WO2023046678A1 - Novel boron derivatives, method for preparing same, and use thereof - Google Patents

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WO2023046678A1
WO2023046678A1 PCT/EP2022/076093 EP2022076093W WO2023046678A1 WO 2023046678 A1 WO2023046678 A1 WO 2023046678A1 EP 2022076093 W EP2022076093 W EP 2022076093W WO 2023046678 A1 WO2023046678 A1 WO 2023046678A1
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WO
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groups
formula
group
compound
carbon atoms
Prior art date
Application number
PCT/EP2022/076093
Other languages
French (fr)
Inventor
Mathieu Pucheault
Laurent CHABAUD
Marion BOYET
Original Assignee
Universite de Bordeaux
Institut Polytechnique De Bordeaux
Centre National De La Recherche Scientifique
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Filing date
Publication date
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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic System
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds

Definitions

  • the invention relates to new boron derivatives, their preparation process and their use.
  • the present invention relates to the technical field of systems for delivering boron active molecules of interest, in particular by photorelease or photodecaging.
  • Photodecaging is a process that uses light to release a molecule that was bound to a protective group in order to obtain the molecule in active form. To achieve this, a photolabile protecting group is required and needs to be positioned at a key location.
  • Photolabile protective groups also called “cages” or “decagers” are molecules possessing a chromophore capable of leading to the breaking of a photosensitive bond following a light stimulus. They are covalently linked to a chemical function of a molecule, which is thus masked or protected. After light excitation, the molecule in an excited state will undergo an electronic rearrangement which leads to the specific cleavage of the photosensitive bond, regenerating the chemical function which has been protected.
  • GPP Photolabile protective groups
  • the applications of the release of boronic or borinic acids can be biological, for example by allowing the photo-release of biologically active molecules borated. They can also be in the chemical field by allowing the photoactivation of a reaction or be in the field of materials by allowing photopolymerization, photodegradation, photochromism or photoluminescence.
  • One of the aspects of the present invention is to propose new boron compounds which can release a boronic or borinic acid under irradiation.
  • Another aspect of the present invention is the preparation of new boron compounds which can release a boronic or borinic acid under irradiation.
  • Another aspect of the present invention is the use of new boron compounds for the photorelease of boronic or borinic acid.
  • R 1 and R 2 identical or different, represent independently:
  • an alkyl-aryl or heteroalkyl-aryl group of 7 to 20 carbon atoms optionally carrying at least one substituent, preferably the aryl is a phenyl or benzyl group,
  • R represents H , an alkyl of 1 to 5 carbon atoms or an aryl of 6 to 12 carbon atoms or an alkyl-aryl or a heteroalkyl-aryl of 7 to 12 carbon atoms, optionally bearing at least one unsubstituted substituent, in which the R 1 and R 2 groups or the R 3 groups and R 4 or the R 1 and R 4 groups are optionally bonded to each other covalently, and in which at least one of the R 3 or R 4 groups is photolabile.
  • alkyl of 1 to 8 carbon atoms, linear or branched means an acyclic carbon chain, saturated, linear or branched, comprising 1 to 8 carbon atoms. These are methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl and octyl groups.
  • propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl and octyl includes all possible isomers.
  • butyl includes n-butyl, /so-butyl, sec-butyl and ter-butyl.
  • One or more hydrogen atoms can be replaced in the alkyl chain by a substituent.
  • cycloalkyl of 3 to 8 carbon atoms means: a C 3 cyclopropyl group, a C 4 cyclobutyl group, a C 5 cyclopentyl group, a C 6 cyclohexyl group, a C 7 cycloheptyl group or a C 8 cyclooctyl group, and fused cycloalkane rings.
  • heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl means a cycloalkyl or cycloalkenyl group as defined above comprising atoms other than carbon atoms, in particular N, O or S within the ring.
  • aryl of 6 to 20 carbon atoms refers to an aromatic group comprising 6 to 20 carbon atoms.
  • Phenyl, benzyl, tolyl such as o-tolyl, m-tolyl, p-tolyl, xylyl such as o-xylyl, m-xylyl, p-xylyl, mesityl, anisyl and naphthyl are examples of aryl groups.
  • heteroaryl of 4 to 20 carbon atoms means an aromatic group comprising atoms other than carbon atoms, in particular N, O or S within the ring.
  • Coumarin, pyridine, pyrazine, furan and thiophene are examples of heretoaryl groups.
  • aryl and heteroaryl groups according to the present invention can also be substituted, in particular by one or more substituents.
  • alkyl-aryl designates a linear alkyl chain linked to an aryl group as defined above.
  • heteroalkyl means an alkyl group as defined above comprising atoms other than carbon atoms, in particular N, O or S within the carbon chain.
  • heteroalkyl-aryl denotes a linear heteroalkyl chain as defined above linked to an aryl group as defined above.
  • heteroalkyl-heteroaryl denotes a linear heteroalkyl chain as defined above linked to a heteroaryl group as defined above.
  • the R 3 or R 4 groups are photolabile, under UV irradiation, preferably at a wavelength of 200 nm to 450 nm.
  • irradiation at a wavelength of the absorption band of the compound according to the invention is chosen.
  • the absorption band of the compound under photorelease conditions can be determined by UV spectrometry.
  • absorption band of a compound means all of the wavelengths of the absorption spectrum exhibiting an absorbance of the compound.
  • irradiation at a wavelength of 250 to 300 nm is chosen, in particular 254 nm.
  • irradiation at a wavelength of 300 to 450 nm is chosen, in particular 365 nm.
  • the expression “from 200 to 450 nm” corresponds to the ranges: from 200 to 250 nm; from 250 to 300 nm; from 300 to 350 nm; from 350 to 400 nm; from 400 to 450 nm.
  • photolabile group means a molecular ligand capable of being released from a molecule to which it is attached, following a light stimulus.
  • said ligand comprises a chromophore capable of leading to the breaking of a photosensitive covalent bond linking it to said molecule.
  • the structure of the photolabile group can be modified following the release of said molecule. For example, the protective group “2-nitrobenzyl alcohol” will become “2-nitrosobenzaldehyde” after the release of the molecule of interest.
  • R 1 and R 2 identical or different, represent independently:
  • the R 4 group is an alkyl group of 1 to 8 carbon atoms, linear or branched and the R group 3 is chosen from groups derived from nitro-benzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen from the following groups: said substituent in the definitions of R 1 , and R 2 , being chosen from:
  • R represents H , an alkyl of 1 to 5 carbon atoms or an aryl of 6 to 12 carbon atoms or an alkyl-aryl or a heteroalkyl-aryl of 7 to 12 carbon atoms, optionally carrying at least one unsubstituted substituent, in the said Formula (I), the groups R 1 and R 2 are optionally bonded together covalently and at least one of the R 3 or R 4 groups is photolabile.
  • group derived from nitro-benzyl is understood to mean a group comprising the nitro-benzyl group, namely a benzyl group comprising as substituent NO 2 .
  • group derived from coumarin is understood to mean a group comprising coumarin, namely a 2H-1-benzopyran-2-one group.
  • the invention relates to a compound of formula (II) below: in which the R 1 , R 2 and R 3 groups, which are identical or different, have the meanings indicated in formula (I), in which the R 1 and R 2 groups are optionally linked by at least one covalent bond, and in which the R 3 group comprises at least one aryl or heteroaryl group.
  • the invention relates to a compound of formula (II) in which the photolabile R 3 group is chosen from groups derived from nitro-benzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen from the following groups :
  • the invention relates to a compound of formula (II) in which the R 1 and R 2 groups are identical and chosen from phenyl groups, in particular chosen from the following groups:
  • the invention relates to a compound of the following formula (III) in which the R 1 group and the R 3 and R 4 groups, which are identical or different, have the meanings indicated above, in which the R 3 and R 4 groups are optionally linked together by at least one covalent bond, and in which at least one of the R 3 or R 4 groups comprises at least one aryl or heteroaryl group.
  • the invention relates to a compound of formula (III) in which the R 3 and R 4 groups are linked by covalent bonds forming a photolabile R 3 -R 4 group chosen from the following groups:
  • the invention relates to a compound of formula (III) in which the R 1 group is chosen from substituted phenyl groups, the naphthyl group, furan, thiophene, cyclohexane and the Bortezomib group, in individual chosen from the following groups:
  • the invention relates to a compound of formula (IV) below: in which the R 1 , R 3 and R 4 groups, which are identical or different, have the meanings indicated above, and in which the R 1 and R 4 groups are linked by at least one covalent bond.
  • the invention relates to a compound of formula (IV) in which the photolabile R 3 group is chosen from groups derived from nitro-benzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen from the following groups :
  • the invention relates to a compound of formula (IV) in which the R 1 and R 4 groups and the boron atom form a borole group, in particular chosen from the following groups:
  • the invention relates to a compound of the following formula:
  • R 1 and R 2 identical or different, represent independently:
  • an alkyl-aryl or heteroalkyl-aryl group of 7 to 20 carbon atoms optionally carrying at least one substituent, preferably the aryl is a phenyl or benzyl group,
  • R represents H , an alkyl of 1 to 5 carbon atoms or a aryl of 6 to 12 carbon atoms or an alkyl-aryl or a heteroalkyl-aryl of 7 to 12 carbon atoms, optionally bearing at least one unsubstituted substituent, in which the R 1 and R 2 groups or the R 3 and R 4 or the R 1 and R 4 groups are optionally bonded together covalently, and in which at least one of the R 3 or R 4 groups is photolabile, comprising a contacting step:
  • the process according to the invention for preparing a compound of formula (I), comprises, before the contacting step:
  • R 1 and R 2 identical or different, represent independently:
  • R 3 is chosen from groups derived from nitro-benzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen from the following groups :
  • the process according to the invention for preparing a compound of formula (I), comprises, before the contacting step:
  • the R 3 or R 4 groups are photolabile, under UV irradiation, preferably at a wavelength of 200 nm to 450 nm.
  • irradiation at a wavelength of the absorption band of the compound according to the invention is chosen.
  • irradiation at a wavelength of 250 to 300 nm is chosen, in particular 254 nm.
  • irradiation at a wavelength of 300 to 450 nm is chosen, in particular 365 nm.
  • the process according to the invention relates to the preparation of a compound of formula (II) below: comprising a contacting step:
  • the process for the preparation according to the invention of a compound of formula (II), the starting boron compound is of formula (VI) and is chosen from the following formulas:
  • the photolabile compound is of formula R 3 -OH and is chosen from the following formulas:
  • the process according to the invention relates to the preparation of a compound of formula (III) below: comprising a step of bringing into contact: • a starting boron compound of formula (VII) below:
  • the process according to the invention for preparing a compound of formula (III), comprises, before the contacting step:
  • the photolabile diol compound is chosen from the following formulas:
  • the process according to the invention relates to the preparation of a compound of formula (IV) below: comprising a step of bringing into contact: a starting boron compound of formula (VIII) below: in which the R1 and R4 groups are linked together by covalent bonds,
  • the process according to the invention for preparing a compound of formula (IV), comprises, before the contacting step: • a step for preparing the compound of formula (VIII)
  • the process for the preparation according to the invention of a compound of formula (IV), the starting boron compound is of formula (VIII) and chosen from the following formulas:
  • the process for the preparation according to the invention of a compound of formula (IV), the photolabile compound R 3 -OH is chosen from the following formulas:
  • irradiation at a wavelength of the absorption band of the compound according to the invention is chosen.
  • irradiation at a wavelength of 250 to 300 nm is chosen, in particular 254 nm.
  • irradiation at a wavelength of 300 to 450 nm is chosen, in particular 365 nm.
  • the expression “from 5 minutes to 72 hours” corresponds to the ranges: from 5 min to 30 min; from 30 min to 1 hour; 1 to 2 hours; 2 to 5 hours; 5 to 10 hours; 10 to 24 hours; 24 to 36 hours; from 36 to 72 hours.
  • the invention relates to a use of a compound of formula (II) below: to release a compound of the following formula (VI): by photolysis under light irradiation, in particular under UV irradiation, preferably at a wavelength of 200 nm to 450 nm, advantageously from 5 minutes to 72 hours.
  • irradiation at a wavelength of the absorption band of the compound according to the invention is chosen.
  • irradiation at a wavelength of 250 to 300 nm is chosen, in particular 254 nm.
  • irradiation at a wavelength of 300 to 450 nm is chosen, in particular 365 nm.
  • the invention relates to a use of a compound of formula (II) in which the photolabile R 3 group is chosen from groups derived from nitrobenzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen among the following groups:
  • the invention relates to a use of a compound of formula (II) for the release of a compound of formula (VI), chosen from the following formulas:
  • the invention relates to a use of a compound of formula (III) below: to release a compound of the following formula (VII): by photolysis under light irradiation, in particular under UV irradiation, preferably at a wavelength of 200 nm to 450 nm, advantageously from 5 minutes to 72 hours.
  • irradiation at a wavelength of the absorption band of the compound according to the invention is chosen.
  • irradiation at a wavelength of 250 to 300 nm is chosen, in particular 254 nm.
  • irradiation at a wavelength of 300 to 450 nm is chosen, in particular 365 nm.
  • the invention relates to a use of a compound of formula (III) in which the R 3 and R 4 groups are linked by covalent bonds forming a photolabile R 3 -R 4 group chosen from the groups following:
  • the invention relates to a use of a compound of formula (III) for the release of a compound of formula (VII), chosen from the following formulas:
  • the invention relates to a use of a compound of formula (IV) below: to release a compound of formula (VIII) below: by photolysis under light irradiation, in particular under UV irradiation, preferably at a wavelength of 200 nm to 450 nm, advantageously from 5 minutes to 72 hours.
  • irradiation at a wavelength of the absorption band of the compound according to the invention is chosen.
  • irradiation at a wavelength of 250 to 300 nm is chosen, in particular 254 nm.
  • irradiation at a wavelength of 300 to 450 nm is chosen, in particular 365 nm.
  • the invention relates to a use of a compound of formula (IV) in which the photolabile R 3 group is chosen from groups derived from nitrobenzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen among the following groups:
  • the invention relates to a use of a compound of formula (IV) for the release of a compound of formula (VIII), chosen from the following formulas:
  • irradiation at a wavelength of the absorption band of the compound according to the invention is chosen.
  • irradiation at a wavelength of 250 to 300 nm is chosen, in particular 254 nm.
  • irradiation at a wavelength of 300 to 450 nm is chosen, in particular 365 nm.
  • the invention relates to a method for the release by photolysis of a boron compound of formula (VI), from a compound of formula (II).
  • the invention relates to a method for the release by photolysis of a boron compound of formula (VII), from a compound of formula (III).
  • the invention relates to a method for the release by photolysis of a boron compound of formula (VIII), from a compound of formula (IV).
  • the invention relates to a release method in which the irradiation step is carried out in a polar solvent, preferably chosen from deuterated acetonitrile (CD 3 CN), acetonitrile (CH 3 CN ), deuterated chloroform (CDCI 3 ) and diethyl ether (Et 2 O).
  • a polar solvent preferably chosen from deuterated acetonitrile (CD 3 CN), acetonitrile (CH 3 CN ), deuterated chloroform (CDCI 3 ) and diethyl ether (Et 2 O).
  • the solvent is chosen from solvents which do not exhibit any absorption band in the chosen irradiation spectrum.
  • the solvent is chosen from solvents which cannot interact with boron derivatives.
  • the invention relates to a release method in which the solvent is anhydrous or distilled, optionally degassed, preferably one hour, before the irradiation step.
  • the invention relates to a delivery method in which the concentration of the compound of formula (I), (II), (III) or (IV) is from 0.01 M to 0.1 M.
  • Figure 1 shows the absorption spectrum of compound (3), anti-2-mesityl-4,6-bis(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane.
  • FIG. 2 represents the absorption spectrum of compound (4), syn-2-mesityl-4,6-bis(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane.
  • FIG. 3 represents the absorption spectrum of compound (6), trans-2-mesityl-4,5-bis(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborolane.
  • Figure 4 shows the absorption spectrum of compound (7), cis-2-mesityl-4,5-bis(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborolane.
  • Figure 6 represents the kinetic follow-up of the deprotection of mesitylboronic acid at different concentrations.
  • Figure 7 represents the kinetic monitoring of the deprotection of mesitylboronic acid in the presence and in the absence of water in the medium.
  • 1,3-(2-nitrophenyl)-1,3-propanediol (161.4 mg, 0.5 mmol) and 1.5 mL of freshly distilled Et 2 O ether were introduced into a glass bottle. After complete dissolution, p-tolylboronic acid (67.8 mg, 0.5 mmol) and Na2SC>4 (106 mg, 0.6 mmol) were added. The resulting suspension obtained was mixed with stirring for 24 h at room temperature (20-25° C.), then was then filtered and the filter cake was extracted with ether Et 2 O (4 x 5 mL). The filtrate and the combined washings were dried under Na 2 SC 4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The crude product obtained was purified by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 90/10) in order to obtain 45.5 mg of a yellow foam (yield: 22%).
  • Diastereoisomeric ratio (Dia 1/Dia 2): 64/36
  • 1,3-(2-nitrophenyl)-1,3-propanediol (3.36 mL, 0.6 mmol) in a freshly distilled solution of ether Et 2 O (0.184 M) were introduced into a glass bottle.
  • B-(3,5-dimethylphenyl)boronic acid (74.8 mg, 0.5 mmol) and Na 2 SC>4 (142.4 mg, 1 mmol) were added.
  • the resulting suspension obtained was mixed with stirring for 24 h at room temperature (20-25°C), then it was filtered and the filter cake was extracted with EtOAc (4 x 5 mL).
  • the combined filtrate and washing waters were dried over Na 2 SC>4, filtered and concentrated under reduced pressure in order to obtain 166 mg of an orange foam (yield: 77%, dr: 1/1).
  • Diastereoisometic ratio (Dia 1 /Dia 2): 56/44
  • the crude product obtained was purified by chromatography on a column of silica gel (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) in order to obtain 95 mg of a yellow oil (yield: 68%, dr dia 1/dia 2: 58/ 42).
  • Diastereoisomeric ratio (Dia 1 /Dia 2): 58/42
  • RMN 13 C (75 MHz, CDCI 3 ) ⁇ : 149.5, 149.4, 142.0, 141.0, 139.0, 138.7, 138.4, 2, 133.9, 133.1, 132.6, 132.4, 130.5, 130.0, 128.7, 128.7, 128.23, 128.1, 128.1 128.0, 127.8, 127.8, 127.6, 124.6, 124.4, 83.8, 81.4, 76.3, 72.5, 39.7, 39.1, 23.2, 23.0, 21.7, 21.6, 21.4, 21.3, 12.8.
  • the diastereoisomers need to be separated to obtain a better assignment of the peaks.
  • Example 11 Dimesityl ((2-nitrobenzyl)oxy)borane (11): Dimesitylborinic acid (6 g, 22.1 mmol) and 100 mL of anhydrous toluene were introduced into a flask. After complete dissolution, 2-nitrobenzyl alcohol (3.5 g, 22.4 mmol) was added. A Dean-Stark apparatus was introduced and the mixture was mixed under reflux for 6 hours. The mixture was cooled down to ambient temperature (20-25° C.) then the toluene was extracted under reduced pressure in order to obtain a light brown solid (conversion yield: 96%).
  • the boronic or protected borinic acid of formula (I) (X mg, Y mmol) and the solvent (Z mL) were added to a glass tube.
  • the reaction was followed by NMR for X' hours then the mixture was evaporated under reduced pressure.
  • the reference of the lamps used was as follows: Philips TL 8W BLB Blacklight Blue (fluorescent lamps with low pressure mercury vapor).
  • the solvents used (/.e. CD 3 CN, CH 3 CN, CDCb, Et 2 O) were anhydrous or were distilled before use. These solvents were also degassed one hour before use.
  • the photo-release process was carried out for several compounds of formula (III) following the procedure described in Example 12, at concentrations varying from 0.05 M to 0.062 M in acetonitrile (CH3CN), optionally deuterated (CD3CN ) at a UV irradiation length centered at 365 nm, for a period of 17h to 56h at room temperature (20-25°C), according to the following diagrams:
  • Test 14-1 Compound (6) or (7)
  • the NMR spectrum of the reaction mixture after irradiation indicates that the photo-release tests with compounds (6) to (10) lead to a conversion of the compounds releasing boronic acid.
  • the photo-release process was carried out on compound (2) corresponding to formula (III) according to the procedure described in example 12, at concentrations varying from 0.046 M to 0.057 M in three different solvents: acetonitrile, diethyl ether and deuterated chloroform (CDCh), at a UV irradiation length centered at 365 nm, for a period of 20 h at room temperature (20-25° C.), according to Table 2 and the following diagram:
  • the 1 H NMR spectroscopy of the reaction mixture after irradiation indicates that photo-release tests 16-1, 16-2 and 16-3 lead to a conversion of the compounds releasing boronic acid.
  • the photoliberation process was carried out on two compounds corresponding to formula (II) following the procedure described in example 12, at a concentration of 0.1 M in acetonitrile at a UV irradiation length centered at 365 nm, for a period of 20 h to 72 h at room temperature (20-25°C), according to the following diagrams:
  • the NMR spectrum of the reaction mixture after irradiation indicates that photorelease assays lead to conversion of compounds releasing borinic acid.
  • the conversion yield of test 17-2 into borinic acid is estimated at 67% after 24 hours of irradiation and at 74% after 72 hours of irradiation.
  • Procedure A In a solution of the diol (1.1 equiv.) in toluene or freshly distilled THF, were added mesitylboronic acid (1.0 equiv.) and Na2SC>4 (3.0 equiv. ). The reaction mixture was stirred for 24 h at 60° C. then it was cooled to room temperature and filtered, and the filter cake was extracted with EtOAc or THF (mmol). The filtrate was then concentrated under reduced pressure and the crude product was purified by column chromatography to give the desired product.
  • Procedure B In a solution of the diol (1.0 equiv.) in toluene or freshly distilled THF, were added mesitylboronic acid (1.1 equiv.) and Na2SC>4 (3.0 equiv. ). The reaction mixture was stirred for 24 h at 60° C. then it was cooled to room temperature and filtered, and the filter cake was extracted with EtOAc or THF (mmol). The filtrate was then concentrated under reduced pressure and the crude product was purified by column chromatography or recrystallization to give the desired product.
  • the compound was synthesized according to general procedure A from anti-1-(2-nitrophenyl)-3-phenylpropane-1,3-diol (0.55 mmol) and mesitylboronic acid (0.5 mmol) . Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 90/10) gave the desired product as a light yellow solid (197 mg, 98%).
  • the compound was synthesized according to general procedure B from syn-2,2-dimethyl-1-(2-nitrophenyl)-3-phenylpropane-1,3-diol (1.07 mmol) and mesitylboronic acid ( 0.16 mmol). Purification by flash column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) followed by recrystallization from heptane gave the desired product as a white solid (287 mg, 62%).
  • the compound was synthesized according to general procedure B from anti-2,2-dimethyl-1-(2-nitrophenyl)-3-phenylpropane-1,3-diol (0.37 mmol) and mesitylboronic acid (0.4 mmol). Purification by flash column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) followed by Recrystallization from heptane gave the desired product as a white solid (90mg, 57%).
  • Example 24 Protection of boronic acids with with (RS)-2,2-dimethyl-1-(2-nitrophenyl)propane-1,3-diol
  • Procedure C To a solution of 2,2-dimethyl-1-(2-nitrophenyl)propane-1,3-diol (225.2 mg, 1 mmol) in freshly distilled THF (2 mL) was added boronic acid (1.1 mmol) and Na2SO 4 (423 mg, 3.0 mmol). The reaction mixture was stirred 24 hours at 60°C then it was cooled to room temperature and filtered, and the filter cake was extracted with EtOAc (3 x 2 ml). The filtrate was then concentrated under reduced pressure and the crude product was purified by flash column chromatography (SiO2-TMS) or recrystallization to give the desired product.
  • SiO2-TMS flash column chromatography
  • Example 26 methyl 4-(5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)benzoate: The compound was synthesized according to general procedure C from 4-methoxycarbonylphenylboronic acid [99768-12-4]. Purification by flash column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 90/10) gave the desired product as as a white solid (310 mg, 84%).
  • the compound was synthesized according to general procedure C from 4-methoxyphenylboronic acid [5720-07-0]. Purification by recrystallization from heptane gave the desired product as a light orange solid ( 274mg, 80%).
  • the compound was synthesized according to general procedure C from 4-hydroxyphenylboronic acid [71597-85-8]. Purification by recrystallization from MTBE gave the desired product as a white solid (105 mg , 32%).
  • the compound was synthesized according to general procedure C from 4-aminocarbonylphenylboronic acid [123088-59-5]. Purification by recrystallization from toluene gave the desired product as beige needles (323 mg, 91 %).
  • Example 39 2-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane: The compound was synthesized according to general procedure C from 4-chlorophenylboronic acid [1679-18-1]. Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) gave the desired product as of a white solid (276 mg, 80%).
  • Example 50 2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane: The compound was synthesized according to general procedure C from 3,5-bis(trifluoromethyl)phenylboronic acid [73852-19-4]. Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 92/8) gave the desired product as a white solid (405 mg, 91%).
  • Example 59 Protection of dimesitylboronic acid with photolabile protective groups.
  • Example 62 Deprotection of mesitylboronic acid using various photoprotective groups
  • Schemes A to E and Tables 3 to 7 show the conditions and the results of the tests for deprotection of the mesitylboronic acid protected by various photoprotective groups.
  • the compounds are irradiated by UV for 21 hours and then kept in the dark.
  • the NMR yield is calculated using an internal standard, iodoform added after UV irradiation for 21 hours and 5 hours in the dark.

Abstract

The invention relates to a compound of formula (I) below wherein i+j+k+l = 3, i = 0 or 1, j = 0 or 1, k = 0 or 1 and l = 0 or 1, wherein R1 and R2, which may be identical or different, independently represent in particular: • an alkyl group with 1 to 8 carbon atoms, • a cycloalkyl or cycloalkenyl group with 3 to 8 carbon atoms, wherein R3 and R4, which may be identical or different, independently represent in particular: • an alkyl group with 1 to 8 carbon atoms, • a cycloalkyl or cycloalkenyl group with 3 to 8 carbon atoms, wherein the groups R1 and R2 or the groups R3 and R4 or the groups R1 and R4 are optionally covalently bonded to one another, and wherein at least one of the groups R3 or R4 is photolabile.

Description

Description Description
Titre : Nouveaux dérivés borés, leur procédé de préparation et leur utilisation Title: New boron derivatives, process for their preparation and their use
L’invention concerne de nouveaux dérivés borés, leur procédé de préparation et leur utilisation. The invention relates to new boron derivatives, their preparation process and their use.
Les dérivés borés sont présents dans de nombreuses applications. Boron derivatives are present in many applications.
La présente invention concerne le domaine technique des systèmes de délivrance de molécules actives borées d’intérêt, en particulier par photolibération ou photodécaging. The present invention relates to the technical field of systems for delivering boron active molecules of interest, in particular by photorelease or photodecaging.
Le photodécaging est un procédé qui permet grâce à la lumière, de libérer une molécule qui était liée à un groupement protecteur dans le but d’obtenir la molécule sous forme active. Pour réaliser cela, un groupement protecteur photolabile est requis et nécessite d’être positionné à un endroit clé. Photodecaging is a process that uses light to release a molecule that was bound to a protective group in order to obtain the molecule in active form. To achieve this, a photolabile protecting group is required and needs to be positioned at a key location.
Les groupements protecteurs photolabiles (GPP), également appelés « cages » ou « décageurs », sont des molécules possédant un chromophore capable de conduire à la rupture d’une liaison photosensible suite à un stimulus lumineux. Ils sont liés de manière covalente à une fonction chimique d’une molécule, qui est ainsi masquée ou protégée. Après une excitation lumineuse, la molécule dans un état excité va subir un réarrangement électronique qui conduit au clivage spécifique de la liaison photosensible, régénérant la fonction chimique qui a été protégée. Photolabile protective groups (GPP), also called "cages" or "decagers", are molecules possessing a chromophore capable of leading to the breaking of a photosensitive bond following a light stimulus. They are covalently linked to a chemical function of a molecule, which is thus masked or protected. After light excitation, the molecule in an excited state will undergo an electronic rearrangement which leads to the specific cleavage of the photosensitive bond, regenerating the chemical function which has been protected.
De nos jours, divers groupements protecteurs photolabiles sont connus et trouvent applications dans de nombreux domaines tels qu’en synthèse organique, en science des matériaux et en biologie (Brieke et al., Angew. Chemie - Int. Ed. 2012, 51, 8446-8476 ; Klân et al, Chem. Rev. 2013, 113, 119-191). Nowadays, various photolabile protective groups are known and find applications in many fields such as in organic synthesis, in materials science and in biology (Brieke et al., Angew. Chemie - Int. Ed. 2012, 51, 8446 -8476; Klan et al, Chem. Rev. 2013, 113, 119-191).
Toutefois, un nombre limité de travaux concernant le photodécaging de dérivés borés sont trouvés dans la littérature. However, a limited number of works concerning the photodecaging of boron derivatives are found in the literature.
L’équipe de Jiang (Cheng et al., Macromol. Rapid Commun. 2016, 37, 514-520) a montré que des groupements protecteurs pouvaient être employés pour protéger puis photodéprotéger des borates, permettant de réaliser la photodissociation de polymère autoassemblés. La même équipe a synthétisé un polymère, le polyéthylène glycol-iminoboronate nitrobenzyl éthanediol chélate via une réaction multicomposants (Liu et al.; Macromol. Rapid Commun. 2017, 38, 1-6). Jiang's team (Cheng et al., Macromol. Rapid Commun. 2016, 37, 514-520) showed that protective groups could be used to protect and then photodeprotect borates, making it possible to photodissociate self-assembled polymers. The same team synthesized a polymer, polyethylene glycol-iminoboronate nitrobenzyl ethanediol chelate via a multicomponent reaction (Liu et al.; Macromol. Rapid Commun. 2017, 38, 1-6).
Les applications du relargage d’acides boroniques ou boriniques peuvent être biologiques, par exemple en permettant la photolibération de molécules biologiquement actives borées. Elles peuvent aussi être dans le domaine chimique en permettant la photoactivation d’une réaction ou être dans le domaine des matériaux en permettant la photopolymérisation, la photodégradation, le photochromisme ou la photoluminescence. The applications of the release of boronic or borinic acids can be biological, for example by allowing the photo-release of biologically active molecules borated. They can also be in the chemical field by allowing the photoactivation of a reaction or be in the field of materials by allowing photopolymerization, photodegradation, photochromism or photoluminescence.
Il existe un besoin d’obtenir de façon spatio-temporelle des acides boroniques ou boriniques. There is a need to obtain boronic or borinic acids in a spatio-temporal way.
Il existe un besoin de nouvelles molécules capables de servir de systèmes de libération d’acides boroniques ou boriniques sous irradiation. There is a need for new molecules capable of serving as boronic or borinic acid release systems under irradiation.
Un des aspects de la présente invention est de proposer de nouveaux composés borés pouvant libérer un acide boronique ou borinique sous irradiation. One of the aspects of the present invention is to propose new boron compounds which can release a boronic or borinic acid under irradiation.
Un autre aspect de la présente invention est la préparation de nouveaux composés borés pouvant libérer un acide boronique ou borinique sous irradiation. Another aspect of the present invention is the preparation of new boron compounds which can release a boronic or borinic acid under irradiation.
Un autre aspect de la présente invention est l’utilisation de nouveaux composés borés pour la photolibération d’acide boronique ou borinique. La présente invention a pour objet un composé de formule (I) suivante : dans laquelle
Figure imgf000003_0001
i+j+k+l = 3 et i =0 ou 1 , j = 0 ou 1 , k = 0 ou 1 et Another aspect of the present invention is the use of new boron compounds for the photorelease of boronic or borinic acid. The subject of the present invention is a compound of formula (I) below: in which
Figure imgf000003_0001
i+j+k+l = 3 and i =0 or 1 , j = 0 or 1 , k = 0 or 1 and
I = 0 ou 1 , dans laquelle R1 et R2, identiques ou différents, représentent indépendamment : I = 0 or 1, in which R 1 and R 2 , identical or different, represent independently:
• un groupement alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, portant éventuellement au moins un substituant, • an alkyl group of 1 to 8 carbon atoms, linear or branched, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement cycloalkyle ou cycloalcényle de 3 à 8 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, • a cycloalkyl or cycloalkenyl group of 3 to 8 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement hétérocycloalkyle ou hétérocycloalcényle de 3 à 8 atomes, portant éventuellement au moins un substituant, • a heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl group of 3 to 8 atoms, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement aryle de 6 à 20 atomes de carbone ou un groupement héréroaryle de 4 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence un groupement phényle ou naphtyle, • an aryl group of 6 to 20 carbon atoms or a héroaryl group of 4 to 20 carbon atoms, optionally carrying at least one substituent, preferably a phenyl or naphthyl group,
• un groupement alkyl-aryle ou hétéroalkyl-aryle de 7 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence l’aryle est un groupement phényle ou naphtyle, • an alkyl-aryl or heteroalkyl-aryl group of 7 to 20 carbon atoms, possibly bearing at least one substituent, preferably the aryl is a phenyl or naphthyl group,
• un groupement alkyl-héréroaryle ou hétéroalkyl-hétéroaryle de 5 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, en particulier le groupement Bortezomib suivant :
Figure imgf000003_0002
dans laquelle R3 et R4, identiques ou différents, représentent indépendamment : • an alkyl-heroaryl or heteroalkyl-heteroaryl group of 5 to 20 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent, in particular the following Bortezomib group:
Figure imgf000003_0002
in which R 3 and R 4 , identical or different, represent independently:
• un groupement alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, portant éventuellement au moins un substituant, • an alkyl group of 1 to 8 carbon atoms, linear or branched, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement cycloalkyle ou cycloalcényle de 3 à 8 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, • a cycloalkyl or cycloalkenyl group of 3 to 8 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement hétérocycloalkyle ou hétérocycloalcényle de 3 à 8 atomes, portant éventuellement au moins un substituant, • a heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl group of 3 to 8 atoms, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement aryle de 6 à 20 atomes de carbone ou un groupement héréroaryle de 4 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence un groupement phényle, benzyle ou coumarine, • an aryl group of 6 to 20 carbon atoms or a héroaryl group of 4 to 20 carbon atoms, optionally carrying at least one substituent, preferably a phenyl, benzyl or coumarin group,
• un groupement alkyl-aryle ou hétéroalkyl-aryle de 7 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence l’aryle est un groupement phényle ou benzyle, • an alkyl-aryl or heteroalkyl-aryl group of 7 to 20 carbon atoms, optionally carrying at least one substituent, preferably the aryl is a phenyl or benzyl group,
• un groupement alkyl-héréroaryle ou hétéroalkyl-hétéroaryle de 5 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence l’héréroaryle est un groupement coumarine, ledit substituant dans les définitions de R1, R2, R3 et R4 étant choisi parmi : • an alkyl-heroaryl or heteroalkyl-heteroaryl group of 5 to 20 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent, preferably the heteroaryl is a coumarin group, said substituent in the definitions of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 being chosen from:
• un groupement alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, • an alkyl group of 1 to 5 carbon atoms, linear, branched or cyclic,
• F, Cl, Br et I, • F, Cl, Br and I,
• O, -NO2, -CF3, -NH2, -CN • O, -NO 2 , -CF 3 , -NH 2 , -CN
• N(R)2, -OR, -COOR, -COR, Si(R)3, -CO-N(R)2, -NH-COOR OÙ R représente H , un alkyle de 1 à 5 atomes de carbone ou un aryle de 6 à 12 atomes de carbone ou un alkyl-aryle ou un héréroalkyl- aryle de 7 à 12 atomes de carbones, portant éventuellement au moins un substituant non substitué, dans laquelle les groupements R1 et R2 ou les groupements R3 et R4 ou les groupements R1 et R4 sont éventuellement liés entre eux de façon covalente, et dans laquelle l’un au moins des groupements R3 ou R4 est photolabile. • N(R) 2 , -OR, -COOR, -COR, Si(R) 3 , -CO-N(R) 2 , -NH-COOR WHERE R represents H , an alkyl of 1 to 5 carbon atoms or an aryl of 6 to 12 carbon atoms or an alkyl-aryl or a heteroalkyl-aryl of 7 to 12 carbon atoms, optionally bearing at least one unsubstituted substituent, in which the R 1 and R 2 groups or the R 3 groups and R 4 or the R 1 and R 4 groups are optionally bonded to each other covalently, and in which at least one of the R 3 or R 4 groups is photolabile.
On comprend que dans la formule (I), lorsque i=0, le groupement R1 n’est pas présent et lorsque i=1 le groupement R1 est présent. Il en est de même pour les groupements R2, R3 et R4. On comprend ainsi que la formule (I) ne contient que 3 groupements choisis parmi R1, R2, R3 et R4. It is understood that in formula (I), when i=0, the R 1 group is not present and when i=1 the R 1 group is present. The same is true for the R 2 , R 3 and R 4 groups. It is thus understood that formula (I) contains only 3 groups chosen from R 1 , R 2 , R 3 and R 4 .
Au sens de la présente invention, on entend par «alkyle de 1 à 8 atome de carbone, linéaire ou ramifié» une chaîne carbonée acyclique, saturée, linéaire ou ramifiée, comprenant 1 à 8 atomes de carbone. Il s’agit des groupements méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle et octyle. La définition de propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle et octyle inclut tous les isomères possibles. Par exemple, le terme butyle comprend n-butyle, /so-butyle, sec-butyle et ter-butyle. Un ou plusieurs atomes d’hydrogène peuvent être remplacés dans la chaîne alkyle par un substituant. Within the meaning of the present invention, the term “alkyl of 1 to 8 carbon atoms, linear or branched” means an acyclic carbon chain, saturated, linear or branched, comprising 1 to 8 carbon atoms. These are methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl and octyl groups. The definition of propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl and octyl includes all possible isomers. For example, the term butyl includes n-butyl, /so-butyl, sec-butyl and ter-butyl. One or more hydrogen atoms can be replaced in the alkyl chain by a substituent.
