WO2022061480A1 - Aditivo en base a micro y nano partículas de zinc, plata y cobre metálico útiles para conferir actividad viricida a una matriz polimérica - Google Patents

Aditivo en base a micro y nano partículas de zinc, plata y cobre metálico útiles para conferir actividad viricida a una matriz polimérica Download PDF

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Enzo Enrique Alberto MARZULLO VARELA
Carla Francisca MARZULLO VARELA
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Marzullo S.A.
Topcopper S.A.
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Definitions

  • Additive based on micro and nano particles of zinc, silver and metallic copper useful for conferring virucidal activity to a polymeric matrix.
  • the present invention belongs to the field of methods for the prevention of acute respiratory syndromes caused by viruses in humans and animals.
  • the present invention refers to a masterbatch or master batch made up of a polymeric material and a metallic element such as copper , which has virucidal properties .
  • a polymeric material with antiviral and viricidal properties produced by the described master batch is also provided, and the use of said material in the preparation of a product with the same properties.
  • Viruses are the smallest infectious agents currently known, they are intracellular parasites, since they must enter a cell in order to multiply where the host cell then dies (Delgado et al., 2015). There are several types of viruses, within these we can find the viruses that cause respiratory diseases.
  • Respiratory diseases caused by viruses are one of the main causes of morbidity and mortality in humans (Rij sbergen et al., 2021). These diseases are often more severe in at-risk patients such as the immunosuppressed, infants, and the elderly (Rij sbergen et al., 2021). Respiratory viruses include human rhinovirus (HRV), influenza A and B viruses (IAV and IBV), human respiratory syncytial virus (HRSV), human metapneumovirus (HMPV), human coronavirus (HCoV), human parainfluenza virus (HPIV), and human adenovirus (HAdV) (Rij sbergen et al., 2021).
  • HRV human rhinovirus
  • IAV and IBV human respiratory syncytial virus
  • HMPV human metapneumovirus
  • HMPV human coronavirus
  • HPIV human parainfluenza virus
  • HdV human adenovirus
  • Document W02005074990A2 discloses a composition corresponding to a nasal spray for the prevention and treatment of viruses associated with SARS.
  • This composition comprises a mucoadhesive polymer and a metallic compound, the latter of which may correspond to metallic copper.
  • Document W02007091037A2 refers to a composition for the treatment of the influenza virus, strains H1N1, H7N7, H9N2 or H5N1, preferably the H5N1 strain that causes the symptoms of the common cold.
  • the composition comprises a metal (copper or copper ions), an aqueous agent (aloe vera gel), an acidic compound, and water.
  • Document EP1991209A2 describes the use of nanoparticles for the reduction and/or propagation of viruses. These nanoparticles are used mainly for the manufacture of safety clothing such as masks.
  • the composition of these nanoparticles includes copper, copper oxide and/or copper sulfate.
  • document CL201600965 discloses a polymeric material that prevents and/or reduces the formation of biofilms on the surface and that is useful for the production of medical materials that comprises a base material of the polyvinylchloride, polyethylene, polypropylene or nylon type, by which incorporates between 0.5-5% by mass of nanoparticles of nanostructures of the coreshell, where the copper nanoparticles are covered with silver.
  • CN109401022 presents an antibacterial low-density polyethylene material composed of 65-70% by weight of aniline from the 2-methoxy-N-acetyl acetyl group and 30-35% by weight of zinc or copper oxide.
  • Document CN110408179A presents a polyethylene terephthalate masterbatch together with copper, dispersing agents and antioxidants.
  • CN107033556 provides a type of copper masterbatch, characterized in that it includes polyethylene terephthalate 75-96% and Nanocopper 4-25%.
  • US 9913476B2 discloses a master batch containing high concentrations of antimicrobial materials such as copper salts, particularly copper iodide. These compositions Masterbatches are added to other materials used to form various manufactured articles with antimicrobial properties, masterbatches as surface-functionalized particles or salts can be incorporated into porous particles prior to masterbatch formation.
  • antimicrobial materials such as copper salts, particularly copper iodide.
  • the present invention refers to an antiviral and virucidal masterbatch or masterbatch composed of:
  • a polymeric material selected from polyethylene (PE), low density polyethylene (LDPE), high density polyethylene (HDPE), linear low density polyethylene (LLDPE), polypropylene (PP), polyethylene terephthalate (PET), copolyester 5011 (modified PET or PETG) polycarbonate (PC), polymethyl methacrylate (PMMA), starch blends, polytrimethylene terephthalate (PTT), polyvinyl chloride (PVC), polystyrene (PS), polybutylene adipate terephthalate (PBAT), polycarprolactone (PCL) and polylactic acid (PLA), in a concentration of 65 and 98.5% p/p until completing 100% of the mixture.
  • PE polyethylene
  • LDPE low density polyethylene
  • HDPE high density polyethylene
  • LLDPE linear low density polyethylene
  • PP polypropylene
  • PET polyethylene terephthalate
  • PET copolyester 5011 (modified PET or PETG) polycarbonate (PC),
  • Additives such as glycerol monostearate, glycerol ester, sorbitol ester, alkoxylated ester, oleochemical derivatives, amines and their derivatives, where the amines are selected from ethoxylated amines, ethoxylated alkyl amines (C13 to C15 ethoxylated alkyl amine), in concentrations of 0, 5 and 10% w/w of the total master batch.
  • This master batch or masterbatch can in turn be used to form polymeric materials that have antiviral and virucidal activity.
  • This material is made from the master batch and can be found in the form of pellets , threads , plates , palmettes , sheets or other . These materials produced with the master batch can be used to shape or make surfaces, containers of all kinds, clothing, security implements, fabrics, paints and coatings or others.
  • the basis of the invention is the creation of a material that allows said surface and whatever comes into contact with it to be kept free of contaminating agents such as bacteria, fungi and viruses.
  • the present invention has as a particular objective the elimination of viruses from surfaces, particularly respiratory viruses.
  • the master batch and the polymeric material serve to reduce the growth or presence of respiratory viruses (lower viral load), in particular, the human influenza viruses and SARS-COV2.
  • the present invention provides antiviral characteristics, particularly virucidal, expanding the availability of materials that have this type of characteristics, reducing the spread of viruses from contact with contaminated surfaces. Particularly in this invention, the viricidal activity of this material against respiratory viruses is presented.
  • viruses that affect the human respiratory tract
  • viruses may belong to the families Param ⁇ xov ⁇ ri dae Adenov ⁇ r ⁇ dae P ⁇ cornav ⁇ ridae Orthomyxoviridae.
  • viruses include respiratory syncytial virus (RSV), adenovirus (ADV), human metapneumovirus (hMPV), Influenza A and B, Parainfluenza, Rhinovirus, MERS, SARS (including the SARS-COV-2 virus), and Coronavirus, without limitation. to other types of viruses.
  • the present invention describes a material with virucidal activity that comprises between 1 and 25% of metallic copper, between 0.5 and 10% of additives, amines or a mixture of both and polymeric material which is added between 65 and 98.5 % until completing 100% of the mixture.
  • the development proposed in this invention comprises a process for the preparation of a virucidal polymeric material, which comprises preparing a matrix of a polymer, which can be selected from the group of polyethylene (PE), low-density polyethylene (LDPE), polyethylene high-density polyethylene (HDPE), linear low-density polyethylene (LLDPE), polypropylene (PP), polyethylene terephthalate (PET), copolyester 5011 (modified PET or PETG), polycarbonate (PC), and polymethyl methacrylate (PMMA), starch blends, polytrimethylene teref thalate (PTT), polyvinyl chloride (PVC), polystyrene (PS), polybutylene adipate terephthalate (PBAT), polycarprolactone (PCL), and polylactic acid (PLA).
