WO2023193956A1 - Hydrogenated hyperbranched dextrins for preserving the eubiosis of skin microbiota and microbiota of mucous membranes - Google Patents

Hydrogenated hyperbranched dextrins for preserving the eubiosis of skin microbiota and microbiota of mucous membranes Download PDF

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WO2023193956A1
WO2023193956A1 PCT/EP2023/025159 EP2023025159W WO2023193956A1 WO 2023193956 A1 WO2023193956 A1 WO 2023193956A1 EP 2023025159 W EP2023025159 W EP 2023025159W WO 2023193956 A1 WO2023193956 A1 WO 2023193956A1
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WO
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skin
microbiota
bonds
hyperbranched
hydrogenated
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Application number
PCT/EP2023/025159
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Géraldine LOUVET-POMMIER
Léon Mentink
Daniel Wils
Original Assignee
Roquette Freres
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    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
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    • A61K8/732—Starch; Amylose; Amylopectin; Derivatives thereof
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    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/006—Antidandruff preparations

Definitions

  • the subject of the present application is hydrogenated hyperbranched dextrins for their use to preserve, protect or restore the eubiose of the skin microbiota and/or the microbiota of the mucous membranes. Due to the beneficial action on said microbiota, the present application also relates to the use of hydrogenated hyperbranched dextrins as a prebiotic for the skin and mucous membranes.
  • composition of this skin microbiota varies depending on the area of the body. We can therefore speak of skin microbiota in the plural, because there are notable differences between the populations of microorganisms that populate different parts of human skin. These differences in populations reflect differences in temperature and humidity conditions on said body parts, as well as differences in the compounds secreted by the skin on said body parts. In addition, genetics, lifestyle, diet, physical activity, personal hygiene methods and personal hygiene products are also determining factors in the exact composition of the skin microbiota.
  • the strains called “resident” or “commensal”, are present in all individuals and are not pathogenic because they live at the expense of their host without causing them any harm.
  • the bacteria of this family most represented on our skin are Gram-positive bacteria of the genus: Staphylococcus, Corynebacterium, Streptococcus and Propionobacterium, in particular Staphylococcus epidermidis and Staphylococcus hominis, also accompanied by Streptococcus mitis, Propionobacterium acnes and Corynebacterium spp.
  • microorganisms such as fungi in mycelial form of the Malassezia genus, Gram-negative bacilli of the Acinetobacter genus which are less present than Gram-positive strains because they are less resistant, Demodex folliculorum and Demodex brevis mites, papillomavirus-type viruses.
  • This resident flora can be modified by the environment, pollution, and also hygiene, but usually returns to its normal state quickly.
  • the transient skin flora is composed of micro-organisms which are not adapted to the living conditions of the human body. As a result, most of them will be present on the skin for a short time, hours or even a few days.
  • This flora is called saprophytic, that is to say that the microorganisms will feed on decomposing organic matter coming from the environment.
  • This transient flora is composed of Bacillus Gram + bacteria (such as Staphylococcus aureus, Streptococci, Bacillus, Neisseria), Bacillus Gram - bacteria (such as Pseudomonas), and yeasts (such as Candida Albicans, Candida parapsilopsis).
  • transient flora can become pathogenic for humans when it proliferates abnormally.
  • the transient flora may be affected by “Staphylococcus aureus” (Staphylococcus aureus), which is the strain most frequently encountered in human pathology and responsible for the majority of nosocomial infections in hospitals.
  • Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus
  • An attack can be an opportunity for a species to proliferate to the detriment of other species, which leads to an unbalanced microbiota. This can then result in acute or chronic inflammation.
  • Repeated physical or chemical stress to the skin or mucous membrane microbiota, prolonged absence of cleaning or hygiene, or a combination of these two conditions, or any condition leading to dysbiosis, can lead to the formation of microbial biofilms on the surface of the skin. skin or mucous membranes. These biofilms can then generate irritation phenomena of the skin, in particular of the epidermal layer.
  • dysbiosis The increase or reduction in bacterial diversity, called dysbiosis, promotes the emergence of pathogenic bacteria and/or a disruption of immune responses, and subsequent inflammation, which can be at the origin of the development of certain skin diseases such as acne, atopic dermatitis, hidradenitis suppurativa or maybe even psoriasis.
  • microorganisms that are rather beneficial for the health of the skin as soon as they are present in normal proportions, such as Staphylococcus epidermis, and microorganisms that are rather harmful to health. of the skin, such as Cutibacterium acnes, Corynebacterium genus, Staphylococcus hominis. Some can cause non-pathological inconveniences, such as the creation of bad body odor, and others can cause pathologies, such as atopic dermatitis and acne. Depending on the individual, these disorders can appear when the skin microbiota is in its native or normal state, also called eubiosis, or when it is in a “disturbed” or abnormal state.
  • Dysbiosis is a condition of the skin microbiota associated with a state of skin health that progresses towards a degraded state or ultimately disease.
  • An imbalance between the different species populating a microbiota can in fact lead to a deterioration in the health of the skin they inhabit. Such deterioration may for example concern the barrier function of the skin, hydration of the skin, premature aging of the skin, pigmentation of the skin, or more generally inflammation of the skin.
  • dysbiosis of the skin microbiota causes skin disorders, a healthy skin microbiota needs to be reconstituted after an attack or elimination.
  • Certain hyperbranched dextrins are known to be prebiotics of the intestinal microbiota.
  • the applicant markets such dextrins under the name NUTRIOSE®.
  • the commercially available references are dextrins produced from starch by a known dextrinification process capable of creating atypical connections between glucose chains followed possibly by an adjustment of the molecular weight by membrane or chromatographic technique and a final purification. They thus have numerous reducing functions on the terminal starchy chains of dextrin.
  • these sugars due to their prebiotic nature, are also very fermentable compounds, and can allow the microorganisms present or having contaminated a cosmetic or dermatological product to develop, making it unusable or unfit for use without danger. To avoid this, it is often necessary to increase the quantity of preservatives in cosmetic or dermatological products containing prebiotic sugars, at the risk of affecting and modifying the skin's microbiota due to the overdose of preservatives.
  • prebiotic which can be formulated without having to increase the dosage of preservative in a cosmetic or dermatological product, at least to be able to retain a usual or ideally reduced quantity of preservative, largely mitigating its harmful effects on the skin microbiota, and thus allowing the beneficial effects of said prebiotic to prevail.
  • a first subject of the present application is the non-therapeutic use of a hyperbranched and hydrogenated dextrin to protect, preserve, or restore the eubiose of at least one of the skin microbiota and/or at least one of the microbiota of mucous membranes. This use can be made to obtain a benefit for the health of the skin and mucous membranes.
  • the use which is the subject of the present application is made to reduce or inhibit the growth of Malassezia restricta, or Cutibacterium acnes, in the microbiota of the scalp.
  • This embodiment can help reduce the formation of dandruff, or reduce inflammation of the scalp.
  • the use which is the subject of the present application is made to reduce or inhibit the growth of Cutibacterium acnes, in at least one of the microbiota of the skin.
  • This embodiment can help reduce acne.
  • the use which is the subject of the present application is made to reduce or inhibit the growth of bacteria of the genus Corynebacterium and/or Staphylococcus hominis bacteria in at least one of the skin microbiota, preferably in humid areas. of the skin microbiota (armpits, crotch, feet).
  • This embodiment can make it possible to prevent or reduce the formation of bad body odors.
  • the use which is the subject of the present application is made to reduce or inhibit the growth of bacteria of the genus Streptococcus spp. in the oral microbiota, preferably Streptococcus mutans bacteria in the oral microbiota. This embodiment can help prevent or reduce the formation of tartar on the teeth.
  • the use which is the subject of the present application is made to prevent the formation of a biofilm.
  • the biofilm is formed by excess commensal microorganisms, or by commensal microorganisms undergoing chemical or physical stress, or by pathogenic non-commensal microorganisms, preferentially by Staphylococcus epidermis in the skin microbiota, or Streptococcus mutans in the oral microbiota.
  • the use which is the subject of the present application is made to obtain a benefit for the health of the skin chosen from: preventing or reducing inflammation of the skin, preventing the resistance of non-microorganisms pathogenic commensals to antibiotics, preserve the skin's barrier function, maintain normal skin hydration, prevent the formation of bad odors, prevent atopic dermatitis, particularly for sensitive skin.
  • the present application also relates to hyperbranched and hydrogenated dextrins for preventing or reducing inflammation of the skin, preventing the resistance of pathogenic non-commensal microorganisms to antibiotics, preserving the barrier function of the skin, maintaining the normal hydration of the skin, preventing the formation of bad odors, preventing atopic dermatitis, particularly for sensitive skin.
  • the present application also relates to a method for preventing or reducing inflammation of the skin, preventing the resistance of pathogenic non-commensal microorganisms to antibiotics, preserving the barrier function of the skin, maintaining normal hydration of the skin. the skin, prevent the formation of bad odors, prevent atopic dermatitis particularly for sensitive skin including the administration of hyperbranched and hydrogenated dextrins to a patient in need.
  • the present application also relates to the use of hyperbranched and hydrogenated dextrins to obtain a medicine intended to prevent or reduce inflammation of the skin, to prevent the resistance of pathogenic non-commensal microorganisms to antibiotics. , preserve the skin's barrier function, maintain normal skin hydration, prevent the formation of bad odors, prevent atopic dermatitis, particularly for sensitive skin.
  • the present application also relates to a composition comprising hyperbranched and hydrogenated dextrins, for their therapeutic use to prevent or reduce inflammation of the skin, prevent the resistance of pathogenic non-commensal microorganisms to antibiotics, maintain the barrier function of the skin, maintain normal hydration of the skin, prevent the formation of bad odors, prevent atopic dermatitis, particularly for sensitive skin
  • the use which is the subject of the present application is made to increase the power of inhibition of a species of at least one skin microbiota or of at least one microbiota of a mucous membrane, on a competing species, preferably to increase the power of inhibition of Staphylococcus epidermis on Cutibacterium acnes.
  • This embodiment can help reduce acne.
  • the use which is the subject of the present application is made to promote the growth of probiotic microorganisms.
  • the use which is the subject of the present application is made to inhibit the growth of pathogenic non-commensal microorganisms.
  • the use which is the subject of the present application is made to obtain at least one of the following benefits for the skin and/or mucous membranes: maintenance of the barrier function of the epidermis, preferably of upper layers of the epidermis, soothing effect, hydration of the upper layers of the epidermis.
  • the use which is the subject of the present application is made to obtain at least one of the following benefits for the skin: improve the appearance of the skin, improve the feel of the skin, increase the thickness of one or more layers of the skin, increase the elasticity of the skin, increase the resilience of the skin, increase the firmness of the skin, reduce the oily appearance of the skin, reduce a shiny appearance of the skin, reduce the dull appearance of the skin, increase the hydration state of the skin, reduce the appearance of fine lines, reduce the appearance of wrinkles, improve the texture of the skin, improve the smoothness of the skin, improve skin exfoliation, improve skin peeling, plump the skin, improve skin tone, reduce the appearance of redness, reduce the appearance of skin spots, improve skin luminosity, improve skin radiance, improve skin translucency.
  • the use which is the subject of the present application is characterized in that the hyperbranched and hydrogenated dextrin comprises:
  • the use which is the subject of the present application is characterized in that the hyperbranched and hydrogenated dextrin presents:
  • the microbiota which is the subject of the present application are all the microorganisms living on the skin, more precisely at the level of the epidermis, and living on the mucous membranes.
  • the skin microbiota includes the microbiota of the epidermis of the skin, the scalp, the nasal cavity, the folds and folds of the skin.
  • Mucosal microbiota include oral microbiota, genital microbiota and vaginal microbiota.
  • the vaginal microbiota also called vaginal flora, is mainly made up of lactobacilli which form a real protective barrier by colonizing the wall of the vagina.
  • the oral microbiota is all the microorganisms present in the mouth of humans and includes aerobic, anaerobic bacteria, fungi, viruses and even amoebae.
  • the microbiota can be chosen from the microbiota of the face, nose, eye, ears, scalp, eyelashes, eyebrows, back. , torso and arms and legs, armpits, private parts, or feet; the microbiota of the mouth, the microbiota of the eyes, of the oral mucosa, of the nasal mucosa, or of the genital mucosa (Grice and Segre “the skin microbiome” Nat. Rev. Microbiol. 2011 April; 9(4).244-253, doi:10.1038/nrmicro2537).
  • Eubiose is the state of a microbiota considered in equilibrium, "normal”, presumed to meet all the conditions to benefit the physiology of the host, in particular metabolism, immunity, and barrier effect. . Eubiosis can be characterized by two parameters: the total number of individuals of commensal microorganisms, and diversity, that is to say the number of species of commensal flora.
  • Counting the number of individuals of a microbiota is carried out by a classic microbiological counting method, very often by tenth dilution and spreading on a plate.
  • subnumber we mean that the population of the microorganism considered is present in the microbiota at a number of individuals lower by at least 1 log, preferably by at least 1.5 log, more preferably by at least 2 log, relative to the number of individuals in the microbiota in a state of eubiosis.
  • surplus we mean that the population of the microorganism considered is present in the microbiota at a number of individuals greater by at least 1 log, preferably 1.5 log, more preferably 2 log, compared to to the number of individuals in the microbiota in a state of eubiosis.
  • micro-organisms in low numbers to increase the number of individuals by at least 1 log, preferably by at least 1.5 log, more preferably by at least 2 log,
  • ⁇ we mean the number of species of microorganisms constituting the commensal flora, that is to say a commensal skin microbiota or a commensal microbiota of a mucous membrane, in “good health”. that is to say for “healthy” skin or mucous membranes.
  • good health we mean the absence of symptoms and/or diseases of the skin or mucous membranes.
  • Said number of species of microorganisms means the total number of species living on the entire skin surface and mucous membranes of the human body. This number, which can vary depending on the individuals and the analytical techniques used, is generally between 10 and 100, or even between a few dozen and a few hundred, in particular between 10 and 200.
  • sub-diversity is meant a reduction in the number of species of microorganisms constituting the commensal flora of at least 5%, preferably of at least 10%, more preferably of at least 20%.
  • over diversity is meant an increase in the number of species of microorganisms constituting the commensal flora of at least 5%, preferably of at least 10%, more preferably of at least 20%.
  • Protect, preserve or restore a microbiota is meant an increase in the number of species of microorganisms constituting the commensal flora of at least 5%, preferably of at least 10%, more preferably of at least 20%.
  • protecting a microbiota we mean the action of protecting a microbiota against dysbiosis, that is to say, protecting the microbiota exposed to a source of dysbiosis, thanks to the application of a hydrogenated hyperbranched dextrin according to request. This is about providing a shield against the harmful effects of a material which has the capacity to disrupt eubiosis, that is to say which has the capacity to generate dysbiosis. It is therefore a question of stopping, or rendering ineffective, the disruptive or destabilizing action of a material on the eubiosis of a microbiota. More specifically, “protect” is the action to prevent damage to the microbiota in number and diversity.
  • preserving a microbiota we mean the action of maintaining a microbiota in a state of eubiosis when said microbiota is exposed to a hydrogenated hyperbranched dextrin according to demand and is not exposed to a source of dysbiosis. This therefore also means preserving the eubiose of a microbiota.
  • Hyperbranched dextrins have the property of not disrupting the eubiosis of the microbiota.
  • the state of a microbiota is defined by the total number of individuals of the commensal microorganisms, and the diversity, that is to say the number of species of the commensal flora. “Preserving a microbiota” therefore means in particular that the microbiota remains constant, or is unchanged, in number and diversity after application of said hydrogenated hyperbranched dextrins. The action of preserving the microbiota may in particular be due to the neutrality of hydrogenated hyperbranched dextrins depending on the demand with regard to the microorganisms constituting the microbiota.
  • the non-therapeutic use of a hyperbranched and hydrogenated dextrin is made to increase and/or rebalance the number of individuals of the populations of commensal microorganisms in order to restore eubiose in at least a skin microbiota and/or at least one microbiota of a mucous membrane.
  • the non-therapeutic use of a hyperbranched and hydrogenated dextrin is made to increase the kinetics of reproduction of commensal microorganisms in undernumber compared to their number in a eubiose state, and inhibit, reduce or maintain constant the kinetics of reproduction of commensal microorganisms in excess compared to their number in a state of eubiosis, to restore the relative proportions in each of the microorganisms to the values in a state of eubiosis.
  • the non-therapeutic use of a hyperbranched and hydrogenated dextrin is made to reduce or inhibit the kinetics of reproduction of excess commensal microorganisms or pathogenic non-commensal microorganisms, and made to that the reproduction kinetics of the undernumbered commensal microorganisms and/or the probiotic microorganisms is unchanged, or so that the number of individuals in the populations of the undernumbered commensal microorganisms remains constant.
  • a biofilm can form during dysbiosis of a microbiota, for example following an absence of regulation of the population of a microorganism by one or more other microorganisms. This absence may be due to a reduction in the number of microorganisms acting as “regulators” of the population of the microorganism forming the biofilm.
