WO2022145536A1 - 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 예후 예측을 위한 정보제공방법 - Google Patents

급성 호흡 곤란 증후군 환자의 예후 예측을 위한 정보제공방법 Download PDF

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acute respiratory
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albumin
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PCT/KR2020/019408
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유정완
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경상대학교병원
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Definitions

  • the present invention relates to an information providing method for predicting the prognosis of patients with acute respiratory distress syndrome.
  • Acute respiratory distress syndrome is non-cardiogenic pulmonary edema caused by lung damage caused by inflammation, which causes fatal respiratory failure. ARDS seriously affects critically ill patients with high mortality, and systemic or pulmonary inflammation contributes to the development and progression of ARDS. It is important to identify inflammatory markers or combined markers that can predict the clinical outcome of ARDS.
  • red cell distribution width is a measure of the variability of the size of red blood cells, which is used alone as an indicator of various clinical results.
  • Albumin is a protein related to colloidal osmotic pressure of the human body, and plays a role in regulating the amount of water in the blood and body through osmotic control.
  • An object of the present invention is to provide an information providing method for predicting the prognosis of patients with acute respiratory distress syndrome.
  • An information providing method for predicting a prognosis of an acute respiratory distress syndrome patient comprising the step of predicting the mortality rate of the acute respiratory distress syndrome patient based on the calculated ratio.
  • predicting the mortality rate of the acute respiratory distress syndrome patient is albumin calculated as the ratio of the red blood cell distribution width to the albumin concentration is calculated as the red blood cell distribution width and albumin concentration measured from the sample of the control group. If it is greater than the ratio of the distribution width of the red blood cells to the concentration of the method comprising the step of determining that the mortality rate of the acute respiratory distress syndrome patient is higher than that of the comparison group, the information providing method.
  • the preset value is 4.59%/g/dL, the information providing method.
  • the information providing method of the present invention has an effect of accurately predicting the mortality rate of patients with acute respiratory distress syndrome.
  • the present invention provides an information providing method for predicting the prognosis of patients with acute respiratory distress syndrome based on the distribution of red blood cells and albumin concentration measured from samples isolated from patients with acute respiratory distress syndrome. calculating the ratio of; and predicting the mortality rate of the acute respiratory distress syndrome patient based on the calculated ratio.
  • Acute respiratory distress syndrome refers to a condition in which symptoms such as shortness of breath and tachypnea appear when the lungs are severely damaged due to a lung disease or trauma.
  • a sample isolated from a patient with acute respiratory distress syndrome may be, for example, a blood sample.
  • the blood sample may be whole blood, plasma, or serum, but is not limited thereto.
  • Red cell distribution width is a measure of the variability of the size of red blood cells, and this is used as an indicator of various clinical outcomes alone.
  • Albumin is a protein related to colloidal osmotic pressure of the human body, and plays a role in regulating the amount of water in the blood and body through osmotic control.
  • the ratio of the red blood cell distribution width and the albumin concentration is used to predict the prognosis of a patient with acute respiratory distress syndrome, it has a better predictive effect than when the patient's prognosis is predicted using the red blood cell distribution width or the albumin concentration alone.
  • the red blood cell distribution width and the albumin concentration may be measured by a method known to those skilled in the art, and the measurement method is not limited.
  • the ratio of the red blood cell distribution width and the albumin concentration may be a ratio of the red blood cell distribution width to the albumin concentration (red blood cell distribution width/albumin concentration).
  • the ratio of the red blood cell distribution width to the albumin concentration is the red blood cell distribution width measured from the sample of the control group and the red blood cell distribution to the albumin concentration calculated by the albumin concentration If it is greater than the ratio of the width, it may include a step of determining that the mortality rate is higher than that of the control group.
  • the comparison group may be a patient with acute respiratory distress syndrome, a patient suspected of having acute respiratory distress syndrome, or a normal individual, but is not limited thereto.
  • the ratio of the red blood cell distribution to the concentration of albumin calculated from a sample isolated from a patient with acute respiratory distress syndrome is different from the ratio of the red blood cell distribution width to the concentration of albumin calculated from a sample isolated from a patient with acute respiratory distress syndrome If greater than the ratio of, the acute respiratory distress syndrome patients can be predicted to have a higher mortality rate compared to the other acute respiratory distress syndrome patients.
