WO2023027610A1 - Device for morphological analysis of blood smears - Google Patents

Device for morphological analysis of blood smears Download PDF

Info

Publication number
WO2023027610A1
WO2023027610A1 PCT/RU2022/050250 RU2022050250W WO2023027610A1 WO 2023027610 A1 WO2023027610 A1 WO 2023027610A1 RU 2022050250 W RU2022050250 W RU 2022050250W WO 2023027610 A1 WO2023027610 A1 WO 2023027610A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
image
digital camera
color
blood
background
Prior art date
Application number
PCT/RU2022/050250
Other languages
French (fr)
Russian (ru)
Inventor
Станислав Владимирович БЕРЕЗОВСКИЙ
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "Медика Продакт"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "Медика Продакт" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "Медика Продакт"
Publication of WO2023027610A1 publication Critical patent/WO2023027610A1/en

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00—Microscopes
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00—Microscopes
    • G02B21/36—Microscopes arranged for photographic purposes or projection purposes or digital imaging or video purposes including associated control and data processing arrangements

Definitions

  • the invention relates to the field of medical technology and can be used for classifying blood cells, morphological evaluation of blood cells and their counting.
  • the blood is placed on a glass slide, dried, stained with a special dye and a blood smear is prepared.
  • the cell color of various blood smears depends both on the method of preparation and on the cellular composition, just as the average background of the field of view depends on the thickness of the glass and the amount of dye used.
  • the proposed device for morphological analysis of blood smears makes it possible to calibrate the settings of a digital camera for different colors of blood smears and obtain reliable results of morphological analysis when scanning a series of blood smears of different colors.
  • the device is convenient to operate and can be widely used for complete blood count in diagnostic centers and laboratories.
  • a device for analyzing blood composition containing an optical microscope equipped with a mechanized object table (on which a dry stained blood smear is placed) with mechanisms for moving in its plane and a focusing mechanism made on the basis of stepper motors, a color television camera connected in series with the optical microscope, a block control of stepper motors and a system of functional blocks, including an analog-to-digital converter, a video signal encoding unit, a temporary storage device, a microcomputer and a digital-to-analog converter (RU 2122733, published on November 27, 1998).
  • a device for analyzing blood composition containing a biological optical microscope with a trinocular attachment and an automated object stage with scanning and focusing mechanisms made on the basis of stepper motors connected to the control unit, a color imaging device mounted on the trinocular attachment and connected to (RU 32279 , published 10.09.2003).
  • This device works as follows: the prepared stained blood smear in the form of a monolayer is placed on the movable part of the automated object table, the field of view of the smear is entered into the memory of a personal computer in the form of a series of digital frames, cells of all types and their intracellular structures are isolated (segmented) in each saved frame , the number of selected cells of each type (erythrocytes, leukocytes, platelets) is counted, their ratio is determined, the selected objects are measured with the ability to reproduce the shape of the object with a given accuracy, the images of erythrocyte and leukocyte cells are classified, normal and pathological forms of erythrocytes are distinguished and their ratio is calculated, the leukocyte formula is determined.
  • this known device does not allow to calibrate the settings of a digital camera for different colors of blood smears and, accordingly, to obtain reliable results of morphological analysis when scanning a series of blood smears of different colors.
  • EFFECT increased accuracy, reliability and speed of morphological analysis of a series of blood smears under study due to automatic calibration of a digital camera in order to standardize the color of blood smear cells with different colors.
  • a device for morphological analysis of blood smears containing a trinacular microscope with an automated object stage and a drive for focusing the image of blood cells on a slide along the Z coordinate, a digital camera associated with a trinocular microscope, and a computer controller with software associated with digital camera, according to the invention, contains a control unit for the object table along X, Y coordinates, connected to the computer controller, while the computer controller is configured to calibrate the digital camera settings in two stages, while at the first stage the computer controller calibrates the digital camera settings in the area clean light on the first of a series of smears to adjust the correct lighting and background alignment, and at the second stage, the computer controller standardizes the color of the image of erythrocyte cells of the blood
  • the computer controller is configured to memorize the current position of the object stage, focus the digital camera on the smear image along the Z axis, set the digital camera exposure value, move the object stage to the pure color area in the plane by X, Y coordinates, calculation of the average color of the smear image from a digital camera, increasing the exposure value to a value at which the average color of the smear image from the digital camera exceeds the value of the desired average color of the smear image from the digital camera in the pure light area, calling the white balance function of the digital camera, increasing the exposure value to a value at which the average color of the smear image from digital camera will exceed the value of the required average color of the smear image before background correction, calling the digital camera background correction function, returning the object stage in the plane along the X, Y coordinates to the original memorized position.
  • the computer controller is configured to calculate the average background of the blood smear image on the slide, increase or decrease the exposure value to a value at which the average background of the smear image falls into the specified the range of minimum and maximum values of the average background of the smear image, processing the image of a blood smear from a digital camera, forming an image of a layer of erythrocytes, forming an image of a background layer without erythrocytes, calculating the optical density of erythrocytes, changing the gamma value of a digital camera to a value at which the optical density of erythrocytes approaches the specified range of acceptable values, to ensure standardization of the color of the image of erythrocyte cells, changing the exposure value of the digital camera to a value at which the average background of the image reaches the middle of the minimum and maximum the minimum values
  • the method of morphological analysis of blood smears containing the steps, which: set the reference values of the parameters of the computer controller with the software: the required average color of the image of blood smears in the area of pure light; the required average color of the blood smear image before correction fana; minimum and maximum values of the average background of the image; minimum and maximum values of the optical density of erythrocytes, connect the digital camera of the trinocular microscope to the computer controller with software, install the slide with a blood smear on the automated stage of the trinocular microscope and focus the image of blood cells on the slide along the Z coordinate in the digital camera, in accordance with with the control signals of the computer controller, according to the invention, the method includes the steps of scanning a blood smear on a glass slide, for which purpose the object stage with the glass slide is moved by the signal of the computer controller in the plane along the coordinates X, ⁇ using the signals from the computer controller, the exposure value is set digital
  • the following operations are performed: the current position of the object table is stored, the digital camera is focused on the smear image along the Z axis, the exposure values of the digital camera are set, the object table is moved to the area of pure color in the plane along the X coordinates , Y, calculate the average color of the blood smear image from the digital camera, increase the exposure value to a value at which the average color of the smear image from the digital camera exceeds the value of the required average color of the smear image from the digital camera in the area of pure light, call the white balance function of the digital camera , increase the exposure value to a value at which the average color of the smear image from the digital camera exceeds the value of the required average color of the smear image before background correction, call the digital camera background correction function and perform background correction, return the subject image a fraction in the plane along the X, Y coordinates to
  • the following operations are performed: the average background of the blood smear image on the slide is calculated, the exposure value is increased or decreased to a value at which the average background of the image erythrocyte cells will fall within the specified range of minimum and maximum values of the average background of the blood smear image, process the image of a blood smear from a digital camera, form an image of a layer of erythrocytes, form an image of a background layer without erythrocytes, calculate the optical density of erythrocytes, change the gamma value of the digital camera to a value at which the optical density of erythrocytes will approach the specified range of acceptable values, to ensure color standardization images of erythrocyte cells, change the exposure value of the digital camera to a value at which the average background of the blood s
  • the device allows you to adjust the settings of the digital camera before each new scan so that the color of blood cells and the background on each smear from the series is constant and approaches the reference values.
  • a device for morphological analysis of blood smears with automatic calibration of a digital camera for various smear staining conditions is more efficient than known similar devices due to the calibration function of a digital camera to standardize the color of blood smear cells regardless of conditions staining of smears, while allowing you to scan a series of blood smears without manually adjusting the lighting before each individual blood smear and get more accurate cell classification and high speed. It is convenient to operate and can be widely used for complete blood count in diagnostic centers and laboratories.
  • Fig. 1 schematically depicts the claimed device
  • fig. 2 shows how defocused and in-focus images of a blood cell look like
  • fig. 3 depicts a trinocular microscope with an object stage that can move in space along the X, Y, Z coordinates
  • fig. 4 (a, b, c) - images on a computer monitor, where: a) - image of a blood smear from a digital camera; b) - image of the layer of erythrocytes; c) - image of the background layer without erythrocytes.
  • the claimed device for morphological analysis of blood smears contains:
  • the software of the controller 5 of the computer sets the control (reference) values of the following parameters:
  • the average color of an image is the sum of all flux intensity values for each pixel, divided by the number of pixels.
  • the average background of the image is the average color of the image, on which all blood cells have been previously removed.
  • Optical density is a measure of the opacity of a layer of matter to light rays.
  • a slide with a blood smear (not shown) is placed on the stage 7.
  • the scanner of the digital camera 2 is launched, and the process of scanning blood smears on the object table 7 begins.
  • the drive 3, according to the specified program of the controller 5, focuses the obtained smear image along the Z coordinate (Fig. 2).
  • the controller 5 performs the first step, the so-called "pure light auto-calibration". This stage is performed on the first of a series of strokes to set the right lighting and background alignment.
  • the controller 5 remembers the current position of the stage 7, i. e. coordinates (Xo, ⁇ o, Zo). After that, the table 7 is moved by the control unit 4 to the region of pure light, without changing the position along the Z axis of the table 7 of the microscope 1, in which there is no obstacle between the objective and the illuminator, i.e. an area of pure light, in particular a blood smear glass, where the z-position * is the position of the in-focus image.
  • controller 5 adjusts the exposure value of digital camera 2.
  • the concept of "exposure” characterizes the amount of light that hit the photosensitive material of a digital camera matrix during a certain time. Increasing the exposure increases the values of the average color, the average background of the image and vice versa, decreasing the exposure value of a digital camera reduces the values of these image indicators.
  • Gi is the intensity of the green flux of the i-th pixel
  • Bi the intensity of the blue flux of the pixel numbered i; and - the number of pixels in the image.
  • White balance refers to the process of compensating for color losses when light is detected by a matrix in accordance with a predetermined color temperature. It follows from this that the white balance is designed to preserve natural colors in the image in order to compensate for the imperfection of the matrices.
  • a neutral color in the representation of a digital camera is a color that does not have any shades: white, gray. Taking this color as a reference point, the digital camera will be able to reliably represent the rest of the colors in the image.
  • Controller 5 increases the exposure on digital camera 2 with a minimum step of 20% of the current, but not less than the minimum possible exposure and not more than 1: expmin £ Dex ⁇ 0.2 exp ⁇ 1 as long as the average color of the image is digital; will not exceed the required average color of the image before background correction (200):
  • Background correction is a method of correcting non-uniform illumination of an image from a digital camera.
  • the focus drive 3 and (control unit 4 return the table 7 to its original position XY, ⁇ o, Zo), and the digital camera 2 focuses on the image.
  • the controller 5 performs the second stage of scanning, the so-called "cell color equalization". At this stage, by adjusting the gamma of the digital camera 2, the color of the cells is brought to the standard pink.
  • the second step is repeated before each new blood smear is scanned, with controller 5 increasing or decreasing the exposure in increments of 1:
  • AvgBackground(l) e [AvgBackgroundmin; AvgBackgrouridmax].
  • Digital camera 2 takes a picture of the field of view ⁇ ! and forms new images: from the layer on which there are only erythrocytes, without a background - Lbc and from the layer on which there is only a background, without erythrocytes - I BG (Fig. 4).
  • the controller 5 changes the gamma of the digital camera 2 with a step of 0.2 (Ai - 0.2) so that the optical density of erythrocytes approaches the specified range of acceptable values:
  • Gamma defines the relationship between the numerical value of a pixel and the numerical value of its actual luminosity.
  • Dexr 1, until the average background of the image is as close as possible to the middle of the minimum and maximum values of the average background of the image:
  • Controller 5 performs digital gamma correction! 2 with a change in exposure until the optical density of erythrocytes falls within the specified range of acceptable values:
  • RBC density e [RBC densRymin, BBC densityTM ⁇ ].
  • the average background and the average color of erythrocytes which are used to calibrate the digital camera settings, will become the same for smears prepared by any known methods.
  • control (reference) values of the parameters are predetermined before scanning the blood smear by a digital camera controlled by the controller program 5, the colors of the images can be adjusted. And the automation of the process of setting up the microscope system and the exclusion of the human factor when manually setting up the device allows you to quickly, accurately and reliably classify blood cells, regardless of the color of the smear.
  • the image captured from the digital camera 2 is analyzed by the CBC classifier, which saves and classifies all leukocytes, erythrocytes and platelets present in the image into categories, then the field of view changes to the neighboring one.
  • the third stage is repeated until the number of cells required for analysis is found, the value of which is set in advance. After finishing blood smear scan results will be stored in a computer database and available for viewing by a doctor on monitor 6.
  • the controller 5 will start the scanning process from the second step. When restarted, the scan will start from the first step.
  • the color of the images can be adjusted. And the automation of the process of setting up the microscope system and the exclusion of the human factor when manually setting the device allows you to quickly, accurately and reliably classify blood cells, regardless of the color of the smear.
  • a blood smear analysis device with automatic digital camera calibration for various smear staining conditions is more efficient than known similar devices due to the digital camera calibration function for standardizing the color of blood smear cells regardless of smear staining conditions, while the device allows scanning a series of blood smears without adjustment manual illumination before each individual blood smear and get more accurate cell classification and high speed

