WO1997003708A1 - Pansement pour plaies chroniques, notamment escarres, en gel de chitine - Google Patents

Pansement pour plaies chroniques, notamment escarres, en gel de chitine Download PDF

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WO1997003708A1
WO1997003708A1 PCT/FR1996/001106 FR9601106W WO9703708A1 WO 1997003708 A1 WO1997003708 A1 WO 1997003708A1 FR 9601106 W FR9601106 W FR 9601106W WO 9703708 A1 WO9703708 A1 WO 9703708A1
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WO
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chitosan
dressing
gel
solution
chitin
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PCT/FR1996/001106
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Alain Domard
Bernard Grandmontagne
Thierry Karibian
Guy Sparacca
Hubert Tournebise
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Aber Technologies S.A.
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives

Definitions

  • the present invention relates to a dressing for the protection and healing of lesions of the chronic wounds type and in particular of pressure sores. It also relates to a process for preparing such a dressing.
  • Chronic wound type lesions are deep lesions which affect both the epidermis and the dermis and which are generally due to ischemia leading to more or less localized necrosis, due to the interruption of blood supply.
  • bedsores which are wounds which can be very deep and of large dimensions. Pressure ulcers can especially occur in bedridden patients, by localized crushing of the vessels.
  • the dermis no longer irrigated, necroses until complete elimination of the tissues from the inside to the outside which creates craters which can take on large proportions.
  • Chitin is a natural polymer whose bio-accounting, biodegradability and bioactivity properties have led to significant use in the medical field.
  • Chitin is an acetylated D-glucosamine N polymer which is found natively in a large number of animal and plant species, for example in the structure of exoskeletons and arthropods, in particular crustaceans.
  • Chitosan is also used, which is a totally or largely deacetylated chitin.
  • a biomaterial is described based on a mixture of collagen, chitosan and glycosaminoglycan; in this case it is an acetylated chitosan with a degree of acetylation of between approximately 10 and 40%.
  • the dressings already known based on chitin or possibly chitosan are not entirely satisfactory, especially when it comes to applying them to lesions of the chronic wounds type and particularly bedsores.
  • the goal set by the applicant is to offer a dressing which not only protects the lesion and promotes healing but also accelerates the process of cellular reconstruction of the dermis and the reformation of the epidermis until epithelialization, while limiting the risks of hyper-budding.
  • this object is perfectly achieved by the dressing of the invention.
  • this dressing is a dressing for the protection and healing of lesions of the chronic wounds type, in particular pressure sores.
  • this dressing consists of a macroscopic gel of acetylated chitin or chitosan with a degree of acetylation of at least 60%.
  • EP.171.254 and EP.199.531 according to the invention, ia chitin is present in the shape of a macroscopic gel. It is this form which, according to the applicant, achieves the desired results.
  • a gel is a mixture of a colloidal material and a liquid.
  • a gel is said to be microscopic when a few macromolecular chains locally form aggregates; a gel is said to be macroscopic when all the macromolecular chains are linked together.
  • the macroscopic gel has mechanical properties far superior to those of the microscopic gel; in particular it does not flow and can be shaped for example by cutting. In the present case it is a macroscopic gel of chitin or acetylated chitosan with a degree of acetylation of at least 60%, with water as liquid.
  • the chitin and the acetylated chitosan are in the form of a three-dimensional network whose structure is a function in particular of the operating conditions during the formation of the gel. Furthermore, the acetylated chitin or chitosan gel is colorless, transparent and substantially rigid, while retaining a certain capacity for deformation, depending on its thickness. In addition, the acetylated chitin or chitosan gel has good air permeability.
  • the dressing according to the invention when the dressing according to the invention is applied to the lesion, cell development occurs which penetrates into the gel proper, in the locations left free by the three-dimensional network of chitin or acetylated chitosan.
  • This cellular development is favored on the one hand by the very high water content contained in the gel and on the other hand by the gas exchanges made possible thanks to the permeability of the gel.