On comprend que lorsque le substituant est l’oxygène O, la chaîne alkyle porte une fonction cétone ou aldéhyde. It is understood that when the substituent is oxygen O, the alkyl chain bears a ketone or aldehyde function.
On entend par « cycloalkyle de 3 à 8 atomes de carbone » : un groupe cyclopropyle en C3, un groupe cyclobutyle en C4, un groupe cyclopentyle en C5, un groupe cyclohexyle en C6, un groupe cycloheptyle en C7 ou un groupe cyclooctyle en C8, et les cycles de cycloalcanes fusionnés. The term "cycloalkyl of 3 to 8 carbon atoms" means: a C 3 cyclopropyl group, a C 4 cyclobutyl group, a C 5 cyclopentyl group, a C 6 cyclohexyl group, a C 7 cycloheptyl group or a C 8 cyclooctyl group, and fused cycloalkane rings.
On entend par « cycloalcényle de 3 à 8 atomes de carbone » un groupement cycloalkyle tel que défini ci-dessus présentant au moins une double liaison C=C. The term “cycloalkenyl of 3 to 8 carbon atoms” means a cycloalkyl group as defined above having at least one C=C double bond.
On entend par « hétérocycloalkyle ou hétérocycloalcényle » un groupement cycloalkyle ou cycloalcényle tel que défini ci-dessus comprenant des atomes autres que les atomes de carbone, en particulier N, O ou S au sein du cycle. The term “heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl” means a cycloalkyl or cycloalkenyl group as defined above comprising atoms other than carbon atoms, in particular N, O or S within the ring.
Le terme «aryle de 6 à 20 atomes de carbone » désigne un groupe aromatique comprenant 6 à 20 atomes de carbone. Phényle, benzyle, tolyle tel que o-tolyle, m-tolyle, p-tolyle, xylyle tel que o-xylyle, m-xylyle, p-xylyle, mésityle, anisyle et naphtyle sont des exemples de groupes aryles. The term "aryl of 6 to 20 carbon atoms" refers to an aromatic group comprising 6 to 20 carbon atoms. Phenyl, benzyl, tolyl such as o-tolyl, m-tolyl, p-tolyl, xylyl such as o-xylyl, m-xylyl, p-xylyl, mesityl, anisyl and naphthyl are examples of aryl groups.
Le terme «hétéroaryle de 4 à 20 atomes de carbones» désigne un groupe aromatique comprenant des atomes autres que les atomes de carbone, en particulier N, O ou S au sein du cycle. Coumarine, pyridine, pyrazine, furane et thiophène sont des exemples de groupes hérétoaryles. The term "heteroaryl of 4 to 20 carbon atoms" means an aromatic group comprising atoms other than carbon atoms, in particular N, O or S within the ring. Coumarin, pyridine, pyrazine, furan and thiophene are examples of heretoaryl groups.
Les groupements aryles et hétéroaryles selon la présente invention peuvent également être substitués, notamment par un ou plusieurs substituants. The aryl and heteroaryl groups according to the present invention can also be substituted, in particular by one or more substituents.
Le terme «alkyl-aryle» désigne une chaine linéaire alkyle liée à un groupement aryle tel que défini ci- dessus. The term “alkyl-aryl” designates a linear alkyl chain linked to an aryl group as defined above.
On entend par « hétéroalkyle » un groupement alkyle tel que défini ci-dessus comprenant des atomes autres que les atomes de carbone, en particulier N, O ou S au sein de la chaine carbonée. The term "heteroalkyl" means an alkyl group as defined above comprising atoms other than carbon atoms, in particular N, O or S within the carbon chain.
Le terme «hétéroalkyl-aryle» désigne une chaine linéaire hétéroalkyle telle que définie ci-dessus liée à un groupement aryle tel que défini ci-dessus. The term “heteroalkyl-aryl” denotes a linear heteroalkyl chain as defined above linked to an aryl group as defined above.
Le terme «hétéroalkyl-hétéroaryle» désigne une chaine linéaire hétéroalkyle telle que définie ci- dessus liée à un groupement hétéroaryle tel que défini ci-dessus. The term “heteroalkyl-heteroaryl” denotes a linear heteroalkyl chain as defined above linked to a heteroaryl group as defined above.
Dans un mode de réalisation, les groupements R3 ou R4 sont photolabiles, sous irradiations UV, de préférence à une longueur d’onde de 200 nm à 450 nm. Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de la bande d’absorption du composé selon l’invention est choisie. In one embodiment, the R 3 or R 4 groups are photolabile, under UV irradiation, preferably at a wavelength of 200 nm to 450 nm. Advantageously, irradiation at a wavelength of the absorption band of the compound according to the invention is chosen.
La bande d’absorption du composé dans les conditions de photolibération peut être déterminée par spectrométrie UV. The absorption band of the compound under photorelease conditions can be determined by UV spectrometry.
On entend par « bande d’absorption d’un composé », l’ensemble des longueurs d’onde du spectre d’absorption présentant une absorbance du composé. The term "absorption band of a compound" means all of the wavelengths of the absorption spectrum exhibiting an absorbance of the compound.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de 250 à 300 nm est choisie, en particulier 254 nm. Advantageously, irradiation at a wavelength of 250 to 300 nm is chosen, in particular 254 nm.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de 300 à 450 nm est choisie, en particulier 365 nm. Advantageously, irradiation at a wavelength of 300 to 450 nm is chosen, in particular 365 nm.
L’expression « de 200 à 450 nm » correspond aux gammes : de 200 à 250 nm ; de 250 à 300 nm ; de 300 à 350 nm ; de 350 à 400 nm ; de 400 à 450 nm. The expression “from 200 to 450 nm” corresponds to the ranges: from 200 to 250 nm; from 250 to 300 nm; from 300 to 350 nm; from 350 to 400 nm; from 400 to 450 nm.
On entend par « groupement photolabile », un ligand moléculaire susceptible d’être libéré d’une molécule à laquelle il est attaché, suite à un stimulus lumineux. En effet ledit ligand comprend un chromophore capable de conduire à la rupture d’une liaison covalente photosensible le liant à ladite molécule. On comprend que la structure du groupement photolabile peut être modifiée suite à la libération de ladite molécule. Par exemple, le groupement protecteur « alcool 2-nitrobenzylique » deviendra la « 2-nitrosobenzaldéhyde » après la libération de la molécule d’intérêt. The term "photolabile group" means a molecular ligand capable of being released from a molecule to which it is attached, following a light stimulus. In fact, said ligand comprises a chromophore capable of leading to the breaking of a photosensitive covalent bond linking it to said molecule. It is understood that the structure of the photolabile group can be modified following the release of said molecule. For example, the protective group "2-nitrobenzyl alcohol" will become "2-nitrosobenzaldehyde" after the release of the molecule of interest.
Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé de formule (I), dans laquelle lorsque k=1 et I = 1 , au moins l’un des groupements R3 ou R4 comprend au moins un groupement aryle. In a particular embodiment, the invention relates to a compound of formula (I), in which when k=1 and I=1, at least one of the R 3 or R 4 groups comprises at least one aryl group.
Dans un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne un composé de formule (I) suivante :
Figure imgf000005_0001
dans laquelle i+j+k+l = 3 et i =0 ou 1 , j = 0 ou 1 , k = 0 ou 1 et In a particular embodiment, the present invention relates to a compound of formula (I) below:
Figure imgf000005_0001
in which i+j+k+l = 3 and i =0 or 1 , j = 0 or 1 , k = 0 or 1 and
I = 0 ou 1 , dans laquelle R1 et R2, identiques ou différents, représentent indépendamment : I = 0 or 1, in which R 1 and R 2 , identical or different, represent independently:
• un groupement alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, portant éventuellement au moins un substituant, • an alkyl group of 1 to 8 carbon atoms, linear or branched, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement cycloalkyle ou cycloalcényle de 3 à 8 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, • a cycloalkyl or cycloalkenyl group of 3 to 8 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement hétérocycloalkyle ou hétérocycloalcényle de 3 à 8 atomes, portant éventuellement au moins un substituant, • un groupement aryle de 6 à 20 atomes de carbone ou un groupement héréroaryle de 4 à 10 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence un groupement phényle ou naphtyle, • a heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl group of 3 to 8 atoms, optionally bearing at least one substituent, • an aryl group of 6 to 20 carbon atoms or a héroaryl group of 4 to 10 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent, preferably a phenyl or naphthyl group,
• un groupement alkyl-aryle ou hétéroalkyl-aryle de 7 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence l’aryle est un groupement phényle ou naphtyle, • an alkyl-aryl or heteroalkyl-aryl group of 7 to 20 carbon atoms, possibly bearing at least one substituent, preferably the aryl is a phenyl or naphthyl group,
• un groupement alkyl-héréroaryle ou hétéroalkyl-hétéroaryle de 5 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, en particulier le groupement Bortezomib suivant :
Figure imgf000006_0001
dans laquelle R3 et R4 représentent lorsque i=1 et j=1 , et k =1 , alors R3 est choisi parmi les groupements dérivés du nitro-benzyle et les groupements dérivés de la coumarine, en particulier choisi parmi les groupements suivants :
Figure imgf000006_0002
lorsque i=1 et j=1 , et I =1 , alors R4 est choisi parmi les mêmes groupements que ceux de R3 indiqués ci-dessus, lorsque k = 1 et I = 1 et (i = 1 ou j = 1), alors soit les groupements R3 et R4 sont liés par des liaisons covalentes formant un groupement R3-R4 photolabile, choisi parmi les groupements suivants : • an alkyl-heroaryl or heteroalkyl-heteroaryl group of 5 to 20 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent, in particular the following Bortezomib group:
Figure imgf000006_0001
in which R 3 and R 4 represent when i=1 and j=1, and k=1, then R 3 is chosen from groups derived from nitro-benzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen from the following groups :
Figure imgf000006_0002
when i=1 and j=1 , and I =1 , then R 4 is chosen from the same groups as those of R 3 indicated above, when k = 1 and I = 1 and (i = 1 or j = 1 ), then either the R 3 and R 4 groups are linked by covalent bonds forming a photolabile R 3 -R 4 group, chosen from the following groups:
Figure imgf000007_0001
soit le groupement R4 est lié par liaison covalente à R1 si i=1 ou à R2 si j=1 , et le groupement R4 est un groupement alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, linéaire ou ramifié et le groupement R3 est choisi parmi les groupements dérivés du nitro-benzyle et les groupements dérivés de la coumarine, en particulier choisi parmi les groupements suivants :
Figure imgf000007_0002
ledit substituant dans les définitions de R1, et R2, étant choisi parmi :
Figure imgf000007_0001
either the R 4 group is bonded by covalent bond to R 1 if i=1 or to R 2 if j=1 , and the R 4 group is an alkyl group of 1 to 8 carbon atoms, linear or branched and the R group 3 is chosen from groups derived from nitro-benzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen from the following groups:
Figure imgf000007_0002
said substituent in the definitions of R 1 , and R 2 , being chosen from:
• un groupement alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, • F, Cl, Br et I, • an alkyl group of 1 to 5 carbon atoms, linear, branched or cyclic, • F, Cl, Br and I,
• O, -NO2, -CF3, -NH2, -CN • O, -NO2, -CF 3 , -NH 2 , -CN
• N(R)2, -OR, -COR, -COOR, Si(R)3, -CO-N(R)2, -NH-COOR OÙ R représente H , un alkyle de 1 à 5 atomes de carbone ou un aryle de 6 à 12 atomes de carbone ou un alkyl-aryle ou un héréroalkyl- aryle de 7 à 12 atomes de carbones, portant éventuellement au moins un substituant non substitué, dans ladite Formule (I), les groupements R1 et R2 sont éventuellement liés entre eux de façon covalente et l’un au moins des groupements R3 ou R4 est photolabile. Au sens de l’invention, on entend par « groupement dérivé du nitro-benzyle » un groupement comprenant le groupement nitro-benzyle, à savoir un groupement benzyle comprenant comme substituant NO2. • N(R) 2 , -OR, -COR, -COOR, Si(R) 3 , -CO-N(R) 2 , -NH-COOR WHERE R represents H , an alkyl of 1 to 5 carbon atoms or an aryl of 6 to 12 carbon atoms or an alkyl-aryl or a heteroalkyl-aryl of 7 to 12 carbon atoms, optionally carrying at least one unsubstituted substituent, in the said Formula (I), the groups R 1 and R 2 are optionally bonded together covalently and at least one of the R 3 or R 4 groups is photolabile. Within the meaning of the invention, the term “group derived from nitro-benzyl” is understood to mean a group comprising the nitro-benzyl group, namely a benzyl group comprising as substituent NO 2 .
Au sens de l’invention, on entend par « groupement dérivé de la coumarine » un groupement comprenant la coumarine, à savoir un groupement 2H-1-benzopyrane-2-one. Within the meaning of the invention, the term “group derived from coumarin” is understood to mean a group comprising coumarin, namely a 2H-1-benzopyran-2-one group.
Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé de formule (II) suivante :
Figure imgf000008_0001
dans laquelle les groupements R1, R2 et R3, identiques ou différents, ont les significations indiquées dans la formule (I), dans laquelle les groupements R1 et R2 sont éventuellement liés par au moins une liaison covalente, et dans laquelle le groupement R3 comprend au moins un groupement aryle ou hétéroaryle. In a particular embodiment, the invention relates to a compound of formula (II) below:
Figure imgf000008_0001
in which the R 1 , R 2 and R 3 groups, which are identical or different, have the meanings indicated in formula (I), in which the R 1 and R 2 groups are optionally linked by at least one covalent bond, and in which the R 3 group comprises at least one aryl or heteroaryl group.
Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé de formule (II) dans laquelle le groupement R3 photolabile est choisi parmi les groupements dérivés du nitro-benzyle et les groupements dérivés de la coumarine, en particulier choisi parmi les groupements suivants :
Figure imgf000008_0002
In a particular embodiment, the invention relates to a compound of formula (II) in which the photolabile R 3 group is chosen from groups derived from nitro-benzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen from the following groups :
Figure imgf000008_0002
Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé de formule (II) dans laquelle les groupements R1 et R2 sont identiques et choisis parmi les groupements phényles, en particulier choisis parmi les groupements suivants : In a particular embodiment, the invention relates to a compound of formula (II) in which the R 1 and R 2 groups are identical and chosen from phenyl groups, in particular chosen from the following groups:
Figure imgf000009_0002
Figure imgf000009_0002
Dans un mode de réalisation, l’invention concerne un composé de formule (III) suivante
Figure imgf000009_0001
dans laquelle le groupement R1 et les groupements, R3 et R4, identiques ou différents, ont les significations indiquées précédemment, dans laquelle les groupements R3 et R4 sont éventuellement liés entre eux par au moins une liaison covalente, et dans laquelle au moins l’un des groupements R3 ou R4 comprend au moins un groupement aryle ou héréroaryle. Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé de formule (III) dans laquelle les groupements R3 et R4 sont liés par des liaisons covalentes formant un groupement R3-R4 photolabile choisi parmi les groupements suivants : In one embodiment, the invention relates to a compound of the following formula (III)
Figure imgf000009_0001
in which the R 1 group and the R 3 and R 4 groups, which are identical or different, have the meanings indicated above, in which the R 3 and R 4 groups are optionally linked together by at least one covalent bond, and in which at least one of the R 3 or R 4 groups comprises at least one aryl or heteroaryl group. In a particular embodiment, the invention relates to a compound of formula (III) in which the R 3 and R 4 groups are linked by covalent bonds forming a photolabile R 3 -R 4 group chosen from the following groups:
Figure imgf000010_0001
Figure imgf000010_0001
Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé de formule (III) dans laquelle le groupement R1 est choisi parmi les groupements phényles substitués, le groupement naphtyle, le furane, le thiophène, le cyclohexane et le groupement Bortezomib, en particulier choisi parmi les groupements suivants :
Figure imgf000010_0002
In a particular embodiment, the invention relates to a compound of formula (III) in which the R 1 group is chosen from substituted phenyl groups, the naphthyl group, furan, thiophene, cyclohexane and the Bortezomib group, in individual chosen from the following groups:
Figure imgf000010_0002
Figure imgf000011_0001
Figure imgf000011_0001
Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé de formule (IV) suivante :
Figure imgf000011_0002
dans laquelle les groupements R1, R3 et R4, identiques ou différents, ont les significations indiquées précédemment, et dans laquelle les groupements R1 et R4 sont liés par au moins une liaison covalente. In a particular embodiment, the invention relates to a compound of formula (IV) below:
Figure imgf000011_0002
in which the R 1 , R 3 and R 4 groups, which are identical or different, have the meanings indicated above, and in which the R 1 and R 4 groups are linked by at least one covalent bond.
Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé de formule (IV) dans laquelle le groupement R3 photolabile est choisi parmi les groupements dérivés du nitro-benzyle et les groupements dérivés de la coumarine, en particulier choisi parmi les groupements suivants : In a particular embodiment, the invention relates to a compound of formula (IV) in which the photolabile R 3 group is chosen from groups derived from nitro-benzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen from the following groups :
Figure imgf000012_0001
Figure imgf000012_0001
Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé de formule (IV) dans laquelle les groupements R1 et R4 et l’atome de bore forment un groupement borole, en particulier choisi parmi les groupements suivants :
Figure imgf000012_0002
In a particular embodiment, the invention relates to a compound of formula (IV) in which the R 1 and R 4 groups and the boron atom form a borole group, in particular chosen from the following groups:
Figure imgf000012_0002
Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un composé de formule suivante : In a particular embodiment, the invention relates to a compound of the following formula:
Figure imgf000013_0001
Figure imgf000014_0001
Figure imgf000013_0001
Figure imgf000014_0001
Figure imgf000015_0001
L’invention concerne également un procédé de préparation d’un composé de formule (I) suivante :
Figure imgf000015_0002
dans laquelle i+j+k+l = 3 et i =0 ou 1 , j = 0 ou 1 , k = 0 ou 1 et
Figure imgf000015_0001
The invention also relates to a process for preparing a compound of the following formula (I):
Figure imgf000015_0002
in which i+j+k+l = 3 and i =0 or 1 , j = 0 or 1 , k = 0 or 1 and
I = 0 ou 1 , dans laquelle R1 et R2, identiques ou différents, représentent indépendamment : I = 0 or 1, in which R 1 and R 2 , identical or different, represent independently:
• un groupement alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, portant éventuellement au moins un substituant, • an alkyl group of 1 to 8 carbon atoms, linear or branched, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement cycloalkyle ou cycloalcényle de 3 à 8 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, • a cycloalkyl or cycloalkenyl group of 3 to 8 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement hétérocycloalkyle ou hétérocycloalcényle de 3 à 8 atomes, portant éventuellement au moins un substituant, • a heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl group of 3 to 8 atoms, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement aryle de 6 à 20 atomes de carbone ou un groupement héréroaryle de 4 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence un groupement phényle ou naphtyle, • an aryl group of 6 to 20 carbon atoms or a héroaryl group of 4 to 20 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent, preferably a phenyl or naphthyl group,
• un groupement alkyl-aryle ou hétéroalkyl-aryle de 7 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence l’aryle est un groupement phényle, benzyle ou naphtyle, • an alkyl-aryl or heteroalkyl-aryl group of 7 to 20 carbon atoms, possibly bearing at least one substituent, preferably the aryl is a phenyl, benzyl or naphthyl group,
• un groupement alkyl-héréroaryle ou hétéroalkyl-hétéroaryle de 5 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, en particulier le groupement Bortezomib suivant
Figure imgf000016_0001
dans laquelle R3 et R4, identiques ou différents, représentent indépendamment : • an alkyl-heroaryl or heteroalkyl-heteroaryl group of 5 to 20 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent, in particular the following Bortezomib group
Figure imgf000016_0001
in which R 3 and R 4 , identical or different, represent independently:
• un groupement alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, portant éventuellement au moins un substituant, • an alkyl group of 1 to 8 carbon atoms, linear or branched, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement cycloalkyle ou cycloalcényle de 3 à 8 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, • a cycloalkyl or cycloalkenyl group of 3 to 8 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement hétérocycloalkyle ou hétérocycloalcényle de 3 à 8 atomes, portant éventuellement au moins un substituant, • a heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl group of 3 to 8 atoms, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement aryle de 6 à 20 atomes de carbone ou un groupement héréroaryle de 4 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence un groupement phényle, benzyle ou coumarine, • an aryl group of 6 to 20 carbon atoms or a héroaryl group of 4 to 20 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent, preferably a phenyl, benzyl or coumarin group,
• un groupement alkyl-aryle ou hétéroalkyl-aryle de 7 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence l’aryle est un groupement phényle ou benzyle, • an alkyl-aryl or heteroalkyl-aryl group of 7 to 20 carbon atoms, optionally carrying at least one substituent, preferably the aryl is a phenyl or benzyl group,
• un groupement alkyl-héréroaryle ou hétéroalkyl-hétéroaryle de 5 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence l’héréroaryle est un groupement coumarine, ledit substituant dans les définitions de R1, R2, R3 et R4 étant choisi parmi : • an alkyl-heroaryl or heteroalkyl-heteroaryl group of 5 to 20 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent, preferably the heteroaryl is a coumarin group, said substituent in the definitions of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 being chosen from:
• un groupement alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, • an alkyl group of 1 to 5 carbon atoms, linear, branched or cyclic,
• F, Cl, Br et I, • F, Cl, Br and I,
• O, -NO2, -CF3, -NH2, -CN • O, -NO 2 , -CF 3 , -NH 2 , -CN
• N(R)2, -OR, -COOR, COR, Si(R)3, -CO-N(R)2, -NH-COOR OÙ R représente H , un alkyle de 1 à 5 atomes de carbone ou un aryle de 6 à 12 atomes de carbone ou un alkyl-aryle ou un héréroalkyl- aryle de 7 à 12 atomes de carbones, portant éventuellement au moins un substituant non substitué, dans laquelle les groupements R1 et R2 ou les groupements R3 et R4 ou les groupements R1 et R4 sont éventuellement liés entre eux par de façon covalente, et dans laquelle l’un au moins des groupements R3 ou R4 est photolabile, comprenant une étape de mise en contact : • N(R) 2 , -OR, -COOR, COR, Si(R) 3 , -CO-N(R) 2 , -NH-COOR WHERE R represents H , an alkyl of 1 to 5 carbon atoms or a aryl of 6 to 12 carbon atoms or an alkyl-aryl or a heteroalkyl-aryl of 7 to 12 carbon atoms, optionally bearing at least one unsubstituted substituent, in which the R 1 and R 2 groups or the R 3 and R 4 or the R 1 and R 4 groups are optionally bonded together covalently, and in which at least one of the R 3 or R 4 groups is photolabile, comprising a contacting step:
• d’un composé boré de départ de formule (V) suivante :
Figure imgf000017_0001
dans laquelle R’3 représente H ou R3, R’4 représente H ou R4 et dans laquelle au moins l’un des groupements R’3 ou R’4 représente l’atome H, en particulier dans laquelle lorsque i+j = 2, ledit composé boré de départ est de formule (VI), lorsque i+j = 1 , R’3 = R’4 et représente l’atome H, ledit composé boré de départ est de formule (VII), lorsque i+j = 1 , R’3 = H et R’4 = R4, ledit composé boré de départ est de formule (VIII),
Figure imgf000017_0002
• a starting boron compound of formula (V) below:
Figure imgf000017_0001
in which R'3 represents H or R 3 , R'4 represents H or R 4 and in which at least one of the R'3 or R'4 groups represents the H atom, in particular in which when i+j = 2, said starting boron compound is of formula (VI), when i+j = 1, R'3 = R'4 and represents the H atom, said starting boron compound is of formula (VII), when i +j=1, R'3=H and R'4=R 4 , said starting boron compound is of formula (VIII),
Figure imgf000017_0002
• avec au moins un composé photolabile de formule R3-OH et/ou R4-OH, les groupements R3 et R4 étant éventuellement liés entre eux de façon covalente pour former un diol. • with at least one photolabile compound of formula R 3 -OH and/or R 4 -OH, the R 3 and R 4 groups optionally being bonded together covalently to form a diol.
Dans un mode de réalisation particulier, le procédé selon l’invention de préparation d’un composé de formule (I), comprend avant l’étape de mise en contact : In a particular embodiment, the process according to the invention for preparing a compound of formula (I), comprises, before the contacting step:
• une étape de préparation du composé de formule (V) • a step for preparing the compound of formula (V)
• et/ou une étape de préparation desdits composés photolabiles de formule R3-OH et/ou R4-OH, les groupements R3 et R4 étant éventuellement liés entre eux de façon covalente pour former un diol. Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne également un procédé de préparation d’un composé de formule (I) suivante : dans laquelle
Figure imgf000018_0001
i+j+k+l = 3 et i =0 ou 1 , j = 0 ou 1 , k = 0 ou 1 et • and/or a step of preparing said photolabile compounds of formula R 3 -OH and/or R 4 -OH, the R 3 and R 4 groups optionally being bonded together covalently to form a diol. In a particular embodiment, the invention also relates to a process for the preparation of a compound of formula (I) below: in which
Figure imgf000018_0001
i+j+k+l = 3 and i =0 or 1 , j = 0 or 1 , k = 0 or 1 and
I = 0 ou 1 , dans laquelle R1 et R2, identiques ou différents, représentent indépendamment : I = 0 or 1, in which R 1 and R 2 , identical or different, represent independently:
• un groupement alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, portant éventuellement au moins un substituant, • an alkyl group of 1 to 8 carbon atoms, linear or branched, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement cycloalkyle ou cycloalcényle de 3 à 8 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, • a cycloalkyl or cycloalkenyl group of 3 to 8 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement hétérocycloalkyle ou hétérocycloalcényle de 3 à 8 atomes, portant éventuellement au moins un substituant, • a heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl group of 3 to 8 atoms, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement aryle de 6 à 20 atomes de carbone ou un groupement héréroaryle de 4 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence un groupement phényle, benzyle ou naphtyle, • an aryl group of 6 to 20 carbon atoms or a héroaryl group of 4 to 20 carbon atoms, optionally carrying at least one substituent, preferably a phenyl, benzyl or naphthyl group,
• un groupement alkyl-aryle ou hétéroalkyl-aryle de 7 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence l’aryle est un groupement phényle ou naphtyle, • an alkyl-aryl or heteroalkyl-aryl group of 7 to 20 carbon atoms, possibly bearing at least one substituent, preferably the aryl is a phenyl or naphthyl group,
• un groupement alkyl-héréroaryle ou hétéroalkyl-hétéroaryle de 5 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, en particulier le groupement Bortezomib suivant
Figure imgf000018_0002
dans laquelle R3 et R4 représentent lorsque i=1 et j=1 , et k =1 , alors R3 est choisi parmi les groupements dérivés du nitro-benzyle et les groupements dérivés de la coumarine, en particulier choisi parmi les groupements suivants : • an alkyl-heroaryl or heteroalkyl-heteroaryl group of 5 to 20 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent, in particular the following Bortezomib group
Figure imgf000018_0002
in which R 3 and R 4 represent when i=1 and j=1, and k=1, then R 3 is chosen from groups derived from nitro-benzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen from the following groups :
Figure imgf000019_0001
lorsque i=1 et j=1 , et I =1 , alors R4 est choisi parmi les mêmes groupements que ceux de R3 indiqués ci-dessus, lorsque k = 1 et I = 1 et (i = 1 ou j = 1), alors soit les groupements R3 et R4 sont liés par des liaisons covalentes formant un groupement R3-R4 photolabile, choisi parmi les groupements suivants :
Figure imgf000019_0002
soit le groupement R4 est lié par liaison covalente à R1 si i=1 ou à R2 si j=1 , et le groupement R4 est un groupement alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, linéaire ou ramifié et le groupement R3 est choisi parmi les groupements dérivés du nitro-benzyle et les groupements dérivés de la coumarine, en particulier choisi parmi les groupements suivants :
Figure imgf000019_0001
when i=1 and j=1 , and I =1 , then R 4 is chosen from the same groups as those of R 3 indicated above, when k = 1 and I = 1 and (i = 1 or j = 1 ), then either the R 3 and R 4 groups are linked by covalent bonds forming a photolabile R 3 -R 4 group, chosen from the following groups:
Figure imgf000019_0002
either the R 4 group is bonded by covalent bond to R 1 if i=1 or to R 2 if j=1 , and the R 4 group is an alkyl group of 1 to 8 carbon atoms, linear or branched and the R group 3 is chosen from groups derived from nitro-benzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen from the following groups:
Figure imgf000020_0001
ledit substituant dans les définitions de R1 et R2, étant choisi parmi :
Figure imgf000020_0001
said substituent in the definitions of R 1 and R 2 , being chosen from:
• un groupement alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, • an alkyl group of 1 to 5 carbon atoms, linear, branched or cyclic,
• F, Cl, Br et I, • F, Cl, Br and I,
• O, -NO2, -CF3, -NH2, -CN • O, -NO 2 , -CF 3 , -NH 2 , -CN
• N(R)2, -OR, -COR, -COOR, Si(R)3, -CO-N(R)2, -NH-COOR OÙ R représente H , un alkyle de 1 à 5 atomes de carbone ou un aryle de 6 à 12 atomes de carbone ou un alkyl-aryle ou un héréroalkyl- aryle de 7 à 12 atomes de carbones, portant éventuellement au moins un substituant non substitué, dans ladite formule (I), les groupements R1 et R2 sont éventuellement liés entre eux de façon covalente et l’un au moins des groupements R3 ou R4 est photolabile ; comprenant une étape de mise en contact : d’un composé boré de départ de formule (V) suivante :
Figure imgf000020_0002
dans laquelle R’3 représente H ou R3, R’4 représente H ou R4 et dans laquelle au moins l’un des groupements R’3 ou R’4 représente l’atome H, en particulier dans laquelle lorsque i+j = 2, ledit composé boré de départ est de formule (VI), lorsque i+j = 1 , R’3 = R’4 et représente l’atome H, ledit composé boré de départ est de formule (VII), lorsque i+j = 1 , R’3 = H et R’4 = R4, ledit composé boré de départ est de formule (VIII),
Figure imgf000021_0001
• N(R) 2 , -OR, -COR, -COOR, Si(R) 3 , -CO-N(R) 2 , -NH-COOR WHERE R represents H , an alkyl of 1 to 5 carbon atoms or an aryl of 6 to 12 carbon atoms or an alkyl-aryl or a heteroalkyl-aryl of 7 to 12 carbon atoms, optionally carrying at least one unsubstituted substituent, in the said formula (I), the groups R 1 and R 2 are optionally bonded together covalently and at least one of the R 3 or R 4 groups is photolabile; comprising a step of bringing into contact: a starting boron compound of formula (V) below:
Figure imgf000020_0002
in which R'3 represents H or R 3 , R'4 represents H or R 4 and in which at least one of the R'3 or R'4 groups represents the H atom, in particular in which when i+j = 2, said starting boron compound is of formula (VI), when i+j = 1, R'3 = R'4 and represents the H atom, said starting boron compound is of formula (VII), when i +j=1, R'3=H and R'4=R 4 , said starting boron compound is of formula (VIII),
Figure imgf000021_0001
• avec au moins un composé photolabile de formule R3-OH et/ou R4-OH, les groupements R3 et R4 étant éventuellement liés entre eux de façon covalente pour former un diol. • with at least one photolabile compound of formula R 3 -OH and/or R 4 -OH, the R 3 and R 4 groups optionally being bonded together covalently to form a diol.
Dans un mode de réalisation particulier, le procédé selon l’invention de préparation d’un composé de formule (I), comprend avant l’étape de mise en contact : In a particular embodiment, the process according to the invention for preparing a compound of formula (I), comprises, before the contacting step:
• une étape de préparation du composé de formule (V) • a step for preparing the compound of formula (V)
• et/ou une étape de préparation desdits composés photolabiles de formule R3-OH et/ou R4-OH, les groupements R3 et R4 étant éventuellement liés entre eux de façon covalente pour former un diol. • and/or a step of preparing said photolabile compounds of formula R 3 -OH and/or R 4 -OH, the R 3 and R 4 groups optionally being bonded together covalently to form a diol.
Dans un mode de réalisation particulier du procédé selon l’invention, les groupements R3 ou R4 sont photolabiles, sous irradiations UV, de préférence à une longueur d’onde de 200 nm à 450 nm. In a particular embodiment of the method according to the invention, the R 3 or R 4 groups are photolabile, under UV irradiation, preferably at a wavelength of 200 nm to 450 nm.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de la bande d’absorption du composé selon l’invention est choisie. Advantageously, irradiation at a wavelength of the absorption band of the compound according to the invention is chosen.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de 250 à 300 nm est choisie, en particulier 254 nm. Advantageously, irradiation at a wavelength of 250 to 300 nm is chosen, in particular 254 nm.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de 300 à 450 nm est choisie, en particulier 365 nm. Advantageously, irradiation at a wavelength of 300 to 450 nm is chosen, in particular 365 nm.
Dans un mode de réalisation particulier, le procédé selon l’invention concerne la préparation d’un composé de formule (II) suivante :
Figure imgf000021_0002
comprenant une étape de mise en contact : In a particular embodiment, the process according to the invention relates to the preparation of a compound of formula (II) below:
Figure imgf000021_0002
comprising a contacting step:
• d’un composé boré de départ de formule (VI) suivante :
Figure imgf000021_0003
• a starting boron compound of formula (VI) below:
Figure imgf000021_0003
• avec un composé photolabile de formule R3-OH. Dans un mode de réalisation particulier, le procédé de préparation selon l’invention d’un composé de formule (II) comprenant avant l’étape de mise en contact : • with a photolabile compound of formula R 3 -OH. In a particular embodiment, the process for the preparation according to the invention of a compound of formula (II) comprising, before the contacting step:
• une étape de préparation du composé de formule (VI) • a step for preparing the compound of formula (VI)
• et/ou une étape de préparation du composé photolabile de formule R3-OH. Dans un mode de réalisation particulier, le procédé de préparation selon l’invention d’un composé de formule (II), le composé boré de départ est de formule (VI) et est choisi parmi les formules suivantes :
Figure imgf000022_0001
• and/or a step of preparing the photolabile compound of formula R 3 -OH. In a particular embodiment, the process for the preparation according to the invention of a compound of formula (II), the starting boron compound is of formula (VI) and is chosen from the following formulas:
Figure imgf000022_0001
Dans un mode de réalisation particulier, le procédé de préparation selon l’invention d’un composé de formule (II), le composé photolabile est de formule R3-OH et est choisi parmi les formules suivantes :
Figure imgf000022_0002
In a particular embodiment, the process for the preparation according to the invention of a compound of formula (II), the photolabile compound is of formula R 3 -OH and is chosen from the following formulas:
Figure imgf000022_0002
Dans un mode de réalisation particulier, le procédé selon l’invention concerne la préparation d’un composé de formule (III) suivante :
Figure imgf000022_0003
comprenant une étape de mise en contact : • d’un composé boré de départ de formule (VII) suivante :
Figure imgf000023_0001
In a particular embodiment, the process according to the invention relates to the preparation of a compound of formula (III) below:
Figure imgf000022_0003
comprising a step of bringing into contact: • a starting boron compound of formula (VII) below:
Figure imgf000023_0001
• avec deux composés photolabiles de formule R3-OH et R4-OH, les groupements R3 et R4 étant éventuellement liés entre eux par au moins une liaison covalente pour former un diol. • with two photolabile compounds of formula R 3 -OH and R 4 -OH, the R 3 and R 4 groups optionally being bonded together by at least one covalent bond to form a diol.
Dans un mode de réalisation particulier, le procédé selon l’invention de préparation d’un composé de formule (III), comprend avant l’étape de mise en contact : In a particular embodiment, the process according to the invention for preparing a compound of formula (III), comprises, before the contacting step:
• une étape de préparation du composé de formule (VII) • a step for preparing the compound of formula (VII)
• et/ou une étape de préparation desdits composés photolabiles de formule R3-OH et/ou R4-OH, les groupements R3 et R4 étant éventuellement liés entre eux par au moins une liaison covalente pour former un diol. Dans un mode de réalisation particulier, le procédé de préparation selon l’invention d’un composé de formule (III), le composé boré de départ est de formule (VII) et est choisi parmi les formules suivantes :
Figure imgf000023_0002
• and/or a step of preparing said photolabile compounds of formula R 3 -OH and/or R 4 -OH, the R 3 and R 4 groups optionally being bonded together by at least one covalent bond to form a diol. In a particular embodiment, the process for the preparation according to the invention of a compound of formula (III), the starting boron compound is of formula (VII) and is chosen from the following formulas:
Figure imgf000023_0002
Figure imgf000024_0001
Dans un mode de réalisation particulier, le procédé de préparation selon l’invention d’un composé de formule (III), le composé diol photolabile est choisi parmi les formules suivantes :
Figure imgf000024_0002
Figure imgf000024_0001
In a particular embodiment, the process for the preparation according to the invention of a compound of formula (III), the photolabile diol compound is chosen from the following formulas:
Figure imgf000024_0002
Dans un mode de réalisation particulier, le procédé selon l’invention concerne la préparation d’un composé de formule (IV) suivante :
Figure imgf000025_0001
comprenant une étape de mise en contact : d’un composé boré de départ de formule (VIII) suivante :
Figure imgf000025_0002
dans laquelle les groupements R1 et R4 sont liés entre eux par des liaisons covalentes,In a particular embodiment, the process according to the invention relates to the preparation of a compound of formula (IV) below:
Figure imgf000025_0001
comprising a step of bringing into contact: a starting boron compound of formula (VIII) below:
Figure imgf000025_0002
in which the R1 and R4 groups are linked together by covalent bonds,
• avec un composé photolabile de formule R3-OH. • with a photolabile compound of formula R 3 -OH.
