WO2014163353A1 - 흡습성이 개선된 접착제 또는 실란트 조성물 및 이의 제조방법 - Google Patents

흡습성이 개선된 접착제 또는 실란트 조성물 및 이의 제조방법 Download PDF

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WO2014163353A1
WO2014163353A1 PCT/KR2014/002736 KR2014002736W WO2014163353A1 WO 2014163353 A1 WO2014163353 A1 WO 2014163353A1 KR 2014002736 W KR2014002736 W KR 2014002736W WO 2014163353 A1 WO2014163353 A1 WO 2014163353A1
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spray
poly
lysine
dried
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이은혜
김근수
양수근
이돈행
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재단법인 유타 인하 디디에스 및 신의료기술개발 공동연구소
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
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    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/08—Polysaccharides

Definitions

  • Adhesive or sealant composition with improved hygroscopicity and manufacturing method thereof Adhesive or sealant composition with improved hygroscopicity and manufacturing method thereof
  • the present invention relates to an adhesive or sealant composition having improved hygroscopicity containing a spray-dried powder of a polymer powder and a method for producing the same.
  • Bioadhesives and sealants are used to seal or apply tissue during surgery, or to be used as anti-bleeding agents, body fluids and blood blockers, etc., because they come into contact with the skin and require biocompatibility. It must be biodegradable and not interfere with the healing of living organisms.
  • Korean Laid-Open Patent No. 10-200983 0083484 discloses a medical semi-aerated formulation adhesive containing aldehyde-dextrin powder and ⁇ -poly-L-lysine powder prepared by mechanical grinding after lyophilization (trade name: LYDEX, LATEX) are disclosed.
  • the semi-aerated adhesive is characterized in that it is a powdery medical adhesive, it takes a relatively long time to gel, and there is a problem that does not obtain a satisfactory effect in the adhesion and moisture absorption. Accordingly, there is an increasing demand for new medical adhesives having improved characteristics in gelation time, adhesion and moisture absorption.
  • many papers and patent documents are referenced and their citations are indicated. The disclosures of cited papers and patent documents are incorporated herein by reference in their entirety, and the level of the technical field to which the present invention belongs and the contents of the present invention are more clearly explained.
  • the present inventors have tried to develop a new medical adhesive with the powdered medical adhesive (laadex) to improve the electrostatic entanglement caused by exposure to the external environment and agglomeration due to moisture. As a result, by confirming that the hygroscopicity is remarkably improved when spray drying the powdery polymer material, the present invention was completed.
  • Another object of the present invention to provide a method for producing the adhesive or sealant composition.
  • Another object of the present invention is to provide a method for improving (reducing) hygroscopicity of an adhesive or sealant composition.
  • the present invention comprises a mixed powder of 11 powders of aldehyde dextran powder or a spray-dried powder thereof, and a second powder of spray-dried powder of poly-L-lysine powder.
  • the hygroscopic value calculated by substituting an increase value after 10 minutes of the mixed powder of 30 mg of the first and giant powders measured at a humidity of 65% and a temperature of 20-27 ° C. is 0.50-0.75
  • a medical adhesive or sealant composition characterized in that the improved hygroscopicity.
  • Hygroscopicity (weight value after 10 minutes of mixed powder-30 mg) / 30 mg X 100
  • the inventors of the present invention describe the electrostatic entanglement and exposure to moisture caused by exposure to the external environment of powdered medical adhesives (Lydex). Research efforts have been made to develop new medical adhesives with improved symptoms. As a result, it was confirmed that the hygroscopicity is remarkably improved when spray drying the powdery polymer material.
  • the adhesive or sealant composition of the present invention comprises one powder of aldehyde dextran powder or spray-dried powder thereof as the active ingredient.
  • spray dry powder refers to a powder obtained by spray drying a powdery polymeric material (eg, poly-L-lysine) with a spray dryer. Accordingly, in the present specification, the powder of fine powder obtained by spray-drying a polymer material which is already in powder form is expressed as "spray-dried powder of polymer material powder”.
  • aldehyde dextran 1 &quot means a text field oxidized to introduce an aldehyde group.
  • the introduction of the aldehyde group can be carried out by, for example, a periodic acid oxidation method.
  • the aldehyde dextran is oxidized dextran to periodic acid or periodic acid to introduce 0.1 to 1.0 aldehyde groups per anhydroglucose unit (sugar residues).
  • the aldehyde groups introduced are 0.2 to 0.9 per anhydroglucose unit, in another specific example 0.2 to 0.6 per anhydroglucose unit, and in another specific example 0.2 to 0.4 per anhydroglucose unit.
  • the extended average molecular weight of dextran used to obtain the aldehyde textran is 20,000 to 200,000.
  • the self-decomposition time and the gelation time of the adhesive or sealant composition can be properly controlled.
  • the spray-dried powder of the aldehyde dextran powder has an average particle diameter of 0.5-2.0 ⁇ .
  • the average particle diameter of the spray-dried powder is 0.5-1.5 in. In another specific example, 0.5-1.3 m.
  • the aldehyde dextran powder prior to spray drying is a powder obtained by lyophilizing the aldehyde-ized textan-containing solution and then mechanically pulverizing.
  • composition of the present invention contains two powders, which are spray-dried powders of poly-L-lysine powder, together with the first powder as an active ingredient.
  • the poly-L-lysine has a weight average molecular weight of 1 000 000-20,000.
  • the weight average molecular weight of poly—L—lysine is 1,000 to 10,000, and in another specific example is 1,500 to 8,000.
  • the molecular weight distribution and average molecular weight of the poly—L-lysine can be measured using methods such as SDS-PAGE, ion-association chromatography of high performance liquid chromatography (-HPLC), and gel permeation chromatography.
  • the poly-L-lysine powder before spray drying is a powder obtained by lyophilizing the poly-L-lysine-containing solution and then mechanically pulverizing.
  • the poly-L-lysine is £ -poly-1-lysine produced using microorganisms (eg Streptomyces abulus) or enzymes.
  • the molecular weight of the ⁇ -poly-L-lysine is 1,000 to 20,000, and in another specific example is 1,000 to 6, 000.
  • the spray-dried powder of the poly-L-lysine powder has an average particle diameter of 0.5-2.0.
  • the average particle diameter of the spray-dried powder is 0.5-1.5, and in another specific example, 0.5-1.3.
  • the spray-dried powder of the poly-L-lysine powder or the aldehyde-ized textan powder is coated with a surface with a polymeric coating, a lubricant or an antioxidant.
