WO2018199631A1 - Method for quantifying hydrophobic component in liquid using contact area diffusion factor and method for providing information on diagnosis of disease using same - Google Patents

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Abstract

A method for quantifying a hydrophobic component contained in a liquid according to the present invention comprises the steps of: a) bringing a droplet of a liquid into contact with a solid surface and measuring an initial area (A0) and an initial diameter (d0) of a contact area between the droplet and the solid surface; b) measuring an area (At) and a diameter (dt) of a contact area between the droplet and the solid surface after a predetermined time (t) has elapsed; and c) obtaining a contact area diffusion factor (CADF).

Description

접촉면 확산계수를 이용한 액체 내 소수성 성분의 정량 방법 및 이를 이용한 질환의 진단에 대한 정보 제공 방법Method of quantifying hydrophobic components in liquid using contact surface diffusion coefficient and providing information on diagnosis of disease using the same
본 발명은 액체의 고체 표면에 대한 접촉면 확산계수(Contact Area Diffusion Factor, CADF)를 이용하여 액체에 함유된 소수성 성분, 구체적으로 지방 성분을 정량하는 방법 및 이를 이용하여 대사성 질환 또는 치매, 구체적으로 당뇨병, 지방 색전증 또는 치매의 발병 가능성을 예측하거나 상기 질환들의 발병 또는 경과의 진단을 위한 정보를 제공하는 방법에 관한 것이다. The present invention relates to a method for quantifying hydrophobic components, specifically fat components, contained in a liquid using a contact area diffusion coefficient (CADF) on a solid surface of a liquid and metabolic diseases or dementia, specifically diabetes. The present invention relates to a method for predicting the onset of fat embolism or dementia or for providing information for diagnosing the onset or course of the diseases.
치매에 대한 사회적 비용은 암, 심장 질환 및 뇌졸중에 대한 총 비용보다 높아졌으며, 국가별 치매 관련 의료 비용은 10년마다 두 배씩 증가될 것으로 예상된다. 비영리 민간 연구 단체인 미국 토지 공사의 New England Journal of Medicine에 발표된 보고서에 따르면, 알츠하이머 및 기타 치매 환자의 가족 및 사회 비용은 약 1,570억 달러로 추산되며, 치매 환자의 연간 치료 비용은 1인당 56,000 달러가 될 것으로 예상된다. 치매의 가장 흔한 증상인 알츠하이머병은 현재 미국에서 530만 명에 이르고 있으며, 6번째 사망 원인으로 알려져 있다. Social costs for dementia have been higher than the total costs for cancer, heart disease and stroke, and dementia-related health care costs are expected to double every 10 years. According to a report published in the New England Journal of Medicine by the US Land Corporation, a nonprofit private research organization, the family and social costs of Alzheimer's and other dementia patients are estimated at approximately $ 157 billion, and the annual treatment costs of dementia patients are 56,000 per person. It is expected to be dollars. Alzheimer's disease, the most common symptom of dementia, currently numbered 5.3 million in the United States and is the sixth leading cause of death.
그러나, 고가의 치매 치료 비용에도 불구하고, 현재 의료 기술 수준으로 치매의 완치는 불가능한 상태이며, 일시적으로 증상을 완화시키는 정도에 불과하여 질병의 진행을 늦추는 것도 어려운 실정이다. 이는 치매의 명확한 병리적 원인에 대한 이해가 부족하며, 환자 개인별 차이에 따른 개인 맞춤형 치료를 할 수 없기 때문이다. 개인 맞춤형 치료의 시작은 치매 환자의 진단이 편리하고 저렴한 비용으로 일상생활에서 이루어지는 것에서 시작하며, 이를 통해 개인별 관리가 가능해 진다면 치매 환자의 증가와 비용 증가를 막는 데에 큰 도움이 될 수 있다. However, despite the high cost of treating dementia, it is impossible to cure dementia at the current level of medical technology, and it is difficult to slow the progression of the disease because it is only a temporary relief of symptoms. This is because there is a lack of understanding of the definite pathological causes of dementia, and it is not possible to provide personalized treatment according to individual patient differences. Personalized care starts with the diagnosis of dementia patients in a convenient and low-cost way of daily life, and if personalized care becomes possible, it can be a great help to prevent the increase and cost of dementia patients.
지방 색전증은 외과 수술 과정에서 발생할 수 있는 주요 사망 원인 중 하나로, 특히, 연간 수술 건수가 매우 많은 지방 흡입 및 정형외과 수술은 지방 색전증 발생 확률은 낮아도, 발병 시 사망률이 매우 높아 매년 많은 수의 사망사고가 발생하고 있다. Lipoembolism is one of the leading causes of death in the surgical procedure. Liposuction and orthopedic surgery, especially with a large number of surgeries per year, has a low mortality rate, but a high number of deaths each year. Is occurring.
2009년 International Society for Aesthetic Plastic Surgery (ISAPS) 보고서에 공식 집계된 통계를 살펴 보면, 지방 흡입술은 전세계 적으로 21개의 성형 수술 중에서 가장 많이 시행되는 성형 수술로서, 한국에서는 같은 기간 1.6백만 건 이상이 실시되었다. Official statistics compiled in the 2009 International Society for Aesthetic Plastic Surgery (ISAPS) report show that liposuction is the largest plastic surgery of 21 plastic surgeries worldwide, with more than 1.6 million cases performed in Korea over the same period. It became.
지방 흡입술은 성형외과 수술 중 가장 자주 수행되는 수술이지만, 지방 흡입술 중에 발생하는 위험은 대중에게 잘 알려져 있지 않다. 지방 색전증은 지방 흡입술 중에 손상된 혈관을 통해 지방이 혈류로 유입됨으로써 야기되며, 혈류로 유입된 지방은 폐 기능을 심각하게 저하시키고 다른 기관에도 침투할 수 있다. 지방 색전증의 상대적으로 낮은 발병 확률에도 불구하고, 발병 시 매우 높은 사망률 때문에 전세계적으로 수 백 명의 사망사고가 발생하는 것으로 알려져 있다. Liposuction is the most frequently performed surgery in plastic surgery, but the risks that occur during liposuction are not well known to the public. Fat embolism is caused by the inflow of fat into the bloodstream through damaged blood vessels during liposuction, which can seriously impair lung function and penetrate other organs. Despite the relatively low incidence of fat embolism, hundreds of deaths are known worldwide due to very high mortality rates.
지방 흡입술 시 발생할 수 있는 지방 색전증을 예방하기 위해서는 수술 전, 중 및 후에 혈류 중에 유입된 지방의 양을 수시로 측정해야 하나, 이러한 지방의 양을 정량하는 장치는 현재까지 개발된 것이 없다. In order to prevent fat embolism that may occur during liposuction, the amount of fat introduced into the bloodstream before, during and after surgery should be measured from time to time, but there is no device for quantifying the amount of fat.
본 발명자들은 선행된 특허출원(한국특허출원 제10-2012-0147029호)에서 액체의 접촉면 확산계수(CADF) 및 이를 통해 액체 내 침투된 지방의 양을 측정하는 방법에 대하여 언급한 바 있다. 상기 선행 출원에 기재된 CADF 측정 방법은, 고체 평면과 접촉하고 있는 액적 접촉면의 접촉지름 또는 접촉면적이 일정 시간의 경과에 따라 변화하는 정도를 측정하거나 액체에 존재하는 지방 성분의 양의 변화를 측정하여 CADF를 수득하는 것을 포함한다. The present inventors have mentioned the contact surface diffusion coefficient (CADF) of the liquid and the method of measuring the amount of fat penetrated through the liquid in the preceding patent application (Korean Patent Application No. 10-2012-0147029). The CADF measuring method described in the above-mentioned prior application is to measure the degree of change in the contact diameter or the contact area of the droplet contacting surface in contact with the solid plane over time or by measuring the change in the amount of fatty components present in the liquid. Obtaining CADF.
그러나 상기 CADF측정 방법은, 접촉지름 및 접촉면적 중 어느 하나 만을 측정 변수로 선택하여 사용하였으므로, 액체의 접촉면 확산계수를 정확히 검출하기에 다음과 같은 현실적인 문제점들이 존재하였다. However, in the CADF measurement method, since only one of the contact diameter and the contact area was selected and used as the measurement variable, the following realistic problems exist in accurately detecting the contact surface diffusion coefficient of the liquid.
특히, 액적과 고체 간의 초기 접촉면이 원형을 이루지 않는 경우 또는 일정한 시간 경과 후 접촉면의 외곽 형상의 변화가 불규칙적으로 나타나는 경우, 일정 시간 경과 후의 접촉면의 접촉지름 또는 접촉면적의 측정 시에 측정 오차가 커지는 문제점이 있었다. In particular, when the initial contact surface between the droplet and the solid does not form a circular shape or when the change in the outer shape of the contact surface appears irregularly after a certain time, a measurement error increases when measuring the contact diameter or contact area of the contact surface after a certain time. There was a problem.
또한, 접촉면적만을 이용하여 CADF를 측정하는 경우, 액적의 접촉면적을 측정하기 위하여 액적의 수직 방향의 위 또는 아래에서 접촉면의 형상을 관찰함에 있어, 액적과 고체 간의 접촉면 경계선을 정확히 식별할 수 없는 문제도 있었다. 구체적으로, 액적과 고체 표면 간의 접촉각이 90˚ 보다 큰 소수성 표면의 경우, 위 또는 아래 방향 어느 쪽에서 관찰하더라도 측정된 액적의 지름이 접촉면의 지름보다 크기 때문에, 액적의 외곽 경계선이 접촉면 경계선을 가리게 되어 접촉면의 경계를 정확히 분별해내기 곤란하였다. In addition, in the case of measuring CADF using only the contact area, in order to measure the contact area of the droplet in order to measure the contact area of the droplet, the contact boundary between the droplet and the solid cannot be accurately identified. There was a problem. Specifically, in the case of hydrophobic surfaces having a contact angle between the droplet and the solid surface larger than 90 °, since the diameter of the droplet is larger than that of the contact surface regardless of the upward or downward direction, the outer boundary of the droplet covers the contact boundary. It was difficult to discern the boundary of a contact surface correctly.
액적과 고체 표면 간의 접촉각이 90˚ 보다 작은 친수성 표면의 경우에도 액적과 고체 표면 간의 경계가 연속적으로 얇아지기 때문에, 고체 표면과 수직 방향으로 위 또는 아래쪽에서 관찰하는 경우 그 경계를 정확히 식별하는데 어려움이 있었다. Even if the contact angle between the droplet and the solid surface is smaller than 90 °, the boundary between the droplet and the solid surface is continuously thinned, which makes it difficult to accurately identify the boundary when viewed from the top or the bottom in the vertical direction. there was.
또한, 액적과 고체 표면 간 접촉면의 접촉지름만을 이용하여 CADF를 측정하는 경우, 액적의 형상을 측면 방향에서 관찰하여 접촉면 양단을 식별하고 두 단부의 거리를 접촉지름으로 측정하게 되나, 접촉면의 형상이 정확하게 원형이 아닌 경우가 많아서, 이러한 접촉지름의 변화만으로 접촉면 확산계수를 정확히 측정할 수 없어 오차를 발생시켰다.In addition, when CADF is measured using only the contact diameter of the contact surface between the droplet and the solid surface, the shape of the droplet is observed from the lateral direction to identify both ends of the contact surface and the distance between the two ends is measured by the contact diameter. In many cases, the contact surface diffusion coefficient could not be accurately measured only by the change of contact diameter, which caused errors.
상기와 같은 이유들로 인해, 실제 산업적 이용을 가능하게 하기 위해 요구되는 측정의 정확도를 달성하기 위해, 액적과 고체 표면 간의 접촉면적과 접촉지름을 모두 변수로 포함하여 그 정확도가 개선된 접촉면 확산계수의 산정 방법이 요구되었다. For these reasons, in order to achieve the accuracy of the measurements required to enable practical industrial use, the contact area diffusion coefficient has been improved by including both the contact area and contact diameter between the droplet and the solid surface as variables. Calculation method of was required.
따라서, 본 발명자들은 기존에 알려진 액적과 고체 표면 간의 접촉면적에 기초한 접촉면 확산계수 산정 방법과 접촉지름에 기초한 접촉면 확산계수 산정 방법을 포괄하면서도, 정확도를 향상시킨 신규의 접촉면 확산계수의 산정 방법을 완성하기에 이르렀다.Accordingly, the present inventors have completed a novel method for estimating a contact surface diffusion coefficient with improved accuracy while including a method for estimating a contact surface diffusion coefficient based on a contact area between a droplet and a solid surface and a method for calculating a contact surface diffusion coefficient based on a contact diameter. It came to the following.
본 발명은 액체의 고체 표면에 대한 접촉면 확산계수(CADF)를 이용하여 액체에 함유된 소수성 성분, 구체적으로 지방 성분을 정량하는 방법 및 이를 이용하여 질환, 구체적으로 치매, 당뇨병 또는 지방 색전증의 발병 가능성을 예측하거나 상기 질환들의 발병 또는 경과의 진단을 위한 정보를 제공하는 방법을 제공하는 데 목적이 있다. The present invention relates to a method for quantifying hydrophobic components, specifically fat components, contained in a liquid by using a contact surface diffusion coefficient (CADF) on the solid surface of the liquid, and the possibility of developing a disease, in particular dementia, diabetes or fat embolism, using the same. An object of the present invention is to provide a method for predicting or providing information for diagnosing the onset or course of the diseases.
본 발명의 일 실시예에 따른 액체에 함유된 소수성 성분의 정량 방법은 a) 액체의 액적을 고체 표면에 접촉시키고, 상기 액적과 상기 고체 표면 간의 접촉면의 초기 면적(A0) 및 상기 접촉면의 초기 직경(d0)을 측정하는 단계; b) 소정의 시간(t) 경과한 후, 상기 액적과 상기 고체 표면 간의 접촉면의 면적(At) 및 상기 접촉면의 직경(dt)을 측정하는 단계; 및 c) 하기 식 1에 따라 접촉면 확산계수(CADF)를 수득하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다:According to an embodiment of the present invention, a method for quantifying hydrophobic components contained in a liquid includes a) contacting a droplet of liquid to a solid surface, an initial area A 0 of the contact surface between the droplet and the solid surface, and an initial of the contact surface. Measuring the diameter d 0 ; b) after a predetermined time t , measuring the area A t of the contact surface between the droplet and the solid surface and the diameter d t of the contact surface; And c) obtaining a contact surface diffusion coefficient (CADF) according to the following formula (1):
[식 1][Equation 1]
Figure PCTKR2018004808-appb-I000001
Figure PCTKR2018004808-appb-I000001
(상기 식에서, n, m, N 및 M은 상수이다.)  (Wherein n, m, N and M are constants)
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 액체에 함유된 소수성 성분의 정량 방법은 d) 상기 접촉면 확산계수 및 하기 식 2를 이용하여 상기 액적에 함유된 소수성 성분의 함량을 수득하는 단계를 추가로 포함할 수 있다: According to one embodiment of the invention, the method of quantifying the hydrophobic component contained in the liquid further comprises the step of d) obtaining the content of the hydrophobic component contained in the droplet by using the contact surface diffusion coefficient and the following equation 2 can do:
[식 2][Equation 2]
Figure PCTKR2018004808-appb-I000002
Figure PCTKR2018004808-appb-I000002
(상기 식에서, k, C0, A, B, D, P 및 Q는 보정 상수이다.) (Wherein k, C 0 , A, B, D, P and Q are correction constants)
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 액체는 체액일 수 있다. According to one embodiment of the invention, the liquid may be a body fluid.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 체액은 혈액, 혈청, 혈장, 땀 및 소변으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. According to one embodiment of the invention, the body fluid may be selected from the group consisting of blood, serum, plasma, sweat and urine.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 소수성 성분은 지방일 수 있다. According to one embodiment of the invention, the hydrophobic component may be fat.
본 발명의 일 실시예에 따른 대사성 질환 또는 치매의 발병 가능성의 예측 또는 대사성 질환 또는 치매의 발병 또는 경과에 대한 정보 제공 방법은 a) 판단 대상의 체액의 액적을 고체 표면에 접촉시키고, 상기 액적과 상기 고체 표면 간의 접촉면의 초기 면적(A0) 및 상기 접촉면의 초기 직경(d0)을 측정하는 단계; b) 소정의 시간(t) 경과한 후, 상기 액적과 상기 고체 표면 간의 접촉면의 면적(At) 및 상기 접촉면의 직경(dt)을 측정하는 단계; c) 하기 식 1에 따라 접촉면 확산계수(CADF)를 수득하는 단계; d) 상기 접촉면 확산계수 및 하기 식 2를 이용하여 상기 액적에 함유된 지방 성분의 함량을 수득하는 단계; 및 e) 상기 수득된 지방 성분의 함량을 정상인의 체액으로부터 수득된 지방 성분의 함량과 비교하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다: According to an embodiment of the present invention, a method of predicting the possibility of developing a metabolic disease or dementia or providing information on the onset or course of a metabolic disease or dementia includes a) contacting a droplet of a body fluid of a subject to be contacted with a solid surface, Measuring an initial area A 0 of the contact surface between the solid surfaces and an initial diameter d 0 of the contact surface; b) after a predetermined time t , measuring the area A t of the contact surface between the droplet and the solid surface and the diameter d t of the contact surface; c) obtaining a contact surface diffusion coefficient (CADF) according to Equation 1 below; d) using the contact surface diffusion coefficient and the following formula 2 to obtain the content of the fat component contained in the droplets; And e) comparing the content of fat component obtained with the content of fat component obtained from the body fluids of a normal person:
[식 1][Equation 1]
Figure PCTKR2018004808-appb-I000003
Figure PCTKR2018004808-appb-I000003
(상기 식에서, n, m, N 및 M은 상수이다.)  (Wherein n, m, N and M are constants)
[식 2][Equation 2]
Figure PCTKR2018004808-appb-I000004
Figure PCTKR2018004808-appb-I000004
(상기 식에서, k, C0, A, B, D, P 및 Q는 보정 상수이다.)(Wherein k, C 0 , A, B, D, P and Q are correction constants)
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 판단 대상의 체액으로부터 수득된 지방 성분의 함량으로부터의 상기 정상인의 체액으로부터 수득된 지방 성분의 함량의 차가 양수인 경우 대사성 질환 또는 치매의 발병 가능성이 높거나 대사성 질환 또는 치매의 발병을 진단할 수 있다. According to an embodiment of the present invention, if the difference in the amount of fat component obtained from the body fluid of the normal person from the content of fat component obtained from the body fluid of the judgment object is positive, there is a high possibility of developing metabolic disease or dementia or metabolic disease Or diagnose the development of dementia.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 체액은 혈액, 혈청, 혈장, 땀 및 소변으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. According to one embodiment of the invention, the body fluid may be selected from the group consisting of blood, serum, plasma, sweat and urine.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 질환은 치매, 당뇨병 및 지방 색전증으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. According to one embodiment of the invention, the disease may be selected from the group consisting of dementia, diabetes and fat embolism.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 치매는 알츠하이머병, 파킨슨병 혈관성 치매, 혼합성 치매 및 경증 인지 장애로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.According to one embodiment of the invention, the dementia may be selected from the group consisting of Alzheimer's disease, Parkinson's disease vascular dementia, mixed dementia and mild cognitive impairment.
본 발명에 따른 액체에 함유된 소수성 성분의 정량 방법을 이용하면, 검사 대상으로부터 저렴하고 편리하게 수득할 수 있는 소변 등의 체액을 이용하여 상기 체액 중에 함유된 지방 성분의 함량을 보다 정확하고 간단하게 측정할 수 있다. By using the method for quantifying the hydrophobic component contained in the liquid according to the present invention, the content of the fat component contained in the body fluid can be more accurately and simply by using a body fluid such as urine which can be obtained cheaply and conveniently from the test object. It can be measured.
특히, 본 발명에 따른 정량 방법은 액적과 고체 표면의 접촉면적과 접촉지름을 동시에 변수로 사용함으로써, CADF의 측정 정확도를 상승시키고, 접촉면적 또는 접촉지름 중 어느 하나만을 사용함으로써 초래되는 측정 오류 발생 가능성을 크게 감소시킬 수 있다. In particular, the quantitative method according to the present invention increases the measurement accuracy of CADF by using both the contact area and the contact diameter of the droplet and the solid surface at the same time, and generates measurement errors caused by using only one of the contact area or the contact diameter. The likelihood can be greatly reduced.
도 1은 액적과 고체 표면 간의 접촉 경계를 따라 작용하는 3종의 표면 장력을 나타낸다. 1 shows three surface tensions acting along the contact boundary between the droplet and the solid surface.
도 2는 지방 흡입술 이전(지방 성분을 함유하지 않음) 및 이후(지방 성분을 함유함)의 소변의 CADF 값을 비교하는 그래프를 나타낸다. FIG. 2 shows a graph comparing the CADF values of urine before (without fatty components) and after (without fatty components) liposuction.
도 3은 지방 흡입술 이후 0.5일마다 산정된 소변 시료의 CADF 값을 나타낸다. Figure 3 shows the CADF value of the urine sample calculated every 0.5 days after liposuction.
도 4는 지방 흡입술 이후 지방 성분을 함유한 소변 샘플을 초순수 물로 단계적으로 희석하여 지방 함유 농도를 변화시키며 수득한 지방 성분의 농도와 CADF 간의 관계를 보여주는 그래프를 나타낸다. Figure 4 shows a graph showing the relationship between the concentration of fat components and CADF obtained by varying the fat content concentration by diluting the urine sample containing fat components with ultrapure water after liposuction.
도 5는 가스 크로마토그래피(GC)에 의해 측정된 총 지방산의 농도 및 CADF 측정치를 보정하여 지방산 농도 변환 수식을 찾고 이를 비교한 그래프를 나타낸다. FIG. 5 shows a graph comparing fatty acid concentration conversion formulas by correcting the concentration of total fatty acids and CADF measurements measured by gas chromatography (GC).
도 6은 혈액 샘플 내 지방 성분 중 LDL 수치와 CADF 값을 비교한 그래프를 나타낸다. Figure 6 shows a graph comparing the LDL value and CADF value of the fat component in the blood sample.
도 7은 정상인과 6개 질환의 환자들의 소변 내 지방 성분 함량을 GC법과 본 발명의 일 실시예에 따른 CADF법으로 측정하여 비교한 그래프를 나타낸다. 이 때, 상기 6개 질환은 당뇨(DM), 알츠하이머병(AD), 파킨슨병(PDD), 혈관성 치매(VD), 혼합 치매(VD+AD), 경증인지장애(MCI)이다.Figure 7 shows a graph comparing the fat component content in the urine of normal people and patients with six diseases measured by the GC method and the CADF method according to an embodiment of the present invention. At this time, the six diseases are diabetes (DM), Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PDD), vascular dementia (VD), mixed dementia (VD + AD), mild cognitive impairment (MCI).
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 액체에 함유된 소수성 성분의 농도 측정 장치를 나타낸다. 8 shows an apparatus for measuring the concentration of hydrophobic components contained in a liquid according to an embodiment of the present invention.
이하, 첨부 도면을 참조하여 본 발명에 따른 실시 양태에 대하여 상세하게 설명한다. 이하 설명은 본 발명에 실시 양태들을 용이하게 이해하기 위한 것일 뿐이며, 보호범위를 제한하기 위한 것은 아니다.EMBODIMENT OF THE INVENTION Hereinafter, embodiment which concerns on this invention is described in detail with reference to an accompanying drawing. The following description is only for easily understanding the embodiments of the present invention, but is not intended to limit the protection scope.
본 발명의 일 실시예에 따른 액체에 함유된 소수성 성분의 정량 방법은 액체의 액적이 고체 표면에 접촉하였을 때 나타내는 접촉면의 확산계수(CADF)를 산정하고, 이에 기초하여 액체에 함유된 소수성 성분, 예컨대, 지방 성분을 정량하는 방법을 제공한다. Method for quantifying the hydrophobic component contained in the liquid according to an embodiment of the present invention calculates the diffusion coefficient (CADF) of the contact surface when the droplet of the liquid contacts the solid surface, based on the hydrophobic component, For example, a method of quantifying fat component is provided.
이의 측정 원리에 대하여 살펴보면 아래와 같다.The measuring principle is as follows.
도 1에 나타난 바와 같이, γgl은 기체와 액체 사이의 표면 장력이고, γls는 액체와 고체 표면 사이의 표면 장력이며, γgs는 기체와 고체 표면 사이의 표면 장력을 의미한다. 또한, α는 액적의 고체 표면에 대한 접촉각이고, d는 액적과 고체 표면 간의 접촉지름을 의미한다. As shown in FIG. 1, γ gl is the surface tension between the gas and the liquid, γ ls is the surface tension between the liquid and the solid surface, and γ gs means the surface tension between the gas and the solid surface. Α is the contact angle of the droplet to the solid surface, and d is the contact diameter between the droplet and the solid surface.
액적이 고체 표면에 접촉하면 상기 세 가지 표면 장력은 서로 균형을 이루게 된다. 시간이 경과함에 따라 액적으로부터 수분 등 휘발성 성분의 증발이 일어날 수 있기 때문에, 액적의 부피가 감소되면서 고체 표면과의 접촉면적도 함께 감소한다. 따라서, 고체 표면에 접촉한 액적의 접촉면적은 시간이 경과함에 따라 일정하거나 감소하게 되며, 접촉면적이 증가되는 경우는 거의 없다. When the droplets contact the solid surface, the three surface tensions are in balance with each other. Over time, evaporation of volatile components such as moisture from the droplets can occur, so that the volume of the droplets decreases and the area of contact with the solid surface also decreases. Therefore, the contact area of the droplets in contact with the solid surface is constant or decreased with time, and the contact area is rarely increased.
그러나, 전술한 세 가지의 표면 장력 간 균형이 깨지게 되면, 접촉면적의 확장이 일어날 수 있다. 이러한 예로서, 액체 중에 지방 성분이 포함된 수성 액적을 들 수 있다. 지방 성분은 일반적으로 물과 섞이지 아니하지만 소량의 경우에는 균일하게 물에 혼합될 수 있다. 일부 지방들은 물에 소량 용해될 수 있고, 콜로이드 형태로 물에서 안정적으로 혼합될 수도 있다. 지방이 수성 유체에 용해 되어있을 때, 상기 유체를 고체 표면에 액적 형태로 접촉시키면 기름 성분이 고체의 표면에 달라붙어 전술한 세 가지 표면 장력의 균형이 깨질 수 있다. However, if the balance between the three surface tensions described above is broken, expansion of the contact area may occur. As such an example, an aqueous droplet containing a fatty component in a liquid may be mentioned. Fatty components are generally not mixed with water, but in small amounts can be mixed uniformly in water. Some fats can be dissolved in small amounts in water and stably mixed in water in the form of colloids. When fat is dissolved in an aqueous fluid, contacting the fluid in the form of droplets with the solid surface can cause the oil component to stick to the surface of the solid, thus breaking the balance of the three surface tensions described above.
물의 표면 장력은 일반적으로 소수성 또는 친유성 물질의 표면 장력보다 강하다. 이 때문에 수성 유체에 용해되어 있던 소수성 성분이 고체 표면에 달라붙게 되면, 세 가지 표면 장력의 균형이 깨지면서 액적의 접촉면적의 증가를 초래할 수 있다. 고체 표면에 붙는 소수성 성분, 예컨대, 지방의 양은 수성 유체 내의 지방 농도와 표면 흡착력에 비례한다. The surface tension of water is generally stronger than the surface tension of hydrophobic or lipophilic materials. For this reason, if the hydrophobic component dissolved in the aqueous fluid sticks to the solid surface, the balance of the three surface tensions may be broken, leading to an increase in the contact area of the droplet. The amount of hydrophobic component, such as fat, that adheres to the solid surface is proportional to the fat concentration and surface adsorptivity in the aqueous fluid.
소수성 표면에 소수성 성분인 지방을 포함하는 수성 액적이 접촉되면, 초기에는 지방 성분이 고체 표면에 거의 붙어 있지 않지만, 시간이 경과함에 따라 지방과 같은 소수성 물질은 소수성 고체 표면에 달라붙게 되어 액적과 고체 표면 사이의 표면 장력을 변화시키고, 이에 따라 액적과 고체 표면 사이에서 접촉면적 확산(CAD) 현상이 발생한다. When an aqueous droplet containing a hydrophobic component is in contact with the hydrophobic surface, initially the fatty component hardly adheres to the solid surface, but over time, hydrophobic substances such as fat will stick to the hydrophobic solid surface, resulting in droplets and solids. The surface tension between the surfaces is varied, resulting in the contact area diffusion (CAD) phenomenon between the droplets and the solid surface.
본 발명의 일 실시예에 따른 액체에 함유된 소수성 성분의 정량 방법은 하기의 CADF를 산정하는 단계를 포함한다:A method for quantifying hydrophobic components contained in a liquid according to an embodiment of the present invention includes calculating the following CADF:
a) 액체의 액적을 고체 표면에 접촉시키고, 상기 액적과 상기 고체 표면 간의 접촉면의 초기 면적(A0) 및 상기 접촉면의 초기 직경(d0)을 측정하는 단계;a) contacting a droplet of liquid to a solid surface and measuring an initial area A 0 of the contact surface between the droplet and the solid surface and an initial diameter d 0 of the contact surface;
b) 소정의 시간(t) 경과한 후, 상기 액적과 상기 고체 표면 간의 접촉면의 면적(At) 및 상기 접촉면의 직경(dt)을 측정하는 단계; 및b) after a predetermined time t , measuring the area A t of the contact surface between the droplet and the solid surface and the diameter d t of the contact surface; And
c) 하기 식 1에 따라 접촉면 확산계수(CADF)를 수득하는 단계:c) obtaining a contact surface diffusion coefficient (CADF) according to the following formula:
[식 1][Equation 1]
Figure PCTKR2018004808-appb-I000005
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상기 식에서, n, m, N 및 M은 상수이다. Wherein n, m, N and M are constants.
상기 식 1은 무차원 형태의 CADF의 계산식이다. 여기서, At는 소정의 시간(t)이 경과한 후의 상기 액적의 접촉면적이고, A0는 초기 접촉면적이다. dt는 소정의 시간(t)이 경과한 후의 상기 액적의 접촉지름이고, d0는 초기 접촉지름을 의미한다. Equation 1 is a calculation formula of the dimensionless CADF. Here, A t is the contact area of the droplet after a predetermined time t has elapsed, and A 0 is the initial contact area. d t is the contact diameter of the droplet after a predetermined time t has elapsed, and d 0 means the initial contact diameter.
상기 식 1에서, 상기 상수 n 및 m은 각각 접촉면 확산계수의 접촉면적과 접촉면 지름에 대한 민감도에 따라 결정하고, 상기 상수 N 및 M은 각각 접촉면적의 변화비율과 접촉지름의 변화비율의 접촉면 확산계수에 대한 비중을 기초로 결정한다. 각 상수는 접촉면 확산계수의 측정 환경에 따라 변할 수 있다.In Equation 1, the constants n and m are respectively determined according to the sensitivity of the contact area and the contact surface diameter of the contact surface diffusion coefficient, and the constants N and M are the contact surface diffusion of the change ratio of the contact area and the change ratio of the contact diameter, respectively. Determined based on specific gravity for coefficients. Each constant can vary depending on the measurement environment of the contact surface diffusion coefficient.
액적에 함유된 소수성 성분, 예컨대 지방 성분의 함량(농도)이 높을수록 접촉면 확산계수가 커지기 때문에, 본 발명의 일 실시예에 따른 접촉면 확산계수를 이용하여 지방 성분의 함량을 정량하는 것이 가능하다. 상기 수득된 접촉면 확산계수를 이용하여 액체에 함유된 소수성 성분을 정량하는 방법은 하기의 함량 계산 단계를 추가로 수행할 수 있다:Since the contact surface diffusion coefficient increases as the content (concentration) of the hydrophobic component such as the fatty component contained in the droplet increases, it is possible to quantify the content of the fatty component using the contact surface diffusion coefficient according to an embodiment of the present invention. The method for quantifying the hydrophobic component contained in the liquid using the obtained contact surface diffusion coefficient may further perform the following content calculation step:
d) 상기 접촉면 확산계수 및 하기 식 2를 이용하여 상기 액적에 함유된 소수성 성분의 함량을 수득하는 단계:d) obtaining the content of the hydrophobic component contained in the droplet by using the contact surface diffusion coefficient and the following equation:
[식 2][Equation 2]
Figure PCTKR2018004808-appb-I000006
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상기 식에서, k, C0, A, B, D, P 및 Q는 보정 상수이다. 상기 보정 상수는 각각 CADF와 지방 성분 함유량의 실측 자료를 바탕으로 비교 보정을 통해 오차를 최소화하도록 결정된다. Where k, C 0 , A, B, D, P and Q are correction constants. The correction constants are determined to minimize errors through comparative corrections based on the measured data of CADF and fat content, respectively.
본 명세서에서 사용되는 "액체"는 측정 대상이 되는 부피를 가지나 고정되지 않은 형상을 갖는 물질을 의미한다. 상기 액체는 인간을 비롯한 동물의 체내에 존재하는 체액일 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 "체액"은 인간 또는 동물의 혈액, 혈청, 혈장, 땀, 소변 등을 의미하나, 이에 한정되는 것은 아니다. As used herein, the term "liquid" refers to a material having a volume to be measured but having an unfixed shape. The liquid may be a bodily fluid present in the body of an animal, including a human. As used herein, "body fluid" means, but is not limited to, blood, serum, plasma, sweat, urine, and the like of human or animal.
본 명세서에서 사용되는 "소수성 성분" 또는 "친유성 성분"은 물에 대해 친화력이 작은 성분으로서, 극성을 띄지 않는 성분을 의미한다. 상기 소수성 성분은 공기 중에 휘발되지 아니하고 표면 장력 등 액체의 특성에 영향을 미치는 성분일 수 있다. 상기 소수성 성분은 지방일 수 있다. As used herein, the term "hydrophobic component" or "lipophilic component" means a component having a small affinity for water and having no polarity. The hydrophobic component may be a component that does not volatilize in the air and affects the properties of the liquid such as surface tension. The hydrophobic component can be fat.
본 명세서에서 사용되는 "지방 (성분)"은 고상 지방, 액상 지방, 지방산 등을 모두 포함한다. 예를 들어, 상기 고상 또는 액상 지방은 식물성 또는 동물성 유지에서 자연적으로 발생하는 지방산 트리글리세라이드, 재배열되거나 무작위화된 지방, 에스테르 교환된 지방을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 예를 들어, 상기 지방산은 10 내지 22개, 예컨대, 12 내지 24 개의 탄소 원자를 포함하는 포화 또는 불포화(모노-, 디- 또는 폴리- 불포화) 카복실산을 포함한다. 예를 들어, 상기 포화 지방산은 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산 또는 베헨산을, 상기 불포화 지방산은 올레산, 리놀산 또는 에루크산을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. As used herein, "fat (component)" includes all solid fats, liquid fats, fatty acids and the like. For example, the solid or liquid fats include, but are not limited to, fatty acid triglycerides, rearranged or randomized fats, transesterified fats that occur naturally in vegetable or animal fats and oils. For example, the fatty acids include saturated or unsaturated (mono-, di- or poly-unsaturated) carboxylic acids containing 10 to 22, such as 12 to 24 carbon atoms. For example, the saturated fatty acid may include capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid or behenic acid, and the unsaturated fatty acid may include oleic acid, linoleic acid or erucic acid, but is not limited thereto. no.
본 명세서에서 사용되는 "트랜스 지방"은 트랜스 지방산을 함유하는 불포화 지방을 의미한다. 트랜스 지방은 체내에서 LDL 콜레스테롤을 증가시키는 동시에 혈액에서 HDL 콜레스테롤을 낮추는 역할을 한다. 본 명세서에서 사용되는 "트랜스 지방산"은 불포화 지방산 식물성 오일의 부분적 수소화에 의해 통상적으로 생성되는 지방산을 의미한다. 이 때, 용어 "트랜스"는 불포화 지방이 부분적으로 수소화되었을 때 수소 원자가 대립하여 존재하는 위치를 나타낸다. As used herein, "trans fat" refers to unsaturated fats containing trans fatty acids. Trans fats increase LDL cholesterol in the body while also lowering HDL cholesterol in the blood. As used herein, "trans fatty acid" means a fatty acid that is typically produced by partial hydrogenation of unsaturated fatty acid vegetable oils. At this time, the term "trans" refers to a position where hydrogen atoms oppose when the unsaturated fat is partially hydrogenated.
