WO2012136937A1 - N-acetyl-taurinate de zinc pour le traitement du cancer de la prostate - Google Patents
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- WO2012136937A1 WO2012136937A1 PCT/FR2012/050739 FR2012050739W WO2012136937A1 WO 2012136937 A1 WO2012136937 A1 WO 2012136937A1 FR 2012050739 W FR2012050739 W FR 2012050739W WO 2012136937 A1 WO2012136937 A1 WO 2012136937A1
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Definitions
- the present invention relates to a new use of zinc N-acetyl taurinate.
- Zinc N-acetyl taurinate belongs to the family of taurine derivatives with enhanced neuromuscular activity, which are described in patent FR 2 384 751.
- N-acetyl taurinate ATA-Zn
- ATA-Zn zinc N-acetyl taurinate
- the invention also relates to the use of zinc N-acetyl-taurinate for the preparation of a medicament useful for treating prostate cancer.
- the zinc N-acetyl taurinate is prepared by the action of acetic anhydride on taurine in the presence of zinc acetate according to a process similar to that described for the preparation of sodium N-acetyl taurinate by M.
- TERAKOA Hoppe-Seyler Zeitschrift für Physio strige Chemie, 145, 242 (1925)).
- zinc N-acetyl taurinate dihydrate is used.
- zinc N-acetyltaurinate is advantageously mixed as an active ingredient with a pharmaceutically acceptable excipient commonly used for the preparation of orally, parenterally or locally administrable pharmaceutical compositions.
- a pharmaceutically acceptable excipient commonly used for the preparation of orally, parenterally or locally administrable pharmaceutical compositions.
- the anticancer activity of ATA-Zn has been demonstrated using cancer cells and normal prostate cells.
- ⁇ - ⁇ has an anti-proliferative effect on cancer cells of the prostate while it has no effect on normal prostate cells.
- the resulting slurry was heated to 65-75 ° C and 45 g of acetic anhydride was added to this slurry and then heated to 100-105 ° C. 100 ml of anhydrous ethanol was then added to the resulting reaction mixture at a temperature between 70 and 75 ° C.
- the LNCaP prostate cancer cell line deposited at the ATCC under No. CRL-1740, was used.
- the cell culture medium was the complete growth medium RPMI 1640 (ATCC # 30-2001), containing 2mM L-glutamine, 10mM HEPES and 1.0mM sodium pyruvate, to which added :
- PrEC Normal prostate epithelial cells
- PrEC growth medium marketed by Cambrex Bioscience Corporation (Walkersville, MD) were used for comparison.
- cells (50% confluent) were treated with ATA-Zn at concentrations of 10 "3, 10" 4, 10 "5, 10" 6, 10 “7, 10 “8 , and 10 " 9 M, for 24 hours, 48 hours, and 72 hours in their growth medium respective. After 48 hours of treatment, the cells were harvested and counted in the pellet. In parallel, cell lysates were prepared to extract the mRNA for RT-Q-PCR and Western blot. Cell count
- RT-O-PCR Real Time Chain Polymerization Reaction
- the mRNA was extracted from cultured cells using the kit entitled "SV Total RNA isolation" of Promega Corporation and following the procedure below: The cells are harvested by aspiration of the culture medium and washed with PBS (3 x 4 ml) at room temperature for 5 min.
- RNA pelot 175 ⁇ l of SV RNA lysis buffer is then added to the washed cells, then the RNA pelot is dispersed and mixed well with a vortex.
- RNA dilution buffer 350 ⁇ l of SV RNA dilution buffer are then added to 175 ⁇ l of lysate. Tubes are mixed by inverting 3 to 4 times.
- the tubes are then placed in a water bath at 70 ° C. for a maximum of 3 minutes.
- the alcohol mixture obtained above is added to the separation column supplied with the kit, centrifuged at 13000 g for 1 min and 600 ⁇ l of washing solution is added and centrifuged again at 13000 g for 1 min.
- the DNase solution is prepared in a mixture of 40 ⁇ l of extraction buffer, 5 ⁇ l of MnCl 2 and 5 ⁇ l of DNase.
- the DNase solution 50 ⁇ l of the DNase solution are added to the membrane of the separation column and incubated for 15 minutes at room temperature. 200 ⁇ l of stop solution SV DNase are then added, centrifuged for 1 min at 13000 g, 600 ⁇ of washing solution is added, centrifuged again at 13000 g for 1 min, then 250 ⁇ of solution are added. washing and centrifuged at 13000 g for 2 min.