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Multimedia (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

The invention is used for classifying blood cells. Proposed is a method, carried out using a claimed device, according to which reference values are set. Next, a camera of a trinocular microscope is activated, a slide is placed on the stage, the image of the blood cells is focused, and the blood smear is scanned, for which purpose the stage, together with the slide, is shifted, an exposure value is set and the camera settings are calibrated, wherein the digital camera settings are calibrated in a region of pure light on the first of a series of smears, and the colour of the image of the red blood cells is standardized. Thereafter, the settings are calibrated before each scan. An image of a layer of red blood cells only, without the background, and an image of the background only, without the red blood cells, are formed. The optical density of the red blood cells is calculated, and the gamma and the exposure value are adjusted. A morphological analysis of the white blood cells, red blood cells and platelets present in the image is carried out using a clinical blood analysis classifier, the field of view is shifted to a next field of view and the process is repeated. The invention makes it possible to perform more accurate, reliable and rapid morphological analysis of a series of blood smears under examination.

Description

УСТРОЙСТВО ДЛЯ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО АНАЛИЗА МАЗКОВ КРОВИ DEVICE FOR MORPHOLOGICAL ANALYSIS OF BLOOD SMEARS
Область техника Technician area
Изобретение относится к области медицинской техники и может использоваться для классификации клеток крови, морфологической оценки клеток крови и их подсчета. The invention relates to the field of medical technology and can be used for classifying blood cells, morphological evaluation of blood cells and their counting.
Для выполнения исследования кровь помещают на предметное стекло, высушивают, окрашивают специальным красителем и готовят мазок крови. Цвет клеток различных мазков крови зависит как от способа приготовления, так и от клеточного состава, также, как и средний фон поля зрения зависит от толщины стекла и количества используемой краски. To perform the study, the blood is placed on a glass slide, dried, stained with a special dye and a blood smear is prepared. The cell color of various blood smears depends both on the method of preparation and on the cellular composition, just as the average background of the field of view depends on the thickness of the glass and the amount of dye used.
Предложенное устройство для морфологического анализа мазков крови позволяет осуществить калибровку настроек цифровой камеры под различные окраски мазков крови и получить достоверные результаты морфологического анализа при сканировании серии мазков крови разной окраски. Устройство удобно в эксплуатации и может широко использоваться для общего анализа крови в диагностических центрах и лабораториях. The proposed device for morphological analysis of blood smears makes it possible to calibrate the settings of a digital camera for different colors of blood smears and obtain reliable results of morphological analysis when scanning a series of blood smears of different colors. The device is convenient to operate and can be widely used for complete blood count in diagnostic centers and laboratories.
Предшествующий уровень техники Prior Art
Традиционно оценку мазка крови проводят с использованием микроскопа в «ручном» режиме, при этом врачу лабораторной диагностики приходится постоянно перемещать столик микроскопа. Traditionally, the evaluation of a blood smear is carried out using a microscope in a "manual" mode, while the doctor of laboratory diagnostics has to constantly move the microscope stage.
Известно устройство для анализа состава крови, содержащее оптический микроскоп, снабженный механизированным предметным столиком (на котором помещен сухой окрашенный мазок крови) с механизмами перемещения в его плоскости и механизмом фокусировки, выполненными на основе шаговых двигателей, последовательно соединенную с оптическим микроскопом цветную телевизионную камеру, блок управления шаговыми двигателями и систему функциональных блоков, включающую аналого-цифровой преобразователь, блок кодирования видеосигнала, временное запоминающее устройство, микрокомпьютер и цифро-аналоговый преобразователь (RU 2122733, опубликован 27.11.1998 г.). A device for analyzing blood composition is known, containing an optical microscope equipped with a mechanized object table (on which a dry stained blood smear is placed) with mechanisms for moving in its plane and a focusing mechanism made on the basis of stepper motors, a color television camera connected in series with the optical microscope, a block control of stepper motors and a system of functional blocks, including an analog-to-digital converter, a video signal encoding unit, a temporary storage device, a microcomputer and a digital-to-analog converter (RU 2122733, published on November 27, 1998).
Однако, такое устройство сложно и неудобно в эксплуатации, не автоматизировано и содержит ряд отдельных функциональных блоков, требующих самостоятельных ручных настроек, и не обеспечивает высокую информативность клеточного состава крови. Наиболее близким к заявленному является устройство для анализа состава крови., содержащее биологический оптический микроскоп с тринокулярной насадкой и автоматизированным предметным столиком с механизмами сканирования и фокусировки, выполненными на основе соединенных с блоком управления шаговых двигателей, установленное на тринокулярной насадке устройство формирования цветных изображений и соединенный с ним и с (блоком управления персональный компьютер, устройство формирования цветных изображений выполнено в виде цифровой видеокамеры, соединенной с установленной в персональном компьютере интерфейсной платой оцифровки и ввода изображений, а блок управления выполнен в виде установленной в персональном компьютере интерфейсной платы управления шаговыми двигателями (RU 32279, опубликован 10,09.2003 г.). However, such a device is difficult and inconvenient to operate, is not automated and contains a number of separate functional blocks that require independent manual settings, and does not provide high information content of the cellular composition of the blood. Closest to the claimed is a device for analyzing blood composition, containing a biological optical microscope with a trinocular attachment and an automated object stage with scanning and focusing mechanisms made on the basis of stepper motors connected to the control unit, a color imaging device mounted on the trinocular attachment and connected to (RU 32279 , published 10.09.2003).
Данное устройство работает следующим образом: приготовленный окрашенный мазок крови в виде монослоя помещают на подвижную часть автоматизированного предметного столика, поле зрения мазка вводится в память персонального компьютера в виде серии цифровых кадров, в каждом сохраненном кадре выделяются (сегментируются) клетки всех типов и их внутриклеточные структуры, подсчитывается количество выделенных клеток каждого типа (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов), определяется их соотношение, измеряются выделенные объекты с возможностью воспроизведения формы объекта с заданной точностью, проводится классификация изображений клеток эритроцитов и лейкоцитов, выделяются нормальные и патологические формы эритроцитов и подсчитывается их соотношение, определяется лейкоцитарная формула. This device works as follows: the prepared stained blood smear in the form of a monolayer is placed on the movable part of the automated object table, the field of view of the smear is entered into the memory of a personal computer in the form of a series of digital frames, cells of all types and their intracellular structures are isolated (segmented) in each saved frame , the number of selected cells of each type (erythrocytes, leukocytes, platelets) is counted, their ratio is determined, the selected objects are measured with the ability to reproduce the shape of the object with a given accuracy, the images of erythrocyte and leukocyte cells are classified, normal and pathological forms of erythrocytes are distinguished and their ratio is calculated, the leukocyte formula is determined.
Однако это известное устройство не позволяет осуществить калибровку настроек цифровой камеры под различные окраски мазков крови и, соответственно, получить достоверные результаты морфологического анализа при сканировании серии мазков крови разной окраски. However, this known device does not allow to calibrate the settings of a digital camera for different colors of blood smears and, accordingly, to obtain reliable results of morphological analysis when scanning a series of blood smears of different colors.
Существо изобретения The essence of the invention
Технический результат — повышение точности, достоверности и скорости морфологического анализа серии исследуемых мазков крови за счет автоматической калибровки цифровой камеры с целью стандартизации цвета клеток мазков крови с разной окраской. Технический результат достигается тем, что устройство для морфологического анализа мазков крови, содержащее тринакулярный микроскоп с автоматизированным предметным столиком и приводом фокусировки изображения клеток крови на предметном стекле по координате Z, цифровую камеру, связанную с тринокулярным микроскопом, и контроллер ЭВМ с программным обеспечением, связанный с цифровой камерой, согласно изобретению содержит блок управления предметным столиком по координатам X, Y, связанный с контроллером ЭВМ, при этом контроллер ЭВМ сконфигурирован с возможностью калибровки настроек цифровой камеры в два этапа, при этом на первом этапе контроллер ЭВМ осуществляет калибровку настроек цифровой камеры в области чистого света на первом из серии мазков для настройки правильного освещения и выравнивания фона, и на втором этапе контроллер ЭВМ осуществляет стандартизацию цвета изображения клеток эритроцитов исследуемого мазка крови, при этом цифровая камера сконфигурирована с возможностью калибровки ее настроек по сигналу с контроллера ЭВМ перед каждым сканированием изображений мазка крови для серии исследуемых мазков крови в зависимости от их окраски, а привод фокусировки изображения клеток крови на предметном стекле по координате Z выполнен с возможностью перемещения предметного столика по оси Z в соответствии с управляющими сигналами контроллера ЭВМ, при этом контроллер ЭВМ дополнительно содержит классификатор общего анализа крови, сконфигурированный для выполнения морфологического анализа присутствующих на изображении клеток ■ лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. EFFECT: increased accuracy, reliability and speed of morphological analysis of a series of blood smears under study due to automatic calibration of a digital camera in order to standardize the color of blood smear cells with different colors. The technical result is achieved by the fact that a device for morphological analysis of blood smears, containing a trinacular microscope with an automated object stage and a drive for focusing the image of blood cells on a slide along the Z coordinate, a digital camera associated with a trinocular microscope, and a computer controller with software associated with digital camera, according to the invention, contains a control unit for the object table along X, Y coordinates, connected to the computer controller, while the computer controller is configured to calibrate the digital camera settings in two stages, while at the first stage the computer controller calibrates the digital camera settings in the area clean light on the first of a series of smears to adjust the correct lighting and background alignment, and at the second stage, the computer controller standardizes the color of the image of erythrocyte cells of the blood smear under study, while the digital camera is configured to calibrate e there are no settings by a signal from the computer controller before each scanning of blood smear images for a series of blood smears under study, depending on their color, and the drive for focusing the image of blood cells on the slide along the Z coordinate is made with the ability to move the subject stage along the Z axis in accordance with the control signals the computer controller, wherein the computer controller further comprises a CBC classifier configured to perform morphological analysis of leukocyte, erythrocyte, and platelet cells present in the image.
