WO2023074548A1 - 微小粒子分取装置及び微小粒子分取キット - Google Patents

微小粒子分取装置及び微小粒子分取キット Download PDF

Info

Publication number
WO2023074548A1
WO2023074548A1 PCT/JP2022/039237 JP2022039237W WO2023074548A1 WO 2023074548 A1 WO2023074548 A1 WO 2023074548A1 JP 2022039237 W JP2022039237 W JP 2022039237W WO 2023074548 A1 WO2023074548 A1 WO 2023074548A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
sample liquid
microparticle
sample
container
kit
Prior art date
Application number
PCT/JP2022/039237
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
聡 西村
Original Assignee
ソニーグループ株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ソニーグループ株式会社 filed Critical ソニーグループ株式会社
Publication of WO2023074548A1 publication Critical patent/WO2023074548A1/ja

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00Apparatus for enzymology or microbiology
    • C12M1/02Apparatus for enzymology or microbiology with agitation means; with heat exchange means
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00Apparatus for enzymology or microbiology
    • C12M1/26Inoculator or sampler

Definitions

  • This technology relates to a microparticle sorting device and a microparticle sorting kit.
  • methods for separating a target biological sample from a specific biological sample include a membrane separation method, a centrifugal separation method, an electrical separation method, a method of killing biological samples other than the target biological sample, and labeling the target biological sample with magnetic beads.
  • a membrane separation method e.g., a centrifugal separation method
  • an electrical separation method e.g., a method of separating biological samples other than the target biological sample
  • labeling the target biological sample with magnetic beads e.g., the magnetic bead method for separating by Techniques related to the flow cytometry include, for example, a microparticle sorting device using a microchip disclosed in Patent Document 1 below.
  • Patent Literature 2 describes a storage unit that stores a sample to be fractionated, a fractionation unit that fractionates a target biological sample from the sample to be fractionated, and a storage unit that stores the target biological sample.
  • a sample sorting kit and a sample sorting apparatus comprising the sample sorting kit are disclosed, in which the storage section, the sorting section, and the storage section are hermetically connected.
  • a fractionation device capable of performing fractionation processing in a closed space is suitable for, for example, the manufacture of cell therapy drugs, and is used by operators who manufacture cell therapy drugs in pharmaceutical factories. sell.
  • the setting conditions of the sorting device when the operator manufactures the cell therapeutic drug are determined in advance by the researcher in charge of process development.
  • the researcher needs to operate the preparative collection device using a plurality of sample liquids and verify the set conditions.
  • the researcher conducts verification using multiple sample liquids in a kit and device that can be fractionated in a closed space, after verification using one sample liquid, change to another sample liquid and further Validate. Since the work of changing the sample liquid may be repeated many times, it is desirable that it takes as little time and effort as possible.
  • the main purpose of this technology is to provide a microparticle fractionation device and a microparticle fractionation kit that can simplify the work involved in changing the sample liquid.
  • this technology is a kit mounting surface to which the microparticle fractionation kit is detachably mounted; a storage unit including a top plate portion having a top plate opening, and a cover plate portion having a first surface and capable of opening and closing the top plate opening, and having a space inside; a first holder capable of holding a sample liquid container that holds a sample liquid containing microparticles; a second holding part capable of holding the container, The first holding portion is provided in the space of the storage portion, The second holding portion is provided on the first surface of the cover plate portion, and The cover plate part is capable of closing the top plate opening with the first surface and the second holding part facing the space of the storage part.
  • a microparticle sorting device is provided.
  • the cover plate portion may be separable from the top plate opening.
  • the first holding section may be detachably provided in the space of the storage section.
  • the microparticle fractionating device further includes a sample liquid stirring device located in the space of the storage unit, the first holding unit is provided in the sample liquid stirring device, and the sample liquid stirring device is provided with the sample liquid stirring device.
  • the device may comprise a pivot for horizontally circularly moving the first retainer.
  • the first holding unit may be detachably attached to the sample liquid stirring device.
  • the second holding section may be capable of holding a plurality of the containers.
  • the second holding section may hold a plurality of containers having different capacities.
  • the microparticle fractionation kit includes a sample liquid inlet into which the sample liquid containing the microparticles contained in the sample liquid container is introduced;
  • the microchip may include a main channel through which the microparticles flow, and a fractionation channel through which the target microparticles are sorted from the sample liquid that has flowed through the main channel.
  • the fine particle sorting kit may be configured such that the sample liquid storage container is detachably connected to the microchip for communication.
  • the microparticle fractionation kit is configured such that a target sample reservoir storing the fractionated target microparticles is detachably connected to the microchip. good.
  • the fine particle sorting kit further includes a pre-sample storage section that stores the sample liquid and is positioned upstream of the sample liquid storage container, and the pre-sample storage section and the sample liquid are It is not necessary to have a filter part between the storage container.
  • the fine particle sorting kit may not have a filter part between the sample liquid container and the microchip.
  • the microparticle sorting apparatus includes a chip insertion section into which the microchip is inserted, a light irradiation section that irradiates the microparticles flowing through the main flow path with light, scattered light emitted from the microparticles and / Or it may further include a photodetector that detects fluorescence, and a controller that controls the traveling direction of the microparticles flowing through the main flow path based on data detected by the photodetector. .
  • the microparticles may be bioparticles.
  • the bioparticles may be cells.
  • sample liquid inlet into which the sample liquid containing the microparticles contained in the sample liquid container is introduced, a main channel through which the introduced sample liquid flows, and the sample liquid that flows through the main channel a microchip comprising a sorting channel through which target microparticles are sorted; and
  • the sample liquid storage container is configured to be detachably connected to the microchip
  • a microparticle preparative kit is provided.
  • the microparticle fractionation kit may be configured such that a target sample reservoir storing the fractionated target microparticles is detachably connected to the microchip for communication.
  • the microparticle fractionation kit further includes a pre-sample storage unit that stores the sample liquid and is positioned upstream of the sample liquid storage container, and a filter unit is provided between the pre-sample storage unit and the sample liquid storage container. may not have The microparticle fractionation kit may not have a filter part between the sample liquid container and the microchip.
  • FIG. 1 is a schematic diagram showing an example of a microparticle fractionation kit according to a first embodiment
  • FIG. FIG. 4 is a schematic diagram showing an example of a sample liquid storage container
  • FIG. 4 is a cross-sectional view showing the lid body and its surroundings in the upside down state of the sample liquid storage container
  • It is a schematic diagram which shows an example of a microchip.
  • FIG. 4 is a schematic diagram showing an example of a microparticle fractionation kit according to a modification of the first embodiment
  • FIG. 3 is a schematic diagram showing an example of a microparticle sorting device according to a second embodiment
  • It is a schematic diagram which shows a part of storage part of the state which the top-plate opening part opened.
  • FIG. 2 is a schematic diagram showing a part of the configuration included in the microparticle sorting device
  • microparticle fractionation kit according to the first embodiment of the present technology will be described.
  • the microparticle fractionation kit according to the first embodiment may be used, for example, by being attached to a microparticle fractionation device according to a second embodiment of the present technology, which will be described later.
  • FIG. 1 is a schematic diagram showing an example of a microparticle fractionation kit 200 according to the first embodiment.
  • the microparticle fractionation kit 200 includes a sample liquid inlet into which the sample liquid containing microparticles contained in the sample liquid container 1 is introduced, a main channel through which the introduced sample liquid flows, and the main channel. It includes a microchip 100 having a sorting channel through which target microparticles are sorted out of the flowed sample liquid.
  • the microparticle fractionation kit 200 is configured such that the sample liquid storage container 1 is detachably connected to the microchip 100 for communication.
  • the term “communication connection” refers to a connection that allows the sample liquid to flow.
  • the microparticle sorting kit 200 may include one or more communication members.
  • the communication member includes, for example, a flow path (for example, a tube) through which the sample liquid flows, a connecting member that connects the flow paths, and the like.
  • the term "detachably communicatively connected” means that it is possible to connect so that the sample liquid can flow, or that the connected part can be separated.
  • the microparticle fractionation kit 200 is configured such that, for example, the sample liquid storage container 1 is detachably connected to the microchip 100 (especially the sample liquid inlet of the microchip 100) through one or more communication members. It can be.
  • the sample liquid can be supplied from the sample liquid storage container 1 to the microchip 100 in a state where the sample liquid storage container 1 is connected to the microchip 100 by one or more communication members.
  • the sample liquid container 1 is removed from the microparticle sorting kit 200 by separating the one or more communicating members from the sample liquid container 1, for example.
  • the sample liquid storage container 1 includes, for example, a lid of the sample liquid storage container 1 (specifically, an outer tubular portion 26a provided on the lid) and an outflow channel (specifically, a first outflow channel). 41) and may be detachable between. That is, the sample liquid storage container 1 is attached by, for example, connecting the outer cylindrical portion 26a and the first outflow channel 41, or separating the outer cylindrical portion 26a and the first outflow channel 41. can be removed by
  • the microparticle fractionation kit 200 may or may not include the sample liquid storage container 1 . That is, the sample liquid storage container 1 may or may not be included in the members forming the microparticle fractionation kit 200 .
  • the user procures the sample liquid storage container 1 that is communicatively connected to the microparticle fractionation kit 200 when necessary. That is, the sample liquid storage container 1 can be prepared separately from the microparticle fractionation kit 200 by the user.
  • the sample liquid storage container 1 is detachable.
  • the user wants to change the sample liquid, the user only needs to replace the sample liquid storage container 1 containing the sample liquid, and does not need to replace the microparticle fractionation kit 200 .
  • the microparticle fractionation kit 200 it is possible to simplify the work involved in changing the sample liquid and reduce the cost compared to the case where the kit needs to be replaced when the sample liquid is changed. be.
  • the microparticle fractionation kit 200 is useful, for example, when speeding up verification work and reducing costs are required rather than preventing contamination when performing a task of fractionating microparticles.
  • the microparticle fractionation kit 200 is useful, for example, when verifying the setting conditions of the fractionation device.
  • FIG. 2 is a schematic diagram showing an example of the sample liquid storage container 1.
  • the sample liquid storage container 1 includes a container body 10 and a lid 20 .
  • the container body 10 has a bottomed tubular shape with an opening 11 at one end and a bottom portion 12 at the other end, and accommodates a sample liquid containing microparticles.
  • the lid 20 has a top surface 21 and seals the opening 11 of the container body 10 .
  • arrow A indicates the direction of the top surface of the sample liquid container 1
  • arrow B indicates the direction of the bottom surface of the sample liquid container 1 .
  • the top surface portion 21 of the lid portion 20 may have a first through hole 25 , a second through hole 26 and a third through hole 27 .
  • the sample liquid storage container 1 may include a vent tube 30 connected to the first through hole 25 .
  • the sample liquid storage container 1 may include an outflow channel 40 that is connected to the second through hole 26 and that allows the sample liquid to flow out from the container body 10 .
  • the sample liquid storage container 1 may include an inflow channel 50 connected to the third through hole 27 and for allowing the sample liquid to flow into the container body 10 .
  • the sample liquid before it is stored in the sample liquid storage container 1 may be stored, for example, in a pre-sample storage unit provided in the microparticle fractionation kit (for example, the pre-sample storage unit 2011 shown in FIG. 1).
  • the sample liquid stored in the pre-sample storage part flows into the container main body 10 through the inflow channel 50 .
  • the sample liquid in the container body 10 is agitated by shaking the sample liquid storage container 1 .
  • the microparticles in the sample liquid are dispersed.
  • the sample liquid flows out of the container body 10 through the outflow channel 40 .
  • the inflow and outflow of the sample liquid in the container main body 10 is performed, for example, by driving a pump provided in the microparticle fractionation kit.
  • the container body 10 has a bottomed tubular shape with one end serving as the opening 11 and the other end serving as the bottom portion 12 .
  • a trunk portion 13 is provided between the opening portion 11 and the bottom surface portion 12, and the trunk portion 13 has a cylindrical shape.
  • the container body 10 is cylindrical, when the container body 10 is rotationally shaken, the vibration generated by the rotational shaking is easily propagated to the sample liquid.
  • the sample liquid rotates.
  • the liquid level of the sample liquid becomes lower at the center of the container body 10 and higher at the outer side (i.e., due to the difference in water level between the center and the outer side). (difference in weight) occurs.
  • a force due to the pressure gradient that is, a centripetal force
  • the centripetal force directed toward the center becomes greater than the centrifugal force directed toward the outside. Therefore, the sample liquid blows up after moving toward the vicinity of the center due to the centripetal force in the vicinity of the bottom surface portion 12 . Thereafter, the sample liquid flows outward due to centrifugal force and flows down toward the bottom portion 12 again.
  • the secondary flow flow along the longitudinal direction of the container body 10) due to such centrifugal force and centripetal force effectively agitates the sample liquid, causing the fine particles to roll up, resulting in good dispersion of the fine particles. be done. That is, since the container body 10 has a cylindrical shape, the microparticles can be dispersed well in the sample liquid during stirring.
  • the concentration of the sample liquid in the sample liquid storage container 1 is made uniform, and the concentration of the sample liquid sent from the sample liquid storage container 1 approaches a constant level. Is possible. This can prevent a high-concentration sample liquid from flowing in the microparticle preparative kit. As a result, the problem that the sample liquid is wasted because the sorting process is not completed in time, and the problem that the sample liquid cannot be stably transferred due to the clogging of the liquid transfer tube are less likely to occur.
  • microparticle sorting devices include a closed type device that sorts fine particles in a closed space and an open type device that sorts fine particles in an open space.
  • Such closure means no fluid communication with the external environment.
  • the microparticle fractionation kit according to the present embodiment has a configuration in which the sample liquid storage container 1 is detachable, it can be used in an open type microparticle fractionation device.
  • the configuration of the sample liquid storage container 1 described above is also suitable for closed-type microparticle devices for the following reasons.
  • a stirring means for example, a stirring rod
  • the sample liquid used in the closed-type microparticle sorting device be stirred by rotary shaking type stirring that does not require external stirring means. That is, it is desirable that the sample liquid storage container used in the closed-type microparticle sorting apparatus is rotationally shaken.
  • the sample liquid storage container 1 As described above, in the sample liquid storage container 1, fine particles in the sample liquid are well dispersed by rotary shaking. Therefore, the sample liquid storage container 1 is suitable for rotary shaking type agitation. That is, the sample liquid storage container 1 is also suitable for a closed microparticle sorting apparatus.
  • the inner surface of the bottom portion 12 of the container body 10 preferably has a deepest portion 12a, which is the deepest portion of the container body 10, and an inclined surface 12b that slopes downward toward the deepest portion 12a.
  • the “inner surface of the bottom surface” is the surface positioned inside the container body among the surfaces forming the bottom surface.
  • “downward” means the direction toward the bottom surface of the sample liquid storage container
  • “upper” means the direction toward the lid side of the sample liquid storage container.
  • “downward” means the direction of arrow B.
  • the sample liquid can reach the deepest portion 12a. gathered to.
  • the outflow channel 40 By sucking up the collected sample liquid using the outflow channel 40, the amount of unsucked sample liquid can be reduced.
  • one end of the outflow channel 40 (second outflow channel 42) abuts against the bottom surface portion 12 (particularly, the deepest portion 12a), so that the sample liquid guided to the deepest portion 12a of the bottom surface portion 12 is efficiently discharged. can be sucked up. Therefore, the amount of unabsorbed sample liquid can be further reduced.
  • the configuration of the outflow channel 40 will be described in "(2-3) Other Configurations" below.
  • the inclined surface 12b inclined downward toward the deepest portion 12a is preferably arranged surrounding the deepest portion 12a. Thereby, the sample liquid remaining on the inner surface of the bottom portion 12 can be efficiently collected to the deepest portion 12a.
  • the inclined surface 12b may be configured by a surface having a uniform inclination angle, for example.
  • the deepest part 12a may be planar, particularly planar and circular, as shown in FIG. 2, for example. Further, the deepest portion 12a may be, for example, point-like or linear.
  • the inner surface of the bottom portion 12 shown in FIG. 2 consists of a deepest portion 12a and an inclined surface 12b that slopes downward toward the deepest portion 12a. More specifically, the inner surface of the bottom surface portion 12 shown in FIG. 2 includes a planar circular deepest portion 12a and an inclined surface 12b inclined downward from the lower end portion of the cylindrical trunk portion 13 toward the deepest portion 12a. and consists of However, the inner surface of the bottom surface portion 12 may include surfaces other than the deepest portion 12a and the inclined surface 12b. For example, the inner surface of the bottom surface portion 12 may have a horizontal surface that horizontally protrudes from the lower end portion of the cylindrical body portion 13 toward the inside of the container body 10 .
  • the inner surface of the bottom surface portion 12 has a second inclined surface that is inclined from the lower end portion of the cylindrical body portion 13 toward the inside of the container body 10 and has a different inclination angle from the inclined surface 12b.
  • the inclined surface 12b may be provided between the horizontal surface or the second inclined surface and the deepest portion 12a.
  • the material of the container body 10 is preferably a material that does not deform with internal pressure changes.
  • the pressure inside the container body 10 can change as the sample liquid flows in and out.
  • the container body 10 can stably contain the sample liquid by being formed of a material that does not deform with internal pressure changes.
  • the container body 10 may be made of, for example, a transparent material so that the state of the sample liquid contained therein can be visually recognized. Examples of transparent materials that do not deform with pressure changes include highly rigid and transparent synthetic resins, and specific examples include transparent ABS resins, polycarbonate (PC), and polyethylene (PE). .
  • the container body 10 may be made of a transparent ABS resin that can be welded to the soft PVC.
  • the capacity of the container body 10 may be appropriately set by those skilled in the art, and may be, for example, 1 mL or more and 1000 mL or less.
  • the capacity of the container body 10 means the capacity of the container body 10 minus the capacity of the head space required for the inflow and outflow of the sample liquid (the space not filled with the sample liquid). That is, the capacity of the container body 10 means the maximum capacity of the sample liquid that can flow in and out.
  • the outer diameter of the body portion 13 of the container body 10 may be, for example, 35 mm or more, preferably 40 mm or more, more preferably 45 mm or more, and still more preferably 47 mm or more. Since the outer diameter of the container body 10 is within such a numerical range, the sample liquid is stirred more efficiently when the container body 10 is rotationally shaken, and the microparticles in the sample liquid are more effectively dispersed. can be dispersed.
  • the inner diameter of the body portion 13 of the container body 10 can be appropriately set by those skilled in the art.
  • the inner diameter may be 43 mm or more.
  • the length of the container body 10 in the longitudinal direction may be appropriately set by a person skilled in the art according to the capacity and outer diameter of the container body 10 .
  • the lid 20 has the top surface 21 and seals the opening 11 of the container body 10 .
  • the top surface portion 21 may have any shape as long as it covers the circular opening 11 , and preferably has a circular shape.
  • Lid 20 may have side surface portion 22 extending downward from top surface portion 21 in addition to top surface portion 21 .
  • the side portion 22 may preferably have a circular shape along the inner surface of the opening 11 . Thereby, the opening 11 can be sealed more reliably.
  • FIG. 3 is a cross-sectional view showing the lid 20 and its periphery when the sample liquid storage container 1 is turned upside down.
  • the direction toward the bottom side of the sample liquid storage container 1, that is, “downward” in this specification is the direction of arrow B
  • the direction toward the lid side of the sample liquid storage container 1, that is, “upward” in this specification. ' is the direction of arrow A.
  • the top surface portion 21 of the lid body 20 may have a top surface end portion 21 a and side portions 22 .
  • the top surface end portion 21 a is provided along the peripheral edge portion of the top surface portion 21 .
  • the side surface portion 22 extends downward from the inside of the top surface end portion 21 a and has a circular shape along the inner surface of the opening portion 11 .
  • the side portion 22 is fitted inside the opening portion 11 of the container body 10 . Further, the top surface end portion 21 a is in contact with the upper end portion of the opening portion 11 when the side portion 22 is fitted inside the opening portion 11 .
  • the opening 11 may be sealed by combining the opening 11 and the lid 20 as shown in FIG.
  • the opening 11 and the lid body 20 may be welded together after being combined. Thereby, the sealing performance between the opening 11 and the lid 20 can be improved. Therefore, leakage of the sample liquid contained in the container main body 10 can be prevented more reliably.
  • the top surface portion 21 of the lid body 20 has a first through hole 25 .
  • a vent pipe 30 can be connected to the first through hole 25 .
  • the vent tube 30 is provided for the purpose of effectively eliminating the pressure difference caused by the inflow and outflow of the sample liquid in the container body 10 .
  • the first through-hole 25 may have an outer tubular portion 25a extending from its periphery toward the outside of the container.
  • the vent pipe 30 can be connected to the first through hole 25 by fitting inside the outer tubular portion 25a.
  • the top surface portion 21 of the lid body 20 may have a second through hole 26 .
  • the second through-hole 26 is connected with an outflow channel 40 for causing the sample liquid to flow out from the container body 10 .
  • the outflow channel 40 is a tube that communicates the inside and outside of the sample liquid storage container 1 via the second through hole 26 .
  • one end of the outflow channel 40 is located outside the sample liquid storage container 1 and the other end of the outflow channel 40 is located inside the container body 10 .
  • the other end of the outflow channel 40 may preferably contact the inner surface of the bottom surface portion 12 , and more preferably, may contact the inner surface of the deepest portion 12 a of the bottom surface portion 12 .
  • One end of the outflow channel 40 located inside the container body 10 contacts the inner surface of the bottom surface portion 12 (especially the deepest portion 12a), thereby sucking up the sample liquid in the container body 10 and flowing out. Leftovers can be reduced.
  • the outflow channel 40 is formed from one or more members.
  • the outflow channel 40 may be formed, for example, from two parts, a first outflow channel 41 and a second outflow channel 42 .
  • the first outflow channel 41 can be arranged toward the outside of the sample liquid container 1 and the second outflow channel 42 can be arranged toward the inside of the sample liquid container 1 .
  • the second through-hole 26 may have an outer tubular portion 26a extending from its peripheral portion toward the outside of the container.
  • One end of the first outflow channel 41 may be fitted inside the outer tubular portion 26a.
  • One end of the second outflow channel 42 may be inserted through the second through hole 26 (see FIG. 3).
  • the other end of the second outflow channel 42 may contact the inner surface of the bottom surface portion 12 (especially the deepest portion 12a) of the container body 10 (see FIG. 2).
  • the first outflow channel 41 and the second outflow channel 42 may connect to the second through hole 26 .
  • an outflow channel 40 passing through the second through hole 26 may be formed.
  • the top surface portion 21 of the lid body 20 may have a third through hole 27 .
  • An inflow channel 50 for allowing the sample liquid to flow into the container body 10 is connected to the third through hole 27 . That is, the inflow channel 50 is a tube that communicates the inside and outside of the sample liquid storage container 1 via the third through hole 27 .