- the columns are placed in the sterile elution tubes provided in the kit, 100 ⁇ l of water supplied with the kit, and centrifuged for 1 min at 13000 g to elute the mRNA. The mRNA thus recovered is stored at -80 ° C.
- the quality of the mRNA obtained is checked and the mRNA concentration is determined in the sample obtained according to the standard procedures well known to those skilled in the art.
- RNA reverse transcription of the RNA was performed using the ready-to-use test (Ready To Go, You Prime First Strand Beads Kit) commercially available from Amersham Biosciences, Piscataway, USA. ) according to the supplier's instructions from 3 ⁇ g of RNA.
- the LightCycler-Fast Start DNA Master SYBR Green I test commercially available from Roche Diagnostics, Meyian, France, was used to quantify gene expression by a real-time polymerase chain reaction (PCR).
- the PCR (program: 95 ° C., 30 seconds, 40 cycles: 95 ° C., 5 seconds, 60 ° C., 35 seconds) was carried out using a "Mastercycler ep realplex" apparatus marketed by the Eppendorf Company. , Hamburg, Germany.
- Target gene expression was normalized to the GAPDH home gene.
- the 2 "MCt method was applied to calculate relative gene expression.
- antisense primer 5'-GAGAGGAAGCGTGTGAGGCGGTAG-3 '
- the cells were lysed in the buffer for the radioimmunoprecipitation assay having the following composition:
- AEBSF (2-aminoethyl) -benzene sulfonyl fluoride 2 mM
- the proteins were separated by SDS-PAGE and transferred to a Hybond-P PVDF membrane (Amersham Biosciences, Pantin, France).
- the membranes were incubated for 1 hour at room temperature with a blocking solution of 5% skimmed milk powder in TBS-T buffer (50mM Tris-HCl, pH 8.0, 150mM NaCl, 20% Tween-20). , 1%).
- the membranes were then incubated with rabbit primary antibodies directed against cyclin-D1 (# 29785); markers Bax (# 1063.1) and BCL-2 (# 1017-1); Nrf-2 (No. 2178-1) and SOD-1 (No. 2018-1) all marketed by the Epitomies Company under the references indicated above and the anti-actin antibodies, N-terminal, A2103, marketed by the Sigma-Aldrich company, (Saint Quentin Fallavier, France) in blocking solution overnight at 4 ° C. Said antibodies were diluted according to the manufacturer's instructions at 1/1000. Anti-actin antibodies were used to normalize the membranes.
- the membranes were washed three times in TBS-T buffer and then incubated with horseradish peroxidase-conjugated goat anti-rabbit IgG antibodies (1: 5000) (Santa Cruz, CA, USA) in the blocking solution for 1 hour at room temperature.
- ATA-Zn had no effect on the number of cells even after 72 hours of incubation with the exception of the dose of 3 M ATA-Zn which was toxic to the cells, these being completely dead after 72 hours of incubation with ATA-Zn 10 "3 M.
- LNCaP cells were incubated with different concentrations of ATA-Zn (10 "5 to 10" 9 M) for 48 hours.
- the amount of cyclin-D1 mRNA was measured by RT-Q-PCR following the procedure previously described in the section entitled “Materials and methods". It has been found that ATA-Zn reduces the synthesis of cyclin-D1 mRNA after 24 hours of exposure as shown by the results plotted on the graph of Figure 3 which gives the amount of cyclin-1 mRNA. Dl produced as a function of ATA-Zn concentration.
- LNCaP cells were incubated with different concentrations of ATA-Zn (10 "5 to 10" 9 M) for 48 hours.
- the evolution of the synthesis of Bax and Bcl-2 mRNAs was measured by RT-Q-PCR following the procedure described previously in the paragraph entitled "Materials and methods". It has been found that ATA-Zn strongly increases the Bax / Bcl-2 ratio as shown by the results plotted in the graph of FIG. 5 which gives the Bax / Bcl 2 ratio as a function of the ATA-Zn concentration.
- Nrf-2 protein is a transcription factor affected by the intracellular redox state. It regulates the transcription of genes that has an element responsible for anti-oxidation in their promoter.
- ATA-Zn is thought to alter the oxidative status of cancer cells resulting in decreased growth and / or increased cell apoptosis.
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Abstract
La présente invention a pour objet le N-acétyl-taurinate de Zn de formule : (I) [CH3-CO-NH-CH2-CH2-S03]"2Zn2+ pour son utilisation pour traiter le concer de la prostate.