Dans un mode de réalisation particulier, le procédé selon l’invention de préparation d’un composé de formule (IV), comprend avant l’étape de mise en contact : • une étape de préparation du composé de formule (VIII) In a particular embodiment, the process according to the invention for preparing a compound of formula (IV), comprises, before the contacting step: • a step for preparing the compound of formula (VIII)
• et/ou une étape de préparation du composé photolabile de formule R3-OH. • and/or a step of preparing the photolabile compound of formula R 3 -OH.
Dans un mode de réalisation particulier, le procédé de préparation selon l’invention d’un composé de formule (IV), le composé boré de départ est de formule (VIII) et choisi parmi les formules suivantes :
Figure imgf000025_0003
In a particular embodiment, the process for the preparation according to the invention of a compound of formula (IV), the starting boron compound is of formula (VIII) and chosen from the following formulas:
Figure imgf000025_0003
Dans un mode de réalisation particulier, le procédé de préparation selon l’invention d’un composé de formule (IV), le composé photolabile R3-OH est choisi parmi les formules suivantes :
Figure imgf000025_0004
L’invention concerne également une utilisation d’un composé défini selon l’invention, de formule (I) suivante :
Figure imgf000026_0001
dans laquelle les significations de i, j, k et I et des groupements R1, R2, R3 et R4 sont telles que définies précédemment, pour libérer un composé boré de formule (V) :
Figure imgf000026_0002
dans laquelle R’3 représente H ou R3, R’4 représente H ou R4 et dans laquelle au moins l’un des groupements R’3 ou R’4 représente l’atome H, en particulier dans laquelle lorsque i+j = 2, ledit composé boré est de formule (VI), lorsque i+j = 1 , R’3 = R’4 et représente l’atome H, ledit composé boré est de formule (VII), lorsque i+j = 1 , R’3 = H et R’4 = R4, ledit composé boré est de formule (VIII),
Figure imgf000026_0003
par photolyse sous irradiation lumineuse, en particulier sous une irradiation UV, de préférence à une longueur d’onde de 200 nm à 450 nm, avantageusement de 5 minutes à 72 heures. In a particular embodiment, the process for the preparation according to the invention of a compound of formula (IV), the photolabile compound R 3 -OH is chosen from the following formulas:
Figure imgf000025_0004
The invention also relates to a use of a compound defined according to the invention, of formula (I) below:
Figure imgf000026_0001
in which the meanings of i, j, k and I and of the R 1 , R 2 , R 3 and R 4 groups are as defined above, to release a boron compound of formula (V):
Figure imgf000026_0002
in which R'3 represents H or R 3 , R'4 represents H or R 4 and in which at least one of the R'3 or R'4 groups represents the H atom, in particular in which when i+j = 2, said boron compound is of formula (VI), when i+j = 1, R'3 = R'4 and represents the H atom, said boron compound is of formula (VII), when i+j = 1 , R'3 = H and R'4 = R 4 , said boron compound is of formula (VIII),
Figure imgf000026_0003
by photolysis under light irradiation, in particular under UV irradiation, preferably at a wavelength of 200 nm to 450 nm, advantageously from 5 minutes to 72 hours.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de la bande d’absorption du composé selon l’invention est choisie. Advantageously, irradiation at a wavelength of the absorption band of the compound according to the invention is chosen.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de 250 à 300 nm est choisie, en particulier 254 nm. Advantageously, irradiation at a wavelength of 250 to 300 nm is chosen, in particular 254 nm.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de 300 à 450 nm est choisie, en particulier 365 nm. Advantageously, irradiation at a wavelength of 300 to 450 nm is chosen, in particular 365 nm.
L’expression « de 5 minutes à 72 heures » correspond aux gammes : de 5 min à 30 min ; de 30 min à 1 heures ; de 1 à 2 heures ; de 2 à 5 heures ; de 5 à 10 heures ; de 10 à 24 heures ; de 24 à 36 heures ; de 36 à 72 heures. The expression “from 5 minutes to 72 hours” corresponds to the ranges: from 5 min to 30 min; from 30 min to 1 hour; 1 to 2 hours; 2 to 5 hours; 5 to 10 hours; 10 to 24 hours; 24 to 36 hours; from 36 to 72 hours.
Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une utilisation d’un composé de formule (II) suivante :
Figure imgf000027_0001
pour libérer un composé de formule (VI) suivante :
Figure imgf000027_0002
par photolyse sous irradiation lumineuse, en particulier sous une irradiation UV, de préférence à une longueur d’onde de 200 nm à 450 nm, avantageusement de 5 minutes à 72 heures. In a particular embodiment, the invention relates to a use of a compound of formula (II) below:
Figure imgf000027_0001
to release a compound of the following formula (VI):
Figure imgf000027_0002
by photolysis under light irradiation, in particular under UV irradiation, preferably at a wavelength of 200 nm to 450 nm, advantageously from 5 minutes to 72 hours.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de la bande d’absorption du composé selon l’invention est choisie. Advantageously, irradiation at a wavelength of the absorption band of the compound according to the invention is chosen.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de 250 à 300 nm est choisie, en particulier 254 nm. Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de 300 à 450 nm est choisie, en particulier 365 nm. Advantageously, irradiation at a wavelength of 250 to 300 nm is chosen, in particular 254 nm. Advantageously, irradiation at a wavelength of 300 to 450 nm is chosen, in particular 365 nm.
Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une utilisation d’un composé de formule (II) dans laquelle le groupement R3 photolabile est choisi parmi les groupements dérivés du nitro- benzyle et les groupements dérivés de la coumarine, en particulier choisi parmi les groupements suivants :
Figure imgf000027_0003
In a particular embodiment, the invention relates to a use of a compound of formula (II) in which the photolabile R 3 group is chosen from groups derived from nitrobenzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen among the following groups:
Figure imgf000027_0003
Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une utilisation d’un composé de formule (II) pour la libération d’un composé de formule (VI), choisi parmi les formules suivantes : In a particular embodiment, the invention relates to a use of a compound of formula (II) for the release of a compound of formula (VI), chosen from the following formulas:
Figure imgf000028_0001
Figure imgf000028_0001
Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une utilisation d’un composé de formule (III) suivante :
Figure imgf000028_0002
pour libérer un composé de formule (VII) suivante :
Figure imgf000028_0003
par photolyse sous irradiation lumineuse, en particulier sous une irradiation UV, de préférence à une longueur d’onde de 200 nm à 450 nm, avantageusement de 5 minutes à 72 heures. In a particular embodiment, the invention relates to a use of a compound of formula (III) below:
Figure imgf000028_0002
to release a compound of the following formula (VII):
Figure imgf000028_0003
by photolysis under light irradiation, in particular under UV irradiation, preferably at a wavelength of 200 nm to 450 nm, advantageously from 5 minutes to 72 hours.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de la bande d’absorption du composé selon l’invention est choisie. Advantageously, irradiation at a wavelength of the absorption band of the compound according to the invention is chosen.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de 250 à 300 nm est choisie, en particulier 254 nm. Advantageously, irradiation at a wavelength of 250 to 300 nm is chosen, in particular 254 nm.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de 300 à 450 nm est choisie, en particulier 365 nm. Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une utilisation d’un composé de formule (III) dans laquelle les groupements R3 et R4 sont liés par des liaisons covalentes formant un groupement R3-R4 photolabile choisi parmi les groupements suivants : Advantageously, irradiation at a wavelength of 300 to 450 nm is chosen, in particular 365 nm. In a particular embodiment, the invention relates to a use of a compound of formula (III) in which the R 3 and R 4 groups are linked by covalent bonds forming a photolabile R 3 -R 4 group chosen from the groups following:
Figure imgf000029_0001
Figure imgf000029_0001
Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une utilisation d’un composé de formule (III) pour la libération d’un composé de formule (VII), choisi parmi les formules suivantes :
Figure imgf000029_0002
In a particular embodiment, the invention relates to a use of a compound of formula (III) for the release of a compound of formula (VII), chosen from the following formulas:
Figure imgf000029_0002
Figure imgf000030_0001
Figure imgf000030_0001
Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une utilisation d’un composé de formule (IV) suivante :
Figure imgf000030_0002
pour libérer un composé de formule (VIII) suivante :
Figure imgf000030_0003
par photolyse sous irradiation lumineuse, en particulier sous une irradiation UV, de préférence à une longueur d’onde de 200 nm à 450 nm, avantageusement de 5 minutes à 72 heures. In a particular embodiment, the invention relates to a use of a compound of formula (IV) below:
Figure imgf000030_0002
to release a compound of formula (VIII) below:
Figure imgf000030_0003
by photolysis under light irradiation, in particular under UV irradiation, preferably at a wavelength of 200 nm to 450 nm, advantageously from 5 minutes to 72 hours.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de la bande d’absorption du composé selon l’invention est choisie. Advantageously, irradiation at a wavelength of the absorption band of the compound according to the invention is chosen.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de 250 à 300 nm est choisie, en particulier 254 nm. Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de 300 à 450 nm est choisie, en particulier 365 nm. Advantageously, irradiation at a wavelength of 250 to 300 nm is chosen, in particular 254 nm. Advantageously, irradiation at a wavelength of 300 to 450 nm is chosen, in particular 365 nm.
Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une utilisation d’un composé de formule (IV) dans laquelle le groupement R3 photolabile est choisi parmi les groupements dérivés du nitro- benzyle et les groupements dérivés de la Coumarine, en particulier choisi parmi les groupements suivants :
Figure imgf000031_0001
In a particular embodiment, the invention relates to a use of a compound of formula (IV) in which the photolabile R 3 group is chosen from groups derived from nitrobenzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen among the following groups:
Figure imgf000031_0001
Dans un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une utilisation d’un composé de formule (IV) pour la libération d’un composé de formule (VIII), choisi parmi les formules suivantes :
Figure imgf000031_0002
In a particular embodiment, the invention relates to a use of a compound of formula (IV) for the release of a compound of formula (VIII), chosen from the following formulas:
Figure imgf000031_0002
L’invention concerne également une méthode de libération par photolyse d’un composé boré, à partir d’un composé de formule (I) :
Figure imgf000031_0003
dans laquelle les significations de i, j, k et I et des groupements R1, R2, R3 et R4 sont telles que définies précédemment, ledit composé boré libéré étant de formule (V) suivante :
Figure imgf000031_0004
dans laquelle R’3 représente H ou R3, R’4 représente H ou R4 et dans laquelle au moins l’un des groupements R’3 ou R’4 représente l’atome H, en particulier dans laquelle lorsque i+j = 2, ledit composé boré est de formule (VI), lorsque i+j = 1 , R’3 = R’4 et représente l’atome H, ledit composé boré est de formule (VII), lorsque i+j = 1 , R’3 = H et R’4 = R4, ledit composé boré est de formule (VIII),
Figure imgf000032_0001
comprenant une étape d’irradiation du composé de formule (I) dans un solvant, en particulier une irradiation UV, de préférence à une longueur d’onde de 200 nm à 450 nm, avantageusement de 5 minutes à 72 heures. The invention also relates to a method for the release by photolysis of a boron compound, from a compound of formula (I):
Figure imgf000031_0003
in which the meanings of i, j, k and I and of the R 1 , R 2 , R 3 and R 4 groups are as defined previously, the said released boron compound being of the following formula (V):
Figure imgf000031_0004
in which R'3 represents H or R 3 , R'4 represents H or R 4 and in which at least one of the R'3 or R'4 groups represents the H atom, in particular in which when i+j = 2, said boron compound is of formula (VI), when i+j = 1, R'3 = R'4 and represents the H atom, said boron compound is of formula (VII), when i+j = 1 , R'3 = H and R'4 = R 4 , said boron compound is of formula (VIII),
Figure imgf000032_0001
comprising a step of irradiating the compound of formula (I) in a solvent, in particular UV irradiation, preferably at a wavelength of 200 nm to 450 nm, advantageously from 5 minutes to 72 hours.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de la bande d’absorption du composé selon l’invention est choisie. Advantageously, irradiation at a wavelength of the absorption band of the compound according to the invention is chosen.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de 250 à 300 nm est choisie, en particulier 254 nm. Advantageously, irradiation at a wavelength of 250 to 300 nm is chosen, in particular 254 nm.
Avantageusement, une irradiation à une longueur d’onde de 300 à 450 nm est choisie, en particulier 365 nm. Advantageously, irradiation at a wavelength of 300 to 450 nm is chosen, in particular 365 nm.
Dans un mode de réalisation, l’invention concerne une méthode de libération par photolyse d’un composé boré de formule (VI), à partir d’un composé de formule (II). In one embodiment, the invention relates to a method for the release by photolysis of a boron compound of formula (VI), from a compound of formula (II).
Dans un mode de réalisation, l’invention concerne une méthode de libération par photolyse d’un composé boré de formule (VII), à partir d’un composé de formule (III). In one embodiment, the invention relates to a method for the release by photolysis of a boron compound of formula (VII), from a compound of formula (III).
Dans un mode de réalisation, l’invention concerne une méthode de libération par photolyse d’un composé boré de formule (VIII), à partir d’un composé de formule (IV). In one embodiment, the invention relates to a method for the release by photolysis of a boron compound of formula (VIII), from a compound of formula (IV).
Dans un mode de réalisation, l’invention concerne une méthode de libération dans laquelle l’étape d’irradiation est réalisée dans un solvant polaire, de préférence choisi parmi l’acétonitrile deutéré (CD3CN), l’acétonitrile (CH3CN), le chloroforme deutéré (CDCI3) et l’éther diéthylique (Et2O). In one embodiment, the invention relates to a release method in which the irradiation step is carried out in a polar solvent, preferably chosen from deuterated acetonitrile (CD 3 CN), acetonitrile (CH 3 CN ), deuterated chloroform (CDCI 3 ) and diethyl ether (Et 2 O).
Avantageusement le solvant est choisi parmi des solvants qui ne présentent pas de bande d’absorption dans le spectre d’irradiation choisi. Advantageously, the solvent is chosen from solvents which do not exhibit any absorption band in the chosen irradiation spectrum.
Avantageusement le solvant est choisi parmi des solvants ne pouvant pas interagir avec les dérivés du bore. Advantageously, the solvent is chosen from solvents which cannot interact with boron derivatives.
Dans un mode de réalisation, l’invention concerne une méthode de libération dans laquelle le solvant est anhydre ou distillé, éventuellement dégazé, de préférence une heure, avant l’étape d’irradiation.In one embodiment, the invention relates to a release method in which the solvent is anhydrous or distilled, optionally degassed, preferably one hour, before the irradiation step.
Dans un mode de réalisation, l’invention concerne une méthode de libération dans laquelle la concentration du composé de formule (I), (II), (III) ou (IV) est de 0,01 M à 0.1 M. In one embodiment, the invention relates to a delivery method in which the concentration of the compound of formula (I), (II), (III) or (IV) is from 0.01 M to 0.1 M.
La présente invention est illustrée au moyen des exemples non-limitatifs décrits ci-après. The present invention is illustrated by means of the non-limiting examples described below.
La figure 1 représente le spectre d’absorption du composé (3), anti-2-mesityl-4,6-bis(2-nitrophenyl)- 1 ,3,2-dioxaborinane. Figure 1 shows the absorption spectrum of compound (3), anti-2-mesityl-4,6-bis(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane.
La figure 2 représente le spectre d’absorption du composé (4), syn-2-mesityl-4,6-bis(2-nitrophenyl)- 1 ,3,2-dioxaborinane. La figure 3 représente le spectre d’absorption du composé (6), trans-2-mésityl-4,5-bis(2-nitrophényl)- 1 ,3,2-dioxaborolane. FIG. 2 represents the absorption spectrum of compound (4), syn-2-mesityl-4,6-bis(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane. FIG. 3 represents the absorption spectrum of compound (6), trans-2-mesityl-4,5-bis(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborolane.
La figure 4 représente le spectre d’absorption du composé (7), cis-2-mésityl-4,5-bis(2-nitrophényl)- 1 ,3,2-dioxaborolane. Figure 4 shows the absorption spectrum of compound (7), cis-2-mesityl-4,5-bis(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborolane.
La figure 5 représente le suivi par spectroscopie RMN 1H durant un essai de photolibération du composé (4), syn-2-mesityl-4,6-bis(2-nitrophenyl)-1 ,3,2-dioxaborinane, au temps t=0, 30 min, 1 h, 2h, 3h, 4h et 5h à une longueur d’onde de 254 nm dans l’acétonitrile deutéré. FIG. 5 represents the monitoring by 1 H NMR spectroscopy during a photorelease test of compound (4), syn-2-mesityl-4,6-bis(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane, at time t =0, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h and 5 h at a wavelength of 254 nm in deuterated acetonitrile.
La figure 6 représente le suivi cinétique de la déprotection de l’acide mésitylboronique à différentes concentrations. Figure 6 represents the kinetic follow-up of the deprotection of mesitylboronic acid at different concentrations.
La figure 7 représente le suivi cinétique de la déprotection de l’acide mésitylboronique en présence et en l’absence d’eau dans le milieu. Figure 7 represents the kinetic monitoring of the deprotection of mesitylboronic acid in the presence and in the absence of water in the medium.
Exemples relatifs à la préparation des composés borés : Examples relating to the preparation of boron compounds:
Exemple 1 : Example 1:
4,6-bis(2-nitrophényl)-2-(p-tolyl)-1 ,3,2-dioxaborinane (1):
Figure imgf000033_0001
4,6-bis(2-nitrophenyl)-2-(p-tolyl)-1,3,2-dioxaborinane (1):
Figure imgf000033_0001
Dans un flacon en verre, ont été introduits du 1 ,3-(2-nitrophényl)-1 ,3-propanediol (161.4 mg, 0.5 mmol) et 1.5 mL d’éther Et2O fraîchement distillé. Après dissolution complète, de l’acide p- tolylboronique (67.8 mg, 0.5 mmol) et du Na2SC>4 (106 mg, 0.6 mmol) ont été ajoutés. La suspension résultante obtenue a été mélangée sous agitation pendant 24h à température ambiante (20-25°C), puis ensuite a été filtrée et le gâteau de filtration a été extrait avec de l’éther Et2O (4 x 5 mL). Le filtrat et les eaux de lavages combinées ont été séchés sous Na2SC4, filtrés et concentrés à pression réduite. Le produit brut obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 90/10) afin d’obtenir 45.5 mg d’une mousse jaune (Rendement: 22%). 1,3-(2-nitrophenyl)-1,3-propanediol (161.4 mg, 0.5 mmol) and 1.5 mL of freshly distilled Et 2 O ether were introduced into a glass bottle. After complete dissolution, p-tolylboronic acid (67.8 mg, 0.5 mmol) and Na2SC>4 (106 mg, 0.6 mmol) were added. The resulting suspension obtained was mixed with stirring for 24 h at room temperature (20-25° C.), then was then filtered and the filter cake was extracted with ether Et 2 O (4 x 5 mL). The filtrate and the combined washings were dried under Na 2 SC 4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The crude product obtained was purified by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 90/10) in order to obtain 45.5 mg of a yellow foam (yield: 22%).
Rf: 0.4 (Ether de pétrole / Acétate d’éthyle: 7/3) Rf: 0.4 (petroleum ether / ethyl acetate: 7/3)
Ratio Diastéréoisomérique (Dia 1/Dia 2): 64/36 Diastereoisomeric ratio (Dia 1/Dia 2): 64/36
RMN 1H (300 MHz, Chloroforme-d, δ): 8.12 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 2H, dia 1), 8.04 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 2H, dia 2), 7.92 - 7.85 (m, 4H, 2 CHar dia 1 + 2 CHar dia 2), 7.85 - 7.78 (m, 4H, 2 CHar dia 1 + 2 CHar dia 2), 7.73 - 7.68 (m, 4H, 2 CHar dia 1 + 2 CHar dia 2), 7.55 - 7.43 (m, 4H, 2 CHar dia 1 + 2 CHar dia 2), 7.28 - 7.23 (m, 4H, 2 CHar dia 1 + 2 CHar dia 2), 6.09 (dd, J = 10.9, 2.6 Hz, 2H, dia 2), 5.87 (t, J = 1 H NMR (300 MHz, Chloroform-d, δ): 8.12 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 2H, dia 1), 8.04 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 2H, dia 2), 7.92 - 7.85 (m, 4H, 2 CH ar dia 1 + 2 CH ar dia 2), 7.85 - 7.78 (m, 4H, 2 CH ar dia 1 + 2 CH ar dia 2), 7.73 - 7.68 (m, 4H, 2 CH ar dia 1 + 2 CH ar dia 2), 7.55 - 7.43 (m, 4H, 2 CH ar dia 1 + 2 CH ar dia 2), 7.28 - 7.23 (m, 4H, 2 CH ar dia 1 + 2 CH ar dia 2), 6.09 (dd, J = 10.9, 2.6 Hz, 2H, dia 2), 5.87 (t, J =
5.1 Hz, 2H, dia 1), 3.17 (dt, J = 13.8, 2.6 Hz, 1 H, dia 2), 2.58 (t, J = 5.1 Hz, 2H, dia 1), 2.42 (s, 3H, dia 1), 2.41 (s, 3H, dia 2), 1 .79 (dt, J = 13.8, 11 .0 Hz, 1 H, dia 2). 5.1 Hz, 2H, dia 1), 3.17 (dt, J=13.8, 2.6 Hz, 1 H, dia 2), 2.58 (t, J=5.1 Hz, 2H, dia 1), 2.42 (s, 3H, dia 1 ), 2.41 (s, 3H, dia 2), 1 .79 (dt, J = 13.8, 11 .0 Hz, 1 H, dia 2).
RMN 11B (96 MHz Chloroforme-d, δ): 28.8 (bs) 11 B NMR (96 MHz Chloroform-d, δ): 28.8 (bs)
RMN 13C (75 MHz, Chloroforme-d, δ) : 147.6 (2 Cq, dia 2), 147.1 (2 Cq, dia 1), 141.9 (2 Cq, dia 1), 141.7 (2 Cq, dia 2), 137.8 (2 Cq, dia 2), 137.5 (2 Cq, dia 1), 134.4 (2 CHar dia 1), 134.2 (2 CHar dia 2), 13 C NMR (75 MHz, Chloroform-d, δ): 147.6 (2 C q , dia 2), 147.1 (2 C q , dia 1), 141.9 (2 C q , dia 1), 141.7 (2 C q , dia 2), 137.8 (2 C q , dia 2), 137.5 (2 C q , dia 1), 134.4 (2 CH ar dia 1), 134.2 (2 CH ar dia 2),
134.1 (2 CHar dia 1), 134.0 (2 CHar dia 2), 128.9 (2 CHar dia 1), 128.8 (2 CHar dia 1 + 2 CHar dia 2), 128.7 (2 CHar dia 2), 128.0 (2 CHar dia 1), 127.9 (2 CHar dia 2), 125.5 (2 CHar dia 1), 124.9 (2 CHar dia 2), 70.4 (2 CH dia 2), 67.7 (2 CH dia 1), 42.4 (CH2 dia 2), 39.5 (CH2 dia 1), 21.9 (CH3 dia 1 + CH3 dia 2). 134.1 (2 CH ar dia 1), 134.0 (2 CH ar dia 2), 128.9 (2 CH ar dia 1), 128.8 (2 CH ar dia 1 + 2 CH ar dia 2), 128.7 (2 CH ar dia 2), 128.0 (2 CH ar dia 1), 127.9 (2 CH ar dia 2), 125.5 (2 CH ar dia 1), 124.9 (2 CH ar dia 2), 70.4 (2 CH ar dia 2) 2), 67.7 (2 CH dia 1), 42.4 (CH 2 dia 2), 39.5 (CH 2 dia 1), 21.9 (CH 3 dia 1 + CH 3 dia 2).
Exemple 2 : Example 2:
2-(3,5-diméthylphényl)-4,6-bis(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane (2):
Figure imgf000034_0001
2-(3,5-dimethylphenyl)-4,6-bis(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinan (2):
Figure imgf000034_0001
Dans un flacon en verre, ont été introduits du 1 ,3-(2-nitrophényl)-1 ,3-propanediol (3.36 mL, 0.6 mmol) dans une solution fraichement distillée d’éther Et2O (0.184M). Après dissolution complète, l’acide B- (3,5-diméthylphényl)boronique (74.8 mg, 0.5 mmol) et Na2SC>4 (142.4 mg, 1 mmol) ont été ajoutés. La suspension résultante obtenue a été mélangée sous agitation pendant 24h à température ambiante (20-25°C), puis elle a été filtrée et le gâteau de filtration a été extrait avec EtOAc (4 x 5 mL). Le filtrat et les eaux de lavage combinées ont été séchés sur Na2SC>4, filtrés et concentrés sous pression réduite afin d’obtenir 166 mg d’une mousse orange (Rendement : 77%, dr: 1/1). 1,3-(2-nitrophenyl)-1,3-propanediol (3.36 mL, 0.6 mmol) in a freshly distilled solution of ether Et 2 O (0.184 M) were introduced into a glass bottle. After complete dissolution, B-(3,5-dimethylphenyl)boronic acid (74.8 mg, 0.5 mmol) and Na 2 SC>4 (142.4 mg, 1 mmol) were added. The resulting suspension obtained was mixed with stirring for 24 h at room temperature (20-25°C), then it was filtered and the filter cake was extracted with EtOAc (4 x 5 mL). The combined filtrate and washing waters were dried over Na 2 SC>4, filtered and concentrated under reduced pressure in order to obtain 166 mg of an orange foam (yield: 77%, dr: 1/1).
Rf: 0.62 (Ether de pétrole / Acétate d’éthyle: 7/3) Rf: 0.62 (petroleum ether / ethyl acetate: 7/3)
Ratio diastéréoisomérique (Dia 1 /Dia 2): 50/50 Diastereoisomeric ratio (Dia 1 /Dia 2): 50/50
RMN 1H (300 MHz, Chloroforme-d, δ): 8.13 (dd, J = 8.2, 1.1 Hz, 2H), 8.04 (dd, J = 8.2, 1.1 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.72 (t, J = 7.6 Hz, 4H), 7.60 (s, 2H), 7.50 (m, 6H), 7.18 (s, 1 H), 7.16 (s, 1 H), 6.09 (dd, J = 1 1.0, 2.5 Hz, 2H), 5.87 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.18 (dt, J = 13.8, 2.5 Hz, 1 H), 2.58 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 2.38 (s, 6H), 2.36 (s, 6H), 1.78 (dt, J = 13.8, 1 1.0 Hz, 1 H) 1 H NMR (300 MHz, Chloroform-d, δ): 8.13 (dd, J = 8.2, 1.1 Hz, 2H), 8.04 (dd, J = 8.2, 1.1 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 7.4 Hz , 2H), 7.81 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.72 (t, J = 7.6 Hz, 4H), 7.60 (s, 2H), 7.50 (m, 6H), 7.18 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.09 (dd, J=1 1.0, 2.5Hz, 2H), 5.87 (t, J=5.1Hz, 2H), 3.18 (dt, J=13.8, 2.5Hz, 1H), 2.58 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 2.38 (s, 6H), 2.36 (s, 6H), 1.78 (dt, J = 13.8, 1 1.0 Hz, 1 H)
RMN 11B (96 MHz Chloroforme-d, δ): 28.7 (bs) 11 B NMR (96 MHz Chloroform-d, δ): 28.7 (bs)
RMN 13C (75 MHz, Chloroforme-d, δ): 147.6 (2 Cq), 147.0 (2 Cq), 137.8 (2 Cq), 137.5 (2 Cq), 137.4 (2 Cq), 137.4 (2 Cq), 134.1 (2 CHar), 134.0 (2 CHar), 133.4 (CHar), 133.2 (CHar), 132.0 (2 CHar), 131.8 (2 CHar), 128.8 (2 CHar), 128.7 (2 CHar), 128.0 (2 CHar), 127.9 (2 CHar), 125.5 (2 CHar), 124.9 (2 CHar), 70.4 (CH), 67.8 (CH), 42.4 (CH2), 39.5 (CH2), 21.4 (4 CH3). 13 C NMR (75 MHz, Chloroform-d, δ): 147.6 (2 C q ), 147.0 (2 C q ), 137.8 (2 C q ), 137.5 (2 C q ), 137.4 (2 C q ), 137.4 (2 C q ), 134.1 (2 CH ar ), 134.0 (2 CH ar ), 133.4 (CH ar ), 133.2 (CH ar ), 132.0 (2 CH ar ), 131.8 (2 CH ar ), 128.8 (2 CH ar ), 128.7 (2 CH ar ), 128.0 (2 CH ar ), 127.9 (2 CH ar ), 125.5 (2 CH ar ), 124.9 (2 CH ar ), 70.4 (CH), 67.8 (CH), 42.4 ( CH 2 ), 39.5 (CH 2 ), 21.4 (4 CH 3 ).
Exemple 3 : anti-2-mesityl-4,6-bis(2-nitrophenyl)-1 ,3,2-dioxaborinane (3): Example 3: anti-2-mesityl-4,6-bis(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane (3):
Figure imgf000035_0001
Figure imgf000035_0001
Dans un flacon en verre, ont été ajoutés de l'anti-1 ,3-bis-(2-nitrophényl)-1 ,3-propanediol (109 mg, 0.34 mmol) et 2 mL de toluène anhydre. Après dissolution complète, de l’acide mésitylboronique (51 mg, 0.31 mmol) et du Na2SC>4 (133 mg, 0.94 mmol) ont été ajoutés. La suspension résultante obtenue a été mélangée sous agitation pendant 24h à 60°C puis a été filtrée et le gâteau de filtration a été extrait avec de l’acétate d’éthyle EtOAc (5 x 2 mL). Le filtrat a été séché sur Na2SC>4, filtré et concentré sous pression réduite. Le produit brut obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 80/20) afin d’obtenir 116 mg d’un solide jaune pâle (Rendement: 83%)In a glass bottle, were added anti-1,3-bis-(2-nitrophenyl)-1,3-propanediol (109 mg, 0.34 mmol) and 2 mL of anhydrous toluene. After complete dissolution, mesitylboronic acid (51 mg, 0.31 mmol) and Na2SC>4 (133 mg, 0.94 mmol) were added. The resulting suspension obtained was mixed with stirring for 24 h at 60°C then was filtered and the filter cake was extracted with ethyl acetate EtOAc (5 x 2 mL). The filtrate was dried over Na2SC>4, filtered and concentrated under reduced pressure. The crude product obtained was purified by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 80/20) in order to obtain 116 mg of a pale yellow solid (Yield: 83%)
RMN 1H (300 MHz, Chloroforme-d): δ 8.13 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 2H), 7.85 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 2H), 7.71 (td, J = 7.6, 1 .3 Hz, 2H), 7.51 (ddd, J = 8.2, 7.6, 1 .5 Hz, 2H), 6.90 (s, 2H), 5.94 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 2.53 (s, 6H), 2.31 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, Chloroform-d): δ 8.13 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 2H), 7.85 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 2H), 7.71 (td, J = 7.6, 1 .3 Hz, 2H), 7.51 (ddd, J = 8.2, 7.6, 1 .5 Hz, 2H), 6.90 (s, 2H), 5.94 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 5.0Hz, 2H), 2.53 (s, 6H), 2.31 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, Chloroforme-d): δ 30.5 (bs). 11 B NMR (96 MHz, Chloroform-d): δ 30.5 (bs).
RMN 13C (75 MHz, Chloroforme-d): δ 147.0 (2 Cq), 141.2 (2 Cq), 139.1 (Cq), 137.4 (2 Cq), 134.0 (2 CHar), 128.9 (2 CHar), 128.0 (2 CHar), 127.8 (2 CHar), 125.6 (2 CHar), 67.9 (2 CH), 40.1 (CH2), 22.8 (2 CH3), 21.4 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, Chloroform-d): δ 147.0 (2 C q ), 141.2 (2 C q ), 139.1 (C q ), 137.4 (2 C q ), 134.0 (2 CH ar ), 128.9 (2 CH ar ), 128.0 (2 CH ar ), 127.8 (2 CH ar ), 125.6 (2 CH ar ), 67.9 (2 CH), 40.1 (CH 2 ), 22.8 (2 CH 3 ), 21.4 (CH 3 ).
HRMS (ESI): calculée pour C24H23BN2O6Na [M + Na]: 468.15777 ; trouvée : 468.15816 HRMS (ESI): calculated for C 2 4H 23 BN 2 O6Na [M + Na]: 468.15777; found: 468.15816
Point de fusion = [193.2 - 194]°C. Melting point = [193.2 - 194]°C.
Le spectre d’absorption UV-Visble (250 à 700 nm) du composé (3) est représenté en figure 1 . The UV-Visible absorption spectrum (250 to 700 nm) of compound (3) is represented in FIG.
Exemple 4 : syn-2-mesityl-4,6-bis(2-nitrophenyl)-1 ,3,2-dioxaborinane (4):
Figure imgf000035_0002
Example 4: syn-2-mesityl-4,6-bis(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane (4):
Figure imgf000035_0002
Dans un flacon en verre, ont été ajoutés du syn-1 ,3-bis-(2-nitrophényl)-1 ,3-propanediol (109 mg, 0.34 mmol) et 2 mL de toluène anhydre. Après dissolution complète, de l’acide mésitylboronique (51 mg, 0.31 mmol) et du Na2SC>4 (133 mg, 0.94 mmol) ont été ajoutés. La suspension résultante obtenue a été mélangée sous agitation pendant 24h à 60°C puis a été filtrée et le gâteau de filtration a été extrait avec de l’acétate d’éthyle EtOAc (5 x 2 mL). Le filtrat a été séché sur Na2SO4, filtré et concentré sous pression réduite. Le produit brut obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 80/20) afin d’obtenir 120 mg d’un solide jaune pâle (Rendement: 86%)In a glass vial, were added syn-1,3-bis-(2-nitrophenyl)-1,3-propanediol (109 mg, 0.34 mmol) and 2 mL of anhydrous toluene. After complete dissolution, mesitylboronic acid (51 mg, 0.31 mmol) and Na2SC>4 (133 mg, 0.94 mmol) were added. The resulting suspension obtained was mixed with stirring for 24 hours at 60°C then was filtered and the filter cake was extracted. with ethyl acetate EtOAc (5 x 2 mL). The filtrate was dried over Na 2 SO4, filtered and concentrated under reduced pressure. The crude product obtained was purified by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 80/20) in order to obtain 120 mg of a pale yellow solid (Yield: 86%)
RMN 1H (300 MHz, Chloroforme-d): δ 8.04 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 2H), 7.85 (dd, J = 7.4, 1.5 Hz, 2H), 7.66 (td, J = 7.4, 1.3 Hz, 2H), 7.46 (ddd, J = 8.2, 7.4, 1 .5 Hz, 2H), 6.87 (s, 2H), 6.19 (dd, J = 10.9, 2.4 1 H NMR (300 MHz, Chloroform-d): δ 8.04 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 2H), 7.85 (dd, J = 7.4, 1.5 Hz, 2H), 7.66 (td, J = 7.4, 1.3 Hz, 2H), 7.46 (dd, J = 8.2, 7.4, 1 .5 Hz, 2H), 6.87 (s, 2H), 6.19 (dd, J = 10.9, 2.4
Hz, 2H), 3.21 (dt, J = 13.9, 2.4 Hz, 1 H), 2.51 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 1.83 (dt, J = 13.9, 10.9 Hz, 1 H).Hz, 2H), 3.21 (dt, J=13.9, 2.4 Hz, 1H), 2.51 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 1.83 (dt, J=13.9, 10.9 Hz, 1H).
RMN 11B (96 MHz, Chloroformed): δ 30.6 (bs). 11 B NMR (96 MHz, Chloroformed): δ 30.6 (bs).
RMN 13C (75 MHz, Chloroforme-d): δ 147.5 (2 Cq), 140.2 (2 Cq), 138.7 (Cq), 137.5 (2 Cq), 134.0 (2 CHar), 128.8 (2 CHar), 127.7 (2 CHar), 127.5 (2 CHar), 125.0 (2 CHar), 70.8 (2 CH), 42.5 (CH2), 22.7 (2 CH3), 21.4 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, Chloroform-d): δ 147.5 (2 C q ), 140.2 (2 C q ), 138.7 (C q ), 137.5 (2 C q ), 134.0 (2 CH ar ), 128.8 (2 CH ar ), 127.7 (2 CH ar ), 127.5 (2 CH ar ), 125.0 (2 CH ar ), 70.8 (2 CH), 42.5 (CH 2 ), 22.7 (2 CH 3 ), 21.4 (CH 3 ).
HRMS (ESI): calculée pour C24H23BN2O6Na [M + Na]: 468.15777 ; trouvée : 468.15825 HRMS (ESI): calculated for C 2 4H 23 BN 2 O6Na [M + Na]: 468.15777; found: 468.15825
Point fusion = [160.2 - 164]°C. Melting point = [160.2 - 164]°C.
