WO2022047597A1 - Test olfativo rápido para la identificación temprana de enfermedades que alteran la capacidad olfativa - Google Patents
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- WO2022047597A1 WO2022047597A1 PCT/CL2020/050099 CL2020050099W WO2022047597A1 WO 2022047597 A1 WO2022047597 A1 WO 2022047597A1 CL 2020050099 W CL2020050099 W CL 2020050099W WO 2022047597 A1 WO2022047597 A1 WO 2022047597A1
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
Definitions
- the present invention is framed in the medical technical field, specifically in methods of rapid detection of olfactory dysfunction associated with infections caused by respiratory microorganisms, such as, for example, the acute alteration of smell caused by SARS-CoV-2. It is also applied for the early detection of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Parkinson's, among others whose first manifestations are the total or partial loss of smell.
- the COVID-19 pandemic that has affected the entire world is the product of a virus, which until recently was isolated from areas inhabited by humans.
- the virus in 2019 first appeared in Wuhan, China, and due to its great contagion capacity, it has spread throughout the world. In much less than 1 year, the evolution of different cases has made it possible to evaluate the effects and consequences of the virus, which, initially unknown, have shown that they can be very devastating, claiming lives due to conditions associated with COVID-19, or patients who have recovered, but with major sequelae.
- US2019314601 A1 describes methods and apparatus for improving cognitive function and memory using olfactory stimulation.
- the devices or kits described are objects that allow the release of predetermined aromas.
- the method it is indicated that one or more aromas are released according to a stimulation protocol or regimen.
- US2019021645A1 describes an apparatus for examining the olfactory sense.
- the apparatus is composed of a device for storing aromas, a device that converts aromas into vapor, and a device that stores an aroma-free gas.
- a device for storing aromas For the examination of the sense of smell, different aromas are generated at different intensities, and the aroma-free gas is used as a neutral point and to apply between different aromas to the patient.
- US2017247145A1 describes kits, apparatus and methods to improve and promote olfactory function.
- the kits contain several capsules (pods) arranged in a group or several groups of scents. Each capsule is housed in a device that helps present the scent to a patient.
- US2016220165A1 describes a classification method according to conditions of the olfactory system. The method consists of forcing the choice of an aroma, and based on the answers, a note is made. This note is compared to previously established values, thus allowing a diagnosis.
- US2015260707A1 proposes the evaluation of the performance of different perfumes or mixture of perfumes. To do this, the aroma is contacted with olfactory receptors, measuring the responses of the receptor to each aroma.
- US2015177202A1 describes kits and methods for determining a subject's thresholds for a specific odor. It is indicated that the subject is exposed to 2 or more odors, and the threshold is determined depending on the response of the individual exposed to the aromas.
- US2015112161A1 describes devices, kits, methods for evaluating or monitoring dysfunctions of the olfactory system.
- the method involves sensing thresholds in a patient alternating between nostrils.
- Alzheimer's disease as an example of neurodegenerative diseases, where one of its symptoms is the loss of olfactory function.
- WO2014113645A1 describes methods for detecting neurodegenerative diseases characterized by loss of sense of smell. The method consists of exposing the patient to different aromas and recording their responses.
- US2013102007A1 describes the characterization of aroma receptors, specifically the OR7D4 receptor.
- EP2174585A1 describes a kit with between 25 and 45 "testers” in which each one contains a different aroma. It is indicated that the test is suitable for mass analysis ("screening”), providing reliable and easy-to-use results.
- kits or elements used for the detection of anosmia or hyposmia described are not designed to respond massively, with short-term, very low-cost, and non-invasive tests.
- This is a technical advantage of the present invention mainly in that it allows the application of the test to a large number of the population at low cost. This is in contrast to the best-known techniques so far and that mark the “gold-standard”, such as the PCR test (acronym for English: Polymerase Chain Reaction) for virus detection, whose results can take several days depending on demand.
- kits based on antibodies are complex when compared to the present invention.
- antibody-based tests provide information a posteriori, when the infected individual has already developed the disease, and is mostly non-infectious.
- the invention is presented as a solution to the problem of surveillance, monitoring and preventive traceability of a recurrent symptom of COVID-19, since the currently available methods show high costs, resulting in a difficulty for the massive application of tests to the population. Otherwise, all the tests or kits described in the prior art documents are performed only once, and are handled by the evaluator.
- an important element of the present invention is that it allows a person to be followed over time, evaluating him or her on the platform every week or twice a week, for example, or with another frequency.
- your olfactory capacity decreases - evidenced by less recognition of aromas than what you achieved in the past - an alert is turned on that indicates a decrease in olfactory capacity. This is good today for COVID, but tomorrow for any disease that alters smell.
- the present invention allows the same person to be followed up, and the recovery of smell to be evaluated as a marker of recovery from the disease.
- the methods, devices and kits of the present invention do not correspond to a replacement alternative to the test currently known as "gold-standard” (PCR test), nor to the test for the determination of specific antibodies.
- the present invention proposes as a complement to previously identified techniques; constituting a surveillance tool to objectively measure the symptom of loss of smell.
- the present invention addresses three problems in the art: (1) mass and low cost production of the devices and kits of the present invention; (2) massive and early application to the population with results in minutes; and (3) periodic monitoring or surveillance of the healthy population, to detect acute changes in the olfactory capacity of each individual, used as a non-invasive biomarker of probable recent infection. Finally, this allows a patient classified as a probable carrier of the virus to immediately undergo the "gold-standard” test, whose results take longer to be available; prioritizing available health resources.
- the present invention must therefore be understood as a rapid test that allows screening the population in a massive, economical and rapid manner, and thus early detection and isolation of suspicious subjects before contagion continues.
- Figure 1 Shows the ROC curve (acronym for English: Receiver Operating Characteristic) for a total of 926 individuals to whom both the test of the invention and the PCR test were applied.
- Figure 2 Shows the hits achieved using the method and kits of the present invention.
- Figure 3 Shows that the method and kits of the present invention do not present a statistically significant deviation with respect to the sex of the individual, with a confidence level of 5%.
- Figure 4 Shows that the method and kits of the present invention do not present a statistically significant deviation with respect to the age of the individual, with a confidence level of 5%.
- Figure 5 Shows a flow diagram with the relevant steps of the method of the present invention in relation to the control or monitoring of the normosmic population after application of the test.
- Figure 6 Shows the distribution of highly suspicious, moderately suspicious and non-suspected cases of COVID-19, in relation to the scores of the KOR test to measure the symptom of loss of smell.
- the invention corresponds to a rapid detection method for olfactory dysfunction, as well as a kit that includes the necessary means for its application.
- This method or test allows the identification of individuals suspected of being carriers of the SARS-CoV-2 virus, asymptomatic, presymptomatic or symptomatic, through the early detection of acute alteration of smell (anosmia/hyposmia), a highly prevalent and discriminating symptom of COVID-19. .
- the validation of the test is carried out through a prospective study, which allows defining its intrinsic properties - sensitivity, specificity, accuracy, precision and cutoff score, among others - from the identification of odors.
