WO2007052436A1 - Microcapsule and method of producing the same - Google Patents

Microcapsule and method of producing the same Download PDF

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Definitions

  • FIG. 14 is an electron micrograph of microcapsules in Example 8.
  • the microcapsule of the present invention comprises the water-insoluble ethyl cellulose 1 encapsulating the active ingredient 2, the polyisopropylacrylamide 3 and the methyl cellulose 4, so that the skin temperature and moisture can be controlled.
  • the mixing ratio of temperature-responsive polyisopropylene pyracrylamide 3, water-absorbing methylcellulose 4, and water-insoluble ethylcellulose mouthwater 1 that is a matrix of microcapsules is changed according to the conditions of environmental changes.
  • the sustained release of the active ingredient 2 can be controlled.
  • FIG. 10 shows an SEM photograph of the produced microcapsules. It was confirmed that when the amount of methylcellulose added was increased, spherical microcapsules with a dense surface were obtained.
  • Example 2 The same conditions as in Example 1 were used except that water-insoluble ethylcellulose was mixed with 2. Og, molecular weight 5. OX 10 5 polyisopropylacrylamide 0.25 g, hydroquinone 0.70 g. Microcapsules were prepared.

Abstract

It is intended to provide a novel microcapsule, which can control the speed of the sustained release of the active ingredient thereof when applied to the skin, and a method of producing the same. A microcapsule which comprises a water-insoluble ethylcellulose (1) having the active ingredient (2), polyisopropylacrylamide (3) and methylcellulose (4) encapsulated therein. The sustained release properties of the active ingredient (2) can be controlled by changing the mixing ratio of the temperature-responsive polyisopropylacrylamide (3) and the water-absorbing methylcellulose (4) to the water-insoluble ethylcellulose (1) serving as the matrix of the microcapsule depending on the conditions such as the skin temperature and environmental moisture changes.

Description

マイクロ力プセル及びその製造方法  Micro force pushell and manufacturing method thereof
技術分野  Technical field
[0001] 本発明は、化粧料に使用するためのマイクロカプセル及びその製造方法に関する 背景技術  TECHNICAL FIELD [0001] The present invention relates to a microcapsule for use in cosmetics and a method for producing the same.
[0002] 従来、化粧品に配合される有効成分として、そのまま配合すると化学的に不安定で あったり、ほかの成分に悪影響を及ぼしたりするものがあり、化粧料に配合する上で の問題となっていた。  [0002] Conventionally, as an active ingredient to be blended into cosmetics, there are some which are chemically unstable when blended as they are or have an adverse effect on other ingredients, which is a problem in blending into cosmetics. It was.
[0003] この問題を解決する方法として、化粧料に配合される有効成分をマイクロカプセル に安定した状態で内包し、皮膚に塗布した後に有効成分が放出されるようにすること 力 例えば、特許文献 1などに開示されている。この特許文献 1に開示されているマイ クロカプセルは、 pHの変化により崩壊しうる樹脂に有効成分を内包せしめ、有効成 分を pHの変化により放出するものであった。  [0003] As a method for solving this problem, an active ingredient blended in a cosmetic is encapsulated in a microcapsule in a stable state, and the active ingredient is released after being applied to the skin. 1 and so on. The microcapsule disclosed in Patent Document 1 encapsulates an active ingredient in a resin that can be disintegrated by a change in pH, and releases the effective component by a change in pH.
特許文献 1 :特開平 7— 96166号公報  Patent Document 1: JP-A-7-96166
発明の開示  Disclosure of the invention
発明が解決しょうとする課題  Problems to be solved by the invention
[0004] しかし、特許文献 1に開示されて!、るマイクロカプセルは、 pHに依存して有効成分 を放出するものであり、適合した pH条件において速やかにマイクロカプセルが崩壊 して有効成分が放出されるため、皮膚に塗布した際に長時間にわたり有効成分が徐 々に放出するように、有効成分の徐放性をコントロールすることは難し力つた。  However, the microcapsules disclosed in Patent Document 1 release active ingredients depending on the pH, and the microcapsules rapidly disintegrate and release the active ingredients under suitable pH conditions. Therefore, it has been difficult to control the sustained release of the active ingredient so that the active ingredient is gradually released over a long time when applied to the skin.
[0005] そこで、本発明は、皮膚に塗布した際に、有効成分を徐放する速度をコントロール することのできる、新規のマイクロカプセル及びその製造方法を提供することを目的と する。  [0005] Accordingly, an object of the present invention is to provide a novel microcapsule and a method for producing the same that can control the rate of sustained release of an active ingredient when applied to the skin.
課題を解決するための手段  Means for solving the problem
[0006] 本発明のマイクロカプセルは、有効成分と、ポリイソプロピルアクリルアミドとを含有 することを特徴とする。 [0007] また、メチルセルロースを含有し、メチルセルロースの含有質量はポリイソプロピル アクリルアミドの含有質量の 2倍以下であることを特徴とする。 [0006] The microcapsule of the present invention is characterized by containing an active ingredient and polyisopropylacrylamide. [0007] Further, it is characterized in that it contains methylcellulose, and the content of methylcellulose is not more than twice the content of polyisopropylacrylamide.
[0008] また、前記有効成分として、ハイドロキノン,ポリフエノール,コラーゲン,コェンザィ ム Q10,グルカン,カテキンのうちの少なくとも 1つを含むことを特徴とする。 [0008] The active ingredient includes at least one of hydroquinone, polyphenol, collagen, Coenzyme Q10, glucan, and catechin.
[0009] また、有効成分と、ポリイソプロピルアクリルアミドと、メチルセルロースとを内包した 非水溶性ェチルセルロース力 なることを特徴とするマイクロカプセル。 [0009] A microcapsule comprising a water-insoluble ethylcellulose strength encapsulating an active ingredient, polyisopropylacrylamide, and methylcellulose.
[0010] 本発明の化粧料は、有効成分と、ポリイソプロピルアクリルアミドとを含有するマイク 口カプセルを含有することを特徴とする。 [0010] The cosmetic of the present invention is characterized in that it contains a microphone mouth capsule containing an active ingredient and polyisopropylacrylamide.
[0011] また、前記マイクロカプセルは、メチルセルロースを含有し、メチルセルロースの含 有質量はポリイソプロピルアクリルアミドの含有質量の 2倍以下であることを特徴とする  [0011] Further, the microcapsule contains methylcellulose, and the contained mass of methylcellulose is not more than twice the contained mass of polyisopropylacrylamide.
[0012] また、前記マイクロカプセルは、前記有効成分として、ハイドロキノン,ポリフエノール ,コラーゲン,コェンザィム Q10,グルカン,カテキンのうちの少なくとも 1つを含むこと を特徴とする [0012] In addition, the microcapsule includes at least one of hydroquinone, polyphenol, collagen, coenzyme Q10, glucan, and catechin as the active ingredient.
また、有効成分と、ポリイソプロピルアクリルアミドと、メチルセルロースとを内包した 非水溶性ェチルセルロースカゝらなるマイクロカプセルを含有することを特徴とする。  Further, it is characterized by containing a microcapsule composed of a water-insoluble ethylcellulose cellulose encapsulating an active ingredient, polyisopropylacrylamide, and methylcellulose.
