明 細 書 Specification
腱もしくは靱帯組織再生器具 Tendon or ligament tissue regeneration device
技術分野 Technical field
[0001] 本発明は、腱もしくは靱帯組織再生器具に関し、さらに詳細には、病変、損傷のた めに切断したヒト腱もしくは靱帯組織を再生するための器具に関する。 The present invention relates to a device for regenerating tendon or ligament tissue, and more particularly, to a device for regenerating human tendon or ligament tissue cut for lesion or injury.
[0002] 本出願は、参照によりここに援用されるところの、 日本特許出願特願 2004-01502 5号からの優先権を請求する。 [0002] The present application claims priority from Japanese Patent Application No. 2004-015025, which is incorporated herein by reference.
背景技術 Background art
[0003] 靭帯の損傷は、スポーツ関連の外傷としては最も頻度の高い疾患の一つである。 [0003] Ligament injury is one of the most frequent diseases related to sports-related trauma.
靭帯の損傷を放置すれば、痛みや運動障害のみでなぐ軟骨や間接半月の損傷な どにより大きな障害に発展する可能性がある。腱の損傷としては、アキレス腱の断裂 力 く知られている。腱もしくは靱帯の再建が必要な症例に対して現在最も広く行わ れている治療方法は、 自家組織の移植である。 自家組織の移植例については、臨床 成功例は比較的良好であるが、採取部位の弊害や不足、さらに長さと強度が不十分 なことから新たな人工の移植材料が求められている。 If ligament damage is left unchecked, it can lead to more serious damage, such as cartilage or joint crescent damage that can only be caused by pain and movement disorders. As the tendon damage, the tearing power of the Achilles tendon is well known. The most widely used treatment for cases requiring tendon or ligament reconstruction is autologous tissue transplantation. Regarding the transplantation of autologous tissue, clinical success has been relatively good, but the harmful and insufficient collection site and insufficient length and strength have required new artificial transplantation materials.
[0004] 人工の移植材料の提案は多数存在する。例えば、組紐状に仕上げた吸収性人工 腱 (特許文献 1)、束状の繊維糸の外周を生分解性吸収性繊維糸で螺旋状に卷回し てある人工靭帯 (特許文献 2)、多層渦巻ロール形態の完全吸収性人工器官 (特許 文献 3)、第 1の構成要素は織物で第 2の構成要素は細胞の接種および細胞の生長 支持が可能な材料からなる移植可能な製品(特許文献 4)がある。それらはいずれも 生分解性材料で形成された円筒状のものを再生器具として使うものであるが、強度 および可撓性において大きな問題が存在した。さらに、これらの再生器具では完全 に組織が再生するまでには至っていない。また、人工腱および靭帯の展望を記述す る文献も存在する (非特許文献 1)。 [0004] There are many proposals for artificial graft materials. For example, an absorbent artificial tendon finished in a braided shape (Patent Document 1), an artificial ligament in which a bundle of fiber yarn is spirally wound with a biodegradable absorbent fiber yarn (Patent Document 2), a multilayer spiral Fully absorbable prosthesis in roll form (Patent Document 3), the first component of which is a woven fabric and the second component is an implantable product made of a material capable of inoculating and supporting cell growth (Patent Document 4) ). All of them use a cylindrical one made of biodegradable material as a regenerating device, but there were serious problems in strength and flexibility. In addition, these regenerators have not been fully regenerated. There are also literatures describing the prospects for artificial tendons and ligaments (Non-Patent Document 1).
[0005] 特許文献 1 :特開昭 51 - 148289号公報 Patent Document 1: JP-A-51-148289
特許文献 2:実開平 2 - 84613号公報 Patent Document 2: Japanese Utility Model Application Laid-open No. 2-84613
特許文献 3:特開平 7 - 250889号公報
特許文献 4 :特開 2003—512896号公報 Patent Document 3: JP-A-7-250889 Patent Document 4: JP 2003-512896 A
非特許文献 1:「人工靱帯」 整形外科 M〇OK No. 58 1989 Non-patent document 1: “Artificial ligament” Orthopedic surgery M〇OK No. 58 1989
発明の開示 Disclosure of the invention
発明が解決しょうとする課題 Problems to be solved by the invention
[0006] 本発明は、従来の腱もしくは靱帯組織再生器具に代えて、強度および可撓性にお レ、て優れており、臨床的に完全なる組織再生を可能とする腱もしくは靱帯組織再生 器具を提供することにある。 [0006] The present invention replaces a conventional tendon or ligament tissue regeneration device with excellent strength and flexibility, and enables clinically complete tissue regeneration. Is to provide.
課題を解決するための手段 Means for solving the problem
[0007] 本発明者らは、上記事情を考慮して、種々鋭意検討したところ、腱もしくは靱帯組 織再生器具として、生分解性材料で成型された糸状物で形成された長手方向の中 空部を有するメッシュ構造の筒状体への改良、さらに筒状体が扁平形状に調製され ることへの改良、加えて器具の全体が生分解性材料によって成型された糸状物によ つて縫製されていることへの改良によって、速やかに腱もしくは靭帯組織の再生が行 われ、かつ生体吸収性が良ぐ生体内に残留異物を残さない腱もしくは靭帯組織再 生器具を完成した。 [0007] The inventors of the present invention have conducted various studies in consideration of the above circumstances, and found that as a tendon or ligament tissue regeneration device, a longitudinal hollow space formed of a thread-like material molded of a biodegradable material was used. In addition to the improvement to the cylindrical body of the mesh structure having a portion, the improvement to the cylindrical body being prepared into a flat shape, and the entire device is sewn with a thread-like material molded from a biodegradable material. As a result, a tendon or ligament tissue regeneration device that rapidly regenerates tendon or ligament tissue and has excellent bioabsorbability and that does not leave residual foreign matter in the living body has been completed.
[0008] すなわち、本発明は以下よりなる。 That is, the present invention consists of the following.
1.生分解性材料で成型された糸状物で形成された長手方向の中空部を有するメッ シュ構造の筒状体であって、その中空部長手方向に、生分解性材料で成型された糸 状物の束が充填されてレ、る腱もしくは靱帯組織再生器具。 1. A mesh-shaped cylindrical body having a longitudinal hollow portion formed of a thread-like material molded of a biodegradable material, and a thread molded of a biodegradable material in the longitudinal direction of the hollow portion. A tendon or ligament tissue regeneration device filled with a bundle of objects.
2.生分解性材料で成型された糸状物で形成された長手方向の中空部を有するメッ シュ構造の筒状体であって、その中空部長手方向に、生分解性材料で成型された糸 状物の束が充填された腱もしくは靱帯組織再生器具において、器具の全体が生分 解性材料によって成型された糸状物によって縫製されている腱もしくは靱帯組織再 生器具。 2. A tubular body with a mesh structure having a longitudinal hollow portion formed of a thread-like material molded of a biodegradable material, and a thread molded of a biodegradable material in the longitudinal direction of the hollow portion. A tendon or ligament tissue regeneration device filled with a bundle of fibrous materials, wherein the whole device is sewn by a thread formed of a biodegradable material.
3.前記筒状体において、充填される糸状物の束の占める体積充填率が約 50— 90% である前項 1または 2に記載の腱もしくは靱帯組織再生器具。 3. The tendon or ligament tissue regeneration device according to the above 1 or 2, wherein the volume filling ratio of the bundle of the filaments to be filled in the cylindrical body is about 50 to 90%.
4.前記筒状体が、扁平形状である前項 1一 3のいずれか一に記載の腱もしくは靱帯 組織再生器具。
5.前記糸状物を成型する生分解性材料が、コラーゲン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸 、グリコール酸と乳酸の共重合体、乳酸と ε—アミノカプロン酸の共重合体、ポリヒドロ キシ酸、ポリ( ε—力プロラタタム)、およびポリアミノ酸から選ばれることを特徴とする前 項 1一 4の何れか一に記載の腱もしくは靱帯組織再生器具。 4. The tendon or ligament tissue regeneration device according to any one of items 1 to 3, wherein the tubular body has a flat shape. 5. The biodegradable material for molding the filamentous material is collagen, polylactic acid, polyglycolic acid, a copolymer of glycolic acid and lactic acid, a copolymer of lactic acid and ε -aminocaproic acid, polyhydroxy acid, poly (ε —The tendon or ligament tissue regeneration device according to any one of the above items 1 to 4, wherein the device is selected from the group consisting of (force prolatatam) and polyamino acids.
6.前記糸状物が、単糸もしくは単糸の組み合わせによる複合糸である前項 5に記載 の腱もしくは靱帯組織再生器具。 6. The tendon or ligament tissue regeneration device according to the above item 5, wherein the thread is a single yarn or a composite yarn formed by combining single yarns.
7.複合糸が、以下のいずれかである前項 6に記載の腱もしくは靱帯組織再生器具。 7. The tendon or ligament tissue regeneration device according to the above item 6, wherein the composite yarn is any of the following.
1)同種の生分解性材料からなる単糸の、合計 2— 200本の組み合わせである。1) A total of 2 to 200 single yarns composed of the same type of biodegradable material.
2)異種の生分解性材料からなる単糸の、合計 2— 200本の組み合わせである。2) A total of 2 to 200 single yarns composed of different biodegradable materials.
8.前記異種の生分解性材料が、コラーゲンで成型される単糸とコラーゲン以外の生 分解性材料で成型される単糸の組み合わせである前項 7に記載の腱もしくは靱帯組 織再生器具。 8. The tendon or ligament tissue regeneration device according to item 7, wherein the heterogeneous biodegradable material is a combination of a single yarn formed of collagen and a single yarn formed of a biodegradable material other than collagen.
9.長手方向を有し、扁平状である腱もしくは靭帯組織再生器具において、コラーゲ ンで成型された単糸とポリ乳酸で成型された単糸を合計 2— 200本を組み合わせるこ とによって調製された複合糸で形成され、長手方向に中空部を有するメッシュ構造の 扁平筒状体であって、その中空部に、コラーゲンで成型された単糸とポリ乳酸で成型 された単糸を合計 2— 200本を組み合わせることによって調製された複合糸の束が充 填されてレ、ることを特徴とする腱もしくは靱帯組織再生器具。 9. A flattened tendon or ligament tissue regeneration device that has a longitudinal direction and is prepared by combining a total of 2 to 200 single yarns formed of collagen and polylactic acid. Is a flat cylindrical body with a mesh structure formed of a composite yarn having a hollow portion in the longitudinal direction, and a single yarn formed of collagen and a single yarn formed of polylactic acid are formed in the hollow portion. A tendon or ligament tissue regeneration device characterized by being filled with a bundle of composite yarns prepared by combining 200 yarns.
10.器具の全体がコラーゲンで成型された単糸および Ζまたはポリ乳酸で成型され た単糸を合計 2— 200本を組み合わせることによって調製された複合糸によつて縫製 されてレ、る前項 9に記載の腱もしくは靱帯組織再生器具。 10. The entire device is sewn with a composite yarn prepared by combining a total of 2 to 200 single yarns made of collagen and Ζ or polylactic acid. The tendon or ligament tissue regeneration device according to claim 1.
11.前項 1一 10の何れか一に記載の腱もしくは靱帯組織再生器具の製造方法。 11. The method for producing a tendon or ligament tissue regeneration device according to any one of the above items 1 to 10.
12.生分解性材料で成型された糸状物を編み込むことにより、長手方向の中空部を 有するメッシュ構造の筒状体を得、その中空部長手方向に、生分解性材料で成型さ れた糸状物の束を充填し、さらにこの筒状体全体を生分解性材料で成型された糸状 物によって縫製することにより、筒状体を扁平状に調製する工程を含む、腱もしくは 靱帯組織再生器具の製造方法。 12. By knitting a thread formed from a biodegradable material, a tubular body having a mesh structure having a longitudinal hollow portion is obtained, and a thread formed from a biodegradable material is formed in the longitudinal direction of the hollow portion. Filling the bundle of objects, and further sewing the entire cylindrical body with a thread formed from a biodegradable material, thereby preparing the cylindrical body into a flat shape. Production method.
13.前項 1に記載の腱もしくは靱帯組織再生器具を用いる腱もしくは靱帯組織再生
方法。 13. Tendon or ligament tissue regeneration using the tendon or ligament tissue regeneration device described in 1 above Method.
14.前項 1に記載の腱もしくは靱帯組織再生器具の、腱もしくは靱帯組織再生のた めの使用。 14. Use of the tendon or ligament tissue regeneration device described in 1 above for regeneration of tendon or ligament tissue.
発明の効果 The invention's effect
[0009] 本発明の腱もしくは靭帯組織再生器具は、強度および可撓性において優れており 、臨床的に完全なる組織再生を可能とする腱もしくは靭帯組織再生器具である。 図面の簡単な説明 [0009] The tendon or ligament tissue regeneration device of the present invention is excellent in strength and flexibility, and is a tendon or ligament tissue regeneration device that enables clinically complete tissue regeneration. Brief Description of Drawings
[0010] [図 1]本発明の実施形態を示した図である。 FIG. 1 is a diagram showing an embodiment of the present invention.
[図 2]本発明の腱もしくは靱帯組織再生器具を用いた靱帯再生の模式図である。 FIG. 2 is a schematic diagram of ligament regeneration using the tendon or ligament tissue regeneration device of the present invention.
[図 3]腱もしくは靱帯組織再生器具を縫合した直後の家兎の大腿骨および脛骨の写 真である。 FIG. 3 is a photograph of the femur and tibia of a rabbit immediately after suturing a tendon or ligament tissue regeneration device.
[図 4]腱もしくは靱帯組織再生器具を縫合して 5ヶ月後の再生した靱帯の写真である 符号の説明 [Figure 4] A photograph of the regenerated ligament 5 months after suturing the tendon or ligament tissue regeneration device
[0011] 11···中空筒状体 [0011] 11 ··· Hollow tubular body
12···糸状物の束 12Bunch of thread
21 · · ·腱もしくは靱帯組織再生器具 21 · · · Tendon or ligament tissue regeneration device
22···手術糸 22 ... Surgical thread
23···骨 23 bone
24···ドリルなどであけた穴 24 ··· Holes drilled
発明を実施するための最良の形態 BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
[0012] 本発明における腱もしくは靭帯組織とは、ヒト霊長類、非ヒト霊長類または齧歯類動 物の腱もしくは靱帯が例示される。 [0012] The tendon or ligament tissue in the present invention is exemplified by tendons or ligaments of human primates, non-human primates or rodent animals.
[0013] 本発明において、腱もしくは靭帯組織再生器具は、全て生分解性材料で成型され た糸状物を使用する。基本構成は、長手方向の中空部を有するメッシュ構造の筒状 体であって、その中空部長手方向に、糸状物の束が充填されている構成を含む。こ のメッシュ構造は、本発明の本質的特徴の一つであり、再生器具の可撓性における
優位性を達成する。このメッシュ構造の密度は、後記する形成される糸状物の口径に 依存するが、一般的には編み密度力 長手方向に 5— 20本ん m、好ましくは 8— 15本 ん m、円周方向に 15— 35本ん m、好ましくは 20— 30本ん mである。メッシュ体は市販の 編み機で容易に作製することができる。 [0013] In the present invention, the tendon or ligament tissue regeneration device uses a thread-like material that is entirely formed of a biodegradable material. The basic configuration includes a cylindrical body having a mesh structure having a hollow portion in the longitudinal direction, and a bundle of filaments is filled in the longitudinal direction of the hollow portion. This mesh structure is one of the essential features of the present invention, and is a factor in the flexibility of the reproduction device. Achieve superiority. The density of this mesh structure depends on the diameter of the thread to be formed, which will be described later. Generally, the knitting density force is 5 to 20 m, preferably 8 to 15 m in the longitudinal direction, and the circumferential direction. 15 to 35 m, preferably 20 to 30 m. The mesh body can be easily produced with a commercially available knitting machine.
[0014] 本発明の別の本質的な特徴は、長手方向の中空部に糸状物の束が充填されたメッ シュ構造の筒状体が扁平形状であることである。扁平形状とは、例えば筒状体に糸 状物の束が充填された後に、筒状体の横側、つまり長手方向に対して直角に適当な 圧力を加え、円形の筒状体を扁平形の筒状体にすることで達成される。この筒状体 の扁平化によって、再生器具の強度の優位性を達成する。扁平形の筒状体の形状 は、再生する組織つまり腱もしくは靱帯によって適時選択可能であり、例えば腱再生 器具の場合、短径は約 0.2mm—約 5mm、好ましくは約 0.5mm—約 3mm、長径は約 0.5mm—約 50mm、好ましくは約 lmm—約 30mmが例示され、靱帯再生器具の場合、 短径は約 0.2mm—約 2mm、好ましくは約 0.5mm—約 1.5mm、長径は約 2mm—約 15mm 、好ましくは約 3mm—約 10mmが例示される。 [0014] Another essential feature of the present invention is that a tubular body having a mesh structure in which a bundle of filaments is filled in a hollow portion in a longitudinal direction has a flat shape. The flat shape means that, for example, after a cylindrical body is filled with a bundle of filaments, an appropriate pressure is applied to the side of the cylindrical body, that is, at right angles to the longitudinal direction, and the circular cylindrical body is flattened. This is achieved by forming a cylindrical body. The flattening of the tubular body achieves superior strength of the regenerative appliance. The shape of the flat cylindrical body can be selected at any time depending on the tissue to be regenerated, that is, the tendon or ligament. For example, in the case of a tendon regeneration device, the minor axis is about 0.2 mm to about 5 mm, preferably about 0.5 mm to about 3 mm, The major axis is about 0.5 mm to about 50 mm, preferably about lmm to about 30 mm. In the case of a ligament regeneration device, the minor axis is about 0.2 mm to about 2 mm, preferably about 0.5 mm to about 1.5 mm, and the major axis is about 2 mm. —About 15 mm, preferably about 3 mm—about 10 mm.
[0015] さらに、本発明の別の本質的な特徴は、長手方向の中空部に糸状物の束が充填さ れたメッシュ構造の筒状体である器具全体が、生分解性材料によって成型された糸 状物によって縫製されていることである。特に、扁平形の筒状体について縫製されて レ、ることが好ましい。縫製は例えば、長手方向に対して交差させて一定間隔でミシン 等の機具で縫うことで達成できる。この縫製によって、再生器具の強度における優位 性を達成する。ここで一定間隔とは、例えば、 lmm— 10mm、特に好ましくは 1.5mm— 8mmが例示され、縫製におけるミシンピッチとしては 0.5mm— 2mm、特に好ましくは 0.7mm— 1.5mmが例示される。本発明の腱もしくは靱帯組織再生器具は、適当な長さ に切断後、端部を生分解性材料によって成型された糸状物によって縫レ、、最終的な 仕上げを行うことができる。製品は、たとえば、中和処理、洗浄、風乾することで完成 する。さらに所望によりガンマ線滅菌等を処すことも可能である。 [0015] Further, another essential feature of the present invention is that the whole device, which is a tubular structure having a mesh structure in which a longitudinal hollow portion is filled with a bundle of thread-like materials, is molded from a biodegradable material. It is sewn with a thread. In particular, it is preferable to sew a flat cylindrical body. Sewing can be achieved, for example, by sewing with a device such as a sewing machine at regular intervals so as to cross the longitudinal direction. This sewing achieves an advantage in the strength of the reclaimed appliance. Here, the constant interval is, for example, 1 mm to 10 mm, particularly preferably 1.5 mm to 8 mm, and the sewing machine pitch for sewing is 0.5 mm to 2 mm, particularly preferably 0.7 mm to 1.5 mm. The instrument for regenerating tendon or ligament tissue of the present invention can be cut to an appropriate length, and then sewn and finally finished with a thread formed of a biodegradable material at the end. The product is completed, for example, by neutralization, washing and air drying. Further, if desired, gamma ray sterilization or the like can be performed.
[0016] 前記筒状体に充填される糸状物の束は、筒状体における体積充填率が約 50— 90 %、より好ましくは 50— 80%である。糸状物の束の数は、糸状物の後記定義する口径 に依存するものである力 一般的には 300— 900本、より好ましくは 400— 750本程度で
ある。例えば中抜きの四角の枠に糸状物を卷きつけ所望回数回転させたのち、枠か ら取り出し、端部を切断すれば、卷き回数の 2倍の数の糸状物からなる束が調製され る。束の充填方法は特に限定されるものではないが、例えば、糸状物の束を調製後 、これに予め生分解性材料で成型された糸状物から調製されたメッシュ構造のシー ッを卷きつけることによつてもよい。あるいは、予め生分解性材料で成型された糸状 物から調製された長手方向の中空部を有するメッシュ構造の円形の筒状体を作って おき、この中空部に揷入可能な口径に調整された糸状物の束を揷入してレ、くことでも よい。 [0016] The bundle of filaments to be filled in the tubular body has a volume filling ratio of about 50-90%, more preferably 50-80%, in the tubular body. The number of bundles of filaments depends on the diameter defined below, which is generally 300-900 filaments, more preferably 400-750 filaments. is there. For example, winding a thread around a hollow square frame, rotating it a desired number of times, removing it from the frame, and cutting the end, a bundle consisting of twice as many filaments as the number of windings is prepared. . The method of filling the bundle is not particularly limited, but, for example, after preparing a bundle of filamentous material, winding a mesh-structured sheet prepared from a filamentous material molded in advance with a biodegradable material. May be used. Alternatively, a circular cylindrical body having a mesh structure having a longitudinal hollow portion prepared from a thread-like material molded in advance from a biodegradable material was prepared, and the diameter was adjusted to allow the hollow portion to enter. It is also possible to import a bundle of thread-like materials.
[0017] 前記筒状体の長さは、折りたたんで使用するのであれば長いものでも良いが、各使 用目的の例えば人の靭帯もしくは腱の長さから適当な長さに切断されていればよい。 例えば、以下から選ばれる外形である腱もしくは靱帯組織再生器具は好適な実施態 様である。 [0017] The length of the tubular body may be long as long as it is folded and used. However, if it is cut to an appropriate length from the length of a ligament or tendon of a person for each use purpose, for example, Good. For example, a tendon or ligament tissue regeneration device having an outer shape selected from the following is a preferred embodiment.
1)腱組織再生器具の場合において、長手方向の長さが約 10mm—約 1000mm、より 好ましくは約 20mm—約 800mm、幅が約 0.5mm—約 50mm、より好ましくは約 lmm—約 32mmである。 1) In the case of a tendon tissue regeneration device, the length in the longitudinal direction is about 10 mm to about 1000 mm, more preferably about 20 mm to about 800 mm, and the width is about 0.5 mm to about 50 mm, and more preferably about lmm to about 32 mm. .
2)靭帯組織再生器具の場合において、長手方向の長さが約 10mm—約 500mm、より 好ましくは約 50mm—約 400mm、幅が約 2mm—約 15mm、より好ましくは約 3mm—約 10mmである。 2) In the case of a ligament tissue regeneration device, the longitudinal length is about 10 mm to about 500 mm, more preferably about 50 mm to about 400 mm, and the width is about 2 mm to about 15 mm, and more preferably about 3 mm to about 10 mm.
[0018] 本発明で使用する糸状物は生分解性材料によって成型されたものである。生分解 性材料とは、生体内の分解酵素、酸またはアルカリにより分解する材料であって、体 液の浸透を許容することが特徴である。例えば生分解性材料としては公知の材料を 広く利用でき、市販の糸状物あるいは公知の方法で調製される糸状物が利用できる 。好適な生分解性材料としては、コラーゲン、ポリ乳酸、ポリダリコール酸、グリコーノレ 酸と乳酸の共重合体、乳酸と ε—アミノカプロン酸の共重合体、ポリヒドロキシ酸、ポリ ( ε一力プロラタタム)、およびポリアミノ酸から選ばれる。 [0018] The thread used in the present invention is formed of a biodegradable material. A biodegradable material is a material that is degraded by a decomposing enzyme, acid or alkali in a living body, and is characterized by allowing permeation of bodily fluids. For example, known materials can be widely used as biodegradable materials, and commercially available filaments or filaments prepared by a known method can be used. Suitable biodegradable materials include collagen, polylactic acid, polydalicholic acid, copolymers of glyconoleic acid and lactic acid, copolymers of lactic acid and ε-aminocaproic acid, polyhydroxy acids, poly (ε-coprolatatam), and Selected from polyamino acids.
本発明に使用されるコラーゲンとしては、その由来は特に限定されないが、一般的 には、牛、豚、鳥類、魚類、霊長類、兎、羊、鼠、人などが挙げられる。また、コラーゲ ンはこれらの皮膚、腱、骨、軟骨、臓器などから公知の各種抽出方法により得られる
ものであるが、これらの特定の部位に限定されるものではなレ、。さらに、本発明に利 用されるコラーゲンのタイプについては、特定の分類可能な型に限定されるものでは ないが、取扱い上の観点から、 I、 III、 IV型が好適である。 The origin of the collagen used in the present invention is not particularly limited, but generally includes cows, pigs, birds, fish, primates, rabbits, sheep, rats, humans, and the like. Collagen can be obtained from these skins, tendons, bones, cartilage, organs, etc. by various known extraction methods. Although not limited to these specific sites. Furthermore, the type of collagen used in the present invention is not limited to a specific classifiable type, but from the viewpoint of handling, types I, III, and IV are preferred.
[0019] 糸状物は、単糸、単糸を組み合わせた複合糸である。 [0019] The thread is a single yarn or a composite yarn obtained by combining single yarns.
単糸は、十分な強度が得られるのであれば、好適に利用できる。単糸の径は、約 5 μ m—約 100 μ m、より好ましくは約 10 μ m— 80 μ mである。 The single yarn can be suitably used as long as sufficient strength is obtained. The diameter of the single yarn is about 5 μm to about 100 μm, more preferably about 10 μm to 80 μm.
単糸は、市販のものを広く利用可能である。好適な材料の 1例として、コラーゲン単 糸を用いることができ、該コラーゲン単糸は例えばコラーゲン溶液を押出成形するこ とにより調製できる。コラーゲンを溶解する溶媒は、既知のいかなる物質を用いても良 レ、が、常法に準じて水を使用することが好ましい。コラーゲン溶液濃度は、 0.1— 30wt %であり、好ましくは 0.5— 10wt%である。コラーゲン繊維を製造するための押出成形 法としては、特に制限されないが、通常、凝固浴はエチルアルコールであり、押出速 度は約 100mm— 500mm/秒である。凝固浴から取り出した繊維の冷却は、コラーゲ ンの変性が起きる約 40°C付近以下であれば良レ、が、好ましくは 4°C一 20°Cに保つ。 該繊維径は約 5 μ m— 100 /i m、好ましくは約 10 μ m— 80 μ mである。 As the single yarn, commercially available single yarns can be widely used. As an example of a suitable material, a collagen single yarn can be used, and the collagen single yarn can be prepared by, for example, extruding a collagen solution. As a solvent for dissolving collagen, any known substance may be used, but water is preferably used according to a conventional method. The concentration of the collagen solution is 0.1-30 wt%, preferably 0.5-10 wt%. The extrusion molding method for producing collagen fibers is not particularly limited, but usually, the coagulation bath is ethyl alcohol, and the extrusion speed is about 100 mm to 500 mm / sec. Cooling of the fiber taken out of the coagulation bath is good if the temperature is below about 40 ° C at which collagen denaturation occurs, but it is preferably kept at 4 ° C to 20 ° C. The fiber diameter is about 5 μm-100 / im, preferably about 10 μm-80 μm.
[0020] また、生体内での分解性の調整あるいは強度の強化を行うためには単糸を組み合 わせた複合糸が、より好適である。複合糸は、合計 2— 200本より好ましくは 2— 30本の 単糸からなり、単糸を単に平行に引き揃えた集合体、単糸を蹉り合わせた蹉糸、また は一部の単糸のみを蹉り合わせた蹉糸を作成し、残りの単糸を引き揃えた集合体と して使用するなど、特に限定されるものではない。 [0020] Further, in order to adjust the degradability in a living body or to increase the strength, a composite yarn obtained by combining single yarns is more preferable. The composite yarn consists of a total of 2 to 200, preferably 2 to 30, single yarns. There is no particular limitation, such as creating a striated yarn by staking only the yarn and using the remaining single yarn as an aggregate.
したがって、複合糸は、以下のいずれかである。 Therefore, the composite yarn is any of the following.
1)同種の生分解性材料からなる単糸の、合計 2— 200本、より好ましくは 2— 30本の組 み合わせである。 1) A combination of a total of 2 to 200, more preferably 2 to 30, single yarns made of the same kind of biodegradable material.
2)異種の生分解性材料からなる単糸の、合計 2— 200本、より好ましくは 2— 30本の組 み合わせである。 2) A combination of a total of 2 to 200, more preferably 2 to 30, single yarns made of different biodegradable materials.
同種の場合、複合糸は、上記のコラーゲン単糸、ポリ乳酸単糸等を単品で合計 2— 200本より好ましくは 2— 30本を単に引き揃えた集合体、または市販の糸撚り機で磋り 合わせた緩糸等として調製される。繕糸は、再生器具の強度あるいは溶解時間の調
整の優位性を達成する。異種の場合、複合糸は、異なる単糸を組み合わせて合計 2 一 200本より好ましくは 2— 30本を引き揃えたり、あるいは磋り合わせたりすることで調 製され、組み合わせの比率によって、生体内での詳細な分解時間の制御を可能とす る。例えば、コラーゲン単糸とポリ乳酸単糸の組み合わせでは、コラーゲン単糸の比 率が多いと分解しやすぐ一方、ポリ乳酸単糸の比率が多いと分解しにくぐ長く体内 に残るという性質をもつ。本発明の好適な実施態様は、異種の生分解性材料からな る単糸の組み合わせであって、コラーゲンで成型される単糸とポリ乳酸で成型される 単糸の組み合わせである。 In the case of the same kind, the composite yarn may be obtained by simply assembling the above collagen single yarn, polylactic acid single yarn, etc., in a single product, preferably a total of 2 to 200, preferably 2 to 30, or a commercially available yarn twisting machine. It is prepared as a combined loose yarn. Garments should be adjusted for the strength or dissolution time of Achieve the superiority of regularity. In the case of different types, the composite yarn is prepared by combining different single yarns, and preferably a total of 2 to 200 yarns, preferably 2 to 30 yarns, or by competing with each other. This enables detailed control of the decomposition time. For example, a combination of a collagen single yarn and a polylactic acid single yarn has the property of decomposing immediately if the ratio of the collagen single yarn is high, and has a property that it is easily decomposed and remains in the body for a long time if the ratio of polylactic acid single yarn is high. . A preferred embodiment of the present invention is a combination of single yarns made of different types of biodegradable materials, that is, a combination of a single yarn formed of collagen and a single yarn formed of polylactic acid.
[0021] また、その他、市販の単糸または緩糸を広く利用できる。例えば、ポリ乳酸の単糸( 商品名:ラタトロン、モノフィラメント カネボウ合繊社製)、ポリ乳酸の単糸 6本からなる 緩糸(商品名:ラタトロン、マルチフィラメント カネボウ合繊社製)等が例示される。 [0021] In addition, commercially available single yarns or loose yarns can be widely used. For example, a single yarn of polylactic acid (trade name: Ratatron, manufactured by Monofilament Kanebo Synthetic Co., Ltd.), a loose yarn composed of six single yarns of polylactic acid (trade name: Ratatron, manufactured by Multifilament Kanebo Synthetic Co., Ltd.) and the like are exemplified.
[0022] 本発明の腱もしくは靭帯組織再生器具の好適な実施態様は、長手方向を有し、扁 平状である腱もしくは靭帯組織再生器具において、コラーゲンで成型された単糸とポ リ乳酸で成型された単糸を合計 2— 200本、より好ましくは 2— 30本を組み合わせること によって調製された複合糸で形成され、長手方向に中空部を有するメッシュ構造の 扁平筒状体であって、その中空部に、コラーゲンで成型された単糸とポリ乳酸で成型 された単糸を合計 2— 200本、より好ましくは 2— 30本を組み合わせることによって調製 された複合糸の束が充填されていることを特徴とする腱もしくは靱帯組織再生器具で ある。さらに、本発明の好適な実施態様は、腱もしくは靱帯組織再生器力 なる器具 の全体がコラーゲンで成型された単糸および Zまたはポリ乳酸で成型された単糸を 合計 2— 200本、より好ましくは 2— 30本を組み合わせることによって調製された複合 糸によって縫製されている腱もしくは靱帯組織再生器具である。 [0022] In a preferred embodiment of the tendon or ligament tissue regeneration device of the present invention, a flattened tendon or ligament tissue regeneration device having a longitudinal direction is used. A flat cylindrical body having a mesh structure formed of a composite yarn prepared by combining a total of 2 to 200, more preferably 2 to 30 molded single yarns, and having a hollow portion in a longitudinal direction, The hollow portion is filled with a bundle of composite yarns prepared by combining a total of 2 to 200, more preferably 2 to 30 single yarns formed from collagen and polylactic acid. A tendon or ligament tissue regeneration device. Further, a preferred embodiment of the present invention provides a device for regenerating tendon or ligament tissue, which is a total of 2 to 200, more preferably a total of 2 to 200 single yarns formed of collagen and Z or polylactic acid. Is a tendon or ligament tissue regeneration device sewn with a composite thread prepared by combining 2-30 pieces.
[0023] 本発明は、以上のように定義された腱もしくは靱帯組織再生器具の製造方法も対 象とし、より好適な実施態様としては、生分解性材料で成型された糸状物を編み込む ことにより、長手方向の中空部を有するメッシュ構造の筒状体を得、その中空部長手 方向に、生分解性材料で成型された糸状物の束を充填し、さらにこの筒状体全体を 生分解性材料で成型された糸状物によって縫製することにより、筒状体を扁平状に 調製する工程を含む腱もしくは靱帯組織再生器具の製造方法である。なお、この各
文言の意味は、全て上記説明が援用される。 実施例 [0023] The present invention is also directed to a method for producing a tendon or ligament tissue regeneration device as defined above, and in a more preferred embodiment, a filamentous material molded from a biodegradable material is knitted. A cylindrical body having a mesh structure having a hollow portion in a longitudinal direction is obtained, and a bundle of a thread formed of a biodegradable material is filled in the hollow portion in the longitudinal direction, and the entire cylindrical body is biodegradable. This is a method for producing an instrument for regenerating tendon or ligament tissue, which includes a step of preparing a tubular body into a flat shape by sewing with a thread-like material molded from a material. Each of these All the meanings of the wording are referred to in the above description. Example
[0024] 以下に本発明を、実施例を用いて詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に 限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
[0025] 実施例 Example
I型および III型コラーゲンの混合物 7重量%水溶液 150mLを 99.5容量%エタノール( 和光純薬製、特級) 3L凝固浴中に押し出し脱水凝固することで、繊維径 50 μ πιのコラ 一ゲン単糸を得た。 Type I and type III mixture 7 wt% aqueous solution of 150mL of 99.5 vol% ethanol (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., special grade) collagen by extruding dehydrated coagulated in 3L coagulation bath, the Kola one Gen single yarn fiber diameter 50 μ πι Obtained.
コラーゲン単糸 3本と、ポリ乳酸単糸 6本からなる緩糸(ラタトロン、マルチフィラメント カネボウ合繊社製) 3本を引き揃え、編み機 (圓井繊維機械株式会社製)を用いて、 編み密度が長手方向に約 10本ん m、円周方向に約 27本ん m、長さ 30mm、幅 4mmの 中空メッシュ体を作成した。 Three loose yarns (latatron, multifilament Kanebo synthetic fiber) consisting of three collagen single yarns and six polylactic acid single yarns are aligned, and the knitting density is adjusted using a knitting machine (Marui Textile Machinery Co., Ltd.). A hollow mesh of about 10 m in the longitudinal direction and about 27 m in the circumferential direction, 30 mm in length and 4 mm in width was created.
一方で、コラーゲン単糸 1本と、上記ポリ乳酸蹉糸 1本を組み合わせた複合糸を作 成した。この複合糸を、 1辺が 40mmの中抜きの正方形の枠に巻き付けた後、端部を カットすることにより、複合糸の束を得た。 On the other hand, a composite yarn was formed by combining one collagen single yarn and one polylactic acid striated yarn. After winding this composite yarn around a square frame with one side of 40 mm, the end was cut to obtain a bundle of composite yarn.
この複合糸の束を、中空メッシュ体の中空部長手方向に揷入した後、扁平状になる ように押しつぶし、ポリ乳酸蹉糸 2本を組み合わせた複合糸で、ミシンを用いて縫製し た。端部のメッシュ体からはみ出している複合糸の束をカット後、メッシュ体の端部を ポリ乳酸磋糸 2本を組み合わせた複合糸で縫製した。 The bundle of composite yarns was inserted in the longitudinal direction of the hollow portion of the hollow mesh body, crushed into a flat shape, and sewed with a sewing machine using a composite yarn obtained by combining two polylactic acid twine yarns. After cutting the bundle of composite yarns protruding from the mesh body at the end, the end of the mesh body was sewn with a composite yarn combining two polylactic acid friendly yarns.
図 1に具体例を示した。 Fig. 1 shows a specific example.
[0026] 実験例 1 Experimental Example 1
実施例で得られた靭帯組織再生器具の一点支持引張強度をオートグラフにより測 定した。具体的には、靱帯組織再生器具を生理食塩水に約 15分浸漬後、端から 5mmの位置に 4-0プロリン縫合糸を通して輪を作った方を試験片の上部として、 4_0プ 口リンの輪をオートグラフに取り付けたフック状物に掛けた。試験片下端より 10mmまで の部分をチャックにより固定して測定した。その結果、靱帯組織再生器具の一点支持 引張強度は、約 85Nであった。 The one-point supporting tensile strength of the ligament tissue regeneration device obtained in the example was measured by an autograph. Specifically, after immersing the ligament tissue regeneration device in physiological saline for about 15 minutes, the loop made with a 4-0 proline suture at a position 5 mm from the end was used as the upper part of the test piece, and 4_0 The loop was hung on a hook attached to the autograph. The measurement was performed with the part up to 10 mm from the lower end of the test piece fixed with a chuck. As a result, the one-point supporting tensile strength of the ligament tissue regeneration device was about 85N.
[0027] 実験例 2
実施例で得られた靱帯組織再生器具を用いて、家兎の内側側副靱帯の再生を行 つた。具体的には、家兎の内側側副靱帯を切除後、大腿骨および脛骨にドリルを用 レ、て 4.5mmの穴をあけた。ナイロン手術糸を実施例で得られた靱帯組織再生器具の 端部にかけ、ドリル穴に挿入後、図 2に示すように縫合した (写真:図 3)。 5ヶ月後、靱 帯の再生が確認され、さらに、再生した靱帯は骨に接合していた(図 4)。ここで、大 腿骨および脛骨ごと取り出し、引っ張り試験器を用いて再生後の靱帯の引っ張り強 度を測定した。引っ張り速度は、 2mm/minとした。その結果、降伏点 113M、最大付加 加重 119Nであった。健常な家兎は、降伏点 209M、最大付加加重約 200Nであるが、 臨床における靱帯再生の程度としては十分な強度であるといえる。 [0027] Experimental Example 2 Using the ligament tissue regeneration device obtained in the example, the medial collateral ligament of the rabbit was regenerated. Specifically, after resection of the medial collateral ligament of a rabbit, a 4.5 mm hole was drilled in the femur and tibia. Nylon surgical thread was applied to the end of the ligament tissue regeneration device obtained in the example, inserted into the drill hole, and sutured as shown in Fig. 2 (photograph: Fig. 3). Five months later, ligament regeneration was confirmed, and the regenerated ligament was bonded to the bone (Fig. 4). Here, the femur and the tibia were taken out, and the tensile strength of the regenerated ligament was measured using a tensile tester. The pulling speed was 2 mm / min. As a result, the yield point was 113M and the maximum additional load was 119N. Healthy rabbits have a yield point of 209M and a maximum applied weight of about 200N, but they are sufficiently strong for clinical ligament regeneration.
産業上の利用可能性 Industrial applicability
本発明の腱もしくは靱帯組織再生器具は、強度および可撓性において優れており 、医療分野において極めて有用な腱もしくは靱帯組織の再生器具を提供するもので ある。
The instrument for regenerating tendon or ligament tissue of the present invention is excellent in strength and flexibility, and provides an instrument for regenerating tendon or ligament tissue which is extremely useful in the medical field.