WO2013169146A1 - Способ регенерации костной ткани в эксперименте - Google Patents

Способ регенерации костной ткани в эксперименте Download PDF

Info

Publication number
WO2013169146A1
WO2013169146A1 PCT/RU2013/000366 RU2013000366W WO2013169146A1 WO 2013169146 A1 WO2013169146 A1 WO 2013169146A1 RU 2013000366 W RU2013000366 W RU 2013000366W WO 2013169146 A1 WO2013169146 A1 WO 2013169146A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
amount
bone
bone tissue
solution
temperature
Prior art date
Application number
PCT/RU2013/000366
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Федор Владимирович ДЕВЯТОВ
Original Assignee
Devyatov Fedor Vladimirovich
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Devyatov Fedor Vladimirovich filed Critical Devyatov Fedor Vladimirovich
Priority to JP2015511398A priority Critical patent/JP6257593B2/ja
Priority to US14/400,273 priority patent/US20150140119A1/en
Priority to EP13787743.7A priority patent/EP2848250B1/de
Priority to CA2873188A priority patent/CA2873188C/en
Priority to CN201380032168.4A priority patent/CN104411304B/zh
Publication of WO2013169146A1 publication Critical patent/WO2013169146A1/ru
Priority to IL235605A priority patent/IL235605A0/en
Priority to IN10430DEN2014 priority patent/IN2014DN10430A/en
Priority to US16/904,986 priority patent/US20200316110A1/en
Priority to US17/101,590 priority patent/US11382930B2/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L24/0015—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/02—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing inorganic materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants

Definitions

  • the invention relates to the field of treatment of various bone injuries, in particular fractures and cracks, and can be implemented in medical and veterinary therapy and surgery.
  • the closest to the claimed by us object in terms of features and the achieved technical effect is the method of bone tissue regeneration in the experiment by fixing fragments of the damaged bone with a plaster bandage or a bandage of polymeric material and introducing into the fracture zone an aqueous solution containing 1-hydroxyethylidene-diphosphonic acid in an amount ( 1.80-2.06) g / l, anhydrous calcium chloride in an amount of (1.44-2.22) g / l, gadolinium nitrate (III) hexahydrate in an amount of (0.30-0.40) g / l and dysprosium chloride (III) hexahydrate in an amount of (0.03 8-0.076) g / l with pH (7.3-7.8) at room temperature [2].
  • the disadvantage of this known method, taken by us as a prototype, is also the relatively long process of bone regeneration.
  • the aim of the present invention is to further reduce the duration of the process of regeneration of bone tissue in the place of damage or defect and the recovery time of the normal physiological function of the injured bone.
  • the declared goal is achieved by the fact that in the known method of bone tissue regeneration in the experiment by fixing fragments of the damaged bone with a plaster bandage or a bandage of polymer material and introducing into the fracture zone an aqueous solution containing 1-hydroxyethylidene diphosphonic acid in an amount of (1.80-2.06) g / l, anhydrous calcium chloride in an amount of (1.44-2.22) g / l, nitrate
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) gadolinium (III) hexahydrate in an amount of (0.30-0.40) g / l, dysprosium chloride (III) hexahydrate in an amount of (0.038-0.076) g / l, with pH (7.3-7.8), the specified solution is adjusted before entering the fracture zone to a temperature of (30-100) ° C, maintain it at this temperature for (1-48) hours and then again cooled to room temperature.
  • the process of bone tissue regeneration is significantly accelerated and the recovery time of the normal physiological function of the injured bone can be further reduced compared to that for the prototype method [2] by 15-20%.
  • the inventive method for regenerating bone tissue in an experiment can be illustrated by the following examples.
  • 1-hydroxyethylidene diphosphonic acid is introduced in an amount of (1.80-2.06) g, anhydrous calcium chloride in an amount of (1.44-2.22) g, gadolinium nitrate (III) hexahydrate in an amount of (0.30-0.40) g and chloride dysprosium (III) hexahydrate in the amount of (0.038-0.076) g and 950 ml of distilled water.
  • the resulting mixture was adjusted to pH 7.3-7.8 with a concentrated solution of some alkaline agent (for example, 10% aqueous sodium hydroxide solution).
  • the resulting solution was adjusted with distilled water to a volume of 1000 ml, after which it was heated to (30-100) ° C, kept at this temperature for 1-48 hours and then cooled to room temperature (20-25 ° C).
  • the resulting solution is further used to implement the proposed method.
  • the solution prepared in this way is administered under anesthesia to a domestic cat of the North European breed, in which a fracture of the hind leg bones was preliminarily artificially performed, 1 hour after the injury, in an amount of 2.0 ml for 2 min to the site of bone damage.
  • the bone fracture sites are enclosed in a fixed plaster cast or covered with a bandage made of polymer material, in which the injured segments of the limb are held until the musculoskeletal function is restored.
  • the bone regeneration time for this case is indicated in Table. one.
  • the bone regeneration time for this case is indicated in Table. one.
  • the bone regeneration time for this case is indicated in Table. one.
  • the bone regeneration time for this case is given in Table. one.
  • Example 16 It is carried out according to the general scheme of Example 16, but an aqueous solution is used as the injection solution, the composition and preparation technology of which before injection is described in Example 6.
  • Example 7 It is carried out according to the general scheme of Example 16, but an aqueous solution is used as the injection solution, the composition and preparation technology of which before injection is described in Example 7.
  • Example 9 It is carried out according to the general scheme of Example 16, but an aqueous solution is used as the injection solution, the composition and preparation technology of which before injection is described in Example 9.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) It is carried out according to the general scheme of Example 16, but an aqueous solution is used as the injection solution, the composition and preparation technology of which before injection is described in Example 12.
  • Example 13 It is carried out according to the general scheme of Example 16, but an aqueous solution is used as the injection solution, the composition and preparation technology of which before injection is described in Example 13.
  • Example 14 It is carried out according to the general scheme of Example 16, but an aqueous solution is used as the solution for injection, the composition and preparation technology of which before injection is described in Example 14.
  • Example 15 It is carried out according to the general scheme of Example 16, but an aqueous solution is used as the injection solution, the composition and preparation technology of which before injection is described in Example 15.
  • Example 3 An aqueous solution is prepared, the composition and preparation technology of which is presented in Example 3.
  • This solution is injected under anesthesia to a mongrel dog of indeterminate breed, which artificially causes a fracture of the humerus of the right forepaw with significant displacement, 6 hours after the indicated injury in the amount 2.5 ml for 2 min, after which the injured place is enclosed in a gypsum shell or wrapped with a bandage of polymer material.
  • the process of bone tissue regeneration is controlled as described in Example 2.
  • the time of bone tissue regeneration is determined visually by the behavior of the injured animal (from the moment of injection of the solution to the moment when the musculoskeletal function of the injured bone is fully restored, with an accuracy of +0.5 days) .
  • This indicator for this particular case is presented in Table. 3.
  • Example 30 It is carried out according to the general scheme of Example 30, but an aqueous solution is used as the injection solution, the composition and preparation technology of which before injection is described in Example 10.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) It is carried out according to the general scheme of Example 30, but an aqueous solution is used as the injection solution, the composition and preparation technology of which before injection is described in Example 11.
  • Example 14 It is carried out according to the general scheme of Example 30, but an aqueous solution is used as the injection solution, the composition and preparation technology of which before injection is described in Example 14.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) are accompanied by an increase in the duration of the bone tissue regeneration process (in the case of an increase in the aging time at the indicated temperature - the practical invariability of the previously achieved indicators, so that its increase over 48 hours does not give anything significant).
  • our measurements of the strength regenerated using known methods [1,2] and using our proposed method for regenerating bone tissue showed the absence of any noticeable differences between them.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области лечения различных травм кости, в частности переломов и трещин, и может быть реализовано в медицинской и ветеринарной терапии и хирургии. С целью сокращения продолжительности процесса регенерации костной ткани в месте ее повреждения или дефекта и времени восстановления нормальной физиологической функции травмированной кости, применяют способ регенерации костной ткани путем фиксации фрагментов поврежденной кости гипсовой повязкой или бинтом из полимерного материала и введением в зону перелома водного раствора, содержащего 1- гидроксиэтилидендифосфоновую кислоту в количестве (1.80-2.06) г/л, хлорид кальция безводный в количестве (1.44-2.22) г/л, нитрат гадолиния(Ш) гексагидрат в количестве (0.30-0.40) г/л, хлорид диспрозия(Ш) гексагидрат в количестве (0.038-0.076) г/л, с рН (7.3-7.8), при этом указанный раствор перед его введением в зону перелома доводят до температуры (30-100) °С, выдерживают его при этой температуре в течение (1-48) час и затем охлаждают до комнатной температуры. В результате имеет место существенное (на 20-25%) сокращение времени процесса регенерации костной ткани в месте травмирования, которое отмечается независимо от вида животных, подвергшихся травмированию. Вышеуказанный раствор для инъекций малотоксичен, обладает хорошей сохраняемостью и может быть длительное время сохранен в закрытом сосуде без потери им своей дееспособности.

