WO2014102438A1 - Maniquí para espectroscopía por resonancia magnética nuclear - Google Patents

Maniquí para espectroscopía por resonancia magnética nuclear Download PDF

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centimeters
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Pedro GALÁN MONTENEGRO
Victoria PARRA OSORIO
Cristina MORENO SAIZ
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Servicio Andaluz De Salud
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    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01RMEASURING ELECTRIC VARIABLES; MEASURING MAGNETIC VARIABLES
    • G01R33/00Arrangements or instruments for measuring magnetic variables
    • G01R33/20Arrangements or instruments for measuring magnetic variables involving magnetic resonance
    • G01R33/44Arrangements or instruments for measuring magnetic variables involving magnetic resonance using nuclear magnetic resonance [NMR]
    • G01R33/48NMR imaging systems
    • G01R33/58Calibration of imaging systems, e.g. using test probes, Phantoms; Calibration objects or fiducial markers such as active or passive RF coils surrounding an MR active material

Definitions

  • the invention is framed within the field of medical imaging techniques, and more particularly within the field of nuclear magnetic resonance spectroscopy.
  • image biomarkers based on the applicability of digital processing techniques to extract quantitative information from medical images that, a priori, could not be detected visually or measured.
  • Image biomarkers and quantitative radiology are changing the concept and workflow of current radiology. Its potential to show and measure a wide range of biological and physiological situations, as well as its non-invasive nature, make image biomarkers one of the most active fields of research. In addition, these developments have allowed the medical image to work closely with other traditionally remote disciplines such as physics, engineering and biology. This multidisciplinary interaction, which could be included as image bioengineering, is defining new diagnostic and therapeutic techniques and procedures.
  • Nuclear magnetic resonance spectroscopy is part of the new techniques for modeling and computational processing of medical images, from which image biomarkers are used to complement the conventional radiological diagnosis. It is a reference technique for the in vivo evaluation of the metabolism of different tissues, with special application to the characterization of lesions in the brain and prostate, as well as the monitoring of tumors.
  • mannequins Although there are some designs of mannequins with simple geometric shapes and filled with a saline solution, they do not allow to measure more than the constancy of the spectrum associated with said solution, or the spatial location of the same point or region. There are many parameters involved in the spectroscopic technique that are not measurable using the mannequins designed so far, since only one or two parameters of all that could be varied are analyzed: concentration, dimensions, spatial location and metabolites.
  • the main quality parameters that can be controlled with the dummy of the invention are the following: a) Signal to noise ratio
  • the width of the peaks in the spectrum depends on correct tuning, which depends on the homogeneity of the magnetic field and determines the spatial resolution of the signal. With this dummy you can analyze how homogeneous the magnetic field is, since it has the metabolites in known concentrations and quantities, and therefore it is known what the width and area under each peak of the spectrum should be. c) Chemical shift
  • This parameter marks the difference in the resonance frequency of each metabolite. It may be affected by instabilities of the system, such as ethics, inhomogeneities in the radiofrequency signal and inhomogeneities in the applied gradient. This can lead to the superposition of spectrum peaks and errors in the identification of metabolites, among others.
  • instabilities of the system such as ethics, inhomogeneities in the radiofrequency signal and inhomogeneities in the applied gradient. This can lead to the superposition of spectrum peaks and errors in the identification of metabolites, among others.
  • the water signal is four orders of magnitude greater than the signal of the metabolites of interest. Therefore, if the percentage of water signal that the nuclear magnetic resonance equipment is capable of suppressing in the spectra is not controlled, the results obtained and the quantification will not be reliable. In the proposed dummy, the amount of water is known so that the processing efficiency can be known by eliminating the signal from it. f) Quantification
  • the quantification is obtained from the metabolite concentration in the study voxel, it depends on the stability of the gradient applied when acquiring the signal.
  • the instability of the signal intensity which affects the accuracy of the quantification, can be estimated by calculating the standard deviation of the variability of the intensity of the spectrum peak. This is evaluable by having a dummy with various concentrations of metabolites and dimensions, such as the proposed dummy.
  • the peaks of a spectrum are symmetrical and respond to Gaussian or Lorentzian forms.
  • the proposed dummy will allow to evaluate the spectra and their symmetry for the different frequencies.
