WO2022259993A1

WO2022259993A1 - ＰＰＡＲα転写活性化剤およびその医薬用途

Info

Publication number: WO2022259993A1
Application number: PCT/JP2022/022719
Authority: WO
Inventors: 健史土井; 敬祐橘; 周司赤井; 卓也吉田; 俊哉森江; 寛司目黒; 一人布村; 和丈辻川
Original assignee: 国立大学法人大阪大学
Priority date: 2021-06-07
Filing date: 2022-06-06
Publication date: 2022-12-15

Abstract

本発明は、新規なＰＰＡＲα転写活性化剤を提供することを目的とする。　本発明は、式（Ｉ）［式中、各記号は、明細書に記載の通りである。］で表される化合物またはその塩に関する。また、本発明は、前記化合物を含有するＰＰＡＲα転写活性化剤、および前記化合物を含有する、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）等の肝疾患の予防および／または治療剤に関する。

Description

ＰＰＡＲα転写活性化剤およびその医薬用途

　本発明は、ペルオキシソー厶増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）αの選択的な活性化剤およびそれを含有する医薬、ならびにＰＰＡＲαを選択的に活性化する新規化合物に関する。また、本発明は、ＰＰＡＲα転写活性の低下により惹起される疾患、とりわけ、非アルコール性脂肪性肝疾患（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ：以下、「ＮＡＦＬＤ」と称する。）や非アルコール性脂肪肝炎（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ：以下、「ＮＡＳＨ」と称する。）、の予防または治療のための医薬に関する。

　ＰＰＡＲは、脂質や糖の代謝等に関与する遺伝子群の発現制御を担う核内受容体ファミリーに属する活性化剤依存性転写制御因子である。ＰＰＡＲには、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲδ、ＰＰＡＲγの３種が知られている。

　これらＰＰＡＲのサブタイプの中で、ＰＰＡＲαは、脂肪酸の異化能の高い肝臓、腎臓、心臓および筋肉等に分布しており、特に肝臓において高い発現が認められる。ＰＰＡＲαによって標的遺伝子の転写が誘導されると、血中中性脂肪の低下、ＨＤＬコレステロールの増加、体重の減少、血管新生の促進等が誘起されることから(非特許文献１) 、脂質異常症の治療薬の開発、さらには、ＰＰＡＲαとの関連性が報告されている炎症性疾患（非特許文献２) 、癌（非特許文献３) 、皮膚疾患（皮膚の炎症やバリア機能低下等）（非特許文献４)、統合失調症（非特許文献５）等の治療薬の開発を目的として、ＰＰＡＲαを活性化する化合物の探索が精力的に行われている。

　また、最近、ＰＰＡＲαの活性化により、脂質代謝が活性化され、脂質低下作用を示すこと、また、ＮＦ－κＢの阻害蛋白であるＩκＢαが誘導されて抗炎症作用を示すことから、ＰＰＡＲα転写活性化剤は、ＮＡＦＬＤやＮＡＳＨの予防および／または治療薬としても有望視されている（非特許文献６）。

　近年、肥満人口の増加に伴いＮＡＦＬＤ有病者が、健診の約３割、推定１５００～２３００万人近くと急増しており、最新のデータによると、その約２５％程度がＮＡＳＨに進行し、さらにＮＡＳＨの線維化が進行すると、約２５％程度が肝硬変に、そして更にその約２５％が１０年で肝細胞癌を発症すると推定されている。しかし、脂肪肝がＮＡＳＨに進行するメカニズムは未だ不明であり、また、ＮＡＳＨの確定診断には侵襲的な肝生検が必要な為大規模研究が難しく、明確な進展因子・バイオマーカーは確立されていない（非特許文献７）。さらに現在、治療法としては、食事・運動療法などの生活習慣の改善が基本であり、薬物療法としてはエビデンスレベルの高い報告が少なく、標準的治療法が確立されていない。ウイルス性肝炎が治療できる時代となった現在、ＮＡＳＨの予防・治療対策が喫緊の課題である。

　これまでに脂質異常症の治療薬として汎用されているフィブラ一卜系薬剤は、ＰＰＡＲαを活性化し、脂肪酸の代謝や細胞内輸送を制御する遺伝子産物（例えば、アシルＣｏＡ合成酵素、脂肪酸結合タンパク質やリポ蛋白リパ一ゼ) およびコレステロールや中性脂質の代謝に関連するアポリポ蛋白質遺伝子産物の発現を正または負に制御している。その結果、フィブラ一卜系薬剤の投与により、体内のＴＧおよび超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）の合成が低下し、また、血管内皮のリポタンパクリパーゼ（ＬＰＬ）活性が上昇して、脂肪の分解が促進される。フィブラ一卜系薬剤として、フェノフィブラ一卜（リパンチル（登録商標) ) 、ベザフィブラ一卜（ベザ卜一ルＳＲ（登録商標）、ベザリップ（登録商標））、ゲ厶フィプロジル（ロピッド（登録商標））等の薬剤（非特許文献８）が知られているが、これらフィブラ一卜系薬剤に関しては、副作用、特に肝機能障害を伴うことがあるため（非特許文献９）、その使用には十分に注意が必要とされている。それ故、従来のフィブラ一卜系薬剤のように広範な作用を示すものではなく、よりＰＰＡＲα選択的に作用する薬剤の開発が急務となっている。

　ＰＰＡＲα選択的にその活性化を行う化合物が報告されており、その医薬としての効果に期待が寄せられている（特許文献１～４）。

　また、本発明者らは、最近、下記式（１）：

（式中の各記号の定義は、特許文献５に記載の定義と同義である。）で表されるピラゾロピリジン誘導体が、脂質異常症治療薬として臨床使用されているフェノフィブラートと比較して同等以上のＰＰＡＲαに対するアゴニスト活性を有することを報告した（特許文献５）。

国際公開第２００６／０３３８９１号国際公開第２００６／０４９２３２号国際公開第２００８／００６０４３号国際公開第２００９／０４７２４０号国際公開第２０１７／０８２３７７号

Cardiovascular Diabetology, 12: 82-89 2013 Biochimica et Biophysica Act 1771: 972-982 2007 Nature Reviews Cancer 12: 181-195 2012 Biochimica et Biophysica Act 1771: 991-998 2007 EBioMedicine 2020 Dec;62;103130 信州医誌, 56(6): 347-358 2008 NAFLD/NASH診療ガイドライン2014,　日本消化器病学会編,　南江堂 Trends in Endocrinology and Metaboism, 15: 324-330 2004 TDM研究 23: 32-39 2006

　このような背景のもと、従来公知の薬剤よりも活性や安全性が高く、新規なＰＰＡＲα選択的な転写活性化剤の開発が切望されている。

　本発明の目的は、高いＰＰＡＲα選択的な転写活性化作用を示し、安全に使用し得る新規なＰＰＡＲα転写活性化剤を提供することである。本発明の更なる目的は、ＰＰＡＲα転写活性の低下により惹起される疾患、とりわけ、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ等の肝疾患の予防または治療のための医薬を提供することである。

　本発明者らは、かかる状況下、鋭意検討を重ねた結果、下記式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１は、ハロゲン原子を表し；
ｎ個のＲ^２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１－１０アルキル基、ハロＣ_１－１０アルキル基、Ｃ_１－１０アルコキシ基、ハロＣ_１－１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基、置換されていてもよいＣ_６－１４アリールオキシ基、または置換されていてもよいＣ_７－１８アラルキルオキシ基を表し；
Ｒ^３は、Ｃ_１－１０アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基を表し；
Ａは、式：

（式中、Ｘは、酸素原子またはＮ（Ｒ^６）を表し；ｍは、０～４の整数を表し；Ｒ^６は、水素原子またはＣ_１－６アルキル基を表し；Ｙは、単結合、酸素原子または式：

（式中、Ｂは、置換されていてもよいベンゼン環と縮合していてもよい、５または６員の２価の含窒素芳香族複素環基を表し；Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３は、それぞれ独立して、窒素原子またはＣ－Ｒ^７を表し；Ｒ^７は、存在しないか、または水素原子を表し；^＊は、Ｒ^４との結合位置を表し；^＊＊＊は、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置を表す。）
で表される２価の基を表し；Ｚは、窒素原子、炭素原子またはＣＨを表し；Ｌ^１およびＬ^２は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、Ｃ_１－３アルキレン基またはＣ_２－３アルケニレン基を表し；^＊＊は、ピラゾロピリジン環との結合位置を表し；および ^＊は、Ｒ^４との結合位置を表す。）
で表される２価の基を表し；
Ｒ^４は、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－１０アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、芳香族複素環基、Ｃ_１－１０アルコキシ－カルボニル基、モノ－もしくはジ－Ｃ_１－１０アルキル－カルバモイル基またはＣ_１－１０アルキル－カルボニル基を表し；
Ｒ^５は、水素原子、ヒドロキシ基もしくはカルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

（式中、Ｒ^８は、水素原子またはＣ_１－６アルキル基を表し；Ｒ^９は、Ｃ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基を表し；Ｒ^１０は、水素原子、またはフェニル基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基を表し；および^＊は、酸素原子との結合位置を表す。）
で表される基を表し；ならびに
ｎは、０～４の整数を表す。］
で表される化合物（以下、「化合物（Ｉ）」と称することもある。）またはその薬学的に許容しうる塩（以下、これらを総称して、「本発明の化合物」と称することもある。）が、従来公知のＰＰＡＲα転写活性化剤と比較して格別に優れたＰＰＡＲαの転写活性化作用を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。

　すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］式（Ｉ）：

（式中、Ｒ^８は、水素原子またはＣ_１－６アルキル基を表し；Ｒ^９は、Ｃ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基を表し；Ｒ^１０は、水素原子、またはフェニル基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基を表し；および^＊は、酸素原子との結合位置を表す。）
で表される基を表し；ならびに
ｎは、０～４の整数を表す。］
で表される化合物またはその薬学的に許容しうる塩を有効成分として含有するＰＰＡＲα転写活性化剤。
［２］Ｒ^１が、フッ素原子または塩素原子であり、
ｎ個のＲ^２が、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１－６アルキル基、ハロＣ_１－６アルキル基、Ｃ_１－６アルコキシ基またはハロＣ_１－６アルコキシ基であり、
Ｒ^３が、分岐鎖のＣ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基であり、
Ａが、式：

（式中、Ｘが、酸素原子またはＮ（Ｒ^６）であり、Ｒ^６が、水素原子またはＣ_１－６アルキル基であり、ｍが、１～４の整数であり、Ｙが、単結合、酸素原子または式：

（式中、Ｂが、置換されていてもよいベンゼン環と縮合した５員の２価の含窒素芳香族複素環基であり、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、それぞれ独立して、窒素原子またはＣ－Ｒ^７であり、Ｒ^７が、存在しないか、または水素原子であり、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）で表される２価の基であり、Ｚが、窒素原子であり、Ｌ^１およびＬ^２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ_１－３アルキレン基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、
Ｒ^４が、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－１０アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、芳香族複素環基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基またはＣ_１－６アルキル－カルボニル基であり、
Ｒ^５が、水素原子、カルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

（式中、Ｒ^８が、水素原子またはＣ_１－６アルキル基であり、Ｒ^９が、Ｃ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基であり、Ｒ^１０が、水素原子、またはフェニル基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基であり、および^＊が、酸素原子との結合位置である。）
で表される基であり、ならびに
ｎが、０～２の整数である、
上記［１］に記載のＰＰＡＲα転写活性化剤。
［３］Ａが、式：

（式中、Ｚが、窒素原子であり、Ｌ^１およびＬ^２が、共にエチレン基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、ならびに
Ｒ^４が、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、芳香族複素環基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基またはＣ_１－６アルキル－カルボニル基である、
上記［１］または［２］に記載のＰＰＡＲα転写活性化剤。
［４］Ａが、式：

（式中、Ｘが、酸素原子であり、ｍが、１～４の整数であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、ならびに
Ｒ^４が、置換されたＣ_１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基または置換されていてもよい芳香族複素環基である、
上記［１］または［２］に記載のＰＰＡＲα転写活性化剤。
［５］Ａが、式：

（式中、Ｂが、置換されていてもよいベンゼン環と縮合した５員の２価の含窒素芳香族複素環基であり、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、それぞれ独立して、窒素原子またはＣ－Ｒ^７であり、Ｒ^７が、存在しないか、または水素原子であり、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）で表される２価の基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、ならびに
Ｒ^４が、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、芳香族複素環基またはＣ_１－６アルコキシ基である、
上記［１］または［２］に記載のＰＰＡＲα転写活性化剤。
［６］Ｙが、単結合、酸素原子または式：

（式中、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）で表される２価の基である、
上記［５］に記載のＰＰＡＲα転写活性化剤。
［７］上記［１］～［６］のいずれかに記載のＰＰＡＲα転写活性化剤を有効成分として含有する、ＰＰＡＲα転写活性の低下により惹起される疾患の予防または治療のための医薬。
［８］ＰＰＡＲα転写活性の低下により惹起される疾患が、脂質異常症、糖尿病、肥満症、高血圧症、動脈硬化症、肝疾患、狭心症、心筋梗塞、癌、皮膚疾患または統合失調症である、上記［７］に記載の医薬。
［９］ＰＰＡＲα転写活性の低下により惹起される疾患が、肝疾患である、上記［８］に記載の医薬。
［１０］肝疾患が、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）である、上記［９］に記載の医薬。
［１１］式（Ｉ）：

（式中、Ｂは、置換されていてもよいベンゼン環と縮合していてもよい、５または６員の２価の含窒素芳香族複素環基を表し；Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３は、それぞれ独立して、窒素原子またはＣ－Ｒ^７を表し；Ｒ^７は、存在しないか、または水素原子を表し；^＊は、Ｒ^４との結合位置を表し；^＊＊＊は、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置を表す。）で表される２価の基を表し；Ｚは、窒素原子、炭素原子またはＣＨを表し；Ｌ^１およびＬ^２は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、Ｃ_１－３アルキレン基またはＣ_２－３アルケニレン基を表し；^＊＊は、ピラゾロピリジン環との結合位置を表し；および ^＊は、Ｒ^４との結合位置を表す。）
で表される２価の基を表し；
Ｒ^４は、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－１０アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、芳香族複素環基、Ｃ_１－１０アルコキシ－カルボニル基、モノ－もしくはジ－Ｃ_１－１０アルキル－カルバモイル基またはＣ_１－１０アルキル－カルボニル基を表し；
Ｒ^５は、水素原子、ヒドロキシ基もしくはカルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

（式中、Ｒ^８は、水素原子またはＣ_１－６アルキル基を表し；Ｒ^９は、Ｃ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基を表し；Ｒ^１０は、水素原子、またはフェニル基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基を表し；および^＊は、酸素原子との結合位置を表す。）
で表される基を表し；ならびに
ｎは、０～４の整数を表す。ただし、Ａ－Ｒ^４が、式：

（式中、^＊＊は、ピラゾロピリジン環との結合位置を表す。）で表される基である化合物を除く。］
で表される化合物またはその塩。
［１２］Ｒ^１が、フッ素原子または塩素原子であり、
ｎ個のＲ^２が、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１－６アルキル基、ハロＣ_１－６アルキル基、Ｃ_１－６アルコキシ基またはハロＣ_１－６アルコキシ基であり、
Ｒ^３が、分岐鎖のＣ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基であり、
Ａが、式：

（式中、Ｒ^８が、水素原子またはＣ_１－６アルキル基であり、Ｒ^９が、Ｃ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基であり、Ｒ^１０が、水素原子、またはフェニル基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基であり、および^＊が、酸素原子との結合位置である。）
で表される基であり、ならびに
ｎが、０～２の整数である、
上記［１１］に記載の化合物またはその塩。
［１３］Ａが、式：

（式中、Ｚが、窒素原子であり、Ｌ^１およびＬ^２が、共にエチレン基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、ならびに
Ｒ^４が、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、芳香族複素環基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基またはＣ_１－６アルキル－カルボニル基である、
上記［１１］または［１２］に記載の化合物またはその塩。
［１４］Ａが、式：

（式中、Ｘが、酸素原子であり、ｍが、１～４の整数であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、ならびに
Ｒ^４が、置換されたＣ_１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基または置換されていてもよい芳香族複素環基である、
上記［１１］または［１２］に記載の化合物またはその塩。
［１５］Ａが、式：

（式中、Ｂが、置換されていてもよいベンゼン環と縮合した５員の２価の含窒素芳香族複素環基であり、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、それぞれ独立して、窒素原子またはＣ－Ｒ^７であり、Ｒ^７が、存在しないか、または水素原子であり、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）で表される２価の基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、ならびに
Ｒ^４が、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、芳香族複素環基またはＣ_１－６アルコキシ基である、
上記［１１］または［１２］に記載の化合物またはその塩。
［１６］Ｙが、単結合、酸素原子または式：

（式中、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）で表される２価の基である、
上記［１５］に記載の化合物またはその塩。
［１７］予防および／または治療的有効量の上記［１１］～［１６］のいずれかに記載の化合物またはその塩を対象に投与することを特徴とする非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）の予防および／または治療方法。
［１８］非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）の予防および／または治療において使用するための上記［１１］～［１６］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［１９］非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）の予防および／または治療において使用するための、上記［１１］～［１６］のいずれかに記載の化合物含有医薬組成物。
［２０］非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）の予防および／または治療において使用するための医薬の製造のための上記［１１］～［１６］のいずれかに記載の化合物またはその塩の使用。

　本発明の化合物は、優れたＰＰＡＲαの転写活性化作用を示す。それ故、本発明の化合物からなるＰＰＡＲα転写活性化剤を有効成分として含む医薬は、ＰＰＡＲα転写活性の低下により惹起される疾患（例えば、脂質異常症、糖尿病、肥満症、高血圧症、動脈硬化症、肝疾患、狭心症、心筋梗塞、癌、皮膚疾患等）の予防または治療のために使用することができる。また、本発明の化合物は、肝線維化改善効果も示すことから、未だ有効な治療薬のないＮＡＳＨの予防および／または治療薬として期待される。さらに、本発明の化合物は、従来公知のＰＰＡＲα転写活性化剤と比較して格別に優れたＰＰＡＲαに対する転写活性を示すと共に、安定性も高いことから、投与量の低減が可能であり、それにより、長期投与に伴う副作用も抑えることが可能であるという利点も有する。