Description

СПОСОБ РЕГЕНЕРАЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Изобретение относится к области лечения различных травм кости, в частности переломов и трещин, и может быть реализовано в медицинской и ветеринарной терапии и хирургии.
Известен способ регенерации костной ткани в эксперименте путем фиксации фрагментов поврежденной кости гипсовой повязкой с введением в зону перелома водного раствора, содержащего 1- гидроксиэтилидендифосфоновую кислоту, хлорид кальция и нитрат гадолиния(Ш) при комнатной температуре [1]. Недостатком данного известного способа является относительно длительный процесс регенерации костной ткани.
Наиболее близким к заявляемому нами объекту по совокупности признаков и достигаемому техническому эффекту является способ регенерации костной ткани в эксперименте путем фиксации фрагментов поврежденной кости гипсовой повязкой или бинтом из полимерного материала и введением в зону перелома водного раствора, содержащего 1- гидроксиэтилиден-дифосфоновую кислоту в количестве (1.80-2.06) г/л, хлорид кальция безводный в количестве (1.44-2.22) г/л, нитрат гадолиния(Ш) гексагидрат в количестве (0.30-0.40) г/л и хлорид диспрозия(Ш) гексагидрат в количестве (0.038-0.076) г/л с рН (7.3-7.8) при комнатной температуре [2]. Недостатком данного известного способа, взятого нами за прототип, также является относительно длительный процесс регенерации костной ткани.
Целью настоящего изобретения является дополнительное сокращение продолжительности процесса регенерации костной ткани в месте ее повреждения или дефекта и времени восстановления нормальной физиологической функции травмированной кости.
Декларируемая цель достигается тем, что в известном способе регенерации костной ткани в эксперименте путем фиксации фрагментов поврежденной кости гипсовой повязкой или бинтом из полимерного материала и введением в зону перелома водного раствора, содержащего 1- гидроксиэтилидендифосфоновую кислоту в количестве (1.80-2.06) г/л, хлорид кальция безводный в количестве (1.44-2.22) г/л, нитрат
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) гадолиния(Ш) гексагидрат в количестве (0.30-0.40) г/л, хлорид диспрозия(Ш) гексагидрат в количестве (0.038-0.076) г/л, с рН (7.3-7.8), указанный раствор перед его введением в зону перелома доводят до температуры (30-100) °С, выдерживают его при этой температуре в течение (1-48) час и затем вновь охлаждают до комнатной температуры. В результате использования заявляемого способа процесс регенерации костной ткани существенно ускоряется и время восстановления нормальной физиологической функции травмированной кости может быть дополнительно сокращено по сравнению с таковым для способа-прототипа [2] на 15-20%.
До сих пор в литературе не описывался способ регенерации костной ткани в эксперименте, который по полной совокупности признаков в точности совпадал бы со способом, используемым в заявляемом нами объекте. Сказанное дает нам основание утверждать, что заявляемый нами объект подпадает под первый из установленных патентным законодательством РФ критериальных признаков изобретения - новизна. Сопоставление известных характеристик способа-прототипа [2] и характеристик вносимых в него изменений, а именно - предварительное доведение используемого в нем раствора именно до указанной выше температуры (30-100) °С и выдерживание при этой температуре именно в течение указанного времени (1-48 час), не позволяет предсказать наблюдаемого нами в эксперименте существенного сокращения времени восстановления нормальной физиологической функции травмированной кости по сравнению с таковым для известного способа [2]. Сказанное дает нам основания утверждать, что заявляемое техническое решение не вытекает явным образом из известного в соответствующей отрасли техники уровня, и, следовательно, ему присущ второй из установленных патентным законодательством РФ критериальный признак изобретения- изобретателъский уровень. Заявляемый нами способ не требует какого- либо специального оборудования и без труда может быть реализован даже в амбулаторных условиях; следовательно, он удовлетворяет и третьему критериальному признаку изобретения в рамках вышеуказанного законодательства РФ - промышленная применимость.
Заявляемый на предмет изобретения способ регенерации костной ткани в эксперименте может быть проиллюстрирован нижеследующими примерами.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Пример 1 (приготовление заявляемого раствора)
В мерную колбу объемом 1000 мл вводят 1-гидроксиэтилиден- дифосфоновую кислоту в количестве (1.80-2.06) г, хлорид кальция безводный в количестве (1.44-2.22) г, нитрат гадолиния(Ш) гексагидрат в количестве (0.30-0.40) г и хлорид диспрозия(Ш) гексагидрат в количестве (0.038-0.076) г и 950 мл дистиллированной воды. Образовавшуюся смесь доводят до рН 7,3-7,8 концентрированным раствором какого-либо щелочного агента (например, 10% -ным водным раствором едкого натра). Получившийся в результате раствор доводят дистиллированной водой до объема 1000 мл, после чего нагревают его до (30-100) °С, выдерживают при данной температуре в течение 1-48 час и затем охлаждают до комнатной (20-25 °С) температуры. Полученный раствор далее используется для реализации заявляемого способа.
Пример 2
Готовят водный раствор следующего состава, г/л:
1-Гидроксиэтилидендифосфоновая кислота 1,80
Хлорид кальция безводный 1,44
Нитрат гадолиния(Ш) гексагидрат 0,30
Хлорид диспрозия(Ш) гексагидрат 0,038
