WO2023085144A1

WO2023085144A1 - 投与装置

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Publication number: WO2023085144A1
Application number: PCT/JP2022/040617
Authority: WO
Inventors: 弘樹吉川; 優畑; 聡山本
Original assignee: テルモ株式会社
Priority date: 2021-11-10
Filing date: 2022-10-31
Publication date: 2023-05-19

Abstract

【課題】生体管腔内に留置する際に、十分な投与物の収容量を確保しつつ生体管腔を損傷することなく目的の留置位置まで容易に搬送すること。【解決手段】生体管腔内に留置され、収容する投与物Ｘを放出する装置であって、投与物Ｘを収容する内腔１１を有し、外力に抗して内腔１１の形状が保持可能に構成される筒状の本体部１０と、内腔１１内を液密に摺動可能な押出部４０と、を備え、本体部１０は、少なくとも一部が生体管腔の形状に沿って変形可能な変形部材で構成される。

Description

投与装置

　本発明は、生体内に留置した状態で投与対象に薬液などの投与物を投与する投与装置に関する。

　特許文献１には、生体内に埋め込まれた状態で投与物である薬物を長期間に亘って持続的に長期徐放する持続投与装置である浸透圧式送達装置について開示されている。

　特許文献１の装置は、中空の容器（本体部）と、容器内で摺動可能に保持されるピストン（押出部）と、ピストンを押圧するための駆動源となる浸透圧エンジン（押圧部）と、容器の基端側に配置され体液（細胞外液）中の液体成分を浸透圧エンジンに透過させる半透膜（液体透過部）と、容器の先端側に配置されピストンで押圧された薬物を放出する送達オリフィス（放出部）と、で概略構成される。容器は、ピストンによって２つの空間に区画され、ピストンを境に容器の先端側に位置する薬物収容空間（第２空間）と、ピストンを境に第２空間と反対側となる容器の基端側に位置する浸透圧製剤収容空間（第１空間）と、を有し、浸透圧の原理を利用して半透膜を透過した体液中の液体成分によって浸透圧製剤を膨張させ、浸透圧製剤の膨張による第１空間の内圧上昇に伴ってピストンを先端側に摺動させ、第２空間内に収容された薬物を生体内に放出可能に構成される。

特開２０２１－６６７４７号公報

　特許文献１の装置は、生体内に留置され、限られた空間に収容された薬物を長期間に亘って持続的に投与することを目的としている。そのため、特許文献１の装置は、生体内に留置した際に、ピストンの摺動空間を確保しつつ安定的に摺動させるように、本体部全体を剛直な部材（チタンなど）で構成している。

　ところが、特許文献１の装置を血管内に留置し、経血管的に送達部位に投与物を送達しようとした場合、装置筐体を構成する本体部が剛直な材料で形成されるため、血管の形状によっては通過させるのが難しく、無理に通過させようとすると、血管壁を損傷する虞がある。

　また、本体部の長さや管径を小さくすれば、血管の湾曲部位を通過させることは可能となる。しかし、本体部のサイズを縮小した場合、投与物を収容する容積自体も小さくなってしまい徐放期間が短くなるという新たな課題が生じる。

　本発明の少なくとも一実施形態は、上述の事情に鑑みてなされたものであり、具体的には、生体管腔内に留置する際に、十分な投与物の収容量を確保しつつ生体管腔を損傷することなく目的の留置位置まで容易に搬送することができる投与装置を提供することにある。

　本実施形態に係る投与装置は、生体管腔内に留置され、収容する投与物を放出する投与装置であって、前記投与物が収容可能な内腔を有し、外力に抗して前記内腔の形状が保持可能に構成される筒状の本体部と、前記内腔内を液密に摺動可能な押出部と、を備え、前記本体部は、少なくとも一部が前記生体管腔の形状に沿って変形可能な変形部材で構成される。

　本発明の少なくとも一実施形態によれば、投与装置は、生体管腔の形状に追従して変形可能に構成された本体部を有するため、装置サイズを小型化せずに十分な投与物の収容量を確保しつつ、生体管腔を損傷させずに目的の留置位置までの搬送や留置が可能となる。したがって、投与装置は、生体管腔内に留置された状態で、所望の投与条件により経血管的に投与物を送達部位に送達することができる。