  • One end of the inflow channel 50 is positioned outside the sample liquid container 1 .
  • the other end of the inflow channel 50 is located inside the container body 10 , and preferably can be located above the surface of the sample liquid inside the container body 10 .
  • a virtual line L in FIG. 2 indicates an example of the position of the liquid surface.
  • the above-mentioned “liquid level of the sample liquid” is the liquid level of the maximum volume specified in advance. Specifically, in a microparticle sorting apparatus using the sample liquid storage container 1, the maximum volume of the sample liquid to be stored in the sample liquid storage container 1 can be defined in advance. The liquid level when the sample liquid of the specified maximum solution is accommodated is the above-mentioned "sample liquid level”.
  • the inflow channel 50 is formed from one or more members.
  • the inflow channel 50 may for example be formed from two parts, a first inflow channel 51 and a second inflow channel 52 .
  • the first inflow channel 51 can be arranged toward the outside of the sample liquid container 1 and the second inflow channel 52 can be arranged toward the inside of the sample liquid container 1 .
  • the third through-hole 27 may have an outer tubular portion 27a extending from its peripheral portion toward the outside of the container, and an inner tubular portion 27b extending from its peripheral portion toward the inside of the container.
  • One end of the first inflow channel 51 may be fitted inside the outer tubular portion 27a.
  • One end of the second inflow channel 52 may be fitted inside the inner tubular portion 27b (see FIG. 3).
  • the other end of the second inflow channel 52 may be positioned above the liquid surface of the sample liquid (see FIG. 2). In this manner, the first inflow channel 51 and the second inflow channel 52 may connect to the third through hole 27 . Thereby, an inflow channel 50 passing through the third through hole 27 may be formed.
  • the vent pipe 30, the outflow channel 40 (the first outflow channel 41 and the second outflow channel 42), and the inflow channel 50 (the first inflow channel 51 and the second inflow channel 52) are It may be welded after being combined with the lid body 20 .
  • the airtightness of the sample liquid storage container 1 can be improved, and leakage of the sample liquid stored in the container main body 10 can be prevented more reliably.
  • the structure inside the lid 20 will be described with reference to FIG.
  • the inner surface of the top surface portion 21 of the lid body 20 has an upward inclined surface 21b with the first through hole 25 as the highest point. Therefore, by turning the sample liquid storage container 1 upside down, the sample liquid can be collected in the first through hole 25 and taken out from the first through hole 25 .
  • the sample liquid can move toward the through holes 25 as indicated by arrows S1 and S2, for example. Then, the sample liquid passes through the first through hole 25, passes through the inside of the vent tube 30, and is discharged to the outside of the lid 20 as indicated by an arrow S3.
  • the vent tube 30 may be provided for the purpose of effectively eliminating the pressure difference caused by the inflow and outflow of the sample liquid.
  • the vent tube 30 may be a discharge passage through which the sample liquid passes. Since the vent tube 30 also serves as a discharge path, it is not necessary to separately provide means for taking out the sample liquid, and the configuration of the sample liquid storage container 1 can be simplified.
  • the opening 11 of the sample liquid storage container 1 is sealed with a lid 20 . Therefore, the lid 20 and the opening 11 are in close contact with each other, and it may be difficult to remove the lid 20 from the opening 11 . Further, the lid body 20 and other parts may be welded to improve the sealing performance. In this case, it is difficult to separate the welded members and remove the lid 20 from the opening 11 . Therefore, for example, when recovering the remaining sample liquid, it may be difficult to remove the lid 20 and take out the sample liquid.
  • the sample liquid can be taken out simply by turning it upside down as described above. That is, since the inside of the top surface portion 21 of the lid body 20 has the inclined surface 21b, the sample liquid can be easily taken out.
  • the slanted surface 21b sloping upward with the first through-hole 25 as the highest point is preferably arranged so as to surround the first through-hole 25.
  • the inclined surface 21b may be configured by a surface having a uniform inclination angle, for example.
  • the inner surface of the top surface 21 of the lid body 20 may include a surface other than the inclined surface 21b that is inclined upward with the first through hole 25 as the highest point.
  • the inner surface of the top surface 21 may have a horizontal surface that horizontally protrudes from the side surface 22 toward the inside of the container body 10 .
  • the inner surface of the top surface portion 21 may have a second inclined surface that is inclined from the side surface portion 22 toward the inside of the container body 10 and has a different inclination angle from the inclined surface 21b.
  • the inclined surface 21 b may be provided between the horizontal surface or the second inclined surface and the first through hole 25 .
  • the material of the lid 20 is preferably a material that does not deform with internal pressure changes.
  • the material of the lid 20 may be flexible, for example.
  • the material of the lid 20 and other members are welded together in order to improve the airtightness of the sample liquid storage container 1, the material of the lid 20 may have, for example, heat-weldability.
  • Soft PVC soft polyvinyl chloride
  • the container main body 10 and the lid body 20 can be easily welded.
  • the vent pipe 30, the outflow channel 40 (the first outflow channel 41 and the second outflow channel 42), and the inflow channel 50 (the first inflow channel 51 and the second inflow channel 52) are
  • it may be a tube.
  • the material of the tube may be appropriately selected by those skilled in the art.
  • the dimensions of the cross section of these channels may be appropriately set by those skilled in the art according to the sample liquid to be flowed.
  • the materials of the tubes of the vent tube 30, the first outflow channel, and the inflow channel 50 (the first inflow channel 51 and the second inflow channel 52) are butyl rubber, isoprene rubber, natural rubber, and the like.
  • the tubes of the ventilation pipe 30, the first outflow channel, and the inflow channel 50 may be made of different materials, or may be made of the same material. may be formed by
  • the tube of the second outflow channel 42 may be, for example, a PEEK tube with an outer diameter of 1/16 inch, an inner diameter of 0.5 mm, or an inner diameter of 1 mm.
  • the sample liquid that can be stored in the sample liquid storage container 1 will be explained.
  • the sample liquid contains microparticles.
  • the microparticles include biological particles (biological microparticles) such as cells, cell aggregates, microorganisms, and ribosomes, and synthetic microparticles such as gel particles, beads, latex particles, polymer particles, and industrial particles. Particles and the like may be included.
  • the above bioparticles can include chromosomes, ribosomes, mitochondria, and organelles (cell organelles) that constitute various cells.
  • the cells can include animal cells (eg, blood cells) and plant cells.
  • the cells may in particular be blood lineage cells or tissue lineage cells.
  • the blood lineage cells may be, for example, suspension lineage cells such as T cells or B cells.
  • the tissue cells may be, for example, adherent cultured cells or adherent cells dissociated from a tissue.
  • the cell mass can include, for example, spheroids and organoids.
  • the microorganisms may include bacteria such as E. coli, viruses such as tobacco mosaic virus, and fungi such as yeast.
  • the bioparticles can also include biological macromolecules such as nucleic acids, proteins, and complexes thereof. These biological macromolecules may be, for example, extracted from cells or contained in blood or other liquid samples.
  • the synthetic microparticles can be, for example, microparticles made of organic or inorganic polymer materials or metals.
  • Organic polymeric materials can include polystyrene, styrene/divinylbenzene copolymers, polymethyl methacrylate, and the like.
  • Inorganic polymeric materials can include glass, silica, magnetic materials, and the like.
  • Metals can include gold colloids, aluminum, and the like.
  • the synthetic microparticles may be, for example, gel particles or beads, particularly gel particles or beads to which one or a combination of two or more selected from oligonucleotides, peptides, proteins, and enzymes are bound. .
  • the shape of the microparticles may be spherical, approximately spherical, or non-spherical.
  • the size and mass of microparticles may be appropriately selected by those skilled in the art.
  • the microparticles may optionally be attached with chemical or biological labels such as fluorescent dyes or fluorescent proteins.
  • the label may make the microparticle easier to detect. Labels to be attached can be appropriately selected by those skilled in the art.
  • a molecule eg, antibody, aptamer, DNA, RNA, etc.
  • a molecule that specifically reacts with the microparticle can be bound to the label.
  • the microparticles contained in the sample liquid are preferably bioparticles, more preferably cells.
  • FIG. 4 is a schematic diagram showing an example of the microchip 100. As shown in FIG.
  • the microchip 100 has a channel structure.
  • the sample liquid inlet 101 and the end 1091 of the fractionation channel 109 are formed on the same side.
  • a microchip 100 is provided with a sample liquid inlet 101 into which a sample liquid is introduced and a sheath liquid inlet 103 into which a sheath liquid is introduced.
  • the sheath liquid inlet 103 is formed on the same side as the sample liquid inlet 101 and the end 1091 of the fractionation channel 109 .
  • a sample liquid containing microparticles is introduced from the sample liquid inlet 101 into the sample liquid channel 102 .
  • the sheath fluid is introduced from the sheath fluid inlet 103 into the sheath fluid channel 104 .
  • the sheath fluid channel 104 branches into two sheath fluid channels 104 , 104 .
  • the two sheath liquid flow paths 104 , 104 pass through both sides of the sample liquid flow path 102 and merge with the sample liquid flow path 102 at a junction 111 . That is, the sheath liquids flowing through the sheath liquid flow paths 104, 104 merge with the sample liquid flowing through the sample liquid flow path 102 at the junction.
  • a laminar flow is formed in which the sample liquid is surrounded by the sheath liquid.
  • the laminar flow flows through the main channel 105 toward the particle sorting section 107 .
  • the main flow path 105 passes through the optical detection area 106 .
  • the microparticles in the sample liquid are irradiated with light. Based on the fluorescence and/or scattered light generated by the irradiation of the light, it can be determined whether or not the microparticle should be fractionated.
  • the particle sorting section 107 in the microchip 100 the laminar flow that has flowed through the main channel 105 splits into two branch channels 108 , 108 .
  • the particle sorting section 107 shown in FIG. 4 has two branch channels 108, 108, the number of branch channels is not limited to two. That is, the particle sorting section 107 may be provided with, for example, one or a plurality of (for example, two, three, four, etc.) branch channels.
  • the end 1081 of the branch channel 108 is formed on the same side as the sample liquid inlet 101 and the end 1091 of the fractionation channel 109 .
  • a flow is formed to enter the sorting channel 109 only when the microparticles to be sorted (also referred to as "target sample") flow, and the target sample is sorted. be done.
  • Forming a flow into the sorting channel 109 can be done, for example, by creating a negative pressure in the sorting channel 109 .
  • a vibrating region 1092 may be provided and an actuator or the like may be attached to the outside of the microchip 100 so that the walls of the vibrating region 1092 can be deformed. Deformation of the walls of the excitation region 1092 can change the inner space of the excitation region 1092 to generate a negative pressure.
  • the actuator may be, for example, a piezo actuator.
  • the main flow path 105 and the fractionation flow path 109 are communicated via an orifice part coaxial with the main flow path 105 .
  • the target sample flows through the orifice into the sorting channel 109 .
  • the orifice may be provided with a buffer liquid channel 110 .
  • the buffer liquid is introduced from the buffer liquid inlet 1101 into the buffer liquid channel 110 .
  • Part of the introduced buffer liquid forms a flow from the orifice toward the main channel 105 , thereby preventing microparticles that should not be sorted from entering the sorting channel 109 .
  • the buffer liquid inlet 1101 is formed on the same side as the sample liquid inlet 101 and the end 1091 of the fractionation channel 109 .
  • the remainder of the introduced buffer solution can flow into the fractionation channel 109 .
  • the laminar flow that has flowed to the branch channel 108 can be discharged to the outside of the microchip 100 at the end 1081 of the branch channel 108 . Also, the microparticles sorted into the sorting channel 109 can be discharged to the outside of the microchip at the end 1091 of the sorting channel. In this manner, the target sample is fractionated by the microchip 100 .
  • a communicating member may be inserted into the sample liquid inlet 101 , the end 1091 of the fractionation channel 109 , the sheath liquid inlet 103 , the buffer liquid inlet 1101 , and the end 1081 of the branch channel 108 .
  • the microchip 100 may be connected to other members included in the microparticle sorting kit 200 via the communication member.
  • the communication member includes, for example, a channel through which the sample liquid flows.
  • the channel may be, for example, a tube.
  • the material of the tube may be appropriately selected by those skilled in the art.
  • the tubing may be, for example, polyvinyl chloride (PVC) tubing, silicone tubing, polyetheretherketone (PEEK) tubing, polytetrafluoroethylene (PTFE) tubing, or thermoplastic elastomer tubing, or may be of multiple types.
  • a tube may be connected.
  • microchip means that at least part of the channels included in the microchip have dimensions on the order of ⁇ m, particularly cross-sectional dimensions on the order of ⁇ m. That is, in the present technology, the term “microchip” refers to a chip that includes a flow channel on the order of ⁇ m, particularly a chip that includes a flow channel having a cross-sectional dimension on the order of ⁇ m. For example, a chip that includes a particle sorting section composed of channels having cross-sectional dimensions on the order of ⁇ m can be called a microchip according to the present technology.
  • the microchip 100 can be manufactured by methods known in the art.
  • the microchip 100 can be manufactured by bonding two or more substrates on which predetermined channels are formed.
  • Examples of materials for the microchip 100 include polycarbonate, cycloolefin polymer, polypropylene, PDMS (polydimethylsiloxane), polymethyl methacrylate (PMMA), polyethylene, polystyrene, glass, and silicon.
  • the microparticle fractionation kit 200 may include a pre-sample storage section 2011 that stores the sample liquid and is positioned upstream of the sample liquid storage container 1 .
  • a substance that suppresses aggregation of microparticles in the sample liquid may be stored in the pre-sample storage section 2011 .
  • the pre-sample storage part 2011, as well as the disposal part 204, the sheath liquid storage part 205, and the buffer liquid storage part 206, which will be described later, may have, for example, a bag-like shape, and specifically may be a plastic bag.
  • the plastic bag may be, for example, a polyethylene, polypropylene, polyvinyl chloride or ethylene vinyl acetate copolymer bag.
  • the microparticle fractionation kit 200 may be provided with, for example, a filter section 202 (202a and 202b).
  • the microparticle fractionation kit 200 may include a pre-sample storage section 2011 and have a filter section 202 a between the pre-sample storage section 2011 and the sample liquid storage container 1 .
  • the filter part 202a may be connected to the first inflow channel 51 of the sample liquid storage container 1, for example. This can prevent foreign matter from entering the sample liquid storage container 1 .
  • the microparticle fractionation kit 200 may have a filter section 202b between the sample liquid storage container 1 and the microchip 100 .
  • the filter portion 202b may in particular be arranged directly in front of the microchip 100 . This can prevent foreign matter from entering the microchip 100 .
  • the microparticle fractionation kit 200 may not have the above-described filter section 202a and/or filter section 202b. That is, the microparticle fractionation kit 200 does not have the filter part 202a between the pre-sample storage part 2011 and the sample liquid storage container 1, and/or between the sample liquid storage container 1 and the microchip 100.
  • the filter part 202b may not be provided inside.
  • the sample liquid storage container 1 is detachable in order to simplify the work when changing the sample liquid and to reduce costs.
  • cost reduction may be more important than prevention of foreign matter invasion.
  • filter section 202a and/or filter section 202b may be omitted for further cost reduction.
  • the filter section 202 may include, for example, a filter and a tapered section located downstream of the filter. Sample liquid passes through the filter and then through the taper.
  • the tapered portion can prevent fine particles in the sample liquid from staying on the inner wall surface of the filter portion 202 . Therefore, the loss amount of fine particles can be reduced.
  • the filter section 202 may further include a fitting section as necessary.
  • the fitting portion is fitted with a communicating member for connecting with the sample liquid storage container 1 and/or the microchip 100 .
  • the target sample reservoir 203 can be communicatively connected to the microchip 100 . Specifically, the target sample reservoir 203 can be connected to the end 1091 (see FIG. 4) of the fractionation channel 109 of the microchip 100 . The target sample reservoir 203 stores the fractionated target microparticles.
  • the microparticle fractionation kit 200 may be configured such that the target sample reservoir 203 that stores the fractionated target microparticles is detachably connected to the microchip 100 for communication.
  • the target sample reservoir 203 is detachably connected to the microchip 100 (especially the end 1091 of the fractionation channel 109 of the microchip 100) via one or more communication members.
  • the sorted target microparticles can move from the microchip 100 to the target sample reservoir 203 in a state where the target sample reservoir 203 is communicatively connected to the microchip 100 by one or more communicating members.
  • the target sample reservoir 203 is removed from the microparticle sorting kit 200 by, for example, separating the one or more communicating members from the target sample reservoir 203 .
  • the microparticle preparative kit 200 may or may not include the target sample storage section 203 .
  • the target sample reservoir 203 may or may not be included in the members forming the microparticle fractionation kit 200 .
  • the user procures the target sample storage unit 203 that is communicatively connected to the microparticle fractionation kit 200 when necessary. That is, the target sample storage unit 203 can be prepared separately from the microparticle fractionation kit 200 by the user.
  • the user can timely replace the target sample storage unit 203 .
  • the target sample reservoir 203 can also be replaced.
  • the shape of the target sample storage part 203 is, for example, a container shape. Specifically, it may be a bag shape (for example, a plastic bag) similar to the pre-sample storage part 2011 described above, or a container shape other than a bag shape. .
  • the target sample storage part 203 is preferably a container other than a bag-like container, and more preferably a bottomed cylindrical container having an opening at one end and a bottom surface at the other end.
  • the microparticle sorting kit 200 may include a disposal unit 204, for example.
  • the discarding unit 204 can discard non-target samples.
  • the waste liquid part 204 may include, for example, a communicating member for the inflow of the waste liquid.
  • the communicating member may communicate with the end 1081 (see FIG. 4) of the branch channel 108 of the microchip 100 . This allows fractionation of the target sample and disposal of the non-target sample.
  • the microparticle fractionation kit 200 may include, for example, a sheath liquid storage section 205 .
  • the sheath liquid containing portion 205 contains the sheath liquid.
  • the sheath liquid storage section 205 may include, for example, a communicating member into which the sheath liquid flows.
  • the communicating member may communicate with the sheath fluid inlet 103 (see FIG. 4) of the microchip 100 .
  • a driving source such as an actuator may be used to discharge the sheath liquid from the sheath liquid storage section 205 .
  • a buffer liquid is contained in the buffer liquid containing section 206 .
  • the buffer liquid container 206 may include, for example, a communicating member into which the buffer liquid flows.
  • the communicating member may communicate with the buffer fluid inlet 1101 (see FIG. 4) of the microchip 100 .
  • a drive source such as an actuator may be used to discharge the buffer liquid from the buffer liquid container 206 .
  • the flow rate fluctuation (for example, pulsation) caused by the pump changes the flow rate in the microchip 100 (especially in the fractionation channel 109). flow rate) and fractionation of microparticles in the particle fractionation section 107.
  • the microparticle fractionation kit 200 may include a damper 207 and a pressure sensor 208 for measuring the pressure of each damper 207 in order to keep the pressure caused by the liquid transfer as constant as possible. Thereby, liquid transfer can be performed stably.
  • the damper 207 and the pressure gauge sensor 208 are particularly arranged in the flow path between the sheath liquid storage section 205 and the microchip and/or the flow path between the buffer liquid storage section 206 and the microchip 100. good.
  • the microparticle fractionation kit 200 may further include a sample liquid delivery mechanism 305.
  • the sample liquid delivery mechanism 305 may be arranged in the channel between the sample liquid container 1 and the microchip 100 .
  • the sample liquid delivery mechanism 305 may be, for example, a pump.
  • the pump may be, for example, a peristaltic pump (tube pump), a roller pump, a syringe pump, or a centrifugal pump.
  • the pump can in particular be a peristaltic pump or a roller pump for more precise control of the flow rate.
  • the microparticle fractionation kit 200 may include a plurality of sample liquid delivery mechanisms 305 as necessary. For example, selected from the flow path between the microchip 100 and the disposal section 204, the flow path between the sheath liquid storage section 205 and the microchip 100, and the flow path between the buffer liquid storage section 206 and the microchip 100.
  • a sample liquid delivery mechanism 305 may be arranged in one or a plurality of flow paths.
  • communication may be performed by a sealed connection except for locations where detachable components are connected.
  • the microparticle fractionation kit 200 may further include a microchip downstream of the target sample storage unit 203, for example.
  • the target sample thus collected from the sample liquid may be further collected.
  • the number of each component may be one or more.
  • FIG. 5 is a schematic diagram showing an example of a microparticle fractionation kit 200A according to a modification of the first embodiment. In the following, this modified example will be described, focusing on the differences from the microparticle sorting kit 200 according to the first embodiment.
  • the microparticle fractionation kit 200A includes a sample liquid storage container 1A instead of the sample liquid storage container 1 (Fig. 2) of the microparticle fractionation kit 200.
  • the microparticle fractionation kit 200A is configured such that the sample liquid storage container 1A is detachably connected to the microchip 100 for communication.
  • the sample liquid storage container 1A is a bottomed cylindrical container having an opening 1Aa at one end and a bottom surface at the other end.
  • the sample liquid storage container 1A is detachably connected to the microchip 100 via a connecting member 306a that can be inserted and removed from the opening 1Aa.
  • the sample liquid storage container 1A preferably does not have a member such as a lid that closes the opening 1Aa. That is, the opening 1Aa is preferably not blocked. This makes it possible to easily insert and remove the communication member 306a and replace the sample liquid storage container 1A, thereby further simplifying the work of changing the sample liquid.
  • the microparticle fractionation kit 200A includes a target sample storage unit 203A instead of the target sample storage unit 203 (FIG. 1) of the microparticle fractionation kit 200.
  • the microparticle fractionation kit 200A is configured such that a target sample reservoir 203A containing the fractionated target microparticles is detachably connected to the microchip 100 for communication.
  • the target sample storage part 203A is a bottomed cylindrical container having an opening part 203Aa at one end and a bottom part at the other end.
  • the target sample reservoir 203A is detachably connected to the microchip 100 via a connecting member 306b that can be inserted and removed from the opening 203Aa.
  • the target sample reservoir 203A preferably does not have a member such as a lid that closes the opening 203Aa. That is, opening 203Aa is preferably not blocked.
  • the communication member 306b can be easily inserted and removed, so that the replacement work of the target sample reservoir 203A can be simplified.
  • the microparticle fractionation kit 200A does not include the filter part 202 (202a and 202b). That is, the microparticle fractionation kit 200A does not have the filter part 202a between the pre-sample storage part 2011 and the sample liquid storage container 1A, and between the sample liquid storage container 1 and the microchip 100 It does not have the filter section 202b. Since the filter unit 202 (202a and 202b) is not included, the cost can be reduced.
  • a microparticle sorting device according to a second embodiment of the present technology will be described.
  • a microparticle sorting device is used with a microparticle sorting kit attached.
  • the microparticle fractionation kit is preferably the microparticle fractionation kit according to the first embodiment, but is not limited to this.
  • the microparticle sorting apparatus according to the present embodiment will be described by taking as an example the case where the microparticle sorting kit according to the first embodiment is attached. Therefore, the above 1.
  • the description regarding the microparticle fractionation kit in also applies to this embodiment.
  • FIG. 6 is a schematic diagram showing an example of a microparticle sorting device 600 according to the second embodiment.
  • the microparticle sorting device 600 includes a kit attachment surface 610 to which a microparticle sorting kit is detachably attached.
  • the kit mounting surface 610 can be arranged vertically on top of the microparticle sorting device 600 .
  • the microparticle sorting apparatus 600 includes a storage section 620 having a top plate portion 621 having a top plate opening 622, a cover plate portion 623 capable of opening and closing the top plate opening 622, and having a space inside. .
  • the top plate 621 can be horizontally arranged in the middle of the microparticle sorting device 600 .
  • the microparticle fractionating device 600 includes a first holding section capable of holding a sample liquid container that contains a sample liquid containing microparticles.