с рН 7,3, который затем доводят до 30 °С и выдерживают при данной температуре в течение 48 часов, после чего охлаждают его до комнатной температуры. Приготовленный таким образом раствор вводят под наркозом домашней кошке североевропейской породы, у которой предварительно искусственным образом осуществлен перелом костей голени задней конечности, спустя 1 час после нанесения ей травмы, в количестве 2,0 мл в течение 2 мин в место повреждения костей. После инъекции места перелома костей заключают в фиксированную гипсовую повязку или обтягивают бинтом из полимерного материала, в которой травмированные сегменты конечности выдерживают до восстановления опорно- двигательной функции. Процесс регенерации травмированной костной ткани контролируют рентгенографическим методом с использованием рентгенопрозрачного синтетического бинта ЦЕЛЛАКАСТ Xtra фирмы Lohmaim&Rausher или же с использованием «вырезки» в гипсовой повязке специальных «окон» в месте травмы. Время регенерации костной ткани определяют визуально по поведению травмированного животного (от
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) момента введения раствора до момента, когда у него полностью восстанавливается опорно-двигательная функция травмированной кости, с точностью +0.5 суток). Этот показатель для данного конкретного случая представлен в Табл. 1.
Пример 3
Осуществляют по общей схеме примера 2, но для инъекции используют водный раствор в количестве 2,0 мл состава, г/л:
1-Гидроксиэтилидендифосфоновая кислота 1,92
Хлорид кальция безводный 1,88
Нитрат гадолиния(Ш) гексагидрат 0,35
Хлорид диспрозия(Ш) гексагидрат 0,055
с рН 7,5, который затем нагревают до 60 °С и выдерживают при данной температуре 6 часов. Время регенерации костной . ткани для этого случая указано в Табл. 1.
Пример 4
Осуществляют как и пример 2, но для инъекции используют водный раствор в количестве 2,0 мл состава, г/л:
1 -Гидроксиэтилидендифосфоновая кислота 1 ,92
Хлорид кальция безводный 1,88
Нитрат гадолиния(Ш) гексагидрат 0,35
Хлорид диспрозия(Ш) гексагидрат 0,055
с рН 7,7, который затем нагревают до 70 °С и выдерживают при данной температуре 4 часа. Время регенерации костной ткани для этого случая указано в Табл. 1.
Пример 5
Осуществляют по общей схеме примера 2, но для инъекции используют водный раствор в количестве 2,0 мл состава, г/л:
1 -Гидроксиэтилидендифосфоновая кислота 2,06
Хлорид кальция безводный 2,20
Нитрат гадолиния(Ш) гексагидрат 0,40
Хлорид диспрозия(Ш) гексагидрат 0,076
с рН 7,8, который затем нагревают до 100 °С и выдерживают при данной температуре 1 часа.
Пример 6
Осуществляют как и пример 2, но для инъекции используют водный раствор в количестве 2,0 мл состава, г/л:
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВЙЛО 26) 1 -Гидроксиэтилидендифосфоновая кислота 1,80
Хлорид кальция безводный 1,44
Нитрат гадолиния(Ш) гексагидрат 0,30
Хлорид диспрозия(Ш) гексагидрат 0,038
с рН 7,5, который затем нагревают до 70 °С и выдерживают при данной температуре 4 часа. Время регенерации костной ткани для этого случая указано в Табл. 1.
Пример 7
Проводят как и пример 2, но для инъекции используют водный раствор в количестве 2,0 мл состава, г/л:
1 -Гидроксиэтилидендифосфоновая кислота 1,80
Хлорид кальция безводный 1,44
Нитрат гадолиния(Ш) гексагидрат 0,30
Хлорид диспрозия(Ш) гексагидрат 0,038
с рН 7,8, который затем нагревают до 70 °С и выдерживают при данной температуре 4 часа. Время регенерации костной ткани для этого случая указано в Табл. 1.
Пример 8 (сравнительный)
Проводят как и пример 3, но рН используемого в нем раствора устанавливают равным 7,0. Время регенерации костной ткани для этого случая указано в Табл. 1.
Пример 9 (сравнительный)
Выполняют как и пример 3, но рН используемого в нем раствора устанавливают равным 8,0. Время регенерации костной ткани для этого случая указано в Табл. 1.
Пример 10 (сравнительный)
Проводят как и пример 5, но выдерживание при указанной в нем температуре осуществляют в течение 0.5 час. Время регенерации костной ткани для этого случая указано в Табл. 1.
Пример 11 (сравнительный)
Проводят как и пример 2, но выдерживание при указанной в нем температуре осуществляют в течение 60 час. Время регенерации костной ткани для этого случая указано в Табл. 1.
Пример 12 (по аналогу flj)
Выполняют по общей схеме примера 2, но для инъекции используют водный раствор в количестве 2,0 мл состава, г/л:
1 -Гидроксиэтилидендифосфоновая кислота 2,00
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Хлорид кальция безводный 2,20
Нитрат гадолиния(Ш) гексагидрат 0,40
с рН 8,0, а стадию доведения температуры раствора до 30 °С и выдерживания при данной температуре исключают. Время регенерации костной ткани для этого случая дано в Табл. 1.
Пример 13 (по прототипу [2])
Осуществляют как и пример 4 с использованием указанного в нем состава раствора и величины его рН, но стадию доведения температуры раствора до 70 °С и выдерживания при данной температуре исключают. Время регенерации костной ткани для этого случая указано в Табл. 1.
Пример 14 (по прототипу [2])
Осуществляют как и пример 4 с использованием указанного в нем состава раствора и величины его рН, но стадию подогрева раствора до 70 °С и выдерживания при данной температуре исключают. Время регенерации костной ткани для этого случая представлено в Табл. 1.
Пример 15 (по прототипу [2])
Осуществляют как и пример 5 с использованием указанного в нем состава раствора и величины его рН, но стадию подогрева раствора до 100 °С и выдерживания при данной температуре исключают. Время регенерации костной ткани для этого случая дано в Табл. 1.