[0013] 本発明のマイクロカプセルの製造方法は、有効成分と、非水溶性ェチルセルロース と、ポリイソプロピルアクリルアミドと、メチルセルロースとを溶媒に溶解し、これをスプ レイドライ法によりマイクロカプセルィ匕することを特徴とする。  [0013] The method for producing a microcapsule of the present invention comprises dissolving an active ingredient, water-insoluble ethylcellulose, polyisopropylacrylamide, and methylcellulose in a solvent, and microcapsulating this by a spray-dry method. It is characterized by.
[0014] また、前記溶媒はエタノールであることを特徴とする。  [0014] Further, the solvent is ethanol.
[0015] また、前記有効成分として、ハイドロキノン,ポリフエノール,コラーゲン,コェンザィ ム Q10,グルカン,カテキンのうちの少なくとも 1つを含むことを特徴とする。  [0015] The active ingredient includes at least one of hydroquinone, polyphenol, collagen, Coenzyme Q10, glucan, and catechin.
発明の効果  The invention's effect
[0016] 本発明のマイクロカプセルは、有効成分と、ポリイソプロピルアクリルアミドとを含有 することで、皮膚の温度や水分の環境変化の条件に応じて、温度応答性のあるポリィ ソプロピルアクリルアミドにより、有効成分の徐放性をコントロールすることができる。  [0016] The microcapsule of the present invention contains an active ingredient and polyisopropylacrylamide, so that it is effective by using polypropylpropylacrylamide that is temperature responsive to conditions of skin temperature and moisture environmental changes. Controlled release of ingredients can be controlled.
[0017] また、本発明のマイクロカプセルは、有効成分と、ポリイソプロピルアクリルアミドと、 メチルセルロースとを内包した非水溶性ェチルセルロースからなることで、皮膚の温 度や水分の環境変化の条件に応じて、温度応答性のあるポリイソプロピルアクリルァ ミドと、吸水性のあるメチルセルロースと、マイクロカプセルのマトリックスとなる非水溶 性ェチルセル口ースの混合割合を変化させることにより、有効成分の徐放性をコント ローノレすることがでさる。 [0017] Further, the microcapsule of the present invention comprises a water-insoluble ethyl cellulose containing an active ingredient, polyisopropylacrylamide, and methylcellulose, so that the temperature of the skin can be increased. The mixing ratio of temperature-responsive polyisopropyl acrylamide, water-absorbing methylcellulose, and water-insoluble ethylcellulose mouthwater that forms the microcapsule matrix is changed according to the conditions of environmental changes in water and moisture. This makes it possible to control the sustained release of the active ingredient.
[0018] 本発明のマイクロカプセルの製造方法は、有効成分と、非水溶性ェチルセルロース と、ポリイソプロピルアクリルアミドと、メチルセルロースとを溶媒に溶解し、これをスプ レイドライ法によりマイクロカプセル化することで、本発明のマイクロカプセルを極めて 容易に製造することができる。  [0018] The method for producing a microcapsule of the present invention comprises dissolving an active ingredient, water-insoluble ethylcellulose, polyisopropylacrylamide, and methylcellulose in a solvent, and microencapsulating this by a spray-dry method. Thus, the microcapsule of the present invention can be produced very easily.
図面の簡単な説明  Brief Description of Drawings
[0019] [図 1]本発明のマイクロカプセルの模式図である。 FIG. 1 is a schematic view of a microcapsule of the present invention.
[図 2]実施例 1におけるポリイソプロピルアクリルアミドを lg、メチルセルロースを 0. 5 質量%としたときに得られた本発明のマイクロカプセルの電子顕微鏡写真である。  FIG. 2 is an electron micrograph of a microcapsule of the present invention obtained when polyisopropylacrylamide in Example 1 is lg and methylcellulose is 0.5% by mass.
[図 3]実施例 1におけるポリイソプロピルアクリルアミドを lg、メチルセルロースを 0. 5 質量%としたときに得られた本発明のマイクロカプセルの電子顕微鏡写真である。  FIG. 3 is an electron micrograph of a microcapsule of the present invention obtained when polyisopropylacrylamide in Example 1 is lg and methylcellulose is 0.5% by mass.
[図 4]実施例 1におけるポリイソプロピルアクリルアミドを 0, 0. 25, 0. 5, lgとし、メチ ルセルロースを 0質量%としたときに得られたマイクロカプセルの電子顕微鏡写真で ある。  FIG. 4 is an electron micrograph of microcapsules obtained when polyisopropylacrylamide in Example 1 is 0, 0.25, 0.5, 5 lg and methylcellulose is 0 mass%.
[図 5]実施例 2におけるマイクロカプセルのカプセルィ匕効率を示すグラフである。  FIG. 5 is a graph showing the capsule capsule efficiency of microcapsules in Example 2.
[図 6]実施例 3におけるマイクロカプセルの平均粒径を示すグラフである。  FIG. 6 is a graph showing the average particle size of microcapsules in Example 3.
[図 7]実施例 4におけるマイクロカプセルのノ、イドロキノンの放出率の温度依存性を示 すグラフである。  FIG. 7 is a graph showing the temperature dependence of the release rate of microcapsule noduloquinone in Example 4.
[図 8]実施例 4におけるマイクロカプセルのノ、イドロキノンの放出率の温度依存性を示 すグラフである。  FIG. 8 is a graph showing the temperature dependence of the release rate of microcapsule noduloquinone in Example 4.
[図 9]実施例 5におけるマイクロカプセルのハイドロキノンの放出率の経時変化を示す グラフである。  FIG. 9 is a graph showing the change with time of the release rate of hydroquinone of the microcapsules in Example 5.
[図 10]実施例 5におけるマイクロカプセルの電子顕微鏡写真である。  FIG. 10 is an electron micrograph of microcapsules in Example 5.
[図 11]実施例 6におけるマイクロカプセルのノ、イドロキノンの放出率の経時変化を示 すグラフである。 [図 12]実施例 6におけるマイクロカプセルの電子顕微鏡写真である。 FIG. 11 is a graph showing the change over time in the release rate of microcapsules in the microcapsules in Example 6. FIG. 12 is an electron micrograph of microcapsules in Example 6.
[図 13]実施例 7におけるマイクロカプセルのノ、イドロキノンの放出率の経時変化を示 すグラフである。  FIG. 13 is a graph showing the change over time in the release rate of microcapsule noduloquinone in Example 7.
[図 14]実施例 8におけるマイクロカプセルの電子顕微鏡写真である。  FIG. 14 is an electron micrograph of microcapsules in Example 8.
[図 15]実施例 9におけるマイクロカプセルのハイドロキノン及びブドウポリフエノールの 放出率の経時変化を示すグラフである。  FIG. 15 is a graph showing changes over time in the release rate of hydroquinone and grape polyphenol in microcapsules in Example 9.
符号の説明  Explanation of symbols
[0020] 1 非水溶性ェチルセルロース [0020] 1 Water-insoluble ethylcellulose
2 有効成分  2 Active ingredient
3 ポリイソプロピルアクリルアミド  3 Polyisopropylacrylamide
4 メチノレセノレロース  4 Metino Resenorelose
発明を実施するための最良の形態  BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
[0021] 以下、本発明のマイクロカプセル及びその製造方法について、添付した図面を参 照しながら説明する。 Hereinafter, a microcapsule and a manufacturing method thereof according to the present invention will be described with reference to the accompanying drawings.
