WO2013002357A1 - Hiv replication inhibitor - Google Patents

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WO2013002357A1
WO2013002357A1 PCT/JP2012/066642 JP2012066642W WO2013002357A1 WO 2013002357 A1 WO2013002357 A1 WO 2013002357A1 JP 2012066642 W JP2012066642 W JP 2012066642W WO 2013002357 A1 WO2013002357 A1 WO 2013002357A1
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unsubstituted
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aromatic heterocyclic
aromatic
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一成 服部
奈緒子 栗原
努 岩耒
崇嗣 井上
俊行 秋山
靖 長谷川
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塩野義製薬株式会社
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    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/06—Peri-condensed systems
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    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/06—Peri-condensed systems

Definitions

  • Dialkylcarbonylamino means a group in which the above “alkylcarbonyl” is replaced with two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. Two alkylcarbonyl groups may be the same or different. For example, dimethylcarbonylamino, diethylcarbonylamino, N, N-diisopropylcarbonylamino and the like can be mentioned. Preferred embodiments of “dialkylcarbonylamino” include dimethylcarbonylamino and diethylcarbonylamino.
  • Alkyloxyimino means a group in which the above “alkyloxy” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group. Examples thereof include methyloxyimino, ethyloxyimino, n-propyloxyimino, isopropyloxyimino and the like.
  • non-aromatic heterocyclic alkyl means an alkyl substituted with one or more of the above “non-aromatic heterocyclic groups”.
  • the alkyl part is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”, “non-aromatic carbocyclic group” and / or “aromatic heterocyclic group”.
  • non-aromatic heterocyclic alkyl For example, tetrahydropyranylmethyl, morpholinylethyl, piperidinylmethyl, piperazinylmethyl, groups shown below Etc.
  • pyridylmethyloxycarbonyl furanylmethyloxycarbonyl, imidazolylmethyloxycarbonyl, indolylmethyloxycarbonyl, benzothiophenylmethyloxycarbonyl, oxazolylmethyloxycarbonyl, isoxazolylmethyloxycarbonyl, thiazolylmethyl Oxycarbonyl, isothiazolylmethyloxycarbonyl, pyrazolylmethyloxycarbonyl, isopyrazolylmethyloxycarbonyl, pyrrolidinylmethyloxycarbonyl, benzoxazolylmethyloxycarbonyl, groups shown below Etc.
  • “Aromatic carbocyclic amino” means a group in which “aromatic carbocycle” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. For example, phenylamino, naphthylamino and the like can be mentioned.
  • “Aromatic carbocyclic carbonyl” means a group in which an “aromatic carbocycle” is bonded to a carbonyl group. For example, phenylcarbonyl, naphthylcarbonyl and the like can be mentioned.
  • “Aromatic carbocyclic oxycarbonyl” means a group in which the above “aromatic carbocyclic oxy” is bonded to a carbonyl group.
  • Non-aromatic heterocyclic amino means a group in which “non-aromatic heterocyclic” is replaced with one hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the amino group.
  • Non-aromatic heterocyclic carbonyl means a group in which “non-aromatic heterocyclic” is bonded to a carbonyl group.
  • piperidinylcarbonyl, tetrahydrofurylcarbonyl and the like can be mentioned.
  • N is preferably 1 or 2, particularly preferably 1.
  • R 5 has a substituent
  • preferred substituents are halogen, hydroxy, amino, cyano, oxo, alkyl, alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, alkyloxyalkyl, monoalkylamino, Dialkylamino, alkylsulfanyl, alkenylsulfanyl, alkynylsulfanyl, aromatic carbocyclic group, non-aromatic carbocyclic group, aromatic heterocyclic group, non-aromatic heterocyclic group, aromatic carbocyclic group alkyl, Non-aromatic carbocyclic group alkyl, aromatic heterocyclic group alkyl or non-aromatic heterocyclic group alkyl, more preferred substituents are halogen, oxo, alkyl, aromatic carbocyclic group, non-aromatic Carbocyclic group, aromatic heterocyclic group, non-aromatic heterocycl
  • R 5 ′ and R 6 may form a ring A together with adjacent atoms.
  • substituents are halogen, hydroxy, amino, cyano, oxo, alkyl, alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, alkyloxyalkyl, monoalkylamino, Dialkylamino, alkylsulfanyl, alkenylsulfanyl, or alkynylsulfanyl, more preferred substituents are halogen, alkyl, alkenyl, or alkyloxy, and more preferred substituents are fluoro, chloro, bromo, methyl, ethyl, or Methyloxy and particularly preferred substituents are chloro or methyl.
  • R 5 is also particularly preferably a group shown below.
  • Y is preferably a single bond, alkylene, alkenylene or alkynylene (provided that when R 5 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, or substituted or unsubstituted alkynyl, Y is a single bond. More preferably a single bond, alkenylene, or alkynylene, still more preferably a single bond, ethenylene, or ethynylene, and particularly preferably a single bond.
  • Ring A is preferably an aromatic carbocycle, non-aromatic carbocycle, aromatic heterocycle or non-aromatic heterocycle, more preferably an aromatic carbocycle or non-aromatic heterocycle, and still more preferably Is a 5- to 8-membered aromatic carbocycle or a 3- to 8-membered non-aromatic heterocycle, particularly preferably benzene or dihydropyridine, and most preferably benzene.
  • R 4 represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle And a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, particularly preferably a hydrogen atom.
  • R 1 is substituted or unsubstituted alkyl
  • R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy
  • n is 1
  • R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group
  • R 4 is a hydrogen atom
  • R 5 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonylamino
  • Y is a single bond
  • R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
  • R 1 is substituted or unsubstituted alkyl
  • R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy
  • n is 1
  • R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group
  • R 4 is a hydrogen atom
  • R 5 is —NR 51 R 52 (R 51 is a substituted or unsubstituted alkylcarbonyl; R 52 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group)
  • Y is a single atom A compound wherein R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
  • R 1 is substituted or unsubstituted alkyl
  • R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy
  • n is 1
  • R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group
  • R 4 is a hydrogen atom
  • R 5 is a substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl
  • Y is a single bond
  • R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
  • R 1 is substituted or unsubstituted alkyl
  • R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy
  • n is 1
  • R 3 is substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group
  • R 4 is a hydrogen atom
  • R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group
  • Y is a single bond
  • R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
  • R 1 is substituted or unsubstituted alkyl
  • R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy
  • n is 1
  • R 3 is substituted or unsubstituted non-aromatic A compound which is a heterocyclic group and R 4 is a hydrogen atom.
  • m is 1, R A is halogen, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is substituted Alternatively, a compound which is an unsubstituted aromatic carbocyclic group and R 4 is a hydrogen atom.
  • the compound represented by the formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof may form a prodrug, and the present invention includes such various prodrugs.
  • a prodrug is a derivative of a compound of the invention that has a group that can be chemically or metabolically degraded and is a compound that becomes a pharmaceutically active compound of the invention in vivo by solvolysis or under physiological conditions.
  • a prodrug is a compound that is enzymatically oxidized, reduced, hydrolyzed, etc. under physiological conditions in vivo to be converted into a compound represented by formula (I), hydrolyzed by gastric acid, etc. The compound etc. which are converted into the compound shown are included. Methods for selecting and producing suitable prodrug derivatives are described, for example, in Design of Prodrugs, Elsevier, Amsterdam 1985. Prodrugs may themselves have activity.
  • a5 is mixed with a phosphine such as tritert-butylphosphine, tricyclohexylphosphine, triphenylphosphine and the like, dibenzylideneacetone palladium, palladium acetate in a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane or the like. Further, a catalyst such as dichlorobistriphenylphosphine palladium and silyl enol ether (a6) prepared separately from zinc fluoride are added, and the temperature is 30 to 130 ° C., preferably 50 to 150 ° C. for 0.1 to 6 hours, preferably Can be reacted for 0.5 to 1 hour to give compound a7.
  • a catalyst such as dichlorobistriphenylphosphine palladium and silyl enol ether (a6) prepared separately from zinc fluoride are added, and the temperature is 30 to 130 ° C., preferably 50 to 150 ° C. for
  • Step 9 Compound A-1 is added with a base such as aqueous sodium hydroxide, aqueous potassium hydroxide or aqueous lithium hydroxide in a solvent such as methanol, THF, dioxane or the like, or a mixture thereof.
  • Compound A-2 can be obtained by reacting at 100 ° C., preferably 10 ° C. to 70 ° C., for 0.1 hour to 5 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour.
  • Triazole and the like, condensing agents such as dicyclohexylcarbodiimide and diisopropylcarbodiimide, and a base such as triethylamine, diisopropylethylamine and N-methylmorpholine are added, and 0 ° C to 100 ° C, preferably 20 ° C to 50 ° C, preferably 1 hour to 48 hours, preferably Can be reacted for 2 to 24 hours to give compound a35.
  • Seventh Step From compound a35 compound A-9 can be obtained in the same manner as in the eighth step in "1) Synthesis of compounds A-1 and A-2" described above.
  • Eighth Step From compound A-9, compound A-10 can be obtained in the same manner as in the ninth step in "1) Synthesis of compounds A-1 and A-2" described above.
  • the compound c8 is obtained by adding a palladium catalyst and reacting in a nitrogen atmosphere at 20 ° C. to 150 ° C., preferably 70 ° C. to 120 ° C., for 0.1 hour to 24 hours, preferably 0.5 to 5 hours. be able to.
  • Step 8 Compound c8 is added with a brominating agent such as bromine or NBS in a solvent such as dichloromethane, chloroform, dichloroethane or the like, or a mixed solvent thereof, and is ⁇ 50 ° C. to 50 ° C., preferably ⁇ 30 ° C. to 30 ° C.
  • the compound c9 can be obtained by reacting for 0.1 to 4 hours, preferably 0.5 to 1 hour.
  • Compound C-1 can be obtained by reacting for ⁇ 3 hours.
  • Step 15 Compound C-1 is added to a base such as aqueous sodium hydroxide, aqueous potassium hydroxide or aqueous lithium hydroxide in a solvent such as methanol, THF, dioxane or the like, or a mixed solvent thereof.
  • Compound C-2 can be obtained by reacting at 100 ° C., preferably 10 ° C. to 70 ° C., for 0.1 hour to 5 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour.
  • Ninth Step A brominating agent such as bromine or NBS is added to compound c39 in a solvent such as dichloromethane, chloroform, dichloroethane, or a mixed solvent thereof, at ⁇ 50 ° C. to 50 ° C., preferably at ⁇ 30 ° C. to 30 ° C.
  • the compound c40 can be obtained by reacting for 0.1 to 4 hours, preferably 0.5 to 1 hour.
  • Step 11 MnO 2 and an oxidizing reagent such as 2-iodoxybenzoic acid and Dess-Martin reagent are added to compound c43 in a solvent such as methylene chloride, dichloroethane, tetrahydrofuran, etc., and -100 ° C to 50 ° C, preferably -60 ° C to 30 ° C.
  • Compound c44 can be obtained by reacting at 0.5 ° C. for 10 hours, preferably 1 hour to 3 hours.
  • Compound d11 can be obtained by reacting for a period of time, preferably 1 to 6 hours.
  • Step 12 Compound d12 is obtained by condensing compound a11 with an enantiopure chiral auxiliary compound such as R-(+)-4-benzyl-2-oxazolidinone (compound (A)) to form a diastereomeric mixture, It can synthesize
  • a solvent such as anhydrous dichloromethane, anhydrous chloroform, anhydrous THF, etc.
  • Second Step From compound e16 compound e17 was prepared in the same manner as in the first step in "(6) Synthesis of compounds F-1 to F-4-2) Synthesis method of compounds F-3 and F-4" described later. Can be obtained.
  • Third Step From compound e17 compound e18 was prepared in the same manner as in the second step of “(6) Synthesis of compounds F-1 to F-4-2) Synthesis method of compounds F-3 and F-4” described later. Can be obtained.
  • Fourth Step From compound e18 compound E18 was prepared in the same manner as in the fourth step in "(6) Synthesis of compounds F-1 to F-4-2) Synthesis method of compounds F-3 and F-4" described later. -3 can be obtained.
  • Fifth Step From compound E-3 in the same manner as in the eighth step in “(6) Synthesis of compounds F-1 to F-4-2) Synthesis method of compounds F-3 and F-4” described later, Compound E-4 can be obtained.
  • compound f11 can be obtained in the same manner as in the seventh step in “1) Synthesis of Compounds F-1 and F-2” described above.
  • Fourth Step In a solvent such as THF, diethyl ether, toluene, etc., compound f11 is mixed with a base such as lithium diisopropylamide, potassium hexamethyldisilazide, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide and R 2 ⁇ .
  • a base such as lithium diisopropylamide, potassium hexamethyldisilazide, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide and R 2 ⁇ .
  • I, R 2 —Br, R 2 —Cl and the like are added and reacted at ⁇ 70 ° C. to 50 ° C., preferably ⁇ 20 ° C. to 20 ° C.
  • reaction conditions were as follows: substrate, 0.5 ⁇ mol / L ethoxyresorufin (CYP1A2), 100 ⁇ mol / L tolbutamide (CYP2C9), 50 ⁇ mol / L S-mephenytoin (CYP2C19), 5 ⁇ mol / L dextromethorphan (CYP2D6), 1 ⁇ mol / L terfenadine (CYP3A4); reaction time, 15 minutes; reaction temperature, 37 ° C .; enzyme, pooled human liver microsome 0.2 mg protein / mL; compound concentration of the present invention 1, 5, 10, 20 ⁇ mol / L (4 points) .
  • the compound of the present invention was quantified using HPLC by an absolute calibration curve method.

Abstract

Provided are: a novel compound represented by formula (I), which has antiviral activity; and a pharmaceutical composition which contains the novel compound. (In the formula, the broken line indicates the presence or absence of a bond; each of X1, X2 and X3 independently represents a carbon atom or a nitrogen atom, and at least one of X1, X2 and X3 represents a nitrogen atom; R1 represents a substituted or unsubstituted alkyl group or the like; R2 represents a substituted or unsubstituted alkyloxy group or the like; n represents 1 or 2; R3 represents a substituted or unsubstituted cyclic group; R4 represents a hydrogen atom or the like; R5' represents a substituted or unsubstituted cyclic group or the like; and R6 represents a substituted or unsubstituted alkyl group or the like.)

Description

ＨＩＶ複製阻害剤HIV replication inhibitor
　本発明は、抗ウイルス作用を有する新規化合物、更に詳しくは、抗ＨＩＶ薬に関する。 The present invention relates to a novel compound having an antiviral action, and more particularly to an anti-HIV drug.
　ウイルスのなかでも、レトロウイルスの一種であるヒト免疫不全ウイルス（Ｈｕｍａｎ　Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　Ｖｉｒｕｓ、以下ＨＩＶと略す）は、後天性免疫不全症候群（Ａｃｑｕｉｒｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ、以下エイズ（ＡＩＤＳ）と略す）の原因となることが知られている。そのエイズの治療薬としては、これまでのところ逆転写酵素阻害剤（ＡＺＴ、３ＴＣ等）、プロテアーゼ阻害剤（インディナビル等）およびインテグラーゼ阻害剤（ラルテグラビル等）が主流であるが、腎臓障害等の副作用や耐性ウイルスの出現等の問題が判明しており、それらとは異なる作用メカニズムを有する抗ＨＩＶ薬の開発が期待されている。 Among viruses, human immunodeficiency virus (hereinafter abbreviated as HIV), which is a type of retrovirus, is the cause of acquired immunodeficiency syndrome (hereinafter abbreviated as AIDS). It has been known. To date, reverse transcriptase inhibitors (AZT, 3TC, etc.), protease inhibitors (indinavir, etc.) and integrase inhibitors (raltegravir, etc.) are the mainstream therapeutic agents for AIDS. Such problems as side effects such as the appearance of resistant viruses and the like have been found, and the development of anti-HIV drugs having a mechanism of action different from them has been expected.
　また、エイズの治療においては、耐性ウイルスが容易に出現するという理由から、現在、多剤併用療法が効果的であると報告されている。抗ＨＩＶ薬としては、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤の３種が臨床で使用されているが、同じ作用メカニズムを有する薬剤はしばしば交叉耐性を示し（非特許文献１）、または付加的な効果を示すに過ぎず、異なった作用メカニズムの抗ＨＩＶ薬の開発が要望されている。 In addition, in the treatment of AIDS, multidrug therapy is currently reported to be effective because resistant viruses easily appear. As anti-HIV drugs, reverse transcriptase inhibitors, protease inhibitors, and integrase inhibitors are clinically used, but drugs having the same mechanism of action often exhibit cross-resistance (Non-patent Document 1). However, there is a demand for the development of anti-HIV drugs with different mechanisms of action that only show additional effects.
　含窒素ヘテロ環を有するＨＩＶ複製阻害剤として、カルボキシメチルピリジン誘導体（特許文献１～７）、カルボキシメチルピリミジン誘導体（特許文献８～１０）、フェニル酢酸誘導体（特許文献１１～１２）および三環性カルボキシメチルピリジン誘導体（特許文献１３）が報告されている。さらに、抗ＨＩＶ薬として、ウリジン誘導体（非特許文献２）が報告されている。 As HIV replication inhibitors having nitrogen-containing heterocycles, carboxymethylpyridine derivatives (Patent Documents 1 to 7), carboxymethylpyrimidine derivatives (Patent Documents 8 to 10), phenylacetic acid derivatives (Patent Documents 11 to 12) and tricyclic A carboxymethylpyridine derivative (Patent Document 13) has been reported. Furthermore, uridine derivatives (Non-patent Document 2) have been reported as anti-HIV drugs.
　非特許文献３および４には、本発明と構造が比較的類似した化合物が記載されているが、化学合成技術に関する文献であり、薬理活性については記載されていない。非特許文献５～７には、本発明と構造が比較的類似した化合物が記載されているが、化学合成技術に関する文献であり、薬理活性については記載されていない。また、非特許文献８には、三環性複素環化合物が抗ウイルス作用および抗炎症作用を有する旨記載されているが、具体的な薬理データは開示されていない。 Non-Patent Documents 3 and 4 describe compounds that are relatively similar in structure to the present invention, but are related to chemical synthesis techniques and do not describe pharmacological activity. Non-patent documents 5 to 7 describe compounds that are relatively similar in structure to the present invention, but are related to chemical synthesis techniques and do not describe pharmacological activity. Non-Patent Document 8 describes that a tricyclic heterocyclic compound has an antiviral action and an anti-inflammatory action, but does not disclose specific pharmacological data.
　さらに、本出願人らによって、ＨＩＶ複製阻害剤が特許出願されている（日本国特許出願２０１１－２３３８１７号、日本国特許出願２０１１－２６３３５３号、日本国特許出願２０１２－０９５８６９号）。 Furthermore, the applicants have applied for patents for HIV replication inhibitors (Japanese Patent Application No. 2011-233817, Japanese Patent Application No. 2011-263353, Japanese Patent Application No. 2012-095869).
国際公開２００７／１３１３５０号パンフレットInternational Publication No. 2007/131350 Pamphlet 国際公開２００９／０６２２８５号パンフレットInternational Publication No. 2009/062285 Pamphlet 国際公開２００９／０６２２８８号パンフレットInternational Publication No. 2009/062288 Pamphlet 国際公開２００９／０６２２８９号パンフレットInternational Publication No. 2009/062289 Pamphlet 国際公開２００９／０６２３０８号パンフレットInternational Publication No. 2009/062308 Pamphlet 国際公開２０１０／１３００３４号パンフレットInternational Publication 2010/130034 Pamphlet 国際公開２０１０／１３０８４２号パンフレットInternational Publication 2010/130842 Pamphlet 国際公開２０１１／０１５６４１号パンフレットInternational publication 2011/015641 pamphlet 国際公開２０１１／０７６７６５号パンフレットInternational Publication No. 2011-077665 Pamphlet 国際公開２０１２／０３３７３５号パンフレットInternational Publication 2012/033735 Pamphlet 国際公開２０１２／００３４９７号パンフレットInternational Publication 2012/003497 Pamphlet 国際公開２０１２／００３４９８号パンフレットInternational Publication 2012/003498 Pamphlet 国際公開２０１２／０６６４４２号パンフレットInternational Publication 2012/066642 Pamphlet
　本発明の目的は、抗ウイルス活性を有する新規化合物を提供することにある。本発明は、より好ましくは、ＨＩＶ複製阻害作用を有する抗ＨＩＶ薬を提供する。 An object of the present invention is to provide a novel compound having antiviral activity. The present invention more preferably provides an anti-HIV drug having an HIV replication inhibitory action.
　本発明者らは鋭意検討した結果、新規なＨＩＶ複製阻害剤を見出した。さらに、本発明化合物およびそれらを含有する医薬が、抗ウイルス薬（例：抗レトロウイルス薬、抗ＨＩＶ薬、抗ＨＴＬＶ－１（Ｈｕｍａｎ　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ｖｉｒｕｓ　ｔｙｐｅ　１：ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型）薬、抗ＦＩＶ（Ｆｅｌｉｎｅ　ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｖｉｒｕｓ　：ネコエイズウイルス）薬、抗ＳＩＶ（Ｓｉｍｉａｎ　ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｖｉｒｕｓ　：サルエイズウイルス）薬）、特に抗ＨＩＶ薬、抗ＡＩＤＳ薬、またはその関連疾患の治療薬等として有用であることを見出し、以下に示す本発明を完成した。 As a result of intensive studies, the present inventors have found a novel HIV replication inhibitor. In addition, the compounds of the present invention and medicaments containing them are antiviral drugs (eg, antiretroviral drugs, anti-HIV drugs, anti-HTLV-1 (Human T cell leukemia virus type 1: human T cell leukemia virus type 1) , Anti-FIV (Feline immunodefectivity virus: feline AIDS virus) drug, anti-SIV (Simian immunodefectivity virus: salid AIDS virus) drug, particularly anti-HIV drug, anti-AIDS drug, or related diseases The present invention shown below has been completed.
（１）式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（式中、破線は結合の存在または非存在を示し、ただし、隣接する破線が同時に結合の存在を示すことはなく、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子であり、かつ少なくとも１つは窒素原子であり、
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン、ホルミル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノまたは－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ１１Ｒ１２（Ｒ１１、Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環または置換若しくは非置換の非芳香族炭素環）であり、
Ｒ２は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキルスルファニルまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキルスルファニルであり、
ｎは、１または２であり、
Ｒ３は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ４は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、

Ｒ５’は、－Ｙ－Ｒ５
（Ｒ５は、水素原子、ヒドロキシ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、カルバモイルオキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイルオキシ、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１、Ｒ５２はそれぞれ独立して、水素原子、ホルミル、カルバモイル、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル）、または－Ｒ５３－Ｒ５４（Ｒ５３は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；Ｒ５４は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基）；
Ｙは、単結合、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン（但し、Ｒ５が置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルの場合は、Ｙは単結合である））
であり、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、

ここで、Ｒ５’とＲ６は、隣接する原子と一緒になって環Ａを形成しても良く、
環Ａは、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、１～４個のＲＡで置換されていてもよく、
ＲＡは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ホルミル、ホルミルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。）
で示される化合物（以下の化合物を除く。）、またはその製薬上許容される塩、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
（２）Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち１つが窒素原子である、上記（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（３）式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
で示される基が以下に示されるいずれかの基である、上記（１）または（２）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
（４）Ｒ４が水素原子である、上記（１）～（３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（５）ｎが１である、上記（１）～（４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（６）Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシまたは置換若しくは非置換のアルキニルオキシである、上記（１）～（５）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（７）Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシである、上記（６）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（８）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルである、上記（１）～（７）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（９）式（ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
（式中、各定義は上記（１）と同意義）
で示される、上記（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（１０）Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルスルファニルである、上記（９）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（１１）Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち１つが窒素原子である、上記（９）または（１０）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（１２）式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
で示される基が以下に示されるいずれかの基である、上記（９）～（１１）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
（１３）式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
で示される基が以下に示される基である、上記（１２）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
（１４）式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
で示される基が以下に示される基である、上記（１２）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
（１５）Ｒ４が水素原子である、上記（９）～（１４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（１６）ｎが１である、上記（９）～（１５）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（１７）Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシまたは置換若しくは非置換のアルキニルオキシである、上記（９）～（１６）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（１８）Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシである、上記（１７）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（１９）Ｒ１がハロゲンまたは置換若しくは非置換のアルキルである、上記（９）～（１８）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（２０）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルである、上記（１９）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（２１）Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである、上記（９）～（２０）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（２２）Ｒ５が置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１は水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルカルボニル；Ｒ５２は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基カルボニルまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基カルボニル）、または－Ｒ５３－Ｒ５４（Ｒ５３は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基；Ｒ５４は置換若しくは非置換の芳香族複素環式基）である、上記（９）～（２１）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（２３）Ｒ５が置換若しくは非置換のフェニル、置換若しくは非置換のピペリジル、置換若しくは非置換のベンズイミダゾリル、置換若しくは非置換のクロマニル、置換若しくは非置換のフェニルオキシ、置換若しくは非置換のフェニルスルファニル、置換若しくは非置換のフェニルアミノ、置換若しくは非置換のシクロアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のシクロアルキルカルボニルアミノ、－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１は置換若しくは非置換のアルキルまたは置換若しくは非置換のアルキルカルボニル；Ｒ５２は置換若しくは非置換のフェニル）、または－Ｒ５３－Ｒ５４（Ｒ５３は置換若しくは非置換のフェニル；Ｒ５４は置換若しくは非置換のピリジルまたは置換若しくは非置換のピラゾリル）である、上記（２２）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（２４）Ｒ５が置換若しくは非置換のアルキルである、上記（９）～（２１）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（２５）Ｙが単結合である、上記（９）～（２４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（２６）Ｙがアルケニレンまたはアルキニレンである、上記（９）～（２４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（２７）Ｒ３が置換若しくは非置換のフェニル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のジヒドロインデニル、置換若しくは非置換のベンゾチアゾリル、置換若しくは非置換のベンゾモルホリニル、置換若しくは非置換のベンゾジオキソリル、置換若しくは非置換のベンゾジオキサニルまたは置換若しくは非置換のクロマニルである、上記（９）～（２６）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（２８）Ｒ３が置換若しくは非置換のフェニル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のジヒドロインデニルまたは置換若しくは非置換のクロマニルである、上記（２７）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（２９）式（ＩＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
（式中、ｍは０～４の整数、その他の記号は上記（１）と同意義）
で示される、上記（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（３０）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニルまたは置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基である、上記（２９）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（３１）Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち１つが窒素原子である、上記（２９）または（３０）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（３２）式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
で示される基が以下に示されるいずれかの基である、上記（２９）～（３１）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
（３３）式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
で示される基が以下に示される基である、上記（３２）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
（３４）Ｒ４が水素原子である、上記（２９）～（３３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（３５）ｎが１である、上記（２９）～（３４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（３６）Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシである、上記（２９）～（３５）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（３７）Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシである、上記（３６）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（３８）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルである、上記（２９）～（３７）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（３９）環Ａがベンゼンまたはジヒドロピリジンである、上記（２９）～（３８）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（４０）ＲＡがハロゲン、置換若しくは非置換のアルキルまたは置換若しくは非置換のアルケニルである、上記（２９）～（３９）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（４１）ＲＡがハロゲンまたは置換若しくは非置換のアルキルである、上記（２９）～（３９）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（４２）ＲＡが置換若しくは非置換のアルケニルである、上記（２９）～（３９）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（４３）ｍが０～２の整数である、上記（２９）～（４２）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（４４）Ｒ３が置換若しくは非置換のフェニル、置換若しくは非置換のナフチル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のジヒドロインデニル、置換若しくは非置換のピリジル、置換若しくは非置換のピラゾリル、置換若しくは非置換のチエニル、置換若しくは非置換のチアゾリル、置換若しくは非置換のインドリル、置換若しくは非置換のインドリニル、置換若しくは非置換のインダゾリル、置換若しくは非置換のキノリニル、置換若しくは非置換のベンゾチエニル、置換若しくは非置換のベンズイミダゾリル、置換若しくは非置換のベンズオキサゾリル、置換若しくは非置換のジヒドロベンゾフリル、置換若しくは非置換のクロマニル、置換若しくは非置換のベンゾジオキソリル、置換若しくは非置換のベンゾジオキサニルまたは置換若しくは非置換のベンゾモルホリニルである、上記（２９）～（４３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（４５）上記（１）～（４４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物、
（４６）抗ＨＩＶ作用を有する、上記（４５）記載の医薬組成物、
（４７）抗ウイルス的に有効量の上記（１）～（４４）のいずれかに記載の化合物をヒトに投与することを特徴とする、ウイルス感染症の治療方法、
（４８）ＨＩＶ感染症に対する、上記（４７）記載の治療方法、
（４９）ウイルス感染症の治療のための、上記（１）～（４４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（５０）ＨＩＶ感染症の治療のための、上記（４９）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（５１）ウイルス感染症治療剤の製造のための、上記（１）～（４４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩の使用、
（５２）ＨＩＶ感染症治療剤の製造のための、上記（５１）記載の使用。 (1) Formula (I):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
(In the formula, a broken line indicates the presence or absence of a bond, provided that adjacent broken lines do not indicate the presence of a bond at the same time,
X 1 , X 2 and X 3 are each independently a carbon atom or a nitrogen atom, and at least one is a nitrogen atom,
R 1 is a hydrogen atom, halogen, formyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbonylamino, substituted or unsubstituted aromatic carbon Cyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbon Ring carbonylamino or —C (═O) —NR 11 R 12 (R 11 and R 12 are each independently a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl. Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic ring, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic ring, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle Or a substituted or non-aromatic carbocyclic ring unsubstituted),
Each R 2 is independently substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted Alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkyl, substituted or unsubstituted nonaromatic carbocyclic alkyl Substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic alkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic alkyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic alkyloxy, substituted Or an unsubstituted aromatic heterocyclic ring Alkyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic alkyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic alkyl Sulfanyl or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic alkyl sulfanyl,
n is 1 or 2,
R 3 represents a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group. A cyclic group,
R 4 represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle A formula group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group,

R 5 ′ is —YR 5
(R 5 represents a hydrogen atom, hydroxy, formyl, carboxy, carbamoyl, carbamoyloxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or Unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted Alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted al Quinyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted dialkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyloxy, substituted or unsubstituted dialkylcarbamoyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle Group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle Oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or Unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulf Anil, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or Unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted or non-substituted Substituted non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted non-substituted aromatic heterocyclic carbamoyl, -NR 51 R 52 (R 51 , R 52 Each independently a hydrogen atom, formyl, carbamoyl, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl Substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbamoyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbamoyl, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl Substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted nonaromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic ring Group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, substituted Or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted Non-aromatic heterocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl or substituted or unsubstituted non-substituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl), or -R 53 -R 54 (R 53 is Wakashi substituted Is an unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group; R 54 represents a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic ring. Formula group);
Y is a single bond, alkylene, alkenylene or alkynylene (provided that Y is a single bond when R 5 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, or substituted or unsubstituted alkynyl))
And
R 6 is a hydrogen atom, halogen, cyano, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group or substituted or unsubstituted alkyloxy,