本実施形態に係る投与装置の概略断面図である。本実施形態に係る投与装置の柔軟性部位と剛性部位との接続形態を示す概略図である。本実施形態に係る投与装置の柔軟性部位と剛性部位との他の接続形態を示す概略図である。本実施形態に係る投与装置の柔軟性部位と剛性部位との他の接続形態を示す概略図である。本実施形態に係る投与装置を生体管腔である血管内に留置する際の動作を示す概念図である。本実施形態に係る投与装置を生体管腔である血管内に留置する際の動作を示す概念図である。本実施形態に係る投与装置を生体管腔である血管内に留置する際の動作を示す概念図である。本実施形態に係る投与装置の変形例１を示す概略構成図である。本実施形態に係る投与装置の変形例２を示す概略構成図である。本実施形態に係る投与装置の変形例３を示す概略構成図である。

　以下、本発明を実施するための形態について、図面を参照しながら詳細に説明する。ここで示す実施形態は、本発明の技術的思想を具体化するために例示するものであって、本発明を限定するものではない。また、本発明の要旨を逸脱しない範囲で当業者などにより考え得る実施可能な他の形態、実施例および運用技術などは全て本発明の範囲、要旨に含まれると共に、特許請求の範囲に記載された発明とその均等の範囲に含まれる。

　さらに、本明細書に添付する図面は、図示と理解のしやすさの便宜上、適宜縮尺、縦横の寸法比、形状などについて、実物から変更し模式的に表現される場合があるが、あくまで一例であって、本発明の解釈を限定するものではない。

　また、以下の説明において、「第１」、「第２」のような序数詞を付して説明する場合は、特に言及しない限り、便宜上用いるものであって何らかの順序を規定するものではない。

　本実施形態に係る投与装置１００は、生体内の所定の送達部位に対して薬物などの投与物Ｘを投与（徐放）するための装置である。投与装置１００は、生体内の送達部位に投与物Ｘを送達するため、生体管腔（血管Ｂｖなど）内に留置され、所定の投与条件（投与期間、投与タイミング、投与量などの投与に関する諸条件）で投与物Ｘを放出することができる。本実施形態において、投与装置１００は、長期間（少なくとも数週間～数か月、さらには数年間）に亘って持続的に投与（徐放）する持続投与装置で構成される。

　なお、投与装置１００は、以下に説明する構成に限定されず、血管Ｂｖ内に留置され、所定の投与条件でＸを放出可能な構成であれば、特に制限はない。

　また、本実施形態の投与装置１００は、押出部４０を押圧する押圧部３０の構成として生体内の体液の液体成分による膨張する浸透圧エンジンを採用する。しかし、投与装置１００は、押圧部３０は浸透圧エンジンに限定されず、例えば駆動源をモーターとした機械式の構成を採用した装置でもよい。

　投与装置１００から投与する投与物Ｘは、投与対象となる生体に徐放して所定の効果発現が得られ、かつ断続的に装置から放出可能な流体組成物である。投与物Ｘは、一例として、所定の疾患の治療を目的とする薬剤（液剤）である。薬剤は、薬物を含む。薬物は、任意の生理学的にまたは薬理学的に活性な物質であり、特にヒトまたは動物の体に送達されることが知られるものであり得る。薬物は、末梢神経、アドレナリン受容体、コリン作動性受容体、骨格筋、心臓血管系、平滑筋、血管系、シナプス（ｓｙｎｏｐｔｉｃ）部位、神経交換器接合部位、内分泌およびホルモン系、免疫系、生殖器系、骨格系、局所ホルモン系、消化器および排泄系、ヒスタミン系、または中枢神経系に作用する薬物を含むが、これらに限定されない。また、薬物は、感染症、慢性痛、糖尿病、自己免疫疾患、内分泌疾患、代謝異常、およびリウマチ性疾患の治療に用いられる薬物を含むが、これらに限定されない。さらに、薬物は、ペプチド、タンパク質、ポリペプチド（例えば、酵素、ホルモン、サイトカイン）、核酸、オリゴヌクレオチド、ウィルス、ウィルスベクター、プラスミド、核タンパク質、多糖、糖タンパク質、リポタンパク質、細胞、ステロイド、鎮痛薬、局所麻酔薬、抗生物質製剤、抗炎症性コルチコステロイド、眼薬、製薬学的用途の他の小分子、またはこれらの種の合成アナログ、およびこれらの混合物などを含むが、これらに限定されない。投与装置１００は、一例として、患者の血管Ｂｖ内に留置されて使用される（図３Ｃを参照）。