  • the dummy for nuclear magnetic resonance spectroscopy of the invention essentially comprises a cylindrical body that is provided with a plurality of holes suitable for housing metabolite solutions of interest.
  • the gaps may be located according to different configurations on the flat face of the cylindrical body, although according to a preferred embodiment of the invention they are located in symmetrical positions relative to the axis of the cylindrical body. More preferably, four holes, usually cylindrical, are arranged in each quadrant of the body. The four holes in each quadrant preferably have different diameters.
  • the metabolite solutions of interest can be introduced directly into the aforementioned gaps in case these are not through, or if they are covered by their lower end.
  • the invention may further comprise cylindrical inserts or containers into which the solutions of interest are poured, and which are designed to fit perfectly into the gaps. In this second case, it is not necessary that the gaps be closed at its lower end.
  • the cylindrical inserts will be described in greater detail later in this document.
  • the dummy comprises a means, preferably located in the center of said dummy, suitable for coupling an endoscopic antenna.
  • a means preferably located in the center of said dummy, suitable for coupling an endoscopic antenna.
  • it may be a coupling hole designed to receive a rod arranged at the base of an endoscopic antenna.
  • a suitable insert for filling with water can be included in the center of the dummy.
  • the dummy of the invention can be made of a fabric equivalent material, which can be a plastic material such as epoxy.
  • a material equivalent to tissue is interpreted as a material that has a mass and electronic density similar to those of human tissue.
  • the dummy is made of polymethylmethacrylate (PMMA).
  • Figs. 1 a and 1 b respectively show a plan view and profile of a dummy in accordance with the present invention.
  • Fig. 2 shows a perspective view of the cylindrical inserts of the invention.
  • Fig. 3 shows a perspective view of a dummy according to the invention with some cylindrical inserts arranged within the corresponding holes.
  • the dummy (1) is formed by a cylindrical body (2) of polymethylmethacrylate (PMMA) having a diameter of 40 cm. and a thickness of 15 cm.
  • PMMA polymethylmethacrylate
  • This cylindrical body (2) has 16 holes (3) located according to a quadruple symmetrical configuration in relation to its axis at the rate of four holes (3) per quadrant whose diameters are 2 cm, 3 cm, 4 cm and 5 cm respectively.
  • the gaps (3) do not completely cross the body (2), but have a closed lower end.
  • An additional hole (4) is also appreciated, which constitutes the coupling means of an endoscopic antenna and which in this example is located in the center of the cylindrical body (2).
  • the gaps (3) are filled with different concentrations of the metabolites of interest.
  • This can be done directly, or using cylindrical inserts (5), which are containers into which the metabolites of interest are poured, and which have a diameter that fits into the holes (3).
  • Fig. 2 shows four examples of cylindrical inserts (5) sized for the four holes (3) of 2 cm, 3 cm, 4 cm and 5 cm. of diameter respectively that each quadrant of the dummy (1) of Fig. 1 presents. It is understood that this dummy (1) will have four inserts (5) of each of these diameters for its introduction in the corresponding 16 holes (3) of the body (2).
  • the inserts (5) can have a length equal to the depth of the holes (3) of the dummy (1), in which case each hole (3) would receive a single insert (5).
  • Fig. 3 is a schematic representation showing a body (2) in whose holes (3) only four inserts (5), one of each size, have been introduced.
  • the inserts (5) protrude from the upper surface of the body (2) of the dummy (1), although it is understood that they would actually be flush with it.
  • the inserts (5) may be less than the depth of the holes (3) of the dummy (1). In the latter case, in each hole (3) several inserts (5) with different lengths and metabolites could be introduced to simulate a wide variety of molecular environments.
  • the invention may further comprise solid cylinders similar to those shown in Fig. 3 that serve to cover gaps (3) that are not used, thus eliminating air cavities that could interfere with the results.
  • the solid cylinders are made of the same material as the body (2) of the dummy (1), in this case polymethylmethacrylate (PMMA).
  • N-acetyl-aspartate NAA
  • creatine Cr
  • Choline Co
  • myo-lnositol mi

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  • High Energy & Nuclear Physics (AREA)
  • Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
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Abstract

La invención se enmarca dentro del campo de la espectroscopía por resonancia magnética nuclear, y describe un maniquí para espectroscopía por resonancia que comprende fundamentalmente un cuerpo cilíndrico que está dotado de una pluralidad de huecos adecuados para alojar unas soluciones de metabolitos de interés.

