WO2012073965A1 - Insulin secretagogue - Google Patents

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青山　敏明
新 寺田
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日清オイリオグループ株式会社
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Abstract

Provided is an insulin secretagogue which is effective in preventing diabetes and the like and which is very safe and free of concern of side effects even when ingested continuously. This insulin secretagogue contains, as an active ingredient, any of a phospholipid, a sucrose fatty acid ester, an HLB-4 to 15 polyglycerin fatty acid ester, or glycerin mono fatty acid ester, and is therefore very safe and free of concern of side effects even when ingested continuously. The phospholipid is preferably lecithin derived from soybeans. The HLB of the sucrose fatty acid ester is preferably 4 to 16. The carbon number of the constituent fatty acid of the glycerin mono fatty acid ester is preferably 8 to 12.

Description

インスリン分泌促進剤Insulin secretagogue
　本発明は、インスリン分泌促進剤に関し、詳細には、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、特定の範囲のＨＬＢを有するポリグリセリン脂肪酸エステル、又はグリセリンモノ脂肪酸エステルのうちのいずれかを有効成分とするインスリン分泌促進剤に関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to an insulin secretagogue, and in particular, insulin containing as an active ingredient any one of phospholipids, sucrose fatty acid esters, polyglycerin fatty acid esters having a specific range of HLB, or glycerin monofatty acid esters. It relates to a secretagogue.
　糖尿病は、Ｉ型糖尿病（インスリン依存型糖尿病）と、ＩＩ型糖尿病（インスリン非依存型糖尿病）とに大別される。日本人が罹患している糖尿病の大部分は、ＩＩ型糖尿病である。ＩＩ型糖尿病は、インスリンの分泌量が低下するインスリン分泌不全や、インスリンの血糖を下げる作用が弱くなるインスリン抵抗性といった症状が進行することで発症する。これらの症状には、遺伝的要因や、偏食、過食、運動不足、ストレス等の環境的要因が大きく関与している。 Diabetes is roughly classified into type I diabetes (insulin-dependent diabetes) and type II diabetes (non-insulin-dependent diabetes). The majority of diabetes affected by Japanese is type II diabetes. Type II diabetes occurs when symptoms such as insulin secretion failure in which the amount of insulin secreted decreases and insulin resistance in which the action of insulin to lower blood sugar weakens progress. These symptoms are greatly related to genetic factors and environmental factors such as unbalanced diet, overeating, lack of exercise, and stress.
　近年、ＩＩ型糖尿病の患者数が増加しており、境界型と呼ばれる糖尿病予備軍を含めるとすでに２０００万人にも及ぶと言われている。したがって、糖尿病患者のケアだけでなく、糖尿病予備軍を糖尿病に移行させない予防が重要な課題となっている。 In recent years, the number of patients with type II diabetes has increased, and it is said that the number of patients with diabetes mellitus, which is called border type, has already reached 20 million. Therefore, not only the care of diabetics but also the prevention that does not shift the diabetic reserve to diabetes is an important issue.
　一般に、ＩＩ型糖尿病の治療は、食事療法及び運動療法を基本とした上で薬物療法を行う。日本におけるＩＩ型糖尿病の薬物療法としては、インスリン分泌を促進させるスルホニルウレア剤（ＳＵ剤）が多く使用されている。これは、日本人のインスリン分泌能力は欧米人に比べて低いからである。しかしながら、ＳＵ剤には、膵β細胞の疲弊、低血糖、そう痒感、発疹、体重増加等の副作用の問題があった。糖尿病の薬物療法は、長期間継続して行う必要があるため、継続的に服用しても副作用の懸念がないインスリン分泌促進剤の開発が所望されていた。 In general, treatment of type II diabetes is based on diet therapy and exercise therapy, and drug therapy is performed. As pharmacotherapy for type II diabetes in Japan, sulfonylurea agents (SU agents) that promote insulin secretion are often used. This is because Japanese insulin secretion ability is lower than that of Westerners. However, the SU agent has problems of side effects such as pancreatic β-cell exhaustion, hypoglycemia, pruritus, rash, and weight gain. Since it is necessary to carry out pharmacotherapy for diabetes for a long period of time, there has been a demand for the development of an insulin secretagogue that does not cause side effects even when continuously taken.
　このようなインスリン分泌促進剤としては、例えば、特許文献１において、白甘薯の塊根の皮部分から得られる抽出液が有効である旨の報告がなされている。 As such an insulin secretion promoter, for example, in Patent Document 1, it has been reported that an extract obtained from the skin portion of white sweet potato tuber is effective.
特許第３６７７００７号公報Japanese Patent No. 3767007
　本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、その目的は、安全性が高く、継続的に摂取しても副作用の懸念がない、糖尿病の予防等に有効なインスリン分泌促進剤を提供することである。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and its purpose is to provide an insulin secretion promoter that is highly safe and has no side effects even when continuously ingested, and is effective in preventing diabetes. It is to be.
　本発明者は、上記課題を解決するための研究を重ねる過程で、ラットに対して糖負荷を与えると同時に、油脂と、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、特定の範囲のＨＬＢを有するポリグリセリン脂肪酸エステル、又はグリセリンモノ脂肪酸エステルのうちのいずれかとを投与すると、油脂のみを投与した場合と比較して、血漿のインスリン濃度の上昇が顕著であることを見出し、本発明を完成するに至った。 In the process of repeating the research for solving the above-mentioned problems, the present inventor gives a sugar load to rats, and at the same time, fats and oils, phospholipids, sucrose fatty acid esters, polyglycerin fatty acids having a specific range of HLB When either ester or glycerin monofatty acid ester was administered, it was found that the increase in plasma insulin concentration was remarkable as compared with the case where only fats and oils were administered, and the present invention was completed.
　具体的には、本発明では以下のようなものを提供する。 Specifically, the present invention provides the following.
　（１）　リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ＨＬＢ４～１５のポリグリセリン脂肪酸エステル、又はグリセリンモノ脂肪酸エステルのうちのいずれかを有効成分として含有することを特徴とするインスリン分泌促進剤。 (1) An insulin secretion promoter characterized by containing as an active ingredient any one of phospholipids, sucrose fatty acid esters, polyglycerol fatty acid esters of HLB 4-15, or glycerol mono fatty acid esters.
　（２）　上記リン脂質は、大豆由来のレシチンである（１）に記載のインスリン分泌促進剤。 (2) The insulin secretion promoter according to (1), wherein the phospholipid is lecithin derived from soybean.
　（３）　上記ショ糖脂肪酸エステルのＨＬＢは、４～１６である（１）に記載のインスリン分泌促進剤。 (3) The insulin secretion promoter according to (1), wherein the HLB of the sucrose fatty acid ester is 4 to 16.
　（４）　上記グリセリンモノ脂肪酸エステルの構成脂肪酸の炭素数は、８～１２である（１）に記載のインスリン分泌促進剤。 (4) The insulin secretion promoter according to (1), wherein the glycerin monofatty acid ester has 8 to 12 carbon atoms in the constituent fatty acid.
　（５）　リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ＨＬＢ４～１５のポリグリセリン脂肪酸エステル、又はグリセリンモノ脂肪酸エステルのうちのいずれかを、油脂とともに含有する（１）から（４）のいずれかに記載のインスリン分泌促進剤。 (5) The insulin according to any one of (1) to (4), which contains any one of phospholipids, sucrose fatty acid esters, polyglycerin fatty acid esters of HLB 4 to 15 or glycerin mono fatty acid esters together with fats and oils. Secretagogue.
　（６）　油脂と併用される（１）から（５）のいずれかに記載のインスリン分泌促進剤。 (6) The insulin secretion promoter according to any one of (1) to (5), which is used in combination with fats and oils.
　（７）　ＩＩ型糖尿病の予防又は治療に用いられる（１）から（６）のいずれかに記載のインスリン分泌促進剤。 (7) The insulin secretion promoter according to any one of (1) to (6), which is used for prevention or treatment of type II diabetes.
　本発明のインスリン分泌促進剤は、インスリン分泌促進作用に優れるので、特に、ＩＩ型糖尿病の予防又は治療に有効である。また、本発明のインスリン分泌促進剤によれば、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、又はグリセリンモノ脂肪酸エステルのうちのいずれかを有効成分として含有するので、安全性が高く、副作用の懸念がないため、安心して継続的に使用することができる。 The insulin secretagogue of the present invention is excellent in insulin secretion promoting action, and is particularly effective for the prevention or treatment of type II diabetes. Moreover, according to the insulin secretion promoter of the present invention, since any one of phospholipid, sucrose fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, or glycerin monofatty acid ester is contained as an active ingredient, safety is high, and side effects Therefore, it can be used continuously with peace of mind.
レシチン投与試行における血漿インスリン濃度の測定結果を示す図である。It is a figure which shows the measurement result of the plasma insulin density | concentration in a lecithin administration trial. ショ糖ステアリン酸エステル投与試行における血漿インスリン濃度の測定結果を示す図である。It is a figure which shows the measurement result of the plasma insulin density | concentration in sucrose stearate administration trial. （Ａ）ヘキサステアリン酸ペンタグリセリン（ＨＬＢ：４）投与試行における血漿インスリン濃度の測定結果、（Ｂ）トリオレイン酸ペンタグリセリン（ＨＬＢ：７）投与試行における血漿インスリン濃度の測定結果を示す図である。It is a figure which shows the measurement result of the plasma insulin concentration in the (A) hexastearate pentaglycerin (HLB: 4) administration trial, and the measurement result of the plasma insulin concentration in the (B) trioleate pentaglycerin (HLB: 7) administration trial. . モノオレイン酸テトラグリセリン（ＨＬＢ：８．８）投与試行における血漿インスリン濃度の測定結果を示す図である。It is a figure which shows the measurement result of the plasma insulin density | concentration in a monooleic-acid tetraglycerin (HLB: 8.8) trial. カプリル酸モノグリセリド投与試行における血漿インスリン濃度の測定結果を示す図である。It is a figure which shows the measurement result of the plasma insulin density | concentration in a caprylic-acid monoglyceride administration trial. デカオレイン酸デカグリセリン（ＨＬＢ：３）投与試行における血漿インスリン濃度の測定結果を示す図である。It is a figure which shows the measurement result of the plasma insulin density | concentration in a trial administration of dekaoleic acid decaglycerol (HLB: 3).
　以下、本発明の具体的な実施形態について詳細に説明するが、本発明は、以下の実施形態に何ら限定されるものではなく、本発明の目的の範囲内において、適宜、変更を加えて実施することができる。 Hereinafter, specific embodiments of the present invention will be described in detail. However, the present invention is not limited to the following embodiments, and may be implemented with appropriate modifications within the scope of the object of the present invention. can do.
　本発明のインスリン分泌促進剤は、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、又はグリセリンモノ脂肪酸エステルのうちのいずれかを有効成分（以下、これらの有効成分を「本発明の有効成分」とも呼ぶ）として含有することを特徴とする。以下、各有効成分について詳述する。 The insulin secretagogue of the present invention is an phospholipid, sucrose fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, or glycerin monofatty acid ester as an active ingredient (hereinafter, these active ingredients are referred to as “active ingredients of the present invention”). (Also called). Hereinafter, each active ingredient will be described in detail.
＜リン脂質＞
　本発明におけるリン脂質は、特に限定されるものではなく、例えば、動植物由来のリン脂質、酵素合成や化学合成により得られたリン脂質等が挙げられるが、これらの中でも動植物由来のリン脂質を含有することが好ましい。リン脂質の種類としては、特に限定されるものではなく、例えば、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、ホスファチジン酸（ＰＡ）等のグリセロリン脂質、リゾホスファチジルコリン（ＬＰＣ）等のグリセロリゾリン脂質、スフィンゴリン脂質等のリン脂質が挙げられ、これらの１種又は２種以上の混合物を用いることができる。また、本発明のインスリン分泌促進剤では、これらの１種又は２種以上を含む動植物由来のレシチンを用いることもできる。例えば、卵黄、乳等の動物由来のレシチン、大豆、菜種、小麦、米、コーン、綿実、紅花、アマニ、ゴマ、ひまわり種子等の植物由来のレシチン、これらの分画レシチン、水素添加レシチン等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。これらの中でも、植物由来のレシチンが好ましく、大豆由来のレシチンが、価格及び入手性という観点において好ましい。 <Phospholipid>
The phospholipid in the present invention is not particularly limited, and examples include phospholipids derived from animals and plants, phospholipids obtained by enzymatic synthesis or chemical synthesis, etc. Among these, phospholipids derived from animals and plants are contained. It is preferable to do. The type of phospholipid is not particularly limited. For example, glycerophospholipid such as phosphatidylcholine (PC), phosphatidylethanolamine (PE), phosphatidylinositol (PI), phosphatidylserine (PS), phosphatidic acid (PA), etc. And phospholipids such as glycerolysophospholipids such as lysophosphatidylcholine (LPC) and sphingophospholipids, and one or a mixture of two or more thereof can be used. Moreover, in the insulin secretion promoter of this invention, the lecithin derived from animals and plants containing these 1 type (s) or 2 or more types can also be used. For example, lecithin derived from animals such as egg yolk and milk, soy, rapeseed, wheat, rice, corn, cottonseed, safflower, flaxseed, sesame, sunflower seeds, etc., fractionated lecithins thereof, hydrogenated lecithin, etc. These may be used, or one or more of these may be used in combination. Among these, plant-derived lecithin is preferable, and soybean-derived lecithin is preferable in terms of price and availability.
