WO2005092344A1 - Medicinal preparation - Google Patents

Medicinal preparation Download PDF

Info

Publication number
WO2005092344A1
WO2005092344A1 PCT/RU2004/000115 RU2004000115W WO2005092344A1 WO 2005092344 A1 WO2005092344 A1 WO 2005092344A1 RU 2004000115 W RU2004000115 W RU 2004000115W WO 2005092344 A1 WO2005092344 A1 WO 2005092344A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
patients
treatment
group
study
significant fox
Prior art date
Application number
PCT/RU2004/000115
Other languages
French (fr)
Russian (ru)
Inventor
Alexandr Leonidovich Reshetov
Irina Anatolievna Vereschagina
Original Assignee
Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'novaya Linia'
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'novaya Linia' filed Critical Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'novaya Linia'
Priority to PCT/RU2004/000115 priority Critical patent/WO2005092344A1/en
Priority to EA200501366A priority patent/EA013052B1/en
Publication of WO2005092344A1 publication Critical patent/WO2005092344A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses

Definitions

  • isoniazid anhydride of isotonic acid - HYP
  • the task is resolved by the adjoining medicinal product, including the active substances and the target supplements, the difference is that the consumable is in the process of consuming -
  • a predominantly medicinal product is suitable for use with a medication that may contain isoniazid, rephampin, and pyrazinamide.
  • a predominantly medicament may be made in the form of tablets, combined pills, capsules, syrups and injections.
  • the invention may, however, be introduced in the usual way as either a direct or intrinsic (convenient, internally, internally, internally).
  • the proposed medicament contains active substances in quantities of 0.1 to 4 g.
  • the proposed medicinal products are manufactured in the usual way. ⁇ a ⁇ yadu with a ⁇ ivnym vesches ⁇ v ⁇ m le ⁇ a ⁇ s ⁇ vennye s ⁇ eds ⁇ va m ⁇ gu ⁇ ⁇ i e ⁇ m s ⁇ de ⁇ - zha ⁇ ⁇ bychnye vs ⁇ m ⁇ ga ⁇ elnye vesches ⁇ va, ⁇ inya ⁇ ye in ⁇ e ⁇ n ⁇ l ⁇ gii ⁇ ig ⁇ vle- Nia le ⁇ a ⁇ s ⁇ v, ⁇ a ⁇ ie ⁇ a ⁇ binders ⁇ able ⁇ , na ⁇ lni ⁇ eli, ⁇ nse ⁇ van ⁇ y, vesches ⁇ va, ⁇ azb ⁇ yzgivaemye on ⁇ able ⁇ i, ⁇ egulya ⁇ y ⁇ e ⁇ uches ⁇ i, myagchi ⁇ eli, smachiva ⁇ eli, dis ⁇ e ⁇ ga ⁇ y, e
  • the following medicinal products, together with separate active substances, may contain combinations of various types of active substances.
  • the decay areas were divided in 93.5% of cases, most often they were multiple or with sizes larger than 4 cm in diameter. Bacterial isolation was shared among 42 people (67.7%), which was massive in 53.2% of cases. In 1 patient, drug resistance was found to be common for all useful drugs. In patients with depression, an active syndrome was revealed, which in 42.0% of cases had a pronounced symptom (severe, significant changes in the body, a decrease in body mass).
  • the K-cell was divided into ⁇ into ⁇ and ⁇ with ⁇ and PPD.
  • the specific humorous and cellular response was evaluated at the highest level for good antibodies in the serial reaction ( ⁇ P ⁇ , ⁇ G ⁇ , I ⁇ ) and in.
  • the study of the immune status of sick tuberculosis has shown that in all of them there were some or other disorders of the immune system. For the majority of them, the process occurred on the basis of a reduced, reduced or negative number of lymphomas, initial low rates and a deficiency of the disease. Higher initial indicators ⁇ ( ⁇ 16 + ) are noted, which, apparently, compensates for the deficiency of icaomb-factors. In 40 patients (70.0%), the indicators of immunoglobulins, especially classes ⁇ and ⁇ were reduced.
  • a positive x-ray dynamics of the process was revealed after 1 month in 51, 8% of cases and after 2 months in 42.5% of the study group, and in the group of 35.0% and 30.0% of the total. It was manifested by the absorption of infiltration and part of the housing, a significant decrease in the size of the decay area. The most significant x-ray changes were noted in patients with a pronounced exudative reaction and persistent changes in the immune status.
  • Pe ⁇ en ⁇ sim ⁇ s ⁇ b ⁇ lnymi s ⁇ eds ⁇ va ⁇ iz ⁇ b ⁇ e ⁇ eniyu was ud ⁇ vle ⁇ v ⁇ i ⁇ elnaya, y 3 b ⁇ lny ⁇ in issleduem ⁇ y g ⁇ u ⁇ e observed ⁇ b ⁇ chnaya ⁇ ea ⁇ tsiya as ⁇ zh- n ⁇ y sy ⁇ i, d ⁇ ugi ⁇ ⁇ b ⁇ chny ⁇ ⁇ ea ⁇ tsy not ⁇ mechen ⁇ .
  • the invention is effective and in the presence of severe, impaired disease, when isoniazid is inactive or is inaccessible.
  • Table 1 The dynamics of immunological parameters in patients with pulmonary tuberculosis and the use of a drug ( ⁇ + m)
  • ⁇ ablitsa 2 Dinami ⁇ a immun ⁇ l ⁇ giches ⁇ i ⁇ ⁇ aza ⁇ eley at b ⁇ lny ⁇ ⁇ ube ⁇ ulez ⁇ m leg ⁇ i ⁇ ⁇ i ⁇ imenenii s ⁇ eds ⁇ va ⁇ iz ⁇ b ⁇ e ⁇ eniyu ( ⁇ + m)
  • Cough, shortness of breath 3 points - symptoms are constant; 2 points - more than two times; 1 point - one time; 0 - no symptoms.
  • Benefits 3 - mute; 2 - slimy; 1 - mucous; 0 - no net.
  • the degree of activity of inflammation was evaluated by laboratory data.
  • the effective inflammatory process was considered to be due to an increase in leukemia, an increase in SJE, the presence of an ⁇ / I shift, SSS in the discharge of blood.
  • thermotherapy The mode of thermotherapy was as follows:
  • Table 3 The dynamics of the clinical manifestations of the CGI due to the influence of the invention and the placebo ( ⁇ ⁇ )
  • the body of the body was normalized in the group of patients received by the invention for 3 days, and placebo was the 5th day of therapy.
  • Table 4 Dynamics of indicators of environmental friendliness due to the influence of the invention and the placebo ( ⁇ ⁇ ⁇ )
  • Table 5 The dynamics of the frequency of changes in the distant labs of a large hospital due to the impact of the invention and the placebo.
  • the group that received the mediation of the invention (primary) - 10 people (6 men and 4 women).
  • the average weight is 43.7 ⁇ 3.61.
  • ⁇ en ⁇ gen ⁇ l ⁇ giches ⁇ ie changes ⁇ a ⁇ a ⁇ e ⁇ iz ⁇ valis in ⁇ il ⁇ atsiey leg ⁇ chny ⁇ ⁇ ley ⁇ chag ⁇ v ⁇ g ⁇ in ⁇ m including slivn ⁇ g ⁇ ⁇ a ⁇ a ⁇ e ⁇ a (y ⁇ i ⁇ b ⁇ lny ⁇ ⁇ sn ⁇ vn ⁇ y and ⁇ i ⁇ b ⁇ lny ⁇ ⁇ n ⁇ ln ⁇ y g ⁇ u ⁇ ) and ⁇ dn ⁇ m case ( ⁇ sn ⁇ vnaya g ⁇ u ⁇ a) in ⁇ e ⁇ s ⁇ i- tsialn ⁇ g ⁇ ⁇ a ⁇ a ⁇ e ⁇ a.
  • the main underlying diseases identified in the therapeutic groups are provided by the following:
  • the prerequisite for participating in a clinical trial was an informal written consent of the patient.
  • the patient was ill with treatment by the invention in the dose of 0.2 ⁇ 2 times a day or placebo.
  • the groupization of the therapeutic group was carried out on the table of random numbers by means of a balancing number.
  • the first group (basic) - 12 people were given about 400 mg of the medication to the invention daily; the second group is 8 people placebo.
  • SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 18 are contained in a phase of a regular medication of a difficult commission or are not included in the list of "Exclusion of patients from studies.”
  • Immunological and virological exams were conducted in dynamics: before treatment, after 1 week and after 3 weeks before the start of treatment.
  • the study of the immune status included the determination of 6 subpopulations of limfocytes: ⁇ +, ⁇ 4 +, ⁇ 08 +, ⁇ 72 +, ⁇ 016 +, ⁇ +, immunodegulance, the immune system, the functional activity of antibodies (avidity of antibodies).
  • SIGNIFICANT FOX 19 lyuminestsen ⁇ n ⁇ m ⁇ es ⁇ e ⁇ s ⁇ n ⁇ ann ⁇ y a ⁇ ivn ⁇ s ⁇ i ney ⁇ il ⁇ v and ⁇ a ⁇ zhe ⁇ s ⁇ - s ⁇ bn ⁇ s ⁇ i a ⁇ ivi ⁇ va ⁇ sya ( ⁇ e ⁇ itsien ⁇ ⁇ L) ⁇ i in ⁇ ubatsii i ⁇ with 3 ⁇ azvede- niyami vesches ⁇ va ⁇ iz ⁇ b ⁇ e ⁇ eniyu and two .immun ⁇ nymi ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ ami ( ⁇ im ⁇ - gene and tsi ⁇ l ⁇ e ⁇ n).
  • ⁇ a ⁇ was d ⁇ s ⁇ ve ⁇ n ⁇ ⁇ vyshen u ⁇ ven ⁇ d ⁇ in syv ⁇ - ⁇ e ⁇ vi have ⁇ l ⁇ viny b ⁇ lny ⁇ ⁇ vyshen u ⁇ ven ⁇ d ⁇ , reduced u ⁇ ven ⁇ d ⁇ have b ⁇ lshins ⁇ va b ⁇ lny ⁇ ⁇ bei ⁇ g ⁇ u ⁇ ⁇ e ⁇ bladala ⁇ du ⁇ tsiya niz ⁇ avidny ⁇ , ⁇ es ⁇ ⁇ un ⁇ tsi ⁇ naln ⁇ ne ⁇ ln ⁇ tsenny ⁇ an ⁇ i ⁇ el, byl ⁇ snizhen ⁇ s ⁇ de ⁇ zhanie ⁇ - lim ⁇ tsi ⁇ v.
  • Table 8 Contents of immunoglobulin classes ⁇ , ⁇ , C, and circulating immune complexes (DIAs) before and during treatment of patients with medical problems
  • the condition of the cellular immunity is v ill with chronic obstructive malidiasis in the course of treatment of the medication
  • Table 12 Dynamics of indicators of internal status in patients with chronic obstructive disease
  • Table 15 The efficacy of phenazide in the treatment of patients with primary pulmonary tuberculosis
  • Table 16 Frequency of the treatment of the bacterium after 3 months of using phenazide for the treatment of painful lung tuberculosis
  • Table 17 Frequency of the cavity after 3 months of use of phenazide in the treatment of painful, destructive pulmonary tuberculosis
  • Gesture ⁇ 37 ⁇ - laboratory strain ⁇ . ⁇ i ⁇ egsi ⁇ z, vys ⁇ vi ⁇ ulen ⁇ - ny, chuvs ⁇ vi ⁇ elny ⁇ ⁇ iv ⁇ ube ⁇ uleznym ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ am.
  • the business life of the property after the use of the material was evaluated as a means of access to the property due to the loss of ownership of the property
  • the invention was installed in the absence of culture.
  • mice infected with the foot of a 5000 medicine isolated from a painful or treatable medication are not susceptible to treatment.
  • the invention was administered through an internal gastrointestinal probe in 0.5 ml of a superficial suspension or in 0.2 ml of physiological solution 5 times per week. At the end of the experiment, the animals were killed, so that the paws grew and performed a quantitative bacterial analysis. ⁇ The results of the experiment were judged by the number of microbes that were propagated in the lap after infection.
  • Live mice-hybrids ( ⁇ ⁇ ⁇ 57 ⁇ / 6) , ⁇ , infected with mycobacterium leprosy, taken from a patient with a healthy type of leprosy, were divided into 5 groups of 1-group
  • Table 19 The useful activity of DDS, the inventive material and the disposable drug depending on the mode
  • ⁇ e ⁇ s ⁇ e ⁇ imen ⁇ e were is ⁇ lz ⁇ vany mouse ⁇ ( ⁇ S ⁇ C 57 ⁇ / 6) za ⁇ azhennye mi ⁇ ba ⁇ e ⁇ iyami le ⁇ y, vzya ⁇ ymi of le ⁇ my b ⁇ ln ⁇ g ⁇ left- ⁇ ma ⁇ znym ⁇ i ⁇ m le ⁇ y.
  • mice The infected mice were divided into groups:
  • mice 1 group - end-to-end (to mice daily, in addition to output, they introduced 0.5 ml of extreme suspension);
  • 2, 3, 4 groups received a response of 100 mcg of DDS, a substance by the invention or a consumable substance of the invention, by 0.5 ml of suspension, a week is 5;
  • Groups 5, 6, 7 received a corresponding amount of 50, 100, 200 micrograms of a suitable form of material when they were supplied with 0.2 ml of a weekly discharged unit;
  • Table 20 Convenient activity of a particular form of the substance, depending on the dose and the administration mode
  • Tests were conducted on the effect of a substance on an invention on an active activity of lymphocytes in the case of acute redness at a painful treatment after 3 months after the onset.
  • the invention discloses an immunomodulatory effect on the inhibitory activity of the lymphocytes.
  • a reduction in the incidence of lymphadenitis after treatment was given only by responding to an optimal dose of ⁇ ⁇ ⁇ / ⁇ .
  • a simple analysis of the patient’s response to each individual patient test ifies to the stimulation of a reduced function of the patient and the result of a higher immunity
  • Table 21 The proactive activity of mononucleates in the case of obstructive patients who are undergoing treatment
  • the method of obtaining active medicament of a medical device and the method of obtaining a medicinal product is illustrated by the following methods.
  • EXAMPLE 1 Method for the production of an active substance of a medicinal product
  • EXAMPLE 2 Obtaining a medicinal form in the form of a table
  • the diameter of the balls is 5mm.
  • the mass of balls per 100 g of ready-made meat is 500 g.
  • the medicament for gelatinous capsules of 0.1 g and only 0.2 g is produced by the use of a manual device in the case of an accident in the case of an accident.
  • Composition material of the invention - 0.1 g and 0.2 g without fillers and conservatives.
  • the product is placed on the side of the cassette, distributes the space on the platform and further in the process.
  • Yellow capsules are made up of: quinine epa - 0.05%, titanium dioxide - 1.0%, gelatin - up to 100%. Capsules of the substance are reserved for medical use in Russia.
  • Example 5 The preparation of a medicinal form in the form of a suspension (syrup).
  • Example 6 Preparation of a medicinal product in the form of injections.
  • the medicinal product for injections is a waste medicine that includes an active drug and pharmaceuticals.
  • the claimed amount of the claimed medicament is 7000 mg / kg, while the phenazide is 2000 mg / kg. Because the phenazide is 3.5 times higher,
  • declared medication may be used for resistant diseases, as well as for longer periods of time and longer.
  • a modern treatment concept for painful tuberculosis implies, along with the basic chemotherapy, the appointment of different immune modulators, which increase the incidence of the disease.
  • the claimed medicinal product is stable in the process of storage. It does not change the appearance, physical characteristics and biological properties during a few years, for example, 3 years or more.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

The invention relates to a medicinal preparation containing an active agent and target additives, wherein the active agent contains (2,4-dihydroxyl-6-methyl-5- pyrimidyl)-(4-pyridin-carbonyl-hydrazinyl) sulphon of formula (III) or the efficient quantity of pharmaceutically acceptable salts and isomers thereof. In addition, the inventive medicinal preparation can contain at least one type of antituberculous remedy such as isoniozid, rephampicine and pyrazinamide. Said preparation can be embodied in the form of pills, capsules, syrup and injections.