Description

MANIQUÍ PARA ESPECTROSCOPIA POR RESONANCIA MAGNÉTICA
NUCLEAR
DESCRIPCIÓN
OBJETO DE LA INVENCIÓN
La invención se enmarca dentro del cam po de las técnicas de adquisición de imagen médica, y más particularmente dentro del campo de la espectroscopia por resonancia magnética nuclear.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
La última revolución en el mundo de la radiología son los biomarcadores de imagen, basados en la aplicabilidad de las técnicas digitales de procesado para extraer información cuantitativa de las imágenes médicas que, a priori, no podría detectarse visualmente ni medirse. Los biomarcadores de imagen y la radiología cuantitativa están cambiando el concepto y el flujo de trabajo de la radiología actual. Su potencial para mostrar y medir un amplio rango de situaciones biológicas y fisiológicas, así como su naturaleza no invasiva, convierten a los biomarcadores de imagen en uno de los campos de investigación más activos. Además, estos desarrollos han permitido que la imagen médica colabore estrechamente con otras disciplinas tradicionalmente alejadas como la física, la ingeniería y la biología. Esta interacción multidisciplinaria, que podría englobarse como bioingeniería de imagen, está definiendo nuevas técnicas y procedimientos diagnósticos y terapéuticos. Mediante el procesado y modelado computacional de las imágenes digitales de los pacientes, se obtienen finalmente una serie de parámetros cuantitativos; los mencionados parámetros ofrecen unas medidas precisas y reproducibles de diversas situaciones biológicas y fisiológicas de enorme relevancia para numerosas patologías. Aunque los métodos existentes son muy numerosos, pueden agruparse en función de los parámetros que se analizan. Así, hay métodos para calcular el volumen y la forma de un tejido (como en el carcinoma de pulmón), su topología (como en el hueso trabecular), y algunas de sus propiedades físicas (como los tiempos de relajación transversal y longitudinal), químicas (como la espectroscopia por resonancia magnética nuclear), biológicas (com o la ang iogénesis y la densidad celular) y funcionales (como el consumo local de oxígeno).
La espectroscopia por resonancia magnética nuclear se enmarca dentro de las nuevas técnicas de modelado y procesado computacional de las imágenes médicas, de donde se obtienen biomarcadores de imagen utilizados para complementar el diagnóstico radiológico convencional. Se trata de una técnica de referencia para la evaluación in vivo del metabolismo de diferentes tejidos, con especial aplicación a la caracterización de lesiones en cerebro y próstata, así como el seguimiento de tumores. El análisis del espectro permite apreciar cambios relevantes en la biología subyacente que no son apreciables a simple vista, a través del análisis estructural de macromoléculas y la interacción entre moléculas; ayuda a establecer la presencia de una lesión antes de que sea evidente, comprobar la predisposición a sufrirla, medir su situación biológica, definir su progreso y evaluar los efectos del tratamiento, todo ello a partir del análisis espectroscópico, obteniéndose lo que se podría definir como imagen molecular. Dicha técnica tiene aplicaciones en enfermedades degenerativas (Alzheimer, Parkinson), tumores (cerebro, próstata, hígado, mama), esclerosis múltiple, alteraciones en la maduración cerebral, epilepsia y daños neuronales difusos, entre otros.
En cuanto a las invenciones relacionadas con esta técnica, como puede verse tanto en el " Protocolo español de control de calidad en radiodiagnóstico", como en diversas publicaciones del "American College of Radiology" (ACR) y la "American Association of Physicist in Medicine" (AAPM), no hay maniquíes específicos para espectroscopia, sino que los que existen están dirigidos al control de calidad del equipo de resonancia magnética nuclear. En efecto, los maniquíes conocidos, como por ejemplo los modelos "Lucy 3D QA Phantom" y "Magphan", únicamente consisten en una agregación de formas geométricas sólidas que sirven para ajusfar la calidad de imagen, el imán y las bobinas del equipo de resonancia magnética nuclear, pero que no son útiles para analizar los parámetros implicados en la técnica espectroscópica y su cuantificación.
Aunque existen algunos diseños de maniquíes con formas geométricas simples y rellenos de una solución salina, no permiten medir más que la constancia del espectro asociado a dicha solución, o la localización espacial de un mismo punto o región. Hay muchos parámetros implicados en la técnica espectroscópica que no son medibles haciendo uso de los maniquíes diseñados hasta el momento, puesto que sólo se analizan uno o dos parámetros de todos los que se podrían variar: concentración, dimensiones, localización espacial y metabolitos.