　＜構成＞
　投与装置１００は、図１に示すように、概説すると、本体部１０と、液体透過部２０と、押圧部３０と、押出部４０と、放出部５０と、を備える。

　本実施形態の投与装置１００は、押出部４０を押圧する押圧部３０の構成として生体内の体液の液体成分による膨張する浸透圧エンジンを採用した装置である。しかし、投与装置１００は、押圧部３０は浸透圧エンジンに限定されず、例えば駆動源をモーターとした機械式の構成を採用した装置でもよい。また、投与装置１００は、生体管腔内に留置可能であって、少なくとも内腔１１を有する本体部１０と、内腔１１を液密に摺動可能な押出部４０を備え、本体部１０の少なくとも一部が後述する変形部材で構成されていれば、その他の構成要素については特に限定されない。

　本体部１０は、内腔１１を有し、投与装置１００の筐体を構成する中空の筒状部材で構成される。本体部１０は、体液（細胞外液）中の液体成分が流入する上流側（図１の左側）に位置する部位である基端部１２と、投与物Ｘを生体に放出する下流側（図１の右側）に位置する部位である先端部１３と、を有する。液体透過部２０、押圧部３０、押出部４０、および放出部５０は、本体部１０の基端部１２から先端部１３に向かって順に配置される。

　本体部１０は、押出部４０を境に第１空間Ｙ１と、第２空間Ｙ２と、を有する。第１空間Ｙ１は、液体透過部２０と押出部４０により区画される空間（本体部１０における液体透過部２０の装着端から押出部４０の基端との間の空間）であり、押圧部３０が収容される空間である。第２空間Ｙ２は、押出部４０と放出部５０により区画される空間（押出部４０の基端と放出部５０の基端との間の空間）であり、押出部４０および投与物Ｘが収容される空間である。また、第２空間Ｙ２は、押出部４０の摺動領域を構成する。

　第１空間Ｙ１と第２空間Ｙ２は、投与装置１００の駆動前後において、押出部４０の摺動に伴い空間が拡大または縮小する。すなわち、第１空間Ｙ１は、投与装置１００が駆動を開始すると、押圧部３０によって押出部４０が下流側へ摺動して徐々に間隔が広がる。また、第２空間Ｙ２は、投与装置１００が駆動を開始すると、押圧部３０によって押出部４０が下流側へ摺動して徐々に間隔が狭まる。

　本体部１０は、少なくとも一部が生体管腔（血管Ｂｖ）の形状に沿って変形可能な柔軟性を有する変形部材で構成される。本体部１０の変形部材で構成される部位は、血管Ｂｖの形状に沿って変形可能な変形部１０Ａとして機能する。本実施形態において、本体部１０は、液体透過部２０と、押圧部３０が収容される基端側収容領域Ｚ１（第１空間Ｙ１の領域に相当）と、放出部５０が収容される先端側収容領域Ｚ２とが、変形部材からなる変形部１０Ａにより構成される。すなわち、本実施形態の本体部１０は、押出部４０の摺動領域以外の部位が変形部１０Ａで構成されることになる。本体部１０は、少なくとも一部を変形部材により構成することで、留置位置まで搬送する際に通過する血管形状や留置位置の血管形状に沿って変形可能となる。

　変形部材は、少なくとも血管形状に追従して変形可能な柔軟性を有していればよく、柔軟性を有する柔軟性材料で構成してもよいし、血管形状に追従して変形可能な構造（柔軟構造）を有する構成としてもよい。

　変形部材を構成する柔軟性材料としては、医療分野において公知のカテーテルなどに使用される樹脂材料を用いることができ、一例としてポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン－プロピレン共重合体、エチレン－酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、或いはこれら二種以上の混合物など）、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリエステルエラストマー、ポリアミドエラストマー、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマー、ポリイミド、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）などのフッ素樹脂などの高分子材料などを適用することができる。また、金属或いは樹脂などで構成されるファイバーやコイル、スプリングなどを補強部材として組み合わせても良い。

　また、変形部材は、蛇腹構造のような生体管腔の形状に合わせて柔軟に変形可能な構造により構成することもできる。変形部材は、柔軟性材料により柔軟構造を構成してもよいし、ある程度の硬質な材料を用いて構成してもよい。すなわち、本体部１０の変形部１０Ａとして機能する部位は、搬送時や留置時に血管形状に沿って変形可能な構成であれば、その材質や構造は特に限定されない。

　図２Ａ～図２Ｃには、本体部１０において変形部１０Ａとして機能する部位（基端側収容領域Ｚ１や先端側収容領域Ｚ２に該当する部位：以下、単に「柔軟性部位」と称する）と、本体部１０において変形部材よりも剛性の高い部位（第２空間Ｙ２に該当する部位：以下、単に「剛性部位」と称する）との接合形態が示されている。