　上記リン脂質は、種々の動植物から抽出される天然由来の成分である。そして、上記リン脂質を多く含むレシチンは、従来から乳化剤として食品や医薬品に用いられており、安全性が高く、問題となるような副作用は知られていない。本発明のインスリン分泌促進剤は、このようなリン脂質を有効成分として含有するので、継続的に摂取しても副作用の懸念がない。 The above phospholipid is a naturally derived component extracted from various animals and plants. And the lecithin which contains many said phospholipids is conventionally used for the foodstuff and the pharmaceutical as an emulsifier, has high safety | security, and the side effect which becomes a problem is not known. Since the insulin secretagogue of the present invention contains such a phospholipid as an active ingredient, there is no concern about side effects even if it is continuously taken.
　なお、本発明のインスリン分泌促進剤では、市販のリン脂質を用いてもよいし、市販のレシチンを用いてもよい。また、市販のレシチンを精製することにより得られたＰＣ，ＰＥ、ＰＩを用いてもよいし、得られたＰＣから酵素合成により得られたＬＰＣを用いてもよい。さらに、酵素合成法や化学合成法を用いて合成されたレシチンの高純度品も用いることができる。 In the insulin secretion promoter of the present invention, commercially available phospholipids may be used, or commercially available lecithin may be used. Further, PC, PE, and PI obtained by purifying commercially available lecithin may be used, or LPC obtained by enzymatic synthesis from the obtained PC may be used. Furthermore, a high-purity product of lecithin synthesized using an enzyme synthesis method or a chemical synthesis method can also be used.
　レシチンの市販品としては、例えば、レシチンＤＸ（日清オイリオグループ社製）、大豆レシチン（和光純薬社製）、サンレシチンＡ（太陽化学社製）、レシオンＰ（理研ビタミン社製）、レシオンＬＰ－１（理研ビタミン社製）、卵黄レシチンＬＰＬ－１０Ｐ（キューピー社製）、ＳＬＰ－ペースト（辻製油社製）、ＳＬＰ－ホワイト（辻製油社製）、ＳＬＰ－ペーストリゾ（辻製油社製）等が挙げられる。 Examples of commercially available lecithin include lecithin DX (manufactured by Nisshin Oillio Group), soybean lecithin (manufactured by Wako Pure Chemical Industries), sun lecithin A (manufactured by Taiyo Kagaku Co., Ltd.), lesion P (manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.), and lesion. LP-1 (manufactured by Riken Vitamin), egg yolk lecithin LPL-10P (manufactured by Kewpie), SLP-paste (manufactured by Sakai Oil), SLP-white (manufactured by Sakai Oil), SLP-paste lyso (manufactured by Sakai Oil) Etc.
　本発明のインスリン分泌促進剤において、リン脂質としてレシチンを用いた場合、該レシチンの性状は、特に限定されるものではなく、例えば、油状、ペースト状、粉末状、顆粒状等が挙げられる。 In the insulin secretion promoter of the present invention, when lecithin is used as the phospholipid, the properties of the lecithin are not particularly limited, and examples thereof include oily, pasty, powdery, granular and the like.
＜ショ糖脂肪酸エステル＞
　本発明におけるショ糖脂肪酸エステルは、親水性部分としてのショ糖と、親油性部分としてのひとつ以上の脂肪酸とをエステル結合してなる。ショ糖には８個の水酸基があるため、ショ糖脂肪酸エステルにはモノエステルからオクタエステルまで種々のものが存在しうるが、本発明では、ショ糖脂肪酸エステルの平均置換度（ショ糖の水酸基に結合している脂肪酸の数の平均値）は、特に限定されるものではない。また、ショ糖脂肪酸エステルのＨＬＢ値についても、特に限定されるものではないが、本発明のインスリン分泌促進効果が顕著であるという点において、４～１６であることが好ましく、８～１４であることがより好ましく、１０～１２であることがさらにより好ましい。ここで、ＨＬＢ値は、界面活性剤における親水性と疎水性のバランスを表す数値であり、例えば、「食品用乳化剤－基礎と応用－」（戸田義郎ら、（株）光琳）ｐ．１３に記載の方法により求めることができる。 <Sucrose fatty acid ester>
The sucrose fatty acid ester in the present invention is formed by ester-bonding sucrose as a hydrophilic portion and one or more fatty acids as a lipophilic portion. Since sucrose has 8 hydroxyl groups, there can be various sucrose fatty acid esters from monoesters to octaesters. In the present invention, the average substitution degree of sucrose fatty acid esters (hydroxyl groups of sucrose) The average value of the number of fatty acids bonded to is not particularly limited. Also, the HLB value of the sucrose fatty acid ester is not particularly limited, but is preferably 4 to 16, and preferably 8 to 14 in that the insulin secretion promoting effect of the present invention is remarkable. More preferably, it is more preferably 10-12. Here, the HLB value is a numerical value representing the balance between hydrophilicity and hydrophobicity in the surfactant. For example, “Food emulsifiers—Basics and applications” (Yoshiro Toda et al., Mitsutoshi Co., Ltd.) p. 13 can be obtained by the method described in 13.
　本発明のインスリン分泌促進剤では、ショ糖脂肪酸エステルを構成する脂肪酸は、その炭素数が通常６～２４、好ましくは１４～２２、より好ましくは１６～２０の飽和及び／又は不飽和脂肪酸である。具体的には、ｎ－ヘキサン酸、ｎ－オクタン酸、ｎ－デカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキジン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、リグノセリン酸等が挙げられる。これらの中でも炭素数１８のステアリン酸が好ましい。なお、ショ糖脂肪酸エステルがジエステルないしオクタエステルの場合、構成脂肪酸は、同一種であってもよいし、異なる種類であってもよい。好ましくは、同一種である。 In the insulin secretagogue of the present invention, the fatty acid constituting the sucrose fatty acid ester is a saturated and / or unsaturated fatty acid having a carbon number of usually 6 to 24, preferably 14 to 22, more preferably 16 to 20. . Specifically, n-hexanoic acid, n-octanoic acid, n-decanoic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, palmitoleic acid, stearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidic acid, arachidonic acid, Examples include behenic acid, erucic acid, and lignoceric acid. Among these, stearic acid having 18 carbon atoms is preferable. When the sucrose fatty acid ester is a diester or an octaester, the constituent fatty acids may be the same or different. Preferably, they are the same species.
　本発明のインスリン分泌促進剤では、市販のショ糖脂肪酸エステルを用いてもよいし、従来公知の方法により製造したショ糖脂肪酸エステルを用いてもよい。ショ糖脂肪酸エステルの製造方法は、特に限定されるものではなく、例えば、アルカリ触媒の存在下、ＤＭＳＯを反応溶媒として、ショ糖と脂肪酸アルキルエステルとを反応させる方法が挙げられる。 In the insulin secretion promoter of the present invention, a commercially available sucrose fatty acid ester may be used, or a sucrose fatty acid ester produced by a conventionally known method may be used. The method for producing sucrose fatty acid ester is not particularly limited, and examples thereof include a method of reacting sucrose with a fatty acid alkyl ester using DMSO as a reaction solvent in the presence of an alkali catalyst.
　上記ショ糖脂肪酸エステルの市販品としては、例えば、三菱化学フーズ社製の「リョートーシュガーエステル　Ｓ－５７０」、「リョートーシュガーエステル　Ｓ－７７０」、「リョートーシュガーエステル　Ｓ－９７０」、「リョートーシュガーエステル　Ｓ－１１７０Ｓ」、「リョートーシュガーエステル　Ｓ－１５７０」、「リョートーシュガーエステル　Ｓ－１６７０」、「リョートーシュガーエステル　Ｐ－１５７０」、「リョートーシュガーエステル　Ｐ－１６７０」、「リョートーシュガーエステル　Ｍ－１６９５」、「リョートーシュガーエステル　Ｏ－１５７０」、「リョートーシュガーエステル　Ｌ－５９５」、「リョートーシュガーエステル　Ｌ－１６９５」等のリョートーシュガーエステルシリーズ、第一工業製薬社製の「ＤＫエステル　Ｆ－５０」、「ＤＫエステル　Ｆ－１１０」、「ＤＫエステル　Ｆ－１４０」、「ＤＫエステル　Ｆ－１６０」等のＤＫエステルシリーズ等が挙げられる。 Examples of commercially available sucrose fatty acid esters include “Ryoto Sugar Esters S-570”, “Ryoto Sugar Esters S-770”, “Ryoto Sugar Esters S-970”, “Mitsubishi Chemical Foods”. Ryoto Sugar Esters S-1170S, Ryoto Sugar Esters S-1570, Ryoto Sugar Esters S-1670, Ryoto Sugar Esters P-1570, Ryoto Sugar Esters P-1670, Ryoto Sugar Esters M-1695, Ryoto Sugar Esters O-1570, Ryoto Sugar Esters L-595, Ryoto Sugar Esters L-1695, etc. "DK ester F-50" manufactured GMBH, "DK ester F-110", "DK ester F-140", DK ester series such as "DK ester F-160" and the like.
　本発明のインスリン分泌促進剤では、ショ糖脂肪酸エステルの性状は、特に限定されるものではなく、例えば、油状、ペースト状、粉末状、顆粒状等が挙げられる。 In the insulin secretagogue of the present invention, the properties of the sucrose fatty acid ester are not particularly limited, and examples thereof include oily, pasty, powdery, granular and the like.
　上記ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と、天然植物油脂由来の脂肪酸とから得られる非イオン界面活性剤であり、従来から食品用乳化剤として使用されている。食品添加物として古くから認められており、安全性が高く、問題となるような副作用は知られていない。本発明のインスリン分泌促進剤は、このようなショ糖脂肪酸エステルを有効成分として含有するので、継続的に摂取しても副作用の懸念がない。 The sucrose fatty acid ester is a nonionic surfactant obtained from sucrose and a fatty acid derived from natural vegetable oils and has been conventionally used as an emulsifier for food. It has long been recognized as a food additive, is highly safe, and has no known adverse side effects. Since the insulin secretion promoter of the present invention contains such a sucrose fatty acid ester as an active ingredient, there is no concern about side effects even if it is continuously taken.
＜ポリグリセリン脂肪酸エステル＞
　本発明におけるポリグリセリン脂肪酸エステルのＨＬＢは４～１５であり、好ましくは４～９である。本発明のインスリン分泌促進剤では、ＨＬＢ値が４～１５のポリグリセリン脂肪酸エステルの１種又は２種以上を含有してもよい。ここで、ＨＬＢ値は、界面活性剤における親水性と疎水性のバランスを表す数値であり、例えば、「改訂三版　油脂化学便覧」（日本油化学協会編、丸善発行）に記載された方法により測定することができる。 <Polyglycerin fatty acid ester>
The HLB of the polyglycerol fatty acid ester in the present invention is 4 to 15, preferably 4 to 9. The insulin secretion promoter of the present invention may contain one or more polyglycerin fatty acid esters having an HLB value of 4 to 15. Here, the HLB value is a numerical value representing the balance between hydrophilicity and hydrophobicity in the surfactant. For example, the HLB value is determined by the method described in “Revised Third Edition, Yuki Kagaku Handbook” (edited by the Japan Oil Chemistry Association, published by Maruzen). Can be measured.
　本発明のインスリン分泌促進剤では、ポリグリセリン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸は、特に限定されるものではなく、その炭素数が通常６～２４、好ましくは１４～２０、より好ましくは１６～２０の飽和及び／又は不飽和脂肪酸である。具体的には、カプロン酸（ｎ－ヘキサン酸）、カプリル酸（ｎ－オクタン酸）、カプリン酸（ｎ－デカン酸）、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキジン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、リグノセリン酸等が挙げられる。 In the insulin secretagogue of the present invention, the fatty acid constituting the polyglycerin fatty acid ester is not particularly limited, and is usually saturated with 6 to 24, preferably 14 to 20, more preferably 16 to 20 carbon atoms. And / or unsaturated fatty acids. Specifically, caproic acid (n-hexanoic acid), caprylic acid (n-octanoic acid), capric acid (n-decanoic acid), lauric acid, myristic acid, palmitic acid, palmitoleic acid, stearic acid, oleic acid, Examples thereof include linoleic acid, linolenic acid, arachidic acid, arachidonic acid, behenic acid, erucic acid, and lignoceric acid.
　本発明のインスリン分泌促進剤では、ＨＬＢ値が４～１５であれば、市販のポリグリセリン脂肪酸エステルを用いてもよいし、従来公知の方法により製造したポリグリセリン脂肪酸エステルを用いてもよい。ポリグリセリン脂肪酸エステルの製造方法は、特に限定されるものではなく、例えば、グリセリンと脂肪酸とのエステル化やグリセリンと油脂とのエステル交換といった従来公知の方法が挙げられる。以下に、ポリグリセリン脂肪酸エステルの製造方法の一例を示すが、これに限定されるものではない。まず、グリセリンと、水酸化ナトリウム（触媒）とを混合し、９０℃以上で減圧しながら乾燥させた後、２００～２７０℃にて重合反応させて、ポリグリセリンを得る。得られたポリグリセリンと、脂肪酸とを、適当な比率で反応容器に仕込み、触媒として水酸化ナトリウム溶液を添加する。次いで、窒素気流下で、２００℃以上の温度に加熱し、１～３時間程度反応させた後、さらに内温を２５０℃以上とし、３～５時間反応させる。その後、常温まで冷却し、常法により精製し、ポリグリセリン脂肪酸エステルを得ることができる。なお、ポリグリセリン脂肪酸エステルのＨＬＢ値は、常法により調整することができる。 In the insulin secretagogue of the present invention, if the HLB value is 4 to 15, a commercially available polyglycerol fatty acid ester may be used, or a polyglycerol fatty acid ester produced by a conventionally known method may be used. The manufacturing method of polyglycerol fatty acid ester is not specifically limited, For example, conventionally well-known methods, such as esterification of glycerol and a fatty acid, and transesterification of glycerol and fats and oils, are mentioned. Although an example of the manufacturing method of polyglycerol fatty acid ester is shown below, it is not limited to this. First, glycerin and sodium hydroxide (catalyst) are mixed, dried while reducing the pressure at 90 ° C. or higher, and then polymerized at 200 to 270 ° C. to obtain polyglycerin. The obtained polyglycerin and fatty acid are charged into a reaction vessel at an appropriate ratio, and a sodium hydroxide solution is added as a catalyst. Next, under a nitrogen stream, the mixture is heated to a temperature of 200 ° C. or higher and allowed to react for about 1 to 3 hours, and the internal temperature is further raised to 250 ° C. or higher for 3 to 5 hours. Then, it cools to normal temperature and refine | purifies by a conventional method, and can obtain polyglycerol fatty acid ester. In addition, the HLB value of polyglycerol fatty acid ester can be adjusted with a conventional method.
　上記ポリグリセリン脂肪酸エステルの市販品としては、例えば、太陽化学社製の「サンソフトＡ－１８６Ｅ」、「サンソフトＱ－１７５Ｓ」、「サンソフトＱ－１８５Ｓ」、「サンソフトＱ－１７Ｂ」、「サンソフトＱ－１８Ｂ」、「サンソフトＱ－１８Ｄ」、「サンソフトＡ－１７３Ｅ」、「サンソフトＱ－１８２Ｓ」、「サンソフトＱ－１７Ｓ」、「サンソフトＡ－１７１Ｅ」、「サンソフトＡ－１２１Ｅ」、「サンソフトＱ－１４Ｓ」等が挙げられる。 Examples of commercially available polyglycerin fatty acid esters include “Sunsoft A-186E”, “Sunsoft Q-175S”, “Sunsoft Q-185S”, “Sunsoft Q-17B” manufactured by Taiyo Kagaku Co., Ltd. "Sunsoft Q-18B", "Sunsoft Q-18D", "Sunsoft A-173E", "Sunsoft Q-182S", "Sunsoft Q-17S", "Sunsoft A-171E", "Sunsoft Q-18B" “Soft A-121E”, “Sunsoft Q-14S” and the like.
　本発明のインスリン分泌促進剤では、上記ポリグリセリン脂肪酸エステルの性状は、特に限定されるものではなく、例えば、油状、ペースト状、粉末状、顆粒状等が挙げられる。 In the insulin secretagogue of the present invention, the properties of the polyglycerin fatty acid ester are not particularly limited, and examples thereof include oily, pasty, powdery, granular and the like.
　上記ポリグリセリン脂肪酸エステルは、ポリグリセリンと、天然植物油脂由来の脂肪酸とから得られるエステルであり、従来から食品用乳化剤として使用されている。食品添加物として古くから認められており、安全性が高く、問題となるような副作用は知られていない。本発明のインスリン分泌促進剤は、このようなポリグリセリン脂肪酸エステルを有効成分として含有するので、継続的に摂取しても副作用の懸念がない。 The polyglycerin fatty acid ester is an ester obtained from polyglycerin and a fatty acid derived from natural vegetable oils and fats, and has been conventionally used as an emulsifier for food. It has long been recognized as a food additive, is highly safe, and has no known adverse side effects. Since the insulin secretion promoter of the present invention contains such a polyglycerin fatty acid ester as an active ingredient, there is no concern about side effects even if it is continuously taken.
＜グリセリンモノ脂肪酸エステル＞
　グリセリンモノ脂肪酸エステルとは、グリセリン１分子と脂肪酸１分子とがエステル結合したものである。本発明のインスリン分泌促進剤では、グリセリンモノ脂肪酸エステルを構成する脂肪酸は、特に限定されるものではなく、その炭素数が通常６～２４、好ましくは８～１２、より好ましくは８～１０の飽和又は不飽和脂肪酸である。具体的には、カプロン酸（ｎ－ヘキサン酸）、カプリル酸（ｎ－オクタン酸）、カプリン酸（ｎ－デカン酸）、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキジン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、リグノセリン酸等が挙げられる。これらの中でも、炭素数８のｎ－オクタン酸が好ましい。 <Glycerin mono fatty acid ester>
The glycerin monofatty acid ester is one in which one molecule of glycerin and one molecule of fatty acid are ester-bonded. In the insulin secretagogue of the present invention, the fatty acid constituting the glycerin monofatty acid ester is not particularly limited, and is usually saturated with 6 to 24, preferably 8 to 12, more preferably 8 to 10 carbon atoms. Or it is an unsaturated fatty acid. Specifically, caproic acid (n-hexanoic acid), caprylic acid (n-octanoic acid), capric acid (n-decanoic acid), lauric acid, myristic acid, palmitic acid, palmitoleic acid, stearic acid, oleic acid, Examples thereof include linoleic acid, linolenic acid, arachidic acid, arachidonic acid, behenic acid, erucic acid, and lignoceric acid. Among these, n-octanoic acid having 8 carbon atoms is preferable.
　また、本発明のインスリン分泌促進剤では、グリセリンモノ脂肪酸エステルのＨＬＢは、４～８であることが好ましい。ここで、ＨＬＢは、界面活性剤における親水性と疎水性のバランスを表す数値であり、例えば、「改訂三版油脂化学便覧」（日本油化学協会編、丸善発行）に記載された方法により測定することができる。また、グリセリンモノ脂肪酸エステルのＨＬＢは、常法により調整することができる。 In the insulin secretion promoter of the present invention, the HLB of the glycerin monofatty acid ester is preferably 4-8. Here, HLB is a numerical value representing the balance between hydrophilicity and hydrophobicity in a surfactant, and is measured, for example, by the method described in “Revised 3rd edition oleochemicals manual” (edited by Japan Oil Chemistry Association, published by Maruzen). can do. Moreover, HLB of glycerol mono fatty acid ester can be adjusted with a conventional method.
　本発明のインスリン分泌促進剤では、市販のグリセリンモノ脂肪酸エステルを用いてもよいし、従来公知の方法により製造したグリセリンモノ脂肪酸エステルを用いてもよい。グリセリンモノ脂肪酸エステルの製造方法は、特に限定されるものではなく、例えば、グリセリンと脂肪酸とのエステル化やグリセリンと油脂とのエステル交換といった従来公知の方法が挙げられる。以下に、グリセリンモノ脂肪酸エステルの製造方法の一例を示すが、これに限定されるものではない。まず、グリセリンと、脂肪酸とを、適当な比率で反応容器に仕込み、触媒として水酸化ナトリウム溶液を添加する。次いで、窒素気流下で、２００℃以上の温度に加熱し、１～３時間程度反応させた後、さらに内温を２５０℃以上とし、３～５時間反応させる。その後、常温まで冷却し、常法により精製し、グリセリンモノ脂肪酸エステルを得ることができる。 In the insulin secretion promoter of the present invention, a commercially available glycerin monofatty acid ester may be used, or a glycerin monofatty acid ester produced by a conventionally known method may be used. The manufacturing method of glycerol mono fatty acid ester is not specifically limited, For example, conventionally well-known methods, such as esterification of glycerol and a fatty acid, and transesterification of glycerol and fats and oils, are mentioned. Although an example of the manufacturing method of glycerol mono-fatty acid ester is shown below, it is not limited to this. First, glycerin and fatty acid are charged into a reaction vessel at an appropriate ratio, and a sodium hydroxide solution is added as a catalyst. Next, under a nitrogen stream, the mixture is heated to a temperature of 200 ° C. or higher and allowed to react for about 1 to 3 hours, and the internal temperature is further raised to 250 ° C. or higher for 3 to 5 hours. Then, it cools to normal temperature and refine | purifies by a conventional method, and can obtain glycerol mono-fatty acid ester.
　上記グリセリンモノ脂肪酸エステルの市販品としては、例えば、太陽化学社製の「サンソフトＮｏ．７００Ｐ－２」、「サンソフトＮｏ．７５０」、「サンソフトＮｏ．７６０」、「サンソフトＮｏ．８０００Ｖ」、「サンソフトＮｏ．８０７０Ｖ」等、理研ビタミン社製の「ポエム　Ｍ－１００」、「ポエム　Ｍ－２００」、「ポエム　Ｍ－３００」、「エマルジーＭＳ」等、花王社製の「カオーホモテックスＰＴ」等が挙げられる。 Examples of commercially available glycerin monofatty acid esters include “Sunsoft No. 700P-2”, “Sunsoft No. 750”, “Sunsoft No. 760”, and “Sunsoft No. 8000V” manufactured by Taiyo Kagaku. ”,“ Sunsoft No. 8070V ”, etc.,“ Poem M-100 ”,“ Poem M-200 ”,“ Poem M-300 ”,“ Emulsy MS ”manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.,“ Kaohomo ”manufactured by Kao Tex PT "and the like.
　本発明のインスリン分泌促進剤では、上記グリセリンモノ脂肪酸エステルの１種又は２種以上を含有してもよい。 The insulin secretion promoter of the present invention may contain one or more of the above glycerin monofatty acid esters.
　本発明のインスリン分泌促進剤では、グリセリンモノ脂肪酸エステルの性状は、特に限定されるものではなく、例えば、油状、ペースト状、粉末状、顆粒状等が挙げられる。 In the insulin secretagogue of the present invention, the properties of the glycerin monofatty acid ester are not particularly limited, and examples thereof include oil, paste, powder and granules.
　上記グリセリンモノ脂肪酸エステルは、グリセリンと、天然植物油脂由来の脂肪酸とから得られるエステルであり、従来から食品用乳化剤として使用されている。食品添加物として古くから認められており、安全性が高く、問題となるような副作用は知られていない。本発明のインスリン分泌促進剤は、このようなグリセリンモノ脂肪酸エステルを有効成分として含有するので、継続的に摂取しても副作用の懸念がない。 The glycerin monofatty acid ester is an ester obtained from glycerin and a fatty acid derived from natural vegetable oils and fats, and has been conventionally used as a food emulsifier. It has long been recognized as a food additive, is highly safe, and has no known adverse side effects. Since the insulin secretagogue of the present invention contains such a glycerin monofatty acid ester as an active ingredient, there is no concern about side effects even if it is continuously taken.
　本発明のインスリン分泌促進剤は、上記リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、又はグリセリンモノ脂肪酸エステルのうちのいずれかを、油脂とともに含有することが好ましい。上記本発明の有効成分は、糖（グルコース）を摂取する際に、油脂と併用されることで、インスリンの分泌促進効果を発揮する。したがって、本発明の有効成分を油脂とともに含有する、本発明のインスリン分泌促進剤によれば、インスリンの分泌促進効果をより確実に発揮させることができる。油脂の種類は、特に限定されるものではないが、植物油脂であることが好ましく、例えば、大豆油、菜種油、コーン油、ヤシ油、パーム油、米油、ゴマ油、綿実油、ひまわり油、紅花油、亜麻仁油、シソ油、オリーブ油、落花生油、ブドウ種子油、マカデミアナッツ油、ヘーゼルナッツ油、カボチャ種子油、クルミ油、椿油、茶実油、エゴマ油、ボラージ油、米糠油、小麦胚芽油等の１種又は２種以上の混合油脂が挙げられる。また、これらの分別油、硬化油、エステル交換油等を用いることもできる。これらの中でも２０℃で液状である油脂がハンドリング性という観点において好ましい。 The insulin secretion promoter of the present invention preferably contains any of the above phospholipids, sucrose fatty acid esters, polyglycerin fatty acid esters, or glycerin monofatty acid esters together with fats and oils. The active ingredient of the present invention exerts an insulin secretion promoting effect by being used together with fats and oils when sugar (glucose) is ingested. Therefore, according to the insulin secretion promoter of the present invention containing the active ingredient of the present invention together with fats and oils, the insulin secretion promoting effect can be more reliably exhibited. The type of oil is not particularly limited, but is preferably vegetable oil, such as soybean oil, rapeseed oil, corn oil, coconut oil, palm oil, rice oil, sesame oil, cottonseed oil, sunflower oil, safflower oil , Flaxseed oil, perilla oil, olive oil, peanut oil, grape seed oil, macadamia nut oil, hazelnut oil, pumpkin seed oil, walnut oil, coconut oil, tea seed oil, sesame oil, borage oil, rice bran oil, wheat germ oil, etc. 1 A seed | species or 2 or more types of mixed fats and oils are mentioned. These fractionated oils, hydrogenated oils, transesterified oils, and the like can also be used. Among these, oils and fats that are liquid at 20 ° C. are preferable from the viewpoint of handling properties.
　本発明のインスリン分泌促進剤が、上記リン脂質を油脂とともに含有する場合、該油脂と、上記リン脂質との割合は、９９．５：０．５～９８：２であることが好ましい。上記範囲であれば、糖尿病の予防等に有効なインスリン分泌促進作用を得ることができる。なお、上記リン脂質を含むレシチン中のリン脂質の含有量は、基準油脂分析試験法（２．４．１１－１９９６　リン脂質）に準拠した方法により測定することができる。 When the insulin secretagogue of the present invention contains the phospholipid together with fats and oils, the ratio of the fats and fats to the phospholipids is preferably 99.5: 0.5 to 98: 2. If it is the said range, the insulin secretion promotion effect effective in diabetes prevention etc. can be acquired. The content of phospholipid in lecithin containing the above phospholipid can be measured by a method based on the standard oil analysis method (2.4.11-1996 phospholipid).
　本発明のインスリン分泌促進剤が、上記ショ糖脂肪酸エステルを油脂とともに含有する場合、該油脂と、上記ショ糖脂肪酸エステルとの割合（質量比）は、９９：１～９０：１０であることが好ましい。上記範囲であれば、糖尿病の予防等に有効なインスリン分泌促進作用を得ることができる。 When the insulin secretagogue of the present invention contains the sucrose fatty acid ester together with fats and oils, the ratio (mass ratio) between the fats and oils and the sucrose fatty acid ester is 99: 1 to 90:10. preferable. If it is the said range, the insulin secretion promotion effect effective in diabetes prevention etc. can be acquired.
　本発明のインスリン分泌促進剤が、上記ポリグリセリン脂肪酸エステルを油脂とともに含有する場合、該油脂と、上記ポリグリセリン脂肪酸エステルとの割合（質量比）は、９９．５：０．５～９８：２であることが好ましい。上記範囲であれば、糖尿病の予防等に有効なインスリン分泌促進作用を得ることができる。 When the insulin secretion promoter of the present invention contains the polyglycerin fatty acid ester together with fats and oils, the ratio (mass ratio) between the fats and oils and the polyglycerin fatty acid ester is 99.5: 0.5 to 98: 2. It is preferable that If it is the said range, the insulin secretion promotion effect effective in diabetes prevention etc. can be acquired.
　本発明のインスリン分泌促進剤が、上記グリセリンモノ脂肪酸エステルを油脂とともに含有する場合、該油脂と、上記グリセリンモノ脂肪酸エステルとの割合（質量比）は、９９．５：０．５～９８：２であることが好ましい。上記範囲であれば、糖尿病の予防等に有効なインスリン分泌促進作用を得ることができる。 When the insulin secretion promoter of the present invention contains the glycerin monofatty acid ester together with fats and oils, the ratio (mass ratio) between the fats and oils and the glycerin monofatty acid ester is 99.5: 0.5 to 98: 2. It is preferable that If it is the said range, the insulin secretion promotion effect effective in diabetes prevention etc. can be acquired.
　本発明のインスリン分泌促進剤は、本発明の効果を損なわない範囲において、上記本発明の有効成分以外の公知の乳化剤を含有してもよい。該乳化剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、縮合リシノレイン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、レシチン、リゾレシチン、サポニン、植物ステロール類等が挙げられる。 The insulin secretagogue of the present invention may contain a known emulsifier other than the above-mentioned active ingredient of the present invention as long as the effects of the present invention are not impaired. Examples of the emulsifier include sorbitan fatty acid ester, polysorbate, condensed ricinolein fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, lecithin, lysolecithin, saponin, and plant sterols.
　上記本発明の有効成分は、油脂と併用されることで、糖摂取時の血漿のインスリン濃度を顕著に上昇させる作用を発揮する。このような有効成分を含有する本発明のインスリン分泌促進剤は、インスリン分泌量を高める必要がある糖尿病又はその予備軍に該当するヒトを含む動物に対して有効に作用するが、特にインスリンの分泌量が低下するインスリン分泌不全を伴うＩＩ型糖尿病の予防又は治療に対して効果を発揮すると考えられる。ここで、予防とは、例えば、発症の抑制、遅延等を意味し、治療とは、例えば、進行の遅延、症状の緩和、軽減、改善等を意味する。 The active ingredient of the present invention, when used in combination with fats and oils, exerts an effect of remarkably increasing the plasma insulin concentration when sugar is ingested. The insulin secretion-promoting agent of the present invention containing such an active ingredient effectively acts on animals including humans corresponding to diabetes or a reserve arm for which it is necessary to increase the amount of insulin secretion. It is considered to be effective for the prevention or treatment of type II diabetes accompanied by insulin secretion failure whose amount is decreased. Here, “prevention” means, for example, suppression or delay of onset, and “treatment” means, for example, delay of progression, alleviation, reduction, improvement, etc. of symptoms.
　糖尿病の薬物療法は、長期間継続して行う必要があるため、薬剤には、継続的に服用しても副作用の懸念がないことが求められる。本発明のインスリン分泌促進剤は、安全性が高く、副作用の懸念がない、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、又はグリセリンモノ脂肪酸エステルのうちのいずれかを有効成分として含有するので、安心して継続的に服用することができる。また、服用のコントロールが容易であるので、ＩＩ型糖尿病の治療における食事療法と運動療法とを組み合わせた薬物療法に好適である。 ・ Diabetes medication needs to be carried out for a long period of time, so it is required that drugs have no side effects even when taken continuously. Since the insulin secretion promoter of the present invention contains any one of phospholipid, sucrose fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, or glycerin monofatty acid ester as an active ingredient, which has high safety and no side effects. Can be taken continuously with peace of mind. In addition, since it is easy to control the dose, it is suitable for drug therapy combining diet therapy and exercise therapy in the treatment of type II diabetes.
　本発明のインスリン分泌促進剤の投与経路としては、経口投与が好ましい。本発明の有効成分は分解された後、その大部分が腸管（小腸）の粘膜を通して体内に吸収されるからである。経口投与に適する製剤としては、例えば、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、シロップ剤等が挙げられる。上記本発明の有効成分と、薬理上及び製剤上許容しうる添加物と、を含む医薬品組成物の形態の製剤とすることが好ましい。さらに、上記油脂を含む医薬品組成物の形態の製剤としてもよい。薬理上及び製剤上許容しうる添加物としては、例えば、ブドウ糖、乳糖、結晶セルロース、デンプン等の賦形剤、崩壊剤、結合剤、コーティング剤、色素、希釈剤等が挙げられ、通常、製剤分野において常用され、且つ上記本発明の有効成分と反応しない物質が用いられる。 As the administration route of the insulin secretagogue of the present invention, oral administration is preferable. This is because, after being decomposed, the active ingredient of the present invention is mostly absorbed into the body through the mucous membrane of the intestinal tract (small intestine). Examples of the preparation suitable for oral administration include capsules, tablets, pills, powders, fine granules, granules, liquids, syrups and the like. It is preferable to make the preparation in the form of a pharmaceutical composition comprising the active ingredient of the present invention and a pharmacologically and pharmaceutically acceptable additive. Furthermore, it is good also as a formulation in the form of the pharmaceutical composition containing the said fats and oils. Examples of pharmacologically and pharmaceutically acceptable additives include excipients such as glucose, lactose, crystalline cellulose and starch, disintegrants, binders, coating agents, pigments, diluents, etc. Substances that are commonly used in the field and do not react with the active ingredient of the present invention are used.
　上記したように、本発明のインスリン分泌促進剤は、安全性が高く、既存のインスリン分泌促進剤のような副作用もないので、既存薬と組み合わせて用いることにより、該既存薬の用量を下げて、これらが有する副作用を低減することができる。他の薬との組み合わせは、配合剤のように同一の医薬組成物中に含むものであってもよいし、別々の医薬組成物中に含むものであってもよい。 As described above, since the insulin secretagogue of the present invention is highly safe and has no side effects like existing insulin secretagogues, the dose of the existing drug can be reduced by using it in combination with the existing drug. , These can reduce side effects. Combinations with other drugs may be included in the same pharmaceutical composition as in the case of a combination drug, or may be included in separate pharmaceutical compositions.
　本発明のインスリン分泌促進剤の投与量は、患者の症状、予防又は治療、年齢、体重、投与方法、投与期間等の諸条件に応じて、適宜選択可能である。例えば、ヒト（成人６０ｋｇ）の治療を目的とする場合には、有効量は、通常、リン脂質、ポリグリセリン脂肪酸エステル、又はグリセリンモノ脂肪酸エステルとして、５～２０ｍｇ／ｋｇ体重／日であり、この量を１回又は数回に分けて投与すればよい。また、例えば、ヒト（成人６０ｋｇ）の治療を目的とする場合には、有効量は、通常、ショ糖脂肪酸エステルとして、１０～１００ｍｇ／ｋｇ体重／日であり、この量を１回又は数回に分けて投与すればよい。なお、本発明のインスリン分泌促進剤は、食前又は食事中に投与すると効果的である。 The dosage of the insulin secretagogue of the present invention can be appropriately selected according to various conditions such as patient symptoms, prevention or treatment, age, weight, administration method, administration period and the like. For example, when intended for the treatment of humans (adult 60 kg), the effective amount is usually 5-20 mg / kg body weight / day as phospholipid, polyglycerol fatty acid ester, or glycerol mono fatty acid ester, The dose may be administered once or divided into several times. In addition, for example, for the purpose of treating humans (60 kg for adults), the effective amount is usually 10 to 100 mg / kg body weight / day as a sucrose fatty acid ester, and this amount is once or several times. Divided into two doses. The insulin secretagogue of the present invention is effective when administered before or during a meal.
　上記リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、又はグリセリンモノ脂肪酸エステルのうちのいずれかは、糖尿病患者又はその予備軍を対象とするインスリン分泌促進用食品の製造のために使用することができる。例えば、上記本発明の有効成分は、単独又は上記油脂とともに、ソフトカプセルに充填・加工することにより、健康食品として摂取することができる。また、例えば、上記本発明の有効成分と上記油脂とを液状乳化油脂に加工したり、該液状乳化油脂をさらに粉末状に加工することにより、直接摂取したり、これらをさらに一般食品に利用し、加工することにより、間接的に摂取したりすることもできる。 Any of the above phospholipids, sucrose fatty acid esters, polyglycerin fatty acid esters, or glycerin monofatty acid esters may be used for the production of a food for promoting insulin secretion for diabetics or their reserves. it can. For example, the active ingredient of the present invention can be ingested as a health food by filling or processing soft capsules alone or together with the above fats and oils. In addition, for example, the active ingredient of the present invention and the fats and oils are processed into liquid emulsified oils and fats, and the liquid emulsified fats and oils are further ingested into powders to be directly consumed, or these are further used for general foods. It can also be taken indirectly by processing.
　上記本発明の有効成分を使用して製造することができる一般食品としては、特に限定されるものではなく、例えば、パン、ケーキ、クッキー、ビスケット、ドーナツ、マフィン、スコーン、チョコレート、スナック菓子、ホイップクリーム、アイスクリーム等のパン・菓子類、果汁飲料、栄養ドリンク、スポーツドリンク等の飲料類、スープ類、ドレッシング、ソース、マヨネーズ、バター、マーガリン、調製マーガリン等の調味加工食品、ファットスプレッド、ショートニング、ベーカリーミックス、炒め油、フライ油、フライ食品、加工肉製品、冷凍食品、フライ食品、麺、レトルト食品、流動食、嚥下食等が挙げられる。 The general food that can be produced using the active ingredient of the present invention is not particularly limited. For example, bread, cake, cookies, biscuits, donuts, muffins, scones, chocolate, snacks, whipped cream , Ice cream bread and confectionery, fruit juice beverages, energy drinks, sports drinks and other beverages, soups, dressings, sauces, mayonnaise, butter, margarine, prepared margarine and other seasoned processed foods, fat spreads, shortening, bakery Mix, stir-fried oil, frying oil, fried food, processed meat products, frozen food, fried food, noodles, retort food, liquid food, swallowed food, and the like.
　上記リン脂質、ポリグリセリン脂肪酸エステル、又はグリセリンモノ脂肪酸エステルを、糖尿病患者又はその予備軍を対象とするインスリン分泌促進用食品の製造のために使用する場合、成人（体重６０ｋｇ）１人当たりの１日の摂取量は、例えば、リン脂質、ポリグリセリン脂肪酸エステル、又はグリセリンモノ脂肪酸エステルとして、５～２０ｍｇ／ｋｇ体重であることが好ましい。 When using the phospholipid, polyglycerin fatty acid ester, or glycerin monofatty acid ester for the production of a food for promoting insulin secretion for diabetics or their reserves, one day per adult (weight 60 kg) Is preferably 5 to 20 mg / kg body weight as, for example, phospholipid, polyglycerol fatty acid ester, or glycerol mono fatty acid ester.
　また、上記ショ糖脂肪酸エステルを、糖尿病患者又はその予備軍を対象とするインスリン分泌促進用食品の製造のために使用する場合、成人（体重６０ｋｇ）１人当たりの１日の摂取量は、例えば、ショ糖脂肪酸エステルとして、１０～１００ｍｇ／ｋｇ体重であることが好ましい。 In addition, when the above sucrose fatty acid ester is used for the production of a food for promoting insulin secretion for diabetic patients or their reserves, the daily intake per adult (body weight 60 kg) is, for example, The sucrose fatty acid ester is preferably 10 to 100 mg / kg body weight.
　本発明のインスリン分泌促進剤中には、上記有効成分（すなわち、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、又はグリセリンモノ脂肪酸エステル）のうちのいずれかが単独で含まれていてもよく、上記有効成分のうちの複数が組み合わされて含まれていてもよい。本発明のインスリン分泌促進剤中に上記有効成分のうちの複数が組み合わされて含まれている場合、上記有効成分の総量が、上述の割合、有効量及び摂取量等を満たすことが好ましい。 In the insulin secretagogue of the present invention, any one of the above active ingredients (that is, phospholipid, sucrose fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, or glycerin monofatty acid ester) may be contained alone. A plurality of the active ingredients may be included in combination. When the insulin secretagogue of the present invention contains a plurality of the active ingredients in combination, it is preferable that the total amount of the active ingredients satisfies the above-mentioned ratio, effective amount, intake amount and the like.
　上記リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、又はグリセリンモノ脂肪酸エステルのうちのいずれかを有効成分として含有する本発明のインスリン分泌促進剤は、油脂と併用されることが好ましい。上記本発明の有効成分は、油脂と併用されることで、糖摂取時の血漿のインスリン濃度を顕著に上昇させる作用を発揮する。上記本発明の有効成分が油脂と併用されるためには、例えば、上述したように、剤中に上記本発明の有効成分を油脂とともに含有させるか、あるいは、剤中に油脂を含まない場合、含まれる場合であっても適量含まない場合等には、油脂を食品等として、別途、摂取するとよい。 The insulin secretagogue of the present invention containing any one of the above phospholipids, sucrose fatty acid esters, polyglycerol fatty acid esters, or glycerol mono fatty acid esters as an active ingredient is preferably used in combination with fats and oils. The active ingredient of the present invention, when used in combination with fats and oils, exerts an effect of remarkably increasing the plasma insulin concentration during sugar intake. In order for the active ingredient of the present invention to be used in combination with fats and oils, for example, as described above, the active ingredient of the present invention is contained together with fats or oils in the agent, or when the fats and oils are not contained in the agent, Even if it is included, if it is not included in an appropriate amount, the fats and oils may be taken separately as food.
　以下、実施例により、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの記載に何ら制限を受けるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail by way of examples, but the present invention is not limited to these descriptions.
　［試験例１］血漿インスリン分泌促進効果の検討（１）
　ラットに対して、糖負荷と同時に、油脂又は油脂とリン脂質であるレシチンとを投与することにより、リン脂質の血漿インスリン分泌に対する効果の検討を行った。 [Test Example 1] Examination of plasma insulin secretion promoting effect (1)
The effect of phospholipids on plasma insulin secretion was examined by administering fats and oils or fats and lecithin, which is a phospholipid, to rats simultaneously with glucose loading.
　＜製造例１＞試料１の製造方法
　４０％グルコース（Ｄ（＋）－Ｇｌｕｃｏｓｅ，和光純薬社製）溶液１０ｍｌに、油脂（商品名：日清キャノーラ油，長鎖脂肪酸トリグリセライド（ＬＣＴ），日清オイリオグループ社製）２ｇと、牛血清アルブミン（ＳＩＧＭＡ社製）２００ｍｇとを添加し、得られた溶液を氷上で冷却しながら超音波処理（５分間を２セット、合計１０分間）し、試料１を得た。 <Production Example 1> Production method of sample 1 In 10 ml of 40% glucose (D (+)-Glucose, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) solution, fats and oils (trade name: Nissin canola oil, long-chain fatty acid triglyceride (LCT), JP 2 g of purified oilio group) and 200 mg of bovine serum albumin (manufactured by SIGMA) were added, and the resulting solution was sonicated while cooling on ice (2 sets for 5 minutes, total 10 minutes), sample 1 was obtained.
　＜製造例２＞試料２の製造方法
　４０％グルコース（Ｄ（＋）－Ｇｌｕｃｏｓｅ，和光純薬社製）溶液１０ｍｌに、リン脂質としてレシチン（商品名：レシチン，大豆由来，和光純薬社製）２０ｍｇと、油脂（商品名：日清キャノーラ油，長鎖脂肪酸トリグリセライド（ＬＣＴ），日清オイリオグループ（株）社製）２ｇと、牛血清アルブミン（ＳＩＧＭＡ社製）２００ｍｇとを添加し、得られた溶液を氷上で冷却しながら超音波処理（５分間を２セット、合計１０分間）し、試料２を得た。 <Production Example 2> Production method of sample 2 Lecithin (trade name: lecithin, derived from soybeans, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) as a phospholipid in 10 ml of 40% glucose (D (+)-Glucose, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) solution 20 mg, 2 g of fat (trade name: Nisshin Canola Oil, long chain fatty acid triglyceride (LCT), manufactured by Nisshin Oilio Group Co., Ltd.), and 200 mg of bovine serum albumin (manufactured by SIGMA) are obtained. The solution was sonicated while cooling on ice (2 sets of 5 minutes, total 10 minutes) to obtain Sample 2.
　試験には、７週齢のＳＤ系雄性ラット（日本ＳＬＣ社より購入）を用いた。該ラット（８匹）を１週間馴化飼育した後、８週齢及び９週齢に、試料１及び試料２の投与を行う糖負荷試験をクロスオーバー法にて行った。すなわち、リン脂質の効果を同一個体で比較できるように、最初の糖負荷試験後、１週間のＷａｓｈ－Ｏｕｔ期間を設けて２回目の糖負荷試験を行う、クロスオーバー法を採用した。飼育期間中は、温度２３±１℃、湿度５０±１０％、１２時間明暗サイクル（８：００～２０：００照明）の環境下でステンレス製メッシュケージにて個別飼育した。水及び固形飼料（商品名：ＰｉｃｏＬａｂ　Ｒｏｄｅｎｔ　Ｄｉｅｔ　２０　５０５３，日本ＳＬＣ社製）は自由摂取とした。試験前日は１７：００から絶食を行い、試験当日は１０：００から投与を開始した。 In the test, 7-week-old SD male rats (purchased from Japan SLC) were used. After the rats (8 animals) were acclimated for 1 week, a glucose tolerance test was performed by the crossover method in which samples 1 and 2 were administered at 8 and 9 weeks of age. That is, a crossover method was adopted in which a second glucose tolerance test was performed after a first glucose tolerance test with a one-week Wash-Out period so that the effects of phospholipids could be compared in the same individual. During the breeding period, the animals were individually raised in a stainless steel mesh cage in an environment of a temperature of 23 ± 1 ° C., a humidity of 50 ± 10%, and a 12-hour light / dark cycle (8:00 to 20:00 lighting). Water and solid feed (trade name: PicoLab Rodent Diet 20, 5053, manufactured by Japan SLC) were freely ingested. Fasting was performed from 17:00 on the day before the test, and administration was started from 10:00 on the day of the test.
　試験は、糖負荷と同時に油脂の投与を行う「対照試行（試料１投与試行）」、及び糖負荷と同時に油脂及びリン脂質であるレシチンの投与を行う「レシチン投与試行（試料２投与試行）」の２試行にて行った。試料１及び２は、ゾンデを用いてラットに経口投与した。投与量は、ラットの体重１ｇ当たり６μｌとした。なお、最終的投与量は、ラットの体重１ｋｇ当たり、糖質が２ｇ、脂質が１ｇ、及びレシチンが０．０１ｇであった。 The test consists of a “control trial (sample 1 administration trial)” in which fat and oil are administered simultaneously with a sugar load, and a “lecithin administration trial (sample 2 administration trial)” in which oil and fat and phospholipid lecithin are administered simultaneously with a sugar load. This was done in two trials. Samples 1 and 2 were orally administered to rats using a sonde. The dose was 6 μl / g rat body weight. The final dose was 2 g of carbohydrate, 1 g of lipid, and 0.01 g of lecithin per 1 kg body weight of the rat.
　そして、投与前及び投与２０分後に尾静脈から採血を行い、血漿インスリン濃度（ｎｇ／ｍｌ）を測定した。なお、血漿インスリン濃度の測定は、市販のキット（商品名：Ｒａｔ　Ｉｎｓｕｌｉｎ　ＥＬＩＳＡ　ｋｉｔ，Ｍｅｒｃｏｄｉａ社製）を用いてＥＬＩＳＡ法により行った。試験結果を図１に示す。なお、レシチン投与試行における血漿インスリン濃度増加量は、対照試行における血漿インスリン濃度増加量の平均値を１００とした相対値（％）とし、相対値の平均値±標準誤差で表した。試行間の有意差検定には、Ｓｔｕｄｅｎｔ　ｔ－ｔｅｓｔ検定を用い、危険率５％未満を持って有意差ありと判断した。 And blood was collected from the tail vein before administration and 20 minutes after administration, and plasma insulin concentration (ng / ml) was measured. The plasma insulin concentration was measured by ELISA using a commercially available kit (trade name: Rat Insulin ELISA kit, manufactured by Mercodia). The test results are shown in FIG. The amount of increase in plasma insulin concentration in the lecithin administration trial was expressed as a relative value (%) where the average value of plasma insulin concentration increase in the control trial was 100, and the average value of the relative value ± standard error. The Student t-test test was used for the significant difference test between trials, and it was judged that there was a significant difference with a risk rate of less than 5%.
　図１に示すように、レシチン投与試行における血漿インスリン濃度増加量は、対照試行と比較して有意に（Ｐ＜０．０５）高値を示した。このことから、レシチンによれば、血漿へのインスリン分泌が促進されることが明らかとなった。なお、対照試行の血漿インスリン濃度増加量の平均値（絶対値）は０．９３±０．１３ｎｇ／ｍｌであり、レシチン投与試行の血漿インスリン濃度増加量の平均値（絶対値）は１．３０±０．１１ｎｇ／ｍｌであった。 As shown in FIG. 1, the amount of increase in plasma insulin concentration in the lecithin administration trial was significantly higher (P <0.05) than in the control trial. From this, it became clear that lecithin promotes insulin secretion into plasma. The average value (absolute value) of the plasma insulin concentration increase in the control trial is 0.93 ± 0.13 ng / ml, and the average value (absolute value) of the plasma insulin concentration increase in the lecithin administration trial is 1.30. ± 0.11 ng / ml.
　［試験例２］血漿インスリン分泌促進効果の検討（２）
　ラットに対して、糖負荷と同時に、油脂又は油脂とショ糖脂肪酸エステルであるショ糖ステアリン酸エステルとを投与することにより、ショ糖脂肪酸エステルの血漿インスリン分泌に対する効果の検討を行った。 [Test Example 2] Examination of plasma insulin secretion promoting effect (2)
The effect of sucrose fatty acid ester on plasma insulin secretion was examined by administering fat or oil and sucrose stearate, which is a sucrose fatty acid ester, simultaneously with sugar loading to rats.
　＜製造例３＞試料３の製造方法
　４０％グルコース（Ｄ（＋）－Ｇｌｕｃｏｓｅ，和光純薬社製）溶液１０ｍｌに、ショ糖脂肪酸エステルとしてショ糖ステアリン酸エステル（商品名：リョートーシュガーエステル　Ｓ－１１７０Ｓ，結合脂肪酸の割合：７０％，ＨＬＢ：１１，三菱化学フーズ社製）１２０ｍｇと、油脂（商品名：日清キャノーラ油，長鎖脂肪酸トリグリセライド（ＬＣＴ），日清オイリオグループ（株）社製）２ｇと、牛血清アルブミン（ＳＩＧＭＡ社製）２００ｍｇとを添加し、得られた溶液を氷上で冷却しながら超音波処理（５分間を２セット、合計１０分間）し、試料３を得た。 <Production Example 3> Production method of sample 3 In 10 ml of 40% glucose (D (+)-Glucose, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) solution, sucrose stearate (trade name: Ryoto Sugar Ester S) as sucrose fatty acid ester -1170S, ratio of bound fatty acid: 70%, HLB: 11, manufactured by Mitsubishi Chemical Foods, Inc., fats and oils (trade name: Nissin Canola Oil, long chain fatty acid triglyceride (LCT), Nisshin Oillio Group, Inc. 2 g and 200 mg of bovine serum albumin (manufactured by SIGMA) were added, and the resulting solution was sonicated while cooling on ice (two sets of 5 minutes, 10 minutes in total) to obtain Sample 3. .
　試験には、７週齢のＳＤ系雄性ラット（日本ＳＬＣ社より購入）を用いた。該ラット（８匹）を１週間馴化飼育した後、８週齢及び９週齢に、試料１及び試料３の投与を行う糖負荷試験をクロスオーバー法にて行った。すなわち、ショ糖脂肪酸エステルの効果を同一個体で比較できるように、最初の糖負荷試験後、１週間のＷａｓｈ－Ｏｕｔ期間を設けて２回目の糖負荷試験を行う、クロスオーバー法を採用した。飼育期間中は、温度２３±１℃、湿度５０±１０％、１２時間明暗サイクル（８：００～２０：００照明）の環境下でステンレス製メッシュケージにて個別飼育した。水及び固形飼料（商品名：ＰｉｃｏＬａｂ　Ｒｏｄｅｎｔ　Ｄｉｅｔ　２０　５０５３，日本ＳＬＣ社製）は自由摂取とした。試験前日は１７：００から絶食を行い、試験当日は１０：００から投与を開始した。 In the test, 7-week-old SD male rats (purchased from Japan SLC) were used. After the rats (8 animals) were acclimated for 1 week, a glucose tolerance test in which samples 1 and 3 were administered at 8 and 9 weeks of age was performed by the crossover method. That is, in order to compare the effects of sucrose fatty acid esters in the same individual, a crossover method was adopted in which a second glucose tolerance test was conducted after a first glucose tolerance test with a one-week Wash-Out period. During the breeding period, the animals were individually raised in a stainless steel mesh cage in an environment of a temperature of 23 ± 1 ° C., a humidity of 50 ± 10%, and a 12-hour light / dark cycle (8:00 to 20:00 lighting). Water and solid feed (trade name: PicoLab Rodent Diet 20, 5053, manufactured by Japan SLC) were freely ingested. Fasting was performed from 17:00 on the day before the test, and administration was started from 10:00 on the day of the test.
　試験は、糖負荷と同時に油脂の投与を行う「対照試行（試料１投与試行）」、及び糖負荷と同時に油脂及びショ糖ステアリン酸エステルの投与を行う「ショ糖ステアリン酸エステル投与試行（試料３投与試行）」の２試行にて行った。試料１及び３は、ゾンデを用いてラットに経口投与した。投与量は、ラットの体重１ｇ当たり６μｌとした。なお、最終的投与量は、ラットの体重１ｋｇ当たり、糖質が２ｇ、脂質が１ｇ、及びショ糖脂肪酸エステルが０．０６ｇであった。 The test consisted of a “control trial (sample 1 administration trial)” in which fat and oil were administered simultaneously with a sugar load, and a “sucrose stearate administration trial (sample 3) in which oil and fat and sucrose stearate were administered simultaneously with sugar load. Administration trial) ”. Samples 1 and 3 were orally administered to rats using a sonde. The dose was 6 μl / g rat body weight. The final dose was 2 g carbohydrate, 1 g lipid, and 0.06 g sucrose fatty acid ester per kg body weight of the rat.
　そして、投与前及び投与２０分後に尾静脈から採血を行い、血漿インスリン濃度（ｎｇ／ｍｌ）を測定した。なお、血漿インスリン濃度の測定は、市販のキット（商品名：Ｒａｔ　Ｉｎｓｕｌｉｎ　ＥＬＩＳＡ　ｋｉｔ，Ｍｅｒｃｏｄｉａ社製）を用いてＥＬＩＳＡ法により行った。試験結果を図２に示す。なお、ショ糖ステアリン酸エステル投与試行における血漿インスリン濃度増加量は、対照試行における血漿インスリン濃度増加量の平均値を１００とした相対値（％）とし、相対値の平均値±標準誤差で表した。試行間の有意差検定には、Ｓｔｕｄｅｎｔ　ｔ－ｔｅｓｔ検定を用い、危険率５％未満を持って有意差ありと判断した。 And blood was collected from the tail vein before administration and 20 minutes after administration, and plasma insulin concentration (ng / ml) was measured. The plasma insulin concentration was measured by ELISA using a commercially available kit (trade name: Rat Insulin ELISA kit, manufactured by Mercodia). The test results are shown in FIG. The increase in plasma insulin concentration in the sucrose stearate administration trial was expressed as a relative value (%), where the average value of the increase in plasma insulin concentration in the control trial was 100, and expressed as the average value ± standard error of the relative value. . The Student t-test test was used for the significant difference test between trials, and it was judged that there was a significant difference with a risk rate of less than 5%.
　図２に示すように、ショ糖ステアリン酸エステル投与試行における血漿インスリン濃度増加量は、対照試行と比較して有意に（Ｐ＜０．０５）高値を示した。このことから、ショ糖ステアリン酸エステルによれば、血漿へのインスリン分泌が促進されることが明らかとなった。なお、対照試行の血漿インスリン濃度増加量の平均値（絶対値）は１．２４±０．１６ｎｇ／ｍｌであり、ショ糖ステアリン酸エステル投与試行の血漿インスリン濃度増加量の平均値（絶対値）は１．７２±０．２２ｎｇ／ｍｌであった。 As shown in FIG. 2, the amount of increase in plasma insulin concentration in the sucrose stearate administration trial was significantly higher (P <0.05) than in the control trial. From this, it has been clarified that sucrose stearate promotes insulin secretion into plasma. In addition, the average value (absolute value) of plasma insulin concentration increase in the control trial is 1.24 ± 0.16 ng / ml, and the average value (absolute value) of plasma insulin concentration increase in the sucrose stearate administration trial Was 1.72 ± 0.22 ng / ml.
　［試験例３］血漿インスリン分泌促進効果の検討（３）
　ラットに対して、糖負荷と同時に、油脂又は油脂とポリグリセリン脂肪酸エステルであるヘキサステアリン酸ペンタグリセリン（ＨＬＢ：４）を投与することにより、ポリグリセリン脂肪酸エステルの血漿インスリン分泌に対する効果の検討を行った。 [Test Example 3] Examination of plasma insulin secretion promoting effect (3)
The effect of polyglycerin fatty acid ester on plasma insulin secretion was investigated by administering fat or oil and pentaglycerin hexastearate (HLB: 4), which is a polyglycerin fatty acid ester, simultaneously with glucose loading to rats. It was.
　＜製造例４＞試料４の製造方法
　４０％グルコース（Ｄ（＋）－Ｇｌｕｃｏｓｅ，和光純薬社製）溶液１０ｍｌに、ポリグリセリン脂肪酸エステルとしてヘキサステアリン酸ペンタグリセリン（商品名：サンソフトＡ－１８６Ｅ，ＨＬＢ：４，太陽化学社製）２０ｍｇと、油脂（商品名：日清キャノーラ油，長鎖脂肪酸トリグリセライド（ＬＣＴ），日清オイリオグループ社製）２ｇと、牛血清アルブミン（ＳＩＧＭＡ社製）２００ｍｇとを添加し、得られた溶液を氷上で冷却しながら超音波処理（５分間を２セット、合計１０分間）し、試料４を得た。 <Production Example 4> Production method of sample 4 To 10 ml of a 40% glucose (D (+)-Glucose, manufactured by Wako Pure Chemical Industries) solution, pentaglycerin hexastearate (trade name: Sunsoft A-186E) as a polyglycerin fatty acid ester , HLB: 4, manufactured by Taiyo Kagaku Co., Ltd.) 20 mg, fats and oils (trade name: Nisshin Canola Oil, long chain fatty acid triglyceride (LCT), manufactured by Nisshin Oillio Group), and 200 mg of bovine serum albumin (manufactured by SIGMA) Were added, and the obtained solution was sonicated while cooling on ice (2 sets for 5 minutes, total 10 minutes) to obtain Sample 4.
　試験には、７週齢のＳＤ系雄性ラット（日本ＳＬＣ社より購入）を用いた。該ラット（１１匹）を１週間馴化飼育した後、８週齢及び９週齢に、試料１及び試料４の投与を行う糖負荷試験をクロスオーバー法にて行った。すなわち、ポリグリセリン脂肪酸エステルの効果を同一個体で比較できるように、最初の糖負荷試験後、１週間のＷａｓｈ－Ｏｕｔ期間を設けて２回目の糖負荷試験を行う、クロスオーバー法を採用した。飼育期間中は、温度２３±１℃、湿度５０±１０％、１２時間明暗サイクル（８：００～２０：００照明）の環境下でステンレス製メッシュケージにて個別飼育した。水及び固形飼料（商品名：ＰｉｃｏＬａｂ　Ｒｏｄｅｎｔ　Ｄｉｅｔ　２０　５０５３，日本ＳＬＣ社製）は自由摂取とした。試験前日は１７：００から絶食を行い、試験当日は１０：００から投与を開始した。 In the test, 7-week-old SD male rats (purchased from Japan SLC) were used. After the rats (11 rats) were acclimated for 1 week, a glucose tolerance test was conducted by the crossover method in which samples 1 and 4 were administered at 8 and 9 weeks of age. In other words, a crossover method was adopted in which a second glucose tolerance test was performed after a first glucose tolerance test with a one-week Wash-Out period so that the effects of polyglycerol fatty acid esters could be compared among the same individuals. During the breeding period, the animals were individually raised in a stainless steel mesh cage in an environment of a temperature of 23 ± 1 ° C., a humidity of 50 ± 10%, and a 12-hour light / dark cycle (8:00 to 20:00 lighting). Water and solid feed (trade name: PicoLab Rodent Diet 20, 5053, manufactured by Japan SLC) were freely ingested. Fasting was performed from 17:00 on the day before the test, and administration was started from 10:00 on the day of the test.
　試験は、糖負荷と同時に油脂の投与を行う「対照試行（試料１投与試行）」と、糖負荷と同時に油脂及びポリグリセリン脂肪酸エステルであるヘキサステアリン酸ペンタグリセリン（ＨＬＢ：４）の投与を行う「ヘキサステアリン酸ペンタグリセリン（ＨＬＢ：４）投与試行（試料４投与試行）」との２試行にて行った。試料１及び４は、ゾンデを用いてラットに経口投与した。投与量は、ラットの体重１ｇ当たり６μｌとした。なお、最終的投与量は、ラットの体重１ｋｇ当たり、糖質が２ｇ、脂質が１ｇ、及びヘキサステアリン酸ペンタグリセリンが０．０１ｇであった。 In the test, a “control trial (sample 1 administration trial)” in which fat and oil are administered at the same time as the sugar load, and an oil and fat and polyglycerin fatty acid ester, pentaglycerin hexastearate (HLB: 4), are administered at the same time as the sugar load. The test was conducted in two trials, “Triglyceride hexastearate (HLB: 4) administration trial (sample 4 administration trial)”. Samples 1 and 4 were orally administered to rats using a sonde. The dose was 6 μl / g rat body weight. The final dose was 2 g of carbohydrate, 1 g of lipid, and 0.01 g of pentaglycerin hexastearate per kg body weight of the rat.
　そして、投与前及び投与２０分後に尾静脈から採血を行い、血漿インスリン濃度（ｎｇ／ｍｌ）を測定した。なお、血漿インスリン濃度の測定は、市販のキット（商品名：Ｒａｔ　Ｉｎｓｕｌｉｎ　ＥＬＩＳＡ　ｋｉｔ，Ｍｅｒｃｏｄｉａ社製）を用いてＥＬＩＳＡ法により行った。試験結果を図３（Ａ）に示す。なお、ヘキサステアリン酸ペンタグリセリン（ＨＬＢ：４）投与試行における血漿インスリン濃度増加量は、対照試行における血漿インスリン濃度増加量の平均値を１００とした相対値（％）とし、相対値の平均値±標準誤差で表した。試行間の有意差検定には、Ｓｔｕｄｅｎｔ　ｔ－ｔｅｓｔ検定を用い、危険率５％未満を持って有意差ありと判断した。 And blood was collected from the tail vein before administration and 20 minutes after administration, and plasma insulin concentration (ng / ml) was measured. The plasma insulin concentration was measured by ELISA using a commercially available kit (trade name: Rat Insulin ELISA kit, manufactured by Mercodia). The test results are shown in FIG. The amount of increase in plasma insulin concentration in the pentaglycerin hexastearate (HLB: 4) administration trial is a relative value (%) where the average value of the increase in plasma insulin concentration in the control trial is 100, and the average value of the relative values ± Expressed in standard error. The Student t-test test was used for the significant difference test between trials, and it was judged that there was a significant difference with a risk rate of less than 5%.
　図３（Ａ）に示すように、ヘキサステアリン酸ペンタグリセリン（ＨＬＢ：４）投与試行における血漿インスリン濃度増加量は、対照試行と比較して有意に（Ｐ＜０．０１）高値を示した。このことから、ＨＬＢ値が４のポリグリセリン脂肪酸エステルであるヘキサステアリン酸ペンタグリセリンによれば、血漿へのインスリン分泌が促進されることが明らかとなった。なお、対照試行の血漿インスリン濃度増加量の平均値（絶対値）は１．３３±０．１３ｎｇ／ｍｌであり、ヘキサステアリン酸ペンタグリセリン（ＨＬＢ：４）投与試行の血漿インスリン濃度増加量の平均値（絶対値）は１．６５±０．１１ｎｇ／ｍｌであった。 As shown in FIG. 3 (A), the amount of increase in plasma insulin concentration in the trial administration of pentaglycerin hexastearate (HLB: 4) was significantly (P <0.01) higher than that in the control trial. From this, it became clear that according to pentaglycerin hexastearate, which is a polyglycerol fatty acid ester having an HLB value of 4, insulin secretion into plasma is promoted. In addition, the average value (absolute value) of the plasma insulin concentration increase in the control trial is 1.33 ± 0.13 ng / ml, and the average plasma insulin concentration increase in the pentaglycerin hexastearate (HLB: 4) administration trial The value (absolute value) was 1.65 ± 0.11 ng / ml.
　［試験例４］血漿インスリン分泌促進効果の検討（４）
　ラットに対して、糖負荷と同時に、油脂又は油脂とポリグリセリン脂肪酸エステルであるトリオレイン酸ペンタグリセリン（ＨＬＢ：７）を投与することにより、ポリグリセリン脂肪酸エステルの血漿インスリン分泌に対する効果の検討を行った。 [Test Example 4] Examination of plasma insulin secretion promoting effect (4)
The effect of polyglycerin fatty acid ester on plasma insulin secretion was examined by administering fat or oil and fat and polyglycerin fatty acid ester trioleic acid pentaglycerin (HLB: 7) simultaneously with glucose loading. It was.
　＜製造例５＞試料５の製造方法
　４０％グルコース（Ｄ（＋）－Ｇｌｕｃｏｓｅ，和光純薬社製）溶液１０ｍｌに、ポリグリセリン脂肪酸エステルとしてトリオレイン酸ペンタグリセリン（商品名：サンソフトＡ－１７３Ｅ，ＨＬＢ：７，太陽化学社製）２０ｍｇと、油脂（商品名：日清キャノーラ油，長鎖脂肪酸トリグリセライド（ＬＣＴ），日清オイリオグループ社製）２ｇと、牛血清アルブミン（ＳＩＧＭＡ社製）２００ｍｇとを添加し、得られた溶液を氷上で冷却しながら超音波処理（５分間を２セット、合計１０分間）し、試料５を得た。 <Production Example 5> Production method of sample 5 In 10 ml of 40% glucose (D (+)-Glucose, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) solution, pentaglycerin trioleate (trade name: Sunsoft A-173E) as polyglycerin fatty acid ester , HLB: 7, Taiyo Kagaku Co., Ltd.) 20 mg, fats and oils (trade name: Nisshin Canola Oil, long-chain fatty acid triglyceride (LCT), Nisshin Oilio Group Co., Ltd.) 2 g, and bovine serum albumin (manufactured by SIGMA) 200 mg Were added, and the obtained solution was sonicated while cooling on ice (2 sets for 5 minutes, total 10 minutes) to obtain Sample 5.
　試験には、７週齢のＳＤ系雄性ラット（日本ＳＬＣ社より購入）を用いた。該ラット（１７匹）を１週間馴化飼育した後、８週齢及び９週齢に、試料１及び試料５の投与を行う糖負荷試験をクロスオーバー法にて行った。飼育条件は、試験例３と同様とした。 In the test, 7-week-old SD male rats (purchased from Japan SLC) were used. After the rats (17 animals) were acclimated for 1 week, a glucose tolerance test was performed by the crossover method in which samples 1 and 5 were administered at 8 and 9 weeks of age. Rearing conditions were the same as in Test Example 3.
　試験は、糖負荷と同時に油脂の投与を行う「対照試行（試料１投与試行）」と、糖負荷と同時に油脂及びポリグリセリン脂肪酸エステルであるトリオレイン酸ペンタグリセリン（ＨＬＢ：７）の投与を行う「トリオレイン酸ペンタグリセリン（ＨＬＢ：７）投与試行（試料５投与試行）」の２試行にて行った。試料の投与方法及び投与量は、試験例３と同様とした。 In the test, a “control trial (sample 1 administration trial)” in which fat and oil are administered at the same time as the sugar load, and trioleate pentaglycerin (HLB: 7), which is a fatty acid ester and polyglycerin fatty acid ester, are administered at the same time as the sugar load. This was carried out in two trials, “Trioleic acid pentaglycerin (HLB: 7) administration trial (sample 5 administration trial)”. The sample administration method and dose were the same as in Test Example 3.
　そして、投与前及び投与２０分後に尾静脈から採血を行い、試験例３と同様の方法にて血漿インスリン濃度（ｎｇ／ｍｌ）を測定した。試験結果を図３（Ｂ）に示す。なお、トリオレイン酸ペンタグリセリン（ＨＬＢ：７）投与試行における血漿インスリン濃度増加量は、対照試行における血漿インスリン濃度増加量の平均値を１００とした相対値（％）とし、相対値の平均値±標準誤差で表した。試行間の有意差検定には、Ｓｔｕｄｅｎｔ　ｔ－ｔｅｓｔ検定を用い、危険率５％未満を持って有意差ありと判断した。 And blood was collected from the tail vein before administration and 20 minutes after administration, and plasma insulin concentration (ng / ml) was measured by the same method as in Test Example 3. The test results are shown in FIG. The plasma insulin concentration increase in the trial of trioleic acid pentaglycerin (HLB: 7) is a relative value (%) with the average value of the plasma insulin concentration increase in the control trial being 100, and the average value of the relative values ± Expressed in standard error. The Student t-test test was used for the significant difference test between trials, and it was judged that there was a significant difference with a risk rate of less than 5%.
　図３（Ｂ）に示すように、トリオレイン酸ペンタグリセリン（ＨＬＢ：７）投与試行における血漿インスリン濃度増加量は、対照試行と比較して有意に（Ｐ＜０．０１）高値を示した。このことから、ＨＬＢ値が７のポリグリセリン脂肪酸エステルであるトリオレイン酸ペンタグリセリンによれば、血漿へのインスリン分泌が促進されることが明らかとなった。なお、対照試行の血漿インスリン濃度増加量の平均値（絶対値）は１．３２±０．１４ｎｇ／ｍｌであり、トリオレイン酸ペンタグリセリン（ＨＬＢ：７）投与試行の血漿インスリン濃度増加量の平均値（絶対値）は２．０２±０．２０ｎｇ／ｍｌであった。 As shown in FIG. 3 (B), the plasma insulin concentration increase in the trial of trioleic acid pentaglycerin (HLB: 7) was significantly (P <0.01) higher than that in the control trial. From this, it became clear that according to pentaglycerin trioleate which is a polyglycerin fatty acid ester having an HLB value of 7, insulin secretion into plasma is promoted. In addition, the average value (absolute value) of the plasma insulin concentration increase in the control trial is 1.32 ± 0.14 ng / ml, and the average plasma insulin concentration increase in the trial treatment with pentaglycerin trioleate (HLB: 7) The value (absolute value) was 2.02 ± 0.20 ng / ml.
［試験例５］血漿インスリン分泌促進効果の検討（５）
　ラットに対して、糖負荷と同時に、油脂又は油脂とポリグリセリン脂肪酸エステルであるモノオレイン酸テトラグリセリン（ＨＬＢ：８．８）を投与することにより、ポリグリセリン脂肪酸エステルの血漿インスリン分泌に対する効果の検討を行った。 [Test Example 5] Examination of plasma insulin secretion promoting effect (5)
Examination of effects of polyglycerin fatty acid ester on plasma insulin secretion by administering fat or oil and monoglyceryl monooleate tetraglycerin (HLB: 8.8) simultaneously with glucose load to rats Went.
　＜製造例６＞試料６の製造方法
　４０％グルコース（Ｄ（＋）－Ｇｌｕｃｏｓｅ，和光純薬社製）溶液１０ｍｌに、ポリグリセリン脂肪酸エステルとしてモノオレイン酸テトラグリセリン（商品名：ＳＹグリスターＭＯ－３Ｓ，ＨＬＢ：８．８，阪本薬品工業社製）２０ｍｇと、油脂（商品名：日清キャノーラ油，長鎖脂肪酸トリグリセライド（ＬＣＴ），日清オイリオグループ社製）２ｇと、牛血清アルブミン（ＳＩＧＭＡ社製）２００ｍｇとを添加し、得られた溶液を氷上で冷却しながら超音波処理（５分間を２セット、合計１０分間）し、試料６を得た。 <Production Example 6> Production method of sample 6 Tetraglycerin monooleate (trade name: SY Glyster MO-3S) as a polyglycerol fatty acid ester in 10 ml of 40% glucose (D (+)-Glucose, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) solution , HLB: 8.8, manufactured by Sakamoto Yakuhin Kogyo Co., Ltd.) 20 mg, fat and oil (trade name: Nisshin Canola Oil, long-chain fatty acid triglyceride (LCT), manufactured by Nisshin Oillio Group), and bovine serum albumin (SIGMA) 200 mg was added, and the resulting solution was sonicated while cooling on ice (2 sets for 5 minutes, total 10 minutes) to obtain Sample 6.
　試験には、７週齢のＳＤ系雄性ラット（日本ＳＬＣ社より購入）を用いた。該ラット（１７匹）を１週間馴化飼育した後、８週齢及び９週齢に、試料１及び試料６の投与を行う糖負荷試験をクロスオーバー法にて行った。飼育条件は、試験例３と同様とした。 In the test, 7-week-old SD male rats (purchased from Japan SLC) were used. After the rats (17 rats) were acclimated for 1 week, a glucose tolerance test in which samples 1 and 6 were administered at 8 and 9 weeks of age was performed by the crossover method. Rearing conditions were the same as in Test Example 3.
　試験は、糖負荷と同時に油脂の投与を行う「対照試行（試料１投与試行）」と、糖負荷と同時に油脂及びポリグリセリン脂肪酸エステルであるモノオレイン酸テトラグリセリン（ＨＬＢ：８．８）の投与を行う「モノオレイン酸テトラグリセリン（ＨＬＢ：８．８）投与試行（試料６投与試行）」の２試行にて行った。試料の投与方法及び投与量は、試験例３と同様とした。 The test consists of administration of oil and fat at the same time as the sugar load, and administration of oil and fat and polyglycerol fatty acid ester monooleate tetraglycerin (HLB: 8.8) at the same time as the sugar load. It was performed in two trials of “Trioleic monooleate (HLB: 8.8) administration trial (sample 6 administration trial)”. The sample administration method and dose were the same as in Test Example 3.
　そして、投与前及び投与２０分後に尾静脈から採血を行い、試験例３と同様の方法にて血漿インスリン濃度（ｎｇ／ｍｌ）を測定した。試験結果を図４に示す。なお、モノオレイン酸テトラグリセリン（ＨＬＢ：８．８）投与試行における血漿インスリン濃度増加量は、対照試行における血漿インスリン濃度増加量の平均値を１００とした相対値（％）とし、相対値の平均値±標準誤差で表した。試行間の有意差検定には、Ｓｔｕｄｅｎｔ　ｔ－ｔｅｓｔ検定を用い、危険率５％未満を持って有意差ありと判断した。 And blood was collected from the tail vein before administration and 20 minutes after administration, and plasma insulin concentration (ng / ml) was measured by the same method as in Test Example 3. The test results are shown in FIG. The increase in plasma insulin concentration in the trial of administration of tetraglycerin monooleate (HLB: 8.8) is a relative value (%) where the average value of the increase in plasma insulin concentration in the control trial is 100, and the average of the relative values. It was expressed as a value ± standard error. The Student t-test test was used for the significant difference test between trials, and it was judged that there was a significant difference with a risk rate of less than 5%.
　図４に示すように、モノオレイン酸テトラグリセリン（ＨＬＢ：８．８）投与試行における血漿インスリン濃度増加量は、対照試行と比較して有意に（Ｐ＜０．０１）高値を示した。このことから、ＨＬＢ値が８．８のポリグリセリン脂肪酸エステルであるモノオレイン酸テトラグリセリンによれば、血漿へのインスリン分泌が促進されることが明らかとなった。なお、対照試行の血漿インスリン濃度増加量の平均値（絶対値）は０．７１±０．０６ｎｇ／ｍｌであり、モノオレイン酸テトラグリセリン（ＨＬＢ：８．８）投与試行の血漿インスリン濃度増加量の平均値（絶対値）は１．３５±０．２０ｎｇ／ｍｌであった。 As shown in FIG. 4, the amount of plasma insulin concentration increase in the monooleate tetraglycerin (HLB: 8.8) administration trial was significantly (P <0.01) higher than that in the control trial. From this, it became clear that insulin secretion into plasma is promoted according to tetraglyceryl monooleate, which is a polyglycerin fatty acid ester having an HLB value of 8.8. In addition, the average value (absolute value) of the plasma insulin concentration increase in the control trial is 0.71 ± 0.06 ng / ml, and the plasma insulin concentration increase in the monooleate tetraglycerin (HLB: 8.8) administration trial The average value (absolute value) was 1.35 ± 0.20 ng / ml.
　［試験例６］血漿インスリン分泌促進効果の検討（６）
　ラットに対して、糖負荷と同時に、油脂又は油脂とグリセリンモノ脂肪酸エステルであるカプリル酸モノグリセリドとを投与することにより、グリセリンモノ脂肪酸エステルの血漿インスリン分泌に対する効果の検討を行った。 [Test Example 6] Examination of plasma insulin secretion promoting effect (6)
The effect of glycerin monofatty acid ester on plasma insulin secretion was examined by administering fat or oil and caprylic acid monoglyceride, which is a glycerin monofatty acid ester, simultaneously with glucose loading to rats.
　＜製造例７＞試料７の製造方法
　４０％グルコース（Ｄ（＋）－Ｇｌｕｃｏｓｅ，和光純薬社製）溶液１０ｍｌに、グリセリンモノ脂肪酸エステルとしてカプリル酸モノグリセリド（商品名：サンソフトＮｏ．７００Ｐ－２，構成脂肪酸：炭素数８のカプリル酸（ｎ－オクタン酸），ＨＬＢ：７．２，太陽化学社製）２０ｍｇと、油脂（商品名：日清キャノーラ油，長鎖脂肪酸トリグリセライド（ＬＣＴ），日清オイリオグループ社製）２ｇと、牛血清アルブミン（ＳＩＧＭＡ社製）２００ｍｇとを添加し、得られた溶液を氷上で冷却しながら超音波処理（５分間を２セット、合計１０分間）し、試料７を得た。 <Production Example 7> Production method of sample 7 Capillic acid monoglyceride (trade name: Sunsoft No. 700P-2) as glycerin monofatty acid ester in 10 ml of 40% glucose (D (+)-Glucose, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) solution , Constituent fatty acid: 20 mg of caprylic acid (n-octanoic acid) having 8 carbon atoms, HLB: 7.2, manufactured by Taiyo Kagaku Co., Ltd., and fats and oils (trade name: Nissin Canola Oil, long chain fatty acid triglyceride (LCT), JP 2 g of purified oilio group) and 200 mg of bovine serum albumin (manufactured by SIGMA) were added, and the resulting solution was sonicated while cooling on ice (2 sets for 5 minutes, total 10 minutes), sample 7 was obtained.
　試験には、７週齢のＳＤ系雄性ラット（日本ＳＬＣ社より購入）を用いた。該ラット（９匹）を１週間馴化飼育した後、８週齢及び９週齢に、試料１及び試料７の投与を行う糖負荷試験をクロスオーバー法にて行った。すなわち、グリセリンモノ脂肪酸エステルの効果を同一個体で比較できるように、最初の糖負荷試験後、１週間のＷａｓｈ－Ｏｕｔ期間を設けて２回目の糖負荷試験を行う、クロスオーバー法を採用した。飼育期間中は、温度２３±１℃、湿度５０±１０％、１２時間明暗サイクル（８：００～２０：００照明）の環境下でステンレス製メッシュケージにて個別飼育した。水及び固形飼料（商品名：ＰｉｃｏＬａｂ　Ｒｏｄｅｎｔ　Ｄｉｅｔ　２０　５０５３，日本ＳＬＣ社製）は自由摂取とした。試験前日は１７：００から絶食を行い、試験当日は１０：００から投与を開始した。 In the test, 7-week-old SD male rats (purchased from Japan SLC) were used. After the rats (9 animals) were acclimated for 1 week, a glucose tolerance test was performed by the crossover method in which the samples 1 and 7 were administered at 8 and 9 weeks of age. That is, in order to compare the effects of glycerin mono-fatty acid ester in the same individual, a crossover method was adopted in which a second glucose tolerance test was conducted after a first glucose tolerance test with a one-week Wash-Out period. During the breeding period, the animals were individually raised in a stainless steel mesh cage in an environment of a temperature of 23 ± 1 ° C., a humidity of 50 ± 10%, and a 12-hour light / dark cycle (8:00 to 20:00 lighting). Water and solid feed (trade name: PicoLab Rodent Diet 20, 5053, manufactured by Japan SLC) were freely ingested. Fasting was performed from 17:00 on the day before the test, and administration was started from 10:00 on the day of the test.
　試験は、糖負荷と同時に油脂の投与を行う「対照試行（試料１投与試行）」と、糖負荷と同時に油脂及びグリセリンモノ脂肪酸エステルであるカプリル酸モノグリセリドの投与を行う「カプリル酸モノグリセリド投与試行（試料７投与試行）」との２試行にて行った。試料１及び７は、ゾンデを用いてラットに経口投与した。投与量は、ラットの体重１ｇ当たり６μｌとした。なお、最終的投与量は、ラットの体重１ｋｇ当たり、糖質が２ｇ、脂質が１ｇ、及びカプリル酸モノグリセリドが０．０１ｇであった。 The test consisted of a “control trial (sample 1 administration trial)” in which oil and fat were administered simultaneously with a sugar load, and a “caprylic acid monoglyceride administration trial (in which caprylic acid monoglyceride, which is an oil and glycerin monofatty acid ester, was administered simultaneously with a sugar load ( Sample 7 administration trial) ”. Samples 1 and 7 were orally administered to rats using a sonde. The dose was 6 μl / g rat body weight. The final dose was 2 g of carbohydrate, 1 g of lipid, and 0.01 g of caprylic acid monoglyceride per 1 kg body weight of the rat.
　そして、投与前及び投与２０分後に尾静脈から採血を行い、血漿インスリン濃度（ｎｇ／ｍｌ）を測定した。なお、血漿インスリン濃度の測定は、市販のキット（商品名：Ｒａｔ　Ｉｎｓｕｌｉｎ　ＥＬＩＳＡ　ｋｉｔ，Ｍｅｒｃｏｄｉａ社製）を用いてＥＬＩＳＡ法により行った。試験結果を図５に示す。なお、カプリル酸モノグリセリド投与試行における血漿インスリン濃度増加量は、対照試行における血漿インスリン濃度増加量の平均値を１００とした相対値（％）とし、相対値の平均値±標準誤差で表した。試行間の有意差検定には、Ｓｔｕｄｅｎｔ　ｔ－ｔｅｓｔ検定を用い、危険率５％未満を持って有意差ありと判断した。 And blood was collected from the tail vein before administration and 20 minutes after administration, and plasma insulin concentration (ng / ml) was measured. The plasma insulin concentration was measured by ELISA using a commercially available kit (trade name: Rat Insulin ELISA kit, manufactured by Mercodia). The test results are shown in FIG. The increase in plasma insulin concentration in the caprylic acid monoglyceride administration trial was expressed as a relative value (%) with the average value of the increase in plasma insulin concentration in the control trial being 100, and the average value of the relative value ± standard error. The Student t-test test was used for the significant difference test between trials, and it was judged that there was a significant difference with a risk rate of less than 5%.
　図５に示すように、カプリル酸モノグリセリド投与試行における血漿インスリン濃度増加量は、対照試行と比較して有意に（Ｐ＜０．０１）高値を示した。このことから、カプリル酸モノグリセリドによれば、血漿へのインスリン分泌が促進されることが明らかとなった。なお、対照試行の血漿インスリン濃度増加量の平均値（絶対値）は１．４２±０．１６ｎｇ／ｍｌであり、カプリル酸モノグリセリド投与試行の血漿インスリン濃度増加量の平均値（絶対値）は２．４２±０．４１ｎｇ／ｍｌであった。 As shown in FIG. 5, the increase in plasma insulin concentration in the caprylic acid monoglyceride administration trial was significantly higher (P <0.01) than in the control trial. From this, it was revealed that caprylic acid monoglyceride promotes insulin secretion into plasma. The average value (absolute value) of the plasma insulin concentration increase in the control trial is 1.42 ± 0.16 ng / ml, and the average value (absolute value) of the plasma insulin concentration increase in the caprylic acid monoglyceride administration trial is 2 .42 ± 0.41 ng / ml.
　［試験例７］血漿インスリン分泌促進効果の検討（７）
　ラットに対して、糖負荷と同時に、油脂又は油脂とデカオレイン酸デカグリセリンとを投与することにより、該デカオレイン酸デカグリセリンの血漿インスリン分泌に対する効果の検討を行った。なお、デカオレイン酸デカグリセリンは、本発明のリン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、特定の範囲のＨＬＢを有するポリグリセリン脂肪酸エステル、グリセリンモノ脂肪酸エステルと同様に乳化剤として知られているポリグリセリン脂肪酸エステルのひとつである。 [Test Example 7] Examination of plasma insulin secretion promoting effect (7)
The effect of decaglycerin decaglycerin on plasma insulin secretion was examined by administering fat or oil and fat and dekaleic acid decaglycerin to rats simultaneously with sugar loading. Decaoleic acid decaglycerin is one of polyglycerin fatty acid esters known as emulsifiers as well as phospholipids, sucrose fatty acid esters, polyglycerin fatty acid esters having a specific range of HLB, and glycerin monofatty acid esters. It is.
　＜製造例８＞試料８の製造方法
　４０％グルコース（Ｄ（＋）－Ｇｌｕｃｏｓｅ，和光純薬社製）溶液１０ｍｌに、デカオレイン酸デカグリセリン（商品名：サンソフトＱ－１７１０Ｓ，ＨＬＢ：３，太陽化学社製）２０ｍｇと、油脂（商品名：日清キャノーラ油，長鎖脂肪酸トリグリセライド（ＬＣＴ），日清オイリオグループ社製）２ｇと、牛血清アルブミン（ＳＩＧＭＡ社製）２００ｍｇとを添加し、得られた溶液を氷上で冷却しながら超音波処理（５分間を２セット、合計１０分間）し、試料８を得た。 <Production Example 8> Production method of sample 8 Decaglycerin dekaglycerin (trade name: Sunsoft Q-1710S, HLB: 3, Taiyo) in 10 ml of 40% glucose (D (+)-Glucose, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) solution 20 mg of oil and fat (trade name: Nisshin Canola Oil, long chain fatty acid triglyceride (LCT), Nisshin Oillio Group) 2 mg, and 200 mg of bovine serum albumin (manufactured by SIGMA) were obtained. The resulting solution was sonicated while cooling on ice (2 sets of 5 minutes, 10 minutes in total) to obtain Sample 8.
　試験には、７週齢のＳＤ系雄性ラット（日本ＳＬＣ社より購入）を用いた。該ラット（１０匹）を１週間馴化飼育した後、８週齢及び９週齢に、試料１及び試料８の投与を行う糖負荷試験をクロスオーバー法にて行った。飼育条件は、試験例１と同様とした。 In the test, 7-week-old SD male rats (purchased from Japan SLC) were used. After the rats (10 rats) were acclimated for 1 week, a glucose tolerance test in which samples 1 and 8 were administered at 8 and 9 weeks of age was performed by the crossover method. Rearing conditions were the same as in Test Example 1.
　試験は、糖負荷と同時に油脂の投与を行う「対照試行（試料１投与試行）」と、糖負荷と同時に油脂及びデカオレイン酸デカグリセリンの投与を行う「デカオレイン酸デカグリセリン投与試行（試料８投与試行）」との２試行にて行った。試料の投与方法及び投与量は、試験例１と同様とした。 The test consists of a “control trial (sample 1 administration trial)” in which fat and oil are administered simultaneously with a sugar load, and a “dekaoleic acid decaglycerin administration trial (sample 8 administration trial) in which fat and fat and decaoleic acid are administered simultaneously with sugar loading. ) ”. The sample administration method and dose were the same as in Test Example 1.
　そして、投与前及び投与２０分後に尾静脈から採血を行い、試験例１と同様の方法にて血漿インスリン濃度（ｎｇ／ｍｌ）を測定した。試験結果を図６に示す。なお、デカオレイン酸デカグリセリン投与試行における血漿インスリン濃度増加量は、対照試行における血漿インスリン濃度増加量の平均値を１００とした相対値（％）とし、相対値の平均値±標準誤差で表した。試行間の有意差検定には、Ｓｔｕｄｅｎｔ　ｔ－ｔｅｓｔ検定を用い、危険率５％未満を持って有意差ありと判断した。 And blood was collected from the tail vein before administration and 20 minutes after administration, and plasma insulin concentration (ng / ml) was measured in the same manner as in Test Example 1. The test results are shown in FIG. The amount of increase in plasma insulin concentration in the trial of dekaleic acid decaglycerin administration was expressed as a relative value (%) where the average value of the amount of increase in plasma insulin concentration in the control trial was 100, and was expressed as an average value of relative values ± standard error. The Student t-test test was used for the significant difference test between trials, and it was judged that there was a significant difference with a risk rate of less than 5%.
　図６に示すように、デカオレイン酸デカグリセリン投与試行における血漿インスリン濃度は、有意な差は認められないものの、対照試行と比較して低値を示した。このことから、デカオレイン酸デカグリセリンには、インスリン分泌を促進する作用がないことが明らかとなった。なお、対照試行の血漿インスリン濃度増加量の平均値（絶対値）は１．３８±０．１６ｎｇ／ｍｌであり、デカオレイン酸デカグリセリン投与試行の血漿インスリン濃度増加量の平均値（絶対値）は１．２６±０．１３ｎｇ／ｍｌであった。 As shown in FIG. 6, the plasma insulin concentration in the dekaleic acid decaglycerin administration trial showed a lower value compared to the control trial, although no significant difference was observed. From this, it was clarified that decaglycerin dekaoleate has no action of promoting insulin secretion. In addition, the average value (absolute value) of the plasma insulin concentration increase in the control trial is 1.38 ± 0.16 ng / ml, and the average value (absolute value) of the plasma insulin concentration increase in the dekaleic acid decaglycerin administration trial is It was 1.26 ± 0.13 ng / ml.

Claims (7)

  1. 　リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ＨＬＢ４～１５のポリグリセリン脂肪酸エステル、又はグリセリンモノ脂肪酸エステルのうちのいずれかを有効成分として含有することを特徴とするインスリン分泌促進剤。 An insulin secretion promoter characterized by containing as an active ingredient any one of phospholipids, sucrose fatty acid esters, polyglycerol fatty acid esters of HLB 4-15, or glycerol mono fatty acid esters.
  2. 　前記リン脂質は、大豆由来のレシチンである請求項１に記載のインスリン分泌促進剤。 The insulin secretion promoter according to claim 1, wherein the phospholipid is lecithin derived from soybean.
  3. 　前記ショ糖脂肪酸エステルのＨＬＢは、４～１６である請求項１に記載のインスリン分泌促進剤。 The insulin secretion promoter according to claim 1, wherein the sucrose fatty acid ester has an HLB of 4 to 16.
  4. 　前記グリセリンモノ脂肪酸エステルの構成脂肪酸の炭素数は、８～１２である請求項１に記載のインスリン分泌促進剤。 The insulin secretagogue according to claim 1, wherein the glycerin monofatty acid ester has 8 to 12 carbon atoms in the constituent fatty acid.
  5. 　リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ＨＬＢ４～１５のポリグリセリン脂肪酸エステル、又はグリセリンモノ脂肪酸エステルのうちのいずれかを、油脂とともに含有する請求項１から４のいずれか１項に記載のインスリン分泌促進剤。 The insulin secretion promoter according to any one of claims 1 to 4, comprising any one of phospholipid, sucrose fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester of HLB 4-15, or glycerin mono fatty acid ester together with fats and oils. .
  6. 　油脂と併用される請求項１から５のいずれか１項に記載のインスリン分泌促進剤。 The insulin secretion promoter according to any one of claims 1 to 5, which is used in combination with fats and oils.
  7. 　ＩＩ型糖尿病の予防又は治療に用いられる請求項１から６のいずれか１項に記載のインスリン分泌促進剤。 The insulin secretion promoter according to any one of claims 1 to 6, which is used for prevention or treatment of type II diabetes.
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