  • PE polyethylene
  • LDPE low-density polyethylene
  • HDPE polyethylene high-density polyethylene
  • LLDPE linear low-density polyethylene
  • the metallic copper (Cu) particles for the present invention have a purity of 99.98 to 100%, without presenting oxygen or sulfides in their composition.
  • the particles used in the present invention have a size of 0.1 to 100 microns, particularly the size ranges from 0.3 to 40 microns, where the average size is 15 microns.
  • Said material can be made of any synthetic material that allows the introduction of micro and/or nanoparticles of metallic copper and that provide additional advantageous characteristics to the virucidal material such as antistatic, anti-condensation, anti-fog or anti-fog, detergents and/or anti-friction, without be limited to other types of materials that can be used for this purpose.
  • These materials may be selected, without being limited to the use of other compounds, from the group selected from ethoxylated amines, ethoxylated alkyl amines (C13 to C15 alkyl amine ethoxylated), glycerol monostearate, glycerol ester, sorbitol ester, alkoxylated ester, derivatives of oleochemicals.
  • Said materials used as additives can be incorporated individually, in two or more, three or more, as solid additives or aqueous dispersion additives, all depending on the requirements of the material to be made.
  • the additives are found in a concentration of 0.5 to 10% w/w of the total master batch, more preferably they are found in a concentration of 1 to 3%.
  • the master batch comprises 5-15% of metallic copper particles, more preferably, comprises 8-12% copper particles, preferably 10%.
  • the present invention also refers to the preparation of a virucidal material that contains a mixture of polymers, amines, additives and micro and nanoparticles of metals. Said procedure allows obtaining a homogeneous mixture of the components at different concentrations, independent of the materials to be used, to obtain a desired matrix for different uses.
  • Said procedure can be used in various materials, as a basis to obtain a polymeric matrix that in turn can be implemented in materials such as polymers, surface materials, coatings, paints, fabrics, papers, leathers or any material that provides the aforementioned materials. .
  • Said procedure consists of the following stages: 1) premix, in this stage the copper particles (nano and micro) are mixed with the additives, 2) drying, stage where the premix is dried in conditions of absence of oxygen avoiding oxidation metal using a furnace modified to allow drying in the absence of oxygen; 3) preparation of the polymeric matrix, where the dry premix is incorporated with the polymer to form a masterbatch, in this last step processes such as dosing, extrusion, cutting, pelletizing, classification, drying and packaging are used.
  • the solution proposed in this invention comprises the use of polymers, amines, additives and metallic copper particles (nano and microparticles) that in combination allow the manufacture of materials that have virucidal activity.
  • the analyzes carried out on the material part of the invention in viricidal activity tests deliver significant results in the decrease of the viral load, particularly in viricidal activity studies carried out in MDCK cells which were infected with influenza virus (IAV) H1N1 pandemic 2009 .
  • IAV influenza virus
  • other tests show that when SARS-CoV-2 is exposed to polymeric materials that present a treatment with nano and microparticles of metallic copper and specific additives according to the present invention, it causes the degradation of the genetic material and the capsid of the virus. .
  • the master batch may comprise other elements in a metallic state such as zinc and silver.
  • the master batch is made up of a polymeric material, metallic zinc particles, and additives.
  • the master batch is composed of a polymeric material, metallic silver particles, and additives. These master batches also exhibit virucidal activity.
  • polymeric material or "polymeric matrix” refers to any type of material that comprises a polymer and a reinforcing material.
  • the "polymeric matrices” are characterized by being of low density, high resistance to corrosion, low mechanical resistance and cost, and easy to manufacture.
  • viral activity refers to any agent, which can be a compound, a material, etc. Which is capable of removing viruses from a surface.
  • the "viricidal activity” is given by the elimination of the virus upon contact with a surface.
  • antiviral refers to a substance or medication used for the treatment and elimination of viruses.
  • virus refers to a microscopic infectious agent that can only reproduce within a cell of a different organism. Viruses are made of nucleic acids (DNA or RNA) surrounded by proteins. When the term “capsid” or “nucleocapsid” is indicated, it refers to a structure of proteins that cover the genetic material of the virus.
  • genetic material when the term “genetic material” is indicated, it corresponds to any material of animal, vegetable or microbial origin that contains the genetic information of said species and that can be transmitted to its offspring.
  • the “genetic material” is composed of nucleic acids, a sugar molecule and a phosphate molecule and can be deoxyribonucleic acid (DNA) or ribonucleic acid (RNA).
  • gene “genome” and “genome integrity” are indicated in the document, it corresponds to the set of genetic material and the way in which it can be kept stable to protect its genetic information, respectively.
  • viral load corresponds to the quantification of a virus infection, which is estimated as the amount of virus present in a body fluid.
  • synthetic samples corresponds to a sample that has been generated in vitro and that is used to carry out experiments as a control. These types of samples allow the generation of data or information that can be contrasted with samples obtained from patients or the environment.
  • RT-qPCR refers to a molecular biology technique stemming from the PCR technique.
  • the PCR or conventional PCR consists of an in vitro enzymatic reaction that amplifies or increases a specific DNA sequence generating millions of copies.
  • the RT-qPCR technique has the same foundation as conventional PCR, however, it first uses an enzyme called a reverse transcriptase, which converts the RNA of a virus into DNA, then amplifies this DNA into millions of copies.
  • RT-qPCR is an assay that is performed in real time (qPCR), that is, it allows us to quantify how much DNA fragment is being produced in the sample at that time by detecting a fluorescent signal.
  • Ct cycles or “Cq value”
  • probes or primers correspond to specific small-size DNA fragments used in POR techniques which bind to a specific area of the fragment to be amplified, with these the enzyme is indicated the areas where must proceed to amplification.
  • FIG. 1 Virucidal effect of polymeric materials.
  • the figure shows the virucidal effect of two polymeric materials. It is represented in the viricidal effect in percentage of decrease in viral load.
  • ( ⁇ ) corresponds to the polymeric material used as control comprising polymer and metallic copper
  • (H) corresponds to the polymeric material described in this invention.
  • FIG. 1 Counting of viral genomes from SARS-CoV-2 synthetic samples for calibration curve.
  • the graph shows the amplification of the SARS-COV-2 nucleocapsid gene in synthetic viral samples. It can be seen that the amplification has a number of copies equivalent to a range of Ixl O 4 and Ixl O 6 .
  • Y 68, 87x ⁇ 0 ' 027 corresponds to the equation of the straight line for this analysis.
  • FIG. 3 Count of SARS-CoV-2 viral genomes from patient samples.
  • the graph shows the number of viral genomes obtained after incubation of the viral sample in the PET polymeric matrix.
  • (E3 ) indicates the incubation for 1 hour
  • ( ⁇ ) indicates incubation for 4 hours
  • (H) indicates incubation for 12 hours. All incubations were carried out at room temperature.
  • FIG. 1 Standardization of the damage produced by UV light in the genetic material of the virus.
  • the figure shows the quantification cycles (Cq) of viral RNA exposed to UV light from 0 to 60 minutes.
  • FIG. 5 Viricidal effect of PE and PET polymeric materials.
  • the figure shows the effect of polymeric matrices on SARS-CoV-2 samples. Viability indicates viral growth control, PE_natural corresponds to PE without copper treatment, PET_virgin corresponds to PET without copper treatment, PE_9919_50% and PET_9927_50% correspond to PE and PET with 50% masterbatch, the dotted lines indicate that there was no amplification. fication of genetic material.
