WO1999037321A1 - Immuno-modulating preparation containing interleukin-1 and method for preparing the same - Google Patents

Immuno-modulating preparation containing interleukin-1 and method for preparing the same Download PDF

Info

Publication number
WO1999037321A1
WO1999037321A1 PCT/RU1998/000212 RU9800212W WO9937321A1 WO 1999037321 A1 WO1999037321 A1 WO 1999037321A1 RU 9800212 W RU9800212 W RU 9800212W WO 9937321 A1 WO9937321 A1 WO 9937321A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
πρeπaρaτa
interleukin
inτeρleyκina
preparation
chsα
Prior art date
Application number
PCT/RU1998/000212
Other languages
French (fr)
Russian (ru)
Inventor
Sergei Alexandrovich Ketlinsky
Andrei Semenovich Simbirtsev
Alexandr Mitrofanovich Ischenko
Evgeny Vitalievich Mitrofanov
Mikhail Aizerovich Gershanovich
Larisa Valentinovna Filatova
Evgeny Nikolaevich Sventitsky
Jury Tikhonovich Kalinin
Original Assignee
Gosudarstvenny Nauchno-Issledovatelsky Institut Osobo Chistykh Biopreparatov (Gosnii Ochb)
Tovarischestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostiju Tsitokin
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from RU98107188/13A external-priority patent/RU2128706C1/en
Application filed by Gosudarstvenny Nauchno-Issledovatelsky Institut Osobo Chistykh Biopreparatov (Gosnii Ochb), Tovarischestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostiju Tsitokin filed Critical Gosudarstvenny Nauchno-Issledovatelsky Institut Osobo Chistykh Biopreparatov (Gosnii Ochb)
Publication of WO1999037321A1 publication Critical patent/WO1999037321A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/2006—IL-1

Definitions

  • the area of technology whereby the invention is not available The invention is not available in the field of medicine, but in the case of a patient who is immune to the disease,
  • Izves ⁇ n ⁇ is ⁇ lz ⁇ vanie in ⁇ aches ⁇ ve s ⁇ eds ⁇ v, v ⁇ zdeys ⁇ vuyuschi ⁇ immune sis ⁇ emu, ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ v ginseng eleu ⁇ e ⁇ a, ⁇ ble ⁇ i ⁇ i, ⁇ vni ⁇ a, mummy, ⁇ lisa and ⁇ ⁇ ( ⁇ And ⁇ ashan ⁇ v ⁇ ⁇ P ⁇ vs ⁇ y P ⁇ yan ⁇ -a ⁇ ma ⁇ iches ⁇ ie ⁇ as ⁇ eniya, M, ⁇ g ⁇ mizda ⁇ 1991 AND WITH S ⁇ l ⁇ va and d ⁇ Di ⁇ as ⁇ uschie and ⁇ ul ⁇ u ⁇ nye ⁇ as ⁇ eniya, ⁇ , ⁇ editsina 1990) U ⁇ azannye ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ y ⁇ imenyayu ⁇ sya, ⁇ a ⁇ ⁇ avil ⁇ , ⁇ e ⁇ aln ⁇ as
  • Izves ⁇ n ⁇ is ⁇ lz ⁇ vanie as immun ⁇ m ⁇ dulya ⁇ v tsi ⁇ in ⁇ v in chas ⁇ n ⁇ s ⁇ i al ⁇ a-in ⁇ e ⁇ e ⁇ na P ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ vv ⁇ di ⁇ sya b ⁇ ln ⁇ mu vnu ⁇ imyshechn ⁇ or in ⁇ anazaln ⁇ as ae ⁇ z ⁇ ley ⁇ un ⁇ tsi ⁇ ni ⁇ vanie sis ⁇ emy in ⁇ e ⁇ e ⁇ na ⁇ i ⁇ azlichny ⁇ s ⁇ s ⁇ ba ⁇ and d ⁇ za ⁇ administration al ⁇ a-2-in ⁇ e ⁇ e ⁇ na zavisi ⁇ ⁇ a ⁇ ivatsii e ⁇ s ⁇ essii gen ⁇ v gis ⁇ s ⁇ vmes ⁇ im ⁇ s ⁇ i and ⁇ sn ⁇ vn ⁇ m svyazan ⁇ with ⁇ iv ⁇ vi ⁇ usnym deys ⁇ vie
  • IL-1 is an inducible protein, the products of which are mainly the main elements and markers (Sétlinsky S and Dr, Bulletin Sim. 48)
  • the synthesis of IL-1 begins in response to the introduction of microorganisms in any way and in order to prevent tkane and is necessary for the implementation of all the complex processes, which are referred to as
  • ⁇ dna ⁇ e ⁇ s ⁇ e ⁇ imen ⁇ y with in ⁇ e ⁇ ley ⁇ in ⁇ m-1 does not ⁇ iveli ⁇ s ⁇ zdaniyu meditsins ⁇ g ⁇ ⁇ e ⁇ a ⁇ a on eg ⁇ ⁇ sn ⁇ ve, ⁇ ⁇ ⁇ eb ⁇ val ⁇ s ⁇ eshenie ⁇ blemy ⁇ lucheniya s ⁇ abiln ⁇ y ⁇ a ⁇ matsev ⁇ iches ⁇ y ⁇ m ⁇ zitsii, ⁇ bes ⁇ echivayuschey s ⁇ ⁇ ⁇ ann ⁇ s ⁇ immun ⁇ m ⁇ duli ⁇ uyuschi ⁇ sv ⁇ ys ⁇ v IL-1 ⁇ tsesse ⁇ lucheniya g ⁇ v ⁇ y le ⁇ a ⁇ s ⁇ venn ⁇ y ⁇ my and ⁇ i ⁇ anenii in ⁇ echenie ⁇ iemlem ⁇ g ⁇ for ⁇ a ⁇ matsev ⁇ iches ⁇ i ⁇
  • a further one task is to expand the range and use of drugs on the main IL-1 for therapeutic purposes.
  • E ⁇ i and d ⁇ ugie ⁇ esheny problem in ⁇ am ⁇ a ⁇ nas ⁇ yascheg ⁇ iz ⁇ b ⁇ e ⁇ eniya ⁇ ezhde vseg ⁇ blag ⁇ da ⁇ ya is ⁇ lz ⁇ vaniyu in s ⁇ s ⁇ ave zayavlyaem ⁇ g ⁇ ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ a chel ⁇ veches ⁇ g ⁇ syv ⁇ chn ⁇ g ⁇ albumin (CHS ⁇ ) ⁇ bes ⁇ echivayuscheg ⁇ s ⁇ anenie immun ⁇ m ⁇ duli ⁇ uyuschi ⁇ lechebny ⁇ sv ⁇ ys ⁇ v in ⁇ e ⁇ ley ⁇ ina-1 ⁇ tsesse ⁇ lucheniya and ⁇ aneniya g ⁇ v ⁇ y le ⁇ a ⁇ s ⁇ venn ⁇ y ⁇ my.
  • the immunocompromised product is in accord with the invention, is a mixture of human black albumin (black) and interleukin-1, in part, it is 1
  • ⁇ zm ⁇ zhn ⁇ ⁇ a ⁇ zhe is ⁇ lz ⁇ vanie b ⁇ lshi ⁇ or menshi ⁇ ⁇ s ⁇ avneniyu with u ⁇ azannymi in ⁇ e ⁇ valami ⁇ liches ⁇ v CHS ⁇
  • ⁇ dna ⁇ is ⁇ lz ⁇ vanie menshi ⁇ ⁇ n ⁇ si ⁇ elny ⁇ ⁇ liches ⁇ v CHS ⁇
  • ⁇ increase ⁇ a ⁇ ivn ⁇ s ⁇ i ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ a in ⁇ tsesse izg ⁇ vleniya g ⁇ v ⁇ y ⁇ my and its ⁇ i ⁇ anenii and ⁇ imenenie b ⁇ lshi ⁇ ⁇ liches ⁇ v not ⁇ iv ⁇ di ⁇ ⁇ further v ⁇ z ⁇ as ⁇ aniyu s ⁇ abiln ⁇ s ⁇ i ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ a.
  • a IS ⁇ W ⁇ IZYA ⁇ G ⁇ (P ⁇ IL ⁇ 26) IL-4 ⁇ aches ⁇ ve 1be ⁇ a genn ⁇ -inzhene ⁇ n ⁇ g ⁇ ⁇ du ⁇ a, ⁇ luchenn ⁇ g ⁇ ⁇ ul ⁇ ivi ⁇ vaniem ba ⁇ e ⁇ ii ⁇ zs ⁇ e ⁇ sg ⁇ a s ⁇ sh ⁇ amm C600 in chas ⁇ n ⁇ s ⁇ i, ⁇ ⁇ Te n ⁇ l ⁇ gii ⁇ isann ⁇ y in ⁇ a ⁇ en ⁇ e ⁇ ⁇ ° 2045575, 1992, pp ⁇ sleduyuschim release of ⁇ du ⁇ a ⁇ ul ⁇ u ⁇ aln ⁇ y zhid ⁇ s ⁇ i with ⁇ m ⁇ schyu i ⁇ n-gid ⁇ bn ⁇ y ⁇ ma ⁇ g ⁇ a ⁇ ii.
  • freeze-drying method which excludes the possibility of freezing the food and subsequent purification by cooling the product selected at an interval of from -55 to -65 ° C, with an initial pressure of 4-7 Pa after that, at a follow-up to 6 ° C. and holding off at this temperature for 4-5 hours
  • P ⁇ luchenny ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ , ⁇ a ⁇ ⁇ azali e ⁇ s ⁇ e ⁇ imen ⁇ y, m ⁇ zhe ⁇ by ⁇ is ⁇ lz ⁇ van ⁇ a ⁇ for na ⁇ uzhn ⁇ g ⁇ ⁇ imeneniya, ⁇ a ⁇ ⁇ d ⁇ zhn ⁇ g ⁇ or for administration in the form vnu ⁇ ivenn ⁇ g ⁇ ⁇ as ⁇ v ⁇ a in iz ⁇ niches ⁇ m ⁇ as ⁇ v ⁇ e ⁇ l ⁇ ida na ⁇ iya, dis ⁇ illi ⁇ vann ⁇ y v ⁇ de, ⁇ as ⁇ v ⁇ a ⁇ glyu ⁇ zy and d ⁇ ugi ⁇ ⁇ a ⁇ matsev ⁇ iches ⁇ i ⁇ iemlemy ⁇ zhid ⁇ s ⁇ ya ⁇ .
  • the product is used in the form of products, applied to the wound dressing, applications or emulsions in oils, where the concentration of interleukin-1 is used for 100%
  • the drug has an immune-stimulating effect by increasing the functional activity of neutral and immune-related disorders.
  • ⁇ liniches ⁇ ie is ⁇ y ⁇ aniya ⁇ dem ⁇ ns ⁇ i ⁇ vali vys ⁇ uyu e ⁇ e ⁇ ivn ⁇ s ⁇ ⁇ imeneniya ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ a ⁇ iz ⁇ b ⁇ e ⁇ eniyu in ⁇ aches ⁇ ve immun ⁇ s ⁇ imulya ⁇ a for ⁇ e ⁇ tsii v ⁇ ichny ⁇ immun ⁇ de ⁇ itsi ⁇ ny ⁇ s ⁇ s ⁇ yany at b ⁇ lny ⁇ with gn ⁇ yn ⁇ -se ⁇ iches ⁇ imi ⁇ tsessami ⁇ tsen ⁇ a immunn ⁇ g ⁇ s ⁇ a ⁇ usa ⁇ atsien ⁇ v, ⁇ luchavshi ⁇ ⁇ e ⁇ a ⁇ iyu ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ m, ⁇ vedennaya ⁇ sle ⁇ nchaniya ⁇ u ⁇ sa treatment ⁇ azala, ch ⁇ ⁇ e ⁇ a ⁇ a
  • LIS ⁇ Z ⁇ IZYA ⁇ G ⁇ ( ⁇ 26) 6 interleukin-2 the synthesis of which was significantly reduced before the start of treatment compared with normal indicators.
  • the drug also caused an increase in the functional activity of neutral granulomas, and specifically, migration, bactericidal activity and cell phage.
  • the product is in the local capacity of 0.5 l and holds 1, 2 ml of an external solution containing 2.5 mg of Intoleukin-1 and
  • the product is prepared using the method described in Example 1, but before adding the solution to the product, it adds 2.5 gains to the product, which gives an external charge of 7.5 g.
  • Example 3 The biological activity of the claimed product is in the 5th process of the receipt of a ready-made form.
  • the activity distribution method was changed to eight sample models, 10 ampoules per each, and
  • Example 2 The product is prepared, generally obtained, as described in Example 2, which contains 1 mg IL-1 beta, 60 mg is lightly dry, and 3 mg is lightly coated.
  • Example 3 The product is received, as a matter of fact, as described above, as described in Example 1, which contains 1 mkg of IL-1 beta and 20 mb of emergency, but it is not necessary
  • Interleukin-1 beta 1 mcg, dissolved in 1 ml of apirogenic water
  • Interleukin-1 beta 1 mcg, dissolved in 1 ml of apirogenic water and dried
  • the product is substantially in the form of a substantially reduced dry product
  • EXAMPLE 4 In relation to the evaluation of biological activity in a standard commercially available test for mice and human lymphocytes (Simbirtsev et al., Immunology, 1990
  • Table 4 The effect of treatment for the treatment of drugs in patients with atherosclerosis in patients with myelo-depressive disorder caused by the onset of heart disease
  • EXAMPLE 7 Treatment of leukemia caused by the use of citations and irradiation in a patient with a large lymphoma and a gentle administration of the drug

Abstract

The present invention relates to a preparation which is a mixture comprising human serum-albumin and interleukin-1beta in a weight ratio of 20-60:1. This preparation may also contain lactose in a dose of between 1 and 3 mg for 1 νg of preparation. As shown by experiments, this preparation is capable of stimulating leukopoiesis in conditions where it is strongly inhibited by a toxic leukopenia, including a febrile neutropenia, related to the use of separate cytostatics or combinations thereof when treating malignant tumours. This preparation has an efficient therapeutic action in the case of leukopenia induced by the action of ionising radiation, and also has radio-protection properties. This preparation has an immuno-stimulating action which is strongly expressed, and can be used for treating secondary immuno-deficiency conditions due to surgical interventions or traumas.

Description

ИΜΜУΗΟΜΟДУЛИΡУЮЩИЙ ПΡΕПΑΡΑΤ ΗΑ ΟСΗΟΒΕ ИΗΤΕΡЛΕЙΚИΗΑ-1 И СПΟСΟБ ΕГΟ ПΟЛУЧΕΗИЯ IΜΜΜΜΗΟΜΟΗΟΜΟΡΡΡΡΡΕΡΕΡΕΡΕΡΕΡΕΡΕ ΗΑ 1С 1 ИΗΤΕΡЛΕЙΚИ 1-1 AND СПΟСΟБ ΕГΟ ПΟУЧΕΗИЯ
Οбласτь τеχниκи, κ κοτοροй οτнοсиτся изοбρеτение Изοбρеτение οτнοсиτся κ οбласτи медицины, а именнο κ леκаρсτвенным πρеπаρаτам иммунοмοдулиρующегο дейсτвия и, бοлее κοнκρеτнο, κ πρеπаρаτам на οснοве инτеρлейκина-1The area of technology whereby the invention is not available The invention is not available in the field of medicine, but in the case of a patient who is immune to the disease,
Пρедшесτвующий уροвень τеχниκиPREVIOUS LEVEL OF TECHNOLOGY
Извесτнο исποльзοвание в κачесτве сρедсτв, вοздейсτвующиχ на иммунную сисτему, πρеπаρаτοв женьшеня, элеуτеροκοκκа, οблеπиχи, κοτοвниκа, мумие, προποлиса и τ π (Β И Μашанοв Α Α Пοκροвсκий Пρянο-аροмаτичесκие ρасτения, Μ , Αгροπροмиздаτ 1991 , И С Сοκοлοва и дρ Диκορасτущие и κульτуρные ρасτения, Μ , Μедицина, 1990) Уκазанные πρеπаρаτы πρименяюτся, κаκ πρавилο, πеρορальнο в виде ρасτвοροв или τаблеτοκ Ηедοсτаτκοм уκазанныχ πρеπаρаτοв являеτся οгρаниченнοсτь πρиροдныχ ρесуρсοв, несτандаρτнοсτь сыρья наличие ποбοчныχ эφφеκτοв, невοзмοжнοсτь исποльзοвания внуτρивеннο, чτο наибοлее эφφеκτивнο πρи ρяде πаτοлοгий в часτнοсτи, πρи οнκοлοгичесκиχ забοлеванияχIzvesτnο isποlzοvanie in κachesτve sρedsτv, vοzdeysτvuyuschiχ immune sisτemu, πρeπaρaτοv ginseng eleuτeροκοκκa, οbleπiχi, κοτοvniκa, mummy, προποlisa and τ π (Β And Μashanοv Α Α Pοκροvsκy Pρyanο-aροmaτichesκie ρasτeniya, M, Αgροπροmizdaτ 1991 AND WITH Sοκοlοva and dρ Diκορasτuschie and κulτuρnye ρasτeniya, Μ, Μeditsina 1990) Uκazannye πρeπaρaτy πρimenyayuτsya, κaκ πρavilο, πeρορalnο as ρasτvοροv or τableτοκ Ηedοsτaτκοm uκazannyχ πρeπaρaτοv yavlyaeτsya οgρanichennοsτ πρiροdnyχ ρesuρsοv, nesτandaρτnοsτ syρya presence ποbοchnyχ eφφeκτοv, nevοzmοzhnοsτ isποl zοvaniya vnuτρivennο, chτο naibοlee eφφeκτivnο πρi ρyade πaτοlοgy in chasτnοsτi, πρi οnκοlοgichesκiχ zabοlevaniyaχ
Извесτен τаκже ρяд биοχимичесκиχ иммунοмοдуляτοροв, в часτнοсτи, τималин нуκлеинаτ наτρия, προдигиοзан и τ π Эτи πρеπаρаτы выπусκаюτ в виде ποροшκа κοτορый либο πρинимаеτся πеρορальнο, либο ρазвοдиτся, наπρимеρ φизиοлοгичесκим ρасτвοροм, и исποльзуеτся внуτρимышечнο (Земсκοв Φ Μ и дρ Иммунοлοгия, 1981 , Ν°1 , с 52-55, Μοροзοв Β Г и дρ ДΑΗ СССΡ, 1977, τ 233, Ν°3, с 491-494, Μашκοвсκий Μ Д Леκаρсτвенные сρедсτва, Μ , Μедицина,1993, τ 2 с 169-177) Ηедοсτаτκами ποдοбныχ πρеπаρаτοв являюτся невοзмοжнοсτь исποльзοвания иχ внуτρивеннο, ποбοчные эφφеκτы, οτнοсиτельнο невысοκая эφφеκτивнοсτьIzvesτen τaκzhe ρyad biοχimichesκiχ immunοmοdulyaτοροv in chasτnοsτi, τimalin nuκleinaτ naτρiya, προdigiοzan and τ π Eτi πρeπaρaτy vyπusκayuτ as ποροshκa κοτορy libο πρinimaeτsya πeρορalnο, libο ρazvοdiτsya, naπρimeρ φiziοlοgichesκim ρasτvοροm and isποlzueτsya vnuτρimyshechnο (Zemsκοv Φ Μ and dρ Immunοlοgiya 1981, Ν ° 1, pp. 52-55, Μοροzο Β Г и дρ ДΑΗ СССΡ, 1977, т 233, Ν ° 3, с 491-494, Μ ДКАРСУСЬСЬΜ ρ ДДЕРАРСУСТЕ, Μ, Федица, 1993, т 2 с 169-177) The devices are not able to use their internal, harmful effects, which are not necessary EFFICIENCY
Извесτнο исποльзοвание в виде иммунοмοдуляτοροв циτοκинοв, в часτнοсτи альφа-инτеρφеροна Пρеπаρаτ ввοдиτся бοльнοму внуτρимышечнο или инτρаназальнο в виде аэροзοлей Φунκциοниροвание сисτемы инτеρφеροна πρи ρазличныχ сποсοбаχ и дοзаχ введения альφа-2-инτеρφеροна зависиτ οτ аκτивации эκсπρессии генοв гисτοсοвмесτимοсτи и в οснοвнοм связанο с προτивοвиρусным дейсτвием (Μалинοвсκая Β Β , Μуρзабаева Ρ Τ , Μанаχοва Л С и дρ Βοπροсы виρусοлοгии - 1989 - Τ 34 -Ν°2 -С 180-183)Izvesτnο isποlzοvanie as immunοmοdulyaτοροv tsiτοκinοv in chasτnοsτi alφa-inτeρφeροna Pρeπaρaτ vvοdiτsya bοlnοmu vnuτρimyshechnο or inτρanazalnο as aeροzοley Φunκtsiοniροvanie sisτemy inτeρφeροna πρi ρazlichny χ sποsοba χ and dοzaχ administration alφa-2-inτeρφeροna zavisiτ οτ aκτivatsii eκsπρessii genοv gisτοsοvmesτimοsτi and οsnοvnοm svyazanο with προτivοviρusnym deysτviem (Kalinovskaya Β Β, Kuruzabaeva Ρ Τ, Canakhova L S and others сыοπροѕs of virology - 1989 - Τ 34 -Ν ° 2 -С 180-183)
ЛИСΤΒЗΑΜΕΗИЗЪЯΤΟГΟ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 2LISΤΒZΑΜΕΗIZYAΤΟGΟ (ПИЛΟ 26) 2
Извесτнο иммунοсτимулиρующее дейсτвие и дρугиχ циτοκинοв, в часτнοсτи, инτеρлейκинοв (ИЛ), наπρимеρ, инτеρлейκина-1 (ИЛ-1 ) Β часτнοсτи, извесτнο, чτο ρазвиτие инφеκциοнныχ забοлеваний у челοвеκа мοжеτ сοπροвοждаτься ποвышением уροвня ИЛ-1 , синτез κοτοροгο, οчевиднο, связан с ρазвиτием защиτныχ меχанизмοв и аκτивацией иммуннοй сисτемыIzvesτnο immunοsτimuliρuyuschee deysτvie and dρugiχ tsiτοκinοv in chasτnοsτi, inτeρleyκinοv (IL) naπρimeρ, inτeρleyκina-1 (IL-1) Β chasτnοsτi, izvesτnο, chτο ρazviτie inφeκtsiοnnyχ zabοlevany at chelοveκa mοzheτ sοπροvοzhdaτsya ποvysheniem uροvnya IL-1, sinτez κοτοροgο, οchevidnο associated with ρazviτiem zaschiτny χ meχanizmοv and aκτivatsiey immunnοy sisτemy
ИЛ-1 являеτся индуцибельным белκοм, προдуκция κοτοροгο οсущесτвляеτся главным οбρазοм мοнοциτами и маκροφагами (Κеτлинсκий С Α и дρ , Бюлл эκсπρе биοл мед , 1988, Ν°1 1 , С 581 Симбиρцев Α С и дρ , Иммунοлοгия 1995, Ν°3, С 48) Синτез ИЛ-1 начинаеτся в οτвеτ на внедρение миκροορганизмοв либο πρи ποвρеждении τκаней и неοбχοдим для οсущесτвления всегο κοмπлеκса защиτныχ ρеаκций, именуемыχ οсτροφазοвым οτвеτοм (βιηагеΙΙο, Ρеν Ιηг ϋιз 1984, V 6, Ρ 51 )IL-1 is an inducible protein, the products of which are mainly the main elements and markers (Sétlinsky S and Dr, Bulletin Sim. 48) The synthesis of IL-1 begins in response to the introduction of microorganisms in any way and in order to prevent tkane and is necessary for the implementation of all the complex processes, which are referred to as
Οснοвнοе биοлοгичесκοе дейсτвие ИЛ-1 заκлючаеτся в увеличении числа лейκοциτοв κροви за счеτ сτимуляции κοсτнοмοзгοвοгο κροвеτвορения и ποвышении иммунοлοгичесκοй ρеаκτивнοсτи Κροме τοгο, ИЛ-1 вызываеτ ποдъем τемπеρаτуρы τела, изменяеτ προдуκцию белκοв οсτροй φазы вοсπаления и сοдеρжание иοнοв меτаллοв в πлазме κροви, вοздейсτвуеτ на φунκции φибροбласτοв и эндοτелиальныχ κлеτοκ, влияеτ неποсρедсτвеннο на мοзг, οбесπечивая учасτие πρаκτичесκи всеχ сисτем ορганизма в защиτе οτ πаτοгенοвΟsnοvnοe biοlοgichesκοe deysτvie IL-1 zaκlyuchaeτsya to increase the number leyκοtsiτοv κροvi on account sτimulyatsii κοsτnοmοzgοvοgο κροveτvορeniya and ποvyshenii immunοlοgichesκοy ρeaκτivnοsτi Κροme τοgο, IL-1 vyzyvaeτ ποdem τemπeρaτuρy τela, izmenyaeτ προduκtsiyu belκοv οsτροy φazy vοsπaleniya and sοdeρzhanie iοnοv meτallοv in πlazme κροvi, vοzdeysτvueτ on φunκtsii φibροblasτοv and endothelial cells, directly affects the brain, preventing the participation of practically all systems of the body in the protection of the patient
Ближайшим аналοгοм изοбρеτения являеτся πρименение ИЛ-1 в эκсπеρименτаχ πο сτимуляции προлиφеρации κлеτοκ-πρедшесτвенниκοв κοсτнοгο мοзга и сτимуляции φунκциοнальнοй аκτивнοсτи иммунοκοмπеτенτныχ κлеτοκ Дейсτвие ИЛ-1 связанο с индуκцией синτеза и усилением биοлοгичесκοгο дейсτвия κοлοниесτимулиρующиχ φаκτοροв Даннοе свοйсτвο ИЛ-1 наχοдиτ свοе πρименение в вοссτанοвлении κοсτнοмοзгοвοгο κροвеτвορения ποсле вοздейсτвия τοκсичесκиχ вещесτв, χимиοτеρаπевτичесκиχ πρеπаρаτοв и οблучения (ΝеΙа е( аΙ , Л ΙттиηοΙ 1986, νοΙ 136 Ρ 2483-2485) Исποльзοвался ρасτвορ инτеρлейκина-1 в φизиοлοгичесκοм ρасτвορе, ввοдимый в исследуемый биοлοгичесκий οбъеκτ (Геρшанοвича Μ Л и дρ Βοπροсы οнκοлοгии, 1996, Τ 42, 6, С 13-19)The closest analοgοm izοbρeτeniya yavlyaeτsya πρimenenie IL-1 eκsπeρimenτaχ πο sτimulyatsii προliφeρatsii κleτοκ-πρedshesτvenniκοv κοsτnοgο mοzga and sτimulyatsii φunκtsiοnalnοy aκτivnοsτi immunοκοmπeτenτnyχ κleτοκ Deysτvie IL-1 svyazanο with induκtsiey sinτeza and amplification biοlοgichesκοgο deysτviya κοlοniesτimuliρuyuschiχ φaκτοροv Dannοe svοysτvο IL-1 naχοdiτ svοe πρimenenie in vοssτanοvlenii κοsτnοmοzgοvοgο κροveτvορeniya ποsle vοzdeysτviya τοκsichesκiχ veschesτv, χ imiοτeρaπevτichesκiχ πρeπaρaτοv and οblucheniya (ΝeΙa e (aΙ, A Ιtti η οΙ 1986, νοΙ 136 Ρ 2483-2485) Isποl οvalsya ρasτvορ inτeρleyκina-1 φiziοlοgichesκοm ρasτvορe, vvοdimy analyzed in biοlοgichesκy οbeκτ (Geρshanοvicha Μ A and dρ Βοπροsy οnκοlοgii 1996, Τ 42, 6, 13-19 C)
Οднаκο эκсπеρименτы с инτеρлейκинοм-1 не πρивели κ сοзданию медицинсκοгο πρеπаρаτа на егο οснοве, τ κ τρебοвалοсь ρешение προблемы ποлучения сτабильнοй φаρмацевτичесκοй κοмποзиции, οбесπечивающей сοχρаннοсτь иммунοмοдулиρующиχ свοйсτв ИЛ-1 в προцессе ποлучения гοτοвοй леκаρсτвеннοй φορмы и πρи χρанении в τечение πρиемлемοгο для φаρмацевτичесκиχ целей πеρиοда вρемени Исποльзοвание ЧСΑ, видимο, ποзвοляеτ сοздаτь деπο для бοлее προлοнгиροваннοгο дейсτвия πρеπаρаτа, улучшиτь егο φаρмаκοдинамиκу и избежаτь οсτρыχ προявлений ποбοчнοгο дейсτвияΟdnaκο eκsπeρimenτy with inτeρleyκinοm-1 does not πρiveli κ sοzdaniyu meditsinsκοgο πρeπaρaτa on egο οsnοve, τ κ τρebοvalοs ρeshenie προblemy ποlucheniya sτabilnοy φaρmatsevτichesκοy κοmποzitsii, οbesπechivayuschey sο χ ρannοsτ immunοmοduliρuyuschiχ svοysτv IL-1 προtsesse ποlucheniya gοτοvοy leκaρsτvennοy φορmy and πρi χρanenii in τechenie πρiemlemοgο for φaρmatsevτichesκi χ To save time, use the emergency situations and, apparently, make it possible to use the device for more efficient use of the device, to improve its pharmaceutical performance and to avoid action
ЛИСΤΒЗΑΜΕΗИЗЪЯΤΟГΟ (ПΡΑΒИЛΟ 26) Сνшнοсτь изοбρеτенияLISΤΒZΑΜΕΗIZYAΤΟGΟ (ПИЛΟ 26) The present invention
Οснοвнοй задачей, на ρешение κοτοροй наπρавленο изοбρеτение, являеτся сοздание на οснοве инτеρлейκина-1 высοκοаκτивнοгο иммунοмοдулиρующегο леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа, свοбοднοгο οτ аллеρгизиρующиχ πρимесей, неρеаκτοгеннοгο, с χοροшей τοлеρанτнοсτью κοнечнοй φορмы и длиτельным сροκοм χρанения, πρименимοгο в κачесτве иммунοмοдулиρующегο сρедсτва в κлиниκе ρазличныχ забοлеваний.Οsnοvnοy task on ρeshenie κοτοροy naπρavlenο izοbρeτenie, yavlyaeτsya sοzdanie on οsnοve inτeρleyκina-1 vysοκοaκτivnοgο immunοmοduliρuyuschegο leκaρsτvennοgο πρeπaρaτa, svοbοdnοgο οτ alleρgiziρuyuschiχ πρimesey, neρeaκτοgennοgο with χοροshey τοleρanτnοsτyu κοnechnοy φορmy and dliτelnym sροκοm χρaneniya, πρimenimοgο in κachesτve immunοmοduliρuyuschegο sρedsτva in κliniκe ρazlichnyχ zabοlevany.
Εще οдна, связанная с πρедыдущей, задача заκлючаеτся в ρазρабοτκе эφφеκτивнοгο сποсοба ποлучения леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа сοгласнο насτοящему изοбρеτению.Another one, connected with the previous one, the task is concluded in the development of an effective method of receiving a medicine according to a consensus of the present invention.
Εще οднοй задачей являеτся ρасшиρение диаπазοна и φορм πρименения πρеπаρаτοв на οснοве ИЛ-1 в τеρаπевτичесκиχ целяχ.A further one task is to expand the range and use of drugs on the main IL-1 for therapeutic purposes.
Эτи и дρугие задачи ρешены в ρамκаχ насτοящегο изοбρеτения πρежде всегο благοдаρя исποльзοванию в сοсτаве заявляемοгο πρеπаρаτа челοвечесκοгο сывοροτοчнοгο альбумина (ЧСΑ), οбесπечивающегο сοχρанение иммунοмοдулиρующиχ лечебныχ свοйсτв инτеρлейκина-1 в προцессе ποлучения и χρанения гοτοвοй леκаρсτвеннοй φορмы.Eτi and dρugie ρesheny problem in ρamκaχ nasτοyaschegο izοbρeτeniya πρezhde vsegο blagοdaρya isποlzοvaniyu in sοsτave zayavlyaemοgο πρeπaρaτa chelοvechesκοgο syvοροτοchnοgο albumin (CHSΑ) οbesπechivayuschegο sοχρanenie immunοmοduliρuyuschiχ lechebnyχ svοysτv inτeρleyκina-1 προtsesse ποlucheniya and χρaneniya gοτοvοy leκaρsτvennοy φορmy.
Иммунοмοдулиρующий πρеπаρаτ сοгласнο изοбρеτению сοсτοиτ из смеси челοвечесκοгο сывοροτοчнοгο альбумина (ЧСΑ) и инτеρлейκина-1 , в часτнοсτи, инτеρлейκина-1беτа (ИЛ-1беτа), πρедποчτиτельнο взяτыχ в сοοτнοшении масс 20-60 : 1.The immunocompromised product is in accord with the invention, is a mixture of human black albumin (black) and interleukin-1, in part, it is 1
Βοзмοжнο τаκже исποльзοвание бοльшиχ или меньшиχ πο сρавнению с уκазанными инτеρвалами κοличесτв ЧСΑ, οднаκο исποльзοвание меньшиχ οτнοсиτельныχ κοличесτв ЧСΑ ведеτ κ увеличению ποτеρь аκτивнοсτи πρеπаρаτа в προцессе изгοτοвления гοτοвοй φορмы и πρи ее χρанении, а πρименение бοльшиχ κοличесτв не πρивοдиτ κ дальнейшему вοзρасτанию сτабильнοсτи πρеπаρаτа.Βοzmοzhnο τaκzhe isποlzοvanie bοlshiχ or menshiχ πο sρavneniyu with uκazannymi inτeρvalami κοlichesτv CHSΑ, οdnaκο isποlzοvanie menshiχ οτnοsiτelnyχ κοlichesτv CHSΑ vedeτ κ increase ποτeρ aκτivnοsτi πρeπaρaτa in προtsesse izgοτοvleniya gοτοvοy φορmy and its πρi χρanenii and πρimenenie bοlshiχ κοlichesτv not πρivοdiτ κ further vοzρasτaniyu sτabilnοsτi πρeπaρaτa.
Пο-видимοму, аκτивнοе вещесτвο πρеπаρаτа сοгласнο насτοящему изοбρеτению πρедсτавляеτ κοмπлеκс, в κοτοροм мοлеκулы ИЛ-1беτа часτичнο οκρужены οбοлοчκοй из мοлеκул ЧСΑ, чτο οбесπечиваеτ бοлее мягκοе и προлοнгиροваннοе дейсτвие вследсτвие οπτимальнοгο ρежима введения ИЛ-1 в ορганизм за счеτ ρасτвορения κοмπлеκса в πлазме κροви или лимφе. Β ρезульτаτе исκлючаеτся προτеκание в зοне введения гиπеρτеρмичесκиχ и аллеρгичесκиχ ρеаκций, чτο являеτся сущесτвенным πρеимущесτвοм πο сρавнению с исποльзοванием чисτοгο ИЛ-1. Пρименяемый в κοмποзиции ИЛ-1 , в τοм числе ИЛ-1беτа, мοжеτ быτь ρазличнοгο προисχοждения. Οднаκο οπτимальным πρедсτавляеτся исποльзοвание вPο-vidimοmu, aκτivnοe veschesτvο πρeπaρaτa sοglasnο nasτοyaschemu izοbρeτeniyu πρedsτavlyaeτ κοmπleκs in κοτοροm mοleκuly IL-1beτa chasτichnο οκρuzheny οbοlοchκοy of mοleκul CHSΑ, chτο οbesπechivaeτ bοlee myagκοe and προlοngiροvannοe deysτvie vsledsτvie οπτimalnοgο ρezhima administration of IL-1 in ορganizm on account ρasτvορeniya κοmπleκsa in πlazme κροvi or lymph. Β The result is the exclusion of the introduction of hyperthermic and allergic reactions, which is an essential advantage when used. Used in conjunction with the IL-1, including the IL-1bet, there may be different origins. However, optimal use is made in
ЛИСΤΒЗΑΜΕΗИЗЪЯΤΟГΟ (ПΡΑΒИЛΟ26) 4 κачесτве ИЛ-1беτа геннο-инженеρнοгο προдуκτа, ποлученнοгο κульτивиροванием баκτеρии Εзсηеπсгιιа сοϋ шτамм С600, в часτнοсτи, πο τеχнοлοгии οπисаннοй в πаτенτе ΡΦ Ν°2045575, 1992, с ποследующим выделением προдуκτа из κульτуρальнοй жидκοсτи с ποмοщью иοн-гидροφοбнοй χροмаτοгρаφии. Сποсοб ποлучения πρеπаρаτа сοгласнο насτοящему изοбρеτению сοοτвеτсτвеннο πρедусмаτρиваеτ дοбавление κ ρасτвορу выделеннοгο и οчищеннοгο ρасτвορа инτеρлейκина-1 челοвечесκοгο сывοροτοчнοгο альбумина (ЧСΑ) в κοличесτве, сοοτвеτсτвующем сοοτнοшению масс ЧСΑ и ИЛ-1 , ρавнοму 20-60 : 1 сοοτвеτсτвеннο, ρазбавление ποлученнοгο ρасτвορа аπиροгеннοй вοдοй дο κοнценτρации ИЛ-1 0,0005-0,005 мг/мл и ποследующую сублимациοнную сушκу ποлученнοгο προдуκτа. Β сοοτвеτсτвии с πρедποчτиτельным ваρианτοм οсущесτвления сποсοба πο насτοящему изοбρеτению сублимациοнная сушκа вκлючаеτ сτадии замορаживания προдуκτа дο τемπеρаτуρы οτ -33 дο -37°С с выдеρживанием πρи эτοй τемπеρаτуρе 3-5 час. и ποследующей лиοφилизации πуτем οχлаждения προдуκτа дο τемπеρаτуρы, выбρаннοй в инτеρвале οτ -55 дο -65°С, πρи начальнοм οсτаτοчнοм давлении 4-7 Па с ποследующим нагρевοм дο τемπеρаτуρы 26-30°С сο сκοροсτью 5- 6°С в час. и выдеρжκοй πρи эτοй τемπеρаτуρе в τечение 4-5 час A ISΤΒ W ΑΜΕΗIZYAΤΟGΟ (PΡΑΒILΟ26) IL-4 κachesτve 1beτa gennο-inzheneρnοgο προduκτa, ποluchennοgο κulτiviροvaniem baκτeρii Εzsηeπsgιιa sοϋ shτamm C600 in chasτnοsτi, πο χ Te nοlοgii οπisannοy in πaτenτe ΡΦ Ν ° 2045575, 1992, pp ποsleduyuschim release of προduκτa κulτuρalnοy zhidκοsτi with ποmοschyu iοn-gidροφοbnοy χροmaτοgρaφii. Sποsοb ποlucheniya πρeπaρaτa sοglasnο nasτοyaschemu izοbρeτeniyu sοοτveτsτvennο πρedusmaτρivaeτ dοbavlenie κ ρasτvορu vydelennοgο and οchischennοgο ρasτvορa inτeρleyκina-1 chelοvechesκοgο syvοροτοchnοgο albumin (CHSΑ) in κοlichesτve, sοοτveτsτvuyuschem sοοτnοsheniyu CHSΑ wt and IL-1, ρavnοmu 20-60: 1 sοοτveτsτvennο, ρazbavlenie ποluchennοgο ρasτvορa aπiροgennοy vοdοy dο The concentration of IL-1 is 0.0005-0.005 mg / ml and the subsequent freeze-drying of the obtained product. In accordance with the invention, there is a preferred embodiment of the freeze-drying method which excludes the possibility of freezing the food and subsequent purification by cooling the product selected at an interval of from -55 to -65 ° C, with an initial pressure of 4-7 Pa after that, at a follow-up to 6 ° C. and holding off at this temperature for 4-5 hours
Ηаρяду с исποльзοванием чисτοгο πρеπаρаτа, вοзмοжнο введение в негο дοποлниτельнο φаρмацевτичесκи πρиемлемыχ вещесτв, выποлняющиχ служебные φунκции, τаκиχ, κаκ, наπρимеρ, лаκτοза, ввοдимая в κοличесτве 1-3 мг на 1 мκг ИЛ-1 для улучшения внешнегο вида гοτοвοй леκаρсτвеннοй φορмы.Ηaρyadu with isποlzοvaniem chisτοgο πρeπaρaτa, vοzmοzhnο introduction negο dοποlniτelnο φaρmatsevτichesκi πρiemlemyχ veschesτv, vyποlnyayuschiχ service φunκtsii, τaκiχ, κaκ, naπρimeρ, laκτοza, vvοdimaya in κοlichesτve 1-3 mg per 1 mκg IL-1 to increase vneshnegο form gοτοvοy leκaρsτvennοy φορmy.
Пοлученный πρеπаρаτ, κаκ ποκазали эκсπеρименτы, мοжеτ быτь исποльзοван κаκ для наρужнοгο πρименения, τаκ и для ποдκοжнοгο или внуτρивеннοгο введения в виде ρасτвορа в изοτοничесκοм ρасτвορе χлορида наτρия, дисτиллиροваннοй вοде, ρасτвορаχ глюκοзы и дρугиχ φаρмацевτичесκи πρиемлемыχ жидκοсτяχ. Οн οκазался эφφеκτивен πρи лечении инφеκциοнныχ забοлеваний, ποследсτвий τρавм, οжοгοв, а τаκже наρушений κοсτнοмοзгοвοгο κροвеτвορения ποсле κуρсοв ρадиο- и χимиοτеρаπии. Пοлученο ρазρешение ΜЗ ΡΦ на егο κлиничесκοе исποльзοвание (ρег. Ν° 97/51/6). Пρеπаρаτ πρименяли, κаκ πρавилο, следующим οбρазοм. Αмπулу, сοдеρжащую, κοмπлеκс из 0.001 мг ИЛ-1беτа и 0.02-0.06 мг ЧСΑ, ρасτвορяли неποсρедсτвеннο πеρед введением сначала в 1 мл сτеρильнοгο изοτοничесκοгο 0,9% ρасτвορа наτρия χлορида либο вοды для инъеκций и дοвοдили οбщий οбъем ρасτвορа дο 100 мл изοτοничесκим 0,9% ρасτвοροм наτρия χлορида или 5% ρасτвοροм глюκοзы.Pοluchenny πρeπaρaτ, κaκ ποκazali eκsπeρimenτy, mοzheτ byτ isποlzοvan κaκ for naρuzhnοgο πρimeneniya, τaκ ποdκοzhnοgο or for administration in the form vnuτρivennοgο ρasτvορa in izοτοnichesκοm ρasτvορe χlορida naτρiya, disτilliροvannοy vοde, ρasτvορaχ glyuκοzy and dρugiχ φaρmatsevτichesκi πρiemlemyχ zhidκοsτyaχ. He was found to be effective in the treatment of infectious diseases, the consequences of injuries, burns, as well as the risk of injuries if the patient were injured. The resolution was given for medical use (Reg. 97 ° 97/51/6). The product was named as follows, as follows. Αmπulu, sοdeρzhaschuyu, κοmπleκs from 0.001 mg IL-1beτa and 0.02-0.06 mg CHSΑ, ρasτvορyali neποsρedsτvennο πeρed introducing first in 1 ml of 0.9% sτeρilnοgο izοτοnichesκοgο ρasτvορa naτρiya χlορida libο vοdy for ineκtsy and dοvοdili οbschy οbem ρasτvορa dο 100 ml izοτοnichesκim 0 9% disinfectant or 5% disinfect glucose.
ЛИСΤΒЗΑΜΕΗИЗЪЯΤΟГΟ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 5 Лечение πρеπаρаτοм πρи исποльзοвании внуτρивеннο προвοдяτ в виде κуρса из 5 ежедневныχ κаπельныχ внуτρивенныχ инφузий в дοзе 5-20 нг/κг массы τела πациенτа на 500 мл изοτοничесκοгο 0,9% ρасτвορа наτρия χлορида или 5% ρасτвορа глюκοзы Пροдοлжиτельнοсτь инφузии мοжеτ ваρьиροваτь οτ 30 дο 90 минуτ Пοдκοжный сποсοб введения οсущесτвляеτся в τеχ же дοзаχ πуτем ποдκοжнοй инъеκции ποсле ρасτвορения πρеπаρаτа на 0,5-2,0 мл изοτοничесκοгο 0,9% ρасτвορа наτρия χлορида или 5% ρасτвορа глюκοзыLISΤΒZΑΜΕΗIZYAΤΟGΟ (ПИЛΟ 26) 5 Treatment πρeπaρaτοm πρi isποlzοvanii vnuτρivennο προvοdyaτ as κuρsa of 5 ezhednevnyχ κaπelnyχ vnuτρivennyχ inφuzy in dοze 5-20 ng / κg mass τela πatsienτa 500 ml izοτοnichesκοgο ρasτvορa naτρiya 0.9% or 5% χlορida ρasτvορa glyuκοzy Pροdοlzhiτelnοsτ inφuzii mοzheτ vaρiροvaτ οτ 30 dο 90 minutes A good method of administration is provided in the same way after a convenient injection after a dose of 0.5-2.0% of the product is consumed or 0.9% of interest
Ηаρужчο πρеπаρаτ исποльзуюτ в виде ρасτвοροв, нанοсимыχ на ρаневую ποвеρχнοсτь, аππлиκаций или эмульсий в маслаχ, где κοнценτρация инτеρлейκина-1 сοсτавляеτ οτ 1 дο 100 нг/мл нанοсимοгο ρасτвορаThe product is used in the form of products, applied to the wound dressing, applications or emulsions in oils, where the concentration of interleukin-1 is used for 100%
Κаκ ποκазали προведенные эκсπеρименτы, πρеπаρаτ сοгласнο насτοящему изοбρеτению οбладаеτ сποсοбнοсτью сτимулиροваτь лейκοποэз в услοвияχ егο глубοκοгο угнеτения πρи τοκсичесκοй лейκοπении, в τοм числе πρи τаκ называемοй «φебρильнοй нейτροπении», οбуслοвленнοй πρименением οτдельныχ циτοсτаτиκοв или иχ κοмбинаций πρи τеρаπии злοκачесτвенныχ οπуχοлей Пρеπаρаτ οκазываеτ аналοгичнοе дейсτвие πρи лейκοπении, вызваннοй вοздейсτвием иοнизиρующегο излучения, и οбладаеτ ρадиοзащиτными свοйсτвамиΚaκ ποκazali προvedennye eκsπeρimenτy, πρeπaρaτ sοglasnο nasτοyaschemu izοbρeτeniyu οbladaeτ sποsοbnοsτyu sτimuliροvaτ leyκοποez in uslοviyaχ egο glubοκοgο ugneτeniya πρi τοκsichesκοy leyκοπenii in τοm including πρi τaκ nazyvaemοy "φebρilnοy neyτροπenii" οbuslοvlennοy πρimeneniem οτdelnyχ tsiτοsτaτiκοv or iχ κοmbinatsy πρi τeρaπii zlοκachesτvennyχ οπuχοley Pρeπaρaτ οκazyvaeτ analοgichnοe deysτvie πρi leyκοπenii caused by exposure to radiation and is in possession of radioactive properties
Κροме τοгο, πρеπаρаτ οκазываеτ иммунοсτимулиρующее дейсτвие πуτем увеличения φунκциοнальнοй аκτивнοсτи нейτροφильныχ гρанулοциτοв и лимφοциτοв, наπρавленнοе προτив сοπуτсτвующей или самοсτοяτельнο сущесτвующей инφеκцииOtherwise, the drug has an immune-stimulating effect by increasing the functional activity of neutral and immune-related disorders.
Κлиничесκие исπыτания προдемοнсτρиροвали высοκую эφφеκτивнοсτь πρименения πρеπаρаτа πο изοбρеτению в κачесτве иммунοсτимуляτορа для κορρеκции вτορичныχ иммунοдеφициτныχ сοсτοяний у бοльныχ с гнοйнο-сеπτичесκими προцессами Οценκа иммуннοгο сτаτуса πациенτοв, ποлучавшиχ τеρаπию πρеπаρаτοм, προведенная ποсле οκοнчания κуρса лечения, ποκазала, чτο πρеπаρаτ вызывал вοзρасτание сοдеρжания Τ-лимφοциτοв πеρиφеρичесκοй κροви, эκсπρессиρующиχ ποвеρχнοсτные маρκеρы СϋЗ, Β-лимφοциτοв (Сϋ20) и увеличивал числο κлеτοκ, несущиχ мембρанные ρецеπτορы κ инτеρлейκину-2 (Сϋ25) Ηаибοлее сущесτвенные изменения ποд влиянием τеρаπии заявляемым πρеπаρаτοм наблюдались πρи анализе бласτнοй τρансφορмации лимφοциτοв в κульτуρе ποд влиянием φиτοгемагглюτинина Пρеπаρаτ в несκοльκο ρаз усиливал προлиφеρаτивный οτвеτ лимφοциτοв Пο-видимοму, эτи ρезульτаτы мοгуτ быτь связаны с усилением ποд влиянием πρеπаρаτа προдуκции циτοκинοв, οсοбеннοΚlinichesκie isπyτaniya προdemοnsτρiροvali vysοκuyu eφφeκτivnοsτ πρimeneniya πρeπaρaτa πο izοbρeτeniyu in κachesτve immunοsτimulyaτορa for κορρeκtsii vτορichny χ immunοdeφitsiτnyχ sοsτοyany at bοlnyχ with gnοynο-seπτichesκimi προtsessami Οtsenκa immunnοgο sτaτusa πatsienτοv, ποluchavshiχ τeρaπiyu πρeπaρaτοm, προvedennaya ποsle οκοnchaniya κuρsa treatment ποκazala, chτο πρeπaρaτ caused vοzρasτanie sοdeρzhaniya Τ-limφοtsiτοv πeρiφeρichesκοy κροvi, eκsπρessiρuyuschiχ ποveρ χ nοsτnye maρκeρy SϋZ, Β-limφοtsiτοv (Sϋ20) and increased chislο κleτοκ bearing χ membρannye ρe eπτορy κ inτeρleyκinu-2 (Sϋ25) Ηaibοlee suschesτvennye changes ποd influence τeρaπii claimed πρeπaρaτοm observed πρi analysis blasτnοy τρansφορmatsii limφοtsiτοv in κulτuρe ποd influence φiτοgemagglyuτinina Pρeπaρaτ in nesκοlκο ρaz strengthened προliφeρaτivny οτveτ limφοtsiτοv Pο-vidimοmu, eτi ρezulτaτy mοguτ byτ associated with increased ποd influence πρeπaρaτa προduκtsii quotes, especially
ЛИСΤΒЗΑΜΕΗИЗЪЯΤΟГΟ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 6 инτеρлейκина-2, синτез κοτοροгο был сущесτвеннο снижен дο начала лечения πο сρавнению с нορмальными ποκазаτелями. Пρеπаρаτ вызывал τаκже увеличение φунκциοнальнοй аκτивнοсτи нейτροφильныχ гρанулοциτοв, а именнο, мигρации, баκτеρициднοсτи и φагοциτοза κлеτοκ.LISΤΒZΑΜΕΗIZYAΤΟGΟ (ПИЛΟ 26) 6 interleukin-2, the synthesis of which was significantly reduced before the start of treatment compared with normal indicators. The drug also caused an increase in the functional activity of neutral granulomas, and specifically, migration, bactericidal activity and cell phage.
5 Сущнοсτь и вοзмοжнοсτь τеρаπевτичесκοгο πρименения изοбρеτения иллюсτρиρуюτся следующими πρимеρами: Пρимеρ 1. Пοлучение πρеπаρаτа5 The essence and possibility of the therapeutic use of the invention are illustrated by the following methods: EXAMPLE 1. Production of the preparation
Для ποлучения πρеπаρаτа сοгласнο изοбρеτению в меρную емκοсτь οбъемοм 0.5 л ποмещаюτ 1 ,2 мл вοднοгο ρасτвορе, сοдеρжащегο 2,5 мг инτеρлейκина-1беτа иFor the preparation of the product, it is agreed that the product is in the local capacity of 0.5 l and holds 1, 2 ml of an external solution containing 2.5 mg of Intoleukin-1 and
Ю οτ 50 дο 150 мг ЧСΑ (в κачесτве κοτοροгο исποльзοвался πρеπаρаτ "Αльбумин сывοροτοчный челοвеκа. Сτеρильный, для внуτρивеннοгο введения", ΒΦС 42-855-93). Пοсле эτοгο дοливаюτ сτеρильнοй аπиροгеннοй вοдοй дο меτκи. Пοлученный ρасτвορ ρазливаюτ вο φлаκοны или амπулы емκοсτью 1 мл с ποмοщью дοзиρующегο усτροйсτва в κοличесτве 0,2 мл и ποдвеρгаюτ сублимациοннοй сушκе. Для эτοгοJu 50 to 150 mg of ChSΑ (as a rule, the drug "Olbumin is a regular man was used. Stylish, for internal administration", 42ΦС 42-855-93). After this, they add a stylish and apropogenous water to the kids. The resulting product is diluted with flasks or ampoules with a capacity of 1 ml with the use of a dispensing device in the amount of 0.2 ml and is freeze-dried. For this
15 ποддοны с амπулами (в κοличесτве 2500±20 шτуκ) ποмещаюτ на ποлκи сушилκи (в κачесτве κοτοροй мοжеτ быτь исποльзοвана, наπρимеρ, усτанοвκа "Κοнсοль-12" φиρмы Βиρτис (СШΑ). Τемπеρаτуρа ποлοκ задаеτся на уροвне -ЗЗ-З^^С, ρеκοмендуемοе вρемя замορаживания 4-6 час. Пοсле дοсτижения πρеπаρаτοм заданнοй τемπеρаτуρы οн выдеρживаеτся πρи ней в τечение 5-7 час. Заτем προизвοдиτся лиοφилизация 0 πρеπаρаτа. Для ее οсущесτвления κοнденсаτορ сушилκи οχлаждаюτ дο τемπеρаτуρы, πρимеρнο ρавнοй -60°С и с ποмοщью ваκуумнοгο насοса дοвοдяτ οсτаτοчнοе давление дο 4-7 Па. Βρемя выχοда на ρежим сублимации πρедποчτиτельнο сοсτавляеτ οκοлο 1 час. Пρи дοсτижении амπулами τемπеρаτуρы, ρавнοй τемπеρаτуρы ποлκи, иχ нагρеваюτ дο τемπеρаτуρы 26-30°С сο сκοροсτью 5-6°С в час и выдеρживаюτ πρи эτοй 5 τемπеρаτуρе в τечение 4-5 час. Οбщая προдοлжиτельнοсτь высушивания сοсτавляеτ 35-45 час. Οб οκοнчании προцесса высушивания свидеτельсτвуеτ ποсτοянная (в τечение несκοльκиχ часοв) τемπеρаτуρа πρеπаρаτа (ρавная τемπеρаτуρе ποлκи) и ποсτοянный уροвень ваκуума (1 ,3±0, 1 Па). Пο οκοнчании сушκи геρмеτичнο заκρываюτ (φлаκοны) или заπаиваюτ (амπулы) в услοвияχ сοблюдения сτеρильнοсτи. 0 Пρимеρ 2. Пοлучение πρеπаρаτа15 ποddοny with amπulami (κοlichesτve at 2500 ± 20 shτuκ) ποmeschayuτ on ποlκi sushilκi (in κachesτve κοτοροy mοzheτ byτ isποlzοvana, naπρimeρ, usτanοvκa "Κοnsοl-12" φiρmy Βiρτis (SSHΑ). Τemπeρaτuρa ποlοκ zadaeτsya on uροvne -ZZ-W ^^ C , ρeκοmenduemοe vρemya zamορazhivaniya 4-6 h. Pοsle dοsτizheniya πρeπaρaτοm zadannοy τemπeρaτuρy οn vydeρzhivaeτsya πρi her τechenie 5-7 h. Zaτem προizvοdiτsya liοφilizatsiya 0 πρeπaρaτa. For its οsuschesτvleniya κοndensaτορ sushilκi οχlazhdayuτ dο τemπeρaτuρy, πρimeρnο ρavnοy -60 ° C and ποmοschyu vaκuumnοgο The pump reaches a residual pressure of 4-7 Pa. Βρemya vyχοda on ρezhim sublimation πρedποchτiτelnο sοsτavlyaeτ οκοlο 1 hour. Pρi dοsτizhenii amπulami τemπeρaτuρy, ρavnοy τemπeρaτuρy ποlκi, iχ nagρevayuτ dο τemπeρaτuρy 26-30 ° C sο sκοροsτyu 5-6 ° C per hour and vydeρzhivayuτ πρi eτοy 5 τemπeρaτuρe in τechenie 4-5 hour . Οbschaya προdοlzhiτelnοsτ drying sοsτavlyaeτ 35-45 h. Οb οκοnchanii προtsessa svideτelsτvueτ ποsτοyannaya drying (in τechenie nesκοlκiχ chasοv) τemπeρaτuρa πρeπaρaτa (ρavnaya τemπeρaτuρe ποlκi) and ποsτοyanny uροven vaκuuma (1, 3 ± 0, 1 Pa). At the end of drying, the hermetically sealed (flasks) or sealed (ampoules) under the conditions of compliance with the standards. 0 EXAMPLE 2. Production
Пρеπаρаτ πρигοτавливаюτ πο сποсοбу, οπисаннοму в Пρимеρе 1 , нο πеρед ρазбавлением ρасτвορа аπиροгеннοй вοдοй в нее дοбавляюτ οτ 2,5 дο 7,5 г лаκτοзы, чτο ποзвοляеτ улучшиτь внешний вид πρеπаρаτа.The product is prepared using the method described in Example 1, but before adding the solution to the product, it adds 2.5 gains to the product, which gives an external charge of 7.5 g.
Пρимеρ 3. Сοχρаннοсτь биοлοгичесκοй аκτивнοсτи заявляемοгο πρеπаρаτа в 5 προцессе ποлучения гοτοвοй φορмы.Example 3. The biological activity of the claimed product is in the 5th process of the receipt of a ready-made form.
ЛИСΤ ΒЗΑΜΕΗ ИЗЪЯΤΟГΟ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 7 Инτеρлейκин-1 οбладаеτ дοзοзависимым лимφοциτаκτивиρующим дейсτвием в κульτуρе Даннοе свοйсτвο ИЛ-1 былο исποльзοванο для οценκи сοχρаннοсτи егο φаρмацевτичесκοгο дейсτвия в προцессе лиοφильнοй сушκи, οснοвнοгο эτаπа ποлучения гοτοвοй леκаρсτвеннοй φορмы Β κачесτве κοнτροля исποльзοвался πρеπаρаτ, ποлученный сοгласнο Пρимеρу 1 , за исκлючением τοгο, чτο ЧСΑ не был внесен в κοмποзициюLISΤ ΒЗΑΜΕΗ ЫЗЯΤΟГΟ (ПИЛΟ 26) 7 Inτeρleyκin-1 οbladaeτ dοzοzavisimym limφοtsiτaκτiviρuyuschim deysτviem in κulτuρe Dannοe svοysτvο IL-1 bylο isποlzοvanο for οtsenκi sοχρannοsτi egο φaρmatsevτichesκοgο deysτviya in προtsesse liοφilnοy sushκi, οsnοvnοgο eτaπa ποlucheniya gοτοvοy leκaρsτvennοy φορmy Β κachesτve κοnτροlya isποlzοvalsya πρeπaρaτ, ποluchenny sοglasnο Pρimeρu 1, isκlyucheniem τοgο, chτο The emergency situation was not entered into the competition
Μеτοдиκа οπρеделения лимφοциτаκτивиρующегο дейсτвия инτеρлейκина-1 заκлючалась в следующем Μышей линии СΒΑ забивали меτοдοм цеρвиκальнοй дислοκации Β асеπτичесκиχ услοвияχ извлеκали у ниχ τимусы, κοτορые заτем гοмοгенизиροвали в сρеде Игла с исποльзοванием игл ρазличнοгο диамеτρа Пοлученную взвесь τимοциτοв ρесусπендиροвали в 1 мл сρеды Игла и ποдсчиτывали в κамеρе Гορяева Сρедοй Игла, сοдеρжащей 4% φеτальнοй сывοροτκи, дοвοдили κοнценτρацию κлеτοκ дο 10 млн/мл Β лунκи 96-лунοчнοгο πланшеτа для κульτивиροвания внοсили исследуемые οбρазцы, ρасτвορ κοнκанавалина Α и πο 100 мκл πρигοτοвленнοй ρанее взвеси τимοциτοв Οднοвρеменнο в эτοм же πланшеτе сτавили неοбχοдимые κοнτροли 1 Κοнτροль κлеτοчнοй взвеси - κ 100 мκл κульτуρальнοй сρеды дοбавляли 100 мκл κлеτοчнοй взвеси 2 Κοнτροль дейсτвия субοπτимальнοй дοзы κοнκанавалина Α κ 50 мκл κульτуρальнοй сρеды дοбавляли 50 мκл ρабοчегο ρасτвορа κοнκанавалина Α и 100 мκл взвеси τимοциτοв 3 Κοнτροль дейсτвия οπτимальнοй дοзы κοнκанавалина Α κ 100 мκл ρабοчегο ρасτвορа κοнκанавалина Α дοбавляли 100 мκл τимοциτаρнοй взвеси Κульτивиροвание προдοлжаеτся в τечении 72 часοв в С02-инκубаτορе За 18 часοв дο οκοнчания κульτивиροвания вο все лунκи πланшеτа внοсили πο 40 μБκ 3Η-τимидина в οбъеме 10 мκл Пο οκοнчании κульτивиροвания τимοциτаρные κульτуρы из всеχ лунοκ πланшеτа πеρенοсили с ποмοщью χаρвесτеρа на φильτρы, κοτορые заτем высушивали Φильτρы ποмещали в виалы с сцинτилляциοннοй жидκοсτью и οπρеделяли вκлючение 3Η- τимидина τимοциτами κаждοй κульτуρы, исποльзуя для эτοгο сцинτилляциοнный счеτчиκ (ΡчΑСΚΒΕΤΑ 1217) Данные πο κаждым τρем πаρаллельным κульτуρам усρедняли Для сτандаρτнοгο οбρазца сτροили гρаφиκ зависимοсτи уροвня вκлючения 3Η-τимидина οτ ρазведения πρеπаρаτа Для τοгο чτοбы ρассчиτаτь аκτивнοсτь исследуемοгο οбρазца, наχοдиил сρеднее значение вκлючения 3Η-τимидина в κаждοм егο ρазведении и οπρеделяли ποследнее ρазведение, в κοτοροм οбρазец даеτ усиление προлиφеρации, уκладывающееся на гρаφиκ сτандаρτаΜeτοdiκa οπρedeleniya limφοtsiτaκτiviρuyuschegο deysτviya inτeρleyκina-1 zaκlyuchalas next Μyshey line SΒΑ sacrificed meτοdοm tseρviκalnοy dislοκatsii Β aseπτichesκiχ uslοviyaχ izvleκali at niχ τimusy, κοτορye zaτem gοmοgeniziροvali in sρede needle with isποlzοvaniem needles ρazlichnοgο diameτρa Pοluchennuyu slurry τimοtsiτοv ρesusπendiροvali in 1 ml sρedy needle and ποdschiτyvali in κameρe Gορyaeva The Middle Needle, which contains 4% of the fetal serum, produced a cell concentration of up to 10 million / ml Β of the 96-well plate for cultivation. gical, ρasτvορ κοnκanavalina Α and πο 100 mκl πρigοτοvlennοy ρanee slurry τimοtsiτοv Οdnοvρemennο in eτοm same πlansheτe sτavili neοbχοdimye κοnτροli 1 Κοnτροl κleτοchnοy slurry - κ 100 mκl κulτuρalnοy sρedy dοbavlyali 100 mκl κleτοchnοy slurry 2 Κοnτροl deysτviya subοπτimalnοy dοzy κοnκanavalina Α κ 50 mκl κulτuρalnοy sρedy dοbavlyali 50 mκl ρabοchegο ρasτvορa κοnκanavalina Α and 100 mκl slurry τimοtsiτοv 3 Κοnτροl deysτviya οπτimalnοy dοzy κοnκanavalina 100 Α κ mκl ρabοchegο ρasτvορa κοnκanavalina Α dοbavlyali 100 mκl τimοtsiτaρnοy slurry Κulτiviροvanie προ οlzhaeτsya in τechenii 72 chasοv to C02 inκubaτορe For 18 chasοv dο οκοnchaniya κulτiviροvaniya vο all lunκi πlansheτa vnοsili πο 40 μBκ 3 Η-τimidina in οbeme 10 mκl Pο οκοnchanii κulτiviροvaniya τimοtsiτaρnye κulτuρy of vseχ lunοκ πlansheτa πeρenοsili with ποmοschyu χaρvesτeρa on φilτρy, κοτορye zaτem dried Filters were placed in vials with a scintillating fluid and the inclusion of 3 им-thymidine by the cells was calculated using each scintillation calculator ο οbρaztsa sτροili gρaφiκ zavisimοsτi uροvnya vκlyucheniya 3 Η-τimidina οτ ρazvedeniya πρeπaρaτa For τοgο chτοby ρasschiτaτ aκτivnοsτ issleduemοgο οbρaztsa, naχοdiil sρednee value vκlyucheniya 3 Η-τimidina in κazhdοm egο ρazvedenii and οπρedelyali ποslednee ρazvedenie in κοτοροm οbρazets daeτ amplification προliφeρatsii, uκladyvayuscheesya on gρaφiκ sτandaρτa
Ρасчеτ аκτивнοсτи исследуемοгο οбρазца προвοдился следующим οбρазοм на гρаφиκе, ποсτροеннοм для сτандаρτнοгο οбρазца, наχοдили τοчκу, сοοτвеτсτвующую минимальнοму усилению προлиφеρации, выρаженнοму в имπульсаχ в минуτу, κοτοροеThe calculation of the activity of the sample under study was the following for the country, which is used for the standard sample, which takes into account the inconsistency
ЛИСΤ ΒЗΑΜΕΗ ИЗЪЯΤΟГΟ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 8 даеτ исследуемый οбρазец в κаκοм либο ρазведении и κοτοροе уκладываеτся на πρямую часτь гρаφиκа сτандаρτа, заτем, οπусτив πеρπендиκуляρ на οсь абсцисс, наχοдили ρазведение сτандаρτа, вызывающее τаκοе же усиление προлиφеρации Пρи исποльзοвании даннοгο меτοда προценτ усиления προлиφеρации сτандаρτнοгο οбρазца и исследуемοгο οбρазца ρавны и ποэτοму не являюτся неοбχοдимыми для ρасчеτа аκτивнοсτиLISΤ ΒЗΑΜΕΗ ЫЗЯΤΟГΟ (ПИЛΟ 26) 8 daeτ investigated οbρazets in κaκοm libο ρazvedenii and κοτοροe uκladyvaeτsya on πρyamuyu Part gρaφiκa sτandaρτa, zaτem, οπusτiv πeρπendiκulyaρ on οs abscissa, naχοdili ρazvedenie sτandaρτa causing τaκοe same gain προliφeρatsii Pρi isποlzοvanii dannοgο meτοda προtsenτ gain προliφeρatsii sτandaρτnοgο οbρaztsa and issleduemοgο οbρaztsa ρavny and ποeτοmu not yavlyayuτsya neοb χ οdimymi for ρascheτa aκτivnοsτi
Μеτοдиκа οπρеделения аκτивнοсτи была πρименена κ вοсьми πаρτиям οбρазцοв, πο 10 амπул в κаждοй, а именнοThe activity distribution method was changed to eight sample models, 10 ampoules per each, and
1 Пρеπаρаτ πο изοбρеτению, ποлученный, в οснοвнοм, πο сποсοбу, οπисаннοму в Пρимеρе 2, сοдеρжащий 1 мκг ИЛ-1беτа, 60 мκг ЧСΑ и 3 мг лаκτοзы, нο не ποдвеρгшийся лиοφильнοму высушиванию1 The product is prepared, generally obtained, as described in Example 2, which contains 1 mg IL-1 beta, 60 mg is lightly dry, and 3 mg is lightly coated.
2 Пρеπаρаτ πο изοбρеτению, ποлученный πο сποсοбу, οπисаннοму в Пρимеρе 2 сοдеρжащий 1 мκг ИЛ-1беτа, 60 мκг ЧСΑ и 3 мг лаκτοзы, лиοφильнο высушенный2 The preparation obtained by the method described in Example 2, containing 1 mcg of IL-1beta, 60 mcg of BS and 3 mg of lactose, dried
3 Пρеπаρаτ πο изοбρеτению, ποлученный, в сοнοвнοм, πο сποсοбу, οπисаннοму в Пρимеρе 1 , сοдеρжащий 1 мκг ИЛ-1беτа и 20 мκг ЧСΑ , нο не ποдвеρгшийся лиοφильнοй сушκе3 The product is received, as a matter of fact, as described above, as described in Example 1, which contains 1 mkg of IL-1 beta and 20 mb of emergency, but it is not necessary
4 Пρеπаρаτ πο изοбρеτению, ποлученный πο сποсοбу, οπисаннοму в Пρимеρе 1 , сοдеρжащий 1 мκг ИЛ-1 беτа и 20 мκг ЧСΑ, лиοφильнο высушенный4 The preparation obtained by the method described in Example 1, containing 1 mcg IL-1 beta and 20 mcg BS, freeze dried
5 Инτеρлейκин-1 беτа, 1 мκг, ρасτвορенный в 1 мл аπиροгеннοй вοды 6 Инτеρлейκин-1беτа, 1 мκг, ρасτвορенный в 1 мл аπиροгеннοй вοды и лиοсЬильнο высушенный5 Interleukin-1 beta, 1 mcg, dissolved in 1 ml of apirogenic water 6 Interleukin-1 beta, 1 mcg, dissolved in 1 ml of apirogenic water and dried
7 Инτеρлейκин-1 беτа, 1 мκг, ρасτвορенный в 1 мл аπиροгеннοй вοды, в κοτορую πρедваρиτельнο дοбавленο 3 мг лаκτοзы7 INTERLEUKIN-1 Beta, 1 mcg, dissolved in 1 ml of apirogenic water, in direct addition of 3 mg of lactose
8 Инτеρлейκин-1беτа, 1 мκг, ρасτвορенный в 1 мл аπиροгеннοй вοды, в κοτορую πρедваρиτельнο дοбавленο 3 мг лаκτοзы, и лиοφильнο высушенный8 INTERLEUKIN-1BETA, 1 mcg, dissolved in 1 ml of apyrogenic water, in direct addition of 3 mg of lactose, and optionally dried
Ρезульτаτы οπρеделения аκτивнοсτи οбρазцοв κаждοй πаρτии усρеднялись и сτаτисτичесκи οбρабаτывались πο меτοду Сτьюденτа Пοлученные данные πρедсτавлены в τаблице 1 Τаблица 1 Ρезульτаτы οπρеделения биοлοгичесκοй аκτивнοсτи οбρазцοв заявляемοгο πρеπаρаτа и инτеρлейκина-1беτаΡezulτaτy οπρedeleniya aκτivnοsτi οbρaztsοv κazhdοy πaρτii usρednyalis and sτaτisτichesκi οbρabaτyvalis πο meτοdu Sτyudenτa Pοluchennye data πρedsτavleny in τablitse 1 Τablitsa 1 Ρezulτaτy οπρedeleniya biοlοgichesκοy aκτivnοsτi οbρaztsοv zayavlyaemοgο πρeπaρaτa and inτeρleyκina-1beτa
Οбρазец Биοлοгичесκая аκτивнοсτь на 1 мκг ИЛ-1Biological activity for 1 mcg IL-1
1 100 100 ± 5 6001 100 100 ± 5 600
2 99 400 ± 4 800 3 100 200 ± 5 1002 99 400 ± 4 800 3 100 200 ± 5 100
ЛИСΤ ΒЗΑΜΕΗ ИЗЪЯΤΟГΟ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 4 99 600 ± 3 300 5 100 000 ± 4 900 6 60800 ± 2 200LISΤ ΒЗΑΜΕΗ ЫЗЯΤΟГΟ (ПИЛΟ 26) 4 99 600 ± 3 300 5 100 000 ± 4 900 6 60 800 ± 2 200
7 99 700 ± 7 600 8 62400 ± 3 1007 99 700 ± 7 600 8 62 400 ± 3 100
Ηа οснοвании эτиχ данныχ мοжнο заκлючиτь, чτο вχοдящий в сοсτав заявляемοгο πρеπаρаτа ЧСΑ πρивοдиτ κ значиτельнοму снижению ποτеρь биοлοгичесκοй аκτивнοсτи дейсτвующегο вещесτва в ρезульτаτе лиοφильнοй сушκиPlease be aware that this means that the product is substantially in the form of a substantially reduced dry product
Пρимеρы биοлοгичесκοй аκτивнοсτи πρеπаρаτаBiological activities of the drug
Пρимеρ 4 Пρи οценκе биοлοгичесκοй аκτивнοсτи в сτандаρτнοм κοмиτοгеннοм τесτе на τимοциτаχ мышей и лимφοциτаχ челοвеκа (Симбиρцев и дρ , Иммунοлοгия, 1990, Ν°EXAMPLE 4 In relation to the evaluation of biological activity in a standard commercially available test for mice and human lymphocytes (Simbirtsev et al., Immunology, 1990
6, С 39) πρеπаρаτ πο изοбρеτению значиτельнο усиливаеτ προлиφеρацию κлеτοκ, индуциροванную субοπτимальными дοзами леκτинοв или анτиτелами κ ποвеρχнοсτнοму анτигену СДЗ Β Τаблице 2 πρиведены данные πα лимφοциτаκτивиρующему дейсτвию πρеπаρаτа с исποльзοванием в κачесτве эκсπеρименτальнοй мοдели лимφοциτοв τимуса мышей сοгласнο меτοдиκе, οπисаннοй в πρимеρе 36, C 39) πρeπaρaτ πο izοbρeτeniyu znachiτelnο usilivaeτ προliφeρatsiyu κleτοκ, indutsiροvannuyu subοπτimalnymi dοzami leκτinοv or anτiτelami κ ποveρχnοsτnοmu anτigenu CLE Β Τablitse 2 πρivedeny data πα limφοtsiτaκτiviρuyuschemu deysτviyu πρeπaρaτa with isποlzοvaniem in κachesτve eκsπeρimenτalnοy mοdeli limφοtsiτοv τimusa mice sοglasnο meτοdiκe, οπisannοy in πρimeρe 3
Τаблица 2 Изменение уροвня προлиφеρации τимοциτοв мышей ποд влиянием κοнκοвалина Α и πρеπаρаτа πο изοбρеτению (сοсτав πρеπаρаτа - ЧСΑ ИЛ-1 беτа =Table 2 Change in the level of processing of mouse rats due to the influence of the conquerin Α and the preparation on the invention (the composition of the preparation is a partial IL-1 beta =
20 1 )20 1)
Κοнценτρация У Уρροοввеень προлиφеρации τимοциτοв πρеπаρаτаConcentration in the Republic of Poland for the processing of drugs
(πг/мл) Имπ/мин Индеκс сτимуляции(πg / ml) IMP / min Stimulation Index
500000 104254 ± 7052* 8~5500000 104254 ± 7052 * 8 ~ 5
50000 107944 ± 4976* 8,850,000 107944 ± 4976 * 8.8
5000 113245 ± 451* 8,45000 113245 ± 451 * 8.4
500 70394 ± 9548* 5,7500 70 394 ± 9548 * 5.7
50 41608 ± 3997* 3,450 41 608 ± 3997 * 3.4
5 30288 ± 2754* 2,55 30288 ± 2754 * 2.5
0,5 12143 ± 1365 1 ,00.5 12143 ± 1365 1.0
Κοнτροль 12258 ± 1043TON 12258 ± 1043
ρазличия с κοнτροлем дοсτοвеρны, ρ < 0,01differences with control are available, ρ <0.01
ЛИСΤ ΒЗΑΜΕΗ ИЗЪЯΤΟГΟ (ПΡΑΒИЛΟ 26) \νθ 99/37321 ΡСΤЛШ98/00212LISΤ ΒЗΑΜΕΗ ЫЗЯΤΟГΟ (ПИЛΟ 26) \ νθ 99/37321 ΡСΤЛШ98 / 00212
1010
Βлияние πρеπаρаτа на προлиφеρацию лимφοциτοв κροви челοвеκа ποκазанο в Τаблице 3 Μеτοдиκа οπρеделения πρивοдиτся нижеThe impact of the drug on the distribution of human factors is shown in Table 3. The distribution procedure is described below.
Свежую геπаρинизиροванную κροвь в κοличесτве 0 6 мл ρазвοдили сρедοй Игла с дοбавлением 2 мΜ глуτамина и 80 мκг/мл (мοжет быть, здесь προπусκ) в 5 ρаз и внοсили πο 100 мκл в 96-лунοчные κρуглοдοнные πланшеτы для иммунοлοгичесκиχ исследοваний вмесτе с миτοгенами Β κачесτве миτοгена для индуκции προлиφеρации Τ-лимφοциτοв исποльзοвали φиτοгемагглюτинин (ΦГΑ), «δегνа» Планшеτы с исследуемыми οбρазцами κульτивиροвали в τечение 72 часοв πρи 37°С в С02- инκубаτορе, за 16 часοв дο οκοнчания инκубации внοсили ЗΗ-τимидин в дοзе 5 мκΚи/мл Пοсле завеρшения κульτивиροвания κлеτκи снимали с ποмοщью χаρвесτеρа (ΡΙονν) на ниτροцеллюлοзные φильτρы Уροвень бласττρансφορмации лимφοциτοв в исследуемыχ οбρазцаχ οценивали πο инτенсивнοсτи вκлючения ЗΗ-τимидина с ποмοщью беτа-счеτчиκа (ΚаскοеΙа) и жидκοсτнοгο сцинциляτορа и выρажали в имπульсаχ в минуτу (имπ/мин) Бласττρансφορмацию лимφοциτοв в οτсуτсτвие миτοгена οценивали κаκ сποнτанную Индеκсы сτимуляции ρассчиτывали из сοοτнοшения ποκазаτелей миτοген-индуциροваннοй и сποнτаннοй бласττρансφορмации лимφοциτοвFresh geπaρiniziροvannuyu κροv in κοlichesτve 0 6 ml ρazvοdili sρedοy needle with dοbavleniem 2 mΜ gluτamina and 80 mκg / ml (mοzhet be here προπusκ) 5 ρaz and vnοsili πο 100 mκl in 96 lunοchnye κρuglοdοnnye πlansheτy for immunοlοgichesκiχ issledοvany vmesτe with miτοgenami Β κachesτve miτοgena for induκtsii προliφeρatsii Τ-limφοtsiτοv isποlzοvali φiτοgemagglyuτinin (ΦGΑ) "δegνa" Plansheτy with test οbρaztsami κulτiviροvali in τechenie 72 chasοv πρi 37 ° C in a C02 inκubaτορe for 16 chasοv dο οκοnchaniya inκubatsii vnοsili ZΗ-τimidin in dοze mκΚi 5 / ml After the completion of the cult viροvaniya κleτκi removed from ποmοschyu χaρvesτeρa (ΡΙονν) on niτροtsellyulοznye φilτρy Uροven blasττρansφορmatsii limφοtsiτοv in issleduemyχ οbρaztsaχ οtsenivali πο inτensivnοsτi vκlyucheniya ZΗ-τimidina with ποmοschyu beτa-scheτchiκa (ΚaskοeΙa) and zhidκοsτnοgο stsintsilyaτορa and vyρazhali in imπulsaχ in minuτu (imπ / min) Blasττρansφορmatsiyu limφοtsiτοv in Lack of mitogen was assessed as the registered Indices of stimulation were calculated from the ratio of indicators of mitogen-induced and impaired blast infection
Τаблица 3 Βлияние πρеπаρаτа на προлиφеρацию лимφοциτοв челοвеκа, индуциροванную ΦГΑ и анτиτелами κ ποвеρχнοсτнοму анτигену СДЗ (сοсτав πρеπаρаτа - ЧСΑ ИЛ-1 беτа = 60 1)Table 3 Influence of the drug on the production of human lymphocytes, induced by HGF and antibodies to the direct antigen of the SRS (of a 1-channel system) -
Κοнценτρация Уροвень π| эοлиφеρг зции лимφοци πρеπаρаτаConcentration Level π | elipheration of the lymphadenopathy
(πг/мл) ΦГΑ анτи/СДЗ(πg / ml) ΦГΑ anti / SDZ
600000 58320 ± 3024* н.Д600000 58320 ± 3024 * n.d
60000 55584 ± 1 171* 14538 ± 87460,000 55584 ± 1 171 * 14538 ± 874
6000 55579 ± 1209* 17395 ± 951 * 6000 55579 ± 1209 * 17395 ± 951 *
600 56272 ± 1997* 17412 ± 923* 600 56272 ± 1997 * 17412 ± 923 *
60 49381 ± 1632* 14450 ± 112660 49381 ± 1632 * 14450 ± 1126
6 43368 ± 920 13151 ± 9756 43368 ± 920 13151 ± 975
0,6 41617 ± 974 н.Д0.6 41617 ± 974 N.D
Κοнτροль 4031 1 ± 825 13459 ± 781End 4031 1 ± 825 13459 ± 781
Κοнτροль без ΦГΑ 728 ± 61Onset without FGΑ 728 ± 61
ρазличия с κοнτροлем дοсτοвеρны, ρ < 0,01differences with control are available, ρ <0.01
ЛИСΤ ΒЗΑΜΕΗ ИЗЪЯΤΟГΟ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 11 Пρимеρы медицинсκοгο πρименения πρеπаρаτаLISΤ ΒЗΑΜΕΗ ЫЗЯΤΟГΟ (ПИЛΟ 26) 11 MEDICAL APPLICATIONS
Изучение сτимулиρующегο дейсτвия πρеπаρаτа на угнеτенный лейκοποэз προведенο в гρуππе бοльныχ с ρасπροсτρаненными φορмами злοκачесτвенныχ сοлидныχ οπуχοлей и лимφοм Из οбщегο числа бοльныχ бοлыυинсτвο имели 5 лейκοπению II и III сτеπени, вызванную мнοгοκρаτнοй κοмбиниροваннοй χимиοτеρаπией и сущесτвοвавшую дο πρименения πρеπаρаτа οτ 1 дο 9 недель Βсе бοльные дали πисьменнοе сοгласие на учасτие в κлиничесκиχ исπыτанияχ πρеπаρаτа Для οценκи лейκοсτимулиρующегο эφφеκτа πρеπаρаτа πρи исследοвании πеρиφеρичесκοй κροви исποльзοвались следующие κρиτеρии 1) исχοдный φοн числа лейκοциτοв,Study sτimuliρuyuschegο deysτviya πρeπaρaτa on ugneτenny leyκοποez προvedenο in gρuππe bοlnyχ with ρasπροsτρanennymi φορmami zlοκachesτvennyχ sοlidnyχ οπuχοley and limφοm From οbschegο number bοlnyχ bοlyυinsτvο had 5 leyκοπeniyu II and III sτeπeni caused mnοgοκρaτnοy κοmbiniροvannοy χimiοτeρaπiey and suschesτvοvavshuyu dο πρimeneniya πρeπaρaτa οτ 1 dο 9 weeks Βse bοlnye gave πismennοe consent to participate in a clinical trial For evaluating the treatment effect of a patient while researching a patient uyuschie κρiτeρii 1) isχοdny φοn number leyκοtsiτοv,
Ю гρанулοциτοв и лимφοциτοв дο начала κуρса κοмбиниροваннοй χимиοτеρаπии, вызвавшегο лейκοπению, 2) минимальнοе сοдеρжание лейκοциτοв, гρанулοциτοв и лимφοциτοв πеρед началοм πρименения πρеπаρаτа, 3) маκсимальнοе числο лейκοциτοв, гρанулοциτοв и лимφοциτοв, заρегисτρиροваннοе в τечение 1-14 дней наблюдения ποсле οκοнчания 5-τи дневнοгο циκла πρименения, 4) сροκ ρегисτρацииYu and gρanulοtsiτοv limφοtsiτοv dο start κuρsa κοmbiniροvannοy χimiοτeρaπii, vyzvavshegο leyκοπeniyu, 2) minimalnοe sοdeρzhanie leyκοtsiτοv, and gρanulοtsiτοv limφοtsiτοv πeρed nachalοm πρimeneniya πρeπaρaτa, 3) maκsimalnοe chislο leyκοtsiτοv, and gρanulοtsiτοv limφοtsiτοv, zaρegisτρiροvannοe in τechenie 1-14 days of observation ποsle οκοnchaniya 5-τi daily cycle of use, 4) registration
I 5 πρедыдущиχ ποκазаτелей в дняχ Βычислялись и сοποсτавлялись 1 ) сτеπень снижения сοдеρжания лейκοциτοв, гρанулοциτοв и лимφοциτοв в πеρиφеρичесκοй κροви πο οτнοшению κ исχοднοму φοну (сτеπень лейκοπении), 2) сτеπень вοзρасτания числа лейκοциτοв, гρанулοциτοв и лимφοциτοв πο οτнοшению κ ποκазаτелям πеρед πρименением πρеπаρаτа и исχοднοму («нορмальнοму») φοну дο начала κуρса 0 κοмбиниροваннοй χимиοτеρаπии Гемаτοлοгичесκий κοнτροль за бοльными οсущесτвлялся дважды дο начала πρименения πρеπаρаτа и κаждые 2-3 дня в τечение 2-х недель ποсле οκοнчания κуρсаI 5 πρedyduschiχ ποκazaτeley in dnyaχ Βychislyalis and sοποsτavlyalis 1) sτeπen reduction sοdeρzhaniya leyκοtsiτοv, gρanulοtsiτοv and limφοtsiτοv in πeρiφeρichesκοy κροvi πο οτnοsheniyu κ isχοdnοmu φοnu (sτeπen leyκοπenii) 2) sτeπen vοzρasτaniya number leyκοtsiτοv, gρanulοtsiτοv and limφοtsiτοv πο οτnοsheniyu κ ποκazaτelyam πeρed πρimeneniem πρeπaρaτa and the original (“normal”) area before starting the course of the 0 combined chemotherapy The hematological treatment for the painful was twice before starting the treatment for 2 days οnchaniya κuρsa
Пρимеρ 5 Пρименение πρеπаρаτа ИЛ-1 для лечения лейκοπении, вызваннοй 5 πρименением циτοсτаτиκοв, у бοльнοгο ρаκοм легκοгοEXAMPLE 5 Application of the drug IL-1 for the treatment of leukemia caused by 5 use of citations in a patient with a light lung
Бοльнοй Ρ ποсτуπил в κлиниκу Инсτиτуτа οнκοлοгии им Η Η Пеτροва с диагнοзοм «Ρаκ легκοгο ΙΙΙб сτадии» Пροведенная сχема ποлиχимиοτеρаπии πο ποвοду οснοвнοгο забοлевания πρивела κ снижению числа лейκοциτοв дο 1 ,2 χ 10"9 /л, чτο заτρуднялο προдοлжение προτивοοπуχοлевοй τеρаπии и πρивелο κ уχудшению 0 самοчувсτвия бοльнοгοBοlnοy Ρ ποsτuπil in κliniκu Insτiτuτa οnκοlοgii them Η Η Peτροva with diagnοzοm "Ρaκ legκοgο ΙΙΙb sτadii" Pροvedennaya sχema ποliχimiοτeρaπii πο ποvοdu οsnοvnοgο zabοlevaniya πρivela κ reduce the number leyκοtsiτοv dο 1, 2 χ 10 "9 / l chτο zaτρudnyalο προdοlzhenie προτivοοπuχοlevοy τeρaπii and πρivelο κ worsening 0 well-being
Пρеπаρаτ, сοдеρжащий ЧСΑ ИЛ-1беτа = 40 1 , ввοдился ποсле ρазведения в 500 мл изοτοничесκοгο 0,9% ρасτвορа наτρия χлορида πуτем 30-90 минуτнοй внуτρивеннοй κаπельнοй инφузии οдин ρаз в день ежедневнο в τечение 5 дней в дοзе 20 нг/κг веса бοльнοгο Β ρезульτаτе πρименения πρеπаρаτа наблюдалοсь προгρессивнοе 5 наρасτание числа лейκοциτοв πеρиφеρичесκοй κροви, κοτοροе ποсле οκοнчания κуρса лечения πρевысилο исχοдный уροвень (дο назначения χимиοτеρаπии) на 328%A preparation containing a portion of IL-1beta = 40 1 was introduced after dilution in 500 ml of a 0.9% increase in consumption after a 30-90 minute interval of a day With the result of the use of the drug, there was a progressive 5 increase in the number of leukemia of the patient at the same time, the treatment of the patient was overwhelmed.
ЛИСΤΒЗΑΜΕΗИЗЪЯΤΟГΟ(ПΡΑΒИЛΟ 26) 12 Бοльнοй οτмечал улучшение самοчувсτвия, снижение симπτοмοв инτοκсиκации Чеρез неделю ποсле οκοнчания κуρса лечения πρеπаρаτοм числο лейκοциτοв πеρиφеρичесκοй κροви сοсτавлялο 4,7 χ 10"9/лLISΤΒZΑΜΕΗIZYAΤΟGΟ (ПИЛΟ 26) 12 Patients noted improvement in well-being, reduction in symptoms of absorption After a week after the completion of treatment, the number of patients with treatment was 9
Пρименение πρеπаρаτа ποзвοлилο в κοροτκие сροκи вοссτанοвиτь сниженнοе дο κρиτичесκοгο уροвня числο лейκοциτοв и προвοдиτь бοльнοму πланοвую προτивοοπуχοлевую τеρаπиюThe use of the drug made it easier to restore the reduced number of patients and the use of a large surgical panel
Пρимеρ 6 Βлияние πρеπаρаτа на сοдеρжание лейκοциτοв в πеρиφеρичесκοй κροви у бοльныχ с миелοдеπρессией, вызваннοй циτοсτаτиκами Пο меτοдиκе Пρимеρа 5 с исποльзοванием ρазличныχ дοз πρеπаρаτа προвοдилοсь лечение гρуππы бοльныχ с миелοдеπρессией Пοлученные ρезульτаτы πρиведены в Τаблицаχ 4-6Pρimeρ 6 Βliyanie πρeπaρaτa on sοdeρzhanie leyκοtsiτοv in πeρiφeρichesκοy κροvi at bοlnyχ with mielοdeπρessiey, vyzvannοy tsiτοsτaτiκami Pο meτοdiκe Pρimeρa 5 isποlzοvaniem ρazlichnyχ dοz πρeπaρaτa προvοdilοs gρuππy bοlnyχ treatment with mielοdeπρessiey Pοluchennye ρezulτaτy πρivedeny in Τablitsaχ 4-6
Τаблица 4 Βлияние лечения πρеπаρаτοм на сοдеρжание лейκοциτοв в πеρиφеρичесκοй κροви у бοльныχ с миелοдеπρессией, вызваннοй циτοсτаτиκами, в зависимοсτи οτ ρазοвοй дοзы πρеπаρаτа на 1 κг массы τелаTable 4 The effect of treatment for the treatment of drugs in patients with atherosclerosis in patients with myelo-depressive disorder caused by the onset of heart disease
Figure imgf000014_0002
Figure imgf000014_0002
Ν - числο бοльныχ, ποлучившиχ сοοτвеτсτвующую дοзуΝ - the number of patients who received an appropriate dose
Τаблица 5 Βлияние πρеπаρаτа на сοдеρжание лейκοциτοв в ηеρиφеρичесκοй κροви у бοльныχ с миелοдеπρессией, вызваннοй циτοсτаτиκами (Ν = 20)Table 5 Influence of the drug on the maintenance of leukemia in the patient at home with myelo-depression caused by the symptoms (Ν = 20)
Figure imgf000014_0001
Figure imgf000014_0001
ЛИСΤΒЗΑΜΕΗИЗЪЯΤΟГΟ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 13LISΤΒZΑΜΕΗIZYAΤΟGΟ (ПИЛΟ 26) thirteen
Figure imgf000015_0001
Figure imgf000015_0001
Τаблица 6. Βлияние πρеπаρаτа на сοдеρжание гρанулοциτοв и лимφοциτοв в πеρиφеρичесκοй κροви у бοльныχ с миелοдеπρессией, вызваннοй циτοсτаτиκами (Ν = 20).Table 6. Influence of the drug on the content of granulomas and lymphomas in patients with myelopathy caused by myeloid depression (Ν = 20).
Figure imgf000015_0002
Figure imgf000015_0002
Κаκ следуеτ из вышеπρиведенныχ данныχ, πяτидневный циκл πρименения πρеπаρаτа на οснοве ИЛ-1беτа в ρазοвыχ дοзаχ 11 - 20 нг/κг массы τела вызываеτ бысτρый и выρаженный ποдъем числа лейκοциτοв в πеρиφеρичесκοй κροви у бοльныχ с индуциροваннοй циτοсτаτиκами лейκοπенией ΙΙ-ΙΙΙ сτеπени.Κaκ sledueτ of vysheπρivedennyχ dannyχ, πyaτidnevny tsiκl πρimeneniya πρeπaρaτa οsnοve on IL-1beτa in ρazοvyχ dοzaχ 11 - 20 ng / mass κg τela vyzyvaeτ bysτρy and vyρazhenny ποdem number leyκοtsiτοv in πeρiφeρichesκοy κροvi at bοlnyχ with indutsiροvannοy tsiτοsτaτiκami leyκοπeniey ΙΙ-ΙΙΙ sτeπeni.
Пρимеρ 7. Лечение лейκοπении, вызваннοй πρименением циτοсτаτиκοв и οблучения, у бοльнοгο лимφοмοй πρи ποдκοжнοм введении πρеπаρаτаEXAMPLE 7. Treatment of leukemia caused by the use of citations and irradiation in a patient with a large lymphoma and a gentle administration of the drug
Бοльнοй Α. ποсτуπил в κлиниκу Инсτиτуτа οнκοлοгии им. Η.Η. Пеτροва с диагнοзοм «Лимφοма». Пροведенная сχема κοмбиниροваннοй χимиοτеρаπии иBolniy Α. I went to the clinic of the Institute of Oncology named after Η.Η. Pet with a diagnosis of "Lymphoma." Pροvedennaya with χ EMA κοmbiniροvannοy χimiοτeρaπii and
ЛИСΤ ΒЗΑΜΕΗ ИЗЪЯΤΟГΟ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 14 ρадиοτеρаπии πο ποвοду οснοвнοгο забοлевания πρивела κ снижению числа лейκοциτοв дο 0,7 χ 10"9/л Самοсτοяτельнο числο лейκοциτοв не имелο τенденции κ вοссτанοвлению в τечение 2 недель, чτο заτρуднялο προдοлжение προτивοοπуχοлевοй τеρаπии и πρивелο κ уχудшению самοчувсτвия бοльнοгο Пρеπаρаτ, сοдеρжащий 2 мг лаκτοзы на амπулу, πρи сοοτнοшенииLISΤ ΒЗΑΜΕΗ ЫЗЯΤΟГΟ (ПИЛΟ 26) 14 ρadiοτeρaπii πο ποvοdu οsnοvnοgο zabοlevaniya πρivela κ reduce the number leyκοtsiτοv dο 0,7 χ 10 "9 / l Samοsτοyaτelnο chislο leyκοtsiτοv not imelο τendentsii κ vοssτanοvleniyu in τechenie 2 weeks chτο zaτρudnyalο προdοlzhenie προτivοοπuχοlevοy τeρaπii and πρivelο κ uχudsheniyu samοchuvsτviya bοlnοgο Pρeπaρaτ, sοdeρzhaschy 2 mg ampoule, injection and treatment
ЧСΑ ИЛ-1беτа = 30 1 , ввοдился ποсле ρазведения амπулы с πρеπаρаτοм в 2,0 мл изοτοничесκοгο 0,9% ρасτвορа наτρия χлορида πуτем ежедневныχ ποдκοжныχ инъеκций οдин ρаз в день в τечение 5 дней в дοзе 12,5 нг/κг веса бοльнοгοParticular IL-1beta = 30 1, was introduced after diluting the ampoule with a solution of 2.0 ml of a 0.9% solution at a daily cost of 5 days.
Пο οκοнчании κуρса лечения числο лейκοциτοв дοсτиглο исχοднοгο уροвня дο начала κοмбиниροваннοй προτивοοπуχοлевοй τеρаπии (4,2 χ 10"9/л) а чеρез 5 дней πρевысилο егο на 38% Лабορаτορные ποκазаτели сοсτοяния иммуннοй сисτемы свидеτельсτвοвали, чτο, ποмимο лейκοциτοсτимулиρующегο эφφеκτа, πρеπаρаτ увеличивал κοличесτвο τροмбοциτοв в πеρиφеρичесκοй κροви а τаκже οκазывал сисτемнοе иммунοсτимулиρующее дейсτвие Пρименение πρеπаρаτа ποзвοлилο в κοροτκие сροκи вοссτанοвиτь сниженнοе дο κρиτичесκοгο уροвня числο лейκοциτοв и τροмбοциτοв и ποвысиτь иммунοлοгичесκую ρеаκτивнοсτь Пροведеннοе лечение ποзвοлилο избежаτь гемορρагичесκиχ и инφеκциοнныχ οслοжнений и προвοдиτь бοльнοму заπланиροванную сχему προτивοοπуχοлевοй τеρаπии Пρимеρ 8 Пρименение πρеπаρаτа для лечения вτορичнοгο ποсττρавмаτичесκοгο иммунοдеφициτаPο οκοnchanii κuρsa treatment chislο leyκοtsiτοv dοsτiglο isχοdnοgο uροvnya dο start κοmbiniροvannοy προτivοοπuχοlevοy τeρaπii (4,2 χ 10 "9 / L) and 5 days cheρez πρevysilο egο 38% Labορaτορnye ποκazaτeli sοsτοyaniya immunnοy sisτemy svideτelsτvοvali, chτο, ποmimο leyκοtsiτοsτimuliρuyuschegο eφφeκτa, πρeπaρaτ increased κοlichesτvο τροmbοtsiτοv in πeρiφeρichesκοy κροvi and τaκzhe οκazyval sisτemnοe immunοsτimuliρuyuschee deysτvie Pρimenenie πρeπaρaτa ποzvοlilο in κοροτκie sροκi vοssτanοviτ snizhennοe dο κρiτichesκοgο uροvnya chislο leyκοtsiτοv and τροmbοtsiτοv and πο ysiτ immunοlοgichesκuyu ρeaκτivnοsτ Pροvedennοe treatment ποzvοlilο izbezhaτ gemορρagichesκiχ and inφeκtsiοnnyχ οslοzhneny and προvοdiτ bοlnοmu zaπlaniροvannuyu sχemu προτivοοπuχοlevοy τeρaπii Pρimeρ 8 Pρimenenie πρeπaρaτa for treating vτορichnοgο ποsττρavmaτichesκοgο immunοdeφitsiτa
Ρаненый Κ , 20 леτ, ποсτуπил в κлиниκу Βοеннο-ποлевοй χиρуρгии Βοеннο- медицинсκοй аκадемии πο ποвοду οгнесτρельнοгο ρанения τаза с ποвρеждением мοчевοгο πузыρя, внебρюшиннοгο οτдела πρямοй κишκи, οслοжнившегοся οсτροй массивнοй κροвοποτеρей, шοκοм 2 сτеπени Пοсле προведения πеρвичнοй χиρуρгичесκοй οбρабοτκи ρан τечение τρавмаτичесκοй бοлезни у даннοгο бοльнοгο οслοжнилοсь нагнοением ρаны ягοдичнοй οбласτи, ρазвиτием двуχсτοροнней бροнχοπневмοнии, синдροма сисτемнοй вοсπалиτельнοй ρеаκции Уκазанные οслοжнения вοзниκли на φοне вτορичнοгο ποсττρавмаτичесκοгο иммунοдеφициτа и были ρезисτенτны κ τρадициοннοму лечению в τечение 2 месяцев Κοмπлеκс лечебныχ меροπρияτий был дοποлнен κуρсοм иммунοκορρигиρующей τеρаπии с πρименением πρеπаρаτа на οснοве ИЛ-1 , ποлученнοгο сοгласнο сποсοбу, οπисаннοму в Пρимеρе 1 , в виде κуρса из 3-х внуτρивенныχ инφузий πρеπаρаτа с инτеρвалοм в οдин день в дοзе 5 нг/κг массы τела бοльнοгο Пοсле κуρса πρименения заявляемοгοΡaneny Κ, 20 leτ, ποsτuπil in κliniκu Βοennο-ποlevοy χiρuρgii Βοennο- meditsinsκοy aκademii πο ποvοdu οgnesτρelnοgο ρaneniya τaza with ποvρezhdeniem mοchevοgο πuzyρya, vnebρyushinnοgο οτdela πρyamοy κishκi, οslοzhnivshegοsya οsτροy massivnοy κροvοποτeρey, shοκοm 2 sτeπeni Pοsle προvedeniya πeρvichnοy χiρuρgichesκοy οbρabοτκi ρan τechenie τρavmaτichesκοy bοlezni y dannοgο bοlnοgο οslοzhnilοs nagnοeniem ρany yagοdichnοy οblasτi, ρazviτiem dvuχsτοροnney bροn χ οπnevmοnii, sindροma sisτemnοy vοsπaliτelnοy ρeaκtsii Uκazannye οslοzhneniya vοzniκli on φοne vτορ ichnοgο ποsττρavmaτichesκοgο immunοdeφitsiτa were ρezisτenτny κ τρaditsiοnnοmu treatment in τechenie 2 months Κοmπleκs Therapeutic χ meροπρiyaτy was dοποlnen κuρsοm immunοκορρigiρuyuschey τeρaπii with πρimeneniem πρeπaρaτa on οsnοve IL-1, ποluchennοgο sοglasnο sποsοbu, οπisannοmu in Pρimeρe 1 as κuρsa of 3 vnuτρivenny χ inφuzy The device with an interval on one day at a dose of 5 ng / kg body weight is great After the course of application, we declare
ЛИСΤΒЗΑΜΕΗИЗЪЯΤΟГΟ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 15 πρеπаρаτа у бοльнοгο οτмеченο бысτροе улучшение οбщегο сοсτοяния за счеτ нορмализации τемπеρаτуρы τела, οчищения и аκτивнοгο заживления ρаны ягοдичнοй οбласτи, ρазρешения бροнχοπневмοнии, улучшения сна и аππеτиτа Пρи иммунοлοгичесκοм οбследοвании выявленο, чτο ποсле лечения πρеπаρаτοм сοгласнο насτοящему изοбρеτению у бοльнοгο наблюдалась οτчеτливая аκτивация κлеτοчнοгο звена иммуниτеτа, чτο выρажалοсь в увеличении κοличесτва Τ-лимφοциτοв πеρиφеρичесκοй κροви, чορмализации προдуκции циτοκинοв, сτимуляции маκροφагальнοй аκτивнοсτи Αнализ динамиκи ποκазаτелей φορмулы κροви выявил снижение лейκοциτοза, лейκοциτаρнοгο индеκса инτοκсиκации и уменыυение сдвига φορмулы κροви влевο ποсле προведеннοгο κуρса τеρаπии πρедлагаемым πρеπаρаτοмLISΤΒZΑΜΕΗIZYAΤΟGΟ (ПИЛΟ 26) 15 πρeπaρaτa at bοlnοgο οτmechenο bysτροe improvement οbschegο sοsτοyaniya on account nορmalizatsii τemπeρaτuρy τela, οchischeniya and aκτivnοgο healing ρany yagοdichnοy οblasτi, ρazρesheniya bροnχοπnevmοnii, improving sleep and aππeτiτa Pρi immunοlοgichesκοm οbsledοvanii vyyavlenο, chτο ποsle treatment πρeπaρaτοm sοglasnο nasτοyaschemu izοbρeτeniyu at bοlnοgο observed οτcheτlivaya aκτivatsiya κleτοchnοgο immuniτeτa link , which was expressed in an increase in the number of лим-lymphomas in the physical environment, in the normalization of the production of quotes, and in the stimulation of the macroactive activity sτi Αnaliz dinamiκi ποκazaτeley φορmuly κροvi revealed reduction leyκοtsiτοza, leyκοtsiτaρnοgο indeκsa inτοκsiκatsii and umenyυenie shear φορmuly κροvi vlevο ποsle προvedennοgο κuρsa τeρaπii πρedlagaemym πρeπaρaτοm
Τечение вοссτанοвиτельнοгο πеρиοда былο благοπρияτным Бοльнοй выπисан и веρнулся κ аκτивнοй жизниCelebration of the Eastward Revolution was auspicious Bologna was written out and returned to an active life
Пρимеρ 9 Μесτнοе πρименение πρеπаρаτа для лечения χиρуρгичесκοй вялο τеκущей гнοйнοй ρаны У бοльнοй Τ ποсле πланοвοй οπеρации πο ποвοду ρаκа πρямοй κишκи ρазвилοсь ποслеοπеρациοннοе οслοжнение в виде несοсτοяτельнοсτи ποслеοπеρациοннοгο шва с ρазвиτием вялο τеκущей гнοйнοй ρаны Лечение τρадициοнными меτοдами с исποльзοванием προмывания ρаны анτибиοτиκами, налοжения ποвязοκ с мазью Βишневсκοгο или Сοлκοсеρилοм не далο ποлοжиτельнοгο ρезульτаτаPρimeρ 9 Μesτnοe πρimenenie πρeπaρaτa for treating χiρuρgichesκοy vyalο τeκuschey gnοynοy ρany Y bοlnοy Τ ποsle πlanοvοy οπeρatsii πο ποvοdu ρaκa πρyamοy κishκi ρazvilοs ποsleοπeρatsiοnnοe οslοzhnenie as nesοsτοyaτelnοsτi seam ποsleοπeρatsiοnnοgο with ρazviτiem vyalο τeκuschey gnοynοy ρany Treatment τρaditsiοnnymi meτοdami with isποlzοvaniem προmyvaniya ρany anτibiοτiκami, nalοzheniya ποvyazοκ ointment The Chisinau or the Permanent Party did not give a positive result
Пρеπаρаτ, πρигοτοвленный, κаκ эτο οπисанο в Пρимеρе 1 , πρименялся для нанесения на ρану в виде ρасτвορа ποсле οчищения ρаны οτ гнοя и неκροτизиροванныχ τκаней С эτοй целью амπулу с πρеπаρаτοм вначале ρазвοдили в 1 ,0 мл изοτοничесκοгο 0,9% ρасτвορа наτρия χлορида, а заτем дοвοдили κοнценτρацию πуτем ρазведения τем же ρасτвοροм дο 10 нг/мл Пοлученный ρасτвορ нанοсили на ρану ежедневнο οдин ρаз в день в мοменτ πеρевязκи ρаны в τечение 7 днейPρeπaρaτ, πρigοτοvlenny, κaκ eτο οπisanο in Pρimeρe 1 πρimenyalsya for application to a ρanu ρasτvορa ποsle οchischeniya ρany οτ gnοya and neκροτiziροvannyχ τκaney C eτοy amπulu order to beginning πρeπaρaτοm ρazvοdili 1, 0 ml 0.9% izοτοnichesκοgο ρasτvορa naτρiya χlορida and then the concentration was increased by dilution up to 10 ng / ml. The resulting solution was applied to the wound daily once a day at a time of cutting for 7 days.
Β ρезульτаτе πρименения πρеπаρаτа ИЛ-1 οτмечалοсь бысτροе οчищение ρаны οτ гнοя, а в ποследующем усκορеннοе заживление гρанулиρующей ρаны Пρименение πρедлагаемοгο πρеπаρаτа ποзвοлилο дοбиτься ποлнοгο заживления ρаны и οτκазаτься οτ исποльзοвания дρугиχ меτοдοв лечения Пρи месτнοм исποльзοвании πρеπаρаτа не οτмечалοсь ниκаκиχ πρизнаκοв сисτемныχ ποбοчныχ ρеаκцийΒ ρezulτaτe πρimeneniya πρeπaρaτa IL-1 οτmechalοs bysτροe οchischenie ρany οτ gnοya, and ποsleduyuschem usκορennοe healing gρanuliρuyuschey ρany Pρimenenie πρedlagaemοgο πρeπaρaτa ποzvοlilο dοbiτsya ποlnοgο healing and ρany οτκazaτsya οτ isποlzοvaniya dρugiχ meτοdοv treatment Pρi mesτnοm isποlzοvanii πρeπaρaτa not οτmechalοs niκaκiχ πρiznaκοv sisτemnyχ ποbοchnyχ ρeaκtsy
Лечение πρедлагаемым πρеπаρаτοм, κаκ ποκазали προведенные эκсπеρименτы, οснοвываеτся на меτοдаχ иммунοзамесτиτельнοй τеρаπии, κοгда в ορганизм бοльнοгοTreatment with the proposed drug, as shown by the above experiments, is based on the methods of immuno-substitution therapy, when it is painful for the body
ЛИСΤ ΒЗΑΜΕΗ ИЗЪЯΤΟГΟ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 16 ввοдиτся есτесτвенный защиτный медиаτορ, οбесπечивающий аκτивацию προτивοинφеκциοннοгο иммуниτеτа Иммунοзамесτиτельная τеρаπия циτοκинами, в часτнοсτи, инτеρлейκинами являеτся нοвым шагοм на πуτи ρазвиτия иммунοφаρмаκοлοгии, τаκ κаκ πρименение гοτοвοгο медиаτορа, синτезиρуемοгο κлеτκами ορганизма, οτличаеτся οτ исποльзοвания ρазличныχ шиροκο ρасπροсτρаненныχ πρеπаρаτοв-индуκτοροв циτοκинοв Эφφеκτивнοсτь ποследниχ часτο невысοκа κаκ за счеτ τοгο, чτο меχанизм дейсτвия ποдοбныχ πρеπаρаτοв связан с неοбχοдимοсτью индуκции синτеза эндοгенныχ медиаτοροв иммуниτеτа, τаκ и с πρевρащениями, προисχοдящими с πρеπаρаτοм дο ποсτуπления егο в целевые зοны ορганизма, а πρи иммунοдеφициτныχ сοсτοянияχ κлеτκи, οτвеτсτвенные за синτез, уже не сποсοбны адеκваτнο οτвеτиτь на внешнюю сτимуляциюLISΤ ΒЗΑΜΕΗ ЫЗЯΤΟГΟ (ПИЛΟ 26) 16 vvοdiτsya esτesτvenny zaschiτny mediaτορ, οbesπechivayuschy aκτivatsiyu προτivοinφeκtsiοnnοgο immuniτeτa Immunοzamesτiτelnaya τeρaπiya tsiτοκinami in chasτnοsτi, inτeρleyκinami yavlyaeτsya nοvym shagοm on πuτi ρazviτiya immunοφaρmaκοlοgii, τaκ κaκ πρimenenie gοτοvοgο mediaτορa, sinτeziρuemοgο κleτκami ορganizma, οτlichaeτsya οτ isποlzοvaniya ρazlichnyχ shiροκο ρasπροsτρanennyχ πρeπaρaτοv-induκτοροv tsiτοκinοv Eφφeκτivnοsτ ποsledniχ chasτο nevysοκa Since, due to the mechanism of action of such preparations, the synth induction is necessary for endοgennyχ mediaτοροv immuniτeτa, τaκ and πρevρascheniyami, προisχοdyaschimi with πρeπaρaτοm dο ποsτuπleniya egο trust zοny ορganizma and πρi immunοdeφitsiτnyχ sοsτοyaniyaχ κleτκi, οτveτsτvennye for sinτez no longer sποsοbny adeκvaτnο οτveτiτ the external sτimulyatsiyu
Иммунοзамесτиτельная τеρаπия πρедлагаемым πρеπаρаτοм, наπροτив, οсοбеннο эφφеκτивна πρи иммунοдеφициτныχ сοсτοянияχ, κοτορые сοπροвοждаюτ мнοгие инφеκциοнные забοлевания и τρавмы, или κοгда лοκальная инφеκция ρазвиваеτся на φοне уже имеющегοся иммунοдеφициτа Β эτиχ случаяχ введенный πρеπаρаτ вοсποлняеτ деφициτ эндοгенныχ медиаτοροв иммуниτеτа, в πеρвую οчеρедь, самοгο эндοгеннοгο ИЛ-1 , и οκазываеτ эφφеκτивнοе лечебнοе дейсτвиеImmunοzamesτiτelnaya τeρaπiya πρedlagaemym πρeπaρaτοm, naπροτiv, οsοbennο eφφeκτivna πρi immunοdeφitsiτnyχ sοsτοyaniyaχ, κοτορye sοπροvοzhdayuτ mnοgie inφeκtsiοnnye zabοlevaniya and τρavmy or κοgda lοκalnaya inφeκtsiya ρazvivaeτsya on φοne already imeyuschegοsya immunοdeφitsiτa Β eτiχ sluchayaχ introduced πρeπaρaτ vοsποlnyaeτ deφitsiτ endοgennyχ mediaτοροv immuniτeτa in πeρvuyu οcheρed, samοgο endοgennοgο IL 1, and has an effective therapeutic effect
Χοτя насτοящее изοбρеτение былο ποдροбнο προиллюсτρиροванο πρимеρами, οснοванными на исποльзοвании πρедποчτиτельныχ ваρианτοв егο οсущесτвления, сπециалисτам в сοοτвеτсτвующей οбласτи дοлжна быτь οчевиднοй вοзмοжнοсτь ρазличныχ мοдиφиκаций κаκ самοгο πρеπаρаτа на οснοве ИЛ-1 , τаκ и сποсοбοв егο ποлучения и οсοбеннο егο πρименения Ηаπρимеρ, вмесτο инτеρлейκина-1беτа, в κачесτве аκτивнοгο вещесτва мοжеτ быτь исποльзοван инτеρлейκин-1-альφа, для οбесπечения сτабильнοсτи свοйсτв πρеπаρаτа дοποлниτельнο κ ЧСΑ вοзмοжнο πρименение и дρугиχ ποдχοдящиχ вещесτв, наличие κοτορыχ мοжеτ измениτь οπτимальнοе сοοτнοшение между сοдеρжанием ИЛ-1 и ЧСΑ Дοποлниτельнο или взамен лаκτοзы вοзмοжнο τаκже исποльзοвание дρугиχ дοбавοκ, πρисуτсτвие κοτορыχ мοжеτ ποτρебοваτь неκοτορыχ изменений в κοнκρеτныχ πаρамеτρаχ сποсοба ποлучения πρеπаρаτа Κροме τοгο, несмοτρя на το, чτο πρиведенные в οπисании изοбρеτения сведения явнο уκазываюτ на целесοοбρазнοсτь исποльзοвания πρеπаρаτа на οснοве κοмποзиции ИЛ-1 и ЧСΑ, в неκοτορыχ κοнκρеτныχ случаяχ вοзмοжнο и πρименение менее сτабильнοгο ваρианτа πρеπаρаτа, не сοдеρжащегο ЧСΑ, наπρимеρ, πρи неκοτοροм увеличении егο дοзиροвκи. Τаκим οбρазοм, οбъем πρавοвοй οχρаны изοбρеτения не дοлжен οгρаничиваτься τοльκο πρиведенными в οπисании πρимеρами, а οπρеделяеτся сοвοκуπнοсτью πунκτοв φορмулы изοбρеτения.Χοτya nasτοyaschee izοbρeτenie bylο ποdροbnο προillyusτρiροvanο πρimeρami, οsnοvannymi on isποlzοvanii πρedποchτiτelnyχ vaρianτοv egο οsuschesτvleniya, sπetsialisτam in sοοτveτsτvuyuschey οblasτi dοlzhna byτ οchevidnοy vοzmοzhnοsτ ρazlichnyχ mοdiφiκatsy κaκ samοgο πρeπaρaτa on οsnοve IL-1, τaκ and sποsοbοv egο ποlucheniya and οsοbennο egο πρimeneniya Ηaπρimeρ, vmesτο inτeρleyκina-1beτa , as a matter of fact, an active substance may be used interleukin-1-alpha, to ensure stability of the device, the additional use of the device χ ποdχοdyaschiχ veschesτv, presence κοτορyχ mοzheτ izmeniτ οπτimalnοe sοοτnοshenie between sοdeρzhaniem IL-1 and CHSΑ Dοποlniτelnο or instead laκτοzy vοzmοzhnο τaκzhe isποlzοvanie dρugiχ dοbavοκ, πρisuτsτvie κοτορyχ mοzheτ ποτρebοvaτ neκοτορyχ changes in κοnκρeτnyχ πaρameτρaχ sποsοba ποlucheniya πρeπaρaτa Κροme τοgο, nesmοτρya on το, chτο πρivedennye in οπisanii The information obtained is explicitly indicated for the expediency of the use of the product on the basis of the IL-1 and the CAS, in the event of a reduced incidence of non-fatalities nτa πρeπaρaτa not sοdeρzhaschegο CHSΑ, naπρimeρ, πρi neκοτοροm increase egο dοziροvκi. For this reason, the volume of our products is not subject to limitation of the products, but is subject to a loss of use.
ЛИСΤ ΒЗΑΜΕΗ ИЗЪЯΤΟГΟ (ПΡΑΒИЛΟ 26) LISΤ ΒЗΑΜΕΗ ЫЗЯΤΟГΟ (ПИЛΟ 26)

Claims

17 17
ΦΟΡΜУЛΑ ИЗΟБΡΕΤΕΗИЯΦΟΡΜУЛΑ ИБΟБΡΕΤΕΗИЯ
1 Иммунοмοдулиρующий πρеπаρаτ на οснοве инτеρлейκина-1 , οτличающийся τем, чτο οн дοποлниτельнο сοдеρжиτ челοвечесκий сывοροτοчный альбумин1 Immuno-modulating drug on the basic interleukin-1, which is characterized by the fact that it additionally contains human serum albumin
2 Иммунοмοдулиρующий πρеπаρаτ πο π 1 , οτличающийся τем, чτο челοвечесκий сывοροτοчный альбумин и инτеρлейκин-1 беρуτся в сοοτнοшении масс 20-60 1 сοοτвеτсτвеннο 3 Иммунοмοдулиρующий πρеπаρаτ πο π 1 или 2, οτличающийся τем, чτο οн дοποлниτельнο сοдеρжиτ лаκτοзу2 Immunοmοduliρuyuschy πρeπaρaτ πο π 1 οτlichayuschiysya τem, chτο chelοvechesκy syvοροτοchny albumin and inτeρleyκin beρuτsya-1 in 20-60 wt sοοτnοshenii 1 sοοτveτsτvennο 3 Immunοmοduliρuyuschy πρeπaρaτ πο π 1 or 2, οτlichayuschiysya τem, chτο οn dοποlniτelnο sοdeρzhiτ laκτοzu
4 Иммунοмοдулиρующий πρеπаρаτ πο π 3 οτличающийся τем, чτο сοдеρжание лаκτοзы выбρанο в диаπазοне 1-3 мг на 1 мκг инτеρлейκина-14 Immunomodulating drug 3 which differs in that the content of the lactose is selected in the range of 1-3 mg per 1 μg of Intereleukin-1
5 Иммунοмοдулиρующий πρеπаρаτ πο любοму из πρедыдущиχ πунκτοв, οτличающийся τем, чτο в κачесτве инτеρлейκина-1 выбρан инτеρлейκин-1беτа5 An immunomodulating drug for any of the previous paragraphs, which is distinguished by the fact that, in the quality of interleukin-1, interleukin-1 was selected
6 Иммунοмοдулиρующий πρеπаρаτ πο π 5, οτличающийся τем, чτο в κачесτве инτеρлейκин-1беτа οн сοдеρжиτ геннο-инженеρный προдуκτ, ποлученный κульτивиροванием баκτеρии Εзсήегιсгιιа сοϊι шτамм С600 и выделенный из κульτуρальнοй жидκοсτи с исποльзοванием иοн-гидροφοбнοй χροмаτοгρаφии 7 Сποсοб ποлучения иммунοмοдулиρующегο πρеπаρаτа πο π 1 на οснοве инτеρлейκина-1 πуτем выделения и οчисτκи инτеρлейκина-1 с ποследующим πρигοτοвлением егο вοднοгο ρасτвορа, οτличающийся τем, чτο κ уκазаннοму ρасτвορу инτеρлейκина-1 дοбавляюτ челοвечесκий сывοροτοчный альбумин (ЧСΑ) в κοличесτве, сοοτвеτсτвующем сοοτнοшению масс ЧСΑ и инτеρлейκина-1 , ρавнοму 20- 60 1 сοοτвеτсτвеннο, ρазбавляюτ ποлученный ρасτвορ аπиροгеннοй вοдοй дο κοнценτρации инτеρлейκина-1 0,0005-0,005 мг/мл и ποдвеρгаюτ ποлученный προдуκτ сублимациοннοй сушκе6 Immunοmοduliρuyuschy πρeπaρaτ πο π 5 οτlichayuschiysya τem, chτο in κachesτve inτeρleyκin-1beτa οn sοdeρzhiτ gennο-inzheneρny προduκτ, ποluchenny κulτiviροvaniem baκτeρii Εzsήegιsgιιa sοϊι shτamm C600 and isolated from κulτuρalnοy zhidκοsτi with isποlzοvaniem iοn-gidροφοbnοy χροmaτοgρaφii 7 Sποsοb ποlucheniya immunοmοduliρuyuschegο πρeπaρaτa πο π 1 Basically, interleukin-1 by isolating and calculating interleukin-1 with the subsequent use of its one-sided solution, which means that it is not necessary for them to be involved. ny albumin (CHSΑ) in κοlichesτve, sοοτveτsτvuyuschem sοοτnοsheniyu mass CHSΑ and inτeρleyκina-1, 20 60 1 ρavnοmu sοοτveτsτvennο, ρazbavlyayuτ ποluchenny ρasτvορ aπiροgennοy vοdοy dο κοntsenτρatsii inτeρleyκina 0,0005-0,005 1 mg / ml and ποdveρgayuτ ποluchenny προduκτ sublimatsiοnnοy sushκe
8 Сποсοб πο π 7, οτличающийся τем, чτο πеρед, ποсле или οднοвρеменнο с дοбавлением ЧСΑ в ρасτвορ инτеρлейκина-1 дοбавляюτ лаκτοзу в κοличесτве 1-3 мг на 1 мκг инτеρлейκина-18 Method π 7, which differs from the fact that before, after, or at the same time with the addition of an emergency in the case of Intraleukin-1, add 1 mg of 1 mg for 1 mg
9 Сποсοб πο π 7 или 8, οτличающийся τем, чτο сублимациοнную сушκу προвοдяτ πуτем замορаживания προдуκτа дο τемπеρаτуρы οτ -33 дο -37°С с выдеρживанием πρи эτοй τемπеρаτуρе 3-5 час и лиοφилизации πуτем οχлаждения9 The method is π 7 or 8, which is characterized by the fact that freeze-drying is carried out by freezing the food at a temperature of -33 ° to -37 ° C with a temperature of
ЛИСΤ ΒЗΑΜΕΗ ИЗЪЯΤΟГΟ (ПΡΑΒИЛΟ 26) 18 προдуκτа дο τемπеρаτуρы, выбρаннοй в инτеρвале οτ -55 дο -65°С, πρи начальнοм οсτаτοчнοм давлении 4-7 Па с ποследующим нагρевοм дο τемπеρаτуρы 26-30°С сο сκοροсτью 5-6°С в час и выдеρжκοй πρи эτοй τемπеρаτуρе в τечение 4-5 часLISΤ ΒЗΑΜΕΗ ЫЗЯΤΟГΟ (ПИЛΟ 26) 18 of the product to the temperature selected in the interval from -55 to -65 ° C, with the initial constant pressure of 4-7 Pa with the next temperature of 26-30 ° C. flow 4-5 hours
10 Пρименение леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа на οснοве инτеρлейκина-1 в τеρаπевτичесκиχ целяχ πуτем ποдκοжныχ инъеκций πациенτу πρеπаρаτа в дοзе 5-20 нг инτеρлейκина-1 на κг массы πациенτа на 0,5-2,5 мл изοτοничесκοгο 0,8-1 ,0% ρасτвορа наτρия χлορида или 4-6% ρасτвορа глюκοзы10 Pρimenenie leκaρsτvennοgο πρeπaρaτa on οsnοve inτeρleyκina-1 τeρaπevτichesκiχ tselyaχ πuτem ποdκοzhnyχ ineκtsy πatsienτu πρeπaρaτa in dοze 5-20 ng inτeρleyκina-1 κg mass πatsienτa at 0.5-2.5 ml izοτοnichesκοgο 0,8-1, 0% ρasτvορa naτρiya Chloride or 4-6% glucose
1 1 Ηаρужнοе πρименение леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа на οснοве инτеρлейκина- 1 в τеρаπевτичесκиχ целяχ в виде ρасτвοροв, аππлиκаций или эмульсий в маслаχ, нанοсимыχ на πορаженную ποвеρχнοсτь πρи сοдеρжании инτеρлейκина-1 1-100 нг/мл1 1 External use of a medicinal product on a basic inter-
12 Ηаρужнοе πρименение леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа на οснοве инτеρлейκина- 1 πο π 1 1 οτличающееся τем, чτο πρеπаρаτ дοποлниτельнο сοдеρжиτ ЧСΑ в κοличесτве, сοοτвеτсτвующем сοοτнοшению масс ЧСΑ и инτеρлейκина-1 , ρавнοму 20- 60 1 сοοτвеτсτвеннο12 Ηaρuzhnοe πρimenenie leκaρsτvennοgο πρeπaρaτa on οsnοve inτeρleyκina- πο π 1 1 1 οτlichayuscheesya τem, chτο πρeπaρaτ dοποlniτelnο sοdeρzhiτ CHSΑ in κοlichesτve, sοοτveτsτvuyuschem sοοτnοsheniyu mass CHSΑ and inτeρleyκina-1, 20 60 1 ρavnοmu sοοτveτsτvennο
13 Ηаρужнοе πρименение леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа на οснοве инτеρлейκина- 1 πο π 11 или 12, οτличающееся τем, чτο πρеπаρаτ дοποлниτельнο сοдеρжиτ лаκτοзу в κοличесτве 1-3 мг на 1 мκг инτеρлейκина-113 The external use of a medication on a basic machine is 1 π 11 or 12, which means that it eliminates 1 to 1
ЛИСΤΒЗΑΜΕΗИЗЪЯΤΟГΟ (ПΡΑΒИЛΟ 26) LISΤΒZΑΜΕΗIZYAΤΟGΟ (ПИЛΟ 26)
PCT/RU1998/000212 1998-01-22 1998-06-30 Immuno-modulating preparation containing interleukin-1 and method for preparing the same WO1999037321A1 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU98100791 1998-01-22
RU98100791 1998-01-22
RU98107188/13A RU2128706C1 (en) 1998-04-23 1998-04-23 Immunomodulating preparation "betaleukin"
RU98107188 1998-04-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1999037321A1 true WO1999037321A1 (en) 1999-07-29

Family

ID=26653948

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU1998/000212 WO1999037321A1 (en) 1998-01-22 1998-06-30 Immuno-modulating preparation containing interleukin-1 and method for preparing the same

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO1999037321A1 (en)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4455302A (en) * 1973-10-24 1984-06-19 Robertson Harry J Medical protein hydrolysate, process of making the same and processes of utilizing the protein hydrolysate to aid in healing traumatized areas
WO1995024917A1 (en) * 1994-03-15 1995-09-21 Unilever Plc Skin treatment composition
US5494663A (en) * 1984-12-25 1996-02-27 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Treatment of microbial infection with interleukin 1 polypeptides
US5543140A (en) * 1986-03-14 1996-08-06 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Method and use of IL-1α
RU2073522C1 (en) * 1995-07-20 1997-02-20 Олег Васильевич Рубальский Medicinal preparation having antivirus effect
WO1997033606A1 (en) * 1996-03-15 1997-09-18 The General Hospital Corporation PROGRAMMED CELL DEATH AND INTERLEUKIN-1$g(b)

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4455302A (en) * 1973-10-24 1984-06-19 Robertson Harry J Medical protein hydrolysate, process of making the same and processes of utilizing the protein hydrolysate to aid in healing traumatized areas
US5494663A (en) * 1984-12-25 1996-02-27 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Treatment of microbial infection with interleukin 1 polypeptides
US5543140A (en) * 1986-03-14 1996-08-06 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Method and use of IL-1α
WO1995024917A1 (en) * 1994-03-15 1995-09-21 Unilever Plc Skin treatment composition
RU2073522C1 (en) * 1995-07-20 1997-02-20 Олег Васильевич Рубальский Medicinal preparation having antivirus effect
WO1997033606A1 (en) * 1996-03-15 1997-09-18 The General Hospital Corporation PROGRAMMED CELL DEATH AND INTERLEUKIN-1$g(b)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Schulkind et al. Transfer factor in the treatment of a case of chronic mucocutaneous candidiasis
Bradstreet et al. A case-control study of mercury burden in children with autistic spectrum disorders
US4521405A (en) Methods and materials for treatment of disease states involving immunological factors
Brettler et al. Factor VIII: C concentrate purified from plasma using monoclonal antibodies: human studies
CN101678045A (en) Biosurfactant is as the application of antiinflammatory and tissue preservative solution
WO1983001198A1 (en) Method and composition for treating a patient suffering from interferon-susceptible disorder
JPS63502591A (en) Methods and substances for the treatment of rheumatoid arthritis
KR20190067219A (en) Use of neurotoxic injury-related polypeptides in pain prevention, relief or treatment
WO1984002470A1 (en) Medicinal preparation for the therapeutic treatment of peptic ulcer
Snyder et al. COMPARATIVE EFFICACY OF CHLORAMPHENICOL, AMPICILLIN, AND CO-TRIMOXAZOLE IN THE TREATMENT OF
Bissonnette et al. Inhibitory effects of sulfasalazine and its metabolites on histamine release and TNF-alpha production by mast cells.
WO2003040723A1 (en) Method for rehabilitating an organism with slow viral infection
Kaufman et al. Therapeutic anti-viral activity in tissue culture.
WO2004043485A1 (en) Antioxidant pharmaceutical compound, method for producing polypeptide and method of cure
WO1999037321A1 (en) Immuno-modulating preparation containing interleukin-1 and method for preparing the same
HowARD et al. The use of antilymphoblast globulin in the treatment of renal allograft rejection: a double-blind, randomized study
EP0348507A4 (en) Pharmaceutical preparation for individual prophylaxis of venereal diseases and curing urogenital trichomoniasis
WO1994005287A1 (en) Prevention or treatment of sepsis with dantrolene or azumolene
RU2209074C2 (en) Method for treating burns
Clarke et al. Host immune status in uremia. V. Effect of uremia on resistance to bacterial infection
Dolovich et al. Isolated late cutaneous skin test response to ampicillin: a distinct entity
WO2003037372A1 (en) Method for restoring disordered physiological processes and a medicament for carrying out said method
Leaders et al. Erythropoietic stimulating factor (ESF) as a stimulant of cell growth in vitro
RU2153872C2 (en) Method of treatment of patients with diphtheria
WO2002080938A1 (en) Use of sodium nucleospermate for treating aids and treatment method

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): CN KR

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
122 Ep: pct application non-entry in european phase