Le spectre d’absorption UV-Visble ( 250 à 700 nm) du composé (4) est représenté en figure 2 The UV-Visible absorption spectrum (250 to 700 nm) of compound (4) is shown in Figure 2
Exemple 5 : 4,5-bis(2-nitrophényl)-2-(p-tolyl)-1 ,3,2-dioxaborolane (5):
Figure imgf000036_0001
Example 5: 4,5-bis(2-nitrophenyl)-2-(p-tolyl)-1,3,2-dioxaborolane (5):
Figure imgf000036_0001
Dans un flacon en verre, ont été introduits du 1 ,2-bis(2-nitrophényl)-1 ,2-éthanediol (182.8 mg, 0.6 mmol) et 3 mL d’éther distillé Et2O. Après dissolution complète, de l’acide p-tolylboronique (68.8 mg, 0.5 mmol) et du Na2SC>4 (142.4 mg, 1 mmol) ont été ajoutés. La suspension résultante obtenue a été mélangée sous agitation pendant 40h à température ambiante (20-25°C), puis filtrée et le gâteau de filtration a été extrait avec EtOAc (4 x 5 mL). Le produit brut a été purifié par chromatographie sur colonne deux fois (Cyclohexane/EtOAc : 75/25 ; 85/15) afin d’obtenir un solide jaune clair (Rendement: 58%, dr: 95/5) 1,2-bis(2-nitrophenyl)-1,2-ethanediol (182.8 mg, 0.6 mmol) and 3 mL of distilled ether Et 2 O were introduced into a glass bottle. After complete dissolution, l p-tolylboronic acid (68.8 mg, 0.5 mmol) and Na 2 SC>4 (142.4 mg, 1 mmol) were added. The resulting suspension obtained was mixed with stirring for 40h at room temperature (20-25°C), then filtered and the filter cake was extracted with EtOAc (4 x 5 mL). The crude product was purified by column chromatography twice (Cyclohexane/EtOAc: 75/25; 85/15) to obtain a light yellow solid (Yield: 58%, dr: 95/5)
Rf: 0.52 (Ether de pétrole / Acétate d’éthyle: 7/3) Rf: 0.52 (petroleum ether / ethyl acetate: 7/3)
RMN 1H (300 MHz, Chloroforme-d, δ) : 7.93 (d, J = 7.7 Hz, 2H syn+anti), 7.77 (d, J = 8.0 Hz, 2H syn+anti), 7.48 (d, J = 7.4 Hz, 2H syn+anti), 7.43 - 7.20 (m, 6H syn + anti), 6.84 (s, 2H syn), 6.17 (s, CH anti), 2.47 (s, 3H syn+anti) 1 H NMR (300 MHz, Chloroform-d, δ): 7.93 (d, J = 7.7 Hz, 2H syn+anti), 7.77 (d, J = 8.0 Hz, 2H syn+anti), 7.48 (d, J = 7.4 Hz, 2H syn+anti), 7.43 - 7.20 (m, 6H syn + anti), 6.84 (s, 2H syn), 6.17 (s, CH anti), 2.47 (s, 3H syn+anti)
RMN 11B (96 MHz Chloroforme-d, δ): 32.1 (bs) 11 B NMR (96 MHz Chloroform-d, δ): 32.1 (bs)
RMN 13C (75 MHz, Chloroforme-d, <5): 147.7 (2 Cq), 142.9 (2 Cq), 135.5 (2 CHar), 133.0 (Cq), 132.8 (2 CHar), 129.2 (2 CHar), 129.1 (2 CHar), 129.0 (2 CHar), 124.6 (2 CHar), 79.0 (2 CH), 22.0 (CH3) 13 C NMR (75 MHz, Chloroform-d, <5): 147.7 (2 C q ), 142.9 (2 C q ), 135.5 (2 CH ar ), 133.0 (C q ), 132.8 (2 CH ar ), 129.2 (2 CH ar ), 129.1 (2 CH ar ), 129.0 (2 CH ar ), 124.6 (2 CH ar ), 79.0 (2 CH), 22.0 (CH 3 )
Les pics des carbones du second diastéréoisomère sont trop faibles pour être attribués/observés. Exemple 6 : frans-2-mésityl-4,5-bis(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborolane (6):
Figure imgf000037_0001
The peaks of the carbons of the second diastereoisomer are too weak to be assigned/observed. Example 6: frans-2-mesityl-4,5-bis(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborolane (6):
Figure imgf000037_0001
Dans un flacon en verre, ont été introduits du syn-1 ,2-bis-(2-nitrophényl)-1 ,2-éthanediol (104 mg, 0.34 mmol) et 2 mL de toluène anhydre. Après dissolution complète, de l’acide mésitylboronique (51 mg, 0.31 mmol) a été ajouté suivi par Na2SC>4 (133 mg, 0.94 mmol). La mixture a été mélangée sous agitation pendant 24h à 60°C puis elle a été filtrée et le gâteau de filtration a été extrait avec du toluène (5 x 2 mL). Le filtrat a été séché sur Na2SC>4, filtré et concentré sous pression réduite. Le produit brut a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) afin d’obtenir 94 mg d’un solide jaune clair (Rendement: 70%). Syn-1,2-bis-(2-nitrophenyl)-1,2-ethanediol (104 mg, 0.34 mmol) and 2 mL of anhydrous toluene were introduced into a glass bottle. After complete dissolution, mesitylboronic acid (51 mg, 0.31 mmol) was added followed by Na2SC>4 (133 mg, 0.94 mmol). The mixture was mixed with stirring for 24 h at 60° C. then it was filtered and the filter cake was extracted with toluene (5 x 2 mL). The filtrate was dried over Na2SC>4, filtered and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by silica gel column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) to obtain 94 mg of a light yellow solid (Yield: 70%).
RMN 1H (300 MHz, Acétone-d6) δ 8.07 (dd, J = 8.1 , 1 .3 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 1 .6 Hz, 1 H), 7.96 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 7.90 (td, J = 7.2, 1.3 Hz, 2H), 7.70 (ddd, J = 8.1 , 7.2, 1.6 Hz, 2H), 6.88 (s, 2H), 6.20 (s, 2H), 2.51 (s, 6H), 2.27 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, Acetone-d 6 ) δ 8.07 (dd, J = 8.1 , 1 .3 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 1 .6 Hz, 1 H), 7.96 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.90 (td, J = 7.2, 1.3Hz, 2H), 7.70 (ddd, J = 8.1, 7.2, 1.6Hz, 2H), 6.88 (s, 2H), 6.20 (s, 2H) , 2.51 (s, 6H), 2.27 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, Acétone) δ 33.5 (bs). 11 B NMR (96 MHz, Acetone) δ 33.5 (bs).
RMN 13C (75 MHz, Acétone) δ 149.3 (2 Cq), 144.8 (2 Cq), 141.0 (Cq), 136.5 (2 Cq), 134.9 (2 CHar), 130.5 (2 CHar), 129.2 (2 CHar), 128.9 (2 CHar), 125.6 (2 CHar), 82.3 (2 CH), 23.2 (2 CH3), 21 .3 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, Acetone) δ 149.3 (2 C q ), 144.8 (2 C q ), 141.0 (C q ), 136.5 (2 C q ), 134.9 (2 CH ar ), 130.5 (2 CH ar ) , 129.2 (2 CH ar ), 128.9 (2 CH ar ), 125.6 (2 CH ar ), 82.3 (2 CH), 23.2 (2 CH 3 ), 21 .3 (CH 3 ).
HRMS (ESI): calculée pour C23H2iBN2O6Na [M + Na]: 454.1421 ; trouvée : 423.1416 HRMS (ESI): calculated for C 23 H 2 iBN 2 O6Na [M + Na]: 454.1421; found: 423.1416
Point fusion = [162.1 - 162.9]°C. Melting point = [162.1 - 162.9]°C.
Le spectre d’absorption UV-Visble ( 250 à 700 nm) du composé (6) est représenté en figure 3 The UV-Visible absorption spectrum (250 to 700 nm) of compound (6) is shown in Figure 3
Exemple 7 : c/s-2-mésityl-4,5-bis(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborolane (7):
Figure imgf000037_0002
Example 7: c/s-2-mesityl-4,5-bis(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborolane (7):
Figure imgf000037_0002
Dans un flacon en verre, ont été introduit de l'anti-1 ,2-bis-(2-nitrophényl)-1 ,2-éthanediol (95 mg, 0.31 mmol) et 2 mL de toluène anhydre. Après dissolution complète, de l’acide mésitylboronique (56 mg, 0.34 mmol) a été ajouté suivi par Na2SC>4 (133 mg, 0.94 mmol). La mixture a été mélangée sous agitation pendant 24h à 60°C puis elle a été filtrée et le gâteau de filtration a été extrait avec du THF (5 x 2 mL). Le filtrat a été séché sur Na2SO4, filtré et concentré sous pression réduite et le solide a été recristallisé dans l’heptane pour donner 70 mg d’un solide blanc (Rendement: 52%) Anti-1,2-bis-(2-nitrophenyl)-1,2-ethanediol (95 mg, 0.31 mmol) and 2 mL of anhydrous toluene were introduced into a glass bottle. After complete dissolution, mesitylboronic acid (56 mg, 0.34 mmol) was added followed by Na2SC>4 (133 mg, 0.94 mmol). The mixture was mixed under stirred for 24 h at 60° C. then it was filtered and the filter cake was extracted with THF (5 x 2 mL). The filtrate was dried over Na 2 SO4, filtered and concentrated under reduced pressure and the solid was recrystallized from heptane to give 70 mg of a white solid (Yield: 52%)
RMN 1H (300 MHz, Acétone-d6) δ 7.80 (dd, J = 8.0, 1 .3 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 1 .5 Hz, 1 H), 7.67 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.58 (td, J = 7.6, 1.3 Hz, 2H), 7.41 (ddd, J = 8.1 , 7.3, 1.5 Hz, 2H), 6.92 (s, 2H), 6.84 (s, 2H), 2.58 (s, 6H), 2.29 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, Acetone-d 6 ) δ 7.80 (dd, J = 8.0, 1.3 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.67 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.58 (td, J = 7.6, 1.3Hz, 2H), 7.41 (ddd, J = 8.1, 7.3, 1.5Hz, 2H), 6.92 (s, 2H), 6.84 (s, 2H) , 2.58 (s, 6H), 2.29 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, Acétone) δ 33.5 (bs). 11 B NMR (96 MHz, Acetone) δ 33.5 (bs).
RMN 13C (75 MHz, Acétone) δ 148.7 (2 Cq), 145.2 (2 Cq), 141.1 (Cq), 133.9 (2 CHar), 133.8 (2 Cq), 130.3 (2 CHar), 130.1 (2 CHar), 129.1 (2 CHar), 125.2 (2 CHar), 79.0 (2 CH), 23.5 (2 CH3), 21 .3 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, Acetone) δ 148.7 (2 C q ), 145.2 (2 C q ), 141.1 (C q ), 133.9 (2 CH ar ), 133.8 (2 C q ), 130.3 (2 CH ar ) , 130.1 (2 CH ar ), 129.1 (2 CH ar ), 125.2 (2 CH ar ), 79.0 (2 CH), 23.5 (2 CH 3 ), 21 .3 (CH 3 ).
HRMS (ESI): calculée pour C23H2iBN2O6Na [M + Na]: 454.1421 ; trouvée : 423.1416 HRMS (ESI): calculated for C 23 H 2 iBN 2 O6Na [M + Na]: 454.1421; found: 423.1416
Point fusion = [202.5 - 203]°C. Melting point = [202.5 - 203]°C.
Le spectre d’absorption UV-Visible (250 à 700 nm) du composé (7) est représenté en figure 4. The UV-Visible absorption spectrum (250 to 700 nm) of compound (7) is represented in figure 4.
Exemple 8 :2-mésityl-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane (8):
Figure imgf000038_0001
Example 8: 2-mesityl-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane (8):
Figure imgf000038_0001
Dans un flacon en verre, ont été introduits du (RS)- 2,2-diméthyl-1-(2-nitrophényl)propane-1 ,3-diol (120 mg, 0.53 mmol) et 2 mL de THF fraichement distillé. Après dissolution complète, de l’acide mésitylboronique (82 mg, 0.50 mmol) a été ajouté suivi par MgSO4 (180.6 mg, 1.50 mmol). La mixture a été mélangée sous agitation pendant 24h à temperature ambiante (20-25°C) puis filtrée et le gâteau de filtration a été lavé avec EtOAc (4 x 5 mL). Le filtrate a été séché sur Na2SC>4, filtré et concentre sous pression réduite. Le produit brute obtenu a été purifié sur chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc: 98/2) afin d’obtenir 86 mg d’un solide blanc (Rendement: 50%). Into a glass bottle, were introduced (RS)-2,2-dimethyl-1-(2-nitrophenyl)propane-1,3-diol (120 mg, 0.53 mmol) and 2 mL of freshly distilled THF. After complete dissolution, mesitylboronic acid (82 mg, 0.50 mmol) was added followed by MgSO 4 (180.6 mg, 1.50 mmol). The mixture was mixed under stirring for 24 h at room temperature (20-25° C.) then filtered and the filter cake was washed with EtOAc (4 x 5 mL). The filtrate was dried over Na2SC>4, filtered and concentrated under reduced pressure. The crude product obtained was purified on column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 98/2) in order to obtain 86 mg of a white solid (yield: 50%).
Rf: 0.73 (Ether de pétrole / Acétate d’éthyle: 8/2) Rf: 0.73 (petroleum ether / ethyl acetate: 8/2)
RMN 1H (300 MHz, Chloroforme-d, δ): 7.87 (dd, J = 8.1 , 1.3 Hz, 1 H), 7.72 (dd, J = 8.1 , 1.5 Hz, 1 H), 7.61 (td, J = 7.4, 1 .3 Hz, 1 H), 7.45 (ddd, J = 8.1 , 7.4, 1 .5 Hz, 1 H), 6.82 (s, 2H), 6.10 (s, 1 H), 4.03 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 3.78 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 2.44 (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 0.91 (s, 3H), 0.90 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, Chloroform-d, δ): 7.87 (dd, J = 8.1 , 1.3 Hz, 1 H), 7.72 (dd, J = 8.1 , 1.5 Hz, 1 H), 7.61 (td, J = 7.4, 1 .3 Hz, 1 H), 7.45 (ddd, J = 8.1 , 7.4, 1 .5 Hz, 1 H), 6.82 (s, 2H), 6.10 (s, 1 H), 4.03 (d, J = 11.3Hz, 1H), 3.78 (d, J = 11.3Hz, 1H), 2.44 (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 0.91 (s, 3H), 0.90 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, Chloroforme-d, δ): 29.7 (bs) 11 B NMR (96 MHz, Chloroform-d, δ): 29.7 (bs)
RMN 13C (75 MHz, Chloroforme-d, δ): 149.2 (Cq), 141.1 (2 Cq), 138.6 (Cq), 133.5 (Cq), 132.4 (CHar), 129.8 (CHar), 128.6 (CHar), 127.6 (2 CHar), 124.4 (CHar), 74.8 (CH), 73.1 (CH2), 36.2 (Cq), 22.6 (2 CH3), 22.1 (CH3), 21 .3 (CH3), 18.5 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, Chloroform-d, δ): 149.2 (C q ), 141.1 (2 C q ), 138.6 (C q ), 133.5 (C q ), 132.4 (CH ar ), 129.8 (CH ar ) , 128.6 (CH ar ), 127.6 (2 CH ar ), 124.4 (CH ar ), 74.8 (CH), 73.1 (CH 2 ), 36.2 (C q ), 22.6 (2 CH 3 ), 22.1 (CH 3 ), 21.3 (CH 3 ), 18.5 (CH 3 ).
HRMS (Fl): calculée pour C20H24BNO4: 352.18347; trouvée: 352.18440 Exemple 9 : 2-mésityl-4-(2-nitrophényl)-6-phényl-1 ,3,2-dioxaborinane (9):
Figure imgf000039_0001
HRMS (F1): calculated for C20H24BNO4: 352.18347; found: 352.18440 Example 9: 2-mesityl-4-(2-nitrophenyl)-6-phenyl-1,3,2-dioxaborinane (9):
Figure imgf000039_0001
Dans un flacon en verre, ont été introduits du 1-(2-nitrophényl)-3-phénylpropane-1 ,3-diol (96 mg, 0.35 mmol) et 2 mL de THF fraichement distillé. Après dissolution complète, de l’acide mésitylboronique (52 mg, 0.32 mmol) a été ajouté suivi d’un passage sur tamis moléculaire (3Â). La mixture a été mélangée sous agitation pendant 24h à 60°C puis a été filtrée et le gâteau de filtration a été lavé avec EtOAc (4 x 5 mL). Le filtrat a été séché sur Na2SO4, filtré et concentré sous pression réduite. Le produit brute a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice (Cyclohexane/EtOAc: 80/20) afin d’obtenir 91 mg d’une huile jaune/orange (Rendement: 71 %, d.r. dia 1/dia 2 : 56/44). 1-(2-nitrophenyl)-3-phenylpropane-1,3-diol (96 mg, 0.35 mmol) and 2 mL of freshly distilled THF were introduced into a glass bottle. After complete dissolution, mesitylboronic acid (52 mg, 0.32 mmol) was added followed by passage through a molecular sieve (3Å). The mixture was mixed with stirring for 24h at 60°C then was filtered and the filter cake was washed with EtOAc (4 x 5 mL). The filtrate was dried over Na 2 SO 4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by silica gel column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 80/20) to obtain 91 mg of a yellow/orange oil (Yield: 71%, dr dia 1/dia 2: 56 /44).
Rf: 0.77 (Ether de pétrole / Acetate d’éthyle: 7/3) Rf: 0.77 (petroleum ether / ethyl acetate: 7/3)
Ratio diastéréoisométique (Dia 1 /Dia 2): 56/44 Diastereoisometic ratio (Dia 1 /Dia 2): 56/44
RMN 1H (300 MHz, Chloroforme-d, δ): 8.09 - 8.00 (m, 2H, dia 1 +2), 7.90 - 7.82 (m, J = 8.0, 2H, dia 1 +2), 7.74 - 7.61 (m, 2H, dia 1 +2), 7.51 - 7.27 (m, 12H, dia 1 +2), 6.88 (s, 2H, dia 1), 6.85 (s, 2H, dia 2), 6.11 (dd, J = 10.9, 2.4 Hz, 1 H, dia 2), 5.76 (dd, J = 8.1 , 3.5 Hz, 1 H, dia 1), 5.55 (dd, J = 11 .5, 2.9 Hz, 1 H, dia 2), 5.40 (t, J = 4.5 Hz, 1 H, dia 1), 2.92 - 2.83 (m, 1 H, CH2 dia 2), 2.83 - 2.74 (m, 1 H, CH2 dia 1), 2.51 (s, 6H, dia 1), 2.49 (s, 6H, dia 2), 2.41 - 2.32 (m, 1 H, CH2 dia 1), 2.30 (s, 3H, dia 1), 2.29 (s, 3H, dia 2), 1 .91 (dt, J = 14.0, 1 1 .6 Hz, 1 H, CH2 dia 2) 1 H NMR (300 MHz, Chloroform-d, δ): 8.09 - 8.00 (m, 2H, dia 1+2), 7.90 - 7.82 (m, J=8.0, 2H, dia 1+2), 7.74 - 7.61 ( m, 2H, dia 1 +2), 7.51 - 7.27 (m, 12H, dia 1 +2), 6.88 (s, 2H, dia 1), 6.85 (s, 2H, dia 2), 6.11 (dd, J = 10.9, 2.4 Hz, 1 H, dia 2), 5.76 (dd, J = 8.1 , 3.5 Hz, 1 H, dia 1), 5.55 (dd, J = 11 .5, 2.9 Hz, 1 H, dia 2), 5.40 (t, J = 4.5 Hz, 1 H, dia 1), 2.92 - 2.83 (m, 1 H, CH 2 dia 2), 2.83 - 2.74 (m, 1 H, CH 2 dia 1), 2.51 (s, 6H, dia 1), 2.49 (s, 6H, dia 2), 2.41 - 2.32 (m, 1H, CH 2 dia 1), 2.30 (s, 3H, dia 1), 2.29 (s, 3H, dia 2) , 1 .91 (dt, J = 14.0, 1 1 .6 Hz, 1 H, CH 2 dia 2)
RMN 11B (96 MHz, Chloroforme-d, δ): 28.9 (bs) 11 B NMR (96 MHz, Chloroform-d, δ): 28.9 (bs)
RMN 13C (75 MHz, Chloroforme-d, δ): 147.3 (Cq dia 1 or 2), 147.1 (Cq dia 1 or 2), 141.8 (Cq dia 1 or 2), 13 C NMR (75 MHz, Chloroform-d, δ): 147.3 (Cq dia 1 or 2), 147.1 (Cq dia 1 or 2), 141.8 (Cq dia 1 or 2),
141.2 (Cq dia 1 or 2), 140.9 (2 Cq dia 1 or 2), 140.4 (2 Cq dia 1 or 2), 138.7 (Cq dia 1 or 2), 138.6 (Cq dia 1 or 2), 138.1 (Cq dia 1 or 2), 138.1 (Cq dia 1 or 2), 134.2 (CHar dia 1 or 2), 134.0 (CHar dia 1 or 2), 128.7 (2 CHar dia 1 or 2), 128.6 (2 CHar dia 1 or 2), 128.6 (CHar dia 1 or 2), 128.6 (CHar dia 1 or 2),141.2 (Cq dia 1 or 2), 140.9 (2 C q dia 1 or 2), 140.4 (2 C q dia 1 or 2), 138.7 (C q dia 1 or 2), 138.6 (C q dia 1 or 2) , 138.1 (C q dia 1 or 2), 138.1 (Cq dia 1 or 2), 134.2 (CH ar dia 1 or 2), 134.0 (CH ar dia 1 or 2), 128.7 (2 CH ar dia 1 or 2) , 128.6 (2 CH ar dia 1 or 2), 128.6 (CH ar dia 1 or 2), 128.6 (CH ar dia 1 or 2),
128.3 (CHar dia 1 or 2), 127.9 (2 CHar dia 1 or 2), 127.8 (CHar dia 2), 127.7 (2 CHar dia 1), 127.4 (2 CHar dia 2), 125.5 (2 CHar dia 2), 125.4 (2 CHar dia 1), 125.1 (CHar dia 1), 124.9 (CHar dia 2), 74.4 (CH dia 2), 71.3 (CH dia 1), 70.5 (CH dia 2), 67.0 (CH dia 1), 43.5 (CH2 dia 2), 40.8 (CH2 dia 1), 22.7 (2 CH3 dia 1), 22.7 (2 CH3 dia 2), 21 .4 (CH3 dia 1 + 2). 128.3 (CH ar dia 1 or 2), 127.9 (2 CH ar dia 1 or 2), 127.8 (CH ar dia 2), 127.7 (2 CH ar dia 1), 127.4 (2 CH ar dia 2), 125.5 (2 CH ar dia 2), 125.4 (2 CH ar dia 1), 125.1 (CH ar dia 1), 124.9 (CH ar dia 2), 74.4 (CH ar dia 2), 71.3 (CH ar dia 1), 70.5 (CH ar dia 2 ), 67.0 (CH dia 1), 43.5 (CH 2 dia 2), 40.8 (CH 2 dia 1), 22.7 (2 CH 3 dia 1), 22.7 (2 CH 3 dia 2), 21 .4 (CH 3 dia 1 + 2).
HRMS (ESI): calculée pour C24H24BNO4Na [M + Na]: 423.17269; trouvée : 423.17223 HRMS (ESI): calculated for C 24 H 24 BNO 4 Na [M + Na]: 423.17269; found: 423.17223
Exemple 10 : 2-mésityl-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-6-phényl-1 ,3,2-dioxaborinane (10): Example 10: 2-mesityl-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-6-phenyl-1,3,2-dioxaborinane (10):
Figure imgf000040_0001
Figure imgf000040_0001
Dans un flacon en verre, ont été introduits du 2,2-diméthyl1-(2-nitrophényl)-3-phénylpropane-1 ,3-diol (103 mg, 0.34 mmol) et 2 mL de THF fraichement distillé. Après dissolution complète, de l’acide mésitylboronique (53 mg, 0.32 mmol) a été ajouté suivi d’un passage sur tamis moléculaires (3Â). La mixture a été mélangée sous agitation pendant 24h à 60°C puis a été filtrée et le gâteau de filtration a été lavé avec EtOAc (5 x 2 mL). Le filtrat a été séché sur Na2SO4, filtré et concentré sous pression réduite. Le produit brute obtenu a été purifié sur chromatographie sur colonne de gel de silice (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) afin d’obtenir 95 mg d’une huile jaune (Rendement: 68%, d.r. dia 1/dia 2 : 58/42). 2,2-dimethyl1-(2-nitrophenyl)-3-phenylpropane-1,3-diol (103 mg, 0.34 mmol) and 2 mL of freshly distilled THF were introduced into a glass bottle. After complete dissolution, mesitylboronic acid (53 mg, 0.32 mmol) was added followed by passage through molecular sieves (3Å). The mixture was mixed with stirring for 24h at 60°C then was filtered and the filter cake was washed with EtOAc (5 x 2 mL). The filtrate was dried over Na2SO 4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The crude product obtained was purified by chromatography on a column of silica gel (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) in order to obtain 95 mg of a yellow oil (yield: 68%, dr dia 1/dia 2: 58/ 42).
Rf: Dia 1 : 0.66 ; Dia 2: 0.70 (Ether de pétrole / Acetate d’éthyle: 9/1) Rf: Dia 1: 0.66; Dia 2: 0.70 (Petroleum ether / Ethyl acetate: 9/1)
Ratio diastéréoisomérique (Dia 1 /Dia 2): 58/42 Diastereoisomeric ratio (Dia 1 /Dia 2): 58/42
RMN 1H (300 MHz, CDCI3) δ: 7.86 (ddd, J = 8.1 , 3.0, 1 .4 Hz, 2H), 7.80 (ddd, J = 8.0, 4.0, 1 .5 Hz, 2H), 7.69 - 7.64 (m, 1 H), 7.64 - 7.58 (m, 1 H), 7.51 - 7.41 (m, 2H), 7.41 - 7.27 (m, 8H), 6.86 (s, 2H, dia 1), 6.85 (s, 2H, dia 2), 6.40 (s, 1 H, dia 2), 6.23 (s, 1 H, dia 1), 5.33 (s, 1 H, dia 2), 4.97 (s, 1 H, dia 1), 2.56 (s, 6H, dia 1), 2.55 (s, 6H, 3H dia 1 + 3H dia 2), 2.28 (s, 6H, dia 2), 0.95 (s, 3H, dia 1), 0.80 (s, 3H, dia 1), 0.76 (s, 3H, dia 2), 0.72 (s, 3H, dia 2). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ) δ: 7.86 (ddd, J = 8.1 , 3.0, 1 .4 Hz, 2H), 7.80 (ddd, J = 8.0, 4.0, 1 .5 Hz, 2H), 7.69 - 7.64 (m, 1H), 7.64 - 7.58 (m, 1H), 7.51 - 7.41 (m, 2H), 7.41 - 7.27 (m, 8H), 6.86 (s, 2H, dia 1), 6.85 (s, 2H, dia 2), 6.40 (s, 1H, dia 2), 6.23 (s, 1H, dia 1), 5.33 (s, 1H, dia 2), 4.97 (s, 1H, dia 1), 2.56 (s, 6H, dia 1), 2.55 (s, 6H, 3H dia 1 + 3H dia 2), 2.28 (s, 6H, dia 2), 0.95 (s, 3H, dia 1), 0.80 (s, 3H , dia 1), 0.76 (s, 3H, dia 2), 0.72 (s, 3H, dia 2).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3) δ: 30.2 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ) δ: 30.2 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCI3) δ : 149.5, 149.4, 142.0, 141.0, 139.0, 138.7, 138.4, 138.2, 133.9, 133.1 , 132.6, 132.4, 130.5, 130.0, 128.7, 128.7, 128.23, 128.1 , 128.1 , 128.0, 127.8, 127.8, 127.6, 124.6, 124.4, 83.8, 81 .4, 76.3, 72.5, 39.7, 39.1 , 23.2, 23.0, 21 .7, 21 .6, 21 .4, 21 .3, 12.8. RMN 13 C (75 MHz, CDCI 3 ) Δ: 149.5, 149.4, 142.0, 141.0, 139.0, 138.7, 138.4, 2, 133.9, 133.1, 132.6, 132.4, 130.5, 130.0, 128.7, 128.7, 128.23, 128.1, 128.1 128.0, 127.8, 127.8, 127.6, 124.6, 124.4, 83.8, 81.4, 76.3, 72.5, 39.7, 39.1, 23.2, 23.0, 21.7, 21.6, 21.4, 21.3, 12.8.
Les diastéréoisomères nécessitent d’être séparés pour obtenir une meilleure attribution des pics.The diastereoisomers need to be separated to obtain a better assignment of the peaks.
HRMS (ESI): calculée pour C26H28BNO4Na [M + Na]: 451.20399; trouvée: 451.20355 HRMS (ESI): calculated for C 2 6H 28 BNO 4 Na [M + Na]: 451.20399; found: 451.20355
Exemple 11 : Dimésityl((2-nitrobenzyl)oxy)borane (11):
Figure imgf000040_0002
Dans un ballon, ont été introduits de l’acide dimésitylborinique (6 g, 22.1 mmol) et 100 mL de toluène anhydre. Après dissolution complète, de l’alcool 2-nitrobenzyle (3.5 g, 22.4 mmol) a été ajouté. Un appareil de Dean-Stark a été introduit et la mixture a été mélangée sous reflux pendant 6 heures. La mixture a été refroidie en ramenant à température ambiante (20-25°C) puis le toluène a été extrait sous pression réduite afin d’obtenir un solide marron clair (Rendement de conversion: 96%). Example 11: Dimesityl ((2-nitrobenzyl)oxy)borane (11):
Figure imgf000040_0002
Dimesitylborinic acid (6 g, 22.1 mmol) and 100 mL of anhydrous toluene were introduced into a flask. After complete dissolution, 2-nitrobenzyl alcohol (3.5 g, 22.4 mmol) was added. A Dean-Stark apparatus was introduced and the mixture was mixed under reflux for 6 hours. The mixture was cooled down to ambient temperature (20-25° C.) then the toluene was extracted under reduced pressure in order to obtain a light brown solid (conversion yield: 96%).
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) δ: 8.10 (dd, J = 8.2, 1.5 Hz, 1 H), 7.89 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1 H), 7.64 (td, J = 7.6, 1.5 Hz, 1 H), 7.46 (td, J = 8.2, 1.5 Hz, 1 H), 6.80 (s, 4H), 5.41 (s, 2H), 2.28 (s, 6H), 2.19 (s, 12H). 1 H NMR (400 MHz, CDCI 3 ) δ: 8.10 (dd, J = 8.2, 1.5 Hz, 1 H), 7.89 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1 H), 7.64 (td, J = 7.6, 1.5Hz, 1H), 7.46 (td, J=8.2, 1.5Hz, 1H), 6.80 (s, 4H), 5.41 (s, 2H), 2.28 (s, 6H), 2.19 (s, 12H).
RMN 11B (128 MHz, CDCI3) δ: 52.3 (bs). 11 B NMR (128 MHz, CDCI 3 ) δ: 52.3 (bs).
RMN 13C DEPT (101 MHz, CDCI3) δ : 133.8 (CHar), 129.2 (CHar), 128.4 (CHar), 128.1 , (CHar) 124.8 (CHar), 65.5 (CH2), 22.4 (2 CH3), 21 .2 (4 CH3). 13 C NMR DEPT (101 MHz, CDCI 3 ) δ: 133.8 (CH ar ), 129.2 (CH ar ), 128.4 (CH ar ), 128.1 , (CH ar ) 124.8 (CH ar ), 65.5 (CH 2 ), 22.4 (2 CH 3 ), 21.2 (4 CH 3 ).
Exemples relatifs au procédé de photolibération Examples relating to the photo-release process
Exemple 12 : Procédé de photolibération des acides boroniques et boriniques Example 12: Process for the Photoliberation of Boronic and Borinic Acids
Procédure typique : Typical procedure:
Dans un tube en verre ont été ajoutés l’acide boronique ou borinique protégé de formule (I) (X mg, Y mmol) et le solvant (Z mL). Le tube a été purgé avec de l’argon pendant 10 minutes puis il a été placé sous irradiation lumineuse (À = 254 nm ou À = 365 nm). La réaction a été suivie par RMN durant X’ heures puis le mélange a été évaporé sous pression réduite. The boronic or protected borinic acid of formula (I) (X mg, Y mmol) and the solvent (Z mL) were added to a glass tube. The tube was purged with argon for 10 minutes and then placed under light irradiation (λ = 254 nm or λ = 365 nm). The reaction was followed by NMR for X' hours then the mixture was evaporated under reduced pressure.
La référence des lampes employées a été la suivante : Philips TL 8W BLB Blacklight Blue (lampes fluorescentes à vapeur de mercure basse pression). The reference of the lamps used was as follows: Philips TL 8W BLB Blacklight Blue (fluorescent lamps with low pressure mercury vapor).
Les solvants employés (/.e. CD3CN, CH3CN, CDCb, Et2O) ont été anhydres ou ont été distillés avant utilisation. Ces solvants ont été également dégazés une heure avant emploi. The solvents used (/.e. CD 3 CN, CH 3 CN, CDCb, Et 2 O) were anhydrous or were distilled before use. These solvents were also degassed one hour before use.
Toutes les réactions ont aussi été réalisées dans le noir afin de s’assurer qu’aucune déprotection n’était observée. All reactions were also performed in the dark to ensure that no deprotection was observed.
Exemple 13 : Déprotection de l’acide mésitylboronique à À = 254 nm Example 13: Deprotection of mesitylboronic acid at λ = 254 nm
Le procédé de photolibération a été réalisé pour les composés (6) et (7) de formule (III) suivant la procédure décrite dans l’exemple 12, à une concentration de 0,04M dans de l’acétonitrile deutéré (CD3CN) à une longueur d’irradiation UV centrée à 254 nm, pendant une durée de 5 heures, à température ambiante (20-25°C), selon le schéma suivant :
Figure imgf000041_0001
The photo-release process was carried out for compounds (6) and (7) of formula (III) according to the procedure described in Example 12, at a concentration of 0.04M in deuterated acetonitrile (CD 3 CN) at a length of UV irradiation centered at 254 nm, for a period of 5 hours, at room temperature (20-25°C), according to the following diagram:
Figure imgf000041_0001
La réaction est suivie par RMN durant 5 heures puis le mélange est évaporé sous pression réduite. La figure 5 reporte les spectres RMN 1H du mélange réactionnel au temps t=0, 30 min, 1 h, 2h, 3h, 4h et 5h. The reaction is monitored by NMR for 5 hours and then the mixture is evaporated under reduced pressure. FIG. 5 reports the 1 H NMR spectra of the reaction mixture at time t=0, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h and 5 h.
On observe une conversion totale du réactif de départ en moins de 2 heures. Des petites impuretés sont cependant observées. Complete conversion of the starting reagent is observed in less than 2 hours. Small impurities are however observed.
Exemple 14 : Déprotection de l’acide mésitylboronique à À = 365 nm Example 14: Deprotection of mesitylboronic acid at λ = 365 nm
Le procédé de photolibération a été réalisé pour plusieurs composés de formule (III) suivant la procédure décrite dans l’exemple 12, à des concentrations variant de 0,05 M à 0,062 M dans de l’acétonitrile (CH3CN), éventuellement deutéré (CD3CN) à une longueur d’irradiation UV centrée à 365 nm, pendant une durée de 17h à 56h à température ambiante (20-25°C), selon les schémas suivants :The photo-release process was carried out for several compounds of formula (III) following the procedure described in Example 12, at concentrations varying from 0.05 M to 0.062 M in acetonitrile (CH3CN), optionally deuterated (CD3CN ) at a UV irradiation length centered at 365 nm, for a period of 17h to 56h at room temperature (20-25°C), according to the following diagrams:
Essai 14-1 : Composé (6) ou (7)
Figure imgf000042_0001
Test 14-1: Compound (6) or (7)
Figure imgf000042_0001
Essai 14-3 : Composé (10)
Figure imgf000042_0002
Test 14-3: Compound (10)
Figure imgf000042_0002
Essai 14-4 : Composé (9)
Figure imgf000043_0001
Test 14-4: Compound (9)
Figure imgf000043_0001
Le spectre RMN du mélange réactionnel après irradiation indique que les essais de photolibération avec les composés (6) à (10) mènent à une conversion des composés libérant de l’acide boronique.The NMR spectrum of the reaction mixture after irradiation indicates that the photo-release tests with compounds (6) to (10) lead to a conversion of the compounds releasing boronic acid.
Notamment pour les essais avec les composés (6) et (7), on constate une disparition totale du réactif dans le spectre RMN, indiquant une conversion totale. In particular for the tests with the compounds (6) and (7), a total disappearance of the reagent is observed in the NMR spectrum, indicating a total conversion.
Exemple 15 : Déprotection de l’acide p-tolylboronique Example 15: Deprotection of p-tolylboronic acid
Le procédé de photolibération a été réalisé sur le composé (5) de formule (III) suivant la procédure décrite dans l’exemple 12, à des concentrations variant de 0,051 M dans deux solvants : de l’acétonitrile deutéré (CD3CN) et du chloroforme deutéré (CDCh) à une longueur d’irradiation UV centrée à 365 nm, pendant une durée de 18h à température ambiante (20-25°C), dans différents types de tube RMN, selon le tableau 1 et le schéma suivant :
Figure imgf000043_0002
Figure imgf000043_0003
The photo-release process was carried out on compound (5) of formula (III) according to the procedure described in example 12, at concentrations varying from 0.051 M in two solvents: deuterated acetonitrile (CD3CN) and chloroform deuterated (CDCh) at a length of UV irradiation centered at 365 nm, for a period of 18 hours at room temperature (20-25°C), in different types of NMR tube, according to table 1 and the following diagram:
Figure imgf000043_0002
Figure imgf000043_0003
Tableau 1 : Conditions des essais de photolibération de l’acide p-tolylboronique à partir du composé (5) Table 1: Conditions for photorelease tests of p-tolylboronic acid from compound (5)
Le spectre RMN du mélange réactionnel après irradiation indique que les essais 15-2, 15-3 et 15-4 de photolibération mènent à une conversion des composés libérant de l’acide boronique. L’essai 15-1 est la référence, aucune photolibération n’est observée en l’absence d’irradiation lumineuse. Exemple 16 : Déprotection de l’acide B-(3,5-diméthylphényl)boronique The NMR spectrum of the reaction mixture after irradiation indicates that tests 15-2, 15-3 and 15-4 of photoliberation lead to a conversion of the compounds releasing boronic acid. Test 15-1 is the reference, no photorelease is observed in the absence of light irradiation. Example 16: Deprotection of B-(3,5-dimethylphenyl)boronic acid
Essais 16-1 ,16-2 et 16-3 Tests 16-1, 16-2 and 16-3
Le procédé de photolibération a été réalisé sur le composé (2) répondant à la formule (III) suivant la procédure décrite dans l’exemple 12, à des concentrations variant de 0,046 M à 0.057 M dans trois différents solvants : l’acétonitrile, l’éther diéthylique et le chloroforme deutéré (CDCh), à une longueur d’irradiation UV centrée à 365 nm, pendant une durée de 20 h à température ambiante (20-25°C), selon le tableau 2 et schéma suivant :
Figure imgf000044_0001
Figure imgf000044_0003
The photo-release process was carried out on compound (2) corresponding to formula (III) according to the procedure described in example 12, at concentrations varying from 0.046 M to 0.057 M in three different solvents: acetonitrile, diethyl ether and deuterated chloroform (CDCh), at a UV irradiation length centered at 365 nm, for a period of 20 h at room temperature (20-25° C.), according to Table 2 and the following diagram:
Figure imgf000044_0001
Figure imgf000044_0003
Tableau 2 : Conditions des essais de photolibération de l’acide boronique à partir du composé (2)Table 2: Conditions for photorelease tests of boronic acid from compound (2)
La spectroscopie RMN 1H du mélange réactionnel après irradiation indique que les essais 16-1 , 16-2 et 16-3 de photolibération mènent à une conversion des composés libérant de l’acide boronique. The 1 H NMR spectroscopy of the reaction mixture after irradiation indicates that photo-release tests 16-1, 16-2 and 16-3 lead to a conversion of the compounds releasing boronic acid.
