WO2024012951A1

WO2024012951A1 - Dosieraufsatz für flüssigkeits-abgabesystem

Info

Publication number: WO2024012951A1
Application number: PCT/EP2023/068533
Authority: WO
Inventors: Andreas Kalitzki; Soren Skovlund; Katarzyna GONERA; Martin BAKSTAD; Simon EXELL
Original assignee: Bayer Aktiengesellschaft
Priority date: 2022-07-12
Filing date: 2023-07-05
Publication date: 2024-01-18

Abstract

Die Erfindung betrifft einen Dosieraufsatz, der mit einem Flüssigkeits-Abgabesystem, zum Beispiel einer herkömmlichen Spritze kombiniert werden kann. Der Dosieraufsatz ermöglicht nach Verbindung mit dem Flüssigkeits-Abgabesystem in einem ersten Schritt eine Entlüftung des Flüssigkeits-Abgabesystems und in einem zweiten Schritt die Applikation einer dosierten Kleinstmenge an Flüssigkeit. Der Dosieraufsatz wird hierzu mit dem Zylinder und der Kolbenstange des Flüssigkeits-Abgabesystems verbunden.

Description

Dosieraufsatz für Flüssigkeits-Abgabesystem Die Erfindung betrifft einen Dosieraufsatz für ein Flüssigkeits-Abgabesystem, insbesondere zur Verabreichung kleiner Volumina. Kleine Volumina von 100 μl (100 Mikrolitern) oder darunter werden zum Beispiel bei der Applikation von flüssigen pharmazeutischen Formulierungen zur Behandlung von bestimmten ophthalmologischen oder pädiatrischen Indikationen verwendet, aber auch andere Anwendungen sind denkbar. Die Erfindung betrifft weiterhin eine Kombination des Dosieraufsatzes mit einem Flüssigkeits-Abgabesystem zur einmaligen Verabreichung einer flüssigen Formulierung zur medizinischen oder kosmetischen Behandlung. Unter Flüssigkeits-Abgabesystem fallen zum Beispiel Spritzen oder Kartuschen. Flüssigkeits-Abgabesysteme zur einmaligen Verabreichung von Arzneistoff sind zum Beispiel vorgefüllte Spritzen oder vorgefüllte Kartuschen. WO201885768 A2 beschreibt Applikationshilfen für Spritzen, welche an der Kolbenstange oder an dem Spritzenkörper befestigt werden. Die Applikationshilfen umfassen ein Gehäuse und einen Anschlag, der sich vom Gehäuse erstreckt und so konfiguriert ist, dass er mit einem fixierten Element an der Spritze oder mit dem Kolben in Kontakt kommt, wenn der Kolben in Dosierrichtung bewegt wird. Somit begrenzt der Anschlag die Bewegung des Kolbens, wodurch die Menge des abgegebenen Volumens begrenzt wird. In einer Ausführungsform umfasst die Applikationshilfe eine Distanzscheibe, die nach Entfernung den Dosierweg für den Kolben freigibt. Somit bestimmt die Dicke der Distanzscheibe die abzugebende Dosis. WO2012149040 A2 offenbart eine duales Applikationssystem für Spritzen, welche eine Hilfe zum Befüllen der Spritze und eine Hilfe zum Applizieren der Dosis umfasst. Die Applikationshilfe hat eine definierte Höhe und ist am äußeren Ende der Kolbenstange befestigt. Die Hilfe zum Befüllen ist so konfiguriert, dass sie entfernbar auf der Applikationshilfe aufgebracht werden kann und eine definierte Höhe besitzt, die größer ist, als die Höhe der Applikationshilfe. Der Unterschied in der Höhe der beiden Hilfen definiert das abzugebende Volumen. WO2019118588 beschreibt Applikationssysteme, wobei eine Ausführungsformen eine entfernbare Platte enthält, welche sich am proximalen Ende des Spritzenkörpers befindet. Im ersten Schritt kann die Klobenstange bis zum Anschlagen an die Platte bewegt werden, um die Spritze zu entlüften (priming). Danach wird durch Entfernen der Platte ein weiterer Weg für den Kolben freigegeben, der dem Volumen der zu applizierenden Dosis entspricht. Eine besondere Herausforderung bei der Applikation von kleinen Volumina ist die genaue und reproduzierbare Abmessung des Dosisvolumens. Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine verbesserte Möglichkeit der genauen Dosierung kleiner Volumina mit einem Flüssigkeits-Abgabesystem bereitzustellen. Die Lösung der erfindungsgemäßen Aufgaben besteht in einem Dosieraufsatz, der mit einem herkömmlichen Flüssigkeits-Abgabesystem kombiniert werden kann. Das Flüssigkeits- Abgabesystem umfasst einen Zylinder mit einem Flüssigkeitsauslass an seinem distalen Ende und ein gegenüberliegendes offenes, proximales Ende. Im Spritzenkörper befindet sich ein Kolben, an dem eine Kolbenstange befestigt ist, die aus dem proximalen offenen Ende des Spritzenkörpers herausragt und ein proximales Ende aufweist. Im Folgenden wird die Erfindung im Zusammenhang mit einer herkömmlichen Spritze offenbart. Sie kann jedoch auch in Zusammenhang mit einer Kartusche oder einem anderen Flüssigkeits-Abgabesystem verwendet werden, das die Merkmale mit entsprechender Funktionalität aufweist. Die Spritze umfasst typischerweise einen Spritzenkörper mit einem Flüssigkeitsauslass an seinem distalen Ende und ein gegenüberliegendes offenes, proximales Ende, an dem ein Flansch vorhanden ist. Im Spritzenkörper befindet sich ein Kolben, an dem eine Kolbenstange befestigt ist, die aus dem proximalen offenen Ende des Spritzenkörpers herausragt und mit einer Fingerauflage endet. Der Dosieraufsatz ermöglicht nach Verbindung mit einer gefüllten, einsatzbereiten Spritze in einem ersten Schritt eine Entlüftung der Spritze (Priming) und in einem zweiten Schritt die Applikation eines dosierten kleinen Volumens an Flüssigkeit. Der Dosieraufsatz wird hierzu mit Spitzenkörper, Flansch und Fingeraufsatz des Spritzenkolbens verbunden. Der Dosieraufsatz weist ein Gehäuse zur Aufnahme von Flansch und Kolbenstange einer Spritze auf. Das distale Ende des Gehäuses ist bei der Kombination von Dosieraufsatz und Spritze zum Auslass der Spitze ausgerichtet. Weiterhin umfasst der Dosieraufsatz ein Gleitstück, das in distale Richtung verschieblich ist und einen Spalt zur Aufnahme der Fingerauflage der Spritze hat. Zwischen einer proximalen Fläche des Gehäuses und einer distalen Endfläche des Gleitstücks befindet sich eine Abstandsplatte, die eine ersten Position und eine zweite Position einnehmen kann. Bevorzugt weist die distale Endfläche des Gleitstücks ein oder mehrere in distale Richtung abstehende Abstandshalter auf. Die Abstandsplatte hat ein oder mehrere Öffnungen zum Durchlass der Abstandshalter. Die eine oder mehreren Öffnungen sind so angeordnet, dass die ein oder mehreren Abstandshalter nur in die Öffnungen der Abstandsplatte eingreifen, wenn sich die Abstandsplatte in der zweiten Position befindet. Bevorzugt ist die Abstandsplatte so gelagert, dass sie zwischen der ersten Position und der zweiten Position rotierbar ist. Dabei ist die die Abstandsplatte im Wesentlichen kreisförmig und hat einen radialen Schlitz zum Durchlass der Kolbenstange. Zur Montierung des Dosieraufsatzes wird die Kolbenstange in den radialen Schlitz der Abstandsplatte eingeschoben. Die Abstandsplatte kann dann um die Kolbenstange rotieren. Damit die Abstandsplatte vom Nutzer bewegt werden kann weist sie einen radial nach außen abstehenden Handgriff auf. In einer bevorzugten Ausführungsform weist das Gleitstück ein oder mehrere in distale Richtung abstehende Führungsstücke auf. Gleichzeitig weist die Abstandsplatte ein oder mehrere Führungsöffnungen zum Durchlass der Führungsstücke auf. Die Führungsöffnungen haben die Form von Kreissegmenten mit einer Ausdehnung, die die Rotation der Abstandplatte von der ersten in die zweite Position erlaubt, wenn die Führungsstücke im Eingriff mit den Führungsöffnungen stehen. Die Führungsstücke können Schnapphaken aufweisen, die die Führungsstücke nach Durchgang durch die Führungsöffnungen in dieser Position sichern. Die proximale Fläche des Gehäuses kann aus einer oder mehreren Flächen bestehen, die sich distal der ein oder mehreren Öffnungen der Abstandsplatte zum Durchlass der Abstandshalter befinden. Diese Flächen bilden am Gehäuse einen definierten Anschlag für die Abstandshalter. In einer bevorzugten Ausführungsform weist das Gehäuse zwischen seinem distalen Ende und proximalen Ende einen Innenzylinder auf, der konzentrisch von einer zylindrischen Umfangswand umschlossen wird, wobei der Innenzylinder und die Umfangswand Aussparungen zur Aufnahme der Kolbenstange der Spritze aufweisen und der Innenzylinder die ein oder mehreren proximalen Endflächen bildet. Das Gehäuse weist bevorzugt an seinem distalen Ende einen Schlitz zur Aufnahme des Flansches der Spritze auf. Das Gehäuse kann distal vom Schlitz zur Aufnahme des Flansches der Spritze ein Ansatzstück zur Aufnahme des Spritzenkörpers mit zwei einander gegenüberliegende Fingerflanschen aufweisen. Bevorzugt hat der Dosieraufsatz eine Kappe, die so gelagert ist, dass sie in distale Richtung verschieblich ist. Die Kappe kann eine proximale Druckfläche aufweisen. Diese Druckfläche befindet sich proximal des Gleitstücks. Über eine Druckfeder, die sich zwischen der proximalen Druckfläche und dem Gleitstück befindet, kann Druck von der Kappe auf das Gleitstück übertragen werden. In einer bevorzugten Ausführungsform ist die Kappe im Wesentlichen zylindrisch und die Abstandsplatte, das Gleitstück und das Gehäuse sind konzentrisch in der Kappe gelagert. In der bevorzugten Ausführungsform kann die Umfangswand der Kappe zwei in Längsrichtung hintereinander angeordnete Rastfenster aufweisen zur Verrastung mit einem Rasthaken an der Umfangswand des Gehäuses. In einer ersten Position der Kappe verrastet das distale Rastfenster mit dem Rasthaken. Der Übergang der Kappe von der Ausgangsposition in diese erste Position geschieht während des Primings. In einer zweiten Position der Kappe verrastet das proximale Rastfenster mit dem Rasthaken. Der Übergang der Kappe von der ersten Position in die zweite Position geschieht während der Injektion. Weiterhin bevorzugt weist die Umfangswand der Kappe mindestens ein Rastfenster zur Verrastung mit mindestens einer Rastnocke an der Umfangswand des Gleitstücks auf. In einer anderen Ausführungsform ist die Kappe im Wesentlichen innerhalb des Gehäuses gelagert, und das Gleitstück befindet sich innerhalb der Kappe. Im Folgenden wird die Funktionsweise des Dosieraufsatzes in den oben beschriebenen Ausführungsformen erläutert: Der Dosieraufsatz der bevorzugten Ausführungsform ist an der Kolbenstange einer vorgefüllten Spritze montiert. Der Flansch befindet sich in einem Schlitz am distalen Ende des Gehäuses. Der Spritzenkörper wird durch ein distal an das Gehäuse angesetztes Ansatzstück geführt. Die Kolbenstange ist durch eine Aussparung im Gehäuse und der Kappe in eine zentrale Position innerhalb des Gehäuses gebracht worden. Die Fingerauflage befindet sich in einem Spalt im Gleitstück, der durch eine Aussparung in der Umfangswand der Kappe zugänglich ist. Die Kappe ist relativ zum Gehäuse in distale Richtung verschieblich. Wird Druck auf die proximale Endfläche der Kappe ausgeübt, bewegt sich die Kappe und damit das Gleitstück, damit auch die Fingerauflage im Gehäuse und damit auch die Kolbenstange und der Spritzenkolben in distale Richtung. Diese Bewegung ist so lange möglich, bis die distalen Abstandshalter des Gleitstücks auf die Abstandsplatte treffen, die sich in der ersten Position befindet. Wenn die Spritze während des Drucks auf die proximale Endfläche der Kappe so gehalten wird, dass der Auslass nach oben zeigt, dann wird eventuell in der Spritze befindliche Luft und danach auch Flüssigkeit durch den Auslass aus der Spritze herausgedrückt. Dieses Entlüften der Spritze ist das sogenannte „Priming“. Nun ist die Spitze vorbereitet für die Injektion. In dieser Position der Kappe ist das distale Rastfenster der Kappe mit dem Rasthaken an der Außenseite des Gehäuses verrastet. Für die Injektion einer dosierten Flüssigkeitsmenge wird der Handgriff der Abstandsplatte, der seitlich aus einer Öffnung in der Umfangswand der Kappe herausragt, von einer ersten in eine zweite Rotationsposition gebracht. In der zweiten Rotationsposition lässt sich die Kappe noch weiter distal relativ zum Gehäuse verschieben. Diese weitere Verschiebung ist einerseits möglich, weil die Öffnung in der Umfangswand für den Handgriff der Abstandsplatte in der zweiten Rotationsposition eine Aufweitung in distale Richtung aufweist, und andererseits, weil die Abstandshalter des Gleitstücks nun in derselben Position sind wie entsprechende Öffnungen in der Abstandsplatte. Da die Abstandsplatte auf der proximalen Fläche des Gehäuses aufliegt und die Abstandshalter auf der proximalen Seite der Abstandsplatte anliegen, ist nun eine weitere Verschiebung der Kappe, und damit der Fingerauflage und des Spritzenkolbens in distale Richtung möglich, und zwar genau um die Dicke der Abstandsplatte bis die Abstandshalter auf der proximalen Fläche des Gehäuses anschlagen. Auf diese Weise kann eine Kleinstmenge von Flüssigkeit aus der Spritze injiziert werden, die dem Kolbenvorschub um die Dicke der Abstandsfläche entspricht. Die Feder erlaubt nach Anschlag der Abstandshalter an der proximalen Fläche des Gehäuses einen weiteren Vorschub der Kappe, wodurch die Feder zusammengedrückt wird. Die Kappe kann bis zu einer distalen Endposition verschoben werden. In der distalen Endposition rastet der Rasthaken an der Außenfläche des Gehäuses in das proximale Rastfenster an der Außenseite von Kappe ein. Damit ist keine weitere Verschiebung der Kappe relativ zum Gehäuse mehr möglich, d.h. auch kein Wiederbefüllen der Spritze oder Ähnliches. In einer weiteren Ausführungsform ist der Dosieraufsatz an der Kolbenstange einer vorgefüllten Spritze montiert. Der Flansch befindet sich in einem Schlitz am distalen Ende des Gehäuses. Der Spritzenkörper wird durch ein distal an das Gehäuse angesetztes Ansatzstück geführt. Die Kolbenstange ist durch eine offene Seite des Gehäuses in eine zentrale Position innerhalb des Gehäuses gebracht worden. Die Fingerauflage befindet sich in einem Spalt im Gleitstück. Die Kappe befindet sich proximal des Gleitstücks innerhalb des Gehäuses und ist relativ zum Gehäuse in distale Richtung verschieblich. Wird nun Druck auf die proximale Endfläche der Kappe ausgeübt, bewegt sich die Kappe und damit das Gleitstück, damit auch die Fingerauflage und damit auch die Kolbenstange und der Spritzenkolben in distale Richtung. Diese Bewegung ist solange möglich bis die distalen Abstandshalter des Gleitstücks auf die Abstandsplatte treffen. Die Abstandsplatte befindet sich dabei in der ersten Position. Wenn die Spritze während dieser Verschiebung so gehalten wird, dass der Auslass nach oben zeigt, dann wird eventuell in der Spritze befindliche Luft und danach auch Flüssigkeit durch den Auslass aus der Spritze herausgedrückt (Priming). Nun ist die Spitze vorbereitet für die Injektion. Für die Injektion einer dosierten Flüssigkeitsmenge wird der Handgriff der Abstandsplatte, der seitlich aus einer Öffnung in der Umfangswand des Gehäuses herausragt, von der ersten in die zweite Rotationsposition gebracht. In der zweiten Rotationsposition lässt sich die Kappe distal relativ zum Gehäuse verschieben. Diese Verschiebung ist möglich, weil die Abstandshalter des Gleitstücks nun in derselben Position sind wie entsprechende Öffnungen in der Abstandsplatte. Da die Abstandsplatte auf einer proximalen Fläche des Gehäuses aufliegt und die Abstandshalter auf der proximalen Seite der Abstandsplatte anliegen, ist nun eine weitere Verschiebung der Kappe, und damit der Fingerauflage und des Spritzenkolbens in distale Richtung möglich, und zwar genau um die Dicke der Abstandsplatte. Auf diese Weise kann eine Kleinstmenge von Flüssigkeit aus der Spritze injiziert werden. Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein System aus einer Spritze und einem erfindungsgemäßen Dosieraufsatz. Die Spritze kann mit einem beliebigen flüssigen pharmazeutischen Präparat gefüllt sein oder gefüllt werden. Das pharmazeutische Präparat kann ein Protein, zum Beispiel ein Fusionsprotein oder einen Antikörper umfassen. Das Fusionsprotein oder der Antikörper können z.B. eine VEGF Antagonist sein, wie zum Beispiel Aflibercept, Ranibizumab oder Bevazizumab. Der VEGF Antagonist kann zum Beispiel für die Behandlung von neovaskulären Erkrankungen verwendet werden. Bevorzugt sind flüssige pharmazeutische Präparate, welche für die Behandlung von ophthalmologischen und/oder pädiatrischen Erkrankungen, geeignet sind. Die gefüllte Spritze kann dabei eine vorgefüllte Spritze sein oder kurz vor der Verwendung befüllt worden sein. Die Applikationshilfe kann auf der Spritze vormontiert sein. Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Kit umfassend einen erfindungsgemäßen Dosieraufsatz und einen Behälter, welcher ein flüssiges pharmazeutisches Präparat umfasst. Der Behälter kann z.B. ein Gefäß wie eine Glasflasche oder eine Durchstechflasche oder kann eine vorgefüllte Spritze sein. In einer weiteren Ausführungsform umfasst das Kit einen erfindungsgemäßen Dosieraufsatz und eine vorgefüllte Spritze, welche ein flüssiges pharmazeutisches Präparat enthält, wobei das flüssige pharmazeutische Präparat Aflibercept, Ranibizumab oder Bevazizumab umfasst. Gegenstand der Erfindung ist weiterhin die Verwendung des Dosieraufsatzes, um aus einer gefüllten Spritze nach dem Entlüften eine genaue Menge an Volumen eines flüssigen pharmazeutischen Präparates zu verabreichen. Zwei Parameter werden verwendet, um die Genauigkeit des Volumens einer Dosis zu beschreiben (i) die Richtigkeit des Dosisvolumens und (ii) die Präzision des Dosisvolumens. Die Richtigkeit des Dosisvolumens ist das Verhältnis der Differenz zwischen vorgesehenem Dosisvolumen und abgegebenem (im Mittelwert gemessenem) Dosisvolumen zu vorgesehenem Dosisvolumen. Die Präzision des Dosisvolumens gibt an, wie nahe oder gestreut die verschiedenen Messungen des abgegebenen (gemessenen) Dosisvolumens beieinander liegen. Sie ist ein Maß für die statistische Streuung. Die Präzision des Dosisvolumens errechnet sich aus dem Verhältnis der Standardabweichung, die sich aus den verschiedenen Messungen des abgegebenen (gemessenen) Dosisvolumens ergibt, zum abgegebenen (gemessenen) Dosisvolumen. Mit dem erfindungsgemäßen Dosieraufsatz kann ein Dosisvolumen (Nennvolumen) von kleiner/gleich (≤ ) 100 Mikroliter (μL) oder ≤ 50 μl oder ≤ 30 μl oder ≤ 20 μl und größer/gleich (≥) 11 μl abgegeben werden, wobei die Richtigkeit des Dosisvolumens maximal +/-10%, bevorzugt 8% und besonders bevorzugt +/- 5,8% beträgt und die Präzision des Dosisvolumens maximal +/- 13,2% beträgt. In einer Ausführungsform beträgt das Dosisvolumen 11 μl und die Richtigkeit des Dosisvolumens maximal +/- 5.8 % und die Präzision des Dosisvolumens maximal +/- 25%, bevorzugt +/-18%, besonders bevorzugt +/- 13.2%. Bei größeren Dosisvolumina als 11 μl bleibt die absolute Abweichung gleich und damit nimmt die Genauigkeit, das heißt Richtigkeit und Präzision mit zunehmendem Dosisvolumen zu. Die Genauigkeit hängt auch von der Wegstrecke ab, die vom Spritzenkolben zur Abgabe des gewünschten Dosisvolumens zurückgelegt werden wird. Je größer die Wegstrecke, die der Spritzenkolben zurücklegen muss zur Abgabe des gewünschten Dosisvolumens, desto größer ist die Genauigkeit.

Figuren und Beispiele Die Erfindung wird nachstehend in Verbindung zu bevorzugten Ausführungsformen und mit Bezug auf die Zeichnungen vollständiger erklärt. Fig. 1 Perspektivische Ansicht einer Spritze Fig. 2 Explosionszeichnung einer ersten Ausführungsform des Dosieraufsatzes in einer ersten Perspektive Fig. 3 Explosionszeichnung einer ersten Ausführungsform des Dosieraufsatzes in einer zweiten Perspektive Fig. 4 Perspektivische Ansicht des Gehäuses in der ersten Ausführungsform Fig. 5 Draufsicht auf die Abstandsplatte Fig. 6 Erste perspektivische Ansicht des Gleitstücks in der ersten Ausführungsform Fig. 7 Zweite perspektivische Ansicht des Gleitstücks in der ersten Ausführungsform Fig. 8 Perspektivische Ansicht der Feder Fig. 9 Erste perspektivische Ansicht der Kappe in der ersten Ausführungsform Fig. 10 Zweite perspektivische Ansicht der Kappe in der ersten Ausführungsform Fig. 11 Dritte perspektivische Ansicht der Kappe in der ersten Ausführungsform Fig. 12 Perspektivische Ansicht der ersten Ausführungsform des Dosieraufsatzes im Anfangszustand Fig. 13 Perspektivische Ansicht der ersten Ausführungsform des Dosieraufsatzes im Anfangszustand mit eingesetzter Spritze Fig. 14 Perspektivische Ansicht der ersten Ausführungsform des Dosieraufsatzes im Anfangszustand mit eingesetzter Spritze und transparenter Kappe Fig. 15 Schnitt durch perspektivische Ansicht des Dosieraufsatzes mit eingelegter Spritze in der ersten Ausführungsform im Anfangszustand Fig. 16 Schnitt durch perspektivische Ansicht des Dosieraufsatzes mit eingelegter Spritze in der ersten Ausführungsform nach dem Priming Fig. 17 Detailansicht von Schnitt durch perspektivische Ansicht des Dosieraufsatzes mit eingelegter Spritze in der ersten Ausführungsform nach dem Priming Fig. 18 Schnitt durch Seitenansicht des Dosieraufsatzes mit eingelegter Spritze in der ersten Ausführungsform nach dem Priming Fig. 19 Perspektivische Ansicht des Dosieraufsatzes mit eingelegter Spritze in der ersten Ausführungsform nach dem Priming Fig. 20 Perspektivische Ansicht des Dosieraufsatzes mit eingelegter Spritze in der ersten Ausführungsform nach dem Priming mit Abstandsplatte in erste Position ohne Kappe Fig. 21 Perspektivische Ansicht des Dosieraufsatzes mit eingelegter Spritze in der ersten Ausführungsform nach dem Priming mit Abstandsplatte in zweiter Position ohne Kappe Fig. 22 Perspektivische Ansicht des Dosieraufsatzes mit eingelegter Spritze in der ersten Ausführungsform nach dem Priming mit Abstandsplatte in erster Position Fig. 23 Perspektivische Ansicht des Dosieraufsatzes mit eingelegter Spritze in der ersten Ausführungsform nach dem Priming mit Abstandsplatte in zweiter Position Fig. 24 Schnitt durch perspektivische Ansicht des Dosieraufsatzes mit eingelegter Spritze in der ersten Ausführungsform im Endzustand Fig. 25 Perspektivische Ansicht des Dosieraufsatzes mit eingelegter Spritze in der ersten Ausführungsform Fig. 26 Perspektivische Ansicht des Gehäuses in der zweiten Ausführungsform Fig. 27 Perspektivische Ansicht des Gleitstücks in der zweiten Ausführungsform Fig. 28 Perspektivische Ansicht der Abstandsplatte in der zweiten Ausführungsform Fig. 29 Perspektivische Ansicht der Kappe in der zweiten Ausführungsform Fig. 30 Querschnitt durch die zweite Ausführungsform des Dosieraufsatzes mit eingesetzter Spritze Fig. 31 Perspektivische Ansicht des Dosieraufsatzes in der zweiten Ausführungsform Fig. 32 Perspektivische Ansicht des Dosieraufsatzes in der zweiten Ausführungsform mit eingesetzter Spritze Referenzzeichen 10 – Spritze 11 – Spritzenkörper 12 –Auslass 13 – Flansch 14 – Kolben 15 – Kolbenstange 16 – Fingerauflage 18 – distales Ende 19 – proximales Ende 100 – Dosieraufsatz 20 – Gehäuse 21 – distales Ende 22 – proximales Ende 23 - Umfangswand 24 – Innenzylinder 25 – proximale Endfläche des Innenzylinders 26 – Schlitz 27 – Ansatzstück zur Aufnahme des Spritzenkörpers 28 – Fingerflansch 29 – Rastelement 31 – Führungsrippen für Kappe 32 – Rasthaken 33 – Steg für Rasthaken 34 – Kontaktfläche für distale Endfläche der Führungsrippen der Kappe für Gleitstück 35 – Verbindungswand 36 – Abschlusswand 37 - Fixierungsrippen 40 – Abstandsplatte 41 – Handgriff 42 – Führungsöffnung für Führungsstücke 43 – Öffnung für Abstandshalter 44 – Aussparung für Führungsrippe der Kappe 45 – Aussparung für Kolbenstange 60 – Gleitstück 61 – Umfangswand 62 – Spalt 63 – distale Endfläche 64 – Einschuböffnung für Kolbenstange 65 – Kontaktfläche für Fingerauflage 66 – Rippe 67 – Führungsnut für Kappe 68 – Rastnocke 69 – Führungsstücke 71 – Schnapphaken 72 – Abstandshalter 73 - Federaufnahme 75 – Druckfeder 80 – Kappe 81 – distales Ende 82 – proximales Ende 83– Druckfläche 84 – Umfangswand 85 – Aussparung für Flansch 86 – Aussparung für Spritzenkolben 87 – Aussparung für Fingerauflage 88 – Öffnung für Handgriff der Abstandsplatte 89 – Rastfenster für Gleitstück 91 – Erstes Rastfenster für Gehäuse 92 – Zweites Rastfenster für Gehäuse 93 – Federführung 94 – Führungsrippe für Gleitstück 95 – distale Endfläche der Führungsrippe für Gleitstück 96 – Führungsnut für Gehäuse 200 – Dosieraufsatz 220 – Gehäuse 221 – distales Ende 222 – proximales Ende 223 - Umfangswand 224 – innere proximale Wand 225 – Kante 226 – Führung für Abstandsplatte 227 – Anschlagsfläche für Abstandshalter 228 – Schlitz 229 – Führungsrippe für Kappe 230 – Verbindungwand 231 – Abschlusswand 232 – Ansatzstück zur Aufnahme des Spritzenkörpers 233 – Fingerflansch 238 – Öffnung für Handgriff der Abstandsplatte 240 – Abstandsplatte 241 – Handgriff 243 – Öffnung für Abstandshalter 245 – Aussparung für Kolbenstange 260 – Gleitstück 261 – Vorderwand 262 – Spalt 264 – Einschuböffnung für Kolbenstange 265 – Kanal für Klemmarme 266 – proximale Endfläche 267 – distale Endfläche 272 – Abstandshalter 273 – Federhalterung 274 – Führungsbeine 280 – Kappe 283– Druckfläche 284 – Seitenwand 285 – Führungsnut 286 – Anschlagsstück 296 – Klemmarme 297 – Rasthaken Einige bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung werden in den folgenden Beispielen dargestellt. Es sollte jedoch betont werden, dass die Erfindung nicht auf diese beschränkt ist, sondern auf andere Weisen innerhalb des in den Ansprüchen definierten Gegenständen verkörpert sein kann. In den Figuren werden für identische oder entsprechende Teile durchweg gleiche Bezugsnummern verwendet. Die Fig.1 zeigt eine Spritze 10 mit einem Spitzenkörper 11. Der Spitzenkörper 11 hat an seinem distalen Ende 18 einen Auslass 12. An seinen proximalen Ende 19 hat der Spritzenkörper 11 einen Flansch 13, der das offene Ende des Spitzenkörpers 11 umgibt. Innerhalb des Spritzenkörpers 11 befindet sich der Kolben 14 (siehe Fig. 13) mit der Kolbenstange 15, die aus dem offenen proximalen Ende 19 herausragt und mit einer Fingerauflage 16 endet. „Längsrichtung“ meint im Folgenden die Richtung entlang der Hauptachse A der Spritze (siehe Fig. 1) und entsprechend entlang der Hauptachse des Dosieraufsatzes. „Distal“ meint im Folgenden immer die Seite oder Richtung zum Auslass 12 des Spritzenkörpers 11 hin. „Proximal“ meint im Folgenden immer die Seite oder Richtung zum offenen Ende des Spritzenkörpers 11 hin, wo sich auch die Fingerauflage 16 und damit auch der Nutzer der Spritze 10 befindet. Da sich der Dosieraufsatz 100, 200 bei Kombination mit der Spritze 10 in einer definierten Ausrichtung relativ zur Spritze befindet, werden die Begriffe „distal“ und „proximal“ auf den Dosieraufsatz 100, 200 und seine Bestandteile analog angewendet. Beispiel für die erste Ausführungsform des Dosieraufsatzes Die Fig. 2 bis 25 zeigen verschiedene Ansichten der ersten Ausführungsform des Dosieraufsatzes 100 und seiner Bestandteile allein oder in Kombination mit der Spritze 10. Der Dosieraufsatz 100 besteht aus fünf Bauteilen (Fig. 2, 3): Dem Gehäuse 20, der Abstandsplatte 40, dem Gleitstück 60 der Feder 75 und der zylindrischen Kappe 80, die formschlüssig auf dem Gehäuse 20 und dem Gleitstück 60 aufgesetzt werden kann und diese umfasst. Gehäuse Das Gehäuse 20 (Fig. 4) hat eine im wesentlichen zylindrische Umfangswand 23 konzentrisch um die Hauptachse A des Dosieraufsatzes. Innerhalb der zylindrischen Umfangswand 23 ist konzentrisch ein Innenzylinder 24 angeordnet, der aus der Umfangswand 23 in proximaler Richtung herausragt und mit der proximalen Endfläche 25 abschließt. Der Innenzylinder 24 ist im Bereich des distalen Endes 21 durch eine Verbindungswand 35 mit der Umfangswand 23 verbunden. Am distalen Ende 21 des Gehäuses befindet sich eine Abschlusswand 36 parallel zur Verbindungswand 35, so dass sich zwischen der Verbindungswand 35 und der Abschlusswand 36 ein Schlitz 26 ergibt. Auf der distalen Seite der Verbindungswand befinden sich leicht abstehende Fixierungsrippen 37 zur Fixierung des Flansches 13 der Spritze 10, wenn der Flansch 13 in den Schlitz 26 eingeschoben wird. Auf einer Seite sind die Wand des Innenzylinders 24 und die Umfangswand 23 über einen Bereich des Umfangs ausgespart ebenso wie ein entsprechendes Segment der Verbindungswand 35, so dass die Kolbenstange 15 einer Spritze 10 durch diese Aussparungen durchgeschoben und entlang der Hauptachse A in dem Innenzylinder 24 platziert werden kann. Der Schlitz 26 am distalen Ende 21 des Gehäuses 20 dient der Aufnahme des Flansches 13 der Spritze 10. Dementsprechend ist die Umfangswand 23 im Bereich des Schlitzes 26 über einen erweiterten Bereich des Umfangs ausgespart, damit der Einschub des Flansches 13 erfolgen kann. Hierfür ist auch in der Abschlusswand 35 ein entsprechendes größeres Segment als Durchlass für den Spritzenkörper 11 ausgespart. Distal ist an der Abschlusswand 36 ein Ansatzstück 27 zur Aufnahme des Spritzenkörpers 11 an das Gehäuse 20 angesetzt. Das Ansatzstück 27 bildet eine Führung für den Spritzenkörper 11 in distale Richtung. Seitlich sind Fingerflansche 28 an das Ansatzstück 27 angesetzt. In diese kann der Nutzer zum Beispiel seinen Zeige- und Mittelfinger einhaken, während er mit dem Daumen auf die Druckfläche 83 der Kappe 80 drückt. Auf der Innenseite des Ansatzstückes 27 befinden sich zwei gegenüberliegende Rastelemente 29 zur Verrastung des Spritzenkörpers 11 im Ansatzstück 27. An der Außenseite der Umfangswand 23 des Gehäuses 20 befinden sich in Längsrichtung ausgerichtete Führungsrippen 31 für die Kappe 80. Weiterhin befinden sich an der Außenseite der Umfangswand 23 Rasthaken 32, die in entsprechende Rastfenster 91, 92 der Kappe 80 einrasten können. Um eine gewisse Flexibilität des Rasthakens 32 angesichts der formschlüssig aufgesetzten Kappe 80 zu gewährleisten, sind die Rasthaken 32 über flexible Stege 33 mit der Umfangswand 23 verbunden. Proximal der Rasthaken 32 befinden sich Kontaktflächen 34 für die distale Endfläche 95 der Führungsrippen 94 der Kappe 80, welche das Gleitstück 60 führen. Gleitstück Das im Wesentlichen zylindrische Gleitstück 60 wird im betriebsfähigen Dosieraufsatz proximal des Gehäuses 20 angeordnet (Fig. 2, 3), wobei die Hauptachsen von Gehäuse 20 und Gleitstück 60 übereinstimmen. Das Gleitstück 60 (Fig.6, 7) hat eine Umfangswand 61 und eine distale Endfläche 63. Proximal der distalen Endfläche 63 hat die Umfangswand 61 eine Aussparung, so dass sich hier ein Spalt 62 ergibt, der seinerseits proximal durch die Kontaktfläche 65 für die Fingerauflage 16 der Spritze 10 begrenzt wird. Die distale Endfläche 63 hat eine Aussparung 64 zum Einschub der Kolbenstange 15. Die Kontaktfläche 65 weist im Wesentlichen parallel zu einer Aussparung 64 eine Rippe auf, die der verbesserten Fixierung der Fingerauflage 16 dient. Von der distalen Endfläche 63 ragen drei Abstandshalter 72 in distale Richtung. Diese Abstandshalter 72 sind auf einer Kreislinie angeordnet, die der proximalen Endfläche 25 des Innenzylinders 24 entspricht, so dass im montierten Zustand die drei Abstandshalter sich direkt proximal der Endfläche 25 des Innenzylinders 24 befinden. Ebenfalls auf einer Kreislinie, die konzentrisch um die erste Kreislinie angeordnet ist, befinden sich drei Führungsstücke 69, die noch deutlich weiter in distale Richtung von der distalen Endfläche 63 wegragen als die Abstandshalter 72. Die Führungsstücke 69 haben Schnapphaken 71. Die Umfangswand 61 weist auf ihrer Außenseite Führungsnuten 67 zum Eingriff in entsprechende Führungsrippen 94 der Kappe 80 auf. Außerdem weist die Umfangswand 61 auf ihrer Außenseite Rastnocken 68 auf, die in montiertem Zustand des Dosieraufsatzes in entsprechende Rastfenster 89 der Kappe 80 eingreifen. Auf seiner proximalen Seite weist das Gleitstück 60 eine zentrale Vertiefung auf, die im montierten Zustand als Federführung 73 das distale Ende der Druckfeder 75 aufnimmt. Abstandsplatte Die Abstandsplatte (Fig. 5), deren Dicke die dosierte, injizierte Menge bestimmt, ist im Wesentlichen kreisförmig. Sie ist im betriebsfähigen Dosieraufsatz proximal der oberen Endfläche 25 des Innenzylinders 24 (Fig. 4) angeordnet und steht im Eingriff mit dem Gleitstück 60 (Fig.6). Das Gleitstück greift beim betriebsfähigen Dosieraufsatz aus proximaler Richtung mit den Führungsstücken 69 in die Führungsöffnungen 42 der Abstandsplatte 40, so dass die Schnapphaken 71 nach Durchgang der Führungsstücke 69 durch die Führungsöffnungen 42 aufschnappen und ein Herausziehen der Führungsstücke 69 nicht mehr möglich ist. Damit ist die Abstandsplatte 40 zwischen den Schnapphaken 71 und den Abstandshaltern 72 bezüglich einer Bewegung in Längsrichtung fixiert. Die Öffnungen 43 bilden einen Durchlass für die Abstandshalter 72 des Gleitstücks 60. Die Abstandsplatte 40 hat eine Aussparung 45 zum Einschub der Kolbenstange 15. Die Abstandsplatte 40 weist auf ihrer Außenseite Aussparungen 44 zum Eingriff in entsprechende Führungsrippen 94 der Kappe 80 auf. Druckfeder Die Druckfeder 75 (Fig. 8) wird zwischen dem Gleitstück 60 und der Innenseite der Kappe 80 eingesetzt. Die Druckfeder 75 spannt das Gleitstück 60 gegen die Kappe 80 vor, so dass das Gleitstück 60 genug Kraft auf die Kolbenstange für eine genaue Medikamentenextraktion überträgt. Außerdem setzt die Druckfeder 75 der Bewegung der Kappe 80 einen gewissen Widerstand entgegen, so dass der Nutzer die Bewegung der Kappe 80 deutlicher spürt. Die Bewegung der Kappe 80 endet, wenn der Rasthaken 32 des Gehäuses 20 in das zweite Rastfenster 92 der Kappe 80 einrastet und dabei ein auditiver Feedback-Klick erfolgt. Kappe Die Kappe 80 (Fig. 9, 10, 11) mit der Druckfläche 83 bildet das proximale Ende des Dosieraufsatzes 100. Die Kappe 80 ist zylindrisch und umschließt im montierten Zustand des Dosieraufsatzes alle anderen Bauteile in distale Richtung bis etwa zum Schlitz 26 des Gehäuses 20. Die Umfangswand 84 der Kappe 80 hat zahlreiche Aussparungen und Öffnungen sowie innere Strukturelemente, die eine Interaktion mit den verschiedenen, innerhalb der Kappe 80 angeordneten Bauteile ermöglichen. In ihrem distalen Bereich hat die Kappe 80 über einen Bereich des Umfangs eine Aussparung 85 als Durchlass für den Flansch 13 der Spritze 10 (Fig. 10). Die Aussparung 85 lässt im montierten Zustand des Dosieraufsatzes 100 den Schlitz 26 des Gehäuses 20 frei. An die Aussparung 85 in proximaler Richtung anschließend weist die Kappe 80 eine in Längsrichtung ausgedehnte Aussparung 86 für die Durchführung des Spritzenkolbens 15 und daran anschließend eine sich über ein Umfangssegment erstreckende Aussparung 87 für die Fingerauflage 16 auf. Die Aussparungen 86 und 87 lassen im montierten Zustand des Dosieraufsatzes 100 Aussparungen in der Wand des Innenzylinders 24 und in der Umfangswand 23 sowie den Spalt 62 des Gleitstückes frei. Somit kann eine Spritze 10 durch die verschiedenen Aussparungen in der Kappe 80, im Gehäuse 20 und im Gleitstück 60 innerhalb des Dosieraufsatzes 100 entlang der Hauptachse A positioniert werden. Die Kappe 80 wird im montierten Zustand mit dem Gleitstück 60 verbunden, das wiederum mit der Fingerauflage 16 der Spritze verbunden ist. Somit bewirkt eine distale Bewegung der Kappe eine distale Bewegung der Fingerauflage 16 der Spritze, sei es zum Priming oder sei es zur Injektion. Die Halterung des Gleitstücks 60 in der Kappe 80 wird durch die Rastnocke 68 am Gleitstück 60 in Kombination mit dem Rastfenster 89 in der Umfangswand 84 der Kappe 80 bewirkt (Fig. 10, 11). Weiterhin sind das Gleitstück 60 und die Kappe 80 über die Druckfeder 75 in Kontakt, die zwischen der Federaufnahme 73 des Gleitstücks 60 und der Federführung 93 (Fig. 9) auf der Innenseite der Druckfläche 83 eingespannt wird. Innen an ihrer Umfangswand 84 weist die Kappe 80 in Längsrichtung verlaufene Führungsrippen 94 auf, die im Eingriff mit den Führungsnuten 67 am Gleitstück 60 stehen und eine Rotation des Gleitstücks 60 relativ zur Kappe 80 verhindern (Fig. 9). Die Abstandsplatte 40 ist rotierbar und proximal der Endfläche 25 des Innenzylinders 24 Gehäuses 20 gelagert. Sie weist einen Handgriff 41 auf, der von außerhalb der Kappe 80 zugänglich ist. Hierfür befindet sich in der Umfangswand 84 der Kappe 80 eine Öffnung 88 über ein Umfangssegment vertikal zur Längsachse A, das der maximal möglichen Rotation der Abstandsplatte 40 entspricht (Fig. 11). In einem ersten Abschnitt ist die Öffnung 88 schlitzförmig gestaltet und in einem zweiten Abschnitt hat sie eine Ausdehnung in proximale Richtung. Befindet sich der Handgriff 41 im ersten Abschnitt, dann kann die Kappe 80 nicht in distale Richtung verschoben werden. Erst wenn der Handgriff 41 von seiner Position im ersten Abschnitt in eine Position im zweiten Abschnitt der Öffnung 88 verschoben wird, kann die Kappe 80 in distale Richtung verschoben werden. Diese Bewegung der Kappe 80 relativ zu Abstandsplatte 40 bewirkt die Injektion wie weiter unten noch beschrieben wird. Die Kappe 80 weist weiterhin auf der Innenseite ihrer Umfangswand 84 Führungsnuten 96 auf die mit den Führungsrippen 31 des Gehäuses 20 in Eingriff sind und die Kappe 80 bei ihrer Bewegung in distale Richtung führen (Fig. 9). Weiterhein weist die Kappe 80 im Bereich ihres distalen Endes 82 zwei in Längsrichtung hintereinander angeordnete Rastfenster 91, 92 auf (Fig. 11). In diese Rastfenster 91, 92 greift im montierten Zustand des Dosieraufsatzes 100 der Rasthaken 32 des Gehäuses 20 ein. Im Anfangszustand befindet sich der Rasthaken 32 im ersten Rastfenster 91. Durch seine abgeschrägte Form mit einer Endfläche in distale Richtung und einer Abschrägung in proximale Richtung verhindert der Rasthaken 32 eine größere Verschiebung der Kappe 80 in proximale Richtung. Eine Verschiebung der Kappe 80 in distale Richtung ist hingegen möglich. In diesem Fall wird der über den Steg 33 federnd gelagerte Rasthaken 32 durch die Umfangswand der Kappe 80, die sich proximal des Rastfensters 91 befindet, aufgrund der Abschrägung nach innen gedrückt, bis das zweite Rastfenster 92 in den Bereich des Rasthakens 32 gerät und der Rasthaken 32 in das zweite Rastfenster 92 einschnappt. Nun befindet sich die Kappe 80 in der Endposition und kann wegen des Rasthakens 32 nicht mehr in proximale Richtung zurückbewegt werden. Auf der Umfangswand der Kappe 80 und/oder des Gehäuses 20 können visuelle Anzeigen/Markierungen zum Betriebszustand des Dosieraufsatzes 100 oder zur Position der Abstandsplatte 40 für Priming oder Injektion angebracht sein. Montierung und Betrieb Die Fig. 12 bis 15 zeigen den montierten Spritzenaufsatz 100 im Anfangszustand. Fig. 16 bis 23 zeigen den montierten Spritzenaufsatz 100 nach dem Priming. Fig. 24, 25 zeigen den montierten Spritzenaufsatz 100 im Endzustand nach der Abgabe des dosierten Volumens aus der Spritze 100. Fig. 12 zeigt den Dosieraufsatz 100 im Anfangszustand wie er zum Beispiel aus einer Verpackung entnommen wird. Der Dosieraufsatz 100 wird mit Hilfe von Schlitz 26 und dem Ansatzstück 27 mit dem Gehäuse 20 am Spritzenkörper 11 befestigt (Fig. 13 bis 15). Die Kappe 80 ist so auf dem Gehäuse 20 und dem Gleitstück 60 montiert, dass die Aussparungen 85 und 86 für Flansch 13 und Kolbenstange 15 mit den Aussparungen in der Wand des Innenzylinders 24 und der Umfangswand 23 des Gehäuses 20 übereinstimmen. Ebenso stimmt die Aussparung 87 für die Fingerauflage 16 mit dem Spalt 62 im Gleitstück 60 überein. Durch die Rastnocke 68 in Kombination mit dem Rastfenster 89 in der Kappe 80 ist das Gleitstück 20 in der Kappe 80 fixiert (Fig. 12). Die Rastelemente 29 und die Fixierungsrippen 37 am Gehäuse 20 (Fig. 4) sorgen dafür, dass der Dosieraufsatz 100 eindeutig an der Spritze 10 positioniert wird und geben bei ordnungsgemäßer Montage eine entsprechende hörbare Rückmeldung (Klick-Geräusch) an den Nutzer. Die Fingerauflage 16 der Spritze 10 wird im Spalt 62 des Gleitstücks 20 positioniert und dort durch Rippe 66 fixiert. Durch die Rastelemente 29, Fixierungsrippen 37 und Rippe 66 wird mechanisch ein direkter Kontakt zwischen den Komponenten der Spritze 10 einerseits und dem Gehäuse 20 und Gleitstück 60 andererseits hergestellt, so dass eine direkte Kraftübertragung stattfinden kann und damit Dosierschwankungen minimiert werden. Das Gleitstück 60 ist zusammen mit der Kappe 80 in distale Richtung relativ zum Gehäuse 20 verschiebbar, wobei die Kraftübertragung von der Kappe 80 auf das Gleitstück 60 über die Druckfeder 75 erfolgt. Um Schwankungen in der Spritzenfüllung und -produktion auszugleichen, ist in der Ausgangsposition die relative Position von Kappe 80/Gleitstück 60 und Gehäuse 20 zueinander entlang der Hauptachse leicht variabel. Die Kappe 80 kann sich relativ zum Gehäuse 20 bewegen, weil das erste Rastfenster 91 in der Kappe 80 in Längsrichtung gestreckt ist. Auf diese Weise wird die Variabilität des Abstandes zwischen Gehäuse 20 und Gleitstück 60 beim Einsetzen der Spritze 10 in den Dosieraufsatz 100 erreicht. Nach dem Einsetzen der Spritze 10 in den Dosieraufsatz 100 wird eine Bewegung von Kappe 80 und Gleitstück 60 unmittelbar auf die Kolbenstange 15 und damit auf den Kolben 14 übertragen, während der Spritzenkörper 11 fest mit dem Gehäuse 20 verbunden ist. Druck auf die Druckfläche 83 der Kappe 80 bewirkt über die Druckfeder 75 und das Gleitstück 60 einen Druck auf den Spritzenkolben 15 und somit eine Extraktion des Inhalts der Spritze 10 durch den Auslass 12. Das Gleitstück 60 wird durch die Druckfeder 75 gegen seine distale Endposition relativ zur Kappe 80 gedrückt und dabei vorgespannt mit der maximalen Kraft, die erforderlich ist, um Flüssigkeit im normalen Gebrauch aus der Spritze 10 herauszudrücken. Hierfür sind ca. 15 Newton erforderlich. In der Ausgangsposition befindet sich das distale Ende der Kappe 80 in einem bestimmten Abstand vom distalen Ende 21 des Gehäuses 20. Priming Zwischen der Endfläche 25 des Gehäuse 20 und dem Gleitstück 60 ist die Abstandsplatte 40 im Eingriff mit den Führungsstücken 69 des Gleitstücks 20 drehbar eingesetzt (Fig. 13, 14, 15). In ihrer ersten Position definiert die Abstandsplatte 40 eine genaue Stopp-Position für das anfängliche Priming (Ausdrücken von Luft aus der Spritze und aus der auf die Spritze aufgesetzten Kanüle). Zum Priming wird die Kappe 80 durch Druck auf die proximale Druckfläche 83 in distale Richtung verschoben. Das mit der Kappe 80 verbundene Gleitstück 60 wird dadurch ebenfalls in distale Richtung verschoben, bis die distal am Gleitstück 60 befestigte Abstandplatte 40 auf der Endfläche 25 des Innenzylinders anschlägt. Durch den Verschub des Gleitstücks 60 wird der Spritzenkolben ebenfalls in distale Richtung verschoben und dabei Luft und Spritzeninhalt aus dem Auslass 12 herausgedrückt. Nach dem Priming befindet sich das distale Ende der Kappe 80 am distalen Ende 21 des Gehäuses 20 (Fig. 19). In den Fig. 16 bis 21 ist in verschiedenen Perspektiven und Ausschnitten zu sehen, wie die Abstandsplatte 40 an der Endfläche 25 des Innenzylinders 24 anliegt. Gleichzeitig liegen die Abstandshalter 72 direkt an der proximalen Seite der Abstandsplatte 40 an. Injektion Nach Abschluss des Primings wird die Abstandsplatte 40 in ihre zweite Position gedreht (Fig. 22, 23). Der aus der Öffnung 88 in der Umfangswand 84 der Kappe 80 herausragende Handgriff 41 wird von seiner ersten Position im ersten schlitzförmigen Abschnitt der Öffnung 88 in den zweiten Abschnitt der Öffnung 88 gebracht. Hierdurch werden einerseits die Öffnungen 43 der Abstandsplatte 40 in Übereinstimmung mit den Abstandshaltern 72 gebracht. Andererseits ist eine distale Bewegung der Kappe 80 jetzt nicht mehr durch die Positionierung des Handgriffs 41 im schlitzförmigen Abschnitt der Öffnung 88 gesperrt. Beides zusammen ermöglicht einen weiteren Vorschub der Kappe 80 und damit des Gleitstücks 60 in distale Richtung, wodurch ein dosiertes Wirkstoffvolumen, das dem Vorschub der Kolbenstange 15 und des Kolbens 14 um die Dicke der Abstandsplatte 40 entspricht aus der Spritze 10 extrahiert werden kann. Die Positionen der Öffnungen 43 in der Abstandsplatte 40, die Abstandshalter 72 des Gleitstücks 60 und die Endfläche 25 des Gehäuses 20 sind so aufeinander abgestimmt, dass die beiden Positionen des Spritzenkolbens (nach dem Priming und nach dosierter Extraktion) exakt definiert sind und so Variationen des abgegebenen Dosisvolumens minimiert werden. In Fig. 24 ist deutlich zu sehen, wie nach der Injektion ein Abstandshalter 72 des Gleitstücks 60 an der Endfläche 25 des Innenzylinders 24 anschlägt. Die Druckfeder 75, die zwischen Gleitstück 20 und Kappe 80 eingefügt ist, ermöglicht eine weitere distale Bewegung der Kappe 80 auch dann noch, wenn die Endfläche 25 und die Abstandshalter 72 des Gleitstücks 60 schon in Kontakt sind. Ab diesem Kontakt wird bei einer weiteren Bewegung der Kappe 80 in distale Richtung die Druckfeder 75 komprimiert. Diese weitere distale Bewegung der Kappe 80 gegen die Feder 75 gibt dem Nutzer eine bessere Rückmeldung. Die distale Bewegung der Kappe 80 endet, wenn der Rasthaken 32 in das Rastfenster 92 eingreift. Dabei erfolgt ein auditiver Feedback-Klick. Mit dem Einhaken des Rasthakens 32 in das Rastfenster 92 ist die Kappe 80 auch an proximaler Bewegung gehindert. Und mindestens durch den Handgriff 41 der Abstandsplatte 40 in der zweiten Position in der Öffnung 88 ist die Kappe 80 an einer weiteren Bewegung in distale Richtung gehindert. Somit ist die Kappe 80 nach einmaliger Dosierung fixiert und der Dosieraufsatz 100 kann nicht erneut verwendet werden. Beispiel für die zweite Ausführungsform des Dosieraufsatzes Die Fig. 26 bis 32 zeigen verschiedene Ansichten der zweiten Ausführungsform des Dosieraufsatzes 200 und seiner Bestandteile allein oder in Kombination mit der Spritze 10. Der Dosieraufsatz 200 besteht aus fünf Bauteilen (Fig. 26, 27, 28 und 29): Dem Gehäuse 220, der Abstandsplatte 240, dem Gleitstück 260, einer Feder (nicht abgebildet) und der Kappe 280, die formschlüssig im Gehäuse 220 eingesetzt ist. Gehäuse Das Gehäuse 220 (Fig. 26) hat eine im Umfangswand 223 im Wesentlichen in Form eines Halbzylinders, der konzentrisch um die Hauptachse A des Dosieraufsatzes, angeordnet ist. Das Gehäuse 220 erstreckt sich zwischen einem distalen Ende 221 und einem proximalen Ende 222. Innerhalb der Umfangswand 223 ist senkrecht zur Hauptachse A eine innere proximale Wand 224 angeordnet. Die innere proximale Wand 224 hat einen Durchmesser, der kleiner ist als der Durchmesser der Umfangswand 223. Die innere proximale Wand 224 ist im Bereich des distalen Endes 221 über eine parallele Verbindungswand 230 mit der Umfangswand 223 verbunden. Am distalen Ende 221 des Gehäuses befindet sich eine Abschlusswand 231 parallel zur Verbindungswand 230, so dass sich zwischen der Verbindungswand 230 und der Abschlusswand 231 ein Schlitz 228 ergibt. Auf einer Seite ist ein Segment der inneren proximalen Wand 224 und der Verbindungswand 230 ausgespart, so dass die Kolbenstange 15 einer Spritze 10 durch diese Aussparungen durchgeschoben und entlang der Hauptachse A in dem Gehäuse 220 platziert werden kann. Der Schlitz 228 am distalen Ende 221 des Gehäuses 220 dient der Aufnahme des Flansches 13 der Spritze 10. Damit der Einschub des Flansches 13 erfolgen kann ist in der Abschlusswand 231 ein entsprechendes größeres Segment als Durchlass für den Spritzenkörper 11 ausgespart. Auf der proximalen Oberfläche der inneren proximalen Wand 224 sind als Kreissegmente um die Hauptachse A Führungen 226 für die Abstandsplatte 240 angeordnet. Weiterhin befinden sich auf der proximalen Oberfläche der inneren proximalen Wand 224 innerhalb der Führungen 226 Anschlagsflächen 227 für die Abstandshalter 272 des Gleitstück 260. Distal ist an der Abschlusswand 231 ist ein Ansatzstück zur Aufnahme des Spritzenkörpers 11 an das Gehäuse 220 angesetzt. Das Ansatzstück 232 bildet eine Führung für den Spritzenkörper 11 in distale Richtung. Seitlich sind Fingerflansche 233 an das Ansatzstück 232 angesetzt. In diese kann der Nutzer zum Beispiel seinen Zeige- und Mittelfinger einhaken, während er mit dem Daumen auf die Druckfläche 283 der Kappe 280 drückt. An der Innenseite der Umfangswand 223 des Gehäuses 20 befinden sich in Längsrichtung ausgerichtete Führungsrippen 229 für die Kappe 280. Eine Abstandsplatte 240 ist im montierten Zustand des Dosieraufsatzes 200 rotierbar an der proximalen Oberfläche der inneren proximalen Wand 224 des Gehäuses 220 gelagert (Fig. 30 - 32). Sie weist einen Handgriff 241 auf, der von außerhalb des Gehäuses 220 zugänglich ist. In der Umfangswand 223 nahe des distalen Endes 221 des Gehäuses 220 parallel zur Verbindungswand 230 befindet sich eine schlitzförmige Öffnung 238 für den Handgriff 241 der Abstandsplatte 240, die sich über ein Umfangssegment von etwa 90 Grad erstreckt. Erst wenn der Handgriff 241 von einer ersten Position in der schlitzförmigen Öffnung 238 in eine zweite Position in der schlitzförmigen Öffnung 238 verschoben wird, kann die Kappe 280 in distale Richtung verschoben werden. Diese Bewegung der Kappe 280 relativ zu Abstandsplatte 240 bewirkt die Injektion, die weiter unten noch beschrieben wird. Außen auf der Umfangswand 223 des Gehäuses 220 können noch visuelle Anzeigen/Markierungen zum Betriebszustand des Dosieraufsatzes 200 oder zur Position der Abstandsplatte 240 für Priming oder Injektion angebracht sein. Gleitstück Das Gleitstück 260 hat in seinem Querschnitt dieselbe im Wesentlichen halbzylindrische Form wie das Gehäuse 220. Im betriebsfähigen Dosieraufsatz 200 ist das Gleitstück 260 im Gehäuse 220 proximal der inneren proximalen Wand 224 angeordnet (Fig. 31, 32), wobei die Hauptachsen von Gehäuse 220 und Gleitstück 260 übereinstimmen. Das Gleitstück 260 (Fig. 27) hat eine Vorderwand 261. Die Vorderwand 261 hat senkrecht zur Hauptachse A eine Aussparung, so dass sich hier ein Spalt 262 ergibt, der seinerseits proximal durch die proximale Endfläche 266 und distal durch die distale Endfläche 267 begrenzt wird. Die Vorderwand 261 hat eine Aussparung 264 zum Einschub der Kolbenstange 15. Der Spalt 262 ist zum Einschub der Fingerauflage 16 der Spritze 10 gedacht. Auf der proximalen Endfläche 266 ist zentral die Federhalterung 273 angeordnet. Diese dient der Halterung des distalen Endes einer nicht abgebildeten Feder, die sich im montierten Zustand des Dosieraufsatzes 200 zwischen dem Gleitstück 260 und der Kappe 280 befindet. Rechts und links neben dem Spalt 262 hinter der Vorderwand 261 befinden sich in Längsrichtung verlaufende Kanäle 265, in die im montierten Zustand die Klemmatme 296 der Kappe 280 eingreifen. Die Innenwand der Kanäle 265 ist in distale Richtung verlängert, so dass sie Führungsbeine 274 bilden. Von der distalen Endfläche 267 ragen zwei Abstandshalter 272 in distale Richtung. Diese Abstandshalter 272 sind einander gegenüber angeordnet, analog zu der Position der Anschlagsflächen 227 auf der inneren proximalen Wand 22 des Gehäuses 220, so dass sich im montierten Zustand die beiden Abstandshalter 272 proximal der Anschlagsflächen 227 befinden. Abstandsplatte Die Abstandsplatte 240 (Fig.28), deren Dicke die dosierte und injizierte Menge für eine Spritze 10 mit einem definierten inneren Durchmesser des Spritzenkörpers 11 bestimmt, ist im Wesentlichen kreisförmig und ist im betriebsfähigen Dosieraufsatz 200 proximal der inneren proximalen Fläche 224 (Fig. 31, 32) angeordnet und wird geführt durch die Führungen 226. Die Abstandsplatte 240 weist einen Handgriff 241 auf sowie eine Aussparung 245 zum Einschub der Kolbenstange 15. Weiterhin weist die Abstandsplatte 240 die Öffnung 243 auf, die auf einer Achse mit der Aussparung 245 liegt und in Größe und Form mit den Abstandshaltern 272 des Gleitstücks 260 übereinstimmt. Druckfeder Die Druckfeder (nicht abgebildet) wird zwischen dem Gleitstück 260 und der Innenseite der Kappe 280 eingesetzt. Die Druckfeder spannt das Gleitstück 260 gegen die Kappe 280 vor, so dass das Gleitstück 260 genug Kraft auf die Kolbenstange für eine genaue Medikamentenextraktion überträgt. Außerdem setzt die Druckfeder der Bewegung der Kappe 280 einen gewissen Widerstand entgegen, so dass der Nutzer die Bewegung der Kappe 280 deutlicher spürt. Kappe Die Kappe 280 (Fig. 29) hat in ihrem Querschnitt dieselbe, im Wesentlichen halbzylindrische Form, wie das Gehäuse 220. Im betriebsfähigen Dosieraufsatz 200 ist die Kappe 280 innerhalb des Gehäuses 220 proximal des Gleitstücks 260 angeordnet (Fig. 31, 32), wobei die Hauptachsen von Gehäuse 220 und Kappe 280 übereinstimmen. Die Kappe 280 wird im montierten Zustand mit dem Gleitstück 260 verbunden, das wiederum mit der Fingerauflage 16 der Spritze verbunden ist. Somit bewirkt eine distale Bewegung der Kappe eine distale Bewegung der Fingerauflage 16 der Spritze, sei es zum Priming oder sei es zur Injektion. Die Verbindung des Gleitstücks 260 mit der Kappe 280 erfolgt über die Klemmarme 296 der Kappe 280, die in die Kanäle 265 des Gleitstücks 260 eingreifen und mit ihren Rasthaken 297 am distalen Ende der Führungsbeine 274 einrasten (Fig. 32). Das Gleitstück 260 und die Kappe 280 sind über eine Druckfeder in Kontakt, die zwischen der Federhalterung 273 des Gleitstücks 260 und der Innenseite der Druckfläche 283 eingespannt wird. Außen an ihren Seitenwänden 284 weist die Kappe 280 in Längsrichtung verlaufende Führungsnuten 285 auf, die im Eingriff mit den Führungsrippen 229 des Gehäuses stehen und eine Torsion der Kappe 280 relativ zum Gehäuse 220 verhindern. Montierung und Betrieb Die Fig. 30 - 32 zeigt verschiedene Ansichten des montierten Spritzenaufsatz 200. Der Dosieraufsatz 200 wird mit Hilfe von Schlitz 228 und dem Ansatzstück 232 mit dem Gehäuse 220 am Spritzenkörper 11 befestigt (Fig. 32). Dabei wird die Finderauflage 16 in den Spalt 262 des Gleitstücks 260 aufgenommen. Die Kolbenstange 15 wird in die Einschuböffnung 264 des Gleitstücks 260 und die Aussparung 245 der Abstandsplatte 240 aufgenommen. Das Gleitstück 260 ist zusammen mit der Kappe 280 in distale Richtung relativ zum Gehäuse 220 verschiebbar, wobei die Kraftübertragung von der Kappe 280 auf das Gleitstück 260 über eine Druckfeder zwischen dem Gleitstück 260 und der Kappe 280 erfolgt. Um Schwankungen in der Spritzenfüllung und -produktion auszugleichen, ist die relative Position von Kappe 280/Gleitstück 260 und Gehäuse 220 zueinander entlang der Hauptachse leicht variabel. Nach dem Einsetzen der Spritze 10 in den Dosieraufsatz 200 wird die Bewegung von Kappe 280 und Gleitstück 260 auf die Kolbenstange 15 und damit auf den Kolben 14 der Spritze 10 übertragen, während der Spritzenkörper 11 fest mit dem Gehäuse 220 verbunden ist. Druck auf die Druckfläche 283 der Kappe 280 bewirkt über die Druckfeder und das Gleitstück 260 einen Druck auf den Spritzenkolben 15 und somit eine Extraktion des Inhalts der Spritze 10 durch den Auslass 12. Das Gleitstück 260 wird durch die Druckfeder gegen seine distale Endposition relativ zur Kappe 280 gedrückt und dabei vorgespannt mit der maximalen Kraft, die erforderlich ist, um Flüssigkeit im normalen Gebrauch aus der Spritze 10 herauszudrücken (ca.15 Newton). Priming Die Abstandsplatte 240 ist drehbar an der proximalen Oberfläche der inneren proximalen Wand 224 des Gehäuses 220 gelagert (Fig. 30-32). In ihrer ersten Position (Fig. 30) definiert die Abstandsplatte 240 eine genaue Stopp-Position für das anfängliche Priming. Zum Priming wird die Kappe 280 durch Druck auf die proximale Druckfläche 283 in distale Richtung verschoben. Das mit der Kappe verbundene Gleitstück 260 wird dadurch ebenfalls in distale Richtung verschoben, bis das Anschlagsstück 286 der Kappe 280 am Handgriff 241 der Abstandsplatte 240 anschlägt und/oder die Abstandshalter 272 des Gleitstücks 260 auf der Abstandsplatte anschlagen (Fig. 30). Durch den Verschub des Gleitstücks 260 wird der Spritzenkolben ebenfalls in distale Richtung verschoben und dabei Luft und Spritzeninhalte aus dem Auslass 12 herausgedrückt. Injektion Nach Abschluss des Primings wird die Abstandsplatte 240 in ihre zweite Position gedreht (Fig. 31, 32). Der aus der Öffnung 238 in der Umfangswand 223 des Gehäuses 220 herausragende Handgriff 241 wird dabei von seiner ersten Position in die zweite Position 238 gebracht. Hierdurch wird einerseits die Öffnung 243 für den ersten Abstandshalter 272 in Übereinstimmung mit dem ersten Abstandshalter 272 gebracht und die Aussparung 245 in Übereinstimmung mit dem zweiten Abstandshalter 272 gebracht. Andererseits blockiert der Handgriff 241 der Abstandsplatte 240 nicht mehr das Anschlagsstück 286 der Kappe 280. Beides zusammen ermöglicht einen weiteren Vorschub der Kappe 280 und damit des Gleitstücks 260 in distale Richtung, wodurch ein dosiertes Wirkstoffvolumen, das dem Vorschub der Kolbenstange 15 und des Kolbens 14 um die Dicke der Abstandsplatte 240 entspricht, aus der Spritze 10 extrahiert wird. Die Öffnungen 243 in der Abstandsplatte 240, die Abstandshalter 272 des Gleitstücks 260 und die Anschlagsflächen 227 des Gehäuses 220 sind so aufeinander abgestimmt, dass die beiden Positionen des Gleitstücks 260 (nach dem Priming und nach dosierter Extraktion) exakt definiert sind, und so Variationen des abgegebenen Dosisvolumens minimiert werden. Die Druckfeder, die zwischen Gleitstück 260 und Kappe 280 eingefügt ist, ermöglicht eine distale Bewegung der Kappe 280 auch dann noch, wenn die Anschlagsflächen 227 und die Abstandshalter 272 des Gleitstücks 260 schon in Kontakt sind. Ab diesem Kontakt wird bei einer weiteren Bewegung der Kappe 280 in distale Richtung die Druckfeder komprimiert. Diese weitere distale Bewegung der Kappe 280 gegen die Feder gibt dem Nutzer eine bessere Rückmeldung. Die distale Bewegung der Kappe 280 endet, wenn das Gleitstück 260 mit der Kante 225 der inneren proximalen Wand 224 verrastet. Dabei erfolgt ein auditiver Feedback- Klick. Mit dem Einhaken der Verrastung des Gleitstücks 260 mit der Kante 225 des Gehäuses 220 ist die Kappe 280 an weiterer proximaler Bewegung gehindert. Somit ist die Kappe 80 nach einmaliger Dosierung fixiert und der Dosieraufsatz 200 kann nicht erneut verwendet werden. Richtigkeit und Präzision des Dosisvolumens Mit dem erfindungsgemäßen Dosieraufsatz kann die Abgabe von Volumina (Nennvolumen) von (i) kleiner/gleich (≤) 100 Mikroliter (μL) oder ≤ 50 μL oder ≤ 30 μL oder ≤ 20 μL und (ii) ≥ 10 μL erfolgen. Es kann auch die Abgabe von Volumina (Nennvolumen) von 50 μL oder 30 μL oder 20 μL oder 11 μL eines flüssigen pharmazeutischen Präparates erfolgen. Bei der Abgabe der angegebenen Volumina beträgt die Richtigkeit des Dosisvolumens maximal +/- 10%, bevorzugt 8% und besonders bevorzugt +/- 5,8%. Die Präzision des Dosisvolumens beträgt maximal +/- 25%, bevorzugt +/-18%, besonders bevorzugt +/- 13,2%. Bestimmung der Dosiergenauigkeit für den Aufsatz nach der 1. Ausführungsform Zur Bestimmung der Dosiergenauigkeit wird eine 1-Milliliter-Standardspritze in langer Ausführung nach ISO 11040-4 mit dem flüssigen pharmazeutischen Präparat Eylea (Aflibercept 40mg/mL) befüllt. Der Innendurchmesser des Spritzenkörpers der benutzten 1- Milliliter-Standardspritze beträgt 6,35 mm, der Außendurchmesser 8,15 mm. Das Füllvolumen ist hierbei größer als das definierte abzugebende Dosisvolumen von 11 μL. An der Auslassseite der Spritze wird eine Injektionsnadel (30 Gauge x 13 mm) aufgesetzt und an der Kolbenstange wird der Dosieraufsatz in der ersten Ausführungsform (Fig. 1-25) befestigt. Die Komponenten der getesteten Dosieraufsätze der ersten Ausführungsform wurden im Spritzgussverfahren hergestellt mit Ausnahme der Abstandsplatte, die mit Laserschnitt aus einer Metallplatte hergestellt wurde. Zum Priming wird die Kappe durch Druck auf ihre proximale Druckfläche in distale Richtung verschoben. Dadurch wird die Kolbenstange und somit der Kolben der Spritze in Richtung Auslass bewegt, um die Nadel mit dem flüssigen pharmazeutischen Präparat zu füllen und um Luft aus dem Spritzenkörper Kammer zu entfernen. Dabei wird die Spritze mit der Nadel senkrecht nach oben gehalten. Ein vorsichtiges Klopfen gegen die Spritze erleichtert die Entfernung von Luft aus der Spritze. Nach Abschluss des Primings wird die Abstandsplatte in ihre zweite Position gedreht. Dies ermöglicht einen weiteren Vorschub der Kappe in distale Richtung, wodurch ein dosiertes Wirkstoffvolumen, das dem Vorschub der Kolbenstange und des Kolbens um die Dicke der Abstandsplatte entspricht, aus der Spritze abgegeben wird. Das Dosisvolumen wird in ein mit einem Septum verschlossenes Gefäß (Durchstechflasche) abgegeben. Das Gefäß ist verschlossen, damit eine Verdunstung der abgegebenen Flüssigkeit verhindert wird. Das Gewicht des abgegebenen Volumens wird mit einer Mikro-Waage (Toledo Comparator XPR6U/M, SMP ID 05029 von Mettler) gemessen und aus dem gemessenen Gewicht wird das Volumen mittels der Dichte des flüssigen pharmazeutischen Präparats (1,034 g/mL bei Raumtemperatur) berechnet. Der Nennwert des Dosisvolumens beträgt 11 μL. Ein Dosieraufsatz, welcher zum Beispiel eine Richtigkeit des Dosisvolumens von ±50% hat, würde bewirken, dass maximal 16,5 μL und minimal 5,5 μL abgegeben werden. Die Bestimmung der Dosiergenauigkeit erfolgt mittels Mehrfach-Messungen nach dem oben beschriebenen Verfahren, welche von einer Testperson durchgeführt werden. Die Testperson führt 60 Messungen durch. Tabelle 1 zeigt die Ergebnisse für das abgegebene/gemessene Volumen der Versuchsreihe für den Dosieraufsatz nach der 1. Ausführungsform:

Der Mittelwert des abgegebenen Dosisvolumens liegt bei 11,64 μL bei einer Standardabweichung von 1,54 μL. Die Richtigkeit des Dosisvolumens ist das Verhältnis der Differenz zwischen vorgesehenem Dosisvolumen (hier: 11 μL) und abgegebenem (gemessenem) Dosisvolumen (hier: 11,64 μL) zu vorgesehenem Dosisvolumen. Damit beträgt die Richtigkeit des Dosisvolumens 5,8 %. Die Präzision des Dosisvolumens ist definiert durch das Verhältnis der Standardabweichung des gemessenen Dosisvolumens (hier: 1,54 μL) zum gemessenen Dosisvolumen (hier: 11,64 μL). Damit beträgt die Präzision des Dosisvolumens 13,2 %.

Claims

Patentansprüche 1. Dosieraufsatz (100, 200) zur Anbringung an einem Flüssigkeits-Abgabesystem gekennzeichnet durch - ein Gehäuse (20) zur Aufnahme des proximalen Endes eines Zylinders eines Flüssigkeits-Abgabesystems und einer Kolbenstange eines Flüssigkeits- Abgabesystems, wobei das Gehäuse (20, 220) ein distales Ende (21, 221) aufweist, das bei der Kombination von Dosieraufsatz (100, 200) und Flüssigkeits-Abgabesystem zum Auslass des Flüssigkeits-Abgabesystems ausgerichtet ist, und das Gehäuse (20, 220) ein gegenüberliegendes proximales Ende (22, 222) aufweist, - ein Gleitstück (60, 260), das in distale Richtung verschieblich ist und einen Spalt (61, 262) zur Aufnahme des proximalen Endes der Kolbenstange aufweist, - eine Abstandsplatte (40, 240), die zwischen einer proximalen Fläche (25, 224) des Gehäuses (20, 220) und einer distalen Endfläche (63, 267) des Gleitstücks (60, 260) gelagert ist und eine erste Position und eine zweite Position einnehmen kann.

2. Dosieraufsatz (100, 200) nach Anspruch 1, wobei die distale Endfläche (63, 267) des Gleitstücks (60, 260) ein oder mehrere in distale Richtung abstehende Abstandshalter (72, 272) aufweist und die Abstandsplatte (40, 240) eine oder mehreren Öffnungen (43, 243) zum Durchlass der Abstandshalter (72, 272) aufweist und die eine oder mehreren Öffnungen (43, 243) so angeordnet sind, dass die ein oder mehreren Abstandshalter (72 272) nur in die Öffnungen (43, 243) der Abstandsplatte (40, 240) eingreifen, wenn die Abstandsplatte (40, 240) sich in der zweiten Position befindet.

3. Dosieraufsatz (100, 200) nach Anspruch 1, wobei die Abstandsplatte (40, 240) zwischen der ersten Position und der zweiten Position rotierbar ist.

4. Dosieraufsatz (100, 200) nach Anspruch 1, wobei die Abstandsplatte (40, 240) im Wesentlichen kreisförmig ist und einen radialen Schlitz zum Durchlass der Kolbenstange aufweist.

5. Dosieraufsatz (100, 200) nach Anspruch 1, wobei die Abstandsplatte (40, 240) einen radial nach außen abstehenden Handgriff (41, 241) aufweist.

6. Dosieraufsatz (100) nach Anspruch 1, wobei das Gleitstück (60) ein oder mehrere in distale Richtung abstehende Führungsstücke (69) aufweist und die Abstandsplatte (40) ein oder mehrere Führungsöffnungen (42) zum Durchlass der Führungsstücke (69) aufweist und die Führungsöffnungen (42) die Form von Kreissegmenten haben mit einer Ausdehnung, die die Rotation der Abstandplatte (40) von der ersten in die zweite Position erlaubt, wenn die Führungsstücke (69) im Eingriff mit den Führungsöffnungen (42) stehen.

7. Dosieraufsatz (100) nach Anspruch 6, wobei die Führungsstücke (69) Schnapphaken (71) aufweisen, die die Führungsstücke (69) nach Durchgang durch die Führungsöffnungen (42) in dieser Position sichern.

8. Dosieraufsatz (100) nach Anspruch 2, wobei die proximale Fläche (25) des Gehäuses (20) aus ein oder mehreren Flächen bestehen kann, die sich distal der ein oder mehreren Öffnungen (43) der Abstandsplatte (40) zum Durchlass der Abstandshalter (72) befinden.

9. Dosieraufsatz (100) nach Anspruch 1, wobei das Gehäuse (20) zwischen seinem distalen Ende (21) und proximalen Ende (22) einen Innenzylinder (24) aufweist, der konzentrisch von einer zylindrischen Umfangswand (23) umschlossen wird, wobei der Innenzylinder (24) und die Umfangswand (23) Aussparungen zur Aufnahme der Kolbenstange des Flüssigkeits-Abgabesystems aufweisen und der Innenzylinder (24) die ein oder mehreren proximalen Endflächen (25) bildet.

10. Dosieraufsatz (100, 200) nach Anspruch 1, wobei das Gehäuse (20, 220) an seinem distalen Ende (21, 221) einen Schlitz (24, 228) zur Aufnahme des proximalen Endes des Zylinders des Flüssigkeits-Abgabesystems aufweist.

11. Dosieraufsatz (100, 200) nach Anspruch 1, wobei das Gehäuse (20, 220) distal vom Schlitz (26, 228) zur Aufnahme des proximalen Endes des Zylinders des Flüssigkeits- Abgabesystems ein Ansatzstück (27, 232) zur Aufnahme eines Abschnitts des Zylinderkörpers mit zwei einander gegenüberliegenden Fingerflanschen (28, 233) aufweist.

12. Dosieraufsatz (100, 200) nach Anspruch 1, wobei der Dosieraufsatz (100, 200) weiterhin eine Kappe (80, 280) aufweist, die verschieblich in distale Richtung gelagert ist.

13. Dosieraufsatz (100, 200) nach Anspruch 1, wobei die Kappe (80, 280) eine proximale Druckfläche (83, 283) aufweist, und die Druckfläche (83, 283) sich proximal des Gleitstücks (60, 260) befindet und über eine Druckfeder (75), die sich zwischen der proximalen Druckfläche (83, 283) und dem Gleitstück (60, 260) befindet, Druck von der Kappe (80, 280) auf das Gleitstück (60, 260) übertragen wird.

14. Dosieraufsatz (100) nach Anspruch 1, wobei die Kappe (80) im Wesentlichen zylindrisch ist und die Abstandsplatte (40) und das Gleitstück (60) konzentrisch innerhalb der Kappe (80) gelagert sind.

15. Dosieraufsatz (200) nach Anspruch 1, wobei die Kappe (280) im Wesentlichen innerhalb des Gehäuses gelagert ist und das Gleitstück (260) innerhalb der Kappe (280) gelagert ist.

16. Dosieraufsatz (100) nach Anspruch 1, wobei die Umfangswand (84) der Kappe (80) zwei in Längsrichtung hintereinander angeordnete Rastfenster (91, 92) aufweist zur Verrastung mit Rasthaken (32) an der Umfangswand des Gehäuses (20).

17. Dosieraufsatz (100) nach Anspruch 1, wobei die Umfangswand (84) der Kappe (80) mindestens ein Rastfenster (89) zur Verrastung mit mindestens einer Rastnocke (68) an der Umfangswand (61) des Gleitstücks (60) aufweist.

18. System aus einem Flüssigkeits-Abgabesystem und einem Dosieraufsatz (100, 200) nach einem der Ansprüche 1 bis 17, wobei das Flüssigkeits-Abgabesystem - einen Zylinder mit einem Flüssigkeitsauslass an seinem distalen Ende und ein offenes, proximales Ende aufweist; - sich im Zylinder ein Kolben befindet, an dem eine Kolbenstange befestigt ist und die aus dem proximalen offenen Ende des Zylinders herausragt und optional mit einer Fingerauflage an seinem proximalen Ende endet.

19. System nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, dass das Flüssigkeits- Abgabesystem mit einem flüssigen pharmazeutischen Präparat befüllt ist.

20. System nach Anspruch 18 oder 19, dadurch gekennzeichnet, dass das Flüssigkeits- Abgabesystem eine Spritze (10), vorzugsweise eine vorgefüllte Spritze ist, der Zylinder einen Spritzenkörper (11) bildet, sich am proximalen Ende des Zylinders ein Flansch (13) befindet und sich am proximalen Ende der Kolbenstange (15) eine Fingerauflage (16) befindet.

21. System nach einem der Ansprüche 18 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass der Dosieraufsatz (100, 200) auf dem Flüssigkeits-Abgabesystem vormontiert ist.

22. System nach einem der Ansprüche 19 bis 21, dadurch gekennzeichnet, dass das flüssige pharmazeutische Präparat ein Protein, ein Fusionsprotein oder einen Antikörper umfasst.

23. System nach einem der Ansprüche 22, dadurch gekennzeichnet, dass das Protein, das Fusionsprotein oder der Antikörper ein VEGF Antagonist ist.

24. Kit umfassend einen erfindungsgemäßen Dosieraufsatz nach einem der Ansprüche 1 bis 17 und einen Behälter, welcher ein flüssiges pharmazeutisches Präparat enthält.

25. Kit nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, dass der Behälter eine mit einem flüssigen pharmazeutischen Präparat vorgefüllte Spritze ist.

26. Kit nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, dass der Behälter eine Glasflasche oder eine Durchstechflasche ist und das Kit zusätzlich eine leere Spritze enthält.

27. Kit nach einem der Ansprüche 24 bis 26 oder System nach einem der Ansprüche 18 bis 23, dadurch gekennzeichnet, dass das flüssige pharmazeutische Präparat Aflibercept, Ranibizumab oder Bevazizumab umfasst.

28. Verwendung des Dosieraufsatzes nach einem der Ansprüche 1 bis 17 zur Abgabe einer genauen Menge an Volumen eines flüssigen pharmazeutischen Präparates aus einem Flüssigkeits-Abgabesystem in Form einer Spritze, dadurch gekennzeichnet, dass a. das Dosisvolumen i. kleiner/gleich (≤) 100 Mikroliter (μL) oder ≤ 50 μl oder ≤ 30 μl oder ≤ 20 μl, und ii. größer/gleich (≥) 11 μl beträgt; und b. die Richtigkeit des Dosisvolumens maximal +/-10%, bevorzugt 8% und besonders bevorzugt +/- 5,8% beträgt.

29. Verwendung des Dosieraufsatzes nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, dass das Dosisvolumen 11 μl und die Richtigkeit des Dosisvolumens maximal +/- 5,8% beträgt.

30. Verwendung des Dosieraufsatzes nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, dass das Dosisvolumen 11 μl und die Präzision des Dosisvolumens maximal +/- 13,2% beträgt.