　柔軟性部位と剛性部位との接合形態は、図２Ａに示すように、柔軟性部位の先端に係合爪１４ａを設け、剛性部位の基端側の外周面に係合孔１４ｂを設け、両者を係合して接続固定する係合部１４を設けた構成することができる。また、他の接合形態としては、図２Ｂに示すように、柔軟性部位の先端内周面にネジ溝１５ａを形成し、剛性部位の外周面にネジ山１５ｂを形成し、両者を螺合して接続固定する螺合部１５を設けた形態とすることができる。他の接合形態としては、図２Ｃに示すように、柔軟性部位の先端を剛性部位の先端に圧入して接続固定する形態とすることができ、さらには接着剤などにより接続してもよい。また、接続部の外層に接続帯を設けることにより、柔軟性部位と剛性部位を接続してもよい。接続帯は、接続部だけではなく剛性部位を覆ってもよい。接続帯は、十分に柔軟な素材であるならば、柔軟性部位まで覆ってもよい。なお、柔軟性部位と剛性部位との接合形態は、前述した形態に限定されず、生体管腔内に留置した際などに両者の接続が維持可能な形態であればよい。

　本体部１０は、少なくとも一部を変形部材により構成することで、留置位置へ搬送する際や留置する際に、血管Ｂｖの形状に追従して変形することができるので、装置サイズを小型化せず十分な投与物の収容量を確保しつつ目的の留置位置まで搬送することができる。また、本体部１０は、基端部１２や先端部１３を変形部材で構成することで、血管Ｂｖ内を搬送する際に、縁端が血管Ｂｖの内壁面と接触したとしても、柔軟に変形して血管壁の損傷リスクを低減させる効果も得られる。

　なお、本体部１０は、図１に示すように、基端部１２と先端部１３の両方を変形部材で構成しているが、基端部１２または先端部１３の少なくとも一方が変形部材で構成されていればよい。そうすることで、投与装置１００は、変形部材で構成された部位（基端部１２または先端部１３）が血管形状に沿って変形可能となるため、血管壁を損傷させることなく血管形状に沿って搬送したり血管Ｂｖ内に留置したりすることができる。

　本体部１０は、押出部４０の摺動により投与物Ｘの放出精度を維持するため、少なくとも押出部４０の摺動領域の内腔１１が座屈などにより潰れて内腔１１の形状（軸方向と交差する断面形状）が変形して押出部４０の摺動が阻害されるのを防止する必要がある。本体部１０の構成材料としては、生体に対して非侵襲若しくは低侵襲であって医療分野において公知の樹脂材料（アクリロニトリルポリマー類、ハロゲン化ポリマー類、ポリイミド、ポリスルホン、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル－アクリル酸共重合体、ポリカーボネート－アクリロニトリル－ブタジエン－スチレン、およびポリスチレンなど）、金属材料（ステンレス鋼、チタン、ニッケル、アルミニウム、バナジウム、白金、タンタル、金、およびこれらの合金、並びに、金めっき合金鉄、白金めっき合金鉄、コバルトクロム合金、および窒化チタン被覆ステンレス鋼など）などが適用可能である。

　また、後段にて詳述するが、本体部１０は、上述した材料の他、柔軟性を有する変形部材で構成することもできる。その場合、本体部１０は、外力に抗して少なくとも押出部４０の摺動領域となる内腔１１の形状が保持可能な構造としたり、補強用の部材を設けたりすればよい（図４Ａ～図４Ｃを参照）。

　図１に戻り、液体透過部２０は、本体部１０の基端側に配置され、生体と投与装置１００の内部とを隔離すると共に、生体内の体液に含まれる液体成分のみを透過させる。液体透過部２０は、体液中の液体成分のみを透過させることが可能な固液分離機能を有する部材で構成される。

　液体透過部２０は、一例として、可塑化されたセルロース系材料、ヒドロキシルエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）のような強化ポリメチルメタクリレート類（ＰＭＭＡ）、並びに、ポリウレタン類およびポリアミド類、ポリエーテル－ポリアミド共重合体類、熱可塑性コポリエステル類のようなエラストマー材料などの材料で構成される半透膜を適用することができる。

　押圧部３０は、本体部１０内において液体透過部２０よりも下流側に位置し、押出部４０を下流側に押圧する。本実施形態では、押圧部３０は、浸透圧の原理を利用して液体透過部２０を透過した液体成分によって浸透することで膨張する浸透圧エンジンである。押圧部３０は、液体透過部２０を透過した液体成分によって徐々に膨張し、この膨張に伴う第１空間Ｙ１内の内圧上昇に起因する押圧作用により押出部４０を下流側に摺動させる。

