WO2023140630A1 - 경두개 근적외선 조사에 따른 광생체 조절을 이용한 수면 유도 시스템 - Google Patents

경두개 근적외선 조사에 따른 광생체 조절을 이용한 수면 유도 시스템 Download PDF

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WO2023140630A1
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김재관
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주식회사 테디메디
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Definitions

  • the present invention relates to a sleep induction system using photobiomodulation by transcranial near-infrared irradiation, and sleep induction can be increased by increasing sleep pressure by transcranial photobiomodulation (PBM) using near-infrared rays.
  • PBM transcranial photobiomodulation
  • Sleep disorder is one of the common problems of modern people, and it is a very common disease that more than 20% of the population has experienced or suffers from. Such a sleep disorder refers to a state in which a person does not have a sound sleep, does not maintain arousal during the day despite having enough sleep, or has difficulty falling asleep or waking up due to a disturbed sleep rhythm. Mental problems are also a major cause, and it occurs due to excessive stress, anxiety, tension, and fear. Sleep disorders can cause various personal and social problems, and cause learning disabilities, reduced performance, traffic accidents, safety accidents, emotional disorders, social adjustment disorders, dissatisfaction in marriage, and industrial accidents.
  • the GABA A receptor is a pentameric protein that forms a membrane ion channel and is closely related to the regulation of sedation, sleep, anxiety, muscle tension, convulsions, memory loss, etc., through which GABA (gamma-aminobutyric acid) acts.
  • GABA gamma-aminobutyric acid
  • Transcranial Near-Infrared Light Stimulator is a medical device that stimulates the brain by applying light to the transcranial region non-invasively using a near-infrared light source.
  • the transcranial near-infrared light stimulator has a form in which a plurality of near-infrared light sources are arranged in series and parallel, and provides light stimulation by generating a DC voltage and current corresponding to each of the near-infrared light sources.
  • the transcranial near-infrared light stimulation device effectively inhibits inflammation generated inside the brain by enhancing the production of adenosine triphosphate (ATP), an important energy source for life, by increasing mitochondrial activity in brain nerve cells.
  • ATP adenosine triphosphate
  • the transcranial near-infrared light stimulation device has been reported to be effective not only for rehabilitation of brain diseases such as stroke, but also for cranial nerve diseases such as sleep disorders, depression, epilepsy, dementia, Parkinson's, tic disorders, tinnitus, addiction, chronic pain, and insomnia.
  • the inventors of the present invention fabricated a sleep induction system using photobiomodulation according to transcranial near-infrared irradiation as a system capable of increasing homeostatic sleep pressure through an increase in adenosine, and transcranial photobiomodulation using near-infrared rays before sleeping.
  • the light source unit may irradiate light of a near-infrared wavelength to the transcranial region.
  • the near-infrared wavelength may be in the range of 650 nm to 1100 nm.
  • the near-infrared wavelength may be 850 nm.
  • mitochondria when light is irradiated from the light source unit, mitochondria are activated to increase ATP, and the increased ATP may be decomposed into adenosine to increase the amount of adenosine in vivo.
  • the increased adenosine may induce a sleep enhancing effect by increasing sleep pressure.
  • an increase in sleep pressure expressed as a high level of awakening theta waves may appear.
  • an environment in the brain that induces augmentation of delta waves during sleep may be created by increasing the sleep pressure.
  • light irradiation of the light source unit may be performed before elevation.
  • control unit may be to adjust the light wavelength, light irradiation intensity and light irradiation time.
  • a sleep induction method using the PBM system is provided.
  • Figure 1 shows the arousal time, NREM time and REM time observed during and after PBM stimulation.
  • FIG. 5 compares mean values of low-frequency delta waves during, after, and during PBM stimulation for brain waves observed during sleep (NREM), and for a total stimulation time.
  • Fig. 6 shows changes in magnitude of arousal theta waves (left) and delta waves (right) during sleep observed during and after PBM stimulation.
  • FIG. 9 is a structural diagram of a device to which a PBM system for sleep induction is applied.
  • FIG. 10 is a view of a device according to an embodiment of a PBM system for sleep induction.
  • FIG. 11 is a diagram illustrating a worn state of a device to which a PBM system for sleep induction is applied.