  • the three-dimensional structure of the acetylated chitin or chitosan network is such that cell development finds in this network a support stimulating cell growth.
  • the proportion of chitin or acetylated chitosan by weight relative to the gel is between 0.5 and 3.5%.
  • this proportion is between 2 and 3%, so that the cells, during their development, can really integrate into the three-dimensional network.
  • An entirely advantageous feature of the dressing of the invention is that not only does the gel serve as a growth support for cell development, during reconstruction of the dermis and reformation of the epidermis, but moreover it is a factor stimulating this growth. Indeed, we see that there occurs in the parts of the dressing in contact with the lesion a progressive degradation of the three-dimensional network by hydrolysis of chitin or acetylated chitosan, thanks to the presence of hydrolytic systems such as lysozyme. The degradation products by hydrolysis of chitin or acetylated chitosan are known for their bio-stimulating properties.
  • the thickness of the dressing is of the order of 3 to 4 mm.
  • This thickness gives the chitin or acetylated chitosan gel a certain elasticity allowing it to conform to the shape of the lesion. In addition, with this thickness, it is possible to achieve almost complete consumption of the dressing when the healing is complete. It is another object of the invention to propose a process specially designed for the preparation of the above-mentioned dressing. This process consists of:
  • a reacetylation solution consisting of acetic anhydride in the same alcohol as that which is contained in the hydro-alcoholic solution, to pour the solution thus obtained into a mold having the desired shape for the dressing and to allow it to stand until the macroscopic gel sets and the excess solvent is removed,
  • the hydro-alcoholic solution of acetylated chitosan is a solution in substantially equal parts of propylene glycol and water and the reacetylation solution comprises substantially 25%. by weight of acetic anhydride in propylene glycol.
  • the washing is carried out with physiological serum. This particular arrangement makes it possible to have a more balanced environment in contact with the lesion.
  • the macroscopic gel of acetylated chitin or chitosan is completely free of alcohol, the one which intervened in the preparation process having been eliminated during the setting in gel and during the subsequent washing.
  • This provision proves to be interesting insofar as the presence of alcohol or of another similar element could be badly supported by the organization.
  • the gel referred to in document US.A.4, 659,700 on the one hand is based on chitosan and not on chitin or acetylated chitosan and on the other hand includes a very important part since at least majority of glycerol.
  • the applicant is not moreover not convinced that the gel described in this prior document can be a macroscopic gel within the meaning of the present application.
  • propylene glycol thanks to its high viscosity, leads to much slower gelation kinetics than when using simple alcohols such as ethanol or methanol; this allows better control of the development and quality of the gel, in particular eliminating the risk of air bubbles forming and ensuring very good isotropy.
  • Chitin is a polysaccharide made up of poly (N-acetyl-D-glucosamine), which contains an amino-acetyl group per motif. Chitin is extracted from the shell of crustaceans by appropriate mechanical means. The native chitin chips are deacetylated to obtain the chitosan. Chitosan is therefore a partially or strongly deacetylated compound of chitin; it is a polysaccharide comprising unitary glucosamine units and other N-acetyl-glucosamines. Under normal conditions, that is to say with a degree of acetylation generally less than 40%, chitosan is soluble in an acidic aqueous medium.
  • a hydroalcoholic solution of chitosan is produced, by dissolving 10 g of chitosan in one liter of a hydroalcoholic medium containing between 10 and 65% of an alcohol, of aliphatic or aromatic type, mono or pluri hydroxyl , branched or not, in the presence of 5g of glacial acetic acid.
  • the hydro-alcoholic medium is a solution in substantially equal parts of propylene glycol and water.
  • the hydro-alcoholic solution of chitosan is left to stand for a sufficient time for its natural degassing, for example from 10 to 15 hours, then filtered at 0.2 micrometers.
  • a second step the re-acetylation of the chitosan is carried out.
  • a reacetylation solution is prepared from 25 g of acetic anhydride in 1 OOg of alcohol, more particularly the alcohol which served to make the hydro-alcoholic solution of chitosan.