- test can also materialize in other detection and/or predictive methods using available computer elements, which in definitively integrate the detection of olfactory dysfunction with other symptoms of COVID-19; to improve traceability and accuracy in your results.
- a person skilled in the art will understand that such derived predictive methods comprise at least in part the relevant steps of the test of the present invention.
- the present invention not only makes it possible to identify suspected cases of COVID-19, but also cares for the healthy population of your company, institution, ses, etc. through time. Thanks to periodic monitoring - ideally twice a week - of the normosmic population (85% of the total according to Figure 6), it is possible to easily detect if a worker has been infected in recent days, and isolate it. Indeed, if an individual who has tested normal over time obtains a reduced number of hits, they should be considered highly suspicious and isolated until corroborated by PCR if they are COVID positive or not.
- test results are stored and processed on a secure web platform, it is possible to generate reports that indicate the general status of COVID-19 in real time (Data analysis) in the companies or organizations that use it.
- data analysis data analysis
- main sources of contagion could be identified through geolocation.
- the present invention considers a method for rapid detection of olfactory dysfunction, comprising the steps of:
- the digital platform is accessed through a user interface by an electronic device, such as a cell phone, a tablet, a computer or another mobile device, where said mobile device has a connection to a transfer network of information, such as intranet or internet, or others.
- an electronic device such as a cell phone, a tablet, a computer or another mobile device, where said mobile device has a connection to a transfer network of information, such as intranet or internet, or others.
- the aromas are at least six, and selected from the group formed by aromas of: coffee, caramel, mint, pineapple, orange, floral, herbaceous/vegetable, onion, eugenol, chocolate, coconut, banana, vanilla, floral , cinnamon, cheese, garlic, cloves, smoke, onion.
- the invention comprises a method for monitoring and controlling the olfactory capacity of an individual over time, comprising the steps of:
- the aromas are selected from the group of aromas formed by: coffee, caramel, mint, pineapple, orange, floral, herbaceous/vegetable, onion, eugenol, chocolate, coconut, banana, vanilla, floral, cinnamon, cheese , garlic, cloves, smoke, onion among many other alternatives.
- the rapid olfactory dysfunction test is a useful surveillance tool to assess olfactory status.
- the test application methodology considers the following aspects:
- the order of the aromas to be identified is random, as well as the possible alternatives of figures to choose from an extensive list of sheets and available odors, so that each test varies each time it is applied.
- the form of presentation of these aromas is variable and is not exclusively limited to a particular format.
- the test includes presentation devices such as capsules (pods), bottles, roll-ons, pens, impregnated bands, or any other format known in the state of the art that operates as a stable fixation medium and reservoir of a scent
- the present invention also considers a kit that contains the necessary elements to carry out the test.
- Said kit contains at least 6 aromatic solutions that do not have identification and only have a code that allows the aroma to be identified once the patient's participation is over, for example, the aromatic solutions can be associated with their technical sheets available by QR code on the label, certifying its harmlessness for human health (with manufacturer's certification).
- the kit contains disposable paper bands (single use) intended to be impregnated with the aroma contained in a bottle.
- the test consists of the detection of 6 aromas. The tests are quick and simple. You will be presented with 6 paper bands that you will have to smell, one at a time.
- Kit of the present invention (6 aroma container media identified as A, B, C, D, E and F, and a set of aroma dispersing media)
- Equipment for recording results (tablet, computer, cell phone or any other mobile device that allows access to a user interface)
- the kit contains at least one set of infographics detailing the form of application and the relevant information for both the individual to whom the test is applied, as well as the trained evaluator, in case the latter is necessary to carry out the test (ie: the Rapid Olfactory Kit Protocol).
- the dispersing means may be disposable paper webs; for which there must also be a means to dispose of the paper bands already used, such as, for example, a garbage can or a bag.
- the preferred Rapid Olfactory Kit Protocol of the present invention for early identification of asymptomatic patients with COVID-19 consists of a guide with the following steps:
- this Protocol may have some variations or adaptations, depending on the nature of the aroma containing and/or dispersing media, depending on the particular number of aromas to be evaluated, among others.
- the invention contemplates an evaluation method in sanitary customs mode that allows identifying individuals suspected of carrying COVID-19.
- Said method consists of a healthy individual (asymptomatic at the time of taking the test), passing through a customs where the test of the present invention is applied. If the test result is without suspicion of COVID-19 (normosmic individual), the individual is controlled by repeating the test with a predetermined frequency, preferably twice a week, as can be seen in the flow chart in Figure 5.
- the test can be applied exclusively by the same individual to be tested.
- the individual without the intervention of a trained evaluator or personnel in charge of applying the test; the individual, for example, from home and with instructions essentially equivalent to those mentioned above in the Rapid Olfactory Kit Protocol, is able to apply the test and enter the results directly into a computer platform, such as a web page specially dedicated to receiving this test. type of data.
- a computer platform such as a web page specially dedicated to receiving this test. type of data.
- This embodiment of the invention is particularly relevant in the context that the exposure of third parties to potential COVID-19 contagion is avoided, by eliminating the need for contact with a subject suspected of having the condition.
- the distinctions in this particular embodiment of the method correspond to additional steps in which the individual previously receives the kit and clearly recognizes each of its components.
- the present invention comprises a platform with access through an information transfer network, such as intranet, internet, etc.
- the platform was designed to allow rapid administration of the olfactory test of the present invention. It is also necessary to consider safeguards on the information generated, which is of great volume, and must be stored securely, organizations must have ready access to the data of the tests carried out by their members, and an anonymized version of the data must be available. available for scientific studies to validate the olfactory test.
- the platform is accessible through any device that can maintain a connection to an information transfer network, such as the Internet, or an intranet, among others.
- An organization that uses the olfactory kit has access to the platform, where it is initially registered. Once registered, you can be assigned to the people who will carry out the olfactory tests in your organization.
- the evaluator To perform a olfactory test, the evaluator must first enter the information and optionally the history of the person who is being performed:
- Personal information assignment of an identification number, names, first surname, second surname, date of birth, gender, among others.
- Information on comorbidities there is a predefined list that the evaluator can consult, which includes Alzheimer's, rhinitis, sinusitis, cold, respiratory allergy, hypertension, diabetes and Parkinson's.
- the evaluator has a space where he can include other diseases.
- the individual Once the information of the individual has been entered, it is anonymized and in the following evaluation with a test, the individual will use the assigned identification number. This allows tracking of the individual's status over time.
- the evaluator asks a series of questions to the individual according to a pre-established questionnaire.
- the platform delivers a random sequence of scents to be presented to the individual. Once the individual has smelled one of the aromas, the platform displays at least 4 graphic representations of different aromas, including the correct aroma. The individual must choose which scent they detected. This step is repeated until the test is finished with the number of different aromas considered in the test.
- the platform produces a result in real time, which indicates whether the person has a reduction in their olfactory capacity, and therefore is a suspected SARS-CoV-2 case. This result is displayed and accessible to people with access to said information.
- the subject Before making the identifications, the subject declares medical conditions that could affect the results of the test (eg, sinusitis, cold, etc.). The age and sex of the subject are recorded. After this, the identification of the 6 aromas begins, 1 at a time.