　押圧部３０は、使用条件（投与物Ｘの徐放期間や単位時間あたりの放出量など）に応じた押出部４０の押圧速度（すなわち、押圧部３０の膨張速度）となるように、構成材料やサイズなどを適宜決定することができる。投与装置１００は、押圧部３０を構成する浸透圧エンジンの組成や液体透過部２０を構成する半透膜の厚みなどによって、徐放期間や徐放量などが調整可能である。

　押出部４０は、柱状の基部４１と、この基部４１の径方向外周に突設されている環状凸条の突出部４２と、を有する栓体（ピストン）である。押出部４０は、押圧部３０により押圧されて下流側へ移動し、第２空間Ｙ２内に収容される投与物Ｘを放出部５０側へ押し出す。押出部４０は、本体部１０内において押圧部３０よりも下流側に位置し、その外周面が本体部１０の内腔１１の内周面に液密に接すると共に、内腔１１内に摺動可能に配置されている。

　本実施形態では、突出部４２は、基部４１の基端側の外面に設けられる第１突出部４２ａと、基部４１の略中間に設けられる第２突出部４２ｂと、基部４１の先端側の外面に設けられる第３突出部４２ｃと、で構成される。突出部４２の最も外側に突出した頂点部は、本体部１０の内腔１１の内周面と当接する。第１突出部４２ａ、第２突出部４２ｂ、および第３突出部４２ｃは、投与物Ｘが押出部４０よりも基端側に漏出しないように内腔１１の内周面との間をシールする。

　なお、突出部４２は、第１突出部４２ａ、第２突出部４２ｂ、および第３突出部４２ｃを備えた構成であるが、その数や配置位置は特に限定されない。また、押出部４０は、突出部４２を備えていない構成とすることもできる。

　押出部４０の構成材料としては、本体部１０の内腔１１の内周面との密着性（液密性）を保持し、可撓性を有する材料で構成される。可撓性材料は弾性材料であることが好ましく、弾性材料としては、天然ゴム、イソプレンゴム、ブチルゴム、クロロプレンゴム、ニトリル－ブタジエンゴム、スチレン－ブタジエンゴム、シリコーンゴムなどの各種ゴム材料（特に、加硫処理したもの）や、スチレン系エラストマー、水添スチレン系エラストマー、およびこれらスチレン系エラストマーにポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、α－オレフィン共重合体などのポリオレフィンや、流動パラフィン、プロセスオイルなどのオイルやタルク、キャスト、マイカなどの粉体無機物を混合したものが挙げられる。さらに、ポリ塩化ビニル系エラストマー、オレフィン系エラストマー、ポリエステル系エラストマー、ポリアミド系エラストマー、ポリウレタン系エラストマーや、それら混合物が構成材料として使用できる。構成材料としては、特に、弾性特性を有し、γ線滅菌、電子線滅菌、高圧蒸気滅菌が可能などの観点からジエン系ゴム、スチレン系エラストマーなどを適用することができる。なお、押出部４０は、内腔１１内を液密に摺動可能な構成を有すればよい。そのため、押出部４０は、基部４１および突出部４２を可撓性材料或いは弾性材料で構成してもよいし、例えば内腔１１と当接する突出部４２のみを弾性材料で構成して基部４１は弾性を有さない硬質材料で構成してもよい。

　放出部５０は、本体部１０の先端側に配置され、押出部４０により押し出された投与物Ｘを生体内に放出する。放出部５０は、投与物Ｘを生体内に効率的に投与するため、所定の厚みを有する板状部材に軸方向に沿って貫通する複数の貫通孔を有する。放出部５０は、複数の貫通孔を有することにより、投与物Ｘが一か所に固まらず生体内に拡散させることができる。なお、放出部５０の貫通孔の形状や形成数に関しては、投与物Ｘの性状や投与装置１００の留置箇所における投与物Ｘの拡散のし易さなどを考慮して適宜決定することができる。

　また、投与装置１００は、放出部５０から放出される投与物Ｘを送達部位まで送達させる図示しない送達用カテーテル（カニューレ）を装着することができる。送達用カテーテルは、基端側が先端部１３に接続され、先端側は例えば送達部位に穿刺された状態で固定される。これにより、投与装置１００は、血管Ｂｖ内に留置された状態で経血管的に送達部位へ投与物Ｘを送達することができる。

　＜動作＞
　次に、本実施形態に係る投与装置１００の動作例について図３Ａ～図３Ｃを参照して説明する。

　投与装置１００は、投与対象に対する投与物Ｘを充填した後、血管Ｂｖに対し経皮的に導入される。投与装置１００は、図３Ａに示すように、皮膚の穿刺位置（導入位置）から留置位置まで搬送される際、血管Ｂｖの湾曲部位を通過する場合がある。