  • the first holding portion is provided in the space of the storage portion 620 .
  • the sample liquid storage container is the same as in 1. above. , and this description also applies to the sample liquid storage container held by the first holding part.
  • the microparticle sorting device 600 includes a second holding section capable of holding a container.
  • the second holding portion is provided on the first surface of the cover plate portion 623 .
  • the cover plate portion 623 can close the top plate opening 622 with the first surface and the second holding portion facing the space of the storage portion.
  • the microparticle sorting device 600 may include, for example, a storage section 650 having a storage space inside.
  • the storage portion 650 can store, for example, the sheath liquid storage portion 205 shown in FIGS.
  • FIG. 7 is a schematic diagram showing part of the storage section 620 with the top plate opening 622 open.
  • FIG. 8 is a schematic diagram showing part of the storage section 620 with the top plate opening 622 closed.
  • FIG. 9 is a schematic diagram showing the cover plate portion 623, the first holding portion 510, and the second holding portion 630. As shown in FIG.
  • the storage section 620 has a space 625 inside.
  • the temperature of the space 625 of the storage unit 620 may be controllable, and may be adjusted according to, for example, the type of microparticles to be sorted and the sorting conditions.
  • the storage section 620 can be a closed space by closing the top plate opening 622 with the cover plate section 623 . This facilitates maintaining the space 625 (FIG. 7) of the storage unit 620 at the adjusted temperature.
  • the cover plate portion 623 is made of a material that can block light, the incidence of light into the space 625 can be suppressed.
  • the space 625 of the storage section 620 is provided with a first holding section 510 capable of holding the sample liquid container.
  • the first holding portion 510 is preferably detachably provided in the space 625 of the storage portion 620 .
  • the first holding part 510 can be used out of the space of the storage part 620 . Therefore, the user can easily cause the first holding portion 510 to hold the sample liquid container and easily remove the sample liquid container from the first holding portion 510 .
  • the user uses the first holding section 510 as a place for the sample liquid storage container. Can be used anywhere.
  • the space 625 of the storage unit 620 may be provided with, for example, a sample liquid stirring device 500 for stirring the sample liquid contained in the sample liquid container. That is, the microparticle sorting device 600 may further include the sample liquid stirring device 500 positioned in the space 625 of the storage section 620 .
  • the sample liquid stirring device 500 is a device that stirs the sample liquid by rotating and shaking the sample liquid container.
  • the sample liquid stirring device 500 can satisfactorily disperse the fine particles in the sample liquid contained in the sample liquid container by performing rotary shaking type stirring.
  • the first holding unit 510 may be provided in the sample liquid stirring device 500, preferably detachably.
  • the first holding part 510 attached to the sample liquid stirring device 500 can prevent the sample liquid storage container from overturning during rotary shaking.
  • the first holding part 510 can be put out of the space 625 of the storage part 620 and used, it has the advantage of being able to be used at any place as described above.
  • FIG. 10 is a schematic diagram showing an example of the sample liquid stirring device 500. As shown in FIG. In addition, in FIG. 7 described above, only a part of the sample liquid stirring device 500 of FIG. 10 is extracted and shown for simplification.
  • the sample liquid stirring device 500 includes a first holding portion 510 and a rotating portion 520 that causes the first holding portion 510 to circularly move in the horizontal direction.
  • the above 1 A case where the sample liquid storage container 1 described in 1 is held by the first holding portion 510 will be described as an example.
  • the sample liquid container used in the microparticle sorting device 600 is not limited to this.
  • the first holding part 510 preferably fixes the sample liquid storage container 1 so that the radial direction is horizontal. “Fixing the sample liquid storage container 1 so that the radial direction is horizontal” means that the sample liquid storage container 1 is fixed so that the longitudinal direction thereof is perpendicular to the surface on which the sample liquid stirring device 500 is installed. means to
  • the first holding part 510 may have, for example, a cylindrical cavity inside.
  • a sample liquid container 1 can be placed in the cavity.
  • the inner diameter of the hollow portion may be substantially the same as the outer diameter of the container body 10 of the sample liquid storage container 1, for example.
  • the depth of the cavity may be, for example, 50% or more, 60% or more, or 70% or more of the longitudinal length of the container body 10 of the sample liquid storage container 1 .
  • the sample liquid storage container 1 can be fixed more stably because the cavity has such an inner diameter and depth.
  • the rotating portion 520 may have, for example, a first plate portion 521, a second plate portion 522, and a third plate portion 523 in this order from below.
  • the first holding portion 510 may be arranged on the third plate portion 523 .
  • the first plate portion 521 can, for example, reciprocate linearly in a first horizontal direction (for example, the direction of arrow D1 shown in FIG. 10).
  • the second plate portion 522 can, for example, reciprocate linearly in a second horizontal direction orthogonal to the first horizontal direction (for example, the direction of arrow D2 shown in FIG. 10).
  • a combination of these reciprocating linear motions perpendicular to the horizontal direction may cause the third plate portion 523 to circularly move in the horizontal direction.
  • the first holding portion 510 arranged on the third plate portion 523 may be configured to circularly move in the horizontal direction.
  • the rotating portion 520 may cause the first holding portion 510 to make a circular motion in the horizontal direction.
  • An arrow D3 in FIG. 10 indicates an example of the direction of circular motion of the rotating portion 520 (the third plate portion 523) and the first holding portion 510. As shown in FIG.
  • the power for circularly moving the rotating portion 520 in the horizontal direction may be, for example, a motor.
  • the type of motor may be appropriately selected by those skilled in the art.
  • the first holding part 510 makes circular motion in the horizontal direction.
  • the sample liquid stirring device 500 can rotate and shake the sample liquid container 1 fixed to the first holding part 510 .
  • the rotary shaking effectively stirs and mixes the sample liquid in the sample liquid storage container 1 well. Therefore, the sample liquid stirring device 500 can well disperse the microparticles in the sample liquid and homogenize the concentration of the sample liquid in the sample liquid container 1 .
  • the sample liquid stirring device 500 can bring the concentration of the sample liquid sent from the sample liquid storage container 1 closer to a constant value.
  • the rotating portion 520 may cause the first holding portion 510 to make circular motion continuously in the horizontal direction, or may make circular motion intermittently in the horizontal direction. That is, the horizontal circular motion may be continuous motion or intermittent motion. Intermittent movement is the repetition of movement and rest. For example, even if the circular motion in the horizontal direction is an intermittent motion, the intermittent motion may be selected when the concentration of the sample liquid sent from the sample liquid container 1 is nearly constant. As a result, the load on the power (for example, the motor) for circularly moving the rotating portion 520 in the horizontal direction can be reduced. For example, continuous motion may be selected when intermittent motion results in large fluctuations in the concentration of the sample liquid being fed. Thus, whether the horizontal circular motion is continuous motion or intermittent motion may be selected according to the concentration fluctuation of the sample liquid sent from the sample liquid storage container 1 .
  • the sample liquid stirring device 500 may further include a base 530 .
  • the base portion 530 may have, for example, an inclined plate portion 531 that is inclined with respect to the horizontal direction, and a support portion 532 that supports the inclined plate portion 531 .
  • the base portion 530 may be arranged on the third plate portion 523 of the rotating portion 520, for example.
  • the target microparticles fractionated from the sample liquid can be accommodated, for example, in the target sample reservoir.
  • the platform 530 in the sample liquid stirring device 500 may be, for example, a platform on which the target sample reservoir is placed.
  • the configuration of the storage unit 620 will be further described with reference to FIGS. 7 to 9 again.
  • the storage unit 620 includes a top plate portion 621, a top plate opening 622 provided in the top plate portion 621, and a cover plate portion 623 having a first surface 623a and capable of opening and closing the top plate opening 622.
  • the term “cover plate portion capable of opening and closing the top plate opening” refers to a cover plate portion capable of opening and closing the top plate opening.
  • the state in which the top plate opening is closed includes, but is not limited to, a state in which the entire top plate opening is closed, and may include, for example, a partially closed state (a partially open state). .
  • the cover plate part may be in a state in which all or part of the top plate opening can be closed.
  • 7 to 9 show an example of the cover plate portion in which the top plate opening is partially closed (partially opened).
  • FIGS. 7 to 9 exemplify a cover plate portion 623 having a notch portion 624 .
  • part of the top plate opening 622 (the part corresponding to the notch 624) is open.
  • the cover plate portion 623 has a first surface 623a (Fig. 7) and a second surface 623b (Fig. 8) facing the first surface 623a.
  • the first surface 623a of the cover plate portion 623 is provided with a second holding portion 630 capable of holding a container.
  • the second holding portion 630 can be used with the first surface 623a of the cover plate portion 623 facing upward. That is, the second holding portion 630 can be used with the cover plate portion 623 placed with the second surface 623b facing downward.
  • the cover plate portion 623 closes the top plate opening 622 (FIG. 8)
  • the first surface 623a of the cover plate portion 623 and the second holding portion 630 are positioned on the space 625 side of the storage portion 620.
  • the second surface 623b of the cover plate portion 623 is located outside. In this manner, the cover plate portion 623 can close the top plate opening 622 by directing the first surface 623 a and the second holding portion 630 toward the space 625 of the storage portion 620 .
  • the lid plate portion 623 may be connected to the top plate opening 622 by a hinge portion, and may be rotatable around the hinge portion.
  • the user can open the top plate opening 622 by rotating the lid plate portion 623 and place the second surface 623 b of the lid plate portion 623 on the top plate portion 621 to open the top plate portion 623 .
  • One surface 623a can face upward.
  • the cover plate portion 623 is brought into the state shown in FIG. 7, that is, the second holding portion 630 is ready for use.
  • the lid plate portion 623 may be separable from the top plate opening 622 .
  • "separable from the top plate opening” means being able to be completely separated from the top plate opening. Since the cover plate part 623 is separable from the top plate opening 622, the user can move the cover plate part 623 to any position and use the second holding part 630 at any place. . For example, the user separates the lid plate portion 623 (FIG. 8) that closes the top plate opening 622 from the top plate opening 622 and turns it over so that the first surface 623a faces upward. As shown in , the lid plate portion 623 can be placed on the top plate portion 621 to close the top plate opening 622 .
  • the second holding part 630 only needs to be able to hold one or a plurality of containers, preferably a plurality of containers, and more preferably a plurality of containers with different capacities.
  • the second holding portion 630 shown in FIG. 7 is configured to hold a plurality of containers having different capacities.
  • the second holding part 630 shown in FIG. 7 has a plurality of holding holes 631 into which a container can be inserted, and the plurality of holding holes 631 are separated from holding holes 631a and 631b having different hole diameters. Become. For example, a plurality of cylindrical containers having different outer diameters can be held by the holding holes 631a and 631b.
  • the second holding part 630 may be capable of holding, for example, a sample liquid container and/or a target sample reservoir.
  • the sample liquid storage container and the target sample storage portion held by the second holding portion 630 are preferably containers other than bag-shaped, and more preferably bottomed with an opening at one end and a bottom portion at the other end. It is a cylindrical container.
  • the second holding part 630 can contribute to the simplification of the sample liquid changing operation and the improvement of user convenience.
  • a replacement sample liquid container can be placed near the sample liquid container held by the first holding part 510 .
  • a second holding part 630 capable of holding a plurality of containers may be used to store a plurality of sample liquid containers including those for replacement in the second holding part 630. can be placed side by side.
  • the microparticle sorting device 600 further includes an open/close detector 640 (640a and 640b) capable of detecting whether or not the cover plate 623 closes the top plate opening 622. you can stay Although two open/close detection units 640a and 640b are shown in FIG. 7, the number of open/close detection units 640 is not limited to two, and may be one or more. As shown in FIG. 7, the open/close detector 640 (640a and 640b) may be provided inside the top plate opening 622 or in the vicinity thereof.
  • the open/close detector 640 (640a and 640b) detects that the cover plate 623 closes the top plate opening 622 when, for example, the cover plate 623 is in contact with the first surface 623a of the cover plate 623 or the second holding portion 630. It may be configured to be detectable. In this case, in a state in which the cover plate portion 623 faces the first surface 623a and the second holding portion 630 toward the space 625 of the storage portion 620 and the top plate opening portion 622 is closed, the opening/closing detection portion 640 (640a and 640b) It can be configured to contact the first surface 623 a or the second retainer 630 . As an example, the second holding portion 630 shown in FIG.
  • the holding base portions 632a and 632b are configured to be able to come into contact with the opening/closing detection portions 640a and 640b.
  • the holding base portion 632a is connected to the opening/closing detection portion.
  • the holding base portion 632b contacts the open/close detection portion 640b.
  • FIG. 11 is a schematic diagram showing a part of the configuration included in the microparticle sorting device.
  • the above 1. is shown as an example.
  • the sample liquid storage container 1 described in is shown.
  • the sample liquid container used in the microparticle sorting device according to this embodiment is not limited to this.
  • the microparticle sorting apparatus includes a chip insertion part 301 into which the microchip 100 is inserted, a light irradiation part 302 that irradiates light on the microparticles flowing through the main flow path, and scattered light and/or light emitted from the microparticles.
  • it may further include a light detection unit 303 that detects fluorescence, and a control unit 304 that controls the traveling direction of the microparticles flowing through the main flow path based on the data detected by the light detection unit 303.
  • the chip insertion portion 301, the light irradiation portion 302, the light detection portion 303, and the control portion 304 will be further described below.
  • the chip insertion portion 301 has a structure into which the microchip 100 is inserted.
  • the structure may be appropriately selected by those skilled in the art.
  • the light irradiation unit 302 irradiates light (excitation light, for example) on microparticles flowing through the main flow path 105 (see FIG. 4) passing through the optical detection region 106 .
  • the light irradiation section 302 may include, for example, a light source and an objective lens.
  • the light source emits light toward the main channel.
  • the light source may be appropriately selected by those skilled in the art depending on the purpose of fractionation, and may be, for example, a laser diode, an SHG laser, a solid-state laser, a gas laser, or a high-brightness LED, or two of these. It may be a combination of two or more.
  • the objective lens collects light (eg, excitation light) onto microparticles flowing through optical detection region 106 .
  • the light irradiation section 302 may further include other optical elements as necessary.
  • the light irradiation unit 302 may, for example, irradiate one position in the optical detection region 106 with light, or may irradiate each of a plurality of positions with light. For example, the light irradiator 302 may irradiate two different positions in the optical detection region 106 with light.
  • the light detection unit 303 detects scattered light and/or fluorescence emitted from the microparticles by light irradiation by the light irradiation unit 302 .
  • the photodetector 303 may include, for example, a condenser lens and a detector.
  • the collection lens collects scattered light and/or fluorescence emitted from the microparticles.
  • the detector may be, for example, a PMT, photodiode, CCD, or CMOS.
  • the photodetector 303 may further include other optical elements as necessary.
  • the photodetector 303 may further include, for example, a spectroscope. Examples of optical components that make up the spectroscopic section include gratings, prisms, and optical filters.
  • the light detection unit 303 includes a spectroscopic unit, so that, for example, the light of the wavelength to be detected can be detected separately from the light of other wavelengths.
  • the fluorescence detected by the photodetection unit 303 can be fluorescence emitted from the microparticles themselves and fluorescence emitted from a substance labeled on the microparticles (for example, a fluorescent substance), but is not limited to these.
  • the scattered light detected by the photodetector 303 may be forward scattered light, side scattered light, Rayleigh scattering, Mie scattering, or a combination thereof.
  • the control unit 304 controls the traveling direction of microparticles flowing through the main flow path 105 based on the data (for example, information about light) detected by the photodetector 303 .
  • the control unit 304 controls fractionation of microparticles based on the data.
  • the control unit 304 can determine to separate the microparticles when the light detected by the light detection unit 303 satisfies a predetermined criterion.
  • Information about the light can be generated from the light (scattered light and/or fluorescence) detected by the photodetector 303 . The information can be generated, for example, by converting the light into an electrical signal.
  • the microparticle sorting device 300 can include an information generation section that generates information about the light from the light detected by the light detection section 303 .
  • the information generation unit may be included in the control unit 304 , or may be provided in the microparticle sorting apparatus 300 as a component separate from the control unit 304 without being included in the control unit 304 .
  • the control unit 304 can determine whether the light detected by the light detection unit 303 satisfies a predetermined criterion.
  • the control unit 304 can control fractionation of microparticles based on the result of the determination.
  • the control unit 304 determines that the microparticles should be sorted based on the result of the determination, the microparticles pass through the orifice and proceed to the sorting channel 109 (see FIG. 4). Additionally, the flow in the channel can be altered. The change in flow can be done, for example, by reducing the pressure in the sorting channel 109 . Also, after sorting the microparticles, the controller 304 can change the flow in the channel again. Altering the flow again can be done by increasing the pressure in the sorting channel 109 . That is, the controller 304 can control the pressure in the fractionation channel 109 based on the information regarding the light detected by the photodetector 303 .
  • the control unit 304 may have the same function as the driving unit described in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2014-036604, for example. That is, the control unit 304 can control an actuator configured to generate negative pressure in the fractionation channel 109 .
  • the controller 304 determines that the microparticles should be sorted based on the information about the light, it drives the actuator to generate a negative pressure in the sorting channel 109 .
  • the microparticles to be sorted are sorted into the sorting channel 109 .
  • the control unit 304 determines that the microparticles should not be sorted based on the information about the light, the control unit 304 does not drive the actuator. Therefore, microparticles that should not be fractionated flow into the branch channel 108 .
  • the actuator may be, for example, a piezoelectric element such as a piezoelectric element.
  • the control unit 304 determines that the microparticles should be sorted, it applies a voltage for piezo-contraction to the piezo element to increase the volume in the sorting channel 109 .
  • a negative pressure is generated in the fractionation channel 109 due to the volume increase.
  • a flow is formed from the main channel 105 to the sorting channel 109 , and the fine particles are sorted into the sorting channel 109 .
  • the controller 304 determines that the microparticles should not be collected, it does not apply a voltage to the piezoelectric element. Therefore, no flow into the sorting channel 109 is formed, and the microparticles flow into the branch channel 108 .
  • the present technology can also have the following configuration.
  • a kit mounting surface to which the microparticle fractionation kit is detachably mounted a storage unit including a top plate portion having a top plate opening, and a cover plate portion having a first surface and capable of opening and closing the top plate opening, and having a space inside; a first holder capable of holding a sample liquid container that holds a sample liquid containing microparticles; a second holding part capable of holding the container, The first holding portion is provided in the space of the storage portion, The second holding portion is provided on the first surface of the cover plate portion, and The cover plate part is capable of closing the top plate opening with the first surface and the second holding part facing the space of the storage part.
  • Microparticle sorting device a storage unit including a top plate portion having a top plate opening, and a cover plate portion having a first surface and capable of opening and closing the top plate opening, and having a space inside; a first holder capable of holding a sample liquid container that holds a sample liquid containing microparticles
  • the microparticle sorting device according to [1], wherein the cover plate is separable from the top plate opening.
  • [3] The microparticle sorting device according to [1] or [2], wherein the first holding section is detachably provided in the space of the storage section.
  • [4] further comprising a sample liquid stirring device located in the space of the storage unit; The first holding unit is provided in the sample liquid stirring device, The microparticle sorting device according to any one of [1] to [3], wherein the sample liquid stirring device includes a rotating section that horizontally circularly moves the first holding section.
  • [5] The microparticle fractionating device according to [4], wherein the first holding unit is detachably attached to the sample liquid stirring device.
  • the microparticle sorting device according to any one of [1] to [5], wherein the second holding section can hold a plurality of the containers.
  • the microparticle sorting device according to any one of [1] to [5], wherein the second holding unit can hold a plurality of containers having different capacities.
  • the microparticle fractionation kit is A sample liquid inlet into which the sample liquid containing the microparticles contained in the sample liquid container is introduced, a main channel through which the introduced sample liquid flows, and the sample liquid that flows through the main channel.
  • the fine particle sorting device according to any one of [1] to [7], comprising a microchip comprising a sorting channel for sorting the target fine particles out of.
  • microparticle sorting device configured such that the sample liquid container is detachably connected to the microchip.
  • the microparticle fractionation kit is configured such that a target sample reservoir containing the target microparticles that have been fractionated is detachably connected to the microchip;
  • Microparticle sorting device according to .
  • the microparticle fractionation kit further includes a pre-sample storage unit that stores the sample liquid and is positioned upstream of the sample liquid storage container, and a filter unit is provided between the pre-sample storage unit and the sample liquid storage container.
  • the microparticle sorting device according to any one of [8] to [10], which does not have [12]
  • the fine particle sorting device according to any one of [8] to [11], wherein the fine particle sorting kit does not have a filter part between the sample liquid container and the microchip.
  • a chip insertion part into which the microchip is inserted a light irradiation unit that irradiates the microparticles flowing through the main flow path with light; a light detection unit that detects scattered light and/or fluorescence emitted from the microparticles; any one of [8] to [12], further comprising a control unit that controls the traveling direction of the microparticles flowing through the main flow path based on the data detected by the light detection unit.
  • Microparticle sorting device as described.
  • the microparticle fractionating device according to any one of [1] to [13], wherein the microparticles are bioparticles.
  • the microparticle sorting device according to [14], wherein the bioparticle is a cell.
  • the sample liquid storage container is configured to be detachably connected to the microchip, Microparticle preparative kit.
  • microparticle sorting kit according to [16], wherein a target sample reservoir that stores the sorted target microparticles is detachably communicatively connected to the microchip.
  • [18] [16] further comprising a pre-sample storage section that stores the sample liquid and is positioned upstream of the sample liquid storage container, and does not have a filter section between the pre-sample storage section and the sample liquid storage container; ] or the microparticle fractionation kit according to [17].
  • the microparticle fractionation kit according to any one of [16] to [18], which does not have a filter part between the sample liquid container and the microchip.
  • sample liquid storage container 100 microchip 200 microparticle fractionation kit 2011 pre-sample storage sections 202, 202a, 202b filter section 203 target sample storage section 301 chip insertion section 302 light irradiation section 303 light detection section 304 control section 500 sample liquid stirring Device 510 First holding portion 520 Rotating portion 600 Microparticle sorting device 610 Kit mounting surface 620 Storage portion 621 Top plate portion 622 Top plate opening 623 Cover plate portion 623a First surface 623b of cover plate portion Second surface 625 Space 630 Second holding portion

