WO2015067525A1 - Oligopeptides and uses of same - Google Patents

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WO2015067525A1
WO2015067525A1 PCT/EP2014/073372 EP2014073372W WO2015067525A1 WO 2015067525 A1 WO2015067525 A1 WO 2015067525A1 EP 2014073372 W EP2014073372 W EP 2014073372W WO 2015067525 A1 WO2015067525 A1 WO 2015067525A1
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WO
WIPO (PCT)
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scalp
skin
oligopeptide
acid
hair
Prior art date
Application number
PCT/EP2014/073372
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French (fr)
Inventor
Philippe Moussou
Olga Freis
Vincent Bardey
Yong Ji CHUNG
Eun Mi KIM
Original Assignee
Basf Beauty Care Solutions France S.A.S.
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Publication date
Application filed by Basf Beauty Care Solutions France S.A.S. filed Critical Basf Beauty Care Solutions France S.A.S.
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
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    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Definitions

  • the present invention relates to oligopeptides, compositions containing these oligopeptides, and the cosmetic use of oligopeptides particularly for stimulating hair growth and preventing hair loss, but also for improving the appearance of the skin.
  • oligopeptides can be advantageously applied to pharmaceutical compositions, quasi-drugs and cosmetics.
  • a hair follicle is a unique organ in the skin of a mammal. At the base of a hair follicle is a vesicle or papilla of a dermal cell.
  • the papilla is essential for the normal cycle of a hair follicle and for the growth of the body of the hair.
  • the body of the hair is in the form of a thread that is produced with epithelial cells, which are firmly bonded, loaded with keratin filaments and cohesion proteins of the filaments.
  • the number of human hair reaches about 10-15 tens of thousands, and each hair is periodically lost and produced by repeating a cycle consisting of anagen, catagen and telogen phases. The cycle is repeated over a period of 3 to 6 years, resulting in an average hair fall in the range of 50-100.
  • the mechanism of hair loss remains to be elucidated in detail but we know that it can be caused by an irregular diet, heavy consumption of drinks and cigarettes, drug abuse, insufficient sleep, excessive stress , birth, menopause, permanent and frequent hair coloring or hormonal imbalance.
  • the hair follicle at the front and top of the scalp is sensitive to androgens, and an individual with baldness clinically presents a hair loss with characteristic change from a large hair follicle to a hair follicle finer and smaller, so more fragile.
  • hair loss is a real societal phenomenon causing loss of pride and self-esteem, and can induce psychological, relational or even sexual disorders.
  • disadvantages such as too high a price or too many differences in efficiency.
  • Other alternative solutions such as a wig, hair wick or hair extension, can hide the bald parts of the scalp but do not prevent hair loss or stimulate their growth.
  • Korean Patent No. 100796817 discloses a composition for hair growth and prevention of hair loss, in which several human cytokines (eg KGF, aFGF, FGF-10) are produced on a large scale by fermentation processes. using Escherichia coli to develop cosmetic products containing growth factors. But these products have application problems and a high cost due to complex processes of production and purification. In addition, these products do not penetrate the hair barrier because of their high molecular weight.
  • human cytokines eg KGF, aFGF, FGF-10
  • Korean Patent Application KR20110032587 discloses a peptide derived from FGF10, and a composition containing it for treating hair loss.
  • This composition has a better permeability than the known compositions described above but its main disadvantage is that its stability is insufficient, making it unusable in cosmetic formulations.
  • the object of the present invention is therefore to provide a safe and stable product in a composition, especially a cosmetic composition, in particular for stimulating hair growth and preventing hair loss, but also for improving the appearance of the skin.
  • the present invention relates to oligopeptides according to formula (I), cosmetic, dermatological or pharmaceutical composition containing at least one oligopeptide according to formula (I), and their cosmetic use, in particular for stimulating hair growth and preventing hair loss, but also for improving the appearance of the skin, in terms of firmness, of elasticity, hydration, and the signs of skin aging.
  • the present invention also relates to oligopeptides according to formula (I) for their use as a medicament, and for improving the healing of the skin and / or scalp or stimulating the regeneration of the skin and / or scalp.
  • An object of this invention is therefore to provide an oligopeptide of formula (I) of formula RYR 2 in which:
  • Y is a peptide of sequence SEQ ID NO: 1 (Leu Gin Glu Gly Val Arg)
  • R 2 is the terminal carboxylic group of said peptide, that is -COOR 3 or -CO-NH 2 , and wherein R 3 is chosen from the group consisting of:
  • R 4 is the group R 1 as defined below.
  • R is NH 2 .
  • An object of this invention is also to provide an oligopeptide of formula (I) R 1 - Y - R 2 , wherein:
  • Y is a peptide of sequence SEQ ID NO: 1 (Leu Gin Glu Gly Val Arg)
  • Ri is linked to the NH 2 terminal group of said peptide and selected from the group consisting of:
  • R 2 is the terminal carboxylic group of said peptide, that is -COOR 3 or -CO-NH 2 , and wherein R 3 is chosen from the group consisting of:
  • peptide refers to a linear molecule formed by linking amino acid residues via peptide bonds.
  • alkyl group means any linear or branched alkyl group of 1 to 24 carbon atoms, in particular the methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl and n-butyl groups, iso-butyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-octanyl, n-nonyl, n-decanyl, n-undecanyl, n-dodecanyl, n-tridecanyl, n- tetradecanyl, n-pentadecanyl, n-hexadecanyl, n-heptadecanyl, n-octadecanyl, n-nonadecanyl, n-eicosanyl, heneicosanyl, n-doco
  • alkynyl group in the sense of the present invention any linear or branched alkyl group comprising one or more triple bonds and containing from 2 to 24 carbon atoms.
  • alkenyl group in the sense of the present invention any linear or branched alkyl group having 1 or more double bonds and comprising from 2 to 24 carbon atoms.
  • alkenyl group isopropenyl, ethenyl.
  • they are acetyl, ethanoyl, propionyl, isopropionoyl, butanoyl, isobutanoyl, decanoyl, lauryl, myristyl, palmitoyl, stearoyl, oleoyl, lipoyl, linoleyl.
  • alkenylcarbonyl are ethanoloyl, propionoyl, isopropionoyl, butanoleoyl, isobutanoloyl, decaneoyl, lauroleoyl, myristoleoyl, palmitoleoyl, oleoyl, linoleoyl, linolenoyl.
  • alkynylcarbonyl group means any alkynyl group as defined above bonded via a carbonyl group.
  • the oligopeptides according to the invention are of formula (I) in which R 4 or R 1 is chosen from the group consisting of -H, an alkylcarbonyl or alkenylcarbonyl group.
  • the oligopeptides according to the invention are of formula (I) in which R 3 is chosen from the group consisting of -H, an alkyl or alkenyl group.
  • R 2 is preferably selected from the group consisting of - CONH 2 , -COOR 3 , wherein R 3 is selected from the group consisting of H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl.
  • R 4 or R 1 is selected from the group consisting of H, and an acetyl group and R 2 is selected from the group consisting of -COOH, and -CONH 2 .
  • the amino terminus is unsubstituted but is an amino group.
  • R 4 or R 1 H
  • the oligopeptide of the invention can be protonated, and may be present in the form of a salt, for example as a chloride, bromide, fluoride or iodide.
  • R 4 or R 1 is even better H, and / or R 2 is even better -COOH.
  • the oligopeptide according to formula (II) NH 2 -Leu-Gln-Glu-Gly-Val-Arg-OH is a particularly preferred embodiment of the invention.
  • the oligopeptide is then in this case the peptide of SEQ ID NO: 1 with the amine groups of leucine and carboxylic acid arginine free, that is to say unsubstituted.
  • Such an oligopeptide is especially described in Example 1.
  • oligopeptide according to the present invention means a single species of formula (I) or mixtures of at least 2, at least 3 or more oligopeptides of formula (I).
  • oligopeptide derivative means the oligopeptide of formula (I) for which R 1 or R 1 is not H.
  • oligopeptide or "oligopeptides” includes oligopeptides, oligopeptide derivatives as well as salts of oligopeptides and salts of oligopeptide derivatives.
  • Such possible salts include sodium, potassium, acetate, trifluoroacetate salts.
  • the amino acids can exist in either the L-form, the D-form, or the DL-form in the peptide.
  • the amino acids are all in the L form.
  • the peptides of the invention can be prepared by standard chemical synthesis methods known to those skilled in the art, for example by solid phase synthesis techniques (Merrifield, J. Amer Chem., Soc., 85: 2149 54 (1963), Stewart, et al., Solid Phase Peptide Synthesis, 2nd Ed., Pierce Chem Co., Rockford, Ill (1984)). They can also be obtained by enzymatic synthesis, by controlled hydrolysis of natural proteins of microorganisms, plants or animals which contain oligopeptides or precursors of oligopeptides according to the invention.
  • Oligopeptides obtained chemically or enzymatically can then be converted into derivatives (for example acetylated) by known chemical or enzymatic techniques to obtain the oligopeptides according to the invention.
  • Oligopeptides can also be produced by microorganisms, which either naturally form the oligopeptides, or may have been genetically modified or otherwise manipulated during fermentation under fermentation conditions such that they form the oligopeptides according to the invention. invention.
  • the oligopeptides (or their precursors) are obtained by hydrolysis of proteins
  • the oligopeptides thus obtained can be used in the crude state, or they can be further purified by known techniques (membrane filtration, chromatography, immunoprecipitation ) to obtain the desired oligopeptides.
  • oligopeptide (s) according to formula (I) and particularly according to formula (II) stimulate the growth of keratinocytes and fibroblasts, protect keratinocytes from apoptosis, and stimulate follicle growth. hair, but also have the level of stability required for compositions including cosmetics.
  • oligopeptides according to formula (I) and particularly formula (II) of the present invention act:
  • the advantage of specific oligopeptides according to formula (I) and particularly formula (II) according to the invention have excellent stability, solving the major problem of stability of a peptide derived from FGF-10 in particular cosmetic compositions.
  • stable or “stability” is understood to mean the absence of degradation of the oligopeptide, in particular by hydrolysis, when it is present in an aqueous solution and / or in a composition cosmetic for at least 6 months, preferably at least 8 months or at least 12 months, at a temperature ranging from 4 to 45 ° C, preferably at room temperature, ie around 20 ° C.
  • the present invention therefore proposes to provide stable oligopeptides which may be included in a composition for treating or reducing hair loss, but also
  • Another subject of the invention thus relates to a cosmetic, dermatological or pharmaceutical composition
  • a cosmetic, dermatological or pharmaceutical composition comprising at least one oligopeptide as defined above and a cosmetically, dermatologically or pharmaceutically acceptable excipient respectively, preferably topically acceptable.
  • the term "cosmetic and / or dermatological topically acceptable" an ingredient suitable for topical application, non-toxic, non-irritating to the skin and / or the scalp, does not induce allergic response, which is not chemically unstable.
  • the cosmetic, dermatological or pharmaceutical compositions comprising at least one oligopeptide according to the invention also contain one or more auxiliary compounds or additives.
  • the oligopeptides according to the invention are present in a cosmetic composition comprising an acceptable cosmetic excipient. This cosmetic composition is advantageously intended for topical application.
  • the oligopeptides are advantageously present in the cosmetic composition at a concentration of 0.001 to 10,000 ppm, preferably from 0.01 to 1000 ppm, more preferably from 0.05 to 500 ppm, more preferably from 0.5 to 100 ppm.
  • the oligopeptides of the invention are preferably dissolved or solubilized in one or more solvents which are approved for cosmetic preparations, such as, for example, water, glycerol, propylene glycol, butylene glycol, pentylene glycol, ethoxylated or propoxylated diglycols, ethanol, propanol, isopropanol or mixtures of said solvents.
  • solvents which are approved for cosmetic preparations, such as, for example, water, glycerol, propylene glycol, butylene glycol, pentylene glycol, ethoxylated or propoxylated diglycols, ethanol, propanol, isopropanol or mixtures of said solvents.
  • solubilized oligopeptides in liposomes or adsorbed to organic polymers, or mineral supports or similar materials which are particularly acceptable for topical application.
  • the oligopeptides are present in a form solubilized in liposomes in the compositions according to the invention, and in particular the cosmetic compositions.
  • compositions according to the invention or which are used according to the invention may also contain one or more auxiliary compounds and additives.
  • oligopeptides according to the invention may be present in cosmetic compositions, such as, for example, shampoos for the hair, hair lotions, bubble baths, shower products, creams, gels, lotions, alcoholic or hydro-alcoholic solutions, emulsions, wax / grease masses, stick preparations, powders or balms.
  • cosmetic compositions such as, for example, shampoos for the hair, hair lotions, bubble baths, shower products, creams, gels, lotions, alcoholic or hydro-alcoholic solutions, emulsions, wax / grease masses, stick preparations, powders or balms.
  • compositions may also comprise, as other auxiliaries and additives, mild surfactants, oily substances, emulsifiers, pearlescent waxes, consistency regulators, thickeners, superfatting agents, stabilizers, polymers, silicone compounds, fats, waxes, lecithins, phospholipids, UV photoprotective factors, biogenic active ingredients, antioxidants, deodorants, antiperspirants, anti-dandruff agents, film formers , blowing agents, insect repellents, self-tanning agents, tyrosine inhibitors (depigmenting agents), hydrotropes, solubilizers, preservatives, scented oils, dyes and the like.
  • the surfactants which may be present are anionic, nonionic, cationic and / or amphoteric or zwitterionic surfactants, the content of which in the compositions is usually from about 1 to 70% by weight, preferably from 5 to 50% by weight. and in particular from 10 to 30% by weight.
  • Typical examples of the anionic surfactants are soaps, alkylbenzene sulfonates, alkane sulfonates, olefin sulfonates, alkyl ether sulfonates, glycerol ether sulfonates, ⁇ -methyl ester sulfonates, sulfonates, and the like.
  • fatty acids alkyl sulphates, alkyl ether sulphates, glycerol ether sulphates, fatty acid ether sulphates, mixed hydroxy ether sulphates, monoglyceride sulphates (ethers), sulphates of fatty acid amides (ethers), mono- and di-alkyl sulphosuccinates, mono- and di-alkyl sulphosuccinates, sulfotriglycerides, amide soaps, carboxylic acid ethers and salts thereof fatty acid isethionates, fatty acid sarcosinates, fatty acid taurides, N-acylamino acids, such as, for example, acyl lactylates, acyl tartrates, acyl glutamates, and aspartates of acyls, sulphates of alkyloligoglusos Ides, fatty acid condensates of proteins (especially wheat-based plant products) and alky
  • the anionic surfactants comprise polyglycol ether chains, they may have a conventional homolog distribution, but they preferably have a narrowed homolog distribution.
  • Typical examples of the nonionic surfactants are polyglycol ethers of fatty alcohols, alkylphenol polyglycol ethers, polyglycol esters of fatty acids, polyglycol ethers of fatty acid amides, polyglycol ethers of fatty amines, triglycerides alkoxylates, mixed ethers and mixed formais, optionally partially oxidized alkyl (alkenyl) oligoglycosides and glucoronic acid derivatives, fatty acid N-alkylglucamides, protein hydrolysates (in particular vegetable products based on wheat), esters of polyols and fatty acids, sugar esters, sorbitan esters, polysorbates and amine oxides.
  • nonionic surfactants contain polyglycol ether chains, they may have a conventional homolog distribution, but they preferably have a narrowed counterpart distribution.
  • Typical examples of cationic surfactants are quaternary ammonium compounds, such as, for example, dimethyldistearylammonium chloride, and quaternized esters, especially quaternized fatty acid trialkanolamine ester salts.
  • Typical examples of amphoteric and zwitterionic surfactants are alkylbetaines, alkylaminobetaines, aminopropionates, aminoglycinates, imidazoliniumbetaines and sulfobetaines. The surfactants specified are exclusively known compounds.
  • mild surfactants which are particularly suitable, i.e., particularly skin-compatible, are fatty alcohol polyglycol ether sulfates, monoglyceride sulphates, mono- and / or dialkyl sulphosuccinates, fatty acids, fatty acid sarcosinates, fatty acid taurides, fatty acid glutamates, ⁇ -olefin sulfonates, carboxylic acid ethers, alkyl oligoglucosides, fatty acid glucamides , alkylaminoamidobetaines, amphoacetals and / or fatty acid condensates of proteins, the latter being preferably based on wheat proteins.
  • Suitable oily bodies are, for example, Guerbet alcohols based on fatty alcohols having from 6 to 18, preferably from 8 to 10 carbon atoms, and linear C 6 -C 2 2 fatty acid esters with alcohols.
  • fat C 6 -C 22 linear or branched and / or carboxylic acid esters of C 6 -C 3 branched fatty alcohols with C 6 -C 22 linear or branched such as for example myristyl myristate, myristyl palmitate, myristyl stearate, myristyl isostearate, myristyl oleate, myristyl behenate, myristyl erucate, cetyl myristate, cetyl palmitate, cetyl stearate, isostearate cetyl, cetyl oleate, cetyl behenate, cetyl erucate, stearyl myristate, stearyl palmitate, stearyl stea
  • Finsolv ® TN symmetrical dialkyl or non-symmetrical, linear or branched having from 6 to 22 carbon atoms per alkyl group, such as for example dicaprylyl ether (Cetiol ® OE), ring-opening products of fatty acid esters epoxidized with polyols, silicone oils (cyclomethicones, silicon methicone types among others) and / or aliphatic or naphthenic hydrocarbons, such as, for example, squalane, squalene or dialkylcyclohexanes are also suitable.
  • dicaprylyl ether such as for example dicaprylyl ether (Cetiol ® OE)
  • silicone oils cyclomethicones, silicon methicone types among others
  • aliphatic or naphthenic hydrocarbons such as, for example, squalane, squalene or dialkylcyclohexanes are also suitable.
  • Suitable emulsifiers are, for example, nonionic surfactants from at least one of the following groups:
  • alkyl- and / or alkenyl-oligoglycosides having 8 to 22 carbon atoms in the alkyl (alkenyl) radical and the ethoxylated analogs thereof;
  • partial esters of polyglycerol (average degree of self-condensation 2 to 8), polyethylene glycol (molecular weight 400 to 5,000), trimethylolpropane, pentaerythritol, sugar alcohols (eg sorbitol), alkylglucosides (by methylglucoside, butylglucoside, laurylglucoside), and polyglucosides (for example cellulose) with saturated and / or unsaturated, linear or branched fatty acids having 12 to 22 carbon atoms and / or hydroxycarboxylic acids having from 3 to 18 carbon atoms. carbon, and the adducts thereof with from 1 to 30 moles of ethylene oxide;
  • block copolymers for example dipolyhydroxystearates of polyethylene glycol-30;
  • polymeric emulsifiers for example Pemulen grades
  • Addition products of ethylene oxide and / or propylene oxide to fatty alcohols, fatty acids, alkylphenols or castor oil are known commercially available products. These are mixtures of homologues whose average degree of alkoxylation corresponds to the ratio of the amounts of the ethylene oxide and / or propylene oxide substances and the substrate with which the addition reaction is carried out.
  • Mono- and di-fatty acid esters of C i2 / i8 ethylene oxide adducts to glycerol are known as refatting agents for cosmetic preparations.
  • alkyl- and / or alkenyl-oligoglycosides are known from the prior art. They are prepared in particular by reacting glucose or oligosaccharides with primary alcohols having from 8 to 18 carbon atoms.
  • glycoside radical both the monoglycosides, in which a cyclic sugar radical is glycoside-linked to the fatty alcohol and the oligomeric glycosides having a degree of oligomerization of up to preferably about 8, are appropriate.
  • the degree of oligomerization is here a statistical average value which is based on a usual homolog distribution for such technical grade products.
  • Partial glvercides Typical examples of suitable partial glycerides are hydroxystearic acid monoglyceride, hydroxystearic acid diglyceride, isostearic acid monoglyceride, isostearic acid diglyceride, oleic acid monoglyceride, oleic acid diglyceride, ricinoleic acid monoglyceride, ricinoleic acid diglyceride, linoleic acid monoglyceride, linoleic acid diglyceride, linolenic acid monoglyceride, linolenic acid diglyceride, erucic acid monoglyceride, erucic acid diglyceride, tartaric acid monoglyceride, tartaric acid diglyceride, citric acid monoglyceride, citric acid diglyceride, malic acid monoglyceride, malic acid diglyceride, and the like.
  • Adducts of from 1 to 30 moles, preferably from 5 to 10 moles, of ethylene oxide to said partial glycerides are also suitable.
  • Suitable sorbitan esters are sorbitan monoisostearate, sorbitan sesqui isostearate, sorbitan diisostearate, sorbitan triisostearate, sorbitan monooleate, sorbitan sesquioleate, sorbitan dioleate, sorbitan trioleate, monobasic sorbitan erucate, sorbitan sesquiérucate, sorbitan dierucate, sorbitan trierucate, sorbitan monoricinoleate, sorbitan sequiricinoleate, sorbitan diricinoleate, sorbitan triricinoleate, sorbitan monohydroxystearate, sorbitan sesquihydroxystearate, sorbitan dihydroxystearate, sorbitan trihydroxystearate, sorbitan monotartrate, sorbitan sesquitartrate, sorbitan ditartrate, sorbitan tritartrate, sorbitan monocitrate,
  • polyglycerol esters are polyglyceryl-2 dipolyhydroxystearate (Dehymuls ® PGPH), polyglyceryl-3 (Lameform ® TGI), polyglyceryl isostearate-4 (Isolan ® GI-34), the oleate, polyglyceryl-3 diisostearate diisostéaroylpolyglycéryl-3 (Isolan ® PDI), polyglyceryl distearate-3 methylglucose (Tego Care ® 450), polyglyceryl-3 beeswax (Cera Bellina ®), caprate polyglyceryl-4 (Polyglycerol caprate T2010 / 90), polyglyceryl-3 cetyl ether (Chimexane ® NL), polyglyceryl distearate-3 (Cremophor ® GS 32) and polyglyceryl polyricinoleate (Admul
  • polyol esters which are still suitable are mono-, di- and tri-esters having optionally reacted with from 1 to 30 mol of ethylene oxide, of tri methylol propane or of pentaerythritol with lauric acid, coconut fatty acid, tallow fatty acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, behenic acid and the like.
  • Typical anionic emulsifiers are aliphatic fatty acids having from 12 to 22 carbon atoms, such as, for example, palmitic acid, stearic acid or behenic acid, and dicarboxylic acids having from 12 to 22 carbon atoms, such as, for example, azelaic acid or sebacic acid.
  • zwitterionic surfactants refers to surfactant compounds that carry at least one quaternary ammonium group and at least one carboxylate group and a sulfonate group in the molecule.
  • Particularly suitable zwitterionic surfactants are the so-called betaines, such as N-alkyl-N, N-dimethylammonium glycinates, for example cocoalkyldimethylammonium glycinate, N-acylaminopropyl-N, N-dimethylammonium glycinates, for example glycinate.
  • the acid amide derivative is particularly preferred.
  • Suitable similar emulsifiers are amphoteric surfactants.
  • amphoteric surfactants denotes surfactant compounds, which contain, apart from a C 8 alkyl or alkyl group, at least one free amino group and at least one -COOH or -SO 3 H group in the molecule and which are able to form internal salts.
  • amphoteric surfactants are N-alkylglycines, N-alkylaminopropionic acids, N-alkylaminobutyric acids, N-alkyliminodipropionic acids, N-hydroxyethyl-N-alkylamidopropylglycines, N-alkyltaurines, N-alkylsarcosines, 2-alkylaminopropionic acids and alkylaminoacetic acids having in each case from about 8 to 18 carbon atoms in the alkyl group.
  • amphoteric surfactants are N-cocoalkylaminopropionate, the cocoacylaminoéthylaminopropionate and (acyl Cl 2 / i8) sarcosine.
  • the cationic surfactants are finally also suitable as emulsifiers, those of the quaternized ester type, preferably the triethanolamine esters of methyl-quaternized fatty acid diacids being particularly preferred.
  • the fats are glycerides, that is to say solid or liquid plant or animal products which consist essentially of mixed glycerol esters of higher fatty acids
  • the appropriate waxes are among others natural waxes, such as, for example, candelilla wax, carnauba wax, japanese wax, esparto wax, cork wax, guaruma wax, rice germ oil wax, sugar cane wax , uricury wax, mineral wax, beeswax, shellac wax, spermaceti, lanolin (wool wax), uropygial fat, ceresin, ozocerite (earth wax) petrolatum, paraffin waxes, microcrystalline waxes; chemically modified waxes (hard waxes), such as, for example, mineral ester waxes, sasol waxes, hydrogenated jojoba waxes, and synthetic waxes, such as, for example, polyalkylene waxes and polyethylene glycol waxes
  • suitable additives are also fat-like substances, such as lecithins and phospholipids.
  • lecithins is understood by those skilled in the art as indicating the glycerophospholipids that are found from fatty acids, glycerol, phosphoric acid and choline by esterification. Lecithins are also often indicated as phosphatidylcholines (PC) in the term of the specialist. Examples of natural lecithins which may be mentioned are cephalins, which are also cited as phosphatidic acids and are derivatives of 1,2-diacyl-sn-glycerol-3-phosphoric acids.
  • phospholipids are usually understood to indicate mono- and preferably di-esters of phosphoric acid with glycerol (glycerol phosphates), which are generally classified as fats. Sphingosines and sphinogolipids are also suitable.
  • suitable pearlescent waxes are: alkylene glycol esters, particularly ethylene glycol distearate; fatty acid alkanolamides, specifically coconut fatty acid diethanolamide; partial glycerides, specifically stearic acid monoglyceride; polyvalent carboxylic acid esters optionally hydroxy-substituted with fatty alcohols having from 6 to 22 carbon atoms, specifically long-chain esters of tartaric acid; fatty substances, such as, for example, fatty alcohols, fatty ketones, fatty aldehydes, fatty ethers and fatty carbonates, which have a total of at least 24 carbon atoms, specifically laurone and distearyl ether; fatty acids, such as stearic acid, hydroxystearic acid or behenic acid, ring-opening products of olefinic epoxides having from 12 to 22 carbon atoms with fatty alcohols having from 12 to 22 carbon atoms and / or polyols having 2 to 15 carbon
  • Suitable consistency regulators are mainly fatty alcohols or hydroxy fatty alcohols having from 12 to 22, and preferably from 16 to 18 carbon atoms, and also partial glycerides, fatty acids or partial hydroxy fatty acids. A combination of these substances with alkyloligoglucosides and / or N-methylglucamides of fatty acids of identical chain lengths and / or polyglycerol poly-12-hydroxystearates is preferred.
  • Thickeners Examples are Aerosil qualities (hydrophilic silicas), polysaccharides, in particular xanthan gum, guar-guar, agar-agar, alginates and tyloses, carboxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose and hydroxypropylcellulose.
  • polyacrylates for example Carbopol ® and Pemulen grades from Goodrich; Synthalens ® from Sigma; Keltrol grades from Kelco; Sepigel grades from Seppic; qualities Salcare of Allied Colloids
  • polyacrylamides polymers, polyvinyl alcohol and polyvinylpyrrolidone.
  • Bentonites such as, for example, Bentone ® Gel VS 5PC (Rheox) which is a mixture of cyclopentasiloxane, hectorite of Disteardimonium and propylene carbonate, have also proven to be particularly effective.
  • surfactants such as, for example, ethoxylated fatty acid glycerides, fatty acid esters with polyols, such as, for example, pentaerythritol or trimethylolpropane, fatty alcohol ethoxylates having a homologous distribution. narrowed or alkyl-oligoglucosides, and electrolytes, such as sodium chloride and ammonium chloride.
  • the superfatting agents that can be used are substances such as, for example, lanolin and lecithin, and polyethoxylated or acylated lanolin and lecithin derivatives, polyol fatty acid esters, monoglycerides and alkanolamides. fatty acids, the latter also serving as foam stabilizers.
  • Stabilizers that can be used are metal salts of fatty acids, such as, for example, magnesium, aluminum and / or zinc stearate or ricinoleate.
  • Suitable cationic polymers are for example cationic cellulose derivatives, such as for example a quaternized hydroxyethylcellulose obtainable under the name Polymer JR 400 ® from Amerchol, cationic starch, copolymers of diallylammonium salts and acrylamides, polymers vinylpyrrolidone-vinylimidazole quaternized, such as for example Luviquat ® (BASF), condensation products of polyglycols and amines, quaternized collagen polypeptides, such as, for example, hydrolyzed collagen hydrolyzed lauryldimonium hydroxypropyl (Lamequat ® L / Griinau), quaternized wheat polypeptides, polyethyleneimine, cationic silicone polymers, such as, for example amodimethicones, copolymers of adipic acid and diméthylaminohydroxypropyldiéthylènetriamine (Cartaretins ® /
  • Suitable anionic, zwitterionic, amphoteric and nonionic polymers are, for example, vinyl acetate-crotonic acid copolymers, vinylpyrrolidone-vinyl acrylate copolymers, vinyl acetate-butyl maleate-isobornyl acrylate copolymers.
  • Suitable silicone compounds are, for example, dimethylpolysiloxanes, methylphenylpolysiloxanes and silicones. cyclic, and amino-, fatty-, alcohol-, polyether-, epoxy-, fluor-, glycoside- and / or alkyl-modified silicone compounds, which may be either liquid or a resin form at room temperature . Simethicones, which are dimethicone mixtures having an average chain length of 200 to 300 dimethylsiloxane units and hydrogenated silicates, are also suitable.
  • UV photoprotective factors are for example to be understood as indicating organic substances (photoprotective filters) which are liquid or crystalline at room temperature and which can absorb ultraviolet radiation and re-release the absorbed energy in the form of a radiation of length longer wave, for example heat.
  • UVB filters can be oil soluble or water soluble. Examples of the oil-soluble substances are:
  • 4-aminobenzoic acid derivatives preferably 2-ethylhexyl 4- (dimethylamino) benzoate, 2-octyl 4- (dimethylamino) benzoate and amine 4- (dimethylamino) benzoate;
  • cinnamic acid esters preferably 2-ethylhexyl 4-methoxycinnamate, propyl 4-methoxycinnamate, isoamyl 4-methoxycinnamate, 2-ethylhexyl 2-cyano-3,3-phenylcinnamate ( octocrylene);
  • salicylic acid esters preferably 2-ethylhexyl salicylate, 4-isopropylbenzyl salicylate, homomenthyl salicylate;
  • benzophenone derivatives preferably 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4-methoxybenzophenone;
  • benzalmalonic acid esters preferably di-2-ethylhexyl 4-methoxybenzalmalonate
  • triazine derivatives such as, for example, 2,4,6-trianilino (p-carbo-2'-ethyl-1-hexyloxy) -1,3,5-triazine and octyltriazone or dioctylbutamidotriazone (Uvasorb ® HEG);
  • propane-1,3-dione such as, for example, 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4'-methoxyphenyl) propane-1,3-dione;
  • the appropriate water-soluble substances are: 2-phenylbenzimidazol-5-sulfonic acid and the alkali metal, alkaline earth metal, ammonium, alkylammonium, alkanolammonium and glucammonium salts thereof;
  • benzophenone sulfonic acid derivatives preferably 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid and its salts
  • 3-benzylidene camphor sulfonic acid derivatives such as, for example, 4- (2-oxo-3-bornylidenemethyl) benzenesulfonic acid and 2-methyl-5- (2-oxo-3-bornylidene) acid; sulphonic acid and salts thereof.
  • Suitable typical UV-A filters are, in particular, benzoylmethane derivatives, such as, for example, 1- (4'-tert-butylphenyl) -3- (4'-methoxyphenyl) propane-1,3-dione, 4- tert-butyl-4'méthoxydi benzoylmethane (Parsol ® 1789), l-phenyl-3- (4'-isopropylphenyl) -propane-l, 3-dione, and enamine compounds.
  • the UV-A and UV-B filters can of course also be used as a mixture.
  • Particularly favorable combinations consist of the derivatives of benzoylmethane, for example 4-tert-butyl-4'méthoxydi benzoylmethane (Parsol ® 1789) and 2-cyano-3,3-phenylcinnamate, 2-ethylhexyl (octocrylene) in combination with cinnamic acid esters, preferably 2-ethylhexyl 4-methoxycinnamate and / or propyl 4-methoxycinnamate and / or isoamyl 4-methoxycinnamate.
  • benzoylmethane for example 4-tert-butyl-4'méthoxydi benzoylmethane (Parsol ® 1789) and 2-cyano-3,3-phenylcinnamate, 2-ethylhexyl (octocrylene) in combination with cinnamic acid esters, preferably 2-ethylhexyl 4-methoxycinnamate and
  • water-soluble filters such as, for example, 2-phenylbenzimidazol-5-sulfonic acid and their alkali metal, alkaline earth metal, ammonium, alkylammonium salts, alkanolammonium and glucammonium.
  • Said soluble substances, insoluble light-protecting pigments, specifically oxides or finely dispersed metal salts, are also suitable for this purpose.
  • suitable metal oxides are, in particular, zinc oxide and titanium dioxide and also the oxides of iron, zirconium, silicon, manganese, aluminum and cerium, and mixtures thereof.
  • the salts that can be used are silicates (steatite), barium sulfate or zinc stearate.
  • Oxides and salts are used in the form of pigments for skin care and protective skin emulsions and decorative cosmetics.
  • the particles must here have a mean diameter of less than 100 nm, preferably 5 to 50 nm and in particular 15 to 30 nm.
  • the pigments may have a spherical shape but it is also possible to use particles that have an ellipsoidal shape or a shape deviating in a manner different from the spherical shape.
  • the pigments can also be surface-treated, that is to say rendered hydrophilic or hydrophobic.
  • Typical examples are coated titanium dioxides, such as for example titanium dioxide T805 (Degussa) or Eusolex ® T2000 (Merck).
  • Suitable hydrophobic coating agents are here mainly silicones and, specifically in this case, trialkoxy octylsilanes or simethicones. It is preferred to use micro-nano-pigments so called in sunscreens. It is preferred to use micronized zinc oxide.
  • biogenic active ingredients are understood as indicating, for example, tocopherol, tocopherol acetate, tocopherol palmitate, ascorbic acid, (deoxy) ribonucleic acid and fragmentation products thereof, ⁇ -glucans , retinol, bisabolol, allantoin, phytantriol, panthenol, AHA acids, amino acids, ceramides, pseudoceramides, essential oils, plant extracts, such as, for example, prunus extract , bambara nut extract and vitamin complexes.
  • Antioxidants interrupt the photochemical reaction chain that is triggered when UV radiation enters the skin.
  • Typical examples of these are carotenoids, carotenes (e.g., ⁇ -carotene, ⁇ -carotene, lycopene) and derivatives thereof, chlorogenic acid and derivatives thereof, lipoic acid and derivatives thereof (e.g.
  • thiols e.g., thioredoxin, glutathione, cysteine, cystine, cystamine and glycosyl esters, N-acetyl, methyl, ethyl) , propyl, amyl, butyl, ⁇ -linoleyl, cholesteryl and glyceryl thereof
  • salts thereof dilauryl thiodipropionate, distearyl thiodipropionate, thiodipropionic acid and derivatives thereof ( esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts), and sulfoximine compounds (eg buthionine sulfoximine, homocysteine sulfoximine, buthionine sulfone, penta-, hexa-, hept
  • chelating agents for example fatty ⁇ -hydroxy acids, palmitic acid, phytic acid, lactoferrin, ⁇ -hydroxy acids (for example citric acid, lactic acid, malic acid), humic acid, bile acid, bile extracts, bilirubin, biliverdin, EDTA, EGTA and derivatives thereof, unsaturated fatty acids and derivatives thereof (e.g., ⁇ -linoleic acid) alcohol, linoleic acid, oleic acid), folic acid and derivatives thereof, ubiquinone and ubiquinol and derivatives thereof, vitamin C and derivatives (e.g., ascorbyl palmitate, Ascorbyl Mg Phosphate, Ascorbyl Acetate), Tocopherols and Derivatives (eg Vitamin E Acetate), Vitamin A and Derivatives (Vitamin A Palmitate), and Benzoyl Gum Conifer
  • metal for example fatty ⁇ -hydroxy acids, palmitic
  • Cosmetic deodorants work against, mask or eliminate body odor. Body odor results from the effect of skin bacteria on apocrine sweat, with the formation of degradation products that have an unpleasant odor. Deodorants therefore include active ingredients that act as antimicrobial agents, enzyme inhibitors, odor absorbents or odor masking agents.
  • Suitable antimicrobial agents are in principle all substances effective against gram-positive bacteria, such as, for example, 4-hydroxybenzoic acid and its salts and esters, N- (4-chlorophenyl) -N '- (3,4 dichlorophenyl) urea, 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxydiphenyl ether (triclosan), 4-chloro-3,5-dimethylphenol, 2,2'-methylenebis (6-bromo-4-chlorophenol) 3-methyl-4- (1-methylethyl) phenol, 2-benzyl-4-chlorophenol, 3- (4-chlorophenoxy) -1,2-propanediol, 3-iodo-2-propynyl butylcarbamate, chlorhexidine, 3,4,4'-trichlorocarbanilide (TTC), antibacterial fragrances, thymol, thyme oil, eugenol, clove oil, menthol, mint oil, farnesol, phen
  • Suitable enzyme inhibitors are, for example, esterase inhibitors. These are preferably trialkyl citrates, such as trimethyl citrate, tripropyl citrate, triisopropyl citrate, tributyl citrate and especially triethyl citrate (Hydagen CAT ®). Substances inhibit enzyme activity, thereby reducing odor formation.
  • esterase inhibitors are sulfates or phosphates of sterols, such as, for example, lanosterol sulfate or phosphate, cholesterol, campesterol, stigmasterol and sitosterol, acids and dicarboxylic esters thereof , such as, for example, glutaric acid, monoethyl glutarate, diethyl glutarate, adipic acid, monoethyl adipate, diethyl adipate, malonic acid and diethyl malonate, hydroxycarboxylic acids and esters thereof, such as, for example, citric acid, malic acid, tartaric acid or diethyl tartrate, and zinc glycinate.
  • sterols such as, for example, lanosterol sulfate or phosphate, cholesterol, campesterol, stigmasterol and sitosterol
  • acids and dicarboxylic esters thereof such as, for example, glutaric acid, monoethyl glutarate, die
  • Odor absorbers Suitable odor absorbers are substances which are capable of absorbing and largely retaining odor-forming compounds. They lower the partial pressure of the individual constituents, thus also reducing their diffusion rate. It is important that in this process the perfumes can remain intact. Odor absorbers are not effective against bacteria. They comprise, for example, as a main constituent, a ricinoleic acid complex zinc salt or specific fragrances largely neutral in odor which are known to those skilled in the art as "fixatives", such as, for example, labdanum extracts. or styrax or certain abietic acid derivatives. Odor masking agents are perfumes or scented oils, which, in addition to their odor masking function, provide deodorants with their respective scent notes.
  • the fragrant oils that may be mentioned are, for example, mixtures of natural and synthetic fragrances.
  • Natural perfumes are extracts of flowers, stems and leaves, fruits, skins, roots, wood, herbs and herbs, needles and branches, and resins and balms .
  • Animal raw materials such as, for example, civet and castoreum, are also suitable.
  • Typical synthetic perfume compounds are products of the ester, ether, aldehyde, ketone, alcohol and hydrocarbon type.
  • ester perfume compounds are, for example, benzyl acetate, p-tert-butylcyclohexyl acetate, linalyl acetate, phenylethyl acetate, linalyl benzoate2, benzyl formate, cyclohexylpropionate. allyl, styrallyl propionate and benzyl salicylate.
  • the ethers include, for example, benzylethyl ether
  • the aldehydes include, for example, linear alkanals having 8 to 18 carbon atoms, citral, citronellal, citronellyloxyacetaldehyde, cyclamenaldehyde, hydroxycitronellal, lilial and laubéonal, and ketones.
  • the alcohols include anethole, citronellol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalool, phenylethyl alcohol and terpineol
  • the hydrocarbons include mainly terpenes and balms. However, it is preferred to use mixtures of different flavors which together produce a pleasant scent.
  • Essential oils of relatively low volatility which are most often used as aromatic constituents, are also suitable as scented oils, for example sage oil, chamomile oil, clove oil, lemon balm oil, mint oil, leaf oil cinnamon, linden blossom oil, juniper berry oil, vetiver oil, oligobanum oil, galbanum oil, labdanum oil and lavandin oil.
  • bergamot oil dihydromyrcenol, lilial, lyral, citronellol, phenylethyl alcohol, ⁇ -hexylcinnamaldehyde, geraniol, benzylacetone, cyclamenaldehyde, linalool, boisambrene forte, ambroxan, indole, hedione, sandelice, lemon oil, tangerine oil, orange oil, allylamine glycolate, cyclovertal, lavender oil, clary oil , ⁇ -damascone, bourbon geranium oil, cyclohexyl salicylate, Vertofix heart, iso-E-super, Fixolide NP, évernyl, iraldéine gamma, phenylacetic acid, geranyl acetate, benzyl acetate, rose oxide, romilate, irotyl and floramate
  • Antiperspirants reduce the formation of perspiration by influencing the activity of the eccrine sudoparous glands, acting against underarm moisture and body odor.
  • Aqueous or anhydrous formulations of antiperspirants typically include the following ingredients:
  • auxiliaries such as, for example, thickeners or complexing agents and / or
  • non-aqueous solvents such as, for example, ethanol, propylene glycol and / or glycerol.
  • Suitable astringent antiperspirant active ingredients are primarily aluminum, zirconium or zinc salts.
  • Suitable such anti-hydrotic active ingredients are, for example, aluminum chloride, aluminum chlorohydrate, aluminum dichloride, aluminum sesquichlorohydrate and complex compounds thereof, for example with 1,2-propylene glycol, aluminum hydroxyallantoinate, tartrate and aluminum chloride, aluminum and zirconium trichlorohydrate, aluminum and zirconium tetrachlorohydrate, aluminum pentachlorohydrate and zirconium and complex compounds thereof, for example with amino acids, such as glycine.
  • conventional oil-soluble and water-soluble auxiliaries may be present in antiperspirants in relatively small amounts. Such oil-soluble auxiliaries may for example be:
  • the conventional water-soluble additives are, for example, preservatives, water-soluble fragrances, pH regulators, for example buffer mixtures, water-soluble thickeners, for example natural or synthetic polymers which are soluble in water.
  • water such as, for example, xanthan gum, hydroxyethylcellulose, polyvinylpyrrolidone or high molecular weight polyethylene oxides.
  • Conventional film formers are, for example, chitosan, microcrystalline chitosan, quaternized chitosan, polyvinylpyrrolidone, vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymers, acrylic acid series polymers, quaternary cellulose derivatives, collagen, acid, and the like. hyaluronic acid and salts thereof, and similar compounds.
  • Bulking agents for aqueous phases can be montmorillonites, clay minerals, Pemulen grades, and alkyl-modified Carbopol (Goodrich). Other suitable polymers and blowing agents are given by R. Lochhead in Cosm. Toil. 108, 95 (1993).
  • Insect repellents Suitable insect repellents are N, N-diethyl-m-toluamide, 1,2-pentanediol or ethyl butylacetylaminopropionate.
  • a suitable self-tanning agent is dihydroxyacetone.
  • Suitable tyrosine inhibitors which avoid the formation of melanin and are used in depigmenting agents, are, for example, arbutin, ferulic acid, kojic acid, coumaric acid and ascorbic acid (vitamin VS).
  • hydrotope agents such as, for example, ethanol, isopropyl alcohol, or polyols.
  • the polyols which are suitable herein preferably have from 2 to 15 carbon atoms and at least two hydroxyl groups.
  • the polyols may also contain other functional groups, especially amino groups, or may be modified with nitrogen. Typical examples are
  • alkylene glycols such as, for example, ethylene glycol, diethylene glycol, propylene glycol, butylene glycol, hexylene glycol, and polyethylene glycols with an average molecular weight of 100 to 1000 daltons;
  • methylol compounds such as, for example, in particular trimethylolethane, trimethylolpropane, trimethylolbutane, pentaerythritol and dipentaerythritol;
  • lower alkylglucosides in particular those having from 1 to 8 carbon atoms in the alkyl radical, such as for example methylglucoside and butylglucoside;
  • sugar alcohols having 5 to 12 carbon atoms such as, for example, sorbitol or mannitol;
  • sugars having 5 to 12 carbon atoms such as for example glucose or sucrose;
  • aminosugars such as, for example, glucamine
  • dialcohols such as diethanolamine or 2-amino-1,3-propanediol.
  • Suitable preservatives are, for example, phenoxyethanol, formaldehyde solution, parabens, pentanediol or sorbic acid, and the silver complexes known under the name of Surfacins ®, and also the other classes of substance listed in the Annex 6, Parts A and B of the Cosmetics Directive.
  • the scented oils that can be cited are mixtures of natural and synthetic fragrances.
  • Natural perfumes are extracts of flowers (lilac, lavender, rose, jasmine, neroli, ylang-ylang), stems and leaves (geranium, patchouli, petit grain), fruits (anise seeds, coriander, caraway, juniper), fruit peel (bergamot, lemon, orange), roots (pond reed, angelica, celery, cardamom, costus, iris, calamus), wood (pine wood, sandalwood, guaiac wood, cedar wood, rosewood), herbs and herbs (tarragon, lemongrass, sage, thyme), needles and branches (spruce, fir, pine, pine), resins and balms (galbanum , elemi, benzoin, myrrh, oligobanum, opoponax).
  • Typical synthetic perfume compounds are products of the ester, ether, aldehyde, ketone, alcohol and hydrocarbon type.
  • Ester perfume compounds are, for example, benzyl acetate, phenoxyethyl isobutyrate, p-tert-butylcyclohexyl acetate, linalyl acetate, dimethylbenzylcarbinyl acetate, phenylethyl acetate, lynalyl benzoate, benzyl formate, ethylmethylphenyl glycinate, allyl cyclohexylpropionate, styrallyl propionate and benzyl salicylate.
  • the ethers include, for example, benzylethyl ether
  • the aldehydes include, for example, linear alkanals having 8 to 18 carbon atoms, citral, citronellal, citronellyloxyacetaldehyde, cyclamenaldehyde, hydroxycitronellal, lilial and laubéonal
  • ketones include, for example, ionones, ⁇ -isomethylionone and methylcedrylketone
  • the alcohols include anethole, citronellol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalool, phenylethyl alcohol and tertpineol, and hydrocarbons.
  • Essential oils of relatively low volatility which are most often used as aromatic constituents, are also suitable as scented oils, for example sage oil, chamomile oil, clove oil, oil of lemon balm, mint oil, cinnamon leaf oil, linden blossom oil, juniper berry oil, vetiver oil, olibanum oil, galbanum, labdanum oil and lavandin oil.
  • bergamot oil dihydromyrcenol, lilial, lyral, citronellol, phenylethyl alcohol, ⁇ -hexylcinnamaldehyde, geraniol, benzylacetone, cyclamenaldehyde, linalool, boisambrene forte, ambroxan, indole, hedione, sandelice, lemon oil, tangerine oil, orange oil, allylamine glycolate, cyclovertal, lavender oil, clary oil , ⁇ -damascone, bourbon geranium oil, cyclohexyl salicylate, Vertofix heart, iso-E-super, Fixolide NP, évernyl, iraldéine gamma, phenylacetic acid, geranyl acetate, benzyl acetate, rose oxide, romilate, irotyl and floramate
  • Suitable flavors are, for example, peppermint oil, spearmint oil, anise oil, star anise oil, cumin oil, eucalyptus oil, fennel oil, lemon oil, wintergreen oil, clove oil, menthol and the like.
  • the dyes that can be used are substances that are approved and suitable for cosmetic purposes, as summarized, for example, in the publication "Kosmetician mistakestoff” [Cosmetic dyes] by Farbstoffkommission der Deutschen Forschchungstician [Commission for Dyes of the German Research Council], Verlag Chemie, Weinheim, 1984, pp. 81-106. Examples are cochineal red A (CI 16255), patented blue V (CI42051), indigotin (CI73015), chlorophyllin (CI75810), quinoline yellow (CI 47005), titanium dioxide ( CI.77891), RS indanthrene blue (CI69800) and alizarin (C.I58000). It is also possible for a luminescent dye that luminol is present. These dyes are usually used in concentrations of 0.001 to 0.1% by weight, based on the total mixture.
  • the composition according to the present invention is a dermatological or pharmaceutical composition
  • a dermatological or pharmaceutical composition comprising at least one oligopeptide as defined above, in particular in a dermatologically or pharmaceutically effective amount, and a dermatologically excipient or carrier. or pharmaceutically acceptable.
  • a pharmaceutically effective amount indicates an amount that is sufficient to achieve the effectiveness or activity of the oligopeptide according to the invention.
  • the pharmaceutically acceptable carrier contained in the pharmaceutical composition of the present invention includes but is not limited thereto, lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, gum arabic, potassium phosphate, arginate, gelatin, potassium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water, syrups, methylcellulose, methyl hydroxybenzoate propyl hydroxybenzoate, steatite, magnesium stearate, and mineral oils.
  • the pharmaceutical composition according to the present invention may further comprise a lubricant, a humectant, a softener, a flavoring agent, an emulsifier, a suspending agent, and a preservative. Details of suitable pharmaceutically acceptable carriers and formulations can be found in Remington's Pharmaceutical Sciences (I9 th edition, 1995).
  • the pharmaceutical composition according to the present invention can be formulated according to standard techniques known to those skilled in the art with a carrier and / or a pharmaceutically acceptable carrier as described above, finally providing several forms of a unit dosage form. and a multi-dose form.
  • Non-limiting examples of the formulations include but are not limited thereto, a solution, suspension or emulsion in oil or an aqueous medium, an extract, an elixir, a powder, a granule, a tablet and a capsule and may further comprise a dispersing agent and a stabilizer.
  • the total amount of auxiliary compounds and additives may be from 1 to 50% by weight, preferably from 5 to 40% by weight, based on the total weight of the compositions.
  • the cosmetic and dermatological compositions may be prepared by conventional methods cold or hot; it is preferred to use the phase inversion temperature method.
  • the subject of the invention is the cosmetic use, advantageously topically, of an oligopeptide according to the invention for improving the firmness of the skin and / or the scalp, improving the elasticity of the skin and / or scalp, fight against skin aging by reducing or removing wrinkles and / or fine lines, improve the hydration of the skin and / or the scalp, provide a calming effect soothing to the skin and / or leather hair or to reduce or treat hair loss, especially to stimulate regeneration or hair growth.
  • the improvement of the skin conditions by the oligopeptide according to the present invention or a cosmetic composition comprising at least one such oligopeptide is the improvement of wrinkles, the improvement of the elasticity of the skin and / or scalp, improving the firmness of the skin and / or the scalp, improving the roughness of the skin and / or the scalp, preventing the aging of the skin skin and / or scalp, improving the hydration of the skin and / or scalp, and improving oxidative deterioration in the skin and / or scalp.
  • the cosmetic use according to the invention is applied topically to at least one area of healthy skin and / or healthy scalp, in particular the human body.
  • the term "use and / or cosmetic composition” means a non-pharmaceutical use and / or composition, that is to say which is not intended for a therapeutic use and which is intended to improve aesthetics and / or comfort and that is performed / applied on a healthy body part, especially healthy skin and / or healthy scalp.
  • the term “healthy skin” or “healthy scalp” means an area of skin or scalp on which the oligopeptide according to the invention is applied and is called “non-pathological" by a dermatologist, c. that is, not having an infection, disease or skin condition such as candidiasis, impetigo, psoriasis, eczema, acne or dermatitis, or sores or wounds.
  • the term "topical application" of an ingredient the direct local application and / or the vaporization of the ingredient on the surface of the skin and / or scalp.
  • the oligopeptide is preferably present in a cosmetic composition comprising a topically acceptable cosmetic excipient, advantageously as defined above.
  • the present invention also relates to a cosmetic care process characterized in that it comprises the topical application to at least one skin zone and / or the scalp of an oligopeptide according to the invention for improve the firmness of the skin and / or the scalp, improve the elasticity of the skin and / or the scalp, fight against skin aging by reducing or removing wrinkles and / or fine lines, improve skin hydration and / or scalp, provide a calming effect soothing to the skin and / or scalp to reduce or treat hair loss, including to stimulate regeneration or growth of hair.
  • the area of the skin and / or the scalp is preferably chosen from at least the face, neck, Vietnameselleté, bust and / or or the hands, and especially the nasolabial folds, and / or the periorbital area, especially on dark circles and crow's feet and / or the contour of the lips and / or the forehead, the temporal areas of the scalp, the frontal area of the scalp, the parietal area of the scalp, and / or the vertex or vertex of the skull.
  • the oligopeptides according to the invention and a cosmetic composition containing these oligopeptides are particularly useful for their use for the care of the hair, which or which can be used in particular to reduce hair loss and improve hair growth, to increase the number of hair in the anagen phase with respect to the hair in the telogen phase, to stimulate the regeneration of the hair follicle, to increase the speed of hair growth, to counteract the thinning and loss of hair resistance, to improve the hair metabolism, to improve the appearance of the hair and scalp without causing irritation and / or itching, to soothe the skin and scalp, to reduce the itching sensation, to reduce the formation of gray hair and to reduce oxidative deterioration hair.
  • the present invention relates to the oligopeptide according to the invention described above for its use as a medicament.
  • the present invention indeed provides a dermatological or pharmaceutical composition for improving the conditions of the skin comprising as active ingredient at least one oligopeptide according to the invention described above.
  • the improvement of skin conditions by the oligopeptide according to the present invention or a pharmaceutical composition comprising at least one such oligopeptide is the improvement or removal of the scar from the skin and / or scalp, regeneration of the skin and / or scalp.
  • the present invention relates to an oligopeptide according to the invention as described above for its use, especially topically, to improve the healing of the skin and / or the scalp or stimulate the regeneration of the skin and / or scalp.
  • the oligopeptide according to the invention is preferably present in a dermatological or pharmaceutical composition comprising a topically acceptable dermatological or pharmaceutical excipient.
  • the oligopeptide according to the invention is present in the composition at a concentration of 0.001 to 10 ppm, preferably 0.01 to 1 ppm by weight, relative to the total weight of the dermatological or pharmaceutical composition.
  • Figures 1a and 1b are graphs showing the effects of the oligopeptide of this invention for stimulating the growth of keratinocytes (a) and fibroblasts (b) compared to the FGF-10 derived peptide (KR20110032587).
  • Figure 2 is a graph showing that the oligopeptide of this invention inhibits oxidative stress (H 2 0 2 ) -induced cellular apoptosis.
  • Figure 3 is a graph showing that the oligopeptide of this invention facilitates the growth of hair follicles.
  • Figures 4a and 4b are graphs showing the stability of the oligopeptide of this invention in aqueous solutions under accelerated aging conditions (28 days at 45 ° C, pH 3.0 (a) or pH 8.0 (b)). )) compared to the peptide derived from FGF-10.
  • CTL resin a chlorotrityl chloride resin
  • MC methylene chloride
  • DMF dimethylformamide
  • acetic anhydride, DIEA and HoBt were incubated with peptidyl resins twice for 1 h.
  • the peptidyl resin was washed three times with DMF, MC and methanol respectively, then dried under nitrogen, after which it was dried under vacuum under P 2 O 5 .
  • the dried resins were reacted with 30 ml of a cleavage solution [containing 95% trifluoroacetic acid (TFA), 2.5% water distilled, 2.5% thioanisole] for 2 h at room temperature with intermittent stirring.
  • the resin was filtered and washed with a small volume of TFA solution, after which the filtrate was combined with the mother liquor.
  • an SRB (sulforhodamine B, Sigma-Aldrich) colorimetric assay was performed using HaCaT keratinocytes and NIH3T3 fibroblasts. This test was performed comparatively with a peptide derived from FGF-10 (synthesized as described in Korean Patent Application KR20110032587 to Synthetic Example 1 (Table 1)).
  • HaCaT keratinocytes and NIH3T3 fibroblasts were cultured in 250 ml flasks containing DMEM (modified Dulbecco's Eagle medium: Gibco, USA) supplemented with 10% FBS (fetal bovine serum, Sigma).
  • the cells were cultured with a 1% trypsin solution and then centrifuged to collect the cell pellets. After resuspension in DMEM without FBS, the cells were aliquoted (3 x 10 3 cells) in each well of the plates (96 well) and cultured under 5% CO 2 for 24 h at 37 ° C. After a 24 h culture, the medium was modified with a fresh medium containing no serum without (control) or with the oligopeptide to be tested (10 ng / ml and 10 mg / ml) dissolved in water and 10% DMSO, and the cells were incubated for 72 h under the same conditions as described above.
  • the cells were fixed with ethanol and then washed three times with PBS (phosphate buffered saline). The cells were then incubated with SRB solution and sufficiently washed with 1% acetic acid. An observation at microscope and a measurement of absorbance at 590 nm were performed to verify cell viability.
  • PBS phosphate buffered saline
  • Figures 1a and 1b respectively show the growth data of keratinocytes and fibroblasts.
  • oligopeptide 1 of this invention induced growth of keratinocytes and fibroblasts, dependent dose growth.
  • the oligopeptide 1 according to the present invention has better effects on the growth of keratinocytes and fibroblasts than the peptide derived from FGF-10.
  • the oligopeptide of the present invention has activity on the regeneration of hair, skin and scalp by stimulating the growth of keratinocytes and fibroblasts.
  • HaCaT keratinocytes (3 x 10 3 cells) were cultured in 96-well plate under 5% CO 2 for 24 h at 37 ° C. After a 24 h culture, the medium was modified with fresh media containing no serum and 5 ⁇ l of H 2 O 2 was added to each well to induce apoptosis. The cells were incubated for 72 h under the same conditions as described above in Example 2 without (control) and with the oligopeptide (100 ng / ml or 1 mg / ml) dissolved in water and 10 % of DMSO. After removing the supernatants, the cells were fixed with ethanol and washed three times with PBS (phosphate buffered saline) buffer. The cells were then incubated with SRB colorimetric solution and sufficiently washed with 1% acetic acid. Microscopic observation and a measurement of absorbance at 590 nm were performed to verify cell viability.
  • PBS phosphate buffered saline
  • oligopeptide 1 ( Figure 2). It can therefore be appreciated that the oligopeptide of the present invention has an effective activity for cellular protection against oxidative damage and cell death.
  • Human hair follicles were micro-dissected from skin samples obtained by plastic surgery. Hair follicles were cultured in William's medium complemented without (control) or with oligopeptide 1 (1 ⁇ g / ml or 10 ⁇ g / ml). For each condition, 10 follicles were treated. The lengthening of the body of the hair was measured for each hair follicle after 10 days of incubation.
  • Figure 3 presents growth data for hair follicles.
  • oligopeptide 1 stimulates hair follicle growth in comparison with control, as a function of dose (p ⁇ 0.05).
  • the oligopeptide of the present invention has an activity effective on hair growth.
  • Human hair follicles were micro-dissected from skin samples obtained by plastic surgery. Hair follicles were cultured in supplemented William's medium without (untreated state, control) or with oligopeptide 1 at 10 ⁇ g / ml. 10 follicles were treated for each condition. After 72 hours of culture, the total RNA contained in the hair follicle was extracted. Quantitative measurement and RNA quality control were performed using an Agilent bioassay device. After amplification and labeling, the total RNAs were hybridized on a DNA chip to analyze the expression profile of the genes. Each gene expression variation was evaluated and expressed per 100 for the untreated state (control).
  • Hair follicle treatment with oligopeptide 1 modulated the expression of the VCAN, BDNF, BIRC5, and MMP9 genes (Table 1). Modulation of
  • Table 1 Modulation of the expression of the genes VCAN, BDNF, BIRC5, MAGED1, MMP9. The values are expressed in comparison with 100 for the control (unprocessed state).
  • VCAN gene encoding the Versican proteoglycan
  • the expression of the VCAN gene was induced by oligopeptide 1.
  • the VCAN gene is highly expressed in dermal papillae fibroblasts, anagen follicles and its expression is decreased in the catagen phase. This observation illustrates the involvement of the VCAN gene in stimulating hair growth.
  • Versican protein is also present in the skin, mainly in the epidermal proliferation layer and in the dermal extracellular matrix (ECM) associated with the elastic network.
  • ECM dermal extracellular matrix
  • the VCAN gene regulates the adhesion and proliferation of cells, elastic fibrillogenesis and the interactions between the different constituents of the extracellular matrix. It is also involved in the proper hydration of the extracellular matrix. Stimulation of Versican expression demonstrated in Table 1 may therefore have a beneficial effect both on the quality of the skin and on an effective growth of the hair.
  • BDNF The expression of the BDNF gene was strongly decreased with oligopeptide 1.
  • BDNF and its TrkB receptor are expressed by the keratinocytes of the internal epithelial sheath (IRS) and of the external epithelial sheath (ORS) in the late anagen phase.
  • BDNF inhibits the lengthening of the body of the hair, induces a premature catagen development and inhibits the proliferation of keratinocytes.
  • the BDNF gene is further expressed by keratinocytes, fibroblasts or mast cells.
  • BDNF has been identified as having a fundamental role in atopic dermatitis or allergic inflammation. Its expression is also greatly increased in the phenomenon of itchy skin. The decrease of the expression of BDNF by the oligopeptide 1 can therefore stimulate the growth of the hair and limit the itching and inflammation of the skin.
  • the expression of the MAGED1 gene also strongly decreased with oligopeptide 1.
  • the NRAGE protein interacts with the generic neurotrophin p75NTR receptor (or NGFR) and participates in the signal induced by neurotrophins bound to this receptor (such as BDNF).
  • MAGED1 is coexpressed with p75NTR, the signaling of which induces an involution of the hair follicle characteristic of the catagen phase.
  • MAGED1 is specifically expressed in ORS keratinocytes at the end of the anagen phase and its inactivation delays the catagen phase.
  • MAGED1 is thus an adapter protein that binds the p75NTR receptor signaling the apoptosis of ORS cells in order to limit the anagen phase and induce the catagenic phase of the hair follicles.
  • Oligopeptide 1 can, by acting on both BDNF and MAGED1, modify the neurotrophin signaling pathway in order to increase hair growth and limit inflammation of the skin.
  • Table 1 shows that the expression of the BIRC5 gene was also stimulated by oligopeptide 1.
  • BIRC5 exhibits both proliferative and anti-apoptotic activities on different types of cells.
  • BIRC5 In the Anagene hair follicle, BIRC5 is highly expressed in the keratinocytes of the MEC and the ORS, while its expression decreases strongly in the catagenic hair follicle. This observation suggests that BIRC5 is involved in maintaining growth of the hair follicle by stimulating proliferation and protecting cells from apoptosis.
  • BIRC5 is highly expressed in endothelial cells of a superficial region of alopecia after treatment with diphencyprone, suggesting its involvement in the regeneration of new hair follicles.
  • Oligopeptide 1 can therefore, by stimulated expression of BIRC5, improve hair growth and participate in the health of the skin of the adult.
  • MMP9 gene expression is induced by oligopeptide 1.
  • Gelatinase proteases (MMP-2 and MMP-9) are the only matrix metalloproteinases expressed in hair follicles.
  • MMP-9 has recently been identified as a major proteinase involved in the remodeling of MEC induced during hair channel formation. During the hair growth cycle, the hair channel is strongly modified with an alteration of the morphology of the hair follicle. MMP-9 seems to play a key role in this evolution and in the neo-formation of the hair channel.
  • Oligopeptide 1 can, by stimulating the expression of the MMP-9 gene, increase the neoformation of the hair channel in areas of alopecia.
  • Oligopeptide 1 and the peptide derived from FGF-10 were dissolved at a concentration of 0.11 mg / ml in an aqueous solution at pH 3.0 and 8.0.
  • the prepared solutions (1 ml) were introduced into glass vials and allowed to stand under accelerated aging conditions at 45 ° C.
  • Example 8 Cosmetic Formulations
  • the oligopeptide is that prepared according to Example 1
  • Glyceryl stearate (and) ceteareth-20 (and) 6.00 ceteareth-12 (and) cetearyl alcohol (and)

Abstract

The present invention relates to oligopeptides of formula (I), compositions containing these oligopeptides, cosmetic use of same in particular for the stimulation of the growth of hair and the prevention of hair loss and to improve the appearance of the skin, use of same as a medication and to improve the healing of the skin and/or the scalp or to stimulate the regeneration of the skin and/or the scalp. Thus, the excellent activity and stability of the oligopeptides of this invention can be advantageously applied to cosmetic, pharmaceutical compositions.

Description

OLIGOPEPTIDES ET LEURS UTILISATIONS  OLIGOPEPTIDES AND THEIR USES
La présente invention concerne des oligopeptides, des compositions contenant ces oligopeptides, et l'utilisation cosmétique des oligopeptides particulièrement pour stimuler la croissance des cheveux et éviter la chute des cheveux, mais également pour améliorer l'aspect de la peau.  The present invention relates to oligopeptides, compositions containing these oligopeptides, and the cosmetic use of oligopeptides particularly for stimulating hair growth and preventing hair loss, but also for improving the appearance of the skin.
Les excellentes activité et stabilité des oligopeptides peuvent être avantageusement appliquées à des compositions pharmaceutiques, des quasi-médicaments et des cosmétiques.  The excellent activity and stability of oligopeptides can be advantageously applied to pharmaceutical compositions, quasi-drugs and cosmetics.