  • alcohol more particularly the alcohol which served to make the hydro-alcoholic solution of chitosan.
  • it is propylene glycol.
  • the reacetylation solution is added with stirring to the hydro-alcoholic solution of chitosan.
  • the solution thus obtained is poured into a mold which has the desired shape for the dressing, then left to stand.
  • the mold had a circular shape with a diameter of 9cm and a height of 1cm.
  • the gelling takes place in 5 minutes, to give a macroscopic gel of acetylated chitosan, the acetylation rate of which is at least 60% or even chitin, hereinafter referred to as by simplification chitin gel.
  • This gel can evolve during the first few hours, losing part of its volume, by contraction and partial expulsion of the solvent.
  • the macroscopic gel thus formed is washed thoroughly by leaching under running water to remove traces of solvent, reagents and secondary reaction products.
  • the dressing according to the invention was in the form of a disc having a diameter of 6.5 cm and a thickness of 3 to 4 mm.
  • the mass of the dressing was 12g.
  • This dressing is applied to a lesion of the chronic wound type, possibly after appropriate cutting so that it follows the edges of the lesion perfectly. More specifically, this application occurs after a first phase of detersion of the wound so that it is perfectly clean.
  • the dressing of the invention is not applied during this first phase because it requires daily mechanical action to remove debris and foreign bodies present in the wound. It is applied either in the budding phase or in the epithelialization phase.
  • chitin gel dressing After the application of the chitin gel dressing according to the invention, it was no longer necessary to renew the dressing every day but only spaced apart or even without there being any need to renew it.
  • the chitin gel was held in place by a compress applied over the chitin gel, said compress being itself fixed by any usual means.
  • Clinical case N ° 1 Mr F, 22, paraplegic, hospitalized on D-Day, presents a sacred pressure ulcer 3cm in diameter and 1cm deep.
  • a first treatment with a macroscopic chitin gel dressing was administered for 4 days, with a favorable course, then the usual treatments were resumed.
  • the pressure ulcer becomes sluggish again and presents the same measurements.
  • the application of macroscopic chitin gel resumes on day D + 170.
  • the visit made 5 days later shows a practically closed pressure ulcer with a rosy, dry appearance. In 5 days the evolution was very favorable.
  • the sacred pressure ulcer is completely closed, there remains a dry brownish crust, the rest of the scar is pink, the epidermisation is final. Processing has been stopped.
  • the chitin gel dressing was applied at the epithelialization stage, with a dressing change every 2 days, for 12 days for a total duration of treatment of 182 days.
  • the macroscopic chitin gel dressing was applied in the budding and epithelialization stages, with a dressing change every 2 to 3 days, for 35 days for a total treatment duration of 63 days.

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Abstract

Le pansement pour la protection et la cicatrisation de lésions du type plaies chroniques, notamment d'escarres, est constitué d'un gel de chitine ou de chitosane acétylé avec un degré d'acétylation d'au moins 60 %. Avantageusement la proportion de chitine ou de chitosane en poids par rapport au gel est comprise entre 0,5 et 3,5 %, de préférence et son épaisseur est de l'ordre de 3 à 4 mm. Son procédé de préparation consiste: à réaliser une solution hydro-alcoolique de chitosane, à raison d'environ 10g de chitosane par litre d'un milieu alcoolique contenant entre 10 et 65 % d'alcool, à ajouter sous agitation à ladite solution de chitosane une solution de réacétylation consistant en de l'anhydride acétique dans le même alcool que celui qui est contenu dans la solution hydro-alcoolique, à verser la solution ainsi obtenue dans un moule ayant la forme souhaitée pour le pansement et à laisser reposer jusqu'à la prise en gel et l'élimination de l'excès de solvant, et à laver abondamment.

Description

PANSEMENT POUR PLAIES CHRONIQUES, NOTAMMENT ESCARRES, EN GEL DE CHITINE
La présente invention concerne un pansement pour la protection et la cicatrisation de lésions du type plaies chroniques et notamment d'escarres. Elle concerne également un procédé de préparation d'un tel pansement.