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)

Abstract

サンプル液の変更に伴う作業の簡素化が可能な微小粒子分取装置及び微小粒子分取キットを提供すること。 本技術は、微小粒子分取キットが着脱可能に取り付けられるキット取付面と、天板開口部を有する天板部と、第1面を有し前記天板開口部を開閉可能な蓋板部と、を備え、且つ内側に空間を有する格納部と、微小粒子を含むサンプル液を収容するサンプル液収容容器を保持可能な第1の保持部と、容器を保持可能な第2の保持部と、を含み、前記第1の保持部は、前記格納部の前記空間に設けられており、前記第2の保持部は、前記蓋板部の前記第1面に設けられており、且つ、前記蓋板部は、前記第1面及び前記第2の保持部を前記格納部の前記空間に向けて前記天板開口部を閉じることが可能である、微小粒子分取装置を提供する。また、本技術は、前記微小粒子分取キットを提供する。

Description

微小粒子分取装置及び微小粒子分取キット
 本技術は、微小粒子分取装置及び微小粒子分取キットに関する。
 従来、特定の生体試料から目標生体試料を分取する方法として、膜分離法、遠心分離法、電気的分離法、目標生体試料以外の生体試料を死滅させる方法、目標生体試料に磁気ビーズをラベルして分離する磁気ビーズ法、及びフローサイトメトリーなどが知られている。当該フローサイトメトリーに関する技術としては、例えば、下記特許文献1に開示されているマイクロチップを利用した微小粒子分取装置が挙げられる。
 下記特許文献1に開示されているようないわゆるフローサイトメータにおいては、液滴が空間を飛翔する場合があるため、分取対象である生体試料を含むミストによりフローサイトメータ及び周囲環境が汚染されるおそれがあった。また、分取機構が外部雰囲気に触れているため、外部雰囲気中の他の物質が分取後の生体試料に混入してしまうおそれもあった。このため、免疫細胞治療などにフローサイトメータを用いることは困難であった。
 そこで、目標生体試料の分取及び目標生体試料の貯留を密閉空間で実行可能な試料分取キット及び試料分取装置が提案されている。例えば、下記特許文献2には、分取対象試料が収容された収容部と、前記分取対象試料から目標生体試料を分取する分取部と、前記目標生体試料が収容される貯留部と、を備え、前記収容部と、分取部と、貯留部と、が密閉連結される、試料分取キット、並びに前記試料分取キットを備える試料分取装置が開示されている。
特開2011-237201号公報 特開2017-181278号公報
 上記特許文献2に開示されているような密閉空間で分取処理を実行可能な分取装置は、例えば細胞治療薬の製造に適しており、製薬工場において細胞治療薬を製造するオペレータによって使用されうる。オペレータが細胞治療薬を製造する際の分取装置の設定条件は、プロセス開発を担う研究者によって予め決定される。当該研究者は、当該設定条件を決定するために、複数のサンプル液を使用して分取装置を操作し、設定条件の検証を行う必要がある。当該研究者が、密閉空間で分取可能なキット及び装置において複数のサンプル液を使用して検証を行う場合、1つのサンプル液を使用して検証した後に、他のサンプル液に変更してさらに検証を行う。サンプル液の変更作業は、何度も繰り返し行われる場合もあることから、可能な限り手間がかからないことが望ましい。
 そこで、本技術は、サンプル液の変更に伴う作業の簡素化が可能な微小粒子分取装置及び微小粒子分取キットを提供することを主目的とする。
 すなわち、本技術は、
 微小粒子分取キットが着脱可能に取り付けられるキット取付面と、
 天板開口部を有する天板部と、第1面を有し前記天板開口部を開閉可能な蓋板部と、を備え、且つ内側に空間を有する格納部と、
 微小粒子を含むサンプル液を収容するサンプル液収容容器を保持可能な第1の保持部と、
 容器を保持可能な第2の保持部と、を含み、
 前記第1の保持部は、前記格納部の前記空間に設けられており、
 前記第2の保持部は、前記蓋板部の前記第1面に設けられており、且つ、
 前記蓋板部は、前記第1面及び前記第2の保持部を前記格納部の前記空間に向けて前記天板開口部を閉じることが可能である、
 微小粒子分取装置を提供する。
 前記微小粒子分取装置において、前記蓋板部は、前記天板開口部から分離可能であってよい。
 前記微小粒子分取装置において、前記第1の保持部は、前記格納部の前記空間に着脱可能に設けられていてよい。
 前記微小粒子分取装置は、前記格納部の前記空間に位置しているサンプル液撹拌装置をさらに含み、前記第1の保持部は、前記サンプル液撹拌装置に設けられており、前記サンプル液撹拌装置は、前記第1の保持部を水平方向に円運動させる回動部を備えていてよい。
 前記微小粒子分取装置において、前記第1の保持部は、前記サンプル液撹拌装置に着脱可能に設けられていてよい。
 前記微小粒子分取装置において、前記第2の保持部は、複数の前記容器を保持可能であってよい。
 前記微小粒子分取装置において、前記第2の保持部は、容量の異なる複数の前記容器を保持可能であってよい。
 前記微小粒子分取装置において、前記微小粒子分取キットは、前記サンプル液収容容器に収容された前記微小粒子を含む前記サンプル液が導入されるサンプル液インレットと、導入された前記サンプル液が通流する主流路と、前記主流路を通流した前記サンプル液の中から目的の微小粒子が分取される分取流路と、を備えるマイクロチップを含んでいてよい。
 前記微小粒子分取装置において、前記微小粒子分取キットは、前記サンプル液収容容器が前記マイクロチップに着脱可能に連通接続されるように構成されていてよい。
 前記微小粒子分取装置において、前記微小粒子分取キットは、分取された前記目的の微小粒子を収容する目的サンプル貯留部が前記マイクロチップに着脱可能に連通接続されるように構成されていてよい。
 前記微小粒子分取装置において、前記微小粒子分取キットは、前記サンプル液を収容し且つ前記サンプル液収容容器の上流に位置するプレサンプル収容部をさらに含み、前記プレサンプル収容部と前記サンプル液収容容器との間にフィルタ部を有していなくてよい。
 前記微小粒子分取装置において、前記微小粒子分取キットは、前記サンプル液収容容器と前記マイクロチップとの間にフィルタ部を有していなくてよい。
 前記微小粒子分取装置は、前記マイクロチップが挿入されるチップ挿入部と、前記主流路を通流する前記微小粒子に光を照射する光照射部と、前記微小粒子から発せられた散乱光及び/又は蛍光を検出する光検出部と、前記光検出部で検出されたデータに基づいて、前記主流路を通流する前記微小粒子の進行方向を制御する制御部と、をさらに含んでいてよい。
 前記微小粒子は、生体粒子であってよい。
 前記生体粒子は、細胞であってよい。
 また、本技術は、
 サンプル液収容容器に収容された微小粒子を含むサンプル液が導入されるサンプル液インレットと、導入された前記サンプル液が通流する主流路と、前記主流路を通流した前記サンプル液の中から目的の微小粒子が分取される分取流路と、を備えるマイクロチップを含み、且つ、
 前記サンプル液収容容器が前記マイクロチップに着脱可能に連通接続されるように構成されている、
 微小粒子分取キットを提供する。
 前記微小粒子分取キットは、分取された前記目的の微小粒子を収容する目的サンプル貯留部が前記マイクロチップに着脱可能に連通接続されるように構成されていてよい。
 前記微小粒子分取キットは、前記サンプル液を収容し且つ前記サンプル液収容容器の上流に位置するプレサンプル収容部をさらに含み、前記プレサンプル収容部と前記サンプル液収容容器との間にフィルタ部を有していなくてよい。
 前記微小粒子分取キットは、前記サンプル液収容容器と前記マイクロチップとの間にフィルタ部を有していなくてよい。
第1の実施形態に係る微小粒子分取キットの一例を示す模式図である。 サンプル液収容容器の一例を示す模式図である。 サンプル液収容容器の上下を逆にした状態における蓋体及びその周辺部を示す断面図である。 マイクロチップの一例を示す模式図である。 第1の実施形態の変形例に係る微小粒子分取キットの一例を示す模式図である。 第2の実施形態に係る微小粒子分取装置の一例を示す模式図である。 天板開口部が開いた状態の格納部の一部を示す模式図である。 天板開口部が閉じた状態の格納部の一部を示す模式図である。 蓋板部、第1の保持部、及び第2の保持部を示す模式図である。 サンプル液撹拌装置の一例を示す模式図である。 微小粒子分取装置に含まれる構成の一部を示す模式図である。
 以下、本技術を実施するための好適な形態について図面を参照しながら説明する。以下に説明する実施形態は、本技術の代表的な実施形態を示したものであり、本技術の範囲がこれらの実施形態のみに限定されることはない。本技術の説明は以下の順序で行う。
1.第1の実施形態(微小粒子分取キット)
(1)全体構成
(2)サンプル液収容容器の構成
(3)マイクロチップの構成
(4)他の構成
(5)変形例
2.第2の実施形態(微小粒子分取装置)
(1)全体構成
(2)格納部の構成
(3)他の構成
1.第1の実施形態(微小粒子分取キット)
(1)全体構成
 本技術の第1の実施形態に係る微小粒子分取キットについて説明する。第1の実施形態に係る微小粒子分取キットは、例えば、後述する本技術の第2の実施形態に係る微小粒子分取装置に取り付けられて用いられてよい。
 図1を参照して、第1の実施形態に係る微小粒子分取キット200の全体構成について説明する。図1は、第1の実施形態に係る微小粒子分取キット200の一例を示す模式図である。
 微小粒子分取キット200は、サンプル液収容容器1に収容された微小粒子を含むサンプル液が導入されるサンプル液インレットと、導入された当該サンプル液が通流する主流路と、当該主流路を通流した当該サンプル液の中から目的の微小粒子が分取される分取流路と、を備えるマイクロチップ100を含む。
 微小粒子分取キット200は、サンプル液収容容器1がマイクロチップ100に着脱可能に連通接続されるように構成されている。本明細書において「連通接続」とは、サンプル液が通流できるように繋がることをいう。連通接続するために、すなわちサンプル液の通流を可能とするために、微小粒子分取キット200は、1又は複数の連通部材を含んでいてよい。当該連通部材は、例えば、サンプル液が通流する流路(例えばチューブ)及び流路を連結する連結部材などを含む。また、本明細書において、「着脱可能に連通接続される」とは、サンプル液が通流できるように繋がれたり、繋がれた部分が分離されたりすることが可能であることをいう。
 微小粒子分取キット200は、例えば、サンプル液収容容器1が1又は複数の連通部材を介してマイクロチップ100(特にはマイクロチップ100のサンプル液インレット)に着脱可能に連通接続されるように構成されていてよい。サンプル液収容容器1が1又は複数の連通部材によってマイクロチップ100に連通接続されている状態において、サンプル液はサンプル液収容容器1からマイクロチップ100へと供給されうる。当該1又は複数の連通部材を、例えばサンプル液収容容器1から分離することによって、サンプル液収容容器1は微小粒子分取キット200から取り外される。
 サンプル液収容容器1は、例えば、サンプル液収容容器1の蓋体(具体的には蓋体に設けられた外側筒状部26a)と、流出流路(具体的には第1の流出流路41)と、の間において着脱可能であってよい。すなわち、サンプル液収容容器1は、例えば、外側筒状部26aと第1の流出流路41とを繋ぐことによって取り付けられたり、外側筒状部26aと第1の流出流路41とを分離することによって取り外されたりされうる。
 微小粒子分取キット200は、サンプル液収容容器1を含んでいてもよく、含んでいなくてもよい。すなわち、微小粒子分取キット200として一揃いになっている部材に、サンプル液収容容器1が含まれていてもよく、含まれていなくてもよい。微小粒子分取キット200がサンプル液収容容器1を含んでいない場合、例えば、ユーザは、微小粒子分取キット200に連通接続されるサンプル液収容容器1を要時調達する。すなわち、サンプル液収容容器1は、ユーザによって微小粒子分取キット200とは別に用意されたものでありうる。
 微小粒子分取キット200において、サンプル液収容容器1は着脱可能である。ユーザは、サンプル液を変更したい場合には、サンプル液を収容したサンプル液収容容器1を交換すればよく、微小粒子分取キット200を交換する必要はない。本実施形態に係る微小粒子分取キット200を用いることにより、サンプル液変更時にキットを交換する必要がある場合と比較して、サンプル液の変更に伴う作業の簡素化とコストの削減が可能である。
 微小粒子分取キット200は、例えば、微小粒子を分取する作業を行う際に、異物混入防止よりも検証作業の迅速化及び低コスト化が求められる場合に有用である。例えば、細胞治療薬を製造する製薬工場において、プロセス開発を担う研究者が分取装置の設定条件を検証する際には、異物混入防止よりも検証作業の迅速化及び低コスト化が求められる傾向にある。このため、微小粒子分取キット200は、例えば、当該分取装置の設定条件の検証を行う場面において有用である。
(2)サンプル液収容容器の構成
(2-1)全体構成
 図2を参照して、サンプル液収容容器1の全体構成について説明する。図2は、サンプル液収容容器1の一例を示す模式図である。サンプル液収容容器1は、容器本体10と、蓋体20と、を備える。容器本体10は、一端が開口部11とされ、他端が底面部12とされた有底筒状であり、微小粒子を含むサンプル液を収容する。蓋体20は、天面部21を有し、容器本体10の開口部11を密閉する。図2において、矢印Aはサンプル液収容容器1の天面方向を示し、矢印Bはサンプル液収容容器1の底面方向を示す。
 蓋部20の天面部21は、第1の貫通孔25、第2の貫通孔26、及び第3の貫通孔27を有してよい。サンプル液収容容器1は、第1の貫通孔25に接続する通気管30を備えてよい。サンプル液収容容器1は、第2の貫通孔26に接続し、容器本体10からサンプル液を流出させるための流出流路40を備えてよい。サンプル液収容容器1は、第3の貫通孔27に接続し、容器本体10にサンプル液を流入させるための流入流路50を備えてよい。
 本実施形態に係る微小粒子分取キットにおけるサンプル液の流れの一例を以下にて説明する。
 サンプル液収容容器1に収容される前のサンプル液は、例えば、微小粒子分取キットに備えられたプレサンプル収容部(例えば図1に示されるプレサンプル収容部2011)に収容されてよい。プレサンプル収容部に収容されたサンプル液は、流入流路50を通って容器本体10に流入する。容器本体10内のサンプル液は、サンプル液収容容器1が振とうされることにより、撹拌される。これにより、サンプル液中の微小粒子が分散される。サンプル液は、流出流路40を通って容器本体10から流出される。容器本体10におけるサンプル液の流出入は、例えば微小粒子分取キットに備えられたポンプが駆動することにより行われる。
(2-2)容器本体の構成
 引き続き図2を参照して、容器本体10の構成について説明する。容器本体10は、上記で述べたとおり、一端が開口部11とされ、他端が底面部12とされた有底筒状である。開口部11と底面部12との間は胴部13であり、胴部13は筒状である。
 容器本体10が筒状であることにより、容器本体10を回転振とうした場合に、回転振とうにより発生する振動がサンプル液に伝播しやすくなる。振動がサンプル液に伝播すると、サンプル液が回転する。サンプル液が回転すると、サンプル液の液面は、容器本体10内の中心で低くなり外側で高くなるため(すなわち、中心と外側とで水位に差が生じるため)、サンプル液内において圧力の差(重さの差)が生じる。これにより、容器本体10の中心に向かって、圧力勾配による力(すなわち向心力)が発生する。容器本体10の底面部12付近では、底面部12とサンプル液との摩擦により、外側に向かう遠心力よりも、中心に向かう向心力の方が大きくなる。そのため、サンプル液は、底面部12付近において向心力により中心付近へ向かった後、吹き上がる。その後、サンプル液は、遠心力により外側へ向かい、再び底面部12へと向かって流れ落ちる。このような遠心力と向心力による二次流れ(容器本体10の長手方向に沿った流れ)によって、サンプル液が効果的に撹拌されて、微小粒子が巻き上がり、その結果、微小粒子が良好に分散される。すなわち、容器本体10が筒状であることにより、撹拌時におけるサンプル液中の微小粒子の分散性が良好となる。
 サンプル液中の微小粒子の分散性が良好であると、サンプル液収容容器1内のサンプル液の濃度を均一化させて、サンプル液収容容器1から送液されるサンプル液の濃度を一定に近付けることが可能である。これにより、微小粒子分取キット内において高濃度のサンプル液が流れることが防止されうる。その結果、ソーティング処理が間に合わずにサンプル液が無駄になる問題、及び、送液用のチューブにつまりが発生してサンプル液を安定的に送液できない問題が生じにくくなる。
 ここで、微小粒子分取装置には、閉鎖空間内で微小粒子を分取する閉鎖型の装置と、開放空間内で微小粒子を分取する開放型の装置がある。当該閉鎖は、外部環境と流体的にコミュニケーションしないことを意味する。本実施形態に係る微小粒子分取キットは、サンプル液収容容器1が着脱可能な構成であることから、開放型の微小粒子分取装置に用いられうる。しかしながら、上記で述べたサンプル液収容容器1の構成は、以下の理由により、閉鎖型の微小粒子装置にも適している。
 閉鎖型の微小粒子分取装置においては、外部から持ち込まれる撹拌手段(例えば撹拌棒)を用いずに、サンプル液収容容器内のサンプル液が撹拌される必要がある。このため、閉鎖型の微小粒子分取装置において用いられるサンプル液は、外部の撹拌手段を必要としない、回転振とう式の撹拌により撹拌されることが望ましい。すなわち、閉鎖型の微小粒子分取装置において用いられるサンプル液収容容器は、回転振とうされることが望ましい。
 上記で述べたとおり、サンプル液収容容器1において、サンプル液中の微小粒子は、回転振とうによって良好に分散される。このため、サンプル液収容容器1は、回転振とう式の撹拌に適している。すなわち、サンプル液収容容器1は、閉鎖型の微小粒子分取装置にも適している。
 図2を参照してサンプル液収容容器1の容器本体10について説明を続ける。容器本体10の底面部12の内面は、好ましくは、容器本体10の深さが最も深い最深部12aと、最深部12aに向かって下方傾斜した傾斜面12bと、を有する。本明細書において「底面部の内面」とは、底面部を構成する面の中で、容器本体の内側に位置する面である。本明細書において「下方」とは、サンプル液収容容器の底面側の方向を意味し、「上方」とはサンプル液収容容器の蓋体側の方向を意味する。図2において、「下方」は矢印Bの方向を意味する。
 底面部12の内面が、最深部12aと、最深部12aに向かって下方傾斜した傾斜面12bと、を有することにより、サンプル液の残量がわずかとなった場合に、サンプル液は最深部12aへと集められる。集められたサンプル液を、流出流路40を用いて吸い上げることで、サンプル液の吸い残しが低減されうる。さらに、流出流路40(第2の流出流路42)の一端が底面部12(特には最深部12a)に当接することにより、底面部12の最深部12aに誘導されたサンプル液を効率的に吸い上げることができる。そのため、サンプル液の吸い残しがさらに低減されうる。流出流路40の構成については、下記「(2-3)他の構成」において説明する。
 図2に示されるように、最深部12aに向かって下方傾斜した傾斜面12bは、好ましくは、最深部12aを囲んで配置される。これにより、底面部12の内面上に残ったサンプル液は、効率的に最深部12aへと集められうる。また、図2に示されるように、当該傾斜面12bは、例えば傾斜角度が均一な面により構成されてよい。
 最深部12aは、例えば図2に示されるとおり、平面状であってよく、特には平面状且つ円形状であってよい。また、最深部12aは、例えば点状でもよく線状でもよい。
 図2に示される底面部12の内面は、最深部12aと、最深部12aに向かって下方傾斜した傾斜面12bと、からなる。詳細には、図2に示される底面部12の内面は、平面状且つ円形状の最深部12aと、当該最深部12aに向かって筒状の胴部13の下端部から下方傾斜した傾斜面12bと、からなる。しかしながら、底面部12の内面は、最深部12a及び当該傾斜面12b以外の面を含んでもよい。例えば、底面部12の内面は、筒状の胴部13の下端部から容器本体10の内側へ水平に突き出して設けられた水平面を有してもよい。また、例えば、底面部12の内面は、筒状の胴部13の下端部から容器本体10の内側に向かって傾斜し、且つ、当該傾斜面12bと傾斜角度の異なる第2の傾斜面を有してもよい。これらの例において、当該傾斜面12bは、当該水平面又は当該第2の傾斜面と、最深部12aと、の間に設けられてよい。