Description de l'art antérieur Description of the prior art
Un follicule pileux est un organe unique de la peau d'un mammifère. On trouve à la base d'un follicule pileux une vésicule ou papille de cellule dermique. La papille est essentielle pour le cycle normal d'un follicule pileux et pour la croissance du corps du cheveu. Le corps du cheveu a la forme d'un fil qui est produit avec des cellules épithéliales, lesquelles sont fermement collées, chargées de filaments de kératine et de protéines de cohésion des filaments.  A hair follicle is a unique organ in the skin of a mammal. At the base of a hair follicle is a vesicle or papilla of a dermal cell. The papilla is essential for the normal cycle of a hair follicle and for the growth of the body of the hair. The body of the hair is in the form of a thread that is produced with epithelial cells, which are firmly bonded, loaded with keratin filaments and cohesion proteins of the filaments.
Le nombre de cheveux humains atteint environ 10-15 dizaines de milliers, et chaque cheveu est périodiquement perdu et produit par répétition d'un cycle constitué de phases anagène, catagène et télogène. Le cycle est répété sur une période allant de 3 à 6 ans, résultant en une chute moyenne des cheveux dans un intervalle de 50-100. Actuellement, le mécanisme de chute des cheveux reste à élucider en détail mais on sait qu'il peut être occasionné par un régime alimentaire irrégulier, une consommation importante de boissons et de cigarettes, un abus de médicaments, un sommeil insuffisant, un excès de stress, une naissance, la ménopause, une permanente et une coloration des cheveux fréquente ou encore un déséquilibre hormonal.  The number of human hair reaches about 10-15 tens of thousands, and each hair is periodically lost and produced by repeating a cycle consisting of anagen, catagen and telogen phases. The cycle is repeated over a period of 3 to 6 years, resulting in an average hair fall in the range of 50-100. Currently, the mechanism of hair loss remains to be elucidated in detail but we know that it can be caused by an irregular diet, heavy consumption of drinks and cigarettes, drug abuse, insufficient sleep, excessive stress , birth, menopause, permanent and frequent hair coloring or hormonal imbalance.
Le cheveu humain conserve une certaine densité par répétition de la croissance et de la dégénérescence des cheveux. Cependant, lorsque la chute des cheveux est développée par les causes citées ci-dessus, les cheveux sur le haut de la tête ou à l'avant deviennent fins et fragiles. Lorsque le cuir chevelu devient mince et que les cheveux ne se développent pas normalement en raison d'une capillarité réduite trop longtemps, une partie des cheveux devient plus fine, raccourcissant la longévité des cheveux. Il en résulte que non seulement les cheveux sont dégénérés mais que de nouveaux cheveux ne se développent plus, résultant en la fragilisation puis la chute des cheveux. Human hair retains a certain density by repetition of hair growth and degeneration. However, when hair loss is developed by the causes listed above, the hair on the top of the head or front becomes thin and fragile. When the scalp becomes thin and the hair does not develop normally because of reduced capillarity for too long, some of the hair becomes thinner, shortening the hair. longevity of the hair. As a result, not only are the hair degenerate, but new hair does not develop anymore, resulting in embrittlement and then hair loss.
Dans le phénomène de calvitie masculine, le follicule pileux à l'avant et en haut du cuir chevelu est sensible aux androgènes, et un individu présentant une calvitie présente cliniquement une chute des cheveux avec modification caractéristique d'un grand follicule pileux vers un follicule pileux plus fin et petit, donc plus fragile.  In male pattern baldness, the hair follicle at the front and top of the scalp is sensitive to androgens, and an individual with baldness clinically presents a hair loss with characteristic change from a large hair follicle to a hair follicle finer and smaller, so more fragile.
Par ailleurs, environ 20 % des femmes présentent une chute des cheveux avec les caractéristiques d'un cheveu devenant minuscule en haut du cuir chevelu, ceci impliquant donc que les femmes sont aussi soumises à la calvitie. De plus, la calvitie s'accentue avec l'âge. La chute des cheveux peut être induite par certaines maladies, au cours du mécanisme de cicatrisation, on parle alors d'alopécie cicatricielle, ou encore par une lésion causée par une brûlure ou une compression. On the other hand, about 20% of women experience hair loss with the characteristics of a hair becoming tiny at the top of the scalp, thus implying that women are also subject to baldness. In addition, baldness increases with age. Hair loss can be induced by certain diseases, during the healing mechanism, it is called cicatricial alopecia, or by a lesion caused by burning or compression.
Indépendamment de la cause, la chute des cheveux est un véritable phénomène sociétal occasionnant perte de fierté et estime de soi, et pouvant induire des troubles psychologiques, relationnels, voir sexuels. Afin de traiter un tel phénomène, même si de nombreuses substances ont été utilisées comme produits médicaux jusqu'à présent, il existe des désavantages tels qu'un prix trop élevé ou des différences en termes d'efficacité trop nombreuses. D'autres solutions alternatives, telles que perruque, mèche postiche ou extension de cheveux, peuvent cacher les parties chauves du cuir chevelu mais n'évitent pas la chute des cheveux, ni ne stimulent leur croissance.  Regardless of the cause, hair loss is a real societal phenomenon causing loss of pride and self-esteem, and can induce psychological, relational or even sexual disorders. In order to treat such a phenomenon, even though many substances have been used as medical products so far, there are disadvantages such as too high a price or too many differences in efficiency. Other alternative solutions, such as a wig, hair wick or hair extension, can hide the bald parts of the scalp but do not prevent hair loss or stimulate their growth.
De plus, plusieurs produits pour la prévention de la chute des cheveux utilisant des extraits de plantes ont été mis sur le marché, en particulier des produits contenant des extraits de racine de sophore, de poivre, de swertia, d'écorce de mûrier, de shepheardia, de ginseng, de réglisse, de pivoine, de rehmannia, de graine de fenouil, de fruit de cornouiller, d'ail ; ou encore des produits, ajoutés dans une composition contenant de la xanthine et une hormone de croissance stimulant la croissance des cheveux,dans le but de réguler le métabolisme cellulaire dû à un excès de dihydrotestotérone (DHT), et ainsi éviter la chute des cheveux et favoriser leur régénération. En outre, des produits pour stimuler la croissance des cheveux contenant des minéraux, des vitamines, du thé vert, et des extraits de romarin, d'armoise commune, et de réglisse ont été développés pour stimuler la formation et la croissance des cheveux , des nutriments étant ainsi apportés et présentant des effets de prévention de la chute des cheveux et de stimulation de la croissance des cheveux. In addition, several products for the prevention of hair loss using plant extracts have been placed on the market, in particular products containing extracts of sophore root, pepper, swertia, mulberry bark, shepheardia, ginseng, licorice, peony, rehmannia, fennel seed, dogwood fruit, garlic; or products, added in a composition containing xanthine and growth hormone stimulating hair growth, in order to regulate the cellular metabolism due to an excess of dihydrotestoterone (DHT), and thus prevent hair loss and to promote their regeneration. In addition, products to stimulate hair growth containing minerals, vitamins, green tea, and extracts of rosemary, mugwort, and licorice have been developed to stimulate the formation and growth of hair, nutrients thus being provided and having effects of prevention of hair loss and stimulation of hair growth.
D'autres produits ont été développés pour la calvitie masculine, produits dans lesquels des substances telles que la vitamine B, la vitamine C, la vitamine E, l'acide nicotinique, l'acide pantothénique, la biotine, l'acide folique sont mélangés avec des extraits de plantes afin d'inhiber l'activité de la 5-alpha-réductase dans le corps humain, évitant la formation de dihydrotestostérone. Cependant l'effet de ces produits a été rapporté comme minime.  Other products have been developed for male pattern baldness, products in which substances such as vitamin B, vitamin C, vitamin E, nicotinic acid, pantothenic acid, biotin, folic acid are mixed with plant extracts to inhibit the activity of 5-alpha-reductase in the human body, avoiding the formation of dihydrotestosterone. However the effect of these products has been reported as minimal.
Le brevet coréen n°100796817 décrit une composition pour la croissance des cheveux et la prévention de la chute des cheveux, dans lequel plusieurs cytokines humaines (par exemple KGF, aFGF, FGF-10) sont produites à grande échelle par des procédés de fermentation en utilisant Escherichia coli , afin de développer des produits cosmétiques contenant des facteurs de croissance. Mais ces produits présentent des problèmes d'application et un coût élevé dus à des processus complexes de production et de purification. De plus, ces produits pénètrent mal la barrière des cheveux en raison de leur masse moléculaire élevée.  Korean Patent No. 100796817 discloses a composition for hair growth and prevention of hair loss, in which several human cytokines (eg KGF, aFGF, FGF-10) are produced on a large scale by fermentation processes. using Escherichia coli to develop cosmetic products containing growth factors. But these products have application problems and a high cost due to complex processes of production and purification. In addition, these products do not penetrate the hair barrier because of their high molecular weight.
La publication de la demande de brevet coréen KR20110032587 décrit un peptide dérivé du FGF10, et une composition le contenant pour traiter la chute des cheveux. Cette composition présente une meilleure perméabilité que les compositions connues précédemment décrites mais son principal inconvénient est que sa stabilité est insuffisante, la rendant inutilisable dans des formulations cosmétiques.  The publication of Korean Patent Application KR20110032587 discloses a peptide derived from FGF10, and a composition containing it for treating hair loss. This composition has a better permeability than the known compositions described above but its main disadvantage is that its stability is insufficient, making it unusable in cosmetic formulations.
L'objet de la présente invention est donc de fournir un produit sûr et stable dans une composition notamment cosmétique, en particulier pour stimuler la croissance des cheveux et éviter leur chute, mais également pour améliorer l'aspect de la peau.  The object of the present invention is therefore to provide a safe and stable product in a composition, especially a cosmetic composition, in particular for stimulating hair growth and preventing hair loss, but also for improving the appearance of the skin.
Description détaillée de cette invention Detailed description of this invention
La présente invention concerne des oligopeptides selon la formule (I), des compositions cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique contenant au moins un oligopeptide selon la formule (I), et leur utilisation cosmétique en particulier pour stimuler la croissance des cheveux et éviter la chute des cheveux, mais également pour améliorer l'aspect de la peau, en termes de fermeté, d'élasticité, d'hydratation, et les signes du vieillissement cutané. La présente invention concerne également des oligopeptides selon la formule (I) pour leur utilisation en tant que médicament, et pour améliorer la cicatrisation de la peau et/ou du cuir chevelu ou stimuler la régénération de la peau et/ou du cuir chevelu. The present invention relates to oligopeptides according to formula (I), cosmetic, dermatological or pharmaceutical composition containing at least one oligopeptide according to formula (I), and their cosmetic use, in particular for stimulating hair growth and preventing hair loss, but also for improving the appearance of the skin, in terms of firmness, of elasticity, hydration, and the signs of skin aging. The present invention also relates to oligopeptides according to formula (I) for their use as a medicament, and for improving the healing of the skin and / or scalp or stimulating the regeneration of the skin and / or scalp.
Un objet de cette invention est par conséquent de fournir un oligopeptide de formule (I) de formule R-Y-R2 dans laquelle : An object of this invention is therefore to provide an oligopeptide of formula (I) of formula RYR 2 in which:
- Y est un peptide de séquence SEQ ID NO : 1 (Leu Gin Glu Gly Val Arg) Y is a peptide of sequence SEQ ID NO: 1 (Leu Gin Glu Gly Val Arg)
- R est le groupe aminé terminal dudit peptide, soit NH2 ou NHR4, et où R^ est choisi dans le groupe constitué par un groupe acétyle (CH3-CO-), éthanoyle (CH3-CH2-CO-), propionyle, isopropionyle, butanoyle (=butyryle ; CH3-(CH2)2-CO-), isobutyryle, décanoyle, lauryle, myristyle, palmitoyle (CH3-(CH2)i4-CO-), stéaroyle (CH3-(CH2)i6-CO-), oléyle, lipoyle, linoléyle ou linoléyle conjugué, - R is the terminal amino group of said peptide, or NH 2 or NHR 4, where R is selected from the group consisting of an acetyl group (CH 3 CO-), ethanoyl (CH 3 -CH 2 -CO-) , propionyl, isopropionyl, butanoyl (= butyryl, CH 3 - (CH 2 ) 2 -CO-), isobutyryl, decanoyl, lauryl, myristyl, palmitoyl (CH 3 - (CH 2 ) 4 -CO-), stearoyl (CH 3 - (CH 2 ) 6 -CO-), oleyl, lipoyl, linoleyl or conjugated linoleyl,
- R2 est le groupe carboxylique terminal dudit peptide, soit -COOR3 ou - CO-NH2, et où R3 est choisi dans le groupe constitué de : R 2 is the terminal carboxylic group of said peptide, that is -COOR 3 or -CO-NH 2 , and wherein R 3 is chosen from the group consisting of:
- H  - H
- un groupe alkyle, alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié ayant 1 à 24 atomes de carbone, qui est fonctionnalisé par un groupe -OH, - SH, -COOH ou -CONH2. a linear or branched alkyl, alkenyl or alkynyl group having 1 to 24 carbon atoms, which is functionalized with a -OH, -SH, -COOH or -CONH 2 group .
Selon un mode avantageux, R4 est le groupement Ri comme défini ci- après. According to an advantageous embodiment, R 4 is the group R 1 as defined below.
De manière préférentielle, R est NH2. Preferably, R is NH 2 .
Un objet de cette invention est également de fournir un oligopeptide de formule (I) Ri - Y - R2, dans laquelle : An object of this invention is also to provide an oligopeptide of formula (I) R 1 - Y - R 2 , wherein:
- Y est un peptide de séquence SEQ ID NO : 1 (Leu Gin Glu Gly Val Arg)Y is a peptide of sequence SEQ ID NO: 1 (Leu Gin Glu Gly Val Arg)
- Ri est lié au groupe NH2 terminal dudit peptide et choisi dans le groupe constitué de : Ri is linked to the NH 2 terminal group of said peptide and selected from the group consisting of:
- H  - H
- un groupe alkyle carbonyle, alcényle carbonyle ou alcynyle carbonyle, linéaire ou ramifié ayant 1 à 24 atomes de carbone, qui est fonctionnalisé par un groupe -OH, -SH, -COOH ou -CONH2 - R2 est le groupe carboxylique terminal dudit peptide, soit -COOR3 ou - CO-NH2, et où R3 est choisi dans le groupe constitué de : a linear or branched alkylcarbonyl, alkenylcarbonyl or alkynylcarbonyl group having 1 to 24 carbon atoms, which is functionalized with a -OH, -SH, -COOH or -CONH 2 group; R 2 is the terminal carboxylic group of said peptide, that is -COOR 3 or -CO-NH 2 , and wherein R 3 is chosen from the group consisting of:
- H  - H
- un groupe alkyle, alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié ayant 1 à 24 atomes de carbone, qui est fonctionnalisé par un groupe - a linear or branched alkyl, alkenyl or alkynyl group having 1 to 24 carbon atoms, which is functionalized by a group -
OH, -SH, -COOH ou -CONH2. OH, -SH, -COOH or -CONH 2 .
Le terme "peptide" fait référence à une molécule linéaire formée par liaison de résidus d'amino-acides par l'intermédiaire de liaisons peptidiques.  The term "peptide" refers to a linear molecule formed by linking amino acid residues via peptide bonds.
Par le terme « groupe alkyle », on entend au sens de la présente invention tout groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 24 atomes de carbone, en particulier les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, iso- propyle, n-butyle, iso-butyle, sec-butyle, t-butyle, n-pentyle, n-hexyle, n- heptyle, n-octanyle, n-nonyl, n-decanyle, n-undecanyle, n-dodecanyle, n- tridecanyle, n-tétradecanyle, n-pentadecanyle, n-hexadecanyle, n- heptadecanyle, n-octadecanyle, n-nonadecanyle, n-eicosanyle, heneicosanyle, n-docosanyle, tricosanyle, n-tetracosanyle.  For the purposes of the present invention, the term "alkyl group" means any linear or branched alkyl group of 1 to 24 carbon atoms, in particular the methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl and n-butyl groups, iso-butyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-octanyl, n-nonyl, n-decanyl, n-undecanyl, n-dodecanyl, n-tridecanyl, n- tetradecanyl, n-pentadecanyl, n-hexadecanyl, n-heptadecanyl, n-octadecanyl, n-nonadecanyl, n-eicosanyl, heneicosanyl, n-docosanyl, tricosanyl, n-tetracosanyl.
Par le terme « groupe alcynyle », on entend au sens de la présente invention tout groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant une ou plusieurs triples liaisons et contenant de 2 à 24 atomes de carbone. En particulier, on peut citer le groupe éthynyle, propynyle.  By the term "alkynyl group" is meant in the sense of the present invention any linear or branched alkyl group comprising one or more triple bonds and containing from 2 to 24 carbon atoms. In particular, mention may be made of the ethynyl or propynyl group.
Par le terme « groupe alcényle », on entend au sens de la présente invention tout groupe alkyle linéaire ou ramifié possédant 1 ou plusieurs doubles liaisons et comprenant de 2 à 24 atomes de carbone. Des exemples de groupe alcényle sont les groupes isopropényle, éthényle.  By the term "alkenyl group" is meant in the sense of the present invention any linear or branched alkyl group having 1 or more double bonds and comprising from 2 to 24 carbon atoms. Examples of the alkenyl group are isopropenyl, ethenyl.
Par le terme « groupe alkyle carbonyle », on entend au sens de la présente invention tout groupe alkyle tel que défini ci-dessus lié par l'intermédiaire d'un groupe carbonyle (C=O). Préférentiel lement, il s'agit des groupes acétyle, éthanoyle, propionyle, isopropionoyle, butanoyle, isobutanoyle, décanoyle, lauryle, myristyle, palmitoyle, stéaroyle, oléyle, lipoyle, linoléyle.  For the purposes of the present invention, the term "alkylcarbonyl group" means any alkyl group as defined above bonded via a carbonyl group (C = O). Preferentially, they are acetyl, ethanoyl, propionyl, isopropionoyl, butanoyl, isobutanoyl, decanoyl, lauryl, myristyl, palmitoyl, stearoyl, oleoyl, lipoyl, linoleyl.
Par le terme « groupe alcényle carbonyle», on entend au sens de la présente invention tout groupe alcényle tel que défini ci-dessus et lié par l'intermédiaire d'un groupe carbonyle (C=O). Des exemples de groupe alcényle carbonyle sont les groupes éthanoléoyle, propionéoyle, isopropionéoyle, butanoléoyle, isobutanoléoyle, decanéoyle, lauroléoyle, myristoléoyle, palmitoléoyle, oléoyle, linoléoyle, linolenoyle. For the purposes of the present invention, the term "alkenylcarbonyl group" means any alkenyl group as defined above and linked via a carbonyl group (C = O). Examples of alkenylcarbonyl are ethanoloyl, propionoyl, isopropionoyl, butanoleoyl, isobutanoloyl, decaneoyl, lauroleoyl, myristoleoyl, palmitoleoyl, oleoyl, linoleoyl, linolenoyl.
Par le terme « groupe alcynyle carbonyle », on entend au sens de la présente invention tout groupe alcynyle tel que défini ci-dessus lié par l'intermédiaire d'un groupe carbonyle.  For the purposes of the present invention, the term "alkynylcarbonyl group" means any alkynyl group as defined above bonded via a carbonyl group.
Avantageusement, les oligopeptides selon l'invention sont de formule (I) dans laquelle R4 ou Ri est choisi dans le groupe constitué de - H, un groupe alkyle carbonyle ou alcényle carbonyle. Advantageously, the oligopeptides according to the invention are of formula (I) in which R 4 or R 1 is chosen from the group consisting of -H, an alkylcarbonyl or alkenylcarbonyl group.
Selon un autre mode de réalisation avantageux, les oligopeptides selon l'invention sont de formule (I) dans laquelle R3 est choisi dans le groupe constitué de -H, un groupe alkyle ou alcényle. According to another advantageous embodiment, the oligopeptides according to the invention are of formula (I) in which R 3 is chosen from the group consisting of -H, an alkyl or alkenyl group.
Ces deux modes de réalisation avantageux peuvent également être combinés entre eux.  These two advantageous embodiments can also be combined with each other.
R4 ou Ri est de préférence choisi dans le groupe constitué par H, un groupe acétyle (CH3-CO-), éthanoyle (CH3-CH2-CO-), propionyle, isopropionyle, butanoyle (=butyryle ; CH3-(CH2)2-CO-), isobutyryle, décanoyle, lauryle, myristyle, palmitoyle (CH3-(CH2)i4-CO-), stéaroyle (CH3-(CH2)i6-CO-), oléyle, lipoyle, linoléyle ou linoléyle conjugué, et/ou R 4 or R 1 is preferably selected from the group consisting of H, acetyl (CH 3 -CO-), ethanoyl (CH 3 -CH 2 -CO-), propionyl, isopropionyl, butanoyl (= butyryl, CH 3 - (CH 2 ) 2 -CO-), isobutyryl, decanoyl, lauryl, myristyl, palmitoyl (CH 3 - (CH 2 ) 4 -CO-), stearoyl (CH 3 - (CH 2 ) 6 -CO-), oleyl, lipoyl, linoleyl or conjugated linoleyl, and / or
R2 est de préférence choisi dans le groupe constitué par - CONH2, -COOR3, où R3 est choisi dans le groupe constitué par H, un groupe méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle. R 2 is preferably selected from the group consisting of - CONH 2 , -COOR 3 , wherein R 3 is selected from the group consisting of H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl.
Encore préférentiel lement, R4 ou Ri est choisi dans le groupe constitué par H, et un groupe acétyle et R2 est choisi dans le groupe constitué par -COOH, et -CONH2. Still more preferably, R 4 or R 1 is selected from the group consisting of H, and an acetyl group and R 2 is selected from the group consisting of -COOH, and -CONH 2 .
Dans un mode de réalisation, la terminaison amino n'est pas substituée mais est constituée d'un groupe amino. Ainsi, R est le groupe aminé terminal, autrement dénommé N-terminal, et R est choisi dans le groupe constitué de NHR4 , et R^ étant choisi dans le groupe constitué par H, un groupe acétyle (CH3-CO), éthanoyle (CH3-CH2-CO-), propionyle, isopropionyle, butanoyle (=butyryle ; CH3-(CH2)2-CO), isobutyryle, décanoyle, lauryle, myristyle, palmitoyle (CH3-(CH2)i4-CO), stéaroyle (CH3-(CH2)i6-CO-), oléyle, lipoyle, linoléyle ou linoléyle conjugué, In one embodiment, the amino terminus is unsubstituted but is an amino group. Thus, R is the terminal amino group, otherwise called N-terminal, and R is selected from the group consisting of NHR 4 , and R 1 being selected from the group consisting of H, acetyl (CH 3 -CO), ethanoyl (CH 3 -CH 2 -CO-), propionyl, isopropionyl, butanoyl (= butyryl, CH 3 - (CH 2 ) 2 -CO), isobutyryl, decanoyl, lauryl, myristyl, palmitoyl (CH 3 - (CH 2 ) i 4- CO), stearoyl (CH 3 - (CH 2 ) 6 -CO-), oleyl, lipoyl, linoleyl or conjugated linoleyl,
On trouve, dans la portée de l'invention, dans le cas où R4 ou Ri = H, que l'oligopeptide de l'invention peut être protoné, et peut être présent sous la forme d'un sel, par exemple comme un chlorure, un bromure, un fluorure ou un iodure. Selon un mode de réalisation préféré, R4 ou Ri est encore mieux H, et/ou R2 est encore mieux -COOH. Within the scope of the invention, in the case where R 4 or R 1 = H, it is found that the oligopeptide of the invention can be protonated, and may be present in the form of a salt, for example as a chloride, bromide, fluoride or iodide. According to a preferred embodiment, R 4 or R 1 is even better H, and / or R 2 is even better -COOH.
Ainsi, l'oligopeptide selon la formule (II) NH2-Leu-Gln-Glu-Gly- Val-Arg-OH est un mode de réalisation particulièrement préféré de l'invention. L'oligopeptide est alors dans ce cas le peptide de SEQ ID NO : 1 avec les groupements aminé de la leucine et carboxylique de l'arginine libres, c'est-à-dire non substitués. Un tel oligopeptide est notamment décrit dans l'exemple 1. Thus, the oligopeptide according to formula (II) NH 2 -Leu-Gln-Glu-Gly-Val-Arg-OH is a particularly preferred embodiment of the invention. The oligopeptide is then in this case the peptide of SEQ ID NO: 1 with the amine groups of leucine and carboxylic acid arginine free, that is to say unsubstituted. Such an oligopeptide is especially described in Example 1.
Le terme "oligopeptide" selon la présente invention signifie une espèce unique de formule (I) ou des mélanges d'au moins 2, d'au moins 3 ou plus oligopeptides de la formule (I).  The term "oligopeptide" according to the present invention means a single species of formula (I) or mixtures of at least 2, at least 3 or more oligopeptides of formula (I).
Au sens de la présente invention, on entend par « dérivé d'oligopeptide » l'oligopeptide de formule (I) pour lequel R^ ou Ri n'est pas =H.  For the purposes of the present invention, the term "oligopeptide derivative" means the oligopeptide of formula (I) for which R 1 or R 1 is not H.
Comme utilisé dans cette description, le terme "oligopeptide" ou "oligopeptides" englobe des oligopeptides, des dérivés d'oligopeptides ainsi que des sels des oligopeptides et des sels des dérivés d'oligopeptides. De tels sels possibles comprennent des sels de sodium, de potassium, d'acétate, de trifluoroacétate.  As used in this specification, the term "oligopeptide" or "oligopeptides" includes oligopeptides, oligopeptide derivatives as well as salts of oligopeptides and salts of oligopeptide derivatives. Such possible salts include sodium, potassium, acetate, trifluoroacetate salts.
Selon la présente invention, les aminoacides peuvent exister soit dans la forme L, soit dans la forme D, soit dans la forme DL dans le peptide. Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, les aminoacides sont tous dans la forme L.  According to the present invention, the amino acids can exist in either the L-form, the D-form, or the DL-form in the peptide. In a preferred embodiment of the invention, the amino acids are all in the L form.
Les peptides de l'invention peuvent être préparés par des procédés de synthèse chimique classiques connus de l'homme de l'art, par exemple par des techniques de synthèse en phase solide (Merrifield, J. Amer. Chem. Soc. 85:2149-54(1963) ; Stewart, et al., Solid Phase Peptide Synthesis, 2nd. éd., Pierce Chem. Co. : Rockford, 111(1984)). Ils peuvent également être obtenus par synthèse enzymatique, par hydrolyse contrôlée de protéines naturelles de micro-organismes, de plantes ou d'animaux qui contiennent des oligopeptides ou des précurseurs des oligopeptides selon l'invention. Les oligopeptides obtenus par voie chimique ou enzymatique peuvent ensuite être transformés en dérivés (par exemple acétylés) par des techniques chimiques ou enzymatiques connues pour obtenir les oligopeptides selon l'invention. Les oligopeptides peuvent également être produits par des micro-organismes, lesquels soit forment naturellement les oligopeptides, soit peuvent avoir été génétiquement modifiés ou manipulés d'une autre manière pendant une fermentation dans des conditions de fermentation telles qu'ils forment les oligopeptides selon l'invention. The peptides of the invention can be prepared by standard chemical synthesis methods known to those skilled in the art, for example by solid phase synthesis techniques (Merrifield, J. Amer Chem., Soc., 85: 2149 54 (1963), Stewart, et al., Solid Phase Peptide Synthesis, 2nd Ed., Pierce Chem Co., Rockford, Ill (1984)). They can also be obtained by enzymatic synthesis, by controlled hydrolysis of natural proteins of microorganisms, plants or animals which contain oligopeptides or precursors of oligopeptides according to the invention. Oligopeptides obtained chemically or enzymatically can then be converted into derivatives (for example acetylated) by known chemical or enzymatic techniques to obtain the oligopeptides according to the invention. Oligopeptides can also be produced by microorganisms, which either naturally form the oligopeptides, or may have been genetically modified or otherwise manipulated during fermentation under fermentation conditions such that they form the oligopeptides according to the invention. invention.
Dans le cas où les oligopeptides (ou leurs précurseurs) sont obtenus par hydrolyse de protéines, les oligopeptides ainsi obtenus peuvent être utilisés à l'état brut, ou ils peuvent de plus être purifiés par des techniques connues (filtration sur membrane, chromatographie, immunoprécipitation) pour obtenir les oligopeptides souhaités.  In the case where the oligopeptides (or their precursors) are obtained by hydrolysis of proteins, the oligopeptides thus obtained can be used in the crude state, or they can be further purified by known techniques (membrane filtration, chromatography, immunoprecipitation ) to obtain the desired oligopeptides.
Les inventeurs ont trouvé que le(les) oligopeptide(s) selon la formule (I) et particulièrement selon la formule (II) stimulent la croissance des kératinocytes et des fibroblastes, protègent les kératinocytes de l'apoptose, et stimulent la croissance du follicule pileux, mais présentent également le niveau de stabilité exigé pour des compositions notamment cosmétiques.  The inventors have found that the oligopeptide (s) according to formula (I) and particularly according to formula (II) stimulate the growth of keratinocytes and fibroblasts, protect keratinocytes from apoptosis, and stimulate follicle growth. hair, but also have the level of stability required for compositions including cosmetics.
Les oligopeptides selon la formule (I) et particulièrement la formule (II) de la présente invention agissent :  The oligopeptides according to formula (I) and particularly formula (II) of the present invention act:
- sur la stimulation de la croissance des kératinocytes, des fibroblastes, ce qui peut résulter en une augmentation de la croissance des cheveux, une augmentation de l'épiderme cutané et de l'épaisseur du derme,  on stimulating the growth of keratinocytes and fibroblasts, which can result in an increase in hair growth, an increase in the skin epidermis and in the thickness of the dermis,
- sur la promotion de l'allongement du follicule pileux, ce qui peut résulter en une stimulation de la croissance des cheveux, une diminution de la chute des cheveux,  - on the promotion of the lengthening of the hair follicle, which can result in a stimulation of hair growth, a decrease in hair loss,
- sur la modulation des gènes Versican, BDNF, BIRC5, MAGED1 et MMP9, dont les expressions sont impliquées dans le cycle des cheveux, la production de nouveaux follicules pileux, la démangeaison, et la structure de la peau, ce qui peut résulter en une stimulation de la croissance des cheveux, de la régénération des cheveux et en une amélioration de l'état de la peau et des signes du vieillissement cutané,  - on the modulation of the Versican, BDNF, BIRC5, MAGED1 and MMP9 genes, whose expressions are involved in the hair cycle, the production of new hair follicles, the itching, and the structure of the skin, which may result in a stimulation of hair growth, regeneration of the hair and an improvement of the condition of the skin and signs of skin aging,
- sur la stimulation de la migration des kératinocytes, ce qui peut résulter en une amélioration de la régénération des cheveux et de la peau,  on stimulating the migration of keratinocytes, which can result in an improvement of the regeneration of the hair and the skin,
- sur une défense anti-oxydante avec une protection des kératinocytes d'une apoptose cellulaire H202-induite, ce qui peut résulter en une limitation de la chute des cheveux, de la formation de cheveux gris, et limiter les effets du vieillissement et l'accumulation des détériorations oxydantes des cheveux et de la peau. - on an antioxidant defense with a keratinocyte protection of an H 2 0 2 -induced cellular apoptosis, which can result in a limitation of hair loss, gray hair formation, and limit the effects of aging and the accumulation of oxidative deterioration of hair and skin.
Par rapport aux solutions antérieures pour l'induction de la croissance des cheveux, telles que l'utilisation du peptide dérivé du FGF-10 comme décrit dans la publication de brevet KR20110032587, l'avantage des oligopeptides spécifiques selon la formule (I) et particulièrement la formule (II) selon l'invention présentent une excellente stabilité, résolvant le problème majeur de stabilité d'un peptide dérivé du FGF-10 dans des compositions notamment cosmétiques.  Compared to prior solutions for the induction of hair growth, such as the use of the FGF-10 derived peptide as described in KR20110032587, the advantage of specific oligopeptides according to formula (I) and particularly formula (II) according to the invention have excellent stability, solving the major problem of stability of a peptide derived from FGF-10 in particular cosmetic compositions.
Dans le cadre de l'invention, on entend par le terme « stable » ou « stabilité », l'absence de dégradation de l'oligopeptide, notamment par hydrolyse, lorsqu'il est présent dans une solution aqueuse et/ou dans une composition cosmétique pendant au moins 6 mois, de préférence au moins 8 mois ou encore au moins 12 mois, à une température allant de 4 à 45°C, de préférence à température ambiante, à savoir aux environs de 20°C.  In the context of the invention, the term "stable" or "stability" is understood to mean the absence of degradation of the oligopeptide, in particular by hydrolysis, when it is present in an aqueous solution and / or in a composition cosmetic for at least 6 months, preferably at least 8 months or at least 12 months, at a temperature ranging from 4 to 45 ° C, preferably at room temperature, ie around 20 ° C.
La présente invention se propose donc de fournir des oligopeptides stables pouvant être inclus dans une composition pour traiter ou réduire la chute des cheveux, mais également  The present invention therefore proposes to provide stable oligopeptides which may be included in a composition for treating or reducing hair loss, but also
pour améliorer l'état de la peau et/ou du cuir chevelu. to improve the condition of the skin and / or scalp.
