WO2018052237A1 - Trail 기반 뇌염 감별진단 방법 및 장치 - Google Patents

Trail 기반 뇌염 감별진단 방법 및 장치 Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to an information providing method and an information providing apparatus for an encephalitis related disease. More specifically, the present invention relates to TRAIL-based encephalitis differential diagnosis.
  • Encephalitis is a neurological disorder that leaves serious aftereffect disorders if the correct diagnosis and proper treatment are not made promptly. Encephalitis can be roughly divided into infectious encephalitis and autoimmune encephalitis.
  • Infectious encephalitis can be caused by a wide variety of causative organisms such as bacteria, viruses, and fungi, and there are only therapeutic agents for some of them. It takes a long time to diagnose infectious encephalitis, there is a problem that the diagnosis rate of the causative bacteria is only about 50%.
  • Autoimmune encephalitis is a newly discovered disease in recent decades, and about 20-30% of all encephalitis patients are autoimmune encephalitis. In the case of autoimmune encephalitis, diagnosis is usually made through autoantibody detection, but a variety of causative antibodies and new antibodies continue to be discovered, which makes it difficult to accurately diagnose existing antibody test kits alone.
  • the information providing method may include the step of comparing the concentration and the reference value of the identified TRAIL and providing information related to encephalitis disease according to the comparison result.
  • TRAIL TNF-related apoptosis-inducing ligand
  • the comparing may include determining a possibility of autoimmune encephalitis disease when the concentration of the identified TRAIL is less than a reference value according to the comparison result, and the concentration of the identified TRAIL is a reference value according to the comparison result. If greater, the method may further include determining the likelihood of viral encephalitis disease.
  • the information providing method according to an embodiment of the present invention, according to the viral encephalitis disease possibility determination, providing the viral encephalitis diagnostic information and the autoimmune encephalitis disease possibility information, autoimmune encephalitis diagnosis information It may further comprise the step of providing.
  • the determining of the possibility of autoimmune encephalitis disease may include discriminating and determining anti-NMDA receptor encephalitis and LGI1 encephalitis according to the identified TRAIL concentration.
  • the concentration of the TRAIL when the concentration of the TRAIL is less than a predetermined value, it may further comprise the step of determining that normal without encephalitis.
  • the determining of the possibility of viral encephalitis disease may include discriminating and discriminating Japanese Encephalitis virus (JEV) and Herpesviridae encephalitis according to the identified TRAIL concentration.
  • JEV Japanese Encephalitis virus
  • Herpesviridae encephalitis according to the identified TRAIL concentration.
  • the concentration of TRAIL in the cerebrospinal fluid may be characterized in that it is obtained from the enzyme immunoassay (ELISA).
  • ELISA enzyme immunoassay
  • the information providing apparatus is a data input unit for inputting data including the concentration of TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand) which is a protein in cerebrospinal fluid obtained from a biological sample, the concentration of the TRAIL And a data comparison unit comparing the reference value with the information providing unit providing information related to encephalitis disease according to the comparison result.
  • TRAIL TNF-related apoptosis-inducing ligand
  • the information providing unit may provide information related to autoimmune encephalitis disease when the concentration of TRAIL is less than a reference value, and provide information related to viral encephalitis disease when the concentration of TRAIL is greater than a reference value according to the comparison result. It can be characterized by.
  • the viral encephalitis disease related information may include diagnostic information according to the possibility of viral encephalitis disease
  • the autoimmune encephalitis disease related information may include diagnostic information according to the possibility of autoimmune encephalitis disease.
  • the information providing unit may be characterized by distinguishing and distinguishing the anti-NMDA receptor encephalitis and LGI1 encephalitis.
  • the information providing unit may discriminate and discriminate Japanese Encephalitis virus (JEV) and Herpesviridae encephalitis according to the comparison result.
  • JEV Japanese Encephalitis virus
  • the method and apparatus for diagnosing encephalitis according to the present invention is more precise and accurate by distinguishing viral encephalitis from autoimmune encephalitis using TNF-associated apoptosis-inducing ligand (TRAIL) in cerebrospinal fluid. It is possible to provide information related to encephalitis disease quickly.
  • TRAIL TNF-associated apoptosis-inducing ligand
  • the encephalitis treatment can be promptly performed according to the cause, and thus, the effective encephalitis treatment is possible.
  • 1 is a graph analyzing the concentration of TRAIL in cerebrospinal fluid (pg / ml).
  • Figure 2 shows the mean value of the TRAIL concentration in the cerebrospinal fluid of normal, autoimmune encephalitis patients and viral encephalitis patients in a bar graph.
  • Figure 3 shows a bar graph of the mean value of TRAIL concentrations in cerebrospinal fluid of patients with normal, NMDA receptor encephalitis, LGI1 encephalitis, Japanese encephalitis (JEV) and herpesvirus and encephalitis (Herpesviridae).
  • Figure 4 shows the ROC curve for discriminating viral encephalitis using TRAIL concentration in the cerebrospinal fluid of normal, autoimmune encephalitis patients and viral encephalitis patients.
  • Figure 5 shows the ROC curve for discriminating viral encephalitis using the concentration of TRAIL in cerebrospinal fluid of autoimmune encephalitis patients and viral encephalitis patients.
  • FIG. 6 shows an apparatus capable of providing information related to encephalitis disease.
  • Information providing method obtaining a biological sample isolated from the sample, confirming the concentration of TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand), a protein in the cerebrospinal fluid from the biological sample,
  • the method may include comparing the identified TRAIL concentration with a reference value and providing information related to encephalitis disease according to the comparison result.
  • the comparing may include determining a possibility of autoimmune encephalitis disease when the concentration of the identified TRAIL is less than a reference value according to the comparison result, and the concentration of the identified TRAIL is a reference value according to the comparison result. If greater, the method may further include determining the likelihood of viral encephalitis disease.
  • the information providing method according to an embodiment of the present invention, according to the viral encephalitis disease possibility determination, providing the viral encephalitis diagnostic information and the autoimmune encephalitis disease possibility information, autoimmune encephalitis diagnosis information It may further comprise the step of providing.
  • the determining of the possibility of autoimmune encephalitis disease may include discriminating and determining anti-NMDA receptor encephalitis and LGI1 encephalitis according to the identified TRAIL concentration.
