WO2011004038A1 - Uso de la l-carnitina para la prevención y tratamiento del daño cardíaco inflamatorio asociado a la hipertensión arterial - Google Patents
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- A61P9/12—Antihypertensives
Definitions
- the present invention relates to the use of L-carnitine for the preparation of a medicament or nutritional supplement to combat the cardiac inflammatory process that accompanies arterial hypertension.
- this invention also relates to pharmaceutical compositions for the treatment of said alteration, which comprise a therapeutically effective amount of L-camitin.
- Hypertensive heart disease is defined as the damage produced in the heart of the hypertensive patient.
- the presence of hypertensive heart disease may appear well in the form of left ventricular hypertrophy, heart failure, ischemic heart disease or atrial fibrillation.
- AHT arterial hypertension
- AHT AHT
- the treatment of AHT must be related to a quantification of the global cardiovascular risk. This concept is based on the fact that only a small fraction of the hypertensive population presents exclusively an elevation in blood pressure, so that the vast majority have other added risk factors (Mancia G. et al. J. Hypertens. 25 : 1105-1187, 2005). So when the alteration of blood pressure and metabolic risk factors (diabetes, metabolic syndrome) are present simultaneously, the effects are enhanced, giving rise to a global cardiovascular risk that is greater than the sum of its components individual (Kannel WBJ Clin. Hypertens. 6: 393-399, 2002).
- EROs reactive oxygen species
- L-Carnitine L-3-hydroxy-4-N, N, N-trimethylamine butyrate
- LC is an amino acid derivative present in most animal species and in many microorganisms and plants. It is widely distributed throughout the body, although it occurs in greater amounts in the heart and skeletal muscle (Rebouche C. J. FASEB J. 6: 3379-3386, 1992).
- this amino acid derivative consists in acting as a cofactor in the transport of fatty acids inside the mitochondria, where the ⁇ -oxidation of the same occurs, for the obtaining of metabolic energy (Bremer J. Physiol. Rev. 63 : 1420-1480, 1983), playing a crucial role in the metabolism of fatty acids. 75% of the amount of LC required by the body comes from the diet. The rest is synthesized endogenously in the liver and to a lesser extent in the kidney and brain, from the amino acids usine and methionine (Tanphaichitr V. and Broquist HPJ Biol. Chem. 248: 2176-2181, 1973).
- LC is not normally considered as an essential nutrient, because the organism in normal conditions is able to synthesize the necessary amounts.
- supplementation with it is justified.
- These deficiencies mainly affect the muscle and the heart, since their main source of energy is fatty acids.
- LC in some cardiovascular diseases (Ferrari R. et al. Ann.NYAcad.Sci. 033: 79-91, 2004; Kendler BSJ Cardiovasc. Nurs. 21: 9-16, 2006), and although not its mechanisms of action are known exactly, it is believed due to the antioxidant and anti-inflammatory properties of LC (Savica V. et al. Semin. Nephrol.
- Circulation 87: 972-981, 1993 decreases esters of fatty acids in the myocardium, and it has a positive and dose-dependent effect on the protection of the ventricle and on the contractility of the ischemic heart muscle in dogs (Lango R. et al. Cardiovasc. Res. 51: 21-29, 2001).
- the administration of LC decreases mortality after acute myocardial infarction, as well as the diameter of the left ventricle in congestive heart failure (Anand I. et al. Cardiovasc. Drugs Ther. 12: 291-299, 1998) .
- LC protective effect of LC has been demonstrated in cardiomyopathy caused by the administration of adriamycin, a drug used in anticancer chemotherapy (Hong YM et al. Pediatr. Res. 51, 249-255, 2002).
- the mechanisms of action of the LC are not yet very clear, as indicated above, but studies carried out in our laboratory have shown in hypertensive rats that the LC produced a decrease in systolic and diastolic blood pressure values (Monserrat MT et al. J Hypertens. 25: S254, 2007), as well as it has been shown that LC reduces the levels of TNF- ⁇ and IL-1 [beta] in rats with heart failure (Vescovo G. et al.
- LC decreases the cardiac inflammatory process that accompanies HTA, which may constitute a nutritional supplement that protects the heart against said pathology, as well as being used alone, or together with other antihypertensives, as an adjuvant for greater protection against cardiac damage associated with arterial hypertension.