  • methacrylic acid copolymer Carboxymethyl cellulose, ethyl cellulose, cellulose acetate, cellulose propionate, cellulose acetate propionate, cellulose acetate butyrate, cellulose acetate phthalate, cellulose triacetate, poly Methyl methacrylate, Polyethyl methacrylate, Polybutyl methacrylate, Polyisobutyl methacrylate, Polynuclear methacrylate, Molyisodecylmethyl acrylate, Polylauryl methacrylate, Polyphenyl methacrylate, Polyketyl acrylate, polyisopropyl acrylate, polyisobutyl acrylate, poly octadecyl acrylate, polyethylene terephthalate, hydroxyethyl cellulose, polydextrose, poly (acrylic acid) ,.
  • Carbomer polyvinyl alcohol, polyvinyl pyridone, methyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose acetate succinate, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate hydroxypropyl cellulose, chitosan (oligosaccharide, low molecular weight, Medium molecular weight and high molecular weight), hyaluronic acid, agar, carrageenan, xanthan, hydroxypropylmethylcellose, polyethylene glycol and combinations thereof.
  • the polymeric coating agent is a methacrylic acid copolymer.
  • Eudragit eg, powder Eudragit E
  • Eudragit E is butyl methacrylate / dimethylaminoethyl methacrylate / methyl methacrylate
  • the glidants which can be used in the present invention include magnesium stearate, stearic acid-calcium, glyceryl monostearate, glyceryl palmito stearate, sodium lauryl sulfate, sodium stearyl fumarate, zinc stearate, stearic acid, hardened vegetable oil, polyethylene glycol, Sodium benzoate, talc and combinations thereof.
  • Antioxidants usable in the present invention include butylhydroxyanisole (BHA), butylhydroxyluene (BHT), tocope, ascorbic acid, citric acid, fumaric acid, malic acid, sodium sulfite, beta-carotene and these Combinations;
  • the spray dried powders of the present invention are spherical in shape under a microscope. That is, powders before spray drying are irregular Although having a shape (random shape far from the sphere), the spray-dried powders of the present invention generally have a spherical shape.
  • the present invention comprises a powder, but has the property of significantly improved hygroscopicity.
  • the composition of the present invention has improved hygroscopicity by about 20% compared to LYDEX.
  • hygroscopicity can be calculated according to Equation 1 above, and the hygroscopic value after 10 minutes of the composition of the present invention (30 mg of the mixed powder of the first powder and the second powder) is 0.50-0.75.
  • the humidity of the hygroscopic measurement conditions is 50-65%, 55-63% in one specific example, 57-63% in another specific example and 58-62% in another specific example.
  • the temperature of the hygroscopic measurement conditions is 20-27 ° C., in one specific example is 21-25 ° C., in another specific example is 21-24 ° C, in another specific example is 22-24 ° C.
  • the hygroscopic value is 0.53 ⁇ 0.75.
  • the crab powder and the second powder of the present invention are simultaneously black and white adherent bodies (internal and external skin). Cotton) and gelled to achieve the object as described above. At this time, saline or distilled water may be injected to gel the first and second powders.
  • the decomposition time of the resulting gel and the time taken for gelation can be controlled.
  • the composition of the present invention comprises a U powder and a second powder in a weight ratio of 2-6: 1.
  • the molar ratio of aldehyde group: amino group in the state where the first powder and the second powder are mixed is 0.1 to 5.
  • the molar ratio is from 0.2 to 4, in another specific example from 0.9 to 3.5 and in another specific example from 1 to 3.5.
  • the composition of the present invention comprises a mixture of a first powder and a second powder, wherein the first powder and the second powder are contained in the same container or in a separate container. .
  • the composition of the present invention comprises a pH adjusting agent, whereby the mixed powder of the first powder and the crab 2 powder has a pH range of 5-8.
  • the pH regulator include acetic acid, citric acid, succinic acid, glutaric acid, malic acid, fumaric acid, maleic acid, and carbonic acid such as maleic acid, and the like.
  • the pH adjusting agent may be added to the second powder.
  • the present invention provides a method for preparing a medical adhesive or sealant composition having improved hygroscopicity comprising the following steps:
  • poly-L-lysine powder (a) poly-L-lysine powder; Or spray-dried powder of poly-L-lysine powder by spray drying a solution containing a mixture of a coating powder selected from the group consisting of a polymer coating powder, a lubricant powder and an antioxidant powder and a poly-L-lysine powder; Or obtaining a spray-dried powder of the poly-L-lysine powder coated with the coating powder; And (b) a spray-dried powder selected from the group consisting of a spray-dried powder of the poly—L-lysine powder and a spray-dried powder of the poly-L-lysine powder coated with the coating powder. Mixing with powder to prepare a mixed powder.
  • the present invention comprises the steps of ( a ) spray-drying a solution containing both poly-L lysine powder and aldehyde-ized textan powder; And (b) harvesting a mixed powder of the spray dried powder of poly-L-lysine powder and the spray dried powder of aldehyde dextran powder spray dried in step (a). Or a method for producing a sealant composition is provided.
  • Examples of medical adhesive or sealant compositions prepared by the process are as follows:
  • an adhesive or sealant composition comprising an aldehydeized dextran powder as a first powder and a spray-dried powder of poly-L-lysine powder as a second powder,
  • an adhesive or sealant composition comprising a spray-dried powder of poly-L-lysine powder surface-coated with an aldehyde dextran powder as a first powder and a coating powder as a second powder,
  • an adhesive or sealant composition comprising a spray dried powder of an aldehydeated textan powder as a crab powder and a spray dried powder of poly—L-lysine powder as a crab powder;
  • an adhesive or sealant composition comprising a spray dried powder of an aldehydeated textan powder as a first powder and a spray dried powder of a poly-Luricine powder surface coated with a coating powder as a second powder, or
  • the conditions of the spray drying is the internal temperature 75-
  • the spray drying conditions further include a spray amount of 20-50%.
  • the solution containing each powder has a concentration of 0.1-3% (W / V).
  • the solution containing the poly-L-lysine powder and the coating powder is prepared by mixing the poly-L-lysine powder and the coating powder in a weight ratio of 1: 0.01-1.3.
  • the manufacturing method may also be utilized as a method of improving (reducing) the hygroscopicity of the medical adhesive or sealant composition.
  • the present invention provides a medical adhesive or sealant composition having improved hygroscopicity, and a method for preparing the same.
  • composition of the present invention contains a spray-dried powder prepared by the spray drying method, thereby effectively preventing the electrostatic entanglement caused by the external environment and agglomeration due to moisture.
  • composition of the present invention can be utilized for various medical applications such as adhesion filling, adhesion prevention, application, leakage prevention, wound coating and hemostasis of biological tissues.