　この際、術者は、投与装置１００を血管Ｂｖに沿ってそのまま前進させる。投与装置１００は、図３Ｂに示すように、血管Ｂｖの湾曲部位を通過する過程で基端部１２や先端部１３に位置する変形部１０Ａが血管壁に押し付けられるなどして血管Ｂｖの形状に沿って変形する。また、投与装置１００は、血管Ｂｖの湾曲部位を通過する際、本体部１０の摺動領域に対応する部位の内腔１１の形状は保持される。

　その後、投与装置１００は、目的の留置位置（図中の一点鎖線の囲い部分）まで送達される。投与装置１００は、図３Ｃに示すように、留置位置が湾曲部位である場合、例えば血管Ｂｖの湾曲部位の形状に沿って先端部１３を変形させた状態で留置することができる。このように、投与装置１００は、導入位置から留置位置まで搬送する際や血管Ｂｖ内に留置する際に、血管Ｂｖの湾曲部位の形状に沿って本体部１０の少なくとも一部を変形させることができる。そのため、投与装置１００は、装置サイズを小型化せず十分な投与物Ｘの収容量を確保しつつ、血管Ｂｖを損傷させることなく搬送または留置することができる。

　投与装置１００は、留置位置に留置され所定の時間が経過すると、体液中の液体成分が液体透過部２０に滲入する。押圧部３０は、液体透過部２０から滲入した液体成分によって膨張し始める。押出部４０は、押圧部３０の膨張に伴い内腔１１の内圧が上昇することで、第２空間Ｙ２の下流側に向かって摺動し始める。投与装置１００は、初期摺動した後、常用摺動へと移行すると下流側へ徐々に摺動する。この際、押出部４０は、長期間に亘って持続的に規定量ずつ投与物Ｘが投与されるように、略一定の摺動速度で下流側へ摺動する。投与装置１００は、投与物Ｘの投与期間の終了時期に合わせて押出部４０の摺動が停止し、押出部４０の先端が放出部５０の基端側の面と当接した状態となる。そして、投与装置１００は、投与物Ｘの投与期間が終了すると、生体内から摘出される。

　［変形例］
　次に、投与装置１００の変形例について図４Ａ～図４Ｃを適宜参照しながら説明する。以下に説明する各変形例は、前述した実施形態と同一の機能を有する構成要件について同一の符号を付して詳細な説明を省略し、特に言及しない構成、部材、および使用方法などについては、前述した実施形態と同様のものとしてよい。さらに、本実施形態の構成および各変形例の構成は、本発明の要旨を逸脱せず矛盾しない範囲で適宜併合することができる。

　＜変形例１＞
　変形例１の投与装置１００Ａは、図４Ａに示すように、本体部１０が柔軟性を有し、かつ外力に抗して内腔１１の形状が保持可能な変形部材で構成される。変形例１の投与装置１００Ａは、本体部１０全体が変形部１０Ａとして機能する。変形例１の本体部１０は、例えばコイルチューブを変形部材として適用することができる。コイルチューブは、柔軟性を有する樹脂材料からなるチューブ本体の周面（外周面または内周面）などに金属（ステンレス鋼、或いはＮｉ、Ｔｉ、もしくはその合金など）或いは樹脂からなる長尺線材を螺旋状に巻回した構造を有する。そのため、本体部１０は、血管形状に沿って変形するが、長尺線材により内腔１１の形状（断面形状）は保持される。

　変形例１の投与装置１００Ａは、柔軟性を有しつつ内腔１１の形状が保持可能な変形部材（コイルチューブ）で本体部１０が構成される。投与装置１００Ａは、血管Ｂｖ内を搬送する際など血管形状に沿って内腔１１の形状を保持しながら変形できるため、押出部４０の摺動が阻害されることなく目的の留置位置まで血管Ｂｖ内を搬送することができる。また、投与装置１００Ａは、本体部１０全体が変形部１０Ａとして機能するため、本体部１０が自在に変形可能となり、搬送路となる血管形状に応じて本体部１０の寸法や径サイズを縮小する必要が無い。したがって、投与装置１００Ａは、必要量の投与物Ｘが収容可能なサイズで製造することができる。

　＜変形例２＞
　変形例２の投与装置１００Ｂは、図４Ｂに示すように、軸方向に沿って本体部１０の厚みを薄くした肉薄部１６と、外力に抗して内腔１１の形状（断面形状）が保持可能な程度の肉厚を有する肉厚部１７とを交互に配置した柔軟構造を有する変形部材で構成される。変形例２の投与装置１００Ｂは、本体部１０全体が変形部１０Ａとして機能する。変形例２の本体部１０は、例えばフレキシブルチューブを変形部材として適用することができる。