Here, R 5 ′ and R 6 may form ring A together with adjacent atoms,
Ring A is an aromatic carbocycle, non-aromatic carbocycle, aromatic heterocycle or non-aromatic heterocycle, which may be substituted with 1 to 4 R A ,
Each R A is independently halogen, hydroxy, carboxy, amino, imino, hydroxyamino, hydroxyimino, formyl, formyloxy, carbamoyl, sulfamoyl, sulfanyl, sulfino, sulfo, thioformyl, thiocarboxy, dithiocarboxy, thiocarbamoyl , Cyano, nitro, nitroso, azide, hydrazino, ureido, amidino, guanidino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted Alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkynylalkyl Rubonyl, substituted or unsubstituted monoalkylamino, substituted or unsubstituted dialkylamino, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfonyl, substituted or unsubstituted monoalkyl Carbonylamino, substituted or unsubstituted dialkynylcarbonylamino, substituted or unsubstituted monoalkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted dialkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted alkylimino, substituted or unsubstituted alkenylimino, substituted or Unsubstituted alkynylimino, substituted or unsubstituted alkylcarbonylimino, substituted or unsubstituted alkenylcarbonylimino, substituted or unsubstituted alkynylcarbonylimino, Or unsubstituted alkyloxyimino, substituted or unsubstituted alkenyloxyimino, substituted or unsubstituted alkynyloxyimino, substituted or unsubstituted alkylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkynyl Carbonyloxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted Alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfinyl , Substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted dialkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted monoalkylsulfamoyl, substituted or unsubstituted dialkylsulfamoyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic Group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy Substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or non-substituted Substituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic Aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic Aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic ring Sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfonyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfonyl. )
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof (excluding the following compounds):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
(2) The compound according to (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein one of X 1 , X 2 and X 3 is a nitrogen atom,
(3) Formula:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
The compound represented by (1) or (2) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the group represented by
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
(4) The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above (1) to (3), wherein R 4 is a hydrogen atom,
(5) The compound according to any one of the above (1) to (4), wherein n is 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
(6) The compound according to any one of (1) to (5) above or a pharmaceutical product thereof, wherein R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, or substituted or unsubstituted alkynyloxy Top acceptable salt,
(7) The compound according to the above (6) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy.
(8) The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above (1) to (7), wherein R 1 is substituted or unsubstituted alkyl,
(9) Formula (II):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
(Wherein each definition has the same meaning as (1) above)
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof described in (1) above,
(10) R 2 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy , A substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, a substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl or a substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
(11) The compound of the above (9) or (10) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein one of X 1 , X 2 and X 3 is a nitrogen atom,
(12) Formula:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above (9) to (11), wherein the group represented by is any group shown below,
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
(13) Formula:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the group represented by (12) is a group shown below,
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
(14) Formula:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the group represented by (12) is a group shown below,
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
(15) The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of (9) to (14), wherein R 4 is a hydrogen atom,
(16) The compound according to any one of the above (9) to (15), wherein n is 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
(17) The compound according to any one of (9) to (16) above or a pharmaceutical product thereof, wherein R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, or substituted or unsubstituted alkynyloxy Top acceptable salt,
(18) The compound according to the above (17) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy.
(19) The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above (9) to (18), wherein R 1 is halogen or substituted or unsubstituted alkyl,
(20) The compound according to (19) above, wherein R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
(21) The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above (9) to (20), wherein R 6 is substituted or unsubstituted alkyl,
(22) R 5 is substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted dialkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted nonaromatic carbocyclic group, substituted or Unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted Aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic Ring sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted Or an unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbamoyl, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbamoyl, a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbamoyl, —NR 51 R 52 (R 51 is a hydrogen atom, substituted or non-substituted Substituted alkyl or substituted or unsubstituted alkylcarbonyl; R 52 represents a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted nonaromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic ring Group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic Shikimoto carbonyl or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group carbonyl), or -R 53 -R 54 (R 53 is a substituted or unsubstituted Aromatic carbocyclic group; R 54 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group), the above-mentioned (9) to the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of (21),
(23) R 5 is substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted piperidyl, substituted or unsubstituted benzimidazolyl, substituted or unsubstituted chromanyl, substituted or unsubstituted phenyloxy, substituted or unsubstituted phenylsulfanyl Substituted or unsubstituted phenylamino, substituted or unsubstituted cycloalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted cycloalkylalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted cycloalkylcarbonylamino, —NR 51 R 52 (where R 51 represents substituted or unsubstituted Substituted alkyl or substituted or unsubstituted alkylcarbonyl; R 52 is substituted or unsubstituted phenyl), or —R 53 —R 54 (R 53 is substituted or unsubstituted phenyl; R 54 is substituted or unsubstituted pyridyl) Ma Or a substituted or unsubstituted pyrazolyl) or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
(24) The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above (9) to (21), wherein R 5 is substituted or unsubstituted alkyl,
(25) The compound according to any one of (9) to (24) above, wherein Y is a single bond, or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
(26) The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above (9) to (24), wherein Y is alkenylene or alkynylene,
(27) R 3 is substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted dihydroindenyl, substituted or unsubstituted benzothiazolyl, substituted or unsubstituted benzomorpholinyl, substituted or unsubstituted The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above (9) to (26), which is substituted benzodioxolyl, substituted or unsubstituted benzodioxanyl, or substituted or unsubstituted chromanyl,
(28) The compound according to the above (27), wherein R 3 is substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted dihydroindenyl, or substituted or unsubstituted chromanyl, or a pharmaceutical thereof Acceptable salt.
(29) Formula (III):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
(In the formula, m is an integer of 0 to 4, and other symbols are as defined above (1)).
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof described in (1) above,
(30) The compound according to (29) above, wherein R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, Its pharmaceutically acceptable salt,
(31) The compound of the above (29) or (30) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein one of X 1 , X 2 and X 3 is a nitrogen atom,
(32) Formula:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above (29) to (31), wherein the group represented by is any group shown below,
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
(33) Formula:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the group shown below is a group shown below,
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
(34) The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above (29) to (33), wherein R 4 is a hydrogen atom,
(35) The compound according to any one of the above (29) to (34), wherein n is 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
(36) R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkyloxy, substituted or unsubstituted nonaromatic The compound according to any one of (29) to (35) above, which is a carbocyclic alkyloxy, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic alkyloxy or a substituted or unsubstituted nonaromatic heterocyclic alkyloxy, or a pharmaceutical thereof Top acceptable salt,
(37) The compound of the above (36), wherein R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
(38) The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above (29) to (37), wherein R 1 is substituted or unsubstituted alkyl,
(39) The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above (29) to (38), wherein ring A is benzene or dihydropyridine,
(40) The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any of (29) to (39) above, wherein R A is halogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkenyl.
(41) The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above (29) to (39), wherein R A is halogen or substituted or unsubstituted alkyl,
(42) The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above (29) to (39), wherein R A is substituted or unsubstituted alkenyl.
(43) The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above (29) to (42), wherein m is an integer of 0 to 2.
(44) R 3 is substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted naphthyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted dihydroindenyl, substituted or unsubstituted pyridyl, substituted or unsubstituted pyrazolyl Substituted or unsubstituted thienyl, substituted or unsubstituted thiazolyl, substituted or unsubstituted indolyl, substituted or unsubstituted indolinyl, substituted or unsubstituted indazolyl, substituted or unsubstituted quinolinyl, substituted or unsubstituted benzothienyl Substituted or unsubstituted benzimidazolyl, substituted or unsubstituted benzoxazolyl, substituted or unsubstituted dihydrobenzofuryl, substituted or unsubstituted chromanyl, substituted or unsubstituted benzodioxolyl, substituted or unsubstituted Benzodi The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above (29) to (43), which is oxanyl or substituted or unsubstituted benzomorpholinyl,
(45) A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of (1) to (44) above or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
(46) The pharmaceutical composition according to the above (45), which has an anti-HIV action,
(47) A method for treating a viral infection, comprising administering to a human an antivirally effective amount of the compound according to any one of (1) to (44) above,
(48) The method according to (47) above for HIV infection,
(49) The compound according to any one of the above (1) to (44) or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of a viral infection,
(50) The compound of the above (49) or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of HIV infection.
(51) Use of the compound according to any one of (1) to (44) above or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a therapeutic agent for a viral infection,
(52) Use of the above (51) for the manufacture of a therapeutic agent for HIV infection.
　本発明化合物は、ウイルス、特にＨＩＶやその耐性ウイルスに対して複製阻害活性を有する。よって、ウイルス感染症（例：エイズ）等の予防または治療に有用である。 The compound of the present invention has a replication inhibitory activity against viruses, particularly HIV and its resistant viruses. Therefore, it is useful for prevention or treatment of viral infections (eg AIDS).
　以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は特に断りのない限り、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わせて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。 The meaning of each term used in this specification is explained below. Unless otherwise specified, each term is used in the same meaning when used alone or in combination with other terms.
　「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子を包含する。特にフッ素原子、および塩素原子が好ましい。 “Halogen” includes fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, and iodine atom. In particular, a fluorine atom and a chlorine atom are preferable.
　「アルキル」とは、炭素数１～１５、好ましくは炭素数１～１０、より好ましくは炭素数１～６、さらに好ましくは炭素数１～４の直鎖または分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ－ヘキシル、イソヘキシル、ｎ－へプチル、イソヘプチル、ｎ－オクチル、イソオクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシル等が挙げられる。
　「アルキル」の好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチルが挙げられる。さらに好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルが挙げられる。 “Alkyl” includes straight or branched hydrocarbon groups having 1 to 15 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms, more preferably 1 to 6 carbon atoms, and still more preferably 1 to 4 carbon atoms. To do. For example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, isohexyl, n-heptyl, isoheptyl, n-octyl , Isooctyl, n-nonyl, n-decyl and the like.
Preferred embodiments of “alkyl” include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl and n-pentyl. Further preferred examples include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl and tert-butyl.
　「アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する、炭素数２～１５、好ましくは炭素数２～１０、より好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖または分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル等が挙げられる。
　「アルケニル」の好ましい態様として、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルが挙げられる。 “Alkenyl” has 2 to 15 carbon atoms, preferably 2 to 10 carbon atoms, more preferably 2 to 6 carbon atoms, and further preferably 2 to 4 carbon atoms, having one or more double bonds at any position. These linear or branched hydrocarbon groups are included. For example, vinyl, allyl, propenyl, isopropenyl, butenyl, isobutenyl, prenyl, butadienyl, pentenyl, isopentenyl, pentadienyl, hexenyl, isohexenyl, hexadienyl, heptenyl, octenyl, nonenyl, decenyl, undecenyl, dodecenyl, tridecenyl, decenyl, tridecenyl, decenyl Etc.
Preferred embodiments of “alkenyl” include vinyl, allyl, propenyl, isopropenyl and butenyl.
　「アルキニル」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する、炭素数２～１０、好ましくは炭素数２～８、さらに好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖または分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等を包含する。これらはさらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。
　「アルキニル」の好ましい態様として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルが挙げられる。 “Alkynyl” has 2 to 10 carbon atoms, preferably 2 to 8 carbon atoms, more preferably 2 to 6 carbon atoms, and more preferably 2 to 4 carbon atoms, having one or more triple bonds at any position. Includes straight chain or branched hydrocarbon groups. Examples include ethynyl, propynyl, butynyl, pentynyl, hexynyl, heptynyl, octynyl, nonynyl, decynyl and the like. These may further have a double bond at an arbitrary position.
Preferred embodiments of “alkynyl” include ethynyl, propynyl, butynyl and pentynyl.
　「アルキレン」とは、炭素数１～１５、好ましくは炭素数１～１０、より好ましくは炭素数１～６、さらに好ましくは炭素数１～４の直鎖または分枝状の２価の炭化水素基を包含する。例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が挙げられる。 “Alkylene” is a straight or branched divalent hydrocarbon having 1 to 15 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms, more preferably 1 to 6 carbon atoms, and still more preferably 1 to 4 carbon atoms. Includes groups. Examples include methylene, ethylene, trimethylene, propylene, tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene and the like.
　「アルケニレン」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する、炭素数２～１５、好ましくは炭素数２～１０、より好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖または分枝状の２価の炭化水素基を包含する。例えば、ビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン等が挙げられる。 The term “alkenylene” refers to a carbon number of 2 to 15, preferably 2 to 10, more preferably 2 to 6 and even more preferably 2 to 4 having one or more double bonds at an arbitrary position. And a linear or branched divalent hydrocarbon group. For example, vinylene, propenylene, butenylene, pentenylene and the like can be mentioned.
　「アルキニレン」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する、炭素数２～１５、好ましくは炭素数２～１０、より好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖または分枝状の２価の炭化水素基を包含する。これらはさらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。例えば、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン、ヘキシニレン等が挙げられる。 “Alkynylene” refers to carbon atoms of 2 to 15, preferably 2 to 10, more preferably 2 to 6, more preferably 2 to 4 carbon atoms having one or more triple bonds at any position. A linear or branched divalent hydrocarbon group is included. These may further have a double bond at an arbitrary position. For example, ethynylene, propynylene, butynylene, pentynylene, hexynylene and the like can be mentioned.
　「芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、芳香族炭化水素基を意味する。例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。
　「芳香族炭素環式基」の好ましい態様として、フェニルが挙げられる。 “Aromatic carbocyclic group” means a monocyclic or bicyclic or more aromatic hydrocarbon group. For example, phenyl, naphthyl, anthryl, phenanthryl and the like can be mentioned.
A preferred embodiment of the “aromatic carbocyclic group” includes phenyl.
　「非芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、非芳香族飽和炭化水素基または非芳香族不飽和炭化水素基を意味する。２環以上の非芳香族炭素環式基は、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
　さらに、「非芳香族炭素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
　単環の非芳香族炭素環式基としては、炭素数３～１６が好ましく、より好ましくは炭素数３～１２、さらに好ましくは炭素数４～８である。例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル等が挙げられる。
　「シクロアルキル」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル等が挙げられる。
　「シクロアルケニル」としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
　２環以上の非芳香族炭素環式基としては、例えば、インダニル、インデニル、アセナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル、ジヒドロインデニル等が挙げられる。 The “non-aromatic carbocyclic group” means a non-aromatic saturated hydrocarbon group or non-aromatic unsaturated hydrocarbon group having one or more rings. The non-aromatic carbocyclic group having 2 or more rings also includes those in which the ring in the above “aromatic carbocyclic group” is condensed with a monocyclic or 2 or more non-aromatic carbocyclic groups.
Furthermore, the “non-aromatic carbocyclic group” includes a group that forms a bridge or a spiro ring as described below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
The monocyclic non-aromatic carbocyclic group preferably has 3 to 16 carbon atoms, more preferably 3 to 12 carbon atoms, and still more preferably 4 to 8 carbon atoms. For example, cycloalkyl, cycloalkenyl and the like can be mentioned.
“Cycloalkyl” includes cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl, cyclodecyl and the like.
“Cycloalkenyl” includes cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclohexadienyl and the like.
Examples of the two or more non-aromatic carbocyclic groups include indanyl, indenyl, acenaphthyl, tetrahydronaphthyl, fluorenyl, dihydroindenyl and the like.
　「芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環式基を意味する。
　２環以上の芳香族複素環式基は、単環または２環以上の芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
　単環の芳香族複素環式基としては、５～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。
　２環の芳香族複素環式基としては、例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等が挙げられる。
　３環以上の芳香族複素環式基としては、例えば、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。 “Aromatic heterocyclic group” means a monocyclic or bicyclic or more aromatic cyclic group having one or more heteroatoms arbitrarily selected from O, S and N in the ring To do.
The aromatic heterocyclic group having two or more rings includes those obtained by condensing a ring in the above “aromatic carbocyclic group” to a monocyclic or two or more aromatic heterocyclic group.
The monocyclic aromatic heterocyclic group is preferably 5 to 8 members, more preferably 5 or 6 members. Examples include pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, triazolyl, triazinyl, tetrazolyl, furyl, thienyl, isoxazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isothiazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, and the like.
Examples of the bicyclic aromatic heterocyclic group include indolyl, isoindolyl, indazolyl, indolizinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, naphthyridinyl, quinoxalinyl, purinyl, pteridinyl, benzimidazolyl, benzisoxazolyl, benzisoxazolyl, Oxazolyl, benzoxiazolyl, benzisothiazolyl, benzothiazolyl, benzothiadiazolyl, benzofuryl, isobenzofuryl, benzothienyl, benzotriazolyl, imidazopyridyl, triazolopyridyl, imidazothiazolyl, pyrazinopyr Dazinyl, oxazolopyridyl, thiazolopyridyl and the like can be mentioned.
Examples of the aromatic heterocyclic group having 3 or more rings include carbazolyl, acridinyl, xanthenyl, phenothiazinyl, phenoxathinyl, phenoxazinyl, dibenzofuryl and the like.
　「非芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、非芳香族環式基を意味する。
　２環以上の非芳香族複素環式基は、単環または２環以上の非芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」、および／または「芳香族複素環式基」におけるそれぞれの環が縮合したものも包含する。
　さらに、「非芳香族複素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
　単環の非芳香族複素環式基としては、３～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジオキソラニル、ジオキサジニル、アジリジニル、ジオキソリニル、オキセパニル、チオラニル、チイニル、チアジニル等が挙げられる。
　２環以上の非芳香族複素環式基としては、例えば、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾモルホリニル等が挙げられる。 "Non-aromatic heterocyclic group" means a monocyclic or bicyclic or more non-aromatic cyclic group having one or more of the same or different heteroatoms arbitrarily selected from O, S and N in the ring Means.
The non-aromatic heterocyclic group having 2 or more rings is a monocyclic or 2 or more non-aromatic heterocyclic group, the above “aromatic carbocyclic group”, “non-aromatic carbocyclic group”, and Also included are those in which each ring in the “aromatic heterocyclic group” is condensed.
Furthermore, the “non-aromatic heterocyclic group” includes a group which forms a bridge or a spiro ring as described below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
The monocyclic non-aromatic heterocyclic group is preferably 3 to 8 members, more preferably 5 or 6 members. For example, dioxanyl, thiranyl, oxiranyl, oxetanyl, oxathiolanyl, azetidinyl, thianyl, thiazolidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, piperidyl, piperazinyl, morpholinyl, morpholino, thiomorpholinyl, morpholino, thiomorpholinyl, morpholino, thiomorpholinyl Furyl, tetrahydropyranyl, dihydrothiazolyl, tetrahydrothiazolyl, tetrahydroisothiazolyl, dihydrooxazinyl, hexahydroazepinyl, tetrahydrodiazepinyl, tetrahydropyridazinyl, hexahydropyrimidinyl, dioxolanyl, dioxazinyl Aziridinyl, dioxolinyl, oxepanyl, thiolanyl, thii Le, triazinyl, and the like.
Examples of the non-aromatic heterocyclic group having two or more rings include indolinyl, isoindolinyl, chromanyl, isochromanyl, dihydrobenzofuryl, benzodioxolyl, benzodioxanyl, benzomorpholinyl and the like.
　「ヒドロキシアルキル」とは、１以上のヒドロキシ基が、上記「アルキル」の炭素原子に結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ヒドロキシメチル、１－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチル、１－ヒドロキシプロピル、２－ヒドロキシプロピル、１，２－ヒドロキシエチル等が挙げられる。
　「ヒドロキシアルキル」の好ましい態様として、ヒドロキシメチルが挙げられる。 “Hydroxyalkyl” means a group in which one or more hydroxy groups are replaced with a hydrogen atom bonded to a carbon atom of the “alkyl”. Examples thereof include hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl, 2-hydroxyethyl, 1-hydroxypropyl, 2-hydroxypropyl, 1,2-hydroxyethyl and the like.
A preferred embodiment of “hydroxyalkyl” includes hydroxymethyl.
　「アルキルオキシ」とは、上記「アルキル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ－ブチルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ－ブチルオキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、へキシルオキシ等が挙げられる。
　「アルキルオキシ」の好ましい態様として、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルオキシが挙げられる。 “Alkyloxy” means a group in which the above “alkyl” is bonded to an oxygen atom. Examples thereof include methoxy, ethoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy, tert-butyloxy, isobutyloxy, sec-butyloxy, pentyloxy, isopentyloxy, hexyloxy and the like.
Preferable embodiments of “alkyloxy” include methoxy, ethoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, tert-butyloxy.
　「アルケニルオキシ」とは、上記「アルケニル」が酸素原子に結合した基を意味する。
例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ、１－プロペニルオキシ、２－ブテニルオキシ、２－ペンテニルオキシ、２－ヘキセニルオキシ、２－ヘプテニルオキシ、２－オクテニルオキシ等が挙げられる。 “Alkenyloxy” means a group in which the above “alkenyl” is bonded to an oxygen atom.
For example, vinyloxy, allyloxy, 1-propenyloxy, 2-butenyloxy, 2-pentenyloxy, 2-hexenyloxy, 2-heptenyloxy, 2-octenyloxy and the like can be mentioned.
　「アルキニルオキシ」とは、上記「アルキニル」が酸素原子に結合した基を意味する。
例えば、エチニルオキシ、１－プロピニルオキシ、２－プロピニルオキシ、２－ブチニルオキシ、２－ペンチニルオキシ、２－ヘキシニルオキシ、２－ヘプチニルオキシ、２－オクチニルオキシ等が挙げられる。 “Alkynyloxy” means a group in which the above “alkynyl” is bonded to an oxygen atom.
Examples include ethynyloxy, 1-propynyloxy, 2-propynyloxy, 2-butynyloxy, 2-pentynyloxy, 2-hexynyloxy, 2-heptynyloxy, 2-octynyloxy and the like.
　「ハロアルキル」とは、１以上の上記「ハロゲン」が上記「アルキル」に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメチル、モノフルオロエチル、モノフルオロプロピル、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル、モノクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチル、１，２－ジブロモエチル、１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル等が挙げられる。
　「ハロアルキル」の好ましい態様として、トリフルオロメチル、トリクロロメチルが挙げられる。 “Haloalkyl” means a group in which one or more of the above “halogens” are bonded to the above “alkyl”. For example, monofluoromethyl, monofluoroethyl, monofluoropropyl, 2,2,3,3,3-pentafluoropropyl, monochloromethyl, trifluoromethyl, trichloromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2, Examples include 2,2-trichloroethyl, 1,2-dibromoethyl, 1,1,1-trifluoropropan-2-yl and the like.
Preferable embodiments of “haloalkyl” include trifluoromethyl and trichloromethyl.
　「ハロアルキルオキシ」とは、上記「ハロアルキル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメトキシ、モノフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリクロロエトキシ等が挙げられる。
　「ハロアルキルオキシ」の好ましい態様として、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシが挙げられる。 “Haloalkyloxy” means a group in which the above “haloalkyl” is bonded to an oxygen atom. Examples thereof include monofluoromethoxy, monofluoroethoxy, trifluoromethoxy, trichloromethoxy, trifluoroethoxy, trichloroethoxy and the like.
Preferable embodiments of “haloalkyloxy” include trifluoromethoxy and trichloromethoxy.
　「アルキルオキシアルキル」とは、上記「アルキルオキシ」が上記「アルキル」に結合した基を意味する。例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル等が挙げられる。 “Alkyloxyalkyl” means a group in which the above “alkyloxy” is bonded to the above “alkyl”. For example, methoxymethyl, methoxyethyl, ethoxymethyl and the like can be mentioned.
　「アルキルオキシアルキルオキシ」とは、上記「アルキルオキシ」が上記「アルキルオキシ」に結合した基を意味する。例えば、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシ等が挙げられる。 “Alkyloxyalkyloxy” means a group in which the “alkyloxy” is bonded to the “alkyloxy”. Examples thereof include methoxymethoxy, methoxyethoxy, ethoxymethoxy, ethoxyethoxy and the like.
　「アルキルカルボニル」とは、上記「アルキル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ－ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、イソペンチルカルボニル、へキシルカルボニル等が挙げられる。
　「アルキルカルボニル」の好ましい態様として、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ－プロピルカルボニルが挙げられる。 “Alkylcarbonyl” means a group in which the above “alkyl” is bonded to a carbonyl group. Examples thereof include methylcarbonyl, ethylcarbonyl, propylcarbonyl, isopropylcarbonyl, tert-butylcarbonyl, isobutylcarbonyl, sec-butylcarbonyl, pentylcarbonyl, isopentylcarbonyl, hexylcarbonyl and the like.
Preferable embodiments of “alkylcarbonyl” include methylcarbonyl, ethylcarbonyl, and n-propylcarbonyl.
　「アルケニルカルボニル」とは、上記「アルケニル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルカルボニル、プロペニルカルボニル等が挙げられる。 “Alkenylcarbonyl” means a group in which the above “alkenyl” is bonded to a carbonyl group. For example, ethylenylcarbonyl, propenylcarbonyl and the like can be mentioned.
　「アルキニルカルボニル」とは、上記「アルキニル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルカルボニル、プロピニルカルボニル等が挙げられる。 “Alkynylcarbonyl” means a group in which the above “alkynyl” is bonded to a carbonyl group. For example, ethynylcarbonyl, propynylcarbonyl and the like can be mentioned.
　「モノアルキルアミノ」とは、上記「アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ等が挙げられる。
　「モノアルキルアミノ」の好ましい態様として、メチルアミノ、エチルアミノが挙げられる。 “Monoalkylamino” means a group in which the above “alkyl” is replaced with one hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the amino group. For example, methylamino, ethylamino, isopropylamino and the like can be mentioned.
Preferable embodiments of “monoalkylamino” include methylamino and ethylamino.
　「ジアルキルアミノ」とは、上記「アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルアミノ、Ｎ－メチル－Ｎ－エチルアミノ、Ｎ－イソプロピル－Ｎ－エチルアミノ等が挙げられる。
　「ジアルキルアミノ」の好ましい態様として、ジメチルアミノ、ジエチルアミノが挙げられる。 “Dialkylamino” means a group in which the above “alkyl” is replaced with two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. Two alkyl groups may be the same or different. Examples include dimethylamino, diethylamino, N, N-diisopropylamino, N-methyl-N-ethylamino, N-isopropyl-N-ethylamino and the like.
Preferred embodiments of “dialkylamino” include dimethylamino and diethylamino.
　「アルキルスルホニル」とは、上記「アルキル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ－ブチルスルホニル等が挙げられる。
　「アルキルスルホニル」の好ましい態様として、メチルスルホニル、エチルスルホニルが挙げられる。 “Alkylsulfonyl” means a group in which the above “alkyl” is bonded to a sulfonyl group. For example, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, tert-butylsulfonyl, isobutylsulfonyl, sec-butylsulfonyl and the like can be mentioned.
Preferable embodiments of “alkylsulfonyl” include methylsulfonyl and ethylsulfonyl.
　「アルケニルスルホニル」とは、上記「アルケニル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルスルホニル、プロペニルスルホニル等が挙げられる。 “Alkenylsulfonyl” means a group in which the above “alkenyl” is bonded to a sulfonyl group. For example, ethylenylsulfonyl, propenylsulfonyl and the like can be mentioned.
　「アルキニルスルホニル」とは、上記「アルキニル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルスルホニル、プロピニルスルホニル等が挙げられる。 “Alkynylsulfonyl” means a group in which the above “alkynyl” is bonded to a sulfonyl group. For example, ethynylsulfonyl, propynylsulfonyl and the like can be mentioned.
　「モノアルキルカルボニルアミノ」とは、上記「アルキルカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、ｓｅｃ－ブチルカルボニルアミノ等が挙げられる。
　「モノアルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様としては、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノが挙げられる。 “Monoalkylcarbonylamino” means a group in which the above “alkylcarbonyl” is replaced with one hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the amino group. For example, methylcarbonylamino, ethylcarbonylamino, propylcarbonylamino, isopropylcarbonylamino, tert-butylcarbonylamino, isobutylcarbonylamino, sec-butylcarbonylamino and the like can be mentioned.
Preferable embodiments of “monoalkylcarbonylamino” include methylcarbonylamino and ethylcarbonylamino.
　「ジアルキルカルボニルアミノ」とは、上記「アルキルカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキルカルボニル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルカルボニルアミノ、ジエチルカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルカルボニルアミノ等が挙げられる。
　「ジアルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様として、ジメチルカルボニルアミノ、ジエチルカルボニルアミノが挙げられる。 “Dialkylcarbonylamino” means a group in which the above “alkylcarbonyl” is replaced with two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. Two alkylcarbonyl groups may be the same or different. For example, dimethylcarbonylamino, diethylcarbonylamino, N, N-diisopropylcarbonylamino and the like can be mentioned.
Preferred embodiments of “dialkylcarbonylamino” include dimethylcarbonylamino and diethylcarbonylamino.
　「モノアルキルスルホニルアミノ」とは、上記「アルキルスルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、ｓｅｃ－ブチルスルホニルアミノ等が挙げられる。
　「モノアルキルスルホニルアミノ」の好ましい態様としては、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノが挙げられる。 “Monoalkylsulfonylamino” means a group in which the above “alkylsulfonyl” is replaced with one hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the amino group. Examples include methylsulfonylamino, ethylsulfonylamino, propylsulfonylamino, isopropylsulfonylamino, tert-butylsulfonylamino, isobutylsulfonylamino, sec-butylsulfonylamino and the like.
Preferable embodiments of “monoalkylsulfonylamino” include methylsulfonylamino and ethylsulfonylamino.
　「ジアルキルスルホニルアミノ」とは、上記「アルキルスルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキルスルホニル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルスルホニルアミノ、ジエチルスルホニルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルスルホニルアミノ等が挙げられる。
　「ジアルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様として、ジメチルスルホニルアミノ、ジエチルスルホニルアミノが挙げられる。 “Dialkylsulfonylamino” means a group in which the above “alkylsulfonyl” is replaced with two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. Two alkylsulfonyl groups may be the same or different. For example, dimethylsulfonylamino, diethylsulfonylamino, N, N-diisopropylsulfonylamino and the like can be mentioned.
Preferred embodiments of “dialkylcarbonylamino” include dimethylsulfonylamino and diethylsulfonylamino.
　「アルキルイミノ」とは、上記「アルキル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルイミノ、エチルイミノ、ｎ－プロピルイミノ、イソプロピルイミノ等が挙げられる。 “Alkylimino” means a group in which the above “alkyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group. For example, methylimino, ethylimino, n-propylimino, isopropylimino and the like can be mentioned.
　「アルケニルイミノ」とは、上記「アルケニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルイミノ、プロペニルイミノ等が挙げられる。 “Alkenylimino” means a group in which the above “alkenyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group. Examples thereof include ethylenylimino and propenylimino.
　「アルキニルイミノ」とは、上記「アルキニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルイミノ、プロピニルイミノ等が挙げられる。 “Alkynylimino” means a group in which the above “alkynyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group. For example, ethynylimino, propynylimino and the like can be mentioned.
　「アルキルカルボニルイミノ」とは、上記「アルキルカルボニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルカルボニルイミノ、エチルカルボニルイミノ、ｎ－プロピルカルボニルイミノ、イソプロピルカルボニルイミノ等が挙げられる。 “Alkylcarbonylimino” means a group in which the above “alkylcarbonyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group. For example, methylcarbonylimino, ethylcarbonylimino, n-propylcarbonylimino, isopropylcarbonylimino and the like can be mentioned.
　「アルケニルカルボニルイミノ」とは、上記「アルケニルカルボニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルカルボニルイミノ、プロペニルカルボニルイミノ等が挙げられる。 “Alkenylcarbonylimino” means a group in which the above “alkenylcarbonyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group. For example, ethylenylcarbonylimino, propenylcarbonylimino and the like can be mentioned.
　「アルキニルカルボニルイミノ」とは、上記「アルキニルカルボニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルカルボニルイミノ、プロピニルカルボニルイミノ等が挙げられる。 “Alkynylcarbonylimino” means a group in which the above “alkynylcarbonyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group. For example, ethynylcarbonylimino, propynylcarbonylimino and the like can be mentioned.
　「アルキルオキシイミノ」とは、上記「アルキルオキシ」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルオキシイミノ、エチルオキシイミノ、ｎ－プロピルオキシイミノ、イソプロピルオキシイミノ等が挙げられる。 “Alkyloxyimino” means a group in which the above “alkyloxy” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group. Examples thereof include methyloxyimino, ethyloxyimino, n-propyloxyimino, isopropyloxyimino and the like.
　「アルケニルオキシイミノ」とは、上記「アルケニルオキシ」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルオキシイミノ、プロペニルオキシイミノ等が挙げられる。 “Alkenyloxyimino” means a group in which the above “alkenyloxy” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group. For example, ethylenyloxyimino, propenyloxyimino and the like can be mentioned.
　「アルキニルオキシイミノ」とは、上記「アルキニルオキシ」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルオキシイミノ、プロピニルオキシイミノ等が挙げられる。 “Alkynyloxyimino” means a group in which the above “alkynyloxy” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group. For example, ethynyloxyimino, propynyloxyimino and the like can be mentioned.
　「アルキルカルボニルオキシ」とは、上記「アルキルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、ｓｅｃ－ブチルカルボニルオキシ等が挙げられる。
　「アルキルカルボニルオキシ」の好ましい態様としては、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシが挙げられる。 “Alkylcarbonyloxy” means a group in which the above “alkylcarbonyl” is bonded to an oxygen atom. For example, methylcarbonyloxy, ethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, isopropylcarbonyloxy, tert-butylcarbonyloxy, isobutylcarbonyloxy, sec-butylcarbonyloxy and the like can be mentioned.
Preferable embodiments of “alkylcarbonyloxy” include methylcarbonyloxy and ethylcarbonyloxy.
　「アルケニルカルボニルオキシ」とは、上記「アルケニルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチレニルカルボニルオキシ、プロペニルカルボニルオキシ等が挙げられる。 “Alkenylcarbonyloxy” means a group in which the above “alkenylcarbonyl” is bonded to an oxygen atom. For example, ethylenylcarbonyloxy, propenylcarbonyloxy and the like can be mentioned.
　「アルキニルカルボニルオキシ」とは、上記「アルキニルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチニルカルボニルオキシ、プロピニルカルボニルオキシ等が挙げられる。 “Alkynylcarbonyloxy” means a group in which the above “alkynylcarbonyl” is bonded to an oxygen atom. For example, ethynylcarbonyloxy, propynylcarbonyloxy and the like can be mentioned.
　「アルキルオキシカルボニル」とは、上記「アルキルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ｓｅｃ－ブチルオキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、へキシルオキシカルボニル等が挙げられる。
　「アルキルオキシカルボニル」の好ましい態様としては、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニルが挙げられる。 “Alkyloxycarbonyl” means a group in which the above “alkyloxy” is bonded to a carbonyl group. For example, methyloxycarbonyl, ethyloxycarbonyl, propyloxycarbonyl, isopropyloxycarbonyl, tert-butyloxycarbonyl, isobutyloxycarbonyl, sec-butyloxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, isopentyloxycarbonyl, hexyloxycarbonyl, etc. It is done.
Preferable embodiments of “alkyloxycarbonyl” include methyloxycarbonyl, ethyloxycarbonyl, and propyloxycarbonyl.
　「アルケニルオキシカルボニル」とは、上記「アルケニルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル等が挙げられる。 “Alkenyloxycarbonyl” means a group in which the above “alkenyloxy” is bonded to a carbonyl group. For example, ethylenyloxycarbonyl, propenyloxycarbonyl and the like can be mentioned.
　「アルキニルオキシカルボニル」とは、上記「アルキニルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル等が挙げられる。 “Alkynyloxycarbonyl” means a group in which the above “alkynyloxy” is bonded to a carbonyl group. For example, ethynyloxycarbonyl, propynyloxycarbonyl and the like can be mentioned.
　「アルキルスルファニル」とは、上記「アルキル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ－プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル等が挙げられる。 “Alkylsulfanyl” means a group in which the above “alkyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to a sulfur atom of a sulfanyl group. For example, methylsulfanyl, ethylsulfanyl, n-propylsulfanyl, isopropylsulfanyl and the like can be mentioned.
　「アルケニルスルファニル」とは、上記「アルケニル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルスルファニル、プロペニルスルファニル等が挙げられる。 “Alkenylsulfanyl” means a group in which the above “alkenyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to a sulfur atom of a sulfanyl group. For example, ethylenylsulfanyl, propenylsulfanyl and the like can be mentioned.
　「アルキニルスルファニル」とは、上記「アルキニル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルスルファニル、プロピニルスルファニル等が挙げられる。 “Alkynylsulfanyl” means a group in which the above “alkynyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to a sulfur atom of a sulfanyl group. For example, ethynylsulfanyl, propynylsulfanyl and the like can be mentioned.
　「アルキルスルフィニル」とは、上記「アルキル」がスルフィニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ－プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル等が挙げられる。 “Alkylsulfinyl” means a group in which the above “alkyl” is bonded to a sulfinyl group. Examples thereof include methylsulfinyl, ethylsulfinyl, n-propylsulfinyl, isopropylsulfinyl and the like.
　「アルケニルスルフィニル」とは、上記「アルケニル」がスルフィニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルスルフィニル、プロペニルスルフィニル等が挙げられる。 “Alkenylsulfinyl” means a group in which the above “alkenyl” is bonded to a sulfinyl group. For example, ethylenylsulfinyl, propenylsulfinyl and the like can be mentioned.
　「アルキニルスルフィニル」とは、上記「アルキニル」がスルフィニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルスルフィニル、プロピニルスルフィニル等が挙げられる。 “Alkynylsulfinyl” means a group in which the above “alkynyl” is bonded to a sulfinyl group. For example, ethynylsulfinyl, propynylsulfinyl and the like can be mentioned.
　「モノアルキルカルバモイル」とは、上記「アルキル」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等が挙げられる。 “Monoalkylcarbamoyl” means a group in which the above “alkyl” is replaced with one hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the carbamoyl group. Examples thereof include methylcarbamoyl and ethylcarbamoyl.
　「ジアルキルカルバモイル」とは、上記「アルキル」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル等が挙げられる。 “Dialkylcarbamoyl” means a group in which the above “alkyl” is replaced with two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the carbamoyl group. Two alkyl groups may be the same or different. Examples thereof include dimethylcarbamoyl, diethylcarbamoyl and the like.
　「モノアルキルスルファモイル」とは、上記「アルキル」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイルモイル等が挙げられる。 “Monoalkylsulfamoyl” means a group in which the above “alkyl” is replaced with one hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the sulfamoyl group. For example, methylsulfamoyl, dimethylsulfamoylmoyl, etc. are mentioned.
　「ジアルキルスルファモイル」とは、上記「アルキル」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル等が挙げられる。 “Dialkylsulfamoyl” means a group in which the above “alkyl” is replaced with two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the sulfamoyl group. Two alkyl groups may be the same or different. Examples thereof include dimethylcarbamoyl, diethylcarbamoyl and the like.
　「トリアルキルシリル」とは、上記「アルキル」３個がケイ素原子に結合している基を意味する。３個のアルキルは同一でも異なっていてもよい。例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル等が挙げられる。 “Trialkylsilyl” means a group in which three of the above “alkyl” are bonded to a silicon atom. The three alkyls may be the same or different. For example, trimethylsilyl, triethylsilyl, tert-butyldimethylsilyl and the like can be mentioned.
　「芳香族炭素環アルキル」、「非芳香族炭素環アルキル」、「芳香族複素環アルキル」、および「非芳香族複素環アルキル」、
「芳香族炭素環アルキルオキシ」、「非芳香族炭素環アルキルオキシ」、「芳香族複素環アルキルオキシ」、および「非芳香族複素環アルキルオキシ」、
「芳香族炭素環アルキルスルファニル」、「非芳香族炭素環アルキルスルファニル」、「芳香族複素環アルキルスルファニル」、および「非芳香族複素環アルキルスルファニル」、
「芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、および「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、
「芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」、「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」、「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」、および「非芳香族複素環アルキルオキシアルキル」、ならびに
「芳香族炭素環アルキルアミノ」、「非芳香族炭素環アルキルアミノ」、「芳香族複素環アルキルアミノ」、および「非芳香族複素環アルキルアミノ」のアルキル部分も、上記「アルキル」と同様である。 “Aromatic carbocyclic alkyl”, “non-aromatic carbocyclic alkyl”, “aromatic heterocyclic alkyl”, and “non-aromatic heterocyclic alkyl”,
“Aromatic carbocyclic alkyloxy”, “non-aromatic carbocyclic alkyloxy”, “aromatic heterocyclic alkyloxy”, and “non-aromatic heterocyclic alkyloxy”,
“Aromatic carbocyclic alkylsulfanyl”, “non-aromatic carbocyclic alkylsulfanyl”, “aromatic heterocyclic alkylsulfanyl”, and “non-aromatic heterocyclic alkylsulfanyl”,
“Aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl”, “non-aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl”, “aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl”, and “non-aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl”,
“Aromatic carbocyclic alkyloxyalkyl”, “non-aromatic carbocyclic alkyloxyalkyl”, “aromatic heterocyclic alkyloxyalkyl”, and “non-aromatic heterocyclic alkyloxyalkyl”, and “aromatic carbocyclic alkyl” The alkyl part of “amino”, “non-aromatic carbocyclic alkylamino”, “aromatic heterocyclic alkylamino”, and “nonaromatic heterocyclic alkylamino” is the same as the above “alkyl”.
　「芳香族炭素環アルキル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルを意味する。例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピニル、ベンズヒドリル、トリチル、ナフチルメチル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
等が挙げられる。
　「芳香族炭素環アルキル」の好ましい態様としては、ベンジル、フェネチル、ベンズヒドリルが挙げられる。 “Aromatic carbocyclic alkyl” means an alkyl substituted with one or more of the above “aromatic carbocyclic groups”. For example, benzyl, phenethyl, phenylpropynyl, benzhydryl, trityl, naphthylmethyl, groups shown below
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
Etc.
Preferable embodiments of “aromatic carbocyclic alkyl” include benzyl, phenethyl and benzhydryl.
　「非芳香族炭素環アルキル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロへキシルメチル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
等が挙げられる。 “Non-aromatic carbocyclic alkyl” means alkyl substituted with one or more of the above “non-aromatic carbocyclic groups”. The “non-aromatic carbocyclic alkyl” also includes “non-aromatic carbocyclic alkyl” in which the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”. For example, cyclopropylmethyl, cyclobutylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, groups shown below
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
Etc.
　「芳香族複素環アルキル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「芳香族複素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキル」も包含する。例えば、ピリジルメチル、フラニルメチル、イミダゾリルメチル、インドリルメチル、ベンゾチオフェニルメチル、オキサゾリルメチル、イソキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、ピラゾリルメチル、イソピラゾリルメチル、ピロリジニルメチル、ベンズオキサゾリルメチル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
等が挙げられる。 “Aromatic heterocyclic alkyl” means alkyl substituted with one or more of the above “aromatic heterocyclic groups”. “Aromatic heterocyclic alkyl” also includes “aromatic heterocyclic alkyl” in which the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group” and / or “non-aromatic carbocyclic group”. . For example, pyridylmethyl, furanylmethyl, imidazolylmethyl, indolylmethyl, benzothiophenylmethyl, oxazolylmethyl, isoxazolylmethyl, thiazolylmethyl, isothiazolylmethyl, pyrazolylmethyl, isopyrazolylmethyl, pyrrolidinylmethyl, benz Oxazolylmethyl, group shown below
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
Etc.
　「非芳香族複素環アルキル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチル、モルホリニルエチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
等が挙げられる。 The “non-aromatic heterocyclic alkyl” means an alkyl substituted with one or more of the above “non-aromatic heterocyclic groups”. In the “non-aromatic heterocyclic alkyl”, the alkyl part is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”, “non-aromatic carbocyclic group” and / or “aromatic heterocyclic group”. Also included are “non-aromatic heterocyclic alkyl”. For example, tetrahydropyranylmethyl, morpholinylethyl, piperidinylmethyl, piperazinylmethyl, groups shown below
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
Etc.
　「芳香族炭素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェニルプロピニルオキシ、ベンズヒドリルオキシ、トリチルオキシ、ナフチルメチルオキシ、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
等が挙げられる。 “Aromatic carbocyclic alkyloxy” means alkyloxy substituted with one or more of the above “aromatic carbocyclic groups”. For example, benzyloxy, phenethyloxy, phenylpropynyloxy, benzhydryloxy, trityloxy, naphthylmethyloxy, groups shown below
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
Etc.
　「非芳香族炭素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルオキシ」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルオキシ」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロへキシルメチルオキシ、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
等が挙げられる。 “Non-aromatic carbocyclic alkyloxy” means alkyloxy substituted with one or more of the above “non-aromatic carbocyclic groups”. The “non-aromatic carbocyclic alkyloxy” also includes “non-aromatic carbocyclic alkyloxy” in which the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”. For example, cyclopropylmethyloxy, cyclobutylmethyloxy, cyclopentylmethyloxy, cyclohexylmethyloxy, groups shown below
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
Etc.
　「芳香族複素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。また、「芳香族複素環アルキルオキシ」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルオキシ」も包含する。例えば、ピリジルメチルオキシ、フラニルメチルオキシ、イミダゾリルメチルオキシ、インドリルメチルオキシ、ベンゾチオフェニルメチルオキシ、オキサゾリルメチルオキシ、イソキサゾリルメチルオキシ、チアゾリルメチルオキシ、イソチアゾリルメチルオキシ、ピラゾリルメチルオキシ、イソピラゾリルメチルオキシ、ピロリジニルメチルオキシ、ベンズオキサゾリルメチルオキシ、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041





































等が挙げられる。 “Aromatic heterocyclic alkyloxy” means alkyloxy substituted with one or more of the above “aromatic heterocyclic groups”. “Aromatic heterocyclic alkyloxy” also includes “aromatic heterocyclic alkyloxy” in which the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group” and / or “non-aromatic carbocyclic group”. Include. For example, pyridylmethyloxy, furanylmethyloxy, imidazolylmethyloxy, indolylmethyloxy, benzothiophenylmethyloxy, oxazolylmethyloxy, isoxazolylmethyloxy, thiazolylmethyloxy, isothiazolylmethyloxy , Pyrazolylmethyloxy, isopyrazolylmethyloxy, pyrrolidinylmethyloxy, benzoxazolylmethyloxy, groups shown below
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041





































Etc.
　「非芳香族複素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルオキシ」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルオキシ」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルオキシ、モルホリニルエチルオキシ、ピペリジニルメチルオキシ、ピペラジニルメチルオキシ、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
等が挙げられる。 “Non-aromatic heterocyclic alkyloxy” means alkyloxy substituted with one or more of the above “non-aromatic heterocyclic groups”. In the “non-aromatic heterocyclic alkyloxy”, the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”, “non-aromatic carbocyclic group” and / or “aromatic heterocyclic group”. It also includes “non-aromatic heterocyclic alkyloxy”. For example, tetrahydropyranylmethyloxy, morpholinylethyloxy, piperidinylmethyloxy, piperazinylmethyloxy, groups shown below
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
Etc.
　「芳香族炭素環アルキルスルファニル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルスルファニルを意味する。例えば、ベンジルスルファニル、フェネチルスルファニル、フェニルプロピニルスルファニル、ベンズヒドリルスルファニル、トリチルスルファニル、ナフチルメチルスルファニル等が挙げられる。 “Aromatic carbocyclic alkylsulfanyl” means alkylsulfanyl substituted with one or more of the above “aromatic carbocyclic groups”. Examples include benzylsulfanyl, phenethylsulfanyl, phenylpropynylsulfanyl, benzhydrylsulfanyl, tritylsulfanyl, naphthylmethylsulfanyl and the like.
　「非芳香族炭素環アルキルスルファニル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルスルファニルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルスルファニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルスルファニル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルスルファニル、シクロブチルメチルスルファニル、シクロペンチルメチルスルファニル、シクロへキシルメチルスルファニル等が挙げられる。 “Non-aromatic carbocyclic alkylsulfanyl” means alkylsulfanyl substituted with one or more of the above “non-aromatic carbocyclic groups”. The “non-aromatic carbocyclic alkylsulfanyl” also includes “non-aromatic carbocyclic alkylsulfanyl” in which the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”. Examples thereof include cyclopropylmethylsulfanyl, cyclobutylmethylsulfanyl, cyclopentylmethylsulfanyl, cyclohexylmethylsulfanyl and the like.
　「芳香族複素環アルキルスルファニル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルスルファニルを意味する。また、「芳香族複素環アルキルスルファニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルスルファニル」も包含する。例えば、ピリジルメチルスルファニル、フラニルメチルスルファニル、イミダゾリルメチルスルファニル、インドリルメチルスルファニル、ベンゾチオフェニルメチルスルファニル、オキサゾリルメチルスルファニル、イソキサゾリルメチルスルファニル、チアゾリルメチルスルファニル、イソチアゾリルメチルスルファニル、ピラゾリルメチルスルファニル、イソピラゾリルメチルスルファニル、ピロリジニルメチルスルファニル、ベンズオキサゾリルメチルスルファニル等が挙げられる。 “Aromatic heterocyclic alkylsulfanyl” means alkylsulfanyl substituted with one or more of the above “aromatic heterocyclic groups”. In addition, “aromatic heterocyclic alkylsulfanyl” includes “aromatic heterocyclic alkylsulfanyl” in which an alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group” and / or “non-aromatic carbocyclic group”. Include. For example, pyridylmethylsulfanyl, furanylmethylsulfanyl, imidazolylmethylsulfanyl, indolylmethylsulfanyl, benzothiophenylmethylsulfanyl, oxazolylmethylsulfanyl, isoxazolylmethylsulfanyl, thiazolylmethylsulfanyl, isothiazolylmethylsulfanyl , Pyrazolylmethylsulfanyl, isopyrazolylmethylsulfanyl, pyrrolidinylmethylsulfanyl, benzoxazolylmethylsulfanyl and the like.
　「非芳香族複素環アルキルスルファニル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルスルファニルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルスルファニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルスルファニル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルスルファニル、モルホリニルエチルスルファニル、ピペリジニルメチルスルファニル、ピペラジニルメチルスルファニル等が挙げられる。 “Non-aromatic heterocyclic alkylsulfanyl” means alkylsulfanyl substituted with one or more of the above “non-aromatic heterocyclic groups”. In the “non-aromatic heterocyclic alkylsulfanyl”, the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”, “non-aromatic carbocyclic group” and / or “aromatic heterocyclic group”. Also included are “non-aromatic heterocyclic alkylsulfanyl”. Examples thereof include tetrahydropyranylmethylsulfanyl, morpholinylethylsulfanyl, piperidinylmethylsulfanyl, piperazinylmethylsulfanyl and the like.
　「芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、フェニルプロピニルオキシカルボニル、ベンゾヒドリルオキシカルボニル、トリチルオキシカルボニル、ナフチルメチルオキシカルボニル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
等が挙げられる。 “Aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl” means alkyloxycarbonyl substituted with one or more of the above “aromatic carbocyclic groups”. For example, benzyloxycarbonyl, phenethyloxycarbonyl, phenylpropynyloxycarbonyl, benzohydryloxycarbonyl, trityloxycarbonyl, naphthylmethyloxycarbonyl, groups shown below
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
Etc.
　「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルオキシカルボニル、シクロブチルメチルオキシカルボニル、シクロペンチルメチルオキシカルボニル、シクロへキシルメチルオキシカルボニル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
等が挙げられる。 “Non-aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl” means alkyloxycarbonyl substituted with one or more of the above “non-aromatic carbocyclic groups”. The “non-aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl” also includes “non-aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl” in which the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”. For example, cyclopropylmethyloxycarbonyl, cyclobutylmethyloxycarbonyl, cyclopentylmethyloxycarbonyl, cyclohexylmethyloxycarbonyl, groups shown below
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
Etc.
　「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。また、「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」も包含する。例えば、ピリジルメチルオキシカルボニル、フラニルメチルオキシカルボニル、イミダゾリルメチルオキシカルボニル、インドリルメチルオキシカルボニル、ベンゾチオフェニルメチルオキシカルボニル、オキサゾリルメチルオキシカルボニル、イソキサゾリルメチルオキシカルボニル、チアゾリルメチルオキシカルボニル、イソチアゾリルメチルオキシカルボニル、ピラゾリルメチルオキシカルボニル、イソピラゾリルメチルオキシカルボニル、ピロリジニルメチルオキシカルボニル、ベンズオキサゾリルメチルオキシカルボニル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045








































等が挙げられる。 “Aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl” means alkyloxycarbonyl substituted with one or more of the above “aromatic heterocyclic groups”. The “aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl” is an “aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl” in which the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group” and / or “non-aromatic carbocyclic group”. Is also included. For example, pyridylmethyloxycarbonyl, furanylmethyloxycarbonyl, imidazolylmethyloxycarbonyl, indolylmethyloxycarbonyl, benzothiophenylmethyloxycarbonyl, oxazolylmethyloxycarbonyl, isoxazolylmethyloxycarbonyl, thiazolylmethyl Oxycarbonyl, isothiazolylmethyloxycarbonyl, pyrazolylmethyloxycarbonyl, isopyrazolylmethyloxycarbonyl, pyrrolidinylmethyloxycarbonyl, benzoxazolylmethyloxycarbonyl, groups shown below
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045








































Etc.
　「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルオキシ、モルホリニルエチルオキシ、ピペリジニルメチルオキシ、ピペラジニルメチルオキシ、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
等が挙げられる。 “Non-aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl” means alkyloxycarbonyl substituted with one or more of the above “non-aromatic heterocyclic groups”. In the “non-aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl”, the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”, “non-aromatic carbocyclic group” and / or “aromatic heterocyclic group”. And “non-aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl”. For example, tetrahydropyranylmethyloxy, morpholinylethyloxy, piperidinylmethyloxy, piperazinylmethyloxy, groups shown below
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
Etc.
　「芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。例えば、ベンジルオキシメチル、フェネチルオキシメチル、フェニルプロピニルオキシメチル、ベンゾヒドリルオキシメチル、トリチルオキシメチル、ナフチルメチルオキシメチル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
等が挙げられる。 “Aromatic carbocyclic alkyloxyalkyl” means alkyloxyalkyl substituted with one or more of the above “aromatic carbocyclic groups”. For example, benzyloxymethyl, phenethyloxymethyl, phenylpropynyloxymethyl, benzohydryloxymethyl, trityloxymethyl, naphthylmethyloxymethyl, groups shown below
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
Etc.
　「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」は、非芳香族炭素環が結合しているアルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルオキシメチル、シクロブチルメチルオキシメチル、シクロペンチルメチルオキシメチル、シクロへキシルメチルオキシメチル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
等が挙げられる。 “Non-aromatic carbocyclic alkyloxyalkyl” means alkyloxyalkyl substituted with one or more of the above “non-aromatic carbocyclic groups”. In addition, “non-aromatic carbocyclic alkyloxyalkyl” means “non-aromatic carbocyclic alkyloxyalkyl” in which the alkyl moiety to which the non-aromatic carbocycle is bonded is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”. Is also included. For example, cyclopropylmethyloxymethyl, cyclobutylmethyloxymethyl, cyclopentylmethyloxymethyl, cyclohexylmethyloxymethyl, groups shown below
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
Etc.
　「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。また、「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」は、芳香族複素環が結合しているアルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」も包含する。例えば、ピリジルメチルオキシメチル、フラニルメチルオキシメチル、イミダゾリルメチルオキシメチル、インドリルメチルオキシメチル、ベンゾチオフェニルメチルオキシメチル、オキサゾリルメチルオキシメチル、イソキサゾリルメチルオキシメチル、チアゾリルメチルオキシメチル、イソチアゾリルメチルオキシメチル、ピラゾリルメチルオキシメチル、イソピラゾリルメチルオキシメチル、ピロリジニルメチルオキシメチル、ベンズオキサゾリルメチルオキシメチル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
等が挙げられる。 “Aromatic heterocyclic alkyloxyalkyl” means alkyloxyalkyl substituted with one or more of the above “aromatic heterocyclic groups”. In addition, the “aromatic heterocyclic alkyloxyalkyl” is obtained by replacing the alkyl moiety to which the aromatic heterocyclic ring is bonded with the above “aromatic carbocyclic group” and / or “non-aromatic carbocyclic group”. Also included are “aromatic heterocyclic alkyloxyalkyl”. For example, pyridylmethyloxymethyl, furanylmethyloxymethyl, imidazolylmethyloxymethyl, indolylmethyloxymethyl, benzothiophenylmethyloxymethyl, oxazolylmethyloxymethyl, isoxazolylmethyloxymethyl, thiazolylmethyl Oxymethyl, isothiazolylmethyloxymethyl, pyrazolylmethyloxymethyl, isopyrazolylmethyloxymethyl, pyrrolidinylmethyloxymethyl, benzoxazolylmethyloxymethyl, groups shown below
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
Etc.
　「非芳香族複素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルオキシ」は、非芳香族複素環が結合しているアルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルオキシアルキル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルオキシメチル、モルホリニルエチルオキシメチル、ピペリジニルメチルオキシメチル、ピペラジニルメチルオキシメチル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
等が挙げられる。 “Non-aromatic heterocyclic alkyloxyalkyl” means alkyloxyalkyl substituted with one or more of the above “non-aromatic heterocyclic groups”. In addition, “non-aromatic heterocyclic alkyloxy” means that the alkyl moiety to which the non-aromatic heterocyclic ring is bonded is the above “aromatic carbocyclic group”, “non-aromatic carbocyclic group” and / or “aromatic”. Also included are “non-aromatic heterocyclic alkyloxyalkyl” substituted with “aromatic heterocyclic group”. For example, tetrahydropyranylmethyloxymethyl, morpholinylethyloxymethyl, piperidinylmethyloxymethyl, piperazinylmethyloxymethyl, groups shown below
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
Etc.
　「芳香族炭素環アルキルアミノ」とは、上記「芳香族炭素環アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、ベンジルアミノ、フェネチルアミノ、フェニルプロピニルアミノ、ベンゾヒドリルアミノ、トリチルアミノ、ナフチルメチルアミノ、ジベンジルアミノ等が挙げられる。 “Aromatic carbocyclic alkylamino” means a group in which the above “aromatic carbocyclic alkyl” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. Examples include benzylamino, phenethylamino, phenylpropynylamino, benzohydrylamino, tritylamino, naphthylmethylamino, dibenzylamino and the like.
　「非芳香族炭素環アルキルアミノ」とは、上記「非芳香族炭素環アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ、シクロへキシルメチルアミノ等が挙げられる。 “Non-aromatic carbocyclic alkylamino” means a group in which the above “non-aromatic carbocyclic alkyl” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. For example, cyclopropylmethylamino, cyclobutylmethylamino, cyclopentylmethylamino, cyclohexylmethylamino and the like can be mentioned.
　「芳香族複素環アルキルアミノ」とは、上記「芳香族複素環アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルメチルアミノ、フラニルメチルアミノ、イミダゾリルメチルアミノ、インドリルメチルアミノ、ベンゾチオフェニルメチルアミノ、オキサゾリルメチルアミノ、イソキサゾリルメチルアミノ、チアゾリルメチルアミノ、イソチアゾリルメチルアミノ、ピラゾリルメチルアミノ、イソピラゾリルメチルアミノ、ピロリジニルメチルアミノ、ベンズオキサゾリルメチルアミノ等が挙げられる。 “Aromatic heterocyclic alkylamino” means a group in which the above “aromatic heterocyclic alkyl” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. For example, pyridylmethylamino, furanylmethylamino, imidazolylmethylamino, indolylmethylamino, benzothiophenylmethylamino, oxazolylmethylamino, isoxazolylmethylamino, thiazolylmethylamino, isothiazolylmethylamino , Pyrazolylmethylamino, isopyrazolylmethylamino, pyrrolidinylmethylamino, benzoxazolylmethylamino and the like.
　「非芳香族複素環アルキルアミノ」とは、上記「非芳香族複素環アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルアミノ、モルホリニルエチルアミノ、ピペリジニルメチルアミノ、ピペラジニルメチルアミノ等が挙げられる。 “Non-aromatic heterocyclic alkylamino” means a group in which the above “non-aromatic heterocyclic alkyl” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. For example, tetrahydropyranylmethylamino, morpholinylethylamino, piperidinylmethylamino, piperazinylmethylamino and the like can be mentioned.
　「芳香族炭素環オキシ」、「芳香族炭素環アミノ」、「芳香族炭素環カルボニル」、「芳香族炭素環オキシカルボニル」、「芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「芳香族炭素環スルファニル」、および「芳香族炭素環スルホニル」の「芳香族炭素環」部分も、上記「芳香族炭素環式基」と同様である。
　「芳香族炭素環オキシ」とは、「芳香族炭素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
　「芳香族炭素環アミノ」とは、「芳香族炭素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルアミノ、ナフチルアミノ等が挙げられる。
　「芳香族炭素環カルボニル」とは、「芳香族炭素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルカルボニル、ナフチルカルボニル等が挙げられる。
　「芳香族炭素環オキシカルボニル」とは、上記「芳香族炭素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。
　「芳香族炭素環カルボニルアミノ」とは、上記「芳香族炭素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ等が挙げられる。
　「芳香族炭素環スルファニル」とは、「芳香族炭素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルスルファニル、ナフチルスルファニル等が挙げられる。
　「芳香族炭素環スルホニル」とは、「芳香族炭素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等が挙げられる。 "Aromatic carbocyclic oxy", "aromatic carbocyclic amino", "aromatic carbocyclic carbonyl", "aromatic carbocyclic oxycarbonyl", "aromatic carbocyclic carbonylamino", "aromatic carbocyclic sulfanyl", The “aromatic carbocyclic” portion of “aromatic carbocyclic sulfonyl” is the same as the above “aromatic carbocyclic group”.
“Aromatic carbocyclic oxy” means a group in which an “aromatic carbocycle” is bonded to an oxygen atom. For example, phenyloxy, naphthyloxy and the like can be mentioned.
“Aromatic carbocyclic amino” means a group in which “aromatic carbocycle” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. For example, phenylamino, naphthylamino and the like can be mentioned.
“Aromatic carbocyclic carbonyl” means a group in which an “aromatic carbocycle” is bonded to a carbonyl group. For example, phenylcarbonyl, naphthylcarbonyl and the like can be mentioned.
“Aromatic carbocyclic oxycarbonyl” means a group in which the above “aromatic carbocyclic oxy” is bonded to a carbonyl group. For example, phenyloxycarbonyl, naphthyloxycarbonyl and the like can be mentioned.
“Aromatic carbocyclic carbonylamino” means a group in which the above “aromatic carbocyclic carbonyl” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. For example, phenylcarbonylamino, naphthylcarbonylamino and the like can be mentioned.
“Aromatic carbocyclic sulfanyl” means a group in which an “aromatic carbocyclic ring” is replaced with a hydrogen atom bonded to a sulfur atom of a sulfanyl group. Examples thereof include phenylsulfanyl and naphthylsulfanyl.
“Aromatic carbocyclic sulfonyl” means a group in which “aromatic carbocycle” is bonded to a sulfonyl group. For example, phenylsulfonyl, naphthylsulfonyl and the like can be mentioned.
　「非芳香族炭素環オキシ」、「非芳香族炭素環アミノ」、「非芳香族炭素環カルボニル」、「非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「非芳香族炭素環スルファニル」、および「非芳香族炭素環スルホニル」の「非芳香族炭素環」部分も、上記「非芳香族炭素環式基」と同様である。
　「非芳香族炭素環オキシ」とは、「非芳香族炭素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロへキセニルオキシ等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環アミノ」とは、「非芳香族炭素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロへキセニルアミノ等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環カルボニル」とは、「非芳香族炭素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロへキセニルカルボニル等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環オキシカルボニル」とは、上記「非芳香族炭素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、シクロへキセニルオキシカルボニル等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環カルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族炭素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、シクロへキセニルカルボニルアミノ等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環スルファニル」とは、「非芳香族炭素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルスルファニル、シクロヘキシルスルファニル、シクロヘキセニルスルファニル等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環スルホニル」とは、「非芳香族炭素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、シクロヘキセニルスルホニル等が挙げられる。 "Non-aromatic carbocyclic oxy", "non-aromatic carbocyclic amino", "non-aromatic carbocyclic carbonyl", "non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl", "non-aromatic carbocyclic carbonylamino", "non-aromatic The “non-aromatic carbocyclic group” of “Aromatic carbocyclic sulfanyl” and “non-aromatic carbocyclic sulfonyl” is the same as the above “non-aromatic carbocyclic group”.
“Non-aromatic carbocyclic oxy” means a group in which “non-aromatic carbocycle” is bonded to an oxygen atom. For example, cyclopropyloxy, cyclohexyloxy, cyclohexenyloxy and the like can be mentioned.
“Non-aromatic carbocyclic amino” means a group in which “non-aromatic carbocycle” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. For example, cyclopropylamino, cyclohexylamino, cyclohexenylamino and the like can be mentioned.
“Non-aromatic carbocycle carbonyl” means a group in which “non-aromatic carbocycle” is bonded to a carbonyl group. For example, cyclopropylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl, cyclohexenylcarbonyl and the like can be mentioned.
The “non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl” means a group in which the above “non-aromatic carbocyclic oxy” is bonded to a carbonyl group. For example, cyclopropyloxycarbonyl, cyclohexyloxycarbonyl, cyclohexenyloxycarbonyl and the like can be mentioned.
The “non-aromatic carbocyclic carbonylamino” means a group in which the above “non-aromatic carbocyclic carbonyl” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. Examples thereof include cyclopropylcarbonylamino, cyclohexylcarbonylamino, cyclohexenylcarbonylamino and the like.
“Non-aromatic carbocyclic sulfanyl” means a group in which a “non-aromatic carbocyclic ring” is replaced with a hydrogen atom bonded to a sulfur atom of a sulfanyl group. For example, cyclopropylsulfanyl, cyclohexylsulfanyl, cyclohexenylsulfanyl and the like can be mentioned.
“Non-aromatic carbocycle sulfonyl” means a group in which “non-aromatic carbocycle” is bonded to a sulfonyl group. Examples include cyclopropylsulfonyl, cyclohexylsulfonyl, cyclohexenylsulfonyl and the like.
　「芳香族複素環オキシ」、「芳香族複素環アミノ」、「芳香族複素環カルボニル」、「芳香族複素環オキシカルボニル」、「芳香族複素環カルボニルアミノ」、「芳香族複素環スルファニル」、および「芳香族複素環スルホニル」の「芳香族複素環」部分も、上記「芳香族複素環式基」と同様である。
　「芳香族複素環オキシ」とは、「芳香族複素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシ、オキサゾリルオキシ等が挙げられる。
　「芳香族複素環アミノ」とは、「芳香族複素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルアミノ、オキサゾリルアミノ等が挙げられる。
　「芳香族複素環カルボニル」とは、「芳香族複素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルカルボニル、オキサゾリルカルボニル等が挙げられる。
　「芳香族複素環オキシカルボニル」とは、上記「芳香族複素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシカルボニル、オキサゾリルオキシカルボニル等が挙げられる。
　「芳香族複素環カルボニルアミノ」とは、上記「芳香族複素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ等が挙げられる。
　「芳香族複素環スルファニル」とは、「芳香族複素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルスルファニル、オキサゾリルスルファニル等が挙げられる。
　「芳香族複素環スルホニル」とは、「芳香族複素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルスルホニル、オキサゾリルスルホニル等が挙げられる。 “Aromatic heterocyclic oxy”, “aromatic heterocyclic amino”, “aromatic heterocyclic carbonyl”, “aromatic heterocyclic oxycarbonyl”, “aromatic heterocyclic carbonylamino”, “aromatic heterocyclic sulfanyl”, The “aromatic heterocycle” part of “aromatic heterocycle sulfonyl” is the same as the above “aromatic heterocycle”.
“Aromatic heterocycle oxy” means a group in which “aromatic heterocycle” is bonded to an oxygen atom. For example, pyridyloxy, oxazolyloxy and the like can be mentioned.
“Aromatic heterocycle amino” means a group in which “aromatic heterocycle” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. For example, pyridylamino, oxazolylamino and the like can be mentioned.
“Aromatic heterocycle carbonyl” means a group in which “aromatic heterocycle” is bonded to a carbonyl group. For example, pyridylcarbonyl, oxazolylcarbonyl, etc. are mentioned.
“Aromatic heterocyclic oxycarbonyl” means a group in which the above “aromatic heterocyclic oxy” is bonded to a carbonyl group. For example, pyridyloxycarbonyl, oxazolyloxycarbonyl and the like can be mentioned.
“Aromatic heterocyclic carbonylamino” means a group in which the above “aromatic heterocyclic carbonyl” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. For example, pyridylcarbonylamino, oxazolylcarbonylamino and the like can be mentioned.
“Aromatic heterocycle sulfanyl” means a group in which an “aromatic heterocycle” is replaced with a hydrogen atom bonded to a sulfur atom of a sulfanyl group. For example, pyridylsulfanyl, oxazolylsulfanyl and the like can be mentioned.
“Aromatic heterocycle sulfonyl” means a group in which “aromatic heterocycle” is bonded to a sulfonyl group. For example, pyridylsulfonyl, oxazolylsulfonyl and the like can be mentioned.
　「非芳香族複素環オキシ」、「非芳香族複素環アミノ」、「非芳香族複素環カルボニル」、「非芳香族複素環オキシカルボニル」、「非芳香族複素環カルボニルアミノ」、「非芳香族複素環スルファニル」、および「非芳香族複素環スルホニル」の「非芳香族複素環」部分も、上記「非芳香族複素環式基」と同様である。
　「非芳香族複素環オキシ」とは、「非芳香族複素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ等が挙げられる。
　「非芳香族複素環アミノ」とは、「非芳香族複素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルアミノ、テトラヒドロフリルアミノ等が挙げられる。
　「非芳香族複素環カルボニル」とは、「非芳香族複素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル等が挙げられる。
　「非芳香族複素環オキシカルボニル」とは、上記「非芳香族複素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシカルボニル、テトラヒドロフリルオキシカルボニル等が挙げられる。
　「非芳香族複素環カルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族複素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフリルカルボニルアミノ等が挙げられる。
　「非芳香族複素環スルファニル」とは、「非芳香族複素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルスルファニル、テトラヒドロフリルスルファニル等が挙げられる。
　「非芳香族複素環スルホニル」とは、「非芳香族複素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルスルホニル、テトラヒドロフリルスルホニル等が挙げられる。 “Non-aromatic heterocyclic oxy”, “Non-aromatic heterocyclic amino”, “Non-aromatic heterocyclic carbonyl”, “Non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl”, “Non-aromatic heterocyclic carbonyl amino”, “Non-aromatic” The “non-aromatic heterocyclic” part of the “aromatic heterocyclic sulfanyl” and “non-aromatic heterocyclic sulfonyl” is the same as the above “non-aromatic heterocyclic group”.
“Non-aromatic heterocyclic oxy” means a group in which “non-aromatic heterocyclic” is bonded to an oxygen atom. For example, piperidinyloxy, tetrahydrofuryloxy and the like can be mentioned.
“Non-aromatic heterocyclic amino” means a group in which “non-aromatic heterocyclic” is replaced with one hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the amino group. For example, piperidinylamino, tetrahydrofurylamino and the like can be mentioned.
“Non-aromatic heterocyclic carbonyl” means a group in which “non-aromatic heterocyclic” is bonded to a carbonyl group. For example, piperidinylcarbonyl, tetrahydrofurylcarbonyl and the like can be mentioned.
The “non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl” means a group in which the above “non-aromatic heterocyclic oxy” is bonded to a carbonyl group. For example, piperidinyloxycarbonyl, tetrahydrofuryloxycarbonyl and the like can be mentioned.
The “non-aromatic heterocyclic carbonylamino” means a group in which the above “non-aromatic heterocyclic carbonyl” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. For example, piperidinylcarbonylamino, tetrahydrofurylcarbonylamino and the like can be mentioned.
“Non-aromatic heterocyclic sulfanyl” means a group in which a “non-aromatic heterocyclic ring” is replaced with a hydrogen atom bonded to a sulfur atom of a sulfanyl group. For example, piperidinylsulfanyl, tetrahydrofurylsulfanyl and the like can be mentioned.
“Non-aromatic heterocyclic sulfonyl” means a group in which “non-aromatic heterocyclic” is bonded to a sulfonyl group. For example, piperidinylsulfonyl, tetrahydrofurylsulfonyl and the like can be mentioned.
　「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、「置換若しくは非置換のアルキニル」、「置換若しくは非置換のハロアルキル」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシ」、「置換若しくは非置換のハロアルキルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ」、「置換若しくは非置換のジアルキルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のジアルキルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルイミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルイミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルイミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル」、「置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル」、および「置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル」の置換基としては、次の置換基が挙げられる。任意の位置の炭素原子が次の置換基から選択される１以上の基と結合していてもよい。
　置換基：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ホルミル、ホルミルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、トリアルキルシリル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、モノアルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、モノアルキルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、アルキルイミノ、アルケニルイミノ、アルキニルイミノ、アルキルカルボニルイミノ、アルケニルカルボニルイミノ、アルキニルカルボニルイミノ、アルキルオキシイミノ、アルケニルオキシイミノ、アルキニルオキシイミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、モノアルキルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシ、非芳香族炭素環オキシ、芳香族複素環オキシ、非芳香族複素環オキシ、芳香族炭素環アミノ、非芳香族炭素環アミノ、芳香族複素環アミノ、非芳香族複素環アミノ、芳香族炭素環カルボニル、非芳香族炭素環カルボニル、芳香族複素環カルボニル、非芳香族複素環カルボニル、芳香族炭素環オキシカルボニル、非芳香族炭素環オキシカルボニル、芳香族複素環オキシカルボニル、非芳香族複素環オキシカルボニル、芳香族炭素環カルボニルアミノ、非芳香族炭素環カルボニルアミノ、芳香族複素環カルボニルアミノ、非芳香族複素環カルボニルアミノ、芳香族炭素環アルキルオキシ、非芳香族炭素環アルキルオキシ、芳香族複素環アルキルオキシ、非芳香族複素環アルキルオキシ、芳香族炭素環アルキルスルファニル、非芳香族炭素環アルキルスルファニル、芳香族複素環アルキルスルファニル、非芳香族複素環アルキルスルファニル、芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環アルキルアミノ、非芳香族炭素環アルキルアミノ、芳香族複素環アルキルアミノ、非芳香族複素環アルキルアミノ、芳香族炭素環スルファニル、非芳香族炭素環スルファニル、芳香族複素環スルファニル、非芳香族複素環スルファニル、非芳香族炭素環スルホニル、芳香族炭素環スルホニル、芳香族複素環スルホニル、および非芳香族複素環スルホニル。 "Substituted or unsubstituted alkyl", "substituted or unsubstituted alkenyl", "substituted or unsubstituted alkynyl", "substituted or unsubstituted haloalkyl", "substituted or unsubstituted alkyloxy", "substituted or unsubstituted "Substituted alkenyloxy", "substituted or unsubstituted alkynyloxy", "substituted or unsubstituted haloalkyloxy", "substituted or unsubstituted alkylcarbonyl", "substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl", "substituted or unsubstituted "Substituted alkynylcarbonyl", "substituted or unsubstituted monoalkylamino", "substituted or unsubstituted dialkylamino", "substituted or unsubstituted alkylsulfonyl", "substituted or unsubstituted alkenylsulfonyl", "substituted or Unsubstituted alkynylsulfonyl , "Substituted or unsubstituted monoalkylcarbonylamino", "substituted or unsubstituted dialkylcarbonylamino", "substituted or unsubstituted monoalkylsulfonylamino", "substituted or unsubstituted dialkylsulfonylamino", "substituted or "Unsubstituted alkylimino", "substituted or unsubstituted alkenylimino", "substituted or unsubstituted alkynylimino", "substituted or unsubstituted alkylcarbonylimino", "substituted or unsubstituted alkenylcarbonylimino", " Substituted or unsubstituted alkynylcarbonylimino, substituted or unsubstituted alkyloxyimino, substituted or unsubstituted alkenyloxyimino, substituted or unsubstituted alkynyloxyimino, substituted or unsubstituted alkyl "Lubonyloxy", "Substituted or unsubstituted alkenylcarbonyloxy", "Substituted or unsubstituted alkynylcarbonyloxy", "Substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl", "Substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl", "Substituted Or “substituted alkynyloxycarbonyl”, “substituted or unsubstituted alkylsulfanyl”, “substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl”, “substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl”, “substituted or unsubstituted alkylsulfinyl”, “ Substituted or unsubstituted alkenylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfinyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted dialkylcarbamoyl, substituted Examples of the substituent of “unsubstituted monoalkylsulfamoyl” and “substituted or unsubstituted dialkylsulfamoyl” include the following substituents. The carbon atom at any position may be bonded to one or more groups selected from the following substituents.
Substituents: halogen, hydroxy, carboxy, amino, imino, hydroxyamino, hydroxyimino, formyl, formyloxy, carbamoyl, sulfamoyl, sulfanyl, sulfino, sulfo, thioformyl, thiocarboxy, dithiocarboxy, thiocarbamoyl, cyano, nitro, nitroso , Azide, hydrazino, ureido, amidino, guanidino, trialkylsilyl, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, haloalkyloxy, alkylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, monoalkylamino, dialkylamino, alkylsulfonyl, alkenylsulfonyl, alkynyl Sulfonyl, monoalkylcarbonylamino, dialkylcarbonylamino, monoalkylsulfonyl Mino, dialkylsulfonylamino, alkylimino, alkenylimino, alkynylimino, alkylcarbonylimino, alkenylcarbonylimino, alkynylcarbonylimino, alkyloxyimino, alkenyloxyimino, alkynyloxyimino, alkylcarbonyloxy, alkenylcarbonyloxy, alkynylcarbonyloxy , Alkyloxycarbonyl, alkenyloxycarbonyl, alkynyloxycarbonyl, alkylsulfanyl, alkenylsulfanyl, alkynylsulfanyl, alkylsulfinyl, alkenylsulfinyl, alkynylsulfinyl, monoalkylcarbamoyl, dialkylcarbamoyl, monoalkylsulfamoyl, dialkylsulfamoyl, aromatic Group carbocyclic group, Aromatic carbocyclic group, aromatic heterocyclic group, non-aromatic heterocyclic group, aromatic carbocyclic oxy, non-aromatic carbocyclic oxy, aromatic heterocyclic oxy, non-aromatic heterocyclic oxy, aromatic Carbocyclic amino, non-aromatic carbocyclic amino, aromatic heterocyclic amino, non-aromatic heterocyclic amino, aromatic carbocyclic carbonyl, non-aromatic carbocyclic carbonyl, aromatic heterocyclic carbonyl, non-aromatic heterocyclic carbonyl, Aromatic carbocyclic oxycarbonyl, non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, aromatic heterocyclic oxycarbonyl, non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl, aromatic carbocyclic carbonylamino, non-aromatic carbocyclic carbonylamino, aromatic heterocyclic carbonyl Amino, non-aromatic heterocyclic carbonylamino, aromatic carbocyclic alkyloxy, non-aromatic carbocyclic alkyloxy, aromatic heterocyclic alkyloxy, non-aromatic Heterocyclic alkyloxy, aromatic carbocyclic alkylsulfanyl, nonaromatic carbocyclic alkylsulfanyl, aromatic heterocyclic alkylsulfanyl, nonaromatic heterocyclic alkylsulfanyl, aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl, nonaromatic carbocyclic alkyloxy Carbonyl, aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl, non-aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl, aromatic carbocyclic alkylamino, non-aromatic carbocyclic alkylamino, aromatic heterocyclic alkylamino, non-aromatic heterocyclic alkylamino, aromatic Aromatic carbocyclic sulfanyl, non-aromatic carbocyclic sulfanyl, aromatic heterocyclic sulfanyl, non-aromatic heterocyclic sulfanyl, non-aromatic carbocyclic sulfonyl, aromatic carbocyclic sulfonyl, aromatic heterocyclic sulfonyl, and non-aromatic heterocyclic ring Sulfonyl.
　「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、ならびに
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」の「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、「芳香族複素環」、および「非芳香族複素環」の環上の置換基としては、次の置換基が挙げられる。環上の任意の位置の原子が次の置換基から選択される１以上の基と結合していてもよい。
　置換基：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ホルミル、ホルミルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、トリアルキルシリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、モノアルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、モノアルキルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、アルキルイミノ、アルケニルイミノ、アルキニルイミノ、アルキルカルボニルイミノ、アルケニルカルボニルイミノ、アルキニルカルボニルイミノ、アルキルオキシイミノ、アルケニルオキシイミノ、アルキニルオキシイミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、モノアルキルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシ、非芳香族炭素環オキシ、芳香族複素環オキシ、非芳香族複素環オキシ、芳香族炭素環アミノ、非芳香族炭素環アミノ、芳香族複素環アミノ、非芳香族複素環アミノ、芳香族炭素環カルボニル、非芳香族炭素環カルボニル、芳香族複素環カルボニル、非芳香族複素環カルボニル、芳香族炭素環オキシカルボニル、非芳香族炭素環オキシカルボニル、芳香族複素環オキシカルボニル、非芳香族複素環オキシカルボニル、非芳香族複素環オキシカルボニル、芳香族炭素環カルボニルアミノ、非芳香族炭素環カルボニルアミノ、芳香族複素環カルボニルアミノ、非芳香族複素環カルボニルアミノ、芳香族炭素環アルキル、非芳香族炭素環アルキル、芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、芳香族炭素環アルキルオキシ、非芳香族炭素環アルキルオキシ、芳香族複素環アルキルオキシ、非芳香族複素環アルキルオキシ、芳香族炭素環アルキルスルファニル、非芳香族炭素環アルキルスルファニル、芳香族複素環アルキルスルファニル、非芳香族複素環アルキルスルファニル、芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、芳香族複素環アルキルオキシアルキル、非芳香族複素環アルキルオキシアルキル、芳香族炭素環アルキルアミノ、非芳香族炭素環アルキルアミノ、芳香族複素環アルキルアミノ、非芳香族複素環アルキルアミノ、芳香族炭素環スルファニル、非芳香族炭素環スルファニル、芳香族複素環スルファニル、非芳香族複素環スルファニル、非芳香族炭素環スルホニル、芳香族炭素環スルホニル、芳香族複素環スルホニル、および非芳香族複素環スルホニル。 “Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group”, “Substituted or unsubstituted nonaromatic carbocyclic group”, “Substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group”, and “Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group” Non-aromatic heterocyclic group ",
"Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy", "Substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy", "Substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy", and "Substituted or unsubstituted non-aromatic Heterocyclic oxy ",
"Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic amino", "Substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic amino", "Substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic amino", and "Substituted or unsubstituted non-aromatic Heterocyclic amino ",
"Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl", "Substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl", "Substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl", and "Substituted or unsubstituted non-aromatic Heterocyclic carbonyl ",
“Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl”, “substituted or unsubstituted nonaromatic carbocyclic oxycarbonyl”, “substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl”, and “substituted or unsubstituted Non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl ",
"Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfanyl", "Substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfanyl", "Substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfanyl", and "Substituted or unsubstituted non-aromatic "Heterocyclic sulfanyl", and "substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfonyl", "substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfonyl", "substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfonyl", and "substituted or Substituents on the rings of “aromatic carbocycle”, “non-aromatic carbocycle”, “aromatic heterocycle”, and “non-aromatic heterocycle” of “unsubstituted non-aromatic heterocycle sulfonyl” include The following substituents are mentioned. An atom at any position on the ring may be bonded to one or more groups selected from the following substituents.
Substituents: halogen, hydroxy, carboxy, amino, imino, hydroxyamino, hydroxyimino, formyl, formyloxy, carbamoyl, sulfamoyl, sulfanyl, sulfino, sulfo, thioformyl, thiocarboxy, dithiocarboxy, thiocarbamoyl, cyano, nitro, nitroso , Azide, hydrazino, ureido, amidino, guanidino, trialkylsilyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, haloalkyloxy, alkyloxyalkyl, alkyloxyalkyloxy, alkylcarbonyl, Alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, monoalkylamino, dialkylamino, alkylsulfonyl, Kenylsulfonyl, alkynylsulfonyl, monoalkylcarbonylamino, dialkylcarbonylamino, monoalkylsulfonylamino, dialkylsulfonylamino, alkylimino, alkenylimino, alkynylimino, alkylcarbonylimino, alkenylcarbonylimino, alkynylcarbonylimino, alkyloxyimino, Alkenyloxyimino, alkynyloxyimino, alkylcarbonyloxy, alkenylcarbonyloxy, alkynylcarbonyloxy, alkyloxycarbonyl, alkenyloxycarbonyl, alkynyloxycarbonyl, alkylsulfanyl, alkenylsulfanyl, alkynylsulfanyl, alkylsulfinyl, alkenylsulfinyl, alkynylsulfinyl, Noalkylcarbamoyl, dialkylcarbamoyl, monoalkylsulfamoyl, dialkylsulfamoyl, aromatic carbocyclic group, non-aromatic carbocyclic group, aromatic heterocyclic group, non-aromatic heterocyclic group, aromatic Carbocyclic oxy, non-aromatic carbocyclic oxy, aromatic heterocyclic oxy, non-aromatic heterocyclic oxy, aromatic carbocyclic amino, non-aromatic carbocyclic amino, aromatic heterocyclic amino, non-aromatic heterocyclic amino, Aromatic carbocyclic carbonyl, non-aromatic carbocyclic carbonyl, aromatic heterocyclic carbonyl, non-aromatic heterocyclic carbonyl, aromatic carbocyclic oxycarbonyl, non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, aromatic heterocyclic oxycarbonyl, non-aromatic Aromatic heterocyclic oxycarbonyl, non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl, aromatic carbocyclic carbonylamino, non-aromatic carbocyclic carbonylamino, aromatic Aromatic heterocyclic carbonylamino, non-aromatic heterocyclic carbonylamino, aromatic carbocyclic alkyl, non-aromatic carbocyclic alkyl, aromatic heterocyclic alkyl, non-aromatic heterocyclic alkyl, aromatic carbocyclic alkyloxy, non-aromatic Aromatic carbocyclic alkyloxy, aromatic heterocyclic alkyloxy, nonaromatic heterocyclic alkyloxy, aromatic carbocyclic alkylsulfanyl, nonaromatic carbocyclic alkylsulfanyl, aromatic heterocyclic alkylsulfanyl, nonaromatic heterocyclic alkylsulfanyl , Aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl, non-aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl, aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl, non-aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl, aromatic carbocyclic alkyloxyalkyl, non-aromatic carbocyclic alkyloxy Alkyl, aromatic heterocyclic alkyloxya Kill, non-aromatic heterocyclic alkyloxyalkyl, aromatic carbocyclic alkylamino, non-aromatic carbocyclic alkylamino, aromatic heterocyclic alkylamino, non-aromatic heterocyclic alkylamino, aromatic carbocyclic sulfanyl, non-aromatic Carbocyclic sulfanyl, aromatic heterocyclic sulfanyl, non-aromatic heterocyclic sulfanyl, non-aromatic carbocyclic sulfonyl, aromatic carbocyclic sulfonyl, aromatic heterocyclic sulfonyl, and non-aromatic heterocyclic sulfonyl.
　また、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」は「オキソ」で置換されていてもよい。この場合、以下のように炭素原子上の２個の水素原子が置換されている基を意味する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
　さらに、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」は、以下のようにアルキレン、アルケニレン、若しくはアルキニレンにより架橋、または他の環、例えばシクロアルカン、シクロアルケン、シクロアルキン、オキシラン、オキセタン、チイラン等と共にスピロ環が形成されていても良い。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
 Further, the “substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group” and “substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group” may be substituted with “oxo”. In this case, it means a group in which two hydrogen atoms on a carbon atom are substituted as follows.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
Furthermore, “substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group” and “substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group” are bridged by alkylene, alkenylene, or alkynylene, or other ring For example, a spiro ring may be formed together with cycloalkane, cycloalkene, cycloalkyne, oxirane, oxetane, thiirane and the like.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
　上記、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」の非芳香族炭素環、および非芳香族複素環部分も上記と同様に「オキソ」で置換されていてもよい。 "Substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy", "substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy", "substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic amino", "substituted or unsubstituted “Non-aromatic heterocyclic amino”, “substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl”, “substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl”, “substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl” , “Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl”, “substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonylamino”, “substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonylamino”, “substituted or unsubstituted "Substituted non-aromatic carbocyclic sulfanyl", "Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfanyl", "Substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfonyl" , And it may be substituted with non-aromatic carbocyclic ring "substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfonyl", and non-aromatic heterocyclic moiety also similarly to the "oxo".
　式（Ｉ）で示される化合物における好ましい態様を以下に示す。
　Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、好ましくは、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子であり、かつ少なくとも１つは窒素原子である。より好ましくは、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち１つが窒素原子である。 Preferred embodiments of the compound represented by the formula (I) are shown below.
X 1 , X 2 and X 3 are preferably each independently a carbon atom or a nitrogen atom, and at least one is a nitrogen atom. More preferably, one of X 1 , X 2 and X 3 is a nitrogen atom.
　以下の式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
（式中、破線は結合の存在または非存在を示す。）
で示される基は、好ましくは、環内に２本の２重結合を有する。
上記の基は、より好ましくは、以下に示されるいずれかの基であり、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
さらに好ましくは、以下に示されるいずれかの基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
 The following formula:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
(In the formula, a broken line indicates the presence or absence of a bond.)
The group represented by preferably has two double bonds in the ring.
The above group is more preferably any group shown below,
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
More preferred is any group shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
　Ｒ１は、好ましくは、水素原子、ハロゲン、ホルミル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ１１Ｒ１２（Ｒ１１、Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環または置換若しくは非置換の非芳香族炭素環）であり、より好ましくは、水素原子、ハロゲン、ホルミル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノまたは－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＲ１１（Ｒ１１は水素原子、置換若しくは非置換のアルキルまたは置換若しくは非置換の芳香族炭素環）であり、さらに好ましくは、置換若しくは非置換のアルキルであり、特に好ましくは、炭素数１～４のアルキルであり、最も好ましくは、メチルである。 R 1 is preferably a hydrogen atom, halogen, formyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbonylamino, substituted or unsubstituted Aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted Aromatic carbocyclic carbonylamino, or —C (═O) —NR 11 R 12 (R 11 , R 12 each independently represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or Unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic ring, substituted or unsubstituted nonaromatic carbocyclic ring, substituted or unsubstituted And more preferably a hydrogen atom, halogen, formyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbonylamino, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic ring or substituted or unsubstituted nonaromatic carbocycle) Unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonylamino or —C (═O) —NHR 11 (R 11 is a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted Aromatic carbocycle), more preferably substituted or unsubstituted alkyl, particularly preferably alkyl having 1 to 4 carbon atoms, and most preferably methyl.
　Ｒ２は、それぞれ独立して、好ましくは、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキルスルファニルまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキルスルファニルであり、より好ましくは、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシであり、さらに好ましくは、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシまたは置換若しくは非置換のアルキニルオキシであり、さらに好ましくは、置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、特に好ましくは、炭素数１～４のアルキルオキシであり、最も好ましくは、ｔｅｒｔ－ブチルオキシである。 R 2 is each independently preferably substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted Or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkyl, substituted or unsubstituted nonaromatic Carbocyclic alkyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic alkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic alkyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic alkyl Oxy, substituted or unsubstituted Aromatic heterocyclic alkyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic alkyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted Aromatic heterocyclic alkylsulfanyl or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic alkylsulfanyl, more preferably substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic alkyloxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic alkyloxy or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic alkyloxy Yes, more preferably replacement Is unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy or substituted or unsubstituted alkynyloxy, more preferably substituted or unsubstituted alkyloxy, particularly preferably alkyl having 1 to 4 carbon atoms. Oxy, most preferably tert-butyloxy.
　ｎは、好ましくは１または２であり、特に好ましくは１である。 N is preferably 1 or 2, particularly preferably 1.
　Ｒ３は、好ましくは、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、より好ましくは、置換若しくは非置換のフェニル、置換若しくは非置換のナフチル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のジヒドロインデニル、置換若しくは非置換のピリジル、置換若しくは非置換のピラゾリル、置換若しくは非置換のチエニル、置換若しくは非置換のチアゾリル、置換若しくは非置換のインドリル、置換若しくは非置換のインドリニル、置換若しくは非置換のインダゾリル、置換若しくは非置換のキノリニル、置換若しくは非置換のベンゾチエニル、置換若しくは非置換のベンズイミダゾリル、置換若しくは非置換のベンズオキサゾリル、置換若しくは非置換のジヒドロベンゾフリル、置換若しくは非置換のベンゾチアゾリル、置換若しくは非置換のベンゾモルホリニル、置換若しくは非置換のベンゾジオキソリル、置換若しくは非置換のベンゾジオキサニルまたは置換若しくは非置換のクロマニルである。 R 3 is preferably a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted non-substituted group. Aromatic heterocyclic group, more preferably substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted naphthyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted dihydroindenyl, substituted or unsubstituted pyridyl Substituted or unsubstituted pyrazolyl, substituted or unsubstituted thienyl, substituted or unsubstituted thiazolyl, substituted or unsubstituted indolyl, substituted or unsubstituted indolinyl, substituted or unsubstituted indazolyl, substituted or unsubstituted quinolinyl, Substituted or unsubstituted benzothienyl, substituted or unsubstituted benzimidazo Ril, substituted or unsubstituted benzoxazolyl, substituted or unsubstituted dihydrobenzofuryl, substituted or unsubstituted benzothiazolyl, substituted or unsubstituted benzomorpholinyl, substituted or unsubstituted benzodioxolyl, substituted or Unsubstituted benzodioxanyl or substituted or unsubstituted chromanyl.
　Ｒ３が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニルまたはアルキニルスルファニルであり、より好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、ジアルキルアミノまたはアルキルスルファニルであり、特に好ましい置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルオキシ、エチルオキシ、イソプロピルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ、トリフルオロメチルオキシ、メチルオキシメチル、ジメチルアミノまたはメチルスルファニルである。 When R 3 has a substituent, preferred substituents are halogen, hydroxy, amino, cyano, oxo, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, haloalkyloxy, alkyloxyalkyl , Monoalkylamino, dialkylamino, alkylsulfanyl, alkenylsulfanyl or alkynylsulfanyl, more preferred substituents are halogen, hydroxy, amino, cyano, oxo, alkyl, alkenyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkyloxy, haloalkyloxy, Alkyloxyalkyl, dialkylamino or alkylsulfanyl, particularly preferred substituents are fluoro, chloro, bromo, hydroxy, Amino, cyano, oxo, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, tert-butyl, vinyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, methyloxy, ethyloxy, isopropyloxy, tert-butyloxy, trifluoromethyloxy, methyloxymethyl, dimethylamino Or methylsulfanyl.
　Ｒ４は、好ましくは、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、最も好ましくは、水素原子である。 R 4 is preferably a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic An aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, and most preferably a hydrogen atom.
　Ｒ５’は、好ましくは、－Ｙ－Ｒ５である。 R 5 ′ is preferably —Y—R 5 .
　Ｒ５は、好ましくは、水素原子、ヒドロキシ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、カルバモイルオキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイルオキシ、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１、Ｒ５２はそれぞれ独立して、水素原子、ホルミル、カルバモイル、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル）、または－Ｒ５３－Ｒ５４（Ｒ５３は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；Ｒ５４は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基）であり、より好ましくは、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１は水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルカルボニル；Ｒ５２は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基カルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基カルボニル）または－Ｒ５３－Ｒ５４（Ｒ５３は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基；Ｒ５４は置換若しくは非置換の芳香族複素環式基）であり、さらに好ましくは、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のフェニル、置換若しくは非置換のピペリジル、置換若しくは非置換のベンズイミダゾリル、置換若しくは非置換のクロマニル、置換若しくは非置換のフェニルオキシ、置換若しくは非置換のフェニルスルファニル、置換若しくは非置換のフェニルアミノ、置換若しくは非置換のシクロアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のシクロアルキルカルボニルアミノ、－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１は置換若しくは非置換のアルキルまたは置換若しくは非置換のアルキルカルボニル；Ｒ５２は置換若しくは非置換のフェニル）または－Ｒ５３－Ｒ５４（Ｒ５３は置換若しくは非置換のフェニル；Ｒ５４は置換若しくは非置換のピリジルまたは置換若しくは非置換のピラゾリル）である。 R 5 is preferably a hydrogen atom, hydroxy, formyl, carboxy, carbamoyl, carbamoyloxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, Substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or Unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or non-substituted Substituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted dialkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyloxy, substituted or unsubstituted dialkylcarbamoyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbon Cyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbon Ring oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted Or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic Carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted Or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted Non-aromatic heterocyclic carbamoyl, —NR 51 R 52 (R 51 R 52 each independently represents a hydrogen atom, formyl, carbamoyl, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted Substituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbamoyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbamoyl, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted Alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted nonaromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic Aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic Ring carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbamoyl, substituted Or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl), or -R 53 -R 54 (R 53 Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group R 54 represents a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted non-aromatic group; More preferably substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted dialkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted Unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle Xi, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or Unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted non-substituted Aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbamoyl, —NR 51 R 52 (R 51 represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, or substituted or unsubstituted alkylcarbonyl; R 52 represents a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic Substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, A substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group carbonyl, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group carbonyl, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group carbonyl) or —R 53 —R 54 ( R 53 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group; R 54 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group), more preferably substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted phenyl. Substituted or unsubstituted piperidyl, substituted or unsubstituted benzimidazolyl, substituted or unsubstituted chromanyl, substituted or unsubstituted phenyloxy, Substituted or unsubstituted phenylsulfanyl, substituted or unsubstituted phenylamino, substituted or unsubstituted cycloalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted cycloalkylalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted cycloalkylcarbonylamino, —NR 51 R 52 (R 51 is substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkylcarbonyl; R 52 is substituted or unsubstituted phenyl) or —R 53 —R 54 (R 53 is substituted or unsubstituted phenyl; R 54 is Substituted or unsubstituted pyridyl or substituted or unsubstituted pyrazolyl).
　Ｒ５が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルオキシアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環式基アルキル、非芳香族炭素環式基アルキル、芳香族複素環式基アルキルまたは非芳香族複素環式基アルキルであり、より好ましい置換基は、ハロゲン、オキソ、アルキル、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環式基アルキル、非芳香族炭素環式基アルキル、芳香族複素環式基アルキルまたは非芳香族複素環式基アルキルであり、さらに好ましい置換基は、フルオロ、クロロ、オキソ、メチル、フェニル、ピリジル、シクロへキシルまたはシクロプロピルメチルであり、特に好ましい置換基は、メチル、クロロ、フェニルまたはピリジルである。 When R 5 has a substituent, preferred substituents are halogen, hydroxy, amino, cyano, oxo, alkyl, alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, alkyloxyalkyl, monoalkylamino, Dialkylamino, alkylsulfanyl, alkenylsulfanyl, alkynylsulfanyl, aromatic carbocyclic group, non-aromatic carbocyclic group, aromatic heterocyclic group, non-aromatic heterocyclic group, aromatic carbocyclic group alkyl, Non-aromatic carbocyclic group alkyl, aromatic heterocyclic group alkyl or non-aromatic heterocyclic group alkyl, more preferred substituents are halogen, oxo, alkyl, aromatic carbocyclic group, non-aromatic Carbocyclic group, aromatic heterocyclic group, non-aromatic heterocyclic group, aromatic carbocyclic group Alkyl, non-aromatic carbocyclic group alkyl, aromatic heterocyclic group alkyl or non-aromatic heterocyclic group alkyl, and more preferred substituents are fluoro, chloro, oxo, methyl, phenyl, pyridyl, cyclohetero Xyl or cyclopropylmethyl, particularly preferred substituents are methyl, chloro, phenyl or pyridyl.
　Ｙは、好ましくは、単結合、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり（但し、Ｒ５が置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、または置換若しくは非置換のアルキニルの場合は、Ｙは単結合である）、より好ましくは、単結合、アルケニレン、またはアルキニレンであり、さらに好ましくは、単結合、エテニレン、またはエチニレンであり、特に好ましくは、単結合である。 Y is preferably a single bond, alkylene, alkenylene or alkynylene (provided that when R 5 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, or substituted or unsubstituted alkynyl, Y is a single bond. More preferably a single bond, alkenylene, or alkynylene, still more preferably a single bond, ethenylene, or ethynylene, and particularly preferably a single bond.
　Ｒ６は、好ましくは、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、より好ましくは、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニルであり、さらに好ましくは、置換若しくは非置換のアルキルであり、特に好ましくは、炭素数１～４のアルキルであり、最も好ましくは、メチルである。 R 6 is preferably a hydrogen atom, halogen, cyano, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, or substituted or unsubstituted alkyloxy, more preferably hydrogen. Atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, more preferably substituted or unsubstituted alkyl, particularly preferably alkyl having 1 to 4 carbon atoms And most preferably methyl.
　また、Ｒ５’とＲ６は、隣接する原子と一緒になって環Ａを形成しても良い。 R 5 ′ and R 6 may form a ring A together with adjacent atoms.
　環Ａは、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、さらに好ましくは、５～８員の芳香族炭素環または３～８員の非芳香族複素環であり、特に好ましくは、ベンゼンまたはジヒドロピリジンであり、最も好ましくは、ベンゼンであり、１～４個の、好ましくは１～２個のＲＡで置換されていてもよい。 Ring A is an aromatic carbocyclic ring, a non-aromatic carbocyclic ring, an aromatic heterocyclic ring or a non-aromatic heterocyclic ring, more preferably a 5- to 8-membered aromatic carbocyclic ring or a 3- to 8-membered non-aromatic ring. Heterocycle, particularly preferably benzene or dihydropyridine, most preferably benzene, optionally substituted by 1 to 4, preferably 1 to 2 R A.
　ＲＡは、それぞれ独立して、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ホルミル、ホルミルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、より好ましくは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、スルファニル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノまたは置換若しくは非置換のアルキルスルファニルであり、さらに好ましくは、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキルまたは置換若しくは非置換のアルケニルであり、特に好ましくは、ハロゲン、メチルまたはスチリルであり、最も好ましくは、クロロまたはスチリルである。 Each R A is preferably independently halogen, hydroxy, carboxy, amino, imino, hydroxyamino, hydroxyimino, formyl, formyloxy, carbamoyl, sulfamoyl, sulfanyl, sulfino, sulfo, thioformyl, thiocarboxy, dithiocarboxy. , Thiocarbamoyl, cyano, nitro, nitroso, azide, hydrazino, ureido, amidino, guanidino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted Or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted Alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted monoalkylamino, substituted or unsubstituted dialkylamino, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfonyl, substituted or unsubstituted mono Alkylcarbonylamino, substituted or unsubstituted dialkynylcarbonylamino, substituted or unsubstituted monoalkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted dialkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted alkylimino, substituted or unsubstituted alkenylimino, substituted Or unsubstituted alkynylimino, substituted or unsubstituted alkylcarbonylimino, substituted or unsubstituted alkenylcarbonylimino, substituted or unsubstituted alkynylcarboni Imino, substituted or unsubstituted alkyloxyimino, substituted or unsubstituted alkenyloxyimino, substituted or unsubstituted alkynyloxyimino, substituted or unsubstituted alkylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyloxy, substituted or non-substituted Substituted alkynylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted Or unsubstituted alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkynyl Rusulfinyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted dialkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted monoalkylsulfamoyl, substituted or unsubstituted dialkylsulfamoyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle Group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle Oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or Unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or Unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted or non-substituted Substituted non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted non-substituted Aromatic heterocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfonyl or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic ring Sulfonyl, more preferably halogen, amino, hydroxy, sulf Anil, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted monoalkylamino, substituted or unsubstituted dialkylamino or substituted or Unsubstituted alkylsulfanyl, more preferably halogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkenyl, particularly preferably halogen, methyl or styryl, most preferably chloro or styryl. is there.
　式（Ｉ）で示される化合物は、好ましくは、以下に示す式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される化合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
 The compound represented by the formula (I) is preferably a compound represented by the following formula (II) or formula (III).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
　式（ＩＩ）で示される化合物における好ましい態様を以下に示す。
　Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、好ましくは、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子であり、かつ少なくとも１つは窒素原子である。より好ましくは、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち１つが窒素原子である。 Preferred embodiments of the compound represented by the formula (II) are shown below.
X 1 , X 2 and X 3 are preferably each independently a carbon atom or a nitrogen atom, and at least one is a nitrogen atom. More preferably, one of X 1 , X 2 and X 3 is a nitrogen atom.
　以下の式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
（式中、破線は結合の存在または非存在を示す。）
で示される基は、好ましくは、環内に２本の２重結合を有する。
上記の基は、より好ましくは、以下に示されるいずれかの基であり、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
さらに好ましくは、以下に示されるいずれかの基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
 The following formula:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
(In the formula, a broken line indicates the presence or absence of a bond.)
The group represented by preferably has two double bonds in the ring.
The above group is more preferably any group shown below,
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
More preferred is any group shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
　Ｒ１は、好ましくは、水素原子、ハロゲン、ホルミル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノまたは－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ１１Ｒ１２（Ｒ１１、Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環または置換若しくは非置換の非芳香族炭素環）であり、より好ましくは、水素原子、ハロゲン、ホルミル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノまたは－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＲ１１（Ｒ１１は水素原子、置換若しくは非置換のアルキルまたは置換若しくは非置換の芳香族炭素環）であり、さらに好ましくは、ハロゲンまたは置換若しくは非置換のアルキルであり、特に好ましくは、炭素数１～４のアルキルであり、最も好ましくは、メチルである。 R 1 is preferably a hydrogen atom, halogen, formyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbonylamino, substituted or unsubstituted Aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted Aromatic carbocyclic carbonylamino or —C (═O) —NR 11 R 12 (R 11 , R 12 each independently represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or non-substituted Substituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic ring, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic ring, substituted or unsubstituted Aromatic heterocycle or substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle), more preferably hydrogen atom, halogen, formyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbonylamino, substituted or non-substituted. A substituted aromatic heterocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonylamino or —C (═O) —NHR 11 (R 11 is a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted aromatic Group carbocycle), more preferably halogen or substituted or unsubstituted alkyl, particularly preferably alkyl having 1 to 4 carbon atoms, and most preferably methyl.
　Ｒ２は、それぞれ独立して、好ましくは、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルスルファニルであり、より好ましくは、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシまたは置換若しくは非置換のアルキニルオキシであり、さらに好ましくは、置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、特に好ましくは、炭素数１～４のアルキルオキシであり、最も好ましくは、ｔｅｒｔ－ブチルオキシである。 R 2 is each independently preferably substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted Or an unsubstituted alkynyloxy, a substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, a substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl or a substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, more preferably a substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted Alkenyloxy or substituted or unsubstituted alkynyloxy, more preferably substituted or unsubstituted alkyloxy, particularly preferably alkyloxy having 1 to 4 carbon atoms, and most preferably tert-butyl It is oxy.
　ｎは、好ましくは１または２であり、特に好ましくは１である。 N is preferably 1 or 2, particularly preferably 1.
　Ｒ３は、好ましくは、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、より好ましくは、置換若しくは非置換のフェニル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のジヒドロインデニル、置換若しくは非置換のベンゾチアゾリル、置換若しくは非置換のベンゾモルホリニル、置換若しくは非置換のベンゾジオキソリル、置換若しくは非置換のベンゾジオキサニまたは置換若しくは非置換のクロマニルであり、さらに好ましくは、置換若しくは非置換のフェニル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のジヒドロインデニルまたは置換若しくは非置換のクロマニルである。 R 3 is preferably a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted A non-aromatic heterocyclic group, more preferably substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted dihydroindenyl, substituted or unsubstituted benzothiazolyl, substituted or unsubstituted Benzomorpholinyl, substituted or unsubstituted benzodioxolyl, substituted or unsubstituted benzodioxani or substituted or unsubstituted chromanyl, more preferably substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, Substituted or unsubstituted dihydroindenyl or substituted or unsubstituted chroma Nil.
　Ｒ３が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルオキシアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、またはアルキニルスルファニルであり、より好ましい置換基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、またはアルキルオキシであり、さらに好ましい置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、またはメチルオキシであり、特に好ましい置換基は、クロロまたはメチルである。 When R 3 has a substituent, preferred substituents are halogen, hydroxy, amino, cyano, oxo, alkyl, alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, alkyloxyalkyl, monoalkylamino, Dialkylamino, alkylsulfanyl, alkenylsulfanyl, or alkynylsulfanyl, more preferred substituents are halogen, alkyl, alkenyl, or alkyloxy, and more preferred substituents are fluoro, chloro, bromo, methyl, ethyl, or Methyloxy and particularly preferred substituents are chloro or methyl.
　Ｒ３は、特に好ましくは、以下に示される基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
 R 3 is particularly preferably a group shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
　Ｒ４は、好ましくは、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、最も好ましくは、水素原子である。 R 4 is preferably a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic An aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, and most preferably a hydrogen atom.
　Ｒ５は、好ましくは、水素原子、ヒドロキシ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、カルバモイルオキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイルオキシ、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１、Ｒ５２はそれぞれ独立して、水素原子、ホルミル、カルバモイル、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル）または－Ｒ５３－Ｒ５４（Ｒ５３は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；Ｒ５４は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基）であり、より好ましくは、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１は水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルカルボニル；Ｒ５２は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基カルボニルまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基カルボニル）または－Ｒ５３－Ｒ５４（Ｒ５３は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基；Ｒ５４は置換若しくは非置換の芳香族複素環式基）であり、さらに好ましくは、置換若しくは非置換のフェニル、置換若しくは非置換のピペリジル、置換若しくは非置換のベンズイミダゾリル、置換若しくは非置換のクロマニル、置換若しくは非置換のフェニルオキシ、置換若しくは非置換のフェニルスルファニル、置換若しくは非置換のフェニルアミノ、置換若しくは非置換のシクロアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のシクロアルキルカルボニルアミノ、－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１は置換若しくは非置換のアルキルまたは置換若しくは非置換のアルキルカルボニル；Ｒ５２は置換若しくは非置換のフェニル）または－Ｒ５３－Ｒ５４（Ｒ５３は置換若しくは非置換のフェニル；Ｒ５４は置換若しくは非置換のピリジルまたは置換若しくは非置換のピラゾリル）である。また、Ｒ５は、置換若しくは非置換のアルキルもより好ましい。 R 5 is preferably a hydrogen atom, hydroxy, formyl, carboxy, carbamoyl, carbamoyloxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, Substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or Unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or non-substituted Substituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted dialkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyloxy, substituted or unsubstituted dialkylcarbamoyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbon Cyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbon Ring oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted Or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic Carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted Or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted Non-aromatic heterocyclic carbamoyl, —NR 51 R 52 (R 51 R 52 each independently represents a hydrogen atom, formyl, carbamoyl, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted Substituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbamoyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbamoyl, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted Alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted nonaromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic Aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic Ring carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbamoyl, substituted Or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl) or -R 53 -R 54 (R 53 is Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group R 54 represents a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group; And more preferably a substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl, a substituted or unsubstituted dialkylcarbamoyl, a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted nonaromatic carbocycle Group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic Carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfanyl, Substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted Aromatic heterocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbamoyl, —NR 51 R 52 (R 51 represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, or substituted or unsubstituted alkylcarbonyl; R 52 represents Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic charcoal Cyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic ring Formula carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group carbonyl or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group carbonyl) or —R 53 —R 54 (R 53 is substituted or unsubstituted aromatic carbon) Cyclic group; R 54 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group), more preferably substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted piperidyl, substituted or unsubstituted benzimidazolyl, substituted or Unsubstituted chromanyl, substituted or unsubstituted phenyloxy, substituted or unsubstituted phenylsulfanyl, substituted or unsubstituted phenyl Ruamino, substituted or unsubstituted cycloalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted cycloalkylalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted cycloalkylcarbonylamino, —NR 51 R 52 (R 51 represents substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted Substituted alkylcarbonyl; R 52 is substituted or unsubstituted phenyl) or —R 53 —R 54 (R 53 is substituted or unsubstituted phenyl; R 54 is substituted or unsubstituted pyridyl or substituted or unsubstituted pyrazolyl) It is. R 5 is more preferably substituted or unsubstituted alkyl.
　Ｒ５が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルオキシアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環式基アルキル、非芳香族炭素環式基アルキル、芳香族複素環式基アルキルまたは非芳香族複素環式基アルキルであり、より好ましい置換基は、ハロゲン、オキソ、アルキル、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環式基アルキル、非芳香族炭素環式基アルキル、芳香族複素環式基アルキルまたは非芳香族複素環式基アルキルであり、さらに好ましい置換基は、フルオロ、クロロ、オキソ、メチル、シクロへキシルまたはシクロプロピルメチルであり、特に好ましい置換基は、クロロまたはメチルである。また、Ｒ５が置換基を有する場合、フェニルまたはピリジルもさらに好ましい。 When R 5 has a substituent, preferred substituents are halogen, hydroxy, amino, cyano, oxo, alkyl, alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, alkyloxyalkyl, monoalkylamino, Dialkylamino, alkylsulfanyl, alkenylsulfanyl, alkynylsulfanyl, aromatic carbocyclic group, non-aromatic carbocyclic group, aromatic heterocyclic group, non-aromatic heterocyclic group, aromatic carbocyclic group alkyl, Non-aromatic carbocyclic group alkyl, aromatic heterocyclic group alkyl or non-aromatic heterocyclic group alkyl, more preferred substituents are halogen, oxo, alkyl, aromatic carbocyclic group, non-aromatic Carbocyclic group, aromatic heterocyclic group, non-aromatic heterocyclic group, aromatic carbocyclic group Alkyl, non-aromatic carbocyclic group alkyl, aromatic heterocyclic group alkyl or non-aromatic heterocyclic group alkyl, and more preferred substituents are fluoro, chloro, oxo, methyl, cyclohexyl or cyclopropyl Methyl and particularly preferred substituents are chloro or methyl. Further, when R 5 has a substituent, phenyl or pyridyl is more preferable.
　また、Ｒ５が架橋されているかスピロ環が形成されている場合、好ましくは、アルキレンにより架橋されているかまたはシクロアルキル環とともにスピロ環が形成され、より好ましくは、エチレンにより架橋されているかまたはシクロプロピル環とともにスピロ環が形成されている。 In addition, when R 5 is bridged or a spiro ring is formed, it is preferably bridged by alkylene or a spiro ring is formed together with a cycloalkyl ring, more preferably bridged by ethylene or cyclo A spiro ring is formed together with the propyl ring.
　Ｒ５は、特に好ましくは、以下に示される基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
 R 5 is particularly preferably a group shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
　Ｒ５は、以下に示される基も、特に好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
 R 5 is also particularly preferably a group shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
　Ｒ５は、最も好ましくは、以下に示される基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
 R 5 is most preferably a group shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
　Ｙは、好ましくは、単結合、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり（但し、Ｒ５が置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、または置換若しくは非置換のアルキニルの場合は、Ｙは単結合である）、より好ましくは、単結合、アルケニレン、またはアルキニレンであり、さらに好ましくは、単結合、エテニレン、またはエチニレンであり、特に好ましくは、単結合である。 Y is preferably a single bond, alkylene, alkenylene or alkynylene (provided that when R 5 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, or substituted or unsubstituted alkynyl, Y is a single bond. More preferably a single bond, alkenylene, or alkynylene, still more preferably a single bond, ethenylene, or ethynylene, and particularly preferably a single bond.
　Ｒ６は、好ましくは、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、より好ましくは、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニルであり、さらに好ましくは、置換若しくは非置換のアルキルであり、特に好ましくは、炭素数１～４のアルキルであり、最も好ましくは、メチルである。 R 6 is preferably a hydrogen atom, halogen, cyano, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, or substituted or unsubstituted alkyloxy, more preferably hydrogen. Atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, more preferably substituted or unsubstituted alkyl, particularly preferably alkyl having 1 to 4 carbon atoms And most preferably methyl.
　式（ＩＩＩ）で示される化合物における好ましい態様を以下に示す。
　Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、好ましくは、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子であり、かつ少なくとも１つは窒素原子である。より好ましくは、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３のうち１つが窒素原子である。 Preferred embodiments of the compound represented by the formula (III) are shown below.
X 1 , X 2 , and X 3 are preferably each independently a carbon atom or a nitrogen atom, and at least one is a nitrogen atom. More preferably, one of X 1 , X 2 , and X 3 is a nitrogen atom.
　以下の式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
（式中、破線は結合の存在または非存在を示す。）
で示される基は、好ましくは、環内に２本の２重結合を有する。
上記の基は、より好ましくは、以下に示されるいずれかの基であり、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
さらに好ましくは、以下に示されるいずれかの基であり、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
特に好ましくは、以下に示される基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
 The following formula:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
(In the formula, a broken line indicates the presence or absence of a bond.)
The group represented by preferably has two double bonds in the ring.
The above group is more preferably any group shown below,
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
More preferably, it is any group shown below,
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
Particularly preferred are the groups shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
　環Ａは、好ましくは、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、より好ましくは、芳香族炭素環または非芳香族複素環であり、さらに好ましくは、５～８員の芳香族炭素環または３～８員の非芳香族複素環であり、特に好ましくは、ベンゼンまたはジヒドロピリジンであり、最も好ましくは、ベンゼンである。 Ring A is preferably an aromatic carbocycle, non-aromatic carbocycle, aromatic heterocycle or non-aromatic heterocycle, more preferably an aromatic carbocycle or non-aromatic heterocycle, and still more preferably Is a 5- to 8-membered aromatic carbocycle or a 3- to 8-membered non-aromatic heterocycle, particularly preferably benzene or dihydropyridine, and most preferably benzene.
　以下の式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
（式中、破線は結合の存在または非存在を示す。）
で示される基は、好ましくは、以下に示されるいずれかの基であり、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
特に好ましくは、以下に示される基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
 The following formula:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
(In the formula, a broken line indicates the presence or absence of a bond.)
The group represented by is preferably any group shown below,
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
Particularly preferred are the groups shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
　Ａ環上の置換基であるＲＡは、それぞれ独立して、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ホルミル、ホルミルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、より好ましくは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、スルファニル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノまたは置換若しくは非置換のアルキルスルファニルであり、さらに好ましくは、ハロゲンまたは置換若しくは非置換のアルキルであり、特に好ましくは、ハロゲンまたは炭素数１～４のアルキルである。また、ＲＡは、置換若しくは非置換のアルケニルもさらに好ましく、スチリルも特に好ましい。最も好ましいＲＡは、クロロまたはスチリルである。 Each R A as a substituent on the A ring is preferably independently halogen, hydroxy, carboxy, amino, imino, hydroxyamino, hydroxyimino, formyl, formyloxy, carbamoyl, sulfamoyl, sulfanyl, sulfino, sulfo , Thioformyl, thiocarboxy, dithiocarboxy, thiocarbamoyl, cyano, nitro, nitroso, azide, hydrazino, ureido, amidino, guanidino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted Or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl, Substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted monoalkylamino, substituted or unsubstituted dialkylamino, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfonyl, substituted Or unsubstituted monoalkylcarbonylamino, substituted or unsubstituted dialkynylcarbonylamino, substituted or unsubstituted monoalkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted dialkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted alkylimino, substituted or unsubstituted Alkenylimino, substituted or unsubstituted alkynylimino, substituted or unsubstituted alkylcarbonylimino, substituted or unsubstituted alkenylcarbonylimino, substituted or unsubstituted Alkynylcarbonylimino, substituted or unsubstituted alkyloxyimino, substituted or unsubstituted alkenyloxyimino, substituted or unsubstituted alkynyloxyimino, substituted or unsubstituted alkylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyloxy, substituted Or unsubstituted alkynylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl Substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfinyl, substituted Or unsubstituted alkynylsulfinyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted dialkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted monoalkylsulfamoyl, substituted or unsubstituted dialkylsulfamoyl, substituted or unsubstituted Aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted Aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbon Ring carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic ring Bonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfanyl, substituted or Unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfonyl or substituted or unsubstituted non-substituted Aromatic heterocyclic sulfonyl, more preferably halogen, amino , Hydroxy, sulfanyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted monoalkylamino, substituted or unsubstituted dialkylamino Or substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, more preferably halogen or substituted or unsubstituted alkyl, and particularly preferably halogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms. R A is more preferably substituted or unsubstituted alkenyl, and particularly preferably styryl. Most preferred R A is chloro or styryl.
　ｍは、好ましくは、０～４の整数であり、特に好ましくは、０～２の整数である。 M is preferably an integer of 0 to 4, particularly preferably an integer of 0 to 2.
　Ｒ１は、好ましくは、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニルまたは置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、より好ましくは、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、さらに好ましくは、置換若しくは非置換のアルキルであり、特に好ましくは、炭素数１～４のアルキルであり、最も好ましくは、メチルである。 R 1 is preferably a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted alkenyl, a substituted or unsubstituted alkynyl or a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, more preferably a substituted or unsubstituted Substituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl or substituted or unsubstituted alkynyl, more preferably substituted or unsubstituted alkyl, particularly preferably alkyl having 1 to 4 carbon atoms, most preferably , Methyl.
　Ｒ２は、それぞれ独立して、好ましくは、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキルスルファニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキルスルファニルであり、より好ましくは、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシであり、さらに好ましくは、置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、特に好ましくは、炭素数１～４のアルキルオキシであり、最も好ましくは、ｔｅｒｔ－ブチルオキシである。 R 2 is each independently preferably substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted Or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkyl, substituted or unsubstituted nonaromatic Carbocyclic alkyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic alkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic alkyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic alkyl Oxy, substituted or unsubstituted Aromatic heterocyclic alkyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic alkyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted Aromatic heterocyclic alkylsulfanyl or substituted or unsubstituted nonaromatic heterocyclic alkylsulfanyl, more preferably substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic alkyloxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic alkyloxy or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic alkyloxy More preferably, Ku is an unsubstituted alkyloxy, especially preferably an alkyloxy having 1 to 4 carbon atoms, most preferably tert- butyloxy.
　ｎは、好ましくは１または２であり、特に好ましくは１である。 N is preferably 1 or 2, particularly preferably 1.
　Ｒ３は、好ましくは、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、より好ましくは、置換若しくは非置換のフェニル、置換若しくは非置換のナフチル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のジヒドロインデニル、置換若しくは非置換のピリジル、置換若しくは非置換のピラゾリル、置換若しくは非置換のチエニル、置換若しくは非置換のチアゾリル、置換若しくは非置換のインドリル、置換若しくは非置換のインドリニル、置換若しくは非置換のインダゾリル、置換若しくは非置換のキノリニル、置換若しくは非置換のベンゾチエニル、置換若しくは非置換のベンズイミダゾリル、置換若しくは非置換のベンズオキサゾリル、置換若しくは非置換のジヒドロベンゾフリル、置換若しくは非置換のクロマニル、置換若しくは非置換のベンゾジオキソリル、置換若しくは非置換のベンゾジオキサニルまたは置換若しくは非置換のベンゾモルホリニルである。 R 3 is preferably a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted A non-aromatic heterocyclic group, more preferably substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted naphthyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted dihydroindenyl, substituted or unsubstituted Pyridyl, substituted or unsubstituted pyrazolyl, substituted or unsubstituted thienyl, substituted or unsubstituted thiazolyl, substituted or unsubstituted indolyl, substituted or unsubstituted indolinyl, substituted or unsubstituted indazolyl, substituted or unsubstituted quinolinyl , Substituted or unsubstituted benzothienyl, substituted or unsubstituted benzimidazole Zolyl, substituted or unsubstituted benzoxazolyl, substituted or unsubstituted dihydrobenzofuryl, substituted or unsubstituted chromanyl, substituted or unsubstituted benzodioxolyl, substituted or unsubstituted benzodioxanyl or substituted or Unsubstituted benzomorpholinyl.
　Ｒ３が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニルまたはアルキニルスルファニルであり、より好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、ジアルキルアミノまたはアルキルスルファニルであり、特に好ましい置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ビニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルオキシ、エチルオキシ、イソプロピルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ、トリフルオロメチルオキシ、メチルオキシメチル、ジメチルアミノまたはメチルスルファニルである。 When R 3 has a substituent, preferred substituents are halogen, hydroxy, amino, cyano, oxo, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, haloalkyloxy, alkyloxyalkyl , Monoalkylamino, dialkylamino, alkylsulfanyl, alkenylsulfanyl or alkynylsulfanyl, more preferred substituents are halogen, hydroxy, amino, cyano, oxo, alkyl, alkenyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkyloxy, haloalkyloxy, Alkyloxyalkyl, dialkylamino or alkylsulfanyl, particularly preferred substituents are fluoro, chloro, bromo, hydroxy, Amino, cyano, oxo, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, tert-butyl, vinyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, methyloxy, ethyloxy, isopropyloxy, tert-butyloxy, trifluoromethyloxy, methyloxymethyl, dimethylamino Or methylsulfanyl.
　Ｒ３は、特に好ましくは、以下に示される基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
 R 3 is particularly preferably a group shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
　Ｒ４は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、特に好ましくは、水素原子である。 R 4 represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle And a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, particularly preferably a hydrogen atom.
　式（ＩＩ）で示される化合物の好ましい態様として、化合物（ＩＩａ）、化合物（ＩＩｂ）および化合物（ＩＩｃ）における、以下の１）～６８）が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
１）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
２）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
３）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
４）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
５）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイルであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
６）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
７）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニルであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
８）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
９）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイルであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
１０）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
１１）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
１２）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１は置換若しくは非置換のアルキル；Ｒ５２は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基）であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
１３）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１は置換若しくは非置換のアルキルカルボニル；Ｒ５２は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基）であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
１４）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が－Ｒ５３－Ｒ５４（Ｒ５３は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基；Ｒ５４は置換若しくは非置換の芳香族複素環式基）であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
１５）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｙがアルケニレンであり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
１６）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｙがアルキニレンであり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。 Preferred embodiments of the compound represented by the formula (II) include the following 1) to 68) in the compound (IIa), the compound (IIb) and the compound (IIc).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
1) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
2) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
3) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
4) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
5) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
6) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
7) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfanyl, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
8) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic amino, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
9) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbamoyl, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
10) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonylamino, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
11) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
12) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, R 4 is a hydrogen atom, R 5 is —NR 51 R 52 (R 51 is a substituted or unsubstituted alkyl; R 52 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group), and Y is a single bond A compound in which R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
13) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, R 4 is a hydrogen atom, R 5 is —NR 51 R 52 (R 51 is a substituted or unsubstituted alkylcarbonyl; R 52 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group), and Y is a single bond Wherein R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
14) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, R 4 is a hydrogen atom, and R 5 is —R 53 —R 54 (R 53 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group; R 54 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group) , Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
15) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, Y is alkenylene, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
16) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, Y is alkynylene, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
１７）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
１８）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
１９）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
２０）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
２１）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイルであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
２２）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
２３）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニルであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
２４）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
２５）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイルであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
２６）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
２７）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
２８）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１は置換若しくは非置換のアルキル；Ｒ５２は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基）であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
２９）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１は置換若しくは非置換のアルキルカルボニル；Ｒ５２は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基）であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
３０）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が－Ｒ５３－Ｒ５４（Ｒ５３は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基；Ｒ５４は置換若しくは非置換の芳香族複素環式基）であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
３１）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｙがアルケニレンであり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
３２）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｙがアルキニレンであり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。 17) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
18) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
19) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
20) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
21) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
22) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
23) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfanyl, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
24) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic amino, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
25) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbamoyl, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
26) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonylamino, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
27) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
28) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is —NR 51 R 52 (R 51 is a substituted or unsubstituted alkyl; R 52 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group), and Y is a single bond Wherein R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
29) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is —NR 51 R 52 (R 51 is a substituted or unsubstituted alkylcarbonyl; R 52 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group), and Y is a single atom A compound wherein R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
30) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, and R 5 is —R 53 —R 54 (R 53 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group; R 54 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group) A compound in which Y is a single bond and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
31) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, Y is alkenylene, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
32) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, Y is alkynylene, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
３３）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
３４）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
３５）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
３６）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
３７）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイルであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
３８）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
３９）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニルであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
４０）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
４１）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイルであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
４２）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
４３）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
４４）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１は置換若しくは非置換のアルキル；Ｒ５２は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基）であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
４５）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１は置換若しくは非置換のアルキルカルボニル；Ｒ５２は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基）であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
４６）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が－Ｒ５３－Ｒ５４（Ｒ５３は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基；Ｒ５４は置換若しくは非置換の芳香族複素環式基）であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
４７）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｙがアルケニレンであり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
４８）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｙがアルキニレンであり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。 33) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
34) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
35) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
36) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
37) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
38) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
39) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfanyl, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
40) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic amino, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
41) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbamoyl, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
42) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonylamino, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
43) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
44) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, R 4 is a hydrogen atom, R 5 is —NR 51 R 52 (R 51 is a substituted or unsubstituted alkyl; R 52 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group), and Y is a single bond A compound in which R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
45) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, R 4 is a hydrogen atom, R 5 is —NR 51 R 52 (R 51 is a substituted or unsubstituted alkylcarbonyl; R 52 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group), and Y is a single bond Wherein R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
46) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, R 4 is a hydrogen atom, and R 5 is —R 53 —R 54 (R 53 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group; R 54 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group) , Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
47) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, Y is alkenylene, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
48) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, Y is alkynylene, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
４９）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
５０）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
５１）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
５２）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
５３）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイルであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
５４）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
５５）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニルであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
５６）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
５７）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイルであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
５８）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
５９）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
６０）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１は置換若しくは非置換のアルキル；Ｒ５２は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基）であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
６１）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１は置換若しくは非置換のアルキルカルボニル；Ｒ５２は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基）であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
６２）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が－Ｒ５３－Ｒ５４（Ｒ５３は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基；Ｒ５４は置換若しくは非置換の芳香族複素環式基）であり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
６３）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｙがアルケニレンであり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
６４）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｙがアルキニレンであり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。 49) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
50) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
51) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
52) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
53) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
54) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
55) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfanyl, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
56) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic amino, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
57) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbamoyl, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
58) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonylamino, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
59) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, Y is a single bond, and R 6 is a substituted or unsubstituted alkyl.
60) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is —NR 51 R 52 (R 51 is a substituted or unsubstituted alkyl; R 52 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group), and Y is a single bond Wherein R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
61) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is —NR 51 R 52 (R 51 is a substituted or unsubstituted alkylcarbonyl; R 52 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group), and Y is a single atom A compound which is a bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
62) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, and R 5 is —R 53 —R 54 (R 53 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group; R 54 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group) A compound in which Y is a single bond and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
63) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, Y is alkenylene, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
64) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, Y is alkynylene, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
６５）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
６６）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
６７）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。
６８）Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｙが単結合であり、Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである化合物。 65) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is substituted or unsubstituted alkyl, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
66) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is substituted or unsubstituted alkyl, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
67) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, A compound in which R 4 is a hydrogen atom, R 5 is substituted or unsubstituted alkyl, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
68) R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, R 5 is substituted or unsubstituted alkyl, Y is a single bond, and R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
　式（ＩＩＩ）で示される化合物の好ましい態様として、化合物（ＩＩＩａ）、化合物（ＩＩＩｂ）および化合物（ＩＩＩｃ）における、以下の１）～２０）が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
１）ｍが０であり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
２）ｍが０であり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
３）ｍが０であり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
４）ｍが０であり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
５）ｍが１であり、ＲＡがハロゲンであり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
６）ｍが１であり、ＲＡがハロゲンであり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
７）ｍが１であり、ＲＡがハロゲンであり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
８）ｍが１であり、ＲＡがハロゲンであり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
９）ｍが１であり、ＲＡが置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
１０）ｍが１であり、ＲＡが置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
１１）ｍが１であり、ＲＡが置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
１２）ｍが１であり、ＲＡが置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
１３）ｍが２であり、ＲＡが置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
１４）ｍが２であり、ＲＡが置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
１５）ｍが２であり、ＲＡが置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
１６）ｍが２であり、ＲＡが置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
１７）ｍが２であり、ＲＡがそれぞれハロゲンおよび置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
１８）ｍが２であり、ＲＡがそれぞれハロゲンおよび置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
１９）ｍが２であり、ＲＡがそれぞれハロゲンおよび置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。
２０）ｍが２であり、ＲＡがそれぞれハロゲンおよび置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子である化合物。 Preferred embodiments of the compound represented by the formula (III) include the following 1) to 20) in the compound (IIIa), the compound (IIIb) and the compound (IIIc).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
1) m is 0, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is substituted or unsubstituted aromatic carbon A compound which is a cyclic group and R 4 is a hydrogen atom.
2) m is 0, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is substituted or unsubstituted non-aromatic A compound which is a carbocyclic group and R 4 is a hydrogen atom.
3) m is 0, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is substituted or unsubstituted aromatic complex A compound which is a cyclic group and R 4 is a hydrogen atom.
4) m is 0, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is substituted or unsubstituted non-aromatic A compound which is a heterocyclic group and R 4 is a hydrogen atom.
5) m is 1, R A is halogen, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is substituted Alternatively, a compound which is an unsubstituted aromatic carbocyclic group and R 4 is a hydrogen atom.
6) m is 1, R A is halogen, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is substituted Alternatively, a compound that is an unsubstituted non-aromatic carbocyclic group and R 4 is a hydrogen atom.
7) m is 1, R A is halogen, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is substituted Alternatively, a compound which is an unsubstituted aromatic heterocyclic group and R 4 is a hydrogen atom.
8) m is 1, R A is halogen, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, n is 1, and R 3 is substituted Alternatively, a compound that is an unsubstituted non-aromatic heterocyclic group and R 4 is a hydrogen atom.
9) m is 1, R A is substituted or unsubstituted alkyl, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, and n is 1 , R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, and R 4 is a hydrogen atom.
10) m is 1, R A is substituted or unsubstituted alkyl, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, and n is 1 , R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, and R 4 is a hydrogen atom.
11) m is 1, R A is substituted or unsubstituted alkyl, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, and n is 1 , R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, and R 4 is a hydrogen atom.
12) m is 1, R A is substituted or unsubstituted alkyl, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, and n is 1 , R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, and R 4 is a hydrogen atom.
13) m is 2, R A is substituted or unsubstituted alkyl, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, and n is 1 , R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, and R 4 is a hydrogen atom.
14) m is 2, R A is substituted or unsubstituted alkyl, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, and n is 1 , R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, and R 4 is a hydrogen atom.
15) m is 2, R A is substituted or unsubstituted alkyl, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, and n is 1 , R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, and R 4 is a hydrogen atom.
16) m is 2, R A is substituted or unsubstituted alkyl, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, and n is 1 , R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, and R 4 is a hydrogen atom.
17) m is 2, R A is each halogen and substituted or unsubstituted alkyl, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, and n is 1. A compound in which R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, and R 4 is a hydrogen atom.
18) m is 2, R A is each halogen and substituted or unsubstituted alkyl, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, and n is 1. A compound wherein R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, and R 4 is a hydrogen atom.
19) m is 2, R A is each halogen and substituted or unsubstituted alkyl, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, and n is A compound in which R 3 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, and R 4 is a hydrogen atom.
20) m is 2, R A is each halogen and substituted or unsubstituted alkyl, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, and n is 1. A compound wherein R 3 is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, and R 4 is a hydrogen atom.
　本発明に係る化合物の特徴は、式（Ｉ）において、
（１）主骨格である少なくとも１つの窒素原子を有する複素環上に、オキソが置換しており、
（２）側鎖上にＲ２が１個以上導入されていることにより、
ＨＩＶ複製阻害作用を有する点である。 A feature of the compound according to the present invention is that in the formula (I):
(1) Oxo is substituted on a heterocyclic ring having at least one nitrogen atom as a main skeleton,
(2) By introducing one or more R 2 on the side chain,
It has a HIV replication inhibitory effect.
　本発明に係る化合物の別の特徴は、より好ましくは、式（Ｉ）のＲ２として、置換若しくは非置換のアルキルオキシ基が導入され、Ｒ４が水素原子であることにより、高いＨＩＶ複製阻害作用を有する点である。
　さらに本発明に係る化合物の別の特徴は、Ｒ３が種々の環式基である点である。 Another feature of the compound according to the present invention is that, more preferably, a substituted or unsubstituted alkyloxy group is introduced as R 2 in the formula (I), and R 4 is a hydrogen atom, thereby inhibiting high HIV replication. It is a point having an action.
Furthermore, another feature of the compound according to the present invention is that R 3 is various cyclic groups.
　式（Ｉ）で示される化合物は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体（例えば、ケト－エノール異性体、イミン－エナミン異性体、ジアステレオ異性体、アトロプ異性体、光学異性体、回転異性体等）、ラセミ体またはそれらの混合物を含む。 The compound of formula (I) is not limited to a particular isomer, but all possible isomers (eg keto-enol isomer, imine-enamine isomer, diastereoisomer, atropisomer) , Optical isomers, rotational isomers, etc.), racemates or mixtures thereof.
　式（Ｉ）で示される化合物の一つ以上の水素、炭素および／または他の原子は、それぞれ水素、炭素および／または他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、１２３Ｉおよび３６Ｃｌのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素が包含される。式（Ｉ）で示される化合物は、そのような同位体で置換された化合物も包含する。該同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、式（Ｉ）で示される化合物のすべての放射性標識体を包含する。また該「放射性標識体」を製造するための「放射性標識化方法」も本発明に包含され、代謝薬物動態研究、結合アッセイにおける研究および／または診断のツールとして有用である。 One or more hydrogen, carbon and / or other atoms of the compound of formula (I) may be replaced with isotopes of hydrogen, carbon and / or other atoms, respectively. Examples of such isotopes are 2 H, 3 H, 11 C, 13 C, 14 C, 15 N, 18 O, 17 O, 31 P, 32 P, 35 S, 18 F, 123 I and Like 36 Cl, hydrogen, carbon, nitrogen, oxygen, phosphorus, sulfur, fluorine, iodine and chlorine are included. The compound represented by the formula (I) also includes a compound substituted with such an isotope. The compound substituted with the isotope is useful as a pharmaceutical, and includes all radiolabeled compounds of the compound represented by the formula (I). A “radiolabeling method” for producing the “radiolabeled product” is also encompassed in the present invention, and is useful as a metabolic pharmacokinetic study, a study in a binding assay, and / or a diagnostic tool.
　式（Ｉ）で示される化合物の放射性標識体は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式（Ｉ）で示されるトリチウム標識化合物は、例えば、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式（Ｉ）で示される特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばＰｄ／Ｃの存在下、塩基の存在下または非存在下で、式（Ｉ）で示される化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含する。他のトリチウム標識化合物を調製するための適切な方法としては、文書Ｉｓｏｔｏｐｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｐｈｙｓｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏｌ．１，Ｌａｂｅｌｅｄ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　（Ｐａｒｔ　Ａ），Ｃｈａｐｔｅｒ　６　（１９８７年）を参照にできる。１４Ｃ－標識化合物は、１４Ｃ炭素を有する原料を用いることによって調製できる。 The radioactive label of the compound represented by the formula (I) can be prepared by a method well known in the art. For example, the tritium-labeled compound represented by the formula (I) can be prepared by introducing tritium into the specific compound represented by the formula (I) by, for example, catalytic dehalogenation reaction using tritium. In this method, a tritium gas is reacted with a precursor in which the compound of formula (I) is appropriately halogen-substituted in the presence of a suitable catalyst such as Pd / C, in the presence or absence of a base. Including that. Suitable methods for preparing other tritium labeled compounds include the document Isotopes in the Physical and Biomedical Sciences, Vol. 1, Labeled Compounds (Part A), Chapter 6 (1987). 14 C-labeled compounds can be prepared by using raw materials having 14 C carbon.
　式（Ｉ）で示される化合物の製薬上許容される塩としては、例えば、式（Ｉ）で示される化合物と、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、バリウム等）、マグネシウム、遷移金属（例えば、亜鉛、鉄等）、アンモニア、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等）およびアミノ酸との塩、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等）、および有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等）との塩が挙げられる。特に塩酸、硫酸、リン酸、酒石酸、メタンスルホン酸との塩等が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。 As the pharmaceutically acceptable salt of the compound represented by the formula (I), for example, a compound represented by the formula (I), an alkali metal (for example, lithium, sodium, potassium, etc.), an alkaline earth metal (for example, Calcium, barium, etc.), magnesium, transition metals (eg, zinc, iron, etc.), ammonia, organic bases (eg, trimethylamine, triethylamine, dicyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, meglumine, diethanolamine, ethylenediamine, pyridine, Picolin, quinoline etc.) and salts with amino acids, or inorganic acids (eg hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, carbonic acid, hydrobromic acid, phosphoric acid, hydroiodic acid etc.) and organic acids (eg formic acid, acetic acid, Propionic acid, trifluoroacetic acid, citric acid, lactic acid Tartaric acid, oxalic acid, maleic acid, fumaric acid, mandelic acid, glutaric acid, malic acid, benzoic acid, phthalic acid, ascorbic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, etc.) Salt. Particularly, salts with hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, tartaric acid, methanesulfonic acid and the like can be mentioned. These salts can be formed by a commonly performed method.
　本発明の式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）および／または結晶多形を形成する場合があり、本発明はそのような各種の溶媒和物および結晶多形も包含する。「溶媒和物」は、式（Ｉ）で示される化合物に対し、任意の数の溶媒分子（例えば、水分子等）と配位していてもよい。式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、大気中に放置することにより、水分を吸収し、吸着水が付着する場合や、水和物を形成する場合がある。また、式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、再結晶することでそれらの結晶多形を形成する場合がある。 The compound represented by the formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof may form a solvate (for example, a hydrate etc.) and / or a crystalline polymorph. Various solvates and crystalline polymorphs. The “solvate” may be coordinated with an arbitrary number of solvent molecules (for example, water molecules) with respect to the compound represented by the formula (I). When the compound represented by the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is left in the air, it may absorb moisture and adsorbed water may adhere or form a hydrate. In some cases, the compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof may be recrystallized to form a crystalline polymorph thereof.
　本発明の式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的または代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導体であり、加溶媒分解によりまたは生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えばＤｅｓｉｇｎ　ｏｆ　Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，　Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，　Ａｍｓｔｅｒｄａｍ　１９８５に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。 The compound represented by the formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof may form a prodrug, and the present invention includes such various prodrugs. A prodrug is a derivative of a compound of the invention that has a group that can be chemically or metabolically degraded and is a compound that becomes a pharmaceutically active compound of the invention in vivo by solvolysis or under physiological conditions. A prodrug is a compound that is enzymatically oxidized, reduced, hydrolyzed, etc. under physiological conditions in vivo to be converted into a compound represented by formula (I), hydrolyzed by gastric acid, etc. The compound etc. which are converted into the compound shown are included. Methods for selecting and producing suitable prodrug derivatives are described, for example, in Design of Prodrugs, Elsevier, Amsterdam 1985. Prodrugs may themselves have activity.
　式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩がヒドロキシル基を有する場合は、例えば、ヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライドおよびミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えば、ＣＨ３ＣＯＯ－、Ｃ２Ｈ５ＣＯＯ－、ｔ－ＢｕＣＯＯ－、Ｃ１５Ｈ３１ＣＯＯ－、ＰｈＣＯＯ－、（ｍ－ＮａＯＯＣＰｈ）ＣＯＯ－、ＮａＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ－、ＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯ－、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ＣＯＯ－、ＣＨ３ＳＯ３－、ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ３－、ＣＦ３ＳＯ３－、ＣＨ２ＦＳＯ３－、ＣＦ３ＣＨ２ＳＯ３－、ｐ－ＣＨ３－Ｏ－ＰｈＳＯ３－、ＰｈＳＯ３－、ｐ－ＣＨ３ＰｈＳＯ３－が挙げられる。 When the compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof has a hydroxyl group, for example, the compound having a hydroxyl group and a suitable acyl halide, a suitable acid anhydride, a suitable sulfonyl chloride, a suitable Examples thereof include prodrugs such as acyloxy derivatives and sulfonyloxy derivatives produced by reacting sulfonyl anhydride and mixed anhydride or by reacting with a condensing agent. For example, CH 3 COO—, C 2 H 5 COO—, t-BuCOO—, C 15 H 31 COO—, PhCOO—, (m-NaOOCPh) COO—, NaOOCCH 2 CH 2 COO—, CH 3 CH (NH 2 ) COO—, CH 2 N (CH 3 ) 2 COO—, CH 3 SO 3 —, CH 3 CH 2 SO 3 —, CF 3 SO 3 —, CH 2 FSO 3 —, CF 3 CH 2 SO 3 —, p —CH 3 —O—PhSO 3 —, PhSO 3 —, and p—CH 3 PhSO 3 — can be mentioned.
（本発明の化合物の製造法）
　本発明に係る式（Ｉ）で示される化合物は、例えば、下記に示す一般的合成法によって製造することができる。また、抽出、精製等は、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。
　本発明の化合物の合成は、当該分野において公知の手法を参酌しながら実施することができる。 (Method for producing the compound of the present invention)
The compound represented by the formula (I) according to the present invention can be produced, for example, by the general synthesis method shown below. Extraction, purification, and the like may be performed in a normal organic chemistry experiment.
The synthesis of the compound of the present invention can be carried out in consideration of techniques known in the art.
　式（Ｉ）に示される化合物のうち、式（ＩＩ）で示される化合物は以下に示す方法により合成が可能である。 Among the compounds represented by formula (I), the compound represented by formula (II) can be synthesized by the method shown below.
（１）化合物Ａ－１～Ａ－２０の合成
１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｙは前記と同意義。Ｒ２’は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル。）

第１工程
　市販もしくは公知の方法によって合成した化合物ａ１を、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム水溶液中で、２０℃～１２０℃、好ましくは５０℃～１００℃で、０．１時間～１２時間、好ましくは、０．５時間～６時間反応させることにより化合物ａ２を得ることができる。

第２工程
　化合物ａ２を、無水酢酸中で、２０℃～１２０℃、好ましくは５０℃～１００℃で、０．１時間～１２時間、好ましくは、０．５時間～６時間反応させることにより化合物ａ３を得ることができる。

第３工程
　化合物ａ３を、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなどの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、市販もしくは公知の方法によって合成したＲ１ＮＨ２と蟻酸、酢酸などの酸を加え、２０℃～１２０℃、好ましくは５０℃～１００℃で、３時間～４８時間、好ましくは、６時間～２４時間で反応させることにより化合物ａ４を得ることができる。

第４工程
　化合物ａ４を、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフランなどの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、ピリジン、ルチジン、トリエチルアミンなどの塩基とトリフルオロメタンスルホン酸無水物、ｃｏｍｉｎ’ｓ試薬などのトリフルオロメタンスルホニル化剤を加え、－５０℃～５０℃、好ましくは－３０℃～３０℃で、０．１時間～４時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物ａ５を得ることができる。

第５工程
　化合物ａ５を、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、トリｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィンなどのホスフィンとジベンジリデンアセトンパラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムなどの触媒とフッ化亜鉛と別途調整したシリルエノールエーテル（ａ６）を加え、３０℃～１３０℃、好ましくは５０℃～１５０℃で、０．１時間～６時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物ａ７を得ることができる。

第６工程
　化合物ａ７を、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、臭素やＮＢＳなどの臭素化剤を加え、－５０℃～５０℃、好ましくは－３０℃～３０℃で、０．１時間～４時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物ａ８を得ることができる。

第７工程
　化合物ａ８を、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン、水等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウムなどの塩基の水溶液と市販あるいは公知の方法で調整したボロン酸（ａ９）あるいはボロン酸エステル（ａ１０）を加え、２０℃～１００℃、好ましくは４０℃～７０℃で、０．１時間～８時間、好ましくは０．５～２時間で反応させることにより、化合物ａ１１を得ることができる。

第８工程
　化合物ａ１１を、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン、水等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウムなどの塩基の水溶液と市販あるいは公知の方法で調整したボロン酸（ａ１２）あるいはボロン酸エステル（ａ１３）を加え、８０℃～２５０℃、好ましくは１００℃～１６０℃で、０．１時間～８時間、好ましくは０．５～２時間で反応させることにより、化合物Ａ－１を得ることができる。

第９工程
　化合物Ａ－１を、メタノール、ＴＨＦ、ジオキサンなどの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液などの塩基を加え、－２０℃～１００℃、好ましくは１０℃～７０℃で、０．１時間～５時間、好ましくは、０．５時間～１時間反応させることにより、化合物Ａ－２を得ることができる。 (1) Synthesis of Compounds A-1 to A-20 1) Synthesis of Compounds A-1 and A-2
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
(Wherein R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and Y are as defined above. R 2 ′ is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl. , Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic alkyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic alkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic alkyl.)

Step 1 Compound a1 synthesized commercially or by a known method is used in an aqueous solution of sodium hydroxide or potassium hydroxide at 20 ° C. to 120 ° C., preferably 50 ° C. to 100 ° C., for 0.1 to 12 hours, preferably Can be obtained by reacting for 0.5 to 6 hours.

Step 2 Compound a2 is reacted in acetic anhydride at 20 ° C. to 120 ° C., preferably 50 ° C. to 100 ° C. for 0.1 hour to 12 hours, preferably 0.5 hour to 6 hours. a3 can be obtained.

Third Step R 1 NH 2 synthesized by a commercially available or publicly known method and an acid such as formic acid or acetic acid is added to compound a3 in a solvent such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, or a mixed solvent thereof. Compound a4 can be obtained by reacting at 120 ° C., preferably 50 ° C. to 100 ° C., for 3 hours to 48 hours, preferably 6 hours to 24 hours.

Fourth Step Compound a4 is mixed with a base such as pyridine, lutidine, triethylamine, trifluoromethanesulfonic anhydride, comin's reagent in a solvent such as dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, tetrahydrofuran, or a mixed solvent thereof. And a reaction at −50 ° C. to 50 ° C., preferably −30 ° C. to 30 ° C. for 0.1 hour to 4 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour, Compound a5 can be obtained.

Fifth Step Compound a5 is mixed with a phosphine such as tritert-butylphosphine, tricyclohexylphosphine, triphenylphosphine and the like, dibenzylideneacetone palladium, palladium acetate in a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane or the like. Further, a catalyst such as dichlorobistriphenylphosphine palladium and silyl enol ether (a6) prepared separately from zinc fluoride are added, and the temperature is 30 to 130 ° C., preferably 50 to 150 ° C. for 0.1 to 6 hours, preferably Can be reacted for 0.5 to 1 hour to give compound a7.

Sixth Step A compound a7 is added with a brominating agent such as bromine or NBS in a solvent such as dichloromethane, chloroform, dichloroethane or the like, or a mixed solvent thereof, and is −50 ° C. to 50 ° C., preferably −30 ° C. to 30 ° C. The compound a8 can be obtained by reacting for 0.1 to 4 hours, preferably 0.5 to 1 hour.

Step 7 Compound a8 is prepared in a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane, water or a mixed solvent thereof with an aqueous solution of a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, potassium phosphate or the like by a commercially available method or a known method. The boronic acid (a9) or the boronic acid ester (a10) is added and reacted at 20 ° C. to 100 ° C., preferably 40 ° C. to 70 ° C., for 0.1 hour to 8 hours, preferably 0.5 to 2 hours. Thus, compound a11 can be obtained.

Step 8 Compound a11 is prepared in a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane, water, or a mixed solvent thereof with an aqueous solution of a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, potassium phosphate or the like by a commercially available method or a known method. The boronic acid (a12) or boronic ester (a13) prepared above is added and reacted at 80 ° C. to 250 ° C., preferably 100 ° C. to 160 ° C., for 0.1 hour to 8 hours, preferably 0.5 to 2 hours. Thus, compound A-1 can be obtained.

Step 9 Compound A-1 is added with a base such as aqueous sodium hydroxide, aqueous potassium hydroxide or aqueous lithium hydroxide in a solvent such as methanol, THF, dioxane or the like, or a mixture thereof. Compound A-2 can be obtained by reacting at 100 ° C., preferably 10 ° C. to 70 ° C., for 0.1 hour to 5 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour.
　以下に示す方法で化合物ａ１１の光学活性体である化合物ａ１１’を合成することにより、化合物Ａ－１およびＡ－２の光学活性体の合成が可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
（式中、各定義は前記と同意義。）

第１０工程
　メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ等の溶媒中において、化合物ａ１１に水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等の塩基を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、または塩酸やＴＦＡ等を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物ａ１２を得ることができる。

第１１工程
　化合物ａ１３は、化合物ａ１２をＲ－（＋）－４－ベンジル－２－オキサゾリジノン（化合物（Ａ））のようなエナンチオピュアなキラル補助化合物と縮合してジアステレオマー混合物を生成し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離することにより合成することができる。
　即ち、化合物ａ１２を無水ジクロロメタン、無水クロロホルム、無水ＴＨＦなどの溶媒に溶解後、少量の無水ＤＭＦを添加し、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃で、塩化チオニル、オキザリルクロリドなどのクロロ化試薬を滴下する。その後、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間攪拌したのち濃縮して得られる泡沫状固体を、無水テトラヒドロフランや無水ジクロロメタン等に溶解する。化合物（Ａ）の無水テトラヒドロフランや無水ジクロロメタン等の溶液を、－１００℃～－３０℃、好ましくは－８０℃～－６０℃で攪拌し、ｎ－ＢｕＬｉ／ヘキサン溶液を加え、－１００℃～－３０℃、好ましくは－８０℃～－６０℃で０．１時間～１時間、好ましくは０．１時間～０．５時間攪拌し、さらに－２０℃～６０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～５時間、好ましくは０．１時間～２時間攪拌する。その後、上記調製した酸塩化物溶液と－６０℃～－１０℃、好ましくは－４０℃～－２０℃で混合させ－１０℃～６０℃、好ましくは１０℃～３０℃まで昇温させる。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出後、シリカゲルクロマトグラフィーで分離精製することにより化合物ａ１３を得ることができる。

第１２工程
　テトラヒドロフラン－水混合溶媒中、化合物ａ１３に過酸化水素水と水酸化リチウム水溶液の混合液を加え、－２０℃～１０℃、好ましくは－１０℃～１０℃で、０．１時間～５時間、好ましくは０．１時間～１時間反応させてカルボン酸体を得た後に、精製せずそのまま、Ｒ４Ｎ２／ジエチルエーテル溶液等を添加してエステル化することにより、化合物ａ１１の光学活性体である化合物ａ１１’を得ることができる。 By synthesizing compound a11 ′, which is an optically active form of compound a11, by the method shown below, it is possible to synthesize optically active forms of compounds A-1 and A-2.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
(In the formula, each definition is as defined above.)

Step 10 In a solvent such as methanol, ethanol, THF, DMSO and the like, a base such as potassium hydroxide, sodium hydroxide, lithium hydroxide or the like is added to compound a11, and the mixture is heated at 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C. By reacting for 0.1 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 6 hours, or by adding hydrochloric acid, TFA, or the like at 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C., for 0.1 hour to 24 hours. Compound a12 can be obtained by reacting for a period of time, preferably 1 to 6 hours.

Step 11 Compound a13 condenses compound a12 with an enantiopure chiral auxiliary compound such as R-(+)-4-benzyl-2-oxazolidinone (compound (A)) to produce a diastereomeric mixture, It can synthesize | combine by isolate | separating with a silica gel column chromatography.
That is, after dissolving compound a12 in a solvent such as anhydrous dichloromethane, anhydrous chloroform, anhydrous THF, etc., a small amount of anhydrous DMF is added, and at −30 ° C. to 50 ° C., preferably −10 ° C. to 20 ° C., thionyl chloride, oxalyl. Chlorination reagent such as chloride is added dropwise. Thereafter, the foamy solid obtained by concentrating after stirring at −30 ° C. to 50 ° C., preferably −10 ° C. to 20 ° C. for 0.1 hour to 10 hours, preferably 0.5 hour to 2 hours, Dissolve in tetrahydrofuran or anhydrous dichloromethane. A solution of compound (A) in anhydrous tetrahydrofuran, anhydrous dichloromethane or the like is stirred at −100 ° C. to −30 ° C., preferably −80 ° C. to −60 ° C., and an n-BuLi / hexane solution is added, and −100 ° C. to −− The mixture is stirred at 30 ° C, preferably -80 ° C to -60 ° C for 0.1 hour to 1 hour, preferably 0.1 hour to 0.5 hour, and further -20 ° C to 60 ° C, preferably 0 ° C to 30 ° C. And stirring for 0.1 to 5 hours, preferably 0.1 to 2 hours. Thereafter, the acid chloride solution prepared above is mixed at −60 ° C. to −10 ° C., preferably −40 ° C. to −20 ° C., and the temperature is raised to −10 ° C. to 60 ° C., preferably 10 ° C. to 30 ° C. After completion of the reaction, the compound a13 can be obtained by quenching with a saturated aqueous solution of ammonium chloride, extraction with dichloromethane, and separation and purification by silica gel chromatography.

Step 12 In a tetrahydrofuran-water mixed solvent, a mixture of a hydrogen peroxide solution and an aqueous lithium hydroxide solution is added to compound a13, and the mixture is −20 ° C. to 10 ° C., preferably −10 ° C. to 10 ° C. for 0.1 hour to After reacting for 5 hours, preferably 0.1 hour to 1 hour to obtain a carboxylic acid form, R 4 N 2 / diethyl ether solution or the like is added to the carboxylic acid form without purification, and esterification is performed. Compound a11 ′ which is an optically active substance can be obtained.
　以下に示す方法によっても、化合物ａ７より化合物ａ１１の合成が可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
（式中、各定義は前記と同意義。）

第１３工程
　化合物ａ７を、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、１当量のＮＢＳなどの臭素化剤を加え、－５０℃～１００℃、好ましくは－３０℃～７０℃で、０．１時間～４時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物ａ１４を得ることができる。

第１４工程
　化合物ａ１４を、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＴＨＦ等の溶媒中において、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、　Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム等の塩基と、対応する化合物ａ９またはａ１０を加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物ａ１５を得ることができる。

第１５工程
　化合物ａ１５より、前述の第６工程と同様の方法で、化合物ａ１１を得ることができる。 The compound a11 can be synthesized from the compound a7 also by the method shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
(In the formula, each definition is as defined above.)

Step 13 Compound a7 is added with a brominating agent such as NBS in a solvent such as dichloromethane, chloroform, dichloroethane or the like, or a mixed solvent thereof, and -50 ° C to 100 ° C, preferably -30 ° C to 70 ° C. Compound a14 can be obtained by reacting at 0.1 ° C. for 4 hours, preferably 0.5 hours to 1 hour at 0 ° C.

Step 14 Compound a14 is mixed with Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (dppf) 2 Cl 2 or the like in a solvent such as dioxane, DMF, DME, or THF. And a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, potassium phosphate and the corresponding compound a9 or a10, and 0 to 150 ° C., preferably 60 to 120 ° C. in a nitrogen atmosphere. Compound a15 can be obtained by reacting for 5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.

Fifteenth Step From compound a15, compound a11 can be obtained in the same manner as in the aforementioned sixth step.
　なお、化合物ａ６は、以下の方法により合成が可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
 （式中、各定義は前記と同意義。）

第１６工程
　化合物ａ６－１を、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、ｔ－ブタノール、イソプロパノール、メタノールなどのアルコールと、水素化ナトリウム、水素化リチウム、水素化カリウムなどの金属試薬を加え、２０℃～１２０℃、好ましくは４０℃から１００℃で、０．１時間～１２時間、好ましくは０．５時間～６時間反応させることにより、化合物ａ６－２を得ることができる。

第１７工程
　化合物ａ６－２を、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウムなどの塩基とヨウ化アルキル、臭化アルキル、硫酸アルキルなどのアルキル化剤を加え、－３０℃～７０℃、好ましくは－１０℃～５０℃で、０．１時間～５時間、好ましくは、０．５時間～１時間反応させることにより、化合物ａ６－３を得ることができる。

第１８工程
　化合物ａ６－３を、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、カリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムヘキサメチルジシラジド、リチウムジイソプロピルアミドなどの塩基とＴＭＳＣｌ、ＴＭＳＯＴｆなどのシリル化剤を加え、－１３０℃～－２０℃、好ましくは－１１０℃から－５０℃で、０．１時間～５時間、好ましくは、０．５時間～１時間反応させることにより、化合物ａ６を得ることができる。 Compound a6 can be synthesized by the following method.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
 (In the formula, each definition is as defined above.)

Sixteenth Step Compound a6-1 is mixed with an alcohol such as t-butanol, isopropanol, methanol, etc., in a solvent such as THF, diethyl ether, dioxane, or a mixed solvent thereof, sodium hydride, lithium hydride, potassium hydride. And a compound a6-2 is obtained by reacting at 20 ° C. to 120 ° C., preferably 40 ° C. to 100 ° C., for 0.1 to 12 hours, preferably 0.5 to 6 hours. be able to.

Seventeenth step: Compound a6-2 is mixed with a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, potassium phosphate, etc. in a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane or a mixed solvent thereof, alkyl iodide, alkyl bromide, sulfuric acid. By adding an alkylating agent such as alkyl and reacting at −30 ° C. to 70 ° C., preferably −10 ° C. to 50 ° C. for 0.1 hour to 5 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour, a6-3 can be obtained.

Step 18 Compound a6-3 is mixed with a base such as potassium hexamethyldisilazide, lithium hexamethyldisilazide, lithium diisopropylamide and TMSCl in a solvent such as THF, diethyl ether, dioxane or the like or a mixed solvent thereof. By adding a silylating agent such as TMSOTf and reacting at −130 ° C. to −20 ° C., preferably −110 ° C. to −50 ° C. for 0.1 hour to 5 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour. Compound a6 can be obtained.
　また、以下の方法の通り、化合物ａ６の代わりに化合物ａ６’を合成することにより、化合物ａ７の光学活性体である化合物ａ７’が合成可能であり、それを用いて化合物Ａ－１およびＡ－２の光学活性体を合成することもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
（式中、各定義は前記と同意義。）

第１９工程
　化合物ａ６－２を、ジクロロメタン、トルエン、ジクロロエタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、オキサリルクロライド、チオニルクロライドなどの試薬とオキサゾリジノン（ａ６－４）を加え、－５０℃～５０℃、好ましくは－３０℃～３０℃で、０．１時間～４時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物ａ６－５を得ることができる。

第２０工程
　化合物ａ６－５より、前述の第１８工程と同様の方法で、化合物ａ６’を得ることができる。

第２１工程
　化合物ａ６’より、前述の第５工程と同様の方法で化合物ａ５と反応させることにより、化合物ａ６－６を得ることができる。

第２２工程
　化合物ａ６－６より、前述の第１２工程と同様の方法で、化合物ａ７’を得ることができる。 In addition, by synthesizing compound a6 ′ instead of compound a6 as described below, compound a7 ′, which is an optically active form of compound a7, can be synthesized, and using it, compounds A-1 and A— Two optically active substances can also be synthesized.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
(In the formula, each definition is as defined above.)

Nineteenth Step In a compound a6-2, a reagent such as oxalyl chloride or thionyl chloride and oxazolidinone (a6-4) are added in a solvent such as dichloromethane, toluene, dichloroethane, or a mixed solvent thereof, and -50 ° C to 50 ° C is added. The compound a6-5 can be obtained by reacting at −30 ° C. to 30 ° C. for 0.1 hour to 4 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour.

Twentieth Step From compound a6-5, compound a6 ′ can be obtained in the same manner as in the aforementioned eighteenth step.

Step 21 Compound a6-6 can be obtained from compound a6 ′ by reacting with compound a5 in the same manner as in Step 5 above.

Twenty-second Step From compound a6-6, compound a7 ′ can be obtained in the same manner as in the aforementioned twelfth step.
２）化合物Ａ－３およびＡ－４の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
（式中、各定義は前記と同意義。）

第１工程
　化合物ａ５を、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジオキサン、トルエン等の溶媒中において、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、　Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２等のパラジウム触媒、トリエチルアミンやＮ－メチルモルホリン等の塩基、エタノールを加え、一酸化炭素雰囲気下にて、０℃～１５０℃好ましくは５０℃～１００℃で、１時間～２４時間好ましくは３時間～１２時間反応させることにより、化合物ａ１６を得ることができる。

第２工程
　化合物ａ１６を、塩化メチレン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液や水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン溶液などの還元試薬を加え、－１００℃～５０℃好ましくは－６０℃～０℃で、０．５時間～１０時間好ましくは１時間～３時間反応させ還元することにより、化合物ａ１７を合成することができる。

第３工程
　化合物ａ１７を、塩化メチレン、トルエン、ＴＨＦ等の溶媒中において、三臭化リン、臭化チオニル等を加え、－２０℃～１２０℃、好ましくは０℃～６０℃で、０．１時間～１２時間、好ましくは１時間～４時間反応させることにより、化合物ａ１８を得ることができる。

第４工程
　化合物ａ１８より、前述の第１工程と同様の方法で、化合物ａ１９を得ることができる。

第５工程
　化合物ａ１９を、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、トルエン等の溶媒中において、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド等の塩基と置換基（Ｒ２）に対応するＲ２－Ｉ、　Ｒ２－Ｂｒ、またはＲ２－Ｃｌを加え、－７０℃～５０℃好ましくは－２０℃～２０℃で、１時間～２４時間好ましくは３時間～１０時間反応させることにより、化合物ａ２０を得ることができる。

第６工程
　化合物ａ２０より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第６工程と同様の方法で、化合物ａ２１を得ることができる。

第７工程
　化合物ａ２１より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第７工程と同様の方法で、化合物ａ２２を得ることができる。

第８工程
　化合物ａ２２より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第８工程と同様の方法で、化合物Ａ－３を得ることができる。

第９工程
　化合物Ａ－３より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第９工程と同様の方法で、化合物Ａ－４を得ることができる。 2) Synthesis of compounds A-3 and A-4
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
(In the formula, each definition is as defined above.)

First Step The compound a5 is mixed with Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , PdCl 2 (dppf) 2 or the like in a solvent such as DMF, DMSO, dioxane, toluene or the like. A palladium catalyst, a base such as triethylamine or N-methylmorpholine, and ethanol are added, and a carbon monoxide atmosphere is used at 0 ° C. to 150 ° C., preferably 50 ° C. to 100 ° C. for 1 hour to 24 hours, preferably 3 hours to 12 hours. Compound a16 can be obtained by reacting for a period of time.

Second Step Compound a16 is added to a reducing reagent such as a toluene solution of diisobutylaluminum hydride or a tetrahydrofuran solution of lithium aluminum hydride in a solvent such as methylene chloride, dichloroethane, tetrahydrofuran or the like, and -100 ° C to 50 ° C, preferably- Compound a17 can be synthesized by reacting and reducing at 60 ° C. to 0 ° C. for 0.5 to 10 hours, preferably for 1 to 3 hours.

Third Step Compound a17 is added with phosphorus tribromide, thionyl bromide, etc. in a solvent such as methylene chloride, toluene, THF and the like, and is −20 ° C. to 120 ° C., preferably 0 ° C. to 60 ° C. Compound a18 can be obtained by reacting for a period of time to 12 hours, preferably 1 hour to 4 hours.

Fourth Step From compound a18, compound a19 can be obtained in the same manner as in the first step described above.

Fifth Step In a solvent such as THF, diethyl ether, toluene and the like, compound a19 is substituted with a base such as lithium diisopropylamide, potassium hexamethyldisilazide, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide and the like ( R 2 I corresponding to R 2 ), R 2 —Br, or R 2 —Cl is added, and the reaction temperature is −70 ° C. to 50 ° C., preferably −20 ° C. to 20 ° C. for 1 hour to 24 hours, preferably 3 hours to Compound a20 can be obtained by reacting for 10 hours.

Sixth Step From compound a20, compound a21 can be obtained in the same manner as in the sixth step in "1) Synthesis of compounds A-1 and A-2" described above.

Seventh Step From compound a21, compound a22 can be obtained in the same manner as in the seventh step in "1) Synthesis of Compounds A-1 and A-2" described above.

Eighth Step From compound a22, compound A-3 can be obtained in the same manner as in the eighth step in "1) Synthesis of Compounds A-1 and A-2" described above.

Ninth Step From compound A-3, compound A-4 can be obtained in the same manner as in the ninth step in "1) Synthesis of compounds A-1 and A-2" described above.
３）化合物Ａ－５およびＡ－６（アミド誘導体）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６は前記と同意義（但し、化合物ａ８において、Ｒ２はＯＲ２’であり、Ｒ２’は前記と同意義）。Ｒ５ａは、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基。）

第１工程
　化合物ａ８または化合物ａ２１を、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジオキサン、トルエン等の溶媒中において、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、　Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２等のパラジウム触媒、トリエチルアミンやＮ－メチルモルホリン等の塩基、さらにアリルアルコールを加え、一酸化炭素雰囲気下にて、０℃～１５０℃好ましくは５０℃～１００℃で、１時間～２４時間好ましくは３時間～１２時間反応させることにより、化合物ａ２３を得ることができる。

第２工程
　化合物ａ２３と市販または公知の方法により調整したアミン誘導体を、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、アセトニトリル等あるいその混合溶媒中、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾールや１－ヒドロキシベンゾトリアゾール等およびジシクロヘキシルカルボジイミドやジイソプロピルカルボジイミド等の縮合剤、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン等の塩基を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、１時間～４８時間、好ましくは２時間～２４時間反応させることにより、化合物ａ２４を得ることができる。

第３工程
　化合物ａ２４より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第８工程と同様の方法で、化合物Ａ－５を得ることができる。

第４工程
　化合物Ａ－５より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第９工程と同様の方法で、化合物Ａ－６を得ることができる。 3) Synthesis of compounds A-5 and A-6 (amide derivatives)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
(Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 6 are as defined above (provided that, in compound a8, R 2 is OR 2 ′ and R 2 ′ is as defined above). 5a is a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, Or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group.)

First Step The compound a8 or the compound a21 is mixed with Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , PdCl 2 (dppf) in a solvent such as DMF, DMSO, dioxane, toluene and the like. A palladium catalyst such as 2, a base such as triethylamine or N-methylmorpholine, and allyl alcohol are further added, and a carbon monoxide atmosphere is used at 0 ° C. to 150 ° C., preferably 50 ° C. to 100 ° C. for 1 to 24 hours Can be reacted for 3 to 12 hours to give compound a23.

Second Step Compound a23 and an amine derivative prepared commercially or by a known method are mixed with 1-hydroxy-7-azabenzotriazole, 1-hydroxybenzotriazole or the like in DMF, DMA, THF, acetonitrile or a mixed solvent thereof. Add a condensing agent such as dicyclohexylcarbodiimide or diisopropylcarbodiimide, a base such as triethylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, and 0 to 100 ° C, preferably 20 to 50 ° C, 1 to 48 hours, preferably 2 hours Compound a24 can be obtained by reacting for ˜24 hours.

Third Step From compound a24, compound A-5 can be obtained in the same manner as in the eighth step in “1) Synthesis of Compounds A-1 and A-2” described above.

Fourth Step From compound A-5, compound A-6 can be obtained in the same manner as in the ninth step in "1) Synthesis of compounds A-1 and A-2" described above.
４）化合物Ａ－７およびＡ－８（ベンズイミダゾール誘導体）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６は前記と同意義。Ｒ５ｂ、Ｑは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ホルミル、ホルミルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、トリアルキルシリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、モノアルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、モノアルキルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、アルキルイミノ、アルケニルイミノ、アルキニルイミノ、アルキルカルボニルイミノ、アルケニルカルボニルイミノ、アルキニルカルボニルイミノ、アルキルオキシイミノ、アルケニルオキシイミノ、アルキニルオキシイミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、モノアルキルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシ、非芳香族炭素環オキシ、芳香族複素環オキシ、非芳香族複素環オキシ、芳香族炭素環アミノ、非芳香族炭素環アミノ、芳香族複素環アミノ、非芳香族複素環アミノ、芳香族炭素環カルボニル、非芳香族炭素環カルボニル、芳香族複素環カルボニル、非芳香族複素環カルボニル、芳香族炭素環オキシカルボニル、非芳香族炭素環オキシカルボニル、芳香族複素環オキシカルボニル、非芳香族複素環オキシカルボニル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族炭素環アルキル、芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、芳香族炭素環アルキルオキシ、非芳香族炭素環アルキルオキシ、芳香族複素環アルキルオキシ、非芳香族複素環アルキルオキシ、芳香族炭素環アルキルスルファニル、非芳香族炭素環アルキルスルファニル、芳香族複素環アルキルスルファニル、非芳香族複素環アルキルスルファニル、芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、芳香族複素環アルキルオキシアルキル、非芳香族複素環アルキルオキシアルキル、芳香族炭素環アルキルアミノ、非芳香族炭素環アルキルアミノ、芳香族複素環アルキルアミノ、非芳香族複素環アルキルアミノ、芳香族炭素環スルファニル、非芳香族炭素環スルファニル、芳香族複素環スルファニル、非芳香族複素環スルファニル、非芳香族炭素環スルホニル、芳香族炭素環スルホニル、芳香族複素環スルホニル、または非芳香族複素環スルホニル。）

第１工程
　化合物ａ２３と市販または公知の方法により調整したフェニレンジアミン誘導体（ａ２５）をＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、アセトニトリル等、またはその混合溶媒中、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾールや１－ヒドロキシベンゾトリアゾール等およびジシクロヘキシルカルボジイミドやジイソプロピルカルボジイミド等の縮合剤、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン等の塩基を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、１時間～４８時間、好ましくは２時間～２４時間反応させることにより、化合物ａ２６を得ることができる。

第２工程
　化合物ａ２６を、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、アセトニトリル等、またはその混合溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸セシウム等の塩基、市販または公知の方法により調整したハロアルカンを加え、２０℃～１４０℃、好ましくは４０℃～８０℃で、１時間～４８時間、好ましくは２時間～２４時間反応させることにより、化合物ａ２７を得ることができる。

第３工程
　化合物ａ２７より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第８工程と同様の方法で、化合物Ａ－７を得ることができる。

第４工程
　化合物Ａ－７より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第９工程と同様の方法で、化合物Ａ－８を得ることができる。 4) Synthesis of compounds A-7 and A-8 (benzimidazole derivatives)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
(Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 6 are as defined above. R 5b and Q are independently halogen, hydroxy, carboxy, amino, imino, hydroxyamino, hydroxyimino) , Formyl, formyloxy, carbamoyl, sulfamoyl, sulfanyl, sulfino, sulfo, thioformyl, thiocarboxy, dithiocarboxy, thiocarbamoyl, cyano, nitro, nitroso, azide, hydrazino, ureido, amidino, guanidino, trialkylsilyl, alkyl, alkenyl , Alkynyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, haloalkyloxy, alkyloxyalkyl, alkyloxyalkyloxy, alkylcarbonyl, alkenylcarbonyl Alkynylcarbonyl, monoalkylamino, dialkylamino, alkylsulfonyl, alkenylsulfonyl, alkynylsulfonyl, monoalkylcarbonylamino, dialkylcarbonylamino, monoalkylsulfonylamino, dialkylsulfonylamino, alkylimino, alkenylimino, alkynylimino, alkylcarbonylimino, Alkenylcarbonylimino, alkynylcarbonylimino, alkyloxyimino, alkenyloxyimino, alkynyloxyimino, alkylcarbonyloxy, alkenylcarbonyloxy, alkynylcarbonyloxy, alkyloxycarbonyl, alkenyloxycarbonyl, alkynyloxycarbonyl, alkylsulfanyl, alkenylsulfanyl, Alkynils Rufanyl, alkylsulfinyl, alkenylsulfinyl, alkynylsulfinyl, monoalkylcarbamoyl, dialkylcarbamoyl, monoalkylsulfamoyl, dialkylsulfamoyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted nonaromatic carbon Cyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, aromatic carbocyclic oxy, non-aromatic carbocyclic oxy, aromatic heterocyclic oxy, non-aromatic Aromatic heterocyclic oxy, aromatic carbocyclic amino, non-aromatic carbocyclic amino, aromatic heterocyclic amino, non-aromatic heterocyclic amino, aromatic carbocyclic carbonyl, non-aromatic carbocyclic carbonyl, aromatic heterocyclic carbonyl, Non-aromatic heterocyclic carbonyl, aromatic carbocyclic oxycarbonyl, non-aromatic carbocyclic oxycarbo , Aromatic heterocyclic oxycarbonyl, non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl, aromatic carbocyclic alkyl, non-aromatic carbocyclic alkyl, aromatic heterocyclic alkyl, non-aromatic heterocyclic alkyl, aromatic carbocyclic alkyloxy, Non-aromatic carbocyclic alkyloxy, aromatic heterocyclic alkyloxy, non-aromatic heterocyclic alkyloxy, aromatic carbocyclic alkylsulfanyl, non-aromatic carbocyclic alkylsulfanyl, aromatic heterocyclic alkylsulfanyl, non-aromatic heterocyclic Alkylsulfanyl, aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl, non-aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl, aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl, non-aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl, aromatic carbocyclic alkyloxyalkyl, non-aromatic carbocyclic Alkyloxyalkyl, aromatic heterocyclic alkyl Xyalkyl, non-aromatic heterocyclic alkyloxyalkyl, aromatic carbocyclic alkylamino, non-aromatic carbocyclic alkylamino, aromatic heterocyclic alkylamino, non-aromatic heterocyclic alkylamino, aromatic carbocyclic sulfanyl, non-aromatic Carbocyclic sulfanyl, aromatic heterocyclic sulfanyl, non-aromatic heterocyclic sulfanyl, non-aromatic carbocyclic sulfonyl, aromatic carbocyclic sulfonyl, aromatic heterocyclic sulfonyl, or non-aromatic heterocyclic sulfonyl. )

First Step Compound a23 and a phenylenediamine derivative (a25) prepared by a commercially available or known method are mixed with 1-hydroxy-7-azabenzotriazole or 1-hydroxybenzo in DMF, DMA, THF, acetonitrile or the like or a mixed solvent thereof. Triazole and the like, condensing agents such as dicyclohexylcarbodiimide and diisopropylcarbodiimide, and a base such as triethylamine, diisopropylethylamine and N-methylmorpholine are added, and 0 ° C to 100 ° C, preferably 20 ° C to 50 ° C, preferably 1 hour to 48 hours, preferably Can be reacted for 2 to 24 hours to give compound a26.

Second Step Compound a26 is added to DMF, DMA, THF, acetonitrile or the like, or a mixed solvent thereof, a base such as sodium hydride or cesium carbonate, a haloalkane prepared by a commercially available method or a known method, and 20 ° C to 140 ° C, Compound a27 can be obtained by reacting at 40 ° C. to 80 ° C. for 1 hour to 48 hours, preferably 2 hours to 24 hours.

Third Step From compound a27, compound A-7 can be obtained in the same manner as in the eighth step in “1) Synthesis of Compounds A-1 and A-2” described above.

Fourth Step From compound A-7, compound A-8 can be obtained in the same manner as in the ninth step in "1) Synthesis of compounds A-1 and A-2" described above.
５）化合物Ａ－９およびＡ－１０（メチレンを介した逆アミド誘導体）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６は前記と同意義。Ｒ５ｃは、水素原子、ヒドロキシ、アミノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基。Ｌはアルキルまたはベンジル。）

第１工程
　化合物ａ２３を、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジクロロメタン等水、またはその混合溶媒中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン等の塩基、クロロギ酸イソブチル、ピバロイルクロライド等を加え、－２０℃～６０℃、好ましくは－５℃～２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～４時間反応させることにより、化合物ａ２８を得ることができる。

第２工程
　化合物ａ２８を、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡ等、またはその混合溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムや水素化ホウ素リチウム等の還元剤を加え、－２０℃～８０℃、好ましくは０℃～５０℃で、１時間～２４時間、好ましくは２時間～６時間反応させることにより、化合物ａ２９を得ることができる。

第３工程
　化合物ａ２９とメタンスルホン酸クロリドを、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡ等、またはその混合溶媒中、トリエチルアミン、ルチジン、Ｎ－メチルモルホリン等の塩基を加え、０℃～８０℃、好ましくは２０℃～４０℃で、１時間～２４時間、好ましくは２時間～６時間反応させることにより、化合物ａ３０を得ることができる。

第４工程
　化合物ａ３０を、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡ等、またはその混合溶媒中、アジ化ナトリウムを加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、１時間～２４時間、好ましくは２時間～６時間反応させることにより、化合物ａ３１を得ることができる。

第５工程
　化合物ａ３１を、エタノール、メタノール、ＤＭＦ等、またはその混合溶媒中、パラジウム炭素を加え、水素雰囲気下、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、１時間～２４時間、好ましくは２時間～６時間反応させることにより、化合物ａ３２を得ることができる。

第６工程
　化合物ａ３２と市販または公知の方法により調整した酸クロリド誘導体（ａ３３）を、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ジクロロメタン等、またはその混合溶媒中、ピリジン、ルチジン等の塩基を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、１時間～２４時間、好ましくは２時間～６時間反応させることにより、化合物ａ３５を得ることができる。
　あるいは、化合物ａ３２と市販または公知の方法により調整したカルボン酸誘導体（ａ３４）を、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、アセトニトリル等あるいその混合溶媒中、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾールや１－ヒドロキシベンゾトリアゾール等およびジシクロヘキシルカルボジイミドやジイソプロピルカルボジイミド等の縮合剤、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン等の塩基を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、１時間～４８時間、好ましくは２時間～２４時間反応させることにより、化合物ａ３５を得ることができる。

第７工程
　化合物ａ３５より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第８工程と同様の方法で、化合物Ａ－９を得ることができる。

第８工程
　化合物Ａ－９より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第９工程と同様の方法で、化合物Ａ－１０を得ることができる。 5) Synthesis of compounds A-9 and A-10 (reverse amide derivatives via methylene)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 6 are as defined above. R 5c is a hydrogen atom, hydroxy, amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted Or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or substituted or unsubstituted non-substituted Aromatic heterocyclic group, L is alkyl or benzyl.)

First Step Compound a23 is added to a base such as triethylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, isobutyl chloroformate, pivaloyl chloride, etc. in water such as THF, DMF, dichloromethane, or a mixed solvent thereof, and -20 ° C to Compound a28 can be obtained by reacting at 60 ° C., preferably −5 ° C. to 20 ° C., for 0.5 to 24 hours, preferably for 1 to 4 hours.

Second Step Compound a28 is added with a reducing agent such as sodium borohydride or lithium borohydride in THF, DMF, DMA or the like or a mixed solvent thereof, and -20 ° C to 80 ° C, preferably 0 ° C to 50 ° C. The compound a29 can be obtained by reacting for 1 to 24 hours, preferably 2 to 6 hours.

Third Step Compound a29 and methanesulfonic acid chloride are added to a base such as triethylamine, lutidine, N-methylmorpholine in THF, DMF, DMA or the like or a mixed solvent thereof, and 0 ° C to 80 ° C, preferably 20 ° C to Compound a30 can be obtained by reacting at 40 ° C. for 1 to 24 hours, preferably 2 to 6 hours.

Fourth Step Compound a30 is added with sodium azide in THF, DMF, DMA or the like or a mixed solvent thereof, and it is 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C., for 1 hour to 24 hours, preferably 2 Compound a31 can be obtained by reacting for a period of time to 6 hours.

Fifth Step Compound a31 is added with palladium carbon in ethanol, methanol, DMF or the like, or a mixed solvent thereof, and at 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C. for 1 hour to 24 hours in a hydrogen atmosphere. Compound a32 can be obtained by reacting preferably for 2 to 6 hours.

Step 6 Compound a32 and an acid chloride derivative (a33) prepared by a commercially available or known method are added with a base such as pyridine or lutidine in DMF, DMA, dichloromethane or the like, or a mixed solvent thereof. Compound a35 can be obtained by reacting preferably at 20 to 50 ° C. for 1 to 24 hours, preferably 2 to 6 hours.
Alternatively, the compound a32 and a carboxylic acid derivative (a34) prepared commercially or by a known method are mixed with 1-hydroxy-7-azabenzotriazole or 1-hydroxybenzoate in DMF, DMA, THF, acetonitrile or a mixed solvent thereof. Triazole and the like, condensing agents such as dicyclohexylcarbodiimide and diisopropylcarbodiimide, and a base such as triethylamine, diisopropylethylamine and N-methylmorpholine are added, and 0 ° C to 100 ° C, preferably 20 ° C to 50 ° C, preferably 1 hour to 48 hours, preferably Can be reacted for 2 to 24 hours to give compound a35.

Seventh Step From compound a35, compound A-9 can be obtained in the same manner as in the eighth step in "1) Synthesis of compounds A-1 and A-2" described above.

Eighth Step From compound A-9, compound A-10 can be obtained in the same manner as in the ninth step in "1) Synthesis of compounds A-1 and A-2" described above.
６）化合物Ａ－１１およびＡ－１２（メチレンを介したアミド誘導体）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
（式中、各定義は前記と同意義（但し、化合物ａ８において、Ｒ２は－ＯＲ２’であり、Ｒ２’は前記と同意義）。）

第１工程
　化合物ａ８または化合物ａ２１を、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、アセトニトリル等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、トリｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィン等のホスフィンとジベンジリデンアセトンパラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム等の触媒と、Ｎ－メチルモルフォリン等の塩基を加え、３０℃～１８０℃、好ましくは５０℃～１５０℃で、１時間～４８時間、好ましくは４時間～２４時間エチレンガスと反応させることにより、化合物ａ３６を得ることができる。

第２工程
　化合物ａ３６を、ＴＨＦ、アセトニトリル、アセトン、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール等と水またはリン酸緩衝液の混合溶媒中、Ｎ－メチルモルフォリンオキシドやＫ３Ｆｅ（ＣＮ）６等の酸化剤、触媒量の四酸化オスミウムやオスミン酸二カリウム二水和物を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、１時間～４８時間、好ましくは２時間～２４時間反応させることにより、化合物ａ３７を得ることができる。

第３工程
　化合物ａ３７を、ＴＨＦ、アセトニトリル、クロロホルム等と水の混合溶媒中、過ヨウ素酸ナトリウムを加え、０℃～１００℃、好ましくは０℃～３０℃で、１時間～４８時間、好ましくは２時間～６時間反応させることにより、化合物ａ３８を得ることができる。

第４工程
　化合物ａ３８を、リン酸二水素ナトリウム水溶液等の緩衝液またはそのＴＨＦ、ｔｅｔｒ－ブチルアルコール等との混合溶媒中、亜塩素酸ナトリウムと硫酸アミド、２－メチル２－ブテン等を加え、０℃～８０℃、好ましくは０℃～５０℃で、１時間～４８時間、好ましくは２時間～２４時間反応させることにより、化合物ａ３９を得ることができる。

第５工程
　化合物ａ３９より、前述の「３）化合物Ａ－５およびＡ－６（アミド誘導体）の合成法」における第２工程と同様の方法で、化合物ａ４０を得ることができる。

第６工程
　化合物ａ４０より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第８工程と同様の方法で、化合物Ａ－１１を得ることができる。

第７工程
　化合物Ａ－１１より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第９工程と同様の方法で、化合物Ａ－１２を得ることができる。 6) Synthesis of compounds A-11 and A-12 (amide derivatives via methylene)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
(In the formula, each definition is as defined above (in the compound a8, R 2 is —OR 2 ′ and R 2 ′ is as defined above).)

First Step: Compound a8 or compound a21 is mixed with a phosphine such as tritert-butylphosphine, tricyclohexylphosphine, triphenylphosphine and dibenzylideneacetone palladium in a solvent such as DMF, DMA, THF, acetonitrile or a mixed solvent thereof. Then, a catalyst such as palladium acetate or dichlorobistriphenylphosphine palladium and a base such as N-methylmorpholine are added, and 30 ° C. to 180 ° C., preferably 50 ° C. to 150 ° C., for 1 hour to 48 hours, preferably 4 hours. Compound a36 can be obtained by reacting with ethylene gas for ˜24 hours.

Second Step Compound a36 is converted into an oxidizing agent such as N-methylmorpholine oxide or K 3 Fe (CN) 6 in a mixed solvent of THF, acetonitrile, acetone, tert-butyl alcohol and the like and water or phosphate buffer, catalyst By adding an amount of osmium tetroxide or dipotassium osmate dihydrate and reacting at 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C. for 1 hour to 48 hours, preferably 2 hours to 24 hours, Compound a37 can be obtained.

Third Step Compound a37 is added with sodium periodate in a mixed solvent of THF, acetonitrile, chloroform and the like and water, and 0 ° C to 100 ° C, preferably 0 ° C to 30 ° C, preferably 1 hour to 48 hours, preferably Compound a38 can be obtained by reacting for 2 to 6 hours.

Fourth Step Compound a38 is added with sodium chlorite and sulfate amide, 2-methyl 2-butene, etc. in a buffer solution such as sodium dihydrogen phosphate aqueous solution or a mixed solvent thereof with THF, tert-butyl alcohol, etc. Compound a39 can be obtained by reacting at 0 to 80 ° C., preferably 0 to 50 ° C. for 1 to 48 hours, preferably 2 to 24 hours.

Fifth Step From compound a39, compound a40 can be obtained in the same manner as in the second step in "3) Synthesis method of compounds A-5 and A-6 (amide derivative)" described above.

Sixth Step From compound a40, compound A-11 can be obtained in the same manner as in the eighth step in "1) Synthesis of compounds A-1 and A-2" described above.

Seventh Step From compound A-11, compound A-12 can be obtained in the same manner as in the ninth step in "1) Synthesis of compounds A-1 and A-2" described above.
７）化合物Ａ－１３およびＡ－１４（アミン誘導体）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６は前記と同意義（但し、化合物ａ８において、Ｒ２は－ＯＲ２’であり、Ｒ２’は前記と同意義）。Ｒ５ｄは、水素原子、カルバモイル、ホルミル、カルバモイル、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル。）

第１工程
　化合物ａ８または化合物ａ２１を、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウムなどの塩基、市販または公知の方法により調整した一級アミン、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、　Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムなどの触媒、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、キサントホスなどの配位子を加え、５０℃～１８０℃、好ましくは７０℃～１５０℃で、０．１時間～８時間、好ましくは０．５～２時間で反応させることにより、化合物ａ４１を得ることができる。

第２工程
　化合物ａ４１より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第８工程と同様の方法で、化合物Ａ－１３を得ることができる。

第３工程
　化合物Ａ－１３より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第９工程と同様の方法で、化合物Ａ－１４を得ることができる。 7) Synthesis of compounds A-13 and A-14 (amine derivatives)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
(Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 6 are as defined above (in the compound a8, R 2 is —OR 2 ′ and R 2 ′ is as defined above). R 5d is a hydrogen atom, carbamoyl, formyl, carbamoyl, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or non-substituted Substituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted nonaromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group Group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or Unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted Non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl.

Step 1 Compound a8 or Compound a21 is converted into a solvent such as dimethylformamide, dimethylacetamide, tetrahydrofuran, or dioxane, or a mixed solvent thereof, a base such as sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, or potassium phosphate, commercially available or publicly known. A primary amine prepared by the method of Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (dppf) 2 Cl 2 , a catalyst such as tris (dibenzylideneacetone) dipalladium, Add a ligand such as 2,2'-bis (diphenylphosphino) -1,1'-binaphthyl, xanthophos, and add at 50 to 180 ° C, preferably 70 to 150 ° C, for 0.1 to 8 hours The compound a41 can be obtained by reacting preferably in 0.5 to 2 hours.

Second Step From compound a41, compound A-13 can be obtained in the same manner as in the eighth step in “1) Synthesis of Compounds A-1 and A-2” described above.

Third Step From compound A-13, compound A-14 can be obtained in the same manner as in the ninth step in "1) Synthesis of compounds A-1 and A-2" described above.
８）化合物Ａ－１５およびＡ－１６（逆アミド誘導体）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
（式中、各定義は前記と同意義。）

第１工程
　化合物ａ２３のＤＭＦ、トルエン、ベンゼン等またはそれらと水の混合溶媒中、ジフェニルリン酸アジドと、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン等の塩基を加え、２０℃～１００℃、好ましくは５０℃～８０℃で、１時間～２４時間、好ましくは２時間～６時間反応させた後、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、１時間～２４時間、好ましくは２時間～６時間反応させることにより、化合物ａ４２を得ることができる。

第２工程
　化合物ａ４２から、前述の「５）化合物Ａ－９およびＡ－１０（メチレンを介した逆アミド誘導体）の合成」における第６工程と同様の方法で、化合物ａ４５を得ることができる。

第３工程
　化合物ａ４５より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第８工程と同様の方法で、化合物Ａ－１５を得ることができる。

第４工程
　化合物Ａ－１５より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第９工程と同様の方法で、化合物Ａ－１６を得ることができる。 8) Synthesis of compounds A-15 and A-16 (reverse amide derivatives)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
(In the formula, each definition is as defined above.)

First Step In compound D23 of compound a23, toluene, benzene or the like or a mixed solvent thereof with water, diphenyl phosphate azide and a base such as triethylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine are added, and 20 ° C to 100 ° C, preferably After reacting at 50 to 80 ° C. for 1 to 24 hours, preferably 2 to 6 hours, potassium hydroxide, sodium hydroxide, lithium hydroxide or the like is added, and 0 to 100 ° C., preferably 20 ° C. Compound a42 can be obtained by reacting at -50 ° C for 1 hour to 24 hours, preferably 2 hours to 6 hours.

Second Step From compound a42, compound a45 can be obtained in the same manner as in the sixth step in “5) Synthesis of Compounds A-9 and A-10 (Reverse Amide Derivatives via Methylene)” described above.

Third Step From compound a45, compound A-15 can be obtained in the same manner as in the eighth step in “1) Synthesis of Compounds A-1 and A-2” described above.

Fourth Step From compound A-15, compound A-16 can be obtained in the same manner as in the ninth step in "1) Synthesis of compounds A-1 and A-2" described above.
９）化合物Ａ－１７およびＡ－１８（エーテル置換基を導入した誘導体）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６は前記と同意義（但し、化合物ａ８において、Ｒ２は－ＯＲ２’であり、Ｒ２’は前記と同意義）。Ｒ５ｅは、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基。）

第１工程
　化合物ａ８または化合物ａ２１を、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン等またはその混合溶媒中、市販または公知の方法により調整したアルコキサイドあるいはフェノキサイドを加え、２０℃～２００℃、好ましくは５０℃～１００℃で、１時間～４８時間、好ましくは２時間～２４時間反応させることにより、化合物ａ４６を得ることができる。

第２工程
　化合物ａ４６より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第８工程と同様の方法で、化合物Ａ－１７を得ることができる。

第３工程
　化合物Ａ－１７より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第９工程と同様の方法で、化合物Ａ－１８を得ることができる。 9) Synthesis of compounds A-17 and A-18 (derivatives with an ether substituent introduced)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
(Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 are as defined above (in the compound a8, R 2 is —OR 2 ′ and R 2 ′ is as defined above). R 5e is a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle Formula groups, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic groups, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic groups.)

First Step Compound alkoxide or phenoxide prepared by commercially available or known methods is added to compound a8 or compound a21 in DMF, DMA, THF, dioxane or the like or a mixed solvent thereof, and 20 ° C to 200 ° C, preferably 50 ° C to Compound a46 can be obtained by reacting at 100 ° C. for 1 hour to 48 hours, preferably 2 hours to 24 hours.

Second Step From compound a46, compound A-17 can be obtained in the same manner as in the eighth step in “1) Synthesis of Compounds A-1 and A-2” described above.

Third Step From compound A-17, compound A-18 can be obtained in the same manner as in the ninth step in "1) Synthesis of compounds A-1 and A-2" described above.
１０）化合物Ａ－１９およびＡ－２０（シアノ置換体）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
（式中、各定義は前記と同意義。）

第１工程
　市販の化合物ａ４７と炭酸アンモニウムを、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン等またはその混合溶媒中、ＨＯＡｔやＨＯＢｔ等およびジシクロヘキシルカルボジイミドやジイソプロピルカルボジイミド等の縮合剤、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン等の塩基を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、１時間～４８時間、好ましくは２時間～２４時間反応させることにより、化合物ａ４８を得ることができる。

第２工程
　化合物ａ４８を、ジクロロメタン、トルエン等あるいその混合溶媒中、五酸化二リンやトリフルオロ酢酸無水物等の脱水剤を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、１時間～４８時間、好ましくは４時間～２４時間反応させることにより、化合物ａ４９を得ることができる。

第３工程
　化合物ａ４９より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第３工程と同様の方法で、化合物ａ５１を得ることができる。

第４工程
　化合物ａ５１より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第４～８工程と同様の方法で、化合物Ａ－１９を得ることができる。

第５工程
　化合物Ａ－１９より、前述の「１）化合物Ａ－１およびＡ－２の合成」における第９工程と同様の方法で、化合物Ａ－２０を得ることができる。 10) Synthesis of compounds A-19 and A-20 (cyano-substituted product)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
(In the formula, each definition is as defined above.)

First Step Commercially available compound a47 and ammonium carbonate are mixed with DMF, DMA, THF, dioxane or the like or a mixed solvent thereof, such as HOAt or HOBt, and a condensing agent such as dicyclohexylcarbodiimide or diisopropylcarbodiimide, triethylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine. The compound a48 can be obtained by adding a base such as 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C. for 1 hour to 48 hours, preferably 2 hours to 24 hours.

Second Step Compound a48 is added to dichloromethane, toluene or the like or a mixed solvent thereof with a dehydrating agent such as diphosphorus pentoxide or trifluoroacetic anhydride, and 0 ° C to 100 ° C, preferably 20 ° C to 50 ° C. Compound a49 can be obtained by reacting for 1 to 48 hours, preferably 4 to 24 hours.

Third Step From compound a49, compound a51 can be obtained in the same manner as in the third step in “1) Synthesis of Compounds A-1 and A-2” described above.

Fourth Step From compound a51, compound A-19 can be obtained in the same manner as in the fourth to eighth steps in "1) Synthesis of compounds A-1 and A-2" described above.

Fifth Step From compound A-19, compound A-20 can be obtained in the same manner as in the ninth step in "1) Synthesis of compounds A-1 and A-2" described above.
（２）化合物Ｂ－１～Ｂ－４の合成
１）化合物Ｂ－１およびＢ－２の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
 （式中、各定義は前記と同意義。）

第１工程
　化合物ｂ１を、トルエン、ベンゼン、キシレン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、塩化トリカプリルメチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム等の四級アンモニウム塩と化合物ｂ２を加え、５０℃～１５０℃、好ましくは７０℃～１３０℃で、０．１時間～８時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることにより、化合物ｂ３を得ることができる。

第２工程
　化合物ｂ３を、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、臭素やＮＢＳなどの臭素化剤を加え、－５０℃～５０℃、好ましくは－３０℃～３０℃で、０．１時間～４時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物ｂ４を得ることができる。

第３工程
　化合物ｂ４を、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン、水等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウムなどの塩基の水溶液と化合物ｂ５、または化合物ｂ６とジベンジリデンアセトンパラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムなどの触媒を加え、５０℃～１５０℃、好ましくは７０℃～１３０℃で、０．１時間～８時間、好ましくは０．５～２時間で反応させることにより、化合物ｂ７を得ることができる。

第４工程
　化合物ｂ７を、硫酸、硝酸、塩酸等の含水溶媒中、９０℃～１９０℃、好ましくは１１０℃～１７０℃で、０．１時間～６時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物ｂ８を得ることができる。

第５工程
　化合物ｂ８を、ジクロロメタン、ＴＨＦ、ジクロロエタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、ピリジン、ルチジン、トリエチルアミンなどの塩基とトリフルオロメタンスルホン酸無水物、ｃｏｍｉｎ’ｓ試薬などのトリフラート化剤を加え、－５０℃～５０℃、好ましくは－３０℃～３０℃で、０．１時間～４時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物ｂ９を得ることができる。

第６工程
　化合物ｂ９を、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、トリｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィンなどのホスフィンとジベンジリデンアセトンパラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムなどの触媒とフッ化亜鉛と別途調整したシリルエノールエーテル（ｂ１０）を加え、３０℃～１３０℃、好ましくは５０℃～１５０℃で、０．１時間～６時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物ｂ１１を得ることができる。
　なお、化合物ｂ１０は、前述の化合物ａ６の合成方法と同様の方法により得ることができる。

第７工程
　化合物ｂ１１より、前述の第２工程と同様の方法で、化合物ｂ１２を得ることができる。

第８工程
　化合物ｂ１２を、化合物ｂ１３または化合物ｂ１４と前述の第３工程と同様の方法で反応させることにより、化合物Ｂ－１を得ることができる。

第９工程
　化合物Ｂ－１を、メタノール、ＴＨＦ、ジオキサンなどの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液などの塩基を加え、－２０℃～１００℃、好ましくは１０℃～７０℃で、０．１時間～５時間、好ましくは、０．５時間～１時間反応させることにより、化合物Ｂ－２を得ることができる。 (2) Synthesis of compounds B-1 to B-4 1) Synthesis of compounds B-1 and B-2
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
 (In the formula, each definition is as defined above.)

First Step Compound b1 is added to a solvent such as toluene, benzene, xylene or the like, or a mixed solvent thereof, and a quaternary ammonium salt such as tricaprylmethylammonium chloride or tetrabutylammonium chloride and compound b2 are added, and 50 ° C. to 150 ° C. Compound b3 can be obtained by reacting at 0 ° C., preferably 70 ° C. to 130 ° C., for 0.1 to 8 hours, preferably 0.5 to 2 hours.

Second Step Compound b3 is added with a brominating agent such as bromine or NBS in a solvent such as dichloromethane, chloroform, dichloroethane or the like, or a mixed solvent thereof, and is −50 ° C. to 50 ° C., preferably −30 ° C. to 30 ° C. The compound b4 can be obtained by reacting for 0.1 to 4 hours, preferably 0.5 to 1 hour.

Third Step Compound b4 is mixed with an aqueous solution of a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, potassium phosphate, etc. in a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane, water, or a mixed solvent thereof, and compound b5 or compound b6 A catalyst such as dibenzylideneacetone palladium, palladium acetate, dichlorobistriphenylphosphine palladium is added, and the temperature is 50 ° C. to 150 ° C., preferably 70 ° C. to 130 ° C., 0.1 hour to 8 hours, preferably 0.5 to 2 hours. Compound b7 can be obtained by reacting with.

Fourth Step: Compound b7 is treated at 90 ° C. to 190 ° C., preferably 110 ° C. to 170 ° C. in a water-containing solvent such as sulfuric acid, nitric acid, hydrochloric acid, etc. for 0.1 hour to 6 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour. To obtain compound b8.

Step 5 Compound b8 is mixed with a base such as pyridine, lutidine, triethylamine and a triflating agent such as trifluoromethanesulfonic anhydride, comin's reagent in a solvent such as dichloromethane, THF, dichloroethane, or a mixed solvent thereof. In addition, compound b9 can be obtained by reacting at −50 ° C. to 50 ° C., preferably −30 ° C. to 30 ° C., for 0.1 hour to 4 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour.

Sixth Step Compound b9 is mixed with a phosphine such as tritert-butylphosphine, tricyclohexylphosphine, triphenylphosphine and the like, dibenzylideneacetone palladium, palladium acetate in a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane, or a mixed solvent thereof. In addition, a catalyst such as dichlorobistriphenylphosphine palladium and silyl enol ether (b10) separately prepared from zinc fluoride are added, and 30 ° C. to 130 ° C., preferably 50 ° C. to 150 ° C., for 0.1 hour to 6 hours, preferably Can be obtained by reacting for 0.5 to 1 hour.
Compound b10 can be obtained by a method similar to the method for synthesizing compound a6 described above.

Seventh Step From compound b11, compound b12 can be obtained in the same manner as in the second step described above.

Step 8 Compound B-1 can be obtained by reacting Compound b12 with Compound b13 or Compound b14 in the same manner as in Step 3 above.

Ninth Step Compound B-1 is added with a base such as aqueous sodium hydroxide, aqueous potassium hydroxide or aqueous lithium hydroxide in a solvent such as methanol, THF, dioxane, or a mixed solvent thereof. Compound B-2 can be obtained by reacting at 100 ° C., preferably 10 ° C. to 70 ° C., for 0.1 hour to 5 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour.
２）化合物Ｂ－３およびＢ－４の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
 （式中、各定義は前記と同意義。）

第１工程
　化合物ｂ９を、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジオキサン、トルエン等の溶媒中において、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、　Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２等のパラジウム触媒、トリエチルアミンやＮ－メチルモルホリン等の塩基、エタノールを加え、一酸化炭素雰囲気下にて、０℃～１５０℃好ましくは５０℃～１００℃で、１時間～２４時間好ましくは３時間～１２時間反応させることにより、化合物ｂ１５を得ることができる。

第２工程
　化合物ｂ１５を、塩化メチレン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液や水素化リチウムアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液などの還元試薬を加え、－１００℃～５０℃好ましくは－６０℃～０℃で、０．５時間～１０時間好ましくは１時間～３時間反応させ還元することにより、化合物ｂ１６を得ることができる。

第３工程
　化合物ｂ１６を、塩化メチレン、トルエン、ＴＨＦ等の溶媒中において、三臭化リン、臭化チオニル等を加え、－２０℃～１２０℃、好ましくは０℃～６０℃で、０．１時間～１２時間、好ましくは１時間～４時間反応させることにより、化合物ｂ１７を得ることができる。

第４工程
　化合物ｂ１７より、前述の「（１）化合物Ａ－１～Ａ－２０の合成－２）化合物Ａ－３およびＡ－４の合成」における第１工程と同様の方法で、化合物ｂ１８を得ることができる。

第５工程
　化合物ｂ１８を、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、トルエン等の溶媒中において、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド等の塩基と置換基（Ｒ２）に対応するＲ２－Ｉ、　Ｒ２－ＢｒまたはＲ２－Ｃｌを加え、－７０℃～５０℃好ましくは－２０℃～２０℃で、１時間～２４時間好ましくは３時間～１０時間反応させることにより、化合物ｂ１９を得ることができる。

第６工程
　化合物ｂ１９より、前述の「１）化合物Ｂ－１およびＢ－２の合成」における第７工程と同様の方法で、化合物ｂ２０を得ることができる。

第７工程
　化合物ｂ２０より、前述の「１）化合物Ｂ－１およびＢ－２の合成」における第８工程と同様の方法で、化合物Ｂ－３を得ることができる。

第８工程
　化合物Ｂ－３より、前述の「１）化合物Ｂ－１およびＢ－２の合成」における第９工程と同様の方法で、化合物Ｂ－４を得ることができる。 2) Synthesis of compounds B-3 and B-4
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
 (In the formula, each definition is as defined above.)

First Step Compound b9 is mixed with Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , PdCl 2 (dppf) 2 or the like in a solvent such as DMF, DMSO, dioxane, or toluene. A palladium catalyst, a base such as triethylamine or N-methylmorpholine, and ethanol are added, and a carbon monoxide atmosphere is used at 0 ° C. to 150 ° C., preferably 50 ° C. to 100 ° C. for 1 hour to 24 hours, preferably 3 hours to 12 hours. Compound b15 can be obtained by reacting for a period of time.

Second Step Compound b15 is added to a reducing reagent such as a toluene solution of diisobutylaluminum hydride or a tetrahydrofuran solution of lithium ammonium hydride in a solvent such as methylene chloride, dichloroethane, tetrahydrofuran, and the like. Compound b16 can be obtained by reacting and reducing at 60 ° C. to 0 ° C. for 0.5 to 10 hours, preferably 1 to 3 hours.

Third Step Compound b16 is added with phosphorus tribromide, thionyl bromide, etc. in a solvent such as methylene chloride, toluene, THF and the like, and is -20 ° C to 120 ° C, preferably 0 ° C to 60 ° C, 0.1% Compound b17 can be obtained by reacting for a period of time to 12 hours, preferably 1 hour to 4 hours.

Fourth Step From compound b17, compound b18 was prepared in the same manner as in the first step in "(1) Synthesis of Compounds A-1 to A-20-2) Synthesis of Compounds A-3 and A-4" described above. Obtainable.

Step 5 Compound b18 is substituted with a base such as lithium diisopropylamide, potassium hexamethyldisilazide, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide in a solvent such as THF, diethyl ether, toluene and the like ( R 2 -I corresponding to R 2), R 2 -Br or R 2 -Cl was added, at -70 ° C. - 50 ° C. preferably from -20 ° C. - 20 ° C., 1 hour to 24 hours preferably 3 hours to 10 Compound b19 can be obtained by reacting for a period of time.

Sixth Step From compound b19, compound b20 can be obtained in the same manner as in the seventh step in "1) Synthesis of compounds B-1 and B-2" described above.

Seventh Step From compound b20, compound B-3 can be obtained in the same manner as in the eighth step in "1) Synthesis of compounds B-1 and B-2" described above.

Eighth Step From compound B-3, compound B-4 can be obtained in the same manner as in the ninth step in "1) Synthesis of compounds B-1 and B-2" described above.
（３）化合物Ｃ－１～Ｃ－８の合成
１）化合物Ｃ－１およびＣ－２の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｙは前記と同意義。Ｒ６は－ＣＨ２Ｒ６’。Ｒ６’は水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ホルミル、ホルミルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、トリアルキルシリル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、モノアルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、モノアルキルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、アルキルイミノ、アルケニルイミノ、アルキニルイミノ、アルキルカルボニルイミノ、アルケニルカルボニルイミノ、アルキニルカルボニルイミノ、アルキルオキシイミノ、アルケニルオキシイミノ、アルキニルオキシイミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、モノアルキルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシ、非芳香族炭素環オキシ、芳香族複素環オキシ、非芳香族複素環オキシ、芳香族炭素環アミノ、非芳香族炭素環アミノ、芳香族複素環アミノ、非芳香族複素環アミノ、芳香族炭素環カルボニル、非芳香族炭素環カルボニル、芳香族複素環カルボニル、非芳香族複素環カルボニル、芳香族炭素環オキシカルボニル、非芳香族炭素環オキシカルボニル、芳香族複素環オキシカルボニル、非芳香族複素環オキシカルボニル、芳香族炭素環アルキルオキシ、非芳香族炭素環アルキルオキシ、芳香族複素環アルキルオキシ、非芳香族複素環アルキルオキシ、芳香族炭素環アルキルスルファニル、非芳香族炭素環アルキルスルファニル、芳香族複素環アルキルスルファニル、非芳香族複素環アルキルスルファニル、芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環アルキルアミノ、非芳香族炭素環アルキルアミノ、芳香族複素環アルキルアミノ、非芳香族複素環アルキルアミノ、芳香族炭素環スルファニル、非芳香族炭素環スルファニル、芳香族複素環スルファニル、非芳香族複素環スルファニル、非芳香族炭素環スルホニル、芳香族炭素環スルホニル、芳香族複素環スルホニル、または非芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換のアルキル。）

第１工程
　市販もしくは公知の方法によって合成した化合物ｃ１に、市販または公知の方法によって合成したＲ３ＮＨ２を加え、塩酸もしくは酢酸水溶液中、２０℃～１３０℃、好ましくは１００℃～１３０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは、１５時間～２４時間反応させることにより、化合物ｃ２を得ることができる。

第２工程
　化合物ｃ２を、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフランなどの溶媒中において、臭化水素の酢酸溶液を加え、２０℃～１２０℃、好ましくは１０℃～５０℃で、０．１時間～３６時間、好ましくは、１２時間～３６時間反応させることにより、化合物ｃ３を得ることができる。

第３工程
　化合物ｃ３を、塩酸もしくは酢酸水溶液中、亜鉛粉末を加え、２０℃～１２０℃、好ましくは２０℃～８０℃で３時間～４８時間、好ましくは、６時間～２４時間で反応させることにより、化合物ｃ４を得ることができる。

第４工程
　化合物ｃ４を、メタノール、ＴＨＦ、ジオキサンなどの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム水溶液とホルマリン水溶液を加え、２０℃～１００℃、好ましくは５０℃～８０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは７時間～１５時間で反応させることにより、化合物ｃ５を得ることができる。

第５工程
　化合物ｃ５を、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、ｔ－ブチルジメチルシリルクロライドとイミダゾールを加え、２０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．１時間～６時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物ｃ６を得ることができる。

第６工程
　化合物ｃ６を、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフランなどの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、ピリジン、ルチジン、トリエチルアミンなどの塩基とトリフルオロメタンスルホン酸無水物、ｃｏｍｉｎ’ｓ試薬などのトリフルオロメタンスルホニル化剤を加え、－５０℃～５０℃、好ましくは－３０℃～３０℃で、０．１時間～４時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物ｃ７を得ることができる。

第７工程
　化合物ｃ７をＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン、水等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウムなどの塩基の水溶液と市販または公知の方法で調整したＲ１Ｂ（ＯＨ）２またはＲ１Ｂ（ＯＨ）２のエステル、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、　Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２等のパラジウム触媒を加え、窒素雰囲気下に２０℃～１５０℃、好ましくは７０℃～１２０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは０．５～５時間で反応させることにより、化合物ｃ８を得ることができる。
第８工程
　化合物ｃ８を、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、臭素やＮＢＳなどの臭素化剤を加え、－５０℃～５０℃、好ましくは－３０℃～３０℃で、０．１時間～４時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物ｃ９を得ることができる。

第９工程
　化合物ｃ９をジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＴＨＦ等の溶媒中において、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、　Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム等の塩基と、対応する化合物ｃ１０またはｃ１１を加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物ｃ１２を得ることができる。

第１０工程
　化合物ｃ１２を、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等の溶媒中、テトラブチルアンモミウムフロライド等のフッ化アンモニウム剤、塩酸、酢酸、またはトリフロロ酢酸を加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１００℃、好ましくは０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることにより、化合物ｃ１３を得ることができる。

第１１工程
　化合物ｃ１３を、塩化メチレン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、ＩＢＸやＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ等の酸化試薬を加え、－１００℃～５０℃好ましくは－６０℃～３０℃で、０．５時間～１０時間好ましくは１時間～３時間反応させることにより、化合物ｃ１４を得ることができる。

第１２工程
　化合物ｃ１４を、塩化メチレン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、第二ヨウ化亜鉛、トリメチルシリルシアニドを加え、－２０℃～５０℃好ましくは０℃～４０℃で、０．５時間～１０時間好ましくは１時間～３時間反応させることにより、化合物ｃ１５を得ることができる。

第１３工程
　化合物ｃ１５を、メタノール、ＴＨＦ、ジオキサンなどの溶媒中、硫酸もしくは塩酸等の強酸を加え、０℃～１２０℃好ましくは５０℃～１００℃で、０．５時間～２４時間好ましくは８時間～１５時間反応させることにより、化合物ｃ１６を得ることができる。

第１４工程
　化合物ｃ１６を、酢酸ｔｅｒｔ－ブチルなどの溶媒中、過塩素酸などの強酸を加え、０℃～１００℃好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間好ましくは１時間～３時間反応させることにより、化合物Ｃ－１を得ることができる。

第１５工程
　化合物Ｃ－１を、メタノール、ＴＨＦ、ジオキサンなどの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液などの塩基を加え、－２０℃～１００℃、好ましくは１０℃～７０℃で、０．１時間～５時間、好ましくは、０．５時間～１時間反応させることにより、化合物Ｃ－２を得ることができる。 (3) Synthesis of Compounds C-1 to C-8 1) Synthesis of Compounds C-1 and C-2
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
(Wherein R 1 , R 2 ′ , R 3 , R 4 , R 5 , Y are as defined above. R 6 is —CH 2 R 6 ′. R 6 ′ is a hydrogen atom, halogen, hydroxy, carboxy, Amino, imino, hydroxyamino, hydroxyimino, formyl, formyloxy, carbamoyl, sulfamoyl, sulfanyl, sulfino, sulfo, thioformyl, thiocarboxy, dithiocarboxy, thiocarbamoyl, cyano, nitro, nitroso, azide, hydrazino, ureido, amidino, Guanidino, trialkylsilyl, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, haloalkyloxy, alkylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, monoalkylamino, dialkylamino, alkylsulfonyl, alkenylsulfonyl, alkynyl Nylsulfonyl, monoalkylcarbonylamino, dialkylcarbonylamino, monoalkylsulfonylamino, dialkylsulfonylamino, alkylimino, alkenylimino, alkynylimino, alkylcarbonylimino, alkenylcarbonylimino, alkynylcarbonylimino, alkyloxyimino, alkenyloxyimino, Alkynyloxyimino, alkylcarbonyloxy, alkenylcarbonyloxy, alkynylcarbonyloxy, alkyloxycarbonyl, alkenyloxycarbonyl, alkynyloxycarbonyl, alkylsulfanyl, alkenylsulfanyl, alkynylsulfanyl, alkylsulfinyl, alkenylsulfinyl, alkynylsulfinyl, monoalkylcarbamoyl, Alkylcarbamoyl, monoalkylsulfamoyl, dialkylsulfamoyl, aromatic carbocyclic group, non-aromatic carbocyclic group, aromatic heterocyclic group, non-aromatic heterocyclic group, aromatic carbocyclic oxy, Non-aromatic carbocyclic oxy, aromatic heterocyclic oxy, non-aromatic heterocyclic oxy, aromatic carbocyclic amino, non-aromatic carbocyclic amino, aromatic heterocyclic amino, non-aromatic heterocyclic amino, aromatic carbocyclic Carbonyl, non-aromatic carbocyclic carbonyl, aromatic heterocyclic carbonyl, non-aromatic heterocyclic carbonyl, aromatic carbocyclic oxycarbonyl, non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, aromatic heterocyclic oxycarbonyl, non-aromatic heterocyclic oxy Carbonyl, aromatic carbocyclic alkyloxy, non-aromatic carbocyclic alkyloxy, aromatic heterocyclic alkyloxy, non-aromatic heterocyclic alkyloxy, aromatic Carbocyclic alkylsulfanyl, non-aromatic carbocyclic alkylsulfanyl, aromatic heterocyclic alkylsulfanyl, nonaromatic heterocyclic alkylsulfanyl, aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl, nonaromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl, aromatic heterocyclic alkyl Oxycarbonyl, non-aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl, aromatic carbocyclic alkylamino, non-aromatic carbocyclic alkylamino, aromatic heterocyclic alkylamino, non-aromatic heterocyclic alkylamino, aromatic carbocyclic sulfanyl, non-aromatic Aromatic carbocyclic sulfanyl, aromatic heterocyclic sulfanyl, non-aromatic heterocyclic sulfanyl, non-aromatic carbocyclic sulfonyl, aromatic carbocyclic sulfonyl, aromatic heterocyclic sulfonyl, or non-aromatic heterocyclic sulfonyl, or substituted or unsubstituted Of alkyl. )

First Step R 3 NH 2 synthesized by a commercially available or known method is added to the compound c1 synthesized commercially or by a known method, and is added at 20 ° C. to 130 ° C., preferably 100 ° C. to 130 ° C. in hydrochloric acid or an acetic acid aqueous solution. The compound c2 can be obtained by reacting for 0.1 to 24 hours, preferably 15 to 24 hours.

Second Step Compound c2 is added with an acetic acid solution of hydrogen bromide in a solvent such as dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, tetrahydrofuran, etc., and 20 ° C. to 120 ° C., preferably 10 ° C. to 50 ° C. Compound c3 can be obtained by reacting for 1 hour to 36 hours, preferably 12 hours to 36 hours.

Third Step: Compound c3 is reacted with zinc powder in hydrochloric acid or acetic acid aqueous solution and reacted at 20 ° C. to 120 ° C., preferably 20 ° C. to 80 ° C. for 3 hours to 48 hours, preferably 6 hours to 24 hours. Thus, compound c4 can be obtained.

Fourth Step Compound c4 is added with a sodium hydroxide or potassium hydroxide aqueous solution and a formalin aqueous solution in a solvent such as methanol, THF, dioxane, or a mixed solvent thereof, and 20 ° C to 100 ° C, preferably 50 ° C to 80 ° C. Compound c5 can be obtained by reacting at 0.1 ° C. for 24 hours, preferably 7 hours to 15 hours at 0 ° C.

Step 5 Compound c5 is added with t-butyldimethylsilyl chloride and imidazole in a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane or the like, or a mixed solvent thereof, and 20 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C. The compound c6 can be obtained by reacting for 0.1 to 6 hours, preferably 0.5 to 1 hour.

Step 6: Compound c6 is mixed with a base such as pyridine, lutidine, triethylamine, trifluoromethanesulfonic anhydride, comin's reagent in a solvent such as dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, tetrahydrofuran, or a mixed solvent thereof. And a reaction at −50 ° C. to 50 ° C., preferably −30 ° C. to 30 ° C. for 0.1 hour to 4 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour, Compound c7 can be obtained.

Step 7 Compound c7 was prepared in a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane, water, or a mixed solvent thereof with an aqueous solution of a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, potassium phosphate or the like by a commercially available method or a known method. Esters of R 1 B (OH) 2 or R 1 B (OH) 2 , and Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (dppf) 2 Cl 2, etc. The compound c8 is obtained by adding a palladium catalyst and reacting in a nitrogen atmosphere at 20 ° C. to 150 ° C., preferably 70 ° C. to 120 ° C., for 0.1 hour to 24 hours, preferably 0.5 to 5 hours. be able to.
Step 8 Compound c8 is added with a brominating agent such as bromine or NBS in a solvent such as dichloromethane, chloroform, dichloroethane or the like, or a mixed solvent thereof, and is −50 ° C. to 50 ° C., preferably −30 ° C. to 30 ° C. The compound c9 can be obtained by reacting for 0.1 to 4 hours, preferably 0.5 to 1 hour.

Ninth Step Compound c9 in a solvent such as dioxane, DMF, DME, THF, Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (dppf) 2 Cl 2, etc. A palladium catalyst, a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, potassium phosphate and the corresponding compound c10 or c11 are added, and the mixture is added at 0 ° C. to 150 ° C., preferably 60 ° C. to 120 ° C. in a nitrogen atmosphere. Compound c12 can be obtained by reacting for 5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.

Step 10: Add compound c12 to a nitrogen atmosphere in a solvent such as dioxane, DMF, DME, THF, dichloromethane, chloroform, dichloroethane, etc., by adding an ammonium fluoride agent such as tetrabutylammonium fluoride, hydrochloric acid, acetic acid, or trifluoroacetic acid. Compound c13 can be obtained by reacting at 0 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 50 ° C., for 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 5 hours.

Eleventh Step Compound c13 is added with an oxidizing reagent such as IBX or Dess-Martin in a solvent such as methylene chloride, dichloroethane, tetrahydrofuran, and the like at −100 ° C. to 50 ° C., preferably −60 ° C. to 30 ° C. for 0.5 hour. Compound c14 can be obtained by reacting for ˜10 hours, preferably 1 hour to 3 hours.

Step 12 Compound c14 is added with secondary zinc iodide and trimethylsilylcyanide in a solvent such as methylene chloride, dichloroethane, tetrahydrofuran and the like, and is at -20 ° C to 50 ° C, preferably 0 ° C to 40 ° C, for 0.5 hour to Compound c15 can be obtained by reacting for 10 hours, preferably 1 to 3 hours.

Step 13 Compound c15 is added with a strong acid such as sulfuric acid or hydrochloric acid in a solvent such as methanol, THF, dioxane and the like, and 0 ° C to 120 ° C, preferably 50 ° C to 100 ° C, for 0.5 hour to 24 hours, preferably 8 hours. Compound c16 can be obtained by reacting for 15 to 15 hours.

Step 14 Compound c16 is added with a strong acid such as perchloric acid in a solvent such as tert-butyl acetate, and 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C., for 0.5 hour to 24 hours, preferably 1 hour. Compound C-1 can be obtained by reacting for ˜3 hours.

Step 15 Compound C-1 is added to a base such as aqueous sodium hydroxide, aqueous potassium hydroxide or aqueous lithium hydroxide in a solvent such as methanol, THF, dioxane or the like, or a mixed solvent thereof. Compound C-2 can be obtained by reacting at 100 ° C., preferably 10 ° C. to 70 ° C., for 0.1 hour to 5 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour.
　以下に示す方法によっても、化合物Ｃ－１およびＣ－２の合成が可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
（式中、各定義は前記と同意義。）

第１６工程
　市販または公知の方法によって合成した化合物ｃ１７より、前述の第４工程と同様の方法で、ｃ１８を得ることができる。

第１７工程
　化合物ｃ１８を、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＴＨＦ、アセトン、アセトニトリル、ジクロロエタン等の溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの塩基とベンジルブロマイドを加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることにより、化合物ｃ１９を得ることができる。

第１８工程
　化合物ｃ１９を、ジオキサン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、アセトニトリル等と水の混合溶媒中に、無水リン酸二水素ナトリウムと亜塩素酸ナトリウムを加え、０℃～１００℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは７時間～１２時間反応させることにより、化合物ｃ２０を得ることができる。

第１９工程
　化合物ｃ２０を、ジオキサン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、アセトニトリル、アセトン等の溶媒中に、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの塩基とヨウ化エチルを加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることにより、化合物ｃ２１を得ることができる。

第２０工程
　化合物ｃ２１を、ジオキサン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＭＡ、アセトニトリル、等の溶媒中に、市販または公知の方法によって合成したＲ３ＮＨ２とピリジニウムパラトルエンスルホン酸を加え、０℃～１２０℃、好ましくは５０℃～８０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１０時間～１５時間反応させることにより、化合物ｃ２２を得ることができる。

第２１工程
　化合物ｃ２２を、塩化メチレン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、トリフロロメタンスルホン酸、塩酸等の強酸を加え、０℃～１２０℃、好ましくは４０℃～７０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは２時間～５時間反応させることにより、化合物ｃ２３を得ることができる。

第２２工程
　化合物ｃ２３より、前述の第６工程と同様の方法で、化合物ｃ２４を得ることができる。

第２３工程
　化合物ｃ２４より、前述の第７工程と同様の方法で、化合物ｃ２５を得ることができる。

第２４工程
　化合物ｃ２５より、前述の第８工程と同様の方法で、化合物ｃ２６を得ることができる。

第２５工程
　化合物ｃ２６より、前述の第９工程と同様の方法で、化合物ｃ２７を得ることができる。

第２６工程
　化合物ｃ２７より、前述の第１５工程と同様の方法で、化合物ｃ２８を得ることができる。

第２７工程
　化合物ｃ２８を、ジオキサン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、等の溶媒中に、クロロ酢酸エチルとトリエチルアミンを加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～３時間反応させる。その溶液にＮａＢＨ４を加え、０℃～１００℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～３時間反応させることにより、化合物ｃ１３を得ることができる。

　化合物ｃ１３より、前述の第１１～１５工程と同様の方法で、化合物Ｃ－１およびＣ－２を得ることができる。 Compounds C-1 and C-2 can also be synthesized by the method shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
(In the formula, each definition is as defined above.)

Sixteenth Step c18 can be obtained from compound c17 synthesized commercially or by a known method in the same manner as in the aforementioned fourth step.

Seventeenth Step Compound c18 is added with a base such as potassium carbonate or sodium carbonate and benzyl bromide in a solvent such as dioxane, DMF, DME, THF, acetone, acetonitrile, dichloroethane, and 0 to 100 ° C., preferably 20 to Compound c19 can be obtained by reacting at 50 ° C. for 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 5 hours.

Step 18 Compound c19 is added to sodium dihydrogen phosphate and sodium chlorite in a mixed solvent of dioxane, DMF, THF, acetonitrile and the like and water, and 0 ° C to 100 ° C, preferably 0 ° C to 30 ° C. Thus, compound c20 can be obtained by reacting for 0.5 to 24 hours, preferably 7 to 12 hours.

Step 19 Compound c20 is added to a base such as potassium carbonate and sodium carbonate and ethyl iodide in a solvent such as dioxane, DMF, THF, acetonitrile, acetone and the like, and 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C. Thus, compound c21 can be obtained by reacting for 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 5 hours.

Step 20 R 3 NH 2 synthesized in a solvent such as dioxane, DMF, THF, DMA, acetonitrile and the like, commercially available or synthesized by a known method and pyridinium paratoluenesulfonic acid are added, and 0 ° C. to 120 ° C. Compound c22 can be obtained by reacting preferably at 50 to 80 ° C. for 0.5 to 24 hours, preferably 10 to 15 hours.

Step 21 Compound c22 is added with a strong acid such as trifluoromethanesulfonic acid, hydrochloric acid or the like in a solvent such as methylene chloride, dichloroethane, or tetrahydrofuran, and 0 ° C to 120 ° C, preferably 40 ° C to 70 ° C, for 0.5 hour. Compound c23 can be obtained by reacting for ˜24 hours, preferably 2 to 5 hours.

Twenty-second Step From compound c23, compound c24 can be obtained in the same manner as in the aforementioned sixth step.

Twenty-third step From compound c24, compound c25 can be obtained in the same manner as in the seventh step.

Step 24 From compound c25, compound c26 can be obtained in the same manner as in the eighth step.

25th Step From compound c26, compound c27 can be obtained in the same manner as in the aforementioned 9th step.

26th Step From compound c27, compound c28 can be obtained in the same manner as in the aforementioned 15th step.

Step 27 Compound c28 is added to a solvent such as dioxane, DMF, THF, N, N-dimethylacetamide, acetonitrile, etc., and ethyl chloroacetate and triethylamine are added, and the temperature is 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C. , 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 3 hours. Compound B13 can be obtained by adding NaBH4 to the solution and reacting at 0 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 30 ° C. for 0.5 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 3 hours.

Compounds C-1 and C-2 can be obtained from compound c13 in the same manner as in Steps 11 to 15 described above.
２）化合物Ｃ－３およびＣ－４の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
（式中、各定義は前記と同意義。）

第１工程
　化合物ｃ１３を、塩化メチレン、トルエン、ＴＨＦ等の溶媒中において、三臭化リン、臭化チオニル等を加え、－２０℃～１２０℃、好ましくは０℃～６０℃で、０．１時間～１２時間、好ましくは１時間～４時間反応させることにより、化合物ｃ２９を得ることができる。

第２工程
　化合物ｃ２９を、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジオキサン、トルエン等の溶媒中において、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、　Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２等のパラジウム触媒、トリエチルアミンやＮ－メチルモルホリン等の塩基、エタノールを加え、一酸化炭素雰囲気下にて、０℃～１５０℃好ましくは５０℃～１００℃で、１時間～２４時間好ましくは３時間～１２時間反応させることにより、化合物ｃ３０を得ることができる。

第３工程
　化合物ｃ３０を、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、トルエン等の溶媒中において、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド等の塩基と置換基に対応するＲ２－Ｉ、Ｒ２－ＢｒまたはＲ２－Ｃｌを加え、－７０℃～５０℃好ましくは－２０℃～２０℃で、１時間～２４時間好ましくは３時間～１０時間反応させることにより、Ｃ－３を得ることができる。

第４工程
　化合物Ｃ－３より、前述の「１）化合物Ｃ－１およびＣ－２の合成」における第１５工程と同様の方法で、化合物Ｃ－４を得ることができる。 2) Synthesis of compounds C-3 and C-4
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
(In the formula, each definition is as defined above.)

First Step Compound c13 is added with phosphorus tribromide, thionyl bromide, etc. in a solvent such as methylene chloride, toluene, THF and the like, and is −20 ° C. to 120 ° C., preferably 0 ° C. to 60 ° C. Compound c29 can be obtained by reacting for a period of time to 12 hours, preferably 1 hour to 4 hours.

Second Step Compound c29 is mixed with Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , PdCl 2 (dppf) 2 or the like in a solvent such as DMF, DMSO, dioxane or toluene. A palladium catalyst, a base such as triethylamine or N-methylmorpholine, and ethanol are added, and a carbon monoxide atmosphere is used at 0 ° C. to 150 ° C., preferably 50 ° C. to 100 ° C. for 1 hour to 24 hours, preferably 3 hours to 12 hours. Compound c30 can be obtained by reacting for a period of time.

Third Step Compound c30 is substituted with a base such as lithium diisopropylamide, potassium hexamethyldisilazide, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide in a solvent such as THF, diethyl ether or toluene. Add corresponding R 2 -I, R 2 -Br or R 2 -Cl and react at -70 ° C to 50 ° C, preferably -20 ° C to 20 ° C for 1 hour to 24 hours, preferably 3 hours to 10 hours. Thus, C-3 can be obtained.

Fourth Step From compound C-3, compound C-4 can be obtained in the same manner as in the fifteenth step in "1) Synthesis of Compounds C-1 and C-2" described above.
３）化合物Ｃ－５およびＣ－６の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
（式中、各定義は前記と同意義。）

第１工程
　市販もしくは公知の方法によって合成したコウジ酸化合物ｃ３１に、市販もしくは公知の方法によって合成したアニリンを加え、塩酸もしくは酢酸水溶液中、２０℃～１３０℃、好ましくは１００℃～１３０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは、１５時間～２４時間反応させることにより、化合物ｃ３２を得ることができる。

第２工程
　化合物ｃ３２を、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフランなどの溶媒中、もしくは臭化水素・酸酢酸中で、２０℃～１２０℃、好ましくは１０℃～５０℃で、０．１時間～３６時間、好ましくは、１２時間～３６時間反応させることにより、化合物ｃ３３を得ることができる。

第３工程
　塩酸もしくは酢酸水溶液中、化合物ｃ３３に亜鉛粉末を加え、２０℃～１２０℃、好ましくは２０℃～８０℃で３時間～４８時間、好ましくは、６時間～２４時間で反応させることにより、化合物ｃ３４を得ることができる。

第４工程
　メタノール、ＴＨＦ、ジオキサンなどの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ｃ３４に水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム水溶液とホルマリン水溶液を加え、２０℃～１００℃、好ましくは５０℃～８０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは７時間～１５時間で反応させることにより、化合物ｃ３５を得ることができる。

第５工程
　ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ｃ３５にｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロライドとイミダゾールを加え、２０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．１時間～６時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物ｃ３６を得ることができる。

第６工程
　ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフランなどの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ｃ３６にピリジン、ルチジン、トリエチルアミンなどの塩基とトリフルオロメタンスルホン酸無水物、ｃｏｍｉｎ’ｓ試薬などのトリフルオロメタンスルホニル化剤を加え、－５０℃～５０℃、好ましくは－３０℃～３０℃で、０．１時間～４時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物ｃ３７を得ることができる。

第７工程
　ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン、水等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ｃ３７に炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウムなどの塩基の水溶液と市販あるいは公知の方法で調整したメチルボロン酸あるいはメチルボロン酸エステルおよびＰｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、　Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２等のパラジウム触媒を加え、窒素雰囲気下に２０℃～１５０℃、好ましくは７０℃～１２０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは０．５～５時間で反応させることにより、化合物ｃ３８を得ることができる。

第８工程
　ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等の溶媒中、化合物ｃ３８にテトラブチルアンモミウムフロライド等のフッ化アンモニウム剤もしくは塩酸、酢酸、トリフロロ酢酸を加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１００℃、好ましくは０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることにより、化合物ｃ３９を得ることができる。

第９工程
　ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ｃ３９に臭素やＮＢＳなどの臭素化剤を加え、－５０℃～５０℃、好ましくは－３０℃～３０℃で、０．１時間～４時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物ｃ４０を得ることができる。

第１０工程
　ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＴＨＦ等の溶媒中において、化合物ｃ４０にＰｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、　Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム等の塩基と、対応する化合物ｃ４１またはｃ４２を加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物ｃ４３を得ることができる。
　
第１１工程
　塩化メチレン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、化合物ｃ４３にＭｎＯ２および２－ヨードキシ安息香酸やＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ試薬等の酸化試薬を加え、－１００℃～５０℃好ましくは－６０℃～３０℃で、０．５時間～１０時間好ましくは１時間～３時間反応させることにより、化合物ｃ４４を得ることができる。

第１２工程
　塩化メチレン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、化合物ｃ４４に第二ヨウ化亜鉛、トリメチルシリルシアニドを加え、－２０℃～５０℃好ましくは０℃～４０℃で、０．５時間～１０時間好ましくは１時間～３時間反応させることにより、化合物ｃ４５を得ることができる。

第１３工程
　メタノール、ＴＨＦ、ジオキサンなどの溶媒中、化合物ｃ４５に硫酸もしくは塩酸等の強酸を加え、０℃～１２０℃好ましくは５０℃～１００℃で、０．５時間～２４時間好ましくは８時間～１５時間反応させることにより、化合物ｃ４６を得ることができる。

第１４工程
　酢酸ｔｅｒｔ－ブチルなどの溶媒中、化合物ｃ４６に過塩素酸などの強酸を加え、０℃～１００℃好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間好ましくは１時間～３時間反応させることにより、化合物Ｃ－５を得ることができる。

第１５工程
　メタノール、ＴＨＦ、ジオキサンなどの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物Ｃ－５に水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液などの塩基を加え、－２０℃～１００℃、好ましくは１０℃～７０℃で、０．１時間～５時間、好ましくは、０．５時間～１時間反応させることにより、化合物Ｃ－６を得ることができる。 3) Synthesis of compounds C-5 and C-6
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
(In the formula, each definition is as defined above.)

Step 1 To the kojic acid compound c31 synthesized by a commercially available or known method, aniline synthesized by a commercially available or known method is added, and in hydrochloric acid or acetic acid aqueous solution at 20 ° C. to 130 ° C., preferably 100 ° C. to 130 ° C. Compound c32 can be obtained by reacting for 0.1 to 24 hours, preferably 15 to 24 hours.

Second Step Compound c32 is mixed at a temperature of 20 ° C. to 120 ° C., preferably 10 ° C. to 50 ° C. in a solvent such as dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, tetrahydrofuran or the like in hydrogen bromide / acid acetic acid. Compound c33 can be obtained by reacting for 1 hour to 36 hours, preferably 12 hours to 36 hours.

Step 3 In a hydrochloric acid or acetic acid aqueous solution, zinc powder is added to compound c33 and reacted at 20 ° C. to 120 ° C., preferably 20 ° C. to 80 ° C. for 3 hours to 48 hours, preferably 6 hours to 24 hours. Compound c34 can be obtained.

Fourth Step In a solvent such as methanol, THF, dioxane, or a mixed solvent thereof, sodium hydroxide or potassium hydroxide aqueous solution and formalin aqueous solution are added to compound c34, and 20 ° C-100 ° C, preferably 50 ° C-80 ° C. The compound c35 can be obtained by reacting for 0.1 to 24 hours, preferably 7 to 15 hours.

Step 5 In a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane or the like or a mixed solvent thereof, tert-butyldimethylsilyl chloride and imidazole are added to compound c35, and the reaction is performed at 20 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C. The compound c36 can be obtained by reacting for 0.1 to 6 hours, preferably 0.5 to 1 hour.

Step 6 Compound c36 is mixed with a base such as pyridine, lutidine, triethylamine, trifluoromethanesulfonic anhydride, comin's reagent, etc. in a solvent such as dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, tetrahydrofuran, or a mixed solvent thereof. By adding a trifluoromethanesulfonylating agent of -50 ° C. to 50 ° C., preferably −30 ° C. to 30 ° C., for 0.1 hour to 4 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour. c37 can be obtained.

Step 7 In a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane, water, or a mixed solvent thereof, compound c37 was adjusted with an aqueous solution of a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, potassium phosphate, or the like by a commercially available method or a known method. Methylboronic acid or methylboronic acid ester and a palladium catalyst such as Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (dppf) 2 Cl 2 are added, and 20 ° C. to 20 ° C. in a nitrogen atmosphere. Compound c38 can be obtained by reacting at 150 ° C., preferably 70 ° C. to 120 ° C., for 0.1 to 24 hours, preferably 0.5 to 5 hours.

Step 8 In a solvent such as dioxane, DMF, DME, THF, dichloromethane, chloroform, dichloroethane, etc., add an ammonium fluoride agent such as tetrabutylammonium fluoride or hydrochloric acid, acetic acid, trifluoroacetic acid to compound c38, and under nitrogen atmosphere The compound c39 can be obtained by reacting at 0 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 50 ° C., for 0.5 to 24 hours, preferably for 1 to 5 hours.

Ninth Step A brominating agent such as bromine or NBS is added to compound c39 in a solvent such as dichloromethane, chloroform, dichloroethane, or a mixed solvent thereof, at −50 ° C. to 50 ° C., preferably at −30 ° C. to 30 ° C. The compound c40 can be obtained by reacting for 0.1 to 4 hours, preferably 0.5 to 1 hour.

Step 10 In a solvent such as dioxane, DMF, DME, THF, etc., compound c40 is converted to Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (dppf) 2 Cl 2, etc. A palladium catalyst, a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, potassium phosphate and the corresponding compound c41 or c42 are added, and the mixture is added at 0 to 150 ° C., preferably 60 to 120 ° C. in a nitrogen atmosphere. Compound c43 can be obtained by reacting for 5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.

Step 11 MnO 2 and an oxidizing reagent such as 2-iodoxybenzoic acid and Dess-Martin reagent are added to compound c43 in a solvent such as methylene chloride, dichloroethane, tetrahydrofuran, etc., and -100 ° C to 50 ° C, preferably -60 ° C to 30 ° C. Compound c44 can be obtained by reacting at 0.5 ° C. for 10 hours, preferably 1 hour to 3 hours.

Step 12 Second zinc iodide and trimethylsilylcyanide are added to compound c44 in a solvent such as methylene chloride, dichloroethane, tetrahydrofuran, and the like, and the temperature is −20 ° C. to 50 ° C., preferably 0 ° C. to 40 ° C., for 0.5 hour to 10 ° C. Compound c45 can be obtained by reacting for a time, preferably 1 to 3 hours.

Step 13 In a solvent such as methanol, THF, dioxane and the like, a strong acid such as sulfuric acid or hydrochloric acid is added to compound c45, and the temperature is 0 ° C. to 120 ° C., preferably 50 ° C. to 100 ° C., for 0.5 hour to 24 hours, preferably 8 hours. Compound c46 can be obtained by reacting for ˜15 hours.

Step 14 Strong acid such as perchloric acid is added to compound c46 in a solvent such as tert-butyl acetate, and 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C., for 0.5 hour to 24 hours, preferably 1 hour to Compound C-5 can be obtained by reacting for 3 hours.

Step 15 In a solvent such as methanol, THF, dioxane, or a mixed solvent thereof, a base such as an aqueous sodium hydroxide solution, an aqueous potassium hydroxide solution, or an aqueous lithium hydroxide solution is added to compound C-5, and -20 ° C to 100 ° C. Compound C-6 can be obtained by reacting at 0.1 ° C., preferably 10 ° C. to 70 ° C., for 0.1 hour to 5 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour.
　また、式（Ｉ）に示される化合物のうち、式（ＩＩＩ）で示される化合物は以下に示す方法により合成が可能である。 Of the compounds represented by formula (I), the compound represented by formula (III) can be synthesized by the method shown below.
（４）化合物Ｄ－１～Ｄ－４の合成
１）化合物Ｄ－１およびＤ－２の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、ＲＡ、ｍは前記と同意義。Ｒ２’は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル。Ｌ１はハロゲン。）

第１工程
　市販または公知の方法により調製した各種アミン誘導体をジクロロメタン、ジクロロエタン、ＴＨＦ、ＤＭＦ等の溶媒に溶解し、トリエチルアミンやジイソプロピルエチルアミンなどの塩基を加え、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃で化合物ｄ１を滴下し、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応することにより、化合物ｄ２を得ることができる。
　化合物ｄ１は市販試薬を用いるか、または対応するカルボン酸をジクロロメタン、ＴＨＦなどの溶媒中、触媒量のＤＭＦを添加し塩化チオニル、オキザリルクロリドなどのハロゲン化試薬を加えて、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃で反応することにより調製することができる。

第２～４工程
　化合物ｄ２より、国際公開９９／３２４８５号パンフレット記載と同様の方法で、化合物ｄ６を得ることができる。

第５工程
　化合物ｄ６と、ヨウ化亜鉛、トリメチルシリルシアニドをジクロロメタン、ジクロロエタン、トルエンなどの溶媒中、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることにより、化合物ｄ７を得ることができる。

第６工程
　Ｒ４ＯＨ中において、化合物ｄ７に濃硫酸や濃塩酸等の酸を加え、０℃～１５０℃、好ましくは８０℃～１１０℃で、１時間～２４時間、好ましくは６時間～１２時間反応させることにより、ＴＭＳ基の脱保護、ニトリル基のカルボン酸への加水分解、引き続きエステル化することにより、化合物ｄ８を得ることができる。

第７工程
　ジクロロメタン、ＴＨＦ、トルエン、アセトニトリルやＤＭＦ等の溶媒中において、化合物ｄ８に、臭素やＮＢＳ、ＮＣＳ、ＮＩＳなどのハロゲン化試薬を加え、Ｌ１がブロモの場合、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応することによって合成することができる。Ｌ１がクロロまたはヨードの場合、１０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応することによって、化合物ｄ９を得ることができる。

第８工程
　ＴＨＦ、ＤＭＦ、トルエン等の溶媒中、化合物ｄ９に、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムメトキシド等の塩基とＲ２’－Ｉ、Ｒ２’－Ｂｒ、Ｒ２’－Ｃｌなどを加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～６０℃で、１時間～２４時間、好ましくは３時間～１２時間反応させることにより、化合物ｄ１０を得ることができる。
　また、ｔｅｒｔ－ブチルエーテルは、酢酸ｔｅｒｔ－ブチル中において、７０％過塩素酸水溶液を１～３当量加え、０℃～６０℃、好ましくは１５℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることにより、得ることができる。

第９工程
　化合物ｄ１０とＺ－Ｒ３とのカップリング反応により、化合物Ａ－１を得ることができる。該反応としては、鈴木クロスカップリング、Ｕｌｌｍａｎｎクロスカップリング、根岸クロスカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング等が例示される。Ｚは、ボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛等が例示される。
　化合物ａ１０をジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＴＨＦ、水等の溶媒あるいは混合溶媒中において、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム等の塩基と、対応するボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛を加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物Ｄ－１を得ることができる。

第１０工程
　メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ等の溶媒中において，化合物Ｄ－１と、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等を加え，０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、または塩酸やＴＦＡ等を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物Ｄ－２を得ることができる． (4) Synthesis of compounds D-1 to D-4 1) Synthesis of compounds D-1 and D-2
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
Wherein R 1 , R 3 , R 4 , R A and m are as defined above. R 2 ′ is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or Unsubstituted aromatic carbocyclic alkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic alkyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic alkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic alkyl, L 1 is halogen. )

First Step Various amine derivatives prepared commercially or by known methods are dissolved in a solvent such as dichloromethane, dichloroethane, THF, DMF, etc., and a base such as triethylamine or diisopropylethylamine is added, and -30 ° C to 50 ° C, preferably -10 The compound d1 can be obtained by adding the compound d1 dropwise at a temperature of 20 ° C. to 20 ° C. and reacting for 0.1 to 10 hours, preferably 0.5 to 2 hours.
For compound d1, a commercially available reagent is used, or the corresponding carboxylic acid is added in a solvent such as dichloromethane or THF, a catalytic amount of DMF is added, and a halogenating reagent such as thionyl chloride or oxalyl chloride is added. It can be prepared by reacting at -10 ° C, preferably -10 ° C to 20 ° C.

Second to Fourth Steps Compound d6 can be obtained from compound d2 by the same method as described in WO 99/32485 pamphlet.

Step 5 Compound d6, zinc iodide, and trimethylsilylcyanide in a solvent such as dichloromethane, dichloroethane, and toluene at −30 ° C. to 50 ° C., preferably −10 ° C. to 20 ° C., for 0.1 hour to 10 hours, Compound d7 can be obtained by reacting preferably for 0.5 to 2 hours.

Sixth Step In R 4 OH, an acid such as concentrated sulfuric acid or concentrated hydrochloric acid is added to compound d7, and the temperature is 0 ° C. to 150 ° C., preferably 80 ° C. to 110 ° C. for 1 hour to 24 hours, preferably 6 hours to 12 hours. By reacting for a period of time, compound d8 can be obtained by deprotecting the TMS group, hydrolyzing the nitrile group to a carboxylic acid, and subsequently esterifying.

Step 7 In a solvent such as dichloromethane, THF, toluene, acetonitrile or DMF, a halogenating reagent such as bromine, NBS, NCS, or NIS is added to compound d8. When L 1 is bromo, −30 ° C. to 50 ° C. It can be synthesized by reacting preferably at −10 to 20 ° C. for 0.1 to 10 hours, preferably 0.5 to 2 hours. When L 1 is chloro or iodo, compound d9 can be obtained by reacting at 10 ° C. to 150 ° C., preferably 60 ° C. to 120 ° C., for 0.5 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 6 hours. .

Step 8 In a solvent such as THF, DMF, toluene, etc., compound d9 is mixed with a base such as sodium hydride, potassium tert-butoxide, sodium methoxide and the like and R 2 ′ -I, R 2 ′ -Br, R 2 ′ -Cl. The compound d10 can be obtained by reacting at −20 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 60 ° C. for 1 hour to 24 hours, preferably 3 hours to 12 hours.
Further, tert-butyl ether is added in an amount of 1 to 3 equivalents of a 70% aqueous perchloric acid solution in tert-butyl acetate, and is 0 to 60 ° C., preferably 15 to 30 ° C., for 0.1 to 10 hours. Preferably, it can be obtained by reacting for 0.5 to 2 hours.

Ninth Step A compound A-1 can be obtained by a coupling reaction between the compound d10 and Z—R 3 . Examples of the reaction include Suzuki cross coupling, Ullmann cross coupling, Negishi cross coupling, Stille coupling and the like. Examples of Z include boronic acid, boronic acid ester, alkyl tin, and zinc halide.
Compound a10 was mixed with Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (dppf) 2 Cl 2 in a solvent such as dioxane, DMF, DME, THF, water or a mixed solvent. And the like, a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, potassium phosphate and the corresponding boronic acid, boronic acid ester, alkyltin, zinc halide are added, and 0 ° C. to 150 ° C. in a nitrogen atmosphere, preferably Can be obtained by reacting at 60 ° C. to 120 ° C. for 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.

Step 10 In a solvent such as methanol, ethanol, THF, DMSO, etc., compound D-1 and potassium hydroxide, sodium hydroxide, lithium hydroxide, etc. are added, and 0 ° C.-100 ° C., preferably 20 ° C.-50 ° C. The reaction is carried out by reacting for 0.1 to 24 hours, preferably 1 to 6 hours, or by adding hydrochloric acid or TFA, and the like at 0 to 100 ° C., preferably 20 to 50 ° C. for 0.1 to Compound D-2 can be obtained by reacting for 24 hours, preferably 1 to 6 hours.
　以下に示す方法により、キラル化合物についても合成が可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
（式中、各定義は前記と同意義。）

第１１工程
　メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ等の溶媒中において、化合物ｄ１０に水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等の塩基を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、または塩酸やＴＦＡ等を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物ｄ１１を得ることができる。

第１２工程
　化合物ｄ１２は、化合物ａ１１をＲ－（＋）－４－ベンジル－２－オキサゾリジノン（化合物（Ａ））のようなエナンチオピュアなキラル補助化合物と縮合してジアステレオマー混合物を生成し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離することにより合成することができる。
　即ち、化合物ｄ１１を無水ジクロロメタン、無水クロロホルム、無水ＴＨＦなどの溶媒に溶解後、少量の無水ＤＭＦを添加し、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃で、塩化チオニル、オキザリルクロリドなどのクロロ化試薬を滴下する。その後、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間攪拌したのち濃縮して得られる泡沫状固体を、無水テトラヒドロフランや無水ジクロロメタン等に溶解する。化合物（Ａ）の無水テトラヒドロフランや無水ジクロロメタン等の溶液を、－１００℃～－３０℃、好ましくは－８０℃～－６０℃で攪拌し、ｎ－ＢｕＬｉ／ヘキサン溶液を加え、－１００℃～－３０℃、好ましくは－８０℃～－６０℃で０．１時間～１時間、好ましくは０．１時間～０．５時間攪拌し、さらに－２０℃～６０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～５時間、好ましくは０．１時間～２時間攪拌する。その後、上記調製した酸塩化物溶液と－６０℃～－１０℃、好ましくは－４０℃～－２０℃で混合させ－１０℃～６０℃、好ましくは１０℃～３０℃まで昇温させる。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出後、シリカゲルクロマトグラフィーで分離精製することにより化合物ｄ１２を得ることができる。

第１３工程
　テトラヒドロフラン－水混合溶媒中、化合物ｄ１２に過酸化水素水と水酸化リチウム水溶液の混合液を加え、－２０℃～１０℃、好ましくは－１０℃～１０℃で反応させてカルボン酸体を得た後に、ジアゾメタン／ジエチルエーテル溶液等でエステル化することにより、化合物ｄ１０’を得ることができる。 A chiral compound can also be synthesized by the method described below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
(In the formula, each definition is as defined above.)

Step 11 In a solvent such as methanol, ethanol, THF, DMSO and the like, a base such as potassium hydroxide, sodium hydroxide, lithium hydroxide or the like is added to compound d10, and the temperature is 0 ° C-100 ° C, preferably 20 ° C-50 ° C. By reacting for 0.1 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 6 hours, or by adding hydrochloric acid, TFA, or the like, at 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C., for 0.1 hour to 24 hours. Compound d11 can be obtained by reacting for a period of time, preferably 1 to 6 hours.

Step 12 Compound d12 is obtained by condensing compound a11 with an enantiopure chiral auxiliary compound such as R-(+)-4-benzyl-2-oxazolidinone (compound (A)) to form a diastereomeric mixture, It can synthesize | combine by isolate | separating with a silica gel column chromatography.
That is, after dissolving compound d11 in a solvent such as anhydrous dichloromethane, anhydrous chloroform, anhydrous THF, etc., a small amount of anhydrous DMF is added, and at −30 ° C. to 50 ° C., preferably −10 ° C. to 20 ° C., thionyl chloride, oxalyl. Chlorination reagent such as chloride is added dropwise. Thereafter, the foamy solid obtained by concentrating after stirring at −30 ° C. to 50 ° C., preferably −10 ° C. to 20 ° C. for 0.1 hour to 10 hours, preferably 0.5 hour to 2 hours, Dissolve in tetrahydrofuran or anhydrous dichloromethane. A solution of compound (A) in anhydrous tetrahydrofuran, anhydrous dichloromethane or the like is stirred at −100 ° C. to −30 ° C., preferably −80 ° C. to −60 ° C., and an n-BuLi / hexane solution is added, and −100 ° C. to −− The mixture is stirred at 30 ° C, preferably -80 ° C to -60 ° C for 0.1 hour to 1 hour, preferably 0.1 hour to 0.5 hour, and further -20 ° C to 60 ° C, preferably 0 ° C to 30 ° C. And stirring for 0.1 to 5 hours, preferably 0.1 to 2 hours. Thereafter, the acid chloride solution prepared above is mixed at −60 ° C. to −10 ° C., preferably −40 ° C. to −20 ° C., and the temperature is raised to −10 ° C. to 60 ° C., preferably 10 ° C. to 30 ° C. After completion of the reaction, the compound d12 can be obtained by quenching with a saturated aqueous solution of ammonium chloride, extraction with dichloromethane, and separation and purification by silica gel chromatography.

Thirteenth Step A mixture of a hydrogen peroxide solution and an aqueous lithium hydroxide solution is added to compound d12 in a tetrahydrofuran-water mixed solvent and reacted at −20 ° C. to 10 ° C., preferably −10 ° C. to 10 ° C. to give a carboxylic acid form. Compound d10 ′ can be obtained by esterification with a diazomethane / diethyl ether solution or the like.
２）化合物Ｄ－３およびＤ－４の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＲＡ、ｍは前記と同意義。Ｌ２はハロゲン。）

第１工程
　化合物ｄ１３より、前述の「１）化合物Ｄ－１およびＤ－２の合成法」における第１工程と同様の方法で、化合物ｄ１４を得ることができる。

第２～３工程
　化合物　　　　　ｄ１４より、国際公開２００２／０２４６５５号パンフレット記載と同様の方法で、化合物ｄ１６を得ることができる。

第４工程
　ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジオキサン、トルエン等の溶媒中において、化合物ｄ１６にＰｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２等のパラジウム触媒、トリエチルアミンやＮ－メチルモルホリン等の塩基、さらにＲ４ＯＨを加え、一酸化炭素雰囲気下にて，０℃～１５０℃、好ましくは５０℃～１００℃で、１時間～２４時間、好ましくは３時間～１２時間反応させることにより、化合物ｄ１７を得ることができる。

第５工程
　ＴＨＦ、ジエチルエーテル、トルエン等の溶媒中において、化合物ｄ１７にリチウムジイソプロピルアミド、カリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド等の塩基とＲ２－Ｉ、Ｒ２－Ｂｒ、Ｒ２－Ｃｌ等を加え、－７０℃～５０℃、好ましくは－２０℃～２０℃で、１時間～２４時間、好ましくは３時間～１０時間反応させることにより、化合物Ｄ－３を得ることができる。

第６工程
　メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ等の溶媒中において、化合物Ｄ－３に水酸化カリウム，水酸化ナトリウム，水酸化リチウム等を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、または塩酸やＴＦＡ等を加え０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物Ｄ－４を得ることができる。 2) Synthesis of compounds D-3 and D-4
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
(In the formula, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R A and m are as defined above. L 2 is halogen.)

First Step From compound d13, compound d14 can be obtained in the same manner as in the first step in “1) Synthesis method of compounds D-1 and D-2” described above.

Second to Third Steps Compound d16 can be obtained from compound d14 by the same method as described in the pamphlet of International Publication No. 2002/024655.

Fourth Step Palladium such as Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , PdCl 2 (dppf) 2 in a solvent such as DMF, DMSO, dioxane, toluene, etc. A catalyst, a base such as triethylamine or N-methylmorpholine, and further R 4 OH are added, and a carbon monoxide atmosphere is used at 0 ° C. to 150 ° C., preferably 50 ° C. to 100 ° C. for 1 hour to 24 hours, preferably Compound d17 can be obtained by reacting for 3 to 12 hours.

Step 5 In a solvent such as THF, diethyl ether, toluene, etc., compound d17 is mixed with a base such as lithium diisopropylamide, potassium hexamethyldisilazide, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide and R 2 -I. , R 2 —Br, R 2 —Cl, etc. are added and reacted at −70 ° C. to 50 ° C., preferably −20 ° C. to 20 ° C. for 1 hour to 24 hours, preferably 3 hours to 10 hours. D-3 can be obtained.

Step 6 In a solvent such as methanol, ethanol, THF, DMSO, etc., potassium hydroxide, sodium hydroxide, lithium hydroxide, etc. are added to compound D-3, and the temperature is 0 ° C.-100 ° C., preferably 20 ° C.-50 ° C. By reacting for 0.1 to 24 hours, preferably 1 to 6 hours, or by adding hydrochloric acid, TFA, or the like at 0 to 100 ° C., preferably 20 to 50 ° C., for 0.1 to 24 hours The compound D-4 can be obtained by reacting preferably for 1 to 6 hours.
（５）化合物Ｅ－１～Ｅ－４の合成
１）化合物Ｅ－１およびＥ－２の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２’、ＲＡ、ｍは前記と同意義。Ｌ３、Ｌ４は、それぞれメチル、エチル、またはベンジル等の保護基。）

第１工程
　市販品である化合物ｅ１と市販品または公知の方法で調製した化合物ｅ２を、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジグライム等の溶媒中において，０℃～１５０℃、好ましくは７０℃～１２０℃で、０．５時間～１２時間、好ましくは２時間～６時間反応させることにより、化合物ｅ３を得ることができる。

第２工程
　化合物ｅ３を、メタノール、エタノール、ベンジルアルコール等のアルコール中において、０℃～１５０℃、好ましくは７０℃～１２０℃で、０．１時間～６時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることにより、化合物ｅ４を得ることができる。

第３工程
　ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＴＨＦ等の溶媒中において、化合物ｅ４に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム等の塩基と、対応する化合物ｅ５、化合物ｅ６、または化合物ｅ７を加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物ｅ８を得ることができる。

第４工程
　化合物ｅ８より、化合物ｅ９、化合物ｅ１０、または化合物ｅ１１を用いて、第３工程と同様の方法により化合物ｅ１２を得ることができる。

第５工程．
　塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルム等の溶媒中において、化合物ｅ１２に、ＢＢｒ３、ＴＭＳＩ等を加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～５０℃で、０．１時間～６時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させ、脱保護することによって、化合物ｅ１３を得ることができる。

第６工程
　塩化メチレン、テトラヒドフラン、トルエン等の溶媒中において、化合物ｅ１３に、トリエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン等の塩基と、トリフルオロメタンスルホン酸無水物やＮ－フェニルビストリフルオロメタンスルホンイミド等を加え、－２０℃～６０℃、好ましくは０℃～２０℃で、０．１時間～１２時間、好ましくは０．５時間～３時間反応させることにより、化合物ｅ１４を得ることができる。

第７工程
　ＤＭＦ，ＤＭＳＯ，ジオキサン等の溶媒中において、化合物ｅ１４に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２等のパラジウム触媒と、トリエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン等の塩基と、メタノール、エタノール、ベンジルアルコール等を加え、一酸化炭素雰囲気下にて、０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは６時間～１２時間反応させることにより、化合物ｅ１５を得ることができる。

第８工程
　化合物ｅ１５より、後述の「（６）化合物Ｆ－１～Ｆ－４の合成－１）化合物Ｆ－１およびＦ－２の合成法」における第２工程～第７工程と同様の方法で、化合物Ｅ－１を得ることができる。

第９工程
　化合物Ｅ－１より、後述の「（６）化合物Ｆ－１～Ｆ－４の合成－１）化合物Ｆ－１およびＦ－２の合成法」における第８工程と同様の方法で、化合物Ｅ－２を得ることができる。 (5) Synthesis of compounds E-1 to E-4 1) Synthesis of compounds E-1 and E-2
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
(In the formula, R 1 , R 3 , R 4 , R 2 ′ , R A and m are as defined above. L 3 and L 4 are each a protecting group such as methyl, ethyl or benzyl.)

Step 1 A commercially available compound e1 and a commercially available compound e2 prepared in a known method are mixed at 0 ° C. to 150 ° C., preferably 70 ° C. to 120 ° C., in a solvent such as dioxane, tetrahydrofuran or diglyme. Compound e3 can be obtained by reacting for 5 hours to 12 hours, preferably 2 hours to 6 hours.

Second Step Compound e3 is added at 0 ° C. to 150 ° C., preferably 70 ° C. to 120 ° C. for 0.1 hour to 6 hours, preferably 0.5 hour to 2 hours in an alcohol such as methanol, ethanol or benzyl alcohol. Compound e4 can be obtained by reacting for a period of time.

Third Step In a solvent such as dioxane, DMF, DME, THF, etc., compound e4 is converted to Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (dppf) 2 Cl 2, etc. And a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, potassium phosphate and the corresponding compound e5, compound e6, or compound e7, and 0 ° C. to 150 ° C., preferably 60 ° C. Compound e8 can be obtained by reacting at 120 ° C. for 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.

Fourth Step From compound e8, compound e12 can be obtained in the same manner as in the third step using compound e9, compound e10, or compound e11.

5th process.
In a solvent such as methylene chloride, dichloroethane, chloroform, etc., BBr 3 , TMSI, etc. are added to compound e12 and -20 to 100 ° C., preferably 0 to 50 ° C., for 0.1 to 6 hours, preferably Compound e13 can be obtained by reacting for 0.5 to 2 hours and deprotecting.

Step 6 In a solvent such as methylene chloride, tetrahydrofuran, toluene, etc., compound e13 is mixed with a base such as triethylamine, N-methylmorpholine, pyridine, trifluoromethanesulfonic anhydride, N-phenylbistrifluoromethanesulfonimide, etc. And reaction at −20 ° C. to 60 ° C., preferably 0 ° C. to 20 ° C., for 0.1 hour to 12 hours, preferably 0.5 hour to 3 hours, to obtain compound e14.

Step 7 In a solvent such as DMF, DMSO, dioxane, etc., compound e14 is converted to Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , PdCl 2 (dppf) 2 Cl 2, etc. A palladium catalyst, a base such as triethylamine or N-methylmorpholine, methanol, ethanol, benzyl alcohol or the like is added, and the temperature is 0 to 150 ° C., preferably 60 to 120 ° C. in a carbon monoxide atmosphere. Compound e15 can be obtained by reacting for 5 to 24 hours, preferably 6 to 12 hours.

Eighth step From compound e15, the same method as the second to seventh steps in "(6) Synthesis of compounds F-1 to F-4-1) Synthesis method of compounds F-1 and F-2" described later Thus, compound E-1 can be obtained.

Ninth Step From compound E-1, in the same manner as in the eighth step in “(6) Synthesis of compounds F-1 to F-4-1) Synthesis method of compounds F-1 and F-2” described later, Compound E-2 can be obtained.
２）化合物Ｅ－３およびＥ－４の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
（式中、各定義は前記と同意義。）

第１工程
　塩化メチレン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、化合物ｅ１５に水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液、水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン溶液を加え、－１００℃～５０℃、好ましくは－６０℃～０℃で、０．５時間～１０時間、好ましくは１時間～３時間反応させ還元することにより、化合物ｅ１６を得ることができる。

第２工程
　化合物ｅ１６より、後述の「（６）化合物Ｆ－１～Ｆ－４の合成－２）化合物Ｆ－３およびＦ－４の合成法」における第１工程と同様の方法で、化合物ｅ１７を得ることができる。

第３工程
　化合物ｅ１７より、後述の「（６）化合物Ｆ－１～Ｆ－４の合成－２）化合物Ｆ－３およびＦ－４の合成法」における第２工程と同様の方法で、化合物ｅ１８を得ることができる。

第４工程
　化合物ｅ１８より、後述の「（６）化合物Ｆ－１～Ｆ－４の合成－２）化合物Ｆ－３およびＦ－４の合成法」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｅ－３を得ることができる。

第５工程
　化合物Ｅ－３より、後述の「（６）化合物Ｆ－１～Ｆ－４の合成－２）化合物Ｆ－３およびＦ－４の合成法」における第８工程と同様の方法で、化合物Ｅ－４を得ることができる。 2) Synthesis of compounds E-3 and E-4
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
(In the formula, each definition is as defined above.)

First Step In a solvent such as methylene chloride, dichloroethane, tetrahydrofuran, etc., a toluene solution of diisobutylaluminum hydride and a tetrahydrofuran solution of lithium aluminum hydride are added to compound e15, and -100 ° C to 50 ° C, preferably -60 ° C to 0 ° C. Compound e16 can be obtained by reacting and reducing at 0.5 ° C. for 0.5 to 10 hours, preferably 1 to 3 hours.

Second Step From compound e16, compound e17 was prepared in the same manner as in the first step in "(6) Synthesis of compounds F-1 to F-4-2) Synthesis method of compounds F-3 and F-4" described later. Can be obtained.

Third Step From compound e17, compound e18 was prepared in the same manner as in the second step of “(6) Synthesis of compounds F-1 to F-4-2) Synthesis method of compounds F-3 and F-4” described later. Can be obtained.

Fourth Step From compound e18, compound E18 was prepared in the same manner as in the fourth step in "(6) Synthesis of compounds F-1 to F-4-2) Synthesis method of compounds F-3 and F-4" described later. -3 can be obtained.

Fifth Step From compound E-3, in the same manner as in the eighth step in “(6) Synthesis of compounds F-1 to F-4-2) Synthesis method of compounds F-3 and F-4” described later, Compound E-4 can be obtained.
（６）化合物Ｆ－１～Ｆ－４の合成
１）化合物Ｆ－１およびＦ－２の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
（式中、各定義は前記と同意義。）

第１工程
　市販または公知の方法によりそれぞれ調製したアミン誘導体化合物ｆ１とβ－ジケト酸誘導体化合物ｆ２をベンゼン、トルエン、キシレン等の溶媒に溶解し、次いで酢酸、ｐ－トルエンスルホン酸等の酸を加え、５０℃～１５０℃、好ましくは９０℃～１２０℃で、１時間～２４時間、好ましくは６時間～１２時間反応させる。反応液の濃縮残渣を、ジフェニルエーテル、Ｄｏｗｔｈｅｒｍ　Ａ等の高沸点溶媒中において、１５０℃～３００℃、好ましくは２４０℃～２７０℃で、０．１時間～１２時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることにより、化合物ｆ３を得ることができる。

第２工程
　塩化メチレン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、化合物ｆ３に、水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液、水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン溶液を加え、－１００℃～５０℃、好ましくは－６０℃～０℃で、０．５時間～１０時間、好ましくは１時間～３時間反応させ還元することにより、化合物ｆ４を得ることができる。

第３工程
　塩化メチレン、アセトン、ＤＭＳＯ等の溶媒中において、化合物ｆ４にＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ試薬、二酸化マンガン、ＳＯ３・Ｐｙ錯体等の酸化剤を加え、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．５時間～１０時間、好ましくは１時間～３時間反応させ、酸化することにより、化合物ｆ５を得ることができる。

第４工程
　塩化メチレン，ジクロロエタン，トルエン等の溶媒中において、化合物ｆ５にヨウ化亜鉛及びＴＭＳＣＮを加え、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることにより、化合物ｆ６を得ることができる。

第５工程
　Ｒ４ＯＨ中において、化合物ｆ６に濃硫酸や濃塩酸等の酸を加え、０℃～１５０℃、好ましくは８０℃～１１０℃で、１時間～２４時間、好ましくは６時間～１２時間反応させることにより、ＴＭＳ基の脱保護、ニトリル基のカルボン酸への加水分解、引き続きエステル化することにより、化合物ｆ７を得ることができる。

第６工程
　ＴＨＦ、ＤＭＦ、トルエン等の溶媒中において、化合物ｆ７に水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムメトキシド等の塩基とＲ２’－Ｉ、Ｒ２’－Ｂｒ、Ｒ２’－Ｃｌなどを加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～６０℃で、１時間～２４時間、好ましくは３時間～１２時間反応させることにより、化合物ｆ８を得ることができる。
　また、ｔｅｒｔ－ブチルエステル等は、酢酸ｔｅｒｔ－ブチル中において、７０％過塩素酸水溶液を１～３当量加え、０℃～６０℃、好ましくは１５℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることによっても得ることができる。

第７工程
　ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ等の溶媒中において、化合物ｆ８にヨウ化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）等と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の塩基、そしてＲ３－Ｉ、Ｒ３－Ｂｒを加え、０℃～２００℃、好ましくは６０℃～１５０℃で、１時間～４８時間、好ましくは６時間～２４時間反応させることにより、化合物Ｆ－１を得ることができる。

第８工程
　メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ等の溶媒中において、化合物Ｆ－１に水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、または塩酸やＴＦＡ等を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物Ｆ－２を得ることができる。 (6) Synthesis of compounds F-1 to F-4 1) Synthesis of compounds F-1 and F-2
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
(In the formula, each definition is as defined above.)

Step 1 Amine derivative compound f1 and β-diketo acid derivative compound f2 prepared by a commercially available or known method are dissolved in a solvent such as benzene, toluene, xylene, etc., and then an acid such as acetic acid or p-toluenesulfonic acid is added. The reaction is carried out at 50 ° C. to 150 ° C., preferably 90 ° C. to 120 ° C. for 1 hour to 24 hours, preferably 6 hours to 12 hours. The concentrated residue of the reaction solution is added at 150 ° C. to 300 ° C., preferably 240 ° C. to 270 ° C. in a high boiling point solvent such as diphenyl ether or Dowtherm A, for 0.1 to 12 hours, preferably 0.5 to 2 hours. Compound f3 can be obtained by reacting for a period of time.

Second Step In a solvent such as methylene chloride, dichloroethane, tetrahydrofuran, etc., a toluene solution of diisobutylaluminum hydride and a tetrahydrofuran solution of lithium aluminum hydride are added to compound f3, and -100 ° C to 50 ° C, preferably -60 ° C to The compound f4 can be obtained by reacting and reducing at 0 ° C. for 0.5 to 10 hours, preferably 1 to 3 hours.

Third Step In a solvent such as methylene chloride, acetone, DMSO, etc., an oxidizing agent such as Dess-Martin reagent, manganese dioxide, SO 3 · Py complex is added to compound f4, and -20 ° C to 50 ° C, preferably 0 ° C to The compound f5 can be obtained by reacting at 30 ° C. for 0.5 to 10 hours, preferably 1 to 3 hours, followed by oxidation.

Step 4 In a solvent such as methylene chloride, dichloroethane, toluene, etc., zinc iodide and TMSCN are added to compound f5, and the temperature is −20 ° C. to 50 ° C., preferably 0 ° C. to 30 ° C., for 0.1 hour to 10 hours. Compound f6 can be obtained by reacting preferably for 0.5 to 2 hours.

Fifth Step In R 4 OH, an acid such as concentrated sulfuric acid or concentrated hydrochloric acid is added to compound f6, and the temperature is 0 ° C. to 150 ° C., preferably 80 ° C. to 110 ° C., for 1 hour to 24 hours, preferably 6 hours to 12 hours. By reacting for a period of time, the compound f7 can be obtained by deprotecting the TMS group, hydrolyzing the nitrile group to a carboxylic acid, and subsequently esterifying.

Step 6 In a solvent such as THF, DMF, and toluene, compound f7 is mixed with a base such as sodium hydride, potassium tert-butoxide, sodium methoxide and the like and R 2 ′ -I, R 2 ′ -Br, R 2 ′ -Cl. The compound f8 can be obtained by reacting at −20 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 60 ° C. for 1 hour to 24 hours, preferably 3 hours to 12 hours.
As for tert-butyl ester and the like, 1 to 3 equivalents of 70% aqueous perchloric acid solution is added in tert-butyl acetate, and the temperature is 0 to 60 ° C., preferably 15 to 30 ° C., for 0.1 to 10 hours. It can also be obtained by reacting for a time, preferably 0.5 to 2 hours.

Seventh Step In a solvent such as DMF, DMA, DMSO, etc., compound f8 is mixed with copper (I) iodide, copper (I) bromide, etc., a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, potassium phosphate, and the like. By adding R 3 -I and R 3 -Br, the compound F-1 is reacted at 0 ° C. to 200 ° C., preferably 60 ° C. to 150 ° C. for 1 hour to 48 hours, preferably 6 hours to 24 hours. Obtainable.

Eighth Step In a solvent such as methanol, ethanol, THF, DMSO, etc., potassium hydroxide, sodium hydroxide, lithium hydroxide, etc. are added to compound F-1, and the temperature is 0 ° C.-100 ° C., preferably 20 ° C.-50 ° C. By reacting for 0.1 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 6 hours, or by adding hydrochloric acid, TFA, or the like at 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C., for 0.1 hour to 24 hours. Compound F-2 can be obtained by reacting for a period of time, preferably 1 to 6 hours.
２）化合物Ｆ－３およびＦ－４の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
（式中、各定義は前記と同意義。）

第１工程
　塩化メチレン、トルエン、ＴＨＦ等の溶媒中において、化合物ｆ４に三臭化リン、臭化チオニル等を加え、－２０℃～１２０℃、好ましくは０℃～６０℃で、０．１時間～１２時間、好ましくは１時間～４時間反応させることにより、化合物ｆ９を得ることができる。

第２工程
　ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジオキサン、トルエン等の溶媒中において、化合物ｆ９にＰｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２等のパラジウム触媒と、トリエチルアミンやＮ－メチルモルホリン等の塩基と、Ｒ４ＯＨを加え、一酸化炭素雰囲気下にて、０℃～１５０℃、好ましくは５０℃～１００℃で、１時間～２４時間、好ましくは３時間～１２時間反応させることにより、化合物ｆ１０を得ることができる。

第３工程
　化合物ｆ１０より、前述の「１）化合物Ｆ－１およびＦ－２の合成法」における第７工程と同様の方法で、化合物ｆ１１を得ることができる。

第４工程
　ＴＨＦ、ジエチルエーテル、トルエン等の溶媒中において、化合物ｆ１１にリチウムジイソプロピルアミド、カリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド等の塩基と、Ｒ２－Ｉ、Ｒ２－Ｂｒ、Ｒ２－Ｃｌ等を加え、－７０℃～５０℃、好ましくは－２０℃～２０℃で、１時間～２４時間、好ましくは３時間～１０時間反応させることにより、化合物Ｆ－３を得ることができる。

第５工程
　化合物Ｆ－３より、前述の「１）化合物Ｆ－１およびＦ－２の合成法」における第８工程と同様の方法で、化合物Ｆ－４を得ることができる。 2) Synthesis of compounds F-3 and F-4
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
(In the formula, each definition is as defined above.)

First Step In a solvent such as methylene chloride, toluene, THF, etc., phosphorus tribromide, thionyl bromide, etc. are added to compound f4, and the temperature is −20 ° C. to 120 ° C., preferably 0 ° C. to 60 ° C. for 0.1 hour. Compound f9 can be obtained by reaction for ˜12 hours, preferably 1 to 4 hours.

Second Step In a solvent such as DMF, DMSO, dioxane, toluene, etc., palladium such as Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , PdCl 2 (dppf) 2 is added to compound f9. A catalyst, a base such as triethylamine or N-methylmorpholine, and R 4 OH are added, and a carbon monoxide atmosphere is used at 0 ° C. to 150 ° C., preferably 50 ° C. to 100 ° C. for 1 hour to 24 hours, preferably By reacting for 3 to 12 hours, compound f10 can be obtained.

Third Step From compound f10, compound f11 can be obtained in the same manner as in the seventh step in “1) Synthesis of Compounds F-1 and F-2” described above.

Fourth Step In a solvent such as THF, diethyl ether, toluene, etc., compound f11 is mixed with a base such as lithium diisopropylamide, potassium hexamethyldisilazide, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide and R 2 −. I, R 2 —Br, R 2 —Cl and the like are added and reacted at −70 ° C. to 50 ° C., preferably −20 ° C. to 20 ° C. for 1 hour to 24 hours, preferably 3 hours to 10 hours, Compound F-3 can be obtained.

Fifth Step From compound F-3, compound F-4 can be obtained in the same manner as in the eighth step in "1) Method for synthesizing compounds F-1 and F-2" described above.
　本発明に係る化合物は、ＨＩＶ複製阻害作用を有するため、エイズ等、ウイルス感染症の治療剤および／または予防剤として有用である。
　本発明化合物は、ＨＩＶ複製阻害作用のみならず、医薬としての有用性を備えており、下記いずれか、あるいは全ての優れた特徴を有している。
ａ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４等）に対する阻害作用が弱い。
ｂ）高いバイオアベイラビリティー、適度なクリアランス等良好な薬物動態を示す。
ｃ）代謝安定性が高い。
ｄ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ３Ａ４）に対し、本明細書に記載する測定条件の濃度範囲内で不可逆的阻害作用を示さない。
ｅ）変異原性を有さない。
ｆ）心血管系のリスクが低い。
ｇ）高い溶解性を示す。
ｈ）耐性ウィルスに対しても強い薬効を示す。　 Since the compound according to the present invention has an HIV replication inhibitory action, it is useful as a therapeutic and / or prophylactic agent for viral infections such as AIDS.
The compound of the present invention has not only an HIV replication inhibitory action but also a usefulness as a medicine, and has any or all of the following excellent features.
a) The inhibitory effect on CYP enzymes (eg, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, etc.) is weak.
b) Good pharmacokinetics such as high bioavailability and moderate clearance.
c) High metabolic stability.
d) Does not exhibit irreversible inhibitory action on CYP enzymes (eg CYP3A4) within the concentration range of the measurement conditions described herein.
e) Not mutagenic.
f) Low cardiovascular risk.
g) High solubility.
h) It shows a strong medicinal effect against resistant viruses.
　本発明の医薬組成物を投与する場合、経口的、非経口的のいずれの方法でも投与することができる。経口投与は常法に従って錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の通常用いられる剤型に調製して投与すればよい。非経口投与は、注射剤等の通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができる。本発明に係る化合物は経口吸収性が高いため、経口剤として好適に使用できる。 When administering the pharmaceutical composition of the present invention, it can be administered either orally or parenterally. Oral administration may be carried out by preparing a commonly used dosage form such as tablets, granules, powders, capsules and the like according to conventional methods. For parenteral administration, any commonly used dosage form such as an injection can be suitably administered. Since the compound according to the present invention has high oral absorbability, it can be suitably used as an oral preparation.
　本発明化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬組成物とすることができる。 Various pharmaceutical additives such as excipients, binders, disintegrants, lubricants and the like suitable for the dosage form can be mixed with the effective amount of the compound of the present invention as necessary to obtain a pharmaceutical composition.
　本発明の医薬組成物の投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路等を考慮した上で設定することが望ましいが、成人に経口投与する場合、通常０．０５～１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．１～１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５～１０ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．０１～１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。これを１日１回～数回に分けて投与すれば良い。 The dosage of the pharmaceutical composition of the present invention is preferably set in consideration of the age, weight, type and degree of disease, route of administration, etc. of the patient. 100 mg / kg / day, preferably in the range of 0.1 to 10 mg / kg / day. In the case of parenteral administration, although it varies greatly depending on the administration route, it is usually 0.005 to 10 mg / kg / day, preferably 0.01 to 1 mg / kg / day. This may be administered once to several times a day.
　本発明化合物は、該化合物の作用の増強または該化合物の投与量の低減等を目的として、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤等（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。　 The compound of the present invention is combined with a reverse transcriptase inhibitor, a protease inhibitor, an integrase inhibitor, etc. (hereinafter abbreviated as a concomitant drug) for the purpose of enhancing the action of the compound or reducing the dose of the compound. Can be used. In this case, the administration time of the compound of the present invention and the concomitant drug is not limited, and these may be administered to the administration subject at the same time or may be administered with a time difference. Furthermore, the compound of the present invention and the concomitant drug may be administered as two types of preparations containing each active ingredient, or may be administered as a single preparation containing both active ingredients. *
　併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１～１００重量部用いればよい。 The dose of the concomitant drug can be appropriately selected based on the clinically used dose. The compounding ratio of the compound of the present invention and the concomitant drug can be appropriately selected depending on the administration subject, administration route, target disease, symptom, combination and the like. For example, when the administration subject is a human, 0.01 to 100 parts by weight of the concomitant drug may be used per 1 part by weight of the compound of the present invention.
　また、本発明化合物は、遺伝子治療の分野において、ＨＩＶやＭＬＶをもとにしたレトロウイルスベクターを用いる際に、目的の組織以外にレトロウイルスベクターの感染が広がるのを防止するために使用することができる。特に、試験管内で細胞等にベクターを感染しておいてから体内にもどすような場合に、本発明化合物を事前に投与しておくと、体内での余計な感染を防ぐことができる。 In addition, the compound of the present invention should be used in the field of gene therapy to prevent the spread of retroviral vector infection beyond the target tissue when using a retroviral vector based on HIV or MLV. Can do. In particular, when the compound of the present invention is administered in advance in the case where the vector is infected with cells in a test tube and then returned to the body, unnecessary infection in the body can be prevented.
　逆転写酵素阻害剤としては、例えば、ＡＺＴ、３ＴＣ等が挙げられる。 Examples of reverse transcriptase inhibitors include AZT and 3TC.
　プロテアーゼ阻害剤としては、例えば、インディナビル等が挙げられる。 Examples of protease inhibitors include indinavir and the like.
　インテグラーゼ阻害剤としては、例えば、ラルテグラビル、エルビテグラビル等が挙げられる。 Examples of the integrase inhibitor include raltegravir and erbitegravir.
　以下に本発明の実施例および参考例、ならびに試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, Reference Examples, and Test Examples of the present invention, but the present invention is not limited thereto.
　また、本明細書中で用いる略語は以下の意味を表す。
Ａｃ：アセチル
ｎ－Ｂｕ：ｎ－ブチル
ｔ－Ｂｕ：ｔｅｒｔ－ブチル
Ｂｎ：ベンジル
Ｅｔ：エチル
ＤＭＡ：ジメチルアセトアミド
ＤＭＥ：ジメトキシエタン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ：１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
Ｍｅ：メチル
ＭｓＯＨ：メタンスルホン酸
ＮＢＳ：Ｎ－ブロモスクシンイミド
ＮＣＳ：Ｎ－クロロスクシンイミド
ＮＩＳ：Ｎ－ヨードスクシンイミド
Ｐｈ：フェニル
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホニル
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＭＳ：トリメチルシリル
Ｔｓ：ｐ－トルエンスルホニル Moreover, the abbreviation used in this specification represents the following meaning.
Ac: acetyl n-Bu: n-butyl t-Bu: tert-butyl Bn: benzyl Et: ethyl DMA: dimethylacetamide DME: dimethoxyethane DMF: N, N-dimethylformamide DCM: dichloromethane DMSO: dimethyl sulfoxide dppf: 1, 1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene Me: methyl MsOH: methanesulfonic acid NBS: N-bromosuccinimide NCS: N-chlorosuccinimide NIS: N-iodosuccinimide Ph: phenyl TBS: tert-butyldimethylsilyl THF: tetrahydrofuran Tf : Trifluoromethanesulfonyl TFA: trifluoroacetic acid TMS: trimethylsilyl Ts: p-toluenesulfonyl
　表中にＲＴとあるのは、ＬＣ／ＭＳ：液体クロマトグラフィー／質量分析でのリテンションタイムを表し以下の条件で測定した。なお、移動相中で２種の異性体として存在し得る化合物については、測定ピークが２本になり得る。
（測定条件）
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　ＢＥＨ　Ｃ１８（１．７μｍ、ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．８ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジエント：３．５分間で１０％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。 RT in the table represents the retention time in LC / MS: liquid chromatography / mass spectrometry, and was measured under the following conditions. In addition, about the compound which can exist as two types of isomers in a mobile phase, a measurement peak can become two.
(Measurement condition)
Column: ACQUITY UPLC BEH C18 (1.7 μm, id 2.1 × 50 mm) (Waters)
Flow rate: 0.8 mL / min UV detection wavelength: 254 nm
Mobile phase: [A] is a 0.1% formic acid-containing aqueous solution, [B] is a 0.1% formic acid-containing acetonitrile solution. Maintained 100% solvent [B] for 5 minutes.
　但し、化合物ＩＩｂ－４～１１および化合物ＩＩＩａ－８０については、以下に示す測定条件でＬＣ／ＭＳによる測定を行った。
カラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ　ＸＲ－ＯＤＳ（２．２μｍ、ｉ．ｄ．５０ｘ３．０ｍｍ）　（Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
流速：１．６　ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で１０％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。 However, Compound IIb-4 to 11 and Compound IIIa-80 were measured by LC / MS under the following measurement conditions.
Column: Shim-pack XR-ODS (2.2 μm, id 50 × 3.0 mm) (Shimadzu)
Flow rate: 1.6 mL / min UV detection wavelength: 254 nm
Mobile phase: [A] is a 0.1% formic acid-containing aqueous solution, [B] is a 0.1% formic acid-containing acetonitrile solution. Gradient: Linear gradient of 10% -100% solvent [B] in 3 minutes. 100% solvent [B] was maintained for 5 minutes.
実施例１　化合物ＩＩａ－１の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
第１工程　化合物（２）の合成
　化合物（１）（３ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を水（３０ｍｌ）に懸濁させ、水酸化ナトリウム（３．１ｇ、７６ｍｍｏｌ）を加えた。７０℃で１時間攪拌した後、室温まで冷却し、ジエチルエーテル（２０ｍｌ）を加えて抽出した。水層に２ｍｏｌ／ｌ塩酸を加えてｐＨ２～３に調節した後、再度ジエチルエーテル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固することにより、淡黄色粉末の化合物（２）（１．７ｇ、収率７７．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　１４５（Ｍ＋Ｈ＋）

第２工程　化合物（３）の合成
　化合物（２）（１．７ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）の無水酢酸（８ｍｌ）溶液を８０℃で１時間攪拌し、減圧濃縮することにより化合物（３）の粗精製物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　１２７（Ｍ＋Ｈ＋）

第３工程　化合物（４）の合成
　化合物（３）の粗生成物（１１．８ｍｍｏｌ）に９．８ｍｏｌ／ｌメチルアミン－メタノール溶液（１２ｍｌ、１１８ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流しながら０．５時間攪拌した。次いで酢酸（３ｍｌ）を加え、さらに加熱還流しながら５時間攪拌した。濃縮することにより、化合物（４）の粗生成物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　１４０（Ｍ＋Ｈ＋）

第４工程　化合物（５）の合成
　化合物（４）の粗生成物（１１．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（８．２ｍｌ、５９ｍｍｏｌ）を加え－７８℃に冷却した。そこへトリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．９ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温した後、室温で１時間攪拌した。水（３０ｍｌ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、褐色油状の化合物（５）（０．９３ｇ、収率２９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　２７２（Ｍ＋Ｈ＋）

第５工程　化合物（７）の合成
　化合物（７）（３．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、フッ化亜鉛（０．５ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、トリｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（０．１６ｍｌ、０．６８ｍｍｏｌ）、ジベンジリデンアセトンパラジウム（０．２ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、後述の方法により合成した化合物（６）（２．２ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１．５時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物を水（５０ｍｌ）にあけ、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、褐色油状の化合物（７）（０．４ｇ、収率４４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　２６８（Ｍ＋Ｈ＋）

第６工程　化合物（８）の合成
　化合物（７）（４００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍｌ）溶液にＮ－ブロモスクシンイミド（１．１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１．５時間攪拌した。反応溶液を室温に冷却した後、飽和重曹水（３０ｍｌ）にあけ、酢酸エチル（３０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、淡黄色固体の化合物（８）（４７３ｍｇ、収率７５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　４２４（Ｍ＋Ｈ＋）
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ:1.26(s,9H), 2.61(s,3H), 3.64(s,3H), 3.76(s,3H), 5.97(s,1H)

第７工程　化合物ＩＩａ－１の合成
　窒素雰囲気下、化合物（８）（２３ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍｌ）溶液にフェニルボロン酸（０．１６２ｍｍｏｌ）、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸カリウム水溶液（０．１ｍｌ）そしてＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブを１４０℃、１時間照射した。反応終了後、室温まで冷却して酢酸エチルと水を加えた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をＴＨＦ／ＭｅＯＨ＝１／１（１ｍｌ）に溶解し、２ｍｏｌ／ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍｌ）を加え、６０℃で５時間攪拌した。室温まで冷却し、２ｍｏｌ／ｌ塩酸水でｐＨ３とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、次いでＨＰＬＣ分取することにより化合物ＩＩａ－１（３ｍｇ、収率１１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　４６２（Ｍ＋Ｈ＋）
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ:1.01-1.03(m,9H), 1.68-1.70(m,3H), 2.24-2.33(m,12H), 2.43(brs,1H), 3.59-3.59(m,3H), 5.10-5.13(m,1H), 6.95-7.59(m,6H) Example 1 Synthesis of Compound IIa-1
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
Step 1 Synthesis of Compound (2) Compound (1) (3 g, 15.3 mmol) was suspended in water (30 ml), and sodium hydroxide (3.1 g, 76 mmol) was added. The mixture was stirred at 70 ° C. for 1 hour, cooled to room temperature, and extracted with diethyl ether (20 ml). The aqueous layer was adjusted to pH 2-3 by adding 2 mol / l hydrochloric acid, and extracted again with diethyl ether (50 ml). The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated to dryness to obtain pale yellow powdered compound (2) (1.7 g, yield 77.1%).
MS (ESI) m / z: 145 (M + H < + > )

Step 2 Synthesis of Compound (3) Crude purification of Compound (3) by stirring a solution of Compound (2) (1.7 g, 11.8 mmol) in acetic anhydride (8 ml) at 80 ° C. for 1 hour and concentrating under reduced pressure. I got a thing.
MS (ESI) m / z: 127 (M + H + )

Step 3 Synthesis of Compound (4) To the crude product (11.8 mmol) of Compound (3) was added 9.8 mol / l methylamine-methanol solution (12 ml, 118 mmol), and the mixture was stirred for 0.5 hours while heating under reflux. did. Next, acetic acid (3 ml) was added, and the mixture was further stirred for 5 hours while heating under reflux. Concentration gave a crude product of compound (4).
MS (ESI) m / z: 140 (M + H < + > )

Step 4 Synthesis of Compound (5) Triethylamine (8.2 ml, 59 mmol) was added to a solution of the crude product of compound (4) (11.8 mmol) in dichloromethane (30 ml) and cooled to −78 ° C. Trifluoromethanesulfonic anhydride (3.9 ml, 23 mmol) was added thereto, the temperature was raised to room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Water (30 ml) was added and extracted with dichloromethane. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated to obtain a brown oily compound (5) (0.93 g, yield 29%) by purifying the residue obtained by silica gel column chromatography.
MS (ESI) m / z: 272 (M + H < + > )

Step 5 Synthesis of Compound (7) To a solution of compound (7) (3.4 mmol) in N, N-dimethylformamide (10 ml) was added zinc fluoride (0.5 g, 5.1 mmol), tritert-butylphosphine ( 0.16 ml, 0.68 mmol), dibenzylideneacetone palladium (0.2 g, 0.34 mmol), compound (6) synthesized by the method described later (2.2 g, 10.2 mmol) were added, and 1.80 ° C. was added. Stir for 5 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was poured into water (50 ml) and extracted with ethyl acetate (100 ml). The organic layer was washed with saturated brine (50 ml), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue obtained was purified by silica gel column chromatography to obtain brown oily compound (7) (0.4 g, yield). 44%).
MS (ESI) m / z: 268 (M + H < + > )

Step 6 Synthesis of Compound (8) N-bromosuccinimide (1.1 g, 6.0 mmol) was added to a solution of compound (7) (400 mg, 1.5 mmol) in acetonitrile (4 ml), and the mixture was stirred at 80 ° C. for 1.5 hours. Stir. The reaction solution was cooled to room temperature, poured into saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (30 ml), and extracted twice with ethyl acetate (30 ml). The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and purified by silica gel column chromatography to obtain a pale yellow solid compound (8) (473 mg, yield 75%).
MS (ESI) m / z: 424 (M + H < + > )
1 H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 1.26 (s, 9H), 2.61 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 5.97 (s, 1H)

Seventh Step Synthesis of Compound IIa-1 Under a nitrogen atmosphere, phenylboronic acid (0.162 mmol) in a DMF (1 ml) solution of compound (8) (23 mg, 0.054 mmol), 2 mol / L potassium carbonate aqueous solution (0.1 ml) ) And Pd (PPh 3 ) 4 (12 mg, 0.011 mmol) was added and the microwave was irradiated at 140 ° C. for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature and ethyl acetate and water were added. The organic layer was dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue obtained was dissolved in THF / MeOH = 1/1 (1 ml), 2 mol / l aqueous sodium hydroxide solution (0.2 ml) was added, and the mixture was heated at 60 ° C. Stir for 5 hours. The mixture was cooled to room temperature, adjusted to pH 3 with 2 mol / l hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and then fractionated by HPLC to give Compound IIa-1 (3 mg, yield 11%).
MS (ESI) m / z: 462 (M + H < + > )
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.01-1.03 (m, 9H), 1.68-1.70 (m, 3H), 2.24-2.33 (m, 12H), 2.43 (brs, 1H), 3.59-3.59 (m, 3H), 5.10-5.13 (m, 1H), 6.95-7.59 (m, 6H)
　なお、化合物（６）は以下の方法により合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
第８工程　化合物（１０）の合成
　水素化ナトリウム（１０．３６ｇ、４３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍｌ）溶液にｔ－ＢｕＯＨ（２０．５２ｍｌ、２１６ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた。続いてブロモ酢酸（９）（２０ｇ、１４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を加え、加熱還流下６時間攪拌した。２ｍｏｌ／ｌ塩酸を加えｐＨ７とし、酢酸エチル（１００ｍｌ×３）で抽出した。飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色油状の化合物（１０）（１４ｇ、収率７３．６％）を得た。

第９工程　化合物（１１）の合成
　化合物（１０）（７．０ｇ、５３．０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２００ｍｌ）溶液に，氷冷下２ｍｏｌ／ｌトリメチルシリルジアゾメタントルエン溶液（３９．７ｍｌ、７９ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間攪拌した。２ｍｏｌ／ｌ塩酸を発泡が収まるまで加え、酢酸エチル（１００ｍｌ×３）で抽出した。飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色油状の化合物（１１）（４．８ｇ、収率６２．０％）を得た。

第１０工程　化合物（６）の合成
　０．５ｍｏｌ／ｌカリウムヘキサメチルジシラジドのヘキサン溶液（７９ｍｌ、３９．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液に対して、化合物（１１）（４．８ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を－７８℃で加えた。－７８℃で３０分間攪拌後、ＴＭＳＣｌ（５．０４ｍｌ、３９．４　ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。ヘキサン（１００ｍｌ）を加え、析出した不溶物をセライトろ過で取り除き、ろ液を濃縮した。そして減圧蒸留（０．１ｍｍＨｇ／９０℃）することにより化合物（６）（５．６ｇ、収率７８．１％）を得た。 Compound (6) was synthesized by the following method.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
Step 8 Synthesis of Compound (10) t-BuOH (20.52 ml, 216 mmol) was added to a solution of sodium hydride (10.36 g, 432 mmol) in THF (500 ml) under ice cooling. Subsequently, a solution of bromoacetic acid (9) (20 g, 144 mmol) in THF (5 ml) was added, and the mixture was stirred for 6 hours with heating under reflux. 2 mol / l hydrochloric acid was added to adjust the pH to 7, followed by extraction with ethyl acetate (100 ml × 3). The extract was washed with saturated brine, dried over sodium sulfate, concentrated and purified by column chromatography to give yellow oily compound (10) (14 g, yield 73.6%).

Step 9 Synthesis of Compound (11) To a solution of compound (10) (7.0 g, 53.0 mmol) in diethyl ether (200 ml) was added 2 mol / l trimethylsilyldiazomethane toluene solution (39.7 ml, 79 mmol) under ice cooling. The mixture was stirred for 1 hour under ice cooling. 2 mol / l hydrochloric acid was added until foaming stopped, and the mixture was extracted with ethyl acetate (100 ml × 3). The extract was washed with saturated brine, dried over sodium sulfate, concentrated and purified by column chromatography to give yellow oily compound (11) (4.8 g, yield 62.0%).

Step 10 Synthesis of Compound (6) Compound (11) (4.8 g, 32) was added to 0.5 mol / l potassium hexamethyldisilazide in hexane solution (79 ml, 39.4 mmol) in THF (100 ml). .8 mmol) in THF (5 ml) was added at -78 ° C. After stirring at −78 ° C. for 30 minutes, TMSCl (5.04 ml, 39.4 mmol) was added and stirred for 1 hour. Hexane (100 ml) was added, the precipitated insoluble matter was removed by celite filtration, and the filtrate was concentrated. The compound (6) (5.6 g, yield 78.1%) was obtained by distillation under reduced pressure (0.1 mmHg / 90 ° C.).
実施例２　化合物ＩＩｂ－１およびＩＩｂ－３の合成
１）化合物ＩＩｂ－１の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
第１工程　化合物（２）の合成
　アニリン（２０ｇ、２１５ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍｌ）溶液に、塩化トリカプリルメチルアンモニウム（８．６８ｇ、２１．４８ｍｍｏｌ）、ジケテン（１）（３３．１ｍｌ、４２９ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。氷冷後、析出してきた結晶をろ過することにより、白色固体の化合物（２）（３１．１ｇ、収率５９．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　２４４．２（Ｍ＋Ｈ＋）
1H-NMR(300MHz, CDCl3): δ7.58-7.44(3H,m), 7.22-7.17(2H,m), 2.68(3H,s), 1.98(3H,s)

第２工程　化合物（３）の合成
　化合物（２）（１６ｇ、６５．８ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２００ｍｌ）溶液に臭素（６．７８ｍｌ、１３２ｍｍｏｌ）を氷冷下加え３０分間攪拌した。固体が析出してきたら、飽和硫酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、水で洗浄しろ過した。得られた固体を真空ポンプで乾固させることにより、白色固体の化合物（３）（１４．０ｇ、収率６６．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　３２１．９（Ｍ＋Ｈ＋）

第３工程　化合物（４）の合成
　化合物（３）（１００ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液に２ｍｏｌ／ｌ炭酸ナトリウム水溶液（０．６１ｍｌ、１．２４２ｍｍｏｌ）を加え，続いてフェニルボロン酸（５６．８ｍｇ、０．４６６ｍｍｏｌ），　Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３５．９ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１時間攪拌した。放冷後、２ｍｏｌ／ｌ塩酸を加えｐＨ７とし、酢酸エチル（３ｍｌ×３）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後、酢酸エチルで再結晶することにより、白色固体の化合物（４）（６０ｍｇ、収率６０．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　３２０．０（Ｍ＋Ｈ＋）

第４工程　化合物（５）の合成
　化合物（４）（４．６ｇ、１４．４０ｍｍｏｌ）に対して、５０％硫酸（４０ｍｌ、体積比）を加え、１４０度で１時間攪拌した。氷冷後、２ｍｏｌ／ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）を加えた。析出してきた固体をろ過し、水で洗浄し、真空ポンプで乾固させることにより化合物（５）（３．００ｇ、収率７５．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　２７８．０（Ｍ＋Ｈ＋）

第５工程　化合物（６）の合成
　化合物（５）（１００ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液にピリジン（０．０５８３ｍｌ、０．７２１ｍｍｏｌ）とメタンスルホン酸無水物（０．０９１ｍｌ、０．５４１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え攪拌した。３０分後、２ｍｏｌ／ｌ塩酸を加えｐＨ７とし、ジクロロメタン（２ｍｌ×３）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後、酢酸エチルで再結晶することにより、白色固体の化合物（６）（７８ｍｇ、収率５２．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　４１０．２（Ｍ＋Ｈ＋）

第６工程　化合物（８）の合成
　化合物（６）（１０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液にフッ化亜鉛（３．７９ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、ジベンジリデンアセトンパラジウム（２．５３ｍｇ、０．００２４３３　ｍｍｏｌ）、トリｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（０．９８８ｍｇ、０．００４８９ｍｍｏｌ）、化合物（７）（１６．０ｍｇ，　０．０７３ｍｍｏｌ）を加え８０℃で攪拌した。６時間後、水（２ｍｌ）を加えて、酢酸エチル　（２ｍｌ×３）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ＰＴＬＣによって精製することにより、白色固体の化合物（８）（６．８ｍｇ、収率６８．７％）を得た。
　なお、化合物（７）は、前述の「実施例１　化合物ＩＩａ－１の合成」における化合物（６）の合成方法と同様の方法で合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　４０６．１（Ｍ＋Ｈ＋）

第７工程　化合物ＩＩｂ－１の合成
　化合物（８）（１００ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）、水（２ｍｌ）混合溶液に、２ｍｏｌ／ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．３７０ｍｌ、０．７４０ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間攪拌した。２ｍｏｌ／ｌ塩酸（４ｍｌ）を加え析出してきた固体をろ過することにより、白色固体の化合物ＩＩｂ－１（８７．０ｍｇ、収率９０．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　３９２（Ｍ＋Ｈ＋）
1H-NMR(300MHz, CDCl3): δ7.62-7.17(10H, m), 6.79 (1H, s), 4.67(1H, s), 1.71(3H, s),
1.13(9H, s) Example 2 Synthesis of Compounds IIb-1 and IIb-3 1) Synthesis of Compound IIb-1
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
Step 1 Synthesis of Compound (2) To a solution of aniline (20 g, 215 mmol) in toluene (200 ml), tricaprylmethylammonium chloride (8.68 g, 21.48 mmol) and diketene (1) (33.1 ml, 429 mmol) were added. In addition, the mixture was stirred for 2 hours with heating under reflux. After cooling with ice, the precipitated crystals were filtered to obtain a white solid compound (2) (31.1 g, yield 59.5%).
MS (ESI) m / z: 244.2 (M + H < + > )
1H-NMR (300MHz, CDCl 3 ): δ7.58-7.44 (3H, m), 7.22-7.17 (2H, m), 2.68 (3H, s), 1.98 (3H, s)

Second Step Synthesis of Compound (3) Bromine (6.78 ml, 132 mmol) was added to a solution of compound (2) (16 g, 65.8 mmol) in chloroform (200 ml) under ice-cooling and stirred for 30 minutes. When a solid precipitated, a saturated aqueous sodium hydrogensulfate solution (100 ml) was added, washed with water and filtered. The obtained solid was dried with a vacuum pump to obtain a white solid compound (3) (14.0 g, yield 66.1%).
MS (ESI) m / z: 321.9 (M + H < + > )

Step 3 Synthesis of Compound (4) To a solution of Compound (3) (100 mg, 0.310 mmol) in DMF (3 ml) was added 2 mol / l sodium carbonate aqueous solution (0.61 ml, 1.242 mmol), followed by phenylboronic acid (56.8 mg, 0.466 mmol), Pd (PPh 3 ) 4 (35.9 mg, 0.031 mmol) was added, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 1 hour. After allowing to cool, 2 mol / l hydrochloric acid was added to adjust the pH to 7, and the mixture was extracted with ethyl acetate (3 ml × 3). The organic layer was washed with water and saturated brine, dried over sodium sulfate, concentrated and recrystallized from ethyl acetate to obtain a white solid compound (4) (60 mg, yield 60.5%). .
MS (ESI) m / z: 320.0 (M + H < + > )

Step 4 Synthesis of Compound (5) To Compound (4) (4.6 g, 14.40 mmol), 50% sulfuric acid (40 ml, volume ratio) was added and stirred at 140 ° C. for 1 hour. After cooling with ice, a 2 mol / l sodium hydroxide aqueous solution (40 ml) was added. The precipitated solid was filtered, washed with water, and dried with a vacuum pump to obtain Compound (5) (3.00 g, yield 75.1%).
MS (ESI) m / z: 278.0 (M + H < + > )

Step 5 Synthesis of Compound (6) To a solution of compound (5) (100 mg, 0.361 mmol) in dichloromethane (2 ml), pyridine (0.0583 ml, 0.721 mmol) and methanesulfonic anhydride (0.091 ml, 0.001 ml). 541 mmol) was added under ice-cooling and stirred. After 30 minutes, 2 mol / l hydrochloric acid was added to adjust the pH to 7, followed by extraction with dichloromethane (2 ml × 3). The organic layer was washed with water and saturated brine, dried over sodium sulfate, concentrated and recrystallized from ethyl acetate to obtain a white solid compound (6) (78 mg, yield 52.8%). .
MS (ESI) m / z: 410.2 (M + H < + > )

Step 6 Synthesis of Compound (8) To a solution of compound (6) (10 mg, 0.024 mmol) in DMF (2 ml), zinc fluoride (3.79 mg, 0.037 mmol), dibenzylideneacetone palladium (2.53 mg, 0 .002433 mmol), tritert-butylphosphine (0.988 mg, 0.00489 mmol), and compound (7) (16.0 mg, 0.073 mmol) were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. After 6 hours, water (2 ml) was added and extracted with ethyl acetate (2 ml × 3). The organic layer was washed with water and saturated brine, dried over sodium sulfate, and purified by PTLC to obtain white solid compound (8) (6.8 mg, yield 68.7%).
Compound (7) was synthesized by a method similar to the method for synthesizing compound (6) in “Example 1 Synthesis of Compound IIa-1” described above.
MS (ESI) m / z: 406.1 (M + H < + > )

Step 7 Synthesis of Compound IIb-1 Compound (8) (100 mg, 0.247 mmol) in methanol (2 ml) and water (2 ml) mixed solution was added 2 mol / l sodium hydroxide aqueous solution (0.370 ml, 0.740 mmol). And stirred at room temperature for 1 hour. 2 mol / l hydrochloric acid (4 ml) was added and the precipitated solid was filtered to obtain a white solid compound IIb-1 (87.0 mg, yield 90.1%).
MS (ESI) m / z: 392 (M + H < + > )
1H-NMR (300MHz, CDCl 3 ): δ7.62-7.17 (10H, m), 6.79 (1H, s), 4.67 (1H, s), 1.71 (3H, s),
1.13 (9H, s)
２）化合物ＩＩｂ－３の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
第８工程
　化合物（８）（５００ｍｇ、１．２３ｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍｌ）溶液にＮＢＳ（３２９ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を加え４時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５ｍｌ×３）で抽出した。飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体の化合物（９）（５８０ｍｇ、収率９７．１％）を得た。

第９工程
　化合物（９）（７４０ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に２ｍｏｌ／ｌ炭酸ナトリウム水溶液（２．２９ｍｌ、４．５８ｍｍｏｌ）を加え、続いてメチルボロン酸（１８３ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ），　Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１７７ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を加え、１４０℃で１時間攪拌した。放冷後、２ｍｏｌ／ｌ塩酸を加えｐＨ７とし、酢酸エチル（５ｍｌ×３）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体の化合物（１０）（１６８ｍｇ、収率２６．２％）を得た．

第１０工程
　化合物（１０）（１６８ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍｌ）、水（１ｍｌ）混合溶液に、２ｍｏｌ／ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１５５ｍｌ、０．３１ｍｍｏｌ／ｌ）を加え５０℃で１時間攪拌した。２ｍｏｌ／ｌ塩酸（２ｍｌ）を加え析出してきた固体をろ過することにより、白色固体の化合物ＩＩｂ－３（８０．０ｍｇ、収率４９．３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　４０６（Ｍ＋Ｈ＋）
1H-NMR(300MHz, d6-DMSO): δ7.54-7.29(10H,m),4.68 (1H,s), 2.08(3H,s), 1.59(3H,s), 0.91(9H,s) 2) Synthesis of compound IIb-3
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
Step 8 NBS (329 mg, 1.85 mmol) was added to a solution of compound (8) (500 mg, 1.23 mol) in acetonitrile (5 ml), and the mixture was stirred for 4 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (5 ml) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate (5 ml × 3). The extract was washed with saturated brine, dried over sodium sulfate, concentrated and purified by column chromatography to give white solid compound (9) (580 mg, yield 97.1%).

Step 9 To a solution of compound (9) (740 mg, 1.53 mmol) in DMF (5 ml) was added 2 mol / l aqueous sodium carbonate solution (2.29 ml, 4.58 mmol), followed by methylboronic acid (183 mg, 3.06 mmol). , Pd (PPh 3 ) 4 (177 mg, 0.153 mmol) was added and stirred at 140 ° C. for 1 hour. After standing to cool, 2 mol / l hydrochloric acid was added to adjust the pH to 7, followed by extraction with ethyl acetate (5 ml × 3). The organic layer was washed with water and saturated brine, dried over sodium sulfate, concentrated and purified by column chromatography to give yellow solid compound (10) (168 mg, yield 26.2%).

Step 10 To a mixed solution of compound (10) (168 mg, 0.400 mmol) in methanol (1 ml) and water (1 ml) was added 2 mol / l aqueous sodium hydroxide solution (0.155 ml, 0.31 mmol / l) at 50 ° C. For 1 hour. 2 mol / l hydrochloric acid (2 ml) was added and the precipitated solid was filtered to obtain a white solid compound IIb-3 (80.0 mg, yield 49.3%).
MS (ESI) m / z: 406 (M + H + )
1H-NMR (300MHz, d6-DMSO): δ7.54-7.29 (10H, m), 4.68 (1H, s), 2.08 (3H, s), 1.59 (3H, s), 0.91 (9H, s)
実施例３　化合物ＩＩｃ－１の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
第１工程　化合物（２）の合成
　化合物（１）（２８．５ｇ、２０１ｍｍｏｌ）を水（２５０ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（１２．２ｍＬ、４０１ｍｍｏｌ）および３，４－ジメチルアニリン（３６．５ｇ、３０１ｍｍｏｌ）を加え、還流下で２０時間攪拌した。室温まで冷却後、水を加え、塩化メチレンで２回抽出した。水層を水酸化ナトリウムでｐＨを６．８とした後、再度塩化メチレンで３回抽出した。飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣化合物（２）（２７．０ｇ、収率５５％）を得た。
ＭＳ：　ｍ／ｚ　＝　２４６．１　［Ｍ＋Ｈ］＋．
1H-NMR(CDCl3)δ:2.32 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 4.24 (s, 2H), 6.78 (s, 1H), 7.01-7.05 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 2H)
市販もしくは公知の方法によって合成したアニリンを用いることにより、種々置換された化合物（２）を同様に得ることができる。

第２工程　化合物（３）の合成
　第１工程で得られた残渣化合物（２）を塩化メチレン（２７ｍＬ）に溶解し、２５％臭化水素酢酸溶液（７２ｍｌ、３３０ｍｍｏｌ）を加え５０℃で２０時間攪拌した。反応溶液をＬＣＭＳにて反応の終了、目的物の確認を行いそのまま次の工程に用いた。
ＭＳ：　ｍ／ｚ　＝　３０７．９　［Ｍ＋Ｈ］＋．

第３工程　化合物（４）の合成
　第２工程で得られた反応溶液（３）に亜鉛（１４．４ｇ、２２０ｍｍｏｌ）を加え室温で２０時間攪拌した。酢酸を留去した後、水を加え、水層を水酸化ナトリウムでｐＨを６．８とした後、塩化メチレンで３回抽出した。飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濃縮残渣を液体クロマトグラフィーで分取精製することにより化合物（４）（１６．６ｇ、収率６６％）を得た。
ＭＳ：　ｍ／ｚ　＝　２３０．１　［Ｍ＋Ｈ］＋
1H-NMR(CDCl3)δ:2.00 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 5.72 (brs, 1H), 6.07 (s, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.97-7.00 (m, 2H), 7.19-7.25 (m, 1H)

第４工程　化合物（５）の合成
　化合物（４）（１６．６ｇ、７２．４ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０９ｍｌ、２１７ｍｍｏｌ）および３７％ホルマリン水溶液（５３．９ｍｌ、７２４ｍｍｏｌ）を加え８０℃で２４時間攪拌した。室温まで冷却後、析出結晶を炉取し、水、メタノールの順で結晶を洗浄した。結晶を減圧乾燥し、化合物（５）（１２．０ｇ、収率６４％）を得た。
ＭＳ：　ｍ／ｚ　＝　２６０．３　［Ｍ＋Ｈ］＋
1H-NMR(CDCl3)δ:1.97 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 4.36 (dd, 2H, J=15.8, 13.0), 6.39 (s, 1H), 6.97-7.00 (m, 2H), 7.29 (s, 1H)

第５工程　化合物（６）の合成
　化合物（５）（１３．０ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（１０．２ｇ、１５０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロライド（１８．９ｇ、１２５ｍｍｏｌ）を加え５０℃で２４時間攪拌した。室温まで冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。得られたジ置換ＴＢＳ体をクロロホルム（１００ｍＬ）に溶解し、蟻酸（１．９ｍｌ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮残渣を液体クロマトグラフィーで分取精製することにより化合物（６）（９．３ｇ、収率４９％）を得た。
ＭＳ：　ｍ／ｚ　＝　３７４．３　［Ｍ＋Ｈ］＋
1H-NMR(CDCl3)δ:0.09 (s, 6H), 0.88 (s, 9H), 2.03 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 4.42 (d, 1H, J=11.8), 4.55 (d, 1H, J=11.8), 6.45 (s, 1H), 7.02-7.05 (m, 2H), 7.31 (d, 1H, J=8.2)

第６工程　化合物（７）の合成
　化合物（６）（３．１８ｇ、８．５１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２．３６ｍｌ、１７．０ｍｍｏｌ）を加え－６０℃に冷却した。その溶液に無水トリフロロ酢酸（３．６ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を加え－５０℃で３０分攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮残渣を液体クロマトグラフィーで分取精製することにより化合物（７）（１．７ｇ、収率４０％）を得た。
ＭＳ：　ｍ／ｚ　＝　５０６．３　［Ｍ＋Ｈ］

第７工程　化合物（８）の合成
　化合物（７）（１．７０ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、メチル亜鉛クロリド（８．４１ｍｌ、１６．８ｍｍｏｌ）およびＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｒ触媒（０．２３ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加え１００℃で３時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮残渣を液体クロマトグラフィーで分取精製することにより化合物（８）（０．９ｇ、収率７２％）を得た。
ＭＳ：　ｍ／ｚ　＝　３７２．４　［Ｍ＋Ｈ］

第８工程　化合物（９）の合成
　化合物（８）（０．１４ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を１．４－ジオキサン（３ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸ジオキサン溶液（１ｍｌ）を加え室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮残渣を乾固することにより化合物（９）（０．０９ｇ、収率９３％）を得た。
ＭＳ：　ｍ／ｚ　＝　２５８．２　［Ｍ＋Ｈ］
1H-NMR(CDCl3)δ:2.22 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 4.28 (d, 2H, J=2.0), 7.09-7.12 (m, 2H), 7.29 (d, 1H, J=8.2)

第９工程　化合物（１０）の合成
　化合物（９）（９０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍＬ）に溶解し、Ｎ－ブロモスクシイミド（６２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間攪拌した。反応液に１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮残渣を液体クロマトグラフィーで分取精製することにより化合物（１０）（４２ｍｇ、収率３６％）を得た。
ＭＳ：　ｍ／ｚ　＝　３３７．２　［Ｍ＋Ｈ］
1H-NMR(CDCl3)δ:2.22 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 4.28 (d, 2H, J=2.0), 7.09-7.12 (m, 2H), 7.29 (d, 1H, J=8.2)

第１０工程　化合物（１３）の合成
　化合物（１０）（４２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を１．４－ジオキサン（３ｍＬ）に溶解し、３，４－ジメチルフェニルボロン酸（２８ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸カリウム水溶液（０．２５ｍｌ、０．５０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、を加え１００℃で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮残渣を液体クロマトグラフィーで分取精製することにより化合物（１３）（３３ｍｇ、収率７３％）を得た。
ＭＳ：　ｍ／ｚ　＝　３６２．３　［Ｍ＋Ｈ］
1H-NMR(CDCl3)δ:2.22 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 4.28 (d, 2H, J=2.0), 7.09-7.12 (m, 2H), 7.29 (d, 1H, J=8.2)
市販もしくは公知の方法によって合成したボロン酸誘導体を用いることにより、種々置換された化合物（１３）を同様に得ることができる。

第１１工程　化合物（１４）の合成
　化合物（１３）（１３０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１４ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（１２５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を加え４０℃で３日間攪拌した。反応後、二酸化マンガンを炉別し、クロロホルムで２回洗浄した。炉液を減圧濃縮し、乾固することにより化合物（１４）（１３０ｍｇ、収率１００％）を得た。
ＭＳ：　ｍ／ｚ　＝　３６０．３　［Ｍ＋Ｈ］
1H-NMR(CDCl3)δ:1.87 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 6.96 (dd, 1H, J=7.8, 1.9), 7.04 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.17 (d, 1H, J=7.8), 7.28-7.31 (m, 2H), 9.55 (s, 1H)

第１２工程　化合物（１５）の合成
　化合物（１４）（１３０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１４ｍＬ）に溶解し０℃に冷却した。反応液にヨウ化亜鉛（１２１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＣＮ（０．１５ｍｌ、１．０８ｍｍｏｌ）を加え室温で２４時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで２回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮残渣を乾固することにより化合物（１５）（１６５ｍｇ、収率１００％）を得た。
ＭＳ：　ｍ／ｚ　＝　４５９．６　［Ｍ＋Ｈ］
1H-NMR(CDCl3)δ:0.64 (s, 9H), 1.78 (s, 3H), 2.26 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 2.36 (s, 6H), 5.17 (s, 1H), 6.93-7.06 (m, 4H), 7.14 (d, 1H, J=6.8), 7.28-7.35 (m, 1H)

第１３工程　化合物（１６）の合成
　化合物（１５）（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、濃硫酸（０．９ｍｌ、１６．４ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下２４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、氷水にあけ、塩化メチレンで２回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮残渣を液体クロマトグラフィーで分取精製することにより化合物（１６）（９２ｍｇ、収率６７％）を得た。
ＭＳ：　ｍ／ｚ　＝　４２０．３　［Ｍ＋Ｈ］
1H-NMR(CDCl3)δ:1.77 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.25 (s, 6H), 2.32 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.20 (brs, 1H), 3.75 (s, 3H), 4.97 (d, 1H, J=3.9), 6.93-7.15 (m, 5H), 7.23 (d, 1H, J=6.8)

第１４工程　化合物（１７）の合成
　化合物（１６）（１３８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．２ｍＬ）に溶解し、７０％過ヨウ素酸水溶液（０．０３ｍｌ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を氷水、飽和重曹水にあけ、塩化メチレンで２回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮残渣を液体クロマトグラフィーで分取精製することにより化合物（１７）（８０ｍｇ、収率５１％）を得た。
ＭＳ：　ｍ／ｚ　＝　４７６．４　［Ｍ＋Ｈ］
1H-NMR(CDCl3)δ:1.08 (s, 9H), 1.73 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 4.93 (brs, 1H), 6.96 (d, 1H, J=6.8), 7.04 (s, 1H), 7.14 (d, 1H, J=6.8), 7.18-7.26 (m, 3H)

第１５工程　化合物ＩＩｃ－１の合成
　化合物（１７）（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をメタノール（２．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．４２ｍｌ、０．８４ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で５時間攪拌した。反応液を氷水にあけ、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液でｐＨ４にした後、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮残渣を液体クロマトグラフィーで分取精製することにより化合物ＩＩｃ－１（４０ｍｇ、収率５２％）を得た。
ＭＳ：　ｍ／ｚ　＝　４６２．３　［Ｍ＋Ｈ］
1H-NMR(CDCl3)δ:1.09 (s, 9H), 1.75 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 4.81 (brs, 1H), 6.93-7.26 (m, 6H) Example 3 Synthesis of Compound IIc-1
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
Step 1 Synthesis of Compound (2) Compound (1) (28.5 g, 201 mmol) was dissolved in water (250 mL), concentrated hydrochloric acid (12.2 mL, 401 mmol) and 3,4-dimethylaniline (36.5 g, 301 mmol) was added and stirred under reflux for 20 hours. After cooling to room temperature, water was added and extracted twice with methylene chloride. The aqueous layer was adjusted to pH 6.8 with sodium hydroxide and extracted again with methylene chloride three times. The extract was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain the residual compound (2) (27.0 g, yield 55%).
MS: m / z = 246.1 [M + H] + .
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 2.32 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 4.24 (s, 2H), 6.78 (s, 1H), 7.01-7.05 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 2H)
Variously substituted compounds (2) can be obtained in the same manner by using aniline which is commercially available or synthesized by a known method.

Second Step Synthesis of Compound (3) The residual compound (2) obtained in the first step was dissolved in methylene chloride (27 mL), and a 25% hydrobromic acetic acid solution (72 ml, 330 mmol) was added thereto at 50 ° C. for 20 hours. Stir. The reaction solution was used for the next step as it was after completion of the reaction by LCMS and confirmation of the target product.
MS: m / z = 307.9 [M + H] < +>.

Third Step Synthesis of Compound (4) To the reaction solution (3) obtained in the second step, zinc (14.4 g, 220 mmol) was added and stirred at room temperature for 20 hours. After acetic acid was distilled off, water was added, the aqueous layer was adjusted to pH 6.8 with sodium hydroxide, and extracted three times with methylene chloride. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and the concentrated residue was purified by preparative liquid chromatography to obtain Compound (4) (16.6 g, yield 66%).
MS: m / z = 230.1 [M + H] +
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 2.00 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 5.72 (brs, 1H), 6.07 (s, 1H), 6.49 (s, 1H ), 6.97-7.00 (m, 2H), 7.19-7.25 (m, 1H)

Step 4 Synthesis of Compound (5) Compound (4) (16.6 g, 72.4 mmol) was dissolved in methanol (50 mL), 2 mol / L aqueous sodium hydroxide solution (109 ml, 217 mmol) and 37% formalin aqueous solution (53 9 ml, 724 mmol) and stirred at 80 ° C. for 24 hours. After cooling to room temperature, the precipitated crystals were removed from the furnace and washed with water and methanol in this order. The crystals were dried under reduced pressure to obtain compound (5) (12.0 g, yield 64%).
MS: m / z = 260.3 [M + H] +
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 1.97 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 4.36 (dd, 2H, J = 15.8, 13.0), 6.39 (s, 1H) , 6.97-7.00 (m, 2H), 7.29 (s, 1H)

Step 5 Synthesis of Compound (6) Compound (5) (13.0 g, 50.1 mmol) was dissolved in DMF (100 mL), imidazole (10.2 g, 150 mmol) and tert-butyldimethylsilyl chloride (18.9 g). 125 mmol) and stirred at 50 ° C. for 24 hours. After cooling to room temperature, water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The obtained di-substituted TBS body was dissolved in chloroform (100 mL), formic acid (1.9 ml, 50.1 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with methylene chloride. The organic layer was washed with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The concentrated residue was purified by preparative liquid chromatography to obtain Compound (6) (9.3 g, yield 49%).
MS: m / z = 374.3 [M + H] +
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.09 (s, 6H), 0.88 (s, 9H), 2.03 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 4.42 (d, 1H , J = 11.8), 4.55 (d, 1H, J = 11.8), 6.45 (s, 1H), 7.02-7.05 (m, 2H), 7.31 (d, 1H, J = 8.2)

Step 6 Synthesis of Compound (7) Compound (6) (3.18 g, 8.51 mmol) was dissolved in methylene chloride (10 mL), triethylamine (2.36 ml, 17.0 mmol) was added, and the mixture was cooled to −60 ° C. . To the solution was added trifluoroacetic anhydride (3.6 g, 12.8 mmol), and the mixture was stirred at −50 ° C. for 30 minutes. Saturated ammonium chloride was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The concentrated residue was purified by preparative liquid chromatography to obtain compound (7) (1.7 g, yield 40%).
MS: m / z = 506.3 [M + H]

Step 7 Synthesis of Compound (8) Compound (7) (1.70 g, 3.36 mmol) was dissolved in THF (50 mL), methylzinc chloride (8.41 ml, 16.8 mmol) and PEPPSI-IPr catalyst (0 .23 g, 0.34 mmol) was added, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 3 hours. Saturated ammonium chloride was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The concentrated residue was purified by preparative liquid chromatography to obtain Compound (8) (0.9 g, yield 72%).
MS: m / z = 372.4 [M + H]

Step 8 Synthesis of Compound (9) Compound (8) (0.14 g, 0.38 mmol) was dissolved in 1.4-dioxane (3 mL), 4 mol / L dioxane hydrochloride solution (1 ml) was added, and 3 hours at room temperature. Stir. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with methylene chloride. The organic layer was washed with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The concentrated residue was dried to obtain Compound (9) (0.09 g, yield 93%).
MS: m / z = 258.2 [M + H]
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 2.22 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 4.28 (d, 2H, J = 2.0), 7.09 -7.12 (m, 2H), 7.29 (d, 1H, J = 8.2)

Step 9 Synthesis of Compound (10) Compound (9) (90 mg, 0.35 mmol) was dissolved in methylene chloride (3 mL), N-bromosuccinimide (62 mg, 0.38 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. did. A 10% aqueous sodium bisulfite solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The concentrated residue was purified by preparative liquid chromatography to obtain Compound (10) (42 mg, yield 36%).
MS: m / z = 337.2 [M + H]
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 2.22 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 4.28 (d, 2H, J = 2.0), 7.09 -7.12 (m, 2H), 7.29 (d, 1H, J = 8.2)

Step 10 Synthesis of Compound (13) Compound (10) (42 mg, 0.13 mmol) was dissolved in 1.4-dioxane (3 mL), and 3,4-dimethylphenylboronic acid (28 mg, 0.198 mmol), 2 mol / L aqueous potassium carbonate solution (0.25 ml, 0.50 mmol) and PdCl 2 (dtbpf) (4 mg, 0.01 mmol) were added, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 3 hr. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The concentrated residue was purified by preparative liquid chromatography to obtain Compound (13) (33 mg, 73% yield).
MS: m / z = 362.3 [M + H]
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 2.22 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 4.28 (d, 2H, J = 2.0), 7.09 -7.12 (m, 2H), 7.29 (d, 1H, J = 8.2)
By using a boronic acid derivative synthesized on the market or by a known method, variously substituted compounds (13) can be similarly obtained.

Step 11 Synthesis of Compound (14) Compound (13) (130 mg, 0.36 mmol) was dissolved in chloroform (14 mL), manganese dioxide (125 mg, 1.44 mmol) was added, and the mixture was stirred at 40 ° C. for 3 days. After the reaction, manganese dioxide was removed from the furnace and washed twice with chloroform. The furnace liquid was concentrated under reduced pressure and dried to obtain Compound (14) (130 mg, 100% yield).
MS: m / z = 360.3 [M + H]
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 1.87 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.34 (s, 3H ), 6.96 (dd, 1H, J = 7.8, 1.9), 7.04 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.17 (d, 1H, J = 7.8), 7.28-7.31 (m, 2H), 9.55 (s, 1H)

Step 12 Synthesis of Compound (15) Compound (14) (130 mg, 0.36 mmol) was dissolved in methylene chloride (14 mL) and cooled to 0 ° C. To the reaction solution were added zinc iodide (121 mg, 0.36 mmol) and TMSCN (0.15 ml, 1.08 mmol), and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted twice with methylene chloride. The organic layer was washed with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The concentrated residue was dried to obtain Compound (15) (165 mg, 100% yield).
MS: m / z = 459.6 [M + H]
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.64 (s, 9H), 1.78 (s, 3H), 2.26 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 2.36 (s, 6H), 5.17 (s, 1H ), 6.93-7.06 (m, 4H), 7.14 (d, 1H, J = 6.8), 7.28-7.35 (m, 1H)

Step 13 Synthesis of Compound (16) Compound (15) (150 mg, 0.33 mmol) was dissolved in methanol (10 mL), concentrated sulfuric acid (0.9 ml, 16.4 mmol) was added, and the mixture was stirred for 24 hours with heating under reflux. . The reaction mixture was cooled to room temperature, poured into ice water, and extracted twice with methylene chloride. The organic layer was washed with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The concentrated residue was purified by preparative liquid chromatography to obtain Compound (16) (92 mg, 67% yield).
MS: m / z = 420.3 [M + H]
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 1.77 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.25 (s, 6H), 2.32 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.20 (brs, 1H ), 3.75 (s, 3H), 4.97 (d, 1H, J = 3.9), 6.93-7.15 (m, 5H), 7.23 (d, 1H, J = 6.8)

Step 14 Synthesis of Compound (17) Compound (16) (138 mg, 0.33 mmol) was dissolved in tert-butyl acetate (2.2 mL), and 70% periodic acid aqueous solution (0.03 ml, 0.33 mmol) was dissolved. The mixture was further stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was poured into ice water and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and extracted twice with methylene chloride. The organic layer was washed with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The concentrated residue was purified by preparative liquid chromatography to obtain Compound (17) (80 mg, 51% yield).
MS: m / z = 476.4 [M + H]
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 1.08 (s, 9H), 1.73 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.31 (s, 3H ), 2.34 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 4.93 (brs, 1H), 6.96 (d, 1H, J = 6.8), 7.04 (s, 1H), 7.14 (d, 1H, J = 6.8 ), 7.18-7.26 (m, 3H)

Step 15 Synthesis of Compound IIc-1 Compound (17) (80 mg, 0.17 mmol) was dissolved in methanol (2.0 mL) and tetrahydrofuran (2.0 mL), and a 2 mol / L aqueous sodium hydroxide solution (0.42 ml, 0.84 mmol) was added, and the mixture was stirred at 70 ° C. for 5 hours. The reaction solution was poured into ice water, adjusted to pH 4 with 2 mol / L hydrochloric acid aqueous solution, and extracted twice with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The concentrated residue was purified by preparative liquid chromatography to give Compound IIc-1 (40 mg, yield 52%).
MS: m / z = 462.3 [M + H]
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 1.09 (s, 9H), 1.75 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.32 (s, 3H ), 2.33 (s, 3H), 4.81 (brs, 1H), 6.93-7.26 (m, 6H)
実施例４　化合物ＩＩＩａ－１の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
第１工程　化合物（２）の合成
　メチルアミン塩酸塩（６．４ｇ、９７．０３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液に、氷冷下トリエチルアミン（１９ｇ、１９４．０３ｍｍｏｌ）を加え、次いで化合物（１）（１０ｇ、６４．６９ｍｍｏｌ）を滴下した。氷冷下で１時間攪拌後、ジクロロメタンを留去し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固することにより白色粉末の化合物（２）（９．３ｇ、収率９６．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　１４９．９（Ｍ＋Ｈ＋）

第２工程　化合物（６）の合成
　化合物（２）（７０ｇ、４７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｍｏｌ）溶液に２．５Ｍ　ｎ－ブチルリチウム／ＴＨＦ溶液（５６０ｍＬ）を－６０℃で滴下し、同温度で１時間攪拌した。氷冷下で昇温後、化合物（３）を滴下し、室温で１時間攪拌した。水（１０ｍＬ）を加え、減圧濃縮後、ジクロロメタン（５００ｍＬ）と水（５００ｍＬ）を加えて有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより化合物（４）の粗生成物を得た。
　前記化合物（４）粗生成物にｐ－トルエンスルホン酸（８．９ｇ、４７ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液を加え、１５時間加熱還流した。減圧濃縮後、得られた化合物（５）の粗生成物に、トリフロロ酢酸（５．４ｇ、４７ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）を加え、８０℃で１０時間加熱攪拌した。室温で冷却後、ｐＨ７まで炭酸カリウムを加えジクロロメタン（５００ｍＬ）で抽出する。有機層を水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮残渣をトルエンから再結晶することにより、茶色固体の化合物（６）（９１ｇ、収率８６．７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　１８７．８（Ｍ＋Ｈ＋）

第３工程　化合物（７）の合成
　化合物（６）（１００ｇ、５３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１Ｌ）溶液にヨウ化亜鉛（８５ｇ、２６７ｍｍｏｌ）を加え、次いでトリメチルシリルシアニド（１５９ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌後、水（１００ｍＬ）を加え、生成する固体をろ過した。粉末をジクロロメタンで洗浄することにより茶色固体の化合物（７）（１１０ｇ、収率９５．６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　２１４．８（Ｍ＋Ｈ＋）

第４工程　化合物（８）の合成
　化合物（７）（３０ｇ、１４０ｍｍｏｌ）を塩酸／メタノール（１５０ｍＬ）溶液中、室温で５時間攪拌し、さらに水（５ｍＬ）を加えて６０℃で１時間攪拌した。減圧濃縮後、ジクロロメタンで希釈し、重曹水でｐＨ７に調整した。有機層を水で洗浄することにより、化合物（８）の粗生成物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　２４７．８（Ｍ＋Ｈ＋）

第５工程　化合物（９）の合成
　工程４で得られた化合物（８）粗生成物のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に氷冷下、Ｎ－ブロモスクシンイミドを加え２０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、薄黄色固体の化合物（９）（２０ｇ、収率４３．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　３２５．７（Ｍ＋Ｈ＋）

第６工程　化合物（１０）の合成
　化合物（９）（１５ｇ、４６．２ｍｍｏｌ）の酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２００ｍＬ）溶液に過塩素酸（７０％、７．２ｍＬ、５０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌する。飽和重曹水でｐＨ７に中和し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、白色固体の化合物（１０）（２０ｇ、収率４３．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　３８１．７（Ｍ＋Ｈ＋）

第７工程　化合物ＩＩＩａ－１の合成
　化合物（１０）（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のジオキサン／水＝３／１（３ｍｌ）溶液にフェニルボロン酸（０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．７８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２　（０．０３９ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロウェーブを１４０℃、２０分照射して反応終了後、室温まで冷却して酢酸エチルと水を加えた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して茶色固体の化合物（１１）の粗生成物を得た。　
　前記化合物（１１）粗生成物をＴＨＦ／水＝１／１（３ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム（１．１７ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却し、塩酸水でｐＨ６まで中和して酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、次いでＨＰＬＣ分取することにより化合物ＩＩＩａ－１（４６ｍｇ、収率３２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）　ｍ／ｚ：　３６５．９（Ｍ＋Ｈ＋）
1H-NMR(400MHz, MeOD) δ:1.01(s,9H), 3.75(s,3H), 5.25(s,1H), 7.13(d, J=8.4Hz,1H), 7.27(m,1H), 7.57(m,6H), 8.41(d, J=8Hz, 1H) Example 4 Synthesis of Compound IIIa-1
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
Step 1 Synthesis of Compound (2) To a solution of methylamine hydrochloride (6.4 g, 97.03 mmol) in dichloromethane (200 mL) was added triethylamine (19 g, 194.03 mmol) under ice-cooling, and then compound (1) ( 10 g, 64.69 mmol) was added dropwise. After stirring for 1 hour under ice cooling, dichloromethane was distilled off and extracted with ethyl acetate (100 mL). The organic layer was washed with an aqueous potassium carbonate solution and saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated to dryness to give a white powder of compound (2) (9.3 g, yield 96.9%).
MS (ESI) m / z: 149.9 (M + H +)

Second Step Synthesis of Compound (6) To a solution of compound (2) (70 g, 470 mmol) in tetrahydrofuran (500 mmol) was added 2.5M n-butyllithium / THF solution (560 mL) dropwise at −60 ° C. Stir for hours. After raising the temperature under ice cooling, the compound (3) was added dropwise and stirred at room temperature for 1 hour. Water (10 mL) was added, concentrated under reduced pressure, dichloromethane (500 mL) and water (500 mL) were added, the organic layer was dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain a crude product of compound (4).
A toluene (100 mL) solution of p-toluenesulfonic acid (8.9 g, 47 mmol) was added to the crude product of compound (4), and the mixture was heated to reflux for 15 hours. After concentration under reduced pressure, trifluoroacetic acid (5.4 g, 47 mmol), acetonitrile (100 mL) and water (100 mL) were added to the resulting crude product of compound (5), and the mixture was heated and stirred at 80 ° C. for 10 hours. After cooling at room temperature, potassium carbonate is added to pH 7 and extracted with dichloromethane (500 mL). The organic layer was washed with water and dried over sodium sulfate, and the concentrated residue was recrystallized from toluene to obtain a brown solid compound (6) (91 g, yield 86.7%).
MS (ESI) m / z: 187.8 (M + H < + > )

Step 3 Synthesis of Compound (7) To a solution of Compound (6) (100 g, 535 mmol) in dichloromethane (1 L) was added zinc iodide (85 g, 267 mmol), followed by trimethylsilylcyanide (159 g, 1.6 mmol). . After stirring at room temperature for 1 hour, water (100 mL) was added, and the resulting solid was filtered. The powder was washed with dichloromethane to obtain a brown solid compound (7) (110 g, yield 95.6%).
MS (ESI) m / z: 214.8 (M + H < + > )

Step 4 Synthesis of Compound (8) Compound (7) (30 g, 140 mmol) was stirred in a hydrochloric acid / methanol (150 mL) solution at room temperature for 5 hours, water (5 mL) was further added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 1 hour. . After concentration under reduced pressure, the reaction mixture was diluted with dichloromethane and adjusted to pH 7 with sodium bicarbonate water. The organic layer was washed with water to obtain a crude product of compound (8).
MS (ESI) m / z: 247.8 (M + H < + > )

Fifth Step Synthesis of Compound (9) N-bromosuccinimide was added to a solution of the crude product of compound (8) obtained in Step 4 in dichloromethane (100 mL) under ice cooling, and the mixture was stirred for 20 minutes. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain a pale yellow solid compound (9) (20 g, yield 43.9%).
MS (ESI) m / z: 325.7 (M + H < + > )

Step 6 Synthesis of Compound (10) To a solution of Compound (9) (15 g, 46.2 mmol) in tert-butyl acetate (200 mL) was added perchloric acid (70%, 7.2 mL, 50.8 mmol) at room temperature. Stir for 1.5 hours. The mixture was neutralized with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate to pH 7 and extracted three times with dichloromethane (100 mL). The organic layer was dried over magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and purified by silica gel column chromatography to obtain a white solid compound (10) (20 g, yield 43.9%).
MS (ESI) m / z: 381.7 (M + H < + > )

Seventh Step Synthesis of Compound IIIa-1 Phenylboronic acid (0.78 mmol) and sodium carbonate (0.78 mmol) were added to a solution of compound (10) (150 mg, 0.39 mmol) in dioxane / water = 3/1 (3 ml). In addition, Pd (dppf) 2 Cl 2 (0.039 mmol) was added under a nitrogen atmosphere. Microwave was irradiated at 140 ° C. for 20 minutes, and after the reaction was completed, the mixture was cooled to room temperature and ethyl acetate and water were added. The organic layer was dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain a brown solid compound (11) crude product.
The crude product of compound (11) was dissolved in THF / water = 1/1 (3 ml), lithium hydroxide (1.17 mmol) was added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 3 hours. The mixture was cooled to room temperature, neutralized to pH 6 with aqueous hydrochloric acid, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and then fractionated by HPLC to give compound IIIa-1 (46 mg, yield 32%).
MS (ESI) m / z: 365.9 (M + H < + > )
1 H-NMR (400MHz, MeOD) δ: 1.01 (s, 9H), 3.75 (s, 3H), 5.25 (s, 1H), 7.13 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.27 (m, 1H) , 7.57 (m, 6H), 8.41 (d, J = 8Hz, 1H)
実施例５　上記実施例に従い、以下の化合物を合成した。
（１）式（ＩＩａ）で示される化合物
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
（式中、Ｒ１はメチル、ｎは１、Ｒ２はｔｅｒｔ－ブチルオキシ、Ｒ４は水素原子、Ｒ６はメチル、Ｙは単結合。）

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000116
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000117
 Example 5 The following compounds were synthesized according to the above examples.
(1) Compound represented by formula (IIa)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
(Wherein R 1 is methyl, n is 1, R 2 is tert-butyloxy, R 4 is a hydrogen atom, R 6 is methyl, and Y is a single bond.)

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000116
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000117
（２）式（ＩＩｂ）で示される化合物
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
（式中、ｎは１、Ｒ２はｔｅｒｔ－ブチルオキシ、Ｒ４は水素原子、Ｒ６はメチル、Ｙは単結合。）

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000119
 (2) Compound represented by formula (IIb)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
(In the formula, n is 1, R 2 is tert-butyloxy, R 4 is a hydrogen atom, R 6 is methyl, and Y is a single bond.)

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000119
（３）式（ＩＩＩａ）で示される化合物
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
（式中、ｍは０、Ｒ１はメチル、ｎは１、Ｒ２はｔｅｒｔ－ブチルオキシ、Ｒ４は水素原子。）

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000121
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000122
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000123
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000124
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000125
 (3) Compound represented by formula (IIIa)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
(In the formula, m is 0, R 1 is methyl, n is 1, R 2 is tert-butyloxy, and R 4 is a hydrogen atom.)

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000121
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000122
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000123
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000124
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000125
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000126
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000126
実施例６　上記実施例に従い、以下の化合物もまた合成可能である。
（１）式（ＩＩａ）で示される化合物
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
（式中、Ｒ１はメチル、ｎは１、Ｒ２はｔｅｒｔ－ブチルオキシ、Ｒ４は水素原子、Ｒ６はメチル、Ｙは単結合。）

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000128
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000129
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000130
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000131
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000132
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000133
（２）式（ＩＩＩａ）で示される化合物
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
（式中、Ｒ１はメチル、ｎは１、Ｒ２はｔｅｒｔ－ブチルオキシ、Ｒ４は水素原子。）

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000135
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000136
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000137
 Example 6 According to the above examples, the following compounds can also be synthesized.
(1) Compound represented by formula (IIa)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
(Wherein R 1 is methyl, n is 1, R 2 is tert-butyloxy, R 4 is a hydrogen atom, R 6 is methyl, and Y is a single bond.)

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000128
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000129
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000130
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000131
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000132
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000133
(2) Compound represented by formula (IIIa)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
(Wherein R 1 is methyl, n is 1, R 2 is tert-butyloxy, and R 4 is a hydrogen atom.)

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000135
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000136
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000137
実施例７　本発明は、さらに以下の化合物を提供する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000138
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000139
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000140
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000141
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000142
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000143
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000144
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000145
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000146
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000147
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000148
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000149
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000150
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000151
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000152
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000153
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000154
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000155
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000156
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000157
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000158
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000159
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000160
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000161
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000162
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000163
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000164
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000165
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000166
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000167
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000168
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000169
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000170
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000171
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000172
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000173
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000174
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000175
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000176
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000177
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000178
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000179
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000180
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000181
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000182
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000183
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000184
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000185
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000186
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000187
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000188
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000189
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000190
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000191
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000192
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000193
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000194
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000195
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000196
 Example 7 The present invention further provides the following compounds.
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000138
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000139
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000140
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000141
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000142
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000143
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000144
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000145
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000146
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000147
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000148
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000149
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000150
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000151
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000152
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000153
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000154
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000155
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000156
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000157
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000158
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　本発明はまた、前述の化合物ＸＩＩＩａ－１～３２、ＹＩＩＩａ－１～３１６、およびＹＩＩＩａ２－１～４０において、以下の（ａ）に示す部分構造が、（ｉ）または（ｉｉ）に置き換わっている化合物も提供する。
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 In the present invention, in the aforementioned compounds XIIIa-1 to 32, YIIIa-1 to 316, and YIIIa2-1 to 40, the partial structure shown in the following (a) is replaced with (i) or (ii) A compound is also provided.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000256
　以下に、本発明化合物の生物試験例を記載する。
試験例１　ＨＩＶ複製阻害試験
　ＨＩＶ（ＨＴＬＶ－ＩＩＩＢ株）持続感染ヒトＴ細胞株Ｍｏｌｔ－４　ｃｌｏｎｅ８を、１０％牛胎児血清添加ＲＰＭＩ－１６４０培地で培養し、上清を濾過してウイルスの力価を測定し、－８０℃で保存した。一方、各抗ヒト免疫不全ウイルス活性物質を上記の培養培地で所定の濃度になるように希釈し、９６ウエルマイクロプレートに５０μＬずつ分注した。ついで、ＭＴ－４細胞浮遊液を１００μＬ（２．５×１０４細胞）ずつ分注し、更に上記ＨＩＶ含有上清を上記の培養培地で希釈したものを５０μｌ（６０ｐｆｕ（ｐｌａｑｕｅ　ｆｏｒｍｉｎｇ　ｕｎｉｔ））ずつ加えた。 Hereinafter, biological test examples of the compound of the present invention will be described.
Test Example 1 HIV Replication Inhibition Test HIV (HTLV-IIIB strain) persistently infected human T cell line Molt-4 clone 8 was cultured in RPMI-1640 medium supplemented with 10% fetal bovine serum, and the supernatant was filtered to obtain virus titer. Was measured and stored at −80 ° C. On the other hand, each anti-human immunodeficiency virus active substance was diluted with the above culture medium to a predetermined concentration, and 50 μL was dispensed into a 96-well microplate. Subsequently, 100 μL (2.5 × 10 4 cells) of the MT-4 cell suspension was dispensed, and 50 μl (60 pfu (plaque forming unit)) of the above-described HIV-containing supernatant diluted with the above culture medium. added.
　炭酸ガス培養器内で３７℃、４日間培養した後、すべてのウエルに３－（４，５－ジメチルチアゾール－２－イル）－２，５－ジフェニルテトラゾリウムブロマイド（ＭＴＴ）５ｍｇ／ｍＬ）、ＰＢＳを３０μＬずつ加え、更に１時間培養した。このとき、生存する細胞はＭＴＴを還元してフォルマザンを析出するので、すべてのウエルから細胞上清を１５０μＬずつ取り除き、代わりに１５０μＬの溶解液（１０％トリトンＸ－１００および０．４％（ｖ／ｖ）ＨＣｌ添加イソプロパノール）を加え、プレートミキサーで振とうしてフォルマザンを溶出した。マイクロリーダーを用いてフォルマザンをＯＤ　５６０ｎｍと６９０ｎｍ（参照波長）で測定し、結果を被対照と比較した。ウイルスによる細胞障害を５０％抑制する化合物濃度をＥＣ５０とした。 After culturing at 37 ° C. for 4 days in a carbon dioxide incubator, all wells were treated with 3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) 5 mg / mL), PBS 30 μL each was added and further cultured for 1 hour. At this time, since surviving cells reduce MTT to precipitate formazan, 150 μL of cell supernatant is removed from all wells, and 150 μL of lysate (10% Triton X-100 and 0.4% (v / V) HCl-added isopropanol) was added and shaken with a plate mixer to elute formazan. Formazan was measured at OD 560 nm and 690 nm (reference wavelength) using a microreader, and the results were compared with the control. 50% inhibition concentration of compound cytotoxicity by the virus was EC 50.
　結果を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000257
 The results are shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000257
試験例２　ＣＹＰ阻害試験
　市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要ＣＹＰ５分子種（ＣＹＰ１Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、３Ａ４）の典型的基質代謝反応として７－エトキシレゾルフィンのＯ－脱エチル化（ＣＹＰ１Ａ２）、トルブタミドのメチル－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ９）、メフェニトインの４’－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ１９）、デキストロメトルファンのＯ脱メチル化（ＣＹＰ２Ｄ６）、テルフェナジンの水酸化（ＣＹＰ３Ａ４）を指標とし、それぞれの代謝物生成量が本発明化合物によって阻害される程度を評価した。 Test Example 2 CYP Inhibition Test O-deethylation of 7-ethoxyresorufin as a typical substrate metabolic reaction of major human CYP5 molecular species (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4) using commercially available pooled human liver microsomes CYP1A2), methyl-hydroxylation of tolbutamide (CYP2C9), 4′-hydroxylation of mephenytoin (CYP2C19), O-demethylation of dextromethorphan (CYP2D6), and hydroxylation of terfenadine (CYP3A4) The degree to which the amount of metabolite produced was inhibited by the compound of the present invention was evaluated.
　反応条件は以下のとおり：基質、０．５μｍｏｌ／Ｌ　エトキシレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２）、１００μｍｏｌ／Ｌ　トルブタミド（ＣＹＰ２Ｃ９）、５０μｍｏｌ／Ｌ　Ｓ－メフェニトイン（ＣＹＰ２Ｃ１９）、５μｍｏｌ／Ｌ　デキストロメトルファン（ＣＹＰ２Ｄ６）、１μｍｏｌ／Ｌ　テルフェナジン（ＣＹＰ３Ａ４）；反応時間、１５分；反応温度、３７℃；酵素、プールドヒト肝ミクロソーム０．２ｍｇ　タンパク質／ｍＬ；本発明化合物濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。 The reaction conditions were as follows: substrate, 0.5 μmol / L ethoxyresorufin (CYP1A2), 100 μmol / L tolbutamide (CYP2C9), 50 μmol / L S-mephenytoin (CYP2C19), 5 μmol / L dextromethorphan (CYP2D6), 1 μmol / L terfenadine (CYP3A4); reaction time, 15 minutes; reaction temperature, 37 ° C .; enzyme, pooled human liver microsome 0.2 mg protein / mL; compound concentration of the present invention 1, 5, 10, 20 μmol / L (4 points) .
　９６穴プレートに反応溶液として、５０ｍｍｏｌ／Ｌ　Ｈｅｐｅｓ緩衝液中に各５種の基質、ヒト肝ミクロソーム、本発明化合物を上記組成で加え、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して、指標とする代謝反応を開始した。３７℃、１５分間反応した後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を添加することで反応を停止した。３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中のレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２代謝物）を蛍光マルチラベルカウンタで定量し、トルブタミド水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ９代謝物）、メフェニトイン４’水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ１９代謝物）、デキストロルファン（ＣＹＰ２Ｄ６代謝物）、テルフェナジンアルコール体（ＣＹＰ３Ａ４代謝物）をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量した。 As a reaction solution in a 96-well plate, each of 5 types of substrate, human liver microsome, and the compound of the present invention are added in the above composition in a 50 mmol / L Hepes buffer solution, and NADPH, a coenzyme, is added as an indicator for metabolic reaction. Started. After reacting at 37 ° C. for 15 minutes, the reaction was stopped by adding a methanol / acetonitrile = 1/1 (V / V) solution. After centrifuging at 3000 rpm for 15 minutes, resorufin (CYP1A2 metabolite) in the centrifugation supernatant was quantified with a fluorescent multi-label counter, tolbutamide hydroxide (CYP2C9 metabolite), mephenytoin 4 ′ hydroxide (CYP2C19 metabolite) Dextrorphan (CYP2D6 metabolite) and terfenadine alcohol (CYP3A4 metabolite) were quantified by LC / MS / MS.
　薬物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出した。 Only DMSO as a solvent to dissolve the drug as a control that was added to the reaction system (100%), calculating the residual activity (%), using a concentration and inhibition rate, an IC 50 by inverse estimation with the logistic model Calculated.
試験例３　ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験
　ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験は、代謝反応による本発明化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害の増強を調べる試験である。ＣＹＰ３Ａ４酵素（大腸菌発現酵素）により７－ベンジルオキシトリフルオロメチルクマリン（７－ＢＦＣ）が脱ベンジル化されて、蛍光を発する代謝物７－ハイドロキシトリフルオロメチルクマリン（７－ＨＦＣ）が生じる。７－ＨＦＣ生成反応を指標としてＣＹＰ３Ａ４阻害を評価した。 Test Example 3 CYP3A4 Fluorescence MBI Test The CYP3A4 fluorescence MBI test is a test for examining the enhancement of CYP3A4 inhibition of the compounds of the present invention by metabolic reaction. 7-Benzyloxytrifluoromethylcoumarin (7-BFC) is debenzylated by the CYP3A4 enzyme (E. coli expression enzyme) to produce a fluorescent metabolite 7-hydroxytrifluoromethylcoumarin (7-HFC). CYP3A4 inhibition was evaluated using 7-HFC production reaction as an index.
　反応条件は以下のとおり：基質、５．６μｍｏｌ／Ｌ　７－ＢＦＣ；プレ反応時間、０または３０分；反応時間、１５分；反応温度、２５℃（室温）；ＣＹＰ３Ａ４含量（大腸菌発現酵素）、プレ反応時６２．５ｐｍｏｌ／ｍＬ、反応時６．２５ｐｍｏｌ／ｍＬ（１０倍希釈時）；本発明化合物濃度、０．６２５、１．２５、２．５、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（６点）。 The reaction conditions are as follows: substrate, 5.6 μmol / L 7-BFC; pre-reaction time, 0 or 30 minutes; reaction time, 15 minutes; reaction temperature, 25 ° C. (room temperature); CYP3A4 content (E. coli expression enzyme), Pre-reaction 62.5 pmol / mL, reaction 6.25 pmol / mL (10-fold dilution); compound concentration of the present invention, 0.625, 1.25, 2.5, 5, 10, 20 μmol / L (6 points) ).
　９６穴プレートにプレ反応液としてＫ－Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中に酵素、本発明化合物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（プレ反応無）、所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１（Ｖ／Ｖ）を加えることによって反応を停止した。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（プレ反応有）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始した。所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１（Ｖ／Ｖ）を加えることによって反応を停止した。それぞれの指標反応を行ったプレートを蛍光プレートリーダーで代謝物である７－ＨＦＣの蛍光値を測定した。（Ｅｘ＝４２０ｎｍ、Ｅｍ＝５３５ｎｍ） The enzyme and the compound solution of the present invention are added to the 96-well plate as a pre-reaction solution in K-Pi buffer (pH 7.4) in the above-mentioned pre-reaction composition, and the substrate and K-Pi buffer are added to another 96-well plate. A part of the solution was transferred so as to be diluted by 1/10, and a reaction using NADPH as a coenzyme was started as an indicator (no pre-reaction). After reaction for a predetermined time, acetonitrile / 0.5 mol / L The reaction was stopped by adding Tris (trishydroxyaminomethane) = 4/1 (V / V). In addition, NADPH is also added to the remaining pre-reaction solution to start the pre-reaction (pre-reaction is present), and after pre-reaction for a predetermined time, one plate is diluted to 1/10 with the substrate and K-Pi buffer. The reaction was started by shifting the part. After the reaction for a predetermined time, the reaction was stopped by adding acetonitrile / 0.5 mol / L Tris (trishydroxyaminomethane) = 4/1 (V / V). The fluorescence value of 7-HFC, which is a metabolite, was measured using a fluorescent plate reader on the plate on which each index reaction was performed. (Ex = 420nm, Em = 535nm)
　本発明化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、本発明化合物をそれぞれの濃度添加したときの残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出した。ＩＣ５０値の差が５μｍｏｌ／Ｌ以上の場合を（＋）とし、３μｍｏｌ／Ｌ以下の場合を（－）とした。 A control (100%) was obtained by adding only DMSO, which is a solvent in which the compound of the present invention was dissolved, to the reaction system, and the residual activity (%) when each concentration of the compound of the present invention was added was calculated. Was used to calculate IC 50 by inverse estimation using a logistic model. The case where the difference in IC 50 values was 5 μmol / L or more was designated as (+), and the case where it was 3 μmol / L or less was designated as (−).
試験例４　代謝安定性試験
　市販のプールドヒト肝ミクロソームと本発明化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明化合物が肝で代謝される程度を評価した。 Test Example 4 Metabolic Stability Test A commercially available pooled human liver microsome and the compound of the present invention were reacted for a certain period of time, and the residual rate was calculated by comparing the reaction sample with the unreacted sample to evaluate the degree of metabolism of the compound of the present invention in the liver. .
　ヒト肝ミクロソーム０．５ｍｇタンパク質／ｍＬを含む０．２ｍＬの緩衝液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ　ｐＨ７．４、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ　塩化カリウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ　塩化マグネシウム）中で、１ｍｍｏｌ／Ｌ　ＮＡＤＰＨ存在下で３７℃、０分あるいは３０分間反応させた（酸化的反応）。反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（ｖ／ｖ）溶液の１００μＬに反応液５０μＬを添加、混合し、３０００ｒｐｍで１５分間遠心した。その遠心上清中の本発明化合物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにて定量し、反応後の本発明化合物の残存量を０分反応時の化合物量を１００％として計算した。なお、加水分解反応はＮＡＤＰＨ非存在下で、グルクロン酸抱合反応はＮＡＤＰＨに換えて５ｍｍｏｌ／Ｌ　ＵＤＰ－グルクロン酸の存在下で反応を行い、以後同じ操作を実施した。 In 0.2 mL buffer (50 mmol / L Tris-HCl pH 7.4, 150 mmol / L potassium chloride, 10 mmol / L magnesium chloride) containing 0.5 mg protein / mL human liver microsomes in the presence of 1 mmol / L NADPH The reaction was carried out at 37 ° C. for 0 or 30 minutes (oxidative reaction). After the reaction, 50 μL of the reaction solution was added to 100 μL of a methanol / acetonitrile = 1/1 (v / v) solution, mixed, and centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes. The compound of the present invention in the centrifugal supernatant was quantified by LC / MS / MS, and the residual amount of the compound of the present invention after the reaction was calculated with the compound amount at 0 minute reaction as 100%. The hydrolysis reaction was carried out in the absence of NADPH, and the glucuronic acid conjugation reaction was carried out in the presence of 5 mmol / L UDP-glucuronic acid instead of NADPH, and thereafter the same operation was carried out.
試験例５　溶解性試験
　本発明化合物の溶解度は、１％ＤＭＳＯ添加条件下で決定した。ＤＭＳＯにて１０ｍｍｏｌ／Ｌ化合物溶液を調製し、本発明化合物溶液６　μＬをｐＨ６．８人工腸液（０．２ｍｏｌ／Ｌ　リン酸二水素カリウム試液　２５０ｍＬに０．２ｍｏｌ／Ｌ　ＮａＯＨ試液１１８ｍＬ、水を加えて１０００ｍＬとした）５９４μＬに添加した。２５℃で１６時間静置させた後、混液を吸引濾過した。濾液をメタノール／水＝１／１（Ｖ／Ｖ）にて２倍希釈し、絶対検量線法によりＨＰＬＣまたはＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて濾液中濃度を測定した。 Test Example 5 Solubility test The solubility of the compound of the present invention was determined under the condition of addition of 1% DMSO. Prepare a 10 mmol / L compound solution in DMSO, add 6 μL of the compound solution of the present invention to pH 6.8 artificial intestinal fluid (0.2 mol / L potassium dihydrogen phosphate test solution 250 mL, add 0.2 mol / L NaOH test solution 118 mL, water) Was added to 594 μL. After allowing to stand at 25 ° C. for 16 hours, the mixed solution was subjected to suction filtration. The filtrate was diluted 2-fold with methanol / water = 1/1 (V / V), and the concentration in the filtrate was measured by HPLC or LC / MS / MS using the absolute calibration curve method.
試験例６　Ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ　Ａｍｅｓ　Ｔｅｓｔ
　本発明化合物の変異原性を評価した。
　凍結保存しているネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ　ＴＡ９８株、ＴＡ１００株）２０μＬを１０ｍＬ液体栄養培地（２．５％　Ｏｘｏｉｄ　ｎｕｔｒｉｅｎｔ　ｂｒｏｔｈ　Ｎｏ．２）に接種し３７℃にて１０時間、振盪前培養した。ＴＡ９８株は９ｍＬの菌液を遠心（２０００×ｇ、１０分間）して培養液を除去する。９ｍＬのＭｉｃｒｏ　Ｆ緩衝液（Ｋ２ＨＰＯ４：３．５ｇ／Ｌ、ＫＨ２ＰＯ４：１ｇ／Ｌ、（ＮＨ４）２ＳＯ４：１ｇ／Ｌ、クエン酸三ナトリウム二水和物：０．２５ｇ／Ｌ、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２０：０．１ｇ／Ｌ）に菌を懸濁し、１１０ｍＬのＥｘｐｏｓｕｒｅ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）に添加した。ＴＡ１００株は３．１６ｍＬ菌液に対しＥｘｐｏｓｕｒｅ培地１２０ｍＬに添加し試験菌液を調製した。本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（最高用量５０ｍｇ／ｍＬから２～３倍公比で数段階希釈）、陰性対照としてＤＭＳＯ、陽性対照として非代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対しては５０μｇ／ｍＬの４－ニトロキノリン－１－オキシドＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては０．２５μｇ／ｍＬの２－（２－フリル）－３－（５－ニトロ－２－フリル）アクリルアミドＤＭＳＯ溶液、代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対して４０μｇ／ｍＬの２－アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては２０μｇ／ｍＬの２－アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液それぞれ１２μＬと試験菌液５８８μＬ（代謝活性化条件では試験菌液４９８μＬとＳ９　ｍｉｘ　９０μＬの混合液）を混和し、３７℃にて９０分間、振盪培養した。本発明化合物を暴露した菌液４６０μＬを、Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬ、ブロモクレゾールパープル：３７．５μｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）２３００μＬに混和し５０μＬずつマイクロプレート４８ウェル／用量に分注し、３７℃にて３日間、静置培養する。アミノ酸（ヒスチジン）合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、ｐＨ変化により紫色から黄色に変色するため、１用量あたり４８ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価する。変異原性が陰性のものを（－）、陽性のものを（＋）として示した。 Test Example 6 Fluctuation Ames Test
The mutagenicity of the compounds of the present invention was evaluated.
20 μL of Salmonella typhimurium TA98 strain, TA100 strain, which had been cryopreserved, was inoculated into 10 mL liquid nutrient medium (2.5% Oxoid nutritive broth No. 2) and cultured at 37 ° C. for 10 hours before shaking. For TA98 strain, 9 mL of the bacterial solution is centrifuged (2000 × g, 10 minutes) to remove the culture solution. 9 mL of Micro F buffer (K 2 HPO 4 : 3.5 g / L, KH 2 PO 4 : 1 g / L, (NH 4 ) 2 SO 4 : 1 g / L, trisodium citrate dihydrate: 0. MicroF containing 110 mL Exposure medium (Biotin: 8 μg / mL, Histidine: 0.2 μg / mL, Glucose: 8 mg / mL) suspended in 25 g / L, MgSO 4 · 7H 2 0: 0.1 g / L) Buffer). The TA100 strain was added to 120 mL of Exposure medium with respect to the 3.16 mL bacterial solution to prepare a test bacterial solution. Compound DMSO solution of the present invention (maximum dose of 50 mg / mL to several-fold dilution at a 2-3 times common ratio), DMSO as a negative control, and non-metabolic activation conditions as a positive control, 50 μg / mL 4-TA Nitroquinoline-1-oxide DMSO solution, 0.25 μg / mL 2- (2-furyl) -3- (5-nitro-2-furyl) acrylamide DMSO solution for TA100 strain, TA98 under metabolic activation conditions 40 μg / mL 2-aminoanthracene DMSO solution for the strain and 20 μg / mL 2-aminoanthracene DMSO solution for the TA100 strain, respectively, and 588 μL of the test bacterial solution (under the metabolic activation conditions, 498 μL of the test bacterial solution and S9 (mix solution of 90 μL of mix) was mixed and incubated at 37 ° C. for 90 minutes with shaking. 460 μL of the bacterial solution exposed to the compound of the present invention was added 2300 μL of Indicator medium (MicroF buffer containing biotin: 8 μg / mL, histidine: 0.2 μg / mL, glucose: 8 mg / mL, bromocresol purple: 37.5 μg / mL). 50 μL each, and dispense into microwells at 48 wells / dose, followed by static culture at 37 ° C. for 3 days. Since wells containing bacteria that have acquired growth ability due to mutation of the amino acid (histidine) synthase gene change from purple to yellow due to pH change, the number of bacterial growth wells that changed to yellow in 48 wells per dose was counted. Evaluate compared to negative control group. The negative mutagenicity was indicated as (−) and the positive mutagenicity as (+).
試験例７　ＢＡ試験
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：マウスあるいはＳＤラットを使用する。
（２）飼育条件：マウスあるいはＳＤラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させる。
（３）投与量、群分けの設定：経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与する。以下のように群を設定する。（化合物ごとで投与量は変更有）
　経口投与　１～３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
　静脈内投与　０．５～１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
（４）投与液の調製：経口投与は溶液または懸濁液として投与する。静脈内投与は可溶化して投与する。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与する。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与する。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定する。
（７）統計解析：血漿中本発明化合物濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群のＡＵＣから本発明化合物のバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出する。 Test Example 7 BA Test Oral Absorbability Examination Materials and Methods (1) Animals used: Mice or SD rats are used.
(2) Breeding conditions: Mice or SD rats are allowed to freely take solid feed and sterilized tap water.
(3) Setting of dose and grouping: oral administration and intravenous administration are administered at a predetermined dose. Set the group as follows. (Dose may vary for each compound)
Oral administration 1-30 mg / kg (n = 2-3)
Intravenous administration 0.5-10 mg / kg (n = 2-3)
(4) Preparation of administration liquid: Oral administration is administered as a solution or suspension. Intravenous administration is administered after solubilization.
(5) Administration method: Oral administration is forcibly administered into the stomach with an oral sonde. Intravenous administration is performed from the tail vein using a syringe with a needle.
(6) Evaluation item: Blood is collected over time, and the concentration of the compound of the present invention in plasma is measured using LC / MS / MS.
(7) Statistical analysis: The plasma concentration-time curve area (AUC) is calculated using the non-linear least squares program WinNonlin (registered trademark) for the plasma concentration of the compound of the present invention, and the oral administration group and intravenous administration The bioavailability (BA) of the compound of the present invention is calculated from the AUC of the group.
試験例８　ｈＥＲＧ試験
　本発明化合物の心電図ＱＴ間隔延長リスク評価を目的として、ｈｕｍａｎ　ｅｔｈｅｒ－ａ－ｇｏ－ｇｏ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｇｅｎｅ　（ｈＥＲＧ）チャンネルを発現させたＨＥＫ２９３細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流Ｋ＋電流（ＩＫｒ）への本発明化合物の作用を検討した。
　全自動パッチクランプシステム（ＰａｔｃｈＸｐｒｅｓｓ　７０００Ａ、ＡｘｏｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ　Ｉｎｃ．）を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を－８０ｍＶの膜電位に保持した後、＋４０ｍＶの脱分極刺激を２秒間、さらに－５０ｍＶの再分極刺激を２秒間与えた際に誘発されるＩＫｒを記録した。発生する電流が安定した後、本発明化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液（ＮａＣｌ：１３５　ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ：５．４　ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮａＨ２ＰＯ４：０．３ｍｍｏｌ／Ｌ、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ：１．８ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ：１ｍｍｏｌ／Ｌ、グルコース：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ＨＥＰＥＳ（４－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－１－ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ　ａｃｉｄ、４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸）：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４）を室温条件下で、１０分間細胞に適用させる。得られたＩＫｒから、解析ソフト（ＤａｔａＸｐｒｅｓｓ　ｖｅｒ．１、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｄｅｖｉｃｅｓ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測した。さらに、本発明化合物適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、媒体適用群（０．１％ジメチルスルホキシド溶液）と比較して、本発明化合物のＩＫｒへの影響を評価した。 Test Example 8 hERG Test For the purpose of evaluating the risk of extending the electrocardiogram QT interval of the compound of the present invention, HEK293 cells expressing a human ether-a-go-go related gene (hERG) channel were used and important for the ventricular repolarization process. The effect of the compounds of the present invention on the delayed rectifier K + current (I Kr ) playing a role was investigated.
Using a fully automatic patch clamp system (PatchXpress 7000A, Axon Instruments Inc.) and holding the cells at a membrane potential of −80 mV by whole cell patch clamp method, a +40 mV depolarization stimulus was applied for 2 seconds, followed by a −50 mV repolarization. The I Kr elicited when the stimulus was applied for 2 seconds was recorded. After the generated current is stabilized, an extracellular solution (NaCl: 135 mmol / L, KCl: 5.4 mmol / L, NaH 2 PO 4 : 0.3 mmol / L, in which the compound of the present invention is dissolved at a target concentration) CaCl 2 · 2H 2 O: 1.8 mmol / L, MgCl 2 · 6H 2 O: 1 mmol / L, glucose: 10 mmol / L, HEPES (4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazine etheric acid, 4- (2- Hydroxyethyl) -1-piperazineethanesulfonic acid): 10 mmol / L, pH = 7.4) is applied to the cells for 10 minutes at room temperature. From the obtained I Kr , the absolute value of the maximum tail current was measured using the analysis software (DataXpress ver. 1, Molecular Devices Corporation) based on the current value at the holding membrane potential. Furthermore, the inhibition rate with respect to the maximum tail current before application of the compound of the present invention was calculated, and compared with the vehicle application group (0.1% dimethyl sulfoxide solution), the effect of the compound of the present invention on I Kr was evaluated.
試験例９　粉末溶解度試験
　適当な容器に本発明化合物を適量入れ、各容器にＪＰ－１液（塩化ナトリウム２．０ｇ、塩酸７．０ｍＬに水を加えて１０００ｍＬとする）、ＪＰ－２液（ｐＨ６．８のリン酸塩緩衝液５００ｍＬに水５００ｍＬを加える）、２０ｍｍｏｌ／Ｌ　タウロコール酸ナトリウム（ＴＣＡ）／ＪＰ－２液（ＴＣＡ１．０８ｇにＪＰ－２液を加え１００ｍＬとする）を２００μＬずつ添加した。試験液添加後に全量溶解した場合には、適宜、本発明化合物を追加した。密閉して３７℃で１時間振とう後に濾過し、各濾液１００μＬにメタノール１００μＬを添加して２倍希釈を行った。希釈倍率は、必要に応じて変更した。気泡および析出物がないかを確認し、密閉して振とうした。絶対検量線法によりＨＰＬＣを用いて本発明化合物を定量した。 Test Example 9 Powder Solubility Test An appropriate amount of the compound of the present invention is put in an appropriate container, and JP-1 solution (2.0 g of sodium chloride, water is added to 7.0 mL of hydrochloric acid to 1000 mL), JP-2 solution ( Add 500 mL of water to 500 mL of phosphate buffer solution at pH 6.8), add 20 mmol / L sodium taurocholate (TCA) / JP-2 solution (add JP-2 solution to 1.08 g of TCA to make 100 mL) 200 μL at a time. did. When the entire amount was dissolved after adding the test solution, the compound of the present invention was appropriately added. After sealing and shaking at 37 ° C. for 1 hour, the mixture was filtered, and 100 μL of methanol was added to 100 μL of each filtrate to perform 2-fold dilution. The dilution factor was changed as necessary. After confirming that there were no bubbles and precipitates, the mixture was sealed and shaken. The compound of the present invention was quantified using HPLC by an absolute calibration curve method.
　以下に示す製剤例は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。
製剤例１　錠剤
　　本発明化合物　　　　　　　　　１５ｍｇ
　　乳糖　　　　　　　　　　　　　１５ｍｇ
　　ステアリン酸カルシウム　　　　　３ｍｇ
　ステアリン酸カルシウム以外の成分を均一に混合し、破砕造粒して乾燥し、適当な大きさの顆粒剤とする。次にステアリン酸カルシウムを添加して圧縮成形して錠剤とする。 The following formulation examples are merely illustrative and are not intended to limit the scope of the invention in any way.
Formulation Example 1 Tablet 15 mg of the present compound
Lactose 15mg
Calcium stearate 3mg
Ingredients other than calcium stearate are uniformly mixed, crushed and granulated, and dried to obtain granules of an appropriate size. Next, calcium stearate is added and compressed to form tablets.
製剤例２　カプセル剤
　　本発明化合物　　　　　　　　　１０ｍｇ
　　ステアリン酸マグネシウム　　　１０ｍｇ
　　乳糖　　　　　　　　　　　　　８０ｍｇ
を均一に混合して粉末または細粒状として散剤をつくる。それをカプセル容器に充填してカプセル剤とする。 Formulation Example 2 Capsule Compound of the present invention 10 mg
Magnesium stearate 10mg
Lactose 80mg
Are mixed uniformly to make a powder as a fine powder or powder. It is filled into a capsule container to form a capsule.
製剤例３　顆粒剤
　　本発明化合物　　　　　　　　　　　３０ｇ
　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　２６５ｇ
　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　　５ｇ
　よく混合し、圧縮成型した後、粉砕、整粒し、篩別して適当な大きさの顆粒剤とする。 Formulation Example 3 Granules Compound of the present invention 30 g
Lactose 265g
Magnesium stearate 5g
After mixing well, compression molding, pulverizing, sizing, and sieving to make granules of appropriate size.
　本発明に係る化合物は、エイズ等、ウイルス感染症の治療剤として有用な医薬となり得る。 The compound according to the present invention can be a useful drug as a therapeutic agent for viral infections such as AIDS.

Claims (46)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    （式中、破線は結合の存在または非存在を示し、ただし、隣接する破線が同時に結合の存在を示すことはなく、
    Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子であり、かつ少なくとも１つは窒素原子であり、
    Ｒ１は、水素原子、ハロゲン、ホルミル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノまたは－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ１１Ｒ１２（Ｒ１１、Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環または置換若しくは非置換の非芳香族炭素環）であり、
    Ｒ２は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキルスルファニルまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキルスルファニルであり、
    ｎは、１または２であり、
    Ｒ３は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
    Ｒ４は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、

    Ｒ５’は、－Ｙ－Ｒ５
    （Ｒ５は、水素原子、ヒドロキシ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、カルバモイルオキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイルオキシ、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１、Ｒ５２はそれぞれ独立して、水素原子、ホルミル、カルバモイル、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル）、または－Ｒ５３－Ｒ５４（Ｒ５３は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；Ｒ５４は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基）；
    Ｙは、単結合、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン（但し、Ｒ５が置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルの場合は、Ｙは単結合である））
    であり、
    Ｒ６は、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、

    ここで、Ｒ５’とＲ６は、隣接する原子と一緒になって環Ａを形成しても良く、
    環Ａは、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、１～４個のＲＡで置換されていてもよく、
    ＲＡは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ホルミル、ホルミルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。）
    で示される化合物（以下の化合物を除く。）、またはその製薬上許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
         Formula (I):
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    (In the formula, a broken line indicates the presence or absence of a bond, provided that adjacent broken lines do not indicate the presence of a bond at the same time,
    X 1 , X 2 and X 3 are each independently a carbon atom or a nitrogen atom, and at least one is a nitrogen atom,
    R 1 is a hydrogen atom, halogen, formyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbonylamino, substituted or unsubstituted aromatic carbon Cyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbon Ring carbonylamino or —C (═O) —NR 11 R 12 (R 11 and R 12 are each independently a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl. Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic ring, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic ring, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle Or a substituted or non-aromatic carbocyclic ring unsubstituted),
    Each R 2 is independently substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted Alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkyl, substituted or unsubstituted nonaromatic carbocyclic alkyl Substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic alkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic alkyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic alkyloxy, substituted Or an unsubstituted aromatic heterocyclic ring Alkyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic alkyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic alkyl Sulfanyl or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic alkyl sulfanyl,
    n is 1 or 2,
    R 3 represents a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group. A cyclic group,
    R 4 represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle A formula group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group,

    R 5 ′ is —YR 5
    (R 5 represents a hydrogen atom, hydroxy, formyl, carboxy, carbamoyl, carbamoyloxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or Unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted Alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted al Quinyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted dialkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyloxy, substituted or unsubstituted dialkylcarbamoyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle Group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle Oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or Unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulf Anil, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or Unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted or non-substituted Substituted non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted non-substituted aromatic heterocyclic carbamoyl, -NR 51 R 52 (R 51 , R 52 Each independently a hydrogen atom, formyl, carbamoyl, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl Substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbamoyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbamoyl, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl Substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted nonaromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic ring Group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, substituted Or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted Non-aromatic heterocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl or substituted or unsubstituted non-substituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl), or -R 53 -R 54 (R 53 is Wakashi substituted Is an unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group; R 54 represents a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic ring. Formula group);
    Y is a single bond, alkylene, alkenylene or alkynylene (provided that Y is a single bond when R 5 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, or substituted or unsubstituted alkynyl))
    And
    R 6 is a hydrogen atom, halogen, cyano, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group or substituted or unsubstituted alkyloxy,

    Here, R 5 ′ and R 6 may form ring A together with adjacent atoms,
    Ring A is an aromatic carbocycle, non-aromatic carbocycle, aromatic heterocycle or non-aromatic heterocycle, which may be substituted with 1 to 4 R A ,
    Each R A is independently halogen, hydroxy, carboxy, amino, imino, hydroxyamino, hydroxyimino, formyl, formyloxy, carbamoyl, sulfamoyl, sulfanyl, sulfino, sulfo, thioformyl, thiocarboxy, dithiocarboxy, thiocarbamoyl , Cyano, nitro, nitroso, azide, hydrazino, ureido, amidino, guanidino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted Alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkynylalkyl Rubonyl, substituted or unsubstituted monoalkylamino, substituted or unsubstituted dialkylamino, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfonyl, substituted or unsubstituted monoalkyl Carbonylamino, substituted or unsubstituted dialkynylcarbonylamino, substituted or unsubstituted monoalkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted dialkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted alkylimino, substituted or unsubstituted alkenylimino, substituted or Unsubstituted alkynylimino, substituted or unsubstituted alkylcarbonylimino, substituted or unsubstituted alkenylcarbonylimino, substituted or unsubstituted alkynylcarbonylimino, Or unsubstituted alkyloxyimino, substituted or unsubstituted alkenyloxyimino, substituted or unsubstituted alkynyloxyimino, substituted or unsubstituted alkylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkynyl Carbonyloxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted Alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfinyl , Substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted dialkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted monoalkylsulfamoyl, substituted or unsubstituted dialkylsulfamoyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic Group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy Substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or non-substituted Substituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic Aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic Aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic ring Sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfonyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfonyl. )
    Or a pharmaceutically acceptable salt thereof (excluding the following compounds):
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
  2. Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち１つが窒素原子である、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein one of X 1 , X 2 and X 3 is a nitrogen atom.
  3. 式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    で示される基が以下に示されるいずれかの基である、請求項１または２記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
         formula:
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    The compound or its pharmaceutically acceptable salt of Claim 1 or 2 whose group shown by is either group shown below.
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
  4. Ｒ４が水素原子である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 3, wherein R 4 is a hydrogen atom.
  5. ｎが１である、請求項１～４のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 4, wherein n is 1.
  6. Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシまたは置換若しくは非置換のアルキニルオキシである、請求項１～５のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 5, wherein R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, or substituted or unsubstituted alkynyloxy.
  7. Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシである、請求項６記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 R 2 is a substituted or unsubstituted alkyloxy, compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 6.
  8. Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルである、請求項１～７のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 7, wherein R 1 is substituted or unsubstituted alkyl.
  9. 式（ＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
    （式中、各定義は請求項１と同意義）
    で示される、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。     Formula (II):
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
    (Wherein each definition has the same meaning as in claim 1)
    The compound of Claim 1 shown by these, or its pharmaceutically acceptable salt.
  10. Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルスルファニルである、請求項９記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 R 2 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or The compound according to claim 9 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, or substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl.
  11. Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち１つが窒素原子である、請求項９または１０記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 9 or 10, wherein one of X 1 , X 2 and X 3 is a nitrogen atom.
  12. 式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
    で示される基が以下に示されるいずれかの基である、請求項９～１１のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
         formula:
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
    The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 9 to 11, wherein the group represented by is any group shown below.
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
  13. 式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
    で示される基が以下に示される基である、請求項１２記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
         formula:
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
    The compound or its pharmaceutically acceptable salt of Claim 12 whose group shown by these is group shown below.
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
  14. 式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
    で示される基が以下に示される基である、請求項１２記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
         formula:
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
    The compound or its pharmaceutically acceptable salt of Claim 12 whose group shown by these is group shown below.
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
  15. Ｒ４が水素原子である、請求項９～１４のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 9 to 14, wherein R 4 is a hydrogen atom.
  16. ｎが１である、請求項９～１５のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 9 to 15, wherein n is 1.
  17. Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシまたは置換若しくは非置換のアルキニルオキシである、請求項９～１６のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 9 to 16, wherein R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, or substituted or unsubstituted alkynyloxy.
  18. Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシである、請求項１７記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 R 2 is a substituted or unsubstituted alkyloxy, compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 17.
  19. Ｒ１がハロゲンまたは置換若しくは非置換のアルキルである、請求項９～１８のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 9 to 18, wherein R 1 is halogen or substituted or unsubstituted alkyl.
  20. Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルである、請求項１９記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 R 1 is a substituted or unsubstituted alkyl, a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 19, wherein.
  21. Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである、請求項９～２０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 9 to 20, wherein R 6 is substituted or unsubstituted alkyl.
  22. Ｒ５が置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１は水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルカルボニル；Ｒ５２は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基カルボニルまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基カルボニル）、または－Ｒ５３－Ｒ５４（Ｒ５３は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基；Ｒ５４は置換若しくは非置換の芳香族複素環式基）である、請求項９～２１のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 R 5 is substituted or unsubstituted monoalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted dialkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted nonaromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted Aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic Heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfanyl, Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted Substituted non-aromatic carbocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbamoyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbamoyl, —NR 51 R 52 (where R 51 represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl) Or substituted or unsubstituted alkylcarbonyl; R 52 represents a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted nonaromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group carbonyl or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group carbonyl), or -R 53 -R 54 (R 53 is a substituted or unsubstituted aromatic Heterocyclic radical; the R 54 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group), a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 9-21.
  23. Ｒ５が置換若しくは非置換のフェニル、置換若しくは非置換のピペリジル、置換若しくは非置換のベンズイミダゾリル、置換若しくは非置換のクロマニル、置換若しくは非置換のフェニルオキシ、置換若しくは非置換のフェニルスルファニル、置換若しくは非置換のフェニルアミノ、置換若しくは非置換のシクロアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のシクロアルキルカルボニルアミノ、－ＮＲ５１Ｒ５２（Ｒ５１は置換若しくは非置換のアルキルまたは置換若しくは非置換のアルキルカルボニル；Ｒ５２は置換若しくは非置換のフェニル）、または－Ｒ５３－Ｒ５４（Ｒ５３は置換若しくは非置換のフェニル；Ｒ５４は置換若しくは非置換のピリジルまたは置換若しくは非置換のピラゾリル）である、請求項２２記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 R 5 is substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted piperidyl, substituted or unsubstituted benzimidazolyl, substituted or unsubstituted chromanyl, substituted or unsubstituted phenyloxy, substituted or unsubstituted phenylsulfanyl, substituted or Unsubstituted phenylamino, substituted or unsubstituted cycloalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted cycloalkylalkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted cycloalkylcarbonylamino, —NR 51 R 52 (where R 51 represents substituted or unsubstituted alkyl) Or substituted or unsubstituted alkylcarbonyl; R 52 is substituted or unsubstituted phenyl), or —R 53 —R 54 (R 53 is substituted or unsubstituted phenyl; R 54 is substituted or unsubstituted pyridyl or substituted Or a non-substituted pyrazolyl) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  24. Ｒ５が置換若しくは非置換のアルキルである、請求項９～２１のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 9 to 21, wherein R 5 is substituted or unsubstituted alkyl.
  25. Ｙが単結合である、請求項９～２４のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 9 to 24, wherein Y is a single bond.
  26. Ｙがアルケニレンまたはアルキニレンである、請求項９～２４のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 9 to 24, wherein Y is alkenylene or alkynylene.
  27. Ｒ３が置換若しくは非置換のフェニル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のジヒドロインデニル、置換若しくは非置換のベンゾチアゾリル、置換若しくは非置換のベンゾモルホリニル、置換若しくは非置換のベンゾジオキソリル、置換若しくは非置換のベンゾジオキサニルまたは置換若しくは非置換のクロマニルである、請求項９～２６のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 R 3 is substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted dihydroindenyl, substituted or unsubstituted benzothiazolyl, substituted or unsubstituted benzomorpholinyl, substituted or unsubstituted benzo The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 9 to 26, which is dioxolyl, substituted or unsubstituted benzodioxanyl, or substituted or unsubstituted chromanyl.
  28. Ｒ３が置換若しくは非置換のフェニル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のジヒドロインデニルまたは置換若しくは非置換のクロマニルである、請求項２７記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 28. The compound according to claim 27 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 3 is substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted dihydroindenyl, or substituted or unsubstituted chromanyl. .
  29. 式（ＩＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
    （式中、ｍは０～４の整数、その他の記号は請求項１と同意義）
    で示される、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。     Formula (III):
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
    (Wherein m is an integer from 0 to 4, and other symbols are as defined in claim 1)
    The compound of Claim 1 shown by these, or its pharmaceutically acceptable salt.
  30. Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニルまたは置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基である、請求項２９記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 30. The compound according to claim 29 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group. Salt.
  31. Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち１つが窒素原子である、請求項２９または３０記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound according to claim 29 or 30, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein one of X 1 , X 2 and X 3 is a nitrogen atom.
  32. 式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
    で示される基が以下に示されるいずれかの基である、請求項２９～３１のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
         formula:
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
    The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 29 to 31, wherein the group represented by is any group shown below.
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
  33. 式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
    で示される基が以下に示される基である、請求項３２記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
         formula:
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
    The compound or its pharmaceutically acceptable salt of Claim 32 whose group shown by these is group shown below.
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
  34. Ｒ４が水素原子である、請求項２９～３３のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 29 to 33, wherein R 4 is a hydrogen atom.
  35. ｎが１である、請求項２９～３４のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 29 to 34, wherein n is 1.
  36. Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシである、請求項２９～３５のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 R 2 is substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkyloxy, substituted or unsubstituted nonaromatic carbocyclic alkyl The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 29 to 35, which is oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic alkyloxy or substituted or unsubstituted nonaromatic heterocyclic alkyloxy.
  37. Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシである、請求項３６記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 R 2 is a substituted or unsubstituted alkyloxy, compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 36.
  38. Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルである、請求項２９～３７のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 29 to 37, wherein R 1 is substituted or unsubstituted alkyl.
  39. 環Ａがベンゼンまたはジヒドロピリジンである、請求項２９～３８のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 29 to 38, wherein Ring A is benzene or dihydropyridine.
  40. ＲＡがハロゲン、置換若しくは非置換のアルキルまたは置換若しくは非置換のアルケニルである、請求項２９～３９のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 29 to 39, wherein R A is halogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkenyl.
  41. ＲＡがハロゲンまたは置換若しくは非置換のアルキルである、請求項２９～３９のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 29 to 39, wherein R A is halogen or substituted or unsubstituted alkyl.
  42. ＲＡが置換若しくは非置換のアルケニルである、請求項２９～３９のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 29 to 39, wherein R A is substituted or unsubstituted alkenyl.
  43. ｍが０～２の整数である、請求項２９～４２のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 29 to 42, wherein m is an integer of 0 to 2.
  44. Ｒ３が置換若しくは非置換のフェニル、置換若しくは非置換のナフチル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のジヒドロインデニル、置換若しくは非置換のピリジル、置換若しくは非置換のピラゾリル、置換若しくは非置換のチエニル、置換若しくは非置換のチアゾリル、置換若しくは非置換のインドリル、置換若しくは非置換のインドリニル、置換若しくは非置換のインダゾリル、置換若しくは非置換のキノリニル、置換若しくは非置換のベンゾチエニル、置換若しくは非置換のベンズイミダゾリル、置換若しくは非置換のベンズオキサゾリル、置換若しくは非置換のジヒドロベンゾフリル、置換若しくは非置換のクロマニル、置換若しくは非置換のベンゾジオキソリル、置換若しくは非置換のベンゾジオキサニルまたは置換若しくは非置換のベンゾモルホリニルである、請求項２９～４３のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 R 3 is substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted naphthyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted dihydroindenyl, substituted or unsubstituted pyridyl, substituted or unsubstituted pyrazolyl, substituted or Unsubstituted thienyl, substituted or unsubstituted thiazolyl, substituted or unsubstituted indolyl, substituted or unsubstituted indolinyl, substituted or unsubstituted indazolyl, substituted or unsubstituted quinolinyl, substituted or unsubstituted benzothienyl, substituted or Unsubstituted benzimidazolyl, substituted or unsubstituted benzoxazolyl, substituted or unsubstituted dihydrobenzofuryl, substituted or unsubstituted chromanyl, substituted or unsubstituted benzodioxolyl, substituted or unsubstituted benzodioxani 44. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 29 to 43, wherein the compound is substituted or unsubstituted benzomorpholinyl.
  45. 請求項１～４４のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of claims 1 to 44 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  46. 抗ＨＩＶ作用を有する、請求項４５記載の医薬組成物。 46. The pharmaceutical composition according to claim 45, having an anti-HIV action.
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