- medical conditions eg, sinusitis, cold, etc.
- the subject receives 6 bands with characteristic aromas that must be identified from among 4 alternatives. For each aroma, 4 different alternatives appear and they are also changed randomly, ensuring that the correct one always appears only once. The responses to each of the identifications are recorded along with the correct scent.
- the sample was balanced with respect to sex and age.
- Sensitivity For the characterization of the test and associated kit, the following parameters were determined: Sensitivity, specificity, accuracy, among others.
- the test of the present invention has a score from 0 to 6 that depends on the number of aromas that the person correctly recognizes.
- the cut-off score 4 was the one that obtained the best performance in terms of sensitivity (53%) and specificity (81%) ( Figure 1, Table 1).
- the PCR diagnostic test gold standard
- the cut-off score in the test of the present invention refers to the maximum number of aromas correctly recognized by a person to be considered with suspicion of COVID-19, in relation to the symptom of loss of smell.
- kit and method of the present invention were validated considering a heterogeneous population of 15,000 people who underwent the test of the present invention and among whom, 926 underwent the test of the present invention and the gold-standard PCR test.
- the data recording platform also allows monitoring of the olfactory status of the participants who have been surveyed. This is done given that the personal data and olfactory results of the participants are stored on the web platform and are available when a person is evaluated a second or more times, allowing the continuity of the olfactory state to be known and the current results to be compared with the results obtained. in previous evaluations. For example, if a person was evaluated the first time with a recognition score of 6 aromas (maximum score) and in later measurements he/she registers results of 4 or 3 aromas correctly recognized, it is a highly suspicious case of having the infection given the sudden loss of its olfactory function.
- the test is designed to be applied twice a week to people, and also, considering that loss of smell is an early symptom of infection, it allows these cases to be detected in time to suggest social isolation and confirmation of diagnosis by PCR.
- the suspects identified by the test - that is, those who have lost their sense of smell - will be about 5% of the total evaluated by the method of the invention. Of this 5%, several individuals will have already had COVID, which is why they lost their sense of smell. The rest must be isolated until their COVID status is confirmed by PCR. If the PCR result is positive, quarantine is recommended; while, if it is negative, he can return to the establishment and continue to be monitored like the rest of the individuals.
- the present invention has industrial application in the pharmaceutical or cosmetic industry, regarding the manufacture of kits, and for its massive application to subjects that work in any of the industries (food, mining, etc.), health centers and education.
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Abstract
La invención corresponde a un método de detección rápido de disfunción olfativa, así como un kit que comprende los medios necesarios para su aplicación. Este método o test permite identificar individuos sospechosos de ser portadores del virus SARS-CoV-2, asintomáticos, presintomáticos o sintomáticos, mediante la detección temprana de la alteración aguda del olfato (anosmia/hiposmia), síntoma altamente prevalente y discriminante de COVID-19. La validación del test se realiza mediante un estudio prospectivo, lo que permite definir sus propiedades intrínsecas - sensibilidad, especificidad, exactitud, precisión y puntaje de corte (cutoff), entre otros - a partir de la identificación de olores.
Description
TEST OLFATIVO RÁPIDO PARA LA IDENTIFICACIÓN TEMPRANA DE ENFERMEDADES QUE ALTERAN LA CAPACIDAD OLFATIVA
CAMPO TÉCNICO
La presente invención se enmarca en el campo técnico médico, específicamente en métodos de detección rápida de disfunción olfativa asociada a infecciones provocadas por microorganismos respiratorios como, por ejemplo, la alteración aguda del olfato causada por SARS-CoV-2. También se aplica para detección temprana de enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer y Parkinson, entre otras cuyas primeras manifestaciones es la pérdida total o parcial del olfato.
ANTECEDENTES Y ARTE PREVIO
La pandemia de COVID-19 que ha afectado a todo el mundo es producto de un virus, que hasta hace poco se encontraba aislado de zonas habitadas por humanos. El virus en 2019 apareció por primera vez en Wuhan, China, y debido a su gran capacidad de contagio se ha extendido por todo el mundo. En mucho menos de 1 año, la evolución de distintos casos ha permitido evaluar los efectos y secuelas del virus, que, en un principio desconocidos, han ¡do mostrando que pueden ser muy devastadores, cobrando vidas por condiciones asociadas a COVID-19, o pacientes que se han recuperado, pero con grandes secuelas.
Junto con la información obtenida en estos meses desde el inicio de la pandemia, se ha observado que gran parte de la población afectada que presenta síntomas y que se han realizado exámenes por metodología PCR confirmando la positividad para COVID-19, han presentado como principal síntoma, la pérdida completa o parcial del olfato, condiciones conocidas como anosmia e hiposmia, respectivamente. Respecto de estadísticas, en Alemania, 2 de 3 casos confirmados presentaron anosmia, en Corea del Sur, 30% de los pacientes positivos mostraron anosmia como principal síntoma en casos leves. Por otra parte, en el Reino Unido, investigadores de King's College de Londres desarrollaron la aplicación COVID-19 Symptom Tracker, para documentar la experiencia diaria del coronavirus en los británicos. El equipo anunció recientemente (05-04-2020) que, a partir de los resultados obtenidos con más de 2,5 millones de usuarios, el olfato es “hoy en día el síntoma más potente para predecir la infección,
incluso más que la fiebre”. En efecto, 65% de los pacientes que dieron positivo en el test PCR perdieron el sentido del olfato; mientras que, entre aquellos que dieron negativo, solo 21% tenían síntomas de anosmia.
Además, en una reciente publicación (“Test sensitivity is secondary to frequency and turnaround time for COVID- 19 surveillance” Daniel B Larremore, Bryan Wilder, Evan Lester, Soraya Shehata, James M Burke, James A Hay, Milind Tambe, Michael J Mina, Roy Parker; medRxiv 2020.06.22.20136309) se destaca la gran diferencia de los test usuales utilizados en un entorno clínico, que son diseñados específicamente para detectar condiciones no relacionadas con COVID-19. El documento indica que los diagnósticos clínicos necesitan una alta precisión y sensibilidad y no están limitados por el costo de los mismos. En contraposición, se necesita que los resultados de vigilancia epidemiológica de COVID-19 sobre individuos asintomáticos se entreguen rápidamente, puesto que incluso la demora del diagnóstico en un solo día compromete la efectividad del programa de vigilancia. Luego se indica que la velocidad de reporte y la frecuencia de aplicación del test son mucho más importantes que la sensibilidad, aun cuando los test más sensitivos sean más efectivos. De acuerdo a esta publicación entonces; existe en el estado del arte la necesidad de proveer métodos no invasivos que se puedan aplicar con una alta frecuencia, como por ejemplo dos veces por semana; de manera que sean soluciones más eficientes antes que altamente sensibles.
A continuación, se presenta un resumen de distintos documentos, ya sea solicitudes de patente o patentes concedidas, que se relacionan a métodos para detectar anosmia o hiposmia en un paciente.
US2019314601 A1 describe métodos y aparatos para mejorar la función cognitiva y memoria utilizando estimulación olfatoria. Entre los aparatos o kits descritos se encuentran objetos que permiten la liberación de aromas predeterminados. En cuanto al método, se indica que se libera uno o más aromas de acuerdo a un protocolo o régimen de estimulación.
US2019021645A1 describe un aparato para examinación del sentido olfatorio. El aparato se compone de un dispositivo para almacenar aromas, un dispositivo que convierte los aromas en vapor, y un dispositivo que almacena un gas sin aroma. Para la examinación del sentido del olfato se generan distintos aromas a distintas intensidades, y el gas sin aroma se utiliza como punto neutro y para aplicar entre distintos aromas al paciente.
US2017247145A1 describe kits, aparatos y métodos para mejorar y promover la función olfatoria. Los kits contienen vanadas cápsulas (pods) ordenadas en un grupo o vahos grupos de olores. Cada cápsula se encuentra en un dispositivo que ayuda a presentar el aroma a un paciente.
US2016220165A1 describe un método de clasificación de acuerdo a condiciones del sistema olfatorio. El método consiste en forzar la elección de un aroma, y en base a las respuestas se elabora una nota. Dicha nota se compara a valores establecidos previamente, permitiendo así un diagnóstico.
US2015260707A1 propone la evaluación del rendimiento de distintos perfumes o mezcla de perfumes. Para ello se contacta el aroma con receptores olfatorios midiendo las respuestas del receptor a cada aroma.
US2015177202A1 describe kits y métodos para determinar umbrales de un sujeto a un olor específico. Se indica que el sujeto es expuesto a 2 o más olores, y el umbral se determina dependiendo de la respuesta del individuo expuesto a los aromas.
US2015112161A1 describe dispositivos, kits, métodos para evaluar o monitorear disfunciones del sistema olfatorio. El método involucra la detección de umbrales en un paciente alternando entre los orificios nasales. Específicamente, menciona la enfermedad de Alzheimer como ejemplo de enfermedades neurodegenerativas, donde uno de sus síntomas es la pérdida de función olfatoria.
WO2014113645A1 describe métodos para detección de enfermedades neurodegenerativas caracterizadas por pérdida de sentido de olfato. El método consiste en exponer al paciente a distintos aromas y registrar sus respuestas.
US2013102007A1 describe la caracterización de receptores de aromas, específicamente el receptor OR7D4.
EP2174585A1 describe un kit con entre 25 y 45 “testers” en que cada uno contiene un aroma distinto. Se indica que el test es apropiado para análisis (“screening”) masivo entregando resultados confiables y fáciles de usar.
Considerando el estado del arte, todos los kits o elementos utilizados para la detección de anosmia o hiposmia descritos no están diseñados para responder de manera masiva, con pruebas de corta duración, de muy bajo costo, y no invasivo. Esto
es una ventaja técnica de la presente invención principalmente en que permite la aplicación del test a una gran cantidad de la población a bajo costo. Esto se contrapone a las técnicas más conocidas hasta ahora y que marcan el “gold-standard”, como por ejemplo test de PCR (acrónimo del inglés: Polymerase Chain Reaction) para detección del virus, cuyos resultados pueden tomar varios días dependiendo de la demanda durante un período determinado; o las pruebas realizadas sobre muestras de sangre para la detección de anticuerpos contra el virus, que aunque los resultados se obtienen de manera rápida, el costo por unidad es alto, la producción masiva de dichos kits basados en anticuerpos son complejos si se compara con la presente invención. Además, los tests basados en anticuerpos entregan información a posteriori, cuando el individuo infectado ya desarrolló la enfermedad, y es mayoritariamente no infeccioso. Así, la invención se presenta como solución al problema de vigilancia, seguimiento y trazabilidad preventiva de un síntoma recurrente de COVID-19, pues, los métodos actualmente disponibles muestran altos costos, resultando una dificultad para la aplicación masiva de pruebas a la población. Por lo demás, todos los test o kits descritos en los documentos del arte previo se realizan solamente una sola vez, y son manejados por el evaluador. Ninguno de ellos tiene asociada una plataforma de acceso remoto, como por ejemplo a través de internet, intranet, o cualquier otra red de intercambio de información, o interfaz de usuario que permite aleatoriedad en la secuencia de presentación de los aromas, o el manejo de distintos aromas para evitar acostumbramiento, presentación de resultado inmediato que queda registrado, monitoreo por testeo periódico y con trazabilidad de capacidad olfativa del individuo testeado. Adicionalmente, un elemento importante de la presente invención es que permite seguir una persona en el tiempo, evaluándolo por la plataforma cada semana o dos veces por semana, por ejemplo, o con otra frecuencia. Cuando, en algún momento, baja su capacidad olfativa - evidenciada por menor reconocimiento de aromas que lo que lograba en el pasado, se enciende una alerta que hay indica disminución de capacidad olfativa. Esto sirve hoy para COVID, pero mañana para cualquier enfermedad que altere el olfato. En otra aplicación, la presente invención permite realizar un seguimiento a la misma persona, y evaluar la recuperación del olfato como marcador de recuperación de la enfermedad.
Además, es necesario mencionar que los métodos, dispositivos y kits de la presente invención no corresponden a una alternativa de reemplazo a la prueba actualmente conocida como “gold-standard” (examen de PCR), ni tampoco al examen para determinación de anticuerpos específicos. Así, la presente invención se propone
como un complemento a las técnicas identificadas previamente; constituyendo una herramienta de vigilancia para medir objetivamente el síntoma de pérdida del olfato. Esta complementación considera (1) en una etapa temprana utilizar los dispositivos, métodos y kits de la presente invención, cuyo costo de producción es muy reducido en comparación a los “gold-standard”, para tamizar la población y determinar su capacidad olfativa; y luego (2) identificar al subgrupo de la población que puede ser clasificado como probable portador del virus, y proceder a corroborar con el test “gold-standard”, solamente sobre dicho subgrupo clasificado como probable portador del virus. Así, la presente invención aborda tres problemas de la técnica: (1) la producción masiva y a bajo costo de los dispositivos y kits de la presente invención; (2) la aplicación masiva y temprana a la población con resultados en minutos; y (3) el monitoreo periódico o vigilancia de la población sana, para detectar cambios agudos de la capacidad olfativa de cada individuo, utilizado como biomarcador no invasivo de probable contagio reciente. Esto permite finalmente, que un paciente clasificado como probable portador del virus pueda someterse inmediatamente al test “gold-standard”, cuyos resultados toman más tiempo en estar disponibles; priorizando los recursos de salud disponibles.
Es necesario destacar que los métodos, dispositivos y kits de la presente invención utilizando el desarrollo expuesto en este documento como la solución a este problema, entregan un método, kit y plataforma digital o informática asociada que permiten su aplicación de manera masiva, a un costo muy reducido, con una rapidez de no más de 5 minutos desde que se inicia la prueba hasta obtener los resultados, permitiendo indicar aislamiento preventivo para casos indicados positivos para pérdida de olfato a la espera de una confirmación realizada con un método más específico como PCR. Además, si el método y kit de la presente invención se encuentran asociados a herramientas informáticas, permite realizar el trazado y seguimiento de casos positivos para anosmia o hiposmia, síntomas característicos de una infección por COVID-19 en una gran parte de la población afectada sintomática o asintomática.
La presente invención entonces debe entenderse como un test rápido que permite tamizar (screening) a la población de manera masiva, económica y rápida, y así detectar y aislar tempranamente a sujetos sospechosos antes de que se continúe con el contagio.
BREVE DESCRIPCIÓN DE FIGURAS
Figura 1 : Muestra la curva ROC (acrónimo del inglés: Receiver Operating Characteristic) para un total de 926 individuos a los que se aplicó tanto la prueba de la invención como también el test PCR.
Figura 2: Muestra los aciertos logrados utilizando el método y kits de la presente invención.
Figura 3: Muestra que el método y kits de la presente invención no presenta desviación estadísticamente significativa con respecto al sexo del individuo, con un nivel de confianza del 5%.
Figura 4: Muestra que el método y kits de la presente invención no presenta desviación estadísticamente significativa con respecto a la edad del individuo, con un nivel de confianza del 5%.
Figura 5: Muestra un diagrama de flujo con las etapas relevantes del método de la presente invención en relación al control o seguimiento de la población normósmica tras aplicación del test.
Figura 6: Muestra la distribución de casos altamente sospechosos, medianamente sospechosos y sin sospechas de COVID-19, en relación a los puntajes del test KOR para medir el síntoma de la pérdida del olfato.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
La invención corresponde a un método de detección rápido de disfunción olfativa, así como un kit que comprende los medios necesarios para su aplicación. Este método o test permite identificar individuos sospechosos de ser portadores del virus SARS-CoV- 2, asintomáticos, presintomáticos o sintomáticos, mediante la detección temprana de la alteración aguda del olfato (anosmia/hiposmia), síntoma altamente prevalente y discriminante de COVID-19. La validación del test se realiza mediante un estudio prospectivo, lo que permite definir sus propiedades intrínsecas - sensibilidad, especificidad, exactitud, precisión y puntaje de corte (cutoff), entre otros - a partir de la identificación de olores.
Sin perjuicio de lo anterior, el test también puede materializarse en otros métodos de detección y/o predictivos usando elementos informáticos disponibles, que en
definitiva integran la detección de la disfunción olfativa con otros síntomas de COVID- 19; para mejorar la trazabilidad y precisión en sus resultados. Una persona versada en la materia entenderá que tales métodos predictivos derivados comprenden al menos en parte las etapas relevantes del test de la presente invención.
Por lo tanto, las ventajas que presenta la presente invención son vahadas, dentro de las cuales es posible destacar que el test, al menos:
• Es rápido. Tiene una duración de 3 a 5 minutos.
• Es económico. Su valor unitario es de aproximadamente CLP250/test, esto es aproximadamente 3 dólares por 10 tests.
• Es inocuo. Las soluciones aromáticas son GRAS (Generally Recognized As Safe).
• Entrega resultados inmediatos, mediante el uso de la plataforma informática con interfaz de usuario.
• No es invasivo. El modo de aplicación es a través de inhalaciones normales por ambas fosas nasales.
• Tiene un alto rendimiento. Con un mililitro de cada solución aromática, se pueden realizar aproximadamente 27 pruebas olfativas.
• Es fácil de implementar. Cualquier persona con la capacitación adecuada puede implementarlo. No se requieren profesionales de la salud.
• Es portátil, cómodo de transportar y aplicar. Las dimensiones del kit permiten que sea transportado de manera cómoda y aplicado en cualquier lugar. Las soluciones aromáticas pueden conservarse a temperatura ambiente hasta por 12 meses.
• Permite monitoreo en el tiempo de la población sana. La presente invención no solo permite identificar los casos sospechosos de COVID-19, sino que también cuida a la población sana de su empresa, institución, comuna, etc. a través del tiempo. Gracias al monitoreo periódico - idealmente 2 veces por semana - de la población normósmica (85% del total según Figura 6), es posible detectar fácilmente si un trabajador se ha contagiado en los últimos días, y
aislarlo. En efecto, si un individuo que ha dado normal en el tiempo obtiene un número reducido de aciertos, debe ser considerado altamente sospechoso y aislado hasta corroborar por PCR si es COVID positivo o no.
• Permite análisis de datos. Dado que los resultados del test se almacenan y procesan en una plataforma web segura, es posible generar reportes que indiquen el estado general de COVID-19 en tiempo real (Data analysis) en las empresas u organizaciones que lo emplean. Además, se podrían identificar los principales focos de contagio a través de la geolocalización.
• Permite testeo masivo y tamizaje de la población. Dado el alto rendimiento y bajo costo del test la presente invención, es posible realizar un testeo masivo de la población para identificar rápidamente individuos sospechosos de ser portadores del virus SARS-CoV-2.
A modo de ilustración, en estos meses de pandemia, considerando una cantidad de 20.000 tests PCR diarios, sería equivalente al uso de la presente invención con la que se podría evaluar 200.000 personas diarias. De éstas, el 5% sería altamente sospechosa (ver Figura 6) y, por tanto, se les aplicaría el examen de PCR para confirmar su estado de COVID- 19. El costo de esta estrategia, que permitiría testear 10 veces más individuos que en la actualidad, considerando corroboración por PCR del 5% sospechoso, representa el 60% del costo actual.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
En un aspecto, la presente invención considera un método para detección rápida de disfunción olfativa, que comprende los pasos de:
(A) Registrar datos de al menos un individuo en una plataforma digital o informática; donde los datos permiten identificar al individuo, su historial.
(B) Exponer al individuo a, u oler, un primer aroma, identificable mediante dicha plataforma digital, desde medios contenedores y/o medios dispersores de aroma;
(C) Identificar y registrar el resultado de identificación de dicho primer aroma, mediante dicha plataforma digital; respecto a una pluralidad de imágenes identificatorias que incluye dicho primer aroma, entre otros;
(D) Repetir los pasos B y C, exponiendo/oliendo, identificando y registrando resultados de identificación de, al menos: un segundo, un tercer, un cuarto, un quinto y un sexto aroma; donde dichos aromas son todos diferentes entre ellos; y
(E) Obtener un puntaje final entre 0 y al menos 6 mediante dicha plataforma digital; donde un puntaje final entre 0 y 4 es indicador que dicho individuo es sospechoso de padecer una disfunción olfativa, y un puntaje de 5 y 6 es indicador que dicho individuo no padece una disfunción olfativa.
En una realización más específica, la plataforma digital se accede mediante una interfaz de usuario por un dispositivo electrónico, tal como un celular, una tableta, un computador u otro dispositivo móvil, en donde dicho dispositivo móvil cuenta con una conexión a una red de transferencia de información, como intranet o internet, u otras.
En otra realización específica, los aromas son al menos seis, y seleccionados del grupo formado por aromas a: café, caramelo, menta, piña, naranja, floral, herbáceo/vegetal, cebolla, eugenol, chocolate, coco, plátano, vainilla, floral, canela, queso, ajo, clavo de olor, humo, cebolla.
En otro aspecto la invención comprende un método para el seguimiento y control en el tiempo de la capacidad olfativa de un individuo, que comprende los pasos de:
Aplicar el método para detección rápida de disfunción olfativa como se describió previamente, con una frecuencia predeterminada en el tiempo.
Específicamente, la evolución en el tiempo de los puntajes obtenidos por el individuo, donde puede observarse una disminución en el puntaje, lo que sería indicador de una posible infección. En tal caso, se procede a realizar un test gold estándar para confirmar/descartar infección causante del síntoma de anosmia.
En algunas realizaciones de la invención los aromas son seleccionados de grupo de aromas formado por: café, caramelo, menta, piña, naranja, floral, herbáceo/vegetal, cebolla, eugenol, chocolate, coco, plátano, vainilla, floral, canela, queso, ajo, clavo de olor, humo, cebolla entre muchas otras alternativas.
Como se puede observar de la curva ROC (Fig. 1) que muestra los resultados de aplicación; el test rápido de disfunción olfativa identifica de forma inmediata
aquellos sujetos sospechosos que deben ser aislados.
El test rápido de disfunción olfativa es una herramienta de vigilancia útil para evaluar el estado olfativo. Además, la metodología de aplicación del test considera los siguientes aspectos:
En el test de la invención el orden de los aromas a identificar es aleatorio, así como las posibles alternativas de figuras a elegir entre una lista extensa de láminas y olores disponibles, por lo que cada test va variando cada vez que es aplicado.
La forma de presentación de estos aromas es variable y no se encuentra limitada de forma exclusiva a un formato en particular. En ciertas realizaciones de la invención el test incluye dispositivos de presentación tales como cápsulas (pods), frascos, roll-on, plumón, bandas impregnadas, o cualquier otro formato conocido en el estado del arte que opere como medio de fijación estable y reservorio de un aroma.
La presente invención también considera un kit que contiene los elementos necesarios para llevar a cabo el test. Dicho kit contiene al menos 6 soluciones aromáticas que no poseen identificación y solamente cuentan con un código que permite identificar el aroma una vez que se termina la participación del paciente, por ejemplo, las soluciones aromáticas pueden estar asociadas con sus fichas técnicas disponibles mediante código QR en la etiqueta, en que se certifique su inocuidad para la salud humana (con certificación de fabricante). En ciertas realizaciones preferidas de la invención, el kit contiene bandas de papel desechables (uso único) destinadas a ser impregnadas con el aroma contenido en un frasco.
Antes de empezar el test, se informa al individuo cómo se realizará la prueba dando las siguientes indicaciones:
• El test consiste en la detección de 6 aromas. Las pruebas son rápidas y simples. Se le presentarán 6 bandas de papel que tendrá que oler, una a la vez.
• Cada banda, tendrá un aroma diferente. Debe identificar el aroma presente, de acuerdo con 4 alternativas que se le presentarán en una tarjeta frente a usted.
• Indique al personal encargado el número asociado al aroma que siente
(no mencionar el nombre del aroma).
• Usted deberá oler las bandas en ambas fosas nasales, por lo que deberá realizar dos pequeñas aspiraciones. Es importante inhalar con normalidad, no muy profundo.
Por razones de inocuidad, no se debe tocar ni la pantalla ni los materiales del kit. Las bandas de papel le serán entregadas por el personal encargado.
Los materiales requeridos para la aplicación del kit son esencialmente:
• Kit de la presente invención (6 medios contenedores de aroma identificados como A, B, C, D, E y F, y un conjunto de medios dispersores de aromas)
• Equipo para registro de resultados (tablet, computador, celular o cualquier otro dispositivo móvil que permita acceder a una interfaz de usuario)
En realizaciones preferidas de la invención, el kit contiene al menos un conjunto de infografías detallando la forma de aplicación y la información relevante tanto para el individuo a quien se aplica el testo, como también al evaluador capacitado, en caso que este último fuera necesario para llevar a cabo el test (i.e.: el Protocolo Kit Olfativo Rápido).
En las realizaciones particulares donde los medios contendores de aroma son frascos; los medios dispersores pueden ser bandas de papel desechable; para lo cual se deberá contar además con un medio para desechar las bandas de papel ya utilizadas, como, por ejemplo, un basurero o una bolsa.
El Protocolo Kit Olfativo Rápido preferido de la presente invención para identificación temprana de asintomáticos con COVID-19 consiste de una guía con los pasos siguientes:
1 . Ingresar los datos de la persona y presionar el botón siguiente.
2. Tomar la botella del primer aroma (A, B, C, D, E o F) según le indique la aplicación (la aplicación indicará el orden en que se evaluarán los aromas, será aleatorio).
3. Impregnar una banda de papel limpia con una gota del líquido
4. Entregar la banda al individuo sin contacto de manos y presentarle la tarjeta correspondiente en el Tablet/computador/celular.
5. Consultar el número asociado al aroma identificado.
6. Registrar la respuesta en la aplicación y presionar siguiente.
7. Repetir las etapas 3 a 6 para los siguientes cinco aromas.
8. Indicar en el cuadro “comentarios” cualquier información que le parezca relevante respecto de la evaluación del individuo.
9. Si fuese necesario, recordarle al individuo que las bandas se deben presentar lo más cerca posible de cada fosa nasal para asegurar que el olor se presente para una inhalación completa, y en cada fosa nasal.
Una persona versada en el área, comprenderá que este Protocolo puede tener algunas variaciones o adaptaciones, según la naturaleza de los medios contenedores y/o dispersores de aromas, según el número particular de aromas a evaluar, entre otras.
En una realización especial, la invención contempla un método de evaluación en modo de aduana sanitaria que permite identificar individuos sospechosos de portar COVID- 19. Dicho método consiste en que un individuo sano (asintomático al momento de tomar el test), pasa por una aduana sanitaria donde se le aplica el test de la presente invención. Si el resultado del test resulta sin sospechas de COVID-19 (individuo normósmico), se controla al individuo repitiendo el test con una frecuencia predeterminada, preferentemente 2 veces por semana, tal como se puede apreciar en el diagrama de flujo de la Figura 5.
En otra realización particular de la invención, el test puede ser aplicado de forma exclusiva por el mismo individuo a testear. En otras palabras, sin la intervención de un evaluador capacitado o personal encargado para la aplicación del test; el individuo por ejemplo desde su domicilio y contando con instrucciones esencialmente equivalente a las antes mencionadas en el Protocolo Kit Olfativo Rápido, es capaz de aplicar el test e ingresar los resultados directamente a una plataforma informática, tal como una página web especialmente dedicada para recibir este tipo de datos. Esta realización del invento es particularmente relevante en el contexto que se evita la exposición de terceros a un potencial contagio de COVID-19, al eliminarse la necesidad de contacto con un sujeto sospechoso de tener la condición. Las distinciones en esta realización particular del método corresponden a etapas adicionales en las cuales el individuo recibe el kit previamente y reconoce claramente cada uno de los componentes del mismo.
En otro aspecto, la presente invención comprende una plataforma con acceso a través de una red de transferencia de información, como por ejemplo intranet, internet, etc.