Les lésions du type plaies chroniques sont des lésions en profondeur qui touchent à la fois l'épiderme et le derme et qui sont généralement dues à une ischémie entraînant une nécrose plus ou moins localisée, due à l'interruption de l'irrigation sanguine. Parmi ce type de lésions , on note plus particulièrement les escarres qui sont des plaies pouvant être très profondes et de grandes dimensions. Les escarres peuvent notamment se produire chez des patients alités, par écrasement localisé des vaisseaux. Le derme, n'étant plus irrigué , se nécrose jusqu'à élimination complète des tissus de l'intérieur vers l'extérieur ce qui crée des cratères pouvant prendre de grandes proportions.
En dehors des escarres proprement dites , on fait rentrer également dans les lésions du type plaies chroniques les ulcères cutanés, les brûlures au premier et au deuxième degrés superficiels et profonds et troisième degré, les dermabrasions ainsi que les pertes de substances cutanées. Pour le traitement de telles lésions, on a déjà proposé un grand nombre de pansements qui ont pour première fonction de protéger la lésion du milieu extérieur et qui peuvent avoir comme seconde fonction d'améliorer le processus de cicatrisation.
Le demandeur a relevé parmi les pansements connus celui qui est décrit dans le document EP.O.199.531 qui comporte un textile non-tissé constitué de fibres de chitine et d'un liant fibreux , chaque fibre de chitine possédant un titrage inférieur à 1 denier et une résistance dynamométrique non inférieure à 2g/denier.
Dans le document EP.0.171.254, il est également question d'un pansement pour plaie sous forme d'un non-tissé ou d'une feuille fibreuse que l'on a préparé avec des fibres de chitine coupées ou continues. Un tel non-tissé a de préférence une épaisseur qui se situe dans la gamme de O.O5 à 1 mm.
La chitine est un polymère naturel dont les propriétés de bio¬ comptabilité , de biodégradabilité et bioactivité ont conduit à une utilisation importante dans le domaine médical. La chitine est un polymère de D- glucosamine N acétylée que l'on trouve à l'état natif dans un nombre important d'espèces animales et végétales, par exemple dans la structure des exosquelettes et des arthropodes, notamment des crustacés.
On utilise également le chitosane qui est une chitine totalement ou en grande partie désacétylée. Par exemple dans le document EP.O296.O73, il est décrit un biomatériau à base d'un mélange de collagène , de chitosane et de glycosaminoglycane ; il s'agit dans ce cas d'un chitosane acétylé avec un degré d'acétylation compris entre environ 10 et 40%. Cependant, selon le demandeur , les pansements déjà connus à base de chitine ou éventuellement de chitosane ne donnent pas entièrement satisfaction, notamment lorsqu'il s'agit de les appliquer sur des lésions du type plaies chroniques et particulièrement des escarres.
Le but que s'est fixé le demandeur est de proposer un pansement qui non seulement protège ia lésion et favorise la cicatrisation mais également accélère le processus de reconstruction cellulaire du derme et la reformation de l'épiderme jusqu'à l'épithélialisation, tout en limitant les risques d'hyper-bourgeonnement.
Ce but est parfaitement atteint par le pansement de l'invention. De manière connue il s'agit d'un pansement pour la protection et la cicatrisation de lésions du type plaies chroniques, notamment d'escarres. De manière caractéristique ce pansement est constitué d'un gel macroscopique de chitine ou de chitosane acétylé avec un degré d'acétylation d'au moins 60%. Contrairement aux pansements présentés dans les documents
EP.171.254 et EP.199.531 , selon l'invention , ia chitine se présente sous la forme d'un gel macroscopique. C'est cette forme qui , selon le demandeur , permet d'atteindre les résultats souhaités.