 容器本体10の材質は、内部の圧力変化に伴って変形しない材質が好ましい。容器本体10の内部の圧力は、サンプル液の流出入に伴って変化しうる。容器本体10は、内部の圧力変化に伴って変形しない材質で形成されることにより、サンプル液を安定的に収容できる。また、容器本体10は、収容されたサンプル液の状態を視認できるように、例えば透明な材料から形成されてよい。圧力変化に伴って変形せず且つ透明な材質としては、例えば剛性が高く透明な合成樹脂が挙げられ、具体的には、透明ABS樹脂、ポリカーボネート(PC)、及びポリエチレン(PE)などが挙げられる。例えば後述するように蓋体20が軟質PVCから形成されている場合、容器本体10は、軟質PVCと溶着可能な透明ABS樹脂から形成されてよい。
 容器本体10の容量は、当業者により適宜設定されてよく、例えば1mL以上1000mL以下でありうる。なお、容器本体10の容量とは、容器本体10の満注容量から、サンプル液の流出入に必要なヘッドスペース(サンプル液によって満たされない空間)の容量を除いた容量を意味する。すなわち、容器本体10の容量とは、流出入可能なサンプル液の最大容量を意味する。
 容器本体10の胴部13の外径は、例えば35mm以上、好ましくは40mm以上、より好ましくは45mm以上、さらにより好ましくは47mm以上であってよい。容器本体10の外径がこのような数値範囲内にあることによって、容器本体10を回転振とうした際に、サンプル液がより効率的に撹拌されて、サンプル液中の微小粒子がより良好に分散されうる。
 容器本体10の胴部13の内径は、当業者により適宜設定されうる。例えば、容器本体10の胴部13の外径が47mm以上である場合、当該内径は43mm以上であってよい。
 容器本体10の長手方向の長さは、容器本体10の容量及び外径などに応じて、当業者により適宜設定されてよい。
(2-3)他の構成
 引き続き図2を参照して、容器本体10以外の構成について説明する。蓋体20は、上記で述べたとおり、天面部21を有し、容器本体10の開口部11を密閉する。天面部21は、円形状の開口部11を覆う形状であればよく、好ましくは円形状でありうる。蓋体20は、天面部21以外に、天面部21から下方に延びる側面部22を有してよい。側面部22は、好ましくは開口部11の内面に沿った円形状でありうる。これにより、開口部11をより確実に密閉できる。
 図3を参照して、蓋体20について説明する。図3は、サンプル液収容容器1の上下を逆にした状態における蓋体20及びその周辺部を示す断面図である。図3において、サンプル液収容容器1の底面側の方向、すなわち本明細書における「下方」は、矢印Bの方向であり、サンプル液収容容器1の蓋体側の方向、すなわち本明細書における「上方」は、矢印Aの方向である。
 図3に示されるとおり、蓋体20の天面部21は、天面端部21aと、側面部22と、を有してよい。天面端部21aは、天面部21の周縁部に沿って設けられている。側面部22は、天面端部21aの内側から下方に向かって延び、且つ、開口部11の内面に沿った円形状である。側面部22は、容器本体10の開口部11の内側に嵌合している。また、天面端部21aは、側面部22が開口部11の内側に嵌合した状態において、開口部11の上方端部に接している。図2に示されるように開口部11と蓋体20とが組み合わされることにより、開口部11が密閉されてよい。
 開口部11と蓋体20とは、組み合わされた後に、溶着されてもよい。これにより、開口部11と蓋体20との間の密閉性を向上できる。そのため、容器本体10に収容されたサンプル液の漏出をより確実に防止できる。
 図2及び3を参照して、容器本体10以外の構成についてさらに説明する。蓋体20の天面部21は、第1の貫通孔25を有する。第1の貫通孔25には、通気管30が接続されうる。通気管30は、容器本体10におけるサンプル液の流出入によって生じる圧力差を効果的に解消する目的で設けられる。第1の貫通孔25は、その周縁部から容器の外側に向かって延びる外側筒状部25aを有してよい。通気管30は、外側筒状部25aの内側に嵌合することにより、第1の貫通孔25に接続しうる。
 蓋体20の天面部21は、第2の貫通孔26を有してよい。第2の貫通孔26には、容器本体10からサンプル液を流出させるための流出流路40が接続される。すなわち、流出流路40は、第2の貫通孔26を経由して、サンプル液収容容器1の内外を連通する管である。図2に示されるとおり、流出流路40の一端は、サンプル液収容容器1の外側に位置し、流出流路40の他の一端は、容器本体10の内側に位置する。流出流路40の当該他の一端は、好ましくは、底面部12の内面に当接してよく、より好ましくは、底面部12の最深部12aの内面に当接してよい。容器本体10の内側に位置する流出流路40の一端が、底面部12(特には最深部12a)の内面に当接することにより、容器本体10内のサンプル液を吸い上げて流出する際に、吸い残しが低減されうる。
 流出流路40は、1又は複数の部材から形成される。流出流路40は、例えば2つの部材、すなわち第1の流出流路41と第2の流出流路42とから形成されてよい。第1の流出流路41はサンプル液収容容器1の外側に向かって配設され、第2の流出流路42はサンプル液収容容器1の内側に向かって配設されうる。
 第2の貫通孔26は、その周縁部から容器の外側に向かって延びる外側筒状部26aを有してよい。第1の流出流路41の一端は、外側筒状部26aの内側に嵌合してよい。第2の流出流路42の一端は、第2の貫通孔26に挿通されてよい(図3参照)。第2の流出流路42の他の一端は、容器本体10の底面部12(特には最深部12a)の内面に当接してよい(図2参照)。このようにして、第1の流出流路41と第2の流出流路42は、第2の貫通孔26に接続してよい。これにより、第2の貫通孔26を経由する流出流路40が形成されてよい。
 蓋体20の天面部21は、第3の貫通孔27を有してよい。第3の貫通孔27には、容器本体10にサンプル液を流入させるための流入流路50が接続される。すなわち、流入流路50は、第3の貫通孔27を経由して、サンプル液収容容器1の内外を連通する管である。流入流路50の一端は、サンプル液収容容器1の外側に位置している。流入流路50の他の一端は、容器本体10の内側に位置し、好ましくは、容器本体10の内側においてサンプル液の液面よりも上方に位置しうる。図2中の仮想線Lは、当該液面の位置の一例を示す。流入流路50の一端が容器本体10の内側においてサンプル液の液面よりも上方に位置することにより、全サンプル液が流入流路50を経由して容器本体10内に流入し終えた後に、容器本体10内のサンプル液が差圧により流入流路50へ逆戻りすることを防止できる。なお、上記「サンプル液の液面」とは、事前に規定された最大容積の液面である。具体的には、サンプル液収容容器1が用いられる微小粒子分取装置において、サンプル液収容容器1に収容されるサンプル液の最大容積が事前に規定されうる。規定された当該最大溶液のサンプル液が収容された際の液面が、上記「サンプル液の液面」である。
 流入流路50は、1又は複数の部材から形成される。流入流路50は、例えば2つの部材、すなわち第1の流入流路51と第2の流入流路52とから形成されてよい。第1の流入流路51はサンプル液収容容器1の外側に向かって配設され、第2の流入流路52はサンプル液収容容器1の内側に向かって配設されうる。
 第3の貫通孔27は、その周縁部から容器の外側に向かって延びる外側筒状部27aと、その周縁部から容器の内側に向かって延びる内側筒状部27bと、を有してよい。第1の流入流路51の一端は、外側筒状部27aの内側に嵌合してよい。第2の流入流路52の一端は、内側筒状部27bの内側に嵌合してよい(図3参照)。第2の流入流路52の他の一端は、サンプル液の液面よりも上方に位置してよい(図2参照)。このようにして、第1の流入流路51と第2の流入流路52は、第3の貫通孔27に接続してよい。これにより、第3の貫通孔27を経由する流入流路50が形成されてよい。
 通気管30、流出流路40(第1の流出流路41及び第2の流出流路42)、並びに流入流路50(第1の流入流路51及び第2の流入流路52)は、蓋体20と組み合わされた後に、溶着されてもよい。これにより、サンプル液収容容器1の気密性を高めて、容器本体10に収容されたサンプル液の漏出をより確実に防止することができる。
 図3を参照して、蓋体20の内側の構造について説明する。蓋体20の天面部21の内面は、第1の貫通孔25を最高点として上方傾斜した傾斜面21bを有する。そのため、サンプル液収容容器1の上下を逆にすることにより、サンプル液は第1の貫通孔25へと集められ、第1の貫通孔25から取り出されうる。図3に示される傾斜面21b上にサンプル液が存在する場合、サンプル液は、例えば矢印S1及びS2で示されるように貫通孔25に向かって移動しうる。そして、サンプル液は、第1の貫通孔25を経由し、通気管30の内側を通って、矢印S3で示されるように蓋体20の外側へ排出される。
 本実施形態のサンプル液収容容器1において、通気管30は、サンプル液の流出入によって生じる圧力差を効果的に解消する目的で設けられてよい。しかしながら、サンプル液収容容器1の上下を逆にしてサンプル液を取り出す際に、通気管30は、サンプル液が通過する排出路であってよい。通気管30が排出路を兼ねることにより、サンプル液を取り出すための手段を別途設ける必要がなくなり、サンプル液収容容器1の構成が簡素化されうる。
 サンプル液収容容器1において、開口部11は蓋体20によって密閉されている。そのため、蓋体20と開口部11とが密着し、蓋体20を開口部11から取り外すことが困難な場合がある。また、密閉性向上のため、蓋体20と他の部品とが溶着される場合がある。この場合、溶着された部材同士を剥離し、蓋体20を開口部11から取り外すことは困難である。そのため、例えば残存したサンプル液を回収する際に、蓋体20を取り外してサンプル液を取り出すことは困難な場合がある。しかしながら、本実施施形態のサンプル液収容容器1においては、上記で述べたとおり上下を逆にするだけで、サンプル液が取り出されうる。すなわち、蓋体20の天面部21の内部が上記傾斜面21bを有することにより、サンプル液を容易に取り出すことができる。
 図3に示されるように、第1の貫通孔25を最高点として上方傾斜した傾斜面21bは、好ましくは、第1の貫通孔25を囲んで配置される。これにより、サンプル液収容容器1の上下を逆にした際に、天面部21の内面上のサンプル液は、効率的に第1の貫通孔25へと集められる。そのため、サンプル液をより容易に取り出すことができる。また、図3に示されるように、当該傾斜面21bは、例えば傾斜角度が均一な面により構成されてよい。
 蓋体20の天面21の内面は、第1の貫通孔25を最高点として上方傾斜した傾斜面21b以外の面を含んでもよい。例えば、天面21の内面は、側面部22から容器本体10の内側へ水平に突き出して設けられた水平面を有してもよい。また、例えば、天面部21の内面は、側面部22から容器本体10の内側に向かって傾斜し、且つ、当該傾斜面21bと傾斜角度の異なる第2の傾斜面を有してもよい。これらの例において、当該傾斜面21bは、当該水平面又は第2の傾斜面と、第1の貫通孔25と、の間に設けられてよい。
 蓋体20の材質は、上記「(2-2)容器本体の構成」で説明したとおり、内部の圧力変化に伴って変形しない材質が好ましい。蓋体20が開口部11の内側に嵌合することによって開口部11を密閉する場合、蓋体20の材質は、例えば可撓性を有するものであってよい。また、サンプル液収容容器1の密閉性を高めるために蓋体20と他の部材とを溶着する場合、蓋体20の材質は、例えば熱溶着性を有するものであってよい。内部の圧力変化に伴って変形せず、且つ、可撓性及び熱溶着性を有する材質としては、例えば、軟質PVC(軟質ポリ塩化ビニル)が挙げられる。軟質PVCを用いることにより、容器本体10と蓋体20との溶着を容易に行うことができる。
 通気管30、流出流路40(第1の流出流路41及び第2の流出流路42)、並びに流入流路50(第1の流入流路51及び第2の流入流路52)は、例えばチューブであってよい。チューブの材質は、当業者により適宜選択されてよい。また、これらの流路の横断面の寸法は、通流されるサンプル液に応じて当業者により適宜設定されてよい。例えば、通気管30、第1の流出流路、並びに流入流路50(第1の流入流路51及び第2の流入流路52)のチューブの材質は、ブチルゴム、イソプレンゴム、及び天然ゴムなどのゴム;スチレン系エラストマー、オレフィン系エラストマー、ポリエステル系エラストマー、及びナイロン系エラストマーなどの高分子エラストマー;低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、及び環状ポリオレフィンなどの熱可塑性樹脂;などであってよい。通気管30、第1の流出流路、並びに流入流路50(第1の流入流路51及び第2の流入流路52)のチューブは、それぞれ異なる材質によって形成されてもよく、同一の材質によって形成されてもよい。
 第2の流出流路42のチューブは、例えば、外径が1/16inch、内径が0.5mm、又は内径が1mmのPEEKチューブであってよい。
(2-4)サンプル液
 サンプル液収容容器1に収容されうるサンプル液について説明する。当該サンプル液は、微小粒子を含む。当該微小粒子としては、例えば、細胞、細胞塊、微生物、及びリボソームなどの生体粒子(生物学的微小粒子)、並びに、ゲル粒子、ビーズ、ラテックス粒子、ポリマー粒子、及び工業用粒子などの合成微小粒子などが包含されうる。
 上記生体粒子には、各種細胞を構成する染色体、リボソーム、ミトコンドリア、及びオルガネラ(細胞小器官)などが含まれうる。上記細胞には、動物細胞(例えば、血球系細胞など)、及び植物細胞が含まれうる。当該細胞は、特には血液系細胞又は組織系細胞であってよい。当該血液系細胞は、例えば、T細胞又はB細胞などの浮遊系細胞であってよい。当該組織系細胞は、例えば、接着系の培養細胞又は組織からばらされた接着系細胞などであってよい。上記細胞塊には、例えば、スフェロイド及びオルガノイドなどが含まれうる。上記微生物には、大腸菌などの細菌類、タバコモザイクウイルスなどのウイルス類、及びイースト菌などの菌類などが含まれうる。更に、上記生体粒子には、核酸、タンパク質、及びこれらの複合体などの生物学的高分子も包含されうる。これら生物学的高分子は、例えば、細胞から抽出されたものであってよく、又は、血液サンプル若しくは他の液状サンプルに含まれるものであってもよい。
 上記合成微小粒子は、例えば、有機若しくは無機高分子材料又は金属などからなる微小粒子でありうる。有機高分子材料には、ポリスチレン、スチレン/ジビニルベンゼン共重合体、及びポリメチルメタクリレートなどが含まれうる。無機高分子材料には、ガラス、シリカ、及び磁性体材料などが含まれうる。金属には、金コロイド及びアルミなどが含まれうる。当該合成微小粒子は、例えばゲル粒子又はビーズであってよく、特にはオリゴヌクレオチド、ペプチド、タンパク質、及び酵素から選ばれる1つ又は2つ以上の組合せが結合されたゲル粒子又はビーズであってよい。
 上記微小粒子の形状は、球形若しくは略球形であってよく、又は非球形であってもよい。微小粒子の大きさ及び質量は、当業者により適宜選択されてよい。本技術において、微小粒子には、必要に応じて、化学的又は生物学的な標識、例えば蛍光色素又は蛍光タンパクなどが取り付けられうる。当該標識によって、当該微小粒子の検出がより容易になりうる。取り付けられるべき標識は、当業者により適宜選択されうる。当該標識には、微小粒子に特異的に反応する分子(例えば、抗体、アプタマー、DNA、及びRNAなど)が結合しうる。
 本技術において、サンプル液に含まれる微小粒子は、好ましくは生体粒子であり、より好ましくは細胞でありうる。
(3)マイクロチップの構成
 図4を参照して、マイクロチップ100の構成について説明する。図4は、マイクロチップ100の一例を示す模式図である。
 図4に示されるとおり、マイクロチップ100は、流路構造を有する。マイクロチップ100において、サンプル液インレット101と、分取流路109の末端1091と、が同一側面に形成されている。
 マイクロチップ100において、サンプル液が導入されるサンプル液インレット101と、シース液が導入されるシース液インレット103と、が設けられている。シース液インレット103は、サンプル液インレット101及び分取流路109の末端1091と同一側面に形成されている。
 微小粒子を含むサンプル液は、サンプル液インレット101からサンプル液流路102に導入される。シース液は、シース液インレット103からシース液流路104に導入される。シース液流路104は、2つのシース液流路104、104に分岐する。当該2つのシース液流路104、104は、サンプル液流路102の両側を通り、合流部111においてサンプル液流路102と合流する。すなわち、シース液流路104、104を流れる各シース液は、合流部において、サンプル液流路102を流れるサンプル液と合流する。これにより、サンプル液の周囲がシース液で囲まれた層流が形成される。当該層流は、主流路105を、粒子分取部107に向かって流れる。
 主流路105は、光学検出領域106を通過する。光学検出領域106では、サンプル液中の微小粒子に対して光が照射される。当該光の照射によって生じた蛍光及び/又は散乱光に基づき、当該微小粒子が分取されるべきものであるかどうかが判定されうる。マイクロチップ100中の粒子分取部107において、主流路105を流れてきた上記層流は、2つの分岐流路108、108へと別れて流れる。
 なお、図4に示される粒子分取部107は2つの分岐流路108、108を有するが、分岐流路の数は2つに限られない。すなわち、粒子分取部107には、例えば1つ又は複数(例えば、2つ、3つ、又は4つなど)の分岐流路が設けられてよい。
 分岐流路108の末端1081は、サンプル液インレット101及び分取流路109の末端1091と同一側面に形成されている。
 粒子分取部107では、分取されるべき微小粒子(「目的サンプル」ともいう。)が流れてきた場合にのみ、分取流路109へ入る流れが形成されて、当該目的サンプルが分取される。分取流路109へ入る流れの形成は、例えば、分取流路109内に負圧を発生させることにより行われうる。当該負圧を発生させるために、例えば、加振領域1092を設け、加振領域1092の壁を変形させることができるよう、アクチュエータなどがマイクロチップ100の外部に取り付けられうる。加振領域1092の壁の変形によって、加振領域1092の内空が変化されて、負圧が発生されうる。
 上記アクチュエータは、例えば、ピエゾアクチュエータであってよい。目的サンプルが分取流路109へと吸い込まれる際には、サンプル液及び/又はシース液も分取流路109へと流れうる。このようにして、目的サンプルは分取されうる。
 主流路105と分取流路109とは、主流路105と同軸上にあるオリフィス部を介して連通されている。目的サンプルは、当該オリフィス部を通って、分取流路109へと流れる。
 分取されるべきでない微小粒子が上記オリフィス部を通って分取流路109へと入ることを防ぐために、当該オリフィス部はバッファ液流路110を備えてよい。バッファ液は、バッファ液インレット1101からバッファ液流路110へ導入される。導入された当該バッファ液の一部によってオリフィス部から主流路105に向かう流れが形成されることにより、分取されるべきでない微小粒子が分取流路109へ入ることが防止されうる。
 バッファ液インレット1101は、サンプル液インレット101及び分取流路109の末端1091と同一側面に形成されている。なお、導入された上記バッファ液の残りは、分取流路109へと流れうる。
 分岐流路108へと流れた上記層流は、分岐流路108の末端1081にて、マイクロチップ100の外部へと吐出されうる。また、分取流路109へと分取された微小粒子は、分取流路の末端1091にて、マイクロチップの外部へと吐出されうる。このようにして、マイクロチップ100によって目的サンプルが分取される。
 サンプル液インレット101、分取流路109の末端1091、シース液インレット103、バッファ液インレット1101、及び分岐流路108の末端1081に、連通部材が挿入されてよい。マイクロチップ100は、当該連通部材を介して、微小粒子分取キット200に含まれる他の部材と連結されてよい。