La plataforma fue diseñada para permitir la administración rápida del test olfativo de la presente invención. Es además necesario considerar resguardos sobre la información generada, que es de gran volumen, y debe ser almacenada de manera segura, las organizaciones deben tener acceso expedito a los datos de los tests realizados por sus miembros, y una versión anonimizada de los datos debe estar disponible para estudios científicos que permitan validar el test olfativo.
La plataforma es accesible por medio de cualquier dispositivo que pueda mantener una conexión a una red de transferencia de información, como por ejemplo internet, o una intranet, entre otras. Una organización que utiliza el kit olfativo tiene acceso a la plataforma, donde inicialmente es registrado. Una vez registrado, se podrá asignar a las personas que van a llevar a cabo los tests olfativos en su organización.
Para realizar un test olfativo, el evaluador primero debe ingresar la información y opcionalmente el historial de la persona a quien se está realizando:
• Información personal: asignación de un número de identificación, nombres, primer apellido, segundo apellido, fecha de nacimiento, sexo, entre otros.
• Información sobre comorbilidades: hay una lista predefinida sobre la que el evaluador puede consultar, la cual incluye Alzheimer, rinitis, sinusitis, resfriado, alergia respiratoria, hipertensión, diabetes y Parkinson. Además, el evaluador tiene un espacio donde puede incluir otras enfermedades.
• Información sobre SARS-CoV-2: se confirma el estatus del individuo al que se le realiza el test. El estado puede ser con examen PCR, positivo o negativo, en espera de resultados PCR, fecha de toma del examen.
• Información sobre otros índices, como por ejemplo fumador/no fumador, etc.
Una vez ingresada la información del individuo, ésta es anonimizada y en la siguiente evaluación con un test, el individuo utilizará el número de identificación asignado. Esto permite el seguimiento del estatus del individuo en el tiempo.
Luego, el evaluador realiza una serie de preguntas al individuo de acuerdo a un cuestionario prestablecido.
En una etapa posterior, la plataforma entrega una secuencia aleatoria de aromas a ser presentados al individuo. Una vez que el individuo ha olido uno de los aromas, la plataforma despliega al menos 4 representaciones gráficas de distintos aromas, dentro de los cuales está el aroma correcto. El individuo debe elegir qué aroma detectó. Este paso se repite hasta terminar la prueba con el número de aromas distintos considerados en el test.
Finalmente, de acuerdo a las respuestas del individuo evaluado, la plataforma produce un resultado en tiempo real, el cual indica si la persona tiene una reducción en su capacidad olfativa, y por lo tanto es un caso sospechoso SARS-CoV-2. Este resultado es desplegado y accesible a las personas con acceso a dicha información.
EJEMPLOS
Ejemplo 1 :
Antes de realizar las identificaciones, el sujeto declara condiciones médicas que podrían afectar los resultados del test (por ej. sinusitis, resfrío, etc.). Se registra la edad y sexo del sujeto. Posterior a esto, se inicia la identificación de los 6 aromas, 1 a la vez.
El sujeto recibe 6 bandas con aromas característicos que deben ser identificados de entre 4 alternativas. Para cada aroma aparecen 4 alternativas diferentes y también se van cambiando aleatoriamente, asegurando que siempre la correcta aparezca solo una vez. Las respuestas a cada una de las identificaciones se registran junto con el aroma correcto.
Estudio prospectivo: Estudio cercano a las condiciones en las que se aplica el test. La muestra para la realización del test consideró sujetos sospechosos de tener la condición, los cuales fueron confirmados vía PCR posterior al test olfativo. Este estudio tuvo las siguientes consideraciones:
La muestra fue balanceada respecto de sexo y edad.
- Co-morbilidades así como condiciones médicas que afecten los resultados fueron declaradas y registradas.
Para la caracterización del test y kit asociado se determinaron los siguientes parámetros: Sensibilidad, especificidad, exactitud, entre otros.
Determinación de puntaje de corte (cutoff) para mejor desempeño en la discriminación de acuerdo a curva ROC.
Ejemplo 2:
Con el fin de establecer de forma objetiva la relación existente entre el síntoma de la pérdida del olfato y el COVID-19 en la población chilena, se evaluaron 926 individuos sospechosos - con orden médica - para contrastar su estado de COVID-19 real, a partir de la prueba diagnóstica PCR, con su estado olfativo, a partir del resultado del test la presente invención. La muestra fue homogénea en cuanto al sexo, 48% eran mujeres; y la edad promedio de la población, 37 años (+/- 13 años).
El test de la presente invención tiene una puntuación de 0 a 6 que depende del número de aromas que la persona reconozca correctamente. Al realizar la calibración del test, el puntaje de corte 4 fue el que obtuvo un mejor desempeño en cuanto a la sensibilidad (53%) y especificidad (81%) (Figura 1 , Tabla 1). Para tener una referencia, la prueba diagnóstica de PCR (gold standard), posee una sensibilidad de 63% y una especificidad de 95%. Cabe aclarar que el puntaje de corte en el test la presente invención hace referencia al máximo número de aromas reconocidos correctamente por una persona para ser considerada con sospechas de COVID-19, en relación al síntoma de la pérdida del olfato.
El kit y método de la presente invención fue validado considerando una población heterogénea de 15.000 personas que se realizaron el test de la presente invención y dentro de las cuales, 926 se realizaron el test de la presente invención y la prueba gold- standard PCR.
En la siguiente Tabla 1 se muestran propiedades intrínsecas de la presente invención:
Ejemplo 3:
La plataforma de registro de datos además permite hacer un seguimiento del estado olfativo de los participantes que han sido encuestados. Esto se realiza dado que los datos personales y resultados olfativos de los participantes quedan guardados en la plataforma web y están disponibles cuando una persona es evaluada por segunda o más veces, permitiendo conocer la continuidad del estado olfativo e ir comparando los resultados actuales con resultados obtenidos en evaluaciones anteriores. Por ejemplo, si una persona fue evaluada la primera vez con un puntaje de reconocimiento de 6 aromas (máximo puntaje) y en mediciones posteriores registra resultados de 4 o 3 aromas reconocidos correctamente, es un caso altamente sospechoso de tener la infección dada la pérdida repentina de su función olfativa.
El test está pensado para ser aplicado 2 veces por semana a las personas, y además, al considerar que la pérdida del olfato es un síntoma temprano de infección, permite detectar a tiempo estos casos para sugerir aislamiento social y confirmación de diagnóstico por PCR.
Los gráficos presentes en la sección de figuras, se puede observar distintos aspectos de los dispositivos, métodos y kits de la presente invención que permiten confirmar la validez de esta prueba como se ha indicado en este documento.
Ejemplo 4:
Se aplicó el test a una cohorte de trabajadores de una compañía minera del norte de Chile, con tamizaje epidemiológico y clínico previo, es decir, sin síntomas (i.e.: sin fiebre al momento de aplicar el test) ni contacto con personas sospechosas de infección COVID-19 (n=1365). Con una prevalencia de apenas 1 ,2%, los resultados muestran una sensibilidad de 42%, especificidad de 86%, y una proporción de verdaderos positivos (positive predictive value) y verdaderos negativos (negative predictive valué) de 15% y 96%, respectivamente. En estas condiciones, sorprendentemente el test fue capaz de identificar 6 de los 15 COVID (+) de una población de 1365 individuos. Con estos datos se ¡lustra el potencial predictivo del método sobre una población sana y asintomática, y que evidencia un efecto técnico no evidente del test y kit de la presente invención.