  • a light source unit for irradiating light Provided is a PBM (Photobiomodulation) system for sleep induction including a control unit for adjusting the output of light.
  • PBM Photobiomodulation
  • photobiomodulation is a method of irradiating a relatively low-intensity laser or light of 1 to 500 mW in the wavelength range of 650 nm to 1,100 nm, and a specific molecule in a living system is based on the principle that it can absorb photons and trigger signaling pathways in response to light.
  • PBM is known to be effective in nerve regeneration as well as promoting wound healing, relieving pain, anti-inflammatory and anti-edema effects, and is widely applied medically, such as being used for various traumatic and degenerative diseases.
  • sleep can be induced using the PBM method of irradiating light of a specific wavelength to the transcranial region.
  • the near-infrared wavelength may be in the range of 650 nm to 1,100 nm, and the skull penetration depth may vary depending on the wavelength.
  • the transcranial PBM using near-infrared light activates cytochrome c oxidase in intracellular mitochondria to increase ATP synthesis, and when ATP is increased in the extracellular space, it is decomposed into adenosine by 5'-ecto nucleotidase or decomposed into AMP by AMP deaminase. Therefore, in the case of the present invention, adenosine can be increased in vivo through transcranial PBM using near-infrared rays.
  • mitochondria When light is irradiated from the light source unit, mitochondria are activated to increase ATP, and the increased ATP is decomposed into adenosine, which may increase the amount of adenosine in vivo.
  • the increased adenosine may induce a sleep enhancing effect by increasing sleep pressure.
  • An increase in theta waves in the brain during awakening when light is irradiated from the light source unit may be the result of an increase in sleep pressure, and this increase in sleep pressure may lead to an increase in delta waves during sleep, creating a brain state favorable for sleep elevation and sleep maintenance.
  • an increase in the amount of adenosine caused by light irradiation causes an increase in sleep pressure expressed as a high level of theta waves, and the increase in sleep pressure induces an increase in delta waves during sleep, which are representative indicators of deep sleep.
  • this mechanism facilitates going to sleep, creates an environment in the brain that induces delta wave enhancement during sleep, and is maintained for a certain time after the end of light irradiation.
  • the term "theta wave” is one of the types of brain waves, and has a characteristic of 4 to 8 cycles/second (or a frequency of 4 to 8 Hz) and appears when falling asleep, and a “delta wave” is a 0.5 to 4 cycle/second (or a frequency of 0.5 to 4 Hz) and appears in a deep sleep state.
  • fragmentation refers to an unstable sleep state in which a person frequently wakes up during sleep
  • wakeening refers to a state in which consciousness is awake, that is, a state that does not fall asleep.
  • Light irradiation of the light source unit may be performed before the elevation and between the elevations.
  • NREM nonrapid eye movement sleep
  • REM rapid eye movement sleep
  • An optical fiber was fixed on the skull surface of the mouse and connected to a light source of 850 nm, and a device for PBM was implanted in a state where it could freely move.
  • PBM was performed for 3 hours from the start time of the light period (7:00 am) when the mouse sleeps, and EEG recording was performed for a total of 6 hours until 3 hours during and after PBM.
  • baseline EEG was measured and compared from 7:00 am to 1:00 pm the day before PBM.
  • NREM time increase and wakefulness time decrease showed statistically significant changes in all comparisons.
  • REM sleep showed a significant decrease during NIR irradiation (Stim).
  • PBM induces an increase in sleep, but also induces an increase in segmentation, which is caused by an increase in ATP and an increase in adenosine caused by PBM at the same time, so that the effect of increasing arousal and NREM sleep appears together.
  • Theta waves during wakefulness and delta waves during sleep which are two indicators of sleep pressure, were analyzed for 3 hours after NIR irradiation and 3 hours after irradiation. As shown in FIG. 6, when sleep is normally initiated, the two indicators show a decreasing tendency according to the sleep time. In the basal state (black) without stimulation, this normal decreasing trend is well observed, but when PBM is applied (red), the arousal theta wave decrease trend was slowed, and it was confirmed that the sleep delta wave increased during sleep.
  • NREM delta waves and wake theta waves which are major biomarkers of homeostatic sleep, show a positive correlation.