 上記連通部材は、例えばサンプル液が通流する流路を含む。当該流路は、例えばチューブであってよい。当該チューブの材料は、当業者により適宜選択されてよい。当該チューブは、例えば、ポリ塩化ビニル(PVC)チューブ、シリコーンチューブ、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)チューブ、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)チューブ、若しくは熱可塑性エラストマーチューブであってよく、又は、複数種のチューブが連結されていてもよい。
 本技術において、「マイクロ」とは、マイクロチップに含まれる流路の少なくとも一部が、μmオーダの寸法を有すること、特にはμmオーダの横断面寸法を有することを意味する。すなわち、本技術において、「マイクロチップ」とは、μmオーダの流路を含むチップ、特にはμmオーダの横断面寸法を有する流路を含むチップをいう。例えば、μmオーダの横断面寸法を有する流路から構成されている粒子分取部を含むチップが本技術に従うマイクロチップと呼ばれうる。
 マイクロチップ100は、当技術分野で既知の方法により製造されうる。例えば、マイクロチップ100は、所定の流路が形成された2枚以上の基板が貼り合わせられることによって製造されうる。
 マイクロチップ100の材料としては、例えば、ポリカーボネート、シクロオレフィンポリマー、ポリプロピレン、PDMS(polydimethylsiloxane)、ポリメタクリル酸メチル(PMMA)、ポリエチレン、ポリスチレン、ガラス、及びシリコンなどが挙げられる。
(4)他の構成
 再び図1を参照して、微小粒子分取キット200に含まれうる、サンプル液収容容器1及びマイクロチップ100以外の構成について説明する。
 微小粒子分取キット200は、サンプル液を収容し且つサンプル液収容容器1の上流に位置するプレサンプル収容部2011を含んでいてよい。プレサンプル収容部2011の中に、サンプル液中の微小粒子の凝集を抑制する物質が収容されていてよい。プレサンプル収容部2011、並びに、後述する廃棄部204、シース液収容部205、及びバッファ液収容部206は、例えば袋状の形状であってよく、具体的にはプラスチックバッグであってよい。当該プラスチックバッグは、例えば、ポリエチレン製、ポリプロピレン製、ポリ塩化ビニル製、又はエチレン酢酸ビニル共重合体製のバッグであってよい。
 図1に示されるとおり、微小粒子分取キット200において、例えばフィルタ部202(202a及び202b)が設けられていてよい。例えば、微小粒子分取キット200は、プレサンプル収容部2011を含み、且つ、プレサンプル収容部2011とサンプル液収容容器1との間にフィルタ部202aを有していてよい。フィルタ部202aは、例えば、サンプル液収容容器1の第1の流入流路51に接続されていてよい。これにより、サンプル液収容容器1への異物侵入が防止されうる。また、例えば、微小粒子分取キット200は、サンプル液収容容器1とマイクロチップ100との間にフィルタ部202bを有していてよい。フィルタ部202bは、特には、マイクロチップ100の直前に配置されていてよい。これにより、マイクロチップ100への異物侵入が防止されうる。
 一方で、微小粒子分取キット200は、上述したフィルタ部202a及び/又はフィルタ部202bを有していなくてもよい。すなわち、微小粒子分取キット200は、プレサンプル収容部2011とサンプル液収容容器1との間にフィルタ部202aを有していない、及び/又は、サンプル液収容容器1とマイクロチップ100との間にフィルタ部202bを有していないものであってよい。微小粒子分取キット200においては、サンプル液変更時の作業を簡素化し且つコストを削減するために、サンプル液収容容器1が着脱可能とされている。微小粒子分取キット200の用途によっては、異物侵入防止よりも、コスト削減が重視される場合がある。この場合、コストのさらなる削減のために、フィルタ部202a及び/又はフィルタ部202bは無くてもよい。
 フィルタ部202(202a及び202b)は、例えば、フィルタと、当該フィルタの下流に位置するテーパー部と、を備えていてよい。サンプル液は、当該フィルタを通過し、その後に当該テーパー部を通過する。当該テーパー部は、サンプル液中の微小粒子がフィルタ部202の内壁面に停留することを防止しうる。そのため、微小粒子のロス量が低減されうる。
 上記フィルタ部202(202a及び202b)は、必要に応じて、さらに嵌合部を備えていてよい。当該嵌合部は、サンプル液収容容器1及び/又はマイクロチップ100と接続するための連通部材と外径篏合する。
 目的サンプル貯留部203は、マイクロチップ100に連通接続されうる。具体的には、目的サンプル貯留部203は、マイクロチップ100の分取流路109の末端1091(図4参照)に連通接続されうる。目的サンプル貯留部203は、分取された目的の微小粒子を収容する。
 微小粒子分取キット200は、分取された目的の微小粒子を収容する目的サンプル貯留部203がマイクロチップ100に着脱可能に連通接続されるように構成されていてよい。微小粒子分取キット200は、例えば、目的サンプル貯留部203が1又は複数の連通部材を介してマイクロチップ100(特にはマイクロチップ100の分取流路109の末端1091)に着脱可能に連通接続されるように構成されていてよい。目的サンプル貯留部203が1又は複数の連通部材によってマイクロチップ100に連通接続されている状態において、分取された目的の微小粒子はマイクロチップ100から目的サンプル貯留部203へと移動しうる。当該1又は複数の連通部材を、例えば目的サンプル貯留部203から分離することによって、目的サンプル貯留部203は微小粒子分取キット200から取り外される。
 微小粒子分取キット200は、目的サンプル貯留部203を含んでいてもよく、含んでいなくてもよい。すなわち、微小粒子分取キット200として一揃いになっている部材に、目的サンプル貯留部203が含まれていてもよく、含まれていなくてもよい。微小粒子分取キット200が目的サンプル貯留部203を含んでいない場合、例えば、ユーザは、微小粒子分取キット200に連通接続される目的サンプル貯留部203を要時調達する。すなわち、目的サンプル貯留部203は、ユーザによって微小粒子分取キット200とは別に用意されたものでありうる。
 上記のような微小粒子分取キット200であると、ユーザは、目的サンプル貯留部203を適時交換できる。例えば、ユーザは、微小粒子分取キット200においてサンプル液収容容器1を交換して複数のサンプル液から目的の微小粒子を分取する際に、目的サンプル貯留部203もあわせて交換できる。
 目的サンプル貯留部203の形状は、例えば容器形状であり、具体的には上述したプレサンプル収容部2011などと同様の袋状(例えばプラスチックバッグ)、又は、袋状以外の容器形状であってよい。目的サンプル貯留部203は、好ましくは袋状以外の容器であり、より好ましくは一端が開口部とされ他端が底面部とされた有底筒状の容器である。
 微小粒子分取キット200に含まれるマイクロチップ100において、サンプル液から目的サンプルのみが分取される際に、回収されるべきでない微小粒子(以下、「非目的サンプル」ともいう。)が排除される必要がある。また、マイクロチップ100において、シースフローを用いて目的サンプルの分取が行われるため、非目的サンプルを含む液、いわゆる廃液が排除される必要がある。そのため、微小粒子分取キット200は、例えば、廃棄部204を備えていてよい。廃棄部204には、非目的サンプルが廃棄されうる。廃液部204は、例えば、廃液が流入するための連通部材を備えていてよい。当該連通部材が、マイクロチップ100の分岐流路108の末端1081(図4参照)と連通していてよい。これにより、目的サンプルの分取及び非目的サンプルの廃棄が行われうる。
 また、微小粒子分取キットに含まれるマイクロチップ100においては、シースフローが形成される。そのため、微小粒子分取キット200は、例えば、シース液収容部205を備えていてよい。シース液収容部205には、シース液が収容される。シース液収容部205は、例えば、シース液が流入する連通部材を備えていてよい。当該連通部材が、マイクロチップ100のシース液インレット103(図4参照)と連通していてよい。これにより、シース液がマイクロチップ100のシース液流路104内に流入され、シースフローが形成される。シース液収容部205からシース液を排出するために、例えばアクチュエータなどの駆動源が用いられてよい。
 バッファ液収容部206には、バッファ液が収容される。バッファ液収容部206は、例えば、バッファ液が流入する連通部材を備えていてよい。当該連通部材がマイクロチップ100のバッファ液インレット1101(図4参照)と連通していてよい。これにより、バッファ液がマイクロチップ100の流路内に流入され、目的サンプルの分取が行われうる。バッファ液収容部206からバッファ液を排出するために、例えばアクチュエータなどの駆動源が用いられてよい。
 微小粒子分取キット200内の液体の一部又は全部がポンプにより送液される際に、当該ポンプによる流量変動(例えば脈動)が、マイクロチップ100内の流量(特には分取流路109内の流量)及び粒子分取部107における微小粒子の分取に影響を及ぼしうる。当該影響を低減するため、当該ポンプによる送液は、可能な限り一定の圧力で行われることが望ましい。当該送液による圧力を可能な限り一定にするため、微小粒子分取キット200は、ダンパー207と、ダンパー207毎に圧力を計測する圧力センサ208と、を含んでよい。これにより、送液が安定して行われうる。ダンパー207及び圧力計センサ208は、特には、シース液収容部205とマイクロチップとの間の流路、及び/又は、バッファ液収容部206とマイクロチップ100との間の流路に配置されてよい。
 図1に示されるとおり、微小粒子分取キット200は、サンプル液送液機構305をさらに含んでよい。サンプル液送液機構305は、サンプル液収容容器1とマイクロチップ100との間の流路に配置されてよい。
 サンプル液送液機構305は、例えばポンプであってよい。当該ポンプは、例えば、ペリスタルティックポンプ(チューブポンプ)、ローラーポンプ、シリンジポンプ、又は遠心ポンプであってよい。当該ポンプは、流量のより精密な制御のために、特には、ペリスタルティックポンプ又はローラーポンプでありうる。
 微小粒子分取キット200は、必要に応じて、サンプル液送液機構305を複数含んでよい。例えば、マイクロチップ100と廃棄部204との間の流路、シース液収容部205とマイクロチップ100との間の流路、及びバッファ液収容部206とマイクロチップ100との間の流路から選択される1つ又は複数の流路に、サンプル液送液機構305が配置されてよい。
 微小粒子分取キット200において、着脱可能な構成要素が連通接続される箇所以外は、密閉連結により連通されていてよい。
 微小粒子分取キット200は、例えば、目的サンプル貯留部203の下流にさらにマイクロチップを備えていてよい。これによりサンプル液中から分取された目的サンプルがさらに分取されてもよい。
 微小粒子分取キット200において、各構成要素の数は、1又は複数であってよい。
(5)変形例
 図5を参照して、第1の実施形態の変形例に係る微小粒子分取キット200Aの全体構成について説明する。図5は、第1の実施形態の変形例に係る微小粒子分取キット200Aの一例を示す模式図である。以下、本変形例について、上記第1の実施形態に係る微小粒子分取キット200と異なる点を中心に説明する。
 微小粒子分取キット200Aは、微小粒子分取キット200のサンプル液収容容器1(図2)の代わりに、サンプル液収容容器1Aを含んでいる。微小粒子分取キット200Aは、サンプル液収容容器1Aがマイクロチップ100に着脱可能に連通接続されるように構成されている。
 サンプル液収容容器1Aは、一端が開口部1Aaとされ、他端が底面部とされた有底筒状の容器である。サンプル液収容容器1Aは、開口部1Aaにおいて抜き差し可能な連通部材306aを介して、マイクロチップ100に着脱可能に連通接続されている。
 図5に示されるように、サンプル液収容容器1Aは、好ましくは蓋体などの開口部1Aaを塞ぐ部材を備えていない。すなわち、開口部1Aaは、好ましくは塞がれていない。これにより、連通部材306aの抜き差し及びサンプル液収容容器1Aの交換を簡便に行うことができるため、サンプル液の変更作業をより簡素化できる。
 また、微小粒子分取キット200Aは、微小粒子分取キット200の目的サンプル貯留部203(図1)の代わりに、目的サンプル貯留部203Aを備えている。微小粒子分取キット200Aは、分取された目的の微小粒子を収容する目的サンプル貯留部203Aがマイクロチップ100に着脱可能に連通接続されるように構成されている。
 目的サンプル貯留部203Aは、一端が開口部203Aaとされ、他端が底面部とされた有底筒状の容器である。目的サンプル貯留部203Aは、開口部203Aaにおいて抜き差し可能な連通部材306bを介して、マイクロチップ100に着脱可能に連通接続されている。
 図5に示されるように、目的サンプル貯留部203Aは、好ましくは蓋体などの開口部203Aaを塞ぐ部材を備えていない。すなわち、開口部203Aaは、好ましくは塞がれていない。これにより、連通部材306bの抜き差しを簡便に行うことができるため、目的サンプル貯留部203Aの交換作業をより簡素化できる。
 微小粒子分取キット200Aは、微小粒子分取キット200(図1)と異なり、フィルタ部202(202a及び202b)を含んでいない。すなわち、微小粒子分取キット200Aは、プレサンプル収容部2011とサンプル液収容容器1Aとの間にフィルタ部202aを有しておらず、且つ、サンプル液収容容器1とマイクロチップ100との間にフィルタ部202bを有していない。フィルタ部202(202a及び202b)を含んでいない分、低コスト化が可能である。
2.第2の実施形態(微小粒子分取装置)
(1)全体構成
 本技術の第2の実施形態に係る微小粒子分取装置について説明する。第2の実施形態に係る微小粒子分取装置は、微小粒子分取キットを取り付けて用いられる。当該微小粒子分取キットは、好ましくは上記第1の実施形態に係る微小粒子分取キットであるが、これに限定されない。以下、本実施形態に係る微小粒子分取装置について、上記第1の実施形態に係る微小粒子分取キットが取り付けられる場合を例に挙げて説明する。したがって、上記1.における微小粒子分取キットに関する説明が、本実施形態においても当てはまる。
 図6を参照して、第2の実施形態に係る微小粒子分取装置600の全体構成について説明する。図6は、第2の実施形態に係る微小粒子分取装置600の一例を示す模式図である。
 微小粒子分取装置600は、微小粒子分取キットが着脱可能に取り付けられるキット取付面610を含む。キット取付面610は、微小粒子分取装置600の上部に鉛直方向に配置されうる。
 微小粒子分取装置600は、天板開口部622を有する天板部621と、天板開口部622を開閉可能な蓋板部623と、を備え、且つ内側に空間を有する格納部620を含む。天板部621は、微小粒子分取装置600の中程に水平方向に配置されうる。
 微小粒子分取装置600は、微小粒子を含むサンプル液を収容するサンプル液収容容器を保持可能な第1の保持部を含む。第1の保持部は、格納部620の空間に設けられている。当該サンプル液収容容器は、上記1.において説明したとおりであってよく、当該説明が第1の保持部によって保持されるサンプル液収容容器にも当てはまる。
 微小粒子分取装置600は、容器を保持可能な第2の保持部を含む。第2の保持部は、蓋板部623の第1面に設けられている。蓋板部623は、第1面及び第2の保持部を格納部の空間に向けて天板開口部622を閉じることが可能である。
 微小粒子分取装置600は、例えば、内側に収納空間を有する収納部650を含んでいてよい。収納部650には、例えば、図1及び5に示されるシース液収容部205が収納されうる。
(2)格納部の構成
 図7~9を参照して、格納部620の構成について説明する。図7は、天板開口部622が開いた状態の格納部620の一部を示す模式図である。図8は、天板開口部622が閉じた状態の格納部620の一部を示す模式図である。図9は、蓋板部623、第1の保持部510、及び第2の保持部630を示す模式図である。
 図7に示されるとおり、格納部620は、内側に空間625を有している。格納部620の空間625の温度は、制御可能であってよく、例えば分取される微小粒子の種類及び分取条件などに応じて調整されてよい。
 図8に示されるとおり、格納部620は、蓋板部623が天板開口部622を閉じた状態とすることによって閉鎖空間となりうる。これにより、格納部620の空間625(図7)は、調整された温度にて維持されやすくなる。また、蓋板部623が遮光可能な材質によって形成されている場合には、空間625内への光の入射が抑制されうる。
 図7に示されるとおり、格納部620の空間625には、サンプル液収容容器を保持可能な第1の保持部510が設けられている。第1の保持部510は、好ましくは、格納部620の空間625に着脱可能に設けられている。例えば、図9に示されるように、第1の保持部510は格納部620の空間から出して使用されうる。このため、ユーザは、第1の保持部510にサンプル液収容容器を保持させやすく、且つ、第1の保持部510からサンプル液収容容器を取り外しやすい。また、ユーザは、サンプル液収容容器を用いて作業を行う際に(例えば、サンプル液収容容器からサンプル液を取り出す作業を行う際に)、第1の保持部510をサンプル液収容容器の置き場として任意の場所で使用できる。
 図7に示されるとおり、格納部620の空間625には、例えば、サンプル液収容容器に収容されたサンプル液を撹拌するためのサンプル液撹拌装置500が設けられていてよい。すなわち、微小粒子分取装置600は、格納部620の空間625に位置しているサンプル液撹拌装置500をさらに含んでいてよい。サンプル液撹拌装置500は、サンプル液収容容器を回転振とうすることによってサンプル液を撹拌する装置である。サンプル液撹拌装置500は、回転振とう式の撹拌を行うことにより、サンプル液収容容器に収容されたサンプル液中の微小粒子を良好に分散できる。
 微小粒子分取装置600がサンプル液撹拌装置500を含んでいる場合、第1の保持部510は、サンプル液撹拌装置500に設けられていてよく、好ましくは着脱可能に設けられていてよい。サンプル液撹拌装置500に取り付けられた第1の保持部510は、回転振とう時におけるサンプル液収容容器の転倒を防止可能である。また、第1の保持部510は、格納部620の空間625から出して使用されうるため、上述したとおり任意の場所で使用できるなどの利点を有する。
 図10を参照して、サンプル液撹拌装置500について説明する。図10は、サンプル液撹拌装置500の一例を示す模式図である。なお、上述した図7においては、簡略化のため、図10のサンプル液撹拌装置500の一部のみが抜粋して示されている。
 図10に示されるとおり、サンプル液撹拌装置500は、第1の保持部510と、第1の保持部510を水平方向に円運動させる回動部520と、を備える。以下、上記1.において説明したサンプル液収容容器1が第1の保持部510に保持される場合を例に挙げて説明する。しかしながら、微小粒子分取装置600において用いられるサンプル液収容容器は、これに限定されない。
 第1の保持部510は、好ましくは、サンプル液収容容器1を径方向が水平となるように固定する。「サンプル液収容容器1を径方向が水平となるように固定する」とは、サンプル液収容容器1の長手方向が、サンプル液撹拌装置500が設置される面に対して垂直となるように固定することを意味する。
 第1の保持部510は、例えば内側に筒状の空洞部を有してよい。サンプル液収容容器1が当該空洞部に配置されうる。当該空洞部の内径は、例えばサンプル液収容容器1の容器本体10の外径と略同等であってよい。当該空洞部の深さは、例えばサンプル液収容容器1の容器本体10の長手方向の長さの50%以上、60%以上、又は70%以上であってよい。空洞部がこのような内径及び深さであることにより、サンプル液収容容器1をより安定的に固定できる。