- This protective effect of L-carnitine is produced by a partial inactivation of the enzyme NADPH oxidase as well as by an inhibition in the NF- ⁇ B / l ⁇ B system.
- HT Arterial hypertension
- CVD cardiovascular diseases
- the elevation of blood pressure is responsible for 62% of heart attacks and 49% of coronary heart disease (World Health Report 2002. Reducing risks, promoting healthy life. Geneva: WHO; 2002. http: //www.who .int / whr / 2002).
- CVD cardiovascular diseases
- the risk of suffering from cardiovascular disease increases progressively with the increase in blood pressure (He FJ. And McGregor G.A. Curr. Opin. Cardiol. 22: 298-305, 2007).
- the present invention provides a new use for L-carnitine (LC) as an anti-inflammatory product that protects the heart in HTA.
- LC L-carnitine
- the LC could be used as a functional product, as a supplement in the diet or through the use of pharmaceutical forms, to help prevent or control the inflammatory cardiac damage associated with AHT. It could be said that the consumption of LC might not be a substitute for those medications aimed at protecting the heart from high blood pressure values, however, its use either alone or in combination with other antihypertensive therapies, could have a cardioprotective adjuvant effect on Ia HTA, given its hypotensive and anti-inflammatory activity. To all this it should be added that given the low toxicity that L-carnitine has, as well as the lack of side effects, it makes it a perfect candidate as a supplement to be applied in hypertensive people.
- a first aspect of the invention relates to the use of L-carnitine for the preparation of a medicament for the prevention and treatment of inflammatory cardiac damage associated with arterial hypertension.
- a second aspect of the invention relates to the use of L-carnitine as an adjuvant in a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of inflammatory cardiac damage associated with arterial hypertension.
- a third aspect of the invention relates to the use of L-carnitine for the preparation of a nutritional supplement for the prevention and treatment of inflammatory cardiac damage associated with arterial hypertension.
- a fourth aspect of the invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of inflammatory cardiac damage associated with arterial hypertension, which comprises L-carnitine in a therapeutically effective amount.
- the pharmaceutical composition also comprises other agents for the treatment of arterial hypertension or antihypertensives.
- the invention was carried out using hypertensive (Spontaneoulsy Hypertensive rats, SHR) and normotensive (Wistar-Kyoto rats, WKY) rats aged between 20-22 weeks. At this age, hypertensive rats have continuous and sustained hypertension.
- SHR spontaneousaneoulsy Hypertensive rats
- WKY normotensive rats
- Group B SHR hypertensive rats not treated with L-carnitine (SHR).
- the treatment with L-carnitine consisted of administering 300 mg of L-camitin / Kg of body weight in drinking water for a period of 12 weeks. Once this time has elapsed, we sacrifice the animals and obtain blood to obtain the plasma as well as isolate the heart. In plasma we determine the values of the proinflammatory cytokines IL-1 ⁇ and IL-6. In the heart, by means of the real-time PCR technique, we determine the gene expression corresponding to these citonines, as well as that of the p22phox subunit of the NADPH oxidase enzyme and that of the NF- ⁇ B and IKB.
- Table I shows the values corresponding to the plasma levels of IL-1 ⁇ and IL-6 in the four experimental groups of animals.
- Table II shows the values corresponding to the gene expression of IL-1 ⁇ and IL-6 in the heart of the four experimental groups of animals.
- Table III shows the values of the gene expression corresponding to p22phox, NF- ⁇ B and IKB in the heart of the four experimental groups of animals.
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Abstract
La presente invención se refiere al uso de la L-carnitina para la elaboración de un medicamento o un suplemento nutricional para combatir el proceso inflamatorio cardíaco que acompaña a la hipertensión arterial. Del mismo modo, esta invención también está referida a composiciones farmacéuticas para el tratamiento de la citada alteración, que comprendan una cantidad terapeúticamente efectiva de L-carnitina.