  • the slope of this positive correlation increased compared to normal during NIR irradiation. This means that the theta wave appears relatively higher during awakening than the delta wave during sleep, and it means that the sleep pressure during awakening is increased compared to usual, and this state increases subjective drowsiness and facilitates sleep elevation.
  • a microdialysis probe was inserted into the frontal lobe to measure adenosine concentration in the brain, and it was confirmed that high adenosine concentration was maintained during the 3-hour stimulation period and the first 3 hours thereafter.

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Abstract

본 발명은 경두개 근적외선 조사에 따른 광생체 조절을 이용한 수면 유도 시스템에 관한 것으로, 약물 수면제의 의존성 및 장기 복용시의 문제점이 없이 건강, 의료 분야에서 수면 압력을 증가시켜 수면을 유도할 수 있는 부작용이 최소화된 방법으로서 활용 가능하다.

Description

경두개 근적외선 조사에 따른 광생체 조절을 이용한 수면 유도 시스템
본 발명은 경두개 근적외선 조사에 따른 광생체 조절을 이용한 수면 유도 시스템에 관한 것으로, 근적외선을 이용한 경두개 광생체조절법(photobiomodulation, PBM)에 의해 수면 압력을 증가시켜 수면 유도를 증가시킬 수 있다.
수면장애는 현대인들이 흔히 겪는 문제 중의 하나로서, 인구의 약 20% 이상이 경험한 적이 있거나 앓고 있는 매우 흔한 질환이다. 이러한 수면장애란 건강한 수면을 취하지 못하거나, 충분한 수면을 취하고 있음에도 낮 동안에 각성을 유지하지 못하는 상태, 또는 수면리듬이 흐트러져 있어서 잠자거나 깨어 있을 때 어려움을 겪는 상태를 말한다. 정신적인 문제가 큰 원인이 되기도 하는데 과도한 스트레스와 불안감, 긴장감, 공포 등으로 인해 발생한다. 수면장애는 여러 가지 개인적, 사회적 문제를 초래할 수 있으며 학습장애, 능률저하, 교통사고, 안전사고, 정서장애, 사회 적응장애, 결혼생활의 불만족, 그리고 산업재해 등의 원인이 된다. 또한 수면장애를 적절하게 치료하지 않으면 이미 앓고 있는 내과적, 신경과적, 정신과적 질환이 악화되거나 회복이 지연될 수 있고 심근경색증, 뇌졸중 등의 심각한 병을 초래할 수 있다. 이러한 수면장애를 치료하기 위하여 중추신경을 가역적으로 억압하여 수면을 유도하고 수면 상태를 유지시키는 화학적 수면제가 사용된다. 종래의 수면제는 마취제와 같은 중추억제작용이 있어 소량으로는 진정작용, 중등량으로는 수면작용을 하지만, 다량으로는 혼수, 마비, 호흡억제작용을 한다. 바르비탈계 약제는 안전성이 낮아 내성과 의존성이 쉽게 일어나고 장기 연용 후 중지하면 악몽 등에 의한 수면장애가 일어나는 문제가 있다.
최근에는 유해작용이 적고 항불안 작용이 있는 벤조디아제핀계 약제가 사용되고 있다. 상기 벤조다이아제핀을 포함하여 많은 약물들이 GABAA 수용체에 결합하여 약리작용을 행하고 있고, 벤조다이아제핀 부위에 약물 또는 보조제가 결합하면 GABA에 대한 GABAA 수용체 친화도를 증진시키고, 염소 이온의 세포 내 유입을 증가시켜 불안 완화, 경련 개선, 진정 작용, 및 수면 유도 및 개선 효과를 보인다. GABAA 수용체는 멤브레인 이온 채널을 형성하는 펜타머릭 단백질로서, 진정, 수면, 불안, 근육긴장, 경련, 기억 상실 등의 조절과 밀접한 관련이 있고, 이를 통하여 GABA(감마-아미노부티르산)이 작용하게 된다. 이러한 약물들은 장기간 사용하였을 때 내성 및 의존성이 형성되는 부작용을 동반하며 근육완화, 건망증, 무기력, 혼수상태, 관상혈관 확장, 심경근 차단 등의 증상이 나타나고, 특히 임산부가 사용하면 선천성 기형을 유발할 수도 있다.