[0022] 本発明のマイクロカプセルは、必須成分として、有効成分と、ポリイソプロピルアタリ ルアミドとを含有している。  [0022] The microcapsule of the present invention contains, as essential components, an active ingredient and polyisopropyl atylamide.
[0023] 本発明のマイクロカプセルの一実施形態の模式図を示す図 1において、 1はマイク 口カプセルのマトリックスとなる非水溶性ェチルセルロース(EC)であり、有効成分 2と[0023] In Fig. 1 showing a schematic diagram of one embodiment of the microcapsule of the present invention, 1 is water-insoluble ethylcellulose (EC) serving as a matrix of the mouth-opening capsule,
、ポリイソプロピルアクリルアミド(PNIPA) 3と、メチルセルロース(MC) 4とを内包して いる。 Polyisopropylacrylamide (PNIPA) 3 and methylcellulose (MC) 4 are included.
[0024] なお、本実施形態では、有効成分 2、ポリイソプロピルアクリルアミド 3、メチルセル口 ース 4を非水溶性ェチルセルロース 1が内包している力 これら有効成分 2、ポリイソ プロピルアクリルアミド 3、メチルセルロース 4が水溶性ェチルセルロース 1の表面に露 出していてもよい。また、マトリックスは非水溶性ェチルセルロース 1に限定されない。  [0024] In this embodiment, the active ingredient 2, polyisopropyl acrylamide 3, and methyl cellulose 4 are included in the water-insoluble ethyl cellulose 1. These active ingredients 2, polyisopropyl acrylamide 3, methyl cellulose 4 May be exposed on the surface of the water-soluble ethylcellulose 1. Further, the matrix is not limited to the water-insoluble ethyl cellulose 1.
[0025] 有効成分 2は、マイクロカプセルをファンデーションなどの化粧料に用いる場合は、 例えば、皮膚のソバカス,シミを脱色する機能、すなわち美白効果を有するハイドロキ ノンや、このほか、化粧料として配合される成分であるコラーゲン,コェンザィム Q10, グルカン,カテキンなどとすることができ、特定の成分に限定されず、任意の成分で 構成することができる。また、必要に応じて有効成分 2を複数の成分から構成すれば 、マイクロカプセルに複数の機能を付与することが可能となる。そして、マイクロカプセ ルを皮膚に塗布すると、汗の水分によって、マイクロカプセル中の有効成分 2が徐々 に放出されるようになって!/、る。 [0025] When the microcapsules are used in cosmetics such as foundations, the active ingredient 2 is formulated as, for example, a hydroquinone having a function of decolorizing skin freckles and spots, that is, a whitening effect, and other cosmetics. Which can be collagen, coenzyme Q10, glucan, catechin, etc. Can be configured. Further, if the active ingredient 2 is composed of a plurality of components as required, a plurality of functions can be imparted to the microcapsules. When the microcapsule is applied to the skin, the active ingredient 2 in the microcapsule is gradually released by the moisture of the sweat! /.
[0026] ポリイソプロピルアクリルアミド 3は、温度応答性を有し、低温で有効成分 2の放出を 促進し、体温付近の 40°Cでは有効成分 2の放出を抑制する。ポリイソプロピルアタリ ルアミド 3は、長時間にわたって有効成分 2を徐々に放出させるために添加されるも のである。 [0026] Polyisopropylacrylamide 3 has temperature responsiveness, promotes the release of active ingredient 2 at low temperatures, and suppresses the release of active ingredient 2 at 40 ° C near body temperature. Polyisopropyl atylamide 3 is added to gradually release active ingredient 2 over a long period of time.
[0027] メチルセルロース 4は、ポリイソプロピルアクリルアミド 3の有効成分 2の放出を抑制 する作用が強すぎるので、マイクロカプセルの吸水性を補い、有効成分 2の放出を促 進するために添加されるものである。また、メチルセルロース 4は、マイクロカプセル製 造時におけるカプセルィ匕効率の向上に重要な働きをする。すなわち、メチルセル口 ース 4を添カ卩することによって、カプセル化効率、すなわちマイクロカプセル中への有 効成分 2の収率が向上し、例えば、有効成分 2がハイドロキノンの場合にはカプセル 化効率が 100%となる。  [0027] Methylcellulose 4 is added to supplement the water absorption of microcapsules and promote the release of active ingredient 2 because the action of suppressing the release of active ingredient 2 of polyisopropylacrylamide 3 is too strong. is there. In addition, methylcellulose 4 plays an important role in improving the efficiency of capsules during the production of microcapsules. That is, adding methyl cell mouth 4 increases the encapsulation efficiency, that is, the yield of active ingredient 2 in the microcapsule. For example, when active ingredient 2 is hydroquinone, the encapsulation efficiency is increased. Becomes 100%.
[0028] なお、カプセル化効率とは、マイクロカプセルの製造時の有効成分 2の仕込み量の うち、マイクロカプセル中へ取り込まれた有効成分 2の量の割合を示すものである。  [0028] The encapsulation efficiency indicates the ratio of the amount of the active ingredient 2 taken into the microcapsule out of the charged amount of the active ingredient 2 at the time of producing the microcapsule.
[0029] そして、皮膚の温度や水分の環境変化の条件に応じて、温度応答性のあるポリイソ プロピルアクリルアミド 3と、吸水性のあるメチルセルロース 4と、マイクロカプセルのマ トリックスとなる非水溶性ェチルセルロース 1の混合割合を変化させることにより、有効 成分 2の徐放性をコントロールすることができる。また、ポリイソプロピルアクリルアミド 3 とメチルセルロース 4の添カ卩量によって、マイクロカプセルの平均粒径をコントロール することができる。また、マトリックスが非水溶性ェチルセルロースであることから、汗な どの水分によってマイクロカプセルが崩壊することなぐ長時間安定した状態で有効 成分 2を徐放することができる。  [0029] Then, depending on the conditions of skin temperature and moisture environmental change, polyisopropyl acrylamide 3 having temperature responsiveness, methyl cellulose 4 having water absorbency, and water-insoluble ethyl which is a matrix of microcapsules. By changing the mixing ratio of cellulose 1, the sustained release of active ingredient 2 can be controlled. The average particle size of the microcapsules can be controlled by the amount of polyisopropylacrylamide 3 and methylcellulose 4 added. In addition, since the matrix is water-insoluble ethyl cellulose, the active ingredient 2 can be gradually released in a stable state for a long time without the microcapsules being disintegrated by moisture such as sweat.
[0030] なお、メチルセルロース 4は、必要に応じて添加すればよぐ好ましくは、メチルセル ロースの含有質量がポリイソプロピルアクリルアミドの含有質量の 2倍以下となるように する。メチルセルロースの含有質量がポリイソプロピルアクリルアミドの含有質量の 2 倍を超えると、ポリイソプロピルアクリルアミド 3が有効成分 2の放出を抑制する作用が 、メチルセルロース 2の有効成分 2の放出を促進する作用によって完全に打ち消され てしまうためである。 [0030] It should be noted that methylcellulose 4 is preferably added as necessary, and the content of methylcellulose is preferably not more than twice the content of polyisopropylacrylamide. The content of methylcellulose is 2 of the content of polyisopropylacrylamide. This is because, when the ratio exceeds twice, the action of polyisopropylacrylamide 3 to suppress the release of active ingredient 2 is completely canceled by the action of promoting the release of active ingredient 2 of methylcellulose 2.