On sait qu'un gel est un mélange d'une matière colloïdale et d'un liquide. Un gel est dit microscopique lorsque quelques chaînes macromoléculaires forment localement des agrégats ; un gel est dit macroscopique lorsque toutes les chaînes macromoléculaires sont reliées entre elles. Le gel macroscopique possède des propriétés mécaniques très supérieures à celles du gel microscopique ; en particulier il ne coule pas et peut être façonné par exemple par découpe. Dans le cas d'espèce il s'agit d'un gel macroscopique de chitine ou du chitosane acétylé avec un degré d'acétylation d'au moins 60%, avec l'eau comme liquide. Dans le gel macroscopique, la chitine et le chitosane acétylé se présentent sous la forme d'un réseau tridimensionnel dont la structure est fonction notamment des conditions opératoires lors de la formation du gel. Par ailleurs le gel de chitine ou chitosane acétylé est incolore, transparent et sensiblement rigide, tout en conservant une certaine faculté de déformation, en fonction de son épaisseur. De plus le gel de chitine ou chitosane acétylé présente une bonne perméabilité à l'air.
Ainsi lorsque le pansement selon l'invention est appliqué sur la lésion , il se produit un développement cellulaire qui pénètre dans le gel proprement dit, dans les emplacements laissés libres par le réseau tridimensionnel de chitine ou de chitosane acétylé. Ce développement cellulaire est favorisé d'une part par la teneur en eau très élevée contenue dans le gel et d'autre part par les échanges gazeux rendus possibles grâce à la perméabilité du gel. La structure tridimensionnelle du réseau de chitine ou de chitosane acétylé est telle que le développement cellulaire trouve dans ce réseau un support stimulant la croissance des cellules.
Pour obtenir un résultat ainsi amélioré, il est souhaitable que la proportion de chitine ou de chitosane acétylé en poids par rapport au gel soit comprise entre 0,5 et 3,5%.
En-dessous de 0,5%, il serait très difficile de former un gel. Au- dessus de 3,5%, la densité du réseau tridimensionnel serait telle que le développement cellulaire aurait du mal à pénétrer dans les mailles de ce réseau.
Avantageusement cette proportion est comprise entre 2 et 3% , de manière à ce que les cellules , lors de leur développement , puissent réellement s'intégrer dans le réseau tridimensionnel.
Une particularité tout-à-fait avantageuse du pansement de l'invention est que non seulement le gel sert de support de croissance du développement cellulaire , lors de la reconstruction du derme et de la reformation de l'epiderme , mais de plus il est un facteur de stimulation de cette croissance. En effet , on s'aperçoit qu'il se produit dans les parties du pansement en contact avec la lésion une dégradation progressive du réseau tridimensionnel par hydrolyse de la chitine ou du chitosane acétylé, grâce à la présence de systèmes hydrolytiques tels que le lysozyme. Les produits de dégradation par hydrolyse de la chitine ou du chitosane acétylé sont connus pour leurs propriétés bio-stimulantes.
Ainsi grâce à la présentation de la chitine et du chitosane acétylé sous forme d'un gel macroscopique, il y a une très grande accessibilité aux systèmes hydrolytiques comme le lysozyme , dans un milieu particulièrement favorable à la dégradation par hydrolyse. Ceci stimulent la formation des produits biostimulants qui stimulent le développement cellulaire.
On constate donc une consommation progressive du pansement par bio-résorption du réseau tridimensionnel au fur et à mesure du développement cellulaire conduisant à la reconstruction du derme et reformant l'epiderme , jusqu'à épithélialisation complète.
De préférence l'épaisseur du pansement est de l'ordre de 3 à 4mm.
