WO2004002440A1 - Hautkosmetische zusammensetzung enthaltend melanotan ii und deren verwendung als hautbraunungsmittel - Google Patents

Hautkosmetische zusammensetzung enthaltend melanotan ii und deren verwendung als hautbraunungsmittel Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to a topically applicable skin cosmetic composition and its use as a skin tanning agent.
  • the natural color of human skin is caused, among other things, by melanin.
  • Melanin is formed in the so-called melanocytes, especially under the influence of sunlight.
  • the hormones melatonin and melanotropin influence the agglomeration or dispersion of the melanin granules in the melanocytes and thus the color of the skin.
  • Melanotan I and Melanotan II are known as synthetic analogues of the melanocyte-stimulating hormone.
  • Melanotan I is a linear oligopeptide that contains all thirteen amino acids of the melanocyte-stimulating hormone.
  • Melanotan II is a shortened cyclic version of the same peptide with the amino acid sequence Leu-Asp-His-Phe-Arg-Trp-Lys.
  • melanotan II can suppress the food stimulus in cases of food addiction and has a neuropeptide effect. Furthermore, Melanotan II shows a melanocytic interference in cell cultures, which has the effect of stimulating melanin production and should consequently stimulate skin tinting when used in vivo.
  • a topically applicable skin cosmetic composition which has an effective melanotan II content in a cosmetically compatible carrier.
  • the side effects associated with oral or intravenous administration of Melanotan II can be safely avoided by topical administration.
  • topical administration it was found that applying Melanotans II to the skin leads to a lasting skin tan even in low concentrations of active ingredient.
  • the topical administration also allows the formulation of a large number of preparations with which the skin condition can be influenced, if necessary, by means of additional active substances.
  • the composition preferably contains between 0.1 and 0.3% by weight of Melanotan II.
  • An active substance content of less than 0.1% requires a longer period of use in order to achieve a visible browning. Shares above 0.3% no longer significantly improve the effect.
  • Melanotan II is particularly preferably in liposomatic solution.
  • One or more phospholipids can be used in a known manner to prepare liposomatic solutions.
  • the use of phosphatidylcholine is particularly preferred.
  • the use of liposomatic solutions enhances the natural appearance of the skin.
  • the cosmetic composition according to the invention can be in the forms commonly used for this type.
  • the cosmetically acceptable carrier can be used as an oily or oil-alcoholic lotion, water-in-oil or oil-in-water emulsion, as a cream or as milk, in the form of oil-alcoholic, oil-water or water-alcohol gels, as a stick or conditioned as an aerosol.
  • composition can also be used as a day cream, night cream, facial care cream, face or body lotion, foam cream or foam mask, hand cream, cleaning cream or lotion, washing cream, facial tonic or Face mask, lip care, skin protection cream, sun protection cosmetics, bath preparation or body oil.
  • compositions can also contain cosmetic auxiliaries which are customary for cosmetic compositions, such as, for example, solvents, thickeners, plasticizers, moisturizers, surface-active agents, preservatives, anti-foaming agents, perfume oils, waxes, lanolin, allantoin, propellants, dyes and / or pigments, UV filters to protect against UV-A and / or UV-B rays and other incidents commonly used in cosmetics, as well as water.
  • cosmetic auxiliaries which are customary for cosmetic compositions, such as, for example, solvents, thickeners, plasticizers, moisturizers, surface-active agents, preservatives, anti-foaming agents, perfume oils, waxes, lanolin, allantoin, propellants, dyes and / or pigments, UV filters to protect against UV-A and / or UV-B rays and other incidents commonly used in cosmetics, as well as water.
  • water, an oil, wax or other fats, a lower monoalcohol or a low polyol or mixtures thereof can be used as solution aids.
  • the particularly preferred monoalcohols or polyols include ethanol, i-propanol, propylene glycol, glycerin and sorbitol.