[0031] また、分子量が 1 X 105以下のメチルセルロース 4を添カ卩すると、マイクロカプセルの 形状は凹凸の少ない球形となり、さらに、メチルセルロース 4の添加量を増すと、表面 が緻密な球形のマイクロカプセルが得られる。一方、メチルセルロース 4の添力卩量を 一定として、分子量を 1 X 105から次第に大きくしていくと、マイクロカプセルの表面に 凹凸が増してくる。あるいは、ポリイソプロピルアクリルアミド 3の分子量を増すと、表面 が緻密な球形であって、良好な水分応答性を呈するマイクロカプセルが得られる。 [0031] Further, when methylcellulose 4 having a molecular weight of 1 X 10 5 or less is added, the shape of the microcapsule becomes a spherical shape with less unevenness, and when the addition amount of methylcellulose 4 is increased, the surface of the microsphere having a dense spherical shape is increased. Capsules are obtained. On the other hand, when the molecular weight is gradually increased from 1 × 10 5 while the amount of applied force of methyl cellulose 4 is constant, irregularities increase on the surface of the microcapsule. Alternatively, when the molecular weight of polyisopropylacrylamide 3 is increased, microcapsules having a fine spherical surface and good moisture responsiveness can be obtained.
[0032] このように、添カ卩するメチルセルロース 2の分子量や添カ卩量、ある!/、はポリイソプロピ ルアクリルアミド 3の分子量によって、マイクロカプセルの形状を制御することができる 。したがって、例えば、滑らかな感触や光沢が必要な場合は、球形のマイクロカプセ ルを用い、大きな付着性が必要な場合は、表面に凹凸が多く表面積の大きいマイク 口カプセルを用いるといったように、化粧品の用途に応じて、種々の形状のマイクロ力 プセルを使 、分けることができる。  [0032] Thus, the shape of the microcapsule can be controlled by the molecular weight of the methylcellulose 2 to be added and the amount of the added cellulose, that is, the molecular weight of the polyisopropylacrylamide 3. Therefore, for example, use a spherical microcapsule when smooth feel and gloss are required, and use a mic mouth capsule with a large surface area and a large surface area when large adhesion is required. Depending on the application, micro power cells with various shapes can be used.
[0033] 本発明のマイクロカプセルは、有効成分と、非水溶性ェチルセルロースと、ポリイソ プロピルアクリルアミドと、メチルセルロースとを溶媒に溶解し、これをスプレイドライ法 によりマイクロカプセルィ匕することで得られる。  [0033] The microcapsules of the present invention can be obtained by dissolving an active ingredient, water-insoluble ethylcellulose, polyisopropylacrylamide, and methylcellulose in a solvent and microcapsulating them by a spray drying method. .
[0034] 溶媒としては、有効成分が変質しないものが好適に用いられる。また、マイクロカブ セルを皮膚に塗布することを考慮して、できるだけ皮膚に安全なものを用いるのが好 ましい。例えば、有効成分がハイドロキノンの場合、ハイドロキノンは水溶性でかつ水 に溶けると変質するため、ハイドロキノンの安定性に影響を及ぼさず、皮膚にも安全 であるエタノールが好適に用 、られる。  [0034] As the solvent, a solvent in which the active ingredient is not altered is preferably used. In consideration of applying microcapsules to the skin, it is preferable to use one that is as safe as possible for the skin. For example, in the case where the active ingredient is hydroquinone, hydroquinone is water-soluble and is altered when dissolved in water. Therefore, ethanol that does not affect the stability of hydroquinone and is safe for the skin is preferably used.
[0035] スプレイドライ法にっ 、ては、公知の技術であるので、詳細な説明を省略するが、 例えば、入口温度 90°C、出口温度 50°C、圧力 0. IMPaの条件とすることで、本発 明のマイクロカプセルを製造することができる。  [0035] Since the spray drying method is a known technique, a detailed description thereof is omitted. For example, the inlet temperature is 90 ° C, the outlet temperature is 50 ° C, and the pressure is 0. IMPa. Thus, the microcapsules of the present invention can be manufactured.
[0036] 以上のように、本発明のマイクロカプセルは、有効成分 2と、ポリイソプロピルアタリ ルアミド 3とを含有することで、皮膚の温度や水分の環境変化の条件に応じて、温度 応答性のあるポリイソプロピルアクリルアミド 3により、有効成分 2の徐放性をコントロー ノレすることができる。 [0036] As described above, the microcapsule of the present invention contains the active ingredient 2 and the polyisopropyl atylamide 3, so that the temperature varies depending on the temperature of the skin and the environmental change conditions of moisture. Responsive polyisopropylacrylamide 3 can control the sustained release of active ingredient 2.
[0037] また、本発明のマイクロカプセルによれば、有効成分 2と、ポリイソプロピルアクリル アミド 3と、メチルセルロース 4とを内包した非水溶性ェチルセルロース 1からなること により、皮膚の温度や水分の環境変化の条件に応じて、温度応答性のあるポリイソプ 口ピルアクリルアミド 3と、吸水性のあるメチルセルロース 4と、マイクロカプセルのマトリ ックスとなる非水溶性ェチルセル口ース 1の混合割合を変化させることにより、有効成 分 2の徐放性をコントロールすることができる。  [0037] Further, according to the microcapsule of the present invention, it comprises the water-insoluble ethyl cellulose 1 encapsulating the active ingredient 2, the polyisopropylacrylamide 3 and the methyl cellulose 4, so that the skin temperature and moisture can be controlled. The mixing ratio of temperature-responsive polyisopropylene pyracrylamide 3, water-absorbing methylcellulose 4, and water-insoluble ethylcellulose mouthwater 1 that is a matrix of microcapsules is changed according to the conditions of environmental changes. Thus, the sustained release of the active ingredient 2 can be controlled.
[0038] また、本発明のマイクロカプセルの製造方法は、有効成分と、非水溶性ェチルセル ロースと、ポリイソプロピルアクリルアミドと、メチルセルロースとを溶媒に溶解し、これ をスプレイドライ法によりマイクロカプセル化することで、本発明のマイクロカプセルを 極めて容易に製造することができる。  [0038] Further, in the method for producing a microcapsule of the present invention, an active ingredient, water-insoluble ethylcellulose, polyisopropylacrylamide, and methylcellulose are dissolved in a solvent, and this is microencapsulated by a spray dry method. Thus, the microcapsules of the present invention can be produced very easily.
実施例 1  Example 1
[0039] 有効成分としてハイドロキノンを用いて種々の配合量でマイクロカプセルを調製した  [0039] Microcapsules were prepared in various amounts using hydroquinone as an active ingredient.
[0040] 溶媒としての 90%エタノール水溶液又は 80%エタノール水溶液 50gに、非水溶性 ェチルセルロースを 2g、ポリイソプロピルアクリルアミドを 0〜1. 5gをカ卩え、メチルセ ルロースをマイクロカプセル中で 0〜1. 5質量%となるように加え、さらに、ハイドロキ ノンをマイクロカプセル中で 20質量%となるように 0. 5〜0. 85g加えて溶解し、入口 温度 90°C、出口温度 50°C、圧力 0. IMPaの条件のスプレイドライ法でマイクロカプ セルを調製した。 [0040] 50 g of a 90% ethanol aqueous solution or 80% ethanol aqueous solution as a solvent, 2 g of water-insoluble ethylcellulose, 0 to 1.5 g of polyisopropylacrylamide, and 0 to 1.5 g of methylcellulose in a microcapsule 1. Add 5 wt% hydroquinone and add 0.5-0.85 g of hydroquinone in the microcapsule to 20 wt% and dissolve, melt at an inlet temperature of 90 ° C and an outlet temperature of 50 ° C. A microcapsule was prepared by a spray drying method under the conditions of pressure 0. IMPa.