　変形例２の本体部１０は、肉薄部１６と肉厚部１７とを軸方向に沿って交互に配置することで、肉薄部１６が変形し、血管形状に沿って変形可能となる。また、変形例２の本体部１０は、肉厚部１７を有するため、外力に抗して内腔１１の形状を保持することができる。変形例２の本体部１０の構成材料は、血管形状に沿って少なくとも肉薄部１６が変形可能な材料であれば特に限定されない。

　変形例２の投与装置１００Ｂは、柔軟性を有しつつ内腔１１の形状が保持可能な柔軟構造を有する変形部材で本体部１０が構成される。投与装置１００Ｂは、血管Ｂｖ内を搬送する際など血管形状に沿って内腔１１の形状を保持しながら変形できるため、押出部４０の摺動が阻害されることなく目的の留置位置まで血管Ｂｖ内を搬送することができる。また、投与装置１００Ｂは、本体部１０全体が変形部１０Ａとして機能するため、本体部１０が自在に変形可能となり、搬送路となる血管形状に応じて本体部１０の寸法や径サイズを縮小する必要が無い。したがって、投与装置１００Ｂは、必要量の投与物Ｘが収容可能なサイズで製造することができる。

　＜変形例３＞
　変形例３の投与装置１００Ｃは、図４Ｃに示すように、本体部１０が血管形状に沿って変形可能な柔軟性材料からなり、さらに押出部４０の摺動領域に対応する部位に、外力に抗して内腔１１の形状（断面形状）が保持されるように軸方向に沿って外周面に補強部１８を有する変形部材で構成される。変形例３の投与装置１００Ｃは、本体部１０全体が変形部１０Ａとして機能する。変形例３の本体部１０は、押出部４０の摺動領域と対応する部位に補強部１８が配置されるため、変形したとしても外力に抗して内腔１１の形状を保持することができる。

　変形例３の変形部材において、補強部１８は、柔軟性材料であってよいし、柔軟性材料よりも剛性を有する硬質材料であってもよい。補強部１８に柔軟性材料を用いる場合、外力に抗して内腔１１の形状が保持可能なように厚みを持たせるなどして強度を高めればよい。

　変形例３の投与装置１００Ｃは、管全体を柔軟性材料で構成しつつ摺動領域に対応する部位に補強部１８を設けた変形部材で本体部１０が構成される。投与装置１００Ｃは、血管Ｂｖ内を搬送する際など血管形状に沿って内腔１１の形状を保持しながら変形できるため、押出部４０の摺動が阻害されることなく目的の留置位置まで血管Ｂｖ内を搬送することができる。また、投与装置１００Ｃは、本体部１０全体が変形部１０Ａとして機能するため、本体部１０が自在に変形可能となり、搬送路となる血管形状に応じて本体部１０の寸法や径サイズを縮小する必要が無い。したがって、投与装置１００Ｃは、必要量の投与物Ｘが収容可能なサイズで製造することができる。

　また、その他の変形例として、本体部１０を、剛性を有する材料で構成し、例えば図１に示す基端側収容領域Ｚ１や先端側収容領域Ｚ２に該当する部位と、これらと隣接する本体部１０のその他の部位との接合箇所（または接合箇所を含む近傍領域）を変形部材で構成することもできる。このような形態とすれば、接合箇所の変形部材が変形部１０Ａとして機能するため、この変形部１０Ａを起点として本体部１０が血管形状に沿って変形可能となり、上述した実施形態や各変形例などと同様の効果を得ることができる。

　［作用効果］
　以上説明したように、本実施形態に係る投与装置１００は、生体管腔内に留置され、収容する投与物Ｘを放出する装置であって、投与物Ｘを収容する内腔１１を有し、外力に抗して内腔１１の形状が保持可能に構成される筒状の本体部１０と、内腔１１内を液密に摺動可能な押出部４０と、を備え、本体部１０は、少なくとも一部が生体管腔の形状に沿って変形可能な変形部材で構成される。

　このような構成により、投与装置１００は、血管Ｂｖなどの生体管腔の形状に追従して変形可能に構成された本体部１０を有するため、装置サイズを小型化せずに十分な投与物の収容量を確保しつつ、血管Ｂｖを損傷させずに目的の留置位置までの搬送や留置が可能となる。また、投与装置１００は、内腔１１の形状が保持される構成を有するため、押出部４０による投与物Ｘの流量精度は維持される。したがって、投与装置１００は、血管Ｂｖ内に留置された状態で、所望の投与条件で経血管的に投与物Ｘを送達部位に送達することができる。

　また、本実施形態に係る投与装置１００において、変形部材は、柔軟性材料で構成してもよいし、生体管腔の形状に沿って変形可能な構造を有する部材で構成してもよい。

　本体部１０は、少なくとも一部が柔軟性材料や血管Ｂｖの形状に沿って変形可能な構造（柔軟構造）を有する変形部材で構成されるため、血管壁を損傷させることなく投与装置１００を血管Ｂｖの形状に沿って変形しながら留置位置まで搬送したり、留置位置に適切に留置させたりすることができる。

　また、本実施形態に係る投与装置１００において、本体部１０は、基端部１２または先端部１３の少なくとも一方が変形部材で構成してもよい。

　投与装置１００は、本体部１０の基端部１２または先端部１３の少なくとも一方が変形部材で構成されることで、血管壁を損傷させることなく血管Ｂｖの形状に沿ってスムーズに搬送することができる。また、投与装置１００は、留置位置が血管Ｂｖの湾曲部位であった場合でも、基端部１２や先端部１３を血管Ｂｖの湾曲形状に沿って変形させれば、血管壁を損傷せず適切に留置することができる。

　また、本実施形態に係る投与装置１００において、本体部１０は、内腔１１における押出部４０の摺動領域よりも上流側の部位であって、液体を透過する液体透過部２０と、液体透過部２０を透過した液体の作用により押出部４０を押圧する押圧部３０と、を収容する基端部１２と、摺動領域よりも下流側の部位であって、押出部４０の摺動により押圧された投与物Ｘを外部に放出する放出部５０を収容する先端部１３と、が変形部材で構成され、摺動領域に対応する部位は、外力に抗して内腔１１の形状が保持可能な変形部材よりも硬質な材料で構成してもよい。

　投与装置１００は、本体部１０における液体透過部２０や押圧部３０を収容する基端部１２と、放出部５０を収容する先端部１３とを変形部材で構成することで、血管壁を損傷させることなく血管Ｂｖの形状に沿ってスムーズに搬送することができる。また、投与装置１００は、留置位置が血管Ｂｖの湾曲部位であった場合でも、基端部１２や先端部１３を血管Ｂｖの湾曲形状に沿って変形させれば、血管壁を損傷せず適切に留置することができる。さらに、投与装置１００は、押出部４０の摺動領域に対応する部位を硬質な材料で構成することで、内腔１１の形状が保持され、押出部４０による投与物Ｘの流量精度を維持することができる。

　本出願は、２０２１年１１月１０日に出願された日本国特許出願第２０２１－１８３２９４号に基づいており、その開示内容は、参照により全体として引用されている。

　１０　本体部（１０Ａ　変形部）、
　１１　内腔、
　１２　本体部の基端部、
　１３　本体部の先端部、
　２０　液体透過部、
　３０　押圧部、
　４０　押出部、
　５０　放出部、
　１００　投与装置、
　Ｙ１　第１空間、
　Ｙ２　第２空間、
　Ｚ１　基端側収容領域、
　Ｚ２　先端側収容領域、
　Ｂｖ　血管（生体管腔）、
　Ｘ　投与物。

Claims

　生体管腔内に留置され、収容する投与物を放出する投与装置であって、
　前記投与物が収容可能な内腔を有し、外力に抗して前記内腔の形状が保持可能に構成される筒状の本体部と、
　前記内腔内を液密に摺動可能な押出部と、を備え、
　前記本体部は、少なくとも一部が前記生体管腔の形状に沿って変形可能な変形部材で構成される、投与装置。
　前記変形部材は、柔軟性材料で構成される、請求項１に記載の投与装置。
　前記変形部材は、前記生体管腔の形状に沿って変形可能な構造を有する部材で構成される、請求項１または２に記載の投与装置。
　前記本体部は、基端部または先端部の少なくとも一方が前記変形部材で構成される、請求項１～３の何れか１項に記載の投与装置。
　前記本体部は、
　前記内腔における前記押出部の摺動領域よりも上流側の部位であって、液体を透過する液体透過部と、前記液体透過部を透過した前記液体の作用により前記押出部を押圧する押圧部と、を収容する前記基端部と、
　前記摺動領域よりも下流側の部位であって、前記押出部の摺動により押圧された前記投与物を外部に放出する放出部を収容する前記先端部と、が前記変形部材で構成され、
　前記摺動領域に対応する部位は、外力に抗して前記内腔の形状が保持可能な前記変形部材よりも硬質な材料で構成される、請求項４記載の投与装置。