WO2006048554A1 - Unite implantable dans un corps vivant, systeme medical d'injection, et procede chronotherapeutique - Google Patents

Unite implantable dans un corps vivant, systeme medical d'injection, et procede chronotherapeutique Download PDF

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WO2006048554A1
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implantable
living body
parameter
patient
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Jacques Beau
Gérard Chevillon
Francis Levi
Guy Nadal
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B. Braun Medical Sas
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Definitions

  • the present invention relates to an implantable unit in a living body, a medical injection system for the optimization of a therapy, and a method of treatment.
  • therapy of a human or animal patient advantageously based on biological rhythms.
  • a chronotherapeutic approach to can ⁇ cers has been proposed in order firstly to reduce the toxicity of the molecules and secondly to increase their effectiveness. Chemotherapy is thus performed by chronomodulated perfusion with schedules determined according to a chrono-therapeutic administration schedule.
  • This therapy is based on the study of circadian rhythm and its components (sometimes called biological clocks). It has been demonstrated, for example, that nonsteroidal anti-inflammatory drugs were half as toxic to the stomach when taken in the evening rather than in the morning. It has also been shown that the renal toxicity of gentamycin was lower when this antibiotic was taken by mid-day infusion rather than at night.
  • the circadian rhythm includes various components, including ultradian components.
  • the latter are, in classical and non-pathological cases, generally of negligible influence.
  • these ultradian components are fundamentally informative and allow for decision-making and the possibility of early action.
  • the Ciradadian rhythm is characterized by frequencies corresponding to periods of 24 h and its harmonics: 12 h, 8 h, 6 h, 4.8 h, 4 h, 3.43 h, 3 h, etc.
  • the high order harmonic components of this rhythm decrease in energy (and thus in utility to define the temporal structure). As a result, it does not seem useful to record time information for periods of less than 1 hour.
  • the deep internal temperature which was regulated by the circadian system, was an excellent and robust marker of a patient's internal clock. Its measurement thus gives a precise reference of the individual phase of the circadian rhythm and thus allows an optimization of the treatment by individualization of the moments of administration. We have therefore already attempted to record continuously the deep human body temperature. However, we do not know any device allowing such a recording out of the hospital, because only the measurement of the rectal temperature gives sufficiently convincing results, and this one can not be raised continuously in patients for prolonged durations .
  • the temperature detector is intended to be implanted in the deep subcutaneous tissue, in contact with the muscles, and to be isolated from external thermal influences.
  • an implantable chamber with a temperature detector and a transmitter transmitting at regular intervals the value of the temperature measured at a receiver of an apparatus carried outside the body of the patient.
  • the signals received by the receiver are intended to be recorded in the device worn by the patient and then analyzed by the medical personnel for whom the device is intended.
  • mice reach 55 to 72 days with modulation, whereas the single injection gives a survival time that does not reach ten days.
  • the object of the invention is to obtain precise and significant results obtained by measuring at least one parameter of a living body, preferably the deep temperature of the living body, at a frequency adapted to the state of this body.
  • a system as simple and robust as possible, implementing technologies already proven for the exchange of data between a device implanted in a living body and an external device.
  • an implantable unit in a living body comprises a detector of at least one parameter, and a data transmitter associated with an antenna and which executes a transmission of data representative of the parameter at a frequency of transmission, the data being intended for an external receiver.
  • US-4,871,351 discloses a system which comprises an implantable assembly having a drug administration pump controlled by information exchange between the implantable assembly and an external assembly. This system transmits data relating to the operation of the implantable assembly, but does not suggest the regular measurement of a parameter of the living body in which the set is implanted.
  • the documents FR-2 792 841, US2002 / 042596, US2002 / 156462 and EP-672 427 describe systems comprising an implantable unit, sometimes providing a measurement, but still a device operating parameter. implanted and not the living body.
  • none of them suggests the modulation of the measurement frequency according to the results of the measurements. Only standby is suggested, for reasons of energy saving, and not depending on the results.
  • the object of the invention is to take advantage of the known data communication techno ⁇ logy between an implantable assembly and an external assembly to refine the knowledge of the current state of the patient, and thus to increase the efficiency of the patient's treatment. or its monitoring, by adaptation of the measurement conditions either directly or with local data processing, thanks to the modulation of the measurement conditions.
  • the invention relates to an implantable unit in a living body, of the type which comprises a detector of at least one parameter of the living body, and a data transmitter associated with an antenna and which executes a transmission of data representative of the parameter at least at a transmission frequency, the data being intended for an external receiver;
  • the detector comprises a sensor of at least one signal representative of at least one parameter of the living body, and a sampler connected to the sensor and intended to sample the value of the signal of the sensor at a measurement frequency
  • the implantable unit comprises a control and regulation device for adjusting the measurement frequency.
  • control and regulation device also regulates the transmission frequency of the data as a function of the measurement frequency.
  • the implantable unit further comprises a memory containing data representative of at least one cycle of variations of the data, this cycle of variations advantageously having a duration of twenty-four hours.
  • control and regulation device further comprises a device for creating warning data for transmitting data.
  • the warning data is obtained by comparing values of the sensor signal with a threshold higher or lower, or by comparison of values sampled at a higher or lower threshold.
  • the warning data is intended to trigger a processing operation of the values sampled by the control and regulating device, for example as a function of the value of the sensor signal or of the sampled value, as a function of the variation of the value of the sensor signal or of the sampled value, as a function of the difference between successive values of the sensor signal or of the sampled value, or as a function of the result of the comparison of the value of the sensor signal or from the sampled value to a stored value, this stored value having, for example, been deduced from the data recorded 24 h ago or a multiple of 24 h previously.
  • the senor is a sensor of the deep temperature of the living body, although other para ⁇ meters can be measured, such as a representative parameter of the state of rest-activity, the concentration of the glucose or calcium ion, other parameters related to blood pressure or heart rate and other parameters of a physical, chemical or biological nature, such as the pH of a fluid.
  • Several detectors can advantageously measure several parameters.
  • the sampler and the control and regulating device, advantageously with the alert device form a single electronic device.
  • the invention allows bidirectional interaction between the implanted portion and the outer portion. Indeed, it is hardly feasible to implement an electronic system capable of performing itself important data processing taking into account many parameters, because it should be extremely elaborate, bulky and energy-hungry. Consequently, in a basic system, only the measurement and transmission conditions of a parameter can be modi ⁇ fiées by the external system. In a more elaborate system, the implanted device itself performs a summary data processing, for example for modulating the measurement frequency and / or determining an alert condition.
  • the invention thus relates to a medical injection system for the optimization of a therapy which comprises an external assembly, comprising a first donor receiver, and an implantable injection assembly in a living body, and comprising on the one hand an injection device and on the other hand an implantable unit as defined in the preceding paragraphs.
  • the external assembly comprises a second data transmitter and a data processing device
  • the implantable injection assembly comprises a second data receiver intended to receive instruction data from the second transmitter, and a control and regulation device intended, according to the instructions received by the second receiver, to determine at least one condition chosen from the measurement conditions of the living body parameter by the detector and the emission conditions, by the first transmitter, data correspon ⁇ ing a value measured by the detector.
  • the outer assembly comprises at least two parts, a first part comprising at least one data recording device coming from the implantable assembly, and a second part comprising the data processing device, the second part being intended to receive on command data from the data recording device.
  • the processing device of the external assembly is intended to adapt the instruction data on the one hand to the data received since the first transmitter and on the other hand to other information rela ⁇ tive to the living body in which is implanted the implantable assembly.
  • a condition determined by the controller and controller includes a condition at least related to the frequency with which the detector measures the living body parameter.
  • a condition det ⁇ mined by the control and regulation device comprises a condition at least related to the determined period of execution of the transmission of data relating to the parameter of the living body by the first transmitter.
  • control device and regula ⁇ tion of the implantable assembly is further intended to exé ⁇ cuter a data processing.
  • the data processing carried out by the control and regulation device comprises a compression treatment of the data to be transmitted by the first transmitter.
  • the system further comprises an alerting device, and the device for controlling and regulating the implantable assembly triggers, directly or indirectly, the warning device when a condition related to the parameter measured by the detector is met.