図１は、GAL4-chimera systemを用いたルシフェラーゼアッセイにより測定された化合物（Ｉ－１２）のＰＰＡＲα選択的な転写活性化効果を示す。図２は、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ　ＮＡＳＨ病態モデルマウスに化合物（Ｉ－１２）および化合物（Ｉ－９８）を投与した際のReal time PCR法により解析された、ACOX1、PEX11α、IL-6及びαSMAの各mRNA発現量を示す。図３は、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ　ＮＡＳＨ病態モデルマウスに化合物（Ｉ－１２）および化合物（Ｉ－９８）を投与した際の血漿中ＡＳＴ値、ＡＬＴ値および肝臓中ヒドロキシプロリン量を示す。図４は、各試験化合物（化合物（Ｉ－１２）または化合物（Ｉ－９８））投与による、脂肪沈着および線維化の項目における病理組織学的評価の結果を示す。

　以下に本発明の詳細を説明する。

（定義）

　本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。

　本明細書中、「アルキル（基）」とは、アルカンの任意の炭素原子から１個の水素原子を除いた直鎖状または分岐鎖状の炭素数１以上の１価の基を意味し、特に炭素数範囲の限定がない場合には、Ｃ_１－２０アルキル基であり、中でも、Ｃ_１－１０アルキル基が好ましく、Ｃ_１－６アルキル基がより好ましい。

　本明細書中、「Ｃ_１－２０アルキル（基）」とは、炭素原子数１～２０のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、エイコシル等が挙げられる。

　本明細書中、「Ｃ_１－１０アルキル（基）」とは、炭素原子数１～１０のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｓｅｃ－ペンチル（ペンタン－２－イル）、３－ペンチル（ペンタン－３－イル）、ｔｅｒｔ－ペンチル（１，１－ジメチルプロピル）、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。

　本明細書中、「Ｃ_１－６アルキル（基）」とは、炭素原子数１～６のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｓｅｃ－ペンチル（ペンタン－２－イル）、３－ペンチル（ペンタン－３－イル）、ｔｅｒｔ－ペンチル（１，１－ジメチルプロピル）、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル等が挙げられる。

　本明細書中、「Ｃ_１－４アルキル（基）」とは、炭素原子数１～４のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル等が挙げられる。

　本明細書中、「ハロアルキル（基）」とは、前記アルキル基中の１以上の水素原子がハロゲンで置換された基を意味する。具体的には、例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２－クロロエチル、２－ブロモエチル、２－ヨードエチル、２－フルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、２，２，３，３－テトラフルオロプロピル、３，３，３－トリフルオロプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、５，５，５－トリフルオロペンチル、６，６，６－トリフルオロヘキシル等が挙げられる。中でも、「ハロＣ_１－６アルキル」が好ましく、「ハロＣ_１－４アルキル」がより好ましい。

　本明細書中、「アルキレン（基）」とは、前記アルキル基から１個の水素原子を除いた２価の基を意味する。中でも、Ｃ_１－３アルキレンが好ましい。Ｃ_１－３アルキレン（基）としては、具体的には、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン等が挙げられる。

　本明細書中、「アルケニル（基）」としては、アルケンの任意の炭素原子から１個の水素原子を除いた直鎖状または分岐鎖状の炭素数２以上の１価の基を意味する。

　本明細書中、「アルケニレン（基）」とは、前記アルケニル基から１個の水素原子を除いた２価の基を意味する。中でも、Ｃ_２－３アルキレンが好ましい。Ｃ_２－３アルキレン（基）としては、具体的には、例えば、エテニレン（－ＣＨ＝ＣＨ－）、プロペニレン（－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－）等が挙げられる。

　本明細書中、「シクロアルキル（基）」とは、環状アルキル基を意味し、特に炭素数範囲の限定がない場合には、好ましくは、Ｃ_３－８シクロアルキル基である。

　本明細書中、「Ｃ_３－８シクロアルキル（基）」とは、炭素原子数３～８の環状アルキル基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。中でも、Ｃ_３－６シクロアルキル基が好ましい。

　本明細書中、「アルコキシ（基）」とは、直鎖または分岐鎖のアルキル基が酸素原子と結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ_１－１０アルコキシ基であり、より好ましくは、Ｃ_１－６アルコキシ基である。

　本明細書中、「Ｃ_１－６アルコキシ（基）」とは、炭素原子数１～６のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。中でも、Ｃ_１－４アルコキシ基が好ましい。

　本明細書中、「ハロアルコキシ（基）」とは、前記アルコキシ基中の１以上の水素原子がハロゲンで置換された基を意味する。具体的には、例えば、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２－クロロエトキシ、２－ブロモエトキシ、２－ヨードエトキシ、２－フルオロエトキシ、２，２－ジフルオロエトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２，２，３，３－テトラフルオロプロポキシ、３，３，３－トリフルオロプロポキシ、４，４，４－トリフルオロブトキシ、５，５，５－トリフルオロペンチルオキシ、６，６，６－トリフルオロヘキシルオキシ等が挙げられる。中でも、「ハロＣ_１－６アルコキシ」が好ましく、「ハロＣ_１－４アルコキシ」がより好ましい。

　本明細書中、「アルキル－カルボニル（基）」とは、前記アルキル基がカルボニル基に結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ_１－１０アルキル－カルボニル基であり、より好ましくは、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基である。

　本明細書中、「アルコキシ－カルボニル（基）」とは、前記アルコキシ基がカルボニル基に結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ_１－１０アルコキシ－カルボニル基であり、より好ましくは、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基である。

　本明細書中、「モノ－もしくはジ－アルキル－カルバモイル（基）」とは、カルバモイル基（－ＣＯＮＨ_２）の１または２個の水素原子が、前記アルキル基に置換された基を意味し、好ましくは、モノ－もしくはジ－Ｃ_１－１０アルキル－カルバモイル基であり、より好ましくは、モノ－もしくはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル基である。

　本明細書中、「アリール（基）」とは、芳香族性を示す単環式あるいは多環式（縮合）の炭化水素基を意味し、具体的には、例えば、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、ビフェニリル、２－アンスリル、フルオレニル等のＣ_６－１４アリール基が挙げられ、中でもＣ_６－１０アリール基が好ましい。

　本明細書中、「Ｃ_６－１０アリール（基）」としては、例えば、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチルが挙げられ、中でも、フェニルが好ましい。

　本明細書中、「Ｃ_６－１４アリールオキシ（基）」とは、前記Ｃ_６－１４アリール基が、酸素原子に結合した基を意味し、具体的には、例えば、フェニルオキシ、１－ナフチルオキシ、２－ナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、２－アンスリルオキシ等が挙げられる。中でも、フェニルオキシ基が特に好ましい。

　本明細書中、「Ｃ_７－１８アラルキル（基）」とは、前記Ｃ_６－１４アリール基が、前記Ｃ_１－４アルキル基に結合した基を意味し、具体的には、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。中でも、Ｃ_７－１０アラルキル基が好ましく、ベンジル基が特に好ましい。

　本明細書中、「Ｃ_７－１８アラルキルオキシ（基）」とは、前記Ｃ_７－１８アラルキル基が、酸素原子に結合した基を意味し、具体的には、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ、ビフェニリルメチルオキシ等が挙げられる。中でも、ベンジルオキシ基が特に好ましい。

　本明細書中、「モノ－もしくはジ－アリール－カルバモイル（基）」とは、カルバモイル基（－ＣＯＮＨ_２）の１または２個の水素原子が、前記アリール基に置換された基を意味し、好ましくは、モノ－もしくはジ－Ｃ_６－１０アリール－カルバモイル基であり、より好ましくは、モノ－もしくはジ－フェニル－カルバモイル基である。

　本明細書中、「アシル（基）」とは、アルカノイル基またはアロイル基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ_１－７アルカノイル基またはＣ_７－１１アロイルである。

　本明細書中、「Ｃ_１－７アルカノイル（基）」とは、ホルミル基または炭素原子数２～７の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルカルボニル（すなわち、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基）であり、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニル（ピバロイル）、ヘキサノイル、ヘプタノイル等が挙げられる。中でも、好ましくは、Ｃ_１－５アルカノイル基（すなわち、Ｃ_１－４アルキル－カルボニル基）である。

　本明細書中、「Ｃ_７－１１アロイル（基）」とは、炭素原子数７～１１のアリールカルボニル（すなわち、Ｃ_６－１０アリール－カルボニル）であり、ベンゾイル、１－ナフトイル、２－ナフトイル等が挙げられる。中でも、好ましくは、ベンゾイルである。

　本明細書中、「アシルオキシ（基）」とは、前記アルカノイル基またはアロイル基が酸素原子と結合した基を意味し、好ましくは、Ｃ_１－５アルカノイルオキシ基またはＣ_７－１１アロイルオキシ基である。

　本明細書中、「Ｃ_１－５アルカノイルオキシ（基）」としては、例えば、ホルミルオキシ、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、ｓｅｃ－ブチルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニルオキシ（ピバロイルオキシ）等が挙げられ、好ましくは、アセトキシである。

　本明細書中、「Ｃ_７－１１アロイルオキシ（基）」としては、例えば、ベンゾイルオキシ、１－ナフトイルオキシ、２－ナフトイルオキシ等が挙げられ、好ましくは、ベンゾイルオキシである。

　本明細書中、「複素環（基）」としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。
　本明細書中の「芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４ないし７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら４ないし７員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の酸素原子を含む５員の芳香族複素環（例、フラン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個が縮合した環から誘導される基等が挙げられる。

　芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル等の単環式芳香族複素環基；
キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インダゾリル、カルバゾリル、ピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、イミダゾピラジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロチエニル、ピラゾロトリアジニル、ピリドピリジニル、チエノピリジル等の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。

　本明細書中の「非芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４ないし７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら４ないし７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個の環が縮合した環から誘導される基、ならびに該基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。

　非芳香族複素環基の好適な例としては、
アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、イミダゾリニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、ジヒドロオキサジアゾリル、オキセタニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロトリアゾリル等の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、テトラヒドロベンゾフラニル、クロメニル、ジヒドロクロメニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロフタラジニル等の縮合非芳香族複素環基；
等が挙げられる。

　本明細書中、「２価の含窒素芳香族複素環基」とは、少なくとも１個の窒素原子を環構成原子として有する前記芳香族複素環基から１個の水素原子を除いた２価の基を意味する。具体的には、例えば、２，３－インダゾリレン、１，３－インダゾリレン等が挙げられる。

　本明細書中、「置換されていてもよい」とは、無置換または１個以上の置換基を有することを意味し、置換基を有する場合の「置換基」としては、（１）ハロゲン原子、（２）ヒドロキシ基、（３）カルボキシ基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基、（６）Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基、（７）Ｃ_３－８シクロアルキル基、（８）Ｃ_１－６アルコキシ基、（９）アシル基、（１０）アシルオキシ基、（１１）Ｃ_６－１４アリール基、（１２）Ｃ_６－１４アリールオキシ基、（１３）Ｃ_７－１８アラルキル基、（１４）Ｃ_７－１８アラルキルオキシ基、（１５）１または２個の、Ｃ_１－６アルキル基またはＣ_６－１４アリール基で置換されていてもよいカルバモイル基、（１６）１または２個の、Ｃ_１－６アルキル基またはＣ_６－１４アリール基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、（１７）オキソ基、（１８）アミノ基、（１９）アジド基、（２０）芳香族複素環基、（２１）非芳香族複素環基等が挙げられる。中でも、ハロゲン原子、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_６－１０アリールオキシ、ベンジル、アセチル、アセトキシ、５または６員の芳香族複素環基、４ないし６員の非芳香族複素環基等が好ましい。また、複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。

　上記置換基は、さらに上記置換基で置換されていてもよい。置換基の数は、置換可能な数であれば特に限定されない。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。

　本明細書中、「その薬学的に許容しうる塩」とは、医薬として使用することができる塩を意味する。本発明の化合物（Ｉ）が、酸性基または塩基性基を有する場合に、塩基または酸と反応させることにより、塩基性塩または酸性塩にすることができるので、その塩を示す。

　本発明の化合物（Ｉ）の薬学的に許容しうる「塩基性塩」としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩；Ｎ－メチルモルホリン塩、トリエチルアミン塩、トリブチルアミン塩、ジイソプロピルエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ－メチルピペリジン塩、ピリジン塩、４－ピロリジノピリジン塩、ピコリン塩等の有機塩基塩；グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩等が挙げられ、好ましくは、アルカリ金属塩である。

　本発明の化合物（Ｉ）の薬学的に許容しうる「酸性塩」としては、例えば、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩等のアリールスルホン酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩等が挙げられ、好ましくは、ハロゲン化水素酸塩（特に、塩酸塩）である。

　本明細書中、「その塩」とは、前記「その薬学的に許容しうる塩」を包含する塩全般を意味する。

　本明細書中、「予防」には、疾患の発症の防止、疾患の発症の遅延、および病態発生の防止が含まれる。「予防的有効量」とは、予防目的を達成するに足る有効成分の用量をいう。

　本明細書中、「治療」には、疾患の治癒、疾患の病態（例えば、１つまたは複数の症状）の改善、および疾患（の重篤度）の進展の抑制が含まれる。「治療的有効量」とは、治療目的を達成するに足る有効成分の用量をいう。したがって、「改善」は、「治療」に包含される概念である。

　本明細書中、「対象」とは、疾患または疾患の病態を予防および／または治療（もしくは改善）するために必要な有効量の有効成分を含有する医薬（医薬組成物）を投与する対象を意味する。当該「対象」としては、ヒトまたは非ヒト動物（特に哺乳動物（例えば、マウス、ラット、モルモット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル等））が挙げられる。

　本明細書中、「ＰＰＡＲα転写活性化剤」とは、ＰＰＡＲα標的遺伝子の転写を活性化（または誘導）する薬剤であり、ＰＰＡＲαアゴニスト活性を示す薬剤を意味する。とりわけ、本発明の化合物は、ＰＰＡＲαに対して選択的なアゴニスト活性を示す。ＰＰＡＲαの転写活性化作用（ＰＰＡＲαアゴニスト活性）は、例えば、FEBS Letters，2002，514，315-322や後述する試験例に記載の方法により測定することができる。

　本明細書中、「プロドラッグ」とは、加溶媒分解によりまたは生理学的条件下で化合物（Ｉ）の４位がカルボキシ基に変換されうる基（ＣＯＯＲ^５）を有する化合物である。当該プロドラッグを形成する基の具体例としては、例えば、Prog. Med., 1985, vol.5, p.2157-2161や、「医薬品の開発」（廣川書店、1990年）, 第7巻　分子設計, p.163-198に記載の基等が挙げられる。
　より具体的には、前記式（Ｉ）のＲ^５の定義において記載した基、および国際公開第２０１９／１３６１１２号に記載のカルボキシ基の保護基（Ｒ^１）等が挙げられる。

（本発明の化合物（化合物（Ｉ）））
　以下、化合物（Ｉ）の前記式（Ｉ）中の各基について説明する。

　Ｒ^１は、ハロゲン原子を表す。

　Ｒ^１は、好ましくは、フッ素原子または塩素原子である。

　ｎ個のＲ^２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１－１０アルキル基、ハロＣ_１－１０アルキル基、Ｃ_１－１０アルコキシ基、ハロＣ_１－１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基、置換されていてもよいＣ_６－１４アリールオキシ基、または置換されていてもよいＣ_７－１８アラルキルオキシ基を表す。

　ｎ個のＲ^２は、好ましくは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１－６アルキル基、ハロＣ_１－６アルキル基、Ｃ_１－６アルコキシ基またはハロＣ_１－６アルコキシ基である。

　ｎは、０～４の整数を表す。

　ｎは、好ましくは、０～２の整数であり、より好ましくは、０である。

　Ｒ^３は、Ｃ_１－１０アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル）を表す。

　Ｒ^３は、好ましくは、分岐鎖のＣ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基であり、より好ましくは、分岐鎖のＣ_１－６アルキル基（例、イソプロピル、ｓｅｃ－ペンチル（ペンタン－２－イル）、３－ペンチル（ペンタン－３－イル））である。

　Ａは、式：

（式中、Ｂは、置換されていてもよいベンゼン環と縮合していてもよい、５または６員の２価の含窒素芳香族複素環基を表し；Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３は、それぞれ独立して、窒素原子またはＣ－Ｒ^７を表し；Ｒ^７は、存在しないか、または水素原子を表し；^＊は、Ｒ^４との結合位置を表し；^＊＊＊は、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置を表す。）で表される２価の基を表し；Ｚは、窒素原子、炭素原子またはＣＨを表し；Ｌ^１およびＬ^２は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、Ｃ_１－３アルキレン基またはＣ_２－３アルケニレン基を表し；^＊＊は、ピラゾロピリジン環との結合位置を表し；および ^＊は、Ｒ^４との結合位置を表す。）
で表される２価の基を表す。

　Ａは、好ましくは、式：

（式中、Ｂが、置換されていてもよいベンゼン環と縮合した５員の２価の含窒素芳香族複素環基であり、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、それぞれ独立して、窒素原子またはＣ－Ｒ^７であり、Ｒ^７が、存在しないか、または水素原子であり、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）で表される２価の基であり、Ｚが、窒素原子であり、Ｌ^１およびＬ^２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ_１－３アルキレン基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、

　Ａのより好ましい態様（Ａ－１）は、式：

（式中、Ｚが、窒素原子であり、Ｌ^１およびＬ^２が、共にエチレン基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、
　Ａの別のより好ましい態様（Ａ－２）は、式：