[0041] 図 2、図 3に、ポリイソプロピルアクリルアミドを lg、メチルセルロースを 0. 5質量%と したときに得られたマイクロカプセルの電子顕微鏡写真を示す。本発明のマイクロ力 プセルの製造方法によれば、表面が非常に緻密で球形のマイクロカプセルが得られ ることが確認された。  [0041] FIGS. 2 and 3 show electron micrographs of microcapsules obtained when polyisopropylacrylamide is lg and methylcellulose is 0.5% by mass. It was confirmed that according to the method for producing a micro force capsule of the present invention, a spherical microcapsule having a very dense surface was obtained.
[0042] また、図 4には、ポリイソプロピルアクリルアミド(PNIPA)を 0, 0. 25, 0. 5, lgとし、 メチルセルロースを 0質量%としたときに得られたマイクロカプセルの電子顕微鏡(SE M)写真を示す。ポリイソプロピルアクリルアミドの添力卩量を増加させることによって、マ イク口カプセルの表面が緻密になり、より球形に近づくことが確認された。 実施例 2 FIG. 4 shows an electron microscope (SEM) of microcapsules obtained when polyisopropylacrylamide (PNIPA) is 0, 0.25, 0.5, 5 lg and methylcellulose is 0 mass%. ) Show photos. By increasing the loading force of polyisopropylacrylamide, It was confirmed that the surface of the squid capsule became dense and closer to a spherical shape. Example 2
[0043] 実施例 1で調製したマイクロカプセルのカプセルィ匕効率を調べた。  [0043] The capsule efficiency of the microcapsules prepared in Example 1 was examined.
[0044] 図 5に、メチルセルロースをカ卩えず、ポリイソプロピルアクリルアミドの添力卩量を変化 させた場合 (黒四角)、ポリイソプロピルアクリルアミドの添加量を lgで一定とし、メチ ルセルロースの添力卩量を変化させた場合(白丸)の、カプセル化効率 Eを示す。  [0044] Figure 5 shows that when the amount of polyisopropylacrylamide applied is varied (black squares) without methyl cellulose, the amount of polyisopropylacrylamide added is constant lg, and the strength of methylcellulose is increased. The encapsulation efficiency E is shown when the amount of drought is changed (white circle).
[0045] 図 5に示すように、メチルセルロースをカ卩えない場合(黒四角)はポリイソプロピルァ クリルアミド(PNIPA)の量を変化させてもカプセル化効率 Eが 100%にならな!、のに 対し、ポリイソプロピルアクリルアミド lgにカ卩えてメチルセルロースを添カ卩した場合(白 丸)は、メチルセルロース(MC)の添カ卩量に関わらず、メチルセルロースが微量であ つてもカプセル化効率 Eが 100 %となつた。  [0045] As shown in FIG. 5, when methyl cellulose is not supported (black square), the encapsulation efficiency E does not reach 100% even if the amount of polyisopropyl acrylamide (PNIPA) is changed! On the other hand, when methyl cellulose is added to polyisopropyl acrylamide (white circle), the encapsulation efficiency E is 100% even if the amount of methyl cellulose is small, regardless of the amount of methyl cellulose (MC) added. It was.
[0046] メチルセルロースを添カ卩することによって、カプセル化効率、すなわちマイクロカプ セル中へのハイドロキノンの収率が 100%となることが確認された。  [0046] It was confirmed that by adding methylcellulose, the encapsulation efficiency, that is, the yield of hydroquinone in the microcapsule, was 100%.
実施例 3  Example 3
[0047] 実施例 1で調製したマイクロカプセルの平均粒径を調べた。図 6に示すように、メチ ルセルロースをカ卩えな 、場合(黒四角)はポリイソプロピルアクリルアミド(PNIPA)の 量を増加させると平均粒径 Dpが大きくなつた。これは、ポリイソプロピルアクリルアミド によりマイクロカプセルの粘度が高くなることが原因であると考えられる。また、ポリイソ プロピルアクリルアミド lgにカ卩えてメチルセルロースを添カロした場合(白丸)は、メチル セルロース(MC)の添力卩量を増加させると平均粒径 Dpが小さくなつた。これは、メチ ルセルロースによりマイクロカプセルの表面張力が下がることが原因であると考えられ る。  [0047] The average particle size of the microcapsules prepared in Example 1 was examined. As shown in Fig. 6, in the case where no methylcellulose was added (black squares), the average particle size Dp increased as the amount of polyisopropylacrylamide (PNIPA) was increased. This is thought to be caused by the viscosity of the microcapsules being increased by polyisopropylacrylamide. In addition, when methylcellulose was added to polyisopropyl acrylamide lg (white circle), the average particle diameter Dp became smaller as the amount of applied force of methylcellulose (MC) was increased. This is thought to be because the surface tension of the microcapsules is lowered by methylcellulose.
[0048] ポリイソプロピルアクリルアミドの添力卩量を増加させると平均粒径 Dpが大きぐメチル セルロースの添力卩量を増加させると平均粒径 Dpが小さくなることから、ポリイソプロピ ルアクリルアミドとメチルセルロースの添カ卩量によって、マイクロカプセルの平均粒径 をコントロールすることができることが確認された。 実施例 4  [0048] Increasing the amount of added force of polyisopropylacrylamide increases the average particle size Dp. Increasing the amount of applied force of methylcellulose decreases the average particle size Dp. It was confirmed that the average particle size of the microcapsules can be controlled by the amount of the additive. Example 4
[0049] 実施例 1で調製したマイクロカプセルのハイドロキノンの放出率の温度依存性を調 ベた。 [0049] The temperature dependence of the hydroquinone release rate of the microcapsules prepared in Example 1 was adjusted. Be.
[0050] 図 7に、メチルセルロースをカ卩えず、ポリイソプロピルアクリルアミドを 0. 25gカロえ、 温度を室温とした場合 (黒四角)、同様の配合において温度だけを 40°Cとした場合( 白丸)、メチルセルロース 0. 5質量%とポリイソプロピルアクリルアミドを 0. 25g加え温 度を 40°Cとした場合(白四角)の、マイクロカプセルを水中にお 、たときのハイドロキ ノンの放出率 Rを示す。  [0050] Figure 7 shows that when methylcellulose is not added and polyisopropylacrylamide is added at 0.25 g, the temperature is set to room temperature (black square), and only the temperature is set to 40 ° C in the same composition (white circle) ) Shows the release rate R of hydroquinone when 0.5% by mass of methylcellulose and 0.25g of polyisopropylacrylamide are added to make the temperature 40 ° C (white square) and the microcapsules are in water. .