Un autre objet de l'invention concerne ainsi une composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique comprenant au moins un oligopeptide tel que défini ci-dessus et un excipient cosmétiquement, dermatologiquement ou pharmaceutiquement acceptable respectivement, de préférence topiquement acceptable.  Another subject of the invention thus relates to a cosmetic, dermatological or pharmaceutical composition comprising at least one oligopeptide as defined above and a cosmetically, dermatologically or pharmaceutically acceptable excipient respectively, preferably topically acceptable.
Au sens de la présente invention, on entend par « cosmétique et/ou dermatologique topiquement acceptable », un ingrédient adapté à une application par voie topique, non toxique, non irritant pour la peau et/ou le cuir chevelu, n'induisant pas de réponse allergique, qui n'est pas instable sur le plan chimique.  For the purposes of the present invention, the term "cosmetic and / or dermatological topically acceptable", an ingredient suitable for topical application, non-toxic, non-irritating to the skin and / or the scalp, does not induce allergic response, which is not chemically unstable.
Selon un mode de réalisation préféré de la présente invention, les compositions cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique comprenant au moins un oligopeptide selon l'invention contiennent également un ou plusieurs composés auxiliaires ou additifs. Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, les oligopeptides selon l'invention sont présents dans une composition cosmétique comprenant un excipient cosmétique acceptable. Cette composition cosmétique est avantageusement destinée à une application par voie topique. According to a preferred embodiment of the present invention, the cosmetic, dermatological or pharmaceutical compositions comprising at least one oligopeptide according to the invention also contain one or more auxiliary compounds or additives. According to a particularly advantageous embodiment of the invention, the oligopeptides according to the invention are present in a cosmetic composition comprising an acceptable cosmetic excipient. This cosmetic composition is advantageously intended for topical application.
Les oligopeptides sont avantageusement présents dans la composition cosmétique à une concentration de 0,001 à 10 000 ppm, préférentiellement de 0,01 à 1000 ppm, encore préférentiel lement de 0,05 à 500 ppm, encore plus préférentiellement de 0,5 à 100 ppm.  The oligopeptides are advantageously present in the cosmetic composition at a concentration of 0.001 to 10,000 ppm, preferably from 0.01 to 1000 ppm, more preferably from 0.05 to 500 ppm, more preferably from 0.5 to 100 ppm.
Dans les compositions cosmétiques, les oligopeptides de l'invention sont de préférence dissous ou solubilisés dans un ou plusieurs solvants qui sont approuvés pour des préparations cosmétiques, tels que par exemple l'eau, le glycérol, le propylèneglycol, le butylèneglycol, le pentylèneglycol, des diglycols éthoxylés ou propoxylés, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol ou des mélanges desdits solvants.  In the cosmetic compositions, the oligopeptides of the invention are preferably dissolved or solubilized in one or more solvents which are approved for cosmetic preparations, such as, for example, water, glycerol, propylene glycol, butylene glycol, pentylene glycol, ethoxylated or propoxylated diglycols, ethanol, propanol, isopropanol or mixtures of said solvents.
Il est de plus possible d'utiliser les oligopeptides solubilisés dans des liposomes ou adsorbés à des polymères organiques, ou des supports minéraux ou des matériaux similaires qui sont en particulier acceptables pour une application topique.  It is further possible to use solubilized oligopeptides in liposomes or adsorbed to organic polymers, or mineral supports or similar materials which are particularly acceptable for topical application.
Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux, les oligopeptides sont présents sous une forme solubilisée dans des liposomes dans les compositions selon l'invention, et notamment les compositions cosmétiques.  According to a particularly advantageous embodiment, the oligopeptides are present in a form solubilized in liposomes in the compositions according to the invention, and in particular the cosmetic compositions.
Eventuellement en plus des solvants, les compositions selon l'invention ou qui sont utilisées selon l'invention peuvent également contenir un ou plusieurs composés auxiliaires et additifs.  Optionally in addition to the solvents, the compositions according to the invention or which are used according to the invention may also contain one or more auxiliary compounds and additives.
Les oligopeptides selon l'invention peuvent être présents dans des compositions cosmétiques, telles que par exemple des shampoings pour les cheveux, des lotions pour les cheveux, des bains moussants, des produits pour la douche, des crèmes, des gels, des lotions, des solutions alcooliques ou hydro-alcooliques, des émulsions, des masses de cires/graisses, des préparations en stick, des poudres ou des baumes.  The oligopeptides according to the invention may be present in cosmetic compositions, such as, for example, shampoos for the hair, hair lotions, bubble baths, shower products, creams, gels, lotions, alcoholic or hydro-alcoholic solutions, emulsions, wax / grease masses, stick preparations, powders or balms.
Ces compositions peuvent également comprendre, comme autres auxiliaires et additifs, des tensioactifs doux, des corps huileux, des émulsionnants, des cires nacrées, des régulateurs de consistance, des épaississants, des agents surgraissants, des stabilisants, des polymères, des composés de silicones, des graisses, des cires, des lécithines, des phospholipides, des facteurs photo-protecteurs aux UV, des ingrédients actifs biogènes, des a nti -oxydants, des déodorants, des antiperspirants, des agents antipelliculaires, des formateurs de films, des agents gonflants, des répulsifs d'insectes, des agents autobronzants, des inhibiteurs de tyrosine (agent de dépigmentation), des hydrotropes, des agents de solubilisation, des conservateurs, des huiles parfumées, des colorants et semblables. These compositions may also comprise, as other auxiliaries and additives, mild surfactants, oily substances, emulsifiers, pearlescent waxes, consistency regulators, thickeners, superfatting agents, stabilizers, polymers, silicone compounds, fats, waxes, lecithins, phospholipids, UV photoprotective factors, biogenic active ingredients, antioxidants, deodorants, antiperspirants, anti-dandruff agents, film formers , blowing agents, insect repellents, self-tanning agents, tyrosine inhibitors (depigmenting agents), hydrotropes, solubilizers, preservatives, scented oils, dyes and the like.
Tensioactifs  surfactants
Les substances tensioactives qui peuvent être présentes sont des tensioactifs anioniques, non ioniques, cationiques et/ou amphotères ou zwitterioniques, dont la teneur dans les compositions est habituellement d'environ 1 à 70 % en poids, de préférence de 5 à 50 % en poids et en particulier de 10 à 30 % en poids. Des exemples typiques des tensioactifs anioniques sont des savons, des sulfonates d'alkylbenzène, des sulfonates d'alcanes, des sulfonates d'oléfines, des sulfonates d'alkyléthers, des sulfonates de glycéroléthers, des sulfonates d'esters α-méthyliques, des sulfo-acides gras, des sulfates d'alkyles, des sulfates d'alkyléthers, des sulfates de glycéroléthers, des sulfates d'éthers d'acides gras, des sulfates d'hydroxy éthers mixtes, des sulfates de monoglycérides (éthers), des sulfates d'amides d'acides gras (éthers), des sulfosuccinates de mono- et di-alkyles, des sulfosuccinates de mono- et di- alkyles, des sulfotriglycérides, des savons d'amides, des éthers acides carboxyliques et des sels de ceux-ci, des iséthionates d'acides gras, des sarcosinates d'acides gras, des taurures d'acides gras, des N-acylamino- acides, tels que par exemple des lactylates d'acyles, des tartrates d'acyles, des glutamates d'acyles et des aspartates d'acyles, des sulfates d'akyloligoglusosides, des condensais d'acides gras de protéines (en particulier des produits végétaux à base de blé) et des phosphates d'alkyl(éthers). Si les tensioactifs anioniques comprennent des chaînes polyglycoléthers, ils peuvent présenter une distribution d'homologues classique mais ils présentent de préférence une distribution d'homologues rétrécie. Des exemples typiques des tensioactifs non ioniques sont des polyglycoléthers d'alcools gras, des polyglycoléthers d'alkylphénols, des esters polyglycoliques d'acides gras, des polyglycoléthers d'amides d'acides gras, des polyglycoléthers d'amines grasses, des triglycérides alcoxylés, des éthers mixtes et des formais mixtes, des alkyl(alcényl)- oligoglycosides éventuellement partiellement oxydés et des dérivés d'acide glucoronique, des N-alkylglucamides d'acides gras, des hydrolysats de protéines (en particulier des produits végétaux à base de blé), des esters de polyols et d'acides gras, des esters de sucre, des esters de sorbitane, des polysorbates et des oxydes d'amines. Si les tensioactifs non ioniques contiennent des chaînes polyglycoléther, ceux-ci peuvent présenter une distribution d'homologues classique mais ils présentent de préférence une distribution d'homologues rétrécie. Des exemples typiques des tensioactifs cationiques sont des composés d'ammonium quaternaires, tels que par exemple le chlorure de diméthyldistéarylammonium, et des esters quaternisés, en particulier des sels d'esters de trialcanolamines d'acides gras quaternisés. Des exemples typiques de tensioactifs amphotères et zwitterioniques sont des alkylbétaïnes, des alkylaminobétaïnes, des aminopropionates, des aminoglycinates, des imidazoliniumbétaïnes et des sulfobétaïnes. Les tensioactifs spécifiés sont des composés exclusivement connus. Des exemples typiques des tensioactifs doux particulièrement appropriés, c'est-à-dire particulièrement compatibles avec la peau, sont des sulfates de polyglycoléthers d'alcools gras, des sulfates de monoglycérides, des sulfosuccinates de mono- et/ou dialkyles, des iséthionates d'acides gras, des sarcosinates d'acides gras, des taurures d'acides gras, des glutamates d'acides gras, des sulfonates d'a-oléfines, des éthers acides carboxyliques, des oligoglucosides d'alkyles, des glucamides d'acides gras, des alkylaminoamidobétaïnes, des amphoacétals et/ou des condensais d'acides gras de protéines, ces derniers étant de préférence à base de protéines de blé. The surfactants which may be present are anionic, nonionic, cationic and / or amphoteric or zwitterionic surfactants, the content of which in the compositions is usually from about 1 to 70% by weight, preferably from 5 to 50% by weight. and in particular from 10 to 30% by weight. Typical examples of the anionic surfactants are soaps, alkylbenzene sulfonates, alkane sulfonates, olefin sulfonates, alkyl ether sulfonates, glycerol ether sulfonates, α-methyl ester sulfonates, sulfonates, and the like. fatty acids, alkyl sulphates, alkyl ether sulphates, glycerol ether sulphates, fatty acid ether sulphates, mixed hydroxy ether sulphates, monoglyceride sulphates (ethers), sulphates of fatty acid amides (ethers), mono- and di-alkyl sulphosuccinates, mono- and di-alkyl sulphosuccinates, sulfotriglycerides, amide soaps, carboxylic acid ethers and salts thereof fatty acid isethionates, fatty acid sarcosinates, fatty acid taurides, N-acylamino acids, such as, for example, acyl lactylates, acyl tartrates, acyl glutamates, and aspartates of acyls, sulphates of alkyloligoglusos Ides, fatty acid condensates of proteins (especially wheat-based plant products) and alkyl phosphates (ethers). If the anionic surfactants comprise polyglycol ether chains, they may have a conventional homolog distribution, but they preferably have a narrowed homolog distribution. Typical examples of the nonionic surfactants are polyglycol ethers of fatty alcohols, alkylphenol polyglycol ethers, polyglycol esters of fatty acids, polyglycol ethers of fatty acid amides, polyglycol ethers of fatty amines, triglycerides alkoxylates, mixed ethers and mixed formais, optionally partially oxidized alkyl (alkenyl) oligoglycosides and glucoronic acid derivatives, fatty acid N-alkylglucamides, protein hydrolysates (in particular vegetable products based on wheat), esters of polyols and fatty acids, sugar esters, sorbitan esters, polysorbates and amine oxides. If the nonionic surfactants contain polyglycol ether chains, they may have a conventional homolog distribution, but they preferably have a narrowed counterpart distribution. Typical examples of cationic surfactants are quaternary ammonium compounds, such as, for example, dimethyldistearylammonium chloride, and quaternized esters, especially quaternized fatty acid trialkanolamine ester salts. Typical examples of amphoteric and zwitterionic surfactants are alkylbetaines, alkylaminobetaines, aminopropionates, aminoglycinates, imidazoliniumbetaines and sulfobetaines. The surfactants specified are exclusively known compounds. Typical examples of mild surfactants which are particularly suitable, i.e., particularly skin-compatible, are fatty alcohol polyglycol ether sulfates, monoglyceride sulphates, mono- and / or dialkyl sulphosuccinates, fatty acids, fatty acid sarcosinates, fatty acid taurides, fatty acid glutamates, α-olefin sulfonates, carboxylic acid ethers, alkyl oligoglucosides, fatty acid glucamides , alkylaminoamidobetaines, amphoacetals and / or fatty acid condensates of proteins, the latter being preferably based on wheat proteins.
Corps huileux  Oily body
Des corps huileux appropriés sont par exemple des alcools de Guerbet à base d'alcools gras ayant de 6 à 18, de préférence de 8 à 10 atomes de carbone, des esters d'acides gras en C6-C22 linéaires avec des alcools gras en C6-C22 linéaires ou ramifiés et/ou des esters d'acides carboxyliques en C6-Ci3 ramifiés avec des alcools gras en C6-C22 linéaires ou ramifiés, tels que par exemple le myristate de myristyle, le palmitate de myristyle, le stéarate de myristyle, l'isostéarate de myristyle, l'oléate de myristyle, le béhénate de myristyle, l'érucate de myristyle, le myristate de cétyle, le palmitate de cétyle, le stéarate de cétyle, l'isostéarate de cétyle, l'oléate de cétyle, le béhénate de cétyle, l'érucate de cétyle, le myristate de stéaryle, le palmitate de stéaryle, le stéarate de stéaryle, Γ isostéarate de stéaryle, l'oléate de stéaryle, le béhénate de stéaryle, l'érucate de stéaryle, le myristate d'isostéaryle, le palmitate d'isostéaryle, le stéarate d'isostéaryle, l'isostéarate d'isostéaryle, l'oléate d'isostéaryle, le béhénate d'isostéaryle, l'oléate d'isostéaryle, le myristate d'oléyle, le palmitate d'oléyle, le stéarate d'oléyle, l'isostéarate d'oléyle, l'oléate d'oléyle, le béhénate d'oléyle, l'érucate d'oléyle, le myristate de béhényle, le palmitate de béhényle, le stéarate de béhényle, l'isostéarate de béhényle, l'oléate de béhényle, le béhénate de béhényle, l'érucate de béhényle, le myristate d'érucyle, le palmitate d'érucyle, le stéarate d'érucyle, l'isostéarate d'érucyle, l'oléate d'érucyle, le béhénate d'érucyle et l'érucate d'érucyle. Des esters d'acides gras en C6-C22 linéaires avec des alcools ramifiés, en particulier le 2-éthylhexanol, des esters d'acides (alkyle en Ci8- C38)hydroxycarboxyliques avec des alcools gras en C6-C22 linéaires ou ramifiés (se conférer à DE 19756377 Al), en particulier des malates de dioctyle, des esters d'acides gras linéaires et/ou ramifiés avec des alcools polyvalents (tels que par exemple le propylèneglycol, un diol dimère ou un triol trimère) et/ou des alcools de Guerbet, des triglycérides à base d'acides gras en C6-Ci0, des mélanges liquides de mono-/di-/tri-glycérides à base d'acides gras en C6-Ci8, des esters d'alcools gras en C6-C22 et/ou d'alcools de Guerbet avec des acides carboxyliques aromatiques, en particulier l'acide benzoïque, des esters d'acides dicarboxyliques en C2-Ci2 avec des alcools linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 22 atomes de carbone ou des polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone et de 2 à 6 groupes hydroxyle, des huiles végétales, des alcools primaires ramifiés, des cyclohexanes substitués, des carbonates d'alcools gras en C6-C22 linéaires et ramifiés, tels que par exemple le carbonate de dicaprylyle (Cetiol® CC), des carbonates de Guerbet à base d'alcools gras ayant de 6 à 18, de préférence de 8 à 10 atomes de carbone, des esters d'acide benzoïque avec des alcools en C6-C22 linéaires et/ou ramifiés (par exemple Finsolv® TN), des dialkyléthers symétriques ou non symétriques, linéaires ou ramifiés ayant de 6 à 22 atomes de carbone par groupe alkyle, tels que par exemple le dicaprylyléther (Cetiol® OE), des produits d'ouverture de cycle d'esters d'acides gras époxydés avec des polyols, des huiles de silicones (cyclométhicones, types silicium méthicone entre autres) et/ou des hydrocarbures aliphatiques ou naphténiques, tels que par exemple le squalane, le squalène ou des dialkylcyclohexanes sont également appropriés. Suitable oily bodies are, for example, Guerbet alcohols based on fatty alcohols having from 6 to 18, preferably from 8 to 10 carbon atoms, and linear C 6 -C 2 2 fatty acid esters with alcohols. fat C 6 -C 22 linear or branched and / or carboxylic acid esters of C 6 -C 3 branched fatty alcohols with C 6 -C 22 linear or branched, such as for example myristyl myristate, myristyl palmitate, myristyl stearate, myristyl isostearate, myristyl oleate, myristyl behenate, myristyl erucate, cetyl myristate, cetyl palmitate, cetyl stearate, isostearate cetyl, cetyl oleate, cetyl behenate, cetyl erucate, stearyl myristate, stearyl palmitate, stearyl stearate, stearyl isostearate, stearyl oleate, stearyl behenate, and the like. stearyl erucate, isostearyl myristate, isostearyl palmitate, isostearyl stearate, isostearyl isostearate, isostearyl oleate, isostearyl behenate, isostearyl oleate, oleyl myristate, oleyl palmitate, oleyl stearate, oleyl isostearate, oleyl oleate, oleyl behenate, oleyl erucate, behenyl myristate, behenyl palmitate, behenyl stearate, behenyl isostearate, behenyl oleate, behenyl behenate, behenyl erucate, erucyl myristate, erucyl palmitate, erucyl stearate, erucyl isostearate, erucyl oleate, erucyl behenate and erucyl erucate. Esters of fatty acids, C 6 -C 2 2 linear with branched alcohols, especially 2-ethylhexanol, esters of acids (alkyl 8 - C 38) fatty alcohols with hydroxycarboxylic C 6 -C 22 linear or branched (to give dE 19756377 Al), in particular dioctyl malates, esters of linear fatty acids and / or branched with polyhydric alcohols (such as for example propylene glycol, dimer diol or trimer triol ) and / or Guerbet alcohols, triglycerides based on fatty acids, C 6 -C 0, liquid mixtures of mono- / di- / triglyceride based on fatty acids, C 6 -C 8, esters of fatty alcohols, C 6 -C 22 and / or Guerbet alcohols with aromatic carboxylic acids, in particular benzoic acid, esters of dicarboxylic acids, C 2 -C 2 with linear or branched from 1 to 22 carbon atoms or polyols having 2 to 10 carbon atoms and 2 to 6 hydroxyl groups, vegetable oils, branched primary alcohols, substituted cyclohexanes, linear and branched C 6 -C 22 fatty alcohol carbonates, such as, for example, dicaprylyl carbonate (Cetiol ® CC), Guerbet carbonates based on fatty alcohols having from 6 to 18, preferably 8 to 10 carbon atoms, esters of benzoic acid with alcohols, C 6 -C 22 linear and / or branched (e.g. Finsolv ® TN), symmetrical dialkyl or non-symmetrical, linear or branched having from 6 to 22 carbon atoms per alkyl group, such as for example dicaprylyl ether (Cetiol ® OE), ring-opening products of fatty acid esters epoxidized with polyols, silicone oils (cyclomethicones, silicon methicone types among others) and / or aliphatic or naphthenic hydrocarbons, such as, for example, squalane, squalene or dialkylcyclohexanes are also suitable.
Emulsionnants  emulsifiers
Les émulsionnants appropriés sont par exemple des tensioactifs non ionogènes parmi au moins un des groupes suivants :  Suitable emulsifiers are, for example, nonionic surfactants from at least one of the following groups:
. produits d'addition de 2 à 30 mol d'oxyde d'éthylène et/ou de 0 à 5 mol d'oxyde de propylène à des alcools gras linéaires ayant de 8 à 22 atomes de carbone, à des acides gras ayant de 12 à 22 atomes de carbone, à des alkylphénols ayant de 8 à 15 atomes de carbone dans le groupe alkyle, et à des alkylamines ayant de 8 à 22 atomes de carbone dans le radical alkyle ;  . adducts of 2 to 30 moles of ethylene oxide and / or 0 to 5 moles of propylene oxide to linear fatty alcohols having 8 to 22 carbon atoms, to fatty acids having from 12 to 22 carbon atoms, alkylphenols having 8 to 15 carbon atoms in the alkyl group, and alkylamines having 8 to 22 carbon atoms in the alkyl radical;
. alkyl- et/ou alcényl-oligoglycosides ayant de 8 à 22 atomes de carbone dans le radical alkyle(alcényle) et les analogues éthoxylés de ceux-ci ;  . alkyl- and / or alkenyl-oligoglycosides having 8 to 22 carbon atoms in the alkyl (alkenyl) radical and the ethoxylated analogs thereof;
. produits d'addition de 1 à 15 mol d'oxyde d'éthylène à de l'huile de ricin et/ou de l'huile de ricin hydrogénée ;  . adducts of 1 to 15 moles of ethylene oxide to castor oil and / or hydrogenated castor oil;
. produits d'addition de 15 à 60 mol d'oxyde d'éthylène à de l'huile de ricin et/ou de l'huile de ricin hydrogénée ;  . adducts of 15 to 60 moles of ethylene oxide to castor oil and / or hydrogenated castor oil;
. esters partiels de glycérol et/ou de sorbitane avec des acides gras insaturés, linéaires ou saturés, ramifiés ayant de 12 à 22 atomes de carbone et/ou des acides hydroxycarboxyliques ayant de 3 à 18 atomes de carbone, et les produits d'addition de ceux-ci avec de 1 à 30 mol d'oxyde d'éthylène ;  . partial esters of glycerol and / or sorbitan with unsaturated, linear or saturated, branched fatty acids having from 12 to 22 carbon atoms and / or hydroxycarboxylic acids having from 3 to 18 carbon atoms, and the addition products of these with 1 to 30 moles of ethylene oxide;
. esters partiels de polyglycérol (degré moyen d'auto- condensation 2 à 8), de polyéthylèneglycol (masse moléculaire 400 à 5 000), de triméthylolpropane, de pentaérythritol, d'alcools de sucre (par exemple sorbitol), d'alkylglucosides (par exemple méthylglucoside, butylglucoside, laurylglucoside), et de polyglucosides (par exemple cellulose) avec des acides gras saturés et/ou insaturés, linéaires ou ramifiés ayant de 12 à 22 atomes de carbone et/ou des acides hydroxycarboxyliques ayant de 3 à 18 atomes de carbone, et les produits d'addition de ceux-ci avec de 1 à 30 mol d'oxyde d'éthylène ;  . partial esters of polyglycerol (average degree of self-condensation 2 to 8), polyethylene glycol (molecular weight 400 to 5,000), trimethylolpropane, pentaerythritol, sugar alcohols (eg sorbitol), alkylglucosides (by methylglucoside, butylglucoside, laurylglucoside), and polyglucosides (for example cellulose) with saturated and / or unsaturated, linear or branched fatty acids having 12 to 22 carbon atoms and / or hydroxycarboxylic acids having from 3 to 18 carbon atoms. carbon, and the adducts thereof with from 1 to 30 moles of ethylene oxide;
. des esters mixtes de pentaérythritol, d'acides gras, d'acide citrique et d'alcool gras et/ou des esters mixtes d'acides gras ayant de 6 à 22 atomes de carbone, de méthylglucose et de polyols, de préférence de glycérol ou de polyglycérol, . mixed esters of pentaerythritol, fatty acids, citric acid and fatty alcohol and / or mixed esters of fatty acids having from 6 to 22 carbon atoms, methylglucose and polyols, preferably glycerol or polyglycerol,
des phosphates de mono-, di- et tri-alkyles et des phosphates de mono-, di- et/ou tri-PEG alkyles et des sels de ceux-ci ;  mono-, di- and tri-alkyl phosphates and alkyl mono-, di- and / or tri-PEG phosphates and salts thereof;
. des alcools de lanoline ;  . lanolin alcohols;
. des copolymères de polysiloxane-polyalkyle-polyéther et des dérivés correspondants ;  . polysiloxane-polyalkylpolyether copolymers and corresponding derivatives;
des copolymères séquencés, par exemple dipolyhydroxystéarates de polyéthylèneglycol-30 ;  block copolymers, for example dipolyhydroxystearates of polyethylene glycol-30;
. des émulsionnants polymères, par exemple qualités Pemulen . polymeric emulsifiers, for example Pemulen grades
(TR-1, TR-2) de Goodrich ; (TR-1, TR-2) from Goodrich;
. des polyalkylèneglycols ; et  . polyalkylene glycols; and
. le carbonate de glycérol.  . glycerol carbonate.
. Produits d'addition d'oxyde d'éthylène  . Ethylene oxide adducts
Les produits d'addition d'oxyde d'éthylène et/ou d'oxyde de propylène à des alcools gras, des acides gras, des alkylphénols ou l'huile de ricin sont des produits connus disponibles dans le commerce. Ceux-ci sont des mélanges d'homologues dont le degré moyen d'alcoxylation correspond au rapport des quantités des substances d'oxyde d'éthylène et/ou d'oxyde de propylène et du substrat avec lequel la réaction d'addition est réalisée. Les mono- et di-esters d'acides gras en Ci2/i8 des produits d'addition d'oxyde d'éthylène au glycérol sont connus comme agents regraissants pour des préparations cosmétiques. Addition products of ethylene oxide and / or propylene oxide to fatty alcohols, fatty acids, alkylphenols or castor oil are known commercially available products. These are mixtures of homologues whose average degree of alkoxylation corresponds to the ratio of the amounts of the ethylene oxide and / or propylene oxide substances and the substrate with which the addition reaction is carried out. Mono- and di-fatty acid esters of C i2 / i8 ethylene oxide adducts to glycerol are known as refatting agents for cosmetic preparations.
. Alkyl- et/ou alcényl-oliqoqlvcosides  . Alkyl- and / or alkenyl-oleicosaccharides
Les alkyl- et/ou alcényl-oligoglycosides, leur préparation et leur utilisation sont connus de l'art antérieur. Ils sont préparés en particulier en faisant réagir du glucose ou des oligosaccharides avec des alcools primaires ayant de 8 à 18 atomes de carbone. En ce qui concerne le radical glycoside, à la fois les monoglycosides, dans lesquels un radical de sucre cyclique est lié par liaison glycoside à l'alcool gras et les glycosides oligomères présentant un degré d'oligomérisation allant jusqu'à de préférence environ 8, sont appropriés. Le degré d'oligomérisation est ici une valeur moyenne statistique qui est basée sur une distribution d'homologues habituelle pour de tels produits de qualité technique.  The alkyl- and / or alkenyl-oligoglycosides, their preparation and their use are known from the prior art. They are prepared in particular by reacting glucose or oligosaccharides with primary alcohols having from 8 to 18 carbon atoms. With regard to the glycoside radical, both the monoglycosides, in which a cyclic sugar radical is glycoside-linked to the fatty alcohol and the oligomeric glycosides having a degree of oligomerization of up to preferably about 8, are appropriate. The degree of oligomerization is here a statistical average value which is based on a usual homolog distribution for such technical grade products.
. Glvcérides partiels Des exemples typiques des glycérides partiels appropriés sont le monoglycéride d'acide hydroxystéarique, le diglycéride d'acide hydroxystéarique, le monoglycéride d'acide isostéarique, le diglycéride d'acide isostéarique, le monoglycéride d'acide oléique, le diglycéride d'acide oléique, le monoglycéride d'acide ricinoléique, le diglycéride d'acide ricinoléique, le monoglycéride d'acide linoléique, le diglycéride d'acide linoléique, le monoglycéride d'acide linolénique, le diglycéride d'acide linolénique, le monoglycéride d'acide érucique, le diglycéride d'acide érucique, le monoglycéride d'acide tartarique, le diglycéride d'acide tartarique, le monoglycéride d'acide citrique, le diglycéride d'acide citrique, le monoglycéride d'acide malique, le diglycéride d'acide malique, et les mélanges de qualité technique de ceux-ci qui peuvent également comprendre de petites quantités de triglycérides comme un produit mineur du procédé de préparation. Des produits d'addition de 1 à 30 mol, de préférence de 5 à 10 mol, d'oxyde d'éthylène auxdits glycérides partiels sont également appropriés. . Partial glvercides Typical examples of suitable partial glycerides are hydroxystearic acid monoglyceride, hydroxystearic acid diglyceride, isostearic acid monoglyceride, isostearic acid diglyceride, oleic acid monoglyceride, oleic acid diglyceride, ricinoleic acid monoglyceride, ricinoleic acid diglyceride, linoleic acid monoglyceride, linoleic acid diglyceride, linolenic acid monoglyceride, linolenic acid diglyceride, erucic acid monoglyceride, erucic acid diglyceride, tartaric acid monoglyceride, tartaric acid diglyceride, citric acid monoglyceride, citric acid diglyceride, malic acid monoglyceride, malic acid diglyceride, and the like. technical grade mixtures thereof which may also include small amounts of triglycerides as a minor product of the preparation process. Adducts of from 1 to 30 moles, preferably from 5 to 10 moles, of ethylene oxide to said partial glycerides are also suitable.
. Esters de sorbitane  . Sorbitan Esters
Les esters de sorbitane appropriés sont le monoisostéarate de sorbitane, le sesqui isostéarate de sorbitane, le diisostéarate de sorbitane, le triisostéarate de sorbitane, le monooléate de sorbitane, le sesquioléate de sorbitane, le dioléate de sorbitane, le trioléate de sorbitane, le mono- érucate de sorbitane, le sesquiérucate de sorbitane, le diérucate de sorbitane, le triérucate de sorbitane, le monoricinoléate de sorbitane, le sequiricinoléate de sorbitane, le diricinoléate de sorbitane, le triricinoléate de sorbitane, le monohydroxystéarate de sorbitane, le sesquihydroxystéarate de sorbitane, le dihydroxystéarate de sorbitane, le trihydroxystéarate de sorbitane, le monotartrate de sorbitane, le sesquitartrate de sorbitane, le ditartrate de sorbitane, le tritartrate de sorbitane, le monocitrate de sorbitane, le sesquicitrate de sorbitane, le dicitrate de sorbitane, le tricitrate de sorbitane, le monomaléate de sorbitane, le sequimaléate de sorbitane, le dimaléate de sorbitane, le trimaléate de sorbitane, et des mélanges de qualité technique de ceux-ci. Des produits d'addition de 1 à 30 mol, de préférence de 5 à 10 mol, d'oxyde d'éthylène auxdits esters de sorbitane sont également appropriés.  Suitable sorbitan esters are sorbitan monoisostearate, sorbitan sesqui isostearate, sorbitan diisostearate, sorbitan triisostearate, sorbitan monooleate, sorbitan sesquioleate, sorbitan dioleate, sorbitan trioleate, monobasic sorbitan erucate, sorbitan sesquiérucate, sorbitan dierucate, sorbitan trierucate, sorbitan monoricinoleate, sorbitan sequiricinoleate, sorbitan diricinoleate, sorbitan triricinoleate, sorbitan monohydroxystearate, sorbitan sesquihydroxystearate, sorbitan dihydroxystearate, sorbitan trihydroxystearate, sorbitan monotartrate, sorbitan sesquitartrate, sorbitan ditartrate, sorbitan tritartrate, sorbitan monocitrate, sorbitan sesquicitrate, sorbitan dicitrate, sorbitan tricitrate, sorbitan monomaleate, sorbitan sequimeate, dima sorbitan lysate, sorbitan trimaleate, and technical grade mixtures thereof. Adducts of from 1 to 30 moles, preferably from 5 to 10 moles, of ethylene oxide to said sorbitan esters are also suitable.