Description
N-acétyl-taurinate de zinc pour le traitement du cancer de la prostate
La présente invention a pour objet une nouvelle utilisation du N-acétyl-taurinate de zinc. Le N-acétyl-taurinate de zinc appartient à la famille des dérivés de la taurine à activité neuro-musculaire renforcée, qui sont décrits dans le brevet FR 2 384 751. Dans la demande WO 2009/112758 on a décrit l'utilisation du N-acétyl-taurinate de zinc pour prévenir et/ou traiter les maladies avec accumulation de lipofuscine due au vieillissement ou à un stress oxydatif.
On a maintenant trouvé de façon surprenante que le N-acétyl-taurinate de zinc (ATA-Zn) peut être utilisé comme agent anticancéreux pour le traitement du cancer de la prostate, Ainsi, la présente invention a pour objet le N-acétyl-taurinate de zinc de formule :
[CH3-CO-N H-CH2-CH2-S03]' 2Zn2+
pour traiter le cancer de la prostate.
L'invention a également pour objet l'utilisation du N-acétyl-taurinate de zinc pour la préparation d'un médicament utile pour traiter le cancer de la prostate.
Le N-acétyl-taurinate de zinc est préparé par action de l'anhydride acétique sur la taurine en présence d'acétate de zinc selon un procédé analogue à celui décrit pour la préparation du N-acétyl-taurinate de sodium par M. TERAKOA (Hoppe- Seyler Zeitschrift fûr Physiologische Chemie, 145, 242 (1925)).
De préférence, on utilise le N-acétyl-taurinate de zinc dihydraté.
Pour l'administration aux patients atteints du cancer de la prostate, le N-acétyl- taurinate de zinc est avantageugement mélangé en tant que principe actif avec un excipient pharmaceutiquement acceptable couramment utilisé pour la préparation de compositions pharmaceutiques administrables par voie orale, parentérale ou locale.
L'activité anticancéreuse de ATA-Zn a été démontrée en utilisant des cellules cancéreuses et des cellules normales de la prostate.
Les tests réalisés ont montré que ΑΤΑ-Ζη a un effet anti-prolifératif sur des cellules cancéreuses de la prostate alors qu'il n'a aucun effet sur des cellules normales de la prostate.
De plus, on a montré que cet effet antiprolifératif était concomittant avec un arrêt du cycle cellulaire via la répression de l'ARNm de la cycline-Dl et avec une augmentation de l'apoptose via la régulation transcriptionnelle positive de l'indice d'apoptose Bax/Bcl-2.
Par ailleurs, on a montré que l'ATA-Zn était atoxique à des concentrations inférieures à 10"3M.
L'invention va être maintenant décrite plus en détail par la préparation et les tests ci-après.
PREPARATION
On a mélangé 20,25 g de taurine et 17,5 g d'acétate de zinc pur sec et on a ajouté 50 g d'eau pure.
On a chauffé la suspension résultante à une température comprise entre 65 et 75°C et on a ajouté à cette suspension, 45 g d'anhydride acétique puis on a chauffé à 100-105°C. On a ensuite ajouté 100 ml d'éthanol anhydre au mélange réactionnel résultant à une température comprise entre 70 et 75°C.
On a finalement obtenu 30 ± 3 g du produit attendu sous la forme d'une poudre blanche soluble dans l'eau et peu soluble dans l'éthanol (rendement pondéral : 36,25 %).
Analyse (en pourcentages)
* dosage de Zn par EDTA TESTS IN VITRO
a) Matériels et méthodes
Dans les tests ci-après, on a utilisé les cultures cellulaires et millieux de culture ci-après:
Cultures cellulaires et milieux cellulaires
On a utilisé la lignée de cellules cancéreuses de la prostate LNCaP, déposée à l'ATCC sous le n°CRL-1740.
Le milieu de culture des cellules était le milieu de croissance complet RPMI 1640 (ATCC n°30-2001), contenant de la L-glutamine 2 mM, de l'HEPES 10 mM et du pyruvate de sodium 1,0 mM, auquel on a ajouté :
1) du carbonate de sodium et du glucose en quantités suffisantes pour obtenir une concentration de 20mM en carbonate de sodium et de 25mM en glucose,
2) 90% en volume d'un mélange d'antibiotiques (10 pg/ml de gentamycine, 100 UI de pénicilline, 100 pg/ml de streptomycine), et
3) 10% en volume de sérum de veau fœtal.
Des cellules épithéliales normales de la prostate (PrEC) et le milieu de croissance PrEC commercialisés par la Société Cambrex Bioscience (Walkersville, MD), ont été utilisés à titre de comparaison. Traitement des cellules
Pour les études de dose-dépendance, les cellules (confluentes à 50 %) ont été traitées avec de l'ATA-Zn aux concentrations de 10"3, 10"4, 10"5, 10"6, 10"7, 10"8, et 10"9M, pendant 24 heures, 48 heures, et 72 heures dans leur milieu de croissance
respectif. Au bout de 48 h de traitement, les cellules ont été récoltées et comptées dans le culot. Parallèlement, les lysats cellulaires ont été préparés pour extraire l'ARNm pour la RT-Q-PCR et le Western blot. Numération cellulaire
Afin d'évaluer le nombre de cellules, les culots cellulaires ont été mélangés avec 1 ml de leur milieu respectif et la viabilité cellulaire ainsi que le nombre de cellules ont été évalués par un test d'exclusion au bleu de Trypan. RT-O-PCR (réaction de polymérisation en chaîne et en temps réel)
L'ARNm a été extrait des cellules en culture en utilisant le kit intitulé « SV Total RNA isolation » de la Société Promega et en suivant le mode opératoire ci-après : Les cellules sont récoltées par aspiration du milieu de culture et lavées au PBS (3 fois x 4 ml) à température ambiante pendant 5 min.
On ajoute ensuite 175 pl de tampon de lyse SV RNA aux cellules lavées, puis on disperse la pelotte d'ARN et on mélange bien à l'aide d'un vortex.
On répète l'opération plusieurs fois et on met le lysat cellulaire obtenu dans des tubes de 1,5 ml. Jusqu'à 1x10e cellules sont facilement lysées dans 175 μΙ du tampon de lyse utilisé.
On ajoute ensuite 350 μΙ de tampon de dilution SV RNA au 175 μΙ de lysat. On mélange par retournement des tubes 3 à 4 fois.
Les tubes sont ensuite mis au bain-marie à 70°C pendant 3 min maximum.
Ensuite, on centrifuge pendant 10 min à 13000 g et à température ambiante. Le surnageant clair obtenu est récupéré dans des microtubes stériles de 1,5 ml. On ajoute ensuite 200 μΙ d'éthanol 95% et on mélange en pipetant 3 à 4 fois.
On ajoute le mélange alcoolique obtenu ci-dessus sur la colonne de séparation fournie avec le kit, on centrifuge à 13000 g pendant 1 min et on ajoute 600 μΙ de solution de lavage et on centrifuge à nouveau à 13000 g pendant 1 min.
On prépare la solution de DNase en mélange 40 μΙ de tampon d'extraction, 5 μΙ de MnCI2 et 5 μΙ de DNase.
On ajoute 50 μΙ de la solution DNase sur la membrane de la colonne de séparation et on laisse incuber pendant 15 min à température ambiante.
On ajoute ensuite 200 μΙ de solution d'arrêt SV DNase, on centrifuge pendant 1 min à 13000 g, on ajoute 600 μΙ de solution de lavage, on centrifuge une nouvelle fois à 13000 g pendant 1 min, puis on ajoute 250 μΙ de solution de lavage et on centrifuge à 13000 g pendant 2 min. On place les colonnes dans les tubes d'élution stériles fournis dans le kit, on ajoute 100 pl d'eau fournie avec le kit, et on centrifuge pendant 1 min à 13000 g pour éluer l'ARNm. L'ARNm ainsi récupéré est stocké à -80°C.
On contrôle la qualité de l'ARNm obtenu et on détermine la concentration en ARNm dans l'échantillon obtenu selon les modes opératoires classiques bien connus de l'homme du métier.
Ensuite, une transcription inverse de l'ARN a été réalisée en utilisant le test prêt à l'emploi (kit dénommé en langue anglaise « Ready To Go, You Prime First Strand Beads » disponible commercialement auprès de Amersham Biosciences, Piscataway, États-Unis) conformément aux instructions du fournisseur à partir de 3 pg d'ARN.
Le test « LightCycler-Fast Start DNA Master SYBR Green I » disponible commercialement auprès de Roche Diagnostics, Meyian, France, a été utilisé pour quantifier l'expression génique par une réaction de polymérisation en chaîne (PCR) en temps réel. La PCR (programme : 95°C, 30 secondes ; 40 cycles : 95°C, 5 secondes ; 60°C, 35 secondes) a été réalisée à l'aide d'un appareil « Mastercycler ep realplex » commercialisé par la Société Eppendorf, Hambourg, Allemagne.
