WO1995006057A1 - Galactosylmoranoline derivative - Google Patents
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- WO1995006057A1 WO1995006057A1 PCT/JP1994/001371 JP9401371W WO9506057A1 WO 1995006057 A1 WO1995006057 A1 WO 1995006057A1 JP 9401371 W JP9401371 W JP 9401371W WO 9506057 A1 WO9506057 A1 WO 9506057A1
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms
Definitions
- the present invention relates to a galactosylmoranoline derivative useful as a starting material when synthesizing complex sugar chains of sialyl Lewis X type and sialyl Lewis A type which are useful as anti-inflammatory agents, cancer treatments, diagnostic agents, and the like.
- sialyl Lewis type X and sialyl Lewis type A carbohydrate antigens act as ligands for leukocytes in causing cell adhesion to vascular endothelial cells at sites of inflammation (Lowe, JB, etc; Cels). l, 63, 475-48 (1990)) o
- sialyl Lewis type sugar chain derivative to the pharmaceutical field and the total synthesis of the sialyl Lewis type sugar chain derivative have been actively studied and achieved with success.
- the present invention aims to provide a useful intermediate that enables large-scale synthesis of a sialyl Lewis-type sugar chain derivative that is useful as a medicament in a low yield and on an industrial scale.
- R 1 is carboxyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkoxycarbonylaryloxy, lower alkoxycarbonylamino, amino, aroylamino, alkoxyamino, lower alkylamino, dirubamoyl, Lower alkyl alkyl, hydroxyl, lower alkoxy, arylo, aryloxycarbonyl, aralkyloxy, lower alkyl, lower cyclic alkyl, epoxy or aryl which may be substituted, alkyl having 1 to 20 carbon atoms, 10 carbon atoms The following alkenyl, alkynyl having 10 or less carbon atoms or aralkyl having 10 or less carbon atoms are represented.
- R 2 represents a hydroxyl group or an acetamide group.
- R 3 and R 4 are different from each other and represent water or a galactosyl group.
- alkenyl having 10 or less carbon atoms represented by R 1 includes aryl, 2-butenyl, 5-hexenyl and 9-decenyl.
- examples of the alkynyl represented by R 1 having 10 or less carbon atoms include 2-propynyl.
- aralkyl having 10 or less carbon atoms which may have a substituent.
- These aralkyls may have a substituent selected on the benzene ring which is arbitrarily selected from the group consisting of water, carboxy, lower alkyl, lower alkoxy, lower acylamino and lower alkylamino. And the like.
- the alkyl, alkenyl and alkynyl represented by R 1 are carboxyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkoxycarbonylaryloxy, lower alkoxycarbonylamino, amino, aryloamino, lower alkoxyamino, It may be substituted with a lower alkylamino, a carbamoyl, a lower alkyl rubamoyl, a hydroxyl group, a lower alkoxy, an aroyl, an aryloxycarbonyl, an aralkyloxy, a lower alkyl, a lower cyclic alkyl, an epoxy or aryl.
- R 2 represents a hydroxyl group or acetamide.
- R 3 and R 4 are different from each other and represent a hydroxyl group or a 1-galactosyl group.
- the present applicants have found tetrasaccharide sialyl Lewis-type sugar chain derivatives having excellent pharmacological activity, and have filed an international application (PCT / JP93 / 00106).
- the tetrasaccharide sialyl Lewis type sugar chain derivative according to the international application is a tetrasaccharide sugar chain antigen composed of a (2-3) sialyl and a (1-3 or 1 ⁇ 4) fucosylated lactosamine structure.
- the sialyl Lewis type sugar chain derivative is a western sugar compound having excellent pharmacological activity, containing molanolin as a constituent sugar.
- Examples of the compounds according to the present invention include the following compounds in addition to the compounds described in the examples relating to the production method described below, but these are examples of some of the compounds of the present invention.
- the invention compound is not limited to these.
- compound 8 it is effective to treat it with a strongly acidic ion exchange resin, taking advantage of the fact that it is converted into a water-soluble basic compound as a result of deprotection. That is, the S solution was passed through a strongly acidic ion-exchange column such as Dowex 50W X 2 or DIAION SK-106, etc., and thoroughly washed with methanol, water, aqueous methanol, etc. After that, means such as elution with aqueous ammonia is effective.
- a strongly acidic ion-exchange column such as Dowex 50W X 2 or DIAION SK-106, etc.
- Cleavage of the benzylidene ring can be accomplished, for example, by dissolving compound 2 in a suitable solvent such as tetrahydrofuran and adding an excess of sodium cyanoborohydride in the presence of a powdery desiccant such as molecular sieves 3 ⁇ . Thereafter, the reaction can be carried out by stirring and reacting at room temperature for several hours usually while dropwise adding a hydrogen chloride-ether solution.
- a suitable solvent such as tetrahydrofuran
- the force-pulling reaction to obtain the desired compound 5 from the compound 3, de-, and the product isolation can be carried out in the same manner as described above.
- compounds 6 (wherein R 1 represents a hydrogen, alkyl or aralkyl group) and compound 9 (where R 1 represents a hydrogen, alkyl or aralkyl group)
- compounds 5 and 8 are dissolved in a solvent such as methanol or hydrated methanol, and appropriate aldehydes such as formaldehyde, ⁇ -butyraldehyde, ⁇ -pandecylaldehyde and sodium cyanoborohydride are added, and acetic acid and the like are added.
- a solvent such as methanol or hydrated methanol
- appropriate aldehydes such as formaldehyde, ⁇ -butyraldehyde, ⁇ -pandecylaldehyde and sodium cyanoborohydride are added, and acetic acid and the like are added.
- it can be carried out usually at room temperature for several hours to several days with ⁇ 4.
- ⁇ , ⁇ -dimethy Dissolve in formamide, etc. and add suitable alkyl halides such as n-butyl bromide and benzyl bromide, and aralkyl halides in the presence of inorganic basic compounds such as sodium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, and potassium carbonate, usually at room temperature. It can be carried out for several hours to several days at ⁇ 80.
- 1,2,3,4,6-Penta-0-acetyl- -D-galactobiranose 50 g, 128 mmol
- dichloromethane 500 ml
- ethanethiol 14.2 ml, 192 mmol
- boron trifluoride getyl ether 18.9 ml, 154 parts
- the compound 17 (300 mg, 0.92 mol) was dissolved in 2 ml of water, and 8 ml of methanol was added. After adding sodium cyanoborohydride (67 mg, 1.06 mmol) and an aqueous solution of formalin (37 °) (140 ⁇ 1, 1.72 mmol), the mixture was adjusted to pH 4 with acetic acid and stirred at room temperature. On the way, sodium cyanoborohydride (30 mg, 0.48 mmol) and an aqueous solution of formalin (373 ⁇ 4) (140 ⁇ 1.72 ol) were added and allowed to stand for 6 hours.
- the reaction solution was concentrated under reduced pressure, diluted with water, poured on a diagonal fat and oil (Dowex 50wx2 (H +), 15 ml), washed with water, and eluted with an aqueous IN-ammonia solution.
- the eluate was concentrated under reduced pressure, and crystallized from methanol-ethanol to obtain 234 mg (yield 78.4%) of white powdery crystals.
- Example 4.0 Synthesis of 0--D-galactopyranosyl- (1 ⁇ 4) -N- (n-pandecyl) moranoline
- Compound 17 300 mg, 0.92 mmol
- 8 ml of methanol was added.
- sodium cyanoborohydride (7 g, 1.19 mmol) and n-pandecylaldehyde (600 ⁇ 1, 2.91 mmol) the mixture was adjusted to pH 4 with acetic acid and stirred at room temperature for 15 hours.
- reaction solution was applied to a cation exchange resin (Dowex 50wx2 (H +), 15 ml), washed with methanol, and eluted with a 1N aqueous solution of monoammonia Z methanol / 2. After the eluate was concentrated under reduced pressure, it was crystallized from chloroform-methanol to give 230 mg (52% yield) of white powdery crystals.
- a cation exchange resin Dowex 50wx2 (H +), 15 ml
- the compound 17 (300 mg, 0.92 marl ol) was dissolved in about .5 ⁇ 1 and 7 ml of methanol was added.
- Sodium cyanoborohydride (60mg, 0.95mmol), Terephthalaldehyde acid
- the eluate was concentrated under reduced pressure, the residue was applied to an anion exchange resin (Dowex 1x2 ( ⁇ ), 15 ml), washed with water, and eluted with a 1N-g ⁇ f solution. .
- the eluate was concentrated under reduced pressure and crystallized from methanol-ethyl acetate to obtain 360 mg of white powdery crystals (yield: 85.0%).
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Abstract
A novel galactosylmoranoline derivative represented by general formula [I], which is an intermediate for a sialyl-Lewis sugar chain derivative useful as a medicine, wherein R1 represents C¿1?-C20 alkyl, C10 or lower alkenyl, C10 or lower alkynyl or C10 or lower aralkyl, each of which may be substituted by carboxy, lower alkoxycarbonyl, lower alkoxycarbonylaryloxy, lower alkoxycarbonylamino, amino, aroylamino, lower alkoxyamino, lower alkylamino, carbamoyl, lower alkylcarbamoyl, hydroxy, lower alkoxy, aroyl, aryloxycarbonyl, aralkyloxy, lower alkyl, lower cycloalkyl, epoxy or aryl; R?2¿ represents hydroxy or acetamido; and R?3 and R4¿ are different from each other and each represents hydroxy or 1-galactosyl.
Description
明細書 ガラク トシルモラノリン誘導体 技術分野 Description Galactosylmoranoline derivative Technical field
本発明は、 抗炎症剤、 がんの治療や診断剤等として有用なシァリルルイス X型及 びシァリルルイス A型の複合糖鎖を合成する際の出発物質として有用なガラクトシ ルモラノリン誘導体に関する。 背景技術 The present invention relates to a galactosylmoranoline derivative useful as a starting material when synthesizing complex sugar chains of sialyl Lewis X type and sialyl Lewis A type which are useful as anti-inflammatory agents, cancer treatments, diagnostic agents, and the like. Background art
細胞表面に存在する多種の糖鎖が、 多種多様な細胞機能と密接に関わっているこ とが、 最近明らかにされつつある。 例えば、 シァリルルイス X型およびシァリルル イス A型糖鎖抗原は、 炎症部位において白血球が血管内皮細胞との細胞接着を起こ す際のリガンドとして作用することが報告されている（Lowe, J.B. , etc; Cel l, 63, 475-48 (1990) )o Recently, it has been revealed that various sugar chains on the cell surface are closely related to various cell functions. For example, it has been reported that sialyl Lewis type X and sialyl Lewis type A carbohydrate antigens act as ligands for leukocytes in causing cell adhesion to vascular endothelial cells at sites of inflammation (Lowe, JB, etc; Cels). l, 63, 475-48 (1990)) o
そこでシァリルルイス型糖鎖誘導体の医薬品分野への応用及びシァリルルイス型 糖鎖誘導体の全合成が活発に研究され成果を上げている。 しかし、 全合成法により シァリルルイス型糖鎖誘導体を工業的に大量製造することは極めて困難であり、 そ のことがこれら類縁体及び誘 の H¾品分 の応用や研究を阻害するものであつ た。 Therefore, the application of the sialyl Lewis type sugar chain derivative to the pharmaceutical field and the total synthesis of the sialyl Lewis type sugar chain derivative have been actively studied and achieved with success. However, it is extremely difficult to industrially mass-produce sialyl Lewis-type sugar chain derivatives by the total synthesis method, which hinders the application and research of these analogs and derived H 誘 products.
本発明は、 医薬として有用であるシァリルルイス型糖鎖誘導体を髙収率で、 かつ 工業的規模での大量合成を可能にする有用な中間体を提供することを目的としてい ο 発明の開示 DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention aims to provide a useful intermediate that enables large-scale synthesis of a sialyl Lewis-type sugar chain derivative that is useful as a medicament in a low yield and on an industrial scale.