Cette épaisseur confère au gel de chitine ou de chitosane acétylé une certaine élasticité lui permettant d'épouser la forme de la lésion . De plus avec cette épaisseur, on peut atteindre une consommation quasi-intégrale du pansement lorsque la cicatrisation est complète. C'est un autre objet de l'invention que de proposer un procédé spécialement conçu pour la préparation du pansement précité. Ce procédé consiste :
- à réaliser une solution hydro-alcoolique de chitosane, à raison d'environ 10g du chitosane acétylé par litre d'un milieu alcoolique contenant entre 10 et 65% d'alcool,
- à ajouter sous agitation à ladite solution de chitosane acétylé une solution de réacétylation consistant dans de l'anhydride acétique dans le même alcool que celui qui est contenu dans la solution hydro-alcoolique, - à verser la solution ainsi obtenue dans un moule ayant la forme souhaitée pour le pansement et à laisser reposer jusqu'à la prise en gel macroscopique et l'élimination de l'excès de solvant,
- et à laver abondamment.
Avantageusement, pour obtenir le réseau tridimensionnel ayant les caractéristiques précitées aptes à favoriser le développement cellulaire , la solution hydro-alcoolique de chitosane acétylé est une solution à parts sensiblement égales de propylène-glycol et d'eau et la solution de réacétylation comprend sensiblement 25% en poids d'anhydride acétique dans du propylène glycol. Avantageusement le lavage est réalisé avec du sérum physiologique. Cette disposition particulière permet d'avoir au contact de la lésion un milieu plus équilibré.
II est à noter que le gel macroscopique de chitine ou de chitosane acétylé est totalement exempt d'alcool, celui qui est intervenu dans le procédé de préparation ayant été éliminé lors de la prise en gel et lors du lavage subséquent. Cette disposition s'avère intéressante dans la mesure où la présence d'alcool ou d'un autre élément similaire pourrait être mal supporté par l'organisme. Ainsi comparativement , le gel dont il est question dans le document US.A.4, 659,700 d'une part est à base de chitosane et non de chitine ou de chitosane acétylé et d'autre part inclut une part très importante puisqu'au moins majoritaire de glycérol. Le demandeur n'est d'ailleurs pas convaincu que le gel décrit dans ce document antérieur puisse être un gel macroscopique au sens de la présente demande.
Par ailleurs l'utilisation du propylène-glycol, grâce à sa viscosité élevée, conduit à une cinétique de gélification beaucoup plus lente que lors d'utilisation d'alcools simples comme l'ethanol ou le méthanol ; ceci permet un meilleur contrôle de l'élaboration et de la qualité du gel, en supprimant notamment le risque de formation de bulles d'air et en assurant une très bonne isotropie.
La présente invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui va être faite d'un exemple de réalisation d'un pansement pour la protection et la cicatrisation de lésions du type plaies chroniques, notamment escarres , constitué d'un gel de chitine.
Le pansement de gel de chitine selon l'invention est réalisé dans les conditions opératoires suivantes. La chitine est un polysaccharide constitué de poly (N-acétyl-D- glucosamine), qui contient un groupe amino-acétyle par motif. La chitine est extraite de la carapace de crustacés par des moyens mécaniques appropriés. Les copeaux de chitine native sont désacétylés pour obtenir le chitosane. Le chitosane est donc un composé partiellement ou fortement désacétylé de la chitine ; c'est un polysaccharide comportant des motifs unitaires glucosamines et d'autres N-acétyl-glucosamines. Dans les conditions normales , c'est-à-dire avec un degré d'acétylation généralement inférieur à 40%, le chitosane est soluble en milieu aqueux acide.
Dans un premier temps on réalise une solution hydro-alcoolique de chitosane , en dissolvant 10g de chitosane dans un litre d'un milieu hydro- alcoolique contenant entre 10 et 65% d'un alcool, de type aliphatique ou aromatique, mono ou pluri hydroxyle, ramifié ou non, en présence de 5g d'acide acétique glacial.
De préférence le milieu hydro-alcoolique est une solution à parts sensiblement égales de propylène glycol et d'eau.
La solution hydro-alcoolique de chitosane est laissée au repos un temps suffisant à son dégazage naturel, par exemple de 10 à 15 heures, puis filtrée à O,2micro-mètres.
Dans une seconde étape, on réalise la réacétylation du chitosane.
