WO2006008814A1 - 多置換シクロブタン及び多置換シクロブテン化合物 - Google Patents

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WO2006008814A1 PCT/JP2004/010408 JP2004010408W WO2006008814A1 WO 2006008814 A1 WO2006008814 A1 WO 2006008814A1 JP 2004010408 W JP2004010408 W JP 2004010408W WO 2006008814 A1 WO2006008814 A1 WO 2006008814A1
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polysubstituted
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cyclobutane
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Kiyosei Takasu
Masataka Ihara
Kazato Inenaga
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    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
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    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Definitions

  • the present invention relates to a polysubstituted cyclobutane compound having an etheric oxygen functional group and a carbonyl group at the 1st and 2nd positions on a 4-membered ring, a polysubstituted cyclobutene compound, a polysubstituted bicyclo [4. 2. [0] This invention relates to a simple and general method for producing octane compounds and the compounds obtained thereby.
  • Non-patent Documents 1 and 2 Another method is a synthesis method in which a Lewis acid catalyst is allowed to act on a less common substrate such as thioether, thioalkyne or selenoether and a ⁇ -unsaturated carbonyl compound. These methods have many possibilities compared to the aforementioned thermal cyclization reaction in terms of the variety of reactions, etc. There are problems in industrial use in the field of pharmaceuticals and materials. Many.
  • Non-Patent Document 3 a method for producing a polysubstituted cyclobutene compound using an enolic ether compound and an alkyne compound substituted with a carbonyl group at the 1-position is already known (Non-Patent Document 3). It was necessary to use 1 equivalent or more of difficult-to-handle reagents such as titanium. That is, it is disadvantageous from the viewpoint of green chemistry and is considered difficult for industrial use.
  • a polysubstituted cyclobutane compound having a side chain having a carbonyl group and an ether substituent on a 4-membered ring is a compound having a large strain and high reactivity, and thus is simple.
  • the general synthesis method is not known. However, there are a large number of such compounds in the design or synthesis of functional molecules and medicines of interest. Therefore, development of a method for producing a highly general polysubstituted cyclobutane compound having higher chemical yield and stereoselectivity is eagerly desired.
  • Patent Literature l PCT / jP98 / 02206
  • Patent Document 2 EP98 / 112830
  • Non-Patent Document 1 Journal of Organic Chemistry, 1992, 57 ⁇ , 5610-5619
  • Non-Patent Document 2 Journal of the American Chemical Society, 1992, 114 ⁇
  • Non-Patent Document 3 Tetrahedron Letters, 1988, 29 ⁇ , 49, pp. 6443-6446
  • the present invention provides a method for producing a polysubstituted cyclobutane compound having a low environmental burden and high stereoselectivity that can withstand industrial production from the viewpoint of operation method, generality of substrate, catalyst, solvent, and efficiency. Let it be an issue.
  • a production method characterized by using an acid catalyst such as Lewis acid Bronsted acid.
  • an acid catalyst such as Lewis acid Bronsted acid.
  • a Lewis acid having hard properties including aluminum and titanium is desirable, for example, disodium-aluminum ethyl, titanium tetrachloride and the like.
  • a strong acid substituted with a polyfluoroalkylsulfonic acid group is desirable, for example, bis (trifluoromethanesulfonic acid) imideca S.
  • a stereoisomer in which the carbonyl side chain on the 4-membered ring and the ether substituent are in a trans relationship is selectively synthesized.
  • the substituent of the raw alkene compound is an ester carbonyl group, for example, an alkoxycarbonyl group or a polyhaloalkoxy group sulfonyl group.
  • the enol ether compound used as a raw material is preferably a silyl enol ether having a bulky silyl group, for example, an enol ether substituted with a triisopropyl silyl group or a tert-butyldimethylsilyl group.
  • the present invention also provides a polysubstituted cyclobutane compound having a side chain having a carbonyl group and an ether substituent on a 4-membered ring that can be synthesized by the above method.
  • a polyfluoroalkylsulfonimide is allowed to act on an enol ether compound and an alkyne compound substituted with a carbonyl group at the 1-position.
  • a method for producing a substituted cyclobutene compound is provided.
  • the acid catalyst is preferably a strong acid or an acid substituted with a polyfluoroalkylsulfonic acid group, and examples thereof include bis (trifluoromethanesulfonic acid) imide.
  • the substituent of the raw alkyne compound is an ester carbonyl group, for example, an alkoxycarbonyl group or a polyhaloalkoxycarbonyl group.
  • the enol ether compound used as a raw material is preferably a silyl enol ether having a bulky silyl group, for example, a triisopropyl silyl group or an enol ether substituted with a tert-butyldimethylsilyl group.
  • the present invention also provides a polysubstituted cyclobutene compound having a side chain having a carbonyl group and an ether substituent on a 4-membered ring that can be synthesized by the above method.
  • a raw material is a geny compound having a siloxy group at the 2-position and 1 to 2 types of alkene or alkyne compound.
  • a production method characterized by using an acid catalyst such as Lewis acid Bronsted acid.
  • an acid catalyst such as Lewis acid Bronsted acid.
  • a Lewis acid having a hard property containing aluminum or the like is desired, for example, aluminum dichloride ethyl.
  • a strong acid such as a substituted polyfluoroalkylsulfonic acid group is desired, for example, bis (trifluoromethanesulfonic acid) imide.
  • the present invention also provides a compound having a partial structure of bicyclo [4.2.0] otane represented by the formula (3) that can be synthesized by the above method.
  • a polysubstituted cyclobutane compound, a polysubstituted cyclobutene compound, or a polysubstituted bicyclo [4.2.0] octane compound is obtained from a general material that is easily available. It is possible to produce efficiently with high chemical yield and stereoselectivity under reaction conditions that are suitable for industrial use and are environmentally friendly. In addition, it is possible to synthesize target functional molecules and pharmaceuticals using compounds that can be synthesized by this production method.
  • a method for producing a polysubstituted cyclobutane compound represented by the formula (1) characterized in that an enol ether compound and an alkene compound substituted with a carbonyl group at the 1-position are used as raw materials. .
  • R1 to R8 are chemically acceptable substituents.
  • a ring structure can be formed by any two substituents R1 to R8. It may be taken.
  • R1 is preferably an alkylsilyl group or an arylsilyl group, and R8 is preferably an alkoxy group.
  • Table 1 shows polysubstituted cyclobutane compounds that can be produced.
  • R1 to R6 are chemically acceptable substituents.
  • a ring structure may be formed by any two substituents of R1 to R6.
  • R1 is preferably an alkylsilyl group or arylsilyl group, and R6 is preferably an alkoxy group.
  • Table 2 shows polysubstituted cyclobutene compounds that can be produced.
  • Rl to R16 are chemically acceptable substituents.
  • a ring structure may be formed by any two substituents of R1 to R16.
  • R1 is preferably an alkylsilyl group or arylsilyl group, and R8 and R13 are preferably alkoxy groups.
  • the method for producing a cyclobutane and cyclobutene compound according to the present invention can be applied to industrial synthesis of functional molecules and pharmaceuticals.
  • the cyclobutane and cyclobutene compounds produced by the present invention can be widely used as functional molecules and pharmaceuticals and as raw materials thereof.

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Abstract

　 【課題】　多置換シクロブタン化合物、多置換シクロブテン化合物を製造するためには特殊な基質や反応条件を用いる必要が有り、一般性に乏しかった。また、工業的に多置換シクロブタン化合物を生産するためには、使用する触媒や溶媒の種類や量に問題があった。そこで、操作法、基質一般性、触媒、溶媒、効率性の観点からみて工業的製造に耐えうる環境低負荷型（エコロジカル）で立体選択性の高い多置換シクロブタン化合物の製造方法を提供する。 【解決手段】本発明は、４員環上に連続した１，２位にエーテル性酸素官能基とカルボニル基を有する多置換シクロブタン化合物、及び多置換シクロブテン化合物、多置換ビシクロ［４．２．０］オクタン化合物を用いた簡便で且つ、一般性が高い合成法を提供する。

Description

明 細 書
多置換シクロブタン及び多置換シクロブテンィヒ合物
技術分野
[0001] 本発明は、 4員環上に連続した 1， 2位にエーテル性酸素官能基とカルボ二ル基を 有する多置換シクロブタン化合物、及び多置換シクロブテン化合物、多置換ビシクロ [4. 2. 0]オクタン化合物の簡便で且つ、一般性が高い製造方法と、それによつて得 られる化合物に関する。
背景技術
[0002] 多置換シクロブタン化合物の合成法としてこれまでに報告されているものは、その 殆どが複雑な多段階を有するものカ ケテンやポリアルコキシカルボニルォレフイン 類などの極めて電子不足のアルケンゃアルキンもしくはポリアルコキシォレフイン類な ど極めて電子過剰のアルケンを基質とする熱環化付加反応 (特許文献 1、 2)、もしく は光を用いる環化付加反応といった一般性に乏しい反応であった。従って、これらの 方法は、一般に用いられる基質からの誘導体化法には適しておらず、また収率'収 量を考慮すると、何れも大きな障害があり、実用面で大きな問題がある。他の方法とし ては、チォエーテル、チォアルキンもしくはセレノエーテルといったあまり一般的でな い基質とひ、 β -不飽和カルボニル化合物にルイス酸触媒を作用させる合成方法が ある（非特許文献 1、 2)。これらの方法は反応の多様性などの点で前述の熱環化付 加反応に比べれば可能性に富んでレ、ると考えられる力 医薬品や材料の分野にお ける産業利用には問題点が多い。
ところで、ェノールエーテル化合物と 1位にカルボニル基が置換したアルキン化合 物を原料とする多置換シクロブテンィ匕合物の製造方法は既に知られているが（非特 許文献 3)、この場合は四塩ィ匕チタンなどの取扱いにくい試薬を 1当量以上用いる必 要があった。即ち、グリーンケミストリーの観点から不利であり、産業利用には困難と 考えられる。
このように、 4員環上にカルボ二ル基を有する側鎖とエーテル置換基を有する多置 換シクロブタン化合物は、ひずみが大きく反応性の高い化合物であるため、簡便で かつ一般性の高い合成法は知られていなレ、。し力しながら、 目的とする機能性分子 や医薬品のデザイン '合成もしくは誘導体化には、そのような化合物群が多数存在す る。それ故、より化学収率や立体選択性が高ぐ一般性の高い多置換シクロブタンィ匕 合物の製造方法の開発が切望されている。
[0003] 特許文献 l : PCT/jP98/02206
特許文献 2： EP98/112830
非特許文献 1 : Journal of Organic Chemistry, 1992年， 57卷， 5610-5619頁 非特許文献 2 Journal of the American Chemical Society, 1992年， 114卷，
8869-8885頁
非特許文献 3 : Tetrahedron Letters, 1988年， 29卷， 49号， 6443-6446頁
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0004] 上記のように従来の技術では、多置換シクロブタンィ匕合物、多置換シクロブテンィ匕 合物を製造するためには特殊な基質や反応条件を用いる必要が有り、一般性に乏し 力、つた。また、工業的に多置換シクロブタン化合物を生産するためには、使用する触 媒ゃ溶媒の種類や量に問題があった。
本発明は、操作法、基質一般性、触媒、溶媒、効率性の観点からみて工業的製造 に耐えうる環境低負荷型で立体選択性の高い多置換シクロブタン化合物の製造方 法を提供することを課題とする。
課題を解決するための手段
[0005] 本発明によればェノールエーテル化合物と 1位にカルボニル基が置換したァルケ ン化合物を原料とすることを特徴とする、式（1)で示される多置換シクロブタン化合物 の製造方法を提供する。
[化 1]
Figure imgf000004_0001
Figure imgf000004_0002
[0006] 上記製造方法において、ルイス酸ゃブレンステッド酸などの酸触媒を用いることを 特徴とする製造方法を提供する。ノレイス酸としてはアルミニウムやチタンを含むハード な性質を持つルイス酸が望ましぐ例えば二塩ィ匕アルミニウムェチル、四塩化チタン などが挙げられる。また、ブレンステッド酸としては、ポリフルォロアルキルスルホン酸 基の置換したような強い酸が望ましぐ例えば、ビス（トリフルォロメタンスルホン酸)ィ ミドカ S挙げられる。
[0007] 上記製造方法で合成されうる多置換シクロブタンィ匕合物のうち、 4員環上のカルボ ニル側鎖とエーテル置換基が、トランスの関係にある立体異性体を選択的に合成す る方法を提供する。この場合、原料となるアルケン化合物の置換基がエステルカルボ ニル基であることが望ましぐ例えばアルコキシカルボニル基、ポリハロアルコキシ力 ルポニル基が挙げられる。また、原料となるエノールエーテル化合物力 嵩高いシリ ル基を有するシリルエノールエーテルであることが望ましぐ例えばトリイソプロビルシ リル基や tert -ブチルジメチルシリル基が置換したェノールエーテルが挙げられる。 [0008] また、本発明は以上の方法で合成されうる 4員環上にカルボ二ル基を有する側鎖と エーテル置換基を有する多置換シクロブタンィ匕合物を提供する。
[0009] 次に、本 明によればェノールエーテル化合物と 1位にカルボニル基が置換したァ ルキン化合物にポリフルォロアルキルスルホンイミドを作用させることを特徴とする、 式（2)で示される多置換シクロブテン化合物の製造方法を提供する。
[化 2]
Figure imgf000005_0001
[0010] 上記製造方法において酸触媒を用いることを特徴とする製造方法を提供する。酸 触媒としては、ポリフルォロアルキルスルホン酸基の置換したような強レ、酸が望ましく 、例えば、ビス（トリフルォロメタンスルホン酸）イミドが挙げられる。
[0011] 上記製造方法において、原料となるアルキン化合物の置換基がエステルカルボ二 ル基であることが望ましぐ例えばアルコキシカルボニル基、ポリハロアルコキシカル ボニル基が挙げられる。また、原料となるエノールエーテル化合物力 嵩高いシリル 基を有するシリルエノールエーテルであることが望ましぐ例えばトリイソプロピルシリ ル基ゃ tert-ブチルジメチルシリル基が置換したェノールエーテルが举げられる。 [0012] また、本発明は以上の方法で合成されうる 4員環上にカルボ二ル基を有する側鎖と エーテル置換基を有する多置換シクロブテン化合物を提供する。
[0013] 次に、本発明によれば 2位にシロキシ基をもつジェンィ匕合物と、 1から 2種類のアル ケン又はアルキンィ匕合物を原料とすることを特徴とする、式（3)で示される環上に 2個 のカルボ二ル基を有する側鎖とシロキシ基を有するビシクロ [4. 2. 0]オクタン骨格を 有する化合物の製造方法を提供する。
[化 3]
Figure imgf000006_0001
[0014] 上記製造方法において、ルイス酸ゃブレンステッド酸などの酸触媒を用いることを 特徴とする製造方法を提供する。ノレイス酸としてはアルミニウムなどを含むハードな 性質を持つルイス酸が望ましぐ例えば二塩化アルミニウムェチルなどが挙げられる 。また、ブレンステッド酸としては、ポリフルォロアルキルスルホン酸基の置換したよう な強い酸が望ましぐ例えば、ビス（トリフルォロメタンスルホン酸)イミドが挙げられる。
[0015] また、本発明は以上の方法で合成されうる式（3)で示されるビシクロ [4. 2. 0]オタ タンを部分構造にもつ化合物を提供する。
発明の効果
[0016] 本発明によれば、多置換シクロブタンィ匕合物、多置換シクロブテン化合物もしくは 多置換ビシクロ [4. 2. 0]オクタン化合物を、一般性の高い入手容易な原料から、ェ 業的利用に適する環境汚染に配慮された反応条件において、高い化学収率ならび に立体選択性で効率的に製造することが可能となる。また、この製造方法で合成でき る化合物を用いて、 目的とする機能性分子や医薬品の合成が可能となる。
発明を実施するための最良の形態
[0017] 以下、本発明の実施の形態について以下に説明するが、本発明はこれら参考例、 実施例によりなんら限定されるものではない。
[0018] 本発明によればェノールエーテル化合物と 1位にカルボニル基が置換したァルケ ン化合物を原料とすることを特徴とする、式（1)で示される多置換シクロブタン化合物 の製造方法を提供する。
[化 4]
Figure imgf000007_0001
本発明で製造できる 4員環上に連続した 1 , 2位にエーテル性酸素官能基とカルボ 二ル基を有する多置換シクロブタン化合物の化学式である。ここで、 R1から R8は化学 的に許容される置換基である。また、 R1から R8の任意の 2つの置換基により環構造を とっていてもよい。なお、 R1はアルキルシリル基もしくはァリールシリル基、 R8はアルコ キシ基が望ましい。
ここで、この反応式を下記に示す。
[化 5]
Figure imgf000009_0001
¾ /m - o 2 [0020] (実施例 1)
(1R*，6S*,8R*)— 1— (tert— Butyldimethylsiloxy)— 8— methoxycarbony卜 6— methylbicycle[4. 2.0]octane (3a)の合成
ァノレゴン雰囲気下、 l-t_butyldimethylsiloxy-2-methyl— l_hexene (100 mg, 0.44 mmol)とアクリル酸メチル (36 mL, 0.4 mmol)の塩化メチレン溶液（2mL)にビス（トリフ ノレォロメタンスルホン酸）イミドのトルエン溶液（0.08 M toluene solution, 50 mL, 0.004 mmol)を一 78°Cで滴下し、同温度で 4時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水を加え た後に、へキサンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、エバポ レーターを用い濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（hexane-ether = 50： 1) により精製し、無色油状の目的物 3aを 84.2 mg (収率 90%、ジァステレオ選択性から 1 00%)で得た。
Colorless oil; IR (neat) 2960, 2858, 1732, 1464, 1292, 1223, 1178, 1097， 837, 775 cm"1; JH NMR (400 MHz, CDC1 ) d 3.68 (s, 3H), 3.16 (t, 1H, J= 8.8 Hz), 1.83 (t,
3
1H， J = 10.4 Hz), 1.67 (m, 2H), 1.57-1.14 (m, 7H), 1.08 (s, 3H), 0.89 (s, 9H)， 0.15 (s, 3H)， 0.10 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDC1 ) d 173.7, 50.9, 48.3, 41.1,
3
33.1， 32.0, 26.6, 25.9, 25.7, 24.6, 21.4, 20.0， 18.3, -3.2, -3.5; LRMS (EI) m/z 255 (M-57)+. Anal calcd for C H O Si: C, 65.33; H, 10.32, found C, 65.38; H, 10.11.
17 32 3
[0021] ここで、製造することができる多置換シクロブタン化合物を表 1に示す。
[表 1]
Jlv4g3 l-!s j!y(l) Pl0¾1MHIlqlplaeis¾aUio uo3zjteeae--- l一s」d n 」a 3。U3 s
sglo
Figure imgf000011_0001
Figure imgf000011_0002
T3
-
Figure imgf000011_0003
pl¾ _Jll %l Il i.ueaeij:-e tEuesee-:-o 6uisコ aJ3MSU0- _, qti_N H-jp!Ap/ll sutoas- seM oej s ■ (その他の実験例）
(lR*,7S*,9R*)-l-(tert-Butyldimethylsiloxy)-9-methoxycarbonylbicyclo[5.2.0] nonane (trans-3d)
Colorless oil; IR (neat) 2928, 1738, 1462, 1435, 1360， 1337， 1258, 1198， 1132, 1007， 901, 837 cm—1; JH NMR (600 MHz, CDCl ) d 3.68 (s, 3H), 3.09 (t, IH, J =
9.6Hz)， 2.31 (m， 1H)， 2.23 (m， IH), 1.94 (m， IH), 1.83—1.62 (m， 4H), 1.58—1.49 (m 3H), 1.27-1.14 (m, 3H), 0.90 (s, 9H)， 0.19 (s. 3H)， 0.13 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl ) d 172.9, 82.1, 51.0, 48.3, 47.1, 34.5, 32.9, 32.0, 26.5, 25.7 (3C)，
23.5, 21.8, 18.0, -2.9， -3.1; LRMS m/z 255 (M_57)+
lR*,2R*)-l-(tert-Butyldimethylsiloxy)-2-methoxycarbonyl-l-phenylcyclobutane (trans_3e)
[0023] Colorless oil; IR (neat) 2953, 2856, 1737， 1435, 1344, 1250， 1198, 1175， 1142, 1003， 837, 777, 700 cm—1; 'H NMR (300 MHz, CDCl ) d7.62_7.54 (m, 2H)，
3
7.42-7.24 (m， 3H), 3.32 (m, IH), 2.80 (IH), 2.57-2.35 (m, 2H), 1.80 (m， IH), 0.82 (s， 9H), -0.07 (s， 3H)，—0.49 (s, 3H); 1 C NMR (75 MHz, CDCl ) d 172.5, 145.6,
3
128.2 (2C), 127.6, 126.3 (2C), 79.3， 53.1, 51.5, 32.2, 25.4 (3C)， 17.8, 15.9, -3.3, -3.9; LRMS m/z 263 (M- 57)+.
(1R*， 2S*)-l-(tert-Butyldimethylsiloxy)-2-methoxycarbonyl-l-phenylcyclobutane (cis - 3e)
Colorless oil; IR (neat) 2953, 2856, 1738， 1462, 1435, 1360， 1256, 1200, 1078, 1005， 835, 777, 700 cm"1; JH NMR (600 MHz, CDCl ) d7.41 (m, 2H)， 7.31—7.19 (m
3
3H), 3.48 (t， IH, J = 9.0 Hz), 3.29 (s, 3H)， 2.77 (m, 1H)， 2.34 (m, 1H)， 2.08—1.96 (m, 2H), 0.90 (s, 9H), 0.02 (s, 3H), -0.23 (s, 3H); LRMS m/z 263 (M- 57)+·
[0024] このときの反応式を、下記に示す。
[化 6]
Scheme 2
Figure imgf000013_0001
本発明で製造できる 4員環上に連続した 1 , 2位にエーテル性酸素官能基とカルボ 二ル基を有する多置換シクロブテン化合物の化学式である。
[化 7]
Figure imgf000014_0001
ここで、 R1から R6は化学的に許容される置換基である。また、 R1から R6の任意の 2 つの置換基により環構造をとつていてもよい。なお、 R1はアルキルシリル基もしくはァ リールシリル基、、 R6はアルコキシ基が望ましい。
(実施例 2)
(lR*,7S*)-l- tert-Butyldimethylsiioxy)-9-etnoxycarbonylbicyclo[5.2.0]non-8-ene (3k)の合成
ァノレゴン雰囲気下、 1- t-butyldimethylsiloxy- 1-heptene (100 mg， 0.44 mmol)とェチ ルプロピオレート（41 mL, 0.4 mmol)の塩化メチレン溶液（2mL)にビス（トリフルォロメ タンスルホン酸）イミドのトルエン溶液（0.08 M toluene solution, 100 mL, 0.008 mmol )を室温で滴下し、同温度で 2時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水をカ卩えた後に、 へキサンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、エバポレーター を用い濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（hexane_ether = 50： 1 )により精製 し、無色油状の目的物 3kを 104. 1 mg (収率 80 %、ジァステレオ選択性 力 100 % ) で得た。
[0027] Cololess oil; IR (neat) 2928, 2855, 1715, 1607， 1472, 1319， 1250, 1198, 1 1 13，
1070， 988, 920, 860， 837 cm—1; 'Η NMR (400 MHz, CDCl ) d6.88 (s， 1H)， 4.23—4.11
3
(m, 2H), 2.74 (m, 1H)， 2.13 (m, 1H)， 1.82 (m, 1H), 1.77- 1.57 (m, 4H), 1.54- 1.46 (m, 1H)， 1.35-1.22 (m, 3H)， 1.27 (t, 3H， J = 6.6 Hz), 0.86 (s， 9H)， 0.03 (s, 3H)， 0.00 (s， 3H)
[0028] ここで、製造することができる多置換シクロブテン化合物を表 2に示す。
[表 2]
Figure imgf000016_0001
R1
Figure imgf000017_0001
ここで、 Rlから R16は化学的に許容される置換基である。また、 R1から R16の任意の 2つの置換基により環構造をとつていてもよい。なお、 R1はアルキルシリル基もしくは ァリールシリル基、 R8、 R13はアルコキシ基が望ましい。
(実施例 3)
(lS*，4S*,6S*，8R*)_l_(tert_Butyldimethylsiloxy)— 4,8_bis、methoxycarbonyl)— 6_methy lbicyclo[4.2.0]octane (5)の合成
アルゴン雰囲気下、 1-t- butyldimethylsiloxy-3-methy卜 2,3- butene (52.2 mg, 0.263 mmol)とアクリル酸メチル (90 mL, 1.0 mmol)の塩化メチレン溶液（2mL)にビス（トリフ ルォロメタンスルホン酸）イミドのトルエン溶液（0.08 M toluene solution, 50 mL, 0.004 mmol)を室温で滴下し、同温度で 4時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水を加えた 後に、へキサンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、エバポレ 一ターを用い濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（hexane-ether = 10： 1)に より精製し、無色油状の目的物 5を 74.1 mg (収率 80%、ジァステレオ選択比 = 86： 1 4)で得た。
Colorless oil; IR (neat) 1732 cm—1; 'Η NMR (400 MHz, CDC1 ) d 3.68 (s, 3H)，
3.66(s， 3H), 3.17 (dd, 1H， J = 10.0, 8.8 Hz), 2.35 (m, 1H)， 1.86-1.73 (m, 4H)， 1.69(ddd, 1H， J = 14.2, 4.4, 1.7 Hz), 1.48 (dd, 1H， J = 11.0， 8.8 Hz), 1.43-1.33 (m， 2H), 1.13 (s, 3H)， 0.88 (s, 9H)， 0.16 (s, 3H), 0.12 (s, 3H); 1 C NMR (75 MHz, CDCl ) d 176.4, 173.3, 76.6， 51.8, 51.0， 47.7, 41.3, 40.1, 35.4, 32.6， 26.0, 25.6,
3
24.9, 23.5, 18.2, -3.2， -3.5; LRMS m/z 313 (M_57)+; HRMS calcd for C15H2505Si: 313.1471, found: 313.1461.
このときの反応式を、下記に示す。
[化 9]
Figure imgf000019_0001
+
Figure imgf000019_0002
me r CH
H
Figure imgf000019_0003
80W請 OOZdf/ェ:) d 81 8800/900Z OAV 産業上の利用可能性
[0032] 本発明に係るシクロブタン及びシクロブテンィ匕合物の製造方法は、機能性分子や 医薬品の工業的な合成法に適用できる。
[0033] また本発明によって製造されるシクロブタン及びシクロブテン化合物は、機能性分 子や医薬品として、及びその原料として広く用いることが出来る。

Claims

請求の範囲
[1] ェノールエーテル化合物と 1位にカルボニル基が置換 物を原料と して、式（1)で示される多置換シクロブタン化合物を製造する
Figure imgf000021_0001
(ここで、 R1から R8は化学的に許容される置換基を表す。 )
ことを特徴とする多置換シクロブタン化合物の製造方法。
[2] 請求項 1に記載の多置換シクロブタン化合物の製造方法において、
前記製造方法は、ルイス酸触媒を用いる
ことを特徴とする製造方法。
[3] 請求項 1に記載の多置換シクロブタン化合物の製造方法において、
前記製造方法は、ブレンステッド酸触媒を用いる
ことを特徴とする製造方法。
[4] 請求項 3に記載の多置換シクロブタン化合物の製造方法において、
前記製造方法は、ポリフルォロアルキルスルホンイミドを酸触媒として用いる ことを特徴とする製造方法。
[5] 請求項 4に記載の多置換シクロブタン化合物の製造方法において、
前記製造方法は、ポリフルォロアルキルスルホンイミドがビス（トリフルォロメタンスル ホン酸)イミドである
ことを特徴とする製造方法。
[6] 請求項 1から 5のいずれかに記載の多置換シクロブタン化合物の製造方法において 前記製造方法は、 4員環上のカルボニル側鎖とエーテル置換基が、トランスの関係 にある立体異性体を選択的に合成する
ことを特徴とする製造方法。
[7] 請求項 1から 5のいずれかに記載の多置換シクロブタン化合物の製造方法において 前記製造方法は、アルケンィヒ合物の置換基がエステルカルボニル基である ことを特徴とする製造方法。
[8] 請求項 1から 5のいずれかに記載の多置換シクロブタン化合物の製造方法において 前記製造方法は、ェノールエーテル化合物が、嵩高いシリル基を有するシリルエノ 一ノレエーテノレである
ことを特徴とする製造方法。
[9] 多置換シクロブタン化合物は、式（1)で示される 4員環上にカルボ二ル基を有する側 鎖とエーテル置換基を有する
Figure imgf000023_0001
(ここで、 Rlから R8は化学的に許容される置換基を表す。 )
ことを特徴とする多置換シクロブタンィ匕合物。
ェノールエーテル化合物と 1位にカルボニル基が置換したアルキン化合物にポリフル ォロアルキルスルホンイミドを作用させて、式（2)で示される多置換シクロブテン化合 物を製造する
Figure imgf000024_0001
(Rlから R6は化学的に許容される置換基である。 )
ことを特徴とする多置換シクロブテンィ匕合物の製造方法。
[11] 請求項 10に記載の多置換シクロブテン化合物の製造方法において、
前記製造方法は、酸触媒を用いる
ことを特徴とする多置換シクロブテンィ匕合物の製造方法。
[12] 請求項 11に記載の多置換シクロブテン化合物の製造方法において、
前記製造方法は、ポリフルォロアルキルスルホンイミドを酸触媒として用いる ことを特徴とする製造方法。
[13] 請求項 12に記載の多置換シクロブテン化合物の製造方法において、
前記製造方法は、ポリフルォロアルキルスルホンイミドがビス（トリフルォロメタンスル ホン酸)イミドである
ことを特徴とする製造方法。
[14] 請求項 10ないし 13のいずれかに記載の多置換シクロブテン化合物の製造方法にお いて、 前記製造方法は、アルキン化合物の置換基がエステルカルボニル基である ことを特徴とする製造方法。
[15] 請求項 10ないし 13のいずれかに記載の多置換 > 物の製造方法にお いて
前記製造方法は、ェノールエーテル化合物が、嵩高いシリル基を有するシリルエノ 一ノレエーテノレである
ことを特徴とする製造方法。
[16] 多置換シクロブテン化合物は、式（2)で示される 4員環上にカルボ二ル基を有する側 鎖とエーテル置換基を有する
Figure imgf000025_0001
(Rlから R6は化学的に許容される置換基である。 )
ことを特徴とする多置換シクロブテンィ匕合物。
2位にシロキシ基をもつジェン化合物と、 1から 2種類
を原料として、式（3)で示される環上に 2個のカルボ二ル基を有する側鎖
基を有するビシクロ [4. 2. 0]オクタン骨格を有する化合物を製造する ことを特徴とするビシクロ [4. 2. 0]オクタン骨格を有する化合物の製造方法。
Figure imgf000026_0001
[18] 請求項 17に記載の製造方法において、
前記製造方法は、ルイス酸を用いる
ことを特徴とする製造方法。
[19] 請求項 17に記載の製造方法において、
前記製造方法は、ブレンステッド酸を用いる
ことを特徴とする製造方法。
[20] 請求項 19に記載の製造方法において、
前記製造方法は、ポリフルォロアルキルスルホンイミドを酸触媒として用いる ことを特徴とする製造方法。
[21] 請求項 20に記載の製造方法において、
前記製造方法は、ポリフルォロアルキルスルホンイミドがビス（トリフルォロメタンスル ホン酸)イミドである
ことを特徴とする製造方法。
[22] 式（3)で示されるビシクロ [4. 2. 0]オクタンを部分構造にもつ化合物。
Figure imgf000027_0001
(ここで、 Rlから R16は化学的に許容される置換基である。 )
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