WO2002083612A1 - Process for producing (s)-1-(4-phenoxyphenoxy)-2-propanol - Google Patents

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WO2002083612A1
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reaction
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propanol
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PCT/JP2002/002531
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Noritada Matsuo
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Sumitomo Chemical Company, Limited
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Definitions

  • R 1 represents a halogen atom, a nitro group or a C 1 -C 4 alkyl group
  • R 2 represents a C 1 -C 4 alkyl group or an optionally substituted phenyl group.
  • the reaction is usually performed in a solvent.
  • Solvents that can be used for the reaction include alcohols such as methanol, ethanol, and propanol, and dioxane.
  • water-soluble organic solvents such as amides such as N, N-dimethylformamide, N-methylimidazolinone, and 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone.
  • the water-soluble organic solvents may be used by mixing each other or may be used after containing water. Further, the reaction can also be performed in a mixed solvent of water and a water-insoluble organic solvent.
  • Examples of the base used in this production method include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkaline earth metal hydroxides such as magnesium hydroxide and calcium hydroxide, potassium carbonate and sodium carbonate. And alkali metal alkoxides such as alkali metal carbonate, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium t-butoxide, and potassium t-amide oxide. From the viewpoint of the yield of (S) -1- (4-phenoxyphenoxy) -2-propanol obtained, selected from the group consisting of alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides and alkali metal alkoxides Preferably, one or more bases are used.
  • the reaction temperature is usually in the range of 20 to 6O :.
  • the reaction time depends on the type of the present ester compound, the type of the base, the base for the present ester compound, and 4-phenoxyphenol. Varies depending on the ratio, the type of solvent, the amount of solvent, the reaction temperature and the like, but is usually in the range of 1 to 100 hours.
  • a phase transfer catalyst can coexist in the reaction system.
  • the amount of the phase transfer catalyst is usually in the range of 0.01 to 0.1 mol per 1 mol of the present ester compound.
  • the reaction of the present production method is carried out in a mixed solvent of water and a water-insoluble organic solvent, it is preferable to allow a phase transfer catalyst to coexist.
  • the completion of the reaction can be determined by confirming the disappearance of the present ester compound, for example, by analysis using thin layer chromatography, liquid chromatography, gas chromatography or the like.
  • the reaction mixture is poured into water, extracted with an organic solvent, and subjected to ordinary post-treatment operations such as drying and concentration of the extracted organic layer, and, if necessary, column chromatography.
  • the desired (S) -1- (4-phenoxyphenoxy) -12-propanol can be obtained by subjecting it to operations such as distillation and the like.
  • the optionally substituted phenyl group for R 2 in formula (1) of the present invention means a phenyl group which may be substituted with one or more substituents which are inert under the reaction conditions of the present production method. I do.
  • the compound include a compound in which R ′ in Formula (1) is a nitro group and R 2 is a methyl group;
  • R 1 is a nitro group and R 2 is a phenyl group.
  • a compound wherein R 1 is a nitro group in the formula (1) and R 2 is a 4-methylphenyl group; a compound wherein R 1 is a nitro group and R 2 is an ethyl group in the formula (1);
  • a compound in which Ri is a methyl group and R 2 is a methyl group in (1); a compound in which R 1 is a methyl group and R 2 is a 4_methylphenyl group in the formula (1); a Oite R 1 is a chlorine atom, a compound wherein R 2 is a methyl group;
  • R 1 is odor atom in the formula (1), a compound wherein R 2 is a methyl group; in the formula (1) R 1 Is a chlorine atom and R 2 is a 4-methylphenyl group; in the formula (1)
  • the amount of the base is usually in the range of 1 to 5 mol
  • the amount of the sulfonyl chloride compound represented by the formula (5) is usually 1 to 3 based on 1 mol of the alcohol compound represented by the formula (4). Range of moles.
  • the reaction temperature is usually in the range of 120 to 60, and the reaction time is usually in the range of 1 to 100 hours.
  • R 1 represents the same meaning as described above.
  • X represents a chlorine atom or a bromine atom.
  • an acid halide compound represented by the formula (1) in the presence of a base is
  • the reaction is usually performed in a solvent.
  • a solvent that can be used in the reaction Aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene; aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane and octane; ethers such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane; ketones such as methylisobutylketone and methylethylketone.
  • the solvents can be used as a mixture.
  • the base is usually in the range of 0.8 to 1.2 mol
  • the (R) -1,2-propanediol is usually 0.8 with respect to 1 mol of the acid halide compound represented by the formula (6). In the range of ⁇ 1.2 moles.
  • the reaction is usually carried out by gradually adding the acid halide compound of the formula (6) to a mixture of the optically active (R) -1,2-propanediol and a base and stirring the mixture at a predetermined temperature. It is.
  • the reaction temperature is usually in the range of 115 to 25, preferably in the range of 5 to 15, and the reaction time is usually in the range of 1 to 100 hours.
  • the base used in the reaction examples include alkali metal hydrides such as sodium hydride, and alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and hydroxylase.
  • the base is usually in the range of 1 to 2 mol per 1 mol of (S) -1- (4-phenoxyphenoxy) -2-propanol, and 2-fluoropyridine or 2-chloropyridine is used. Usually it is in the range of 1 to 3 moles.
  • the temperature is usually in the range of -20 to 60, and the reaction time is usually in the range of 1 to 100 hours.
  • (R) -2- (Methanesulfonyloxy) propyl 4-nitrobenzoate in 10 ml of toluene
  • Compound of formula (1) in which R 1 is a nitro group and R 2 is a methyl group 1.00 g, 0.92 g of 4-phenoxyphenol and 0.034 g of tetrabutylammonium bromide were added, and an aqueous solution of 0.396 g of sodium hydroxide dissolved in 2.2 g of water was added. For 72 hours. Thereafter, 2 Om1 of ethyl acetate and 2 Om1 of water were added to the reaction solution, and the mixture was separated.