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
A la vista de las limitaciones encontradas, sería deseable disponer de un maniquí que permita analizar y ajusfar los diversos parámetros implicados en el proceso espectroscópico. Con el maniquí propuesto se consigue simular un amplio rango de concentraciones de diversos metabolitos, en diversas localizaciones y con diferentes dimensiones, de manera que haya la mayor cobertura posible de la variabilidad que se puede presentar al adquirir un espectro por resonancia magnética nuclear. Los principales parámetros de calidad que se pueden controlar con el maniquí de la invención son los siguientes: a) Relación señal ruido
Este parámetro refleja la calidad de la señal, cuanto menos ruido contamine la señal más fiables serán los resultados obtenidos. Con el maniquí propuesto se puede analizar cómo varía el ruido con la concentración de cada uno de los metabolitos de interés, su localización y cantidad de solución salina. b) Sintonización
La anchura de los picos en el espectro depende de una correcta sintonización, que depende de la homogeneidad del campo magnético y determina la resolución espacial de la señal. Con este maniquí se podrá analizar cómo de homogéneo es el campo magnético, ya que dispone de los metabolitos en concentraciones y cantidades conocidas, y por tanto se conoce cuál debería ser la anchura y el área bajo cada pico del espectro. c) Desplazamiento químico
Este parámetro marca la diferencia en la frecuencia de resonancia de cada metabolito. Puede verse afectado por inestabi l idades del s i ste m a d e re so n a n c i a m a g n ét i ca , inhomogeneidades en la señal de radiofrecuencia e inhomogeneidades en el gradiente aplicado. Esto puede llevar a la superposición de picos del espectro y a errores en la identificación de metabolitos, entre otros. Al tener soluciones de sustancias conocidas en el maniquí propuesto, se conocerá cuál debería ser el espectro que se ha de obtener de cada localización y con ello verificar y poder calibrar la adquisición de la señal y procesado de los datos. d) Localización de la señal
Este aspecto es especialmente relevante ya que actualmente se realizan adquisiciones multivóxel en 2 y 3 dimensiones. Para ello, en el maniquí se dispondrá de insertos con diversas concentraciones de metabolitos en diferentes localizaciones y dimensiones. De esta manera se puede mejorar la resolución espacial y espectral, lo que es de gran importancia para la definición de los límites entre volumen tumoral y tejido sano, entre otros parámetros. e) Supresión de la señal de agua
La señal de agua es cuatro órdenes de magnitud superior a la señal de los metabolitos de interés. Por ello, si no se controla el porcentaje de señal de agua que el equipo de resonancia magnética nuclear es capaz de suprimir en los espectros, los resultados obtenidos y la cuantificación no serán fiables. En el maniquí propuesto la cantidad de agua es conocida por lo que se puede conocer la eficacia del procesado al eliminar la señal de la misma. f) Cuantificación
La cuantificación se obtiene a partir de la concentración de metabolito en el vóxel de estudio, depende de la estabilidad del gradiente aplicado al adquirir la señal. La inestabilidad de la intensidad de la señal, que afecta a la exactitud de la cuantificación, se puede estimar calculando la desviación estándar de la variabilidad de la intensidad del pico del espectro. Esto es evaluable disponiendo de un maniquí con diversas concentraciones de metabolitos y dimensiones, como el maniquí propuesto.
Por otra parte, son muchas las dificultades encontradas para una cuantificación absoluta de los metabolitos (ya que normalmente se cuantifican de manera relativa, respecto al valor de un metabolito de referencia, Creatina usualmente). Con un maniquí formado por insertos de diversas dimensiones, concentraciones y metabolitos, se podrán simular múltiples condiciones experimentales, g) Simetría
Los picos de un espectro son simétricos y responden a formas gaussianas o lorentzianas. Cuanta mayor simetría se obtenga en el espectro, más fiables serán los resultados, pero ésta puede verse afectada por una pobre sintonización y por inhomogeneidades en el campo magnético. El maniquí propuesto permitirá evaluar los espectros y su simetría para las diferentes frecuencias.