Description
Título
Uso de Ia L- carnitina para Ia prevención y tratamiento del daño cardiaco inflamatorio asociado a Ia hipertensión arterial Objeto de Ia invención
La presente invención se refiere al uso de Ia L-carnitina para Ia elaboración de un medicamento o un suplemento nutricional para combatir el proceso inflamatorio cardiaco que acompaña a Ia hipertensión arterial. Del mismo modo, esta invención también está referida a composiciones farmacéuticas para el tratamiento de Ia citada alteración, que comprendan una cantidad terapéuticamente efectiva de L- camitina.
Estado de Ia técnica
La cardiopatía hipertensiva se define como el daño producido en el corazón del paciente hipertenso. La presencia de cardiopatía hipertensiva puede aparecer bien en forma de hipertrofia ventricular izquierda, insuficiencia cardiaca, cardiopatía isquémica o fibrilación auricular. En España, Ia prevalencia de Ia hipertensión arterial (HTA) está cercana al 35%; a pesar de ello, solo el 65% de Ia población hipertensa se halla diagnosticada, con un 85% de pacientes sometidos a tratamiento. Las cifras son más alarmantes aun, si consideramos que solo el 25% de los hipertensos tratados están controlados.
El tratamiento de Ia HTA debe relacionarse con una cuantificación del riesgo cardiovascular global. Este concepto se fundamenta en el hecho de que solo una pequeña fracción de Ia población hipertensa presenta exclusivamente una elevación de Ia presión arterial, de modo que Ia inmensa mayoría tiene otros factores de riesgo añadidos (Mancia G. y col. J. Hypertens. 25: 1105-1187, 2005). De forma que cuando están presentes de forma simultánea Ia alteración de Ia presión arterial y factores de riesgos metabólicos (diabetes, síndrome metabólico), los efectos se potencian entre sí, dando lugar a un riesgo cardiovascular global que es mayor que Ia suma de sus componentes individuales (Kannel W.B. J. Clin. Hypertens. 6: 393-399, 2002). Por consiguiente, en los sujetos de riesgo cardiovascular global alto, los objetivos del tratamiento antihipertensivo, así como otras estrategias terapéuticas, son diferentes de los que se aplican en las personas de un riesgo cardiovascular global más bajo (European Society of Hipertensión- European Society of Cardiology: guidelines for the management of arterial hipertensión, 2007).
Además de Ia amplia gama de fármacos de los que disponemos, actualmente se siguen estudiando nuevas terapias para el tratamiento de Ia HTA. En este sentido nos encontramos con un fármaco inhibidor directo de Ia renina que se dirige contra el sistema de Ia renina en su lugar de activación (Nguyen G. Kidney Int. 70: 618- 620,2006), y que reduce con eficacia Ia presión arterial en caso de hipertensión. Sin embargo, no se disponen de datos concluyentes sobre los efectos protectores cardiovasculares del citado fármaco.
Centrándonos en el daño cardiaco producido por Ia HTA, cada vez son más los estudios que señalan al sistema renina-angiotensina (SRA) como principal elemento implicado en Ia fisiopatología de Ia misma (Touyz R.M. Antioxid. Redox. Signal. 7: 1302-1314, 2005; Valko M. y col. Int. J. Biochem. CeII. Biol. 39: 44-48, 2007), sistema que ejerce sus efectos gracias a Ia acción de Ia angiotensina Il (ANG II). La ANGII a través de Ia unión con su receptor AT-1 , actúa alterando Ia estructura cardiaca e incrementando Ia rigidez miocárdica y los procesos inflamatorios en las células cardiacas, conduciendo a Ia disfunción cardiaca (Schmieder R.E. Nephrol. Dial Transplant. 20: 2610-2612,2005; Cuspidi C. y col. Vasc. Health Risk Manag. 4: 67-73, 2008).
Estudios indican que Ia principal ruta de señalización que pone en funcionamiento el proceso inflamatorio es iniciada por las especies reactivas de oxígeno (EROs), entre ellas Ia principal formadora en los procesos hipertensivos, el anión superóxido, inducidas por Ia activación de Ia NADPH oxidasa. Estas EROs activan moléculas señalizadoras, entre las que se encuentra el factor de transcripción NF-κB (Marchesi C. y col. Arch. Biochem. Biophys. 420: 222-236, 2008), mediante Ia fosforilación de IKB y activándose genes que codifican citoquinas proinflamatorias, IL-1β, IL-6 y TNF-α (Hall J. E. y col. J. Mol. CeII Cardiol. 41 : 580-591 , 2006; Doughan A. K. y col. Circ. Res. 102: 488-496, 2008).
