WO2018065482A1 - Procédé et dispositif de traitement d'au moins une image d'une partie donnée d'au moins un poumon d'un patient - Google Patents

Procédé et dispositif de traitement d'au moins une image d'une partie donnée d'au moins un poumon d'un patient Download PDF

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WO2018065482A1
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lung
histogram
threshold
images
image
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PCT/EP2017/075246
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Guillaume CHASSAGNON
Marie-Pierre REVEL
Stéphane CHEMOUNY
Amandine RENÉ
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Universite Paris Descartes
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Assistance Publique - Hopitaux De Paris
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    • G06T2207/30004Biomedical image processing
    • G06T2207/30061Lung

Definitions

  • the present invention relates to a method and a device for treating at least one image of a given part of at least one lung.
  • the method according to the invention finds application in the monitoring of pathologies that induce diffuse dilation of the bronchi of the lungs. STATE OF THE ART
  • Cystic fibrosis is the most common inherited genetic disorder of the Caucasian population with an incidence of 1/4500. The life expectancy of patients has increased significantly since its description in 1938, now reaching a little over 40 years and, to date, the population of adults with cystic fibrosis is higher than that of children. Respiratory disease remains the most important cause of death. While the lungs of affected patients are almost free at birth, the increase in the viscosity of bronchial secretions causes their accumulation in the airways and the formation of mucous plugs, or mucoid impactions. Infections, and in particular chronic Pseudomonas aeruginosa infection, favored by defective mucociliary clearance, maintain and aggravate mucoid impactions and bronchial inflammation.
  • bronchial infection and inflammation progressively leads to the development of bronchial dilatation (bronchiectasis) and terminal respiratory failure.
  • the main objective of the patient's respiratory management is the control of chronic pulmonary infection by the administration of antibiotics and the drainage of pulmonary secretions.
  • the most recent treatments developed aim to act upstream to correct the viscosity of secretions, and not only to act on the consequences.
  • An object of the invention is to overcome at least one of the above drawbacks.
  • Segmentation of the cutting image (s) of the given part of the lung to produce a characteristic histogram of the pulmonary density of the given part of the lung, using the voxels of the cutting image or images, each voxel being associated at a given lung density,
  • a threshold corresponding to a threshold pulmonary density as a function of one or more characteristics of the histogram, a first characteristic being the mode of the histogram, the mode corresponding to the density most represented lung in the histogram of the image or images of the given portion of the lung, and a second characteristic being a standard deviation of density values of the histogram,
  • the fact of making the threshold depend not only on the mode of the histogram but also on the standard deviation of the data of the histogram makes it possible to take into account the variations of the "spreading" of the histogram, these variations being related to the degree of inspiration). This makes it possible to increase the correlation between the automatic score obtained on the basis of this threshold and the FEV1 of the patient considered, and consequently the reliability of the automatic score.
  • FIG. 1 schematically represents an image acquisition and processing system according to one embodiment of the invention.
  • Figure 2 shows three histograms of pulmonary density relating to a patient with ordinate the number of voxels.
  • FIG. 3 is a flowchart of steps of an automatic image processing method according to one embodiment of the invention.
  • FIG. 4 is a correlation curve between the evolution of an automatic score making it possible to qualify the bronchial attack obtained by an automatic image processing method according to one embodiment of the invention, and the evolution of the expiratory volume in 1 second (FEV1) corresponding.
  • Figure 5 shows two pulmonary density histograms relating to a patient.
  • FIG. 6 is a curve of evolution over time of the value of dilation scores calculated for different patients by means of a treatment method according to a first embodiment of the invention
  • FIG. 7 is a curve of evolution over time of the value of dilation scores calculated for different patients by means of a treatment method according to a second embodiment of the invention.
  • a system comprises an image acquisition device 1 of a lung, and an image processing device 2.
  • the image acquisition device 1 is known from the state of the art; these measures
  • 1 is for example an X-ray scanner or a magnetic resonance imaging device (RM).
  • RM magnetic resonance imaging device
  • the image processing device 2 is configured to process images acquired by the device 1.
  • the image processing device 2 comprises a communication interface 4 with the acquisition device 1, a segmentation module 6, a processor 8, and a memory 10.
  • the communication interface 4 is adapted to receive images acquired by the acquisition device 1.
  • This communication interface 4 is for example wired or wireless type (Wi-Fi, etc.).
  • the devices 1 and 2 form two internal components of a single device.
  • the segmentation module 6 is configured to analyze the content of images provided by the acquisition device 1 and to extract certain information.
  • the segmentation module 6 is for example configured to run the Myrian® computer program or the Syngo.via® program, known from the state of the art. Other alternative segmentation programs known from the state of the art can be used by the segmentation module 6.
  • the processor 8 is configured to perform calculations based on such information.
  • the memory 10 is adapted to store images or calculation data produced by the segmentation module 6 and / or the processor 8.
  • a method for acquiring and automatically processing images comprises the following steps.
  • the device 1 acquires at least one image of at least a given portion of at least one lung of a patient.
  • the one or more images have been acquired during inspiration of the patient. It will be seen in the following that this increases the reliability of the output data of the process.
  • the images are in section with a certain thickness; the images differ according to the cutting thickness considered for the images.
  • the images show all of the two lungs, or show one or more lobes of the lungs.
  • the images are of the tomodensitometric type. Alternatively, it could be used for the invention an MRI.
  • Each image received is typically in grayscale.
  • a pixel or voxel close to black is representative of a portion of the lung shown in this image which is sparse.
  • a pixel or voxel close to white is representative of a portion of the lung represented in this image which is very dense.
  • the plurality of 2D images forms a three-dimensional image comprising a plurality of voxels, each voxel relating to an elemental volume of the lung represented by the images.
  • each voxel of the plurality of images has a gray level; a voxel close to black is representative of an elementary volume of the lung which is not very dense, and, on the other hand, a voxel close to white is representative of a very dense elementary volume of the lung.
  • the plurality is transmitted to the segmentation module 6 via the communication interface 4.
  • the segmentation module 6 segments the plurality of images it receives, so as to produce, on the basis of these images, a histogram characteristic of the lung density from the plurality of images.
  • the histogram is a curve taking on the abscissa a pulmonary density, expressed in units on the Hounsfield scale (UH), and on the ordinate a number of voxels.
  • the histogram indirectly enumerates, for each gray level represented in the image, the number of voxels of the plurality of images having this gray level.
  • the histogram usually has a general Gaussian form.
  • FIG. 2 Three examples of characteristic pulmonary density histograms are shown in Figure 2. These three histograms correspond to three pluralities of images acquired in a patient without lung disease who had 3 scanners at 1 year intervals (CT1, CT2 and CT3). .
  • the modes associated with these three histograms are respectively -899 HU, -888 HU and -868 HU.
  • the histogram mode also called the dominant value, is the pulmonary density of the histogram associated with the largest number of voxels in this histogram. This mode is therefore indicative of the gray level that comes up most frequently in the plurality of images.
  • the mode is determined by the segmentation module 6 or the processor 8.
  • the segmentation module 6 or the processor 8 also determines the standard deviation ("standard deviation" in English) of the density values of the histogram.
  • the processor calculates a pulmonary density threshold based on one or more characteristics of the histogram.
  • a first feature used by the method is the mode of the histogram.
  • the pulmonary density threshold may also depend on the standard deviation of the density values of the histogram which is a second characteristic used by the method.
  • the threshold is for example calculated as follows by the processor 8:
  • N is a predetermined value
  • the threshold thus makes it possible to separate the voxels of the histogram into 2 groups.
  • N is in a range from 0 to 4 and the threshold is a high threshold. Very preferably, N is in a range from 1 to 3.
  • the threshold When N is strictly positive, the threshold is therefore a density value which is shifted to the right on the histogram; when N is strictly negative, the threshold is therefore a density value which is shifted to the left on the histogram and the threshold is a low threshold. In both cases, this threshold is therefore associated with a number of voxels less than the maximum of the histogram.
  • it is considered N positive and a lung volume whose density is located above this threshold.
  • This proportion of too dense lung which is a reflection of the proportion of sick lung, is obtained through the use of a personalized threshold calculated on the properties of the histogram of each examination.
  • This personalized threshold responds to the main problem encountered in CT quantification, which is the variability of the distribution of pulmonary densities according to the degree of inspiration, making the use of non-personalized thresholds inefficient.
  • the processor then calculates a ratio between the lung volume having a defined lung density relative to the calculated threshold and a total lung volume shown by the image.
  • the total volume of the lung is for example estimated by the segmentation module, or else predetermined by other means known from the state of the art.
  • the processor also determines, from the images of the lung, a lung volume having a lung density greater than or less than the calculated threshold.
  • the processor can count the total number of voxels in the part of the histogram to the right of the calculated threshold, and multiply this number by the elemental volume of a voxel.
  • the processor further determines a total volume of the lung shown by the plurality of images.
  • the processor can count the total number of voxels counted in the histogram, and multiply this number by the elementary volume of a voxel.
  • the processor then calculates a bronchial dilation score from the total volume and lung volume having a lung density greater than or less than the calculated threshold.
  • the calculated score is stored in the memory 10.
  • the score is calculated as follows:
  • score is calculated as follows: score
  • the development cohort is a multicenter cohort of patients followed longitudinally (at least 2 available examinations per patient, 40 scanners analyzed in total) with pre- and post-drug scans (ivacaftor) effective for the treatment of these patients with particular mutation: the G551 D mutation of the CFTR gene involved in cystic fibrosis.
  • the objective was to verify that the clinical and functional improvement under treatment was also observed with the dilation score obtained by the image processing method described above.
  • the second cohort is an independent mono-centric cohort corresponding to a group of patients evaluated at the Cochin hospital in Paris in 2013, as part of their follow-up every 2 years (53 patients).
  • FEV1 force expiratory volume in 1 second
  • FEV1 is a reference standard, recommended by both the Food and Drug Administration and the European Medicine Agency, to estimate the severity of CF in clinical research protocols.
  • Rho Spearman correlation coefficient
  • Thresholds according to other embodiments of the invention, depending both on the mode of the histogram and also on the standard deviation of the data of the histogram
  • Table 1 also lists the correlation coefficient between the Brody I score and FEV1 (line 1 1).
  • Table 1 illustrates that the automatic scores calculated in accordance with the invention (line 10) are more strongly correlated with FEV 1 than bronchial dilation scores calculated on the basis of fixed or lung density average (LLD) dependent thresholds.
  • the threshold depend on parameters specific to the person being examined, namely the mode and advantageously the standard deviation or standard deviation of the histogram, therefore makes it possible to take into account inter-patient variations (variations related to the degree of inspiration of patients) and variations in technical parameters.
  • the automatic score obtained on the basis of such an adaptive threshold remains correlated with FEV1. over time, even if the patient inspires differently or if the previously mentioned technical parameters change.
  • the fact of making the threshold depend not only on the mode of the histogram but also on the standard deviation of the data of the histogram makes it possible to take into account the variations of the "spreading" of the histogram, these variations being related to the degree of inspiration). This makes it possible to further increase the correlation between the automatic score obtained on the basis of this threshold and the FEV1.
  • Table 1 illustrates that the value of the correlation coefficients between the different bronchial dilation scores according to the embodiments of the invention (line 10) and the FEV1 are close to the correlation values between the Brody II score and FEV1 (line 1 1), regardless of the segmentation program used.
  • the automatic score obtained by the implementation of the image processing method described above is of equivalent relevance to that of the Brody II score, but much simpler to obtain than the latter.
  • Table 2 below does not study the correlation of instantaneous scores with FEV 1, as in Table 1, but the correlation of the variation of these same scores ( ⁇ score) over a 19-month follow-up period in average, with the change in FEV1 over the same period.
  • FIG. 4 there is a curve showing the correlation between the evolution of an automatic score obtained by the image processing method according to one embodiment of the invention and the evolution of FEV1.
  • Figure 5 shows two histograms relating to the same patient, but produced by the segmentation module 6 from images acquired respectively while the patient inspires, and while the patient expires. It can be seen that these two histograms are different. In particular, the histogram obtained from the inspiration images has a lower standard deviation than the histogram obtained from the expiration images.
  • the images are preferably acquired while the patient is inhaling. This makes it possible to improve the correlation between the automatic score obtained and the FEV1.
  • the segmentation implemented by the segmentation module and the calculations performed by the processor can be performed on the basis of a single image.
  • the calculated automatic score depends on the mode of the histogram produced by the segmentation module, or even depends on the standard deviation of the data of the histogram.
  • the score may also depend on coefficients associated with the segmentation program used. It turns out that the histograms produced by different segmentation programs are not perfectly identical; therefore, such coefficients can further increase the correlation between the automatic score obtained and FEV1.
  • a, b, c, d and e are predetermined coefficients, at least one of the coefficients a, b, c, d and e depending on the image segmentation program used to implement the segmentation step.
  • the images can also be acquired by MRI.
  • the histogram produced by segmentation of such images shows a distribution of the signal intensities of the lung.
  • the automatic score can be calculated not on the basis of a lung volume having a lung density greater than the calculated threshold, but on the basis of a lung volume having a density less than the calculated threshold. In this case, the lower the score, the less dense the patient's lung.
  • the automatic score can advantageously be used to measure a level of impairment of the patient to a pathology inducing a diffuse pathology of the bronchi of the lungs, such as cystic fibrosis or primary ciliary dyskinesia or diffuse postinfective or idiopathic bronchial dilations.

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Abstract

Il est proposé un procédé de traitement automatique d'au moins une image de coupe d'une partie donnée d'au moins un poumon d'un patient atteint d'une pathologie qui induit une atteinte bronchique par dilatation diffuse des bronches des poumons, le procédé comprenant des étapes de segmentation (102) de la ou des images de coupe de la partie donnée du poumon, pour produire un histogramme caractéristique de la densité pulmonaire de la partie donnée du poumon, à l'aide des voxels de la ou des images de coupe, chaque voxel étant associé à une densité pulmonaire donnée, calcul (104) à partir de l'histogramme, d'un seuil correspondant à une densité pulmonaire seuil, fonction d'une ou de plusieurs caractéristiques de l'histogramme, une première caractéristique étant le mode de l'histogramme, détermination (106), à partir de la ou des images de coupe de la partie donnée du poumon, d'un volume pulmonaire ayant une densité pulmonaire supérieure ou inférieure au seuil calculé, correspondant à la somme des voxels ayant une densité pulmonaire supérieure ou inférieure au seuil calculé, calcul (110), à partir du volume pulmonaire déterminé, d'un score automatique afin de suivre l'évolution de l'atteinte bronchique du patient.

Description

Procédé et dispositif de traitement d'au moins une image d'une partie donnée d'au moins un poumon d'un patient
DOMAINE DE L'INVENTION
La présente invention concerne un procédé et un dispositif de traitement d'au moins une image d'une partie donnée d'au moins un poumon.
Le procédé selon l'invention trouve application dans le suivi de pathologies qui induisent une dilatation diffuse des bronches des poumons. ETAT DE LA TECHNIQUE
La mucoviscidose est la plus fréquente des maladies génétiques héréditaires graves de la population caucasienne avec une incidence de 1 /4500. L'espérance de vie des patients a nettement augmenté depuis sa description en 1938, atteignant désormais un peu plus de 40 ans et, à ce jour, la population d'adultes atteints par la mucoviscidose est supérieure à celle des enfants. L'atteinte respiratoire reste la plus importante cause de mortalité. Alors que les poumons des sujets atteints sont quasiment indemnes à la naissance, l'augmentation de la viscosité des sécrétions bronchiques entraîne leur accumulation dans les voies aériennes et la formation de bouchons muqueux, ou impactions mucoïdes. Les infections, et en particulier l'infection chronique à Pseudomonas aeruginosa, favorisées par une clairance mucociliaire défectueuse, entretiennent et aggravent les impactions mucoïdes et l'inflammation bronchique. L'infection et l'inflammation bronchiques chroniques mènent progressivement au développement de dilatations bronchiques (bronchectasies) et à une insuffisance respiratoire terminale. Le principal objectif de la prise en charge respiratoire des patients est le contrôle de l'infection pulmonaire chronique par l'administration d'antibiotiques et le drainage des sécrétions pulmonaires. Les traitements les plus récents développés ont pour objectif d'agir en amont pour corriger la viscosité des sécrétions, et non plus seulement d'agir sur les conséquences.
Pour l'évaluation de l'atteinte pulmonaire liée à la mucoviscidose, plusieurs scores visuels ont été proposés, dont le score dit de Brody II, décrit dans le document « High- resolution computed tomography in young patients with cystic fibrosis: distribution of abnormalities and corrélation with pulmonary function tests », par Brody, Klein, Molina et al.
Le procédé décrit dans ce document comporte toutefois des inconvénients :
• Il est long à mettre en œuvre (environ 20 minutes) et n'est donc pas compatible avec une utilisation en dehors de protocoles de recherche. • Il nécessite un entraînement dans un centre de référence puis une pratique répétée pour pouvoir être mis en œuvre de façon reproductible, en conséquence de quoi peu d'experts capables de l'utiliser sont disponibles sur le terrain.
Il a en outre été proposé dans le document « Automatic CT scan scores of bronchiectasis and Air trapping cystic fibrosis » un procédé conforme de traitement d'une image d'un poumon dans lequel un histogramme de l'image est élaboré, et dans lequel un pic de cet histogramme est utilisé pour calculer un score permettant de diagnostiquer si le patient dont le poumon est montré dans l'image est atteint de mucovicidose. EXPOSE DE L'INVENTION
Un but de l'invention est de pallier au moins un des inconvénients qui précèdent.
Il est dès lors proposé un procédé de traitement automatique d'au moins une image de coupe d'une partie donnée d'au moins un poumon d'un patient atteint d'une pathologie qui induit une atteinte bronchique par dilatation diffuse des bronches des poumons, le procédé comprenant des étapes de :
• acquisition d'au moins une image de coupe par tomodensitométrie,
• segmentation de la ou des images de coupe de la partie donnée du poumon, pour produire un histogramme caractéristique de la densité pulmonaire de la partie donnée du poumon, à l'aide des voxels de la ou des images de coupe, chaque voxel étant associé à une densité pulmonaire donnée,
• calcul à partir de l'histogramme, d'un seuil correspondant à une densité pulmonaire seuil, fonction d'une ou de plusieurs caractéristiques de l'histogramme, une première caractéristique étant le mode de l'histogramme, le mode correspondant à la densité pulmonaire la plus représentée dans l'histogramme de la ou des images de la partie donnée du poumon, et une deuxième caractéristique étant un écart type de valeurs de densité de l'histogramme,
• détermination, à partir de la ou des images de coupe de la partie donnée du poumon, d'un volume pulmonaire ayant une densité pulmonaire supérieure ou inférieure au seuil calculé, correspondant à la somme des voxels ayant une densité pulmonaire supérieure ou inférieure au seuil calculé,
• calcul, à partir du volume pulmonaire déterminé, d'un score automatique afin de suivre l'évolution de l'atteinte bronchique du patient.
Le procédé proposé présente de nombreux avantages :
· Il peut être mis en œuvre de façon automatique, sans requérir d'expert ; • Il est rapide d'exécution ;
• sa reproductibilité est parfaite (aucune correction manuelle n'est à effectuer sur le score automatique obtenu).
En outre, le fait de faire dépendre le seuil non seulement du mode de l'histogramme mais également de l'écart type des données de l'histogramme permet de tenir compte des variations de « l'étalement » de l'histogramme, ces variations étant liées au degré d'inspiration). Ceci permet d'augmenter la corrélation entre le score automatique obtenu sur la base de ce seuil et le VEMS du patient considéré, et par conséquent la fiabilité du score automatique.
DESCRIPTION DES FIGURES
D'autres caractéristiques, buts et avantages de l'invention ressortiront de la description qui suit, qui est purement illustrative et non limitative, et qui doit être lue en regard des dessins annexés sur lesquels :
« La figure 1 représente schématiquement un système d'acquisition et de traitement d'images selon un mode de réalisation de l'invention.
• La figure 2 représente trois histogrammes de densité pulmonaire se rapportant à un patient avec en ordonnée le nombre de voxels.
• La figure 3 est un organigramme d'étapes d'un procédé automatique de traitement d'image selon un mode de réalisation de l'invention.
• La figure 4 est une courbe de corrélation entre l'évolution d'un score automatique permettant de qualifier l'atteinte bronchique obtenu par un procédé automatique de traitement d'image selon un mode de réalisation de l'invention, et l'évolution du volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) correspondant.
· La figure 5 représente deux histogrammes de densité pulmonaire se rapportant à un patient.
• La figure 6 est une courbe d'évolution au cours du temps de la valeur de scores de dilatation calculés pour différents patients au moyen d'un procédé de traitement selon un premier mode de réalisation de l'invention,
· La figure 7 est une courbe d'évolution au cours du temps de la valeur de scores de dilatation calculés pour différents patients au moyen d'un procédé de traitement selon un deuxième mode de réalisation de l'invention.
Sur l'ensemble des figures, les éléments similaires portent des références identiques. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION
Système d'acquisition et de traitement d'images
En référence à la figure 1 , un système comprend un dispositif d'acquisition 1 d'images d'un poumon, et un dispositif de traitement d'images 2.
Le dispositif d'acquisition d'images 1 est connu de l'état de la technique ; ce dispositif
1 est par exemple un scanner à rayons X ou un dispositif d'imagerie par résonance magnétique (I RM).
Le dispositif de traitement d'images 2 est configuré pour traiter des images acquises par le dispositif 1 .
Le dispositif de traitement d'images 2 comprend une interface de communication 4 avec le dispositif d'acquisition 1 , un module de segmentation 6, un processeur 8, et une mémoire 10.
L'interface de communication 4 est adaptée pour recevoir des images acquises par le dispositif d'acquisition 1 . Cette interface de communication 4 est par exemple de type filaire ou de type sans fil (Wi-Fi, etc). Dans une variante de réalisation particulière, les dispositifs 1 et 2 forment deux composants internes d'un seul et même dispositif.
Le module de segmentation 6 est configuré pour analyser le contenu d'images fournies par le dispositif d'acquisition 1 et pour en extraire certaines informations.
Le module de segmentation 6 est par exemple configuré pour exécuter le programme d'ordinateur Myrian® ou le programme Syngo.via®, connus de l'état de la technique. D'autres programmes de segmentation alternatifs connus de l'état de la technique peuvent être utilisés par le module de segmentation 6.
Le processeur 8 est configuré pour effectuer des calculs sur la base de telles informations.
La mémoire 10 est adaptée pour mémoriser des images ou des données de calcul produites par le module de segmentation 6 et/ou le processeur 8.
Procédé d'acquisition et de traitement d'images
En référence à la figure 2, un procédé d'acquisition et traitement automatique d'images comprend les étapes suivantes.
Le dispositif 1 acquiert au moins une image d'au moins une partie donnée d'au moins un poumon d'un patient.
De préférence, la ou les images ont été acquises pendant une inspiration du patient. On verra dans ce qui suit que ceci permet d'augmenter la fiabilité des données de sortie du procédé. Les images sont en coupe avec une certaine épaisseur ; les images diffèrent en fonction des épaisseurs de coupe considérées pour les images.
Les images montrent l'ensemble des deux poumons, ou montrent un ou plusieurs lobes des poumons.
On prendra dans ce qui suit l'exemple de l'acquisition d'une pluralité d'image 2D montrant des coupes différentes d'un même poumon.
Les images sont de type tomodensitométriques. En variante, il pourrait être utilisé pour l'invention une IRM.
Chaque image reçue est typiquement en niveaux de gris.
Dans chaque image de la pluralité d'images, un pixel ou voxel proche du noir est représentatif d'une portion du poumon représenté sur cette image qui est peu dense. A contrario, un pixel ou voxel proche du blanc est représentatif d'une portion du poumon représenté sur cette image qui est très dense.
La pluralité d'images 2D forme une image tridimensionnelle comprenant une pluralité de voxels, chaque voxel se rapportant à un volume élémentaire du poumon représenté par les images. Ainsi, similairement, chaque voxel de la pluralité d'image a un niveau de gris ; un voxel proche du noir est représentatif d'un volume élémentaire du poumon qui est peu dense, et, a contrario, un voxel proche du blanc est représentatif d'un volume élémentaire du poumon qui est très dense.
La pluralité est transmise au module de segmentation 6 via l'interface de communication 4.
Le module de segmentation 6 segmente la pluralité d'images qu'il reçoit, de sorte à produire, sur la base de ces images, un histogramme caractéristique de la densité pulmonaire à partir de la pluralité d'images.
L'histogramme est une courbe prenant en abscisse une densité pulmonaire, exprimée en unités sur l'échelle de Hounsfield (UH), et en ordonnées un nombre de voxels. En d'autres termes, l'histogramme énumère indirectement, pour chaque niveau de gris représenté dans l'image, le nombre de voxels de la pluralité d'images ayant ce niveau de gris.
L'histogramme présente généralement une forme générale de gaussienne.
Trois exemples d'histogrammes caractéristiques de densité pulmonaire sont représentés sur la figure 2. Ces trois histogrammes correspondent à trois pluralités d'images acquises chez un patient sans maladie pulmonaire ayant eu 3 scanners à 1 an d'intervalle (CT1 , CT2 et CT3). Les modes associés à ces trois histogrammes sont respectivement -899 UH, -888 UH et -868 UH. Le mode de l'histogramme, également appelé valeur dominante, est la densité pulmonaire de l'histogramme associée au plus grand nombre de voxels de cet histogramme. Ce mode est donc indicatif du niveau de gris qui revient le plus fréquemment dans la pluralité d'images.
Le mode est déterminé par le module de segmentation 6 ou par le processeur 8.
Le module de segmentation 6 ou le processeur 8 détermine par ailleurs l'écart type (« standard déviation » en anglais) des valeurs de densité de l'histogramme.
Le processeur calcule un seuil de densité pulmonaire fonction d'une ou de plusieurs caractéristiques de l'histogramme.
Une première caractéristique utilisée par le procédé est le mode de l'histogramme. Le seuil de densité pulmonaire peut également dépendre de l'écart type des valeurs de densité de l'histogramme qui est une deuxième caractéristique utilisée par le procédé.
Le seuil est par exemple calculé comme suit par le processeur 8 :
seuil = mode + N. (écart type)
où N est une valeur prédéterminée.
Le seuil permet ainsi de séparer les voxels de l'histogramme en 2 groupes.
De préférence, N est compris dans un intervalle allant de 0 à 4 et le seuil est un seuil haut. Très préférentiellement, N est compris dans un intervalle allant de 1 à 3.
Lorsque N est strictement positif, le seuil est donc une valeur de densité qui est décalée vers la droite sur l'histogramme ; lorsque N est strictement négatif, le seuil est donc une valeur de densité qui est décalée vers la gauche sur l'histogramme et le seuil est un seuil bas. Dans les deux cas, ce seuil est donc associé à un nombre de voxels inférieur au maximum de l'histogramme. Avantageusement, il est considéré N positif et un volume de poumon dont la densité est située au-dessus de ce seuil. En effet, la méthode développée est basée sur l'étude de la répartition des densités des poumons et particulièrement adaptée à la quantification de la proportion des poumons ayant une densité trop importante. Cette proportion de poumon trop dense, qui est le reflet de la proportion de poumon malade, est obtenue grâce à l'utilisation d'un seuil personnalisé calculé sur les propriétés de l'histogramme de chaque examen. Ce seuil personnalisé répond au principal problème rencontré dans la quantification en TDM qui est la variabilité de la distribution des densités pulmonaires en fonction du degré d'inspiration, rendant peu performante l'utilisation de seuils non personnalisés. Le processeur calcule ensuite un rapport entre le volume pulmonaire ayant une densité pulmonaire définie par rapport au seuil calculé et un volume total du poumon montré par l'image.
Le volume total du poumon est par exemple estimé par le module de segmentation, ou bien prédéterminé par d'autres moyens connus de l'état de la technique.
Le processeur détermine par ailleurs, à partir des images du poumon, un volume pulmonaire ayant une densité pulmonaire supérieure ou inférieure au seuil calculé.
Pour ce faire, le processeur peut comptabiliser le nombre total de voxels se trouvant dans la partie de l'histogramme se trouvant à droite du seuil calculé, et multiplier ce nombre par le volume élémentaire d'un voxel.
Le processeur détermine par ailleurs un volume total du poumon montré par la pluralité d'images.
Pour ce faire, le processeur peut comptabiliser le nombre total de voxels comptabilisés dans l'histogramme, et multiplier ce nombre par le volume élémentaire d'un voxel.
Le processeur calcule ensuite un score de dilatation des bronches à partir du volume total et du volume pulmonaire ayant une densité pulmonaire supérieure ou inférieure au seuil calculé.
Le score calculé est mémorisé dans la mémoire 10.
Dans un premier mode de réalisation particulièrement simple de mise en œuvre, le score est calculé comme suit :
score
volume pulmonaire ayant une densité
_ pulmonaire supérieure ou inférieure au seuil calculé
volume pulmonaire total du poumon montré par V ensemble des images analysées
Avantageusement, le score est calculé comme suit : score
volume pulmonaire ayant une densité
pulmonaire supérieure au seuil calculé volume pulmonaire total du poumon montré par V ensemble desimages analysées
Dans ce cas, plus le poumon est malade et donc dense, plus le score prend une valeur élevée. Validation des résultats obtenus par le procédé de traitement d'image
Pour tester la validité du score automatique obtenu par mise en œuvre du procédé qui précède, le protocole suivant a été mis en œuvre.
Deux cohortes indépendantes de patients ont été examinées : une cohorte de développement et une deuxième cohorte.
La cohorte de développement est une cohorte multicentrique de patients suivis longitudinalement (au moins 2 examens disponibles par patient, 40 scanners analysés au total) avec des scanners réalisés avant et après traitement par un médicament (ivacaftor) efficace pour le traitement de ces patients ayant une mutation particulière : la mutation G551 D du gène CFTR en cause dans la mucoviscidose. L'objectif a été de vérifier que l'amélioration clinique et fonctionnelle sous traitement était également observée avec le score de dilatation obtenu par le procédé de traitement d'image décrit précédemment.
La deuxième cohorte est une cohorte mono-centrique indépendante correspondant à un ensemble de patients évalués à l'hôpital Cochin à Paris en 2013, dans le cadre de leur suivi tous les 2 ans (53 patients).
Pour chaque patient de ces deux cohortes, une évaluation fonctionnelle respiratoire avec étude du VEMS (Volume expiratoire maximal en 1 seconde) a été mise en œuvre le même jour que le scanner. Le VEMS est un standard de référence, recommandé à la fois par la Food and Drug Administration et par l'European Medicine Agency, pour estimer la gravité de la mucoviscidose dans les protocoles de recherche clinique.
La corrélation entre le score de densité pulmonaire et le VEMS a été mesurée par calcul du coefficient de corrélation de Spearman (noté Rho) selon des méthodes bien connues.
# Seuil Score Rho P value
1 (-) 300 UH 3.17 % (± 1.10) -0.53 <.001
2 (-) 400 UH 4.10 % (± 1.42) -0.55 <.001
3 (-) 500 UH 5.39 % (± 1.85) -0.56 <.001
4 MLD + 2.5 SD 4.02 % (± 0.55) -0.61 <.001
5 MLD + 2 SD 5.10 % (± 0.80) -0.64 <.001
6 MLD + 1 .5 SD 6.57 % (± 1.08) -0.65 <.001
7 Mode + 3 SD 4.09 % (± 0.65) -0.67 <.001
8 Mode + 2 SD 6.58 % (± 1.35) -0.67 <.001
9 Mode + 1.5 SD 8.90 % (± 1.96) -0.65 <.001
10 Mode + 1 SD 13.43 % (± 3.49) -0.70 <.001 # Méthode visuelle Score Rho P value
1 1 Score de Brody-l l 30.65 (± 13.76) -0.76 <.001
TABLEAU 1: corrélation entre scores et VEMS
Le tableau 1 ci-dessus recense, pour plusieurs types de seuils calculés, le score de dilatation des bronches associé obtenu (valeur en % plus ou moins la valeur de l'écart type SD), et la valeur des coefficients de corrélation Rho avec le VEMS:
· des seuils de valeur prédéterminée (colonnes 1 à 3),
• des seuils dépendant de la densité moyenne des poumons (« mean lung density » en anglais, abrégé en MLD) (lignes 4 à 6) et de l'écart type des données de l'histogramme,
• des seuils, selon d'autres modes de réalisation de l'invention, dépendant à la fois du mode de l'histogramme et également de l'écart type des données de l'histogramme
(lignes 7 à 10).
Le tableau 1 recense également le coefficient de corrélation entre le score de Brody I I et le VEMS (ligne 1 1 ).
Le tableau 1 illustre que les scores automatiques calculés conformément à l'invention (ligne 10) sont plus fortement corrélés au VEMS que les scores de dilatation bronchique calculés sur la base de seuils fixes ou dépendant de la moyenne de densité pulmonaire (MLD).
Ceci s'explique notamment par le fait que la distribution de densité pulmonaire varie non seulement d'un patient à l'autre, mais varie également au cours du temps chez un même patient. Cette distribution est influencée par les modifications en rapport avec la maladie (par exemple les épaississements bronchiques augmentent la densité pulmonaire), mais aussi par des paramètres techniques (paramètres utilisés lors de l'acquisition des images) et par des paramètres physiologiques comme le degré d'inspiration des poumons. En effet, des tests réalisés chez des patients n'ayant pas de maladie pulmonaire montrent que l'histogramme de densité de leur poumon varie au cours du temps (comme le montrent les trois histogrammes représentées en figure 2) du fait des variations des paramètres techniques et physiologiques.