En vista de ello, el maniquí para espectroscopia por resonancia magnética nuclear de la invención comprende fundamentalmente un cuerpo cilindrico que está dotado de una pluralidad de huecos adecuados para alojar unas soluciones de metabolitos de interés.
En principio, los huecos pueden estar situados según diferentes configuraciones en la cara plana del cuerpo cilindrico, aunque de acuerdo con una realización preferente de la invención están ubicados en posiciones simétricas con relación al eje del cuerpo cilindrico. Más preferentemente, se disponen cuatro huecos, normalmente cilindricos, en cada cuadrante del cuerpo. Los cuatro huecos de cada cuadrante preferentemente tienen diferentes diámetros.
Las soluciones de metabolitos de interés pueden introducirse directamente en los huecos mencionados en caso de que éstos no sean pasantes, o bien si están tapados por su extremo inferior. En otra realización preferida, la invención puede comprender además unos insertos o recipientes cilindricos en cuyo interior se vierten las soluciones de interés, y que están diseñados para encajar perfectamente en los huecos. En este segundo caso, no es necesario que los huecos estén cerrados por su extremo inferior. Los insertos cilindricos se describirán con mayor detalle más adelante en el presente documento.
Además, para adquirir una señal de espectroscopia de un sistema es necesario el uso de una antena receptora. Por ello, en otra realización preferida de la invención el maniquí comprende un medio, preferentemente situado en el centro de dicho maniquí, adecuado para el acoplamiento de una antena endoscópica. Por ejemplo, puede tratarse de un orificio de acoplamiento diseñado para recibir un vástago dispuesto en la base de una antena endoscópica. De ese modo, para la adquisición de la señal se podrán utilizar tanto antenas de cuadratura com o de superficie o endoscópicas.
Alternativamente, en el centro del maniquí puede incluirse un inserto adecuado para llenarse de agua.
Con relación a los materiales, el maniquí de la invención puede estar hecho de un material equivalente a tejido, que puede ser un material plástico como el epoxi. En este contexto, un material equivalente a tejido se interpreta como un material que tiene una densidad másica y electrónica similares a las del tejido humano. De acuerdo con otra realización preferida de la invención, el maniquí está hecho de polimetilmetacrilato (PMMA).
BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS
Las Figs. 1 a y 1 b muestran respectivamente una vista en planta y perfil de un maniquí de acuerdo con la presente invención.
La Fig. 2 muestra una vista en perspectiva de los insertos cilindricos de la invención.
La Fig. 3 muestra una vista en perspectiva de un maniquí según la invención con algunos insertos cilindricos dispuestos dentro de los correspondientes huecos.
REALIZACIÓN PREFERIDA DE LA INVENCIÓN
A continuación se describe un ejemplo de maniquí (1 ) de acuerdo con la presente invención haciendo referencia a las figuras adjuntas. El maniquí (1 ) está formado por un cuerpo (2) cilindrico de polimetilmetacrilato (PMMA) que tiene un diámetro de 40 cm. y un grosor de 15 cm. Este cuerpo (2) cilindrico presenta 16 huecos (3) situados según una configuración simétrica cuádruple con relación su eje a razón de cuatro huecos (3) por cuadrante cuyos diámetros son de 2 cm, 3 cm, 4 cm y 5 cm respectivamente. En este ejemplo, los huecos (3) no atraviesan completamente el cuerpo (2), sino que tienen un extremo inferior cerrado. También se aprecia un hueco (4) adicional que constituye el medio de acoplamiento de una antena endoscópica y que en este ejemplo está situado en el centro del cuerpo (2) cilindrico.
Para utilizar este maniquí (1 ), se rellenan los huecos (3) con diferentes concentraciones de los metabolitos de interés. Esto se puede hacer directamente, o bien utilizando unos insertos cilindricos (5), que son unos recipientes dentro de los cuales se vierten los metabolitos de interés, y que tienen un diámetro que encaja en los huecos (3). La Fig. 2 muestra cuatro ejemplos de insertos (5) cilindricos dimensionados para los cuatro huecos (3) de 2 cm, 3 cm, 4 cm y 5 cm. de diámetro respectivamente que presenta cada cuadrante del maniquí (1 ) de la Fig. 1. Se entiende que este maniquí (1 ) dispondrá de cuatro insertos (5) de cada uno de estos diámetros para su introducción en los correspondientes 16 huecos (3) del cuerpo (2).