La L-carnitina (L-3-hidroxi-4-N,N,N-trimetilam¡nobutirato) (LC) es un derivado aminoacídico presente en Ia mayoría de las especies animales y en muchos microorganismos y plantas. Se encuentra ampliamente distribuido por todo el organismo, aunque se presenta en mayores cantidades en el corazón y en el músculo esquelético (Rebouche C. J. FASEB J. 6: 3379-3386,1992).
La función principal de este derivado aminoacídico consiste en actuar como cofactor en el transporte de ácidos grasos al interior de Ia mitocondria, donde se produce Ia β-oxidación de los mismos, para Ia obtención de energía metabólica (Bremer J. Physiol. Rev. 63: 1420-1480, 1983), desempeñando un papel crucial en el metabolismo de los ácidos grasos.
El 75% de Ia cantidad de LC requerida por el organismo proviene de Ia dieta. El resto se sintetiza endógenamente en el hígado y en menor cantidad en el riñon y cerebro, a partir de los aminoácidos usina y metionina (Tanphaichitr V. y Broquist H. P. J. Biol. Chem. 248: 2176-2181 , 1973).
La LC no es considerada normalmente como un nutriente esencial, debido a que el organismo en condiciones normales es capaz de sintetizar las cantidades necesarias. Sin embargo, en Ia mayoría de las patologías producidas por una deficiencia de LC está justificada Ia suplementación con Ia misma. Estas deficiencias afectan principalmente al músculo y al corazón, ya que su principal fuente de energía son los ácidos grasos. De ahí el uso de Ia LC en algunas patologías cardiovasculares (Ferrari R. y col. Ann.N.Y.Acad.Sci. 033: 79-91 , 2004; Kendler B. S. J. Cardiovasc. Nurs. 21: 9-16, 2006), y aunque no se conocen con exactitud sus mecanismos de acción, se cree debido a las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de Ia LC (Savica V. y col.Semin. Nephrol. 24: 464- 468, 2004; Laviano A. y col. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 9: 442-448, 2006). Así, se ha demostrado el efecto beneficioso del tratamiento con LC en pacientes con lesión del músculo cardiaco provocada por isquemia (Lopaschuk G. Am. Heart J. 139: S115-S119,2000). Además, se ha observado que el tratamiento con LC incrementa Ia concentración de ATP y el metabolismo de Ia glucosa en ratas isquémicas (Broderick T.L. y col. Circulation 87: 972-981,1993), disminuye los esteres de ácidos grasos en el miocardio, y tiene un efecto positivo y dosis dependiente en Ia protección del ventrículo y en Ia contractilidad del músculo cardiaco isquémico en perros (Lango R. y col. Cardiovasc. Res. 51 : 21-29, 2001). Por otra parte, Ia administración de LC disminuye Ia mortalidad después del infarto agudo de miocardio, así como el diámetro del ventrículo izquierdo en el fallo cardiaco congestivo (Anand I. y col. Cardiovasc. Drugs Ther. 12:291-299, 1998). Además, se ha demostrado el efecto protector de Ia LC en Ia cardiomiopatía producida por Ia administración de adriamicina, un fármaco utilizado en Ia quimioterapia anticancerígena (Hong YM y col. Pediatr . Res.51 , 249-255, 2002). Los mecanismos de acción de Ia LC no están aun muy claros, como indicamos anteriormente, pero estudios realizados en nuestro laboratorio han demostrado en ratas hipertensas que Ia LC producía un descenso en los valores de presión arterial sistólica y diastólica (Monserrat M. T. y col. J. Hypertens. 25: S254, 2007), así como se ha demostrado que Ia LC reduce los niveles de TNF-α e IL-1 β en ratas con fallos cardiacos (Vescovo G. y col. Am. J. Physiol. CeII. Physiol. 283: C802-C810, 2002; Savica V. y col.Semin. Nephrol. 24: 464-468, 2004), así como en pacientes infectados con HIV. Finalmente, un derivado de Ia LC1 Ia propionil-L- carnitina (PLC), induce Ia inhibición del crecimiento y de un incremento de Ia
apoptosis en las células del músculo liso, inhibiendo Ia activación de NF-kB y regulando Ia expresión de Ia proteína inhibitoria IkB (Orlandi A. y col. J. Biol. Chem. 282: 4932-4942, 2007). Descripción de Ia invención
Los autores de Ia presente invención han descubierto, que Ia LC disminuye el proceso inflamatorio cardiaco que acompaña a Ia HTA, pudiendo constituir ésta un suplemento nutricional que proteja al corazón frente a Ia mencionada patología, así como usarse sola, o junto a otros antihipertensivos, como coadyuvante para una mayor protección del daño cardiaco asociado a Ia hipertensión arterial. Este efecto protector de Ia L-carnitina se produce por una parcial inactivación de Ia enzima NADPH oxidasa así como por una inhibición en el sistema NF-κB/lκB.