Le fait de faire dépendre le seuil à des paramètres propres à la personne qui est examinée, à savoir le mode et avantageusement l'écart-type ou déviation standard de l'histogramme, permet donc de tenir compte des variations inter-patients (variations liées au degré d'inspiration des patients) et aux variations des paramètres techniques. Ainsi, le score automatique obtenu sur la base d'un tel seuil adaptatif demeure corrélé avec le VEMS au cours du temps, même si le patient inspire différemment ou si les paramètres techniques précédemment mentionnés changent.
De plus, le fait de faire dépendre le seuil non seulement du mode de l'histogramme mais également de l'écart type des données de l'histogramme permet de tenir compte des variations de « l'étalement » de l'histogramme, ces variations étant liées au degré d'inspiration). Ceci permet d'augmenter encore la corrélation entre le score automatique obtenu sur la base de ce seuil et le VEMS. Dans le tableau 1 , le mode de réalisation dans lequel N=3 fournit les meilleurs résultats de corrélation avec le VEMS.
Par ailleurs, le tableau 1 illustre que la valeur des coefficients de corrélation entre les différents scores de dilatation bronchique selon les modes de réalisation de l'invention (ligne 10) et le VEMS sont proches des valeurs de corrélation entre le score de Brody II et le VEMS (ligne 1 1 ), et ce indépendamment du programme de segmentation utilisé. En d'autres termes, le score automatique obtenu par la mise en œuvre du procédé de traitement d'image décrit précédemment est de pertinence équivalente à celle du score de Brody II, mais beaucoup plus simple à obtenir que ce dernier.
Le tableau 2 ci-dessous étudie non pas la corrélation de scores instantanés avec le VEMS, comme dans le tableau 1 , mais la corrélation de la variation de ces même scores (Δ score) au cours d'une période de suivi de 19 mois en moyenne, avec la variation du VEMS au cours de la même période.
Figure imgf000012_0001
TABLEAU 2: corrélation entre variations de score et variations de VEMS Les données du tableau 2 vont dans le même sens que celles du tableau 1 : la variation du score automatique selon l'un ou l'autre des différents modes de réalisation de l'invention est fortement corrélée à la variation du VEMS.
Est à titre d'exemple illustré en figure 4 une courbe montant la corrélation entre l'évolution d'un score automatique obtenu par le procédé de traitement d'image selon un mode de réalisation de l'invention et l'évolution du VEMS.
Par ailleurs, la figure 5 montre deux histogrammes relatifs à un même patient, mais produits par le module de segmentation 6 à partir d'images acquises respectivement pendant que le patient inspire, et pendant que le patient expire. On constate que ces deux histogrammes sont différents. En particulier, l'histogramme obtenu à partir des images d'inspiration a un écart type plus faible que l'histogramme obtenu à partir des images d'expiration.
Comme indiqué précédemment, les images sont de préférence acquises pendant que le patient inspire. Ceci permet d'améliorer la corrélation entre le score automatique obtenu et le VEMS.
Autres variantes de réalisation
L'invention ne se limite pas aux modes de réalisation décrits précédemment.
En particulier, la segmentation mise en œuvre par le module de segmentation et les calculs opérés par le processeur peuvent être effectués sur la base d'une seule image.
Il a été vu précédemment que le score automatique calculé dépend du mode de l'histogramme produit par le module de segmentation, voire dépend également de l'écart type des données de l'histogramme.
D'autres paramètres de l'histogramme peuvent également pris en compte pour calculer le score, notamment un coefficient de dissymétrie de l'histogramme (« skewness » en anglais) et le kurtosis (coefficient d'aplatissement de l'histogramme).
Le score peut également dépendre de coefficients associés au programme de segmentation utilisé. Il se trouve que les histogrammes produits par différents programmes de segmentation ne sont pas parfaitement identiques ; dès lors, de tels coefficients permettent d'augmenter encore la corrélation entre le score automatique obtenu et le VEMS.
Par exemple, le score peut être calculé comme suit : score = a * {écart type) + b * (mode) + c * (coefficient de dyssimétrie) + d
* (coefficient d' aplatissement) + e
Figure imgf000014_0001
où a, b, c, d et e sont des coefficients prédéterminés, au moins un des coefficients a, b, c, d et e dépendant du programme de segmentation d'image utilisé pour mettre en œuvre l'étape de segmentation.
Par exemple, le score peut être égal à = 1.7 x Déviation standard + 0.5 x Mode + 36 x coefficient de dysmétrie + 0.1 x coefficient d'aplatissement - 51 x Score (Mode + 3DS).
Les images peuvent en outre être acquises par IRM. Dans ce cas, l'histogramme produit par segmentation de telles images montre une répartition des intensités de signal du poumon.
Dans d'autres variantes du procédé de traitement d'images, le score automatique peut être calculé non pas sur la base d'un volume pulmonaire ayant une densité pulmonaire supérieure au seuil calculé, mais sur la base d'un volume pulmonaire ayant une densité pulmonaire inférieure au seuil calculé. Dans ce cas, plus le score prend une valeur faible, moins le poumon du patient est dense.
Le score automatique peut avantageusement être exploité pour mesurer un niveau d'atteinte du patient à une pathologie induisant une pathologie diffuse des bronches des poumons, telle que la mucoviscidose ou la dyskinésie ciliaire primaire ou les dilatations bronchiques diffuses post infectieuses ou idiopathiques.

Claims

REVENDICATIONS
1 . Procédé de traitement automatique d'au moins une image de coupe d'une partie donnée d'au moins un poumon d'un patient atteint d'une pathologie qui induit une atteinte bronchique par dilatation diffuse des bronches des poumons, le procédé comprenant des étapes de :
• acquisition d'au moins une image de coupe par tomodensitométrie,
• segmentation (102) de la ou des images de coupe de la partie donnée du poumon, pour produire un histogramme caractéristique de la densité pulmonaire de la partie donnée du poumon, à l'aide des voxels de la ou des images de coupe, chaque voxel étant associé à une densité pulmonaire donnée,
• calcul (104) à partir de l'histogramme, d'un seuil correspondant à une densité pulmonaire seuil, fonction d'une ou de plusieurs caractéristiques de l'histogramme, une première caractéristique étant le mode de l'histogramme, le mode correspondant à la densité pulmonaire la plus représentée dans l'histogramme de la ou des images de la partie donnée du poumon,
• détermination (106), à partir de la ou des images de coupe de la partie donnée du poumon, d'un volume pulmonaire ayant une densité pulmonaire supérieure ou inférieure au seuil calculé, correspondant à la somme des voxels ayant une densité pulmonaire supérieure ou inférieure au seuil calculé,
• calcul (1 10), à partir du volume pulmonaire déterminé, d'un score automatique afin de suivre l'évolution de l'atteinte bronchique du patient.
dans lequel le seuil est fonction d'au moins deux caractéristiques, et la seconde caractéristique est un écart type de valeurs de densité de l'histogramme.
2. Procédé selon la revendication précédente, dans lequel le seuil est calculé au moyen de la formule suivante :
seuil = mode + N. (écart type)
où N est une valeur prédéterminée comprise dans un intervalle allant de 0 à 4.
3. Procédé selon la revendication précédente, dans lequel N est une valeur prédéterminée comprise dans un intervalle allant de 1 à 2.
4. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel le score automatique est un rapport entre :
• le volume pulmonaire ayant une densité pulmonaire supérieure ou inférieure au seuil calculé, et correspondant à la somme des voxels ayant une densité pulmonaire supérieure ou inférieure au seuil calculé ; sur
• un volume total du poumon montré par la ou les images, correspondant à la somme de tous les voxels de la ou des images de coupe.
5. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel :
- on détermine (106), à partir de la ou des images de la partie donnée du poumon, le volume pulmonaire ayant une densité pulmonaire supérieure au seuil calculé,
- le score automatique est le rapport entre :
• le volume pulmonaire ayant une densité pulmonaire supérieure au seuil calculé correspondant à la somme des voxels ayant une densité pulmonaire supérieure au seuil calculé ; sur
• un volume total du poumon montré par la ou les images, correspondant à la somme de tous les voxels de la ou des images de coupe.
6. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel les images sont réalisées sur l'ensemble des deux poumons, ou sur un ou plusieurs lobes des poumons.
7. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel les images sont acquises lorsque le patient inspire.
8. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel le score est également fonction d'une troisième caractéristique qui est le coefficient de dissymétrie de l'histogramme et d'une quatrième caractéristique qui est le coefficient d'aplatissement, et est calculé au moyen de la formule suivante
score = a * (écart type) + b * (mode) + c * (coefficient de dyssimétrie) + d
* (coefficient d' aplatissement) + e
Figure imgf000016_0001
où a, b, c, d et e sont des coefficients prédéterminés, au moins un des coefficients a, b, c, et e dépendant d'un algorithme de segmentation d'image utilisé pour mettre en œuvre l'étape de segmentation et où le coefficient de dissymétrie et le coefficient d'aplatissement se rapportent à l'histogramme.
9. Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel on calcule (104) un seuil qui est uniquement fonction d'une ou de plusieurs caractéristiques de l'histogramme.
10. Procédé de mesure d'un niveau d'atteinte du patient à une pathologie induisant une atteinte bronchique par dilatation diffuse des bronches des poumons, telle que la mucoviscidose ou la dyskinésie ciliaire primaire ou les dilatations bronchiques diffuses post infectieuses ou idiopathiques, le procédé de mesure comprenant le procédé de traitement selon l'une des revendications 1 à 9.
1 1. Produit programme d'ordinateur comprenant des instructions de code de programme pour l'exécution des étapes du procédé selon l'une de revendications précédentes, lorsque ce programme est exécuté par au moins un processeur.
12. Dispositif de traitement automatique d'au moins une image de coupe d'une partie donnée d'au moins un poumon d'un patient atteint d'une pathologie qui induit une atteinte bronchique par dilatation diffuse des bronches des poumons, le dispositif comprenant :
· un module d'acquisition d'au moins une image de coupe par tomodensitométrie et de segmentation, configuré pour segmenter la ou des images de la partie donnée du poumon, de sorte à produire un histogramme caractéristique de la densité pulmonaire de la partie donnée du poumon, à l'aide des voxels de la ou des images de coupe, chaque voxel étant associé à une densité pulmonaire donnée,
• au moins un processeur configuré pour :
o calculer un seuil fonction d'une ou de plusieurs caractéristiques de l'histogramme, une première caractéristique étant le mode de l'histogramme, le mode correspondant à la densité pulmonaire la plus représentée dans l'histogramme de la ou des images de la partie donnée du poumon,
o déterminer, à partir de la ou des images de coupe de la partie donnée du poumon, un volume pulmonaire ayant une densité pulmonaire supérieure ou inférieure au seuil calculé, correspondant à la somme des voxels ayant une densité pulmonaire supérieure ou inférieure au seuil calculé, calculer, à partir du volume pulmonaire déterminé, un score automatiq de suivre l'évolution de l'atteinte bronchique du patient, le seuil étant fonction d'au moins deux caractéristiques, et la seconde caractéristique est un écart type de valeurs de densité de l'histogramme.
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