WO1998024754A1 - Cyclopentylamine derivatives, process for the preparation thereof, and bactericides - Google Patents

Cyclopentylamine derivatives, process for the preparation thereof, and bactericides Download PDF

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WO1998024754A1
WO1998024754A1 PCT/JP1997/004432 JP9704432W WO9824754A1 WO 1998024754 A1 WO1998024754 A1 WO 1998024754A1 JP 9704432 W JP9704432 W JP 9704432W WO 9824754 A1 WO9824754 A1 WO 9824754A1
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WO
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methyl
hydrogen atom
formula
cyclopentylamine
compound
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Application number
PCT/JP1997/004432
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French (fr)
Japanese (ja)
Inventor
Atsushi Ito
Satoru Kumazawa
Takayoshi Eizuka
Yoshitaka Niizeki
Original Assignee
Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/04—Nitrogen directly attached to aliphatic or cycloaliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/34—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton
    • C07C211/35—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton containing only non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/34—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton
    • C07C211/37—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated

Definitions

  • the present invention relates to a novel cyclopentylamine derivative having a physiological activity, particularly to a novel cyclopentylamine derivative that can be used as an active ingredient of a fungicide (for example, a fungicide for agricultural and horticultural use).
  • a fungicide for example, a fungicide for agricultural and horticultural use.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 63-79956 European Patent No. EP 259,977
  • British Patent GB No. 2 216 120 International Publication W No. 92 No. 0 434 44 describes an amine fungicide having a cyclopentane ring.
  • the amine portion of these known compounds is composed of linear alkylamines or cyclic amines.
  • An object of the present invention is to provide a novel cyclopentylamine derivative useful as a physiologically active substance such as a bactericide.
  • Another object of the present invention is to provide an advantageous method for producing the above-mentioned cyclobentylamine derivative and an advantageous use thereof. Disclosure of the invention
  • a cyclopentylamine derivative represented by the following formula (I) or an acid addition salt thereof is provided.
  • R 1 represents an aryl, aralkyl or heterocyclic group which may have a substituent
  • R 2 , R 3 and R 4 may be the same or different, and atoms or represents an alkyl group of d -C 3
  • R 5 represents a hydrogen atom, a halogen atom or an alkyl group d ⁇ C 6).
  • the compound (I) of the present invention may have stereoisomers
  • the compound (I) of the present invention may be any one of a single stereoisomer and a mixture of stereoisomers. Is also included.
  • the cyclopentynone derivative represented by the following formula (II) is further subjected to reductive amination in the presence of the amine derivative represented by the following formula (III), whereby the following formula (I)
  • the present invention provides a method for producing a cyclobentylamine derivative, characterized by obtaining a cyclopentylamine derivative represented by the following formula:
  • R 1 to R 5 are as defined above.
  • the cyclopentenonone derivative represented by the following formula (II) is reductively aminated in the presence of the amine derivative represented by the following formula (IV) to give a compound represented by the following formula (V).
  • the cyclopentylamine derivative is alkylated in the presence of an alkylating agent represented by the following formula (VI), or by reductive amination with a compound represented by the following formula (VII), A cyclopentylamine derivative represented by the formula U) may be obtained.
  • R 1 to R 5 have the same meanings as described above, and X is the elimination in the alkylation reaction. Represents a group).
  • R 1 represents an aryl, an aralkyl group or a heterocyclic ring which may have a substituent.
  • the aryl group and the aralkyl group include a phenyl group and a phenyl (-) alkyl group.
  • Examples of the substituent on the ring of the aryl group or the aralkyl group include a halogen atom (which may be any of fluorine, chlorine, bromine, and iodine), an alkyl group (among which, ⁇ ⁇ (: preferably a 4- alkyl group), Halogenated alkyl group (a group in which at least one hydrogen atom of the alkyl group is substituted with a halogen atom.
  • a halogen atom is fluorine, a carbon number is preferably an alkyl group), and an alkoxy group (among which is C 4 alkoxy groups are preferred), di (-C 4 alkyl) amino groups, nitro groups, and cyano groups.
  • the bonding position of the substituent on the ring of the group is not particularly limited, but is preferably 4-position on the benzene ring.
  • heterocycle a 5- to 6-membered heterocycle having one or more oxygen, sulfur or nitrogen heteroatoms as ring constituent atoms is preferable,
  • examples thereof include pyridine, virazine, virimidine, thiazole, pyrazole, biridazine, isoxazole, furan, tetrahydrofuran, thiophene, and a pyrrole ring.
  • Examples of the substituent of the hetero ring include a halogen atom (which may be any of fluorine, chlorine, bromine, and iodine), an alkyl group (among which (preferably a ⁇ -alkyl group is preferred), a halogenated alkyl group (of an alkyl group)
  • a group in which at least one of the hydrogen atoms is substituted with a halogen atom, of which a halogen atom is preferably fluorine, and a carbon number is preferably a C 4 alkyl group, and an alkoxy group (in particular, ( ⁇ to (: 4 alkoxy group is preferred), di- ( ⁇ C 4 alkyl) amino group, a nitro group, a methylthio group, Asetokishi group, can be exemplified hydrate port alkoxy group.
  • R 2 , R 3 and R 4 may be the same or different and represent a hydrogen atom or a C i -C 3 alkyl group.
  • R 2 is preferably a hydrogen atom, and R 3 and R 4 are preferably methyl groups.
  • R 5 represents a hydrogen atom, a halogen atom or C ⁇ C s alkyl group, a tertiary aralkyl kills groups preferably 1, Jimechiruechiru group (t-butyl group in the same) can and illustrative child.
  • the substitution position of R 5 is not particularly limited, but is preferably a 2-position or 4-position.
  • Compound (I) constituted by a combination of R 1 to R 5 is a preferred compound in the present invention, and examples thereof include the compounds shown in Tables 1 to 9 below. ⁇ table 1 ⁇
  • the cyclopentylamine derivative of the above formula (I) can be suitably produced, for example, by Method A or Method B shown in the following reaction formula.
  • the compound (V) is reacted with an alkylating agent of the formula (VI) in the presence of a base (wherein R 1 and R 2 are as defined in the formula (I), and X is a leaving group Or a compound represented by the formula (VII) (wherein IT and R 2 have the same meanings as those in the formula (I) in the presence of a reducing agent) ).
  • the secondary amine compound in which R 3 is a hydrogen atom is an R 3 X compound (VIII) (wherein d to C 3 And X represents a leaving group.
  • R 3 X compound (VIII) wherein d to C 3 And X represents a leaving group.
  • Examples of the compound (VI) and the compound (VIII) containing the leaving group X which are the raw materials for producing the compound of the present invention, include halides, sulfates, and (unsubstituted or substituted benzene) sulfonic acid esters. it can.
  • preferred examples of the leaving group X include, for example, halogen atoms such as chlorine, bromine and iodine, and p-toluenesulfonyloxy.
  • Amines of the formulas (III) and (IV), alkylating agents of the formulas (VI) and (VI II) or compounds of the formula (VI I) are synthesized using the methods described in the literature. be able to. Some of them are commercially available, and examples thereof include the following compounds.
  • the following compounds can be exemplified as the amine (III).
  • the following compounds can be exemplified as the amine (IV). Ammonia, methylamine, ethylamine, propylamine, isopropylamine.
  • alkylating agent (VI) the following compounds can be exemplified.
  • the following compounds can be exemplified as the carbonyl compound (VI I).
  • alkylating agent (VIII) examples include the following compounds. Methyl iodide, methyl bromide, chlorobromide, chloroiodide, isopropyl bromide, isopropyl iodide, dimethyl sulfate, getyl sulfate, methyl p-toluenesulfonate.
  • Alcohols such as methanol and ethanol; ethers such as tetrahydrofuran and dioxane; water; acetonitrile.
  • One of these solvents can be used alone, or a mixed solvent containing at least one of these solvents can be used.
  • the amount of the above-mentioned “reducing agent” used in the above-mentioned reductive amination reaction is 1.0 to 20.0 times, and more preferably 1.0 to 3.0 times, the molar amount of the cyclobennone derivative (II) or the compound (VII). Molar is preferred.
  • the amount of the amines (III), (IV), and (V) used is 0.5 to 3 times, and more preferably 0.8 to 1.5 times, the molar amount of the benzoquinone derivative (II) or the compound (VII). Molar is preferred.
  • the reaction temperature is usually in the range from room temperature to the boiling point. The reaction temperature is preferably 20 to 30 ° C.
  • a combination of formic acid, hydrogen gas and a hydrogenation catalyst such as palladium / charcoal / nickel can be suitably used.
  • R 3 is a hydrogen atom
  • the alkylation reaction of the secondary amine compound to the tertiary amine derivative contained in the cyclopentylamine derivative of the formula (I) can be carried out in a solvent or under solvent-free conditions. Examples of such a solvent include the following.
  • Hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and hexane
  • Halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride; Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane;
  • Ketones such as acetone and methyl ethyl ketone
  • the reaction is preferably performed in the presence of a base.
  • a base examples include the following. Inorganic bases such as sodium carbonate, lium carbonate, sodium bicarbonate, sodium hydroxide, water and oxidizing lime;
  • Alkoxides of alkali metals such as sodium methoxide, sodium methoxide, potassium t-butoxide;
  • Al hydride metal hydrides such as sodium hydride and lithium hydride
  • organometallic compounds of alkali metals such as n-butyllithium
  • organic tertiary amines such as triethylamine, pyridine, N, N-dimethylaniline, and DBU (1,8-diazabicyclo [5.4.0] indene-7-ene).
  • inorganic salts such as potassium carbonate and sodium carbonate can be particularly preferably used.
  • the amount of the base used is 1.0 to 10.0 times the molar amount of the secondary amine compound in which R 3 is a hydrogen atom in the compound (V) or the cyclopentylamine derivative of the formula (I), and more preferably 1.0 to 2.0 times. Double molar is preferred.
  • the amount of the alkylating agent of the formula (VI) or (VI II) used is based on the amount of the secondary amine compound in which R 3 is a hydrogen atom in the compound (V) or the cyclopentylamine derivative of the formula (I). 1.0 to 20 times, more preferably 1.0 to 1.5 times.
  • the reaction temperature for this alkylation usually ranges from room temperature to the boiling point of the solvent used. Is available. The reaction temperature is preferably from 20 to 50 ° C.
  • the target compound (I) obtained by the above reaction can be obtained by performing a usual purification treatment after completion of the reaction.
  • the reaction mixture obtained by the above reaction is poured into ice water, extracted with an organic solvent such as ethyl acetate, chloroform, methylene chloride, and benzene to separate an organic layer. After the layer is washed with water and dried, the solvent is distilled off under reduced pressure, and the obtained residue can be purified by subjecting it to silica gel column chromatography or the like.
  • an organic solvent such as ethyl acetate, chloroform, methylene chloride, and benzene
  • the cyclopentane ring of the cyclopentylamine derivative of the formula (I) obtained above has 2 to 3 asymmetric carbons, the derivative has stereoisomers.
  • all single isomers and mixtures of the respective isomers in any ratio are also included in the formula (I).
  • the separation of these stereoisomers can be performed, for example, by chromatography (thin layer, column, high performance liquid chromatography, etc.).
  • the cyclopentylamine derivative of the above formula (I) can easily form an acid addition salt, and can be used in the form of an inorganic acid salt or an organic acid salt.
  • the acid forming an acid addition salt include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, nitric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid; and formic acid, acetic acid, butyric acid, p-toluenesulfonic acid, and maleic acid
  • organic acids such as succinic acid, fumaric acid, tartaric acid, citric acid and salicylic acid.
  • Examples of the compound (V), which is a production intermediate usable in the method for producing the compound (I) of the present invention described above, include the compounds shown in Table 10 below. [Table 1 o
  • the compound (I) of the present invention can be suitably used as an active ingredient of a pesticide.
  • the compound (I) of the present invention can be used as it is as a pesticide. It is customary to formulate and use various forms such as sump, granules and emulsions.
  • one or two or more compounds of the present invention are contained in the pesticide formulation based on the total weight of the pesticide formulation (including the present compound itself) (100% by weight). It is preferable that the composition be contained in an amount of 1 to 95% by weight, more preferably 0.5 to 90% by weight, particularly preferably 2 to 70% by weight.
  • Suitable carriers, diluents and surfactants as formulation auxiliaries that can be used in this case are exemplified below.
  • Solid carriers talc, kaolin, bentonite, diatomaceous earth, white carbon, Leh etc.
  • Liquid diluents water, xylene, toluene, benzene, cyclohexane, cyclohexanone, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, alcohol, etc.
  • Surfactants It is preferable to use different surfactants depending on their effects.
  • wetting agents such as sulfonic acid salts include alkyl sulfonates and alkyl phenyl sulfonates.
  • the above-mentioned pesticide preparations are classified into those which are used as they are and those which are used after being diluted to a predetermined concentration with a diluent such as water.
  • the concentration of the compound of the present invention after the dilution is preferably in the range of 0.001 to 1.0%.
  • the amount of the compound of the present invention to be used is preferably 20 to 5000 g, more preferably 50 to 1000 g per lha (ha) of agricultural and horticultural land such as fields, fields, orchards, greenhouses and the like.
  • the concentration and amount of use vary depending on the dosage form, time of use, method of use, place of use, target crop, etc., it is possible to increase or decrease from the above range as necessary.
  • the compound of the present invention can be used in combination with other active ingredients, if necessary, for example, a fungicide, an insecticide, an acaricide, or a herbicide.
  • N- [3- (4-1-butylphenyl) cyclopentyl] -N-methylbenzylamine [(1-3) and (1-13) 1 (shows the compound numbers in Tables 1 to 9. The same applies hereinafter.
  • Method A 195 mg (3.1 t ol) of cyanoborohydride was suspended in 3 ml of anhydrous methanol, 185 mg (1.5 w / ol) of N-methylbenzylamine were added, and then 3- (4--butylphenyl) was added.
  • a solution of 330 mg (1.5 mmol) of cyclopentanone in 2 ml of anhydrous methanol was added little by little, and the mixture was stirred at room temperature for 18 hours.
  • N- [3- (4-1-butylphenyl) -2-methylcyclopentyl] benzylamido (1-21) 500 mg (1.6 mL) was dissolved in 2 ml of DMF (N, N-dimethylformamide), 230 mg (1.6 minol) of methyl iodide was added, and then 160 mg of sodium carbonate was added. Stir for 10 hours.
  • reaction solution was poured into water and extracted with benzene.
  • the benzene layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the yield was 93.3%.
  • Method B 1.0 g (15.9 mmol) of sodium cyanoborohydride was suspended in 5 ml of anhydrous methanol, and methylamine hydrochloride l.lg (16.3 mmol) was added. A solution of 1.8 g (7.8 mmol) of 2- (fluorophenyl) -2-methylcyclopenone in 2 ml of anhydrous methanol was added little by little, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours.
  • the reaction solution was poured into water and extracted with benzene.
  • the benzene layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 460 mg of an oil.
  • Purify by silica gel (Wakogel C-300) and column (n-Hex / AcOEt-20 / l) 380 mg of the product (1-26) was obtained as a colorless oil.
  • the yield was 89.7%.
  • the reaction solution was poured into water and extracted with benzene.
  • the benzene layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 390 mg of an oil.
  • the yield was 93.0%.
  • Method B 200 mg of sodium cyanoborohydride (3.2 marl ol) is suspended in 3 ml of anhydrous methanol, and N-methyl-3- (4-t-butylphenyl) cyclopentylamine (V-2) 460 mg (1.9 thighs) ol), and a solution of 4-formyl-1-methylvirazole 170 mg (1.6 mmol) / anhydrous methanol 2 ml was added little by little, and the mixture was stirred at room temperature for 17 hours.
  • V-2 N-methyl-3- (4-t-butylphenyl) cyclopentylamine
  • Tables 11 to 21 show the types of Method A and Method B of the production method of the compounds produced by the operations according to Production Examples 1 to 6, and the NMR data. Table 11 to Table 21 show the compounds (1-3), Compound (I-13), compound (1-21), compound (1-22), compound (1-26), compound (1-42), and compound (1-64) are also included. .
  • the second-leaf seedling wheat (cultivar: Abkumama-se) cultivated using a square plastic port (size: 6.4 cm X 6.4 cm) was added to the wettable powder obtained in Formulation Example 2 etc.
  • Control value (%) (1 Lesion area ratio in one sprayed area ⁇ Lesion area rate in non-sprayed area) X 100
  • Lesion area rate is the disease outbreak survey by the Japan Plant Protection Association. According to the standard table, it was determined by an objective evaluation (evaluation by visual observation), calculated for each of three specimens per compound, and arithmetically averaged (arithmetic average).
  • the spores were sprinkled on the air-dried sprayed leaves with a brush and inoculated, and the disease was caused in a glass greenhouse (temperature: 2 ° to 24 ° relative humidity: 20 to 70 RH). .
  • the disease level was investigated according to the following criteria, and the control value was calculated by the following (Formula 2).
  • Control value 2 (1 treated disease degree / untreated disease degree) X I 00 (%)
  • Each 10 mg of the compound of the present invention was weighed and dissolved in dimethylsulfoxide. The mixture was mixed well in the above and solidified by flowing into a petri dish to prepare a plate medium containing the compound of the present invention at a final concentration of 10 Omg / 1.
  • test bacteria previously cultured on a plate medium were punched out with a cork borer having a diameter of 4 mm, and inoculated on the above-mentioned plate medium containing the drug.
  • the appropriate growth temperature for each fungus for example, the culture was cultured for 1 to 3 days in the literature LIST OF CULTURES 1996 microorganisms 10th edition Foundation for Fermentation Research Institute), and the growth of the bacteria was measured by the bacterial diameter.
  • the degree of growth of the bacteria obtained on the drug-containing plate medium in this manner was compared with the degree of growth of the bacteria in the drug-free area, and the rate of inhibition of hyphal elongation was determined by the following (Formula 3).
  • a novel cyclobentilamine derivative and an acid addition salt thereof useful as a physiologically active substance such as a bactericide are provided.
  • the novel cyclopentylamine derivative and the acid addition salt thereof of the present invention can be used extremely effectively against various pathogenic bacteria, for example, as the agricultural and horticultural fungicides described above. Therefore, according to the present invention, the cyclopentylamine derivative of the present invention or an acid addition salt thereof is A bactericide contained as an active ingredient is provided.
  • the cyclopentylamine derivative and the acid addition salt thereof of the present invention can be efficiently and reliably produced.

Abstract

Cyclopentylamine derivatives of general formula (I) and acid-addition salts thereof, wherein R1 is optionally substituted aryl, aralkyl or a heterocyclic group; R?2, R3 and R4¿ are each independently H or C¿1?-C3 alkyl; and R?5¿ is H, halogeno or C¿1?-C5 alkyl, which are useful as physiologically active substances such as bactericide. A process for the preparation of the compounds of general formula (I) is characterized by comprising the step of reductively aminating a cyclopentanone derivative of general formula (II) in the presence of R?1CHR2NHR3 or R3NH2¿; and bactericides contain the compound of general formula (I) as the active ingredient.

Description

明 細 書 シクロベンチルァミン誘導体、 その製造方法および殺菌剤  Description Cyclobentilamine derivative, method for producing the same, and fungicide
技術分野 Technical field
本発明は、 生理活性を有する新規シクロペンチルァミン誘導体、 特に殺菌剤 (例えば、 農園芸用の殺菌剤） の有効成分として利用可能な新規シクロペンチル ァミン誘導体に関する。  The present invention relates to a novel cyclopentylamine derivative having a physiological activity, particularly to a novel cyclopentylamine derivative that can be used as an active ingredient of a fungicide (for example, a fungicide for agricultural and horticultural use).
背景技術 Background art
特開昭第 6 3 - 7 9 8 5 6号公報 （欧州特許 E P第 2 5 9 9 7号に同じ） 、 英 国特許 G B第 2 2 1 6 1 2 0号、 国際公開 W〇第 9 2 0 4 3 4 4号に、 シクロべ ンタン環を有するアミン系殺菌剤が記載されている。 これらの既知化合物のアミ ン部分は、 鎖状アルキルアミンまたは環状ァミンで構成されている。  Japanese Patent Application Laid-Open No. 63-79956 (European Patent No. EP 259,977), British Patent GB No. 2 216 120, International Publication W No. 92 No. 0 434 44 describes an amine fungicide having a cyclopentane ring. The amine portion of these known compounds is composed of linear alkylamines or cyclic amines.
しかしながら、 前記アミン部分の窒素原子にァリール基、 ァラルキル基または ヘテロ環を含む置換基が結合した化合物は未だ報告されておらず、 当然ながら、 このような化合物の有用性についても、 未だ検討されていない。  However, a compound in which a substituent containing an aryl group, an aralkyl group or a hetero ring is bonded to the nitrogen atom of the amine moiety has not yet been reported. Naturally, the usefulness of such a compound has also been studied. Absent.
本発明の目的は、 殺菌剤等の生理活性物質として有用な新規なシクロペンチル ァミン誘導体を提供することにある。  An object of the present invention is to provide a novel cyclopentylamine derivative useful as a physiologically active substance such as a bactericide.
本発明の他の目的は、 上記したシクロベンチルァミン誘導体の有利な製造方法、 およびその有利な用途を提供することにある。 発明の開示  Another object of the present invention is to provide an advantageous method for producing the above-mentioned cyclobentylamine derivative and an advantageous use thereof. Disclosure of the invention
本発明によれば、 下記式 （I ) で示されるシクロペンチルァミン誘導体ないし その酸付加塩が提供される。 According to the present invention, a cyclopentylamine derivative represented by the following formula (I) or an acid addition salt thereof is provided.
Figure imgf000004_0001
Figure imgf000004_0001
(式 （I) 中、 R1 は、 置換基を有しても良いァリール、 ァラルキルまたはへテ 口環基を示し、 R2 、 R3 、 R4 は、 同一でも異なっていてもよく、 水素原子ま たは d 〜C3 のアルキル基を示し、 R5 は水素原子、 ハロゲン原子または d ~C6 のアルキル基を示す） 。 (In the formula (I), R 1 represents an aryl, aralkyl or heterocyclic group which may have a substituent, and R 2 , R 3 and R 4 may be the same or different, and atoms or represents an alkyl group of d -C 3, R 5 represents a hydrogen atom, a halogen atom or an alkyl group d ~ C 6).