Таблица 1
Figure imgf000008_0001
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) породы
10 (сравнительный) Кошка североевропейской 6.0
породы
11 (сравнительный) Кошка североевропейской 4.5
породы
12 (аналог) Кошка североевропейской 9.0
породы
13 (прототип) Кошка североевропейской 6.0
породы
14 (прототип) Кошка североевропейской 6.5
породы
15 (прототип) Кошка североевропейской 6.0
породы
Пример 16
Готовят водный раствор следующего состава, г/л:
1 -Гидроксиэтилидендифосфоновая кислота 1,80
Хлорид кальция безводный 1 ,44
Нитрат гадолиния(Ш) гексагидрат 0,30
Хлорид дисцрозия(Ш) гексагидрат 0,038
с рН 7,3, который затем доводят до температуры 30 °С и выдерживают при данной температуре 48 часов, после чего охлаждают его до комнатной температуры. Этот раствор вводят под наркозом кролику неопределенной породы, у которого искусственным путем вызывают целенаправленную травму обеих бедренных костей посредством их сверления под общим наркозом электродрелью с диаметром сверла 5 мм. При этом инъекцию вышеуказанного раствора в количестве 1,0 мл (время ее, как и в примере 2 - 2 мин) осуществляют в травмированное место только одной из травмированных костей (другую аналогичную кость оставляют в качестве контрольной). После этого все травмированные места заключают в фиксированную гипсовую повязку или обматывают их бинтом из полимерного материала и ведут контроль за процессом регенерации костной ткани рентгенографическим способом, указанным в примере 2. Время регенерации костной ткани определяют визуально по поведению травмированного животного (от момента введения раствора до момента, когда у него полностью восстанавливается опорно-двигательная функция травмированной кости, с точностью +0.5 суток). Этот показатель для данного конкретного случая представлен в Табл. 2.
Пример 17
Выполняют по общей схеме примера 16, но в качестве раствора для
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 3.
Пример 18
Выполняют по общей схеме примера 16, но в качестве раствора для инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 4.
Пример 19
Выполняют по общей схеме примера 16, но в качестве раствора для инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 5.
Пример 20
Выполняют по общей схеме примера 16, но в качестве раствора для инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 6.
Пример 21
Выполняют по общей схеме примера 16, но в качестве раствора для инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 7.
Пример 22 (сравнительный)
Выполняют по общей схеме примера 16, но в качестве раствора для инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 8.
Пример 23 (сравнительный)
Выполняют по общей схеме примера 16, но в качестве раствора для инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 9.
Пример 24 (сравнительный)
Выполняют по общей схеме примера 16, но в качестве раствора для инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 10.
Пример 25 (сравнительный)
Выполняют по общей схеме примера 16, но в качестве раствора для инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 11.
Пример 26 (по аналогу [1])
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Выполняют по общей схеме примера 16, но в качестве раствора для инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 12.
Пример 27 (по прототипу [2])
Выполняют по общей схеме примера 16, но в качестве раствора для инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 13.
Пример 28 (по прототип [2])
Выполняют по общей схеме примера 16, но в качестве раствора для инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 14.
Пример 29 (по прототипу [2])
Выполняют по общей схеме примера 16, но в качестве раствора для инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 15.
Сравнительные данные по времени регенерации костной ткани, в которую перед заживлением введена инъекция растворов, указанных в примерах 16-29, и времени регенерации костной ткани, где подобной инъекции не проводилось, представлены в Табл. 2.
Таблица 2
Figure imgf000011_0001
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) породы
23 (сравнительный) Кролик неопределенной 4.5 17.5 породы
24 (сравнительный) Кролик неопределенной 4.5 17.5 породы
25 (сравнительный) Кролик неопределенной 4.0 18.0 породы
26 (аналог) Кролик неопределенной 8.5 18.0 породы
27 (прототип) Кролик неопределенной 5.0 17.5 породы
28 (прототип) Кролик неопределенной 5.0 18.0 породы
29 (прототип) Кролик неопределенной 5.5 18.5 породы
Пример 30
Готовят водный раствор, состав и технология приготовления которого представлены в примере 3. Этот раствор вводят под наркозом собаке- дворняге неопределенной породы, у которой искусственным путем вызывают перелом плечевой кости правой передней лапы со значительным смещением, спустя 6 час после нанесения ей указанной травмы в количестве 2,5 мл в течение 2 мин, после чего травмированное место заключают в гипсовую оболочку или обматывают бинтом из полимерного материала. Процесс регенерации костной ткани контролируют так, как это описано в примере 2. Время регенераций костной ткани определяют визуально по поведению травмированного животного (от момента введения раствора до момента, когда у него полностью восстанавливается опорно-двигательная функция травмированной кости, с точностью +0.5 суток). Этот показатель для данного конкретного случая представлен в Табл. 3.
Пример 31