  • the concentration of the TRAIL when the concentration of the TRAIL is less than a predetermined value, it may further comprise the step of determining that normal without encephalitis.
  • the determining of the possibility of viral encephalitis disease may include discriminating and discriminating Japanese Encephalitis virus (JEV) and Herpesviridae encephalitis according to the identified TRAIL concentration.
  • JEV Japanese Encephalitis virus
  • Herpesviridae encephalitis according to the identified TRAIL concentration.
  • the concentration of TRAIL in the cerebrospinal fluid may be characterized in that it is obtained from the enzyme immunoassay (ELISA).
  • ELISA enzyme immunoassay
  • the information providing apparatus is a data input unit for inputting data including the concentration of TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand) which is a protein in cerebrospinal fluid obtained from a biological sample, the concentration of the TRAIL And a data comparison unit comparing the reference value with the information providing unit providing information related to encephalitis disease according to the comparison result.
  • TRAIL TNF-related apoptosis-inducing ligand
  • the information providing unit may provide information related to autoimmune encephalitis disease when the concentration of TRAIL is less than a reference value, and provide information related to viral encephalitis disease when the concentration of TRAIL is greater than a reference value according to the comparison result. It can be characterized by.
  • the viral encephalitis disease related information may include diagnostic information according to the possibility of viral encephalitis disease
  • the autoimmune encephalitis disease related information may include diagnostic information according to the possibility of autoimmune encephalitis disease.
  • the information providing unit may be characterized by distinguishing and distinguishing the anti-NMDA receptor encephalitis and LGI1 encephalitis.
  • the information providing unit may discriminate and discriminate Japanese Encephalitis virus (JEV) and Herpesviridae encephalitis according to the comparison result.
  • JEV Japanese Encephalitis virus
  • TRAIL enzyme immunoassay was performed using the stored cerebrospinal fluid of 10 control patients without encephalitis, 10 patients with autoimmune encephalitis, and 10 patients with viral encephalitis (Human TRAIL). / TNFSF10 quantikine ELISA Kit, R & D System). At this time, all the cerebrospinal fluids used are the initial CSF before a patient with suspected encephalitis visits and starts treatment.
  • 10 patients with autoimmune encephalitis included 5 patients with anti-NMDA receptor encephalitis and 5 patients with LGI1 encephalitis.
  • 10 patients with viral encephalitis confirmed 2 patients with Varicella Zoster Virus encephalitis and Herpes Simplex Virus type 2 encephalitis.
  • TRAIL concentrations in the cerebrospinal fluid (CSF, Cerebrospinal fluid) of the control patient group, autoimmune encephalitis confirmed patient group, and viral encephalitis confirmed patient group are shown in a graph in FIG.
  • the horizontal axis of the graph of Figure 1 refers to the control group (Control), autoimmune encephalitis confirmed patient group (AE) and viral encephalitis confirmed patient group (Viral) not affected by encephalitis, the vertical axis means the concentration (pg / ml).
  • control group (Control) and TRAIL concentrations in the cerebrospinal fluid of the control group of autoimmune encephalitis patients showed similar values, but the TRAIL concentration in the cerebrospinal fluid of the patients with viral encephalitis confirmation was higher than that of the control and autoimmune encephalitis patients. It can be confirmed that high.
  • Table 1 below describes the mean (Mean), standard deviation (SD), and mean standard error (SEM) of TRAIL concentrations in the cerebrospinal fluid of the control patient group, autoimmune encephalitis patient group, and viral encephalitis patient group.
  • the mean value of TRAIL concentrations in the cerebrospinal fluid of the control patient group was 2.04 pg / ml, compared to the average value of the autoimmune encephalitis patients (5.08 pg / ml) and the viral encephalitis patients (49.42 pg / ml). You can see that it is low.
  • the standard deviation of the control group was 1.99 pg / ml
  • the mean standard error was 0.63 pg / ml
  • the standard deviation of the autoimmune encephalitis confirmed patient group was 3.08 pg / ml
  • the mean standard error was 0.97 pg / ml.
  • the standard deviation of the patients with confirmed viral encephalitis was 59.57 pg / ml
  • the standard error of the mean was 18.84 pg / ml.
  • Figure 2 shows the average value of the TRAIL concentration in the cerebrospinal fluid of the control and experimental groups shown in Table 1 as a bar graph.
  • the abscissa of the bar graph represents the control group without control of encephalitis (Control), the autoimmune encephalitis confirmation group (AE), and the viral encephalitis confirmation patient group (Viral), and the vertical axis means concentration (pg / ml). , * Means p ⁇ 0.05).
  • TRAIL concentration in cerebrospinal fluid from Table 1 and Figure 2 can be confirmed to increase in the order of the control patient group, autoimmune encephalitis confirmed patient group, viral encephalitis confirmed patient group. From this, TRAIL concentrations in cerebrospinal fluid can be identified that can distinguish between patients with encephalitis and patients with encephalitis, and furthermore, autoimmune encephalitis patients and viral encephalitis patients can also be identified.
  • Table 2 shows the mean (Mean), standard of TRAIL concentrations in cerebrospinal fluid of control group, anti-NMDA receptor encephalitis group (NMDA), LGI1 encephalitis patient group (LGI1), Japanese Encephalitis virus encephalitis patient group (JEV) and Herpesviridae encephalitis patient group (Herpesviridae)
  • NMDA anti-NMDA receptor encephalitis group
  • LGI1 encephalitis patient group LGI1
  • JEV Japanese Encephalitis virus encephalitis patient group
  • Herpesviridae Herpesviridae encephalitis patient group
  • the mean value of TRAIL concentration in cerebrospinal fluid is 2.04 pg / ml in the control group, 4.62 pg / ml in the anti-NMDA receptor encephalitis group, 5.55 pg / ml in the LGI1 encephalitis group, 12.14 pg / ml in the Japanese Encephalitis virus encephalitis group, and Herpesviridae.
  • the mean value of TRAIL concentration in cerebrospinal fluid differs according to the cause of encephalitis to 86.70 pg / ml of the encephalitis patient group.