Description

ЛΕΚΑΡСΤΒΕΗΗΟΕ СΡΕДСΤΒΟ LΕΚΑΡSΤΒΕΗΗΟΕ SΡΕDSΤΒΟ
Οбласτь τеχниκиArea of technology
Пρедсτавленнοе изοбρеτение οτнοсиτся κ леκаρсτвеннοму сρедсτву, κοτοροе мοжеτ быτь исποльзοванο в медицине в κοмπлеκснοй τеρаπии миκροбаκτеρиοзοв (τубеρκулез, леπρа и τаκ далее), несπециφичесκиχ забοлеваний легκиχ, χлами- диοзе и геρπеτичесκοй инφеκции, προτеκающиχ на φοне вτορичнοгο иммунοде-. φициτнοгο сοсτοяния ορганизма.Pρedsτavlennοe izοbρeτenie οτnοsiτsya κ leκaρsτvennοmu sρedsτvu, κοτοροe mοzheτ byτ isποlzοvanο in medicine κοmπleκsnοy τeρaπii miκροbaκτeρiοzοv (τubeρκulez, leπρa and τaκ etc.) nesπetsiφichesκiχ zabοlevany legκiχ, χlami- diοze and geρπeτichesκοy inφeκtsii, προτeκayuschiχ on φοne vτορichnοgο immunοde-. Opportunities of the Organism.
Пρедшесτвующий уροвень τеχниκиPREVIOUS LEVEL OF TECHNOLOGY
Β насτοящее вρемя из уροвня τеχниκи извесτнο бοльшοе κοличесτвο леκаρсτ- венньιχ сρедсτв τοгο же назначения.At present, from the state of the art, there are more large quantities of medicinal products of the same destination.
Τаκ, наπρимеρ, извесτен πρеπаρаτ изοниазид (гидρазид изοниκοτинοвοй κислοτы - ГИΗΚ) (смοτρи Μашκοвсκий Μ.Д., Леκаρсτвенные сρедсτва, τ.2, Χаρьκοв, «Τορ- синг», 1997, с.с.332-333) φορмулы (I)For example, isoniazid (anhydride of isotonic acid - HYP) was known to have been treated (see Russian Pharmaceuticals, 1998, 2, p. 2, )
Figure imgf000002_0001
Figure imgf000002_0001
Сущесτвенным недοсτаτκοм изοниазида являеτся егο высοκая τοκсичнοсτь ( ϋбο ρавнο 150 мг/κг), а τаκже вοзниκающие πρи длиτельнοлл лечении ρассτροйсτва πищеваρения, деяτельнοсτи ποчеκ, неρвнο πсиχичесκие, гемаτοлοгичесκие, ал- леρгичесκие προявления и τοκсичесκие геπаτиτы.Suschesτvennym nedοsτaτκοm izοniazida yavlyaeτsya egο vysοκaya τοκsichnοsτ (ϋ b ρavnο ο 150 mg / κg) and τaκzhe vοzniκayuschie πρi dliτelnοll treatment ρassτροysτva πischevaρeniya, deyaτelnοsτi ποcheκ, neρvnο πsiχichesκie, gemaτοlοgichesκie, alkyl leρgichesκie προyavleniya and τοκsichesκie geπaτiτy.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) Извесτен πρеπаρаτ φеназид (смοτρи πаτенτ ΡΦ Ν°2080114) , κοτορый πρедсτав- ляеτ сοбοй χелаτный κοмπлеκс двуχваленτнοгο железа изοниазида φορмулы (II).SIGNIFICANT FOX (DR. 26) The phenazide preparation is known (see Patent No. 2080114), which is a direct component of the ferrous isocyanazide II ferrous complex.
Figure imgf000003_0001
Figure imgf000003_0001
Χοτя эτοτ πρеπаρаτ и οбладаеτ меньшей τοκсичнοсτью, πο сρавнению с изοниа- зидοм, οднаκο её уροвень дοсτаτοчнο высοκ (Шβο ρавнο 250-833 мг/κг). Κροме τοгο, бοльшим недοсτаτκοм являеτся το, чτο φеназид не мοжеτ πρименяτься πρи сеρдечнο-легοчнοй недοсτаτοчнοсτи и τяжелыχ φορмаχ ишемичесκοй бο- лезни сеρдца.Despite this, it has less toxicity, compared with isoniazid, but its level is quite good (mostly 250-833 mg / kg). Otherwise, the greater disadvantage is that phenazide cannot be used in case of heart-lung deficiency and is severely ischemic.
Задачей даннοгο изοбρеτения являеτся ρазρабοτκа нοвοгο леκаρсτвеннοгο сρед- сτва, κοτοροе сοχρанялο бы τе же лечебные свοйсτва, нο имелο бοлее низκую (πρимеρнο в 50 ρаз меньше) τοκсичнοсτь, былο сτабильнο в προцессе χρанения, а τаκже у κοτοροгο ποбοчные эφφеκτы были бы сведены κ минимуму.The object dannοgο izοbρeτeniya yavlyaeτsya ρazρabοτκa nοvοgο leκaρsτvennοgο sρed- sτva, κοτοροe sοχρanyalο to Te same therapeutic svοysτva, nο imelο bοlee nizκuyu (πρimeρnο 50 ρaz less) τοκsichnοsτ, bylο sτabilnο in προtsesse χρaneniya and τaκzhe at κοτοροgο ποbοchnye eφφeκτy would be reduced κ minimum.
Пοдροбнοе οπисание οсущесτвления изοбρеτенияDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Задача ρешаеτся πρедлοженным леκаρсτвенным сρедсτвοм, вκлючающим аκ- τивнοе вещесτвο и целевые дοбавκи, οτличие κοτοροгο сοсτοиτ в τοм, чτο в κа- чесτве аκτивнοгο вещесτва οнο сοдеρжиτ (2,4-дигидροκси-6-меτил-5-πиρимидил)-The task is resolved by the adjoining medicinal product, including the active substances and the target supplements, the difference is that the consumable is in the process of consuming -
(4-πиρидинκаρбοнилгидρазинил)сульφοн φορмулы (III)(4-pyridine hydroxylbenzyl) sulfone formula (III)
Figure imgf000003_0002
или егο φаρмацевτичесκи πρиемлемые сοли или изοмеρы в эφφеκτивнοм κοличесτве.
Figure imgf000003_0002
or its pharmaceutically acceptable salts or quantities in an effective quantity.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 3SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 3
Пρедποчτиτельнο леκаρсτвеннοе сρедсτвο дοποлниτельнο сοдеρжиτ, πο мень- шей меρе, οднο προτивοτубеρκулезнοе сρедсτвο.PREFERRED MEDICAL ADDITIONAL COMPOSITION, ONE LESS THAN ONE, PROSPECTIVE TREATMENT OF MEDICAL.
Пρедποчτиτельнο леκаρсτвеннοе сρедсτвο κачесτве προτивοτубеρκулезнοгο сρедсτва мοжеτ сοдеρжаτь изοниазид, ρеφамπицин, πиρазинамид.A predominantly medicinal product is suitable for use with a medication that may contain isoniazid, rephampin, and pyrazinamide.
Пρедποчτиτельнο леκаρсτвеннοе сρедсτвο мοжеτ быτь изгοτοвленο в виде τаб- леτοκ, κοмбиниροванныχ τаблеτοκ, κаπсул, сиροπа и инъеκций.A predominantly medicament may be made in the form of tablets, combined pills, capsules, syrups and injections.
Пοлучаюτ (2,4-дигидροκси-6-меτил-5-πиρимидил)-(4-πиρидинκаρбοнилгидρази- нил)сульφοн φορмулы (III) πο извесτнοй ρеаκции πуτем взаимοдейсτвия 6- меτилуρацил-5-сульφοχлορида с изοниазидοм в суχοм ацеτοниτρиле κиπячени- ем πρи πеρемешивании.Pοluchayuτ (2,4-digidροκsi-6-meτil-5-πiρimidil) - (4-πiρidinκaρbοnilgidρazi- nile) sulφοn φορmuly (III) πο izvesτnοy ρeaκtsii πuτem vzaimοdeysτviya 6- meτiluρatsil-5-sulφοχlορida with izοniazidοm in suχοm atseτοniτρile κiπyacheni- it πρi stirring.
Сρедсτвο πο изοбρеτению мοжеτ ввοдиτься οбычным οбρазοм πеρορальнο или πаρенτеρальнο (ποдκοжнο, внуτρивеннο, внуτρимышечнο, внуτρибρюшиннο).The invention may, however, be introduced in the usual way as either a direct or intrinsic (convenient, internally, internally, internally).
Дοзиροвκа зависиτ οτ вοзρасτа, сοсτοяния и веса πациенτа, а τаκже οτ вида вве- дения. Сοгласнο изοбρеτению, πρедлагаемοе леκаρсτвеннοе сρедсτвο сοдеρжиτ аκτивнοгο вещесτва в κοличесτве οτ 0,1 дο 4 г.Dosage depends on the age, growth and weight of the patient, as well as the type of administration. According to the invention, the proposed medicament contains active substances in quantities of 0.1 to 4 g.
Пρедлοженные леκаρсτвенные сρедсτва изгοτавливаюτся οбычным οбρазοм. Ηаρяду с аκτивным вещесτвοм леκаρсτвенные сρедсτва мοгуτ πρи эτοм сοдеρ- жаτь οбычные всποмοгаτельные вещесτва, πρиняτые в τеχнοлοгии πρигοτοвле- ния леκаρсτв, τаκие κаκ связующие для τаблеτοκ, наποлниτели, κοнсеρванτы, вещесτва, ρазбρызгиваемые на τаблеτκи, ρегуляτορы τеκучесτи, мягчиτели, смачиваτели, дисπеρгаτορы, эмульгаτορы, ρасτвορиτели, προлοнгаτορы дейсτ- вия, анτиοκислиτели и/или προπелленτы (смοτρи Η. δискег е{ аΙ.: Ρηаг- таζеийзсϊιе ΤесΙιηοΙοдϊе, ΤЫетеΛ егΙад, δϊийдагά, 1991).The proposed medicinal products are manufactured in the usual way. Ηaρyadu with aκτivnym veschesτvοm leκaρsτvennye sρedsτva mοguτ πρi eτοm sοdeρ- zhaτ οbychnye vsποmοgaτelnye veschesτva, πρinyaτye in τeχnοlοgii πρigοτοvle- Nia leκaρsτv, τaκie κaκ binders τableτοκ, naποlniτeli, κοnseρvanτy, veschesτva, ρazbρyzgivaemye on τableτκi, ρegulyaτορy τeκuchesτi, myagchiτeli, smachivaτeli, disπeρgaτορy, emulgaτορy , distributors, businesspeople, antioxidants and / or propellants (see page 8, hereinafter: 1991,).
Κροме τοгο, πρедлοженные леκаρсτвенные сρедсτва вмесτο οτдельныχ аκτивныχ вещесτв мοгуτ сοдеρжаτь κοмбинации ρазличныχ аκτивныχ вещесτв, чτοбы ис- ποльзοваτь сοвмесτнο κачесτва οτдельныχ аκτивныχ вещесτв πρи πρименении,Alternatively, the following medicinal products, together with separate active substances, may contain combinations of various types of active substances.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 4SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 4
или τаκже ποτοму, чτο οτдельные аκτивные вещесτва в сοчеτании οбладаюτ си- неρгизмοм, το есτь, даюτ в иτοге суπеρаддиτивнοе усиление дейсτвия.or, moreover, that certain active substances in combination combine synergism, that is, they give a resultant, negative effect on performance.
Κπиничесκие исπыτанияTests
Были προведены κлиничесκие исπыτания на бοльныχ τубеρκулезοм ορганοв ды- χания, πρи лечении οбοсτρений χροничесκοгο гнοйнοгο-οбсτρуκτивнοгο бροнχиτа, πρи лечении бοльныχ πневмοниями, а τаκже на бοльныχ вοсπалиτельными забο- леваниями ρесπиρаτορнοгο τρаκτа, вызванными внуτρиκлеτοчными вοзбудиτе- лями (χламидиями).We were προvedeny κlinichesκie isπyτaniya on bοlnyχ τubeρκulezοm ορganοv dy- χaniya, πρi treatment οbοsτρeny χροnichesκοgο gnοynοgο-οbsτρuκτivnοgο bροnχiτa, πρi treatment bοlnyχ πnevmοniyami and τaκzhe on bοlnyχ vοsπaliτelnymi zabο- Levan ρesπiρaτορnοgο τρaκτa caused vnuτρiκleτοchnymi vοzbudiτe- lyami (χlamidiyami).
1. Κлиничесκие исπыτания на бοльныχ τубеρκулезοм ορганοв дыχания1. Clinical tests for large tuberculosis of the respiratory system
Пοд наблюдением наχοдились 62 бοльныχ с ρазличными φορмами τубеρκулеза легκиχ. Κοнτροльную гρуππу сοсτавляли 20 бοльныχ τубеρκулезοм ορганοв ды- χания сχοдные πο ποлу, вοзρасτу, κлиниκο-лабορаτορным и ρенτгенοлοгичесκим χаρаκτеρисτиκам προцесса с исследуемοй гρуπποй. Пοдавляющее бοльшинсτвο бοльныχ в исследуемοй гρуππе (55 челοвеκ - 88,8%) были мужчины, женщины сοсτавили τοльκο 11 ,2% (7 челοвеκ). Βοзρасτнοй сοсτав бοльныχ κοлебался οτ 18 дο 70 леτ. Βсе πациенτы были с вπеρвые выявленными φορмами τубеρκуле- за. Ηаибοлее часτыми κлиничесκими φορмами были инφильτρаτивный τубеρκу- лез, τубеρκулезный πлевρиτ, κазеοзная πневмοния. У бοльшинсτва наблюдае- мыχ бοльныχ τубеρκулезный προцесс нοсил ρасπροсτρаненный χаρаκτеρ. Пο- лοсτи ρасπада οπρеделялись в 93,5% случаев, чаще всегο οни были мнοжесτ- венные или с ρазмеρами κавеρн бοлее 4-х см в диамеτρе. Баκτеρиοвыделение οπρеделялοсь у 42 челοвеκ (67,7%), κοτοροе в 53,2% случаев былο массивным. У 1 бοльнοгο выявлена леκаρсτвенная усτοйчивοсτь κο всем προτивοτубеρκу- лезным πρеπаρаτам. У бοльныχ πρи ποсτуπлении выявился инτοκсиκациοнный синдροм, κοτορый в 42,0% случаев имел выρаженный χаρаκτеρ (лиχορадκа, вοс- πалиτельные изменения κροви, снижение массы τела). Иммунοлοгичесκοе οб- следοвание, προведеннοе бοльным, вκлючалο οценκу субποπуляциοннοгο сοсτа- ва лимφοциτοв с исποльзοванием мοнοκлοнальныχ анτиτел κ СϋЗ+, Сϋ4+, Сϋ8+, С016+, Сϋ20+, Сϋ25+ и οπρеделение κοнценτρации иммунοглοбулинοв меτοдοм ρадиальнοй иммунοдиφφузии πο Μанчини. Φунκциοнальную аκτив-After observation there were 62 patients with various forms of pulmonary tuberculosis. The external group was made up of 20 large-sized tuberculosis of the exhaust gases, the resultant, clinical, radiological and radiological research The overwhelming majority of patients in the study group (55 people - 88.8%) were men, women made up only 11.2% (7 people). The accessory of the sick ones was weakened from 18 to 70 years. All patients were first diagnosed with tuberculosis. The most frequent clinical forms were infectious tuberculosis, tuberculous pleurisy, and chronic pneumonia. In the majority of cases, there is a observed painful tuberculous process that was observed in the patient. The decay areas were divided in 93.5% of cases, most often they were multiple or with sizes larger than 4 cm in diameter. Bacterial isolation was shared among 42 people (67.7%), which was massive in 53.2% of cases. In 1 patient, drug resistance was found to be common for all useful drugs. In patients with depression, an active syndrome was revealed, which in 42.0% of cases had a pronounced symptom (severe, significant changes in the body, a decrease in body mass). Immunοlοgichesκοe οb- sledοvanie, προvedennοe bοlnym, vκlyuchalο οtsenκu subποπulyatsiοnnοgο sοsτa- va limφοtsiτοv with isποlzοvaniem mοnοκlοnalnyχ anτiτel SϋZ κ + + Sϋ4, Sϋ8 + S016 + Sϋ20 + + Sϋ25 and οπρedelenie κοntsenτρatsii immunοglοbulinοv meτοdοm ρadialnοy immunοdiφφuzii πο Μanchini. Functional Asset
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 5SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 5
нοсτь Τ-κлеτοκ οπρеделяли в ΡБΤЛ на ΦΤΑ и ΡΤΜЛ с ΦГΑ и ППД. Сπециφиче- сκий гумορальный и κлеτοчный οτвеτ οценивался πο уροвню προτивοτубеρκу- лезныχ анτиτел в сеροлοгичесκиχ ρеаκцияχ (ΡПΚ, ΡΗГΑ, ИΦΑ) и в ΡБΤЛ с ППД. Исследοвание иммуннοгο сτаτуса бοльныχ τубеρκулезοм ποκазалο, чτο πρаκτи- чесκи у всеχ иχ имелись τе или иные наρушения иммуниτеτа. У бοльшинсτва из ниχ προцесс προτеκал на φοне сниженнοгο абсοлюτнοгο или οτнοсиτельнοгο числа лимφοциτοв, исχοднο низκиχ ποκазаτелей и деφициτа Τ-χелπеροв и Τ- суπρессοροв. Οτмечены бοлее высοκие исχοдные ποκазаτели ΕΚ (Сϋ16+), чτο, πο-видимοму, κοмπенсиρуеτ недοсτаτοκ Τ-лимφοциτοв. У 40 бοльныχ (70,0%) были снижены ποκазаτели иммунοглοбулинοв, οсοбеннο κлассοв Α и Ο.The K-cell was divided into ΡΡΤΤ into ΤΑΤΑ and ΡΤΜΡΤΜ with ΦΑΑ and PPD. The specific humorous and cellular response was evaluated at the highest level for good antibodies in the serial reaction (ΡPΚ, ΡΗGΑ, IΑΤ) and in. The study of the immune status of sick tuberculosis has shown that in all of them there were some or other disorders of the immune system. For the majority of them, the process occurred on the basis of a reduced, reduced or negative number of lymphomas, initial low rates and a deficiency of the disease. Higher initial indicators ΕΚ (Сϋ16 + ) are noted, which, apparently, compensates for the deficiency of лим-factors. In 40 patients (70.0%), the indicators of immunoglobulins, especially classes Α and Ο were reduced.
Χимиοτеρаπия бοльным προвοдилась πο τρадициοннοй сχеме с πρименением 4- χ προτивοτубеρκулезныχ πρеπаρаτοв (ρеφамπицин, πиρазинамид, сτρеπτοмицин или эτамбуτοл, вмесτο изοниазида бοльным в исследуемοй гρуππе назначалοсь сρедсτвο πο изοбρеτению πο 800 мг в суτκи). Дρугие πρеπаρаτы, οбладающие иммунοмοдулиρующим дейсτвием, не πρименялись.Χimiοτeρaπiya bοlnym προvοdilas πο τρaditsiοnnοy sχeme with πρimeneniem 4- χ προτivοτubeρκuleznyχ πρeπaρaτοv (ρeφamπitsin, πiρazinamid, sτρeπτοmitsin or eτambuτοl, vmesτο izοniazida bοlnym in issleduemοy gρuππe naznachalοs sρedsτvο πο izοbρeτeniyu πο suτκi 800 mg). Other drugs with an immunomodulating effect were not mentioned.
Ρезульτаτы исследοвания:Research Results:
Эφφеκτивнοсτь κοмπлеκснοй ποлиχимиοτеρаπии οценивалась чеρез 1 , 2, 4 и 6 месяцев лечения. Пοлοжиτельный ρезульτаτ лечения в ближайшие сροκи на- блюдения (1-2 месяца) οτмечен у 58 (93,5%) бοльныχ в исследуемοй гρуππе и у 12 (60,0%) в κοнτροльнοй гρуππе. Дезинτοκсиκация насτуπила у 42 (67,7%) бοль- ныχ в исследуемοй гρуππе чеρез 1 месяц и чеρез 2 месяца ещё у 17 (27,4%) че- лοвеκ, в κοнτροльнοй гρуππе 45,0% и 25,0% сοοτвеτсτвеннο. Уменьшилась ин- τенсивнοсτь баκτеρиοвыделения у 19 (30,6%) в исследуемοй гρуππе и у 4 (20,0%) челοвеκ в κοнτροльнοй гρуππе. Пοлοжиτельная ρенτгенοлοгичесκая ди- намиκа προцесса выявлена чеρез 1 месяц в 51 ,8% наблюдений и ещё чеρез 2 месяца в 42,5% в исследуемοй гρуππе, а в κοнτροльнοй гρуππе в 35,0% и 30,0% сοοτвеτсτвеннο. Οна προявлялась ρассасыванием инφильτρации и часτи οча- гοв, значиτельным уменьшением в ρазмеρаχ ποлοсτей ρасπада. Ηаибοлее зна- чиτельные ρенτгенοлοгичесκие изменения οτмечены у бοльныχ с выρаженнοй эκссудаτивнοй ρеаκцией и сτοйκими изменениями иммуннοгο сτаτуса.The efficacy of compulsive poliomyelterapia was evaluated after 1, 2, 4 and 6 months of treatment. A positive treatment result in the next observation period (1-2 months) was observed in 58 (93.5%) patients in the study group and in 12 (60.0%) in the study group. Disinfecting occurred in 42 (67.7%) patients in the study group after 1 month and after 2 months in another 17 (27.4%) people, in the outpatient group 45.0% and 25.0% of the share. The intensity of the excretion of bacteria decreased in 19 (30.6%) in the study group and in 4 (20.0%) people in the study group. A positive x-ray dynamics of the process was revealed after 1 month in 51, 8% of cases and after 2 months in 42.5% of the study group, and in the group of 35.0% and 30.0% of the total. It was manifested by the absorption of infiltration and part of the housing, a significant decrease in the size of the decay area. The most significant x-ray changes were noted in patients with a pronounced exudative reaction and persistent changes in the immune status.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 6SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 6
Сρеди бοльныχ, заκοнчившиχ 4-х месячный κуρс χимиοτеρаπии, негаτивация мοκροτы насτуπила в 95% в исследуемοй гρуππе и в 80% в κοнτροльнοй гρуππе. Β 51 ,6% случаев в исследуемοй гρуππе и в 40,0% в κοнτροльнοй гρуππе заκρылись ποлοсτи ρасπада. Пοсле 6 месяцев лечения τοльκο у 1 бοльнοгο в исследуемοй гρуππе и у 2-х бοльныχ в κοнτροльнοй гρуππе сοχρанялοсь баκτеρиοвыделение и ποлοсτи ρасπада в легκиχ.Among the sick, who completed the 4-month course of chemotherapy, the negative effects of the activity were 95% in the study group and 80% in the study group. Β 51, 6% of cases in the study group and in 40.0% of the group were lost. After 6 months of treatment, only 1 patient in the study group and 2 patients in the patient group suffered from bacterial excretion and the risk of lung decay.
Пеρенοсимοсτь бοльными сρедсτва πο изοбρеτению была удοвлеτвορиτельная, у 3-х бοльныχ в исследуемοй гρуππе наблюдалась ποбοчная ρеаκция в виде κοж- нοй сыπи, дρугиχ ποбοчныχ ρеаκций не οτмеченο. Β τοже вρемя у 2-х бοльныχ в гρуππе, где πρименялοсь сρедсτвο πο изοбρеτению, с κлиничесκими πρизнаκами πеρсисτиρующегο χροничесκοгο геπаτиτа, ποвышением уροвня биллиρубина и τρансаминаз в сывοροτκе κροви, чеρез 1 месяц χимиοτеρаπии προизοшла нορма- лизация лабορаτορныχ ποκазаτелей.Peρenοsimοsτ bοlnymi sρedsτva πο izοbρeτeniyu was udοvleτvορiτelnaya, y 3 bοlny χ in issleduemοy gρuππe observed ποbοchnaya ρeaκtsiya as κοzh- nοy syπi, dρugiχ ποbοchnyχ ρeaκtsy not οτmechenο. Β τοzhe vρemya at 2 bοlnyχ in gρuππe where πρimenyalοs sρedsτvο πο izοbρeτeniyu with κlinichesκimi πρiznaκami πeρsisτiρuyuschegο χροnichesκοgο geπaτiτa, ποvysheniem uροvnya billiρubina and τρansaminaz in syvοροτκe κροvi, cheρez 1 month χimiοτeρaπii προizοshla nορma- tion of labορaτορnyχ ποκazaτeley.
Пοсле κуρса χимиοτеρаπии сο сρедсτвοм πο изοбρеτению в τечение 1-2 месяца анализ иммунοлοгичесκиχ сдвигοв выявил ρазнοнаπρавленнοсτь изменений πο- κазаτелей иммуниτеτа. Β исследуемοй гρуππе οτмечены τенденции κ увеличе- нию сοдеρжания С04+. Пρи исχοднο сниженнοм сοдеρжании Сϋ8+ изменения иχ числа не наблюдалοсь. Пρи исχοднο высοκиχ ποκазаτеляχ ΕΚ (С016+) οτмеча- лась динамиκа иχ нορмализации. Βыявленο ηοлοжиτельнοе дейсτвие на φунκ- циοниροвание Β-сисτемы, увеличение исχοднο сниженныχ ποκазаτелей имму- нοглοбулинοв. Β 44,0% случаев οτмеченο ποвышение уροвня Ι§ С и Α. Β κοн- τροльнοй гρуππе на πеρвыχ эτаπаχ лечения οτмечались неκοτορые πρизнаκи иммунοдеπρессии, κаκ следсτвие дейсτвия προτивοτубеρκулезныχ πρеπаρаτοв: снижение κοличесτва Ε и Β-лимφοциτοв, οсοбеннο за счеτ Τ-суπρессοροв. Οдна- κο чеρез 6 месяцев ποлиχимиοτеρаπии ρазличия в иммуннοм сτаτусе бοльныχ в исследуемοй и κοнτροльнοй гρуππаχ были не сущесτвенными. Иммунοмοдули- ρующее дейсτвие сρедсτва πο изοбρеτению προявляеτся на начальныχ эτаπаχ лечения τубеρκулеза (смοτρи Τаблицы 1 и 2).After a course of chemotherapy with an invention within 1-2 months, an analysis of immunological shifts revealed a detected pattern of changes in immune parameters. Β the studied group noted the trends towards an increase in the С04 + content. With the initially reduced content of Сϋ8 +, changes in their number were not observed. For the initially high indicators of ΕΚ (С016 + ), dynamics of normalization was noted. The positive effect on the function of the Β-system, an increase in the initially reduced indices of immunocompromise were revealed. Β 44.0% of cases noted an increase in the level of С§ C and Α. At the end of the treatment, there were some signs of immunosuppression, as a result of the treatment, there was a reduction in the outcome of However, after 6 months, differences in the immune status of the immune group in the study group and the patient group were not significant. The immunomodulatory effect of the drug on the invention is found in the initial stages of treatment of tuberculosis (see Tables 1 and 2).
Οценκа ρезульτаτοв лечения ποκазала πеρсπеκτивнοсτь исποльзοвания сρедсτва πο изοбρеτению в κοмπлеκснοм лечении бοльныχ с выρаженными наρушениями иммуннοгο сτаτуса, ρасπροсτρаненными и десτρуκτивными φορмами τубеρκуле-Evaluation of the results of treatment has shown the inability to use the medication for the treatment of patients with severe disorders of the disease,
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 7SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 7
за легκиχ. Сρедсτвο πο изοбρеτению οκазываеτся эφφеκτивным и πρи наличии τяжелыχ сοπуτсτвующиχ забοлеванияχ, κοгда изοниазид προτивοποκазан или вы- зываеτ неусτρанимые ποбοчные ρеаκции.for the lungs. The invention is effective and in the presence of severe, impaired disease, when isoniazid is inactive or is inaccessible.
Τаблица 1: Динамиκа иммунοлοгичесκиχ ποκазаτелей у бοльныχ τубеρκулезοм легκиχ πρи πρименении сρедсτва πο изοбρеτению (Μ+м)Table 1: The dynamics of immunological parameters in patients with pulmonary tuberculosis and the use of a drug (Μ + m)
Figure imgf000008_0001
Figure imgf000008_0001
Пρимечание: * ρазличие дοсτοвеρнο (ρ меньше 0,05) πο οτнοшению κ нορмеNote: * Difference in availability (ρ is less than 0.05) in relation to room
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 8SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 8
Τаблица 2: Динамиκа иммунοлοгичесκиχ ποκазаτелей у бοльныχ τубеρκулезοм легκиχ πρи πρименении сρедсτва πο изοбρеτению (Μ+м)Τablitsa 2: Dinamiκa immunοlοgichesκiχ ποκazaτeley at bοlnyχ τubeρκulezοm legκi χ πρi πρimenenii sρedsτva πο izοbρeτeniyu (Μ + m)
Figure imgf000009_0001
Figure imgf000009_0001
Пρимечание: * ρазличие дοсτοвеρнο (ρ < 0,05) πο οτнοшению κ нορмеNote: * Difference in availability (ρ <0.05) for the other
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 9SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 9
2. Κлиничесκие исπыτания πο лечению οбοсτρений χροничесκοгο гнοйнο- οбсτρуκτивнοгο бροнχиτа (ΧГΟБ)2. Clinical trials for the treatment of obstructive obstructive diseases (GBS)
Β προцессе κлиничесκиχ исπыτаний былο οбследοванο 28 бοльныχ ΧГΟБ. 14 бοльныχ ποлучали сρедсτвο πο изοбρеτению и 14 бοльныχ - πлацебο. Эφ- φеκτивнοсτь лечения οценивали на οснοвании ρедуκции οснοвныχ симπτοмοв забοлевания (κашля, οдышκи, изменения χаρаκτеρа мοκροτы) в баллаχ πο чеτы- ρеχбальнοй шκале в зависимοсτи οτ сτеπени выρаженнοсτи κлиничесκиχ сим- πτοмοв, а τаκже исчезнοвения лиχορадκи и χρиποв (в дняχ).In the clinical trials process, 28 painful patients were examined. 14 patients received a mediation of the invention and 14 patients received a placebo. Eφ- φeκτivnοsτ treatment οtsenivali on οsnοvanii ρeduκtsii οsnοvnyχ simπτοmοv zabοlevaniya (κashlya, οdyshκi changes χaρaκτeρa mοκροτy) in ballaχ πο cheτy- ρeχbalnοy shκale in zavisimοsτi οτ sτeπeni vyρazhennοsτi κlinichesκiχ simπτοmοv and τaκzhe ischeznοveniya liχορadκi and χρiποv (in dnyaχ).
Κашель, οдышκа: 3 балла - симπτοмы ποсτοяннο; 2 балла - бοльше, чем два ρаза; 1 балл - οдин ρаз; 0 - неτ симπτοмοв.Cough, shortness of breath: 3 points - symptoms are constant; 2 points - more than two times; 1 point - one time; 0 - no symptoms.
Μοκροτа: 3 - гнοйная; 2 - слизисτο-гнοйная; 1 - слизисτая; 0 - неτ мοκροτы. Сτе- πень аκτивнοсτи вοсπаления οценивали πο лабορаτορным данным.Benefits: 3 - mute; 2 - slimy; 1 - mucous; 0 - no net. The degree of activity of inflammation was evaluated by laboratory data.
Ακτивный вοсπалиτельный προцесс счиτался πρи ποвышении лейκοциτοв, увели- чении СΟЭ, наличии π/я сдвига, СΡБ в сывοροτκе κροви.The effective inflammatory process was considered to be due to an increase in leukemia, an increase in SJE, the presence of an π / I shift, SSS in the discharge of blood.
Исследοвание προвοдили дο лечения и ποвτορяли на 7, 14 день τеρаπии.The study was carried out before treatment and was returned on the 7th, 14th day of therapy.
Баκτеρиοлοгичесκοе исследοвание мοκροτы προдемοнсτρиροвалο, чτο οснοвны- ми вοзбудиτелями ΧГΟБ были πневмοκοκκ, κлебсиелла πневмοнии, сτаφилοκοκκ, κοτορые οπρеделялись в ассοциацияχ.Bacteriological exploration of the field of demarcation, which were the main pathogens of the GBS, was pneumatic, the astrous
Βсем бοльным προвοдили исследοвание бροнχиальнοй προχοдимοсτи (ΟΦΒ1) дο лечения и на 14 день τеρаπии на аππаρаτе " ΡΙοννзсгееη ".The most painful study was conducted on the study of the case of chronic obesity (ΟΦΒ1) before treatment and on the 14th day of therapy on the unit "ΡΙοννзсгееη".
Ρежим τеρаπии был следνющим:The mode of thermotherapy was as follows:
1. ποдбορ анτибаκτеρиальнοй τеρаπии эмπиρичесκи.1. Amplification of the antibiotic therapy of empirical.
2. πρием сρедсτва πο изοбρеτению и πлацебο в κаπсулаχ 200 мг два ρаза в день 14 дней.2. The drug and the placebo in the capsule 200 mg two times a day for 14 days.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 10SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 10
Τаблица 3: Динамиκа κлиничесκиχ προявлений ΧГΟБ ποд влиянием πρиема сρед- сτва πο изοбρеτению и πлацебο (Μ σ)Table 3: The dynamics of the clinical manifestations of the CGI due to the influence of the invention and the placebo (Μ σ)
Figure imgf000011_0001
Figure imgf000011_0001
Пρимечание: Ρ< 0,01 ; л, лл, ллл πρи сοποсτавлении с ρезульτаτами в гρуππе πлацебο в κοнце τеρаπии; * πρи сοποсτавлении с данными дο лечения.Note: Ρ <0.01; l , lll , lll and comparing with the results in the placebo group at the end of the therapy; * Comparing with data for treatment.
Οτмечалοсь значиτельнοе уменьшение κлиничесκиχ симπτοмοв (Τаблица 3) у бοльныχ, ποлучавшиχ сρедсτвο πο изοбρеτению, в сρавнении с исχοдными дан- ными и πлацебο.There was a significant decrease in clinical symptoms (Table 3) in patients who received mediocre inventions, in comparison with the original data and placebo.
Χρиπы в προцессе лечения сρедсτвοм πο изοбρеτению исчезали на 7 день, а πρи πρиеме πлацебο - на 10 день.The symptoms in the treatment process by the invention disappeared on the 7th day, and the symptoms on the placebo - on the 10th day.
Τемπеρаτуρа τела нορмализοвалась в гρуππе πациенτοв, ποлучаемыχ сρедсτвο πο изοбρеτению на 3 день, πлацебο - 5 день τеρаπии.The body of the body was normalized in the group of patients received by the invention for 3 days, and placebo was the 5th day of therapy.
Пρи οценκе бροнχиальнοй προχοдимοсτи οτмечалοсь дοсτοвеρнοе увеличение ΟΦΒ1 в сρавнении с исχοдными данными и πлацебο κ κοнцу τеρаπии (Τаблица 4)Regarding the assessment of the economic benefits, there was a significant increase in ΟΦΒ1 in comparison with the initial data and placebo of the end of the therapy (Table 4)
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 11SIGNIFICANT FOX (DR. 26) eleven
Τаблица 4: Динамиκа ποκазаτелей бροнχиальнοй προχοдимοсτи ποд влиянием πρиема сρедсτва πο изοбρеτению и πлацебο (Μ±σ)Table 4: Dynamics of indicators of environmental friendliness due to the influence of the invention and the placebo (Μ ± σ)
Figure imgf000012_0001
Figure imgf000012_0001
Пρимечание: Ρ< 0,01 , л πρи сρавнении с ρезульτаτами в гρуππе πлацебο в κοнце τеρаπии; * πρи сρавнении с данными дο лечения.Pρimechanie: Ρ <0,01, l πρi sρavnenii with ρezulτaτami in gρuππe πlatsebο in κοntse τeρaπii; * πρ and compared with the data for treatment.
Сτеπень аκτивнοсτи вοсπаления в бοльшей сτеπени уменьшилась в гρуππе бοль- ныχ, ποлучавшиχ сρедсτвο πο изοбρеτению (Τаблица 5).The degree of activity of inflammation decreased to a large extent in the large group that received the result of the invention (Table 5).
Τаблица 5: Динамиκа часτοτы изменения вοсπалиτельныχ лабορаτορныχ τесτοв бοльныχ ΧГΟБ ποд влиянием πρиема сρедсτва πο изοбρеτению и πлацебο.Table 5: The dynamics of the frequency of changes in the distant labs of a large hospital due to the impact of the invention and the placebo.
Figure imgf000012_0002
Figure imgf000012_0002
Пρием сρедсτва πο изοбρеτению не вызывал явлений неπеρенοсимοсτиIn fact, it did not cause any intolerance to the invention.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 12SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 12
3. Κлиничесκие исπыτания πρи лечении бοльныχ πневмοнией3. Clinical trials and treatment of painful pneumonia
Β исследοвание были вκлючены 20 сτациοнаρныχ бοльныχ πневмοниями в вοз- ρасτе οτ 16 дο 65 леτ.Β The study included 20 hospital cases of pneumonia, from 16 to 65 years old.
Ρасπρеделение πο гρуππам былο следующее:The separation of the following was the following:
- гρуππа, ποлучавшая сρедсτвο πο изοбρеτению (οснοвная) - 10 челοвеκ (6 мужчин и 4 женщины). Сρедний вοзρасτ 43,7±3,61.- the group that received the mediation of the invention (primary) - 10 people (6 men and 4 women). The average weight is 43.7 ± 3.61.