Выполняют по общей схеме примера 30, но в качестве раствора для инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 4.
Пример 32 (сравнительный)
Выполняют по общей схеме примера 30, но в качестве раствора для инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 10.
Пример 33 (сравнительный)
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Выполняют по общей схеме примера 30, но в качестве раствора для инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 11.
Пример 34 (по прототипу [2])
Выполняют по общей схеме примера 30, но в качестве раствора для инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 14.
Пример 35 (по прототипу [2])
Выполняют по общей схеме примера 30, но в качестве раствора для инъекции используют водный раствор, состав и технология приготовления которого перед инъекцией описана в примере 15.
Данные по времени регенерации костной ткани при использовании технологий, указанных в примерах 30-35, представлены в Табл. 3.
Таблица 3
Figure imgf000013_0001
Из приведенных в Табл. 1-3 данных вполне отчетливо видно, что использование заявляемого нами способа позволяет по сравнению со способом-прототипом [2] достаточно существенно (на 20-25%) сократить время процесса регенерации костной ткани в месте травмирования, причем отмеченное сокращение отмечается независимо от вида животных, подвергшихся травмированию. В то же время следует отметить, что заявляемые нами температурный интервал (30-100 °С) и время термостатирования при любой из температур этого интервала (1-48 час), а также рН раствора (7.3-7.8) являются существенными и выход как за нижний, так и верхний пределы этих самых интервалов, как правило,
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) сопровождаются увеличением продолжительности процесса регенерации костной ткани (в случае увеличения времени выдерживания при указанной температуре - практической неизменностью ранее достигнутых показателей, так что его увеличение сверх 48 час уже ничего существенного не дает). Отметим также, что проведенные нами измерения прочности регенерированных с использованием известных способов [1,2] и с использованием заявляемого нами способа регенерации костных тканей показали отсутствие сколько-нибудь заметных различий между ними. Используемый в заявляемом нами способе раствор для инъекций, согласно данным клинической картины крови процесса регенерации травмированной костной ткани, а также наблюдениям за субъективным состоянием травмированных животных в процессе их лечения (аппетит, реактивность и т.п.), не обладает сколько-нибудь выраженной токсичностью; кроме того, каждый из входящих в этот раствор ингредиентов, согласно [3,4] также не является токсичным соединением. Отметим в заключение и то, что заявляемый нами раствор обладает хорошей сохраняемостью и может быть длительное время (не менее 1 года) содержаться в закрытом сосуде без потери им своей работоспособности.
ЛИТЕРАТУРА
1. Патент РФ N2 2061402. Способ регенерации костной ткани в эксперименте / Девятое Ф.В., Холмогорцев Е.А., Латыпов А. Л. // Бюлл. Изобретения N_> 16, Опубл. 10.06.96.
2. Патент РФ N2 2248210. Способ регенерации костной ткани в эксперименте / Девятов Ф.В., Холмогорцев Е.А. // Бюлл. Изобретения Ν» 8, Опубл. 20.03.05 (ПРОТОТИП)
3. Вредные химические вещества. Неорганические соединения I-IV групп / Под ред. В.А.Филова. Л.: Химия, 1988. СС. 111, 248-263.
4. Дятлова Н.М., Темкина В. Я., Попов К.И. Комплексоны и комплексонаты металлов. М.: Химия, 1988. С. 496-501.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. СПОСОБ РЕГЕНЕРАЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ путем фиксации фрагментов гипсовой повязкой с последующим введением в зону перелома водного раствора, содержащего 1- гидроксиэтилидендифосфоновую кислоту в количестве (1.80-2.06) г/л, хлорид кальция безводный в количестве (1.44-2.22) г/л, нитрат гадолиния(Ш) гексагидрат в количестве (0.30-0.40) г/л, хлорид диспрозия(Ш) гексагидрат в количестве (0.038-0.076) г/л, с рН (7.3-7.8), отличающийся тем, что с целью сокращения продолжительности процесса регенерации костной ткани в месте ее повреждения или дефекта и времени восстановления нормальной физиологической функции травмированной кости, указанный раствор перед его введением в зону перелома доводят до температуры (30-100) °С, выдерживают его при этой температуре в течение (1-48) час и вновь охлаждают до комнатной температуры.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
PCT/RU2013/000366 2012-05-10 2013-04-26 Способ регенерации костной ткани в эксперименте WO2013169146A1 (ru)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015511398A JP6257593B2 (ja) 2012-05-10 2013-04-26 実験条件下で骨組織を再生するための方法
US14/400,273 US20150140119A1 (en) 2012-05-10 2013-04-26 Method for bone tissue regeneration in experiments
EP13787743.7A EP2848250B1 (de) 2012-05-10 2013-04-26 Verfahren zur regeneration von knochengewebe
CA2873188A CA2873188C (en) 2012-05-10 2013-04-26 Method for bone tissue regeneration in experiments
CN201380032168.4A CN104411304B (zh) 2012-05-10 2013-04-26 在实验中再生骨组织的方法
IL235605A IL235605A0 (en) 2012-05-10 2014-11-10 A method to regenerate bone tissue under experimental conditions
IN10430DEN2014 IN2014DN10430A (ru) 2012-05-10 2014-12-08
US16/904,986 US20200316110A1 (en) 2012-05-10 2020-06-18 Method for bone tissue regeneration in experiments
US17/101,590 US11382930B2 (en) 2012-05-10 2020-11-23 Method for bone tissue regeneration in experiments