  • composition in the form of an emulsion, for example cream or milk, it particularly preferably comprises fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids, lanolin, natural or synthetic oils or waxes and emulsifiers in the presence of water.
  • the composition comprises natural or synthetic oils and waxes, lanolin and / or fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids.
  • the composition comprises a lower alcohol, such as ethanol, a glycol, such as propylene glycol and / or a polyol, such as glycerin, and oils, waxes and fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids.
  • composition according to the invention can also be present as an alcoholic gel which comprises one or more lower alcohols or polyols, such as ethanol, propylene glycol or glycerol, and a thickener, such as silica.
  • the oily-alcoholic gels also contain natural or synthetic oil or wax.
  • the composition according to the invention can be conditioned as a solid stick and contain natural or synthetic waxes and oils, fatty alcohols, fatty acid esters, lanolin and other fats.
  • Suitable UV filters are, for example, derivatives of cinnamic acid, benzylidene camphor and its derivatives, p-aminobenzoic acid and its derivatives, salicylic acid derivatives, benzophenone derivatives and dibenzoylmethane derivatives.
  • the customary propellants such as alkanes, fluoroalkanes and chlorofluoroalkanes, are used.
  • Suitable thickeners or gelling agents are, for example, goa gum, heterobiopolysaccharides, xanthan gum, scleroglucans, cellulose derivatives, such as, for example, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxymethyl propyl cellulose, alkali metal salts of carboxymethyl cellulose, and polyacrylic acids.
  • composition can also contain other active ingredients for the treatment or prevention of skin diseases or for skin improvement, provided that these active ingredients do not influence the action of Melanotan II.
  • a cosmetic composition containing Melanotan II in liposomatic solution was prepared with the following ingredients, the proportions of the ingredients being given in percent by weight:
  • composition so prepared was used to treat five female volunteers between the ages of 25 and 40. It was applied by daily application of the composition to the right forearm. The volunteers were asked to live a normal life, but expose the right and left forearms to sunlight and to avoid wearing long-sleeved clothes. The experiment was carried out in the spring under good climatic conditions and therefore good tanning.
  • the optimum melanotan content determined in the experiments is between 0.1% by weight and 0.3% by weight.
  • the composition can preferably be formulated as a conventional cosmetic emulsion or as a mask preparation. An effective tanning agent is therefore available in a simple dosage form.
  • Example 2
  • the composition is stable and shows a skin-tanning effect.
  • the composition is stable and shows a skin-tanning effect.

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Abstract

Eine topisch anwendbare hautkosmetische Zusammensetzung zur Verwendung als Hautbräunungsmittel, ist durch einen wirksamen Gehalt an Melanotan II in einem kosmetisch verträglichen Träger gekennzeichnet.

Description

HAUTKOSMETISCHE ZUSAMMENSETZUNG ENTHALTEND MELANOTAN II UND DEREN VERWENDUNG ALS HAUTBRAUNUNGSMITTEL
Die vorliegende Erfindung betrifft eine topisch anwendbare hautkosmetische Zusammensetzung und deren Verwendung als Hautbräunungsmittel.
Der natürliche Farbton der menschlichen Haut wird unter anderem durch Melanin bedingt. Die Bildung des Melanins erfolgt in den sogenannten Melanozyten, insbesondere unter Einfluß von Sonnenlicht. Durch die Hormone Melatonin und Melanotropin (Melanozyten-stimulierendes Hormon, MSH) wird die Agglomeration bzw. Dispersion der Melanin-Granula in den Melanozyten und damit der Farbton der Haut beeinflußt.
Als synthetische Analoga des Melanozyten-stimulierenden Hormons sind Melanotan I und Melanotan II bekannt. Melanotan I ist ein lineares Oligopeptid, welches alle dreizehn Aminosäuren des Melanozyten-stimulierenden Hormons enthält. Melanotan II ist eine verkürzte zyklische Version des gleichen Peptids mit der Aminosäurenfolge Leu- Asp-His-Phe-Arg-Trp-Lys.