  • Example 1 Preparation of polymeric matrix with virucidal activity.
  • This procedure is carried out to obtain a homogeneous polymeric matrix that has virucidal activity.
  • the procedure for obtaining a viricidal polymeric matrix consists of the following stages:
  • Premix in this stage the copper particles are mixed with the additives. Initially, the metal is added with the additives, using a Plasmec model TRR300 soft-mix turbo mixer, the initial mixture is carried out at low speed in 3 cycles of 30 seconds, once this mixture is finished, aqueous dispersion additives are added. and it is mixed during 2 cycles of 90 seconds that allows to eliminate the excess of additive and the residual humidity. Additives should be melted in a temperature range between 90 and 120°C to get the additives to coat the metal particles.
  • stage 2 where the premix is dried in conditions of absence of oxygen avoiding the oxidation of the metal using a modified oven to allow drying in the absence of oxygen.
  • a modified oven was used in the absence of oxygen; for this, oxygen is removed from the drying chamber with nitrogen before entering the mixture for drying, thereby removing residual moisture while maintaining the purity of the metal in particle form so that it can react and release ions at its maximum capacity.
  • This process is carried out at atmospheric pressure, at a temperature that would be between 100°C and 120°C for a period between 30 and 60 minutes, both of the above parameters are set according to the amount of additive and residual moisture present in the mixture.
  • the extrusion temperature ranges from 180°C to 160°C, it is very important to work with a vacuum system, with a minimum pressure of -0.8 bar, to ensure the removal of volatiles and remaining impurities.
  • the temperatures vary and range between 20 to 30°C above the melting temperature of the polymer.
  • the material is cooled dry, to avoid the presence of moisture, for them a ventilated conveyor belt is used, then the material obtained is cut in a pelletizer.
  • Said material in pellet form is dried again at 60°C for 1 hour, and then packaged.
  • Said material in the form of pellets must first go through its selection system, which guarantees the homogeneity of the pellets, through their selection by size, then it is packaged in bags with a barrier to moisture and oxygen, which are hermetic and sealed. .
  • Example 2 Evaluation of the viricidal activity of the polymeric matrix on the Influenza virus.
  • Table 1 Comparison of the decrease in viral load with the use of different polymers.
  • the table shows the decrease in viral load using different polymers.
  • Cl and C2 corresponds to the control material that contains only polymer; MI corresponds to the composite material of polymer and metallic copper; M2 corresponds to the material described in this invention that includes metallic copper in a concentration of 10% and additives between 1 and 3%.
  • the calculation for viral load reduction is done using the comparison between Cl and C2 with Ml and M2 respectively.
  • Example 3 Evaluation of the virucidal activity of the matrix or polymeric material on coronaviruses.
  • Synthetic samples from viral solutions and nasopharyngeal samples obtained from patients infected with the SARS-Cov-2 coronavirus were used for this trial.
  • Polymeric arrays were cut to 1.5 cm x 1.5 cm dimensions and placed in 24-well plates. 300 pL of the virus sample was added to each one and incubated for 2 hours at room temperature.
  • RNA extraction was performed using the EZNA total RNA extraction Kit from Omega Biotek to obtain total RNA according to the manufacturer's instructions.
  • RNA After obtaining the viral RNA, a reverse transcriptase POR is performed.
  • the One-step Fast Virus Kit (Thermo Fisher Scientific) and probes or primers that detect or amplify specific regions of the virus nucleocapsid gene (N gene) were used.
  • N gene the virus nucleocapsid gene
  • PET_9927_50% where the incubation period was 2 hours at room temperature (figure 5).
  • the results of this analysis indicate that the PE and PET materials corresponding to PET_9927_50% and PE_9918 50% decrease the viral load by 99% in a period of 2 hours. This was determined using the calibration curve and cycle results (Ct) for each of the materials. Therefore, the tests show that there is a degradation of the genetic material of the virus and the capsid of the SARS-CoV-2 virus during the exposure of these polymeric materials that present a treatment with nanoparticles and microparticles of metallic copper and specific additives.

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Abstract

Se provee un aditivo en base a micro y nano partículas de zinc, plata y cobre metálico para preparar un material polimérico con propiedades antivirales y viricidas. El material se usa para conformar o elaborar superficies, contenedores de todo tipo, prendas de vestir, implementos de seguridad, telas, pinturas, revestimientos u otros y sirve para disminuir el crecimiento o presencia de virus respiratorios.

Description

Aditivo en base a micro y nano partículas de zinc , plata y cobre metálico útiles para conferir actividad viricida a una matriz polimérica
Campo de la invención
La presente invención pertenece al campo de los métodos para la prevención de síndromes respiratorios agudos provocados por virus en humanos y animales . Particularmente , la presente invención hace referencia a un masterbatch o lote maestro compuesto por material polimérico y un elemento metálico como cobre , el cual presenta propiedades viricidas . Se provee también un material polimérico con propiedades antivirales y viricidas elaborado mediante el lote maestro descrito , y el uso de dicho material en la preparación de un producto con las mismas propiedades .
Antecedentes de la invención
Los virus son los agentes infecciosos más pequeños que se conocen en la actualidad, son parásitos intracelulares , ya que deben ingresar a una célula para poder multiplicarse donde luego la célula hospedera muere ( Delgado et al . , 2015 ) . Existen diversos tipos de virus , dentro de estos podemos encontrar a los virus que causan enfermedades respiratorias .
Las enfermedades respiratorias causadas por virus son unas de las principales causas de morbilidad y mortalidad en humanos (Rij sbergen et al . , 2021 ) . A menudo , estas enfermedades son más graves en pacientes de riesgo como inmunodeprimidos , lactantes y ancianos (Rij sbergen et al . , 2021 ) . Los virus respiratorios incluyen rinovirus humano (HRV) , virus de la influenza A y B ( IAV y IBV) , virus sincitial respiratorio humano (HRSV) , metaneumovirus humano (HMPV) , coronavirus humano (HCoV) , virus parainfluenza humano (HPIV) y adenovirus humano (HAdV) (Rij sbergen et al . , 2021 ) .
En el año 2019 se presentó un brote de neumonía en la ciudad China de Wuhan, el cual se expandió por el territorio de manera muy rápida, al poco tiempo esta neumonía fue clasi ficada como pandemia ( Diaz-Castrillón et al . , 2020 ) . Se determinó que el virus causante de esta neumonía correspondía a un coronavirus y que causaba una infección respiratoria aguda, la cual se denominó COVID-19 (del inglés, Coronavirus disease-2019) . Muchos coronavirus son causantes de enfermedades en animales domésticos, y por lo tanto son principalmente de interés veterinario (Diaz-Castrillon et al., 2020) .
La enfermedad de COVID-19, ha causado a la fecha (septiembre de 2021) 4,55 millones de muertes y 219 millones casos reportados alrededor del mundo (Johns Hopkins Medicine University, 2020) .
La pandemia de COVID-19, ha demostrado que las opciones de tratamiento y de profilaxis de este tipo de enfermedades son limitadas. En el caso de algunos virus, como la influenza, el rinovirus y SARS-CoV-2 existen vacunas disponibles, pero la eficacia como la cobertura son subóptimas y los fármacos antivirales suelen tener limitada eficacia (Rijsbergen et al., 2021) . Por esto, es necesario tener otro tipo de medidas sanitarias, como el distanciamiento social, el lavado de manos, uso de mascarillas para evitar la propagación de estos virus, etc. (MINSAL, 2021) .
Otra estrategia importante en la disminución de la propagación de este tipo de virus es la sanitización de superficies. Con la pandemia de COVID-19 han surgido diferentes productos de sanitización, entre ellos aerosoles desinfectantes, detergentes, toallitas embebidas con agentes de limpieza para superficie (alcohol, amonios, cloruros) , productos que contienen partículas metálicas como el cobre, entre otros (MINSAL, 2020) .
Diversos documentos y publicaciones describen las propiedades viricidas de compuestos de cobre por sí sólo y en conjunto con matrices poliméricas. El documento de Palza et al. , 2015 por ejemplo, describe que la adición de partículas metálicas como cobre o plata en matrices poliméricas permite la producción de nuevos materiales antimicrobianos. Describen la preparación de materiales mediante la mezcla de material polimérico (polipropileno) y partículas de metal (nano cobre) , donde la liberación de iones metálicos se utili zó para la obtención de información critica de los procesos antimicrobianos . Indican que el tamaño de las partículas de los materiales presenta directa relación con sus propiedades antimicrobianas .
Un estudio reali zado por Fuj imori y colaboradores en 2012 evaluó la actividad antiviral de partículas nanométricas de yoduro de cobre ( I ) ( Cul ) . Estas partículas demostraron estabilidad acuosa y la generación de radicales hidroxilos , que probablemente se derivaron del cobre monovalente ( Cu+) . Los autores confirmaron que las partículas de Cul presentaban actividad antiviral contra el virus de la influenza A de origen porcino (H1N1 , 2009 ) mediante titulación en placa .
El documento cientí fico de Grass y colaboradores en 2011 describe las características del cobre metálico como agente antimicrobiano sobre superficies , presentando ensayos de actividad antimicrobiana y toxicidad del cobre metálico en materiales de superficie con el respecto al uso del cobre iónico . Noyce y colaboradores en 2007 evaluaron el efecto del cobre y el acero sobre el virus de la influenza A, teniendo como resultados que el conteo de las partículas de virus incubadas en un periodo de tiempo determinado expuestas a cobre fueron 500 , mientras que las partículas virales en acero correspondían a 500000 .
En el documento W02005074990A2 se divulga una composición correspondiente a un aerosol nasal para la prevención y tratamiento de virus asociados a SARS . Esta composición comprende un polímero mucoadhesivo y un compuesto metálico , donde este último puede corresponder a cobre metálico .
El documento W02007091037A2 hace referencia a una composición para el tratamiento del virus de la influenza, cepas H1N1 , H7N7 , H9N2 o H5N1 , preferiblemente de la cepa H5N1 causantes de los sintomas del res frio común . La composición comprende un metal ( cobre o iones de cobre ) , un agente acuoso ( gel de aloe vera) , un compuesto ácido y agua . El documento EP1991209A2 describe el uso de nanopartí culas para la reducción y/o propagación de virus . Estas nanoparticulas son utili zadas principalmente para la confección de ropa de seguridad como las mascarillas . La composición de estas nanoparticulas incluye cobre , oxido de cobre y/o sul fato de cobre . El documento EP2786760A1 describe el uso de partículas metálicas para la fabricación de fibras , artículos modelados , películas , laminas , entre otros . Se indica que para la fabricación de estos materiales se utili zan compuestos de cobre monovalente como puede ser cloruro de cobre , bromuro de cobre , oxido de cobre , peróxido de cobre o tiocianuro de cobre y que son adicionados por sus características antivirales .
Otros diversos documentos describen también la conformación de lotes maestros compuestos de polímeros y di ferentes especies de cobre .
Por ej emplo , el documento CL201600965 divulga un material polimérico que evita y/o reduce la formación de biopeliculas en la superficie y que es útil para la elaboración de materiales médicos que comprende un material base del tipo polivinilcloruro , polietileno , polipropileno o nylon, al cual se le incorporan entre 0 , 5-5 % en masa de nanoparticulas de nanoestructuras del coreshell , donde las nanoparticulas de cobre se recubren con plata .
En CN109401022 se presenta un material de polietileno de baj a densidad antibacteriano compuesto de 65-70% en peso de anilina del grupo 2-metoxi-N-acetil acetilo y 30-35% en peso de óxido de zinc o de cobre . El documento CN110408179A presenta un masterbatch de tereftalato de polietileno en conj unto con cobre , agentes dispersantes y antioxidantes . CN107033556 provee un tipo de lote maestro de cobre (masterbatch) , se caracteri za porque incluye tereftalato de polietileno 75- 96% y Nanocobre 4- 25% .
En US 9913476B2 se divulga o lote maestro que contiene altas concentraciones de materiales antimicrobianos tales como sales de cobre , particularmente yoduro de cobre . Estas composiciones masterbatch se añaden a otros materiales que se utilizan para formar diversos artículos manufacturados con propiedades antimicrobianas, los masterbatch como partículas funcionalizadas en la superficie o las sales pueden incorporarse en partículas porosas antes de la formación de masterbatch.
Las propuestas descritas hasta ahora se encuentran dirigidas a la generación de materiales y/o lotes maestros que incorporan cobre, pero de los cuales no se ha demostrado específicamente su efecto antiviral y viricida efectivo sobre virus respiratorios, específicamente sobre COVID-19 e influenza.
Descripción detallada de la invención.
La presente invención se refiere a un lote maestro o masterbatch antiviral y viricida compuesto por:
(i) Un material polimérico seleccionado de polietileno (PE) polietileno de baja densidad (LDPE) , polietileno de alta densidad (HDPE) , polietileno de baja densidad lineal (LLDPE) , polipropileno (PP) , polietilenteref talato ( PET ) , copoliester 5011 (PET modificado o PETG) policarbonato (PC) , polimetilmetracrilato (PMMA) , mezclas de almidón, politrimetilenteref talato (PTT) , policloruro de vinilo (PVC) , poliestireno (PS) , tereftalato de polibutileno adipato (PBAT) , policarprolactona (PCL) y ácido poliláctico (PLA) , en una concentración de 65 y 98,5% p/p hasta completar el 100% de la mezcla .
(ii) partículas de Cobre metálico en 1 a 25% p/p, donde dichas partículas presentan una pureza de 99,98 a 100%, sin presentar oxigeno o sulfures en su composición y presentan un tamaño de 0,1 a 100 micrones.
(iii) Aditivos tales como glicerol monoesterato, éster de glicerol, éster sorbitol, éster alcaloxilado , derivados de oleoquimicos , aminas y sus derivados, donde las aminas se seleccionan de aminas etoxiladas, aminas de alquilo etoxiladas ( amina de alquilo C13 a C15 etoxilada ) , en concentraciones de 0 , 5 y 10% p/p del lote maestro total .
Este lote maestro o masterbatch puede ser a su vez utili zado para para conformar materiales poliméricos que presentan actividad antiviral y viricida . Este material se elabora a partir del lote maestro y puede encontrarse en forma de pellets , hilos , placas , palmetas , hoj as u otro . Estos materiales producidos con el lote maestro pueden ser usados para conformar o elaborar superficies , contenedores de todo tipo , prendas de vestir, implementos de seguridad, telas , pinturas y revestimientos u otros .
La base de la invención es la creación de un material que permite mantener dicha superficie y lo que se ponga en contacto con esta, libre de agentes contaminantes como bacterias , hongos y virus . La presente invención tiene por obj etivo particular la eliminación de virus de las superficies , particularmente virus respiratorios . Particularmente , el lote maestro y el material polimérico sirven para disminuir el crecimiento o presencia de virus respiratorios (baj a de carga viral ) , en particular, los virus de la influenza humana y SARS-COV2 .
A la fecha, se sabe que el mecanismo antimicrobiano biocida del cobre incorporado en di ferentes materiales . Los materiales de cobre liberan iones en presencia de agua y oxigeno , la polaridad de estos materiales permite formar complej os con componentes de las paredes bacterianas . Para el caso de la actividad viricida, el aditivo de aminas descrito en esta invención, permite aumentar la polaridad de la matri z polimérica, lo que facilita la liberación de especies de cobre metálico . Por ello , cuando un virus se aloj a en una de estas superficies o materiales con aminas y cobre , se liberan iones que reaccionan con la humedad y el oxigeno , produciendo especies reactivas de oxigeno (ROS ) . Los iones de cobre y ROS debilitan la membrana externa de las partículas virales destruyéndolas , incluyendo la destrucción del ADN o del ARN viral . A diferencia de los materiales que contienen cobre con actividad antimicrobiana ya conocida, la presente invención proporciona características antivirales, particularmente viricidas, ampliando la disponibilidad de materiales que presentan este tipo de características, reduciendo el contagio de virus contacto con superficies contaminadas. Particularmente en esta invención, se presenta la actividad viricida de este material contra virus respiratorios .
La actividad viricida de este material se presenta contra virus que afectan el tracto respiratorio humano, donde dichos virus pueden pertenecer a las familias Paramí xoví ri dae Adenovírídae Pícornavírídae Orthomyxoviridae . Dichos virus incluyen el virus respiratorio sincicial (VRS) , adenovirus (ADV) , metapneumovirus humano (hMPV) , Influenza A y B, Parainfluenza, Rinovirus, MERS, SARS (incluyendo el virus del SARS-COV-2) y Coronavirus, sin limitarse a otros tipos de virus.
La presente invención describe un material con actividad viricida que comprende entre 1 y 25% de cobre metálico, entre 0,5 y 10 % de aditivos, de aminas o una mezcla de ambos y material polimérico el cual se adiciona entre 65 y 98,5% hasta completar el 100% de la mezcla .
El desarrollo propuesto en esta invención comprende, un proceso para la preparación de un material polimérico viricida, que comprende preparar un matriz de un polímero, el cual puede ser seleccionado del grupo de polietileno (PE) , polietileno de baja densidad (LDPE) , polietileno de alta densidad (HDPE) , polietileno de baja densidad lineal (LLDPE) , polipropileno (PP) , polietilenteref talato ( PET ) , copoliester 5011 (PET modificado o PETG) policarbonato (PC) y polimetilmetracrilato (PMMA) , mezclas de almidón, politrimetilenteref talato (PTT) , policloruro de vinilo (PVC) , poliestireno (PS) , tereftalato de polibutileno adipato (PBAT) , policarprolactona (PCL) y ácido poliláctico (PLA) . La utilización de estos materiales puede incluir, sin limitarse su uso en otros materiales como otros polímeros y materiales compostables y biodegradables . A la preparación de la matriz o material polimérico se le adicionan micro o nanopartí culas de cobre metálico .
Las partículas de cobre metálico (Cu) para la presente invención presentan una pureza de 99,98 a 100%, sin presentar oxígeno o sulfures en su composición. Las partículas utilizadas en la presente invención presentan un tamaño de 0,1 a 100 micrones, particularmente el tamaño va desde 0,3 a 40 micrones, donde la media de tamaño es de 15 micrones.
Dicho material puede estar fabricado con cualquier material sintético que permita la introducción de las micro y/o nanopartí culas de cobre metálico y que otorguen características ventajosas adicionales al material viricida como antiestáticos, anti condensantes , antiempañantes o antivaho, detergentes y/o antifricción, sin limitarse a otro tipo de materiales que pueden ser utilizados con este fin. Estos materiales pueden ser seleccionados, sin limitarse al uso de otros compuestos, del grupo seleccionado de aminas etoxiladas, aminas de alquilo etoxiladas (amina de alquilo C13 a C15 etoxilada) , glicerol monoesterato, éster de glicerol, éster sorbitol, éster alcaloxilado, derivados de oleoquímicos . Dichos materiales utilizados como aditivos pueden ser incorporados de manera individual, de dos o más, tres o más, como aditivos solidos o aditivos de dispersión acuosa, todo ello, dependiente de los requerimientos del material a realizar. En el lote maestro, los aditivos se encuentran en una concentración de 0,5 a 10% p/p del lote maestro total, más preferentemente se encuentran en una concentración de 1 a 3%.
Cuando las micro o nanopartí culas de cobre metálico son incluidas en este material polimérico en cantidades de 1 al 25% del peso del polímero, este polímero toma características antimicrobianas, particularmente viricidas contra COVID y virus de la influenza humana De forma preferente, el lote maestro comprende de 5-15% de partículas de cobre metálico, más preferentemente, comprende 8- 12% de partículas de cobre, preferentemente 10%.
La presente invención también hace referencia a la preparación de un material viricida que contiene una mezcla de polímeros, aminas, aditivos y micro y nanopartí culas de metales. Dicho procedimiento permite obtener una mezcla homogénea de los componentes a diferentes concentraciones, independiente de los materiales a utilizar, para obtener una matriz deseada para diferentes usos.
Dicho procedimiento puede ser utilizado en diversos materiales, como base para obtener una matriz polimérica que a su vez puede ser implementaba en materiales como polímeros, materiales para superficies, revestimientos, pinturas, telas, papeles, cueros o cualquier material que proporcione los materiales anteriormente mencionados .
Dicho procedimiento consta de las siguientes etapas: 1) premezcla, en esta etapa se mezclan las partículas de cobre (nano y micro) con los aditivos, 2) secado, etapa en donde la premezcla se seca en condiciones de ausencia de oxígeno evitando la oxidación del metal utilizando un horno modificado para permitir el secado en ausencia de oxígeno; 3 ) preparación de la matriz polimérica, donde la premezcla seca se incorpora con el polímero para formar un masterbatch, en este último paso se utilizan procesos como dosificación, extrusión, corte, pelletizado, clasificación, secado y envasado.
La solución propuesta en esta invención comprende la utilización de polímeros, aminas, aditivos y partículas de cobre metálico (nano y micropartí culas ) que en combinación permiten la fabricación de materiales que presentan actividad viricida. Los análisis realizados al material parte de la invención en ensayos de actividad viricida entregan resultados significativos en la disminución de la carga viral, particularmente en estudios de actividad viricida realizadas en células MDCK las cuales fueron infectadas con virus de la influenza (IAV) H1N1 pandémico 2009. Además , otros ensayos demuestran que cuando se expone SARS-CoV-2 a materiales poliméricos que presentan un tratamiento con nano y microparticulas partículas de cobre metálico y aditivos especí ficos según la presente invención, éste provoca la degradación del material genético y la cápside del virus .
Los inventores también han observado que el lote maestro con otros metales presenta actividad viricida . En una de las formas de la invención, el lote maestro puede comprender otros elementos en estado metálico como zinc y plata . En una de las formas de la invención, el lote maestro se compone de un material polimérico , partículas de zinc metálico y aditivos . En otras de las formas de la invención, el lote maestro se compone de un material polimérico , partículas de plata metálica y aditivos . Estos lotes maestros también presentan actividad viricida .
Definiciones
A continuación, se presentan las definiciones de los siguientes términos cientí ficos que permitirán una mayor comprensión de la invención .
Cuando en el documento se hace referencia al término "masterbatch" se indica toda aquella mezcla de concentrada de pigmento , colorante o aditivos dispersados dentro de una resina plástica los cuales presentan características especi ficas .