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012119192/14A RU2521344C2 (ru) 2012-05-10 2012-05-10 Способ регенерации костной ткани в эксперименте
RU2012119192 2012-05-10

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US14/400,273 A-371-Of-International US20150140119A1 (en) 2012-05-10 2013-04-26 Method for bone tissue regeneration in experiments
US16/904,986 Continuation US20200316110A1 (en) 2012-05-10 2020-06-18 Method for bone tissue regeneration in experiments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2013169146A1 true WO2013169146A1 (ru) 2013-11-14

Family

ID=49551045

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2013/000366 WO2013169146A1 (ru) 2012-05-10 2013-04-26 Способ регенерации костной ткани в эксперименте

Country Status (9)

Country Link
US (2) US20150140119A1 (ru)
EP (1) EP2848250B1 (ru)
JP (1) JP6257593B2 (ru)
CN (1) CN104411304B (ru)
CA (1) CA2873188C (ru)
IL (1) IL235605A0 (ru)
IN (1) IN2014DN10430A (ru)
RU (1) RU2521344C2 (ru)
WO (1) WO2013169146A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11382930B2 (en) * 2012-05-10 2022-07-12 Ooo “Felix” Method for bone tissue regeneration in experiments

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023177325A2 (ru) * 2022-03-18 2023-09-21 КОЛЫШ, Александр Львович Фармацевтическая парентеральная композиция для восстановления костных тканей

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2061402C1 (ru) 1991-11-26 1996-06-10 Девятов Федор Владимирович Способ регенерации костной ткани в эксперименте
RU2248210C1 (ru) 2003-07-07 2005-03-20 Девятов Федор Владимирович Способ регенерации костной ткани в эксперименте
US20050147645A1 (en) * 1998-07-24 2005-07-07 Budny John A. Composition and method for bone regeneration
RU2360663C1 (ru) * 2008-05-08 2009-07-10 Закрытое акционерное общество "Научно-производственное объединение "ПОЛИСТОМ" Гель для регенерации костной ткани
RU2386437C1 (ru) * 2008-07-14 2010-04-20 Государственное учреждение "Научно-исследовательский центр Татарстана "Восстановительная травматология и ортопедия" Способ эпидуральной анестезии

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060014938A1 (en) * 2004-07-14 2006-01-19 Groman Ernest V Stable aqueous colloidal lanthanide oxides

