WO2011128482A1 - Sistema catalitíco híbrido que encapsula al menos un ión metalico por interacción directa con la matriz - Google Patents

Sistema catalitíco híbrido que encapsula al menos un ión metalico por interacción directa con la matriz Download PDF

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    • B01J21/08—Silica

Definitions

  • Hybrid catalytic system that encapsulates at least one metal ion by direct interaction with the matrix.
  • the present invention relates to the development of hybrid catalyst systems. These systems comprise nanoparticles of silica, titania or zirconia in whose structure metal ions are encapsulated, or a combination of metal ions and an organometallic complex, which facilitate the implementation of environmentally friendly processes (Green chemistry). It also refers to preparation procedures.
  • the known hybrid catalytic systems are of micrometric dimensions and respond to the general structure represented in Figure 1. These systems are constituted by the set of the following elements: polymeric matrix (M) which can be organic (eg polystyrene) or inorganic (eg silica), spacer groups or linker (E) and attached to the latter a fixing group (X). Due to these structural characteristics, materials derived from functionalized solid supports are considered. In all cases, the matrix that constitutes the hybrid catalytic system is functionalized with spacer groups and fixing groups.
  • M polymeric matrix
  • X spacer groups or linker
  • a non-functionalized teratraalkoxide typically Si (OEt) 4
  • the functionalized tetraalkoxides must be prepared ad hoc, since both the spacer and the fixative group vary depending on the metallic species that are intended to be fixed to the solid support. In many cases the synthesis of these precursors is not trivial.
  • the spacer or linker group is usually formed by flexible chains that covalently bind to the polymeric matrix, such as: alkyl, alkylaryl, aminoalkyl, alkyloxyalkyl, aminoacidic chains, etc. These spacer groups usually contain a functional group in order to allow the fixation of the metallic species to the functionalized solid support by chelation or ionic interaction.
  • FIG. 7 shows two systems of different immobilization capacity (A and B). Obviously this aspect limits the availability of materials with a greater load of metallic species.
  • the present invention solves the problems cited above with a new hybrid catalytic system of nanometric size that allows incorporating different metal ions by controlling the encapsulated proportion of each, also allows incorporating a combination of metal ion and organometallic complex.
  • the process is simple and takes place in a few steps, under mild conditions, and it was found that the release of metallic species does not take place during use.
  • the invention is directed towards a chemically stable hybrid catalytic system, comprising nanoparticles of a non-functionalized inorganic polymer matrix consisting of silica, titania or zirconia in which at least one metal ion is encapsulated by direct interaction with the matrix.
  • the polymer matrix of these systems is inorganic in nature and they are not functionalized.
  • Non-functionalized polymeric matrix is understood as one that has a simple structure in which there are neither spacer or linker groups, generally of hydrocarbon origin, nor functional groups.
  • the nanoparticles comprised in the hybrid catalytic system to which the invention is directed have an average diameter between 1 and 999 nm. Preferably, they have an average diameter between 50 and 300 nm. Even more preferably between 100 and 250 nm.
  • the encapsulated metal ions are in a proportion between 0.05 and 10% by weight.
  • metal ions encapsulated by the catalytic system are selected from transition metal ions.
  • the ions are preferably selected from copper and tin ions, preferably, copper ions.
  • the hybrid catalyst systems of the invention further encapsulate an organometallic complex.
  • said organometallic complex is in a proportion between 0.05 and 10% by weight.
  • the organometallic systems are preferably selected from Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (PPh 3 ) 4 , Ru (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Rh (PPh 3 ) 2 Cl, Pd (dba ) 2 .
  • the total content of metal ions and organometallic complex that is encapsulated in the systems defined above are in a proportion between 0.05 and 10% by weight.
  • the invention provides a new, simple, catalytic system that is easier to prepare than known, by a robust method.
  • the invention is directed to a process for the preparation of a hybrid catalytic system, such as those described above, which comprises adding at least one metal salt onto a reaction mixture comprising a non-functionalized silicon tetraalkylalkoxide , titanium or zirconium, ammonia, water and an alkyl alcohol, while a hydrolysis / condensation process is produced by a sol-gel process.
  • the metal salt is preferably selected from copper iodide and tin dichloride.
  • an organometallic complex is also added to the reaction mixture.
  • the organometallic complex is preferably selected from Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (PPh 3 ) 4 , Ru (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Rh (PPh 3 ) 2 Cl, Pd (dba) 2 .
  • the process provided by the invention allows to obtain hybrid catalytic systems in which the metal ions are fixed to an inorganic support of nanometric dimensions (typically silica, titania and zirconia) by entrapment immobilization.
  • the procedure developed is based on a conceptually new strategy and, consequently, the state of the art is differentiated and improved.
  • the experimental details of its obtaining, the structural characteristics of the materials obtained, as well as its most relevant advantages are defined below.
  • the porous nature of the polymer structure guarantees the free circulation of the reagents through the polymer matrix so that they have access to the immobilized catalyst and at the same time allow the reaction products to escape.
  • the matrix can be nanoparticles of different materials (Si0 2, Ti0 2 Zr0 or 2).
  • the porosity and nanometric dimensions provide a large specific surface on which to trap the metal compounds, which increases the distribution of the catalyst in the nanoparticles as a whole and therefore the catalytic efficiency of the system.
  • These systems are stable and reusable, they also have the advantage that they prevent contamination of the reaction products by the catalyst, which makes them suitable for use among others, in the pharmaceutical industry, in addition to being used in methodologies of Environmentally friendly synthesis.
  • the invention is directed to a process for the preparation of a system as described above, which comprises the addition of a metal salt (eg Cul or SnCl 2 ) and an organometallic complex on a reaction mixture composed of a non-functionalized silicon tetra-alkylalkoxide, titanium or Zirconium in a solution, while hydrolysis / condensation occurs according to a sol-gel process.
  • a metal salt eg Cul or SnCl 2
  • an organometallic complex on a reaction mixture composed of a non-functionalized silicon tetra-alkylalkoxide, titanium or Zirconium in a solution, while hydrolysis / condensation occurs according to a sol-gel process.
  • the invention is directed to the use of said system in organic synthesis reactions, in the pharmaceutical, chemical or agrochemical industry, and in environmentally friendly chemical processes characteristic of Green Chemistry.
  • FIG. 1 Two polymer systems derived from polystyrene or silica of different immobilization capacity (A and B) are represented. These systems are constituted by the set of the following elements: a polymer matrix (M) that can be of an organic nature (eg polystyrene) or inorganic (for example silica), spacer groups or linker (E) and attached to the latter a group fixative (X).
  • M polymer matrix
  • E spacer groups or linker
  • X group fixative
  • Figure 2 Image obtained by electron microscopy (SEM) of a sample of Si0 2 nanoparticles incorporating Cul yPd (PPh 3 ) 4 .
  • this invention has been used as a source of copper ions, copper iodide (Cul); as a source of tin ions, tin dichloride (SnCl 2 ); and as organometallic compound of palladium, dichloro bistriphenylphosphine palladium (Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 ). All reagents used during the work have been purchased from Aldrich.
  • the synthesis of silica nanoparticles is carried out by the sol-gel method by hydrolysis / condensation of Si tetraethylalkoxide, by reaction with NH 4 OH and H 2 0 in Ethanol.
  • the reaction is started by adding Si tetra-ethyl alkoxide to the mixture.
  • the amounts of NH 4 OH and H 2 0 used in the reaction mixture determine the size of the nanoparticles.
  • the concentration of the reagents in the reaction mixture was: NH 4 OH 1 M, H 2 0 1.3 M and 0.17 M for the tetraethylalkoxide of Si .
  • the reaction medium begins to become cloudy, with a whitish coloration that increases its intensity over time.
  • 0.5 g of Cul is added to the mixture.
  • the reaction medium is kept under continuous stirring at an approximate temperature of 22 ° C for approximately 12 hours.
  • the reaction product is separated and washed.
  • the mixture is centrifuged, the supernatant is removed and the nanoparticles are redispersed in ethanol. This process is repeated three times. Next, three more washes are performed by redispersing the nanoparticles in distilled water.
  • the final sample is allowed to dry at room temperature and the final product, Si0 2 -Cu, is obtained as a fine powder. Varying concentrations of NH4OH and H 2 0 can be obtained particles of various sizes.
  • ICP induction coupled plasma
  • Catalyst Recyclability [S ⁇ O 2 -C11] in the Huisgen reaction Once the reaction is finished, the hybrid catalyst is recovered by filtration, washed 3 times (10 mL) with the solvent used in the reaction and then with water (2x10 mL ) and dried under vacuum. This same catalyst has been used in at least 5 experiments without appreciating a significant decrease in its catalytic capacity, evaluated according to the percentages of yield of the products obtained in each transformation. For example below the yields obtained during the reaction of phenylacetylene and benzyl azide in tert-butanol mixture / water using Si0 2 -Cu recycling: 2 or experiment: 93%, 3 or experiment: 93%, 4 or experiment: 87%, 4 or experiment: 88%.

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Abstract

Sistema catalítico híbrido, químicamente estable, que comprende nanopartículas de una matriz polimérica inorgánica no funcionalizada constituida por sílice, titania o circonia y que encapsulan al menos un ión metálico por interacción directa con la matriz. Estos sistemas catalíticos son de utilidad en la síntesis de compuestos orgánicos, industria química y farmacéutica, o en procesos químicos respetuosos con el medio ambiente característicos de la Química Verde.