Pour cela on prépare une solution de réacétylation à partir de 25g d'anhydride acétique dans 1 OOg d'alcool, plus particulièrement l'alcool qui a servi à réaliser la solution hydro-alcoolique de chitosane. De préférence il s'agit du propylène glycol.
La solution de réacétylation est ajoutée sous agitation à la solution hydro-alcoolique de chitosane. La solution ainsi obtenue est versée dans un moule qui a la forme souhaitée pour le pansement, puis laissée au repos.
Dans un exemple de réalisation, le moule avait une forme circulaire d'un diamètre de 9cm et d'une hauteur de 1cm.
Lorsque la température ambiante est de l'ordre de 2O°C, la gélification intervient en 5mn, pour donner un gel macroscopique de chitosane acétylé dont le taux d'acétylation est d'au moins 60% voire même de chitine,ci-après dénommé par simplification gel de chitine. Ce gel peut évoluer durant les quelques premières heures , en perdant une partie de son volume, par contraction et expulsion partielle du solvant. Dans un dernier temps, le gel macroscopique ainsi formé est lavé abondamment par lessivage à l'eau courante pour éliminer les traces de solvant , les réactifs et produits secondaires de réaction.
Dans l'exemple précité, 40g de solution ont été versés dans chaque moule. A l'issue de la gélification, de la rétraction du gel et de son lavage, le pansement selon l'invention se présentait sous la forme d'un disque ayant pour diamètre 6,5cm et une épaisseur de 3 à 4mm. La masse du pansement était de 12g. Ce pansement est appliqué sur une lésion du type plaie chronique , éventuellement après découpage approprié de manière à ce qu'il épouse parfaitement les bords de la lésion. Plus précisément cette application intervient après une première phase de détersion de la plaie de manière à ce que celle-ci soit parfaitement propre. Le pansement de l'invention n'est pas appliqué pendant cette première phase car elle nécessite une action mécanique quotidienne pour éliminer les débris et corps étrangers présents dans la plaie. II est appliqué soit dans la phase de bourgeonnement soit dans la phase d'épithélialisation. Après l'application du pansement en gel de chitine selon l'invention, il n'a plus été nécessaire de renouveler le pansement tous les jours mais seulement de manière espacée voire sans qu'il soit besoin de le renouveler. Le maintien en place du gel de chitine était assuré par une compresse appliquée par dessus le gel de chitine, ladite compresse étant elle-même fixée par tout moyen habituel.
On a pu constater une reconstruction progressive du derme et une reformation de l'epiderme allant jusqu'à l'épithélialisation, c'est-à-dire une cicatrisation parfaite sans hyper-bourgeonnement. Par comparaison avec les traitements classiques , il a été remarqué une accélération du processus de cicatrisation du fait de l'utilisation du pansement en gel macroscopique de chitine.
Ce comportement amélioré s'explique par le rôle de tuteur pour le développement cellulaire qui est rempli par la structure tridimensionnelle de la chitine dans le gel. Ce développement cellulaire contrôlé permet d'éviter les phénomènes d'hyper-bourgeonnement. De plus l'hydrolyse progressive de la chitine, par action des systèmes hydrolytiques génère des produits biostimulants pour développement cellulaire. Enfin la présence d'eau dans le gel de chitine et la porosité de celui-ci créent un milieu tout-à-fait favorable au développement cellulaire. En fin de traitement, il ne restait plus qu'une partie infime du pansement en gel de chitine, celui-ci ayant été résorbé au fur et à mesure du développement cellulaire. Ainsi un simple lavage permet d'éliminer tout résidu éventuel du pansement selon l'invention.
II est donné à titre d'exemples non exhaustifs des cas cliniques , illustrant les résultats obtenus avec le pansement de l'invention. Cas clinique N°1 Mr F, 22 ans, paraplégique, hospitalisé le jour J , présente une escarre sacrée de 3cm de diamètre et de 1cm de profondeur.