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2061402C1 (ru) 1991-11-26 1996-06-10 Девятов Федор Владимирович Способ регенерации костной ткани в эксперименте
US20050147645A1 (en) * 1998-07-24 2005-07-07 Budny John A. Composition and method for bone regeneration
RU2248210C1 (ru) 2003-07-07 2005-03-20 Девятов Федор Владимирович Способ регенерации костной ткани в эксперименте
RU2360663C1 (ru) * 2008-05-08 2009-07-10 Закрытое акционерное общество "Научно-производственное объединение "ПОЛИСТОМ" Гель для регенерации костной ткани
RU2386437C1 (ru) * 2008-07-14 2010-04-20 Государственное учреждение "Научно-исследовательский центр Татарстана "Восстановительная травматология и ортопедия" Способ эпидуральной анестезии

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Anorganische Verbindungen der 1. bis IV. Gruppe", vol. 111, 1988, article "Schädliche chemische Stoffe", pages: 248 - 263
N.M. DYATLOVA; V.Y. TEMKINA; K.I. POPOV: "Metallkomplexone und -komplexonate", M.: CHIMIYA, 1988, pages 496 - 501
See also references of EP2848250A4

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11382930B2 (en) * 2012-05-10 2022-07-12 Ooo “Felix” Method for bone tissue regeneration in experiments

Also Published As

Publication number Publication date
CN104411304B (zh) 2017-08-01
CA2873188C (en) 2021-01-19
US20200316110A1 (en) 2020-10-08
RU2521344C2 (ru) 2014-06-27
IN2014DN10430A (ru) 2015-08-21
JP6257593B2 (ja) 2018-01-10
JP2015516414A (ja) 2015-06-11
US20150140119A1 (en) 2015-05-21
CA2873188A1 (en) 2013-11-14
IL235605A0 (en) 2015-01-29
RU2012119192A (ru) 2013-11-20
CN104411304A (zh) 2015-03-11
EP2848250A4 (de) 2015-07-01
EP2848250B1 (de) 2016-09-07
EP2848250A1 (de) 2015-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Albee Studies in bone growth: triple calcium phosphate as a stimulus to osteogenesis
Sanders et al. Long bone osteomyelitis in adults: fundamental concepts and current techniques
Ye et al. Management of grade III open dislocated ankle fractures: combined internal fixation with bioabsorbable screws/rods and external fixation
US20200316110A1 (en) Method for bone tissue regeneration in experiments
Fontes-Pereira et al. The effect of low-intensity therapeutic ultrasound in induced fracture of rat tibiae
Zakirova et al. Application of allogenic adipose-derived multipotent mesenchymal stromal cells from cat for tibial bone pseudoarthrosis therapy (Case Report)
RU2248210C1 (ru) Способ регенерации костной ткани в эксперименте
Pankowski et al. Fracture of the supraglenoid tubercle treatment and results in five horses
RU2061402C1 (ru) Способ регенерации костной ткани в эксперименте
MARKEL et al. Comminuted first phalanx fractures in 30 horses: surgical vs. nonsurgical treatments
MARKEL et al. Dorsal frontal fractures of the first phalanx in the horse
Hansda et al. Comparative evaluation of Steinmann pin, Kuntscher nail and interlocking nail for femur fracture repair in dog
US11382930B2 (en) Method for bone tissue regeneration in experiments
Rani et al. Immobilisation and Treatment of Femoral Diaphyseal Oblique Fractures in Dogs using Double Intramedullary pinning and Cerclage wiring-A Study in Twelve patients
Patson et al. Successful outcome of shell fractures in freshwater turtles treated with plate or screws and wire fixation techniques: 51 cases (2014–2019)
Esievo et al. EFFECTIVENESS OF MODIFIED PIN-IN-FIBERGLASS CAST IN THE MANAGEMENT OF TRANSVERSE MID-SHAFT TIBIA FRACTURE IN NIGERIAN INDIGENOUS BITCHES RADIOLOGICALLY
Dimitriu et al. Iodoform (triiodomethane)-An Old, but Still Extremely Efficient Antiseptic
Mafamane et al. Research in fracture healing and its clinical applications in the veterinary practice
Buscaglia et al. Successful repair of antebrachial fractures with external skeletal fixation in three macropods
Bertuglia et al. Minimally invasive metatarsal fracture repair with locking plates in a guanaco (Lama guanicoe)
Aithal et al. Open Fractures
Ota et al. The efficacy and safety of combination therapy of low-intensity pulsed ultrasound stimulation in the treatment of unstable both radius and ulna fractures in children
Lozier et al. Closing wedge ostectomy with transfixation pin–cast stabilization for correction of angular limb deformities of the metatarsophalangeal region in four cattle
Di Giuseppe et al. Use of intramedullary pin for humeral fracture repair in a Chamaeleo chamaeleon
Mulon Management of open fractures in cattle

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 13787743

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2015511398

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

Ref document number: 2873188

Country of ref document: CA

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 14400273

Country of ref document: US

Ref document number: 235605

Country of ref document: IL

REEP Request for entry into the european phase

Ref document number: 2013787743

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2013787743

Country of ref document: EP