 回動部520は、例えば、第1の板部521と、第2の板部522と、第3の板部523と、を下からこの順に有してよい。第1の保持部510は、第3の板部523の上に配置されていてよい。第1の板部521は、例えば、第1の水平方向(例えば図10に示される矢印D1の方向)に往復直線運動しうる。第2の板部522は、例えば、第1の水平方向に直交する第2の水平方向(例えば図10に示される矢印D2の方向)に往復直線運動しうる。例えば、これらの水平方向に直交する往復直線運動を組み合わせた動きによって、第3の板部523が水平方向に円運動する構成とされてよい。その結果、第3の板部523の上に配置された第1の保持部510が水平方向に円運動する構成とされてよい。このようにして、回動部520は、第1の保持部510を水平方向に円運動させてよい。図10中の矢印D3は、回動部520(第3の板部523)及び第1の保持部510の円運動の方向の一例を示す。
 回動部520を水平方向に円運動させるための動力は、例えばモータであってよい。モータの種類は、当業者によって適宜選択されてよい。
 上記で述べたとおり、本実施形態のサンプル液撹拌装置500において、第1の保持部510は水平方向に円運動する。これにより、サンプル液撹拌装置500は、第1の保持部510に固定されたサンプル液収容容器1を回転振とうできる。当該回転振とうによって、サンプル液収容容器1中のサンプル液が効果的に撹拌されてよく混ざる。そのため、サンプル液撹拌装置500は、サンプル液中の微小粒子を良好に分散させて、サンプル液収容容器1中のサンプル液の濃度を均一化させうる。その結果、サンプル液撹拌装置500は、サンプル液収容容器1から送液されるサンプル液の濃度を一定に近付けることができる。
 回動部520は、第1の保持部510を、水平方向に連続的に円運動させてもよく、水平方向に間欠的に円運動させてもよい。すなわち、水平方向の円運動は、連続運動であってもよく、間欠運動であってもよい。間欠運動とは、運動と停止を繰り返すことである。例えば、水平方向への円運動が間欠運動であってもサンプル液収容容器1から送液されるサンプル液の濃度が一定に近い場合には、間欠運動が選択されてよい。これにより、回動部520を水平方向に円運動させるための動力(例えばモータ)に掛かる負担が軽減されうる。例えば、間欠運動であると送液されるサンプル液の濃度変動が大きくなる場合には、連続運動が選択されてよい。このように、当該水平方向の円運動が連続運動であるか間欠運動であるかは、サンプル液収容容器1から送液されるサンプル液の濃度変動に応じて、選択されてよい。
 サンプル液撹拌装置500は、さらに台部530を備えてよい。台部530は、例えば、水平方向に対して傾斜した傾斜板部531と、傾斜板部531を支える支持部532と、を有してよい。台部530は、例えば、回動部520の第3の板部523の上に配置されてよい。
 上記1.において説明したとおり、サンプル液から分取された目的の微小粒子は、例えば目的サンプル貯留部に収容されうる。サンプル液撹拌装置500における台部530は、例えば、当該目的サンプル貯留部が置かれる台であってよい。
 再度図7~9を参照し、格納部620の構成についてさらに説明する。格納部620は、天板部621と、天板部621に設けられた天板開口部622と、第1面623aを有し天板開口部622を開閉可能な蓋板部623と、を備えている。本明細書において「天板開口部を開閉可能な蓋板部」とは、天板開口部が開いた状態及び閉じた状態となりうる蓋板部をいう。「天板開口部が閉じた状態」は、天板開口部の全部が閉じた状態を含むが、これに限定されず、例えば一部が閉じた状態(一部が開いた状態)を含みうる。すなわち、蓋板部は、天板開口部の全部又は一部が閉じた状態となりうるものであってよい。天板開口部の一部が閉じた状態(一部が開いた状態)となる蓋板部の一例が、図7~9に示されている。具体的には、図7~9には、切欠部624を有する蓋板部623が例示されている。図8に示されるとおり、天板開口部622の一部(切欠部624に対応する部分)は、開いた状態となっている。
 蓋板部623は、第1面623a(図7)と、第1面623aに対向する第2面623b(図8)と、を有する。図7に示されるとおり、蓋板部623の第1面623aには、容器を保持可能な第2の保持部630が設けられている。第2の保持部630は、蓋板部623の第1面623aが上向きの状態において用いられうる。すなわち、第2の保持部630は、第2面623bを下向きにして蓋板部623を置いた状態において用いられうる。
 蓋板部623が天板開口部622を閉じた状態(図8)においては、蓋板部623の第1面623a及び第2の保持部630は、格納部620の空間625側に位置しており、蓋板部623の第2面623bが外側に位置している。このように、蓋板部623は、第1面623a及び第2の保持部630を格納部620の空間625に向けて天板開口部622を閉じることができる。
 例として、蓋板部623は、天板開口部622とヒンジ部によって接続されており、当該ヒンジ部を軸として回動可能なものであってよい。ユーザは、蓋板部623を回動させて天板開口部622を開いた状態にでき、且つ、蓋板部623の第2面623bを天板部621に載せることによって蓋板部623の第1面623aを上向きにできる。これにより、蓋板部623が図7に示されているような状態となり、すなわち第2の保持部630が使用可能な状態となる。
 他の例として、蓋板部623は、天板開口部622から分離可能であってよい。本明細書において「天板開口部から分離可能」とは、天板開口部から完全に切り離せることをいう。蓋板部623が天板開口部622から分離可能であることにより、ユーザは、蓋板部623を任意の位置に動かすことができ、且つ、第2の保持部630を任意の場所で使用できる。例えば、ユーザは、天板開口部622を閉じている蓋板部623(図8)を、天板開口部622から分離して反転させ、第1面623aを上向きの状態とし、その後、図9に示されるとおり蓋板部623を天板部621に載せて天板開口部622を閉じることができる。
 第2の保持部630は、1又は複数の容器を保持可能であればよく、好ましくは複数の容器を保持可能であり、より好ましくは容量の異なる複数の容器を保持可能である。図7に示される第2の保持部630は、容量の異なる複数の容器を保持可能に構成されている。具体的には、図7に示される第2の保持部630は、容器を挿入可能な保持孔631を複数有しており、且つ、複数の保持孔631は孔径の異なる保持孔631a及び631bからなる。保持孔631a及び631bによって、例えば、外径の異なる複数の筒状容器が保持されうる。
 第2の保持部630は、例えば、サンプル液収容容器及び/又は目的サンプル貯留部を保持可能であってよい。第2の保持部630によって保持されるサンプル液収容容器及び目的サンプル貯留部は、好ましくは袋状以外の容器であり、より好ましくは一端が開口部とされ他端が底面部とされた有底筒状の容器である。
 上記1.において説明したようにサンプル液収容容器を交換してサンプル液を変更する場合において、第2の保持部630は、サンプル液の変更作業の簡素化及びユーザの利便性向上に寄与しうる。例えば、第2の保持部630を用いることによって、第1の保持部510に保持されているサンプル液収容容器の近くに、交換用のサンプル液収容容器を配置できる。また、例えば、第1の保持部510を用いずに、複数の容器を保持可能な第2の保持部630を用いて、交換用を含む複数のサンプル液収容容器を当該第2の保持部630に並べて配置できる。これらの例のように複数のサンプル液収容容器を近接して配置することにより、サンプル液収容容器の交換作業を簡単に且つ迅速に行うことができる。また、第2の保持部630を用いれば、ユーザは、交換用のサンプル液収容容器を保持するための部材を、別に用意する手間を省くことができる。
 図7に示されるように、微小粒子分取装置600は、さらに、蓋板部623が天板開口部622を閉じているか否かを検知可能な開閉検知部640(640a及び640b)を含んでいてよい。図7には、2つの開閉検知部640a及び640bが示されているが、開閉検知部640の数は2つに限定されず、1又は複数であってよい。図7に示されるように、開閉検知部640(640a及び640b)は、天板開口部622の内側又はその近傍に設けられていてよい。開閉検知部640(640a及び640b)は、例えば、蓋板部623の第1面623a又は第2の保持部630と接触している場合に、蓋板部623が天板開口部622を閉じていると検知可能に構成されていてよい。この場合、蓋板部623が第1面623a及び第2の保持部630を格納部620の空間625に向けて天板開口部622を閉じた状態において、開閉検知部640(640a及び640b)が第1面623a又は第2の保持部630と接触するように構成されうる。一例として、図7に示される第2の保持部630は、保持台部632a及び632bを有しており、保持台部632a及び632bが開閉検知部640a及び640bと接触可能に構成されている。具体的には、蓋板部623が第1面623a及び第2の保持部630を格納部620の空間625に向けて天板開口部622を閉じた状態において、保持台部632aは開閉検知部640aと接触し、保持台部632bは開閉検知部640bと接触する。
(3)他の構成
 図11を参照して、本実施形態に係る微小粒子分取装置に含まれうる、上記以外の構成について説明する。図11は、微小粒子分取装置に含まれる構成の一部を示す模式図である。図11においては、一例として、上記1.において説明したサンプル液収容容器1が示されている。しかしながら、本実施形態に係る微小粒子分取装置において用いられるサンプル液収容容器は、これに限定されない。
 微小粒子分取装置は、マイクロチップ100が挿入されるチップ挿入部301と、主流路を通流する微小粒子に光を照射する光照射部302と、当該微小粒子から発せられた散乱光及び/又は蛍光を検出する光検出部303と、当該光検出部303で検出されたデータに基づいて、当該主流路を通流する微小粒子の進行方向を制御する制御部304と、をさらに含んでよい。以下、チップ挿入部301、光照射部302、光検出部303、及び制御部304についてさらに説明する。
 チップ挿入部301は、マイクロチップ100が挿入される構造を有している。当該構造は、当業者により適宜選択されてよい。
 光照射部302は、光学検出領域106を通過する主流路105(図4参照)を流れる微小粒子に、光(例えば励起光)を照射する。光照射部302は、例えば、光源と対物レンズとを含んでよい。当該光源は、主流路に向かって光を出射する。当該光源は、分取の目的などに応じて当業者により適宜選択されてよく、例えば、レーザダイオード、SHGレーザ、固体レーザ、ガスレーザ、若しくは高輝度LEDであってよく、又は、これらのうちの2つ以上の組み合わせであってもよい。当該対物レンズは、光学検出領域106を流れる微小粒子に対して光(例えば励起光)を集める。
 光照射部302は、必要に応じて、他の光学素子をさらに含んでよい。光照射部302は、例えば、光学検出領域106中の1つの位置に光を照射するものであってよく、又は、複数の位置のそれぞれに光を照射するものであってもよい。例えば、光照射部302は、光学検出領域106中の2つの異なる位置のそれぞれに光を照射してよい。
 光検出部303は、光照射部302による光の照射によって微小粒子から発せられた散乱光及び/又は蛍光を検出する。光検出部303は、例えば、集光レンズと検出器とを含んでよい。当該集光レンズは、微小粒子から発せられた散乱光及び/又は蛍光を集める。当該検出器は、例えば、PMT、フォトダイオード、CCD、又はCMOSなどであってよい。
 光検出部303は、必要に応じて、他の光学素子をさらに含んでよい。光検出部303は、例えば、分光部をさらに含んでよい。分光部を構成する光学部品としては、例えば、グレーティング、プリズム、又は光フィルタなどが挙げられる。光検出部303は、分光部を含むことによって、例えば、検出されるべき波長の光を他の波長の光から分けて検出できる。
 光検出部303により検出される蛍光は、微小粒子そのものから発せられた蛍光、及び、微小粒子に標識された物質(例えば蛍光物質)から発せられた蛍光でありうるが、これらに限定されない。光検出部303により検出される散乱光は、前方散乱光、側方散乱光、レイリー散乱、若しくはミー散乱であってよく、又は、これらの組み合わせであってもよい。
 制御部304は、光検出部303により検出されたデータ(例えば、光に関する情報など)に基づいて、主流路105を通流する微小粒子の進行方向を制御する。例えば、制御部304は、当該データに基づいて微小粒子の分取を制御する。例えば、制御部304は、光検出部303で検出された光が所定の基準を満たす場合、微小粒子を分取すると判断しうる。光検出部303により検出された光(散乱光及び/又は蛍光)から、当該光に関する情報が生成されうる。当該情報は、例えば、当該光を電気信号に変換することによって生成されうる。当該情報の生成のために、微小粒子分取装置300は、光検出部303により検出された光から、当該光に関する情報を生成する情報生成部を含みうる。当該情報生成部は、制御部304に含まれていてもよく、制御部304に含まれずに、制御部304とは別の構成要素として微小粒子分取装置300内に設けられていてもよい。制御部304は、当該光に関する情報に基づき、光検出部303で検出された光が所定の基準を満たすかどうかを判定しうる。制御部304は、当該判定の結果に基づいて、微小粒子の分取を制御しうる。
 制御部304は、上記判定の結果に基づいて、微小粒子が分取されるべきものであると判断した場合、微小粒子がオリフィスを通って分取流路109(図4参照)へ進行するように、流路内の流れを変更しうる。当該流れの変更は、例えば、分取流路109内の圧力を減少することにより行われうる。また、微小粒子の分取後、制御部304は、流路内の流れを再度変更しうる。当該流れの再度の変更は、分取流路109内の圧力を増加することにより行われうる。すなわち、制御部304は、光検出部303で検出された光に関する情報に基づいて、分取流路109内の圧力を制御するものでありうる。
 制御部304は、例えば、特開2014-036604号公報に記載された駆動部と同様の機能を有するものであってよい。すなわち、制御部304は、分取流路109内に負圧を発生させうるように構成されているアクチュエータを制御できる。制御部304は、上記光に関する情報に基づいて、微小粒子が分取されるべきであると判断した場合、当該アクチュエータを駆動して分取流路109内に負圧を発生させる。これにより、分取されるべき微小粒子が分取流路109内に分取される。制御部304は、上記光に関する情報に基づいて、微小粒子が分取されるべきでないと判定した場合、当該アクチュエータを駆動しない。そのため、分取されるべきでない微小粒子は、分岐流路108へと流れる。
 上記アクチュエータは、例えば、ピエゾ素子などの圧電素子であってよい。制御部304は、微小粒子が分取されるべきであると判定した場合、ピエゾ収縮となる電圧を当該ピエゾ素子に印加して、分取流路109内の容積を増加させる。当該容積増加によって、分取流路109内に負圧が発生する。これにより、主流路105から分取流路109への流れが形成されて、微小粒子が分取流路109内に分取される。制御部304は、微小粒子が分取されるべきでないと判定した場合、当該ピエゾ素子に電圧を印加しない。そのため、分取流路109内への流れは形成されず、微小粒子は分岐流路108へと流れる。
 本技術では、以下の構成をとることもできる。
[1]
 微小粒子分取キットが着脱可能に取り付けられるキット取付面と、
 天板開口部を有する天板部と、第1面を有し前記天板開口部を開閉可能な蓋板部と、を備え、且つ内側に空間を有する格納部と、
 微小粒子を含むサンプル液を収容するサンプル液収容容器を保持可能な第1の保持部と、
 容器を保持可能な第2の保持部と、を含み、
 前記第1の保持部は、前記格納部の前記空間に設けられており、
 前記第2の保持部は、前記蓋板部の前記第1面に設けられており、且つ、
 前記蓋板部は、前記第1面及び前記第2の保持部を前記格納部の前記空間に向けて前記天板開口部を閉じることが可能である、
 微小粒子分取装置。
[2]
 前記蓋板部は、前記天板開口部から分離可能である、[1]に記載の微小粒子分取装置。
[3]
 前記第1の保持部は、前記格納部の前記空間に着脱可能に設けられている、[1]又は[2]に記載の微小粒子分取装置。
[4]
 前記格納部の前記空間に位置しているサンプル液撹拌装置をさらに含み、
 前記第1の保持部は、前記サンプル液撹拌装置に設けられており、
 前記サンプル液撹拌装置は、前記第1の保持部を水平方向に円運動させる回動部を備える、[1]~[3]のいずれか一つに記載の微小粒子分取装置。
[5]
 前記第1の保持部は、前記サンプル液撹拌装置に着脱可能に設けられている、[4]に記載の微小粒子分取装置。
[6]
 前記第2の保持部は、複数の前記容器を保持可能である、[1]~[5]のいずれか一つに記載の微小粒子分取装置。
[7]
 前記第2の保持部は、容量の異なる複数の前記容器を保持可能である、[1]~[5]のいずれか一つに記載の微小粒子分取装置。
[8]
 前記微小粒子分取キットは、
 前記サンプル液収容容器に収容された前記微小粒子を含む前記サンプル液が導入されるサンプル液インレットと、導入された前記サンプル液が通流する主流路と、前記主流路を通流した前記サンプル液の中から目的の微小粒子が分取される分取流路と、を備えるマイクロチップを含む、[1]~[7]のいずれか一つに記載の微小粒子分取装置。
[9]
 前記微小粒子分取キットは、前記サンプル液収容容器が前記マイクロチップに着脱可能に連通接続されるように構成されている、[8]に記載の微小粒子分取装置。
[10]
 前記微小粒子分取キットは、分取された前記目的の微小粒子を収容する目的サンプル貯留部が前記マイクロチップに着脱可能に連通接続されるように構成されている、[8]又は[9]に記載の微小粒子分取装置。
[11]
 前記微小粒子分取キットは、前記サンプル液を収容し且つ前記サンプル液収容容器の上流に位置するプレサンプル収容部をさらに含み、前記プレサンプル収容部と前記サンプル液収容容器との間にフィルタ部を有していない、[8]~[10]のいずれか一つに記載の微小粒子分取装置。
[12]
 前記微小粒子分取キットは、前記サンプル液収容容器と前記マイクロチップとの間にフィルタ部を有していない、[8]~[11]のいずれか一つに記載の微小粒子分取装置。
[13]
 前記マイクロチップが挿入されるチップ挿入部と、
 前記主流路を通流する前記微小粒子に光を照射する光照射部と、
 前記微小粒子から発せられた散乱光及び/又は蛍光を検出する光検出部と、
 前記光検出部で検出されたデータに基づいて、前記主流路を通流する前記微小粒子の進行方向を制御する制御部と、をさらに含む、[8]~[12]のいずれか一つに記載の微小粒子分取装置。
[14]
 前記微小粒子は、生体粒子である、[1]~[13]のいずれか一つに記載の微小粒子分装置。
[15]
 前記生体粒子は、細胞である、[14]に記載の微小粒子分取装置。
[16]
 サンプル液収容容器に収容された微小粒子を含むサンプル液が導入されるサンプル液インレットと、導入された前記サンプル液が通流する主流路と、前記主流路を通流した前記サンプル液の中から目的の微小粒子が分取される分取流路と、を備えるマイクロチップを含み、且つ、
 前記サンプル液収容容器が前記マイクロチップに着脱可能に連通接続されるように構成されている、
 微小粒子分取キット。
[17]
 分取された前記目的の微小粒子を収容する目的サンプル貯留部が前記マイクロチップに着脱可能に連通接続されるように構成されている、[16]に記載の微小粒子分取キット。
[18]
 前記サンプル液を収容し且つ前記サンプル液収容容器の上流に位置するプレサンプル収容部をさらに含み、前記プレサンプル収容部と前記サンプル液収容容器との間にフィルタ部を有していない、[16]又は[17]に記載の微小粒子分取キット。
[19]
 前記サンプル液収容容器と前記マイクロチップとの間にフィルタ部を有していない、[16]~[18]のいずれか一つに記載の微小粒子分取キット。
1 サンプル液収容容器
100 マイクロチップ
200 微小粒子分取キット
2011 プレサンプル収容部
202,202a,202b フィルタ部
203 目的サンプル貯留部
301 チップ挿入部
302 光照射部
303 光検出部
304 制御部
500 サンプル液撹拌装置
510 第1の保持部
520 回動部
600 微小粒子分取装置
610 キット取付面
620 格納部
621 天板部
622 天板開口部
623 蓋板部
623a 蓋板部の第1面
623b 蓋板部の第2面
625 空間
630 第2の保持部 