본 명세서에서 사용되는 "고체"는 액적이 올려질 수 있는 일정 이상의 평행면을 갖는 고체를 의미한다. 상기 고체는 소수성 또는 발수성 고체, 예를 들어, 테플론일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 지방과 같은 소수성 성분은 소수성 표면에 잘 부착되기 때문에, CADF 측정 감도를 크게 증가시킬 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 일 실시예에서, 고체로서 테플론 판을 사용하는 경우, 1ppm의 검출 분해능까지 수득할 수 있다. As used herein, "solid" means a solid having at least a certain parallel plane on which droplets can be loaded. The solid may be a hydrophobic or water repellent solid, for example, teflon, but is not limited thereto. Hydrophobic components, such as fats, adhere well to hydrophobic surfaces, which can greatly increase the sensitivity of CADF measurements. For example, in one embodiment of the present invention, when using a teflon plate as a solid, up to 1 ppm detection resolution can be obtained.
본 명세서에서 사용되는 "액적의 접촉면적(A0, At)"은 상기 액적과 상기 고체의 표면이 직접 맞닿는 부분의 면적을 의미한다. 상기 액적의 접촉면적은 고체의 표면 상에 제공되는 센서를 이용하거나 상기 액적과 상기 고체의 표면의 접촉면을 일 방향, 예컨대 상기 고체의 하면에서 촬영 후 접촉면의 면적을 계산하는 등의 방법을 통해 측정될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.As used herein, the "contact area of droplets (A 0 , A t ) "means the area of the portion where the droplet directly contacts the surface of the solid. The contact area of the droplet may be a sensor provided on the surface of the solid or the contact surface of the droplet and the surface of the solid. Orientation, for example, it can be measured by a method such as calculating the area of the contact surface after the shooting on the lower surface of the solid, but is not limited thereto.
본 명세서에서 사용되는 "액적의 접촉지름(d0, dt)"은 임의의 방향에서 관찰한 상기 액적과 상기 고체의 표면이 직접 맞닿는 부분의 길이를 의미한다. 상기 액적의 접촉지름은 고체의 표면 상에 제공되는 센서를 이용하거나 상기 액적과 상기 고체의 표면의 접촉면을 일 방향, 예컨대 측면에서 촬영 후 접촉지름의 길이를 계산하는 등의 방법을 통해 측정될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.As used herein, the "contact diameter of the droplet (d 0 , d t ) "means the length of the portion where the droplet is in direct contact with the surface of the solid observed in an arbitrary direction. The contact diameter of the droplet is obtained by using a sensor provided on the surface of the solid or the droplet and the solid. The contact surface of the surface may be measured by a method such as calculating the length of the contact diameter after photographing in one direction, for example, but not limited thereto.
본 명세서에서 사용되는 "접촉각(α)"은 고체의 표면과 고체와의 접촉점으로부터 액적 반경에 접하는 선 사이에 형성된 각도를 의미한다. As used herein, "contact angle (α)" means the angle formed between the surface of the solid and the line in contact with the droplet radius from the point of contact with the solid.
본 명세서에서 사용되는 "소정의 시간(t)"은 액적과 고체 표면 사이에서 접촉면적 확산(CAD) 현상이 일어나기에 충분한 시간을 지칭하며, 예를 들어, 5분 내지 1시간, 예컨대, 10분 내지 30분, 예컨대 20분일 수 있다. 상기 소정의 시간(t)은 지방 농도, 온도 및 습도와 같은 측정 조건에 따라 조절될 수 있다.As used herein, “predetermined time (t)” refers to a time sufficient for a contact area diffusion (CAD) phenomenon to occur between a droplet and a solid surface, for example 5 minutes to 1 hour, such as 10 minutes. To 30 minutes, such as 20 minutes. The predetermined time t may be adjusted according to measurement conditions such as fat concentration, temperature and humidity.
도 2는 지방 흡입술 이전(지방 성분을 함유하지 않음) 및 이후(지방 성분을 함유함)의 소변의 CADF 값을 나타낸다. 가로축은 경과된 시간(분)을 나타내고 세로축은 CADF 값을 나타낸다. 2 shows the CADF values of urine before (without fatty component) and after (without fatty component) liposuction. The horizontal axis represents elapsed time (minutes) and the vertical axis represents CADF values.
도 2에 나타난 바와 같이, 소변 중의 지방 함량에 대응하여, 소변 중에 지방 성분이 함유되지 않은 경우에는 CADF 값이 음수로, 소변 중에 지방 성분이 함유된 경우에는 CADF 값이 양수로 나타난다. 이를 이용하여, 액체에 함유된 지방 성분의 함량을 검출하는 것이 가능함을 확인할 수 있다. As shown in FIG. 2, corresponding to the fat content in the urine, the CADF value is negative when the fat component is not contained in the urine, and the CADF value is positive when the fat component is contained in the urine. Using this, it can be confirmed that it is possible to detect the content of the fat component contained in the liquid.
지방이 함유되지 않은 소변의 CADF 값은 음수로 측정된다. 즉, 접촉각이 유지되므로 물이 증발함에 따라 지방이 함유되지 않은 소변 액적의 접촉면적 및/또는 접촉지름이 감소한다. 이와 달리, 지방을 함유하는 소변의 CADF 값은 양성로 측정된다. 즉, 소정의 시간 경과 후, 액적의 접촉면적 및/또는 접촉지름이 초기 액적보다 확대된다. The fat-free urine's CADF value is measured negatively. That is, since the contact angle is maintained, as the water evaporates, the contact area and / or contact diameter of the urine droplet containing no fat decreases. In contrast, CADF values in urine containing fat are measured positive. That is, after a predetermined time elapses, the contact area and / or the contact diameter of the droplets are enlarged than the initial droplets.
도 3은 지방 흡입술 실시 후 0.5일마다 수집된 소변 시료의 CADF를 나타낸다. 시료 당 CADF를 4회 측정하여 평균 및 표준 편차를 계산하였다. 3 shows the CADF of urine samples collected every 0.5 days after liposuction. The CADF was measured four times per sample to calculate the mean and standard deviation.
도 3에 따르면, 지방 흡입술 실시일로부터 2.5일 후에 채취한 소변 시료의 CADF가 가장 크고, 3.5일 후에는 음수가 되었다. 이는 지방 흡입술을 받은 환자가 평균적으로 3일 후에 회복한다는 사실과 잘 부합한다. 또한, 압박 붕대나 수액 주입 등의 의료 처치의 영향이 CADF 값에 나타날 정도로 소변에 함유된 지방산 함량 측정 민감도가 높다는 것이 잘 드러난다. According to FIG. 3, the CADF of the urine sample collected 2.5 days after the liposuction was the largest and became negative after 3.5 days. This is consistent with the fact that patients who have undergone liposuction recover on average after 3 days. It is also shown that the sensitivity of fatty acid content in urine is high enough that the effects of medical treatments, such as compression bandages or infusions, are manifested in CADF values.
도 4는 지방 흡입술 이후 지방 성분을 함유한 소변 샘플을 초순수 물로 단계적으로 희석하여 지방 함유 농도를 변화시키며 수득한 지방 성분의 농도와 CADF 간의 관계를 나타낸다. Figure 4 shows the relationship between the concentration of fat component and CADF obtained by varying the fat content concentration by diluting the urine sample containing fat component with ultrapure water after liposuction.
지방 흡입술 환자로부터 채취한 지방이 함유된 소변 샘플을 초순수로 희석하여 100%(순수 소변)에서 0.4%까지 상대 농도로 준비하였다. 상대 농도가 감소함에 따라 CADF 또한 감소하여 단조 비례 관계를 나타냄을 확인할 수 있었다. 이를 통해 지방 농도를 정량하는 데 CADF가 사용될 수 있음을 확인할 수 있다. Urine samples containing fat from liposuction patients were diluted with ultrapure water to prepare relative concentrations from 100% (pure urine) to 0.4%. As the relative concentration decreased, the CADF also decreased, indicating a monotonic proportional relationship. This confirms that CADF can be used to quantify fat concentration.
도 5는 가스 크로마토그래피(GC)에 의해 측정된 총 지방산의 농도 및 CADF 측정치를 보정하여 지방산 농도 변환 수식을 찾고 이를 비교한 그래프를 나타낸다. FIG. 5 shows a graph comparing fatty acid concentration conversion formulas by correcting the concentration of total fatty acids and CADF measurements measured by gas chromatography (GC).
일 실시예에 따른 CADF가 고체 표면에 지방의 흡착으로 인한 표면 에너지의 변화를 측정한다는 것을 감안하면, CADF와 지방 성분의 농도는 단조 비례 관계에 있다. 따라서, 지방 함량의 농도는 하기 식 2와 같이 지수 함수, 선형 함수, 로그 함수 등의 단조 함수를 사용하여 수식화된다.Given that the CADF according to one embodiment measures the change in surface energy due to the adsorption of fat to the solid surface, the concentration of CADF and fat component is monotonically proportional. Therefore, the concentration of fat content is formulated using a monotonic function such as an exponential function, a linear function, and a logarithmic function as shown in Equation 2 below.
[식 2][Equation 2]
Figure PCTKR2018004808-appb-I000007
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GC법으로 측정한 지방 농도값을 식 2에 적용하여, 보정 계수들을 결정하여 하기 식 3과 같이 간단한 단조증가 지수함수로 나타낼 수 있다.The fat concentration value measured by the GC method is applied to Equation 2, and the correction coefficients may be determined and expressed as a simple monotonic increasing index function as in Equation 3 below.
[식 3][Equation 3]
Figure PCTKR2018004808-appb-I000008
Figure PCTKR2018004808-appb-I000008
일 실시예에 따른 CADF 측정법으로 측정한 CADF 값과 식 3을 통해 GC 측정법처럼 수성 유체의 지방 함량을 정량할 수 있다. 다만, 식 2에 사용하는 보정 상수 값은 식 3에 사용한 보정 상수에 한정되지 않는다. The CADF value measured by the CADF measurement method and Equation 3 according to an embodiment may quantify the fat content of the aqueous fluid as in the GC measurement method. However, the correction constant value used in Equation 2 is not limited to the correction constant used in Equation 3.
일 실시예에서, 가스 크로마토그래피(GC) 분석에 의해 지방 흡입술 환자로부터 채취한 지방이 함유된 소변 샘플의 지방의 절대 농도를 측정하고, 동일 시료에 대하여 CADF를 측정한 후, 비교 보정을 통해 상기 식 2의 보정 계수들을 결정하고, 결과를 도 5에 나타내어 비교하였다. GC 분석값을 기초로 CCADF에 관한 식을 하기와 같이 구할 수 있으며, 보정 상수 A는 2.03, P는 3.65, Q는 5.53, D는 10, 및 k, C0 및 B는 0으로 결정하였다:In one embodiment, the absolute concentration of fat in a urine sample containing fat taken from a liposuction patient by gas chromatography (GC) analysis is measured, CADF for the same sample is measured, and then the comparison is performed through the correction. The correction coefficients of Equation 2 were determined and the results compared to those shown in FIG. 5. Based on the GC analysis, the equation for C CADF can be determined as follows, with a correction constant A of 2.03, P of 3.65, Q of 5.53, D of 10, and k, C 0 and B determined to be 0:
Figure PCTKR2018004808-appb-I000009
Figure PCTKR2018004808-appb-I000009
도 6은 혈액 샘플 내 지방 성분 중 저밀도 지단백(LDL) 수치와 CADF 수치와의 상관 관계를 나타낸다. 이를 통하여, LDL 값이 CADF에 비례하는 반면, 고밀도 지단백(HDL) 값은 CADF와 상관관계가 없음을 확인하였다. 이는 일 실시예에 따른 CADF가 혈관 벽 등에 더 잘 달라붙는 포화 지방과 트랜스 지방 등에 더 민감하게 측정할 수 있음을 보여준다. FIG. 6 shows a correlation between low density lipoprotein (LDL) levels and CADF levels among fat components in blood samples. Through this, it was confirmed that the LDL value was proportional to the CADF, while the high density lipoprotein (HDL) value was not correlated with the CADF. This shows that the CADF according to an embodiment can be more sensitively measured in saturated fat and trans fat, etc., which adhere better to blood vessel walls.
본 발명의 다른 일 실시예는 상기 일 실시예에 따른 액체에 함유된 소수성 성분의 정량 방법을 이용하는, 대사성 질환 또는 치매의 발병 가능성의 예측 또는 대사성 질환 또는 치매의 발병 또는 경과에 대한 정보 제공 방법을 제공한다. Another embodiment of the present invention provides a method for predicting the occurrence of metabolic disease or dementia or providing information on the development or progress of metabolic disease or dementia, using the method for quantifying hydrophobic components contained in a liquid according to the embodiment. to provide.
구체적으로, 상기 대사성 질환 또는 치매의 발병 가능성의 예측 또는 대사성 질환 또는 치매의 발병 또는 경과에 대한 정보 제공 방법은 하기의 단계를 포함할 수 있다:Specifically, the method of predicting the possibility of developing the metabolic disease or dementia or providing information on the onset or course of the metabolic disease or dementia may include the following steps:
a) 판단 대상의 체액의 액적을 고체 표면에 접촉시키고, 상기 액적과 상기 고체 표면 간의 접촉면의 초기 면적(A0) 및 상기 접촉면의 초기 직경(d0)을 측정하는 단계;a) contacting droplets of the body fluid to be judged with a solid surface and measuring an initial area A 0 of the contact surface between the droplet and the solid surface and an initial diameter d 0 of the contact surface;
b) 소정의 시간(t) 경과한 후, 상기 액적과 상기 고체 표면 간의 접촉면의 면적(At) 및 상기 접촉면의 직경(dt)을 측정하는 단계; b) after a predetermined time t , measuring the area A t of the contact surface between the droplet and the solid surface and the diameter d t of the contact surface;
c) 하기 식 1에 따라 접촉면 확산계수(CADF)를 수득하는 단계;c) obtaining a contact surface diffusion coefficient (CADF) according to Equation 1 below;
[식 1][Equation 1]
Figure PCTKR2018004808-appb-I000010
Figure PCTKR2018004808-appb-I000010
(상기 식에서, n, m, N 및 M은 상수이다.)  (Wherein n, m, N and M are constants)
d) 상기 접촉면 확산계수 및 하기 식 2를 이용하여 상기 액적에 함유된 지방 성분의 함량을 수득하는 단계; 및d) using the contact surface diffusion coefficient and the following formula 2 to obtain the content of the fat component contained in the droplets; And
[식 2][Equation 2]
Figure PCTKR2018004808-appb-I000011
Figure PCTKR2018004808-appb-I000011
(상기 식에서, k, C0, A, B, D, P 및 Q는 보정 상수이다.)(Wherein k, C 0 , A, B, D, P and Q are correction constants)
e) 상기 수득된 지방 성분의 함량을 정상인의 체액으로부터 수득된 지방 성분의 함량과 비교하는 단계.e) comparing the content of fat components obtained with the content of fat components obtained from the body fluids of normal persons.
상기 판단 대상의 체액으로부터 수득된 지방 성분의 함량으로부터의 상기 정상인의 체액으로부터 수득된 지방 성분의 함량의 차가 양수인 경우 대사성 질환 또는 치매의 발병 가능성이 높다고 판단하거나, 또는 대사성 질환 또는 치매의 발병 또는 경과를 진단할 수 있다. If the difference in the amount of fat component obtained from the body fluid of the normal person from the content of the fat component obtained from the body fluid of the judgment object is positive, it is determined that there is a high possibility of the occurrence of metabolic disease or dementia, or the development or progress of metabolic disease or dementia Can be diagnosed.
본 명세서에서 사용되는 "대사성 질환"은 비만, 비알콜성 간질환, 내당장애, 과인슐린혈증, 과혈당증, 당뇨병, 고혈압, 동맥경화, 고지혈증 또는 지방 색전증을 포함하고, 바람직하게는 당뇨병 또는 지방 색전증일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. As used herein, "metabolic disease" includes obesity, nonalcoholic liver disease, glucose tolerance, hyperinsulinemia, hyperglycemia, diabetes, hypertension, arteriosclerosis, hyperlipidemia or fatty embolism, preferably diabetes or fatty embolism It may be, but is not limited thereto.
본 명세서에서 사용되는 "치매"는 알츠하이머병, 파킨슨병 혈관성 치매, 혼합성 치매, 경증 인지 장애를 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. As used herein, "dementia" includes, but is not limited to, Alzheimer's disease, Parkinson's disease vascular dementia, mixed dementia, mild cognitive impairment.
도 7은 6가지 질환, 즉, 당뇨(DM), 알츠하이머병(AD), 파킨슨병 치매(PDD), 혈관성 치매(VD), 경증인지 장애(MCI) 및 혼합 치매(AD+VD)를 가진 환자 400명과 정상인 100명에 대해 GC법 및 일 실시예에 따른 CADF법으로 측정한 소변 유리지방산 전임상 테스트 결과를 나타낸다. 7 shows patients with six diseases, namely diabetes (DM), Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease dementia (PDD), vascular dementia (VD), mild cognitive impairment (MCI) and mixed dementia (AD + VD) Urine free fatty acid preclinical test results measured by the GC method and the CADF method according to one embodiment are shown for 400 people and 100 normal people.
도 7에 따르면, 각 환자의 소변에 함유된 지방 성분의 함량이 정상인보다 훨씬 높다는 것을 확인할 수 있으며, GC와 CADF 측정 결과 모두 매우 유사한 결과를 나타냄을 확인하였다. According to Figure 7, it can be seen that the content of fat contained in the urine of each patient is much higher than the normal person, it was confirmed that both the GC and CADF measurement results show very similar results.
특히, 알츠하이머병(AD) 및 파킨슨병(PDD)과 같은 치매 환자의 소변의 경우, 정상인보다 두 배에 가까운 높은 값을 보여주어 이들 질환에 대한 본 발명의 CADF법의 진단 신뢰도가 높음을 확인할 수 있었다.In particular, the urine of dementia patients, such as Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PDD), showed almost twice as high values as normal people, indicating that the CADF method of the present invention has high diagnostic confidence on these diseases. there was.