  • the standard deviation of the control group is 1.99 pg / ml
  • the mean standard error is 0.63 pg / ml
  • the standard deviation of the anti-NMDA receptor encephalitis patient group is 0.97 pg / ml
  • the mean standard error is 0.43 pg / ml
  • the standard deviation of LGI1 encephalitis patients group was 4.46 pg / ml
  • mean standard error was 1.99 pg / ml
  • standard error of Japanese Encephalitis virus encephalitis group was 6.98 pg / ml
  • mean standard error was 3.12 pg / ml
  • Herpesviridae encephalitis The standard error of the mean 66.79 pg / ml was 29.87 pg / ml.
  • Figure 3 shows the average value of the TRAIL concentration in the cerebrospinal fluid of the control and experimental groups shown in Table 2 as a bar graph.
  • the horizontal axis of the bar graph means the control group (Control), the anti-NMDA receptor encephalitis group (NMDA), the LGI1 encephalitis patient group (LGI1), the Japanese Encephalitis virus encephalitis patient group (JEV), and the Herpesviridae encephalitis patient group (Herpesviridae).
  • the vertical axis represents the concentration (pg / ml), where * means p ⁇ 0.05.
  • TRAIL concentration in cerebrospinal fluid from Table 2 and FIG. 3 can be confirmed to increase in the order of the control patient group, anti-NMDA receptor encephalitis patient group, LGI1 encephalitis patient group, Japanese Encephalitis virus encephalitis patient group and Herpesviridae encephalitis patient group. From this, TRAIL concentrations in the cerebrospinal fluid can confirm that patients with encephalitis and patients with encephalitis can be distinguished, and furthermore, it is also possible to distinguish between patients with autoimmune encephalitis and patients with viral encephalitis.
  • Receiver Operating Characteristic Curve refers to receiver operating characteristics, responder operating characteristics, or receiver response characteristics. Sensitivity and specificity are used for ROC Curve analysis. Sensitivity is a measure of how many percent of people with the disease actually have the disease, and specificity refers to how many percent of people who do not have the disease actually do not. do.
  • FIGS. 4 and 5 are graphs showing the ROC Curve curves for all 30 patients included in the control and experimental groups, where the horizontal axis represents 100% -specificity (%) and the vertical axis represents sensitivity. do. At this time, the value of AUC is defined as being closer to 1, the better the discrimination ability.
  • the ROC Curve of FIG. 4 includes 10 control patients without encephalitis, 10 autoimmune encephalitis patients, and 10 viral encephalitis patients, and cutoff cases where the TRAIL concentration in cerebrospinal fluid is greater than 8.128 pg / ml. It shows the result when it is set as.
  • the sensitivity is 90%
  • the specificity is 95% can distinguish viral encephalitis
  • the value of the AUC is 0.975.
  • the ROC Curve of FIG. 5 includes 10 patients with autoimmune encephalitis (5 patients with anti-NMDA receptor encephalitis, 5 patients with LGI1 encephalitis), 10 patients with viral encephalitis (5 patients with Japanese Encephalitis virus encephalitis, 5 patients with Herpesviridae encephalitis) ), And when the TRAIL concentration in the cerebrospinal fluid is greater than 8.128 pg / ml, the cutoff (reference value) is shown.
  • the sensitivity is 90%
  • the specificity is 90% can distinguish viral encephalitis
  • AUC Absolute Under the ROC Curve
  • FIG. 6 illustrates an apparatus capable of providing information related to encephalitis disease according to an embodiment of the present invention.
  • the description of the above-described parts may be omitted.
  • the information providing apparatus 10 may include a data input unit 100, a data comparator 200, and an information provider 300.
  • the apparatus for providing encephalitis disease-related information may further include an extracting unit for extracting a ligand in the cerebrospinal fluid from a biological sample, and may further include a concentration measuring unit for measuring the concentration of the ligand in the extracted cerebrospinal fluid.
  • the data input unit 100 may input a concentration of a ligand in the cerebrospinal fluid obtained from a biological sample.
  • Concentration data of ligands in the cerebrospinal fluid may be measured from a concentration measuring unit.
  • the concentration data may include TRAIL concentration information in the cerebrospinal fluid based on TRAIL enzyme immunoassay (ELISA).
  • the data comparator 200 may compare the concentration of the ligand in the cerebrospinal fluid and a reference value.
  • the reference value may correspond to a concentration value of a ligand in the cerebrospinal fluid that can determine autoimmune encephalitis disease related information or viral encephalitis disease related information.
  • the data comparison unit 200 in the order of the anti-NMDA receptor encephalitis patient group, LGI1 encephalitis patient group, Japanese Encephalitis virus encephalitis patient group and Herpesviridae encephalitis patient group according to the average value of TRAIL concentration in cerebrospinal fluid from Table 2 and FIG. 3 as described above. You can set the reference value to increase. Accordingly, the TRAIL concentration in the cerebrospinal fluid can be confirmed that it is possible to discriminate between encephalitis patients and encephalitis patients, and furthermore, it is also possible to discriminate between autoimmune encephalitis patients and viral encephalitis patients.
  • the data comparator 200 sets cutoff (reference value) when the TRAIL concentration in the cerebrospinal fluid is greater than 8.128 pg / ml to determine whether autoimmune encephalitis (eg, anti-NMDA receptor encephalitis or LGI1 encephalitis) or Viral encephalitis may be determined (eg, Japanese Encephalitis virus encephalitis or Herpesviridae encephalitis).
  • autoimmune encephalitis eg, anti-NMDA receptor encephalitis or LGI1 encephalitis
  • Viral encephalitis may be determined (eg, Japanese Encephalitis virus encephalitis or Herpesviridae encephalitis).
  • the information provider 300 may output the autoimmune encephalitis disease related information or the viral encephalitis disease related information according to the data compared by the data comparator 200 and provide the information to the user.
  • the autoimmune encephalitis disease related information or the viral encephalitis disease related information may include the determination result.
  • the information providing unit 300 may further include a display unit, and the display unit may include various kinds of screen output means such as a liquid crystal display, a thin film transistor liquid crystal display, an organic light emitting diode, a flexible display, a three-dimensional display, and the like. Can be.