本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、 文献未記載の物質である一般式 〔I〕 で表 されるガラクトシルモラノリン誘導体が上記目的に適合しうることを見出し、 本 明を完成した。
The present inventors have conducted intensive studies, and as a result, have found that a galactosylmoranoline derivative represented by the general formula [I], which is a substance not described in the literature, can be suitable for the above purpose, and completed the present invention.
【 i ] 一般式 〔I〕 において、 R1 は、 カルポキシル、 低級アルコキシカルボニル、 低 級アルコキシカルボ二ルァリ一ルォキシ、 低級アルコキシカルボニルァミノ、 アミ ノ、 ァロイルァミノ、 アルコキシァミノ、 低級アルキルァミノ、 力ルバモイル、 低极アルキル力ルバモイル、 水酸基、 低級アルコキシ、 ァロイル、 ァリールォキシ カルボニル、 ァラルキルォキシ、 低級アルキル、 低級環式アルキル、 エポキシ又は ァリールで置換されていてもよい、 炭素数 1〜2 0のアルキル、 炭素数 1 0以下の ァルケエル、 炭素数 1 0以下のアルキニル又は炭素数 1 0以下のァラルキルを表す。 この明細書において、 低級とは炭素数 1から 4の意味で用いる。 R2 は水酸基又は ァセタミ ド基を表す。 R3、 R4 はそれぞれ異なり、 水 m¾又は 1一ガラク トシル 基を表す。 [I] In the general formula [I], R 1 is carboxyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkoxycarbonylaryloxy, lower alkoxycarbonylamino, amino, aroylamino, alkoxyamino, lower alkylamino, dirubamoyl, Lower alkyl alkyl, hydroxyl, lower alkoxy, arylo, aryloxycarbonyl, aralkyloxy, lower alkyl, lower cyclic alkyl, epoxy or aryl which may be substituted, alkyl having 1 to 20 carbon atoms, 10 carbon atoms The following alkenyl, alkynyl having 10 or less carbon atoms or aralkyl having 10 or less carbon atoms are represented. In this specification, the term “lower” means a group having 1 to 4 carbon atoms. R 2 represents a hydroxyl group or an acetamide group. R 3 and R 4 are different from each other and represent water or a galactosyl group.
一般式 〔I〕 において、 R1 で示される炭素数 1〜2 0のアルキルとして、 メチ ル、 ェチル、 プロピル、 ブチル、 ペンチル、 へキシル、 ヘプチル、 ォクチル、 ノニ ル、 ゥンデシル、 ドデシル、 テトラデシル、 へキサデシル、 ォクタデシルが挙げら れる。 In formula (I), the alkyl carbon number of 1-2 0 for R 1, hexyl methylation, Echiru, propyl, butyl, pentyl, heptyl, Okuchiru, nonyl, Undeshiru, dodecyl, tetradecyl, to Oxadecyl and octadecyl are mentioned.
—股式 〔I〕 において、 R1 で示される炭素数 1 0以下のアルケニルとして、 ァ リル、 2 -ブテニル、 5 -へキセニル、 9 -デセニルが挙げられる。 —In the formula [I], alkenyl having 10 or less carbon atoms represented by R 1 includes aryl, 2-butenyl, 5-hexenyl and 9-decenyl.
ー投式 〔I〕 において、 R1 で示される炭素数 1 0以下のアルキニルとして、 2 -プロピニルが挙げられる。 In the formula (I), examples of the alkynyl represented by R 1 having 10 or less carbon atoms include 2-propynyl.
—股式 〔I〕 において、 R1 で示される炭素数 1 0以下のァラルキルとして、 環
上に置換基を有していてもよい炭素数 1 0以下のァラルキルが挙げられる。 これら のァラルキルは、 水 m¾、 カルボキシ、 低級アルキル、 低級アルコキシ、 低級ァシ ルァミノ及び低級アルキルァミノからなる群の中から任意に選択された置換基をべ ンゼン環上に有していてもよいべンジル等が挙げられる。 —In the crotch formula [I], the aralkyl represented by R 1 having 10 or less carbon atoms And aralkyl having 10 or less carbon atoms which may have a substituent. These aralkyls may have a substituent selected on the benzene ring which is arbitrarily selected from the group consisting of water, carboxy, lower alkyl, lower alkoxy, lower acylamino and lower alkylamino. And the like.
ー投式 〔I〕 において、 R 1 で示される前記のアルキル、 アルケニル及びアルキ ニルは、 カルボキシル、 低級アルコキシカルボニル、 低級アルコキシカルボニルァ リールォキシ、 低級アルコキシカルボニルァミノ、 ァミノ、 ァロイルァミノ、 低級 アルコキシァミノ、 低級アルキルァミノ、 力ルバモイル、 低級アルキル力ルバモイ ル、 水酸基、 低級アルコキシ、 ァロイル、 ァリールォキシカルボニル、 ァラルキル ォキシ、 低級アルキル、 低級環式アルキル、 エポキシ又はァリールで置換されてい てもよい。 In the formula (I), the alkyl, alkenyl and alkynyl represented by R 1 are carboxyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkoxycarbonylaryloxy, lower alkoxycarbonylamino, amino, aryloamino, lower alkoxyamino, It may be substituted with a lower alkylamino, a carbamoyl, a lower alkyl rubamoyl, a hydroxyl group, a lower alkoxy, an aroyl, an aryloxycarbonyl, an aralkyloxy, a lower alkyl, a lower cyclic alkyl, an epoxy or aryl.
R2は、 水酸基又はァセタミ ドを表す。 R3、 R4 はそれぞれ異なり、 水酸基又は 1—ガラクトシル基を表す。 R 2 represents a hydroxyl group or acetamide. R 3 and R 4 are different from each other and represent a hydroxyl group or a 1-galactosyl group.
本出願人らは、 優れた薬理活性を有する四糖性シァリルルイス型糖鎖誘導体を見 いだし、 国際出願 （PCT/JP93/00106) を行った。 当該国際出願に係る四糖性シァリ ルルイス型糖鎖誘導体は、 a ( 2— 3 ) シァリル、 a ( 1— 3又は 1→4 ) フコシ ル化ラクトサミン構造からなる四糖性糖鎖抗原である。 当該シァリルルイス型糖鎖 誘導体は、 モラノリンを構成糖として含有し、 優れた薬理活性を有する西糖性化合 物である。 The present applicants have found tetrasaccharide sialyl Lewis-type sugar chain derivatives having excellent pharmacological activity, and have filed an international application (PCT / JP93 / 00106). The tetrasaccharide sialyl Lewis type sugar chain derivative according to the international application is a tetrasaccharide sugar chain antigen composed of a (2-3) sialyl and a (1-3 or 1 → 4) fucosylated lactosamine structure. The sialyl Lewis type sugar chain derivative is a western sugar compound having excellent pharmacological activity, containing molanolin as a constituent sugar.
従って、 上述の四糖性シァリルルイス型糖鎖誘導体の合成を容易に行うことがで きる中間体は、 有用性が非常に高いものである。 Therefore, intermediates that can easily synthesize the above-mentioned tetrasaccharide sialyl Lewis-type sugar chain derivatives are extremely useful.
本発明に係る化合物として、 後記する製法に係る実施例に記述する化合物に加え て、 以下の化合物をあげることができるが、 これらは本発明化合物の一部を例示す るものであって、 本発明化合物は、 これらに限定されるものではない。 Examples of the compounds according to the present invention include the following compounds in addition to the compounds described in the examples relating to the production method described below, but these are examples of some of the compounds of the present invention. The invention compound is not limited to these.
本発明化合物の具体例として、 As specific examples of the compound of the present invention,
0— ガラクトビラノシル -（1→4)- N-メチルモラノリン 0—Galactobilanosyl-(1 → 4)-N-methylmoranoline
0- ガラクトビラノシル -（1→4)- N-ェチルモラノリン 0-Galactovyranosyl-(1 → 4)-N-ethylmoranoline
Ο—β - -ガラク トピラノシル - (1— 4)-N-プロピルモラノリン
0- β -D-ガラクトピラノシル- →4)-N-(2，3-ジメチルブチル） モラノリン Ο—β--Galact Topyranosyl-(1-4) -N-propylmoranoline 0-β-D-galactopyranosyl- → 4) -N- (2,3-dimethylbutyl) moranoline
0- -D-ガラク トビラノシル- →4) -N- (2， 3, 4—トリメチルぺンチル）モラノリン 0- β -D-ガラク トビラノシル- →4)-N- t e r t—ブチルモラノリン 0- -D-Galactoviranosyl- → 4) -N- (2,3,4-trimethylpentyl) moranolin 0- β -D-Galactoviranosyl- → 4) -N-tert-Butylmoranoline
0- 9-D-ガラクトビラノシル- l→4)-N-n—ペンチルモラノリン 0- 9-D-galactobilanosyl- l → 4) -N-n-pentylmoranoline
0-/S-D-ガラク トビラノシル- l-→4)-N-s e c一ペンチルモラノリン 0- / S-D-Galact Toviranosyl- l- → 4) -N-sec e-Pentylmoranoline
0- β -D -ガラク トビラノシル- 1→4)-N- (3—メチル -2 -ェチルペンチル）モラノリン 0- /3-D-ガラク トビラノシル- 1—4) -N-へキシルモラノリン 0- β -D -Galactoviranosyl-1 → 4) -N- (3-Methyl-2-ethylpentyl) moranoline 0- / 3-D-Galactoviranosyl-1-4) -N-hexylmoranoline
0- ガラク トビラノシル- 1→4)-N-ヘプチルモラノリン 0-galact toviranosyl-1 → 4) -N-heptylmoranoline
0— ガラクトビラノシル- 1→4)-N-ィソへキシルモラノリン 0—Galactobilanosyl-1 → 4) -N-isohexylmoranoline
O- -D-ガラク トビラノシル- 1— 4)-N-ィソヘプチルモラノリン O- -D-Galact Toviranosyl-1 4) -N-Isoheptylmoranoline
0- /3-D-ガラク トピラノシル- 1— 4)-N-ォクチルモラノリン 0- / 3-D-Galact Topyranosyl-1 4) -N-octylmoranoline
0-/9-D-ガラク トビラノシル- 1→4)-N-ノニルモラノリン 0- / 9-D-galact toviranosyl-1 → 4) -N-nonylmoranoline
0- /3-D-ガラクトビラノシル- 1→4)-N-ゥンデシルモラノリン 0- / 3-D-galactovyranosyl-1 → 4) -N-Pindecylmoranoline