El término "material polimérico" o "matri z polimérica" hace referencia a todo tipo de material que comprende un polímero y un material de refuerzo . Las "matrices poliméricas" se caracteri zan por ser de baj a densidad, alta resistencia a la corrosión, baj a resistencia mecánica y costo y fácil de fabricar .
El término "actividad viricida" hace referencia a todo aquel agente , que puede ser un compuesto , un material , etc . Que es capaz de eliminar virus de una superficie . En el caso de esta invención, la "actividad viricida" viene dada por la eliminación del virus al de ponerse en contacto con una superficie . Cuando se usa el termino "antiviral" , se refiere a una sustancia o medicamento que se utili za para el tratamiento y eliminación de virus .
Cuando en el documento se indica el término "virus" se hace referencia a un agente infeccioso microscópico que solo puede reproducirse dentro de una célula de un organismo di ferente . Los virus están compuestos por ácidos nucleicos (ADN o ARN) rodeados de proteínas . Cuando se indica el término "cápside" o "nucleocápside" se refiere a una estructura de proteínas que recubren el material genético del virus .
Cuando se indica el término "material genético" corresponde a cualquier material de origen animal , vegetal o microbiano que contiene la información genética de dicha especie y que puede ser transmitida a su descendencia . El "material genético" se encuentra compuesto por ácidos nucleicos , una molécula de azúcar y una molécula de fos fato y pueden ser desoxirribonucleicos (ADN) o ribonucleicos (ARN) . Cuando en el documento se indica el término "genoma" e " integridad del genoma" corresponde al conj unto de material genético y la forma en la que este puede mantenerse estable para proteger su información genética respectivamente .
El término "carga viral" corresponde a la cuanti f icación de una infección por virus , la cual se estima como la cantidad de virus presente en un fluido corporal .
El término "muestras sintéticas" corresponde a una muestra que ha sido generada in vitro y que sirve para la reali zación de experimentos como control . Este tipo de muestras permiten la generación de datos o información que puede ser contrastada con muestras obtenidas de pacientes o del ambiente .
El término "RT-qPCR" se refiere a una técnica de biología molecular proveniente de la técnica de PCR . El PCR o PCR convencional consiste en una reacción enzimática in vi tro que ampli fica o aumenta una secuencia especi fica de ADN generando millones de copias . La técnica de RT-qPCR tiene el mismo fundamento que la de PCR convencional , sin embargo , esta primero utili za una enzima llamada, una transcriptasa reversa, la cual convierte el ARN de un virus en ADN, para luego ampli ficar este ADN en millones de copias . Ademas , el RT-qPCR es un ensayo que se reali za en tiempo real ( qPCR) , es decir, nos permite cuanti ficar cuanto fragmento de ADN se esta produciendo en ese tiempo en la muestra mediante la detección de una señal fluorescente . Otros términos utili zados en este documento hacen referencia a los "ciclos Ct" o "valor Cq" , esto es parte de la técnica de RT-qPCR y corresponde al numero de ciclos en los cuales se detecta la señal fluorescente que luego permite la cuanti f icación . " sondas o partidores" corresponden a fragmentos de ADN de pequeño tamaño especí ficos utili zados en las técnicas de POR los cuales se unen en una zona especi fica del fragmento que se desea ampli ficar, con estos se le indica a la enzima las zonas donde debe proceder a la ampli ficación .
Descripción de las figuras .
Figura 1 . Efecto viricida de materiales poliméricos . En la figura se puede observar el efecto viricida de dos materiales poliméricos . Se representa en el efecto viricida en porcentaj e de disminución de carga viral . Donde (^ ) corresponde al material polimérico utili zado como control que comprende polímero y cobre metálico , ( H) corresponde al material polimérico descrito en esta invención .
Figura 2 . Recuento de genomas virales a partir de muestras sintéticas de SARS-CoV-2 para curva de calibración . En el gráfico se presenta la ampli ficación del gen de la nucleocápside de SARS- COV-2 en las muestras virales sintéticas . Se puede observar que la ampli ficación presenta un número de copias equivalentes un rango de Ixl O4 y Ixl O6. Y=68 , 87x~0' 027 corresponde a la ecuación de la recta para este análisis .
Figura 3. Recuento de genomas virales de SARS-CoV-2a partir de muestras de pacientes . En el gráfico se presenta el numero de genomas virales obtenidos luego de la incubación de la muestra viral en la matri z polimérica de PET . Donde , (E3 ) indica la incubación por 1 hora, (^) indica la incubación por 4 horas y ( H) indica la incubación por 12 horas . Todas las incubaciones se reali zaron a temperatura ambiente .
Figura 4 . Estandarización del daño producido por la luz UV en el material genético del virus . En la figura se presentan los ciclos de cuanti f icación ( Cq) de ARN viral expuesto a luz UV de 0 a 60 minutos .
Figura 5 . Efecto viricida de los materiales poliméricos PE y PET . En la figura se presenta el efecto de las matrices poliméricas cobre muestras de SARS-CoV-2 . Viability indica el control de crecimiento viral , PE_natural corresponde a PE sin tratamiento de cobre , PET_virgen corresponde a PET sin tratamiento de cobre , PE_9919_50% y PET_9927_50% corresponden a PE y PET con masterbatch al 50% , las lineas punteadas indican que no hubo ampli ficación de material genético .
Ejemplos de aplicación
Ejemplo 1 . Preparación de matriz polimérica con actividad viricida .
Este procedimiento se reali za para la obtención de una matri z polimérica homogénea que presente actividad viricida .
El procedimiento para la obtención de una matri z polimérica viricida consta de las siguientes etapas :
1 ) Premezcla : en esta etapa se mezclan las partículas de cobre con los aditivos . Inicialmente se agrega el metal con los aditivos , utili zando un equipo de mezcla suave turbo mixer Plasmec modelo TRR300 , la mezcla inicial se realiza a baj a velocidad en 3 ciclos de 30 segundos , una vez terminada esta mezcla, se agregan aditivos de dispersión acuosa y se mezcla durante 2 ciclos de 90 segundos que permite eliminar el exceso de aditivo y la humedad residual . Los aditivos deben fundirse en un rango de temperaturas de entre 90 y 120°C para lograr que los aditivos recubran las partículas de metal .
2) Secado: etapa en donde la premezcla se seca en condiciones de ausencia de oxigeno evitando la oxidación del metal utilizando un horno modificado para permitir el secado en ausencia de oxigeno. En esta etapa se usó de un horno modificado en ausencia de oxigeno; para esto, se elimina el oxigeno de la cámara de secado con nitrógeno antes de ingresar la mezcla para el secado, con ello se elimina la humedad residual manteniendo la pureza del metal en forma de partícula para que pueda reaccionar y liberar iones a su máxima capacidad. Este proceso se realiza a presión atmosférica, a una temperatura que vería entre 100°C y 120°C por un periodo que va entre 30 y 60 minutos, ambos parámetros anteriores se fijan según la cantidad de aditivo y humedad residual que presente la mezcla .
3 ) Preparación de la matriz polimérica: donde la premezcla seca se incorpora con el polímero para formar un masterbatch, en este último paso se utilizan procesos como dosificación, extrusión, corte, pelletizado, clasificación, secado y envasado. Particularmente, se realiza un proceso de extrusión utilizando un equipo de extrusión Coperion ZSK 18 o similar con dosificación gravimétrica . En este proceso se produce el masterbatch. El sistema de dosificación incluye al menos tres dosif leaderes gravimétricos con la posibilidad de ingresar la mezcla de cobre/aditivos al proceso, una vez ya fundido el polímero y en la zona diseñada para ello, con una geometría de husillos diseñada específicamente para este propósito. La temperatura de extrusión va desde los 180°C hasta los 160°C, es muy importante trabajar con sistema de vacio, con una presión minima de -0,8 bar, para asegurar la remoción de volátiles e impurezas remanentes. Para cada polímero las temperaturas varían y se mueven en rangos por entre los 20 a 30°C sobre la temperatura de fundido del polímero. Finalmente, el material se enfria en seco, para evitar presencia de humedad, para ellos se utiliza una cinta transportadora ventilada, luego el material obtenido se corta en una peletizadora . Dicho material en forma de pellets es secado nuevamente a 60°C por 1 hora, para luego ser envasado. Dicho material en forma de pellets debe antes pasar por su sistema de selección, el cual garantiza la homogeneidad de los pellets, mediante su selección por tamaño, luego es envasado en bolsas con barrera a la humedad y de oxigeno, las cuales son herméticas y selladas.
Ejemplo 2. Evaluación de la actividad viricida de la matriz polimérica sobre el virus de la Influenza.
En este ejemplo de aplicación, se describen los procedimientos realizados para la evaluación in vitro de la actividad viricida de la matriz polimérica sobre el virus de la influenza H1N1, pandémico de 2009.
Para este ensayo, se utilizó 10 pL de una solución que contiene el virus de la influenza H1N1 que fueron colocados sobre distintos materiales para comparar el efecto viricida, incluyendo el material polimérico descrito en esta invención. El ensayo se incubó por un periodo de tiempo de 1, 4 y 12 horas, para luego recuperar los virus y ser depositados sobre un cultivo de células MDCK. Los resultados de dicho análisis indican que al poner en contacto el material descrito en esta invención con el virus se reduce la carga viral en hasta un 98%, más específicamente, la carga viral disminuye en un 94% al cabo de 1 hora de incubación, en un 96% luego de 4 horas de incubación, llegando a una disminución de carga viral de un 98% a las 12 horas de incubación (tabla 1) .
Este ensayo fue comparado con otro material utilizado como control, el cual comprende en su composición solo polímero y cobre metálico. Los resultados obtenidos permiten observar que el material polimérico descrito en esta invención presenta mayor actividad viricida con respecto al control (figura 1, tabla 1) , donde este último redujo la carga viral hasta en un 82% en un periodo de 12 horas. Por lo tanto, el uso de este material preparado con el polímero, aminas, aditivos y metales de cobre es capaz de eliminar o disminuir de forma significativa la carga viral que puede presentarse en este tipo de materiales, lo que evitarla la propagación y contagio por contacto de este tipo de virus.
Tabla 1: Comparación de la disminución de la carga viral con el uso de diferentes polímeros.
Figure imgf000017_0001
En la tabla se presenta la disminución de la carga viral utilizando diferentes polímeros. Cl y C2, corresponde al material control que contiene solo polímero; MI corresponde al material compuesto de polímero y cobre metálico; M2 corresponde al material descrito en esta invención que incluye cobre metálico en una concentración del 10% y aditivos entre 1 y 3%. El cálculo para la reducción de la carga viral se realiza utilizando la comparación entre Cl y C2 con Ml y M2 respectivamente. Ejemplo 3: Evaluación de la actividad viricida de la matriz o material polimérico sobre coronavirus.
En este ejemplo de aplicación, se describen los procedimientos realizados para la evaluación in vitro de la actividad viricida del material polimérico de la presenta invención sobre muestras de coronavirus SARS-Cov-2 . Particularmente, en este ejemplo de aplicación se utilizó una matriz polimérica de PE (polietileno ) y una de PET (Tereftalato de polietileno) .
- Preparación de muestras virales e incubación en matrices poliméricas .
Para este ensayo se utilizaron muestras sintéticas provenientes de soluciones virales y muestras nasofaríngeas obtenidas de pacientes contagiados con el coronavirus SARS-Cov-2.
Las matrices poliméricas se cortaron con dimensiones de 1,5 cm x 1,5 cm y se colocaron en placas de 24 pocilios. A cada una se le agregó 300 pL de la muestra de virus y se incubó por 2 horas a temperatura ambiente.
Extracción de ácidos nucleicos.
Luego del periodo de incubación de las matrices poliméricas, las muestras se incubaron nuevamente con un volumen de 1:1 de buffer de lisis por 5 minutos, luego esta muestra se incuba con etanol 70% (relación 1:1) y se transfiere a columnas de silica. La extracción de ARN se realizó utilizando el kit EZNA total RNA extraction Kit de Omega Biotek para obtención de ARN total según instrucciones del fabricante.
- RT-qPCR.
Luego de obtener el ARN viral se procede a realizar un POR de transcriptasa reversa. Para la amplificación, se utilizó One-step Fast Virus Kit (Thermo Fisher Scientific) y sondas o partidores que detectan o amplifican regiones especificas del gen de la nucleocápside del virus (gen N) . Además, se utilizó un juego de partidores para la detección del gen de la RNAsa P humana y los correspondientes controles de reacción .
Los resultados muestran que se logró ampli ficar las regiones del genoma viral sintético correspondientes a la nucleocápside en un rango de copias equivalentes entre IX 104 a Ixl O6 ( figura 2 ) . Con estos resultados se elaboró una curva de calibración para poder relacionar los resultados con las muestras de pacientes .
Luego de obtener las curvas de calibración, se reali zó un ensayo en donde las muestras provenientes de pacientes se incubaron sobre la matri z polimérica de PET , de esta última se utili zó la matriz sin tratamiento de cobre y una matri z con tratamiento de cobre y sus aditivos correspondientes ( 10% cobre y 2 % aditivos ) . Estas muestras se incubaron a l , 4 y 12 horas . Se reali zó recuento de genomas equivalentes mediante RT-qPCR ( figura 3 ) . En estos resultados se observó que el plástico PET tratado con cobre presenta un efecto de disminución en el número de copias del genoma viral detectado , con respecto a la matri z PET que se encuentra sin la adición de cobre .
Para determinar que el efecto en la disminución en la cuanti f icación del número de copias del material genético del virus se debe a la acción de las matrices poliméricas con cobre y no por la acción de otros agentes , como la luz UV, se reali zó un ensayo en donde primero se expusieron las muestras a luz UV y luego RT- qPCR . Esto se debe a que la exposición del virus a la luz UV en el tiempo degrada los genomas que se encuentran libres en la muestra por lo que sirve para estimar el numero de copias de genoma que se encuentran en virus con cápsides intactas , por lo tanto , al reali zar el RT-qPCR se asegura mayor integridad del genoma que se va a ampli ficar . Los resultados de este ensayo muestran que el UV tiene un efecto dosis dependiente según el tiempo de exposición por lo que se puede establecer una dosis adecuada de UV para el ensayo final sobre las matrices poliméricas ( figura 4 ) . Para determinar el impacto sobre la integridad del genoma del virus de los plásticos tratados con cobre se evaluó mediante RT-qPCR la reducción en el numero de copias de ARN viral a lo largo del tiempo luego de una exposición controlada y única de UV . Para este ensayo se utili zó PE y PET sin aditivos ( o virgen) , PE con 50% de masterbatch ( PE_9919_50% ) , PET con 50% de masterbatch
( PET_9927_50% ) donde el periodo de incubación fue de 2 horas a temperatura ambiente ( figura 5 ) . Los resultados de este análisis indican que los materiales PE y PET correspondientes a PET_9927_50% y PE_9918 50% disminuyen la carga viral en un 99% en un periodo de 2 horas . Esto se determinó utili zando la curva de calibración y los resultados de los ciclos ( Ct ) para cada uno de los materiales . Por lo tanto , los ensayos demuestran que hay una degradación del material genético del virus y la cápside del virus SARS-CoV-2 durante la exposición de estos materiales poliméricos que presentan un tratamiento con nano y microparticulas partículas de cobre metálico y aditivos especí ficos .
Bibliografía .
Delgado M, Hernandez J. (2015) . Los virus, ¿son organismos vivos? Discusión en la formación de profesores de Biología. VARONA, núm. 61, pp . 1-7
Johns Hopskins Medicine University. (2021) . Coronavirus Resource Center, https : // coronavirus . j hu . edu/map . html
Rijsbergen L, A van Dijk L, Engel M, D de Vries R, L de Swart R. (2021) . In Vitro Modelling of Respiratory Virus Infections in Human Airway Epithelial Cells - A Systematic Review. Front Immunol 12 : 683002.
Minsal. Ministerio de Salud, Gobierno de Chile. (2021) . Plan de acción coronavirus COVID-19, Información Oficial. https : // www . gob .cl/ coronavirus/
Minsal. Ministerio de Salud, Gobierno de Chile. (2020) . Protocolo de limpieza y desinfección de ambientes COVID-19, excluye recintos de atención de salud. http://fedefruta.cl/wp- content/uploads/2020/03/PROTOCOLO-DE-LIMPIEZA-Y-DESINFECCION-DE- AMBIENTES-COVID-19.pdf
Grass G, Rensing C, Solioz M. (2011) . Metallic Copper as an Antimicrobial Surface. Appl Environ Microbiol. 2011 Mar; 77 (5) : 1541-1547 .
Noyce JO, Michel H, Keevil CW. (2007) . Inactivation of influenza A virus on copper versus stainless steel surfaces. Appl. Environ. Microbiol. 73 (8) , 2748-2750.
Fujimori Y, Sato T, Hayata T. (2012) . Novel antiviral characteristics of nanosized copper (I) iodide particles showing inactivation activity against 2009 pandemic H1N1 influenza virus. Appl. Envión. Microbiol. 78 (4) , 951-955.
Palza H, Quijada R, Delgado K. (2015) . Antimicrobial polymer composites with copper micro and nanoparticles: Effect of particle size and polymer matrix. Journal of Bioactive and Compatible Polymers 1-15.

Claims

Reivindicaciones
1.- Lote maestro para preparar un material con propiedades antivirales y viricidas CARACTERIZADO porque comprende:
(i) Un material polimérico seleccionado de polietileno (PE) polietileno de baja densidad (LDPE) , polietileno de alta densidad (HDPE) , polietileno de ba a densidad lineal (LLDPE) , polipropileno (PP) , polietilenteref talato ( PET ) , copoliester 5011 (PET modificado o PETG) , policarbonato (PC) , polimetilmetracrilato (PMMA) , mezclas de almidón, politrimetilenteref talato (PTT) , policloruro de vinilo (PVC) , poliestireno (PS) , tereftalato de polibutileno adipato (PBAT) , policarprolactona (PCL) y ácido poliláctico (PLA) , en una concentración de 65 y 98,5% p/p hasta completar el 100% de la mezcla.
(ii) partículas de cobre, zinc o plata metálica en 1 a 25% p/p, donde dichas partículas presentan una pureza de 99, 98 a 100%, sin presentar oxigeno o sulfures en su composición y presentan un tamaño de 0, 1 a 100 micrones .
(iii) Aditivos tales como glicerol monoesterato, áster de glicerol, áster sorbitol, áster alcaloxilado, derivados de oleoquimicos , aminas y sus derivados, donde las aminas se seleccionan de aminas etoxiladas, aminas de alquilo etoxiladas (amina de alquilo C13 a C15 etoxilada) en concentraciones de 0,5 y 10% p/p del lote maestro total .
2.- Lote maestro para preparar un material con propiedades antivirales y viricidas de acuerdo con la reivindicación 1 CARACTERIZADO porque el material polimérico se seleccionada de polietileno y tereftalato de polietileno.
3.- Lote maestro para preparar un material con propiedades antivirales y viricidas de acuerdo con la reivindicación 1 CARACTERIZADO porque las partículas de cobre de tiene un tamaño de 0,3 a 40 micrones.
4.- Lote maestro para preparar un material con propiedades antivirales y viricidas de acuerdo con la reivindicación 1 CARACTERIZADO porque las partículas de cobre metálico se encuentran en una concentración de 5-15% p/p.
5.- Lote maestro para preparar un material con propiedades antivirales y viricidas de acuerdo con la reivindicación 1 CARACTERIZADO porque las partículas de cobre metálico se encuentran en una concentración de 10% p/p.
6.- Lote maestro para preparar un material con propiedades antivirales y viricidas de acuerdo con la reivindicación 1 CARACTERIZADO porque los aditivos se encuentran en una concentración de 0,5 a 10% .
7.- Lote maestro para preparar un material con propiedades antivirales y viricidas de acuerdo con la reivindicación 1 CARACTERIZADO porque los aditivos se encuentran en una concentración de 1 a 3% .
8.- Material polimérico con propiedades antivirales y viricidas CARACTERIZADO porque se compone o se elabora con el lote maestro descrito en las reivindicaciones 1 a 7.
9.- Material polimérico con propiedades antivirales y viricidas CARACTERIZADO porque se compone o se elabora con el lote maestro descrito en las reivindicaciones 1 a 7 y se encuentra en forma de pellets, hilos, placas, palmetas, hojas u otro.
10.- Uso del material polimérico con propiedades antivirales y viricidas de acuerdo con las reivindicaciones 8 y 9 CARACTERIZADO porque sirve para conformar o elaborar superficies, contenedores de todo tipo, prendas de vestir, implementos de seguridad, telas, pinturas y revestimientos u otros.
11.- Uso del material polimérico con propiedades antivirales y viricidas de acuerdo con la reivindicación 10 CARACTERIZADO porque sirve para para disminuir el crecimiento o presencia de virus respiratorios .
12.- Uso del material polimérico con propiedades antivirales y viricidas de acuerdo con las reivindicaciones 10 y 11 CARACTERIZADO porque sirve para disminuir el crecimiento o presencia de virus respiratorios virus de la influenza humana y SARS-COV2.
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2602369A1 (en) * 2005-03-21 2006-09-28 The Cupron Corporation Antimicrobial and antiviral polymeric master batch, processes for producing polymeric material therefrom and products produced therefrom
CA2841051A1 (en) * 2011-07-06 2013-01-10 Nbc Meshtec, Inc. Antiviral resin member
CN107033556A (zh) * 2017-03-03 2017-08-11 上海福臻服装有限公司 铜母粒及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2602369A1 (en) * 2005-03-21 2006-09-28 The Cupron Corporation Antimicrobial and antiviral polymeric master batch, processes for producing polymeric material therefrom and products produced therefrom
CA2841051A1 (en) * 2011-07-06 2013-01-10 Nbc Meshtec, Inc. Antiviral resin member
CN107033556A (zh) * 2017-03-03 2017-08-11 上海福臻服装有限公司 铜母粒及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MORE M.S., JOSHI P.G., MISHRA Y.K., KHANNA P.K.: "Metal complexes driven from Schiff bases and semicarbazones for biomedical and allied applications: a review", MATERIALS TODAY CHEMISTRY, vol. 14, 1 December 2019 (2019-12-01), pages 100195, XP055910351, ISSN: 2468-5194, DOI: 10.1016/j.mtchem.2019.100195 *

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