上記した本発明の化合物 （I) のシクロペンチルァミン誘導体には立体異性体 が存在しうるが、 本発明の化合物 （I) は、 単一の立体異性体、 および立体異性 体の混合物の何れをも包含する。  Although the above-mentioned cyclopentylamine derivative of the compound (I) of the present invention may have stereoisomers, the compound (I) of the present invention may be any one of a single stereoisomer and a mixture of stereoisomers. Is also included.
本発明によれば、 更に、 下記式 （II) で示されるシクロペン夕ノン誘導体を、 下記式 （III) で示されるァミン誘導体の存在下に還元的ァミノ化することによ り、 下記式 （I) で示されるシクロペンチルァミン誘導体を得ることを特徴とす るシクロベンチルァミン誘導体の製造方法が提供される。 According to the present invention, the cyclopentynone derivative represented by the following formula (II) is further subjected to reductive amination in the presence of the amine derivative represented by the following formula (III), whereby the following formula (I) The present invention provides a method for producing a cyclobentylamine derivative, characterized by obtaining a cyclopentylamine derivative represented by the following formula:
Figure imgf000005_0001
Figure imgf000005_0001
(ID (ID
R1 CH 2NHR3 (III) R 1 CH 2 NHR 3 (III)
Figure imgf000005_0002
Figure imgf000005_0002
(I)  (I)
(上記式 （I) ， (II) , (III) 中、 R1 〜R5 は上記と同義である） 。 (In the above formulas (I), (II) and (III), R 1 to R 5 are as defined above).
本発明においては、 下記式 （II) で示されるシクロペン夕ノン誘導体を、 下記 式 （IV) で示されるァミン誘導体の存在下に還元的ァミノ化することにより、 下 記式 （V) で示されるシクロペンチルァミン誘導体を得た後、 下記式 （VI) で示 されるアルキル化剤の存在下にアルキル化するか、 あるいは下記式 （VII) で示 される化合物との還元的ァミノ化により、 前記式 U) で示されるシクロペンチ ルァミン誘導体を得てもよい。 〇二 ο
Figure imgf000006_0001
In the present invention, the cyclopentenonone derivative represented by the following formula (II) is reductively aminated in the presence of the amine derivative represented by the following formula (IV) to give a compound represented by the following formula (V). After obtaining the cyclopentylamine derivative, the cyclopentylamine derivative is alkylated in the presence of an alkylating agent represented by the following formula (VI), or by reductive amination with a compound represented by the following formula (VII), A cyclopentylamine derivative represented by the formula U) may be obtained. 〇 二 ο
Figure imgf000006_0001
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(上記式 （I) , ( I I ) ， ( IV) ， (V) ， (VI) ， (VI I) 中、 R 1 〜R 5 は上記と同 義であり、 Xはアルキル化反応における脱離基を示す） 。 発明を実施するための最良の形態 (In the above formulas (I), (II), (IV), (V), (VI), and (VII), R 1 to R 5 have the same meanings as described above, and X is the elimination in the alkylation reaction. Represents a group). BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
以下、 必要に応じて化学式、 反応式、 もしくは表を参照しつつ本発明を更に具 体的に説明する。  Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to chemical formulas, reaction formulas, or tables as necessary.
(シクロペンチルアミン誘導体）  (Cyclopentylamine derivative)
上記式 （I ) で示されるシクロペンチルァミン誘導体において、 R 1 は、 置換 基を有しても良いァリール、 ァラルキル基またはへテロ環を示す。 ァリール基、 ァラルキル基としては、 フエニル基、 フエニル （ 〜 ） アルキル基をそれぞれ 例示することができる。 ァリール基、 ァラルキル基の環上の置換基としては、 ハ ロゲン原子 （フッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ素のいずれであってもよい） 、 アルキル 基 （中でも、 ^ ~(：4アルキル基が好ましい） 、 ハロゲン化アルキル基 （アルキル 基の水素原子の少なくとも 1個がハロゲン原子で置換している基である。 中でも、 ハロゲン原子がフッ素、 炭素数が 〜 ,アルキル基が好ましい） 、 アルコキシ基 (中でも、 〜 C4アルコキシ基が好ましい） 、 ジ （ 〜 C4アルキル） アミノ基、 ニトロ基、 シァノ基を例示することができる。 これらのァリール基、 ァラルキル 基の環上における、 置換基の結合位置は特に限定されないが、 ベンゼン環上にお いては、 4—位であることが好ましい。 In the cyclopentylamine derivative represented by the above formula (I), R 1 represents an aryl, an aralkyl group or a heterocyclic ring which may have a substituent. Examples of the aryl group and the aralkyl group include a phenyl group and a phenyl (-) alkyl group. Examples of the substituent on the ring of the aryl group or the aralkyl group include a halogen atom (which may be any of fluorine, chlorine, bromine, and iodine), an alkyl group (among which, ^ ~ (: preferably a 4- alkyl group), Halogenated alkyl group (a group in which at least one hydrogen atom of the alkyl group is substituted with a halogen atom. Among them, a halogen atom is fluorine, a carbon number is preferably an alkyl group), and an alkoxy group (among which is C 4 alkoxy groups are preferred), di (-C 4 alkyl) amino groups, nitro groups, and cyano groups. The bonding position of the substituent on the ring of the group is not particularly limited, but is preferably 4-position on the benzene ring.
一方、 上記のへテロ環としては、 酸素、 硫黄もしくは、 窒素のへテロ原子の 1 種もしくは、 2種以上を環の構成原子として有する、 5〜6員環のへテロ環が好 ましく、 ピリジン、 ビラジン、 ビリミジン、 チアゾール、 ピラゾ一ル、 ビリダジ ン、 イソォキサゾ一ル、 フラン、 テトラヒドロフラン、 チォフェン、 ピロール環 を例示することができる。  On the other hand, as the above heterocycle, a 5- to 6-membered heterocycle having one or more oxygen, sulfur or nitrogen heteroatoms as ring constituent atoms is preferable, Examples thereof include pyridine, virazine, virimidine, thiazole, pyrazole, biridazine, isoxazole, furan, tetrahydrofuran, thiophene, and a pyrrole ring.
ヘテロ環の置換基としては、 ハロゲン原子 （フッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ素のい ずれであってもよい） 、 アルキル基 （中でも、 （^〜 アルキル基が好ましい） 、 ハロゲン化アルキル基 （アルキル基の水素原子の少なくとも 1個がハロゲン原子 で置換している基である。 中でも、 ハロゲン原子がフッ素、 炭素数が 〜 C4アル キル基が好ましい） 、 アルコキシ基 （中でも、 （^〜(：4アルコキシ基が好ましい） 、 ジ （ 〜 C4アルキル） アミノ基、 ニトロ基、 メチルチオ基、 ァセトキシ基、 ヒド 口キシ基を例示することができる。 Examples of the substituent of the hetero ring include a halogen atom (which may be any of fluorine, chlorine, bromine, and iodine), an alkyl group (among which (preferably a ^ -alkyl group is preferred), a halogenated alkyl group (of an alkyl group) A group in which at least one of the hydrogen atoms is substituted with a halogen atom, of which a halogen atom is preferably fluorine, and a carbon number is preferably a C 4 alkyl group, and an alkoxy group (in particular, (^ to (: 4 alkoxy group is preferred), di- (~ C 4 alkyl) amino group, a nitro group, a methylthio group, Asetokishi group, can be exemplified hydrate port alkoxy group.
R 2 、 R 3 ないし R 4 は、 同一でも異なっていてもよく、 水素原子、 または C i 〜C 3 アルキル基を示す。 R 2 は、 水素原子であることが好ましく、 また、 R 3 、 R 4 は、 メチル基であることが好ましい。 R 2 , R 3 and R 4 may be the same or different and represent a hydrogen atom or a C i -C 3 alkyl group. R 2 is preferably a hydrogen atom, and R 3 and R 4 are preferably methyl groups.
R 5 は、 水素原子、 ハロゲン原子または C ^ C sアルキル基を示し、 3級アル キル基が好ましく、 1， ジメチルェチル基 （t—ブチル基に同じ） を例示するこ とができる。 R 5 の置換位置は特に限定されないが、 2—位または 4—位である ことが好ましい。 R 5 represents a hydrogen atom, a halogen atom or C ^ C s alkyl group, a tertiary aralkyl kills groups preferably 1, Jimechiruechiru group (t-butyl group in the same) can and illustrative child. The substitution position of R 5 is not particularly limited, but is preferably a 2-position or 4-position.
(好適な組合せ）  (Preferred combination)
上記した、 好ましい： R 1 〜R 5 の組合せにより構成される化合物 （I ) が、 本 発明における好ましい化合物であり、 例えば、 以下の表 1〜表 9に示す化合物を 挙げることができる。 【表 1】 Preferred as described above: Compound (I) constituted by a combination of R 1 to R 5 is a preferred compound in the present invention, and examples thereof include the compounds shown in Tables 1 to 9 below. 【table 1】
化合物 R1 R4 Compound R 1 R 4
R2 D5R 2 D5
■  ■
R3 (立体異性体内容）R 3 (stereoisomer content)
1-1 フエニル 水素原子 1-1 phenyl hydrogen atom
水素原子 水素原子 メチル (シス） Hydrogen atom hydrogen atom methyl (cis)
1-2 フエニル 水素原子 1-2 phenyl hydrogen atom
水素原子 4一クロ口 メチル (シス） Hydrogen atom 4 methyl methyl (cis)
1-3 フエニル τ 素原子 1-3 phenyl τ elementary atom
水素原子 4- (1，卜シ、、メチルェチル） メチル (シス） Hydrogen atom 4- (1, toshi, methylethyl) methyl (cis)
1-4 4一クロ口フエニル 水素原子 1-4 4 Monophenyl phenyl Hydrogen atom
水素原子 4-(1，卜シ、、メチルェチル) メチル (シス） Hydrogen atom 4- (1, toshi, methylethyl) methyl (cis)
1-5 3—クロ口フエニル 水素原子 1-5 3-cyclophenyl phenyl hydrogen atom
水素原子 4- (1,卜シ、、メチル Iチル） メチル (シス） Hydrogen atom 4- (1, toshi, methyl I tyl) methyl (cis)
1-6 2—クロ口フエニル 水素原子 1-6 2-cyclophenyl phenyl hydrogen atom
水素原子 4- (1,卜シ、、メチル Iチル) メチル (シス） Hydrogen atom 4- (1, Toshi, methyl Ityl) methyl (cis)
1-7 4—フルオロフェニル 水素原子 1-7 4-fluorophenyl hydrogen atom
水素原子 4- (1，卜シ、、メチルェチル） メチル (シス） Hydrogen atom 4- (1, toshi, methylethyl) methyl (cis)
1-8 4一クロ口フエニル 水素原子 1-8 4 Monophenyl phenyl Hydrogen atom
メチル 4- (1,1-シ"メチル Iチル） メチル (シス） Methyl 4- (1,1-dimethylmethyl) methyl (cis)
1-9 4—クロ口フエニル 水素原子 1-9 4-cyclophenyl phenyl hydrogen atom
ェチル 4- (1,卜シ、、メチル Iチル） メチル (シス） Ethyl 4- (1, toshi, methyl I tyl) Methyl (cis)
I - 10 4—クロ口フエニル 水素原子 I-10 4—Cross phenyl hydrogen atom
1一メチルェチル 4 -（1，卜シ、、メチルェチル） メチル (シス） 【表 2】 化合物 R1 R4 1-Methylethyl 4-(1, Toshi, Methylethyl) Methyl (cis) [Table 2] Compound R 1 R 4
番号 R2 R5 Number R 2 R 5
R3 (立体異性体内容) R 3 (stereoisomer content)
1-11 フエニル 水素原子 1-11 phenyl hydrogen atom
水素原子 水素原子 メチル ( トランス）  Hydrogen atom hydrogen atom methyl (trans)
1-12 フエニル 水素原子 1-12 phenyl hydrogen atom
水素原子 4—ク D D  Hydrogen atom 4—D D D
メチル ( トランス）  Methyl (trans)
1-13 フエニル 水素原子 1-13 phenyl hydrogen atom
水素原子 4- ( 1，1-シ、、メチルェチル） メチル ( トランス） Hydrogen atom 4- (1,1-si, methylethyl) methyl (trans)
1-14 4一クロ口フエニル 水素原子 1-14 4 Monophenyl phenyl Hydrogen atom
水素原子 4 -（1, 1-シ、、メチルェチル) メチル ( トランス）  Hydrogen atom 4-(1, 1-, methylethyl) methyl (trans)
1-15 3—クロ口フエニル 水素原子 1-15 3-cyclophenyl phenyl hydrogen atom
水素原子 4- ( 1，卜シ、、メチルェチル） メチル ( トランス）  Hydrogen atom 4- (1, toshi, methylethyl) methyl (trans)
1-16 2—クロ口フエニル 水素原子 1-16 2-cyclophenyl phenyl hydrogen atom
水素原子 4 -（1，卜シ、、メチルェチル） メチル ( トランス） ϊ-17 4—フルオロフェニル 水素原子  Hydrogen atom 4-(1, toshi, methylethyl) methyl (trans) ϊ-17 4-Fluorophenyl hydrogen atom
水素原子 4 -（1，卜シ"メチルェチル） メチル ( トランス）  Hydrogen atom 4-(1, trimethylethyl) methyl (trans)
I - 18 4—クロ口フエニル 水素原子 I-184 4-chlorophenyl hydrogen atom
メチル 4- ( 1，卜シ、'メチ)はチル） メチル ( トランス）  Methyl 4- (1, toshi, 'meth) is chill) Methyl (trans)
1-19 4—クロ口フエニル 水素原子 1-19 4-cyclophenyl phenyl hydrogen atom
ェチル 4 -（1，卜シ、、メチルヱチル） メチル ( トランス）  Ethyl 4-(1, toshi, methyldityl) methyl (trans)
1-20 4—クロ口フエニル 水素原子 1-20 4-cyclophenyl phenyl hydrogen atom
1一メチルェチル 4 -（1，1-シ"メチルェチル) メチル ( トランス） 【表 3】 化合物 R1 R4 1-Methylethyl 4-(1,1-methylethyl) methyl (trans) [Table 3] Compound R 1 R 4
番号 R2 D 5 Number R 2 D 5
R3 (立体異性体内容） R 3 (stereoisomer content)
1-21 フェニル メチル 1-21 phenylmethyl
水素原子 4- (1,卜シ、、メチルェチル) 水素原子 (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, methyl, methylethyl) Hydrogen atom (cis-trans mixture)
I - 22 フエニル メチル I-22 phenylmethyl
水素原子 4 -（1，1-シ、、メチル Iチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4-(1, 1-, methyl, Ityl) methyl (cis-trans mixture)
1-23 フエニルメチル メチル 1-23 phenylmethyl methyl
水素原子 4- (1,卜シ、、メチル Iチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, 1, methyl, Ityl) methyl (cis-trans mixture)
1-24 4一クロ口フエニル メチル 1-24 4 Methyl phenyl methyl
水素原子 4- (1,卜シ、、メチルェチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, methyl, methylethyl) methyl (cis-trans mixture)
1-25 4—フルオロフェニル メチル 1-25 4-fluorophenyl methyl
水素原子 4 -（1,卜シ、、メチル Iチル） 水素原子 (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4-(1, methyl, methyl Ityl) Hydrogen atom (cis-trans mixture)
1-26 4—フルオロフェニル メチル 1-26 4-Fluorophenyl methyl
水素原子 4- (1，1-シ'、メチル Iチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1,1-S ', methyl I-tyl) methyl (cis-trans mixture)
1-27 4一ブロモフエニル メチル 1-27 4 -Bromophenyl methyl
水素原子 4- (1，卜シ、'メチル Iチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, 1, thio, 'methyl I tyl) methyl (cis-trans mixture)
1-28 4—メチルフヱニル メチル 1-28 4-Methylphenyl methyl
水素原子 4-(1，卜シ、'メチル工チル) メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1,1 ', methyl'methyl) methyl (cis-trans mixture)
1-29 4- (1,1-、 メチ)レエチル）フエニル メチル 1-29 4- (1,1-, methyl) reethyl) phenylmethyl
水素原子 4- (1，卜シ、'メチ)レエチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, toshi, 'methyl) reethyl) Methyl (cis-trans mixture)
I - 30 4ーメ トキシフエ二ル メチル I-30 4-Methoxyethoxymethyl
水素原子 4 -（1，卜シ、、メチル;:チル） メチル (シス ' トランス混合物） 【表 4】 化合物 R1 R4 Hydrogen atom 4-(1, thio, methyl;: tyl) methyl (cis' trans mixture) [Table 4] Compound R 1 R 4
番号 R2 D 5 Number R 2 D 5
R3 (立体異性体内容） R 3 (stereoisomer content)
1-31 4-トリフルォロメチルフエニル メチル 1-31 4-trifluoromethylphenyl methyl
水素原子 4 -（1，卜シ、、メチルェチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4-(1, 1, methyl, methylethyl) methyl (cis-trans mixture)
1-32 4一二トロフェニル メチル 1-32 4 12-trophenylmethyl
水素原子 4- ( 1 ,卜シ、、メチルヱチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, Toshi, methyldityl) methyl (cis-trans mixture)
1-33 4—シァノフエニル メチル 1-33 4—Cyanophenyl methyl
水素原子 4- ( 1 ,卜シ、、メチルヱチル) メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, toshi, methyldityl) methyl (cis-trans mixture)
1-34 4-シ、、メチルァミノフエニル メチル 1-34 4-si, methylaminophenyl methyl
水素原子 4 -（1，卜シ、、メチルェチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4-(1, 1, methyl, methylethyl) methyl (cis-trans mixture)
1-35 ビリジン一 2—ィル 水素原子 1-35 Biridyl-2-yl hydrogen atom
水素原子 4 -（1 ,卜シ、、メチル Iチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4-(1, thio, methyl I tyl) methyl (cis-trans mixture)
1-36 ピリジン一 3—ィル 水素原子 1-36 pyridine-1-yl hydrogen atom
水素原子 4 -（1，卜シ、、メチル Iチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4-(1, thio, methyl, Ityl) methyl (cis-trans mixture)
1-37 ピリジン一 4—ィル 水素原子 1-37 4-pyridine pyridine hydrogen atom
水素原子 4 -（1，1-シ、、メチル；:チル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1,1-si, methyl; tyl) methyl (cis-trans mixture)
1-38 ピリジン一 2—ィル メチル 1-38 Pyridine-1-ylmethyl
水素原子 4-( 1，卜シ"メチルェチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, trimethylmethyl) methyl (cis-trans mixture)
1-39 ピリジン一 3—ィル メチル 1-39 Pyridine-1-3-methyl
水素原子 4 -（1，卜シ、、メチルェチル) メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, Toshi, methylethyl) methyl (cis-trans mixture)
1-40 ピリジン一 4—ィル メチル 1-40 pyridine-1-ylmethyl
水素原子 4- ( 1，卜シ、、メチ)レエチル） メチル (シス · トランス混合物） 【表 5】 化 物 R1 R4 Hydrogen atom 4- (1, toshi, meth) reethyl) methyl (cis-trans mixture) [Table 5] Compound R 1 R 4
¾· R2 ¾ · R 2
R3 (立体異性体内容）R 3 (stereoisomer content)
1-41 6-ク ΠΠヒ。リシ、、ン- 3 -ィル メチル 1-41 6-power. Rishi, N-3-ylmethyl
水素原子 4- (1,卜シ、、メチルェチル） 水素原子 (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, methyl, methylethyl) Hydrogen atom (cis-trans mixture)
1-42 6-ク ϋϋヒ。リシ、、ン- 3 -ィル メチル 1-42 6-power. Rishi, N-3-ylmethyl
水素原子 4- (1，卜シ、、メチル工チル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, 1, methyl, methyl methyl) methyl (cis-trans mixture)
1-43 6 -フ、、口モヒ。リシ、、ン- 3-ィル メチル 1-43 6-H, ... Rishi, N-3-ylmethyl
水素原子 4- (1，卜シ、、メチルエチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, 1, methyl, methylethyl) methyl (cis-trans mixture)
1-44 6-フルォロヒ。リシ、、ン- 3 -ィル メチル 1-44 6-Fluorohi. Rishi, N-3-ylmethyl
水素原子 4 -（1，卜シ、、メチルェチル） 水素原子 (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4-(1, 1, methyl, methylethyl) hydrogen atom (cis-trans mixture)
1-45 6-フ)レオ口ヒ。リシ、、ン- 3-ィル メチル 1-45 6-F) Leo mouth. Rishi, N-3-ylmethyl
水素原子 4- (1，卜 メチルェチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, trimethylethyl) methyl (cis-trans mixture)
1-46 6-メチルヒ。リシ、、ン- 3-ィル メチル 1-46 6-methylhi. Rishi, N-3-ylmethyl
水素原子 4-(1，卜シ、、メチルヱチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, tol, methyldityl) methyl (cis-trans mixture)
1-47 6-トリフルォ!]メチルヒ。リシ、'ン- 3-ィル メチル 1-47 6-Trifluo!] Rishi, 'n-3-yl methyl
水素原子 4- (1,卜シ、、メチルヱチル） メチル (シス ' トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, cis, methyldityl) methyl (cis'trans mixture)
1-48 6-メトキシヒ。リシ、、ン- 3-ィル メチル 1-48 6-methoxyhi. Rishi, N-3-ylmethyl