. Esters de polvalvcérol Des exemples typiques d'esters de polyglycérol appropriés sont le dipolyhydroxystéarate de polyglycéryl-2 (Dehymuls® PGPH), le diisostéarate de polyglycérol-3 (Lameform® TGI), l'isostéarate de polyglycéryl-4 (Isolan® GI- 34), l'oléate de polyglycéryl-3, le diisostéarate de diisostéaroylpolyglycéryl-3 (Isolan® PDI), le distéarate de polyglycéryl-3 méthylglucose (Tego Care® 450), le polyglycéryl-3 cire d'abeille (Cera Bellina®), le caprate de polyglycéryl-4 (Polyglycérol Caprate T2010/90), le polyglycéryl-3 cétyléther (Chimexane® NL), le distéarate de polyglycéryl-3 (Cremophor® GS 32) et le polyricinoléate de polyglycéryle (Admul® WOL 1403), l'isostéarate dimérate de polyglycéryle, et des mélanges de ceux-ci. Des exemples d'esters de polyols encore appropriés sont les mono-, di- et tri-esters ayant éventuellement réagi avec de 1 à 30 mol d'oxyde d'éthylène, de tri méthylol propane ou de pentaérythrytol avec de l'acide laurique, l'acide gras de noix de coco, l'acide gras de suif, l'acide palmitique, l'acide stéarique, l'acide oléique, l'acide béhénique et semblable. . Polvververol Esters Typical examples of suitable polyglycerol esters are polyglyceryl-2 dipolyhydroxystearate (Dehymuls ® PGPH), polyglyceryl-3 (Lameform ® TGI), polyglyceryl isostearate-4 (Isolan ® GI-34), the oleate, polyglyceryl-3 diisostearate diisostéaroylpolyglycéryl-3 (Isolan ® PDI), polyglyceryl distearate-3 methylglucose (Tego Care ® 450), polyglyceryl-3 beeswax (Cera Bellina ®), caprate polyglyceryl-4 (Polyglycerol caprate T2010 / 90), polyglyceryl-3 cetyl ether (Chimexane ® NL), polyglyceryl distearate-3 (Cremophor ® GS 32) and polyglyceryl polyricinoleate (Admul ® WOL 1403), dimerate isostearate polyglyceryl, and mixtures thereof. Examples of polyol esters which are still suitable are mono-, di- and tri-esters having optionally reacted with from 1 to 30 mol of ethylene oxide, of tri methylol propane or of pentaerythritol with lauric acid, coconut fatty acid, tallow fatty acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, behenic acid and the like.
. Emulsionnants anioniques  . Anionic emulsifiers
Les émulsionnants anioniques typiques sont des acides gras aliphatiques ayant de 12 à 22 atomes de carbone, tels que par exemple l'acide palmitique, l'acide stéarique ou l'acide béhénique, et des acides dicarboxyliques ayant de 12 à 22 atomes de carbone, tels que par exemple l'acide azélaïque ou l'acide sébacique.  Typical anionic emulsifiers are aliphatic fatty acids having from 12 to 22 carbon atoms, such as, for example, palmitic acid, stearic acid or behenic acid, and dicarboxylic acids having from 12 to 22 carbon atoms, such as, for example, azelaic acid or sebacic acid.
. Emulsionnants amphotères et cationiques  . Amphoteric and cationic emulsifiers
On peut de plus utiliser comme émulsionnants des tensioactifs zwitterioniques. Le terme "tensioactifs zwitterioniques" fait référence aux composés tensioactifs qui portent au moins un groupe ammonium quaternaire et au moins un groupe carboxylate et un groupe sulfonate dans la molécule. Les tensioactifs zwitterioniques particulièrement appropriés sont les bétaïnes ainsi appelées, telles que les glycinates de N-alkyl-N,N-diméthylammonium, par exemple le glycinate de cocoalkyldiméthylammonium, les glycinates de N-acylaminopropyl-N,N- diméthylammonium, par exemple le glycinate de cocoacylaminopropyl- diméthylammonium, et les 2-alkyl-3-carboxyméthyl-3-hydroxyéthyl- imidazolines ayant dans chaque cas de 8 à 18 atomes de carbone dans le groupe alkyle ou alcyle, et le glycinate de cocoacylaminoéthylhydroxy- éthylcarboxyléthyle. On préfère particulièrement le dérivé d'amide d'acide gras connu sous le nom CTFA de bétaïne de cocamidopropyle. Des émulsionnants appropriés semblables sont des tensioactifs amphotères. Le terme "tensioactifs amphotères" indique les composés tensioactifs, qui contiennent, à part un groupe alkyle ou alcyle en C8/is, au moins un groupe amino libre et au moins un groupe -COOH ou -S03H dans la molécule et qui sont capables de former des sels internes. Des exemples des tensioactifs amphotères appropriés sont les N-alkylglycines, les acides N-alkylaminopropioniques, les acides N-alkylaminobutyriques, les acides N-alkyliminodipropioniques,les N-hydroxyéthyl-N-alkylamidopropylglycines, les N-alkyltaurines, les N-alkylsarcosines, les acides 2- alkylaminopropioniques et les acides alkylaminoacétiques ayant dans chaque cas d'environ 8 à 18 atomes de carbone dans le groupe alkyle. Les tensioactifs amphotères particulièrement préférés sont le N-cocoalkylaminopropionate, le cocoacylaminoéthylaminopropionate et une (acyle en Ci2/i8)sarcosine. Les tensioactifs cationiques sont finalement également appropriés comme émulsionnants, ceux du type ester quaternisé, de préférence les sels d'esters de triéthanolamines de diacides gras méthyle-quaternisés étant particulièrement préférés. It is also possible to use zwitterionic surfactants as emulsifiers. The term "zwitterionic surfactants" refers to surfactant compounds that carry at least one quaternary ammonium group and at least one carboxylate group and a sulfonate group in the molecule. Particularly suitable zwitterionic surfactants are the so-called betaines, such as N-alkyl-N, N-dimethylammonium glycinates, for example cocoalkyldimethylammonium glycinate, N-acylaminopropyl-N, N-dimethylammonium glycinates, for example glycinate. cocoacylaminopropyl-dimethylammonium, and 2-alkyl-3-carboxymethyl-3-hydroxyethylimidazolines having in each case from 8 to 18 carbon atoms in the alkyl or alkyl group, and cocoacylaminoethylhydroxyethylcarboxylethyl glycinate. The acid amide derivative is particularly preferred. fat known as CTFA of cocamidopropyl betaine. Suitable similar emulsifiers are amphoteric surfactants. The term "amphoteric surfactants" denotes surfactant compounds, which contain, apart from a C 8 alkyl or alkyl group, at least one free amino group and at least one -COOH or -SO 3 H group in the molecule and which are able to form internal salts. Examples of suitable amphoteric surfactants are N-alkylglycines, N-alkylaminopropionic acids, N-alkylaminobutyric acids, N-alkyliminodipropionic acids, N-hydroxyethyl-N-alkylamidopropylglycines, N-alkyltaurines, N-alkylsarcosines, 2-alkylaminopropionic acids and alkylaminoacetic acids having in each case from about 8 to 18 carbon atoms in the alkyl group. Particularly preferred amphoteric surfactants are N-cocoalkylaminopropionate, the cocoacylaminoéthylaminopropionate and (acyl Cl 2 / i8) sarcosine. The cationic surfactants are finally also suitable as emulsifiers, those of the quaternized ester type, preferably the triethanolamine esters of methyl-quaternized fatty acid diacids being particularly preferred.
Graisses et cires  Fats and waxes
Des exemples typiques des graisses sont des glycérides, c'est- à-dire des produits végétaux ou animaux solides ou liquides qui sont essentiellement constitués d'esters de glycérol mixtes d'acides gras supérieurs, les cires appropriées sont entre autres les cires naturelles, telles que par exemple la cire de candelilla, la cire de carnauba, la cire du Japon, la cire de sparte, la cire de liège, la cire de guaruma, la cire d'huile de germe de riz, la cire de canne à sucre, la cire d'ouricury, la cire minérale, la cire d'abeille, la cire de shellac, le spermaceti, la lanoline (cire de laine), la graisse d'uropygial, la cérésine, l'ozocérite (cire de terre), le pétrolatum, les cires de paraffine, les cires microcristallines ; les cires chimiquement modifiées (cires dures), telles que par exemple les cires d'esters minérales, les cires de sasol, les cires de jojoba hydrogénées, et les cires synthétiques, telles que par exemple les cires de polyalkylène et les cires de polyéthylèneglycol. En plus des cires, des additifs appropriés sont également des substances semblables à une graisse, telles que les lécithines et les phospholipides. Le terme "lécithines" est compris par l'homme de l'art comme indiquant les glycérophospholipides que l'on trouve à partir d'acides gras, de glycérol, d'acide phosphorique et de choline par estérification. Les lécithines sont également souvent indiquées comme phosphatidylcholines (PC) dans le terme du spécialiste. Des exemples des lécithines naturelles qui peuvent être citées sont les céphalines, lesquelles sont également citées comme acides phosphatidiques et constituent des dérivés d'acides 1,2-diacyl-sn-glycérol- 3-phosphoriques. Au contraire, les phospholipides sont habituellement compris comme indiquant des mono- et de préférence des di-esters d'acide phosphorique avec du glycérol (phosphates de glycérol), lesquels sont en général classifiés comme graisses. Les sphingosines et les sphinogolipides sont de plus également appropriés. Typical examples of the fats are glycerides, that is to say solid or liquid plant or animal products which consist essentially of mixed glycerol esters of higher fatty acids, the appropriate waxes are among others natural waxes, such as, for example, candelilla wax, carnauba wax, japanese wax, esparto wax, cork wax, guaruma wax, rice germ oil wax, sugar cane wax , uricury wax, mineral wax, beeswax, shellac wax, spermaceti, lanolin (wool wax), uropygial fat, ceresin, ozocerite (earth wax) petrolatum, paraffin waxes, microcrystalline waxes; chemically modified waxes (hard waxes), such as, for example, mineral ester waxes, sasol waxes, hydrogenated jojoba waxes, and synthetic waxes, such as, for example, polyalkylene waxes and polyethylene glycol waxes. In addition to waxes, suitable additives are also fat-like substances, such as lecithins and phospholipids. The term "lecithins" is understood by those skilled in the art as indicating the glycerophospholipids that are found from fatty acids, glycerol, phosphoric acid and choline by esterification. Lecithins are also often indicated as phosphatidylcholines (PC) in the term of the specialist. Examples of natural lecithins which may be mentioned are cephalins, which are also cited as phosphatidic acids and are derivatives of 1,2-diacyl-sn-glycerol-3-phosphoric acids. In contrast, phospholipids are usually understood to indicate mono- and preferably di-esters of phosphoric acid with glycerol (glycerol phosphates), which are generally classified as fats. Sphingosines and sphinogolipids are also suitable.
Cires nacrées  Pearly waxes
Des exemples de cires nacrées appropriés sont : des esters d'alkylèneglycol, particulièrement le distéarate d'éthylèneglycol ; des alcanolamides d'acides gras, spécifiquement le diéthanolamide d'acide gras de noix de coco ; des glycérides partiels, spécifiquement le monoglycéride d'acide stéarique ; des esters d'acides polyvalents carboxyliques éventuellement hydroxy-substitués avec des alcools gras ayant de 6 à 22 atomes de carbone, spécifiquement des esters à chaîne longue d'acide tartarique ; des substances grasses, telles que par exemple des alcools gras, des cétones grasses, des aldéhydes gras, des éthers gras et des carbonates gras, lesquels présentent un total d'au moins 24 atomes de carbone, spécifiquement la laurone et le distéaryléther ; des acides gras, tels que l'acide stéarique, l'acide hydroxystéarique ou l'acide béhénique, des produits d'ouverture de cycle d'époxydes d'oléfines ayant de 12 à 22 atomes de carbone avec des alcools gras ayant de 12 à 22 atomes de carbone et/ou des polyols ayant de 2 à 15 atomes de carbone et de 2 à 10 groupes hydroxyle, et des mélanges de ceux-ci.  Examples of suitable pearlescent waxes are: alkylene glycol esters, particularly ethylene glycol distearate; fatty acid alkanolamides, specifically coconut fatty acid diethanolamide; partial glycerides, specifically stearic acid monoglyceride; polyvalent carboxylic acid esters optionally hydroxy-substituted with fatty alcohols having from 6 to 22 carbon atoms, specifically long-chain esters of tartaric acid; fatty substances, such as, for example, fatty alcohols, fatty ketones, fatty aldehydes, fatty ethers and fatty carbonates, which have a total of at least 24 carbon atoms, specifically laurone and distearyl ether; fatty acids, such as stearic acid, hydroxystearic acid or behenic acid, ring-opening products of olefinic epoxides having from 12 to 22 carbon atoms with fatty alcohols having from 12 to 22 carbon atoms and / or polyols having 2 to 15 carbon atoms and 2 to 10 hydroxyl groups, and mixtures thereof.
Régulateurs de consistance et épaississants  Consistency regulators and thickeners
Des régulateurs de consistance appropriés sont principalement des alcools gras ou des hydroxy alcools gras ayant de 12 à 22, et de préférence de 16 à 18 atomes de carbone, et également des glycérides partiels, des acides gras ou des hydroxy acides gras partiels. On préfère une combinaison de ces substances avec des alkyloligoglucosides et/ou des N-méthylglucamides d'acides gras de longueurs de chaînes identiques et/ou des poly-12-hydroxystéarates de polyglycérol. Les épaississants appropriés sont par exemple les qualités Aerosil (silices hydrophiles), les polysaccha rides, en particulier la gomme xanthane, le guar-guar, l'agar- agar, les alginates et les tyloses, la carboxyméthylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose et l'hydroxypropylcellulose, et également les mono- et di-esters de polyéthylèneglycol de masse moléculaire relativement élevée d'acides gras, les polyacrylates (par exemple qualités Carbopols® et Pemulen de Goodrich ; Synthalens® de Sigma ; qualités Keltrol de Kelco ; qualités Sepigel de Seppic ; qualités Salcare de Allied Colloïds), les polyacrylamides, les polymères, le poly(alcool vinylique) et la polyvinylpyrrolidone. Les bentonites, telles que par exemple, Bentone® Gel VS 5PC (Rheox), qui est un mélange de cyclopentasiloxane, d'hectorite de distéardimonium et de carbonate de propylène, ont également prouvé qu'elles étaient particulièrement efficaces. Sont également appropriés des tensioactifs, tels que par exemple des glycérides d'acides gras éthoxylés, des esters d'acides gras avec des polyols, tels que par exemple le pentaérythritol ou le triméthylolpropane, des éthoxylates d'alcools gras ayant une distribution d'homologues rétrécie ou des alkyl-oligoglucosides, et des électrolytes, tels que le chlorure de sodium et le chlorure d'ammonium. Suitable consistency regulators are mainly fatty alcohols or hydroxy fatty alcohols having from 12 to 22, and preferably from 16 to 18 carbon atoms, and also partial glycerides, fatty acids or partial hydroxy fatty acids. A combination of these substances with alkyloligoglucosides and / or N-methylglucamides of fatty acids of identical chain lengths and / or polyglycerol poly-12-hydroxystearates is preferred. Thickeners Examples are Aerosil qualities (hydrophilic silicas), polysaccharides, in particular xanthan gum, guar-guar, agar-agar, alginates and tyloses, carboxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose and hydroxypropylcellulose. and also the mono- and molecular weight polyethylene glycol diesters relatively high fatty acids, polyacrylates (for example Carbopol ® and Pemulen grades from Goodrich; Synthalens ® from Sigma; Keltrol grades from Kelco; Sepigel grades from Seppic; qualities Salcare of Allied Colloids), polyacrylamides, polymers, polyvinyl alcohol and polyvinylpyrrolidone. Bentonites, such as, for example, Bentone ® Gel VS 5PC (Rheox) which is a mixture of cyclopentasiloxane, hectorite of Disteardimonium and propylene carbonate, have also proven to be particularly effective. Also suitable are surfactants, such as, for example, ethoxylated fatty acid glycerides, fatty acid esters with polyols, such as, for example, pentaerythritol or trimethylolpropane, fatty alcohol ethoxylates having a homologous distribution. narrowed or alkyl-oligoglucosides, and electrolytes, such as sodium chloride and ammonium chloride.
Agents su rebaissants  Subsequent agents
Les agents surgraissants qui peuvent être utilisés sont des substances telles que, par exemple, la lanoline et la lécithine, et des dérivés de lanoline et de lécithine polyéthoxylés ou acylés, des esters d'acides gras de polyols, des monoglycérides et des alcanolamides d'acides gras, les derniers servant également de stabilisants de mousse.  The superfatting agents that can be used are substances such as, for example, lanolin and lecithin, and polyethoxylated or acylated lanolin and lecithin derivatives, polyol fatty acid esters, monoglycerides and alkanolamides. fatty acids, the latter also serving as foam stabilizers.
Stabilisants  stabilizers
Les stabilisants qui peuvent être utilisés sont des sels métalliques d'acides gras, tels que par exemple le stéarate ou le ricinoléate de magnésium, d'aluminium et/ou de zinc.  Stabilizers that can be used are metal salts of fatty acids, such as, for example, magnesium, aluminum and / or zinc stearate or ricinoleate.
Polymères  polymers
Les polymères cationiques appropriés sont par exemple des dérivés de cellulose cationiques, tels que par exemple une hydroxyéthylcellulose quaternisée pouvant être obtenue sous le nom Polymer JR 400® chez Amerchol, un amidon cationique, des copolymères de sels de diallylammonium et d'acrylamides, des polymères de vinylpyrrolidone-vinylimidazole quaternisés, tels que par exemple Luviquat® (BASF), des produits de condensation de polyglycols et d'amines, des polypeptides de collagène quaternisés, tels que par exemple le lauryldimonium hydroxypropyle collagène hydrolysé (Lamequat® L/Griinau), des polypeptides de blé quaternisés, une polyéthylène imine, des polymères de silicone cationiques, tels que par exemple des amodiméthicones, des copolymères d'acide adipique et de diméthylaminohydroxypropyldiéthylènetriamine (Cartaretins®/Sandoz), des copolymères d'acide acrylique avec du chlorure de diméthyldiallylammonium (Merquat® 550/Chemviron), des polyamino- polyamides, comme décrits par exemple dans FR 2252840 A, et des polymères solubles dans l'eau réticulés de ceux-ci, des dérivés de chitine cationiques, tels que, par exemple, le chitosane quaternisé, éventuellement dans une dispersion microcristalline, des produits de condensation de dihaloalkyles, tels que par exemple du dibromobutane avec des bisdialkylamines, tels que par exemple le bis-diméthylamino-1,3- propane, la gomme guar cationique, telle que par exemple Jaguar® CBS, Jaguar® C-17, Jaguar® C-16 de Celanese, des polymères de sels d'ammonium quaternisés, tels que par exemple Mirapol® A-15, Mirapol® AD-1, Mirapol® AZ-1 de Miranol. Suitable cationic polymers are for example cationic cellulose derivatives, such as for example a quaternized hydroxyethylcellulose obtainable under the name Polymer JR 400 ® from Amerchol, cationic starch, copolymers of diallylammonium salts and acrylamides, polymers vinylpyrrolidone-vinylimidazole quaternized, such as for example Luviquat ® (BASF), condensation products of polyglycols and amines, quaternized collagen polypeptides, such as, for example, hydrolyzed collagen hydrolyzed lauryldimonium hydroxypropyl (Lamequat ® L / Griinau), quaternized wheat polypeptides, polyethyleneimine, cationic silicone polymers, such as, for example amodimethicones, copolymers of adipic acid and diméthylaminohydroxypropyldiéthylènetriamine (Cartaretins ® / Sandoz), copolymers of acrylic acid with dimethyldiallylammonium chloride (Merquat ® 550 / Chemviron), polyamino polyamides, as described for example in FR 2252840 A, and crosslinked water-soluble polymers thereof, cationic chitin derivatives, such as, for example, quaternized chitosan, optionally in a microcrystalline dispersion, products condensation of dihaloalkyls, such as, for example, dibromobutane with bisdialkylamines, such as, for example e bis-dimethylamino-1,3-propane, cationic guar gum such as Jaguar ® CBS, Jaguar ® C-17, Jaguar ® C-16 from Celanese, polymers of quaternized ammonium salts, such as e.g. Mirapol ® A-15, Mirapol ® AD-1, Mirapol ® AZ-1 of Miranol.
Des polymères anioniques, zwitterioniques, amphotères et non ioniques appropriés sont par exemple des copolymères d'acétate de vinyle-acide crotonique, des copolymères de vinylpyrrolidone-acrylate de vinyle, des copolymères d'acétate de vinyle-maléate de butyle-acrylate d'isobornyle, des copolymères de méthylvinyléther-anhydride maléique et des esters de ceux-ci, des poly(acides acryliques) non réticulés et des poly(acides acryliques) réticulés avec des polyols, des copolymères de chlorure d'acrylamidopropyltriméthylammonium-acrylate, des copolymères d'octylacrylamide-méthacrylate de méthyle-méthacrylate de tert- butylaminoéthyle-méthacrylate de 2-hydroxypropyle, la polyvinylpyrrolidone, des copolymères de vinylpyrrolidone-acétate de vinyle, des terpolymères de vinylpyrrolidone-méthacrylate de diméthylaminométhyle-vinylcaprolactame, et des éthers de cellulose éventuellement dérivés et des silicones.  Suitable anionic, zwitterionic, amphoteric and nonionic polymers are, for example, vinyl acetate-crotonic acid copolymers, vinylpyrrolidone-vinyl acrylate copolymers, vinyl acetate-butyl maleate-isobornyl acrylate copolymers. , copolymers of methylvinylether-maleic anhydride and esters thereof, non-crosslinked poly (acrylic acids) and poly (acrylic acids) crosslinked with polyols, copolymers of acrylamidopropyltrimethylammonium chloride-acrylate, copolymers of octylacrylamide-methyl methacrylate-tert-butylaminoethyl methacrylate-2-hydroxypropyl methacrylate, polyvinylpyrrolidone, copolymers of vinylpyrrolidone-vinyl acetate, terpolymers of vinylpyrrolidone-dimethylaminomethyl methacrylate-vinylcaprolactam, and optionally derived cellulose ethers and silicones.
Composés de si I icônes  Composed of if I icons
Les composés de silicones appropriés sont par exemple les diméthylpolysiloxanes, les méthylphénylpolysiloxanes, des silicones cycliques, et des composés de silicone amino-, acide gras-, alcool-, polyéther-, époxy-, fluor-, glycoside- et/ou alkyle-modifiés, lesquels peuvent être soit liquides, soit dans une forme de résine à température ambiante. Les siméthicones, lesquelles sont des mélanges de diméthicones ayant une longueur moyenne de chaîne de 200 à 300 unités diméthylsiloxane et de silicates hydrogénés, sont également appropriées. Suitable silicone compounds are, for example, dimethylpolysiloxanes, methylphenylpolysiloxanes and silicones. cyclic, and amino-, fatty-, alcohol-, polyether-, epoxy-, fluor-, glycoside- and / or alkyl-modified silicone compounds, which may be either liquid or a resin form at room temperature . Simethicones, which are dimethicone mixtures having an average chain length of 200 to 300 dimethylsiloxane units and hydrogenated silicates, are also suitable.
Filtres UV photoprotecteurs  UV photoprotective filters
Les facteurs UV photoprotecteurs sont par exemple à comprendre comme indiquant des substances organiques (filtres photo- protecteurs) qui sont liquides ou cristallines à température ambiante et qui peuvent absorber des rayonnements ultraviolets et relibérer l'énergie absorbée dans la forme d'un rayonnement de longueur d'onde plus longue, par exemple de chaleur. Les filtres UVB peuvent être solubles dans l'huile ou solubles dans l'eau. Des exemples des substances solubles dans l'huile sont :  The UV photoprotective factors are for example to be understood as indicating organic substances (photoprotective filters) which are liquid or crystalline at room temperature and which can absorb ultraviolet radiation and re-release the absorbed energy in the form of a radiation of length longer wave, for example heat. UVB filters can be oil soluble or water soluble. Examples of the oil-soluble substances are:
. le 3-benzylidène camphre ou 3-benzylidène norcamphre et des dérivés de ceux-ci, par exemple le 3-(4-méthylbenzylidène)camphre ;  . 3-benzylidene camphor or 3-benzylidene norcamphor and derivatives thereof, for example 3- (4-methylbenzylidene) camphor;
. des dérivés d'acide 4-aminobenzoïque, de préférence le 4-(diméthylamino)benzoate de 2-éthylhexyle, le 4-(diméthylamino)benzoate de 2-octyle et le 4-(diméthylamino)benzoate d'amine ;  . 4-aminobenzoic acid derivatives, preferably 2-ethylhexyl 4- (dimethylamino) benzoate, 2-octyl 4- (dimethylamino) benzoate and amine 4- (dimethylamino) benzoate;
. des esters d'acide cinnamique, de préférence le 4-méthoxy- cinnamate de 2-éthylhexyle, le 4-méthoxycinnamate de propyle, le 4-méthoxycinnamate d'isoamyle, le 2-cyano-3,3-phénylcinnamate de 2-éthylhexyle (octocrylène) ;  . cinnamic acid esters, preferably 2-ethylhexyl 4-methoxycinnamate, propyl 4-methoxycinnamate, isoamyl 4-methoxycinnamate, 2-ethylhexyl 2-cyano-3,3-phenylcinnamate ( octocrylene);
. des esters d'acide salicylique, de préférence le salicylate de 2-éthylhexyle, le salicylate de 4-isopropylbenzyle, le salicylate d'homomenthyle ;  . salicylic acid esters, preferably 2-ethylhexyl salicylate, 4-isopropylbenzyl salicylate, homomenthyl salicylate;
. des dérivés de benzophénone, de préférence la 2-hydroxy-4- méthoxybenzophénone, la 2-hydroxy-4-méthoxy-4'-méthylbenzophénone, la 2,2'-dihydroxy-4-méthoxybenzophénone ;  . benzophenone derivatives, preferably 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4-methoxybenzophenone;
. des esters d'acide benzalmalonique, de préférence le 4-méthoxybenzalmalonate de di-2-éthylhexyle ;  . benzalmalonic acid esters, preferably di-2-ethylhexyl 4-methoxybenzalmalonate;
. des dérivés de triazine, tels que par exemple la 2,4,6- trianilino(p-carbo-2'-éthyl-l'-hexyloxy)-l,3,5-triazine et l'octyltriazone ou la dioctylbutamidotriazone (Uvasorb® HEG) ; . des propane-l,3-diones, tels que par exemple la l-(4-tert- butylphényl)-3-(4'-méthoxyphényl)propane-l,3-dione ; . triazine derivatives, such as, for example, 2,4,6-trianilino (p-carbo-2'-ethyl-1-hexyloxy) -1,3,5-triazine and octyltriazone or dioctylbutamidotriazone (Uvasorb ® HEG); . propane-1,3-dione, such as, for example, 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4'-methoxyphenyl) propane-1,3-dione;
. des dérivés de cétotricyclo(5.2.1.0)décane.  . cetotricyclo derivatives (5.2.1.0) decane.
Les substances solubles dans l'eau appropriées sont : . l'acide 2-phénylbenzimidazol-5-sulfonique et les sels de métal alcalin, de métal alcalino-terreux, d'ammonium, d'alkylammonium, d'alcanolammonium et de glucammonium de ceux-ci ;  The appropriate water-soluble substances are: 2-phenylbenzimidazol-5-sulfonic acid and the alkali metal, alkaline earth metal, ammonium, alkylammonium, alkanolammonium and glucammonium salts thereof;
. des dérivés d'acide sulfonique de benzophénones, de préférence l'acide 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone-5-sulfonique et ses sels ;  . benzophenone sulfonic acid derivatives, preferably 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid and its salts;
. des dérivés d'acide sulfonique de 3-benzylidène camphre, tels que par exemple l'acide 4-(2-oxo-3-bornylidèneméthyl)benzènesulfonique et l'acide 2-méthyl-5-(2-oxo-3-bornylidène)sulfonique et des sels de ceux- ci.  . 3-benzylidene camphor sulfonic acid derivatives, such as, for example, 4- (2-oxo-3-bornylidenemethyl) benzenesulfonic acid and 2-methyl-5- (2-oxo-3-bornylidene) acid; sulphonic acid and salts thereof.
Les filtres UV-A typiques appropriés sont en particulier des dérivés de benzoylméthane, tels que par exemple la l-(4'-tert- butylphényl)-3-(4'-méthoxyphényl)propane-l,3-dione, le 4-tert-butyl-4'- méthoxydi benzoylméthane (Parsol® 1789), la l-phényl-3-(4'- isopropylphényl)-propane-l,3-dione, et des composés d'énamine. Les filtres UV-A et UV-B peuvent bien sûr également être utilisés en mélange. Les combinaisons particulièrement favorables sont constituées des dérivés de benzoylméthane, par exemple le 4-tert-butyl-4'- méthoxydi benzoylméthane (Parsol® 1789) et le 2-cyano-3,3- phénylcinnamate de 2-éthylhexyle (octocrylène) en combinaison avec des esters d'acide cinnamique, de préférence le 4-méthoxycinnamate de 2-éthylhexyle et/ou le 4-méthoxycinnamate de propyle et/ou le 4-méthoxycinnamate d'isoamyle. De telles combinaisons sont avantageusement combinées avec des filtres solubles dans l'eau, tels que par exemple l'acide 2-phénylbenzimidazol-5-sulfonique et leurs sels de métal alcalin, de métal alcalino-terreux, d'ammonium, d'alkylammonium, d'alcanolammonium et de glucammonium. Suitable typical UV-A filters are, in particular, benzoylmethane derivatives, such as, for example, 1- (4'-tert-butylphenyl) -3- (4'-methoxyphenyl) propane-1,3-dione, 4- tert-butyl-4'méthoxydi benzoylmethane (Parsol ® 1789), l-phenyl-3- (4'-isopropylphenyl) -propane-l, 3-dione, and enamine compounds. The UV-A and UV-B filters can of course also be used as a mixture. Particularly favorable combinations consist of the derivatives of benzoylmethane, for example 4-tert-butyl-4'méthoxydi benzoylmethane (Parsol ® 1789) and 2-cyano-3,3-phenylcinnamate, 2-ethylhexyl (octocrylene) in combination with cinnamic acid esters, preferably 2-ethylhexyl 4-methoxycinnamate and / or propyl 4-methoxycinnamate and / or isoamyl 4-methoxycinnamate. Such combinations are advantageously combined with water-soluble filters, such as, for example, 2-phenylbenzimidazol-5-sulfonic acid and their alkali metal, alkaline earth metal, ammonium, alkylammonium salts, alkanolammonium and glucammonium.
Lesdites substances solubles, pigments de protection à la lumière insolubles, précisément oxydes ou sels de métaux finement dispersés, sont également appropriés dans ce but. Des exemples d'oxydes de métaux appropriés sont en particulier l'oxyde de zinc et le dioxyde de titane et également les oxydes de fer, de zirconium, de silicium, de manganèse, d'aluminium et de cérium, et des mélanges de ceux-ci. Les sels qui peuvent être utilisés sont les silicates (stéatite), le sulfate de baryum ou le stéarate de zinc. Les oxydes et les sels sont utilisés dans la forme des pigments pour le soin de la peau et d'émulsions protectrices pour la peau et de cosmétiques décoratifs. Les particules doivent ici présenter un diamètre moyen inférieur à 100 nm, de préférence de 5 à 50 nm et en particulier de 15 à 30 nm. Elles peuvent avoir une forme sphérique mais il est également possible d'utiliser des particules qui présentent une forme ellipsoïdale ou une forme déviant d'une manière différente de la forme sphérique. Les pigments peuvent également être traités en surface, c'est-à-dire être rendus hydrophiles ou hydrophobes. Des exemples typiques sont les dioxydes de titane enrobés, tels que par exemple le dioxyde de titane T805 (Degussa) ou Eusolex® T2000 (Merck). Les agents de revêtement hydrophobes appropriés sont ici principalement des silicones et, spécifiquement dans ce cas, des trialcoxyoctylsilanes ou des siméthicones. On préfère utiliser dans les écrans solaires des micro- ou nano-pigments ainsi appelés. On préfère utiliser l'oxyde de zinc micronisé. Said soluble substances, insoluble light-protecting pigments, specifically oxides or finely dispersed metal salts, are also suitable for this purpose. Examples of suitable metal oxides are, in particular, zinc oxide and titanium dioxide and also the oxides of iron, zirconium, silicon, manganese, aluminum and cerium, and mixtures thereof. The salts that can be used are silicates (steatite), barium sulfate or zinc stearate. Oxides and salts are used in the form of pigments for skin care and protective skin emulsions and decorative cosmetics. The particles must here have a mean diameter of less than 100 nm, preferably 5 to 50 nm and in particular 15 to 30 nm. They may have a spherical shape but it is also possible to use particles that have an ellipsoidal shape or a shape deviating in a manner different from the spherical shape. The pigments can also be surface-treated, that is to say rendered hydrophilic or hydrophobic. Typical examples are coated titanium dioxides, such as for example titanium dioxide T805 (Degussa) or Eusolex ® T2000 (Merck). Suitable hydrophobic coating agents are here mainly silicones and, specifically in this case, trialkoxy octylsilanes or simethicones. It is preferred to use micro-nano-pigments so called in sunscreens. It is preferred to use micronized zinc oxide.
Ingrédients actifs bioaènes et anti-oxydants  Active ingredients bioaenas and antioxidants
Les ingrédients actifs biogènes sont compris comme indiquant par exemple le tocophérol, l'acétate de tocophérol, le palmitate de tocophérol, l'acide ascorbique, l'acide (désoxy)ribonucléique et des produits de fragmentation de ceux-ci, des β-glucanes, le rétinol, le bisabolol, l'allantoïne, le phytantriol, le panthénol, des acides AHA, des amino-acides, des céramides, des pseudocéramides, des huiles essentielles, des extraits de plantes, tels que par exemple l'extrait de prunus, l'extrait de noix de bambara et des complexes de vitamines.  The biogenic active ingredients are understood as indicating, for example, tocopherol, tocopherol acetate, tocopherol palmitate, ascorbic acid, (deoxy) ribonucleic acid and fragmentation products thereof, β-glucans , retinol, bisabolol, allantoin, phytantriol, panthenol, AHA acids, amino acids, ceramides, pseudoceramides, essential oils, plant extracts, such as, for example, prunus extract , bambara nut extract and vitamin complexes.
Les antioxydants interrompent la chaîne de réaction photochimique qui est déclenchée lorsqu'un rayonnement UV pénètre dans la peau. Des exemples typiques de ceux-ci sont les caroténoïdes, les carotènes (par exemple a-carotène, β-carotène, lycopène) et des dérivés de ceux-ci, l'acide chlorogénique et des dérivés de celui-ci, l'acide lipoïque et des dérivés de celui-ci (par exemple acide dihydrolipoïque), l'aurothioglucose, le propylthiouracil et d'autres thiols (par exemple, thiorédoxine, glutathione, cystéine, cystine, cystamine et les esters glycosylique, N-acétylique, méthylique, éthylique, propylique, amylique, butylique et laurylique, palmitoylique, oléylique, γ-linoléylique, cholestérylique et glycérylique de ceux-ci) et des sels de ceux-ci, le thiodipropionate de dilauryle, le thiodipropionate de distéaryle, l'acide thiodipropionique et des dérivés de celui-ci (esters, éthers, peptides, lipides, nucléotides, nucléosides et sels), et des composés de sulfoximine (par exemple buthionine sulfoximine, homocystéine sulfoximine, buthionine sulfone, penta-, hexa-, heptathionine sulfoximine) dans des doses tolérées très faibles (par exemple pmol à mol/kg), et également des agents chelatants (métalliques) (par exemple acides α-hydroxy gras, acide palmitique, acide phytique, lactoferrine), des α-hydroxyacides (par exemple acide citrique, acide lactique, acide malique), l'acide humique, l'acide biliaire, des extraits biliaires, la bilirubine, la biliverdine, EDTA, EGTA et des dérivés de ceux-ci, des acides gras insaturés et des dérivés de ceux-ci (par exemple acide γ-linolénique, acide linoléique, acide oléique), l'acide folique et des dérivés de celui-ci, l'ubiquinone et l'ubiquinol et des dérivés de ceux-ci, la vitamine C et des dérivés (par exemple palmitate d'ascorbyle, phosphate de Mg ascorbyle, acétate d'ascorbyle), des tocophérols et dérivés (par exemple acétate de vitamine E), la vitamine A et dérivés (palmitate de vitamine A), et le benzoate de coniferyl de benzoïne de gomme, l'acide rutique et des dérivés de celui-ci, Ι'α-glycosylrutine, l'acide ferulique, le furfurylidèneglucitol, la carnosine, le butylhydroxytoluène, le butylhydroxyanisole, l'acide nordihydroguaïacique, l'acide nordihydroguaïarétique, la trihydroxybutyrophénone, l'acide urique et des dérivés de celui-ci, le mannose et des dérivés de celui-ci, la superoxyde dismutase, le zinc et des dérivés de celui-ci (par exemple ZnO, ZnS04), le sélénium et des dérivés de celui-ci (par exemple la sélénométhionine), les stilbènes et des dérivés de ceux-ci (par exemple oxyde de stilbène, oxyde de trans-stilbène) et les dérivés (sels, esters, éthers, sucres, nucléotides, nucléosides, peptides et lipides) desdits ingrédients actifs qui sont appropriés selon l'invention. Antioxidants interrupt the photochemical reaction chain that is triggered when UV radiation enters the skin. Typical examples of these are carotenoids, carotenes (e.g., α-carotene, β-carotene, lycopene) and derivatives thereof, chlorogenic acid and derivatives thereof, lipoic acid and derivatives thereof (e.g. dihydrolipoic acid), aurothioglucose, propylthiouracil and other thiols (e.g., thioredoxin, glutathione, cysteine, cystine, cystamine and glycosyl esters, N-acetyl, methyl, ethyl) , propyl, amyl, butyl, γ-linoleyl, cholesteryl and glyceryl thereof) and salts thereof, dilauryl thiodipropionate, distearyl thiodipropionate, thiodipropionic acid and derivatives thereof ( esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts), and sulfoximine compounds (eg buthionine sulfoximine, homocysteine sulfoximine, buthionine sulfone, penta-, hexa-, heptathionine sulfoximine) in very low tolerated doses (e.g. pmol to mol / kg), and also chelating agents (metal) (for example fatty α-hydroxy acids, palmitic acid, phytic acid, lactoferrin), α-hydroxy acids (for example citric acid, lactic acid, malic acid), humic acid, bile acid, bile extracts, bilirubin, biliverdin, EDTA, EGTA and derivatives thereof, unsaturated fatty acids and derivatives thereof (e.g., γ-linoleic acid) alcohol, linoleic acid, oleic acid), folic acid and derivatives thereof, ubiquinone and ubiquinol and derivatives thereof, vitamin C and derivatives (e.g., ascorbyl palmitate, Ascorbyl Mg Phosphate, Ascorbyl Acetate), Tocopherols and Derivatives (eg Vitamin E Acetate), Vitamin A and Derivatives (Vitamin A Palmitate), and Benzoyl Gum Coniferous Benzoate, Reactive Acid and derivatives thereof, α-α-glycosylrutin, ferulic acid, furfurylideneglucitol, carnosine, butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, nordihydroguaiacic acid, nordihydroguaiaretic acid, trihydroxybutyrophenone, uric acid and the like. derivatives thereof, mannose and derivatives thereof, superoxide dismutase, zinc and derivatives thereof (e.g. ZnO, ZnSO 4 ), selenium and derivatives thereof (e.g. selenomethionine), stilbenes and c-derivatives these (for example, stilbene oxide, trans-stilbene oxide) and the derivatives (salts, esters, ethers, sugars, nucleotides, nucleosides, peptides and lipids) of said active ingredients which are suitable according to the invention.
Déodorants et agents antimicrobiens  Deodorants and antimicrobial agents
Les déodorants cosmétiques agissent contre, masquent ou éliminent les odeurs corporelles. Les odeurs corporelles résultent de l'effet des bactéries de la peau sur la sueur apocrine, avec la formation de produits de dégradation qui ont une odeur désagréable. Les déodorants comprennent par conséquent des ingrédients actifs qui agissent comme agents antimicrobiens, inhibiteurs d'enzymes, absorbants d'odeurs ou agents masquant les odeurs. Cosmetic deodorants work against, mask or eliminate body odor. Body odor results from the effect of skin bacteria on apocrine sweat, with the formation of degradation products that have an unpleasant odor. Deodorants therefore include active ingredients that act as antimicrobial agents, enzyme inhibitors, odor absorbents or odor masking agents.
. Agents antimicrobiens  . Antimicrobial agents
Les agents antimicrobiens appropriés sont en principe toutes les substances efficaces contre les bactéries gram-positives, telles que par exemple l'acide 4-hydroxybenzoïque et ses sels et esters, la N-(4- chlorophényl)-N'-(3,4-dichlorophényl)urée, le 2,4,4'-trichloro-2'- hydroxydiphényléther (triclosan), le 4-chloro-3,5-diméthylphénol, le 2,2'- méthylènebis(6-bromo-4-chlorophénol), le 3-méthyl-4-(l- méthyléthyl)phénol, le 2-benzyl-4-chlorophénol, le 3-(4-chlorophénoxy)- 1,2-propanediol, le butylcarbamate de 3-iodo-2-propynyle, la chlorhexidine, le 3,4,4'-trichlorocarbanilide (TTC), des parfums antibactériens, le thymol, l'huile de thym, l'eugénol, l'huile de clou de girofle, le menthol, l'huile de menthe, le farnésol, le phénoxyéthanol, le monocaprate de glycérol, le monocaprylate de glycérol, le monolaurate de glycérol (GML), le monocaprate de diglycérol (DMC), des N-alkylamides d'acide salicylique, tels que par exemple le N-octylsalicylamide ou le N-décylsalicylamide.  Suitable antimicrobial agents are in principle all substances effective against gram-positive bacteria, such as, for example, 4-hydroxybenzoic acid and its salts and esters, N- (4-chlorophenyl) -N '- (3,4 dichlorophenyl) urea, 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxydiphenyl ether (triclosan), 4-chloro-3,5-dimethylphenol, 2,2'-methylenebis (6-bromo-4-chlorophenol) 3-methyl-4- (1-methylethyl) phenol, 2-benzyl-4-chlorophenol, 3- (4-chlorophenoxy) -1,2-propanediol, 3-iodo-2-propynyl butylcarbamate, chlorhexidine, 3,4,4'-trichlorocarbanilide (TTC), antibacterial fragrances, thymol, thyme oil, eugenol, clove oil, menthol, mint oil, farnesol, phenoxyethanol, glycerol monocaprate, glycerol monocaprylate, glycerol monolaurate (GML), diglycerol monocaprate (DMC), N-alkylamides of salicylic acid, such as for example N-octylsalicylamide or N-decyl salicylamide.
. Inhibiteurs d'enzymes  . Enzyme inhibitors
Les inhibiteurs d'enzymes appropriés sont par exemple des inhibiteurs d'estérases. Ceux-ci sont de préférence des citrates de trialkyles, tels que le citrate de triméthyle, le citrate de tripropyle, le citrate de triisopropyle, le citrate de tributyle et en particulier le citrate de triéthyle (Hydagen® CAT). Les substances inhibent l'activité d'enzyme, réduisant par-là la formation d'odeur. D'autres substances qui sont des inhibiteurs d'estérases appropriés sont des sulfates ou des phosphates de stérols, tels que par exemple le sulfate ou phosphate de lanostérol, cholestérol, campestérol, stigmastérol et sitostérol, des acides et des esters dicarboxyliques de ceux-ci, tels que par exemple l'acide glutarique, le glutarate de monoéthyle, le glutarate de diéthyle, l'acide adipique, l'adipate de monoéthyle, l'adipate de diéthyle, l'acide malonique et le malonate de diéthyle, des acides hydroxycarboxyliques et des esters de ceux-ci, tels que par exemple l'acide citrique, l'acide malique, l'acide tartarique ou le tartrate de diéthyle, et le glycinate de zinc. Suitable enzyme inhibitors are, for example, esterase inhibitors. These are preferably trialkyl citrates, such as trimethyl citrate, tripropyl citrate, triisopropyl citrate, tributyl citrate and especially triethyl citrate (Hydagen CAT ®). Substances inhibit enzyme activity, thereby reducing odor formation. Other substances which are suitable esterase inhibitors are sulfates or phosphates of sterols, such as, for example, lanosterol sulfate or phosphate, cholesterol, campesterol, stigmasterol and sitosterol, acids and dicarboxylic esters thereof , such as, for example, glutaric acid, monoethyl glutarate, diethyl glutarate, adipic acid, monoethyl adipate, diethyl adipate, malonic acid and diethyl malonate, hydroxycarboxylic acids and esters thereof, such as, for example, citric acid, malic acid, tartaric acid or diethyl tartrate, and zinc glycinate.
. Absorbeurs d'odeurs Les absorbeurs d'odeurs appropriés sont des substances qui sont capables d'absorber et de retenir largement des composés formant des odeurs. Ils abaissent la pression partielle des constituants individuels, réduisant ainsi également leur vitesse de diffusion. Il est important que dans ce procédé les parfums puissent rester intacts. Les absorbeurs d'odeurs ne sont pas efficaces contre les bactéries. Ils comprennent par exemple, comme constituant principal, un sel de zinc complexe d'acide ricinoléique ou des parfums spécifiques largement neutres en odeur qui sont connus de l'homme de l'art comme "fixateurs", tels que par exemple des extraits de labdanum ou styrax ou certains dérivés d'acide abiétique. Les agents masquant les odeurs sont des parfums ou des huiles parfumées, lesquels, en plus de leur fonction d'agent masquant les odeurs, fournissent aux déodorants leurs notes parfumées respectives. Les huiles parfumées qui peuvent être citées sont par exemple des mélanges de parfums naturels et synthétiques. Les parfums naturels sont des extraits de fleurs, de tiges et de feuilles, de fruits, de peaux de fruits, de racines, de bois, de fines herbes et d'herbes, d'aiguilles et de branches, et de résines et de baumes. Des matières premières animales, telles que par exemple la civette et le castoreum, sont également appropriées. Des composés de parfums synthétiques typiques sont des produits du type ester, éther, aldéhyde, cétone, alcool et hydrocarbure. Les composés de parfums du type ester sont par exemple l'acétate de benzyle, l'acétate de p-tert-butylcyclohexyle, l'acétate de linalyle, l'acétate de phényléthyle, le benzoate2 de linalyle, le formiate de benzyle, le cyclohexylpropionate d'allyle, le propionate de styrallyle et le salicylate de benzyle. Les éthers comprennent par exemple le benzyléthyléther, et les aldéhydes comprennent par exemple les alcanals linéaires ayant de 8 à 18 atomes de carbone, le citral, le citronellal, le citronellyloxyacétaldéhyde, le cyclamenaldéhyde, l'hydroxycitronellal, le lilial et le bourgéonal, les cétones comprennent par exemple les ionones et la méthylcédrylcétone, les alcools comprennent l'anéthol, le citronellol, l'eugénol, l'isoeugénol, le géraniol, le linalol, l'alcool phényléthylique et le terpinéol, et les hydrocarbures comprennent principalement les terpènes et les baumes. On préfère cependant utiliser des mélanges de différents parfums qui produisent ensemble une note parfumée agréable. Les huiles essentielles de volatilité relativement faible, lesquelles sont le plus souvent utilisées comme constituants aromatiques, sont également appropriées comme huiles parfumées, par exemple l'huile de sauge, l'huile de camomille, l'huile de clou de girofle, l'huile de mélisse, l'huile de menthe, l'huile de feuille de cannelle, l'huile de fleur de tilleul, l'huile de baie de genièvre, l'huile de vétiver, l'huile d'oligobanum, l'huile de galbanum, l'huile de labdanum et l'huile de lavandin. On préfère utiliser l'huile de bergamote, le dihydromyrcénol, le lilial, le lyral, le citronellol, l'alcool phényléthylique, Γα-hexylcinnamaldéhyde, le géraniol, la benzylacétone, le cyclamenaldéhyde, le linalol, le boisambrene forte, l'ambroxan, l'indole, l'hédione, le sandelice, l'huile de citron, l'huile de mandarine, l'huile d'orange, le glycolate d'allylamine, le cyclovertal, l'huile de lavandin, l'huile de sclarée, la β-damascone, l'huile de géranium bourbon, le salicylate de cyclohexyle, le Vertofix cœur, l'iso-E-super, le Fixolide NP, l'évernyle, l'iraldéine gamma, l'acide phénylacétique, l'acétate de géranyle, l'acétate de benzyle, l'oxyde de rose, le romilat, l'irotyle et le floramate seul ou en mélanges. . Odor absorbers Suitable odor absorbers are substances which are capable of absorbing and largely retaining odor-forming compounds. They lower the partial pressure of the individual constituents, thus also reducing their diffusion rate. It is important that in this process the perfumes can remain intact. Odor absorbers are not effective against bacteria. They comprise, for example, as a main constituent, a ricinoleic acid complex zinc salt or specific fragrances largely neutral in odor which are known to those skilled in the art as "fixatives", such as, for example, labdanum extracts. or styrax or certain abietic acid derivatives. Odor masking agents are perfumes or scented oils, which, in addition to their odor masking function, provide deodorants with their respective scent notes. The fragrant oils that may be mentioned are, for example, mixtures of natural and synthetic fragrances. Natural perfumes are extracts of flowers, stems and leaves, fruits, skins, roots, wood, herbs and herbs, needles and branches, and resins and balms . Animal raw materials, such as, for example, civet and castoreum, are also suitable. Typical synthetic perfume compounds are products of the ester, ether, aldehyde, ketone, alcohol and hydrocarbon type. The ester perfume compounds are, for example, benzyl acetate, p-tert-butylcyclohexyl acetate, linalyl acetate, phenylethyl acetate, linalyl benzoate2, benzyl formate, cyclohexylpropionate. allyl, styrallyl propionate and benzyl salicylate. The ethers include, for example, benzylethyl ether, and the aldehydes include, for example, linear alkanals having 8 to 18 carbon atoms, citral, citronellal, citronellyloxyacetaldehyde, cyclamenaldehyde, hydroxycitronellal, lilial and bourgéonal, and ketones. include, for example, ionones and methylcedrylketone, the alcohols include anethole, citronellol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalool, phenylethyl alcohol and terpineol, and the hydrocarbons include mainly terpenes and balms. However, it is preferred to use mixtures of different flavors which together produce a pleasant scent. Essential oils of relatively low volatility, which are most often used as aromatic constituents, are also suitable as scented oils, for example sage oil, chamomile oil, clove oil, lemon balm oil, mint oil, leaf oil cinnamon, linden blossom oil, juniper berry oil, vetiver oil, oligobanum oil, galbanum oil, labdanum oil and lavandin oil. It is preferred to use bergamot oil, dihydromyrcenol, lilial, lyral, citronellol, phenylethyl alcohol, Γα-hexylcinnamaldehyde, geraniol, benzylacetone, cyclamenaldehyde, linalool, boisambrene forte, ambroxan, indole, hedione, sandelice, lemon oil, tangerine oil, orange oil, allylamine glycolate, cyclovertal, lavender oil, clary oil , β-damascone, bourbon geranium oil, cyclohexyl salicylate, Vertofix heart, iso-E-super, Fixolide NP, évernyl, iraldéine gamma, phenylacetic acid, geranyl acetate, benzyl acetate, rose oxide, romilate, irotyl and floramate alone or in mixtures.
Antiperspirants  antiperspirants
Les antiperspirants réduisent la formation de transpiration en influençant l'activité des glandes sudopares eccrines, agissant ainsi contre l'humidité des aisselles et l'odeur corporelle. Des formulations aqueuses ou anhydres d'antiperspirants comprennent typiquement les ingrédients suivants :  Antiperspirants reduce the formation of perspiration by influencing the activity of the eccrine sudoparous glands, acting against underarm moisture and body odor. Aqueous or anhydrous formulations of antiperspirants typically include the following ingredients:
. ingrédients actifs astringents,  . astringent active ingredients,
. constituants d'huiles,  . constituents of oils,
. émulsionnants non ioniques,  . nonionic emulsifiers,
. coémulsionnants,  . coemulsifiers,
. régulateurs de consistance,  . consistency regulators,
. auxiliaires, tels que par exemple épaississants ou agents complexants et/ou  . auxiliaries, such as, for example, thickeners or complexing agents and / or
. solvants non aqueux, tels que par exemple l'éthanol, le propylèneglycol et/ou le glycérol.  . non-aqueous solvents, such as, for example, ethanol, propylene glycol and / or glycerol.
Les ingrédients actifs antiperspirants astringents appropriés sont principalement des sels d'aluminium, de zirconium ou de zinc. De tels ingrédients actifs anti-hydrotiques appropriés sont par exemple le chlorure d'aluminium, le chlorohydrate d'aluminium, le dichlorate d'aluminium, le sesquichlorohydrate d'aluminium et des composés complexes de ceux-ci, par exemple avec le 1,2-propylèneglycol, l'hydroxyallantoïnate d'aluminium, le tartrate et chlorure d'aluminium, le trichlorohydrate d'aluminium et de zirconium, le tétrachlorohydrate d'aluminium et de zirconium, le pentachlorohydrate d'aluminium et de zirconium et des composés complexes de ceux-ci, par exemple avec des aminoacides, tels que la glycine. De plus, des auxiliaires classiques solubles dans l'huile et solubles dans l'eau peuvent être présents dans des antiperspirants dans des quantités relativement faibles. De tels auxiliaires solubles dans l'huile peuvent par exemple être : Suitable astringent antiperspirant active ingredients are primarily aluminum, zirconium or zinc salts. Suitable such anti-hydrotic active ingredients are, for example, aluminum chloride, aluminum chlorohydrate, aluminum dichloride, aluminum sesquichlorohydrate and complex compounds thereof, for example with 1,2-propylene glycol, aluminum hydroxyallantoinate, tartrate and aluminum chloride, aluminum and zirconium trichlorohydrate, aluminum and zirconium tetrachlorohydrate, aluminum pentachlorohydrate and zirconium and complex compounds thereof, for example with amino acids, such as glycine. In addition, conventional oil-soluble and water-soluble auxiliaries may be present in antiperspirants in relatively small amounts. Such oil-soluble auxiliaries may for example be:
. des huiles essentielles anti-inflammatoires, protectrices de la peau ou parfumées,  . anti-inflammatory, protective or scented essential oils,
. des ingrédients actifs synthétiques protecteurs de la peau et/ou  . synthetic active ingredients that protect the skin and / or
. des huiles parfumées solubles dans l'huile.  . scented oils soluble in oil.
Les additifs solubles dans l'eau classiques sont par exemple des conservateurs, des parfums solubles dans l'eau, des régulateurs de pH, par exemple des mélanges tampons, des épaississants solubles dans l'eau, par exemples des polymères naturels ou synthétiques solubles dans l'eau, tels que par exemple la gomme xanthane, l'hydroxyéthylcellulose, la polyvinylpyrrolidone ou des oxydes de polyéthylène de masse moléculaire élevée.  The conventional water-soluble additives are, for example, preservatives, water-soluble fragrances, pH regulators, for example buffer mixtures, water-soluble thickeners, for example natural or synthetic polymers which are soluble in water. water, such as, for example, xanthan gum, hydroxyethylcellulose, polyvinylpyrrolidone or high molecular weight polyethylene oxides.
Formateurs de films  Film trainers
Les formateurs de films classiques sont par exemple le chitosane, le chitosane microcristallin, le chitosane quaternisé, la polyvinylpyrrolidone, des copolymères de vinylpyrrolidone-acétate de vinyle, des polymères des séries acide acrylique, des dérivés de cellulose quaternaire, le collagène, l'acide hyaluronique et des sels de celui-ci, et des composés similaires.  Conventional film formers are, for example, chitosan, microcrystalline chitosan, quaternized chitosan, polyvinylpyrrolidone, vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymers, acrylic acid series polymers, quaternary cellulose derivatives, collagen, acid, and the like. hyaluronic acid and salts thereof, and similar compounds.
Agents gonflants  Blowing agents
Les agents gonflants pour les phases aqueuses peuvent être des montmorillonites, des substances minérales d'argile, les qualités Pemulen, et Carbopol alkyle-modifiées (Goodrich). D'autres polymères et agents gonflants appropriés sont donnés par R. Lochhead dans Cosm. Toil. 108, 95 (1993).  Bulking agents for aqueous phases can be montmorillonites, clay minerals, Pemulen grades, and alkyl-modified Carbopol (Goodrich). Other suitable polymers and blowing agents are given by R. Lochhead in Cosm. Toil. 108, 95 (1993).
Répulsifs d'insectes Les répulsifs d'insectes appropriés sont le N,N-diéthyl-m- toluamide, le 1,2-pentanediol ou le butylacétylaminopropionate d'éthyle. Insect repellents Suitable insect repellents are N, N-diethyl-m-toluamide, 1,2-pentanediol or ethyl butylacetylaminopropionate.
Agents autobronzants et agents de dépiamentation  Self-tanning agents and depuration agents
Un agent autobronzant approprié est la dihydroxyacétone. Les inhibiteurs de tyrosine appropriés, qui évitent la formation de mélanine et qui sont utilisés dans les agents de dépigmentation, sont par exemple l'arbutine, l'acide ferulique, l'acide kojique, l'acide coumarique et l'acide ascorbique (vitamine C).  A suitable self-tanning agent is dihydroxyacetone. Suitable tyrosine inhibitors, which avoid the formation of melanin and are used in depigmenting agents, are, for example, arbutin, ferulic acid, kojic acid, coumaric acid and ascorbic acid (vitamin VS).
Agents hvdrotopes  Hvdrotope agents
II est également possible, pour améliorer le comportement à l'écoulement, d'utiliser des agents hydrotopes, tels que par exemple l'éthanol, l'alcool isopropylique, ou des polyols. Les polyols qui sont appropriés ici présentent de préférence de 2 à 15 atomes de carbone et au moins deux groupes hydroxyle. Les polyols peuvent également contenir d'autres groupes fonctionnels, en particulier des groupes amino, ou être modifiés avec de l'azote. Les exemples typiques sont  It is also possible, to improve the flow behavior, to use hydrotope agents, such as, for example, ethanol, isopropyl alcohol, or polyols. The polyols which are suitable herein preferably have from 2 to 15 carbon atoms and at least two hydroxyl groups. The polyols may also contain other functional groups, especially amino groups, or may be modified with nitrogen. Typical examples are
. le glycérol ;  . glycerol;
. des alkylèneglycols, tels que par exemple l'éthylèneglycol, le diéthylèneglycol, le propylèneglycol, le butylèneglycol, l'hexylèneglycol, et des polyéthylèneglycols avec une masse moléculaire moyenne de 100 à 1 000 daltons ;  . alkylene glycols, such as, for example, ethylene glycol, diethylene glycol, propylene glycol, butylene glycol, hexylene glycol, and polyethylene glycols with an average molecular weight of 100 to 1000 daltons;
. des mélanges d'oligoglycérols de qualité technique avec un degré d'auto-condensation de 1,5 à 10, tels que par exemple des mélanges de diglycérol de qualité technique avec une teneur en diglycérol de 40 à 50 % en poids ;  . mixtures of technical grade oligoglycerols with a degree of self-condensation of 1.5 to 10, such as, for example, technical grade diglycerol mixtures with a diglycerol content of 40 to 50% by weight;
.des composés de méthylol, tels que par exemple en particulier le triméthyloléthane, le trimétylolpropane, le triméthylolbutane, le pentaérythritol et le dipentaérythritol ;  methylol compounds, such as, for example, in particular trimethylolethane, trimethylolpropane, trimethylolbutane, pentaerythritol and dipentaerythritol;
. des alkylglucosides inférieurs, en particulier ceux ayant de 1 à 8 atomes de carbone dans le radical alkyle, tel que par exemple le méthylglucoside et le butylglucoside ;  . lower alkylglucosides, in particular those having from 1 to 8 carbon atoms in the alkyl radical, such as for example methylglucoside and butylglucoside;
. des alcools de sucre ayant de 5 à 12 atomes de carbone, tels que par exemple le sorbitol ou le mannitol ;  . sugar alcohols having 5 to 12 carbon atoms, such as, for example, sorbitol or mannitol;
. des sucres ayant de 5 à 12 atomes de carbone, tels que par exemple le glucose ou le saccharose ;  . sugars having 5 to 12 carbon atoms, such as for example glucose or sucrose;
. des aminosucres, tels que par exemple la glucamine ; . des dialcoolamines, tels que la diéthanolamine ou le 2-amino- 1,3-propanediol. . aminosugars, such as, for example, glucamine; . dialcohols, such as diethanolamine or 2-amino-1,3-propanediol.
Conservateurs  conservatives
Les conservateurs appropriés sont par exemple le phénoxyéthanol, une solution de formaldéhyde, les parabènes, le pentanediol ou l'acide sorbique, et les complexes d'argent connus sous le nom de Surfacins®, et également les autres classes de substances listées dans l'annexe 6, parties A et B de la directive des cosmétiques. Suitable preservatives are, for example, phenoxyethanol, formaldehyde solution, parabens, pentanediol or sorbic acid, and the silver complexes known under the name of Surfacins ®, and also the other classes of substance listed in the Annex 6, Parts A and B of the Cosmetics Directive.
Huiles parfumées et arômes  Scented oils and aromas
Les huiles parfumées qui peuvent être citées sont des mélanges de parfums naturels et synthétiques. Les parfums naturels sont des extraits de fleurs (lilas, lavande, rose, jasmin, néroli, ylang-ylang), de tiges et de feuilles (géranium, patchouli, petit grain), de fruits (graines d'anis, coriandre, cumin, genièvre), de peaux de fruits (bergamote, citron, orange), de racines (roseau des étangs, angélique, céleri, cardamone, costus, iris, calamus), de bois (bois de pin, bois de santal, bois de gaïac, bois de cèdre, bois de rose), de fines herbes et d'herbes (estragon, citronnelle, sauge, thym), d'aiguilles et de branches (épicéa, sapin, pin, pin nain), de résines et de baumes (galbanum, élémi, benzoïne, myrrhe, oligobanum, opoponax). Des matières premières animales, telles que par exemple, la civette et le castoreum, sont également appropriées. Les composés de parfums synthétiques typiques sont des produits du type ester, éther, aldéhyde, cétone, alcool et hydrocarbure. Des composés de parfum du type ester sont par exemple l'acétate de benzyle, l'isobutyrate de phénoxyéthyle, l'acétate de p-tert-butylcyclohexyle, l'acétate de linalyle, l'acétate de diméthylbenzylcarbinyle, l'acétate de phényléthyle, le benzoate de lynalyle, le formate de benzyle, le glycinate d'éthylméthylphényle, le cyclohexylpropionate d'allyle, le propionate de styrallyle et le salicylate de benzyle. Les éthers comprennent par exemple le benzyléthyléther, les aldéhydes comprennent par exemple les alcanals linéaires ayant de 8 à 18 atomes de carbone, le citral, le citronellal, le citronellyloxyacétaldéhyde, le cyclamenaldhéhyde, l'hydroxycitronellal, le lilial et le bourgéonal, et les cétones comprennent par exemple les ionones, Γα-isométhylionone et la méthylcédrylcétone, les alcools comprennent l'anéthol, le citronellol, l'eugénol, l'isoeugénol, le géraniol, le linalol, l'alcool phényléthylique et le tertpinéol, et les hydrocarbures comprennent principalement les terpènes et les baumes. On préfère cependant utiliser des mélanges de différents parfums qui produisent ensemble une note parfumée agréable. Les huiles essentielles de volatilité relativement faible, lesquelles sont le plus souvent utilisées comme constituants aromatiques, sont également appropriées comme huiles parfumées, par exemple l'huile de sauge, l'huile de camomille, l'huile de clou de girofle, l'huile de mélisse, l'huile de menthe, l'huile de feuille de cannelle, l'huile de fleur de tilleul, l'huile de baie de genièvre, l'huile de vétiver, l'huile d'olibanum, l'huile de galbanum, l'huile de labdanum et l'huile de lavandin. On préfère utiliser l'huile de bergamote, le dihydromyrcénol, le lilial, le lyral, le citronellol, l'alcool phényléthylique, Γα-hexylcinnamaldéhyde, le géraniol, la benzylacétone, le cyclamenaldhéhyde, le linalol, le boisambrene forte, l'ambroxan, l'indole, l'hedione, le sandelice, l'huile de citron, l'huile de mandarine, l'huile d'orange, le glycolate d'allylamine, le cyclovertal, l'huile de lavandin, l'huile de sclarée, la β-damascone, l'huile de géranium bourbon, le salicylate de cyclohexyle, le Vertofix cœur, l'iso-E-super, le Fixolide NP, l'évernyle, l'iraldéine gamma, l'acide phénylacétique, l'acétate de géranyle, l'acétate de benzyle, l'oxyde de rose, le romilat, l'irotyle et le floramate seul ou en mélanges. The scented oils that can be cited are mixtures of natural and synthetic fragrances. Natural perfumes are extracts of flowers (lilac, lavender, rose, jasmine, neroli, ylang-ylang), stems and leaves (geranium, patchouli, petit grain), fruits (anise seeds, coriander, caraway, juniper), fruit peel (bergamot, lemon, orange), roots (pond reed, angelica, celery, cardamom, costus, iris, calamus), wood (pine wood, sandalwood, guaiac wood, cedar wood, rosewood), herbs and herbs (tarragon, lemongrass, sage, thyme), needles and branches (spruce, fir, pine, pine), resins and balms (galbanum , elemi, benzoin, myrrh, oligobanum, opoponax). Animal raw materials, such as, for example, civet and castoreum, are also suitable. Typical synthetic perfume compounds are products of the ester, ether, aldehyde, ketone, alcohol and hydrocarbon type. Ester perfume compounds are, for example, benzyl acetate, phenoxyethyl isobutyrate, p-tert-butylcyclohexyl acetate, linalyl acetate, dimethylbenzylcarbinyl acetate, phenylethyl acetate, lynalyl benzoate, benzyl formate, ethylmethylphenyl glycinate, allyl cyclohexylpropionate, styrallyl propionate and benzyl salicylate. The ethers include, for example, benzylethyl ether, the aldehydes include, for example, linear alkanals having 8 to 18 carbon atoms, citral, citronellal, citronellyloxyacetaldehyde, cyclamenaldehyde, hydroxycitronellal, lilial and bourgéonal, and ketones. include, for example, ionones, Γα-isomethylionone and methylcedrylketone, the alcohols include anethole, citronellol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalool, phenylethyl alcohol and tertpineol, and hydrocarbons. mainly include terpenes and balms. However, it is preferred to use mixtures of different flavors which together produce a pleasant scent. Essential oils of relatively low volatility, which are most often used as aromatic constituents, are also suitable as scented oils, for example sage oil, chamomile oil, clove oil, oil of lemon balm, mint oil, cinnamon leaf oil, linden blossom oil, juniper berry oil, vetiver oil, olibanum oil, galbanum, labdanum oil and lavandin oil. It is preferred to use bergamot oil, dihydromyrcenol, lilial, lyral, citronellol, phenylethyl alcohol, Γα-hexylcinnamaldehyde, geraniol, benzylacetone, cyclamenaldehyde, linalool, boisambrene forte, ambroxan, indole, hedione, sandelice, lemon oil, tangerine oil, orange oil, allylamine glycolate, cyclovertal, lavender oil, clary oil , β-damascone, bourbon geranium oil, cyclohexyl salicylate, Vertofix heart, iso-E-super, Fixolide NP, évernyl, iraldéine gamma, phenylacetic acid, geranyl acetate, benzyl acetate, rose oxide, romilate, irotyl and floramate alone or in mixtures.
Les arômes appropriés sont par exemple l'huile de menthe poivrée, l'huile de menthe verte, l'huile d'anis, l'huile d'anis étoilée, l'huile de cumin, l'huile d'eucalyptus, l'huile de fenouil, l'huile de citron, l'huile de gaulthérie, l'huile de clou de girofle, le menthol et semblable.  Suitable flavors are, for example, peppermint oil, spearmint oil, anise oil, star anise oil, cumin oil, eucalyptus oil, fennel oil, lemon oil, wintergreen oil, clove oil, menthol and the like.
Colorants  dyes
Les colorants qui peuvent être utilisés sont les substances qui sont approuvées et appropriées à des fins cosmétiques, comme résumé par exemple dans la publication "Kosmetische Farbemittel" [Colorants cosmétiques] de Farbstoffkommission der Deutschen Forschchungsgemeinschaft [Commission des colorants de German Research Council], Verlag Chemie, Weinheim, 1984, pp. 81-106. Des exemples sont le rouge de cochenille A (CI. 16255), le bleu breveté V (C.I.42051), l'indigotine (C.I.73015), la chlorophylline (C.I.75810), le jaune de quinoline (CI. 47005), le dioxyde de titane (CI.77891), le bleu d'indanthrène RS (C.I.69800) et l'alizarine (C.I58000). Il est également possible pour un colorant luminescent que du luminol soit présent. Ces colorants sont utilisés habituellement dans des concentrations de 0,001 à 0,1 % en poids, rapporté au mélange total. The dyes that can be used are substances that are approved and suitable for cosmetic purposes, as summarized, for example, in the publication "Kosmetische Farbemittel" [Cosmetic dyes] by Farbstoffkommission der Deutschen Forschchungsgemeinschaft [Commission for Dyes of the German Research Council], Verlag Chemie, Weinheim, 1984, pp. 81-106. Examples are cochineal red A (CI 16255), patented blue V (CI42051), indigotin (CI73015), chlorophyllin (CI75810), quinoline yellow (CI 47005), titanium dioxide ( CI.77891), RS indanthrene blue (CI69800) and alizarin (C.I58000). It is also possible for a luminescent dye that luminol is present. These dyes are usually used in concentrations of 0.001 to 0.1% by weight, based on the total mixture.
Selon un autre mode de réalisation de la présente invention, la composition selon la présente invention est une composition dermatologique ou pharmaceutique comprenant au moins un oligopeptide tel que défini ci-dessus, notamment en une quantité dermatologiquement ou pharmaceutiquement efficace, et un excipient ou support dermatologiquement ou pharmaceutiquement acceptable.  According to another embodiment of the present invention, the composition according to the present invention is a dermatological or pharmaceutical composition comprising at least one oligopeptide as defined above, in particular in a dermatologically or pharmaceutically effective amount, and a dermatologically excipient or carrier. or pharmaceutically acceptable.
Le terme "une quantité pharmaceutiquement efficace" comme utilisé dans la présente description indique une quantité qui est suffisante pour atteindre l'efficacité ou l'activité de l'oligopeptide selon l'invention.  The term "a pharmaceutically effective amount" as used in the present specification indicates an amount that is sufficient to achieve the effectiveness or activity of the oligopeptide according to the invention.
Le support pharmaceutiquement acceptable contenu dans la composition pharmaceutique de la présente invention, lequel est classiquement utilisé dans des formulations pharmaceutiques, comprend mais n'est pas limité à ceux-ci, le lactose, le dextrose, le saccharose, le sorbitol, le mannitol, l'amidon, la gomme arabique, le phosphate de potassium, l'arginate, la gélatine, le silicate de potassium, la cellulose microcristalline, la polyvinylpyrrolidone, la cellulose, l'eau, les sirops, la méthylcellulose, l'hydroxybenzoate de méthyle, l'hydroxybenzoate de propyle, la stéatite, le stéarate de magnésium, et les huiles minérales. La composition pharmaceutique selon la présente invention peut de plus comprendre un lubrifiant, un humectant, un adoucissant, un agent aromatisant, un émulsionnant, un agent de mise en suspension, et un conservateur. Des détails des supports et des formulations pharmaceutiquement acceptables appropriés peuvent être trouvés dans Remington's Pharmaceutical Sciences (I9eme édition, 1995). La composition pharmaceutique selon la présente invention peut être formulée selon les techniques classiques connues de l'homme de l'art avec un support et/ou un véhicule pharmaceutiquement acceptable comme décrit ci-dessus, fournissant finalement plusieurs formes d'une forme de dose unitaire et d'une forme multi-dose. Des exemples non limitatifs des formulations comprennent mais ne sont pas limités à ceux-ci, une solution, une suspension ou une émulsion dans de l'huile ou dans un milieu aqueux, un extrait, un élixir, une poudre, un granulé, un comprimé et une gélule et peut de plus comprendre un agent de dispersion et un stabilisant. La quantité totale de composés auxiliaires et d'additifs peut être de 1 à 50 % en poids, de préférence de 5 à 40 % en poids, rapporté aux poids totaux des compositions. Les compositions cosmétique et dermatologique peuvent être préparées par des procédés classiques froids ou chauds ; on préfère utiliser le procédé de température d'inversion de phase. The pharmaceutically acceptable carrier contained in the pharmaceutical composition of the present invention, which is conventionally used in pharmaceutical formulations, includes but is not limited thereto, lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, gum arabic, potassium phosphate, arginate, gelatin, potassium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water, syrups, methylcellulose, methyl hydroxybenzoate propyl hydroxybenzoate, steatite, magnesium stearate, and mineral oils. The pharmaceutical composition according to the present invention may further comprise a lubricant, a humectant, a softener, a flavoring agent, an emulsifier, a suspending agent, and a preservative. Details of suitable pharmaceutically acceptable carriers and formulations can be found in Remington's Pharmaceutical Sciences (I9 th edition, 1995). The pharmaceutical composition according to the present invention can be formulated according to standard techniques known to those skilled in the art with a carrier and / or a pharmaceutically acceptable carrier as described above, finally providing several forms of a unit dosage form. and a multi-dose form. Non-limiting examples of the formulations include but are not limited thereto, a solution, suspension or emulsion in oil or an aqueous medium, an extract, an elixir, a powder, a granule, a tablet and a capsule and may further comprise a dispersing agent and a stabilizer. The total amount of auxiliary compounds and additives may be from 1 to 50% by weight, preferably from 5 to 40% by weight, based on the total weight of the compositions. The cosmetic and dermatological compositions may be prepared by conventional methods cold or hot; it is preferred to use the phase inversion temperature method.
Utilisations  uses
Selon un autre aspect, l'invention a pour objet l'utilisation cosmétique, avantageusement par voie topique, d'un oligopeptide selon l'invention pour améliorer la fermeté de la peau et/ou du cuir chevelu, améliorer l'élasticité de la peau et/ou du cuir chevelu, lutter contre le vieillissement cutané par diminution ou suppression des rides et/ou ridules, améliorer l'hydratation de la peau et/ou du cuir chevelu, procurer un effet calmant apaisant à la peau et/ou au cuir chevelu ou pour réduire ou traiter la chute des cheveux, notamment pour stimuler la régénération ou la croissance des cheveux.  According to another aspect, the subject of the invention is the cosmetic use, advantageously topically, of an oligopeptide according to the invention for improving the firmness of the skin and / or the scalp, improving the elasticity of the skin and / or scalp, fight against skin aging by reducing or removing wrinkles and / or fine lines, improve the hydration of the skin and / or the scalp, provide a calming effect soothing to the skin and / or leather hair or to reduce or treat hair loss, especially to stimulate regeneration or hair growth.
Selon un mode de réalisation préféré de la présente invention, l'amélioration des états de la peau par l'oligopeptide selon la présente invention ou une composition cosmétique comprenant au moins un tel oligopeptide, est l'amélioration des rides, l'amélioration de l'élasticité de la peau et/ou du cuir chevelu, l'amélioration de la fermeté de la peau et/ou du cuir chevelu, l'amélioration de la rugosité de la peau et/ou du cuir chevelu, la prévention du vieillissement de la peau et/ou du cuir chevelu, l'amélioration de l'hydratation de la peau et/ou du cuir chevelu, et l'amélioration des détériorations oxydantes dans la peau et/ou du cuir chevelu.  According to a preferred embodiment of the present invention, the improvement of the skin conditions by the oligopeptide according to the present invention or a cosmetic composition comprising at least one such oligopeptide, is the improvement of wrinkles, the improvement of the elasticity of the skin and / or scalp, improving the firmness of the skin and / or the scalp, improving the roughness of the skin and / or the scalp, preventing the aging of the skin skin and / or scalp, improving the hydration of the skin and / or scalp, and improving oxidative deterioration in the skin and / or scalp.
De manière préférentielle, l'utilisation cosmétique selon l'invention est en application topique sur au moins une zone concernée de la peau saine et/ou du cuir chevelu sain, en particulier du corps humain.  Preferably, the cosmetic use according to the invention is applied topically to at least one area of healthy skin and / or healthy scalp, in particular the human body.
Au sens de la présente invention, on entend par « utilisation et/ou composition cosmétique », une utilisation et/ou composition non pharmaceutique, c'est-à-dire qui n'est pas destinée à un usage thérapeutique et qui vise à améliorer l'esthétique et/ou le confort et qui est effectuée/appliquée sur une partie du corps saine, en particulier la peau saine et/ou le cuir chevelu sain. Au sens de la présente invention on entend par «peau saine» ou «cuir chevelu sain», une zone de peau ou de cuir chevelu sur laquelle est appliquée l'oligopeptide selon l'invention et dite « non pathologique » par un dermatologue, c'est-à-dire ne présentant pas d'infection, de maladie ou d'affection cutanée telle que candidose, impétigo, psoriasis, eczéma, acné ou dermatite, ou de plaies ou de blessures. For the purposes of the present invention, the term "use and / or cosmetic composition" means a non-pharmaceutical use and / or composition, that is to say which is not intended for a therapeutic use and which is intended to improve aesthetics and / or comfort and that is performed / applied on a healthy body part, especially healthy skin and / or healthy scalp. For the purposes of the present invention, the term "healthy skin" or "healthy scalp" means an area of skin or scalp on which the oligopeptide according to the invention is applied and is called "non-pathological" by a dermatologist, c. that is, not having an infection, disease or skin condition such as candidiasis, impetigo, psoriasis, eczema, acne or dermatitis, or sores or wounds.
Au sens de la présente invention, on entend par « application par voie topique » d'un ingrédient, l'application locale directe et/ou la vaporisation de l'ingrédient sur la surface de la peau et/ou du cuir chevelu.  For the purposes of the present invention, the term "topical application" of an ingredient, the direct local application and / or the vaporization of the ingredient on the surface of the skin and / or scalp.
Dans le cadre de l'utilisation cosmétique selon l'invention, l'oligopeptide est de préférence présent dans une composition cosmétique comprenant un excipient cosmétique topiquement acceptable, avantageusement telle que définie ci-dessus.  In the context of the cosmetic use according to the invention, the oligopeptide is preferably present in a cosmetic composition comprising a topically acceptable cosmetic excipient, advantageously as defined above.
Selon un autre aspect, la présente invention concerne également un procédé de soin cosmétique caractérisé en ce qu'il comprend l'application par voie topique sur au moins une zone de peau et/ou du cuir chevelu d'un oligopeptide selon l'invention pour améliorer la fermeté de la peau et/ou du cuir chevelu, améliorer l'élasticité de la peau et/ou du cuir chevelu, lutter contre le vieillissement cutané par diminution ou suppression des rides et/ou ridules, améliorer l'hydratation de la peau et/ou du cuir chevelu, procurer un effet calmant apaisant à la peau et/ou au cuir chevelu pour réduire ou traiter la chute des cheveux, notamment pour stimuler la régénération ou la croissance des cheveux.  According to another aspect, the present invention also relates to a cosmetic care process characterized in that it comprises the topical application to at least one skin zone and / or the scalp of an oligopeptide according to the invention for improve the firmness of the skin and / or the scalp, improve the elasticity of the skin and / or the scalp, fight against skin aging by reducing or removing wrinkles and / or fine lines, improve skin hydration and / or scalp, provide a calming effect soothing to the skin and / or scalp to reduce or treat hair loss, including to stimulate regeneration or growth of hair.
Ainsi, pour l'utilisation cosmétique et le procédé de soin cosmétique selon l'invention, la zone concernée de la peau et/ou du cuir chevelu est de préférence choisie parmi au moins le visage, le cou, le décolleté, le buste et/ou les mains, et tout particulièrement les sillons nasogéniens, et/ou la zone périorbitaire, en particulier sur les cernes et les pattes d'oies et/ou le contour des lèvres et/ou le front, les zones temporales du cuir chevelu, la zone frontale du cuir chevelu, la zone pariétale du cuir chevelu, et/ou le vertex ou sommet du crâne.  Thus, for the cosmetic use and the cosmetic care method according to the invention, the area of the skin and / or the scalp is preferably chosen from at least the face, neck, décolleté, bust and / or or the hands, and especially the nasolabial folds, and / or the periorbital area, especially on dark circles and crow's feet and / or the contour of the lips and / or the forehead, the temporal areas of the scalp, the frontal area of the scalp, the parietal area of the scalp, and / or the vertex or vertex of the skull.
Les oligopeptides selon l'invention et une composition cosmétique contenant ces oligopeptides sont particulièrement utiles pour leur utilisation pour le soin des cheveux, lesquels ou laquelle peuvent notamment être utilisées pour diminuer la chute des cheveux et améliorer la croissance des cheveux, pour augmenter le nombre des cheveux dans la phase anagène par rapport aux cheveux dans la phase télogène, pour stimuler la régénération du follicule pileux, pour augmenter la vitesse de croissance des cheveux, pour contrecarrer l'amincissement et la perte de résistance des cheveux, pour améliorer le métabolisme des cheveux, pour améliorer l'aspect des cheveux et du cuir chevelu sans occasionner d'irritation et/ou de démangeaison, pour apaiser la peau et le cuir chevelu, pour diminuer la sensation de démangeaison, pour diminuer la formation des cheveux gris et pour réduire les détériorations oxydantes des cheveux. The oligopeptides according to the invention and a cosmetic composition containing these oligopeptides are particularly useful for their use for the care of the hair, which or which can be used in particular to reduce hair loss and improve hair growth, to increase the number of hair in the anagen phase with respect to the hair in the telogen phase, to stimulate the regeneration of the hair follicle, to increase the speed of hair growth, to counteract the thinning and loss of hair resistance, to improve the hair metabolism, to improve the appearance of the hair and scalp without causing irritation and / or itching, to soothe the skin and scalp, to reduce the itching sensation, to reduce the formation of gray hair and to reduce oxidative deterioration hair.
Selon encore un autre aspect, la présente invention concerne l'oligopeptide selon l'invention décrit ci-dessus pour son utilisation en tant que médicament.  According to yet another aspect, the present invention relates to the oligopeptide according to the invention described above for its use as a medicament.
La présente invention fournit en effet une composition dermatologique ou pharmaceutique pour améliorer les états de la peau comprenant comme ingrédient actif au moins un oligopeptide selon l'invention décrit ci-dessus.  The present invention indeed provides a dermatological or pharmaceutical composition for improving the conditions of the skin comprising as active ingredient at least one oligopeptide according to the invention described above.
Dans ce mode de réalisation préféré de la présente invention, l'amélioration des états de la peau par l'oligopeptide selon la présente invention ou une composition pharmaceutique comprenant au moins un tel oligopeptide, est l'amélioration ou l'élimination de cicatrice de la peau et/ou du cuir chevelu , la régénération de la peau et/ou du cuir chevelu.  In this preferred embodiment of the present invention, the improvement of skin conditions by the oligopeptide according to the present invention or a pharmaceutical composition comprising at least one such oligopeptide, is the improvement or removal of the scar from the skin and / or scalp, regeneration of the skin and / or scalp.
Ainsi, la présente invention concerne un oligopeptide selon l'invention tel que décrit ci-dessus pour son utilisation, notamment par voie topique, pour améliorer la cicatrisation de la peau et/ou du cuir chevelu ou stimuler la régénération de la peau et/ou du cuir chevelu. Dans cette utilisation l'oligopeptide selon l'invention est de préférence présent dans une composition dermatologique ou pharmaceutique comprenant un excipient dermatologique ou pharmaceutique topiquement acceptable.  Thus, the present invention relates to an oligopeptide according to the invention as described above for its use, especially topically, to improve the healing of the skin and / or the scalp or stimulate the regeneration of the skin and / or scalp. In this use the oligopeptide according to the invention is preferably present in a dermatological or pharmaceutical composition comprising a topically acceptable dermatological or pharmaceutical excipient.
De manière préférée, l'oligopeptide selon l'invention est présent dans la composition à une concentration de 0,001 à 10 ppm, préférentiellement de 0,01 à 1 ppm en poids, par rapport au poids total de la composition dermatologique ou pharmaceutique.  Preferably, the oligopeptide according to the invention is present in the composition at a concentration of 0.001 to 10 ppm, preferably 0.01 to 1 ppm by weight, relative to the total weight of the dermatological or pharmaceutical composition.
D'autres objets et avantages de la présente invention deviendront clairs à partir de la description détaillée suivante en association avec les revendications et les dessins annexés. BREVE DESCRIPTION DES FIGURES Other objects and advantages of the present invention will become clear from the following detailed description in conjunction with the claims and the accompanying drawings. BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES
Les figures la et lb sont des graphiques présentant les effets de l'oligopeptide de cette invention pour stimuler la croissance de kératinocytes (a) et de fibroblastes (b) comparativement au peptide dérivé du FGF-10 (KR20110032587).  Figures 1a and 1b are graphs showing the effects of the oligopeptide of this invention for stimulating the growth of keratinocytes (a) and fibroblasts (b) compared to the FGF-10 derived peptide (KR20110032587).
La figure 2 est un graphique montrant que l'oligopeptide de cette invention inhibe l'apoptose cellulaire induite par un stress oxydant (H202). Figure 2 is a graph showing that the oligopeptide of this invention inhibits oxidative stress (H 2 0 2 ) -induced cellular apoptosis.
La figure 3 est un graphique montrant que l'oligopeptide de cette invention facilite la croissance de follicules pileux.  Figure 3 is a graph showing that the oligopeptide of this invention facilitates the growth of hair follicles.
Les figures 4a et 4b sont des graphiques présentant la stabilité de l'oligopeptide de cette invention dans des solutions aqueuses dans des conditions de vieillissement accéléré (28 jours à 45°C, pH 3,0 (a) ou pH 8,0 (b)) comparativement au peptide dérivé du FGF-10.  Figures 4a and 4b are graphs showing the stability of the oligopeptide of this invention in aqueous solutions under accelerated aging conditions (28 days at 45 ° C, pH 3.0 (a) or pH 8.0 (b)). )) compared to the peptide derived from FGF-10.
La présente invention sera maintenant décrite de manière plus détaillée par des exemples. Il est clair pour l'homme de l'art que ces exemples ont l'intention d'être plus concrètement illustratifs et que la portée de la présente invention comme donné dans les revendications annexées n'est pas limité à ou par les exemples.  The present invention will now be described in more detail by examples. It is clear to those skilled in the art that these examples intend to be more specifically illustrative and that the scope of the present invention as given in the appended claims is not limited to or by the examples.
EXEMPLES EXAMPLES
Exemple 1 : Synthèse de l'oligopeptide 1 (SEQ ID NO :1) Example 1 Synthesis of oligopeptide 1 (SEQ ID NO: 1)
On a introduit dans un réacteur 700 mg d'une résine de chlorure de chlorotrityle (résine CTL, Nova Biochem Cat n° 01-64-0021), à laquelle on a ajouté 10 ml de chlorure de méthylène (MC), puis on a agité pendant 3 min. Après avoir prélevé la solution, on a ajouté 10 ml de diméthylformamide (DMF) au produit résultant et on a ensuite agité pendant 3 min, après quoi le solvant a été éliminé. Dix ml d'une solution de dichlorométhane ont été ajouté dans le réacteur puis 200 mmol de Fmoc-Arg(pbf)-OH (Bachem, suisse) et 400 mmol de DIEA (Ν,Ν'- diisopropyléthylamine), après quoi le mélange a été dissous par agitation et on a ensuite réalisé la réaction en agitant pendant 1 h. Après lavage, le méthanol et DIEA (2: 1) dissous dans MC ont réagi avec la résine pendant 10 min, et on a ensuite lavé le produit résultant en utilisant un excès de DCM/DMF (1: 1). Après avoir prélevé la solution, 10 ml de DMF ont été ajouté au produit résultant et on a agité pendant 3 min après quoi le solvant a été éliminé. Dix ml d'une solution de déprotection (pipéridine/DMF à 20 %) ont été ajouté dans le réacteur et agité pendant 10 min à température ambiante, puis on a prélevé la solution. Après l'addition du même volume de la solution de déprotection, on a réalisé la réaction pendant 10 min et on a prélevé la solution, puis on a lavé successivement avec deux fois DMF, MC et DMF pour l'obtention de la résine Arg(pbf)-CTL. 700 mg of a chlorotrityl chloride resin (CTL resin, Nova Biochem Cat No. 01-64-0021) was added to a reactor, to which was added 10 ml of methylene chloride (MC), and then stirred for 3 min. After removing the solution, 10 ml of dimethylformamide (DMF) was added to the resulting product and then stirred for 3 min after which the solvent was removed. Ten ml of a solution of dichloromethane was added to the reactor followed by 200 mmol of Fmoc-Arg (pbf) -OH (Bachem, Switzerland) and 400 mmol of DIEA (Ν, Ν'-diisopropylethylamine), whereupon the mixture was dissolved by stirring and the reaction was then carried out with stirring for 1 h. After washing, methanol and DIEA (2: 1) dissolved in MC were reacted with the resin for 10 min, and the resulting product was then washed using an excess of DCM / DMF (1: 1). After removing the solution, 10 ml of DMF were added to the resulting product and stirred for 3 min after which the solvent was removed. Ten ml of a deprotection solution (piperidine / 20% DMF) was added to the reactor and stirred for 10 min at room temperature, after which the solution was removed. After the addition of the same volume of the deprotection solution, the reaction was carried out for 10 minutes and the solution was removed and then washed successively with twice DMF, MC and DMF to obtain the Arg resin ( pbf) -CTL.
Dix ml de DMF, 200 mmol de Fmoc-Val-OH (Bachem, Suisse), 200 mmol d'hydroxybenzotriazole(HoBt) et 200 mmol de (Benzotriazol-1- yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate (Bop) ont été ajouté dans un nouveau réacteur, puis soumis à agitation pour solubiliser. Quatre cent mmol de DIEA ont été ajouté dans le réacteur et on a agité pour dissoudre tous les contenus solides. La solution d'acides aminésdissoute a été introduite dans le réacteur contenant la résine déprotégée et la réaction a été conduite sous agitation pendant 1 h à température ambiante. Après avoir prélevé la solution réactionnelle, on a agité le produit résultant trois fois avec une solution de DMF pour éliminer les résidus n'ayant pas réagi. On a prélevé la résine ayant réagi pour évaluer l'avancement des réactions par un test à la ninhydrine. On a réalisé, en utilisant la solution de déprotection, la déprotection deux fois de la même manière comme décrit ci-dessus pour produire une résine Val- Arg(pbf)-CTL.  Ten ml of DMF, 200 mmol of Fmoc-Val-OH (Bachem, Switzerland), 200 mmol of hydroxybenzotriazole (HoBt) and 200 mmol of (Benzotriazol-1-yloxy) tris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate (Bop) were added in a new reactor, and then stirred to solubilize. Four hundred mmol of DIEA was added to the reactor and stirred to dissolve all solid contents. The dissolved amino acid solution was introduced into the reactor containing the deprotected resin and the reaction was stirred for 1 h at room temperature. After removing the reaction solution, the resulting product was stirred three times with DMF solution to remove unreacted residues. The reacted resin was removed to evaluate the progress of the reactions by a ninhydrin test. Deprotection was performed using the deprotection solution twice in the same manner as described above to produce a Val-Arg (pbf) -CTL resin.
Après avoir suffisamment lavé avec DMF et MC, le test à la ninhydrine a été conduit puis les fixations successives d'aminoacides ont été réalisées comme décrit ci-dessus. Sur la base de la séquence d'aminoacide selon la présente invention, Fmoc-Gly, Fmoc-Glu(tBu), Fmoc- Gln(trt) et Fmoc-Leu ont été successivement fixés aux résines. Le groupe Fmoc-protecteur a été éliminé en l'incubant avec la solution de déprotection deux fois pendant 10 min.  After sufficiently washing with DMF and MC, the ninhydrin test was conducted and then the successive bindings of amino acids were carried out as described above. On the basis of the amino acid sequence according to the present invention, Fmoc-Gly, Fmoc-Glu (tBu), Fmoc-Gln (trt) and Fmoc-Leu were successively attached to the resins. The Fmoc-protecting group was removed by incubating with the deprotection solution twice for 10 min.
Pour l'acétylation, l'anhydride acétique, le DIEA et HoBt ont été incubés avec les résines peptidyliques deux fois pendant 1 h. La résine peptidylique a été lavée trois fois avec DMF, MC et du méthanol respectivement, puis séchée sous azote, après quoi on a séché sous vide sous P2O5. On a fait réagir les résines séchées avec 30 ml d'une solution de clivage [contenant 95 % d'acide trifluoroacétique (TFA), 2,5 % d'eau distillée, 2,5 % de thioanisole] pendant 2 h à température ambiante sous agitation intermittente. La résine a été filtrée et lavée avec un faible volume de solution de TFA, après quoi on a combiné le filtrat avec la liqueur mère. Après distillation sous pression réduite pour réduire le volume total par deux, on a induit la précipitation en utilisant 50 ml d'éther froid et on a recueilli les précipités formés par centrifugation puis on les a lavés deux fois avec de l'éther froid. Après prélèvement de la liqueur mère, on a séché le produit résultant sous azote pour produire l'oligopeptide 1 NH2-Leu-Gln-Glu-Gly-Val-Arg-OH en quantité de 0,7 g (rendement de 85 %) et on a mesuré sa masse moléculaire comme étant de 700,7 (MW théorique, 700,7) en utilisant un dispositif d'analyse de masse moléculaire. For acetylation, acetic anhydride, DIEA and HoBt were incubated with peptidyl resins twice for 1 h. The peptidyl resin was washed three times with DMF, MC and methanol respectively, then dried under nitrogen, after which it was dried under vacuum under P 2 O 5 . The dried resins were reacted with 30 ml of a cleavage solution [containing 95% trifluoroacetic acid (TFA), 2.5% water distilled, 2.5% thioanisole] for 2 h at room temperature with intermittent stirring. The resin was filtered and washed with a small volume of TFA solution, after which the filtrate was combined with the mother liquor. After distillation under reduced pressure to reduce the total volume by two, precipitation was induced using 50 ml of cold ether and the precipitates formed by centrifugation were collected and then washed twice with cold ether. After taking the mother liquor, the resulting product was dried under nitrogen to produce oligopeptide 1 NH 2 -Leu-Gln-Glu-Gly-Val-Arg-OH in an amount of 0.7 g (85% yield). and its molecular weight was measured as 700.7 (theoretical MW, 700.7) using a molecular weight analysis device.
Exemple 2 : Influence de l'oligopeptide sur la croissance des kératinocytes et des fibroblastes Example 2 Influence of the Oligopeptide on the Growth of Keratinocytes and Fibroblasts
Afin d'évaluer l'oligopeptide 1, une analyse colorimétrique SRB (sulforhodamine B ; Sigma-AIdrich) a été réalisée en utilisant des kératinocytes HaCaT et des fibroblastes NIH3T3. On a réalisé ce test comparativement avec un peptide dérivé du FGF-10 (synthétisé comme décrit dans la demande de brevet coréen KR20110032587 à l'exemple de synthèse 1 (Tableau 1)). On a mis en culture les kératinocytes HaCaT et les fibroblastes NIH3T3 dans des flacons de 250 ml contenant du DMEM (milieu Eagle modifié de Dulbecco : Gibco, U.S.A) additionné de 10 % de FBS (sérum fœtal bovin ; Sigma). Les cellules ont été mises en culture avec une solution de trypsine à 1 % puis centrifugées pour recueillir les culots de cellules. Après resuspension dans du DMEM sans FBS, les cellules ont été aliquotées (3 x 103 cellules) dans chaque puits des plaques (96 puits) et mis en culture sous 5 % de CO2 pendant 24 h à 37°C. Après une culture de 24 h, on a modifié le milieu avec un milieu frais ne contenant pas de sérum sans (contrôle) ou avec l'oligopeptide à tester (10 ng/ml et 10 Mg/ml) dissous dans de l'eau et 10 % de DMSO, et les cellules ont été incubées pendant 72 h dans les mêmes conditions que décrites ci- dessus. Après avoir éliminé les surnageants, les cellules ont été fixées avec de l'éthanol puis lavées trois fois avec du PBS (tampon phosphate salin). On a ensuite incubé les cellules avec une solution de SRB et suffisamment lavé avec de l'acide acétique à 1 %. Une observation au microscope ainsi qu'une mesure de l'absorbance à 590 nm ont été effectuées pour vérifier la viabilité cellulaire. In order to evaluate oligopeptide 1, an SRB (sulforhodamine B, Sigma-Aldrich) colorimetric assay was performed using HaCaT keratinocytes and NIH3T3 fibroblasts. This test was performed comparatively with a peptide derived from FGF-10 (synthesized as described in Korean Patent Application KR20110032587 to Synthetic Example 1 (Table 1)). HaCaT keratinocytes and NIH3T3 fibroblasts were cultured in 250 ml flasks containing DMEM (modified Dulbecco's Eagle medium: Gibco, USA) supplemented with 10% FBS (fetal bovine serum, Sigma). The cells were cultured with a 1% trypsin solution and then centrifuged to collect the cell pellets. After resuspension in DMEM without FBS, the cells were aliquoted (3 x 10 3 cells) in each well of the plates (96 well) and cultured under 5% CO 2 for 24 h at 37 ° C. After a 24 h culture, the medium was modified with a fresh medium containing no serum without (control) or with the oligopeptide to be tested (10 ng / ml and 10 mg / ml) dissolved in water and 10% DMSO, and the cells were incubated for 72 h under the same conditions as described above. After removing the supernatants, the cells were fixed with ethanol and then washed three times with PBS (phosphate buffered saline). The cells were then incubated with SRB solution and sufficiently washed with 1% acetic acid. An observation at microscope and a measurement of absorbance at 590 nm were performed to verify cell viability.
Conclusion :  Conclusion:
Les figures la et lb présentent respectivement les données de croissance de kératinocytes et de fibroblastes. Comme représenté dans les figures la et lb, l'oligopeptide 1 de cette invention a induit une croissance des kératinocytes et des fibroblastes, croissance dose dépendante. En particulier, l'oligopeptide 1 selon la présente invention présente de meilleurs effets sur la croissance des kératinocytes et des fibroblastes que le peptide dérivé du FGF-10.  Figures 1a and 1b respectively show the growth data of keratinocytes and fibroblasts. As shown in Figures 1a and 1b, oligopeptide 1 of this invention induced growth of keratinocytes and fibroblasts, dependent dose growth. In particular, the oligopeptide 1 according to the present invention has better effects on the growth of keratinocytes and fibroblasts than the peptide derived from FGF-10.
Par conséquent, l'oligopeptide de la présente invention possède une activité sur la régénération des cheveux, de la peau et du cuir chevelu en stimulant la croissance des kératinocytes et des fibroblastes. Exemple 3 : Influence de l'oligopeptide sur l'inhibition de l'apoptose  Therefore, the oligopeptide of the present invention has activity on the regeneration of hair, skin and scalp by stimulating the growth of keratinocytes and fibroblasts. Example 3 Influence of the Oligopeptide on the Inhibition of Apoptosis
Des kératinocytes HaCaT (3 x 103 cellules) ont été cultivés en plaque de 96 puits sous 5 % de C02 pendant 24 h à 37°C. Après une culture de 24 h, le milieu a été modifié avec un milieu frais ne contenant pas de sérum et 5 μΜ de H202 ont été ajouté à chaque puits pour induire une apoptose. Les cellules ont été incubées pendant 72 h dans les mêmes conditions que décrites ci-dessus dans l'exemple 2 sans (contrôle) et avec l'oligopeptide (100 ng/ml ou 1 mg/ml) dissous dans de l'eau et 10 % de DMSO. Après avoir éliminé les surnageants, les cellules ont été fixées avec de l'éthanol et lavées trois fois avec du tampon PBS (tampon phosphate salin). Lescellules ont ensuite été incubées avec une solution colorimétrique SRB et suffisamment lavées avec de l'acide acétique à 1 %. Une observation au microscope ainsi qu'une mesure de l'absorbance à 590 nm ont été effectuées pour vérifier la viabilité cellulaire. HaCaT keratinocytes (3 x 10 3 cells) were cultured in 96-well plate under 5% CO 2 for 24 h at 37 ° C. After a 24 h culture, the medium was modified with fresh media containing no serum and 5 μl of H 2 O 2 was added to each well to induce apoptosis. The cells were incubated for 72 h under the same conditions as described above in Example 2 without (control) and with the oligopeptide (100 ng / ml or 1 mg / ml) dissolved in water and 10 % of DMSO. After removing the supernatants, the cells were fixed with ethanol and washed three times with PBS (phosphate buffered saline) buffer. The cells were then incubated with SRB colorimetric solution and sufficiently washed with 1% acetic acid. Microscopic observation and a measurement of absorbance at 590 nm were performed to verify cell viability.
Conclusion :  Conclusion:
Il en résulte que l'apoptose H202-induite des kératinocytes a été inhibée par l'oligopeptide 1 (Fig. 2). On peut par conséquent apprécier que l'oligopeptide de la présente invention a une activité efficace pour la protection cellulaire contre les détériorations oxydantes et la mort des cellules. Exemple 4 : Influence de l'oligopeptide sur la croissance des follicules pileux As a result, H 2 0 2 -induced keratinocyte apoptosis was inhibited by oligopeptide 1 (Figure 2). It can therefore be appreciated that the oligopeptide of the present invention has an effective activity for cellular protection against oxidative damage and cell death. Example 4 Influence of Oligopeptide on the Growth of Hair Follicles
On a micro-disséqué des follicules pileux humains à partir d'échantillons de peau obtenus par chirurgie plastique. On a mis en culture les follicules pileux dans un milieu de William complémenté sans (contrôle) ou avec l'oligopeptide 1 (1 Mg/ml ou 10 Mg/ml). Pour chaque condition, 10 follicules ont été traités. On a mesuré l'allongement du corps du cheveu pour chaque follicule pileux après 10 jours d'incubation.  Human hair follicles were micro-dissected from skin samples obtained by plastic surgery. Hair follicles were cultured in William's medium complemented without (control) or with oligopeptide 1 (1 μg / ml or 10 μg / ml). For each condition, 10 follicles were treated. The lengthening of the body of the hair was measured for each hair follicle after 10 days of incubation.
La figure 3 présente les données de croissance des follicules pileux.  Figure 3 presents growth data for hair follicles.
Conclusion :  Conclusion:
Comme représenté dans la figure 3, on appréciera que l'oligopeptide 1 stimule la croissance du follicule pileux en comparaison avec le contrôle, en fonction de la dose (p<0,05).  As shown in Figure 3, it will be appreciated that oligopeptide 1 stimulates hair follicle growth in comparison with control, as a function of dose (p <0.05).
On appréciera par conséquent que l'oligopeptide de la présente invention a une activité efficace sur la croissance des cheveux.  It will therefore be appreciated that the oligopeptide of the present invention has an activity effective on hair growth.
Exemple 5 : Influence de l'oligopeptide sur la modulation de l'expression de VCAN, BDNF, MGED1, BIRC5 et MMP9 dans des follicules pileux Example 5 Influence of the oligopeptide on the modulation of the expression of VCAN, BDNF, MGED1, BIRC5 and MMP9 in hair follicles
On a micro-disséqué des follicules pileux humains à partir d'échantillons de peau obtenus par chirurgie plastique. On a mis en culture les follicules pileux dans un milieu de William complémenté sans (état non traité, contrôle) ou avec l'oligopeptide 1 à 10 Mg/ml. On a traité 10 follicules pour chaque condition. Après 72 h de culture, on a extrait l'ARN total contenu dans le follicule pileux. On a réalisé une mesure quantitative et un contrôle de qualité de l'ARN en utilisant un dispositif de bio-analyse Agilent. Après amplification et marquage, les ARN totaux ont été hybridés sur une puce ADN pour analyser le profil d'expression des gènes. On a évalué et exprimé chaque variation d'expression de gène par 100 pour l'état non traité (contrôle).  Human hair follicles were micro-dissected from skin samples obtained by plastic surgery. Hair follicles were cultured in supplemented William's medium without (untreated state, control) or with oligopeptide 1 at 10 μg / ml. 10 follicles were treated for each condition. After 72 hours of culture, the total RNA contained in the hair follicle was extracted. Quantitative measurement and RNA quality control were performed using an Agilent bioassay device. After amplification and labeling, the total RNAs were hybridized on a DNA chip to analyze the expression profile of the genes. Each gene expression variation was evaluated and expressed per 100 for the untreated state (control).
Le traitement de follicule pileux avec l'oligopeptide 1 a modulé l'expression des gènes VCAN, BDNF, BIRC5, et MMP9 (tableau 1). Modulation de Hair follicle treatment with oligopeptide 1 modulated the expression of the VCAN, BDNF, BIRC5, and MMP9 genes (Table 1). Modulation of
l'expression du gène Gene expression
Symbole Symbol
Nom du gène par l'oligopeptide 1 en du gène  Gene name by oligopeptide 1 in gene
comparaison du contrôle  comparison of control
VCAN Versican  VCAN Versican
ou "Chondroitin Sulfate 178  or "Chondroitin Sulfate 178
Proteoglycan 2'  Proteoglycan 2 '
BDNF " Brain-Derived Neurotrophic  BDNF "Brain-Derived Neurotrophic
61  61
Factoi" ou Neurotrophine  Factoi "or Neurotrophin
MAGED1 "Melanoma Antigen Family Dl"  MAGED1 "Melanoma Antigen Family Dl"
ou ou " Neurotrophin Receptor- or "Neurotrophin Receptor
45 45
NRAGE Interacting MAGE Homolog"  NRAGE Interacting MAGE Homolog "
BIRC5 " Baculoviral IAP Repeat BIRC5 "Baculoviral IAP Repeat
Containing 5' 164  Containing 5 '164
ou Survivine  or Survivine
MMP9 " Matrix MetalloPeptidase 9'  MMP9 "Matrix MetalloPeptidase 9"
601  601
ou Gélatinase B  or Gelatinase B
Tableau 1 : Modulation de l'expression des gènes VCAN, BDNF, BIRC5, MAGED1, MMP9. Les valeurs sont exprimées en comparaison avec 100 pour le contrôle (état non traité).  Table 1: Modulation of the expression of the genes VCAN, BDNF, BIRC5, MAGED1, MMP9. The values are expressed in comparison with 100 for the control (unprocessed state).
L'expression du gène VCAN, codant pour le protéoglycane Versican , a été induite par l'oligopeptide 1. Le gène VCAN est fortement exprimé dans les fibroblastes de papilles dermiques, de follicules anagènes et son expression est diminuée dans la phase catagène. Cette observation illustre l'implication du gène VCAN dans la stimulation de la croissance des cheveux. La protéine Versican est également présente dans la peau, principalement dans la couche de prolifération de l'épiderme et dans la matrice extracellulaire (MEC) dermique associée au réseau élastique. Le gène VCAN régule en effet l'adhérence et la prolifération des cellules, la fibrillogénèse élastique et les interactions entre les différents constituants de la matrice extracellulaire. Il est également impliqué dans l'hydratation correcte de la matrice extracellulaire. La stimulation de l'expression de Versican démontrée dans le tableau 1 peut donc avoir un effet bénéfique à la fois sur la qualité de la peau et sur une croissance efficace des cheveux. The expression of the VCAN gene, encoding the Versican proteoglycan, was induced by oligopeptide 1. The VCAN gene is highly expressed in dermal papillae fibroblasts, anagen follicles and its expression is decreased in the catagen phase. This observation illustrates the involvement of the VCAN gene in stimulating hair growth. Versican protein is also present in the skin, mainly in the epidermal proliferation layer and in the dermal extracellular matrix (ECM) associated with the elastic network. The VCAN gene regulates the adhesion and proliferation of cells, elastic fibrillogenesis and the interactions between the different constituents of the extracellular matrix. It is also involved in the proper hydration of the extracellular matrix. Stimulation of Versican expression demonstrated in Table 1 may therefore have a beneficial effect both on the quality of the skin and on an effective growth of the hair.
L'expression du gène BDNF a fortement diminué avec l'oligopeptide 1. BDNF et son récepteur TrkB sont exprimés par les kératinocytes de la gaine épithéliale interne (1RS) et de la gaine épithéliale externe (ORS) dans la phase anagène tardive. BDNF inhibe l'allongement du corps du cheveu, induit un développement catagène prématuré et inhibe la prolifération de kératinocytes. Le gène BDNF est de plus exprimé par les kératinocytes, les fibroblastes ou les mastocytes. BDNF a été identifié comme ayant un rôle fondamental dans la dermatite atopique ou l'inflammation allergique. Son expression est également fortement augmentée dans le phénomène de démangeaison de la peau. La diminution de l'expression de BDNF par l'oligopeptide 1 peut donc stimuler la croissance des cheveux et limiter la démangeaison et l'inflammation de la peau.  The expression of the BDNF gene was strongly decreased with oligopeptide 1. BDNF and its TrkB receptor are expressed by the keratinocytes of the internal epithelial sheath (IRS) and of the external epithelial sheath (ORS) in the late anagen phase. BDNF inhibits the lengthening of the body of the hair, induces a premature catagen development and inhibits the proliferation of keratinocytes. The BDNF gene is further expressed by keratinocytes, fibroblasts or mast cells. BDNF has been identified as having a fundamental role in atopic dermatitis or allergic inflammation. Its expression is also greatly increased in the phenomenon of itchy skin. The decrease of the expression of BDNF by the oligopeptide 1 can therefore stimulate the growth of the hair and limit the itching and inflammation of the skin.
L'expression du gène MAGED1 a également fortement diminué avec l'oligopeptide 1. La protéine NRAGE interagit avec le récepteur de neurotrophine générique p75NTR (ou NGFR) et participe au signal induit par des neurotrophines liées sur ce récepteur (telles que BDNF). MAGED1 est co-exprimé avec p75NTR, dont le signalement induit une involution du follicule pileux caractéristique de la phase catagène. MAGED1 est spécifiquement exprimé dans les kératinocytes d'ORS à la fin de la phase anagène et son inactivation retarde la phase catagène. MAGED1 est ainsi une protéine adaptatrice qui lie le récepteur p75NTR signalant l'apoptose des cellules de l'ORS afin de limiter la phase anagène et induire la phase catagène des follicules pileux.  The expression of the MAGED1 gene also strongly decreased with oligopeptide 1. The NRAGE protein interacts with the generic neurotrophin p75NTR receptor (or NGFR) and participates in the signal induced by neurotrophins bound to this receptor (such as BDNF). MAGED1 is coexpressed with p75NTR, the signaling of which induces an involution of the hair follicle characteristic of the catagen phase. MAGED1 is specifically expressed in ORS keratinocytes at the end of the anagen phase and its inactivation delays the catagen phase. MAGED1 is thus an adapter protein that binds the p75NTR receptor signaling the apoptosis of ORS cells in order to limit the anagen phase and induce the catagenic phase of the hair follicles.
Dans la peau, p75NTR est exprimé dans les cellules d'amplification transitoire plus différenciées et peut être impliqué dans l'activation des mastocytes pendant une inflammation allergique et non- allergique. L'oligopeptide 1 peut, en agissant à la fois sur BDNF et MAGED1, modifier la voie de signalisation de la neurotrophine afin d'augmenter la croissance des cheveux et limiter l'inflammation de la peau.  In the skin, p75NTR is expressed in more differentiated transient amplification cells and may be involved in mast cell activation during allergic and non-allergic inflammation. Oligopeptide 1 can, by acting on both BDNF and MAGED1, modify the neurotrophin signaling pathway in order to increase hair growth and limit inflammation of the skin.
Le tableau 1 montre que l'expression du gène BIRC5 a aussi été stimulée par l'oligopeptide 1. BIRC5 présente des activités à la fois prolifératives et anti-apoptose sur différents types de cellules. Dans le follicule pileux anagène, BIRC5 est fortement exprimé dans les kératinocytes de la MEC et de l'ORS, alors que son expression diminue fortement dans le follicule pileux catagène. Cette observation suggère que BIRC5 est impliqué dans le maintien de la croissance du follicule pileux en stimulant la prolifération et en protégeant les cellules de l'apoptose. De plus, BIRC5 est hautement exprimé dans des cellules endothéliales d'une région superficielle d'alopécie après un traitement avec de la diphencyprone, suggérant son implication dans la régénération de nouveaux follicules pileux. L'oligopeptide 1 peut donc, par une expression stimulée de BIRC5, améliorer la croissance des cheveux et participer à la santé de la peau de l'adulte. Table 1 shows that the expression of the BIRC5 gene was also stimulated by oligopeptide 1. BIRC5 exhibits both proliferative and anti-apoptotic activities on different types of cells. In the Anagene hair follicle, BIRC5 is highly expressed in the keratinocytes of the MEC and the ORS, while its expression decreases strongly in the catagenic hair follicle. This observation suggests that BIRC5 is involved in maintaining growth of the hair follicle by stimulating proliferation and protecting cells from apoptosis. In addition, BIRC5 is highly expressed in endothelial cells of a superficial region of alopecia after treatment with diphencyprone, suggesting its involvement in the regeneration of new hair follicles. Oligopeptide 1 can therefore, by stimulated expression of BIRC5, improve hair growth and participate in the health of the skin of the adult.
Enfin, le tableau 1 montre que l'expression du gène MMP9 est induite par l'oligopeptide 1. Les gélatinases protéases (MMP-2 et MMP-9) sont les seules métalloprotéinases matricielles exprimées dans les follicules pileux. MMP-9 a récemment été identifié comme une protéinase majeure impliquée dans le remodelage de la MEC induit pendant la formation du canal du cheveu. Pendant le cycle de croissance des cheveux, le canal du cheveu est fortement modifié avec une altération de la morphologie du follicule pileux. MMP-9 semble jouer un rôle clé dans cette évolution et dans la néo-formation du canal du cheveu. L'oligopeptide 1 peut, en stimulant l'expression du gène MMP-9, augmenter la néoformation du canal du cheveu dans des zones d'alopécie.  Finally, Table 1 shows that MMP9 gene expression is induced by oligopeptide 1. Gelatinase proteases (MMP-2 and MMP-9) are the only matrix metalloproteinases expressed in hair follicles. MMP-9 has recently been identified as a major proteinase involved in the remodeling of MEC induced during hair channel formation. During the hair growth cycle, the hair channel is strongly modified with an alteration of the morphology of the hair follicle. MMP-9 seems to play a key role in this evolution and in the neo-formation of the hair channel. Oligopeptide 1 can, by stimulating the expression of the MMP-9 gene, increase the neoformation of the hair channel in areas of alopecia.
Exemple 6 : Stabilité de l'oligopeptide dans des conditions de vieillissement accéléré Example 6 Stability of Oligopeptide Under Accelerated Aging Conditions
L'oligopeptide 1 et le peptide dérivé du FGF-10 (comme décrit dans la publication de brevet KR20110032587) ont été dissous à une concentration de 0,11 mg/ml dans une solution aqueuse à pH 3,0 et 8,0. Les solutions préparées (1 ml) ont été introduites dans des fioles en verre et laissées au repos dans des conditions de vieillissement accéléré à 45°C.  Oligopeptide 1 and the peptide derived from FGF-10 (as described in patent publication KR20110032587) were dissolved at a concentration of 0.11 mg / ml in an aqueous solution at pH 3.0 and 8.0. The prepared solutions (1 ml) were introduced into glass vials and allowed to stand under accelerated aging conditions at 45 ° C.
On a après cela prélevé les solutions à pH 3,0 et pH 8,0 aux jours 0, 7, 15, 21 et 28, puis on a quantifié les teneurs respectives en oligopeptide 1 et peptide dérivé du FGF-10 par chromatographie liquide haute pression (HPLC) (respectivement figures 4a et 4b).  The solutions were then taken at pH 3.0 and pH 8.0 on days 0, 7, 15, 21 and 28, and the respective contents of oligopeptide 1 and peptide derived from FGF-10 were then quantified by high liquid chromatography. pressure (HPLC) (respectively Figures 4a and 4b).
Conclusion : Il en résulte que l'on a démontré que l'oligopeptide de la présente invention est stable après 28 jours dans des conditions de vieillissement accéléré alors que le peptide apparenté au FGF-10 est fortement dégradé dans les mêmes conditions (Fig. 4a et Fig. 4b). Conclusion: As a result, it has been demonstrated that the oligopeptide of the present invention is stable after 28 days under accelerated aging conditions whereas the FGF-10 related peptide is strongly degraded under the same conditions (Fig. 4a and Fig. 4b).
Exemple 7 : Préparation d'une solution liposomale d'oligopeptide Example 7 Preparation of a Liposomal Solution of Oligopeptide
On a dissous 50 mg du peptide synthétisé dans l'exemple 1 dans 500 ml d'eau distillée. On a mélangé la solution de peptide avec 5 g de lécithine, 0,3 ml d'oléate de sodium, 50 ml d'éthanol et 2 g d'huile de soja, et on a ajusté son volume à 1 litre avec de l'eau distillée. La solution résultante a été soumise à un micro-fluidisateur pour émulsification, permettant l'obtention des liposomes. Exemple 8 : Formulations cosmétiques  50 mg of the peptide synthesized in Example 1 was dissolved in 500 ml of distilled water. The peptide solution was mixed with 5 g of lecithin, 0.3 ml of sodium oleate, 50 ml of ethanol and 2 g of soybean oil, and its volume was adjusted to 1 liter with water. distilled water. The resulting solution was subjected to a microfluidizer for emulsification, allowing liposomes to be obtained. Example 8 Cosmetic Formulations
L'oligopeptide est celui préparé selon l'exemple 1  The oligopeptide is that prepared according to Example 1
Emulsion pour la peau Emulsion for the skin
Ingrédient % en poids  Ingredient% by weight
Eau Qsp 100  Water Qs 100
Stéarate de glycéryle (et) ceteareth-20 (et) 6,00 ceteareth-12 (et) alcool cétéarylique (et)  Glyceryl stearate (and) ceteareth-20 (and) 6.00 ceteareth-12 (and) cetearyl alcohol (and)
palmitate de céthyle  palmitate of cetyl
Alcool cétéarylique 2,50  Cetearyl alcohol 2.50
Palmitate d'éthylhexyle 6,00  Ethylhexyl palmitate 6.00
Hexyldécanol (et) laurate d'hexyldécyle 5,00  Hexyldecanol (and) hexyldecyl laurate 5.00
Triglycéride caprylique/caprique 3,00  Caprylic / capric triglyceride 3.00
Diméthicone 1,00  Dimethicone 1.00
Gomme xanthane 0,20  Xanthan gum 0.20
Chlorphénésine (et) méthylparabène 0,40  Chlorphenesin (and) Methylparaben 0.40
Glycérine 4,00  Glycerin 4.00
Carbomère 15,00  Carbomer 15,00
Oligopeptide 0,01 Lotion our les cheveuxOligopeptide 0.01 Hair lotion
Figure imgf000047_0002
Figure imgf000047_0002
Gel douche pour la peau et les cheveux
Figure imgf000047_0003
Shower gel for skin and hair
Figure imgf000047_0003
ShampoingShampoo
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Shampoing nacré
Figure imgf000047_0001
Pearly shampoo
Ingrédient % en poids Ingredient% by weight
Eau Qsp 100Water Qs 100
Polyquaternium-11 1,00Polyquaternium-11 1.00
Laureth sulfate de sodium 30,00Sodium laureth sulfate 30.00
Laureth-2 1,00Laureth-2 1.00
Coco-glucoside 4,00Coco-glucoside 4.00
Bétaïne de cocamidopropyle 6,00Betaine cocamidopropyl 6.00
Distéarate de glycol, laureth-4, Glycol distearate, laureth-4,
4,84 bétaïne de cocamidopropyle  4.84 cocamidopropyl betaine
Acide citrique 0,70 Citric acid 0.70
Chlorure de sodium 1,84Sodium chloride 1.84
Chlorométhylisothiazolinone, Chlorométhylisothiazolinone,
0,05 méthylisothiazolinone  0.05 methylisothiazolinone
Oligopeptide 0,0005  Oligopeptide 0.0005
Essence gasoline
Figure imgf000048_0001
Figure imgf000048_0001

Claims

REVENDICATIONS
1 - Oligopeptide de formule (I) R - Y - R2, dans laquelle : 1 - Oligopeptide of formula (I) R - Y - R 2 , in which:
- Y est un peptide de séquence SEQ ID NO : 1 - Y is a peptide of sequence SEQ ID NO: 1
- R est le groupe aminé terminal dudit peptide, soit NH2 ou NHR4 , et où R4 est choisi parmi un groupe alkyle carbonyle, alcényle carbonyle ou alcynyle carbonyle, linéaire ou ramifié ayant 1 à 24 atomes de carbone, qui est fonctionnalisé par un groupe -OH, -SH, -COOH ou -CONH2 - R is the terminal amino group of said peptide, either NH 2 or NHR 4 , and where R 4 is chosen from an alkyl carbonyl, alkenyl carbonyl or alkynyl carbonyl group, linear or branched having 1 to 24 carbon atoms, which is functionalized by an -OH, -SH, -COOH or -CONH 2 group
- R2 est le groupe carboxylique terminal dudit peptide, soit -COOR3 ou -CO-NH2, et où R3 est choisi dans le groupe constitué de : - R 2 is the terminal carboxylic group of said peptide, i.e. -COOR 3 or -CO-NH 2 , and where R 3 is chosen from the group consisting of:
- H -H
- un groupe alkyle, alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié ayant 1 à 24 atomes de carbone, qui est fonctionnalisé par un groupe -OH, -SH, -COOH ou -CONH2. - a linear or branched alkyl, alkenyl or alkynyl group having 1 to 24 carbon atoms, which is functionalized by an -OH, -SH, -COOH or -CONH 2 group.
2 - Oligopeptide de formule (I) selon la revendication 1, dans laquelle R est -NH2 et/ou R2 est -COOH. 2 - Oligopeptide of formula (I) according to claim 1, in which R is -NH 2 and/or R 2 is -COOH.
3. Oligopeptide de formule (II) NH2-Leu-Gln-Glu-Gly-Val-Arg-OH 3. Oligopeptide of formula (II) NH 2 -Leu-Gln-Glu-Gly-Val-Arg-OH
4 - Composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique comprenant au moins un oligopeptide tel que défini dans l'une des revendications 1 à 3 et un excipient cosmétiquement, dermatologiquement ou pharmaceutiquement acceptable respectivement, de préférence topiquement acceptable. 4 - Cosmetic, dermatological or pharmaceutical composition comprising at least one oligopeptide as defined in one of claims 1 to 3 and a cosmetically, dermatologically or pharmaceutically acceptable excipient respectively, preferably topically acceptable.
5 - Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que l'oligopeptide est présent dans la composition cosmétique à une concentration de 0,001 à 10 000 ppm, préférentiel lement de 0,01 à 1000 ppm. 5 - Composition according to claim 4, characterized in that the oligopeptide is present in the cosmetic composition at a concentration of 0.001 to 10,000 ppm, preferably 0.01 to 1000 ppm.
6 - Composition selon l'une quelconque des revendications 4 à 5, caractérisée en ce qu'elle contient également un ou plusieurs composés auxiliaires ou additifs. 7 - Composition selon l'une quelconque des revendications 4 à 6, caractérisée en ce que l'oligopeptide est présent sous une forme solubilisée dans des liposomes. 6 - Composition according to any one of claims 4 to 5, characterized in that it also contains one or more auxiliary compounds or additives. 7 - Composition according to any one of claims 4 to 6, characterized in that the oligopeptide is present in a form solubilized in liposomes.
8 - Utilisation cosmétique, avantageusement par voie topique, d'un oligopeptide tel que défini dans l'une des revendications 1 à 3 pour améliorer la fermeté de la peau et/ou du cuir chevelu, améliorer l'élasticité de la peau et/ou du cuir chevelu, lutter contre le vieillissement cutané par diminution ou suppression des rides et/ou ridules, améliorer l'hydratation de la peau et/ou du cuir chevelu, procurer un effet calmant apaisant à la peau et/ou au cuir chevelu ou pour réduire ou traiter la chute des cheveux, notamment pour stimuler la régénération ou la croissance des cheveux. 8 - Cosmetic use, advantageously topically, of an oligopeptide as defined in one of claims 1 to 3 to improve the firmness of the skin and/or scalp, improve the elasticity of the skin and/or of the scalp, fight against skin aging by reducing or removing wrinkles and/or fine lines, improve hydration of the skin and/or scalp, provide a soothing calming effect to the skin and/or scalp or to reduce or treat hair loss, in particular to stimulate hair regeneration or growth.
9 - Utilisation cosmétique selon la revendication 8, caractérisée en ce que l'oligopeptide est appliqué par voie topique sur la peau saine et/ou le cuir chevelu sain, en particulier du corps humain. 10 - Utilisation cosmétique selon l'une quelconque des revendications 8 à 9, caractérisée en ce que l'oligopeptide est appliqué sur au moins une zone de peau et/ou du cuir chevelu choisie parmi au moins le visage, le cou, le décolleté, le buste et/ou les mains, et tout particulièrement les sillons nasogéniens, et/ou la zone périorbitaire, en particulier sur les cernes et les pattes d'oies et/ou le contour des lèvres et/ou le front, les zones temporales du cuir chevelu, la zone frontale du cuir chevelu, la zone pariétale du cuir chevelu, et/ou le vertex ou sommet du crâne. 9 - Cosmetic use according to claim 8, characterized in that the oligopeptide is applied topically to healthy skin and/or healthy scalp, in particular of the human body. 10 - Cosmetic use according to any one of claims 8 to 9, characterized in that the oligopeptide is applied to at least one area of skin and/or scalp chosen from at least the face, neck, décolleté, the bust and/or the hands, and particularly the nasolabial folds, and/or the periorbital area, particularly on the dark circles and crow's feet and/or the contour of the lips and/or the forehead, the temporal areas of the scalp, the frontal area of the scalp, the parietal area of the scalp, and/or the vertex or top of the skull.
11 - Utilisation cosmétique selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, caractérisée en ce que l'oligopeptide est présent dans une composition cosmétique comprenant un excipient cosmétique topiquement acceptable, avantageusement telle que définie aux revendications 4 à 7. 11 - Cosmetic use according to any one of claims 8 to 10, characterized in that the oligopeptide is present in a cosmetic composition comprising a topically acceptable cosmetic excipient, advantageously as defined in claims 4 to 7.
12 - Procédé de soin cosmétique caractérisé en ce qu'il comprend l'application par voie topique sur au moins une zone de peau et/ou du cuir chevelu d'un oligopeptide tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 3 pour améliorer la fermeté de la peau et/ou du cuir chevelu, améliorer l'élasticité de la peau et/ou du cuir chevelu, lutter contre le vieillissement cutané par diminution ou suppression des rides et/ou ridules, améliorer l'hydratation de la peau et/ou du cuir chevelu, procurer un effet calmant apaisant à la peau et/ou au cuir chevelu pour réduire ou traiter la chute des cheveux, notamment pour stimuler la régénération ou la croissance des cheveux. 12 - Cosmetic treatment process characterized in that it comprises the topical application to at least one area of skin and/or scalp of an oligopeptide as defined in any one of the claims 1 to 3 to improve the firmness of the skin and/or the scalp, improve the elasticity of the skin and/or the scalp, fight against skin aging by reducing or removing wrinkles and/or fine lines, improve the hydration of the skin and/or scalp, providing a soothing calming effect to the skin and/or scalp to reduce or treat hair loss, in particular to stimulate hair regeneration or growth.
13 - Procédé de soin cosmétique selon la revendication 12, caractérisé en ce que la zone de peau et/ou du cuir chevelu est choisie parmi au moins le visage, le cou, le décolleté, le buste et /ou les mains, et tout particulièrement les sillons nasogéniens, et/ou la zone périorbitaire, en particulier sur les cernes et les pattes d'oies et/ou le contour des lèvres et/ou le front, les zones temporales du cuir chevelu, la zone frontale du cuir chevelu, la zone pariétale du cuir chevelu, et/ou le vertex ou sommet du crâne. 13 - Cosmetic treatment method according to claim 12, characterized in that the area of skin and/or scalp is chosen from at least the face, neck, neckline, bust and/or hands, and very particularly the nasolabial folds, and/or the periorbital area, in particular on dark circles and crow's feet and/or the contour of the lips and/or the forehead, the temporal areas of the scalp, the frontal area of the scalp, the parietal area of the scalp, and/or the vertex or top of the skull.
14 - Oligopeptide tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 3 pour son utilisation en tant que médicament. 14 - Oligopeptide as defined in any one of claims 1 to 3 for its use as a medicine.
15 - Oligopeptide tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 3 pour son utilisation, notamment par voie topique, pour améliorer la cicatrisation de la peau et/ou du cuir chevelu ou stimuler la régénération de la peau et/ou du cuir chevelu. 15 - Oligopeptide as defined in any one of claims 1 to 3 for its use, in particular topically, to improve the healing of the skin and/or scalp or stimulate the regeneration of the skin and/or leather hairy.
16 - Oligopeptide selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il est présent dans une composition dermatologique ou pharmaceutique comprenant un excipient dermatologique ou pharmaceutique topiquement acceptable. 16 - Oligopeptide according to the preceding claim, characterized in that it is present in a dermatological or pharmaceutical composition comprising a topically acceptable dermatological or pharmaceutical excipient.
17 - Oligopeptide selon la revendication 16, caractérisé en ce qu'il est présent dans la composition à une concentration de 0,001 à 10 ppm, préférentiel lement de 0,01 à 1 ppm en poids, par rapport au poids total de la composition dermatologique ou pharmaceutique. 17 - Oligopeptide according to claim 16, characterized in that it is present in the composition at a concentration of 0.001 to 10 ppm, preferably 0.01 to 1 ppm by weight, relative to the total weight of the dermatological composition or pharmaceutical.
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006042661A2 (en) * 2004-10-18 2006-04-27 Cognis France S.A.S Oligopeptides and their use in cosmetics
EP1782819A1 (en) * 2005-11-03 2007-05-09 Cognis IP Management GmbH Oligopeptides and their use
KR20110032587A (en) * 2009-09-23 2011-03-30 (주)케어젠 Fgf10-derived peptides and uses thereof
EP2382963A1 (en) * 2010-04-29 2011-11-02 Cognis IP Management GmbH Cosmetic composition containing oligopeptides

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006042661A2 (en) * 2004-10-18 2006-04-27 Cognis France S.A.S Oligopeptides and their use in cosmetics
EP1782819A1 (en) * 2005-11-03 2007-05-09 Cognis IP Management GmbH Oligopeptides and their use
KR20110032587A (en) * 2009-09-23 2011-03-30 (주)케어젠 Fgf10-derived peptides and uses thereof
EP2382963A1 (en) * 2010-04-29 2011-11-02 Cognis IP Management GmbH Cosmetic composition containing oligopeptides

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BEATA LUBKOWSKA ET AL: "Synthesis of [alpha]-collagen fragments and research of their influence on the degree of hydration of a model of epidermis", ADVANCES IN DERMATOLOGY AND ALLERGOLOGY, vol. 1, 1 January 2013 (2013-01-01), pages 6 - 12, XP055139414, ISSN: 1642-395X, DOI: 10.5114/pdia.2013.33373 *
BOBBY REDDY ET AL: "Bioactive oligopeptides in dermatology: Part I", EXPERIMENTAL DERMATOLOGY, vol. 21, no. 8, 4 June 2012 (2012-06-04), pages 563 - 568, XP055139416, ISSN: 0906-6705, DOI: 10.1111/j.1600-0625.2012.01528.x *

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