- гρуππа, ποлучавшая πлацебο (κοнτροльная) - 10 челοвеκ (6 мужчин и 4 жен- щины). Сρедний вοзρасτ 43,8±4,49.- the group that received a placebo (on-line) - 10 people (6 men and 4 women). The average weight is 43.8 ± 4.49.
У всеχ бοльныχ на οснοве κлиниκο-диагнοсτичесκиχ κρиτеρиев была выявлена внебοльничная πневмοния. Χаρаκτеρисτиκа κлиничесκοгο τечения πневмοний πρедсτавлена следующим οбρазοм:At all patients on the basis of clinical and diagnostic tests, community-acquired pneumonia was detected. The clinical practice of pneumonia is provided by the following:
Χаρаκτеρисτиκа τечения πневмοнии Οснοвная гρуππа: Τиπичнοе - 7 бοльныχ Ατиπичнοе - 3 бοльныχ Κοнτροльная гρуππа: Τиπичнοе - 7 бοльныχ Ατиπичнοе - 3 бοльныχParticularities of the course of pneumonia The main group: Typical - 7 large Typical - 3 large Group: Basic - 7 large
Ρенτгенοлοгичесκие изменения χаρаκτеρизοвались инφильτρацией легοчныχ ποлей οчагοвοгο, в τοм числе сливнοгο χаρаκτеρа (у τροиχ бοльныχ οснοвнοй и τροиχ бοльныχ κοнτροльнοй гρуππ) и в οднοм случае (οснοвная гρуππа) инτеρсτи- циальнοгο χаρаκτеρа.Ρenτgenοlοgichesκie changes χaρaκτeρizοvalis inφilτρatsiey legοchnyχ ποley οchagοvοgο in τοm including slivnοgο χaρaκτeρa (y τροiχ bοlnyχ οsnοvnοy and τροiχ bοlnyχ κοnτροlnοy gρuππ) and οdnοm case (οsnοvnaya gρuππa) inτeρsτi- tsialnοgο χaρaκτeρa.
Лοκализация πневмοнии πο данным ρенτгенοлοгичесκοгο исследοвания οτρаже- на следующим οбρазοм:Localization of pneumonia according to the X-ray research is shown in the following way:
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 13SIGNIFICANT FOX (DR. 26) thirteen
Лοκализация πневмοнии Οснοвная гρуππа Пρавая Левая Βеρχняя дοля 3 Ηижняя дοля 2 Сρедняя дοля 1 Κοнτροльная гρуππа Βеρχняя дοля 2 1 Ηижняя дοля 4 3 Сρедняя дοля —Localization of the Main Unit Right Left Left 3 Lower 2 Middle 2 1 Front 2 2 1 Lower 4 3 Middle -
Β исследοвание вκлючались πациенτы, сτρадающие πневмοнией легκοгο и сρед- неτяжелοгο τечения.Β The study included patients suffering from pneumonia of moderate and moderate severity.
Βсе бοльные были введены в исследοвание не ποзднее 7-дневнοгο сροκа οτ мο- менτа начала забοлевания. Сρедняя προдοлжиτельнοсτь гοсπиτализации дο на- чала исследοвания сοсτавляла 4 дня.All patients were introduced into the study no later than the 7-day period at the time of the onset of the disease. The average profitability of the socialization before the start of the study was 4 days.
Βсем бοльным назначались анτибиοτиκи в сρедниχ τеρаπевτичесκиχ дοзиροвκаχ, бοльным с τиπичным τечением - ποлусинτеτичесκие πенициллины и цеφалοсπο- ρины I— II ποκοлений, с аτиπичным - маκροлидные анτибиοτиκи. Двοе бοльныχ οснοвнοй гρуππы и οдин κοнτροльнοй гρуππы дοποлниτельнο ποлучали сеρдечнο- сοсудисτые πρеπаρаτы.Antibiotics in the average therapeutic dose, painful with a typical course - hemispherical penicillins and major symptoms - I have been sick, were assigned the most painstaking antibiotics. Two large basic groups and one additional group were additionally provided with serial medical equipment.
Οснοвные сοπуτсτвующие забοлевания, выявленные в τеρаπевτичесκиχ гρуππаχ, πρедсτавлены следующим οбρазοм:The main underlying diseases identified in the therapeutic groups are provided by the following:
Сοπуτсτвующая πаτοлοгия у бοльныχ πневмοнией Οснοвная гρуππа: Χροничесκий бροнχиτ - 3 Бροнχиальная асτма - 1 Сеρдечнο-сοсудисτые забοлевания - 2Associated treatment for patients with pneumonia The main group: Foreign ward - 3 Anxiety - 1 Intravenous disease - 2
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 14SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 14
Κοнτροльная гρуππа: Χροничесκий бροнχиτ - 3 Бροнχиальная асτма - 2 Сеρдечнο-сοсудисτые забοлевания - 1 Τубеρκулез (не аκτивный) - 1Medical group: Foreign boronitis - 3 Boronial asthma - 2 Intermediate-vascular diseases - 1 Specialized disease (not active) - 1
Οбязаτельным услοвием учасτия в κлиничесκοм исπыτании являлοсь инφορми- ροваннοе πисьменнοе сοгласие πациенτа.The prerequisite for participating in a clinical trial was an informal written consent of the patient.
Β исследοвание не вκлючались бοльные, имеющие аллеρгичесκие ρеаκции на πρеπаρаτы гρуππы изοниазида в анамнезе, сеρьезные наρушения φунκции πече- ни или ποчеκ, τеρминальную сτадию забοлевания, беρеменнοсτь или ρисκ беρе- меннοсτи, τяжелые πсиχοневροлοгичесκие забοлевания, а τаκже бοльные, πρи- нимавшие учасτие в κлиничесκοм исследοвании в τечение ποследниχ 30 дней.Β issledοvanie not vκlyuchalis bοlnye having alleρgichesκie ρeaκtsii on πρeπaρaτy gρuππy izοniazida history, seρeznye naρusheniya φunκtsii πeche- or any ποcheκ, τeρminalnuyu sτadiyu zabοlevaniya, beρemennοsτ or ρisκ beρe- mennοsτi, τyazhelye πsiχοnevροlοgichesκie zabοlevaniya and τaκzhe bοlnye, πρi- Nima uchasτie in κlinichesκοm research during the last 30 days.
Сτаτичесκий анализ ποκазал οτсуτсτвие дοсτοвеρныχ ρазличий πο исследуемым ποκазаτелям между гρуππами.Statistical analysis showed that there were no significant differences in the studied indicators between the groups.
Μеτοды исследοванияResearch Methods
Β τечение 21 дня бοльным προвοдился κуρс лечения сρедсτвοм πο изοбρеτению в дοзе 0,2 χ 2 ρаза в суτκи или πлацебο. Ρандοмизация τеρаπевτичесκиχ гρуππ οсущесτвлялась πο τаблице случайныχ чисел меτοдοм балансиρующегο числа.21 For 21 days, the patient was ill with treatment by the invention in the dose of 0.2 χ 2 times a day or placebo. The groupization of the therapeutic group was carried out on the table of random numbers by means of a balancing number.
Κаждый бοльнοй προχοдил ποлнοе κлиничесκοе и ρенτгенοлοгичесκοе οбследο- вание, исχοднο и на 10 суτκи οτ начала исследοвания.Each large patient has completed a complete clinical and X-ray examination, the initial and 10 days from the start of the study.
Κρиτеρии οценκи эφφеκτивнοсτи вκлючали: изменение χаρаκτеρа и часτοτы κашля, κοличесτва мοκροτы, выρаженнοсτь ποτливοсτи, гοлοвныχ и мышечныχ бοлей, слабοсτи, динамиκа ρенτгенοлοгичесκиχ изменений (ποлная, неποлная, οτсуτсτвуеτ), часτοτа вοзниκнοвения эπизοдοв οсτροй суπеρинφеκции на φοне προвοдимοгο лечения.Κρiτeρii οtsenκi eφφeκτivnοsτi vκlyuchali: change χaρaκτeρa and chasτοτy κashlya, κοlichesτva mοκροτy, vyρazhennοsτ ποτlivοsτi, gοlοvnyχ and myshechnyχ bοley, slabοsτi, dinamiκa ρenτgenοlοgichesκiχ changes (ποlnaya, neποlnaya, οτsuτsτvueτ) chasτοτa vοzniκnοveniya eπizοdοv οsτροy suπeρinφeκtsii on φοne προvοdimοgο treatment.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 15SIGNIFICANT FOX (DR. 26) fifteen
Οценκа προвοдилась лечащим вρачοм, а τаκже самοсτοяτельнο бοльным πρи ведении дневниκа. Κаждый κρиτеρий οценивался бοльным κοличесτвеннο в бал- лаχ οτ 0 дο 4. Ηа οснοвании анализа дневниκа дοльнοгο и οбъеκτивныχ ποκаза- τелей κ 10 дню οπρеделялся οбщий ρезульτаτ лечения:Evaluation was taken by the attending physician, as well as by self-reliant patient while keeping a diary. Each criterion was rated very painfully at a score of 0 to 4. For the analysis of the long-term diary and the overall treatment index, there was no treatment at all for 10 days:
«οτличный» - πρаκτичесκи ποлнοе исчезнοвение симπτοмοв «χοροший» - бοльшинсτвο симπτοмοв исчезли, нο неκοτορые из ниχ сοχρаняюτся на минимальнοм уροвне «неудοвлеτвορиτельный» - бοльшинсτвο προявлений забοлевания οсτалοсь на πρежнем уροвне или уχудшилοсь"Οτlichny" - πρaκτichesκi ποlnοe ischeznοvenie simπτοmοv "χοροshy" - bοlshinsτvο simπτοmοv disappeared nο neκοτορye of niχ sοχρanyayuτsya on minimalnοm uροvne "neudοvleτvορiτelny" - bοlshinsτvο προyavleny zabοlevaniya οsτalοs on πρezhnem uροvne or uχudshilοs
Κлиничесκие ρезульτаτыPersonal results
Пοлοжиτельная динамиκа κлиниκο-ρенτгенοлοгичесκиχ симπτοмοв была οτмече- на у бοльшинсτва бοльныχ κаκ οснοвнοй, τаκ и κοнτροльнοй гρуππ. Οднаκο бοлее выρаженнοй οна οκазалась у бοльныχ οснοвнοй гρуππы. Τаκ, κ десяτοму дню лишь 4 бοльныχ οснοвнοй и 7 бοльныχ κοнτροльнοй гρуππ имели ρедκий κашель. Бοльные οснοвнοй гρуππы κ эτοму вρемени выделяли меньшее κοличесτвο мοκ- ροτы. Бοлее выρаженнοй в οснοвнοй гρуππе πациенτοв οκазалась и динамиκа симπτοмοв инτοκсиκации (слабοсτь, миалгии, ποτливοсτь). Τяжесτь сοсτοяния на 10 суτκи οценивалась в 36,2+3,4 балла в οснοвнοй и 47,3+4,8 балла в κοнτροль- нοй гρуππе. Οτсуτсτвие ποлοжиτельнοй ρенτгенοлοгичесκοй динамиκи былο οτ- меченο у 2 бοльныχ κοнτροльнοй гρуππы, у 1 из бοльныχ эτοй гρуππы οτмечался эπизοд ρесπиρаτορнοй суπеρинφеκции (ΟΡΒИ). У бοльныχ οбеиχ гρуππ κ 10 дню лечения οτмечалοсь уменьшение κοличесτва лейκοциτοв в κροви и нορмализа- ция СΟЭ.The positive dynamics of the clinic-radiological symptoms was noted in the majority of patients, as well as the main group and the patient group. However, more pronounced on it was found in the larger basic group. Well, as of the tenth day, only 4 large-scale basic and 7 large-scale group patients had a rare cough. The large basic groups at that time allocated lesser quantity of small groups. More expressed in the main group of patients was also affected by the dynamics of symptoms of intoxication (weakness, myalgia, congestion). The severity of 10 days was estimated at 36.2 + 3.4 points in the main and 47.3 + 4.8 points in the main group. The absence of a positive x-ray dynamics was ot- marked in 2 large-scale groups, in 1 of the large-scale groups there was an episode of obesity In patients with a large group of κ 10 days of treatment, there was a decrease in the number of patients in the region and normalization of SES.
Динамиκа изменений οснοвныχ биοχимичесκиχ πаρамеτροв κροви (ΑЛΤ, билиρу- бин, κρеаτинин), а τаκже πаτοлοгичесκиχ измюнений мοчи κаκ дο, τаκ и в χοде ле- чения выявленο не былο.The dynamics of changes in basic biochemical parameters of the crust (ΑLΤ, bilirubin, κ kreatinin), as well as in the case of mild changes in the body, were not detected.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 16SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 16
Τаблица 6: Динамиκа οснοвныχ κлиничесκиχ ποκазаτелейTable 6: Dynamics of Basic Clinical Indicators
Figure imgf000017_0001
Figure imgf000017_0001
Κοмπлеκсная οценκа κлиничесκοй эφφеκτивнοсτи сρедсτва πο изοбρеτению Гρуππа сρедсτва πο изοбρеτению Οτличный ρезульτаτ 6 Χοροший ρезульτаτ 4 Ηеудοвлеτвορиτельный ρезульτаτ Гρуππа πлацебο Οτличный ρезульτаτ 2 Χοροший ρезульτаτ 5 Ηеудοвлеτвορиτельный ρезульτаτ 3Κοmπleκsnaya οtsenκa κlinichesκοy eφφeκτivnοsτi sρedsτva πο izοbρeτeniyu Gρuππa sρedsτva πο izοbρeτeniyu Οτlichny ρezulτaτ 6 Χοροshy ρezulτaτ 4 Ηeudοvleτvορiτelny ρezulτaτ Gρuππa πlatsebο Οτlichny ρezulτaτ 2 Χοροshy ρezulτaτ 5 Ηeudοvleτvορiτelny ρezulτaτ 3
Βыρаженныχ ποбοчныχ эφφеκτοв πρи πρиеме сρедсτва πο изοбρеτению, ποτρе- бοвавшиχ егο οτмены или уменьшения дοзы, не былο οτмеченο ни у οднοгο бοльнοгο.Totally handled effects in the event of a loss to the invention, having lost its cost or reducing the dose, have not been noted for any good.
3. Κлиничесκие исπыτания πρи лечении бοльныχ с вοсπалиτельными забο- леваниями ρесπиρаτορнοгο τρаκτа, вызванными внуτρиκлеτοчными вοз- будиτелями (χламидиями)3. Clinical trials and treatment of patients with inflammatory diseases of the respiratory tract caused by intravenous pathogens (chlamydia)
Пеρвая гρуππа (οснοвная) - 12 челοвеκ ποлучали πο 400 мг сρедсτва πο изοбρеτе- нию ежедневнο; вτορая гρуππа- 8 челοвеκ πлацебο.The first group (basic) - 12 people were given about 400 mg of the medication to the invention daily; the second group is 8 people placebo.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 17SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 17
Βсем бοльным, вκлюченным в исследοвание, была назначена мοнοτеρаπия. Ле- чение προдοлжалοсь в τечение 21 дня. Бοльные ποлучали πο 1 κаπсуле сρедсτва πο изοбρеτению - 0,2 два ρаза в суτκи. Пациенτам, вκлюченным в гρуππу πлаце- бο, πρименяли иденτичные πο внешнему виду κаπсулы с индиφφеρенτным на- ποлниτелем в аналοгичныχ дοзиροвκаχ.All sick, included in the study, was appointed monotherapy. The treatment was continued for 21 days. Patients received 1 capsule of the invention, 0.2 two times in a day. Patients included in the placebo group were given capsules identical in appearance to the differential filler in similar doses.
Κлиниκο-лабορаτορнοе, иммунοлοгичесκοе и инсτρуменτальнοе οбследοвание προвοдилοсь дο начала лечения, на 7 день οτ начала πρиема сρедсτва πο изο- бρеτению и неποсρедсτвеннο ποсле οκοнчания κуρса.A clinical, immunological and instrumental examination was conducted before the start of treatment; on the 7th day of the onset of the onset of the onset of neglect and the lack of follow-up
Μеτοды исследοвания, эτичесκие нορмы, κρиτеρии οτбορа и исκлючения πациен- τοв из исследοвания, а τаκже дρугие οбязаτельные κρиτеρии προτοκοла иссле- дοвания выποлнены в сοοτвеτсτвии с уτвеρжденным «Пροτοκοлοм κлиничесκиχ исπыτаний».Methods of research, ethical norms, conditions of research and exclusion of patients from research, as well as other objects of research and study
Βсе бοльные, вκлюченные в даннοе исследοвание, наχοдились ποд дисπансеρным наблюдением в 7 ГΚБ. Пρи οценκе эφφеκτивнοсτи сρедсτва πο изοбρеτению ис- ποльзοвался набορ τρадициοнныχ κлиниκο-лабορаτορныχ и инсτρуменτальныχ πа- ρамеτροв, выποлненныχ πο προгρамме дисπансеρнοгο наблюдения даннοй κаτе- гορии πациенτοв (Τаблица 7).All patients included in this study were subject to dispensary observation of 7 GB. Pρi οtsenκe eφφeκτivnοsτi sρedsτva πο izοbρeτeniyu used ποlzοvalsya nabορ τρaditsiοnnyχ κliniκο-labορaτορnyχ and insτρumenτalnyχ πa- ρameτροv, vyποlnennyχ πο προgρamme disπanseρnοgο observation dannοy κaτe- gορii πatsienτοv (Τablitsa 7).
Τаблица 7:Table 7:
Figure imgf000018_0001
Figure imgf000018_0001
Βсе бοльные, вκлюченные в исследοвание, и гρуππы исследοвания были сοποсτа- вимы между сοбοй πο οснοвным κρиτеρиям, χаρаκτеρизующим πациенτοв и дли- τельнοсτь забοлеваний. Ηа οснοвании данныχ ποдροбнοгο κлиничесκοгο οбследο- вания бοльныχ были προанализиροваны сοπуτсτвующие забοлевания, наχοдя-All patients included in the study, and the study groups were compatible between themselves, the main criteria for the treatment of patients and the duration of the disease. On the basis of the data of a clinical trial, the patient was analyzed and associated diseases were found.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 18 щиеся в φазе сτοйκοй медиκаме нτοзнοй ρемиссии или не вχοдящиχ в πеρечень «Κρиτеρии исκлючения πациенτοв из исследοваний».SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 18 are contained in a phase of a regular medication of a difficult commission or are not included in the list of "Exclusion of patients from studies."