Предпочтительно, для калибровки настроек цифровой камеры в области чистого света на первом этапе контроллер ЭВМ выполнен с возможностью запоминания текущей позиции предметного столика, фокусировки цифровой камеры на изображении мазка вдоль оси Z, установки значения экспозиции цифровой камеры, перемещения предметного столика в область чистого цвета в плоскости по координатам X, Y, вычисления среднего цвета изображения мазка с цифровой камеры, увеличения значения экспозиции до значения, при котором средний цвет изображения мазка с цифровой камеры превысит значение необходимого среднего цвета изображения мазка с цифровой камеры в области чистого света, вызова функции баланса белого цифровой камеры, увеличения значения экспозиции до значения, при котором средний цвет изображения мазка с цифровой камеры превысит значение необходимого среднего цвета изображения мазка перед коррекцией фона, вызова функции коррекции фона цифровой камеры, возвращения предметного столика в плоскости по координатам X, Y в исходную запомненную позицию. Preferably, to calibrate the digital camera settings in the pure light region at the first stage, the computer controller is configured to memorize the current position of the object stage, focus the digital camera on the smear image along the Z axis, set the digital camera exposure value, move the object stage to the pure color area in the plane by X, Y coordinates, calculation of the average color of the smear image from a digital camera, increasing the exposure value to a value at which the average color of the smear image from the digital camera exceeds the value of the desired average color of the smear image from the digital camera in the pure light area, calling the white balance function of the digital camera, increasing the exposure value to a value at which the average color of the smear image from digital camera will exceed the value of the required average color of the smear image before background correction, calling the digital camera background correction function, returning the object stage in the plane along the X, Y coordinates to the original memorized position.
Предпочтительно, для стандартизации цвета изображения клеток эритроцитов и приведения цвета изображения к стандартному розовому на втором этапе контроллер ЭВМ выполнен с возможностью вычисления среднего фона изображения мазка крови на предметном стекле, увеличения или уменьшения значения экспозиции до значения, при котором средний фон изображения мазка попадет в заданный диапазон минимального и максимального значений среднего фона изображения мазка, обработки изображения мазка крови с цифровой камеры, формирования изображения слоя эритроцитов, формирования изображения слоя фона без эритроцитов, расчета оптической плотности эритроцитов, изменения значения гаммы цифровой камеры до значения, при котором оптическая плотность эритроцитов приблизится к заданному диапазону допустимых значений, для обеспечения стандартизации цвета изображения клеток эритроцитов, изменения значения экспозиции цифровой камеры до значения, при котором средний фон изображения достигнет середины минимального и максимального значений среднего фона изображения. Preferably, in order to standardize the color of the image of erythrocyte cells and bring the color of the image to a standard pink, at the second stage, the computer controller is configured to calculate the average background of the blood smear image on the slide, increase or decrease the exposure value to a value at which the average background of the smear image falls into the specified the range of minimum and maximum values of the average background of the smear image, processing the image of a blood smear from a digital camera, forming an image of a layer of erythrocytes, forming an image of a background layer without erythrocytes, calculating the optical density of erythrocytes, changing the gamma value of a digital camera to a value at which the optical density of erythrocytes approaches the specified range of acceptable values, to ensure standardization of the color of the image of erythrocyte cells, changing the exposure value of the digital camera to a value at which the average background of the image reaches the middle of the minimum and maximum the minimum values of the average background of the image.
Технический результат достигается также тем, что способ морфологического анализа мазков крови, содержащий шаги, на которых: задают эталонные значения параметров контроллера ЭВМ с программным обеспечением: необходимого среднего цвета изображения мазков крови в области чистого света; необходимого среднего цвета изображения мазков крови перед коррекцией фана; минимальные и максимальные значения среднего фона изображения; минимальные и максимальные значения оптической плотности эритроцитов, подключают цифровую камеру тринокулярного микроскопа к контроллеру ЭВМ с программным обеспечением, устанавливают предметное стекло с мазком крови на автоматизированный предметный столик тринокулярного микроскопа и осуществляют фокусировку изображения клеток крови на предметном стекле по координате Z в цифровой камере, в соответствии с управляющими сигналами контроллера ЭВМ, согласно изобретению, способ содержит шаги, на которых сканируют мазок крови на предметном стекле, для чего перемещают по сигналу контроллера ЭВМ предметный столик с предметным стеклом в плоскости по координатам X, ¥ по сигналам с контроллера ЭВМ, устанавливают значение экспозиции цифровой камеры, посредством контроллера ЭВМ осуществляют калибровку настроек цифровой камеры в два этапа, при этом на первом этапе осуществляют калибровку настроек цифровой камеры в области чистого света на первом из серии мазков для настройки правильного освещения и выравнивания фона, и на втором этапе осуществляют стандартизацию цвета изображения клеток эритроцитов исследуемого мазка крови, осуществляют калибровку настроек цифровой камеры по сигналу с контроллера ЭВМ перед каждым сканированием изображений мазка крови для серии исследуемых мазков крови в зависимости от их окраски, делают снимок поля зрения цифровой камеры и формируют два изображения, одно из которых представляет собой изображение слоя только эритроцитов, без фона, и другое из которых представляет собой изображение только фона, без эритроцитов, осуществляют расчет оптической плотности эритроцитов, посредством контроллера изменяют гамму цифровой камеры, чтобы приблизить оптическую плотность эритроцитов к заданному диапазону значений, изменяют значение экспозиции так, чтобы приблизить средний фон изображения к середине минимального и максимального значений среднего фона изображения, а средний цвет клеток эритроцитов стал одинаковым для приготовленных мазков, выполняют морфологический анализ присутствующих на изображении клеток лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов посредством классификатора общего анализа крови контроллера ЭВМ, который все присутствующие на изображении лейкоциты, эритроциты и тромбоциты сохраняет и классифицирует по категориям, перемещают поле зрения цифровой камеры на соседнее поле зрения и процесс повторяют для получения необходимого для анализа количества клеток. The technical result is also achieved by the fact that the method of morphological analysis of blood smears, containing the steps, which: set the reference values of the parameters of the computer controller with the software: the required average color of the image of blood smears in the area of pure light; the required average color of the blood smear image before correction fana; minimum and maximum values of the average background of the image; minimum and maximum values of the optical density of erythrocytes, connect the digital camera of the trinocular microscope to the computer controller with software, install the slide with a blood smear on the automated stage of the trinocular microscope and focus the image of blood cells on the slide along the Z coordinate in the digital camera, in accordance with with the control signals of the computer controller, according to the invention, the method includes the steps of scanning a blood smear on a glass slide, for which purpose the object stage with the glass slide is moved by the signal of the computer controller in the plane along the coordinates X, ¥ using the signals from the computer controller, the exposure value is set digital camera, by means of a computer controller, the digital camera settings are calibrated in two stages; leveling the background, and at the second stage, the color of the image of erythrocyte cells of the studied blood smear is standardized, the settings of the digital camera are calibrated by a signal from the computer controller before each scanning of blood smear images for a series of blood smears under study, depending on their color, a snapshot of the field of view of the digital camera is taken and forming two images, one of which is an image of a layer of only erythrocytes, without a background, and the other of which is an image of only a background, without erythrocytes, calculating the optical density of erythrocytes, using the controller, changing the gamma of the digital camera to bring the optical density of erythrocytes closer to a given range of values, change the exposure value so as to bring the average background of the image closer to the middle of the minimum and maximum values of the average background of the image, and the average color of erythrocyte cells has become the same for the prepared smears, perform a morphological analysis of the leukocytes, erythrocytes and platelets present in the image using the classifier of the general blood test of the computer controller, which saves and classifies all leukocytes, erythrocytes and platelets present in the image, move the field of view of the digital camera to the adjacent field of view and repeat the process to obtain required for the analysis of the number of cells.
Предпочтительно, для калибровки настроек цифровой камере; в области чистого света на первом этапе по команде контроллера ЭВМ выполняют следующие операции: запоминают текущую позицию предметного столика, осуществляют фокусировку цифровой камеры на изображении мазка вдоль оси Z, устанавливают значения экспозиции цифровой камеры, перемещают предметный столик в область чистого цвета в плоскости по координатам X, Y, вычисляют средний цвет изображения мазка крови с цифровой камеры, увеличивают значение экспозиции до значения, при котором средний цвет изображения мазка с цифровой камеры превысит значение необходимого среднего цвета изображения мазка с цифровой камеры в области чистого света, осуществляют вызов функции баланса белого цифровой камеры, увеличивают значение экспозиции до значения, при котором средний цвет изображения мазка с цифровой камеры превысит значение необходимого среднего цвета изображения мазка перед коррекцией фона, осуществляют вызов функции коррекции фона цифровой камеры и осуществляют коррекцию фона, возвращают предметный столик в плоскости по координатам X, Y в исходную запомненную позицию. Preferably, to calibrate digital camera settings; in the area of pure light at the first stage, at the command of the computer controller, the following operations are performed: the current position of the object table is stored, the digital camera is focused on the smear image along the Z axis, the exposure values of the digital camera are set, the object table is moved to the area of pure color in the plane along the X coordinates , Y, calculate the average color of the blood smear image from the digital camera, increase the exposure value to a value at which the average color of the smear image from the digital camera exceeds the value of the required average color of the smear image from the digital camera in the area of pure light, call the white balance function of the digital camera , increase the exposure value to a value at which the average color of the smear image from the digital camera exceeds the value of the required average color of the smear image before background correction, call the digital camera background correction function and perform background correction, return the subject image a fraction in the plane along the X, Y coordinates to the original memorized position.
Предпочтительно для стандартизации цвета изображения клеток эритроцитов и приведения цвета изображения клеток эритроцитов к стандартному розовому на втором этапе по команде контроллера ЭВМ выполняют следующий операции: вычисляют средний фон изображения мазка крови на предметном стекле, увеличивают или уменьшают значение экспозиции до значения, при котором средний фон изображения клеток эритроцитов попадет в заданный диапазон минимального и максимального значений среднего фона изображения мазка крови, осуществляют обработку изображения мазка крови с цифровой камеры, формируют изображение слоя эритроцитов, формируют изображение слоя фона без эритроцитов, рассчитывают оптическую плотность эритроцитов, изменяют значение гаммы цифровой камеры до значения, при котором оптическая плотность эритроцитов приблизится к заданному диапазону допустимых значений, для обеспечения стандартизации цвета изображения клеток эритроцитов, изменяют значение экспозиции цифровой камеры до значения, при котором средний фон изображения мазка крови достигнет середины минимального и максимального значений среднего фона изображения. Preferably, to standardize the color of the image of erythrocyte cells and bring the color of the image of erythrocyte cells to the standard pink, at the second stage, at the command of the computer controller, the following operations are performed: the average background of the blood smear image on the slide is calculated, the exposure value is increased or decreased to a value at which the average background of the image erythrocyte cells will fall within the specified range of minimum and maximum values of the average background of the blood smear image, process the image of a blood smear from a digital camera, form an image of a layer of erythrocytes, form an image of a background layer without erythrocytes, calculate the optical density of erythrocytes, change the gamma value of the digital camera to a value at which the optical density of erythrocytes will approach the specified range of acceptable values, to ensure color standardization images of erythrocyte cells, change the exposure value of the digital camera to a value at which the average background of the blood smear image reaches the middle of the minimum and maximum values of the average background of the image.
Выполнение контроллера с возможностью калибровки настроек цифровой камеры в два этапа, при этом на первом этапе контроллер осуществляет настройку цифровой камеры в области чистого света, на втором этапе осуществляет выравнивание цвета клеток крови исследуемого мазка, а также выполнение цифровой камеры с возможностью автоматической калибровки ее настроек перед каждым сканированием изображений клеток крови для серии исследуемых мазков крови в зависимости от их окраски, при выполнении привода фокусировки оптического микроскопа с возможностью перемещения предметного столика в соответствии с управляющими сигналами контроллера позволяет в реальном времени определять средний фон изображения поля зрения с цифровой камеры и средний цвет клеток крови и приближать их к «эталонным» значениям независимо от окраски мазков крови, т.к. средний фон и средний цвет клеток будет одинаковым для мазков крови, приготовленных любыми известными способами. Execution of the controller with the ability to calibrate the settings of the digital camera in two stages, while at the first stage the controller adjusts the digital camera in the area of pure light, at the second stage it aligns the color of the blood cells of the studied smear, as well as the execution of the digital camera with the ability to automatically calibrate its settings before each scanning of blood cell images for a series of blood smears under study, depending on their color, when the focusing drive of the optical microscope is performed with the possibility of moving the object stage in accordance with the control signals of the controller, it allows real-time determination of the average background of the image of the field of view from a digital camera and the average color of the cells blood and bring them closer to the "reference" values, regardless of the color of blood smears, tk. the average background and the average color of the cells will be the same for blood smears prepared by any known methods.
Устройство позволяет регулировать настройки цифровой камеры перед каждым новым сканированием таким образом, чтобы цвет клеток крови и фона на каждом мазке из серии был постоянным и приближался к эталонным значениям. The device allows you to adjust the settings of the digital camera before each new scan so that the color of blood cells and the background on each smear from the series is constant and approaches the reference values.
Автоматизация процесса настройки цифровой камеры микроскопа, исключение человеческого фактора и ошибок при ручной настройке позволяет быстро, точно и достоверно классифицировать клетки крови не зависимо от окраски мазка крови. Automation of the process of setting up a digital camera of a microscope, eliminating the human factor and errors in manual settings, allows you to quickly, accurately and reliably classify blood cells, regardless of the color of the blood smear.
Устройство для морфологического анализа мазков крови с автоматической калибровкой цифровой камеры под различные условия окраски мазков более эффективно по сравнению с известными аналогичными устройствами благодаря функции калибровки цифровой камеры для стандартизации цвета клеток мазков крови независимо от условий окраски мазков, при этом позволяет сканировать серии мазков крови без настройки освещения вручную перед каждым отдельным мазком крови и получать более точную классификацию клеток и высокую скорость работы. Оно удобно в эксплуатации и может широко использоваться для общего анализа крови в диагностических центрах и лабораториях. A device for morphological analysis of blood smears with automatic calibration of a digital camera for various smear staining conditions is more efficient than known similar devices due to the calibration function of a digital camera to standardize the color of blood smear cells regardless of conditions staining of smears, while allowing you to scan a series of blood smears without manually adjusting the lighting before each individual blood smear and get more accurate cell classification and high speed. It is convenient to operate and can be widely used for complete blood count in diagnostic centers and laboratories.
Краткое описание чертежей Brief description of the drawings
Изобретение поясняется описанием варианта воплощения со ссылками на прилагаемые чертежи, на которых: фиг, 1 схематично изображает заявляемое устройство; фиг. 2 изображает, как выглядят расфокусированное и сфокусированное изображения клетки крови; фиг. 3 изображает тринокулярный микроскоп с предметным столиком, который может перемещаться в пространстве по координатам X, Y, Z; фиг. 4 (а, Ь, с) — изображения на мониторе ЭВМ, где: а) — изображение мазка крови с цифровой камеры; Ь) — изображение слоя эритроцитов; с) — изображение слоя фона без эритроцитов. The invention is explained by the description of the embodiment with reference to the attached drawings, in which: Fig. 1 schematically depicts the claimed device; fig. 2 shows how defocused and in-focus images of a blood cell look like; fig. 3 depicts a trinocular microscope with an object stage that can move in space along the X, Y, Z coordinates; fig. 4 (a, b, c) - images on a computer monitor, where: a) - image of a blood smear from a digital camera; b) - image of the layer of erythrocytes; c) - image of the background layer without erythrocytes.
Описанием варианта воплощения изобретения Description of an embodiment of the invention
Заявляемое устройство для морфологического анализа мазков крови содержит:The claimed device for morphological analysis of blood smears contains:
1 — тринокулярный микроскоп; 1 - trinocular microscope;
2 — цифровую камеру; 2 - digital camera;
3 — привод фокусировки по координате Z; 3 - focusing drive along the Z coordinate;
4 — блок управления предметным столиком по координатам X, Y; 4 — block for controlling the object table along the X, Y coordinates;
5 — контроллер ЭВМ с программным обеспечением; 5 - computer controller with software;
6 — монитор ЭВМ; 6 - computer monitor;
7 — предметный столик микроскопа 1. 7 — microscope stage 1.
Принцип работы устройства состоит в следующем. The principle of operation of the device is as follows.
Программное обеспечение контроллера 5 ЭВМ задает контрольные (эталонные) значения следующих параметров: The software of the controller 5 of the computer sets the control (reference) values of the following parameters:
- значение необходимого среднего цвета изображения в области чистого света: brightness^ и 150 ; - the value of the required average color of the image in the area of pure light: brightness^ and 150 ;
- значение необходимого среднего цвета изображения перед коррекцией фона: brightness^ ® 200 ; - the value of the required average color of the image before background correction: brightness^ ® 200 ;
Средний цвет изображения — сумма всех значений интенсивности потоков каждого пикселя, поделённая на количество пикселей. The average color of an image is the sum of all flux intensity values for each pixel, divided by the number of pixels.
- минимальные и максимальные значения среднего фона изображения: vgflackgrmind^ ® 225, Avgfiackground^ « 245 ; - minimum and maximum values of the average image background: vgflackgrmind^ ® 225, Avgfiackground^ « 245 ;
Средний фон изображения — средний цвет изображения, на котором предварительно убраны все клетки крови. The average background of the image is the average color of the image, on which all blood cells have been previously removed.
■ минимальные и максимальные значения оптической плотности эритроцитов:
Figure imgf000011_0001
0.35. ■ minimum and maximum values of the optical density of erythrocytes:
Figure imgf000011_0001
0.35.
Оптическая плотность — мера непрозрачности слоя вещества для световых лучей.Optical density is a measure of the opacity of a layer of matter to light rays.
Перед началом сканирования предметное стекло с мазком крови (не показано) размещают на предметном столике 7. Before the start of scanning, a slide with a blood smear (not shown) is placed on the stage 7.