La hipertensión arterial (HTA) se define como Ia elevación mantenida de Ia presión arterial por encima de los límites normales. Esta HTA ha de considerarse como un factor importante de riesgo para las enfermedades cardiovasculares (ECV). La elevación de Ia presión sanguínea es responsable del 62% de los ataques al corazón y del 49% de las enfermedades coronarias (World Health Report 2002. Reducing risks, promoting healthy life. Geneva: WHO; 2002. http://www.who.int/whr/2002). Así, el riesgo de padecer una enfermedad cardiovascular aumenta progresivamente con el incremento de Ia presión sanguínea (He FJ. y McGregor G.A. Curr. Opin. Cardiol. 22: 298-305, 2007). Este hecho, junto con Ia prevalencia elevada de hipertensión arterial en Ia población y Ia ausencia de manifestaciones clínicas que Ia hagan evidente, explica por qué en un informe de Ia organización mundial de Ia salud (OMS) se cita Ia hipertensión arterial como primera causa de muerte en todo el mundo (Ezzati M. y col., Lancet 360. 1347-1360, 2002).
Por tanto, y según Io indicado anteriormente, es importante orientar el objetivo terapéutico antihipertensivo no solo a disminuir las cifras de presión arterial, sino a buscar Ia existencia de lesión en el órgano y, si Ia hubiese, iniciar el tratamiento más adecuado para evitar su progresión o incluso, lograr Ia reversión del daño. Es más, en Ia era de Ia medicina preventiva en Ia que nos encontramos, debe de ser objetivo de Ia investigación el estudio de nuevas terapias antihipertensivas que hayan demostrado su eficacia como hipotensora y como protectora frente al desarrollo de las complicaciones, entre ellas Ia aparición de ECV asociadas a Ia HTA.
Así, Ia presente invención aporta un nuevo uso para Ia L-carnitina (LC) como producto antiinflamatorio que protege al corazón en Ia HTA. De este modo, Ia LC podría emplearse como producto funcional, como suplemento en Ia dieta ó bien mediante Ia utilización de formas farmacéuticas, para ayudar a prevenir o controlar el daño cardiaco inflamatorio asociado a Ia HTA. Cabría decir que el consumo de LC podría no ser un sustituto de aquellos medicamentos dirigidos a proteger el corazón de los altos valores de presión arterial, sin embargo, su utilización bien sola ó en combinación con otras terapias antihipertensiva, podría realizar un efecto coadyuvante cardioprotector en Ia HTA, dado su actividad hipotensora y antiinflamatoria. A todo ello habría que añadir que dada Ia baja toxicidad que presenta Ia L-carnitina, así como Ia falta de efectos secundarios, Ia hace candidata perfecta como suplemento a aplicar en las personas hipertensas.
Así, un primer aspecto de Ia invención se relaciona con el uso de Ia L-carnitina para Ia elaboración de un medicamento para Ia prevención y tratamiento del daño cardiaco inflamatorio asociado a Ia hipertensión arterial.
Un segundo aspecto de Ia invención se relaciona con el uso de Ia L-carnitina como coadyuvante en una composición farmacéutica para Ia prevención y tratamiento del daño cardiaco inflamatorio asociado a Ia hipertensión arterial.