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Abstract

A process for producing (S)-1-(4-phenoxyphenoxy)-2-propanol having a high optical purity, characterized by reacting a sulfonic ester compound represented by the formula (1): (1) (wherein R1 represents halogeno, nitro, or C¿1-4? alkyl; and R?2¿ represents C¿1-4? alkyl or optionally substituted phenyl) with phenoxyphenol in the presence of a base.

Description

明 細 書  Specification
(S) - 1 - (4—フエノキシフエノキシ） 一 2—プロパノールの製造法 技術分野 (S) -1-(4-Phenoxyphenoxy) -1-Production of 2-propanol
本発明は高い光学純度を有する （S) (4ーフエノキシフエノキシ） 一2— プロパノールを製造する方法に関する。 背景技術  The present invention relates to a method for producing (S) (4-phenoxyphenoxy) 1-2-propanol having high optical purity. Background art
米国特許 4，
Figure imgf000003_0001
US Patent 4,
Figure imgf000003_0001
で示される 4一フエノキシフエ二ル= (S) -2- (2—ピリジルォキシ） プロピル =エーテルおよび対応する光学異性体の 4 _フエノキシフエ二ル= (R) - 2 - (2 一ピリジルォキシ） プロピル =エーテルが有害生物防除効力を有すことが記載されて いる。 住友化学誌 1997— 1には、 イエバエ幼虫に対して 4_フエノキシフエニル = (S) - 2 - (2—ピリジルォキシ） プロピル =ェ一テルが、 4 _フエノキシフエ 二ル= (R) -2- (2—ピリジルォキシ） プロピル =エーテルよりも高い活性を有 することが記載されている。 4-Phenoxyphenyl = (S) -2- (2-pyridyloxy) propyl = ether and the corresponding optical isomer 4 _phenoxyphenyl = (R)-2-(2-pyridyloxy) propyl = ether Has a pest control effect. According to the Sumitomo Chemical Journal 1997—1, 4_phenoxyphenyl = (S)-2-(2-pyridyloxy) propyl = ether and 4 _ phenoxyphenyl = (R) -2 against housefly larvae. -It is described that it has higher activity than (2-pyridyloxy) propyl = ether.
また、 米国特許 4， 751, 225には、 4—フエノキシフエ二ル= (S) 一 2— (2—ピリジルォキシ） プロピル =ェ一テルが、 式 （3) (3) Also, in U.S. Pat. No. 4,751,225, 4-phenoxyphenyl = (S) -12- (2-pyridyloxy) propyl ether has the formula (3) (3)
Figure imgf000003_0002
Figure imgf000003_0002
で示される （S) - 1 - (4ーフエノキシフエノキシ） _ 2—プロパノールから製造 できることが記載され、 式 （3) で示される （S) - 1 - (4—フエノキシフエノキ シ） 一 2 _プロパノールを製造する方法として、 （S) —乳酸ェチルを原料とする製造 法、 および （S) —プロピレンォキシドを原料とする製造法が記載されている。 （S) —プロピレンォキシドを原料とする製造法は、 （S)—プロピレンォキシドと 4—フエ ノキシフエノールとを塩基の存在下に反応する方法であるが、 得られる （S) — 1一 (4—フエノキシフエノキシ） 一2—プロパノールの光学純度が高くないこと、 また 原料である （S) —プロピレンォキシドの沸点が 35 とが低く、 大量に取り扱う際 には注意を要すること等から、 満足のゆくものではない。 (S) -1- (4-phenoxyphenoxy) _2-propanol represented by the formula (3), and (S) -1- (4-phenoxyphenoxy) represented by the formula (3) ) One method for producing 2-propanol is the production using (S) -ethyl ethyl lactate as a raw material. And a production method using (S) -propylene oxide as a raw material. The production method using (S) -propylene oxide as a raw material is a method of reacting (S) -propylene oxide with 4-phenoxyphenol in the presence of a base. 1- (4-phenoxyphenoxy) The optical purity of 2-propanol is not high, and the raw material (S) -propylene oxide has a low boiling point of 35, so care must be taken when handling large quantities. Therefore, it is not satisfactory.
本発明は、 4—フエノキシフエ二ル= (S) - 2- (2—ピリジルォキシ） プロピ ル=エーテル等の製造中間体として有用な、 高い光学純度を有する （S) - 1 - (4 エノキシ） 一 2—プロパノールを製造する新しい方法を提供する。 発明の開示  The present invention relates to (S) -1-(4 enoxy) -one having high optical purity, which is useful as an intermediate for producing 4-phenoxyphenyl (S) -2- (2-pyridyloxy) propyl ether and the like. 2- Provides a new method for producing propanol. Disclosure of the invention
本発明者は鋭意検討した結果、 式 （1)
Figure imgf000004_0001
As a result of the inventor's intensive study, the expression (1)
Figure imgf000004_0001
〔式中、 R1はハロゲン原子、 ニトロ基または C 1—C4アルキル基を表し、 R2は C 1—C4アルキル基又は置換されていてもよいフエ二ル基を表す。〕 [In the formula, R 1 represents a halogen atom, a nitro group or a C 1 -C 4 alkyl group, and R 2 represents a C 1 -C 4 alkyl group or an optionally substituted phenyl group. ]
で示されるスルホン酸エステル化合物（以下、 本エステル化合物と記す。） を原料とし て用いることにより、 温和な条件にて、 高い光学純度を有する （S) — 1— (4—フ エノキシフエノキシ） _ 2 _プロパノールが製造できることを見出した。 By using a sulfonic acid ester compound represented by the formula (hereinafter referred to as the present ester compound) as a raw material, it has high optical purity under mild conditions. ) We found that _ 2 _ propanol can be produced.
本発明は、 本エステル化合物と 4一フエノキシフエノールとを、 塩基の存在下に反 応させることを特徵とする （S) - 1 - (4—フエノキシフエノキシ） 一2—プロパ ノールの製造法 （以下、 本製造法と記す。） を提供する。  The present invention is characterized in that the present ester compound and 4-phenoxyphenol are reacted in the presence of a base. (S) -1- (4-phenoxyphenoxy) -12-propanol (Hereinafter referred to as the present production method).
本発明において、 （S) - 1 - (4—フエノキシフエノキシ） 一2—プロパノールと は、 比較的高い光学純度を有する、 一般には 90%以上の光学純度を有する （S) - 1 - (4ーフエノキシフエノキシ） _ 2—プロパノールを意味する。  In the present invention, (S) -1- (4-phenoxyphenoxy) -1-propanol has a relatively high optical purity, and generally has an optical purity of 90% or more. (4-phenoxyphenoxy) _2 means 2-propanol.
本製造法において、 反応は通常溶媒中にて行われる。 反応に用いることのできる溶 媒としては、 メタノール、 エタノール、 プロパノール等のアルコール類、 ジォキサン 、 テトラヒドロフラン等のエーテル類、 N， N—ジメチルホルムアミド、 N—メチル イミダゾリノン、 1， 3—ジメチルー 2 _イミダゾリジノン等のアミド類等の水溶性 有機溶媒が挙げられる。 該水溶性有機溶媒は、 夫々を混合して用いてもよく、 水を含 有させて用いてもよい。 また、 該反応は、 水と非水溶性有機溶媒との混合溶媒中にて 行うこともできる。 用いることのできる非水溶性有機溶媒としては、 例えばトルエン 、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 へキサン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪族炭化水 素類が挙げられる。 該非水溶性有機溶媒は、 夫々を混合して用いてもよい。 水と非水 溶性有機溶媒との比率は特に限定されないが、 通常は非水溶性有機溶媒に対して水は 0 . 0 5〜1重量部の範囲である。 本発明製造方法においては、 大量製造時の後処理 操作の簡便さ、 溶媒回収の簡便さ等の点から、 水と非水溶性有機溶媒との混合溶媒を 用いることが好ましい。 In this production method, the reaction is usually performed in a solvent. Solvents that can be used for the reaction include alcohols such as methanol, ethanol, and propanol, and dioxane. And water-soluble organic solvents such as amides such as N, N-dimethylformamide, N-methylimidazolinone, and 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone. The water-soluble organic solvents may be used by mixing each other or may be used after containing water. Further, the reaction can also be performed in a mixed solvent of water and a water-insoluble organic solvent. Examples of the water-insoluble organic solvent that can be used include aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, and aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane and octane. The water-insoluble organic solvents may be used as a mixture. The ratio of water to the non-water-soluble organic solvent is not particularly limited, but usually the water is in the range of 0.05 to 1 part by weight based on the water-insoluble organic solvent. In the production method of the present invention, it is preferable to use a mixed solvent of water and a water-insoluble organic solvent from the viewpoints of simplicity of post-treatment operations during mass production, easiness of solvent recovery, and the like.
本製造法に用いられる塩基としては、 例えば水酸化ナトリウム、 水酸化カリウム等 のアルカリ金属水酸化物、 水酸化マグネシウム、 水酸化カルシウム等のアルカリ土類 金属水酸化物、 炭酸カリウム、 炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、 ナトリウム メトキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリウム tーブトキシド、 カリウム t _アミ口 キシド等のアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。 得られる （S ) - 1 - ( 4—フ エノキシフエノキシ） —2—プロパノールの収率の点から、 アルカリ金属水酸化物、 アルカリ土類金属水酸化物およびアルカリ金属アルコキシドからなる群から選ばれる 1種以上の塩基を用いるのが好ましい。  Examples of the base used in this production method include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkaline earth metal hydroxides such as magnesium hydroxide and calcium hydroxide, potassium carbonate and sodium carbonate. And alkali metal alkoxides such as alkali metal carbonate, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium t-butoxide, and potassium t-amide oxide. From the viewpoint of the yield of (S) -1- (4-phenoxyphenoxy) -2-propanol obtained, selected from the group consisting of alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides and alkali metal alkoxides Preferably, one or more bases are used.
本製造法においては、 本エステル化合物 1モルに対して、 4 _フエノキシフエノー ルの量は通常 1〜 3モルの範囲、 塩基の量は通常 2〜 5モルの範囲である。  In the present production method, the amount of 4-phenoxyphenol is usually in the range of 1 to 3 mol, and the amount of the base is usually in the range of 2 to 5 mol, per 1 mol of the present ester compound.
各出発原料を反応容器に加える順序としては、 （ィ）本エステル化合物、 4 _フエノ キシフエノールおよび塩基を一括して反応容器へ加えるか、 （口）予め本エステル化合 物および 4一フエノキシフエノールを反応容器に入れておき、 この中に塩基を加える 力、 あるいは （八） 予め 4—フエノキシフエノールおよび塩基を反応容器に入れてお き、 この中に本エステル化合物を加える、 のいずれの方法を採用してもよい。  The order of adding each starting material to the reaction vessel is as follows: (a) adding the present ester compound, 4-phenoxyphenol and a base all at once to the reaction vessel; or (mouth) preliminarily adding the present ester compound and 4-phenoxyphenol. The phenol is placed in the reaction vessel and the base is added into the reaction vessel. (8) 4-Phenoxyphenol and the base are placed in the reaction vessel in advance and the ester compound is added thereto. May be adopted.
反応温度は、 通常一 2 0〜6 O :の範囲である。 反応時間は、 本エステル化合物の 種類、 塩基の種類、 本エステル化合物に対する塩基および 4 _フエノキシフエノール の割合、 溶媒の種類、 溶媒の量、 反応温度等により変化するが、 通常 1〜1 0 0 時間の範囲である。 本製造法においては、 反応系中に相間移動触媒を共存させることもできる。 本発明 製造方法に用いることができる相間移動触媒としては、 テトラプチルアンモニゥムブ 口ミド、 ベンジルトリメチルアンモニゥムクロリド、 へキサデシルトリメチルアンモ ニゥムブロミド等の第四級アンモニゥム塩、 へキサデシルトリブチルホスホニゥムブ ロミド等のホスホニゥム塩、 1 8—クラウン— 6等のクラウンエーテル及びトリス （ 3 , 6—ジォキサヘプチル） ァミンが挙げられる。 The reaction temperature is usually in the range of 20 to 6O :. The reaction time depends on the type of the present ester compound, the type of the base, the base for the present ester compound, and 4-phenoxyphenol. Varies depending on the ratio, the type of solvent, the amount of solvent, the reaction temperature and the like, but is usually in the range of 1 to 100 hours. In the present production method, a phase transfer catalyst can coexist in the reaction system. Examples of the phase transfer catalyst that can be used in the production method of the present invention include quaternary ammonium salts such as tetrabutylammonium amide, benzyltrimethylammonium chloride, hexadecyltrimethylammonium bromide, and hexadecyltributylphosphonium. Examples include phosphonium salts such as mbromide; crown ethers such as 18-crown-6; and tris (3,6-dioxaheptyl) amine.
相間移動触媒の量は、 本エステル化合物 1モルに対して、 通常 0 . 0 1〜0 . 1モ ルの範囲である。  The amount of the phase transfer catalyst is usually in the range of 0.01 to 0.1 mol per 1 mol of the present ester compound.
本製造法の反応が、 水と非水溶性有機溶媒との混合溶媒中にて行なわれる場合には 、 相間移動触媒を共存させることが好ましい。 本製造法においては、 例えば薄層クロマトグラフィー、 液体クロマトグラフィー、 ガスクロマトグラフィー等による分析にて、 本エステル化合物の消失を確認すること によって、 反応の終了を判断することができる。  When the reaction of the present production method is carried out in a mixed solvent of water and a water-insoluble organic solvent, it is preferable to allow a phase transfer catalyst to coexist. In the present production method, the completion of the reaction can be determined by confirming the disappearance of the present ester compound, for example, by analysis using thin layer chromatography, liquid chromatography, gas chromatography or the like.
反応の終了後は、 反応混合物を水に注加し、 有機溶媒にて抽出し、 抽出した有機層 を乾燥、 濃縮する等の通常の後処理操作を行い、 必要に応じてカラムクロマトグラフ ィ一、 蒸留等の操作に付すことにより、 目的とする （S ) - 1 - ( 4ーフエノキシフ エノキシ） 一 2—プロパノールを得ることができる。 本発明の式 （1 ) の R 2における置換されていてもよいフエニル基とは、 本製造法 の反応条件にて不活性な 1または複数の置換基により置換されていてもよいフエニル 基を意味する。 このような置換されていてもよいフエニル基としては、 例えば C 1一 C 4アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基が挙げられる 本エステル化合物としては、 例えば式 ( 1 ) において R 1がニトロ基である化合物； 式 （1) において Riがメチル基である化合物；式 （1) において R1が塩素原子であ る化合物；式 （1) において R1が臭素原子である化合物；式 （1) において R2がメ チル基である化合物；式 （1) において R2がェチル基である化合物；式 （1) におい て R2がフエニル基である化合物；式 （1) において R2が 4一メチルフエニル基であ る化合物が挙げられる。 After completion of the reaction, the reaction mixture is poured into water, extracted with an organic solvent, and subjected to ordinary post-treatment operations such as drying and concentration of the extracted organic layer, and, if necessary, column chromatography. The desired (S) -1- (4-phenoxyphenoxy) -12-propanol can be obtained by subjecting it to operations such as distillation and the like. The optionally substituted phenyl group for R 2 in formula (1) of the present invention means a phenyl group which may be substituted with one or more substituents which are inert under the reaction conditions of the present production method. I do. Examples of such an optionally substituted phenyl group include a C 1 -C 4 alkyl group and an optionally substituted phenyl group.Examples of the present ester compound include, for example, R in the formula (1) Compounds wherein 1 is a nitro group; Compound Ri is a methyl group in the formula (1); Compound R 1 is Ru Oh chlorine atom in the formula (1); a compound wherein R 1 is a bromine atom in the formula (1); R 2 is in the formula (1) A compound in which R 2 is a methyl group in the formula (1); a compound in which R 2 is a phenyl group in the formula (1); a compound in which R 2 is a 4-methylphenyl group in the formula (1) Compounds.
その具体的な化合物としては、 例えば式 (1) において R'がニトロ基であり、 R2 がメチル基である化合物；式 （1) において R1がニトロ基であり、 R2がフエニル基 である化合物；式 （1) において R1がニトロ基であり、 R2が 4—メチルフエニル基 である化合物；式 （1) において R1がニトロ基であり、 R2がェチル基である化合物 ；式 （1) において Riがメチル基であり、 R2がメチル基である化合物；式 （1) に おいて R1がメチル基であり、 R2が 4_メチルフエニル基である化合物；式 （1) に おいて R1が塩素原子であり、 R2がメチル基である化合物；式（1) において R1が臭 素原子であり、 R2がメチル基である化合物；式 （1) において R1が塩素原子であり 、 R2が 4一メチルフエニル基である化合物；式 （1) において R1が臭素原子であり 、 R2が 4—メチルフエニル基である化合物；式 （1) において R1がフッ素原子であ り、 R2がメチル基；式 （1) において R1が沃素原子であり、 R2がメチル基である化 合物が挙げられる。 本エステル化合物は、 一般に 90%以上の光学純度、 好ましくは 95%以上の光学 純度を有する化合物である。 Specific examples of the compound include a compound in which R ′ in Formula (1) is a nitro group and R 2 is a methyl group; In Formula (1), R 1 is a nitro group and R 2 is a phenyl group. A compound wherein R 1 is a nitro group in the formula (1) and R 2 is a 4-methylphenyl group; a compound wherein R 1 is a nitro group and R 2 is an ethyl group in the formula (1); A compound in which Ri is a methyl group and R 2 is a methyl group in (1); a compound in which R 1 is a methyl group and R 2 is a 4_methylphenyl group in the formula (1); a Oite R 1 is a chlorine atom, a compound wherein R 2 is a methyl group; R 1 is odor atom in the formula (1), a compound wherein R 2 is a methyl group; in the formula (1) R 1 Is a chlorine atom and R 2 is a 4-methylphenyl group; in the formula (1), R 1 is a bromine atom; A compound wherein 2 is a 4-methylphenyl group; R 1 in the formula (1) is a fluorine atom, R 2 is a methyl group; in the formula (1), R 1 is an iodine atom and R 2 is a methyl group Compounds may be mentioned. The present ester compound is a compound having an optical purity of generally 90% or more, preferably 95% or more.
本エステル化合物は、 式 （4)  This ester compound has the formula (4)
H3 (4)H 3 ( 4 )
Figure imgf000007_0001
Figure imgf000007_0001
〔式中、 R1は前記と同じ意味を表す。〕 [Wherein, R 1 represents the same meaning as described above. ]
で示されるアルコール化合物と式 （5) And an alcohol compound represented by the formula (5)
R2 S02 C 1 (5) R 2 S0 2 C 1 (5)
〔式中、 R2は前記と同じ意味を表す。〕 で示されるスルホニルクロリド化合物とを、 塩基の存在下に反応させることにより製 造することができる。 [Wherein, R 2 represents the same meaning as described above. ] Can be produced by reacting with a sulfonyl chloride compound represented by the formula (1) in the presence of a base.
該反応は、 通常溶媒中にて行われる。 該反応に用いることのできる溶媒としては、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 へキサン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪 族炭化水素類、 テトラヒドロフラン、 1， 4一ジォキサン等のエーテル類、 メチルイ ソブチルケトン、 メチルェチルケトン等のケトン類が挙げられる。 尚、 溶媒は夫々を 混合して用いることもできる。  The reaction is usually performed in a solvent. Solvents that can be used in the reaction include aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane and octane, ethers such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, and methyl isobutyl ketone. And ketones such as methylethyl ketone. The solvents may be used as a mixture.
該反応に用いられる塩基としては、 トリェチルァミン、 ジイソプロピルェチルアミ ン、 ピリジン、 4—ジメチルァミノピリジン等の有機塩基が挙げられる。  Examples of the base used in the reaction include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, and 4-dimethylaminopyridine.
該反応においては、 式 （4 ) で示されるアルコール化合物 1モルに対して、 塩基の 量は通常 1〜5モルの範囲、 式 （5 ) で示されるスルホニルクロリド化合物の量は通 常 1〜3モルの範囲である。  In the reaction, the amount of the base is usually in the range of 1 to 5 mol, and the amount of the sulfonyl chloride compound represented by the formula (5) is usually 1 to 3 based on 1 mol of the alcohol compound represented by the formula (4). Range of moles.
反応温度は、 通常一 2 0〜 6 0 の範囲であり、 反応時間は通常 1〜 1 0 0時間の 範囲である。  The reaction temperature is usually in the range of 120 to 60, and the reaction time is usually in the range of 1 to 100 hours.
反応の終了後は、 例えば反応混合物を水に注加し、 有機溶媒抽出、 乾燥、 濃縮等の 後処理操作を行い、 必要に応じて再結晶等の操作に付すことによって、 本エステル化 合物を得ることができる。 本エステル化合物は、 結晶性が良好な為、 再結晶により光 学純度を高めることができる。 式 （4 ) で示されるアルコール化合物は、 例えば米国特許 5， 0 6 6， 8 1 5に記 載の不斉水素化反応により製 m造される （R) _ 1， 2—プロパンジオールと式 （6 )  After the completion of the reaction, the esterified compound is poured, for example, by pouring the reaction mixture into water, performing post-treatment operations such as extraction with an organic solvent, drying, and concentration, and, if necessary, performing operations such as recrystallization. Can be obtained. Since the present ester compound has good crystallinity, the optical purity can be increased by recrystallization. The alcohol compound represented by the formula (4) can be produced, for example, by the asymmetric hydrogenation reaction described in US Pat. No. 5,066,815, and (R) _1,2-propanediol and the formula (4). (6)
Figure imgf000008_0001
Figure imgf000008_0001
〔式中、 R1は前記と同じ意味を表す。 Xは塩素原子または臭素原子を表す。〕 で示される酸ハライド化合物とを、 塩基の存在下に反応させることにより製造するこ とができる。 [Wherein, R 1 represents the same meaning as described above. X represents a chlorine atom or a bromine atom. And an acid halide compound represented by the formula (1) in the presence of a base.
該反応は、 通常溶媒中にて行われる。 該反応に用いることのできる溶媒としては、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 へキサン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪 族炭化水素類、 テトラヒドロフラン、 1， 4—ジォキサン等のエーテル類、 メチルイ ソブチルケトン、 メチルェチルケトン等のケトン類が挙げられる。 尚、 溶媒は混合し て用いることもできる。 The reaction is usually performed in a solvent. As a solvent that can be used in the reaction, Aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene; aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane and octane; ethers such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane; ketones such as methylisobutylketone and methylethylketone. Can be Note that the solvents can be used as a mixture.
該反応に用いられる塩基としては、 トリェチルァミン、 ジイソプロピルェチルアミ ン、 ピリジン、 4—ジメチルァミノピリジン等の有機塩基が挙げられる。  Examples of the base used in the reaction include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, and 4-dimethylaminopyridine.
該反応においては、 式 （6 ) で示される酸ハライド化合物 1モルに対して、 塩基は 通常 0 . 8〜1 . 2モルの範囲、 （R) — 1， 2—プロパンジオールは通常 0 . 8〜1 . 2モルの範囲である。  In the reaction, the base is usually in the range of 0.8 to 1.2 mol, and the (R) -1,2-propanediol is usually 0.8 with respect to 1 mol of the acid halide compound represented by the formula (6). In the range of ~ 1.2 moles.
反応は、 通常光学活性な （R) — 1， 2 _プロパンジオールと塩基の混合物に、 式 ( 6 ) で示される酸ハライド化合物を徐々に加え、 所定の温度にて攪拌することによ りおこなわれる。  The reaction is usually carried out by gradually adding the acid halide compound of the formula (6) to a mixture of the optically active (R) -1,2-propanediol and a base and stirring the mixture at a predetermined temperature. It is.
反応温度は、 通常一 1 5〜2 5で、 好ましくは 5〜1 5での範囲であり、 反応時間 は通常 1〜 1 0 0時間の範囲である。  The reaction temperature is usually in the range of 115 to 25, preferably in the range of 5 to 15, and the reaction time is usually in the range of 1 to 100 hours.
反応の終了後は、 例えば反応混合物を水に注加し、 有機溶媒抽出、 乾燥、 濃縮等を 行った後に、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶等の操作に付すことによって、 式 （ 4 ) で示されるアルコール化合物を得ることができる。 本製造法により得られる （S ) - 1 - ( 4—フエノキシフエノキシ） —2—プロパ ノールを、 2 _フルォロピリジン又は 2—クロ口ピリジンと塩基の存在下に反応させ ることにより、 4—フエノキシフエ二ル= ( S ) - 2 - ( 2—ピリジルォキシ） プロ ピル =エーテルが製造できる。  After completion of the reaction, for example, the reaction mixture is poured into water, extracted with an organic solvent, dried, concentrated, etc., and then subjected to operations such as column chromatography, recrystallization, etc., thereby obtaining the formula (4). An alcohol compound can be obtained. By reacting (S) -1- (4-phenoxyphenoxy) -2-propanol obtained by the present production method with 2-fluoropyridine or 2-cyclopyridine in the presence of a base, 4 —Phenoxyphenyl = (S) -2- (2-pyridyloxy) propyl ether can be produced.
該反応は、 通常溶媒中にて行われる。 該反応に用いられる溶媒としては、 例えばト ルェン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 へキサン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪族 炭化水素類、 テトラヒドロフラン、 1 , 4一ジォキサン等のエーテル類、 N， N—ジ メチルホルムアミド等の酸アミド類及びこれらの混合物が挙げられる。  The reaction is usually performed in a solvent. Examples of the solvent used in the reaction include aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene; aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane and octane; ethers such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane; Acid amides such as N-dimethylformamide and mixtures thereof.
該反応に用いられる塩基としては、 水素化ナトリゥム等のアル力リ金属水素化物及 び水酸化ナトリゥム、 水酸化力リゥム等のアル力リ金属水酸化物が挙げられる。 該反応においては、 （S) - 1 - (4—フエノキシフエノキシ） —2—プロパノール 1モルに対して、 塩基は通常 1~2モルの範囲、 2—フルォロピリジン又は 2—クロ 口ピリジンは通常 1〜 3モルの範囲である。 Examples of the base used in the reaction include alkali metal hydrides such as sodium hydride, and alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and hydroxylase. In the reaction, the base is usually in the range of 1 to 2 mol per 1 mol of (S) -1- (4-phenoxyphenoxy) -2-propanol, and 2-fluoropyridine or 2-chloropyridine is used. Usually it is in the range of 1 to 3 moles.
反応.温度は通常— 20〜 60 の範囲であり、 反応時間は通常 1〜： 100時間の範 囲である。  Reaction. The temperature is usually in the range of -20 to 60, and the reaction time is usually in the range of 1 to 100 hours.
反応の終了後は、 例えば反応混合物を水に注加し、 有機溶媒抽出、 乾燥、 濃縮等の 後処理操作を行い、 必要に応じてカラムクロマトグラフィー、 再結晶等の操作に付す ることにより、 4_フエノキシフエ二ル= (S) -2- (2—ピリジルォキシ） プロ ピル =エーテルを単離することができる。 以下、 実施例及び参考例を挙げて本発明を詳しく説明するが、 本発明はこれらの例 のみに限定されるものではない。  After the completion of the reaction, for example, the reaction mixture is poured into water and subjected to post-treatment operations such as extraction with an organic solvent, drying, and concentration, and then, if necessary, to column chromatography, recrystallization, and the like. 4_Phenoxyphenyl = (S) -2- (2-pyridyloxy) propyl = ether can be isolated. Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Examples and Reference Examples, but the present invention is not limited to only these Examples.
実施例 1 Example 1
トルエン 10m lに （R) -2 - (メタンスルホニルォキシ） プロピル =4—ニト 口べンゾエート 〔式 （1) において、 R1がニトロ基であり、 R2がメチル基である化 合物〕 1. 00 g、 4—フエノキシフエノール 0. 92 gおよびテトラプチルアンモ 二ゥムブロミド 0. 034 gを加え、 更に水酸化ナトリウム 0. 396 gを水 2. 2 gに溶解した水溶液を加え、 25 で 72時間攪拌した。 その後、 反応液に酢酸ェチ ル 2 Om 1および水 2 Om 1を加え、 分液した。 有機層を飽和食塩水 2 Omlで洗浄 、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下に濃縮した。 得られた残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （展開溶媒：へキサン Z酢酸ェチル =4/1) に付して 、 （S) — 1— (4—フエノキシフエノキシ） 一 2—プロパノール 0. 428 gを得た 無色結晶 (R) -2- (Methanesulfonyloxy) propyl = 4-nitrobenzoate in 10 ml of toluene [Compound of formula (1) in which R 1 is a nitro group and R 2 is a methyl group] 1.00 g, 0.92 g of 4-phenoxyphenol and 0.034 g of tetrabutylammonium bromide were added, and an aqueous solution of 0.396 g of sodium hydroxide dissolved in 2.2 g of water was added. For 72 hours. Thereafter, 2 Om1 of ethyl acetate and 2 Om1 of water were added to the reaction solution, and the mixture was separated. The organic layer was washed with saturated saline 2 Oml, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (developing solvent: hexane Z-ethyl acetate = 4/1) to give (S) -1- (4-phenoxyphenoxy) -12-propanol 0. 428 g of colorless crystals
1 H-NMR (CDC 13, T S) <5 (ppm) : 1. 28 (3H, d)、 3 . 77 (1 H, dd)， 3. 91 (1H, dd)、 4. 2 (1H, m)、 6. 8〜7. 4 (9H， m) 1 H-NMR (CDC 1 3 , TS) <5 (ppm):. 1. 28 (3H, d), 3 77 (1 H, dd), 3. 91 (1H, dd), 4. 2 (1H , m), 6.8 to 7.4 (9H, m)
光学純度： 98. 9 e. e. (S) — 1— (4ーフエノキシフエノキシ） —2—プロパノールの光学純度は、 以下 の条件の高速液体クロマトグラフィーにより求めた。 Optical purity: 98.9 ee The optical purity of (S)-1- (4-phenoxyphenoxy) -2-propanol was determined by high performance liquid chromatography under the following conditions.
測定条件 Measurement condition
カラム： CH I RALCEL OD (ダイセル化学工業株式会社製） カラム温度： 4 O  Column: CH I RALCEL OD (manufactured by Daicel Chemical Industries, Ltd.) Column temperature: 4 O
検出器：紫外分光光度計 （254 nm)  Detector: UV spectrophotometer (254 nm)
移動相：へキサン 2—プロパノール =98Z2  Mobile phase: Hexane 2-propanol = 98Z2
流量： 0. 6ml /m i n  Flow rate: 0.6 ml / min
実施例 2 Example 2
メタノール 7mlに （R) - 2 - (メタンスルホニルォキシ） プロピル =4—ニト 口べンゾエート 〔式 （1) において、 R1がニトロ基であり、 R2がメチル基である化 合物〕 0. 997 g及び 4_フエノキシフエノール 1. 23 gを加え、 更に水酸化ナ トリウム 0. 418を水0. 5 gに溶解した水溶液を加え、 25 で 72時間、 さら に 55t:で 5時間攪拌した。 その後、 反応液に酢酸ェチル 3 Om 1および水 2 Om 1 を加え、 分液した。 有機層を飽和食塩水 2 Om lで洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで 乾燥した後、 減圧下濃縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：へキサン Z酢酸ェチル =4 1) に付して、 （S) — 1— (4—フエノキ シフエノキシ） 一 2 _プロパノール 0. 576 gを得た。 (R) -2- (Methanesulfonyloxy) propyl = 4-nittobenzoate in 7 ml of methanol [Compound (1) in which R 1 is a nitro group and R 2 is a methyl group] 0 997 g and 1.23 g of 4_phenoxyphenol are added, and an aqueous solution of 0.418 g of sodium hydroxide dissolved in 0.5 g of water is added, and 25 hours at 72 hours, and 55 t: 5 hours at 5 hours. Stirred. Thereafter, ethyl acetate 3 Om 1 and water 2 Om 1 were added to the reaction solution, and the mixture was separated. The organic layer was washed with saturated saline (20 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography (developing solvent: hexane Z-ethyl acetate = 41) to obtain 0.576 g of (S) -1- (4-phenoxyphenoxy) -12-propanol. .
光学純度： 99. 4%e. e.  Optical purity: 99.4% e.e.
次に、 本製造法に用いる本エステル化合物の製造例を示す。  Next, a production example of the present ester compound used in the present production method is shown.
製造例 1 Production Example 1
トルエン lmlに （R) — 2—ヒドロキシプロピル =4一二トロべンゾエート 〔式 (4) において、 R1がニトロ基である化合物〕 2. 14 gおよびピリジン 2. 60 gを加え、 氷冷下にメタンスルホニルクロリド 1. 3 gを攪拌しながら滴下し、 0で で 24時間静置した。 その後、 反応液を氷水 2 Omlに注加し、 酢酸ェチル 3 Oml で 2回抽出した。 有機層を合わせて水、 5%塩酸、 飽和重曹水、 飽和食塩水で順次洗 浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下濃縮した。 得られた結晶を再結晶 (再結晶溶媒：酢酸ェチルズへキサン =1Z 5) に付して、 （R) -2- (メタンスル ホニルォキシ） プロピル =4—ニトロべンゾエート 〔式 （1) において、 R1がニトロ 基であり、 R2がメチル基である化合物〕 2. 64 gを得た。 (R) — 2-Hydroxypropyl = 12-trobenzoate [compound of formula (4) where R 1 is a nitro group] 2.14 g and pyridine 2.60 g are added to 1 ml of toluene, and the mixture is cooled on ice. To the mixture, 1.3 g of methanesulfonyl chloride was added dropwise while stirring, and the mixture was allowed to stand at 0 for 24 hours. Thereafter, the reaction solution was poured into 2 Oml of ice water, and extracted twice with 3 Oml of ethyl acetate. The organic layers were combined, washed sequentially with water, 5% hydrochloric acid, saturated aqueous sodium bicarbonate, and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were recrystallized (recrystallization solvent: ethyl hexane acetate = 1Z5) to give (R) -2- (methanesulfur 2.64 g of a compound in which R 1 is a nitro group and R 2 is a methyl group in the formula (1).
融点： 89. 5で  Melting point: 89.5
1 H-NMR (CDC 13， TMS) δ (p pm)： 1. 52 (3H, d)、 3 . 05 (3H, s)、 4. 40 ( 1 H, dd)、 4. 53 (1 H, dd)、 5. 18 (1 H, m)、 8. 2〜8. 4 (4H, m) 1 H-NMR (CDC 1 3 , TMS) δ (p pm):. 1. 52 (3H, d), 3 05 (3H, s), 4. 40 (1 H, dd), 4. 53 (1 H, dd), 5.18 (1 H, m), 8.2 to 8.4 (4H, m)
[a] D : - 22. 0° (c 2. 05， クロ口ホルム） [a] D : -22.0 ° (c 2.05, black mouth form)
次に、 4 _フエノキシフエ二ル= (S) - 2 - (2—ピリジルォキシ） プロピル = エーテルの参考製造例を示す。  Next, a reference production example of 4-phenoxyphenyl = (S) -2- (2-pyridyloxy) propyl = ether will be described.
参考製造例 Reference production example
テトラヒドロフラン 2m 1に水素化ナトリウム （60%油性） を懸濁し、 で （ S) - 1 - (4—フエノキシフエノキシ） _2_プロパノール 0. 282 gのテトラ ヒドロフラン lm 1の溶液を少しずつ加え、 同温で 1時間攪拌した。 その後、 2—フ ルォロピリジン 0. 146 gを加え、 0 で 1時間、 更に 25でで 24時間攪拌した 。 その後、 反応混合物を氷水 1 Om 1に注加し、 酢酸ェチル 2 Om 1で 2回抽出した 。 有機層を合わせ、 水、 5%塩酸、 飽和重曹水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸 マグネシウムで乾燥した後、 減圧下濃縮した。 残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (展開溶媒：へキサン 酢酸ェチル =4 Z1) に付して、 （S) — 4_フエノキシフエ ニル =2— （2—ピリジルォキシ） プロピル =エーテル 0. 177 gを得た。  Suspend sodium hydride (60% oily) in 2 ml of tetrahydrofuran, and add a solution of 0.22 g of tetrahydrofuran lm 1 in 0.22 g of (S) -1- (4-phenoxyphenoxy) _2_propanol with a small amount. The mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. Thereafter, 0.146 g of 2-fluoropyridine was added, and the mixture was stirred at 0 for 1 hour and further at 25 at 24 hours. Thereafter, the reaction mixture was poured into ice water (1 Om1) and extracted twice with ethyl acetate (2 Om1). The organic layers were combined, washed sequentially with water, 5% hydrochloric acid, saturated aqueous sodium bicarbonate, and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel chromatography (developing solvent: hexane ethyl acetate = 4 Z1) to obtain 0.177 g of (S) -4_phenoxyphenyl = 2- (2-pyridyloxy) propyl = ether.
1 H-NMR (CDC 13, TMS) δ (p pm)： 1. 48 (3H， d), 4 1 H-NMR (CDC 1 3 , TMS) δ (p pm): 1. 48 (3H, d), 4
. 07 (1H, dd)， 4. 19 ( 1 H, d d), 5. 58 ( 1 H, m), 6. 72〜8 . 16 (13H) 産業上の利用可能性 .07 (1H, dd), 4.19 (1H, dd), 5.58 (1H, m), 6.72 to 8.16 (13H) Industrial applicability
本製造法により、 （S) —4—フエノキシフエニル =2— (2—ピリジルォキシ） プ 口ピル =エーテル等の製造中間体として有用な （S) — 1— (4—フエノキシフエノ キシ） 一 2—プロパノールを製造することができる。  According to this production method, (S) —1— (4-phenoxyphenyl) is useful as an intermediate for the production of (S) —4-phenoxyphenyl = 2- (2-pyridyloxy) propyl ether. —Propanol can be produced.

Claims

請 求 の 範 囲 式 （1)  Scope of claim formula (1)
Figure imgf000013_0001
Figure imgf000013_0001
〔式中、 R1はハロゲン原子、 ニトロ基または C 1—C4アルキル基を表し、 R2は C 1一 C 4アルキル基又は置換されていてもよいフエ二ル基を表す。〕 [In the formula, R 1 represents a halogen atom, a nitro group or a C 1 -C 4 alkyl group, and R 2 represents a C 1 -C 4 alkyl group or an optionally substituted phenyl group. ]
で示されるスルホン酸エステル化合物と、 4—フエノキシフエノールとを、 塩基の存 在下に反応させることを特徵とする （S) - 1 - (4—フエノキシフエノキシ） 一2 一プロパノールの製造法。 Characterized by reacting a sulfonate compound represented by the formula with 4-phenoxyphenol in the presence of a base: (S) -1- (4-phenoxyphenoxy) -l-propanol Manufacturing method.
2. R2が C 1— C 4アルキル基、 又は C 1—C4アルキル基あるいはハロゲン原 子で置換されていてもよいフエニル基である請求項 1に記載の製造法。 2. The production method according to claim 1, wherein R 2 is a C 1 -C 4 alkyl group, or a C 1 -C 4 alkyl group or a phenyl group optionally substituted with a halogen atom.
3. 塩基が、 アルカリ金属水酸化物、 アルカリ土類金属水酸化物およびアルカリ 金属アルコキシドからなる群から選ばれる 1種以上である請求項 1に記載の製造法。 3. The method according to claim 1, wherein the base is at least one selected from the group consisting of an alkali metal hydroxide, an alkaline earth metal hydroxide and an alkali metal alkoxide.
4. 水と非水溶性有機溶媒との混合溶媒中にて反応させる請求項 1に記載の製造 法。 4. The method according to claim 1, wherein the reaction is carried out in a mixed solvent of water and a water-insoluble organic solvent.
5. 一 20〜6 Ot:の温度で反応させる請求項 1に記載の製造方法。 5. The production method according to claim 1, wherein the reaction is performed at a temperature of 20 to 6 Ot :.
6. 式 （1) 6. Equation (1)
Figure imgf000013_0002
Figure imgf000013_0002
〔式中、 R1はハロゲン原子、 ニトロ基または C 1—C4アルキル基を表し、 R2は C 1一 C 4アルキル基又は置換されていてもよいフエ二ル基を表す。〕 で示されるスルホン酸エステル化合物。 Wherein R 1 represents a halogen atom, a nitro group or a C 1 -C 4 alkyl group, and R 2 represents 11 represents a C 4 alkyl group or a phenyl group which may be substituted. ] The sulfonic acid ester compound shown by these.
7. R2が C 1— C4アルキル基、 又は C 1—C 4アルキル基あるいはハロゲン原 子で置換されていてもよいフエニル基である請求項 6に記載の製造法。 7. The production method according to claim 6, wherein R 2 is a C 1 -C 4 alkyl group, or a C 1 -C 4 alkyl group or a phenyl group which may be substituted with a halogen atom.
8. R2がメチル基である請求項 6に記載のスルホン酸エステル化合物。 8. The sulfonic acid ester compound according to claim 6, wherein R 2 is a methyl group.
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US4751225A (en) * 1983-04-25 1988-06-14 Sumitomo Chemical Company, Limited Certain 2-pyridyloxy-lower alkylene-oxy-phenoxy compounds, thio-and methylene analogues having insecticidal properties

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