De acuerdo al número de tésteos acumulado en población sana, con más de 25.000 tests realizados a la fecha como barrera sanitaria en individuos de
establecimientos nacionales e internacionales, los sospechosos identificados por el test - es decir aquellos que han perdido el olfato - serán cerca del 5% del total evaluado por el método de la invención. De este 5%, vahos individuos ya habrán tenido COVID, razón por la cual perdieron el olfato. El resto debe ser aislado hasta corroborar su estado COVID mediante PCR. Si el resultado del PCR es positivo, se recomienda cuarentena; mientras que, si es negativo, puede volver al establecimiento y seguir siendo monitoreado como el resto de los individuos.
APLICACIÓN INDUSTRIAL
La presente invención tiene aplicación industrial en la industria farmacéutica o cosmética, respecto de la fabricación de los kits, y para su aplicación masiva a sujetos que se desenvuelven en cualquiera de las industrias (alimentos, minería, etc.), centros de salud y de educación.
Claims
1 . Método para detección rápida de disfunción olfativa, CARACTERIZADO porque comprende los pasos de: a. Registrar datos de al menos un individuo en una plataforma digital; donde los datos permiten identificar al individuo, y su historial, b. Exponer al individuo a un aroma, identificable mediante dicha plataforma digital, desde medios contenedores y/o medios dispersores de aroma; c. Identificar y registrar el resultado de identificación de dicho aroma, utilizando la plataforma digital; respecto a una pluralidad de imágenes identificatorias que incluye dicho aroma, entre otros; d. Repetir los pasos B y C, permitiendo la identificación de, al menos: un segundo, un tercer, un cuarto, un quinto y un sexto aroma; donde dichos aromas son todos diferentes entre ellos; y e. Obtener un puntaje final entre 0 y al menos 6 mediante dicha plataforma digital; donde un puntaje final entre 0 y 4 es indicador que dicho individuo es sospechoso de padecer una disfunción olfativa, y un puntaje de 5 y 6 es indicador que dicho individuo no padece una disfunción olfativa.
2. Método para detección rápida de disfunción olfativa de acuerdo a la reivindicación 1 , CARACTERIZADO porque la plataforma digital se accede mediante una interfaz de usuario por un dispositivo electrónico, tal como un celular, una tableta, un computador u otro dispositivo móvil, en donde dicho dispositivo móvil cuenta con una conexión a una red de transferencia de información, como intranet o internet, u otras.
3. Método para detección rápida de disfunción olfativa de acuerdo a la reivindicación 1 , CARACTERIZADO porque los aromas son al menos seis, y seleccionados del grupo formado por aromas a: café, caramelo, menta, piña, naranja, floral, herbáceo/vegetal, cebolla, eugenol, chocolate, coco, plátano, vainilla, floral, canela, queso, ajo, clavo de olor, humo, cebolla.
4. Método para el seguimiento y control en el tiempo de la capacidad olfativa de un individuo, CARACTERIZADO porque comprende los pasos de: a. Aplicar el método para detección rápida de disfunción olfativa como se describió previamente, con una frecuencia predeterminada en el tiempo;
b. Evaluar la evolución en el tiempo de los puntajes obtenidos por el individuo, cuando puede observarse una disminución en el puntaje, es un indicador de una posible infección, en tal caso, se procede a realizar un test gold estándar para confirmar/descartar infección causante del síntoma de anosmia.
5. Plataforma digital con acceso a través de una red de transferencia de información para la evaluación de los métodos descritos en las reivindicaciones 1 a 4, CARACTERIZADA porque permite la administración rápida del test olfativo descritos en las reivindicaciones 1 a 4.
6. Plataforma digital de acuerdo con la reivindicación 5, CARACTERIZADA porque permite el correcto resguardo de la información generada por los métodos descritos en las reivindicaciones 1 a 4.
7. Plataforma digital de acuerdo con la reivindicación 5, CARACTERIZADA porque es accesible por medio de cualquier dispositivo que pueda mantener una conexión a una red de transferencia de información, como por ejemplo internet, o una intranet.
8. Plataforma digital de acuerdo con la reivindicación 5, CARACTERIZADA porque un evaluador primero debe ingresar la información del individuo a quien se está aplicando los métodos de las reivindicaciones 1 a 4, procediendo luego a la aplicación del test al individuo.
9. Plataforma digital de acuerdo a la reivindicación 8, CARACTERIZADA porque genera una secuencia aleatoria de aromas que el individuo debe oler.
10. Plataforma digital de acuerdo a la reivindicación 8 y 9, CARACTERIZADA porque despliega representaciones gráficas de distintos aromas desde donde el individuo debe identificar el aroma determinado aleatoriamente.
11. Plataforma digital de acuerdo a la reivindicación 5, CARACTERIZADA porque permite el registro anonimizado de la evolución de la capacidad olfativa de un individuo.
12. Plataforma digital de acuerdo a la reivindicación 5, CARACTERIZADA porque permite el seguimiento en el tiempo de la capacidad olfativa de un individuo.
13. Plataforma digital de acuerdo a la reivindicación 5, CARACTERIZADA porque dependiendo del puntaje obtenido por el individuo, si resulta con alteraciones de la capacidad olfativa, recomienda la realización de un test gold standard.
14. Kit para identificación rápida, no invasiva, y de muy bajo costo de condiciones de anosmia o hiposmia en un sujeto, CARACTERIZADO porque comprende los siguientes elementos: a. Al menos 6 frascos de aromas identificados por un código, sin relación al aroma; b. Dispersores de aroma; c. Equipo móvil para registro de resultados a través de la plataforma descrita en las reivindicaciones 5 a 13.
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10610147B2 (en) * | 2014-09-19 | 2020-04-07 | The General Hospital Corporation | Neurodegenerative disease screening using an olfactometer |
| US20200253533A1 (en) * | 2015-04-03 | 2020-08-13 | Olfaxis, Llc | Apparatus, method, and system for testing human olfactory systems |
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-
2020
- 2020-09-02 WO PCT/CL2020/050099 patent/WO2022047597A1/es active Application Filing
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10610147B2 (en) * | 2014-09-19 | 2020-04-07 | The General Hospital Corporation | Neurodegenerative disease screening using an olfactometer |
| US20200253533A1 (en) * | 2015-04-03 | 2020-08-13 | Olfaxis, Llc | Apparatus, method, and system for testing human olfactory systems |
| US20200253531A1 (en) * | 2017-09-29 | 2020-08-13 | Olfaxis, Llc | Olfactory test systems and methods |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| FACULTAD CIENCIAS BIOLÓGICAS UC: "Ciclo de Webinars FCB - Eduardo Agosín", YOUTUBE, XP055911181, Retrieved from the Internet <URL:https://www.youtube.com/watch?v=Yli22FnVp2s> * |
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