Exemple 17 : Déprotection de l’acide dimésitylborinique Example 17: Deprotection of dimesitylboric acid
Le procédé de photolibération a été réalisé sur deux composés répondant à la formule (II) suivant la procédure décrite dans l’exemple 12, à une concentration de 0,1 M dans de l’acétonitrile à une longueur d’irradiation UV centrée à 365 nm, pendant une durée de 20 h à 72h à température ambiante (20-25°C), selon les schémas suivants : The photoliberation process was carried out on two compounds corresponding to formula (II) following the procedure described in example 12, at a concentration of 0.1 M in acetonitrile at a UV irradiation length centered at 365 nm, for a period of 20 h to 72 h at room temperature (20-25°C), according to the following diagrams:
Essai 17-1 : Composé (11)
Figure imgf000044_0002
Test 17-1: Compound (11)
Figure imgf000044_0002
Essai 17-2 : Trial 17-2:
Figure imgf000045_0001
Figure imgf000045_0001
Le spectre RMN du mélange réactionnel après irradiation indique que les essais de photolibération mènent à une conversion des composés libérant de l’acide borinique. The NMR spectrum of the reaction mixture after irradiation indicates that photorelease assays lead to conversion of compounds releasing borinic acid.
Le rendement de conversion de l’essai 17-1 en acide borinique est estimé à 85%. The conversion yield of test 17-1 into borinic acid is estimated at 85%.
Le rendement de conversion de l’essai 17-2 en acide borinique est estimé à 67% après 24h d’irradiation et à 74% après 72heures d’irradiation. The conversion yield of test 17-2 into borinic acid is estimated at 67% after 24 hours of irradiation and at 74% after 72 hours of irradiation.
Exemple 18 : Protection de l’acide mésitylboronique avec des groupements protecteurs photolabilesExample 18: Protection of mesitylboronic acid with photolabile protective groups
Procédure A : Dans une solution du diol (1 ,1 équiv.) dans du toluène ou du THF fraîchement distillé, ont été ajouté de l'acide mésitylboronique (1 ,0 équiv.) et du Na2SC>4 (3,0 équiv.). Le mélange réactionnel a été agité 24 h à 60°C puis il a été refroidi à température ambiante et filtré, et le gâteau de filtration a été extrait avec EtOAc ou THF (mmol). Le filtrat a ensuite été concentré sous pression réduite et le produit brut a été purifié par chromatographie sur colonne pour donner le produit souhaité. Procedure A: In a solution of the diol (1.1 equiv.) in toluene or freshly distilled THF, were added mesitylboronic acid (1.0 equiv.) and Na2SC>4 (3.0 equiv. ). The reaction mixture was stirred for 24 h at 60° C. then it was cooled to room temperature and filtered, and the filter cake was extracted with EtOAc or THF (mmol). The filtrate was then concentrated under reduced pressure and the crude product was purified by column chromatography to give the desired product.
Procédure B : Dans une solution du diol (1 ,0 équiv.) dans du toluène ou du THF fraîchement distillé, ont été ajouté de l'acide mésitylboronique (1 ,1 équiv.) et du Na2SC>4 (3,0 équiv.). Le mélange réactionnel a été agité 24 h à 60°C puis il a été refroidi à température ambiante et filtré, et le gâteau de filtration a été extrait avec EtOAc ou THF (mmol). Le filtrat a ensuite été concentré sous pression réduite et le produit brut a été purifié par chromatographie sur colonne ou par recristallisation pour donner le produit souhaité. Procedure B: In a solution of the diol (1.0 equiv.) in toluene or freshly distilled THF, were added mesitylboronic acid (1.1 equiv.) and Na2SC>4 (3.0 equiv. ). The reaction mixture was stirred for 24 h at 60° C. then it was cooled to room temperature and filtered, and the filter cake was extracted with EtOAc or THF (mmol). The filtrate was then concentrated under reduced pressure and the crude product was purified by column chromatography or recrystallization to give the desired product.
Le composé (3) a été préparé selon la procédure A comme décrit ci-dessus dans l’exemple 3. Compound (3) was prepared according to procedure A as described above in Example 3.
Le composé (4) a été préparé selon la procédure A comme décrit ci-dessus dans l’exemple 4. Compound (4) was prepared according to procedure A as described above in Example 4.
Le composé (6) a été préparé selon la procédure A comme décrit ci-dessus dans l’exemple 6. Compound (6) was prepared according to procedure A as described above in Example 6.
Le composé (7) a été préparé selon la procédure B comme décrit ci-dessus dans l’exemple 7. Compound (7) was prepared according to procedure B as described above in Example 7.
Exemple 19 : syn-2-mésityl-4-(2-nitrophényl)-6-phényl-1 ,3,2-dioxaborinane: Example 19: syn-2-mesityl-4-(2-nitrophenyl)-6-phenyl-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000046_0001
Figure imgf000046_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale A à partir de syn-1-(2-nitrophényl)-3- phénylpropane-1 ,3-diol (0,55 mmol) et d'acide mésitylboronique (0,5 mmol). La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 90/10) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (187 mg, 93 %). The compound was synthesized according to general procedure A from syn-1-(2-nitrophenyl)-3-phenylpropane-1,3-diol (0.55 mmol) and mesitylboronic acid (0.5 mmol). Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 90/10) gave the desired product as a white solid (187 mg, 93%).
Rf: 0.82 (PE/EtOAc: 7/3) Rf: 0.82 (PE/EtOAc: 7/3)
RMN 1H (300 MHz, CDCb) <5 (ppm): 8.08 (dd, J = 8.0, 1 .4 Hz, 1 H), 7.92 (dd, J = 8.0, 1 .4 Hz, 1 H), 7.69 (td, J = 8.0, 1.4 Hz, 1 H), 7.53 - 7.30 (m, 6H), 6.92 (s, 2H), 6.17 (dd, J = 1 1.2, 2.7 Hz, 1 H), 5.60 (dd, J = 11 .2, 2.7 Hz, 1 H), 2.92 (dt, J = 14.1 , 2.7 Hz, 1 H), 2.56 (s, 6H), 2.35 (s, 3H), 1.97 (dt, J = 14.1 , 11.2 Hz, 1 H). 1 H NMR (300 MHz, CDCb) <5 (ppm): 8.08 (dd, J=8.0, 1.4 Hz, 1 H), 7.92 (dd, J=8.0, 1.4 Hz, 1 H), 7.69 (td, J = 8.0, 1.4 Hz, 1 H), 7.53 - 7.30 (m, 6H), 6.92 (s, 2H), 6.17 (dd, J = 1 1.2, 2.7 Hz, 1 H), 5.60 (dd, J=11.2, 2.7Hz, 1H), 2.92(dt, J=14.1, 2.7Hz, 1H), 2.56(s, 6H), 2.35(s, 3H), 1.97(dt, J=14.1, 11.2Hz, 1H).
RMN 11B (96 MHz, CDCh) <5 (ppm): 30.7 (bs). 11B NMR (96 MHz, CDCh) <5 (ppm): 30.7 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 147.20 (Cq), 141.7 (Cq), 140.3 (2 Cq), 138.5 (Cq), 138.0 (Cq), 134.1 (CHar), 128.6 (2 CHar), 128.5 (CHar), 127.9 (CHar), 127.8 (CHar), 127.4 (2 CHar), 125.4 (2 CHar), 124.8 (CHar), 74.3 (CH), 70.4 (CH), 43.4 (CH2), 22.6 (2 CH3), 21.3 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 147.20 (C q ), 141.7 (C q ), 140.3 (2 C q ), 138.5 (C q ), 138.0 (C q ), 134.1 (CH ar ), 128.6 (2 CH ar ), 128.5 (CH ar ), 127.9 (CH ar ), 127.8 (CH ar ), 127.4 (2 CH ar ), 125.4 (2 CH ar ), 124.8 (CH ar ), 74.3 ( CH), 70.4 (CH), 43.4 (CH 2 ), 22.6 (2 CH 3 ), 21.3 (CH 3 ).
HRMS (Fl): m/z calculée pour C24H2410BNO4 [M],+: 400.18347, trouvée: 400.18391. HRMS (F1): m/z calculated for C 2 4H 2 4 10 BNO4 [M] ,+ : 400.18347, found: 400.18391.
Exemple 20 : anf/-2-mésityl-4-(2-nitrophényl)-6-phényl-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000046_0002
Example 20: anf/-2-mesityl-4-(2-nitrophenyl)-6-phenyl-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000046_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale A à partir d'anti-1 -(2-nitrophényl)-3- phénylpropane-1 ,3-diol (0,55 mmol) et d'acide mésitylboronique (0,5 mmol). La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 90/10) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide jaune clair (197 mg, 98 %). The compound was synthesized according to general procedure A from anti-1-(2-nitrophenyl)-3-phenylpropane-1,3-diol (0.55 mmol) and mesitylboronic acid (0.5 mmol) . Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 90/10) gave the desired product as a light yellow solid (197 mg, 98%).
Rf: 0.79 (PE/EtOAc: 7/3) Rf: 0.79 (PE/EtOAc: 7/3)
RMN 1H (300 MHz, CDCb) 5 (ppm): 8.12 - 8.04 (m, 1 H), 7.93 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.77 - 7.68 (m, 1 H), 7.57 - 7.37 (m, 6H), 6.96 (s, 2H), 5.85 (dd, J = 8.5, 4.1 Hz, 1 H), 5.48 (t, J = 4.1 Hz, 1 H), 2.86 (dt, J = 14.5, 4.1 Hz, 1 H), 2.60 (s, 6H), 2.49 - 2.40 (m, 1 H), 2.39 (s, 3H). RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 30.5 (bs). 1 H NMR (300 MHz, CDCb) 5 (ppm): 8.12 - 8.04 (m, 1 H), 7.93 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.77 - 7.68 (m, 1 H), 7.57 - 7.37 (m, 6H), 6.96 (s, 2H), 5.85 (dd, J=8.5, 4.1Hz, 1H), 5.48 (t, J=4.1Hz, 1H), 2.86 (dt, J=14.5, 4.1 Hz, 1H), 2.60 (s, 6H), 2.49 - 2.40 (m, 1H), 2.39 (s, 3H). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 30.5 (bs).
RMN 13C NMR (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 147.0 (Cq), 141.1 (Cq), 140.8 (2 Cq), 138.6 (Cq), 138.0 (Cq), 133.9 (CHar), 128.6 (2 CHar), 128.5 (CHar), 128.2 (CHar), 127.8 (CHar), 127.6 (2 CHar), 125.3 (2 CHar), 125.0 (CHar), 71.3 (CH), 66.9 (CH), 40.4 (CH2), 22.7 (2 CH3), 21.3 (CH3). NMR 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 147.0 (C q ), 141.1 (C q ), 140.8 (2 C q ), 138.6 (C q ), 138.0 (C q ), 133.9 ( CH ar ), 128.6 (2 CH ar ), 128.5 (CH ar ), 128.2 (CH ar ), 127.8 (CH ar ), 127.6 (2 CH ar ), 125.3 (2 CH ar ), 125.0 (CH ar ), 71.3 (CH), 66.9 (CH), 40.4 (CH 2 ), 22.7 (2 CH 3 ), 21.3 (CH 3 ).
HRMS (Fl): m/z calculée pour C24H24 10BNO4 [M],+: 400.18347, trouvée: 400.18466. HRMS (F1): m/z calculated for C 24 H 24 10 BNO4 [M] + : 400.18347, found: 400.18466.
Exemple 21 : syn-2-mésityl-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-6-phényl-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000047_0001
Example 21: syn-2-mesityl-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-6-phenyl-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000047_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale B à partir de syn-2,2-diméthyl-1-(2- nitrophényl)-3-phénylpropane-1 ,3-diol (1 ,07 mmol) et d'acide mésitylboronique (0,16 mmol). Une purification par chromatographie éclair sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 95/5) suivie d'une recristallisation dans l'heptane a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (287 mg, 62 %). The compound was synthesized according to general procedure B from syn-2,2-dimethyl-1-(2-nitrophenyl)-3-phenylpropane-1,3-diol (1.07 mmol) and mesitylboronic acid ( 0.16 mmol). Purification by flash column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) followed by recrystallization from heptane gave the desired product as a white solid (287 mg, 62%).
RMN 1H (300 MHz, Acetone-d6) δ (ppm): 7.90 (dd, J = 8.1 , 1 .3 Hz, 1 H), 7.86 (dd, J = 8.1 , 1 .6 Hz, 1 H), 7.77 (ddd, J = 8.1 , 7.6, 1 .3 Hz, 1 H), 7.61 (ddd, J = 8.1 , 7.6, 1 .6 Hz, 1 H), 7.48 - 7.27 (m, 5H), 6.81 (s, 2H), 6.32 (s, 1 H), 5.55 (s, 1 H), 2.51 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 0.78 (s, 3H), 0.69 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, Acetone-d 6 ) δ (ppm): 7.90 (dd, J = 8.1 , 1 .3 Hz, 1 H), 7.86 (dd, J = 8.1 , 1 .6 Hz, 1 H) , 7.77 (ddd, J = 8.1 , 7.6, 1 .3 Hz, 1 H), 7.61 (ddd, J = 8.1 , 7.6, 1 .6 Hz, 1 H), 7.48 - 7.27 (m, 5H), 6.81 ( s, 2H), 6.32 (s, 1H), 5.55 (s, 1H), 2.51 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 0.78 (s, 3H), 0.69 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, Acetone-d6) δ (ppm): 30.0 (bs). 11 B NMR (96 MHz, Acetone-d 6 ) δ (ppm): 30.0 (bs).
RMN 13C (75 MHz, Acetone-d6) δ (ppm): 150.7 (Cq), 141.3 (2 Cq), 139.4 (Cq), 138.8 (Cq), 133.1 (Cq), 133.1 (CHar), 131.1 (CHar), 130.0 (CHar), 128.9 (2 CHar), 128.6 (CHar), 128.4 (2 CHar), 128.1 (2 CHar), 124.8 (CHar), 83.7 (CH), 77.0 (CH), 40.0 (Cq), 23.0 (2 CH3), 21.9 (CH3), 21.2 (CH3), 13.2 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, Acetone-d 6 ) δ (ppm): 150.7 (C q ), 141.3 (2 C q ), 139.4 (C q ), 138.8 (C q ), 133.1 (C q ), 133.1 ( CH ar ), 131.1 (CH ar ), 130.0 (CH ar ), 128.9 (2 CH ar ), 128.6 (CH ar ), 128.4 (2 CH ar ), 128.1 (2 CH ar ), 124.8 (CH ar ), 83.7 (CH), 77.0 (CH), 40.0 (C q ), 23.0 (2 CH 3 ), 21.9 (CH 3 ), 21.2 (CH 3 ), 13.2 (CH 3 ).
HRMS (Fl): m/z calculée pour C26H28 10BNO4 [M],+: 428.21477, trouvée: 428.21602. HRMS (Fl): m/z calculated for C 26 H 28 10 BNO 4 [M] + : 428.21477, found: 428.21602.
Exemple 22 : anti-2-mésityl-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-6-phényl-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000047_0002
Example 22: anti-2-mesityl-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-6-phenyl-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000047_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale B à partir d'anti-2,2-diméthyl-1-(2- nitrophényl)-3-phénylpropane-1 ,3-diol (0,37 mmol) et d'acide mésitylboronique (0,4 mmol). Une purification par Chromatographie éclair sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 95/5) suivie d'une recristallisation dans l'heptane a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (90 mg, 57 %). The compound was synthesized according to general procedure B from anti-2,2-dimethyl-1-(2-nitrophenyl)-3-phenylpropane-1,3-diol (0.37 mmol) and mesitylboronic acid (0.4 mmol). Purification by flash column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) followed by Recrystallization from heptane gave the desired product as a white solid (90mg, 57%).
RMN1H (300 MHz, Acetone-d6) δ (ppm): 7.90 (dt, J = 8.0, 1 .4 Hz, 2H), 7.82 (ddd, J = 8.0, 7.2, 1 .4 Hz, 1 H), 7.62 (ddd, J = 8.0, 7.2, 1.4 Hz, 1 H), 7.49 - 7.33 (m, 5H), 6.82 (s, 2H), 6.13 (s, 1 H), 5.12 (s, 1 H), 2.53 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.74 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, Acetone-d 6 ) δ (ppm): 7.90 (dt, J = 8.0, 1.4 Hz, 2H), 7.82 (ddd, J = 8.0, 7.2, 1.4 Hz, 1 H ), 7.62 (ddd, J = 8.0, 7.2, 1.4 Hz, 1H), 7.49 - 7.33 (m, 5H), 6.82 (s, 2H), 6.13 (s, 1H), 5.12 (s, 1H) , 2.53 (sec, 6H), 2.24 (sec, 3H), 1.03 (sec, 3H), 0.74 (sec, 3H).
RMN11B (96 MHz, Acetone-d6) δ (ppm): 29.4 (bs). 11 B NMR (96 MHz, Acetone-d 6 ) δ (ppm): 29.4 (bs).
RMN13C (75 MHz, Acetone-d6) δ (ppm): 150.5 (Cq), 142.2 (2 Cq), 139.7 (Cq), 139.1 (Cq), 133.6 (Cq), 133.5 (CHar), 130.9 (CHar), 130.0 (CHar), 128.9 (CHar), 128.8 (2 CHar), 128.6 (2 CHar), 128.5 (2 CHar), 125.1 (CHar), 82.4 (CH), 72.8 (CH), 39.5 (Cq), 23.2 (2 CH3), 22.0 (CH3), 21.5 (CH3), 21 .2 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, Acetone-d 6 ) δ (ppm): 150.5 (C q ), 142.2 (2 C q ), 139.7 (C q ), 139.1 (C q ), 133.6 (C q ), 133.5 ( CH ar ), 130.9 (CH ar ), 130.0 (CH ar ), 128.9 (CH ar ), 128.8 (2 CH ar ), 128.6 (2 CH ar ), 128.5 (2 CH ar ), 125.1 (CH ar ), 82.4 (CH), 72.8 (CH), 39.5 (C q ), 23.2 (2 CH 3 ), 22.0 (CH 3 ), 21.5 (CH 3 ), 21 .2 (CH 3 ).
HRMS (Fl): m/z calculée pour C26H2810BNO4 [M],+: 428.21477, trouvée: 428.21508. HRMS (Fl): m/z calculated for C 2 6H 2 8 10 BNO 4 [M] ,+ : 428.21477, found: 428.21508.
Exemple 23 : 2-mésityl-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000048_0001
Example 23: 2-mesityl-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000048_0001
Le composé (8) a été synthétisé selon la procédure générale B à partir de 2,2-diméthyl-1-(2- nitrophényl)propane-1 ,3-diol (1 mmol) et d'acide mésitylboronique (1 ,1 mmol). La purification par Chromatographie éclair sur colonne (SiO2-TMS, Cyclohexane/EtOAc : 98/2) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (288 mg, 82 %). Compound (8) was synthesized according to general procedure B from 2,2-dimethyl-1-(2-nitrophenyl)propane-1,3-diol (1 mmol) and mesitylboronic acid (1,1 mmol ). Purification by flash column chromatography (SiO2-TMS, Cyclohexane/EtOAc: 98/2) gave the desired product as a white solid (288mg, 82%).
RMN1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 7.88 (dd, J = 8.1 , 1 .4 Hz, 1 H), 7.73 (dd, J = 8.1 , 1 .6 Hz, 1 H), 7.62 (ddd, J = 8.1 , 7.6, 1 .4 Hz, 1 H), 7.46 (ddd, J = 8.1 , 7.6, 1 .6 Hz, 1 H), 6.83 (s, 2H), 6.1 1 (s, 1 H), 4.04 (d, J = 11 .4 Hz, 1 H), 3.80 (d, J = 11 .4 Hz, 1 H), 2.46 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 0.92 (s, 3H), 0.91 (s, 3H). RMN11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 29.8 (bs). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 7.88 (dd, J = 8.1 , 1 .4 Hz, 1 H), 7.73 (dd, J = 8.1 , 1 .6 Hz, 1 H), 7.62 (ddd, J = 8.1 , 7.6, 1.4 Hz, 1 H), 7.46 (ddd, J = 8.1 , 7.6, 1.6 Hz, 1 H), 6.83 (s, 2H), 6.1 1 (s, 1 H), 4.04 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 3.80 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 2.46 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 0.92 ( s, 3H), 0.91 (s, 3H). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 29.8 (bs).
RMN13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 149.2 (Cq), 141.1 (2 Cq), 138.7 (Cq), 133.6 (Cq), 132.5 (CHar), 129.9 (CHar), 128.6 (CHar), 127.7 (2 CHar), 124.5 (CHar), 74.8 (CH), 73.2 (CH2), 36.2 (Cq), 22.7 (2 CH3 aryl), 22.1 (CH3), 21 .3 (CH3 aryl), 18.5 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 149.2 (C q ), 141.1 (2 C q ), 138.7 (C q ), 133.6 (C q ), 132.5 (CH ar ), 129.9 (CH ar ), 128.6 (CH ar ), 127.7 (2 CH ar ), 124.5 (CH ar ), 74.8 (CH), 73.2 (CH 2 ), 36.2 (C q ), 22.7 (2 CH 3 aryl), 22.1 (CH 3 ), 21.3 (CH 3 aryl), 18.5 (CH 3 ).
HRMS (Fl): m/z calculée pour C20H24 10BNO4 [M],+: 352.18347, trouvée: 352.18440. HRMS (Fl): m/z calculated for C 20 H 24 10 BNO 4 [M] + : 352.18347, found: 352.18440.
Exemple 24 : Protection des acides boroniques avec with (RS)-2,2-diméthyl-1-(2- nitrophényl)propane- 1, 3-diol
Figure imgf000048_0002
Procédure C : A une solution de 2,2-diméthyl-1-(2-nitrophényl)propane-1 ,3-diol (225,2 mg, 1 mmol) dans du THF fraîchement distillé (2 ml_) ont été ajoutés l'acide boronique (1 ,1 mmol ) et Na2SO4 (423 mg, 3,0 mmol). Le mélange réactionnel a été agité 24 heures à 60°C puis il a été refroidi à température ambiante et filtré, et le gâteau de filtre a été extrait avec EtOAc (3 x 2 ml). Le filtrat a ensuite été concentré sous pression réduite et le produit brut a été purifié par chromatographie éclair sur colonne (SiO2-TMS) ou par recristallisation pour donner le produit souhaité. Example 24: Protection of boronic acids with with (RS)-2,2-dimethyl-1-(2-nitrophenyl)propane-1,3-diol
Figure imgf000048_0002
Procedure C: To a solution of 2,2-dimethyl-1-(2-nitrophenyl)propane-1,3-diol (225.2 mg, 1 mmol) in freshly distilled THF (2 mL) was added boronic acid (1.1 mmol) and Na2SO 4 (423 mg, 3.0 mmol). The reaction mixture was stirred 24 hours at 60°C then it was cooled to room temperature and filtered, and the filter cake was extracted with EtOAc (3 x 2 ml). The filtrate was then concentrated under reduced pressure and the crude product was purified by flash column chromatography (SiO2-TMS) or recrystallization to give the desired product.
Exemple 25 : 5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-2-phenyl-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000049_0001
Example 25: 5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-2-phenyl-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000049_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide phénylboronique [98- 80-6], La purification par Chromatographie éclair sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 95/5) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide brun (274 mg, 88 %). The compound was synthesized according to general procedure C from phenylboronic acid [98-80-6]. Purification by flash column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) gave the desired product as a brown solid (274 mg, 88%).
Purification par chromatographie sur colonne : Cyclohexane/EtOAc, 95/5 Purification by column chromatography: Cyclohexane/EtOAc, 95/5
RMN1H (400 MHz, CDCb) <5 (ppm): 7.92 - 7.87 (m, 3H), 7.73 (dd, J = 8.0, 1 .7 Hz, 1 H), 7.69 - 7.63 (m, 1 H), 7.51 - 7.45 (m, 2H), 7.43 - 7.36 (m, 2H), 6.08 (s, 1 H), 4.00 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 3.78 (d, J = 1 1 .2 Hz, 1 H), 0.91 (s, 3H), 0.79 (s, 3H). 1 H NMR (400 MHz, CDCb) <5 (ppm): 7.92 - 7.87 (m, 3H), 7.73 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1 H), 7.69 - 7.63 (m, 1 H) , 7.51 - 7.45 (m, 2H), 7.43 - 7.36 (m, 2H), 6.08 (s, 1H), 4.00 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 1 1 .2 Hz, 1H), 0.91 (s, 3H), 0.79 (s, 3H).
RMN11B (128 MHz, CDCb) <5 (ppm): 27.4 (bs). 11B NMR (128 MHz, CDCb) <5 (ppm): 27.4 (bs).
RMN13C (101 MHz, CDCb) <5 (ppm): 149.3 (Cq), 134.2 (2 CHar), 133.8 (Cq), 132.7 (CHar), 131 .2 (CHar), 129.7 (CHar), 128.6 (CHar), 127.8 (2 CHar), 124.5 (CHar), 74.9 (CH), 72.7 (CH2), 36.5 (Cq), 22.0 (CH3), 18.3 (CH3). 13 C NMR (101 MHz, CDCb) <5 (ppm): 149.3 (C q ), 134.2 (2 CH ar ), 133.8 (C q ), 132.7 (CH ar ), 131 .2 (CH ar ), 129.7 ( CH ar ), 128.6 (CH ar ), 127.8 (2 CH ar ), 124.5 (CH ar ), 74.9 (CH), 72.7 (CH 2 ), 36.5 (C q ), 22.0 (CH 3 ), 18.3 (CH 3 ).
HRMS (Fl): m/z calculée pour C17H18 10BNO4 [M],+: 310.13652, trouvée: 310.13725. HRMS (Fl): m/z calculated for C 17 H 18 10 BNO 4 [M] ,+ : 310.13652, found: 310.13725.
Exemple 26 : méthyl 4-(5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinan-2-yl)benzoate:
Figure imgf000049_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 4- méthoxycarbonylphénylboronique [99768-12-4], La purification par Chromatographie éclair sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 90/10) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (310 mg, 84 %). Example 26: methyl 4-(5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)benzoate:
Figure imgf000049_0002
The compound was synthesized according to general procedure C from 4-methoxycarbonylphenylboronic acid [99768-12-4]. Purification by flash column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 90/10) gave the desired product as as a white solid (310 mg, 84%).
RMN 1H (300 MHz, CDCb) <5 (ppm): 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.3, 1 .5 Hz, 1 H), 7.74 - 7.61 (m, 2H), 7.49 (m, 1 H), 6.09 (s, 1 H), 4.01 (d, J = 11 .3 Hz, 1 H), 3.93 (s, 3H), 3.79 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 0.90 (s, 3H), 0.79 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCb) <5 (ppm): 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H), 7.74 - 7.61 (m, 2H), 7.49 (m, 1H), 6.09 (s, 1H), 4.01 (d, J = 11.3Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.79 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 0.90 (s, 3H), 0.79 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCb) <5 (ppm): 27.5 (bs). 11B NMR (96 MHz, CDCb) <5 (ppm): 27.5 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCb) <5 (ppm): 167.4 (Cq), 149.3 (Cq), 134.1 (2 CHar), 133.5 (Cq), 132.7 (CHar), 132.3 (Cq), 129.6 (CHar), 128.8 (CHar), 128.7 (2 CHar), 124.6 (CHar), 75.0 (CH), 72.9 (CH2), 52.3 (O- CH3), 36.5 (Cq), 22.0 (CH3), 18.2 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCb) <5 (ppm): 167.4 (C q ), 149.3 (C q ), 134.1 (2 CH ar ), 133.5 (C q ), 132.7 (CH ar ), 132.3 (C q ), 129.6 (CH ar ), 128.8 (CH ar ), 128.7 (2 CH ar ), 124.6 (CH ar ), 75.0 (CH), 72.9 (CH 2 ), 52.3 (O- CH 3 ), 36.5 (C q ), 22.0 (CH 3 ), 18.2 (CH 3 ).
HRMS (Cl): m/z calculée pour C19H21 10BNO6 [MH]+: 369.14982, trouvée: 369.14594. HRMS (Cl): m/z calculated for C 19 H 21 10 BNO6 [MH] + : 369.14982, found: 369.14594.
Exemple 27 : 4-(5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinan-2-yl)benzonitrile:
Figure imgf000050_0001
Example 27: 4-(5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)benzonitrile:
Figure imgf000050_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 4- cyanophénylboronique [126747-14-6], La purification par Chromatographie éclair sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 90/10) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide orange clair (273 mg, 81 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 4-cyanophenylboronic acid [126747-14-6]. Purification by flash column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 90/10) gave the desired product as as a light orange solid (273 mg, 81%).
RMN1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.71 - 7.60 (m, 4H), 7.50 (m, 1 H), 6.08 (s, 1 H), 4.01 (d, J = 1 1 .3 Hz, 1 H), 3.79 (d, J = 1 1 .3 Hz, 1 H), 0.90 (s, 3H), 0.79 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.71 - 7.60 (m, 4H), 7.50 (m, 1 H), 6.08 (s, 1 H), 4.01 (d, J = 1 1 .3 Hz, 1 H), 3.79 (d, J = 1 1 .3 Hz, 1 H), 0.90 ( s, 3H), 0.79 (s, 3H).
RMN11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 27.0 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 27.0 (bs).
RMN13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 149.3 (Cq), 134.5 (2 CHar), 133.2 (Cq), 132.7 (CHar), 131.3 (2 CHar), 129.4 (CHar), 128.9 (CHar), 124.6 (CHar), 119.1 (Cq), 114.5 (Cq), 75.1 (CH), 73.0 (CH2), 36.5 (Cq), 21.9 (CH3), 18.2 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 149.3 (C q ), 134.5 (2 CH ar ), 133.2 (C q ), 132.7 (CH ar ), 131.3 (2 CH ar ), 129.4 ( CH ar ), 128.9 (CH ar ), 124.6 (CH ar ), 119.1 (C q ), 114.5 (Cq), 75.1 (CH), 73.0 (CH 2 ), 36.5 (Cq), 21.9 (CH 3 ), 18.2 ( CH3 ).
HRMS (Cl): m/z calculée pour C18H18 10BN2O4 [MH]+: 336,13959, trouvée: 336,13939. HRMS (Cl): m/z calculated for C 18 H 18 10 BN 2 O 4 [MH] + : 336.13959, found: 336.13939.
Exemple 28 :5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-2-(4-(trifluorométhyl)phényl)-1 ,3,2-dioxaborinane: Example 28: 5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000051_0001
Figure imgf000051_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 4- (trifluorométhyl)phénylboronique [128796-39-4], La purification par Chromatographie éclair sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 90/10) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (303 mg, 80 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 4-(trifluoromethyl)phenylboronic acid [128796-39-4]. Purification by flash column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 90/10) gave the product desired as a white solid (303 mg, 80%).
RMN 1H (300 MHz, CDCh), 5 (ppm): 7.99 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.94 - 7.86 (m, 1 H), 7.73 - 7.66 (m, 2H), 7.63 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.54 - 7.45 (m, 1 H), 6.10 (s, 1 H), 4.02 (d, J = 1 1 .3 Hz, 1 H), 3.80 (d, J = 11 .3 Hz, 1 H), 0.91 (s, 3H), 0.80 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCh), δ (ppm): 7.99 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.94 - 7.86 (m, 1 H), 7.73 - 7.66 (m, 2H), 7.63 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.54 - 7.45 (m, 1 H), 6.10 (s, 1 H), 4.02 (d, J = 1 1 .3 Hz, 1 H), 3.80 (d, J = 11 . 3Hz, 1H), 0.91 (s, 3H), 0.80 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCh), 5 (ppm): 27.0 (bs). 11B NMR (96 MHz, CDCh), δ (ppm): 27.0 (bs).
RMN 19F (282 MHz, CDCh), 5 (ppm): -62.90. 19 F NMR (282 MHz, CDCh), δ (ppm): -62.90.
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 149.3 (Cq), 134.4 (2 CHar), 133.4 (CHq), 133.0 (q, JC-F = 32.0 Hz, Cq), 132.7 (CHar), 129.5 (CHar), 128.8 (CHar), 124.6 (CHar), 124.4 (q, JC-F = 3.9 Hz, 2 CHar), 124.4 (q, JC-F = 272.1 Hz, Cq, CF3), 75.0 (CH), 72.9 (CH2), 36.5 (Cq), 21.9 (CH3), 18.2 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 149.3 (C q ), 134.4 (2 CH ar ), 133.4 (CH q ), 133.0 (q, J CF = 32.0 Hz, Cq), 132.7 ( CH ar ), 129.5 (CH ar ), 128.8 (CH ar ), 124.6 (CH ar ), 124.4 (q, J CF = 3.9 Hz, 2 CH ar ), 124.4 (q, J CF = 272.1 Hz, C q , CF 3 ), 75.0 (CH), 72.9 (CH 2 ), 36.5 (C q ), 21.9 (CH 3 ), 18.2 (CH 3 ).
HRMS (Fl): m/z calculée pour C18H17 11BF3NO4 [M],+: 379.12027, trouvée: 379.12100. HRMS (Fl): m/z calculated for C 18 H 17 11 BF 3 NO 4 [M] ,+ : 379.12027, found: 379.12100.
Exemple 29 : 1-(4-(5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinan-2-yl)phényl)ethan-1-one:
Figure imgf000051_0002
Example 29: 1-(4-(5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)phenyl)ethan-1-one:
Figure imgf000051_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 4- acétylphénylboronique [149104-90-5], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 95/5 à 90/10) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (283 mg, 80 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 4-acetylphenylboronic acid [149104-90-5], Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 95/5 to 90/10) gave the product desired as a white solid (283 mg, 80%).
RMN1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 7.95 (s, 4H), 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.74 - 7.62 (m, 2H), 7.55 - 7.44 (m, 1 H), 6.09 (s, 1 H), 4.01 (d, J = 1 1 .3 Hz, 1 H), 3.79 (d, J = 1 1 .3 Hz, 1 H), 2.62 (s, 3H), 0.90 (s, 3H), 0.79 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 7.95 (s, 4H), 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.74 - 7.62 (m, 2H), 7.55 - 7.44 (m , 1 H), 6.09 (s, 1 H), 4.01 (d, J = 1 1 .3 Hz, 1 H), 3.79 (d, J = 1 1 .3 Hz, 1 H), 2.62 (s, 3H ), 0.90 (s, 3H), 0.79 (s, 3H).
RMN11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 27.2 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 27.2 (bs).
RMN13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 198.6 (Cq, C=O), 149.3 (Cq), 139.1 (Cq), 134.3 (2 CHar), 133.4 (Cq), 132.7 (CHar), 129.5 (CHar), 128.8 (CHar), 127.4 (2 CHar), 124.6 (CHar), 75.0 (CH), 72.9 (CH2), 36.5 (Cq), 26.9 (CH3), 22.0 (CH3), 18.2 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 198.6 (C q , C=O), 149.3 (C q ), 139.1 (C q ), 134.3 (2 CH ar ), 133.4 (Cq), 132.7 (CH ar ), 129.5 (CH ar ), 128.8 (CH ar ), 127.4 (2 CH ar ), 124.6 (CH ar ), 75.0 (CH), 72.9 (CH 2 ), 36.5 (Cq), 26.9 (CH 3 ), 22.0 (CH 3 ), 18.2 (CH 3 ).
HRMS (FD): m/z calculée pour C19H20 10BNO5 [M],+: 352.14708, trouvée: 352.14774. Exemple 30 : 5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-2-(4-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000052_0001
HRMS (FD): m/z calculated for C 19 H 20 10 BNO 5 [M] + : 352.14708, found: 352.14774. Example 30: 5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-2-(4-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000052_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 4-nitrophénylboronique [24067-17-2], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 90/10) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide beige (235 mg, 66 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 4-nitrophenylboronic acid [24067-17-2], Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 90/10) gave the desired product in the form of a beige solid (235 mg, 66%).
RMN 1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 8.20 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.72 - 7.66 (m, 2H), 7.56 - 7.47 (m, 1 H), 6.10 (s, 1 H), 4.03 (d, J = 1 1 .4 Hz, 1 H), 3.81 (d, J = 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 8.20 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.72 - 7.66 (m, 2H), 7.56 - 7.47 (m, 1 H), 6.10 (s, 1 H), 4.03 (d, J = 1 1 .4 Hz, 1 H), 3.81 (d, J =
11.4 Hz, 1 H), 0.91 (s, 3H), 0.81 (s, 3H). 11.4 Hz, 1H), 0.91 (s, 3H), 0.81 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 27.0 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 27.0 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 150.0 (Cq), 149.3 (Cq), 135.1 (2 CHar), 133.1 (Cq), 132.7 (CHar), 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 150.0 (C q ), 149.3 (C q ), 135.1 (2 CH ar ), 133.1 (C q ), 132.7 (CH ar ),
129.4 (CHar), 128.9 (CHar), 124.6 (CHar), 122.5 (2 CHar), 75.2 (CH), 73.0 (CH2), 36.5 (Cq), 21.9 (CH3), 18.2 (CH3). 129.4 (CH ar ), 128.9 (CH ar ), 124.6 (CH ar ), 122.5 (2 CH ar ), 75.2 (CH), 73.0 (CH 2 ), 36.5 (C q ), 21.9 (CH 3 ), 18.2 ( CH3 ).
HRMS (FD): m/z calculée pour C17H17 10BN2O6 [M],+: 355.12160, trouvée: 355.12105 HRMS (FD): m/z calculated for C 17 H 17 10 BN 2 O 6 [M] ,+ : 355.12160, found: 355.12105
Exemple 31 : 2-(4-(tert-butyl)phényl)-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000052_0002
Example 31: 2-(4-(tert-butyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000052_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 4-tert- butylphénylboronique [123324-71-0], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 98/2) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (296 mg, 81 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 4-tert-butylphenylboronic acid [123324-71-0]. Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 98/2) gave the desired product under as a white solid (296 mg, 81%).
RMN 1H (300 MHz, CDCh), 5 (ppm): 7.90 (dd, J = 8.1 , 1 .5 Hz, 1 H), 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.73 (dd, J = 8.1 , 1 .5 Hz, 1 H), 7.65 (td, J = 8.1 , 7.9, 1 .5 Hz, 1 H), 7.51 - 7.48 (m, 1 H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.07 (s, 1 H), 3.98 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 3.77 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 1.36 (s, 9H), 0.92 (s, 3H), 0.78 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCh), δ (ppm): 7.90 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1 H), 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.73 (dd, J = 8.1 , 1 .5 Hz, 1 H), 7.65 (td, J = 8.1 , 7.9, 1 .5 Hz, 1 H), 7.51 - 7.48 (m, 1 H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H ), 6.07 (s, 1H), 3.98 (d, J = 11.2Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.2Hz, 1H), 1.36 (s, 9H), 0.92 (s, 3H), 0.78 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 27.7 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 27.7 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 154.4 (Cq), 149.3 (Cq), 134.1 (2 CHar), 134.0 (Cq), 132.6 (CHar), 129.7 (CHar), 128.6 (CHar), 124.8 (2 CHar), 124.5 (CHar), 74.9 (CH), 72.5 (CH2), 36.5 (Cq), 35.0 (Cq), 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 154.4 (C q ), 149.3 (C q ), 134.1 (2 CH ar ), 134.0 (C q ), 132.6 (CH ar ), 129.7 (CH ar ), 128.6 (CH ar ), 124.8 (2 CH ar ), 124.5 (CH ar ), 74.9 (CH), 72.5 (CH 2 ), 36.5 (C q ), 35.0 (C q ),
31 .4 (3 CH3), 22.1 (CH3), 18.3 (CH3). 31.4 (3 CH 3 ), 22.1 (CH 3 ), 18.3 (CH 3 ).
HRMS (ESI): m/z calculée pour C21H26 10BNO4Na [M+Na]+: 389.18834, trouvée: 389.18759. Exemple 32 : 5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-2-(p-tolyl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000053_0001
HRMS (ESI): m/z calculated for C 21 H 26 10 BNO 4 Na [M+Na] + : 389.18834, found: 389.18759. Example 32: 5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-2-(p-tolyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000053_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 4- méthylphénylboronique [5720-05-8], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 98/2) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide beige (277 mg, 85 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 4-methylphenylboronic acid [5720-05-8], Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 98/2) gave the desired product in the form of a beige solid (277 mg, 85%).
RMN 1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 7.90 (dd, J = 8.0, 1 .4 Hz, 1 H), 7.80 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.74 (dd, J = 8.0, 1 .4 Hz, 1 H), 7.66 (td, J = 8.0, 1 .4 Hz, 1 H), 7.54 - 7.43 (m, 1 H), 7.23 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.08 (s, 1 H), 3.99 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 3.78 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 2.41 (s, 3H), 0.91 (s, 3H), 0.79 (s, 3H). RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 27.6 (bs). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 7.90 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1 H), 7.80 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.74 (dd, J = 8.0, 1 .4 Hz, 1 H), 7.66 (td, J = 8.0, 1 .4 Hz, 1 H), 7.54 - 7.43 (m, 1 H), 7.23 (d, J = 8.1 Hz, 2H) , 6.08 (s, 1H), 3.99 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 3.78 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 2.41 (s, 3H), 0.91 (s, 3H), 0.79 (s, 3H). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 27.6 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 149.3 (Cq), 141.3 (Cq), 134.2 (2 CHar), 133.9 (Cq), 132.6 (CHar), 129.7 (CHar), 128.6 (2 CHar), 128.6 (CHar), 124.4 (CHar), 74.8 (CH), 72.6 (CH2), 36.5 (Cq), 22.0 (CH3), 21 .8 (CH3), 18.2 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 149.3 (C q ), 141.3 (C q ), 134.2 (2 CH ar ), 133.9 (C q ), 132.6 (CH ar ), 129.7 (CH ar ), 128.6 (2 CH ar ), 128.6 (CH ar ), 124.4 (CH ar ), 74.8 (CH), 72.6 (CH2), 36.5 (C q ), 22.0 (CH 3 ), 21 .8 (CH3) , 18.2 (CH 3 ).
HRMS (FD): m/z calculée pour C18H2010BNO4 [M],+: 324.15217, trouvée: 324.15263 HRMS (FD): m/z calculated for C 18 H20 10 BNO 4 [M] ,+ : 324.15217, found: 324.15263
Exemple 33 : (4-(5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinan-2-yl)phényl)triméthylsilane:
Figure imgf000053_0002
Example 33: (4-(5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)phenyl)trimethylsilane:
Figure imgf000053_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 4- (triméthylsilyl)phénylboronique [17865-11-1], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 95/5) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (334 mg, 87 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 4-(trimethylsilyl)phenylboronic acid [17865-11-1], Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) gave the desired product as a white solid (334 mg, 87%).
RMN 1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 7.93 - 7.85 (m, 3H), 7.72 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1 H), 7.69 - 7.62 (m, 1 H), 7.58 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.49 (ddd, J = 8.0, 7.2, 1.7 Hz, 1 H), 6.09 (s, 1 H), 4.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 3.78 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 0.92 (s, 3H), 0.78 (s, 3H), 0.30 (s, 9H). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 7.93 - 7.85 (m, 3H), 7.72 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1 H), 7.69 - 7.62 (m, 1 H), 7.58 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.49 (ddd, J=8.0, 7.2, 1.7Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 4.00 (d, J=11.2Hz, 1H), 3.78 (d, J = 11.2Hz, 1H), 0.92 (s, 3H), 0.78 (s, 3H), 0.30 (s, 9H).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 27.6 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 27.6 (bs).
RMN 29Si (60 MHz, CDCI3), δ (ppm): - 4.0. RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 149.3 (Cq), 144.1 (Cq), 133.9 (Cq), 133.3 (2 CHar), 132.8 (2 CHar), 132.6 (CHar), 129.6 (CHar), 128.6 (CHar), 124.5 (CHar), 74.9 (CH), 72.6 (CH2), 36.5 (Cq), 22.1 (CH3), 18.2 (CH3), -1.1 (3 CH3). NMR 29 Si (60 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): - 4.0. 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 149.3 (C q ), 144.1 (C q ), 133.9 (C q ), 133.3 (2 CH ar ), 132.8 (2 CH ar ), 132.6 ( CH ar ), 129.6 (CH ar ), 128.6 (CH ar ), 124.5 (CH ar ), 74.9 (CH), 72.6 (CH 2 ), 36.5 (C q ), 22.1 (CH 3 ), 18.2 (CH 3 ) , -1.1 (3 CH 3 ).
HRMS (FD): m/z calculée pour C20H2611BNO4Si [M],+: 383.17241 , trouvée: 382.17302. HRMS (FD): m/z calculated for C 20 H 2 6 11 BNO 4 Si [M] ,+ : 383.17241 , found: 382.17302.
Exemple 34 : 2-(4-méthoxyphényl)-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000054_0001
Example 34: 2-(4-methoxyphenyl)-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000054_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 4- méthoxyphénylboronique [5720-07-0], La purification par recristallisation dans l'heptane a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide orange clair (274 mg, 80 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 4-methoxyphenylboronic acid [5720-07-0]. Purification by recrystallization from heptane gave the desired product as a light orange solid ( 274mg, 80%).
RMN 1H (400 MHz, CDCI3), δ (ppm): 7.89 (dd, J = 8.1 , 1 .3 Hz, 1 H), 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.73 (dd, J = 7.6, 1 .7 Hz, 1 H), 7.65 (td, J = 7.6, 1 .3 Hz, 1 H), 7.48 (ddd, J = 8.1 , 7.6, 1 .7 Hz, 1 H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.05 (s, 1 H), 3.97 (d, J = 1 1 .2 Hz, 1 H), 3.84 (s, 3H), 3.75 (d, J = 1 1 .2 Hz, 1 H), 0.89 (s, 3H), 0.78 (s, 3H). 1 H NMR (400 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 7.89 (dd, J = 8.1 , 1 .3 Hz, 1 H), 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.73 (dd, J = 7.6, 1 .7 Hz, 1 H), 7.65 (td, J = 7.6, 1 .3 Hz, 1 H), 7.48 (ddd, J = 8.1 , 7.6, 1 .7 Hz, 1 H), 6.92 ( d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.05 (s, 1 H), 3.97 (d, J = 1 1 .2 Hz, 1 H), 3.84 (s, 3H), 3.75 (d, J = 1 1 . 2Hz, 1H), 0.89 (s, 3H), 0.78 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 27.4 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 27.4 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 162.2 (Cq), 149.3 (Cq), 135.9 (2 CHar), 134.0 (Cq), 132.6 (CHar), 129.7 (CHar), 128.6 (CHar), 124.5 (CHar), 113.4 (2 CHar), 74.8 (CH), 72.6 (CH2), 55.2 (CH3), 36.5 (Cq), 22.1 (CH3), 18.3 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 162.2 (C q ), 149.3 (C q ), 135.9 (2 CH ar ), 134.0 (C q ), 132.6 (CH ar ), 129.7 (CH ar ), 128.6 (CH ar ), 124.5 (CH ar ), 113.4 (2 CH ar ), 74.8 (CH), 72.6 (CH 2 ), 55.2 (CH 3 ), 36.5 (C q ), 22.1 (CH 3 ) , 18.3 (CH 3 ).
HRMS (FD): m/z calculée pour C18H20 10BNO5 [M],+: 340.14708, trouvée: 340.14779. HRMS (FD): m/z calculated for C 18 H 20 10 BNO 5 [M] + : 340.14708, found: 340.14779.
Exemple 35 : 4-(5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinan-2-yl)phénol:
Figure imgf000054_0002
Example 35: 4-(5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)phenol:
Figure imgf000054_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 4- hydroxyphénylboronique [71597-85-8], La purification par recristallisation dans du MTBE a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (105 mg, 32 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 4-hydroxyphenylboronic acid [71597-85-8]. Purification by recrystallization from MTBE gave the desired product as a white solid (105 mg , 32%).
RMN 1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 7.89 (dd, J = 8.1 , 1 .4 Hz, 1 H), 7.78 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.71 (dd, J = 7.6, 1 .7 Hz, 1 H), 7.65 (td, J = 7.6, 1 .4 Hz, 1 H), 7.48 (ddd, J = 8.1 , 7.6, 1 .7 Hz, 1 H), 6.84 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.04 (s, 1 H), 4.93 (bs, 1 H), 3.96 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 3.75 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 0.89 (s, 3H), 0.77 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 7.89 (dd, J = 8.1 , 1 .4 Hz, 1 H), 7.78 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.71 (dd, J = 7.6, 1 .7 Hz, 1 H), 7.65 (td, J = 7.6, 1 .4 Hz, 1 H), 7.48 (ddd, J = 8.1 , 7.6, 1 .7 Hz, 1 H), 6.84 ( d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.04 (s, 1H), 4.93 (bs, 1H), 3.96 (d, J=11.2Hz, 1H), 3.75 (d, J=11.2Hz, 1H) , 0.89 (s, 3H), 0.77 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCh), 5 (ppm): 27.4 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCh), δ (ppm): 27.4 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCh), 5 (ppm): 158.3 (Cq), 149.3 (Cq), 136.2 (2 CHar), 133.9 (Cq), 132.6 (CHar), 129.7 (CHar), 128.6 (CHar), 124.5 (CHar), 114.9 (2 CHar), 74.8 (CH), 72.6 (CH2), 36.5 (Cq), 22.1 (CH3), 18.3 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCh), 5 (ppm): 158.3 (C q ), 149.3 (C q ), 136.2 (2 CH ar ), 133.9 (C q ), 132.6 (CH ar ), 129.7 (CH ar ), 128.6 (CH ar ), 124.5 (CH ar ), 114.9 (2 CH ar ), 74.8 (CH), 72.6 (CH 2 ), 36.5 (C q ), 22.1 (CH 3 ), 18.3 (CH 3 ).
HRMS (FD): m/z calculated pour C17H18 10BNO5 [M],+: 326.13143, trouvée: 326.13131. HRMS (FD): m/z calculated for C 17 H 18 10 BNO 5 [M] ,+ : 326.13143, found: 326.13131.
Exemple 36 : 4-(5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinan-2-yl)benzamide :
Figure imgf000055_0001
Example 36: 4-(5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)benzamide:
Figure imgf000055_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 4- aminocarbonylphénylboronique [123088-59-5], La purification par recristallisation dans le toluène a donné le produit souhaité sous forme d'aiguilles beiges (323 mg, 91 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 4-aminocarbonylphenylboronic acid [123088-59-5]. Purification by recrystallization from toluene gave the desired product as beige needles (323 mg, 91 %).
RMN 1H (300 MHz, CDCh), 5 (ppm): 7.94 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.81 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.72 - 7.64 (m, 2H), 7.52 - 7.46 (m, 1 H), 6.20 (s, 2H), 6.08 (s, 1 H), 4.00 (d, J = 11 .3 Hz, 1 H), 3.78 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 0.89 (s, 3H), 0.79 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCh), δ (ppm): 7.94 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.81 (d, J = 8.3 Hz, 2H ), 7.72 - 7.64 (m, 2H), 7.52 - 7.46 (m, 1H), 6.20 (s, 2H), 6.08 (s, 1H), 4.00 (d, J = 11.3Hz, 1H) , 3.78 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 0.89 (s, 3H), 0.79 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCh), 5 (ppm): 27.6 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCh), δ (ppm): 27.6 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCh), 5 (ppm): 169.7 (Cq), 149.3 (Cq), 135.6 (Cq), 134.4 (2 CHar), 133.5 (Cq), 132.7 (CHar), 129.5 (CHar), 128.8 (CHar), 126.6 (2 CHar), 124.5 (CHar), 75.0 (CH), 72.8 (CH2), 36.5 (Cq), 22.0 (CH3), 18.2 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCh), 5 (ppm): 169.7 (C q ), 149.3 (C q ), 135.6 (C q ), 134.4 (2 CH ar ), 133.5 (C q ), 132.7 (CH ar ), 129.5 (CH ar ), 128.8 (CH ar ), 126.6 (2 CH ar ), 124.5 (CH ar ), 75.0 (CH), 72.8 (CH 2 ), 36.5 (C q ), 22.0 (CH 3 ), 18.2 ( CH3 ).
The carbon adjacent to the boron atom was not observed. The carbon adjacent to the boron atom was not observed.
HRMS (FD): m/z calculée pour C18H19 10BN2O5 [M],+: 353.14233, trouvée: 353.14272. HRMS (FD): m/z calculated for C 18 H 19 10 BN 2 O 5 [M] ,+ : 353.14233, found: 353.14272.
Exemple 37 : tert-butyl (4-(5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinan-2-yl)phényl)carbamate:
Figure imgf000055_0002
Example 37: tert-butyl (4-(5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)phenyl)carbamate:
Figure imgf000055_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 4-(N-boc- amino)phénylboronique [380430-49-9], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 90/10) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (342 mg, 80 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 4-(N-boc-amino)phenylboronic acid [380430-49-9], Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 90/10) gave the desired product as a white solid (342 mg, 80%).
RMN 1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 7.88 (dd, J = 8.1 , 1 .3 Hz, 1 H), 7.80 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.71 (dd, J = 7.6, 1 .3 Hz, 1 H), 7.65 (td, J = 7.6, 1 .3 Hz, 1 H), 7.47 (ddd, J = 8.1 , 7.6, 1 .3 Hz, 1 H), 7.38 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.62 (s, 1 H), 6.04 (s, 1 H), 3.96 (d, J = 1 1 .2 Hz, 1 H), 3.75 (d, J = 1 1 .2 Hz, 1 H), 1 .52 (s, 9H), 0.88 (s, 3H), 0.77 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 7.88 (dd, J = 8.1 , 1 .3 Hz, 1 H), 7.80 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.71 (dd, J = 7.6, 1 .3 Hz, 1 H), 7.65 (td, J = 7.6, 1 .3 Hz, 1 H), 7.47 (ddd, J = 8.1 , 7.6, 1 .3 Hz, 1 H), 7.38 ( d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.62 (s, 1 H), 6.04 (s, 1 H), 3.96 (d, J = 1 1 .2 Hz, 1 H), 3.75 (d, J = 1 1 .2 Hz, 1H), 1 .52 (s, 9H), 0.88 (s, 3H), 0.77 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 28.1 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 28.1 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 152.6 (Cq), 149.2 (Cq), 141.1 (Cq), 135.2 (2 CHar), 133.8 (Cq), 132.6 (CHar), 129.7 (CHar), 128.6 (CHar), 124.4 (CHar), 117.4 (2 CHar), 80.8 (Cq), 74.8 (CH), 72.6 (CH2), 36.4 (Cq), 28.4 (3 CH3), 22.0 (CH3), 18.2 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 152.6 (C q ), 149.2 (C q ), 141.1 (C q ), 135.2 (2 CH ar ), 133.8 (C q ), 132.6 (CH ar ), 129.7 (CH ar ), 128.6 (CH ar ), 124.4 (CH ar ), 117.4 (2 CH ar ), 80.8 (C q ), 74.8 (CH), 72.6 (CH 2 ), 36.4 (C q ) , 28.4 (3 CH 3 ), 22.0 (CH 3 ), 18.2 (CH 3 ).
HRMS (FD): m/z calculée pour C22H2711BNO6 [M],+: 426.19622, trouvée: 426.19630. HRMS (FD): m/z calculated for C 22 H 2 7 11 BNO 6 [M] ,+ : 426.19622, found: 426.19630.
Exemple 38 : 2-(4-fluorophényl)-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000056_0001
Example 38: 2-(4-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000056_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 4-fluorophénylboronique [1765-93-1], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 95/5) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide orange clair (278 mg, 84 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 4-fluorophenylboronic acid [1765-93-1]. Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) gave the desired product as of a light orange solid (278 mg, 84%).
RMN 1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 7.91 - 7.84 (m, 3H), 7.72 - 7.63 (m, 2H), 7.52 - 7.46 (m, 1 H), 7.06 (t app., J = 9.0 Hz, 2H), 6.06 (s, 1 H), 3.98 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 3.77 (d, J = 1 1 .2 Hz, 1 H), 0.90 (s, 3H), 0.79 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 7.91 - 7.84 (m, 3H), 7.72 - 7.63 (m, 2H), 7.52 - 7.46 (m, 1 H), 7.06 (t app., J = 9.0 Hz, 2H), 6.06 (s, 1 H), 3.98 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 3.77 (d, J = 1 1 .2 Hz, 1 H), 0.90 (s , 3H), 0.79 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 27.1 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 27.1 (bs).
RMN 19F (282 MHz, CDCI3), δ (ppm): - 109.1 . 19 F NMR (282 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): - 109.1 .
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 165.21 (Cqc-F,d, JC-F = 249.9 Hz), 149.3 (Cq), 136.4 (2 CHar, d, JC-F = 8.2 Hz), 133.7 (Cq), 132.6 (CHar), 129.6 (CHar), 128.7 (CHar), 124.5 (CHar), 114.9 (2 CHar, d, JC-F = 20.0 Hz), 74.9 (CH), 72.7 (CH2), 36.5 (Cq), 22.0 (CH3), 18.2 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 165.21 (C q cF,d, JC-F = 249.9 Hz), 149.3 (C q ), 136.4 (2 CH ar , d, JC-F = 8.2 Hz), 133.7 (Cq), 132.6 (CH ar ), 129.6 (CH ar ), 128.7 (CH ar ) , 124.5 (CH ar ), 114.9 (2 CH ar , d, JC-F = 20.0 Hz), 74.9 (CH), 72.7 (CH 2 ), 36.5 (Cq), 22.0 (CH 3 ), 18.2 (CH 3 ).
HRMS (FD): m/z calculée pour C17H17 10BFNO4 [M],+: 328.12710, trouvée: 328.12659. HRMS (FD): m/z calculated for C 17 H 17 10 BFNO 4 [M] ,+ : 328.12710, found: 328.12659.
Exemple 39 : 2-(4-chlorophényl)-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000056_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 4- chlorophénylboronique [1679-18-1], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 95/5) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (276 mg, 80 %). Example 39: 2-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000056_0002
The compound was synthesized according to general procedure C from 4-chlorophenylboronic acid [1679-18-1]. Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) gave the desired product as of a white solid (276 mg, 80%).
RMN 1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 7.89 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1 H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.72 - 7.63 (m, 2H), 7.52 - 7.46 (m, 1 H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.06 (s, 1 H), 3.98 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 3.77 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 0.89 (s, 3H), 0.78 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 7.89 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1 H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.72 - 7.63 (m, 2H ), 7.52 - 7.46 (m, 1 H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.06 (s, 1 H), 3.98 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 3.77 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 0.89 (s, 3H), 0.78 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 27.2 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 27.2 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 149.3 (Cq), 137.5 (Cq), 135.6 (2 CHar), 133.6 (Cq), 132.6 (CHar), 129.6 (CHar), 128.7 (CHar), 128.1 (2 CHar), 124.5 (CHar), 74.9 (CH), 72.8 (CH2), 36.5 (Cq), 22.0 (CH3), 18.2 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 149.3 (C q ), 137.5 (C q ), 135.6 (2 CH ar ), 133.6 (C q ), 132.6 (CH ar ), 129.6 (CH ar ), 128.7 (CH ar ), 128.1 (2 CH ar ), 124.5 (CH ar ), 74.9 (CH), 72.8 (CH 2 ), 36.5 (C q ), 22.0 (CH 3 ), 18.2 (CH 3 ) .
HRMS (FD): m/z calculée pour C17H17 10BCINO4 [M],+: 344.09755, trouvée: 344.09779. HRMS (FD): m/z calculated for C 17 H 17 10 BCINO 4 [M] ,+ : 344.09755, found: 344.09779.
Exemple 40 : 2-(4-iodophényl)-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000057_0001
Example 40: 2-(4-iodophenyl)-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000057_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 4-iodophénylboronique [5122-99-6], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 85/15) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (378 mg, 86 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 4-iodophenylboronic acid [5122-99-6]. Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 85/15) gave the desired product in the form of a white solid (378 mg, 86%).
RMN 1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 7.89 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.74 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.71 - 7.62 (m, 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 7.89 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.74 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.71 - 7.62 (m,
2H), 7.59 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.54 - 7.44 (m, 1 H), 6.06 (s, 1 H), 3.98 (d, J = 1 1 .3 Hz, 1 H), 3.76 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 0.89 (s, 3H), 0.78 (s, 3H). 2H), 7.59 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.54 - 7.44 (m, 1 H), 6.06 (s, 1 H), 3.98 (d, J = 1 1 .3 Hz, 1 H), 3.76 (d, J = 11.3Hz, 1H), 0.89 (s, 3H), 0.78 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 27.6 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 27.6 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 149.2 (Cq), 137.0 (2 CHar), 135.8 (2 CHar), 133.5 (Cq), 132.6 (CHar), 129.5 (CHar), 128.7 (CHar), 124.5 (CHar), 98.8 (Cq), 74.9 (CH), 72.8 (CH2), 36.4 (Cq), 22.0 (CH3), 18.2 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 149.2 (C q ), 137.0 (2 CH ar ), 135.8 (2 CH ar ), 133.5 (C q ), 132.6 (CH ar ), 129.5 ( CH ar ), 128.7 (CH ar ), 124.5 (CH ar ), 98.8 (Cq), 74.9 (CH), 72.8 (CH 2 ), 36.4 (C q ), 22.0 (CH 3 ), 18.2 (CH 3 ).
HRMS (FD): m/z calculée pour C17H17 10BINO4 [M],+: 436.03316, trouvée: 436.03394. HRMS (FD): m/z calculated for C 17 H 17 10 BINO 4 [M] ,+ : 436.03316, found: 436.03394.
Exemple 41 : 4-(5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinan-2-yl)-N,N-diphénylaniline: Example 41: 4-(5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)-N,N-diphenylaniline:
Figure imgf000058_0001
Figure imgf000058_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 4- (diphénylamino)phénylboronique [201802-67-7], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 95/5) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide jaune clair (393 mg, 82 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 4-(diphenylamino)phenylboronic acid [201802-67-7], Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) gave the desired product as a light yellow solid (393 mg, 82%).
RMN 1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 7.89 (dd, J = 8.1 , 1 .3 Hz, 1 H), 7.78 - 7.70 (m, 3H), 7.65 (td, J = 7.8, 1.4 Hz, 1 H), 7.52 - 7.43 (m, 1 H), 7.32 - 7.23 (m, 4H), 7.19 - 7.10 (m, 4H), 7.09 - 7.02 (m, 4H), 6.05 (s, 1 H), 3.96 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 3.75 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 0.91 (s, 3H), 0.79 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 7.89 (dd, J = 8.1 , 1 .3 Hz, 1 H), 7.78 - 7.70 (m, 3H), 7.65 (td, J = 7.8, 1.4Hz, 1H), 7.52 - 7.43 (m, 1H), 7.32 - 7.23 (m, 4H), 7.19 - 7.10 (m, 4H), 7.09 - 7.02 (m, 4H), 6.05 (s, 1H) ), 3.96 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 3.75 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 0.91 (s, 3H), 0.79 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 27.7 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 27.7 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 150.6 (Cq), 149.3 (Cq), 147.6 (2 Cq), 135.2 (2 CHar), 134.0 (Cq), 132.6 (CHar), 129.7 (CHar), 129.4 (4 CHar), 128.6 (CHar), 125.1 (4 CHar), 124.5 (CHar), 123.5 (2 CHar), 121 .9 (2 CHar), 74.8 (CH), 72.6 (CH2), 36.5 (Cq), 22.1 (CH3), 18.3 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 150.6 (C q ), 149.3 (C q ), 147.6 (2 C q ), 135.2 (2 CH ar ), 134.0 (C q ), 132.6 ( CH ar ), 129.7 (CH ar ), 129.4 (4 CH ar ), 128.6 (CH ar ), 125.1 (4 CH ar ), 124.5 (CH ar ), 123.5 (2 CH ar ), 121 .9 (2 CH ar ), 74.8 (CH), 72.6 (CH 2 ), 36.5 (C q ), 22.1 (CH 3 ), 18.3 (CH 3 ).
HRMS (Fl): m/z calculée pour C29H2711BN2O4 [M],+: 378.20639, trouvée: 378.20720 HRMS (Fl): m/z calculated for C 29 H 2 7 11 BN 2 O 4 [M] ,+ : 378.20639, found: 378.20720
Exemple 42 : 2-(2-bromophényl)-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000058_0002
Example 42: 2-(2-bromophenyl)-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000058_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 2- bromophénylboronique [244205-40-1], La purification par chromatographie éclair sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 95/5) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide brun (354 mg, 92 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 2-bromophenylboronic acid [244205-40-1]. Purification by flash column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) gave the desired product as as a brown solid (354 mg, 92%).
RMN 1H (300 MHz, CDCh), 5 (ppm): 7.93 - 7.83 (m, 2H), 7.71 - 7.62 (m, 2H), 7.56 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1 H), 7.51 - 7.43 (m, 1 H), 7.34 - 7.21 (m, 2H), 6.13 (s, 1 H), 4.03 (d, J = 1 1 .3 Hz, 1 H), 3.81 (d, J = 1 H NMR (300 MHz, CDCh), 5 (ppm): 7.93 - 7.83 (m, 2H), 7.71 - 7.62 (m, 2H), 7.56 (dd, J=7.8, 1.3 Hz, 1 H), 7.51 - 7.43 (m, 1H), 7.34 - 7.21 (m, 2H), 6.13 (s, 1H), 4.03 (d, J = 1 1 .3 Hz, 1H), 3.81 (d, J =
11.3 Hz, 1 H), 0.90 (s, 3H), 0.88 (s, 3H). 11.3Hz, 1H), 0.90 (s, 3H), 0.88 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCh), 5 (ppm): 27.6 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCh), δ (ppm): 27.6 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCh), 5 (ppm): 149.2 (Cq), 135.9 (CHar), 133.3 (Cq), 132.9 (CHar), 132.7 (CHar), 131.6 (CHar), 130.1 (CHar), 128.7 (CHar), 127.3 (Cq), 126.5 (CHar), 124.5 (CHar), 75.3 (CH), 73.2 (CH2), 13 C NMR (75 MHz, CDCh), 5 (ppm): 149.2 (C q ), 135.9 (CH ar ), 133.3 (C q ), 132.9 (CH ar ), 132.7 (CH ar ), 131.6 (CH ar ) , 130.1 (CH ar ), 128.7 (CH ar ), 127.3 (Cq), 126.5 (CH ar ), 124.5 (CH ar ), 75.3 (CH), 73.2 (CH 2 ),
36.3 (Cq), 21 .8 (CH3), 18.2 (CH3). HRMS (Fl): m/z calculée pour C17H17 11B79BrNO4 [M],+: 389.04340, trouvée: 389.04368. 36.3 (C q ), 21.8 (CH 3 ), 18.2 (CH 3 ). HRMS (Fl): m/z calculated for C 17 H 17 11 B 79 BrNO 4 [M] ,+ : 389.04340, found: 389.04368.
Exemple 43 : 2-(2-iodophényl)-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000059_0001
Example 43: 2-(2-iodophenyl)-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000059_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 2-iodophénylboronique [1008106-86-2], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 90/10) a donné le produit souhaité sous la forme d'une huile orange (419 mg, 96 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 2-iodophenylboronic acid [1008106-86-2], Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 90/10) gave the desired product in the form an orange oil (419 mg, 96%).
RMN 1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 7.93 - 7.81 (m, 3H), 7.66 (td, J = 7.7, 1 .4 Hz, 1 H), 7.61 (dd, J = 7.4, 1.9 Hz, 1 H), 7.52 - 7.41 (m, 1 H), 7.34 (td, J = 7.4, 1.4 Hz, 1 H), 7.07 (td, J = 7.7, 1.9 Hz, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 4.02 (d, J = 11 .3 Hz, 1 H), 3.82 (d, J = 11 .3 Hz, 1 H), 0.92 (s, 3H), 0.89 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 7.93 - 7.81 (m, 3H), 7.66 (td, J = 7.7, 1.4 Hz, 1 H), 7.61 (dd, J = 7.4, 1.9 Hz, 1 H), 7.52 - 7.41 (m, 1 H), 7.34 (td, J = 7.4, 1.4 Hz, 1 H), 7.07 (td, J = 7.7, 1.9 Hz, 1 H), 6.12 (s , 1 H), 4.02 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 3.82 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 0.92 (s, 3H), 0.89 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 27.5 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 27.5 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 149.2 (Cq), 139.6 (CHar), 135.7 (CHar), 133.2 (Cq), 132.6 (CHar), 131.5 (CHar), 130.1 (CHar), 130.0 (Cq), 128.7 (CHar), 127.1 (CHar), 124.4 (CHar), 99.9 (Cq), 75.2 (CH), 72.9 (CH2), 36.3 (Cq), 21 .9 (CH3), 18.3 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 149.2 (C q ), 139.6 (CH ar ), 135.7 (CH ar ), 133.2 (C q ), 132.6 (CH ar ), 131.5 (CH ar ), 130.1 (CH ar ), 130.0 (Cq), 128.7 (CH ar ), 127.1 (CH ar ), 124.4 (CH ar ), 99.9 (Cq ) , 75.2 (CH), 72.9 (CH 2 ), 36.3 (C q ), 21.9 (CH 3 ), 18.3 (CH 3 ).
HRMS (FD): m/z calculée pour C17H17 10BINO4 [M],+: 436.03316, trouvée: 436.03265. HRMS (FD): m/z calculated for C 17 H 17 10 BINO 4 [M] ,+ : 436.03316, found: 436.03265.
Exemple 44 : 5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-2-(o-tolyl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000059_0002
Example 44: 5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-2-(o-tolyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000059_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 2- méthylphénylboronique [16419-60-6], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 80/20) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (239 mg, 73 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 2-methylphenylboronic acid [16419-60-6], Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 80/20) gave the desired product as of a white solid (239 mg, 73%).
RMN 1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 7.89 (dd, J = 8.0, 1 .6 Hz, 1 H), 7.85 (dd, J = 7.7, 1 .6 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J = 8.0, 1 .6 Hz, 1 H), 7.65 (td, J = 7.7, 1 .6 Hz, 1 H), 7.48 (ddd, J = 8.0, 7.3, 1 .6 Hz, 1 H), 7.38 - 7.29 (m, 1 H), 7.24 - 7.15 (m, 2H), 6.10 (s, 1 H), 4.00 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 3.78 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 2.57 (s, 3H), 0.90 (s, 3H), 0.82 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 7.89 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1 H), 7.85 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1 H), 7.65 (td, J = 7.7, 1.6 Hz, 1 H), 7.48 (ddd, J = 8.0, 7.3, 1.6 Hz, 1 H), 7.38 - 7.29 (m, 1H), 7.24 - 7.15 (m, 2H), 6.10 (s, 1H), 4.00 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.57 (s, 3H), 0.90 (s, 3H), 0.82 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 28.0 (bs). RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 149.3 (Cq), 144.6 (Cq), 135.4 (CHar), 133.8 (Cq), 132.6 (CHar), 130.7 (CHar), 130.3 (CHar), 129.7 (CHar), 128.6 (CHar), 124.9 (CHar), 124.5 (CHar), 74.9 (CH), 72.8 (CH2), 36.2 (Cq), 22.8 (CH3), 22.0 (CH3), 18.2 (CH3). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 28.0 (bs). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 149.3 (C q ), 144.6 (C q ), 135.4 (CH ar ), 133.8 (C q ), 132.6 (CH ar ), 130.7 (CH ar ), 130.3 (CH ar ), 129.7 (CH ar ), 128.6 (CH ar ), 124.9 (CH ar ), 124.5 (CH ar ), 74.9 (CH), 72.8 (CH 2 ), 36.2 (C q ), 22.8 (CH 3 ), 22.0 (CH 3 ), 18.2 (CH 3 ).
HRMS (FD): m/z calculée pour C18H20 10BNO4 [M],+: 324.15217, trouvée: 324.15353. HRMS (FD): m/z calculated for C 18 H 20 10 BNO 4 [M] + : 324.15217, found: 324.15353.
Exemple 45 : 5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-2-(3-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000060_0001
Example 45: 5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-2-(3-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000060_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 3-nitrophénylboronique [13331-27-6], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 85/15) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (300 mg, 84 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 3-nitrophenylboronic acid [13331-27-6], Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 85/15) gave the desired product as of a white solid (300 mg, 84%).
RMN 1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 8.69 (dd, J = 2.2, 1.2 Hz, 1 H), 8.30 (ddd, J = 8.3, 2.2, 1.2 Hz, 1 H), 8.17 (dt, J = 8.3, 1 .2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.73 - 7.63 (m, 2H), 7.60 - 7.46 (m, 2H), 6.11 (s, 1 H), 4.03 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 3.81 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 0.91 (s, 3H), 0.81 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 8.69 (dd, J = 2.2, 1.2 Hz, 1 H), 8.30 (ddd, J = 8.3, 2.2, 1.2 Hz, 1 H), 8.17 ( dt, J = 8.3, 1.2 Hz, 1 H), 7.92 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.73 - 7.63 (m, 2H), 7.60 - 7.46 (m, 2H), 6.11 (s, 1 H), 4.03 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 3.81 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 0.91 (s, 3H), 0.81 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 26.7 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 26.7 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 149.1 (Cq), 148.0 (Cq), 140.1 (CHar), 133.0 (Cq), 132.7 (CHar), 129.4 (CHar), 128.8 (CHar), 128.8 (CHar), 128.7 (CHar), 125.7 (CHar), 124.5 (CHar), 75.1 (CH), 72.9 (CH2), 36.4 (Cq), 21.8 (CH3), 18.1 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 149.1 (C q ), 148.0 (C q ), 140.1 (CH ar ), 133.0 (C q ), 132.7 (CH ar ), 129.4 (CH ar ), 128.8 (CH ar ), 128.8 (CH ar ), 128.7 (CH ar ), 125.7 (CH ar ), 124.5 (CH ar ) , 75.1 (CH), 72.9 (CH 2 ), 36.4 (C q ), 21.8 (CH3), 18.1 (CH3).
HRMS (Fl): m/z calculée pour C17H17 11BN2O6 [M],+: 356.1 1797, trouvée: 356.11860. HRMS (Fl): m/z calculated for C 17 H 17 11 BN 2 O 6 [M] ,+ : 356.1 1797, found: 356.11860.
Exemple 46 : 5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-2-(m-tolyl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000060_0002
Example 46: 5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-2-(m-tolyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000060_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 3- méthylphénylboronique [17933-03-8], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 98/2) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide brun (273 mg, 84 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 3-methylphenylboronic acid [17933-03-8], Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 98/2) gave the desired product as of a brown solid (273 mg, 84%).
RMN 1H (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 7.90 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1 H), 7.76 - 7.62 (m, 4H), 7.51 - 7.45 (m, 1 H), 7.30 - 7.28 (m, 2H), 6.07 (s, 1 H), 3.98 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 3.77 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 2.38 (s, 3H), 0.91 (s, 3H), 0.78 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 7.90 (dd, J=8.2, 1.2 Hz, 1 H), 7.76 - 7.62 (m, 4H), 7.51 - 7.45 (m, 1 H), 7.30 - 7.28 (m, 2H), 6.07 (s, 1H), 3.98 (d, J=11.2Hz, 1H), 3.77 (d, J=11.2Hz, 1H), 2.38 (s , 3H), 0.91 (s, 3H), 0.78 (s, 3H).
RMN 11B NMR (96 MHz, CDCb), <5 (ppm): 27.5 (bs). RMN 13C NMR (75 MHz, CDCb), <5 (ppm): 149.3 (Cq), 137.2 (Cq), 134.8 (CHar), 133.8 (Cq), 132.6 (CHar), 132.0 (CHar), 131.2 (CHar), 129.6 (CHar), 128.6 (CHar), 127.8 (CHar), 124.5 (CHar), 74.9 (CH), 72.6 (CH2), 36.4 (Cq), 22.1 (CH3), 21.5 (CH3), 18.2 (CH3). NMR 11 B NMR (96 MHz, CDCb), <5 (ppm): 27.5 (bs). 13 C NMR NMR (75 MHz, CDCb), <5 (ppm): 149.3 (Cq), 137.2 (C q ), 134.8 (CH ar ), 133.8 (C q ), 132.6 (CH ar ), 132.0 (CH ar ), 131.2 (CH ar ), 129.6 (CH ar ), 128.6 (CH ar ), 127.8 (CH ar ), 124.5 (CH ar ), 74.9 (CH ) , 72.6 (CH 2 ), 36.4 (C q ), 22.1 (CH 3 ), 21.5 (CH 3 ), 18.2 (CH 3 ).
HRMS (Fl): m/z calculée pour C18H20 11BNO4 [M],+: 325.14854, trouvé: 325.14900. HRMS (Fl): m/z calculated for C 18 H 20 11 BNO 4 [M] + : 325.14854, found: 325.14900.
Exemple 47 : 2-(2,6-difluorophényl)-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000061_0001
Example 47: 2-(2,6-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000061_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 2,6- difluorophénylboronique [162101-25-9], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 95/5) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide jaune clair (175 mg, 50 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 2,6-difluorophenylboronic acid [162101-25-9]. Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) gave the desired product under as a light yellow solid (175 mg, 50%).
RMN 1H (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 7.88 (dd, J = 8.1 , 1 .4 Hz, 1 H), 7.80 (dd, J = 8.1 , 1 .4 Hz, 1 H), 7.67 (td, J = 8.1 , 1.4 Hz, 1 H), 7.47 (td, J = 8.1 , 1.4 Hz, 1 H), 7.40 - 7.27 (m, 1 H), 6.92 - 6.81 (m, 2H), 6.16 (s, 1 H), 4.07 (d, J = 11 .3 Hz, 1 H), 3.79 (d, J = 11 .3 Hz, 1 H), 0.90 (s, 3H), 0.86 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 7.88 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1 H), 7.80 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1 H), 7.67 (td, J = 8.1 , 1.4 Hz, 1 H), 7.47 (td, J = 8.1 , 1.4 Hz, 1 H), 7.40 - 7.27 (m, 1 H), 6.92 - 6.81 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 4.07 (d, J = 11.3Hz, 1H), 3.79 (d, J = 11.3Hz, 1H), 0.90 (s, 3H), 0.86 (s, 3H) .
RMN 11B (96 MHz, CDCb), <5 (ppm): 27.0 (bs). 11B NMR (96 MHz, CDCb), <5 (ppm): 27.0 (bs).
RMN 19F (282 MHz, CDCb), <5 (ppm): -102.5. 19 F NMR (282 MHz, CDCb), <5 (ppm): -102.5.
RMN 13C (75 MHz, CDCb), <5 (ppm): 166.1 (dd, JC-F = 247.8, 13.4 Hz, 2 Cq), 149.1 (Cq), 133.1 (Cq), 132.8 (CHar), 132.3 (t, JC-F = 10.6 Hz, CHar), 129.8 (CHar), 128.8 (CHar), 124.5 (CHar), 111.2 (dd, JC-F = 19.4, 8.1 Hz, 2 CHar), 75.5 (CH), 73.4 (CH2), 36.5 (Cq), 21.7 (CH3), 18.0 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCb), <5 (ppm): 166.1 (dd, J CF = 247.8, 13.4 Hz, 2 C q ), 149.1 (C q ), 133.1 (C q ), 132.8 (CH ar ) , 132.3 (t, J CF = 10.6 Hz, CH ar ), 129.8 (CH ar ), 128.8 (CH ar ), 124.5 (CH ar ), 111.2 (dd, J CF = 19.4, 8.1 Hz, 2 CH ar ), 75.5 (CH), 73.4 (CH 2 ), 36.5 (C q ), 21.7 (CH 3 ), 18.0 (CH 3 ).
HRMS (FD): m/z calculée pour C17H16 10BF2NO4 [M],+: 346.11768, trouvée: 346.11771. HRMS (FD): m/z calculated for C 17 H 16 10 BF 2 NO 4 [M] ,+ : 346.11768, found: 346.11771.
Exemple 48 : 2-(2,6-dichlorophényl)-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000061_0002
Example 48: 2-(2,6-dichlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000061_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 2,6- dichlorophénylboronique [73852-17-2], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 95/5) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (270 mg, 71 %). RMN 1H (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 7.93 - 7.80 (m, 2H), 7.66 (td, J = 7.6, 1 .4 Hz, 1 H), 7.46 (td, J = 7.6, 1 .4 Hz, 1 H), 7.30 - 7.15 (m, 3H), 6.16 (s, 1 H), 4.08 (d, J = 11 .3 Hz, 1 H), 3.83 (d, J = 11 .3 Hz, 1 H), 0.96 (s, 3H), 0.95 (s, 3H). The compound was synthesized according to general procedure C from 2,6-dichlorophenylboronic acid [73852-17-2], Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) gave the desired product under as a white solid (270 mg, 71%). 1 H NMR (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 7.93 - 7.80 (m, 2H), 7.66 (td, J = 7.6, 1.4 Hz, 1 H), 7.46 (td, J = 7.6, 1 .4 Hz, 1 H), 7.30 - 7.15 (m, 3H), 6.16 (s, 1 H), 4.08 (d, J = 11 .3 Hz, 1 H), 3.83 (d, J = 11 .3 Hz, 1H), 0.96 (s, 3H), 0.95 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCb), <5 (ppm): 27.3 (bs). 11B NMR (96 MHz, CDCb), <5 (ppm): 27.3 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCb), <5 (ppm): 149.1 (Cq), 137.6 (2 Cq), 133.2 (Cq), 132.8 (CHar), 131.0 (CHar), 130.0 (CHar), 128.8 (CHar), 127.0 (2 CHar), 124.5 (CHar), 75.6 (CH), 73.2 (CH2), 36.6 (Cq), 22.3 (CH3), 18.6 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCb), <5 (ppm): 149.1 (C q ), 137.6 (2 C q ), 133.2 (C q ), 132.8 (CH ar ), 131.0 (CH ar ), 130.0 (CH ar ), 128.8 (CH ar ), 127.0 (2 CH ar ), 124.5 (CH ar ), 75.6 (CH), 73.2 (CH 2 ), 36.6 (C q ), 22.3 (CH 3 ), 18.6 (CH 3 ) .
HRMS (FD): m/z calculée pour C17H16 10B35CI2NO4 [M],+: 378.05857, trouvée: 378.05902 HRMS (FD): m/z calculated for C 17 H 16 10 B 35 CI 2 NO 4 [M] ,+ : 378.05857, found: 378.05902
Exemple 49 : 2-(2,4-bis(trifluorométhyl)phényl)-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000062_0001
Example 49: 2-(2,4-bis(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000062_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 2,4- bis(trifluorométhyl)phénylboronique [153254-09-2], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 92/8) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (404 mg, 90 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 2,4-bis(trifluoromethyl)phenylboronic acid [153254-09-2]. Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 92/8) gave the desired product as a white solid (404 mg, 90%).
RMN 1H (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 7.99 - 7.92 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.1 , 1 .3 Hz, 1 H), 7.80 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.74 - 7.60 (m, 2H), 7.54 - 7.40 (m, 1 H), 6.14 (s, 1 H), 4.05 (d, J = 1 1.3 Hz, 1 H), 3.83 (d, J = 11 .3 Hz, 1 H), 0.91 (s, 3H), 0.88 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 7.99 - 7.92 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.1 , 1.3 Hz, 1 H), 7.80 (d, J = 7.8 Hz , 1H), 7.74 - 7.60 (m, 2H), 7.54 - 7.40 (m, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.05 (d, J = 1 1.3 Hz, 1H), 3.83 (d, J = 11.3Hz, 1H), 0.91 (s, 3H), 0.88 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCb), <5 (ppm): 28.0 (bs). 11B NMR (96 MHz, CDCb), <5 (ppm): 28.0 (bs).
RMN 19F (282 MHz, CDCb), <5 (ppm): -59.8 (s), -63.2 (s). 19 F NMR (282 MHz, CDCb), <5 (ppm): -59.8 (s), -63.2 (s).
RMN 13C (75 MHz, CDCb), <5 (ppm): 149.2 (Cq), 135.5 (CHar), 134.3 (q, JC-F = 32.3 Hz, Cq), 132.8 (Cq), 132.7 (CHar), 131.9 (q, JC-F = 33.1 Hz, Cq), 129.6 (CHar), 128.9 (CHar), 127.6 (q, JC-F = 4.1 Hz, CHar) 124.6 (CHar), 124.0 (q, JC-F = 272.4 Hz, Cq), 123.7 (q, JC-F = 272.4 Hz, Cq), 122.4 (hept, JC-F = 5.6 Hz, CHar), 75.5 (CH), 73.5 (CH2), 36.5 (Cq), 21 .9 (CH3), 18.0 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCb), <5 (ppm): 149.2 (C q ), 135.5 (CH ar ), 134.3 (q, J CF = 32.3 Hz, C q ), 132.8 (C q ), 132.7 ( CH ar ), 131.9 (q, J CF = 33.1 Hz, C q ), 129.6 (CH ar ), 128.9 (CH ar ), 127.6 (q, J CF = 4.1 Hz, CH ar ) 124.6 (CH ar ), 124.0 (q, J CF = 272.4 Hz, C q ), 123.7 (q, J CF = 272.4 Hz, C q ), 122.4 (hept, J CF = 5.6 Hz, CH ar ), 75.5 (CH), 73.5 (CH 2 ), 36.5 (C q ), 21.9 (CH 3 ), 18.0 (CH 3 ).
HRMS (FD): m/z calculée pour C19H16 10BF6NO4 [M],+: 446.11129, trouvée: 446.11198. HRMS (FD): m/z calculated for C 19 H 16 10 BF 6 NO 4 [M] ,+ : 446.11129, found: 446.11198.
Exemple 50 : 2-(3,5-bis(trifluorométhyl)phényl)-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000062_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 3,5- bis(trifluorométhyl)phénylboronique [73852-19-4], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 92/8) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (405 mg, 91 %). Example 50: 2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000062_0002
The compound was synthesized according to general procedure C from 3,5-bis(trifluoromethyl)phenylboronic acid [73852-19-4]. Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 92/8) gave the desired product as a white solid (405 mg, 91%).
RMN 1H (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 8.30 (s, 2H), 7.96 (s, 1 H), 7.92 (dd, J = 8.1 , 1 .3 Hz, 1 H), 7.76 - 7.61 (m, 2H), 7.57 - 7.45 (m, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 4.03 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 3.83 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 0.93 (s, 3H), 0.82 (s, 3H). 1H NMR (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 8.30 (s, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.92 (dd, J=8.1, 1.3Hz, 1H), 7.76 - 7.61 (m, 2H), 7.57 - 7.45 (m, 1H), 6.12 (s, 1H), 4.03 (d, J = 11.3Hz, 1H), 3.83 (d, J = 11.3Hz, 1H) , 0.93 (s, 3H), 0.82 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCb), <5 (ppm): 26.8 (bs). 11B NMR (96 MHz, CDCb), <5 (ppm): 26.8 (bs).
RMN 19F (282 MHz, CDCb), <5 (ppm): - 62.8 (s). 19 F NMR (282 MHz, CDCb), <5 (ppm): - 62.8 (s).
RMN 13C (75 MHz, CDCb), <5 (ppm): to corne 13 C NMR (75 MHz, CDCb), <5 (ppm): to horn
HRMS (FD): m/z calculée pour C19H16 10BF6NO4 [M],+: 446.11129, trouvée: 446.11202. HRMS (FD): m/z calculated for C 19 H 16 10 BF 6 NO 4 [M] ,+ : 446.11129, found: 446.11202.
Exemple 51 : 2-(3,5-diméthylphényl)-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000063_0001
Example 51: 2-(3,5-dimethylphenyl)-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000063_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 3,5- diméthylphénylboronique [172975-69-8], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 98/2) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide brun clair (272 mg, 80 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 3,5-dimethylphenylboronic acid [172975-69-8]. Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 98/2) gave the desired product under as a tan solid (272 mg, 80%).
RMN 1H (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 7.90 (dd, J = 8.0, 1 .3 Hz, 1 H), 7.72 (dd, J = 8.0, 1 .3 Hz, 1 H), 7.70 - 7.64 (m, 1 H), 7.52 - 7.44 (m, 3H), 7.12 (s, 1 H), 6.06 (s, 1 H), 3.97 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 3.77 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 2.34 (s, 6H), 0.91 (s, 3H), 0.77 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 7.90 (dd, J=8.0, 1.3 Hz, 1 H), 7.72 (dd, J=8.0, 1.3 Hz, 1 H), 7.70 - 7.64 (m, 1H), 7.52 - 7.44 (m, 3H), 7.12 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 3.97 (d, J=11.2Hz, 1H), 3.77 ( d, J = 11.2Hz, 1H), 2.34 (s, 6H), 0.91 (s, 3H), 0.77 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCb), <5 (ppm): 27.7 (bs). 11B NMR (96 MHz, CDCb), <5 (ppm): 27.7 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCb), <5 (ppm): 149.3 (Cq), 137.2 (2 Cq), 133.8 (Cq), 132.9 (CHar), 132.7 (CHar), 131.8 (2 CHar), 129.6 (CHar), 128.6 (CHar), 124.5 (CHar), 74.9 (CH), 72.5 (CH2), 36.4 (Cq), 22.1 (CH3), 21 .4 (2 CH3), 18.3 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCb), <5 (ppm): 149.3 (C q ), 137.2 (2 C q ), 133.8 (C q ), 132.9 (CH ar ), 132.7 (CH ar ), 131.8 (2 CH ar ), 129.6 (CH ar ), 128.6 (CH ar ), 124.5 (CH ar ), 74.9 (CH), 72.5 (CH 2 ), 36.4 (C q ), 22.1 (CH 3 ), 21 .4 (2 CH 3 ), 18.3 (CH 3 ).
HRMS (Fl): m/z calculée pour C19H22 11BNO4 [M],+: 339.16419, trouvée: 339.16490. HRMS (Fl): m/z calculated for C 19 H 22 11 BNO 4 [M] ,+ : 339.16419, found: 339.16490.
Exemple 52 : 5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-2-(3,4,5-trifluorophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane: Example 52: 5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-2-(3,4,5-trifluorophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000064_0001
Figure imgf000064_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 3,4,5- trifluorophénylboronique [143418-49-9], La purification par Chromatographie éclair sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 95/5) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide jaune clair (341 mg, 93 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 3,4,5-trifluorophenylboronic acid [143418-49-9]. Purification by flash column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 95/5) gave the desired product as a light yellow solid (341 mg, 93%).
RMN 1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 7.90 (dd, J = 8.1 , 1.3 Hz, 1 H), 7.73 - 7.61 (m, 2H), 7.56 - 7.47 (m, 1 H), 7.47 - 7.37 (m, 2H), 6.06 (s, 1 H), 3.98 (d, J = 11 .3 Hz, 1 H), 3.77 (d, J = 11 .3 Hz, 1 H), 0.88 (s, 3H), 0.78 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 7.90 (dd, J = 8.1 , 1.3 Hz, 1 H), 7.73 - 7.61 (m, 2H), 7.56 - 7.47 (m, 1 H), 7.47 - 7.37 (m, 2H), 6.06 (s, 1H), 3.98 (d, J=11.3Hz, 1H), 3.77 (d, J=11.3Hz, 1H), 0.88 (s , 3H), 0.78 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 26.5 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 26.5 (bs).
RMN 19F (282 MHz, CDCI3), δ (ppm): -135.7, -157.2. 19 F NMR (282 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): -135.7, -157.2.
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 151 .2 (ddd, JC-F = 250.7, 9.5, 2.6 Hz, 2 Cq), 149.2 (Cq), 141.9 (dt, JC-F = 254.5, 15.3 Hz, Cq), 133.1 (Cq), 132.7 (CHar), 129.4 (CHar), 128.9 (CHar), 124.6 (CHar), 117.9 - 117.7 (dd, JC-F = 13.4, 5.7 Hz, 2 CHar), 75.1 (CH), 73.0 (CH2), 36.5 (Cq), 21.8 (CH3), 18.1 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 151 .2 (ddd, J CF = 250.7, 9.5, 2.6 Hz, 2 C q ), 149.2 (C q ), 141.9 (dt, J CF = 254.5, 15.3 Hz, C q ), 133.1 (C q ), 132.7 (CH ar ), 129.4 (CH ar ), 128.9 (CH ar ), 124.6 (CH ar ), 117.9 - 117.7 (dd, J CF = 13.4, 5.7 Hz, 2 CH ar ), 75.1 (CH), 73.0 (CH 2 ), 36.5 (C q ), 21.8 (CH 3 ), 18.1 (CH 3 ).
HRMS (FD): m/z calculée pour C17H15 10BF3NO4 [M],+: 364.10825, trouvée: 364.10901. HRMS (FD): m/z calculated for C 17 H 15 10 BF 3 NO 4 [M] ,+ : 364.10825, found: 364.10901.
Exemple 53 : 2-(2-iodo-5-méthoxyphényl)-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000064_0002
Example 53: 2-(2-iodo-5-methoxyphenyl)-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000064_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 2-iodo-5- méthoxyphénylboronique [89694-50-8], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 85/15) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide brun clair (420 mg, 90 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 2-iodo-5-methoxyphenylboronic acid [89694-50-8], Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 85/15) gave the product desired as a tan solid (420 mg, 90%).
RMN 1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 7.89 (dd, J = 7.8, 1 .4 Hz, 1 H), 7.87 (dd, J = 8.0, 1 .4 Hz, 1 H), 7.72 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.66 (td, J = 7.8, 1.4 Hz, 1 H), 7.47 (ddd, J = 8.0, 7.8, 1 .6 Hz, 1 H), 7.16 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 6.67 (dd, J = 8.7, 3.2 Hz, 1 H), 6.11 (s, 1 H), 4.02 (d, J = 11 .3 Hz, 1 H), 3.81 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 3.79 (s, 3H), 0.91 (s, 3H), 0.89 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 7.89 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1 H), 7.87 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1 H), 7.72 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.66 (td, J = 7.8, 1.4 Hz, 1 H), 7.47 (ddd, J = 8.0, 7.8, 1.6 Hz, 1 H), 7.16 (d , J = 3.2 Hz, 1 H), 6.67 (dd, J = 8.7, 3.2 Hz, 1 H), 6.11 (s, 1 H), 4.02 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 3.81 ( d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 0.91 (s, 3H), 0.89 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 27.3 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 27.3 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 159.1 (Cq), 149.2 (Cq), 140.5 (CHar), 133.2 (Cq), 132.6 (CHar), 130.2 (CHar), 128.7 (CHar), 124.5 (CHar), 121.2 (CHar), 118.0 (CHar), 88.3 (Cq), 75.3 (CH), 73.0 (CH2), 55.5 (CH3), 36.3 (Cq), 22.0 (CH3), 18.3 (CH3). HRMS (Fl): m/z calculée pour C18H19 10BINO5 [M],+: 466.04373, trouvée: 466.04471 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 159.1 (C q ), 149.2 (C q ), 140.5 (CH ar ), 133.2 (C q ), 132.6 (CH ar ), 130.2 (CH ar ), 128.7 (CH ar ), 124.5 (CH ar ), 121.2 (CH ar ), 118.0 (CH ar ), 88.3 (Cq), 75.3 (CH), 73.0 (CH 2 ), 55.5 (CH 3 ), 36.3 ( C q ), 22.0 (CH 3 ), 18.3 (CH 3 ). HRMS (Fl): m/z calculated for C 18 H 19 10 BINO 5 [M] ,+ : 466.04373, found: 466.04471
Exemple 54 : 5,5-diméthyl-2-(naphthalèn-1-yl)-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000065_0001
Example 54: 5,5-dimethyl-2-(naphthalen-1-yl)-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000065_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 1-naphtalèneboronique [13922-41-3], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 98/2) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide orange clair (293 mg, 81 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 1-naphthaleneboronic acid [13922-41-3]. Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 98/2) gave the desired product as of a light orange solid (293 mg, 81%).
RMN 1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 8.87 - 8.79 (m, 1 H), 8.16 (dd, J = 6.9, 1.4 Hz, 1 H), 7.97 - 7.90 (m, 2H), 7.90 - 7.83 (m, 1 H), 7.80 (dd, J = 7.9, 1 .5 Hz, 1 H), 7.71 - 7.62 (m, 1 H), 7.56 - 7.42 (m, 4H), 6.22 (s, 1 H), 4.11 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 3.91 (d, J = 11 .2 Hz, 1 H), 0.97 (s, 3H), 0.87 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 8.87 - 8.79 (m, 1 H), 8.16 (dd, J = 6.9, 1.4 Hz, 1 H), 7.97 - 7.90 (m, 2H), 7.90 - 7.83 (m, 1H), 7.80 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.71 - 7.62 (m, 1H), 7.56 - 7.42 (m, 4H), 6.22 (s, 1 H), 4.11 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 3.91 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 0.97 (s, 3H), 0.87 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 28.4 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 28.4 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 149.3 (Cq), 137.0 (Cq), 135.1 (CHar), 133.8 (Cq), 133.6 (Cq), 132.7 (CHar), 131 .6 (CHar), 129.7 (CHar), 128.7 (CHar), 128.7 (CHar), 128.4 (CHar), 126.3 (CHar), 125.5 (CHar), 125.1 (CHar), 124.6 (CHar), 75.2 (CH), 72.9 (CH2), 36.4 (Cq), 22.1 (CH3), 18.3 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 149.3 (C q ), 137.0 (C q ), 135.1 (CH ar ), 133.8 (C q ), 133.6 (C q ), 132.7 (CH ar ), 131 .6 (CH ar ), 129.7 (CH ar ), 128.7 (CH ar ), 128.7 (CH ar ), 128.4 (CH ar ), 126.3 (CH ar ), 125.5 (CH ar ), 125.1 (CH ar ), 124.6 (CH ar ), 75.2 (CH), 72.9 (CH 2 ), 36.4 (C q ), 22.1 (CH 3 ), 18.3 (CH 3 ).
HRMS (ESI): m/z calculée pour C21H20 10BNO4Na [M+Na]+: 383.14139, trouvée: 383.14078. HRMS (ESI): m/z calculated for C 21 H 20 10 BNO 4 Na [M+Na] + : 383.14139, found: 383.14078.
Exemple 55 : 5, 5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-2-(thiophèn-2-yl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000065_0002
Example 55: 5, 5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-2-(thiophen-2-yl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000065_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 2-thiénylboronique [6165-68-0], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 90/10) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide brun clair (253 mg, 80 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 2-thienylboronic acid [6165-68-0]. Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 90/10) gave the desired product in the form of a light brown solid (253 mg, 80%).
RMN 1H (300 MHz, CDCI3), δ (ppm): 7.89 (dd, J = 8.1 , 1 .3 Hz, 1 H), 7.76 - 7.65 (m, 3H), 7.63 (dd, J = 4.7, 1 .0 Hz, 1 H), 7.53 - 7.43 (m, 1 H), 7.21 (dd, J = 4.7, 3.4 Hz, 1 H), 6.08 (s, 1 H), 3.98 (d, J = 1 1 .2 Hz, 1 H), 3.77 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 0.91 (s, 3H), 0.80 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 7.89 (dd, J = 8.1 , 1 .3 Hz, 1 H), 7.76 - 7.65 (m, 3H), 7.63 (dd, J = 4.7, 1 .0 Hz, 1 H), 7.53 - 7.43 (m, 1 H), 7.21 (dd, J = 4.7, 3.4 Hz, 1 H), 6.08 (s, 1 H), 3.98 (d, J = 1 1 .2 Hz, 1H), 3.77 (d, J=11.2 Hz, 1H), 0.91 (s, 3H), 0.80 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm): 25.8 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 25.8 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 149.2 (Cq), 136.3 (CHar), 133.6 (Cq), 132.7 (CHar), 132.0 (CHar), 129.6 (CHar), 128.7 (CHar), 128.4 (CHar), 124.5 (CHar), 75.1 (CH), 72.7 (CH2), 36.7 (Cq), 22.1 (CH3), 18.3 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 149.2 (C q ), 136.3 (CH ar ), 133.6 (C q ), 132.7 (CH ar ), 132.0 (CH ar ), 129.6 (CH ar ), 128.7 (CH ar ), 128.4 (CH ar ), 124.5 (CH ar ), 75.1 (CH), 72.7 (CH 2 ), 36.7 (C q ), 22.1 (CH 3 ), 18.3 (CH 3 ).
HRMS (Fl): m/z calculée pour C15H16 10BNO4S [M],+: 316.09294, trouvée: 316.09249. Exemple 56 : 2-(furan-2-yl)-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000066_0001
HRMS (Fl): m/z calculated for C 15 H 16 10 BNO 4 S [M] ,+ : 316.09294, found: 316.09249. Example 56: 2-(furan-2-yl)-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000066_0001
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide 2-furanylboronique [13331-23-2], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 80/20) a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide brun clair (173 mg, 57 %). The compound was synthesized according to general procedure C from 2-furanylboronic acid [13331-23-2], Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 80/20) gave the desired product in the form of a light brown solid (173 mg, 57%).
RMN 1H (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 7.88 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1 H), 7.73 - 7.60 (m, 3H), 7.53 - 7.42 (m, 1 H), 7.07 (dd, J = 3.3, 1 .6 Hz, 1 H), 6.45 (dd, J = 3.3, 1 .6 Hz, 1 H), 6.05 (s, 1 H), 3.96 (d, J = 11 .3 Hz, 1 H), 3.78 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 0.91 (s, 3H), 0.79 (s, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 7.88 (dd, J=8.2, 1.4 Hz, 1 H), 7.73 - 7.60 (m, 3H), 7.53 - 7.42 (m, 1 H), 7.07 (dd, J = 3.3, 1.6 Hz, 1 H), 6.45 (dd, J = 3.3, 1.6 Hz, 1 H), 6.05 (s, 1 H), 3.96 (d, J = 11 . 3Hz, 1H), 3.78 (d, J=11.3Hz, 1H), 0.91 (s, 3H), 0.79 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCb), <5 (ppm): 24.3 (bs). 11B NMR (96 MHz, CDCb), <5 (ppm): 24.3 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCb), <5 (ppm): 149.2 (Cq), 147.2 (CHar), 133.4 (Cq), 132.8 (CHar), 129.5 (CHar), 128.8 (CHar), 124.5 (CHar), 122.4 (CHar), 110.5 (CHar), 75.0 (CH), 72.5 (CH2), 36.7 (Cq), 22.2 (CH3), 18.4 (CH3). 13 C NMR (75 MHz, CDCb), <5 (ppm): 149.2 (C q ), 147.2 (CH ar ), 133.4 (C q ), 132.8 (CH ar ), 129.5 (CH ar ), 128.8 (CH ar ), 124.5 (CH ar ), 122.4 (CH ar ), 110.5 (CH ar ), 75.0 (CH), 72.5 (CH 2 ), 36.7 (C q ), 22.2 (CH 3 ), 18.4 (CH 3 ).
HRMS (Fl): m/z calculée pour C15H16 11BNO5 [M],+: 301 .11215, trouvée: 301.11290. HRMS (Fl): m/z calculated for C 15 H 16 11 BNO 5 [M] + : 301.11215, found: 301.11290.
Exemple 57 : 2-cyclohexyl-5,5-diméthyl-4-(2-nitrophényl)-1 ,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000066_0002
Example 57: 2-cyclohexyl-5,5-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,3,2-dioxaborinane:
Figure imgf000066_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale C à partir de l'acide cyclohexylboronique [4441-56-9], La purification par chromatographie sur colonne (Cyclohexane/EtOAc : 99/1) a donné le produit souhaité sous la forme d'une huile jaune (251 mg, 79 %). The compound was synthesized according to general procedure C from cyclohexylboronic acid [4441-56-9]. Purification by column chromatography (Cyclohexane/EtOAc: 99/1) gave the desired product as a yellow oil (251 mg, 79%).
RMN 1H (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 7.88 - 7.81 (m, 1 H), 7.69 - 7.57 (m, 2H), 7.49 - 7.40 (m, 1 H), 5.86 (s, 1 H), 3.80 (d, J = 1 1 .1 Hz, 1 H), 3.56 (d, J = 1 1 .1 Hz, 1 H), 1 .83 - 1 .58 (m, 5H), 1 .42 - 1 .24 (m, 5H), 1 .05 - 0.92 (m, 1 H), 0.80 (s, 3H), 0.70 (s, 3H). 1H NMR (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 7.88 - 7.81 (m, 1H), 7.69 - 7.57 (m, 2H), 7.49 - 7.40 (m, 1H), 5.86 (s, 1 H), 3.80 (d, J = 1 1 .1 Hz, 1 H), 3.56 (d, J = 1 1 .1 Hz, 1 H), 1 .83 - 1 .58 (m, 5H), 1 . 42 - 1.24 (m, 5H), 1.05 - 0.92 (m, 1H), 0.80 (s, 3H), 0.70 (s, 3H).
RMN 11B (96 MHz, CDCb), <5 (ppm): 30.9 (bs). 11B NMR (96 MHz, CDCb), <5 (ppm): 30.9 (bs).
Exemple 58 Example 58
7-(diéthylamino)-4-(2-mésityl-6-phényl-1 ,3,2-dioxaborinan-4-yl)-2H-chromèn-2-one:
Figure imgf000067_0001
7-(diethylamino)-4-(2-mesityl-6-phenyl-1,3,2-dioxaborinan-4-yl)-2H-chromen-2-one:
Figure imgf000067_0001
Dans un flacon en verre, ont été mis de la 7-(diéthylamino)-4-(1 ,3-dihydroxy-3-phénylpropyl)-2H- chromène-2-one (126 mg, 0,34 mmol) et 2 mL de toluène sec. Après dissolution complète, de l'acide mésitylboronique (51 mg, 0,31 mmol) a été ajouté suivi de Na2SC>4 (134 mg, 0,94). Le mélange a été agité pendant 24 h à 60°C puis il a été filtré et le gâteau a été lavé avec de l'EtOAc (4 x 5 ml). Le filtrat a été concentré sous pression réduite puis une précipitation dans l'éthanol a été réalisée et a donné 50 mg d'un solide jaune clair (Rendement : 32%, d.r. dia 1/dia 2 : 86/14). In a glass vial were placed 7-(diethylamino)-4-(1,3-dihydroxy-3-phenylpropyl)-2H-chromen-2-one (126 mg, 0.34 mmol) and 2 mL of dry toluene. After complete dissolution, mesitylboronic acid (51 mg, 0.31 mmol) was added followed by Na 2 SC>4 (134 mg, 0.94). The mixture was stirred for 24 h at 60°C then it was filtered and the cake was washed with EtOAc (4 x 5 ml). The filtrate was concentrated under reduced pressure then precipitation in ethanol was carried out and gave 50 mg of a light yellow solid (yield: 32%, dr dia 1/dia 2: 86/14).
RMN 1H (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 7.52 - 7.26 (m, 11 H), 6.95 (d, J = 9.0 Hz, 1 H, CHar Dia 2), 6.87 (s, 2H, 2 CHar Dia 2), 6.84 (s, 2H, 2 CHar Dia 1), 6.62 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1 H, CHar Dia 1), 6.54 (d, J = 2.6 Hz, 2H, CHar Dia 1 + Dia 2), 6.52 - 6.45 (m, 1 H, CHar Dia 2), 6.33 (s, 2H, CH Dia 1 + Dia 2), 5.72 (dd, J = 11 .6, 2.8 Hz, 1 H, CH Dia 1), 5.52 (dd, J = 1 1 .6, 2.8 Hz, 1 H, CH Dia 1), 5.47 - 5.33 (m, 2H, 2 CH Dia 2), 3.41 (q, J = 7.1 Hz, 8H, CH2 Dia 1 + Dia 2), 2.73 (dt, J = 14.4, 2.8 Hz, 1 H, CH2 Dia 1), 2.65 - 2.54 (m, 2H, CH2 Dia 2), 2.51 (s, 6H, CH3 Dia 2), 2.47 (s, 6H, CH3 Dia 1), 2.30 (s, 3H, CH3 Dia 2), 2.28 (s, 3H, CH3 Dia 1), 2.04 (dt, J = 14.4, 11.6 Hz, 1 H, CH2 Dia 1), 1.21 (t, J = 7.1 Hz, 6H, Dia 1), 1 .20 (t, J = 7.1 Hz, 6H, Dia 2). 1 H NMR (300 MHz, CDCb), <5 (ppm): 7.52 - 7.26 (m, 11 H), 6.95 (d, J = 9.0 Hz, 1 H, CH ar Dia 2), 6.87 (s, 2H, 2 CH ar Dia 2), 6.84 (s, 2H, 2 CH ar Dia 1), 6.62 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1 H, CH ar Dia 1), 6.54 (d, J = 2.6 Hz, 2H , CH ar Dia 1 + Dia 2), 6.52 - 6.45 (m, 1 H, CH ar Dia 2), 6.33 (s, 2H, CH Dia 1 + Dia 2), 5.72 (dd, J = 11 .6, 2.8 Hz, 1 H, CH Dia 1), 5.52 (dd, J = 1 1 .6, 2.8 Hz, 1 H, CH Dia 1), 5.47 - 5.33 (m, 2H, 2 CH Dia 2), 3.41 (q, J = 7.1 Hz, 8H, CH 2 Dia 1 + Dia 2), 2.73 (dt, J = 14.4, 2.8 Hz, 1 H, CH 2 Dia 1), 2.65 - 2.54 (m, 2H, CH 2 Dia 2), 2.51 (s, 6H, CH 3 Dia 2), 2.47 (s, 6H, CH 3 Dia 1), 2.30 (s, 3H, CH 3 Dia 2), 2.28 (s, 3H, CH 3 Dia 1), 2.04 ( dt, J = 14.4, 11.6 Hz, 1 H, CH 2 Dia 1), 1.21 (t, J = 7.1 Hz, 6H, Dia 1), 1 .20 (t, J = 7.1 Hz, 6H, Dia 2).
RMN 11B (96 MHz, CDCI3), δ (ppm):28.9 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm):28.9 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCb), <5 (ppm): 162.3 (Cq Dia 1), 156.6 (Cq Dia 1), 154.9 (Cq Dia 1), 150.3 (Cq Dia 1), 141 .4 (Cq Dia 1), 140.9 (2 Cq Dia 2), 140.4 (2 Cq Dia 1), 138.8 (Cq Dia 1), 138.6 (Cq Dia 1), 128.8 (2 CHar Dia 2), 128.7 (2 CHar Dia 1), 128.1 (CHar Dia 1), 128.0 (CHar Dia 2), 127.7 (2 CHar Dia 2), 127.4 (2 CHar Dia 1), 125.5 (2 CHar Dia 1), 125.3 (2 CHar Dia 2), 124.3 (CHar Dia 1), 124.1 (CHar Dia 2), 108.9 (CHar Dia 1 + CHar Dia 2), 105.6 (CH Dia 1 + CH Dia 2), 98.5 (CHar Dia 1 + CHar Dia 2), 74.0 (CH Dia 13 C NMR (75 MHz, CDCb), <5 (ppm): 162.3 (C q Dia 1), 156.6 (C q Dia 1), 154.9 (C q Dia 1), 150.3 (C q Dia 1), 141 . 4 (C q Dia 1), 140.9 (2 C q Dia 2), 140.4 (2 C q Dia 1), 138.8 (C q Dia 1), 138.6 (C q Dia 1), 128.8 (2 CH ar Dia 2) , 128.7 (2 CH ar Dia 1), 128.1 (CH ar Dia 1), 128.0 (CH ar Dia 2), 127.7 (2 CH ar Dia 2), 127.4 (2 CH ar Dia 1), 125.5 (2 CH ar Dia 1), 125.3 (2 CH ar Dia 2), 124.3 (CH ar Dia 1), 124.1 (CH ar Dia 2), 108.9 (CH ar Dia 1 + CH ar Dia 2), 105.6 (CH ar Dia 1 + CH Ar 2 ), 98.5 (CH ar Dia 1 + CH ar Dia 2), 74.0 (CH ar Dia
1), 70.7 (CH Dia 2), 69.8 (CH Dia 1), 66.5 (CH Dia 2), 45.1 (4 CH2), 42.2 (CH2 Dia 1), 39.9 (CH2 Dia1), 70.7 (CH Dia 2), 69.8 (CH Dia 1), 66.5 (CH Dia 2), 45.1 (4 CH 2 ), 42.2 (CH 2 Dia 1), 39.9 (CH 2 Dia
2), 22.8 (2 CH3 Dia 2), 22.7 (2 CH3 Dia 1), 21.4 (1 CH3 Dia 1 + 1 CH3 Dia 2), 12.5 (2 CH3 Dia 1 + 2 CH3 Dia 2). 2), 22.8 (2 CH 3 Dia 2), 22.7 (2 CH 3 Dia 1), 21.4 (1 CH 3 Dia 1 + 1 CH 3 Dia 2), 12.5 (2 CH 3 Dia 1 + 2 CH 3 Dia 2) .
Exemple 59 : Protection de l’acide dimésitylboronique avec des groupements protecteurs photolabiles. Example 59: Protection of dimesitylboronic acid with photolabile protective groups.
Procédures D : A une solution d'acide dimésitylborinique (600 mg, 2,25 mmol) dans du toluène (10 mL) a été ajouté l'alcool (2,3 mmol). Le mélange réactionnel a été porté au reflux 6 heures à l'aide d'un Dean Stark puis il a été refroidi à température ambiante et concentré sous pression réduite. Le produit brut a été purifié par recristallisation pour donner le produit souhaité. Procedures D: To a solution of dimesitylborinic acid (600 mg, 2.25 mmol) in toluene (10 mL) was added alcohol (2.3 mmol). The reaction mixture was brought to reflux for 6 hours using a Dean Stark then it was cooled to room temperature and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by recrystallization to give the desired product.
Exemple 60 Example 60
Dimésityl((2-nitrobenzyl)oxy)borane:
Figure imgf000068_0001
Dimesityl((2-nitrobenzyl)oxy)borane:
Figure imgf000068_0001
Le composé (11) a été synthétisé selon la procédure générale D à partir de l'alcool 2-nitrobenzylique. La purification par recristallisation dans l'acétonitrile a donné le produit souhaité sous forme de cristaux blancs (424 mg, 47 %). Compound (11) was synthesized according to general procedure D from 2-nitrobenzyl alcohol. Purification by recrystallization from acetonitrile gave the desired product as white crystals (424 mg, 47%).
RMN 1H (300 MHz, CDCh), 5 (ppm): 8.12 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1 H), 7.91 (dd, J = 7.4, 1.4 Hz, 1 H), 7.65 (td, J = 7.4, 1.4 Hz, 1 H), 7.46 (ddd, J = 8.2, 7.4, 1.4 Hz, 1 H), 6.82 (s, 4H), 5.43 (s, 2H), 2.30 (s, 6H), 2.22 (s, 12H). 1 H NMR (300 MHz, CDCh), 5 (ppm): 8.12 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1 H), 7.91 (dd, J = 7.4, 1.4 Hz, 1 H), 7.65 (td, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 7.46 (ddd, J = 8.2, 7.4, 1.4 Hz, 1H), 6.82 (s, 4H), 5.43 (s, 2H), 2.30 (s, 6H), 2.22 ( s, 12H).
RMN 11B (96 MHz, CDCh), 5 (ppm): 51 .1 (bs). 11 B NMR (96 MHz, CDCh), δ (ppm): 51.1 (bs).
RMN 13C (75 MHz, CDCI3), δ (ppm): 147.0 (Cq), 141.0 (bs, 2 Cq, C-B), 138.9 (4 Cq), 135.5 (3 Cq), 13 C NMR (75 MHz, CDCI 3 ), δ (ppm): 147.0 (C q ), 141.0 (bs, 2 C q , CB), 138.9 (4 C q ), 135.5 (3 C q ),
133.9 (CHar), 129.2 (CHar), 128.4 (4 CHar), 128.2 (CHar), 124.8 (CHar), 65.6 (CH2), 22.5 (4 CH3), 21.2 (2 CH3). 133.9 (CH ar ), 129.2 (CH ar ), 128.4 (4 CH ar ), 128.2 (CH ar ), 124.8 (CH ar ) , 65.6 (CH 2 ), 22.5 (4 CH 3 ), 21.2 (2 CH 3 ) .
HRMS (FD): m/z calculée pour C25H28 10BNO3 [M],+: 400.21985, trouvée: 400.21990. HRMS (FD): m/z calculated for C 25 H 28 10 BNO 3 [M] + : 400.21985, found: 400.21990.
Exemple 61 : Dimésityl((4-((2-nitrobenzyl)oxy)benzyl)oxy)borane:
Figure imgf000068_0002
Example 61: Dimesityl((4-((2-nitrobenzyl)oxy)benzyl)oxy)borane:
Figure imgf000068_0002
Le composé a été synthétisé selon la procédure générale D à partir de l'alcool p-(o-nitrobenzyl)- hydroxybenzylique. La purification par recristallisation dans l'acétonitrile a donné le produit souhaité sous la forme d'un solide blanc (833 mg, 73 %). The compound was synthesized according to general procedure D from p-(o-nitrobenzyl)-hydroxybenzyl alcohol. Purification by recrystallization from acetonitrile gave the desired product as a white solid (833 mg, 73%).
RMN 1H (300 MHz, Chloroform-d, δ): 8.18 (dd, J = 8.2, 1 .5 Hz, 1 H), 7.91 (dd, J = 7.9, 1 .3 Hz, 1 H), 7.69 (td, J = 7.6, 1 .5 Hz, 1 H), 7.49 (ddd, J = 8.2, 7.6, 1 .5 Hz, 1 H), 7.22 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.81 (s, 4H), 5.50 (s, 2H), 4.97 (s, 2H), 2.29 (s, 6H), 2.20 (s, 12H). 1 H NMR (300 MHz, Chloroform-d, δ): 8.18 (dd, J = 8.2, 1.5 Hz, 1 H), 7.91 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1 H), 7.69 ( td, J = 7.6, 1.5 Hz, 1 H), 7.49 (ddd, J = 8.2, 7.6, 1.5 Hz, 1 H), 7.22 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.81 (s, 4H), 5.50 (s, 2H), 4.97 (s, 2H), 2.29 (s, 6H), 2.20 (s, 12H).
RMN 11B (96 MHz, Chloroform-d, δ): 50.3 (bs). 11 B NMR (96 MHz, Chloroform-d, δ): 50.3 (bs).
RMN 13C (75 MHz, Chloroform-d, δ): 157.8 (Cq), 147.0 (Cq), 141 .4 (bs, 2 Cq, C-B), 138.7 (4 Cq), 134.1 (CHar), 134.1 (2 Cq), 132.0 (2 Cq), 129.8 (2 CHar), 128.7 (CHar), 128.4 (5 CHar), 125.1 (CHar), 114.8 (2 CHar), 68.8 (CH2), 66.9 (CH2), 22.6 (4 CH3), 21 .3 (2 CH3). 13 C NMR (75 MHz, Chloroform-d, δ): 157.8 (C q ), 147.0 (C q ), 141 .4 (bs, 2 C q , CB), 138.7 (4 C q ), 134.1 (CH ar ), 134.1 (2 Cq), 132.0 (2 Cq), 129.8 (2 CH ar ), 128.7 (CH ar ), 128.4 (5 CH ar ), 125.1 (CH ar ), 114.8 (2 CH ar ), 68.8 (CH 2 ), 66.9 (CH 2 ), 22.6 (4 CH 3 ), 21.3 (2 CH 3 ).
HRMS (FD): m/z calculée pour C32H34 10BNO4 [M],+: 506.26172, trouvée: 506.26168. HRMS (FD): m/z calculated for C 32 H 34 10 BNO 4 [M] ,+ : 506.26172, found: 506.26168.
Exemple 62 : Déprotection de l’acide mésitylboronique utilisant divers groupements photoprotecteurs Les schémas A à E et les tableaux 3 à 7 reportent les conditions et les résultats des essais de déprotection de l’acide mésitylboronique protégé par divers groupements photoprotecteurs. Les composés sont irradiés par UV pendant 21 heures et puis maintenu dans le noir. Le rendement RMN est calculé à l’aide d’un standard interne, l’iodoforme ajouté après irradiation UV pendant 21 heures et 5 heures dans le noir. Example 62: Deprotection of mesitylboronic acid using various photoprotective groups Schemes A to E and Tables 3 to 7 show the conditions and the results of the tests for deprotection of the mesitylboronic acid protected by various photoprotective groups. The compounds are irradiated by UV for 21 hours and then kept in the dark. The NMR yield is calculated using an internal standard, iodoform added after UV irradiation for 21 hours and 5 hours in the dark.
A)
Figure imgf000069_0001
Figure imgf000069_0003
AT)
Figure imgf000069_0001
Figure imgf000069_0003
Tableau 3: Photodécaging de l’acide mésitylboronique utilisant le 1 ,2-bis-(2-nitrophényl)-1 ,2- éthanediol B)
Figure imgf000069_0002
Figure imgf000069_0004
Table 3: Photodecaging of mesitylboronic acid using 1,2-bis-(2-nitrophenyl)-1,2-ethanediol B)
Figure imgf000069_0002
Figure imgf000069_0004
Tableau 4: Photodécaging de l’acide mésitylboronique utilisant le 1 ,3-bis-(2-nitrophenyl)-1 ,3- propanediol Table 4: Photodecaging of mesitylboronic acid using 1,3-bis-(2-nitrophenyl)-1,3-propanediol
Figure imgf000070_0001
Figure imgf000070_0003
Figure imgf000070_0001
Figure imgf000070_0003
Tableau 5: Photodécaging de l’acide mésitylboronique utilisant le 1-(2-nitrophényl)-3-phénylpropane- 1 ,3-diol
Figure imgf000070_0002
Figure imgf000070_0004
Table 5: Photodecaging of mesitylboronic acid using 1-(2-nitrophenyl)-3-phenylpropane-1,3-diol
Figure imgf000070_0002
Figure imgf000070_0004
Tableau 6: Photodécaging de l’acide mésitylboronique utilisant le 2,2-dimethyl-1-(2-nitrophenyl)-3- phenylpropane Table 6: Photodecaging of mesitylboronic acid using 2,2-dimethyl-1-(2-nitrophenyl)-3-phenylpropane
Figure imgf000071_0001
Figure imgf000071_0003
Figure imgf000071_0001
Figure imgf000071_0003
Tableau 7: Photodécaging de l’acide mésitylboronique utilisant le (RS)-2,2-diméthyl-1-(2- nitrophényl)propane-1 ,3-diol Table 7: Photodecaging of mesitylboronic acid using (RS)-2,2-dimethyl-1-(2-nitrophenyl)propane-1,3-diol
Exemple 63 : Optimisation des conditions de décaging Example 63: Optimization of Decaging Conditions
Les schémas F à I, les tableaux 8 à 11 et les figures 6 et 7 suivants reportent les conditions et les résultats pour optimiser la photodéprotection. I. Effet de la concentration Schemes F to I, Tables 8 to 11 and Figures 6 and 7 below report the conditions and results for optimizing photodeprotection. I. Effect of concentration
F)
Figure imgf000071_0002
Figure imgf000071_0004
F)
Figure imgf000071_0002
Figure imgf000071_0004
Tableau 8: Etude cinétique du décaging de l’acide mésitylboronique à différentes concentrations II. Effet de la présence d’eau
Figure imgf000072_0002
Figure imgf000072_0003
Table 8: Kinetic study of decaging of mesitylboronic acid at different concentrations II. Effect of the presence of water
Figure imgf000072_0002
Figure imgf000072_0003
Tableau 9: Etude cinétique du décaging de l’acide mésitylboronique avec et sans eauTable 9: Kinetic study of mesitylboronic acid decaging with and without water
III. Effet de la longueur d’onde d’irradiation
Figure imgf000072_0001
III. Effect of irradiation wavelength
Figure imgf000072_0001
Irradiation longueur _ .... „ ,Irradiation length _ .... „ ,
Reference „ , „ Conditions Rendement RMN (%) d onde (Kessil lamp) Reference „ , „ Conditions NMR yield (%) wave (Kessil lamp)
MBO-662 370 Irradiation 10 minutes 35MBO-662 370 Irradiation 10 minutes 35
MBO-675 370 Irradiation 30 minutes 45 MBO-675 370 Irradiation 30 minutes 45
Irradiation 30 minutes MBO-678 370 84 Irradiation 30 minutes MBO-678 370 84
+ 1 heure dans le noir + 1 hour in the dark
MBO-663 390 Irradiation 5 minutes 29MBO-663 390 Irradiation 5 minutes 29
MBO-676 390 Irradiation 30 minutes 60 MBO-676 390 Irradiation 30 minutes 60
„„„ Irradiation 30 minutes „„„ Irradiation 30 minutes
MBO-677 390 „ u J . 70 MBO-677 390 „ u J . 70
+ 1 heure dans le noir + 1 hour in the dark
MBO-658 427 Irradiation 6 heures 71 Tableau 10: décaging de l’acide mésitylboronique utilisant d’autres longueur d’onde d’irradiationMBO-658 427 Irradiation 6 hours 71 Table 10: Mesitylboronic acid decaging using other irradiation wavelengths
IV. Reproductibilité
Figure imgf000073_0001
Figure imgf000073_0003
Tableau 11 : Reproductibilité de l’étude du décaging utilisant une solution de stockageIV. Reproducibility
Figure imgf000073_0001
Figure imgf000073_0003
Table 11: Reproducibility of Decaging Study Using Storage Solution
Exemple 64 : Décaging de l’acide mésitylboronique avec un autre GPP
Figure imgf000073_0002
Figure imgf000073_0004
Example 64: Decaging of mesitylboronic acid with another GPP
Figure imgf000073_0002
Figure imgf000073_0004
Tableau 12: Décaging de l’acide mésitylboronique utilisant un dérivé de la coumarin 4 yl-type Exemple 65 -.Décaging de l’acide dimésitylboronique
Figure imgf000074_0001
Figure imgf000074_0003
Table 12: Decaging of mesitylboronic acid using a 4 yl-type coumarin derivative Example 65 - Decaging Dimesitylboronic Acid
Figure imgf000074_0001
Figure imgf000074_0003
Tableau 13: Décaging de l’acide dimesitylborinique
Figure imgf000074_0002
Figure imgf000074_0004
Tableau 14: Décaging de l’acide dimesitylborinic at 254 nm Table 13: Decaging of dimesitylboric acid
Figure imgf000074_0002
Figure imgf000074_0004
Table 14: Decaging of dimesitylborinic acid at 254 nm

Claims

REVENDICATIONS
1 . Composé de formule (I) suivante :
Figure imgf000075_0001
dans laquelle i+j+k+l = 3 et i =0 ou 1 , j = 0 ou 1 , k = 0 ou 1 et 1 . Compound of the following formula (I):
Figure imgf000075_0001
in which i+j+k+l = 3 and i =0 or 1 , j = 0 or 1 , k = 0 or 1 and
I = 0 ou 1 , dans laquelle R1 et R2, identiques ou différents, représentent indépendamment : I = 0 or 1, in which R 1 and R 2 , identical or different, represent independently:
• un groupement alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, portant éventuellement au moins un substituant, • an alkyl group of 1 to 8 carbon atoms, linear or branched, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement cycloalkyle ou cycloalcényle de 3 à 8 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, • a cycloalkyl or cycloalkenyl group of 3 to 8 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement hétérocycloalkyle ou hétérocycloalcényle de 3 à 8 atomes, portant éventuellement au moins un substituant, • a heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl group of 3 to 8 atoms, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement aryle de 6 à 20 atomes de carbone ou un groupement héréroaryle de 4 à 10 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence un groupement phényle ou naphtyle, • an aryl group of 6 to 20 carbon atoms or a héroaryl group of 4 to 10 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent, preferably a phenyl or naphthyl group,
• un groupement alkyl-aryle ou hétéroalkyl-aryle de 7 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence l’aryle est un groupement phényle ou naphtyle, • an alkyl-aryl or heteroalkyl-aryl group of 7 to 20 carbon atoms, possibly bearing at least one substituent, preferably the aryl is a phenyl or naphthyl group,
• un groupement alkyl-héréroaryle ou hétéroalkyl-hétéroaryle de 5 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, en particulier le groupement Bortezomib suivant :
Figure imgf000075_0002
dans laquelle R3 et R4 représentent lorsque i=1 et j=1 , et k =1 , alors R3 est choisi parmi les groupements dérivés du nitro-benzyle et les groupements dérivés de la coumarine, en particulier choisi parmi les groupements suivants : • an alkyl-heroaryl or heteroalkyl-heteroaryl group of 5 to 20 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent, in particular the following Bortezomib group:
Figure imgf000075_0002
in which R 3 and R 4 represent when i=1 and j=1, and k=1, then R 3 is chosen from groups derived from nitro-benzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen from the following groups :
Figure imgf000076_0001
lorsque i=1 et j=1 , et I =1 , alors R4 est choisi parmi les mêmes groupements que ceux de R3 indiqués ci-dessus, lorsque k = 1 et I = 1 et (i = 1 ou j = 1), alors soit les groupements R3 et R4 sont liés par des liaisons covalentes formant un groupement R3-R4 photolabile, choisi parmi les groupements suivants :
Figure imgf000076_0002
soit le groupement R4 est lié par liaison covalente à R1 si i=1 ou à R2 si j=1 , et le groupement R4 est un groupement alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, linéaire ou ramifié et le groupement R3 est choisi parmi les groupements dérivés du nitro-benzyle et les groupements dérivés de la coumarine, en particulier choisi parmi les groupements suivants :
Figure imgf000076_0001
when i=1 and j=1 , and I =1 , then R 4 is chosen from the same groups as those of R 3 indicated above, when k = 1 and I = 1 and (i = 1 or j = 1 ), then either the R 3 and R 4 groups are linked by covalent bonds forming a photolabile R 3 -R 4 group, chosen from the following groups:
Figure imgf000076_0002
either the R 4 group is bonded by covalent bond to R 1 if i=1 or to R 2 if j=1 , and the R 4 group is an alkyl group of 1 to 8 carbon atoms, linear or branched and the R group 3 is chosen from groups derived from nitro-benzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen from the following groups:
Figure imgf000077_0001
ledit substituant dans les définitions de R1 et R2, étant choisi parmi :
Figure imgf000077_0001
said substituent in the definitions of R 1 and R 2 , being chosen from:
• un groupement alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, • an alkyl group of 1 to 5 carbon atoms, linear, branched or cyclic,
• F, Cl, Br et I, • F, Cl, Br and I,
• O, -NO2, -CF3, -NH2, -CN • O, -NO2, -CF3, -NH2 , -CN
• N(R)2, -OR, -COR, -COOR, Si(R)3, -CO-N(R)2, -NH-COOR OÙ R représente H , un alkyle de 1 à 5 atomes de carbone ou un aryle de 6 à 12 atomes de carbone ou un alkyl-aryle ou un héréroalkyl- aryle de 7 à 12 atomes de carbones, portant éventuellement au moins un substituant non substitué, dans ladite formule (I), les groupements R1 et R2 sont éventuellement liés entre eux de façon covalente, et l’un au moins des groupements R3 ou R4 est photolabile. • N(R) 2 , -OR, -COR, -COOR, Si(R) 3 , -CO-N(R) 2 , -NH-COOR WHERE R represents H , an alkyl of 1 to 5 carbon atoms or an aryl of 6 to 12 carbon atoms or an alkyl-aryl or a heteroalkyl-aryl of 7 to 12 carbon atoms, optionally carrying at least one unsubstituted substituent, in the said formula (I), the groups R 1 and R 2 are optionally bonded together covalently, and at least one of the R 3 or R 4 groups is photolabile.
2. Composé selon la revendication 1 , de formule (II) suivante :
Figure imgf000077_0002
dans laquelle les groupements R1, R2 et R3, identiques ou différents, ont les significations indiquées dans la revendication 1 , dans laquelle les groupements R1 et R2 sont éventuellement liés par au moins une liaison covalente, et dans laquelle le groupement R3 comprend au moins un groupement aryle ou hétéroaryle. 2. Compound according to claim 1, of the following formula (II):
Figure imgf000077_0002
in which the groups R 1 , R 2 and R 3 , which are identical or different, have the meanings indicated in claim 1 , in which the groups R 1 and R 2 are optionally linked by at least one covalent bond, and in which the group R 3 comprises at least one aryl or heteroaryl group.
3. Composé selon l’une des revendications 1 ou 2, de formule (II) dans laquelle les groupements R1 et R2 sont identiques et choisis parmi les groupements phényles, en particulier choisis parmi les groupements suivants : 3. Compound according to one of claims 1 or 2, of formula (II) in which the R 1 and R 2 groups are identical and chosen from phenyl groups, in particular chosen from the following groups:
Figure imgf000078_0001
Figure imgf000078_0001
4. Composé selon la revendication 1 , de formule (III) suivante :
Figure imgf000078_0002
dans laquelle le groupement R1 et les groupements, R3 et R4, identiques ou différents, ont les significations indiquées dans la revendication 1 , dans laquelle les groupements R3 et R4 sont liés entre eux par au moins une liaison covalente, et dans laquelle au moins l’un des groupements R3 ou R4 comprend au moins un groupement aryle ou hétéroaryle. 4. Compound according to claim 1, of the following formula (III):
Figure imgf000078_0002
in which the group R 1 and the groups, R 3 and R 4 , which are identical or different, have the meanings indicated in claim 1, in which the groups R 3 and R 4 are linked together by at least one covalent bond, and in which at least one of the R 3 or R 4 groups comprises at least one aryl or heteroaryl group.
5. Composé selon l’une des revendications 4 ou 5, de formule (III) dans laquelle le groupement R1 est choisi parmi les groupements phényles substitués, le groupement naphtyle, le furane, le thiophène, le cyclohexane et le groupement Bortezomib, en particulier choisi parmi les groupements suivants :
Figure imgf000078_0003
5. Compound according to one of Claims 4 or 5, of formula (III) in which the R 1 group is chosen from substituted phenyl groups, the naphthyl group, furan, thiophene, cyclohexane and the Bortezomib group, in individual chosen from the following groups:
Figure imgf000078_0003
Figure imgf000079_0001
Figure imgf000079_0001
6. Composé selon la revendication 1 , de formule (IV) suivante :
Figure imgf000079_0002
dans laquelle les groupements R1, R3 et R4, identiques ou différents, ont les significations indiquées dans la revendication 1 , et dans laquelle les groupements R1 et R4 sont liés par au moins une liaison covalente. 6. Compound according to claim 1, of the following formula (IV):
Figure imgf000079_0002
in which the groups R 1 , R 3 and R 4 , which are identical or different, have the meanings indicated in claim 1 , and in which the groups R 1 and R 4 are linked by at least one covalent bond.
7. Composé selon la revendication 6 de formule (IV) dans laquelle les groupements R1 et R4 et l’atome de Bore forment un groupement borole, en particulier choisi parmi les groupements suivants : 7. Compound according to claim 6 of formula (IV) in which the R 1 and R 4 groups and the boron atom form a borole group, in particular chosen from the following groups:
Figure imgf000080_0001
Figure imgf000080_0001
8. Procédé de préparation d’un composé de formule (I) suivante :
Figure imgf000080_0002
dans laquelle i+j+k+l = 3 et i =0 ou 1 , j = 0 ou 1 , k = 0 ou 1 et 8. Process for the preparation of a compound of formula (I) below:
Figure imgf000080_0002
in which i+j+k+l = 3 and i =0 or 1 , j = 0 or 1 , k = 0 or 1 and
I = 0 ou 1 , dans laquelle R1 et R2, identiques ou différents, représentent indépendamment : I = 0 or 1, in which R 1 and R 2 , identical or different, represent independently:
• un groupement alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, portant éventuellement au moins un substituant, • an alkyl group of 1 to 8 carbon atoms, linear or branched, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement cycloalkyle ou cycloalcényle de 3 à 8 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, • a cycloalkyl or cycloalkenyl group of 3 to 8 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent,
• un groupement hétérocycloalkyle ou hétérocycloalcényle de 3 à 8 atomes portant éventuellement au moins un substituant, • a heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl group of 3 to 8 atoms optionally bearing at least one substituent,
• un groupement aryle de 6 à 20 atomes de carbone ou un groupement héréroaryle de 4 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence un groupement phényle ou naphtyle, • an aryl group of 6 to 20 carbon atoms or a héroaryl group of 4 to 20 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent, preferably a phenyl or naphthyl group,
• un groupement alkyl-aryle ou hétéroalkyl-aryle de 7 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, de préférence l’aryle est un groupement phényle ou naphtyle, • an alkyl-aryl or heteroalkyl-aryl group of 7 to 20 carbon atoms, possibly bearing at least one substituent, preferably the aryl is a phenyl or naphthyl group,
• un groupement alkyl-héréroaryle ou hétéroalkyl-hétéroaryle de 5 à 20 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, en particulier le groupement Bortezomib suivant
Figure imgf000080_0003
dans laquelle R3 et R4 représentent lorsque i=1 et j=1 , et k =1 , alors R3 est choisi parmi les groupements dérivés du nitro-benzyle et les groupements dérivés de la coumarine, en particulier choisi parmi les groupements suivants :
Figure imgf000081_0001
lorsque i=1 et j=1 , et I =1 , alors R4 est choisi parmi les mêmes groupements que ceux de R3 indiqués ci-dessus, lorsque k = 1 et I = 1 et (i = 1 ou j = 1), alors soit les groupements R3 et R4 sont liés par des liaisons covalentes formant un groupement R3-R4 photolabile, choisi parmi les groupements suivants :
Figure imgf000081_0002
soit le groupement R4 est lié par liaison covalente à R1 si i=1 ou à R2 si j=1 , et le groupement R4 est un groupement alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, linéaire ou ramifié et le groupement R3 est choisi parmi les groupements dérivés du nitro-benzyle et les groupements dérivés de la coumarine, en particulier choisi parmi les groupements suivants : • an alkyl-heroaryl or heteroalkyl-heteroaryl group of 5 to 20 carbon atoms, optionally bearing at least one substituent, in particular the following Bortezomib group
Figure imgf000080_0003
in which R 3 and R 4 represent when i=1 and j=1, and k=1, then R 3 is chosen from groups derived from nitro-benzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen from the following groups:
Figure imgf000081_0001
when i=1 and j=1 , and I =1 , then R 4 is chosen from the same groups as those of R 3 indicated above, when k = 1 and I = 1 and (i = 1 or j = 1 ), then either the R 3 and R 4 groups are linked by covalent bonds forming a photolabile R 3 -R 4 group, chosen from the following groups:
Figure imgf000081_0002
either the R 4 group is bonded by covalent bond to R 1 if i=1 or to R 2 if j=1 , and the R 4 group is an alkyl group of 1 to 8 carbon atoms, linear or branched and the R group 3 is chosen from groups derived from nitro-benzyl and groups derived from coumarin, in particular chosen from the following groups:
Figure imgf000082_0001
ledit substituant dans les définitions de R1, et R2, étant choisi parmi :
Figure imgf000082_0001
said substituent in the definitions of R 1 , and R 2 , being chosen from:
• un groupement alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, • an alkyl group of 1 to 5 carbon atoms, linear, branched or cyclic,
• F, Cl, Br et I, • F, Cl, Br and I,
• O, -NO2, -CF3, -NH2, -CN • O, -NO2, -CF3, -NH2 , -CN
• N(R)2, -OR, -COR, -COOR, Si(R)3, -CO-N(R)2, -NH-COOR OÙ R représente H , un alkyle de 1 à 5 atomes de carbone ou un aryle de 6 à 12 atomes de carbone ou un alkyl-aryle ou un héréroalkyl- aryle de 7 à 12 atomes de carbones, portant éventuellement au moins un substituant non substitué, dans ladite formule (I), les groupements R1 et R2 sont éventuellement liés entre eux de façon covalente, et l’un au moins des groupements R3 ou R4 est photolabile ; comprenant une étape de mise en contact : d’un composé boré de départ de formule (V) suivante :
Figure imgf000082_0002
dans laquelle R’3 représente H ou R3, R’4 représente H ou R4 et dans laquelle au moins l’un des groupements R’3 ou R’4 représente l’atome H, en particulier dans laquelle lorsque i+j = 2, ledit composé boré de départ est de formule (VI), lorsque i+j = 1 , R’3 = R’4 et représente l’atome H, ledit composé boré de départ est de formule (VII), lorsque i+j = 1 , R’3 = H et R’4 = R4, ledit composé boré de départ est de formule (VIII),
Figure imgf000082_0003
• avec au moins un composé photolabile de formule R3-OH et/ou R4-OH, les groupements R3 et R4 étant éventuellement liés entre eux de façon covalente pour former un diol. • N(R) 2 , -OR, -COR, -COOR, Si(R) 3 , -CO-N(R) 2 , -NH-COOR WHERE R represents H , an alkyl of 1 to 5 carbon atoms or an aryl of 6 to 12 carbon atoms or an alkyl-aryl or a heteroalkyl-aryl of 7 to 12 carbon atoms, optionally carrying at least one unsubstituted substituent, in the said formula (I), the groups R 1 and R 2 are optionally bonded together covalently, and at least one of the R 3 or R 4 groups is photolabile; comprising a step of bringing into contact: a starting boron compound of formula (V) below:
Figure imgf000082_0002
in which R'3 represents H or R 3 , R'4 represents H or R 4 and in which at least one of the R'3 or R'4 groups represents the H atom, in particular in which when i+j = 2, said starting boron compound is of formula (VI), when i+j = 1, R'3 = R'4 and represents the H atom, said starting boron compound is of formula (VII), when i +j=1, R'3=H and R'4=R 4 , said starting boron compound is of formula (VIII),
Figure imgf000082_0003
• with at least one photolabile compound of formula R 3 -OH and/or R 4 -OH, the R 3 and R 4 groups optionally being bonded together covalently to form a diol.
9. Procédé de préparation selon la revendication 8 d’un composé de formule (II) suivante :
Figure imgf000083_0001
comprenant une étape de mise en contact : 9. Process for the preparation according to claim 8 of a compound of formula (II) below:
Figure imgf000083_0001
comprising a contacting step:
• d’un composé boré de départ de formule (VI) suivante :
Figure imgf000083_0002
avec un composé photolabile de formule R3-OH. • a starting boron compound of formula (VI) below:
Figure imgf000083_0002
with a photolabile compound of formula R 3 -OH.
10. Procédé de préparation selon la revendication 8, d’un composé de formule (III) suivante :
Figure imgf000083_0003
comprenant une étape de mise en contact : d’un composé boré de départ de formule (VII) suivante :
Figure imgf000083_0004
10. Process for the preparation according to claim 8, of a compound of formula (III) below:
Figure imgf000083_0003
comprising a step of bringing into contact: a starting boron compound of formula (VII) below:
Figure imgf000083_0004
• avec deux composés photolabiles de formule R3-OH et R4-OH, les groupements R3 et R4 étant éventuellement liés entre eux par au moins une liaison covalente pour former un diol. • with two photolabile compounds of formula R 3 -OH and R 4 -OH, the R 3 and R 4 groups optionally being bonded together by at least one covalent bond to form a diol.
11 . Procédé de préparation selon la revendication 8, d’un composé de formule (IV) suivante :
Figure imgf000083_0005
comprenant une étape de mise en contact : 11 . Process for the preparation according to claim 8, of a compound of the following formula (IV):
Figure imgf000083_0005
comprising a contacting step:
• d’un composé boré de départ de formule (VIII) suivante :
Figure imgf000084_0001
dans laquelle les groupements R1 et R4 sont liés entre eux par des liaisons covalentes,• a starting boron compound of formula (VIII) below:
Figure imgf000084_0001
in which the R 1 and R 4 groups are linked together by covalent bonds,
• avec un composé photolabile de formule R3-OH. • with a photolabile compound of formula R 3 -OH.
12. Utilisation d’un composé défini selon l’une des revendications 1 à 7, de formule (I) suivante :
Figure imgf000084_0002
dans laquelle les significations de i, j, k et I et des groupements R1, R2, R3 et R4 sont telles que définies dans la revendication 1 , pour libérer un composé boré de formule (V) :
Figure imgf000084_0003
dans laquelle R’3 représente H ou R3, R’4 représente H ou R4 et dans laquelle au moins l’un des groupements R’3 ou R’4 représente l’atome H, en particulier dans laquelle lorsque i+j = 2, ledit composé boré est de formule (VI), lorsque i+j = 1 , R’3 = R’4 et représente l’atome H, ledit composé boré est de formule (VII), lorsque i+j = 1 , R’3 = H et R’4 = R4, ledit composé boré est de formule (VIII),
Figure imgf000084_0004
par photolyse sous irradiation lumineuse, en particulier sous une irradiation UV, de préférence à une longueur d’onde de 200 nm à 450 nm, avantageusement de 5 minutes à 72 heures. 12. Use of a compound defined according to one of claims 1 to 7, of formula (I) below:
Figure imgf000084_0002
in which the meanings of i, j, k and I and of the groups R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in claim 1, to release a boron compound of formula (V):
Figure imgf000084_0003
in which R'3 represents H or R 3 , R'4 represents H or R 4 and in which at least one of the R'3 or R'4 groups represents the H atom, in particular in which when i+j = 2, said boron compound is of formula (VI), when i+j = 1, R'3 = R'4 and represents the H atom, said boron compound is of formula (VII), when i+j = 1 , R'3 = H and R'4 = R 4 , said boron compound is of formula (VIII),
Figure imgf000084_0004
by photolysis under light irradiation, in particular under UV irradiation, preferably at a wavelength of 200 nm to 450 nm, advantageously from 5 minutes to 72 hours.
13. Méthode de libération par photolyse d’un composé boré, à partir d’un composé de formule (I) :
Figure imgf000085_0001
dans laquelle les significations de i, j, k et I et des groupements R1, R2, R3 et R4 sont telles que définies dans la revendication 1 , ledit composé boré étant de formule (V) suivante :
Figure imgf000085_0002
dans laquelle R’3 représente H ou R3, R’4 représente H ou R4 et dans laquelle au moins l’un des groupements R’3 ou R’4 représente l’atome H, en particulier dans laquelle lorsque i+j = 2, ledit composé boré est de formule (VI), lorsque i+j = 1 , R’3 = R’4 et représente l’atome H, ledit composé boré est de formule (VII), lorsque i+j = 1 , R’3 = H et R’4 = R4, ledit composé boré est de formule (VIII),
Figure imgf000085_0003
comprenant une étape d’irradiation du composé de formule (I) dans un solvant, en particulier une irradiation UV, de préférence à une longueur d’onde de 200 nm à 450 nm, avantageusement de 5 minutes à 72 heures. 13. Method for the release by photolysis of a boron compound, from a compound of formula (I):
Figure imgf000085_0001
in which the meanings of i, j, k and I and of the groups R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in claim 1, the said boron compound being of the following formula (V):
Figure imgf000085_0002
in which R'3 represents H or R 3 , R'4 represents H or R 4 and in which at least one of the R'3 or R'4 groups represents the H atom, in particular in which when i+j = 2, said boron compound is of formula (VI), when i+j = 1, R'3 = R'4 and represents the H atom, said boron compound is of formula (VII), when i+j = 1 , R'3 = H and R'4 = R 4 , said boron compound is of formula (VIII),
Figure imgf000085_0003
comprising a step of irradiating the compound of formula (I) in a solvent, in particular UV irradiation, preferably at a wavelength of 200 nm to 450 nm, advantageously from 5 minutes to 72 hours.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63189427A (en) * 1987-01-30 1988-08-05 Sanyo Chem Ind Ltd Catalyst and curable composition
WO2003033002A1 (en) * 2001-10-11 2003-04-24 Ono Pharmaceutical Co Intracellular calcium concentration increase inhibitors

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALEXANDER N ANFIMOV ET AL: "Diastereoselectivity of allylboration of aromatic aldehydes with 1,6-bis(dipropylboryl)hexa-2,4-diene", MENDELEEV COMMUNICATIONS, vol. 21, no. 1, 2011, pages 1 - 3, XP028371120, ISSN: 0959-9436, [retrieved on 20110325], DOI: 10.1016/J.MENCOM.2011.01.001 *
ARELI A MOLINA-PAREDES ET AL: "Fluorescent boron Schiff bases dyes for staining silk fibroin: Green synthesis, structural characterization, DFT, and photophysical properties", APPLIED ORGANOMETALLIC CHEMISTRY, LONGMAN GROUP UK, LTD, HOBOKEN, USA, vol. 33, no. 1, 7 December 2018 (2018-12-07), pages 1 - 13, XP071533637, ISSN: 0268-2605, DOI: 10.1002/AOC.4609 *
BRIEKE ET AL., ANGEW. CHEMIE - INT. ED., vol. 51, 2012, pages 8446 - 8476
CHENG ET AL., MACROMOL. RAPID COMMUN., vol. 37, 2016, pages 514 - 520
DATABASE REAXYS [online] 1 January 2011 (2011-01-01), ANFIMOV A N: "Diastereoselectivity of allylboration of aromatic aldehydes with 1,6-bis(dipropylboryl)hexa-2,4-diene", XP093015460, Database accession no. XRN = 22333496, 22333504, 22333505 *
DATABASE STN [online] 1 January 1991 (1991-01-01), BREDIKHINA Z A ;: "Synthesis and x-ray crystal structure of intramolecularly complexed boroxadiazolidines", XP093015462, Database accession no. 1991:228998 *
HANSMANN MAX M. ET AL: "Activation of Alkynes with B(C 6 F 5 ) 3 - Boron Allylation Reagents Derived from Propargyl Esters", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 136, no. 2, 6 January 2014 (2014-01-06), pages 777 - 782, XP093015461, ISSN: 0002-7863, Retrieved from the Internet <URL:https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/ja4110842> DOI: 10.1021/ja4110842 *
KLÂN ET AL., CHEM. REV., vol. 113, 2013, pages 119 - 191
LIU ET AL., MACROMOL. RAPID COMMUN., vol. 38, 2017, pages 1 - 6

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