  • the predicting of the mortality rate of the acute respiratory distress syndrome patient when the ratio of the red blood cell distribution width to the concentration of the albumin is equal to or greater than a preset value, predicting that the mortality rate of the acute respiratory distress syndrome patient is higher than that of the control group that is not may include steps.
  • the preset value may be 4.59%/g/dL.
  • the ratio of the distribution width of the red blood cells to the concentration of the albumin calculated from a sample isolated from a patient with acute respiratory distress syndrome is 4.59%/g/dL or more, the acute respiratory distress compared to other patients with acute respiratory distress syndrome It can be predicted that the mortality rate of patients with difficult syndrome is high.
  • the ratio of the red blood cell distribution width to the albumin concentration calculated from a sample isolated from a patient with acute respiratory distress syndrome is 4.59%/g/dL or more
  • the probability of death is high within 60 days from the time when the red blood cell distribution width and the albumin concentration are measured, specifically, within 60 days from the start time of invasive mechanical ventilation.
  • the information providing method of the present invention may further include measuring the red blood cell distribution width and albumin concentration from a sample isolated from a patient with acute respiratory distress syndrome. Specifically, the measuring step may be performed when the patient starts invasive mechanical ventilation, but is not limited thereto.
  • the step of measuring the red blood cell distribution width and the albumin concentration from the sample isolated from the acute respiratory distress syndrome patient may be performed before the step of calculating the ratio of the red blood cell distribution width and the albumin concentration.
  • prognosis refers to the prediction of a medical outcome (eg, long-term viability, disease-free survival, etc.), including a positive prognosis (positive prognosis) or a negative prognosis (negative prognosis), wherein the negative prognosis is a relapse , drug resistance, disease progression or mortality such as death, and positive prognosis includes improvement or stabilization of disease, such as remission of disease, including disease-free state.
  • a medical outcome eg, long-term viability, disease-free survival, etc.
  • positive prognosis positive prognosis
  • negative prognosis negative prognosis
  • positive prognosis includes improvement or stabilization of disease, such as remission of disease, including disease-free state.
  • prediction means to guess in advance about a medical attribution.
  • ARDS acute respiratory distress syndrome
  • MICU medical intensive care unit
  • MICU medical intensive care unit
  • Baseline characteristics age, sex and body mass index
  • APACHE acute physiology and chronic health evaluation
  • SOFA sequential organ failure assessment
  • septic shock treatment modality (use of neuromuscular blockers and corticosteroids, prone position, extracorporeal membrane oxygenation and renal replacement therapy)
  • laboratory test results white blood cell count, hemoglobin, platelets, red blood cell distribution width, C-reactive protein level, total protein level, albumin level, arterial oxygen partial pressure) and carbon dioxide partial pressure
  • clinical outcomes 60-day mortality
  • the ratio of red cell distribution width (RDW)/albumin was calculated at the start of invasive mechanical ventilation.
  • the RDW/albumin ratio was calculated using the following formula: RDW (%)/albumin (g/dL) value.
  • the overall median RDW/albumin ratio was 5.5%/g/dl and was significantly higher in non-survivors than in survivors (5.9 vs 4.7%/g/dl, p ⁇ .001). 1 shows the RDW/albumin ratio of survivors and non-survivors.
  • ROC curve analysis distinguished 60-day mortality with a cutoff RDW/albumin ratio of 4.59%/g/dL (81.6% sensitivity and 48.6% specificity), and the area under the ROC(AUROC) curve was 0.681 (95% CI: 0.617). -0.741, p ⁇ .001).

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Abstract

본 발명은 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 예후 예측을 위한 정보제공방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 급성 호흡 곤란 증후군(Acute respiratory distress syndrome) 환자로부터 분리된 시료로부터 측정된 적혈구 분포폭 및 알부민 농도에 기초하여 적혈구 분포폭 및 알부민 농도의 비율을 산출하는 단계; 및 상기 비율에 기초하여 상기 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률을 예측하는 단계를 포함함으로써 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률을 정확하게 예측하는 효과를 나타낸다.

Description

급성 호흡 곤란 증후군 환자의 예후 예측을 위한 정보제공방법
본 발명은 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 예후 예측을 위한 정보제공방법에 관한 것이다.
급성 호흡 곤란 증후군(ARDS, acute respiratory distress syndrome)은 염증으로 인한 폐 손상으로 인한 비심장성 폐부종(non-cardiogenic pulmonary edema)으로 치명적인 호흡 부전을 일으킨다. ARDS는 사망률이 높은 중환자에게 심각한 영향을 미치며, 전신 또는 폐 염증은 ARDS의 발달과 진행에 기여한다. ARDS의 임상적 결과를 예측할 수 있는 염증 표지자(inflammatory markers) 또는 조합된 지표를 확인하는 것은 중요하다. 한편, 적혈구 분포폭(RDW, red cell distribution width)이란 적혈구 크기의 가변성(variability)을 측정한 것으로, 이는 단독으로 다양한 임상 결과를 나타내는 지표로 쓰인다. 알부민(albumin)이란 인체의 콜로이드 삼투압(oncotic pressure)과 관련된 단백질로, 삼투 조절을 통해 혈액과 체내의 수분량을 조절하는 역할을 한다.
본 발명은 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 예후 예측을 위한 정보제공방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
1. 급성 호흡 곤란 증후군(Acute respiratory distress syndrome) 환자로부터 분리된 시료로부터 측정된 적혈구 분포폭 및 알부민 농도에 기초하여 적혈구 분포폭 및 알부민 농도의 비율을 산출하는 단계; 및
상기 산출된 비율에 기초하여 상기 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률을 예측하는 단계를 포함하는 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 예후 예측을 위한 정보제공방법.
2. 위 1에 있어서, 상기 비율은 상기 알부민의 농도에 대한 상기 적혈구 분포폭의 비율인, 정보제공방법.
3. 위 2에 있어서, 상기 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률을 예측하는 단계는 상기 알부민의 농도에 대한 상기 적혈구 분포폭의 비율이 비교군의 시료로부터 측정된 적혈구 분포폭 및 알부민 농도로 산출된 알부민의 농도에 대한 상기 적혈구 분포폭의 비율보다 크면 상기 비교군 대비 상기 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률이 더 높은 것으로 판단하는 단계를 포함하는 것인, 정보제공방법.
4. 위 2에 있어서, 상기 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률을 예측하는 단계는 상기 알부민의 농도에 대한 상기 적혈구 분포폭의 비율이 미리 설정된 값 이상인 경우 그렇지 않은 비교군 대비 상기 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률이 높을 것으로 예측하는 단계를 포함하는 것인, 정보제공방법.
5. 위 4에 있어서, 상기 미리 설정된 값은 4.59%/g/㎗인, 정보제공방법.
6. 위 1에 있어서, 상기 시료는 혈액 시료인, 정보제공방법.
본 발명의 정보제공방법은 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률을 정확하게 예측하는 효과가 있다.
도 1은 침습적 기계 호흡 시작 후 60일 째에 비생존자와 생존자의 RDW/알부민 비율을 비교한 것이다.
도 2는 AUROC(Area under the Receiver Operating Characteristic curve)비교 결과로, RDW를 단독으로 이용한 경우에 비해, RDW/알부민 비율을 이용하여 ARDS 환자의 사망률을 예측하는 것이 더 효과적이라는 것을 나타낸다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 예후 예측을 위한 정보제공방법은 급성 호흡 곤란 증후군(Acute respiratory distress syndrome) 환자로부터 분리된 시료로부터 측정된 적혈구 분포폭 및 알부민 농도에 기초하여 적혈구 분포폭 및 알부민 농도의 비율을 산출하는 단계; 및 상기 산출된 비율에 기초하여 상기 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률을 예측하는 단계를 포함하는 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 예후 예측을 위한 정보제공방법을 제공한다.
급성 호흡 곤란 증후군(Acute respiratory distress syndrome)이란 폐 질환이나 외상으로 폐가 심하게 손상된 경우 호흡 곤란과 빈호흡 등의 증상이 나타나는 상태를 의미한다.