In-vitro und in-vivo Experimente mit Ratten haben ergeben, daß Melanotan II in Fällen von Eßsucht den Nahrungsreiz unterdrücken kann und eine neuropeptidische Wirkung aufweist. Des weiteren zeigt Melanotan II in Zellkulturen eine melanozytische Interferenz, die sich als Stimulierung der Melaninproduktion auswirkt und folglich bei Verwendung in vivo die Hauttönung stimulieren sollte.
Derzeit werden außerdem Selbstbräunungsmittel auf der Grundlage von Melanotan I untersucht. Hierzu ist allerdings eine Injektion des Wirkstoffs notwendig. Die verstärkte Pigmentierung menschlicher Haut mittels subcutaner Injektion von Melanotan II ist in Dorr et al., Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study; Life Sciences, 1996, Vol. 58, No. 20, Seite 1777 bis 1784, beschrieben. Der Erfindung liegt dem gegenüber die Aufgabe zugrunde, ein wirksames und einfach zu verabreichendes kosmetisches Hautbräunungsmittel bereitzustellen.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch eine topisch anwendbare hautkosmetische Zusammensetzung gelöst, die einen wirksamen Gehalt an Melanotan II in einem kosmetisch verträglichen Träger aufweist. Die bei oraler oder intravenöser Verabreichung von Melanotan II auftretenden Nebenwirkungen können durch die topische Verabreichung sicher vermieden werden. Überraschenderweise wurde gefunden, daß ein Auftragen des Melanotans II auf die Haut bereits in geringen Wirkstoffkonzentrationen zu einer nachhaltigen Hautbräunung führt. Die topische Verabreichung läßt außerdem die Formulierung einer Vielzahl von Präparaten zu, mit denen ggf. über zusätzliche Wirkstoffe der Hautzustand günstig beeinflußt werden kann.
Bevorzugt enthält die Zusammensetzung zwischen 0,1 und 0,3 Gew.% Melanotan II. Ein Wirkstoffgehalt unter 0,1% erfordert einen längeren Anwendungszeitraum, um eine sichtbare Bräunung zu erzielen. Anteile über 0,3% verbessern die Wirkung nicht mehr wesentlich. Das Melanotan II liegt besonders bevorzugt in liposomatischer Lösung vor. Zur Herstellung liposomatischer Lösungen können in bekannter Weise ein oder mehrere Phospholipide verwendet werden. Besonders bevorzugt ist die Verwendung von Phosphatidylcholin. Die Verwendung liposomatischer Lösungen verstärkt das natürliche Erscheinungsbild der Haut.
Wird die erfindungsgemäße kosmetische Zusammensetzung als Hautbräunungsmittel verwendet, so kann diese in den üblicherweise für diesen Typ verwendeten Formen vorliegen. Insbesondere kann der kosmetisch verträgliche Träger als ölige oder öligalkoholische Lotion, Emulsion des Typs Wasser-in-Öl oder Öl-in- Wasser, als Creme oder als Milch, in Form ölig-alkoholischer, ölig-wässriger oder wässrig-alkoholischer Gele, als Stift oder als Aerosol konditioniert sein.
Die Zusammensetzung kann darüber hinaus als Tagescreme, Nachtcreme, Gesichtspflegecreme, Gesichts- oder Körperlotion, Schaumcreme oder Schaummaske, Handcreme, Reinigungscreme oder -lotion, Waschcreme, Gesichtswasser oder Gesichtsmaske, Lippenpflege, Hautschutzcreme, Sonnenschutzkosmetik, Badepräparat oder Körperöl formuliert sein.
Ferner kann die Zusammensetzung kosmetische Hilfsstoffe enthalten, die für kosmetische Zusammensetzungen üblich sind, wie beispielsweise Lösungsmittel, Verdickungsmittel, Weichmacher, Befeuchtungsmittel, oberflächenaktive Mittel, Konservierungsmittel, Mittel gegen Schaumbildung, Parfumöle, Wachse, Lanolin, Allantoin, Treibmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, UV-Filter zum Schutz vor UV-A und/oder UV-B Strahlen und andere in der Kosmetik gewöhnlich verwendete Inkredenzien, sowie Wasser.
Als Lösungshilfsmittel können insbesondere Wasser, ein Öl, Wachs oder sonstige Fette, ein niedriger Monoalkohol oder ein niedriges Polyol oder deren Mischungen verwendet werden. Zu den besonders bevorzugten Monoalkoholen oder Polyolen zählen Ethanol, i-Propanol, Propylenglykol, Glyzerin und Sorbit.
Falls die Zusammensetzung in Form einer Emulsion vorliegt, beispielsweise als Creme oder Milch, umfaßt sie besonders bevorzugt Fettalkohole, Fettsäuren Fettsäureester, insbesondere Triglyzeride von Fettsäuren, Lanolin, natürliche oder synthetische Öle oder Wachse und Emulgatoren in Anwesenheit von Wasser.
Sofern eine Anwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung als ölige Lotion gewünscht ist, umfaßt die Zusammensetzung natürliche oder synthetische Öle und Wachse, Lanolin und/oder Fettsäureester, insbesondere Triglyzeride von Fettsäuren. Bei Verwendung als ölig-alkoholische Lotion umfaßt die Zusammensetzung einen Niedrigalkohol, wie Ethanol, ein Glykol, wie Propylenglykol und/oder ein Polyol, wie Glyzerin, sowie Öle, Wachse und Fettsäureester, insbesondere Triglyzeride von Fettsäuren.
Des weiteren kann die erfmdungsgemäße Zusammensetzung auch als alkoholisches Gel vorliegen, welches einen oder mehrere niedrige Alkohole oder Polyole, wie Ethanol, Propylenglykol oder Glyzerin, und ein Verdickungsmittel, wie Kieselerde, umfaßt. Die ölig-alkoholischen Gele enthalten außerdem natürliches oder synthetisches Öl oder Wachs. Schließlich kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung als fester Stift konditioniert sein und natürliche oder synthetische Wachse und Öle, Fettalkohole, Fettsäureester, Lanolin und andere Fette enthalten.
Geeignete UV-Filter sind beispielsweise Derivate der Zimtsäure, Benzylidencampher und dessen Derivate, p-Aminobenzoesäure und deren Derivate, Salicylsäurederivate, Benzophenonderivate und Dibenzoylmethan-derivate.
Bei Konditionierung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung als Aerosol werden die üblichen Treibmittel, wie Alkane, Fluoralkane und Chlorfluoralkane verwendet.
Geeignete Verdickungsmittel oder Gelbildner sind beispielsweise Goagummi, Heterobiopolysaccharide, Xanthangummi, Skleroglucane, Cellulosederivate, wie zum Beispiel Methylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxymethylpropyl-cellulose, Alkalisalze der Carboxymethylcellulose, und Polyacrylsäuren.
Schließlich kann die Zusammensetzung auch weitere Wirkstoffe zur Behandlung oder zur Vorbeugung von Hautkrankheiten bzw. zur Hautverbesserung enthalten, soweit diese Wirkstoffe nicht die Wirkung von Melanotan II beeinflussen.
Weitere Merkmale und Vorteile der vorliegenden Erfindung ergeben sich aus der folgenden Beschreibung bevorzugter Ausführungsformen, die jedoch lediglich als Beispiel und nicht in einem einschränkenden Sinn verstanden werden sollen.
Beispiel 1:
Kosmetische Zusammensetzung
Es wurde eine Melanotan II in liposomatischer Lösung enthaltende kosmetische Zusammensetzung mit den folgenden Bestandteilen hergestellt, wobei die Anteile der Inhaltsstoffe in Gewichtsprozent angegeben sind:
Figure imgf000005_0001
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Kosmetisches Experiment
Die so hergestellte Zusammensetzung wurde zur Behandlung von fünf weiblichen Freiwilligen im Alter zwischen 25 und 40 Jahren verwendet. Die Anwendung erfolgte durch tägliches Auftragen der Zusammensetzung auf den rechten Unterarm. Die Freiwilligen wurden gebeten, ein normales Leben zu führen, jedoch die rechten und linken Unterarme dem Sonnenlicht auszusetzen und das Tragen von Kleidern mit langen Ärmeln zu vermeiden. Das Experiment wurde im Frühjahr unter guten klimatischen Bedingungen und daher guter Besonnung durchgeführt.
Die Ergebnisse der melanogenetischen Reaktion waren sehr zufriedenstellend; schon am dritten Tag der Anwendung zeigte sich eine beginnende, sehr ausgeprägte Bräunung der Haut des behandelten Unterarms, während der nicht behandelte linke Unterarm normal blieb. Gegen Ende des Experiments, welches über einen Zeitraum von zwei Wochen durchgeführt wurde, zeigte sich ein im Vergleich zu den nicht behandelten Körperbereichen höherer Bräunungswert. Die ausgeprägte melanogenetische Stimulierung durch Verwendung von Melanotan II ist damit nachgewiesen.
Der in den Experimenten ermittelte optimale Gehalt an Melanotan liegt zwischen 0,1 Gew.% und 0,3 Gew.%. Die Zusammensetzung kann bevorzugt als übliche kosmetische Emulsion oder als Maskenpräparat formuliert werden. Damit liegt ein wirksames Bräunungsmittel in einer einfachen Darreichungsform vor. Beispiel 2:
Zur Herstellung eines Lippenbalsams werden die folgenden Bestandteile zusammengegeben, wobei die Anteile der Inhaltsstoffe in Gewichtsprozent angegeben sind:
Figure imgf000007_0001
Die Zusammensetzung ist stabil und zeigt eine hautbräunende Wirkung.
Beispiel 3:
Zur Herstellung einer Körperlotion wurden die folgenden Bestandteile zusammengegeben, wobei die Anteile der Inhaltsstoffe in Gewichtsprozent angegeben sind:
Figure imgf000007_0002
Figure imgf000008_0001
Die Zusammensetzung ist stabil und zeigt eine hautbräunende Wirkung.

Claims

Patentansprüche
1. Topisch anwendbare hautkosmetische Zusammensetzung zur Verwendung als Hautbräunungsmittel, gekennzeichnet durch einen wirksamen Gehalt an Melanotan II in einem kosmetisch verträglichen Träger.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung zwischen 0,1 und 0,3 Gew.-% Melanotan II enthält.
3. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Melanotan II in liposomatischer Lösung vorliegt.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die liposomatische Lösung ein oder mehrere Phospholipide enthält.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Phospholipid Phosphatidylcholin ist.
6. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der kosmetische verträgliche Träger als eine ölige oder öligalkoholische Lotion, eine Emulsion des Typs Wasser-in-Öl oder Öl-in- Wasser, eine Creme oder Milch, ein ölig-alkoholisches, ölig-wässriges oder wässrig- alkoholisches Gele, ein Stift oder ein Aerosol konditioniert ist.
7. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie weitere pharmakologisch und/oder dermatologisch verträgliche Hilfsstoffe enthält.
8. Verfahren zur Verbesserung der Hautbräunung, gekennzeichnet durch Aufbringen einer hautkosmetischen Zusammensetzung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche auf die Haut und Zuführen einer wirksamen Menge an Melanotan II.
9. Verwendung von Melanotan II zur Herstellung einer topisch anwendbaren hautkosmetischen Zusammensetzung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche.
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