Depuis son entrée jusqu'au jour J + 127 , et malgré les différents traitements, l'escarre n'évolue pas . Celle-ci est atone, d'aspect blanchâtre au fond et sur les berges qui deviennent à peine rosées après nettoyage.
Un premier traitement par pansement au gel macroscopique de chitine a été administré pendant 4 jours, avec une évolution favorable , puis les traitements habituels sont repris.
L'escarre redevient atone et présente les mêmes mensurations. L'application de gel macroscopique de chitine reprend le jour J + 170. La visite faite 5 jours après montre une escarre pratiquement fermée d'aspect rosé, sèche. En 5 jours l'évolution a été très favorable. Lors de la visite suivante, 8 jours après, l'escarre sacrée est totalement fermée, il subsiste une croûte sèche brunâtre, le reste de la cicatrice est rosé, l'épidermisation est définitive. Le traitement a été stoppé.
Dans le présent exemple le pansement au gel de chitine a été appliqué au stade d'épithélialisation, avec un changement de pansements tous les 2 jours, pendant 12 jours pour une durée totale du traitement de 182 jours.
Cas clinique N°2 Mr B, paraplégique, hospitalisé dans le service de soins intensifs le jour J, présente une escarre talonnière droite de 1cm de profondeur, nécrosée, suintante, d'aspect sale, le pansement est souillé.
Après détersion et élimination des débris tissulaires et hématiques, différents pansements traditionnels sont appliqués. Au jour J + 21 , on constate que le pourtour de la plaie est alors décollé sur
1cm de profondeur. La nécrose a disparu. Au jour J + 26 on note le développement de bourgeons charnus.
Au jour J + 29, on commence le traitement de l'escarre talonnière droite avec un pansement au gel macroscopique de chitine. Le gel est laissé sous pansement, recouvert d'une compresse, pendant des périodes de 2 à 3 jours. A la visite du jour J + 56, la cicatrisation est en bonne voie, stade d'épithélialisation. Le jour J + 63 l'escarre talonnière droite est fermée et cicatrisée.
Dans le présent exemple, le pansement au gel macroscopique de chitine a été appliqué aux stades de bourgeonnement et d'épithélialisation, avec un changement de pansements tous les 2 à 3 jours, pendant 35 jours pour une durée totale de traitement de 63 jours.

Claims

REVENDICATIONS
1. Pansement pour la protection et la cicatrisation de lésions du type plaies chroniques , notamment d'escarres, caractérisé en ce qu'il est constitué d'un gel macroscopique de chitine ou de chitosane acétylé avec un degré d'acétylation d'au moins 60%.
2. Pansement selon la revendication 1 caractérisé en ce que la proportion de chitine ou de chitosane acétylé en poids par rapport au gel est comprise entre 0,5 et 3,5%.
3. Pansement selon la revendication 2 caractérisé en ce que la proportion est comprise entre 2 et 3%.
4. Pansement selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que son épaisseur est de l'ordre de 3 à 4mm.
5. Procédé pour la préparation du pansement selon la revendication 1 consistant - à réaliser une solution hydro-alcoolique de chitosane , à raison d'environ 10g de chitosane par litre d'un milieu alcoolique contenant entre 10 et 65% d'alcool,
- à ajouter sous agitation à ladite solution de chitosane une solution de réacétylation consistant dans de l'anhydride acétique dans le même alcool que celui qui est contenu dans la solution hydro-alcoolique,
- à verser la solution ainsi obtenue dans un moule ayant la forme souhaitée pour le pansement et à laisser reposer jusqu'à la prise en gel macroscopique et l'élimination de l'excès de solvant,
- et à laver abondamment.
6. Procédé selon la revendication 5 caractérisé en ce que la solution hydro-alcoolique de chitosane est une solution à parts sensiblement égales de propylène-glycol et d'eau et la solution de réacétylation comprend sensiblement 25% en poids d'anhydride acétique dans du propylène glycol.
7. Procédé selon l'une des revendications 5 ou 6 caractérisé en ce que le lavage est réalisé avec du sérum physiologique.
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