Un tercer aspecto de Ia invención se relaciona con el uso de Ia L-carnitina para Ia elaboración de un suplemento nutricional para Ia prevención y tratamiento del daño cardiaco inflamatorio asociado a Ia hipertensión arterial.
Un cuarto aspecto de Ia invención se relaciona con una composición farmacéutica para Ia prevención y tratamiento del daño cardiaco inflamatorio asociado a Ia hipertensión arterial, que comprende L-carnitina en una cantidad terapéuticamente efectiva. En una realización preferida de este aspecto de Ia invención Ia composición farmacéutica además comprende otros agentes para el tratamiento de Ia hipertensión arterial o antihipertensivos.
Modo de realización de Ia invención
A continuación se detallan los ejemplos de realización de Ia invención, los cuales no limitan Ia invención, sino que su finalidad es ilustrarla, poniendo de manifiesto Ia capacidad de Ia L-carnitina para actuar como protector del daño cardiaco asociado con Ia hipertensión arterial.
La invención se llevó a cabo usando ratas hipertensas (Spontaneoulsy Hypertensive rats, SHR) y normotensas (Wistar-Kyoto rats, WKY) de edades comprendidas entre 20-22 semanas. A esta edad las ratas hipertensas presentan una hipertensión continua y mantenida. Se realizaron cuatro grupos experimentales de animales:
• Grupo A: ratas normotensas no tratadas con L-carnitina (WKY).
• Grupo B: ratas hipertensas SHR no tratadas con L-carnitina (SHR).
• Grupo C: ratas normotensas tratadas con L-carnitina (WKYLC). • Grupo D: ratas hipertensas tratadas con L-carnitina (SHRLC).
El tratamiento con L-carnitina consistió en administrar en agua de bebida 300 mg de L-camitina/Kg de peso corporal durante un periodo de 12 semanas. Una vez transcurrido este tiempo, sacrificamos los animales y obtenemos sangre para Ia obtención del plasma así como aislamos el corazón. En el plasma determinamos los valores de las citocínas proinflamatorias IL-1β e IL-6. En el corazón, mediante Ia técnica de PCR a tiempo real, determinamos Ia expresión génica correspondiente a estas citoninas, así como aquella de Ia subunidad p22phox de Ia enzima NADPH oxidasa y Ia del NF-κB e IKB.
En Ia Tabla I se muestran los valores correspondientes a los niveles plasmáticos de las IL-1β e IL-6 en los cuatro grupos experimentales de animales.
Una vez realizado el test de ANOVA se obtuvo una p<0.0007 y p<0.0001 para IL- 1β e IL-6, respectivamente. Aplicando el análisis por test de Tukey-Kramer, de comparación pareada, se obtuvieron las siguientes significaciones para IL-1β:
- WKY-SHR: p<0.01
- SHR-SHRLC: p<0.01
- SHR-WKYLC: p< 0.01 y para IL-6 de:
- WKY-SHR: p<0.05
• SHR-SHRLC: p<0.001
- SHR-WKYLC: p< 0.001
- -
Tabla L- Valores plasmáticos de citocinas proinf ¡amatorias (pg/ml)
En Ia Tabla Il se muestran los valores correspondientes a Ia expresión génica de las IL-1β e IL-6 en el corazón de los cuatro grupos experimentales de animales.