  • the inhibition of the growth of a microorganism by another microorganism may be the result of competition for the consumption of nutrients present on the skin or mucous membranes, or may be the result of the synthesis molecules having anti-microbial activity, for example anti-microbial peptides.
  • dextrins useful for the therapeutic use which is the subject of the present application are hyperbranched dextrins.
  • glucose polymers obtained from granular starch by pyroconversion, usually by the action of an acid in a generally dry medium, that is to say on granules present under the form of dry solid particles, containing residual moisture imposed by the conditions of physical equilibrium at a given temperature and pressure.
  • maltodextrins and pyrogenic dextrins fall into the general family of dextrins useful for the invention when they have been modified to be hyperbranched.
  • glucose polymers resulting from the liquefaction or hydrolysis of starch by acid or enzymatic route and generally called “maltodextrin”, “hydrolyzate of 'starch' or 'glucose syrup', as soon as these polymers have been additionally modified by chemical or enzymatic means, in particular by branching enzymes, to present glucosidic bonds between the anhydroglucose molecules, significantly different in terms of nature , those of the starch from which they come.
  • maltodextrins, starch hydrolysates, glucose syrups and pyrogenic dextrins fall into the general family of dextrins useful for the invention as long as they differ in terms of carbohydrate bonds from the starch from which they come. , by including “atypical” connections.
  • hyperbranched dextrin By “hyperbranched dextrin”, the applicant means a “dextrin” presenting glucosidic bonds between the anhydroglucose molecules, significantly different in terms of nature and quantity from those naturally constituting the starch from which it is derived. It includes glucosidic bonds between anhydroglucose molecules naturally present, bonds 1-6, but in greater quantity, and glucosidic bonds not naturally present in starch, called “atypical", bonds 1-3 and 1- 2.
  • a hyperbranched dextrin is a dextrin comprising a large proportion of branching glucosidic bonds compared to all of the glucosidic bonds present in said dextrin.
  • the term “hyperconnected” can also be replaced by the term “highly connected”.
  • branching glucosidic bonds greater than or equal to 5% relative to the sum of the glucosidic bonds. branching and linear glucosidic bonds, preferably greater than or equal to 10%, more preferably greater than or equal to 20%, more preferably greater than or equal to 30%, more preferably greater than or equal to 40%, more preferably greater than or equal to 50 %.
  • Branching glucosidic bonds are bonds generating non-linear chains, in proportions greater than the normal values of a native starch.
  • the glucosidic bonds generating nonlinear chains are the 1-6, 1-3, and 1-2 glucosidic bonds, as illustrated in Figure 1 [FIG 1].
  • Bonds 1-3 and 1-2 are the atypical glucosidic bonds. The normal values for these bonds in a native starch are about 5% for bonds 1-6, and about 0% for bonds 1-2 and 1-3. The complement is composed of glucosidic bonds 1-4, or approximately 95%.
  • Link 1-4 is a link that creates a linear link.
  • characteristic values of the hyperbranched dextrins useful for the invention are values greater than 5% relative to the sum of the bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1- 6, preferably greater than or equal to 10%, relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6 and more preferably greater than or equal to 12% relative to the sum of bonds 1- 2, 1-3, 1-4 and 1-6, and most preferably greater than or equal to 15% relative to the sum of connections 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
  • the hyperbranched and hydrogenated dextrins comprise at least 5%, preferably at least 10%, preferably at least 12%, preferably at least 15% of glucosidic bonds 1-6 relative to the sum connections 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
  • the values useful for the invention are values greater than 1% relative to the sum of the bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1- 6, preferably greater than or equal to 5% relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6, and more preferably greater than or equal to 10% relative to the sum of bonds 1- 2, 1-3, 1-4 and 1-6.
  • the hyperbranched and hydrogenated dextrins comprise at least 1%, preferably at least 5%, preferably at least 10%, and preferably at least 20% of glucosidic bonds 1-2 relative to the sum of connections 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
  • the hyperbranched and hydrogenated dextrins comprise at least 1%, preferably at least 5%, preferably at least 10% and preferably at least 20% of glucosidic bonds 1-3 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
  • the values useful for the invention are values less than 70%, preferably less than 60%, preferably less than 50%, relative to the sum of the bonds 1-2, 1 -3, 1-4 and 1-6 and preferably between 42 to 50%, relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
  • the hyperbranched and hydrogenated dextrins comprise at most 70%, preferably at most 50%, of glucosidic bonds 1-4 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1- 4 and 1-6.
  • the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have a content of glucosidic bonds 1-6 of between 5% and 40%, preferably between 10% and 30%, more preferably between 12% and 22%, and most preferably between 15 and 20% relative to the sum of links 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
  • the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have:
  • the hyperbranched dextrins preferably hyperbranched and hydrogenated, useful for the invention have:
  • the hyperbranched dextrins preferably hyperbranched and hydrogenated, useful for the invention have:
  • branching bond contents of a starch can also be obtained by the action of a so-called “branching” or “rebranching” enzyme on a liquefied starch, such as a maltodextrin, a starch hydrolyzate or a glucose syrup, possibly previously or subsequently hydrogenated.
  • branching bond contents can therefore be obtained both by the action of a so-called “branching” or “rebranching” enzyme on a liquefied starch and/or by the action of an acid typically at high temperature. in a dry environment, on granular or liquefied starch.
  • glucosidic bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6 can be carried out by using the classic methylation technique described in HAKOMORI, S., 1964, J. Biochem ., 55, 205. “A rapid Permethylation of Glycolipid, and Polysaccharide Catalyzed by Methylsulfinyl Carbanion in Dimethyl Sulfoxide”. This method makes it possible to chemically characterize glucosidic bonds by differentiating between free OH groups and bound groups. It is a destructive method including the steps of methylation, hydrolysis, reduction with NaBD4, acetylation and mass spectrometry analysis.
  • the starch used for the preparation of a hyperbranched and hydrogenated dextrin according to the subject of the invention can be chosen from corn, potato, wheat, rice, pea, oats, lentils, fava beans, beans, chickpeas, or combinations thereof.
  • the basic starch can also be a waxy starch, that is to say rich in amylopectin and low in amylose. This may include a waxy corn, potato or rice starch.
  • the hyperbranched dextrin is a pea dextrin.
  • said hyperbranched and hydrogenated dextrins have a number average molecular mass Mn less than or equal to 10000 g/mole, preferably less than or equal to 4500 g/mole, more preferably between 1000 and 3500 g/mole , more preferably still between 1500 and 3500 g/mole, and most preferably between 1800 and 3200 g/mole.
  • said hyperbranched and hydrogenated dextrins have a polymolecularity index, ratio of the weight average molar mass to the number average molar mass, denoted IP, less than or equal to 15, preferably less than or equal to 10, more preferably less than or equal to 5, and most preferably less than or equal to 3.
  • Mn, Mw and IP are measured by size exclusion chromatography, based on the selective retention of solute molecules as a function of their size, due to their penetration or not into the pores of the stationary phase.
  • the size exclusion chromatography columns used are the PSS SUPREMA 100 and the PSS SUPREMA 1000 mounted in series and coupled to a light scattering detector.
  • said hyperbranched and hydrogenated dextrins have a reducing sugar content of less than or equal to 20%, preferably less than or equal to 15%, more preferably less than or equal to 10%, even more preferably less than or equal to at 6%, and most preferably less than or equal to 3% relative to the total mass of the hyperbranched and hydrogenated dextrin.
  • the reducing sugar content expressed as glucose, by weight relative to the dry weight of the product analyzed, is determined by the BERTRAND method.
  • the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have a relatively high content of residual 1-4 glucosidic bonds.
  • This content of glucosidic bonds 1-4 is between 42 and 50% relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6, in combination with a content of glucosidic bonds 1-6 included between 12 and 22% compared to the sum of links 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
  • the hyperbranched dextrins useful for the invention have a ratio of 1-4/1-6 glucosidic bonds of between 1.9 and 4.2 and in particular of between 2.3 and 3.5.
  • the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have a content of glucosidic bonds 1-3 of between 1 and 10% relative to the sum of the bonds 1-2, 1-3, 1 -4 and 1-6, in combination with a content of glucosidic bonds 1-4 of between 42 and 50% relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
  • the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have a ratio of 1-4/1-3 glucosidic bonds of between 0.02 to 0.24 and in particular of between 0.1 and 0.2.
  • the hyperbranched dextrins useful for the invention have a content of glucosidic bonds 1-2 of between 1 and 10%, in combination with a content of glucosidic bonds 1-4 of between 42 and 50%.
  • the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have a ratio of 1-4/1-2 glucosidic bonds of between 0.02 and 0.24 and in particular between 0.1 and 0.2.
  • the dextrins useful for non-therapeutic use which are the subject of the present application are hyperbranched dextrins which are also hydrogenated.
  • Such dextrins can be obtained by subjecting the hyperbranched dextrins according to the subject of the present application to hydrogenation, or by applying a “branching” or “rebranching” process to a previously hydrogenated dextrin.
  • Hydrogenation can for example be carried out by subjecting an aqueous solution of hyperbranched dextrin to hydrogen gas in the presence of a catalyst such as Raney nickel.
  • the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have a reducing sugar content less than or equal to 5% by weight, preferably less than or equal to 3% by weight, more preferably less than or equal to 2% by weight, more preferably less than or equal to 1% by weight, more preferably less than or equal to 0.5% by weight, and most preferably less than or equal to 0.15% by weight.
  • the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have:
  • the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have:
  • the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have:
  • Hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention are commercially available, such as “Nutriose® HM 06” from the company Roquette.
  • the non-therapeutic use of a hyperbranched dextrin can be made to prevent at least one skin disorder associated with an imbalance between the different species populating a microbiota of the skin; this disorder being chosen from the creation of bad body odors, the deterioration of the barrier function of the skin, the deterioration of the hydration of the skin, aging premature skin, pigmentation of the skin, inflammation of the skin, atopic dermatitis, acne,...
  • the non-therapeutic use of a hyperbranched dextrin can be made to reduce or inhibit the growth of at least one cutaneous or oral pathogenic microorganism, chosen from Malassezia restricta, Cutibacterium acnes, Corynebacterium genus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus aureus, Streptococcus mutans....
  • the non-therapeutic use of a hyperbranched dextrin can be made in a cosmetic or pharmaceutical composition for topical use to prevent or reduce inflammation of the skin, prevent resistance of non-microorganisms. pathogenic commensals to antibiotics, preserve the skin's barrier function, maintain normal skin hydration, prevent the formation of bad odors or prevent atopic dermatitis, particularly for sensitive skin.
  • a final subject of the present application is a cosmetic or pharmaceutical composition for topical or oral use comprising in a physiologically acceptable medium at least one hyperbranched and hydrogenated dextrin comprising at most 90% of glucosidic bonds 1-4, at least 5% of glucosidic bonds 1-6, relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
  • the non-therapeutic use which is the subject of the present application may also consist of the combination of at least one hyperbranched dextrins with at least one prebiotic or at least one probiotic known elsewhere.
  • prebiotics we will cite for example inulin, galacto-oligosaccharides, fructo-oligosaccharides.
  • the use according to the subject of the present application makes it possible to benefit from the physicochemical properties of hydrogenated hyperbranched dextrins while preserving the skin and/or mucous microbiota.
  • the property of modifying the rheology of an aqueous medium, such as the viscosity, or the soothing or anti-inflammatory property of said hydrogenated hyperbranched dextrins, as disclosed in applications FR2202905 and FR2202904 of the applicant can be implemented. works in a cosmetic or dermatological composition, while retaining the eubiose of the microbiota where said composition is applied.
  • Example 1 maintenance of a healthy skin microbiota (eubiosis of the microbiota [0103] Initially, it was verified that a hydrogenated hyperbranched dextrin according to the subject of the present application, Nutriose® HM 06 from Roquette Fromme, did not interfere with the skin microbiota, thus making it possible to maintain a microbiota skin in eubiosis from a skin microbiota already in eubiosis.
  • Incubation with Nutriose HM 06 made it possible to maintain a number of S. epidermidis bacteria greater than the number of S. aureus bacteria after 15 minutes of incubation and after 4 hours of incubation.
  • the relative percentage of S. epidermidis is thus maintained at a value greater than or equal to 70%, while the relative percentage of S. aureus is maintained at a value less than or equal to 30%.
  • the ratio of the number of S. epidermidis to the number of S. aureus is thus maintained greater than or equal to 2.
  • Example 2 maintenance of a healthy vaginal microbiota (eubiosis of the vaginal microbiota)
  • Incubation with Nutriose HM 06 made it possible to maintain a number of L. crispatus bacteria greater than the number of G. vaginalis bacteria after 15 minutes of incubation and after 4 hours of incubation.
  • the relative percentage of L. crispatus is thus maintained at a value greater than or equal to 88%, while the relative percentage of G. vaginalis is maintained at a value less than or equal to 13%.
  • the ratio of the number of L. crispatus to the number of G. vaginalis is thus maintained greater than or equal to 7.

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Abstract

The present invention relates to hydrogenated hyperbranched dextrins for use in preserving, protecting or restoring the eubiosis of skin microbiota and/or microbiota of mucous membranes.

Description

Description Description
DEXTRINES HYPERBRANCHEES HYDROGENEES POUR PRESERVER L'EUBIOSE DES MICROBIOTES CUTANES ET DES MUQUEUSES HYPERBRANCHED HYDROGENATED DEXTRINS TO PRESERVE THE EUBIOSE OF CUTANE AND MUCOSAL MICROBIOTA
Domaine technique Technical area
[0001] La présente demande a pour objet des dextrines hyperbranchées hydrogénées pour leur utilisation pour préserver, protéger ou rétablir l’eubiose du microbiote cutané et/ou du microbiote des muqueuses. En raison de l’action bénéfique sur ledit microbiote, la présente demande a également pour objet l’utilisation de dextrines hyperbranchées hydrogénées en tant que prébiotique de la peau et des muqueuses. [0001] The subject of the present application is hydrogenated hyperbranched dextrins for their use to preserve, protect or restore the eubiose of the skin microbiota and/or the microbiota of the mucous membranes. Due to the beneficial action on said microbiota, the present application also relates to the use of hydrogenated hyperbranched dextrins as a prebiotic for the skin and mucous membranes.
Etat de la technique State of the art
[0002] La peau et les muqueuses humaines sont peuplées par des centaines de milliards des micro-organismes, dont majoritairement des bactéries, mais aussi des levures ou des champignons, des virus et des acariens, qui dans les conditions normales, vivent dans un équilibre relatif, susceptible d’évoluer au cours du temps. Cet ensemble de microorganismes est appelé le microbiote cutané. [0002] Human skin and mucous membranes are populated by hundreds of billions of microorganisms, including mainly bacteria, but also yeasts or fungi, viruses and mites, which under normal conditions live in a balanced state. relative, likely to change over time. This set of microorganisms is called the skin microbiota.
[0003] La composition de ce microbiote cutané varie selon les zones du corps. On peut ainsi parler de microbiotes cutanés au pluriel, car il existe des différences notables entre les populations de micro-organismes qui peuplent différentes parties de la peau humaine. Ces différences dans les populations sont le reflet des différences dans les conditions de température et d’humidité sur lesdites parties du corps, ainsi que des différences dans les composés sécrétés par la peau sur lesdites parties du corps. De plus, la génétique, le style de vie, l’alimentation, l’activité physique, les méthodes d’hygiène corporelle et les produits d’hygiène corporelle sont aussi des facteurs déterminant dans la composition exacte des microbiotes cutanés. [0003] The composition of this skin microbiota varies depending on the area of the body. We can therefore speak of skin microbiota in the plural, because there are notable differences between the populations of microorganisms that populate different parts of human skin. These differences in populations reflect differences in temperature and humidity conditions on said body parts, as well as differences in the compounds secreted by the skin on said body parts. In addition, genetics, lifestyle, diet, physical activity, personal hygiene methods and personal hygiene products are also determining factors in the exact composition of the skin microbiota.
[0004] Des tendances générales communes à tous les êtres vivants existent toutefois, et globalement, la flore cutanée se divise en flore résidente et flore transitoire. [0004] However, general trends common to all living beings exist, and overall, the skin flora is divided into resident flora and transient flora.
[0005] Les souches, dites « résidentes » ou « commensales », sont présentes chez tous les individus et ne sont pas pathogènes car elles vivent aux dépens de leur hôte sans leur causer de dommage. Les bactéries de cette famille les plus représentées sur notre peau sont des bactéries Gram positif de genre : Staphylococcus, Corynebacterium, Streptococcus et Propionobacterium, en particulier Staphylococcus epidermidis et Staphylococcus hominis, accompagnées également de Streptococcus mitis, Propionobacterium acnés et Corynebacterium spp. On y trouve aussi d’autres microorganismes, tels que des champignons sous forme mycélienne de genre Malassezia, des bacilles à Gram négatif de genre Acinetobacter qui sont moins présents que les souches Gram positif car ils sont moins résistants, des acariens Demodex folliculorum et Demodex brevis, des virus de type papillomavirus. Cette flore résidente peut être modifiée par l’environnement, la pollution, et également selon l’hygiène, mais revient habituellement à son état normal rapidement. [0005] The strains, called “resident” or “commensal”, are present in all individuals and are not pathogenic because they live at the expense of their host without causing them any harm. The bacteria of this family most represented on our skin are Gram-positive bacteria of the genus: Staphylococcus, Corynebacterium, Streptococcus and Propionobacterium, in particular Staphylococcus epidermidis and Staphylococcus hominis, also accompanied by Streptococcus mitis, Propionobacterium acnes and Corynebacterium spp. There are also other microorganisms, such as fungi in mycelial form of the Malassezia genus, Gram-negative bacilli of the Acinetobacter genus which are less present than Gram-positive strains because they are less resistant, Demodex folliculorum and Demodex brevis mites, papillomavirus-type viruses. This resident flora can be modified by the environment, pollution, and also hygiene, but usually returns to its normal state quickly.
[0006] La flore cutanée transitoire est quant à elle composée de micro-organismes qui ne sont pas adaptés aux conditions de vie du corps humain. De ce fait, ils vont donc pour la plupart être présents sur la peau pour un court moment, des heures voire quelques jours. Cette flore est dite saprophyte, c’est-à-dire que les micro-organismes vont se nourrir de matières organiques en décomposition venant de l’environnement. Cette flore transitoire est composée de bactéries Bacille Gram + (telles que Staphylococcus aureus, Streptocoques, Bacillus, Neisseria), de bactéries Bacille Gram - (tels que Pseudomonas), et de levures (telles que Candida Albicans, Candida parapsilopsis). La plupart de ces microorganismes sont présents à des niveaux en nombre et en diversité compatibles avec la santé de la peau et des muqueuses, mais certains micro-organismes vont pouvoir engendrer des maladies chez l’homme, notamment quand leur nombre vient à augmenter ou leur diversité vient à diminuer. En effet, la flore transitoire peut devenir pathogène pour l’être humain lorsqu’elle prolifère anormalement. Par exemple, la flore transitoire peut être concernée par le « staphylocoque doré » (Staphylococcus aureus), qui est la souche la plus fréquemment rencontrée en pathologie humaine et responsable de la majorité des infections nosocomiales à l’hôpital. Heureusement leur développement est généralement bloqué par la flore résidente, qui peut effectivement agir sur la flore transitoire avec des peptides antimicrobiens par exemple, ou par la compétition alimentaire, c’est-à-dire pour la consommation des nutriments. [0006] The transient skin flora is composed of micro-organisms which are not adapted to the living conditions of the human body. As a result, most of them will be present on the skin for a short time, hours or even a few days. This flora is called saprophytic, that is to say that the microorganisms will feed on decomposing organic matter coming from the environment. This transient flora is composed of Bacillus Gram + bacteria (such as Staphylococcus aureus, Streptococci, Bacillus, Neisseria), Bacillus Gram - bacteria (such as Pseudomonas), and yeasts (such as Candida Albicans, Candida parapsilopsis). Most of these microorganisms are present at levels in number and diversity compatible with the health of the skin and mucous membranes, but certain microorganisms will be able to cause diseases in humans, particularly when their number increases or their diversity is decreasing. Indeed, transient flora can become pathogenic for humans when it proliferates abnormally. For example, the transient flora may be affected by “Staphylococcus aureus” (Staphylococcus aureus), which is the strain most frequently encountered in human pathology and responsible for the majority of nosocomial infections in hospitals. Fortunately their development is generally blocked by the resident flora, which can effectively act on the transient flora with antimicrobial peptides for example, or by food competition, that is to say for the consumption of nutrients.
[0007] Comme bien d’autres facteurs externes, l’utilisation topique courante de certains produits cosmétiques ou dermatologiques, mais aussi d’autres produits appliqués sur la peau comme des compositions pharmaceutiques tels que des pommades ou de produits d’hygiène corporelle, comprenant en particulier des acides, des agents alcalins, des surfactants, des huiles essentielles, des conservateurs ou des molécules cationiques ou anioniques comme dans le cas de savons et de shampoings, peut déséquilibrer le microbiote cutané, l’agresser ou l’éliminer en partie. Les agressions peuvent conduire au changement de la composition du microbiote en nombre et en nature, peuvent favoriser la prédominance de certaines espèces par rapport aux autres (état dénommé dysbiose), ou peuvent conduire certains micro-organismes à se comporter de manière pathogène au lieu de rester favorables, protecteur et ainsi bénéfiques pour la peau. Une agression peut être une opportunité pour une espèce de proliférer au détriment des autres espèces, ce qui conduit à un microbiote déséquilibré. Il peut s’en suivre alors une inflammation aigue ou chronique. Des stress physiques ou chimiques répétés du microbiote cutané ou des muqueuses, une absence prolongée de nettoyage ou hygiène, ou une combinaison de ces deux conditions, ou toute condition menant à une dysbiose, peuvent conduire à la formation de biofilms microbiens à la surface de la peau ou des muqueuses. Ces biofilms peuvent alors générer des phénomènes d’irritation de la peau, en particulier de la couche épidermique. [0007] Like many other external factors, the current topical use of certain cosmetic or dermatological products, but also other products applied to the skin such as pharmaceutical compositions such as ointments or personal hygiene products, including in particular acids, alkaline agents, surfactants, essential oils, preservatives or cationic or anionic molecules as in the case of soaps and shampoos, can unbalance the skin microbiota, attack it or eliminate it in part. Attacks can lead to a change in the composition of the microbiota in number and nature, can favor the predominance of certain species over others (a state called dysbiosis), or can lead certain microorganisms to behave in a pathogenic manner instead of remain supportive, protective and thus beneficial for the skin. An attack can be an opportunity for a species to proliferate to the detriment of other species, which leads to an unbalanced microbiota. This can then result in acute or chronic inflammation. Repeated physical or chemical stress to the skin or mucous membrane microbiota, prolonged absence of cleaning or hygiene, or a combination of these two conditions, or any condition leading to dysbiosis, can lead to the formation of microbial biofilms on the surface of the skin. skin or mucous membranes. These biofilms can then generate irritation phenomena of the skin, in particular of the epidermal layer.
[0008] Or, des études ont démontré l’existence de liens entre d’un côté, la santé de la peau, et de l’autre côté, la composition, c’est-à-dire la diversité, et l’état de stress du microbiote qui l’habite. Notamment, il a été démontré qu’un microbiote cutané en état d’eubiose favorise une peau en bonne santé, tandis qu’un microbiote en état de dysbiose provoque des troubles cutanés, par exemple des irritations, des dermatites atopiques, des ulcères, des sécheresses, des états pelliculaires, ou plus généralement une inflammation cutanée, ou encore une augmentation de la sensibilité de la peau généralement désigné par le terme « peau sensible ». L’augmentation ou la réduction de la diversité bactérienne, appelée dysbiose, favorise l’émergence de bactéries pathogènes et/ou un dérèglement des réponses immunes, et une inflammation consécutive, qui peuvent être à l’origine du développement de certaines maladies cutanées comme l’acné, la dermatite atopique, l’hidradénite suppurée ou peut-être même le psoriasis. [0008] However, studies have demonstrated the existence of links between, on the one hand, the health of the skin, and on the other hand, the composition, that is to say the diversity, and the state stress of the microbiota that inhabits it. In particular, it has been shown that a skin microbiota in a state of eubiosis promotes healthy skin, while a microbiota in a state of dysbiosis causes skin disorders, for example irritation, atopic dermatitis, ulcers, dryness, dandruff conditions, or more generally skin inflammation, or even an increase in the sensitivity of the skin generally referred to as “sensitive skin”. The increase or reduction in bacterial diversity, called dysbiosis, promotes the emergence of pathogenic bacteria and/or a disruption of immune responses, and subsequent inflammation, which can be at the origin of the development of certain skin diseases such as acne, atopic dermatitis, hidradenitis suppurativa or maybe even psoriasis.
[0009] Plus spécifiquement, il a été démontré qu’il existe des micro-organismes plutôt bénéfiques pour la santé de la peau dès qu’ils sont présents en proportions normales tels que Staphylococcus epidermis, et des micro-organismes plutôt néfastes pour la santé de la peau, tels que Cutibacterium acnés, Corynebacterium genus, Staphylococcus hominis. Certains peuvent être à l’origine de désagréments non pathologiques, tels que la création de mauvaises odeurs corporelles, et d’autres peuvent être à l’origine de pathologies, telles que la dermatite atopique, l’acné. Selon les individus, ces troubles peuvent apparaître lorsque le microbiote cutané est dans son état natif ou normal, également appelé eubiose, ou lorsqu’il est dans un état « perturbé » ou anormal. La dysbiose est une condition du microbiote cutané associée à un état de santé de la peau qui évolue vers un état dégradé ou ultimement la maladie. Un déséquilibre entre les différentes espèces peuplant un microbiote peut en effet conduire à une détérioration de la santé de la peau qu’elles peuplent. Une telle détérioration peut par exemple concerner la fonction barrière de la peau, l’hydratation de la peau, le vieillissement prématuré de la peau, la pigmentation de la peau, ou plus généralement l’inflammation de la peau. [0010] Puisqu’une dysbiose du microbiote cutané provoque des troubles cutanés, un microbiote cutané sain a besoin d’être reconstitué après une agression ou une élimination. [0009] More specifically, it has been demonstrated that there are microorganisms that are rather beneficial for the health of the skin as soon as they are present in normal proportions, such as Staphylococcus epidermis, and microorganisms that are rather harmful to health. of the skin, such as Cutibacterium acnes, Corynebacterium genus, Staphylococcus hominis. Some can cause non-pathological inconveniences, such as the creation of bad body odor, and others can cause pathologies, such as atopic dermatitis and acne. Depending on the individual, these disorders can appear when the skin microbiota is in its native or normal state, also called eubiosis, or when it is in a “disturbed” or abnormal state. Dysbiosis is a condition of the skin microbiota associated with a state of skin health that progresses towards a degraded state or ultimately disease. An imbalance between the different species populating a microbiota can in fact lead to a deterioration in the health of the skin they inhabit. Such deterioration may for example concern the barrier function of the skin, hydration of the skin, premature aging of the skin, pigmentation of the skin, or more generally inflammation of the skin. [0010] Since dysbiosis of the skin microbiota causes skin disorders, a healthy skin microbiota needs to be reconstituted after an attack or elimination.
[0011] De nombreuses études ont désormais prouvé que l’application topique de prébiotiques permet de modifier la composition du microbiote cutané, notamment de le reconstituer plus rapidement que naturellement, et aussi de le ré-équilibrer en promouvant la croissance des micro-organismes bénéfiques et/ou en inhibant la croissance de ceux néfastes. [0011] Numerous studies have now proven that the topical application of prebiotics makes it possible to modify the composition of the skin microbiota, in particular to reconstitute it more quickly than naturally, and also to rebalance it by promoting the growth of beneficial microorganisms. and/or inhibiting the growth of harmful ones.
[0012] Il est ainsi nécessaire d’identifier des composés permettant de réduire ou maintenir l’eubiose du microbiote cutané ou du microbiote des muqueuses. [0012] It is thus necessary to identify compounds making it possible to reduce or maintain the eubiosis of the skin microbiota or the microbiota of the mucous membranes.
[0013] Certaines dextrines hyperbranchées sont connues pour être des prébiotiques du microbiote intestinal. La demanderesse commercialise de telles dextrines sous le nom de NUTRIOSE®. Les références disponibles commercialement sont des dextrines produites à partir d’amidon par un procédé connu de dextrinification apte à créer des branchements atypiques entre chaines de glucose suivi éventuellement d’un ajustement du poids moléculaire par technique membranaire ou chromatographique et d’une purification finale. Elles comportent ainsi de nombreuses fonctions réductrices sur les chaines amylacées terminales de la dextrine. [0013] Certain hyperbranched dextrins are known to be prebiotics of the intestinal microbiota. The applicant markets such dextrins under the name NUTRIOSE®. The commercially available references are dextrins produced from starch by a known dextrinification process capable of creating atypical connections between glucose chains followed possibly by an adjustment of the molecular weight by membrane or chromatographic technique and a final purification. They thus have numerous reducing functions on the terminal starchy chains of dextrin.
[0014] La production de produits cosmétiques ou dermatologiques comprenant des sucres simples ou des sucres complexes comme agents prébiotiques, parmi lesquels on peut citer par exemple les inulines, les maltodextrines ou les dextrines peut faire face à un problème majeur. En effet, du fait de l’introduction de ces sucres comportant des fonctions réductrices, un changement notable et préjudiciable d’aspect et de couleur, notamment de jaunissement, du produit peut s’observer dès la fabrication ou bien lors du stockage des produits cosmétiques ou dermatologiques. De ce fait, il est nécessaire d’adapter les process de fabrication et de faire en sorte qu’il ne comporte pas d’étape de chauffage au-delà de 40°C ni même un chauffage prolongé à plus basse température, sous peine de transformer lesdits prébiotiques par des réactions de caramélisation ou de Maillard par réaction avec d’autres molécules usuellement introduites dans les produits cosmétiques ou dermatologiques. Disposer d’un prébiotique qui soit incolore et qui soit stable, c’est-à-dire qui ne soit pas ou que très faiblement réactif et qui ne développe pas de coloration lors du chauffage lors de la préparation ou dans le temps lors du stockage avant l’usage du produit, serait donc un avantage pour pouvoir formuler des produits cosmétiques avec des ingrédients comportant des fonctions chimiques azotées. [0014] The production of cosmetic or dermatological products comprising simple sugars or complex sugars as prebiotic agents, among which we can cite for example inulins, maltodextrins or dextrins, can face a major problem. Indeed, due to the introduction of these sugars comprising reducing functions, a notable and detrimental change in appearance and color, in particular yellowing, of the product can be observed during manufacture or during storage of cosmetic products. or dermatological. As a result, it is necessary to adapt the manufacturing process and ensure that it does not include a heating step beyond 40°C or even prolonged heating at a lower temperature, under penalty of transform said prebiotics by caramelization or Maillard reactions by reaction with other molecules usually introduced into cosmetic or dermatological products. Have a prebiotic which is colorless and stable, that is to say which is not or only very weakly reactive and which does not develop color when heated during preparation or over time during storage before using the product, would therefore be an advantage for being able to formulate cosmetic products with ingredients containing nitrogen chemical functions.
[0015] De plus, ces sucres en raison de leur nature prébiotique, sont également des composés très fermentescibles, et peuvent permettre aux micro-organismes présents ou ayant contaminé un produit cosmétique ou dermatologique de se développer, le rendant inutilisable ou impropre à l’utilisation sans danger. Pour éviter cela, il est souvent nécessaire d’augmenter la quantité de conservateurs dans les produits cosmétiques ou dermatologiques contenant des sucres prébiotiques, au risque d’affecter et de modifier le microbiote de la peau à cause du surdosage en conservateurs. Il serait donc largement souhaitable de disposer d’un prébiotique qui puisse être formulé sans devoir augmenter le dosage en produit conservateur dans un produit cosmétique ou dermatologique, du moins de pouvoir retenir une quantité de conservateur usuelle ou idéalement réduite atténuant largement ses effets néfastes sur le microbiote cutané, et permettant ainsi aux effets bénéfiques dudit prébiotique de prévaloir. [0015] In addition, these sugars, due to their prebiotic nature, are also very fermentable compounds, and can allow the microorganisms present or having contaminated a cosmetic or dermatological product to develop, making it unusable or unfit for use without danger. To avoid this, it is often necessary to increase the quantity of preservatives in cosmetic or dermatological products containing prebiotic sugars, at the risk of affecting and modifying the skin's microbiota due to the overdose of preservatives. It would therefore be largely desirable to have a prebiotic which can be formulated without having to increase the dosage of preservative in a cosmetic or dermatological product, at least to be able to retain a usual or ideally reduced quantity of preservative, largely mitigating its harmful effects on the skin microbiota, and thus allowing the beneficial effects of said prebiotic to prevail.
Résumé Summary
[0016] La Demanderesse a démontré qu’une dextrine hyperbranchée hydrogénée commercialisée sous la référence Nutriose® HM 06 par Roquette, n’interfère pas avec le microbiote cutané et permet ainsi de maintenir l’eubiose du microbiote cutané. [0016] The Applicant has demonstrated that a hydrogenated hyperbranched dextrin marketed under the reference Nutriose® HM 06 by Roquette does not interfere with the skin microbiota and thus makes it possible to maintain the eubiosis of the skin microbiota.
Description Détaillée Detailed description
[0017] Un premier objet de la présente demande est l’utilisation non thérapeutique d’une dextrine hyperbranchée et hydrogénée pour protéger, préserver, ou rétablir l’eubiose d’au moins un des microbiotes cutanés et/ou au moins un des microbiotes des muqueuses. Cette utilisation peut être faite pour obtenir un bénéfice pour la santé de la peau et des muqueuses. [0017] A first subject of the present application is the non-therapeutic use of a hyperbranched and hydrogenated dextrin to protect, preserve, or restore the eubiose of at least one of the skin microbiota and/or at least one of the microbiota of mucous membranes. This use can be made to obtain a benefit for the health of the skin and mucous membranes.
[0018] Selon un mode de réalisation, l’utilisation objet de la présente demande est faite pour réduire ou inhiber la croissance de Malassezia restricta, ou de Cutibacterium acnés, dans le microbiote du cuir chevelu. Ce mode de réalisation peut permettre de réduire la formation de pellicules, ou de réduire l’inflammation du cuir chevelu. According to one embodiment, the use which is the subject of the present application is made to reduce or inhibit the growth of Malassezia restricta, or Cutibacterium acnes, in the microbiota of the scalp. This embodiment can help reduce the formation of dandruff, or reduce inflammation of the scalp.
[0019] Selon un mode de réalisation, l’utilisation objet de la présente demande est faite pour réduire ou inhiber la croissance de Cutibacterium acnés, dans au moins un des microbiotes de la peau. Ce mode de réalisation peut permettre de réduire l’acné. According to one embodiment, the use which is the subject of the present application is made to reduce or inhibit the growth of Cutibacterium acnes, in at least one of the microbiota of the skin. This embodiment can help reduce acne.
[0020] Selon un mode de réalisation, l’utilisation objet de la présente demande est faite pour réduire ou inhiber la croissance des bactéries du genre Corynebacterium et/ou les bactéries Staphylococcus hominis dans au moins un des microbiotes cutanés, préférentiellement dans les zones humides du microbiote cutané (aisselles, entre-jambes, pieds). Ce mode de réalisation peut permettre de prévenir ou réduire la formation de mauvaises odeurs corporelles. [0021] Selon un mode de réalisation, l’utilisation objet de la présente demande est faite pour réduire ou inhiber la croissance des bactéries du genre Streptococcus spp. dans le microbiote buccal, préférentiellement des bactéries Streptococcus mutans dans le microbiote buccal. Ce mode de réalisation peut permettre de prévenir ou réduire la formation de tartre sur les dents. [0020] According to one embodiment, the use which is the subject of the present application is made to reduce or inhibit the growth of bacteria of the genus Corynebacterium and/or Staphylococcus hominis bacteria in at least one of the skin microbiota, preferably in humid areas. of the skin microbiota (armpits, crotch, feet). This embodiment can make it possible to prevent or reduce the formation of bad body odors. According to one embodiment, the use which is the subject of the present application is made to reduce or inhibit the growth of bacteria of the genus Streptococcus spp. in the oral microbiota, preferably Streptococcus mutans bacteria in the oral microbiota. This embodiment can help prevent or reduce the formation of tartar on the teeth.
[0022] Selon un mode de réalisation, l’utilisation objet de la présente demande est faite pour prévenir la formation d’un biofilm. Préférentiellement, le biofilm est formé par les microorganismes commensaux en surnombre, ou par les micro-organismes commensaux subissant un stress chimique ou physique, ou par les micro-organismes non commensaux pathogènes, préférentiellement par Staphylococcus epidermis dans le microbiote cutané, ou Streptococcus mutans dans le microbiote buccal. [0022] According to one embodiment, the use which is the subject of the present application is made to prevent the formation of a biofilm. Preferably, the biofilm is formed by excess commensal microorganisms, or by commensal microorganisms undergoing chemical or physical stress, or by pathogenic non-commensal microorganisms, preferentially by Staphylococcus epidermis in the skin microbiota, or Streptococcus mutans in the oral microbiota.
[0023] Selon un mode de réalisation, l’utilisation objet de la présente demande est faite pour obtenir un bénéfice pour la santé de la peau choisi parmi : prévenir ou réduire l’inflammation de la peau, prévenir la résistance des micro-organismes non commensaux pathogènes aux antibiotiques, conserver la fonction barrière de la peau, maintenir l’hydratation normale de la peau, prévenir la formation de mauvaises odeurs, prévenir la dermatite atopique notamment pour les peaux sensibles. [0023] According to one embodiment, the use which is the subject of the present application is made to obtain a benefit for the health of the skin chosen from: preventing or reducing inflammation of the skin, preventing the resistance of non-microorganisms pathogenic commensals to antibiotics, preserve the skin's barrier function, maintain normal skin hydration, prevent the formation of bad odors, prevent atopic dermatitis, particularly for sensitive skin.
[0024] La présente demande a également pour objet des dextrines hyperbranchée et hydrogénées pour prévenir ou réduire l’inflammation de la peau, prévenir la résistance des micro-organismes non commensaux pathogènes aux antibiotiques, conserver la fonction barrière de la peau, maintenir l’hydratation normale de la peau, prévenir la formation de mauvaises odeurs, prévenir la dermatite atopique notamment pour les peaux sensibles. [0024] The present application also relates to hyperbranched and hydrogenated dextrins for preventing or reducing inflammation of the skin, preventing the resistance of pathogenic non-commensal microorganisms to antibiotics, preserving the barrier function of the skin, maintaining the normal hydration of the skin, preventing the formation of bad odors, preventing atopic dermatitis, particularly for sensitive skin.
[0025] La présente demande a également pour objet une méthode pour prévenir ou réduire l’inflammation de la peau, prévenir la résistance des micro-organismes non commensaux pathogènes aux antibiotiques, conserver la fonction barrière de la peau, maintenir l’hydratation normale de la peau, prévenir la formation de mauvaises odeurs, prévenir la dermatite atopique notamment pour les peaux sensibles comprenant l’administration de dextrines hyperbranchée et hydrogénées à un patient en ayant besoin. [0025] The present application also relates to a method for preventing or reducing inflammation of the skin, preventing the resistance of pathogenic non-commensal microorganisms to antibiotics, preserving the barrier function of the skin, maintaining normal hydration of the skin. the skin, prevent the formation of bad odors, prevent atopic dermatitis particularly for sensitive skin including the administration of hyperbranched and hydrogenated dextrins to a patient in need.
[0026] La présente demande a également pour objet l’utilisation de dextrines hyperbranchée et hydrogénées pour l’obtention d’un médicament destiné à prévenir ou réduire l’inflammation de la peau, prévenir la résistance des micro-organismes non commensaux pathogènes aux antibiotiques, conserver la fonction barrière de la peau, maintenir l’hydratation normale de la peau, prévenir la formation de mauvaises odeurs, prévenir la dermatite atopique notamment pour les peaux sensibles. [0027] La présente demande concerne également une composition comprenant des dextrines hyperbranchées et hydrogénées, pour leur utilisation thérapeutique pour prévenir ou réduire l’inflammation de la peau, prévenir la résistance des micro-organismes non commensaux pathogènes aux antibiotiques, conserver la fonction barrière de la peau, maintenir l’hydratation normale de la peau, prévenir la formation de mauvaises odeurs, prévenir la dermatite atopique notamment pour les peaux sensibles [0026] The present application also relates to the use of hyperbranched and hydrogenated dextrins to obtain a medicine intended to prevent or reduce inflammation of the skin, to prevent the resistance of pathogenic non-commensal microorganisms to antibiotics. , preserve the skin's barrier function, maintain normal skin hydration, prevent the formation of bad odors, prevent atopic dermatitis, particularly for sensitive skin. [0027] The present application also relates to a composition comprising hyperbranched and hydrogenated dextrins, for their therapeutic use to prevent or reduce inflammation of the skin, prevent the resistance of pathogenic non-commensal microorganisms to antibiotics, maintain the barrier function of the skin, maintain normal hydration of the skin, prevent the formation of bad odors, prevent atopic dermatitis, particularly for sensitive skin
[0028] Selon un mode de réalisation, l’utilisation objet de la présente demande est faite pour augmenter le pouvoir d’inhibition d’une espèce d’au moins un microbiote cutané ou d’au moins un microbiote d’une muqueuse, sur une espèce concurrente, préférentiellement pour augmenter le pouvoir d’inhibition de Staphylococcus epidermis sur Cutibacterium acnés. Ce mode de réalisation peut permettre de réduire l’acné. According to one embodiment, the use which is the subject of the present application is made to increase the power of inhibition of a species of at least one skin microbiota or of at least one microbiota of a mucous membrane, on a competing species, preferably to increase the power of inhibition of Staphylococcus epidermis on Cutibacterium acnes. This embodiment can help reduce acne.
[0029] Selon un mode de réalisation, l’utilisation objet de la présente demande est faite pour promouvoir la croissance de micro-organismes probiotiques. [0029] According to one embodiment, the use which is the subject of the present application is made to promote the growth of probiotic microorganisms.
[0030] Selon un mode de réalisation, l’utilisation objet de la présente demande est faite pour inhiber la croissance des micro-organismes non commensaux pathogènes. According to one embodiment, the use which is the subject of the present application is made to inhibit the growth of pathogenic non-commensal microorganisms.
[0031] Selon un mode de réalisation, l’utilisation objet de la présente demande est faite pour obtenir l’un au moins des bénéfices suivants pour la peau et/ou les muqueuses : maintien de la fonction barrière de l’épiderme, préférentiellement des couches supérieures de l’épiderme, effet apaisant, hydratation des couches supérieures de l’épiderme. [0031] According to one embodiment, the use which is the subject of the present application is made to obtain at least one of the following benefits for the skin and/or mucous membranes: maintenance of the barrier function of the epidermis, preferably of upper layers of the epidermis, soothing effect, hydration of the upper layers of the epidermis.
[0032] Selon un mode de réalisation, l’utilisation objet de la présente demande est faite pour d’obtenir au moins l’un des bénéfices suivants pour la peau : améliorer l'apparence de la peau, améliorer le toucher de la peau, augmenter l'épaisseur d'un ou plus de couches de la peau, augmenter l'élasticité de la peau, augmenter la résilience de la peau, augmenter la fermeté de la peau, atténuer l'aspect gras de la peau, réduire un aspect brillant de la peau, atténuer l'aspect terne de la peau, augmenter l'état d'hydratation de la peau, , réduire l'apparence de ridules, réduire l'apparence des rides, améliorer la texture de la peau, améliorer la douceur de la peau, améliorer de l’exfoliation de la peau, améliorer la desquamation cutanée, repulper la peau, améliorer le teint de la peau, réduire l'apparence des rougeurs, réduire l'apparence des taches cutanées, améliorer la luminosité de la peau, améliorer l'éclat de la peau, améliorer la translucidité de la peau. [0032] According to one embodiment, the use which is the subject of the present application is made to obtain at least one of the following benefits for the skin: improve the appearance of the skin, improve the feel of the skin, increase the thickness of one or more layers of the skin, increase the elasticity of the skin, increase the resilience of the skin, increase the firmness of the skin, reduce the oily appearance of the skin, reduce a shiny appearance of the skin, reduce the dull appearance of the skin, increase the hydration state of the skin, reduce the appearance of fine lines, reduce the appearance of wrinkles, improve the texture of the skin, improve the smoothness of the skin, improve skin exfoliation, improve skin peeling, plump the skin, improve skin tone, reduce the appearance of redness, reduce the appearance of skin spots, improve skin luminosity, improve skin radiance, improve skin translucency.
[0033] Selon un mode de réalisation, l’utilisation objet de la présente demande est caractérisée en ce que la dextrine hyperbranchée et hydrogénée comprend : [0033] According to one embodiment, the use which is the subject of the present application is characterized in that the hyperbranched and hydrogenated dextrin comprises:
- au plus 90% de liaisons glucosidiques 1-4, - at most 90% of glucosidic bonds 1-4,
- au moins 5% de liaisons glucosidiques 1-6, par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6. [0034] Selon un mode de réalisation, l’utilisation objet de la présente demande est caractérisée en ce que la dextrine hyperbranchée et hydrogénée présente : - at least 5% of glucosidic bonds 1-6, compared to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6. [0034] According to one embodiment, the use which is the subject of the present application is characterized in that the hyperbranched and hydrogenated dextrin presents:
- de 42 à 50 % de liaisons glucosidiques 1-4 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, - from 42 to 50% of glucosidic bonds 1-4 compared to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6,
- de 5 % à 40 % de liaisons glucosidiques 1-6 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1- 3, 1-4 et 1-6, - from 5% to 40% of glucosidic bonds 1-6 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6,
- de 1 à 20 % de liaisons glucosidiques 1-3 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1- 4 et 1-6, - from 1 to 20% of glucosidic bonds 1-3 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6,
- de 1 à 20 % de liaisons glucosidiques 1-2 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1- 4 et 1-6. - from 1 to 20% of glucosidic bonds 1-2 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
[0035] Microbiotes cutanés et des muqueuses [0035] Skin and mucous membrane microbiota
[0036] Les microbiotes objet de la présente demande sont l'ensemble des microorganismes vivant sur la peau, plus précisément au niveau de l'épiderme, et vivant sur les muqueuses. Au sens de l’invention, les microbiotes cutanés incluent les microbiotes de l’épiderme de la peau, du cuir chevelu, des fosses nasales, des plis et replis cutanés. Les microbiotes des muqueuses incluent le microbiote buccal, les microbiotes génitaux et les microbiotes vaginaux. Le microbiote vaginal également appelé flore vaginale est majoritairement constitué de lactobacilles formant une véritable barrière protectrice en colonisant la paroi du vagin. Le microbiote buccal est l'ensemble des micro-organismes présents dans la bouche des êtres humains et regroupe des bactéries aérobies, anaérobies, des champignons, des virus et même des amibes. The microbiota which is the subject of the present application are all the microorganisms living on the skin, more precisely at the level of the epidermis, and living on the mucous membranes. For the purposes of the invention, the skin microbiota includes the microbiota of the epidermis of the skin, the scalp, the nasal cavity, the folds and folds of the skin. Mucosal microbiota include oral microbiota, genital microbiota and vaginal microbiota. The vaginal microbiota, also called vaginal flora, is mainly made up of lactobacilli which form a real protective barrier by colonizing the wall of the vagina. The oral microbiota is all the microorganisms present in the mouth of humans and includes aerobic, anaerobic bacteria, fungi, viruses and even amoebae.
[0037] De manière complémentaire, en se référant aux zones du corps humain, le microbiote peut être choisi parmi les microbiotes du visage, du nez, de l’œil, des oreilles, du cuir chevelu, des cils, des sourcils, du dos, du torse et des bras et des jambes, des aisselles, des parties intimes, ou des pieds ; les microbiotes de la bouche, le microbiote des yeux, des muqueuses buccales, des muqueuses nasales, ou des muqueuses génitales (Grice et Segre « the skin microbiome » Nat. Rev. Microbiol. 2011 april ; 9(4) .244-253, doi :10.1038/nrmicro2537). [0037] Additionally, with reference to areas of the human body, the microbiota can be chosen from the microbiota of the face, nose, eye, ears, scalp, eyelashes, eyebrows, back. , torso and arms and legs, armpits, private parts, or feet; the microbiota of the mouth, the microbiota of the eyes, of the oral mucosa, of the nasal mucosa, or of the genital mucosa (Grice and Segre “the skin microbiome” Nat. Rev. Microbiol. 2011 April; 9(4).244-253, doi:10.1038/nrmicro2537).
[0038] Eubiose [0038] Eubiose
[0039] L’eubiose est l’état d’un microbiote considéré à l’équilibre, « normal », présumé remplir toutes les conditions pour faire bénéficier de ses effets la physiologie de l’hôte, notamment métabolisme, immunité, et effet barrière. L’eubiose peut être caractérisée par deux paramètres : le nombre total d’individus des micro-organismes commensaux, et la diversité, c’est-à-dire le nombre d’espèces de la flore commensale. [0040] Par « maintenir le nombre », on entend l’action permettant à un micro-organisme d’un microbiote d’avoir un nombre total d’individus compris dans une gamme de +/- 1 log, préférentiellement +/- 0,75 log, plus préférentiellement +/- 0,5 log, tout préférentiellement +/- 0,25 log, autour du nombre total initial d’individus dudit micro-organisme dans un microbiote en eubiose. Le comptage du nombre d’individus d’un microbiote est effectué par une méthode de comptage microbiologique classique, très souvent par dilution au dixième et étalement sur boîte. [0039] Eubiose is the state of a microbiota considered in equilibrium, "normal", presumed to meet all the conditions to benefit the physiology of the host, in particular metabolism, immunity, and barrier effect. . Eubiosis can be characterized by two parameters: the total number of individuals of commensal microorganisms, and diversity, that is to say the number of species of commensal flora. [0040] By “maintain the number”, we mean the action allowing a microorganism of a microbiota to have a total number of individuals included in a range of +/- 1 log, preferably +/- 0 .75 log, more preferably +/- 0.5 log, most preferably +/- 0.25 log, around the initial total number of individuals of said microorganism in a eubiose microbiota. Counting the number of individuals of a microbiota is carried out by a classic microbiological counting method, very often by tenth dilution and spreading on a plate.
[0041] Par « sous-nombre », on entend que la population du micro-organisme considéré est présente dans le microbiote à un nombre d’individus inférieur d’au moins 1 log, préférentiellement d’au moins 1 ,5 log, plus préférentiellement d’au moins 2 log, par rapport au nombre d’individus dans le microbiote en état d’eubiose. By “subnumber” we mean that the population of the microorganism considered is present in the microbiota at a number of individuals lower by at least 1 log, preferably by at least 1.5 log, more preferably by at least 2 log, relative to the number of individuals in the microbiota in a state of eubiosis.
[0042] Par « surnombre », on entend que la population du micro-organisme considéré est présente dans le microbiote à un nombre d’individus supérieur d’au moins 1 log, préférentiellement 1 ,5 log, plus préférentiellement 2 log, par rapport au nombre d’individus dans le microbiote en état d’eubiose. [0042] By “surplus”, we mean that the population of the microorganism considered is present in the microbiota at a number of individuals greater by at least 1 log, preferably 1.5 log, more preferably 2 log, compared to to the number of individuals in the microbiota in a state of eubiosis.
[0043] Par « rétablir le nombre », on entend l’action permettant : [0043] By “restore the number”, we mean the action allowing:
- pour les micro-organismes en sous-nombre : d’augmenter le nombre d’individus d’au moins 1 log, préférentiellement d’au moins 1 ,5 log, plus préférentiellement d’au moins 2 log,- for micro-organisms in low numbers: to increase the number of individuals by at least 1 log, preferably by at least 1.5 log, more preferably by at least 2 log,
- et pour les micro-organismes en surnombre : de diminuer le nombre d’individus d’au moins 1 log, préférentiellement d’au moins 1 ,5 log, plus préférentiellement d’au moins 2 log. - and for excess microorganisms: to reduce the number of individuals by at least 1 log, preferably by at least 1.5 log, more preferably by at least 2 log.
[0044] Par « diversité », on entend le nombre d’espèces de micro-organismes constituant la flore commensale, c’est-à-dire un microbiote cutané commensal ou un microbiote commensal d’une muqueuse, en « bonne santé », c’est-à-dire pour une peau ou un muqueuse en « bonne santé ». Par « bonne santé », on entend l’absence de symptômes et/ou de maladies de la peau ou des muqueuses. Ledit nombre d’espèces de microorganismes s’entend du nombre total d’espèces vivant sur la totalité de la surface cutanée et des muqueuses du corps humain. Ce nombre, qui peut varier selon les individus et les techniques analytiques mises en œuvre, est généralement compris entre 10 et 100, voire entre quelques dizaines et quelques centaines, notamment entre 10 et 200. [0044] By “diversity”, we mean the number of species of microorganisms constituting the commensal flora, that is to say a commensal skin microbiota or a commensal microbiota of a mucous membrane, in “good health”. that is to say for “healthy” skin or mucous membranes. By “good health”, we mean the absence of symptoms and/or diseases of the skin or mucous membranes. Said number of species of microorganisms means the total number of species living on the entire skin surface and mucous membranes of the human body. This number, which can vary depending on the individuals and the analytical techniques used, is generally between 10 and 100, or even between a few dozen and a few hundred, in particular between 10 and 200.
[0045] Par « sous diversité », on entend une diminution du nombre d’espèces de microorganismes constituant la flore commensale d’au moins 5%, préférentiellement d’au moins 10%, plus préférentiellement d’au moins 20%. [0045] By “sub-diversity” is meant a reduction in the number of species of microorganisms constituting the commensal flora of at least 5%, preferably of at least 10%, more preferably of at least 20%.
[0046] Par « sur diversité », on entend une augmentation du nombre d’espèces de microorganismes constituant la flore commensale d’au moins 5%, préférentiellement d’au moins 10%, plus préférentiellement d’au moins 20%. [0047] Protéger, préserver ou rétablir un microbiote [0046] By “over diversity” is meant an increase in the number of species of microorganisms constituting the commensal flora of at least 5%, preferably of at least 10%, more preferably of at least 20%. [0047] Protect, preserve or restore a microbiota
[0048] Par « protéger un microbiote », on entend l’action de protéger un microbiote contre la dysbiose, c’est-à-dire de protéger le microbiote exposé à une source de dysbiose, et ce grâce à l’application d’une dextrine hyperbranchée hydrogénée selon le demande. Il s’agit ici de faire bouclier contre les effets néfastes d’une matière qui a la capacité à perturber l’eubiose, c’est-à-dire qui a la capacité à générer une dysbiose. Il est donc question de stopper, ou rendre inefficace, l’action perturbatrice ou déstabilisante d’une matière sur l’eubiose d’un microbiote. Plus particulièrement, « protéger » est l’action permettant d’empêcher une atteinte du microbiote en nombre et en diversité. [0048] By “protecting a microbiota”, we mean the action of protecting a microbiota against dysbiosis, that is to say, protecting the microbiota exposed to a source of dysbiosis, thanks to the application of a hydrogenated hyperbranched dextrin according to request. This is about providing a shield against the harmful effects of a material which has the capacity to disrupt eubiosis, that is to say which has the capacity to generate dysbiosis. It is therefore a question of stopping, or rendering ineffective, the disruptive or destabilizing action of a material on the eubiosis of a microbiota. More specifically, “protect” is the action to prevent damage to the microbiota in number and diversity.
[0049] Par « préserver un microbiote », on entend l’action de maintenir un microbiote dans un état d’eubiose lorsque ledit microbiote est exposé à une dextrine hyperbranchée hydrogénée selon la demande et n’est pas exposé à une source de dysbiose. Cela signifie donc également préserver l’eubiose d’un microbiote. [0049] By “preserving a microbiota”, we mean the action of maintaining a microbiota in a state of eubiosis when said microbiota is exposed to a hydrogenated hyperbranched dextrin according to demand and is not exposed to a source of dysbiosis. This therefore also means preserving the eubiose of a microbiota.
[0050] Ainsi, on entend la situation où le microbiote après application des dextrines hyperbranchées hydrogénées selon la demande, est dans un état identique à l’état avant application desdits dextrines hyperbranchées, et ce en l’absence de sources de dysbioses. Les dextrines hyperbranchées ont la propriété de ne pas perturber l’eubiose du microbiote. [0050] Thus, we mean the situation where the microbiota after application of hyperbranched dextrins hydrogenated according to demand, is in a state identical to the state before application of said hyperbranched dextrins, and this in the absence of sources of dysbiosis. Hyperbranched dextrins have the property of not disrupting the eubiosis of the microbiota.
[0051] L’état d’un microbiote est défini par le nombre total d’individus des micro-organismes commensaux, et la diversité, c’est-à-dire le nombre d’espèces de la flore commensale. « Préserver un microbiote » veut notamment donc dire que le microbiote reste constant, ou est inchangé, en nombre et en diversité après application desdites dextrines hyperbranchées hydrogénées. L’action de préserver le microbiote peut notamment être due à la neutralité des dextrines hyperbranchées hydrogénées selon la demande vis-à-vis des microorganismes constituant le microbiote. [0051] The state of a microbiota is defined by the total number of individuals of the commensal microorganisms, and the diversity, that is to say the number of species of the commensal flora. “Preserving a microbiota” therefore means in particular that the microbiota remains constant, or is unchanged, in number and diversity after application of said hydrogenated hyperbranched dextrins. The action of preserving the microbiota may in particular be due to the neutrality of hydrogenated hyperbranched dextrins depending on the demand with regard to the microorganisms constituting the microbiota.
[0052] « Préserver un microbiote » et « maintenir l’eubiose d’un microbiote » sont des synonymes selon la présente demande. Plus particulièrement, ces deux expressions synonymes signifient : [0052] “Preserving a microbiota” and “maintaining the eubiosis of a microbiota” are synonyms according to the present application. More particularly, these two synonymous expressions mean:
- que le nombre total d’individus constituant le microbiote reste égal à celui initial à +/- 1 log, ou +/- 0,75 log, ou +/- 0,5 log, ou +/- 0,25 log, - that the total number of individuals constituting the microbiota remains equal to the initial one at +/- 1 log, or +/- 0.75 log, or +/- 0.5 log, or +/- 0.25 log,
- et que la diversité du microbiote reste égale à celle initiale à +/- 5%, ou +/- 4,5, ou +/- 4%, +/- 3,5%, ou +/- 3%, ou +/- 2,5 %, ou +/-2%, ou 1 ,5 %, ou +/- 1%, ou +/- 0,5, la situation initiale étant celle à l’état d’eubiose, autrement dit celle avant la survenue de la dysbiose. - and that the diversity of the microbiota remains equal to that initial at +/- 5%, or +/- 4.5, or +/- 4%, +/- 3.5%, or +/- 3%, or +/- 2.5%, or +/-2%, or 1.5%, or +/- 1%, or +/- 0.5, the initial situation being that in the eubiose state, otherwise said the one before the onset of dysbiosis.
[0053] Par « rétablir », on entend l’action permettant de changer le nombre et la diversité du microbiote pour retrouver les valeurs initiales de ces paramètres. [0054] Selon un mode de réalisation, l’utilisation non thérapeutique d’une dextrine hyperbranchée et hydrogénée est faite pour augmenter et/ou rééquilibrer le nombre d’individus des populations de micro-organismes commensaux afin de rétablir l’eubiose dans au moins un microbiote cutané et/ou au moins un microbiote d’une muqueuse. [0053] By “restore”, we mean the action making it possible to change the number and diversity of the microbiota to return to the initial values of these parameters. [0054] According to one embodiment, the non-therapeutic use of a hyperbranched and hydrogenated dextrin is made to increase and/or rebalance the number of individuals of the populations of commensal microorganisms in order to restore eubiose in at least a skin microbiota and/or at least one microbiota of a mucous membrane.
[0055] Selon un mode de réalisation, l’utilisation non thérapeutique d’une dextrine hyperbranchée et hydrogénée est faite pour augmenter la cinétique de reproduction des micro-organismes commensaux en sous-nombre par rapport à leur nombre en état d’eubiose, et inhiber, réduire ou maintenir constante la cinétique de reproduction des microorganismes commensaux en surnombre par rapport à leur nombre en état d’eubiose, pour rétablir les proportions relatives en chacun des micro-organismes aux valeurs en état d’eubiose. [0055] According to one embodiment, the non-therapeutic use of a hyperbranched and hydrogenated dextrin is made to increase the kinetics of reproduction of commensal microorganisms in undernumber compared to their number in a eubiose state, and inhibit, reduce or maintain constant the kinetics of reproduction of commensal microorganisms in excess compared to their number in a state of eubiosis, to restore the relative proportions in each of the microorganisms to the values in a state of eubiosis.
[0056] Selon un mode de réalisation, l’utilisation non thérapeutique d’une dextrine hyperbranchée et hydrogénée est faite pour réduire ou inhiber la cinétique de reproduction des micro-organismes commensaux en surnombre ou des micro-organismes non commensaux pathogènes, et faite pour que la cinétique de reproduction des microorganismes commensaux en sous-nombre et/ou des micro-organismes probiotiques est inchangée, ou pour que le nombre d’individu dans les populations des micro-organismes commensaux en sous-nombre reste constant. [0056] According to one embodiment, the non-therapeutic use of a hyperbranched and hydrogenated dextrin is made to reduce or inhibit the kinetics of reproduction of excess commensal microorganisms or pathogenic non-commensal microorganisms, and made to that the reproduction kinetics of the undernumbered commensal microorganisms and/or the probiotic microorganisms is unchanged, or so that the number of individuals in the populations of the undernumbered commensal microorganisms remains constant.
[0057] Biofilm [0057] Biofilm
[0058] Un biofilm peut se former lors de la dysbiose d’un microbiote, par exemple suite à une absence de régulation de la population d’un micro-organisme par un ou plusieurs autres micro-organismes. Cette absence peut être due à une réduction du nombre de micro-organismes agissant comme « régulateurs » de la population du micro-organisme formant le biofilm. [0058] A biofilm can form during dysbiosis of a microbiota, for example following an absence of regulation of the population of a microorganism by one or more other microorganisms. This absence may be due to a reduction in the number of microorganisms acting as “regulators” of the population of the microorganism forming the biofilm.
[0059] Pouvoir d'inhibition [0059] Power of inhibition
[0060] L’inhibition de la croissance d’un micro-organisme par un autre micro-organisme peut être le résultat d’une compétition pour la consommation des nutriments présents sur la peau ou les muqueuses, ou peut être le résultat de la synthèse de molécules ayant une activité anti-microbienne, par exemple des peptides anti-microbiens. [0060] The inhibition of the growth of a microorganism by another microorganism may be the result of competition for the consumption of nutrients present on the skin or mucous membranes, or may be the result of the synthesis molecules having anti-microbial activity, for example anti-microbial peptides.
[0061] Utilisations thérapeutiques probables [0061] Probable therapeutic uses
[0062] L’utilisation non thérapeutique de dextrines hyperbranchées et hydrogénées proposée dans la présente demande pourraient être transformée en une ou plusieurs utilisations thérapeutiques, dont les plus probables selon la demanderesse seraient la restauration de la fonction barrière de l’épiderme, la prévention ou réduction de l’inflammation, et la promotion de la cicatrisation. [0062] The non-therapeutic use of hyperbranched and hydrogenated dextrins proposed in the present application could be transformed into one or more therapeutic uses, the most probable of which according to the applicant would be the restoration of the barrier function of the epidermis, prevention or reduction of inflammation, and promotion of healing.
[0063] Dextrine hyperbranchée et hydrogénée [0063] Hyperbranched and hydrogenated dextrin
[0064] Les dextrines utiles à l’utilisation thérapeutique objet de la présente demande sont les dextrines hyperbranchées. The dextrins useful for the therapeutic use which is the subject of the present application are hyperbranched dextrins.
[0065] Par « dextrine », la demanderesse entend les polymères de glucose obtenus à partir d’amidon granulaire par pyroconversion, usuellement par action d’un acide en milieu généralement sec, c’est-à-dire sur des granules se présentant sous la forme de particules solides sèches, contenant une humidité résiduelle imposée par les conditions d’équilibre physique à une température et une pression donnée. Ainsi, les maltodextrines et les dextrines pyrogénées rentrent dans la famille générale des dextrines utiles à l’invention quand elles ont été modifiées pour être hyperbranchées. [0065] By “dextrin”, the applicant means glucose polymers obtained from granular starch by pyroconversion, usually by the action of an acid in a generally dry medium, that is to say on granules present under the form of dry solid particles, containing residual moisture imposed by the conditions of physical equilibrium at a given temperature and pressure. Thus, maltodextrins and pyrogenic dextrins fall into the general family of dextrins useful for the invention when they have been modified to be hyperbranched.
[0066] Dans les cadre de l’invention, par « dextrine », la demanderesse entend également les polymères de glucose issus de la liquéfaction ou l’hydrolyse d’amidon par voie acide ou enzymatique et généralement appelés « maltodextrine », « hydrolysat d’amidon » ou « sirop de glucose », dès lors que ces polymères auront été complémentairement modifiées par voie chimique ou enzymatique, notamment par des enzymes de branchement, pour présenter des liaisons glucosidiques entre les molécules d’anhydroglucose, significativement différentes en terme de nature, de celles de l’amidon dont ils sont issus. Ainsi, les maltodextrines, les hydrolysats d’amidon, les sirops de glucose et les dextrines pyrogénées rentrent dans la famille générale des dextrines utiles à l’invention dès lors qu’ils se différencient en termes de liaisons glucidiques de l’amidon dont ils proviennent, en comprenant des liaisons « atypiques ». [0066] In the context of the invention, by "dextrin", the applicant also means glucose polymers resulting from the liquefaction or hydrolysis of starch by acid or enzymatic route and generally called "maltodextrin", "hydrolyzate of 'starch' or 'glucose syrup', as soon as these polymers have been additionally modified by chemical or enzymatic means, in particular by branching enzymes, to present glucosidic bonds between the anhydroglucose molecules, significantly different in terms of nature , those of the starch from which they come. Thus, maltodextrins, starch hydrolysates, glucose syrups and pyrogenic dextrins fall into the general family of dextrins useful for the invention as long as they differ in terms of carbohydrate bonds from the starch from which they come. , by including “atypical” connections.
[0067] Par « dextrine hyperbranchée », la demanderesse entend une « dextrine » présentant des liaisons glucosidiques entre les molécules d’anhydroglucose, significativement différentes en termes de nature et de quantité, de celles naturellement constitutives de l’amidon dont elle est issue. Elle comporte des liaisons glucosidiques entre molécules d’anhydroglucose naturellement présentes, les liaisons 1-6, mais en plus grande quantité, et des liaisons glucosidiques non naturellement présentes dans l’amidon, dites « atypiques », les liaisons 1-3 et 1-2. Ainsi une dextrine hyperbranchée est une dextrine comportant une grande proportion de liaisons glucosidiques de branchement par rapport à la totalité des liaisons glucosidiques présentes dans ladite dextrine. Le terme « hyperbranchée » peut aussi être remplacé par le terme « hautement branchée ». [0067] By “hyperbranched dextrin”, the applicant means a “dextrin” presenting glucosidic bonds between the anhydroglucose molecules, significantly different in terms of nature and quantity from those naturally constituting the starch from which it is derived. It includes glucosidic bonds between anhydroglucose molecules naturally present, bonds 1-6, but in greater quantity, and glucosidic bonds not naturally present in starch, called "atypical", bonds 1-3 and 1- 2. Thus a hyperbranched dextrin is a dextrin comprising a large proportion of branching glucosidic bonds compared to all of the glucosidic bonds present in said dextrin. The term “hyperconnected” can also be replaced by the term “highly connected”.
[0068] Par « grande proportion », on entend une proportion en liaisons glucosidiques de branchement supérieure ou égale à 5 % par rapport à la somme des liaisons glucosidiques de branchement et des liaisons glucosidiques linéaires, préférentiellement supérieure ou égale à 10%, plus préférentiellement supérieure ou égale à 20%, plus préférentiellement supérieure ou égale à 30%, plus préférentiellement supérieure ou égale à 40%, plus préférentiellement supérieure ou égale à 50%. Les liaisons glucosidiques de branchement sont des liaisons générant des chaînes non linéaires, en des proportions supérieures aux valeurs normales d’un amidon natif. Les liaisons glucosidiques génératrices de chaînes non linéaires sont les liaisons glucosidiques 1-6, 1-3, et 1-2, telles qu’illustrées sur la figure 1 [FIG 1]. Les liaisons 1-3 et 1-2 sont les liaisons glucosidiques atypiques. Les valeurs normales en ces liaisons dans un amidon natif sont d’environ 5% pour les liaisons 1-6, et d’environ 0 % pour les liaisons 1-2 et 1-3. Le complément est composé par les liaisons glucosidiques 1-4, soit environ 95%. La liaison 1-4 est une liaison qui créée une liaison linéaire. [0068] By “large proportion” is meant a proportion of branching glucosidic bonds greater than or equal to 5% relative to the sum of the glucosidic bonds. branching and linear glucosidic bonds, preferably greater than or equal to 10%, more preferably greater than or equal to 20%, more preferably greater than or equal to 30%, more preferably greater than or equal to 40%, more preferably greater than or equal to 50 %. Branching glucosidic bonds are bonds generating non-linear chains, in proportions greater than the normal values of a native starch. The glucosidic bonds generating nonlinear chains are the 1-6, 1-3, and 1-2 glucosidic bonds, as illustrated in Figure 1 [FIG 1]. Bonds 1-3 and 1-2 are the atypical glucosidic bonds. The normal values for these bonds in a native starch are about 5% for bonds 1-6, and about 0% for bonds 1-2 and 1-3. The complement is composed of glucosidic bonds 1-4, or approximately 95%. Link 1-4 is a link that creates a linear link.
[0069] Pour les liaisons glucosidiques 1-6, des valeurs caractéristiques des dextrines hyperbranchées utiles à l’invention sont des valeurs supérieures à 5 % par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, préférentiellement supérieures ou égales à 10 %, par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6 et plus préférentiellement supérieures ou égales à 12 % par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, et tout préférentiellement supérieures ou égales à 15 % par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6. [0069] For the glucosidic bonds 1-6, characteristic values of the hyperbranched dextrins useful for the invention are values greater than 5% relative to the sum of the bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1- 6, preferably greater than or equal to 10%, relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6 and more preferably greater than or equal to 12% relative to the sum of bonds 1- 2, 1-3, 1-4 and 1-6, and most preferably greater than or equal to 15% relative to the sum of connections 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
[0070] Ainsi, selon un mode de réalisation, les dextrines hyperbranchées et hydrogénées comprennent au moins 5%, préférentiellement au moins 10%, préférentiellement au moins 12%, préférentiellement au moins 15% de liaisons glucosidiques 1-6 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6. [0070] Thus, according to one embodiment, the hyperbranched and hydrogenated dextrins comprise at least 5%, preferably at least 10%, preferably at least 12%, preferably at least 15% of glucosidic bonds 1-6 relative to the sum connections 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
[0071] Pour les liaisons glucosidiques 1-2 et 1-3, les valeurs utiles à l’invention sont des valeurs supérieures à 1 % par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, préférentiellement supérieures ou égales à 5 % par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1- 3, 1-4 et 1-6, et plus préférentiellement supérieures ou égales à 10 % par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6. [0071] For the glucosidic bonds 1-2 and 1-3, the values useful for the invention are values greater than 1% relative to the sum of the bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1- 6, preferably greater than or equal to 5% relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6, and more preferably greater than or equal to 10% relative to the sum of bonds 1- 2, 1-3, 1-4 and 1-6.
[0072] Ainsi, selon un mode de réalisation, les dextrines hyperbranchées et hydrogénées comprennent au moins 1%, préférentiellement au moins 5%, préférentiellement au moins 10%, et préférentiellement au moins 20% de liaisons glucosidiques 1-2 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6. [0072] Thus, according to one embodiment, the hyperbranched and hydrogenated dextrins comprise at least 1%, preferably at least 5%, preferably at least 10%, and preferably at least 20% of glucosidic bonds 1-2 relative to the sum of connections 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
[0073] Selon un mode de réalisation, les dextrines hyperbranchées et hydrogénées comprennent au moins 1%, préférentiellement au moins 5%, préférentiellement au moins 10% et préférentiellement au moins 20% de liaisons glucosidiques 1-3 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6. [0073] According to one embodiment, the hyperbranched and hydrogenated dextrins comprise at least 1%, preferably at least 5%, preferably at least 10% and preferably at least 20% of glucosidic bonds 1-3 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
[0074] Pour les liaisons glucosidiques 1-4, les valeurs utiles à l’invention sont des valeurs inférieures à 70%, préférentiellement inférieures à 60%, préférentiellement inférieure à 50%, par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6 et préférentiellement comprises entre 42 à 50 %, par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6. [0074] For the glucosidic bonds 1-4, the values useful for the invention are values less than 70%, preferably less than 60%, preferably less than 50%, relative to the sum of the bonds 1-2, 1 -3, 1-4 and 1-6 and preferably between 42 to 50%, relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
[0075] Ainsi, selon un mode de réalisation, les dextrines hyperbranchées et hydrogénées comprennent au plus 70%, préférentiellement au plus 50% de liaisons glucosidiques 1-4 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6. [0075] Thus, according to one embodiment, the hyperbranched and hydrogenated dextrins comprise at most 70%, preferably at most 50%, of glucosidic bonds 1-4 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1- 4 and 1-6.
[0076] Préférentiellement, les dextrines hyperbranchées et hydrogénées utiles à l'invention présentent une teneur en liaisons glucosidiques 1-6 comprise entre 5 % et 40 %, préférentiellement entre 10 % et 30 %, plus préférentiellement entre 12 % et 22 %, et tout préférentiellement entre 15 et 20 % par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1- 6. Preferably, the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have a content of glucosidic bonds 1-6 of between 5% and 40%, preferably between 10% and 30%, more preferably between 12% and 22%, and most preferably between 15 and 20% relative to the sum of links 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
[0077] Selon un mode de réalisation, les dextrines hyperbranchées et hydrogénées, utiles à l’invention présentent : [0077] According to one embodiment, the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have:
- de 5 % à 40 %, préférentiellement entre 10 % et 30 %, plus préférentiellement entre 12 % et 22 %, et tout préférentiellement entre 15 et 20% de liaisons glucosidiques 1-6 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, - from 5% to 40%, preferably between 10% and 30%, more preferably between 12% and 22%, and most preferably between 15 and 20% of glucosidic bonds 1-6 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6,
- de 42 à 50 % de liaisons glucosidiques 1-4 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, - from 42 to 50% of glucosidic bonds 1-4 compared to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6,
- de 1 à 20 % de liaisons glucosidiques 1-3 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1- 4 et 1-6, - from 1 to 20% of glucosidic bonds 1-3 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6,
- de 1 à 20 % de liaisons glucosidiques 1-2 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1- 4 et 1-6. - from 1 to 20% of glucosidic bonds 1-2 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
[0078] Selon un mode de réalisation, les dextrines hyperbranchées, de préférence hyperbranchées et hydrogénées utiles à l’invention présentent : [0078] According to one embodiment, the hyperbranched dextrins, preferably hyperbranched and hydrogenated, useful for the invention have:
- au moins 5 % de liaisons glucosidiques 1-6 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, préférentiellement au moins 10 %, plus préférentiellement au moins 12 %, et tout préférentiellement au moins 15 %, - at least 5% of glucosidic bonds 1-6 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6, preferably at least 10%, more preferably at least 12%, and most preferably at least 15%,
- au plus 70 % de liaisons glucosidiques 1-4 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, préférentiellement au plus 60 %, et tout préférentiellement au plus 50 %,- at most 70% of glucosidic bonds 1-4 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6, preferably at most 60%, and most preferably at most 50%,
- au moins 1 % de liaisons glucosidiques 1-3 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, préférentiellement au moins 5 %, plus préférentiellement au moins 10 %, et tout préférentiellement au moins 20 %, - au moins 1 % de liaisons glucosidiques 1-2 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, préférentiellement au moins 5 %, plus préférentiellement au moins 10 %, et tout préférentiellement au moins 20 %. - at least 1% of glucosidic bonds 1-3 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6, preferably at least 5%, more preferably at least 10%, and most preferably at least 20%, - at least 1% of glucosidic bonds 1-2 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6, preferably at least 5%, more preferably at least 10%, and most preferably at least 20%.
[0079] Selon un mode de réalisation, les dextrines hyperbranchées, de préférence hyperbranchées et hydrogénées utiles à l’invention présentent : [0079] According to one embodiment, the hyperbranched dextrins, preferably hyperbranched and hydrogenated, useful for the invention have:
- de 5 % à 40 %, préférentiellement de 10 à 30 %, plus préférentiellement de 12 à 22 %, et tout préférentiellement de 15 à 20 % de liaisons glucosidiques 1-6 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, - from 5% to 40%, preferably from 10 to 30%, more preferably from 12 to 22%, and most preferably from 15 to 20% of glucosidic bonds 1-6 relative to the sum of bonds 1-2, 1- 3, 1-4 and 1-6,
- de 42 à 70 %, préférentiellement de 42 à 60%, de liaisons glucosidiques 1-4 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, - from 42 to 70%, preferably from 42 to 60%, of glucosidic bonds 1-4 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6,
- de 1 à 20 %, préférentiellement de 1 à 10 %, plus préférentiellement de 5 à 15 %, et tout préférentiellement de 5 à 10 %, de liaisons glucosidiques 1-3 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, - from 1 to 20%, preferably from 1 to 10%, more preferably from 5 to 15%, and most preferably from 5 to 10%, of glucosidic bonds 1-3 relative to the sum of bonds 1-2, 1- 3, 1-4 and 1-6,
- de 1 à 20 %, préférentiellement de 1 à 10 %, plus préférentiellement de 5 à 15 %, et tout préférentiellement de 5 à 10 %, de liaisons glucosidiques 1-2 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6. - from 1 to 20%, preferably from 1 to 10%, more preferably from 5 to 15%, and most preferably from 5 to 10%, of glucosidic bonds 1-2 relative to the sum of bonds 1-2, 1- 3, 1-4 and 1-6.
[0080] En dehors de l’utilisation d’un procédé de pyroconversion bien connu et appliqué sur l’amidon granulaire pour préparer des dextrines, c’est-à-dire par usage d’un acide sur un amidon granulaire, typiquement à haute température en milieu sec, ces teneurs en liaisons de branchement d’un amidon peuvent être aussi obtenues par action d’une enzyme dite « de branchement » ou « rebranchement » sur un amidon liquéfié, comme une maltodextrine, un hydrolysat d’amidon ou un sirop de glucose, éventuellement préalablement ou postérieurement hydrogénés. [0080] Apart from the use of a well-known pyroconversion process applied to granular starch to prepare dextrins, that is to say by use of an acid on a granular starch, typically at high temperature in a dry environment, these branching bond contents of a starch can also be obtained by the action of a so-called “branching” or “rebranching” enzyme on a liquefied starch, such as a maltodextrin, a starch hydrolyzate or a glucose syrup, possibly previously or subsequently hydrogenated.
[0081] Ces teneurs en liaisons de branchement peuvent donc être à la fois obtenues par l’action d’une enzyme dite « de branchement » ou « rebranchement » sur un amidon liquéfié et/ou par action d’un acide typiquement à haute température en milieu sec, sur un amidon granulaire ou liquéfié. [0081] These branching bond contents can therefore be obtained both by the action of a so-called “branching” or “rebranching” enzyme on a liquefied starch and/or by the action of an acid typically at high temperature. in a dry environment, on granular or liquefied starch.
[0082] La détermination des teneurs en liaisons glucosidiques 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6 peut être effectuée par l’utilisation de la technique classique de méthylation décrite dans HAKOMORI, S., 1964, J. Biochem., 55, 205. « A rapid Permethylation of Glycolipid, and Polysaccharide Catalyzed by Methylsulfinyl Carbanion in Dimethyl Sulfoxide ». Cette méthode permet de caractériser chimiquement les liaisons glucosidiques en différenciant les groupements OH libres et les groupements liés. Il s'agit d'une méthode destructrice comprenant les étapes de méthylation, hydrolyse, réduction avec NaBD4, acétylation et analyse par spectrométrie de masse. [0083] L’amidon servant à la préparation d’une dextrine hyperbranchée et hydrogénée selon l’objet de l’invention peut être choisi parmi les amidons de maïs, de pomme de terre, de blé, de riz, de pois, d’avoine, de lentilles, de féveroles, de fèves, de haricots, de pois chiches, ou des combinaisons de ceux-ci. L’amidon de base peut également être un amidon waxy, c’est-à-dire riche en amylopectine et pauvre en amylose. Il peut s’agir notamment d’un amidon waxy de maïs, de pomme de terre ou de riz. Selon un mode de réalisation, la dextrine hyperbranchée est une dextrine de pois. The determination of the contents of glucosidic bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6 can be carried out by using the classic methylation technique described in HAKOMORI, S., 1964, J. Biochem ., 55, 205. “A rapid Permethylation of Glycolipid, and Polysaccharide Catalyzed by Methylsulfinyl Carbanion in Dimethyl Sulfoxide”. This method makes it possible to chemically characterize glucosidic bonds by differentiating between free OH groups and bound groups. It is a destructive method including the steps of methylation, hydrolysis, reduction with NaBD4, acetylation and mass spectrometry analysis. [0083] The starch used for the preparation of a hyperbranched and hydrogenated dextrin according to the subject of the invention can be chosen from corn, potato, wheat, rice, pea, oats, lentils, fava beans, beans, chickpeas, or combinations thereof. The basic starch can also be a waxy starch, that is to say rich in amylopectin and low in amylose. This may include a waxy corn, potato or rice starch. According to one embodiment, the hyperbranched dextrin is a pea dextrin.
[0084] Selon un mode de réalisation, lesdites dextrines hyperbranchées et hydrogénées présentent une masse moléculaire moyenne en nombre Mn inférieure ou égale à 10000 g/mole, préférentiellement inférieure ou égale à 4500 g/mole, plus préférentiellement entre 1000 et 3500 g/mole, plus préférentiellement encore entre 1500 et 3500 g/mole, et tout préférentiellement entre 1800 et 3200 g/mole. [0084] According to one embodiment, said hyperbranched and hydrogenated dextrins have a number average molecular mass Mn less than or equal to 10000 g/mole, preferably less than or equal to 4500 g/mole, more preferably between 1000 and 3500 g/mole , more preferably still between 1500 and 3500 g/mole, and most preferably between 1800 and 3200 g/mole.
[0085] Selon un mode de réalisation, lesdites dextrines hyperbranchées et hydrogénées présentent un indice de polymolécularité, rapport de la masse molaire moyenne en poids sur la masse molaire moyenne en nombre, noté IP, inférieur ou égal à 15, préférentiellement inférieur ou égal à 10, plus préférentiellement inférieur ou égal à 5, et tout préférentiellement inférieur ou égal à 3. [0085] According to one embodiment, said hyperbranched and hydrogenated dextrins have a polymolecularity index, ratio of the weight average molar mass to the number average molar mass, denoted IP, less than or equal to 15, preferably less than or equal to 10, more preferably less than or equal to 5, and most preferably less than or equal to 3.
[0086] Les valeurs de Mn, Mw et IP sont mesurées par chromatographie d'exclusion stérique, fondée sur la rétention sélective des molécules du soluté en fonction de leur taille, en raison de leur pénétration ou non dans les pores de la phase stationnaire. Les colonnes de chromatographie d’exclusion de taille utilisées sont la PSS SUPREMA 100 et la PSS SUPREMA 1000 montées en série et couplées à un détecteur de diffusion de la lumière. The values of Mn, Mw and IP are measured by size exclusion chromatography, based on the selective retention of solute molecules as a function of their size, due to their penetration or not into the pores of the stationary phase. The size exclusion chromatography columns used are the PSS SUPREMA 100 and the PSS SUPREMA 1000 mounted in series and coupled to a light scattering detector.
[0087] Selon un mode de réalisation, lesdites dextrines hyperbranchées et hydrogénées présentent une teneur en sucres réducteurs inférieure ou égale à 20 %, préférentiellement inférieure ou égale à 15 %, plus préférentiellement inférieure ou égale à 10 %, encore plus préférentiellement inférieure ou égale à 6 %, et tout préférentiellement inférieure ou égale à 3 % par rapport à la masse totale de la dextrine hyperbranchée et hydrogénée. La teneur en sucres réducteurs, exprimée en glucose, en poids par rapport au poids sec de produit analysé, est déterminée par la méthode de BERTRAND. [0087] According to one embodiment, said hyperbranched and hydrogenated dextrins have a reducing sugar content of less than or equal to 20%, preferably less than or equal to 15%, more preferably less than or equal to 10%, even more preferably less than or equal to at 6%, and most preferably less than or equal to 3% relative to the total mass of the hyperbranched and hydrogenated dextrin. The reducing sugar content, expressed as glucose, by weight relative to the dry weight of the product analyzed, is determined by the BERTRAND method.
[0088] Selon un mode de réalisation, les dextrines hyperbranchées et hydrogénées utiles à l’invention présentent une teneur en liaisons glucosidiques 1-4 résiduelles relativement élevée. Cette teneur en liaisons glucosidiques 1-4 est comprise entre 42 et 50 % par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, en combinaison avec une teneur en liaisons glucosidiques 1-6 comprise entre 12 et 22 % par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6. De manière préférentielle, les dextrines hyperbranchées utiles à l'invention présentent un ratio de liaisons glucosidiques 1-4 / 1-6 compris entre 1 ,9 et 4,2 et notamment compris entre 2,3 et 3,5. [0088] According to one embodiment, the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have a relatively high content of residual 1-4 glucosidic bonds. This content of glucosidic bonds 1-4 is between 42 and 50% relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6, in combination with a content of glucosidic bonds 1-6 included between 12 and 22% compared to the sum of links 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6. Preferably, the hyperbranched dextrins useful for the invention have a ratio of 1-4/1-6 glucosidic bonds of between 1.9 and 4.2 and in particular of between 2.3 and 3.5.
[0089] Selon un mode de réalisation, les dextrines hyperbranchées et hydrogénées utiles à l’invention présentent une teneur en liaisons glucosidiques 1-3 comprise entre 1 et 10 % par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, en combinaison avec une teneur en liaisons glucosidiques 1-4 comprise entre 42 et 50 % par rapport é la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6. De manière préférentielle, les dextrines hyperbranchées et hydrogénées utiles à l'invention présentent un ratio de liaisons glucosidiques 1-4 / 1-3 compris entre 0,02 à 0,24 et notamment compris entre 0,1 et 0,2. Selon un mode de réalisation, les dextrines hyperbranchées utiles à l’invention présentent une teneur en liaisons glucosidiques 1-2 comprise entre 1 et 10 %, en combinaison avec une teneur en liaisons glucosidiques 1-4 comprise entre 42 et 50 %. De manière préférentielle, les dextrines hyperbranchées et hydrogénées utiles à l'invention présentent un ratio de liaisons glucosidiques 1-4 / 1-2 compris entre 0,02 et 0,24 et notamment compris entre 0,1 et 0,2. [0089] According to one embodiment, the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have a content of glucosidic bonds 1-3 of between 1 and 10% relative to the sum of the bonds 1-2, 1-3, 1 -4 and 1-6, in combination with a content of glucosidic bonds 1-4 of between 42 and 50% relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6. Preferably, the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have a ratio of 1-4/1-3 glucosidic bonds of between 0.02 to 0.24 and in particular of between 0.1 and 0.2. According to one embodiment, the hyperbranched dextrins useful for the invention have a content of glucosidic bonds 1-2 of between 1 and 10%, in combination with a content of glucosidic bonds 1-4 of between 42 and 50%. Preferably, the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have a ratio of 1-4/1-2 glucosidic bonds of between 0.02 and 0.24 and in particular between 0.1 and 0.2.
[0090] Les dextrines utiles à l’utilisation non thérapeutique objet de la présente demande sont les dextrines hyperbranchées qui sont également hydrogénées. De telles dextrines peuvent être obtenues en soumettant les dextrines hyperbranchées selon l’objet de la présente demande à une hydrogénation, ou en appliquant un procédé de « branchement » ou « rebranchement » sur une dextrine préalablement hydrogénée. L’hydrogénation peut par exemple être réalisée en soumettant une solution aqueuse de dextrine hyperbranchée à de l’hydrogène gazeux en présence d’un catalyseur tel que le nickel de Raney. De façon surprenante et inattendue, la demanderesse a constaté que l’hydrogénation permet d’obtenir des dextrines particulièrement intéressantes pour maintenir un état d’eubiose dans les microbiotes cutanés et/ou des muqueuses. The dextrins useful for non-therapeutic use which are the subject of the present application are hyperbranched dextrins which are also hydrogenated. Such dextrins can be obtained by subjecting the hyperbranched dextrins according to the subject of the present application to hydrogenation, or by applying a “branching” or “rebranching” process to a previously hydrogenated dextrin. Hydrogenation can for example be carried out by subjecting an aqueous solution of hyperbranched dextrin to hydrogen gas in the presence of a catalyst such as Raney nickel. Surprisingly and unexpectedly, the applicant has observed that hydrogenation makes it possible to obtain dextrins that are particularly interesting for maintaining a state of eubiosis in the skin and/or mucous membrane microbiota.
[0091] Ainsi une caractéristique supplémentaire est que les dextrines hyperbranchées et hydrogénées utiles à l’invention présentent une teneur en sucres réducteurs inférieure ou égale à 5% en poids, préférentiellement inférieure ou égale à 3% en poids, plus préférentiellement inférieure ou égale à 2% en poids, plus préférentiellement inférieure ou égale à 1% en poids, plus préférentiellement inférieure ou égale à 0,5% en poids, et tout préférentiellement inférieure ou égale à 0, 15% en poids. [0091] Thus an additional characteristic is that the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have a reducing sugar content less than or equal to 5% by weight, preferably less than or equal to 3% by weight, more preferably less than or equal to 2% by weight, more preferably less than or equal to 1% by weight, more preferably less than or equal to 0.5% by weight, and most preferably less than or equal to 0.15% by weight.
[0092] Selon un mode de réalisation, les dextrines hyperbranchées et hydrogénées utiles à l’invention présentent : [0092] According to one embodiment, the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have:
- de 5 % à 40 % de liaisons glucosidiques 1-6 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1- 3, 1-4 et 1-6, - from 5% to 40% of glucosidic bonds 1-6 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6,
- une teneur en sucres réducteurs inférieure ou égale à 4% par rapport à la masse totale de la dextrine hyperbranchée et hydrogénée, - a reducing sugar content less than or equal to 4% relative to the total mass hyperbranched and hydrogenated dextrin,
- un indice de polymolécularité inférieur ou égal à 15, - a polymolecularity index less than or equal to 15,
- et une masse moléculaire moyenne en nombre Mn inférieur ou égal à 4500 g/mole. - and a number average molecular mass Mn less than or equal to 4500 g/mole.
[0093] Selon un mode de réalisation, les dextrines hyperbranchées et hydrogénées utiles à l’invention présentent : [0093] According to one embodiment, the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have:
- de 10 % à 30 % de liaisons glucosidiques 1-6 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1- 3, 1-4 et 1-6, - from 10% to 30% of glucosidic bonds 1-6 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6,
- de 42 à 70 % de liaisons glucosidiques 1-4 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, - from 42 to 70% of glucosidic bonds 1-4 compared to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6,
- une teneur en sucres réducteurs inférieure ou égale à 3% par rapport à la masse totale de la dextrine hyperbranchée et hydrogénée, - a reducing sugar content less than or equal to 3% relative to the total mass of the hyperbranched and hydrogenated dextrin,
- un indice de polymolécularité inférieur ou égal à 10, - a polymolecularity index less than or equal to 10,
- et une masse moléculaire moyenne en nombre Mn entre 1000 et 3500 g/mole. - and a number average molecular mass Mn between 1000 and 3500 g/mole.
[0094] Selon un mode de réalisation, les dextrines hyperbranchées et hydrogénées utiles à l’invention présentent : [0094] According to one embodiment, the hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention have:
- de 12 % à 22 % de liaisons glucosidiques 1-6 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1- 3, 1-4 et 1-6, - from 12% to 22% of glucosidic bonds 1-6 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6,
- de 42 à 50 % de liaisons glucosidiques 1-4 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, - from 42 to 50% of glucosidic bonds 1-4 compared to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6,
- de 1 à 20 % de liaisons glucosidiques 1-3 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1- 4 et 1-6, - from 1 to 20% of glucosidic bonds 1-3 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6,
- de 1 à 20 % de liaisons glucosidiques 1-2 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1- 4 et 1-6, - from 1 to 20% of glucosidic bonds 1-2 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6,
- une teneur en sucres réducteurs inférieure ou égale à 2% par rapport à la masse totale de la dextrine hyperbranchée et hydrogénée, - a reducing sugar content less than or equal to 2% relative to the total mass of the hyperbranched and hydrogenated dextrin,
- un indice de polymolécularité inférieur ou égal à 5, - a polymolecularity index less than or equal to 5,
- et une masse moléculaire moyenne en nombre Mn entre 1500 et 3000 g/mole. - and a number average molecular mass Mn between 1500 and 3000 g/mole.
[0095] Des dextrines hyperbranchées et hydrogénées utiles à l’invention sont disponibles dans le commerce, tels que les « Nutriose® HM 06 » de la société Roquette. [0095] Hyperbranched and hydrogenated dextrins useful for the invention are commercially available, such as “Nutriose® HM 06” from the company Roquette.
[0096] Selon un mode de réalisation, l’utilisation non thérapeutique d’une dextrine hyperbranchée peut être faite pour prévenir au moins un trouble cutané associée à un déséquilibre entre les différentes espèces peuplant un microbiote de la peau ; ce trouble étant choisi parmi la création de mauvaises odeurs corporelles, la détérioration de la fonction barrière de la peau, la détérioration de l’hydratation de la peau, le vieillissement prématuré de la peau, la pigmentation de la peau, l’inflammation de la peau, la dermatite atopique, l’acné,... [0096] According to one embodiment, the non-therapeutic use of a hyperbranched dextrin can be made to prevent at least one skin disorder associated with an imbalance between the different species populating a microbiota of the skin; this disorder being chosen from the creation of bad body odors, the deterioration of the barrier function of the skin, the deterioration of the hydration of the skin, aging premature skin, pigmentation of the skin, inflammation of the skin, atopic dermatitis, acne,...
[0097] Selon un mode de réalisation, l’utilisation non thérapeutique d’une dextrine hyperbranchée peut être faite pour réduire ou inhiber la croissance d’un moins un microorganisme pathogène cutané ou oral, choisi parmi Malassezia restricta, Cutibacterium acnés, Corynebacterium genus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus aureus, Streptococcus mutans.... [0097] According to one embodiment, the non-therapeutic use of a hyperbranched dextrin can be made to reduce or inhibit the growth of at least one cutaneous or oral pathogenic microorganism, chosen from Malassezia restricta, Cutibacterium acnes, Corynebacterium genus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus aureus, Streptococcus mutans....
[0098] Selon un mode de réalisation, l’utilisation non thérapeutique d’une dextrine hyperbranchée peut être faite dans une composition cosmétique ou pharmaceutique à usage topique pour prévenir ou réduire l’inflammation de la peau, prévenir la résistance des micro-organismes non commensaux pathogènes aux antibiotiques, conserver la fonction barrière de la peau, maintenir l’hydratation normale de la peau, prévenir la formation de mauvaises odeurs ou prévenir la dermatite atopique notamment pour les peaux sensibles. [0098] According to one embodiment, the non-therapeutic use of a hyperbranched dextrin can be made in a cosmetic or pharmaceutical composition for topical use to prevent or reduce inflammation of the skin, prevent resistance of non-microorganisms. pathogenic commensals to antibiotics, preserve the skin's barrier function, maintain normal skin hydration, prevent the formation of bad odors or prevent atopic dermatitis, particularly for sensitive skin.
[0099] Un dernier objet de la présente demande est une composition cosmétique ou pharmaceutique à usage topique ou oral comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins une dextrine hyperbranchée et hydrogénée comprenant au plus 90% de liaisons glucosidiques 1-4, au moins 5% de liaisons glucosidiques 1-6, par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6. [0099] A final subject of the present application is a cosmetic or pharmaceutical composition for topical or oral use comprising in a physiologically acceptable medium at least one hyperbranched and hydrogenated dextrin comprising at most 90% of glucosidic bonds 1-4, at least 5% of glucosidic bonds 1-6, relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
[0100] L’utilisation non thérapeutique objet de la présente demande peut également consister en la combinaison d’au moins une dextrines hyperbranchées avec au moins un prébiotique ou au moins un probiotique connus par ailleurs. Parmi les prébiotiques, on citera par exemple l’inuline, les galacto-oligosaccharides, les fructo-oligosaccharides. [0100] The non-therapeutic use which is the subject of the present application may also consist of the combination of at least one hyperbranched dextrins with at least one prebiotic or at least one probiotic known elsewhere. Among the prebiotics, we will cite for example inulin, galacto-oligosaccharides, fructo-oligosaccharides.
[0101] Avantageusement, l’utilisation selon l’objet de la présente demande permet de bénéficier des propriétés physico-chimiques des dextrines hyperbranchées hydrogénées tout en préservant les microbiotes cutanés et/ou des muqueuses. Plus particulièrement, la propriété de modification de la rhéologie d’un milieu aqueux, telle que la viscosité, ou la propriété apaisante ou anti-inflammatoire desdites dextrines hyperbranchées hydrogénées, comme divulguée dans les demandes FR2202905 et FR2202904 de la demanderesse, peuvent être mise en œuvre dans une composition cosmétique ou dermatologique, tout en conservant l’eubiose des microbiotes où ladite composition est appliquée. [0101] Advantageously, the use according to the subject of the present application makes it possible to benefit from the physicochemical properties of hydrogenated hyperbranched dextrins while preserving the skin and/or mucous microbiota. More particularly, the property of modifying the rheology of an aqueous medium, such as the viscosity, or the soothing or anti-inflammatory property of said hydrogenated hyperbranched dextrins, as disclosed in applications FR2202905 and FR2202904 of the applicant, can be implemented. works in a cosmetic or dermatological composition, while retaining the eubiose of the microbiota where said composition is applied.
Exemples Examples
[0102] Exemple 1 : maintien d’un microbiote cutané sain (eubiose du microbiote [0103] Dans un premier temps, on a vérifié qu’une dextrine hyperbranchée hydrogéné selon l’objet de la présente demande, le Nutriose® HM 06 de Roquette Frères, n’interférait pas avec le microbiote cutané, permettant ainsi de maintenir un microbiote cutané en eubiose à partir d’un microbiote cutané déjà en eubiose. [0102] Example 1: maintenance of a healthy skin microbiota (eubiosis of the microbiota [0103] Initially, it was verified that a hydrogenated hyperbranched dextrin according to the subject of the present application, Nutriose® HM 06 from Roquette Frères, did not interfere with the skin microbiota, thus making it possible to maintain a microbiota skin in eubiosis from a skin microbiota already in eubiosis.
[0104] 1.1 : Equilibre entre Staphylococcus epidermidis et Staphylococcus aureus[0104] 1.1: Balance between Staphylococcus epidermidis and Staphylococcus aureus
[0105] Des co-cultures de Staphylococcus epidermidis et de Staphylococcus aureus ont été incubées avec une solution aqueuse de Nutriose HM 06 à 5 % p/v (poids/volume). Un dénombrement des deux bactéries après 15 minutes et après 4 heures après incubation, a permis de déterminer les pourcentages relatifs entre les nombres d’individus de ces deux bactéries, ainsi que le ratio du nombre de bactéries de Staphylococcus epidermidis sur le nombre de bactéries de Staphylococcus aureus. [0105] Co-cultures of Staphylococcus epidermidis and Staphylococcus aureus were incubated with an aqueous solution of Nutriose HM 06 at 5% w/v (weight/volume). A count of the two bacteria after 15 minutes and after 4 hours after incubation made it possible to determine the relative percentages between the numbers of individuals of these two bacteria, as well as the ratio of the number of Staphylococcus epidermidis bacteria to the number of bacteria of Staphylococcus aureus.
[0106] [Tableau 1]
Figure imgf000021_0001
[0106] [Table 1]
Figure imgf000021_0001
0107] L’incubation avec le Nutriose HM 06 a permis de conserver un nombre de bactéries de S. epidermidis supérieur au nombre de bactéries de S. aureus après 15 minutes d’incubation et après 4 heures d’incubation. Le pourcentage relatif en S. epidermidis est ainsi maintenu à une valeur supérieure ou égale à 70%, tandis que le pourcentage relatif en S. aureus est maintenu à une valeur inférieure ou égale à 30%. Le ratio du nombre de S. epidermidis sur le nombre de S. aureus est ainsi maintenu supérieur ou égal à 2. 0107] Incubation with Nutriose HM 06 made it possible to maintain a number of S. epidermidis bacteria greater than the number of S. aureus bacteria after 15 minutes of incubation and after 4 hours of incubation. The relative percentage of S. epidermidis is thus maintained at a value greater than or equal to 70%, while the relative percentage of S. aureus is maintained at a value less than or equal to 30%. The ratio of the number of S. epidermidis to the number of S. aureus is thus maintained greater than or equal to 2.