[0051] 図 7に示すように、メチルセルロースをカ卩えずポリイソプロピルアクリルアミドを 0. 25 gカロえた常温の場合 (黒四角)は、時間 tの経過とともに急速にハイドロキノンの放出 率 Rが上昇し、 1時間経過後における放出率 Rは約 80%であった。同様の配合にお いて温度だけを 40°Cとした場合(白丸)は、ハイドロキノンの放出率 Rが抑制され、 1 時間経過後における放出率 Rは約 45%であった。さらに、メチルセルロース 0. 5質 量%とポリイソプロピルアクリルアミドを 0. 25gカ卩ぇ温度を 40°Cとした場合(白四角) は、メチルセルロースの添カ卩によってハイドロキノンの放出率 Rが促進される効果が 見られ、 1時間経過後における放出率 Rは約 60%であった。  [0051] As shown in FIG. 7, at room temperature (black squares) with 0.25 g of polyisopropylacrylamide without the addition of methylcellulose, the release rate R of hydroquinone increases rapidly with time t. The release rate R after about 1 hour was about 80%. In the same formulation, when only the temperature was 40 ° C (open circle), the release rate R of hydroquinone was suppressed, and the release rate R after 1 hour was about 45%. Furthermore, when 0.5% by weight of methylcellulose and 0.25g of polyisopropylacrylamide were heated to 40 ° C (white squares), the addition rate of methylcellulose promoted the release rate R of hydroquinone. The release rate R after about 1 hour was about 60%.
[0052] また、比較例として、図 8に、メチルセルロースとポリイソプロピルアクリルアミドカロえ ず、温度を室温とした場合 (黒四角)、同様の配合において温度だけを 40°Cとした場 合(白丸)、メチルセルロース 0. 5質量%のみをカ卩ぇ温度を 40°Cとした場合(白四角) の、ハイドロキノンの放出率 Rを示す。  [0052] As a comparative example, FIG. 8 shows that when methylcellulose and polyisopropylacrylamide were not used, the temperature was set to room temperature (black square), and only the temperature was set to 40 ° C in the same composition (open circle). The release rate R of hydroquinone is shown when only 0.5% by mass of methylcellulose is used and the temperature is 40 ° C (white square).
[0053] 図 8に示すように、メチルセルロースとポリイソプロピルアクリルアミドをカ卩えな!/、常温 の場合 (黒四角)は、時間 tの経過とともにハイドロキノンの放出率 Rが上昇し、 1時間 経過後における放出率 Rは約 80%であった力 ポリイソプロピルアクリルアミドを加え た図 7の場合と比較して、放出率 Rの立ち上りは鈍力 た。同様の配合において温度 だけを 40°Cとした場合(白丸)は、ハイドロキノンの放出率 Rが抑制され、 1時間経過 後における放出率 Rは約 55%であった。さらに、メチルセルロース 0. 5質量%を加え 温度を 40°Cとした場合(白四角)は、メチルセルロースの添カ卩によってハイドロキノン の放出率 Rが促進される効果が見られ、 1時間経過後における放出率 Rは約 70%で めつに。  [0053] As shown in FIG. 8, when methylcellulose and polyisopropylacrylamide are not available! /, At room temperature (black squares), the release rate R of hydroquinone increases with the passage of time t. The release rate R was about 80%. Compared with the case of Fig. 7 where polyisopropylacrylamide was added, the rise of the release rate R was slow. In the same composition, when only the temperature was 40 ° C (open circle), the release rate R of hydroquinone was suppressed, and the release rate R after about 1 hour was about 55%. Furthermore, when 0.5% by mass of methylcellulose is added and the temperature is 40 ° C (white squares), the effect of promoting the release rate R of hydroquinone by the addition of methylcellulose is observed, and the release after 1 hour has passed. The rate R is about 70%.
[0054] ポリイソプロピルアクリルアミドは、低温でノヽイドロキノンの放出を促進し、体温付近 の 40°Cではノ、イドロキノンの放出を抑制することが確認された。また、メチルセルロー スは、ハイドロキノンの放出を促進することが確認された。したがって、ポリイソプロピ ルアクリルアミドとメチルセルロースの添カ卩量によって、ハイドロキノンの徐放性をコン トロールすることができることがわかった。 実施例 5 [0054] Polyisopropylacrylamide promotes the release of neuroquinone at low temperatures, and near body temperature At 40 ° C, it was confirmed that the release of rho and idroquinone was suppressed. Methyl cellulose was also confirmed to promote the release of hydroquinone. Therefore, it was found that the sustained release of hydroquinone can be controlled by the amount of addition of polyisopropylacrylamide and methylcellulose. Example 5
[0055] マイクロカプセル中のメチルセルロースの濃度がハイドロキノンの放出率に及ぼす 影響を検討した。  [0055] The effect of the concentration of methylcellulose in the microcapsules on the release rate of hydroquinone was examined.
[0056] 非水溶性ェチルセルロースを 2g、分子量 5. 0 X 105のポリイソプロピルアクリルアミ ドを 0. 25g、ハイドロキノンを 0. 70gの配合とし、そのほかは実施例 1と同様の条件 でマイクロカプセルを作製した。 [0056] 2 g of water-insoluble ethyl cellulose, 0.25 g of polyisopropyl acrylamide having a molecular weight of 5.0 X 10 5 and 70 g of hydroquinone were blended, and the other conditions were the same as in Example 1. Capsules were made.
[0057] また、上記の配合条件に分子量 3. 0 X 104のメチルセルロースを添カ卩して、マイク 口カプセルを作製した。なお、メチルセルロースの配合量については、ポリイソプロピ ルアクリルアミドと同量の 0. 25g、 2倍の 0. 50g、 3倍の 0. 75gとしたものをそれぞれ 作製した。 [0057] Further, a microphone mouth capsule was prepared by adding methyl cellulose having a molecular weight of 3.0 X 10 4 to the above blending conditions. Regarding the blending amount of methylcellulose, 0.25 g, the double amount of 0.50 g, and the triple amount of 0.75 g of polyisopropylacrylamide were prepared.
[0058] つぎに、作製したマイクロカプセルを、それぞれ常温の 25°Cと、 40°Cの水中に保持 し、ノ、イドロキノンの水中への放出率の経時変化を測定した。その結果を図 9に示す  [0058] Next, the prepared microcapsules were held in water at room temperature of 25 ° C and 40 ° C, respectively, and the change over time in the release rate of nitro and idroquinone into water was measured. The result is shown in Fig. 9.
[0059] メチルセルロースを添カ卩しない場合と、ポリイソプロピルアクリルアミドと同量の 0. 25 gのメチルセルロースを添カ卩した場合は、常温よりも 40°Cにおいて、ハイドロキノンの 放出が緩やかであった。ポリイソプロピルアクリルアミドの 2倍の 0. 50gのメチルセル ロースを添加した場合は、放出率は常温と 40°Cでほぼ同等となった。ポリイソプロピ ルアクリルアミドの 3倍の 0. 75gのメチルセルロースを添カ卩した場合は、逆転して、常 温の方がハイドロキノンの放出が緩やかになった。 [0059] When methylcellulose was not added and when 0.25 g of methylcellulose equivalent to polyisopropylacrylamide was added, release of hydroquinone was slow at 40 ° C than normal temperature. When 0.50 g of methylcellulose, twice that of polyisopropylacrylamide, was added, the release rate was almost the same at room temperature and 40 ° C. When 0.75 g of methylcellulose, which is 3 times that of polyisopropylacrylamide, was added, the release of hydroquinone became slower at normal temperature.