또한, 당뇨 환자의 경우 치매 환자보다 지방산 수치가 낮지만, 정상인보다는 여전히 높아 본 발명의 CADF법이 당뇨병 진단 방법으로 사용될 수 있다. 당뇨의 경우, 본 발명의 일 실시예에 따른 방법을 사용하는 경우, 소변 시료를 사용하여 저렴한 비용으로 편리하게 꾸준한 진단 관리를 수행함으로써 개인별 당뇨 관리에 큰 도움을 줄 수 있으며, 혈액 채취가 어려운 환자들의 혈당 관리에도 큰 도움을 줄 수 있다. In addition, the diabetic patients have lower fatty acid levels than dementia patients, but still higher than normal people CADF method of the present invention can be used as a diagnostic method for diabetes. In the case of diabetes, when using the method according to an embodiment of the present invention, by using a urine sample to perform a convenient and steady diagnostic management at a low cost and can be a great help in managing individual diabetes, blood difficult patient Their blood sugar management can also be a great help.
일 실시예에 따른 CADF법을 이용한 지방 성분의 정량 방법은 소변과 같이 쉽게 구할 수 있는 체액 중의 지방산 함량을 측정함으로써 치매를 진단할 수 있게 한다. 따라서, 다양한 치매 치료 방법의 실시에 따른 효과를 쉽게 상호 비교될 수 있고, 이를 통해 개인별 최적의 치료 방법이 찾아질 수 있다.The method of quantifying fat component using the CADF method according to an embodiment enables diagnosing dementia by measuring the fatty acid content in readily available body fluids such as urine. Therefore, the effects of the implementation of various dementia treatment methods can be easily compared with each other, thereby finding an optimal treatment method for each individual.
일 실시예에 따른 방법을 이용하면, 소변과 같이 쉽게 구할 수 있는 체액의 지방 함량을 측정함으로써 당뇨를 진단 또는 관리할 수 있다. 따라서, 다양한 당뇨 치료 방법에 따른 효과가 상호 쉽게 비교될 수 있고, 이를 통해 개인별 최적의 당뇨병 치료 방법이 찾아질 수 있다.By using the method according to an embodiment, diabetes can be diagnosed or managed by measuring the fat content of readily available body fluids such as urine. Therefore, the effects of various diabetes treatment methods can be easily compared with each other, and through this, an optimal diabetes treatment method for each individual can be found.
일 실시예에 따른 방법을 이용하면, 지방 흡입술 전, 시술 중, 또는 시술 후에 혈액 또는 소변으로 유입되는 지방성분 함량을 측정함으로써 지방 색전증(fat embolism)을 진단하고 예방할 수 있게 한다. 따라서 지방 색전증이 나타나기 전에 환자에게 적절한 의료적 조치가 취해질 수 있다.Using the method according to an embodiment, it is possible to diagnose and prevent fat embolism by measuring the amount of fat component introduced into blood or urine before, during, or after liposuction. Therefore, appropriate medical measures may be taken for the patient before the onset of fat embolism.
일 실시예에 따른 CADF를 측정하는 방법은 정량 분석 기술, 예를 들어 시료에 함유된 지방의 양을 측정하는 방법에 적용될 수 있다. GC와 비교하여 본 발명의 CADF법은 저렴하고 빠르며 편리하다.The method of measuring CADF according to an embodiment may be applied to a quantitative analysis technique, for example, to measuring the amount of fat contained in a sample. Compared to GC, the CADF method of the present invention is inexpensive, fast and convenient.
GC와 같은 종래의 분석 기술을 보완하기 위해, 본 발명의 CADF측정법은 종래의 분석 기술과 결합 될 수 있다. 예를 들어, 본 발명에 따른 CADF 측정결과는 UV 또는 형광 분광법으로 직접 측정할 수 없는 지방 분석에 적용될 수 있다.To complement conventional analytical techniques such as GC, the CADF measurement of the present invention can be combined with conventional analytical techniques. For example, CADF measurement results according to the present invention can be applied to fat analysis that cannot be measured directly by UV or fluorescence spectroscopy.
일 실시예에 따른 CADF법은 건강관리, 식이, 비만 분야의 체지방 맞춤 관리에 적용될 수 있다.According to an embodiment, the CADF method may be applied to body fat management in health care, diet, and obesity.
본 발명의 또다른 일 실시예는 상기 일 실시예에 따른 액체에 함유된 소수성 성분의 정량 방법을 이용하는, 액체에 함유된 소수성 성분의 정량하는 장치를 제공한다. Another embodiment of the present invention provides an apparatus for quantifying hydrophobic components contained in a liquid, using the method for quantifying hydrophobic components contained in a liquid according to the above embodiment.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 액체에 함유된 소수성 성분의 농도 측정 장치를 나타낸다. 8 shows an apparatus for measuring the concentration of hydrophobic components contained in a liquid according to an embodiment of the present invention.
도 8을 참조하면, 액체에 함유된 소수성 성분의 농도 측정 장치(100)는 측정부(110), 연산부(120) 및 출력부(130)를 포함한다. 상기 농도 측정 장치(100)의 각 컴포넌트는 컴퓨팅 장치에 구현되거나 그러한 컴퓨팅 장치와 연동되어 동작하는 다른 장치에 구현될 수 있다. Referring to FIG. 8, the apparatus 100 for measuring the concentration of hydrophobic components contained in a liquid includes a measuring unit 110, a calculating unit 120, and an output unit 130. Each component of the concentration measuring device 100 may be implemented in a computing device or in another device operating in conjunction with such a computing device.
상기 측정부(110)는 액체의 액적과 고체 표면의 접촉면에 대한 접촉면적 또는 접촉지름의 수치를 획득하도록 구성된다. 상기 측정부(110)는 액적이 올려질 수 있는 일정 이상의 평행면을 갖는 고체를 포함할 수 있다. The measurement unit 110 is configured to obtain a value of the contact area or the contact diameter of the contact surface of the liquid droplet and the solid surface. The measurement unit 110 may include a solid having a predetermined or more parallel plane on which the droplet can be raised.
상기 측정부(110)는 상기 접촉면적 또는 접촉지름의 수치 산정을 위하여, 액적 및 고체에 대한 영상을 획득할 수 있는 촬상기기, 예컨대, CCD(Charge-Coupled Device) 카메라, 광센서 등을 포함하거나, 상기 고체 상에 제공되는 터치 센서를 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 측정부(110)는 상기 고체 상에 올려진 하나 또는 둘 이상의 액적에 대한 접촉면적 또는 접촉지름을 동시에 측정할 수도 있다. 상기 측정부(110)는 하나의 액적에 대하여 시간의 흐름에 따른 서로 다른 접촉면적 또는 접촉지름 수치를 측정할 수 있다. The measuring unit 110 includes an imaging device capable of obtaining images of droplets and solids, for example, a charge-coupled device (CCD) camera, an optical sensor, or the like, for calculating the numerical value of the contact area or contact diameter. , But may include a touch sensor provided on the solid phase, but is not limited thereto. The measuring unit 110 may simultaneously measure the contact area or the contact diameter of one or more droplets on the solid. The measurement unit 110 may measure different contact areas or contact diameter values over time with respect to one droplet.
상기 측정부(110)는, 필요에 따라, 촬상기기의 위치, 초점 등을 조절할 수 있는 촬상기기 제어부, 상기 획득된 접촉면적 또는 접촉지름의 수치는 메모리에 저장되는 메모리를 포함할 수 있다.The measurement unit 110 may include a memory device for controlling the position, focus, and the like of the imaging device, and a memory stored in the memory for the obtained contact area or contact diameter.
상기 연산부(120)는 상기 획득된 접촉면적 또는 접촉지름의 수치를 이용하여, 하기 식 1에 따라 접촉면 확산계수(CADF)를 수득하고, 상기 수득된 접촉면 확산계수(CADF) 및 하기 식 2를 이용하여 상기 액적에 함유된 소수성 성분의 함량을 연산하여 수득할 수 있다:The calculation unit 120 obtains a contact surface diffusion coefficient (CADF) according to Equation 1 using the obtained contact area or contact diameter, and uses the obtained contact surface diffusion coefficient (CADF) and Equation 2 below. Can be obtained by calculating the content of hydrophobic components contained in the droplets:
[식 1][Equation 1]
Figure PCTKR2018004808-appb-I000012
Figure PCTKR2018004808-appb-I000012
상기 식에서, n, m, N 및 M은 상수이다.  Wherein n, m, N and M are constants.
[식 2][Equation 2]
Figure PCTKR2018004808-appb-I000013
Figure PCTKR2018004808-appb-I000013
상기 식에서, k, C0, A, B, D, P 및 Q는 보정 상수이다.Where k, C 0 , A, B, D, P and Q are correction constants.
상기 연산부(120)는 정상인으로부터 수득한 액체, 예컨대, 체액으로부터 수득한 액체 내 소수성 성분의 농도 데이터를 기초로, 상기 수득된 판단 대상에서의 액체 내 소수성 성분의 농도를 비교하여, 판단 대상의 대사성 질환 또는 치매의 발병 가능성, 발병 여부 또는 발병 경과에 대한 정보를 수득할 수 있다. The calculation unit 120 compares the concentration of hydrophobic components in the liquid in the determination object based on the concentration data of the hydrophobic components in the liquid obtained from a normal person, such as a liquid obtained from a body fluid, and compares the metabolic properties of the determination object. Information on the likelihood of developing a disease or dementia, whether or not it has occurred, or the course of the disease can be obtained.
상기 출력부(130)는 상기 구성들을 통해 수득된 액체에 함유된 소수성 성분, 예컨대, 지방 성분의 농도를 디스플레이할 수 있다. 또는, 상기 출력부(130)는 상기 수득된 소수성 성분의 농도를 판단 대상에서의 대사성 질환 또는 치매의 발병 가능성의 예측 결과를 디스플레이 하거나, 또는 대사성 질환 또는 치매의 발병 여부 또는 발병 경과에 대한 정보를 디스플레이 할 수도 있다.The output unit 130 may display the concentration of hydrophobic components, such as fat components, contained in the liquid obtained through the above configurations. Alternatively, the output unit 130 displays a predicted result of the possibility of developing a metabolic disease or dementia in the object of determining the concentration of the obtained hydrophobic component, or provides information on whether or not the metabolic disease or dementia develops or progresses. It can also be displayed.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로, 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 상세한 설명보다는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다. So far I looked at the center of the preferred embodiment for the present invention. Those skilled in the art will appreciate that the present invention can be implemented in a modified form without departing from the essential features of the present invention. Therefore, the disclosed embodiments should be considered in descriptive sense only and not for purposes of limitation. The scope of the present invention is shown by the following claims rather than the foregoing description, and all changes or modifications derived from the meaning and scope of the claims and their equivalents are included in the scope of the present invention. Should be.

Claims (10)

  1. a) 액체의 액적을 고체 표면에 접촉시키고, 상기 액적과 상기 고체 표면 간의 접촉면의 초기 면적(A0) 및 상기 접촉면의 초기 직경(d0)을 측정하는 단계;a) contacting a droplet of liquid to a solid surface and measuring an initial area A 0 of the contact surface between the droplet and the solid surface and an initial diameter d 0 of the contact surface;
    b) 소정의 시간(t) 경과한 후, 상기 액적과 상기 고체 표면 간의 접촉면의 면적(At) 및 상기 접촉면의 직경(dt)을 측정하는 단계; 및b) after a predetermined time t , measuring the area A t of the contact surface between the droplet and the solid surface and the diameter d t of the contact surface; And
    c) 하기 식 1에 따라 접촉면 확산계수(CADF)를 수득하는 단계c) obtaining a contact surface diffusion coefficient (CADF) according to Equation 1 below.
    [식 1][Equation 1]
    Figure PCTKR2018004808-appb-I000014
    Figure PCTKR2018004808-appb-I000014
    (상기 식에서, n, m, N 및 M은 상수이다.)  (Wherein n, m, N and M are constants)
    를 포함하는 액체에 함유된 소수성 성분의 정량 방법. Method for quantifying hydrophobic components contained in a liquid comprising a.
  2. 제1 항에 있어서,According to claim 1,
    d) 상기 접촉면 확산계수 및 하기 식 2를 이용하여 상기 액적에 함유된 소수성 성분의 함량을 수득하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 액체에 함유된 소수성 성분의 정량 방법:d) obtaining the content of the hydrophobic component contained in the droplet by using the contact surface diffusion coefficient and the following equation (2): a method for quantifying the hydrophobic component contained in the liquid, characterized in that:
    [식 2][Equation 2]
    Figure PCTKR2018004808-appb-I000015
    Figure PCTKR2018004808-appb-I000015
    (상기 식에서, k, C0, A, B, D, P 및 Q는 보정 상수이다.)(Wherein k, C 0 , A, B, D, P and Q are correction constants)
  3. 제1 항에 있어서, According to claim 1,
    상기 액체는 체액인 것을 특징으로 하는 액체에 함유된 소수성 성분의 정량 방법.The liquid is a method of quantifying the hydrophobic component contained in the liquid, characterized in that the body fluid.
  4. 제3 항에 있어서,The method of claim 3, wherein
    상기 체액은 혈액, 혈청, 혈장, 땀 및 소변으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 액체에 함유된 소수성 성분의 정량 방법The body fluid is a method for quantifying hydrophobic components contained in a liquid, characterized in that selected from the group consisting of blood, serum, plasma, sweat and urine
  5. 제1 항에 있어서,According to claim 1,
    상기 소수성 성분은 지방인 것을 특징으로 하는 액체에 함유된 소수성 성분의 정량 방법.The hydrophobic component is a method for quantifying the hydrophobic component contained in the liquid, characterized in that the fat.
  6. a) 판단 대상의 체액의 액적을 고체 표면에 접촉시키고, 상기 액적과 상기 고체 표면 간의 접촉면의 초기 면적(A0) 및 상기 접촉면의 초기 직경(d0)을 측정하는 단계;a) contacting droplets of the body fluid to be judged with a solid surface and measuring an initial area A 0 of the contact surface between the droplet and the solid surface and an initial diameter d 0 of the contact surface;
    b) 소정의 시간(t) 경과한 후, 상기 액적과 상기 고체 표면 간의 접촉면의 면적(At) 및 상기 접촉면의 직경(dt)을 측정하는 단계; b) after a predetermined time t , measuring the area A t of the contact surface between the droplet and the solid surface and the diameter d t of the contact surface;
    c) 하기 식 1에 따라 접촉면 확산계수(CADF)를 수득하는 단계;c) obtaining a contact surface diffusion coefficient (CADF) according to Equation 1 below;
    [식 1][Equation 1]
    Figure PCTKR2018004808-appb-I000016
    Figure PCTKR2018004808-appb-I000016
    (상기 식에서, n, m, N 및 M은 상수이다.)  (Wherein n, m, N and M are constants)
    d) 상기 접촉면 확산계수 및 하기 식 2를 이용하여 상기 액적에 함유된 지방 성분의 함량을 수득하는 단계; 및d) using the contact surface diffusion coefficient and the following formula 2 to obtain the content of the fat component contained in the droplets; And
    [식 2][Equation 2]
    Figure PCTKR2018004808-appb-I000017
    Figure PCTKR2018004808-appb-I000017
    (상기 식에서, k, C0, A, B, D, P 및 Q는 보정 상수이다.)(Wherein k, C 0 , A, B, D, P and Q are correction constants)
    e) 상기 수득된 지방 성분의 함량을 정상인의 체액으로부터 수득된 지방 성분의 함량과 비교하는 단계e) comparing the content of the fat component obtained with the content of the fat component obtained from the body fluids of normal persons
    를 포함하는 대사성 질환 또는 치매의 발병 가능성의 예측 또는 대사성 질환 또는 치매의 발병 또는 경과에 대한 정보 제공 방법. Method of providing information on the prediction of the occurrence of metabolic disease or dementia, including the development or progress of metabolic disease or dementia.
  7. 제6 항에 있어서,The method of claim 6,
    상기 판단 대상의 체액으로부터 수득된 지방 성분의 함량으로부터의 상기 정상인의 체액으로부터 수득된 지방 성분의 함량의 차가 양수인 경우 대사성 질환 또는 치매의 발병 가능성이 높거나 대사성 질환 또는 치매의 발병을 진단하는 것을 특징으로 하는 대사성 질환 또는 치매의 발병 가능성의 예측 또는 대사성 질환 또는 치매의 발병 또는 경과에 대한 정보 제공 방법. When the difference in the amount of the fat component obtained from the body fluid of the normal person from the content of the fat component obtained from the body fluid of the judgment object is positive, it is highly likely to develop a metabolic disease or dementia or to diagnose the development of metabolic disease or dementia A method of predicting the possibility of developing a metabolic disease or dementia or providing information on the development or progress of a metabolic disease or dementia.
  8. 제6 항에 있어서, The method of claim 6,
    상기 체액은 혈액, 혈청, 혈장, 땀 및 소변으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 대사성 질환 또는 치매의 발병 가능성의 예측 또는 대사성 질환 또는 치매의 발병 또는 경과에 대한 정보 제공 방법. The body fluid is selected from the group consisting of blood, serum, plasma, sweat and urine, the method of predicting the possibility of the development of metabolic disease or dementia or providing information on the development or progress of metabolic disease or dementia.
  9. 제6 항에 있어서,The method of claim 6,
    상기 대사성 질환은 당뇨병 및 지방 색전증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 대사성 질환 또는 치매의 발병 가능성의 예측 또는 대사성 질환 또는 치매의 발병 또는 경과에 대한 정보 제공 방법. The metabolic disease is selected from the group consisting of diabetes mellitus and fat embolism predicting the occurrence of metabolic disease or dementia or providing information on the development or progress of metabolic disease or dementia.
  10. 제6 항에 있어서, The method of claim 6,
    상기 치매는 알츠하이머병, 파킨슨병 혈관성 치매, 혼합성 치매 및 경증 인지 장애로 이루어진 군으로부터 선택되는 것임을 특징으로 하는 대사성 질환 또는 치매의 발병 가능성의 예측 또는 대사성 질환 또는 치매의 발병 또는 경과에 대한 정보 제공 방법. The dementia is selected from the group consisting of Alzheimer's disease, Parkinson's disease, vascular dementia, mixed dementia and mild cognitive impairment, providing information on the prediction of the development of metabolic disease or dementia or the development or progress of metabolic disease or dementia. Way.
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