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Abstract

본 발명은 검체로부터 분리된 생물학적 시료를 획득하는 단계, 상기 생물학적 시료로부터 뇌 척수액 내 단백질인 TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)의 농도를 확인하는 단계, 상기 확인된 TRAIL의 농도와 기준값을 비교하는 단계 및 상기 비교 결과에 따라 뇌염 질환 관련 정보를 제공하는 단계를 포함하는 정보 제공 방법에 관한 것이다.

Description

TRAIL 기반 뇌염 감별진단 방법 및 장치
본 발명은 뇌염 관련 질환의 정보 제공 방법 및 정보 제공 장치에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 TRAIL 기반의 뇌염 감별진단에 관한 것이다.
뇌염은 정확한 진단과 적절한 치료가 신속하게 이뤄지지 않는 경우, 심각한 후유 장애를 남기게 되는 신경계 질환이다. 뇌염은 크게 감염성 뇌염과 자가면역성 뇌염으로 나눌 수 있다.
감염성 뇌염은 박테리아, 바이러스, 진균 등 매우 다양한 원인균에 의해 발생 가능하며, 이 중 일부 원인균에 대한 치료제만 존재하는 상황이다. 감염성 뇌염을 진단하기까지는 시간이 오래 걸리며, 원인균의 진단률이 약 50% 정도 밖에 되지 않는 문제점이 있다.
자가면역성 뇌염은 최근 약 10년 사이에 새롭게 밝혀지게 된 병으로, 전체 뇌염 환자의 약 20-30%가 자가면역성 뇌염에 해당된다. 자가면역성 뇌염의 경우, 통상적으로 자가항체 검출을 통해 진단하게 되나, 원인 항체의 종류가 다양하고, 계속해서 새로운 항체가 발굴되고 있어, 기존의 항체 검사 키트만으로는 정확한 진단이 어려운 측면이 존재한다.
이처럼, 기존의 진단 방법으로는 감염성 뇌염 및 자가면역성 뇌염의 감별 및 정확한 진단을 하는데 어려움이 존재하여 보다 빠르고 정확한 뇌염 질환 관련 정보 제공 방법 및 정보 제공 장치가 필요한 실정이다.
본 발명은 보다 정확하게 자가면역성 뇌염과 바이러스성 뇌염 질환 관련 정보를 제공하는 방법 및 장치를 제공하는데 그 목적이 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일실시예에 따른 정보 제공 방법은, 검체로부터 분리된 생물학적 시료를 획득하는 단계, 상기 생물학적 시료로부터 뇌 척수액 내 단백질인 TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)의 농도를 확인하는 단계, 상기 확인된 TRAIL의 농도와 기준값을 비교하는 단계 및 상기 비교 결과에 따라 뇌염 질환 관련 정보를 제공하는 단계를 포함할 수 있다.
또한, 상기 비교하는 단계는, 상기 비교 결과에 따라, 상기 확인된 TRAIL의 농도가 기준값 보다 작은 경우, 자가면역성 뇌염 질환 가능성을 판별하는 단계 및 상기 비교 결과에 따라, 상기 확인된 TRAIL의 농도가 기준값 보다 큰 경우, 바이러스성 뇌염 질환 가능성을 판별하는 단계를 더 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 일실시예에 따른 정보 제공 방법은, 상기 바이러스성 뇌염 질환 가능성 판별에 따라, 바이러스성 뇌염 진단 정보를 제공하는 단계 및 상기 자가면역성 뇌염 질환 가능성 판별에 따라, 자가면역성 뇌염 진단 정보를 제공하는 단계를 더 포함할 수 있다.
또한, 상기 자가면역성 뇌염 질환 가능성을 판별하는 단계는, 상기 확인된 TRAIL 농도에 따라, 항 NMDA 수용체 뇌염 및 LGI1 뇌염을 구분하여 판별하는 단계를 포함할 수 있다.
또한, 상기 TRAIL의 농도가 일정값 이하인 경우, 뇌염에 걸리지 않은 정상으로 판별하는 단계를 더 포함할 수 있다.
또한, 상기 바이러스성 뇌염 질환 가능성을 판별하는 단계는, 상기 확인된 TRAIL 농도에 따라, JEV(Japanese Encephalitis virus) 뇌염 및 Herpesviridae 뇌염을 구분하여 판별하는 단계를 포함할 수 있다.
또한, 상기 뇌 척수액 내 TRAIL의 농도는 효소면역분석법(ELISA)으로부터 획득되는 것을 특징으로 할 수 있다.
그리고, 본 발명의 일실시예에 따른 정보 제공 장치는 생물학적 시료로부터 획득된 뇌 척수액 내 단백질인 TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)의 농도를 포함하는 데이터가 입력되는 데이터 입력부, 상기 TRAIL의 농도와 기준값을 비교하는 데이터 비교부 및 상기 비교 결과에 따라 뇌염 질환 관련 정보를 제공하는 정보제공부를 포함할 수 있다.
또한, 상기 정보제공부는, 상기 비교 결과에 따라 상기 TRAIL의 농도가 기준값 보다 작은 경우, 자가면역성 뇌염 질환 관련 정보를 제공하고, 상기 TRAIL의 농도가 기준값 보다 큰 경우, 바이러스성 뇌염 질환 관련 정보를 제공하는 것을 특징으로 할 수 있다.
또한, 상기 바이러스성 뇌염 질환 관련 정보는, 바이러스성 뇌염 질환 가능성 판별에 따른 진단 정보를 포함하고, 상기 자가면역성 뇌염 질환 관련 정보는, 자가면역성 뇌염 질환 가능성 판별에 따른 진단 정보를 포함할 수 있다.
또한, 상기 정보제공부는, 상기 비교 결과에 따라, 항 NMDA 수용체 뇌염 및 LGI1 뇌염을 구분하여 구분하여 판별하는 것을 특징으로 할 수 있다.
또한, 상기 정보제공부는, 상기 비교 결과에 따라, JEV(Japanese Encephalitis virus) 뇌염 및 Herpesviridae 뇌염을 구분하여 판별할 수 있다.
본 발명에 따른 뇌염 진단 방법 및 장치는 뇌 척수액 내 TNF 연관 세포사멸 유도 리간드(TRAIL, TNF-related apoptosis-inducing ligand, 이하 TRAIL)를 이용하여 바이러스성 뇌염과 자가면역성 뇌염을 감별함으로써, 보다 정확하고, 빠르게 뇌염 질환 관련 정보를 제공 가능한 효과가 있다.