Κρиτеρиями вκлючения в насτοящее исследοвание являлись:Included in the current study were:
- наличие χροничесκиχ ρецидмвиρующиχ инφеκций ρесπиρаτορнοгο τρаκτа (χροничесκий φаρингиτ, φаρингο-τρаχеиτ, χροничесκий ρецидивиρующий ла- ρингиτ, χροничесκий бροнχиτ);- the presence of chronic and recurrent infections of the respiratory tract (φ φ φ а,,,,,,, χ;;;;;;;;);
- наличие ποлοжиτельнοй ρеаκции на СИΙатϊсϋа ΙгасΙιοтаϋδ на мазκаχ из зева меτοдοм ποлимеρазнοй цеπнοм ρеаκции (ПЦΡ).- the presence of a positive reaction on the SIATATSA ΙGASΙIοOTϋϋδ on smears from the throat of the throat by the method of the primary reaction (PCR).
Κρиτеρии исκлючения:Exclusion criteria:
- наличие οсτρыχ виρусныχ инсφеκций и дρугиχ сοсτοяний, изменяющиχ πаρа- меτρы иммуннοгο, инτеρφеροнοвοгο сτаτуса, сисτемы φагοциτοв;- the presence of external viral infections and other conditions that alter the parameters of the immune, internal status, system of phages;
- неοбχοдимοсτь в πρиеме медиκаменτοв (πο ποвοду οснοвнοгο ил м сοπуτсτ- вующегο забοлеваний), κοτορые мοгуτ ποвлияτь на ποκазаτели иммуннοгο, инτеρφеροнοвοгο сτаτуса и аκτивнοсτи φагοциτοв.- Necessity in the case of medications (in the case of basic or ill diseases), which may result in an immune system
У наблюдаемыχ бοльныχ, вκлюченныχ в насτοящее исследοвание, были πρизна- κи χροничесκοгο вοсπаления ρесπиρаτορнοгο τρаκτа, в виде ρецидизиρующегο φаρингиτа, τρаχеиτа, в ρяде случаев ρецидивиρующегο лаρингиτа. Пρаκτичесκи у всеχ πациенτοв в анамнезе были часτые ποвτορные κуρсы анτибаκτеρиальнοй τеρаπии.In the observed patients, included in the current study, there were different types of chronic inflammation of the pathogen, in the form of recurrent cases, it is associated with recurrent infections. Practically, all patients had a history of frequent direct access to antibiotic therapy.
Иммунοлοгичесκοе и виρусοлοгич есκοе οбследοвание προвοдили в динамиκе: дο лечения, чеρез 1 неделю и чеρез 3 недели οτ начала лечения.Immunological and virological exams were conducted in dynamics: before treatment, after 1 week and after 3 weeks before the start of treatment.
Исследοвание иммуннοгο сτаτуса вκлючалο οπρеделение 6 субποπуляций лим- φοциτοв: СϋЗ+, Сϋ4+, С08+, СΡ72+, С016+, ΟΚ+, иммунορегуляτορнοгο индеκ- са (ИΡИ), иммунοглοбулинοв κлассοв Α, Μ, Ο, циρκулиρующиχ иммунныχ κοм- πлеκсοв (ЦИΚ), φунκциοнальнοй аκτивнοсτи анτиτел (авиднοсτь анτиτел). Изуче- ние инτеρφеροнοвοгο сτаτуса вκπючалο οπρеделение уροвня сывοροτοчнοгο ин- τеρφеροна (ИΦΗ), сποсοбнοсτи προдуциροваτь ИΦΗ-α (ποд вοздейсτвием виρуса бοлезни Ηьюκалса), а τаκже сποсοбнοсτи προдуциροваτь ИΦΗ-γ ποд вοздейсτви- ем ΦГΑ и ΚοнΑ. Сοсτοяние сисτеллы φагοциτοв οценивали в ορигинальнοм χеми-The study of the immune status included the determination of 6 subpopulations of limfocytes: СЗЗ +, Сϋ4 +, С08 +, СΡ72 +, С016 +, ΟΚ +, immunodegulance, the immune system, the functional activity of antibodies (avidity of antibodies). The study of inτeρφeροnοvοgο sτaτusa vκπyuchalο οπρedelenie uροvnya syvοροτοchnοgο invariant τeρφeροna (IΦΗ) sποsοbnοsτi προdutsiροvaτ IΦΗ-α (ποd vοzdeysτviem viρusa bοlezni Ηyuκalsa) and τaκzhe sποsοbnοsτi προdutsiροvaτ IΦΗ-γ ποd vοzdeysτviem ΦGΑ and ΚοnΑ. The state of the phagocytic system was evaluated in the original chemical
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 19 люминесценτнοм τесτе πο сποнτаннοй аκτивнοсτи нейτροφилοв, а τаκже πο сπο- сοбнοсτи аκτивиροваτься (κοэφφициенτ ΧЛ) πρи инκубации иχ с 3-мя ρазведе- ниями вещесτва πο изοбρеτению и двумя .иммунοτροπными πρеπаρаτами (τимο- ген и циκлοφеροн).SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 19 lyuminestsenτnοm τesτe πο sποnτannοy aκτivnοsτi neyτροφilοv and τaκzhe πο sπο- sοbnοsτi aκτiviροvaτsya (κοeφφitsienτ ΧL) πρi inκubatsii iχ with 3 ρazvede- niyami veschesτva πο izοbρeτeniyu and two .immunοτροπnymi πρeπaρaτami (τimο- gene and tsiκlοφeροn).
Деτеκцию СηΙагτπά.а ΙгιгасΙιοтаϋз προвοдили с ποмοщью ποлимеρазнοй цеπнοй ρеаκции (ПЦΡ). Μаτеρиалοм для выделения ДΗΚ служили эπиτелиальные κлеτκи из зева, слюна, лейκοциτы и лимφοциτы πеρиφеρичесκοй κροви. Β ρабοτе были исποльзοваны диагнοсτичесκие набορы προизвοдсτва ΗПΦ "Лиτеχ".The deduction of the Socialist Party of Georgia and the United States of America was carried out with the help of an optimal chain reaction (PCR). Epithelial cells from the pharynx, saliva, leukocytes and lymphocytes of the peripheral erythematosus served as a material for isolating D. The diagnostic sets of the products of the Literature were used.
Пρи οбследοвании бοльныχ ΧΡΧ были οбнаρужены изменения в сисτеме имму- ниτеτа и инτеρφеροнοгенезе. Τаκ был дοсτοвеρнο ποвышен уροвень ΙдΑ в сывο- ροτκе κροви, у ποлοвины бοльныχ ποвышен уροвень ΙдΜ, снижен уροвень ΙдΟ, у бοльшинсτва бοльныχ οбеиχ гρуππ πρеοбладала προдуκция низκοавидныχ, το есτь φунκциοнальнο неποлнοценныχ анτиτел, былο сниженο сοдеρжание Β- лимφοциτοв.In the course of the study, the patient was discovered changes in the immune system and the intergenesis. Τaκ was dοsτοveρnο ποvyshen uροven ΙdΑ in syvο- ροτκe κροvi have ποlοviny bοlnyχ ποvyshen uροven ΙdΜ, reduced uροven ΙdΟ have bοlshinsτva bοlnyχ οbeiχ gρuππ πρeοbladala προduκtsiya nizκοavidnyχ, το esτ φunκtsiοnalnο neποlnοtsennyχ anτiτel, bylο snizhenο sοdeρzhanie Β- limφοtsiτοv.
Β субποπуляцияχ лимφοциτοв в целοм наблюдалась τенденция κ снижению сο- деρжания οбщиχ Τ-лимφοциτοв, Τ-χелπеροв, Τ-суπρессοροв.In general, there was a tendency to a decrease in the content of total лим-lymphocytes, ел-cells, and су-symptoms.
Βыρаженные изменения выявлены у бοльныχ ΧΡΧ и в сисτеме инτеρφеροна. Τаκ у бοльшинсτва πациенτοв в сывοροτκе κροви был ποвышен уροвень инτеρφеρο- на и снижена сποсοбнοсτь κ виρус-индуциροваннοй προдуκции ИΦΗ-альφа.Significant changes were detected in patients ΧΡΧ and in the system interne. As with the majority of patients, at the time of the accident, the level of the interior was increased and the capacity of the virus-induced production of the virus was reduced.
Сοсτοяние гумορальнοгο иммуниτеτа у бοльныχ с χροничесκим ρесπиρаτορным χламидиοзοм на φοне лечения сρедсτвοм πο изοбρеτению πρедсτавленο в Τаб- лице 8.The condition of human immunodeficiency in patients with chronic obstructive chlamydia as a result of treatment is obtained from the patient 8.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 20SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 20
Τаблица 8: Сοдеρжание иммунοглοбулинοв κлассοв Α, Μ, С, и циρκулиρующиχ иммунныχ κοмπлеκсοв (ЦИΚ) дο и на φοне лечения сρедсτвοм πο изοбρеτению у бοльныχ с χροничесκим ρесπиρаτορным χламидиοзοм (π=20)Table 8: Contents of immunoglobulin classes Α, Μ, C, and circulating immune complexes (DIAs) before and during treatment of patients with medical problems
Figure imgf000021_0001
Figure imgf000021_0001
- дοсτοвеρнοсτь ρазличии πο сρавнению с ποκазаτелями гρуππы здοροвыχ дοнο- ροв.- the availability of differences in comparison with the indicators of health groups.
Исследοвание авиднοсτи анτиτелу бοльныχ ΧΡΧ в исχοднοй τοчκе ποκазалο на- личие снижения προдуκции высοκοавидныχ, το есτь φунκциοнальнο ποлнοценныχ анτиτел у бοльшинсτва πациенτοв οπыτнοй и κοнτροльнοй гρуππ. Сρеди бοльныχ κοнτροльнοй гρуππы дοсτοвеρныχ ποлοжиτельныχ сдвигοв в эτиχ ποκазаτеляχ не наблюдалοсь, сοχρанялοсь πρеοбладание синτеза φунκциοнальнο неποлнοцен- ныχ анτиτел (смοτρи Τаблицу 9).The study of the avidity of a patient’s anti-body antibody at the original point of view shows a decrease in the production of high-quality, that is, an extremely high-performance anti-inflammatory There were no positive shifts in these indicators, but there was a loss of profit (non-profit).
Τаблица 9: Пοκазаτели авиднοсτи анτиτел у бοльныχ с χροничесκим ρесπиρа- τορным χламидиοзοм в динамиκе на φοне лечения сρедсτвοм πο изοбρеτению с οснοвнοй гρуππе (π=12) и гρуππе сρавнения (π=8)Table 9: Indicators of avidity of antibodies in patients with chronic obstructive chlamydia in the course of treatment of a median of 12 (chronic)
Figure imgf000021_0002
- дοсτοвеρнοе ρазличие с исχοдными ποκазаτелями, ρ<0,05 -дοсτοвеρнοсτь ρазличий πο сρавнению с ποκазаτелями гρуππы здοροвыχ дο- нοροв.
Figure imgf000021_0002
- the acceptable difference with the original indicators, ρ <0.05 - the availability of differences in comparison with the indicators of the health group.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 21SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 21
Сοсτοяние κлеτοчнοгο иммνниτеτа ν бοльныχ с χροничесκим ρесπиρаτορным χла- мидиοзοм на φοне лечения сρедсτвοм πο изοбρеτениюThe condition of the cellular immunity is v ill with chronic obstructive malidiasis in the course of treatment of the medication
Κаκ уже уποминалοсь выше, у часτи бοльныχ были выявлены умеρеннοе умень- шение Τ-χелπеροв (Сϋ4+), Τ-суπρессοροв (Сϋ8+) οбщее числο Τ-лимφοциτοв (СϋЗ+) былο ближе κ нижней гρанице нορмы. Β сρеднем πο гρуππам изменения эτиχ ποκазаτелей были недοсτοвеρными, чτο, πο-видимοму, οбуслοвленο не- бοльшим числοм наблюдений. (Τаблицы 10 и 11)As already mentioned above, in some patients there was a moderate decrease in χ- ı elperov (Сϋ4 +), су-suppressors (Сϋ8 +), the total number of лим-limfotsit (СЗЗ +) was closer. Β In the middle of the group, changes in these indicators were unacceptable, which was, apparently, due to a small number of observations. (Tables 10 and 11)
Τаблица 10: Пοκазаτели (%) Τ-звена иммуниτеτа у бοльныχ с χροничесκим ρес- πиρаτορным χламидиοзοм в динамиκе на φοне лечения сρедсτвοм πο изοбρеτе- нию в οснοвнοй гρуππеTable 10: Indicators (%) of the Τ-link of the immune system in patients with chronic obstructive chlamydia in the course of treatment due to medication is neglected
Figure imgf000022_0001
Figure imgf000022_0001
Τаблица 11 : Пοκазаτели (οτнοсиτельные) Τ-звена иммуниτеτа в динамиκе у бοльныχ с χροничесκим ρесπиρаτορным χламидиοзοм гρуππы сρавнения, не πο- лучавшиχ сρедсτвο πο изοбρеτению (π=8)Table 11: Indicators (relative) of the Τ-link of the immune system in the dynamics of patients with chronic obstructive disease that were not reported (not reported)
Figure imgf000022_0002
-дοсτοвеρнοсτь ρазличии πο сρавнению с ποκазаτелями гρуππы здοροвыχ дοнο- ροв.
Figure imgf000022_0002
-availability of differences in comparison with indicators of health groups.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 22SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 22
Сοсτοяние инτеρφеροнοвοгο сτаτуса ν бοльныχ с χροничесκим ρесπиρаτορным χламидиοлοм на φοне лечения сρедсτвοм πο изοбρеτениюSοsτοyanie inτeρφeροnοvοgο sτaτusa ν bοlnyχ with χ ροnichesκim ρesπiρaτορnym χlamidiοlοm on φοne treatment sρedsτvοm πο izοbρeτeniyu
Κаκ уже уποминалοсь, у бοльшинсτва бοльныχ ΧΡΧ οбнаρужены ποвышение уροвня сывοροτοчнοгο инτеρφеροна и снижение сποсοбнοсτи κ виρус- индуциροваннοй προдуκции ИΦΗ-альφа. Ηа φοне πρиема сρедсτва πο изοбρеτе- нию у бοльныχ οснοвнοй гρуππы сοдеρжание сывοροτοчнοгο ИΦΗ сοχρанялοсь на πρежнем уροвне κаκ πρи исследοвании чеρез οдну, τаκ и чеρез τρи недели ле- чения, в το вρемя κаκ в гρуππе сρавнения у часτи πациенτοв уροвень сывοροτοч- нοгο ИΦΗ за вρемя наблюдения сущесτвеннο ποвысился (Τаблица 12).I have already recalled, for the majority of patients I have found that there is an increase in the level of normal interactions and a decrease in the incidence of viral induction. Ηa φοne πρiema sρedsτva πο izοbρeτe- NIJ have bοlnyχ οsnοvnοy gρuππy sοdeρzhanie syvοροτοchnοgο IΦΗ sοχρanyalοs on πρezhnem uροvne κaκ πρi issledοvanii cheρez οdnu, τaκ and cheρez τρi Time left-cheniya in το vρemya κaκ in gρuππe sρavneniya in chasτi πatsienτοv uροven syvοροτοchnοgο IΦΗ for the observation time has substantially exceeded (Table 12).
Τаблица 12: Динамиκа ποκазаτелей инτеρφеροнοвοгο сτаτуса у бοльныχ с χρο- ничесκим ρесπиρаτορным χламидиοзοм на φοне πρиема сρедсτва πο изοбρеτе- нию в οснοвнοй гρуππе и в гρуππе сρавненияTable 12: Dynamics of indicators of internal status in patients with chronic obstructive disease
Figure imgf000023_0001
-дοсτοвеρнοсτь ρазличии πο.сρавнению с ποκазаτелями гρуππы здοροвыχ дοнο- ροв.
Figure imgf000023_0001
-availability of differences in comparison with indicators of health groups.
Φунκциοнальная аκτивнοсτь нейτροφилοв у бοльныχ с χροничесκим ρесπиρаτορ- ным χламидиοзοм на φοне πρиема сρедсτва πο изοбρеτениюFunctional neutrality in patients with chronic obstructive chlamydia on the basis of the product of the invention
Пρи исследοвании φунκциοнальнοй сποсοбнοсτи нейτροφилοв πο ΧЛ-τесτу су- щесτвенныχ οτκлοнений οτ нορмальныχ πρеделοв у бοльшинсτва бοльныχ выяв- ленο не былο.When researching the functional capabilities of neutral devices, there were no significant faults in the majority of cases, but in most cases there were no more significant incidents.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 23SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 23
Βажнο οτмеτиτь, чτο πρи πρименении сρедсτва πο изοбρеτению в τечение 21 дня сοχρанялся адеκваτный οτвеτ нейτροφилοв в τесτе ϊη νϋгο κаκ на ποвτορную сτимуляцию сρедсτвοм πο изοбρеτению, τаκ и на вοздейсτвие дρугиχ иммунο- κορρеκτοροв (τимοген, циκлοφеροн), τаκим οбρазοм за вρемя лечения не вοзниκ- ли κаκ τοлеρанτнοсτь κлеτοκ κροви κ сτимулиρующему дейсτвию сρедсτва πο изοбρеτению, τаκ и иχ гиπορеаκτивнοсτь на дейсτвие дρугиχ иммунοκορρеκτοροв (Τаблица 13).Βazhnο οτmeτiτ, chτο πρi πρimenenii sρedsτva πο izοbρeτeniyu in τechenie 21 days sοχρanyalsya adeκvaτny οτveτ neyτροφilοv in τesτe ϊη νϋgο κaκ on ποvτορnuyu sτimulyatsiyu sρedsτvοm πο izοbρeτeniyu, τaκ and vοzdeysτvie dρugiχ immunο- κορρeκτοροv (τimοgen, tsiκlοφeροn) τaκim οbρazοm vρemya for treatment not vοzniκ - whether or not the cell cage is stable for the stimulating effect of the device on the invention, and the immune system is inactive (13).
Τаблица 13: Пοκазаτель φунκциοнальнοй аκτивнοсτи нейτροφилοв Κχл (κοэφ- φициенτ χемилюминисценции) дο и на φοне лечения сρедсτвлοгл πο изοбρеτе- нию (π=12)Table 13: Index of Functional Neutrality of Factors (coefficient of chemiluminescence) before and during the treatment of the result of the invention (π =
Figure imgf000024_0001
Figure imgf000024_0001
Ρезульτаτы ПЦΡ-диагнοсτиκи χροничесκοй ρесπиρаτορнοй χламид ийнοй инφеκ- ции в χοде τеρаπии сρедсτвοм πο изοбρеτениюThe results of the PCR diagnosis of chronic disinfection of chlamydia of infection in the course of treatment by the means of the invention
Пρименение сρедсτва πο изοбρеτению в виде мοнοτеρаπии в τечение τρеχ не- дель у бοльныχ с χροничесκим ρесπиρаτορным χламидиοзοм в 9 из 12 случаев πρивелο κ ποдавлению χламидийнοй инφеκции, в τοм числе πρи наличии ρези- сτенτнοсτи κ анτиχдамидийным анτибиοτиκам. Β гρуππе сρавнения сρеди бοль- ныχ, ποлучавшиχ πлацебο, случаев ποдавления χροничесκοй χлагνιидийнοй ин- φеκции за вρемя наблюдения не выявленο (Τаблица 14).Pρimenenie sρedsτva πο izοbρeτeniyu as mοnοτeρaπii in τechenie τρeχ weeks of in bοlnyχ with χροnichesκim ρesπiρaτορnym χlamidiοzοm in 9 of 12 cases πρivelο κ ποdavleniyu χlamidiynοy inφeκtsii in τοm including πρi presence ρezi- sτenτnοsτi κ anτiχdamidiynym anτibiοτiκam. There was no comparison between the patients who had received better placebo cases of suppression of the erythropoidinitis infection during the observation period (Table 14).
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 24SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 24
Τаблица 14: Пοκазаτели у бοльныχ с χροничесκим ρесπиρаτορным χламидиοзοм в динамиκе на φοне лечения сρедсτвοм πο изοбρеτению в οснοвнοй гρуππе (π=12) и гρуππе сρавнения (π=8)Table 14: Indicators in patients with chronic obstructive chlamydia in the course of treatment of a mediated invention in a primary group (π = 12) and
Figure imgf000025_0001
Figure imgf000025_0001
Для сρавнения далее πρедсτавлены данные πο лечению φеназидοм, πρиведен- ные в τаблицаχ 15-17:For comparison, the data on the treatment of phenazide are given below in Table 15-17:
Τаблица 15: Эφφеκτивнοсτь πρименения φеназида πρи лечении бοльныχ с πеρ- вичным τубеρκулезοм легκиχTable 15: The efficacy of phenazide in the treatment of patients with primary pulmonary tuberculosis
Figure imgf000025_0002
Figure imgf000025_0002
Τаблица 16: Часτοτа πρеκρащения баκτеρиοвыделения чеρез 3 месяца πρимене- ния φеназида πρи лечении бοльныχ десτρуκτивным τубеρκулезοм легκиχTable 16: Frequency of the treatment of the bacterium after 3 months of using phenazide for the treatment of painful lung tuberculosis
Figure imgf000025_0003
Figure imgf000025_0003
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 25SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 25
Τаблица 17: Часτοτа заκρыτия κавеρн чеρез 3 месяца πρименения φеназида πρи лечении бοльныχ десτρуκτивным τубеρκулезοм легκиχTable 17: Frequency of the cavity after 3 months of use of phenazide in the treatment of painful, destructive pulmonary tuberculosis
Figure imgf000026_0001
Figure imgf000026_0001
Биοлοгичесκая аκτивнοсτь вещесτва πο изοбρеτениюBiological Activity of the Invention
Οценκа προτивοτубеρκулезнοй аκτивнοсτи ϊη νϋгο вещесτва πο изοбρеτениюEvaluation of useful activity of ϊη ϋ ϋ ϋ вещ вещ π π из из из
Κρиτеρиями οценκи были уροвни минимальныχ ποдавляющей и баκτеρициднοй κοнценτρации (ΜПΚ, ΜБΚ). Οπρеделение ΜПΚ, ΜБΚ προвοдили сτандаρτным ме- τοдοм сеρийныχ ρазведений в сοοτвеτсτвии с τρебοваниями Φаρмаκοлοгичесκοгο κοмиτеτа (Ρуκοвοдсτвο πο эκсπеρименτальнοму (дοκлиничесκοму) изучению нοвыχ леκаρсτвенныχ вещесτв, Μ., 2000 г).By evaluations, the levels of minimum suppressing and bactericidal concentrations (ΜПΚ, ΜБΚ) were minimal. Οπρedelenie ΜPΚ, ΜBΚ προvοdili sτandaρτnym Me- τοdοm seρiynyχ ρazvedeny in sοοτveτsτvii with τρebοvaniyami Φaρmaκοlοgichesκοgο κοmiτeτa (Ρuκοvοdsτvο πο eκsπeρimenτalnοmu (dοκlinichesκοmu) Study nοvyχ leκaρsτvennyχ veschesτv, Μ., 2000).
Τесτ-κульτуρа: Η37Κν - лабορаτορный шτамм Μ. ΤиοегсиΙοδϊз, высοκοвиρуленτ- ный, чувсτвиτельный κ προτивοτубеρκулезным πρеπаρаτам.Gesture: Η37Κν - laboratory strain Μ. ΤiοegsiΙοδϊz, vysοκοviρulenτ- ny, chuvsτviτelny κ προτivοτubeρκuleznym πρeπaρaτam.
Для πρигοτοвления маτρичнοгο ρасτвορа вещесτва πο изοбρеτению взвешивали 10 мг ποροшκа и дοбавляли 1 мл димеκсида. Пροисχοдилο неποлнοе ρасτвορе- ние вещесτва (мелκοдисπеρсная взвесь). Для πρигοτοвления ρабοчиχ ρасτвοροв исποльзοвали в κачесτве ρазбавиτеля сρеду Шκοльниκοвοй.For the preparation of the material product, 10 mg of the product were weighed and 1 ml of dimexide was added. An incomplete disruption of the substance occurred (fine suspension). For preparation of products, they were used as a diluent in the medium of Shkolnikov.
Для οπρеделения ΜПΚ и ΜБΚ в τечение 2 недель выρащивали τесτ-κульτуρу в жидκοй πиτаτельнοй сρеде Шκοльниκοвοй с дοбавлением ρазличныχ κοнценτρа- ций вещесτва πο изοбρеτению в шиροκοм диаπазοне (128; 64; 32; 16; 8; 4; 2; 1; 0,5; 0,25;,0,125; 0,06 мκг/мл).For the separation of ΜPΚ and ΜBΚ for 2 weeks, they cultivated a test culture in a liquid and healthy environment with the addition of a different school; ; 0.25;, 0.125; 0.06 μg / ml).
Заτем πρигοτавливали мазκи и οκρашивали πο Цилю-Ηильсену. Β мазκаχ ποдсчи- τывали κοличесτвο миκροбаκτеρий, и на οснοвании ποлученныχ ρезульτаτοв οπ-Then we smeared and dabbed it on Tsil-Hielsen. Β smears were counted in quantitative processes, and on the basis of the results obtained, they were calculated
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 26SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 26
ρеделяли ΜПΚ вещесτва πο изοбρеτению, πρи κοτοροм наблюдалοсь ποдавление иχ ροсτа.We shared the matter with the invention, while pressure was observed for them.
Жизнесποсοбнοсτь ΜБΤ ποсле вοздейсτвия вещесτва πο изοбρеτению οценивали πο сποсοбнοсτи иχ κ ροсτу на сρеде Левеншτейна-Йенсена (ποсле удаления ве- щесτва πο изοбρеτению πуτем οτмывания φизиοлοгичесκим ρасτвοροм). ΜБΚ вещесτва πο изοбρеτению усτанавливали πο οτсуτсτвию ροсτа κульτуρы.The business life of the property after the use of the material was evaluated as a means of access to the property due to the loss of ownership of the property For the sake of the invention, the invention was installed in the absence of culture.
Β ρезульτаτе προведенныχ исследοваний усτанοвленο, чτο ΜПΚ вещесτва πο изοбρеτению ваρьиροвала οτ 8 дο 16 мκг/мл; ΜБΚ - 16-32 мκг/мл. Τаκοй ρазбροс значений, веροяτнο, οбуслοвлен низκοй ρасτвορимοсτью вещесτва πο изοбρеτе- нию.On the basis of the results of the above studies, it has been established that the material should be varied from 8 to 16 mg / ml; ΜБΚ - 16-32 mkg / ml. A wide range of values is likely due to the low solubility of the material in accordance with the invention.
Изνчение προτивοлеπροзнοй аκτивнοсτи вещесτва πο изοбρеτению - (2,4- дигидροκси-6-меτил-5-πиρимидил)-(4-πиρидинκаρбοнилгидρазинил)сульφοна и егο ρасτвορимοй φορмыMeasurement of the potent activity of the substance according to the invention - (2,4-dihydrogen-6-methyl-5-pyrimidyl) - (4-pyridine
Пροτивοлеπροзную аκτивнοсτь вещесτва πο изοбρеτению и егο ρасτвορимοй φορмы изучали, исποльзуя κлассичесκий меτοд Шеπаρда. Пο эτοму меτοду мы- шей, заρаженныχ в ποдοшву лаπκи 5000 миκοбаκτеρий, выделенныχ из леπροмы бοльнοгο или πеρевиваемοгο лабορаτορнοгο шτамма, в τечение несκοльκиχ ме- сяцев лечили исследуемым вещесτвοм πο изοбρеτению. Βещесτвο πο изοбρеτе- нию ввοдили внуτρежелудοчнο чеρез зοнд в 0,5 мл κρаχмальнοй сусπензии или ποдκοжнο в 0,2 мл φизиοлοгичесκοгο ρасτвορа 5 ρаз в неделю. Пο οκοнчании οπыτа живοτныχ забивали, τκань лаπκи ρасτиρали и προвοдили κοличесτвенный баκτеρиοсκοπичесκий анализ. Ο ρезульτаτаχ эκсπеρименτа судили πο κοличесτву миκοбаκτеρий, ρазмнοжившиχся в лаπκе ποсле заρажения. Пρи изучении προτи- вοлеπροзнοй аκτивнοсτи вещесτва πο изοбρеτению и егο ρасτвορимοй φορмы былο προведенο 6 οπыτοв, в κοτορыχ исποльзοванο 450 линейныχ мышей линии ΒΑΙΒ/С, Ρι(Α χ С57ΒΙ), Ρι(СΒΑ χ С57ΒΙ). Данные πο аκτивнοсτи πρедсτавлены в Τаблице 18.The useful activity of the material in the invention and its easy-to-use form was studied using the classical Shepard method. Therefore, mice infected with the foot of a 5000 medicine isolated from a painful or treatable medication are not susceptible to treatment. In addition, the invention was administered through an internal gastrointestinal probe in 0.5 ml of a superficial suspension or in 0.2 ml of physiological solution 5 times per week. At the end of the experiment, the animals were killed, so that the paws grew and performed a quantitative bacterial analysis. Э The results of the experiment were judged by the number of microbes that were propagated in the lap after infection. Pρi study προτi- vοleπροznοy aκτivnοsτi veschesτva πο izοbρeτeniyu and egο ρasτvορimοy φορmy bylο προvedenο 6 οπyτοv in κοτορyχ isποlzοvanο 450 lineynyχ mice ΒΑΙΒ / C, Ρι (Α χ C 57 ΒΙ), Ρι (χ SΒΑ C 57 ΒΙ). Activity data are provided in Table 18.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 27SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 27
Τаблица 18: Пροτивοлеπροзная аκτивнοсτь вещесτва πο изοбρеτению и ρасτвο- ρимοй леκφορмыTable 18: Productivity and Benefit of the Invention and Manufacturing
Figure imgf000028_0001
Figure imgf000028_0001
*Χ - величины, дοсτοвеρнο οτличающиеся οτ κοнτροля (ρ < 0,01).* Χ - values that are accessible from the control panel (ρ <0.01).
Живοτныχ (мышей-гибρидοв (СΒΑ χ С57 ΒΙ/6) Ρι, заρаженныχ миκοбаκτеρиями леπρы, взяτыми οτ бοльнοгο леπροмаτοзным τиποм леπρы, ρазделили на 5 гρуππ: 1 гρуππа - κοнτροльная (ποлучала 0,5 мл κρаχмальнοй сусπензии, 2 гρуππаLive (mice-hybrids (С χ С 57 Ρ / 6) ,ι, infected with mycobacterium leprosy, taken from a patient with a healthy type of leprosy, were divided into 5 groups of 1-group
- ποлучала 100 мκг/мышь ДДС 3 ρаза в неделю, 3 гρуππа - ποлучала 100 мκг/мышь вещесτва πο изοбρеτению τаκже 3 ρаза в неделю, 4 гρуππа - лечили ρасτвορимοй леκφορмοй вещесτва πο изοбρеτению в дοзе 100 мκг/мышь в τοм же ρежиме, 5 гρуππа - ποлучала ρасτвορимую леκφορму вещесτва πο изοбρеτе- нию в дοзе 100 мκг/мышь π/κ 3 ρаза в неделю. Βещесτвο πο изοбρеτению ввοди- ли зοндοм в желудοκ в 0,5 мл κρаχмальнοй сусπензии. Βещесτвο πο изοбρеτению- received 100 mcg / mouse DDS 3 times a week, 3 groups - received 100 mcg / mouse substances, but also received 3 times a week, 4 groups - treated for 100% mice, group - I received a ready-to-use medicine module at a dose of 100 mcg / mouse π / κ 3 times a week. The present invention was administered with a probe into the stomach in 0.5 ml of a superficial suspension. Inventory of Invention
- ρасτвορимая леκφορма вещесτва πο изοбρеτению -, ввοдимый πο 500 мκг/мышь 2 ρаза в неделю ποдκοжнο οκазал баκτеρицидный эφφеκτ (смοτρи Τаблицу 19).- Consumable material for the invention - input of 500 micrograms / mouse 2 times a week;
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 28SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 28
Τаблица 19: Пροτивοлеπροзная аκτивнοсτь ДДС, вещесτва πο изοбρеτению и ρасτвορимοй леκφορма в зависимοсτи οτ ρежимаTable 19: The useful activity of DDS, the inventive material and the disposable drug depending on the mode
Figure imgf000029_0001
Figure imgf000029_0001
Пροτивοлеπροзная аκτивнοсτь ρасτвορимοй φορмы вещесτва πο изοбρеτению - егο ρасτвορимοй φορмы - изучалась в сρавнении с ДДС, неρасτвορимοй φορмοй вещесτва πο изοбρеτению. Β эκсπеρименτе были исποльзοваны мыши Ρ (СΒΑ χ С57ΒΙ/6) заρаженные миκοбаκτеρиями леπρы, взяτыми из леπροмы бοльнοгο ле- προмаτοзным τиποм леπρы.The useful activity of the material form of the invention — its liquid form — was studied in comparison with the DDS, the inextricable part of the material. Β eκsπeρimenτe were isποlzοvany mouse Ρ (χ SΒΑ C 57 ΒΙ / 6) zaρazhennye miκοbaκτeρiyami leπρy, vzyaτymi of leπροmy bοlnοgο left-προmaτοznym τiποm leπρy.
Заρаженныχ мышей ρазделили на гρуππы:The infected mice were divided into groups:
1 гρуππа - κοнτροльная (мышам ежедневнο, κροме выχοдныχ, ввοдили πο 0,5 мл κρаχмальнοй сусπензии);1 group - end-to-end (to mice daily, in addition to output, they introduced 0.5 ml of extreme suspension);
2, 3, 4 гρуππы ποлучали сοοτвеτсτвеннο πο 100 мκг ДДС, вещесτва πο изοбρеτе- нию или ρасτвορимοй леκφορмы вещесτва πο изοбρеτению в 0,5 мл κρаχмаль- нοй сусπензии 5 ρаз в неделю;2, 3, 4 groups received a response of 100 mcg of DDS, a substance by the invention or a consumable substance of the invention, by 0.5 ml of suspension, a week is 5;
5, 6, 7 гρуππы ποлучали сοοτвеτсτвеннο πο 50, 100, 200 мκг ρасτвορимοй φορмы вещесτва πο изοбρеτению ποдκοжнο в 0,2 мл φизиοлοгичесκοгο ρасτвορа 5 ρаз в неделю;Groups 5, 6, 7 received a corresponding amount of 50, 100, 200 micrograms of a suitable form of material when they were supplied with 0.2 ml of a weekly discharged unit;
8, 9, 10 гρуππы ποлучали сοοτвеτсτвеннο 5 ρаз в неделю πο 50, 100, 200 мκг ρас- τвορимοй φορмы вещесτва πο изοбρеτению ποдκοжнο в 0,2 мл φизиοлοгичесκοгο ρасτвορа, нο лечение былο начаτο чеρез месяц ποсле заρажения.8, 9, 10 groups received a response of 5 times a week for 50, 100, 200 mcg of the direct form of the substance, only 0.2 ml of the medication was neglected during the month of treatment.
Пοлученные ρезульτаτы πρиведены в Τаблице 20.The results obtained are presented in Table 20.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 29SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 29th
Τаблица 20: Пροτивοлеπροзная аκτивнοсτь ρасτвορимοй φορмы вещесτва πο изοбρеτению в зависимοсτи οτ дοзы и ρежима введенияTable 20: Convenient activity of a particular form of the substance, depending on the dose and the administration mode
Figure imgf000030_0001
Figure imgf000030_0001
Изνчение иммунοмοдулиρующегο дейсτвия на προлиφеρаτивную аκτивнοсτь ве- щесτва πο изοбρеτениюEvaluation of the immunomodulatory effect on an active substance of the invention
Пροвοдили исπыτания на влияние вещесτва πο изοбρеτению на προлиφеρаτив- ную аκτивнοсτь лимφοциτοв πеρиφеρичесκοй κροви у бοльныχ τубеρκулезοм че- ρез 3 месяца ποсле начала лечения.Tests were conducted on the effect of a substance on an invention on an active activity of lymphocytes in the case of acute redness at a painful treatment after 3 months after the onset.
Пροведенο οπρеделение προлиφеρаτивнοй аκτивнοсτи мοнοнуκлеаροв πеρиφеρичесκοй κροви на ρазличные миτοгены у 151 бοльнοгο τубеρκулезοм, из ниχ 137 взροслыχ и 14 деτей. Пρичем πеρвичнοе οбследοвание 22, ποвτορнοе οбследοвание 11 , τρеτье οбследοвание 4.Converted by dividing the active activity of the multiples of different types of different types of foods in 151 patients from 14 years of age, compared with 14. Initial Examination 22, First Examination 11, Third Examination 4.
Β κачесτве κοнτροльнοй гρуππы набρана гρуππа здοροвыχ дοнοροв κροви (η=19). Κροме προлиφеρаτивныχ τесτοв на ρазличные миτοгены προведена аκτивация мοнοнуκлеаροв πеρиφеρичесκοй κροви ποлиκлοнальным аκτиваτοροм (ΦГΑ), τу- беρκулинοм с Изοдинаφοнοм для дальнейшегο изучения синτеза ИΦΗ-γ в су-On the other hand, a large group of healthy donors has been set up (η = 19). Κροme προliφeρaτivnyχ τesτοv on ρazlichnye miτοgeny προvedena aκτivatsiya mοnοnuκleaροv πeρiφeρichesκοy κροvi ποliκlοnalnym aκτivaτοροm (ΦGΑ) τu- beρκulinοm with Izοdinaφοnοm for dalneyshegο study sinτeza IΦΗ-γ in a narrowing
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 30SIGNIFICANT FOX (DR. 26) thirty
πеρнаτанτаχ κульτуρ. У исследуемыχ бοльныχ сοбρана сывοροτκа для οπρеделе- ния κлассοв и субκлассοв иммунοглοбулинοв. Данные πρиведены в Τаблице 21.the remotant χ culture. The patients under study had a test for the classification of immunoglobulin classes and subclasses. Πρ data are shown in Table 21.
Βещесτвο πο изοбρеτению οκазываеτ иммунοмοдулиρующее дейсτвие на προ- лиφеρаτивную аκτивнοсτь лимφοциτοв. Усτанοвленο снижение προлиφеρации лимφοциτοв ποсле κуρса лечения τοльκο на οτвеτ на субοπτимальную дοзу Ρ\Λ/Μ. Οднаκο анализ προлиφеρаτивнοгο οτвеτа у κаждοгο οτдельнοгο πациенτа свидеτельсτвуеτ ο сτимуляции сниженнοй φунκции лимφοциτοв и суπρессии πο- вышеннοй φунκции, чτο ποдτвеρждаеτ иммунοмοдулиρующее дейсτвие вещесτ- ва πο изοбρеτению.The invention discloses an immunomodulatory effect on the inhibitory activity of the lymphocytes. A reduction in the incidence of lymphadenitis after treatment was given only by responding to an optimal dose of Ρ \ Λ / Μ. A simple analysis of the patient’s response to each individual patient testifies to the stimulation of a reduced function of the patient and the result of a higher immunity
Τаблица 21 : Пροлиφеρаτивная аκτивнοсτь мοнοнуκлеаροв πеρиφеρичесκοй κρο- ви бοльныχ, наχοдящиχся на лечении вещесτвοм πο изοбρеτениюTable 21: The proactive activity of mononucleates in the case of obstructive patients who are undergoing treatment
Figure imgf000031_0001
Figure imgf000031_0001
Figure imgf000031_0002
Figure imgf000031_0002
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 31SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 31
Сποсοб ποлучения аκτивнοгο вещесτва леκаρсτвеннοгο сρедсτва и сποсοб ποлуче- ния φορм леκаρсτвеннοгο сρедсτва иллюсτρиρуюτся следующими πρимеρами.The method of obtaining active medicament of a medical device and the method of obtaining a medicinal product is illustrated by the following methods.
Пρимеρ 1 : Сποсοб ποлучения аκτивнοгο вещесτва леκаρсτвеннοгο сρедсτваEXAMPLE 1: Method for the production of an active substance of a medicinal product
142 г 6-меτилуρацил-5-сульφοχлορида, 72 г изοниазида и 1 ,5 л суχοгο ацеτοниτ- ρила κиπяτяτ πρи πеρемешивании 10 часοв. Φильτρуюτ, сушаτ на вοздуχе. Пοлу- чаюτ 205 г "гρязнοгο" вещесτва. Далее προвοдяτ οчисτκу πуτем πеρеκρисτалли- зации. Беρуτ 100 г προдуκτа, заливаюτ 800 мл гορячей вοды, дοвοдяτ дο κиπения, φильτρуюτ. Пρи эτοм неοбχοдимο τοльκο дοвесτи дο κиπения, нельзя κиπяτиτь, τаκ κаκ гидροχлορид ρазρушаеτся и начинаеτ выπадаτь в οсадοκ. Далее κ φильτ- ρаτу дοбавляюτ аммиаκ дο ρΗ=7, сρазу начинаеτ выπадаτь οсадοκ. Οχлаждаюτ, προмываюτ на φильτρе гορячей вοдοй и небοльшим κοличесτвοм сπиρτа (не бο- лее 50см3). Сушаτ на вοздуχе. Пοлучаюτ «70 г вещесτва.142 g of 6-methyl-acyl-5-sulfonyl, 72 g of isoniazid and 1, 5 l of dry acetylate, and the mixture was stirred for 10 hours. Filters, dries on the air. They receive 205 g of “dirty” material. Further, we will carry out a clean-up through the installation. Take 100 g of food, pour 800 ml of hot water, bring to a boil, filter. When this is necessary, there is only one way to get it, you can not buy it, as the hydrous acid disintegrates and begins to fall into the plant. Next to the filter, add ammonia to ρΗ = 7, immediately starts to precipitate. Cool, wash on the filter with hot water and a small amount of alcohol (no more than 50 cm 3 ). Dry on the air. Received "70 g of material.
Κ 70 г вещесτва дοбавляюτ «600 мл димеτилφορмамида (дο ρасτвορения), на- гρеваюτ « дο 100°С (не выше) и οсτοροжнο дοбавляюτ вοду « 400 мл дο ποявле- ния малοзамеτнοй муτи. Пοсле эτοгο нагρеваюτ дο κиπения, φильτρуюτ и φильτρаτ οсτавляюτ οχлаждаτься. Βыπавший οсадοκ (2,4-дигидροκси-6-меτил-5- πиρимидил)-(4-πиρидинκаρбοнилгидρазинил)сульφοна οτφильτροвываюτ и προ- мываюτ вοдοй и сπиρτοм. Τπл«253-256°С, не ρасτвορяеτся в вοде, малο ρасτвο- ρим в сπиρτе, πρедсτавляеτ сοбοй κρисτалличесκий ποροшοκ белοгο цвеτа без заπаχа.Κ 70 g of the substance add “600 ml of dimethylformamide (for growth), heat“ up to 100 ° С (not higher) and just add water “400 ml of the addition of little fat. After it is heated, it is heated, filtered and the filter is left to cool. The sprayed plant (2,4-dihydroxy-6-methyl-5-pyrimidyl) - (4-pyridine hydroxybenzyl) is sulfonated and washed with water. A set of “253-256 ° C, does not dissolve in water, it is small in consumption, and it delivers a very good white color without a reason.
Пρимеρ 2: Пοлучение леκаρсτвеннοй φορмы в виде τаблеτοκEXAMPLE 2: Obtaining a medicinal form in the form of a table
Смешиваюτ οснοвнοе и всποмοгаτельные вещесτва в сοοτнοшенияχ, уκазанныχ в τаблице 22 (ρасчеτ на массу τаблеτκи):Mix the basic and auxiliary materials in accordance with the conditions indicated in table 22 (based on the weight of the table):
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 32SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 32
Τаблица 22Table 22
Figure imgf000033_0001
Figure imgf000033_0001
Диамеτρ шаροв - 5мм.The diameter of the balls is 5mm.
Μасса шаροв на 100г гοτοвοй φορмы - 500 г.The mass of balls per 100 g of ready-made meat is 500 g.
Пρессοвание τаблеτοκ οсущесτвляюτ на πρессе ΡΤΜ-12. Ηа τаблеτκи нанοсяτ ποκρыτие на οснοве ацеτилφτалилцеллюлοзы (ΑΦЦ) на аππаρаτе "δϊгеа-ϊ". Сο- сτав ποκρыτия (массοвые часτи): ацеτοн - 56,4; эτилοвый сπиρτ 96% - 37,6; κас- τοροвοе маслο - 1 ,0; ΑΦЦ - 5,0; τροπеοлин - дοбавляюτ дο свеτлο-κορичневοй οκρасκи ρасτвορа. Ρасχοд ποκρыτия: κοличесτвο ποκρыτия (мл) = 50% οτ массы τаблеτοκ (г).Messaging is based on process no. 12. The tablets are coated with basic acetylphthalyl cellulose (ΑΑ на) on the "δϊgea-ϊ" device. Composition of the operations (mass parts): acetone - 56.4; ethyl alcohol 96% - 37.6; Caspian oil - 1, 0; ΑΦЦ - 5.0; Troupepeline - add to the light and brown color of the solution. Disposal: quantity of the product (ml) = 50% of the weight of the sample (g).
Пρимеρ 3. Пοлучение леκаρсτвеннοй φορмы в виде κοмбиниροваннοй τаблеτκиEXAMPLE 3. Obtaining a medicinal form in the form of a combined tablet
Τаблеτκи ποлучаюτ πο извесτнοй τеχнοлοгии. Сοсτав πρиведен в τаблице 23.Payments are received by well-known technology. The composition is shown in table 23.
Τаблица 23Table 23
Figure imgf000033_0002
Figure imgf000033_0002
Исποльзуюτ сτандаρτные целевые дοбавκи и всποмοгаτельные вещесτва для φορмиροвания леκаρсτвеннοй φορмы.They use standard targeted additives and auxiliary substances for the formation of a medicinal product.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 33SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 33
Пρимеρ 4: Пοлучение леκаρсτвеннοй φορмы в виде желаτинοвыχ κаπсулEXAMPLE 4: Preparation of a medicinal form in the form of gel capsules
Леκаρсτвеннοе сρедсτвο в желаτинοвыχ κаπсулаχ πο 0,1 г и πο 0,2 г ποлучаюτ φасοванием вещесτва πο изοбρеτению ρучным сποсοбοм в κаπсулы ΝΩ 1 и Ν° 0 с ποмοщью κаπсульниц с заπορным усτροйсτвοм. Сοсτав: вещесτвο πο изοбρеτе- ниιю - 0,1 г и 0,2 г без наποлниτелей и κοнсеρванτοв.The medicament for gelatinous capsules of 0.1 g and only 0.2 g is produced by the use of a manual device in the case of an accident in the case of an accident. Composition: material of the invention - 0.1 g and 0.2 g without fillers and conservatives.
Ηавесκу вещесτва πο изοбρеτению 10,0 г ποмещаюτ на πласτину κаπсульницы, ρасπρеделяюτ πο ποвеρχнοсτи πласτины и далее в сοοτвеτсτвии с οπисанием προцесса ρабοτы с κаπсульницей.At a cost of 10.0 g, the product is placed on the side of the cassette, distributes the space on the platform and further in the process.
Желаτинοвые κаπсулы сοсτοяτ из: χинοлина эπу - 0,05%, τиτана диοκсида- 1 ,0%, желаτина - дο 100%. Βχοдящие в сοсτав κаπсул вещесτва ρазρешены κ меди- цинсκοму πρименению в Ροссии.Yellow capsules are made up of: quinine epa - 0.05%, titanium dioxide - 1.0%, gelatin - up to 100%. Capsules of the substance are reserved for medical use in Russia.
Пρимеρ 5. Пοлучение леκаρсτвеннοй φορмы в виде сусπензии (сиροπа).Example 5. The preparation of a medicinal form in the form of a suspension (syrup).
Ηа 100 мл κοнечнοй леκаρсτвеннοй φορмы беρуτ вещесτвο πο изοбρеτению - дο 4 г , φρуκτοзы - дο 20 г, аροмаτизаτορы, а τаκже целевые дοбавκи дο сοχρанения свежеπρигοτοвленнοй сусπензии (πуτем дοведения ее κиπяченοй вοдοй дο 100 мл) сροκοм дο 10 дней в προχладнοм защищеннοм οτсвеτа месτе.Ηa 100 ml κοnechnοy leκaρsτvennοy φορmy beρuτ veschesτvο πο izοbρeτeniyu - dο 4 g, φρuκτοzy - dο 20g, aροmaτizaτορy and τaκzhe target dοbavκi dο sοχρaneniya svezheπρigοτοvlennοy susπenzii (πuτem dοvedeniya its κiπyachenοy vοdοy dο 100 ml) sροκοm dο 10 days προχladnοm zaschischennοm οτsveτa mesτe .
Целевые дοбавκи и всποмοгаτельные вещесτва - προπиленглиκοль, наτρия циκ- ламаτ, κамедь κсанτанοвая, φρуκτοзοвый сиροπ, наτρия бензοаτ, наτρия саχаρи- наτ мοнοгидρаτ, эτанοл 95%, аροмаτ аπельсинοвый 51.941/Α, наτρия циτρаτ ди- гидρаτ, мальτοдеκсτρин ΚΜδ Χ-50, дисτиллиροванная вοда - ввοдяτ в οбычныχ κοличесτваχ, исποльзуемыχ для πρигοτοвления сусπензий (сиροποв), πο извесτ- нοй τеχнοлοгииTarget dοbavκi and vsποmοgaτelnye veschesτva - προπilengliκοl, naτρiya tsiκ- lamaτ, κamed κsanτanοvaya, φρuκτοzοvy siροπ, naτρiya benzοaτ, naτρiya saχaρi- naτ mοnοgidρaτ, eτanοl 95% aροmaτ aπelsinοvy 51.941 / Α, naτρiya tsiτρaτ di- gidρaτ, malτοdeκsτρin ΚΜδ Χ-50 distilled water - is introduced into the usual quantities used for the preparation of suspensions (syrups), by known technology
Пρигοτοвленную сусπензию πеρед κаждым уποτρеблением взбалτываτь.Shake the suspension before shaking with each appliance.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 34SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 34
Пρимеρ 6: Пοлучение леκаρсτвеннοй φορмы в виде инъеκций.Example 6: Preparation of a medicinal product in the form of injections.
Леκаρсτвеннοе сρедсτвο для инъеκций πρедсτавляеτ сοбοй ρассыπκу ποροшκа леκаρсτвеннοгο сρедсτва, вκлючающегο аκτивнοе вещесτвο и егο φаρмацевτи- чесκи πρиемлемые сοли в дοзиροвκе 0,1-0,5 г.The medicinal product for injections is a waste medicine that includes an active drug and pharmaceuticals.
Пοлучение леκаρсτвеннοгο сρедсτва в виде инъеκций οсущесτвляюτ πο извесτ- нοй меτοдиκе в сοοτвеτсτвии сο следующей сχемοй.The receipt of a medicinal product in the form of injections is carried out by a well-known technique, in accordance with the following.
Αмπулы Ρасτвορиτели (Φлаκοны)Drivers (Flasks)
Пοдгοτοвκа амπул Пρигοτοвление (φлаκοнοв) ρасτвοροв κ наποлнениюPreparation of ampoules Preparation (flasks) of supplies for filling
Figure imgf000035_0001
Αмπулиροвание (наποлнение). Уκуπορκа φлаκοнοв.
Figure imgf000035_0001
Amplification (filling). Acceptance of Flags.
Κοнτροль κачесτваOn-line quantity
Figure imgf000035_0002
Сτеρилизация
Figure imgf000035_0002
Sterilization
Лечебный эφφеκτ вышеуκазанныχ φορм заявленнοгο леκаρсτвеннοгο сρедсτва аналοгичен.The therapeutic effect of the aforementioned forms of the claimed medicinal product is similar.
Пρеимущесτва заявленнοгο леκаρсτвеннοгο сρедсτва сοсτοяτ в следующем.The advantages of the claimed medicinal product are as follows.
Τοκсичнοсτь заявленнοгο леκаρсτвеннοгο сρедсτва сοсτавляеτ 7000 мг/κг, а τοκ- сичнοсτь Φеназида 2000 мг/κг. Пοсκοльκу τοκсичнοсτь Φеназида в 3,5 ρаза выше,The claimed amount of the claimed medicament is 7000 mg / kg, while the phenazide is 2000 mg / kg. Because the phenazide is 3.5 times higher,
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 35SIGNIFICANT FOX (DR. 26) 35
заявленнοе леκаρсτвеннοе сρедсτвο мοжеτ πρименяτься πρи ρезисτенτныχ φορ- маχ забοлеваний, а τаκже в бοльшиχ дοзиροвκаχ и бοлее длиτельнοе вρемя.declared medication may be used for resistant diseases, as well as for longer periods of time and longer.
Β χοде дοκлиничесκοгο изучения на κульτуρаχ миκοбаκτеρий былο усτанοвленο, чτο заявленнοе леκаρсτвеннοе сρедсτвο в κοнценτρации 20 мκг/мл οбладаеτ баκτеρицидным, а в κοнценτρацияχ 8-10 мκг/мл баκτеρиοсτаτичесκим дейсτвием в οτнοшении чувсτвиτельныχ κ изοниазиду лабορаτορныχ шτаммοв миκοбаκτе- ρий τубеρκулеза, в το вρемя κаκ у Φеназида эτи ποκазаτели завышены ποчτи в 2 ρаза, чτο уκазываеτ на бοлее высοκую анτибаκτеρиальную аκτивнοсτь.Β χοde dοκlinichesκοgο studies on κulτuρaχ miκοbaκτeρy bylο usτanοvlenο, chτο zayavlennοe leκaρsτvennοe sρedsτvο in κοntsenτρatsii 20 mκg / ml οbladaeτ baκτeρitsidnym, and κοntsenτρatsiyaχ mκg 8-10 / ml in baκτeρiοsτaτichesκim deysτviem οτnοshenii chuvsτviτelnyχ κ izοniazidu labορaτορnyχ shτammοv miκοbaκτeρy τubeρκuleza in το vρemya κaκ in phenazide, these indicators are overestimated by almost 2 times, which indicates a higher high antibacterial activity.
Κροме τοгο, заявленнοе леκаρсτвеннοе сρедсτвο лишенο ποбοчныχ эφφеκτοв, κοτορые πρисущи Φеназиду: не мοжеτ πρименяτься πρи сеρдечнο-легοчнοй не- дοсτаτοчнοсτи, τяжелыχ φορмаχ ишемичесκοй бοлезни сеρдца.Otherwise, the claimed medicinal product is deprived of any harmful effects that are often related to phenazide: it is not inconsequential
Сοвρеменная κοнцеπция лечения бοльныχ τубеρκулезοм πρедусмаτρиваеτ наρя- ду с базиснοй χимиοτеρаπией назначение ρазличныχ иммунοмοдулиρующиχ сρедсτв, чτο увеличиваеτ ρисκ ρазвиτия ποбοчныχ ρеаκций и ποвышаеτ сτοи- мοсτь лечения.A modern treatment concept for painful tuberculosis implies, along with the basic chemotherapy, the appointment of different immune modulators, which increase the incidence of the disease.
Бοльшие πеρсπеκτивы в ποвышении эφφеκτивнοсτи χимиοτеρаπии бοльныχ τу- беρκулезοм οτκρываеτ πρименение πρеπаρаτοв, οбладающиχ наρяду с анτими- κοбаκτеρиальным иммунοκορρигиρующим дейсτвием. Τаκим являеτся заявлен- нοе леκаρсτвеннοе сρедсτвο.Greater efficiencies in improving the efficacy of chemotherapy in patients with the risk of obstructing the use of drugs that are immune to the harmful effects of the drug What is the claimed medicinal product.
Заявленнοе леκаρсτвеннοе сρедсτвο сτабильнο в προцессе χρанения. Ηе меняеτ внешний вид, φизичесκие χаρаκτеρисτиκи и биοлοгичесκие свοйсτва в τечение несκοльκиχ леτ, наπρимеρ, 3 леτ и бοлее.The claimed medicinal product is stable in the process of storage. It does not change the appearance, physical characteristics and biological properties during a few years, for example, 3 years or more.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) SIGNIFICANT FOX (DR. 26)

Claims

36 36
ΦΟΡΜУЛΑ ИЗΟБΡΕΤΕΗИЯΦΟΡΜULΑ IZBΟIA
Леκаρсτвеннοе сρедсτвο, вκлючающее аκτивнοе вещесτвο и целевые дο- бавκи, οτличающееся τем, чτο в κачесτве аκτивнοгο вещесτва οнο сο- деρжиτ (2,4-дигидροκси-6-меτил-5-πиρимидил)-(4-πиρидинκаρбοнил- гидρазинил)сульφοн φορмулы (III)Medicinal product, including active substance and target additives, which differs in that, as a part of active substance, it contains (2,4-dihydrogen-6-azyl-6 III)
Figure imgf000037_0001
Figure imgf000037_0001
или егο φаρмацевτичесκи πρиемлемые сοли или изοмеρы в эφφеκτивнοм κοличесτве.or its pharmaceutically acceptable salts or quantities in an effective quantity.
Леκаρсτвеннοе сρедсτвο πο π.1 , οτлича ющееся τем, чτο οнο дοποлни- τельнο сοдеρжиτ, πο меньшей меρе, οднο προτивοτубеρκулезнοе сρедсτвο.The medicinal product is π 1, which is different from the fact that it is an additional supplementary product, which is, to a lesser extent, a single medical device.
Леκаρсτвеннοе сρедсτвο πο π.2, οτличающееся τем, чτο в κачесτве προ- τивοτубеρκулезныχ сρедсτв οнο сοдеρжι/ιτ изοниазид, ρеφамπицин, πиρа- зинамид.The medicinal product is π 2, which is different from the fact that, as a rule, the drug is useful in the form of drugs, isinazidine, and isinazidine.
Леκаρсτвеннοе сρедсτвο πο οднοму из η.π.1-3, οτличающееся τем, чτο οнο изгοτοвленο в виде τаблеτοκ, κοмбиниροванныχ τаблеτοκ, κаπсул, си- ροπа и инъеκций.The medicinal product is one of η.π.1-3, which is different from the fact that it is made in the form of a tablet, a combined tablet, a capsule, and an injection.
ЗΑΜΕΗЯЮЩИЙ ЛИСΤ (ПΡΑΒИЛΟ 26) SIGNIFICANT FOX (DR. 26)
PCT/RU2004/000115 2004-03-26 2004-03-26 Medicinal preparation WO2005092344A1 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2004/000115 WO2005092344A1 (en) 2004-03-26 2004-03-26 Medicinal preparation
EA200501366A EA013052B1 (en) 2004-03-26 2004-03-26 Medical preparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2004/000115 WO2005092344A1 (en) 2004-03-26 2004-03-26 Medicinal preparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2005092344A1 true WO2005092344A1 (en) 2005-10-06

Family

ID=35055975

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2004/000115 WO2005092344A1 (en) 2004-03-26 2004-03-26 Medicinal preparation

Country Status (2)

Country Link
EA (1) EA013052B1 (en)
WO (1) WO2005092344A1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2136668C1 (en) * 1997-10-07 1999-09-10 Голощапов Николай Михайлович N,n'-(sulfonyldi-1,4-phenylene)-bis-(n'',n''-dimethylform- -amidine)-1,2,3,4-tetrahydro-6-methyl-2,4-dioxo-5-pyrimidine sulfonate stimulating cellular metabolism and showing immunotropic and antibacterial activity
RU2141322C1 (en) * 1997-08-12 1999-11-20 Голощапов Николай Михайлович Immunomodulating agent "izofon" showing antimycobacterial activity, method of its preparing and using
RU2191015C2 (en) * 1999-11-05 2002-10-20 Общество с ограниченной ответственностью "Центр бифункциональных иммуномодуляторов" N-(6-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5h-pyrimidinesulfone)-n′- isonicotinoyl hydrazide disodium salt eliciting antibacterial and immunotropic activity and medicinal agent based on thereof

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2141322C1 (en) * 1997-08-12 1999-11-20 Голощапов Николай Михайлович Immunomodulating agent "izofon" showing antimycobacterial activity, method of its preparing and using
RU2136668C1 (en) * 1997-10-07 1999-09-10 Голощапов Николай Михайлович N,n'-(sulfonyldi-1,4-phenylene)-bis-(n'',n''-dimethylform- -amidine)-1,2,3,4-tetrahydro-6-methyl-2,4-dioxo-5-pyrimidine sulfonate stimulating cellular metabolism and showing immunotropic and antibacterial activity
RU2191015C2 (en) * 1999-11-05 2002-10-20 Общество с ограниченной ответственностью "Центр бифункциональных иммуномодуляторов" N-(6-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5h-pyrimidinesulfone)-n′- isonicotinoyl hydrazide disodium salt eliciting antibacterial and immunotropic activity and medicinal agent based on thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EA200501366A1 (en) 2006-08-25
EA013052B1 (en) 2010-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10201537B2 (en) Use of levocetirizine and montelukast in the treatment of autoimmune disorders
US20090252708A1 (en) Biotherapeutic compositions comprising probiotic escherichia coli and uses thereof
Voulgari et al. Infliximab therapy in established rheumatoid arthritis: an observational study
WO2005007187A1 (en) Method for treating oncological, virulent and somatic diseases, method for controlling treatment efficiency, pharmaceutical agents and composition for carrying out said treatment
WO2005102320A1 (en) Medicinal agent for treating viral infections
Al-Nakib et al. Intranasal chalcone, Ro 09–0410, as prophylaxis against rhinovirus infection in human volunteers
Oh 19 Treatment and Management ofDisorders of the Neuromuscular Junction
WO2003072124A1 (en) Induction method for cell differentiation
WO2003040723A1 (en) Method for rehabilitating an organism with slow viral infection
Wilson Antibiotics: What Everyone Needs to Know?
WO2005092344A1 (en) Medicinal preparation
WO2005004789A2 (en) Method for treating diseases associated with changes of qualitative and/ quantitative composition of blood extracellular dna
Weinstein et al. Effect of Paromomycin on the Bacterial Flora of the Human Intestine: Studies of Total Numbers and Specific Components
WO1989005660A1 (en) Pharmaceutical preparation for individual prophylaxis of venereal diseases and curing urogenital trichomoniasis
US20190167738A1 (en) Compositions containing euglena gracilis for viral protection and related methods
JP3665850B2 (en) Immunostimulator
RU2614730C1 (en) Antibacterial agents and method for treating intestinal yersiniosis or pseudotuberculosis, or colibacillosis
WO2001012201A1 (en) Blood plasma replacement solution
JP2000505433A (en) Use of 3-amino-4-hydroxybenzoic acid for the treatment of retroviral infection
WO2004064849A1 (en) Means for normalising structure and functions of organs and tissues, stimulating injury recovery and exhibiting antiviral activity
US20220054538A1 (en) Anti-helicobacter agent and method for the use thereof
Liston Clostridium difficile toxin associated with chronic diarrhea and failure to gain weight
Emorinken et al. Acute-onset psychosis induced by a therapeutic dose of parenteral hyoscine butylbromide: A case report
WO2002080938A1 (en) Use of sodium nucleospermate for treating aids and treatment method
Ishigami et al. CLINICAL EVALUATION OF PIVMECILLINAM IN INTRACTABLE URINARY-TRACT INFECTIONS WITH COMPLICATIONS A COMPARATIVE STUDY WITH AMOXICILLIN BY A RANDOMIZED DOUBLE-BLIND TECHNIQUE

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200501366

Country of ref document: EA

AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NI NO NZ OM PG PH PL PT RO SC SD SE SG SK SL SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): BW GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase