WO2015129813A1 - Deuteration method and deuteration catalyst - Google Patents

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正巳 栗山
治 尾野村
香菜子 佐藤
玄馬 矢野
典久 濱口
翔太 鯨田
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国立大学法人 長崎大学
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    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
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Definitions

  • cycloalkadiene ring refers to an unsaturated hydrocarbon ring containing two double bonds, for example, a C 4-8 cycloalkadiene ring, and specific examples thereof include: Examples of the ring include cyclobutadiene, cyclopentadiene, and cyclohexadiene.
  • substituent of the “optional benzene ring” include a cyano group, a nitro group, an acyl group, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, and an optionally substituted group. Examples thereof include an amino group, an optionally substituted carbamoyl group, and an optionally substituted hydroxy group.
  • the substituent is preferably an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted amino group, or an optionally substituted hydroxy group, and more preferably an optionally substituted hydrocarbon. A group or an optionally substituted amino group.
  • the number of substituents is, for example, 1 to 5, preferably 1 to 3. When the number of substituents is 2 or more, each substituent may be the same or different.
  • R 1a and R 1b are each independently substituted with (1) a hydrogen atom, (2) 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl groups.
  • a C 1-6 alkyl group eg, methyl, ethyl, tertbutyl, isopropyl, diphenylmethyl, etc.
  • an amino group eg, mono- or disubstituted with a C 1-6 alkyl group
  • Dimethylamino, etc. Dimethylamino, etc.
  • R 1a and R 1b each independently represent (1) a hydrogen atom, (2) a branched C 3-6 alkyl group (particularly a secondary C 3-6 alkyl group) (eg, Isopropyl), or (3) a C 1-2 alkyl group (eg, diphenylmethyl etc.) substituted with 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl groups, and R 1a And at least one of R 1b is not a hydrogen atom.
  • R 1a and R 1b are each independently (1) a branched C 3-6 alkyl group (particularly a secondary C 3-6 alkyl group) (eg, isopropyl etc.), or ( 2) A C 1-2 alkyl group substituted with 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl groups (eg, diphenylmethyl, etc.).
  • R 2a and R 2b are each independently a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group. More preferably, R 2a and R 2b are each independently a hydrogen atom, or 1 to 3 (preferably 1 or 2) which may be substituted with C 6-14 aryl group C 1- 6 alkyl groups (eg, methyl, isopropyl, diphenylmethyl). More preferably, R 2a and R 2b are each independently a C 1-6 alkyl group optionally substituted with 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl groups ( Examples are methyl, isopropyl, diphenylmethyl and the like. Particularly preferably, R 2a and R 2b are each independently a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, isopropyl, etc.).
  • R 2c each independently represents a substituent; preferably each independently a hydrocarbon group that may be substituted; more preferably each independently an alkyl that may be substituted. And more preferably each independently a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, isopropyl, etc.).
  • Ring C represents a cationic dinitrogen-containing ring which may be further substituted.
  • Ring C is preferably a 5-membered cationic monocyclic dinitrogen-containing ring that may be further substituted; more preferably, Formula (C1):
  • R 3 and R 4 each independently represent a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, or may be substituted together with the carbon atom to which R 3 and R 4 are bonded.
  • a ring may be formed.
  • R 3 and R 4 are preferably each independently a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group; more preferably, each independently independently a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group. And more preferably each independently a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, etc.); even more preferably, each independently, a C 1-6 alkyl group (eg, methyl) Particularly preferably methyl.
  • the moiety represented by represents a single bond or a double bond.
  • R 1a is (1) a C 1-6 alkyl group optionally substituted with 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl groups (eg, methyl, isopropyl, diphenylmethyl, etc.) ), Or (2) an amino group that may be mono- or di-substituted with a C 1-6 alkyl group (eg, dimethylamino);
  • R 1b is (1) a hydrogen atom, or (2) 1 to 3 (preferably 1 or 2) be a C 6-14 aryl optionally substituted C 1-6 alkyl group a group (eg, methyl, isopropyl, diphenylmethyl, etc.);
  • R 1c are each Independently a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, etc.);
  • R 2a and R 2b are each independently 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl.
  • Compound (I) may be produced by a known method or a method analogous thereto, or may be a commercially available product.
  • the raw material compound in each step may be a commercially available product as it is, or can be produced by a known method or a method analogous thereto, a method described below, and the like.
  • these groups may be protected with a known protecting group.
  • the target compound can be obtained by removing the protecting group as necessary after the reaction.
  • the introduction or removal of these protecting groups may be performed according to a method known per se.
  • the compound obtained in each step can be used in the next reaction as a reaction solution or as a crude product, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be crystallized, filtered, concentrated, solvent It can be easily purified by separation means such as extraction, recrystallization and chromatography.
  • X ′ represents a halogen atom, and other symbols are as defined above.
  • halogen atom represented by X ′ include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom, and a chlorine atom or a bromine atom is preferable.
  • the compound (a) can also be produced, for example, using the method of the following reaction formula 3.
  • Examples of the base include basic salts, metal hydrides, aromatic amines, tertiary amines, metal amides, alkyl metals, aryl metals, metal alkoxides and the like.
  • the amount of the base to be used is generally about 1 to 10 mol, preferably 1 to 3 mol, per 1 mol of compound (e).
  • Examples of the inert solvent include ethers, hydrocarbons, amides, halogenated hydrocarbons, and sulfoxides. These solvents can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature is usually 10 to 200 ° C., preferably 10 to 150 ° C.
  • the reaction time is usually 0.5 to 48 hours, preferably 1 to 20 hours.
  • the inert solvent examples include alcohols, ethers, ketones, hydrocarbons, esters, amides, nitriles, and sulfoxides, and these solvents can be used alone or as a mixed solvent.
  • the preparation time is usually 1 minute to 24 hours, preferably 5 minutes to 3 hours.
  • the preparation temperature is usually 10 to 150 ° C., preferably 70 to 100 ° C.
  • Ar represents an aromatic ring; LG represents each independently a leaving group (such as a halogen atom); R 7 represents each independently a substituent; na represents 1 or more.
  • Nb represents an integer greater than or equal to 0; when nb is greater than or equal to 2, two or more R 7 are taken together to be further substituted with one or more rings (for example, non-aromatic A heterocyclic ring, a cycloalkene ring, a cycloalkadiene ring, etc.).
  • rings for example, non-aromatic A heterocyclic ring, a cycloalkene ring, a cycloalkadiene ring, etc.
  • the substituent (R 7 ) other than the leaving group in the aromatic ring of the aromatic compound having a leaving group is not particularly limited, and examples thereof include a nitro group, an acyl group, and an optionally substituted carbon.
  • these substituents may be substituted with a substituent selected from the above substituent group (1) to (8) and the like.
  • Examples of the further substituent of “one or more rings which may be further substituted” formed by two or more R 7 together include, for example, a nitro group, an acyl group, and an optionally substituted hydrocarbon.
  • the sulfur atom of the group may be oxidized), and an oxo group.
  • R 5 and R 6 each independently represent a substituent; and D represents a deuterium atom.
  • D represents a deuterium atom.
  • Compound (III) can be produced, for example, using the method of the following reaction formula 4.
  • the amount of the deuteration reducing reagent to be used is generally 0.1 to 10 mol, preferably 0.3 to 3 mol, per 1 mol of compound (g).
  • the inert solvent include hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, ethers and the like, and these solvents can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature is generally ⁇ 78 to 100 ° C., preferably ⁇ 20 ° C. to room temperature.
  • the reaction time is usually 0.1 to 50 hours, preferably 0.1 to 5 hours.
  • “Room temperature” in the following examples usually indicates about 10 ° C. to about 30 ° C.
  • 1 H NMR and 13 C NMR were measured by Fourier transform NMR at 400 MHz (or 500 MHz) and 100 MHz, respectively. The chemical shift value is expressed in ppm based on TMS (tetramethylsilane).
  • High resolution mass spectra (HRMS) were measured using electron ionization (EI) mass spectrometry or fast atom bombardment (FAB) mass spectrometry.
  • Method 2 The title compound (531 mg, 2.87 mmol, yield 96%, deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Method 1, except that benzophenone was changed to 3 mmol and lithium deuterated aluminum was changed to 1.5 mmol. Got. mp 64-65 ° C.
  • Example 1-1 Investigation of ligand
  • ligand precursor 7.7 mg, 0.02 mmol
  • allyl palladium (II) chloride dimer (1.83 mg, 0.005 mmol)
  • cesium carbonate 326 mg, 1.0 mmol
  • 1-Chloro-3,5-dimethoxybenzene 1.0 mmol
  • ⁇ -deuteriobenzhydrol 222 mg, 1.2 mmol
  • Example 1-2 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 72%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as Example 1-1 except that compound 2 was used as the ligand precursor. .
  • Example 1-3 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 62%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as Example 1-1 except that compound 3 was used as the ligand precursor. .
  • Example 1-6 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 50%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-1 except that compound 6 was used as the ligand precursor. .
  • Example 1-7 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield) was obtained in the same manner as in Example 1-1 except that commercially available 1,3-dimesitylimidazolium chloride (IMes ⁇ HCl) was used as the ligand precursor. 53%; deuteration rate 99% or more).
  • IMes ⁇ HCl 1,3-dimesitylimidazolium chloride
  • Example 1-9 1-deuterio-3 was prepared in the same manner as in Example 1-1 except that commercially available 1,3-bis (2,6-diisopropylphenyl) imidazolidinium chloride (SIPr ⁇ HCl) was used as the ligand precursor. , 5-dimethoxybenzene (yield 15%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
  • SIPr ⁇ HCl 1,3-bis (2,6-diisopropylphenyl) imidazolidinium chloride
  • Example 1-10 In an argon atmosphere, in a reaction tube, compound 1 (ligand precursor) (0.06 mmol), chloro (1-naphthyl) bis (triphenylphosphine) nickel (II) (0.03 mmol) and potassium phosphate (2.0 mmol) were added, and toluene (2.0 mL) was further added thereto, followed by stirring at 80 ° C. for 15 minutes. 3,5-Dimethoxyphenyl N, N-dimethylsulfamate (1.0 mmol) and ⁇ -deuteriobenzhydrol (1.2 mmol) were then added at room temperature. The reaction mixture was stirred at 110 ° C. for 15 hours and allowed to cool to room temperature.
  • Example 1-11 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 84%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-10 except that compound 7 was used as the ligand precursor. .
  • Example 1-12 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 80%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as Example 1-10 except that compound 8 was used as the ligand precursor. .
  • Example 1-13 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 86%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-10 except that Compound 9 was used as the ligand precursor. .
  • Example 1-14 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 77%; deuteration rate 99%) was obtained in the same manner as in Example 1-10 except that compound 10 was used as the ligand precursor.
  • Example 1-15 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 77%; deuteration rate 99%) was obtained in the same manner as in Example 1-10 except that Compound 11 was used as the ligand precursor.
  • Example 1-16 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 77%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-10, except that compound 12 was used as the ligand precursor. .
  • Example 1-17 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 77%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-10 except that compound 13 was used as the ligand precursor. .
  • Example 1-18 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 71%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-10 except that Compound 5 was used as the ligand precursor. .
  • Example 1-19 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 69%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-10 except that Compound 6 was used as the ligand precursor. .
  • Example 1-20 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 63%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as Example 1-10 except that compound 14 was used as the ligand precursor. .
  • Example 1-21 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 63%; deuteration rate 98%) was obtained in the same manner as in Example 1-10 except that Compound 15 was used as the ligand precursor.
  • Example 1-22 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (Example 1-10) except that a commercially available 1,3-dimesitylimidazolidinium chloride (SIMes ⁇ HCl) was used as a ligand precursor. Yield 11%; deuteration rate 99% or more).
  • a commercially available 1,3-dimesitylimidazolidinium chloride (SIMes ⁇ HCl) was used as a ligand precursor. Yield 11%; deuteration rate 99% or more).
  • Comparative Example 1-23 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 4%; heavy) in the same manner as in Example 1-10 except that commercially available tri-tert-butylphosphonium tetrafluoroborate was used as the ligand precursor. A hydrogenation rate of 87% or more).
  • Example 2 Examination of reaction conditions
  • Example 2-1 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 72%) was obtained in the same manner as in Example 1-4 except that 0.01 mmol of palladium (II) acetate was used instead of allyl palladium (II) chloride dimer. A deuteration rate of 99% or more).
  • Example 2-2 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene in the same manner as in Example 1-4, except that 0.01 mmol of bis (dibenzylideneacetone) palladium (0) was used instead of allyl palladium (II) chloride dimer. (Yield 54%; deuteration rate 99% or more).
  • Example 2-3 In the same manner as in Example 1-4, except that 0.005 mmol (0.01 mmol) of tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) was used in place of allyl palladium (II) chloride dimer, 1- Deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 75%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
  • Example 2-4 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 79%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-4 except that potassium tert-butoxide was used instead of cesium carbonate. Obtained.
  • Example 2-5 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 32%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-4 except that cesium fluoride was used instead of cesium carbonate. It was.
  • Example 2-6 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 74%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-4, except that 1,4-dioxane was used instead of toluene. Obtained.
  • Example 2-7 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 69%; deuteration 99% or more) in the same manner as in Example 1-4, except that N, N-dimethylacetamide was used instead of toluene. Got.
  • Example 2-8 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 99%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-4 except that the amount of cesium carbonate used was changed to 1.5 mmol. .
  • Example 2-9 Except that the compound 4 (ligand precursor) was changed to 0.002 mmol and the amount of allyl palladium (II) chloride dimer used was changed to 0.0005 mmol (Pd equivalent 0.001 mmol), the same as in Example 1-4. 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 35%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
  • Example 2-10 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 78%; deuteration rate) in the same manner as in Example 1-13 except that the amount of compound 9 (ligand precursor) used was changed to 0.03 mmol. 99% or more).
  • Example 2-11 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 85%; deuteration rate) in the same manner as in Example 1-13 except that the amount of compound 9 (ligand precursor) used was changed to 0.09 mmol. 99% or more).
  • Example 1-4, Example 1-13, Example 2-1 to Example 2-11, and Comparative Example 2-12 are summarized in Tables 4 and 5 below.
  • Example 3-2 1-Benzyloxy-4-deuterio was prepared in the same manner as in Example 2-8, except that 1-benzyloxy-4-chloro-3-methylbenzene was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene. -3-Methylbenzene (yield 99%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
  • Example 3-3 1-Benzyloxy-4 was prepared in the same manner as in Example 2-8 except that 1-benzyloxy-4-chloro-3,5-dimethylbenzene was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene. -Deuterio-3,5-dimethylbenzene (yield 99%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
  • Example 3-5 In the same manner as in Example 2-8 except that (E) -4- (4-chlorophenyl) but-3-en-2-one was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene, E) -4- (4-deuteriophenyl) but-3-en-2-one (yield 98%; deuteration rate 99% or more) was obtained. mp 39-40 ° C.
  • Example 3-6 1-deuterio-2-nitrobenzene (yield 97%; heavy) in the same manner as in Example 2-8 except that 1-chloro-2-nitrobenzene was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene. A hydrogenation rate of 99% or more) was obtained.
  • Example 3-7 In the same manner as in Example 2-8 except that 2-benzyloxy-5-chloropyridine was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene, 2-benzyloxy-5-deuteriopyridine (condensed) was obtained. 97%; deuteration rate 99% or more).
  • Example 3-8 Butyl 4-deuteriobenzoate (yield 94%; deuteration rate) in the same manner as in Example 2-8, except that butyl 4-chlorobenzoate was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene 99% or more).
  • Example 3-10 instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene, 3-chlorobenzoic acid was used, the reaction temperature was changed from 90 ° C to 100 ° C, cesium carbonate was changed to 3.0 mmol, and allyl palladium (II) chloride dimer.
  • the crude product of 3-deuteriobenzoic acid was obtained in the same manner as in Example 2-8, except that 0.014 mmol and 0.04 mmol of compound 4 (ligand precursor) were used.
  • the obtained crude product was directly converted to allyl 3-deuteriobenzoate by a known method, and the chemical structure, deuteration rate and yield were determined.
  • Example 3-18 2-deuterio-3-hexylthiophene (yield 96%) in the same manner as in Example 2-8 except that 2-chloro-3-hexylthiophene was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene. A deuteration rate of 99% or more).
  • Example 4-2 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 83%) in the same manner as in Example 1-4 except that ⁇ -deuterio- ⁇ -cyclohexylbenzenemethanol was used instead of ⁇ -deuteriobenzhydrol. A deuteration rate of 99%).
  • Example 1-4 and Examples 4-1 to 4-3 are summarized in Table 9 below.

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Abstract

The present invention provides: a deuteration method that is both cost effective and has an excellent deuteration rate; a method for selectively replacing a leaving group of an aromatic compound with deuterium; and a deuteration catalyst used in said methods. The present invention relates to a deuteration catalyst that includes a carbene ligand derived from a compound represented by formula (I) and a transition metal, and to a deuteration method using said catalyst.

Description

重水素化方法および重水素化触媒Deuteration method and deuteration catalyst
　本発明は、遷移金属触媒およびそれを用いる有機化合物の重水素化方法に関し、特に、Ｎ－ヘテロ環状カルベン（ＮＨＣ）型配位子の前駆体、およびその配位子を含む重水素化触媒に関する。 The present invention relates to a transition metal catalyst and a method for deuterating an organic compound using the same, and more particularly to a precursor of an N-heterocyclic carbene (NHC) type ligand and a deuteration catalyst containing the ligand. .
　重水素化された化合物は、化学反応機構の解明や、体内動態解析に有用であるほか、医薬品の生理活性や薬物相互作用の制御において効果があることが知られている。とりわけ、高い重水素化率で重水素を導入した化合物が必要とされており、効率的な重水素導入法の必要性が近年急激に高まってきている。 Deuterated compounds are known to be useful for elucidation of chemical reaction mechanisms and pharmacokinetic analysis, and are effective in controlling physiological activities of drugs and drug interactions. In particular, a compound in which deuterium is introduced at a high deuteration rate is required, and the need for an efficient deuterium introduction method has increased rapidly in recent years.
　特に、芳香環は生理活性物質に遍在する重要構造であり、芳香環への様々な重水素化手法が検討されている。芳香環の触媒的重水素化手法として、水素／重水素（Ｈ／Ｄ）交換反応が盛んに研究されているが、当該方法では、高価な重溶媒等の重水素化合物を大量に使用する必要があるのに加え、反応点の制御が難しく、高い重水素化率で重水素化生成物を得ることが困難である（非特許文献１参照）。 Especially, the aromatic ring is an important structure ubiquitous in the physiologically active substance, and various deuteration methods for the aromatic ring have been studied. Hydrogen / deuterium (H / D) exchange reaction has been actively studied as a catalytic deuteration method for aromatic rings, but this method requires the use of a large amount of deuterium compounds such as expensive heavy solvents. In addition, the reaction point is difficult to control and it is difficult to obtain a deuterated product at a high deuteration rate (see Non-Patent Document 1).
　一方で、反応点の制御が容易な重水素化法として、ハロゲン化芳香族化合物のような脱離基を有する芳香族化合物を重水素化する方法が知られている。しかし、当該方法で問題になるのが、水素化の副反応であり、溶媒等に含まれる水素の反応系への混入による水素と重水素の競合、想定されないメカニズムの水素化反応の進行等により容易に重水素化率が低下する。 On the other hand, as a deuteration method in which the reaction point can be easily controlled, a method of deuterating an aromatic compound having a leaving group such as a halogenated aromatic compound is known. However, the problem with this method is the hydrogenation side reaction, due to the competition between hydrogen and deuterium due to the mixing of hydrogen contained in the solvent into the reaction system, the progress of the hydrogenation reaction by an unexpected mechanism, etc. The deuteration rate is easily reduced.
　これに対して、重水素化率を高めるために、高価な重溶媒等の重水素化合物を大量に用いる方法（非特許文献２～５参照）や、高価な遷移金属を基質に対して１モル当量以上使用する方法（非特許文献６および７参照）が知られているが、いずれもコスト面に問題がある。 On the other hand, in order to increase the deuteration rate, a method using a large amount of a deuterium compound such as an expensive heavy solvent (see Non-Patent Documents 2 to 5), or 1 mol of an expensive transition metal with respect to the substrate Although the method of using more than an equivalent (refer nonpatent literature 6 and 7) is known, all have a problem in cost.
　また、これらの方法の多くで、芳香環以外の不飽和部位（例えば、アルケン部位）も同時に重水素化されるなど選択性に乏しいという問題もある（非特許文献４、５および７参照）。 In many of these methods, there is also a problem that the unsaturated site other than the aromatic ring (for example, alkene site) is deuterated at the same time and the selectivity is poor (see Non-Patent Documents 4, 5 and 7).
　このように、コスト面と重水素化率との両方に優れた、芳香環への選択的な重水素導入法は知られていない。 Thus, there is no known method for selectively introducing deuterium into an aromatic ring, which is excellent in both cost and deuteration rate.
　一方、遷移金属触媒に用いられる様々なＮ－ヘテロ環状カルベン（ＮＨＣ）型配位子が知られており、例えば、特許文献１には、クロスカップリングなどに有用な触媒の配位子前駆体が開示されている。しかし、特許文献１のようなカルベン配位子からなる遷移金属触媒を重水素化反応に用いた例は知られていない。 On the other hand, various N-heterocyclic carbene (NHC) type ligands used for transition metal catalysts are known. For example, Patent Document 1 discloses a ligand precursor of a catalyst useful for cross-coupling or the like. Is disclosed. However, an example in which a transition metal catalyst composed of a carbene ligand as in Patent Document 1 is used for a deuteration reaction is not known.
特願２０１２－２１４３９０号公報Japanese Patent Application No. 2012-214390
　本発明の目的は、コスト面と重水素化率との両方に優れた重水素化方法、さらには、芳香族化合物の脱離基（例えば、ハロゲン原子等）を選択的に重水素置換する方法、およびそれらに用いる重水素化触媒を提供することである。 An object of the present invention is to provide a deuteration method excellent in both cost and deuteration rate, and further a method of selectively deuterating a leaving group (such as a halogen atom) of an aromatic compound. And providing deuteration catalysts for them.
　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、下記化合物（Ｉ）由来の配位子を含む遷移金属触媒を用いて重水素化反応を行うことにより、過剰量の遷移金属や重水素試薬、重溶媒を使用せずとも高い重水素化率が実現でき、さらには、芳香族化合物の脱離基（例えば、ハロゲン原子等）を選択的に重水素置換できることを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は以下の通りである。 As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have conducted a deuteration reaction using a transition metal catalyst containing a ligand derived from the following compound (I), whereby an excessive amount of transition metal or It has been found that a high deuteration rate can be realized without using a deuterium reagent or a deuterium solvent, and that a leaving group (for example, a halogen atom) of an aromatic compound can be selectively replaced with deuterium. It came to complete.
That is, the present invention is as follows.
［１］　式（Ｉ）： [1] Formula (I):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
［式中、
　環Ａ及び環Ｂは、それぞれ独立して、さらに置換されていてもよい芳香環を示し；
　環Ｃは、さらに置換されていてもよいカチオン性二窒素含有環を示し；
　Ｘ－は、アニオンを示し；
　Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、結合手又はメチレンを示す。］
で表される化合物から誘導されるカルベン配位子と遷移金属とを含む重水素化触媒。 [Where:
Ring A and Ring B each independently represent an optionally substituted aromatic ring;
Ring C represents an optionally substituted cationic dinitrogen-containing ring;
X − represents an anion;
Y 1 and Y 2 each independently represent a bond or methylene. ]
The deuteration catalyst containing the carbene ligand and transition metal which are derived from the compound represented by these.
［２］　式（Ｉ）： [2] Formula (I):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
［式中、
　環Ａ及び環Ｂは、それぞれ独立して、さらに置換されていてもよい芳香環を示し；
　環Ｃは、さらに置換されていてもよいカチオン性二窒素含有環を示し；
　Ｘ－は、アニオンを示し；
　Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、結合手又はメチレンを示す。］
で表される化合物と遷移金属化合物とから調製される重水素化触媒。 [Where:
Ring A and Ring B each independently represent an optionally substituted aromatic ring;
Ring C represents an optionally substituted cationic dinitrogen-containing ring;
X − represents an anion;
Y 1 and Y 2 each independently represent a bond or methylene. ]
A deuteration catalyst prepared from a compound represented by: and a transition metal compound.
［３］　遷移金属がパラジウムである、［１］または［２］に記載の重水素化触媒。
［４］　Ｘ－が、塩化物イオンである、［１］～［３］の何れかに記載の重水素化触媒。 [3] The deuteration catalyst according to [1] or [2], wherein the transition metal is palladium.
[4] The deuteration catalyst according to any one of [1] to [3], wherein X − is a chloride ion.
［５］　芳香族炭素原子に結合した脱離基の重水素原子への置換反応を触媒するための、［１］～［４］の何れかに記載の重水素化触媒。
［６］　脱離基がハロゲン原子である、［５］に記載の重水素化触媒。 [5] The deuteration catalyst according to any one of [1] to [4], for catalyzing a substitution reaction of a leaving group bonded to an aromatic carbon atom to a deuterium atom.
[6] The deuteration catalyst according to [5], wherein the leaving group is a halogen atom.
［７］　式（Ｉ）： [7] Formula (I):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
［式中、
　環Ａ及び環Ｂは、それぞれ独立して、さらに置換されていてもよい芳香環を示し；
　環Ｃは、さらに置換されていてもよいカチオン性二窒素含有環を示し；
　Ｘ－は、アニオンを示し；
　Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、結合手又はメチレンを示す。］
で表される、重水素化触媒のための配位子前駆体。 [Where:
Ring A and Ring B each independently represent an optionally substituted aromatic ring;
Ring C represents an optionally substituted cationic dinitrogen-containing ring;
X − represents an anion;
Y 1 and Y 2 each independently represent a bond or methylene. ]
A ligand precursor for a deuteration catalyst represented by:
［８］　式（ＩＩ）： [8] Formula (II):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
［式中、
　Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基又は置換されていてもよいアミノ基を示し；
　Ｒ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示し；
　Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素原子又は置換されていてもよい炭化水素基を示し；
　Ｒ２ｃは、それぞれ独立して、置換基を示し；
　Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は置換されていてもよい炭化水素基を示すか、或いはＲ３及びＲ４が結合する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく；
　Ｘ－は、アニオンを示し；
　Ｙは、結合手又はメチレンを示し；
　ｎ１及びｎ２は、それぞれ独立して、０～３の整数を示す。］
で表される化合物（ただし、３－（２－エチルフェニル）－４，５－ジメチル－１－（２，４，６－トリメチルベンジル）イミダゾリウムクロリド、１－（２，４，６－トリメチルベンジル）－３－（４－メトキシフェニル）－４，５－ジメチルイミダゾリウムクロリド及び１－（２，４，６－トリメチルベンジル）－４，５－ジメチル－３－フェニルイミダゾリウムクロリドを除く）。 [Where:
R 1a and R 1b each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, or an optionally substituted amino group;
Each R 1c independently represents a substituent;
R 2a and R 2b each independently represent a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group;
Each R 2c independently represents a substituent;
R 3 and R 4 each independently represent a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, or may be substituted together with the carbon atom to which R 3 and R 4 are bonded. May form a ring;
X − represents an anion;
Y represents a bond or methylene;
n1 and n2 each independently represents an integer of 0 to 3. ]
(Wherein 3- (2-ethylphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride, 1- (2,4,6-trimethylbenzyl) ) -3- (4-methoxyphenyl) -4,5-dimethylimidazolium chloride and 1- (2,4,6-trimethylbenzyl) -4,5-dimethyl-3-phenylimidazolium chloride).
［９］　Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいアミノ基である、［８］に記載の化合物。
［１０］　Ｒ１ａ及びＲ１ｂの少なくとも一方が、水素原子ではない、［８］または［９］に記載の化合物。 [9] The compound according to [8], wherein R 1a and R 1b are each independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, or an optionally substituted amino group.
[10] The compound according to [8] or [9], wherein at least one of R 1a and R 1b is not a hydrogen atom.
［１１］　Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素原子又は置換されていてもよいアルキル基である、［８］～［１０］の何れかに記載の化合物。
［１２］　Ｙが、結合手である、［８］～［１１］の何れかに記載の化合物。 [11] The compound according to any one of [8] to [10], wherein R 2a and R 2b are each independently a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group.
[12] The compound according to any one of [8] to [11], wherein Y is a bond.
［１３］　Ｒ３及びＲ４が、メチルである、［８］～［１２］の何れかに記載の化合物。
［１４］　Ｘ－が、塩化物イオンである、［８］～［１３］の何れかに記載の化合物。 [13] The compound according to any one of [8] to [12], wherein R 3 and R 4 are methyl.
[14] The compound according to any one of [8] to [13], wherein X − is a chloride ion.
［１５］　［８］～［１４］の何れかに記載の化合物から誘導されるカルベン配位子と遷移金属とを含む錯体。
［１６］　［８］～［１４］の何れかに記載の化合物と遷移金属化合物とから調製される錯体。 [15] A complex comprising a carbene ligand derived from the compound according to any one of [8] to [14] and a transition metal.
[16] A complex prepared from the compound according to any one of [8] to [14] and a transition metal compound.
［１７］　脱離基を有する芳香族化合物を、有機溶媒中、［１］～［６］の何れかに記載の重水素化触媒、重水素化剤及び塩基の存在下反応させることにより、芳香族炭素原子に結合した上記脱離基を重水素原子に置換する方法。 [17] An aromatic compound having a leaving group is reacted in an organic solvent in the presence of the deuteration catalyst, deuterating agent and base according to any one of [1] to [6]. A method of substituting the above leaving group bonded to a group carbon atom with a deuterium atom.
［１８］　重水素化剤が、式（ＩＩＩ）： [18] The deuterating agent is represented by the formula (III):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
［式中、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、置換基を示し；Ｄは、重水素原子を示す。］
で表される化合物である、［１７］に記載の方法。 [Wherein, R 5 and R 6 each independently represent a substituent; and D represents a deuterium atom. ]
The method according to [17], which is a compound represented by:
［１９］　重水素化剤の使用量が、上記脱離基に対して、１モル当量～３モル当量である、［１７］または［１８］に記載の方法。
［２０］　有機溶媒が重溶媒ではない、［１７］～［１９］の何れかに記載の方法。 [19] The method according to [17] or [18], wherein the deuterating agent is used in an amount of 1 to 3 molar equivalents relative to the leaving group.
[20] The method according to any one of [17] to [19], wherein the organic solvent is not a heavy solvent.
　本発明の重水素化方法は、コスト面と重水素化率との両方に優れている。さらに、芳香族化合物の脱離基（例えば、ハロゲン原子等）を選択的に重水素置換することもできる。 The deuteration method of the present invention is excellent in both cost and deuteration rate. Furthermore, a leaving group (for example, a halogen atom) of an aromatic compound can be selectively deuterated.
　以下、本明細書中で用いられる用語について詳述する。
　本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を示す。 Hereinafter, terms used in this specification will be described in detail.
In the present specification, “halogen atom” refers to a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom.
　本明細書中、「炭化水素基」としては、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジエニル基、アリール基、アラルキル基等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “hydrocarbon group” include an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkenyl group, a cycloalkadienyl group, an aryl group, an aralkyl group, and the like.
　本明細書中、「アルキル（基）」とは、直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素基を示し、例えば、Ｃ１－１０アルキル（基）、Ｃ１－６アルキル（基）等が挙げられ、その具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル等が挙げられる。 In the present specification, “alkyl (group)” refers to a linear or branched saturated hydrocarbon group, and examples thereof include C 1-10 alkyl (group), C 1-6 alkyl (group) and the like. Specific examples thereof include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, isohexyl, 1,1-dimethylbutyl, Examples include 2,2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl and the like.
　本明細書中、「Ｃ１－２アルキル基」とは、メチルおよびエチルを示す。
　本明細書中、「分枝鎖Ｃ３－６アルキル基」としては、例えば、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル等が挙げられる。中でも、好ましくは、第二級Ｃ３－６アルキル基である。 In the present specification, “C 1-2 alkyl group” means methyl and ethyl.
In the present specification, examples of the “branched C 3-6 alkyl group” include isopropyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, isopentyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, isohexyl, 1,1-dimethylbutyl. 2,2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl and the like. Among these, a secondary C 3-6 alkyl group is preferable.
　本明細書中、「第二級Ｃ３－６アルキル基」とは、２個のアルキル基で置換されたメチル基であって、炭素原子数が３～６個のものを示し、例えば、イソプロピル、ｓｅｃ－ブチル、１－エチルプロピル等が挙げられる。 In the present specification, the “secondary C 3-6 alkyl group” means a methyl group substituted with two alkyl groups and having 3 to 6 carbon atoms, such as isopropyl , Sec-butyl, 1-ethylpropyl and the like.
　本明細書中、「アルケニル（基）」とは、１個以上の二重結合を含む直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素基を示し、例えば、Ｃ２－１０アルケニル（基）、Ｃ２－６アルケニル（基）等が挙げられ、その具体例としては、ビニル、１－プロペニル、２－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－ヘキセニル、３－ヘキセニル、５－ヘキセニル等が挙げられる。 In the present specification, “alkenyl (group)” refers to a linear or branched unsaturated hydrocarbon group containing one or more double bonds, such as C 2-10 alkenyl (group), C 2-6 include such alkenyl (group), and specific examples thereof include vinyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 2-methyl-1-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 3- Examples include methyl-2-butenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 4-methyl-3-pentenyl, 1-hexenyl, 3-hexenyl, 5-hexenyl and the like.
　本明細書中、「アルキニル（基）」とは、１個以上の三重結合を含む直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素基を示し、例えば、Ｃ２－１０アルキニル（基）、Ｃ２－６アルキニル（基）等が挙げられ、その具体例としては、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、１，１－ジメチルプロプ－２－イン－１－イル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニル等が挙げられる。 In the present specification, “alkynyl (group)” refers to a linear or branched unsaturated hydrocarbon group containing one or more triple bonds, such as C 2-10 alkynyl (group), C 2 -6 alkynyl (group) and the like, and specific examples thereof include ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3-pentynyl 4-pentynyl, 1,1-dimethylprop-2-yn-1-yl, 1-hexynyl, 2-hexynyl, 3-hexynyl, 4-hexynyl, 5-hexynyl and the like.
　本明細書中、「アルコキシ（基）」とは、アルキル－オキシ基を示し、例えば、Ｃ１－１０アルコキシ（基）、Ｃ１－６アルコキシ（基）等が挙げられ、その具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、へキシルオキシ等が挙げられる。 In the present specification, “alkoxy (group)” refers to an alkyl-oxy group, and examples thereof include C 1-10 alkoxy (group), C 1-6 alkoxy (group), and the like. Methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy, isopentyloxy, hexyloxy and the like.
　本明細書中、「シクロアルキル（基）」とは、環状の飽和炭化水素基を示し、例えば、Ｃ３－８シクロアルキル（基）が挙げられ、その具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。 In the present specification, “cycloalkyl (group)” represents a cyclic saturated hydrocarbon group, and examples thereof include C 3-8 cycloalkyl (group). Specific examples thereof include cyclopropyl, cyclobutyl, Examples include cyclopentyl and cyclohexyl.
　本明細書中、「シクロアルケニル（基）」とは、１個の二重結合を含む環状の不飽和炭化水素基を示し、例えば、Ｃ３－８シクロアルケニル（基）が挙げられ、その具体例としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等が挙げられる。 In the present specification, “cycloalkenyl (group)” refers to a cyclic unsaturated hydrocarbon group containing one double bond, and examples thereof include C 3-8 cycloalkenyl (group). Examples include cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl and the like.
　本明細書中、「シクロアルカジエニル（基）」とは、２個の二重結合を含む環状の不飽和炭化水素基を示し、例えば、Ｃ４－８シクロアルカジエニル（基）が挙げられ、その具体例としては、１，３－シクロブタジエン－１－イル、１，３－シクロペンタジエン－１－イル、１，４－シクロペンタジエン－１－イル、２，４－シクロペンタジエン－１－イル、１，３－シクロヘキサジエン－１－イル、１，４－シクロヘキサジエン－１－イル、１，５－シクロヘキサジエン－１－イル、２，４－シクロヘキサジエン－１－イル、２，５－シクロヘキサジエン－１－イル等が挙げられる。 In the present specification, “cycloalkadienyl (group)” refers to a cyclic unsaturated hydrocarbon group containing two double bonds, and examples thereof include C 4-8 cycloalkadienyl (group). Specific examples thereof include 1,3-cyclobutadiene-1-yl, 1,3-cyclopentadien-1-yl, 1,4-cyclopentadien-1-yl, 2,4-cyclopentadien-1- Yl, 1,3-cyclohexadien-1-yl, 1,4-cyclohexadien-1-yl, 1,5-cyclohexadien-1-yl, 2,4-cyclohexadien-1-yl, 2,5- And cyclohexadien-1-yl.
　本明細書中、「芳香環基」とは、アリール基および芳香族複素環基を示す。
　本明細書中、「アリール（基）」とは、環状の芳香族炭化水素基を示し、例えば、Ｃ６－１４アリール（基）が挙げられ、その具体例としては、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル等が挙げられる。 In the present specification, the “aromatic ring group” refers to an aryl group and an aromatic heterocyclic group.
In the present specification, “aryl (group)” refers to a cyclic aromatic hydrocarbon group, and examples thereof include C 6-14 aryl (group). Specific examples thereof include phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl and the like can be mentioned.
　本明細書中、「アラルキル（基）」とは、アリール基で置換されたアルキル基を示し、例えば、Ｃ７－１３アラルキル（基）が挙げられ、その具体例としては、ベンジル、フェネチル等が挙げられる。 In the present specification, “aralkyl (group)” refers to an alkyl group substituted with an aryl group, and examples thereof include C 7-13 aralkyl (group). Specific examples thereof include benzyl, phenethyl and the like. Can be mentioned.
　本明細書中、「複素環（基）」とは、芳香族複素環基および非芳香族複素環基を示す。
　本明細書中、「芳香族複素環基」とは、単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基を示す。 In the present specification, the “heterocycle (group)” refers to an aromatic heterocyclic group and a non-aromatic heterocyclic group.
In the present specification, the “aromatic heterocyclic group” refers to a monocyclic aromatic heterocyclic group and a condensed aromatic heterocyclic group.
　本明細書中、「単環式芳香族複素環基」とは、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を含有する単環式芳香環基を示し、例えば、ヘテロ原子を１ないし４個含有する、５ないし７員の単環式芳香族複素環基、５または６員の単環式芳香族複素環基等が挙げられ、その具体例としては、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル等が挙げられる。 In the present specification, the “monocyclic aromatic heterocyclic group” means a monocyclic aromatic ring group containing a hetero atom selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom in addition to a carbon atom as a ring constituent atom. Examples thereof include 5- to 7-membered monocyclic aromatic heterocyclic groups containing 1 to 4 heteroatoms, 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic groups, and specific examples thereof. , Furyl, thienyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, triazinyl and the like.
　本明細書中、「縮合芳香族複素環基」とは、単環式芳香族複素環およびアレーン環から選ばれる１個以上の環と単環式芳香族複素環との縮合環から誘導される基を示し、例えば、８ないし１２員の縮合芳香族複素環基が挙げられ、その具体例としては、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インダゾリル、ピロロピラジニル、イミダゾピリジル、チエノピリジル、イミダゾピラジニル、ピラゾロピリジル、ピラゾロチエニル、ピラゾロトリアジニル等が挙げられる。 In the present specification, the “fused aromatic heterocyclic group” is derived from a condensed ring of one or more rings selected from a monocyclic aromatic heterocyclic ring and an arene ring and a monocyclic aromatic heterocyclic ring. A condensed aromatic heterocyclic group having 8 to 12 members, and specific examples thereof include quinolyl, isoquinolyl, quinazolyl, quinoxalyl, benzofuranyl, benzothienyl, benzoxazolyl, benzoisoxazolyl Benzothiazolyl, benzimidazolyl, benzotriazolyl, indolyl, indazolyl, pyrrolopyrazinyl, imidazopyridyl, thienopyridyl, imidazopyrazinyl, pyrazolopyridyl, pyrazolothienyl, pyrazolotriazinyl and the like.
　本明細書中、「非芳香族複素環基」とは、単環式非芳香族複素環基、縮合非芳香族複素環基およびスピロ型複素環基を示す。
　本明細書中、「単環式非芳香族複素環基」とは、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を含有する単環式非芳香環基を示し、例えば、ヘテロ原子を１ないし４個含有する、３ないし８員の単環式非芳香族複素環基、５または６員の単環式非芳香族複素環基等が挙げられ、その具体例としては、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ジヒドロチオピラニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、イミダゾリニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、ジヒドロオキサジアゾリル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル、オキセタニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロトリアゾリル、アゼパニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル等が挙げられる。 In the present specification, “non-aromatic heterocyclic group” refers to a monocyclic non-aromatic heterocyclic group, a condensed non-aromatic heterocyclic group, and a spiro-type heterocyclic group.
In the present specification, the “monocyclic non-aromatic heterocyclic group” means a monocyclic non-aromatic ring group containing a hetero atom selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom in addition to a carbon atom as a ring-constituting atom. For example, a 3- to 8-membered monocyclic non-aromatic heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms, a 5- or 6-membered monocyclic non-aromatic heterocyclic group, etc. Specific examples include azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, piperazinyl, oxazolidinyl, thiazolidinyl, dihydrothiopyranyl, imidazolidinyl, oxazolinyl, thiazolinyl, imidazolinyl, dioxolyl, dioxolanyl, pyranyl, pyranyl, pyranyl , Tetrahydrothiopyranyl, tetrahydrofuryl, Kisetaniru, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, tetrahydropyrimidinyl, dihydro triazolyl, tetrahydropyran triazolyl, azepanyl, dihydropyridyl, tetrahydropyridyl and the like.
　本明細書中、「縮合非芳香族複素環基」とは、アレーン環、単環式非芳香族複素環、単環式芳香族複素環、シクロアルカン環、シクロアルケン環、シクロアルカジエン環から選ばれる１個以上の環と単環式非芳香族複素環との縮合環から誘導される基を示し、例えば、８ないし１２員の縮合非芳香族複素環基等が挙げられ、その具体例としては、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、クロメニル、ジヒドロクロメニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロフタラジニル等が挙げられる。 In the present specification, the “fused non-aromatic heterocyclic group” refers to an arene ring, a monocyclic non-aromatic heterocyclic ring, a monocyclic aromatic heterocyclic ring, a cycloalkane ring, a cycloalkene ring, and a cycloalkadiene ring. A group derived from a condensed ring of one or more selected rings and a monocyclic non-aromatic heterocyclic ring, and examples thereof include an 8- to 12-membered condensed non-aromatic heterocyclic group, and specific examples thereof As dihydroindolyl, dihydroisoindolyl, dihydrobenzofuranyl, tetrahydrobenzofuranyl, dihydrobenzodioxinyl, dihydrobenzodioxepinyl, chromenyl, dihydrochromenyl, dihydroquinolyl, tetrahydroquinolyl, dihydro Isoquinolyl, tetrahydroisoquinolyl, dihydrophthalazinyl and the like can be mentioned.
　本明細書中、「スピロ型複素環基」とは、単環式非芳香族複素環基又は縮合非芳香族複素環基が、単環式非芳香族複素環、シクロアルカン環、シクロアルケン環、シクロアルカジエン環から選ばれる環と１個の炭素原子を介してスピロ縮合している複素環基を示し、例えば、８ないし１２員のスピロ型複素環基が挙げられ、その具体例としては、オキサスピロデカンジエニル等の環が挙げられる。 In the present specification, the “spiro type heterocyclic group” means a monocyclic non-aromatic heterocyclic group or a condensed non-aromatic heterocyclic group, a monocyclic non-aromatic heterocyclic ring, a cycloalkane ring, a cycloalkene ring. Represents a heterocyclic group which is spiro-fused with a ring selected from cycloalkadiene ring via one carbon atom, and examples thereof include 8- to 12-membered spiro-type heterocyclic groups, and specific examples thereof include And a ring such as oxaspirodecanedienyl.
　本明細書中、「シクロアルカン環」とは、飽和炭化水素環を示し、例えば、Ｃ３－８シクロアルカン環が挙げられ、その具体例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタンの環が挙げられる。 In the present specification, “cycloalkane ring” refers to a saturated hydrocarbon ring, for example, a C 3-8 cycloalkane ring, and specific examples thereof include cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane, cyclohexane Examples include heptane and cyclooctane rings.
　本明細書中、「シクロアルケン環」とは、１個の二重結合を含む不飽和炭化水素環を示し、例えば、Ｃ３－８シクロアルケン環が挙げられ、その具体例としては、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン等の環が挙げられる。 In the present specification, the “cycloalkene ring” refers to an unsaturated hydrocarbon ring containing one double bond, for example, a C 3-8 cycloalkene ring, and specific examples thereof include cyclopropene. , Cyclobutene, cyclopentene, cyclohexene, cycloheptene and the like.
　本明細書中、「シクロアルカジエン環」とは、２個の二重結合を含む不飽和炭化水素環を示し、例えば、Ｃ４－８シクロアルカジエン環が挙げられ、その具体例としては、シクロブタジエン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン等の環が挙げられる。 In the present specification, the “cycloalkadiene ring” refers to an unsaturated hydrocarbon ring containing two double bonds, for example, a C 4-8 cycloalkadiene ring, and specific examples thereof include: Examples of the ring include cyclobutadiene, cyclopentadiene, and cyclohexadiene.
　本明細書中、「芳香環」とは、アレーン環および芳香族複素環を示す。 In the present specification, the “aromatic ring” refers to an arene ring and an aromatic heterocycle.
　本明細書中、「アレーン環」とは、芳香族炭化水素環を示し、例えば、Ｃ６－１４アレーン環等が挙げられ、その具体例としては、ベンゼン、ナフタレン等の環が挙げられる。 In the present specification, the “arene ring” refers to an aromatic hydrocarbon ring such as a C 6-14 arene ring, and specific examples thereof include rings such as benzene and naphthalene.
　本明細書中、「複素環」とは、芳香族複素環および非芳香族複素環を示す。
　本明細書中、「芳香族複素環」とは、単環式芳香族複素環および縮合芳香族複素環を示す。 In the present specification, “heterocycle” refers to an aromatic heterocycle and a non-aromatic heterocycle.
In the present specification, the “aromatic heterocycle” refers to a monocyclic aromatic heterocycle and a condensed aromatic heterocycle.
　本明細書中、「単環式芳香族複素環」とは、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を含有する単環式芳香環を示し、例えば、ヘテロ原子を１ないし４個含有する、５ないし７員の単環式芳香族複素環、５または６員の単環式芳香族複素環等が挙げられ、その具体例としては、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジン等の環が挙げられる。 In the present specification, the “monocyclic aromatic heterocycle” refers to a monocyclic aromatic ring containing a hetero atom selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom in addition to a carbon atom as a ring constituent atom. And 5- to 7-membered monocyclic aromatic heterocycles containing 1 to 4 heteroatoms, and 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocycles. Specific examples thereof include furan and thiophene. , Pyridine, pyrimidine, pyridazine, pyrazine, pyrrole, imidazole, pyrazole, thiazole, isothiazole, oxazole, isoxazole, oxadiazole, thiadiazole, triazole, tetrazole, triazine and the like.
　本明細書中、「縮合芳香族複素環」とは、単環式芳香族複素環およびアレーン環から選ばれる１個以上の環と単環式芳香族複素環との縮合環を示し、例えば、８ないし１２員の縮合芳香族複素環等が挙げられ、その具体例としては、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、インドール、インダゾール、ピロロピラジン、イミダゾピリジン、チエノピリジン、イミダゾピラジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロチオフェン、ピラゾロトリアジン等の環が挙げられる。 In the present specification, the “fused aromatic heterocycle” refers to a condensed ring of one or more rings selected from a monocyclic aromatic heterocycle and an arene ring and a monocyclic aromatic heterocycle, for example, Examples thereof include 8- to 12-membered condensed aromatic heterocycles, and specific examples thereof include quinoline, isoquinoline, quinazoline, quinoxaline, benzofuran, benzothiophene, benzoxazole, benzoisoxazole, benzothiazole, benzoimidazole, benzotriazole, Examples of the ring include indole, indazole, pyrrolopyrazine, imidazopyridine, thienopyridine, imidazopyrazine, pyrazolopyridine, pyrazolothiophene, and pyrazolotriazine.
　本明細書中、「非芳香族複素環」とは、単環式非芳香族複素環、縮合非芳香族複素環、スピロ型複素環を示す。 In the present specification, “non-aromatic heterocycle” refers to a monocyclic non-aromatic heterocycle, a fused non-aromatic heterocycle, and a spiro-type heterocycle.
　本明細書中、「単環式非芳香族複素環」とは、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を含有する単環式非芳香環を示し、例えば、ヘテロ原子を１ないし４個含有する、３ないし８員の単環式非芳香族複素環、５または６員の単環式非芳香族複素環等が挙げられ、その具体例としては、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、ジヒドロチオピラン、イミダゾリジン、オキサゾリン、チアゾリン、イミダゾリン、ジオキソール、ジオキソラン、ジヒドロオキサジアゾール、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロフラン、オキセタン、ピラゾリジン、ピラゾリン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロトリアゾール、テトラヒドロトリアゾール、アゼパン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン等の環が挙げられる。 In the present specification, “monocyclic non-aromatic heterocycle” means a monocyclic non-aromatic ring containing a hetero atom selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom in addition to a carbon atom as a ring-constituting atom. Examples thereof include a 3- to 8-membered monocyclic non-aromatic heterocycle containing 1 to 4 heteroatoms, a 5- or 6-membered monocyclic non-aromatic heterocycle, and specific examples thereof. , Azetidine, pyrrolidine, piperidine, morpholine, thiomorpholine, piperazine, oxazolidine, thiazolidine, dihydrothiopyran, imidazolidine, oxazoline, thiazoline, imidazoline, dioxol, dioxolane, dihydrooxadiazole, pyran, dihydropyran, tetrahydropyran, thiopyran, Dihydrothiopyran, tetrahydrothiopyran, tetrahydrofuran, oxy Tan, pyrazolidine, pyrazoline, tetrahydropyrimidine, dihydro-triazole, tetrahydro triazole, azepane, dihydropyridine, include rings such as tetrahydropyridine.
　本明細書中、「縮合非芳香族複素環」とは、アレーン環、単環式非芳香族複素環、単環式芳香族複素環、シクロアルカン環、シクロアルケン環、シクロアルカジエン環から選ばれる１個以上の環と単環式非芳香族複素環との縮合環を示し、例えば、８ないし１２員の縮合非芳香族複素環が挙げられ、その具体例としては、ジヒドロインドール、ジヒドロイソインドール、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾジオキセピン、クロメン、ジヒドロクロメン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、ベンゾチアジン等の環が挙げられる。 In the present specification, the “fused non-aromatic heterocycle” is selected from an arene ring, monocyclic non-aromatic heterocycle, monocyclic aromatic heterocycle, cycloalkane ring, cycloalkene ring, and cycloalkadiene ring. A fused ring of one or more rings and a monocyclic non-aromatic heterocycle, such as an 8- to 12-membered fused non-aromatic heterocycle, and specific examples thereof include dihydroindole, dihydroiso Examples include rings such as indole, dihydrobenzofuran, tetrahydrobenzofuran, dihydrobenzodioxine, dihydrobenzodioxepin, chromene, dihydrochromene, dihydroquinoline, tetrahydroquinoline, dihydroisoquinoline, tetrahydroisoquinoline, dihydrophthalazine, benzothiazine.
　本明細書中、「スピロ型複素環」とは、単環式非芳香族複素環又は縮合非芳香族複素環が、単環式非芳香族複素環、シクロアルカン環、シクロアルケン環、シクロアルカジエン環から選ばれる環と１個の炭素原子を介してスピロ縮合している複素環を示し、例えば、８ないし１２員のスピロ型複素環が挙げられ、その具体例としては、オキサスピロデカンジエン等の環が挙げられる。 In this specification, “spiro-type heterocycle” means a monocyclic non-aromatic heterocycle or a condensed non-aromatic heterocycle, which is a monocyclic non-aromatic heterocycle, a cycloalkane ring, a cycloalkene ring, a cycloalkaline. A heterocyclic ring that is spiro-fused through one carbon atom with a ring selected from a diene ring, for example, an 8- to 12-membered spiro-type heterocyclic ring, and specific examples thereof include oxaspirodecanediene And the like.
　本明細書中、「カチオン性二窒素含有環」とは、カチオン性単環式二窒素含有環及びカチオン性縮合二窒素含有環を示す。 In the present specification, “cationic dinitrogen-containing ring” refers to a cationic monocyclic dinitrogen-containing ring and a cationic condensed dinitrogen-containing ring.
　本明細書中、「カチオン性単環式二窒素含有環」とは、環構成構造「Ｎ＋＝ＣＨ－Ｎ」を有し、且つ環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子をさらに含有していてもよいカチオン性の複素環を示し、例えば、５ないし７員のカチオン性単環式二窒素含有環、５員のカチオン性単環式二窒素含有環等が挙げられ、その具体例としては、イミダゾリウム（１Ｈ－イミダゾール－３－イウム）、ジヒドロイミダゾリウム（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－３－イウム）、ジヒドロピリミジニウム（例、１，６－ジヒドロピリミジン－３－イウム等）、テトラヒドロピリミジニウム（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－３－イウム）、ジアゼピニウム（１Ｈ－１，３－ジアゼピン－３－イウム）、ジヒドロジアゼピニウム（例、６，７－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－３－イウム等）、テトラヒドロジアゼピニウム（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－３－イウム）等の環が挙げられる。 In the present specification, the “cationic monocyclic dinitrogen-containing ring” has a ring structure “N + ═CH—N”, and the ring atoms are oxygen atoms, sulfur atoms, and nitrogen in addition to carbon atoms. A cationic heterocyclic ring which may further contain a heteroatom selected from atoms, for example, a 5- to 7-membered cationic monocyclic dinitrogen-containing ring, a 5-membered cationic monocyclic dinitrogen-containing ring Specific examples thereof include imidazolium (1H-imidazol-3-ium), dihydroimidazolium (4,5-dihydro-1H-imidazol-3-ium), dihydropyrimidinium (eg, 1,6-dihydropyrimidine-3-ium, etc.), tetrahydropyrimidinium (1,4,5,6-tetrahydropyrimidine-3-ium), diazepinium (1H-1,3-diazepi) -3-ium), dihydrodiazepinium (eg, 6,7-dihydro-1H-1,3-diazepine-3-ium), tetrahydrodiazepinium (4,5,6,7-tetrahydro-1H- And rings such as 1,3-diazepine-3-ium).
　本明細書中、「カチオン性縮合二窒素含有環」とは、複素環、アレーン環、シクロアルカン環、シクロアルケン環及びシクロアルカジエン環から選ばれる１個以上の環とカチオン性単環式二窒素含有環との縮合環を示し、例えば、８ないし１６員のカチオン性縮合二窒素含有環、８ないし１２員のカチオン性縮合二窒素含有環等が挙げられ、その具体例としては、ベンゾイミダゾリウム、ジヒドロベンゾイミダゾリウム、テトラヒドロベンゾイミダゾリウム、テトラヒドロシクロペンタイミダゾリウム、ジヒドロキナゾリニウム等の環が挙げられる。 In the present specification, the “cationic condensed dinitrogen-containing ring” means one or more rings selected from a heterocyclic ring, an arene ring, a cycloalkane ring, a cycloalkene ring, and a cycloalkadiene ring, and a cationic monocyclic ring. A condensed ring with a nitrogen-containing ring, and examples thereof include an 8- to 16-membered cationic condensed dinitrogen-containing ring, an 8- to 12-membered cationic condensed dinitrogen-containing ring, and specific examples thereof include benzimidazo Examples thereof include rings such as lithium, dihydrobenzimidazolium, tetrahydrobenzoimidazolium, tetrahydrocyclopentaimidazolium, and dihydroquinazolinium.
　本明細書中、「置換基」としては、例えば、シアノ基、ニトロ基、アシル基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいヒドロキシ基等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “substituent” include a cyano group, a nitro group, an acyl group, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, and an optionally substituted amino group. Group, an optionally substituted carbamoyl group, an optionally substituted hydroxy group, and the like.
　本明細書中、「置換されていてもよい」とは、任意の置換基で置換されていてもよいことを示し、ある実施態様では、特に断わりのない限り、例えば、
　「置換されていてもよいアミノ基」または「置換されていてもよいカルバモイル基」の場合は、アミノ基またはカルバモイル基が、アシル基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基等から選ばれる置換基でモノまたはジ－置換されていてもよいことを示し；
　「置換されていてもよいヒドロキシ基」又は「置換されていてもよいスルファニル基」の場合は、ヒドロキシ基が、アシル基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいこと示し；
　その他の場合は、対象の基が、下記置換基群（１）～（８）等から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいことを示す。 In the present specification, “optionally substituted” means that it may be substituted with an arbitrary substituent. In an embodiment, unless otherwise specified, for example,
In the case of “optionally substituted amino group” or “optionally substituted carbamoyl group”, the amino group or carbamoyl group may be an acyl group, an optionally substituted hydrocarbon group, or a substituted group. Indicates that it may be mono- or di-substituted with a substituent selected from good heterocyclic groups and the like;
In the case of “optionally substituted hydroxy group” or “optionally substituted sulfanyl group”, the hydroxy group may be an acyl group, an optionally substituted hydrocarbon group, or an optionally substituted heterocyclic ring. It may be substituted with a substituent selected from a group and the like;
In other cases, the target group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from the following substituent groups (1) to (8) and the like.
　置換基群（１）：アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジエニル基、アリール基、アラルキル基、複素環基；
　置換基群（２）：ホルミル基、アルキル－カルボニル基、アルケニル－カルボニル基、アルキニル－カルボニル基、シクロアルキル－カルボニル基、シクロアルケニル－カルボニル基、シクロアルカジエニル－カルボニル基、アリール－カルボニル基、アラルキル－カルボニル基、複素環－カルボニル基；
　置換基群（３）：カルボキシ基、アルコキシ－カルボニル基、アルケニル－オキシカルボニル基、アルキニル－オキシカルボニル基、シクロアルキル－オキシカルボニル基、シクロアルケニル－オキシカルボニル基、シクロアルカジエニル－オキシカルボニル基、アリール－オキシカルボニル基、アラルキル－オキシカルボニル基、複素環－オキシカルボニル基；
　置換基群（４）：カルバモイル基、モノまたはジ－アルキル－カルバモイル基、モノまたはジ－アルケニル－カルバモイル基、モノまたはジ－アルキニル－カルバモイル基、モノまたはジ－シクロアルキル－カルバモイル基、モノまたはジ－シクロアルケニル－カルバモイル基、モノまたはジ－シクロアルカジエニル－カルバモイル基、モノまたはジ－アリール－カルバモイル基、モノまたはジ－アラルキル－カルバモイル基、モノまたはジ－複素環－カルバモイル基；
　置換基群（５）：ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルケニル－オキシ基、アルキニル－オキシ基、シクロアルキル－オキシ基、シクロアルケニル－オキシ基、シクロアルカジエニル－オキシ基、アリール－オキシ基、アラルキル－オキシ基、複素環－オキシ基；
　置換基群（６）：アルキル－カルボニルオキシ基、アルケニル－カルボニルオキシ基、アルキニル－カルボニルオキシ基、シクロアルキル－カルボニルオキシ基、シクロアルケニル－カルボニルオキシ基、シクロアルカジエニル－カルボニルオキシ基、アリール－カルボニルオキシ基、アラルキル－カルボニルオキシ基、複素環－カルボニルオキシ基；
　置換基群（７）：アミノ基、モノまたはジ－アルキル－アミノ基、モノまたはジ－アルケニル－アミノ基、モノまたはジ－アルキニル－アミノ基、モノまたはジ－シクロアルキル－アミノ基、モノまたはジ－シクロアルケニル－アミノ基、モノまたはジ－シクロアルカジエニル－アミノ基、モノまたはジ－アリール－アミノ基、モノまたはジ－アラルキル－アミノ基、モノまたはジ－複素環－アミノ基；
　置換基群（８）：ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基。 Substituent group (1): alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, cycloalkyl group, cycloalkenyl group, cycloalkadienyl group, aryl group, aralkyl group, heterocyclic group;
Substituent group (2): formyl group, alkyl-carbonyl group, alkenyl-carbonyl group, alkynyl-carbonyl group, cycloalkyl-carbonyl group, cycloalkenyl-carbonyl group, cycloalkadienyl-carbonyl group, aryl-carbonyl group, Aralkyl-carbonyl group, heterocyclic-carbonyl group;
Substituent group (3): carboxy group, alkoxy-carbonyl group, alkenyl-oxycarbonyl group, alkynyl-oxycarbonyl group, cycloalkyl-oxycarbonyl group, cycloalkenyl-oxycarbonyl group, cycloalkadienyl-oxycarbonyl group, Aryl-oxycarbonyl group, aralkyl-oxycarbonyl group, heterocyclic-oxycarbonyl group;
Substituent group (4): carbamoyl group, mono or di-alkyl-carbamoyl group, mono or di-alkenyl-carbamoyl group, mono or di-alkynyl-carbamoyl group, mono or di-cycloalkyl-carbamoyl group, mono or di A cycloalkenyl-carbamoyl group, a mono- or di-cycloalkadienyl-carbamoyl group, a mono- or di-aryl-carbamoyl group, a mono- or di-aralkyl-carbamoyl group, a mono- or di-heterocyclic-carbamoyl group;
Substituent group (5): hydroxy group, alkoxy group, alkenyl-oxy group, alkynyl-oxy group, cycloalkyl-oxy group, cycloalkenyl-oxy group, cycloalkadienyl-oxy group, aryl-oxy group, aralkyl- An oxy group, a heterocyclic-oxy group;
Substituent group (6): alkyl-carbonyloxy group, alkenyl-carbonyloxy group, alkynyl-carbonyloxy group, cycloalkyl-carbonyloxy group, cycloalkenyl-carbonyloxy group, cycloalkadienyl-carbonyloxy group, aryl- Carbonyloxy group, aralkyl-carbonyloxy group, heterocycle-carbonyloxy group;
Substituent group (7): amino group, mono or di-alkyl-amino group, mono or di-alkenyl-amino group, mono or di-alkynyl-amino group, mono or di-cycloalkyl-amino group, mono or di A cycloalkenyl-amino group, a mono- or di-cycloalkadienyl-amino group, a mono- or di-aryl-amino group, a mono- or di-aralkyl-amino group, a mono- or di-heterocyclic-amino group;
Substituent group (8): halogen atom, cyano group, nitro group.
　本明細書中、「アシル基」とは、式「－Ｃ（＝Ｏ）－Ｚ－Ｇ」（式中、Ｇは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し；Ｚは、結合手またはＯを示す。）で表される基を示す。 In this specification, an “acyl group” refers to a formula “—C (═O) —ZG” (wherein G is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, or an optionally substituted group). Represents a good heterocyclic group; Z represents a bond or O.)
　本明細書中、「アニオン」とは、有機又は無機の１～５価の陰イオンを示し、例えば、ハロゲン化物イオン類（例、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン等）、ホウ酸イオン類（例、テトラフルオロホウ酸イオン、テトラフェニルホウ酸イオン、ブチルトリフェニルホウ酸イオン等）、リン酸イオン類（例、ヘキサフルオロリン酸イオン等）、アンチモン酸イオン類（例、ヘキサフルオロアンチモン酸イオン等）、ヒ酸イオン類（例、ヘキサフルオロヒ酸イオン等）、カルボン酸イオン類（例、ギ酸イオン、酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、乳酸イオン、プロピオン酸イオン、安息香酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、ステアリン酸イオン等）、スルホン酸イオン類（例、メタンスルホン酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオン、トルエンスルホン酸イオン、ナフタレンスルホン酸イオン、ニトロベンゼンスルホン酸イオン、ドデシルベンゼンスルホン酸イオン、エタンスルホン酸イオン等）、スルホン酸イミドイオン類（例、ビス（トリフルオロメタンスルホン酸）イミドイオン等）、過ハロゲン酸イオン類（例、過塩素酸イオン、過ヨウ素酸イオン等）、チオシアン酸イオン、硝酸イオン等が挙げられる。 In the present specification, the “anion” refers to an organic or inorganic monovalent to pentavalent anion, such as halide ions (eg, chloride ion, bromide ion, iodide ion, etc.), borate ion, and the like. (Eg, tetrafluoroborate ion, tetraphenylborate ion, butyltriphenylborate ion, etc.), phosphate ions (eg, hexafluorophosphate ion, etc.), antimonate ions (eg, hexafluoroantimony) Acid ions, etc.), arsenate ions (eg, hexafluoroarsenate ion, etc.), carboxylate ions (eg, formate ion, acetate ion, trifluoroacetate ion, lactate ion, propionate ion, benzoate ion, shu Acid ions, succinic acid ions, stearic acid ions, etc.), sulfonic acid ions (eg methanesulfonic acid ions, benzenesulfuric acid ions) Acid ion, trifluoromethanesulfonic acid ion, toluenesulfonic acid ion, naphthalenesulfonic acid ion, nitrobenzenesulfonic acid ion, dodecylbenzenesulfonic acid ion, ethanesulfonic acid ion, etc.), sulfonic acid imide ions (eg, bis (trifluoromethanesulfone) Acid) imide ion), perhalogenate ions (eg, perchlorate ion, periodate ion, etc.), thiocyanate ion, nitrate ion and the like.
　本明細書中、「遷移金属」とは、周期表の第３族から第１１族に属する元素を示す。 In this specification, “transition metal” refers to an element belonging to Group 3 to Group 11 of the periodic table.
　本明細書中、「塩基性塩類」としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸アンモニウム等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “basic salts” include sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, sodium hydrogen carbonate, sodium acetate, ammonium acetate and the like.
　本明細書中、「金属水素化物類」としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “metal hydrides” include sodium hydride, potassium hydride and the like.
　本明細書中、「アルカリ金属水酸化物類」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウムなどが挙げられる。 In the present specification, examples of the “alkali metal hydroxides” include sodium hydroxide, potassium hydroxide, cesium hydroxide and the like.
　本明細書中、「アルカリ金属炭酸塩類」としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “alkali metal carbonates” include sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate and the like.
　本明細書中、「アルカリ金属フッ化物類」としては、例えば、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “alkali metal fluorides” include sodium fluoride, potassium fluoride, cesium fluoride and the like.
　本明細書中、「アルカリ金属リン酸塩類」としては、例えば、リン酸ナトリウム、リン酸カリウムなどが挙げられる。 In the present specification, examples of the “alkali metal phosphates” include sodium phosphate and potassium phosphate.
　本明細書中、「芳香族アミン類」としては、例えば、ピリジン、ルチジン等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “aromatic amines” include pyridine and lutidine.
　本明細書中、「第３級アミン類」としては、例えば、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン、１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ－７－エン等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “tertiary amines” include triethylamine, tripropylamine, tributylamine, diisopropylethylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine. N-methylpyrrolidine, N-methylmorpholine, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene and the like.
　本明細書中、「金属アミド類」としては、例えば、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “metal amides” include sodium amide, lithium diisopropylamide, lithium hexamethyldisilazide and the like.
　本明細書中、「アルキル金属類」としては、例えば、ブチルリチウム、ｓｅｃ－ブチルリチウム、ｔｅｒｔ－ブチルリチウム等が挙げられる。
　本明細書中、「アリール金属類」としては、例えば、フェニルリチウム等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “alkyl metals” include butyl lithium, sec-butyl lithium, tert-butyl lithium and the like.
In the present specification, examples of the “aryl metals” include phenyl lithium and the like.
　本明細書中、「金属アルコキシド類」としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “metal alkoxides” include sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium tert-butoxide, potassium tert-butoxide and the like.
　本明細書中、「炭化水素類」としては、例えば、ヘキサンなど脂肪族炭化水素、シクロヘキサンなどの脂環族炭化水素、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “hydrocarbons” include aliphatic hydrocarbons such as hexane, alicyclic hydrocarbons such as cyclohexane, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, and the like.
　本明細書中、「ハロゲン化炭化水素類」としては、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “halogenated hydrocarbons” include chloroform, dichloromethane and the like.
　本明細書中、「アルコール類」としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “alcohols” include methanol, ethanol, isopropanol and the like.
　本明細書中、「エーテル類」としては、例えば、ジメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテルなどの鎖状エーテル、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフランなどの環状エーテル等が挙げられる。
　本明細書中、「エステル類」としては、例えば、酢酸エチル等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “ethers” include chain ethers such as dimethyl ether, diisopropyl ether and dibutyl ether, and cyclic ethers such as 1,4-dioxane and tetrahydrofuran.
In the present specification, examples of the “esters” include ethyl acetate and the like.
　本明細書中、「ケトン類」としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等が挙げられる。
　本明細書中、「アミド類」としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド等が挙げられる。
　本明細書中、「ニトリル類」としては、例えば、アセトニトリル等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “ketones” include acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, and the like.
In the present specification, examples of the “amides” include N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and the like.
In the present specification, examples of the “nitriles” include acetonitrile.
　本明細書中、「スルホキシド類」としては、例えば、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “sulfoxides” include dimethyl sulfoxide and the like.
　本明細書中、「重溶媒」とは、溶媒分子に含まれる水素原子の一部または全部を重水素原子に置き換えた溶媒を示す。 In this specification, “deuterium solvent” refers to a solvent in which part or all of the hydrogen atoms contained in the solvent molecule are replaced with deuterium atoms.
　本明細書中、「重水素化率」とは、重水素化または水素化が行われたある特定の反応部位における、重水素化の割合を示す。 In the present specification, the “deuteration rate” indicates the rate of deuteration at a specific reaction site where deuteration or hydrogenation has been performed.
　本明細書中、「脱離基」とは、求核置換反応により容易に脱離するものとして一般的に知られている基を示し、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、エチルスルホニルオキシ基、プロピルスルホニルオキシ基、イソプロピルスルホニルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、２，４，６－トリメチルベンゼンスルホニルオキシ基、２－ニトロベンゼンスルホニルオキシ基、４－ニトロベンゼンスルホニルオキシ基、ジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、モルホリノスルホニルオキシ基等が挙げられ、好ましくは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子及びジメチルスルファモイル基であり、より好ましくは、塩素原子である。 In the present specification, the term “leaving group” refers to a group generally known to be easily eliminated by a nucleophilic substitution reaction. For example, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, ethylsulfonyloxy Group, propylsulfonyloxy group, isopropylsulfonyloxy group, tert-butylsulfonyloxy group, trifluoromethylsulfonyloxy group, benzenesulfonyloxy group, 2,4,6-trimethylbenzenesulfonyloxy group, 2-nitrobenzenesulfonyloxy group, 4-nitrobenzenesulfonyloxy group, dimethylsulfamoyl group, diethylsulfamoyl group, morpholinosulfonyloxy group and the like can be mentioned, preferably chlorine atom, bromine atom, iodine atom and dimethylsulfamoyl group, more preferably Is a chlorine atom.
　本発明は、化合物（Ｉ）から誘導されるカルベン配位子と遷移金属とを含む重水素化触媒を提供する。また、本発明は、化合物（Ｉ）と遷移金属化合物とから調製される重水素化触媒を提供する。また、本発明は、式（Ｉ）で表される、重水素化触媒のための配位子前駆体を提供する。本発明の重水素化触媒および配位子前駆体において、化合物（Ｉ）は、好ましくは、化合物（ＩＩ）である。化合物（ＩＩ）を用いて重水素化することにより、より高い収率で重水素化生成物を得ることができる。 The present invention provides a deuteration catalyst comprising a carbene ligand derived from compound (I) and a transition metal. The present invention also provides a deuteration catalyst prepared from compound (I) and a transition metal compound. The present invention also provides a ligand precursor for the deuteration catalyst represented by formula (I). In the deuteration catalyst and ligand precursor of the present invention, compound (I) is preferably compound (II). By deuterating using the compound (II), a deuterated product can be obtained in a higher yield.
　以下、式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の各記号について説明する。
　環Ａは、さらに置換されていてもよい芳香環を示す。環Ａは、好ましくは、さらに置換されていてもよいアレーン環であり；より好ましくは、さらに置換されていてもよいベンゼン環であり；さらに好ましくは、式（Ａ）： Hereinafter, each symbol of formula (I) and formula (II) will be described.
Ring A represents an aromatic ring which may be further substituted. Ring A is preferably an arene ring that may be further substituted; more preferably a benzene ring that may be further substituted; and more preferably, Formula (A):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
で表される環であり；特に好ましくは、式（Ａ１）： A ring represented by formula (A1):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
で表される環、又は式（Ａ２）： Or a ring represented by formula (A2):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
で表される環である。 Is a ring represented by
　環Ａで示される、「さらに置換されていてもよい芳香環」、「さらに置換されていてもよいアレーン環」、「さらに置換されていてもよいＣ６－１４アレーン環」または「さらに置換されていてもよいベンゼン環」の置換基としては、例えば、シアノ基、ニトロ基、アシル基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいヒドロキシ基等が挙げられる。当該置換基は、好ましくは、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいヒドロキシ基であり、より好ましくは、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよいアミノ基である。置換基の数は、例えば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。置換基の数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。 The “optionally substituted aromatic ring”, “optionally further substituted arene ring”, “optionally further substituted C 6-14 arene ring” or “further substituted” represented by ring A Examples of the substituent of the “optional benzene ring” include a cyano group, a nitro group, an acyl group, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, and an optionally substituted group. Examples thereof include an amino group, an optionally substituted carbamoyl group, and an optionally substituted hydroxy group. The substituent is preferably an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted amino group, or an optionally substituted hydroxy group, and more preferably an optionally substituted hydrocarbon. A group or an optionally substituted amino group. The number of substituents is, for example, 1 to 5, preferably 1 to 3. When the number of substituents is 2 or more, each substituent may be the same or different.
　ある実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアミノ基又は置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。 In an embodiment, R 1a and R 1b each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted amino group, or an optionally substituted hydroxy group.
　好ましくは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、それぞれ独立して、(1) 水素原子、(2) 置換されていてもよいアルキル基、(3) 置換されていてもよいアリール基、(4) 置換されていてもよいアルキル基でモノ又はジ置換されていてもよいアミノ基、又は(5) 置換されていてもよいアルキル基で置換されていてもよいヒドロキシ基である。 Preferably, R 1a and R 1b are each independently (1) a hydrogen atom, (2) an optionally substituted alkyl group, (3) an optionally substituted aryl group, (4) a substituted An amino group which may be mono- or di-substituted with an alkyl group which may be substituted, or (5) a hydroxy group which may be substituted with an alkyl group which may be substituted.
　より好ましくは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、それぞれ独立して、(1) 水素原子、(2) １～３個（好ましくは、１又は２個）のＣ６－１４アリール基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、ジフェニルメチル等）、(3) Ｃ６－１４アリール基（例、フェニル等）、(4) Ｃ１－６アルキル基でモノ又はジ置換されていてもよいアミノ基（例、ジメチルアミノ等）、又は(5) Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいヒドロキシ基（例、メトキシ等）である。 More preferably, R 1a and R 1b are each independently substituted with (1) a hydrogen atom, (2) 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl groups. C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, isopropyl, diphenylmethyl, etc.), (3) C 6-14 aryl group (eg, phenyl, etc.), (4) C 1-6 alkyl group, mono or An amino group (eg, dimethylamino, etc.) that may be disubstituted, or a hydroxy group (eg, methoxy, etc.) that may be substituted with (5) a C 1-6 alkyl group.
　別の実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアミノ基を示す。 In another embodiment, R 1a and R 1b represent a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, or an optionally substituted amino group.
　ある好ましい実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよいアミノ基である。より好ましい実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂの少なくとも一方が、水素原子ではない。 In certain preferred embodiments, R 1a and R 1b are each independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, or an optionally substituted amino group. In a more preferred embodiment, at least one of R 1a and R 1b is not a hydrogen atom.
　好ましくは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、それぞれ独立して、(1) 水素原子、(2) 置換されていてもよいアルキル基、(3) 置換されていてもよいアリール基、又は(4) 置換されていてもよいアルキル基でモノ又はジ置換されていてもよいアミノ基である。 Preferably, R 1a and R 1b are each independently (1) a hydrogen atom, (2) an optionally substituted alkyl group, (3) an optionally substituted aryl group, or (4) a substituted group. An amino group which may be mono- or di-substituted with an alkyl group which may be substituted.
　より好ましくは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、それぞれ独立して、(1) 水素原子、(2) １～３個（好ましくは、１又は２個）のＣ６－１４アリール基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例、メチル、エチル、ｔｅｒｔブチル、イソプロピル、ジフェニルメチル等）、(3) Ｃ６－１４アリール基（例、フェニル等）、又は(4)Ｃ１－６アルキル基でモノ又はジ置換されていてもよいアミノ基（例、ジメチルアミノ等）である。 More preferably, R 1a and R 1b are each independently substituted with (1) a hydrogen atom, (2) 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl groups. C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, tertbutyl, isopropyl, diphenylmethyl, etc.), (3) C 6-14 aryl group (eg, phenyl, etc.), or (4) C 1-6 alkyl An amino group (eg, dimethylamino, etc.) that may be mono- or di-substituted with a group.
　さらに好ましくは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、それぞれ独立して、(1) 水素原子、(2) １～３個（好ましくは、１又は２個）のＣ６－１４アリール基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例、メチル、エチル、ｔｅｒｔブチル、イソプロピル、ジフェニルメチル等）、又は(3)Ｃ１－６アルキル基でモノ又はジ置換されていてもよいアミノ基（例、ジメチルアミノ等）である。 More preferably, R 1a and R 1b are each independently substituted with (1) a hydrogen atom, (2) 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl groups. A C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, tertbutyl, isopropyl, diphenylmethyl, etc.), or (3) an amino group (eg, mono- or disubstituted with a C 1-6 alkyl group) Dimethylamino, etc.).
　特に好ましくは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、それぞれ独立して、(1) 水素原子、(2) 分枝鎖Ｃ３－６アルキル基（特に、第二級Ｃ３－６アルキル基）（例、イソプロピル等）、又は(3) １～３個（好ましくは、１又は２個）のＣ６－１４アリール基で置換されたＣ１－２アルキル基（例、ジフェニルメチル等）であり、Ｒ１ａ及びＲ１ｂの少なくとも一方が、水素原子ではない。 Particularly preferably, R 1a and R 1b each independently represent (1) a hydrogen atom, (2) a branched C 3-6 alkyl group (particularly a secondary C 3-6 alkyl group) (eg, Isopropyl), or (3) a C 1-2 alkyl group (eg, diphenylmethyl etc.) substituted with 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl groups, and R 1a And at least one of R 1b is not a hydrogen atom.
　別の好ましい実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいアミノ基である。より好ましい実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂの少なくとも一方が、水素原子ではない。 In another preferred embodiment, R 1a and R 1b are each independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, or an optionally substituted amino group. In a more preferred embodiment, at least one of R 1a and R 1b is not a hydrogen atom.
　好ましくは、
Ｒ１ａが、(1) １～３個（好ましくは、１又は２個）のＣ６－１４アリール基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例、メチル、イソプロピル、ジフェニルメチル等）、又は(2) Ｃ１－６アルキル基でモノ又はジ置換されていてもよいアミノ基（例、ジメチルアミノ等）であり；且つ
Ｒ１ｂが、(1) 水素原子、又は(2) １～３個（好ましくは、１又は２個）のＣ６－１４アリール基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例、メチル、イソプロピル、ジフェニルメチル等）である。 Preferably,
R 1a is (1) a C 1-6 alkyl group optionally substituted with 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl groups (eg, methyl, isopropyl, diphenylmethyl, etc.) ), Or (2) an amino group (eg, dimethylamino, etc.) that may be mono- or di-substituted with a C 1-6 alkyl group; and R 1b is (1) a hydrogen atom, or (2) 1 A C 1-6 alkyl group (eg, methyl, isopropyl, diphenylmethyl, etc.) that may be substituted with up to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl groups.
　より好ましくは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、それぞれ独立して、１～３個（好ましくは、１又は２個）のＣ６－１４アリール基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例、メチル、イソプロピル、ジフェニルメチル等）である。 More preferably, R 1a and R 1b are each independently a C 1-6 alkyl group ( optionally substituted with 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl groups) ( Examples are methyl, isopropyl, diphenylmethyl and the like.
　さらに好ましくは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、それぞれ独立して、(1) 分枝鎖Ｃ３－６アルキル基（特に、第二級Ｃ３－６アルキル基）（例、イソプロピル等）、又は(2) １～３個（好ましくは、１又は２個）のＣ６－１４アリール基で置換されたＣ１－２アルキル基（例、ジフェニルメチル等）である。 More preferably, R 1a and R 1b are each independently (1) a branched C 3-6 alkyl group (particularly a secondary C 3-6 alkyl group) (eg, isopropyl etc.), or ( 2) A C 1-2 alkyl group substituted with 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl groups (eg, diphenylmethyl, etc.).
　Ｒ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示し；好ましくは、それぞれ独立して、置換されていてもよい炭化水素基であり；より好ましくは、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基であり；特に好ましくは、それぞれ独立して、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル等）である。 R 1c each independently represents a substituent; preferably each independently a hydrocarbon group that may be substituted; more preferably each independently an alkyl that may be substituted. Particularly preferably each independently a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, etc.).
　ｎ１は、０～３の整数を示し；好ましくは、０又は１である。 N1 represents an integer of 0 to 3; preferably 0 or 1.
　環Ｂは、さらに置換されていてもよい芳香環を示す。環Ｂは、好ましくは、さらに置換されていてもよいアレーン環であり；より好ましくは、さらに置換されていてもよいベンゼン環であり；さらに好ましくは、式（Ｂ）： Ring B represents an aromatic ring which may be further substituted. Ring B is preferably an arene ring that may be further substituted; more preferably a benzene ring that may be further substituted; more preferably, Formula (B):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
で表される環であり；さらにより好ましくは、式（Ｂ１）： A ring represented by formula (B1):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
で表される環、または式（Ｂ２）： Or a ring represented by formula (B2):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
で表される環であり；特に好ましくは、式（Ｂ１）： A ring represented by formula (B1):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
で表される環である。 Is a ring represented by
　環Ｂで示される、「さらに置換されていてもよい芳香環」、「さらに置換されていてもよいアレーン環」、「さらに置換されていてもよいＣ６－１４アレーン環」または「さらに置換されていてもよいベンゼン環」の置換基としては、例えば、シアノ基、ニトロ基、アシル基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基および置換されていてもよいヒドロキシ基等が挙げられる。置換基の数は、例えば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。置換基の数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。 The “optionally substituted aromatic ring”, “optionally further substituted arene ring”, “optionally further substituted C 6-14 arene ring” or “further substituted” represented by ring B Examples of the substituent of the “optional benzene ring” include a cyano group, a nitro group, an acyl group, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, and an optionally substituted group. Examples thereof include an amino group, an optionally substituted carbamoyl group, and an optionally substituted hydroxy group. The number of substituents is, for example, 1 to 5, preferably 1 to 3. When the number of substituents is 2 or more, each substituent may be the same or different.
　Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素原子又は置換されていてもよい炭化水素基を示す。 R 2a and R 2b each independently represent a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group.
　好ましくは、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それぞれ独立して、水素原子又は置換されていてもよいアルキル基である。より好ましくは、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それぞれ独立して、水素原子、又は１～３個（好ましくは、１又は２個）のＣ６－１４アリール基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例、メチル、イソプロピル、ジフェニルメチル）である。さらに好ましくは、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それぞれ独立して、１～３個（好ましくは、１又は２個）のＣ６－１４アリール基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例、メチル、イソプロピル、ジフェニルメチル等）である。特に好ましくは、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それぞれ独立して、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル、イソプロピル等）である。 Preferably, R 2a and R 2b are each independently a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group. More preferably, R 2a and R 2b are each independently a hydrogen atom, or 1 to 3 (preferably 1 or 2) which may be substituted with C 6-14 aryl group C 1- 6 alkyl groups (eg, methyl, isopropyl, diphenylmethyl). More preferably, R 2a and R 2b are each independently a C 1-6 alkyl group optionally substituted with 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl groups ( Examples are methyl, isopropyl, diphenylmethyl and the like. Particularly preferably, R 2a and R 2b are each independently a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, isopropyl, etc.).
　Ｒ２ｃは、それぞれ独立して、置換基を示し；好ましくは、それぞれ独立して、置換されていてもよい炭化水素基であり；より好ましくは、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基であり；さらに好ましくは、それぞれ独立して、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル、イソプロピル等）である。 R 2c each independently represents a substituent; preferably each independently a hydrocarbon group that may be substituted; more preferably each independently an alkyl that may be substituted. And more preferably each independently a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, isopropyl, etc.).
　ｎ２は、０～３の整数を示し；好ましくは、０又は１であり；より好ましくは、１である。 N2 represents an integer of 0 to 3; preferably 0 or 1; more preferably 1.
　環Ｃは、さらに置換されていてもよいカチオン性二窒素含有環を示す。環Ｃは、好ましくは、さらに置換されていてもよい５員のカチオン性単環式二窒素含有環であり；より好ましくは、式（Ｃ１）： Ring C represents a cationic dinitrogen-containing ring which may be further substituted. Ring C is preferably a 5-membered cationic monocyclic dinitrogen-containing ring that may be further substituted; more preferably, Formula (C1):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
で表される環であり；さらに好ましくは、式（Ｃ２）： A ring represented by formula (C2):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
で表される環である。 Is a ring represented by
　環Ｃで示される、「さらに置換されていてもよいカチオン性二窒素含有環」または「さらに置換されていてもよい５員のカチオン性単環式二窒素含有環」の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいヒドロキシ基等が挙げられる。当該置換基は、好ましくは、置換されていてもよい炭化水素基である。置換基の数は、例えば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。 Examples of the substituent of “an optionally substituted cationic dinitrogen-containing ring” or “an optionally further substituted 5-membered cationic monocyclic dinitrogen-containing ring” represented by ring C include, for example, , A halogen atom, a cyano group, a nitro group, an acyl group, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted amino group, an optionally substituted carbamoyl group And an optionally substituted hydroxy group. The substituent is preferably an optionally substituted hydrocarbon group. The number of substituents is, for example, 1 to 5, preferably 1 to 3. When the number of substituents is 2 or more, each substituent may be the same or different.
　Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は置換されていてもよい炭化水素基を示すか、或いはＲ３及びＲ４が結合する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい。 R 3 and R 4 each independently represent a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, or may be substituted together with the carbon atom to which R 3 and R 4 are bonded. A ring may be formed.
　Ｒ３及びＲ４により形成される「置換されていてもよい環」の「環」としては、例えば、複素環、アレーン環、シクロアルカン環、シクロアルケン環及びシクロアルカジエン環が挙げられる。 Examples of the “ring” of the “optionally substituted ring” formed by R 3 and R 4 include a heterocyclic ring, an arene ring, a cycloalkane ring, a cycloalkene ring, and a cycloalkadiene ring.
　Ｒ３及びＲ４は、好ましくは、それぞれ独立して、水素原子又は置換されていてもよい炭化水素基であり；より好ましくは、それぞれ独立して、水素原子又は置換されていてもよいアルキル基であり；さらに好ましくは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ１－６アルキル基（例、メチル等）であり；さらにより好ましくは、それぞれ独立して、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル等）であり；特に好ましくは、メチルである。 R 3 and R 4 are preferably each independently a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group; more preferably, each independently independently a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group. And more preferably each independently a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, etc.); even more preferably, each independently, a C 1-6 alkyl group (eg, methyl) Particularly preferably methyl.
　式（Ｃ１）において、式： In formula (C1), formula:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
で表される部分は、単結合または二重結合を示す。 The moiety represented by represents a single bond or a double bond.
　Ｘ－は、アニオンを示す。Ｘ－は、好ましくは、ハロゲン化物イオン類（例、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン等）、ホウ酸イオン類（例、テトラフルオロホウ酸イオン、テトラフェニルホウ酸イオン、ブチルトリフェニルホウ酸イオン等）、リン酸イオン類（例、ヘキサフルオロリン酸イオン等）、アンチモン酸イオン類（例、ヘキサフルオロアンチモン酸イオン等）等であり；より好ましくは、ハロゲン化物イオン類（例、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン等）であり；さらに好ましくは、塩化物イオンである。 X − represents an anion. X − is preferably a halide ion (eg, chloride ion, bromide ion, iodide ion, etc.), borate ion (eg, tetrafluoroborate ion, tetraphenylborate ion, butyltriphenylboron). Acid ions, etc.), phosphate ions (eg, hexafluorophosphate ions, etc.), antimonate ions (eg, hexafluoroantimonate ions, etc.); and more preferably halide ions (eg, chloride) Ion, bromide ion, iodide ion, etc.); more preferably chloride ion.
　式（Ｉ）において、Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、結合手又はメチレンを示す。好ましくは、Ｙ１が、結合手であり、且つＹ２が、結合手又はメチレンであり、より好ましくは、Ｙ１が、結合手であり、且つＹ２が、メチレンである。 In formula (I), Y 1 and Y 2 each independently represent a bond or methylene. Preferably, Y 1 is a bond and Y 2 is a bond or methylene, more preferably Y 1 is a bond and Y 2 is methylene.
　式（ＩＩ）において、Ｙは、結合手又はメチレンを示す。好ましくは、Ｙが、結合手である。 In formula (II), Y represents a bond or methylene. Preferably, Y is a bond.
　以下に、好適な化合物（Ｉ）を示す。
［化合物ＩＡ］
　環Ａ及び環Ｂが、それぞれ独立して、さらに置換されていてもよいＣ６－１４アレーン環であり；環Ｃが、さらに置換されていてもよいカチオン性単環式二窒素含有環であり；Ｘ－が、アニオンであり；Ｙ１が、結合手であり、Ｙ２が、結合手またはメチレンである、化合物（Ｉ）。 Below, suitable compound (I) is shown.
[Compound IA]
Ring A and Ring B are each independently an optionally substituted C 6-14 arene ring; Ring C is an optionally substituted cationic monocyclic dinitrogen-containing ring Compound (I), wherein X − is an anion; Y 1 is a bond, and Y 2 is a bond or methylene.
［化合物ＩＢ］
　環Ａ及び環Ｂが、それぞれ独立して、さらに置換されていてもよいベンゼン環であり；環Ｃが、さらに置換されていてもよい５員のカチオン性単環式二窒素含有環であり；Ｘ－が、アニオンであり；Ｙ１が、結合手であり、Ｙ２が、結合手又はメチレンである、化合物（Ｉ）。 [Compound IB]
Ring A and Ring B are each independently a benzene ring that may be further substituted; Ring C is a 5-membered cationic monocyclic dinitrogen-containing ring that may be further substituted; Compound (I), wherein X − is an anion; Y 1 is a bond, and Y 2 is a bond or methylene.
　以下に、好適な化合物（ＩＩ）を示す。
［化合物ＩＩＡ］
　Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、それぞれ独立して、(1) 水素原子、(2) 置換されていてもよいアルキル基、(3) 置換されていてもよいアリール基、又は(4) 置換されていてもよいアルキル基でモノ又はジ置換されていてもよいアミノ基であり；Ｒ１ｃが、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基であり；Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それぞれ独立して、水素原子又は置換されていてもよいアルキル基であり；Ｒ２ｃが、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基であり；Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素原子又は置換されていてもよいアルキル基であり；Ｘ－が、アニオンであり；Ｙが、結合手であり；ｎ１及びｎ２が、それぞれ独立して、０～３の整数である、化合物（ＩＩ）。
［化合物ＩＩＢ］
　Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、それぞれ独立して、(1) 水素原子、(2) １～３個（好ましくは、１又は２個）のＣ６－１４アリール基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例、メチル、エチル、ｔｅｒｔブチル、イソプロピル、ジフェニルメチル等）、(3) Ｃ６－１４アリール基（例、フェニル等）、又は(4)Ｃ１－６アルキル基でモノ又はジ置換されていてもよいアミノ基（例、ジメチルアミノ等）であり；Ｒ１ｃは、それぞれ独立して、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル等）であり；Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それぞれ独立して、水素原子、又は１～３個（好ましくは、１又は２個）のＣ６－１４アリール基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例、メチル、イソプロピル、ジフェニルメチル等）であり；Ｒ２ｃは、それぞれ独立して、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル、イソプロピル等）であり；Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素原子又はＣ１－６アルキル基（例、メチル等）であり；Ｘ－が、アニオンであり；Ｙが、結合手であり；ｎ１及びｎ２が、それぞれ独立して、０又は１である、化合物（ＩＩ）。
［化合物ＩＩＣ］
　Ｒ１ａが、(1) １～３個（好ましくは、１又は２個）のＣ６－１４アリール基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例、メチル、イソプロピル、ジフェニルメチル等）、又は (2) Ｃ１－６アルキル基でモノ又はジ置換されていてもよいアミノ基（例、ジメチルアミノ等）であり；Ｒ１ｂが、(1) 水素原子、又は (2) １～３個（好ましくは、１又は２個）のＣ６－１４アリール基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例、メチル、イソプロピル、ジフェニルメチル等）であり；Ｒ１ｃが、それぞれ独立して、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル等）であり；Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それぞれ独立して、１～３個（好ましくは、１又は２個）のＣ６－１４アリール基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例、メチル、イソプロピル、ジフェニルメチル等）であり；Ｒ２ｃが、それぞれ独立して、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル、イソプロピル等）であり；Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素原子又はＣ１－６アルキル基（例、メチル等）であり；Ｘ－が、アニオンであり；Ｙが、結合手であり；ｎ１及びｎ２が、それぞれ独立して、０又は１である、化合物（ＩＩ）。 In the following, preferred compound (II) is shown.
[Compound IIA]
R 1a and R 1b are each independently (1) a hydrogen atom, (2) an optionally substituted alkyl group, (3) an optionally substituted aryl group, or (4) a substituted R 1c is each independently an optionally substituted alkyl group; R 2a and R 2b are each independently an amino group that may be mono- or di-substituted with an alkyl group that may be R 2c is independently an optionally substituted alkyl group; R 3 and R 4 are each independently a hydrogen atom or an optionally substituted hydrogen group or an optionally substituted alkyl group; Compound (II), which is an optionally substituted alkyl group; X − is an anion; Y is a bond; and n1 and n2 are each independently an integer of 0 to 3.
[Compound IIB]
R 1a and R 1b are each independently (1) hydrogen atom, (2) 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 optionally substituted aryl groups C 1 of A -6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, tertbutyl, isopropyl, diphenylmethyl, etc.), (3) a C 6-14 aryl group (eg, phenyl, etc.), or (4) a C 1-6 alkyl group, mono or R 1c is independently a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, etc.); R 2a and R 2b are each an optionally substituted amino group (eg, dimethylamino, etc.); Each independently a hydrogen atom, or a C 1-6 alkyl group optionally substituted by 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl groups (eg, methyl, isopropyl, diphenyl) R 2c each independently A C 1-6 alkyl group (eg, methyl, isopropyl, etc.); R 3 and R 4 are each independently a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, etc.); Compound (II), wherein X − is an anion; Y is a bond; and n1 and n2 are each independently 0 or 1.
[Compound IIC]
R 1a is (1) a C 1-6 alkyl group optionally substituted with 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl groups (eg, methyl, isopropyl, diphenylmethyl, etc.) ), Or (2) an amino group that may be mono- or di-substituted with a C 1-6 alkyl group (eg, dimethylamino); R 1b is (1) a hydrogen atom, or (2) 1 to 3 (preferably 1 or 2) be a C 6-14 aryl optionally substituted C 1-6 alkyl group a group (eg, methyl, isopropyl, diphenylmethyl, etc.); R 1c are each Independently a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, etc.); R 2a and R 2b are each independently 1 to 3 (preferably 1 or 2) C 6-14 aryl. A C 1-6 alkyl group which may be substituted with a group (eg, methyl, R 2c is each independently a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, isopropyl, etc.); R 3 and R 4 are each independently a hydrogen atom or A compound having a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, etc.); X − is an anion; Y is a bond; and n1 and n2 are each independently 0 or 1, ).
　化合物（Ｉ）には、互変異性体である下記式（Ｉ’’）で表される化合物も含まれる。 Compound (I) includes a compound represented by the following formula (I ″) which is a tautomer.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
　化合物（Ｉ）は、公知の方法あるいはそれに準じた方法で製造してもよいし、市販品であってもよい。 Compound (I) may be produced by a known method or a method analogous thereto, or may be a commercially available product.
　以下に、化合物（Ｉ）の製造方法を説明する。
　各工程の原料化合物は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、公知の方法あるいはそれに準じた方法、以下で説明する方法などによって製造できる。 Below, the manufacturing method of compound (I) is demonstrated.
The raw material compound in each step may be a commercially available product as it is, or can be produced by a known method or a method analogous thereto, a method described below, and the like.
　また、以下の各反応において、原料化合物や中間体が置換基としてアミノ基、カルボキシ基、ヒドロキシ基等を有する場合、これらの基は、公知の保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。これらの保護基の導入あるいは除去は、自体公知の方法に準じて行えばよい。 In the following reactions, when the raw material compound or intermediate has an amino group, a carboxy group, a hydroxy group or the like as a substituent, these groups may be protected with a known protecting group. In this case, the target compound can be obtained by removing the protecting group as necessary after the reaction. The introduction or removal of these protecting groups may be performed according to a method known per se.
　また、各工程で得られた化合物は反応液のままか粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、晶析、濾過、濃縮、溶媒抽出、再結晶、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。 In addition, the compound obtained in each step can be used in the next reaction as a reaction solution or as a crude product, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be crystallized, filtered, concentrated, solvent It can be easily purified by separation means such as extraction, recrystallization and chromatography.
　さらに、各工程の反応は、必要に応じて、マイクロウェーブ反応装置を用いて、マイクロ波照射下において実施することも可能である。
　化合物（Ｉ）は、例えば、下記の反応式１の工程１（および工程２）の方法を用いて製造することができる。 Furthermore, the reaction in each step can be performed under microwave irradiation using a microwave reaction apparatus as necessary.
Compound (I) can be produced, for example, using the method of Step 1 (and Step 2) of the following Reaction Scheme 1.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
（式中、Ｘ’はハロゲン原子を示し、その他の記号は前記と同義である。）
　Ｘ’で示されるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、好ましくは、塩素原子又は臭素原子である。 (In the formula, X ′ represents a halogen atom, and other symbols are as defined above.)
Examples of the halogen atom represented by X ′ include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom, and a chlorine atom or a bromine atom is preferable.
（工程１）
　化合物（Ｉ’）は、上記反応式１に示されるように、化合物（ａ）を、不活性溶媒中、化合物（ｂ）と反応させることにより得ることができる。
　化合物（ａ）の使用量は、化合物（ｂ）１モルに対して、通常、０．５～５モル、好ましくは、０．７～２．５モル、より好ましくは、０．８～１．２モルである。
　不活性溶媒としては、例えば、炭化水素類、アルコール類、エーテル類、エステル類、ケトン類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類等が挙げられ、これらの溶媒は単独で又は混合溶媒として使用できる。
　反応温度は、３０～１２０℃、好ましくは５０～１００℃、より好ましくは６０～８０℃である。
　反応時間は、通常１～４８時間、好ましくは１０～３０時間であり、より好ましくは１２～１８時間である。 (Process 1)
Compound (I ′) can be obtained by reacting compound (a) with compound (b) in an inert solvent, as shown in Reaction Scheme 1.
The amount of compound (a) to be used is generally 0.5 to 5 mol, preferably 0.7 to 2.5 mol, more preferably 0.8 to 1. mol, per 1 mol of compound (b). 2 moles.
Examples of the inert solvent include hydrocarbons, alcohols, ethers, esters, ketones, amides, nitriles, sulfoxides and the like, and these solvents can be used alone or as a mixed solvent.
The reaction temperature is 30 to 120 ° C, preferably 50 to 100 ° C, more preferably 60 to 80 ° C.
The reaction time is usually 1 to 48 hours, preferably 10 to 30 hours, and more preferably 12 to 18 hours.
（工程２）
　化合物（Ｉ）のＸ－がハロゲン化物イオン類以外である化合物は、慣用のイオン交換法により、ハロゲンアニオンを他のアニオンで置換することにより得ることができる。 (Process 2)
X in the compound (I) - compounds other than halides ions is by conventional ion exchange method, can be obtained by replacing the halogen anion in the other anions.
　化合物（ａ）の中でも、イミダゾール環を有する化合物（ａ’）は、例えば、下記反応式２の方法を用いて製造することができる。 Among the compounds (a), the compound (a ′) having an imidazole ring can be produced, for example, using the method of the following reaction formula 2.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
（式中、各記号は前記と同義である。）
　化合物（ａ’）は、上記反応式２に示されるように、化合物（ｃ）を、不活性溶媒中、化合物（ｄ）、アンモニア又はアンモニウム塩、およびホルムアルデヒド類と反応させることにより得ることができる。また、化合物（ａ’）は、化合物（ｃ）を、不活性溶媒中、化合物（ｄ）と反応させた後、さらに、アンモニア又はアンモニウム塩、およびホルムアルデヒド類と反応させることにより得ることもできる。
　化合物（ｄ）の使用量は、化合物（ｃ）１モルに対して、通常、０．５～５モル、好ましくは、０．８～２．５モル、より好ましくは、１～１．５モルである。
　アンモニウム塩としては、例えば、酢酸アンモニウム、塩化アンモニウム等が挙げられる。
　ホルムアルデヒド類としては、ホルムアルデヒド水溶液、パラホルムアルデヒド等が挙げられる。
　ホルムアルデヒド類、及びアンモニア（アンモニウム塩）の使用量は、例えば、化合物（ｃ）１モルに対して、それぞれ、０．５～５モル、好ましくは０．８～２．５モル、より好ましくは１～１．５モルである。
　当該反応は、必要に応じて、さらに酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヘテロポリ酸などの無機酸、ｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、酢酸などの有機酸）の存在下で行ってもよい。
　不活性溶媒としては、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、エステル類、ケトン類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類等が挙げられ、これらの溶媒は単独で又は混合溶媒として使用できる。
　反応温度は、通常２０～１００℃、好ましくは５０～７０℃である。
　反応時間は、通常１～９６時間、好ましくは２～５０時間である。 (In the formula, each symbol has the same meaning as described above.)
Compound (a ′) can be obtained by reacting compound (c) with compound (d), ammonia or an ammonium salt, and formaldehyde in an inert solvent as shown in Reaction Scheme 2 above. . Compound (a ′) can also be obtained by reacting compound (c) with compound (d) in an inert solvent and further reacting with ammonia or an ammonium salt and formaldehyde.
The amount of compound (d) to be used is generally 0.5 to 5 mol, preferably 0.8 to 2.5 mol, more preferably 1 to 1.5 mol, per 1 mol of compound (c). It is.
Examples of ammonium salts include ammonium acetate and ammonium chloride.
Examples of formaldehydes include aqueous formaldehyde solutions and paraformaldehyde.
The amount of formaldehydes and ammonia (ammonium salt) used is, for example, 0.5 to 5 mol, preferably 0.8 to 2.5 mol, more preferably 1 with respect to 1 mol of compound (c). ~ 1.5 moles.
If necessary, the reaction may be further carried out with an acid (for example, an inorganic acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, heteropolyacid, or an organic acid such as p-toluenesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, trifluoroacetic acid, acetic acid). ) In the presence of
Examples of the inert solvent include hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, ethers, esters, ketones, amides, nitriles, sulfoxides, etc. These solvents may be used alone or as a mixed solvent. Can be used as
The reaction temperature is usually 20 to 100 ° C., preferably 50 to 70 ° C.
The reaction time is usually 1 to 96 hours, preferably 2 to 50 hours.
　また、化合物（ａ）は、例えば、下記反応式３の方法を用いて製造することもできる。 The compound (a) can also be produced, for example, using the method of the following reaction formula 3.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
（式中、ＬＧは脱離基を示し、その他の記号は前記と同義である。）
　ＬＧで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル－スルホニルオキシ基、置換されていてもよいＣ６－１０アリール－スルホニルオキシ基等が挙げられる。
　化合物（ａ）は、上記反応式３に示されるように、不活性溶媒中、塩基条件下、化合物（ｅ）を化合物（ｆ）と反応させることにより得ることができる。
　化合物（ｆ）の使用量は、化合物（ｅ）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは１～３モルの量で用いられる。
　塩基としては、例えば、塩基性塩類、金属水素化物類、芳香族アミン類、第３級アミン類、金属アミド類、アルキル金属類、アリール金属類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ｅ）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは１～３モルの量で用いられる。
　不活性溶媒としては、エーテル類、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類が挙げられ、これらの溶媒は単独で又は混合溶媒として使用できる。
　反応温度は、通常１０～２００℃、好ましくは１０～１５０℃である。
　反応時間は、通常０．５～４８時間、好ましくは１～２０時間である。 (In the formula, LG represents a leaving group, and other symbols are as defined above.)
Examples of the leaving group represented by LG include a halogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl-sulfonyloxy group, and an optionally substituted C 6-10 aryl-sulfonyloxy group. .
Compound (a) can be obtained by reacting compound (e) with compound (f) in an inert solvent under basic conditions, as shown in Reaction Scheme 3 above.
The amount of compound (f) to be used is generally about 1 to 10 mol, preferably 1 to 3 mol, per 1 mol of compound (e).
Examples of the base include basic salts, metal hydrides, aromatic amines, tertiary amines, metal amides, alkyl metals, aryl metals, metal alkoxides and the like. The amount of the base to be used is generally about 1 to 10 mol, preferably 1 to 3 mol, per 1 mol of compound (e).
Examples of the inert solvent include ethers, hydrocarbons, amides, halogenated hydrocarbons, and sulfoxides. These solvents can be used alone or as a mixed solvent.
The reaction temperature is usually 10 to 200 ° C., preferably 10 to 150 ° C.
The reaction time is usually 0.5 to 48 hours, preferably 1 to 20 hours.
　本発明の重水素化触媒は、例えば、化合物（Ｉ）（配位子前駆体）を塩基等で処理することにより誘導されるカルベン配位子を、遷移金属に配位させることにより形成される錯体である。このように誘導される配位子は、例えば、化合物（Ｉ）（配位子前駆体）から、Ｈ＋とアニオンＸ－を除した化合物に対応する。 The deuteration catalyst of the present invention is formed, for example, by coordinating a carbene ligand derived by treating compound (I) (ligand precursor) with a base or the like to a transition metal. It is a complex. The ligand derived in this way corresponds to, for example, a compound obtained by removing H + and anion X − from compound (I) (ligand precursor).
　このような配位子は、例えば、Ｎ－ヘテロ環状カルベン（ＮＨＣ）として、化合物（Ｉ）の環Ｃの環構成構造「Ｎ＋＝ＣＨ－Ｎ」の炭素原子が遷移金属に配位する。さらに、化合物（Ｉ）の環Ａや環Ｂの置換基に、酸素原子、硫黄原子、窒素原子等のヘテロ原子が含まれる場合、これらのヘテロ原子も、遷移金属に配位し、多座配位子（例えば、二座配位子、三座配位子）として機能する場合がある。 In such a ligand, for example, as a N-heterocyclic carbene (NHC), the carbon atom of the ring structure “N + = CH—N” of the ring C of the compound (I) is coordinated to the transition metal. Further, when the substituent of ring A or ring B of compound (I) contains a heteroatom such as an oxygen atom, sulfur atom, nitrogen atom, etc., these heteroatoms are also coordinated to the transition metal and are multidentate. It may function as a ligand (for example, a bidentate ligand or a tridentate ligand).
　本発明の重水素化触媒における遷移金属は、好ましくは、周期表の第８族元素（鉄、ルテニウム、オスミウム）、第９族元素（コバルト、ロジウム、イリジウム）、第１０族元素（ニッケル、パラジウム、白金）、第１１族元素（銅、銀、金）であり、より好ましくは、第１０族元素であり、さらに好ましくは、ニッケルまたはパラジウムであり、特に好ましくは、パラジウムである。遷移金属は、例えば、０～６価であり、好ましくは０～４価であり、特に好ましくは、０～２価（例えば、０又は２価）である。 The transition metal in the deuteration catalyst of the present invention is preferably a group 8 element (iron, ruthenium, osmium), a group 9 element (cobalt, rhodium, iridium) or a group 10 element (nickel, palladium) of the periodic table. , Platinum) and Group 11 elements (copper, silver, gold), more preferably Group 10 elements, still more preferably nickel or palladium, and particularly preferably palladium. The transition metal is, for example, 0 to 6 valent, preferably 0 to 4 valent, and particularly preferably 0 to 2 valent (for example, 0 or 2 valent).
　以下に、化合物（Ｉ）から誘導されるカルベン配位子と遷移金属とを含む錯体の調製方法を説明する。
　錯体は、例えば、化合物（Ｉ）を、不活性溶媒中、塩基存在下、遷移金属化合物と混合することで得ることができる。
　配位子前駆体の使用量は、遷移金属化合物１モルに対して、通常１～１００モルであり、好ましくは１～５０モル（例えば、１．２～２５モル）であり、より好ましくは１．５～１０モル（例えば、１．５～５モル）であり、さらに好ましくは１．５～２．５モルである。
　塩基としては、アルカリ金属水酸化物類、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属フッ化物類、アルカリ金属リン酸塩類、金属アルコキシド類、芳香族アミン類、第３級アミン類、金属アミド類等が挙げられる。
　塩基の使用量は、遷移金属化合物１モルに対して、通常１～１０００モル、より好ましくは１～５００モル、さらに好ましくは１～２００モルであってもよい。
　遷移金属化合物としては、例えば、パラジウム化合物の場合、ハロゲン化物（例えば、塩化パラジウム（ＩＩ）、四塩化パラジウム（ＩＩ）リチウム、臭化パラジウム（ＩＩ）など）、無機酸塩（例えば、硝酸パラジウム（ＩＩ）、硫酸パラジウム（ＩＩ）など）、有機酸塩（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、プロピオン酸パラジウム（ＩＩ））、アリル錯体（例えば、アリルパラジウム（ＩＩ）クロリド二量体など）、ジベンジリデンアセトン錯体（例えば、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）など）、ホスフィン錯体（例えば、パラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）、パラジウム（０）ビス（トリ－ｏ－トリルホスフィン）、パラジウム（ＩＩ）ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロリド、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（トリエチルホスフィン）パラジウム（０）など）、アセチルアセトン錯体（例えば、アセチルアセトンパラジウム（ＩＩ）など）、ニトリル錯体（例えば、塩化パラジウム（ＩＩ）ビス（アセトニトリル）、塩化パラジウム（ＩＩ）ビス（ベンゾニトリル）など）などが挙げられる。ニッケル化合物の場合、ハロゲン化物（例えば、塩化ニッケル（ＩＩ）、臭化ニッケル（ＩＩ）、ヨウ化ニッケル（ＩＩ））、無機酸塩（硝酸ニッケル（ＩＩ）、硫酸ニッケル（ＩＩ）、炭酸ニッケル（ＩＩ）、酢酸ニッケル（ＩＩ）、安息香酸ニッケル（ＩＩ））、有機酸塩（トリフルオロメタンスルホン酸ニッケル（ＩＩ））、アルケン錯体（例えば、ビス（１，５‐シクロオクタジエン）ニッケル（０））、ホスフィン錯体（例えば、クロロ（１－ナフチル）ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０））などが挙げられる。
　不活性溶媒としては、アルコール類、エーテル類、ケトン類、炭化水素類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類が挙げられ、これらの溶媒は単独で又は混合溶媒として使用できる。
　調製時間は、通常１分～２４時間、好ましくは５分～３時間である。調製温度は、通常１０～１５０℃、好ましくは７０～１００℃である。 Below, the preparation method of the complex containing the carbene ligand and transition metal which are derived from compound (I) is demonstrated.
The complex can be obtained, for example, by mixing compound (I) with a transition metal compound in the presence of a base in an inert solvent.
The amount of the ligand precursor to be used is generally 1 to 100 mol, preferably 1 to 50 mol (eg, 1.2 to 25 mol), more preferably 1 to 1 mol of the transition metal compound. .5 to 10 mol (for example, 1.5 to 5 mol), more preferably 1.5 to 2.5 mol.
Examples of the base include alkali metal hydroxides, alkali metal carbonates, alkali metal fluorides, alkali metal phosphates, metal alkoxides, aromatic amines, tertiary amines, metal amides and the like. .
The amount of the base used may be generally 1 to 1000 mol, more preferably 1 to 500 mol, and still more preferably 1 to 200 mol, per 1 mol of the transition metal compound.
As the transition metal compound, for example, in the case of a palladium compound, a halide (for example, palladium (II) chloride, palladium (II) lithium tetrachloride, palladium (II), etc.), an inorganic acid salt (for example, palladium nitrate ( II), palladium (II) sulfate, etc.), organic acid salts (eg, palladium (II) acetate, palladium (II) propionate), allyl complexes (eg, allyl palladium (II) chloride dimer, etc.), dibenzylidene Acetone complexes (eg, bis (dibenzylideneacetone) palladium (0), tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0)), phosphine complexes (eg, palladium (0) tetrakis (triphenylphosphine), palladium (0) Bis (tri-o-tolylphosphine), palladium (I ) Bis (triphenylphosphine) dichloride, bis (tricyclohexylphosphine) palladium (0), tris (triethylphosphine) palladium (0), etc.), acetylacetone complexes (eg acetylacetone palladium (II) etc.), nitrile complexes (eg Palladium chloride (II) bis (acetonitrile), palladium chloride (II) bis (benzonitrile) and the like. In the case of nickel compounds, halides (e.g., nickel chloride (II), nickel bromide (II), nickel iodide (II)), inorganic acid salts (nickel nitrate (II), nickel sulfate (II), nickel carbonate ( II), nickel acetate (II), nickel benzoate (II)), organic acid salts (nickel trifluoromethanesulfonate (II)), alkene complexes (eg bis (1,5-cyclooctadiene) nickel (0)) ), Phosphine complexes (for example, chloro (1-naphthyl) bis (triphenylphosphine) nickel (II), tetrakis (triphenylphosphine) nickel (0)) and the like.
Examples of the inert solvent include alcohols, ethers, ketones, hydrocarbons, esters, amides, nitriles, and sulfoxides, and these solvents can be used alone or as a mixed solvent.
The preparation time is usually 1 minute to 24 hours, preferably 5 minutes to 3 hours. The preparation temperature is usually 10 to 150 ° C., preferably 70 to 100 ° C.
　以下、本発明の重水素化触媒を用いた重水素化方法について説明する。
　本発明の重水素化触媒は、芳香族炭素原子に結合した脱離基の重水素原子への置換反応を触媒することができ、例えば、ハロゲン化芳香族化合物における芳香族炭素原子に結合したハロゲン原子の重水素原子への置換反応を触媒することができる。本発明の重水素化方法は、コスト面と重水素化率との両方に優れており、特に、芳香族化合物の脱離基（例えば、ハロゲン原子等）を選択的に重水素置換することができる。 Hereinafter, the deuteration method using the deuteration catalyst of this invention is demonstrated.
The deuteration catalyst of the present invention can catalyze a substitution reaction of a leaving group bonded to an aromatic carbon atom to a deuterium atom, for example, a halogen bonded to an aromatic carbon atom in a halogenated aromatic compound. The substitution reaction of atoms with deuterium atoms can be catalyzed. The deuteration method of the present invention is excellent in both cost and deuteration rate. In particular, the deuterium substitution of an aromatic compound leaving group (such as a halogen atom) can be selectively performed with deuterium. it can.
　重水素化反応は、例えば、反応基質である脱離基を有する芳香族化合物（例えば、ハロゲン化芳香族化合物）を、有機溶媒中、本発明の重水素化触媒、重水素化剤及び塩基の存在下で反応させて行ってもよい。
　重水素化反応において、予め調製した触媒を用いて行ってもよいし、触媒の調製後ワンポットで行ってもよいし、触媒調製と同時に行ってもよいが、予め調製した触媒を用いるか、触媒の調製後ワンポットで行うことが好ましく、触媒の調製後ワンポットで行うことがより好ましい。 In the deuteration reaction, for example, an aromatic compound having a leaving group as a reaction substrate (for example, a halogenated aromatic compound) is reacted with an organic solvent in the deuteration catalyst, deuterating agent and base of the present invention. The reaction may be carried out in the presence.
In the deuteration reaction, a catalyst prepared in advance may be used, or after preparation of the catalyst, may be performed in one pot, or may be performed simultaneously with catalyst preparation. It is preferable to carry out in one pot after preparation of the catalyst, and more preferably in one pot after preparation of the catalyst.
　重水素化剤の使用量は、芳香族化合物の脱離基に対して、通常１～５０モル当量、好ましくは１～１５モル当量、より好ましくは１～５モル当量、さらに好ましくは１～３モル当量であり、さらにより好ましくは１～２モル当量であり、特に好ましくは１～１．５モル当量である。
　重水素化触媒の使用量は、遷移金属換算量として、芳香族化合物の脱離基に対して、通常１×１０－５～１モル当量、好ましくは１×１０－４～２×１０－１モル当量、より好ましくは１×１０－３～５×１０－２モル当量である。
　塩基は、触媒を調製する際と同様の塩基を用いればよく、アルカリ金属水酸化物類、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属フッ化物類、アルカリ金属リン酸塩類、金属アルコキシド類、芳香族アミン類、第３級アミン類、金属アミド類等が挙げられる。
　塩基の使用量は、触媒を調製する際と同様であってもよく、芳香族化合物の脱離基に対して、好ましくは１～１０モル当量、より好ましくは１～３モル当量であってもよい。
　有機溶媒は、触媒を調製する際と同様の溶媒を用いればよく、例えば、アルコール類、エーテル類、ケトン類、炭化水素類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類が挙げられ、これらの溶媒は単独で又は混合溶媒として使用できる。なお、有機溶媒として重溶媒を用いる必要はない。
　反応時間は、通常１～４８時間、好ましくは１２～２４時間である。
　反応温度は、通常２０～２００℃、好ましくは７０～１３０℃である。 The amount of the deuterating agent used is usually 1 to 50 molar equivalents, preferably 1 to 15 molar equivalents, more preferably 1 to 5 molar equivalents, and further preferably 1 to 3 relative to the leaving group of the aromatic compound. The molar equivalent is still more preferably 1 to 2 molar equivalents, and particularly preferably 1 to 1.5 molar equivalents.
The amount of the deuteration catalyst used is usually 1 × 10 −5 to 1 molar equivalent, preferably 1 × 10 −4 to 2 × 10 −1 with respect to the leaving group of the aromatic compound in terms of transition metal. The molar equivalent is more preferably 1 × 10 −3 to 5 × 10 −2 molar equivalent.
The base may be the same as that used for preparing the catalyst, and alkali metal hydroxides, alkali metal carbonates, alkali metal fluorides, alkali metal phosphates, metal alkoxides, aromatic amines, Tertiary amines, metal amides and the like can be mentioned.
The amount of the base used may be the same as in the preparation of the catalyst, and is preferably 1 to 10 molar equivalents, more preferably 1 to 3 molar equivalents relative to the leaving group of the aromatic compound. Good.
The organic solvent may be the same as that used for preparing the catalyst, and examples thereof include alcohols, ethers, ketones, hydrocarbons, esters, amides, nitriles, and sulfoxides. The solvent can be used alone or as a mixed solvent. Note that it is not necessary to use a heavy solvent as the organic solvent.
The reaction time is usually 1 to 48 hours, preferably 12 to 24 hours.
The reaction temperature is usually 20 to 200 ° C, preferably 70 to 130 ° C.
　本発明の重水素化方法によれば、重溶媒を使用せず且つ重水素化剤等の重水素化合物の使用量に抑えつつ、高い重水素化率を実現させることができる。具体的には、重水素化率９５％以上、９７％以上、９８％以上、特に９９％以上にて重水素化生成物を得ることができる。 According to the deuteration method of the present invention, a high deuteration rate can be realized without using a deuterated solvent and suppressing the amount of deuterium compound such as a deuterating agent used. Specifically, a deuterated product can be obtained at a deuteration rate of 95% or more, 97% or more, 98% or more, particularly 99% or more.
　脱離基を有する芳香族化合物とは、少なくとも１個の脱離基が、芳香環の環構成原子である炭素原子（即ち、芳香族炭素原子）と共有結合している化合物を示し、公知の化合物またはその誘導体であっても、未知の化合物であってもよい。具体例としては、式（ＩＶ）： An aromatic compound having a leaving group refers to a compound in which at least one leaving group is covalently bonded to a carbon atom (that is, an aromatic carbon atom) that is a ring constituent atom of an aromatic ring. It may be a compound or a derivative thereof or an unknown compound. Specific examples include formula (IV):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
［式中、Ａｒは、芳香環を示し；ＬＧは、それぞれ独立して、脱離基（例えばハロゲン原子等）を示し；Ｒ７は、それぞれ独立して、置換基を示し；ｎａは１以上の整数を示し；ｎｂは０以上の整数を示し；ｎｂが２以上の場合、２個以上のＲ７が一緒になって、さらに置換されていてもよい１個以上の環（例えば非芳香族複素環、シクロアルケン環、シクロアルカジエン環等）を形成していてもよい。］
で表される化合物が挙げられるが、これらに限定されない。 [In the formula, Ar represents an aromatic ring; LG represents each independently a leaving group (such as a halogen atom); R 7 represents each independently a substituent; na represents 1 or more. Nb represents an integer greater than or equal to 0; when nb is greater than or equal to 2, two or more R 7 are taken together to be further substituted with one or more rings (for example, non-aromatic A heterocyclic ring, a cycloalkene ring, a cycloalkadiene ring, etc.). ]
Although the compound represented by these is mentioned, It is not limited to these.
　脱離基を有する芳香族化合物の芳香環における脱離基以外の置換基（Ｒ７）としては、特に限定されるものではないが、例えば、ニトロ基、アシル基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいスルファニル基（当該スルファニル基の硫黄原子は酸化していてもよい）、置換されていてもよいアミノ基等が挙げられる。さらに、これらの置換基は、上記置換基群（１）～（８）等から選ばれる置換基で置換されていてもよい。 The substituent (R 7 ) other than the leaving group in the aromatic ring of the aromatic compound having a leaving group is not particularly limited, and examples thereof include a nitro group, an acyl group, and an optionally substituted carbon. A hydrogen group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted hydroxy group, an optionally substituted sulfanyl group (the sulfur atom of the sulfanyl group may be oxidized), And a good amino group. Further, these substituents may be substituted with a substituent selected from the above substituent group (1) to (8) and the like.
　２個以上のＲ７が一緒になって形成する「さらに置換されていてもよい１個以上の環」のさらなる置換基としては、例えば、ニトロ基、アシル基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいスルファニル基（当該スルファニル基の硫黄原子は酸化していてもよい）、オキソ基等が挙げられる。 Examples of the further substituent of “one or more rings which may be further substituted” formed by two or more R 7 together include, for example, a nitro group, an acyl group, and an optionally substituted hydrocarbon. A group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted amino group, an optionally substituted carbamoyl group, an optionally substituted hydroxy group, an optionally substituted sulfanyl group (the sulfanyl group) The sulfur atom of the group may be oxidized), and an oxo group.
　本発明の重水素化方法は基質一般性が高いため様々な芳香族化合物で適用することができる。 The deuteration method of the present invention can be applied to various aromatic compounds because of its high substrate generality.
　例えば、脱離基を有する芳香族化合物において芳香環は複数存在してもよい。また、置換基（Ｒ７）同士が結合し、それぞれ独立して二量体や重合体を形成していてもよい。さらに、脱離基を有する芳香族化合物は塩を形成していてもよい。 For example, a plurality of aromatic rings may exist in an aromatic compound having a leaving group. Further, the substituents (R 7 ) may be bonded to each other to independently form a dimer or a polymer. Furthermore, the aromatic compound having a leaving group may form a salt.
　脱離基を有する芳香族化合物が、塩基性基を有する場合は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、乳酸等の有機酸等と塩を形成していてもよい。酸性基（単数又は複数）を有する場合は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等であってもよい。 When the aromatic compound having a leaving group has a basic group, for example, inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, acetic acid, Salts may be formed with organic acids such as citric acid, tartaric acid, maleic acid, fumaric acid, malic acid and lactic acid. When it has an acidic group (single or plural), it may be, for example, a sodium salt, potassium salt, calcium salt, magnesium salt or the like.
　重水素化剤としては、例えば、１位が重水素原子で置換された第２級アルコールを用いればよく、例えば、式（ＩＩＩ）： As the deuterating agent, for example, a secondary alcohol substituted at the 1-position with a deuterium atom may be used. For example, the formula (III):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
［式中、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、置換基を示し；Ｄは、重水素原子を示す。］
で表される化合物が挙げられるが、これらに限定されない。 [Wherein, R 5 and R 6 each independently represent a substituent; and D represents a deuterium atom. ]
Although the compound represented by these is mentioned, It is not limited to these.
　式（ＩＩＩ）において、Ｒ５及びＲ６は、好ましくは、それぞれ独立して、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基であり；より好ましくは、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよい５ないし１２員の芳香族複素環基であり；；さらに好ましくは、置換されていてもよいフェニルである。 In formula (III), R 5 and R 6 are preferably each independently an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; more preferably a substituted An optionally substituted alkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted 5- to 12-membered aromatic heterocyclic group; It may be phenyl.
　重水素化剤は、公知の方法あるいはそれに準じた方法で製造してもよいし、市販品であってもよい。 The deuterating agent may be produced by a known method or a method according thereto, or may be a commercially available product.
　化合物（ＩＩＩ）は、例えば、下記反応式４の方法を用いて製造することができる。 Compound (III) can be produced, for example, using the method of the following reaction formula 4.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
（式中、各記号は前記と同義である。）
　化合物（ＩＩＩ）は、上記反応式４に示されるように、不活性溶媒中、化合物（ｇ）を重水素化還元試薬と反応させることにより得ることができる。
　重水素化還元試薬としては、例えば、重水素化アルミニウムリチウム、重水素化ホウ素ナトリウム、重水素化ホウ素リチウム、重水素化シアノホウ素ナトリウム、重水素化トリエチルホウ素リチウム、重水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム等が挙げられる。
　重水素化還元試薬は、できるだけ重水素化率が高いものを使用することが好ましく、９８％以上であることが好ましく、９９％以上であることがより好ましい。
　重水素化還元試薬の使用量は、化合物（ｇ）１モルに対して、通常、０．１～１０モル、好ましくは、０．３～３モルである。
　不活性溶媒としては、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類等が挙げられ、これらの溶媒は単独で又は混合溶媒として使用できる。
　反応温度は、通常－７８～１００℃、好ましくは－２０℃～室温である。
　反応時間は、通常０．１～５０時間、好ましくは０．１～５時間である。 (In the formula, each symbol has the same meaning as described above.)
Compound (III) can be obtained by reacting compound (g) with a deuterium reduction reagent in an inert solvent, as shown in Reaction Scheme 4.
Examples of the deuterated reducing reagent include lithium deuterated aluminum, sodium deuterated boron, lithium deuterated boron, sodium deuterated cyanoborohydride, lithium deuterated triethylboron, sodium deuterated triacetoxyborohydride and the like. Is mentioned.
It is preferable to use a deuteration reducing reagent having a deuteration rate as high as possible, preferably 98% or more, and more preferably 99% or more.
The amount of the deuteration reducing reagent to be used is generally 0.1 to 10 mol, preferably 0.3 to 3 mol, per 1 mol of compound (g).
Examples of the inert solvent include hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, ethers and the like, and these solvents can be used alone or as a mixed solvent.
The reaction temperature is generally −78 to 100 ° C., preferably −20 ° C. to room temperature.
The reaction time is usually 0.1 to 50 hours, preferably 0.1 to 5 hours.
　本発明は、更に以下の合成例および実施例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。 The present invention will be further described in detail by the following synthesis examples and examples, but these are not intended to limit the present invention, and may be changed without departing from the scope of the present invention.
　以下の実施例中の「室温」は通常約10℃ないし約30℃を示す。
　1H NMR及び13C NMRは、それぞれフーリエ変換型NMRにて400 MHz（又は500 MHz）及び100 MHzで測定した。化学シフト値をTMS(テトラメチルシラン)を基準としてppmで表す。高分解能質量スペクトル(HRMS)は、電子イオン化(EI)質量分析法または高速原子衝撃(FAB)質量分析法を用いて測定した。 “Room temperature” in the following examples usually indicates about 10 ° C. to about 30 ° C.
1 H NMR and 13 C NMR were measured by Fourier transform NMR at 400 MHz (or 500 MHz) and 100 MHz, respectively. The chemical shift value is expressed in ppm based on TMS (tetramethylsilane). High resolution mass spectra (HRMS) were measured using electron ionization (EI) mass spectrometry or fast atom bombardment (FAB) mass spectrometry.
　本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
s: シングレット
d: ダブレット
t: トリプレット
q: クァルテット
m: マルチプレット
br: ブロード
Me: メチル
Et: エチル
iPr: イソプロピル
Bu: ブチル
tBu: tert-ブチル
Hex: ヘキシル
Ph: フェニル
Bn: ベンジル Abbreviations used in the text have the following meanings.
s: singlet
d: Doublet
t: triplet
q: Quartet
m: multiplet
br: Broad
Me: methyl
Et: ethyl
iPr: Isopropyl
Bu: Butyl
tBu: tert-butyl
Hex: Hexil
Ph: Phenyl
Bn: Benzyl
合成例１－１
3-メシチル-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド（化合物１）の合成 Synthesis Example 1-1
Synthesis of 3-mesityl-4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride (compound 1)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
(1) 1-メシチル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール
　2,4,6-トリメチルアニリン(12 mmol)のクロロホルム(20 mL)溶液に、ジアセチル(10 mmol)、酢酸(50 mmol)、酢酸アンモニウム(12 mmol)、パラホルムアルデヒド(10 mmol)及び水(0.5 mL)を加え、48時間還流した。溶媒を留去した後に、得られた暗色の残渣をジエチルエーテルに溶解し、氷浴中、40%水酸化カリウム水溶液でpH14に調整した。得られた混合物を、ジエチルエーテルで抽出した。まとめた有機層を水で洗浄した後に硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後にシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル= 3/1)で精製を行い、淡褐色固体として標題化合物(1.46 g, 6.8 mmol, 収率68%)を得た。
mp 130-131 ℃. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.84 (s, 3H), 1.93 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 6.97 (s, 2H), 7.25 (s, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 8.1 (CH3), 12.9 (CH3), 17.3 (CH3), 20.9 (CH3), 122.5 (C), 128.8 (CH), 132.4 (C), 133.7 (C), 134.3 (CH), 135.9 (C), 138.5 (C). IR (ATR): 770, 1490 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C14H18N2: 214.1470; Found: 214.1461. (1) 1-mesityl-4,5-dimethyl-1H-imidazole 2,4,6-trimethylaniline (12 mmol) in chloroform (20 mL) was added to diacetyl (10 mmol), acetic acid (50 mmol), acetic acid Ammonium (12 mmol), paraformaldehyde (10 mmol) and water (0.5 mL) were added and refluxed for 48 hours. After the solvent was distilled off, the resulting dark residue was dissolved in diethyl ether and adjusted to pH 14 with 40% aqueous potassium hydroxide in an ice bath. The resulting mixture was extracted with diethyl ether. The combined organic layers were washed with water, dried over sodium sulfate, concentrated and purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate = 3/1) to give the title compound (1.46 g, 6.8 mmol, yield) as a light brown solid. 68%).
mp 130-131 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 1.84 (s, 3H), 1.93 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 6.97 (s , 2H), 7.25 (s, 1H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3):. δ 8.1 (CH 3), 12.9 (CH 3), 17.3 (CH 3), 20.9 (CH 3), 122.5 ( C), 128.8 (CH), 132.4 (C), 133.7 (C), 134.3 (CH), 135.9 (C), 138.5 (C) .IR (ATR): 770, 1490 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 14 H 18 N 2 : 214.1470; Found: 214.1461.
(2) 3-メシチル-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド
　2,4,6-トリメチルベンジルクロリド(2.0 mmol)を、合成例1-1の工程(1)で得られた1-メシチル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール(2.0 mmol)の無水テトラヒドロフラン(2 mL)溶液に加えた。反応混合物を15時間還流した後、濃縮した。得られた固体をろ過した後にテトラヒドロフランで洗浄し、白色固体として標題化合物(535 mg, 1.40 mmol, 収率70%)を得た。
mp 285-286 ℃. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.92 (s, 3H), 1.99 (s, 6H), 2.12 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.336 (s, 6H), 2.342 (s, 3H), 5.95 (s, 2H), 6.88 (s, 2H), 7.01 (s, 2H), 9.90 (s, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 7.9 (CH3), 8.9 (CH3), 17.1 (CH3), 19.7 (CH3), 20.5 (CH3), 20.7 (CH3), 47.2 (CH2), 125.3 (C), 127.5 (C), 128.0 (C), 128.5 (C), 129.5 (CH), 129.6 (CH), 134.3 (C), 135.1 (CH), 137.2 (C), 138.8 (C), 140.9 (C). IR (ATR): 850, 1550 cm-1. HRMS (FAB) m/z: [M-Cl]+ Calcd for C24H31N2: 347.2487; Found: 347.2488. (2) 3-mesityl-4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride 2,4,6-trimethylbenzyl chloride (2.0 mmol) The solution was added to a solution of 1-mesityl-4,5-dimethyl-1H-imidazole (2.0 mmol) obtained in (1) in anhydrous tetrahydrofuran (2 mL). The reaction mixture was refluxed for 15 hours and then concentrated. The obtained solid was filtered and washed with tetrahydrofuran to give the title compound (535 mg, 1.40 mmol, yield 70%) as a white solid.
mp 285-286 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 1.92 (s, 3H), 1.99 (s, 6H), 2.12 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.336 (s , 6H), 2.342 (s, 3H), 5.95 (s, 2H), 6.88 (s, 2H), 7.01 (s, 2H), 9.90 (s, 1H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ) : δ 7.9 (CH 3 ), 8.9 (CH 3 ), 17.1 (CH 3 ), 19.7 (CH 3 ), 20.5 (CH 3 ), 20.7 (CH 3 ), 47.2 (CH 2 ), 125.3 (C), 127.5 (C), 128.0 (C), 128.5 (C), 129.5 (CH), 129.6 (CH), 134.3 (C), 135.1 (CH), 137.2 (C), 138.8 (C), 140.9 (C). IR (ATR): 850, 1550 cm -1 .HRMS (FAB) m / z: [M-Cl] + Calcd for C 24 H 31 N 2 : 347.2487; Found: 347.2488.
合成例１－２
3-(2,6-ジイソプロピルフェニル)-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド（化合物２）の合成 Synthesis Example 1-2
Synthesis of 3- (2,6-diisopropylphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride (compound 2)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
(1) 1-(2,6-ジイソプロピルフェニル)-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール
　2,4,6-トリメチルアニリンの代わりに、2,6-ジイソプロピルアニリンを用いた以外は合成例1-1の工程(1)と同様にして、褐色油状物の標題化合物(1.59 g, 6.2 mmol, 収率62%)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.09 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.86 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.33-2.40 (m, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.28 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.43 (t, J = 7.6 Hz, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 8.1 (CH3), 12.7 (CH3), 22.9 (CH3), 24.9 (CH3), 27.6 (CH), 123.3 (C), 123.5 (CH), 129.4 (CH), 131.5 (C), 133.3 (C), 135.3 (CH), 146.6 (C). IR (ATR): 770, 1490 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C17H24N2: 256.1939; Found: 256.1933. (1) 1- (2,6-diisopropylphenyl) -4,5-dimethyl-1H-imidazole Synthesis Example 1 except that 2,6-diisopropylaniline was used instead of 2,4,6-trimethylaniline The title compound (1.59 g, 6.2 mmol, 62% yield) as a brown oily substance was obtained in the same manner as in Step 1 (1).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 1.09 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.86 (s, 3H), 2.26 (s, 3H) , 2.33-2.40 (m, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.28 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.43 (t, J = 7.6 Hz, 1H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 8.1 (CH 3 ), 12.7 (CH 3 ), 22.9 (CH 3 ), 24.9 (CH 3 ), 27.6 (CH), 123.3 (C), 123.5 (CH), 129.4 (CH), 131.5 ( C), 133.3 (C), 135.3 (CH), 146.6 (C). IR (ATR): 770, 1490 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 17 H 24 N 2 : 256.1939; Found: 256.1933.
(2) 3-(2,6-ジイソプロピルフェニル)-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド
　1-メシチル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾールの代わりに、合成例1-2の工程(1)で得られた1-(2,6-ジイソプロピルフェニル)-4,5-ジメチル-1H-イミダゾールを用いた以外は、合成例1-1の工程(2)と同様にして、白色固体の標題化合物(403 mg, 0.95 mmol, 収率48%)を得た。
mp 267-268 ℃. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.16 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.19 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.93 (s, 3H), 2.19-2.23 (m, 2H), 2.27 (s, 6H), 2.34 (s, 6H), 6.03 (s, 2H), 6.89 (s, 2H), 7.31 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.53 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 9.65 (s, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 8.3 (CH3), 9.2 (CH3), 19.7 (CH3), 20.7 (CH3), 22.7 (CH3), 24.9 (CH3), 28.4 (CH), 47.4 (CH2), 124.6 (CH), 125.2  (C), 128.0 (C), 128.5 (C), 128.6 (C), 129.8 (CH), 131.7 (CH), 134.7 (CH), 137.6 (C), 139.3 (C), 145.4 (C). IR (ATR): 810, 1460 cm-1. HRMS (FAB) m/z: [M-Cl]+ Calcd for C22H27N2O: 389.2957; Found: 389.2955. (2) 3- (2,6-diisopropylphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride instead of 1-mesityl-4,5-dimethyl-1H-imidazole In addition, except that 1- (2,6-diisopropylphenyl) -4,5-dimethyl-1H-imidazole obtained in the step (1) of Synthesis Example 1-2 was used, the process of Synthesis Example 1-1 ( In the same manner as in 2), the title compound (403 mg, 0.95 mmol, yield 48%) was obtained as a white solid.
mp 267-268 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 1.16 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.19 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.93 (s, 3H), 2.19-2.23 (m, 2H), 2.27 (s, 6H), 2.34 (s, 6H), 6.03 (s, 2H), 6.89 (s, 2H), 7.31 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.53 . (t, J = 7.8 Hz , 1H), 9.65 (s, 1H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3): δ 8.3 (CH 3), 9.2 (CH 3), 19.7 (CH 3), 20.7 (CH 3 ), 22.7 (CH 3 ), 24.9 (CH 3 ), 28.4 (CH), 47.4 (CH 2 ), 124.6 (CH), 125.2 (C), 128.0 (C), 128.5 (C), 128.6 ( C), 129.8 (CH), 131.7 (CH), 134.7 (CH), 137.6 (C), 139.3 (C), 145.4 (C) .IR (ATR): 810, 1460 cm -1 .HRMS (FAB) m / z: [M-Cl] + Calcd for C 22 H 27 N 2 O: 389.2957; Found: 389.2955.
合成例１－３
3-(2,6-ジイソプロピルフェニル)-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリイソプロピルベンジル)イミダゾリウムクロリド（化合物３）の合成 Synthesis Example 1-3
Synthesis of 3- (2,6-diisopropylphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-triisopropylbenzyl) imidazolium chloride (compound 3)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
　1-メシチル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾールの代わりに、合成例1-2の工程(1)で得られた1-(2,6-ジイソプロピルフェニル)-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール(2.0 mmol)を用い、2,4,6-トリメチルベンジルクロリドの代わりに、2,4,6-トリイソプロピルベンジルクロリドを用いた以外は、合成例1-1の工程(2)と同様にして、白色固体の標題化合物(515 mg, 1.01 mmol, 収率51%)を得た。
mp 208-209 ℃. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.07 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.18 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.23 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.24 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.03 (s, 3H), 2.19-2.26 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.86-2.92 (m, 1H), 3.10-3.17 (m, 2H), 5.76 (s, 2H), 7.08 (s, 2H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 8.6 (CH3), 9.9 (CH3), 23.1 (CH3), 23.5 (CH3), 24.2 (CH3), 24.8 (CH3), 28.3 (CH), 29.7 (CH), 34.0 (CH), 45.0 (CH2), 121.4 (C), 122.0 (CH), 124.8 (CH), 127.8 (C), 129.3 (C), 129.6 (C), 131.9 (CH), 132.0 (CH), 145.5 (C), 148.6 (C), 151.3 (C). IR (ATR): 760, 1540 cm-1. HRMS (FAB) m/z: [M-Cl]+Calcd for C33H49N2: 473.3896; Found: 473.3901. Instead of 1-mesityl-4,5-dimethyl-1H-imidazole, 1- (2,6-diisopropylphenyl) -4,5-dimethyl-1H- obtained in step (1) of Synthesis Example 1-2 Similar to Step (2) in Synthesis Example 1-1, except that imidazole (2.0 mmol) was used and 2,4,6-triisopropylbenzyl chloride was used instead of 2,4,6-trimethylbenzyl chloride. To give the title compound (515 mg, 1.01 mmol, 51% yield) as a white solid.
mp 208-209 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 1.07 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.18 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.23 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.24 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.03 (s, 3H), 2.19-2.26 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.86-2.92 (m, 1H), 3.10 -3.17 (m, 2H), 5.76 (s, 2H), 7.08 (s, 2H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.95 (s, 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 8.6 (CH 3 ), 9.9 (CH 3 ), 23.1 (CH 3 ), 23.5 (CH 3 ), 24.2 (CH 3 ), 24.8 (CH 3 ), 28.3 (CH), 29.7 (CH), 34.0 (CH), 45.0 (CH 2 ), 121.4 (C), 122.0 (CH), 124.8 (CH), 127.8 (C), 129.3 (C), 129.6 ( C), 131.9 (CH), 132.0 (CH), 145.5 (C), 148.6 (C), 151.3 (C) .IR (ATR): 760, 1540 cm -1 .HRMS (FAB) m / z: [M -Cl] + Calcd for C 33 H 49 N 2 : 473.3896; Found: 473.3901.
合成例１－４
3-(2,6-ジベンズヒドリル-4-メチルフェニル)-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド（化合物４）の合成 Synthesis Example 1-4
Synthesis of 3- (2,6-dibenzhydryl-4-methylphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride (compound 4)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
(1) 1-(2,6-ジベンズヒドリル-4-メチルフェニル)-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール
　ジアセチルを2.5 mmolとし、2,4,6-トリメチルアニリンの代わりに、2,6-ジベンズヒドリル-4-メチルアニリンを用いた以外は合成例1-1の工程(1)と同様にして、淡黄色固体の標題化合物(585 mg, 1.13 mmol, 収率45%)を得た。
mp 87-88 ℃. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.30 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 4.99 (s, 2H), 6.61 (s, 1H), 6.87-6.91 (m, 6H), 6.94-6.97 (m, 4H), 7.15-7.26 (m, 12H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 7.7 (CH3), 12.9 (CH3), 21.7 (CH3), 51.3 (CH), 123.3 (C), 126.5 (CH), 128.2 (CH), 128.3 (CH), 129.1 (CH), 129.5 (CH), 129.6 (CH), 132.2 (C), 133.8 (C), 135.5 (CH), 138.7 (C), 142.3 (C), 142.7 (C), 142.8 (C). IR (ATR): 700, 1490 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C38H34N2: 518.2722; Found: 518.2719. (1) 1- (2,6-Dibenzhydryl-4-methylphenyl) -4,5-dimethyl-1H-imidazole is 2.5 mmol, and instead of 2,4,6-trimethylaniline, 2,6-dibenzhydryl The title compound (585 mg, 1.13 mmol, yield 45%) was obtained as a pale yellow solid in the same manner as in Step (1) of Synthesis Example 1-1 except that 4-methylaniline was used.
mp 87-88 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 1.30 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 4.99 (s, 2H), 6.61 (s , 1H), 6.87-6.91 (m, 6H), 6.94-6.97 (m, 4H), 7.15-7.26 (m, 12H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 7.7 (CH 3 ), 12.9 (CH 3 ), 21.7 (CH 3 ), 51.3 (CH), 123.3 (C), 126.5 (CH), 128.2 (CH), 128.3 (CH), 129.1 (CH), 129.5 (CH), 129.6 (CH ), 132.2 (C), 133.8 (C), 135.5 (CH), 138.7 (C), 142.3 (C), 142.7 (C), 142.8 (C). IR (ATR): 700, 1490 cm -1 . HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 38 H 34 N 2 : 518.2722; Found: 518.2719.
(2) 3-(2,6-ジベンズヒドリル-4-メチルフェニル)-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド
　1-メシチル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾールの代わりに、合成例1-4の工程(1)で得られた1-(2,6-ジベンズヒドリル-4-メチルフェニル)-4,5-ジメチル-1H-イミダゾールを用いた以外は、合成例1-1の工程(2)と同様にして、白色固体の標題化合物(941 mg, 1.37 mmol, 収率69%)を得た。
mp 214-215 ℃. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.28 (s, 3H), 2.14 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 4.97 (s, 2H), 5.63 (s, 2H), 6.80 (s, 2H), 6.83 (s, 2H), 6.93 (t, J = 6.8 Hz, 8H), 7.21-7.27 (m, 12H), 8.54 (s, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 7.7 (CH3), 9.2 (CH3), 19.8 (CH3), 20.8 (CH3), 21.6 (CH3), 47.0 (CH2), 51.4 (CH), 125.2 (C), 126.9 (CH), 127.0 (CH), 128.1 (C), 128.5 (CH), 128.6 (CH), 128.7 (CH), 129.1 (CH), 129.7 (CH), 130.4 (CH), 134.7 (CH), 137.3 (C), 139.1 (C), 140.6 (C), 141.1 (C), 141.3 (C). IR (ATR): 700, 1490 cm-1. HRMS (FAB) m/z: [M-Cl]+Calcd for C48H47N2: 651.3739; Found: 651.3743. Anal. Calcd for C48H47N2Cl: C, 83.87; H, 6.89; N, 4.08. Found: C, 83.77; H, 7.04; N, 4.01. (2) 3- (2,6-Dibenzhydryl-4-methylphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride 1-mesityl-4,5-dimethyl-1H Except for using 1- (2,6-dibenzhydryl-4-methylphenyl) -4,5-dimethyl-1H-imidazole obtained in Step (1) of Synthesis Example 1-4 instead of -imidazole, In the same manner as in Step (2) of Synthesis Example 1-1, the title compound (941 mg, 1.37 mmol, yield 69%) was obtained as a white solid.
mp 214-215 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 1.28 (s, 3H), 2.14 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.28 (s , 3H), 4.97 (s, 2H), 5.63 (s, 2H), 6.80 (s, 2H), 6.83 (s, 2H), 6.93 (t, J = 6.8 Hz, 8H), 7.21-7.27 (m, . 12H), 8.54 (s, 1H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3): δ 7.7 (CH 3), 9.2 (CH 3), 19.8 (CH 3), 20.8 (CH 3), 21.6 (CH 3 ), 47.0 (CH 2 ), 51.4 (CH), 125.2 (C), 126.9 (CH), 127.0 (CH), 128.1 (C), 128.5 (CH), 128.6 (CH), 128.7 (CH), 129.1 (CH), 129.7 (CH), 130.4 (CH), 134.7 (CH), 137.3 (C), 139.1 (C), 140.6 (C), 141.1 (C), 141.3 (C). IR (ATR): 700 , 1490 cm -1 . HRMS (FAB) m / z: [M-Cl] + Calcd for C 48 H 47 N 2 : 651.3739; Found: 651.3743. Anal. Calcd for C 48 H 47 N 2 Cl: C, 83.87 ; H, 6.89; N, 4.08. Found: C, 83.77; H, 7.04; N, 4.01.
合成例１－５
4,5-ジメチル-3-[2-(ジメチルアミノ)フェニル]-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド（化合物５）の合成 Synthesis Example 1-5
Synthesis of 4,5-dimethyl-3- [2- (dimethylamino) phenyl] -1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride (compound 5)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
(1) 4,5-ジメチル-1-[2-(ジメチルアミノ)フェニル]-1H-イミダゾール
　2-(ジメチルアミノ)アニリン(36.9 mmol)のクロロホルム(61.4 mL)溶液に、ジアセチル(30.7 mmol)、酢酸(153.5 mmol)、酢酸アンモニウム(30.7 mmol)、パラホルムアルデヒド(30.7 mmol)及び水(1.54 mL)を加え、混合物を4時間還流した。溶媒を留去した後、暗色の残渣をジエチルエーテルに溶解し、氷浴中、40%水酸化カリウム水溶液でpH 14に調整した。得られた混合物をジエチルエーテルで抽出した。まとめた有機層を水で洗浄した後に硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後にシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル = 1/1)で精製を行い、褐色油状物の標題化合物(3.46 g, 16.1 mmol, 収率52%)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.01 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.49 (s, 6H), 6.97 (t, J =7.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 1.5, 7.6 Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 1H), 7.46 (s, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 8.5 (CH3), 12.7 (CH3), 41.8 (CH3), 118.3 (CH), 120.7 (CH), 123.4 (C), 128.1 (C), 128.9 (CH), 129.1 (CH), 133.4 (C), 135.4 (CH), 149.0 (C). IR (ATR): 750, 1500 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C13H17N3: 215.1422; Found: 215.1411. (1) 4,5-dimethyl-1- [2- (dimethylamino) phenyl] -1H-imidazole To a chloroform (61.4 mL) solution of 2- (dimethylamino) aniline (36.9 mmol), diacetyl (30.7 mmol), Acetic acid (153.5 mmol), ammonium acetate (30.7 mmol), paraformaldehyde (30.7 mmol) and water (1.54 mL) were added and the mixture was refluxed for 4 hours. After the solvent was distilled off, the dark residue was dissolved in diethyl ether and adjusted to pH 14 with 40% aqueous potassium hydroxide in an ice bath. The resulting mixture was extracted with diethyl ether. The combined organic layers were washed with water, dried over sodium sulfate, concentrated and purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 1/1) to give the title compound (3.46 g, 16.1 mmol, Yield 52%) was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 2.01 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.49 (s, 6H), 6.97 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 1.5, 7.6 Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 1H), 7.46 (s, 1H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 8.5 (CH 3 ), 12.7 (CH 3 ), 41.8 (CH 3 ), 118.3 (CH), 120.7 (CH), 123.4 (C), 128.1 (C), 128.9 (CH), 129.1 (CH), 133.4 (C), 135.4 (CH), 149.0 (C). IR (ATR): 750, 1500 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 13 H 17 N 3 : 215.1422; Found : 215.1411.
(2) 4,5-ジメチル-3-[2-(ジメチルアミノ)フェニル]-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド
　2,4,6-トリメチルベンジルクロリド(6.94 mmol)を、合成例1-5の工程(1)で得られた4,5-ジメチル-1-[2-(ジメチルアミノ)フェニル]-1H-イミダゾール(6.94 mmol)の無水テトラヒドロフラン(30 mL)溶液に加えた。反応混合物を15時間還流した。得られた固体をろ過した後にテトラヒドロフランで洗浄し、白色固体として標題化合物(1.39 g, 3.61 mmol, 収率52%)を得た。
mp 238-239 ℃. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): 2.06 (s, 3H), δ 2.25 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.36 (s, 6H), 2.52 (s, 6H), 5.84 (s, 2H), 6.89 (s, 2H), 7.13-7.19 (m, 2H), 7.40-7.49 (m, 2H), 9.46 (s, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 8.6 (CH3), 9.1 (CH3), 19.9 (CH3), 20.9 (CH3), 43.1 (CH3), 47.1 (CH2), 120.5 (CH), 123.4 (CH), 125.5 (C), 126.2 (C), 127.6 (C), 128.2 (C), 128.7 (CH), 129.9 (CH), 131.8 (CH), 135.4 (CH), 137.8 (C), 139.3 (C) , 149.0 (C). IR (ATR): 770, 1450 cm-1. HRMS (FAB) m/z: [M-Cl]+ Calcd for C23H30N2: 348.2440; Found: 348.2458. (2) 4,5-dimethyl-3- [2- (dimethylamino) phenyl] -1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride 2,4,6-trimethylbenzyl chloride (6.94 mmol) To the solution of 4,5-dimethyl-1- [2- (dimethylamino) phenyl] -1H-imidazole (6.94 mmol) obtained in step (1) of Synthesis Example 1-5 in anhydrous tetrahydrofuran (30 mL) It was. The reaction mixture was refluxed for 15 hours. The obtained solid was filtered and washed with tetrahydrofuran to give the title compound (1.39 g, 3.61 mmol, yield 52%) as a white solid.
mp 238-239 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): 2.06 (s, 3H), δ 2.25 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.36 (s, 6H), 2.52 (s , 6H), 5.84 (s, 2H), 6.89 (s, 2H), 7.13-7.19 (m, 2H), 7.40-7.49 (m, 2H), 9.46 (s, 1H). 13 C-NMR (100 MHz , CDCl 3 ): δ 8.6 (CH 3 ), 9.1 (CH 3 ), 19.9 (CH 3 ), 20.9 (CH 3 ), 43.1 (CH 3 ), 47.1 (CH 2 ), 120.5 (CH), 123.4 (CH ), 125.5 (C), 126.2 (C), 127.6 (C), 128.2 (C), 128.7 (CH), 129.9 (CH), 131.8 (CH), 135.4 (CH), 137.8 (C), 139.3 (C ), 149.0 (C). IR (ATR): 770, 1450 cm -1 . HRMS (FAB) m / z: [M-Cl] + Calcd for C 23 H 30 N 2 : 348.2440; Found: 348.2458.
合成例１－６
3-(2-メトキシフェニル)-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド（化合物６）の合成 Synthesis Example 1-6
Synthesis of 3- (2-methoxyphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride (Compound 6)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
(1) 1-(2-メトキシフェニル)-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール
　ジアセチルを10 mmolとし、2-(ジメチルアミノ)アニリンの代わりに、o-アニシジンを用いた以外は合成例1-5の工程(1)と同様にして、黄色固体の標題化合物(1.09 g, 5.4 mmol, 収率54%)を得た。
mp 79-80℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.97 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.80 (3H, s), 7.01-7.05 (2H, m), 7.17 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.39 (1H, s), 7.39-7.42 (1H, m). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): 8.3 (CH3), 12.7 (CH3), 55.4 (CH3), 111.8 (CH), 120.5 (CH), 123.8 (C), 125.4 (C), 128.3 (CH), 129.7 (CH), 133.0 (C), 135.5 (CH), 154.4 (C). IR (ATR): 760, 1220, 1500 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C12H14N2O: 202.1106; Found: 202.1104. (1) Synthesis Example 1 except that 1- (2-methoxyphenyl) -4,5-dimethyl-1H-imidazole diacetyl was changed to 10 mmol, and o-anisidine was used instead of 2- (dimethylamino) aniline. The title compound (1.09 g, 5.4 mmol, yield 54%) was obtained as a yellow solid in the same manner as in step (1) of 5.
mp 79-80 ° C. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 1.97 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.80 (3H, s), 7.01-7.05 (2H, m), 7.17 ( . 1H, d, J = 7.1 Hz), 7.39 (1H, s), 7.39-7.42 (1H, m) 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3): 8.3 (CH 3), 12.7 (CH 3), 55.4 (CH 3 ), 111.8 (CH), 120.5 (CH), 123.8 (C), 125.4 (C), 128.3 (CH), 129.7 (CH), 133.0 (C), 135.5 (CH), 154.4 (C). IR (ATR): 760, 1220, 1500 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 12 H 14 N 2 O: 202.1106; Found: 202.1104.
(2) 3-(2-メトキシフェニル)-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド
　4,5-ジメチル-1-[2-(ジメチルアミノ)フェニル]-1H-イミダゾールの代わりに、合成例1-6の工程(1)で得られた1-(2-メトキシフェニル)-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール(281 mg, 1.39 mmol)を用いた以外は、合成例1-5の工程(2)と同様にして、白色固体の標題化合物(408 mg, 1.1 mmol, 収率79%)を得た。
mp 213-214℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.01 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.34 (6H, s), 3.82 (3H, s), 5.84 (2H, s), 6.88 (2H, s), 7.07 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.11 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.46-7.48 (1H, m), 7.50-7.55 (1H, m), 9.51 (1H, s). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): 8.4 (CH3), 8.8 (CH3), 19.8 (CH3), 20.8 (CH3), 46.9 (CH2), 55.8 (CH3), 112.3 (CH), 121.2 (CH), 121.4 (C), 125.4 (C), 127.0 (C), 128.1 (CH), 128.6 (C), 129.8 (CH), 132.5 (CH), 135.5 (CH), 137.7 (C), 139.1 (C), 153.6 (C). IR (ATR): 770, 1260, 1500 cm-1. FABMS m/z: 335 [M-Cl]+. Anal. Calcd for C22H27ClN2O: C, 71.24; H, 7.34; N, 7.55. Found: C, 71.52; H, 7.55; N, 7.52. (2) 3- (2-methoxyphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride 4,5-dimethyl-1- [2- (dimethylamino) phenyl] Instead of -1H-imidazole, 1- (2-methoxyphenyl) -4,5-dimethyl-1H-imidazole (281 mg, 1.39 mmol) obtained in Step (1) of Synthesis Example 1-6 was used. The title compound (408 mg, 1.1 mmol, yield 79%) was obtained as a white solid in the same manner as in Step (2) of Synthesis Example 1-5.
mp 213-214 ° C. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 2.01 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.34 (6H, s), 3.82 (3H, s), 5.84 (2H, s), 6.88 (2H, s), 7.07 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.11 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.46-7.48 (1H, m), 7.50-7.55 (1H, m), 9.51 (1H, s) 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3):. 8.4 (CH 3), 8.8 (CH 3), 19.8 (CH 3), 20.8 (CH 3) , 46.9 (CH 2 ), 55.8 (CH 3 ), 112.3 (CH), 121.2 (CH), 121.4 (C), 125.4 (C), 127.0 (C), 128.1 (CH), 128.6 (C), 129.8 ( CH), 132.5 (CH), 135.5 (CH), 137.7 (C), 139.1 (C), 153.6 (C). IR (ATR): 770, 1260, 1500 cm -1 . FABMS m / z: 335 [M -Cl] + . Anal. Calcd for C 22 H 27 ClN 2 O: C, 71.24; H, 7.34; N, 7.55. Found: C, 71.52; H, 7.55; N, 7.52.
合成例１－７
3-(2-メチルフェニル)-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド（化合物７）の合成 Synthesis Example 1-7
Synthesis of 3- (2-methylphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride (compound 7)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
(1) 4,5-ジメチル-1-(2-メチルフェニル)-1H-イミダゾール
　2,4,6-トリメチルアニリンの代わりに、2-メチルアニリンを用い、抽出溶媒にジクロロメタンを使用した以外は合成例1-1の工程(1)と同様にして、褐色油状物の標題化合物(1.11 g, 6.0 mmol, 収率60%)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.92 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 7.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.27-7.39 (m, 4H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 8.3 (CH3), 12.7 (CH3), 17.1 (CH3), 123.2 (C), 126.6 (CH), 127.8 (CH), 128.9 (CH), 130.8 (CH), 133.5 (C), 134.8 (CH), 135.6 (C), 135.7 (C). IR (ATR): 770, 1500 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C12H14N2: 186.1157; Found: 186.1157. (1) 4,5-dimethyl-1- (2-methylphenyl) -1H-imidazole Synthesis except that 2-methylaniline was used instead of 2,4,6-trimethylaniline and dichloromethane was used as the extraction solvent In the same manner as in Step 1-1 of Example 1-1, the title compound (1.11 g, 6.0 mmol, yield 60%) was obtained as a brown oil.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 1.92 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 7.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.27-7.39 ( 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 8.3 (CH 3 ), 12.7 (CH 3 ), 17.1 (CH 3 ), 123.2 (C), 126.6 (CH), 127.8 (CH) , 128.9 (CH), 130.8 (CH), 133.5 (C), 134.8 (CH), 135.6 (C), 135.7 (C). IR (ATR): 770, 1500 cm -1 . HRMS (EI) m / z : (M + ) Calcd for C 12 H 14 N 2 : 186.1157; Found: 186.1157.
(2) 3-(2-メチルフェニル)-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド
　1-メシチル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾールの代わりに、合成例1-7の工程(1)で得られた4,5-ジメチル-1-(2-メチルフェニル)-1H-イミダゾールを用い、濃縮した反応液をシリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール= 10/1)により精製を行った後にテトラヒドロフランで洗浄を行った以外は、合成例1-1の工程(2)と同様にして、白色固体の標題化合物(476 mg, 1.34 mmol, 収率67%)を得た。
mp 243-244 ℃. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.99 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.35 (s, 6H), 5.72 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 6.04 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 6.89 (s,  2H), 7.35-7.40 (m, 3H), 7.45-7.50 (m, 1H), 9.66 (s, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 8.3 (CH3), 8.8 (CH3), 17.0 (CH3), 19.8 (CH3), 20.6 (CH3), 46.9 (CH2), 125.2 (C), 127.2 (CH), 127.5 (CH), 127.7 (C), 127.8 (C), 129.7 (CH), 131.0 (CH), 131.4 (CH), 131.8 (C), 134.2 (C), 134.8 (CH), 137.4 (C), 139.0 (C). IR (ATR): 770, 1560 cm-1. HRMS (FAB) m/z: [M-Cl]+Calcd for C22H27N2: 319.2174; Found: 319.2173. (2) Instead of 3- (2-methylphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride 1-mesityl-4,5-dimethyl-1H-imidazole, Using 4,5-dimethyl-1- (2-methylphenyl) -1H-imidazole obtained in Step (1) of Synthesis Example 1-7, the concentrated reaction solution was subjected to silica gel chromatography (dichloromethane / methanol = 10 / The title compound (476 mg, 1.34 mmol, 67% yield) as a white solid was obtained in the same manner as in Step (2) of Synthesis Example 1-1 except that the product was purified by 1) and then washed with tetrahydrofuran. Obtained.
mp 243-244 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 1.99 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.35 (s , 6H), 5.72 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 6.04 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 6.89 (s, 2H), 7.35-7.40 (m, 3H), 7.45-7.50 (m, . 1H), 9.66 (s, 1H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3): δ 8.3 (CH 3), 8.8 (CH 3), 17.0 (CH 3), 19.8 (CH 3), 20.6 (CH 3 ), 46.9 (CH 2 ), 125.2 (C), 127.2 (CH), 127.5 (CH), 127.7 (C), 127.8 (C), 129.7 (CH), 131.0 (CH), 131.4 (CH), 131.8 (C), 134.2 (C), 134.8 (CH), 137.4 (C), 139.0 (C). IR (ATR): 770, 1560 cm -1 . HRMS (FAB) m / z: [M-Cl] + Calcd for C 22 H 27 N 2 : 319.2174; Found: 319.2173.
合成例１－８
3-(2-エチルフェニル)-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド（化合物８）の合成 Synthesis Example 1-8
Synthesis of 3- (2-ethylphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride (compound 8)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
(1) 1-(2-エチルフェニル)-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール
　ジアセチルを10 mmolとし、2-(ジメチルアミノ)アニリンの代わりに、2-エチルアニリンを用いた以外は合成例1-5の工程(1)と同様にして、褐色油状物の標題化合物(1.36 g, 6.8 mmol, 収率68%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): 1.09 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.91 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.28-2.44 (2H, m), 7.13 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.27-7.31 (1H, m), 7.37 (1H, s), 7.38-7.44 (2H, m). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): 8.4 (CH3), 12.6 (CH3), 14.7 (CH3), 23.5 (CH2), 123.4 (C), 126.5 (CH), 128.0 (CH), 129.2 (CH), 129.3 (CH), 133.2 (C), 135.0 (C), 135.2 (CH), 141.5 (C). IR (ATR): 770, 1490 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) calcd for C13H16N2: 200.1313. Found: 200.1293. (1) Synthesis example 1 except that 1- (2-ethylphenyl) -4,5-dimethyl-1H-imidazole diacetyl was changed to 10 mmol, and 2-ethylaniline was used instead of 2- (dimethylamino) aniline The title compound (1.36 g, 6.8 mmol, yield 68%) as a brown oily substance was obtained in the same manner as in Step (1) of -5.
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): 1.09 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.91 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.28-2.44 (2H, m), 7.13 (1H, . d, J = 7.6 Hz) , 7.27-7.31 (1H, m), 7.37 (1H, s), 7.38-7.44 (2H, m) 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3): 8.4 (CH 3), 12.6 (CH 3 ), 14.7 (CH 3 ), 23.5 (CH 2 ), 123.4 (C), 126.5 (CH), 128.0 (CH), 129.2 (CH), 129.3 (CH), 133.2 (C), 135.0 ( C), 135.2 (CH), 141.5 (C). IR (ATR): 770, 1490 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) calcd for C 13 H 16 N 2 : 200.1313. Found: 200.1293.
(2) 3-(2-エチルフェニル)-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド
　4,5-ジメチル-1-[2-(ジメチルアミノ)フェニル]-1H-イミダゾールの代わりに、合成例1-8の工程(1)で得られた1-(2-エチルフェニル)-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール(400 mg, 2.0 mmol)を用いた以外は、合成例1-5の工程(2)と同様にして、白色固体の標題化合物(442 mg, 1.20 mmol, 収率60%)を得た。
mp 242-243 ℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 1.13 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.99 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.29-2.42 (2H, m), 2.35 (6H, s), 5.68 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.06 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.89 (2H, s), 7.37-7.42 (3H, m), 7.50-7.54 (1H, m), 9.54 (1H, s). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): 8.5 (CH3), 8.9 (CH3), 14.4 (CH3), 19.9 (CH3), 20.7 (CH3), 23.5 (CH2), 47.1 (CH2), 125.4 (C), 127.5 (CH), 127.6 (CH), 127.8 (C), 128.1 (C), 129.85 (CH), 129.88 (CH), 131.3 (C), 131.4 (CH), 135.2 (CH), 137.6 (C), 139.1 (C), 140.1 (C). IR (ATR): 1560 cm-1. HRMS (FAB) m/z: [M-Cl]+ calcd for C23H29N2: 333.2331. Found: 333.2326. (2) 3- (2-Ethylphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride 4,5-dimethyl-1- [2- (dimethylamino) phenyl] Instead of -1H-imidazole, 1- (2-ethylphenyl) -4,5-dimethyl-1H-imidazole (400 mg, 2.0 mmol) obtained in the step (1) of Synthesis Example 1-8 was used. The title compound (442 mg, 1.20 mmol, yield 60%) was obtained as a white solid in the same manner as in Step (2) of Synthesis Example 1-5.
mp 242-243 ° C. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): 1.13 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.99 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.29-2.42 (2H, m), 2.35 (6H, s), 5.68 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.06 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.89 (2H, s), 7.37-7.42 . (3H, m), 7.50-7.54 (1H, m), 9.54 (1H, s) 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3): 8.5 (CH 3), 8.9 (CH 3), 14.4 (CH 3) , 19.9 (CH 3 ), 20.7 (CH 3 ), 23.5 (CH 2 ), 47.1 (CH 2 ), 125.4 (C), 127.5 (CH), 127.6 (CH), 127.8 (C), 128.1 (C), 129.85 (CH), 129.88 (CH), 131.3 (C), 131.4 (CH), 135.2 (CH), 137.6 (C), 139.1 (C), 140.1 (C). IR (ATR): 1560 cm -1 . HRMS (FAB) m / z: [M-Cl] + calcd for C 23 H 29 N 2 : 333.2331. Found: 333.2326.
合成例１－９
3-(2-イソプロピルフェニル)-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド（化合物９）の合成 Synthesis Example 1-9
Synthesis of 3- (2-isopropylphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride (Compound 9)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
(1) 1-(2-イソプロピルフェニル)-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール
　2,4,6-トリメチルアニリンの代わりに、2-イソプロピルアニリンを用い、抽出溶媒にジクロロメタンを使用した以外は合成例1-1の工程(1)と同様にして、褐色油状物の標題化合物(1.41 g, 6.6 mmol, 収率66%)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): 1.12 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.91 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.58 (septet, J = 7.2 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.25-7.29 (m, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.43-7.47 (m, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 8.5 (CH3), 12.8 (CH3), 23.0 (CH3), 24.7 (CH3), 27.4 (CH), 123.7 (C), 126.3 (CH), 126.6 (CH), 128.1 (CH), 129.5 (CH), 133.4 (C), 134.2 (C), 135.4 (CH), 146.4 (C). IR (ATR): 770, 1500 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C14H18N2: 214.1470; Found: 214.1461. (1) 1- (2-Isopropylphenyl) -4,5-dimethyl-1H-imidazole Synthesis except that 2-isopropylaniline was used instead of 2,4,6-trimethylaniline and dichloromethane was used as the extraction solvent In the same manner as in Step 1-1 of Example 1-1, the title compound (1.41 g, 6.6 mmol, yield 66%) was obtained as a brown oil.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): 1.12 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.91 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.58 (septet, J = 7.2 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.25-7.29 (m, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.43-7.47 (m, 1H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 8.5 (CH 3 ), 12.8 (CH 3 ), 23.0 (CH 3 ), 24.7 (CH 3 ), 27.4 (CH), 123.7 (C), 126.3 (CH) , 126.6 (CH), 128.1 (CH), 129.5 (CH), 133.4 (C), 134.2 (C), 135.4 (CH), 146.4 (C). IR (ATR): 770, 1500 cm -1 . HRMS ( EI) m / z: (M + ) Calcd for C 14 H 18 N 2 : 214.1470; Found: 214.1461.
(2) 3-(2-イソプロピルフェニル)-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド
　1-メシチル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾールの代わりに、合成例1-9の工程(1)で得られた1-(2-イソプロピルフェニル)-4,5-ジメチル-1H-イミダゾールを用い、濃縮した反応液をシリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール= 9.5/1)により精製を行った後にテトラヒドロフランで洗浄を行った以外は、合成例1-1の工程(2)と同様にして、白色固体の標題化合物(421 mg, 1.10 mmol, 収率55%)を得た。
mp 250-251 ℃. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.22 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.32-2.43 (m, 1H), 2.35 (s, 6H), 5.65 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 6.08 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 6.89 (s, 2H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.46-7.48 (m, 1H), 7.53-7.57 (m, 1H), 9.49 (s, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 8.4 (CH3), 8.9 (CH3), 19.7 (CH3), 20.6 (CH3), 22.4 (CH3), 24.5 (CH3), 27.8 (CH), 46.9 (CH2), 125.2 (C), 127.0 (CH), 127.3 (CH), 127.7 (C), 128.2 (C), 129.7 (CH), 130.2 (C), 131.5 (CH), 134.8 (CH), 137.4 (C), 139.0 (C), 144.8 (C). IR (ATR): 770, 1560 cm-1. HRMS (FAB) m/z: [M-Cl]+ Calcd for C24H31N2: 347.2487; Found: 347.2492. (2) Instead of 3- (2-isopropylphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride 1-mesityl-4,5-dimethyl-1H-imidazole, Using 1- (2-isopropylphenyl) -4,5-dimethyl-1H-imidazole obtained in Step (1) of Synthesis Example 1-9, the concentrated reaction solution was subjected to silica gel chromatography (dichloromethane / methanol = 9.5 / The title compound (421 mg, 1.10 mmol, 55% yield) as a white solid was obtained in the same manner as in Step (2) of Synthesis Example 1-1 except that the product was purified by 1) and then washed with tetrahydrofuran. Obtained.
mp 250-251 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.22 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.32-2.43 (m, 1H), 2.35 (s, 6H), 5.65 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 6.08 (d, J = 15.2 Hz , 1H), 6.89 (s, 2H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.46-7.48 (m, 1H), 7.53-7.57 (m, 1H), 9.49 (s, 1H). 13 C-NMR ( 100 MHz, CDCl 3 ): δ 8.4 (CH 3 ), 8.9 (CH 3 ), 19.7 (CH 3 ), 20.6 (CH 3 ), 22.4 (CH 3 ), 24.5 (CH 3 ), 27.8 (CH), 46.9 (CH 2 ), 125.2 (C), 127.0 (CH), 127.3 (CH), 127.7 (C), 128.2 (C), 129.7 (CH), 130.2 (C), 131.5 (CH), 134.8 (CH), 137.4 (C), 139.0 (C), 144.8 (C). IR (ATR): 770, 1560 cm -1 . HRMS (FAB) m / z: [M-Cl] + Calcd for C 24 H 31 N 2 : 347.2487; Found: 347.2492.
合成例１－１０
1-(2-メチルベンジル)-4,5-ジメチル-3-(2,4,6-トリメチルフェニル)イミダゾリウムクロリド（化合物１０）の合成 Synthesis Example 1-10
Synthesis of 1- (2-methylbenzyl) -4,5-dimethyl-3- (2,4,6-trimethylphenyl) imidazolium chloride (Compound 10)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
　2,4,6-トリメチルベンジルクロリドの代わりに、2-メチルベンジルクロリドを用い、濃縮した反応液をシリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール= 9.5/1)により精製を行った以外は、合成例1-1の工程(2)と同様にして、白色固体の標題化合物(392 mg, 1.10 mmol, 収率55%)を得た。
mp 244-245 ℃. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.95 (s, 3H), 2.06 (s, 6H), 2.14 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 5.99 (s, 2H), 6.87 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.03 (s, 2H), 7.16-7.25 (m, 3H), 10.49 (s, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 7.8 (CH3), 8.6 (CH3), 17.0 (CH3), 18.9 (CH3), 20.5 (CH3), 48.9 (CH2), 126.1 (CH), 126.5 (CH), 127.0 (C), 127.2 (C), 128.1 (CH), 128.4 (C), 129.3 (CH), 130.5 (CH), 131.1 (C), 134.2 (C), 135.6 (C), 136.5 (CH), 140.6 (C). IR (ATR): 750, 1540 cm-1. HRMS (FAB) m/z: [M-Cl]+Calcd for C22H27N2: 319.2174; Found: 319.2169. Synthesis Example 1 except that 2-methylbenzyl chloride was used instead of 2,4,6-trimethylbenzyl chloride and the concentrated reaction solution was purified by silica gel chromatography (dichloromethane / methanol = 9.5 / 1). The title compound (392 mg, 1.10 mmol, yield 55%) as a white solid was obtained in the same manner as in Step (2) of 1.
mp 244-245 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 1.95 (s, 3H), 2.06 (s, 6H), 2.14 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.44 (s , 3H), 5.99 (s, 2H), 6.87 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.03 (s, 2H), 7.16-7.25 (m, 3H), 10.49 (s, 1H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 7.8 (CH 3 ), 8.6 (CH 3 ), 17.0 (CH 3 ), 18.9 (CH 3 ), 20.5 (CH 3 ), 48.9 (CH 2 ), 126.1 (CH), 126.5 (CH), 127.0 (C), 127.2 (C), 128.1 (CH), 128.4 (C), 129.3 (CH), 130.5 (CH), 131.1 (C), 134.2 (C), 135.6 (C), 136.5 (CH), 140.6 (C). IR (ATR): 750, 1540 cm -1 . HRMS (FAB) m / z: [M-Cl] + Calcd for C 22 H 27 N 2 : 319.2174; Found: 319.2169 .
合成例１－１１
3-(4-メチルフェニル)-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド（化合物１１）の合成 Synthesis Example 1-11
Synthesis of 3- (4-methylphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride (Compound 11)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
(1) 4,5-ジメチル-1-(4-メチルフェニル)-1H-イミダゾール
　2,4,6-トリメチルアニリンの代わりに、4-メチルアニリンを用い、抽出溶媒にジクロロメタンを使用した以外は合成例1-1の工程(1)と同様にして、褐色油状物の標題化合物(763 mg, 4.1 mmol, 収率41%)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.08 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 7.15 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.46 (s, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 8.9 (CH3), 12.6 (CH3), 20.9 (CH3), 122.7 (C), 125.2 (CH), 129.8 (CH), 134.0 (C), 134.3 (C), 135.0 (CH), 137.8 (C). IR (ATR): 820, 1520 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C12H14N2: 186.1157; Found: 186.1153. (1) 4,5-dimethyl-1- (4-methylphenyl) -1H-imidazole Synthesis except that 4-methylaniline was used instead of 2,4,6-trimethylaniline and dichloromethane was used as the extraction solvent In the same manner as in Step 1-1 of Example 1-1, the title compound (763 mg, 4.1 mmol, yield 41%) was obtained as a brown oil.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 2.08 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 7.15 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.27 (d, . J = 8.1 Hz, 2H) , 7.46 (s, 1H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3): δ 8.9 (CH 3), 12.6 (CH 3), 20.9 (CH 3), 122.7 (C) , 125.2 (CH), 129.8 (CH), 134.0 (C), 134.3 (C), 135.0 (CH), 137.8 (C). IR (ATR): 820, 1520 cm -1 .HRMS (EI) m / z : (M + ) Calcd for C 12 H 14 N 2 : 186.1157; Found: 186.1153.
(2) 3-(4-メチルフェニル)-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド
　1-メシチル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾールの代わりに、合成例1-11の工程(1)で得られた4,5-ジメチル-1-(4-メチルフェニル)-1H-イミダゾールを用い、濃縮した反応液をシリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール= 10/1)により精製を行った後にテトラヒドロフランで洗浄を行った以外は、合成例1-1の工程(2)と同様にして、白色固体の標題化合物(440 mg, 1.24 mmol, 収率62%)を得た。
mp 214-215 ℃. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.13 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.35 (s, 6H), 2.42 (s, 3H), 5.75 (s, 2H), 6.89 (s, 2H), 7.32-7.38 (m, 4H), 9.48 (s, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 8.9 (CH3), 9.0 (CH3), 20.0 (CH3), 20.7 (CH3), 21.0 (CH3), 46.9 (CH2), 125.4 (C), 125.5 (CH), 127.6 (C), 127.7 (C), 129.8 (CH), 130.4 (C), 130.6 (CH), 134.7 (CH), 137.7 (C), 139.1 (C), 141.0 (C). IR (ATR): 810, 1550 cm-1. HRMS (FAB) m/z: [M-Cl]+ Calcd for C22H27N2: 319.2174; Found: 319.2165. (2) Instead of 3- (4-methylphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride 1-mesityl-4,5-dimethyl-1H-imidazole, Using 4,5-dimethyl-1- (4-methylphenyl) -1H-imidazole obtained in Step (1) of Synthesis Example 1-11, the concentrated reaction solution was subjected to silica gel chromatography (dichloromethane / methanol = 10 / The title compound (440 mg, 1.24 mmol, 62% yield) as a white solid was obtained in the same manner as in Step (2) of Synthesis Example 1-1 except that the product was purified by 1) and then washed with tetrahydrofuran. Obtained.
mp 214-215 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 2.13 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.35 (s, 6H), 2.42 (s , 3H), 5.75 (s, 2H), 6.89 (s, 2H), 7.32-7.38 (m, 4H), 9.48 (s, 1H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3):. δ 8.9 (CH 3 ), 9.0 (CH 3 ), 20.0 (CH 3 ), 20.7 (CH 3 ), 21.0 (CH 3 ), 46.9 (CH 2 ), 125.4 (C), 125.5 (CH), 127.6 (C), 127.7 ( C), 129.8 (CH), 130.4 (C), 130.6 (CH), 134.7 (CH), 137.7 (C), 139.1 (C), 141.0 (C). IR (ATR): 810, 1550 cm -1 . HRMS (FAB) m / z: [M-Cl] + Calcd for C 22 H 27 N 2 : 319.2174; Found: 319.2165.
合成例１－１２
1-(2,4,6-トリメチルベンジル)-3-(2,4,6-トリメチルフェニル)イミダゾリウムクロリド（化合物１２）の合成 Synthesis Example 1-12
Synthesis of 1- (2,4,6-trimethylbenzyl) -3- (2,4,6-trimethylphenyl) imidazolium chloride (Compound 12)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
　1-メシチル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾールの代わりに、1-メシチル-1H-イミダゾールを用いた以外は、合成例1-1の工程(2)と同様にして、白色固体の標題化合物(414 mg, 1.17 mmol, 収率59%)を得た。
mp 286-287 ℃. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.08 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 2.35 (s, 9H), 6.04 (s, 2H), 6.94 (s, 2H), 7.00 (s, 2H), 7.07 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 10.97 (s, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 17.3 (CH3), 19.6 (CH3), 20.8 (CH3), 20.8 (CH3), 48.1 (CH2), 121.1 (CH), 123.5 (CH), 125.7 (C), 129.6 (CH), 129.7 (CH), 130.5 (C), 133.8 (C), 137.8 (C), 138.0 (CH), 139.5 (C), 140.9 (C). IR (ATR): 760, 1190, 1540 cm-1. HRMS (FAB) m/z: [M-Cl]+ Calcd for C22H27N2: 319.2174; Found: 319.2157. The title compound was obtained as a white solid in the same manner as in Step (2) of Synthesis Example 1-1 except that 1-mesityl-1H-imidazole was used instead of 1-mesityl-4,5-dimethyl-1H-imidazole. (414 mg, 1.17 mmol, 59% yield) was obtained.
mp 286-287 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 2.08 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 2.35 (s, 9H), 6.04 (s, 2H), 6.94 (s , 2H), 7.00 (s, 2H), 7.07 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 10.97 (s, 1H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 17.3 (CH 3 ), 19.6 (CH 3 ), 20.8 (CH 3 ), 20.8 (CH 3 ), 48.1 (CH 2 ), 121.1 (CH), 123.5 (CH), 125.7 (C), 129.6 (CH), 129.7 (CH), 130.5 (C), 133.8 (C), 137.8 (C), 138.0 (CH), 139.5 (C), 140.9 (C). IR (ATR): 760, 1190, 1540 cm -1 . HRMS (FAB) m / z: [M-Cl] + Calcd for C 22 H 27 N 2 : 319.2174; Found: 319.2157.
合成例１－１３
4,5-ジメチル-1,3-ビス(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド（化合物１３）の合成 Synthesis Example 1-13
Synthesis of 4,5-dimethyl-1,3-bis (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride (compound 13)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
(1) 4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)-1H-イミダゾール
　2,4,6-トリメチルベンジルクロリド (337 mg, 2.0 mmol)を、4,5-ジメチル-1H-イミダゾール(769 mg, 8.0 mmol)の乾燥N,N-ジメチルホルムアミド(2 mL)溶液に加えた。炭酸カリウム(1382 mg, 10 mmol)を反応混合物に加え、120 ℃で2時間撹拌した。その後、水を室温で加え、得られた混合物をAcOEtで抽出した。まとめた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/AcOEt = 10/1)で精製し、淡黄色固体として標題化合物(348 mg, 1.52 mmol, 収率76%)を得た。
mp 91-92 ℃. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.17 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.22 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 4.84 (s, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.92 (s, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 8.6 (CH3), 12.8 (CH3), 19.3 (CH3), 20.9 (CH3), 43.2 (CH2), 122.2 (C), 127.8 (C), 129.4 (CH), 133.75 (CH), 133.78 (C), 137.6 (C), 138.3 (C). IR (ATR): 730, 1500 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C15H20N2: 228.1626; Found: 228.1625. (1) 4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) -1H-imidazole 2,4,6-trimethylbenzyl chloride (337 mg, 2.0 mmol) was converted to 4,5-dimethyl-1H -Imidazole (769 mg, 8.0 mmol) was added to a dry N, N-dimethylformamide (2 mL) solution. Potassium carbonate (1382 mg, 10 mmol) was added to the reaction mixture and stirred at 120 ° C. for 2 hours. Then water was added at room temperature and the resulting mixture was extracted with AcOEt. The combined organic layers were dried over sodium sulfate. Concentration and purification by silica gel column chromatography (hexane / AcOEt = 10/1) gave the title compound (348 mg, 1.52 mmol, yield 76%) as a pale yellow solid.
mp 91-92 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 2.17 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.22 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 4.84 (s , 2H), 6.75 (s, 1H), 6.92 (s, 2H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3):. δ 8.6 (CH 3), 12.8 (CH 3), 19.3 (CH 3), 20.9 (CH 3 ), 43.2 (CH 2 ), 122.2 (C), 127.8 (C), 129.4 (CH), 133.75 (CH), 133.78 (C), 137.6 (C), 138.3 (C). IR (ATR) : 730, 1500 cm -1 . HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 15 H 20 N 2 : 228.1626; Found: 228.1625.
(2) 4,5-ジメチル-1,3-ビス(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド
　2,4,6-トリメチルベンジル クロリド(253 mg, 1.5 mmol)を、合成例1-13の工程(1)で得られた4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)-1H-イミダゾール(343 mg, 1.5 mmol)の乾燥テトラヒドロフラン(6.5 mL)溶液に加えた。反応混合物を14 時間還流した。得られた固体をろ過し、テトラヒドロフランで洗浄し、白色固体として標題化合物 (417 mg, 1.05 mmol, 収率70%)を得た。
mp 243-244 ℃. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): 2.16 (s, 6H), δ 2.21 (s, 12H), 2.26 (s, 6H), 5.39 (s, 4H), 6.86 (s, 4H), 8.67 (s, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 8.7 (CH3), 19.5 (CH3), 20.7 (CH3), 46.3 (CH2), 124.8 (C), 127.8 (C), 129.6 (CH), 133.6 (CH), 137.3 (C), 139.3 (C). IR (ATR): 1160, 1570 cm-1. HRMS (FAB) m/z: [M-Cl]+ Calcd for C25H33N2: 361.2644; Found: 361.2662. (2) 4,5-dimethyl-1,3-bis (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride 2,4,6-trimethylbenzyl chloride (253 mg, 1.5 mmol) was synthesized in Synthesis Example 1-13. The solution was added to a solution of 4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) -1H-imidazole (343 mg, 1.5 mmol) obtained in step (1) in dry tetrahydrofuran (6.5 mL). The reaction mixture was refluxed for 14 hours. The obtained solid was filtered and washed with tetrahydrofuran to obtain the title compound (417 mg, 1.05 mmol, yield 70%) as a white solid.
mp 243-244 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): 2.16 (s, 6H), δ 2.21 (s, 12H), 2.26 (s, 6H), 5.39 (s, 4H), 6.86 (s , 4H), 8.67 (s, 1H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3):. δ 8.7 (CH 3), 19.5 (CH 3), 20.7 (CH 3), 46.3 (CH 2), 124.8 ( C), 127.8 (C), 129.6 (CH), 133.6 (CH), 137.3 (C), 139.3 (C) .IR (ATR): 1160, 1570 cm -1 .HRMS (FAB) m / z: (M -Cl] + Calcd for C 25 H 33 N 2 : 361.2644; Found: 361.2662.
合成例１－１４
3-(2-tert-ブチルフェニル)-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド（化合物１４）の合成 Synthesis Example 1-14
Synthesis of 3- (2-tert-butylphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride (compound 14)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
(1) 1-(2-tert-ブチルフェニル)-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール
　2,4,6-トリメチルアニリンの代わりに、2-tert-ブチルアニリンを用い、抽出溶媒にジクロロメタンを使用した以外は合成例1-1の工程(1)と同様にして、褐色油状物の標題化合物(3.87 g, 16.9 mmol, 収率85%)を得た。
mp 83-84 ℃. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ1.19 (s, 9H), 1.91 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 6.94 (dd, J = 1.4, 7.8 Hz, 1H), 7.26 (dt, J = 1.4, 7.8 Hz, 1H), 7.41 (dt, J = 1.4, 7.8 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 1.4, 7.8 Hz, 1H). (1) 1- (2-tert-butylphenyl) -4,5-dimethyl-1H-imidazole Instead of 2,4,6-trimethylaniline, 2-tert-butylaniline is used, and dichloromethane is used as the extraction solvent. The title compound (3.87 g, 16.9 mmol, yield 85%) was obtained as a brown oil in the same manner as in Step (1) of Synthesis Example 1-1 except that.
mp 83-84 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ1.19 (s, 9H), 1.91 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 6.94 (dd, J = 1.4, 7.8 Hz, 1H), 7.26 (dt, J = 1.4, 7.8 Hz, 1H), 7.41 (dt, J = 1.4, 7.8 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 1.4, 7.8 Hz , 1H).
(2) 3-(2-tert-ブチルフェニル)-4,5-ジメチル-1-(2,4,6-トリメチルベンジル)イミダゾリウムクロリド
　1-メシチル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾールの代わりに、合成例1-14の工程(1)で得られた1-(2-tert-ブチルフェニル)-4,5-ジメチル-1H-イミダゾールを用い、濃縮した反応液をシリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール= 9/1)により精製を行った以外は、合成例1-1の工程(2)と同様にして、白色固体の標題化合物(181 mg, 0.46 mmol, 収率10%)を得た。
mp 235-236 ℃. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.14 (s, 9H), 2.03 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.38 (s, 6H), 5.54 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 5.90 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 6.90 (s, 2H), 7.34-7.42 (m, 2H), 7.49 (dt, J = 1.5, 8.2 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 1.0, 8.2 Hz, 1H), 8.82 (s, 1H). (2) 3- (2-tert-butylphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride instead of 1-mesityl-4,5-dimethyl-1H-imidazole Then, using 1- (2-tert-butylphenyl) -4,5-dimethyl-1H-imidazole obtained in Step (1) of Synthesis Example 1-14, the concentrated reaction solution was subjected to silica gel chromatography (dichloromethane / The title compound (181 mg, 0.46 mmol, yield 10%) was obtained as a white solid in the same manner as in Step (2) of Synthesis Example 1-1 except that purification was performed using methanol = 9/1.
mp 235-236 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 1.14 (s, 9H), 2.03 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.38 (s , 6H), 5.54 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 5.90 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 6.90 (s, 2H), 7.34-7.42 (m, 2H), 7.49 (dt, J = 1.5, 8.2 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 1.0, 8.2 Hz, 1H), 8.82 (s, 1H).
合成例１－１５
1-(2,4,6-トリイソプロピルベンジル)-4,5-ジメチル-3-(2,4,6-トリメチルフェニル)イミダゾリウムクロリド（化合物１５）の合成 Synthesis Example 1-15
Synthesis of 1- (2,4,6-triisopropylbenzyl) -4,5-dimethyl-3- (2,4,6-trimethylphenyl) imidazolium chloride (Compound 15)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
　2,4,6-トリメチルベンジルクロリドの代わりに、2,4,6-トリイソプロピルベンジルクロリドを用いた以外は、合成例1-1の工程(2)と同様にして、白色固体の標題化合物(514 mg, 1.1 mmol, 収率32%)を得た。
mp 195-196 ℃. δ 1.21 (d, J = 6.4 Hz, 12H), 1.25 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.95 (s, 6H), 2.01 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.89 (septet, J = 6,8 Hz, 1H), 3.15 (septet, J = 6.8 Hz, 2H), 5.76 (s, 2H), 7.00 (s, 2H), 7.09 (s, 2H), 8.21 (s, 1H). The title compound as a white solid (in the same manner as in Step (2) of Synthesis Example 1-1, except that 2,4,6-triisopropylbenzyl chloride was used instead of 2,4,6-trimethylbenzyl chloride. 514 mg, 1.1 mmol, yield 32%).
mp 195-196 ° C. δ 1.21 (d, J = 6.4 Hz, 12H), 1.25 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.95 (s, 6H), 2.01 (s, 3H), 2.33 (s, 3H ), 2.58 (s, 3H), 2.89 (septet, J = 6,8 Hz, 1H), 3.15 (septet, J = 6.8 Hz, 2H), 5.76 (s, 2H), 7.00 (s, 2H), 7.09 (s, 2H), 8.21 (s, 1H).
合成例２－１
α-ジュウテリオベンズヒドロールの合成 Synthesis Example 2-1
Synthesis of α-deuteriobenzhydrol
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
(方法1)
　アルゴン雰囲気下、ベンゾフェノン(12 mmol)のテトラヒドロフラン(20 mL)溶液を、重水素化アルミニウムリチウム(14.4 mmol, シグマ・アルドリッチ社製)のテトラヒドロフラン(40 mL)懸濁液に0℃で加えた。混合物を0℃で30分間撹拌し、水を加えた。得られた混合物をジクロロメタンで抽出し、まとめた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル= 5/1)で精製し、白色固体として標題化合物(2.07 g, 11.2 mmol, 収率93%, 重水素化率99％以上)を得た。 (Method 1)
Under an argon atmosphere, a solution of benzophenone (12 mmol) in tetrahydrofuran (20 mL) was added to a suspension of lithium aluminum deuteride (14.4 mmol, Sigma-Aldrich) in tetrahydrofuran (40 mL) at 0 ° C. The mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes and water was added. The resulting mixture was extracted with dichloromethane, and the combined organic layers were dried over sodium sulfate. The organic layer was concentrated and purified by silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate = 5/1) to give the title compound (2.07 g, 11.2 mmol, yield 93%, deuteration rate 99% or more) as a white solid. It was.
(方法2)
　ベンゾフェノンを3 mmolとし、重水素化アルミニウムリチウムを1.5 mmolとした以外は方法1と同様にして、白色固体の標題化合物(531 mg, 2.87 mmol, 収率96%, 重水素化率99％以上)を得た。
mp 64-65 ℃. 1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 2.20 (s, 1H), 7.25-7.28 (m, 2H), 7.32-7.35 (m, 4H), 7.37-7.40 (m, 4H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 75.6 (t, J = 22.2 Hz, C), 126.5 (CH), 127.4 (CH), 128.4 (CH), 143.7 (C). IR (ATR): 730, 1040, 1190, 1490, 1600, 3260 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C13H11DO: 185.0951; Found: 185.0958. (Method 2)
The title compound (531 mg, 2.87 mmol, yield 96%, deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Method 1, except that benzophenone was changed to 3 mmol and lithium deuterated aluminum was changed to 1.5 mmol. Got.
mp 64-65 ° C. 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 2.20 (s, 1H), 7.25-7.28 (m, 2H), 7.32-7.35 (m, 4H), 7.37-7.40 (m, 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 75.6 (t, J = 22.2 Hz, C), 126.5 (CH), 127.4 (CH), 128.4 (CH), 143.7 (C). IR ( ATR): 730, 1040, 1190, 1490, 1600, 3260 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 13 H 11 DO: 185.0951; Found: 185.0958.
合成例２－２
α-ジュウテリオ-α-フェニルエタノールの合成 Synthesis Example 2-2
Synthesis of α-deuterio-α-phenylethanol
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
　ベンゾフェノン(12 mmol)の代わりにアセトフェノン(4 mmol)を用い、重水素化アルミニウムリチウムを2 mmolとした以外は、合成例2-1の方法1と同様にして、無色油状物の標題化合物(468 mg, 3.80 mmol, 収率95%, 重水素化率99％以上)を得た。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 1.50 (s, 3H), 1.76 (s, 1H), 7.26-7.29 (m, 1H), 7.34-7.39 (m, 4H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 24.8 (CH3), 69.6 (t, J = 22.3 Hz, C), 125.3 (CH), 127.2 (CH), 128.3 (CH), 145.7 (C). IR (ATR): 700, 750, 1130, 1450, 2970, 3330 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C8H9DO: 123.0794; Found: 123.0796. The title compound (468) was obtained in the same manner as in Method 1 of Synthesis Example 2-1, except that acetophenone (4 mmol) was used instead of benzophenone (12 mmol) and lithium aluminum deuteride was changed to 2 mmol. mg, 3.80 mmol, yield 95%, deuteration rate 99% or more).
1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 1.50 (s, 3H), 1.76 (s, 1H), 7.26-7.29 (m, 1H), 7.34-7.39 (m, 4H). 13 C-NMR ( 100 MHz, CDCl 3 ): δ 24.8 (CH 3 ), 69.6 (t, J = 22.3 Hz, C), 125.3 (CH), 127.2 (CH), 128.3 (CH), 145.7 (C). IR (ATR) : 700, 750, 1130, 1450, 2970, 3330 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 8 H 9 DO: 123.0794; Found: 123.0796.
合成例２－３
α-ジュウテリオ-α-シクロヘキシルベンゼンメタノールの合成 Synthesis Example 2-3
Synthesis of α-deuterio-α-cyclohexylbenzenemethanol
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
　ベンゾフェノン(12 mmol)の代わりにシクロヘキシル(フェニル)メタノン(8 mmol)を用い、重水素化アルミニウムリチウムを4 mmolとした以外は、合成例2-1の方法1と同様にして、無色油状物の標題化合物(1.52 g, 7.94 mmol, 収率99%, 重水素化率99％以上)を得た。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 0.89-0.97 (m, 1H), 1.01-1.27 (m, 4H), 1.36-1.40 (m, 1H), 1.59-1.68 (m, 3H), 1.75-1.79 (m, 2H), 1.97-2.01 (m, 1H), 7.25-7.36 (m, 5H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 25.9 (CH2), 26.0 (CH2), 26.3 (CH2), 28.7 (CH2), 29.1 (CH2), 44.6. (CH), 78.6 (t, J = 21.4 Hz, C), 126.5 (CH), 127.1 (CH), 127.9 (CH), 143.5 (C). IR (ATR): 700, 760, 1450, 2850, 2920, 3370 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C13H17DO: 191.1420; Found: .191.1420. A colorless oily substance was obtained in the same manner as in Method 1 of Synthesis Example 2-1, except that cyclohexyl (phenyl) methanone (8 mmol) was used instead of benzophenone (12 mmol) and lithium deuterated aluminum was changed to 4 mmol. The title compound (1.52 g, 7.94 mmol, yield 99%, deuteration rate 99% or more) was obtained.
1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 0.89-0.97 (m, 1H), 1.01-1.27 (m, 4H), 1.36-1.40 (m, 1H), 1.59-1.68 (m, 3H), 1.75 -1.79 (m, 2H), 1.97-2.01 (m, 1H), 7.25-7.36 (m, 5H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 25.9 (CH 2 ), 26.0 (CH 2 ) , 26.3 (CH 2 ), 28.7 (CH 2 ), 29.1 (CH 2 ), 44.6. (CH), 78.6 (t, J = 21.4 Hz, C), 126.5 (CH), 127.1 (CH), 127.9 (CH ), 143.5 (C). IR (ATR): 700, 760, 1450, 2850, 2920, 3370 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 13 H 17 DO: 191.1420; Found : .191.1420.
合成例２－４
5-ジュウテリオ-5-ノナノール Synthesis Example 2-4
5-deuterio-5-nonanol
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
　ベンゾフェノン(12 mmol)の代わりにノナン-5-オン(8 mmol)を用い、重水素化アルミニウムリチウムを4 mmolとした以外は、合成例2-1の方法1と同様にして、無色油状物の標題化合物(1.15 g, 7.92 mmol, 収率99%, 重水素化率99％以上)を得た。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 0.91 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 1.25 (s, 1H), 1.27-1.50 (m, 12H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 13.8 (CH3), 22.6 (CH2), 27.7 (CH2), 36.8 (CH2), 71.0 (t, J = 21.4 Hz, C). IR (ATR): 2860, 2870, 2930, 2960, 2970, 3340 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C9H19DO: 145.1577; Found: 145.1571. A colorless oily substance was obtained in the same manner as in Method 1 of Synthesis Example 2-1, except that nonan-5-one (8 mmol) was used instead of benzophenone (12 mmol) and lithium aluminum deuteride was changed to 4 mmol. The title compound (1.15 g, 7.92 mmol, yield 99%, deuteration rate 99% or more) was obtained.
1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 0.91 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 1.25 (s, 1H), 1.27-1.50 (m, 12H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 13.8 (CH 3 ), 22.6 (CH 2 ), 27.7 (CH 2 ), 36.8 (CH 2 ), 71.0 (t, J = 21.4 Hz, C). IR (ATR): 2860, 2870, 2930 , 2960, 2970, 3340 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 9 H 19 DO: 145.1577; Found: 145.1571.
［実施例１：配位子の検討］
実施例１－１
　アルゴン雰囲気下フラスコ中にて、化合物１(配位子前駆体)(7.7 mg, 0.02 mmol)、アリルパラジウム(II)クロリド二量体(1.83 mg, 0.005 mmol)及び炭酸セシウム(326 mg, 1.0 mmol)の混合物に、トルエン(2.0 mL)を加えた。混合物を80℃で15分間撹拌し、室温に放冷した。1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼン(1.0 mmol)及びα-ジュウテリオベンズヒドロール(222 mg, 1.2 mmol)を加えた。反応混合物を90℃で16時間撹拌し、室温に放冷した。水を加え、得られた混合物をジクロロメタンで抽出した。まとめた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率６５％；重水素化率９９％以上）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.79 (s, 6H), 6.47 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 1.0 Hz, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 55.2 (CH3), 100.4 (CH), 106.0 (CH), 129.6 (t, J = 24.0 Hz, C), 160.8 (C). IR (ATR): 1200, 1430, 1600 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C8H9DO2: 139.0744; Found: 139.0756. [Example 1: Investigation of ligand]
Example 1-1
In a flask under argon atmosphere, Compound 1 (ligand precursor) (7.7 mg, 0.02 mmol), allyl palladium (II) chloride dimer (1.83 mg, 0.005 mmol) and cesium carbonate (326 mg, 1.0 mmol) ) Was added toluene (2.0 mL). The mixture was stirred at 80 ° C. for 15 minutes and allowed to cool to room temperature. 1-Chloro-3,5-dimethoxybenzene (1.0 mmol) and α-deuteriobenzhydrol (222 mg, 1.2 mmol) were added. The reaction mixture was stirred at 90 ° C. for 16 hours and allowed to cool to room temperature. Water was added and the resulting mixture was extracted with dichloromethane. The combined organic layers were dried over magnesium sulfate and concentrated. Purification by silica gel column chromatography gave 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 65%; deuteration rate 99% or more).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 3.79 (s, 6H), 6.47 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 1.0 Hz, 2H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 55.2 (CH 3 ), 100.4 (CH), 106.0 (CH), 129.6 (t, J = 24.0 Hz, C), 160.8 (C). IR (ATR): 1200, 1430, 1600 cm -1 . HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 8 H 9 DO 2 : 139.0744; Found: 139.0756.
実施例１－２
　配位子前駆体として化合物２を用いた以外は実施例１－１と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率７２％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-2
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 72%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as Example 1-1 except that compound 2 was used as the ligand precursor. .
実施例１－３
　配位子前駆体として化合物３を用いた以外は実施例１－１と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率６２％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-3
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 62%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as Example 1-1 except that compound 3 was used as the ligand precursor. .
実施例１－４
　配位子前駆体として化合物４を用いた以外は実施例１－１と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率９２％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-4
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 92%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as Example 1-1 except that compound 4 was used as the ligand precursor. .
実施例１－５
　配位子前駆体として化合物５を用いた以外は実施例１－１と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率５７％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-5
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 57%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as Example 1-1 except that compound 5 was used as the ligand precursor. .
実施例１－６
　配位子前駆体として化合物６を用いた以外は実施例１－１と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率５０％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-6
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 50%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-1 except that compound 6 was used as the ligand precursor. .
実施例１－７
　配位子前駆体として市販の1,3-ジメシチルイミダゾリウムクロリド（ＩＭｅｓ・ＨＣｌ）を用いた以外は実施例１－１と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率５３％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-7
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield) was obtained in the same manner as in Example 1-1 except that commercially available 1,3-dimesitylimidazolium chloride (IMes · HCl) was used as the ligand precursor. 53%; deuteration rate 99% or more).
実施例１－８
　配位子前駆体として市販の1,3-ジメシチルイミダゾリジニウムクロリド（ＳＩＭｅｓ・ＨＣｌ）を用いた以外は実施例１－１と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率３６％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-8
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (Example 1) was used in the same manner as in Example 1-1 except that a commercially available 1,3-dimesitylmimidazolidinium chloride (SIMes · HCl) was used as a ligand precursor. Yield 36%; deuteration rate 99% or more).
実施例１－９
　配位子前駆体として市販の1,3-ビス(2,6-ジイソプロピルフェニル)イミダゾリジニウムクロリド（ＳＩＰｒ・ＨＣｌ）を用いた以外は実施例１－１と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率１５％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-9
1-deuterio-3 was prepared in the same manner as in Example 1-1 except that commercially available 1,3-bis (2,6-diisopropylphenyl) imidazolidinium chloride (SIPr · HCl) was used as the ligand precursor. , 5-dimethoxybenzene (yield 15%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
実施例１－１０
　アルゴン雰囲気下、反応管に、化合物１(配位子前駆体) (0.06 mmol)、クロロ(1-ナフチル)ビス(トリフェニルホスフィン)ニッケル(II) (0.03 mmol)及びリン酸カリウム(2.0 mmol)を加え、さらにそこにトルエン(2.0 mL)を加えて、80℃で15分間撹拌した。次いで、3,5-ジメトキシフェニル N,N-ジメチルスルファメート(1.0 mmol)及びα-ジュウテリオベンズヒドロール(1.2 mmol)を室温で加えた。反応混合物を110℃で15時間撹拌し、室温に放冷した。水を加え、得られた混合物をCH2Cl2で抽出した。まとめた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率７５％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-10
In an argon atmosphere, in a reaction tube, compound 1 (ligand precursor) (0.06 mmol), chloro (1-naphthyl) bis (triphenylphosphine) nickel (II)   (0.03 mmol) and potassium phosphate (2.0 mmol) were added, and toluene (2.0 mL) was further added thereto, followed by stirring at 80 ° C. for 15 minutes. 3,5-Dimethoxyphenyl N, N-dimethylsulfamate (1.0 mmol) and α-deuteriobenzhydrol (1.2 mmol) were then added at room temperature. The reaction mixture was stirred at 110 ° C. for 15 hours and allowed to cool to room temperature. Water was added and the resulting mixture was extracted with CH 2 Cl 2 . The combined organic layers were dried over magnesium sulfate, concentrated, and purified by silica gel column chromatography to obtain 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 75%; deuteration rate 99% or more).
実施例１－１１
　配位子前駆体として化合物７を用いた以外は実施例１－１０と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率８４％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-11
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 84%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-10 except that compound 7 was used as the ligand precursor. .
実施例１－１２
　配位子前駆体として化合物８を用いた以外は実施例１－１０と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率８０％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-12
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 80%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as Example 1-10 except that compound 8 was used as the ligand precursor. .
実施例１－１３
　配位子前駆体として化合物９を用いた以外は実施例１－１０と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率８６％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-13
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 86%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-10 except that Compound 9 was used as the ligand precursor. .
実施例１－１４
　配位子前駆体として化合物１０を用いた以外は実施例１－１０と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率７７％；重水素化率９９％）を得た。 Example 1-14
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 77%; deuteration rate 99%) was obtained in the same manner as in Example 1-10 except that compound 10 was used as the ligand precursor.
実施例１－１５
　配位子前駆体として化合物１１を用いた以外は実施例１－１０と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率７７％；重水素化率９９％）を得た。 Example 1-15
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 77%; deuteration rate 99%) was obtained in the same manner as in Example 1-10 except that Compound 11 was used as the ligand precursor.
実施例１－１６
　配位子前駆体として化合物１２を用いた以外は実施例１－１０と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率７７％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-16
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 77%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-10, except that compound 12 was used as the ligand precursor. .
実施例１－１７
　配位子前駆体として化合物１３を用いた以外は実施例１－１０と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率７７％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-17
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 77%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-10 except that compound 13 was used as the ligand precursor. .
実施例１－１８
　配位子前駆体として化合物５を用いた以外は実施例１－１０と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率７１％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-18
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 71%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-10 except that Compound 5 was used as the ligand precursor. .
実施例１－１９
　配位子前駆体として化合物６を用いた以外は実施例１－１０と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率６９％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-19
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 69%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-10 except that Compound 6 was used as the ligand precursor. .
実施例１－２０
　配位子前駆体として化合物１４を用いた以外は実施例１－１０と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率６３％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-20
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 63%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as Example 1-10 except that compound 14 was used as the ligand precursor. .
実施例１－２１
　配位子前駆体として化合物１５を用いた以外は実施例１－１０と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率６３％；重水素化率９８％）を得た。 Example 1-21
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 63%; deuteration rate 98%) was obtained in the same manner as in Example 1-10 except that Compound 15 was used as the ligand precursor.
実施例１－２２
　配位子前駆体として市販の1,3-ジメシチルイミダゾリジニウムクロリド（ＳＩＭｅｓ・ＨＣｌ）を用いた以外は実施例１－１０と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率１１％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 1-22
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (Example 1-10) except that a commercially available 1,3-dimesitylimidazolidinium chloride (SIMes · HCl) was used as a ligand precursor. Yield 11%; deuteration rate 99% or more).
比較例１－２３
　配位子前駆体として市販のトリ-tert-ブチルホスホニウム テトラフルオロボラートを用いた以外は実施例１－１０と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率４％；重水素化率８７％以上）を得た。 Comparative Example 1-23
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 4%; heavy) in the same manner as in Example 1-10 except that commercially available tri-tert-butylphosphonium tetrafluoroborate was used as the ligand precursor. A hydrogenation rate of 87% or more).
比較例１－２４
　配位子前駆体として市販のトリシクロヘキシルホスホニウム テトラフルオロボラートを用いた以外は実施例１－１０と同様にして1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼンの合成を試みたものの目的物は得られなかった。 Comparative Example 1-24
An attempt was made to synthesize 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene in the same manner as in Example 1-10, except that commercially available tricyclohexylphosphonium tetrafluoroborate was used as the ligand precursor. There wasn't.
　実施例１－１～実施例１－２２及び比較例１－２３及び１－２４を以下の表１～３にまとめた。 Examples 1-1 to 1-22 and Comparative Examples 1-23 and 1-24 are summarized in Tables 1 to 3 below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000047
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000047
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000048
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000048
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000049
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000049
［実施例２：反応条件の検討］
実施例２－１
　アリルパラジウム(II)クロリド二量体の代わりに、酢酸パラジウム(II)を0.01 mmol用いた以外は実施例１－４と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率７２％；重水素化率９９％以上）を得た。 [Example 2: Examination of reaction conditions]
Example 2-1
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 72%) was obtained in the same manner as in Example 1-4 except that 0.01 mmol of palladium (II) acetate was used instead of allyl palladium (II) chloride dimer. A deuteration rate of 99% or more).
実施例２－２
　アリルパラジウム(II)クロリド二量体の代わりに、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0)を0.01 mmol用いた以外は実施例１－４と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率５４％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 2-2
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene in the same manner as in Example 1-4, except that 0.01 mmol of bis (dibenzylideneacetone) palladium (0) was used instead of allyl palladium (II) chloride dimer. (Yield 54%; deuteration rate 99% or more).
実施例２－３
　アリルパラジウム(II)クロリド二量体の代わりに、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)を0.005 mmol(Pd換算量0.01 mmol)用いた以外は実施例１－４と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率７５％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 2-3
In the same manner as in Example 1-4, except that 0.005 mmol (0.01 mmol) of tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) was used in place of allyl palladium (II) chloride dimer, 1- Deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 75%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
実施例２－４
　炭酸セシウムの代わりに、カリウム tert-ブトキシドを用いた以外は実施例１－４と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率７９％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 2-4
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 79%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-4 except that potassium tert-butoxide was used instead of cesium carbonate. Obtained.
実施例２－５
　炭酸セシウムの代わりに、フッ化セシウムを用いた以外は実施例１－４と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率３２％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 2-5
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 32%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-4 except that cesium fluoride was used instead of cesium carbonate. It was.
実施例２－６
　トルエンの代わりに、1,4-ジオキサンを用いた以外は実施例１－４と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率７４％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 2-6
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 74%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-4, except that 1,4-dioxane was used instead of toluene. Obtained.
実施例２－７
　トルエンの代わりに、N,N-ジメチルアセトアミドを用いた以外は実施例１－４と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率６９％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 2-7
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 69%; deuteration 99% or more) in the same manner as in Example 1-4, except that N, N-dimethylacetamide was used instead of toluene. Got.
実施例２－８
　炭酸セシウムの使用量を1.5 mmolに変更した以外は実施例１－４と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率９９％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 2-8
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 99%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 1-4 except that the amount of cesium carbonate used was changed to 1.5 mmol. .
実施例２－９
　化合物４(配位子前駆体)を0.002 mmolとし、アリルパラジウム(II)クロリド二量体の使用量を0.0005 mmol(Pd換算量0.001 mmol)に変更した以外は実施例１－４と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率３５％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 2-9
Except that the compound 4 (ligand precursor) was changed to 0.002 mmol and the amount of allyl palladium (II) chloride dimer used was changed to 0.0005 mmol (Pd equivalent 0.001 mmol), the same as in Example 1-4. 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 35%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
実施例２－１０
　化合物９(配位子前駆体)の使用量を0.03 mmolに変更した以外は実施例１－１３と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率７８％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 2-10
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 78%; deuteration rate) in the same manner as in Example 1-13 except that the amount of compound 9 (ligand precursor) used was changed to 0.03 mmol. 99% or more).
実施例２－１１
　化合物９(配位子前駆体)の使用量を0.09 mmolに変更した以外は実施例１－１３と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率８５％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 2-11
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 85%; deuteration rate) in the same manner as in Example 1-13 except that the amount of compound 9 (ligand precursor) used was changed to 0.09 mmol. 99% or more).
比較例２－１２
　化合物９(配位子前駆体)を用いなかった以外は実施例１－１３と同様にして1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼンの合成を試みたものの目的物は得られなかった。 Comparative Example 2-12
Although synthesis of 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene was attempted in the same manner as in Example 1-13 except that compound 9 (ligand precursor) was not used, the desired product was not obtained.
　実施例１－４、実施例１－１３、実施例２－１～実施例２－１１及び比較例２－１２を以下の表４及び５にまとめた。 Example 1-4, Example 1-13, Example 2-1 to Example 2-11, and Comparative Example 2-12 are summarized in Tables 4 and 5 below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000050
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000051
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［実施例３：種々の反応基質への適用］
実施例３－１
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、1-ベンジルオキシ-4-クロロベンゼンを用いた以外は実施例２－８と同様にして、1-ベンジルオキシ-4-ジュウテリオベンゼン（収率９９％；重水素化率９９％以上）を得た。
mp 38-39 °C. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 5.07 (s, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28-7.34 (m, 3H), 7.39 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 7.2 Hz, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 69.8 (CH2), 114.8 (CH), 120.6 (t, J = 24.3 Hz, C), 127.4 (CH), 127.9 (CH), 128.5 (CH), 129.3 (CH), 137.1 (C), 158.8 (C). IR (ATR): 1010, 1240, 1590 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C13H11DO: 185.0951; Found: 185.0938. [Example 3: Application to various reaction substrates]
Example 3-1
1-Benzyloxy-4-deuteriobenzene (yield) was obtained in the same manner as in Example 2-8, except that 1-benzyloxy-4-chlorobenzene was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene. 99%; deuteration rate 99% or more).
mp 38-39 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 5.07 (s, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28-7.34 (m, 3H), 7.39 ( . t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 7.2 Hz, 2H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3): δ 69.8 (CH 2), 114.8 (CH), 120.6 (t, . J = 24.3 Hz, C) , 127.4 (CH), 127.9 (CH), 128.5 (CH), 129.3 (CH), 137.1 (C), 158.8 (C) IR (ATR): 1010, 1240, 1590 cm - . 1 HRMS (EI) m / z: (M +) Calcd for C 13 H 11 DO: 185.0951; Found: 185.0938.
実施例３－２
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、1-ベンジルオキシ-4-クロロ-3-メチルベンゼンを用いた以外は実施例２－８と同様にして、1-ベンジルオキシ-4-ジュウテリオ-3-メチルベンゼン（収率９９％；重水素化率９９％以上）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.33 (s, 3H), 5.05 (s, 2H), 6.79 (dd, J = 2.4, 8.1 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.30-7.33 (m, 1H), 7.36-7.40 (m, 2H), 7.43 (d, J = 7.2 Hz, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 21.4 (CH3), 69.8 (CH2), 111.6 (CH), 115.7 (CH), 121.4 (t, J = 23.9 Hz, C), 127.4 (CH), 127.8 (CH), 128.5 (CH), 129.1 (CH), 137.1 (C), 139.4 (C), 158.8 (C). IR (ATR): 730, 1030, 1240, 1600 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C14H13DO: 199.1107; Found: 199.1112. Example 3-2
1-Benzyloxy-4-deuterio was prepared in the same manner as in Example 2-8, except that 1-benzyloxy-4-chloro-3-methylbenzene was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene. -3-Methylbenzene (yield 99%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 2.33 (s, 3H), 5.05 (s, 2H), 6.79 (dd, J = 2.4, 8.1 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.30-7.33 (m, 1H), 7.36-7.40 (m, 2H), 7.43 (d, J = 7.2 Hz, 2H). 13 C-NMR ( 100 MHz, CDCl 3 ): δ 21.4 (CH 3 ), 69.8 (CH 2 ), 111.6 (CH), 115.7 (CH), 121.4 (t, J = 23.9 Hz, C), 127.4 (CH), 127.8 (CH ), 128.5 (CH), 129.1 (CH), 137.1 (C), 139.4 (C), 158.8 (C). IR (ATR): 730, 1030, 1240, 1600 cm -1 .HRMS (EI) m / z : (M + ) Calcd for C 14 H 13 DO: 199.1107; Found: 199.1112.
実施例３－３
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、1-ベンジルオキシ-4-クロロ-3,5-ジメチルベンゼンを用いた以外は実施例２－８と同様にして、1-ベンジルオキシ-4-ジュウテリオ-3,5-ジメチルベンゼン（収率９９％；重水素化率９９％以上）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.29 (s, 6H), 5.03 (s, 2H), 6.62 (s, 2H), 7.32 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.2 Hz, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 21.3 (CH3), 69.7 (CH2), 112.5 (CH), 122.4 (t, J = 23.5 Hz, C), 127.4 (CH), 127.8 (CH), 128.5 (CH), 137.3 (C), 139.1 (C), 158.9 (C). IR (ATR): 850, 1060, 1590 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C15H15DO: 213.1264; Found: 213.1262. Example 3-3
1-Benzyloxy-4 was prepared in the same manner as in Example 2-8 except that 1-benzyloxy-4-chloro-3,5-dimethylbenzene was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene. -Deuterio-3,5-dimethylbenzene (yield 99%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 2.29 (s, 6H), 5.03 (s, 2H), 6.62 (s, 2H), 7.32 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.38 (t, . J = 7.2 Hz, 2H) , 7.43 (d, J = 7.2 Hz, 2H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3): δ 21.3 (CH 3), 69.7 (CH 2), 112.5 (CH), 122.4 (t, J = 23.5 Hz, C), 127.4 (CH), 127.8 (CH), 128.5 (CH), 137.3 (C), 139.1 (C), 158.9 (C). IR (ATR): 850, 1060 , 1590 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 15 H 15 DO: 213.1264; Found: 213.1262.
実施例３－４
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、2-[(4-クロロフェノキシ)メチル]オキシランを用いた以外は実施例２－８と同様にして、2-[(4-ジュウテリオフェノキシ)メチル]オキシラン（収率９３％；重水素化率９９％以上）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.77 (dd, J = 2.8, 5.2 Hz, 1H), 2.91 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.34-3.38 (m, 1H), 3.97 (dd, J = 5.6, 11.0 Hz, 1H), 4.22 (dd, J = 3.2, 11.0 Hz, 1H), 6.91-6.94 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.2 Hz, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 44.7 (CH2), 50.1 (CH), 68.6 (CH2), 114.5 (CH), 120.9 (t, J = 24.7 Hz, C), 129.3 (CH), 158.4 (C). IR (ATR): 1040, 1240, 1590 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C9H9DO2: 151.0744; Found: 151.0730. Example 3-4
2-[(4-deuteriophenoxy) was prepared in the same manner as in Example 2-8 except that 2-[(4-chlorophenoxy) methyl] oxirane was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene. ) Methyl] oxirane (yield 93%; deuteration 99% or more).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 2.77 (dd, J = 2.8, 5.2 Hz, 1H), 2.91 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.34-3.38 (m, 1H), 3.97 ( dd, J = 5.6, 11.0 Hz, 1H), 4.22 (dd, J = 3.2, 11.0 Hz, 1H), 6.91-6.94 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.2 Hz, 2H). 13 C- NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 44.7 (CH 2 ), 50.1 (CH), 68.6 (CH 2 ), 114.5 (CH), 120.9 (t, J = 24.7 Hz, C), 129.3 (CH), 158.4 (C). IR (ATR): 1040, 1240, 1590 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 9 H 9 DO 2 : 151.0744; Found: 151.0730.
実施例３－５
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、(E)-4-(4-クロロフェニル)ブタ-3-エン-2-オンを用いた以外は実施例２－８と同様にして、(E)-4-(4-ジュウテリオフェニル)ブタ-3-エン-2-オン（収率９８％；重水素化率９９％以上）を得た。
mp 39-40 ℃. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.39 (s, 3H), 6.72 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 27.5 (CH3), 127.1 (CH), 128.2 (CH), 128.8 (CH), 130.2 (t, J = 24.3 Hz, C), 134.4 (C), 143.4 (CH), 198.3 (C). IR (ATR): 990, 1190, 1680 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C10H9DO: 147.0794; Found: 147.0771. Example 3-5
In the same manner as in Example 2-8 except that (E) -4- (4-chlorophenyl) but-3-en-2-one was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene, E) -4- (4-deuteriophenyl) but-3-en-2-one (yield 98%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
mp 39-40 ° C. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 2.39 (s, 3H), 6.72 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 16.4 Hz , 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 2H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3):. δ 27.5 (CH 3), 127.1 (CH), 128.2 ( CH), 128.8 (CH), 130.2 (t, J = 24.3 Hz, C), 134.4 (C), 143.4 (CH), 198.3 (C). IR (ATR): 990, 1190, 1680 cm -1 . HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 10 H 9 DO: 147.0794; Found: 147.0771.
実施例３－６
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、1-クロロ-2-ニトロベンゼンを用いた以外は実施例２－８と同様にして、1-ジュウテリオ-2-ニトロベンゼン（収率９７％；重水素化率９９％以上）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.55-7.58 (m, 2H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 7.8 Hz, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 123.1 (t, J = 24.3 Hz, C), 123.4 (CH), 129.1 (CH), 129.2 (CH), 134.5 (CH), 148.1 (C). IR (ATR): 1340, 1520 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C6H4DNO2: 124.0383; Found: 124.0362. Example 3-6
1-deuterio-2-nitrobenzene (yield 97%; heavy) in the same manner as in Example 2-8 except that 1-chloro-2-nitrobenzene was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene. A hydrogenation rate of 99% or more) was obtained.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 7.55-7.58 (m, 2H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 7.8 Hz, 1H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 123.1 (t, J = 24.3 Hz, C), 123.4 (CH), 129.1 (CH), 129.2 (CH), 134.5 (CH), 148.1 (C). IR (ATR) : 1340, 1520 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 6 H 4 DNO 2 : 124.0383; Found: 124.0362.
実施例３－７
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、2-ベンジルオキシ-5-クロロピリジンを用いた以外は実施例２－８と同様にして、2-ベンジルオキシ-5-ジュウテリオピリジン（収率９７％；重水素化率９９％以上）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 5.38 (s, 2H), 6.81 (dd, J = 0.7, 8.5 Hz, 1H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.37-7.40 (m, 2H), 7.46-7.48 (m, 2H), 7.59 (dd, J = 2.0, 8.5 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 1.5 Hz 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 67.5 (CH2), 111.3 (CH), 116.6 (t, J = 24.7 Hz, C), 127.9 (CH), 128.0 (CH), 128.4 (CH), 137.3 (C), 138.5 (CH), 146.7 (CH), 163.6 (C). IR (ATR): 740, 990, 1590 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C12H10DNO: 186.0903; Found: 186.0899. Example 3-7
In the same manner as in Example 2-8 except that 2-benzyloxy-5-chloropyridine was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene, 2-benzyloxy-5-deuteriopyridine (condensed) was obtained. 97%; deuteration rate 99% or more).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 5.38 (s, 2H), 6.81 (dd, J = 0.7, 8.5 Hz, 1H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.37-7.40 (m, 2H ), 7.46-7.48 (m, 2H), 7.59 (dd, J = 2.0, 8.5 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 1.5 Hz 1H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 67.5 (CH 2 ), 111.3 (CH), 116.6 (t, J = 24.7 Hz, C), 127.9 (CH), 128.0 (CH), 128.4 (CH), 137.3 (C), 138.5 (CH), 146.7 (CH ), 163.6 (C). IR (ATR): 740, 990, 1590 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 12 H 10 DNO: 186.0903; Found: 186.0899.
実施例３－８
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、ブチル 4-クロロベンゾエートを用いた以外は実施例２－８と同様にして、ブチル 4-ジュウテリオベンゾエート（収率９４％；重水素化率９９％以上）を得た。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 0.99 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.45-1.52 (m, 2H), 1.73-1.79 (m, 2H), 4.33 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 8.0 Hz, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 13.6 (CH3), 19.2 (CH2), 30.7 (CH2), 64.7 (CH2), 128.1 (CH), 129.4 (CH), 130.4 (C), 132.3 (t, J = 24.7 Hz, C), 166.5 (C). IR (ATR): 1100, 1270, 1720, 2960 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C11H13DO2: 179.1057; Found: 179.1056. Example 3-8
Butyl 4-deuteriobenzoate (yield 94%; deuteration rate) in the same manner as in Example 2-8, except that butyl 4-chlorobenzoate was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene 99% or more).
1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 0.99 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.45-1.52 (m, 2H), 1.73-1.79 (m, 2H), 4.33 (t, J = 6.5 . Hz, 2H), 7.45 ( d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 8.0 Hz, 2H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3): δ 13.6 (CH 3), 19.2 ( CH 2 ), 30.7 (CH 2 ), 64.7 (CH 2 ), 128.1 (CH), 129.4 (CH), 130.4 (C), 132.3 (t, J = 24.7 Hz, C), 166.5 (C). IR ( ATR): 1100, 1270, 1720, 2960 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 11 H 13 DO 2 : 179.1057; Found: 179.1056.
実施例３－９
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、3-クロロフェニル(イソプロピル)スルファンを用い、反応温度を90℃から100℃に変更し、アリルパラジウム(II)クロリド二量体を0.015 mmolとし、化合物４(配位子前駆体)を0.06 mmolとした以外は実施例２－８と同様にして、3-ジュウテリオフェニル(イソプロピル)スルファン（収率８２％；重水素化率９９％以上）を得た。
1H-NMR (500 MHz, CD3CN): δ 1.26 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 3.43 (septet, J = 6.5 Hz, 1H), 7.24 (dt, J = 1.0, 7.5 Hz, 1H), 7.30-7.33 (m, 1H), 7.38-7.40 (m, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 23.1 (CH3), 38.1 (CH), 126.5 (CH), 128.4 (t, J = 24.0 Hz, C), 128.7 (CH), 131.7 (CH), 131.8. (CH), 135.5 (C). IR (ATR): 660, 1580, 2960 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C9H11DS: 153.0722; Found: 153.0726. Example 3-9
Instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene, 3-chlorophenyl (isopropyl) sulfane was used, the reaction temperature was changed from 90 ° C to 100 ° C, and the allylpalladium (II) chloride dimer was 0.015 mmol. 3-deuteriophenyl (isopropyl) sulfane (yield 82%; deuteration rate 99% or more) was obtained in the same manner as in Example 2-8 except that the compound 4 (ligand precursor) was changed to 0.06 mmol. Obtained.
1 H-NMR (500 MHz, CD 3 CN): δ 1.26 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 3.43 (septet, J = 6.5 Hz, 1H), 7.24 (dt, J = 1.0, 7.5 Hz, 1H .), 7.30-7.33 (m, 1H ), 7.38-7.40 (m, 2H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3): δ 23.1 (CH 3), 38.1 (CH), 126.5 (CH), 128.4 (t, J = 24.0 Hz, C), 128.7 (CH), 131.7 (CH), 131.8. (CH), 135.5 (C). IR (ATR): 660, 1580, 2960 cm -1 . HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 9 H 11 DS: 153.0722; Found: 153.0726.
実施例３－１０
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、3-クロロ安息香酸を用い、反応温度を90℃から100℃に変更し、炭酸セシウムを3.0 mmolとし、アリルパラジウム(II)クロリド二量体を0.015 mmolとし、化合物４(配位子前駆体)を0.06 mmolとした以外は実施例２－８と同様にして、3-ジュウテリオ安息香酸の粗生成物を得た。
　得られた粗生成物を、直接公知の方法にてアリル 3-ジュウテリオベンゾエートに変換し、化学構造、重水素化率及び収率を決定した。まず、粗生成物を含む反応混合物に水を加え、混合物を10%塩酸で酸性化し、得られた混合物をジクロロメタンで抽出した。まとめ有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物のテトラヒドロフラン(1 mL)溶液を硫酸水素テトラブチルアンモニウム(0.05 mmol)及びフッ化カリウム(5.0 mmol)のテトラヒドロフラン(1 mL)の混合物に加えた。臭化アリル(1.1 mmol)を加え、反応混合物を室温で3時間撹拌した。水を加え、得られた混合物をジイソプロピルエーテルで抽出した。まとめた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/ベンゼン = 5/1)で精製し、無色油状物としてアリル 3-ジュウテリオベンゾエート(131 mg, 0.80 mmol, 収率80%, 重水素化率99%以上)を得た。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 4.83 (dt, J = 1.0, 5.6 Hz, 2H), 5.29 (dd, J = 1.0, 10.5 Hz, 1H), 5.42 (dd, J = 1.5, 17.3 Hz, 1H), 6.01-6.09 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 1H), 7.56 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.06-8.08 (m, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 65.5 (CH2), 118.1 (CH2), 128.0 (t, J = 24.7 Hz, C), 128.3 (CH), 129.5 (CH), 129.6 (CH), 130.1 (C), 132.2 (CH), 132.8 (CH), 166.2 (C). IR (ATR): 640, 1090, 1110, 1250, 1430, 1720, 3080 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C10H9DO2: 163.0744; Found: 163.0747. Example 3-10
Instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene, 3-chlorobenzoic acid was used, the reaction temperature was changed from 90 ° C to 100 ° C, cesium carbonate was changed to 3.0 mmol, and allyl palladium (II) chloride dimer. The crude product of 3-deuteriobenzoic acid was obtained in the same manner as in Example 2-8, except that 0.014 mmol and 0.04 mmol of compound 4 (ligand precursor) were used.
The obtained crude product was directly converted to allyl 3-deuteriobenzoate by a known method, and the chemical structure, deuteration rate and yield were determined. First, water was added to the reaction mixture containing the crude product, the mixture was acidified with 10% hydrochloric acid, and the resulting mixture was extracted with dichloromethane. The organic layer was dried over magnesium sulfate and concentrated to obtain a crude product. A solution of the crude product in tetrahydrofuran (1 mL) was added to a mixture of tetrabutylammonium hydrogen sulfate (0.05 mmol) and potassium fluoride (5.0 mmol) in tetrahydrofuran (1 mL). Allyl bromide (1.1 mmol) was added and the reaction mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Water was added and the resulting mixture was extracted with diisopropyl ether. The combined organic layers were dried over sodium sulfate, concentrated, purified by silica gel column chromatography (hexane / benzene = 5/1), and allyl 3-deuteriobenzoate (131 mg, 0.80 mmol, yield) as a colorless oil. 80%, deuteration rate over 99%).
1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 4.83 (dt, J = 1.0, 5.6 Hz, 2H), 5.29 (dd, J = 1.0, 10.5 Hz, 1H), 5.42 (dd, J = 1.5, 17.3 Hz, 1H), 6.01-6.09 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 1H), 7.56 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.06-8.08 (m, 2H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 65.5 (CH 2 ), 118.1 (CH 2 ), 128.0 (t, J = 24.7 Hz, C), 128.3 (CH), 129.5 (CH), 129.6 (CH), 130.1 (C) , 132.2 (CH), 132.8 (CH), 166.2 (C). IR (ATR): 640, 1090, 1110, 1250, 1430, 1720, 3080 cm -1 . HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 10 H 9 DO 2 : 163.0744; Found: 163.0747.
実施例３－１１
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、3-クロロ-N-メチルベンズアミドを用い、反応温度を90℃から100℃に変更し、炭酸セシウムの使用量を2.0 mmolに変更した以外は実施例２－８と同様にして、3-ジュウテリオ-N-メチルベンズアミド（収率９９％；重水素化率９９％以上）を得た。
mp 74-75 ℃. 1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 3.03 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 7.43 (dd, J = 7.5, 8.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.75-7.77 (m, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 26.6 (CH3), 126.7 (CH), 126.8 (CH), 127.9 (t, J = 24.7 Hz, C), 128.2 (CH), 131.0 (CH), 134.3 (C), 168.4 (C). IR (ATR): 690, 1550, 1630, 2930, 3320 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C8H8DNO: 136.0747; Found: 136.0749. Example 3-11
Except for using 3-chloro-N-methylbenzamide instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene, changing the reaction temperature from 90 ° C to 100 ° C, and changing the amount of cesium carbonate used to 2.0 mmol. In the same manner as in Example 2-8, 3-deuterio-N-methylbenzamide (yield 99%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
mp 74-75 ° C. 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 3.03 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 7.43 (dd, J = 7.5, 8.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.75-7.77 (m, 2H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 26.6 (CH 3 ), 126.7 (CH), 126.8 (CH), 127.9 (t, J = 24.7 Hz, C), 128.2 (CH), 131.0 (CH), 134.3 (C), 168.4 (C). IR (ATR): 690, 1550, 1630, 2930, 3320 cm -1 . HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 8 H 8 DNO: 136.0747; Found: 136.0749.
実施例３－１２
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、1-ベンジルオキシ-2,4-ジクロロベンゼンを用い、反応温度を90℃から100℃に変更し、炭酸セシウムの使用量を3.0 mmolに変更し、α-ジュウテリオベンズヒドロールの使用量を2倍に変更し、アリルパラジウム(II)クロリド二量体と化合物４(配位子前駆体)の使用量を3倍に変更した以外は実施例２－８と同様にして、1-ベンジルオキシ-2,4-ジジュウテリオベンゼン（収率９５％；重水素化率９９％以上）を得た。
mp 33-34 ℃. 1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 5.07 (s, 2H), 6.98 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.29-7.34 (m, 3H), 7.37-7.40 (m, 2H), 7.43-7.45 (m, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 69.8 (CH2), 114.5 (t, J = 24.7 Hz, C), 114.8 (CH), 120.6 (t, J = 24.7 Hz, C), 127.4 (CH), 127.9 (CH), 128.5 (CH), 129.2 (CH), 129.3 (CH), 137.0 (C), 158.8 (C). IR (ATR): 1010, 1050, 1230, 1580 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C13H10D2O: 186.1014; Found: 186.1016. Example 3-12
Use 1-benzyloxy-2,4-dichlorobenzene instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene, change the reaction temperature from 90 ° C to 100 ° C, and change the amount of cesium carbonate used to 3.0 mmol However, except that the amount of α-deuteriobenzhydrol used was doubled and the amount of allyl palladium (II) chloride dimer and compound 4 (ligand precursor) was tripled In the same manner as in Example 2-8, 1-benzyloxy-2,4-dideuteriobenzene (yield 95%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
mp 33-34 ° C. 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 5.07 (s, 2H), 6.98 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.29-7.34 (m, 3H), 7.37-7.40 (m, 2H), 7.43-7.45 (m, 2H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 69.8 (CH 2 ), 114.5 (t, J = 24.7 Hz, C), 114.8 (CH) , 120.6 (t, J = 24.7 Hz, C), 127.4 (CH), 127.9 (CH), 128.5 (CH), 129.2 (CH), 129.3 (CH), 137.0 (C), 158.8 (C). IR ( ATR): 1010, 1050, 1230, 1580 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 13 H 10 D 2 O: 186.1014; Found: 186.1016.
実施例３－１３
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、2-ベンジルオキシ-6-クロロピリジンを用いた以外は実施例２－８と同様にして、2-ベンジルオキシ-6-ジュウテリオピリジン（収率９９％；重水素化率９９％以上）を得た。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 5.38 (s, 2H), 6.81 (dd, J = 1.0, 8.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.30-7.33 (m, 1H), 7.36-7.39 (m, 2H), 7.46-7.48 (m, 2H), 7.58 (dd, J = 7.1, 8.3 Hz 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 67.4 (CH2), 111.2 (CH), 116.6 (CH), 127.7 (CH), 127.8 (CH), 128.3 (CH), 137.3 (C), 138.5 (CH), 146.4 (t, J = 27.2 Hz, C), 163.5 (C). IR (ATR): 1250, 1590 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C12H10DNO: 186.0903; Found: 186.0907. Example 3-13
In the same manner as in Example 2-8 except that 2-benzyloxy-6-chloropyridine was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene, 2-benzyloxy-6-deuteriopyridine (condensed) was obtained. A rate of 99%; a deuteration rate of 99% or more).
1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 5.38 (s, 2H), 6.81 (dd, J = 1.0, 8.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.30-7.33 ( m, 1H), 7.36-7.39 (m, 2H), 7.46-7.48 (m, 2H), 7.58 (dd, J = 7.1, 8.3 Hz 1H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 67.4 (CH 2 ), 111.2 (CH), 116.6 (CH), 127.7 (CH), 127.8 (CH), 128.3 (CH), 137.3 (C), 138.5 (CH), 146.4 (t, J = 27.2 Hz, C ), 163.5 (C). IR (ATR): 1250, 1590 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 12 H 10 DNO: 186.0903; Found: 186.0907.
実施例３－１４
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、2-(ジベンジルアミノ)-5-クロロピリジンを用いた以外は実施例２－８と同様にして、2-(ジベンジルアミノ)-5-ジュウテリオピリジン（収率９２％；重水素化率９９％以上）を得た。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 4.80 (s, 4H), 6.46 (dd, J = 0.8, 8.5 Hz, 1H), 7.23-7.26 (m, 6H), 7.29-7.32 (m, 4H), 7.38 (dd, J = 2.0, 8.5 Hz, 1H), 8.20-8.21 (m, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 50.7 (CH2), 105.7 (CH), 111.9 (t, J = 25.6 Hz, C), 126.8 (CH), 127.0 (CH), 128.5 (CH), 137.2 (CH), 138.3 (C), 147.9 (CH), 158.5 (C). IR (ATR): 1240, 1490, 1580 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C19H17DN2: 275.1533; Found: 275.1530. Example 3-14
In the same manner as in Example 2-8 except that 2- (dibenzylamino) -5-chloropyridine was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene, 2- (dibenzylamino) -5 -Deuteriopyridine (yield 92%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 4.80 (s, 4H), 6.46 (dd, J = 0.8, 8.5 Hz, 1H), 7.23-7.26 (m, 6H), 7.29-7.32 (m, 4H ), 7.38 (dd, J = 2.0, 8.5 Hz, 1H), 8.20-8.21 (m, 1H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3):. δ 50.7 (CH 2), 105.7 (CH), 111.9 (t, J = 25.6 Hz, C), 126.8 (CH), 127.0 (CH), 128.5 (CH), 137.2 (CH), 138.3 (C), 147.9 (CH), 158.5 (C). IR (ATR) : 1240, 1490, 1580 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 19 H 17 DN 2 : 275.1533; Found: 275.1530.
実施例３－１５
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)キノリンを用いた以外は実施例２－８と同様にして、4-ジュウテリオ-2-(トリフルオロメチル)キノリン（収率９７％；重水素化率９９％以上）を得た。
mp 53-54 ℃. 1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.67-7.70 (m, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.82-7.85 (m, 1H), 7.92 (dd, J = 1.0, 8.5 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 8.5 Hz, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 116.5 (CH), 121.6 (q, J = 274.8 Hz, C), 127.6 (CH), 128.5 (CH), 128.7 (C), 130.0 (CH), 130.8 (CH), 137.7 (t, J = 24.8 Hz, C), 147.1 (C), 147.9 (q, J = 34.8 Hz, C). IR (ATR): 770, 1120, 1200 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C10H5DF3N: 198.0515; Found: 198.0505. Example 3-15
In the same manner as in Example 2-8 except that 4-chloro-2- (trifluoromethyl) quinoline was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene, 4-deuterio-2- (trifluoro Methyl) quinoline (yield 97%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
mp 53-54 ° C. 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 7.67-7.70 (m, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.82-7.85 (m, 1H), 7.92 (dd, J = . 1.0, 8.5 Hz, 1H) , 8.24 (d, J = 8.5 Hz, 1H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3): δ 116.5 (CH), 121.6 (q, J = 274.8 Hz, C), 127.6 (CH), 128.5 (CH), 128.7 (C), 130.0 (CH), 130.8 (CH), 137.7 (t, J = 24.8 Hz, C), 147.1 (C), 147.9 (q, J = 34.8 Hz IR (ATR): 770, 1120, 1200 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 10 H 5 DF 3 N: 198.0515; Found: 198.0505.
実施例３－１６
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、2-クロロ-1-メチル-1H-インドールを用いた以外は実施例２－８と同様にして、2-ジュウテリオ-1-メチル-1H-インドール（収率９７％；重水素化率９９％以上）を得た。
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 3.78 (s, 3H), 6.40 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.00-7.03 (m, 1H), 7.12-7.15 (m, 1H). 7.42 (dd, J = 0.7, 8.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 32.5 (CH3), 100.6 (CH), 109.1 (CH), 119.1. (CH), 120.7 (CH), 121.3 (CH), 128.4 (C), 128.5 (t, J = 27.2 Hz, C), 136.5 (C). IR (ATR): 730, 1230 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C9H8DN: 132.0798; Found: 132.0801. Example 3-16
In the same manner as in Example 2-8 except that 2-chloro-1-methyl-1H-indole was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene, 2-deuterio-1-methyl-1H- Indole (yield 97%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
1 H-NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ): δ 3.78 (s, 3H), 6.40 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.00-7.03 (m, 1H), 7.12-7.15 (m, 1H ..) 7.42 (dd, J = 0.7, 8.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3): δ 32.5 (CH 3), 100.6 (CH ), 109.1 (CH), 119.1. (CH), 120.7 (CH), 121.3 (CH), 128.4 (C), 128.5 (t, J = 27.2 Hz, C), 136.5 (C). IR (ATR): 730, 1230 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 9 H 8 DN: 132.0798; Found: 132.0801.
実施例３－１７
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、5-ブチル-2-クロロベンゾフランを用いた以外は実施例２－８と同様にして、5-ブチル-2-ジュウテリオベンゾフラン（収率９４％；重水素化率９９％以上）を得た。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 0.93 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.33-1.41 (m, 2H), 1.60-1.66 (m, 2H), 2.70 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.70 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 1.5, 8.3 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 13.9 (CH3), 22.3 (CH2), 34.3 (CH2), 35.5 (CH2), 106.1 (CH), 110.8 (CH), 120.3 (CH), 124.9 (CH), 127.4 (C), 137.2 (C), 144.6 (t, J = 30.5 Hz, C), 153.4 (C). IR (ATR): 810, 1030, 1450 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C12H13DO: 175.1107; Found: 175.1107. Example 3-17
5-butyl-2-deuteriobenzofuran (yield 94) in the same manner as in Example 2-8 except that 5-butyl-2-chlorobenzofuran was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene. %; Deuteration rate 99% or more).
1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 0.93 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.33-1.41 (m, 2H), 1.60-1.66 (m, 2H), 2.70 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.70 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 1.5, 8.3 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 13.9 (CH 3 ), 22.3 (CH 2 ), 34.3 (CH 2 ), 35.5 (CH 2 ), 106.1 (CH), 110.8 (CH), 120.3 (CH ), 124.9 (CH), 127.4 (C), 137.2 (C), 144.6 (t, J = 30.5 Hz, C), 153.4 (C). IR (ATR): 810, 1030, 1450 cm -1 .HRMS ( EI) m / z: (M + ) Calcd for C 12 H 13 DO: 175.1107; Found: 175.1107.
実施例３－１８
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、2-クロロ-3-ヘキシルチオフェンを用いた以外は実施例２－８と同様にして、2-ジュウテリオ-3-ヘキシルチオフェン（収率９６％；重水素化率９９％以上）を得た。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 0.88 (t, J = 6.5 Hz, 3H), 1.30-1.35 (m, 6H), 1.62 (quintet, J = 7.5 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 4.8 Hz, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 14.0 (CH3), 22.6 (CH2), 29.0 (CH2), 30.2 (CH2), 30.5 (CH2), 31.7 (CH2), 119.5 (t, J = 27.3 Hz, C), 124.9 (CH), 128.2 (CH), 143.1 (C). IR (ATR): 720, 830, 1460 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C10H15DS: 169.1035; Found: 169.1039. Example 3-18
2-deuterio-3-hexylthiophene (yield 96%) in the same manner as in Example 2-8 except that 2-chloro-3-hexylthiophene was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene. A deuteration rate of 99% or more).
1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 0.88 (t, J = 6.5 Hz, 3H), 1.30-1.35 (m, 6H), 1.62 (quintet, J = 7.5 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 4.8 Hz, 1H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 14.0 (CH 3 ) , 22.6 (CH 2 ), 29.0 (CH 2 ), 30.2 (CH 2 ), 30.5 (CH 2 ), 31.7 (CH 2 ), 119.5 (t, J = 27.3 Hz, C), 124.9 (CH), 128.2 ( CH), 143.1 (C). IR (ATR): 720, 830, 1460 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 10 H 15 DS: 169.1035; Found: 169.1039.
実施例３－１９
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、3-クロロベンゾチオフェンを用いた以外は実施例２－８と同様にして、3-ジュウテリオベンゾチオフェン（収率９３％；重水素化率９９％）を得た。
1H-NMR (500 MHz, ベンゼン-d6): 6.91 (s, 1H), 7.04-7.07 (m, 1H), 7.12-7.15 (m, 1H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): 122.4 (CH), 123.58 (CH), 123.62 (t, J = 25.6 Hz, C), 124.1 (CH), 124.2 (CH), 126.2 (CH), 139.5 (C), 139.7 (C). HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C8H5DS: 135.0253; Found: 135.0252. Example 3-19
3-deuteriobenzothiophene (93% yield; deuteration rate) in the same manner as in Example 2-8, except that 3-chlorobenzothiophene was used instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene. 99%).
1 H-NMR (500 MHz, benzene-d 6 ): 6.91 (s, 1H), 7.04-7.07 (m, 1H), 7.12-7.15 (m, 1H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3):. 122.4 (CH), 123.58 (CH), 123.62 (t, J = 25.6 Hz, C), 124.1 (CH ), 124.2 (CH), 126.2 (CH), 139.5 (C), 139.7 (C). HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 8 H 5 DS: 135.0253; Found: 135.0252.
実施例３－２０
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、5-クロロ-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾールを用い、反応温度を90℃から100℃に変更し、炭酸セシウムを2.0 mmmolに変更し、アリルパラジウム(II)クロリド二量体と化合物４(配位子前駆体)の使用量を3倍に変更した以外は実施例２－８と同様にして、5-ジュウテリオ-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール（収率９１％；重水素化率９９％以上）を得た。
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 2.80 (s, 3H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 0.5, 8.0 Hz, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 19.8 (CH3), 121.1 (CH), 122.0 (CH), 124.3. (CH), 125.4 (t, J = 24.8 Hz, C), 135.4 (C), 153.1 (C), 166.6 (C). IR (ATR): 1170, 1520 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C8H6DNS: 150.0362; Found: 150.0365. Example 3-20
Instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene, use 5-chloro-2-methyl-1,3-benzothiazole, change the reaction temperature from 90 ° C to 100 ° C, and change cesium carbonate to 2.0 mmmol In the same manner as in Example 2-8 except that the amounts of allyl palladium (II) chloride dimer and compound 4 (ligand precursor) used were changed to 3 times, 5-deuterio-2-methyl- 1,3-benzothiazole (yield 91%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
1 H-NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ): δ 2.80 (s, 3H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 0.5, 8.0 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 19.8 (CH 3 ), 121.1 (CH), 122.0 (CH), 124.3. (CH), 125.4 (t, J = 24.8 Hz, C ), 135.4 (C), 153.1 (C), 166.6 (C) .IR (ATR): 1170, 1520 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 8 H 6 DNS: 150.0362 ; Found: 150.0365.
実施例３－２１
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、6-クロロ-2-フェニル-4H-クロメン-4-オンを用い、アリルパラジウム(II)クロリド二量体を0.015 mmolとし、化合物４(配位子前駆体)を0.06 mmolとし、反応温度を90℃から100℃に変更した以外は実施例２－８と同様にして、6-ジュウテリオ-2-フェニル-4H-クロメン-4-オン（収率９２％；重水素化率９９％以上）を得た。
mp 96 ℃. 1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 6.86 (s, 1H), 7.53-7.57 (m, 3H), 7.60 (dd, J = 0.37, 8.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 1.6, 8.4 Hz, 1H), 7.94-7.98 (m, 2H), 8.26 (d, J = 1.4 Hz, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): 107.5 (CH), 118.0 (CH), 123.9 (C), 124.9 (t, J = 24.7, C), 125.5 (CH), 126.2 (CH), 129.0 (CH), 131.5 (CH), 131.7 (C), 133.6 (CH), 156.2 (C), 163.3 (C), 178.3 (C). IR (ATR): 770, 1130, 1640 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C15H9DO2: 223.0744; Found: 223.0743. Example 3-21
Instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene, 6-chloro-2-phenyl-4H-chromen-4-one was used to make 0.014 mmol of allylpalladium (II) chloride dimer. The ligand precursor was 0.06 mmol and the reaction temperature was changed from 90 ° C. to 100 ° C., in the same manner as in Example 2-8, 6-deuterio-2-phenyl-4H-chromen-4-one Rate 92%; deuteration rate 99% or more).
mp 96 ° C. 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): 6.86 (s, 1H), 7.53-7.57 (m, 3H), 7.60 (dd, J = 0.37, 8.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, . J = 1.6, 8.4 Hz, 1H), 7.94-7.98 (m, 2H), 8.26 (d, J = 1.4 Hz, 1H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3): 107.5 (CH), 118.0 ( CH), 123.9 (C), 124.9 (t, J = 24.7, C), 125.5 (CH), 126.2 (CH), 129.0 (CH), 131.5 (CH), 131.7 (C), 133.6 (CH), 156.2 (C), 163.3 (C), 178.3 (C). IR (ATR): 770, 1130, 1640 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 15 H 9 DO 2 : 223.0744 ; Found: 223.0743.
実施例３－２２
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、イソプロピル 2-[4-(4-クロロベンゾイル)フェノキシ]-2-メチルプロパノエートを用い、反応温度を90℃から100℃に変更した以外は実施例２－８と同様にして、イソプロピル 2-[4-(4-ジュウテリオベンゾイル)フェノキシ]-2-メチルプロパノエート（収率９５％；重水素化率９９％以上）を得た。
mp 83 ℃. 1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 1.20 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.67 (s, 6H), 5.09 (sep, J = 6.3 Hz, 1H), 6.86 (dt, J = 2.7, 9.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.74-7.78 (m, 4H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): 21.3 (CH3), 25.3 (CH3), 69.3 (CH), 79.3 (C), 117.1 (CH), 128.1 (CH), 129.7 (CH), 130.6 (C), 131.6 (t, J = 24.0 Hz, C), 132.0 (CH), 138.1 (C), 159.5 (C), 173.1 (C), 195.5 (C). IR (ATR): 850, 1660, 1720 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C20H21DO4: 327.1581; Found: 357.1582. Example 3-22
Except for using isopropyl 2- [4- (4-chlorobenzoyl) phenoxy] -2-methylpropanoate instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene and changing the reaction temperature from 90 ° C to 100 ° C In the same manner as in Example 2-8, isopropyl 2- [4- (4-deuteriobenzoyl) phenoxy] -2-methylpropanoate (yield 95%; deuteration rate 99% or more) was obtained. .
mp 83 ° C. 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): 1.20 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.67 (s, 6H), 5.09 (sep, J = 6.3 Hz, 1H), 6.86 (dt , J = 2.7, 9.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.74-7.78 (m, 4H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): 21.3 (CH 3 ), 25.3 (CH 3 ), 69.3 (CH), 79.3 (C), 117.1 (CH), 128.1 (CH), 129.7 (CH), 130.6 (C), 131.6 (t, J = 24.0 Hz, C), 132.0 ( CH), 138.1 (C), 159.5 (C), 173.1 (C), 195.5 (C). IR (ATR): 850, 1660, 1720 cm -1 .HRMS (EI) m / z: (M + ) Calcd for C 20 H 21 DO 4 : 327.1581; Found: 357.1582.
実施例３－２３
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、3-(2-クロロ-10H-フェノチアジン-10-イル)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン塩酸塩を用い、炭酸セシウムの使用量を2.5 mmolに変更した以外は実施例２－８と同様にして、3-(2-ジュウテリオ-10H-フェノチアジン-10-イル)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン（収率９０％；重水素化率９９％以上）を得た。
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 1.79 (quintet, J = 6.9 Hz, 2H), 2.08 (s, 6H), 2.30 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.90 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 6.92-6.95 (m, 2H), 7.02-7.03 (m, 2H), 7.14 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.18-7.22 (m, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 25.1 (CH2), 45.2 (CH2), 45.5 (CH3), 57.0 (CH2), 115.3(CH), 115.4 (CH), 122.2 (CH), 122.3 (CH), 125.0 (C), 126.8 (t, J = 24.7 Hz, C), 127.1 (CH), 127.3 (CH), 145.2 (C). IR (ATR): 740, 1220, 1240, 1450 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C17H19DN2S: 285.1410; Found: 285.1417. Example 3-23
Use 3- (2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl) -N, N-dimethylpropan-1-amine hydrochloride instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene and use cesium carbonate 3- (2-deuterio-10H-phenothiazin-10-yl) -N, N-dimethylpropan-1-amine (yield 90%; A deuteration rate of 99% or more) was obtained.
1 H-NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ): δ 1.79 (quintet, J = 6.9 Hz, 2H), 2.08 (s, 6H), 2.30 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.90 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 6.92-6.95 (m, 2H), 7.02-7.03 (m, 2H), 7.14 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.18-7.22 (m, 1H). 13 C- NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 25.1 (CH 2 ), 45.2 (CH 2 ), 45.5 (CH 3 ), 57.0 (CH 2 ), 115.3 (CH), 115.4 (CH), 122.2 (CH), 122.3 . (CH), 125.0 (C ), 126.8 (t, J = 24.7 Hz, C), 127.1 (CH), 127.3 (CH), 145.2 (C) IR (ATR): 740, 1220, 1240, 1450 cm - . 1 HRMS (EI) m / z: (M +) Calcd for C 17 H 19 DN 2 S: 285.1410; Found: 285.1417.
実施例３－２４
　1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼンの代わりに、(2S,6'R)-7-クロロ-2',4,6-トリメトキシ-6'-メチル-3H-スピロ[1-ベンゾフラン-2,1'-シクロヘキサン]-2'-エン-3,4'-ジオン（グリセオフルビン）を用い、α-ジュウテリオベンズヒドロールの使用量を1.5 mmolに変更し、アリルパラジウム(II)クロリド二量体と化合物４(配位子前駆体)の使用量を3倍に変更した以外は実施例２－８と同様にして、(2S,6'R)-7-ジュウテリオ-2',4,6-トリメトキシ-6'-メチル-3H-スピロ[1-ベンゾフラン-2,1'-シクロヘキサン]-2'-エン-3,4'-ジオン（収率９５％；重水素化率９７％）を得た。
mp 180-181 ℃. [α]17 D+358.2 (c 1.00, アセトン). 1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 0.98 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 2.42 (dd, J = 4.8, 16.8 Hz, 1H), 2.73-2.80 (m, 1H), 3.08 (dd, J = 13.5, 16.8 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 5.55 (s, 1H), 6.06 (s, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 13.9 (CH3), 36.2 (CH), 39.7 (CH2), 55.79 (CH3), 55.83 (CH3), 56.3 (CH3), 88.1 (t, J = 24.0 Hz, C), 89.5(C), 93.0 (CH), 103.9 (C), 104.3 (CH), 158.7 (C), 170.1 (C), 171.1, (C), 175.7 (C), 192.1, (C), 196.9 (C). IR (ATR): 810, 1210, 1610 cm-1. HRMS (EI) m/z: (M+) Calcd for C17H17DO6: 319.1166; Found: 319.1161. Example 3-24
Instead of 1-chloro-3,5-dimethoxybenzene, (2S, 6'R) -7-chloro-2 ', 4,6-trimethoxy-6'-methyl-3H-spiro [1-benzofuran-2, 1'-cyclohexane] -2'-ene-3,4'-dione (griseofulvin), α-deuteriobenzhydrol was changed to 1.5 mmol, allylpalladium (II) chloride dimer and (2S, 6′R) -7-deuterio-2 ′, 4,6-trimethoxy was prepared in the same manner as in Example 2-8 except that the amount of compound 4 (ligand precursor) used was changed to 3 times. -6'-methyl-3H-spiro [1-benzofuran-2,1'-cyclohexane] -2'-ene-3,4'-dione (yield 95%; deuteration 97%) was obtained.
mp 180-181 ° C. [α] 17 D +358.2 (c 1.00, acetone). 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 0.98 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 2.42 (dd, J = 4.8, 16.8 Hz, 1H), 2.73-2.80 (m, 1H), 3.08 (dd, J = 13.5, 16.8 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.92 (s, . 3H), 5.55 (s, 1H), 6.06 (s, 1H) 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3): δ 13.9 (CH 3), 36.2 (CH), 39.7 (CH 2), 55.79 (CH 3 ), 55.83 (CH 3 ), 56.3 (CH 3 ), 88.1 (t, J = 24.0 Hz, C), 89.5 (C), 93.0 (CH), 103.9 (C), 104.3 (CH), 158.7 (C ), 170.1 (C), 171.1, (C), 175.7 (C), 192.1, (C), 196.9 (C). IR (ATR): 810, 1210, 1610 cm -1 .HRMS (EI) m / z : (M + ) Calcd for C 17 H 17 DO 6 : 319.1166; Found: 319.1161.
実施例３－２５
　3,5-ジメトキシフェニル N,N-ジメチルスルファメートの代わりに、4-ベンジルオキシフェニル N,N-ジメチルスルファメートを用いた以外は実施例１－１３と同様にして、1-ベンジルオキシ-4-ジュウテリオベンゼン（収率８８％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 3-25
In the same manner as in Example 1-13, except that 4-benzyloxyphenyl N, N-dimethylsulfamate was used instead of 3,5-dimethoxyphenyl N, N-dimethylsulfamate, 1-benzyloxy -4-deuteriobenzene (yield 88%; deuteration rate 99% or more) was obtained.
実施例３－２６
　3,5-ジメトキシフェニル N,N-ジメチルスルファメートの代わりに、ブチル 4-(ジメチルスルファモイルオキシ)ベンゾエートを用いた以外は実施例１－１３と同様にして、ブチル 4-ジュウテリオベンゾエート（収率９３％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 3-26
In the same manner as in Example 1-13, except that butyl 4- (dimethylsulfamoyloxy) benzoate was used instead of 3,5-dimethoxyphenyl N, N-dimethylsulfamate, butyl 4-deuteriobenzoate was used. (Yield 93%; deuteration rate 99% or more).
　実施例１－１３、実施例２－８および実施例３－１～実施例３－２６を以下の表６～８にまとめた。 Examples 1-13, 2-8, and Examples 3-1 to 3-26 are summarized in Tables 6 to 8 below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000052
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000052
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000053
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000053
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000054
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000054
［実施例４：重水素化剤の検討］
実施例４－１
　α-ジュウテリオベンズヒドロールの代わりに、α-ジュウテリオ-α-フェニルエタノールを用いた以外は実施例１－４と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率８７％；重水素化率９９％）を得た。 [Example 4: Investigation of deuterating agent]
Example 4-1
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 87%; similar to Example 1-4) except that α-deuterio-α-phenylethanol was used instead of α-deuteriobenzhydrol. A deuteration rate of 99%) was obtained.
実施例４－２
　α-ジュウテリオベンズヒドロールの代わりに、α-ジュウテリオ-α-シクロヘキシルベンゼンメタノールを用いた以外は実施例１－４と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率８３％；重水素化率９９％）を得た。 Example 4-2
1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 83%) in the same manner as in Example 1-4 except that α-deuterio-α-cyclohexylbenzenemethanol was used instead of α-deuteriobenzhydrol. A deuteration rate of 99%).
実施例４－３
　α-ジュウテリオベンズヒドロールの代わりに、5-ジュウテリオ-5-ノナノールを用いた以外は実施例１－４と同様にして、1-ジュウテリオ-3,5-ジメトキシベンゼン（収率７８％；重水素化率９９％以上）を得た。 Example 4-3
Instead of α-deuteriobenzhydrol, 1-deuterio-3,5-dimethoxybenzene (yield 78%; heavy) was used in the same manner as in Example 1-4 except that 5-deuterio-5-nonanol was used. A hydrogenation rate of 99% or more) was obtained.
　実施例１－４および実施例４－１～実施例４－３を以下の表９にまとめた。 Example 1-4 and Examples 4-1 to 4-3 are summarized in Table 9 below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000055
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000055
　本発明の重水素化方法は、コスト面と重水素化率との両方に優れており、さらには、芳香族化合物の脱離基を選択的に重水素置換できるので、化学反応機構の解明、体内動態解析、重水素化化合物を含む医薬品の開発や製造等に有用である。 The deuteration method of the present invention is excellent both in terms of cost and deuteration rate, and further, since the leaving group of the aromatic compound can be selectively replaced with deuterium, the chemical reaction mechanism is elucidated. It is useful for pharmacokinetic analysis, development and production of pharmaceuticals containing deuterated compounds.
　本出願は、日本国で２０１４年２月２６日に出願された特願２０１４－０３５５５４を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。 This application is based on Japanese Patent Application No. 2014-035554 filed on February 26, 2014 in Japan, the contents of which are incorporated in full herein.

Claims (20)

  1. 　式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    ［式中、
    　環Ａ及び環Ｂは、それぞれ独立して、さらに置換されていてもよい芳香環を示し；
    　環Ｃは、さらに置換されていてもよいカチオン性二窒素含有環を示し；
    　Ｘ－は、アニオンを示し；
    　Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、結合手又はメチレンを示す。］
    で表される化合物から誘導されるカルベン配位子と遷移金属とを含む重水素化触媒。     Formula (I):
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    [Where:
    Ring A and Ring B each independently represent an optionally substituted aromatic ring;
    Ring C represents an optionally substituted cationic dinitrogen-containing ring;
    X − represents an anion;
    Y 1 and Y 2 each independently represent a bond or methylene. ]
    The deuteration catalyst containing the carbene ligand and transition metal which are derived from the compound represented by these.
  2. 　式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    ［式中、
    　環Ａ及び環Ｂは、それぞれ独立して、さらに置換されていてもよい芳香環を示し；
    　環Ｃは、さらに置換されていてもよいカチオン性二窒素含有環を示し；
    　Ｘ－は、アニオンを示し；
    　Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、結合手又はメチレンを示す。］
    で表される化合物と遷移金属化合物とから調製される重水素化触媒。     Formula (I):
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    [Where:
    Ring A and Ring B each independently represent an optionally substituted aromatic ring;
    Ring C represents an optionally substituted cationic dinitrogen-containing ring;
    X − represents an anion;
    Y 1 and Y 2 each independently represent a bond or methylene. ]
    A deuteration catalyst prepared from a compound represented by: and a transition metal compound.
  3. 　遷移金属がパラジウムである、請求項１または２に記載の重水素化触媒。 The deuteration catalyst according to claim 1 or 2, wherein the transition metal is palladium.
  4. 　Ｘ－が、塩化物イオンである、請求項１～３の何れか１項に記載の重水素化触媒。 The deuteration catalyst according to any one of claims 1 to 3, wherein X - is a chloride ion.
  5. 　芳香族炭素原子に結合した脱離基の重水素原子への置換反応を触媒するための、請求項１～４の何れか１項に記載の重水素化触媒。 The deuteration catalyst according to any one of claims 1 to 4, which catalyzes a substitution reaction of a leaving group bonded to an aromatic carbon atom to a deuterium atom.
  6. 　脱離基がハロゲン原子である、請求項５に記載の重水素化触媒。 The deuteration catalyst according to claim 5, wherein the leaving group is a halogen atom.
  7. 　式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    ［式中、
    　環Ａ及び環Ｂは、それぞれ独立して、さらに置換されていてもよい芳香環を示し；
    　環Ｃは、さらに置換されていてもよいカチオン性二窒素含有環を示し；
    　Ｘ－は、アニオンを示し；
    　Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、結合手又はメチレンを示す。］
    で表される、重水素化触媒のための配位子前駆体。     Formula (I):
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    [Where:
    Ring A and Ring B each independently represent an optionally substituted aromatic ring;
    Ring C represents an optionally substituted cationic dinitrogen-containing ring;
    X − represents an anion;
    Y 1 and Y 2 each independently represent a bond or methylene. ]
    A ligand precursor for a deuteration catalyst represented by:
  8. 　式（ＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
    ［式中、
    　Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基又は置換されていてもよいアミノ基を示し；
    　Ｒ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示し；
    　Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素原子又は置換されていてもよい炭化水素基を示し；
    　Ｒ２ｃは、それぞれ独立して、置換基を示し；
    　Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は置換されていてもよい炭化水素基を示すか、或いはＲ３及びＲ４が結合する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく；
    　Ｘ－は、アニオンを示し；
    　Ｙは、結合手又はメチレンを示し；
    　ｎ１及びｎ２は、それぞれ独立して、０～３の整数を示す。］
    で表される化合物（ただし、３－（２－エチルフェニル）－４，５－ジメチル－１－（２，４，６－トリメチルベンジル）イミダゾリウムクロリド、１－（２，４，６－トリメチルベンジル）－３－（４－メトキシフェニル）－４，５－ジメチルイミダゾリウムクロリド及び１－（２，４，６－トリメチルベンジル）－４，５－ジメチル－３－フェニルイミダゾリウムクロリドを除く）。     Formula (II):
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
    [Where:
    R 1a and R 1b each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, or an optionally substituted amino group;
    Each R 1c independently represents a substituent;
    R 2a and R 2b each independently represent a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group;
    Each R 2c independently represents a substituent;
    R 3 and R 4 each independently represent a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, or may be substituted together with the carbon atom to which R 3 and R 4 are bonded. May form a ring;
    X − represents an anion;
    Y represents a bond or methylene;
    n1 and n2 each independently represents an integer of 0 to 3. ]
    (Wherein 3- (2-ethylphenyl) -4,5-dimethyl-1- (2,4,6-trimethylbenzyl) imidazolium chloride, 1- (2,4,6-trimethylbenzyl) ) -3- (4-methoxyphenyl) -4,5-dimethylimidazolium chloride and 1- (2,4,6-trimethylbenzyl) -4,5-dimethyl-3-phenylimidazolium chloride).
  9. 　Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいアミノ基である、請求項８に記載の化合物。 The compound according to claim 8, wherein R 1a and R 1b are each independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, or an optionally substituted amino group.
  10. 　Ｒ１ａ及びＲ１ｂの少なくとも一方が、水素原子ではない、請求項８または９に記載の化合物。 The compound according to claim 8 or 9, wherein at least one of R 1a and R 1b is not a hydrogen atom.
  11. 　Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素原子又は置換されていてもよいアルキル基である、請求項８～１０の何れか１項に記載の化合物。 The compound according to any one of claims 8 to 10, wherein R 2a and R 2b are each independently a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group.
  12. 　Ｙが、結合手である、請求項８～１１の何れか１項に記載の化合物。 The compound according to any one of claims 8 to 11, wherein Y is a bond.
  13. 　Ｒ３及びＲ４が、メチルである、請求項８～１２の何れか１項に記載の化合物。 The compound according to any one of claims 8 to 12, wherein R 3 and R 4 are methyl.
  14. 　Ｘ－が、塩化物イオンである、請求項８～１３の何れか１項に記載の化合物。 The compound according to any one of claims 8 to 13, wherein X - is a chloride ion.
  15. 　請求項８～１４の何れか１項に記載の化合物から誘導されるカルベン配位子と遷移金属とを含む錯体。 A complex comprising a carbene ligand derived from the compound according to any one of claims 8 to 14 and a transition metal.
  16. 　請求項８～１４の何れか１項に記載の化合物と遷移金属化合物とから調製される錯体。 A complex prepared from the compound according to any one of claims 8 to 14 and a transition metal compound.
  17. 　脱離基を有する芳香族化合物を、有機溶媒中、請求項１～６の何れか１項に記載の重水素化触媒、重水素化剤及び塩基の存在下反応させることにより、芳香族炭素原子に結合した上記脱離基を重水素原子に置換する方法。 By reacting an aromatic compound having a leaving group in an organic solvent in the presence of the deuteration catalyst, deuterating agent and base according to any one of claims 1 to 6, an aromatic carbon atom is obtained. A method of substituting the above-mentioned leaving group bonded to deuterium atom.
  18. 　重水素化剤が、式（ＩＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
    ［式中、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、置換基を示し；Ｄは、重水素原子を示す。］
    で表される化合物である、請求項１７に記載の方法。     The deuterating agent is of formula (III):
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
    [Wherein, R 5 and R 6 each independently represent a substituent; and D represents a deuterium atom. ]
    The method of Claim 17 which is a compound represented by these.
  19. 　重水素化剤の使用量が、上記脱離基に対して、１モル当量～３モル当量である、請求項１７または１８に記載の方法。 The method according to claim 17 or 18, wherein the deuterating agent is used in an amount of 1 to 3 molar equivalents relative to the leaving group.
  20. 　有機溶媒が重溶媒ではない、請求項１７～１９の何れか１項に記載の方法。
          The method according to any one of claims 17 to 19, wherein the organic solvent is not a heavy solvent.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113563147A (en) * 2021-07-29 2021-10-29 西湖大学 Method for selective deuteration of carbon-hydrogen bond at benzyl position of aromatic ring
CN115745720A (en) * 2022-10-31 2023-03-07 浙大宁波理工学院 Dehalogenation deuteration preparation method of deuteration aromatic compound

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111039767B (en) * 2018-10-12 2022-05-24 中国人民大学 Method for preparing deuterated aldehyde by using triazole carbene as catalyst

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110160412A1 (en) * 2008-01-25 2011-06-30 Universite Claude Bernard Lyon Hybrid organic-inorganic materials that contain stabilized carbene
JP2012214390A (en) * 2011-03-31 2012-11-08 Daicel Corp New compound and complex thereof, and method for producing the complex

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110160412A1 (en) * 2008-01-25 2011-06-30 Universite Claude Bernard Lyon Hybrid organic-inorganic materials that contain stabilized carbene
JP2012214390A (en) * 2011-03-31 2012-11-08 Daicel Corp New compound and complex thereof, and method for producing the complex

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AKKURT, M. ET AL.: "Chlorido[1-phenyl-3- (2,3,5,6-tetramethylbenzyl) benzimidazol-2- ylidene]silver(I", ACTA CRYST., vol. E68, no. sup-1 - sup-8, 2012, pages m590 - m591 *
HUYNH, H. V. ET AL.: "13C NMR Spectroscopic Determination of Ligand Donor Strengths Using N-Heterocyclic Carbene Complexes of Palladium(II", ORGANOMETALLICS, vol. 28, no. 18, 2009, pages 5395 - 5404, XP055220062, ISSN: 0276-7333 *
LIU, Q.-X. ET AL.: "Silver(I), palladium(II) and mercury(II) NHC complexes based on bis- benzimidazole salts with mesitylene linker: Synthesis, structural studies and catalytic activity", JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY, vol. 731, 2013, pages 35 - 48, XP055220059, ISSN: 0022-328x *
WANG, S. ET AL.: "Two-Dimensional Charge- Separated Metal-Organic Framework for Hysteretic and Modulated Sorption", INORG. CHEM., vol. 52, no. 8, 2013, pages 4198 - 4204, XP055220060, ISSN: 0020-1669 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113563147A (en) * 2021-07-29 2021-10-29 西湖大学 Method for selective deuteration of carbon-hydrogen bond at benzyl position of aromatic ring
CN115745720A (en) * 2022-10-31 2023-03-07 浙大宁波理工学院 Dehalogenation deuteration preparation method of deuteration aromatic compound
CN115745720B (en) * 2022-10-31 2024-04-26 浙大宁波理工学院 Dehalogenation deuteration preparation method of deuteration aromatic compound

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