또 다른 수면장애 치료 방법으로서, 아데노신 증가를 통해 항상성 수면 압력을 늘려 수면 유도를 증진시키는 방법이 있다. 수면 압력은 깨어 있는 시간에 비례하여 증가하는 수면 경향성을 의미하는데, 뇌파상 수면 압력은 수면 중 델타파 또는 각성 중 세타파로 측정이 가능하다. 정상적으로는 저녁이 되면 잠 들기에 충분한 수면 압력이 축적되고 그 결과로 자연스런 수면 유도가 가능한데, 저녁에 수면 압력이 낮거나, 각성도가 수면 압력보다 강하면 수면에 문제가 발생하게 된다. 수면 박탈을 통하여 아데노신 증가를 유도할 수 있으나 현실적으로 어려우며, 알콜 섭취를 통해 아데노신을 세포내로 이동시키는 ENT1 전달체를 차단하여 세포 외 공간에서 아데노신 증가를 유도할 수 있으나 알콜 자체의 부작용으로 수면의 질 저하가 발생하게 된다. 최근 아데노신을 늘리는 것이 아닌 아데노신 A2A 수용체의 기능을 높이는 물질이 발견되어 수면 증진 효과를 확인한 바 있으나, 아데노신 수용체는 전신에 있기 때문에 신체 기능에서의 부작용에 대한 우려가 있다.
경두개부 근적외선 광 자극 장치(Transcranial Near-Infrared Light Stimulator)는 근적외선 광원을 이용하여 비침습적으로 경두개에 광을 인가하여 뇌에 자극을 주는 의료 장치로, 뇌의 미토콘드리아 활성화에 의한 외상성 뇌손상, 치매 및 알츠하이머의 재활에 사용된다. 경두개부 근적외선 광 자극 장치는 다수의 근적외선 광원이 직렬 및 병렬로 나열된 형태이며, 근적외선 광원들 각각에 대응하는 직류 전압 및 전류를 발생하여 광 자극을 제공한다. 경두개부 근적외선 광 자극 장치는 뇌신경 세포 내의 미토콘드리아 활성도의 증대에 의한, 생명체의 중대한 에너지원인 아데노신삼인산(ATP)의 생성을 증진시켜 두뇌 내부에 생성된 염증을 효과적으로 억제시키는 효과를 제공한다. 이로 인해, 경두개부 근적외선 광 자극 장치는 뇌졸중과 같은 뇌질환의 재활뿐만 아니라 수면장애, 우울증, 간질, 치매, 파킨슨, 틱장애, 이명, 중독증, 만성통증, 불면장애와 같은 뇌신경 질환에도 효과적인 것으로 보고되고 있다.
이에, 본 발명자들은 아데노신 증가를 통한 항상성 수면 압력을 높일 수 있는 시스템으로 경두개 근적외선 조사에 따른 광생체 조절을 이용한 수면 유도 시스템을 제작하였으며, 수면 입면 이전에 근적외선을 이용한 경두개 광생체조절법 (photobiomodulation, 이하 PBM)에 의해 수면 압력을 증가시켜 수면 유도할 수 있다는 것을 확인하였다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 근적외선을 이용한 경두개 PBM을 이용한 수면 유도 시스템을 제공하기 위한 것이다.
상기 기술적 과제를 달성하기 위하여, 본 발명의 일 실시예에서는, 광 조사하는 광원부; 광의 출력을 조절하는 제어부를 포함하는 수면 유도를 위한 PBM 시스템이 제공된다.
일 구현예에서 상기 광원부는 경두개에 근적외선 파장의 광을 조사하는 것일 수 있다.
일 구현예에서, 상기 근적외선 파장은 650nm에서 1100nm 범위 내 일 수 있다.
일 구현예에서, 상기 근적외선 파장은 850nm일 수 있다.
일 구현예에서, 상기 광원부에서 광 조사 시 미토콘드리아가 활성화되어 ATP가 증가되고 증가된 ATP는 아데노신으로 분해되어 생체 내 아데노신의 양이 증가되는 것일 수 있다.
일 구현예에서, 상기 증가된 아데노신은 수면 압력을 증가시켜 수면 증진 효과를 유도하는 것일 수 있다.
일 구현예에서, 상기 광원부에서 광 조사 후 높은 수준의 각성 세타파로 표현되는 수면 압력 증가가 나타날 수 있다.
일 구현예에서, 상기 수면 압력의 증가로 깊은 수면의 대표 지표인 수면 중 델타파를 증강을 유도하는 뇌 내 환경이 조성될 수 있다.
일 구현예에서, 상기 광원부의 광 조사는 입면 이전에 수행되는 것일 수 있다.
일 구현예에서, 상기 제어부는 광 파장, 광 조사 강도 및 광 조사 시간을 조절하는 것일 수 있다.
또한, 본 발명의 다른 일 측면에서는, 상기 PBM 시스템을 이용한 수면 유도 방법이 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따라 제조된 광 조사하는 광원부, 광의 출력을 조절하는 제어부를 포함하는 수면 유도를 위한 PBM(Photobiomodulation) 시스템을 이용하면 수면 압력을 증가시켜 수면을 유도할 수 있어 수면 장애를 치료하는 데 활용될 수 있다.
본 발명의 효과는 상기한 효과로 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 설명 또는 특허청구범위에 기재된 발명의 구성으로부터 추론 가능한 모든 효과를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
도 1은 PBM 자극 중 그리고 후에 관찰되는 각성 시간, NREM 시간 및 REM 시간을 나타낸 것이다.
도 2는 PBM 자극 중(Stim), 자극 후(Post-stim), 그리고 둘을 합친 총 시간 (Total)에 관찰되는 각성 시간의 평균, NREM 시간의 평균 및 REM 시간의 평균을 나타낸 것이다.
도 3은 PBM 자극 중(Stim), 자극 후(Post-stim), 그리고 둘을 합친 총 시간 (Total)의 에피소드 횟수 및 길이 분석 결과이다.
도 4는 각성 및 수면 상태의 뇌파 파워 스펙트럼을 비교한 결과이다.
도 5는 수면중(NREM) 관찰되는 뇌파에 대한 PBM 자극 중, 자극 후, 그리고 자극 총 시간에 대한 저주파 델타파의 평균값을 비교한 것이다.
도 6은 PBM 자극 중 및 자극 후에 관찰되는 각성 세타파(좌) 및 수면중 델타파(우)의 크기 변화를 나타낸 것이다.
도 7은 PBM 적용 전 (좌)과 적용 중 (우) 관찰되는 NREM 델타파와 각성 중 세타파 크기 간의 상관관계를 나타낸 것이다.
도 8은 PBM 적용 중 3시간, PBM 적용 후 첫번째 3시간 및 두번째 3시간 동안 전두엽 미세투석을 통한 아데노신 농도 측정 결과를 나타낸 것이다.
도 9는 수면 유도를 위한 PBM 시스템이 적용된 장치의 구조도를 나타낸 것이다.
도 10은 수면 유도를 위한 PBM 시스템의 일 실시예에 따른 장치의 모습이다.
도 11은 수면 유도를 위한 PBM 시스템이 적용된 장치의 착용된 모습을 도식화한 것이다.
이하, 본 발명에 대하여 구체적으로 설명한다.
본 발명의 일 측면에 따르면, 광 조사하는 광원부; 광의 출력을 조절하는 제어부를 포함하는 수면 유도를 위한 PBM(Photobiomodulation) 시스템을 제공한다.
본 발명에 있어서, 광생체조절법(Photobiomodulation, PBMT 또는 PBM) 이란, 650㎚~1,100㎚ 범위 파장대의 1~500㎽의 상대적으로 낮은 저강도 레이저나 빛을 조사하는 방법으로써, 살아있는 시스템의 특정 분자가 빛에 대한 반응으로 광자 및 트리거 신호전달 경로를 흡수할 수 있다는 원리에 기반을 두고 있다. PBM은 상처 치유 촉진, 통증 완화, 항염증 및 항부종 효과와 더불어 신경 재생에 효과가 있는 것으로 알려져 있으며, 각종 외상성 및 퇴행성 질환에 활용되는 등 광범위하게 의학적으로 적용되고 있다. 본 발명의 경우, 경두개에 특정 파장의 빛을 조사하는 PBM 방법을 이용하여 수면을 유도할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따른 수면 유도를 위한 PBM은, 경두개에 광을 조사하는 단계를 포함하여 구현될 수 있다.
상기 근적외선 파장은 650nm에서 1,100nm의 범위 내 일 수 있으며 파장에 따라 두개골 침투 깊이가 달라질 수 있다.
본 발명에 있어서, 근적외선을 이용한 경두개 PBM은 세포 내 미토콘드리아에서 Cytochrome c oxidase를 활성화시켜 ATP 합성을 늘려주며, 세포 외 공간에 ATP를 증가시키면 5'-ecto nucleotidase에 의해 아데노신으로 분해되거나 AMP deaminase에 의해 AMP로 분해된다. 따라서, 본 발명의 경우, 근적외선을 이용한 경두개 PBM을 통해 생체 내 아데노신을 증가시킬 수 있다.
상기 광원부에서 광 조사 시 미토콘드리아가 활성화되어 ATP가 증가되고 증가된 ATP는 아데노신으로 분해되어 생체 내 아데노신의 양이 증가되는 것일 수 있다.
상기 증가된 아데노신은 수면 압력을 증가시켜 수면 증진 효과를 유도하는 것일 수 있다.
상기 광원부에서 광 조사 시 각성 중 뇌의 세타파 증가는 수면 압력 증가의 결과일 수 있으며, 이러한 수면 압력의 증가는 수면 중 델타파 증가로 이어져 수면 입면 및 수면 유지에 유리한 뇌 상태를 조성하는 것일 수 있다.
구체적으로, 광 조사로 증가된 아데노신의 양 증가로 높은 수준의 세타파로 표현되는 수면 압력의 증가가 일어나고, 수면 압력의 증가로 인해 깊은 수면의 대표 지표인 수면 중 델타파의 증강을 유도하게 된다. 입면 이전에 일정 시간 근적외선 광을 조사하면 이러한 기작에 의해 수면 입면이 용이하게 되고 수면 중 델타파 증강을 유도하는 뇌 내 환경이 조성되며, 광 조사 종료 후에도 일정 시간 유지되게 된다.
본 발명에서 용어 “수면압력(sleep pressure)”은 잠을 얼마나 필요로 하는지를 알려주는 지표로, 수면압력은 깨어있을 때 올라가고 잠들면 서서히 내려간다.
본 발명에서 용어 “세타파”란 뇌파의 유형중 하나로, 4~8 사이클/초(또는 4~8Hz의 주파수)의 특징을 가지고 잠들었을 때 나타나며, “델타파”는 0.5~4 사이클/초(또는 0.5~4Hz의 주파수)의 특징을 나타내며, 깊은 수면 상태에서 나타난다.
본 발명에서 용어 “분절화(fragmentation)”란 수면 중 자주 깨는 불안정한 수면 상태를 의미하며, “각성(Wakening)”이란 의식이 깨어있는 상태 즉 수면에 들지 않은 상태를 의미한다.
상기 광원부의 광 조사는 입면 이전에서 입면 사이에 수행되는 것일 수 있다.
상기 제어부는 광 파장, 광 조사 강도 및 광 조사 시간을 조절하는 것일 수 있다.
또한, 본 발명에 따르면, 상기 PBM 시스템을 이용한 수면 유도 방법을 제공할 수 있다.
본 발명에서 용어 NREM(nonrapid eye movement sleep)은 뇌전도 상에서 델타파와 같은 늦은 진동수의 뇌파가 우세하게 나타나는 시기의 수면을 말하며, 깊이 잠든 상태를 의미하고, REM(rapid eye movement sleep)은 얕은 수면으로 뇌전도에서 보면 세타파가 우세하게 나타나고 각성 시와 같은 진폭을 나타내는 시기의 수면을 의미한다.
이하, 본 발명을 실시예 및 시험예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 하기 실시예 및 시험예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이에 제한되는 것은 아니다.
<실험예>
동물 실험을 통한 유효성 검증
마우스의 두개골 표면에 광섬유를 고정시키고 850nm의 광원과 연결하여 자유롭게 움직일 수 있는 상태에서 PBM를 위한 장치를 이식하고, 동시에 뇌파를 측정할 수 있도록 뇌파 전극을 두개골에 고정하였다.
마우스가 수면을 취하는 light period 시작 시간 (오전 7시)부터 3시간 동안 PBM을 시행하였으며, 뇌파 기록은 PBM을 하는 동안 및 PBM 종료 후 3시간까지 총 6시간을 시행하였다. 또한 PBM 전날 오전 7시부터 오후 1시까지 기저상태 뇌파를 측정하여 비교하였다.
<결과 분석>
1. 두개골 표면에 근적외선 PBM을 통한 수면 관련 변수 측정
도 1과 같이 마우스의 두개골에 근적외선 조사 중 (Stim) 3시간 및 조사 후 3시간의 각성 및 수면 시간을 매 시간 분석한 결과 각성 시간이 감소하고 NREM(non-rapid eye movement sleep) 수면이 증가하였다.
또한 도 2와 같이 총 6시간 (Total) 및 3시간 씩 (Stim 및 Post-stim) 통합 분석한 결과, 모든 비교에서 NREM 시간 증가 및 각성 시간 감소가 통계적으로 유의한 변화를 나타냈다. 단, REM수면은 근적외선 조사 중 (Stim)에 유의미한 감소를 나타냈다.
2. 수면 및 각성의 특성 파악을 위한 에피소드 분석
에피소드 분석을 통한 각각의 수면 및 각성의 상세 특성을 파악한 결과, 자극 기간 (Stim)에는 각성 및 NREM 에피소드의 횟수가 증가하였고, 길이는 감소 경향성을 보였으나 자극 후 기간 (Post-stim) 동안은 모두 증가 경향성만을 보였다.
이러한 결과는 자극 동안에는 수면 및 NREM 에피소드가 빠르게 전환, 즉 잦은 분절화가 있었음을 의미한다(도 3).
이와 같이, 도 1과 도 2를 통해 PBM은 수면의 증가를 유도하지만, 분절화의 증가도 함께 유도하는 것을 확인할 수 있으며, 이는 PBM으로 인한 ATP 증가와 아데노신 증가가 동시에 발생함으로써 각성 증가 효과와 NREM 수면 증가 효과가 함께 나타나는 것을 알 수 있었다.
3. 뇌파의 주파수 분석
도 4와 같이 뇌파 분석 결과 근적외선 조사 기간 및 조사 후 기간에서 모두 각성 중 델타파 (0.5 - 4 Hz)가 증가함을 확인하였으며, 이는 각성 중 수면 경향성이 증가함을 나타낸다. 수면 중 NREM 구간에서 특히 저주파 델타파 (0.5 - 2 Hz)가 PBM을 하지 않은 기저 상태에 비해 증가함이 확인되었으며, NREM 델타파, 특히 저주파 영역은 수면 경향성의 가장 중요한 바이오마커로서 이전 각성시 수면 경향성이 반영되어 NREM 수면 뇌파에 반영되었다.
즉, 도 5와 같이 총 6시간의 분석에서 통계적으로 유의미한 NREM 저주파 델타파의 증가 소견을 보였고, 자극 중 및 자극 후 시간으로 분리하여 분석할 때 각각 비슷한 수준의 증가 경향성을 확인하였다.
4. 수면 압력 지표(세타파, 델타파) 분석
수면 압력의 2대 지표인 각성중 세타파와 수면중 델타파에 대해 근적외선 조사 3시간 및 조사 후 3시간 동안 분석하였다. 도 6과 같이 정상적으로 수면이 개시되면 두 지표는 수면 시간에 따라 감소 경향을 보이게 되는데, 자극을 하지 않은 기저 상태 (검정색)에서는 이러한 정상적인 감소 추세가 잘 나타나고 있으나, PBM 적용시 (빨간색)에는 각성 세타파 감소 추세가 둔화되었고, 수면 델타파는 수면 중 오히려 증가됨이 확인되었다. 이러한 결과는 근적외선 조사 시 수면 초기에 수면 압력의 근원이 되는 아데노신 생산이 높아져 입면 및 수면 유지에 도움이 되는 상태가 유도된 것임을 나타낸다.
일반적으로 항상성 수면의 주요 바이오마커인 NREM 델타파와 각성 세타파는 양의 상관관계를 보인다. 도 7과 같이 이러한 양의 상관관계가 근적외선 조사시 평상시에 비해 기울기가 증가한 것을 확인하였다. 이는 수면시 델타파에 비해 상대적으로 각성시 세타파가 높게 나타난 것을 의미하며, 각성 시 수면 압력이 평상시에 비해 증가되었음을 의미하며, 이 상태는 주관적 졸음의 증가 및 수면 입면이 용이하게 뇌 내 환경이 조성됨을 의미한다.
5. 아데노신의 측정
미세투석 탐침을 전두엽 내에 삽입하여 뇌 내 아데노신 농도를 측정하였으며, 3시간의 Stim 기간과 이후 첫 3시간 동안 높은 아데노신 농도가 유지되는 것을 확인하였다.
상기의 5가지 결과분석을 통해, PBM을 통한 뇌파의 변화는 PBM 조사 기간 뿐만 아니라 조사 이후에도 3시간 가량 지속되며, PBM 조사 동안에는 ATP의 각성 증진 효과와 아데노신의 수면 증진 효과의 혼합 효과를 유도할 수 있다. 따라서, 입면 이전에 PBM을 실시하고 입면 시에 PBM 적용을 중지하였을 때 순수한 수면 압력 증가에 의한 수면 유도 효과를 볼 수 있다.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.
본 발명의 범위는 후술하는 청구범위에 의하여 나타내어지며, 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
[부호의 설명]
10 : LED 광원 소자
20 : 뇌파 측정용 전극
30 : 내부 기체
31 : 외부 기체
40 : 전면 착용고정부
50 : 측면 착용고정부
51 : 스트랩 걸이
60 : 연결단자
61 : 충전코드 연결부
70 : 작동표시부
80 : 측면 조절회전부
90 : 광원보호부
100 : 수면 유도를 위한 PBM 시스템 장치

Claims (12)

  1. 광 조사하는 광원부; 광의 출력을 조절하는 제어부를 포함하는,
    수면 유도를 위한 PBM(Photobiomodulation) 시스템.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 광원부는 경두개에 근적외선 파장의 광을 조사하는 것인,
    수면 유도를 위한 PBM 시스템.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 근적외선 파장은 650nm에서 1100nm 범위 내인,
    수면 유도를 위한 PBM 시스템.
  4. 제2항에 있어서,
    상기 근적외선 파장은 850nm인 수면 유도를 위한 PBM 시스템.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 광원부에서 광 조사 시 미토콘드리아가 활성화되어 ATP가 증가되고 증가된 ATP는 아데노신으로 분해되어 생체 내 아데노신의 양이 증가되는 것을 특징으로 하는,
    수면 유도를 위한 PBM 시스템.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 증가된 아데노신은 수면 압력을 증가시켜 수면 증진 효과를 유도하는 것인,
    수면 유도를 위한 PBM 시스템.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 광원부에서 광 조사 후 높은 수준의 각성 세타파로 표현되는 수면 압력 증가가 나타나는 것을 특징으로 하는,
    수면 유도를 위한 PBM 시스템.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 수면 압력의 증가로 수면 중 델타파 증강을 유도하는 뇌 내 환경이 조성되는 것을 특징으로 하는,
    수면 유도를 위한 PBM 시스템.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 광원부의 광 조사는 입면 이전에 수행되는 것인,
    수면 유도를 위한 PBM 시스템.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 제어부는 광 파장, 광 조사 강도 및 광 조사 시간을 조절하는 것인,
    수면 유도를 위한 PBM 시스템.
  11. 제1항의 PBM 시스템을 이용한 수면 유도 방법.
  12. 제1항의 PBM 시스템이 적용된 장치로서,
    적어도 1개의 LED 소자를 포함하는 광원부;
    광원의 출력을 조절하는 제어부;
    복수개의 광원부와 제어부가 설치된 내부 기체; 및
    충전코드, 연결단자가 설치된 외부 기체가 결합되어 구성되는 것을 특징으로 하는 수면 유도 장치.
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