이에 따라, 원인에 따른 뇌염 치료를 신속하게 진행할 수 있어 보다 효과적인 뇌염 치료가 가능한 효과가 있다.
도 1은 뇌척수액 내 TRAIL의 농도(pg/ml)를 분석한 그래프이다.
도 2는 정상인, 자가면역성 뇌염 환자 및 바이러스성 뇌염 환자의 뇌척수액 내 TRAIL 농도의 평균값을 막대 그래프로 나타낸 것이다.
도 3은 정상인, NMDA 수용체 뇌염, LGI1 뇌염, 일본 뇌염(JEV) 및 헤르페스바이러스과 뇌염(Herpesviridae) 환자의 뇌척수액 내 TRAIL 농도의 평균값을 막대 그래프로 나타낸 것이다.
도 4는 정상인, 자가면역성 뇌염 환자 및 바이러스성 뇌염 환자의 뇌척수액 내 TRAIL 농도를 이용하여 바이러스성 뇌염을 감별하는 ROC 곡선을 나타낸 것이다.
도 5는 자가면역성 뇌염 환자 및 바이러스성 뇌염 환자의 뇌척수액 내 TRAIL 농도를 이용하여 바이러스성 뇌염을 감별하는 ROC 곡선을 나타낸 것이다.
도 6은 뇌염 질환 관련 정보를 제공할 수 있는 장치를 나타낸 것이다.
이하 본 발명의 바람직한 실시를 보다 상세하게 설명한다. 그러나 본 발명은 다수의 상이한 형태로 구현될 수 있고, 기술된 실시예에 제한되지 않음을 이해하여야 한다. 하기에 설명되는 본 발명의 실시예는 당업자에게 본 발명의 사상을 충분하게 전달하기 위한 것임에 유의하여야 한다.
본 발명의 일실시예에 따른 정보 제공 방법은, 검체로부터 분리된 생물학적 시료를 획득하는 단계, 상기 생물학적 시료로부터 뇌 척수액 내 단백질인 TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)의 농도를 확인하는 단계, 상기 확인된 TRAIL의 농도와 기준값을 비교하는 단계 및 상기 비교 결과에 따라 뇌염 질환 관련 정보를 제공하는 단계를 포함할 수 있다.
또한, 상기 비교하는 단계는, 상기 비교 결과에 따라, 상기 확인된 TRAIL의 농도가 기준값 보다 작은 경우, 자가면역성 뇌염 질환 가능성을 판별하는 단계 및 상기 비교 결과에 따라, 상기 확인된 TRAIL의 농도가 기준값 보다 큰 경우, 바이러스성 뇌염 질환 가능성을 판별하는 단계를 더 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 일실시예에 따른 정보 제공 방법은, 상기 바이러스성 뇌염 질환 가능성 판별에 따라, 바이러스성 뇌염 진단 정보를 제공하는 단계 및 상기 자가면역성 뇌염 질환 가능성 판별에 따라, 자가면역성 뇌염 진단 정보를 제공하는 단계를 더 포함할 수 있다.
또한, 상기 자가면역성 뇌염 질환 가능성을 판별하는 단계는, 상기 확인된 TRAIL 농도에 따라, 항 NMDA 수용체 뇌염 및 LGI1 뇌염을 구분하여 판별하는 단계를 포함할 수 있다.
또한, 상기 TRAIL의 농도가 일정값 이하인 경우, 뇌염에 걸리지 않은 정상으로 판별하는 단계를 더 포함할 수 있다.
또한, 상기 바이러스성 뇌염 질환 가능성을 판별하는 단계는, 상기 확인된 TRAIL 농도에 따라, JEV(Japanese Encephalitis virus) 뇌염 및 Herpesviridae 뇌염을 구분하여 판별하는 단계를 포함할 수 있다.
또한, 상기 뇌 척수액 내 TRAIL의 농도는 효소면역분석법(ELISA)으로부터 획득되는 것을 특징으로 할 수 있다.
그리고, 본 발명의 일실시예에 따른 정보 제공 장치는 생물학적 시료로부터 획득된 뇌 척수액 내 단백질인 TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)의 농도를 포함하는 데이터가 입력되는 데이터 입력부, 상기 TRAIL의 농도와 기준값을 비교하는 데이터 비교부 및 상기 비교 결과에 따라 뇌염 질환 관련 정보를 제공하는 정보제공부를 포함할 수 있다.
또한, 상기 정보제공부는, 상기 비교 결과에 따라 상기 TRAIL의 농도가 기준값 보다 작은 경우, 자가면역성 뇌염 질환 관련 정보를 제공하고, 상기 TRAIL의 농도가 기준값 보다 큰 경우, 바이러스성 뇌염 질환 관련 정보를 제공하는 것을 특징으로 할 수 있다.
또한, 상기 바이러스성 뇌염 질환 관련 정보는, 바이러스성 뇌염 질환 가능성 판별에 따른 진단 정보를 포함하고, 상기 자가면역성 뇌염 질환 관련 정보는, 자가면역성 뇌염 질환 가능성 판별에 따른 진단 정보를 포함할 수 있다.
또한, 상기 정보제공부는, 상기 비교 결과에 따라, 항 NMDA 수용체 뇌염 및 LGI1 뇌염을 구분하여 구분하여 판별하는 것을 특징으로 할 수 있다.
또한, 상기 정보제공부는, 상기 비교 결과에 따라, JEV(Japanese Encephalitis virus) 뇌염 및 Herpesviridae 뇌염을 구분하여 판별할 수 있다.
본 발명의 실시예를 위하여 뇌염에 걸리지 않은 대조군 환자 10명, 자가면역성 뇌염 확진 환자 10명, 바이러스성 뇌염 확진 환자 10명의 보관 중인 뇌척수액을 이용하여 TRAIL 효소면역분석법(ELISA)을 수행하였다(Human TRAIL/TNFSF10 quantikine ELISA Kit, R&D System). 이 때, 사용된 모든 뇌척수액은 뇌염 의심 환자가 내원하여 치료를 시작하기 이전의 초기 뇌척수액(initial CSF)이다.