  • the alert device is held by the outside part carried by the patient who can be immediately notified, for example by a detailed message displayed on this part.
  • the condition related to the measured parameter is the exceeding of at least one lower or upper limit value of the parameter.
  • the implantable injection assembly is a deep subcutaneous implantable chamber for diffusion or liquid collection, or an implantable liquid injection pump.
  • the implantable injection assembly further comprises an independent power supply.
  • the invention also relates to a method for treating a condition of a human or animal patient, of the type which comprises determining the circadian rhythm of the patient affected by the condition by measuring its temperature pro ⁇ found, and the administration the patient of at least one effective composition for treating the condition of the patient at least a given day of the day according to the circadian rhythm;
  • the step of determining the circadian rhythm of the patient comprises measuring the deep patient temperature at a measurement frequency determined by an implanted unit, evaluating the patient's condition by comparing the circadian rhythm thus determined continuously to a circadian reference rhythm of the patient in the implanted unit, and, the state thus determined, the execution of at least one operation selected from the modification of the measurement frequency, the transmission of specific warning data, and the modification of the administration of an effective component.
  • the method comprises obtaining specific alert data by comparing values of the measured signal or sampled values at a higher or lower threshold.
  • the step of executing at least one operation comprises executing a sampled value processing operation by the control and regulating device according to the value of the sensor signal or the sampled value. , the variation of the value of the measured signal or of the sampled value, the difference between successive values of the measured signal or of the sampled value, or the result of the comparison of the value of the measured signal or the value sampled at a memorized value.
  • the method is for example intended for the treatment not only of cancers, but also of infectious, metabolic, autoimmune, toxic, traumatic, etc. diseases.
  • FIGS. 1 and 2 have already been described;
  • FIG. 3 is a block diagram showing the main elements of a medical therapy optimization device according to the invention;
  • FIG. 4 is a block diagram showing the main elements of a bidirectional medical device for optimizing therapy according to the invention;
  • FIG. 5 represents a variant of the outer part of the device of FIG. 4.
  • FIG. 3 represents a medical device which comprises an implantable assembly 10 and an outer assembly 12.
  • the implantable assembly 10 is an implantable chamber provided with an electronic module comprising a temperature detector 14, comprising a sensor and a sampler, a power supply 16, generally an electric battery, and a transmitter 18 which is intended to transmit data corresponding to the value of the temperature obtained by the detector 14.
  • a device 24 for control and regulation ensures the func ⁇ tioning of the entire system.
  • FIG. 4 shows a bidirectional type system which also includes an implantable assembly 10 and an outer assembly 12.
  • the implantable assembly 10 comprises a receiver 22, and the assembly external comprises a second data transmitter 28 capable of transmitting signals intended for the receiver 22.
  • the signals received by the receiver 22 are processed by the control and regulation circuit 24 so that the latter performs or controls various operations: variation of the detection rate of the parameter or parameters, variation of the data transmission rate by the transmitter 18, determination of emergency conditions requiring the triggering of an alert, etc.
  • the implantable assembly 10 is formed by a dual implantable chamber provided with reduced size tanks for the élec ⁇ tronic circuit and the antenna can be housed.
  • the total volume of the electronic circuit of the implantable assembly is less than 1 cm 3 .
  • the detector gives a resolution of 0.1 ° C and an absolute accuracy of 0.2 ° C, in the range of tempera ⁇ tures between 35 and 42 "C.
  • the sample temperature can be run all minutes and even more frequently in case of emergency, or every ten minutes or even every hour or more in rest period.
  • the antenna of the implantable chamber can occupy only a small volume.
  • it may consist of a simple loop arranged for example on one side of the chamber, when the tanks are metallic.
  • this dispo ⁇ sition may have emission constraints, including directivity of the emitted signals, it is possible to use other embodiments.
  • the tank or reservoirs are not conductive: they are for example formed of ceramic, so that an antenna loop can surround virtually the entire chamber.
  • at least one tank of circular shape may itself constitute an antenna, for example by depositing an antenna pattern on a reservoir of a non-conductive material.
  • a long, efficient antenna may be disposed along the catheter to which the implantable chamber is connected.
  • FIG. 5 represents a variant of the outer assembly 12.
  • the outer assembly 12 'comprises two separable parts 30 and 32.
  • the part 30 is intended to be transported by the patient, whereas the part 32 is intended to be located in medical premises.
  • the patient transportable portion includes not only the data receiver 20, but also a data recording device 34, a controller 36 and, preferably, an alert 38.
  • the portion 32 intended to be located in medical premises includes the data processing circuit 26 and possibly the second transmitter 28, although it can also be found in the transportable part 30.
  • Reference numeral 40 denotes a device for temporary connection of the transportable part by the patient and part 32 intended to be located in medical premises.
  • This connection device is bidirectional. It can be electrical connectors. However, it may also be a wireless link, made between transceivers arranged one in the trans ⁇ portable part 30 and the other in the part 32 to be located in medical premises.
  • the reference 38 designates an alert device, for example a buzzer, a buzzer or a high frequency link to a management center.
  • This device is preferably incorporated into the transportable part by the patient.
  • an alert condition for example an excessively fast or abnormal variation in the evolution of at least one measured parameter, compared to thresholds of values or variation, or simply the malfunction of any element, it controls the issuance of an alert signal by the transmitter 18, so that the control circuit 36 of the transportable part 30 can determine this alert condition and control the alert 38.
  • the user is preferably informed of the nature of the alert by a message on a display.
  • control and regulation circuit 24 can control in a known manner the transmission of a signal indicating that the implantable device actually works, so that, in the absence of reception of a whatever signal, the control circuit 36 of the transportable part can determine this absence of transmission or the disturbance of the transmission and deduce the existence of a transmission fault.
  • This system is not described in more detail because it is well known in the field of security devices.
  • control and control circuit 24 allows a summary processing of the data of the detec ⁇ tor 14 intended to reduce the number of operations that consume the most energy. Indeed, the supply 16 of the implantable part must be able to ensure the functioning for several years, and it is therefore necessary not only that it has a small volume and therefore a high energy density, but also that the energy consumed is as small as possible.
  • One of the essential functions of the control and regulation circuit 24 is to reduce the function of the transmitter as much as possible, either by reducing its duration or its operating frequency, or by reducing the data transmitted. For example, the transmission of a signal indicating that the parameter keeps the same value as the preceding signal consumes less energy than the transmission of a signal representing the value itself. Such treatment must obviously be performed in the implantable part.
  • the emission by the implantable part has a long periodicity if the parameter does not vary significantly, and shorter in the opposite case, possibly with intermediate "beeps" indicating that the system is not down.
  • sampling at a certain period allows access to double-period information (corresponding to the Nyquist frequency). If components of the sampled signal have significant energy beyond the Nyquist frequency (twice the sampling frequency), the sampled signal reading is fundamentally flawed, and a stroboscopic effect can be observed, for example. It is therefore necessary that the sampling frequency be sufficient when the rate of change of the measured parameter
  • More sophisticated analyzes may also be performed, such as the calculation of the Fourier transform spectrum or suitable filtering to determine the optimum period of data retention.
  • the frequency judged optimal varies with the aggression experienced by the patient, the regularity or irregularity of the disturbance caused by this aggression, and so on. so that the modulation of the measurement conditions depends on the patient himself.
  • the modulation of the measurement conditions, and therefore the data processing performed at least in part in the control and regulation circuit 24, has a major impact on the quality of the results obtained and on the energy resources required in the control circuit. implanted set.
  • a system has been considered in which the warning device is incorporated in the transportable part of the outer assembly.
  • the alert function in part 32 located in medical rooms.
  • the link 40 between the parts 30 and 32 of the external assembly is made wirelessly, for example by a mobile phone or other high frequency link.
  • the treatment device 26 of the external assembly 32 may be a common treatment device that manages data relating to many patients and that allows the determination of conditions that could not be determined from a single patient. .
  • Such a type of connection makes it possible to adapt the medical treatment of each patient not only to the data patient, but also to other data concerning, for example, groups of patients, and makes it possible to benefit as soon as possible each patient from knowledge of the course of the disease of several patients or a group of patients. patients simultaneously.
  • the decisional prescriptions of the medical staff can take into account the knowledge acquired from a set of patients.
  • the invention relates to a medical system which makes it possible to know the intrinsic and progressive characteristics of the circadian rhythm of the patient concerned, and to adapt the treatment according to these characteristics.
  • the invention also relates to the application of this medical system to therapeutic treatments for diseases, in particular cancers.

