WO2021037656A1 - Solubilized folic acid - Google Patents

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WO2021037656A1
WO2021037656A1 PCT/EP2020/073310 EP2020073310W WO2021037656A1 WO 2021037656 A1 WO2021037656 A1 WO 2021037656A1 EP 2020073310 W EP2020073310 W EP 2020073310W WO 2021037656 A1 WO2021037656 A1 WO 2021037656A1
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solubilizate
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polysorbate
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PCT/EP2020/073310
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Dariush Behnam
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Aquanova Ag
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Definitions

  • the invention relates to a folic acid solubilizate according to claim 1. Furthermore, the invention relates to the use of such a solubilizate as
  • Folic acid is a vitamin from the B complex and is chemically composed of a pteridine derivative, para-aminobenzoic acid and L-glutamic acid. It is also known as pteroglutamic acid. Folic acid is the precursor of the coenzyme tetrahydrofolic acid, which is present as an anion tetrahydrofolate under physiological conditions. In the human and animal organism as well as for some microorganisms, folic acid has an important role in the metabolism, especially in the provision of building blocks for DNA replication, or as a growth factor. Folic acid is unstable in contact with oxygen and / or UV radiation.
  • folic acid formulations for the nutrition of humans and animals
  • those for supporting the activity of microorganisms in biological-technical applications are known.
  • One example of this is the addition of folic acid to the water to be treated in sewage treatment plants.
  • DE 4213 603 CI describes a formulation which contains folic acid and / or dihydrofolic acid and / or its salts and, in connection with mixed populations of microorganisms in the so-called sewer skin, a biofilm in the sewer, is activated, whereby the degradation of the wastewater ingredients also occurs in the sewage treatment plant is improved. Since the compounds used are subject to a loss of effectiveness due to residual oxygen in the wastewater even under essentially anaerobic conditions, a protective gas is used to reduce the introduction of oxygen when the folic acid formulation is introduced.
  • Folic acid preparation proposed to improve its stability in the presence of oxygen, which has a combination of dihydrofolic acid and / or at least one salt thereof and at least one hydroxypolycarboxylic acid and / or at least one salt thereof as a stabilizer.
  • the dihydrofolic acid itself is sensitive to oxidation and appears to act as a kind of sacrificial substance. Their own potential for increasing metabolism or growth in the organisms that absorb them cannot be used.
  • Another object of the invention is to provide an improved formulation for folic acid. Another object of the invention is to provide the highest possible proportion of the folic acid used in a bioactive manner over a period of several weeks. In particular, it is an object of the invention to provide a folic acid formulation which shows an improved bioavailability of the folic acid used compared to previously known formulations.
  • folic acid in relation to the invention in the context of this application includes, in addition to folic acid, tetrahydrofolic acid and tetrahydrofolic acid as well as the derivatives and especially salts of these acids, also in dissolved form, in particular as an aqueous solution.
  • the invention provides a solubilizate containing, in particular consisting of folic acid with a proportion of less than or equal to 3% by weight, preferably less than or equal to 2% by weight, particularly preferably less than or equal to 1% by weight, in particular 0.6% by weight .-%, at least one emulsifier with an HLB value in the range between 13 and 18, which is selected in particular from the group consisting of polysorbate 80, polysorbate 20,
  • Sugar esters from fatty acids E 473
  • at least one medium-chain triglyceride MCT
  • the medium-chain triglyceride being provided in particular by at least one MCT oil and / or at least one vegetable oil, at least one alcohol, in particular glycerol and / or ethanol, at least one alkali, in particular sodium hydroxide solution, and water are available.
  • the solubilizate according to the invention is a colloidally formulated mixture in which folic acid is contained as a bioactive agent.
  • a solubilizate can be created with stable micellar structures, even under physiological conditions.
  • a prerequisite for the absorption of fat-soluble micronutrients by the human or animal body is the formation of so-called "physiological mixed micelles" with the help of bile acids, bile salts and enzymes from the digestive tract.
  • the solubilizate according to the invention therefore has analogous to this natural principle and against the background of optimization
  • the bioavailability of folic acid has a stable micellar structure, and bioavailability can be improved in this way if the micelle is stable under physiological conditions - that is, at a temperature of 37 ° C and pH 1.1 reaches the small intestine undamaged.
  • At least one sugar ester of a fatty acid or a mixture of several sugar esters of fatty acids can also be used as an emulsifier.
  • Individual sugar esters of fatty acids (E 473) or mixtures of at least two sugar esters of fatty acids can be used as sugar esters of fatty acids (E 473).
  • Suitable sugar esters of fatty acids are, in particular, sucrose mono-laurate, sucrose-di-laurate, sucrose-mono-palmitate, sucrose-di-palmitate, sucrose-mono-stearate and sucrose-di-stearate.
  • polysorbate 20 can also be used as an emulsifier within the scope of the invention.
  • the inventor has found that the mixture of polysorbate 80 or polysorbate 20 or a mixture of polysorbate 80 and polysorbate 20 with at least one sugar ester of an edible fatty acid can also be used as an emulsifier within the scope of the invention.
  • Vegetable oils for example, sunflower oil and / or safflower oil can be used.
  • the invention offers the advantage of being able to adjust the composition depending on which other components are to be contained in the solubilizate and in what proportions, its properties with regard to optimizing bioavailability and storage stability and preventing or reducing interactions between folic acid and other substances in the stomach contents of humans and / or animals as well as in the wastewater to be treated is to be provided.
  • the folic acid formulation according to the invention provides folic acid enclosed in micelles.
  • the micelles are mechanically stable. This micellation also protects the folic acid against oxidation. Micellation generally enables a reduction or even suppression of reactions of folic acid with other substances. In this way, when the formulation according to the invention comes into contact with the cells of the organism that absorbs the folic acid, the folic acid can be available undamaged and thus develop its full effectiveness.
  • the formulation of folic acid according to the invention enables, when used in sewage treatment plants, a reduction in sludge formation from biological wastewater treatment and an optimization of biogas production.
  • the emulsifier component in particular the polysorbate component, is at least 45% by weight, preferably in the range between 60% by weight and 95% by weight, particularly preferred is in the range between 73% by weight and 90% by weight. With these values, very stable micelles can be achieved.
  • the at least one lye comprises an aqueous solution of sodium hydroxide solution, the ratio of sodium hydroxide solution to water being in particular 1: 3.
  • the solubilizate or an aqueous solution of the solubilizate has, in particular, a basic pH.
  • a significant improvement in the stability of the micelles in which the folic acid according to the invention is enclosed is achieved according to the invention by adding at least one complexing agent to the solubilizate, in particular ethylenediaminetetraacetic acid and / or ethylenediaminetetraacetate (EDTA) and / or
  • the solubilizate contains up to 25% by weight, preferably up to 12% by weight, glycerol.
  • glycerine By adding glycerine, the proportion of polysorbate in particular can be reduced, depending on the application.
  • the invention offers the possibility that the solubilizate contains up to 20% by weight, preferably up to 15% by weight, of ethanol.
  • the amount of polysorbate can also be reduced by adding ethanol.
  • a reduction in the polysorbate content of a solubilizate is an advantage with regard to the ADI value for polysorbate.
  • the easily accessible determination of the turbidity of the solubilizate provides an indication of the good bioavailability.
  • the turbidity of the solubilizate is preferably less than 10 FNU, preferably less than 5 FNU, as a result of the formulation according to the invention, is measured by measuring scattered light with infrared light according to the regulations of the ISO 7027 standard with a dilution of the solubilizate in a ratio of 1:50 in water at pH 1 1 and 37 ° C.
  • the solubilizate according to the invention can also be incorporated into other fluids, in particular liquids, within the scope of the invention.
  • the small micelles filled with the active ingredient are retained.
  • the invention thus also provides a fluid containing an above-described solubilizate, the fluid being selected from the group which includes additives for wastewater treatment in sewage treatment plants, as well as food, beverages, cosmetics and pharmaceutical products.
  • the fluid can comprise an aqueous dilution of the solubilizate.
  • the invention thus also enables, in particular, the use of a solubilizate or fluid described above as an additive for wastewater treatment in sewage treatment plants or as a food supplement.
  • the invention further provides a method for producing a solubilizate described above with the following steps a) providing a mixture of alcohol, in particular of glycerol and / or ethanol, and water, b) adding the at least one lye and the at least one medium-chain triglyceride, c) adding folic acid, d) adding the emulsifier, in particular polysorbate 80, polysorbate 20, sugar esters from fatty acids
  • step a) heating to a temperature in the range from 50 ° C to 65 ° C, preferably to a temperature in
  • step d) heating to a temperature in the range from 80 ° C to 95 ° C, preferably to a temperature im
  • At least one complexing agent in addition to the alkali, at least one complexing agent, in particular ethylenediaminetetraacetic acid and / or ethylenediaminetetraacetate (EDTA) and / or ethylenediaminetetraacetate calcium disodium complex (EDTA CaNa2-2 H 2 O), is added in step b).
  • EDTA ethylenediaminetetraacetic acid and / or ethylenediaminetetraacetate
  • EDTA CaNa2-2 H 2 O ethylenediaminetetraacetate calcium disodium complex
  • ethylenediaminetetraacetate calcium disodium complex (EDTA CaNa 2 ⁇ 2 H 2 0) is added as a complexing agent, it has proven helpful to heat to a temperature in the range from 50 ° C. to 70 ° C., preferably to one temperature in the range from 55 ° C to 65 ° C, particularly preferably at a temperature in the range from 58 ° C to 62 ° C.
  • step b) bl) the at least one complexing agent is dissolved in the at least one alkali, in particular in an aqueous solution of the at least one alkali.
  • the folic acid used in the exemplary embodiments described below was obtained from Welding GmbH & Co. KG, Hamburg, Germany, from Koninklijke DSM N.V., Heerlen, Netherlands, from Zhejiang
  • TEGO SMO 80 V FOOD The material "TEGO SMO 80 V FOOD” from Evonik Nutrition & Care GmbH, Essen, Germany, was used as the source for polysorbate 80.
  • the product complies with the EU requirements for the food additive E 433 mentioned TEGO SMO 80 V from Evonik as polysorbate 80, for example also Crillet 4 / Tween 80-LQ- (SG) from CRODA GmbH, Nettetal, Germany or Lamesorb SMO 20 and Kotilen-O / 1 VL from Univar or Kolb Distributions AG, Hedingen, Switzerland can be used.
  • glycerine from CREMER OLEO GmbH & Co. KG was used as the glycerine. According to the manufacturer, the glycerine content of this product is at least 99.5%. Alternatively, for example, the product “Glycamed 99.7%” from Glaconchemie GmbH, Merseburg, Germany can also be used.
  • MCTs Medium-chain triglycerides
  • the medium-chain fatty acids include caproic acid, caprylic acid, capric acid and lauric acid. These are saturated fatty acids, which occur naturally in tropical vegetable fats such as coconut oil and palm kernel oil. To a small extent, they are also contained in milk fat. There is no pure MCT oil in nature, but pure MCT oils can be obtained synthetically. In the context of the invention, individual MCTs or a mixture of different MCTs can be used as medium-chain triglycerides.
  • EDTA-NaOH solution was used for the exemplary embodiments described below. This corresponds to a composition of sodium hydroxide solution (1: 3) and ethylenediaminetetraacetate (EDTA), AppliChem GmbH, Darmstadt, Germany, or ethylenediaminetetraacetate calcium disodium complex (EDTA CaNa2 2 H2O) as the product Solvitar® from Nouryon, Amsterdam, Netherlands, formerly AkzoNobel Specialty Chemicals.
  • the sodium hydroxide solution was prepared from one part of NaOH pellets and three parts of water. The NaOH toes were obtained from Spolchemie, Usti nad Labern, Czech Republic.
  • Distilled water was used as the water.
  • the 15% EDTA-NaOH solution corresponds to 1.5 g EDTA and 8.5 g sodium hydroxide solution.
  • the sodium hydroxide solution consists of one part of NaOH toes and three parts of water.
  • glycerine and water are mixed and heated to a temperature in the range from 53 ° C to 57 ° C.
  • the EDTA solution and the MCT oil are then added and the mixture is homogenized while maintaining the temperature in the range from 53 ° C. to 57 ° C. while stirring. This means that it is stirred so vigorously that the components initially mixed with one another combine with one another homogeneously, with in particular essentially no residues remaining.
  • the folic acid is then added while maintaining the temperature in the range from 53 ° C to 57 ° C and.
  • the folic acid is incorporated with stirring and homogenized with the other components.
  • Polysorbate 80 is then added.
  • the temperature is increased to a value in the range from 83 ° C. to 87 ° C. and the product is homogenized.
  • the mixture is cooled to a temperature below 60 °.
  • the folic acid solubilizate is yellow and transparent.
  • the turbidity is a maximum of 1.5 FNU under physiological conditions, the measurement being carried out as described above.
  • the folic acid solubilisate is then bottled and stored in a dark and cool place, i.e. below 25 ° C.
  • Ethyldiamine tetraacetate calcium disodium complex (EDTA CaNa2 ⁇ 2 H2O) and NaOH solution are used.
  • the NaOH solution is prepared as described in embodiment 1. 8.5 g of this NaOH solution are mixed with 1.5 g
  • Ethyldiamine tetraacetate calcium disodium complex used as 10 g of the 15% (EDTA CaNa2 ⁇ 2 H2O) -NaOH solution.
  • the temperature is increased to a value in the range from 58.degree. C. to 62.degree.
  • the further processing corresponds to that described above.
  • This folic acid solubilizate is also yellow and transparent.
  • the turbidity is a maximum of 1.5 FNU under physiological conditions, the measurement being carried out as described above.
  • the clarity of the solubilizate according to the invention is retained; when heated further, it becomes cloudy the solubilizate. On cooling, the cloudiness is reversible and the solubilizate becomes clear again.
  • Whether a sufficiently complete homogenization of the components to form a solubilizate according to the invention has been completed is checked during production by measuring the clarity of the product with the aid of a laser beam.
  • a laser beam measurement can be carried out, for example, by illuminating the sample with the aid of a commercially available laser pointer, in particular with a wavelength in the range between 650 nm and 1700 nm (spectral color red), and subsequent visual inspection of the illuminated or transilluminated solubilizate.
  • the control is not carried out by taking samples and thus outside the reaction vessel, but in the reaction vessel.
  • the laser beam is directed through a sight glass, which is located on the front of the reaction vessel, perpendicular to the reaction vessel. If only one point of light appears on the rear inner side of the reaction kettle, completely free of scattering, the resulting particle structures in the reaction kettle are smaller than the wavelength of visible light and thus an optical confirmation that the micellation process has been completed.
  • the folic acid content in the solubilizate can also be set significantly higher than in the examples shown, depending on the application.
  • this effectiveness can be attributed to the improved bioavailability of the folic acid solubilized according to the invention compared to known formulations and can already be read from the particularly low turbidity of the solubilizate, which can be understood as a kind of parameter for bioavailability. It is evident to the person skilled in the art that the invention is not restricted to the examples described above, but rather can be varied in many ways. In particular, the features of the individually illustrated examples and embodiments or developments can also be combined with one another or exchanged for one another.

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Abstract

In order to provide an improved formulation for folic acid which can release as high a percentage of the folic acid used in a bioactive form over a period of several weeks, the invention devises a solubilizate containing folic acid with a percentage of less than or equal to 3 wt.%, at least one emulsifier having an HLB value in the range of 13 and 18, at least one medium-chain triglyceride (MCT), at least one alcohol, at least one alkaline solution and water. The invention also relates to a process for preparing such a solubilizate.

Description

Folsäure-Solubilisat Folic acid solubilisate
Die Erfindung betrifft ein Folsäure-Solubilisat gemäß Anspruch 1. Des Weiteren betrifft die Erfindung die Verwendung ein solches Solubilisats alsThe invention relates to a folic acid solubilizate according to claim 1. Furthermore, the invention relates to the use of such a solubilizate as
Nahrungsergänzungsmittel und in der Abwasserbehandlung in Kläranlagen . Food supplements and in wastewater treatment in sewage treatment plants.
Folsäure ist ein Vitamin aus dem B-Komplex und setzt sich chemisch zusammen aus einem Pteridin-Derivat, para- Aminobenzoesäure und L-Glutaminsäure. Sie wird auch als Pteroglutaminsäure bezeichnet. Folsäure ist die Vorstufe des Coenzyms Tetrahydrofolsäure, die unter physiologischen Bedingungen als Anion Tetrahydrofolat vorliegt. Folsäure hat im menschlichen und tierischen Organismus ebenso wie für einige Mikroorganismen eine wichtige Bedeutung im Stoffwechsel, insbesondere bei der Bereitstellung von Bausteinen für die DNS-Replikation, oder auch als Wachstumsfaktor. In Kontakt mit Sauerstoff und/oder UV- Strahlung ist Folsäure instabil. Folic acid is a vitamin from the B complex and is chemically composed of a pteridine derivative, para-aminobenzoic acid and L-glutamic acid. It is also known as pteroglutamic acid. Folic acid is the precursor of the coenzyme tetrahydrofolic acid, which is present as an anion tetrahydrofolate under physiological conditions. In the human and animal organism as well as for some microorganisms, folic acid has an important role in the metabolism, especially in the provision of building blocks for DNA replication, or as a growth factor. Folic acid is unstable in contact with oxygen and / or UV radiation.
Neben Folsäure-Formulierungen für die Ernährung von Menschen und Tieren sind solche für die Unterstützung der Aktivität von Mikroorganismen in biologisch-technischen Anwendungen bekannt. Ein Beispiel dafür ist der Zusatz von Folsäure zu dem in Kläranlagen aufzubereitenden Wasser. In DE 4213 603 CI wird eine Formulierung beschrieben, welche Folsäure und/oder Dihydrofolsäure und/oder deren Salze enthält und in Verbindung mit Mischpopulationen von Mikroorganismen in der sogenannten Sielhaut, einem Biofilm im Schmutzwassserkanal, eine Aktivierung erfährt, wodurch der Abbau der Abwasserinhaltsstoffe auch in der Kläranlage verbessert wird. Da die eingesetzten Verbindungen auch unter im Wesentlichen anaeroben Bedingungen durch restlichen Sauerstoff im Abwasser einem Verlust an Wirksamkeit unterliegen, wird ein Schutzgas zur Verminderung des Sauerstoffeintrags bei der Einleitung der Folsäure-Formulierung verwendet. In addition to folic acid formulations for the nutrition of humans and animals, those for supporting the activity of microorganisms in biological-technical applications are known. One example of this is the addition of folic acid to the water to be treated in sewage treatment plants. DE 4213 603 CI describes a formulation which contains folic acid and / or dihydrofolic acid and / or its salts and, in connection with mixed populations of microorganisms in the so-called sewer skin, a biofilm in the sewer, is activated, whereby the degradation of the wastewater ingredients also occurs in the sewage treatment plant is improved. Since the compounds used are subject to a loss of effectiveness due to residual oxygen in the wastewater even under essentially anaerobic conditions, a protective gas is used to reduce the introduction of oxygen when the folic acid formulation is introduced.
Gemäß EP 0319 598 Bl wird eine wässrigeAccording to EP 0319 598 B1, an aqueous
Folsäurezubereitung zur Verbesserung ihrer Stabilität in Gegenwart von Sauerstoff vorgeschlagen, welche als Stabilisator eine Kombination aus Dihydrofolsäure und/oder mindestens einem Salz derselben und mindestens einer Hydroxypolycarbonsäure und/oder mindestens einem Salz derselben aufweist. Die Dihydrofolsäure selbst ist oxidationsempfindlich und scheint als eine Art Opfersubstanz zu wirken. Deren eigenes Potential für die Steigerung des Stoffwechsels beziehungsweise des Wachstums in den sie aufnehmenden Organismen kann damit nicht genutzt werden. Folic acid preparation proposed to improve its stability in the presence of oxygen, which has a combination of dihydrofolic acid and / or at least one salt thereof and at least one hydroxypolycarboxylic acid and / or at least one salt thereof as a stabilizer. The dihydrofolic acid itself is sensitive to oxidation and appears to act as a kind of sacrificial substance. Their own potential for increasing metabolism or growth in the organisms that absorb them cannot be used.
Es ist daher eine Aufgabe der Erfindung, eine verbesserte Formulierung für Folsäure bereitzustellen. Es ist eine weitere Aufgabe der Erfindung, einen möglichst hohen Anteil der eingesetzten Folsäure in bioaktiver Weise über einen Zeitraum mehreren Wochen bereitzustellen. Insbesondere ist es eine Aufgabe der Erfindung, eine Folsäureformulierung bereitzustellen, welche eine verbesserte Bioverfügbarkeit der eingesetzten Folsäure gegenüber bisher bekannten Formulierungen zeigt. It is therefore an object of the invention to provide an improved formulation for folic acid. Another object of the invention is to provide the highest possible proportion of the folic acid used in a bioactive manner over a period of several weeks. In particular, it is an object of the invention to provide a folic acid formulation which shows an improved bioavailability of the folic acid used compared to previously known formulations.
Diese Aufgaben wird mit Hilfe der Erfindung in überraschend einfacher Weise gelöst mit einem Solubilisat nach Anspruch 1. Der Begriff „Folsäure" in Bezug auf die Erfindung im Rahmen dieser Anmeldung umfasst neben Folsäure auch Tetrahydrofolsäure und Tetrahydrofolsäure sowie die Derivate und insbesondere Salze dieser Säuren, auch in gelöster Form, insbesondere als wässrige Lösung. These objects are achieved with the aid of the invention in a surprisingly simple manner with a solubilizate according to claim 1. The term “folic acid” in relation to the invention in the context of this application includes, in addition to folic acid, tetrahydrofolic acid and tetrahydrofolic acid as well as the derivatives and especially salts of these acids, also in dissolved form, in particular as an aqueous solution.
Die Erfindung stellt ein Solubilisat enthaltend, insbesondere bestehend aus Folsäure mit einem Anteil von kleiner oder gleich 3 Gew.-%, bevorzugt kleiner oder gleich 2 Gew.-%, besonders bevorzugt kleiner oder gleich 1 Gew.-%, insbesondere 0,6 Gew.-%, zumindest einem Emulgator mit einem HLB-Wert im Bereich zwischen 13 und 18, welcher insbesondere ausgewählt ist aus der Gruppe, welche Polysorbat 80, Polysorbat 20,The invention provides a solubilizate containing, in particular consisting of folic acid with a proportion of less than or equal to 3% by weight, preferably less than or equal to 2% by weight, particularly preferably less than or equal to 1% by weight, in particular 0.6% by weight .-%, at least one emulsifier with an HLB value in the range between 13 and 18, which is selected in particular from the group consisting of polysorbate 80, polysorbate 20,
Zuckerester aus Speisefettsäuren (E 473), und Mischungen von zumindest zwei der genannten Emulgatoren umfasst, zumindest einem mittelkettigem Triglycerid (MCT), wobei das mittelkettige Triglycerid insbesondere bereitgestellt ist durch zumindest ein MCT-Öl und/oder zumindest ein Pflanzenöl, zumindest einem Alkohol, insbesondere Glycerin und/oder Ethanol, zumindest eine Lauge, insbesondere Natronlauge, und Wasser zur Verfügung. Sugar esters from fatty acids (E 473), and mixtures of at least two of the emulsifiers mentioned, at least one medium-chain triglyceride (MCT), the medium-chain triglyceride being provided in particular by at least one MCT oil and / or at least one vegetable oil, at least one alcohol, in particular glycerol and / or ethanol, at least one alkali, in particular sodium hydroxide solution, and water are available.
Bei dem erfindungsgemäßen Solubilisat handelt es sich um ein kolloidal formuliertes Gemisch, in welchem Folsäure als bioaktiver Wirkstoff enthalten ist. Mit der Erfindung kann ein Solubilisat, auch unter physiologischen Bedingungen, mit stabilen micellaren Strukturen geschaffen werden. Als Voraussetzung für die Absorption von fettlöslichen Mikronährstoffen durch den menschlichen oder tierischen Körper gilt die Bildung von sogenannten „physiologischen Mischmicellen" mit Hilfe von Gallensäuren, Gallensalzen und Enzymen aus dem Verdauungstrakt. Das erfindungsgemäße Solubilisat weist daher analog zu diesem Naturprinzip und vor dem Hintergrund der Optimierung der Bioverfügbarkeit der Folsäure eine stabile micellare Struktur auf. Die Verbesserung der Bioverfügbarkeit kann auf diesem Wege gerade dann erreicht werden, wenn sich die Micelle unter physiologischen Bedingungen - das heißt bei einer Temperatur von 37° C und pH 1,1 - als stabil erweist und unbeschadet den Dünndarm erreicht. The solubilizate according to the invention is a colloidally formulated mixture in which folic acid is contained as a bioactive agent. With the invention, a solubilizate can be created with stable micellar structures, even under physiological conditions. A prerequisite for the absorption of fat-soluble micronutrients by the human or animal body is the formation of so-called "physiological mixed micelles" with the help of bile acids, bile salts and enzymes from the digestive tract. The solubilizate according to the invention therefore has analogous to this natural principle and against the background of optimization The bioavailability of folic acid has a stable micellar structure, and bioavailability can be improved in this way if the micelle is stable under physiological conditions - that is, at a temperature of 37 ° C and pH 1.1 reaches the small intestine undamaged.
Als Emulgator kann im Rahmen der Erfindung auch zumindest ein Zuckerester einer Speisefettsäure oder eine Mischung mehrerer Zuckerester von Speisefettsäuren verwendet werden. Als Zuckerester von Speisefettsäuren (E 473) können einzelne Zuckerester von Speisefettsäuren (E 473) oder Mischungen von zumindest zwei Zuckerestern von Speisefettsäuren verwendet werden. Geeignete Zuckerester von Speisefettsäuren sind insbesondere Sucrose-mono-Laurat, Sucrose-di-Laurat, Sucrose-mono-Palmitat, Sucrose-di- Palmitat, Sucrose-mono-Stearat und Sucrose-di-Stearat. Insbesondere in Kombination mit Polysorbat 80 kann im Rahmen der Erfindung auch Polysorbat 20 als Emulgator eingesetzt werden. In the context of the invention, at least one sugar ester of a fatty acid or a mixture of several sugar esters of fatty acids can also be used as an emulsifier. Individual sugar esters of fatty acids (E 473) or mixtures of at least two sugar esters of fatty acids can be used as sugar esters of fatty acids (E 473). Suitable sugar esters of fatty acids are, in particular, sucrose mono-laurate, sucrose-di-laurate, sucrose-mono-palmitate, sucrose-di-palmitate, sucrose-mono-stearate and sucrose-di-stearate. In particular in combination with polysorbate 80, polysorbate 20 can also be used as an emulsifier within the scope of the invention.
Des Weiteren hat der Erfinder herausgefunden, dass auch die Mischung von Polysorbat 80 oder Polysorbat 20 oder einer Mischung aus Polysorbat 80 und Polysorbat 20 mit zumindest einem Zuckerester einer Speisefettsäure als Emulgator im Rahmen der Erfindung eingesetzt werden kann. Als Pflanzenöle können beispielsweise Sonnenblumenöl und/oder Distelöl verwendet werden. Furthermore, the inventor has found that the mixture of polysorbate 80 or polysorbate 20 or a mixture of polysorbate 80 and polysorbate 20 with at least one sugar ester of an edible fatty acid can also be used as an emulsifier within the scope of the invention. When Vegetable oils, for example, sunflower oil and / or safflower oil can be used.
So bietet die Erfindung den Vorteil, die Zusammensetzung abstimmen zu können je nachdem, welche weiteren Komponenten im Solubilisat enthalten sein sollen und in welchen Mengenverhältnissen, dessen Eigenschaften im Hinblick auf die Optimierung der Bioverfügbarkeit sowie der Lagerstabilität und Unterbindung bzw. Reduzierung von Wechselwirkungen zwischen Folsäure und anderen Substanzen im Mageninhalt der Menschen und /oder Tieren sowie im zu behandelnden Abwasser bereitgestellt werden soll. The invention offers the advantage of being able to adjust the composition depending on which other components are to be contained in the solubilizate and in what proportions, its properties with regard to optimizing bioavailability and storage stability and preventing or reducing interactions between folic acid and other substances in the stomach contents of humans and / or animals as well as in the wastewater to be treated is to be provided.
Die erfindungsgemäße Folsäure-Formulierung stellt in Micellen eingeschlossene Folsäure zur Verfügung. Die Micellen sind insbesondere mechanisch stabil. Durch diese Micellierung wird die Folsäure zudem insbesondere vor Oxidation geschützt. Die Micellierung ermöglicht generell die Reduzierung bis hin zur weitgehenden Unterbindung von Reaktionen der Folsäure mit anderen Substanzen. Auf dieser Weise kann die Folsäure bei Kontakt der erfindungsgemäßen Formulierung mit den Zellen des die Folsäure aufnehmenden Organismus unbeschadet zur Verfügung stehen und so die volle Wirksamkeit entfalten. Die erfindungsgemäße Formulierung von Folsäure ermöglicht dadurch beim Einsatz in Kläranlagen eine Reduzierung der Schlammbildung aus der biologischen Abwasserreinigung und eine Optimierung der Biogasproduktion . The folic acid formulation according to the invention provides folic acid enclosed in micelles. In particular, the micelles are mechanically stable. This micellation also protects the folic acid against oxidation. Micellation generally enables a reduction or even suppression of reactions of folic acid with other substances. In this way, when the formulation according to the invention comes into contact with the cells of the organism that absorbs the folic acid, the folic acid can be available undamaged and thus develop its full effectiveness. The formulation of folic acid according to the invention enables, when used in sewage treatment plants, a reduction in sludge formation from biological wastewater treatment and an optimization of biogas production.
In einer vorteilhaften Weiterbildung der Erfindung ist vorgesehen, dass der Emulgatoranteil, insbesondere der Polysorbatanteil, bei mindestens 45 Gew,-%, bevorzugt im Bereich zwischen 60 Gew-% und 95 Gew-%, besonders bevorzugt im Bereich zwischen 73 Gew-% und 90 Gew-% liegt. Mit diesen Werten lassen sich sehr stabile Micellen erreichen. In an advantageous development of the invention it is provided that the emulsifier component, in particular the polysorbate component, is at least 45% by weight, preferably in the range between 60% by weight and 95% by weight, particularly preferred is in the range between 73% by weight and 90% by weight. With these values, very stable micelles can be achieved.
In einer besonders einfach zu handhabenden Ausführungsform umfasst die zumindest eine Lauge eine wässrige Lösung von Natronlauge, wobei das Verhältnis von Natronlauge zu Wasser insbesondere 1:3 beträgt. Im Rahmen der Erfindung hat das Solubilisat oder eine wässrige Lösung des Solubilisats insbesondere einen basischen pH-Wert. In an embodiment that is particularly easy to handle, the at least one lye comprises an aqueous solution of sodium hydroxide solution, the ratio of sodium hydroxide solution to water being in particular 1: 3. In the context of the invention, the solubilizate or an aqueous solution of the solubilizate has, in particular, a basic pH.
Eine signifikante Verbesserung der Stabilität der Micellen, in welchen die Folsäure gemäß der Erfindung eingeschlossen vorliegt, wird gemäß der Erfindung erzielt, indem das Solubilisat zumindest einen Komplexbildner, insbesondere Ethylendiamintetraessigsäure und/oder Ethylendiamintetraacetat (EDTA) und/oderA significant improvement in the stability of the micelles in which the folic acid according to the invention is enclosed is achieved according to the invention by adding at least one complexing agent to the solubilizate, in particular ethylenediaminetetraacetic acid and / or ethylenediaminetetraacetate (EDTA) and / or
Ethylendiamintetraacetat-Calcium-dinatrium-Komplex (EDTA CaNa2-2 H0) umfasst. Includes ethylenediaminetetraacetate calcium disodium complex (EDTA CaNa2-2 H0).
Für die Ausbildung stabiler Micellen ist es je nach Art und Menge der übrigen Komponenten hilfreich, wenn das Solubilisat bis zu 25 Gew.-%, bevorzugt bis zu 12 Gew.-% Glycerin enthält. Durch Zugabe von Glycerin kann je nach Anwendungsfall insbesondere er Anteil von Polysorbat reduziert werden. Je nachdem, wie viel Emulgator für einen bestimmten Verwendungszweck des Solubilisats eingesetzt werden kann, bietet die Erfindung die Möglichkeit, dass das Solubilisat bis zu 20 Gew.-%, bevorzugt bis zu 15 Gew.-% Ethanol enthält. Durch Zugabe von Ethanol kann der Anteil von Polysorbat ebenfalls reduziert werden. Eine Reduzierung des Polysorbatanteils eines Solubilisats stellt im Hinblick auf den ADI-Wert für Polysorbat einen Vorteil dar. Einen Hinweis auf die gute Bioverfügbarkeit gibt die messtechnisch einfach zugängliche Bestimmung der Trübung des Solubilisats. Die Trübung des Solubilisats ist vorzugsweise infolge der erfindungsgemäßen Formulierung kleiner als 10 FNU, bevorzugt kleiner als 5 FNU, ist gemessen durch Streulichtmessung mit Infrarotlicht nach den Vorschriften der Norm ISO 7027 bei einer Verdünnung des Solubilisats im Verhältnis 1:50 in Wasser bei pH 1,1 und 37°C. For the formation of stable micelles, depending on the type and amount of the other components, it is helpful if the solubilizate contains up to 25% by weight, preferably up to 12% by weight, glycerol. By adding glycerine, the proportion of polysorbate in particular can be reduced, depending on the application. Depending on how much emulsifier can be used for a specific application of the solubilizate, the invention offers the possibility that the solubilizate contains up to 20% by weight, preferably up to 15% by weight, of ethanol. The amount of polysorbate can also be reduced by adding ethanol. A reduction in the polysorbate content of a solubilizate is an advantage with regard to the ADI value for polysorbate. The easily accessible determination of the turbidity of the solubilizate provides an indication of the good bioavailability. The turbidity of the solubilizate is preferably less than 10 FNU, preferably less than 5 FNU, as a result of the formulation according to the invention, is measured by measuring scattered light with infrared light according to the regulations of the ISO 7027 standard with a dilution of the solubilizate in a ratio of 1:50 in water at pH 1 1 and 37 ° C.
Das erfindungsgemäße Solubilisat kann im Rahmen der Erfindung zudem in andere Fluide, insbesondere Flüssigkeiten eingearbeitet werden. Dabei bleiben die wirkstoffgefüllten kleinen Micellen erhalten. Somit stellt die Erfindung auch ein Fluid enthaltend ein oben beschriebenes Solubilisat zur Verfügung, wobei das Fluid aus der Gruppe ausgewählt ist, welche Zusatzstoffe für die Abwasserbehandlung in Kläranlagen sowie Lebensmittel, Getränke, Kosmetika und pharmazeutische Produkte umfasst. Insbesondere kann das Fluid eine wässrige Verdünnung des Solubilisats umfassen. The solubilizate according to the invention can also be incorporated into other fluids, in particular liquids, within the scope of the invention. The small micelles filled with the active ingredient are retained. The invention thus also provides a fluid containing an above-described solubilizate, the fluid being selected from the group which includes additives for wastewater treatment in sewage treatment plants, as well as food, beverages, cosmetics and pharmaceutical products. In particular, the fluid can comprise an aqueous dilution of the solubilizate.
Damit ermöglicht die Erfindung insbesondere auch die Verwendung eines oben beschriebenen Solubilisats oder Fluids als Zusatzstoff für die Abwasserbehandlung in Kläranlagen oder als Nahrungsergänzungsmittel. The invention thus also enables, in particular, the use of a solubilizate or fluid described above as an additive for wastewater treatment in sewage treatment plants or as a food supplement.
Die Erfindung stellt des Weiteren ein Verfahren zum Herstellen eines oben beschriebenen Solubilisats zur Verfügung mit folgenden Schritten a) Vorlegen einer Mischung aus Alkohol, insbesondere aus Glycerin und/oder Ethanol, und Wasser, b) Zugabe der zumindest einen Lauge und des zumindest einen mittelkettigen Triglycerids, c) Zugabe von Folsäure, d) Zugabe des Emulgators, insbesondere Polysorbat 80, Polysorbat 20, Zuckerester aus SpeisefettsäurenThe invention further provides a method for producing a solubilizate described above with the following steps a) providing a mixture of alcohol, in particular of glycerol and / or ethanol, and water, b) adding the at least one lye and the at least one medium-chain triglyceride, c) adding folic acid, d) adding the emulsifier, in particular polysorbate 80, polysorbate 20, sugar esters from fatty acids
(E 473), oder einer Mischung von zumindest zwei der genannten Emulgatoren, wobei in Schritt a) eine Erwärmung auf eine Temperatur im Bereich von 50°C bis 65°C, bevorzugt auf eine Temperatur im(E 473), or a mixture of at least two of the emulsifiers mentioned, wherein in step a) heating to a temperature in the range from 50 ° C to 65 ° C, preferably to a temperature in
Bereich von 51°C bis 60°C, besonders bevorzugt auf eineRange from 51 ° C to 60 ° C, particularly preferably to one
Temperatur im Bereich von 53°C bis 57°C erfolgt und wobei in Schritt d) eine Erwärmung auf eine Temperatur im Bereich von 80°C bis 95°C, bevorzugt auf eine Temperatur imTemperature in the range from 53 ° C to 57 ° C takes place and where in step d) heating to a temperature in the range from 80 ° C to 95 ° C, preferably to a temperature im
Bereich von 81°C bis 90°C, besonders bevorzugt auf eineRange from 81 ° C to 90 ° C, particularly preferably to one
Temperatur im Bereich von 83°C bis 87°C erfolgt. Temperature in the range of 83 ° C to 87 ° C takes place.
In einer vorteilhaften Weiterbildung des Verfahrens wird in Schritt b) neben der Lauge auch zumindest ein Komplexbildner, insbesondere Ethylendiamintetraessigsäure und/oder Ethylendiamintetraacetat (EDTA) und/oder Ethylendiamintetraacetat-Calcium-dinatrium-Komplex (EDTA CaNa2-2 H20), zugegeben. In an advantageous development of the method, in addition to the alkali, at least one complexing agent, in particular ethylenediaminetetraacetic acid and / or ethylenediaminetetraacetate (EDTA) and / or ethylenediaminetetraacetate calcium disodium complex (EDTA CaNa2-2 H 2 O), is added in step b).
Wenn als Komplexbildner Ethylendiamintetraacetat-Calcium- dinatrium-Komplex (EDTA CaNa2 ·2 H20) zugegeben wird hat es sich als hilfreich erwiesen, dabei eine Erwärmung auf eine Temperatur im Bereich von 50°C bis 70°C, bevorzugt auf eine Temperatur im Bereich von 55°C bis 65°C, besonders bevorzugt auf eine Temperatur im Bereich von 58°C bis 62°C durchzuführen . If ethylenediaminetetraacetate calcium disodium complex (EDTA CaNa 2 · 2 H 2 0) is added as a complexing agent, it has proven helpful to heat to a temperature in the range from 50 ° C. to 70 ° C., preferably to one temperature in the range from 55 ° C to 65 ° C, particularly preferably at a temperature in the range from 58 ° C to 62 ° C.
Gemäß einer bevorzugten Weiterbildung des Verfahrens wird vor Schritt b) ein Schritt bl) Lösen des zumindest einen Komplexbildners in der zumindest einen Lauge, insbesondere in einer wässrigen Lösung der zumindest einen Lauge, durchgeführt . According to a preferred development of the method, there is a step before step b) bl) the at least one complexing agent is dissolved in the at least one alkali, in particular in an aqueous solution of the at least one alkali.
Die Erfindung wird nachfolgend anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert. Dabei wurden die folgenden Komponenten verwendet. The invention is explained in more detail below on the basis of exemplary embodiments. The following components were used.
Folsäure Folic acid
Die in den nachfolgende beschriebenen Ausführungsbeispielen eingesetzte Folsäure wurde bezogen von der Welding GmbH & Co. KG, Hamburg, Deutschland, von der Koninklijke DSM N.V., Heerlen, Niederlande, von der Zhejiang The folic acid used in the exemplary embodiments described below was obtained from Welding GmbH & Co. KG, Hamburg, Germany, from Koninklijke DSM N.V., Heerlen, Netherlands, from Zhejiang
Shengda Bio-pharm Co., Ltd, Zhejiang, China oder von der Nutrilo GmbH, Cuxhaven, Deutschland. Shengda Bio-pharm Co., Ltd, Zhejiang, China or from Nutrilo GmbH, Cuxhaven, Germany.
Polysorbat 80 Polysorbate 80
Als Quelle für Polysorbat 80 wurde das Material „TEGO SMO 80 V FOOD" der Evonik Nutrition & Care GmbH, Essen, Deutschland, verwendet. Das Produkt entspricht den EU- Anforderungen des Lebensmittelzusatzstoffes E 433. In den im Folgenden beschriebenen Ausführungsbeispielen können alternativ zu dem erwähnten TEGO SMO 80 V von Evonik als Polysorbat 80 beispielsweise auch Crillet 4/Tween 80-LQ- (SG) von der CRODA GmbH, Nettetal, Deutschland oder Lamesorb SMO 20 sowie Kotilen-O/1 VL von Univar oder der Kolb Distributions AG, Hedingen, Schweiz verwendet werden verwendet werden. Glycerin The material "TEGO SMO 80 V FOOD" from Evonik Nutrition & Care GmbH, Essen, Germany, was used as the source for polysorbate 80. The product complies with the EU requirements for the food additive E 433 mentioned TEGO SMO 80 V from Evonik as polysorbate 80, for example also Crillet 4 / Tween 80-LQ- (SG) from CRODA GmbH, Nettetal, Germany or Lamesorb SMO 20 and Kotilen-O / 1 VL from Univar or Kolb Distributions AG, Hedingen, Switzerland can be used. Glycerin
Als Glycerin wurde im Rahmen der vorliegenden Anmeldung Glycerin der CREMER OLEO GmbH & Co. KG verwendet. Nach Herstellerangaben liegt der Glycerin-Gehalt dieses Produkts bei mindestens 99,5 %. Alternativ kann beispielsweise auch das Produkt „Glycamed 99,7 %" der Glaconchemie GmbH, Merseburg, Deutschland verwendet werden. In the context of the present application, glycerine from CREMER OLEO GmbH & Co. KG was used as the glycerine. According to the manufacturer, the glycerine content of this product is at least 99.5%. Alternatively, for example, the product “Glycamed 99.7%” from Glaconchemie GmbH, Merseburg, Germany can also be used.
Mittelkettige Triglyceride Medium chain triglycerides
Mittelkettige Triglyceride, engl, medium-chain triglycerides (MCTs) sind Triglyceride, die mittelkettige Fettsäuren enthalten. Zu den mittelkettigen Fettsäuren zählen die Capronsäure, Caprylsäure, Caprinsäure und die Laurinsäure. Es handelt sich dabei um gesättigte Fettsäuren, welche natürlich in tropischen Pflanzenfetten wie Kokosfett und Palmkernöl Vorkommen. Zu einem geringen Teil sind sie auch im Milchfett enthalten. In der Natur gibt es kein reines MCT-Öl, synthetisch lassen sich jedoch reine MCT-Öle gewinnen. Im Rahmen der Erfindung können als mittelkettige Triglyceride einzelne MCTs oder eine Mischung unterschiedlicher MCTs eingesetzt werden. Mittelkettige Triglyceride wurden als MCT-Öl Delios S von der BTC Europe GmbH, Monheim, Deutschland, oder als MCT-Öl ROFETAN GTCC 70/30 des Herstellers DHW Deutsche Hydrierwerke Rodleben GmbH, Dessau-Roßlau, Deutschland. Ethyldiamintetraacetat-Natronlauge- (EDTA-NaOH-)Lösung Medium-chain triglycerides (MCTs) are triglycerides that contain medium-chain fatty acids. The medium-chain fatty acids include caproic acid, caprylic acid, capric acid and lauric acid. These are saturated fatty acids, which occur naturally in tropical vegetable fats such as coconut oil and palm kernel oil. To a small extent, they are also contained in milk fat. There is no pure MCT oil in nature, but pure MCT oils can be obtained synthetically. In the context of the invention, individual MCTs or a mixture of different MCTs can be used as medium-chain triglycerides. Medium-chain triglycerides were obtained as MCT oil Delios S from BTC Europe GmbH, Monheim, Germany, or as MCT oil ROFETAN GTCC 70/30 from the manufacturer DHW Deutsche Hydrierwerke Rodleben GmbH, Dessau-Roßlau, Germany. Ethyldiamine tetraacetate sodium hydroxide solution (EDTA-NaOH)
Für die im Folgenden beschriebenen Ausführungsbeispiele wurde eine 15%ige EDTA-NaOH-Lösung verwendet. Diese entspricht einer Zusammensetzung aus Natronlauge-Lösung (1:3) und Ethylendiamintetraacetat (EDTA), AppliChem GmbH, Darmstadt, Deutschland, oder Ethylendiamintetraacetat- Calcium-dinatrium-Komplex (EDTA CaNa2·2 H2O) als Produkt Solvitar® der Nouryon, Amsterdam, Niederlande, früher AkzoNobel Specialty Chemicals. Die Natronlauge-Lösung wurde hergestellt aus einem Teil NaOH-Plätzehen beziehungsweise Pellets und drei Teilen Wasser. Die NaOH-Plätzehen wurden bezogen von Spolchemie, Usti nad Labern, Tschechische Republik . A 15% EDTA-NaOH solution was used for the exemplary embodiments described below. This corresponds to a composition of sodium hydroxide solution (1: 3) and ethylenediaminetetraacetate (EDTA), AppliChem GmbH, Darmstadt, Germany, or ethylenediaminetetraacetate calcium disodium complex (EDTA CaNa2 2 H2O) as the product Solvitar® from Nouryon, Amsterdam, Netherlands, formerly AkzoNobel Specialty Chemicals. The sodium hydroxide solution was prepared from one part of NaOH pellets and three parts of water. The NaOH toes were obtained from Spolchemie, Usti nad Labern, Czech Republic.
Als Wasser wurde destilliertes Wasser verwendet. Distilled water was used as the water.
Ausführungsbeispiel 1 Embodiment 1
0,6 %iges Folsäure-Solubilisat 0.6% folic acid solubilisate
Es werden It will
6 g Folsäure 6 g folic acid
10 g 15 %ige EDTA-NaOH-Lösung 10 g of 15% EDTA-NaOH solution
10 g MCT-Öl 10 g of MCT oil
113 g Glycerin und 113 g glycerine and
761 g Polysorbat 80 sowie 761 g of polysorbate 80 as well
100 g Wasser verwendet . Die 15%ige EDTA-NaOH-Lösung entspricht 1,5 g EDTA und 8,5 g Natronlauge-Lösung. Die Natronlaugelösung besteht aus einem Teil NaOH-Plätzehen und drei Teilen Wasser. 100 g of water used. The 15% EDTA-NaOH solution corresponds to 1.5 g EDTA and 8.5 g sodium hydroxide solution. The sodium hydroxide solution consists of one part of NaOH toes and three parts of water.
Für die Herstellung des Folsäure-Solubilisats werden Glycerin und Wasser gemischt und auf eine Temperatur im Bereich von 53°C bis 57°C erwärmt. Dann werden die EDTA- Lösung und das MCT-Öl zugegeben und unter Beibehaltung der Temperatur im Bereich von 53°C bis 57°C unter Rühren homogenisiert. Das bedeutet, es wird derart stark gerührt, dass sich die zunächst miteinander gemischten Komponenten homogen miteinander verbinden, wobei insbesondere im Wesentlichen keine Reste verbleiben. Daraufhin erfolgt die Zugabe der Folsäure unter Beibehaltung der Temperatur im Bereich von 53°C bis 57°C und. Die Folsäure wird unter Rühren eingearbeitet und mit den übrigen Komponenten homogenisiert. Dann wird Polysorbat 80 zugegeben. Unter Rühren wird die Temperatur auf einen Wert im Bereich von 83°C bis 87°C erhöht und das Produkt homogenisiert. Nachdem ein homogenes Solubilisat erreicht ist, wird auf eine Temperatur unterhalb von 60° abgekühlt. Das Folsäure- Solubilisat ist gelb und transparent. Die Trübung liegt bei maximal 1,5 FNU unter physiologischen Bedingungen, wobei die Messung wie oben beschrieben durchgeführt wird. Das Folsäure-Solubilisat wird dann abgefüllt und dunkel und kühl, d.h. bei unter 25°C gelagert. For the production of the folic acid solubilizate, glycerine and water are mixed and heated to a temperature in the range from 53 ° C to 57 ° C. The EDTA solution and the MCT oil are then added and the mixture is homogenized while maintaining the temperature in the range from 53 ° C. to 57 ° C. while stirring. This means that it is stirred so vigorously that the components initially mixed with one another combine with one another homogeneously, with in particular essentially no residues remaining. The folic acid is then added while maintaining the temperature in the range from 53 ° C to 57 ° C and. The folic acid is incorporated with stirring and homogenized with the other components. Polysorbate 80 is then added. While stirring, the temperature is increased to a value in the range from 83 ° C. to 87 ° C. and the product is homogenized. After a homogeneous solubilizate has been achieved, the mixture is cooled to a temperature below 60 °. The folic acid solubilizate is yellow and transparent. The turbidity is a maximum of 1.5 FNU under physiological conditions, the measurement being carried out as described above. The folic acid solubilisate is then bottled and stored in a dark and cool place, i.e. below 25 ° C.
Bei Erwärmung bis auf eine Temperatur von etwa 70°C bleibt die Klarheit des erfindungsgemäßen Solubilisats erhalten, bei weiterer Erwärmung trübt sich das Solubilisat ein. Bei Abkühlung ist die Eintrübung reversibel, das Solubilisat wird wieder klar. Ausführungsbeispiel 2 When heated to a temperature of about 70 ° C., the clarity of the solubilizate according to the invention is retained; when heated further, the solubilizate becomes cloudy. On cooling, the cloudiness is reversible and the solubilizate becomes clear again. Embodiment 2
Für die Herstellung eines For making a
0,6 %igen Folsäure-Solubilisat in Lebensmittelqualität, welches halal und koscher ist, werden dieselben Komponenten verwendet wie gemäß Ausführungsbeispiel 1 mit einem Unterschied. Statt der 15 %igen EDTA-NaOH-Lösung aus EDTA und NaOH-Lösung wird in Ausführungsbeispiel 2 eine Lösung aus0.6% folic acid solubilisate in food quality, which is halal and kosher, the same components are used as according to embodiment 1 with one difference. Instead of the 15% EDTA-NaOH solution of EDTA and NaOH solution, a solution is made in embodiment 2
Ethyldiamintetraacetat-Calcium-dinatrium-Komplex (EDTA CaNa2·2 H2O) und NaOH-Lösung eingesetzt. Die NaOH-Lösung wird hergestellt wie in Ausführungsbeispiel 1 beschrieben. 8,5 g dieser NaOH-Lösung werden mit 1,5 gEthyldiamine tetraacetate calcium disodium complex (EDTA CaNa2 · 2 H2O) and NaOH solution are used. The NaOH solution is prepared as described in embodiment 1. 8.5 g of this NaOH solution are mixed with 1.5 g
Ethyldiamintetraacetat-Calcium-dinatrium-Komplex als 10 g der 15%igen (EDTA CaNa2·2 H2O)-NaOH-Lösung eingesetzt. Ethyldiamine tetraacetate calcium disodium complex used as 10 g of the 15% (EDTA CaNa2 · 2 H2O) -NaOH solution.
Für die Herstellung des Folsäure-Solubilisats gemäß Ausführungsbeispiel 2 entspricht im Prinzip der Herstellung gemäß Ausführungsbeispiel 1. Allein nach Zugabe der Folsäure wird die Temperatur auf einen Wert im Bereich von 58°C bis 62°C erhöht. Die Weitere Verarbeitung entspricht der oben beschriebenen. For the production of the folic acid solubilizate according to embodiment 2, in principle corresponds to the production according to embodiment 1. After adding the folic acid, the temperature is increased to a value in the range from 58.degree. C. to 62.degree. The further processing corresponds to that described above.
Auch dieses Folsäure-Solubilisat ist gelb und transparent. Die Trübung liegt bei maximal 1,5 FNU unter physiologischen Bedingungen, wobei die Messung wie oben beschrieben durchgeführt wird. Bei Erwärmung bis auf eine Temperatur von etwa 70°C bleibt die Klarheit des erfindungsgemäßen Solubilisats erhalten, bei weiterer Erwärmung trübt sich das Solubilisat ein. Bei Abkühlung ist die Eintrübung reversibel, das Solubilisat wird wieder klar. This folic acid solubilizate is also yellow and transparent. The turbidity is a maximum of 1.5 FNU under physiological conditions, the measurement being carried out as described above. When heated to a temperature of about 70 ° C., the clarity of the solubilizate according to the invention is retained; when heated further, it becomes cloudy the solubilizate. On cooling, the cloudiness is reversible and the solubilizate becomes clear again.
Ob eine ausreichend vollständige Homogenisierung der Komponenten zu einem erfindungsgemäßen Solubilisat abgeschlossen ist, wird bei der Herstellung über Messungen der Klarheit des Produktes mit Hilfe eines Laserstrahls überprüft. Eine solche Laserstrahlmessung kann beispielsweise durch Beleuchten der Probe mit Hilfe eines handelsüblichen Laserpointers, insbesondere mit einer Wellenlänge im Bereich zwischen 650 nm und 1700 nm (Spektralfarbe Rot), und anschließender Sichtkontrolle des beleuchteten beziehungsweise durchleuchteten Solubilisats. Die Kontrolle wird nicht durch Probenahme und damit außerhalb des Reaktionskessels, sondern im Reaktionskessel durchgeführt. Der Laserstrahl wird durch ein Sichtglas, welches sich auf der Vorderseite des Reaktionskessels befindet, senkrecht zum Reaktionskessel gerichtet. Wenn auf der hinteren Innenseite des Reaktionskesses vollkommen frei von Streuung nur ein Lichtpunkt erscheint, sind die entstandenen Partikelstrukturen im Reaktionskessel kleiner als die Wellenlänge des sichtbaren Lichtes und somit eine optische Bestätigung, dass der Prozess der Micellierung abgeschlossen ist. Whether a sufficiently complete homogenization of the components to form a solubilizate according to the invention has been completed is checked during production by measuring the clarity of the product with the aid of a laser beam. Such a laser beam measurement can be carried out, for example, by illuminating the sample with the aid of a commercially available laser pointer, in particular with a wavelength in the range between 650 nm and 1700 nm (spectral color red), and subsequent visual inspection of the illuminated or transilluminated solubilizate. The control is not carried out by taking samples and thus outside the reaction vessel, but in the reaction vessel. The laser beam is directed through a sight glass, which is located on the front of the reaction vessel, perpendicular to the reaction vessel. If only one point of light appears on the rear inner side of the reaction kettle, completely free of scattering, the resulting particle structures in the reaction kettle are smaller than the wavelength of visible light and thus an optical confirmation that the micellation process has been completed.
Hinsichtlich der Klarheit des Solubilisats wird folgende Arbeitshypothese angewandt: Je klarer eine wässrige Verdünnung eines Solubilisats ist, desto besser ist dessen Solubilisation . Je besser die Solubilisation, desto besser ist die Bioverfügbarkeit des Wirkstoffes. Dies gilt für die Anwendung als Lebensmittel insbesondere hinsichtlich der Klarheit unter physiologischen Bedingungen einer Magenpassage also bei einem pH-Wert von 1,1 und einer Temperatur von 37°C. With regard to the clarity of the solubilizate, the following working hypothesis is applied: The clearer an aqueous dilution of a solubilizate, the better its solubilization. The better the solubilization, the better the bioavailability of the active ingredient. This applies to the use as a food in particular with regard to the clarity under physiological conditions So gastric passage at a pH of 1.1 and a temperature of 37 ° C.
Im Rahmen der Erfindung kann der Gehalte an Folsäure im Solubilisat je nach Anwendungsfall auch deutlich höher als in den gezeigten Beispielen eingestellt werden. In the context of the invention, the folic acid content in the solubilizate can also be set significantly higher than in the examples shown, depending on the application.
Werden höhere Beladungen mit Folsäure eingestellt, ist dies dadurch begrenzt, dass bei Überschreiten eines für die jeweilige Zusammensetzung individuellen Wirkstoffgehalts kein Solubilisat, sondern eine Emulsion hergestellt wird. Wird der Wirkstoffgehalt erhöht, sinken notwendigerweise die entsprechenden Anteile der anderen Komponenten (in Gew.-%) . Oberhalb einer spezifischen Grenze erhält man ein disperses System, das jedoch nicht wie die erfindungsgemäßen Solubilisate irreversible in Wasser löslich ist und keine sehr niedrige Trübung aufweist. Derartige Dispersionen können (Nano-)Emulsionen sein, sie sind aber keine Solubilisate, in denen der Wirkstoff oder die Wirkstoffe in den sehr kleinen Micellen eingeschlossen vorliegen. Nur die Solubilisate ermöglichen aber nach den Erfahrungen des Erfinders die deutlich verbesserte Wirksamkeit der Folsäure gemäß der Erfindung, selbst wenn eine Emulsion eine höhere Wirkstoffbeladung erlaubte. If higher folic acid loads are set, this is limited by the fact that if an active ingredient content specific to the respective composition is exceeded, an emulsion is not produced, but rather a solubilizate. If the active ingredient content is increased, the corresponding proportions of the other components (in% by weight) necessarily decrease. Above a specific limit, a disperse system is obtained which, however, unlike the solubilizates according to the invention, is irreversibly soluble in water and does not have a very low level of turbidity. Such dispersions can be (nano) emulsions, but they are not solubilizates in which the active ingredient or the active ingredients are included in the very small micelles. According to the inventor's experience, however, only the solubilizates enable the significantly improved effectiveness of the folic acid according to the invention, even if an emulsion allowed a higher active ingredient loading.
Diese Wirksamkeit kann nach derzeitigem Verständnis auf die verbesserte Bioverfügbarkeit der erfindungsgemäß solubilisierten Folsäure im Vergleich zu bekannten Formulierungen zurückgeführt werden und lässt sich bereits an der besonders geringen Trübung des Solubilisats ablesen, welche sich als eine Art Kenngröße für die Bioverfügbarkeit verstehen lässt. Es ist dem Fachmann ersichtlich, dass die Erfindung nicht auf die vorstehend beschriebenen Beispiele beschränkt ist, sondern vielmehr in vielfältiger Weise variiert werden kann. Insbesondere können die Merkmale der einzeln dargestellten Beispiele und Ausführungsformen beziehungsweise Weiterbildungen auch miteinander kombiniert oder gegeneinander ausgetauscht werden. According to current understanding, this effectiveness can be attributed to the improved bioavailability of the folic acid solubilized according to the invention compared to known formulations and can already be read from the particularly low turbidity of the solubilizate, which can be understood as a kind of parameter for bioavailability. It is evident to the person skilled in the art that the invention is not restricted to the examples described above, but rather can be varied in many ways. In particular, the features of the individually illustrated examples and embodiments or developments can also be combined with one another or exchanged for one another.

Claims

Patentansprüche Claims
1. Solubilisat umfassend, insbesondere bestehend aus,1. Comprising solubilizate, in particular consisting of
Folsäure mit einem Anteil von kleiner oder gleich 3 Gew.-%, bevorzugt kleiner oder gleich 2 Gew.-%, besonders bevorzugt kleiner oder gleich 1 Gew.-%, insbesondere 0,6 Gew.-%, zumindest einem Emulgator mit einem HLB-Wert im Bereich zwischen 13 und 18, welcher insbesondere ausgewählt ist aus der Gruppe, welche Polysorbat 80, Polysorbat 20, Zuckerester aus Speisefettsäuren (E 473), und Mischungen von zumindest zwei der genannten Emulgatoren umfasst, zumindest einem mittelkettigem Triglycerid (MCT), wobei das mittelkettige Triglycerid insbesondere bereitgestellt ist durch zumindest ein MCT-Öl und/oder zumindest ein Pflanzenöl, zumindest einem Alkohol, insbesondere Glycerin und/oder Ethanol, zumindest eine Lauge, insbesondere Natronlauge, und Folic acid with a proportion of less than or equal to 3% by weight, preferably less than or equal to 2% by weight, particularly preferably less than or equal to 1% by weight, in particular 0.6% by weight, at least one emulsifier with an HLB -Value in the range between 13 and 18, which is selected in particular from the group which comprises polysorbate 80, polysorbate 20, sugar esters from fatty acids (E 473), and mixtures of at least two of the emulsifiers mentioned, at least one medium-chain triglyceride (MCT), wherein the medium-chain triglyceride is in particular provided by at least one MCT oil and / or at least one vegetable oil, at least one alcohol, in particular glycerol and / or ethanol, at least one alkali, in particular sodium hydroxide solution, and
Wasser. Water.
2. Solubilisat nach Anspruch 1, dass der Emulgator Polysorbat 80 oder Polysorbat 20 oder einer Mischung aus Polysorbat 20 und Polysorbat 80 ist. 2. Solubilizate according to claim 1, that the emulsifier is polysorbate 80 or polysorbate 20 or a mixture of polysorbate 20 and polysorbate 80.
3. Solubilisat nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Emulgatoranteil, insbesondere der Polysorbatanteil, bei mindestens 45 Gew,-%, bevorzugt im Bereich zwischen 60 Gew-% und 95 Gew-%, besonders bevorzugt im Bereich zwischen 73 Gew-% und 90 Gew-% liegt. 3. Solubilizate according to one of the preceding claims, characterized in that the emulsifier component, in particular the polysorbate component, is at least 45% by weight, preferably in the range between 60% by weight and 95% by weight, particularly is preferably in the range between 73% by weight and 90% by weight.
4. Solubilisat nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die zumindest eine Lauge eine wässrige Lösung von Natronlauge umfasst, wobei das Verhältnis von Natronlauge zu Wasser insbesondere 1:3 beträgt. 4. Solubilizate according to one of the preceding claims, characterized in that the at least one lye comprises an aqueous solution of sodium hydroxide solution, the ratio of sodium hydroxide solution to water being in particular 1: 3.
5. Solubilisat nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Solubilisat zumindest zumindest einen Komplexbildner, insbesondere Ethylendiamintetraessigsäure und/oder Ethylendiamintetraacetat (EDTA) und/oder Ethylendiamintetraacetat-Calcium-dinatrium-Komplex (EDTA CaNa2'2 H20), umfasst. 5. Solubilizate according to one of the preceding claims, characterized in that the solubilizate has at least one complexing agent, in particular ethylenediaminetetraacetic acid and / or ethylenediaminetetraacetate (EDTA) and / or ethylenediaminetetraacetate calcium disodium complex (EDTA CaNa 2 ' 2 H 2 0), includes.
6. Solubilisat nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Solubilisat bis zu 25 Gew.-%, bevorzugt bis zu 12 Gew.-% Glycerin enthält. 6. solubilizate according to any one of the preceding claims, characterized in that the solubilizate contains up to 25 wt .-%, preferably up to 12 wt .-% glycerol.
7. Solubilisat nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Trübung des Solubilisats kleiner als 10 FNU, bevorzugt kleiner als 5 FNU, ist gemessen durch Streulichtmessung mit Infrarotlicht nach den Vorschriften der Norm ISO 7027 bei einer Verdünnung des Solubilisats im Verhältnis 1:50 in Wasser bei pH 1,1 und 37°C. 8. Fluid enthaltend ein Solubilisat nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Fluid aus der Gruppe ausgewählt ist, welche Zusatzstoffe für die Abwasserbehandlung in Kläranlagen sowie Lebensmittel, Getränke, Kosmetika und pharmazeutische Produkte umfasst. 7. Solubilizate according to one of the preceding claims, characterized in that the turbidity of the solubilizate is less than 10 FNU, preferably less than 5 FNU, measured by measuring scattered light with infrared light according to the regulations of the ISO 7027 standard with a dilution of the solubilizate in a ratio of 1: 50 in water at pH 1.1 and 37 ° C. 8. Fluid containing a solubilizate according to one of claims 1 to 7, characterized in that the fluid is selected from the group which includes additives for wastewater treatment in sewage treatment plants, as well as food, beverages, cosmetics and pharmaceutical products.
9. Verwendung eines Solubilisats nach einem der Ansprüche 1 bis 7 oder eines Fluids nach Anspruch 8 als Zusatzstoff für die Abwasserbehandlung in Kläranlagen oder als Nahrungsergänzungsmittel. 9. Use of a solubilizate according to one of claims 1 to 7 or a fluid according to claim 8 as an additive for wastewater treatment in sewage treatment plants or as a food supplement.
10. Verfahren zum Herstellen eines Solubilisats nach einem der Ansprüche 1 bis 7, mit folgenden Schritten a) Vorlegen einer Mischung aus Alkohol, insbesondere aus Glycerin und/oder Ethanol, und Wasser, b) Zugabe der zumindest einen Lauge und des zumindest einen mittelkettigen Triglycerids, c) Zugabe von Folsäure, d) Zugabe des Emulgators, insbesondere Polysorbat 80, Polysorbat 20, Zuckerester aus Speisefettsäuren10. A method for producing a solubilizate according to any one of claims 1 to 7, with the following steps a) initial charge of a mixture of alcohol, in particular of glycerol and / or ethanol, and water, b) addition of the at least one alkali and the at least one medium-chain triglyceride , c) adding folic acid, d) adding the emulsifier, in particular polysorbate 80, polysorbate 20, sugar esters from fatty acids
(E 473), oder einer Mischung von zumindest zwei der genannten Emulgatoren, wobei in Schritt a) eine Erwärmung auf eine Temperatur im Bereich von 50°C bis 65°C, bevorzugt auf eine Temperatur im Bereich von 51°C bis 60°C, besonders bevorzugt auf eine Temperatur im Bereich von 53°C bis 57°C erfolgt und wobei in Schritt d) eine Erwärmung auf eine Temperatur im Bereich von 80°C bis 95°C, bevorzugt auf eine Temperatur im Bereich von 81°C bis 90°C, besonders bevorzugt auf eine Temperatur im Bereich von 83°C bis 87°C erfolgt. (E 473), or a mixture of at least two of the emulsifiers mentioned, where in step a) heating to a temperature in the range from 50 ° C to 65 ° C, preferably to a temperature in the range from 51 ° C to 60 ° C , particularly preferably to a temperature in the range from 53 ° C to 57 ° C and wherein in step d) heating to a temperature in the range from 80 ° C to 95 ° C, preferably to a temperature in the range from 81 ° C to 90 ° C, particularly preferably at a temperature in the range from 83 ° C to 87 ° C.
11. Verfahren nach Anspruch 10 wobei in Schritt b) neben der Lauge auch zumindest ein Komplexbildner, insbesondere Ethylendiamintetraessigsäure und/oder Ethylendiamintetraacetat (EDTA) und/oder Ethylendiamintetraacetat-Calcium-dinatrium-Komplex (EDTA CaNa2·2 ThO), zugegeben wird. 11. The method according to claim 10 wherein in step b) in addition to the lye, at least one complexing agent, in particular ethylenediaminetetraacetic acid and / or ethylenediaminetetraacetate (EDTA) and / or ethylenediaminetetraacetate calcium disodium complex (EDTA CaNa2 · 2 ThO) is added.
12. Verfahren nach Anspruch 10 oder 11, wobei in Schritt b) als Komplexbildner Ethylendiamintetraacetat-Calcium-dinatrium-Komplex (EDTA CaNa2·2 ThO) zugegeben wird und eine Erwärmung auf eine Temperatur im Bereich von 50°C bis 70°C, bevorzugt auf eine Temperatur im Bereich von 55°C bis 65°C, besonders bevorzugt auf eine Temperatur im Bereich von 58°C bis 62°C erfolgt. 12. The method according to claim 10 or 11, wherein in step b) ethylenediaminetetraacetate calcium disodium complex (EDTA CaNa2 · 2 ThO) is added as a complexing agent and heating to a temperature in the range from 50 ° C to 70 ° C is preferred to a temperature in the range from 55 ° C to 65 ° C, particularly preferably to a temperature in the range from 58 ° C to 62 ° C.
13. Verfahren nach Anspruch 11 oder 12 wobei vor Schritt b) ein Schritt bl) Lösen des zumindest einen Komplexbildners in der zumindest einen Lauge, insbesondere in einer wässrigen Lösung der zumindest einen Lauge, durchgeführt wird. 13. The method according to claim 11 or 12, wherein before step b) a step bl) dissolving the at least one complexing agent in the at least one alkali, in particular in an aqueous solution of the at least one alkali, is carried out.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023139105A1 (en) 2022-01-20 2023-07-27 Solmic Biotech GmbH Topically applicable composition containing solubilizates of lipophilic active substances
EP4275694A1 (en) 2022-05-13 2023-11-15 Solmic Biotech GmbH Use of solubilizates in products for topical application

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0319598B1 (en) 1987-12-07 1991-09-25 Holger Blum Stabilized aqueous preparation of folic acid
DE4213603C1 (en) 1992-04-24 1993-06-03 Allied Colloids Mfg. Gmbh, 2000 Hamburg, De Treating waste water by addn. of (di:hydro)folic acid or salts - activating bio:film on inner wall of pipes to accelerate breakdown of components in the water
US20080249191A1 (en) * 2007-03-30 2008-10-09 Nof Corporation Solubilizing composition
WO2011066937A1 (en) * 2009-12-01 2011-06-09 Aquanova Ag Composition acting as an emulsifier for water-soluble solubilisates of hydrophobic compounds
EP3216443A1 (en) * 2016-03-10 2017-09-13 Athenion AG Beverage preparation capsule for delivery of a solubilisate

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19936545A1 (en) * 1999-08-03 2001-02-08 Hexal Ag Nasal pharmaceutical composition, useful e.g. for delivering corticosteroids, comprises at least one water-soluble active ingredient and a neutral oil e.g. a medium-chain fatty acid triglyceride or propylene glycol ester
DE102004045622A1 (en) * 2004-09-17 2006-03-30 Aquanova German Solubilisate Technologies (Agt) Gmbh Preservative compositions
ES2602812T3 (en) * 2008-12-01 2017-02-22 Aquanova Ag Micellarly integrated oxidation protection for natural dyes
DE202012012130U1 (en) * 2012-12-19 2014-03-21 Aquanova Ag Curcuminsolubilisat
EP3651804B1 (en) * 2017-07-11 2023-08-23 Aquanova AG Solubilisate with curcumin, boswellia, and xanthohumol

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0319598B1 (en) 1987-12-07 1991-09-25 Holger Blum Stabilized aqueous preparation of folic acid
DE4213603C1 (en) 1992-04-24 1993-06-03 Allied Colloids Mfg. Gmbh, 2000 Hamburg, De Treating waste water by addn. of (di:hydro)folic acid or salts - activating bio:film on inner wall of pipes to accelerate breakdown of components in the water
US20080249191A1 (en) * 2007-03-30 2008-10-09 Nof Corporation Solubilizing composition
WO2011066937A1 (en) * 2009-12-01 2011-06-09 Aquanova Ag Composition acting as an emulsifier for water-soluble solubilisates of hydrophobic compounds
EP3216443A1 (en) * 2016-03-10 2017-09-13 Athenion AG Beverage preparation capsule for delivery of a solubilisate

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023139105A1 (en) 2022-01-20 2023-07-27 Solmic Biotech GmbH Topically applicable composition containing solubilizates of lipophilic active substances
EP4275694A1 (en) 2022-05-13 2023-11-15 Solmic Biotech GmbH Use of solubilizates in products for topical application

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