0- β ガラクトピラノシル- 1— 4)-N-ドデシルモラノリン 0-β galactopyranosyl-1-4) -N-dodecylmoranoline
0-/?-D-ガラクトビラノシル- 1→4)- N-テトラデシルモラノリン 0-/?-D-galactovyranosyl-1 → 4) -N-tetradecylmoranoline
Ο-β-D-ガラクトビラノシル- 1→4)-N-へキサデシルモラノリン Ο-β-D-galactobilanosyl-1 → 4) -N-hexadecylmoranoline
0-/3-D-ガラク トビラノシル- 1→4)-N-ォクタデシルモラノリン 0- / 3-D-Galact Toviranosyl-1 → 4) -N-octadecylmoranoline
0- β -D-ガラク トビラノシル- 1→4) - N-シクロペンチルメチルモラノリン 0-β-D-galactoviranosyl-1 → 4)-N-cyclopentylmethylmoranoline
0 - -D-ガラク トビラノシル- 1→4)-N-シクロプロピルメチルモラノリン 0--D-galact toviranosyl-1 → 4) -N-cyclopropylmethylmoranoline
0- β - D-ガラクトピラノシル- 1→4)- N-シクロへキシルェチルモラノリン 0-β-D-galactopyranosyl-1 → 4) -N-cyclohexylethylmolanolin
O-β-ΰ-ガラク トビラノシル- ~-4)-N-(2—ヒドロキシェチル） モラノリン O-β-ΰ-galact toviranosyl- ~ -4) -N- (2-hydroxyethyl) moranoline
0- β -D-ガラク トビラノシル- →4)-N-(4—ヒドロキシブチル） モラノリン 0-β-D-galact toviranosyl- → 4) -N- (4-hydroxybutyl) moranoline
0- β -D-ガラクトピラノシル- N-(6—ヒドロキシへキシル） モラノリン 0-β-D-galactopyranosyl-N- (6-hydroxyhexyl) moranoline
0 - /9-D-ガラ ' ' ビラノシル- — 4 -N- (8—ヒドロキシォクチル） モラノリン 0-/ 9-D-Gala '' Vilanosyl- — 4-N- (8-hydroxyoctyl) moranoline
0 - β -D-ガラク トビラノシル- →4)-N-(2—アミノエチル） モラノリン0-β-D-galact toviranosyl- → 4) -N- (2-aminoethyl) moranoline
- β - D-ガラク トビラノシル- →4)-N-(2—ジメチルアミノエチル）モラノリン - β -D-ガラタトピラノシル- —4) -N- (4—アミノブチル） モラノリン -β-D-galactobiranosyl- → 4) -N- (2-dimethylaminoethyl) moranolin-β-D-galatatopyranosyl- —4) -N- (4-aminobutyl) moranoline
- yS- D-ガラク トビラノシル- →4)-N-(6—ジェチルァミノへキシル）モラノリン
Ο-β-D-ガラク トビラノシル -(1·→4)-Ν- (3—ァセチルアミノブ口ピル）モラノリン 0- /S-D -ガラク トビラノシル -(1→4)- Ν-(2—プロボキシカルボニルアミノエチル） モラノリン -yS-D-Galact Toviranosyl- → 4) -N- (6-ethylethylaminohexyl) moranoline Ο-β-D-Galactoviranosyl-(1 → 4) -Ν- (3-Acetylaminobutyral pill) moranolin 0- / SD -Galactoviranosyl-(1 → 4)-Ν- (2-Proboxoxycarbonylaminoethyl Moranoline
0_ _D—ガラク トビラノシル—（l→4)-N-ァリルモラノリン 0_ _D—Galac toviranosyl— (l → 4) -N-arylmolanolin
D-ガラク トビラノシル -(1— 4)-N-(3—べンゾィルァミノプロピル）モラノリン 0- ガラク トビラノシル-（1—4) -N- シンナミルモラノリン D-Galact Toviranosyl-(1-4) -N- (3-Benzoylaminopropyl) moranoline 0-Galact Toviranosyl- (1-4) -N-Cinnamylmoranoline
0- J-D-ガラク トビラノシル -(1→4)-N- (p—エトキシカルボニルフエノキシ）ェチル モラノリン 0- J-D-Galact Toviranosyl-(1 → 4) -N- (p-ethoxycarbonylphenoxy) ethyl moranoline
0- /3 - D-ガラク トピラノシル -(1→4)-Ν-(2—ベンジルォキシェチル） モラノリン 0- /9-D-ガラク トピラノシル -(1— 4)-N-(3—フエノキシカルボニルプロピル） モラ ノリン 0- / 3-D-galact Topyranosyl-(1 → 4) -Ν- (2-benzyloxyshethyl) Moranoline 0- / 9-D-Galact topyranosyl-(1-4) -N- (3-f Enoxycarbonylpropyl) Moranoline
0- -D-ガラク トピラノシル _(h→4)-N- (2-ブテニル） モラノリン 0- -D-Galact Topyranosyl _ (h → 4) -N- (2-butenyl) Moranoline
0-/9-D-ガラク トビラノシル -(1→4)-Ν-(5-へキセニル〉 モラノリン 0- / 9-D-Galact Toviranosyl-(1 → 4) -Ν- (5-hexenyl) Moranoline
0- /3-D-ガラク トピラノシル - (1—4) - N- (9-デセニル） モラノリン 0- / 3-D-galact Topyranosyl-(1-4)-N- (9-decenyl) moranoline
0 - -D-ガラク トピラノシル -(1→4)-Ν-(2-カルボキシェチル） モラノリン 0--D-galact Topyranosyl-(1 → 4) -Ν- (2-carboxyethyl) moranolin
0-/S-D-ガラク トビラノシル -(l~*4)-N-(2-エトキシカルボニルェチル）モラノリン 0- / S-D-Galact Toviranosyl-(l ~ * 4) -N- (2-ethoxycarbonylethyl) moranolin
0- 3-D-ガラク トビラノシル -(1~-4)-Ν -力ルバモイルメチルモラノリン 0- 3-D-Galact Toviranosyl-(1 ~ -4) -Ν -Caproluvamoylmethylmoranoline
0-/?-D-ガラク トビラノシル -(1—4)-Ν-ェチルカルバモイルメチルモラノリン 0-/?-D-Galact Toviranosyl-(1-4) -Ν-ethylcarbamoylmethylmoranoline
0- -D-ガラク トビラノシル -(1—4)-Ν-ブチルカルバモイルメチルモラノリン 0- -D-Galact Toviranosyl-(1-4) -Ν-butylcarbamoylmethylmoranoline
0- /3-D-ガラク トピラノシル -（1→4)-N- (0-カルボキシベンジル） モラノリン 0- / 3-D-galact Topyranosyl-(1 → 4) -N- (0-carboxybenzyl) moranoline
0-/3-D-ガラク トビラノシル -(1— 4)-N-ベンゾィルメチルモラノリン 0- / 3-D-Galact Toviranosyl- (1-4) -N-benzoylmethylmoranoline
0" " ~ガラクトビラノシル- (1~»4)- "(4—ヒドロキシ -3—メ トキシベンジル） モラノリン 0 "" ~ galactobilanosyl- (1 ~ »4)-" (4-hydroxy-3-methoxybenzyl) moranolin
0- /J-D-ガラク トピラノシル _ (1—4)- N- (2—プロピニル） モラノリン 0- / J-D-Galact Topyranosyl _ (1-4)-N- (2-propynyl) Moranoline
0 -^- D-ガラク トビラノシル -(1→4)-N- (p—ヒドロキシベンジル）モラノリン 0-^-D-galact toviranosyl-(1 → 4) -N- (p-hydroxybenzyl) moranoline
0- /3-D-ガラク トビラノシル -(1→4) - N-(2—ヒドロキシ -4,6—ジメ トキシベンジル） モラノリン 0- / 3-D-Galact Toviranosyl-(1 → 4) -N- (2-Hydroxy-4,6-dimethoxybenzyl) Moranoline
- β -D-ガラク トビラノシル-（1→4) -Ν- (m—ヒ ドロキシベンジル）モラノリン -β-D-Galact Toviranosyl- (1 → 4) -Ν- (m-hydroxybenzyl) moranolin
0-^- D-ガラク トピラノシル -(l→4)-N-(p—ヒ ドロキシベンジル〉 モラノリン
0- -D-ガラク トビラノシル -(l→4)-N-(o—ヒドロキシベンジル） モラノリン 0-/?-D-ガラクトピラノシル -(1→4)-Ν-(2，5—ジヒドロキシベンジル） モラノリン 0- ?-D-ガラク トビラノシル -(1→4)-Ν-(3，4ージヒドロキシベンジル） モラノリン O-β一 d-ガラクトピラノシル -(l→4)-N-(p- カルボキシベンジル）モラノリン 0~β~0~ガラクトビラノシル -(1→4)- ~(3"カルボキシ 4ーヒドロキシベンジル)モラノリン 0- -D-ガラクトピラノシル -(1—4) - Ν-(ο—メチルベンジル） モラノリン 0-^-D-galact Topyranosyl-(l → 4) -N- (p-hydroxybenzyl) Moranolin 0- -D-galact Toviranosyl-(l → 4) -N- (o-hydroxybenzyl) moranoline 0-/?-D-galactopyranosyl-(1 → 4) -Ν- (2,5-dihydroxybenzyl ) Moranoline 0-? -D-Galactobiranosyl-(1 → 4) -Ν- (3,4-dihydroxybenzyl) Moranoline O-β-d-galactopyranosyl-(l → 4) -N- (p- Carboxybenzyl) moranoline 0 ~ β ~ 0 ~ galactoviranosyl-(1 → 4)-~ (3 "carboxy 4-hydroxybenzyl) moranoline 0- -D-galactopyranosyl-(1-4)-Ν- (ο-Methylbenzyl) Moranoline
0 -/? -D-ガラク トピラノシル _(1~· )-Ν-(ρ—メチルベンジル） モラノリン 0-/? -D-galact Topyranosyl _ (1 ~ ·) -Ν- (ρ-methylbenzyl) moranoline
0一 β-D—ガラクトピラノシル _(1→4) - Ν-(ο—メ トキシベンジル） モラノリン 0-1 β-D-galactopyranosyl _ (1 → 4) -Ν- (ο-methoxybenzyl) moranolin
0- - D-ガラク トビラノシル-（l—4)-N-(m—メ トキシベンジル） モラノリン 0~β·ϋ-ガラクトビラノシル -(1→4)-Ν~(4—ヒドロキシ -3—メトキシベンジル)モラノリン 0"/?"D~ガラクトピラノシル - (1→ )善 (3—ヒドロキシ 4ーメトキシベンジル） モラノリン d-β-ϋ-ガラク トビラノシル -(1→4)-Ν-(3,4—ジメ トキシベンジル） モラノリン Q - β - Ό-ガラクトビラノシル -(1→4)-Ν - (ρ—ァセチルァミノベンジル） モラノリン 0 -/? -D-ガラク トビラノシル -（1·→4)-Ν-(2,5—ジメチルベンジル）モラノリン 0--D-galact Toviranosyl- (l-4) -N- (m-methoxybenzyl) moranoline 0 ~ β · ϋ-galactobilanosyl-(1 → 4) -Ν ~ (4-hydroxy-3— Methoxybenzyl) moranoline 0 "/?" D ~ galactopyranosyl-(1 →) good (3-hydroxy 4-methoxybenzyl) moranolin d-β-ϋ-galactobiranosyl-(1 → 4) -Ν- (3 , 4-Dimethoxybenzyl) moranolin Q-β-Ό-galactovyranosyl-(1 → 4) -Ν-(ρ-acetylaminobenzyl) moranolin 0-/? -D-galactobyranosyl-(1 · → 4) -Ν- (2,5-dimethylbenzyl) moranoline
0- /3-D-ガラク トビラノシル-（1—4) - N-(o—エトキシベンジル） モラノリン 0- / 3-D-Galact Toviranosyl- (1-4) -N- (o-ethoxybenzyl) moranoline
0- -D-ガラク トビラノシル-（1→4) -N- (2—メチル · 一メトキシベンジル)モラノリン 0- /3-D-ガラク トビラノシル -（1→4)_Ν-(3,5—ジメ トキシベンジル）モラノ」リン Q - β-ϋ-力'ラクトビラノシル -（1→4)-Ν-(ρ—ジメチルアミノベンジル）モラノリン 0- -D-ガラク トビラノシル- (1—4) -Ν- (3, 4， 5—トリメ トキシべンジル）モラノリン 0-/S-D-ガラク トピラノシル -(1— 4)- Ν-(2,4,5—トリメ トキシベンジル）モラノリン 0- -D-ガラク トビラノシル -(1—4)-Ν-(2,3—エポキシプロビル）モラノリン 0- -D-Galactoviranosyl- (1 → 4) -N- (2-Methyl-1-methoxybenzyl) moranoline 0- / 3-D-Galactoviranosyl- (1 → 4) _Ν- (3,5-Dimethoxy) Benzyl) morano ”phosphorus Q-β-ϋ-force 'lactoviranosyl- (1 → 4) -Ν- (ρ-dimethylaminobenzyl) moranoline 0- -D-galactobyranosyl- (1-4) -Ν- (3, 4,5-trimethoxybenzil) moranoline 0- / SD-galactopyranosyl-(1-4)-Ν- (2,4,5-trimethoxybenzyl) moranoline 0- -D-galactoviranosyl-(1-4 ) -Ν- (2,3-Epoxypropyl) moranoline
0- /3-D-ガラク トビラノシル -(1→4)-N-(10-力ルバモイルデシル）モラノリン0- / 3-D-Galact Toviranosyl-(1 → 4) -N- (10-force rubamoyldecyl) moranoline
- β -D-ガラク トビラノシル- (1→4) -Ν- (11 -メ トキシゥンデシル）モラリノン -β -D-Galact Toviranosyl- (1 → 4) -Ν- (11-Methoxydincyl) moralinone
0- J-D-ガラク トビラノシル-（1→4) - 2-ァセタミド- 2 "デォキシ - "メチルモラノリン - β-d-ガラクトビラノシル -(1— 4)-2-ァセタミド -2-デォキシ善ェチルモラノリン ~β~ϋ-ガラクトビラノシル -(1— 4)-2 "ァセタミド -2~デォキシ ブチルモラノリン0- JD-Galactoviranosyl- (1 → 4)-2-acetamido-2 "Doxy-" Methylmoranoline-β-d-galactobilanosyl- (1-4) -2-acetamido-2-deoxy-Good ethylmoranoline ~ β ~ ϋ-galactobilanosyl-(1-4) -2 "acetamide -2 ~ deoxybutylmoranoline
~β ガラクトビラノシル -(1→ )-2~ァセタミド- 2·デォキシ- Ν "ィソブチルモラノリン "/? ガラクトピラノシル -(1—4)-2~ァセタミド -2-デォキシ -N~tert-ブチルモラノリン
フ ~ β Galactopyranosyl-(1 →) -2 ~ acetamido-2-doxy- Ν "isobutylmoranoline" /? galactopyranosyl-(1-4) -2 ~ acetamido-2-deoxy-N ~ tert-butylmoranoline H
0"/?"D"ガラクトビラノシル- 1→ )-2-ァセタミド -2 "デォキシ善 sec -ブチルモラノリン 0"/?~D"ガラクトビラノシル- — 4)-2~ァセタミド -2~デォキシ ィソぺンチルモラノリン O-β ガラクトビラノシル- :1→4) - 2~ァセタミド -2-デォキシ - ~ネオペンチルモラノリン 0~ ガラクトビラノシル- :1→ )- ァセタミド - 2 "デォキシ -N~tert-ペンチルモラノリン 0~/? ガラクトビラノシル- :1~*4)-2~ァセタミド- 2"デォキシ-^へキシルモラノリン /3~D~ガラクトビラノシル- :1→4) - ァセタミド- 2-デォキシ 4ί "ィソへキシルモラノリン 0~β ガラクトビラノシル- 1—4) -2·ァセタミド -2 "デォキシ - "ヘプチルモラノリン 0~β ガラクトビラノシル- :1→4)- ァセタミド -2-デォキシ善ォクチルモラノリン 0· ?-!)■ガラクトビラノシル- 1→ )- ァセタミド - デォキシ - ~ノニルモラノリン (>· ガラクトビラノシル- :1→4)-2~ァセタミド -2·デォキシ -Ν "ゥンデシルモラノリン 0 " ガラクトビラノシル- :1→4)- ァセタミド -2~デォキシ-^ドデシルモラノリン 0~β ガラクトピラノシル- *4)-2~ァセタミド -2·デォキシ テトラデシルモラノリン 0" ? ガラクトビラノシル- :1→4)-2~ァセタミド -2"デォキシ - ~へキサデシルモラノリン 0~/S"D"ガラクトビラノシル- 1→ )-2-ァセタミド -2 "デォキシ ォクタデシルモラノリン 0· 9~Ι)"ガラクトビラノシル- • ) - ァセタミド- 2~デォキシ -Ν·ベンジルモラノリン 0"/?-D"ガラクトビラノシル- 1→ )- ァセタミド -2 "デォキシ フエニルプロピルモラノ リン0 "/?" D "Galactopyranosyl-1 →) -2-acetamide-2" Deoxy good sec-butylmoranoline 0 "/? ~ D" Galactopyranosyl- — 4) -2-Acetamide-2 ~ Doxydisantylmoranoline O-β galactobilanosyl-: 1 → 4)-2 ~ acetamido-2-deoxy-~ neopentylmoranoline 0 ~ galactobilanosyl-: 1 →) -acetamamide-2 "deoxy -N ~ tert-pentylmoranoline 0 ~ /? Galactobilanosyl-: 1 ~ * 4) -2 ~ acetamido-2''deoxy- ^ hexylmoranoline / 3 ~ D ~ galactoviranosyl-: 1 → 4) -Acetamide-2-deoxy 4ί "isohexylmoranoline 0 ~ β galactoviranosyl-1-4) -2 -acetamido-2" deoxy- "heptylmoranoline 0 ~ β galactoviranosyl-: 1 → 4) -Acetamide-2-deoxy good octylmoranoline 0?-!) ■ galactoviranosyl-1 →) -acetamide-deoxy- ~ nonylmoranoline (> Toviranosyl-: 1 → 4) -2 ~ Acetamide -2 ・ Doxy-Ν "Pindecylmoranoline 0" Galactobilanosyl-: 1 → 4) -Acetamide-2 ~ Deoxy- ^ dodecylmoranoline 0 ~ β Galacto Pyranosyl- * 4) -2 ~ acetamido-2'-deoxytetradecylmoranoline 0 "? Galactovyranosyl-: 1 → 4) -2- ~ acetamamide -2" deoxy-~ hexadecylmoranoline 0 ~ / S "D" Galactopyranosyl-1 →) -2-acetamide-2 "Deoxyoctactadecylmoranoline 09-Ι)" Galactopyranosyl- •) -acetamide-2-deoxy-Ν-benzylmo Lanolin 0 "/?-D" Galactobilanosyl-1 →) -acetamido-2 "Doxyphenylpropylmoranoline
~β ガラクトビラノシル- :1→4)- ァセタミド -2~デォキシ - ~ "カルボキシベンジルモ ラノリン ~ β galactobilanosyl-: 1 → 4)-acetamide -2 ~ deoxy-~ "carboxybenzylmolanolin
0~β~0~ガラクトビラノシル- *4)-2-ァセタミド - デォキシ善 [3~(ι>·カルボキシフエニル ) プロピル] モラノリン 0 ~ β ~ 0 ~ Galactobilanosyl- * 4) -2-Acetamide-Deoxy good [3 ~ (ι> · Carboxyphenyl) propyl] Moranoline
0- β - D-ガラク トビラノシル- (1—3) - Ν-メチルモラノリン 0-β-D-galact toviranosyl- (1-3) -Ν-methylmoranoline
ガラクトビラノシル- (1— 3)-Ν -ェチルモラノリン Galactovyranosyl- (1-3) -Ν-ethylmoranoline
0- β -D-ガラクトピラノシル- (1→3)-Ν-ブチルモラノリン 0-β-D-galactopyranosyl- (1 → 3) -Ν-butylmoranoline
0- -D-ガラク トビラノシル- (1— 3) - Ν -ィソプチルモラノリン 0- -D-Galact Toviranosyl- (1-3)-Ν-Isoptylmoranoline
0- /S -D-ガラク トビラノシル- (l→3)-N- t e r t -ブチルモラノリン 0- / S -D-Galact Toviranosyl- (l → 3) -N-t ert -Butylmoranoline
0ー -D -ガラク トビラノシル- (l-→3)-N- s e c -プチルモラノリン 0- -D -Galact Toviranosyl- (l- → 3) -N-sec -Butylmoranoline
0- 3 - D-ガラク トビラノシル(1— 3)-N-イソペンチルモラノリン
0一^- D-ガラクトビラノシル -(1·→3)-Ν-ネオペンチルモラノリン 0- 3-D-galact Toviranosyl (1-3) -N-isopentylmoranoline 0 ^^-D-galactobilanosyl-(1 → 3) -Ν-neopentylmoranoline
0-/9 - D-ガラクトビラノシル -(1→3)-N- t e r t-ペンチルモラノリン 0- / 9-D-galactobilanosyl-(1 → 3) -N-tert-pentylmoranoline
0- /3-D-ガラクトビラノシル-（1→3)-N-へキシルモラノリン 0- / 3-D-galactovyranosyl- (1 → 3) -N-hexylmoranoline
0一 β -D-ガラクトピラノシル- (1—3) -Ν-ィソへキシルモラノリン 0-1 β-D-galactopyranosyl- (1-3) -Ν-isohexylmoranoline
0一/? -D-ガラク トビラノシル -(1—3) - Ν-ヘプチルモラノリン 0-1 /? -D-Galact Toviranosyl-(1-3)-Ν-Heptylmoranoline
0-/3- D -ガラクトビラノシル -(1→3)-Ν-ォクチルモラノリン 0- / 3- D -Galactobilanosyl-(1 → 3) -Ν-octylmoranoline
0-S-D-ガラクトビラノシル -(1—3)- Ν-ノニルモラノリン 0-S-D-galactobilanosyl-(1-3)-Ν-nonylmoranoline
0- /3-D-ガラクトビラノシル -(l—3)-N-ゥンデシルモラノリン 0- / 3-D-galactobilanosyl-(l-3) -N-pandecylmoranoline
0 -) S-D-ガラクトビラノシル -(1~»3) - N-ドデシルモラノリン 0-) S-D-galactobilanosyl-(1 ~ »3)-N-dodecylmoranoline
0- ?- D-ガラク トビラノシル -(1—3) -N-テトラデシルモラノリン 0-?-D-galact Toviranosyl-(1-3) -N-tetradecylmoranoline
0 -/? -D-ガラクトビラノシル -(1— 3)- N-へキサデシルモラノリン 0-/? -D-galactovyranosyl-(1-3)-N-hexadecylmoranoline
0-/J-D-ガラクトビラノシル -(1→3)-N-ォクタデシルモラノリン 0- / J-D-galactovyranosyl-(1 → 3) -N-octadecylmoranoline
0- -D-ガラクトビラノシル- (1→3) -N-ぺンジルモラノリン 0- -D-Galactobilanosyl- (1 → 3) -N-Pendylmoranoline
O-yS-D-ガラクトビラノシル -(1→3)-N-フエニルプロビルモラノリン O-yS-D-galactovyranosyl-(1 → 3) -N-phenylprovirmoranoline
0- J-D-ガラクトビラノシル -(l→3)-N-p-カルボキシペンジルモラノリン0- J-D-galactovyranosyl-(l → 3) -N-p-carboxypentylmoranoline
~β·ϋ~ガラクトビラノシル- (1→3)- ~[3~(ρ"カルボキシフヱニル)プロピル]モラノリン 0" 3"D "ガラクトビラノシル -(1→3)-2~ァセタミド -2~デォキシ - "メチルモラノリン ~ β · ϋ ~ Galactobilanosyl- (1 → 3)-~ [3 ~ (ρ "carboxyphenyl) propyl] moranoline 0" 3 "D" Galactobilanosyl-(1 → 3) -2 ~ Acetamide -2 to Deoxy-"Methylmoranoline
0~β ガラクトビラノシル -(1→3)-2~ァセタミド -2-デォキシ -Ν~ェチルモラノリン 0 ~ β galactovyranosyl-(1 → 3) -2 ~ acetamamide-2-deoxy -Ν ~ ethylethylanoline
0~β~ ^ガラクトビラノシル -(1→3)-2~ァセタミド -2 "デ才キシ善ブチルモラノリン0 ~ β ~ ^ Galactobilanosyl-(1 → 3) -2 ~ Acetamide -2 "
~β ガラクトビラノシル- (1—3) - 2~ァセタミドー 2-デォキシ - ィソプチルモラノリン O-β ガラクトビラノシル -(1→3)-2^ァセタミド -2-デォキシ -N~tert-ブチルモラノリン 0~^"¾~ガラクトビラノシル -(1—3)-2~ァセタミド -2~デォキシ善 s e c-ブチルモラノリン 0-/3 ガラクトビラノシル - (1→3)- ァセタミド -2~デォキシ ィソペンチルモラノリン ~β~0~ガラクトピラノシル -(1— 3)-2 "ァセタミド- デォキシ -I ^ネオペンチルモラノリン 0·β~0_ガラクトビラノシル -(1—3) - ァセタミド - デォキシ - l^tert-ペンチルモラノリン "/? ガラクトビラノシル -(1→3)-2~ァセタミド -2-デォキシ善へキシルモラノリン ~/3"D^ガラクトビラノシル - (1→3)-2~ァセタミド- 2"デォキシ善イソへキシルモラノリン "/3~D"ガラクトビラノシル- (1→3)-2~ァセタミド- 2~デォキシ - ·ヘプチルモラノリン
^■β~ΰ~ガラクトビラノシル -(1→3)_2"ァセタミド- 2"デォキシ善ォクチルモラノリン 0- β ガラクトビラノシル- (1→3)-2 "ァセタミド- 2 "デォキシ ノニルモラノリン ~ β galactobilanosyl- (1-3)-2 ~ acetamido-2-dexoxyisoptylmoranoline O-β galactobilanosyl- (1 → 3) -2 ^ acetamido-2-deoxy -N ~ tert -Butylmoranoline 0 ~ ^ "¾ ~ Galactopyranosyl-(1-3) -2 ~ Acetamide -2 ~ Doxy good sec c-Butylmoranoline 0- / 3 Galactoviranosyl-(1 → 3)- Acetamide -2 ~ Deoxyisopentylmoranoline ~ β ~ 0 ~ Galactopyranosyl-(1-3) -2 "Acetamide-Doxy -I ^ Neopentylmoranoline 0 ・ β ~ 0_Galactobilanosyl-( 1—3)-Acetamide-Deoxy-l ^ tert-pentylmoranoline "/? Galactoviranosyl-(1 → 3) -2 ~ acetamide -2-deoxy good hexylmoranoline ~ / 3" D ^ Galactovira Nosyl- (1 → 3) -2 ~ acetamido-2 "Deoxy good isohexylmoranoline" / 3-D "Galactobilanosyl- (1 → 3) -2 ~ acetamido-2 ~ dexoxy-heptylmo Lanolin ^ ■ β ~ ΰ ~ Galactovyranosyl-(1 → 3) _2 "acetamide-2" deoxy good octylmoranoline 0-β galactopyranosyl- (1 → 3) -2 "acetamide-2" deoxy nonyl Moranoline
0^- &"ガラクトピラノシル -(1— 3)-2 "ァセタミド -2~デォキシ -ゥンデシルモラノリン -β ガラクトビラノシル -(1→3)-2 "ァセタミド -2 "デォキシ - Ν~ ドデシルモラノリン 0~ 3"0~ガラクトビラノシル -(1→3)- 2~ァセタミド - デォキシ善テトラデシルモラノリン 0~β~ΰ~ガラタトピラノシル- (1— 3)-2~ァセタミド -2 "デォキシ へキサデシルモラノリン 0~β ガラクトピラノシル -(1— 3)-2-ァセタミド -2·デォキシ善オタタデシルモラノリン ~β ガラタトピラノシル- (1→3)- ァセタミド- 2·デォキシ -Ν~ベンジルモラノリン ガラクトピラノシル - (1→3)- 2-ァセタミ ド -2-デォキシ -Ν-フエニルプロビ ルモラノリン 0 ^-& "Galactopyranosyl-(1-3) -2" acetamide -2 to dexoxy-pandecylmoranoline -β galactopyranosyl-(1 → 3) -2 "acetamide -2" deoxy- Ν ~ Dodecylmoranoline 0 ~ 3 "0 ~ Galactobilanosyl-(1 → 3)-2 ~ Acetamide-Deoxy good tetradecylmoranoline 0 ~ β ~ ΰ ~ Galatatopyranosyl- (1-3) -2 ~ Acetamide -2 "Dexoxyhexadecylmoranoline 0 ~ β Galactopyranosyl-(1-3) -2-Acetamide -2 Deoxy good otatadecylmoranoline ~ β Galatatopyranosyl- (1 → 3)- Acetamide-2-dexoxy-Ν-benzylmoranoline galactopyranosyl- (1 → 3)-2-acetamide-2-deoxy-Ν-phenylpropyl moranolanolin
0- 3 -D-ガラクトビラノシル - (1— 3)-2-ァセタミ ド -2-デォキシ -N - P-カルボキシべ ンジルモラノリン 0- 3 -D-galactobilanosyl-(1-3) -2-acetamide-2-deoxy-N-P-carboxybenzylmolanolin
0- 3 - D-ガラクトピラノシル - (1— 3)-2-ァセタミ ド -2-デォキシ -N- [3- (p- カルボキ シフエニル） プロピル] モラノリン 0- 3 -D-galactopyranosyl-(1-3) -2-acetamido-2-deoxy-N- [3- (p-carboxyphenyl) propyl] moranoline
等をあげることができる。 Etc. can be given.
本発明に係る化合物の製法は種々考えられるが、 例えば、 一股式 〔I〕 において、 R2がァセタミ ドの場合の代表的な合成ルートをスキーム 1に示す。
Various methods for producing the compound according to the present invention are conceivable. For example, a typical synthetic route when R 2 is acetamide in the single-arm [I] is shown in Scheme 1.
スキーム 1 に示した出発物質である 2-ァセタミ ド -2-デォキシ -4, 6-0-ベンジリデ ン— N-置換モラノリンは、 既知の方法で合成できる （古井ら、 第 14回糖質シンポジ ゥム講演要旨集、 119 一 120頁、 1992年 8 月 1 日、 東京） 。 The starting material shown in Scheme 1, 2-acetamide-2-deoxy-4,6-0-benzylidene-N-substituted moranoline, can be synthesized by known methods (Furui et al., 14th Carbohydrate Symposium II). Abstracts, 119-120, August 1, 1992, Tokyo).
/?-1，3-ガラクトシル -2-ァセタミ ド -2-デォキシ-モラノリン （化合物 8 ) を合成 するには、 スキーム 1に示したように、 ィ匕合物 1、 ィ匕合物 10をベンゼン、 トルエン などの低極性溶媒に溶解し、 モレキュラーシ一ブ 4Aのような粉末状乾燥剤の存在下 に、 通常、 室温で終夜撹拌反応させた後、 更にジメチル （メチルチオ） スルフォニ ゥムトリフレ一トなどの縮合剤を過剰加えて、 通常、 0 で〜室温で数時間反応させ カップリング反応を完了させ、 化合物 7を得、 更に、 脱保護することにより、 目的 とするィ匕合物 8を得ることができる。 脱保護は、 通常知られている各種の公知の方 法が適用できるが、 好ましい方法を例示すると、 化合物 7を、 酢 溶液等に溶解 し、 室温〜 1 0 0でで数十分〜数時間反応させて^ bn水^^を行う。 その後、 メタ ノール、 エタノール、 酢酸ェチル、 酢酸などの溶媒に溶解し、 水素雰囲気中、 パラ ジゥム一炭素等の触媒を用いて、 室温〜 5 0でで常圧あるいは加压下数十分〜 2日 間反応させる。 その後、 メタノール、 エタノールなどの極性溶媒に溶解し、 ナトリ ゥムメ トキシドなどのアルコラ一トを通常 pH l 0〜 1 4、 好ましくは pH l 2になる まで加え、 通常室温で数時間〜 5日間 させて脱保護を完了させることにより行 うことができる。 また、 以上の操作の順序を変えて行うこともできる。
m&液からの生成物の単離には、 溶媒抽出、 イオン交換、 ゲル濾過、 シリカゲル などの各種カラムクロマトグラフィー、 再結晶などの一般的精製操作を行なうこと ができるのは、 当然であるが、 特に化合物 8の場合には、 脱保護された結果、 水溶 性塩基性化合物となっている点を利用して、 強酸性イオン交換樹脂で処理 するこ とが効果的である。 即ち、 S 液をダウエックス 50W X 2 、 ダイアイオン SK-106な どの強酸性イオン交 »ί脂の Η +型のカラムを通過させた後、 メタノール、 水、 含 水メタノールなどで充分に洗浄した後、 アンモニア水で溶出させるなどの手段が効 果的である。 To synthesize /?-1,3-galactosyl-2-acetamido-2-deoxy-moranoline (compound 8), as shown in Scheme 1, the compound 1 and the compound 10 were converted to benzene. Dissolved in a low-polarity solvent such as toluene, toluene, etc., and usually stirred overnight at room temperature in the presence of a powdery desiccant such as Molecular Sieve 4A, and then further reacted with dimethyl (methylthio) sulfonium triflate. An excess amount of a condensing agent is added, and the reaction is usually performed at a temperature of 0 to room temperature for several hours to complete the coupling reaction.Compound 7 is obtained, and further deprotection is performed to obtain the target compound 8. it can. For deprotection, various known methods can be applied.Examples of preferred methods include dissolving Compound 7 in a vinegar solution or the like, and heating at room temperature to 100 ° C for several tens minutes to several hours. Make ^ bn water ^ ^ to react. After that, it is dissolved in a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate, or acetic acid. Let react for days. Then, it is dissolved in a polar solvent such as methanol or ethanol, and an alcohol such as sodium methoxide is added until the pH is usually from 10 to 14, preferably to pH 12, and the mixture is usually allowed to stand at room temperature for several hours to 5 days. This can be done by completing the deprotection. Further, the order of the above operations can be changed. Of course, general purification operations such as solvent extraction, ion exchange, gel filtration, various column chromatography such as silica gel, and recrystallization can be performed to isolate the product from the m & liquid. In particular, in the case of compound 8, it is effective to treat it with a strongly acidic ion exchange resin, taking advantage of the fact that it is converted into a water-soluble basic compound as a result of deprotection. That is, the S solution was passed through a strongly acidic ion-exchange column such as Dowex 50W X 2 or DIAION SK-106, etc., and thoroughly washed with methanol, water, aqueous methanol, etc. After that, means such as elution with aqueous ammonia is effective.
^ -1, 4- ガラク トシル- 2-ァセタミ ド -2-デォキシ-モラノリンを合成するには、 スキーム 1で示したように、 モラノリンの 3位の水^を保護することが必要であ る。 この反応は公知の良く知られた方法 なうことができる。 例えば、 ィ匕合物 1 を Ν, Ν-ジメチルホルムアミ ドなどの適当な溶媒に溶解し、 水素化ナトリウムの存在 下べンジルブロミ ドなどのハロゲン化ベンジルを加え、 通常、 室温で数時間反応さ せることにより行うことができる。 更に、 化合物 2を還元的にベンジリデン環を開 裂させて、 4位のみが脱保護された化合物 3を得ることができる。 ベンジリデン環 の開裂は、 例えば、 化合物 2をテトラヒドロフランなどの適当な溶媒に溶解し、 モ レキユラ一シーブス 3Αなどの粉末状乾燥剤の存在下に、 水素化シァノホウ素ナトリ ゥムの過剰量を加えた後、 塩化水素 Ζエーテル溶液を滴下しながら、 通常室温で数 時間撹拌反応させることにより行なうことができる。 In order to synthesize ^ -1,4-galactosyl-2-acetamido-2-deoxy-moranoline, as shown in Scheme 1, it is necessary to protect the water at the 3-position of molanolin. This reaction can be performed by a well-known method. For example, the compound 1 is dissolved in a suitable solvent such as Ν, Ν-dimethylformamide, and a benzyl halide such as benzyl bromide is added in the presence of sodium hydride. Can be performed. Further, compound 2 can be reductively cleaved at the benzylidene ring to give compound 3 in which only the 4-position is deprotected. Cleavage of the benzylidene ring can be accomplished, for example, by dissolving compound 2 in a suitable solvent such as tetrahydrofuran and adding an excess of sodium cyanoborohydride in the presence of a powdery desiccant such as molecular sieves 3Α. Thereafter, the reaction can be carried out by stirring and reacting at room temperature for several hours usually while dropwise adding a hydrogen chloride-ether solution.
化合物 3から、 目的化合物である化合物 5を得る力ップリング反応、 脱 ：、、 生成物単離操作は、 上述した方法と同様にして行なうことができる。 The force-pulling reaction to obtain the desired compound 5 from the compound 3, de-, and the product isolation can be carried out in the same manner as described above.
化合物 5及び化合物 8より、 本発明に係る化合物である、 化合物 6 (式中、 R1は 水素、 アルキルまたはァラルキル基を表す） 及び化合物 9 (式中、 R1は水素、 アル キルまたはァラルキル基を表す） の合成も公知の方法により行なうことができる。 例えば、 化合物 5、 8をメタノール、 含水メタノールなどの溶媒に溶解し、 ホル ムアルデヒド、 η-ブチルアルデヒド、 η-ゥンデシルアルデヒド等の適当なアルデヒ ド類とシァノ水素化ホウ素ナトリウムを加え、 酢酸等により ρΗ4程度として、 通常 室温で数時間〜数日間 させることにより行うことができる。 また、 Ν, Ν-ジメチ
ルホルムアミ ドなどに溶解し、 n-ブチルブロミ ド、 ベンジルブロミ ド等の適当なァ ルキルハライド、 ァラルキルハライ ド類を炭酸ナトリウム、 炭 素ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭 素カリウム等の無機塩基性化合物の存在下、 通常、 室温〜 8 0 で数時間〜数日間 、させても行うことができる。 From compound 5 and compound 8, compounds 6 (wherein R 1 represents a hydrogen, alkyl or aralkyl group) and compound 9 (where R 1 represents a hydrogen, alkyl or aralkyl group) Can also be synthesized by a known method. For example, compounds 5 and 8 are dissolved in a solvent such as methanol or hydrated methanol, and appropriate aldehydes such as formaldehyde, η-butyraldehyde, η-pandecylaldehyde and sodium cyanoborohydride are added, and acetic acid and the like are added. Thus, it can be carried out usually at room temperature for several hours to several days with ρΗ4. Also, Ν, Ν-dimethy Dissolve in formamide, etc., and add suitable alkyl halides such as n-butyl bromide and benzyl bromide, and aralkyl halides in the presence of inorganic basic compounds such as sodium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, and potassium carbonate, usually at room temperature. It can be carried out for several hours to several days at ~ 80.
—般式 〔I〕 において R2が水酸基の場合は、 4, 6, -0—ベンジリデン N置換モラ ノリンを出発物質として、 上述の方法と同様に合成することができる。 —In the general formula [I], when R 2 is a hydroxyl group, the compound can be synthesized in the same manner as described above, using 4,6, -0-benzylidene N-substituted moranoline as a starting material.
(参考例） (Reference example)
参考例 1 . ェチル 2, 3, 4, 6-テトラー 0—べンゾィルー 1ーチォ一 /?— D —ガラ クトビラノシド （化合物 10) の合成 Reference Example 1. Synthesis of ethyl 2,3,4,6-tetra-0-benzoyl-1-thio-1 /? — D—galactuviranoside (compound 10)
1, 2, 3, 4, 6-ぺンタ -0-ァセチル- -D-ガラクトビラノース（50g, 128mmol)をジクロ ルメタン（500ml) に溶解し、 0 でに冷却後、 エタンチオール（14.2ml, 192mmol)と三 フッ化ホウ素ジェチルエーテル（18.9ml， 154讓 ol)を加え 2 時間撹拌した。 氷水中 に注ぎ クロ口ホルムで抽出し、 飽和^ }素ナトリウム 水の順に洗诤した。 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。 残渣をメタノール (300ml) に 溶解し、 触媒量のナトリウムメ トキシドを加え室温で 2時間撹拌した。 陽イオン交 換榭脂 (Dowex50wx2(H+) ) で中和し、 これを濾別し、 濾液を減圧濃縮した。 残渣を ピリジン（200ml) に溶解し、 0 でに冷却後、 ジクロルメタン（200ml) で希釈したベ ンゾイルクロリ ド (90ml, 775mmol)を滴下し 2 時間撹拌した。 メタノールを加え、 溶 媒を減圧濃縮し、 残渣をクロ口ホルムに溶解し、 2N- 塩酸、 水の順に洗浄した。 無 水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー（Wakogel C-200, 2Kg)に供し、 酢酸ェチル Zn-へキサン（1/4) で溶出 し粗化合物 10、 76.8 を得た。 参考例 2 . N—べンジルォキシカルボニルモラノリン （化合物 11) の合成 1,2,3,4,6-Penta-0-acetyl- -D-galactobiranose (50 g, 128 mmol) was dissolved in dichloromethane (500 ml), cooled to 0, and ethanethiol (14.2 ml, 192 mmol) and boron trifluoride getyl ether (18.9 ml, 154 parts) were added and stirred for 2 hours. The mixture was poured into ice water, extracted with black-mouthed form, and washed with saturated sodium bicarbonate water in that order. After drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in methanol (300 ml), a catalytic amount of sodium methoxide was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Neutralized with a cation exchange resin (Dowex50wx2 (H +)), this was filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in pyridine (200 ml), cooled to 0, benzoyl chloride (90 ml, 775 mmol) diluted with dichloromethane (200 ml) was added dropwise, and the mixture was stirred for 2 hours. Methanol was added, the solvent was concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in chloroform, and washed with 2N hydrochloric acid and water in this order. The extract was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (Wakogel C-200, 2 kg), and eluted with ethyl acetate Zn-hexane (1/4) to obtain crude compound 10, 76.8. Reference Example 2. Synthesis of N-benzyloxycarbonylmoranoline (Compound 11)
モラノリン（50g， 306匪 と炭 素ナトリウム（30.8g, 367腿 ol) を水 (400ml) に溶解し、 クロ口ホルム（400ml) を加え、 氷冷下べンジルォキシカルボニルクロリ ド（78.4g, 460mmol) を滴下し、 激しくー晚撹拌した。 水層の pHを 5〜6 に調製し、
クロ口ホルム一水で分配した。 τ ^を減圧濃縮し、 残渣にエタノール、 酢酸ェチル を加えて不溶物を濾別し、 濾液を減圧濃縮し粗化合物 11、 90s を得た。 参考^ 13 . Ν—べンジルォキシカルボ二ルー 4, 6 — 0—べンジリデンモラノリン (化合物 12) の合成 Moranolin (50 g, 306 bandages and sodium carbonate (30.8 g, 367 t ol) were dissolved in water (400 ml), and the solution was added to porphyrin form (400 ml). Under ice cooling, benzyloxycarbonyl chloride (78.4 g, 460 mmol) was added dropwise, and the mixture was stirred vigorously. The pH of the aqueous layer was adjusted to 5-6, It was partitioned with black-mouthed form-water. τ ^ was concentrated under reduced pressure, ethanol and ethyl acetate were added to the residue, the insolubles were filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain crude compound 11, 90s. Reference ^ 13. Synthesis of 4,6--0-benzylidenemoranoline (compound 12)
化合物 11 (90g, 303ranol)を Ν, Ν-ジメチルホルムアミ ド（500ml) に溶解し、 ベンズ アルデヒドジメチルァセタール (92g，604nraiol) と活性 ^カルシウム（90g) を加え、 室温で 1 時間撹拌した。 無水 p-トルエンスルホン酸 (10.3g, 60mmol)を加え、 室温で —晚撹拌した。 トリェチルァミンを加えて中和し、 不溶物を濾別し、 濾液を減圧濃 縮し、 残渣をクロ口ホルム-水で分配した。 クロ口ホルム層を無水硫酸ナトリウム で 乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。 酢酸ェチルー n-へキサンより化合物 12の粗結晶 96g を得た。 参考例 4 · N—ペンジルォキシカルボ二ルー 2, 3—ジー 0—ベンジルー 4, 6- 0 一べンジリデンモラノリン （化合物 13) の合成 Compound 11 (90 g, 303ranol) was dissolved in Ν, Ν-dimethylformamide (500 ml), and benzaldehyde dimethyl acetal (92 g, 604 nraiol) and active calcium (90 g) were added, followed by stirring at room temperature for 1 hour. P-Toluenesulfonic anhydride (10.3 g, 60 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature. Triethylamine was added for neutralization, insolubles were filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue was partitioned between chloroform and water. The port-form layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure. 96 g of crude crystals of compound 12 were obtained from ethyl acetate-n-hexane. Reference Example 4 · Synthesis of N-Penzyloxycarbonyl 2,3-di-O-benzyl-4,6-0-benzylidenemoranoline (Compound 13)
化合物 12 (7.42g, 19.3mmol) を N，N-ジメチルホルムアミ ド（100ml) に溶解し、 氷 冷下水素化ナトリウム（3.08g, 77ranol)を少量ずつ加え 1 時間 ϋ拌した。 ベンジルブ ロミ ド (9. 16ml, 77mmol) を滴下し、 室温で一晩撹拌した。 メタノールを加えて減圧 濃縮し、 残渣をクロ口ホルム一水で分配洗浄した。 クロ口ホルム層を無水硫酸ナト リウムで乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ - (Wakogel C-300, 250g)に供し、 酢酸ェチル Zn-へキサン（1 :5) で溶出した。 酢酸 ェチルー n-へキサンより結晶化し、 化合物 13、 9.02g (収率 82.8%)を得た。 参考例 5 · N—べンジルォキシカルボニル一 2, 3, 6—トリー 0—べンジルモラノリ ン（化合物 14) の合成 Compound 12 (7.42 g, 19.3 mmol) was dissolved in N, N-dimethylformamide (100 ml), and sodium hydride (3.08 g, 77ranol) was added little by little under ice cooling and stirred for 1 hour. Benzyl bromide (9.16 ml, 77 mmol) was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Methanol was added and the mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was partitioned and washed with water and form-water. The port-form layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography-(Wakogel C-300, 250 g), and eluted with ethyl acetate Zn-hexane (1: 5). Crystallization from ethyl acetate / n-hexane gave Compound 13, 9.02 g (82.8% yield). Reference Example 5 Synthesis of N-benzyloxycarbonyl-1,2,3,6-tree 0-benzylmolanolin (compound 14)
化合物 13 (10g, 17.7画 ol)をテトラヒドロフラン（300ml) に溶解し、 モレキュ ラーシーブ -3A(10g)を加え、 一晚室温で撹拌した。 シァノ水素化ホウ素ナトリウム (16.67g, 265mmoI)を加え室温で 30分撹拌後、 26%塩化水素 < ェチルエーテル溶液
(30ml)を少量ずつ加え室温で 30分撹拌した。 、液を氷水中に注ぎ込みクロ口ホル ムで抽出し、 水、 飽和炭 素ナトリゥムの順に洗诤した。 無水硫酸ナトリゥムで 乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (Wakog el C- 200，300g)に供し、 クロ口ホルム Zメタノール (300/1) で溶出し、 化合物 14、 8.27g (収率 82.45 をシロップとして得た。 参考例 6. 2,3,4,6 —テトラー 0—ベンゾィル一0— /?一 D—ガラク トビラノシル 一（1→4)-N-ベンジルォキシカルボ二ルー 2,3,6—トリ一 0—べンジルモラノリン (化合物 15) の合成 Compound 13 (10 g, 17.7 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (300 ml), molecular sieve-3A (10 g) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. Add sodium cyanoborohydride (16.67g, 265mmoI) and stir at room temperature for 30 minutes, then add 26% hydrogen chloride <ethyl ether solution (30 ml) was added little by little, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Then, the solution was poured into ice water, extracted with a black hole form, and washed with water and saturated sodium carbonate in that order. The extract was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (Wakogel C-200, 300 g) and eluted with chloroform Z methanol (300/1) to obtain 8.27 g of compound 14 (yield 82.45 as a syrup) Reference Example 6 2,3,4,6 —tetra-0-benzoyl-1-0-/?-I-D-galactobilanosyl 1- (1 → 4) -N-benzyloxycarbone 2,3,6-tri-1 0-benzylmolanoline Synthesis of (Compound 15)
化合物 U (21.31g,33.3mmol) と化合物 10、 (18.88g,33.3mmol) をジクロルメ タン（200ml) に溶解し、 モレキユラ一シーブ -4A(20g)を加え、 アルゴン雰囲気下室 温で一晚撹拌した。 -10 でに冷却し、 N- ョー ドコハク酸イミ ド (8.23g,36.6醒 ol) とトリフルォロメタンスルホン酸 1，3.66腿 ol) を加え、 アルゴン雰囲気下 -10 でで 30分撹拌した。 不溶物を濾別し、 濾液を氷水中に注ぎ込みクロ口ホルムで 抽出し、 飽和炭酸水素ナトリウム、 チォ硫酸ナトリウムの順に洗浄した。 無水硫酸 ナトリゥムで乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ フィー（Wakogel C-300,1500g) に供し、 酢酸ェチル Zn -へキサン（1/3) で溶出し、 粗化合物 15、 20.58gを得た。 参考例 7. 0— β， D—ガラク トビラノシルー（1—4)-Ν-ベンジルォキシカルボ二 ルー 2,3,6 -トリー 0—べンジルモラノリン（化合物 16) の合成 Compound U (21.31 g, 33.3 mmol) and compound 10, (18.88 g, 33.3 mmol) were dissolved in dichloromethane (200 ml), and molecular sieve-4A (20 g) was added. The mixture was stirred at room temperature under an argon atmosphere for one minute. did. The mixture was cooled to -10, and N-iodosuccinic acid imide (8.23 g, 36.6 ol) and trifluoromethanesulfonic acid (1,3.66 ol) were added, and the mixture was stirred at -10 for 30 minutes under an argon atmosphere. The insoluble material was separated by filtration, the filtrate was poured into ice water, extracted with a black hole form, and washed with saturated sodium hydrogen carbonate and sodium thiosulfate in this order. After drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (Wakogel C-300, 1500 g) and eluted with ethyl acetate Zn-hexane (1/3) to obtain crude compounds 15 and 20.58 g. Reference Example 7. Synthesis of 0-β, D-galactobyranosyl- (1-4) -Ν-benzyloxycarbonyl 2,3,6-tree 0-benzylmolanolin (compound 16)
化合物 15 (40g,34.9議 ol)をテトラヒドロフラン（100ml) とメタノール（150ml) に溶解し、 触媒量のナトリウムメ トキシドを加え室温で 1 時間撹拌した。 陽イオン 交 »脂 （Dowex50wx2(H+)) で中和し、 これを瀘別し、 濾液を減圧濃縮した。 残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Wakogel C-200, 1500g) に供し、 クロ口 ホルム メタノール (30/1)で溶出し化合物 16、 24g (収率 94.2%)を得た。 Compound 15 (40 g, 34.9 mol) was dissolved in tetrahydrofuran (100 ml) and methanol (150 ml), a catalytic amount of sodium methoxide was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The solution was neutralized with cation exchange fat (Dowex50wx2 (H +)), filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (Wakogel C-200, 1500 g), and eluted with chloroform-form methanol (30/1) to obtain Compound 16 and 24 g (yield 94.2%).
参考例 8. 0— /?一 D—ガラク トビラノシルー（1→4)一モラノリン （化合物 17) の 合成 化合物 16 (22g,30.1mmol)をエタノール（180ml) と酢酸 (180ml) に溶解し、
5¾パラジウム-炭素 (22g) を加え、 5気圧、 50でで 2 日間接触還元した。 触媒を濾 別し、 濾液を減圧濃縮した。 残渣を水に溶解し陽イオン交 »ί脂 (Dowex 50wx2(H +) , 200ml) にかけ水洗し、 IN アンモニア水溶液にて溶出させた。 溶出液を減圧濃 縮後、 水一エタノールより結晶化させ化合物 17、 7g(収率 71.45 を白色粉末晶と して得た。 Reference Example 8. Synthesis of 0-/?-D-galactobiranosyl- (1 → 4) -molanolin (compound 17) Compound 16 (22 g, 30.1 mmol) was dissolved in ethanol (180 ml) and acetic acid (180 ml). 5¾Palladium-carbon (22 g) was added, and the mixture was subjected to catalytic reduction at 50 atm and 50 atm for 2 days. The catalyst was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in water, washed with cation exchange resin (Dowex 50wx2 (H +), 200 ml), washed with water, and eluted with an aqueous IN ammonia solution. The eluate was concentrated under reduced pressure, and crystallized from water-ethanol to obtain Compound 17 (7 g, yield 71.45 as white powdery crystals).
元素分析 012¾3^9 · 1/2Η20 Elemental analysis 0 12 ¾ 3 ^ 9 · 1 / 2Η 2 0
理論値 C, 43. 11 ； Η, 7.23 ； Ν, 4.19¾ Theoretical value C, 43.11;, 7.23; Ν, 4.19¾
計算値 C, 43.76 ； Η, 7.41 ； Ν, 4.23% Calculated C, 43.76; Η, 7.41; Ν, 4.23%
[ a ] 2 = 41.25 (C, 0.669 in ¾0) [a] 2 = 41.25 (C, 0.669 in ¾0)
融点 247 - 250 実施例 0- -D-ガラク トビラノシル 置換モラノリンの製法 Melting point 247-250 Example 0- -D-Galact Toviranosyl Preparation of Substituted Moranoline
実施例 1 . 0- ^ -D-ガラク トビラノシル - —4)-Ν -メチルモラノリンの合成 Example 1.0 Synthesis of 0-^-D-galactoviranosyl-—4) -Ν-methylmoranoline
ィ匕合物 17 (300mg, 0.92瞧 ol) を水 2ml に溶解させ、 メタノール 8ml を加えた。 シァノ水素化ホウ素ナトリウム（67mg, 1.06mmol) 、 ホルマリン（37¾) 水溶液 (140^ 1 , 1.72mmol)を加えた後、 酢酸にて pH4 に調整し室温にて撹拌した。 途中、 シァノ水素化ホウ素ナトリウム（30mg， 0.48mmol)、 ホルマリン（37¾) 水溶液 (1 40 μ 1. 72画 ol)加え、 6時間 させた。 反応液を減圧濃縮後、 水で希釈し陽ィォ ン交難脂 (Dowex 50wx2(H+) , 15ml ) にかけ水洗し、 IN—アンモニア水溶液にて 溶出させた。 溶出液を減圧濃縮後、 メタノール一エタノールより結晶化させ、 白色 粉末晶 234mg (収率 78.4¾ ) を得た。 The compound 17 (300 mg, 0.92 mol) was dissolved in 2 ml of water, and 8 ml of methanol was added. After adding sodium cyanoborohydride (67 mg, 1.06 mmol) and an aqueous solution of formalin (37 °) (140 ^ 1, 1.72 mmol), the mixture was adjusted to pH 4 with acetic acid and stirred at room temperature. On the way, sodium cyanoborohydride (30 mg, 0.48 mmol) and an aqueous solution of formalin (37¾) (140 μ1.72 ol) were added and allowed to stand for 6 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, diluted with water, poured on a diagonal fat and oil (Dowex 50wx2 (H +), 15 ml), washed with water, and eluted with an aqueous IN-ammonia solution. The eluate was concentrated under reduced pressure, and crystallized from methanol-ethanol to obtain 234 mg (yield 78.4%) of white powdery crystals.
元素分析 C13H25N09 Elemental analysis C 13 H 25 N0 9
理論値 C， 46.01 ； H, 7.43 ； , 4. 13% Theory C, 46.01; H, 7.43;, 4.13%
計算値 C, 45.62 ； H, 7. 10 ； N, 4.13% Calculated C, 45.62; H, 7.10; N, 4.13%
[ a ] 20 D = 21.52 (C, 0.539 in ¾0) [a] 20 D = 21.52 (C, 0.539 in ¾0)
融点 212 - 213で Melting point 212-213
実施例 2 . O- -D-ガラク トビラノシル-（1"*4)-N-ベンジルモラノリンの合成 化合物 17 (300mg, 0.92mmol) を N，N-ジメチルホルムアミ ド 3ml に溶解させ、 炭
酸カリウム（76mg, 0.55腿 ol)を加えた。 氷冷下、 ベンジルブ口マイ ド ΐ7 1, 1.01 腿 ol)を徐々に加え、 室温にて撹拌した。 途中、 ベンジルブロマイド (40 μ \ , 0.34 腿 ol)を加え、 24時間 SiSさせた。 反応液を陽イオン交 脂 (Dowex 50wx2(H+) , 20ml ) にかけ水洗し、 IN—アンモニア水溶液にて溶出させた。 溶出液を減圧濃縮 後、 エタノール-水より結晶化させ、 白色粒状晶 210mg (収率 54.8¾ ) を得た。 元素分析 C19H29N09 · 1/2 0 Example 2. Synthesis of O- -D-galactobyranosyl- (1 "* 4) -N-benzylmoranoline Compound 17 (300 mg, 0.92 mmol) was dissolved in 3 ml of N, N-dimethylformamide, and Potassium acid (76 mg, 0.55 tmol) was added. Under ice-cooling, benzylbutemide (71, 1.01 g) was gradually added, and the mixture was stirred at room temperature. On the way, benzyl bromide (40 μ \, 0.34 thigh) was added, and SiS was performed for 24 hours. The reaction solution was applied to a cationic resin (Dowex 50wx2 (H +), 20 ml), washed with water, and eluted with IN-ammonia aqueous solution. The eluate was concentrated under reduced pressure, and crystallized from ethanol-water to obtain 210 mg (yield: 54.8%) of white granular crystals. Elemental analysis C 19 H 29 N0 9
理論値 C, 53.76 ； Η, 7.12 ； Ν, 3.30% Theoretical value C, 53.76; Η, 7.12; Ν, 3.30%
計算値 C, 53.96 ； Η, 6.89 ； Ν, 3.83¾ Calculated value C, 53.96; Η, 6.89; Ν, 3.83¾
[ α ] 20 D = -3.22 (C, 0.496 in ¾0) [α] 20 D = -3.22 (C, 0.496 in ¾0)
融点 15 一 1551C 実施例 3 . 0- -D-ガラク トビラノシル -(1→4)-Ν-(3-フエニルプロピル）モラノリ ンの合成 Melting point 15-1 1551C Example 3.0 Synthesis of 0- -D-galactobyranosyl- (1 → 4) -Ν- (3-phenylpropyl) moranolin
化合物 17 (300mg, 0.92mmol) を水 2ml に溶解させ、 メタノール 8ml を加えた。 シァノ水素化ホウ素ナトリウム（70mg， l. llmmol)、 ーフェニルプロピオンァルデ ヒド (300 l, 2.28画 ol )を加えた後、 酢酸にて pH4 に調整し、 室温にて撹拌した。 途中、 —フエニルプロビオンアルデヒド（200 1, 1.52mmol) 加え、 6 時間反応 させた。 濃^ ^にて pH2 に調整し、 減圧^ iiした。 クロ口ホルム-水系にて分液し、 水層を陽イオン交漏脂 (Dowex 50wx2(H+) , 15ml ) にかけ水洗し、 IN—アンモニ ァ水溶液にて溶出させた。 溶出液を減圧濃縮後、 n-プロパノール-水より結晶化さ せ、 白色粒状晶 180mg (収率 44.0% ) を得た。 Compound 17 (300 mg, 0.92 mmol) was dissolved in 2 ml of water, and 8 ml of methanol was added. After addition of sodium cyanoborohydride (70 mg, l.llmmol) and -phenylpropionaldehyde (300 l, 2.28 ol), the mixture was adjusted to pH 4 with acetic acid and stirred at room temperature. On the way, phenylpropionaldehyde (200 1, 1.52 mmol) was added and reacted for 6 hours. The concentration was adjusted to pH2 with ^^ and the pressure was reduced ^ ii. Separation was carried out with a black-mouthed form-water system, the aqueous layer was washed with cation exchange fat and oil (Dowex 50wx2 (H +), 15 ml) and washed with water, and eluted with an aqueous IN-ammonium solution. After the eluate was concentrated under reduced pressure, it was crystallized from n-propanol-water to obtain 180 mg of white granular crystals (44.0% yield).
元素分析 C21H33N09 - H20 Elemental analysis C 21 H 33 N0 9 - H 2 0
理論値 C, 54.65 ； H, 7.64 ； N, 3.03¾ Theoretical, C, 54.65; H, 7.64; N, 3.03¾
計算値 C, 55.14 ； H, 7.44 ； N, 3.24% Calculated C, 55.14; H, 7.44; N, 3.24%
[ α ] ^ =0.91 (C, 0.437 in ¾0) [α] ^ = 0.91 (C, 0.437 in ¾0)
融点 171 - 172で With a melting point of 171-172
実施例 4 . 0- -D-ガラクトピラノシル -(1→4)-N- (n-ゥンデシル） モラノリンの 合成
化合物 17 (300mg, 0.92mmol) を水 2ml に溶解させ、 メタノール 8ml を加えた。 シァノ水素化ホウ素ナトリゥム（7 g, 1.19画 ol)、 n-ゥンデシルアルデヒド (600〃 1, 2.91mmol)を加えた後、 酢酸にて pH4 に調整し、 室温にて 15時間撹拌した。 反応液 を陽イオン交換樹脂 (Dowex 50wx2(H+) , 15ml ) にかけメタノールにて洗浄し、 1N 一アンモニア水溶液 Zメタノール /2 ) にて溶出させた。 溶出液を減圧濃縮後、 クロ口ホルム一メタノールより結晶化させ、 白色粉末晶粒 230mg (収率 52% ) を得 た。 Example 4.0 Synthesis of 0--D-galactopyranosyl- (1 → 4) -N- (n-pandecyl) moranoline Compound 17 (300 mg, 0.92 mmol) was dissolved in 2 ml of water, and 8 ml of methanol was added. After adding sodium cyanoborohydride (7 g, 1.19 mmol) and n-pandecylaldehyde (600〃1, 2.91 mmol), the mixture was adjusted to pH 4 with acetic acid and stirred at room temperature for 15 hours. The reaction solution was applied to a cation exchange resin (Dowex 50wx2 (H +), 15 ml), washed with methanol, and eluted with a 1N aqueous solution of monoammonia Z methanol / 2. After the eluate was concentrated under reduced pressure, it was crystallized from chloroform-methanol to give 230 mg (52% yield) of white powdery crystals.
元素分析 C23H45N09 · 1/2Η20 Elemental analysis C23H 45 N0 9 · 1 / 2Η 2 0
理論値 C， 56.53 ;H， 9.49 ； N, 2.87¾ Theoretical, C, 56.53; H, 9.49; N, 2.87¾
計算値 C， 56.64 ； H, 9.19 ； N, 2.94% Calculated C, 56.64; H, 9.19; N, 2.94%
[ c ] 20 D =0.00 (C, 1.041 in D SO) [c] 20 D = 0.00 (C, 1.041 in D SO)
融点 189 - 192 実施例 5 . 0- /3-D-ガラク トビラノシル - (1—4) -N- (P-カルボキシベンジル）モラノ リンの合成 Melting point: 189-192 Example 5.0 Synthesis of 0- / 3-D-galactobiranosyl- (1-4) -N- (P-carboxybenzyl) moranoline
ィ匕合物 17 (300mg, 0.92匪 ol) を; ί .5πι1 に溶解させ、 メタノール 7ml を加えた。 シァノ水素化ホウ素ナトリウム（60mg, 0.95mmol)、 テレフタルアルデヒ ド酸 The compound 17 (300 mg, 0.92 marl ol) was dissolved in about .5πι1 and 7 ml of methanol was added. Sodium cyanoborohydride (60mg, 0.95mmol), Terephthalaldehyde acid
(415mg， 2.76nimol) を加えた後、 酢酸にて pH4 に調整し、 室温にて 15時間掘半した。 反応液を陽イオン交換樹脂 (Dowex 50wx2(H+) , 15ml ) にかけメタノールにて洗诤 し、 過剰のテレフタルアルデヒド酸を除いた。 1N—アンモニア水溶液 Zメタノール(415mg, 2.76nimol) was added, the pH was adjusted to 4 with acetic acid, and the mixture was mined at room temperature for 15 hours. The reaction solution was applied to a cation exchange resin (Dowex 50wx2 (H +), 15 ml) and washed with methanol to remove excess terephthalaldehyde acid. 1N—aqueous ammonia solution Z methanol
(1/2 ) にて溶出させ、 溶出液を減圧濃縮し、 残渣を陰イオン交換樹脂 (Dowex 1x2 (ΟίΤ) , 15ml) にかけ水にて洗浄し、 1N- ギ^ f 溶液にて溶出させた。 溶出液を 減圧濃縮し、 メタノール- 酢酸ェチルより結晶化させ、 白色粉末晶 360mg (収率 85.0¾ ) を得た。 The eluate was concentrated under reduced pressure, the residue was applied to an anion exchange resin (Dowex 1x2 (ΟίΤ), 15 ml), washed with water, and eluted with a 1N-g ^ f solution. . The eluate was concentrated under reduced pressure and crystallized from methanol-ethyl acetate to obtain 360 mg of white powdery crystals (yield: 85.0%).
元素分析 C iOu -3/2Ufi Elemental analysis C iO u -3 / 2Ufi
理論値 C, 49.38 ； H, 6.63 ； N, 2.88¾ Theoretical, C, 49.38; H, 6.63; N, 2.88¾
計算値 C, 49.43 ； H, 6.56 ； N, 2.75¾ Calculated C, 49.43; H, 6.56; N, 2.75¾
[。] ^ =9.32 (C, 0.579 in ¾0) [. ] ^ = 9.32 (C, 0.579 in ¾0)
融点 152一 154V
Melting point 152-154V
Claims
1 . 次の一般式 〔I〕 で表されるガラクトシルモラノリン誘導体 c 1. Galactosylmoranoline derivative represented by the following general formula [I] c
I I ] I I]
—般式 〔I〕 において、 R1 は、 カルボキシル、 低級アルコキシカルボニル、 低 級アルコキシカルボニルァリールォキシ、 低級アルコキシカルボニルァミノ、 アミ ノ、 ァロイルァミノ、低級アルコキシァミノ、 アルキルァミノ、 カルノ モイル、 低級アルキル力ルバモイル、 水^、 低級アルコキシ、 ァロイル、 ァリールォキシ カルボニル、 ァラルキルォキシ、 低級アルキル、 低級環式アルキル、 エポキシ又は ァリールで置換されていてもよい、 炭素数 1〜2 0のアルキル、 炭素数 1 0以下の アルケニル、 炭素数 1 0以下のアルキニル又は炭素数 1 0以下のァラルキルを表す。 —In the general formula [I], R 1 represents carboxyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkoxycarbonylaryloxy, lower alkoxycarbonylamino, amino, aryloamino, lower alkoxyamino, alkylamino, carnomoyl, lower alkyl May be substituted with halobamoyl, water, lower alkoxy, aryloyl, aryloxycarbonyl, aralkyloxy, lower alkyl, lower cyclic alkyl, epoxy or aryl, alkyl having 1 to 20 carbon atoms, having 10 or less carbon atoms It represents alkenyl, alkynyl having 10 or less carbon atoms or aralkyl having 10 or less carbon atoms.
R2 は水酸基又はァセタミド基を表す。 R3、 R4 はそれぞれ異なり、 水酸基又は 1一ガラク トシル基を表す。
要約窨 本発明は、 医薬として有用なシァリルルイス型糖鎖誘導体の中間体である、 下記 -股式 [I]で表わされる新規なガラクトシルモラノリン誘導体に関する。 R 2 represents a hydroxyl group or an acetamido group. R 3 and R 4 are different from each other and represent a hydroxyl group or 11-galactosyl group. Abstract 窨 The present invention relates to a novel galactosylmoranoline derivative represented by the following formula [I], which is an intermediate of a sialyl Lewis type sugar chain derivative useful as a medicament.
[ I ] [I]
—投式 〔I〕 において、 R1 は、 カルボキシル、 低級アルコキシカルボニル、 低級アルコキシカルボニルァリールォキシ、 低級アルコキシカルボニル 7ミノ、 ァ ミノ、 ァロイルァミノ、 低級アルコキシァミノ、 低級アルキルァミノ、 力ルバモイ ル、 低級アルキル力ルバモイル、 水酸基、 低极アルコキシ、 ァロイル、 ァリールォ キシカルボニル、 ァラルキルォキシ、 低級アルキル、 低級環式アルキル、 エポキシ 又はァリールで置換されていてもよい、 炭素数 1〜2 0のアルキル、 炭素数 1 0以 下のアルケニル、 炭素数 1 0以下のアルキニル又は炭素数 1 0以下のァラルキルを 表す。 R2は水酸基又はァセタミ ド基を表す。 R3 、 4 はそれぞれ異なり、 水酸 基又は 1一ガラク トシル基を表す。
—In the formula (I), R 1 is carboxyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkoxycarbonylaryloxy, lower alkoxycarbonyl 7amino, amino, aryloamino, lower alkoxyamino, lower alkylamino, alkamoyl, lower Alkyl group Lubamoyl, hydroxyl group, lower alkoxy, aryloyl, aryloxycarbonyl, aralkyloxy, lower alkyl, lower cyclic alkyl, epoxy or aryl may be substituted, alkyl having 1 to 20 carbon atoms, 10 carbon atoms It represents the following alkenyl, alkynyl having 10 or less carbon atoms or aralkyl having 10 or less carbon atoms. R 2 represents a hydroxyl group or an acetamide group. R 3 and R 4 are different from each other and represent a hydroxyl group or 11-galactosyl group.
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| AU74673/94A AU7467394A (en) | 1993-08-23 | 1994-08-19 | Galactosylmoranoline derivative |
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Cited By (3)
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| US5965544A (en) * | 1995-09-29 | 1999-10-12 | Glycim Oy | Synthetic multivalent sLex containing polylactosamines and methods for use |
| US6191271B1 (en) | 1997-09-05 | 2001-02-20 | Glycim Oy | Synthetic divalent sLex containing polylactosamines and methods for use |
| US6294159B1 (en) | 1998-10-09 | 2001-09-25 | Colgate Palmolive Company | Volumizing hair care compositions |
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| WO1991018915A1 (en) * | 1990-06-08 | 1991-12-12 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | NOVEL α-GLUCOSIDASE INHIBITORS |
| WO1993015098A1 (en) * | 1992-01-31 | 1993-08-05 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Lewis-type sugar chain derivative |
-
1994
- 1994-08-19 WO PCT/JP1994/001371 patent/WO1995006057A1/en active Application Filing
- 1994-08-19 AU AU74673/94A patent/AU7467394A/en not_active Abandoned
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU7467394A (en) | 1995-03-21 |
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