Description

Sistema catalítico híbrido que encapsula al menos un ión metálico por interacción directa con la matriz.
Sector de la técnica
La presente invención se refiere al desarrollo de sistemas catalíticos híbridos. Estos sistemas comprenden nanopartículas de sílice, titania o circonia en cuya estructura se encapsulan iones metálicos, o una combinación de iones metálicos y un complejo organometálico, que facilitan la implementación de procesos respetuosos con el medio ambiente (Química verde). También se refiere a procedimientos de preparación.
Antecedentes de la invención
Las reacciones catalizadas por especies metálicas ocupan un lugar prominente entre las metodologías sintéticas de la Química Orgánica. Estas transformaciones permiten acceder de forma eficiente a estructuras de gran complejidad, empleando condiciones experimentales suaves y más respetuosas con el medio ambiente. Gran parte de los avances alcanzados en este tema son consecuencia del desarrollo de los sistemas catalíticos hoy disponibles, homogéneos o heterogéneos, que presentan diferentes ventajas e inconvenientes. En la catálisis homogénea el catalizador está disperso en el medio de reacción, lo que habitualmente se traduce en una mayor eficiencia del proceso catalítico y una alta selectividad. Pese a estas ventajas, la catálisis heterogénea es la preferida a escala industrial, principalmente por la posibilidad de recuperar y reutilizar el catalizador. Sin embargo, y a pesar del enorme potencial de este tipo de transformaciones, su aplicación en áreas como las industrias farmacéutica y agroquímica permanece limitada por la incapacidad de satisfacer, de forma eficiente, los rigurosos controles establecidos por las agencias reguladoras en relación con las cantidades de metales presentes en medicamentos y productos fitosanitarios. Además de los aspectos anteriormente descritos existen otros factores como la reactividad e inestabilidad intrínseca de diferentes especies catalíticas [por ejemplo Cu+1] que imponen condiciones experimentales particulares, limitando su aplicación extensiva y donde la heterogenización aporta un valor añadido.
Una de las estrategias más exitosas en este tema es la inmovilización de las especies catalíticas en materiales poliméricos de naturaleza orgánica (p. e. poliestireno) o inorgánica (p. e. sílice, zeolitas). El desarrollo de sistemas catalíticos híbridos supone evidentes ventajas ya que garantiza una catálisis eficiente, al ofrecer a las especies catalíticas un entorno de naturaleza heterogénea que le sirve de soporte y que, dependiendo de la estructura de este último, lo estabiliza químicamente. Adicionalmente, este tipo de materiales permite un tratamiento similar a los catalizadores heterogéneos, facilitando los procesos de purificación, recuperación y reutilización del catalizador. Actualmente diferentes productores comercializan catalizadores que incorporan metales de transición (p.e. Pd, Pt, Ru ó Rh) soportados sobre poliestireno o gel de sílica para ser empleados en diferentes reacciones de acoplamiento. Un ejemplo representativo de este tipo de materiales ha sido descrita recientemente (ChemFiles Aldrich, 2004, Vol. 4, No. 7 y referencias citadas allí), empleando una matriz de poliurea altamente entrecruzada como soporte.
Un análisis exhaustivo del estado de la técnica revela que, en su gran mayoría, los sistemas catalíticos híbridos conocidos son de dimensiones micrométricas y responden a la estructura general representada en la figura 1. Estos sistemas están constituidos por el conjunto de los siguientes elementos: una matriz polimérica (M) que puede ser de naturaleza orgánica (p.e. poliestireno) o inorgánica (por ejemplo sílica), grupos espaciadores o linker (E) y unido a estos últimos un grupo fijador (X). Debido a estas características estructurales se consideran materiales derivados de soportes sólidos funcionalizados. En todos los casos la matriz que constituye el sistema catalítico híbrido se encuentra funcionalizada con grupos espaciadores y grupos fijadores.
Las principales características de dichos sistemas son las siguientes:
1) Son sistemas catalíticos basados en matrices (M) poliméricas funcionalizadas, o sea, además de la estructura polimérica del material que sirve de soporte, incorporan un espaciador (E) y fijador (X) que permite la fijación de las especies metálicas.
2) El espaciador y el grupo fijador se incorporan durante la etapa de polimerización, habitualmente combinando un teratraalcóxido no funcionalizado [típicamente Si(OEt)4] y un tetraalcóxido funcionalizado [por ejemplo Si(OEt)3-OR, R = E-X].
3) Los tetraalcoxidos funcionalizados deben ser preparados ad hoc, ya que tanto el espaciador como el grupo fijador varían dependiendo de las especies metálicas que se pretenden fijar al soporte sólido. En muchas ocasiones la síntesis de estos precursores no es trivial. 4) El grupo espaciador o linker habitualmente está formado por cadenas flexibles que se unen de forma covalente a la matriz polimérica, como por ejemplo: cadenas alquílicas, alquilarílicas, aminoalquílicas, alquiloxialquilicas, aminoácidicas, etc. Estos grupos espaciadores habitualmente contienen un grupo funcional con el fin de permitir la fijación de las especies metálicas al soporte sólido funcionalizado mediante quelación o interacción iónica.
5) La fijación de las especies metálicas a la matriz polimérica se realiza en una etapa sintética posterior, habitualmente gracias a la formación de compuestos de coordinación entre las especies metálicas y los grupos funcionales que incorpora el linker.
6) Se ha demostrado experimentalmente (Broadwater S. ]., McQuade D. T., /. Org.
Chem., 2006, 71, 2131-2134) que este tipo de inmovilización, por formación de quelatos, permite la migración de las especies metálicas a la disolución y, consecuentemente, pueden contaminar los productos formados.
7) La estructura y forma de preparación de este tipo de sistemas dificulta la preparación de materiales con elevada capacidad de carga. En la figura 1 se representan dos sistemas de diferente capacidad de inmovilización (A y B). Evidentemente este aspecto limita la disponibilidad de materiales con mayor carga de especies metálicas.
8) La estructura y forma de preparación de este tipo de sistemas no permite la inmovilización de especies metálicas diferentes (por ejemplo compuestos de Cu y Paladio), ya que se requerirían dos grupos fijadores diferentes. Sería necesaria la selectividad de los grupos fijadores por una especie metálica u otra, para poder incorporar dos especies metálicas distintas en la misma matriz, de forma que se controle la carga de una y otra especie metálica en el sistema.
9) Los materiales disponibles poseen dimensiones microscópicas.
10) Su preparación conlleva varias etapas de síntesis y purificación.
Ejemplos representativos de este tipo de materiales se describen en los siguientes documentos: EP1559477A1, US2009/0163656A1, ChemComm, 1996, 1497-1498, (http://www.sigmaaldrich o
Descripción de la invención La presente invención solventa los problemas citados anteriormente con un nuevo sistema catalítico híbrido de tamaño nanométrico que permite incorporar diferentes iones metálicos controlando la proporción encapsulada de cada uno, además permite incorporar una combinación de ión metálico y complejo organometálico. El proceso es sencillo y transcurre en pocos pasos, en condiciones suaves, y se comprobó que no tiene lugar la liberación de las especies metálicas durante su utilización.
La invención se dirige hacia un sistema catalítico híbrido, químicamente estable, que comprende nanopartículas de una matriz polimérica inorgánica no funcionalizada constituida por sílice, titania o circonia en las que se encapsula al menos un ión metálico por interacción directa con la matriz.
La matriz polimérica de estos sistemas es de naturaleza inorgánica y no están f ncionalizadas.
Se entiende por matriz polimérica no funcionalizada aquella que presenta una estructura sencilla en la que no existen ni grupos espaciadores o linker, generalmente de origen hidrocarbonado, ni tampoco grupos funcionales.
En un aspecto particular, las nanopartículas comprendidas en el sistema catalítico híbrido al que se dirige la invención, tienen un diámetro medio entre 1 y 999 nm. De forma preferida, tienen un diámetro medio entre 50 y 300 nm. De forma aún más preferida entre 100 y 250 nm.
En otro aspecto particular, los iones metálicos encapsulados se encuentran en una proporción entre el 0,05 y el 10% en peso.
En otro aspecto particular, los iones metálicos encapsulados por el sistema catalítico se seleccionan entre iones de metales de transición. En un aspecto más particular, los iones se seleccionan preferiblemente entre iones de cobre y de estaño, preferiblemente, iones de cobre.
En un aspecto particular, los sistemas catalíticos híbridos de la invención, encapsulan además un complejo organometálico. En un aspecto más particular, dicho complejo organometálico se encuentra en una proporción entre el 0,05 y el 10% en peso. En otro aspecto aún más particular, los sistemas organometálicos se seleccionan preferiblemente entre Pd(PPh3)2Cl2, Pd(PPh3)4, Ru(PPh3)2Cl2, Rh(PPh3)2Cl, Pd(dba)2. En otro aspecto particular, el contenido total de iones metálicos y complejo organometálico que se encuentra encapsulados en los sistemas definidos anteriormente están en una proporción entre el 0,05 y el 10 % en peso.
La invención aporta un nuevo sistema catalítico, sencillo, de más fácil preparación que los conocidos, mediante un método robusto.
Así, en otro aspecto, la invención se dirige a un procedimiento para la preparación de un sistema catalítico híbrido, como los descritos anteriormente, que comprende añadir al menos una sal metálica sobre una mezcla de reacción que comprende un tetra- alquilalcóxido no funcionalizado de silicio, titanio o zirconio, amoníaco, agua y un alcohol alquílico, mientras se produce un proceso de hidrólisis/condensación mediante un proceso sol-gel.