Claims (19)

  1.  微小粒子分取キットが着脱可能に取り付けられるキット取付面と、
     天板開口部を有する天板部と、第1面を有し前記天板開口部を開閉可能な蓋板部と、を備え、且つ内側に空間を有する格納部と、
     微小粒子を含むサンプル液を収容するサンプル液収容容器を保持可能な第1の保持部と、
     容器を保持可能な第2の保持部と、を含み、
     前記第1の保持部は、前記格納部の前記空間に設けられており、
     前記第2の保持部は、前記蓋板部の前記第1面に設けられており、且つ、
     前記蓋板部は、前記第1面及び前記第2の保持部を前記格納部の前記空間に向けて前記天板開口部を閉じることが可能である、
     微小粒子分取装置。
  2.  前記蓋板部は、前記天板開口部から分離可能である、請求項1に記載の微小粒子分取装置。
  3.  前記第1の保持部は、前記格納部の前記空間に着脱可能に設けられている、請求項1に記載の微小粒子分取装置。
  4.  前記格納部の前記空間に位置しているサンプル液撹拌装置をさらに含み、
     前記第1の保持部は、前記サンプル液撹拌装置に設けられており、
     前記サンプル液撹拌装置は、前記第1の保持部を水平方向に円運動させる回動部を備える、請求項1に記載の微小粒子分取装置。
  5.  前記第1の保持部は、前記サンプル液撹拌装置に着脱可能に設けられている、請求項4に記載の微小粒子分取装置。
  6.  前記第2の保持部は、複数の前記容器を保持可能である、請求項1に記載の微小粒子分取装置。
  7.  前記第2の保持部は、容量の異なる複数の前記容器を保持可能である、請求項1に記載の微小粒子分取装置。
  8.  前記微小粒子分取キットは、
     前記サンプル液収容容器に収容された前記微小粒子を含む前記サンプル液が導入されるサンプル液インレットと、導入された前記サンプル液が通流する主流路と、前記主流路を通流した前記サンプル液の中から目的の微小粒子が分取される分取流路と、を備えるマイクロチップを含む、請求項1に記載の微小粒子分取装置。
  9.  前記微小粒子分取キットは、前記サンプル液収容容器が前記マイクロチップに着脱可能に連通接続されるように構成されている、請求項8に記載の微小粒子分取装置。
  10.  前記微小粒子分取キットは、分取された前記目的の微小粒子を収容する目的サンプル貯留部が前記マイクロチップに着脱可能に連通接続されるように構成されている、請求項8に記載の微小粒子分取装置。
  11.  前記微小粒子分取キットは、前記サンプル液を収容し且つ前記サンプル液収容容器の上流に位置するプレサンプル収容部をさらに含み、前記プレサンプル収容部と前記サンプル液収容容器との間にフィルタ部を有していない、請求項8に記載の微小粒子分取装置。
  12.  前記微小粒子分取キットは、前記サンプル液収容容器と前記マイクロチップとの間にフィルタ部を有していない、請求項8に記載の微小粒子分取装置。
  13.  前記マイクロチップが挿入されるチップ挿入部と、
     前記主流路を通流する前記微小粒子に光を照射する光照射部と、
     前記微小粒子から発せられた散乱光及び/又は蛍光を検出する光検出部と、
     前記光検出部で検出されたデータに基づいて、前記主流路を通流する前記微小粒子の進行方向を制御する制御部と、をさらに含む、請求項8に記載の微小粒子分取装置。
  14.  前記微小粒子は、生体粒子である、請求項1に記載の微小粒子分装置。
  15.  前記生体粒子は、細胞である、請求項14に記載の微小粒子分取装置。
  16.  サンプル液収容容器に収容された微小粒子を含むサンプル液が導入されるサンプル液インレットと、導入された前記サンプル液が通流する主流路と、前記主流路を通流した前記サンプル液の中から目的の微小粒子が分取される分取流路と、を備えるマイクロチップを含み、且つ、
     前記サンプル液収容容器が前記マイクロチップに着脱可能に連通接続されるように構成されている、
     微小粒子分取キット。
  17.  分取された前記目的の微小粒子を収容する目的サンプル貯留部が前記マイクロチップに着脱可能に連通接続されるように構成されている、請求項16に記載の微小粒子分取キット。
  18.  前記サンプル液を収容し且つ前記サンプル液収容容器の上流に位置するプレサンプル収容部をさらに含み、前記プレサンプル収容部と前記サンプル液収容容器との間にフィルタ部を有していない、請求項16に記載の微小粒子分取キット。
  19.  前記サンプル液収容容器と前記マイクロチップとの間にフィルタ部を有していない、請求項16に記載の微小粒子分取キット。
      
PCT/JP2022/039237 2021-10-29 2022-10-21 微小粒子分取装置及び微小粒子分取キット WO2023074548A1 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2021177145 2021-10-29
JP2021-177145 2021-10-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2023074548A1 true WO2023074548A1 (ja) 2023-05-04

Family

ID=86159430

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2022/039237 WO2023074548A1 (ja) 2021-10-29 2022-10-21 微小粒子分取装置及び微小粒子分取キット

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2023074548A1 (ja)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20200200670A1 (en) * 2017-03-20 2020-06-25 Nanocellect Biomedical, Inc. Systems, apparatuses, and methods for cell sorting and flow cytometry
WO2020264075A1 (en) * 2019-06-26 2020-12-30 Propel Labs, Inc. Integrated biocontainment cell sorter
WO2021100619A1 (ja) * 2019-11-22 2021-05-27 ソニーグループ株式会社 サンプル分散装置、サンプル分散方法、サンプル分取キット及び微小粒子分取装置

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20200200670A1 (en) * 2017-03-20 2020-06-25 Nanocellect Biomedical, Inc. Systems, apparatuses, and methods for cell sorting and flow cytometry
WO2020264075A1 (en) * 2019-06-26 2020-12-30 Propel Labs, Inc. Integrated biocontainment cell sorter
WO2021100619A1 (ja) * 2019-11-22 2021-05-27 ソニーグループ株式会社 サンプル分散装置、サンプル分散方法、サンプル分取キット及び微小粒子分取装置

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5548337B2 (ja) 微粒子処理用のユニット式カートリッジ
US10315194B2 (en) Chip device and a particle analyzing apparatus
KR101683066B1 (ko) 미소 입자 분취를 위한 장치 및 마이크로칩
EP2743673B1 (en) Microparticle measurement device and liquid supply method for microparticle measurement device
JP7196959B2 (ja) 試料分取キット、試料分取装置
US20200032184A1 (en) Cell sample liquid feeding bag, cell sample liquid feeding method, and cell sample liquid feeding device
US11135585B2 (en) Fluid control device, microparticle measurement device, and fluid control method
WO2023074548A1 (ja) 微小粒子分取装置及び微小粒子分取キット
WO2022209374A1 (ja) サンプル液収容容器、サンプル液撹拌装置、微小粒子分取キット、及び微小粒子分取装置
WO2021100619A1 (ja) サンプル分散装置、サンプル分散方法、サンプル分取キット及び微小粒子分取装置
WO2021100618A1 (ja) マイクロチップ、サンプル分取キット及び微小粒子分取装置
WO2022185980A1 (ja) 粒子分取キット
EP3851829B1 (en) Channel unit for fine particle isolation and fine particle isolation device
WO2021100620A1 (ja) 粒子分取キット
US11112345B2 (en) Microparticle measurement device and cleaning method for microparticle measurement device
WO2019187477A1 (ja) 微小粒子含有液分散装置、微小粒子沈降抑制方法、微小粒子分取又は測定装置、及び微小粒子沈降抑制用振動子
WO2019230489A1 (ja) マイクロチップ及びサンプル分取キット

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 22886875

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1