WO2011031180A1 - Способ стимуляции суперовуляции у коров-доноров - Google Patents

Способ стимуляции суперовуляции у коров-доноров Download PDF

Info

Publication number
WO2011031180A1
WO2011031180A1 PCT/RU2009/000466 RU2009000466W WO2011031180A1 WO 2011031180 A1 WO2011031180 A1 WO 2011031180A1 RU 2009000466 W RU2009000466 W RU 2009000466W WO 2011031180 A1 WO2011031180 A1 WO 2011031180A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
stimulating
cows
donor
superovulation
donor cows
Prior art date
Application number
PCT/RU2009/000466
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Николай Васильевич БЕЗБОРОДОВ
Original Assignee
Закрытое Акционерное Общество "Meдикo-Биoлoгичecкий Научно-Производственный Комплекс "Цитoмeд"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Закрытое Акционерное Общество "Meдикo-Биoлoгичecкий Научно-Производственный Комплекс "Цитoмeд" filed Critical Закрытое Акционерное Общество "Meдикo-Биoлoгичecкий Научно-Производственный Комплекс "Цитoмeд"
Priority to PCT/RU2009/000466 priority Critical patent/WO2011031180A1/ru
Publication of WO2011031180A1 publication Critical patent/WO2011031180A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/24—Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g. HCG; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis

Definitions

  • the present invention relates to biotechnology, in particular to animal husbandry, namely the breeding of elite cattle.
  • calves can be obtained from her during the period of using a cow.
  • the method of embryo transplantation allows, by superovulation, to increase the number of mature eggs in a short period of time and by repeatedly washing them after fertilization, transplant them to recipient cows in order to carry the embryos.
  • recipient cows in order to carry the embryos.
  • a known method of stimulating superovulation in donor cows is the intramuscular administration of follicle-stimulating hormone, for example, from the class of gonadotropins, in combination with prostaglandins (Gordon A. "Control of reproduction of farm animals", M., Agropromizdat, 1988. - P. 86 -91; BP Zavertyaev “Biotechnology in the reproduction and selection of cattle”, L., Agropromizdat, 1989. - S. 76-83).
  • the indicated method allows to increase the production of fertile eggs (superovulation) in the ovaries of donor cows and thereby increase their reproductive function.
  • Hormonal stimulation causes superovulation in the ovaries in no more than 70% of cows (Rommel P., Konig I. Embryotransfer Rind. - Akademie derêten der DDR, 1982.).
  • the average number of ovulations assessed during the extraction of eggs or embryos is 8.6 ⁇ 5.8, while only half of the cows that respond to the administration of gonadotropins can produce 4-5 embryos suitable for transplantation (Ernst L.K. Sergeev NI Transplantation of farm animal embryos. - Moscow: Agropromizdat, 1989. - 302 s; Zavertyaev B. P. Biotechnology in the reproduction and selection of cattle. - L.: Agropromizdat, 1989. - 255 s; Sergeev N.I., Amarbaev A.Sh. Transplantation of cattle embryos. - Alma-Ata: Kaynar, 1987. - 159 ).
  • a high degree of variability in the number of ovulations and the quality of fertilized embryos suitable for transplantation reduces the practical value of the known method.
  • the invention is based on the task of increasing embryo productivity in donor cows, which is expressed as an increase in the number of ovule tion, and in increasing the number of embryos suitable for transplantation.
  • the alpha-glutamyl-tryptophan sodium salt in the form of 0.01 is additionally introduced during the first ten days of the estrous cycle % solution in an isotonic sodium chloride solution in an amount of 15 - 25 ml per day per cow.
  • Alpha-glutamyl-tryptophan is a synthetic dipeptide and is used in medical and veterinary practice as an immunomodulating agent and an agent that normalizes metabolic processes. It is produced under the trade name Timogen, and is registered as a veterinary medicine by the Veterinary Department of the Ministry of Agriculture of the Russian Federation (Registration number PVR-1-2.5 / 01493 dated 03.12.2005). Available in accordance with TU 9337-001-05843602-2005.
  • follicle-stimulating hormone obtained from the anterior part of the pituitary gland of pigs FSH-P (Sigma, USA) can be used. It was administered on the 10th, 11th, 12th and 13th days of the estrous cycle, respectively, in doses: 12, 8, 4, 4 mg / goal / day.
  • prostaglandin F 2 -alpha (magestrofan) is used, which was administered intramuscularly once at the rate of 4 ml per head on the 12th day of the estrous cycle.
  • F 2 alpha group is also possible to use another prostaglandin from the F 2 alpha group as prostaglandin.
  • a standard treatment regimen was used that included intravenous administration of follicle-stimulating hormone FSH-P on the 10th, 11th, 12th and 13th days of estrous cycle, respectively, in doses: 12, 8, 4, 4 mg / goal / day. Additionally, on the 12th day of the cycle, prostaglandin F 2 -alpha (magestrofan) was intramuscularly administered - 4 ml / goal (1.0 mg / goal of cloprostenol) once.
  • the treatment scheme described above was used to induce superovulation, but on the 1st day of the estrous cycle, the drug Timogen (alpha-glutamyl-tryptophan sodium salt) was additionally injected into as a 0.01% solution at the rate of 20 ml / goal / day for 10 days.
  • the results of the experiment are presented in the table.
  • the table shows that the number of ovulated follicles per one donor cow was 37.2% more than in the control group. Moreover, 14.1% more embryos suitable for transplantation were obtained than in the control, and generated 4.3% less. The number of unfertilized eggs of the number of ovulated follicles in the experimental group was also 9.8% less.
  • the proposed method for stimulating superovulation in embryonic donor cows does not cause side effects and can be used in the regimen of standard superovulation applications for animals.
  • the claimed method can find application in agricultural industrial enterprises (in livestock breeding complexes) specializing in breeding of elite young cattle.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Способ стимуляции суперовуляции у коров- доноров включает введение в дополнение к фолликулостимулирующему гормону и простагландину натриевой соли альфа-глутамил-триптофана в форме 0,01% -ного раствора в изотоническом растворе хлорида натрия. Указанное средство вводят в количестве 15-25 мл в сутки на одну корову в течение первых десяти суток эстрального цикла.

Description

СПОСОБ СТИМУЛЯЦИИ СУПЕРОВУЛЯЦИИ У КОРОВ-ДОНОРОВ
Область техники.
Предлагаемое изобретение относится к биотехнологии, в частности к животноводству, а именно к разведению элитного крупного рогатого скота.
Как известно, за период использования коровы от нее можно полу- чить до десяти телят. Метод трансплантации эмбрионов позволяет путем суперовуляции увеличить количество зрелых яйцеклеток за короткий пери- од времени и путем многократных вымываний после оплодотворения про- изводить их подсадку коровам-реципиентам с целью вынашивания эмбрио- нов. Таким образом, от одной отобранной элитной коровы- донора можно получить несколько сотен телят.
В связи с принятой технологией воспроизводства поголовья крупного рогатого скота возникла проблема стимуляции овуляции, т.е. достижения суперовуляции у коров-доноров и получения максимального количества жизнеспособных эмбрионов на одну корову.
Предшествующий уровень техники.
Известный способ стимуляции суперовуляции у коров-доноров за- ключается во внутримышечном введении фолликулостимулирующего гор- мона, например из класса гонадотропинов, в сочетании с простагландинами (Гордон А. «Контроль воспроизводства сельскохозяйственных животных», М., Агропромиздат, 1988. - С. 86-91; Завертяев Б.П. «Биотехнология в вос- производстве и селекции крупного рогатого скота», Л., Агропромиздат, 1989. - С. 76-83). Указанный способ позволяет повысить выработку способных к опло- дотворению яйцеклеток (суперовуляцию) в яичниках коров-доноров и тем самым повысить их воспроизводительную функцию.
Однако опыт гормональной стимуляции суперовуляции показал, что ему свойственны некоторые недостатки.
Гормональная стимуляция вызывает суперовуляцию в яичниках не более чем у 70% коров (Rommel P., Konig I. Embryotransfer Rind. - Akademie der Landwirtschaften der DDR, 1982.).
Среднее число овуляций, оцениваемых при извлечении яйцеклеток или эмбрионов, составляет 8,6±5,8, при этом лишь половина коров, реаги- рующих на введение гонадотропинов, может дать 4-5 эмбрионов, пригодных для трансплантации (Эрнст Л.К., Сергеев Н.И. Трансплантация эмбрионов сельскохозяйственных животных. - М.: Агропромиздат, 1989. - 302 с; За- вертяев Б. П. Биотехнология в воспроизводстве и селекции крупного рогато- го скота. - Л.: Агропромиздат, 1989. - 255 с; Сергеев Н.И., Амарбаев А.Ш. Трансплантация эмбрионов крупного рогатого скота. - Алма-Ата: Кайнар, 1987. - 159 с).
Высокая степень вариабельности числа овуляций и качества оплодо- творенных эмбрионов, пригодных для трансплантации, снижает практиче- скую ценность известного способа.
Раскрытие изобретения.
В основ изобретения положена задача повышения эмбриопродуктив- ности у коров-доноров, которая выражается как в увеличении числа овуля- ций, так и в увеличении количества эмбрионов, пригодных для трансплан- тации.
Указанная задача решается тем, что в способе стимуляции суперову- ляции у коров-доноров, включающем внутримышечное введение фоллику- лостимулирующего гормона и простагландина, в течение первых десяти су- ток эстрального цикла дополнительно вводят натриевую соль альфа- глутамил-триптофана в форме 0,01% -ного раствора в изотоническом рас- творе хлорида натрия в количестве 15 - 25 мл в сутки на одну корову.
Альфа-глутамил-триптофан представляет собой синтетический ди- пептид и используется в медицинской и ветеринарной практике как имму- номодулирующее средство и средство, нормализующее метаболические процессы. Он выпускается под торговым наименованием Тимоген, и в каче- стве ветеринарного средства зарегистрирован Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ (Регистрационный номер ПВР- 1-2.5/01493 от 03.12.2005). Выпускается по ТУ 9337-001-05843602-2005.