En un aspecto particular, la sal metálica se selecciona preferiblemente entre yoduro de cobre y dicloruro de estaño.
En un aspecto particular, se añade además un complejo organométalico a la mezcla de reacción. En un aspecto más particular, el complejo organometálico se selecciona preferiblemente entre Pd(PPh3)2Cl2, Pd(PPh3)4, Ru(PPh3)2Cl2, Rh(PPh3)2Cl, Pd(dba)2.
El procedimiento que aporta la invención permite obtener sistemas catalíticos híbridos en el que los iones metálicos se fijan a un soporte inorgánico de dimensiones nanométricas (típicamente sílica, titania y circonia) mediante inmovilización por atrapamiento. El procedimiento desarrollado se basa en una estrategia conceptualmente nueva y, consecuentemente, se diferencia y mejora el estado de la técnica. A continuación se definen detalles experimentales de su obtención, las características estructurales de los materiales obtenidos, así como sus ventajas más relevantes.
1) Los nuevos materiales descritos en esta memoria se obtienen en una sola etapa mediante un proceso sol-gel, por adición de especies metálicas durante una reacción de hidrólisis/condensación de tetraalcóxidos no funcionalizados de silicio, titanio o circonio a temperatura ambiente, facilitando su encapsulación dentro de la matriz polimérica del óxido formado
2) Este procedimiento permite la inmovilización de compuestos metálicos en la estructura de la nanopartícula polimérica formada, quedando físicamente atrapados, a medida que el sistema polimérico crece. 3) A diferencia de los sistemas del estado de la técnica, estos materiales se obtienen en una sola etapa de síntesis y derivan de matrices poliméricas no funcionarizadas, y por tanto, para su preparación no se requieren alcóxidos funcionalizados preparados ad hoc.
4) Estos materiales no contienen espaciadores (E) y grupos fijadores (X), ya que los compuestos metálicos son retenidos en el soporte sólido por inmovilización por atrapamiento al quedar atrapado entre las cadenas poliméricas que conforman el material.
5) El atrapamiento físico limita la difusión de las especies metálicas en la disolución, limita la posible contaminación de los productos con trazas del metal y simultáneamente ofrece un entorno que las estabiliza.
6) La naturaleza porosa de la estructura polimérica garantiza la libre circulación de los reactivos a través de la matriz polimérica de forma que tienen acceso al catalizador inmovilizado y permite a la vez la salida de los productos de reacción.
7) Modificando las condiciones de reacción se pueden modular tanto las dimensiones como la concentración de especies metálicas presentes.
8) el procedimiento permite la obtención de materiales que incorporan un compuesto metálico y un catalizador organometálico homogéneo, teniendo control sobre la cantidad que se encapsula de cada uno de ellos.
Una ventaja adicional que proporciona la presente invención es que la matriz puede ser de nanopartículas de distintos materiales (Si02, Ti02 o Zr02). La porosidad y las dimensiones nanométricas, proporcionan una gran superficie específica en la que atrapar a los compuestos metálicos, lo que aumenta la distribución del catalizador en el conjunto de las nanopartículas y por tanto la eficiencia catalítica del sistema. Estos sistemas son estables y reutilizables, además tienen la ventaja de que impiden la contaminación de los productos de reacción por el catalizador, lo que los hace adecuados para su empleo entre otras, en la industria farmacéutica, además de que pueden ser utilizados en metodologías de síntesis respetuosas con el medio ambiente.
En una realización particular, la invención se dirige a un procedimiento para la preparación de un sistema como los descritos anteriormente, que comprende la adición de una sal metálica (p.e. Cul o SnCl2) y un complejo organometálico sobre una mezcla de reacción compuesta por un tetra-alquilalcóxido de silicio no funcionalizado, titanio o zirconio en una disolución, mientras se produce una hidrólisis/condensación según un proceso sol-gel.
En otro aspecto, la invención se dirige al uso de dicho sistema en reacciones de síntesis orgánica, en la industria farmacéutica, química o agroquímica, y en procesos químicos respetuosos con el medio ambiente característicos de la Química Verde.
Descripción de las figuras
Figura 1. Se representan dos sistemas poliméricos derivados de poliestireno o sílica de diferente capacidad de inmovilización (A y B). Estos sistemas están constituidos por el conjunto de los siguientes elementos: una matriz polimérica (M) que puede ser de naturaleza orgánica (p.e. poliestireno) o inorgánica (por ejemplo sílica), grupos espaciadores o linker (E) y unido a estos últimos un grupo fijador (X).
Figura 2. Imagen obtenida mediante microscopía electrónica (SEM) de una muestra de nanopartículas de Si02 que incorporan Cul yPd(PPh3)4.