급성 호흡 곤란 증후군 환자로부터 분리된 시료는 예를 들면, 혈액 시료일 수 있다. 구체적으로 상기 혈액 시료는 전혈, 혈장 또는 혈청일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
적혈구 분포폭(RDW, red cell distribution width)이란 적혈구 크기의 가변성(variability)을 측정한 것으로, 이는 단독으로 다양한 임상 결과를 나타내는 지표로 쓰인다.
알부민(albumin)이란 인체의 콜로이드 삼투압(oncotic pressure)과 관련된 단백질로, 삼투 조절을 통해 혈액과 체내의 수분량을 조절하는 역할을 한다.
급성 호흡 곤란 증후군 환자의 예후 예측을 위해 적혈구 분포폭 및 알부민 농도의 비율을 이용하는 경우, 적혈구 분포폭 또는 알부민 농도를 단독으로 이용하여 환자의 예후를 예측하는 경우에 비해 보다 나은 예측 효과를 가진다.
상기 적혈구 분포폭 및 알부민 농도는 당업자에게 공지된 방법에 의해 측정될 수 있으며, 측정 방법에 제한이 있는 것은 아니다.
상기 적혈구 분포폭 및 알부민 농도의 비율은 상기 알부민의 농도에 대한 상기 적혈구 분포폭의 비율(적혈구 분포폭/알부민 농도)일 수 있다.
상기 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률을 예측하는 단계는 상기 알부민의 농도에 대한 상기 적혈구 분포폭의 비율이 비교군의 시료로부터 측정된 적혈구 분포폭 및 알부민 농도로 산출된 알부민의 농도에 대한 상기 적혈구 분포폭의 비율보다 크면 비교군 대비 사망률이 더 높은 것으로 판단하는 단계를 포함할 수 있다.
상기 비교군은 급성 호흡 곤란 증후군 환자, 급성 호흡 곤란 증후군 의심 환자 또는 정상 개체일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
예를 들어, 급성 호흡 곤란 증후군 환자로부터 분리된 시료로부터 산출된 알부민의 농도에 대한 상기 적혈구 분포폭의 비율이 다른 급성 호흡 곤란 증후군 환자로부터 분리된 시료로부터 산출된 알부민의 농도에 대한 상기 적혈구 분포폭의 비율보다 크면, 상기 급성 호흡 곤란 증후군 환자는 상기 다른 급성 호흡 곤란 증후군 환자 대비 사망률이 더 높은 것으로 예측할 수 있다.
상기 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률을 예측하는 단계는, 상기 알부민의 농도에 대한 상기 적혈구 분포폭의 비율이 미리 설정된 값 이상인 경우 그렇지 않은 비교군 대비 상기 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률이 높을 것으로 예측하는 단계를 포함할 수 있다.
상기 미리 설정된 값은 4.59%/g/㎗일 수 있다.
예를 들어, 급성 호흡 곤란 증후군 환자로부터 분리된 시료로부터 산출된 상기 알부민의 농도에 대한 상기 적혈구 분포폭의 비율이 4.59%/g/㎗ 이상인 경우, 그렇지 않은 다른 급성 호흡 곤란 증후군 환자 대비 상기 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률이 높을 것으로 예측할 수 있다.
예를 들어, 급성 호흡 곤란 증후군 환자로부터 분리된 시료로부터 산출된 상기 알부민의 농도에 대한 상기 적혈구 분포폭의 비율이 4.59%/g/㎗ 이상인 경우, 그렇지 않은 다른 급성 호흡 곤란 증후군 환자와 비교하였을 때, 적혈구 분포폭 및 알부민 농도를 측정한 시점으로부터 60일 내, 구체적으로는 침습적 기계 호흡(invasive mechanical ventilation) 시작 시점으로부터 60일 내에 사망할 확률이 높은 것으로 예측할 수 있다.
본 발명 정보제공방법은 급성 호흡 곤란 증후군 환자로부터 분리된 시료로부터 적혈구 분포폭 및 알부민 농도를 측정하는 단계를 더 포함할 수 있다. 구체적으로 상기 측정하는 단계는 환자의 침습적 기계 호흡(invasive mechanical ventilation) 시작 시 수행될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
급성 호흡 곤란 증후군 환자로부터 분리된 시료로부터 적혈구 분포폭 및 알부민 농도를 측정하는 단계는 적혈구 분포폭 및 알부민 농도의 비율을 산출하는 단계 전에 수행되는 것일 수 있다.
용어 "예후"란 의학적 귀추(예를 들면, 장기 생존 가능성, 무병생존율 등)에 대한 예상을 의미하며, 양성적 예후(긍정적 예후) 또는 음성적 예후(부정적 예후)를 포함하여, 상기 음성적 예후는 재발, 약 저항성, 사망 등의 병의 진행 또는 치명성(mortality)을 포함하고, 양성적 예후는 질병이 없는 상태를 포함하는 질병의 차도 등의 질병의 개선 또는 안정화(stabilization)를 포함한다.
용어 "예측"은 의학적 귀추에 대하여 미리 헤아려 짐작하는 것을 의미한다.
이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다.
실시예
실험재료 및 방법
1. 환자
2014년 1월부터 2019년 4월까지 3차 병원의 의료 중환자실(MICU, medical intensive care unit)에서 침습적 기계 호흡(invasive mechanical ventilation)를 받은 ARDS(acute respiratory distress syndrome, 급성 호흡곤란 증후군) 환자를 후향적으로(retrospectively) 검토했다. 모든 환자는 ARDS에 대한 베를린 정의 기준을 충족했다. 기준 특성(연령, 성별 및 체질량 지수) 및 급성 생리학 및 만성 건강 평가 (APACHE, acute physiology and chronic health evaluation) Ⅱ 점수, 순차적 장기 부전 평가 (SOFA, sequential organ failure assessment) 점수, 패혈성 쇼크, 치료 방식(신경근 차단제 및 코르티코 스테로이드 사용, 엎드린 자세, 체외 막 산소화 및 신장 대체 요법) 및 실험실 테스트 결과(백혈구 수, 헤모글로빈, 혈소판, 적혈구 분포 폭, C 반응성 단백질 수준, 총 단백질 수준, 알부민 수준, 동맥 산소 분압 및 이산화탄소 분압이 포함됨) 및 임상 결과(60-day mortality)가 등록되었다.
RDW(Red cell distribution width)/albumin(적혈구 크기 분포 폭/알부민) 비율은 침습성 기계 호흡 시작 시에 계산되었다. RDW/albumin 비율은 다음 공식을 사용하여 계산되었다: RDW(%)/알부민(g/㎗) 값.
본 실시예의 실험은 경상대학교 병원의 기관 심의 위원회의 승인을 받았다. 본 실시예의 실험은 후향성 연구(retrospective study)이기 때문에 사전 동의가 면제되었다. 본 실험은 기관 및 국가 연구 위원회의 윤리 기준과 헬싱키 선언 및 그 이후의 수정안 또는 유사한 윤리 기준에 따라 수행되었다.
2. 통계 분석
연속 데이터(continuous data)는 IQR(interquartile range)의 중앙값으로 표현되었으며 Mann-Whitney U test를 사용하여 비교되었다. 개수 데이터(count data)는 숫자와 백분율로 표현되었으며 chi-square test 또는 Fisher's exact test을 사용하여 분석되었다. ROC(receiver-operating characteristic) 커브 및 Youden 방법을 사용하여 민감도와 특이도에 따라 정의된 낮은 RDW/albumin 값을 구분하기 위해 컷오프 값을 사용했다. 60-day mortality와 관련된 요인은 다중 Cox 회귀 위험 모델(multiple Cox regression hazard model)을 사용하여 분석되었다. 또한 Cox 모델에 대한 비례 위험 가정(proportional hazards assumption)도 확인했다. 후속 조치는 환자가 60일 이내에 사망한 경우 그때까지 수행되었고, 환자가 60일 이상 생존한 경우에는 침습적 기계 호흡 시작 후 60일까지 수행되었다. p values < 0.5는 통계적 유의성을 나타내는 것으로 간주되었다. 모든 데이터는 SPSS software version 18.0 (SPSS Inc, Chicago, IL)을 사용하여 분석되었다. ROC 커브는 MedCalcVR for Windows, version 15.22.4 (MedCalcVR Software, Ostend, Belgium)를 사용하여 비교되었다.
결과
1. 환자의 특성
ARDS 진단을 받은 총 228명의 환자가 이 실험에 포함되었다. 피험자의 평균 연령은 72세(IQR: 59-79세)였으며 71.1%가 남성이었다. 158명의 환자가 60일 만에 사망하였다. 표 1은 60일 후 생존자와 비생존자의 기준 및 임상적 특징을 나타낸다. 연령, APACHE Ⅱ 및 SOFA 점수는 생존자보다 생존자가 아닌 사람이 더 높았다. 패혈성 쇼크, 급성 신장 손상 및 신장 대체 요법은 생존자보다 비생존자에서 더 빈번했다. 표 2는 60일에 생존자와 비생존자 사이의 침습적 기계 호흡 시작 시 실험실 및 인공 호흡기 값의 비교를 나타낸다. 생존자들은 비생존자들보다 헤모글로빈과 알부민 수치와 PaO 2:FiO 2 비율이 상당히 높았다.
변수 Total(N=228) 생존자(N=70) 비생존자(N=158) p Value
Age, years, median (IQR) 72 (59-79) 63 (51-76.3) 74 (62.8-80) <.001
Gender, male 162 (71.1) 50 (71.4) 112 (70.9) .934
BMI, kg/m 2, median (IQR) 21.8 (19.7-24.7) 23.1 (21.1-26.4) 21.5 (18.9-24.3) .002
Diabetes mellitus 68 (29.8) 20 (28.6) 48 (30.4) .783
Chronic kidney disease 16 (7.0) 6 (8.6) 10 (6.3) .578
Chronic liver disease 31 (13.6) 12 (17.1) 19 (12) .298
Cerebrovascular disease 37 (16.2) 12 (17.1) 25 (15.8) .803
Active malignancy 22 (9.6) 6 (8.6) 16 (10.1) .714
COPD 22 (9.6) 8 (11.4) 14 (8.9) .545
APACHEII, median (IQR) 26 (22-32) 21 (19-26) 29 (24-33.2) <.001
SOFA, median (IQR) 13 (10-15) 10 (8.8-13) 13 (11-15) <.001
Septic shock 162 (71.1) 40 (57.1) 122 (77.2) .002
AKI 145 (63.6) 37 (52.9) 108 (68.4) .025
RRT 66 (28.9) 13 (18.6) 53 (33.5) .021
Steroid 69 (30.3) 19 (27.1) 50 (31.6) .495
Prone position 15 (6.6) 3 (4.3) 12 (7.6) .563
ECMO 19 (8.3) 6 (8.6) 13 (8.2) .931
IQR: interquartile range; BMI: body mass index; COPD: chronic obstructive pulmonary disease; APACHE: acute physiology and chronic health evaluation; SOFA: sequential organ failure assessment; AKI: acute kidney injury; RRT: renal replacement therapy; ECMO: extra corpo renal membrane oxygenation.
Values are N (%) unless otherwise indicated.
변수 Total(N=228) 생존자(N=70) 비생존자(N=158) p Value
WBC, x10 3/mm 3 12.6 (5.5-18.5) 11.6 (5.6-17) 12.8 (5.3-19.1) .834
Hb, g/㎗ 11.1 (9.5-12.7) 11.9 (10-13.3) 11 (9.4-12.5) .029
RDW, % 13.9 (13.2-15.5) 13.9 (13.2-15.1) 14.2 (13.3-15.8) .067
Platelet, x10 3/mm 3 182 (103-262.7) 193 (125.8-244.5) 162 (97.5-281.5) .520
Albumin, g/㎗ 2.6 (2.2-3.1) 2.9 (2.5-3.3) 2.5 (2.2-2.9) <.001
RDW/Albumin, %/g/㎗ 5.5 (4.5-6.7) 4.7 (4-5.9) 5.9 (4.8-7.1) <.001
CRP, ㎎/㎗ 17.9 (10.2-27.3) 16.9 (9.8-25) 18.7 (10.1-27.7) .346
PaCO 2, mmHg 38.5 (33-45) 35 (31-42) 41 (34-46) .001
PaO 2:FiO 2 ratio 110 (81.4-146.5) 134.1 (94.8-190.4) 104.6 (77.4-139) <.001
WBC: white blood cell; Hb: haemoglobin; RDW: red cell distribution width; CRP: C-reactive protein; PaCO 2: partial pressure of carbon dioxide; PF: partial pressure of oxygen/fractioned inspired oxygen.
Values are expressed as median (interquartile range).
2. RDW/albumin 비율
전체 중앙값(overall media) RDW/albumin 비율은 5.5%/g/㎗이었고 생존자보다 비생존자에서 유의하게 높았다(5.9 vs 4.7%/g/㎗, p < .001). 도 1은 생존자와 비생존자의 RDW/albumin 비율을 나타낸다.
3. 60-day mortality와 관련된 요인
60-day mortality와 관련된 요인의 일변량(univariate) 및 다변량(multivariate) 분석은 표 3에 기재되어 있다. APACHE Ⅱ 점수(위험 비율(HR, hazard ratio) 1.007, 95% 신뢰 구간(CI, confidence interval) 1.043-1.111, p < .001), SOFA 점수(HR 1.086, 95% CI 1.020-1.156, p = .01) 및 RDW/albumin 비율((HR 1.134, 95% CI 1.044-1.231, p = .003)은 60-day mortality과 유의한 관련이 있었다.

Variable		 Univariate Multivariate
HR 95% CI p Value HR 95% CI p Value
Age 1.016 1.004-1.027 .008 1.013 1.000-1.026 .059
Gender 0.935 0.664-1.319 .703 0.823 0.580-1.167 .275
APACHE Ⅱ 1.109 1.081-1.138 <.001 1.077 1.043-1.111 <.001
SOFA 1.186 1.126-1.249 <.001 1.086 1.020-1.156 .010
RDW/albumin 비율 1.230 1.128-1.341 <.001 1.134 1.044-1.231 .003
4. RDW/albumin의 컷오프 값
ROC 커브 분석은 컷오프 RDW/albumin 비율 값이 4.59%/g/㎗(81.6% sensitivity and 48.6% specificity)로 60-day mortality을 구분하고, ROC(AUROC) 커브 아래 면적은 0.681(95% CI: 0.617-0.741, p < .001)이었다. 도 2는 RDW/albumin 비율에 대한 AUROC 커브가 SOFA 점수의 곡선과 유사하고 RDW 단독보다 우수하다는 것을 보여준다(RDW/albumin vs SOFA, p = .507 및 RDW/albumin ratio vs RDW, p = .002).

Claims (6)

  1. 급성 호흡 곤란 증후군(Acute respiratory distress syndrome) 환자로부터 분리된 시료로부터 측정된 적혈구 분포폭 및 알부민 농도에 기초하여 적혈구 분포폭 및 알부민 농도의 비율을 산출하는 단계; 및
    상기 산출된 비율에 기초하여 상기 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률을 예측하는 단계를 포함하는 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 예후 예측을 위한 정보제공방법.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 비율은 상기 알부민의 농도에 대한 상기 적혈구 분포폭의 비율인, 정보제공방법.
  3. 청구항 2에 있어서, 상기 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률을 예측하는 단계는 상기 알부민의 농도에 대한 상기 적혈구 분포폭의 비율이 비교군의 시료로부터 측정된 적혈구 분포폭 및 알부민 농도로 산출된 알부민의 농도에 대한 상기 적혈구 분포폭의 비율보다 크면 상기 비교군 대비 상기 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률이 더 높은 것으로 판단하는 단계를 포함하는 것인, 정보제공방법.
  4. 청구항 2에 있어서, 상기 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률을 예측하는 단계는 상기 알부민의 농도에 대한 상기 적혈구 분포폭의 비율이 미리 설정된 값 이상인 경우 그렇지 않은 비교군 대비 상기 급성 호흡 곤란 증후군 환자의 사망률이 높을 것으로 예측하는 단계를 포함하는 것인, 정보제공방법.
  5. 청구항 4에 있어서, 상기 미리 설정된 값은 4.59%/g/㎗인, 정보제공방법.
  6. 청구항 1에 있어서, 상기 시료는 혈액 시료인, 정보제공방법.
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