[0108] 1.2 : Diversité du microbiote [0108] 1.2: Diversity of the microbiota
[0109] Des co-cultures de micro-organismes clés de zones de la peau (cuir chevelu, peau sèche, peau grasse) préalablement préparées en milieu de culture PBS, ont été incubées avec une solution aqueuse de Nutriose HM 06 à 5 % p/v (poids/volume) pendant 15 min, et pendant 4 heures. On a effectué un dénombrement des unités formant colonies avant l’incubation, et après la durée d’incubation. [0109] Co-cultures of key microorganisms from areas of the skin (scalp, dry skin, oily skin) previously prepared in PBS culture medium, were incubated with an aqueous solution of Nutriose HM 06 at 5% p /v (weight/volume) for 15 min, and for 4 hours. Colony-forming units were counted before incubation and after the incubation period.
[0110] [Tableau 2] : cuir chevelu [0110] [Table 2]: scalp
Figure imgf000022_0001
Figure imgf000022_0001
;0111] [Tableau 3] : « zones de peau sèches »
Figure imgf000022_0002
;0111] [Table 3]: “dry skin areas”
Figure imgf000022_0002
;0112] [Tableau 4] : « zones de peau grasse »
Figure imgf000022_0003
[0113] On a ainsi constaté que la solution aqueuse de Nutriose® HM 06 à 5 % p/v permet de maintenir la diversité du microbiote du cuir chevelu, de la peau sèche et de la peau grasse. ;0112] [Table 4]: “areas of oily skin”
Figure imgf000022_0003
[0113] It has thus been observed that the aqueous solution of Nutriose® HM 06 at 5% w/v makes it possible to maintain the diversity of the microbiota of the scalp, dry skin and oily skin.
[0114] 1.3 : Croissance des micro-organismes en présence du produit [0115] Des mono-cultures de micro-organismes caractéristiques de zones de la peau ont été réalisées sur un modèle de peau en présence d’une solution aqueuse de Nutriose HM 06 à 5 % p/v (poids/volume) soit de manière directe, c’est-à-dire par application du produit sur le modèle de peau sans rinçage, soit de manière indirecte, c’est-à-dire par application du produit suivi d’un rinçage à l’eau. Pour chaque mono-culture, on a comparé le nombre d’unités formant colonies obtenues après croissance en présence (directe ou indirecte) du produit par rapport à une mono-culture contrôle obtenue après croissance en milieu PBS sans produit. [0114] 1.3: Growth of micro-organisms in the presence of the product [0115] Mono-cultures of micro-organisms characteristic of areas of the skin were carried out on a skin model in the presence of an aqueous solution of Nutriose HM 06 at 5% w/v (weight/volume) either directly, that is to say by applying the product to the skin model without rinsing, or indirectly, that is to say by applying the product followed by rinsing with water. For each mono-culture, the number of colony-forming units obtained after growth in the presence (direct or indirect) of the product was compared to a control mono-culture obtained after growth in PBS medium without product.
[0116] [Tableau 5] : cuir chevelu
Figure imgf000023_0001
[0116] [Table 5]: scalp
Figure imgf000023_0001
;0117] [Tableau 6] : peau sèche
Figure imgf000023_0002
[0118] [Tableau 7] : peau grasse
Figure imgf000024_0001
;0117] [Table 6]: dry skin
Figure imgf000023_0002
[0118] [Table 7]: oily skin
Figure imgf000024_0001
On a ainsi constaté que la solution aqueuse de Nutriose® HM 06 à 5 % p/v permet de maintenir des croissances identiques aux conditions de culture de contrôle. La solution aqueuse de Nutriose® HM 06 à 5 % p/v ne perturbe pas la croissance des microorganismes testés, et n’a pas favorisé la croissance de l’un ou de l’autre. [0119] Exemple 2 : maintien d’un microbiote vaginal sain (eubiose du microbiote vaginal) It was thus observed that the aqueous solution of Nutriose® HM 06 at 5% w/v makes it possible to maintain growth identical to the control culture conditions. The aqueous solution of Nutriose® HM 06 at 5% w/v does not disrupt the growth of the microorganisms tested, and did not promote the growth of any of them. [0119] Example 2: maintenance of a healthy vaginal microbiota (eubiosis of the vaginal microbiota)
[0120] Dans un second temps, on a vérifié qu’une dextrine hyperbranchée hydrogéné selon l’objet de la présente demande, le Nutriose® HM 06 de Roquette Frères, n’interférait pas avec le microbiote vaginal, permettant ainsi de maintenir un microbiote vaginal en eubiose à partir d’un microbiote vaginal déjà en eubiose. [0120] Secondly, it was verified that a hydrogenated hyperbranched dextrin according to the subject of the present application, Nutriose® HM 06 from Roquette Frères, did not interfere with the vaginal microbiota, thus making it possible to maintain a microbiota vaginal eubiosis from a vaginal microbiota already in eubiosis.
[0121] 1.1 : Equilibre entre Lactobacillus crispatus et Gardnerella vaginalis [0121] 1.1: Balance between Lactobacillus crispatus and Gardnerella vaginalis
[0122] Des co-cultures de Lactobacillus crispatus et de Gardnerella vaginalis ont été incubées avec une solution aqueuse de Nutriose HM 06 à 5 % p/v (poids/volume). Un dénombrement des deux bactéries après 15 minutes et après 4 heures après incubation, a permis de déterminer les pourcentages relatifs entre les nombres d’individus de ces deux bactéries, ainsi que le ratio du nombre de bactéries de Lactobacillus crispatus sur le nombre de bactéries de Gardnerella vaginalis. [0122] Co-cultures of Lactobacillus crispatus and Gardnerella vaginalis were incubated with an aqueous solution of Nutriose HM 06 at 5% w/v (weight/volume). A count of the two bacteria after 15 minutes and after 4 hours after incubation made it possible to determine the relative percentages between the numbers of individuals of these two bacteria, as well as the ratio of the number of bacteria of Lactobacillus crispatus to the number of bacteria of Gardnerella vaginalis.
[0123] [Tableau 8]
Figure imgf000025_0001
[0123] [Table 8]
Figure imgf000025_0001
'0124] L’incubation avec le Nutriose HM 06 a permis de conserver un nombre de bactéries de L. crispatus supérieur au nombre de bactéries de G. vaginalis après 15 minutes d’incubation et après 4 heures d’incubation. Le pourcentage relatif en L. crispatus est ainsi maintenu à une valeur supérieure ou égale à 88%, tandis que le pourcentage relatif en G. vaginalis est maintenu à une valeur inférieure ou égale à 13%. Le ratio du nombre de L. crispatus sur le nombre de G. vaginalis est ainsi maintenu supérieur ou égal à 7. '0124] Incubation with Nutriose HM 06 made it possible to maintain a number of L. crispatus bacteria greater than the number of G. vaginalis bacteria after 15 minutes of incubation and after 4 hours of incubation. The relative percentage of L. crispatus is thus maintained at a value greater than or equal to 88%, while the relative percentage of G. vaginalis is maintained at a value less than or equal to 13%. The ratio of the number of L. crispatus to the number of G. vaginalis is thus maintained greater than or equal to 7.
[0125] 1.2 : Diversité du microbiote [0125] 1.2: Diversity of the microbiota
[0126] Des co-cultures de micro-organismes clés des voies vaginales préalablement préparées en milieu de culture PBS, ont été incubées avec une solution aqueuse de Nutriose HM 06 à 5 % p/v (poids/volume) pendant 15 min, et pendant 4 heures. On a effectué un dénombrement des unités formant colonies avant l’incubation, et après la durée d’incubation. [0126] Co-cultures of key microorganisms from the vaginal tract, previously prepared in PBS culture medium, were incubated with an aqueous solution of Nutriose HM 06 at 5% w/v (weight/volume) for 15 min, and for 4 hours. Colony-forming units were counted before incubation and after the incubation period.
[0127] [Tableau 9] : co-culture voies vaginales
Figure imgf000025_0002
[0127] [Table 9]: vaginal tract co-culture
Figure imgf000025_0002
'0128] On a ainsi constaté que la solution aqueuse de Nutriose® HM 06 à 5 % p/v permet de maintenir la diversité du microbiote des voies vaginales. '0128] It has thus been observed that the aqueous solution of Nutriose® HM 06 at 5% w/v makes it possible to maintain the diversity of the microbiota of the vaginal tract.
[0129] 1 .3 : Croissance des micro-organismes en présence du produit en application rincée (contact indirect) et en application non rincée (contact direct) [0129] 1.3: Growth of micro-organisms in the presence of the product in rinsed application (indirect contact) and in non-rinsed application (direct contact)
[0130] Des mono-cultures de micro-organismes caractéristiques des voies vaginales ont été réalisées sur un modèle de peau en présence d’une solution aqueuse de Nutriose HM 06 à 5 % p/v (poids/volume) soit de manière directe, c’est-à-dire par application du produit sur le modèle de peau sans rinçage, soit de manière indirecte, c’est-à-dire par application du produit suivi d’un rinçage à l’eau. Pour chaque mono-culture, on a comparé le nombre d’unités formant colonies obtenues après croissance en présence (directe ou indirecte) du produit par rapport à une mono-culture contrôle obtenue après croissance en milieu PBS sans produit. [0130] Mono-cultures of microorganisms characteristic of the vaginal passages were produced on a skin model in the presence of an aqueous solution of Nutriose HM 06 to 5% w/v (weight/volume) either directly, that is to say by application of the product to the skin model without rinsing, or indirectly, that is to say by application of the product followed by rinsing with water. For each mono-culture, the number of colony-forming units obtained after growth in the presence (direct or indirect) of the product was compared with a control mono-culture obtained after growth in PBS medium without product.
[0131] [Tableau 10] : mono-cultures voies vaginales
Figure imgf000026_0001
[0131] [Table 10]: vaginal mono-cultures
Figure imgf000026_0001
'0132] On a ainsi constaté que la solution aqueuse de Nutriose® HM 06 à 5 % p/v permet de maintenir des croissances identiques aux conditions de culture de contrôle. La solution aqueuse de Nutriose® HM 06 à 5 % p/v ne perturbe pas la croissance des microorganismes testés, et n’a pas favorisé la croissance de l’un ou de l’autre. '0132] It has thus been observed that the aqueous solution of Nutriose® HM 06 at 5% w/v makes it possible to maintain growth identical to the control culture conditions. The aqueous solution of Nutriose® HM 06 at 5% w/v does not disrupt the growth of the microorganisms tested, and did not promote the growth of any of them.

Claims

Revendications Claims
[Revendication 1] Utilisation non thérapeutique d’une dextrine hyperbranchée et hydrogénée pour préserver l’eubiose d’au moins un des microbiotes cutanés et/ou au moins un des microbiotes des muqueuses. [Claim 1] Non-therapeutic use of a hyperbranched and hydrogenated dextrin to preserve the eubiose of at least one of the skin microbiota and/or at least one of the mucous membrane microbiota.
[Revendication 2] Utilisation non thérapeutique selon la revendication 1 , caractérisée en ce que : [Claim 2] Non-therapeutic use according to claim 1, characterized in that:
- que le nombre total d’individus constituant le microbiote reste égal à celui initial à +/- 1 log, ou +/- 0,75 log, ou +/- 0,5 log, ou +/- 0,25 log, - that the total number of individuals constituting the microbiota remains equal to the initial one at +/- 1 log, or +/- 0.75 log, or +/- 0.5 log, or +/- 0.25 log,
- et que la diversité du microbiote reste égale à celle initiale à +/- 5%, ou +/- 4,5, ou +/- 4%, +/- 3,5%, ou +/- 3%, ou +/- 2,5 %, ou +/-2%, ou 1 ,5 %, ou +/- 1%, ou +/- 0,5, la situation initiale étant celle à l’état d’eubiose. - and that the diversity of the microbiota remains equal to that initial at +/- 5%, or +/- 4.5, or +/- 4%, +/- 3.5%, or +/- 3%, or +/- 2.5%, or +/-2%, or 1.5%, or +/- 1%, or +/- 0.5, the initial situation being that in the eubiose state.
[Revendication 3] Utilisation non thérapeutique selon l’une des revendications précédentes pour obtenir l’un au moins des bénéfices suivants pour la peau et/ou les muqueuses : maintien de la fonction barrière de l’épiderme, effet apaisant, hydratation des couches supérieures de l’épiderme. [Claim 3] Non-therapeutic use according to one of the preceding claims to obtain at least one of the following benefits for the skin and/or mucous membranes: maintenance of the barrier function of the epidermis, soothing effect, hydration of the upper layers of the epidermis.
[Revendication 4] Utilisation non thérapeutique selon l’une des revendications précédentes, pour d’obtenir au moins l’un des bénéfices suivants pour la peau : améliorer l'apparence de la peau, améliorer le toucher de la peau, augmenter l'épaisseur d'un ou plus de couches de la peau, augmenter l'élasticité de la peau, augmenter la résilience de la peau, augmenter la fermeté de la peau, atténuer l'aspect gras de la peau, réduire un aspect brillant de la peau, atténuer l'aspect terne de la peau, augmenter l'état d'hydratation de la peau, réduire l'apparence de ridules, réduire l'apparence des rides, améliorer la texture de la peau, améliorer la douceur de la peau, améliorer de l’exfoliation de la peau, améliorer la desquamation cutanée, repulper la peau, améliorer le teint de la peau, réduire l'apparence des rougeurs, réduire l'apparence des taches cutanées, améliorer la luminosité de la peau, améliorer l'éclat de la peau, la translucidité de la peau. [Claim 4] Non-therapeutic use according to one of the preceding claims, to obtain at least one of the following benefits for the skin: improve the appearance of the skin, improve the feel of the skin, increase the thickness of one or more layers of the skin, increase the elasticity of the skin, increase the resilience of the skin, increase the firmness of the skin, reduce the oily appearance of the skin, reduce a shiny appearance of the skin, reduce the appearance of dullness of the skin, increase the hydration status of the skin, reduce the appearance of fine lines, reduce the appearance of wrinkles, improve the texture of the skin, improve the smoothness of the skin, improve skin exfoliation, improve skin peeling, plump the skin, improve skin tone, reduce the appearance of redness, reduce the appearance of skin spots, improve skin luminosity, improve skin radiance the skin, the translucency of the skin.
[Revendication 5] Utilisation non thérapeutique d’une dextrine hyperbranchée et hydrogénée selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite dextrine hyperbranchée et hydrogénée comprend : [Claim 5] Non-therapeutic use of a hyperbranched and hydrogenated dextrin according to one of the preceding claims, characterized in that said hyperbranched and hydrogenated dextrin comprises:
- au plus 90% de liaisons glucosidiques 1-4, - at most 90% of glucosidic bonds 1-4,
- au moins 5% de liaisons glucosidiques 1-6, par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6. - at least 5% of glucosidic bonds 1-6, compared to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6.
[Revendication 6] Utilisation non thérapeutique d’une dextrine hyperbranchée et hydrogénée selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite dextrine hyperbranchée et hydrogénée présente : [Claim 6] Non-therapeutic use of a hyperbranched and hydrogenated dextrin according to one of the preceding claims, characterized in that said hyperbranched and hydrogenated dextrin presents:
- de 42 à 50 % de liaisons glucosidiques 1-4 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1-4 et 1-6, - from 42 to 50% of glucosidic bonds 1-4 compared to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6,
- de 5 % à 40 % de liaisons glucosidiques 1-6 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1- 3, 1-4 et 1-6, - from 5% to 40% of glucosidic bonds 1-6 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6,
- de 1 à 20 % de liaisons glucosidiques 1-3 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1- 4 et 1-6, - from 1 to 20% of glucosidic bonds 1-3 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6,
- de 1 à 20 % de liaisons glucosidiques 1-2 par rapport à la somme des liaisons 1-2, 1-3, 1- 4 et 1-6. [Revendication 7] Dextrines hyperbranchées et hydrogénées pour prévenir ou réduire l’inflammation de la peau, prévenir la résistance des micro-organismes non commensaux pathogènes aux antibiotiques, conserver la fonction barrière de la peau, maintenir l’hydratation normale de la peau, prévenir la formation de mauvaises odeurs, prévenir la dermatite atopique notamment pour les peaux sensibles. - from 1 to 20% of glucosidic bonds 1-2 relative to the sum of bonds 1-2, 1-3, 1-4 and 1-6. [Claim 7] Hyperbranched and hydrogenated dextrins for preventing or reducing inflammation of the skin, preventing resistance of pathogenic non-commensal microorganisms to antibiotics, maintaining the barrier function of the skin, maintaining normal hydration of the skin, preventing the formation of bad odors, prevent atopic dermatitis, particularly for sensitive skin.
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