Figura 3. Imagen obtenida mediante microscopía electrónica (SEM) de una muestra de nanopartículas de Si02 que incorporan Cul.
Figura 4. Análisis químico elemental mediante energía dispersiva de Rayos X (EDS) de la muestra de la Figura 3 que confirma la presencia de Cu en las partículas de Si02. La presencia de Au se debe al proceso de metalizado superficial de la muestra para su análisis.
Los siguientes ejemplos son ilustrativos de la presente invención y no suponen una limitación de la misma.
Ejemplos
En esta invención se ha empleado como fuente de iones de cobre, yoduro de cobre (Cul); como fuente de iones de estaño, dicloruro de estaño (SnCl2); y como compuesto organometálico de paladio, dicloro bistrifenilfosfina paladio (Pd(PPh3)2Cl2). Todos los reactivos empleados durante el trabajo han sido adquiridos a Aldrich.
Ejemplo 1
La síntesis de nanopartículas de sílice se realiza por el método sol-gel mediante la hidrólisis/condensación del tetra-etilalcóxido de Si, por reacción con NH4OH y H20 en Etanol. La reacción se inicia al añadir a la mezcla tetra-etilalcóxido de Si. Las cantidades de NH4OH y H20 empleadas en la mezcla de reacción, determina el tamaño de las nanopartículas. Para obtener partículas de un tamaño promedio entorno a 150 nm, la concentración de los reactivos en la mezcla de reacción fue de: NH4OH 1 M, H20 1,3 M y 0,17 M para el tetra-etilalcoxido de Si. Aproximadamente 15 minutos después de añadir el alcóxido a la mezcla de reacción, el medio de reacción comienza a ponerse turbio, con una coloración blanquecina que aumenta su intensidad con el paso del tiempo. En ese momento se añade a la mezcla 0,5 g de Cul El medio de reacción se mantiene en agitación continua a una temperatura aproximada de 22 °C durante aproximadamente 12 horas. Una vez transcurrido ese tiempo se procede a la separación y lavado del producto de reacción. Se centrifuga la mezcla, se retira el sobrenadante y se redispersan las nanopartículas en etanol. Este proceso se repite tres veces. A continuación se realizan tres lavados más redispersando las nanopartículas en agua destilada. La muestra final se deja secar a temperatura ambiente y se obtiene el producto final, Si02-Cu, como un polvo fino. Variando las concentraciones de NH4OH y H20 se pueden obtener partículas de distintas dimensiones.
Ejemplo 2
Siguiendo exactamente el mismo procedimiento del Ejemplo 1, pero añadiendo en este caso como catalizador homogéneo 0,5 g de SnCl2 en lugar de Cul, se obtuvieron nanopartículas de Si02 no funcionalizadas en las que se encuentra encapsulado Sn (Si02- Sn).
Ejemplo 3
Siguiendo exactamente el mismo procedimiento del Ejemplo 1, pero añadiendo en este caso como catalizador homogéneo 0,25 g de Cul y 0,25 g de Pd(PPh3)2Cl2 en lugar de Cul, se obtuvieron nanopartículas de Si02 no funcionalizadas en las que se encuentra encapsulado Cu y Pd (Si02-Cu-Pd).
Ejemplo 4
El análisis de los distintos tipos de nanopartículas mediante plasma acoplado por inducción (ICP), permite determinar la cantidad de catalizador en las nanopartículas:
Sistema catalítico peso de metal en las nanopartículas Si02-Cu 9,05
Si02-Sn 6,24
Si02-Cu-Pd 5,82 (Cu) 0,854 (Pd)
Ejemplo 5
Con el objetivo de disponer de sistemas catalíticos híbridos que incorporaran Cu +1 para ser empleados en la versión catalizada de la reacción de Huisgen (Wu, P., Fokin, V. V., Aldrichimica Acta, 2007, 40, 7-17, Hiemstra, H., van Maarseveen, H., Eur. J. Org. Chem., 2006, 51-68.) se prepararon las nanopartículas Si02-Cu(I). Su funcionalidad y reciclabilidad se ha validado en diferentes experimentos donde se ha modificado la base, el sistema de disolventes, así como en una variante multicomponente de la reacción.
Ejemplo 6a
Procedimiento General para la Reacción de Huisgen Empleando S1O2-CU en DMF: A una mezcla equimolecular (0.1 mmol) del derivado acetilénico y la correspondiente azida en 5 mL de dimetilformamida se adiciona la dietilisopropilamina (DIPEA) (0.3 mmol) y el catalizador híbrido [Si02-Cu] (30 mg). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente entre 2 y 6 horas, se filtra y el filtrado se evapora a sequedad y el correspondiente 1,2,3-triazol 1 ,4-sustituido se purifica convenientemente.