Далее запускается сканер цифровой камеры 2, и начинается процесс сканирования мазков крови на предметном столике 7. Привод 3 по заданной программе контроллера 5 осуществляет фокусировку полученного изображения мазка по координате Z (фиг. 2). Next, the scanner of the digital camera 2 is launched, and the process of scanning blood smears on the object table 7 begins. The drive 3, according to the specified program of the controller 5, focuses the obtained smear image along the Z coordinate (Fig. 2).
Далее контроллер 5 выполняет первый этап, так называемую «автокалибровку в области чистого света». Данный этап выполняется на первом из серии мазков для настройки правильного освещения и выравнивания фона. Next, the controller 5 performs the first step, the so-called "pure light auto-calibration". This stage is performed on the first of a series of strokes to set the right lighting and background alignment.
Контроллер 5 запоминаеттекущую позицию предметного столика 7, т.е. координаты (Хо, ¥о, Zo). После этого столик 7 перемещается с помощью блока управления 4 в область чистого света, не меняя положение по оси Z столика 7 микроскопа 1, в котором нет препятствия между объективом и осветителем, т.е. область чистого света, в частности стекла с мазком крови, где положение по оси Z * это положение сфокусированного изображения. The controller 5 remembers the current position of the stage 7, i. e. coordinates (Xo, ¥o, Zo). After that, the table 7 is moved by the control unit 4 to the region of pure light, without changing the position along the Z axis of the table 7 of the microscope 1, in which there is no obstacle between the objective and the illuminator, i.e. an area of pure light, in particular a blood smear glass, where the z-position * is the position of the in-focus image.
Далее контроллер 5 регулирует значение экспозиции цифровой камеры 2. Next, controller 5 adjusts the exposure value of digital camera 2.
Понятие «экспозиция» характеризует количество света, попавшее на светочувствительный материал матрицы цифровой камеры в течение определенного времени. Повышение экспозиции повышает значения среднего цвета, среднего фона изображения и наоборот, уменьшение значения экспозиции цифровой камеры уменьшает значения этих показателей изображения. При этом начальное значение экспозиции (ехрД установлено программой контроллера 5 в зависимости от выставленного перед сканированием значения (expo , а именно 10 % от этого значения (expi = ОД expo). При этом оно не должно быть меньше минимального значения допустимого цифровой камерой expi > expmm и не больше достаточно маленького фиксированной числа expi < 0Д. The concept of "exposure" characterizes the amount of light that hit the photosensitive material of a digital camera matrix during a certain time. Increasing the exposure increases the values of the average color, the average background of the image and vice versa, decreasing the exposure value of a digital camera reduces the values of these image indicators. In this case, the initial exposure value (expD) is set by the controller program 5 depending on the value set before scanning (expo , namely 10% of this value (expi = OD expo). In this case, it should not be less than the minimum value allowed by the digital camera expi > expmm and no more than a sufficiently small fixed number expi < 0.
Далее контроллер 5 увеличивает экспозицию на цифровой камере 2 с шагом 20 % от текущего значения Дехр = ОДехр, но не более достаточно маленького фи сированного значения Дехр < 1 и не менее минимального значения, допустимого цифровой камерой 2 (Дехр > expmin до тех пор, пока средний цвет изображения i с цифровой камеры 2 не превысит значение необходимого среднего цвета изображения в области чистого света (150): Next, controller 5 increases the exposure on digital camera 2 in increments of 20% of the current value Dexp = Expmin, but not more than a sufficiently small fixed value Dexp < 1 and not less than the minimum value allowed by digital camera 2 (Dexp > expmin until the average color of the image i from digital camera 2 will not exceed the value of the required average color of the image in the pure light region (150):
AvgColor(l) > brightnessawb,
Figure imgf000012_0001
где: - интенсивность красного потока пикселя под номером i; AvgColor(l) > brightnessawb,
Figure imgf000012_0001
where: is the intensity of the red flux of the pixel numbered i;
Gi - интенсивность зеленого потока пикселя под номером i; Gi is the intensity of the green flux of the i-th pixel;
Bi * интенсивность синего потока пикселя под номером i; и - количество пикселей на изображении. Bi * the intensity of the blue flux of the pixel numbered i; and - the number of pixels in the image.
После этого контроллер 5 выполняет автоматический баланс белого. Под балансом белого понимается процесс компенсации цветовых потерь при регистрации света матрицей в соответствие с заранее заданной цветовой температурой. Из этого следует, что баланс белого призван сохранять естественные цвета на изображении, чтобы компенсировать несовершенство матриц. Нейтральный цвет в представлении цифровой камеры — цвет, не обладающий никакими оттенками: белый, серый. Взяв такой цвет за точку отсчета, цифровая камера сможет и остальные цвета представить на изображении достоверно. After that, the controller 5 performs automatic white balance. White balance refers to the process of compensating for color losses when light is detected by a matrix in accordance with a predetermined color temperature. It follows from this that the white balance is designed to preserve natural colors in the image in order to compensate for the imperfection of the matrices. A neutral color in the representation of a digital camera is a color that does not have any shades: white, gray. Taking this color as a reference point, the digital camera will be able to reliably represent the rest of the colors in the image.
Контроллер 5 увеличивает экспозицию на цифровой камере 2 с минимальным шагом, составляющем 20 % от текущей, но не менее минимально возможной экспозиции и не более 1: expmin £ Дехр ~ 0,2 exp < 1 до тех пор., пока средний цвет изображения с цифровой намерь; не превысит значение необходимого среднего цвета изображения перед коррекцией фона (200): Controller 5 increases the exposure on digital camera 2 with a minimum step of 20% of the current, but not less than the minimum possible exposure and not more than 1: expmin £ Dex ~ 0.2 exp < 1 as long as the average color of the image is digital; will not exceed the required average color of the image before background correction (200):
AvgColor(l) > brightnessbg AvgColor(l) > brightnessbg
Далее контроллер 5 выполняет коррекцию фона. Коррекция фона — метод корректировки неоднородной освещенности изображения с цифровой камеры. Next, the controller 5 performs background correction. Background correction is a method of correcting non-uniform illumination of an image from a digital camera.
Для этого контроллер 5 уменьшает экспозицию на цифровой камере 5 с минимальным шагом 20 % от текущей, но не менее минимально возможной экспозиции цифровой камеры и не более 1: expmin Аехр = 0,2 exp < 1 до тех пор, пока средний цвет изображения I с цифровой камеры максимально не приблизится к значению 245: To do this, controller 5 reduces the exposure on digital camera 5 with a minimum step of 20% of the current, but not less than the minimum possible exposure of the digital camera and no more than 1: expmin Aexp = 0.2 exp < 1 until the average image color I c digital camera will not approach the value of 245 as much as possible:
AvgColor(l) = 245 AvgColor(l) = 245
По сигналу контроллера 5 привод фокусировки 3 и (блок управления 4 возвращают столик 7 в исходную позицию ХЙ, ¥о, Zo), и цифровая камера 2 фокусируется на изображении. At the signal of the controller 5, the focus drive 3 and (control unit 4 return the table 7 to its original position XY, ¥o, Zo), and the digital camera 2 focuses on the image.
Далее контроллер 5 выполняет второй этап сканирования, так называемое «выравнивание цвета клеток». На данном этапе регулируя гамму цифровой камеры 2 цвет клеток приводится к стандартному розовому. Next, the controller 5 performs the second stage of scanning, the so-called "cell color equalization". At this stage, by adjusting the gamma of the digital camera 2, the color of the cells is brought to the standard pink.
Второй этап повторяется перед сканированием каждого нового мазка крови, при этом контроллер 5 увеличивает или уменьшает экспозицию с шагом 1: The second step is repeated before each new blood smear is scanned, with controller 5 increasing or decreasing the exposure in increments of 1:
Дехр ~ 1, пока средний фон изображения не попадет в заданный необходимый диапазон минимального и максимального значений среднего фона изображения: Dexr ~ 1, until the average background of the image falls within the given required range of minimum and maximum values of the average background of the image:
AvgBackground(l) е [AvgBackgroundmin; AvgBackgrouridmax ]. AvgBackground(l) e [AvgBackgroundmin; AvgBackgrouridmax].
Цифровая камера 2 по сигналу контроллера 5 делает снимок поля зрения ■ ! и формирует новые изображения: из слоя, на котором только одни эритроциты, без фона - Ьвс и из слоя, на котором только фон, без эритроцитов — I BG (фиг. 4). Digital camera 2 takes a picture of the field of view ■ ! and forms new images: from the layer on which there are only erythrocytes, without a background - Lbc and from the layer on which there is only a background, without erythrocytes - I BG (Fig. 4).
Расчет оптической плотности эритроцитов осуществляется по формуле:
Figure imgf000013_0001
Далее контроллер 5 наменяет гамму цифровой камеры 2 с шагом 0,2 (Ai - 0,2) таким образом, чтобы оптическая плотность эритроцитов приблизилась к заданному диапазону допустимых значений: The calculation of the optical density of erythrocytes is carried out according to the formula:
Figure imgf000013_0001
Next, the controller 5 changes the gamma of the digital camera 2 with a step of 0.2 (Ai - 0.2) so that the optical density of erythrocytes approaches the specified range of acceptable values:
RBC density-^ [RBC denskymin, ВВС densityma!£] RBC density-^ [RBC densky m in, VVS density ma!£ ]
Гамма определяет отношение между численным значением пикселя и численным значением его действительной светимости. Gamma defines the relationship between the numerical value of a pixel and the numerical value of its actual luminosity.
После этого экспозиция увеличивается или уменьшается с шагом 1: Дехр = 1, пока средний фон изображения максимально не приблизится к середине минимального и максимального значений среднего фона изображения:
Figure imgf000014_0001
After that, the exposure increases or decreases in steps of 1: Dexr = 1, until the average background of the image is as close as possible to the middle of the minimum and maximum values of the average background of the image:
Figure imgf000014_0001
Контроллер 5 производит коррекцию гаммы цифровой измерь! 2 с изменением экспозиции до тех пор, пока оптическая плотность эритроцитов не попадет в заданный диапазон допустимых значений: Controller 5 performs digital gamma correction! 2 with a change in exposure until the optical density of erythrocytes falls within the specified range of acceptable values:
RBC density е [RBC densRymin, ВВС density™^]. RBC density e [RBC densRymin, BBC density™^].
После проделанных манипуляций на втором этапе сканирования средний фон и средний цвет эритроцитов, которые используются для калибровки настроек цифровой камеры, станет единым для мазков, приготовленных любыми известными способами. After the performed manipulations at the second stage of scanning, the average background and the average color of erythrocytes, which are used to calibrate the digital camera settings, will become the same for smears prepared by any known methods.