또한, 자가면역성 뇌염 확진 환자 10명에는 항 NMDA 수용체 뇌염 환자는 5명 및 LGI1 뇌염 환자 5명이 포함되며, 바이러스성 뇌염 확진 환자 10명에는 Varicella Zoster Virus 뇌염 환자 2명, Herpes Simplex Virus type 2 뇌염 환자 2명, CytoMegaloVirus 뇌염 환자 1명 및 Japanese Encephalitis virus 뇌염 환자 5명이 포함된다.
1. 뇌척수액 내 TRAIL 농도 분석
상기의 실험 방법을 실질적으로 동일하게 수행하여 대조 환자군, 자가면역성 뇌염 확진 환자군 및 바이러스성 뇌염 확진 환자군의 뇌척수액(CSF, Cerebrospinal fluid) 내 TRAIL 농도를 도 1에 그래프로 나타내었다. 도 1의 그래프의 가로축은 뇌염에 걸리지 않은 대조 환자군(Control), 자가면역성 뇌염 확진 환자군(AE) 및 바이러스성 뇌염 확진 환자군(Viral)을 뜻하고, 세로축은 농도(pg/ml)를 뜻한다. 각 대조군 및 실험군에 속하는 30명의 환자들의 수치를 대조 환자군(n=10)은 사각형, 자가면역성 뇌염 확진 환자군(n=10)은 삼각형, 바이러스성 뇌염 확진 환자군(n=10)은 역삼각형으로 표시하였다.
도 1의 그래프를 참조하면, 대조 환자군(Control)과 자가면역성 뇌염 확진 환자군의 뇌척수액 내 TRAIL 농도는 유사한 수치를 보이지만, 바이러스성 뇌염 확진 환자의 뇌척수액 내 TRAIL 농도는 대조 환자군과 자가면역성 뇌염 확진 환자군 보다 높은 것을 확인할 수 있다.
2. 그룹별 뇌척수액 내 TRAIL 농도의 평균 분석
하기 표 1에 대조 환자군, 자가면역성 뇌염 확진 환자군 및 바이러스성 뇌염 확진 환자군의 뇌척수액 내 TRAIL 농도의 평균(Mean), 표준편차(SD) 및 평균의 표준오차(SEM)의 값을 기재하였다.
그룹(Group) 평균(Mean) 표준오차(SD) 평균의 표준오차(SEM)
대조 환자군(Control)(n=10) 2.04pg/ml 1.99pg/ml 0.63pg/ml
자가면역성 뇌염 환자군(AE) (n=10) 5.08pg/ml 3.08pg/ml 0.97pg/ml
바이러스성 뇌염 환자군(Viral) (n=10) 49.42pg/ml 59.57pg/ml 18.84pg/ml
상기 표 1을 참조해보면, 대조 환자군의 뇌척수액 내 TRAIL 농도의 평균값이 2.04pg/ml로 자가면역성 뇌염 확진 환자군의 평균값(5.08pg/ml) 및 바이러스성 뇌염 확진 환자군의 평균값(49.42pg/ml) 보다 낮은 것을 확인할 수 있다. 이 때, 대조 환자군의 표준편차는 1.99pg/ml, 평균의 표준오차는 0.63pg/ml였고, 자가면역성 뇌염 확진 환자군의 표준편차는 3.08pg/ml, 평균의 표준오차는 0.97pg/ml였으며, 바이러스성 뇌염 확진 환자군의 표준편차는 59.57pg/ml, 평균의 표준오차는 18.84pg/ml인 것을 확인할 수 있다.
도 2는 상기 표1에 나타난 대조군 및 실험군들의 뇌척수액 내 TRAIL 농도의 평균값을 막대그래프로 나타낸 것이다. 막대그래프의 가로축은 뇌염에 걸리지 않은 대조 환자군(Control), 자가면역성 뇌염 확진 환자군(AE) 및 바이러스성 뇌염 확진 환자군(Viral)을 뜻하고, 세로축은 농도(pg/ml)를 뜻한다(이 때, *은 p<0.05를 뜻함).
상기 표 1 및 도 2로부터 뇌척수액 내 TRAIL 농도의 평균값은 대조 환자군, 자가면역성 뇌염 확진 환자군, 바이러스성 뇌염 확진 환자군의 순서로 증가하는 것을 확인할 수 있다. 이로부터 뇌척수액 내 TRAIL 농도를 통해 뇌염에 걸리지 않은 환자와 뇌염인 환자들을 감별 가능한 것을 확인할 수 있으며, 나아가 자가면역성 뇌염 환자와 바이러스성 뇌염 환자 또한 감별 가능한 것을 확인할 수 있다.
3. 세분화된 그룹별 뇌척수액 내 TRAIL 농도의 평균 분석
하기 표 2에 대조 환자군, 항 NMDA 수용체 뇌염 환자군(NMDA), LGI1 뇌염 환자군(LGI1), Japanese Encephalitis virus 뇌염 환자군(JEV) 및 Herpesviridae 뇌염 환자군(Herpesviridae)의 뇌척수액 내 TRAIL 농도의 평균(Mean), 표준편차(SD) 및 평균의 표준오차(SEM)의 값을 기재하였다.
그룹(Group) 평균(Mean) 표준오차(SD) 평균의 표준오차(SEM)
대조 환자군(Control) 2.04pg/ml 1.99pg/ml 0.63pg/ml
항 NMDA 수용체 환자군(NMDA) 4.62pg/ml 0.97pg/ml 0.43pg/ml
LGI1 환자군(LGI1) 5.55pg/ml 4.46pg/ml 1.99pg/ml
JEV 환자군(JEV) 12.14pg/ml 6.98pg/ml 3.12pg/ml
Herpesviridae 환자군(Herperviridae) 86.70pg/ml 66.79pg/ml 29.87pg/ml
상기 표 2를 참조해보면, 뇌척수액 내 TRAIL 농도의 평균값은 대조 환자군 2.04pg/ml, 항 NMDA 수용체 뇌염 환자군 4.62pg/ml, LGI1 뇌염 환자군 5.55pg/ml, Japanese Encephalitis virus 뇌염 환자군 12.14pg/ml, Herpesviridae 뇌염 환자군 86.70pg/ml로 뇌염의 원인에 따라 뇌척수액 내 TRAIL 농도의 평균값이 상이한 것을 확인할 수 있다. 이 때, 대조 환자군의 표준편차는 1.99pg/ml, 평균의 표준오차는 0.63pg/ml이고, 항 NMDA 수용체 뇌염 환자군의 표준편차는 0.97pg/ml, 평균의 표준오차는 0.43pg/ml이고, LGI1 뇌염 환자군의 표준편차는 4.46pg/ml, 평균의 표준오차는 1.99pg/ml이고, Japanese Encephalitis virus 뇌염 환자군의 표준오차는 6.98pg/ml, 평균의 표준오차는 3.12pg/ml이고, Herpesviridae 뇌염 환자군 66.79pg/ml 평균의 표준오차는 29.87pg/ml인 것을 확인할 수 있다.
도 3은 상기 표 2에 나타난 대조군 및 실험군들의 뇌척수액 내 TRAIL 농도의 평균값을 막대그래프로 나타낸 것이다. 막대그래프의 가로축은 뇌염에 걸리지 않은 대조 환자군(Control), 항 NMDA 수용체 뇌염 환자군(NMDA), LGI1 뇌염 환자군(LGI1), Japanese Encephalitis virus 뇌염 환자군(JEV) 및 Herpesviridae 뇌염 환자군(Herpesviridae)을 뜻하고, 세로축은 농도(pg/ml)를 뜻한다(이 때, *은 p<0.05를 뜻함).
상기 표 2 및 도 3으로부터 뇌척수액 내 TRAIL 농도의 평균값은 대조 환자군, 항 NMDA 수용체 뇌염 환자군, LGI1 뇌염 환자군, Japanese Encephalitis virus 뇌염 환자군 및 Herpesviridae 뇌염 환자군의 순서로 증가하는 것을 확인할 수 있다. 이로부터 뇌척수액 내 TRAIL 농도를 통해 뇌염에 걸리지 않은 환자와 뇌염인 환자들을 감별 가능한 것을 확인할 수 있으며, 나아가 자가면역성 뇌염 환자와 바이러스성 뇌염 환자를 감별하는 것 또한 가능한 것을 확인할 수 있다.
4. ROC(Receiver Operating Characteristic) 분석
ROC Curve(Receiver Operating Characteristic Curve)는 수신자 조작특성, 반응자 작용특성 또는 수용자 반응특성을 의미한다. ROC Curve 분석에는 민감도(Sensitivity) 및 특이도(Specificity)가 사용된다. 민감도는 검사에서 질병에 걸린 사람 중 몇 %가 실제로 질병에 걸렸다고 할 수 있는가에 대한 수치이고, 특이도는 질병에 걸리지 않은 사람 중 몇 %가 실제로 질병에 걸리지 않았다고 할 수 있는가에 대한 수치를 뜻한다.
도 4 및 도 5는 대조군 및 실험군들에 포함된 전체 30명의 환자에 대한 ROC Curve 곡선을 나타낸 그래프이며, 이 때 그래프의 가로축은 100%-특이도(%)를 뜻하고, 세로축은 민감도를 뜻한다. 이 때, AUC의 값은 1에 가까울수록 감별 능력이 좋다고 정의한다.
도 4의 ROC Curve는 뇌염에 걸리지 않은 대조 환자군 10명, 자가면역성 뇌염 환자군 10명 및 바이러스성 뇌염 환자군 10명을 모두 포함하고, 뇌척수액 내 TRAIL 농도가 8.128pg/ml보다 큰 경우를 cutoff(기준값)로 설정했을 때의 결과를 나타낸 것이다.
이에 따른 결과로, 민감도는 90%, 특이도는 95%로 바이러스성 뇌염을 감별할 수 있으며, AUC(Area Under the ROC Curve)의 값은 0.975이다.
도 5의 ROC Curve는 자가면역성 뇌염 확진 환자군 10명(항 NMDA 수용체 뇌염 환자 5명, LGI1 뇌염 환자 5명) 및 바이러스성 뇌염 확진 환자군 10명(Japanese Encephalitis virus 뇌염 환자 5명, Herpesviridae 뇌염 환자 5명)을 포함하고, 뇌척수액 내 TRAIL 농도가 8.128pg/ml보다 큰 경우를 cutoff(기준값)로 설정했을 때의 결과를 나타낸 것이다.
이에 따른 결과로, 민감도는 90%, 특이도는 90%로 바이러스성 뇌염을 감별할 수 있으며, AUC(Area Under the ROC Curve) 값은 0.950이다.
도 4 및 도 5를 참조해보면, 증상 초기(치료 시작 전)의 뇌척수액 내 TRAIL 농도 측정을 통해 보다 높은 정확도로 정상인과 자가면역성 또는 바이러스성 뇌염 환자를 감별하는 것이 가능한 것을 확인할 수 있다.
도 6은 본 발명의 일실시예에 따른 뇌염 질환 관련 정보를 제공할 수 있는 장치를 나타낸 것이다. 이하에서는 이상에서 설명한 부분에 대한 설명은 생략될 수 있다.
도 6을 살펴보면, 본 발명에 따른 정보 제공 장치(10)는 데이터 입력부(100), 데이터 비교부(200) 및 정보 제공부(300)를 포함할 수 있다.
이 때, 뇌염 질환 관련 정보 제공 장치는 뇌 척수액 내 리간드를 생물학적 시료로부터 추출하기 위하여 추출부를 더 포함할 수 있으며, 추출된 뇌 척수액 내 리간드의 농도를 측정하기 위하여 농도 측정부를 더 포함할 수도 있다.
데이터 입력부(100)는 생물학적 시료로부터 획득된 뇌 척수액 내 리간드의 농도가 입력될 수 있다. 입력되는 뇌 척수액 내 리간드의 농도 데이터는 농도 측정부로부터 측정된 것일 수 있다. 전술한 바와 같이, 농도 데이터는 TRAIL 효소면역분석법(ELISA)에 기반한 뇌 척수액 내 TRAIL 농도 정보를 포함할 수 있다.
데이터 비교부(200)는 뇌 척수액 내 리간드의 농도와 기준값을 비교할 수 있다. 이 때, 기준값은 자가면역성 뇌염 질환 관련 정보 또는 바이러스성 뇌염 질환 관련 정보를 판별 가능한 뇌 척수액 내 리간드의 농도값에 대응될 수 있다.