Figure imgf000010_0001
R2 Ri Rendimiento (%)
Bn Ph 93
Bn CH2OH 87
CH2COOEt Ph 85
CH2COOEt CH2OH 69
Bn 3-F-Ph 88
CH2COOEt 3-F-Ph 83 Ejemplo 6b
Procedimiento General para la Reacción de Huisgen Empleando SiOrCu en t-BuOH- H2O: A una mezcla equimolecular (0.1 mmol) del derivado acetilénico y la correspondiente azida en 6 mL de una mezcla 3 : 1 tert-butanol/agua se adicionan 30 mg del catalizador híbrido [Si02-Cu]. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente entre 2 y 6 horas, se filtra y el filtrado se evapora a sequedad y el correspondiente 1 ,2,3- triazol 1 ,4-sustituido que se purifica convenientemente.
Figure imgf000011_0001
Figure imgf000011_0002
Ejemplo 6c
Procedimiento General para la Reacción de Huisgen Tres-Componentes Empleando S1O2-CU en t-BuOH-H20: A una mezcla equimolecular (0.1 mmol) del derivado acetilénico y bromuro de becilo en 5 mL de una mezcla 3 : 1 ter-butanol-agua se adicionan 0.14 mmol de azida sódica y 30 mg del catalizador híbrido [Si02-Cu]. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente entre 2 y 6 horas, se filtra y el filtrado se evapora a sequedad y el correspondiente 1 ,2,3-triazol 1 ,4-sustituido que se purifica convenientemente .
Figure imgf000012_0001
i Rendimiento (%)
Ph 93
CH2OH 91
3-F-Ph 89
Reciclabilidad del Catalizador [SÍO2-C11] en la reacción de Huisgen : Una vez finalizada la reacción se recupera el catalizador híbrido por filtración, se lava 3 veces (10 mL) con el disolvente empleado en la reacción y posteriormente con agua (2x10 mL) y se seca a vacío. Este mismo catalizador se ha empleado en, al menos, 5 experimentos sin que se aprecie una importante disminución en su capacidad catalítica, evaluada en función de los porcentajes de rendimiento de los productos obtenidos en cada transformación. A modo de ejemplo se indican a continuación los rendimientos obtenidos durante la reacción del Fenilacetileno y la bencilazida en una mezcla tert-butanol/agua empleando Si02-Cu reciclado: 2o experimento: 93%, 3o experimento: 93 %, 4o experimento: 87 %, 4o experimento: 88%.
Ejemplo 7
Con el objetivo de evaluar la utilidad de los nuevos catalizadores híbridos que incorporan Cobre [Si02-Cu] en otras transformaciones éstos se han empleado en la reacción de Sonogashira. En los experimentos que se describen a continuación se han empleando diferentes fuentes de paladio, bases y sistemas de disolventes, poniendo de manifiesto la versatilidad, eficiencia y reciclabilidad de estos nuevos materiales. Ejemplo 7a
Procedimiento General para la Reacción de Sonogashira empleando Si02-Cu y Pd(PPhi)2Cl2. A una mezcla equimolecular (0.1 mmol) del halobenceno y el derivado acetilénico en dimetilformamida (6 mL) se adicionan 60 mg de las nanopartículas de sílice (Si02-Cu, trietilamina (0.3 mmol) y Pd(PPh3)2Cl2 (0.005 mmol). La mezcla se calienta a 45°C durante 3-24 horas, se deja enfriar a temperatura ambiente, se filtra y el filtrado se evapora a sequedad y purifica (cromatografía de columna o preparativa) para obtener el correspondiente alquino interno.
Figure imgf000013_0001
Figure imgf000013_0002
Ejemplo 7b
Procedimiento General para la Reacción de Sonogashira empleando Si02-Cu y Paladio sobre carbono: A una mezcla equimolecular (0.1 mmol) del correspondiente halobenceno y el derivado acetilénico en una mezcla 3-1 de dimetoxietano-agua (6 mL) se adicionan 60 mg de las nanopartículas de sílice [Si02-Cu], carbonato potásico (0.5 mmol) y una cantidad catalítica de paladio sobre carbono. La mezcla se calienta a 80°C durante 3-24 horas, se deja enfriar a temperatura ambiente, se filtra y el filtrado se evapora a sequedad y purifica (cromatografía de columna o preparativa) para obtener el correspondiente alquino interno.
Figure imgf000014_0001
Figure imgf000014_0003
Ejemplo 7c
Procedimiento General para la Reacción de Sonogashira empleando S1O2-CU y hidr óxido de Paladio: A una mezcla equimolecular (0.1 mmol) del correspondiente halobenceno y el derivado acetilénico en una mezcla 3: 1 de dimetoxietano-agua (6 mL) se adicionan 60 mg de las nanopartículas de sílice [Si02-Cu], carbonato potásico (0.5 mmol) y una cantidad catalítica de hidróxido de paladio. La mezcla se calienta a 80°C durante 3- 24 horas, se deja enfriar a temperatura ambiente, se filtra y el filtrado se evapora a sequedad y purifica (cromatografía de columna o preparativa) para obtener el correspondiente alquino interno.
Figure imgf000014_0002
X Ri Rendimiento (%)
I CH2OH 85
I Ph 88
Br CH2OH -
Br Ph - Ejemplo 8
Con el objetivo de disponer de sistemas híbridos que incorporaran las dos especies catalíticas requeridas en la reacción de Sonogashira se prepararon las nanopartículas Si02- Cu-Pd. La funcionalidad de estos nuevos sistemas catalíticos en la reacción de acoplamiento de acetilenos y haloarenos se ha validado en diferentes experimentos donde se ha modificado la base y el sistema de disolventes.
Ejemplo 8a
Procedimiento General para la Reacción de Sonogashira empleando Si02-Cu-Pd en medio acuoso: A una mezcla equimolecular (0.1 mmol) del correspondiente halobenceno y el derivado acetilénico en una mezcla 3-1 de dimetoxietano-agua (6 mL) se adicionan 60 mg de las nanopartículas de sílice [Si02-Cu-Pd] y carbonato potásico (0.5 mmol). La mezcla se calienta a 80°C durante 3-24 horas, se deja enfriar a temperatura ambiente, se filtra y el filtrado se evapora a sequedad y purifica (cromatografía de columna o preparativa) para obtener el correspondiente alquino interno.
Figure imgf000015_0001
Figure imgf000015_0002
Ejemplo 8b
Procedimiento General para la Reacción de Sonogashira empleando Si02-Cu-Pd en DMF: A una mezcla equimolecular (0.1 mmol) del correspondiente halobenceno y el derivado acetilénico en DMF se adicionan 60 mg de las nanopartículas de sílice [Si02-Cu- Pd] y dietilisopropilamina (DIPEA) (0.3 mmol). La mezcla se calienta a 45°C durante 3- 24 horas, se deja enfriar a temperatura ambiente, se filtra y el filtrado se evapora a sequedad y purifica (cromatografía de columna o preparativa) para obtener el correspondiente alquino interno.
Figure imgf000016_0001
Rendimiento (%)
R3 X Ri
H I CH2OH 92
H I Ph 94
H Br CH2OH 89
H Br Ph 96
CN I Ph 92
OMe I CH2OH 94
CN Br Ph 89
OMe Br CH2OH 96

Claims

REIVINDICACIONES
1.- Sistema catalítico híbrido, químicamente estable, que comprende nanopartículas de una matriz polimérica inorgánica no f ncionalizada constituida por sílice, titania o circonia en las que se encapsula al menos un ión metálico por interacción directa con la matriz, y además se encapsula un complejo organometálico, estando el diámetro medio de las nanopartículas comprendido entre 1 y 999 nm.
2 - Sistema, según la reivindicación 1, donde el contenido total de iones metálicos y complejo organometálico se encuentra en una proporción entre el 0,05 y el 10 % en peso.
3. - Procedimiento para la preparación de un sistema según las reivindicaciones 1 a 2, que comprende añadir al menos una sal metálica y un complejo organometálico sobre una mezcla de reacción que comprende un tetra-alquilalcóxido no funcionalizado de silicio, titanio o zirconio, amoníaco, agua y un alcohol alquílico, mientras se produce un proceso de hidrólisis/condensación mediante un proceso sol-gel.
4. - Uso de un sistema según las reivindicaciones de 1 a 2, en reacciones de síntesis orgánica, en la industria farmacéutica, química o agroquímica, y en procesos químicos respetuosos con el medio ambiente característicos de la Química Verde.
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Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FIXMAN, E.M ET AL.: "Preparation of Cu/Si02 catalysts with and without tartaric acid as template via a sol-gel process. Characterization and evaluation in the methanol partial oxidation.", APPLIED CATALYSIS A: GENERAL., vol. 319, 21 February 2007 (2007-02-21), pages 111 - 118 *
SHIPING XU ET AL.: "Fabrication and comparison of highly efficient Cu incorporated Ti02 photocatalyst for hydrogen generation from water", INTERNATIONAL JOURNAL OF HYDROGEN ENERGY, vol. 35, 31 March 2010 (2010-03-31), pages 5254 - 5261, XP027060128 *
WETCHAKUN, N. ET AL.: "Synthesis and characterization of transition metal ion doping on the photocatalytic activity of Ti02 nanoparticles", NANOELECTRONICS CONFERENCE, 2008. INEC 2008., 24 March 2008 (2008-03-24), pages 43 - 47, XP031295301 *

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