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Abstract

L'invention concerne un système de thérapie. Elle se rapporte à un système médical d'injection comprenant un ensemble extérieur (12) qui comporte un récepteur de données (20) et un dispositif (26) de traitement de données, et un ensemble d'injection (10) implantable dans un corps vivant et qui comporte un dispositif d'injection, un détecteur (14) d'un paramètre du corps vivant, un émetteur (18) de données, et un dispositif de commande et de régulation (24) qui détermine une condition de mesure du paramètre ou d'émission des données, telle que la fréquence de mesure, pour l'adaptation du fonctionnement à l'état actuel du patient. Application à la chronothérapie des cancers et autres affections .

Description

Unité implantable dans -un corps vivant, système médical d'injection, et procédé chronothérapeutique La présente invention concerne une unité implantable dans un corps vivant, un système médical d'injection destiné à l'optimisation d'une thérapie, et un procédé de traitement thérapeutique d'un patient humain ou animal, avantageusement fondé sur les rythmes biologiques .
Bien qu'elle s'applique à d'autres traitements, desti¬ nés par exemple à la thérapie des affections infectieuses, métaboliques, auto-immunes, toxiques, traumatiques, etc., on décrit l' invention dans son application à la thérapie des cancers.
La plupart des cancéreux reçoivent des perfusions chro¬ niques par l'intermédiaire d'un site d'accès veineux implanté. Ce site est particulièrement utile pour les per¬ fusions ambulatoires de chimiothérapie continue.
On a proposé une approche chronothérapeutique des can¬ cers afin d'une part de réduire la toxicité des molécules et d'autre part d'en augmenter l'efficacité. La chimiothérapie est ainsi effectuée par perfusion chronomodulée avec des horaires déterminés suivant un schéma d'administration chro¬ nothérapeutique.
Cette thérapie repose sur l'étude du rythme circadien et de ses composantes (ce qu'on appelle parfois horloges biologiques) . On a en effet démontré par exemple que les anti-inflammatoires non stéroidiens étaient deux fois moins toxiques pour l'estomac lorsqu'ils étaient pris le soir plutôt que le matin. On a aussi démontré que la toxicité rénale de la gentamycine était plus faible lorsque cet anti- biotique était pris par une perfusion en milieu de journée plutôt que la nuit.
Le rythme circadien comprend diverses composantes, dont des composantes ultradiennes. Ces dernières sont, pour les cas classiques et non pathologiques, en général d'influence négligeable. Cependant, pour des cas particuliers, par exemple sous l'effet d'une administration médicamenteuse, au cours des prémices d'un risque pathologique ou sous l'action d'un traitement ou d'un événement environnemental, ces composantes ultradiennes sont fondamentalement informatives et permettent une prise de décision et une possibilité d'action précoce.
Le rythme cirσadien est caractérisé par des fréquences correspondant à des périodes de 24 h et ses harmoniques : 12 h, 8 h, 6 h, 4,8 h, 4 h, 3,43 h, 3 h, etc. Les compo¬ santes harmoniques d'ordre élevé de ce rythme décroissent en énergie (et donc en utilité pour définir la structure temporelle) . De ce fait, il ne semble pas utile de relever les informations temporelles pour des périodes inférieures à 1 h.
Cependant, plusieurs facteurs peuvent perturber le système circadien sur lequel repose la chronothérapie : des variations individuelles, la pathologie et la thérapie elle- même. En conséquence, pour un patient donné, il peut exister une différence entre l'heure générale et celle de l'horloge interne du sujet.
On s'est déjà rendu compte que la température interne profonde, qui était régulée par le système circadien, constituait un excellent et robuste marqueur de l'horloge interne d'un patient. Sa mesure donne donc un repère précis de la phase individuelle du rythme circadien et permet ainsi une optimisation du traitement par individualisation des moments d'administration. On a donc déjà tenté d'enregistrer en continu la tempé¬ rature corporelle humaine profonde. Cependant, on ne connaît pas de dispositif permettant un tel enregistrement hors de l'hôpital, car seule la mesure de la température rectale donne des résultats suffisamment probants, et celle-ci ne peut être relevée de façon continue chez des malades pendant des durées prolongées .
On a donc suggéré d'utiliser un détecteur associé à une chambre implantable destinée à l'exécution de perfusions. Le détecteur de température est destiné à être implanté dans le tissu sous-cutané profond, au contact des muscles, et à être isolé des influences thermiques extérieures.
Plus précisément, on a envisagé d'associer à une chambre implantable un détecteur de température et un émetteur transmettant à intervalles réguliers la valeur de la température mesurée à un récepteur d'un appareil porté à 1'extérieur du corps du patient. Les signaux reçus par le récepteur sont destinés à être enregistrés dans l'appareil porté par le patient puis analysés par le personnel médical, à qui est destiné l'appareil.
Un tel système a pour objet la connaissance de la phase du rythme circadien et de sa stabilité, pour la définition du traitement. De façon annexe, on a considéré que ce système pouvait aussi permettre une détection précoce du début d'une infec¬ tion ou de rythmes ultradiens. En effet, comme l'indique la figure 1 qui est un graphique représentant les résultats d'une étude réalisée par mesure de températures rectales, une simple laryngite provoque une modification significative (courbe en trait interrompu) de la température qui évolue normalement dans la plage comprise entre les deux courbes en trait plein (moyenne sur huit jours) avec une amplitude en général de l'ordre de 1 ± 0,5 °C. On conçoit facilement l'intérêt d'une alerte lancée dès la détection d'une telle infection.
Le système précité a été conçu, mais non encore réa¬ lisé, pour permettre une meilleure connaissance du patient et une meilleure adaptation du traitement à celui-ci. Cependant, cette adaptation n'est que globale dans la mesure où les résultats obtenus correspondent à des instructions générales, par exemple à un rythme constant de transmission de la température mesurée, quels que soient la période de la journée et l'état du patient, si bien que les résultats obtenus ne sont que globaux.
Il serait avantageux d'obtenir les résultats non seule¬ ment afin qu'ils puissent être utilisés rapidement, et même très rapidement en cas d'incident, mais aussi d'une manière qui s'adapte à l'état du patient, notamment aux variations qui peuvent se présenter, à l'évolution de la pathologie et aux conséquences de la thérapie.
On sait en effet qu'un affinement du traitement d'un cancéreux, par exemple par perfusion continue ou par administrations quotidiennes répétées au lieu d'une seule permet une augmentation considérable de la tolérance ou de l'efficacité du traitement. De plus, des essais effectués sur des souris ont montré qu'une injection toutes les trois heures d'une quantité modulée de façon sinusoïdale sur la journée donne des résultats meilleurs qu'une injection non modulée, et surtout qu'une injection unique de quantité plus élevée. Ainsi, la figure 2 indique que le temps de survie
(en ordonnées) des souris atteint 55 à 72 jours avec modulation, alors que l'injection unique donne un temps de survie qui n'atteint pas dix jours.
L'invention a pour objet d'obtenir des résultats précis et significatifs obtenus par mesure d'au moins un paramètre d'un corps vivant, de préférence la température profonde du corps vivant, à une fréquence adaptée à l'état de ce corps, avec un système aussi simple et robuste que possible, mettant en oeuvre les technologies déjà éprouvées pour 1'échange de données entre un dispositif implanté dans un corps vivant et un dispositif extérieur. On connaît déjà de nombreux systèmes dans lesquels une unité implantable dans un corps vivant comprend un détecteur d'au moins un paramètre, et un émetteur de données associé à une antenne et qui exécute une émission de données repré¬ sentatives du paramètre à une fréquence d'émission, les données étant destinées à un récepteur extérieur.
Ainsi, le document US-4 871 351 décrit un système qui comprend un ensemble implantable possédant une pompe d'admi¬ nistration de médicaments commandée par échange d'informa¬ tions entre l'ensemble implantable et un ensemble extérieur. Ce système transmet des données relatives au fonctionnement de l'ensemble implantable, mais ne suggère pas la mesure régulière d'un paramètre du corps vivant dans lequel est implanté l'ensemble.
De même, les documents FR-2 792 841, US2002/042596, US2002/156462 et EP-672 427 décrivent des systèmes compor¬ tant une unité implantable, assurant parfois une mesure, mais toujours d'un paramètre de fonctionnement de l'appareil implanté et non du corps vivant. En outre, aucun d'eux ne suggère la modulation de la fréquence de mesure en fonction des résultats des mesures. Seule la mise en veille est suggérée, pour des raisons d'économie d'énergie, et non en fonction des résultats . L'invention a pour objet de tirer parti de la techno¬ logie connue de communication de données entre un ensemble implantable et un ensemble extérieur pour affiner la connaissance de l'état actuel du patient, et donc pour accroître l'efficacité du traitement du patient ou de sa surveillance, par adaptation des conditions de mesure soit directement, soit avec traitement local des données, grâce à la modulation des conditions de mesure.
Plus précisément, l'invention concerne une unité implantable dans un corps vivant, du type qui comprend un détecteur d'au moins un paramètre du corps vivant, et un émetteur de données associé à une antenne et qui exécute une émission de données représentatives du paramètre au moins à une fréquence d'émission, les données étant destinées à un récepteur extérieur ; selon l'invention, le détecteur comporte un capteur d'au moins un signal représentatif d'au moins un paramètre du corps vivant, et un échantillonneur relié au capteur et destiné à échantillonner la valeur du signal du capteur à une fréquence de mesure, et l'unité implantable comporte un dispositif de commande et de régulation destiné à régler la fréquence de mesure.
De préférence, le dispositif de commande et de régu¬ lation règle aussi la fréquence d'émission des données en fonction de la fréquence de mesure.
Dans un mode de réalisation avantageux, l'unité implan- table comporte en outre une mémoire contenant des données représentatives d'au moins un cycle de variations des don¬ nées, ce cycle de variations ayant avantageusement une durée de vingt-quatre heures.
Dans un mode de réalisation avantageux, le dispositif de commande et de régulation comporte en outre un dispositif de création de données d'alerte destiné à émettre des don¬ nées. Par exemple, les données d'alerte sont obtenues par comparaison de valeurs du signal du capteur à un seuil supérieur ou inférieur, ou par comparaison de valeurs échan¬ tillonnées à un seuil supérieur ou inférieur.
De préférence, les données d' alerte sont destinées à déclencher une opération de traitement des valeurs échantil- lonnées par le dispositif de commande et de régulation, par exemple en fonction de la valeur du signal du capteur ou de la valeur échantillonnée, en fonction de la variation de la valeur du signal du capteur ou de la valeur échantillonnée, en fonction de la différence entre des valeurs successives du signal du capteur ou de la valeur échantillonnée, ou en fonction du résultat de la comparaison de la valeur du signal du capteur ou de la valeur échantillonnée à une valeur mémorisée, cette valeur mémorisée ayant par exemple été déduite des données relevées 24 h auparavant ou un multiple de 24 h auparavant.
De préférence, le capteur est un capteur de la tempé¬ rature profonde du corps vivant, bien que d'autres para¬ mètres puissent être mesurés, tels qu'un paramètre représen¬ tatif de l'état de repos-activité, la concentration du glucose ou de l'ion calcium, d'autres paramètres liés à la pression artérielle ou au rythme cardiaque et d'autres paramètres de nature physique, chimique ou biologique, tels que le pH d'un fluide. Plusieurs détecteurs peuvent avan¬ tageusement mesurer plusieurs paramètres. De préférence, l'échantillonneur et le dispositif de commande et de régulation, avantageusement avec le dispo¬ sitif d'alerte, forment un seul dispositif électronique.
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention permet une interaction bidirectionnelle entre la partie implantée et la partie extérieure. En effet, il n'est guère envisageable d'implanter un système électronique capable d'effectuer par lui-même d'importants traitements de données tenant compte de nombreux paramètres, car il devrait être extrêmement élaboré, volumineux et gourmand en énergie. En conséquence, dans un système de base, seules les conditions de mesure et d'émission d'un paramètre peuvent être modi¬ fiées par le système extérieur. Dans un système plus élaboré, le dispositif implanté exécute lui-même un traitement sommaire de données, par exemple permettant la modulation de la fréquence de mesure et/ou la détermination d'une condition d'alerte.
L'invention concerne ainsi un système médical d'injec- tion destiné à l'optimisation d'une thérapie qui comprend un ensemble extérieur, comportant un premier récepteur de don¬ nées, et un ensemble d'injection implantable dans un corps vivant, et comprenant d'une part un dispositif d'injection et d'autre part une unité implantable telle que définie dans les paragraphes précédents .
De préférence, l'ensemble extérieur comprend un second émetteur de données et un dispositif de traitement de don¬ nées, et l'ensemble implantable d'injection comprend un second récepteur de données destiné à recevoir des données d'instruction du second émetteur, et un dispositif de commande et de régulation destiné, en fonction des instruc¬ tions reçues par le second récepteur, à déterminer au moins une condition choisie parmi les conditions de mesure du paramètre du corps vivant par le détecteur et les conditions d'émission, par le premier émetteur, des données correspon¬ dant à une valeur mesurée par le détecteur.
Dans un mode de réalisation, l'ensemble extérieur comprend au moins deux parties, une première partie compor¬ tant au moins un dispositif d'enregistrement de données provenant de l'ensemble implantable, et une seconde partie comportant le dispositif de traitement des données, la seconde partie étant destinée à recevoir sur commande des données du dispositif d'enregistrement de données.
De préférence, le dispositif de traitement de l'ensemble extérieur est destiné à adapter les données d'instruction d'une part aux données reçues depuis le pre¬ mier émetteur et d'autre part à d'autres informations rela¬ tives au corps vivant dans lequel est implanté l'ensemble implantable. Dans un mode de réalisation, une condition déterminée par le dispositif de commande et de régulation comprend une condition au moins liée à la fréquence à laquelle le détecteur mesure le paramètre du corps vivant. Dans un exemple de réalisation, une condition déter¬ minée par le dispositif de commande et de régulation comprend une condition au moins liée à la période déterminée d'exécution de l'émission des données relatives au paramètre du corps vivant par le premier émetteur.
De préférence, le dispositif de commande et de régula¬ tion de l'ensemble implantable est en outre destiné à exé¬ cuter un traitement de données.
De préférence, le traitement de données exécuté par le dispositif de commande et de régulation comprend un traite¬ ment de compression des données à émettre par le premier émetteur.
Dans un mode de réalisation avantageux, le système comporte en outre un dispositif d'alerte, et le dispositif de commande et de régulation de l'ensemble implantable déclenche, directement ou non, le dispositif d'alerte lors- qu'une condition liée au paramètre mesuré par le détecteur est remplie. Par exemple, le dispositif d'alerte est tenu par la partie extérieure portée par le patient qui peut être immédiatement avisé, par exemple par un message détaillé affiché sur cette partie. Dans un exemple, la condition liée au paramètre mesuré est le dépassement d'au moins une valeur limite inférieure ou supérieure du paramètre.
De préférence, l'ensemble implantable d'injection est une chambre implantable en sous-cutané profond destinée à la diffusion ou au recueil de liquide, ou une pompe implantable d'injection de liquide.
De préférence, l'ensemble implantable d'injection comporte en outre une alimentation électrique indépendante. L'invention concerne aussi un procédé de traitement d'une affection d'un patient humain ou animal, du type qui comprend la détermination du rythme circadien du patient affecté par l'affection par mesure de sa température pro¬ fonde, et l'administration au patient d'au moins une compo- sition efficace pour le traitement de l'affection du patient à au moins un moment de la journée déterminé d'après le rythme circadien ; selon l'invention, l'étape de détermina¬ tion du rythme circadien du patient comprend la mesure de la température profonde du patient à une fréquence de mesure déterminée par une unité implantée, l'évaluation de l'état du patient par comparaison du rythme circadien ainsi déterminé en continu à un rythme circadien de référence du patient dans l'unité implantée, et, suivant l'état ainsi déterminé, l'exécution d'au moins une opération choisie parmi la modification de la fréquence de mesure, la trans¬ mission de données spécifiques d'alerte, et la modification de l'administration d'une composante efficace. De préférence, le procédé comprend l'obtention de données spécifiques d'alerte par comparaison de valeurs du signal mesuré ou de valeurs échantillonnées à un seuil supérieur ou inférieur.
De préférence, l'étape d'exécution d'au moins une opération comprend l'exécution d'une opération de traitement de valeurs échantillonnées par le dispositif de commande et de régulation en fonction de la valeur du signal du capteur ou de la valeur échantillonnée, de la variation de la valeur du signal mesuré ou de la valeur échantillonnée, de la différence entre des valeurs successives du signal mesuré ou de la valeur échantillonnée, ou du résultat de la comparai¬ son de la valeur du signal mesuré ou de la valeur échan¬ tillonnée à une valeur mémorisée.
Le procédé est par exemple destiné au traitement non seulement des cancers, mais aussi à celui des affections infectieuses, métaboliques, auto-immunes, toxiques, trauma- tiques, etc.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention seront mieux compris à la lecture de la description qui va suivre d'exemples de réalisation, faite en référence aux dessins annexés sur lesquels : les figures 1 et 2 ont déjà été décrites ; la figure 3 est un diagramme synoptique représentant les principaux éléments d'un dispositif médical d'optimisa- tion de thérapie selon l' invention ; la figure 4 est un diagramme synoptique représentant les principaux éléments d'un dispositif médical bidirection¬ nel d'optimisation de thérapie selon l'invention ; et la figure 5 représente une variante de la partie extérieure du dispositif de la figure 4.
La figure 3 représente un dispositif médical qui comporte un ensemble implantable 10 et un ensemble extérieur 12.
Dans ce système de type unidirectionnel, l'ensemble implantable 10 est une chambre implantable munie d'un module électronique comprenant un détecteur 14 de température, comprenant un capteur et un échantillonneur, une alimenta- tion 16, en général une pile électrique, et un émetteur 18 qui est destiné à émettre des données correspondant à la valeur de la température obtenue par le détecteur 14. Un dispositif 24 de commande et de régulation assure le fonc¬ tionnement de l'ensemble du système. Ces données sont reçues par un récepteur 20 d'un ensemble extérieur 12 qui comporte aussi un circuit 26 de traitement, enregistrées, puis utilisées pour l'évaluation des rythmes circadiens du patient et de leur évolution.
La figure 4 représente un système de type bidirection- nel qui comporte aussi un ensemble implantable 10 et un ensemble extérieur 12. En plus des éléments décrits en référence à la figure 3, l'ensemble implantable 10 comporte un récepteur 22, et l'ensemble extérieur comporte un second émetteur de données 28 capable d'émettre des signaux desti- nés au récepteur 22.
Les signaux reçus par le récepteur 22 sont traités par le circuit 24 de commande et de régulation afin que celui-ci effectue ou commande diverses opérations : variation du rythme de détection du paramètre ou des paramètres, varia- tion du rythme d'émission des données par l'émetteur 18, détermination de conditions d'urgence nécessitant le déclen¬ chement d'une alerte, etc.
Dans un exemple de réalisation, l'ensemble implantable 10 est formé par une chambre implantable double munie de réservoirs de dimensions réduites pour que le circuit élec¬ tronique et l'antenne puissent être logés. Le volume total du circuit électronique de l'ensemble implantable est infé¬ rieur à 1 cm3. Lorsque le paramètre mesuré est la température, le détecteur donne une résolution de 0,1 *C et une précision absolue de 0,2 'C, dans la plage de tempéra¬ tures comprises entre 35 et 42 "C. L'échantillonnage de la température peut être exécuté toutes les minutes et même plus fréquemment en cas d'urgence, ou toutes les dix minutes ou même toutes les heures ou plus en période de repos.
L'antenne de la chambre implantable peut n'occuper qu'un faible volume. Ainsi, elle peut être constituée d'une simple boucle disposée par exemple d'un côté de la chambre, lorsque les réservoirs sont métalliques. Comme cette dispo¬ sition peut présenter des contraintes d'émission, notamment de directivité des signaux émis, il est possible d'utiliser d'autre réalisations.
Dans une première variante, le réservoir ou les réser- voirs ne sont pas conducteurs : ils sont par exemple formés de céramique, afin qu'une boucle d'antenne puisse entourer pratiquement toute la chambre. Dans une seconde variante, un réservoir au moins, de forme circulaire, peut constituer lui-même une antenne, par exemple par dépôt d'un dessin d'antenne sur un réservoir d'un matériau non conducteur. Dans une troisième variante, une longue antenne efficace peut être disposée le long du cathéter auquel est connectée la chambre implantable.
La figure 5 représente une variante de l'ensemble extérieur 12. L'ensemble extérieur 12' comprend deux parties séparables 30 et 32. La partie 30 est destinée à être transportée par le patient, alors que la partie 32 est destinée à être située dans des locaux médicaux.
La partie 30 transportable par le patient comprend non seulement le récepteur de données 20, mais aussi un dispositif d'enregistrement de données 34, un dispositif de commande 36 et, de préférence, une alerte 38. La partie 32 destinée à être située dans des locaux médicaux comprend le circuit de traitement de données 26 et éventuellement le second émetteur 28, bien que celui-ci puisse aussi se trou¬ ver dans la partie transportable 30.
La référence 40 désigne un dispositif de connexion temporaire de la partie 30 transportable par le patient et de la partie 32 destinée à être située dans des locaux médicaux. Ce dispositif de connexion est bidirectionnel. Il peut s'agir de connecteurs électriques. Cependant, il peut aussi s'agir d'une liaison sans fil, réalisée entre des émetteurs—récepteurs disposés l'un dans la partie trans¬ portable 30 et l'autre dans la partie 32 destinée à être située dans des locaux médicaux.
La référence 38 désigne un dispositif d'alerte, par exemple un ronfleur, un vibreur ou une liaison à hautes fréquences vers un centre de gestion. Ce dispositif est de préférence incorporé à la partie transportable par le patient. De cette manière, lorsque le circuit 24 de commande et de régulation de la partie implantable 10 détecte une condition d'alerte, par exemple une variation excessivement rapide ou anormale de l'évolution d'au moins un paramètre mesuré, par comparaison à des seuils de valeurs ou de variation, ou tout simplement le défaut de fonctionnement d'un élément quelconque, il commande l'émission d'un signal d'alerte par l'émetteur 18, si bien que le circuit de commande 36 de la partie transportable 30 peut déterminer cette condition d'alerte et commander l'alerte 38. L'utili¬ sateur est de préférence avisé de la nature de l'alerte par un message présenté sur un afficheur.
Bien entendu, pour des raisons de sécurité, le circuit de commande et de régulation 24 peut commander de manière connue la transmission d'un signal indiquant que le dispo¬ sitif implantable fonctionne effectivement, afin que, en l'absence de réception d'un signal quelconque, le circuit de commande 36 de la partie transportable puisse déterminer cette absence d'émission ou la perturbation de la transmis¬ sion et en déduire l'existence d'un défaut de transmission. On ne décrit pas plus en détail ce système, car il est bien connu dans le domaine des dispositifs de sécurité.
La présence d'un circuit 24 de commande et de régu- lation permet un traitement sommaire des données du détec¬ teur 14 destiné à réduire le nombre d'opérations les plus consommatrices d'énergie. En effet, l'alimentation 16 de la partie implantable doit pouvoir assurer le fonctionnement pendant plusieurs années, et il est donc nécessaire non seulement qu'elle ait un petit volume et donc une grande densité d'énergie, mais aussi que l'énergie consommée soit aussi réduite que possible. L'une des fonctions essentielles du circuit 24 de commande et de régulation est de réduire au maximum le fonc¬ tionnement de l'émetteur, soit par réduction de sa durée ou de sa fréquence de fonctionnement, soit par réduction des données émises. Par exemple, la transmission d'un signal indiquant que le paramètre garde la même valeur que le signal précédent consomme moins d'énergie que la transmis¬ sion d'un signal représentant la valeur elle-même. Un tel traitement doit évidemment être réalisé dans la partie implantable. Dans un exemple de détermination du paramètre commandé qui est le rythme d'émission, l'émission par la partie implantable a une périodicité longue si le paramètre ne varie pas significativement, et plus courte dans le cas contraire, avec éventuellement des "bips" intermédiaires indiquant que le système n'est pas en panne.
La modulation des conditions de mesure pose cependant certains problèmes. D'après le théorème de Nyquist, l'échan¬ tillonnage à une certaine période permet d'accéder à des informations de période double (correspondant à la fréquence de Nyquist) . Si des composantes du signal échantillonné ont une énergie importante au delà de la fréquence de Nyquist (deux fois la fréquence d'échantillonnage) , le relevé du signal échantillonné est fondamentalement erroné, et on peut observer un effet stroboscopique par exemple. II faut donc que la fréquence d'échantillonnage soit suffisante lorsque le rythme d'évolution du paramètre mesuré
(la température dans le cas considéré) est perturbé de manière rapide, et que la vitesse de prise des échantillons croisse. En pratique, si l'on échantillonne à une fréquence suffisamment élevée, le signal est convenablement échantil¬ lonné, et on peut en déduire que cette fréquence est trop élevée et donc réduire le nombre d'échantillons utiles à enregistrer ou à transmettre. Si le signal est échantillonné à une fréquence insuffisante, on ne peut savoir s'il est nécessaire d'augmenter cette fréquence puisque le signal est échantillonné de façon erronée.
Des analyses plus élaborées peuvent aussi être effec- tuées comme par exemple le calcul du spectre par transformée de Fourier ou des filtrages adaptés afin de déterminer la période optimale de conservation des données.
En résumé, si l'on échantillonne trop vite par rapport à une fréquence jugée optimale, le signal est convenablement capté, mais la quantité d'information retenue et l'énergie dépensée sont surabondantes ; si l'on n'échantillonne pas assez vite par rapport à une fréquence jugée optimale, le signal n'est pas convenablement capté et ne peut pas être récupéré. La fréquence jugée optimale varie cependant avec l'agression que subit le patient, la régularité ou l'irré¬ gularité de la perturbation que provoque cette agression, etc. de sorte que la modulation des conditions de mesure dépend du patient lui-même.
Ainsi, la modulation des conditions de mesure, et donc le traitement de données effectué au moins en partie dans le circuit 24 de commande et de régulation, a une incidence primordiale sur la qualité des résultats obtenus et sur les ressources en énergie nécessaires dans l'ensemble implanté.
On a considéré un système dans lequel le dispositif d'alerte est incorporé à la partie transportable de l'ensemble extérieur. Cependant, il est aussi possible d'exécuter la fonction d'alerte dans la partie 32 située dans des locaux médicaux. Dans ce cas, il est avantageux que la liaison 40 entre les parties 30 et 32 de l'ensemble extérieur soit réalisée sans fil, par exemple par un téléphone portable ou une autre liaison à hautes fréquences.
En effet, le dispositif de traitement 26 de l'ensemble extérieur 32 peut être un dispositif de traitement commun qui gère des données relatives à de nombreux patients et qui permet la détermination de conditions qui ne pourraient pas être déterminées à partir d'un seul patient.
Un tel type de liaison permet l'adaptation du trai¬ tement médical de chaque patient non seulement aux données individuelles du patient, mais aussi à d'autres données concernant par exemple des groupes de patients, et permet de faire bénéficier au plus tôt chaque patient des connais¬ sances tirées de l'évolution de la maladie de plusieurs patients ou d'un groupe de patients simultanément.
Ainsi, les prescriptions décisionnelles du personnel médical peuvent tenir compte des connaissances acquises à partir d'un ensemble de patients.
En résumé, l'invention concerne un système médical qui permet de connaître des caractéristiques intrinsèques et évolutives du rythme circadien du patient concerné, et d'adapter le traitement d'après ces caractéristiques.
L'invention concerne aussi l'application de ce système médical à des traitements thérapeutiques d'affections, notamment de cancers.
Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux systèmes qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemple non limitatif sans sortir du cadre de l' invention.

Claims

REVENDICATIONS
1. Unité implantable dans un corps vivant, du type qui comprend :
- un détecteur (14) d'au moins un paramètre du corps vivant, et
- un émetteur (18) de données, associé à une antenne et qui exécute une émission de données représentatives du paramètre au moins à une fréquence d'émission, les données étant destinées à un récepteur extérieur, caractérisée en ce que
- le détecteur (14) comporte un capteur d'au moins un signal représentatif d'au moins un paramètre du corps vivant, et un échantillonneur relié au capteur et destiné à échantillonner la valeur du signal du capteur à une fré¬ quence de mesure, et
- l'unité implantable (10) comporte un dispositif de commande et de régulation (24) destiné à régler la fréquence de mesure.
2. Unité selon la revendication 1, caractérisée en ce que le dispositif de commande et de régulation (24) règle aussi la fréquence d' émission de données en fonction de la fréquence de mesure.
3. Unité selon l'une des revendications 1 et 2, carac- térisée en ce que l'unité implantable (10) comporte en outre une mémoire contenant des données représentatives d' au moins un cycle de variations des données.
4. Unité selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le dispositif de commande et de régulation (24) comporte en outre un dispositif de création de données d' alerte destiné à émettre des données.
5. Unité selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le capteur est un capteur de la température profonde du corps vivant.
6. Unité selon l'une des revendications 4 et 5, caractérisée en ce que l'échantillonneur et le dispositif de commande et de régulation (24) forment un seul dispositif électronique, en coopération avec le dispositif d'alerte.
7. Système médical d'injection destiné à l'optimisation d'une thérapie caractérisé en ce qu'il comprend : un ensemble extérieur (12) , comprenant un premier récepteur de données (20) , et un ensemble d'injection (10) implantable dans un corps vivant, et comprenant d'une part un dispositif d'injection et d'autre part une unité implantable (10) selon l'une quelconque des revendications précédentes.
8. Système selon la revendication 7, caractérisé en ce que le l'ensemble extérieur (12, 12') comprend un second émetteur (28) de données et un dispositif (26) de traitement de données, et l'ensemble implantable d'injection (10) comprend un second récepteur (22) de données destiné à recevoir des données d'instruction du second émetteur (28), et un dispositif de commande et de régulation (24) destiné, en fonction des instructions reçues par le second récepteur (22) , à déterminer au moins une condition choisie parmi les conditions de mesure du paramètre du corps vivant par le détecteur (14) et les conditions d'émission, par le premier émetteur (18) , des données correspondant à une valeur mesu¬ rée par le détecteur (14) .
9. Système selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'ensemble extérieur (12') comprend au moins deux parties, une première partie (30) comportant au moins un dispositif (34) d'enregistrement de données provenant de l'ensemble implantable, et une seconde partie (32) compor¬ tant le dispositif (26) de traitement des données, la seconde partie (32) étant destinée à recevoir sur commande des données du dispositif (34) d'enregistrement de données.
10. Système selon l'une des revendications 8 et 9, caractérisé en ce que le dispositif (26) de traitement de l'ensemble extérieur (32) est destiné à adapter les données d'instruction d'une part aux données reçues depuis le premier émetteur (18) et d'autre part à d'autres infor- mations relatives au corps vivant dans lequel est implanté l'ensemble implantable (10) .
11. Système selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, caractérisé en ce qu'une condition déterminée par le dispositif de commande et de régulation (24) comprend une condition au moins liée à la fréquence à laquelle le détecteur (14) mesure le paramètre du corps vivant.
12. Système selon l'une quelconque des revendications 8 à 11, caractérisé en ce qu'une condition déterminée par le dispositif de commande et de régulation (24) comprend une condition au moins liée à la période déterminée d'exécution de l'émission des données relatives à un paramètre du corps vivant par le premier émetteur (18) .
13. Système selon l'une quelconque des revendications 8 à 12 , caractérisé en ce que le dispositif de commande et de régulation (24) de l'ensemble implantable est en outre destiné à exécuter un traitement de données.
14. Système selon la revendication 13, caractérisé en ce que le traitement de données exécuté par le dispositif de commande et de régulation (24) de l'ensemble implantable comprend un traitement de compression des données à émettre par le premier émetteur (18) .
15. Système selon l'une quelconque des revendications 8 à 14, caractérisé en ce qu'il comporte en outre un dispositif d'alerte (38) , et en ce que le dispositif de commande et de régulation (24) de l'ensemble implantable déclenche, directement ou non, le dispositif d'alerte (38) lorsqu'une condition liée au paramètre mesuré par le détecteur (14) est remplie.
16. Système selon la revendication 15, caractérisé en ce que la condition liée au paramètre mesuré est le dépas¬ sement d'au moins une valeur limite inférieure ou supérieure du paramètre.
17. Procédé de traitement d'une affection d'un patient humain ou animal, du type qui comprend :
- la détermination simultanée de rythmes circadien et ultradien du patient affecté par l'affection par mesure de sa température profonde, et - l'administration au patient d'au moins une compo¬ sition efficace pour le traitement de l'affection du patient à au moins un moment de la journée déterminé d'après les rythmes circadien et ultradien, caractérisé en ce que l'étape de détermination de rythmes σircadien et ultradien du patient comprend : la mesure de la température profonde du patient à une fréquence de mesure déterminée par une unité implantée (10) , l'évaluation de l'état du patient par comparaison du rythme circadien ainsi déterminé en continu au rythme σir¬ cadien de référence du patient dans l'unité implantée (10), et suivant l'état ainsi déterminé, l'exécution d'au moins une opération choisie parmi la modification de la fréquence de mesure, la transmission de données spécifiques d'alerte, et la modification de l'administration d'une composante efficace.
18. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce qu'il comprend l'obtention de données spécifiques d'alerte par comparaison de valeurs du signal mesuré ou de valeurs échantillonnées à un seuil supérieur ou inférieur.
19. Procédé selon l'une des revendications 17 et 18, caractérisé en ce que l'exécution d'au moins une opération comprend l'exécution d'une opération de traitement de valeurs échantillonnées par le dispositif de commande et de régulation (24) en fonction de la valeur du signal du capteur ou de la valeur échantillonnée, de la variation de la valeur du signal mesuré ou de la valeur échantillonnée, de la différence entre des valeurs successives du signal mesuré ou de la valeur échantillonnée, ou du résultat de la comparaison de la valeur du signal mesuré ou de la valeur échantillonnée à une valeur mémorisée.
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7604629B2 (en) 2007-04-19 2009-10-20 Medtronic Inc. Multi-parameter infection monitoring
US7682355B2 (en) 2007-04-19 2010-03-23 Medtronic, Inc. Refined infection monitoring
US7734353B2 (en) 2007-04-19 2010-06-08 Medtronic Inc. Controlling temperature during recharge for treatment of infection or other conditions
US7766862B2 (en) 2007-04-19 2010-08-03 Medtronic, Inc. Baseline acquisition for infection monitoring
US10061899B2 (en) 2008-07-09 2018-08-28 Baxter International Inc. Home therapy machine

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8956421B2 (en) 2007-02-06 2015-02-17 Deka Products Limited Partnership Dynamic support apparatus and system
US8074559B2 (en) 2007-02-06 2011-12-13 Deka Products Limited Partnership Dynamic support apparatus and system
US7545272B2 (en) 2005-02-08 2009-06-09 Therasense, Inc. RF tag on test strips, test strip vials and boxes
US9381099B2 (en) 2007-02-06 2016-07-05 Deka Products Limited Partnership Arm prosthetic device
US8449624B2 (en) 2007-02-06 2013-05-28 Deka Products Limited Partnership Arm prosthetic device
US8864845B2 (en) 2007-02-06 2014-10-21 DEKA Limited Partnership System for control of a prosthetic device
EP2114315B1 (fr) 2007-02-06 2016-05-18 DEKA Products Limited Partnership Prothèse de bras
US10426638B2 (en) 2007-02-06 2019-10-01 Deka Products Limited Partnership Arm prosthetic device
WO2008098053A1 (fr) 2007-02-06 2008-08-14 Deka Integrated Solutions Corp. Appareil de support dynamique
US11779476B2 (en) 2007-02-06 2023-10-10 Deka Products Limited Partnership Arm prosthetic device
US9114030B2 (en) 2007-02-06 2015-08-25 Deka Products Limited Partnership System for control of a prosthetic device
US8979943B2 (en) 2007-02-06 2015-03-17 Deka Products Limited Partnership Arm prosthetic device
EP2114316B1 (fr) 2007-02-06 2014-07-16 DEKA Products Limited Partnership Procédé et appareil pour la commande d'une prothèse
US8900188B2 (en) 2007-12-31 2014-12-02 Deka Products Limited Partnership Split ring resonator antenna adapted for use in wirelessly controlled medical device
US8057679B2 (en) 2008-07-09 2011-11-15 Baxter International Inc. Dialysis system having trending and alert generation
WO2010078207A1 (fr) * 2008-12-31 2010-07-08 Deka Products Limited Partnership Antenne à résonateur à bague fendue conçue pour utilisation dans un dispositif médical commandé sans fil
CA2761806C (fr) 2009-04-13 2017-08-15 Deka Products Limited Partnership Systeme et appareil pour commande d'orientation
EP2982978A1 (fr) 2009-05-27 2016-02-10 Immunaid Pty Ltd Procédés de traitement de maladies
US8389977B2 (en) * 2009-12-10 2013-03-05 Transphorm Inc. Reverse side engineered III-nitride devices
EP2513824A1 (fr) * 2009-12-17 2012-10-24 Mayo Foundation for Medical Education and Research Détermination du ou des moments favorables pour l'application d'une chimiothérapie
AU2011237357B2 (en) 2010-04-09 2016-05-19 Deka Products Limited Partnership System and apparatus for robotic device and methods of using thereof
CA2835354C (fr) 2011-05-18 2020-08-25 Solodex Llc Appareil, systeme et methode d'anesthesie continue de la conduction nerveuse
US8986283B2 (en) 2011-05-18 2015-03-24 Solo-Dex, Llc Continuous anesthesia nerve conduction apparatus, system and method thereof
FR3031034A1 (fr) * 2014-12-31 2016-07-01 Etic Systems Systeme medical d'auto-surveillance et de telesurveillance, multi-parametres, continu, comprenant un implant electronique
WO2016207206A1 (fr) 2015-06-25 2016-12-29 Gambro Lundia Ab Système et procédé de dispositif médical comprenant une base de données distribuée
BR112019012719A2 (pt) 2016-12-21 2019-11-26 Gambro Lundia Ab sistema de dispositivo médico incluindo infraestrutura de tecnologia de informação tendo domínio de agrupamento seguro suportando domínio externo
US11534568B2 (en) * 2018-06-28 2022-12-27 Koninklijke Philips N.V. Pressure support system and method of providing pressure support therapy to a patient

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4871351A (en) * 1984-09-28 1989-10-03 Vladimir Feingold Implantable medication infusion system
EP0672427A1 (fr) * 1994-03-17 1995-09-20 Siemens-Elema AB Dispositif de perfusion de médicament
US5623432A (en) * 1994-05-11 1997-04-22 Csem Centre Suisse D'electronique Et De Microtechnique Microsystem with low energy consumption
US20020087114A1 (en) * 2000-12-29 2002-07-04 Medtronic, Inc. Therapy management techniques for an implantable medical device
US20020143371A1 (en) * 2001-03-30 2002-10-03 Balczewski Ron A. Implantable medical device with temperature measuring and storing capability

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2792841A1 (fr) * 1999-04-30 2000-11-03 Medtronic Inc Procede et dispositif pour detecter une temperature dans une pompe implantable
WO2002028454A2 (fr) * 2000-10-04 2002-04-11 Insulet Corporation Ensemble de collecte de donnees destine a un systeme de transfusion de patient
US7083593B2 (en) * 2001-04-18 2006-08-01 Advanced Bionics Corporation Programmable implantable pump with accessory reservoirs and multiple independent lumen catheter

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4871351A (en) * 1984-09-28 1989-10-03 Vladimir Feingold Implantable medication infusion system
EP0672427A1 (fr) * 1994-03-17 1995-09-20 Siemens-Elema AB Dispositif de perfusion de médicament
US5623432A (en) * 1994-05-11 1997-04-22 Csem Centre Suisse D'electronique Et De Microtechnique Microsystem with low energy consumption
US20020087114A1 (en) * 2000-12-29 2002-07-04 Medtronic, Inc. Therapy management techniques for an implantable medical device
US20020143371A1 (en) * 2001-03-30 2002-10-03 Balczewski Ron A. Implantable medical device with temperature measuring and storing capability

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7604629B2 (en) 2007-04-19 2009-10-20 Medtronic Inc. Multi-parameter infection monitoring
US7682355B2 (en) 2007-04-19 2010-03-23 Medtronic, Inc. Refined infection monitoring
US7734353B2 (en) 2007-04-19 2010-06-08 Medtronic Inc. Controlling temperature during recharge for treatment of infection or other conditions
US7766862B2 (en) 2007-04-19 2010-08-03 Medtronic, Inc. Baseline acquisition for infection monitoring
US10061899B2 (en) 2008-07-09 2018-08-28 Baxter International Inc. Home therapy machine
US10068061B2 (en) 2008-07-09 2018-09-04 Baxter International Inc. Home therapy entry, modification, and reporting system
US10095840B2 (en) 2008-07-09 2018-10-09 Baxter International Inc. System and method for performing renal therapy at a home or dwelling of a patient
US10224117B2 (en) 2008-07-09 2019-03-05 Baxter International Inc. Home therapy machine allowing patient device program selection
US10089443B2 (en) 2012-05-15 2018-10-02 Baxter International Inc. Home medical device systems and methods for therapy prescription and tracking, servicing and inventory

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