Так как контрольные (эталонные) значения параметров заранее задаются перед сканированием мазка крови цифровой камерой, управляемой программой контроллера 5, то цвета изображений возможно подстраивать. А автоматизация процесса настройки системы микроскопа и исключение человеческого фактора при ручной настройке устройства позволяет быстро, точно и достоверно классифицировать клетки крови, независимо от окраски мазка. Since the control (reference) values of the parameters are predetermined before scanning the blood smear by a digital camera controlled by the controller program 5, the colors of the images can be adjusted. And the automation of the process of setting up the microscope system and the exclusion of the human factor when manually setting up the device allows you to quickly, accurately and reliably classify blood cells, regardless of the color of the smear.
Далее появляется возможность осуществить заключительный этап морфологический анализ клеток. Для этого захваченное с цифровой камеры 2 изображение анализирует классификатор общего анализа крови (ОАК), который все присутствующие на изображении лейкоциты, эритроциты и тромбоциты сохраняет и классифицирует по категориям, затем поле зрения меняется на соседнее. Next, it becomes possible to carry out the final stage of morphological analysis of cells. To do this, the image captured from the digital camera 2 is analyzed by the CBC classifier, which saves and classifies all leukocytes, erythrocytes and platelets present in the image into categories, then the field of view changes to the neighboring one.
Третий этап повторяется до тех пор, пока не будет найдено необходимое для анализа количество клеток, значение которого задается заранее. После завершения сканирования мазка крови результаты будут сохранены а базе данных ЭВМ, и доступны для просмотра врачом на мониторе 6. The third stage is repeated until the number of cells required for analysis is found, the value of which is set in advance. After finishing blood smear scan results will be stored in a computer database and available for viewing by a doctor on monitor 6.
При необходимости исследования следующих мазков крови контроллер 5 начнет процесс сканирования со второго этапа. При перезапуске сканирование начнется с первого этапа. If further blood smears need to be examined, the controller 5 will start the scanning process from the second step. When restarted, the scan will start from the first step.
Так как необходимые параметры заранее задаются перед сканированием программой контроллера, то цвет изображений возможно подстраивать. А автоматизация процесса настройки системы микроскопа и исключение человеческого фактора при ручной настройке устройства позволяет быстро, точно и достоверно классифицировать клетки крови независимо от окраски мазка. Since the necessary parameters are pre-set before scanning by the controller program, the color of the images can be adjusted. And the automation of the process of setting up the microscope system and the exclusion of the human factor when manually setting the device allows you to quickly, accurately and reliably classify blood cells, regardless of the color of the smear.
Промышленная применимость Industrial Applicability
Устройство для анализа мазков крови с автоматической калибровкой цифровой камеры под различные условия окраски мазков более эффективно по сравнению с известными аналогичными устройствами благодаря функции калибровки цифровой камеры для стандартизации цвета клеток мазков крови независимо от условий окраски мазков, при этом устройства позволяет сканировать серии мазков крови без настройки освещения вручную перед каждым отдельным мазком крови и получать более точную классификацию клеток и высокую скорость работы A blood smear analysis device with automatic digital camera calibration for various smear staining conditions is more efficient than known similar devices due to the digital camera calibration function for standardizing the color of blood smear cells regardless of smear staining conditions, while the device allows scanning a series of blood smears without adjustment manual illumination before each individual blood smear and get more accurate cell classification and high speed
Оно удобно в эксплуатации и может широко использоваться для общего анализа крови в диагностических центрах и лабораториях. It is convenient to operate and can be widely used for complete blood count in diagnostic centers and laboratories.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ CLAIM
1. Устройство для морфологического анализа глазков крови, содержащее тринокулярный микроскоп (1) с автоматизированным предметным столиком (7) и приводом (3) фокусировки изображения клеток крови на предметном стекле по координате Z, цифровую камеру (2), связанную с тринокулярным микроскопом (1), и контроллер ЭВМ (5) с программным обеспечением, связанный с цифровой камерой (2), отличающееся тем, что содержит блок (4) управления предметным столиком (7) по координатам X, У, связанный с контроллером ЭВМ (5), при этом контроллер ЭВМ (5) сконфигурирован с возможностью калибровки настроек цифровой камере; (2) в два этапа, при этом на первом этапе контроллер ЭВМ (5) осуществляет калибровку настроек цифровой измерь; (2) в области чистого света на первом из серии мазков для настройки правильного освещения и выравнивания фона, и на втором этапе контроллер ЭВМ (5) осуществляет стандартизацию цвета изображения клеток эритроцитов исследуемого мазка крови, при этом цифровая камера (2) сконфигурирована с возможностью калибровки ее настроек по сигналу с контроллера ЭВМ (5) перед каждым сканированием изображений мазка крови для серии исследуемых мазков крови в зависимости от их окраски, а привод (3) фокусировки изображения клеток крови на предметном стекле по координате Z выполнен с возможностью перемещения предметного столика (7) по оси Z в соответствии с управляющими сигналами контроллера ЭВМ (5), при этом контроллер ЭВМ (5) дополнительно содержит классификатор общего анализа крови, сконфигурированный для выполнения морфологического анализа присутствующих на изображении клеток - лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. 1. A device for morphological analysis of blood eyes, containing a trinocular microscope (1) with an automated object stage (7) and a drive (3) for focusing the image of blood cells on a glass slide along the Z coordinate, a digital camera (2) associated with a trinocular microscope (1 ), and a computer controller (5) with software associated with a digital camera (2), characterized in that it contains a block (4) for controlling the object stage (7) along the X, Y coordinates, associated with the computer controller (5), when this computer controller (5) is configured to calibrate the settings of the digital camera; (2) in two stages, while at the first stage the computer controller (5) calibrates the settings of the digital meter; (2) in the area of pure light on the first of a series of smears to adjust the correct illumination and background alignment, and at the second stage, the computer controller (5) standardizes the color of the image of erythrocyte cells of the studied blood smear, while the digital camera (2) is configured with the ability to calibrate its settings by a signal from the computer controller (5) before each scanning of blood smear images for a series of blood smears under study, depending on their color, and the drive (3) for focusing the image of blood cells on the slide along the Z coordinate is made with the possibility of moving the subject stage (7 ) along the Z axis in accordance with the control signals of the computer controller (5), while the computer controller (5) additionally contains a CBC classifier configured to perform a morphological analysis of the cells present in the image - leukocytes, erythrocytes and platelets.
2. Устройство по п. 1, отличающееся тем, что для калибровки настроек цифровой камеры (2) в области чистого света на первом этапе контроллер ЭВМ (5) выполнен с возможностью 2. The device according to claim. 1, characterized in that to calibrate the settings of the digital camera (2) in the field of pure light at the first stage, the computer controller (5) is configured to
■ запоминания текущей позиции предметного столика, - фокусировки цифровой камеры на изображении мазка вдоль оси Z,■ remembering the current position of the object table, - focusing the digital camera on the smear image along the Z axis,
- установки значения экспозиции цифровой камеры, - setting the exposure value of the digital camera,
- перемещения предметного столика в область чистого цвета в плоскости по координатам X, Y, - moving the object table to the area of pure color in the plane along the X, Y coordinates,
- вычисления среднего цвета изображения мазка с цифровой камеры, - calculation of the average color of the smear image from a digital camera,
- увеличения значения экспозиции до значения, при котором средний цвет изображения мазка с цифровой камеры превысит значение необходимого среднего цвета изображения мазка с цифровой камеры в области чистого света, - increasing the exposure value to a value at which the average color of the smear image from the digital camera will exceed the value of the required average color of the smear image from the digital camera in the area of pure light,
- вызова функции баланса белого цифровой камеры, увеличения значения экспозиции до значения, при котором средний цвет изображения мазка с цифровой камеры превысит значение необходимого среднего цвета изображения мазка перед коррекцией фона, - calling the white balance function of a digital camera, increasing the exposure value to a value at which the average color of the stroke image from the digital camera exceeds the value of the required average color of the stroke image before background correction,
- вызова функции коррекции фона цифровой камеры, - calling the digital camera background correction function,
- возвращения предметного столика в плоскости по координатам X, Y в исходную запомненную позицию. - return of the object table in the plane along the X, Y coordinates to the original memorized position.
3. Устройство по п. 1, отличающееся тем, что для стандартизации цвета изображения клеток эритроцитов и приведения цвета изображения к стандартному розовому на втором этапе контроллер ЭВМ (5) выполнен с возможностью 3. The device according to claim 1, characterized in that in order to standardize the color of the image of erythrocyte cells and bring the color of the image to a standard pink at the second stage, the computer controller (5) is configured to
- вычисления среднего фона изображения мазка крови на предметном стекле,- calculation of the average background of the blood smear image on the glass slide,
- увеличения или уменьшения значения экспозиции до значения, при котором средний фон изображения попадет в заданный диапазон минимального и максимального значений среднего фона изображения мазка, - increase or decrease the exposure value to a value at which the average background of the image falls within the specified range of minimum and maximum values of the average background of the stroke image,
- обработки изображения мазка крови с цифровой камеры, - image processing of a blood smear from a digital camera,
- формирования изображения слоя эритроцитов, - formation of an image of a layer of erythrocytes,
- формирования изображения слоя фона без эритроцитов, - formation of an image of the background layer without erythrocytes,
- расчета оптической плотности эритроцитов, - calculation of the optical density of erythrocytes,