L'expression du gène cible a été normalisée par rapport au gène domestique GAPDH. La méthode du 2"MCt a été appliquée afin de calculer l'expression génique relative.
Les amorces suivantes ont été utilisées pour la PCR :
CYCLINE Dl :
- amorce sens : 5'-GGATGCTGGAGGTCTGCGAGGAAC 3'
- amorce antisens : 5'-GAGAGGAAGCGTGTGAGGCGGTAG-3'
BAX :
- amorce sens, 5'-TTTGCTTCAGGG"nTCATCC-3' ;
- amorce antisens, 5'-CAGTTGAAGTTGCCGTCAGA-3' ;
BCL-2 :
- amorce sens, 5'AATGCAGTGGTGCTTACGCTC-3' ;
- amorce antisens 5'-GGATAGCAGCACAGGATTGGAT-3' ;
GAPDH :
- amorce sens, 5'-GAAGGTGAAGGTCGGAGTC-3' ;
- amorce antisens 5'-GAAGATGGTGATGGGATTTC-3'.
Western blot
Les cellules ont été lysées dans le tampon pour le test de radioimmunoprécipitation ayant la composition ci-après :
Tris-HCI 50mM, pH 7,4, NaCI 150mM, Triton X-100 à 1 %, SDS à 0,1 %, NaF 50mM, Na3V04 2mM, acide okadaïque 100 nM, β-glycérophosphate 25mM, fluorure de phénylméthylsulfonyle ImM, cocktail d'inhibiteurs de protéases de la Société Sigma contenant :
AEBSF (fluorure de 4-(2-aminoéthyl)-benzène sulfonyle) 2 mM ;
aprotinine 0,3 μΜ ;
bestatine 130 μΜ ;
EDTA 1 mM ;
E-64 14 μΜ ;
leupeptine 1 μΜ.
Ensuite, les protéines ont été séparées par SDS-PAGE et ont été transférées sur une membrane en PVDF Hybond-P (Amersham Biosciences, Pantin, France). Les membranes ont été incubées pendant 1 heure à température ambiante avec une solution de blocage constituée de poudre de lait écrémé à 5 % dans le tampon TBS-T (Tris-HCI 50mM, pH 8,0, NaCI 150mM, Tween-20 à 0,1 %).
Les membranes ont ensuite été incubées avec des anticorps primaires de lapin dirigés contre la cycline-Dl (n°29785); les marqueurs Bax (n°1063.1) et BCL-2 (n°1017-l); Nrf-2 (n°2178-l) et SOD-1 (n°2018-l) tous commercialisés par la Société Epitomies sous les références indiquées ci-dessus et les anticorps anti- actine, N-terminal, A2103, commercialisés par la Société Sigma-AIdrich, (Saint Quentin Fallavier, France) dans la solution de blocage toute une nuit à 4°C.
Lesdits anticorps ont été dilués conformément aux instructions du fabricant à 1/1000. Les anticorps anti-actine ont servi à normaliser les membranes.
Les membranes ont été lavées trois fois dans le tampon TBS-T, puis ont été incubées avec des anticorps de chèvre anti-IgG de lapin conjuguées à la peroxydase du raifort (1:5000) (Santa Cruz, CA, États-Unis) dans la solution de blocage pendant 1 heure à température ambiante.
Après trois lavages, les membranes ont été développées en utilisant le système de détection amélioré de la chimioluminescence, connu sous le dénomination anglaise « ECL Prime Western Blotting Détection Reagent », commercialisé par (Amersham Biosciences (Pantin, France). b) Test 1 : Numérations cellulaires
- cellules cancéreuses LNCaP
La numération des cellules viables et des cellules non viables a été réalisée après une exclusion au bleu Tryptan. Au bout de 48 heures d'incubation, on a constaté que PATA-Zn réduisait le nombre de cellules à chaque dose ; une réduction maximale de 25 % a été observée à la concentration la plus élevée (10~4). La mortalité évoluait dans le sens inverse avec une augmentation maximale avoisinant 50 %. La concentration de 10"3M était toxique. Les résultats obtenus sont reportés sur les graphes des figures la et lb qui donnent le pourcentage de cellules cancéreuses par rapport au contrôle (culture cellulaire sans ATA-Zn) en fonction de la concentration en ATA-Zn. La figure la concerne les cellules viables et la figure lb concerne les cellules non viables.
- cellules normales PrEC
On a procédé de la même manière avec les cellules épithéliales de la prostate normale (PrEC) et on a constaté que l'ATA-Zn n'avait aucun effet sur le nombre de cellules même après 72 heures d'incubation à l'exception de la dose d'ATA-Zn de 103M qui était toxique pour les cellules, celles-ci étant complètement mortes au bout de 72 heures d'incubation avec ATA-Zn 10"3M.
Les résultats obtenus sont reportés sur les graphes des figures 2a et 2b qui donnent le pourcentage de cellules normales par rapport au contrôle (culture
cellulaire sans ATA-Zn) en fonction de la concentration en ATA-Zn. La figure 2a concerne les cellules viables et la figure 2b concerne les cellules non viables. c) Test 2 : Diminution de l'ARNm de cycline-Dl
Des cellules LNCaP ont été incubées avec différentes concentrations d'ATA-Zn (10"5-10"9M) pendant 48 heures. La quantité de l'ARNm de cycline-Dl a été mesurée par RT-Q-PCR en suivant le mode opératoire décrit précédemment dans le paragraphe intitulé "Matériels et méthodes". On a constaté que ATA-Zn réduit la synthèse de l'ARNm de cycline-Dl au bout de 24 heures d'exposition comme le montrent les résultats reportés sur le graphe de la figure 3 qui donne la quantité de l'ARNm de cycline-Dl produit en fonction de la concentration d'ATA-Zn.
On a répété le même test avec les cellules normales et on a constaté que ΓΑΤΑ- Zn n'avait aucun effet sur la synthèse de l'ARNm de cycline-Dl comme le montre la figure 4. d) Test 3 : Augmentation du rapport Bax/ Bcl-2
Des cellules LNCaP ont été incubées avec différentes concentrations d'ATA-Zn (10"5-10"9M) pendant 48 heures. L'évolution de la synthèse des ARNm de Bax et de Bcl-2 a été mesurée par RT-Q-PCR en suivant le mode opératoire décrit précédemment dans le paragraphe intitulé "Matériels et méthodes". On a constaté que ATA-Zn augmentait fortement le rapport Bax/Bcl-2 comme le montrent les résultats reportés sur le graphe de la figure 5 qui donne le rapport Bax/Bcl 2 en fonction de la concentration d'ATA-Zn.
On a réalisé le même test avec des cellules PrEC. Avec ces cellules normales, l'accumulation de Bax et de Bcl-2 a été impossible à déterminer car la quantité de base était trop faible pour une bonne amplification par PCR. On peut en conclure que l'apoptose est très faible pour les cellules normales PrEC dans les conditions basales et qu'elle n'est pas influencée par l'ATA-Zn.
e) Test 4 : Influence de ΓΑΤΑ-Ζη sur la synthèse des protéines Nrf-2 et SOP-1 Des cellules LNCaP ont été incubées avec une gamme de concentrations de ATA- Zn pendant 48 heures. On a ensuite mesuré la quantité des protéines Nrf-2 et SOD-1 par Western blot. La quantification a été réalisée avec le logiciel « Quantity One » et les résultats ont été normalisés par rapport aux données de l'actine. Les résultats obtenus sont reportés sur la figure 6 (protéine Nrf-2) et la figure 7 (protéine de SOD-1).
Ces résultats montrent que ATA-Zn diminue le taux de la protéine SOD-1 via un mécanisme médié par un ARE (« antioxydant response élément » ou élément responsable de l'anti-oxydation) puisque la protéine Nrf-2 est également réprimée. La protéine Nrf-2 est un facteur de transcription affecté par l'état redox intracellulaire. Elle régule la transcription des gènes qui possède un élément responsable de l'anti-oxydation dans leur promoteur. Ainsi, on pense que l'ATA- Zn modifie le status oxydatif des cellules cancéreuses entraînant une diminution de la croissance et/ou une augmentation de l'apoptose des cellules.
Claims
1. N-acétyl-taurinate de zinc de formule :
[CH3-CO-NH-CH2-CH2-S03]" 2Zn2+
pour son utilisation dans le traitement du cancer de la prostate.
2. Utilisation du N-acétyl-taurinate de zinc de formule :
[CH3-CO-NH-CH2-CH2-S03]" 2Zn2+
pour la préparation d'un médicament utile pour traiter le cancer de la prostate.
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