특히, 데이터 비교부(200)는 전술한 바와 같은 상기 표 2 및 도 3으로부터 뇌척수액 내 TRAIL 농도의 평균값에 따라, 항 NMDA 수용체 뇌염 환자군, LGI1 뇌염 환자군, Japanese Encephalitis virus 뇌염 환자군 및 Herpesviridae 뇌염 환자군의 순서로 증가하는 기준값을 설정할 수 있다. 이에 따라, 뇌척수액 내 TRAIL 농도를 통해 뇌염에 걸리지 않은 환자와 뇌염인 환자들을 감별 가능한 것을 확인할 수 있고, 나아가 자가면역성 뇌염 환자와 바이러스성 뇌염 환자를 감별하는 것 또한 가능할 수 있다.
예를 들어, 데이터 비교부(200)는 뇌척수액 내 TRAIL 농도가 8.128pg/ml보다 큰 경우를 cutoff(기준값)으로 설정하여, 자가면역성 뇌염 여부(예를 들어, 항 NMDA 수용체 뇌염 또는 LGI1 뇌염) 또는 바이러스성 뇌염 여부(예를 들어, Japanese Encephalitis virus 뇌염 또는 Herpesviridae 뇌염)를 판별할 수 있다.
정보 제공부(300)는 데이터 비교부(200)가 비교한 데이터에 따라 자가면역성 뇌염 질환 관련 정보 또는 바이러스성 뇌염 질환 관련 정보를 출력하여 사용자에게 제공할 수 있다. 예를 들어, 자가면역성 뇌염 질환 관련 정보 또는 바이러스성 뇌염 질환 관련 정보는 상기 판별 결과를 포함할 수 있다.
이 때, 정보 제공부(300)는 디스플레이부를 더 포함할 수 있으며, 상기 디스플레이부는 액정 디스플레이, 박막 트랜지스터 액정 디스플레이, 유기 발광 다이오드, 플렉시블 디스플레이, 3차원 디스플레이 등과 같이 다양한 종류의 화면 출력 수단을 포함할 수 있다.
이와 같이, 상술한 본 발명의 기술적 구성은 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자가 본 발명의 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다.
그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해되어야 하고, 본 발명의 범위는 전술한 상세한 설명보다는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (12)

  1. 검체로부터 분리된 생물학적 시료를 획득하는 단계;
    상기 생물학적 시료로부터 뇌 척수액 내 단백질인 TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)의 농도를 확인하는 단계;
    상기 확인된 TRAIL의 농도와 기준값을 비교하는 단계; 및
    상기 비교 결과에 따라 뇌염 질환 관련 정보를 제공하는 단계;를 포함하는
    정보 제공 방법.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 비교하는 단계는,
    상기 비교 결과에 따라, 상기 확인된 TRAIL의 농도가 기준값 보다 작은 경우, 자가면역성 뇌염 질환 가능성을 판별하는 단계; 및
    상기 비교 결과에 따라, 상기 확인된 TRAIL의 농도가 기준값 보다 큰 경우, 바이러스성 뇌염 질환 가능성을 판별하는 단계; 를 더 포함하는
    정보 제공 방법.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 바이러스성 뇌염 질환 가능성 판별에 따라, 바이러스성 뇌염 진단 정보를 제공하는 단계; 및
    상기 자가면역성 뇌염 질환 가능성 판별에 따라, 자가면역성 뇌염 진단 정보를 제공하는 단계를 더 포함하는
    정보 제공 방법.
  4. 제2항에 있어서,
    상기 자가면역성 뇌염 질환 가능성을 판별하는 단계는,
    상기 확인된 TRAIL 농도에 따라, 항 NMDA 수용체 뇌염 및 LGI1 뇌염을 구분하여 판별하는 단계를 포함하는
    정보 제공 방법.
  5. 제2항에 있어서,
    상기 TRAIL의 농도가 일정값 이하인 경우, 뇌염에 걸리지 않은 정상으로 판별하는 단계를 더 포함하는
    정보 제공 방법.
  6. 제2항에 있어서,
    상기 바이러스성 뇌염 질환 가능성을 판별하는 단계는,
    상기 확인된 TRAIL 농도에 따라, JEV(Japanese Encephalitis virus) 뇌염 및 Herpesviridae 뇌염을 구분하여 판별하는 단계를 포함하는
    정보 제공 방법.
  7. 제1항에 있어서,
    뇌 척수액 내 리간드의 농도는 효소면역분석법(ELISA)으로부터 획득되는 것을 특징으로 하는
    정보 제공 방법.
  8. 생물학적 시료로부터 획득된 뇌 척수액 내 단백질인 TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)의 농도를 포함하는 데이터가 입력되는 데이터 입력부;
    상기 TRAIL의 농도와 기준값을 비교하는 데이터 비교부; 및
    상기 비교 결과에 따라 뇌염 질환 관련 정보를 제공하는 정보제공부;를 포함하는
    정보 제공 장치.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 정보제공부는,
    상기 비교 결과에 따라
    상기 TRAIL의 농도가 기준값 보다 작은 경우, 자가면역성 뇌염 질환 관련 정보를 제공하고,
    상기 TRAIL의 농도가 기준값 보다 큰 경우, 바이러스성 뇌염 질환 관련 정보를 제공하는 것을 특징으로 하는
    정보 제공 장치.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 바이러스성 뇌염 질환 관련 정보는, 바이러스성 뇌염 질환 가능성 판별에 따른 진단 정보를 포함하고,
    상기 자가면역성 뇌염 질환 관련 정보는, 자가면역성 뇌염 질환 가능성 판별에 따른 진단 정보를 포함하는
    정보 제공 장치.
  11. 제8항에 있어서,
    상기 정보제공부는,
    상기 비교 결과에 따라, 항 NMDA 수용체 뇌염 및 LGI1 뇌염을 구분하여 구분하여 판별하는 것을 특징으로 하는
    정보 제공 장치.
  12. 제8항에 있어서,
    상기 정보제공부는,
    상기 비교 결과에 따라, JEV(Japanese Encephalitis virus) 뇌염 및 Herpesviridae 뇌염을 구분하여 판별하는
    정보 제공 장치.
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