Una vez realizado el test de ANOVA se obtuvo una p<0.0001 y p<0.0001 para IL- 1β e IL-6, respectivamente. Aplicando el análisis por test de Tukey-Kramer, de comparación pareada, se obtuvieron las siguientes significaciones para IL-1β:
WKY-SHR: p<0.001
SHR-SHRLC: p<0.001
SHR-WKYLC: p< 0.001 y para IL-6 de:
WKY-SHR: p<0.001
SHR-SHRLC: p<0.001
SHR-WKYLC: p<0.001
WKY WKYLC SHR SHRLC
IL-1β 15,1 ± 1,3 15,3 ± 0,7 29,4 ± 3,5 12,3 ± 1,1
IL-6 219 ± 36 296 ± 28 723 ± 104 237 ± 50
Tabla II.- Expresión relativa del ARNm correspondientes a las citocinas
proinflamatorias en el corazón
En Ia Tabla III se muestran los valores de Ia expresión génica correspondiente a p22phox, NF-κB e IKB en el corazón de los cuatro grupos experimentales de animales. Una vez realizado el test de ANOVA se obtuvo una p<0.0001 , p<0.0001 y p<0.0001 para p22phox, NF-κB e IKB, respectivamente. Aplicando el análisis por test de Tukey-Kramer, de comparación pareada, se obtuvieron las siguientes significaciones para p22phox: - WKY-SHR: p<0.001
- SHR-SHRLC: p<0.01
• SHR-WKYLC: p< 0.001 para NF-κB de:
• WKY-SHR: p<0.001
- SHR-SHRLC: p<0.001
- SHR-WKYLC: p<0.001 para IKB de:
- WKY-SHR: p<0.001
- WKY-SHRLC :p<0.01
- SHR-SHRLC: p<0.001
- SHR-WKYLC :p<0.001
- WKYLC-SHRLC :p<0.001
Estos resultados muestran que Ia administración diaria de 300mg / kg peso corporal de L-carnitina durante 12 semanas, protege al corazón del proceso inflamatorio que acompaña a Ia hipertensión arterial, en parte causante del daño orgánico asociado a Ia misma, mediado por una inactivación de Ia NADPH oxidasa así como por una inhibición en el sistema NF-κB/lκB.
WKY WKYLC SHR SHRLC p22phox 311 ± 15 273 ± 26 661 ± 66 440 ± 33
NF-KB 17,4 ± 1 ,2 16,7 ± 1 ,2 44,3 ± 4,8 18,3 ± 2,1
IKB 454,0 ± 20,2 399,0 ± 28,0 158,0 ± 8,6 576,0 + 33
Tabla III.- Expresión relativa del ARNm correspondientes a p22phox y al sistema NF- κB/IκB en el corazón
Claims
1. Uso de Ia L-carnitina para Ia elaboración de un medicamento para Ia prevención y tratamiento del daño cardiaco inflamatorio asociado a Ia hipertensión arterial.
2. Uso de Ia L-carnitina como coadyuvante en composiciones farmacéuticas para Ia prevención y tratamiento del daño cardiaco inflamatorio asociado a Ia hipertensión arterial.
3. Uso de Ia L-carnitina para Ia elaboración de un suplemento nutricional para Ia prevención y tratamiento del daño cardiaco inflamatorio asociado a Ia hipertensión arterial.
4. Composición farmacéutica para Ia prevención y tratamiento del daño cardiaco inflamatorio asociado a Ia hipertensión arterial que comprende L-carnitina, en una cantidad terapéuticamente efectiva.
5. Composición farmacéutica según Ia reivindicación anterior que además comprende otros agentes para el tratamiento de Ia hipertensión arterial.
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Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
| WO2000027386A1 (en) * | 1998-11-11 | 2000-05-18 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Use of propionylcarnitine for the manufacture of a medicament for inhibiting smooth muscle cell proliferation |
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-
2010
- 2010-07-06 WO PCT/ES2010/000290 patent/WO2011004038A1/es not_active Ceased
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000027386A1 (en) * | 1998-11-11 | 2000-05-18 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Use of propionylcarnitine for the manufacture of a medicament for inhibiting smooth muscle cell proliferation |
| ES2306610A1 (es) * | 2007-04-16 | 2008-11-01 | Universidad De Sevilla | Uso de la l-carnitina para el tratamiento de la hipertension arterial. |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| FRISHMAN, WILLIAM H. ET AL.: "Alternative and Complementary Medicine for Preventing and Treating Cardiovascular Disease", DISEASE-A-MONTH, vol. 55, no. 3, 1 March 2009 (2009-03-01), CHICAGO, IL, US, pages 121 - 192, XP025908605, DOI: doi:10.1016/j.disamonth.2008.12.002 * |
| MIGUEL-CARRASCO, JOSE L. ET AL.: "The role of inflammatory markers in the cardioprotective effect of L-carnitine in L-NAME-induced hypertension", AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION, vol. 21, no. 11, November 2008 (2008-11-01), pages 1231 - 1237 * |
Also Published As
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