В качестве фолликулостимулирующего гормона в заявленном способе может быть использован фолликулостимулирующий гормон высокой степе- ни очистки, полученный из передней части гипофиза свиней, марки FSH-P (Sigma,USA). Его вводили на 10-е, 11-е, 12-е и 13-е сутки эстрального цикла соответственно в дозах: 12, 8, 4, 4 мг/гол/сут.
В качестве простагландина в заявленном способе используется про- стагландин Ф2-альфа (магэстрофан), который вводили внутримышечно од- нократно из расчёта 4 мл на голову на 12-е сутки эстрального цикла. Одна- ко возможно в качестве простагландина использовать другой простагландин из группы Ф2-альфа .
Стимулирование суперовуляции проводили на коровах-донорах чер- но-пестрой породы средним весом около 500 кг, возраста 3,5 года.
Первой группе (контроль) коров-доноров (п=6) с целью стимуляции суперовуляции применяли стандартную схему обработки, включающую в/мышечное введение фолликулостимулирующего гормона FSH-P на 10-е, 11-е, 12-е и 13-е сутки эстрального цикла соответственно в дозах: 12, 8, 4, 4 мг/гол/сут. Дополнительно на 12-е сутки цикла вводили внутримышечно простагландин Ф2-альфа (магэстрофан) - 4 мл/гол (1,0 мг/гол клопростено- ла) однократно.
Второй группе (опытной) коров-доноров (п=6) с целью вызывания су- перовуляции применяли описанную выше схему обработки, но с 1-го дня эстрального цикла дополнительно внутримышечно вводили препарат Тимо- ген (натриевую соль альфа-глутамил-триптофана) в виде 0,01% -ного рас- твора из расчёта 20 мл/гол/сут в течение 10 дней.
Все коровы подверглись искусственному оплодотворению с после- дующим нехирургическим вымыванием эмбрионов по стандартной методи- ке с использованием катетера Фоллея.
Результаты экперимента представлены в таблице. Из таблицы видно, что число овулировавших фолликулов в расчёте на одну корову- донора бы- ло на 37,2% больше, чем в контрольной группе. При этом получено пригод- ных для трансплантации эмбрионов на 14,1% больше, чем в контроле, а де генерированных на 4,3% меньше. Количество неоплодотворенных яйцекле ток от числа овулировавших фолликулов в опытной группе было также на 9,8% меньше.
Предлагаемый способ стимуляции суперовуляции у коров-доноров эмбрионов не вызывает побочных явлений и может быть использован в ре- жиме стандартных схем применения суперовуляции для животных.
Промышленная применимость.
Заявленный способ может найти применение на сельскохозяйствен- ных промышленных предприятиях (в животноводческих комплексах), спе- циализирующихся на разведении элитного молодняка крупного рогатого скота.
Таблица
Результаты эксперимента
3Y2 Кол-во овуляций Кол-во Из них
п/п (желтых тел) извле- коровы- Правый Левый ченных Пригодных Дегенери- Яйцеклеток донора яичник яичник эмбрио- к пересад- рованных
нов ке
Опытная группа
1 6 5 8 6 - 2
2 7 5 10 9 - 1
3 7 5 9 7 - 2
4 6 5 10 9 - 1
5 5 4 8 4 3 1
6 8 7 14 9 - 5
Итого 39 31 59 44 3 12
Контрольная группа
1 3 4 5 2 3 -
2 4 4 7 4 - 3
3 6 5 10 7 - 3
4 3 5 6 3 - 3
5 5 4 9 6 1 2
6 4 4 6 4 - 2
Итого 25 26 43 26 4 13

Claims

Формула изобретения.
Способ стимуляции суперовуляции у коров- доноров эмбрионов путем внутримышечного введения фолликулостимулирующего гормона и простаг- ландина, отличающийся тем, что в течение первых десяти суток эстрального цикла дополнительно вводят натриевую соль альфа-глутамил-триптофана в форме 0,01% -ного раствора в изотоническом растворе хлорида натрия в ко- личестве 15-25 мл в сутки на одну корову.
PCT/RU2009/000466 2009-09-10 2009-09-10 Способ стимуляции суперовуляции у коров-доноров WO2011031180A1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2009/000466 WO2011031180A1 (ru) 2009-09-10 2009-09-10 Способ стимуляции суперовуляции у коров-доноров

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2009/000466 WO2011031180A1 (ru) 2009-09-10 2009-09-10 Способ стимуляции суперовуляции у коров-доноров

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2011031180A1 true WO2011031180A1 (ru) 2011-03-17

Family

ID=43732652

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2009/000466 WO2011031180A1 (ru) 2009-09-10 2009-09-10 Способ стимуляции суперовуляции у коров-доноров

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2011031180A1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2153306C1 (ru) * 1999-06-25 2000-07-27 Кубанский государственный аграрный университет Способ получения сыворотки крови для вызывания суперовуляции у коров
JP2004203750A (ja) * 2002-12-24 2004-07-22 National Agriculture & Bio-Oriented Research Organization 牛の過排卵誘起剤

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2153306C1 (ru) * 1999-06-25 2000-07-27 Кубанский государственный аграрный университет Способ получения сыворотки крови для вызывания суперовуляции у коров
JP2004203750A (ja) * 2002-12-24 2004-07-22 National Agriculture & Bio-Oriented Research Organization 牛の過排卵誘起剤

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KLENOVA I.F. ET AL.: "Veterinarnye preparaty v Rossii", SELKHOZIZDAT, 2001, pages 303 - 305 *
LOPINA E. O.: "Fiziologo-biokhimicheskie izmeneniya u korov pri ispolzovanii i kachestve stimulyatora vosproizvoditelnoi finktsii biokorrektora timogen", AVTOREFERAT DISSERTATSII NA CIOSKANIE UCHENOI STEPENI KANDIDATA BIOLOGICHESKIKH NAUK, BELGOROD, 2007, pages 1 - 20, Retrieved from the Internet <URL:http://www.phido.ru/Disser/7297/View,aspx> [retrieved on 20100506] *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6823013B2 (ja) 卵胞同期化後の単回リコンビナントウシｆｓｈ
Yuldashbayev et al. Estrus induction in dairy sheep during the anestrous period
Malik et al. Effects of timed artificial insemination following estrus synchronization in postpartum beef cattle
Bai et al. A comparison of the reproductive performance in primiparous sows following two timed artificial insemination protocols
WO2011031180A1 (ru) Способ стимуляции суперовуляции у коров-доноров
Hussain The Impact of Administering Kisspeptin-10 Peripherally on FSH Release and Reproductive Performance in Estrus Synchronized Ewes
RU2704270C1 (ru) Способ синхронизации эструса у коров-реципиентов при подготовке к трансплантации эмбрионов
RU2557779C1 (ru) Способ повышения воспроизводства животных
RU2617042C2 (ru) Способ индукции суперовуляции у коров-доноров эмбрионов с пролонгированием действия гипофизарных гонадотропинов
RU2764138C1 (ru) Способ повышения оплодотворяемости кобыл
RU2641051C1 (ru) Способ лечения и профилактики нарушений воспроизводительной функции у коров
CN105342723A (zh) 一种提高奶水牛人工授精受胎率的方法
Stoycheva et al. Induction of synchronic oestrus, impregnancy and fertility of female lambs at 18 months of age and female lambs at 7-8 months of age, after treatment with PMSG
RU2804945C1 (ru) Способ синхронизации полового цикла коров
Padeanu et al. Effect of using melatonin implants on postpartum reproductive indices in Tigaia sheep breed
Zhang et al. GnRH administration after estrus induction protocol decreases the pregnancy rate of recipient ewes following transfer of frozen-thawed embryos
Sheremeta et al. The methods of intensification of the cows’ reproductive function
RU2633079C2 (ru) Фармацевтическая композиция с пролонгированным действием гонадотропинов для проведения индукции суперовуляции у самок млекопитающих
Akhanov et al. HORMONAL METHOD OF STIMULATION OF REPRODUCTIVE FUNCTIONS OF SHEEP
Avezimbetov et al. Induction of superovulation in cattle
RU2038780C1 (ru) Способ стимуляции репродуктивной функции коров
Velikov et al. Influence Of Fertilization In Californian Rabbit Does Until 48-Th Hour Post Weaning On Some Productive Parameters
Borpujari et al. Efficacy of Ovsynch and Ovsynch based GnRH treatments on conception rate in postpartum anestrus crossbred cows
Оsipchuk REPRODUCTIVE INDICATORS OF SWINE AND ECOLOGICAL MEANS IN SOME PATHOLOGIES
Tanwer et al. Comparative Study of Different Hormone Protocols in Anestrus Cattle (Bos indicus)

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 09849295

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 09849295

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1