  • Figure 2 is a graph showing the hygroscopicity of the conventional materials and the first and second formulations of the present invention.
  • 3 is a graph showing the adhesion of the conventional material and the second formulation of the present invention.
  • Figure 4 is a graph showing the re-adhesion of the conventional material and the second formulation of the present invention.
  • Figure 5 is a photograph showing the adhesion of the existing material to the skin of the first agent and the second agent of the present invention.
  • Figure 6 is a photograph showing the degradation in vivo of the existing material.
  • Figure 7 is a photograph showing degradation in vivo of the second formulation of the present invention.
  • the aldehyde dextran powder (manufacturer: BMG) was dissolved in tertiary distilled water to 13 ⁇ 4 (W / V), and a spray dried powder formulation was prepared by a spray sprayer (Nano spray dryer B-90, Buchi).
  • a spray sprayer Neo spray dryer B-90, Buchi.
  • the conditions of spray drying were as follows: the temperature inside (inlet temp) 100 ° C, the external temperature (outlet temp) 40-551, extrusion obtain temperature (Head temp) 90- 110 ° C , gas flow rate (gas flow) 135-14 (/ min, spraying amount 50%.
  • Preparation Example 2 the conditions of spray drying were as follows: the temperature inside (inlet temp) 100 ° C, the external temperature (outlet temp) 40-551, extrusion obtain temperature (Head temp) 90- 110 ° C , gas flow rate (gas flow) 135-14 (/ min, spraying amount 50%.
  • ⁇ -poly-L-lysine powder Eudragit® E PO (manufacturer: EV0NIK) was mixed at a 1: 0.05 weight ratio. The mixture was dissolved in 50% ethanol and dried with a spray dryer to prepare Eudragit® E P0-coated ⁇ -poly-L-lysine spray dried powder formulation. Spray drying conditions were the same as in Preparation Example 1.
  • Preparation Example 4 Preparation of glidant-coated poly-L-lysine spray-dried powder using spray drying
  • ⁇ - poly -L- lysine powder the BHMButylated ⁇ Hydroxy Anisole 1: 0.03 weight ratio were heunhap.
  • the mixture was dissolved in 50% ethane and dried with a spray dryer to prepare a BHA-coated ⁇ -poly-L-lysine spray dried powder formulation.
  • Spray drying conditions were the same as in Preparation Example 1.
  • Example 1 Observation of Particle Shape of Spray Dried Powder Formulations Prepared by Spray Drying Method
  • the spray-dried powder prepared in Preparation Example 1-3 was coated with gold ions, and then observed at 10,000 times magnification with a scanning electron microscope (Sirion TM / SUPER DRY II), and the results are shown in FIG. 1.
  • the aldehyde dextran powder and ⁇ -polysulfone L lysine powder which were not sprayed, had an irregular shape, but the aldehydeized dextran spray dried powder and ⁇ - prepared by the spray drying method of the present invention.
  • the poly-L-lysine spray-dried powder had a spherical regular form.
  • the size of the aldehyde dextran spray dried powder and the ⁇ -poly-L-lysine spray dried powder was less than 2 urn, and the average particle diameter was 1.
  • Example 2 Hygroscopic Analysis of Spray Dried Powder Formulations Prepared by Spray Drying Method
  • the aldehyde dextran and ⁇ -poly-L-lysine spray dried powders prepared by spray drying in Preparation Example 2 were 4: l (w / mixed with w) to prepare a first formulation.
  • a second formulation was prepared by mixing powdered aldehyde dextran and Eudragit® EP-coated ⁇ ⁇ polylysine spray-dried powder prepared by spray drying in Preparation Example 3 at 4: l (w / w).
  • 30 mg of each of the first formulation and the second formulation was taken and weighed in 30 seconds for 10 minutes on a scale (AT200, METTER) in which humidity is maintained (about 60%, 23 ° C). Was measured.
  • the moisture absorption was calculated according to the following equation, the calculation results are shown in FIG.
  • Hygroscopicity (W 2 -Wi) / Wi X 100
  • Example 4 Surface Readhesion Analysis of Spray Gun S Powder Formulations Prepared by Spray Drying Powdered aldehyde dextranmal and Eudragit® E P0-coated ⁇ ⁇ poly-L ⁇ lysine spray-dried powder prepared by spray drying in Preparation Example 3 were mixed and then 100 mg was taken (second formulation).
  • Existing product LYDEX, BMG
  • tertiary distilled water was added (700-1000 d) until gelation was complete. After gelation was completed, the re-adhesive force of the surface of each powder formulation was measured using an adhesive force meter, and is shown in FIG. 4.
  • the mixed formulation of Eudragit® E P0 coated ⁇ -polylysine powder formulation and aldehyde dextran powder prepared by the spray drying method of the present invention had lower surface re-adhesive force than the conventional materials.
  • Example 5 Evaluation of Adhesion of Spray-Dryed Powder Formulation Prepared by Spray Drying
  • the prepared dorsal skin (1 ⁇ 1 cm) of degreased SD rats (Orient) was prepared, and the commercially available products (LYDEX, BMG) and the second formulation were respectively dorsal skin surfaces. 30 mg each.
  • physiological saline was added to 100 ⁇ to gel.
  • the solution was added to a vial containing 10 physiological saline and then attached to the preparation at each time in a stirred incubator (37 ° C ⁇ 100 rpm). The results are shown in FIG.
  • Example 6 In vivo degradation rate evaluation of spray dried powder formulations prepared by spray drying
  • the second formulation S by the spray drying method of the present invention was not different from the conventional material in the degradation rate in vivo.
  • the specific parts of the present invention have been described in detail above, and it is apparent to those skilled in the art that these specific technologies are merely preferred embodiments, and thus the scope of the present invention is not limited thereto. Therefore, the substantial scope of the present invention will be defined by the appended claims and equivalents thereof.

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Abstract

본 발명은 고분자 분말의 분무건조 분말을 함유하는 흡습성이 개선된 접착제 또는 실란트 조성물, 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 분무건조법으로 제조된 분무건조 분말을 함유하며, 이에 의하여 외부환경에 의해 발생되는 정전기적 엉김 현상과 습기로 인한 뭉침 현상을 효과적으로 방지할 수 있다.

Description

【명세서】
【발명의 명칭】
흡습성이 개선된 접착제 또는 실란트 조성물 및 이의 제조방법 【기술 분야】
본 발명은 고분자 분말의 분무건조 분말을 함유하는 흡습성이 개선된 접착제 또는 실란트 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
【배경 기술】
생체 접착제 (bioadhesive) 및 실란트는 수술시 조직을 봉합 또는 도포하거나， 출혈 방지제， 체액 및 혈액 차단제 등으로 사용되는 것으로， 피부에 접촉하므로 생체 적합성이 요구되며， 생체 내에서 독성과 위해성이 없어야 하고， 생분해성이야 하며， 생체의 치유를 방해하지 않아야 한다.
현재 실용화되고 있는 의료용 접착 소재로는 시아노아크릴레이트계, 피브린 글루계， 젤라틴 글루계， 폴리우레탄계 등이 있으며， 미국의 Closure Medical사는 Dermabond라는 옥틸시아노아크릴레이트의 의료용 조직접착제를 상품화하여 1997년 8월 유럽공동체의 판매승인을 얻은 데 이어 1998년 미국 FDA로부터 승인을 받은바 있다. 그러나, 시아노아크릴레이트계 접착제는 고화물이 유연성이 부족하고 단단하므로 창상 치유를一방해하는 경우가 있고， 또한 생체 내에서 분해되기 어려우므로 피포화 (被包化)되어 이물질이 되기 쉬운 등의 문제가 있었다. 또한， 피브린 글루는 접착력이 상당히 낮으므로, 생성된 피브린 덩어리가 조직으로부터 떨어지는 경우가 있으며， 혈액 제제이므로 바이러스 감염이 우려되는 등의 문제가 있었다.
상기 의료용 접착제 외에, 한국공개특허 제 10-2009ᅳ 0083484호에는 동결건조 후 기계적으로 분쇄하여 제조된 알데히드화 덱스트란 분말과 ε- 폴리 -L-리신 분말을 포함하는 의료용 2반웅제형 접착제 (상품명: LYDEX, 라이텍스)가 개시되어 있다. 상기 2반웅제형 접착제는 분말상의 의료용 접착제라는 점에 특징이 있으나， 겔화에 시간이 비교적 오래 소요되고， 접착력과 수분 흡수력에서 만족할만한 효과를 얻지 못하는 문제가 있다. 따라서， 겔화 시간, 접착력 및 수분 흡수력 등에 있어 개선된 특징을 갖는 새로운 의료용 접착제에 대한 요구가 높아지고 있다. 본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 논문 및 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 논문 및 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.
.
【발명의 내용】
【해결하려는 과제】
본 발명자들은 분말상의 의료용 접착제 (라아덱스)가 갖는, 외부 환경에 노출시 발생하는 정전기적 엉김 현상과 습기로 인한 뭉침 현상이 개선된 새로운 의료용 접착제를 개발하기 위하여 연구 노력하였다. 그 결과 분말상의 고분자 물질을 분무건조 시키는 경우 흡습성이 현저히 개선됨을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
따라서， 본 발명의 목적은 흡습성이 개선된 의료용 접착제 또는 실란트 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 상기 접착제 또는 실란트 조성물의 제조방법올 제공하는 데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 접착제 또는 실란트 조성물의 흡습성을 개선 (감소)시키는 방법을 제공하는 데 있다. 본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.
【과제의 해결 수단】
본 발명의 일 양태에 따르면， 본 발명은 알데히드화 덱스트란 분말 또는 이의 분무건조 분말인 거 11분말, 및 폴리 -L-리신 분말의 분무건조 분말인 제 2분말의 흔합분말을 포함하고， 50-65%의 습도와 20-27°C의 온도에서 측정한 상기 제 1분말과 거 12분말의 흔합분말 30 mg의 10분 후 증량 값을 하기 수학식 1에 대입하여 계산한 흡습성 값이 0.50-0.75인 것을 특징으로 하는, 흡습성이 개선된 의료용 접착제 또는 실란트 조성물을 제공한다.
수학식 1 흡습성 = (흔합분말의 10분 후 중량 값 - 30 mg)/30 mg X 100 본 발명자들은 분말상의 의료용 접착제 (라이덱스)가 갖는， 외부 환경에 노출시 발생하는 정전기적 엉김 현상과 습기로 인한 뭉침 현상이 개선된 새로운 의료용 접착제를 개발하기 위하여 연구 노력하였다. 그 결과， 분말상의 고분자 물질을 분무건조 시키는 경우 흡습성이 현저히 개선됨을 확인하였다.
본 발명의 접착제 또는 실란트 조성물은 활성성분으로서 알데히드화 덱스트란 분말 또는 이의 분무건조 분말의 게 1분말올 포함한다.
본 명세서에서 사용된 용어, "분무건조 분말"은 분말상의 고분자 물질 (예컨대, 폴리 -L-리신)을 분무건조기로 분무건조하여 수득한 분말을 의미한다. 이에 따라， 본 명세서에서는 이미 분말 형태인 고분자 물질을 분무건조하여 수득한 미분의 분체를 "고분자 물질 분말의 분무건조 분말' '로 표현하였다.
본 명세서에서 사용된 용어， "알데히드화 덱스트란1'은 산화되어 알데히드기가 도입된 텍스트란을 의미한다. 상기 알데히드기의 도입은 예를 들면， 과요오드산 산화법에 의해 실시할 수 있다.
본 발명의 일구현예에 따르면， 상기 알데히드화 덱스트란은 덱스트란을 과요오드산 또는 과요오드산염으로 산화하여 무수 글루코스 유닛 (당 잔기) 당 0.1 내지 1.0개의 알데히드기를 도입한 것이다. 하나의 특정예에 따르면， 도입되는 알데히드기는 무수 글루코스 유닛 당 0.2 내지 0.9개이고， 다른 일특정예에서는 무수 글루코스 유닛 당 0.2 내지 0.6개이며， 또 다른 일특정예에서는 무수 글루코스 유닛 당 0.2 내지 0.4개이다.
본 발명의 일구현예에 따르면， 상기 알데히드화 텍스트란을 수득하는데 사용하는 덱스트란의 증량 평균 분자량은 2，000 내지 20만이다. 덱스트란의 중량 평균 분자량을 조절함으로써 접착제 또는 실란트 조성물의 자가분해 시간과 겔화 상태 유지시간을적절히 조절할 수 있다.
본 발명의 일구현예에 따르면， 상기 알데히드화 덱스트란 분말의 분무건조 분말은 평균 입경이 0.5-2.0 μιη이다. 하나의 특정예에 따르면， 상기 분무건조 분말의 평균 입경은 0.5—1.5 in이고, 다른 일특정예에서는 0.5-1.3 m이다.
본 발명의 일구현예에 따르면， 분무건조되기 전의 상기 알데히드화 덱스트란 분말은 알데히드화 텍스트란 -함유 용액을 동결건조한 후 기계적으로 분쇄하여 수득한 분말이다.
본 발명의 조성물은 활성성분으로서 제 1분말과 함께， 폴리 -L-리신 분말의 분무건조 분말인 게 2분말을 포함한다.
본 발명의 일구현예에 따르면， 상기 폴리 -L-리신의 중량 평균 분자량은 1ᅳ 000 내지 2만이다. 폴리— L—리신의 중량 평균 분자량을 조절함으로써 접착제 또는 실란트 조성물의 자가분해 시간을 용도에 따라 적절히 조절할 수 있다. 하나의 특정예에 따르면， 상기 폴리 -L-리신의 중량 평균 분자량은 1,000 내지 1만이고， 다른 일특정예에서는 1，500 내지 8， 000이다. 상기 폴리— L-리신의 분자량 분포 및 평균 분자량은 SDS-PAGE, 고성능 액체 크로마토그래피 (-HPLC)의 이온회합 크로마토그래피 및 겔침투 크로마토그래피 등의 방법을 사용하여 측정할 수 있다.
본 발명의 일구현예에 따르면, 분무건조되기 전의 상기 폴리 -L-리신 분말은 폴리 -L-리신 -함유 용액을 동결건조한 후 기계적으로 분쇄하여 수득한 분말이다.
본 발명의 일구현예에 따르면， 상기 폴리 -L-리신은 미생물 (예컨대， 스트렙토마이세스 아불러스) 또는 효소를 사용하여 생산된 £-폴리-1- 리신이다. 하나의 특정예에 따르면, 상기 ε-폴리 -L-리신의 분자량은 1,000 내지 2만이고， 다른 일특정예에서는 1,000 내지 6， 000이다.
본 발명의 일구현예에 따르면， 상기 폴리 -L-리신 분말의 분무건조 분말은 평균 입경이 0.5-2.0 이다. 하나의 특정예에 따르면， 상기 분무건조 분말의 평균 입경은 0.5-1.5 이고, 다른 일특정예에서는 0.5- 1.3 이다.
본 발명의 일구현예에 따르면， 상기 폴리 -L-리신 분말 또는 알데히드화 텍스트란 분말의 분무건조 분말은 고분자성 코팅제， 활택제 또는 항산화제로 표면이 코팅된 것이다. 이와 같이 폴리 -L_리신 또는 알데히드화 덱스트란 분무건조 분말의 표면을 코팅함으로써 이의 흡습성을 보다 개선시킬 수 있다.
본 발명에서 이용 가능한 고분자 코팅제에는， 메타크릴산 공중합체， 카르복시메틸셀롤로오스， 에틸셀를로오스, 샐를로오스 아세테이트, 셀를로오스 프로피오네이트, 셀를로오스 아세테이트 프로피오네이트, 셀를로오스 아세테이트 부티레이트， 셀를로오스 아세테이트 프탈레이트， 셀를로오스 트리아세테이트， 폴리메틸메타크릴레이트， 폴리에틸메타 크릴레이트， 폴리부틸메타크릴레이트, 폴리이소부틸메타크릴레이트， 폴리핵실메타크릴레이트, 몰리이소데실메틸크릴레이트, 폴리라우릴메타 크릴레이트， 폴리페닐메타크릴레이트， 폴리케틸아크릴레이트， 폴리이소 프로필아크릴레이트， 폴리이소부틸아크릴레이트， 폴리옥타데실아크릴레이트, 폴리에틸렌테레프탈레이트， 히드록시에틸셀를로오스， 폴리덱스트로오스， 폴리 (아크릴산)，. 카보머 , 폴리비닐 알코을， 폴리비닐 피를리돈, 메틸 셀를로오스， 하이드록시프로필메틸셀를로스아세테이트석시네이트， 하이드록 시프로필메틸셀률로스프탈레이트 하이드록시프로필셀를로오스, 키토산 (올리고당， 저분자， 중분자 및 고분자량 포함)， 히알루론산, 아가 (agar), 카라게난, 잔탄, 하이록시프로필메틸셀를로오스, 폴리에틸렌글리콜 및 이들의 조합 등이 있다.
하나의 특정예에 따르면， 상기 고분자 코팅제는 메타크릴산 공중합체이다. 본 발명에서는 메타크릴산 공중합체로서 유드라짓 (예컨대， 분말형의 유드라짓 E)을 사용할 수 있다. 상기 유드라짓 E는 부틸 메타크릴레이트 /디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 /메틸 메타크릴레이트
^^-(Poly (but ylmethacyl at e-co~(2-di methyl am inoethyl )methacryla te— co— methyl methacrylate)) .
본 발명에서 이용 가능한 활택제에는, 스테아린산 마그네슘， 스테아린산 칼슴， 글리세릴 모노스테아레이트， 글리세릴 팔미토 스테아레이트， 라우릴황산나트륨， 스테아릴푸마르산나트륨， 스테아린산 아연， 스테아린산， 경화된 식물성 오일， 폴리에틸렌글리콜， 벤조산나트륨， 탈크 및 이들의 조합 등이 있다.
본 발명에서 이용 가능한 항산화제에는, 부틸하이드톡시아니솔 (BHA), 부틸히드록시를루엔 (BHT), 토코페를， 아스코르빈산, 시트르산， 푸마르산， 말산， 아황산나트륨, 베타-카로틴 및 이들의 조합 등이 있다.
본 발명의 일구현예에 따르면， 본 발명의 분무건조 분말들은 현미경 하에서 구형의 형상이다. 즉， 분무건조 되기 전의 분말들은 불규칙한 모양 (구체와 거리가 먼 램덤한 형상)을 가지고 있으나, 본 발명의 분무건조 분말들은 대체적으로 구형의 모양을 가지고 있다.
본 발명은 조성물은 분말을 포함하나， 흡습성이 현저히 개선된 특성을 갖는다. 하기 도 2에 나타난 바와 같이， 본 발명의 조성물은 LYDEX에 비하여 약 20% 정도 흡습성이 개선되었다. 본 발명에 따르면， 흡습성은 상기 수학식 1에 따라 계산할 수 있으며， 본 발명의 조성물 (제 1분말과 제 2분말의 흔합분말 30 mg)의 10분 후 흡습성 값은 0.50- 0.75이다.
여기서， 흡습성 측정조건의 습도는 50-65%이고, 일특정예에서는 55- 63%이며， 다른 특정예에서는 57-63%이고 또 다른 특정예에서는 58-62%이다. 또한, 흡습성 측정조건의 온도는 20-27°C이고， 일특정예에서는 21-25°C이며， 다른 특정예에서는 21-24 °C이고， 또 다른 특정예에서는 22-24 °C이다.
본 발명의 일구현예에 따르면, 상기 흡습성 값은 0.53ᅳ 0.75이다.
본 발명에 따르면 생체 조직의 접착， 층전， 유착 방지， 도포， 누출방지， 창상 피복 및 지혈 등을 위하여， 본 발명의 게 1분말과 제 2분말은 동시에 흑은 순차적으로 피착체 (생체 내외의 피부면)에 도포되고 겔화되어 상기한 바와 같은 목적을 달성할 수 있다. 이때， 상기 제 1 및 제 2분말의 겔화를 위하여 식염수 혹은 증류수를 분사할 수 있다.
본 발명에 따르면， 게 1분말의 알데히드기와 제 2분말의 아미노기의 비율을 조절함으로써 생성겔의 분해 시간과 겔화에 걸리는 시간을 조절할 수 있다.
본 발명의 일구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 2-6:1의 중량비로 거 U분말과 제 2분말을 포함한다. 다른 일구현예에 따르면， 제 1분말과 제 2분말을 흔합한 상태에서의 알데히드기:아미노기의 몰비는 0.1 내지 5이다. 하나의 특정예에서는 상기 몰비는 0.2 내지 4이고， 다른 일특정예에서는 0.9 내지 3.5이며, 또 다른 일특정예에서는 1 내지 3.5이다. 본 발명의 일구현예에 따르면， 본 발명의 조성물은 제 1분말과 제 2분말의 흔합물을 포함하며， 상기 제 1분말과 제 2분말은 동일한 용기에 담겨지거나, 또는 별도의 용기에 담겨진다.
본 발명의 일구현예에 따르면， 본 발명의 조성물은 pH 조절제를 포함하며, 이에 따라 제 1분말과 게 2분말의 흔합분말은 pH 범위가 5-8이다. 상기 pH 조절제로는 아세트산， 시트르산， 숙신산， 글루타르산， 말산， 푸마르산 및 말레산과 같은 카본산 또는 그 무수물 등을 들 수 있다. 또한， 상기 pH조절제는 제 2분말에 첨가될 수 있다. 본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 다음의 단계를 포함하는 흡습성이 개선된 의료용 접착제 또는 실란트 조성물의 제조방법을 제공한다:
(a) 폴리 -L-리신 분말; 또는 고분자 코팅제 분말， 활택제 분말 및 항산화제 분말로 구성된 군으로부터 선택된 코팅 분말과 폴리 -L-리신 분말의 흔합물을 함유하는 용액을 분무건조하여 폴리 -L-리신 분말의 분무건조 분말; 또는 상기 코팅 분말이 표면 코팅된 폴리 -L-리신 분말의 분무건조 분말을 수득하는 단계; 및 (b) 상기 폴리— L-리신 분말의 분무건조 분말 및 코팅 분말이 표면 코팅된 폴리 -L-리신 분말의 분무건조 분말로 구성된 군으로부터 선택된 분무건조 분말을 알데히드화 덱스트란 분말 또는 이의 분무건조 분말과 흔합하여 흔합분말을 제조하는 단계.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 본 발명은 (a) 폴리 -Lᅳ리신 분말 및 알데히드화 텍스트란 분말을 모두 함유하는 용액을 분무건조하는 단계; 및 (b) 단계 (a)에서 분무건조된 폴리 -L-리신 분말의 분무건조 분말과 알데히드화 덱스트란 분말의 분무건조 분말의 흔합분말을 수확하는 단계를 포함하는， 홉습성이 개선된 의료용 접착제 또는 실란트 조성물의 제조방법을 제공한다.
상기 제조방법에 의하여 제조되는 의료용 접착제 또는 실란트 조성물의.예는 다음과 같다:
(i) 제 1분말로서 알데히드화 덱스트란 분말 및 제 2분말로서 폴리 -L- 리신 분말의 분무건조 분말을 포함하는 접착제 또는 실란트 조성물，
(ii) 제 1분말로서 알데히드화 덱스트란 분말 및 제 2분말로서 코팅 분말이 표면 코팅된 폴리 -L-리신 분말의 분무건조 분말을 포함하는 접착제 또는 실란트 조성물，
(iii) 게 1분말로서 알데히드화 텍스트란 분말의 분무건조 분말 및 게 2분말로서 폴리— L-리신 분말의 분무건조 분말을 포함하는 접착제 또는 실란트 조성물， (iv) 제 1분말로서 알데히드화 텍스트란 분말의 분무건조 분말 및 제 2분말로서 코팅 분말이 표면 코팅된 폴리 -Lᅳ리신 분말의 분무건조 분말을 포함하는 접착제 또는 실란트 조성물， 또는
(V) 상기 조성물들의 조합.
본 발명의 일구현예에 따르면， 상기 분무건조의 조건은 내부온도 75-
110°C , 외부온도 30-70°C , 압출구 온도 85-135°C, 및 기체흐름속도 105-145 분이다. 하나의 특정예에 따르면， 상기 분무건조 조건에는 분무양 20- 50%가 더 포함된다.
본 발명의 일구현예에 따르면, 상기 각 분말을 함유하는 용액은 0.1- 3% (W/V)의 농도를 갖는다.
본 발명의 일구현예에 따르면, 상기 폴리 -L—리신 분말과 코팅 분말을 함유하는 용액은 폴리 -L-리신 분말과 코팅 분말을 1:0.01-1.3 중량비로 흔합하여 제조된다.
상기 제조방법은 의료용 접착제 또는 실란트 조성물의 흡습성을 개선 (감소)시키는 방법으로도 활용이 가능하다.
【발명의 효과】
본 발명의 특징ᅵ및 이점을 요약하면 다음과 같다:
(i) 본 발명은 흡습성이 개선된 의료용 접착제 또는 실란트 조성물， 및 이의 제조방법을 제공한다.
(ii) 본 발명의 조성물은 분무건조법으로 제조된 분무건조 분말올 함유하며， 이에 의하여 외부환경에 의해 발생되는 정전기적 엉김 현상과 습기로 인한 뭉침 현상을 효과적으로 방지할 수 있다.
(iii) 본 발명의 조성물은 생체 조직의 접착 충전, 유착 방지， 도포， 누출방지， 창상 피복 및 지혈 등의 다양한 의료 용도로 활용될 수 있다.
【도면의 간단한 설명】
도 1 은 기존의 점착성 고분자 분말과 제조예 1 내지 3 에서 제조한 분무건조 분말의 현미경 사진이다.
도 2 는 기존물질과 본 발명의 제 1 제제 및 제 2 제제의 흡습성을 보여주는 그래프이다. 도 3 은 기존물질과 본 발명의 제 2 제제의 점착력을 보여주는 그래프이다.
도 4 는 기존물질과 본 발명의 제 2 제제의 재점착력을 보여주는 그래프이다.
도 5 는 기존물질과 본 발명의 제 1 제제 및 제 2 제제의 피부에 대한 접착력을 보여주는 사진이다.
도 6은 기존물질의 생체 내에서의 분해를 보여주는 사진이다.
도 7 은 본 발명의 제 2 제제의 생체 내에서의 분해를 보여주는 사진이다.
【발명을 실시하기 위한 구체.적인 내용】
이하， 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서， 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다. 실시예
제조예 1. 분무건조를 이용한 알데히드화 덱스트란 분무건조 분말의 제조
알데히드화 덱스트란 분말 (제조사: BMG)을 3차 증류수에 1¾)(W/V)가 되게 녹이고， 분무건조기 (Nano spray dryer B-90, Buchi)로 분무건조 분말 제제를 제조하였다. 이때， 분무건조 조건은 다음과 같았다: 내부온도 (inlet temp) 100 °C, 외부온도 (outlet temp) 40-551 , 압출구 온도 (Head temp) 90- 110 °C, 기체흐름속도 (gas flow) 135-14( /분, 분무양 50%. 제조예 2. 분무건조를 이용한 폴리 -L-리신 분무건조 분말의 제조 ε-폴리 -L-리신 분말 (제조사: BMG)을 3차 증류수에 1%(W/V)가 되게 녹이고， 분무건조기 (Nano spray dryer B-90, Buchi)로 분말 제제를 제조하였다. 분무건조 조건은 제조예 1과 동일하게 하였다. 제조예 3. 분무건조를 이용한 고분자 -코팅 폴리 -L-리신 분무건조 분말의 제조
ε -폴리 -L-리신 분말: Eudragit® E PO (제조사: EV0NIK)를 1:0.05 중량비로 흔합하였다. 상기 흔합물을 50% 에탄올에 녹이고, 분무건조기로 건조시켜 Eudragit® E P0-코팅 ε-폴리 -L-리신 분무건조 분말 제제를 제조하였다. 분무건조 조건은 제조예 1과 동일하게 하였다. 제조예 4. 분무건조를 이용한 활택제 -코팅 폴리 -L-리신 분무건조 분말의 제조
εᅳ폴리 -L-리신 분말:스테아린산 마그네슘올 1:0.03 중량비로 흔합하였다. 상기 흔합물을 50% 에탄을에 녹이고， 분무건조기로 건조시켜 스테아린산 마그네슴 -코팅 ε -폴리— L—리신 분무건조 분말 제제를 제조하였다. 분무건조 조건은 제조예 1과 동일하게 하였다. 제조예 5. 분무건조를 이용한 항산화제 -코팅 폴리 -L-리신 분무건조 분말의 제조 '
ε -폴리 -L-리신 분말: BHMButylated · Hydroxy Anisole)을 1:0.03 중량비로 흔합하였다. 상기 흔합물을 50% 에탄을에 녹이고， 분무건조기로 건조시켜 BHA-코팅 ε-폴리 -L-리신 분무건조 분말 제제를 제조하였다. 분무건조 조건은 제조예 1과 동일하게 하였다. 실시예 1. 분무건조법으로 제조된 분무건조 분말 제제의 입자 형태 관찰
상기 제조예 1-3에서 제조된 분무건조 분말을 금 이온으로 코팅한 다음， 주사전자 현미경 (SirionTM/SUPER DRY II)으로 10,000배 배율에서 관찰하여 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타난 바와 같이， 분무처리 되지 않은 알데히드화 덱스트란 분말과 ε-폴리ᅳ Lᅳ리신 분말은 불규칙한 형태를 이루고 있었으나, 본 발명의 분무건조법으로 제조된 알데히드화 덱스트란 분무건조 분말과 ε- 폴리 -L-리신 분무건조 분말은 구형의 규칙적인 형태를 가지고 있었다. 알데히드화 덱스트란 분무건조 분말과 ε-폴리 -L-리신 분무건조 분말의 크기는 2 urn 미만이었으며， 평균 입경은 1 이었다. 실시예 2. 분무건조법으로 제조된 분무건조 분말 제제의 흡습성 분석 분말상의 알데히드화 덱스트란과 상기 제조예 2에서 분무건조법으로 제조한 ε-폴리 -L-리신 분무건조 분말을 4:l(w/w)로 흔합하여 제 1 제제를 제조하였다. 분말상의 알데히드화 덱스트란과 상기 제조예 3에서 분무건조법으로 제조한 Eudragit® E P으코팅 εᅳ폴리 리신 분무건조 분말을 4:l(w/w)로 흔합하여 제 2 제제를 제조하였다. 상기 제 1 제제와 제 2 제제 각각을 30 mg씩 취하여 습도가 유지되어 있는 (약 60%, 23 °C) 저울 (AT200, METTER)에서 10분간 30초 단위로 무게를 측정하여 각 제제의 흡습율을 측정하였다. 이때， 흡습율은 하기 수학식에 따라 계산하였으며， 계산결과는 도 2에 나타내었다.
[수학식] '
흡습율 = (W2 - Wi)/Wi X 100
w - 흡습 전 무게, W2: 흡습 후 무게. 도 2에 나타난 바와 같이, 제 1 제제 및 제 2 제제는 기존 물질 (LYDEX, BMG; 알데히드화 덱스트란과 εᅳ폴리ᅳ Lᅳ리신 분말을 4:l(w/w)로 흔합)에 비해 각각 15% 및 18% 정도 흡습성이 감소 (개선)하였다. 실시예 3. 분무건조법으로 제조된 분무건조 분말 제제의 점착력 분석 분말상의 알데히드화 덱스트란과 제조예 3에서 분무건조법으로 제조한 Eudragit® E P0—코팅 ε—폴리 -L—리신 분무건조 분말올 흔합한 다음 120 mg을 취하였다 (제 2 제제). 기존 제품 (LYDEX, BMG)과 제 2 제제를 24- 웰 플레이트에 넣고 3차 증류수를 700 id 넣어 겔화시킴과 동시에 점착력 측정기 (Topac200, 연진코퍼레이션)를 이용하여 점착력올 측정하였다. 결과는 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타난 바와 같이, 상기 제 2 제제는 기존 물질과 동등한 점착력을 나타내었다. 실시예 4. 분무건조법으로 제조된 분무건 S 분말 제제의 표면 재점착력 분석 분말상의 알데히드화 덱스트란말과 제조예 3에서 분무건조법으로 제조한 Eudragit® E P0-코팅 εᅳ폴리 -Lᅳ리신 분무건조 분말을 흔합한 다음 100 mg을 취하였다 (제 2 제제). 기존 제품 (LYDEX, BMG)과 제 2 제제를 24- 웰 플레이트에 넣고 3차 증류수를 겔화가 완료 될 때까지 (700-1000 d) 첨가하였다. 겔화가 완료된 후 점착력 측정기를 이용하여 각 분말 제제 표면의 재점착력을 측정하여 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타난 바와 같이, 본 발명꾀 분무건조법으로 제조된 Eudragit® E P0 코팅 ε -폴리 리신 분말 제제와 알데히드화 덱스트란 분말의 흔합 제제는 기존물질에 비하여 표면 재점착력이 낮았다.
이러한 결과는 2차 유착 및 감염위험에 있어 본 발명의 제제가 기존물질에 비하여 유리함을 보여준다. 실시예 5. 분무건조법으로 제조된 분무건조 분말 제제의 점착력 평가 탈지한 SD 래트 (Orient)의 등쪽 피부 (1X1 cm)를 준비하고， 시판제품 (LYDEX, BMG)과 제 2 제제를 각각 등쪽 피부 표면에 30 mg씩 도포하였다. 도포 후 생리식염수 100 ^를 첨가하여 겔화시켰다. 이후, 10 생리식염수가 들어있는 바이알에 넣은 후 교반 배양기에서 (37°Cᅳ 100 rpm) 시간 별로 제제가 부착되어 있는지 확인하였다. 결과는 도 5에 나타내었다.
도 5에 나타난 바와 같이， 본 발명의 제 2 제제는 점착력에 있어 시판제품과 차이가 없었다. 실시예 6. 분무건조법으로 제조된 분무건조 분말 제제의 생체 내 분해 속도 평가
기존 물질 (LYDEX, BMG)과 본 발명 물질의 분해 속도를 평가하기 위하여 SD 래트를 사용하여 이하의 실험을 실시하였다. 체중 1kg 당 0.6 mi 졸레틸， 0.4 mi 럼푼을 복강에 주사하여 마취 처치를 실시하였다. 개복 후 위를 노출 시킨 후 대만곡 부위를 절개 하여 위의 점막 부위가 나타나게 하였다. 위의 점막 부위에 소량의 생리식염수를 주사한 후 절개하여 궤양 출혈을 유발하였다. 출혈 부위에 기존 물질과 제 2 제제를 50 mg씩 도포하였다. 소량의 생리식염수를 도포하여 완벽히 겔화시킨 후 노출 부위를 봉합하였다. 처치 후 6시간 및 12시간 뒤 개복하여 분말 제제의 분해 정도를 확인하였다. 결과는 도 6(기존물질) 및 7(제 2 제제)에 나타내었다.
도 6과 7에 나타난 바와 같이， 본 발명의 분무건조법으로 제 S된 제 2 제제는 생체 내에서의 분해 속도에 있어 기존 물질과 차이가 없었다. 이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바， 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims

【특허청구범위】
【청구항 1】
알데히드화 덱스트란 분말 또는 이의 분무건조 분말인 제 1분말, 및 폴리 -L-리신 분말의 분무건조 분말인 제 2분말의 흔합분말을 포함하고，
50-65%의 습도와 20-27°C의 온도에서 측정한 상기 제 1분말과 제 2분말의 흔합분말 30 mg의 10분 후 중량 값을 하기 수학식 1에 대입하여 계산한 흡습성 값이 0.5으 0.75인 것을 특징으로 하는， 흡습성이 개선된 의료용 접착제 또는 실란트 조성물.
수학식 1
흡습성 = (흔합분말의 10분 후 중량 값 - 30 mg)/30 mg X 100
【청구항 2】
제 1 항에 있어서, 상기 알데히드화 덱스트란은 덱스트란을 과요오드산 또는 과요오드산염으로 산화하여 무수 글루코스 유닛 당 0.1 내지 1.0개의 알데히드기가 도입된 것을 특징으로 하는 조성물.
【청구항 3】
제 1 항에 있어서， 상기 폴리 -L-리신은 ε-폴리 -L-리신인 것을 특징으로 하는 조성물.
-
【청구항 4】
제 1 항에 있어서， 상기 폴리 -Lᅳ리신 분말의 분무건조 분말은 고분자 코팅제， 활택제 또는 항산화제로 표면이 코팅된 것을 특징으로 하는 조성물. 【청구항 5】
제 1 항에 있어서， 상기 알데히드화 덱스트란 분말의 분무건조 분말과 폴리 -L-리신 분말의 분무건조 분말은 평균 입경이 각각 0.
5-2.0 μπι인 것을 특징으로 하는 조성물.
【청구항 6】
제 1 항에 있어서, 상기 제 1분말과 게 2분말의 중량비는 2-6:1인 것을 특징으로 하는 조성물
【청구항 7]
제 1 항에 있어서, 상기 알데히드화 덱스트란 분말 및 폴리 -L—리신 분말의 분무건조 분말들은 현미경 하에서 구형인 것을 특징으로 하는 조성물.
【청구항 8】
다음의 단계를 포함하는 흡습성이 개선된 의료용 접착제 또는 실란트 조성물의 제조방법:
(a) 폴리 라신 분말; 또는 고분자 코팅제 분말, 활택제 분말 및 항산화제 분말로 구성된 군으로부터 선택된 코팅 분말과 폴리 리신 분말의 흔합물을 함유하는 용액을 분무건조하여 폴리 -L-리신 분말의 분무건조 분말; 또는 상기 코팅 분말이 표면 코팅된 폴리 -L-리신 분말의 분무건조 분말을 수득하는 단계; 및 -
(b) 상기 폴리 -L-리신 분말의 분무건조 분말, 및 코팅 분말이 표면 코팅된 폴리 -L-리신 분말의 분무건조 분말로 구성된 군으로부터 선택된 분무건조 분말을 알데히드화 덱스트란 분말 또는 이의 분무건조 분말과 흔합하여 흔합분말을 제조하는 단계 .
【청구항 9】
(a) 폴리 -Lᅳ리신 분말 및 알데히드화 텍스트란 분말올 모두 함유하는 용액을 분무건조하는 단계; 및
(b) 단계 (a)에서 분무건조된 폴리 -L-리신 분말의 분무건조 분말과 알데히드화 덱스트란 분말의 분무건조 분말의 흔합분말을 수확하는 단계를 포함하는, 흡습성이 개선된 의료용 접착제 또는 실란트 조성물의 제조방법.
【청구항 10】
제 8 항 또는 제 9 항에 있어서， 상기 분무건조의 조건은 내부온도 75- HOt, 외부온도 30— 70°C, 압출구 온도 85—135 :， 및 기체흐름속도 105- 145 분인 것을 특징으로 하는 제조방법.
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