[0060] これらの結果より、メチルセルロースの含有質量を増すほどハイドロキノンの放出率 が増加し、メチルセルロースの含有質量がポリイソプロピルアクリルアミドの含有質量 の 2倍を超えると、 40°Cの条件下で、ポリイソプロピルアクリルアミドがハイドロキノンの 放出を抑制する作用力 メチルセルロースのハイドロキノンの放出を促進する作用に よって完全に打ち消されてしまうことが確認された。したがって、メチルセルロースの 含有質量をポリイソプロピルアクリルアミドの含有質量の 2倍以下にするのが好ましい ことがわかった。 [0060] From these results, the release rate of hydroquinone increases as the content of methylcellulose increases, and when the content of methylcellulose exceeds twice the content of polyisopropylacrylamide, It was confirmed that isopropylacrylamide can completely counteract the release of hydroquinone by the action of promoting the release of hydroquinone from methylcellulose. Therefore, of methylcellulose It has been found that the content mass is preferably less than twice the mass content of polyisopropylacrylamide.
[0061] また、作製したマイクロカプセルの SEM写真を図 10に示す。メチルセルロースの添 加量を増すと、表面が緻密な球形マイクロカプセルが得られることが確認された。 実施例 6  [0061] FIG. 10 shows an SEM photograph of the produced microcapsules. It was confirmed that when the amount of methylcellulose added was increased, spherical microcapsules with a dense surface were obtained. Example 6
[0062] マイクロカプセル中のメチルセルロースの分子量がハイドロキノンの放出率に及ぼ す影響を検討した。  [0062] The influence of the molecular weight of methylcellulose in the microcapsules on the release rate of hydroquinone was examined.
[0063] 非水溶性ェチルセルロースを 2. Og、分子量 5. O X 105のポリイソプロピルアクリル アミドを 0. 25g、ハイドロキノンを 0. 70gの配合とし、そのほかは実施例 1と同様の条 件でマイクロカプセルを作製した。 [0063] The same conditions as in Example 1 were used except that water-insoluble ethylcellulose was mixed with 2. Og, molecular weight 5. OX 10 5 polyisopropylacrylamide 0.25 g, hydroquinone 0.70 g. Microcapsules were prepared.
[0064] また、上記の配合条件に分子量 3. O X 104のメチルセルロース、又は分子量 1. 1 [0064] In addition to the above blending conditions, molecular weight 3. OX 10 4 methylcellulose, or molecular weight 1.1
X 105のメチルセルロースを 0. 5g添加して、マイクロカプセルを作製した。 Microcapsules were prepared by adding 0.5 g of X 10 5 methylcellulose.
[0065] つぎに、作製したマイクロカプセルを常温の 25°Cの水中に保持し、ハイドロキノンの 水中への放出率の経時変化を測定した。その結果を図 11に示す。 [0065] Next, the prepared microcapsules were held in water at room temperature of 25 ° C, and the change over time in the release rate of hydroquinone into water was measured. The results are shown in Fig. 11.
[0066] メチルセルロースの分子量力 S小さ 、方の吸水性がやや良 、が、ハイドロキノンの放 出率の経時変化にほとんど差は見られな力つた。 [0066] Although the molecular weight force of methylcellulose was small and the water absorption was slightly better, it was strong with little difference in the change with time in the release rate of hydroquinone.
[0067] また、作製したマイクロカプセルの SEM写真を図 12に示す。分子量が 1 X 105以下 のメチルセルロースを添カ卩すると、マイクロカプセルの形状は凹凸の少な!/、球形とな り、分子量を大きくしていくと、マイクロカプセルの表面に凹凸が増してくることが確認 された。したがって、メチルセルロースの分子量によって、マイクロカプセルの形状を 制御することができることが確認された。 [0067] FIG. 12 shows an SEM photograph of the produced microcapsules. When methylcellulose with a molecular weight of 1 X 10 5 or less is added, the shape of the microcapsules becomes less irregular! /, And the shape of the microcapsules increases as the molecular weight increases. Was confirmed. Therefore, it was confirmed that the shape of the microcapsules can be controlled by the molecular weight of methylcellulose.
実施例 7  Example 7
[0068] マイクロカプセル中のポリイソプロピルアクリルアミドの分子量がハイドロキノンの放 出率に及ぼす影響を検討した。  [0068] The effect of the molecular weight of polyisopropylacrylamide in the microcapsules on the release rate of hydroquinone was examined.
[0069] 非水溶性ェチルセルロースを 2. Og、ポリイソプロピルアクリルアミドを 0. 25g、ハイ ドロキノンを 0. 7g、分子量 3. 0 X 104のメチルセルロースを 0. 5gの配合とし、そのほ かは実施例 1と同様の条件でマイクロカプセルを作製した。なお、ポリイソプロピルァ クリルアミドの分子量については、 1. 0 X 104、 2. 5 X 105、 5. 0 X 105とした。 [0070] つぎに、作製したマイクロカプセルを、それぞれ常温の 25°Cと、 40°Cの水中に保持 し、ノ、イドロキノンの水中への放出率の経時変化を測定した。その結果を図 13に示 す。 [0069] A mixture of water-insoluble ethylcellulose 2. Og, polyisopropylacrylamide 0.25 g, hydroquinone 0.7 g, and molecular weight 3.0 x 10 4 methylcellulose 0.5 g, Microcapsules were produced under the same conditions as in Example 1. The molecular weight of polyisopropyl acrylamide was 1.0 × 10 4 , 2.5 × 10 5 , and 5.0 × 10 5 . [0070] Next, the prepared microcapsules were held in water at room temperature of 25 ° C and 40 ° C, respectively, and the change over time in the release rate of nitro and idroquinone into water was measured. The results are shown in Fig. 13.
[0071] ポリイソプロピルアクリルアミドの分子量を増すほど 40°Cにおけるハイドロキノンの放 出率が抑えられ、良好な温度応答性を呈することが確認された。したがって、ポリイソ プロピルアクリルアミドの分子量によって、ハイドロキノンの徐放性をコントロールする ことができることがわ力 た。  [0071] It was confirmed that as the molecular weight of polyisopropylacrylamide was increased, the release rate of hydroquinone at 40 ° C was suppressed, and a good temperature response was exhibited. Therefore, it was proved that the sustained release of hydroquinone can be controlled by the molecular weight of polyisopropyl acrylamide.
実施例 8  Example 8
[0072] マイクロカプセル中のポリイソプロピルアクリルアミドの添カ卩量がマイクロカプセルの 形状に及ぼす影響を検討した。  [0072] The effect of the amount of polyisopropylacrylamide added in the microcapsule on the shape of the microcapsule was examined.
[0073] 非水溶性ェチルセルロースを 2g、メチルセルロースを 0. 25gの配合とし、そのほか は実施例 1と同様の条件でマイクロカプセルを作製した。 [0073] A microcapsule was prepared under the same conditions as in Example 1 except that 2 g of water-insoluble ethylcellulose and 0.25 g of methylcellulose were added.
[0074] また、上記の配合条件にメチルセルロースを 0. 25g、 0. 5g、 lg添カ卩したものをそ れぞれ作製した。 [0074] In addition, 0.25g, 0.5g, and lg-added methyl cellulose were prepared under the above blending conditions.
[0075] 作製したマイクロカプセルの SEM写真を図 14に示す。ポリイソプロピルアクリルアミ ドの添加量を増すほど表面が緻密な球形のマイクロカプセルが得られることが確認さ れた。  [0075] FIG. 14 shows an SEM photograph of the produced microcapsules. It was confirmed that spherical microcapsules with a finer surface could be obtained as the amount of polyisopropyl acrylamide added was increased.
実施例 9  Example 9
[0076] マイクロカプセル中の有効成分の種類カ 、イドロキノンの放出率に及ぼす影響を検 [0076] The type of active ingredient in the microcapsule and its effect on the release rate of idroquinone were examined.
B、Jした。 B, J.
[0077] 非水溶性ェチルセルロースを 2. Og、分子量 5. O X 105のポリイソプロピルアクリル アミドを 0. 25g、分子量 3. 0 X 104のメチルセルロースを 0. 5gの配合とし、さらに、ハ イドロキノン (HQ)又はブドウポリフエノール(PF)を 0. 7g加えて、そのほかは実施例 1と同様の条件でマイクロカプセルを作製した。 [0077] A mixture of water-insoluble ethylcellulose 2. Og, molecular weight 5. OX 10 5 polyisopropylacrylamide 0.25 g, molecular weight 3.0 X 10 4 methylcellulose 0.5 g. Microcapsules were produced under the same conditions as in Example 1 except that 0.7 g of idroquinone (HQ) or grape polyphenol (PF) was added.
[0078] つぎに、作製したマイクロカプセルを、それぞれ常温の 25°Cと、 40°Cの水中に保持 し、ノ、イドロキノン又はブドウポリフエノールの水中への放出率の経時変化を測定した 。その結果を図 15に示す。  [0078] Next, the produced microcapsules were held in water at normal temperatures of 25 ° C and 40 ° C, respectively, and the change over time in the release rate of rho, idroquinone or grape polyphenol into water was measured. The results are shown in Fig. 15.
[0079] ハイドロキノン、ブドウポリフエノールのいずれについても、常温よりも 40°Cにおいて 放出率 Rが抑えられることが確認された。したがって、有効成分の種類によらず、放 出率を制御できることがわ力つた。 [0079] Both hydroquinone and grape polyphenols were used at 40 ° C above normal temperature. It was confirmed that the release rate R was suppressed. Therefore, it was clear that the release rate could be controlled regardless of the type of active ingredient.

Claims

請求の範囲 The scope of the claims
[I] 有効成分と、ポリイソプロピルアクリルアミドとを含有することを特徴とするマイクロカブ セル。  [I] A microcapsule comprising an active ingredient and polyisopropylacrylamide.
[2] メチルセルロースを含有し、メチルセルロースの含有質量はポリイソプロピルアクリル アミドの含有質量の 2倍以下であることを特徴とする請求の範囲第 1項記載のマイクロ カプセノレ。  [2] The microcapsenore according to claim 1, characterized in that it contains methylcellulose, and the content of methylcellulose is not more than twice the content of polyisopropylacrylamide.
[3] 前記有効成分として、ハイドロキノン,ポリフエノール,コラーゲン,コェンザィム Q10, グルカン,カテキンのうちの少なくとも 1つを含むことを特徴とする請求の範囲第 1項 記載のマイクロカプセノレ。  [3] The microcapsenore according to claim 1, wherein the active ingredient includes at least one of hydroquinone, polyphenol, collagen, coenzyme Q10, glucan, and catechin.
[4] 有効成分と、ポリイソプロピルアクリルアミドと、メチルセルロースとを内包した非水溶 性ェチルセルロース力 なることを特徴とするマイクロカプセル。  [4] A microcapsule comprising a water-insoluble ethylcellulose strength encapsulating an active ingredient, polyisopropylacrylamide, and methylcellulose.
[5] 前記有効成分として、ハイドロキノン,ポリフエノール,コラーゲン,コェンザィム Q10, グルカン,カテキンのうちの少なくとも 1つを含むことを特徴とする請求の範囲第 4項 記載のマイクロカプセノレ。  5. The microcapsenore according to claim 4, wherein the active ingredient includes at least one of hydroquinone, polyphenol, collagen, coenzyme Q10, glucan, and catechin.
[6] 有効成分と、ポリイソプロピルアクリルアミドとを含有するマイクロカプセルを含有する ことを特徴とする化粧料。 [6] A cosmetic comprising microcapsules containing an active ingredient and polyisopropylacrylamide.
[7] 前記マイクロカプセルは、メチルセルロースを含有し、メチルセルロースの含有質量 はポリイソプロピルアクリルアミドの含有質量の 2倍以下であることを特徴とする請求の 範囲第 6項記載の化粧料。 [7] The cosmetic according to claim 6, wherein the microcapsules contain methylcellulose, and the content of methylcellulose is not more than twice the content of polyisopropylacrylamide.
[8] 前記マイクロカプセルは、前記有効成分として、ハイドロキノン,ポリフエノール,コラ 一ゲン,コェンザィム Q10,グルカン,カテキンのうちの少なくとも 1つを含むことを特 徴とする請求の範囲第 6項記載の化粧料。 [8] The microcapsule according to claim 6, wherein the microcapsule contains at least one of hydroquinone, polyphenol, collagen, coenzyme Q10, glucan, and catechin as the active ingredient. Cosmetics.
[9] 有効成分と、ポリイソプロピルアクリルアミドと、メチルセルロースとを内包した非水溶 性ェチルセルロースカゝらなるマイクロカプセルを含有することを特徴とする化粧料。 [9] A cosmetic comprising microcapsules such as water-insoluble ethylcellulose containing an active ingredient, polyisopropylacrylamide, and methylcellulose.
[10] 前記マイクロカプセルは、前記有効成分として、ハイドロキノン,ポリフエノール,コラ 一ゲン,コェンザィム Q10,グルカン,カテキンのうちの少なくとも 1つを含むことを特 徴とする請求の範囲第 9項記載の化粧料。  10. The microcapsule according to claim 9, wherein the microcapsule contains at least one of hydroquinone, polyphenol, collagen, coenzyme Q10, glucan, and catechin as the active ingredient. Cosmetics.
[I I] 有効成分と、非水溶性ェチルセルロースと、ポリイソプロピルアクリルアミドと、メチル セルロースとを溶媒に溶解し、これをスプレイドライ法によりマイクロカプセルィ匕するこ とを特徴とするマイクロカプセルの製造方法。 [II] Active ingredient, water-insoluble ethyl cellulose, polyisopropylacrylamide, methyl A method for producing a microcapsule, comprising dissolving cellulose in a solvent and microcapsulating it by a spray drying method.
[12] 前記溶媒はエタノールであることを特徴とする請求の範囲第 11項記載のマイクロ力 プセルの製造方法。  12. The method for producing a micropower cell according to claim 11, wherein the solvent is ethanol.
[13] 前記有効成分として、ハイドロキノン,ポリフエノール,コラーゲン,コェンザィム Q10, グルカン,カテキンのうちの少なくとも 1つを含むことを特徴とする請求の範囲第 11項 記載のマイクロカプセルの製造方法。  13. The method for producing a microcapsule according to claim 11, wherein the active ingredient contains at least one of hydroquinone, polyphenol, collagen, coenzyme Q10, glucan, and catechin.
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