En cuanto a la longitud, los insertos (5) pueden tener una longitud igual que la profundidad de los huecos (3) del maniquí (1 ), en cuyo caso cada hueco (3) recibiría un único inserto (5). La Fig. 3 es una representación esquemática que muestra un cuerpo (2) en cuyos huecos (3) se han introducido únicamente cuatro insertos (5), uno de cada tamaño. Por motivos de claridad del dibujo, los insertos (5) sobresalen de la superficie superior del cuerpo (2) del maniquí (1 ), aunque se entiende que en realidad quedarían a ras del mismo. Alternativamente, los insertos (5) pueden tener una longitud menor que la profundidad de los huecos (3) del maniquí (1 ). En este último caso, en cada hueco (3) se podrían introducir varios insertos (5) con diversas longitudes y metabolitos para simular una amplia variedad de entornos moleculares.
La invención puede comprender además unos cilindros sólidos similares a los mostrados en la Fig. 3 que sirven para tapar huecos (3) que no se utilicen, eliminando así cavidades de aire que podrían interferir en los resultados. Los cilindros sólidos están hechos del mismo material que el cuerpo (2) del maniquí (1 ), en este caso polimetilmetacrilato (PMMA).
Como metabolitos de interés se van a considerar: N-acetil-aspartato (NAA), creatina (Cr), Colina (Co) y myo-lnositol (mi) en concentraciones que abarcan desde 5 mM a 20 mM.

Claims

REIVINDICACIONES
1 . Maniquí (1 ) para espectroscopia por resonancia magnética nuclear, caracterizado porque comprende un cuerpo (2) cilindrico que está dotado de una pluralidad de huecos (3) adecuados para alojar unas soluciones de metabolitos de interés.
2. Maniquí (1 ) de acuerdo con la reivindicación 1 , donde los huecos (3) están ubicados en posiciones simétricas con relación al eje del cuerpo (2).
3. Maniquí (1 ) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde los huecos (3) tienen forma cilindrica.
4. Maniquí (1 ) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende cuatro huecos (3) en cada cuadrante del cuerpo (2).
5. Maniquí (1 ) de acuerdo con la reivindicación 4, donde los cuatro huecos (3) de cada cuadrante tienen diferentes diámetros.
6. Maniquí (1 ) de acuerdo con la reivindicación 5, donde los cuatro huecos (3) de cada cuadrante tienen unos diámetros de 2 centímetros, 3 centímetros, 4 centímetros y 5 centímetros, respectivamente.
7. Maniquí (1 ) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el cuerpo (2) cilindrico tiene un diámetro de 40 centímetros y una altura de 15 centímetros.
8. Maniquí ( 1 ) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que además comprende un medio (4) de acoplamiento para una antena receptora.
9. Maniquí (1 ) de acuerdo con la reivindicación 8, donde el medio (4) de acoplamiento está situado en el centro del cuerpo (2) cilindrico.
10. Maniquí (1 ) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8-9, donde la antena receptora es una antena endoscópica y donde el medio de acoplamiento (4) es un orificio (4) adecuado para recibir un vástago dispuesto en la base de una antena endoscópica.
1 1 . Maniquí (1 ) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -8, que comprende un inserto adecuado para llenarse de agua en el centro del cuerpo (2) cilindrico.
12. Maniquí (1 ) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el cuerpo (2) está hecho de un material equivalente a tejido.
13. Maniquí (1 ) de acuerdo con la reivindicación 12, donde el material equivalente a tejido es un material plástico.
14. Maniquí (1 ) de acuerdo con la reivindicación 13, donde el material plástico es epoxi.
15. Maniquí (1 ) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -10, donde el cuerpo (2) está hecho de polimetilmetacrilato.
16. Maniquí (1 ) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que además comprende unos insertos (5) cilindricos huecos adecuados para alojar los metabolitos de interés y que tienen un diámetro que encaja en los huecos (3).
17. Maniquí (1 ) de acuerdo con la reivindicación 15, que comprende cuatro insertos (5) de 2 cm de diámetro, cuatro insertos de 3 cm de diámetro, cuatro insertos de 4 cm de diámetro, y cuatro insertos de 5 cm de diámetro.
18. Maniquí (1 ) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que además comprende unos insertos cilindricos macizos hechos del mismo material que el cuerpo (2) y que tienen un diámetro que encaja en los huecos (3).
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