（式中、Ｘが、酸素原子であり、ｍが、１～４の整数であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、
　Ａのさらに別のより好ましい態様（Ａ－３）は、式：

（式中、Ｘが、酸素原子またはＮ（Ｒ^６）であり、Ｒ^６が、水素原子またはＣ_１－６アルキル基（より好ましくは、水素原子またはＣ_１－４アルキル基（例、イソプロピル基、ｎ－ペンチル基））であり、ｍが、１～４の整数であり、Ｙが、単結合、酸素原子または式：

（式中、Ｂが、置換されていてもよいベンゼン環と縮合した５員の２価の含窒素芳香族複素環基であり、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、それぞれ独立して、窒素原子またはＣ－Ｒ^７であり、Ｒ^７が、存在しないか、または水素原子であり（より好ましくは、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３のうちの２個が、窒素原子である。）、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）で表される２価の基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基である。

　Ｒ^４は、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－１０アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、芳香族複素環基、Ｃ_１－１０アルコキシ－カルボニル基、モノ－もしくはジ－Ｃ_１－１０アルキル－カルバモイル基またはＣ_１－１０アルキル－カルボニル基を表す。

　Ｒ^４は、好ましくは、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－１０アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、芳香族複素環基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基またはＣ_１－６アルキル－カルボニル基である。

　前記Ａが（Ａ－１）である場合、Ｒ^４は、より好ましくは、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、芳香族複素環基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基またはＣ_１－６アルキル－カルボニル基であり、
　さらに好ましくは、
（１）(i) (a)Ｃ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、および
　　　　  (b)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、オキサゾール－４－イル基）、ならびに
　　　(ii) １個または２個のＣ_６－１４アリール基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基（例、フェニルカルバモイルオキシ基）
からなる群より選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基、
（２）Ｃ_６－１４アリール基（例、フェニル基）およびＣ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、オキサゾール－２－イル基、ベンズオキサゾール－２－イル基）、
（３）(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　　(ii) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）、
　　　(iii)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　       (b) Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_３－６シクロアルキル基（例、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基）、
　　  (iv) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　       (b) Ｃ_１－６アルキル基、および
　　       (c) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、
　　  (v) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　      (b) Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）、
　　      (c) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）、および
　　      (d) Ｃ_６－１４アリール基（例、フェニル基）
からなる群より選択される置換基
で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、２－フリル基、３－フリル基、オキサゾール－４－イル基）、ならびに
　　  (vi) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　       (b) Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）、および
　　       (c) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい４～６員の非芳香族複素環基（例、３－オキセタニル基、３－テトラヒドロフリル基）
からなる群より選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ－カルボニル基、あるいは
（４）(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　　(ii) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）、
　　　(iii)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　       (b) Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_３－６シクロアルキル基（例、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基）、
　　  (iv) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　       (b) Ｃ_１－６アルキル基、および
　　       (c) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、
　　   (v) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　       (b) Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）、および
　　       (c) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、２－フリル基、３－フリル基）、ならびに
　　  (vi) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　       (b) Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）、および
　　       (c) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい４～６員の非芳香族複素環基（例、３－オキセタニル基、３－テトラヒドロフリル基）
からなる群より選択される１以上の置換基
で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル－カルボニル基（例、イソブチル基）である。

　前記Ａが（Ａ－２）である場合、Ｒ^４は、より好ましくは、置換されたＣ_１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基または置換されていてもよい芳香族複素環基であり、
　さらに好ましくは、
（１）(i) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　      (b) Ｃ_１－６アルキル基、および
　　      (c) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基、ビフェニリル基）、ならびに
　　  (ii)(a) Ｃ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、および
　　      (b)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、オキサゾール－２－イル基、ベンズオキサゾール－２－イル基）
からなる群より選択される１以上の置換基
で置換されたＣ_１－４アルキル基（例、メチル基、エチル基）、
（２）(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　  (ii) Ｃ_１－６アルキル基、および
　　  (iii) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、あるいは
（３）(i)Ｃ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、および
　　  (ii)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、オキサゾール－４－イル基）
である。

　前記Ａが（Ａ－３）である場合、Ｒ^４は、より好ましくは、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、または芳香族複素環基であり、
　さらに好ましくは、
（１）(i) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
　　      (b) Ｃ_１－６アルキル基、
　　      (c) ハロＣ_１－６アルキル基、
　　      (d) Ｃ_１－６アルコキシ基、および
　　      (e) ハロＣ_１－６アルコキシ基
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、
　　　(ii) (a)Ｃ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、および
　　       (b)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、オキサゾール－４－イル基）、
　　　(iii) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　        (b) Ｃ_１－６アルキル基、
　　        (c) ハロＣ_１－６アルキル基、
　　        (d) Ｃ_１－６アルコキシ基、および
　　        (e) ハロＣ_１－６アルコキシ基
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリールオキシ基（例、フェノキシ基）、ならびに
　　　(iv) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　       (b) Ｃ_１－６アルキル基、
　　       (c) ハロＣ_１－６アルキル基、
　　       (d) Ｃ_１－６アルコキシ基、および
　　       (e) ハロＣ_１－６アルコキシ基
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される１以上の置換基
で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基（例、メチル基、エチル基、プロピル基）、
（２）(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　  (ii) ヒドロキシ基
　　  (iii) Ｃ_１－６アルキル基、および
　　  (iv) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、あるいは
（３）(i) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、および
　　  (ii)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、オキサゾール－４－イル基）である。

　また、前記Ａが（Ａ－３）である場合、Ｙは、より好ましくは、単結合、酸素原子または式：

（式中、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）
で表される２価の基である。

　Ｒ^５は、水素原子、ヒドロキシ基もしくはカルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

（式中、Ｒ^８は、水素原子またはＣ_１－６アルキル基を表し；Ｒ^９は、Ｃ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基を表し；Ｒ^１０は、水素原子、またはフェニル基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基を表し；および^＊は、酸素原子との結合位置を表す。）
で表される基を表す。

　Ｒ^５は、好ましくは、水素原子、カルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

（式中、Ｒ^８が、水素原子またはＣ_１－６アルキル基であり、Ｒ^９が、Ｃ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基であり、Ｒ^１０が、水素原子、またはフェニル基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基であり、および^＊が、酸素原子との結合位置である。）
で表される基であり、
　より好ましくは、水素原子である。

　化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が好適である。
［化合物（ＩＡ）］
　Ｒ^１が、フッ素原子または塩素原子であり；
　ｎ個のＲ^２が、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１－６アルキル基、ハロＣ_１－６アルキル基、Ｃ_１－６アルコキシ基またはハロＣ_１－６アルコキシ基であり、
ｎが、０～２の整数であり；
　Ｒ^３が、分岐鎖のＣ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基であり；
Ａが、式：

（式中、Ｂが、置換されていてもよいベンゼン環と縮合した５員の２価の含窒素芳香族複素環基であり、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、それぞれ独立して、窒素原子またはＣ－Ｒ^７であり、Ｒ^７が、存在しないか、または水素原子であり、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）
で表される２価の基であり、Ｚが、窒素原子であり、Ｌ^１およびＬ^２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ_１－３アルキレン基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり；および
Ｒ^５が、水素原子、カルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

（式中、Ｒ^８が、水素原子またはＣ_１－６アルキル基であり、Ｒ^９が、Ｃ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基であり、Ｒ^１０が、水素原子、またはフェニル基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基であり、および^＊が、酸素原子との結合位置である。）
で表される基である、
化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩（もしくはその塩）。

　より好適な化合物（Ｉ）は、以下の化合物である。
［化合物（ＩＢ）］
　Ｒ^１が、フッ素原子または塩素原子であり；
ｎが、０であり；
　Ｒ^３が、分岐鎖のＣ_１－６アルキル基（例、イソプロピル、ｓｅｃ－ペンチル（ペンタン－２－イル）、３－ペンチル（ペンタン－３－イル））であり；
　Ａが、式：

（式中、Ｚが、窒素原子であり、Ｌ^１およびＬ^２が、共にエチレン基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり；
Ｒ^４が、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、芳香族複素環基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基またはＣ_１－６アルキル－カルボニル基であり；および
Ｒ^５が、水素原子、カルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

［化合物（ＩＣ）］
　Ｒ^１が、フッ素原子または塩素原子であり；
ｎが、０であり；
　Ｒ^３が、分岐鎖のＣ_１－６アルキル基（例、イソプロピル、ｓｅｃ－ペンチル（ペンタン－２－イル）、３－ペンチル（ペンタン－３－イル））であり；
　Ａが、式：

（式中、Ｘが、酸素原子であり、ｍが、１～４の整数であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり；
Ｒ^４が、置換されたＣ_１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基または置換されていてもよい芳香族複素環基であり；および
Ｒ^５が、水素原子、カルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

［化合物（ＩＤ）］
　Ｒ^１が、フッ素原子または塩素原子であり；
ｎが、０であり；
　Ｒ^３が、分岐鎖のＣ_１－６アルキル基（例、イソプロピル、ｓｅｃ－ペンチル（ペンタン－２－イル）、３－ペンチル（ペンタン－３－イル））であり；
　Ａが、式：

（式中、Ｂが、置換されていてもよいベンゼン環と縮合した５員の２価の含窒素芳香族複素環基であり、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、それぞれ独立して、窒素原子またはＣ－Ｒ^７であり、Ｒ^７が、存在しないか、または水素原子であり（より好ましくは、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３のうちの２個が、窒素原子である。）、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）で表される２価の基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり；
Ｒ^４が、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、または芳香族複素環基であり、および
Ｒ^５が、水素原子、カルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

　さらに好適な化合物（Ｉ）は、以下の化合物である。
［化合物（ＩＥ）］
　Ｒ^１が、フッ素原子または塩素原子（例、フッ素原子）であり；
ｎが、０であり；
　Ｒ^３が、分岐鎖のＣ_１－６アルキル基（例、イソプロピル、ｓｅｃ－ペンチル（ペンタン－２－イル）、３－ペンチル（ペンタン－３－イル））であり；
　Ａが、式：

（式中、Ｚが、窒素原子であり、Ｌ^１およびＬ^２が、共にエチレン基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり；
Ｒ^４が、
（１）(i) (a)Ｃ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、および
　　      (b)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、オキサゾール－４－イル基）、ならびに
　　　(ii) １個または２個のＣ_６－１４アリール基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基（例、フェニルカルバモイルオキシ基）
からなる群より選択される１以上の置換基
で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基、
（２）Ｃ_６－１４アリール基（例、フェニル基）およびＣ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、オキサゾール－２－イル基、ベンズオキサゾール－２－イル基）、
（３）(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　　(ii) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）、
　　　(iii)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　       (b) Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_３－６シクロアルキル基（例、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基）、
　　 (iv) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　      (b) Ｃ_１－６アルキル基、および
　　      (c) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、
　　 (v) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　     (b) Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）、
　　     (c) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）、および
　　     (d) Ｃ_６－１４アリール基（例、フェニル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、２－フリル基、３－フリル基、オキサゾール－４－イル基）、ならびに
　　 (vi) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　      (b) Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）、および
　　      (c) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい４～６員の非芳香族複素環基（例、３－オキセタニル基、３－テトラヒドロフリル基）
からなる群より選択される１以上の置換基
で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ－カルボニル基、あるいは
（４）(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　　(ii) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）、
　　　(iii)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　       (b) Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_３－６シクロアルキル基（例、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基）、
　　  (iv) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　       (b) Ｃ_１－６アルキル基、および
　　       (c) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、
　　  (v) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　      (b) Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）、および
　　      (c) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、２－フリル基、３－フリル基）、ならびに
　　  (vi) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　       (b) Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）、および
　　       (c) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい４～６員の非芳香族複素環基（例、３－オキセタニル基、３－テトラヒドロフリル基）
からなる群より選択される１以上の置換基
で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル－カルボニル基（例、イソブチル基）
であり；および
Ｒ^５が、水素原子、カルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

（式中、Ｒ^８が、水素原子またはＣ_１－６アルキル基であり、Ｒ^９が、Ｃ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基であり、Ｒ^１０が、水素原子、またはフェニル基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基であり、および^＊が、酸素原子との結合位置である。）
で表される基（好ましくは、水素原子）である、
化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩（もしくはその塩）。

［化合物（ＩＦ）］
　Ｒ^１が、フッ素原子または塩素原子（例、フッ素原子）であり；
ｎが、０であり；
　Ｒ^３が、分岐鎖のＣ_１－６アルキル基（例、イソプロピル、ｓｅｃ－ペンチル（ペンタン－２－イル）、３－ペンチル（ペンタン－３－イル））であり；
　Ａが、式：

（式中、Ｘが、酸素原子であり、ｍが、１～４の整数であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり；
Ｒ^４が、
（１）(i) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　      (b) Ｃ_１－６アルキル基、および
　　      (c) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基、ビフェニリル基）、ならびに
　　  (ii) (a) Ｃ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、および
　　       (b)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、オキサゾール－２－イル基、ベンズオキサゾール－２－イル基）
からなる群より選択される１以上の置換基で置換されたＣ_１－４アルキル基（例、メチル基、エチル基）、
（２）(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　  (ii) Ｃ_１－６アルキル基、および
　　  (iii) Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、あるいは
（３）(i)Ｃ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、および
　　  (ii)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、オキサゾール－４－イル基）
であり；および
Ｒ^５が、水素原子、カルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

［化合物（ＩＧ）］
　Ｒ^１が、フッ素原子または塩素原子（例、フッ素原子）であり；
ｎが、０であり；
　Ｒ^３が、分岐鎖のＣ_１－６アルキル基（例、イソプロピル、ｓｅｃ－ペンチル（ペンタン－２－イル）、３－ペンチル（ペンタン－３－イル））であり；
　Ａが、式：

（式中、Ｂが、置換されていてもよいベンゼン環と縮合した５員の２価の含窒素芳香族複素環基であり、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、それぞれ独立して、窒素原子またはＣ－Ｒ^７であり、Ｒ^７が、存在しないか、または水素原子であり（より好ましくは、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３のうちの２個が、窒素原子である。）、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）で表される２価の基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり；
Ｒ^４が、
（１）(i) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
　　      (b) Ｃ_１－６アルキル基、
　　      (c) ハロＣ_１－６アルキル基、
　　      (d) Ｃ_１－６アルコキシ基、および
　　      (e) ハロＣ_１－６アルコキシ基
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、
　　　(ii) (a)Ｃ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、および
　　       (b)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、オキサゾール－４－イル基）、
　　　(iii)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　       (b) Ｃ_１－６アルキル基、
　　       (c) ハロＣ_１－６アルキル基、
　　       (d) Ｃ_１－６アルコキシ基、および
　　       (e) ハロＣ_１－６アルコキシ基
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリールオキシ基（例、フェノキシ基）、ならびに
　　　(iv) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　       (b) Ｃ_１－６アルキル基、
　　       (c) ハロＣ_１－６アルキル基、
　　       (d) Ｃ_１－６アルコキシ基、および
　　       (e) ハロＣ_１－６アルコキシ基
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基（例、メチル基、エチル基、プロピル基）、
（２）(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　  (ii) ヒドロキシ基、
　　  (iii) Ｃ_１－６アルキル基、および
　　  (iv) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、あるいは
（３）(i) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、および
　　 (ii)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、オキサゾール－４－イル基）であり；および
Ｒ^５が、水素原子、カルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

［化合物（ＩＨ）］
　Ｒ^１が、フッ素原子または塩素原子（例、フッ素原子）であり；
ｎが、０であり；
　Ｒ^３が、分岐鎖のＣ_１－６アルキル基（例、イソプロピル、ｓｅｃ－ペンチル（ペンタン－２－イル）、３－ペンチル（ペンタン－３－イル））であり；
　Ａが、式：

（式中、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）で表される２価の基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり；
Ｒ^４が、
（１）(i) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
　　      (b) Ｃ_１－６アルキル基、
　　      (c) ハロＣ_１－６アルキル基、
　　      (d) Ｃ_１－６アルコキシ基、および
　　      (e) ハロＣ_１－６アルコキシ基
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、
　　　(ii) (a)Ｃ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、および
　　       (b)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、オキサゾール－４－イル基）、
　　　(iii)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　       (b) Ｃ_１－６アルキル基、
　　       (c) ハロＣ_１－６アルキル基、
　　       (d) Ｃ_１－６アルコキシ基、および
　　       (e) ハロＣ_１－６アルコキシ基
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリールオキシ基（例、フェノキシ基）、ならびに
　　　(iv) (a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　       (b) Ｃ_１－６アルキル基、
　　       (c) ハロＣ_１－６アルキル基、
　　       (d) Ｃ_１－６アルコキシ基、および
　　       (e) ハロＣ_１－６アルコキシ基
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基（例、メチル基、エチル基、プロピル基）、
（２）(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　  (ii) ヒドロキシ基、
　　  (iii) Ｃ_１－６アルキル基、および
　　  (iv) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、あるいは
（３）(i) 1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル基）、および
　　  (ii)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル基）
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、オキサゾール－４－イル基）であり；および
Ｒ^５が、水素原子、カルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

　好適な化合物（Ｉ）の具体例は、後述する実施例１～１７７の化合物（化合物（Ｉ－１）～化合物（Ｉ－１７７））、またはそれらの薬学的に許容しうる塩（もしくはその塩）である。

　より好適な化合物（Ｉ）の具体例は、後述する実施例の化合物のうち、化合物（Ｉ－１２）～化合物（Ｉ－１８）、化合物（Ｉ－２０）～化合物（Ｉ－３２）、化合物（Ｉ－３４）～化合物（Ｉ－３７）、化合物（Ｉ－４０）～化合物（Ｉ－４３）、化合物（Ｉ－４７）、化合物（Ｉ－４８）、化合物（Ｉ－５２）、化合物（Ｉ－５３）、化合物（Ｉ－５５）、化合物（Ｉ－９８）～化合物（Ｉ－１０４）、化合物（Ｉ－１０７）、化合物（Ｉ－１１０）、化合物（Ｉ－１１１）、化合物（Ｉ－１３３）～化合物（Ｉ－１３９）、化合物（Ｉ－１４１）～化合物（Ｉ－１５１）、化合物（Ｉ－１５３）、化合物（Ｉ－１６３）～化合物（Ｉ－１６９）、化合物（Ｉ－１７１）、化合物（Ｉ－１７５）または化合物（Ｉ－１７７）、あるいはそれらの薬学的に許容しうる塩である。

　特に好適な化合物（Ｉ）の具体例は、後述する実施例の化合物のうち、化合物（Ｉ－１２）、化合物（Ｉ－１５）、化合物（Ｉ－２４）、化合物（Ｉ－２７）、化合物（Ｉ－２９）、化合物（Ｉ－３２）、化合物（Ｉ－９８）～化合物（Ｉ－１００）、化合物（Ｉ－１３４）、化合物（Ｉ－１３５）、化合物（Ｉ－１３８）、化合物（Ｉ－１４９）、化合物（Ｉ－１６５）、化合物（Ｉ－１６８）、化合物（Ｉ－１７１）または化合物（Ｉ－１７７）、あるいはそれらの薬学的に許容しうる塩である。

　本発明において、式（Ｉ）中のＲ^５が、ヒドロキシ基もしくはカルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

（式中、Ｒ^８は、水素原子またはＣ_１－６アルキル基を表し；Ｒ^９は、Ｃ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基を表し；Ｒ^１０は、水素原子、またはフェニル基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基を表し；および^＊は、酸素原子との結合位置を表す。）
で表される基である化合物（Ｉ）は、Ｒ^５が水素原子である化合物（Ｉ）のプロドラッグとして作用し得ると考えられる。

（本発明の化合物（Ｉ）の合成）
　以下、本発明の化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
　化合物（Ｉ）の製造法の例として、代表的な製造法を以下に述べるが、製造法はこれらに限定されない。

　化合物（Ｉ）（例えば、後述する実施例に記載の化合物（Ｉ－１）～化合物（Ｉ－１７７））は、下記の製造方法（１）～（７）で示される方法、後述する実施例、またはそれらに準じた方法等により製造することが可能である。

　各原料化合物は、反応を阻害しないのであれば、塩を形成していてもよく、かかる塩としては、化合物（Ｉ）の塩と同様のものが挙げられる。
　原料化合物は具体的製法を述べない場合、市販されているものを容易に入手して用いることができるか、または自体公知の方法（例、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 29 (2019) 2124-2128）、またはそれに準ずる方法に従って製造することができる。また以下の製造法において生成する中間体はカラムクロマトグラフィー、再結晶、蒸留等の方法で単離精製してもよく、あるいは単離せずに次の工程に用いても良い。
　以下にその反応式の略図を示すが、略図中の化合物の各記号は前記と同義を示す。

［製造方法（１）］
　本製造方法は、化合物（１）のヒドロキシ基をトリフルオロメタンスルホニル化することにより化合物（２）に変換した後、化合物（３）と反応させることにより、本発明の化合物（Ｉ）を得る方法である。
　化合物（１)は、後述する参考例に記載の方法またはそれに準じた方法により製造することができる。

（式中の記号は、前記と同意義である。）

（工程１）
　本工程は、化合物（１）をトリフルオロメタンスルホニル化することにより、化合物（２）を製造する工程である。

　使用するトリフルオロメタンスルホニル化剤としては、特に限定されないが、例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホニルクロリド、マクマリー（ＭｃＭｕｒｒｙ）試薬、コミンス（Ｃｏｍｍｉｎｓ）試薬等が挙げられる。中でも、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（Ｔｆ_２Ｏ）が好ましい。
　トリフルオロメタンスルホニル化剤の使用量は、化合物（１)１モルに対して、通常１～３モルであり、好ましくは１～１．５モルである。

　本反応は、塩基存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行なうことができる。反応溶媒としては、特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル類；アセトニトリル等のニトリル類等が挙げられる。中でも、アセトニトリル中で行うのが好ましい。

　使用する塩基としては、特に限定されないが、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジン、２，６－ジｔｅｒｔ－ブチルピリジン等の有機塩基類が挙げられる。中でも、ピリジンが好ましい。
　塩基の使用量は、化合物（１)１モルに対して、通常１～３モルであり、好ましくは１～１．５モルである。

　反応温度は、通常－１０～４０℃、好ましくは０～２０℃であり、反応時間は、通常０．５～６時間程度である。

　本反応は、トリフルオロメタンスルホニル化反応であるが、それに限定されず、メタンスルホニル化、ｐ－トルエンスルホニル化、２－ニトロベンゼンスルホニル化等のスルホニル化反応により生成するスルホニルオキシ化合物や臭素化合物等のハロゲン化合物も化合物（２）と等価なものとして以下の工程で使用することができる。

（工程２）
　本工程は、化合物（２)を、塩基と化合物（３）の共存下で加熱還流することにより、化合物（Ｉ）を製造する工程である。

　化合物（３）としては、特に限定されないが、市販品、または自体公知の方法により合成したものを好適に使用することができる。
　化合物（３）の使用量は、化合物（２)１モルに対して、通常１．２～５モルであり、好ましくは１．５～２モルである。

　使用する塩基としては、特に限定されないが、例えば、トリエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、２，６－ルチジン、ジアザビシクロウンデセン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）等の有機塩基類が挙げられる。中でも、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）が好ましい。
　塩基の使用量は、化合物（２)１モルに対して、通常１．５～１０モル使用することができ、好ましくは２～５モルである。

　本反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行なうことができる。反応溶媒としては、特に限定されないが、例えば、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。中でも、１，４－ジオキサンが好ましい。

　反応温度は、室温下で化合物（２）、化合物（３）および塩基を混合した後、使用する反応溶媒の沸点付近まで昇温し、加熱還流を行う。加熱還流（反応）時間は、通常２～２４時間程度である。

［製造方法（２）］
　本製造方法は、化合物（２）と化合物（４）を反応後、アミノ基の保護基（Ｐ^１）を脱保護することにより化合物（５）に変換し、化合物（６）と反応させることにより、本発明の化合物（Ｉ）を得る方法である。

（式中、Ｐ^１は、保護基を表し、Ｌは、脱離基（例、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルオキシ基等）を表し、その他の記号は、前記と同意義である。）

（工程３）
　本工程は、化合物（２）を、塩基と化合物（４）の共存下で加熱還流し（工程３－１）、続くアミノ基の保護基（Ｐ^１）の脱保護（工程３－２）により、化合物（５）を得る工程である。

　工程３－１は、前記工程２と同様の条件下で反応を行うことができる。

　工程３－２の脱保護工程は、保護基（Ｐ^１）の種類に応じて、反応条件を選択することができる。脱保護反応条件は、自体公知の方法、例えば、Wiley-Interscience社２００７年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Ed.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）；Thieme社２００４年刊「Protecting Groups 3rd Ed.」（P. J. Kocienski著）等に記載された方法、あるいは後述する実施例に記載された方法に準じて行われる。

（工程４）
　本工程は、化合物（５）を、塩基と化合物（６）の共存下で反応させることにより、本発明の化合物（Ｉ）を得る工程である。

　化合物（６）としては、特に限定されないが、市販品、または自体公知の方法により合成したものを好適に使用することができる。
　化合物（６）の使用量は、化合物（５)１モルに対して、通常１～２モルであり、好ましくは１．１～１．５モルである。

　使用する塩基としては、特に限定されないが、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）等の有機塩基類；酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、炭酸ルビジウム等の無機塩基類等が挙げられ、中でも、トリエチルアミンまたは炭酸カリウムが好ましい。
　塩基の使用量は、化合物（５)１モルに対して、通常１～１０モル使用することができ、好ましくは１．１～３モルである。

　本反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行なうことができる。反応溶媒としては、特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；アセトン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ－ジメチルホルムアミド等が挙げられる。中でも、ジクロロメタンまたはアセトンが好ましい。

　反応温度は、通常０～８０℃、好ましくは０～６０℃であり、反応時間は、通常０．５～６時間程度である。

［製造方法（３）］
　本製造方法は、化合物（７）と化合物（８）を縮合させて、化合物（９）に変換後、保護基（Ｐ^２）を脱保護することにより化合物（１０）に変換し、化合物（６）と反応させることにより、本発明の化合物（Ｉ）を得る方法である。

（式中、Ｐ^２は、保護基を表し、その他の記号は、前記と同意義である。）

（工程５）
　本工程は、化合物（７）と化合物（８）（またはそのナトリウムエノラート体）を酢酸中、加熱還流することにより、化合物（９）を得る工程である。

　化合物（７）および化合物（８）としては、特に限定されないが、市販品、自体公知の方法またはそれに準じた方法により合成したものを好適に使用することができる。
　化合物（８）の使用量は、化合物（７)１モルに対して、通常１～１．５モルであり、好ましくは１．１～１．２モルである。

　本反応では、酢酸を溶媒として使用するのが好ましい。
　反応温度は、室温下で化合物（７）および化合物（８）を混合した後、酢酸の沸点付近まで昇温し、加熱還流を行う。加熱還流（反応）時間は、通常２～２４時間程度である。

（工程６）
　本工程は、化合物（９）の保護基（Ｐ^２）を脱保護することにより化合物（１０）を得る工程である。

　脱保護反応は、保護基（Ｐ^２）の種類に応じて、反応条件を選択することができる。脱保護反応条件は、自体公知の方法、例えば、Wiley-Interscience社２００７年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Ed.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）；Thieme社２００４年刊「Protecting Groups 3rd Ed.」（P. J. Kocienski著）等に記載された方法、あるいは後述する実施例に記載された方法に準じて行われる。

（工程７）
　本工程は、化合物（１０）を、塩基と化合物（６）の共存下で反応させることにより、本発明の化合物（Ｉ）を得る工程である。本工程は、国際公開第２０１２／０７７４５６号に記載の方法に準じて行うことができる。

　化合物（６）としては、特に限定されないが、市販品、または自体公知の方法により合成したものを好適に使用することができる。
　化合物（６）の使用量は、化合物（１０)１モルに対して、通常１～２モルであり、好ましくは１．２～１．５モルである。

　使用する塩基としては、特に限定されないが、例えば、トリエチルアミン、2，6-ルチジン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）等の有機塩基類が挙げられる。中でも、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）が好ましい。
　塩基の使用量は、化合物（５)１モルに対して、通常１～５モルであり、好ましくは１～２モルである。

　本反応は、反応系中にヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム等の塩を添加してもよい。
　当該塩の使用量は、化合物（５)１モルに対して、通常０．０１～１．５モルであり、好ましくは０．１～０．２モルである。

　本反応は、無溶媒または反応に影響を及ぼさない溶媒中で行なうことができる。反応溶媒としては、特に限定されないが、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ－メチルピロリドン等が挙げられる。中でも、無溶媒が好ましい。

　反応温度は、通常８０～２００℃、好ましくは１２０～１５０℃であり、反応時間は、通常２～２４時間程度である。

［製造方法（４）］
　本製造方法は、金属触媒および塩基の存在下、化合物（２）と化合物（１１）を縮合させて、化合物（１２）に変換後、化合物（６）と反応させることにより、本発明の化合物（Ｉ）を得る方法である。

（式中の各記号は、前記と同意義である。）

（工程８）
　本工程は、金属触媒および塩基の存在下、化合物（２）と化合物（１１）を縮合（鈴木カップリング）させることにより、化合物（１２）を得る工程である。

　化合物（１１）の使用量は、化合物（２）１モルに対して、通常１モル～２モルであり、好ましくは１．２～１．５モルである。

　使用する金属触媒としては、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化パラジウム（ＩＩ）・ジフェニルホスフィノフェロセン（ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ））、パラジウム炭素（０）等のパラジウム触媒；ヨウ化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）等の銅触媒；ビス（１，５－シクロオクタジエン）ニッケル（０）、ビス（アセチルアセトナト）ニッケル（ＩＩ）等のニッケル触媒；ジクロロ（ｐ－シメン）ルテニウム（ＩＩ）二量体、ルテニウムアルミナ等のルテニウム触媒等が挙げられ、好ましくは、パラジウム触媒であり、中でも、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）がより好ましい。
　また、必要に応じて、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシビフェニル（ＲｕＰｈｏｓ）、３，６－ジメトキシ―２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）、トリ－ｔ－ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、［４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）フェニル］ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（ＡｍＰｈｏｓ）、（Ｓ）－１－［（ＲＰ）－２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（ＪｏｓｉＰｈｏｓ）等のホスフィンリガンドを添加してもよい。
　金属触媒の使用量は、化合物（２）１モルに対して、通常０．００１モル～０．５モルであり、好ましくは０．００５モル～０．２モルであり、より好ましくは０．０１～０．１モルである。

　反応溶媒としては、使用する金属触媒の種類等に応じて任意に選択することが可能であるが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル系溶媒；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒等が挙げられ、中でも、１，４－ジオキサンが好ましい。

　使用する塩基としては、特に限定されないが、例えば、水酸化カリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルエチルアミン、フッ化カリウム、フッ化セシウム、炭酸ルビジウム等が挙げられ、中でも、炭酸セシウムが好ましい。
　塩基の使用量は、化合物（２）１モルに対して、通常１モル～１０モルであり、好ましくは１．５モル～５モルであり、より好ましくは３モルである。

　反応温度は、通常６０℃～１２０℃であり、好ましくは９０℃～１１０℃であり、より好ましくは１００℃である。
　反応時間は通常１～４８時間であり、好ましくは４～２４時間である。

（工程９）
　本工程は、化合物（１２）を、塩基と化合物（６）の共存下で反応させることにより、本発明の化合物（Ｉ）を得る工程である。

　化合物（６）としては、特に限定されないが、市販品、または自体公知の方法により合成したものを好適に使用することができる。
　化合物（６）の使用量は、化合物（１２)１モルに対して、通常１～２モルであり、好ましくは１．２～１．５モルである。

　使用する塩基としては、特に限定されないが、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）等の有機塩基類；水酸化カリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、炭酸ルビジウム等の無機塩基類等が挙げられ、中でも、炭酸セシウムが好ましい。
　塩基の使用量は、化合物（１２)１モルに対して、通常１～３モルであり、好ましくは１．２～２モルである。

　本反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行なうことができる。反応溶媒としては、特に限定されないが、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド等のアミド類等が挙げられる。中でも、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドが好ましい。

　反応温度は、通常６０～１２０℃、好ましくは７０～１００℃であり、反応時間は、通常２～２４時間程度である。

［製造方法（５）］
　本製造方法は、塩基存在下、化合物（１）と化合物（１３）を反応させることにより、本発明の化合物（Ｉ）を得る方法である。

（式中、Ｌ’は、脱離基（例、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルオキシ基等）を表し、その他の記号は、前記と同意義である。）

（工程１０）
　本工程は、化合物（１）を、塩基と化合物（１３）の共存下で反応させることにより、本発明の化合物（Ｉ）を得る工程である。

　化合物（１３）としては、特に限定されないが、市販品、または自体公知の方法により合成したものを好適に使用することができる。
　化合物（１３）の使用量は、化合物（１)１モルに対して、通常１～２モルであり、好ましくは１～１．５モルである。

　使用する塩基としては、特に限定されないが、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）等の有機塩基類；酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、炭酸ルビジウム等の無機塩基類等が挙げられ、中でも、炭酸カリウムが好ましい。
　塩基の使用量は、化合物（１)１モルに対して、通常１～５モルであり、好ましくは２～３モルである。

　本反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行なうことができる。反応溶媒としては、特に限定されないが、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド等のアミド類；アセトン等のケトン類等が挙げられる。中でも、アセトンまたはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドが好ましい。

［製造方法（６）］
　本製造方法は、塩基存在下、化合物（２）と化合物（１４）を反応させることにより、本発明の化合物（Ｉ）を得る方法である。

（式中の各記号は、前記と同意義である。）

（工程１１）
　本工程は、化合物（２）を、塩基と化合物（１４）の共存下で反応させることにより、本発明の化合物（Ｉ）を得る工程である。

　化合物（１４）としては、特に限定されないが、市販品、または自体公知の方法により合成したものを好適に使用することができる。
　化合物（１４）の使用量は、化合物（２)１モルに対して、通常１～２モルであり、好ましくは１～１．５モルである。

　使用する塩基としては、特に限定されないが、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）等の有機塩基類；酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、炭酸ルビジウム等の無機塩基類等が挙げられ、中でも、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）が好ましい。
　塩基の使用量は、化合物（１)１モルに対して、通常１～５モルであり、好ましくは２～３モルである。

　本反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行なうことができる。反応溶媒としては、特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド等のアミド類；アセトン等のケトン類等が挙げられる。中でも、１，４－ジオキサンが好ましい。

　反応温度は、通常８０～２００℃、好ましくは１００～１８０℃、より好ましくは１５０℃であり、反応時間は、通常２～２４時間程度である。

［製造方法（７）］
　本製造方法は、金属触媒と塩基の存在下、化合物（２）と化合物（１５）をカップリング反応後、アミノ基の保護基（Ｐ^３）を脱保護することにより化合物（１６）に変換し、化合物（６）と反応させることにより、本発明の化合物（Ｉ）を得る方法である。

（式中、Ｐ^３は、保護基を表し、Ｒ^７およびＲ^８は、ともに水素原子を表すか、またはそれらが結合する酸素原子およびホウ素原子と一緒になって、環状ボロン酸エステル基を形成し、その他の記号は、前記と同意義である。）

（工程１２）
　本工程は、化合物（２）を、金属触媒と塩基の存在下、化合物（１５）と縮合（鈴木カップリング）させて（工程１２－１）、続くアミノ基の保護基（Ｐ^３）の脱保護（工程１２－２）により、化合物（１６）を得る工程である。

　工程１２－１は、前記工程８と同様または類似の条件下で反応を行うことができる。

　工程１２－２の脱保護工程は、保護基（Ｐ^３）の種類に応じて、反応条件を選択することができる。脱保護反応条件は、自体公知の方法、例えば、Wiley-Interscience社２００７年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Ed.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）；Thieme社２００４年刊「Protecting Groups 3rd Ed.」（P. J. Kocienski著）等に記載された方法、あるいは後述する実施例に記載された方法に準じて行われる。

（工程１３）
　本工程は、化合物（１６）を、塩基と化合物（６）の共存下で反応させることにより、本発明の化合物（Ｉ）を得る工程である。

　本工程は、前記工程４と同様の条件下で反応を行うことができる。

　上記のような製造方法により得られた化合物（Ｉ）は、例えば、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の通常の分離手段により単離、精製することができる。

　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体、互変異性体を含有する場合には、これら全ての異性体、およびいずれの比率のこれら異性体混合物をも化合物（Ｉ）として包含される。また、これら異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。また、本発明の化合物（Ｉ）は、ラベル体、すなわち、本発明の化合物（Ｉ）を構成する１または２以上の原子を同位元素（例えば、^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１８Ｆ、^３５Ｓ等）で標識された化合物も包含される。

　光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または最終物のラセミ体を常法（例えば、J.Jacquesらの、「Enantiomers, Racemates and Resolution, John Wiley And Sons,Inc.」等参照）に従って光学分割することにより光学異性体を得ることができる。

　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。

　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩には、それらの溶媒和物も包含され得る。それらの溶媒和物とは、化合物（Ｉ）またはその塩に、溶媒の分子が配位したものであり、水和物も包含される。例えば、化合物（Ｉ）またはその塩の水和物、エタノール和物、ジメチルスルホキシド和物等が挙げられる。

（本発明の医薬）
　本発明の医薬とは、化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩、あるいは、化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩からなるＰＰＡＲα転写活性化剤、を有効成分として含有する、ＰＰＡＲα転写活性の低下により惹起される疾患を予防および／または治療するための医薬である。

　本発明の医薬は、化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩（あるいは、化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩からなるＰＰＡＲα転写活性化剤）のみからなる医薬、あるいは当該化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩と医薬上許容される担体等を配合した医薬組成物のいずれでもよい。本発明の医薬は、その予防有効量または治療有効量を対象（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に投与することができる。

　医薬上許容される担体としては、例えば、賦形剤（例えば、デンプン、乳糖、砂糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム等）、結合剤（例えば、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク等）、崩壊剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、タルク等）、溶剤（例えば、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油等）、溶解補助剤（例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ－マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、懸濁化剤（例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等）、等張化剤（例えば、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ－マンニトール、Ｄ－ソルビトール、ブドウ糖等）、緩衝剤（例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等）、無痛化剤（例えば、ベンジルアルコール等）、防腐剤（例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等）、抗酸化剤（例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等）、着色剤（例えば、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β－カロチン、クロロフィル、ベンガラ）等）、甘味剤（例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア等）等が挙げられる。

　本発明の医薬（医薬組成物）は、上記諸成分を混合した後、混合物を自体公知の手段に従い、例えば、錠剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、ドライシロップ等の経口投与用、または注射剤（例えば、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤等）、外用剤（例、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤、植込剤、マイクロカプセル剤、リポソーム製剤等の非経口投与用の製剤とすることができる。
　本発明の医薬としては、中でも、錠剤等の経口投与用の製剤が好ましい。

　本発明の医薬（医薬組成物）中の本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１乃至１００重量％の範囲であり、好ましくは約０．１乃至５０重量％の範囲であり、さらに好ましくは約０．５乃至２０重量％程度の範囲である。

　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩の投与量は、投与対象（対象の年齢、体重、一般的健康状態、性別、病状の程度等）、投与ルート、疾患の種類、併用薬の種類等に応じて適宜選択することができる。化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩の１日当たりの投与量は、例えば、ヒトの場合、成人の患者（体重約６０ｋｇ）に経口投与する場合、有効成分である化合物（Ｉ）に換算すると通常０．０００１ｍｇ～１００ｍｇ、好ましくは０．００１ｍｇ～１００ｍｇを、１日１回から数回に分けて投与することができ、食前、食後、食間を問わない。投与期間は特に限定されない。

　上記「ＰＰＡＲα転写活性の低下により惹起される疾患」とは、ＰＰＡＲαの発現の低下により、発症または悪化する疾患を意味し、その具体例としては、例えば、脂質異常症、糖尿病、肥満症、高血圧症、動脈硬化症、肝疾患（例、アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪肝炎、非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）等）、狭心症、心筋梗塞、癌（例、肝細胞癌、卵巣癌、子宮内膜癌、甲状腺癌、胃癌、大腸癌、腫瘍血管の血管新生等）、皮膚疾患（皮膚の炎症やバリア機能低下等）、統合失調症等が挙げられる。本発明の化合物は、肝線維化を抑制する作用を示すことから、ＮＡＳＨの予防または治療用途に特に有効である。

　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩は、その薬効を損なわない限り、他の薬剤（併用薬）と併用することができる。併用薬は、特に限定されず、例えば、上記例示した「ＰＰＡＲα転写活性の低下により惹起される疾患」の治療に従来使用されている１種以上の公知の薬剤（例えば、癌治療薬、抗炎症薬、精神神経系薬剤、循環器系薬剤、内分泌代謝系薬剤、ビタミン・栄養・輸液・電解質製剤、鎮痛薬、抗生剤、抗菌剤、抗ウイルス薬等）を好適に用いることができる。

　具体的には、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩を、ＮＡＳＨの治療および／または予防に使用する際の併用薬としては、例えば、インスリン抵抗性改善薬、ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、非スタチン系高コレステロール血症治療薬、抗酸化薬等が挙げられる。

　「インスリン抵抗性改善薬」としては、例えば、チアゾリジン誘導体（例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ－２６２５７０、ＪＴＴ－５０１、ＭＣＣ－５５５、ＹＭ－４４０、ＫＲＰ－２９７、ＣＳ－０１１、ＦＫ－６１４、ＮＮ－６２２、ＡＺ－２４２、ＢＭＳ－２９８５８５、ＯＮＯ－５８１６、ＬＭ－４１５６、ＢＭ－１３－１２５８、ＭＢＸ－１０２、ＧＷ－１５３６等）、ビグアナイド（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン等）等が用いられる。

　「ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬」としては、例えば、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、リパンチル、セリバスタチン、イタバスタチン、ロスバスタチン、またはそれらの塩（例、ナトリウム塩等）等が用いられる。

　「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」としては、例えば、カンデサルタン　シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン等が用いられる。

　「非スタチン系高コレステロール血症治療薬」としては、例えば、エゼチミブ等が用いられる。

　「抗酸化薬」としては、例えば、ビタミンＥ、ベタイン、ペントキシフィリン、Ｎ－アセチル－Ｌ－システイン等が用いられる。

　併用薬を用いる際には、投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。時間差による投与は、本発明の医薬を先に投与し、併用薬を後に投与してもよいし、併用薬を先に投与し、本発明の医薬を後に投与してもよい。それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。また、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩と併用薬とを組み合わせて含有する単一の製剤として投与することもできる。

　併用薬の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明の化合物またはその薬学的に許容しうる塩等と併用薬の配合比は、投与対象（対象の年齢、体重、一般的健康状態、性別、病状の程度等）、投与ルート、疾患の種類、併用薬の種類等に応じて適宜選択することができる。

　化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩と併用薬の質量比は特に限定されない。

　また、化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容しうる塩の治療効果を補完および／または増強する併用薬には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものではなく、今後見出されるものも包含される。

　本発明の医薬または医薬組成物は、投与方法等の説明書と共にキットの形態で提供してもよい。キット中に含まれる薬剤は、医薬または医薬組成物の構成成分の活性を長期間有効に持続し、容器内側に吸着することなく、また、構成成分を変質することのない材質で製造された容器により供給される。例えば、封着されたガラスアンプルは、窒素ガスのような中性で不反応性を示すガスの存在下で封入されたバッファー等を含んでもよい。
　また、キットには使用説明書が添付されてもよい。本キットの使用説明は、紙などに印刷されたものであっても、ＣＤ－ＲＯＭ、ＤＶＤ－ＲＯＭなどの電磁的に読み取り可能な媒体に保存され、使用者に供給されてもよい。

　以下に、参考例、実施例、試験例および製剤例に基づいて本発明を詳述するが、本発明は、実施例および試験例により限定されるものではなく、本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。また、本発明において使用する試薬や装置、材料は特に言及されない限り、商業的に入手可能である。

　％は、収率についてはｍｏｌ／ｍｏｌ％を示し、その他については特記しない限り、重量％を示す。また、室温とは、特記しない限り、１５℃から３０℃の温度を示す。その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
　　s：シングレット
　　d：ダブレット
　　t：トリプレット
　　q：カルテット
　　sep：セプテット
　　m：マルチプレット
　　br：ブロード
　　dd：ダブルダブレット
　　dt：ダブルトリプレット
　　tt：トリプルトリプレット
　　J：カップリング定数
　　CDCl₃：重クロロホルム
　　DMSO-d₆：重ジメチルスルホキシド
　　MeOH-d₄：重メタノール
　　DMF：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
　　Et₃N：トリエチルアミン
　　DIPEA：Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
　　NaBH₄：水素化ホウ素ナトリウム
　　Pd(PPh₃)₄：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
　　PPh₃：トリフェニルホスフィン
　　CBr₄：四臭化炭素
　　THF：テトラヒドロフラン
　　LiALH₄：水素化アルミニウムリチウム
　　¹H-NMR：プロトン核磁気共鳴
　　HPLC：高速液体クロマトグラフィー
　　¹H-NMRスペクトルは、CDCl_3、MeOH-d_4、またはDMSO-d₆中で測定し、全δ値をppmで示した。

　下記実施例で使用した原料化合物は、特に言及しない限り、公知化合物であり、自体公知の方法（例、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 29 (2019) 2124-2128）、またはそれに準ずる方法に従って合成、同定したものを使用した。

参考例１
エチル 1-(4-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシ-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（１ａ））の合成

　ナトリウム 1,4-ジエトキシ-1,4-ジオキソ-2-ブテン-2-オレート（22.9g，109mmol）と1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（22.5g，91mmol）を酢酸（220mL）に溶かし、17時間加熱還流した。酢酸を減圧留去し、酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=10:1）で精製し、得られた固体をn-ヘキサンで洗浄することにより、標題化合物（9.1g；27%）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.88 (6H, t, J=7.5Hz), 1.44 (3H, t, J=7.0Hz), 1.69 (2H, m), 1.85 (2H, m), 3.26 (1H, m), 4.46 (2H, q, J=7.0Hz), 6.81 (1H,s), 7.10 (2H, t, J=8.5Hz), 7.75 (2H, m).

参考例２
エチル 1-(4-クロロフェニル)-6-ヒドロキシ-3-イソプロピル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（１ｂ））の合成

　参考例１と同様の方法により、標題化合物を合成した。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.36 (6H, d, J=7.0Hz), 1.45 (3H, t, J=7.0Hz), 3.63 (1H, sep, J=7.0Hz), 4.48 (2H, q, J=7.0Hz), 6.93 (1H, s), 7.34 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.83 (2H, d, J=8.5Hz).

参考例３
エチル 1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-6-(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（２ａ））の合成

　化合物（１ａ）（3.0g，8.08mmol）とピリジン（703mg，8.89mmol）をアセトニトリル（30mL）に溶かし、氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（Tf₂O）（2.51g，8.89mmol）を滴下し、同温で１時間攪拌した。反応液に氷水を加え、析出物をろ取し、水洗、乾燥することにより、標題化合物（3.68g；90%）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ:0.89 (6H, t, J=7.5Hz), 1.48 (3H, t, J=7.0Hz),1.76 (2H, m), 1.93 (2H, m),3.49 (1H, m),4.52 (2H, q, J=7.0Hz), 7.21 (2H, t, J=9.0Hz), 7.34 (1H, s), 8.12 (2H, m).

参考例４
エチル1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-6-(ピペラジン-１-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート　塩酸塩（化合物（５ａ））の合成

　化合物（２ａ）（1.5g，2.98mmol）とtert-ブチルピペラジン-1-カルボキラート（化合物（４ａ））（832mg，4.47mmol）およびＤＩＰＥＡ（770mg，5.96mol）を１，４－ジオキサン（15mL）に溶かし、１８時間加熱還流した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=4:1）で精製することにより、エチル 6-(4-(tert-ブトキシカルボニル) ピペラジン-1-イル)-1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（後述する化合物（Ｉ－１））（1.6g；93%）を得た。

　エチル 6-(4-(tert-ブトキシカルボニル) ピペラジン-1-イル)-1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（1.5g，2.78mmol）に4N塩化水素/酢酸エチル（15mL）を加え、室温で18時間攪拌した。析出物をろ取し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄、乾燥することにより、標題化合物（1.25g，95%)を得た。
¹H-NMR(DMSO-d₆) δ: 0.79 (6H, t, J=7.5Hz),1.35 (3H, t, J=7.5Hz), 1.63 (2H, m), 1.78 (2H,m), 3.15 (1H, m), 3.19-3.21 (4H, m), 3.88-3.90 (4H, m), 4.40 (2H, q, J=7.5Hz),7.14 (1H,s), 7.34 (2H, t, J=9.0Hz), 8.15 (2H, m), 9.03 (2H, brs).

参考例５
エチル1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-6-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート　塩酸塩（化合物（１６ａ））の合成

　化合物（２ａ）（371mg，1.2mmol）、化合物（１５ａ）、炭酸ナトリウム（446mg，3.6mmol）、Pd(Ph₃P)₄（116mg，0.1mmol）の混合物に１，４－ジオキサン（6mL）と水（1.8mL）を加え、100℃で1時間加熱攪拌した。反応液を放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出し、乾燥後、減圧で溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=10:1）で精製することにより、エチル 6-(1-(tert-ブトキシカルボニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)-1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（後述する化合物（Ｉ－４））（489mg，91%）を得た。得られた化合物に4N塩化水素/酢酸エチル（10mL）を加え、室温で18時間攪拌した。析出物をろ取し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄、乾燥することにより、標題化合物（378mg，88%)を得た。
¹H-NMR(DMSO-d₆)δ: 0.80 (6H, t, J=7.5Hz), 1.37 (3H, t, J=7.5Hz), 1.68 (2H, m), 1.83 (2H, m), 2.89 (2H, brs), 3.30-3.38 (3H, m), 3.85 (2H, brs), 4.45 (2H, q, J=7.5Hz), 6.94 (1H,s), 7.41 (2H,t,J=9.0Hz), 7.85 (1H, s), 8.21 (2H, m), 9.19 (2H, brs).

参考例６
エチル6-べンジルオキシ-2,4-ジオキソヘキサノエート（化合物（８ａ））とエチル 6-エチルオキシ-2,4-ジオキソヘキサノエートの混合物の合成

　4-(べンジルオキシ)ブタン-2-オン(8.9g, 0.05mol)とシュウ酸ジエチル(7.3g, 0.05mol)をトルエン(40mL)に溶かし、25℃～35℃で60% NaH（2.0g, 0.05mol）を少しずつ加えた。室温で18時間攪拌した後、氷冷下、6N塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=10:1）で精製することにより、標題混合物（5.61g）を油状物として得た。

参考例７
エチル6-(2-(べンジルオキシ)エチル)-1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（９ａ））とエチル 6-(2-(エトキシ)エチル)-1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラートの混合物の合成

　化合物（８ａ）とエチル 6-エチルオキシ-2,4-ジオキソヘキサノエートの混合物（5.61g）と1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（化合物（７ａ））4.94g（0.02mol）を酢酸（100mL）に溶かし、7時間加熱還流した。酢酸を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=10:1）で精製することにより、標題混合物（4.8g）を油状物として得た。

参考例８
エチル (2-ヒドロキシエチル)-1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（１０ａ））の合成

参考例７で得られた油状物をエタノール（200mL）に溶かし、10% Pd-C （480mg）を加え、室温常圧で18時間接触水素添加した。反応液をセライトでろ過し、ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=5:1）で精製することにより、標題化合物（１０ａ）（1.79ｇ；9.0%）とエチル6-(2-(エトキシ)エチル)-1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（下記表６に記載の化合物（I－９７））（1.57g；7.3%）を得た。

化合物（１０ａ）：
　¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.89 (6H, t, J=7.5Hz), 1.44 (3H, t, J=7.0Hz), 1.76 (2H, m), 1.93 (2H, m), 3.22 (2H, t, J=6.0Hz), 3.46 (1H, m), 4.12 (2H, t, J=6.0Hz), 4.49 (2H, q, J=7.0Hz), 7.21 (2H, t, J=8.5Hz), 7.26 (1H, s), 8.09 (2H, m).

エチル6-(2-(エトキシ)エチル)-1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－９７））：¹H-NMRデータは、下記表６に記載。

参考例９
エチル 1-(4-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシメチル-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（１０ｂ））の合成

　参考例８と同様の方法により、標題化合物を合成した。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.89 (6H, t, J=7.5Hz), 1.47 (3H, t, J=7.0Hz), 1.77 (2H, m), 1.93 (2H, m), 3.37 (1H, brs), 3.47 (1H, m), 4.50 (2H, q, J=7.0Hz), 4.94 (2H, s), 7.21 (2H, t, J=8.5Hz), 7.45 (1H, s), 8.13 (2H, m).

参考例１０
エチル 1-(4-クロロフェニル)-6-ヒドロキシメチル-3-イソプロピル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（１０ｃ））の合成
（１）エチル 1-(4-クロロフェニル)-6-ホルミル-3-イソプロピル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラートの合成

　エチル 5,5-ジメトキシ-2,4-ジオキソペンタノエート（11.2g，51mmol)と1-(4-クロロフェニル)-3-イソプロピル-1H-ピラゾール-5-アミン（化合物（７ｂ））（11.0g，47mmol)を酢酸（110ｍL）に溶かし、4時間加熱還流した。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和重曹水で洗浄、乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=10:1）で精製し、得られた結晶をn-ヘキサンで洗浄、乾燥することにより、エチル 1-(4-クロロフェニル)-6-ホルミル-3-イソプロピル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（2.1g，12%）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.43 (6H, ｄ, J=7.0Hz), 1.48 (3H, t, J=7.0Hz), 3.84 (1H, sep, J=7.0Hz), 4.53 (2H, q, J=7.0Hz), 7.52 (2H, ｄ, J=8.5Hz), 8.20 (1H, s), 8.33 (2H, ｄ, J=8.5Hz), 10.1 (1H, s).
（２）化合物（１０ｃ）の合成

　エチル 1-(4-クロロフェニル)-6-ホルミル-3-イソプロピル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（1.0ｇ，2.69mmol）をメタノール(20mL)に懸濁し、水素化ホウ素ナトリウム（NaBH₄）(102mg）を氷冷下で少しずつ加えた。室温で1時間攪拌後、氷冷下、１N塩酸を加えて酸性とし、室温で30分攪拌した。析出した結晶をろ取し、水洗後、乾燥することにより、化合物（１０ｃ）（900mg，90 %）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.41 (6H, ｄ, J=7.0Hz), 1.47 (3H, t, J=7.0Hz), 3.36 (1H, t, J=6.0Hz), 3.77 (1H, sep, J=7.0Hz), 4.50 (2H, q, J=7.0Hz), 4.95 (2H, d, J=6Hz), 7.47 (2H, ｄ, J=8.5Hz), 7.51 (1H, s), 8.17 (2H, ｄ, J=8.5 Hz).

参考例１１
エチル 1-(4-フルオロフェニル)-6-(3-ヒドロキシフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（１２ａ））の合成

　参考例３で得られた化合物（２ａ）（411ｍg，2.98mmol）、炭酸セシウム（1.2g，6.0mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Pd(PPh₃)₄）（230mg，0.2mmol）に１，４－ジオキサン（50mL）を加え、100℃で7時間加熱攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=10:1）で精製することにより、標題化合物（840mg；94%）を油状物として得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.91 (6H, t, J=7.5Hz), 1.49 (3H, t, J=7.0Hz), 1.78 (2H, m), 1.96 (2H, m), 3.51 (1H, m), 3.71 (1H, s), 4.53 (2H, q, J=7.0Hz), 6.95 (1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.23 (2H, t, J=9.0Hz), 7.39 (1H, t, J=8.0Hz), 7.64 (1H, t, J=2.0Hz), 7.69 (1H, d, J=8.0Hz), 7.95 (1H, s), 8.31 (2H, m).

参考例１２
3-(ブロモメチル)-2-(3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル)-2H-インダゾール（化合物（１３ａ））の合成
（１）メチル 1-(3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキシレートおよびメチル 2-(3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル)-2H-インダゾール-3-カルボキシレートの合成

　メチル 1H-インダゾール-3-カルボキシレート（553mg，3.14mmol)と1-(3-ブロモプロポキシ)-4-メトキシベンゼン（1g，4.08mmol)をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（DMF）（10ｍL）に溶かし、炭酸カリウム（1.7g，12.2mmol)を加え、60℃で18時間加熱攪拌した。放冷後、氷水を加え酢酸エチルで抽出し、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=4:1）で精製することにより、メチル 1-(3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキシレート（553mg；52%)とメチル2-(3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル)-2H-インダゾール-3-カルボキシレート（437mg；41%)を得た。

メチル 1-(3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキシレート：¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.43 (2H, m), 3.76 (3H, s), 3.87 (2H, t, J=5.5Hz), 4.04 (3H, s), 4.71 (2H, t, J=5.5Hz), 6.79-6.82 (4H, m), 7.29 (1H, t, J=7.5Hz), 7.38 (1H, t, J=7.5Hz), 7.49 (1H, d, J=8.5Hz), 8.22 (1H, d, J=8.5Hz).

メチル 2-(3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル)-2H-インダゾール-3-カルボキシレート：¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.45 (2H, m), 3.76 (3H, s), 3.99 (2H, t, J=6.5Hz), 4.00 (3H, s), 5.13 (2H, t, J=6.5Hz), 6.80 (4H, s), 7.29 (1H, t, J=7.5 Hz), 7.36 (1H, t, J=7.5Hz), 7.78 (1H, d, J=8.5Hz), 8.02 (1H, d, J=8.5 Hz).

（２）化合物（１３ａ）の合成

　メチル 2-(3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル)-2H-インダゾール-3-カルボキシレート（437mg，1.28mmol)をTHF（5ｍL）に溶かし、氷冷下、LiALH₄（75mg，1.93mmol)のTHF（10ｍL）懸濁液に滴下した。室温で1時間攪拌した後、氷水および2N水酸化ナトリウム水溶液を加え、30分攪拌後、セライトでろ過した。ろ液を減圧で濃縮することにより、(2-(3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル)-2H-インダゾール-3-イル)メタノールを得た。これと四臭化炭素（849mg，2.56mmol)をジクロロメタン（25mL）に溶かし、室温下、トリフェニルホスフィン（671mg，2.56mmol)を少しずつ加え、18時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=10:1）で精製することにより、化合物（１３ａ）（207mg，43%)を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.52 (2H, m), 3.75 (3H, s), 3.87 (2H, t, J=6.0Hz), 4.67 (2H, t, J=7.0Hz), 4.89 (2H, s), 6.81 (4H, s), 7.15 (1H, t, J=7.5Hz), 7.31 (1H, t, J=7.5Hz), 7.60 (1H, d, J=8.5Hz), 7.69 (1H, d, J=8.5Hz).

参考例１３～２４
化合物（１３ｂ）～化合物（１３ｍ）の合成

上記化合物（１３ｂ）～（１３ｍ）も、参考例１２と同様の方法により合成した。

実施例１
エチル6-(4-(tert-ブトキシカルボニル) ピペラジン-1-イル)-1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－１））の合成

　参考例４に記載の方法により、標題化合物を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.88 (6H, t, J=7.5Hz), 1.45 (3H, t, J=7.5Hz), 1.49 (9H, s), 1.73 (2H, m), 1.89 (2H, m), 3.33 (1H, m), 3.57-3.60 (4H, m), 3.68-3.70 (4H, m), 4.47 (2H, q, J=7.5Hz), 6.96 (1H, s), 7.17 (2H, t, J=9.0Hz), 8.14 (2H, m).

実施例２および３
　以下の表１に示す化合物（Ｉ－２）～化合物（Ｉ－３）は、実施例１（参考例４）に記載の方法と同様の方法により合成した。

実施例４
エチル6-(1-(tert-ブトキシカルボニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)-1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－４））の合成

　参考例５に記載の方法により、標題化合物を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.88 (6H, t, J=7.5Hz), 1.47 (3H, t, J=7.5Hz), 1.50（9H, s）, 1.76 (2H, m), 1.93 (2H, m), 2.79 (2H, brs), 3.46 (1H, m), 3.69-3.70 (2H, m), 4.20 (2H, brs), 4.50 (2H, q, J=7.5Hz), 6.75(1H, s), 7.21 (2H, t, J=9.0Hz), 7.67 (1H, s), 8.27 (2H, m).

実施例５
エチル 1-(4-フルオロフェニル)-6-(4-(イソブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－５））の合成

　参考例４で得られたエチル 1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート　塩酸塩（化合物（５ａ））（100mg，0.21mmol)、トリエチルアミン（32mg，0.32mmol)をジクロロメタン（5ml）に溶かし、氷冷下、イソブチルクロロホルメート（32mg，0.23mmol)を滴下し、30分攪拌した。反応液を水、1N塩酸で洗浄後、乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=10:1）で精製することにより、標題化合物（98mg；92%）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.87 (6H, t, J=7.5Hz), 0.96 (6H, d, J=7.0Hz), 1.45 (3H, t, J=7.5Hz), 1.72 (2H, m), 1.88 (2H, m), 1.96 (1H, m), 3.31 (1H, m), 3.63-3.65 (4H, m), 3.70-3.72 (4H, m), 3.91 (2H, d, J=6.5Hz), 4.47 (2H, q, J=7.5Hz), 6.94 (1H, s), 7.16 (2H, t, J=9.0Hz), 8.15 (2H, m).

実施例６～１０
　以下の表２に示す化合物（Ｉ－６）～化合物（Ｉ－１０）は、実施例５に記載の方法と同様の方法により合成した。

実施例１１
エチル 6-(1-(tert-ブトキシカルボニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)-1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－１１））の合成

　化合物（Ｉ－１０）（100mg，0.186mmol)を酢酸エチル（10mL）に溶かし、10% Pd-C（10mg）を加え、室温で18時間接触水素添加した。反応液を濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=10:1）で精製することにより、標題化合物（100mg，99%）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.88 (6H, t, J=7.5Hz), 0.96 (6H, t, J=6.5Hz), 1.47 (3H, t, J=7.5Hz), 1.75 (2H, m), 1.88-2.05 (6H, m), 2.96 (1H, m), 3.06 (1H, m), 3.44 (1H, m), 3.90 (2H, d, J=6.5Hz), 4.31 (4H, m), 4.49 (2H, q, J=7.5Hz), 7.20 (2H, t, J=9.0Hz), 7.39 (1H, s), 8.27 (2H, m).

実施例１２
1-(4-フルオロフェニル)-6-(4-(イソブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボン酸（化合物（Ｉ－１２））の合成

　化合物（Ｉ－５）（98mg，0.19mmol）をTHF（3.8mL）とエタノール（1.9mL）に溶かし、1N水酸化ナトリウム水溶液（1.9mL）を加え、室温で18時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に水を加え、６N塩酸を加えて酸性とした。室温で１５分攪拌し、析出した固体をろ取し、水洗後、乾燥することにより、標題化合物（89mg；92％）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.90 (6H, t, J=7.5Hz), 0.96 (6H, d, J=7.0Hz), 1.73 (2H, m), 1.88-2.01 (3H, m), 3.44(1H, m), 3.65-3.67 (4H, m), 3.73-3.75 (4H, m), 3.92 (2H, d, J=6.5Hz), 7.14 (1H, s), 7.18 (2H, t, J=9.0Hz), 8.15 (2H, m)；
MS　512.2(M+H)

実施例１３～５５
　以下の表３－１～表３－８に示す化合物（Ｉ－１３）～化合物（Ｉ－５５）は、実施例１２に記載の方法と同様の方法により、対応するエチルエステル化合物から合成した。

実施例５６
エチル 6-(4-((シクロプロピルメトキシ)カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－５６））の合成

　シクロプロピルメタノール（72mg，1.0mmol)、トリエチルアミン（111mg，1.1mmol)をDMF（5ｍL）に溶かし、ジ(1H-イミダゾール-1-イル)メタノン（178mg，1.1mmol)を加え、室温で2時間攪拌した。反応液に、化合物（５ａ）（100mg，0.21mmol)を加え、60℃で18時間加熱攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、1N塩酸で洗浄後、乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=10:1）で精製することにより、標題化合物（60mg；53%）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.28-0.31 (2H, m), 0.55-0.59 (2H, m), 0.88 (6H,t, J= 7.5Hz), 1.15 (1H, m), 1.45 (3H, t, J=7.5Hz), 1.72 (2H, m), 1.89 (2H, m), 3.31 (1H, m), 3.64-3.66 (4H, m), 3.71-3.73 (4H, m), 3.96 (2H, d, J=6.5 Hz), 4.47 (2H, q, J=7.5Hz), 6.94 (1H, s), 7.16 (2H, t, J=9.0 Hz), 8.16 (2H, m).

実施例５７～８４
　以下の表４－１～表４－５に示す化合物（Ｉ－５７）～化合物（Ｉ－８４）は、実施例５６に記載の方法と同様の方法により合成した。

実施例８５
エチル 6-(4-((3-カルバモイルオキシ)プロポキシ)カルボニル)ピペラジン-1-イル）-1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－８５））の合成

　化合物（Ｉ－８４）（100mg，0.19mmol)、メチルカルバメート（69mg，0.92mmol)、ジブチルすずマレアート（7mg，0.02mmol)にトルエン5mLを加え、16時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=1:1）で精製することにより、標題化合物（102mg；94%）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.88 (6H, t, J=7.5Hz), 1.45 (3H, t, J=7.5Hz), 1.72 (2H, m), 1.89 (2H, m), 2.01 (2H, m), 3.31(1H, m), 3.64-3.72 (8H, m), 4.18 (2H, t, J=6.5Hz), 4.22 (2H, t, J=6.5Hz), 4.47 (2H, q, J=7.5Hz), 4.61 (2H, brs), 6.94 (1H, s), 7.17 (2H, t, J=9.0Hz), 8.15 (2H, m).

実施例８６
エチル 1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-6-(4-(2-(5-メチル-2-フェニルオキサゾール-4-イル)エチル)ピペラジン-1-イル)- 1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－８６））の合成

　化合物（５ａ）（200mg，0.45mmol)、炭酸カリウム（615mg，4.5mmol)、ヨウ化ナトリウム（100mg，0.5mmol)および2-(5-メチル-2-フェニルオキサゾール-4-イル)エチル 4-メチルベンゼンスルホナート（239mg，0.67mmol)をアセトン10mLに加え、2時間加熱攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=4:1）で精製することにより、標題化合物（230mg；83%）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.88 (6H, t, J=7.5Hz), 1.45 (3H, t, J=7.5Hz), 1.72 (2H, m), 1.89 (2H, m), 2.73 (3H, s), 2.65-3.10 (8H, m), 3.31(1H, m),3.76-4.02 (4H, m), 4.47 (2H, q, J=7.5Hz), 6.95 (1H, s), 7.16 (2H, t, J=9.0 Hz), 7.38-7.44 (3H, m), 7.95-7.97 (2H, m), 8.15 (2H, m).

実施例８７～８８
　以下の表５に示す化合物（Ｉ－８７）～化合物（Ｉ－８８）は、実施例８６に記載の方法と同様の方法により合成した。

実施例８９
エチル 1-(4-フルオロフェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-6-(4-(2-((フェニルカルバモイル)オキシ)エチル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－８９））の合成

　参考例３で得られた化合物（２ａ）（200mg，0.4mmol）と2-(ピペラジン-1-イル)エタン-1-オール（104mg，0.8mol）、DIPEA（103mg，0.8mol）を１，４－ジオキサン（2mL）に溶かし、18時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチルに溶かし、水洗、乾燥後、溶媒を減圧で留去することにより、エチル 1-(4-フルオロフェニル)- 3-(ペンタン-3-イル)-6-(4-(2-(ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラートを得た。これをトルエン（4mL）に溶かし、フェニルイソシアナート（57mg，0.48mmol）を加え、8時間加熱還流した。溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=10:1）で精製することにより、標題化合物（126mg；52%）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.87 (6H, t, J=7.5Hz), 1.45 (3H, t, J=7.0Hz), 1.71 (2H, m), 1.88 (2H, m), 2.72-2.84 (6H, m), 3.31 (1H, m), 3.80 (4H, m), 4.38 (2H, t, J=5.5Hz), 4.45 (2H, q, J=7.0Hz), 6.94 (1H, s), 7.07 (1H, t, J= 7.0Hz), 7.16 (2H, t, J=9.0Hz), 7.31(2H, t, J=9.0Hz), 7.37-7.41 (2H, m), 8.16 (2H, m).

実施例９０
エチル 1-(4-フルオロフェニル)-6-(2-(2-(5-メチル-2-フェニルオキサゾール-4-イル)メトキシ)エチル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－９０））の合成

　参考例８で得られた化合物（１０ａ）（200mg，0.5mmol)、4-(クロロメチル)-5-メチル-2-フェニルオキサゾール（156mg，0.75mmol)、ヨウ化ナトリウム（75mg，0.05mmol）およびDIPEA（130mg，1.0mmol）の混合物を150℃で18時間加熱した。反応液を放冷後、酢酸エチルに溶解し、１N塩酸で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=4:1）で精製することにより、標題化合物（127mg；45%）を油状物として得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.88(6H, t, J=7.5Hz), 1.44 (3H, t, J=7.0Hz), 1.75 (2H, m), 1.92 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.29 (2H, t, J=7.0Hz), 3.45 (1H, m), 4.05 (2H, t, J=7.0Hz), 4.46 (2H, q, J=7.0Hz), 4.48 (2H, s), 7.16 (2H, t, J=8.5Hz), 7.39-7.42 (3H, m), 7.43 (1H, s), 7.96-7.99 (2H, m), 8.27 (2H, m).

実施例９１～９７
　以下の表６に示す化合物（Ｉ－９１）～化合物（Ｉ－９７）は、実施例９０に記載の方法と同様の方法により合成した。

実施例９８
1-(4-フルオロフェニル)-6-(2-(2-(5-メチル-2-フェニルオキサゾール-4-イル)メトキシ)エチル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボン酸（化合物（Ｉ－９８））の合成

　化合物（Ｉ－９０）（127mg，0.22mmol）をTHF（4ｍL）とエタノール（2mL）に溶かし、1 N水酸化ナトリウム水溶液（2.2mL）を加え、室温で18時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に水を加え６N塩酸を加えて酸性とした。室温で１５分攪拌し、析出した固体をろ取し、水洗後、乾燥することにより、標題化合物（107mg；90％）を得た。
¹H-NMR(DMSO-d₆)δ: 0.80 (6H, t, J=7.5Hz), 1.66 (2H ,m), 1.82 (2H, m), 2.25 (3H, s), 3.17(2H, t, J=6.5Hz), 3.45(1H, m), 3.91(2H, t, J=6.5Hz), 4.38 (2H, s), 7.33 (2H, t, J=9.0Hz), 7.42-7.46 (4H, m), 7.82 (2H, m), 8.20 (2H, m)；
MS 543.2 (M+H)

実施例９９～１０５
　以下の表７に示す化合物（Ｉ－９９）～化合物（Ｉ－１０５）は、実施例９８に記載の方法と同様の方法により対応するエチルエステル体から合成した。

実施例１０６
エチル 1-(4-フルオロフェニル)-6-(3-(2-(5-メチル-2-フェニルオキサゾール-4-イル)エトキシ)フェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－１０６））の合成

　参考例１１で得られた化合物（１２ａ）（200mg，0.45mmol)、炭酸セシウム（172mg，0.89mmol)、2-(5-メチル-2-フェニルオキサゾール-4-イル)エチル 4-メチルベンゼンスルホナート（192mg，0.54mmol)およびDMF（10ｍL）の混合物を18時間80℃で加熱攪拌した。放冷後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=4:1）で精製することにより、標題化合物（260mg；92%）を油状物として得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.91 (6H, t, J=7.5Hz), 1.49 (3H, t, J=7.0Hz), 1.78 (2H, m), 1.95 (2H, m), 2.42 (3H, s), 3.08 (2H, t, J=7.0Hz), 3.50 (1H, m), 4.39 (2H, t, J=7.0Hz), 4.53 (2H, q, J=7.0Hz), 7.02 (1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.21 (2H, t, J=9.0Hz), 7.40-7.44 (4H, m), 7.69-7.71 (2H, m), 7.94 (1H, s), 8.01-8.04 (2H, m), 8.34 (2H, m).

実施例１０７
1-(4-フルオロフェニル)-6-(3-(2-(5-メチル-2-フェニルオキサゾール-4-イル)エトキシ)フェニル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボン酸（化合物（Ｉ－１０７））の合成

　化合物（Ｉ－１０６）（260mg，0.41mmol）をTHF（4ｍL）とエタノール（2mL）に溶かし、1N水酸化ナトリウム水溶液（4.0mL）を加え、室温で18時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に水を加え6N塩酸を加えて酸性とした。室温で15分攪拌し、析出した固体をろ取し、水洗後、乾燥することにより、標題化合物（193mg；78％）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.88 (6H, t, J=7.5Hz), 1.73 (2H, m), 1.92 (2H, m), 2.36 (3H, s), 3.00 (2H, t, J=6.5Hz), 3.61 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 6.97 (1H, d, J=7.5Hz), 7.16 (2H, t, J=8.5Hz), 7.23-7.37 (4H, m), 7.68 (2H, m), 7.99 (2H, d, J=6.5Hz), 7.93 (1H, s), 8.31 (2H, m)；
MS　605.3 (M+H)

実施例１０８～１１１
　以下の表８に示す化合物（Ｉ－１０８）～化合物（Ｉ－１１１）は、実施例１０６または１０７に記載の方法と同様の方法により合成した。

実施例１１２
エチル 1-(4-フルオロフェニル)-6-(2-(5-メチル-2-フェニルオキサゾール-4-イル)エトキシ)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－１１２））の合成

　参考例１で得られた化合物（１ａ）（250mg，0.56mmol)、2-(5-メチル-2-フェニルオキサゾール-4-イル)エチル 4-メチルベンゼンスルホナート（200mg，0.56mmol)、炭酸カリウム（232mg，1.68mmol）およびアセトン（10ｍL）の混合物を18時間加熱還流した。放冷後、反応液をセライトでろ過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=4:1）で精製することにより、標題化合物（58mg；19%）を油状物として得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.87 (6H, t, J=7.5Hz), 1.44 (3H, t, J=7.0Hz), 1.72 (2H, m), 1.89 (2H, m), 2.35 (3H, s), 3.06 (2H, t, J=6.5Hz), 3.37 (1H, m), 4.46 (2H, q, J=7.0Hz), 4.73 (2H, t, J=6.5Hz), 6.94 (1H, s), 7.17 (2H, t, J=9.0Hz), 7.41-7.46 (3H, m), 7.99-8.03 (2H, m), 8.20(2H, m).

実施例１１３～１１９
　以下の表９に示す化合物（Ｉ－１１３）～化合物（Ｉ－１１９）は、実施例１１２に記載の方法と同様の方法により合成した。

実施例１２０
エチル 1-(4-フルオロフェニル)-6-((2-(3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル)-2H-インダゾール-3-イル)メトキシ)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－１２０））の合成

　参考例１で得られた化合物（１ａ）（206mg，0.46mmol)、3-(ブロモメチル)-2-(3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル)-2H-インダゾール（参考例１２で得られた化合物（１３ａ））（207mg，0.55mmol)、炭酸カリウム（190mg，1.38mmol）およびDMF（2ｍL）の混合物を80℃で18時間加熱した。放冷後、反応液を氷水中にあけ、酢酸エチルで抽出し、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=4:1）で精製することにより、標題化合物（250mg；82%）を油状物として得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.89 (6H, t, J=7.5Hz), 1.41 (3H, t, J=7.0Hz), 1.73 (2H, m), 1.90 (2H, m), 2.51(2H, m), 3.38 (1H, m), 3.70 (3H, s), 3.85 (2H, t, J=6.0Hz), 4.44 (2H, q, J=7.0Hz), 4.75 (2H, t, J=6.5Hz), 5.83 (2H, s), 6.68 (3H, s), 6.92 (1H, s), 7.05 (1H, t, J=7.5Hz), 7.19 (2H, t, J=8.5Hz), 7.30 (2H, t, J=7.0Hz), 7.63 (1H, d, J=8.5Hz), 7.71 (1H, d, J=8.5Hz), 8.08 (2H, m).

実施例１２１～１３２
　以下の表１０－１～表１０－２に示す化合物（Ｉ－１２１）～化合物（Ｉ－１３２）は、実施例１２０に記載の方法と同様の方法により合成した。

実施例１３３
1-(4-フルオロフェニル)-6-(2-(5-メチル-2-フェニルオキサゾール-4-イル)エトキシ)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボン酸（化合物（Ｉ－１３３））の合成

　化合物（Ｉ－１１２）（58mg，0.10mmol）をTHF（0.5ｍL）とエタノール（0.25ｍL）に溶かし、2N水酸化ナトリウム水溶液（0.5mL）を加え、室温で18時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に水を加え6N塩酸を加えて酸性とした。室温で15分攪拌し、析出した固体をろ取し、水洗後、乾燥することにより、標題化合物（40mg；69％）を得た。
¹H-NMR(DMSO-d₆)δ: 0.84 (6H, t, J=7.5Hz), 1.67 (2H, m), 1.85 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.98 (2H, t, J=6.5Hz), 3.45(1H, m), 4.64(2H, q, J=6.5Hz), 6.95 (1H, s), 7.12 (2H, t, J=8.5Hz), 7.34-7.40 (3H, m), 7.91-7.94 (2H, m), 8.17 (2H, m)；
MS　529.2 (M+H)

実施例１３４～１５３
　以下の表１１－１～表１１－３に示す化合物（Ｉ－１３４）～化合物（Ｉ－１５３）は、実施例１３３に記載の方法と同様の方法により合成した。

実施例１５４
1-(4-フルオロフェニル)-6-((2-(5-メチル-2-フェニルオキサゾール-4-イル)エチル)アミノ)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－１５４））の合成

　参考例３で得られた化合物（２ａ）（460mg，0.91mmol)、DIPEA（235mg，1.82mmol)、2-(5-メチル-2-フェニルオキサゾール-4-イル)エタン-1-アミン（185mg，0.91mmol)を１，４－ジオキサンに溶かし、18時間150℃で反応させた。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=10:1）で精製することにより、標題化合物（150mg，30%）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.81 (6H, t, J=7.5Hz), 1.36 (3H, t, J=7.0Hz), 1.64 (2H, m), 1.81 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.85 (2H, t, J=6.5Hz), 3.22 (1H, m), 3.77 (2H, t, J=6.5Hz), 4.36 (2H, q, J=7.0Hz), 6.62 (1H, s), 7.09 (2H, t, J=9.0Hz), 7.39-7.42 (3H, m), 7.97-8.00 (2H, m), 8.16 (2H, m).

実施例１５５～１６２
　以下の表１２－１～表１２－２に示す化合物（Ｉ－１５５）～化合物（Ｉ－１６２）は、実施例１５４に記載の方法と同様の方法により合成した。

実施例１６３
エチル　1-(4-フルオロフェニル)-6-((2-(5-メチル-2-フェニルオキサゾール-4-イル)エチル)アミノ)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボン酸（化合物（Ｉ－１６３））の合成

　化合物（Ｉ－１５４）（150mg，0.27mmol）をTHF（5.4ｍL）とエタノール（2.7mL）に溶かし、2N水酸化ナトリウム水溶液（2.7mL）を加え、室温で18時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に水を加え、6N塩酸を加えて酸性とした。室温で１５分攪拌し、析出した固体をろ取し、水洗後、乾燥することにより、標題化合物（139mg；99％）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.86 (6H, t, J=7.5Hz), 1.69 (2H, m), 1.88 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.91 (2H, t, J=6.5Hz), 3.43 (1H, m), 3.80 (2H, t, J=6.5 Hz), 6.88 (1H, s), 7.15 (2H, t, J=9.0Hz), 7.42-7.46 (3H, m),7.99-8.01 (2H, m), 8.23 (2H, m)；
MS　528.3 (M+H)

実施例１６４～１７１
　以下の表１３－１～表１３－２に示す化合物（Ｉ－１６４）～化合物（Ｉ－１７１）は、実施例１６３に記載の方法と同様の方法により合成した。

実施例１７２
ナトリウム　1-(4-フルオロフェニル)-6-(4-(イソブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－１７２））の合成

　化合物（Ｉ－１２）（100mg）をエタノール（3ｍL）に溶かし、室温で1N 水酸化ナトリウム水溶液（0.2mL）を加えた。室温で1時間攪拌後、溶媒を減圧で留去し、残渣にジエチルエーテルを加え、固体をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後、乾燥乾燥することにより、標題化合物（100mg）を得た。
¹H-NMR(MeOH-d₄)δ: 0.89 (6H, t, J=7.5Hz), 0.96 (6H, d, J=6.5Hz), 1.73 (2H, m), 1.84-1.99 (3H, m), 3.38 (1H, m), 3.56-3.66 (4H, m), 3.70-3.72 (4H, m), 3.88 (2H, d, J=7.0Hz), 6.73 (1H, s), 7.20 (2H, t, J=9.0Hz), 8.15 (2H, m).

実施例１７３
ナトリウム　1-(4-フルオロフェニル)-6-(2-((5-メチル-2-フェニルオキサゾール-4-イル)メトキシ)エチル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－１７３））の合成

　実施例１７２と同様の方法により、化合物（Ｉ－９８）から標題化合物を合成した。
¹H-NMR(MeOH-d₄)δ: 0.89 (6H, t, J=7.5Hz), 1.76 (2H ,m), 1.92 (2H, m), 2.28 (3H, s), 3.19 (2H, t, J=6.5Hz), 3.48 (1H, m), 3.99 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.45 (2H, s), 7.09 (1H, s), 7.16 (2H, t, J=9.0Hz), 7.44-7.45 (3H, m), 7.90-7.92 (2H, m), 8.21 (2H, m).

実施例１７４
ナトリウム　1-(4-クロロフェニル)-6-(4-(イソブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)-3-(イソプロピル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－１７４））の合成

　実施例１７２と同様の方法により、化合物（Ｉ－４７）から標題化合物を合成した。
¹H-NMR(MeOH-d₄)δ: 0.96 (6H, d, J=6.5z), 1.36 (6H, d, J=7.0Hz), 1.95 (1H, m), 3.58-3.74 (9H, m), 3.88 (2H, d, J=7.0Hz), 6.76 (1H,s), 7.45 (2H, d, J=9.0Hz), 8.24 (2H, d, J=9.0Hz).

実施例１７５
(ピバロイルオキシ)メチル 1-(4-フルオロフェニル)-6-(4-(イソブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－１７５））の合成

　1-(4-フルオロフェニル)-6-(4-(イソブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボン酸（化合物（Ｉ－１２））（40mg）をDMF（1mL）に溶かし、室温でEt₃N（17.4mg）、ヨウ化ナトリウム（15mg）およびクロロメチルピバレート（20mg）を加え、60℃で4時間加熱攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥し、溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン/酢酸エチル=10:1）で精製することにより、標題化合物（40mg）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.87 (6H, t, J=7.5Hz), 0.96 (6H, d, J=7.0Hz), 1.25 (9H, s), 1.71 (2H, m), 1.89 (2H, m), 1.97 (1H, m), 3.38 (1H, m), 3.64-3.65 (4H, m), 3.70-3.72 (4H, m), 3.91 (2H, d, J=7.0Hz), 6.05 (2H,s), 7.02 (1H, s), 7.17 (2H, t, J=9.0Hz), 8.14 (2H, m).

実施例１７６
((ビス(ベンジロキシ)ホスホリル)オキシ)メチル 1-(4-フルオロフェニル)-6-(4-(イソブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－１７６））の合成

　実施例１７５と同様の方法により、化合物（Ｉ－１２）から標題化合物を合成した。
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.86 (6H, t, J=7.5Hz), 0.96 (6H, d, J=7.0Hz), 1.25 (9H, s), 1.70 (2H, m),1.88 (2H, m), 1.97 (1H, m), 3.38 (1H, m), 3.57-3.64 (8H, m), 3.91 (2H, d, J=7.0Hz), 5.06 (2H, s), 5.08 (2H, s), 5.88 (1H,s), 5.91 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.18 (2H, t, J=9.0Hz), 8.15 (2H, m).

実施例１７７
(ホスホノオキシ)メチル 1-(4-フルオロフェニル)-6-(4-(イソブトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)-3-(ペンタン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-カルボキシラート（化合物（Ｉ－１７７））の合成

　化合物（Ｉ－１７６）（87mg，0.11mmol)をメタノール（5mL）に溶かし、10% Pd-C（23mg）を加え、常温常圧で18時間接触水素添加した。反応液をセライトでろ過し、ろ液を減圧で溶媒留去することにより、標題化合物（32mg）を得た。
¹H-NMR(MeOH-d₄)δ: 0.87 (6H, t, J=7.5Hz), 0.96 (6H, d, J=6.0Hz), 1.25 (9H, s), 1.70 (2H,m), 1.88 (2H, m), 1.95 (1H, m), 3.41(1H, m), 3.63 (4H, m), 3.76-3.78 (4H, m), 3.89 (2H, d, J=7.0Hz), 5.86 (1H, s), 5.89 (1H, s), 7.23 (2H, t, J=9.0Hz), 7.33 (1H, s), 8.15 (2H, m).

試験例１：本発明の化合物のＰＰＡＲαアゴニス卜活性の測定(GAL4-chimera systemを用いたルシフェラーゼアッセイ)
　チャコ一ルデキストラン処理したウシ血清10%を含むダルベッコ改変イーグル培地（10% charcoal/dextran treated FBS-DMEM)にて培養したヒ卜肝ガン由来HepG2細胞を、96 well plateに1 wellあたり3×10⁴cells/110 μLになるように播種した。16-24時間培養後に無血清培地0PTI-MEM　I　(Thermo Fisher Scientific)に交換し、酵母の転写因子GAL4のDNA結合領域とヒ卜ＰＰＡＲαのリガンド結合領域との融合タンパク質を発現する受容体プラスミドpBIND-hPPARα(およびpBIND-hPPARδ、pBIND-hPPARγ) vector 10 ng、および、そのレポ一タ一プラスミド4×UAS-tk-luc vector 100 ngをLipofect AMINE（登録商標）2000試薬（Thermo Fisher Scientific)にて卜ランスフェクションした。24時間培養後に、10% charcoal/dextran treated FBS-DMEM中、各実施例化合物（終濃度0.1 nM～10 μM)、陰性対照としてDMSO（終濃度0.1%）、または陽性対照としてGW7647（終濃度1 μM）を添加し、さらに24時間培養した後に、ルシフェラ一ゼアッセイを行った。
　アッセイにはDual-Luciferase (登録商標) Reporter Assay System (Promega) 試薬を使用し、キットに添付の説明書に従い、ルミネッセンスプレートリーダー（BERTHOLD TECNOLOGIES社製 TriStar2 LB942）を用いてルシフェラ一ゼ活性を測定した。陽性対照物質で処理したときの活性を100%、溶媒であるDMSOで処理したときの活性を0%としたときの比活性を算出した。
　hPPARδおよびhPPARγについても、それぞれ同様の試験を行った。なお、当該各試験における陽性対照物質としては、GW501516（終濃度0.1 μM）およびロシグリタゾン（終濃度10 μM）をそれぞれ用いた。
　測定結果を表１４および図１に示す。

　表１４に示されるように、本発明の化合物は、ＰＰＡＲαに対する転写活性化作用（アゴニス卜活性）を有する。これらの化合物の転写活性化作用の強さは、同様の方法で測定した既知のＰＰＡＲαアゴニス卜であり、脂質異常症治療薬として臨床使用されている治療薬、フェノフィブラ一卜（EC₅₀ > 21.84 μM, JBC, 2018, 293, 10333-10343）と比較しても、100～1000倍以上の値を示しており、良好なＰＰＡＲαアゴニス卜である。
　また、本発明に係る化合物のＰＰＡＲ選択性について、実施例１２の化合物（化合物（Ｉ－１２））を例にして検討したところ、図１に示すように、ＰＰＡＲαに対する選択的な転写活性化作用を有することも明らかになった。

試験例２：Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ　ＮＡＳＨ病態モデルマウスを用いた薬効評価
　実験には、雄性C57BL/6Jマウスにコリン不含メチオニン減量60 kcal%高脂肪食（A06071302、リサーチダイエット社）を6週齢から12週齢まで給餌してNASHモデルマウスとして用いた。なお、普通食（CRF-1）を給餌した雄性C57BL/6Jマウスを正常モデル（3個体）として用いた。
　12週齢のNASHモデルマウスに、0.5%メチルセルロース溶液に懸濁した試験化合物（実施例１２の化合物（化合物（Ｉ－１２））または実施例９８の化合物（化合物（Ｉ－９８）））を1日1回、6週間連続で経口投与した（各投与群あたりマウス6個体）。試験化合物は、はじめの3週間は1 mg/kg/dayで経口投与し、残りの3週間を10 mg/kg/dayで経口投与した。なお、試験化合物の投与期間中も、A06071302を自由摂取させた。
　採血前5時間は絶食させ、最終投与23時間後に麻酔下で後大動脈から採血し、遠心分離により血漿を得た。血漿中のアスパラギン酸アミノ基転移酵素値（AST）およびアラニンアミノ基転移酵素値（ALT）はオリエンタル酵母工業株式会社にて測定した。
　肝臓のヒドロキシプロリン量は、以下のようにして測定した。外側右葉の一部の重量を測定後、破砕し、6 N塩酸にて121℃ 3時間加水分解を行い、遠心分離により回収した上清を検体とした。ヒドロキシプロリン量はQuickZyme Hydroxyproline Assay（QuickZyme Biosciences社）を使用し、Synergy H1プレートリーダー（BioTek社）にて570 nmの吸光度を測定した。検体の濃度を算出後、肝臓重量相当のヒドロキシプロリン量を算出した。
　肝臓の病理組織学的評価のために、外側左葉を10%中性緩衝ホルマリン溶液にて固定し、ヘマトキシリン・エオジン（HE）染色及びマッソン・トリクローム（MT）染色を行った。また、外側左葉をOCTコンパウンドにて包埋、凍結後にオイルレッドＯ染色を行った。これらの染色および病理組織学的評価は、株式会社セプトサピエにてNASH Clinical Research Network Scoring System（Hepatology. 2005; 41(6), 1313-1321）を基準にして盲検下で行った。

　肝臓の遺伝子発現解析のために、外側右葉の一部をRNAlater（Thermo）に浸漬し、冷蔵で一晩保存した後に、冷凍した。凍結した組織をQIAZol Lysis Reagent（Qiagen）に浸漬後、ホモジナイザーで粉砕し、ホモジネート溶液を調製した。ホモジネート溶液からのRNAの抽出には、RNeasy Plus Universal Mini Kit（Qiagen）を用い、キットに添付の説明書に従いRNAを抽出した。抽出したtotal RNAを用いて、ReverTra ACE（登録商標） qPCR RT Master Mix with gDNA Remover（TOYOBO）に添付の説明書に従いcDNAを合成した。合成したcDNAを用いて、QuantiTect（登録商標） SYBR（登録商標） Green PCR kit（QIAGEN）に添付の説明書に従い、Real time PCRを行い遺伝子の発現を解析した。

　Real time PCR法に用いたプライマー、および増幅される配列の長さを以下に示す。なお、beta 2 microglobulin（B2M）は補正用として用いた。

ACOX1:204 bp
fw;TTCGAGGCTTGGAAACCACT（配列番号１）
rv;GGGTCCCAATCTCACGGATA（配列番号２）

PEX11α:128 bp
fw;TAAAGCTGACAAAGAGGCCGT（配列番号３）
rv;CTTGGATGCTCTGCTCAGTTG（配列番号４）

IL-6:228 bp
fw;GACAAAGCCAGAGTCCTTCAGAGAG（配列番号５）
rv;CTAGGTTTGCCGAGTAGATCTC（配列番号６）

αSMA:186 bp
fw;ATGCCTCTGGACGTACAACTG（配列番号７）
rv;CGGCAGTAGTCACGAAGGAAT（配列番号８）

B2M:173 bp
fw;CCTGGTCTTTCTGGTGCTTGT（配列番号９）
rv;TCCCGTTCTTCAGCATTTGGA（配列番号１０）

　図２に示すように、肝臓の遺伝子発現については、各試験化合物投与により、ＰＰＡＲα標的遺伝子でありかつペルオキシソームにおける脂質代謝に関わるacyl-CoA oxidase 1（ACOX1）及びperoxisomal biogenesis factor 11α（PEX11α）のmRNA発現量を増加させたことから、本発明の化合物は、in vivoにおける遺伝子発現レベルにおいても、ＰＰＡＲαアゴニストである。また、炎症性サイトカインinterleukin-6（IL-6）及び線維化に関わるα-smooth muscle actin（αSMA）のmRNA発現量の減少が認められた。

　図３に示すように、A06071302負荷によりAST、ALTおよびヒドロキシプロリン量が上昇することを確認できた。また、本発明にかかる各試験化合物を投与したところ、いずれの化合物を投与した場合においても、血漿中ASTおよびALT、ならびに肝臓中ヒドロキシプロリン量の低下が認められた。
　病理組織学的評価では、各試験化合物投与により、脂肪沈着および線維化の項目において低下する傾向が認められた（図４）。
　以上の結果から、本発明の化合物は、ＮＡＳＨに対する治療効果を発揮することが示唆された。

製剤例１（カプセルの製造）
　１）化合物（Ｉ－９８）　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　ｍｇ
　２）微粉末セルロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　ｍｇ
　３）乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１９　ｍｇ
　４）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　　１　ｍｇ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計　４０　ｍｇ
　１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。

製剤例２（錠剤の製造）
　１）化合物（Ｉ－９８）　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　ｇ
　２）乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０　ｇ
　３）トウモロコシデンプン　　　　　　　　　　　　　　　　１５　ｇ
　４）カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　　　　　４４　ｇ
　５）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　　１　ｇ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０００錠　　計　１２０　ｇ
　１）、２）、３）の全量および３０ｇの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４ｇの４）および１ｇの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり本発明の化合物（Ｉ）（化合物（Ｉ－９８））１０ｍｇを含有する錠剤１０００錠を得る。

　本発明の化合物は、優れたＰＰＡＲαの転写活性化作用を示す。それ故、本発明の化合物からなるＰＰＡＲα転写活性化剤を有効成分として含む医薬は、ＰＰＡＲα転写活性の低下により惹起される疾患（例えば、脂質異常症、糖尿病、肥満症、高血圧症、動脈硬化症、肝疾患、狭心症、心筋梗塞、癌、皮膚疾患等）の予防または治療のために使用することができる。また、本発明の化合物は、肝線維化改善効果も示すことから、未だ有効な治療薬のないＮＡＳＨの予防および／または治療薬として期待される。さらに、本発明の化合物は、従来公知のＰＰＡＲα転写活性化剤と比較して格別に優れたＰＰＡＲαに対する転写活性化作用（アゴニスト活性）を示すと共に、安定性も高いことから、投与量の低減が可能であり、それにより、長期投与に伴う副作用を抑えられるという利点も有する。それ故、本発明によれば、安全かつ有効なＮＡＳＨの予防または治療剤を提供することができる。

　本出願は、日本国で２０２１年６月７日に出願された特願２０２１－０９５３７８を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。

Claims

　式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１は、ハロゲン原子を表し；
ｎ個のＲ^２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１－１０アルキル基、ハロＣ_１－１０アルキル基、Ｃ_１－１０アルコキシ基、ハロＣ_１－１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基、置換されていてもよいＣ_６－１４アリールオキシ基、または置換されていてもよいＣ_７－１８アラルキルオキシ基を表し；
Ｒ^３は、Ｃ_１－１０アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基を表し；
Ａは、式：

（式中、Ｘは、酸素原子またはＮ（Ｒ^６）を表し；ｍは、０～４の整数を表し；Ｒ^６は、水素原子またはＣ_１－６アルキル基を表し；Ｙは、単結合、酸素原子または式：

（式中、Ｂは、置換されていてもよいベンゼン環と縮合していてもよい、２価の５または６員の含窒素芳香族複素環基を表し；Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３は、それぞれ独立して、窒素原子またはＣ－Ｒ^７を表し；Ｒ^７は、存在しないか、または水素原子を表し；^＊は、Ｒ^４との結合位置を表し；^＊＊＊は、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置を表す。）
で表される２価の基を表し；Ｚは、窒素原子、炭素原子またはＣＨを表し；Ｌ^１およびＬ^２は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、Ｃ_１－３アルキレン基またはＣ_２－３アルケニレン基を表し；^＊＊は、ピラゾロピリジン環との結合位置を表し；および ^＊は、Ｒ^４との結合位置を表す。）
で表される２価の基を表し；
Ｒ^４は、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－１０アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、芳香族複素環基、Ｃ_１－１０アルコキシ－カルボニル基、モノ－もしくはジ－Ｃ_１－１０アルキル－カルバモイル基またはＣ_１－１０アルキル－カルボニル基を表し；
Ｒ^５は、水素原子、ヒドロキシ基もしくはカルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

（式中、Ｒ^８は、水素原子またはＣ_１－６アルキル基を表し；Ｒ^９は、Ｃ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基を表し；Ｒ^１０は、水素原子、またはフェニル基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基を表し；および^＊は、酸素原子との結合位置を表す。）
で表される基を表し；ならびに
ｎは、０～４の整数を表す。］
で表される化合物またはその薬学的に許容しうる塩を有効成分として含有するＰＰＡＲα転写活性化剤。
　Ｒ^１が、フッ素原子または塩素原子であり、
ｎ個のＲ^２が、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１－６アルキル基、ハロＣ_１－６アルキル基、Ｃ_１－６アルコキシ基またはハロＣ_１－６アルコキシ基であり、
Ｒ^３が、分岐鎖のＣ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基であり、
Ａが、式：

（式中、Ｘが、酸素原子またはＮ（Ｒ^６）であり、Ｒ^６が、水素原子またはＣ_１－６アルキル基であり、ｍが、１～４の整数であり、Ｙが、単結合、酸素原子または式：

（式中、Ｂが、置換されていてもよいベンゼン環と縮合した５員の２価の含窒素芳香族複素環基であり、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、それぞれ独立して、窒素原子またはＣ－Ｒ^７であり、Ｒ^７が、存在しないか、または水素原子であり、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）
で表される２価の基であり、Ｚが、窒素原子であり、Ｌ^１およびＬ^２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ_１－３アルキレン基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、
Ｒ^４が、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－１０アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、芳香族複素環基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基またはＣ_１－６アルキル－カルボニル基であり、
Ｒ^５が、水素原子、カルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

（式中、Ｒ^８が、水素原子またはＣ_１－６アルキル基であり、Ｒ^９が、Ｃ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基であり、Ｒ^１０が、水素原子、またはフェニル基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基であり、および^＊が、酸素原子との結合位置である。）
で表される基であり、ならびに
ｎが、０～２の整数である、
請求項１に記載のＰＰＡＲα転写活性化剤。
　Ａが、式：

（式中、Ｚが、窒素原子であり、Ｌ^１およびＬ^２が、共にエチレン基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、ならびに
Ｒ^４が、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、芳香族複素環基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基またはＣ_１－６アルキル－カルボニル基である、
請求項１または２に記載のＰＰＡＲα転写活性化剤。
　Ａが、式：

（式中、Ｘが、酸素原子であり、ｍが、１～４の整数であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、ならびに
Ｒ^４が、置換されたＣ_１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基または置換されていてもよい芳香族複素環基である、
請求項１または２に記載のＰＰＡＲα転写活性化剤。
　Ａが、式：

（式中、Ｘが、酸素原子またはＮ（Ｒ^６）であり、Ｒ^６が、水素原子またはＣ_１－６アルキル基であり、ｍが、１～４の整数であり、Ｙが、単結合、酸素原子または式：

（式中、Ｂが、置換されていてもよいベンゼン環と縮合した５員の２価の含窒素芳香族複素環基であり、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、それぞれ独立して、窒素原子またはＣ－Ｒ^７であり、Ｒ^７が、存在しないか、または水素原子であり、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）で表される２価の基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、ならびに
Ｒ^４が、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、芳香族複素環基またはＣ_１－６アルコキシ基である、
請求項１または２に記載のＰＰＡＲα転写活性化剤。
　Ｙが、単結合、酸素原子または式：

（式中、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）
で表される２価の基である、
請求項５に記載のＰＰＡＲα転写活性化剤。
　請求項１～６のいずれか一項に記載のＰＰＡＲα転写活性化剤を有効成分として含有する、ＰＰＡＲα転写活性の低下により惹起される疾患の予防または治療のための医薬。
　ＰＰＡＲα転写活性の低下により惹起される疾患が、脂質異常症、糖尿病、肥満症、高血圧症、動脈硬化症、肝疾患、狭心症、心筋梗塞、癌、皮膚疾患または統合失調症である、請求項７に記載の医薬。
　ＰＰＡＲα転写活性の低下により惹起される疾患が、肝疾患である、請求項８に記載の医薬。
　肝疾患が、非アルコール性脂肪性肝疾患または非アルコール性脂肪肝炎である、請求項９に記載の医薬。
　　式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１は、ハロゲン原子を表し；
ｎ個のＲ^２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１－１０アルキル基、ハロＣ_１－１０アルキル基、Ｃ_１－１０アルコキシ基、ハロＣ_１－１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基、置換されていてもよいＣ_６－１４アリールオキシ基、または置換されていてもよいＣ_７－１８アラルキルオキシ基を表し；
Ｒ^３は、Ｃ_１－１０アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基を表し；
Ａは、式：

（式中、Ｘは、酸素原子またはＮ（Ｒ^６）を表し；ｍは、０～４の整数を表し；Ｒ^６は、水素原子またはＣ_１－６アルキル基を表し；Ｙは、単結合、酸素原子または式：

（式中、Ｂは、置換されていてもよいベンゼン環と縮合していてもよい、５または６員の２価の含窒素芳香族複素環基を表し；Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３は、それぞれ独立して、窒素原子またはＣ－Ｒ^７を表し；Ｒ^７は、存在しないか、または水素原子を表し；^＊は、Ｒ^４との結合位置を表し；^＊＊＊は、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置を表す。）
で表される２価の基を表し；Ｚは、窒素原子、炭素原子またはＣＨを表し；Ｌ^１およびＬ^２は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、Ｃ_１－３アルキレン基またはＣ_２－３アルケニレン基を表し；^＊＊は、ピラゾロピリジン環との結合位置を表し；および ^＊は、Ｒ^４との結合位置を表す。）
で表される２価の基を表し；
Ｒ^４は、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－１０アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、芳香族複素環基、Ｃ_１－１０アルコキシ－カルボニル基、モノ－もしくはジ－Ｃ_１－１０アルキル－カルバモイル基またはＣ_１－１０アルキル－カルボニル基を表し；
Ｒ^５は、水素原子、ヒドロキシ基もしくはカルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

（式中、Ｒ^８は、水素原子またはＣ_１－６アルキル基を表し；Ｒ^９は、Ｃ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基を表し；Ｒ^１０は、水素原子、またはフェニル基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基を表し；および^＊は、酸素原子との結合位置を表す。）
で表される基を表し；ならびに
ｎは、０～４の整数を表す。ただし、Ａ－Ｒ^４が、式：

（式中、^＊＊は、ピラゾロピリジン環との結合位置を表す。）で表される基である化合物を除く。］
で表される化合物またはその塩。
　Ｒ^１が、フッ素原子または塩素原子であり、
ｎ個のＲ^２が、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１－６アルキル基、ハロＣ_１－６アルキル基、Ｃ_１－６アルコキシ基またはハロＣ_１－６アルコキシ基であり、
Ｒ^３が、分岐鎖のＣ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基であり、
Ａが、式：

（式中、Ｘが、酸素原子またはＮ（Ｒ^６）であり、Ｒ^６が、水素原子またはＣ_１－６アルキル基であり、ｍが、１～４の整数であり、Ｙが、単結合、酸素原子または式：

（式中、Ｂが、置換されていてもよいベンゼン環と縮合した５員の２価の含窒素芳香族複素環基であり、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、それぞれ独立して、窒素原子またはＣ－Ｒ^７であり、Ｒ^７が、存在しないか、または水素原子であり、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）
で表される２価の基であり、Ｚが、窒素原子であり、Ｌ^１およびＬ^２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ_１－３アルキレン基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、
Ｒ^４が、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－１０アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、芳香族複素環基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基またはＣ_１－６アルキル－カルボニル基であり、
Ｒ^５が、水素原子、カルボキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、または式：

（式中、Ｒ^８が、水素原子またはＣ_１－６アルキル基であり、Ｒ^９が、Ｃ_１－６アルキル基またはＣ_３－８シクロアルキル基であり、Ｒ^１０が、水素原子、またはフェニル基で置換されていてもよいＣ_１－４アルキル基であり、および^＊が、酸素原子との結合位置である。）
で表される基であり、ならびに
ｎが、０～２の整数である、
請求項１１に記載の化合物またはその塩。
　Ａが、式：

（式中、Ｚが、窒素原子であり、Ｌ^１およびＬ^２が、共にエチレン基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、ならびに
Ｒ^４が、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、芳香族複素環基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基またはＣ_１－６アルキル－カルボニル基である、
請求項１１または１２に記載の化合物またはその塩。
　Ａが、式：

（式中、Ｘが、酸素原子であり、ｍが、１～４の整数であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、ならびに
Ｒ^４が、置換されたＣ_１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基または置換されていてもよい芳香族複素環基である、
請求項１１または１２に記載の化合物またはその塩。
　Ａが、式：

（式中、Ｘが、酸素原子またはＮ（Ｒ^６）であり、Ｒ^６が、水素原子またはＣ_１－６アルキル基であり、ｍが、１～４の整数であり、Ｙが、単結合、酸素原子または式：

（式中、Ｂが、置換されていてもよいベンゼン環と縮合した５員の２価の含窒素芳香族複素環基であり、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、それぞれ独立して、窒素原子またはＣ－Ｒ^７であり、Ｒ^７が、存在しないか、または水素原子であり、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）
で表される２価の基であり、^＊＊が、ピラゾロピリジン環との結合位置であり、および ^＊が、Ｒ^４との結合位置である。）
で表される２価の基であり、ならびに
Ｒ^４が、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、芳香族複素環基またはＣ_１－６アルコキシ基である、
請求項１１または１２に記載の化合物またはその塩。
　Ｙが、単結合、酸素原子または式：

（式中、^＊が、Ｒ^４との結合位置であり、および^＊＊＊が、（ＣＨ_２）_ｍとの結合位置である。）
で表される２価の基である、
請求項１５に記載の化合物またはその塩。