水素原子 4 -（1，1-シ、、メチ)レエチル) メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1,1-di, methyl) reethyl) methyl (cis-trans mixture)
1-49 2-ク DDヒ。リシ"ン- 3-ィル メチル 1-49 2-ku DD hi. Lysin-3-yl methyl
水素原子 4- (1，卜シ、'メチル Iチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, 1, thio, 'methyl I tyl) methyl (cis-trans mixture)
1-50 5-メトキシヒ。リシ、'ン- 2-ィル メチル 1-50 5-methoxyhi. Rishi, 'n-2-ylmethyl
水素原子 4- (1,卜シ"メチル Iチル) メチル (シス ' トランス混合物） 【表 6】 化合物 R 1 R4 Hydrogen atom 4- (1,1-Methyl I-methyl) methyl (cis'trans mixture) [Table 6] Compound R 1 R 4
R2 5 R 2 5
番号  Number
R3 (立体異性体内容） R 3 (stereoisomer content)
1-51 5，6-シ、、クロ ϋヒ。リシ、、ン- 3-ィル メチル 1-51 5,6-si, black and white. Rishi, N-3-ylmethyl
水素原子 4- ( 1，卜シ、、メチルヱチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, toshi, methyldityl) methyl (cis-trans mixture)
1-52 5 -クロロ- 6-メトキシヒ。リシ、、ン- 3-ィル メチル 1-52 5-Chloro-6-methoxyhi. Rishi, N-3-ylmethyl
水素原子 4- ( 1 ,卜シ、、メチルヱチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, Toshi, methyldityl) methyl (cis-trans mixture)
1-53 2， 6-シ、、ク DDヒ。リシ"ン- 3 -ィル メチル 1-53 2, 6-, DD Lysin-3-yl methyl
水素原子 4- ( 1 , 1-シ、、メチルェチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, 1-, methylethyl) methyl (cis-trans mixture)
1-54 2, 6-シ'、ク DDヒ。リシ、'ン- 4-ィル メチル 1-54 2, 6-shi ', Ku DDhi. Rishi, 'n-4-yl methyl
水素原子 4-（1，卜シ、、メチル； [チル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, toshi ,, methyl; [tyl] methyl) (cis-trans mixture)
1-55 ピラジン一 2 —ィル メチル 1-55 Pyrazin-1 2 —yl methyl
水素原子 4-（1 ,卜シ、、メチル Iチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, toshi, methyl I-tyl) methyl (cis-trans mixture)
1-56 5 -ク ϋ卩ヒ。ラシ"ン- 2 -ィル メチル 1-56 5-Qu Rashin-2-yl methyl
水素原子 4 -（1，卜シ、'メチルェチル） メチル (シス ' トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1,1 ',' methylethyl) methyl (cis'trans mixture)
1-57 5 -フルォ Πヒ。ラシ、'ン- 2 -ィル メチル 1-57 5-Fluo. Rashi, 'n-2-yl methyl
水素原子 4 -（1，1-シ、、メチル Iチル) メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4--(1, 1-, methyl, Ityl) methyl (cis-trans mixture)
1-58 5-メチルヒ。ラシ、'ン- 2-ィル メチル 1-58 5-methylhi. Rashi, 'n-2-ylmethyl
水素原子 4 -（1，卜シ、、メチルェチル） メチル (シス ' トランス混合物）  Hydrogen atom 4--(1, toshi, methylethyl) methyl (cis'trans mixture)
1-59 5-ク DD- 6-メチルヒ。ラシ"ン- 2-ィル メチル 1-59 5-H-DD-6-Methylhi. Rashi "n-2-yl methyl
水素原子 4 -（1 ,卜シ、、メチル Iチル） メチル (シス ' トランス混合物）  Hydrogen atom 4-(1, thiol, methyl I tyl) methyl (cis'trans mixture)
1-60 5-ク ϋϋ- 6-1チルヒ。ラシ"ン- 2-ィル メチル 1-60 5-ku ϋϋ- 6-1 Chilhi. Rashi "n-2-yl methyl
水素原子 4 -（1，卜シ"メチルェチル) メチル (シス · トランス混合物） 【表 7】 化合物 R1 R4 Hydrogen atom 4- (1,1 methyl-methylethyl) methyl (cis-trans mixture) [Table 7] Compound R 1 R 4
番号 R2 R5 Number R 2 R 5
R3 (立体異性体内容） R 3 (stereoisomer content)
1-61 ビリ ミジン一 4—ィル メチル 1-61 Bilimidin-1-ylmethyl
水素原子 4-( 1，1- メチル Iチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1,1-methyl I-tyl) methyl (cis-trans mixture)
1-62 2 -クロロヒ。リミシ、、ン - 5-ィル メチル 1-62 2-Chlorohi. Remishi, N-ylmethyl
水素原子 4-( 1，卜シ、、メチル Iチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, cis, methyl I tyl) methyl (cis-trans mixture)
1-63 6-ク ΠΠヒ。リタ、、シ、、ン -3-ィル メチル 1-63 6-Pug. Rita,, si, n-3-yl methyl
水素原子 4- U，l-シ、、メチル 1チル) メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4-U, l-cis, methyl 1-tyl) methyl (cis-trans mixture)
1-64 1 -メチル- 1H -ヒ。ラソ、、-ル -4-ィル メチル 1-64 1-Methyl-1H-H. Laso, -le-4-yl methyl
水素原子 4-( 1，卜シ、'メチル1チル) メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1,1 ', 1'-methyl) methyl (cis-trans mixture)
1-65 1， 3 -シ、、メチル- 1H-ヒ。ラ、厂ール -4-ィル メチル 1-65 1,3-Si, Methyl-1H-H. La, Factory 4-yl methyl
水素原子 4- ( 1 , 1-シ、、メチル ;∑チル) メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, 1-, methyl; dityl) methyl (cis-trans mixture)
1-66 5-ク Π口- 1-メチル -1H -ヒ。ラ、ノ、、 -ル -4-ィル メチル 1-66 5-Cu- 1-methyl-1H-H. La, no, -le-4-yl methyl
水素原子 4- ( 1，1-シ、、メチル Iチル) メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1,1-si, methyl Ityl) methyl (cis-trans mixture)
1-67 1 , 3, 5-トリメチル -1H-ヒ。ラソ、、-ル -4-ィル メチル 1-67 1,3,5-Trimethyl-1H-H. Laso, -le-4-yl methyl
水素原子 4 -（1 ,卜シ、'メチル Iチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4-(1, tert, 'methyl I tyl) methyl (cis-trans mixture)
1-68 2-ク ΠΠチア、尸-ル- 5-ィル メチル 1-68 2-Dutia, 5-ylmethyl
水素原子 4-( 1，卜シ、、メチル Iチル) メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, Toshi, methyl Ityl) methyl (cis-trans mixture)
1-69 イソォキサ、ノ、、-ル -5-ィル メチル 1-69 Isooxa, ,,,,-
水素原子 4- ( 1，卜シ、、メチル Iチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, cis, methyl I-tyl) methyl (cis-trans mixture)
1-70 フラン- 2-ィル メチル 1-70 Furan-2-yl methyl
水素原子 4 -（1，卜シ'、メチル Iチル） 水素原子 (シス · トランス混合物） 【表 8】 化合物 R1 R4 Hydrogen atom 4-(1,1 ', methyl Ityl) Hydrogen atom (cis-trans mixture) [Table 8] Compound R 1 R 4
R2 Ό 5 R 2 Ό 5
番号  Number
R3 (立体異性体内容） R 3 (stereoisomer content)
1-71 フラン- 2 -ィル メチル 1-71 furan-2-yl methyl
水素原子 4 -（1,卜シ、、メチル Iチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4--(1, cis, methyl I tyl) methyl (cis-trans mixture)
1-72 テトラヒドロフラン- 2-ィル メチル 1-72 Tetrahydrofuran-2-yl methyl
水素原子 4 -（1，卜シ、、メチルェチル） 水素原子 (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4-(1, 1, methyl, methylethyl) hydrogen atom (cis-trans mixture)
1-73 ίトラヒド、 Dフラン - 2-ィル メチル 1-73 ίtrahid, D-furan-2-yl methyl
水素原子 4 -（1，卜シ、、メチルェチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4-(1, 1, methyl, methylethyl) methyl (cis-trans mixture)
1-74 チォフェン一 2ーィル メチル 1-74 Thiophene-1-yl methyl
水素原子 4- ( 1，卜シ、、メチルェチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, Toshi, methylethyl) methyl (cis-trans mixture)
1-75 4-ク ntiヒ。リシ、、ン- 2-ィル メチル 1-75 4-ku nti hi. Rishi, N-2-ylmethyl
水素原子 4 -（1，卜シ、、メチ)レエチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4-(1, toshi, methyl) reethyl) Methyl (cis-trans mixture)
1-76 6-ク tlDヒ。リシ、、ン- 2-ィル メチル 1-76 6-k tlD h. Rishi, N-2-ylmethyl
水素原子 4- ( 1 ,卜シ、'メチルェチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, toshi, 'methylethyl) methyl (cis-trans mixture)
1-77 卜ェチル -1H -ヒ。ラ、尸-ル- 4 -ィル メチル 1-77 Toljel -1H-hi. La, Society-Le-4-ylmethyl
水素原子 4- ( 1 ,卜シ、' チルェチル) メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, Toshi, 'Chillethyl) methyl (cis-trans mixture)
1-78 2 -メチルヒ。リミシ "ン- 5-ィル メチル 1-78 2-Methylhi. Remisin-5-ylmethyl
水素原子 4 -（1，卜シ、、メチ)レエチル） メチル (シス ' トランス混合物）  Hydrogen atom 4-(1, toshi, methyl) reethyl) Methyl (cis' trans mixture)
1-79 2, 4 -シ、、ク DDヒ。リミシ、'ン -5-ィル メチル 1-79 2, 4 Remisi, 'n-5-ylmethyl
水素原子 4 -（1，卜 メチルェチル） メチル (シス · トランス混合物）  Hydrogen atom 4- (1, trimethylethyl) methyl (cis-trans mixture)
1-80 2 -メトキシヒ。リミシ、、ン -5 -ィル メチル 1-80 2-Methoxyhi. Remisi, -5-yl methyl
水素原子 4 -（1 , 1-シ チルェチル) メチル (シス · トランス混合物） 【表 9】 Hydrogen atom 4- (1, 1-cytylethyl) methyl (cis-trans mixture) [Table 9]
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(シクロペンチルァミン誘導体の製造方法） (Method for producing cyclopentylamine derivative)
上記した式 （I ) のシクロペンチルァミン誘導体は、 例えば、 下記の反応式に 示した A法または B法により好適に製造することができる。 The cyclopentylamine derivative of the above formula (I) can be suitably produced, for example, by Method A or Method B shown in the following reaction formula.
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還元的ァミノ化反応 Reductive amination reaction
<A法 > ：上記の反応式中、 式 （II) のシクロペン夕ノン誘導体 （式 （II) 中、 R4 および R5 は、 式 （I) におけるのと同義である。 ） を、 還元剤の存在下で、 式 （III) のァミン （式 （III) 中、 R1 、 2 および: R3 は、 式 （I) における のと同義である。 ） と反応させる。 <Method A>: In the above reaction formula, a cyclopentenonone derivative of the formula (II) (in the formula (II), R 4 and R 5 are the same as those in the formula (I)). In the presence of is a compound of formula (III) wherein R 1 , 2 and: R 3 are as defined in formula (I).
<B法 > ：上記の反応式中、 式 （II) のシクロペン夕ノン誘導体 （式 （II) 中、 R4 および R5 は、 式 （I) におけるのと同義である。 ） を、 還元剤の存在下で、 式 （IV) のァミン （式 （IV) 中、 R3 は式 （I) におけるのと同義である。 ） と 反応させ、 式 （V) の化合物 （式 （V) 中、 ： 3 、 R4 、 R5 は式 （I) におけ るのと同義である。 ） を得る。 更に該化合物 （V) を、 塩基の存在下に式 （VI) のアルキル化剤 （式 （VI) 中、 R1 、 R2 は式 （I) におけるのと同義であり、 Xは脱離基を表す。 ） と反応させるか、 あるいは、 還元剤の存在下に、 式 （VII) で示される化合物 （式 （VII) 中、 IT 、 R2 は、 式 （I) におけるのと同義であ る。 ） と反応させる。 <Method B>: In the above reaction formula, a cyclopentenonone derivative of the formula (II) (in the formula (II), R 4 and R 5 are the same as those in the formula (I)). In the presence of a compound of formula (IV) (wherein R 3 has the same meaning as in formula (I)), wherein a compound of formula (V) (in formula (V) : 3 , R 4 and R 5 are the same as in formula (I). Further, the compound (V) is reacted with an alkylating agent of the formula (VI) in the presence of a base (wherein R 1 and R 2 are as defined in the formula (I), and X is a leaving group Or a compound represented by the formula (VII) (wherein IT and R 2 have the same meanings as those in the formula (I) in the presence of a reducing agent) ).
R3X · · · (VIII) R 3 X
なお、 式 （I) のシクロペンチルァミン誘導体において、 R3 が水素原子の第 2級ァミン化合物は、 塩基の存在下に R3X化合物 （VIII) (式 （VIII) 中、 は d 〜C3 のアルキル基を表し、 Xは脱離基を表す。 ) で示されるアルキル 化剤と反応させることにより、 式 （I) のシクロペンチルァミン誘導体に包含さ れる第 3級アミン誘導体に誘導することができる。 In the cyclopentylamine derivative of the formula (I), the secondary amine compound in which R 3 is a hydrogen atom is an R 3 X compound (VIII) (wherein d to C 3 And X represents a leaving group. By reacting the compound with an alkylating agent represented by the formula (I), it can be converted to a tertiary amine derivative included in the cyclopentylamine derivative of the formula (I). it can.
上記した本発明の化合物の製造原料である、 脱離基 Xを含む化合物 （VI) 及び 化合物 （VIII) として、 ハロゲン化物、 硫酸エステル、 （無置換もしくは置換べ ンゼン） スルホン酸エステルを挙げることができる。 これらの化合物において、 脱離基 Xの好適な例としては、 例えば、 塩素、 臭素及びヨウ素のようなハロゲン 原子、 p—トルエンスルホニルォキシなどを挙げることができる。  Examples of the compound (VI) and the compound (VIII) containing the leaving group X, which are the raw materials for producing the compound of the present invention, include halides, sulfates, and (unsubstituted or substituted benzene) sulfonic acid esters. it can. In these compounds, preferred examples of the leaving group X include, for example, halogen atoms such as chlorine, bromine and iodine, and p-toluenesulfonyloxy.
出発原料である式 （II) のシクロペン夕ノン誘導体のいくつかは、 文献、 例え ば、 Pestic. Sci., 34(1), 65-74(1992)·、 ACS Symp. Ser. 504, 414-427(1992). 、 欧州特許 EP259977号公報に記載されている。 Some of the starting cyclopentyne nonone derivatives of formula (II) are described in the literature, for example, Pestic. Sci., 34 (1), 65-74 (1992), ACS Symp. Ser. 504, 414- 427 (1992). As described in EP 259977.
式 （I I I) 、 ( IV) のァミン類、 式 （VI) 、 (VI I I) のアルキル化剤、 あるい は式 （VI I) で示される化合物は、 文献記載の方法を利用して合成することがで きる。 また、 そのいくつかは商業的に入手可能であり、 例えば次に示す様な化合 物を挙げることができる。  Amines of the formulas (III) and (IV), alkylating agents of the formulas (VI) and (VI II) or compounds of the formula (VI I) are synthesized using the methods described in the literature. be able to. Some of them are commercially available, and examples thereof include the following compounds.
ァミン （I I I) としては、 以下の化合物を例示することができる。 ベンジルァ ミン、 N-メチルベンジルァミン、 N-メチル -ひ-メチルベンジルァミン、 4-クロ口 ベンジルァミン、 4-クロ口- N-メチルベンジルァミン、 4-フルォ口べンジルアミ ン、 4-フルォロ- N-メチルベンジルァミン、 6-クロ口- 3-ピリジルメチルァミン、 6 -ク口口- N-メチル -3-ピリジルメチルアミン、 6-フルォ口- 3-ピリジルメチルァ ミン、 6-フルォロ- N-メチル -3-ピリジルメチルァミン、 5-クロ口- 2 -ビラジルメ チルァミン、 5-クロ口- N-メチル -2 -ビラジルメチルァミン、 フルフリルァミン、 テトラヒドロフルフリノレアミン。  The following compounds can be exemplified as the amine (III). Benzylamine, N-methylbenzylamine, N-methyl-phenyl-methylbenzylamine, 4-chlorobenzylamine, 4-chloro-N-methylbenzylamine, 4-fluorobenzylamine, 4-fluoro -N-methylbenzylamine, 6-chloro-3-pyridylmethylamine, 6-c-mouth N-methyl-3-pyridylmethylamine, 6-fluoro-3-pyridylmethylamine, 6- Fluoro-N-methyl-3-pyridylmethylamine, 5-chloro-2-vinylidylmethylamine, 5-chloro-N-methyl-2-virazylmethylamine, furfurylamine, tetrahydrofurfurinoleamine.
ァミン （IV) としては、 以下の化合物を例示することができる。 アンモニア、 メチルァミン、 ェチルァミン、 プロピルアミン、 イソプロピルァミン。  The following compounds can be exemplified as the amine (IV). Ammonia, methylamine, ethylamine, propylamine, isopropylamine.
アルキル化剤 （VI ) としては、 以下の化合物を例示することができる。 ベンジ ルブロマイ ド、 2-クロ口べンジルクロライ ド、 3-クロ口べンジルクロライ ド、 4- クロ口べンジルクロライ ド、 4-フルォ口べンジルクロライ ド、 フエネチルブロマ ィ ド、 4-プロモベンジルブ口マイ ド、 4-メチルベンジルクロライ ド、 4- ( 1，卜ジ メチルェチル） ベンジルブ口マイ ド、 4-メ トキシベンジルクロライ ド、 4-トリフ ルォロメチルベンジルブ口マイ ド、 4-ニトロベンジルブ口マイ ド、 4-シァノベン ジルブ口マイ ド、 ひ-メチルベンジルブ口マイ ド、 2-クロロメチルピリジン、 3 - クロロメチルビリジン、 4-クロロメチルピリジン、 6-クロ口- 3-クロロメチルピ リジン、 6-ブロモ -3-ブロモメチルピリジン、 3-プロモメチル- 6-フルォロピリジ ン、 3-クロロメチル- 6-メチルピリジン、 3 -プロモメチル- 6 -トリフルォロメチル ピリジン、 3-ブロモメチル -6-メ トキシピリジン、 2-クロ口- 3-クロロメチルピリ ジン、 6-クロ口- 2-クロロメチルピリジン、 4-クロ口- 2-クロロメチルピリジン、 5, 6-ジクロロ- 3-クロロメチルピリジン、 5-クロ口- 3-クロロメチル- 6-メ トキシ ピリジン、 2，6-ジクロロ- 3-クロロメチルビリジン、 2，6-ジクロロ- 4-クロロメチ ルビリジン、 2-クロロメチルビラジン、 5-クロ口- 2-クロロメチルビラジン、 5- メチル- 2-ク口ロメチルピラジン、 5-クロ口- 2-クロロメチル -6-メチルピラジン、 5-クロ口- 2-クロロメチル- 6-ェチルビラジン、 4-クロロメチルピリミジン、 2 -ク ロロ- 5-クロロメチルピリミジン、 3-クロ口- 6-クロロメチルピリダジン、 2-クロ 口- 5-クロロメチルチアゾール、 5-ブロモメチルイソォキサゾール、 2-クロロメ チルチオフェン、 5-クロ口- 4-クロロメチル-卜メチルピラゾ一ル、 5-ブロモメチ ル- 2，4-ジクロロピリミジン、 5-ァセトキシ- 2-クロロメチルビリジン。 As the alkylating agent (VI), the following compounds can be exemplified. Benzyl bromide, 2-chloro benzyl chloride, 3-chloro benzyl chloride, 4-chloro benzyl chloride, 4-fluoro benzyl chloride, phenethyl bromide, 4-bromobenzyl chloride, 4 -Methylbenzyl chloride, 4- (1, trimethylethyl) benzyl ester, 4-methoxybenzyl chloride, 4-trifluoromethylbenzyl ester, 4-nitrobenzyl ester , 4-cyanobenzilbutamide, 2-methylbenzylbutemide, 2-chloromethylpyridine, 3-chloromethylpyridine, 4-chloromethylpyridine, 6-chloromethyl-3-chloromethylpyridine, 6-bromo- 3-bromomethylpyridine, 3-bromomethyl-6-fluoropyridin, 3-chloromethyl-6-methylpyridine, 3-bromomethyl-6-trifluoromethyl Tyl pyridine, 3-bromomethyl-6-methoxypyridine, 2-chloro-3-chloromethylpyri Gin, 6-chloro-2-chloromethylpyridine, 4-chloro-2-chloromethylpyridine, 5,6-dichloro-3-chloromethylpyridine, 5-chloro-3-chloromethyl-6-methoxy Pyridine, 2,6-dichloro-3-chloromethylviridine, 2,6-dichloro-4-chloromethylviridine, 2-chloromethylvirazine, 5-chloro-2-chloromethylvirazine, 5-methyl-2- Clomethyl methyl pyrazine, 5-chloro-2-chloromethyl-6-methylpyrazine, 5-chloro-2-chloromethyl-6-ethylpyrazine, 4-chloromethylpyrimidine, 2-chloro-5-chloromethyl Pyrimidine, 3-chloro-6-chloromethylpyridazine, 2-chloro-5-chloromethylthiazole, 5-bromomethylisoxazole, 2-chloromethylthiophene, 5-chloro-4-thiochloromethyl Methylpyrazol, 5-bromomethyl-2,4-dichloropyri Midine, 5-acetoxy-2-chloromethyl pyridine.
カルボニル化合物 （VI I ) としては、 以下の化合物を例示することができる。 4- クロ口べンズアルデヒド、 4-フルォロベンズアルデヒド、 4- (N，N -ジメチル） ベ ンズアルデヒド、 6-クロ口- 3-ホルミルピリジン、 6-フルォロ- 3-ホルミルピリジ ン、 5-クロ口- 2-ホルミルビラジン、 4-ホルミル- 1-メチルビラゾール、 4-ホルミ ル- 1，3-ジメチルビラゾール、 4-ホルミル- 1，3，6-トリメチルビラゾール、 卜ェチ ル -4-ホルミルピラゾール、 2-メチル -5-ピリミジンカルバルデヒド、 2-メ トキシ- 5 -ピリミジンカルバルデヒド、 2-メチルチオ- 5-ピリミジンカルバルデヒド、 1 - メチル -2-ピロールカルバルデヒド。  The following compounds can be exemplified as the carbonyl compound (VI I). 4-chlorobenzaldehyde, 4-fluorobenzaldehyde, 4- (N, N-dimethyl) benzaldehyde, 6-chloro-3-formylpyridine, 6-fluoro-3-formylpyridin, 5-chloro Mouth 2-formyl virazine, 4-formyl-1-methyl virazole, 4-formyl-1,3-dimethyl virazole, 4-formyl-1,3,6-trimethyl virazole, toluene- 4-formylpyrazole, 2-methyl-5-pyrimidine carbaldehyde, 2-methoxy-5-pyrimidine carbaldehyde, 2-methylthio-5-pyrimidine carbaldehyde, 1-methyl-2-pyrrole carbaldehyde.
アルキル化剤 （VI I I ) としては、 以下の化合物を例示することができる。 ヨウ 化メチル、 臭化メチル、 臭化工チル、 ヨウ化工チル、 臭化イソプロピル、 ヨウ化 イソプロピル、 ジメチル硫酸、 ジェチル硫酸、 p—トルエンスルホン酸メチルェ ステル。  Examples of the alkylating agent (VIII) include the following compounds. Methyl iodide, methyl bromide, chlorobromide, chloroiodide, isopropyl bromide, isopropyl iodide, dimethyl sulfate, getyl sulfate, methyl p-toluenesulfonate.
(還元的ァミノ化反応）  (Reductive amination reaction)
前記の反応式中、 A法の式 （Π ) のシクロペン夕ノン誘導体から （I ) のシク 口ペンチルァミン誘導体、 B法の式 （Π ) のシクロペン夕ノン誘導体から （V) の化合物への、 または （VI I ) の化合物から （I ) のシクロペンチルァミン誘導体 への、 水素化シァノ化ホウ素ナトリウム等の複合水素化合物 （還元剤） を用いる 還元的ァミノ化反応は、 文献、 例えば、 J. Am. Chem. Soc, 93, 2897(1971); S ynthesis, 135(1975); Org. React.， 4, 174(1948). において周知である。 この 反応は、 溶媒中または無溶媒条件下において実行可能である。 この際に使用可能 な溶媒としては、 下記のものを例示し得る。 In the above reaction formula, from the cyclopentyne non derivative of the formula (Π) of Method A to the cyclopentylamine derivative of (I), from the cyclopentyne non derivative of the formula (Π) of Method B to the compound of (V), or Compounds of (VI I) to cyclopentylamine derivatives of (I) The reductive amination reaction using a complex hydrogen compound (reducing agent) such as sodium borohydride sodium is described in literatures, for example, J. Am. Chem. Soc, 93, 2897 (1971); Synthesis, 135 (1975); Org. React., 4, 174 (1948). This reaction can be carried out in a solvent or under solvent-free conditions. The following can be exemplified as the solvent that can be used at this time.
メタノール、 エタノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、 ジォキサン 等のエーテル類；水；ァセトニトリル。 これらの溶媒の 1種類を単独で、 もしく は、 これらの溶媒の少なくとも 1種類を含む混合溶媒を使用できる。  Alcohols such as methanol and ethanol; ethers such as tetrahydrofuran and dioxane; water; acetonitrile. One of these solvents can be used alone, or a mixed solvent containing at least one of these solvents can be used.
上記の還元的ァミノ化反応における上記した 「還元剤」 の使用量は、 シクロべ ン夕ノン誘導体 （II) または化合物 （VII) に対して 1.0〜20.0倍モル、 更には 1. 0〜3.0倍モルが好ましい。 アミン類 （III) 、 (IV) 、 (V) の使用量は、 シク 口ベン夕ノン誘導体 （II) または化合物 （VII) に対して、 0.5〜3 倍モル 、 更 には、 0.8 〜1.5倍モルが好ましい。 反応温度としては、 通常は、 室温から沸点 までの温度範囲のものが使用される。 反応温度は、 20~30°Cが好ましい。  The amount of the above-mentioned “reducing agent” used in the above-mentioned reductive amination reaction is 1.0 to 20.0 times, and more preferably 1.0 to 3.0 times, the molar amount of the cyclobennone derivative (II) or the compound (VII). Molar is preferred. The amount of the amines (III), (IV), and (V) used is 0.5 to 3 times, and more preferably 0.8 to 1.5 times, the molar amount of the benzoquinone derivative (II) or the compound (VII). Molar is preferred. The reaction temperature is usually in the range from room temperature to the boiling point. The reaction temperature is preferably 20 to 30 ° C.
還元剤としては、 上記した水素化シァノ化ホウ素ナトリゥム以外に、 例えば、 ギ酸、 水素ガスとパラジゥム /木炭ゃラネ一二ッケル等の水素化触媒の組み合わ せが好適に使用可能である。  As the reducing agent, in addition to the above-mentioned sodium borohydride cyanide, for example, a combination of formic acid, hydrogen gas and a hydrogenation catalyst such as palladium / charcoal / nickel can be suitably used.
(アルキル化反応）  (Alkylation reaction)
前記の反応式中、 B法の式 （V) の化合物から （I) のシクロペンチル ァミン 誘導体へのアルキル化反応、 または式 （I) のシクロペンチルァミン誘導体にお いて、 R3 が水素原子である第 2級ァミン化合物の、 式 （I) のシクロペンチル ァミン誘導体に含まれる第 3級ァミン誘導体へのアルキル化反応は、 溶媒中また は無溶媒条件下で反応させることによって行うことができる。 このような溶媒と しては、 例えば、 下記のものを例示し得る。 In the above reaction formula, in the alkylation reaction of the compound of formula (V) in Method B to the cyclopentylamine derivative of (I), or in the cyclopentylamine derivative of formula (I), R 3 is a hydrogen atom The alkylation reaction of the secondary amine compound to the tertiary amine derivative contained in the cyclopentylamine derivative of the formula (I) can be carried out in a solvent or under solvent-free conditions. Examples of such a solvent include the following.
ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 へキサン等の炭化水素類；  Hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and hexane;
塩化メチレン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類； ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサ ン等のエーテル類； Halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride; Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane;
アセトン、 メチルェチルケトン等のケトン類；  Ketones such as acetone and methyl ethyl ketone;
その他、 ァセトニトリル、 ジメチルホルムアミ ド、 1—メチル一 2—ピロリジ ノン、 ジメチルスルホキシド等。  In addition, acetonitrile, dimethylformamide, 1-methyl-12-pyrrolidinone, dimethylsulfoxide and the like.
(塩基）  (Base)
上記したアルキル化反応を促進させる点からは、 塩基の存在下に該反応を行う ことが好ましい。 ここで用いる塩基としては、 例えば、 下記のものを例示し得る。 炭酸ナトリウム、 炭酸力リウム、 炭酸水素ナトリウム、 水酸化ナトリウム、 水 酸化力リゥム等の無機塩基；  From the viewpoint of accelerating the above-described alkylation reaction, the reaction is preferably performed in the presence of a base. Examples of the base used herein include the following. Inorganic bases such as sodium carbonate, lium carbonate, sodium bicarbonate, sodium hydroxide, water and oxidizing lime;
ナトリゥムメ トキド、 ナトリゥムェトキシド、 カリウム t—ブトキシド等のァ ルカリ金属のアルコキシド ；  Alkoxides of alkali metals such as sodium methoxide, sodium methoxide, potassium t-butoxide;
水素化ナトリゥム、 水素化力リウム等のアル力リ金属水素化合物；  Al hydride metal hydrides such as sodium hydride and lithium hydride;
n—ブチルリチウム等のアル力リ金属の有機金属化合物；  organometallic compounds of alkali metals such as n-butyllithium;
その他、 トリェチルァミン、 ピリジン、 N，N-ジメチルァニリン、 D B U ( 1, 8- ジァザビシクロ [5.4.0] ゥンデセ -7-ェン） 等の有機 3級ァミン類。  In addition, organic tertiary amines such as triethylamine, pyridine, N, N-dimethylaniline, and DBU (1,8-diazabicyclo [5.4.0] indene-7-ene).
上記塩基の中でも、 炭酸カリウム、 炭酸ナトリウム等の無機塩が特に好ましく 使用可能である。  Among the above bases, inorganic salts such as potassium carbonate and sodium carbonate can be particularly preferably used.
該塩基の使用量は、 化合物 （V) または式 （I ) のシクロペンチルァミン誘導体 において、 R 3 が水素原子である第 2級ァミン化合物に対して 1.0 〜10.0倍モル、 更には、 1.0 〜2.0 倍モルが好ましい。 The amount of the base used is 1.0 to 10.0 times the molar amount of the secondary amine compound in which R 3 is a hydrogen atom in the compound (V) or the cyclopentylamine derivative of the formula (I), and more preferably 1.0 to 2.0 times. Double molar is preferred.
(アルキル化剤）  (Alkylating agent)
式 （VI ) または （VI I I ) のアルキル化剤の使用量は、 化合物 （V) または式 （I ) のシクロペンチルァミン誘導体において、 R 3 が水素原子である第 2級ァミン化 合物に対して 1.0〜20倍モル、 更には、 1.0〜1.5倍モルが好ましい。 このアルキ ル化の際の反応温度は、 通常、 室温から使用する溶媒の沸点までの温度範囲のも のが使用可能である。 該反応温度は、 20〜50°Cが好ましい。 The amount of the alkylating agent of the formula (VI) or (VI II) used is based on the amount of the secondary amine compound in which R 3 is a hydrogen atom in the compound (V) or the cyclopentylamine derivative of the formula (I). 1.0 to 20 times, more preferably 1.0 to 1.5 times. The reaction temperature for this alkylation usually ranges from room temperature to the boiling point of the solvent used. Is available. The reaction temperature is preferably from 20 to 50 ° C.
(精製処理）  (Purification treatment)
上記の反応により得られた目的の化合物 （I) は、 反応の終了後、 通常の精製 処理を行うことにより得られる。  The target compound (I) obtained by the above reaction can be obtained by performing a usual purification treatment after completion of the reaction.
より具体的には例えば、 上記反応により得られた反応混合物を氷水中に注ぎ、 酢酸ェチル、 クロ口ホルム、 塩化メチレン、 ベンゼン等の有機溶剤により抽出し て有機層を分離し、 次いで、 この有機層を水洗して乾燥した後、 溶媒を減圧下に 留去し、 得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー等に供することに より精製処理することができる。  More specifically, for example, the reaction mixture obtained by the above reaction is poured into ice water, extracted with an organic solvent such as ethyl acetate, chloroform, methylene chloride, and benzene to separate an organic layer. After the layer is washed with water and dried, the solvent is distilled off under reduced pressure, and the obtained residue can be purified by subjecting it to silica gel column chromatography or the like.
上記により得られる式 （I) のシクロペンチルァミン誘導体のシクロペンタン 環には 2〜 3個の不斉炭素が存在するため、 該誘導体には立体異性体が存在する。 本発明では、 すべての単独の異性体並びに各異性体の任意の比率での混合物をも 式 （I) に包含するものとする。 これらの立体異性体の分離は、 例えば、 クロマ 卜グラフィー （薄層、 カラム、 高速液体クロマトグラフィー等） によって行うこ とができる。  Since the cyclopentane ring of the cyclopentylamine derivative of the formula (I) obtained above has 2 to 3 asymmetric carbons, the derivative has stereoisomers. In the present invention, all single isomers and mixtures of the respective isomers in any ratio are also included in the formula (I). The separation of these stereoisomers can be performed, for example, by chromatography (thin layer, column, high performance liquid chromatography, etc.).
(酸付加塩）  (Acid addition salt)
上記の式 （I) のシクロペンチルァミン誘導体は、 容易に酸付加塩を形成する ことができ、 無機酸塩または有機酸塩の形態でも使用可能である。 酸付加塩を形 成する酸としては、 例えば塩酸、 臭化水素酸、 ヨウ化水素酸、 硝酸、 硫酸、 リン 酸等の無機酸；およびギ酸、 酢酸、 酪酸、 p— トルエンスルホン酸、 マレイン酸、 コハク酸、 フマル酸、 酒石酸、 クェン酸、 サリチル酸等の有機酸を例示し得る。 (製造中間体）  The cyclopentylamine derivative of the above formula (I) can easily form an acid addition salt, and can be used in the form of an inorganic acid salt or an organic acid salt. Examples of the acid forming an acid addition salt include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, nitric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid; and formic acid, acetic acid, butyric acid, p-toluenesulfonic acid, and maleic acid And organic acids such as succinic acid, fumaric acid, tartaric acid, citric acid and salicylic acid. (Manufacturing intermediate)
上記した本発明の化合物 （I) の製造方法で使用可能な製造中間体である化合 物 （V) としては、 例えば下記の表 1 0中に示した各化合物を挙げることができ る。 【表 1 o Examples of the compound (V), which is a production intermediate usable in the method for producing the compound (I) of the present invention described above, include the compounds shown in Table 10 below. [Table 1 o
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(農薬の有効成分） (Active ingredients of pesticides)
本発明化合物 （I ) は、 農薬の有効成分として好適に使用可能である。 このよ うに農薬の有効成分として使用する場合には、 本発明化合物 （I ) をそのまま農 薬として使用することも可能であるが、 必要に応じて使用する製剤補助剤ととも に、 粉剤、 水和剤、 粒剤、 乳剤等の種々の形態に製剤して使用することが通常で ある。  The compound (I) of the present invention can be suitably used as an active ingredient of a pesticide. When the compound (I) of the present invention is used as an active ingredient of a pesticide as described above, the compound (I) of the present invention can be used as it is as a pesticide. It is customary to formulate and use various forms such as sump, granules and emulsions.
この際、 該農薬製剤中に、 該農薬製剤 （本発明化合物自体を含む） の総重量を 基準 （100 重量％) として、 1種または 2種以上の本発明化合物が （合計量で） 0. 1〜95重愚％、 更には、 0.5〜90重量％、 特に、 2〜70重量％含まれるように製 剤することが好ましい。  At this time, one or two or more compounds of the present invention (in total amount) are contained in the pesticide formulation based on the total weight of the pesticide formulation (including the present compound itself) (100% by weight). It is preferable that the composition be contained in an amount of 1 to 95% by weight, more preferably 0.5 to 90% by weight, particularly preferably 2 to 70% by weight.
この際に使用可能な製剤補助剤として好適な担体、 希釈剤、 ないし界面活性剤 を以下に例示する。  Suitable carriers, diluents and surfactants as formulation auxiliaries that can be used in this case are exemplified below.
固体担体： タルク、 カオリン、 ベントナイ ト、 珪藻土、 ホワイ トカーボン、 ク レー等； Solid carriers: talc, kaolin, bentonite, diatomaceous earth, white carbon, Leh etc.
液体希釈剤：水、 キシレン、 トルエン、 クロ口ベンゼン、 シクロへキサン、 シ クロへキサノン、 ジメチルスルホキシド、 ジメチルホルムアミ ド、 アルコール等  Liquid diluents: water, xylene, toluene, benzene, cyclohexane, cyclohexanone, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, alcohol, etc.
界面活性剤：その効果により使いわけることが好ましく、 乳化剤として、 ポリ ォキシェチレンアルキルァリ一ルエーテル、 ポリォキシェチレンソルビ夕ンモノ ラウレート等；分散剤として、 リグニンスルホン酸塩、 ジブチルナフ夕リンスル ホン酸塩等、 湿潤剤として、 アルキルスルホン酸塩、 アルキルフヱニルスルホン 酸塩等、 を挙げることができる。 Surfactants: It is preferable to use different surfactants depending on their effects. Polyoxetylene alkylaryl ether, polyoxethylene sorbitan monolaurate, etc .; emulsifiers; lignin sulfonate, dibutyl naphthyl phosphorus Examples of wetting agents such as sulfonic acid salts include alkyl sulfonates and alkyl phenyl sulfonates.
(希釈）  (Dilution)
上記した農薬製剤には、 そのまま使用する態様のものと、 水等の希釈剤で所定 濃度に希釈して使用する態様のものとがある。  The above-mentioned pesticide preparations are classified into those which are used as they are and those which are used after being diluted to a predetermined concentration with a diluent such as water.
希釈して使用する際の該希釈後の本発明化合物の濃度は、 0. 001 -1 . 0 %の範 囲が好ましい。 また、 本発明化合物の使用量は畑、 田、 果樹園、 温室等の農園芸 用地 lha (ヘクタール） あたり、 20〜5000g、 更には、 50~1000gであることが好 ましい。  When diluted and used, the concentration of the compound of the present invention after the dilution is preferably in the range of 0.001 to 1.0%. The amount of the compound of the present invention to be used is preferably 20 to 5000 g, more preferably 50 to 1000 g per lha (ha) of agricultural and horticultural land such as fields, fields, orchards, greenhouses and the like.
これらの使用濃度および使用量は剤形、 使用時期、 使用方法、 使用場所、 対象 作物等によっても異なるため、 必要に応じて、 上記の範囲から増減することが可 能である。 さらに、 本発明化合物は必要に応じて、 他の有効成分、 例えば、 殺菌 剤、 殺虫剤、 殺ダニ剤、 除草剤と組み合わせて使用することもできる。  Since the concentration and amount of use vary depending on the dosage form, time of use, method of use, place of use, target crop, etc., it is possible to increase or decrease from the above range as necessary. Further, the compound of the present invention can be used in combination with other active ingredients, if necessary, for example, a fungicide, an insecticide, an acaricide, or a herbicide.
以下、 製造例、 参考製造例、 製剤例、 試験例を示し、 本発明を具体的に説明す るが、 本発明はその要旨を越えない限り以下の製造例、 製剤例および試験例に限 定されるものではない。  Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Production Examples, Reference Production Examples, Formulation Examples, and Test Examples, but the present invention is limited to the following Production Examples, Formulation Examples, and Test Examples as long as the gist is not exceeded. It is not something to be done.
製造例 1 Production Example 1
N - [ 3 - ( 4 - 1 -ブチルフエニル） シクロペンチル] -N -メチルベンジルアミ ン [ ( 1 -3) 及び、 （1-13) 1 (表 1〜表 9中の化合物番号を示す。 以下同様） (A法） ：水素化シァノホウ素ナトリゥム 195mg(3.1腿 ol)を無水メタノール 3m 1に懸濁し、 N-メチルベンジルァミン 185mg(1.5醒 ol)を加え、 次に、 3- (4- - ブチルフエニル） シクロペン夕ノン 330mg(1.5mmol)/無水メタノール 2ml溶液を 少しずつ加え室温で 18時間攪拌した。 N- [3- (4-1-butylphenyl) cyclopentyl] -N-methylbenzylamine [(1-3) and (1-13) 1 (shows the compound numbers in Tables 1 to 9. The same applies hereinafter. ) (Method A): 195 mg (3.1 t ol) of cyanoborohydride was suspended in 3 ml of anhydrous methanol, 185 mg (1.5 w / ol) of N-methylbenzylamine were added, and then 3- (4--butylphenyl) was added. ) A solution of 330 mg (1.5 mmol) of cyclopentanone in 2 ml of anhydrous methanol was added little by little, and the mixture was stirred at room temperature for 18 hours.
減圧下メタノールを留去して水を加え、 酢酸ェチル抽出した。 酢酸ェチル層は、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 残 渣をシリカゲル （Wakogel C-300) 、 カラム [溶離液の組成： n-Hex(n-へキサン） /AcOEt (酢酸ェチル )=10/1] で精製し、 目的物である化合物 （1-3) を 270mg、 ィ匕 合物 （1-13) を 140mgそれぞれ油状物として得た。 収率は化合物 （1-3) が 55.0%、 化合物 (1-13) が 28.5%であった。  Under reduced pressure, methanol was distilled off, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified with silica gel (Wakogel C-300) and column [eluent composition: n-Hex (n-hexane) / AcOEt (ethyl acetate) = 10/1]. 270 mg of the desired compound (1-3) and 140 mg of the compound (1-13) were obtained as oils. The yield was 55.0% for compound (1-3) and 28.5% for compound (1-13).
製造例 2 Production Example 2
N- [3- (4- -ブチルフエニル） -2-メチルシクロペンチル]ベンジルァミン C (1-21) ]  N- [3- (4--butylphenyl) -2-methylcyclopentyl] benzylamine C (1-21)]
(A法） ：水素化シァノホウ素ナトリウム 550mg(8.7顧 ol)を無水メタノール 4 mlに懸濁させ、 ベンジルァミン 470mg(4.4皿 ol)を加え、 次に 3- (4- 1-ブチル フエニル） - 2-メチルシクロペン夕ノン 1.0g(4.3mfflol )/無水メ夕ノ一ル 4ml溶液 を少しずつ加えた後、 室温で 8時間攪拌した。  (Method A): 550 mg (8.7 mmol) of sodium cyanoborohydride was suspended in 4 ml of anhydrous methanol, 470 mg (4.4 dishes) of benzylamine was added, and then 3- (4-1-butylphenyl) -2 A solution of 1.0 g (4.3 mfflol) of 4-methylcyclopentene / 4 ml of anhydrous methanol was added little by little, and the mixture was stirred at room temperature for 8 hours.
減圧下メタノールを留去して水を加え、 酢酸ェチル抽出した。 得られた酢酸ェ チル層は、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下で溶媒 を留去し、 残渣をシリカゲル （Wakogel C-300) 、 カラム （n- Hex/Ac0Et=5 （不 純物の溶出） と 2/1 (目的物の溶出） ] で精製し、 目的化合物 （1-21) を 590mg油 状物として得た。 収率は 42.7 であった。  Under reduced pressure, methanol was distilled off, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The obtained ethyl acetate layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified with silica gel (Wakogel C-300) and column (n-Hex / Ac0Et = 5 (elution of impurity) and 2/1 (elution of target substance)]. 590 mg of the desired compound (1-21) was obtained as an oil, and the yield was 42.7.
製造例 3 Production Example 3
N- [3- ( 4- -ブチルフエニル） -2-メチルシクロペンチル] - N-メチルベ ンジルァミン [ (1-22) ]  N- [3- (4--butylphenyl) -2-methylcyclopentyl] -N-methylbenzylamine [(1-22)]
N - [3- ( 4- 1 -ブチルフエニル） -2-メチルシクロペンチル] ベンジルアミ ン （1-21) 500mg(1.6讓 ol)を DMF ( N , N—ジメチルホルムアミ ド） 2mlに溶解 させ、 ヨウ化メチル 230mg(1.6minol)を加え、 次に炭酸ナトリウム 160mgを加え、 室温で 10時間攪拌した。 N- [3- (4-1-butylphenyl) -2-methylcyclopentyl] benzylamido (1-21) 500 mg (1.6 mL) was dissolved in 2 ml of DMF (N, N-dimethylformamide), 230 mg (1.6 minol) of methyl iodide was added, and then 160 mg of sodium carbonate was added. Stir for 10 hours.
得られた反応液を水中に注ぎベンゼン抽出した。 ベンゼン層を飽和食塩水で洗 浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 残渣をシリカゲル (Wakogel C-300) 、 カラム (n-Hex/Ac0Et=10/l) で精製し、 目的化合物 (1-22) を無色油状物として 500 得た。 収率は 93.3%であった。  The obtained reaction solution was poured into water and extracted with benzene. The benzene layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel (Wakogel C-300) and column (n-Hex / Ac0Et = 10 / l) to obtain 500 of the desired compound (1-22) as a colorless oil. The yield was 93.3%.
製造例 4 Production Example 4
N- [3- (4- 1-プチルフエニル） -2-メチルシクロペンチル] - N-メチル- 4 -フルォロベンジルァミン [ (1-26) ]  N- [3- (4- 1-butylphenyl) -2-methylcyclopentyl] -N-methyl-4-fluorobenzylamine [(1-26)]
(B法） ：水素化シァノホウ素ナトリウム 1.0g(15.9mmol)を無水メタノール 5m 1に懸濁し、 メチルァミン塩酸塩 l.lg(16.3醒 ol)を加え、 次に、 3- (4- 1 -プチ ルフヱニル） -2-メチルシクロペン夕ノン 1.8g (7.8mmol) /無水メタノール 2ml 溶液を少しずつ加え、 室温で 15時間攪拌した。  (Method B): 1.0 g (15.9 mmol) of sodium cyanoborohydride was suspended in 5 ml of anhydrous methanol, and methylamine hydrochloride l.lg (16.3 mmol) was added. A solution of 1.8 g (7.8 mmol) of 2- (fluorophenyl) -2-methylcyclopenone in 2 ml of anhydrous methanol was added little by little, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours.
減圧下メタノールを留去して水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層 は、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 2.3gの油状物を得た。 シリカゲル （Wakogel C-200) 、 カラム [AcOEt (不純物 の溶出） 、 メタノール （目的物の溶出） ] で精製し、 N-メチル - 3- (4- 1 -プチ ルフエニル） -2-メチルシクロベンチルァミン （V- 2) を 1.8g得た。 収率は 94.2% であった。  The methanol was distilled off under reduced pressure, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 2.3 g of an oil. Purify with silica gel (Wakogel C-200), column [AcOEt (elution of impurities), methanol (elution of target product)], and give N-methyl-3- (4-1-butylphenyl) -2-methylcyclobentyl 1.8 g of min (V-2) was obtained. The yield was 94.2%.
上記で得られた第 2級ァミン （V- 2) 350ing(1.4mmol)を DMF2mlに溶解させ、 4—フルォ口べンジルクロライ ド 173mg(1.2腿 ol)を加え、 次に炭酸カリウム 170m gを加え、 室温で 8時間攒拌した。  350 mg (1.4 mmol) of the secondary amine (V-2) obtained above was dissolved in 2 ml of DMF, 173 mg of 4-fluoropentyl chloride (1.2 t ol) was added, and then 170 mg of potassium carbonate was added. The mixture was stirred at room temperature for 8 hours.
反応液を水中に注ぎベンゼン抽出した。 ベンゼン層を飽和食塩水で洗浄し、 無 水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 460mgの油状物を得た。 シ リカゲル (Wakogel C-300) 、 カラム (n-Hex/AcOEt-20/l) で精製し、 目的化合 物 （1-26) を無色油状物として 380mg得た。 収率は 89.7%であった。 The reaction solution was poured into water and extracted with benzene. The benzene layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 460 mg of an oil. Purify by silica gel (Wakogel C-300) and column (n-Hex / AcOEt-20 / l) 380 mg of the product (1-26) was obtained as a colorless oil. The yield was 89.7%.
製造例 5 -Production Example 5-
N- [3- (4- -ブチルフエニル） -2-メチルシクロペンチル] - N-メチル- 6 -クロ口- 3 -ピリジルメチルァミン [ (1-42) ] N- [3- (4--butylphenyl) -2-methylcyclopentyl] -N-methyl-6-chloro-3-pyridylmethylamine [(1-42)]
(B法） ： N-メチル -3- (4- 1-ブチルフエニル） -2-メチルシクロペンチ ルァミン （V- 2) 295mg(1.2塑 ol)を DMF1.5ml に溶解させ、 6-クロ口- 3-クロ ロメチルピリジン 162mg(1.0雇 ol)を加え； 次に炭酸カリウム 140mgを加え、 室温 で 9時間攪拌した。  (Method B): 295 mg (1.2 plastic ol) of N-methyl-3- (4-1-butylphenyl) -2-methylcyclopentylamine (V-2) was dissolved in 1.5 ml of DMF, and 6-chloro-3 162 mg (1.0 liter of chloromethylpyridine) were added; 140 mg of potassium carbonate was added, and the mixture was stirred at room temperature for 9 hours.
反応液を水中に注ぎベンゼン抽出した。 ベンゼン層を飽和食塩水で洗浄し、 無 水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 390mgの油状物を得た。 シ リカゲル （Wakogel C-300 ) 、 カラム （n- Hex/AcOEt=10/l) で精製し、 目的化合 物 （1-42) を無色油状物として 350mg得た。 収率は 93.0%であった。  The reaction solution was poured into water and extracted with benzene. The benzene layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 390 mg of an oil. Purification by silica gel (Wakogel C-300) and column (n-Hex / AcOEt = 10 / l) gave 350 mg of the desired compound (1-42) as a colorless oil. The yield was 93.0%.
製造例 6 Production Example 6
N - [3- ( 4- -ブチルフエニル） -2-メチルシクロペンチル] -N-メチル- 1-メチル - 1 H-ピラゾール- 4-ィルメチルァミン [ (1-64) ]  N- [3- (4--Butylphenyl) -2-methylcyclopentyl] -N-methyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-ylmethylamine [(1-64)]
(B法） ：水素化シァノホウ素ナトリウム 200mg(3.2匪 ol)を無水メタノール 3m 1に懸濁し、 N-メチル - 3- ( 4-t -ブチルフエニル） シクロペンチルァミン （V- 2) 460mg(1.9腿 ol)を加え、 次に、 4 -ホルミル- 1 -メチルビラゾール 170mg(1.6m mol )/無水メ夕ノール 2ml溶液を少しずつ加え室温で 17時間攪拌した。  (Method B): 200 mg of sodium cyanoborohydride (3.2 marl ol) is suspended in 3 ml of anhydrous methanol, and N-methyl-3- (4-t-butylphenyl) cyclopentylamine (V-2) 460 mg (1.9 thighs) ol), and a solution of 4-formyl-1-methylvirazole 170 mg (1.6 mmol) / anhydrous methanol 2 ml was added little by little, and the mixture was stirred at room temperature for 17 hours.
減圧下メタノールを留去して水を加え、 酢酸ェチル抽出した。 酢酸ェチル層は、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 残 渣をシリカゲル （Wakogel C-300) 、 カラム （n- Hex/AcOEt = 1/1) で精製し、 目 的化合物 （1-64) を 400mg油状物として得た。 収率は 76.1%であった。 製造例 1〜 6に準じた操作で製造した化合物の製造方法の A法及び B法の種別 と、 NMRデ一夕を表 1 1〜表 2 1に示す。 表 1 1〜表 2 1には、 化合物 （1-3) 、 化合物 (I - 13) 、 化合物 (1-21) 、 化合物 (1-22) 、 化合物 (1-26) 、 化合物 (1-42) 及び、 ィ匕 -合物 （1-64) も含めてある。 Under reduced pressure, methanol was distilled off, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel (Wakogel C-300) and column (n-Hex / AcOEt = 1/1) to obtain 400 mg of the desired compound (1-64) as an oil. . The yield was 76.1%. Tables 11 to 21 show the types of Method A and Method B of the production method of the compounds produced by the operations according to Production Examples 1 to 6, and the NMR data. Table 11 to Table 21 show the compounds (1-3), Compound (I-13), compound (1-21), compound (1-22), compound (1-26), compound (1-42), and compound (1-64) are also included. .
【表 11】 化合物 製造 腿 （5 ppm) [Table 11] Compound production thigh (5 ppm)
番号 方法  Number Method
種別  Type
1-1 A 1.50〜2.50(m, 6H 2.12(s3 3H), 1-1 A 1.50 ~ 2.50 (m, 6H 2.12 (s 3 3H),
2.50〜3.30(m, 2H 3.47(s 2H), 7.12(s, 5H 7.17(s, 5H)  2.50-3.30 (m, 2H 3.47 (s 2H), 7.12 (s, 5H 7.17 (s, 5H)
τ-2 A 1 25~2 60(πι 6H) 18(s 3H)  τ-2 A 1 25 ~ 2 60 (πι 6H) 18 (s 3H)
2.68~3.43(m, 2H 3.57(s 2H  2.68 ~ 3.43 (m, 2H 3.57 (s 2H
7.23(s, 4H 7.32(s, 5H)  7.23 (s, 4H 7.32 (s, 5H)
1-3 A 1.38(s 9H), L72〜2.58(m 6H 1-3 A 1.38 (s 9H), L72 ~ 2.58 (m 6H
2 22(s 3H) 2 82~3 38(m 2H)  2 22 (s 3H) 2 82 ~ 3 38 (m 2H)
3.58(s, 2H), 7.20(d, 2H, J=8Hz), 7.32(s 5H 7.38(d 2H J=8Hz)  3.58 (s, 2H), 7.20 (d, 2H, J = 8Hz), 7.32 (s 5H 7.38 (d 2H J = 8Hz)
T-4 "R 1 28(s 9H) 1 42~2 52(m 6H)  T-4 "R 1 28 (s 9H) 1 42 ~ 2 52 (m 6H)
2.08(s 3H 2.52~3.25(m, 2H  2.08 (s 3H 2.52 ~ 3.25 (m, 2H
3.42(s 2H), 7.07(d) 2H, J=8Hz  3.42 (s 2H), 7.07 (d) 2H, J = 8Hz
7.18(s, 4H 7.25(d3 2H, J=8Hz) 7.18 (s, 4H 7.25 (d 3 2H, J = 8Hz)
1-5 B 1.30(s 9H), 1.40〜2.57(m, 6H 1-5 B 1.30 (s 9H), 1.40 ~ 2.57 (m, 6H
2.10(s, 3H), 2.57〜3.27(m 2H  2.10 (s, 3H), 2.57 to 3.27 (m2H
3.45(s, 2H), 7.10〜7.47(m 8H)  3.45 (s, 2H), 7.10 ~ 7.47 (m 8H)
1-6 B 1.28(s 9H), 1.48〜2.62(m, 6H 1-6 B 1.28 (s 9H), 1.48 ~ 2.62 (m, 6H
2 I5(s 3H) 262〜342(m 2H)  2 I5 (s 3H) 262 ~ 342 (m 2H)
3.58(s, 2H 6.98〜7.55(m, 8H)  3.58 (s, 2H 6.98-7.55 (m, 8H)
1-7 B 1.27(s, 9H), 1.40〜2.50(m, 6H 1-7 B 1.27 (s, 9H), 1.40 ~ 2.50 (m, 6H
2.08(s 3H), 2.50〜3.33(m, 2H  2.08 (s 3H), 2.50〜3.33 (m, 2H
3.42(s, 2H), 6.73〜7.40(m, 4H), 7.07(d, 2H, J=8Hz),  3.42 (s, 2H), 6.73 ~ 7.40 (m, 4H), 7.07 (d, 2H, J = 8Hz),
7.25(d, 2H, J=8Hz)  7.25 (d, 2H, J = 8Hz)
1-8 A 1.27(s, 9H), 1.32(d, 3H, J=6Hz), 1-8 A 1.27 (s, 9H), 1.32 (d, 3H, J = 6Hz),
1.43〜2.50(m 6H), 2.08(s, 3H), 2.50〜3.33(m, 2H),  1.43 ~ 2.50 (m 6H), 2.08 (s, 3H), 2.50 ~ 3.33 (m, 2H),
3.80(q, 1H J=6Hz),7.03(d 2H, J=8Hz), 7.18(s 4H 7.27(d, 2H, J=8Hz) 98/24754 3.80 (q, 1H J = 6Hz), 7.03 (d 2H, J = 8Hz), 7.18 (s 4H 7.27 (d, 2H, J = 8Hz) 98/24754
【表 12】 化合物 製造 'H-NMR ( (5,ppm) [Table 12] Compound production 'H-NMR ((5, ppm)
方法  Method
種別  Type
1-9 A 0.93(t, 3H, J=7Hz)， 1.27(s, 9H)，  1-9 A 0.93 (t, 3H, J = 7Hz), 1.27 (s, 9H),
1.37〜2.30(m， 6H), 2.52(q, 2H, J=7Hz)5 2.73~3.37(m， 2H)， 3.50(s, 2H)， 1.37 to 2.30 (m, 6H), 2.52 (q, 2H, J = 7Hz) 5 2.73 to 3.37 (m, 2H), 3.50 (s, 2H),
7.00(d, 2H， J=8Hz), 7.13(s, 4H),  7.00 (d, 2H, J = 8Hz), 7.13 (s, 4H),
7.20(d, 2H, J=8Hz)  7.20 (d, 2H, J = 8Hz)
1-10 A 0.97(d, 6H, J二 7Hz), 1.28(s, 9H),  1-10 A 0.97 (d, 6H, J2 7Hz), 1.28 (s, 9H),
1.33~2.33(m, 6H)， 2.47〜3.47(m, 3H), 3.53(s， 2H)， 6.87~7.33(m, 4H)，  1.33 ~ 2.33 (m, 6H), 2.47 ~ 3.47 (m, 3H), 3.53 (s, 2H), 6.87 ~ 7.33 (m, 4H),
7.20(s, 4H)  7.20 (s, 4H)
1-11 A 1.28〜2.45(m, 6H)， 2.10(s， 3H)，  1-11 A 1.28 to 2.45 (m, 6H), 2.10 (s, 3H),
2.65〜3.38(m， 2H), 3.67(s， 2H), 7.17(s, 5H)， 7.22(s, 5H)  2.65 to 3.38 (m, 2H), 3.67 (s, 2H), 7.17 (s, 5H), 7.22 (s, 5H)
1-12 A 1.07〜2.53(m, 6H), 2.12(s, 3H),  1-12 A 1.07 ~ 2.53 (m, 6H), 2.12 (s, 3H),
2.67〜3.33(m， 2H)， 3.47(s， 2H)， 7.13(s， 4H)， 7.25(s, 5H)  2.67 to 3.33 (m, 2H), 3.47 (s, 2H), 7.13 (s, 4H), 7.25 (s, 5H)
1-13 A 1.40(s， 9H), 1.53~2.57(m, 6H),  1-13 A 1.40 (s, 9H), 1.53 ~ 2.57 (m, 6H),
2 25 s, 3H), 2.73〜3.50(m, 2H), 3.60(s, 2H), 2 25 s, 3H), 2.73-3.50 (m, 2H), 3.60 (s, 2H),
7.37(s, 5H), 7.23(d, 2H, J=8Hz), 7.37 (s, 5H), 7.23 (d, 2H, J = 8Hz),
7.43(d, 2H， J=8Hz)  7.43 (d, 2H, J = 8Hz)
1-14 B 1.28(s， 9H), 1.40〜2.40(m， 6H),  1-14 B 1.28 (s, 9H), 1.40 ~ 2.40 (m, 6H),
2.08(s, 3H), 2.57〜3.30(m, 2H)， 3.40(s, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.57-3.30 (m, 2H), 3.40 (s, 2H),
7.03(d, 2H, J=8Hz)， 7.17(s, 4H), 7.03 (d, 2H, J = 8Hz), 7.17 (s, 4H),
7.23(d, 2H, J=8Hz)  7.23 (d, 2H, J = 8Hz)
1-15 B 1.27(s, 9H), 1.43〜2.47(m， 6H),  1-15 B 1.27 (s, 9H), 1.43 ~ 2.47 (m, 6H),
2.10(s, 3H), 2.47-3.20(m, 2H), 3.42(s, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.47-3.20 (m, 2H), 3.42 (s, 2H),
7.07〜7.40(m, 8H) 7.07 ~ 7.40 (m, 8H)
1-16 B 1.30(s, 9H), 1.43〜2.53(m， 6H), 2.17(s,  1-16 B 1.30 (s, 9H), 1.43-2.53 (m, 6H), 2.17 (s,
3H)， 2.67~3.43(m, 2H), 3.58(s, 2H),  3H), 2.67 ~ 3.43 (m, 2H), 3.58 (s, 2H),
6.97〜7.63(m, 8H) 【表 13】 化合物 製造 ^-NMR (ά,ρρηι) 6.97 to 7.63 (m, 8H) [Table 13] Compound production ^ -NMR (ά, ρρηι)
番号 方法  Number Method
種別  Type
1-17 B 1.30(s, 9H)， 1.40〜2.40(m, 6H)， 1-17 B 1.30 (s, 9H), 1.40-2.40 (m, 6H),
2.10(s, 3H)， 2.72〜3.37(m， 2H)， 3.45(s, 2H), 6.72〜7.50(m, 4H)， 7.12(d, 2H, J=8Hz)，  2.10 (s, 3H), 2.72 ~ 3.37 (m, 2H), 3.45 (s, 2H), 6.72 ~ 7.50 (m, 4H), 7.12 (d, 2H, J = 8Hz),
7.32(d, 2H, J=8Hz)  7.32 (d, 2H, J = 8Hz)
1-18 A 1.25(s3 9H), 1.27(d, 3H， J=6Hz), 1-18 A 1.25 (s 3 9H) , 1.27 (d, 3H, J = 6Hz),
1.37〜2.70(m, 6H), 2.07(s, 3H)， 2.70~3.47(m, 2H)， 1.37 to 2.70 (m, 6H), 2.07 (s, 3H), 2.70 to 3.47 (m, 2H),
3.75(q, IH, J=6Hz)，7.00(d, 2H， J=8Hz)， 3.75 (q, IH, J = 6Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8Hz),
7.18(s, 4H)， 7.20(d, 2H3 J=8Hz) 7.18 (s, 4H), 7.20 (d, 2H 3 J = 8Hz)
1-19 A 0.95(t, 3H， J=7Hz), 1.25(s， 9H), 1-19 A 0.95 (t, 3H, J = 7Hz), 1.25 (s, 9H),
1.37〜2.33(m， 6H)， 2.53(q, 2H， J=7Hz)，  1.37 to 2.33 (m, 6H), 2.53 (q, 2H, J = 7Hz),
2.77〜3.40(m， 2H)， 3.53(s, 2H),  2.77 to 3.40 (m, 2H), 3.53 (s, 2H),
7.00(d， 2H, J=8Hz)， 7.20(s, 4H), 7.23(d, 2H，J二 8Hz)  7.00 (d, 2H, J = 8Hz), 7.20 (s, 4H), 7.23 (d, 2H, J2 8Hz)
1-20 A 0.96(d, 6H, J=7Hz)， 1.27(s, 9H), 1-20 A 0.96 (d, 6H, J = 7Hz), 1.27 (s, 9H),
1.35〜2.45(m， 6H)， 2.45〜3.22(m, 3H),  1.35 to 2.45 (m, 6H), 2.45 to 3.22 (m, 3H),
3.53(s， 2H), 6.88~7.33(m, 4H), 7.13(s, 4H)  3.53 (s, 2H), 6.88 ~ 7.33 (m, 4H), 7.13 (s, 4H)
1-21 A 0.95, 1.08(dx2, 3H， J=6Hz)， 1.28(s， 9H)， 1-21 A 0.95, 1.08 (dx2, 3H, J = 6Hz), 1.28 (s, 9H),
1.42〜3.05(m， 7H), 2.07, 2.20(sx2, 3H)，  1.42 to 3.05 (m, 7H), 2.07, 2.20 (sx2, 3H),
3.20, 3.38(dx2, 1H， J=14Hz),  3.20, 3.38 (dx2, 1H, J = 14Hz),
3.63， 3.68(dx2, IH, J=14Hz)， 7.05(d, 2H， J=8Hz), 3.63, 3.68 (dx2, IH, J = 14Hz), 7.05 (d, 2H, J = 8Hz),
7.22(s, 5H), 7.27(d, 2H, J=8Hz) 7.22 (s, 5H), 7.27 (d, 2H, J = 8Hz)
1-22 A 0.92(d, 3H， J二 6Hz), 1.27(s, 9H), 1-22 A 0.92 (d, 3H, J2 6Hz), 1.27 (s, 9H),
1.38〜2.95(m, 10H), 3.62(d, IH, J=12Hz),  1.38 ~ 2.95 (m, 10H), 3.62 (d, IH, J = 12Hz),
3.88(d， 1H， J二 12Hz)， 7.02(d, 2H, J=8Hz)，  3.88 (d, 1H, J 2 12Hz), 7.02 (d, 2H, J = 8Hz),
7.22(d, 2H， J=8Hz), 7.22(s, 5H),  7.22 (d, 2H, J = 8Hz), 7.22 (s, 5H),
1-23 B 0.92, 0.98(dx2, 3H， J=6Hz), 1.28(s， 9H), 1-23 B 0.92, 0.98 (dx2, 3H, J = 6Hz), 1.28 (s, 9H),
1.60〜3.07(m, 7H), 2.33(s, 3H), 2.70(bs, 4H), 6.90〜7.33(m， 9H)  1.60 ~ 3.07 (m, 7H), 2.33 (s, 3H), 2.70 (bs, 4H), 6.90 ~ 7.33 (m, 9H)
1-24 B 0.93, l,07(dx2, 3H， J=6Hz)， 1.27(s, 9H)， 1-24 B 0.93, l, 07 (dx2, 3H, J = 6Hz), 1.27 (s, 9H),
1.50〜3.00(m, 6H), 2.17, Z.30(sx2, 3H),  1.50 ~ 3.00 (m, 6H), 2.17, Z.30 (sx2, 3H),
3.33(d, 1H， J二 14Hz)，  3.33 (d, 1H, J2 14Hz),
3.62(d, IH, J=14Hz), 7.00(d, 2H, J=8Hz),  3.62 (d, IH, J = 14Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8Hz),
7.17(s, 4H)， 7.23(d, 2H, J=8Hz) ：表 14】 化合物 製造- 'H-NMR (5，ppm) 7.17 (s, 4H), 7.23 (d, 2H, J = 8Hz) : Table 14] Compound Production-'H-NMR (5, ppm)
番号 方法 Number Method
種別  Type
1-25 A 0 92 0 95(dx2 3H， J=6Hz), 1 7 (s 9H) 1-25 A 0 92 0 95 (dx2 3H, J = 6Hz), 1 7 (s 9H)
1.43(s, IH), 1.52~2.95(m， 7H),  1.43 (s, IH), 1.52 ~ 2.95 (m, 7H),
3.65， 3.72(sx23 2H)， 6.73〜7.42(m, 8H) 3.65, 3.72 (sx2 3 2H) , 6.73~7.42 (m, 8H)
1-26 B 0.93， 1.07(dx2, 3H， J=6Hz), 1.27(s, 9H), 1-26 B 0.93, 1.07 (dx2, 3H, J = 6Hz), 1.27 (s, 9H),
1 52~2 52(m 7H) 2 07, 2 15(sx2 3H) 3.32(d, IH, J=14Hz)， 3.62(d 1H， J二 14Hz), 6.68~7.38(m， 8H)  1 52 ~ 2 52 (m 7H) 2 07, 2 15 (sx2 3H) 3.32 (d, IH, J = 14Hz), 3.62 (d 1H, J2 14Hz), 6.68 ~ 7.38 (m, 8H)
1-27 B 0.95， 1.05(dx2, 3H, J二 6Hz)， 1.27(s, 9H)， 1-27 B 0.95, 1.05 (dx2, 3H, J2 6Hz), 1.27 (s, 9H),
1 52〜3 02(m 7Ή) 2 03 2 18(s x2 3H) 3.32(d, IH, J=14Hz)， 3.62(d, 1H， J=14Hz), 6.93〜7.48(m， 8H)  1 52 to 302 (m 7Ή) 2 03 218 (s x2 3H) 3.32 (d, IH, J = 14Hz), 3.62 (d, 1H, J = 14Hz), 6.93 to 7.48 (m, 8H)
1-28 B 0.95, 1.08(dx2, 3H， J=6Hz), 1.28(s, 9H)， 1-28 B 0.95, 1.08 (dx2, 3H, J = 6Hz), 1.28 (s, 9H),
1.53〜2.98(m， 7H), 2.05, 2.18(sx2, 3H), 2 28(s 3H) 3 35(d IH J=14Hz)  1.53 to 2.98 (m, 7H), 2.05, 2.18 (sx2, 3H), 228 (s3H) 335 (d IH J = 14Hz)
3.65(d， IH, J=14Hz)， 6.82~7.42(m， 4H)  3.65 (d, IH, J = 14Hz), 6.82 ~ 7.42 (m, 4H)
1-29 B 0.97, 1.10(dx2, 3H, J=6Hz)， 1.28(s, 18H), 1-29 B 0.97, 1.10 (dx2, 3H, J = 6Hz), 1.28 (s, 18H),
1.47〜2.90(m， 7H), 2.07, 2.20(sx2, 3H), 3.37(d, IH, J=13Hz)， 3.63(d， 1H， J二 13Hz)， 7.03(d， 2H, J=8Hz)， 7.22(s, 4H), 7.25(d, 2H, J=8Hz)  1.47 to 2.90 (m, 7H), 2.07, 2.20 (sx2, 3H), 3.37 (d, IH, J = 13Hz), 3.63 (d, 1H, J2 13Hz), 7.03 (d, 2H, J = 8Hz) , 7.22 (s, 4H), 7.25 (d, 2H, J = 8Hz)
1-30 B 0.95, 1.08(dx2, 3H, J二 6Hz), 1.28(s, 9H), 1-30 B 0.95, 1.08 (dx2, 3H, J2 6Hz), 1.28 (s, 9H),
1.43〜2.90(m, 7H), 2.05， 2.18(sx2, 3H), 3.33(d, IH, z)， 3.72(s， 3H),  1.43 to 2.90 (m, 7H), 2.05, 2.18 (sx2, 3H), 3.33 (d, IH, z), 3.72 (s, 3H),
7.03(d, 2H,
Figure imgf000034_0001
， 7.25(d, 2H, J二 8Hz) 7.03 (d, 2H,
Figure imgf000034_0001
, 7.25 (d, 2H, J2 8Hz)
1-31 B 0.97, 1.07(dx2, 3H, J=6Hz), 1.28(s， 9H)， 1-31 B 0.97, 1.07 (dx2, 3H, J = 6Hz), 1.28 (s, 9H),
1.38〜2.95(m, 7H), 2.07, 2.22(sx2, 3H)， 3.45(d, IH, J=14Hz), 3.73(d, 1H， J=14Hz), 7.05(d) 2H, J=8Hz), 7.25(d, 2H, J=8Hz)， 7.45(s, 4H) 【表 15 化合物 Ή-NMR (δ,ρρτα) 1.38 ~ 2.95 (m, 7H), 2.07, 2.22 (sx2, 3H), 3.45 (d, IH, J = 14Hz), 3.73 (d, 1H, J = 14Hz), 7.05 (d) 2H, J = 8Hz) , 7.25 (d, 2H, J = 8Hz), 7.45 (s, 4H) [Table 15 Compound Ή-NMR (δ, ρρτα)
種方  Katakata
S法  S method
1-32 Β 0.97, 1.05 dx2， 3H， J二 6Hz)， 1.28(s， 9H); 1-32 Β 0.97, 1.05 dx2, 3H, J2 6Hz), 1.28 (s, 9H) ;
1.52- -3.12 m, 7H), 2.08, 2.22(sx2, 3H)， 3.35' -3.75 m, 2H), 7.05(d, 2H, J=8Hz)，  1.52- -3.12 m, 7H), 2.08, 2.22 (sx2, 3H), 3.35 '-3.75 m, 2H), 7.05 (d, 2H, J = 8Hz),
7.27(d, 2H J=8Hz)， 7.47(d3 2H， J=8Hz)， 7.27 (d, 2H J = 8Hz ), 7.47 (d 3 2H, J = 8Hz),
8.10(d, 2H J=8Hz)  8.10 (d, 2H J = 8Hz)
1-33 B 0.95， 1.05 dx2， 3H, J=6Hz)， 1.27(s, 9H). 1-33 B 0.95, 1.05 dx2, 3H, J = 6Hz), 1.27 (s, 9H).
1.55-3.02 m, 7H)， 2.05, 2.18(sx2, 3H)， 3.45(d， 1H J=14Hz)， 3.73(d, 1H, J=14Hz). 7.03(d, 2H J二 8Hz)， 7.25(d, 2H, J=8Hz), 7.38(d, 2H J=8Hz), 7.53(d5 2H， J=8Hz) 1.55-3.02 m, 7H), 2.05, 2.18 (sx2, 3H), 3.45 (d, 1H J = 14Hz), 3.73 (d, 1H, J = 14Hz). 7.03 (d, 2H J2 8Hz), 7.25 ( d, 2H, J = 8Hz) , 7.38 (d, 2H J = 8Hz), 7.53 (d 5 2H, J = 8Hz)
1-34 B 0.95(d, 3H J二 6Hz)， 1.28(s, 9H), 1-34 B 0.95 (d, 3H J2 6Hz), 1.28 (s, 9H),
1.52-2.95 m, 7H), 2.18(s, 3H), 2.88(s, 6H), 3.30(d, 1H J=14Hz), 3.60(d， 1H， J二 14Hz), 6.62(d, 2H J=8Hz)， 7.05(d, 2H， J=8Hz), 7.15(d, 2H J=8Hz)， 7.23(d, 2H， J=8Hz)  1.52-2.95 m, 7H), 2.18 (s, 3H), 2.88 (s, 6H), 3.30 (d, 1H J = 14Hz), 3.60 (d, 1H, J2 14Hz), 6.62 (d, 2H J = 8Hz), 7.05 (d, 2H, J = 8Hz), 7.15 (d, 2H J = 8Hz), 7.23 (d, 2H, J = 8Hz)
1-35 B 1.28(s， 9H , 1.37〜2.33(m， 6H)， 2.18(s, 3H). 1-35 B 1.28 (s, 9H, 1.37 to 2.33 (m, 6H), 2.18 (s, 3H).
2.67〜3.33 m, 2H), 3.62(s, 2H),  2.67〜3.33 m, 2H), 3.62 (s, 2H),
6.85-7.67 m, 7H), 8.33〜8.52(m， 1H)  6.85-7.67 m, 7H), 8.33 to 8.52 (m, 1H)
1-36 B 1.28(s, 9H ， 1.67〜2.47(m， 5H), 2.12(s， 3H). 1-36 B 1.28 (s, 9H, 1.67 to 2.47 (m, 5H), 2.12 (s, 3H).
2.77-3.30 m, 3H), 3.47(s, 2H)，  2.77-3.30 m, 3H), 3.47 (s, 2H),
6.93〜7.73 m， 6H), 8.30〜8.53(m， 2H)  6.93 to 7.73 m, 6H), 8.30 to 8.53 (m, 2H)
1-37 B 1.27(s, 9H 1.40〜2.53(m, 6H), 2.10(s， 3H). 1-37 B 1.27 (s, 9H 1.40〜2.53 (m, 6H), 2.10 (s, 3H).
2.63〜3.33 m, 2H), 3.45(s， 2H),  2.63 ~ 3.33 m, 2H), 3.45 (s, 2H),
6.43〜7,87 m， 6H), 8.30〜8.57(m， 2H)  6.43 to 7,87 m, 6H), 8.30 to 8.57 (m, 2H)
1-38 B 0.97, 1.07 dx2, 3H， J=6Hz)， 1.28(s, 9H). 1-38 B 0.97, 1.07 dx2, 3H, J = 6Hz), 1.28 (s, 9H).
1.55〜2.98 m, 7H), 2.15, 2.28(sx2, 3H), 3.44, 3.58 dx2， 1H, J=14Hz),  1.55 to 2.98 m, 7H), 2.15, 2.28 (sx2, 3H), 3.44, 3.58 dx2, 1H, J = 14Hz),
3.77, 3.85 dx2, 1H, J=14Hz)，  3.77, 3.85 dx2, 1H, J = 14Hz),
7.05(d, 2H J=8Hz), 7.25(d, 2H, J=8Hz), 6.88〜7.65 m, 3H), 8.35〜8.55(m, 1H) 【表 16】 化合物 舰 ((5,ppm) 7.05 (d, 2H J = 8Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8Hz), 6.88 ~ 7.65 m, 3H), 8.35 ~ 8.55 (m, 1H) [Table 16] Compound 舰 ((5, ppm)
方法  Method
種別  Type
1-39 B 0.97， 1.07 dx2, 3H， J=6Hz), 1.28(s, 9H). 1-39 B 0.97, 1.07 dx2, 3H, J = 6Hz), 1.28 (s, 9H).
1.62〜3.88 m, 9H)， 2.08， 2.22(sx2, 3H)，  1.62 to 3.88 m, 9H), 2.08, 2.22 (sx2, 3H),
7.08(d, 2H J=8Hz)， 7.28(d, 2H, J=8Hz)，  7.08 (d, 2H J = 8Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8Hz),
7·45〜8.65 m， 4H)  7 ・ 45〜8.65 m, 4H)
1-40 B 0.95, 1.05 dx2, 3H, J:6Hz)， 1.27(s, 9H). 1-40 B 0.95, 1.05 dx2, 3H, J: 6Hz), 1.27 (s, 9H).
1.43〜3.00 m, 7H), 2.07， 2.20(sx2, 3H),  1.43 ~ 3.00 m, 7H), 2.07, 2.20 (sx2, 3H),
3.25, 3.40 dx2, 1H， J=14Hz)，  3.25, 3.40 dx2, 1H, J = 14Hz),
3.60, 3.67 dx2, IH, J=14Hz),  3.60, 3.67 dx2, IH, J = 14Hz),
7.07(d, 2H J=8Hz)， 7.23(d, 2H， J二 6Hz)，  7.07 (d, 2H J = 8Hz), 7.23 (d, 2H, J2 6Hz),
7.27(d, 2H J=8Hz), 8.47(d, 2H， J=6Hz)  7.27 (d, 2H J = 8Hz), 8.47 (d, 2H, J = 6Hz)
1-42 B 0.93, 1.03 dx2, 3H， J=6Hz)， 1.28(s， 9H), 1-42 B 0.93, 1.03 dx2, 3H, J = 6Hz), 1.28 (s, 9H),
1.42-3.62 m, 7H), 2.05, 2.18(sx2, 3H)，  1.42-3.62 m, 7H), 2.05, 2.18 (sx2, 3H),
3.32-3.62 m, 2H), 7.05(d, 2H， J=8Hz),  3.32-3.62 m, 2H), 7.05 (d, 2H, J = 8Hz),
7.15(d, IH J=8Hz)， 7.27(d, 2H， J二 8Hz)，  7.15 (d, IH J = 8Hz), 7.27 (d, 2H, J2 8Hz),
7.57(dd, IH J=2,8Hz), 8.20(d， IH, J=2Hz)  7.57 (dd, IH J = 2,8Hz), 8.20 (d, IH, J = 2Hz)
1-43 B 93, 1.03 dx2, 3H, J=6Hz), 1.28(s， 9H), 1-43 B 93, 1.03 dx2, 3H, J = 6Hz), 1.28 (s, 9H),
62-2.98 m, 7H), 2.05, 2.18(sx2, 3H),  62-2.98 m, 7H), 2.05, 2.18 (sx2, 3H),
25, 3.37 dx2, 1H， J =14Hz),  25, 3.37 dx2, 1H, J = 14Hz),
55, 3.65 dx2, 1H， J=14Hz), 7.05(d, 2H, J=8Hz). 27(d, 2H J=8Hz)， 7.37~7.68(m, 2H),  55, 3.65 dx2, 1H, J = 14Hz), 7.05 (d, 2H, J = 8Hz) .27 (d, 2H J = 8Hz), 7.37 ~ 7.68 (m, 2H),
8.25(d， 2H J=2Hz)  8.25 (d, 2H J = 2Hz)
1-45 B 0.93， 1.03 dx2, 3H, J=6Hz), 1.27(s, 9H), 1-45 B 0.93, 1.03 dx2, 3H, J = 6Hz), 1.27 (s, 9H),
1.38' -3.65 m, 7H), 2.05, 2.18(sx2, 3H)，  1.38 '-3.65 m, 7H), 2.05, 2.18 (sx2, 3H),
3.22' '3.65 m， 2H), 6.80(dd, IH, J=3， 8Hz).  3.22 '' 3.65 m, 2H), 6.80 (dd, IH, J = 3, 8Hz).
7.05(d, 2H J=8Hz)， 7.27(d, 2H, J=8Hz)，  7.05 (d, 2H J = 8Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8Hz),
7.72(ddd, H, J=3， 8， 8Hz),  7.72 (ddd, H, J = 3, 8, 8Hz),
8.05(d, IH J=3Hz)  8.05 (d, IH J = 3Hz)
1-46 B 0.95, 1.05 dx2, 3H, J=6Hz), 1.28(s, 9H). 1-46 B 0.95, 1.05 dx2, 3H, J = 6Hz), 1.28 (s, 9H).
1.42〜3.02 m， 7H), 2.05, 2.18(sx2, 3H),  1.42 ~ 3.02 m, 7H), 2.05, 2.18 (sx2, 3H),
2.48(s, 3H , 3.37, (d, IH, J:13Hz),  2.48 (s, 3H, 3.37, (d, IH, J: 13Hz),
3.65(d, IH J=13Hz), 6.85〜7.68(m, 6H),  3.65 (d, IH J = 13Hz), 6.85〜7.68 (m, 6H),
8.22〜8.48 m， IH,) 【表 1 7】 8.22 to 8.48 m, IH,) [Table 17]
：化合物 ^-NMR (ά,ρριη) : Compound ^ -NMR (ά, ρριη)
i番号 方法 i-number Method
種別  Type
1-47 Β 0.97， 1.07 dx2, 3H， J=6Hz)， 1.28(s, 9H), 1-47 Β 0.97, 1.07 dx2, 3H, J = 6Hz), 1.28 (s, 9H),
1.55〜3·02 m， 7H), 2.08， 2.22(sx 23 3H), 1.55~3 · 02 m, 7H), 2.08, 2.22 (sx 2 3 3H),
3.40, 3.52 dx2, 1H， J二 14Hz)，  3.40, 3.52 dx2, 1H, J2 14Hz),
3.70, 3.78 dx2， 1H， J=14Hz)， 7.07(d, 2H， J=8Hz). 7.28(d, 2Η J=8Hz)， 7.57(d, 1H， J=8Hz)，  3.70, 3.78 dx2, 1H, J = 14Hz, 7.07 (d, 2H, J = 8Hz). 7.28 (d, 2Η J = 8Hz), 7.57 (d, 1H, J = 8Hz),
7.85(dd, IH 3=2, 8Hz), 8.63(d， 1H， J二 2Hz)  7.85 (dd, IH 3 = 2, 8Hz), 8.63 (d, 1H, J-2Hz)
1-48 B 0.95, 1.07 dx2, 3H， J=6Hz)， 1.30(s3 9H), 1-48 B 0.95, 1.07 dx2, 3H , J = 6Hz), 1.30 (s 3 9H),
1.57-3.00 m, 7H), 2.07, 2.20(sx2, 3H)3 1.57-3.00 m, 7H), 2.07, 2.20 (sx2, 3H) 3
3.35(d, IH J 二 14Hz), 3.63(d， 1H， J二 14Hz)， 3.88(s, 2H ， 6.67(d, IH, J=8Hz)，  3.35 (d, IH J 2 14Hz), 3.63 (d, 1H, J 2 14Hz), 3.88 (s, 2H, 6.67 (d, IH, J = 8Hz),
7.08(d, 2H J=8Hz)， 7.30(d, 2H， J=8Hz),  7.08 (d, 2H J = 8Hz), 7.30 (d, 2H, J = 8Hz),
7.57(dd, IH, J二 2， 8Hz), 8.02(d, IH, J二 2Hz)  7.57 (dd, IH, J-2, 8Hz), 8.02 (d, IH, J-2, 2Hz)
1-49 B 0.93(d, 3H， J=6Hz)， 1.27(s, 9H), 1-49 B 0.93 (d, 3H, J = 6Hz), 1.27 (s, 9H),
1.57-3.07(m, 7H), 2.22(s, 3H)， 3.62(s， 2H).  1.57-3.07 (m, 7H), 2.22 (s, 3H), 3.62 (s, 2H).
6.97(d, 2H， J=8Hz)， 7.18(d, 2H， J=8Hz)，  6.97 (d, 2H, J = 8Hz), 7.18 (d, 2H, J = 8Hz),
6.83〜7.33(m, 1H)， 7.78(dd, IH, J二 2， 8Hz),  6.83 to 7.33 (m, 1H), 7.78 (dd, IH, J-2, 8 Hz),
8.12(dd, 1H， J二 2， 5Hz)  8.12 (dd, 1H, J-2, 5Hz)
1-51 B 0.93, 1.03 dx2, 3H， J=6Hz)， 1.28(s， 9H). 1-51 B 0.93, 1.03 dx2, 3H, J = 6Hz), 1.28 (s, 9H).
1.40〜3.13 m， 7H), 2.07， 2.18(sx2, 3H),  1.40 to 3.13 m, 7H), 2.07, 2.18 (sx2, 3H),
3.53〜3.63 m, 2H), 7.03(d, 2H， J=8Hz)，  3.53 to 3.63 m, 2H), 7.03 (d, 2H, J = 8Hz),
7.23(d, 2H J=8Hz)， 7.72(d, IH, J=2Hz)，  7.23 (d, 2H J = 8Hz), 7.72 (d, IH, J = 2Hz),
8.13(d, IH J=2Hz)  8.13 (d, IH J = 2Hz)
1-52 B 0.93, 1.05 dx2, 3H， J=6Hz), 1.27(s, 9H), 1-52 B 0.93, 1.05 dx2, 3H, J = 6Hz), 1.27 (s, 9H),
1.37〜3·57 m， 7H)， 2.03, 2.17(sx2, 3H)，  1.37 to 3.57 m, 7H), 2.03, 2.17 (sx2, 3H),
3·23〜3·57 m， 2H), 3.92(s, 3H),  3.23 to 3.57 m, 2H), 3.92 (s, 3H),
7.00(d, 2H J=8Hz), 7.23(d, 2H, J=8Hz),  7.00 (d, 2H J = 8Hz), 7.23 (d, 2H, J = 8Hz),
7.55(d, IH J=2Hz)， 7.82(d, IH, J=2Hz)  7.55 (d, IH J = 2Hz), 7.82 (d, IH, J = 2Hz)
1-53 B 0.92, 0.97 dx2, 3H, J=6Hz), 1.27(s, 9H). 1-53 B 0.92, 0.97 dx2, 3H, J = 6Hz), 1.27 (s, 9H).
1.40〜3.17 m， 7H), 2.10, 2.22(sx2, 3H),  1.40 to 3.17 m, 7H), 2.10, 2.22 (sx2, 3H),
3.47, 3,58 s, 3H), 7.00(d, 2H, J=8Hz),  3.47, 3,58 s, 3H), 7.00 (d, 2H, J = 8Hz),
7.23(d, 2H J二 8Hz), 6.90〜7.37(m, IH),  7.23 (d, 2H J2 8Hz), 6.90〜7.37 (m, IH),
7.80(d, IH J=8Hz) 【表 18】 化合物 製造― 匪 （ ,ppm) 7.80 (d, IH J = 8Hz) [Table 18] Compound production-Marauders (, ppm)
番号 方法  Number Method
種別  Type
1-54 Β 0.95, 1.02(dx2, 3H， J=6Hz), 1.28(s, 9H)， 1-54 Β 0.95, 1.02 (dx2, 3H, J = 6Hz), 1.28 (s, 9H),
1.43~3.60(m, 7H)， 2.08, 2.20(sx2, 3H)，  1.43 to 3.60 (m, 7H), 2.08, 2.20 (sx2, 3H),
7 00(d 2H, J=8Hz)、 7 18(S 2H),  7 00 (d 2H, J = 8Hz), 718 (S 2H),
7.23(d， 2H, J=8Hz)  7.23 (d, 2H, J = 8Hz)
1-55 Β 0.95， 1.10(dx2, 3H3 J=6Hz), 1.27(s, 9H)， 1-55 Β 0.95, 1.10 (dx2, 3H 3 J = 6Hz), 1.27 (s, 9H),
1.57~2.43(m, 5H), 2.17， 2.28(sx2， 3H)，  1.57 ~ 2.43 (m, 5H), 2.17, 2.28 (sx2, 3H),
2 43〜3 03(m 2H) 7 03(d 2H J=8Hz)  2 43〜3 03 (m 2H) 7 03 (d 2H J = 8Hz)
7.23(d, 2H, J=8Hz), 8.27〜8.50(m, 2H)，  7.23 (d, 2H, J = 8Hz), 8.27 ~ 8.50 (m, 2H),
8.63~8.73(m, IH)  8.63 ~ 8.73 (m, IH)
1-56 Β 0.95, 1.05(dx2, 3H, J=6Hz)， 1.28(s， 9H), 1-56 Β 0.95, 1.05 (dx2, 3H, J = 6Hz), 1.28 (s, 9H),
1.42〜2.88(m， 7H), 2.17, 2.88(sx2, 3H),  1.42 to 2.88 (m, 7H), 2.17, 2.88 (sx2, 3H),
3.58〜3.85(m, 2H)， 7.05(d, 2H, J=8Hz)，  3.58-3.85 (m, 2H), 7.05 (d, 2H, J = 8Hz),
7 27(d 2H J=8Hz) 843(s IH) 8 47 s IH)  7 27 (d 2H J = 8Hz) 843 (s IH) 8 47 s IH)
1-58 Β 0.95, 1.05(dx2, 3H， J=6Hz)， 1.28(s, 9H)， 1-58 Β 0.95, 1.05 (dx2, 3H, J = 6Hz), 1.28 (s, 9H),
1.37〜3.13(m， 7H), 2.15, 2.27(sx2, 3H)，  1.37 to 3.13 (m, 7H), 2.15, 2.27 (sx2, 3H),
2.50(s， 3H)， 3.45， 3.57(dx2, IH, J=14Hz),  2.50 (s, 3H), 3.45, 3.57 (dx2, IH, J = 14Hz),
3 75 3 82(dx2 IH J=14Hz)  3 75 3 82 (dx2 IH J = 14Hz)
7.03(d, 2H， J=8Hz), 7.23(d, 2H, J=8Hz),  7.03 (d, 2H, J = 8Hz), 7.23 (d, 2H, J = 8Hz),
8.25(d, IH, J=lHz), 8.52(d, IH, J=lHz)  8.25 (d, IH, J = lHz), 8.52 (d, IH, J = lHz)
1-59 Β 0.92, 1.05(dx2, 3H， J=6Hz)， 1.28(s， 9H), 1-59 Β 0.92, 1.05 (dx2, 3H, J = 6Hz), 1.28 (s, 9H),
1.45〜3.05(m, 7H), 2.17, 2.28(sx2, 3H)，  1.45 to 3.05 (m, 7H), 2.17, 2.28 (sx2, 3H),
2 58(s 3H , 3 55〜3 85 m, 2H 7 03(d, 2H, J二 8Hz) 7.25(d, 2H, J=8Hz), 8.30(s, IH)  2 58 (s 3H, 3 55 ~ 3 85 m, 2H 7 03 (d, 2H, J 2 8Hz) 7.25 (d, 2H, J = 8Hz), 8.30 (s, IH)
I - 61 Β 0.95, 1.02(dx2, 3H, J二 6Hz), 1.28(s, 9H), I-61 Β 0.95, 1.02 (dx2, 3H, J2 6Hz), 1.28 (s, 9H),
1.55〜3.08(m, 7H), 2.17, 2.28(sx2, 3H),  1.55 to 3.08 (m, 7H), 2.17, 2.28 (sx2, 3H),
3.52〜3.75(m， 2H), 7.03(d, 2H， J=8Hz),  3.52 ~ 3.75 (m, 2H), 7.03 (d, 2H, J = 8Hz),
7.25(d, 2H, J=8Hz), 7.50(d, IH, J=6Hz)，  7.25 (d, 2H, J = 8Hz), 7.50 (d, IH, J = 6Hz),
8.57(d, IH, J二 6Hz)， 9.03(bs, IH)  8.57 (d, IH, J-2 6Hz), 9.03 (bs, IH)
1-63 Β 0.93, 1.02(dx2, 3H, J=6Hz), 1.27(s, 9H), 1-63 Β 0.93, 1.02 (dx2, 3H, J = 6Hz), 1.27 (s, 9H),
1.40〜3.10(m, 7H), 2.12, 2.23(sx2, 3H),  1.40-3.10 (m, 7H), 2.12, 2.23 (sx2, 3H),
3.80, 3.90(s， 2H), 7.03(d) 2H, J=8Hz),  3.80, 3.90 (s, 2H), 7.03 (d) 2H, J = 8Hz),
7.23(d, 2H, J=8Hz), 7.37(d, IH, J=9Hz),  7.23 (d, 2H, J = 8Hz), 7.37 (d, IH, J = 9Hz),
7.66(d, IH, J=9Hz) 【表 19】 化合物 製造 -ΝΜΕ ( (5 ,ppm) 7.66 (d, IH, J = 9Hz) [Table 19] Compound production -ΝΜΕ ((5, ppm)
番号 方法  Number Method
種別  Type
1-64 Β 0.95, 1.03(dX2, 3H J=6Hz 1.27(s 9H), 1-64 Β 0.95, 1.03 (dX2, 3H J = 6Hz 1.27 (s 9H),
1 50 2 97(m 7H) 2 10 2 20(sX2 3H)  1 50 2 97 (m 7H) 2 10 2 20 (sX2 3H)
3.40(s 2H 3.75(s, 3H), 6.98(d, 2H, J=8Hz  3.40 (s 2H 3.75 (s, 3H), 6.98 (d, 2H, J = 8Hz
7.12(s, 1H 7.18(d 2H, J=8Hz), 7.25(s3 IH) 7.12 (s, 1H 7.18 (d 2H, J = 8Hz), 7.25 (s 3 IH)
1-65 Β 0.93(d, 3H J=6Hz), 1.27(s, 9H), 1.47 3.03(m, 7H) 1-65 Β 0.93 (d, 3H J = 6Hz), 1.27 (s, 9H), 1.47 3.03 (m, 7H)
2 20(s 6H) 3 23(d IH J=14Hz)  2 20 (s 6H) 3 23 (d IH J = 14Hz)
3.48(d, 1H J=14Hz 3.73(s 3H  3.48 (d, 1H J = 14Hz 3.73 (s 3H
7.05(d 2H, J=8Hz 7.15(s IH), 7.23(d, 2H J=8Hz)  7.05 (d 2H, J = 8Hz 7.15 (s IH), 7.23 (d, 2H J = 8Hz)
1-66 Β 0.93, 1.05(dX2, 3H J=6Hz 1.28(s, 9H 1-66 Β 0.93, 1.05 (dX2, 3H J = 6Hz 1.28 (s, 9H
1 47 2 87(m 7Hノ) 2 10 2 22(sx2 3H)  1 47 2 87 (m 7H) 2 10 2 22 (sx2 3H)
3.38(s 2H 3.75(s, 3H), 7.07(d, 2H, J=8Hz  3.38 (s 2H 3.75 (s, 3H), 7.07 (d, 2H, J = 8Hz
7.27(d, 2H J=8Hz 7.38(s, IH)  7.27 (d, 2H J = 8Hz 7.38 (s, IH)
1-67 Β 0.90, 1.00(dX2, 3H, J=6Hz), 1.27(s, 9H), 1-67 Β 0.90, 1.00 (dX2, 3H, J = 6Hz), 1.27 (s, 9H),
1 5f 2 q.3(m 7H)ノ 2 10(s 3H)ノ，  1 5f 2 q.3 (m 7H) no 2 10 (s 3H) no
2.15(s 6H), 3.27(s, 2H), 3.60(s, 3H  2.15 (s 6H), 3.27 (s, 2H), 3.60 (s, 3H
6.97(d, 2H J=8Hz), 7.17(d, 2H, J=8Hz)  6.97 (d, 2H J = 8Hz), 7.17 (d, 2H, J = 8Hz)
1-68 Β 0.90, 1.00(dx2, 3H, J=6Hz), 1.27(s, 9H), 1-68 Β 0.90, 1.00 (dx2, 3H, J = 6Hz), 1.27 (s, 9H),
1.50 3.03(m 7H), 2.13, 2.23(sx2, 3H  1.50 3.03 (m 7H), 2.13, 2.23 (sx2, 3H
2 47~3 73(πι H) 7 00(d 2H J=8Hz),  2 47 ~ 3 73 (πι H) 7 00 (d 2H J = 8Hz),
7.22(d, 2H, J=8Hz), 6.90 7.33(m, IH)  7.22 (d, 2H, J = 8Hz), 6.90 7.33 (m, IH)
1-69 Β 0.95, 1.03(d 3H, J:6Hz), 1.27(s, 9H), 1-69 Β 0.95, 1.03 (d 3H, J: 6Hz), 1.27 (s, 9H),
1.60 3.07(m, 7H), 2.22, Z.32(sx2, 3H  1.60 3.07 (m, 7H), 2.22, Z.32 (sx2, 3H
3 57(s 2H) 6 05 6 10 d, IH, J=2Hz  3 57 (s 2H) 6 05 6 10 d, IH, J = 2Hz
7.08(d, 2H, J=8Hz 7.27(d, 2H, J 8Hz  7.08 (d, 2H, J = 8Hz 7.27 (d, 2H, J 8Hz
8.10(d, 2H, J=8Hz)  8.10 (d, 2H, J = 8Hz)
1-70 A 0.90, 0.95(dx2, 3H, J=6Hz), 1.27(s, 9H), 1-70 A 0.90, 0.95 (dx2, 3H, J = 6Hz), 1.27 (s, 9H),
1.38 2.78(m 7H), l,55(s, IH), 3.75(s, 2H), 6.02 6.32(m, 2H) , 6.85~7.35(m, IH),  1.38 2.78 (m 7H), l, 55 (s, IH), 3.75 (s, 2H), 6.02 6.32 (m, 2H), 6.85 ~ 7.35 (m, IH),
7.02(d, 2H J 8Hz), 7.22(d, 2H, J:8Hz)  7.02 (d, 2H J 8Hz), 7.22 (d, 2H, J: 8Hz)
1-71 A 0.93 1.05(dx2, 3H, J=6Hz), 1.27(s 9H 1-71 A 0.93 1.05 (dx2, 3H, J = 6Hz), 1.27 (s 9H
1.47 2.97(DI 7H), 2.17, 2.27(sx2, 3H),  1.47 2.97 (DI 7H), 2.17, 2.27 (sx2, 3H),
3.57(s, 2H 5.97 6.33(m 2H),  3.57 (s, 2H 5.97 6.33 (m 2H),
6.87 7.37(m, 1H 7.02(d, 2H, J=8Hz),  6.87 7.37 (m, 1H 7.02 (d, 2H, J = 8Hz),
7.22(d, 2H J:8Hz) 【表 20】 7.22 (d, 2H J: 8Hz) [Table 20]
ィ h A物  I h a thing
¾■ 方法  ¾ ■ Method
種別  Type
1-72 A1-72 A
Figure imgf000040_0001
A:ΠUノ)，
Figure imgf000040_0001
A: ΠU ノ) 、
3.52 4.08(m 3H 7.00(d, 2H, J=8Hz),3.52 4.08 (m 3H 7.00 (d, 2H, J = 8Hz),
7.22(d, 2H J 8Hz) 7.22 (d, 2H J 8Hz)
1-73 A 0.92(d, 3H J=6Hz 1.25(s, 9H 1-73 A 0.92 (d, 3H J = 6Hz 1.25 (s, 9H
，  ,
J=8Hz),
Figure imgf000040_0002
J = 8Hz),
Figure imgf000040_0002
1-74 B 0.95, 1.07(dx2, 3H J=6Hz 1.27(s, 9H  1-74 B 0.95, 1.07 (dx2, 3H J = 6Hz 1.27 (s, 9H
1.52 2.95(m 7H), 2.15 2.Z7(sx2, 3H 3.55 3.85(m, 2H 6.75 7.25(m, 3H  1.52 2.95 (m 7H), 2.15 2.Z7 (sx2, 3H 3.55 3.85 (m, 2H 6.75 7.25 (m, 3H
. U, J— θΠώ )  . U, J— θΠώ)
1-75 B 0.97, 1.07(dx2, 3H J=6Hz 1.27(s, 9H), 1-75 B 0.97, 1.07 (dx2, 3H J = 6Hz 1.27 (s, 9H),
1.60~3.20(m 7H), 2.15, 2.27(sx2, 3H), 3.48, 3.73(d 1H J=14Hz  1.60 ~ 3.20 (m 7H), 2.15, 2.27 (sx2, 3H), 3.48, 3.73 (d 1H J = 14Hz
3.57, 3.83(d, IH, J=14Hz), 6.90 7.27(m 1H 3.57, 3.83 (d, IH, J = 14Hz), 6.90 7.27 (m 1H
1. u 0 ^ u , d— onzノ 3 11 j j— on ) , 1.u 0 ^ u, d— onz no 3 11 j j— on),
7.50(d, 1H J二 2Hz 8.32(d 1H J:5Hz)  7.50 (d, 1H J-2Hz 8.32 (d 1H J: 5Hz)
1-76 B 0.97, 1.03(dX2 3H J=6Hz 1.28(s, 9H), 1-76 B 0.97, 1.03 (dX2 3H J = 6Hz 1.28 (s, 9H),
1.53 2.97(m 7H), 2.18, 2.28(sx2, 3H), 3.48, 3.58(dx2, IH, J=15Hz  1.53 2.97 (m 7H), 2.18, 2.28 (sx2, 3H), 3.48, 3.58 (dx2, IH, J = 15Hz
0  0
7.28(d, 2H J=8Hz 6.93 7.67(m, 3H)  7.28 (d, 2H J = 8Hz 6.93 7.67 (m, 3H)
1-77 B 0.93, 1.07(dx2, 3H, J:6Hz 1.27(s, 9H 1-77 B 0.93, 1.07 (dx2, 3H, J: 6Hz 1.27 (s, 9H
1.43(t, 3H, J=7Hz 1.42 2.92(m, 7H), 2.12, 2.22(sx2, 3H), 3.45(s, 2H),  1.43 (t, 3H, J = 7Hz 1.42 2.92 (m, 7H), 2.12, 2.22 (sx2, 3H), 3.45 (s, 2H),
4 ηγ^α 2H ,I=7H7) 7 05 (d 2H J=8H7) 7.12(s, 1H 7.25(d, 2H J=8Hz), 7.35(s, IH)  4 ηγ ^ α 2H, I = 7H7) 7 05 (d 2H J = 8H7) 7.12 (s, 1H 7.25 (d, 2H J = 8Hz), 7.35 (s, IH)
1-78 B 0.93, 1.03(dx2, 3H, J 6Hz), 1.27(s, 9H), 1-78 B 0.93, 1.03 (dx2, 3H, J 6Hz), 1.27 (s, 9H),
1.47~3.07(m, 7H), 2.07, 2.20(sx2, 3H), 2.67(s, 3H 3.37(d, IH, J=14Hz),  1.47 ~ 3.07 (m, 7H), 2.07, 2.20 (sx2, 3H), 2.67 (s, 3H 3.37 (d, IH, J = 14Hz),
3.65(d, 1H J 14Hz 7.08(d, 2H, J:8Hz), 7.27(d, 2H, J=8Hz), 8.53(s, 2H) 【表 21 3.65 (d, 1H J 14Hz 7.08 (d, 2H, J: 8Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8Hz), 8.53 (s, 2H) [Table 21
ィ卜 U, · ·物 VJ 製诰- m 11- 11M1R ( 3 nnm) J  Unit U, product VJ 物 -m 11-11M1R (3 nnm) J
番号 方法  Number Method
種別  Type
1-79 Β 0.93, 0.98(dx23 3H3 J 6Hz), 1.28(s 9H), 1-79 Β 0.93, 0.98 (dx2 3 3H 3 J 6Hz), 1.28 (s 9H),
l，42 3.25(m3 7H), 2.15, 2.25(sx2, 3H l, 42 3.25 (m 3 7H ), 2.15, 2.25 (sx2, 3H
j A ii I · Uu\ .y Li 一 j  j A ii I · Uu \ .y Li one j
7.25(d, 2H, J=8Hz 8.62, 8.67(sx2, IH)  7.25 (d, 2H, J = 8Hz 8.62, 8.67 (sx2, IH)
1-80 Β 0.93, 1.05(dx2, 3H, J=6Hz 1.25(s 9H), 1-80 Β 0.93, 1.05 (dx2, 3H, J = 6Hz 1.25 (s 9H),
1.58 2.85(m 7H), 2.07, 2.18(sx2, 3H)3 1.58 2.85 (m 7H), 2.07, 2.18 (sx2, 3H) 3
^ U tJ— Π3 tJ— 1 ±Π ι ^ U tJ— Π 3 tJ— 1 ± Π ι
3.93(s, 3H 7.05(d, 2H, J=8Hz),  3.93 (s, 3H 7.05 (d, 2H, J = 8Hz),
7.27(d, 2H, J 8Hz 8.40(s, 2H)  7.27 (d, 2H, J 8Hz 8.40 (s, 2H)
I - 81 Β 0.93(d 3H, J 6Hz 1.28(s 9H 1.45 2.88(m 7H) I-81 Β 0.93 (d 3H, J 6Hz 1.28 (s 9H 1.45 2.88 (m 7H)
u . \j ) on j Li · j <j \ o , on j u . o u5 rij 一 u j \ j) on j Li · j <j \ o, on ju. ou 5 rij
3.62(d, 1H J=14Hz 7.03(d) 2H J=8Hz),  3.62 (d, 1H J = 14Hz 7.03 (d) 2H J = 8Hz),
7.25(d, 2H J=8Hz 8.42(s, 2H)  7.25 (d, 2H J = 8Hz 8.42 (s, 2H)
I - 82 Β 3.00(m, 7H) zI-82 Β 3.00 (m, 7H) z
Figure imgf000041_0001
Figure imgf000041_0001
1-83 Β 0.95, 1.05(dx2, 3H, J=6Hz), 1.27(s, 9H),  1-83 Β 0.95, 1.05 (dx2, 3H, J = 6Hz), 1.27 (s, 9H),
1.50 m 7H),  1.50 m 7H),
2.13 sx2, 3H), 2.27(s, 3H  2.13 sx2, 3H), 2.27 (s, 3H
3.53 J=14Hz 3.82(d 1H J=14Hz),  3.53 J = 14Hz 3.82 (d 1H J = 14Hz),
1 v
Figure imgf000041_0002
Oil L υ一 1 v
Figure imgf000041_0002
Oil L υ 一
7.20 7.47(πι, 2H 8.20(d 1H J:2Hz)  7.20 7.47 (πι, 2H 8.20 (d 1H J: 2Hz)
1-84 Β 0.93, 1.03(dx2, 3H, J=6Hz 1.27(s, 9H 1-84 Β 0.93, 1.03 (dx2, 3H, J = 6Hz 1.27 (s, 9H
1.48 3.02(m, 7H), 2.08, 2.22(sx2, 3H),  1.48 3.02 (m, 7H), 2.08, 2.22 (sx2, 3H),
3.65(bs, 2H 7.03(d 2H J=8Hz  3.65 (bs, 2H 7.03 (d 2H J = 8Hz
722 d 2H， J=8Hz 6 98~748(m, 2H),  722 d 2H, J = 8Hz 6 98 ~ 748 (m, 2H),
8.00(d, IH, J=2Hz), 9.62(bs, IH)  8.00 (d, IH, J = 2Hz), 9.62 (bs, IH)
1-85 Β 0.92 1.05(dx2, 3H, J=6Hz), 1.22 2.35(m, 5H 1-85 Β 0.92 1.05 (dx2, 3H, J = 6Hz), 1.22 2.35 (m, 5H
2,02, 2.18(sx2, 3H), 2.25(s, 3H),  2,02, 2.18 (sx2, 3H), 2.25 (s, 3H),
2.42 3.15(m 2H), 3.22 3.38(dx2, IH, J=14Hz), 3.53, 3.65(dx2, IH, J 14Hz), 6.72 7.32(m, 5H), 7.57(dd, IH, J=2 8Hz), 8.22(d, IH, J=2Hz) 製剤例 1 2.42 3.15 (m 2H), 3.22 3.38 (dx2, IH, J = 14Hz), 3.53, 3.65 (dx2, IH, J 14Hz), 6.72 7.32 (m, 5H), 7.57 (dd, IH, J = 28Hz) , 8.22 (d, IH, J = 2Hz) Formulation Example 1
(粉剤の製剤） - 以下に示す各成分を粉砕混合して、 散粉として使用した。  (Formulation of powder)-The following components were pulverized and mixed and used as dusting.
(重量部）  (Weight part)
化合物 （1-26) 3  Compound (1-26) 3
クレー 4 0  Clay 4 0
タルク 5 7  Talc 5 7
製剤例 2  Formulation Example 2
(水和剤の製剤）  (Formulation of wettable powder)
以下に示す各成分を粉碎混合して水和剤とし、 水で希釈して使用した。 化合物 （1-26) 5 0  Each component shown below was ground and mixed to form a wettable powder, which was diluted with water before use. Compound (1-26) 50
リグニンスルホン酸塩 5  Lignin sulfonate 5
アルキルスルホン酸塩 3  Alkylsulfonates 3
珪藻土 4 2  Diatomaceous earth 4 2
製剤例 3 Formulation Example 3
(粒剤の製剤）  (Preparation of granules)
以下に示す各成分を均一に混合し、 水を加えて練り合わせ、 更に押し出し式造 粒機で粒状に加ェ乾燥して粒剤とした。  The following components were uniformly mixed, water was added and kneaded, and the mixture was granulated and dried with an extrusion granulator to obtain granules.
(重量部）  (Weight part)
化合物 ( 1-42) 5  Compound (1-42) 5
ベントナイ ト 4 3  Bentonite 4 3
クレー 4 5  Clay 4 5
リグニンスルホン酸塩 7  Lignin sulfonate 7
製剤例 4 Formulation Example 4
(乳剤の製剤） 以下に示す各成分を均一に混合溶解して、 乳剤とした。 (Formulation of emulsion) The following components were uniformly mixed and dissolved to form an emulsion.
(重量部）  (Weight part)
化合物 （1-42) 2 0  Compound (1-42) 20
ポリオキシエチレンアルキルァリルエーテル 1 0  Polyoxyethylene alkylaryl ether 10
ポリオキシエチレンソルビ夕ンモノラウレート 3  Polyoxyethylene sorbitan monolaurate 3
キシレン 6 7  Xylene 6 7
試験例 1 Test example 1
(コムギぅどんこ病防除効果試験）  (Wheat powdery mildew control effect test)
角型プラスチヅクポヅト （大きさ ： 6.4 cm X 6.4 cm) を用いて栽培した第 2 葉期の幼苗コムギ （品種：アブクマヮセ） に、 製剤例 2等で得た水和剤形態のも のを、 水で所定濃度 （500 mg/1 ) に希釈懸濁し、 100リットル/ 1 0 a (ァ一ル） の割合で散布した。  The second-leaf seedling wheat (cultivar: Abkumama-se) cultivated using a square plastic port (size: 6.4 cm X 6.4 cm) was added to the wettable powder obtained in Formulation Example 2 etc. Was diluted with water to a predetermined concentration (500 mg / 1), suspended, and sprayed at a rate of 100 liters / 10 a (al).
散布葉を風乾した後、 り病葉から採取したコムギぅどんこ病菌胞子の懸濁液を 該風乾後の散布葉に噴霧接種し、 2 0〜 2 4 °C高湿度条件下に 2 4時間保ち、 そ の後は温室内 （温度： 2 0 ~ 2 4 °C、 相対湿度： 2 0〜7 0 R H ) で管理した。 接種後、 9〜 1 1日目にコムギうどんこ病の病斑面積率を調査して、 防除価を下 記の （計算式 1 ) により算出した。  After air-drying the sprayed leaves, a suspension of wheat powdery mildew spores collected from the diseased leaves is spray-inoculated onto the air-dried sprayed leaves, and kept at 20 to 24 ° C and high humidity for 24 hours. After that, it was controlled in a greenhouse (temperature: 20 to 24 ° C, relative humidity: 20 to 70 RH). On the 9th to 11th days after the inoculation, the lesion area ratio of wheat powdery mildew was investigated, and the control value was calculated by the following (Formula 1).
(計算式 1 )  (Formula 1)
防除価 （％) = ( 1一散布区の病斑面積率 ÷無散布区の病斑面積率） X 1 0 0 上記計算式における 「病斑面積率」 は、 日本植物防疫協会の病害発生調査基準 表に従い、 達観評価 （目視観察による評価） にて求め、 1化合物当たり 3個ずつ の検体に関してそれぞれ算出し、 相加平均 （算術平均） した。 Control value (%) = (1 Lesion area ratio in one sprayed area 病 Lesion area rate in non-sprayed area) X 100 In the above formula, "Lesion area rate" is the disease outbreak survey by the Japan Plant Protection Association. According to the standard table, it was determined by an objective evaluation (evaluation by visual observation), calculated for each of three specimens per compound, and arithmetically averaged (arithmetic average).
得られた結果を表 2 2に示した。 ：表 2 2】 化合物番号 防除価 The results obtained are shown in Table 22. ： Table 22] Compound No.
1-3 1001-3 100
1-4 981-4 98
1-5 701-5 70
1-7 801-7 80
1-13 1001-13 100
1-14 981-14 98
1-17 1001-17 100
1-21 981-21 98
I - 22 100I-22 100
1-23 951-23 95
I - 24 100I-24 100
1-26 1001-26 100
1-28 871-28 87
1-30 991-30 99
1-31 1001-31 100
1-35 981-35 98
1-36 981-36 98
1-37 981-37 98
1-38 801-38 80
1-39 1001-39 100
1-42 1001-42 100
1-45 1001-45 100
1-46 1001-46 100
1-49 1001-49 100
1-55 1001-55 100
1-56 100 τ-ςο inn1-56 100 τ-ςο inn
1-61 901-61 90
1-64 1001-64 100
1-66 971-66 97
I - 68 100I-68 100
1-74 901-74 90
1-77 801-77 80
1-78 80 試験例 2 1-78 80 Test example 2
(キユウりうどんこ病防除効果試験）  (Effectiveness control test of cucumber powdery mildew)
角型プラスチックポッ ト （6.4cm X 6.4cm) を用いて栽培した第 2葉期のキュ ゥリ （品種：相模半白節成） に、 製剤例 2の如き水和剤形態のものを所定濃度 (250mg/l) に水で希釈懸濁し、 100リツ トル /10 aの割合で散布した。  In the second leaf stage cucumber (cultivar: Sagami Hanshirokushige) cultivated using a square plastic pot (6.4 cm X 6.4 cm), a wettable powder in the form of Formulation Example 2 was added at a specified concentration. (250 mg / l) diluted with water and sprayed at a rate of 100 liter / 10 a.
散布葉を風乾した後、 該風乾した散布葉に対して、 り病葉より筆で胞子をふり かけて接種し、 ガラス温室内 （温度： 2Ό~24° 相対湿度： 20~70RH) で発病させた。 接種後 9〜1 1日目に次の調査基準により、 り病度を調査し、 下 記 （計算式 2) により防除価を算出した。  After the sprayed leaves were air-dried, the spores were sprinkled on the air-dried sprayed leaves with a brush and inoculated, and the disease was caused in a glass greenhouse (temperature: 2 ° to 24 ° relative humidity: 20 to 70 RH). . On the 9th to 11th days after the inoculation, the disease level was investigated according to the following criteria, and the control value was calculated by the following (Formula 2).
(調査基準）  (Survey criteria)
<り病度 > <発病程度 >  <Degree of disease> <Degree of disease>
0 無発病のもの  0 No disease
0. 5 病斑面積率 5%未満のもの  0.5 Lesion area rate less than 5%
1 病斑面積率 5%以上 10%未満のもの  1 Lesion area rate 5% or more and less than 10%
2 病斑面積率 10%以上 30%未満のもの  2 Lesion area rate 10% or more and less than 30%
3 病斑面積率 30%以上 50%未満のもの  3 Lesion area rate 30% or more and less than 50%
4 病斑面積率 50%以上 70%未満のもの  4 Lesion area rate 50% or more and less than 70%
5 病斑面積率 70%以上のもの  5 Lesion area rate 70% or more
(計算式 2)  (Formula 2)
防除価二 （ 1一処理区り病度/無処理区り病度） X I 00 (%)  Control value 2 (1 treated disease degree / untreated disease degree) X I 00 (%)
上記により得られた結果を、 下記の表 23に示した。 【表 23 The results obtained above are shown in Table 23 below. [Table 23
Figure imgf000046_0001
試験例 3
Figure imgf000046_0001
Test example 3
(各種病原菌に対する抗菌性試験）  (Antibacterial test against various pathogens)
本試験例においては、 後述する方法により、 本発明化合物の各種植物病原性糸 状菌に対する抗菌性を試験した。  In this test example, the antibacterial activity of the compound of the present invention against various phytopathogenic fungi was tested by the method described below.
<試験方法 > ：  <Test method>:
本発明化合物を、 それぞれ 10mg秤量し、 ジメチルスルホキシドに溶解した c この溶液 0.6 m 1を 60°C前後の PD A培地 （ポテト—デキストロース—ァガ —培地） 6 Omlに加え、 10 Oml三角フラスコ内でよく混合し、 シャーレ内 に流し固化させ、 終濃度 10 Omg/1の本発明化合物を含む平板培地を作製し た。  Each 10 mg of the compound of the present invention was weighed and dissolved in dimethylsulfoxide. The mixture was mixed well in the above and solidified by flowing into a petri dish to prepare a plate medium containing the compound of the present invention at a final concentration of 10 Omg / 1.
一方、 予め平板培地上で培養した供試菌を直径 4 mmのコルクボーラ一で打ち 抜き、 上記の薬剤含有平板培地上に接種した。 接種後、 各菌の生育適温 （この生 育適温については、 例えば、 文献 LIST OF CULTURES 1996 microorganisms 10th edition 財団法人 発酵研究所 を参照することができる） にて 1 ~ 3日間培 養し、 菌の生育を菌そう直径で測定した。 このようにして薬剤含有平板培地上で 得られた菌の生育程度を、 薬剤無添加区における菌の生育程度と比較して、 下記 の （計算式 3) により、 菌糸伸長抑制率を求めた。 On the other hand, test bacteria previously cultured on a plate medium were punched out with a cork borer having a diameter of 4 mm, and inoculated on the above-mentioned plate medium containing the drug. After inoculation, the appropriate growth temperature for each fungus For the appropriate growth temperature, for example, the culture was cultured for 1 to 3 days in the literature LIST OF CULTURES 1996 microorganisms 10th edition Foundation for Fermentation Research Institute), and the growth of the bacteria was measured by the bacterial diameter. The degree of growth of the bacteria obtained on the drug-containing plate medium in this manner was compared with the degree of growth of the bacteria in the drug-free area, and the rate of inhibition of hyphal elongation was determined by the following (Formula 3).
(計算式 3)  (Formula 3)
R= 100 (d c-d t ) /d c  R = 100 (d c-d t) / d c
[式中、 R =菌糸伸長抑制率 （％) 、 d c=無処理平板上菌そう直径、 d t =薬 剤処理平板上菌そう直径、 をそれぞれ示す。 ]  [Where R = hyphal elongation inhibition rate (%), dc = bacterial cell diameter on untreated plates, and dt = bacterial cell diameter on drug-treated plates. ]
上記により得られた結果を、 次の基準にしたがって 5段階評価した。  The results obtained above were evaluated on a 5-point scale according to the following criteria.
<生育阻害度 >  <Growth inhibition>
5 菌糸伸長抑制率が 90%以上のもの  5 With a hyphal elongation inhibition rate of 90% or more
4 菌糸伸長抑制率が 90未満〜 70%以上のもの  4 Hyphal elongation inhibition rate of less than 90 to 70% or more
3 菌糸伸長抑制率が 70未満〜 40%以上のもの  3 Hyphal elongation inhibition rate of less than 70 to 40% or more
2 菌糸伸長抑制率が 40未満〜 20%以上のもの  2 Hyphal elongation inhibition rate of less than 40 to 20% or more
1 菌糸伸長抑制率が 20%未満のもの 得られた評価結果を下記の表 24及び表 25に示す。 1 Those with a hyphal elongation inhibition rate of less than 20% The evaluation results obtained are shown in Tables 24 and 25 below.
：表 24】 : Table 24]
Figure imgf000048_0001
Figure imgf000048_0001
【表 25】 供試菌 [Table 25] Test bacteria
化合物  Compound
番号 A.m. B.C. b. C丄 F.c. F.niv. G.f. P. a. P.c. Number A.m.B.C.b.C 丄 F.c.F.niv.G.f.P.a.P.c.
1-21 5 5 4 5 4 5 4 5 51-21 5 5 4 5 4 5 4 5 5
1-24 5 5 4 5 4 5 4 5 41-24 5 5 4 5 4 5 4 5 4
1-26 5 5 4 5 4 5 4 5 51-26 5 5 4 5 4 5 4 5 5
I - 31 5 5 4 4 3 5 4 3 4I-31 5 5 4 4 3 5 4 3 4
1-42 5 5 4 5 4 4 4 5 51-42 5 5 4 5 4 4 4 5 5
1-45 5 5 4 5 5 5 5 5 51-45 5 5 4 5 5 5 5 5 5
1-55 5 5 4 4 4 5 4 5 5 上記表 24及び表 25中の略号の意味は、 下記の通りである。 1-55 5 5 4 4 4 5 4 5 5 The meanings of the abbreviations in Tables 24 and 25 are as follows.
Cm.； Cochliobolus miyabeanus イネごま葉枯病菌  Cm .; Cochliobolus miyabeanus Rice sesame leaf blight fungus
G.c.； Glomerella cingulata ブドウ晚腐病菌  G.c. ； Glomerella cingulata grape rot fungus
L.n.； Leptosphaena nodorum コムギふ枯病菌  L.n .; Leptosphaena nodorum Wheat blight
M.f .； Monilinia fructicola モモ灰星病菌  M.f.; Monilinia fructicola
P.g.； Pyrenophora graminea ォォムギ斑葉病菌  P.g .; Pyrenophora graminea
P.o.； Pyricularia oryzae ィネいもち病菌  P.o .; Pyricularia oryzae rice blast fungus
S.s.； Sclerotinia sclerotiorum 菌核病菌  S.s. ； Sclerotinia sclerotiorum
R.s. ; Rhizoctonia solani イネ紋枯病菌  R.s.; Rhizoctonia solani rice sheath blight
A.b.; Alternaria brassicae ナ夕ネ黒斑病菌  A.b .; Alternaria brassicae
A. m.； Alternaria mali リンゴ斑点落葉病菌  A. m .; Alternaria mali Apple spot rot fungus
B. C.； Botrytis cinerea 灰色かび病菌  B. C .; Botrytis cinerea Gray mold fungus
C. b.； Cercospora beticola テンサイ 斑病囷  C. b .; Cercospora beticola sugar beet spot
C.1.； Colletotrichum lagenarium ゥ 1 J類炭そ病菌 C.1 .; Colletotrichum lagenarium ゥ1 J Anthracnose
F.c.； Fusarium oxysporum f .sp.cucumerinum キュヮリつる害 1]炳  F.c .； Fusarium oxysporum f .sp.cucumerinum
F. niv.； Fusarium nivale コムギ赤かび病菌  F. niv .; Fusarium nivale
G. f .； Gibberella fujikuroi イネばか苗病菌  G. f .; Gibberella fujikuroi
P.c.； Phytophthora capsici キユウリ灰色疫病菌 P.c. ； Phytophthora capsici
P.a.； Pythium aphanidermatum ィ不苗立枯炳 ¾ 産業上の利用可能性 P.a .; Pythium aphanidermatum
上述したように本発明によれば、 殺菌剤等の生理活性物質として有用な新規な シクロベンチルァミン誘導体及びその酸付加塩が提供される。 本発明の新規なシ クロペンチルァミン誘導体及びその酸付加塩は、 例えば、 上述したような農園芸 用殺菌剤として、 種々の病原菌に対して極めて効果的に使用可能である。 従って、 本発明によれば、 上記本発明のシクロペンチルアミン誘導体又はその酸付加塩を 有効成分として含有する殺菌剤が提供される。 INDUSTRIAL APPLICABILITY As described above, according to the present invention, a novel cyclobentilamine derivative and an acid addition salt thereof useful as a physiologically active substance such as a bactericide are provided. The novel cyclopentylamine derivative and the acid addition salt thereof of the present invention can be used extremely effectively against various pathogenic bacteria, for example, as the agricultural and horticultural fungicides described above. Therefore, according to the present invention, the cyclopentylamine derivative of the present invention or an acid addition salt thereof is A bactericide contained as an active ingredient is provided.
また、 本発明の方法によれば、 上記本発明のシクロペンチルァミン誘導体及び その酸付加塩を効率良くかつ確実に製造することが可能となる。  According to the method of the present invention, the cyclopentylamine derivative and the acid addition salt thereof of the present invention can be efficiently and reliably produced.

Claims

1. 下記式 （I) で示されるシクロペンチルァミン誘導体、 及びその酸付加 1. a cyclopentylamine derivative represented by the following formula (I) and its acid addition
一青 の 囲A blue box
Figure imgf000051_0001
Figure imgf000051_0001
(I)  (I)
(式 （I) 中、 R1 は、 置換基を有しても良いァリール、 ァラルキルまたはへテ 口環基を示し、 R2 、 R3 、 R4 は、 同一でも異なっていてもよく、 水素原子ま たは d ~C3 のアルキル基を示し、 R5 は水素原子、 ハロゲン原子または d 〜C6 のアルキル基を示す。 ） (In the formula (I), R 1 represents an aryl, aralkyl or heterocyclic group which may have a substituent, and R 2 , R 3 and R 4 may be the same or different, and Represents an atom or an alkyl group of d to C 3 , and R 5 represents a hydrogen atom, a halogen atom or an alkyl group of d to C 6. )
2. 下記式 （II) で示されるシクロペン夕ノン誘導体を、 下記式 （III) で 示されるァミン誘導体の存在下に還元的ァミノ化することにより、 下記式 （I) で示されるシクロペンチルアミン誘導体を得ることを特徴とするシクロペンチル ァミン誘導体の製造方法。  2. A cyclopentylamine derivative represented by the following formula (I) is reductively aminated in the presence of an amine derivative represented by the following formula (III) to form a cyclopentylamine derivative represented by the following formula (II). A method for producing a cyclopentylamine derivative, characterized in that it is obtained.
Figure imgf000051_0002
Figure imgf000051_0002
(II) ITCHR2NHR3 · · · (III) (II) ITCHR 2 NHR 3
Figure imgf000052_0001
Figure imgf000052_0001
(I)  (I)
(上記式 （I) ， (II) , (III) 中、 R1 は、 置換基を有しても良いァリール、 ァ ラルキルまたはへテロ環基を示し、 R2 、 R3 、 R4 は、 同一でも異なっていて もよく、 水素原子または Ci 〜C3 のアルキル基を示し、 R5 は水素原子、 ハロ ゲン原子または d 〜C6 のアルキル基を示す。 ) (In the above formulas (I), (II) and (III), R 1 represents an aryl, aralkyl or heterocyclic group which may have a substituent, and R 2 , R 3 and R 4 are may be the same or different represents a hydrogen atom or an alkyl group Ci -C 3, R 5 represents a hydrogen atom, halo gen atom or an alkyl group d -C 6.)
3. 下記式 （II) で示されるシクロペン夕ノン誘導体を、 下記式 （IV) で示 されるァミン誘導体の存在下に還元的ァミノ化することにより、 下記式 （V) で 示されるシクロベンチルアミン誘導体を得るステップを含むことを特徴とする、 下記式 （I) で示されるシクロペンチルァミン誘導体の製造方法。 3. The cyclopentynone derivative represented by the following formula (II) is subjected to reductive amination in the presence of the amine derivative represented by the following formula (IV) to give a cyclobentylamine represented by the following formula (V). A method for producing a cyclopentylamine derivative represented by the following formula (I), comprising a step of obtaining a derivative.
ΐ9 ΐ9
Figure imgf000053_0001
Figure imgf000053_0001
(Λ)
Figure imgf000053_0002
(Λ)
Figure imgf000053_0002
(ΛΙ) ΉΝεΗ(ΛΙ) ΉΝ ε Η
(II)
Figure imgf000053_0003
(II)
Figure imgf000053_0003
ZZ 0IL6d£llDd (上記式 （I) , (II) , (IV) ， (V) 中、 R1 は、 置換基を有しても良いァリ一 ル、 ァラルキルまたはへテロ環基を示し、 R2 、 R3 、 4 は、 同一でも異なつ ていてもよく、 水素原子または d 〜C3 のアルキル基を示し、 R5 は水素原子、 ハロゲン原子または 〜C6 のアルキル基を示す。 ） ZZ 0IL6d £ llDd (The above formula (I), (II), (IV), in (V), R 1 is good § Li one le may have a substituent, Ararukiru or to indicate the heterocyclic group, R 2, R 3, 4, which may be either the same have different dates, show a hydrogen atom or an alkyl group d -C 3, R 5 represents a hydrogen atom, an alkyl group having a halogen atom or -C 6.)
4. 前記式 （V) で R示されるシクロペンチルァミン誘導体を、 下記式 （VI)  4. The cyclopentylamine derivative represented by R in the above formula (V) is converted into the following formula (VI)
1  1
で示されるアルキル化剤の存在 OCN下にアルキル化することにより、 前記式 （I) で 示されるシクロペンチルァミン誘導体を得る請求項 3記載のシクロペンチルアミ ン誘導体の製造方法。 R 4. The process for producing a cyclopentylamine derivative according to claim 3, wherein the cyclopentylamine derivative represented by the formula (I) is obtained by alkylating under the presence of an alkylating agent represented by the formula (I). R
ircHi^x · · · (VI)  ircHi ^ x
(式 （VI) 中、 Xはアルキル化反応における脱離基を示し、 R1 は、 置換基を有 しても良いァリール、 ァラルキルまたはへテロ環基を示し、 R2 は水素原子また は d 〜C3 のアルキル基を示す。 ） (In the formula (VI), X represents a leaving group in the alkylation reaction, R 1 represents an aryl, aralkyl or heterocyclic group which may have a substituent, and R 2 represents a hydrogen atom or d an alkyl group of -C 3.)
5. 前記式 （V) で示されるシクロペンチルァミン誘導体と、 下記式 （VII) で示される化合物との還元的ァミノ化により、 前記式 （I) で示されるシクロべ ンチルァミン誘導体を得る請求項 3記載のシクロペンチルァミン誘導体の製造方 法。  5. The cyclopentylamine derivative represented by the formula (I) is obtained by reductive amination of the cyclopentylamine derivative represented by the formula (V) with a compound represented by the following formula (VII). The method for producing the cyclopentylamine derivative according to the above.
(vm (vm
(式 （VII) 中、 R1 は、 置換基を有しても良いァリール、 ァラルキルまたはへ テロ環基を示し、 R2 は水素原子または d 〜C3 のアルキル基を示す。 ）(In the formula (VII), R 1 represents an aryl, aralkyl or heterocyclic group which may have a substituent, and R 2 represents a hydrogen atom or a d-C 3 alkyl group.)
6. 下記式 （I) で示されるシクロベンチルァミン誘導体又はその酸付加塩 を有効成分として含有する殺菌剤。 6. A fungicide containing, as an active ingredient, a cycloventilamine derivative represented by the following formula (I) or an acid addition salt thereof.
Figure imgf000055_0001
Figure imgf000055_0001
(式 （I) 中、 R1 は、 置換基を有しても良いァリール、 ァラルキルまたはへテ 口環基を示し、 R2 、 R3 、 R4 は、 同一でも異なっていてもよく、 水素原子ま たは d 〜C3 のアルキル基を示し、 R5 は水素原子、 ハロゲン原子または d 〜C6 のアルキル基を示す。 ） (In the formula (I), R 1 represents an aryl, aralkyl or heterocyclic group which may have a substituent, and R 2 , R 3 and R 4 may be the same or different, and Represents an atom or an alkyl group of d to C 3 , and R 5 represents a hydrogen atom, a halogen atom or an alkyl group of d to C 6. )
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