- изменения значения гаммы цифровой камеры до значения, при котором оптическая плотность эритроцитов приблизится к заданному диапазону допустимых значений, для обеспечения стандартизации цвета изображения клеток эритроцитов, - изменения значения экспозиции цифровой камеры до значения, при котором средний фон изображения достигнет середины минимального и максимального значений среднего фона изображения. - changing the gamma value of the digital camera to a value at which the optical density of erythrocytes approaches the specified range of acceptable values, to ensure standardization of the color of the image of erythrocyte cells, - changing the exposure value of a digital camera to a value at which the average background of the image reaches the middle of the minimum and maximum values of the average background of the image.
4. Способ морфологического анализа мазков крови, содержащий шаги, на которых: задают эталонные значения параметров контроллера ЭВМ (5) с программным обеспечением: необходимого среднего цвета изображения мазков крови в области чистого света; необходимого среднего цвета изображения мазков крови перед коррекцией фона; минимальные и максимальные значения среднего фона изображения; минимальные и максимальные значения оптической плотности эритроцитов, подключают цифровую камеру (2) тринокулярного микроскопа (1) к контроллеру (5) ЭВМ с программным обеспечением, устанавливают предметное стекло с мазком крови на автоматизированный предметный столик (7) тринокулярного микроскопа (1) и осуществляют фокусировку изображения клеток крови на предметном стекле по координате Z в цифровой камере (2), в соответствии с управляющими сигналами контроллера ЭВМ (5), отличающийся тем, что сканируют мазок крови на предметном стекле, для чего перемещают по сигналу контроллера ЭВМ предметный столик (7) с предметным стеклом в плоскости по координатам X, Y по сигналам с контроллера ЭВМ (5), устанавливают значение экспозиции цифровой камеры (2), посредством контроллера ЭВМ (5) осуществляют калибровку настроек цифровой камеры (2) в два этапа, при этом на первом этапе осуществляют калибровку настроек цифровой камеры (2) в области чистого света на первом из серии мазков для настройки правильного освещения и выравнивания фона, и на втором этапе осуществляют стандартизацию цвета изображения клеток эритроцитов исследуемого мазка крови, осуществляют калибровку настроек цифровой камеры (2) по сигналу с контроллера ЭВМ (5) перед каждым сканированием изображений мазка крови для серии исследуемых мазков крови в зависимости от их окраски, 4. The method of morphological analysis of blood smears, containing the steps, which: set the reference values of the parameters of the computer controller (5) with software: the required average color of the image of blood smears in the area of pure light; the required average color of the blood smear image before background correction; minimum and maximum values of the average background of the image; the minimum and maximum values of the optical density of erythrocytes, connect the digital camera (2) of the trinocular microscope (1) to the controller (5) of the computer with the software, install the glass slide with the blood smear on the automated object stage (7) of the trinocular microscope (1) and focus images of blood cells on a glass slide along the Z coordinate in a digital camera (2), in accordance with the control signals of the computer controller (5), characterized in that a blood smear is scanned on the glass slide, for which the object table (7) is moved according to the signal of the computer controller with a glass slide in the plane along the X, Y coordinates according to the signals from the computer controller (5), set the exposure value of the digital camera (2), by means of the computer controller (5) calibrate the settings of the digital camera (2) in two stages, while at the first stage, the settings of the digital camera (2) are calibrated in the area of pure light on the first of a series of strokes to adjust the correct illumination and background equalization, and at the second stage, the color of the image of erythrocyte cells of the studied blood smear is standardized, the settings of the digital camera (2) are calibrated by a signal from the computer controller (5) before each scanning of blood smear images for a series of blood smears under study, depending on their colors,
16 делают снимок поля зрения цифровой камеры и формируют два изображения, одно из которых представляет собой изображение слоя только эритроцитов, без фона, и другое из которых представляет собой изображение только фона, без эритроцитов, осуществляют расчет оптической плотности эритроцитов, посредством контроллера изменяют гамму цифровой камеры, чтобы приблизить оптическую плотность эритроцитов к заданному диапазону значений, изменяют значение экспозиции так, чтобы приблизить средний фон изображения к середине минимального и максимального значений среднего фона изображения, а средний цвет клеток эритроцитов стал одинаковым для приготовленных мазков, выполняют морфологический анализ присутствующих на изображении клеток лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов посредством классификатора общего анализа крови контроллера ЭВМ (5), который все присутствующие на изображении лейкоциты, эритроциты и тромбоциты сохраняет и классифицирует по категориям, перемещают поле зрения цифровой камеры (2) на соседнее поле зрения и процесс повторяют для получения необходимого для анализа количества клеток. 16 take a snapshot of the field of view of the digital camera and form two images, one of which is an image of a layer of only erythrocytes, without a background, and the other of which is an image of only a background, without erythrocytes, calculate the optical density of erythrocytes, change the gamma of the digital camera by means of a controller, to bring the optical density of erythrocytes closer to the specified range of values, change the exposure value so as to bring the average background of the image closer to the middle of the minimum and maximum values of the average background of the image, and the average color of erythrocyte cells has become the same for the prepared smears, perform a morphological analysis of the leukocyte cells present in the image, erythrocytes and platelets through the classifier of the general blood test of the computer controller (5), which stores and classifies all leukocytes, erythrocytes and platelets present in the image, move the field of view of the digital camera (2) on the pump The field of view and the process are then repeated to obtain the required number of cells for analysis.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что для калибровки настроек цифровой камеры в области чистого света на первом этапе по команде контроллера ЭВМ (5) выполняют следующие операции: запоминают текущую позицию предметного столика, осуществляют фокусировку цифровой камеры на изображении мазка вдоль оси Z, устанавливают значения экспозиции цифровой камеры, перемещают предметный столик в область чистого цвета в плоскости по координатам X, Y, вычисляют средний цвет изображения мазка с цифровой камеры, увеличивают значение экспозиции до значения, при котором средний цвет изображения мазка с цифровой камеры превысит значение необходимого среднего цвета изображения мазка с цифровой камеры в области чистого света, осуществляют вызов функции баланса белого цифровой камеры, увеличивают значение экспозиции до значения, при котором средний цвет изображения мазка с цифровой камеры превысит значение необходимого среднего цвета изображения мазка перед коррекцией фона, 5. The method according to p. 4, characterized in that to calibrate the settings of the digital camera in the field of pure light at the first stage, at the command of the computer controller (5), the following operations are performed: the current position of the object table is remembered, the digital camera is focused on the smear image along the axis Z, set the exposure values of the digital camera, move the object stage to the pure color area in the plane along the X, Y coordinates, calculate the average color of the smear image from the digital camera, increase the exposure value to a value at which the average color of the smear image from the digital camera exceeds the required value the average color of the smear image from the digital camera in the area of pure light, call the white balance function of the digital camera, increase the exposure value to a value at which the average color of the smear image from the digital camera will exceed the value of the required average color of the smear image before background correction,
17 осуществляют вызов функции коррекции фона цифровой камеры и осуществляют коррекцию фона, возвращают предметный столик в плоскости по координатам X, Y в исходную запомненную позицию. 17 call the background correction function of the digital camera and carry out the background correction, return the object table in the plane along the X, Y coordinates to the original memorized position.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что для стандартизации цвета изображения клеток эритроцитов и приведения цвета изображения клеток эритроцитов к стандартному розовому на втором этапе по команде контроллера ЭВМ (5) выполняют следующий операции; вычисляют средний фон изображения мазка крови на предметном стекле, увеличивают или уменьшают значение экспозиции до значения, при котором средний фон изображения клеток эритроцитов попадет в заданный диапазон минимального и максимального значений среднего фона изображения мазка крови, осуществляют обработку изображения мазка крови с цифровой камеры, формируют изображение слоя эритроцитов, формируют изображение слоя фона без эритроцитов, рассчитывают оптическую плотность эритроцитов, изменяют значение гаммы цифровой камеры до значения, при котором оптическая плотность эритроцитов приблизится к заданному диапазону допустимых значений, для обеспечения стандартизации цвета изображения клеток эритроцитов, изменяют значение экспозиции цифровой камеры до значения, при котором средний фон изображения мазка крови достигнет середины минимального и максимального значений среднего фона изображения. 6. The method according to p. 4, characterized in that to standardize the color of the image of erythrocyte cells and bring the color of the image of erythrocyte cells to a standard pink at the second stage, at the command of the computer controller (5), the following operations are performed; calculate the average background of the blood smear image on the glass slide, increase or decrease the exposure value to the value at which the average background of the erythrocyte cells image falls within the specified range of minimum and maximum values of the average blood smear image background, process the blood smear image from a digital camera, form the image layer of erythrocytes, form an image of the background layer without erythrocytes, calculate the optical density of erythrocytes, change the gamma value of the digital camera to a value at which the optical density of erythrocytes approaches the specified range of acceptable values, to ensure standardization of the color of the image of erythrocyte cells, change the exposure value of the digital camera to the value , at which the average background of the blood smear image reaches the middle of the minimum and maximum values of the average image background.
18 18
PCT/RU2022/050250 2021-08-25 2022-08-16 Device for morphological analysis of blood smears WO2023027610A1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021125132 2021-08-25
RU2021125132A RU2763667C1 (en) 2021-08-25 2021-08-25 Device for morphological analysis of blood smears

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2023027610A1 true WO2023027610A1 (en) 2023-03-02

Family

ID=80039996

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2022/050250 WO2023027610A1 (en) 2021-08-25 2022-08-16 Device for morphological analysis of blood smears

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2763667C1 (en)
WO (1) WO2023027610A1 (en)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU32279U1 (en) * 2003-05-13 2003-09-10 Боев Сергей Федотович Blood composition analyzer
RU65495U1 (en) * 2007-03-05 2007-08-10 Наталья Владимировна Верденская HARDWARE AND SOFTWARE COMPLEX FOR DETERMINATION OF THE MICROBIAL STATUS
RU2013142137A (en) * 2013-09-13 2015-03-20 Общество с ограниченной ответственностью "Медика Продакт" METHOD FOR CONTINUOUS AUTO FOCUSING OF AUTOMATIC MICROSCOPY SYSTEM WITH DIGITAL CAMERA
RU2014120835A (en) * 2014-05-22 2015-11-27 Общество с ограниченной ответственностью "Медика Продакт" METHOD FOR AUTOMATIC SETTING OF THE MICROSCOPY SYSTEM FOR PRODUCING A QUALITATIVE IMAGE FOR DIFFERENT COLOR DRUGS
RU2742466C1 (en) * 2018-01-12 2021-02-08 Иллюмина, Инк. Controller switching in real time

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7546210B2 (en) * 2000-06-08 2009-06-09 The Regents Of The University Of California Visual-servoing optical microscopy
RU2308745C1 (en) * 2006-10-09 2007-10-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московский инженерно-физический институт (государственный университет) Method for microscopic examination of a sample which contains micro-objects with heterogeneous zones
US20100157086A1 (en) * 2008-12-15 2010-06-24 Illumina, Inc Dynamic autofocus method and system for assay imager

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU32279U1 (en) * 2003-05-13 2003-09-10 Боев Сергей Федотович Blood composition analyzer
RU65495U1 (en) * 2007-03-05 2007-08-10 Наталья Владимировна Верденская HARDWARE AND SOFTWARE COMPLEX FOR DETERMINATION OF THE MICROBIAL STATUS
RU2013142137A (en) * 2013-09-13 2015-03-20 Общество с ограниченной ответственностью "Медика Продакт" METHOD FOR CONTINUOUS AUTO FOCUSING OF AUTOMATIC MICROSCOPY SYSTEM WITH DIGITAL CAMERA
RU2014120835A (en) * 2014-05-22 2015-11-27 Общество с ограниченной ответственностью "Медика Продакт" METHOD FOR AUTOMATIC SETTING OF THE MICROSCOPY SYSTEM FOR PRODUCING A QUALITATIVE IMAGE FOR DIFFERENT COLOR DRUGS
RU2742466C1 (en) * 2018-01-12 2021-02-08 Иллюмина, Инк. Controller switching in real time

Also Published As

Publication number Publication date
RU2763667C1 (en) 2021-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9025839B2 (en) System and method to determine slide quality of a digitized microscope slide
JPH0481640A (en) Automatic focus control method in flow imaging site meter
CN109612992B (en) Rapid scanning method and system for cervical exfoliated cell smear
JP2017194699A5 (en)
BRPI0610115B1 (en) METHOD OF COLORING A SAMPLE FOR MICROSCOPIC IMAGE FORMATION, METHOD OF ARTIFICALLY COLORING A SAMPLE, METHOD OF OBTAINING A SAMPLE, METHOD OF SELECTING A DETERMINATION OF A DYNAMIC INTERESTING METHODS AND METHOD OF SEPARATION OF CHROMOGENS FOR COLORING BIOLOGICAL SAMPLING
WO1996009593A1 (en) Method for cytological system dynamic normalization
CN105812790B (en) Method for evaluating verticality between photosensitive surface and optical axis of image sensor and optical test card
DE19916749A1 (en) Sample examining unit, comprises a container or carrier, a light source and a CCD camera with an analysis unit.
JP2024019639A (en) Microscope system, program, and projection image generation method
US8836779B2 (en) Inspection device
Puech et al. Standardisation of DNA quantitation by image analysis: quality control of instrumentation
CN104394325B (en) A kind of image processing method and camera
CN104065957A (en) Device and method for testing resolving power of camera
US20020080258A1 (en) Automatic focusing device for film scanner
WO2023027610A1 (en) Device for morphological analysis of blood smears
JP4085338B1 (en) Image processing method
CN109238461A (en) Room lighting dazzle measurement method based on digital camera images
CN111693353A (en) Detection system integrated with dyeing function and used for microscopic examination
CN115901749A (en) Urine sample detection device and urine sample detection method
JPH0854341A (en) Titration-emulation system and method for titlating sample
JP2009128267A (en) Image processing method
US5838425A (en) Exposure control for the photographic recording of a microscope image
CA1196725A (en) Image measuring system
US20220404258A1 (en) Automatic calibration
CN117333457A (en) Dust detection method and system for camera sensor

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 22861792

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE