WO1995004025A1 - Tricarboxylic acid derivative having squalene synthetase inhibitor activity - Google Patents

Tricarboxylic acid derivative having squalene synthetase inhibitor activity Download PDF

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WO1995004025A1
WO1995004025A1 PCT/JP1994/001249 JP9401249W WO9504025A1 WO 1995004025 A1 WO1995004025 A1 WO 1995004025A1 JP 9401249 W JP9401249 W JP 9401249W WO 9504025 A1 WO9504025 A1 WO 9504025A1
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Takamitsu Kobayashi
Kunio Tamura
Mitsutaka Yoshida
Hiroshi Koga
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Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha
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    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/64—Oxygen atoms

Definitions

  • Tricarboxylic acid derivatives having squalene synthetase inhibitory action having squalene synthetase inhibitory action
  • the present invention relates to a carboxylic acid derivative, and more particularly, to a novel tricarboxylic acid derivative which has a squalene synthetase inhibitory activity and suppresses squalene production, thereby suppressing cholesterol biosynthesis.
  • Cholesterol-lowering agents have been used for drug treatment of hyperlipidemia and arteriosclerosis. Possible mechanisms for lowering serum cholesterol include inhibition of cholesterol biosynthesis, inhibition of cholesterol absorption, and promotion of bile acid excretion, and cholesterol biosynthesis inhibitors are considered to be rational. Among them, HMG-C0A reductase inhibitors such as lovastatin are widely used clinically because of their strong cholesterol lowering action and relatively few side effects.
  • HMG-C0A reductase inhibitors which are used for drug treatment of hyperlipidemia and arteriosclerosis, are enzymes located upstream in the cholesterol biosynthesis pathway and are one of the rate-limiting enzymes. Because it inhibits certain HMG-COA reductases, it also inhibits the biosynthesis of mevalonic acid-derived products other than cholesterol, such as isopentenyl tRNA, ubiquinone, and dolichol. Ubiquinone acts as an antioxidant in vivo, and dolichol acts as a lipid intermediate that transports sugars in cell membranes.HMG-C0A reductase inhibitors reduce non-sterol products derived from mevalonic acid. Side effects are also a concern.
  • the present invention relates to a tricarboxylic acid derivative having a squalene synthetase inhibitory activity for inhibiting the production of a non-sterol product derived from mevalonic acid and more selectively inhibiting cholesterol biosynthesis.
  • natural products having squalene synthetase inhibitory activity have been discovered (S qualestatins: MJD aws on, etc. J. Antibio t.45.639—647, 19 ⁇ 2 and Zarago nicacids: Proc. Nat 1. A cad. Sci. USA, 90, 80—84.1993). Synthetic compounds have also been reported (J. Med. Chem, 20, 243-249, 1977.J. Am. Chem.
  • pyrophosphates Most of them are pyrophosphates, and their efficacy is not sufficient. Such pyrophosphates are of concern for their chemical and enzymatic instability against allylic C-0 cleavage and susceptibility to metabolism by phosphatases. Bisphosphonate derivatives are also known, but have high affinity for bone and have an effect on the bone metabolic system, and their evaluation as a squalene synthetase inhibitor has not yet been determined.
  • the present inventors have conducted intensive studies with the aim of developing an efficient squalene synthetase inhibitor with higher reaction specificity. As a result, the compound represented by the general formula (1) achieved the first object. And completed the present invention.
  • R 2 has the general formula (2)
  • R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent
  • R 4 and R 5 represent a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent;
  • R 6 represents a hydrogen atom or a linear or branched saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 25 carbon atoms which may have a substituent;
  • n 1 or 2)
  • R 3 , R 4 and R 5 represent a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent:
  • R 6 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, and when it is a hydroxyl group, it may be condensed with COOR 3 to form a cyclic ester
  • R 3 represents a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent) or a general formula (5) R 6 ⁇ C ⁇ R S
  • R 3 and R 5 represent a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms;
  • R 6 represents a hydrogen atom or a linear or branched C 1 to C 25 optionally having substituent (s); Represents a saturated or unsaturated alkyl group)
  • A is 0, S, indicates the member selected from the group consisting of S 0 and NR 7, wherein indicating the R 7 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group)
  • the substituent of the saturated or unsaturated alkyl group which may have a substituent includes 3-chlorophenyl, 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-fluorophenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 4-isomyroxyphenyl, 4- (1-ethylpropoxy) phenyl, 2,3-difluorophenyl, 2,6-difluorophenyl, 3,4- Difluorophenyl, 3,4-dichlorophenyl, 4-fluoro-3-methylphenyl, 4-phenylphenyl, 4- (phenylthio) phenyl, 4- (3-methylphenylthio) phenyl, 4- (3-methyl Phenylsulfinyl) phenyl, 4- (3-methylphenylsulfonyl) phenyl, 4- (2-methylphenyloxy) phenyl, 4- (3-methylphenoxy) phenyl, 4- (3-methylphenoxy) phen
  • the saturated or unsaturated alkyl group of a saturated or unsaturated alkyl group which may have a substituent means a linear or branched saturated or unsaturated alkyl group having 3 to 25 carbon atoms.
  • n-pentyl, n-heptyl and 8-nonenyl are preferred.
  • Examples include: 5- (4-phenyloxyphenyl) pentyl, 5- (4-phenylthiophenyl) pentyl, 5- (4- (3-fluorophenyloxy) phenyl) pentyl, 5- (4— (3 —Methylphenyloxy) pentyl, 5- (4- (3-chlorophenyloxy) pentyl) pentyl, 5- (4- (3,4-dimethylphenyloxy) phenyl) pentyl, 5 -— (3-methyl-14-1- (3— Methylphenoxy) phenyl) pentyl, 7- (4-fluorophenyl) heptyl, 7- (3,4-dichlorophenyl) heptyl, 9-phenyl-18-nonenyl, 4- (4-phenyloxybutyl) butyl, 5- (4-biphenyl) pentyl, 5- (4-phenyloxy) 1-3-methylpentyl, 5- (4
  • Nil) pliers 5— (4-phenylthiophenyl) pentyl, 5— (4- (3-fluorophenoxy) phenyl) pentyl, 5— (4- (3-methylphenyloxy) phenyl) pentyl, 5 — (4— (3—Chloropheno Quin) .phenyl) pentyl, 5- (4- (3,4-dimethylphenoxy) phenyl) pentyl, 5- (3-methyl-4-1 (3-methylphenoxy) phenyl) pentyl, 7— (4 —Fluorophenyl) heptyl, 7— (3,4-dichlorophenyl) heptyl and 9-phenyl-8-nonenyl are preferred.
  • a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent means an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a linear or branched substituent.
  • R 3 is preferably a methyl group or an ethyl group.
  • R 4 is preferably a methyl group or an ethyl group.
  • R 5 is preferably a methyl group or an ethyl group.
  • alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, a t-butyl group-phenylesyl group, a dodecanyl group, and a 3,7,11-trimethyldodecanyl group.
  • R 6 is preferably a hydrogen atom, a methyl group, or a phenylesyl group.
  • ⁇ is preferable.
  • the compounds of the present invention are all novel compounds not described in the literature, and can be produced, for example, as follows.
  • R 8 represents a lower alkyl group
  • Z is a member selected from the group consisting of 0, S and NR 7, wherein indicating the R 7 is hydrogen atom or optionally substituted alkyl group)
  • R 9 and R 1 () represent a lower alkyl group.
  • Examples of the inert solvent used in the reaction c obtained by reacting the compound of the formula (1) in an inert solvent in the presence of a base include tetrahydrofuran and getyl ether, with tetrahydrofuran being particularly preferred.
  • Examples of the base include lithium diisopropylamide, lithium getylamide, lithium tetramethylpiperazide, lithium hexamethyldisilazide, and the like, with lithium diisopropylamide being particularly preferred.
  • the reaction temperature is in the range of 100 to 0 ° C, preferably 178 to 0 ° C, and the reaction time is in the range of 0.5 to 20 hours, preferably 0.5 to 3 hours.
  • the compound represented by the general formula (15) obtained by reacting the general formula (9) with the general formula (14) is converted into a compound represented by the general formula (16)
  • reaction temperature is in the range of 0 to 150 ° C, preferably room temperature to 80 ° C.
  • Rn represents a linear or branched C1-C25 saturated or unsaturated alkyl group which may have a substituent
  • X represents a chlorine, bromine or iodine atom
  • the reaction is performed under a nitrogen stream, and examples of the inert solvent used in the reaction include tetrahydrofuran and dimethylformamide.
  • examples of the base include sodium hydride, potassium hydride, n-butyllithium and the like.
  • the reaction temperature is in the range of 0 to 80 ° C, preferably at room temperature.
  • the conjugate salt of the compound represented by the general formula (1) is obtained by hydrolyzing the compound represented by the general formula (1).
  • the hydrolysis is carried out at 0 ° C to room temperature in a solvent such as ethanol, tetrahydrofuran or dioxane, or a mixed solvent thereof with water using 3 to 4 equivalents of a base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide.
  • the reaction is carried out at a reaction temperature for a reaction time of 1 to 20 hours.
  • E represents an oxygen atom or a zeo atom
  • a base such as N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, dimethoxyethane or a two-phase solvent such as water and benzene using a phase transfer catalyst.
  • the base used include n-butyllithium, sodium amide, sodium hydride, potassium t-butoxide, hydroxide hydroxide, sodium hydroxide, and the like, and preferably sodium hydride is used.
  • E is an iodo atom
  • the reaction is carried out in a solvent such as N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, acetone, methylene chloride, etc., in the range of 0 to 120. Performed in the range of C.
  • the base to be used include organic bases such as pyridine and inorganic bases such as sodium hydride and lithium carbonate. Preferably, sodium hydride is used.
  • oxidizing a compound represented by the general formula (9) wherein Z is iodo a compound represented by the general formula (9) wherein Z is a sulfoxide is produced. can do.
  • the oxidation reaction is carried out in an organic solvent such as methylene chloride or chloroform using an oxidizing agent such as perbenzoic acid or hydrogen peroxide in acetic acid at a temperature in the range of o ° C to room temperature.
  • those in which Z is oxygen can be obtained by converting the compound represented by the general formula (20) into paratoluenesulfonyl in the presence of a base such as pyridine. After treatment with chloride, mesyl chloride, trifluoromethanesulfonic anhydride, etc. to convert to the sulfonate, the general formula (24)
  • reaction By reacting with a compound represented by the formula in the presence of a base.
  • the reaction may be carried out in a solvent such as N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, or dimethoxetane, using n-butyllithium, sodium amide, sodium hydride, potassium tert-butoxide, etc. as a base, or
  • the reaction is carried out in a solvent such as methylene chloride or chloroform using an organic base such as triethylamine or an inorganic base such as lithium carbonate.
  • E represents an oxygen atom or a zeo atom
  • a compound represented by the formula And o ° c to the reflux temperature of the reaction mixture.
  • the reaction is performed at room temperature.
  • In general formula (1) is a saturated alkyl group which may have a substituent.
  • In general formula (1) is a unsaturated alkyl group which may have a substituent. It can be obtained by subjecting a certain substance to a usual reduction reaction such as catalytic reduction.
  • Gn represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a hydroxyl group, an acyloxy group, a phenyloxy group which may have a substituent, a fujylthio group which may have a substituent, Represents an aralkyl group which may have a group; n represents an integer of 0 to 4)
  • R 8 has the same meaning as described above; X represents a chlorine atom or a bromine atom; m represents an integer of 3 to 9)
  • a compound represented by the general formula (32) is obtained by subjecting the compound to a Wit tig reaction with a Wit tig reagent represented by the following formula.
  • the double bond of the compound represented by the general formula (32) is reduced by catalytic reduction or the like to obtain the compound represented by the general formula (33). Also, the general formula (32)
  • a compound represented by the formula (30) is represented by the general formula (34)
  • the compound represented by the general formula (35) is obtained by reacting with a Grignard reagent represented by the following formula.
  • a dialcohol represented by the general formula (36) can be obtained.
  • ketoester derivative may be reduced with hydrazine, triethylsilane, etc. to obtain the compound represented by the general formula (44), and then further reduced with a reducing agent such as lithium aluminum hydride, diisobutylaluminum hydride, diborane, or the like.
  • a reducing agent such as lithium aluminum hydride, diisobutylaluminum hydride, diborane, or the like.
  • the alcohol represented by the general formula (40) can be obtained.
  • the alcohol represented by the general formula (54) is obtained by reacting with the dialcohol represented by the following formula.
  • the crude product was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 10% ethyl acetate) to obtain 2.22 g of 5- (4- (2-ethylbutyryl) phenyl) pentyl acetate as a colorless oil.
  • 4-Nitro 3 '— trifluoromethyldiphenyl ether 2.4 g was dissolved in 80 ml of methanol, and a small amount of 10% palladium / carbon was added as a catalyst to this solution, and stirred under a hydrogen atmosphere for a short time. did. After removing the catalyst by filtration, the filtrate was concentrated to give 2.0 g of 4-amino-3'-trifluoromethyldiphenyl ether as a colorless oil. Next, this was dissolved in 30.1 ml of 10% hydrochloric acid, and an aqueous solution (2.5 ml) of 0.57 g of sodium nitrite was added dropwise so that the temperature of the solution did not exceed 0 ° C.
  • Oily sodium hydride 0.23 is suspended in 10 ml of ⁇ , N-dimethylformamide, and 0.5 ml of ethyl glycolate is added to this suspension under ice-cooling with 5 ml of N , N-dimethylformamide, and added dropwise, followed by stirring for 30 minutes. Then, the reaction solution was returned to room temperature, and 1.56 ml of funesyl bromide was added dropwise. After stirring at room temperature overnight, 15 ml of a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added to the reaction solution, extracted with getyl ether, and the organic layer was washed with water and saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • L-bromo-5-phenylpentane (4.54 g) and ethyl glycolate (3.12 g) were prepared and treated in the same manner as for L-1a to give 5-ethylpentyloxyethyl ester (511). 3.00 g was obtained as a colorless oil.
  • Example 1-1a 0.5 g of 1-promo 7-phenyl-1-heptene and 0.23 g of ethyl ethyl glycolate were treated in the same manner as in Example 1-1a, and 7-phenyl 4-heptenyloxyethyl acetate was converted into a colorless oil. 0.13 g was obtained.
  • Jetyl succinate 0.198 was hydrolyzed in the same manner as in Example 1-lc, and the cis-trans mixture of 2-carboxylate 12-hydroxy-3- (7-phenyl 6- Heptenyloxy) 0.12 g of trisodium succinate was obtained as a white powder.
  • Jetyl succinate 0.80 g was treated in the same manner as in Example 1-2a to give 2-ethoxycarbonyl 2--2- 0.62 g of acetyl succinate was obtained as a colorless oily product of hydroxy-3- (9-phenylnonyloxy).
  • Jetyl succinate 0.42 g was treated in the same manner as in Example 11-1c (Z 0.31 g of trisodium succinate was obtained as a white powder of))-2-carboxylate-2-hydroxy-3- (6- (2-naphthyl) -15-hexenyloxy).
  • Jetyl succinate 1.04 was catalytically reduced in the same manner as in Example 1-2a. —Ethokinecarbonyl-1-2-hydroquinine-3 -— (7- (3.4-dichlorophenyl) heptyloxy) 1.01 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
  • Example 7 By treating 0.78 g of 1- (2-biphenyl) -ethyl 6-heptenyloxyacetate 0.78 g in the same manner as in Example 1 1b, 2-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (7- (2-biphenyl) 0.93 g of 1-6-heptenyloxy) getyl succinate was obtained as a colorless oil.

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Abstract

A compound represented by following general formula (1): R1-A-R2, stereoisomers and optical isomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof. This compound has a potent squalene synthetase inhibitor activity and is useful as a cholesterol-lowering agent. In the formula, R1 represents optionally substituted saturated or unsaturated alkyl; R2 represents a group represented by general formula (2) (wherein R3, R4 and R5 represent each hydrogen or lower alkyl; R6 represents hydrogen or alkyl; and n represents 1 or 2) general formula (3) (wherein R3, R4 and R5 represents each hydrogen or lower alkyl; and R6 represents hydrogen or hydroxy, general formula (4) (wherein R3 represents lower alkyl), or general formula (5) (wherein R3, R4 and R5 represent each hydrogen or lower alkyl; and R6 represents hydrogen or alkyl); and A represents O, S, SO or NR7.

Description

明 細 書  Specification
スクアレンシンセターゼ阻害作用を有する トリカルボン酸誘導体  Tricarboxylic acid derivatives having squalene synthetase inhibitory action
技術分野 Technical field
本発明は、 カルボン酸誘導体、 さらに詳しくは、 スクアレンシンセターゼ阻害 作用を有し、 スクアレン生成を抑制することにより、 コレステロールの生合成を 抑制する新規なトリカルボン酸誘導体に関する。  The present invention relates to a carboxylic acid derivative, and more particularly, to a novel tricarboxylic acid derivative which has a squalene synthetase inhibitory activity and suppresses squalene production, thereby suppressing cholesterol biosynthesis.
背景技術 Background art
高脂血症及び動脈硬化症の薬物治療にコレステロ一ル低下剤が用いられている。 血清コレステロール低下作用機序としては、 コレステロール生合成阻害、 コレス テロール吸収阻害、 胆汁酸排泄促進等が考えられるが、 コレステロール生合成阻 害剤が合理的であると考えられる。 その中でも、 ロバスタチン等の HMG— C 0 A還元酵素阻害剤は、 コレステロール低下作用が強く、 比較的副作用が少ないこ とから臨床上汎用されている。  Cholesterol-lowering agents have been used for drug treatment of hyperlipidemia and arteriosclerosis. Possible mechanisms for lowering serum cholesterol include inhibition of cholesterol biosynthesis, inhibition of cholesterol absorption, and promotion of bile acid excretion, and cholesterol biosynthesis inhibitors are considered to be rational. Among them, HMG-C0A reductase inhibitors such as lovastatin are widely used clinically because of their strong cholesterol lowering action and relatively few side effects.
従来、 高脂血症及び動脈硬化症の薬物治療に用いられている HMG— C 0 A還 元酵素阻害剤は、 コレステロール生合成経路中の上流にある酵素であって律速酵 素の一つでもある HMG— C 0 A還元酵素を阻害するため、 コレステロール以外 のメバロン酸由来産物、 例えばイソペンテニル t RNA、 ュビキノ ン、 ドリ コ一 ル等の生合成も阻害する。 ュビキノンは生体内抗酸化物質として、 ドリコールは 細胞膜で糖を運搬する脂質中間体として、 各々作用するものであるから、 HMG 一 C 0 A還元酵素阻害剤にはメバロン酸由来非ステロール産物の減少による副作 用も懸念される。  Conventionally, HMG-C0A reductase inhibitors, which are used for drug treatment of hyperlipidemia and arteriosclerosis, are enzymes located upstream in the cholesterol biosynthesis pathway and are one of the rate-limiting enzymes. Because it inhibits certain HMG-COA reductases, it also inhibits the biosynthesis of mevalonic acid-derived products other than cholesterol, such as isopentenyl tRNA, ubiquinone, and dolichol. Ubiquinone acts as an antioxidant in vivo, and dolichol acts as a lipid intermediate that transports sugars in cell membranes.HMG-C0A reductase inhibitors reduce non-sterol products derived from mevalonic acid. Side effects are also a concern.
本発明は、 メバロン酸由来非ステロール産物の生成を阻害せず、 より選択的に コレステロール生合成阻害を達成するスクァレンシンセターゼ阻害作用を有する トリカルボン酸誘導体に関するものである。 最近、 スクアレンシンセターゼ阻害 作用を有する天然物が発見されている （S q u a l e s t a t i n s : M. J.D aws on、 等 J. An t i b i o t.45.639— 647, 19δ 2および Z a r a go n i c a c i d s ： P r o c . N a t 1. A c a d . S c i.USA, 90, 80— 84.1993) 。 また、 合成化合物も報告されている （J.Me d. C h e m, 20, 243-249, 1977. J . Am. C h em. S o c, 98, 12 91— 1293. 1976、 J . Am. C h e m. S o c, 104, 7376— 737 8. 1982、 J . Me d. C h em, 31, 1869-1871, 1988. 特開平 1— 213288、 J . e d. C h em, 34, 1912-1914, 1991. J. Am. Ch e m. S o c, 113.8522— 8524, 1991、 B i o o r g a n i c & Me d i c i n a l C h em i s t r y L e t t e r s, 3, 5 95— 600, 1993、 EP 0526936、 特開平 4— 247065 (U S 573507) 、 US 5157146、 特開平 3—148288 (US 408974) 、 EP 0534546、 J . B i o l . C h em. , 268, 24832-24837, 1993) 力、 殆どがピロホスフェート類であり、 効 力も充分なものではない。 かかるピロホスフヱート類は、 そのァリル性 C— 0開 裂に対する化学的及び酵素的不安定性、 並びにホスファターゼによる代謝への感 受性が懸念される。 また、 ビスホスホネート誘導体も知られているが、 骨に対し て親和性が高く骨代謝系への作用もあり、 スクアレンシンセターゼ阻害剤として の評価はまだ定まっていない。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to a tricarboxylic acid derivative having a squalene synthetase inhibitory activity for inhibiting the production of a non-sterol product derived from mevalonic acid and more selectively inhibiting cholesterol biosynthesis. Recently, natural products having squalene synthetase inhibitory activity have been discovered (S qualestatins: MJD aws on, etc. J. Antibio t.45.639—647, 19δ2 and Zarago nicacids: Proc. Nat 1. A cad. Sci. USA, 90, 80—84.1993). Synthetic compounds have also been reported (J. Med. Chem, 20, 243-249, 1977.J. Am. Chem. Soc, 98, 12 91—1293.1976, J. Am. Chem. Soc, 104, 7376—737 8. 1982 Chem., 31, 1869-1871, 1988. JP-A-1-213288, J. Ed.Chem, 34, 1912-1914, 1991. J. Am. Chem. S. oc, 113.8522-8524, 1991, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 3, 5 95-600, 1993, EP 0526936, JP-A-4-247706 (US573507), US5157146, JP3-148288 (US 408974), EP 0534546, J. Biol. Chem., 268, 24832-24837, 1993). Most of them are pyrophosphates, and their efficacy is not sufficient. Such pyrophosphates are of concern for their chemical and enzymatic instability against allylic C-0 cleavage and susceptibility to metabolism by phosphatases. Bisphosphonate derivatives are also known, but have high affinity for bone and have an effect on the bone metabolic system, and their evaluation as a squalene synthetase inhibitor has not yet been determined.
発明の開示 Disclosure of the invention
本発明者らは、 より反応特異性の高い効率的なスクアレンシンセタ一ゼ阻害剤 の開発を目的として鋭意研究を重ねた結果、 一般式 （1) で示される化合物が当 初の目的を達成することを見いだし本発明を完成させた。  The present inventors have conducted intensive studies with the aim of developing an efficient squalene synthetase inhibitor with higher reaction specificity. As a result, the compound represented by the general formula (1) achieved the first object. And completed the present invention.
すなわち、 本発明は、 下記一般式 （1)  That is, the present invention provides the following general formula (1)
Ri~A-R2 Ri ~ AR 2
(1)  (1)
(式中、 (Where
は置換基を有していてもよい飽和または不飽和のアルキル基を示す； R2は一般式 （2)
Figure imgf000004_0001
Represents a saturated or unsaturated alkyl group which may have a substituent; R 2 has the general formula (2)
Figure imgf000004_0001
(2) (式中、 (2) (Where
R 3は水素原子または置換基を有していてもよい炭素数 1〜6の低級アルキル基 を示す；  R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent;
R4および R 5は水素原子または置換基を有していてもよい炭素数 1〜6の低級ァ ルキル基を示す； R 4 and R 5 represent a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent;
R6は水素原子または置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数 1 〜25の飽和または不飽和のアルキル基を示す； R 6 represents a hydrogen atom or a linear or branched saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 25 carbon atoms which may have a substituent;
nは 1または 2を示す） n represents 1 or 2)
または一般式 （3)
Figure imgf000005_0001
Or general formula (3)
Figure imgf000005_0001
(3) ェ 中、  (3)
R3、 R 4および R 5は水素原子または置換基を有していてもよい炭素数 1〜6の 低級アルキル基を示す： R 3 , R 4 and R 5 represent a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent:
R6は水素原子または水酸基を示し、 ここで水酸基である場合には C OOR3と縮 合して環状エステルを形成してもよい） R 6 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, and when it is a hydroxyl group, it may be condensed with COOR 3 to form a cyclic ester)
または一般式 （4) Or general formula (4)
COOR3 COOR 3
-C-C-COOR3  -C-C-COOR3
n2C00R3 n2C00R 3
(4)  (Four)
(式中、 (Where
R 3は置換基を有していてもよい炭素数 1〜6の低級アルキル基を示す） または一般式 （5) R6〇 C〇〇RS R 3 represents a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent) or a general formula (5) R 6 〇 C〇〇R S
T COOR,.  T COOR ,.
,C〇〇R3 , C〇〇R 3
(5)  (Five)
(式中、 (Where
R3、 および R5は水素原子または炭素数 1〜6の低級アルキル基を示す； R 6は水素原子または置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数 1 〜25の飽和または不飽和のアルキル基を示す） R 3 and R 5 represent a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms; R 6 represents a hydrogen atom or a linear or branched C 1 to C 25 optionally having substituent (s); Represents a saturated or unsaturated alkyl group)
Aは 0、 S、 S 0および NR7から成る群より選ばれた一員を示し、 ここで R7は 水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を示す） A is 0, S, indicates the member selected from the group consisting of S 0 and NR 7, wherein indicating the R 7 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group)
で示される化合物またはその可能な立体異性体、 光学異性体およびこれらの医薬 上許容し得る塩及びこれらの医薬上許容し得る塩の合成中間体である一般式 （7) で示される化合物を提供するものである。 Or a possible stereoisomer or optical isomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a compound represented by the general formula (7), which is a synthetic intermediate of these pharmaceutically acceptable salts. Is what you do.
—般式 （1) の定義中、 置換基を有していてもよい飽和または不飽和のアルキ ル基の置換基としては、 3—クロロフヱニル、 4ーメチルフヱニル、 4ーメ トキ シフヱニル、 4—フルオロフヱニル、 4—ト リフルォロメチルフエニル、 4—ィ ソァ.ミルォキシフエニル、 4一 （1—ェチルプロボキシ） フヱニル、 2, 3—ジ フルオロフヱニル、 2, 6—ジフルオロフヱニル、 3, 4—ジフルオロフェニル、 3, 4—ジクロロフヱニル、 4—フルオロー 3—メチルフヱニル、 4—フヱノキ シフエニル、 4一 （フヱ二ルチオ） フヱニル、 4一 （3—メチルフヱニルチオ） フエニル、 4一 （ 3—メチルフヱニルスルフィニル） フヱニル、 4— (3—メチ ルフヱニルスルホニル） フエニル、 4— (2—メチルフヱノキシ） フヱニル、 4 ― (3—メチルフエノキン） フエニル、 4一 （4—メチルフエノキン） フヱニル、 4— (3—ェチルフエノキン） フエニル、 4一 （ 3—ト リフルォロメチルフエノ キシ） フエニル、 4一 （3—フルオロフエノキシ） フエニル、 4— (3—クロ口 フエノキン） フエニル、 4— (3—メ トキシフエノキン） フエニル、 4— (3, 5—ジメチルフエノキン） フエニル、 4— (4一フルオロー 3—メチルフヱノキ シ） フヱニル、 4— (3, 4—ジメチルフエノキシ） フヱニル、 4一 （3, 4— ジクロロフエノキシ） フエニル、 4— (3. 4—メチレンジォキシフエノキシ） フエニル、 4— ( 3—ピリ ジルォキシ） フエニル、 3—メチル一4一 （3—メチ ルフヱノキシ） フヱニル、 3— ( 4—フヱニルブチル） フヱニル、 4— ( 2—ェ チルー 1—ブテニル） フヱニル、 4一 （2—ェチルプチル） フヱニル、 2—ビフ ェニル、 4—ビフヱニル等の置換フヱニルまたはフヱニル、 置換または無置換ナ フチル等の芳香族炭化水素基、 置換または無置換ピリジル、 置換または無置換ピ リ ミジル、 置換または無置換ィミダゾリル、 置換または無置換トリアゾリル、 置 換または無置換キナゾリル等の複素環基、 シンナミルォキシ、 3—フヱニルプロ ポキシ、 4—フエニルブトキシ、 4—フヱノキシフヱノキシ、 5—フヱニルペン チルォキシ等が挙げられる。 —In the definition of the general formula (1), the substituent of the saturated or unsaturated alkyl group which may have a substituent includes 3-chlorophenyl, 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-fluorophenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 4-isomyroxyphenyl, 4- (1-ethylpropoxy) phenyl, 2,3-difluorophenyl, 2,6-difluorophenyl, 3,4- Difluorophenyl, 3,4-dichlorophenyl, 4-fluoro-3-methylphenyl, 4-phenylphenyl, 4- (phenylthio) phenyl, 4- (3-methylphenylthio) phenyl, 4- (3-methyl Phenylsulfinyl) phenyl, 4- (3-methylphenylsulfonyl) phenyl, 4- (2-methylphenyloxy) phenyl, 4- (3-methylphenoxy) phenyl, 4- (3-methylphenoxy) phenyl, 4- (3-ethylphenyl) phenyl, 4- (3-trifluoromethylphenoxy) phenyl, 4- (3-fluorophenoxy) phenyl, 4- (3 Phenyl, 4- (3-methoxyphenoquine) phenyl, 4- (3,5-dimethylphenoquine) phenyl, 4- (4-monofluoro-3-methylphenyloxy) phenyl, 4- (3,4 —Dimethylphenoxy) phenyl, 4- (3,4-dichlorophenoxy) phenyl, 4 -— (3.4-methylenedioxyphenoxy) Phenyl, 4- (3-pyridyloxy) phenyl, 3-methyl-4- (3-methylphenyl) phenyl, 3- (4-phenylbutyl) phenyl, 4- (2-ethyl-1-butenyl) phenyl, 4-1 (2-ethylphenyl) Substituted phenyl or phenyl such as phenyl, 2-biphenyl and 4-biphenyl, aromatic hydrocarbon group such as substituted or unsubstituted naphthyl, substituted or unsubstituted pyridyl, substituted or unsubstituted pyrimidyl, Heterocyclic groups such as substituted or unsubstituted imidazolyl, substituted or unsubstituted triazolyl, substituted or unsubstituted quinazolyl, cinnamyloxy, 3-phenylpropoxy, 4-phenylbutoxy, 4-phenyloxyphenoxy, 5-phenylpentyloxy, etc. Is mentioned.
好ましくは、 フヱニル、 3—クロロフヱニル、 4—フルオロフヱニル、 2 , 6— ジフルオロフェニル、 3 , 4—ジフルオロフェニル、 3 , 4—ジクロロフエニル、 4—フルォロ一 3—メチルフヱニル、 4—フエノキシフヱニル、 4— (フヱニル チォ） フヱニル、 4— ( 3—メチルフヱノキシ） フヱニル、 4一 （2—メチルフ エノキン） フエニル、 4— ( 3—トリフルォロメチルフエノキシ） フヱニル、 4 一 （3—フルオロフエノキン） フヱニル、 4— ( 3—クロロフエノキシ） フエ二 ル、 4— ( 3 , 5—ジメチルフエノキシ） フヱニル、 4— ( 3 , 4—ジメチルフ エノキシ） フエニル、 4一 （3 , 4—ジクロロフエノキシ） フヱニル、 3—メチ ル一4— ( 3—メチルフヱノキシ） フヱニル、 4一ビフヱニル、 2—ナフチル等 が挙げられ、 特にフヱニル、 4—フルオロフヱニル、 3 . 4—ジクロロフヱニル、 4ーフヱノキシフエニル、 4— (フヱ二ルチオ） フエニル、 4一 （3—メチルフ エノキシ） フヱニル、 4— ( 3—フルオロフエノキン） フヱニル、 4一 （3—ク ロロフエノキン） フエニル、 4— ( 3 , 4—ジメチルフエノキシ） フエニル、 3 ーメチルー 4— ( 3—メチルフエノキシ） フエニルが好ましい。 Preferably, phenyl, 3-chlorophenyl, 4-fluorophenyl, 2,6-difluorophenyl, 3,4-difluorophenyl, 3,4-dichlorophenyl, 4-fluoro-3-methylphenyl, 4-phenoxyphenyl , 4- (phenylthio) phenyl, 4- (3-methylphenyl) phenyl, 4- (2-methylphenoxy) phenyl, 4- (3-trifluoromethylphenyl) phenyl, 4- (3-fluorophenyl) Enokine) phenyl, 4- (3-chlorophenoxy) phenyl, 4- (3,5-dimethylphenoxy) phenyl, 4- (3,4-dimethylphenoxy) phenyl, 4- (3,4 —Dichlorophenoxy) phenyl, 3-methyl-14- (3-methylphenyl) phenyl, 4-biphenyl, 2-naphthyl, etc., especially phenyl, 4-fluoro Phenyl, 3.4-dichlorophenyl, 4-phenyloxyphenyl, 4- (phenylthio) phenyl, 4- (3-methylphenoxy) phenyl, 4- (3-fluorophenoxy) phenyl, 4-1 (3-Chlorophenokine) phenyl, 4- (3,4-dimethylphenoxy) phenyl and 3-methyl-4- (3-methylphenoxy) phenyl are preferred.
置換基を有していてもよい飽和または不飽和のアルキル基の飽和または不飽和 のアルキル基とは、 直鎖または分岐鎖状の炭素数 3〜 2 5の飽和または不飽和の アルキル基を意味する。 例えば、 n—ブチル、 n—ペンチル、 3—メチルペンチ ル、 3 . 3—ジメチルペンチル、 3—メチル一4一ペンテニル、 3—メチルペン チル、 5—ヒ ドロキシヘプチル、 n—へキンル、 n—ヘプチル、 6—ヘプテニル、 6—ォクテニル、 7—ォクテニル、 8—デセニル、 7—ノネニル、 8—ノネニル、 フアルネシル、 3, 7, 11—卜 リメチルドデシル、 ドデシル、 ノニル等が挙げ られる。 好ましくは、 n—ブチル、 n—ペンチル、 3—メチルペンチル、 n—へ キシル、 n—へプチル、 6—へプテニル、 6—ォクテニル、 7—ォクテニル、 8 —デセニル、 7—ノネニル、 8—ノネニル等が挙げられる。 特に、 n—ペンチル、 n—へプチル、 8—ノネニルが好ましい。 The saturated or unsaturated alkyl group of a saturated or unsaturated alkyl group which may have a substituent means a linear or branched saturated or unsaturated alkyl group having 3 to 25 carbon atoms. I do. For example, n-butyl, n-pentyl, 3-methylpentyl, 3.3-dimethylpentyl, 3-methyl-14-pentenyl, 3-methylpentyl, 5-hydroxyheptyl, n-heptyl, n-heptyl , 6—heptenyl, Examples thereof include 6-octenyl, 7-octenyl, 8-decenyl, 7-nonenyl, 8-nonenyl, fuarnesyl, 3,7,11-trimethyldodecyl, dodecyl, nonyl and the like. Preferably, n-butyl, n-pentyl, 3-methylpentyl, n-hexyl, n-heptyl, 6-heptenyl, 6-octenyl, 7-octenyl, 8-decenyl, 7-nonenyl, 8-nonenyl And the like. Particularly, n-pentyl, n-heptyl and 8-nonenyl are preferred.
としては、 5— (4—フヱノキシフエニル） ペンチル、 5— （4一フヱニ ルチオフエニル） ペンチル、 5— (4— （3—フルオロフエノキシ） フヱニル） ペンチル、 5— (4— (3—メチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチル、 5— （4 一 （3—クロロフヱノキシ） フヱニル） ペンチル、 5— (4— (3， 4—ジメチ ルフヱノキシ） フヱニル） ペンチル、 5— (3—メチル一4一 （3—メチルフエ ノキシ） フヱニル） ペンチル、 7— （4一フルオロフヱニル） ヘプチル、 7— (3, 4—ジクロロフヱニル） ヘプチル、 9ーフヱニル一 8—ノネニル、 4— (4—フヱノキシフヱニル） ブチル、 5— （4一ビフヱニル） ペンチル、 5— (4—フヱノキシフヱ二ル） 一 3—メチルペンチル、 5— （4一 （3—メチノレフ ェニルテオ） フヱニル） ペンチル、 5— (4— （ 3—トリフルォロメチルフエノ キシ） フヱニル） ペンチル、 5— (4— （3， 5—ジメチルフエノキシ） フエ二 ル） ペンチル、 5— (4— (2—メチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチル、 5— (4— (3, 4—ジクロロフヱノキシ） フヱニル） ペンチル、 6— （2—ナフチ ル） へキンル、 7—フヱニルヘプチル、 7— （3, 4—ジフルオロフヱニル） へ プチル、 7— （2, 6—ジフルオロフヱニル） ヘプチル、 7— （3—クロ口フエ ニル） ヘプチル、 8—フヱニルォクチル、 8—フヱニル一 7—ォクテニル、 7— (3, 4—ジクロロフヱ二ル） 一 6—ヘプテニル、 7— (4—フルオロー 3—メ チルフヱニル） 一 6—ヘプテニル、 8—フヱニルー 6—ォクテュル、 10—フエ ニル一 8—デセニル、 9一フヱニルー 8—ノネニル等が好ま しく、 特に、 5— (4—フエノキシフヱニル） ペンチル、 5— （ 4—フヱニルチオフヱニル） ペン チル、 5— (4- (3—フルオロフヱノキン） フヱニル） ペンチル、 5— （4— (3—メチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチル、 5— (4— (3—クロロフエノ キン）.フエニル） ペンチル、 5— ( 4— （3 , 4—ジメチルフエノキシ） フエ二 ル） ペンチル、 5— ( 3—メチルー 4一 （3—メチルフエノキシ） フエニル） ぺ ンチル、 7— ( 4—フルオロフ工ニル） ヘプチル、 7— ( 3 , 4—ジクロロフエ ニル） ヘプチル、 9—フヱニルー 8—ノネニルが好ましい。 Examples include: 5- (4-phenyloxyphenyl) pentyl, 5- (4-phenylthiophenyl) pentyl, 5- (4- (3-fluorophenyloxy) phenyl) pentyl, 5- (4— (3 —Methylphenyloxy) pentyl, 5- (4- (3-chlorophenyloxy) pentyl) pentyl, 5- (4- (3,4-dimethylphenyloxy) phenyl) pentyl, 5 -— (3-methyl-14-1- (3— Methylphenoxy) phenyl) pentyl, 7- (4-fluorophenyl) heptyl, 7- (3,4-dichlorophenyl) heptyl, 9-phenyl-18-nonenyl, 4- (4-phenyloxybutyl) butyl, 5- (4-biphenyl) pentyl, 5- (4-phenyloxy) 1-3-methylpentyl, 5- (4- (3-methinorefenylthio) phenyl) pentyl, 5- (4— (3-trifluoro O-methylphenoxy) phenyl) pentyl, 5- (4- (3,5-dimethylphenoxy) phenyl) pentyl, 5- (4- (2-methylphenyloxy) phenyl) pentyl, 5- (4- (3, (3, 4-dichlorophenyl) pentyl, 6- (2-naphthyl) heptyl, 7-phenylheptyl, 7— (3,4-difluorophenyl) heptyl, 7— (2,6-difluoro) Heptyl, 7- (3-chlorophenyl) heptyl, 8-phenyloctyl, 8-phenyl-17-octenyl, 7- (3,4-dichlorophenyl) 1-6-heptenyl, 7— (4 —Fluoro-3-methylphenyl-6-heptenyl, 8-phenyl-6-octyl, 10-phenyl-18-decenyl, 9-phenyl-8-nonenyl and the like are preferred, and 5- (4-phenoxyphenyl) is particularly preferred. Nil) pliers , 5— (4-phenylthiophenyl) pentyl, 5— (4- (3-fluorophenoxy) phenyl) pentyl, 5— (4- (3-methylphenyloxy) phenyl) pentyl, 5 — (4— (3—Chloropheno Quin) .phenyl) pentyl, 5- (4- (3,4-dimethylphenoxy) phenyl) pentyl, 5- (3-methyl-4-1 (3-methylphenoxy) phenyl) pentyl, 7— (4 —Fluorophenyl) heptyl, 7— (3,4-dichlorophenyl) heptyl and 9-phenyl-8-nonenyl are preferred.
また、 置換基を有していてもよい炭素数 1〜6の低級アルキル基とは、 直鎖ま たは分岐鎖状の置換基を有していてもよい炭素数 1〜6のアルキル基を意味し、 例えばメチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 i—プロピル基、 n—ブチル基、 i—ブチル基、 s—ブチル基、 t—ブチル基、 1 , 1一ジメチルへキシル基等を 表す。 R 3としては、 メチル基、 ェチル基が好ましい。 R 4としては、 メチル基、. ェチル基が好ましい。 R 5としては、 メチル基、 ェチル基が好ましい。 Further, a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent means an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a linear or branched substituent. Means, for example, methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, s-butyl, t-butyl, 1,1-dimethylhexyl, etc. Represent. R 3 is preferably a methyl group or an ethyl group. R 4 is preferably a methyl group or an ethyl group. R 5 is preferably a methyl group or an ethyl group.
置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数 1〜2 5の飽和または不 飽和のアルキル基の直鎖または分岐鎖状の炭素数 1〜2 5の飽和または不飽和の アルキル基とは、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 t—ブチル基- フアルネシル基、 ドデカニル基、 3 , 7 , 1 1ートリメチルドデカニル基等が挙 げられる。 A straight-chain or branched-chain saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 25 carbon atoms which may have a substituent, a straight-chain or branched-chain saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 25 carbon atoms; Examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, a t-butyl group-phenylesyl group, a dodecanyl group, and a 3,7,11-trimethyldodecanyl group.
R 6としては、 水素原子、 メチル基、 フアルネシル基が好ましい。 R 6 is preferably a hydrogen atom, a methyl group, or a phenylesyl group.
Aとしては、 〇が好ましい。  As A, 〇 is preferable.
本発明の化合物は、 何れも文献未記載の新規化合物であり、 例えば以下のよう にして製造することができる。 The compounds of the present invention are all novel compounds not described in the literature, and can be produced, for example, as follows.
00
Figure imgf000010_0001
Figure imgf000010_0001
(19) 一般式 （9) (19) General formula (9)
(式中、 および nは前記と同じ意味を示す；  (Wherein, and n have the same meanings as described above;
R8は低級アルキル基を示す； R 8 represents a lower alkyl group;
Zは 0、 Sおよび NR7から成る群より選ばれた一員を示し、 ここで R7は水素原 子または置換基を有していてもよいアルキル基を示す） Z is a member selected from the group consisting of 0, S and NR 7, wherein indicating the R 7 is hydrogen atom or optionally substituted alkyl group)
で示される化合物に、 一般式 （10) The compound represented by the general formula (10)
(式中、 R9、 R1()は低級アルキル基を示す） (In the formula, R 9 and R 1 () represent a lower alkyl group.)
または、 一般式 （12) Or the general formula (12)
(式中、 R9、 R10は前記と同じ意味を示す） (Wherein, R 9 and R 10 have the same meanings as described above)
または、 一般式 （14) Or the general formula (14)
(式中、 R9、 R10は前記と同じ意味を示す） (Wherein, R 9 and R 10 have the same meanings as described above)
で示される化合物を不活性溶媒中塩基の存在下で反応させることにより得られる c 反応に用いる不活性溶媒としてはテトラヒドロフラン、 ジェチルエーテル等が挙 げられ、 特にテトラヒドロフランが好ましい。 塩基としてはリチウムジイソプロ ピルアミ ド、 リチウムジェチルアミ ド、 リチウムテトラメチルピペラジド、 リチ ゥムへキサメチルジシラジド等が挙げられ、 特にリチウムジイソプロピルアミ ド が好ましい。 反応温度は一 100〜0°Cの範囲、 好ましくは一 78〜0°Cで、 反 応時間は 0. 5〜20時間の範囲、 好ましくは 0. 5〜3時間で行うのがよい。 また、 一般式 （9) と一般式 （14) を反応させて得られる一般式 （15) で 示される化合物を一般式 （16) Examples of the inert solvent used in the reaction c obtained by reacting the compound of the formula (1) in an inert solvent in the presence of a base include tetrahydrofuran and getyl ether, with tetrahydrofuran being particularly preferred. Examples of the base include lithium diisopropylamide, lithium getylamide, lithium tetramethylpiperazide, lithium hexamethyldisilazide, and the like, with lithium diisopropylamide being particularly preferred. The reaction temperature is in the range of 100 to 0 ° C, preferably 178 to 0 ° C, and the reaction time is in the range of 0.5 to 20 hours, preferably 0.5 to 3 hours. Further, the compound represented by the general formula (15) obtained by reacting the general formula (9) with the general formula (14) is converted into a compound represented by the general formula (16)
(式中、 A r！は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素を示す）  (In the formula, Ar! Represents an aromatic hydrocarbon which may have a substituent.)
と力ップリング反応させて一般式 （17) Formula (17)
(式中、 Ar^ Z、 R8、 R9、 R10> nは前記と同じ意味を示す；(Wherein, Ar ^ Z, R 8 , R 9 , and R 10 > n have the same meanings as described above;
i' は、 Riから末端の水素原子 1個を取り除いたものを意味する）  i 'means Ri with one terminal hydrogen atom removed)
で示される化合物が得られる。 反応に用いる溶媒としてはテトラヒ ドロフラン、 ジメチルホルムアミ ド等が挙げられ、 特にジメチルホルムアミ ドが好ましい。 塩 基としてはトリェチルァミン等の有機塩基または炭酸力リウム、 炭酸水素ナトリ ゥム等の無機塩基が挙げられる。 触媒として二酢酸パラジウム等の遷移金属を用 いる。 反応温度は、 0〜150°Cの範囲、 好ましくは室温〜 80°Cで行うのがよ い。 Is obtained. Examples of the solvent used in the reaction include tetrahydrofuran, dimethylformamide, and the like, with dimethylformamide being particularly preferred. Examples of the base include an organic base such as triethylamine or an inorganic base such as lithium carbonate or sodium hydrogen carbonate. Using transition metal such as palladium diacetate as catalyst I have. The reaction temperature is in the range of 0 to 150 ° C, preferably room temperature to 80 ° C.
また、 一般式 （15) で示される化合物を一般式 （18)  Further, the compound represented by the general formula (15) is converted to a compound represented by the general formula (18)
(式中、 Rnは置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数 1〜25 の飽和または不飽和のアルキル基を示す；  (Wherein, Rn represents a linear or branched C1-C25 saturated or unsaturated alkyl group which may have a substituent;
Xは塩素原子、 臭素原子またはヨウ素原子を示す）  X represents a chlorine, bromine or iodine atom)
で示される化合物と不活性溶媒中塩基の存在下で反応させることにより一般式 (19) By reacting with a compound represented by the general formula (19) in the presence of a base in an inert solvent
(式中、 Z、 R8、 R9、 R10、 Ru、 nは前記と同じ意味を示す） で示される化合物が得られる。 反応は窒素気流下で行われ、 反応に用いる不活性 溶媒としてはテトラヒドロフラン、 ジメチルホルムアミ ド等が挙げられる。 塩基 としては水素化ナトリウム、 水素化カリウム、 n—ブチルリチウム等が挙げられ る。 反応温度は 0〜80°Cの範囲、 好ましくは室温で行うのがよい。 (Wherein, Z, R 8 , R 9 , R 10 , Ru, and n have the same meanings as described above). The reaction is performed under a nitrogen stream, and examples of the inert solvent used in the reaction include tetrahydrofuran and dimethylformamide. Examples of the base include sodium hydride, potassium hydride, n-butyllithium and the like. The reaction temperature is in the range of 0 to 80 ° C, preferably at room temperature.
一般式 （1) で示される化合物の共役塩は、 一般式 （1) で示される化合物を 加水分解することにより得られる。 加水分解は、 エタノール、 テトラヒ ドロフラ ン、 ジォキサン等の溶媒中または、 これらと水の混合溶媒中、 3〜4当量の水酸 化ナトリウム、 水酸化カリウム等の塩基を用いて 0°C〜室温の反応温度で 1〜2 0時間の反応時間で行われる。  The conjugate salt of the compound represented by the general formula (1) is obtained by hydrolyzing the compound represented by the general formula (1). The hydrolysis is carried out at 0 ° C to room temperature in a solvent such as ethanol, tetrahydrofuran or dioxane, or a mixed solvent thereof with water using 3 to 4 equivalents of a base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide. The reaction is carried out at a reaction temperature for a reaction time of 1 to 20 hours.
一般式 （1) で示される化合物の製造原料となる一般式 （9) で示される化合 物のうち、 Zが酸素またはィォゥであるものは、 通常のエーテル合成法により合 成され例えば以下のようにして製造することができる。 Among the compounds represented by the general formula (9), which are the raw materials for the production of the compound represented by the general formula (1), those in which Z is oxygen or thiol are synthesized by a general ether synthesis method, and for example, And can be manufactured.
Q(CH2)nCOOR8 Q (CH 2 ) nCOOR 8
Figure imgf000013_0001
Figure imgf000013_0001
(20)  (20)
R1Z(CH2)nCOOR3 (9) R 1 Z (CH 2 ) nCOOR 3 (9)
R
Figure imgf000013_0002
12CH〇 R
Figure imgf000013_0002
12 CH〇
(28) 一般式 （2 0 ) (28) General formula (20)
(式中、 は前記と同じ意味を示す；  (Wherein has the same meaning as described above;
Eは酸素原子またはィォゥ原子を示す） E represents an oxygen atom or a zeo atom)
で示される化合物に一般式 （2 1 ) The compound represented by the general formula (2 1)
(式中、 R sおよび nは前記と同じ意味を示す；  (Wherein, R s and n have the same meaning as described above;
Qはハロゲン原子を示す） Q represents a halogen atom)
で示される化合物を塩基の存在下反応させるか、 または一般式 （2 3 ) Is reacted in the presence of a base, or represented by the general formula (23)
(式中、 は前記と同じ意味を示す；  (Wherein has the same meaning as described above;
Qはハロゲン原子を示す） Q represents a halogen atom)
で示される化合物に一般式 （2 4 ) The compound represented by the general formula (24)
(式中、 R 8、 Eおよび nは前記と同じ意味を示す） (Wherein, R 8 , E and n have the same meanings as described above)
で示される化合物を塩基の存在下反応させることにより得られる。 Eが酸素原子 の場合には、 反応は例えば N, N—ジメチルホルムアミ ド、 テトラヒ ドロフラン、 ジメ トキシエタン等の溶媒中または相関移動触媒を用いて水とベンゼン等の 2相 系の溶媒中で行われる。 用いられる塩基としては n—ブチルリチウム、 ナトリウ ムアミ ド、 水素化ナトリウム、 カリウム t一ブトキシド、 水酸化力リゥム、 水酸 化ナトリウム等が挙げられ、 好ましくは水素化ナトリウムが用いられる。 Can be obtained by reacting a compound represented by the formula in the presence of a base. When E is an oxygen atom, the reaction is carried out in a solvent such as N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, dimethoxyethane or a two-phase solvent such as water and benzene using a phase transfer catalyst. Will be Examples of the base used include n-butyllithium, sodium amide, sodium hydride, potassium t-butoxide, hydroxide hydroxide, sodium hydroxide, and the like, and preferably sodium hydride is used.
Eがィォゥ原子の場合には、 反応は例えば N , N—ジメチルホルムアミ ド、 テ トラヒドロフラン、 アセトン、 塩化メチレン等の溶媒中、 0〜1 2 0。Cの範囲で 行われる。 用いられる塩基としてはピリジン等の有機塩基や水素化ナトリウム、 炭酸力リウム等の無機塩基が挙げられ、 好ましくは水素化ナトリウムが用いられ る。 また、 ここで得られる一般式 （9 ) で示される化合物のうち Zがィォゥであ るものを酸化することにより、 一般式 （9 ) で示される化合物のうち Zがスルホ キシドであるものを製造することができる。 酸化反応は、 例えば、 塩化メチレン、 クロロホルム等の有機溶媒中メタク口口過安息香酸あるいは酢酸中過酸化水素等 の酸化剤を用いて o °c〜室温の範囲で行われる。  When E is an iodo atom, the reaction is carried out in a solvent such as N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, acetone, methylene chloride, etc., in the range of 0 to 120. Performed in the range of C. Examples of the base to be used include organic bases such as pyridine and inorganic bases such as sodium hydride and lithium carbonate. Preferably, sodium hydride is used. Further, by oxidizing a compound represented by the general formula (9) wherein Z is iodo, a compound represented by the general formula (9) wherein Z is a sulfoxide is produced. can do. The oxidation reaction is carried out in an organic solvent such as methylene chloride or chloroform using an oxidizing agent such as perbenzoic acid or hydrogen peroxide in acetic acid at a temperature in the range of o ° C to room temperature.
また、 一般式 （9 ) で示される化合物のうち Zが酸素であるものは、 一般式 ( 2 0 ) で示される化合物をピリジン等の塩基の存在下パラ トルエンスルホニル クロリ ド、 メシルクロリ ド、 トリフルォロメタンスルホン酸無水物等で処理して スルホネートに変換後、 一般式 （2 4 ) Further, among the compounds represented by the general formula (9), those in which Z is oxygen can be obtained by converting the compound represented by the general formula (20) into paratoluenesulfonyl in the presence of a base such as pyridine. After treatment with chloride, mesyl chloride, trifluoromethanesulfonic anhydride, etc. to convert to the sulfonate, the general formula (24)
(式中、 R 8、 Eおよび nは前記と同じ意味を示す） (Wherein, R 8 , E and n have the same meanings as described above)
で示される化合物と塩基の存在下反応させることにより得られる。 反応は、 例え ば N, N—ジメチルホルムアミ ド、 テトラヒ ドロフラン、 ジメ トキシェタン等の 溶媒中で、 塩基として n—ブチルリチウム、 ナトリウムアミ ド、 水素化ナトリウ ム、 カリウム t一ブトキンド等を用いるかまたは、 塩化メチレン、 クロロホルム 等の溶媒中で、 トリエチルァミン等の有機塩基または炭酸力リウム等の無機塩基 を用いて行われる。 By reacting with a compound represented by the formula in the presence of a base. The reaction may be carried out in a solvent such as N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, or dimethoxetane, using n-butyllithium, sodium amide, sodium hydride, potassium tert-butoxide, etc. as a base, or The reaction is carried out in a solvent such as methylene chloride or chloroform using an organic base such as triethylamine or an inorganic base such as lithium carbonate.
なお、 一般式 （2 3 )  The general formula (2 3)
(式中、 は前記と同じ意味を示す；  (Wherein has the same meaning as described above;
Qはハロゲン原子を示す） Q represents a halogen atom)
で示される化合物は、 一般式 （2 0 ) The compound represented by the general formula (20)
(式中、 は前記と同じ意味を示す；  (Wherein has the same meaning as described above;
Eは酸素原子またはィォゥ原子を示す） E represents an oxygen atom or a zeo atom)
で示される化合物をクロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロメタン、 ジェチルェ一 テル等め不活性溶媒中、 三塩化リン、 三臭化リン、 ォキシ塩化リン、 塩化チォニ ル、 ジブロモトリフ ニルホスホラン等のハロゲン化剤と o °c〜反応混合物の還 流温度の範囲で反応させることにより得られる。 好ましくは、 室温で反応させる のがよい。 In an inert solvent such as chloroform, carbon tetrachloride, dichloromethane, and diethyl ether, a compound represented by the formula And o ° c to the reflux temperature of the reaction mixture. Preferably, the reaction is performed at room temperature.
一般式 （1 ) で示される化合物の製造原料となる一般式 （9 ) で示される化合 物のうち、 Zが N Hであるものは、 例えば以下のようにして製造することができ る o  Among the compounds represented by the general formula (9), which are raw materials for producing the compound represented by the general formula (1), those in which Z is NH can be produced, for example, as follows.
一般式 （2 5 )  General formula (25)
(式中、 は前記と同じ意味を示す）  (Wherein has the same meaning as described above)
で示される化合物に一般式 （2 6 )  The compound represented by the general formula (26)
(式中、 R 8および nは前記と同じ意味を示す） (Wherein, R 8 and n have the same meanings as described above)
で示される化合物を還元剤の存在下反応させるか、 または一般式 （2 8 ) (式中、 2は置換基を有していてもよい飽和または不飽和のアルキル基であつ て、 より 1炭素短い基を示す） Is reacted in the presence of a reducing agent, or represented by the general formula (28) (Wherein, 2 is a saturated or unsaturated alkyl group which may have a substituent, and is a group shorter by 1 carbon)
で示される化合物に一般式 （2 9 ) The compound represented by the general formula (29)
(式中、 R 8および nは前記と同じ意味を示す） (Wherein, R 8 and n have the same meanings as described above)
で示される化合物を還元剤の存在下反応させることにより得られる。 用いられる 還元剤としては、 水素化ホウ素ナトリウム、 水素化シァノホウ素ナトリウム、 水 素化ホウ素リチウム、 水素化ホウ素亜鉛等が挙げられ、 反応は 0 °C〜室温の範囲 で行われる。 また、 ここで得られる一般式 （9 ) で示される化合物のうち Zが N Hであるものを塩基の存在下ハロゲン化アルキルと反応させるかまたは、 還元剤 の存在下アルデヒ ドと反応させることにより、 一般式 （9 ) で示される化合物の うち Zが置換されてもよいアルキル基を有する窒素原子であるものを製造するこ とができる。 By reacting the compound represented by the formula (1) in the presence of a reducing agent. Examples of the reducing agent to be used include sodium borohydride, sodium cyanoborohydride, lithium borohydride, zinc borohydride, and the like, and the reaction is carried out in the range of 0 ° C to room temperature. Further, by reacting the compound represented by the general formula (9) obtained herein, wherein Z is NH, with an alkyl halide in the presence of a base or with an aldehyde in the presence of a reducing agent, Among the compounds represented by the general formula (9), those in which Z is a nitrogen atom having an optionally substituted alkyl group can be produced.
—般式 （1 ) のうち が置換基を有していてもよい飽和のアルキル基である ものは、 一般式 （1 ) のうち が置換基を有していてもよい不飽和のアルキル 基であるものを接触還元等の通常の還元反応に付すことにより得られる。  —In general formula (1), is a saturated alkyl group which may have a substituent. In general formula (1), is a unsaturated alkyl group which may have a substituent. It can be obtained by subjecting a certain substance to a usual reduction reaction such as catalytic reduction.
一般式 （9 ) で示される化合物の製造原料となる一般式 （2 0 ) で示される化 合物のうち、 Eが酸素であるものは、 例えば以下のようにして製造することがで さる。 Among the compounds represented by the general formula (20), which are raw materials for producing the compound represented by the general formula (9), those in which E is oxygen can be produced, for example, as follows.
Figure imgf000017_0001
Figure imgf000017_0001
(35) (36)  (35) (36)
一般式 （30) General formula (30)
(式中、 Gnは水素原子、 ハロゲン原子、 アルキル基、 アルコキシ基、 水酸基、 ァシルォキシ基、 置換基を有していてもよいフヱノキシ基、 置換基を有していて もよいフユ二ルチオ基、 置換基を有していてもよいァラルキル基等を示す； nは 0〜4の整数を示す）  (In the formula, Gn represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a hydroxyl group, an acyloxy group, a phenyloxy group which may have a substituent, a fujylthio group which may have a substituent, Represents an aralkyl group which may have a group; n represents an integer of 0 to 4)
で示される化合物を一般式 （31)  The compound represented by the general formula (31)
(式中、 R8は前記と同じ意味を示す； Xは塩素原子、 臭素原子を示す； mは 3〜9の整数を示す） (Wherein, R 8 has the same meaning as described above; X represents a chlorine atom or a bromine atom; m represents an integer of 3 to 9)
で示される Wi t t i g試薬との Wi t t i g反応に付し、 一般式 （32) で示 される化合物が得られる。 一般式 （32) で示される化合物の二重結合を接触還 元等で還元して、 一般式 （33) で示される化合物が得られる。 また、 一般式 A compound represented by the general formula (32) is obtained by subjecting the compound to a Wit tig reaction with a Wit tig reagent represented by the following formula. The double bond of the compound represented by the general formula (32) is reduced by catalytic reduction or the like to obtain the compound represented by the general formula (33). Also, the general formula
(30) で示される化合物を一般式 （34) A compound represented by the formula (30) is represented by the general formula (34)
(式中、 mは前記と同じ意味を示す） で示される G r i g n a r d試薬と反応させて一般式 （35) で示される化合物 が得られる。 一般式 （35) で示される化合物の二重結合をジボラン等でハイ ド ロボレ一ションを行うことにより、 一般式 （36) で示されるジアルコールが得 られる。 (Wherein m has the same meaning as described above) The compound represented by the general formula (35) is obtained by reacting with a Grignard reagent represented by the following formula. By subjecting the double bond of the compound represented by the general formula (35) to hydroboration with diborane or the like, a dialcohol represented by the general formula (36) can be obtained.
Figure imgf000018_0001
Figure imgf000018_0001
一般式 （37) General formula (37)
(式中、 Gnは前記と同じ意味を示す）  (Wherein, Gn has the same meaning as described above)
で示される化合物を一般式 （38) A compound represented by the general formula (38)
(式中、 mは前記と同じ意味を示す）  (Wherein m has the same meaning as described above)
で示される化合物と二酢酸パラジゥムを用いて H e c k反応に付して一般式 （3 9) で示されるアルデヒ ドが得られ、 これを還元して一般式 （40) で示される アルコールが得られる。 Heck reaction using the compound of the formula and palladium diacetate gives the aldehyde of the general formula (39), which is reduced to give the alcohol of the general formula (40) .
また、 一般式 （41)  The general formula (41)
(式中、 G nは前記と同じ意味を示す）  (Wherein, G n has the same meaning as described above)
で示される化合物を塩化アルミニウム等のルイス酸の存在下に一般式 （42) (式中、 m、 R8は前記と同じ意味を示す） The compound represented by the general formula (42) in the presence of a Lewis acid such as aluminum chloride (Wherein, m and R 8 have the same meanings as described above)
で示される酸ハロゲン化物と F r i e d e 1 -C r a f t s反応を行い、 一般式 (43)で示されるケトエステル体が得られる。 このケトエステル体をヒ ドラジ ン、 トリェチルシラン等で還元して一般式 （44)で示される化合物に導いた後 にさらに水素化リチウムアルミニウム、 水素化ジイソブチルアルミニウム、 ジボ ラン等の還元剤で還元することでも一般式 （40)で示されるアルコールを得る ことができる。 Is reacted with an acid halide represented by the formula (I) to obtain a ketoester represented by the general formula (43). The ketoester derivative may be reduced with hydrazine, triethylsilane, etc. to obtain the compound represented by the general formula (44), and then further reduced with a reducing agent such as lithium aluminum hydride, diisobutylaluminum hydride, diborane, or the like. The alcohol represented by the general formula (40) can be obtained.
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―般式 （41)
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-General formula (41)
(式中、 Gnは前記と同じ意味を示す）  (Wherein, Gn has the same meaning as described above)
で示される化合物を塩化アルミニゥム等のルイス酸の存在下に一般式.（45) (式中、 R!、 R2は水素原子、 またはメチル、 ェチル等の炭素数 1〜4のアルキ ル基を示す） 2 で示される酸無水物と F r i e d e 1-C r a f t s反応を行い、 一般式 （46) で示されるケト酸が得られる。 このケト酸をヒドラジン、 トリェチルシラン等で 還元して一般式 （47) で示される化合物に導いた後にさらに水素化リチウムァ ルミ二ゥム、 水素化ジイソブチルアルミニウム、 ジボラン等の還元剤で還元して 一般式 （48) で示されるアルコールが得られる。 一般式 （46) で示される化 合物を水素化リチウムアルミニウム等で還元して一般式 （49) で示されるジァ ルコールが得られる。 このジアルコールの一級アルコールを tーブチルジフエ二 ルシリル基等で保護した後パラトルエンスルホン酸等で脱水し、 次いで脱保護す ることにより一般式 （51) で示されるアルコールが得られる。 In the presence of a compound represented by the general formula (45) in the presence of a Lewis acid such as aluminum chloride, (where R! And R 2 represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as methyl and ethyl) A Friede 1-Crafts reaction is performed with the acid anhydride represented by 2) to obtain a keto acid represented by the general formula (46). This keto acid is reduced with hydrazine, triethylsilane, etc. to lead to the compound represented by the general formula (47), and further reduced with a reducing agent such as lithium aluminum hydride, diisobutylaluminum hydride, diborane, etc. The alcohol represented by (48) is obtained. Reduction of the compound represented by the general formula (46) with lithium aluminum hydride or the like yields a dialcohol represented by the general formula (49). The primary alcohol of the dialcohol is protected with a t-butyldiphenylsilyl group or the like, dehydrated with paratoluenesulfonic acid or the like, and then deprotected to obtain the alcohol represented by the general formula (51).
5  Five
, ， . v HO(CH2)mOH V HO (CH 2 ) mOH
(53) 〇(CH2)mO;( 53 ) 〇 (CH 2 ) mO;
Figure imgf000020_0001
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一般式 （52) General formula (52)
(式中、 Xは塩素原子または臭素原子を示す；  (Wherein X represents a chlorine atom or a bromine atom;
Gn、 nは前記と同じ意味を示す） Gn and n have the same meaning as described above)
で示されるハロゲン化物を一般式 （53) The halide represented by the general formula (53)
(式中、 mは前記と同じ意味を示す）  (Wherein m has the same meaning as described above)
で示されるジアルコールと反応させて一般式 （54) で示されるアルコールが得 られる。 The alcohol represented by the general formula (54) is obtained by reacting with the dialcohol represented by the following formula.
以下に本発明化合物の製造について参考例、 実施例に基づいてさらに詳細に説 明するが、 本発明はこれらの例によって何ら制限されるものではな L、。 また、 本発明化合物の有用性を示すために、 本発明の代表的化合物の 薬理試験結果を試験例に示す。 Hereinafter, the production of the compound of the present invention will be described in more detail with reference to Reference Examples and Examples. However, the present invention is not limited to these Examples. In order to show the usefulness of the compound of the present invention, the results of pharmacological tests of representative compounds of the present invention are shown in Test Examples.
なお、 参考例、 実施例の NMR値において、 （60MHz) と記載したものは 日立 R— 24 Bを使用して測定した値であり、 他は J E OL J NM-FX20 0または J EOL J NM-EX 270を使用して測定した値である。  In the NMR values of Reference Examples and Examples, those described as (60 MHz) are values measured using Hitachi R-24B, and the others are JEOL J NM-FX200 or JEOL J NM- It is a value measured using EX270.
【参考例 1】 - [Reference Example 1]-
5— （4一ベンジルォキシフヱニル) 一 4—ペンテン酸ェチルの合成 Synthesis of 5- (4-benzyloxyphenyl) -1-ethyl pentenoate
窒素雰囲気下、 氷水に浸したフラスコに力リウム t一ブトキシド 57 gを入れ、 乾燥したテトラヒ ドロフラン 1000m 1に溶解した。 この溶液に、 3—カルボ キシプロピルトリフエニルホスホニゥムブロマイ ド 98. 6 gをゆっく りと加え た。 添加終了後 1時間 0°Cに保ち、 続いて、 4—ベンジルォキンべンズアルデヒ ド 48. 7gをゆっく りと加えた。 この溶液を、 添加終了後 1時間 0°Cに保った のち、 0°Cに保った 1N水酸化ナトリウム水溶液に加え、 反応を終了させた。 水 層をジェチルエーテルで洗浄後、 0°Cに保ち、 濃塩酸を加えて、 pHl以下にし た。 水層をジェチルエーテルで抽出し、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥させた後濃縮し、 粗生成物である 5— （4一ベンジルォキシフヱニル） 一 4—ペンテン酸を 20. 2 g得た。 これに塩化水素エタノール溶液 100m 1 を加え 60°Cで 2時間撹拌した。 その後、 減圧下溶媒を留去し、 エタノールから 再結晶し、 5— （4一ベンジルォキシフヱニル） 一 4一ペンテン酸ェチルを白色 結晶として 10. 7 g得た。  Under a nitrogen atmosphere, 57 g of potassium l-butoxide was placed in a flask immersed in ice water, and dissolved in 1000 ml of dried tetrahydrofuran. To this solution, 98.6 g of 3-carboxypropyltriphenylphosphonium bromide was slowly added. After completion of the addition, the mixture was kept at 0 ° C for 1 hour, and then 48.7 g of 4-benzyloquinbenzaldehyde was slowly added. This solution was kept at 0 ° C for 1 hour after the addition was completed, and then added to a 1N aqueous sodium hydroxide solution kept at 0 ° C to terminate the reaction. After washing the aqueous layer with getyl ether, the temperature was kept at 0 ° C, and concentrated hydrochloric acid was added to adjust the pH to 1 or less. The aqueous layer was extracted with getyl ether, washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated, and the crude product, 5- (4-benzyloxyphenyl) -14-pentenoic acid 20.2 g was obtained. To this was added 100 ml of a hydrogen chloride ethanol solution, and the mixture was stirred at 60 ° C for 2 hours. After that, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was recrystallized from ethanol to obtain 10.7 g of ethyl 5- (4-benzyloxyphenyl) -14-pentenoate as white crystals.
'H-NMR (6 OMH Z , CDC , <5) : 1. 22 (t， J = 7. 4H z- 3H) 、 2. 20 -2. 70 (m, 4H) 、 4. 10 , J = 7. 4Hz、 2 H) 、 4. 98 (s, 2H) 、 5. 80— 7. 03 (m. 2H) 、 7. 30-7. 'H-NMR (6 OMH Z, CDC, <5): 1.22 (t, J = 7.4Hz-3H), 2.20-2.70 (m, 4H), 4.10, J = 7.4 Hz, 2 H), 4.98 (s, 2H), 5.80—7.03 (m.2H), 7.30-7.
62 (m, 9 H) 62 (m, 9 H)
【参考冽 2】  [Reference cold 2]
4 - (4ーヒ ドロキシフヱニル） 吉草酸ェチルの合成  Synthesis of 4- (4-hydroxydroxyphenyl) ethyl valerate
窒素置換したフラスコにエタノール 200 m 1、 5— （4一ベンジルォキシフ ェニル） 一 4—ペンテン酸ェチル 10. 6 gと 10%パラジウム一カーボン 1. O gを加え、 一昼夜水素雰囲気下撹拌した。 反応液をセライ トを用いて濾過した。 その後溶媒を留去する事によって、 5— （4ーヒ ドロキシフエニル） 吉草酸ェチ ル 7. 59 gを得た。In a flask purged with nitrogen, add 200 ml of ethanol, 10.6 g of 5- (4-benzyloxyphenyl) -1-ethyl pentenoate and 10% palladium-carbon 1. Og was added, and the mixture was stirred overnight under a hydrogen atmosphere. The reaction solution was filtered using celite. Thereafter, the solvent was distilled off to obtain 7.59 g of 5- (4-hydroxyphenyl) valeric acid ethyl ester.
— NMR (60 MH z, CDC ", δ : 1. 25 (t, J = 6. 6H z, 3H) ， 1. 50 - 1. 75 (m, 4H) , 2. 19-2. 68 (m, 4H) , 4. 12 (q, J = 8. 6Hz, 2H) , 6. 63- 7. 22 (m， 4H) 【参考例 3】  — NMR (60 MHz, CDC ", δ: 1.25 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.50-1.75 (m, 4H), 2.19-2.68 (m , 4H), 4.12 (q, J = 8.6 Hz, 2H), 6.63-7.22 (m, 4H) [Reference Example 3]
5— （4— (3—メチルフエノキシ） フエニル) 吉草酸ェチルの合成  Synthesis of 5- (4- (3-methylphenoxy) phenyl) ethyl valerate
フラスコに、 4一 （4ーヒ ドロキシフヱニル） 吉草酸ェチル 2. 0 g、 3—ョ ードトルエン 4. 9 g、 炭酸カリウム 1. 24 gと触媒量の銅粉末を加え、 二日 間 170°Cに保った。 その後、 反応液を室温に戻し、 そのまま、 シリカゲルカラ ムクロマトグラフィー （5%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 5— (4一 （3—メチルフヱノキシ） フヱニル） 吉草酸ェチル 1. 14 gを得た。 'H-NMR (6 OMH z, C D C 13, <5) : 1. 18 ( t， J =7. OH z, 3H) , 1. 47 - 1. 78 (m, 4H) , 2. 11 -2. 73 (m, 7H) , 4. 03 (q, J = 7. 4 H z, 2 H) , 6. 53- 7. 47 (m, 8 H) 【参考例 4】 To the flask, add 2.0 g of ethyl 4- (4-hydroxyphenyl) valerate, 4.9 g of 3-iodotoluene, 1.24 g of potassium carbonate and a catalytic amount of copper powder, and raise the temperature to 170 ° C for two days. Kept. Then, the reaction solution is returned to room temperature, and purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 5% ethyl acetate) as it is to obtain 5- (4- (3-methylphenyloxy) phenyl) ethyl valerate 1.14 g was obtained. 'H-NMR (6 OMH z , CDC 1 3, <5): 1. 18 (. T, J = 7 OH z, 3H), 1. 47 - 1. 78 (m, 4H), 2. 11 - 2.73 (m, 7H), 4.03 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 6.53-7.47 (m, 8H) [Reference example 4]
5 - (4— (3—メチルフエノキシ） フヱニル） 一 1—ペンタノールの合成 窒素雰囲気下、 0°Cに冷却したフラスコに乾燥したテトラヒ ドロフラン 30m 1と水素化リチウムアルミニウム 0. 14 gを加え、 その後、 乾燥したテトラヒ ドロフラン 10m 1に溶解した 5— （4一 （3—メチルフヱノキシ） フヱニル） 吉草酸ェチル 1. 14 gを滴下した。 そのまま、 1時間半 0°Cに保った後、 過剰 の水素化リチウムアルミニウムをェタノールのへキサン溶液で分解した。 反応溶 液を、 0°Cの 10 %塩酸に加え反応を終了させた後、 ジェチルエーテルを加え有 機層を分離した。 飽和食塩水で洗净、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後濃縮 し、 生成物である 5— （4一 （3—メチルフヱノキン） フヱニル） 一 1—ペン夕 ノールを 0. 99 g得た。  Synthesis of 5- (4- (3-methylphenoxy) phenyl) -11-pentanol Under a nitrogen atmosphere, 30 ml of dried tetrahydrofuran and 0.14 g of lithium aluminum hydride were added to a flask cooled to 0 ° C, and then added. 1.14 g of 5- (4- (3-methylphenyloxy) phenyl) ethyl valerate dissolved in 10 ml of dried tetrahydrofuran was added dropwise. After maintaining at 0 ° C. for 1 hour and a half, the excess lithium aluminum hydride was decomposed with a hexane solution of ethanol. The reaction solution was added to 10% hydrochloric acid at 0 ° C. to terminate the reaction, and ethyl ether was added to separate an organic layer. The extract was washed with a saturated saline solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain 0.99 g of a product, 5- (4- (3-methylphenol) phenyl) -11-pentanol.
Ή-N R (CDC 13, <5) ： 1. 26— 1. 71 (m, 6 H) , 2. 32 (s, 3H) 、 2. 61 (t. J = 7. 6 Hz, 2H) 、 3. 65 ( t , J = 6. 4Hz, 2H) 、 6. 77 - 7. 32 (m, 8H) Ή-NR (CDC 1 3, <5): 1. 26- 1. 71 (m, 6 H), 2. 32 (s, 3H), 2.61 (t.J = 7.6 Hz, 2H), 3.65 (t, J = 6.4Hz, 2H), 6.77-7.32 (m, 8H)
【参考例 5】  [Reference Example 5]
酢酸 5— （4一 （2—ェチルプチリル） フヱニル) ペンチルの合成 Synthesis of 5- (4- (2-ethylpyrtyl) phenyl) acetate
氷冷下、 ジクロロメタン 30mlに塩化アルミニウム 3. 8 gを懸濁し、 この 溶液にジクロロメタン 10m 1に溶解した 2—ェチルプチリルクロライ ド 8. 6 gをゆっく りと滴下した。 そのまま 15分撹拌した後、 ジクロロメタン 30ml に溶解した酢酸 5—フヱニルペンチル 10. 0 gをゆつく りと滴下した。 その後、 室温で一昼夜撹拌した後、 反応液を氷水に注ぐことによって反応を終了させた。 有機層をジェチルエーテルで抽出し、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウム で乾燥させた後濃縮し、 粗生成物を得た。 粗生成物をシリカゲルカラムクロマト グラフィー （10%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 酢酸 5— (4一 （2—ェチルプチリル） フエニル） ペンチルを無色油状物として 2. 22 g得た。  Under ice-cooling, 3.8 g of aluminum chloride was suspended in 30 ml of dichloromethane, and 8.6 g of 2-ethylbutyryl chloride dissolved in 10 ml of dichloromethane was slowly added dropwise to this solution. After stirring for 15 minutes as it was, 10.0 g of 5-phenylpentyl acetate dissolved in 30 ml of dichloromethane was slowly added dropwise. Thereafter, the mixture was stirred at room temperature for 24 hours, and the reaction was terminated by pouring the reaction solution into ice water. The organic layer was extracted with getyl ether, washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain a crude product. The crude product was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 10% ethyl acetate) to obtain 2.22 g of 5- (4- (2-ethylbutyryl) phenyl) pentyl acetate as a colorless oil.
^-NMR (6 OMH z, CDC ", δ : 0. 73— 1. 05 (m, 8 H) , 1. 38— 1. 94 (m， 8H) , 1. 99 (s, 3H) , 2. 66 (t, J = 6. 8Hz, 2H) , 3. 23 (m. 1 H) , 4. 00 ( t , J = 6. 8 H z, 2H) , 7. 13 (d. J = 7. 8Hz, 2H) , 7. 77 (d, J = 7. 8H z, 2 H)  ^ -NMR (6 OMH z, CDC ", δ: 0.73-1.05 (m, 8H), 1.38-1.94 (m, 8H), 1.99 (s, 3H), 2 .66 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.23 (m.1H), 4.00 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.13 (d.J = 7 .8Hz, 2H), 7.77 (d, J = 7.8Hz, 2H)
【参考例 6】  [Reference Example 6]
5— （4一 （ 2—ェチルー 1ーブテニル) フヱニル） 一 1一ペン夕ノールの合成 酢酸 5— （4一 （2—ェチルプチリル） フヱニル） ペンチル 2. 22 gをェ 夕ノール 5 Om 1に溶解し、 室温下水素化ホウ素ナトリウム 0. 6 gをゆっく り と加えた。 その後室温下 2時間撹拌した後、 反応液を、 0°Cに保った 10%塩酸 に注ぎ反応を終了させた。 ジェチルエーテルを加え有機層を分離し、 飽和食塩水 で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後濃縮し、 粗生成物を得た。 この粗 生成物をトルエン 5 Om 1に溶解し、 p— トルエンスルホン酸を触媒量加え、 1 時間還流した。 反応液を室温に戻した後、 溶媒を留去し、 エタノール 3 Om 1と 1 N水酸化ナトリゥム水溶液を加え 30分間撹拌した。 ジェチルエーテルを加え、 有機層を分離し、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後濃縮 し、 シリカゲルカラムクロマ小グラフィー （20%酢酸ェチル含有 n—へキサ ン） にて精製し、 5— （4— (2—ェチル—1—ブテニル） フヱニル） —1— ペンタノ一ル 1. 51gを得た。 Synthesis of 5- (4- (2-ethyl-1-butenyl) phenyl) -111-pentanol Acetic acid 5- (4- (2-ethyl-butyryl) phenyl) 2.22 g of pentyl dissolved in 5 Om 1 of ethanol At room temperature, 0.6 g of sodium borohydride was slowly added. After stirring at room temperature for 2 hours, the reaction solution was poured into 10% hydrochloric acid kept at 0 ° C. to terminate the reaction. Getyl ether was added, the organic layer was separated, washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated to give a crude product. This crude product was dissolved in toluene (5 Om1), p-toluenesulfonic acid was added in a catalytic amount, and the mixture was refluxed for 1 hour. After returning the reaction solution to room temperature, the solvent was distilled off, and ethanol 3 Om 1 was added. A 1 N aqueous solution of sodium hydroxide was added and stirred for 30 minutes. Diethyl ether was added, the organic layer was separated, washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated, and purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 20% ethyl acetate). , 5- (4- (2-ethyl-1-butenyl) phenyl) -1-pentanol 1.51 g was obtained.
!H-NMR (6 OMH z, CDC ", 5) : 0. 77— 1. 79 (m, 12 H) , 1. 94-2. 73 (m, 6H) , 3. 58 (t, J = 6. 8Hz, 2H) , 6. 10 (s， 1H) , 6. 92-7. 15 (m, 4H) ! H-NMR (6 OMH z, CDC ", 5): 0.77-1.79 (m, 12H), 1.94-2.73 (m, 6H), 3.58 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.10 (s, 1H), 6.92-7.15 (m, 4H)
【参考例 7】  [Reference Example 7]
5— （4一フヱノキシフヱニル） 一 5—ォキソ一3—メチル吉草酸の合成 Synthesis of 5- (4-hydroxyphenyl) -1-5-oxo-3-methylvaleric acid
ビフヱニルエーテル 132. 8 gに 3—メチルーグルタル酸無水物 10. 0g を懸濁し、 氷冷下、 塩化アルミニウム 20. 8 gを少量づっ加えた。 その後、 室 温で 5時間撹拌した後、 反応液を氷水に注ぎ反応を終了した。 この溶液に、 濃塩 酸を加えることにより、 p HI以下とし、 水層をジェチルエーテル 200mlに て、 2回抽出した。 1N水酸化ナトリウム水溶液を加えて、 水層をジェチルエー テルにて 2回洗浄した後、 水層に濃塩酸を加えることにより pHl以下とし、 ジ ェチルエーテルを加えて有機層を抽出した。 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネ シゥムで乾燥させた後濃縮し、 5— （4一フエノキシフヱニル） 一 5—才キソ一 3—メチル吉草酸 23. 6 gを白色の固体として得た。  10.0 g of 3-methyl-glutaric anhydride was suspended in 132.8 g of biphenyl ether, and 20.8 g of aluminum chloride was added little by little under ice-cooling. Thereafter, after stirring at room temperature for 5 hours, the reaction solution was poured into ice water to terminate the reaction. To this solution was added concentrated hydrochloric acid to adjust the pH to below HI, and the aqueous layer was extracted twice with 200 ml of getyl ether. After adding a 1N aqueous sodium hydroxide solution and washing the aqueous layer twice with getyl ether, the aqueous layer was adjusted to pH 1 or less by adding concentrated hydrochloric acid, and dimethyl ether was added to extract the organic layer. The extract was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to give 23.6 g of 5- (4-phenoxyphenyl) -15-oxo-3--3-methylvaleric acid as a white solid. Was.
^-NMR (60MHz, CDC ", <5) : 1. 09 (d, J = 6. 8Hz， 3H) , 2. 33-3. 13 (m, 5H) ， 6. 93-8. 07 (m, 9H) , 9. 97 (s， 1H)  ^ -NMR (60 MHz, CDC ", <5): 1.09 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.33-3.13 (m, 5H), 6.93-8.07 (m , 9H), 9.97 (s, 1H)
【参考例 8】  [Reference Example 8]
5— （4一フエノキシフヱニル） 一5—ォキソ一3—メチル吉草酸メチルの合成 5— （4一フヱノキシフヱニル） 一 5—ォキソ一3—メチル吉草酸 5. 0gを Synthesis of 5- (4-phenoxyphenyl) methyl 5-oxo-13-methylvalerate 5- (4-Phenyloxyphenyl) -5-oxo-13-methylvaleric acid 5.0 g
N， N—ジメチルホルムアミ ド 60m 1に溶解し、 炭酸カリウム 4. 6g、 ヨウ 化メチル 8 mlを加え、 室温にて 3時間撹拌した。 その後反応液を水に注ぎ反応 を終了させた。 ジェチルエーテルを加え有機層を分離した後、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後濃縮し、 5— (4—フヱノキシフヱニル） 一 5—ォキソ一 3—メチル吉草酸メチル 5. 67 gを得た。 Dissolved in 60 ml of N, N-dimethylformamide, added 4.6 g of potassium carbonate and 8 ml of methyl iodide, and stirred at room temperature for 3 hours. Thereafter, the reaction solution was poured into water to terminate the reaction. After adding ethyl ether and separating the organic layer, the organic layer was washed with saturated saline, After drying over anhydrous magnesium sulfate, the mixture was concentrated to obtain 5.67 g of methyl 5- (4-phenoxyphenyl) -5-oxo-13-methylvalerate.
'H-NMR (60MHz, CDC 13, δ) : 1. 04 (d， J = 7. 0Hz, 3H) , 2. 23-3. 14 (m, 5H) , 3. 61 (s, 3H) , 6. 81 - 7. 96 (m, 9H) 'H-NMR (60MHz, CDC 1 3, δ):. 1. 04 (d, J = 7. 0Hz, 3H), 2. 23-3 14 (m, 5H), 3. 61 (s, 3H) , 6.81-7.96 (m, 9H)
【参考例 9】  [Reference Example 9]
5 - (4—フヱノキシフヱニル） 一 3—メチルー 1， 5—ペンタンジオールの合 座  5-(4-Phenoxyphenyl) -1,3-methyl-1,5-pentanediol
窒素雰囲気下、 5— （4一フヱノキシフヱニル） 一 5—ォキソ一 3—メチル吉 草酸 10. 0 gを乾燥したテトラヒドロフラン 200m 1に溶解し、 氷冷下、 水 素化リチウムアルミニウム 1. 9 gを加えた。 室温で 2時間撹拌した後、 酢酸ェ チルを加え、 過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解した。 反応液を、 氷冷し た 10%塩酸に注ぎ、 反応を終了した。 ジェチルエーテルを加え、 有機層を分離 した後、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後濃縮し、 5— (4—フエノキシフエニル） 一 3—メチルー 1, 5—ペンタンジオール 9. 6 g を得た。  Under a nitrogen atmosphere, dissolve 10.0 g of 5- (4-phenoxyphenyl) -1-5-oxo-3-methylvaleric acid in 200 ml of dry tetrahydrofuran, and cool with ice-cooled lithium aluminum hydride 1 9 g was added. After stirring at room temperature for 2 hours, ethyl acetate was added to decompose excess lithium aluminum hydride. The reaction solution was poured into ice-cooled 10% hydrochloric acid to terminate the reaction. Diethyl ether was added, the organic layer was separated, washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated, and 5- (4-phenoxyphenyl) -13-methyl-1,5-pentanediol was added. 9.6 g were obtained.
!H-NMR (6 OMH z, C D C 13' <5) : 0. 78 - 1'. 03 (m, 3H) ， 1. 10-2. 03 (m, 5H) , 3. 00 (s, 1 H) , 3. 26 (s， 1 Η) ， 3. 57 (t, J = 7. 4 H z, 2H) , 4. 67 (m, 1 H) , 6. 7 5 - 7. 40 (m, 9 H) ! H-NMR (6 OMH z , CDC 1 3.. '<5): 0. 78 - 1' 03 (m, 3H), 1. 10-2 03 (m, 5H), 3. 00 (s, 1 H), 3.26 (s, 1Η), 3.57 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 4.67 (m, 1 H), 6.75-7.40 ( m, 9 H)
【参考例 10】  [Reference Example 10]
3ーメチルー 5— t一ブチルジフエニルシリルォキシ一 1— ( 4ーフエノキン） フエ二ルー 1—ペンタノールの合成  Synthesis of 3-methyl-5-t-butyldiphenylsilyloxy-1- (4-phenoquine) phenyl-1-pentanol
5— （4一フエノキシフエニル） 一 3—メチル一1, 5—ペンタンジオール 4. O g、 ピリ ジン 2. 2 g、 N, N—ジメチルァミ ノ ピリ ジン 0. l gをジクロ口 メタン 3 Om 1に溶解し、 氷冷下、 t—プチルジフヱニルクロロシラン 5. 0 g をゆっくり加えた。 反応液を、 その後室温にて、 四日間撹拌した後、 飽和塩化ァ ンモニゥム水溶液に注ぎ、 反応を終了させた。 ジクロロメタンを加え、 有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。 溶媒を留去した後、 シリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （20%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 3—メチルー 5 - tーブチルジフエニルシリルォキシー 1一 （4ーフエノキシ） フエ二ルー 1一ペンタノ一ルを無色油状物として 5. 53 g 得た。 5- (4-phenoxyphenyl) 1-3-methyl-11,5-pentanediol 4.O g, pyridine 2.2 g, N, N-dimethylaminopyridine 0.lg dichloromethane 3 Om The mixture was dissolved in 1, and 5.0 g of t-butyldiphenylchlorosilane was slowly added thereto under ice-cooling. After the reaction solution was stirred at room temperature for 4 days, it was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride to complete the reaction. Add dichloromethane and the organic layer Separated and dried over anhydrous magnesium sulfate. After distilling off the solvent, the residue was purified by silica gel column chromatography (20% ethyl acetate-containing n-hexane) to give 3-methyl-5-t-butyldiphenylsilyloxy 11- (4-phenoxy) phenyl. 5.53 g of 1-pentanol was obtained as a colorless oil.
^-NMR (6 OMH z, C D C 13, <5) : 0. 91-2. 24 (m, 8 H) , 2. 16 (s, 9H) , 3. 80 (t, J = 6. 2 H z, 2 H) , 4. 52- 4. 73 (m, 1 H) , 6. 88-7. 81 (m, 19 H) ^ -NMR (6 OMH z, CDC 1 3, <5):. 0. 91-2 24 (m, 8 H), 2. 16 (s, 9H), 3. 80 (t, J = 6. 2 H z, 2 H), 4.52-4.73 (m, 1 H), 6.88-7.81 (m, 19 H)
【参考例 11】  [Reference Example 11]
t—プチルジフエニルシリル 5— （4一フヱノキシフヱニル) 一 3-メチルー 4一ペンテニル エーテルの合成  Synthesis of t-butyldiphenylsilyl 5- (4-phenyloxyphenyl) -1-methyl-41-pentenyl ether
3—メチル一 5 - tーブチルジフヱニルシリルォキン一 1— (4一フヱノキシ） フエニル一 1—ペンタノ一ル 5. 53 gと、 ρ—トルエンスルホン酸触媒量を 5 0m 1のベンゼンに溶解し、 1時間還流した。 その後、 反応液を室温に戻し、 0. 5 N水酸化ナトリウム水溶液とジェチルェ一テルを加え有機層を分離した。 有機 層を、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後濃縮し、 t—ブ チルジフエ二ルシリノレ 5— (4—フヱノキシフエニル） 一 3—メチルー 4ーぺ ンテニル エーテル 5. 3 gを得た。  3-Methyl-1-tert-butyldiphenylsilylloquinine 1- (4-phenyloxy) phenyl-1-pentanol 5.53 g and ρ-toluenesulfonic acid catalyst amount to 50 ml of benzene Dissolve and reflux for 1 hour. Thereafter, the reaction solution was returned to room temperature, a 0.5 N aqueous sodium hydroxide solution and geethyl ether were added, and the organic layer was separated. The organic layer was washed with a saturated saline solution, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated, and t-butyldiphenylsilinole 5- (4-phenyloxyphenyl) -13-methyl-4-pentenyl ether 5.3 g was obtained.
!H-NMR (6 OMH z, C D C 13, <5) ： 0. 96— 1. 17 (m， 12 H) , 1. 62 (m, 2H) , 2. 31-2. 74 (m, 1 H) , 3. 69 ( t, J = 6. 6Hz, 2H) . 5. 67 - 6. 42 (m， 2H) , 6. 77-7. 7 3 (m, 19 H) ! H-NMR (6 OMH z , CDC 1 3, <5):. 0. 96- 1. 17 (m, 12 H), 1. 62 (m, 2H), 2. 31-2 74 (m, 1 H), 3.69 (t, J = 6.6 Hz, 2H) .5.67-6.42 (m, 2H), 6.77-7.73 (m, 19 H)
【参考例 12】  [Reference Example 12]
5 - (4一フエノキシフエニル） 一 3—メチルー 4一ペンテン一 1—オールの合 t一プチルジフヱ二ルシリノレ 5— ( 4—フヱノキンフエニル） 一3—メチル —4一ペンテニル エーテル 5. 3 gを乾燥したテトラヒ ドロフランに溶解し、 氷冷下、 テトラ一 n—プチルアンモニゥムフルオラィ ド 21 m 1を加えた。 その 後 4時間撹拌し、 飽和塩化アンモニゥム水溶液、 続いてジェチルエーテルを加え 有 層を分離した。 有機層を、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥 させた後濃縮し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィー （20%酢酸ェチル含 有 n—へキサン） にて精製し、 5— (4—フヱノキシフヱニル） 3—メチル 一 4一ペンテン一 1一オールを無色油状物として 2. 55 g 得た。 5- (4-Phenoxyphenyl) -1-methyl-4--1-pentene-1-ol-tert-butyldiphenylsilinole 5- (4-Phenylquinphenyl) -13-methyl-4-1-pentenyl ether 5 3 g was dissolved in dried tetrahydrofuran, and 21 ml of tetra-n-butylammonium fluoride was added under ice-cooling. Then, the mixture was stirred for 4 hours, and a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added, followed by getyl ether. Layers were separated. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated, and purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 20% ethyl acetate) to obtain 5- (4-phenol). 2.55 g of (ciphenyl) 3-methyl-14-pentene-1-ol were obtained as a colorless oil.
iH-NMR (60MHz, C D C 13, (5) ： 1. 08 (d, J = 6. 8 H z, 3 H) , 1. 34 - 1. 84 (m, 3 H) , 2. 22-2. 71 (m, 1 H) , 3. 63 ( t , J = 7. 0Hz, 2H) , 5. 73— 6. 51 (m. 2H) , 6. 82- 7. 43 (m, 9H) iH-NMR (60MHz, CDC 1 3, (5): 1. 08 (d, J = 6. 8 H z, 3 H), 1. 34 - 1. 84 (m, 3 H), 2. 22- 2.71 (m, 1H), 3.63 (t, J = 7.0Hz, 2H), 5.73--6.51 (m.2H), 6.82-7.43 (m, 9H)
【参考例 13】  [Reference Example 13]
5— （4—フヱノキシフエニル） 一3， 3—ジメチル吉草酸ェチルの合成  Synthesis of 5- (4-phenoxyphenyl) -1,3-dimethylethyl valerate
5 - (4一フエノキシフヱニル） 一 5—ォキソ一 3. 3—ジメチル吉草酸 8. 0 g、 ヒ ドラジン一水和物 3. 85 g、 水酸化ナトリウム 5. l g、 水 5ml、 ジエチレングリコール 60m 1の混合物を 2時間還流後、 徐々に温度を上昇させ、 200°Cで 5時間撹拌した。 その後、 反応液を室温に戻し、 水 15 Omlを加え、 濃塩酸で p HI以下とし、 ジェチルエーテルを加え有機層を分離した。 有機層を 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後濃縮し粗生成物を得た。 これに、 塩化水素エタノール溶液を加え、 室温で一昼夜撹拌した後、 溶媒を留去 した。 粗生成物をシリカゲルカラムク口マトグラフィー （20%酢酸ェチル含 有 n—へキサン） にて精製し、 5— （4一フヱノキシフヱニル） 一3, 3—ジ メチル吉草酸ェチルを無色油状物として 6. 06 g 得た。  5- (4-phenoxyphenyl) -1-5-oxo 3.3-dimethylvaleric acid 8.0 g, hydrazine monohydrate 3.85 g, sodium hydroxide 5.lg, water 5 ml, diethylene glycol After refluxing the 60 ml mixture for 2 hours, the temperature was gradually increased, and the mixture was stirred at 200 ° C for 5 hours. Thereafter, the reaction solution was returned to room temperature, 15 Oml of water was added thereto, and the pH was adjusted to pH HI or less with concentrated hydrochloric acid. Getyl ether was added, and the organic layer was separated. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain a crude product. To this, a hydrogen chloride ethanol solution was added, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. Then, the solvent was distilled off. The crude product was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 20% ethyl acetate) to give 5- (4-phenyloxyphenyl) -13,3-dimethylethyl valerate. 6.06 g were obtained as a colorless oil.
'H-NMR (6 OMH z, C D C 13, δ ： 1. 07 (s, 6 H) , 1. 2 6 ( t, J = 6. 8Hz, 3H) , 1. 41-2. 75 (m, 6 H) , 4. 12 (q, J =9. 2H z, 2H) ， 6. 83 - 7. 49 (m, 9 H) 'H-NMR (6 OMH z , CDC 1 3, δ:. 1. 07 (s, 6 H), 1. 2 6 (t, J = 6. 8Hz, 3H), 1. 41-2 75 (m , 6 H), 4.12 (q, J = 9.2 Hz, 2H), 6.83-7.49 (m, 9 H)
【参考例 14】  [Reference Example 14]
5— （4—フエノキシフエニル） 一 3, 3—ジメチルー 1—ペン夕ノールの合成 窒素雰囲気下、 氷冷した乾燥テトラヒ ドロフラン 200m lに 5— (4—フエ ノキシフエニル） 一 3, 3—ジメチル吉草酸ェチル 6. 06 gを溶解し、 水素化 リチウムアルミニウム 0. 7 gをゆっく りと加えた。 その後 2時間撹拌した後、 酢酸ェチルを加えることにより過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解した。 反応液を 10%塩酸に注ぎ、 反応を終了した。 ジェチルエーテルを加え有機層を 分離し、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後濃縮し、 5— (4一フヱノキシフヱニル） 一 3, 3—ジメチルー 1一ペンタノールを無色油状 物として 5. 47g得た。 Synthesis of 5- (4-phenoxyphenyl) -1,3-dimethyl-1-pentanol In a nitrogen atmosphere, 200 ml of ice-dried dry tetrahydrofuran was added to 5- (4-phenoxyphenyl) -1,3,3-dimethyl 6.06 g of ethyl valerate were dissolved, and 0.7 g of lithium aluminum hydride was slowly added. Then, after stirring for 2 hours, Excess lithium aluminum hydride was decomposed by adding ethyl acetate. The reaction solution was poured into 10% hydrochloric acid to complete the reaction. Diethyl ether was added and the organic layer was separated, washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated, and concentrated to give 5- (4-phenyloxyphenyl) -1,3-dimethyl-1-pentanol Was obtained as a colorless oily substance (5.47 g).
一 NMR (60 MHz, CDC ", 5) : 0. 95 (s, 6H) ， 1. 3 5-1. 96 (m, 4H) , 2. 46 (t， J = 5. 0Hz, 2H) ， 3. 69 (t, J = 7. 5Hz， 2H) , 6. 78-7. 47 (m, 9H)  NMR (60 MHz, CDC ", 5): 0.95 (s, 6H), 1.3 5-1.96 (m, 4H), 2.46 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 7.5Hz, 2H), 6.78-7.47 (m, 9H)
【参考例 15】  [Reference Example 15]
3' , 4' 一ジメチルー 4—ョードージフエニルエーテルの合成 Synthesis of 3 ', 4' monodimethyl-4-phenyl phenyl ether
3, 4—ジメチルフヱノール 1. 5gと水酸化カリウム 0. 7gを一旦 130 °Cで加熱し溶解させた後、 1， 4—ジョードベンゼン 5. 3 gと触媒量の銅粉末 を加え、 200°Cで 4時間加熱した。 その後反応液を室温に戻し、 セライ トを用 いて濾過し、 溶媒を留去した。 シリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へ キサン） にて精製し、 3， , 4' 一ジメチルー 4ーョードージフエニルエーテ ルを無色油状物として 1. 56g 得た.  1.5 g of 3,4-dimethylphenol and 0.7 g of potassium hydroxide were once heated and dissolved at 130 ° C., and 5.3 g of 1,4-jodobenzene and a catalytic amount of copper powder were added. Heated at 200 ° C for 4 hours. Thereafter, the reaction solution was returned to room temperature, filtered using celite, and the solvent was distilled off. Purification by silica gel column chromatography (n-hexane) gave 1.56 g of 3,, 4'-dimethyl-4-iododiphenyl ether as a colorless oil.
- NMR (60MHz, C D C 13, δ) ： 2. 18 (s, 6H) , 6. 5 2-7. 56 (m, 7H) - NMR (60MHz, CDC 1 3 , δ):. 2. 18 (s, 6H), 6. 5 2-7 56 (m, 7H)
【参考例 16】  [Reference Example 16]
3— （4一ビフヱニル) プロパノールの合成 Synthesis of 3- (4-biphenyl) propanol
窒素雰囲気下、 テトラヒドロフラン 160mlに 60%油性水素化ナトリウム を懸濁し、 一 30°Cに冷却し、 テトラヒドロフラン 120mlに溶解したジェチ ルホスホノ酢酸ェチル 20. 3 gをゆっくり加えた。 その後、 30分間一 30°C に維持し、 テトラヒ ドロフラン 6 Omlに溶解した 4—フヱニルペンズアルデヒ ド 15. Ogを滴下した。 1時間一 30°Cに維持した後、 反応液を飽和塩化アン モニゥム水溶液に注ぎ反応を終了させた。 ジェチルエーテルを加え有機層を分離 し飽和食塩水で^浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後濃縮し、 粗生成物を 得た。 窒素雰囲気下、 テトラヒ ドロフラン 400mlに水素化リチウムアルミ二 ゥム 3. 4 gを懸濁し、 0°Cにした溶液に、 テトラヒ ドロフラン 15 Om 1にこ の粗生成物を溶解した溶液を滴下した。 1時間 0°Cに維持した後、 過剰の水素化 リチウムアルミニウムを酢酸ェチルによって分解し、 10%塩酸に、 反応液を加 えることにより、 反応を終了した。 ジェチルエーテルを加え、 有機層を分離し、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。 溶媒を留去した後、 シ リカゲルカラムクロマトグラフィー （20%酢酸ェチル含有 n—へキサン） に て精製し、 3— (4—ビフエニル） プロパノールを無色油状物として 7. 25 g Under a nitrogen atmosphere, 60% oil-based sodium hydride was suspended in 160 ml of tetrahydrofuran, cooled to 130 ° C., and 20.3 g of ethylphosphonoacetate dissolved in 120 ml of tetrahydrofuran was slowly added. Thereafter, the temperature was maintained at 30 ° C. for 30 minutes, and 15.Og of 4-phenylbenzaldehyde dissolved in 6 Oml of tetrahydrofuran was added dropwise. After maintaining the temperature at 30 ° C for 1 hour, the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride to terminate the reaction. Getyl ether was added, the organic layer was separated, washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated to obtain a crude product. Under a nitrogen atmosphere, lithium aluminum hydride was added to 400 ml of tetrahydrofuran. A solution of the crude product in 15 Om1 of tetrahydrofuran was added dropwise to a solution of 3.4 g of a suspension prepared at 0 ° C. After maintaining at 0 ° C for 1 hour, excess lithium aluminum hydride was decomposed with ethyl acetate, and the reaction was terminated by adding the reaction solution to 10% hydrochloric acid. Getyl ether was added, the organic layer was separated, washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporating the solvent, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 20% ethyl acetate), and 7.25 g of 3- (4-biphenyl) propanol was obtained as a colorless oil.
1H— NMR (6 OMH z, C D C 13, <5) : 1. 79-2. 16 (m, 2H) , 2. 76 (t, J = 7. 8Hz， 2H) , 3. 67 (t, J = 6. 4Hz, 2 H) , 7. 11-7. 73 (m, 9H) 1 H- NMR (6 OMH z, CDC 1 3, <5):. 1. 79-2 16 (m, 2H), 2. 76 (t, J = 7. 8Hz, 2H), 3. 67 (t , J = 6.4Hz, 2H), 7.11-7.73 (m, 9H)
【参考例 17】  [Reference Example 17]
5—シンナミルォキシー 1一ペンタノールの合成  Synthesis of 5-cinnamyloxy-1-pentanol
氷冷下、 60%油性水素化ナトリウム 1. 5 を1^, N—ジメチルホルムアミ ド 15 Om 1に懸濁し、 N, N—ジメチルホルムアミ ド 50 m 1に溶解した 1, 5—ペンタンジオール 5. 28 gを滴下した。 室温で 1時間撹拌した後、 再び氷 冷し N, N—ジメチルホルムァミ ド 2 Om 1に溶解したシンナミルブロマイ ド 5. Ogを滴下した。 反応液を飽和塩化アンモニゥム水溶液に注ぎ、 反応を終了させ た後、 ジェチルエーテルを加え有機層を分離し、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マ グネシゥムで乾燥させた後濃縮し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィー （2 0%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 5—シンナミルォキシ— 1一 ペンタノールを無色油状物として 3. 72 g 得た。  1.5% pentadiol dissolved in 50 ml of N, N-dimethylformamide suspended in 1 ^, N-dimethylformamide 15 Om 1 5. 28 g were added dropwise. After stirring at room temperature for 1 hour, the mixture was ice-cooled again and 5.Og of cinnamyl bromide dissolved in N, N-dimethylformamide 2 Om1 was added dropwise. The reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride to terminate the reaction. After addition of dimethyl ether, the organic layer was separated, washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated, followed by silica gel column chromatography. (N-hexane containing 20% ethyl acetate) to give 3.72 g of 5-cinnamyloxy-11-pentanol as a colorless oil.
Ή-NMR (6 OMH z, CDC ", <5) : 1. 13-2. 04 (m, 6 H) 3. 24 - 3. 79 (m 4 H) 4. 09 (d J = 5. 2 H z 2 H) 5. 9 5— 6. 76 (m, 2H) , 7. 08— 7. 49 (m, 5H)  Ή-NMR (6 OMH z, CDC ", <5): 1.13-2.04 (m, 6 H) 3.24-3.79 (m 4 H) 4.09 (d J = 5.2 H z 2 H) 5.95-6.76 (m, 2H), 7.08-7.49 (m, 5H)
【参考例 18】  [Reference Example 18]
1—ブロモー 5—シンナミルォキシペン夕ンの合成  Synthesis of 1-bromo-5-cinnamyloxypentene
氷冷したジェチルエーテル 500m l中に 5—シンナミルォキン一 1一ペンタ ノール 10. 5 gを加えた後、 三臭化リン 2. 26m 1をゆっく りと滴下し一昼 夜放置した。 その後、 反応液を、 氷水 500m 1に注ぎ反応を終了した。 有機層 を分離し、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後濃縮し、 シ リカゲルカラムクロマトグラフィー （5%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて 精製し、 1—ブロモ一5—シンナミルォキシペンタンを無色の油状物として 4. 47 g 得た。 5-cinnamyloquinone-111 penta in 500 ml of ice-cooled getyl ether After adding 10.5 g of phenol, 2.26 ml of phosphorus tribromide was slowly added dropwise, and the mixture was left overnight. Thereafter, the reaction solution was poured into 500 ml of ice water to terminate the reaction. The organic layer was separated, washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated, and purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 5% ethyl acetate) to give 1-bromo- 4.47 g of cinnamyloxypentane were obtained as a colorless oil.
一 NMR (60MHz, CDC ", δ) ： 1. 24-2. 06 (m, 6H) , 3. 17— 3. 52 (m, 4Η) , 3. 98 (d, J = 6. 8Hz, 2H) , 5, 86-6. 65 (m, 2H) , 6. 97-7. 41 (m, 5H)  NMR (60MHz, CDC ", δ): 1. 24-2.0.06 (m, 6H), 3.17-3.52 (m, 4Η), 3.98 (d, J = 6.8Hz, 2H ), 5, 86-6.65 (m, 2H), 6.97-7.41 (m, 5H)
【参考例 19】  [Reference Example 19]
7— （4—フルオロフヱニル） 一 1一へプタノ一ルの合成  Synthesis of 7- (4-fluorophenyl) -111-heptanol
7 - (4—フルオロフヱニル） 一6—ヘプテン一 1一オール 2. 6gを 50m 1の酢酸ェチルに溶かし、 この溶液に 10%パラジウム一カーボン 0. 26gを 触媒として加え水素雰囲気下、 一昼夜撹拌した。 触媒を濾過して取り除いた後、 濾液を濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （20%酢酸ェチ ル含有 n—へキサン） にて精製したところ 7— (4—フルオロフヱニル） 一1— ヘプタノールを無色油状物として 2. 3g得た。  2.6 g of 7- (4-fluorophenyl) -1-hepten-1-1-ol was dissolved in 50 ml of ethyl acetate, and 0.26 g of 10% palladium-carbon was added as a catalyst to the solution, followed by stirring overnight in a hydrogen atmosphere. After removing the catalyst by filtration, the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 20% ethyl acetate) to give 2.3 g of 7- (4-fluorophenyl) 1-1-heptanol as a colorless oil.
-匪 R (60 MHz, CDC 13, δ) : 1. 14— 1. 81 (m, 10 H) , 2. 57 (t, J = 7. 0Hz, 2H) , 3. 60 (t, J =7. 0Hz, 2H) , 6. 75-7. 40 (m， 4H)  -Band R (60 MHz, CDC 13, δ): 1.14—1.81 (m, 10 H), 2.57 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.75-7.40 (m, 4H)
Ma s s m/z : 210 (M+) Ma ssm / z: 210 (M + )
【参考例 20】  [Reference Example 20]
5—ォキソ一 5— （4一ビフヱニル) 吉享酸ェチルの合成  Synthesis of 5-oxo-5- (4-biphenyl) ethyl ester
塩化アルミニウム 9. 7 gのジクロロメタン 50m 1懸濁液に、 ェチルグルタ リルクロライ ド 10gのジクロロメタン 20ml溶液を氷冷下滴下し、 そのまま To a suspension of 9.7 g of aluminum chloride in 50 ml of dichloromethane was added dropwise a solution of 10 g of ethyl glutaryl chloride in 20 ml of dichloromethane under ice-cooling.
30分間撹拌した。 次いで反応液に、 ビフヱニル 8. 6gのジクロロメタン 30 ml溶液を滴下して、 室温で一昼夜撹拌した。 反応後、 氷冷下反応液に 10%塩 酸を加え、 クロ口ホルムで抽出、 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （クロ口ホルム） にて精 製したところ 5—ォキソ一 5— （4一ビフヱニル） 吉草酸ェチルを白色固体とし て 15. 5g得た。 Stir for 30 minutes. Then, a solution of 8.6 g of biphenyl in 30 ml of dichloromethane was added dropwise to the reaction solution, followed by stirring at room temperature for 24 hours. After the reaction, add 10% hydrochloric acid to the reaction mixture under ice cooling, extract with chloroform, and dry the organic layer over anhydrous magnesium sulfate. Concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-form) to give 15.5 g of 5-oxo-1- (4-biphenyl) ethyl valerate as a white solid.
!H-NMR (6 OMH z, CDC ", δ) : 1. 26 (t, J = 7. 0Hz， 3H) , 1. 96-2. 57 (m, 4H) , 2. 90— 3. 25 (m, 2H)， 4. 13 (q, J = 7. 0Hz, 2H) , 7. 20-8. 10 (m， 9H) Ma s s m/z ： 296 (M+) ! H-NMR (6 OMH z, CDC ", δ): 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.96-2.57 (m, 4H), 2.90—3.25 (m, 2H), 4.13 (q, J = 7.0Hz, 2H), 7.20-8.10 (m, 9H) Ma ssm / z: 296 (M + )
【参考例 21】  [Reference Example 21]
5 - (4一ビフヱニル） 一 1一ペンタノールの合成  Synthesis of 5- (4-biphenyl) 1-1-pentanol
5—ォキソ一 5— （4一ビフヱニル） 吉草酸ェチル 10 gをトリエチルシラン 9. 6 gに懸濁させ、 この懸濁液に氷冷下トリフルォロ酢酸 27 gを滴下し、 室 温で 5時間撹拌した。 次いで氷冷下反応液に 1 N水酸化ナトリウム水溶液を加え 中和した後、 酢酸ェチルで抽出、 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し た。 この残渣のテトラヒドロフラン 100ml溶液を窒素雰囲気下、 水素化リチ ゥムアルミニウム 1. 3 gのテトラヒドロフラン 100m 1懸濁液に氷冷下滴下 し、 室温で一昼夜撹拌した。 反応液に氷冷下 10%塩酸を注意深く加え酢酸ェチ ルで抽出、 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。 残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィー （20%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製した ところ 5— (4—ビフヱニル） 一 1一ペンタノールを白色固体として 5. 5g得 た。  5-oxo-1- (4-biphenyl) 10 g of ethyl valerate was suspended in 9.6 g of triethylsilane, and 27 g of trifluoroacetic acid was added dropwise to the suspension under ice cooling, followed by stirring at room temperature for 5 hours. did. Then, the reaction solution was neutralized by adding a 1 N aqueous sodium hydroxide solution under ice-cooling, extracted with ethyl acetate, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. A solution of this residue in 100 ml of tetrahydrofuran was added dropwise to a suspension of 1.3 g of lithium aluminum hydride in 100 ml of tetrahydrofuran under ice-cooling under ice-cooling, followed by stirring at room temperature for 24 hours. The reaction mixture was carefully added with 10% hydrochloric acid under ice-cooling, extracted with ethyl acetate, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 20% ethyl acetate) to obtain 5.5 g of 5- (4-biphenyl) -l-pentanol as a white solid.
!H-NMR (60 MHz, CDC ", δ) : 1. 43— 1. 80 (m， 6 Η) , 2. 67 (t， J = 7. OH ζ, 2H) , 3. 62 (t， J = 6. OH z, 2 H) , 7. 10-7. 60 (m， 9H)  ! H-NMR (60 MHz, CDC ", δ): 1.43—1.80 (m, 6Η), 2.67 (t, J = 7.OHζ, 2H), 3.62 (t, J = 6. OH z, 2 H), 7.10-7.60 (m, 9H)
Ma s s m/z ： 240 (M+) Ma ssm / z: 240 (M + )
【参考例 22】  [Reference Example 22]
4一ョードイソアミルォキシベンゼンの 成  4 Synthesis of monoammonium isoamyloxybenzene
窒素雰囲気下、 60%油性水素化ナトリウム 2. 28を?^, N—ジメチルホル ムァミ ド 30m 1に懸濁させ氷冷下この懸濁液に 4ーョードフヱノール 10 の , N—ジメチルホルムァミ ド溶液 30m 1を滴下した。 室温にて 30分撹拌し た後、 イソアミルブロマイ ド 8. 3 gのN， N—ジメチルホルムアミ ド溶液 30 m 1を滴下した。 滴下後室温にて 1時間撹拌し飽和塩化アンモニゥム水溶液を加 え反応を止めた。 へキサンで抽出し、 飽和食塩水で洗浄、 有機層を無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥後濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n— へキサン） にて精製したところ 4—ョードィソアミルォキシベンゼンを無色油状 物として 7. 7 g得た。 In a nitrogen atmosphere, 60% oily sodium hydride 2.28 is suspended in 30 ml of ^^, N-dimethylformamide, and the suspension is cooled with ice. 30 ml of an N, dimethylformamide solution was added dropwise. After stirring at room temperature for 30 minutes, 30 ml of a solution of 8.3 g of isoamyl bromide in N, N-dimethylformamide was added dropwise. After the dropwise addition, the mixture was stirred at room temperature for 1 hour, and a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added to stop the reaction. It was extracted with hexane, washed with saturated saline, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane) to obtain 7.7 g of 4-odosoamyloxybenzene as a colorless oil.
'H-NMR (6 OMH z, C D C 13, δ) : 0. 95 (d, J = 5. 8 H z, 6H) , 1. 47 - 1. 97 (m, 3H) , 4. 27 ( t, J = 6. 5H z, 2 H) , 6. 61 (d， J = 9. OH z, 2H) , 7. 49 (d, J =9. 0H z, 2H) 'H-NMR (6 OMH z , CDC 1 3, δ): 0. 95 (d, J = 5. 8 H z, 6H), 1. 47 - 1. 97 (m, 3H), 4. 27 ( t, J = 6.5Hz, 2H), 6.61 (d, J = 9.OHz, 2H), 7.49 (d, J = 9.0Hz, 2H)
Ma s s m/z : 290 (M+) Ma ssm / z: 290 (M + )
【参考例 23】  [Reference Example 23]
4—ョー ドー 3' — トリフルォロメチルジフヱニルエーテルの合成  Synthesis of 4'-dodo 3 '— trifluoromethyldiphenyl ether
4—二トロー 3' — トリフルォロメチルジフヱニルエーテル 2. 4 gを 80m 1のメタノールに溶かし、 この溶液に 10%パラジゥム一カーボン少量を触媒と して加え、 水素雰囲気下、 一晚撹拌した。 触媒を濾過して取り除いた後濾液を濃 縮し、 4—アミノー 3' —トリフルォロメチルジフヱニルエーテルを無色油状物 として 2. 0 g得た。 次に、 これを 10%塩酸 30. 1m lに溶かし、 溶液の温 度が 0°C以上にならないように亜硝酸ナトリウム 0. 57 gの水溶液 （2. 5 m 1 ) を滴下し、 さらにヨウ化カリウム 1. 38 gの水溶液 （2. 5m l ) を加え た。 室温に戻し 1時間撹拌後、 ジェチルェ一テルで抽出、 亜硫酸ナトリゥム水溶 液で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後濃縮した。 残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィー （2%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 4 ーョードー 3' — トリフルォロメチルジフヱニルエーテルを淡赤色油状物として 4-Nitro 3 '— trifluoromethyldiphenyl ether 2.4 g was dissolved in 80 ml of methanol, and a small amount of 10% palladium / carbon was added as a catalyst to this solution, and stirred under a hydrogen atmosphere for a short time. did. After removing the catalyst by filtration, the filtrate was concentrated to give 2.0 g of 4-amino-3'-trifluoromethyldiphenyl ether as a colorless oil. Next, this was dissolved in 30.1 ml of 10% hydrochloric acid, and an aqueous solution (2.5 ml) of 0.57 g of sodium nitrite was added dropwise so that the temperature of the solution did not exceed 0 ° C. An aqueous solution (2.5 ml) of potassium hydroxide 1.38 g was added. After returning to room temperature and stirring for 1 hour, the mixture was extracted with getyl ether, washed with an aqueous solution of sodium sulfite, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 2% ethyl acetate) to give 4'-3'-trifluoromethyldiphenyl ether as a pale red oil.
2. 2 g得た。 2.2 g were obtained.
Ή-NMR (CDC 13. (5) ： 6. 76-6. 81 (m, 2H) , 7. 01 -7. 47 (m, 4 H) , 7. 63 - 7. 68 (m, 2 Η) Ma s s m/ z ： 3 6 4 (M+) Ή-NMR (CDC 13. (5): 6.76-6.81 (m, 2H), 7.01-7.47 (m, 4H), 7.63-7.68 (m, 2Η ) Ma ssm / z: 3 6 4 (M + )
【参考例 2 4】  [Reference Example 2 4]
4—ョードー 3' —メ トキシジフヱニルエーテルの合成  Synthesis of 4-odo-3'-methoxydiphenyl ether
3' —メ トキシ一 4一二トロジフヱ二ルェ一テル 3. 0 gを参考例 2 3と同様 に還元した後、 S a n dm e y e r反応により 4ーョードー 3' —メ トキシジフ ェニルエーテルを黄色油状物として 1. 73 g得た。  After reducing 3.0 g of 3′-methoxy-4,2-difluorobenzene in the same manner as in Reference Example 23, the 4-dodo-3′-methoxydiphenyl ether was converted into a yellow oil by a Sandm eyer reaction. 1. 73 g were obtained.
^-NMR (6 0 MH z, .CD C ", δ) : 3. 7 5 ( s , 3 Η) , 6. 5 5 - 7. 6 1 (m, 8 H)  ^ -NMR (60 MHz, .CD C ", δ): 3.75 (s, 3 3), 6.55-7.61 (m, 8H)
Ma s s m/ z : 326 (M+) Ma s s m / z: 326 (M +)
【参考例 2 5】  [Reference Example 2 5]
3_' 一—クロ口一 4ーョードジフエニルエーテルの合成  3_ '-Synthesis of 4-dioctylphenyl ether
3' 一クロロー 4一二トロジフヱ二ルェ一テル 3. 2 7 gを参考例 23と同様 に還元した後、 S a n dm e y e r反応により 3' —クロロー 4—ョードジフエ ニルエーテルを褐色油状物として 3. 0 7 g得た。  After reducing 3.27 g of 3'-chloro-4,2-difluorobenzene in the same manner as in Reference Example 23, 3'-chloro-4-iododiphenyl ether was converted to a brown oily substance by a Sandm eyer reaction. 7 g were obtained.
!H-NMR (6 OMH z , C D C 1 3, δ 6. 5 8 - 7. 6 4 (m, 8 H) ! H-NMR (6 OMH z , CDC 1 3, δ 6. 5 8 - 7. 6 4 (m, 8 H)
Ma s s m/ z ： 3 3 0 (M+) Ma ssm / z: 330 (M + )
【参考例 2 6】  [Reference Example 26]
3 ' , 5 ' -ジメチル _一 4ーョー ドジフヱニルエーテルの合成  Synthesis of 3 ', 5'-dimethyl-4-iododiphenyl ether
3' , 5' 一ジメチルー 4一二トロジフヱニルエーテル 2. 3 0 gを参考例 2 3と同様に還元した後、 S a n dm e y e r反応により 3' , 5' ージメチル一 4ーョー ドジフヱニルエーテルを無色油状物として 0. 8 3 g得た。  After reducing 30 g of 3 ′, 5′-dimethyl-4,2-tradiodiphenyl ether in the same manner as in Reference Example 23, 3 ′, 5′-dimethyl-1-iododiphenyl ether was reacted by Sandm eyer reaction. 0.83 g of phenyl ether was obtained as a colorless oil.
lH-NMR (C D C 1 3. δ) 2. 2 8 ( s , 6 H) , 6. 6 1 ( s , 2 H) , 6. 7 5 (d, J = 8. 6 H z 2 H) ， 6. 7 7 ( s , 1 H) , 7. 59 lH-NMR (CDC13.δ) 2.28 (s, 6H), 6.61 (s, 2H), 6.75 (d, J = 8.6Hz2H), 6.77 (s, 1H), 7.59
(d, J = 8. 6 H z , 2 H) (d, J = 8.6 Hz, 2 H)
Ma s s m/ z : 3 24 (M + )  Ma s s m / z: 3 24 (M +)
【参考例 2 7】  [Reference Example 2 7]
7— (3. 4—ジクロロフヱニル） 一 6—ヘプテン酸ェチルの合成 5—カルボキシペンチルトリフヱニルホスホニゥムブロマイ ド 22. 87 gを 窒素雰囲気下テトラヒ ドロフラン 50m lに懸濁させ、 この懸濁液に氷冷下力リ ゥム t—ブトキシド 12. 34 gをテトラヒ ドロフラン 50m 1に溶かして滴下 し 20分撹拌した。 次いで 3， 4ージクロ口べンズアルデヒ ド 10. 50 gをテ トラヒドロフラン 3 Om 1に溶かして滴下し 2時間撹拌した。 その後反応液に 2 N水酸化力リウ厶水溶液 100m lを加え撹拌した後、 ジェチルエーテルで 2回 洗浄し水層を 6 N塩酸で pH 1とした。 これをジェチルエーテルで抽出、 有機層 を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。 濃縮後残渣を 塩化水素エタノール溶液 3 Om 1に溶かし室温で一晚撹拌した後、 溶媒を留去し た。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （10%酢酸ェチル含有 n—へ キサン） にて精製し、 Ί一 (3, 4—ジクロロフヱニル） 一6—ヘプテン酸ェチ ルを無色油状物として 8. 34 g得た。 Synthesis of 7- (3.4-dichlorophenyl) -1-ethyl heptenoate Under a nitrogen atmosphere, 22.87 g of 5-carboxypentyltriphenylphosphonium bromide was suspended in 50 ml of tetrahydrofuran, and 12.34 g of water-soluble tert-butoxide was added to this suspension under ice cooling. It was dissolved in 50 ml of tetrahydrofuran, added dropwise, and stirred for 20 minutes. Then, 10.50 g of 3,4-dichlorobenzene aldehyde was dissolved in 3 Om1 of tetrahydrofuran and added dropwise, followed by stirring for 2 hours. Thereafter, 100 ml of a 2N aqueous solution of aqueous hydroxide with lithium hydroxide was added to the reaction solution, and the mixture was stirred. The mixture was washed twice with getyl ether, and the aqueous layer was adjusted to pH 1 with 6N hydrochloric acid. This was extracted with getyl ether, and the organic layer was washed with water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After concentration, the residue was dissolved in a hydrogen chloride ethanol solution (3 Om1), stirred at room temperature for one hour, and then the solvent was distilled off. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 10% ethyl acetate) to obtain 8.34 g of ethyl (3,4-dichlorophenyl) 16-heptenoate as a colorless oil. .
Ή-NMR (6 OMH Z , C D C 13, <5) : 1. 26 ( t , J = 7. 2H z, 3H) , 1. 10-2. 55 (m, 8H) ， 4. 13 (q. J = 7. 2Hz, 2 H) ， 6. 12-6. 54 (m, 2H) , 6. 85— 7. 48 (m, 3 H) 【参考例 28】 Ή-NMR (6 OMH Z, CDC 1 3, <5):. 1. 26 (t, J = 7. 2H z, 3H), 1. 10-2 55 (m, 8H), 4. 13 (q J = 7.2 Hz, 2 H), 6.12-6. 54 (m, 2H), 6.85—7.48 (m, 3 H) [Reference Example 28]
7- (3, 4—ジクロロフヱニル） 一 6—ヘプテン一 1一オールの合成  Synthesis of 7- (3,4-dichlorophenyl) -1-6-hepten-1-ol
窒素雰囲気下水素化リチウムアルミニウム 1. 05 gをジェチルェ一テル 30 m 1に懸濁させ、 氷冷下 7— (3, 4 -ジクロロフヱニル） 一 6—ヘプテン酸ェ チル 8. 30 gをジェチルエーテル 3 Om 1に溶かして滴下しー晚撹拌した。 そ の後反応液に酢酸ェチル、 水をゆっく り滴下し反応を終了させた。 10%塩酸で 中和後、 ジェチルエーテルで抽出、 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸 マグネシウムで乾燥させた。 溶媒を留去したところ 7— （3. 4—ジクロロフエ ニル） 一 6—ヘプテン一 1一オールを粗生成物として 6. 60 g得た。  In an atmosphere of nitrogen, 1.05 g of lithium aluminum hydride was suspended in 30 ml of diethyl ether, and under ice-cooling, 7.30 g of ethyl 7- (3,4-dichlorophenyl) -16-heptenate was added to 8.30 g of diethyl ether It was dissolved in 3 Om 1 and added dropwise, followed by stirring. Thereafter, ethyl acetate and water were slowly added dropwise to the reaction mixture to terminate the reaction. After neutralization with 10% hydrochloric acid, the mixture was extracted with getyl ether. The organic layer was washed with water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. When the solvent was distilled off, 6.60 g of 7- (3.4-dichlorophenyl) -16-heptene-1-ol was obtained as a crude product.
Ή- MR (60MH z, C D C 13, 5) : 1. 15- 2. 47 (m, 9 H) , 3. 40— 3. 72 (m. 2 H) . 6. 03 - 6. 35 (m. 2 H) , 6. 7Ή- MR (60MH z, CDC 1 3, 5):. 1. 15- 2. 47 (m, 9 H), 3. 40- 3. 72 (. M 2 H) 6. 03 - 6. 35 ( m. 2 H), 6.7
8- 7. 40 (m, 3 H) 8- 7.40 (m, 3 H)
【参考例 29】 4—ブロモブ ル 4ーフヱニルブチル エーテルの合成 [Reference Example 29] Synthesis of 4-bromobutyl 4-phenylbutyl ether
4一フヱニルー 1ーブタノール 1. 50 gおよび硫酸水素テトラ一 n—ブチル アンモニゥム 0. 34 gをベンゼン 20m 1に溶かした溶液に、 水浴下 50%水 酸化ナ トリウム水溶液 2 Om 1を加え 10分間撹拌した。 次いで 1, 4一ジブ口 モブタン 4. 32 gを加え室温で一晚激しく撹拌した。 その後反応液に水 5 Om 1を加えジェチルエーテルで抽出、 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸 マグネシウムで乾燥させた。 濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一 (10%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 4一ブロモブチル 4ーフ ェニルブチル エーテルを無色油状物として 1. 77 g得た。  4 To a solution of 1.50 g of monophenylbutanol and 0.34 g of tetra-n-butylammonium hydrogensulfate dissolved in 20 ml of benzene was added 2 Om1 of 50% aqueous sodium hydroxide solution in a water bath and stirred for 10 minutes. . Then, 4.32 g of 1,4-dibutene mobutane was added and stirred vigorously at room temperature. Thereafter, 5 Om 1 of water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with getyl ether. The organic layer was washed with water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After concentration, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 10% ethyl acetate) to obtain 1.77 g of 4-bromobutyl 4-phenylbutyl ether as a colorless oil.
lH-NMR (6 OMH z, CDC ", δ) : 1. 44-2. 12 (m, 8 H) , 2. 58 ( t, J = 7. OH z, 2H) , 3. 22 - 3. 52 (m, 6H) , 7. 08 (s， 5H)  lH-NMR (6 OMH z, CDC ", δ): 1.44-2.12 (m, 8H), 2.58 (t, J = 7.OHz, 2H), 3.22-3. 52 (m, 6H), 7.08 (s, 5H)
【参考例 30】  [Reference Example 30]
ァリル 5—フヱニルペンチル エーテルの合成 Synthesis of aryl-5-phenylpentyl ether
5—フヱニルー 1一ペンタノール 3. 29 gおよび硫酸水素テトラー n—プチ ルアンモニゥム 0. 34 gをベンゼン 3 Om 1に溶かした溶液に、 水浴下 50% 水酸化ナトリウム水溶液 2 Om 1を加え 10分間撹拌した。 次いでァリルブロマ イ ド 4. 84 gを加え室温で一晚激しく撹拌した。 その後反応液に水 5 Om 1を 加えジェチルェ一テルで抽出、 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥させた。 濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （1 To a solution of 3.29 g of 5-phenyl-1-pentanol and 0.34 g of tetra-n-butylammonium hydrogen sulfate in 3 Om1 of benzene, add 50% aqueous sodium hydroxide solution 2 Om1 in a water bath and stir for 10 minutes did. Then, 4.84 g of aryl bromide was added, and the mixture was vigorously stirred at room temperature. Thereafter, 5 Om 1 of water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with water and the organic layer was washed with water and a saturated saline solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After concentration, the residue was subjected to silica gel column chromatography (1
0%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 ァリル 5—フヱニルペンチル エーテルを無色油状物として 3. 80 g得た。 The residue was purified with 0% ethyl acetate-containing n-hexane) to obtain 3.80 g of aryl 5-phenylpentyl ether as a colorless oil.
'H-NMR (60MHz, CDC , δ) ： 1. 37 - 1. 94 (m, 6 H) . 2. 59 ( t , J = 7. OH z, 2H) , 3. 37 ", J = 6. 1 H z, 2 H) , 3. 80 - 4. 02 (m, 2H) , 4. 94 - 5. 40 (m, 2H) , 5. 52 -6. 20 (m, 1H) , 7. 11 (s, 5H)  'H-NMR (60 MHz, CDC, δ): 1.37-1.94 (m, 6H). 2.59 (t, J = 7.OHz, 2H), 3.37 ", J = 6 1 Hz, 2 H), 3.80-4.02 (m, 2H), 4.94-5.40 (m, 2H), 5.52 -6.20 (m, 1H), 7. 11 (s, 5H)
【参考例 31】  [Reference Example 31]
3——（ 5—フヱ二ルペンチルォキシ） 一 1—プロパノールの合成 窒素雰囲気下ァリル 5—フヱニルペンチル エーテル 3. 06 gをテ トラヒ ドロフラン 15m 1に溶かし、 氷冷下ボラン一テトラヒドロフラン錯体のテトラ ヒ ドロフラン溶液 （lmo 1 Z 1 ) 8mlを滴下し室温で一晩撹拌した。 さらに 反応液に水 2m l、 3M水酸化ナトリウム水溶液 3m 1、 30%過酸化水素水 3 mlの順に加え、 そのまま室温で 3時間撹拌した。 その後反応液に水 50m 1を 加えジェチルエーテルで抽出、 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥させた。 濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （2 0%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 3— （5—フヱニルペンチルォ キシ） 一 1一プロパノールを無色油状物として 1. 26 g得た。 1H— NMR (60 MHz, CDC 13, δ) ： 1. 25- 2. 04 (m, 8H) , 2. 45 一 2. 80 (m, 3H) , 3. 29— 3. 90 (m, 6Η) , 7. 16 (s, 5 Η) Synthesis of 3- (5-phenylpentyloxy) 1-1-propanol Under a nitrogen atmosphere, 3.06 g of allyl 5-phenylpentyl ether was dissolved in 15 ml of tetrahydrofuran, and 8 ml of a tetrahydrofuran solution of a borane-tetrahydrofuran complex (lmo 1 Z 1) was added dropwise under ice-cooling, followed by stirring at room temperature overnight. Further, 2 ml of water, 3 ml of 3M aqueous sodium hydroxide solution and 3 ml of 30% hydrogen peroxide solution were added to the reaction solution in this order, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Thereafter, 50 ml of water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with getyl ether. The organic layer was washed with water and a saturated saline solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After concentration, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 20% ethyl acetate), and 1.26 g of 3- (5-phenylpentyloxy) -11-propanol was obtained as a colorless oil. Obtained. 1 H—NMR (60 MHz, CDC 13, δ): 1.25- 2.04 (m, 8H), 2.45-2.80 (m, 3H), 3.29— 3.90 (m, 6Η), 7.16 (s, 5 Η)
【参考例 32】  [Reference example 32]
5—ォキソ一5— （4一 （フヱ二ルチオ） フヱニル) 吉草酸 φ合成  5-oxo-5- (4-1 (phenylthio) phenyl) valeric acid φsynthesis
塩化アルミニウム 10. 0 gをジクロロメタン 70m 1に懸濁させ、 氷冷下グ ルタル酸無水物 4. O gを少量ずつ加えた。 次いでジフ ニルスルフィ ド 13. 10.0 g of aluminum chloride was suspended in 70 ml of dichloromethane, and 4.O g of glutaric anhydride was added little by little under ice cooling. Then diphenyl sulfide 13.
0gをジクロロメタン 10mlに溶かした溶液を滴下し、 一晚撹拌した。 反応液 を氷水にあけ、 10%塩酸で未反応の塩化アルミニウムを分解した後にジクロロ メタンで抽出、 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥 させた。 濃縮後残渣をシリ力ゲルカラムクロマ卜グラフィー （ 10%メタノール 含有クロ口ホルム） にて精製し、 5—ォキソ一5— （4一 （フエ二ルチオ） フエ ニル） 吉草酸を淡黄色粉末として 5. 32 g得た。 A solution of 0 g dissolved in 10 ml of dichloromethane was added dropwise, and the mixture was stirred for a while. The reaction solution was poured into ice water, unreacted aluminum chloride was decomposed with 10% hydrochloric acid, and extracted with dichloromethane. The organic layer was washed with water and brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After concentration, the residue was purified by silica gel column chromatography (10% methanol-containing form), and 5-oxo-15- (4-1 (phenylthio) phenyl) valeric acid was converted to pale yellow powder. 32 g were obtained.
lH-NMR (60MH z, CDC 13, δ) : 1. 85 - 2. 63 (m, 4H)lH-NMR (60MH z, CDC 1 3, δ): 1. 85 - 2. 63 (m, 4H)
, 2. 97 ( t , J = 6. 8 H z . 2H) , 7. 05 - 7. 87 (m, 9 H) 【参考例 33】 , 2.97 (t, J = 6.8 Hz. 2H), 7.05-7.87 (m, 9 H) [Reference Example 33]
5一 (4 - (フヱ二ルチオ） フヱニル) 审草酸の合成  Synthesis of 5- (4- (phenylthio) phenyl) peracid
5—ォキソ一 5— （4一 （フエ二ルチオ） フエニル） 吉草酸 4. 51 gをト リ フルォロ酢酸 8 m 1に溶かし、 トリェチルンラン 5. 8m lを加え、 室温で二日 間撹拌した。 反応液を濃縮後、 10%塩酸 50m 1を加えジェチルエーテルで抽 出、 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。 濃 縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （クロ口ホルム） にて精製し、 5— （4一 （フエ二ルチオ） フエニル） 吉草酸を淡黄色粉末として 3. 60g得 た。 5-oxo-5- (4- (phenylthio) phenyl) Dissolve 4.51 g of valeric acid in 8 ml of trifluoroacetic acid, add 5.8 ml of triethylrunne, and let it stand at room temperature for 2 days. While stirring. After concentrating the reaction solution, 50 ml of 10% hydrochloric acid was added, extracted with getyl ether, the organic layer was washed with water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After concentration, the residue was purified by silica gel column chromatography (form: black mouth) to obtain 3.60 g of 5- (4-1 (phenylthio) phenyl) valeric acid as a pale yellow powder.
JH - NMR (6 OMH z, C D C 13. <5) : 1. 50 - 1. 88 (m, 4H) ， 2. 20 - 2. 80 (m, 4H) , 7. 00— 7. 42 (m, 9H) , 7. 6 5 (b s, 1 H) J H - NMR (6 OMH z , CDC 1 3 <5.): 1. 50 - 1. 88 (m, 4H), 2. 20 - 2. 80 (m, 4H), 7. 00- 7. 42 (m, 9H), 7.65 (bs, 1 H)
【参考例 34】  [Reference example 34]
5— （4一 （フヱ二ルチオ） フヱニル） 吉草酸ェチルの合成  Synthesis of 5- (4- (thio) phenyl) ethyl valerate
5— （4一 （フエ二ルチオ） フエニル） 吉草酸 3. 44 gをエタノール 20m 1に溶かし、 トリメチルクロロシラン 3 m 1を加え、 室温で一晚撹拌した。 溶媒 を留去したところ 5— (4— （フエ二ルチオ） フエニル） 吉草酸ェチルを粗生成 物として 3. 49 g得た。  5- (4-1 (phenylthio) phenyl) 3.44 g of valeric acid was dissolved in 20 ml of ethanol, 3 ml of trimethylchlorosilane was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. When the solvent was distilled off, 3.49 g of 5- (4- (phenylthio) phenyl) ethyl valerate was obtained as a crude product.
Ή-NMR (6 OMH z, CDC ", δ) : 1. 24 (t, J = 7. OHz, 3H) , 1. 49-1. 81 (m, 4H) , 2. 12— 2. 75 (m, 4H) ， 4. 11 (q, J = 7. OHz, 2H) , 6. 97 - 7. 39 (m, 9H) 【参考例 35】  Ή-NMR (6 OMH z, CDC ", δ): 1.24 (t, J = 7. OHz, 3H), 1.49-1.81 (m, 4H), 2.12-2.75 ( m, 4H), 4.11 (q, J = 7. OHz, 2H), 6.97-7.39 (m, 9H) [Reference Example 35]
5— （4一 （フヱ二ルチオ) フエニル） 一 1一ペンタノールの合成  Synthesis of 5- (4- (phenylthio) phenyl) -111-pentanol
窒素雰囲気下、 水素化リチウムアルミニウム 0. 46 gをジェチルエーテル 5 0mlに懸濁させ、 室温で 5— （4一 （フヱ二ルチオ） フヱニル） 吉草酸ェチル 3. 49 gをジェチルエーテル 10 m 1に溶かして滴下し 3時間加熱還流した。 その後反応液を氷水にあけ 10%塩酸で中和後、 ジェチルエーテルで抽出、 有機 層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。 濃縮後残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （30 %酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 5— （4一 （フヱ二ルチオ） フヱニル） 一 1一ペンタノ一ルを無色 油状物として 2. 80 g得た。  Under a nitrogen atmosphere, 0.46 g of lithium aluminum hydride was suspended in 50 ml of getyl ether, and 3.49 g of ethyl 4- (4- (thio) phenyl) valerate was added to 10 ml of getyl ether at room temperature. The mixture was dissolved in m1 and added dropwise, followed by heating under reflux for 3 hours. Thereafter, the reaction solution was poured into ice water, neutralized with 10% hydrochloric acid, extracted with getyl ether, and the organic layer was washed with water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After concentration, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 30% ethyl acetate), and 5- (4- (phenylthio) phenyl) -111-pentanol was converted to a colorless oil. 80 g were obtained.
Ή-NMR (6 OMH Z , C D C 13, δ) : 1. 24— 1. 86 (m, 7 H) , 2. 55 ( t . J = 7. 0Hz, 2H) , 3. 39— 3. 72 (m, 2H) , 6. 88 - 7. 29 (m, 9 H) Ή-NMR (6 OMH Z, CDC 1 3, δ): 1. 24- 1. 86 (m, 7 H) , 2.55 (t. J = 7.0 Hz, 2H), 3.39-3.72 (m, 2H), 6.88-7.29 (m, 9 H)
【参考例 36】 .  [Reference Example 36].
4一ブロモブチル 4—フヱノキシフヱニル エーテルの合成  Synthesis of 4-bromobutyl 4-phenyloxy ether
4一フヱノキシフヱノール 3. 72 gをジメチルスルホキシド 2 Om 1に溶か し、 氷冷下水酸化カリウム 2. 24 g、 1， 4一ジブロモブタン 12. 96 gの 順に加え、 二日間撹拌した。 その後反応液に水 100m lを加え酢酸ェチルで抽 出、 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。 濃 縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （10%酢酸ェチル含有 n—へ キサン） にて精製し、 4一ブロモブチル 4一フヱノキシフヱニル エーテルを 無色油状物として 5. 92 g得た。  (4) Dissolve 3.72 g of monohydroxyphenol in dimethyl sulfoxide (2 Om1), add potassium hydroxide (2.24 g) and 1,4-dibromobutane (12.96 g) in this order under ice-cooling, and stir for 2 days did. Thereafter, 100 ml of water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After the concentration, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 10% ethyl acetate) to obtain 5.92 g of 4-bromobutyl 4-phenyloxyphenyl ether as a colorless oil.
'H-NMR (6 OMH Z . C D C 13， <5) : 1. 68 2. 33 (m, 4H) . 3. 43 ( t , J = 6. 1 H Z , 2 Η)' , 3. 91 ( t J = 5. 9 H z, 2 H) , 6. 60 - 7. 40 (m. 9H) 'H-NMR (6 OMH Z CDC 1 3, <5.):. 1. 68 2. 33 (m, 4H) 3. 43 (t, J = 6. 1 HZ, 2 Η)', 3. 91 (t J = 5.9 Hz, 2 H), 6.60-7.40 (m. 9H)
【参考例 37】  [Reference Example 37]
5— （4—ブロモフヱニル) 一 1一ペン夕ノールの合成  Synthesis of 5- (4-bromophenyl) 1-1-pentanol
4ーブロモヨ一ドベンゼン 17. 7. gおよび 4—ペンテン一 1—オール 8. 1 gを N. N—ジメチルホルムアミ ド 125m lに溶かし、 酢酸パラジウム 141 m g、 塩化テトラー n—ブチルァンモニゥム 17. 4 gおよび炭酸水素ナトリゥ ム 13. 2 gを加え、 室温で一晚撹拌した。 水 20 Om 1を加えジェチルエーテ ルで抽出、 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させ た。 濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （15%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 5— （4—ブロモフエニル） 一1—ペンタナールを 無色油状物として 8. 38 g得た。 次いでこれをエタノール 7 Om 1に溶かし、 氷冷下水素化ホウ素ナトリウム 1. 32 gを加え 5時間撹拌した。 反応液に水 1 0 Om 1、 10%塩酸 5 Om 1を加えジェチルエーテルで抽出、 有機層を水、 飽 和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。 濃縮後残渣をシリカゲ ルカラムクロマ トグラフィー （30%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し. 5— （4一プロモフヱニル） 一 1一ペンタノールを無色油状物として 7. 85 g 得た。 Dissolve 17.7 g of 4-bromoiodobenzene and 8.1 g of 4-penten-1-ol in 125 ml of N.N-dimethylformamide, 141 mg of palladium acetate, tetra-n-butylammonium chloride 17.4 g and 13.2 g of sodium hydrogencarbonate were added, and the mixture was stirred at room temperature for one hour. 20 Om1 of water was added, and the mixture was extracted with getyl ether. The organic layer was washed with water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After concentration, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 15% ethyl acetate) to obtain 8.38 g of 5- (4-bromophenyl) 1-1-pentanal as a colorless oil. Next, this was dissolved in ethanol (7 Om1), and sodium borohydride (1.32 g) was added thereto under ice cooling, followed by stirring for 5 hours. 10 Om1 of water and 5 Om1 of 10% hydrochloric acid were added to the reaction solution, and extracted with getyl ether. The organic layer was washed with water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After concentration, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 30% ethyl acetate). 5.85 g of 5- (4-promophenyl) -l-pentanol was obtained as a colorless oil.
'H-NMR (CDC 13. δ) : 1. 30— 1. 70 (m, 7H) , 2. 57 (t， J = 7. 6Hz, 2H) ， 3. 54- 3. 68 (m, 2H) , 7. 04 (d, J = 8. 2 H z, 2H) , 7. 38 (d, J = 8. 2H z, 2H) 【参考例 38】  'H-NMR (CDC 13.δ): 1.30-1.70 (m, 7H), 2.57 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.54-3.68 (m, 2H ), 7.04 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.2 Hz, 2H) [Reference Example 38]
5— (4 - (3—メチルフヱニルチオ） フヱニル) 一 1一ペンタノールの合成 Synthesis of 5- (4-(3-methylphenylthio) phenyl) -111-pentanol
5 - (4ーブロモフヱニル） 一 1一ペン夕ノール 2. 43 g、 m—トルエンチ オール 1. 49 gおよび炭酸カリウム 1. 38 gをN, N—ジメチルホルムアミ ド 10m 1に懸濁し、 この懸濁液に塩化第二銅 1. 34 gを加え、 二日間加熱還 流した。 反応液をセライ ト濾過し濾液に水 5 Om 1、 10%塩酸 2 Om 1を加え 酢酸ェチルで抽出、 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで 乾燥させた。 濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （20%酢酸ェ チル含有 n—へキサン） にて精製し、 5— （4一 （3—メチルフヱニルチオ） フ ヱ二ル） 一 1一ペンタノールを無色油状物として 2. 13 g得た。 5-43- (4-bromophenyl) -n-pentanol 2.43 g, m-toluenethiol 1.49 g and potassium carbonate 1.38 g are suspended in N, N-dimethylformamide 10 ml, and this suspension is suspended. 1.34 g of cupric chloride was added to the solution, and the mixture was refluxed by heating for 2 days. The reaction solution was filtered through celite, 5 Om 1 of water and 2 Om 1 of 10% hydrochloric acid were added to the filtrate, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After concentration, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 20% ethyl acetate) to give 5- (4- (3-methylphenylthio) phenyl) -111-pentanol. 2.13 g were obtained as a colorless oil.
- NMR (CDC 13, δ : 1. 32 - 1. 70 (m, 7H) , 2. 29 (s, 3Η) , 2. 61 ( t , J = 7. 6 Η ζ, 2Η) , 3. 55-3. 68 (m, 2Η) , 7. 00 - 7. 30 (m. 8Η) - NMR (CDC 1 3, δ : 1. 32 - 1. 70 (m, 7H), 2. 29 (s, 3Η), 2. 61 (t, J = 7. 6 Η ζ, 2Η), 3. 55-3. 68 (m, 2Η), 7.00-7.30 (m. 8Η)
【参考例 39】  [Reference example 39]
5一ベンジルォキン一 7—フヱニルー 1一ヘプテンの合成  Synthesis of 5-benzyloquinone 7-phenyl-1-heptene
窒素気流下、 60%油性水素化ナトリウム 0. 50 gを 0°Cに冷却した N, N —ジメチルホルムァミ ド 25m 1に懸濁させ、 7—フヱ二ルー 1—ヘプテン一 5 一オールを 1 Om 1の N, N—ジメチルホルムアミ ドに溶かした溶液をゆつく り と滴下し 20分間撹拌した。 これにべンジルブロマイ ド 1. 7 Om lを 5m lの N, N—ジメチルホルムアミ ドに溶かして加えた。 室温に戻し 24時間撹拌した 後、 飽和塩化アンモニゥム水溶液を加え反応を停止させた。 この反応液を水にあ けジェチルエーテルで抽出し、 有機層を分離しさらに飽和食塩水で洗浄後、 無水 硫酸マグネシウムで乾燥し、 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィー （1 0%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 5—ベンジルォキシ一 7—フヱニルー 1一ヘプテンを無色油状物として 2. 3 6 g得た。 Under a stream of nitrogen, 0.50 g of 60% oily sodium hydride was suspended in 25 ml of N, N-dimethylformamide cooled to 0 ° C, and 7-phenyl-1-hepten-1-ol was added. Was dissolved slowly in 1 Om 1 of N, N-dimethylformamide, and the mixture was stirred for 20 minutes. To this was added 1.7 ml of benzyl bromide dissolved in 5 ml of N, N-dimethylformamide. After returning to room temperature and stirring for 24 hours, a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added to stop the reaction. The reaction solution was poured into water and extracted with getyl ether. The organic layer was separated, washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue is purified by silica gel column chromatography. Purification was carried out using n-hexane (10% ethyl acetate-containing n-hexane) to give 2.36 g of 5-benzyloxy-17-phenyl-11-heptene as a colorless oil.
'H-NMR (CD C 1 3, δ) : 1. 4 9— 2. 0 3 (m, 4 H) , 2. 0 3 一 2. 3 0 (m, 2 H) , 2. 6 0 - 2. 8 1 (m, 2 H) , 3. 4 1 - 3. 4 9 (m, 1 H) ， 4. 5 1 ( s , 2 H) , 4. 9 3— 5. 0 3 (m， 2H) , 5. 74 - 5. 8 9 (m, 1 H) , 7. 1 5 - 7. 36 (m， 1 O H)  'H-NMR (CD C 13, δ): 1.49-2.03 (m, 4 H), 2.0 3-2.30 (m, 2 H), 2.60- 2.81 (m, 2H), 3.41-3.49 (m, 1H), 4.51 (s, 2H), 4.93—5.03 (m, 2H) 2H), 5.74-5.89 (m, 1 H), 7.15-7.36 (m, 1 OH)
Ma s s m z ： 280 (M+) Ma ssmz: 280 (M + )
【参考例 40】  [Reference example 40]
5一ベンジルォキシー 7—フヱニルー 1一へプタノールの合成  Synthesis of 5-Benzyloxy 7-Phenyl-1-Heptanol
窒素気流下、 5—ベンジルォキシー 7—フヱニル一 1一ヘプテンを 2. 29 g をテトラヒ ドロフラン 1 5m lに溶かし 0°Cに冷却した。 この溶液にボラン一テ トラヒ ドロフラン錯体のテトラヒ ドロフラン溶液 （ 1 mo 1 / 1 ) 8. 1 0m 1をゆっく りと滴下した。 TL Cで原料の 5—ベンジルォキシー 7—フヱニルー 1一ヘプテンが消失したことを確認した後、 1 N 水酸化ナトリウム水溶液をゆ つく りと加え反応を停止させた。 この反応液に 3 0%過酸化水素水を加え 1時間 撹拌した後ジェチルエーテルで抽出し、 有機層を分離しさらに飽和食塩水で洗浄 後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （30%酢酸ェチル含有 η—へキサン） にて精製し、 5—べンジル ォキシ一 7—フヱニルー 1一へプタノールを無色油状物として 1. 3 5 g得た。  Under a nitrogen stream, 2.29 g of 5-benzyloxy-7-phenyl-11-heptene was dissolved in 15 ml of tetrahydrofuran and cooled to 0 ° C. 8.10 ml of a tetrahydrofuran solution of a borane-tetrahydrofuran complex (1 mo 1/1) was slowly added dropwise to this solution. After confirming the disappearance of the starting material 5-benzyloxy-7-phenyl-11-heptene by TLC, the reaction was stopped by slowly adding a 1 N aqueous sodium hydroxide solution. A 30% aqueous hydrogen peroxide solution was added to the reaction solution, and the mixture was stirred for 1 hour, extracted with getyl ether. The organic layer was separated, washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (η-hexane containing 30% ethyl acetate) to obtain 1.35 g of 5-benzyloxy-7-phenyl-11-heptanol as a colorless oil.
'H-NMR (CD C 1 3, (5) : 1. 25— 1. 9 6 (m, 8 H) , 2. 5 9 - 2. 80 (m, 2 Η) , 3. 38 - 3. 44 (m, 1 Η) , 3. 60 "， J = 6. 4 H z, 2 Η) , 4. 5 0 (s , 2 Η) , 7. 1 5 - 7. 35 (m, 1 0 Η)  'H-NMR (CD C 13 (5): 1.25-1.96 (m, 8 H), 2.59-2.80 (m, 2 2), 3.38-3. 44 (m, 1Η), 3.60 ", J = 6.4 Hz, 2Η), 4.50 (s, 2Η), 7.15-7.35 (m, 10 0 )
Ma s s m/ ζ ： 299 (Μ + + 1 )  Ma s s m / ζ: 299 (Μ + + 1)
【参考例 4 1】  [Reference Example 4 1]
1一ブロモ— 7二フヱニルー 4—ヘプテンの合成  Synthesis of 1-bromo-7-diphenyl-4-heptene
7—フヱニルー 4一ヘプテン一 1—オール 1. 8 2 gをジェチルエーテル 2 0 m l に溶解し、 氷冷下、 三臭化リ ン 0. 4 5m 1をゆっく りと滴下した。 室温 に戻し一晚撹拌した後、 反応液を水にあけ 3 0分間撹拌した。 これをジェチルェ —テルで抽出し、 有機層を分離し飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで 乾燥し、 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （1 0%酢酸ェ チル含有 n—へキサン） にて精製し、 1一プロモー 7—フヱニルー 4—ヘプテン を無色油状物として 1. 1 3 g得た。 1.82 g of 7-phenyl-4-hepten-1-ol were dissolved in 20 ml of getyl ether, and under ice-cooling, 0.45 ml of phosphorus tribromide was slowly added dropwise. room temperature After stirring for 10 minutes, the reaction solution was poured into water and stirred for 30 minutes. This was extracted with ethyl ether, the organic layer was separated, washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 10% ethyl acetate) to obtain 1.13 g of 1-promo 7-phenyl-4-heptene as a colorless oil.
!H-N R (CD C 1 3. δ) : 1. 3 3 - 2. 8 7 (m, 8 H) , 3. 30 ( t , J = 6. 0 H z , 2 H) , 5. 1 7 - 5. 53 (m, 2 H) , 7. 3 1 ( s , 5H) ! HN R (CD C 1 3.δ): 1.33-2.87 (m, 8H), 3.30 (t, J = 6.0Hz, 2H), 5.17 -5.53 (m, 2H), 7.31 (s, 5H)
Ma s s m/z : 25 2 (M+) , 2 54 (M++ 2) Ma ssm / z: 25 2 (M + ), 2 54 (M ++ 2)
【参考例 42】  [Reference Example 42]
5— （4一 （3—ェチルフヱノキン） フヱニル) 一] —ペンタノールの合成  Synthesis of 5- (4- (3-ethylphenol) phenyl) -1-]-pentanol
3' —ェチルー 4ーョードジフエニルエーテル 1. 00 gを N, N—ジメチル ホルムアミ ド 6 m 1に溶解し、 この溶液に塩化テトラ一 n—ブチルアンモニゥム 0. 8 6 g、 炭酸水素ナトリウム 0. 6 5 g、 酢酸パラジウム 0. 0 1 2 g、 4 —ペンテン一 1一オール 0. 48m 1を加え、 室温で一晚撹拌した。 この溶液に ジェチルエーテルと水を加え有機層を分離し、 水層をジェチルェ一テルで抽出し たものと合わせ、 水、 続いて飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥さ せた。 これを濃縮し、 残渣をエタノール 5m 1に溶解し、 水素化ホウ素ナ卜リウ ム 0. 0 8 gを少量ずつ加え室温で撹拌した。 30分後、 1 0%塩酸をゆっく り と滴下し、 この溶液にジェチルエーテルと水を加え有機層を分離し、 水層をジェ チルエーテルで抽出したものと合わせ、 飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥させた後、 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （1 5%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 5— (4 - (3—ェチルフエノ キシ） フヱニル） 一 1—ペンタノ一ルを無色油状物として 0. 6 3 g得た。  Dissolve 1.00 g of 3'-ethyl 4-phenyldiphenyl ether in 6 ml of N, N-dimethylformamide, add 0.86 g of tetra-n-butylammonium chloride in this solution, and add carbonic acid 0.65 g of sodium hydrogen, 0.012 g of palladium acetate, and 0.48 ml of 4-pentene-1-ol were added, and the mixture was stirred at room temperature for a while. Getyl ether and water were added to this solution, and the organic layer was separated. The aqueous layer was combined with the one extracted with getyl ether, washed with water, then with saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. This was concentrated, the residue was dissolved in ethanol (5 ml), sodium borohydride (0.08 g) was added little by little, and the mixture was stirred at room temperature. 30 minutes later, 10% hydrochloric acid was slowly added dropwise, and ethyl ether and water were added to the solution, and the organic layer was separated.The aqueous layer was extracted with dimethyl ether, and the mixture was washed with saturated saline. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the mixture was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 15% ethyl acetate), and 5- (4- (3-ethylphenoxy) phenyl) 1-1-pentanol was obtained as a colorless oil in the form of 0.6. 3 g were obtained.
Ή-NMR (C D C 1 3. (5) : 1. 2 1 ( t , J = 7. 4 H z, 3 H) , 1. Ή-NMR (C D C 1 3. (5): 1.2 1 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.
3 9 - 1. 4 6 (m, 2 H) , 1. 5 5— 1. 70 (m, 4 H) ， 2. 7 5 - 2,3 9-1.46 (m, 2 H), 1.55-1.70 (m, 4 H), 2.75-2,
66 (m, 4 H) , 3. 6 4 ( t , J = 6. 4 H z , 2 H) , 6. 7 7 - 7. 266 (m, 4 H), 3.64 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 6.77-7.2
4 (m, 8 H) Ma s s vci z ： 28 4 (M+) 4 (m, 8 H) Ma ss vci z: 28 4 (M +)
【実施例 1— 1 a】  [Example 1-1 a]
フアルネシルォキシ酢酸ェチルの合成 Synthesis of ethyl phenylesulfoxyacetate.
6 0%油性水素化ナトリウム 0. 2 3 を^^, N—ジメチルホルムアミ ド 1 0 m 1に懸濁させ、 氷冷下この懸濁液にグリコール酸ェチル 0. 5 gを 5m lの N, N—ジメチルホルムアミ ドに溶かして滴下し 30分撹拌した。 次いで反応液を室 温に戻した後フアルネシルブロマイ ド 1. 56m lを滴下した。 室温で一晩撹拌 後反応液に飽和塩化アンモニゥム水溶液 1 5m 1を加え、 ジェチルエーテルで抽 出した後、 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させ た。 濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （1 0%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 フアルネシルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 1. 1 6 g得た。  60% Oily sodium hydride 0.23 is suspended in 10 ml of ^^, N-dimethylformamide, and 0.5 ml of ethyl glycolate is added to this suspension under ice-cooling with 5 ml of N , N-dimethylformamide, and added dropwise, followed by stirring for 30 minutes. Then, the reaction solution was returned to room temperature, and 1.56 ml of funesyl bromide was added dropwise. After stirring at room temperature overnight, 15 ml of a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added to the reaction solution, extracted with getyl ether, and the organic layer was washed with water and saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. After concentration, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 10% ethyl acetate) to obtain 1.16 g of ethyl phenylesyloxyacetate as a colorless oil.
'H-NMR (CD C 1 a. δ) : 1. 28 " , J = 7. O H z, 3 H) , 1. 59 ( s， 6 H) , 1. 66 ( s , 6 H) , 1. 8 5— 2. 3 5 (m, 8 H) , 3. 9 5 - 4. 40 (m, 6H) , 4. 8 5 - 5. 5 5 (m, 3 H)  'H-NMR (CD C 1 a.δ): 1.28 ", J = 7.OHz, 3H), 1.59 (s, 6H), 1.66 (s, 6H), 1 .85-2.35 (m, 8H), 3.95-4.40 (m, 6H), 4.85-5.55 (m, 3H)
Ma s s m/z : 30 9 (M + + 1) Ma s s m / z: 30 9 (M ++ 1)
【実施例 1一 l b】  [Example 11]
2—ェトキシカルボ二ルー 2一ヒ ドロキン一 3—ファルネシルォキシコハク酸ジ チルの合成  Synthesis of 2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroquinone 3-Di-Farnesyloxysuccinate Dityl
窒素雰囲気下、 ジイソプロピルアミン 0. 24m 1をテトラヒ ドロフラン 2m 1に溶かし一 78 °Cに冷却した。 この溶液に n—ブチルリチウム n—へキサン溶 液 （1. 60mo l Z l ) 1. 0 6 m lを徐々に加え、 一 7 8°Cで 2 0分間撹拌 した後、 フアルネシルォキシ酢酸ェチル 0. 5 gをテトラヒ ドロフラン 2 m 1に 溶かした溶液を滴下した。 さらにこの温度で 1 0分間撹拌した後、 ケトマロン酸 ジェチル 0. 3 0m 1を加えた。 徐々に 0°Cまで温度を上げ、 3時間撹拌した後、 飽和塩化アンモニゥム水溶液を加え反応を停止させた。 有機層を分離し、 さらに 水層をジェチルエーテルで抽出したものとあわせ、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫 酸マグネシゥムで乾燥させた後濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ フィー （15%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 2—エトキシカルボ 二ルー 2—ヒ ドロキシー 3—フアルネシルォキシコハク酸ジェチルを無色油状物 として 0. 62 g得た。 Under a nitrogen atmosphere, 0.24 ml of diisopropylamine was dissolved in 2 ml of tetrahydrofuran and cooled to 178 ° C. To this solution was gradually added 1.06 ml of n-butyllithium n-hexane solution (1.60 mol Zl), and the mixture was stirred at 178 ° C for 20 minutes. A solution of 0.5 g of ethyl in 2 ml of tetrahydrofuran was added dropwise. After further stirring at this temperature for 10 minutes, 0.3 ml of getyl ketomalonic acid was added. After the temperature was gradually raised to 0 ° C and the mixture was stirred for 3 hours, a saturated aqueous ammonium chloride solution was added to stop the reaction. The organic layer was separated, combined with the aqueous layer extracted with getyl ether, washed with saturated saline, dried over magnesium sulfate anhydride, and concentrated. The residue is purified by silica gel column chromatography. The residue was purified with a feed (15% ethyl acetate-containing n-hexane) to obtain 0.62 g of 2-ethoxycarboyl 2-hydroxy-3-ethyl phenyl succinate succinate as a colorless oil.
!H-NMR (CDC 13. δ) : 1. 14— 1. 41 (m, 9H) , 1. 57 ! H-NMR (CDC 13.δ): 1.14—1.41 (m, 9H), 1.57
(s, 6H) , 1. 65 (s, 6H) , 1. 86 - 2. 36 (m. 8H) , 3. 91 (s, 1H) , 3. 81— 4. 56 (m, 9H) , 4. 76 (s， 1H) ， 4. 78-5. 51 (m, 3H) (s, 6H), 1.65 (s, 6H), 1.86-2.36 (m. 8H), 3.91 (s, 1H), 3.81—4.56 (m, 9H), 4.76 (s, 1H), 4.78-5.51 (m, 3H)
Ma s s m/ z : 482 (M+) Ma ssm / z: 482 (M + )
【実施例 1— 1 c】  [Example 1-1 c]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキン一 3—フアルネシルォキシコハク酸三ナ トリウムの合成  Synthesis of 2-Carboxylate-l-Hydrokine-l-Tri-sodium succinate succinate
室温で水酸化ナトリウム 0. 25 gを 3 m 1の蒸留水に溶かし、 この水溶液に 2—エトキシカルボニルー 2—ヒ ドロキシ一 3—ファルネシルォキシコハク酸ジ ェチル 1. 00 gを 5 m 1のエタノールに溶かした溶液に加えた。 一晚撹拌した ところ、 白色固体が析出した。 この懸濁液を濃縮し、 得られた固体をジェチルェ —テルで洗浄し、 2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキン一 3—フアルネシルォ キシコハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 96 g得た。  Dissolve 0.25 g of sodium hydroxide in 3 ml of distilled water at room temperature, and add 1.00 g of dimethyl of 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-13-farnesyloxysuccinate to 5 ml of this solution. Added to the solution dissolved in ethanol. Upon stirring, a white solid precipitated. The suspension was concentrated, and the obtained solid was washed with diethyl ether to obtain 0.96 g of 2-sodium carboxylate-2-hydroquinine tri-sodium succinate trisodium as a white powder.
!H-NMR (D20, δ : 1. 51 (s， 6 H) , 1. 57 (s, 6 H) ， 1. 80-2. 10 (m, 8H) , 3. 88-4. 11 (m, 2H) , 4. 49 ! H-NMR (D 2 0 , δ:. 1. 51 (s, 6 H), 1. 57 (s, 6 H), 1. 80-2 10 (m, 8H), 3. 88-4. 11 (m, 2H), 4.49
(s, 1H) , 5. 00 - 5. 09 (m, 3H) , 5. 29 (t， J = 6. 9 H z, 1H) (s, 1H), 5.00-5.09 (m, 3H), 5.29 (t, J = 6.9 Hz, 1H)
【実施例 1—2 a】  [Example 1-2a]
3, 7, 11ートリメチノレドデシルォキン酢酸ェチルの合成  Synthesis of 3,7,11-trimethinoledodecyloquineethyl acetate
フアルネシルォキシ酢酸ェチル 1. 50 gを 100m lのエタノールに溶かし、 この溶液に 10%パラジウム一カーボン 0. 05 gを触媒として加え、 3. 6気 圧の水素雰囲気下 5時間撹拌した。 触媒を濾過して取り除いた後、 濾液を濃縮し 3, 7. 11ー トリメチルドデシルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 1. 5 2 g得た。 ^-NMR (C D C 1 3. ： 0. 5 5— 1. 90 (m, 3 2 H) , 3. 4 4 ( t , J = 6. 5 H z , 2 H) ， 3. 85— 4. 3 5 (m, 4 H) 1.50 g of ethyl furnesyloxyacetate was dissolved in 100 ml of ethanol, 0.05 g of 10% palladium-carbon was added as a catalyst to the solution, and the mixture was stirred under a hydrogen atmosphere at 3.6 atm for 5 hours. After removing the catalyst by filtration, the filtrate was concentrated to obtain 1.52 g of 3,7.11-trimethyldodecyloxyacetate as a colorless oil. ^ -NMR (CDC 13: 0.55-1.90 (m, 32H), 3.44 (t, J = 6.5Hz, 2H), 3.85-4. 3 5 (m, 4 H)
Ma s s m/ z ： 3 1 5 (M + + 1) Ma s s m / z: 3 1 5 (M ++ 1)
【実施例 1一 2 b】  [Example 11-2b]
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (3, 7, 1 1ートリメチルド デシルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 2-Ethokincarbonyl 2-Hydroxy 3- (3,7,11-trimethyldodecyloxy) Synthesis of getyl succinate
3, 7, 1 1—トリメチルドデシルォキン酢酸ェチル 0. 5 gとケトマロン酸 ジェチル 0. 2 8m 1を実施例 1一 1 bと同様に処理し、 2—エトキシカルボ二 ル一 2—ヒ ドロキシ一 3— (3, 7, 1 1—トリメチルドデシルォキシ） コハク 酸ジェチルを無色油状物として 0. 4 7 g得た。  0.5 g of 3,7,1 1-trimethyldodecyloquineethyl acetate and 0.28 ml of getyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 11b to give 2-ethoxycarboxy-2-hydroxy. 0.47 g of 1- (3,7,11-trimethyldodecyloxy) getyl succinate was obtained as a colorless oil.
- NMR (CD C 1 3. δ) : 0. 8 5 (d, J = 7. O H z , 1 2 H) , 1. 0 0 - 1. 8 5 (m, 2 6 H) . 3. 3 5 - 4. 5 5 (m, 8 H) , 4. 7 2 ( s , 1 H)  -NMR (CD C 1 3.δ): 0.85 (d, J = 7.OHz, 12H), 1.00-1.85 (m, 26H) .3.3 5-4.55 (m, 8H), 4.72 (s, 1H)
Ma s s / z ： 48 9 (M + + 1 )  Mass s / z: 489 (M ++ 1)
【実施例 1一 2 c】  [Example 11-2c]
2—カルボニキシレ一トー 2—ヒ ドロキシー 3— (3, 7， 1 ] ートリメチルド デシルォキン） コハク酸三ナトリゥムの—合成  2-Carbonoxylate 2-Hydroxy-3- (3,7,1) -trimethyldodecyloquine-Synthesis of trisodium succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (3， 7, 1 1一トリメチル ドデシルォキン） コハク酸ジェチル 0. 4 7 gを実施例 1一 1 cと同様に加水分 解し、 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— （3， 7, 1 1一トリメチ ノレドデシルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 46 g得た。  2-ethokinyl carboxyl 2-hydroxy-3- (3,7,11-trimethyl dodecyloquine) 0.47 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxylate. 0.46 g of trisodium succinate was obtained as a white powder of 1,2-hydroxy-3- (3,7,11-trimethylinorededecyloxy).
Ή-NMR (D20, δ) ： 0. 74 (d, J = 6. 6 H z , 1 2 H) , 0. 7 7 - 1. 6 0 (m, 1 7 H) , 3. 2 6 - 3. 66 (m, 2 H) , 4. 56 ( s . 1 H) Ή-NMR (D 20 , δ): 0.74 (d, J = 6.6 Hz, 12 H), 0.77-1.60 (m, 17H), 3.2 6-3.66 (m, 2H), 4.56 (s.1H)
【実施例 1— 3 a】  [Example 1-3a]
ドデシルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of ethyl dodecyloxyacetate
グリコール酸ェチル 1. 0 g (9. 6mmo 1 ) とラウリルブロマイ ド 2. 4 gを実施例 1一 1 aと同様に処理し、 ドデシルォキシ酢酸ェチルを無色油状物と しそ 1. 4 g得た。 1.0 g (9.6 mmo 1) of glycolate and 2.4 g of lauryl bromide were treated in the same manner as in Example 11a, and ethyl dodecyloxyacetate was converted to a colorless oil. 1.4 g of shiso were obtained.
^-NMR (CD C 1 3, δ) : 0. 8 8 ( t , 3 H, J = 6. 5 9 H z ) , 1. 2 6 (m, 1 8 H) , 1. 2 8 ( t , 3 H， J = 7. 24 H z ). , 1. 5 7 - 1. 64 (m， 2 H) , 3. 5 2 ( t , 2 H, J = 6. 7 5 H z) , 4. 0 5 ( s , 2 H) , 4. 2 1 (q, 2 H, J = 7. 2 4 H z )  ^ -NMR (CD C 13, δ): 0.88 (t, 3H, J = 6.59Hz), 1.26 (m, 18H), 1.28 (t , 3 H, J = 7.24 Hz)., 1.57-1.64 (m, 2 H), 3.52 (t, 2 H, J = 6.75 Hz), 4 0 5 (s, 2 H), 4.2 1 (q, 2 H, J = 7.24 H z)
Ma s s m/ z : 2 7 3 (M + + 1 ) Ma ssm / z: 2 7 3 (M + + 1)
【実施例 1— 3 b】  [Example 1-3 b]
2—ェトキシカ—ルポ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3—ドデシルォキシコハク酸ジェチ ルの合成  Synthesis of 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3-ethyl dodecyloxysuccinate
ドデシルォキシ酢酸ェチル 0. 7 gとケトマロン酸ジェチル 0. 4 5 2 gを実 施例 1一 1 bと同様に処理し、 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— ドデシルォキシコハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 5 9 g得た。  0.7 g of ethyl dodecyloxyacetate and 0.452 g of getyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 1 1b to give 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3-ethyl decyl dodecyloxysuccinate. 0.59 g was obtained as an oil.
lH-NMR (CD C 1 3, δ) : 0. 88 ( t , 3 H, J = 6. 5 9 H z ) , 1. 24- 1. 3 5 (m, 2 7 H) , 1. 5 8 (m, 2 H) , 3. 4 0— 3. 4 8 (m, 1 H) , 3. 7 9 - 3. 8 7 (m, 1 H) ， 4. 0 2 ( s , 1 H) , 4. 1 8 - 4. 3 5 (m, 6 H) , 4. 7 6 ( s , 1 H)  lH-NMR (CD C 13, δ): 0.88 (t, 3H, J = 6.59Hz), 1. 24-1.35 (m, 27H), 1.5 8 (m, 2 H), 3.40 — 3.48 (m, 1 H), 3.79-3.87 (m, 1 H), 4.0 2 (s, 1 H) , 4.18-4.35 (m, 6 H), 4.76 (s, 1 H)
Ma s s m/ z ： 44 7 (M + + 1 ) Ma s s m / z: 447 (M ++ 1)
【実施例 1一 3 c】  [Example 11-3c]
2—カルボキシレーヒー 2—ヒ ドロキシ一 3 -ドデシルォキシコハク酸三ナ卜リ ゥムの合成  Synthesis of tricarboxylic acid 2-carboxylei-2-hydroxy-3-succinate succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3—ドデシルォキシコハク酸ジェ チル 0. 5 8 gを実施例 1— 1 cと同様に加水分解し、 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3—ドデシルォ,キシコハク酸三ナトリゥムを白色の粉末として 0. 5 5 g得た。  0.58 g of 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3-ethyl decyloxysuccinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 1-1c to give 2-carboxylate-12-hydroxy-13. 0.55 g of dodecyl trisodium succinate was obtained as a white powder.
Ή-NMR (D20, δ) : 0. 8 4 ( t , 3 H, J = 6. 5 9 H z ) , 1. 1 4 - 1. 3 2 (m, 1 8 H) . 1. 4 2 - 1. 5 9 (m. 2 H) , 3. 3 4— 3. 43 (m. 1 H) , 3. 5 3— 3. 6 1 (m, 1 H) . 4. 5 3 ( s , 1 H) 【実施例 1—4 a】 Ή-NMR (D 20 , δ): 0.84 (t, 3 H, J = 6.59 H z), 1.14-1.32 (m, 18 H). 4 2-1.59 (m. 2 H), 3.3 4—3.43 (m. 1 H), 3.5 3—3.6 1 (m, 1 H) .4.5 3 ( s, 1 H) [Example 1-4a]
3- (4一ビフヱニル） プロポキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 3- (4-biphenyl) propoxyacetate
3— （4ービフエニル） プロピルプロマイ ド 1. 27 gを実施例 1一 1 aと同 様に処理することにより 3— （4ービフ ニル） プロポキシ酢酸ェチルを無色油 状物として 0. 40 g得た。  By treating 1.27 g of 3- (4-biphenyl) propylpromide in the same manner as in Example 11a, 0.40 g of 3- (4-biphenyl) propoxyacetate was obtained as a colorless oil. Was.
^- MR (60 MH z, CDC ", δ) : 1. 25 (t， J = 7. OH z, 3H) , 1. 75-2. 20 (m, 2H) , 2. 88 (t, J = 9. OH z, 2 H) , 3. 55 (t, J = 7. OH z, 2H) , 4. 30 (s, 2H) , 4. 1 9 (q, J = 7. 2H z, 2H) , 7. 16-7. 71 (m, 9H)  ^-MR (60 MHz, CDC ", δ): 1.25 (t, J = 7.OHz, 3H), 1.75-2.20 (m, 2H), 2.88 (t, J = 9.OHz, 2H), 3.55 (t, J = 7.OHz, 2H), 4.30 (s, 2H), 4.19 (q, J = 7.2Hz, 2H ), 7.16-7.71 (m, 9H)
【実施例 1一 4 b】  [Example 11-4b]
2—エトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— (3— （4—ビフエ二ル） プロ— ポキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl-1-hydroxy-3- (3- (4-biphenyl) pro-oxy) Synthesis of getyl succinate
3— （4ービフユニル） プロポキシ酢酸ェチル 0. 40 gを実施例 1— 1わと 同様に処理することにより 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (3 一 （4ービフ ニル） プロボキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 6 0 g得た。  By treating 0.40 g of 3- (4-bifunil) propoxyacetate in the same manner as in Example 1-1, 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (3- (4-biphenyl) propoxy) succinic 0.60 g of getyl acid was obtained as a colorless oil.
!H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 18— 1. 39 (m, 9H) ， 1. 91 一 2. 01 (m, 2H) , 2. 64-2. 77 (m, 2H) , 3. 46-3. 9 4 (m, 2H) , 4. 08-4. 44 (m, 7H) , 7. 16- 7. 61 (m， 9 H) ! H-NMR (CDC 13, δ):. 1. 18- 1. 39 (m, 9H), 1. 91 one 2. 01 (m, 2H), 2. 64-2 77 (m, 2H), 3.46-3.94 (m, 2H), 4.08-4.44 (m, 7H), 7.16-7.61 (m, 9H)
【実施例 1—4 c】  [Example 1-4 c]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー3— （3— （4一ビフヱニル) プロボ キシ） コハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-hydroxy-3- (3- (4-biphenyl) propoxy) trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (3— （4一ビフヱニル） プ ロボキシ） コハク酸ジェチル 0. 60 gを実施例 1一 1 cと同様に処理すること により 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキン一 3— (3— （4-ビフヱニル） プロボキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 16 g得た。  2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (3- (4-biphenyl) propoxy) 0.60 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11c to give 2-carboxylate. 0.16 g of 2-hydroquinine 3- (3- (4-biphenyl) propoxy) trisodium succinate was obtained as a white powder.
一 NMR (D20， δ) ： 1. 73- 1. 91 (m, 2H) ， 2. 55-2. 71 (m, 2H) , 3. 32 -3. 62 (m, 2H) , 4. 53 (s, 1 H) , 7. 29 - 7. 68 (m， 9H) One NMR (D 2 0, δ) : 1. 73- 1. 91 (m, 2H), 2. 55-2. 71 (m, 2H), 3.32 -3.62 (m, 2H), 4.53 (s, 1 H), 7.29-7.68 (m, 9H)
【実施例 1一 5 a】  [Example 11-5a]
3—フヱニルプロポキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of ethyl 3-phenylpropoxyacetate
3—プロモー 1—フヱニルプロパン 3. 0 gを実施例 1一 1 aと同様に処理す ることにより 3—フ ニルプロポキシ酢酸ェチルを無色油状物として 2. 08 g 得た。  By treating 3.0 g of 3-promo-1-phenylpropane in the same manner as in Example 11a, 2.08 g of ethyl 3-phenylpropoxyacetate was obtained as a colorless oil.
!H— NMR (60MHz, CDC ", δ ： 1. 24 (t, J = 7. 4Hz, 3H) ， 1. 54-2. 13 (m， 2H) , 2. 71 (t, J = 8. 1Hz, 2 H) , 3. 49 (t, J = 6. 2Hz, 2H) ， 3. 99 (s, 2H) , 4. 1 4 (q, J = 7. 1Hz, 2H) , 7. 14 (b s, 5H)  ! H—NMR (60 MHz, CDC ", δ: 1.24 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.54-2.13 (m, 2H), 2.71 (t, J = 8. 1Hz, 2H), 3.49 (t, J = 6.2Hz, 2H), 3.99 (s, 2H), 4.14 (q, J = 7.1Hz, 2H), 7.14 ( bs, 5H)
【実施例 1一 5 b】  [Example 11-5b]
2ーェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3一 (3—フエニルプロボキシ） コ ハク酸ジェチルの合成  Synthesis of 2-ethylethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (3-phenylpropoxy) getyl succinate
3—フ ニルプロポキシ酢酸ェチル 2. 08 gを実施例 1一 l bと同様に処理 することにより 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （3—フエニル プロボキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 1. 91 g得た。  By treating 2.08 g of ethyl 3-phenylpropoxyacetate in the same manner as in 1 lb of Example 11, 2-ethylethoxy-2-hydroxy-3- (3-phenylpropoxy) getyl succinate was obtained as a colorless oil. 91 g were obtained.
XH-NMR (CDC 13, δ) : 1. 18-1. 37 (m, 9H) , 1. 88 一 1. 99 (m, 2H) , 2. 60-2. 74 (m, 2H) , 3. 41-3. 9 0 (m, 2H) ， 4. 07 (s, 1 H) ， 4. 09-4. 48 (m, 6H) , 7. 12-7. 31 (m, 5H) X H-NMR (CDC 13, δ): 1.18-1.37 (m, 9H), 1.88-1.99 (m, 2H), 2.60-2.74 (m, 2H), 3.41-3.90 (m, 2H), 4.07 (s, 1H), 4.09-4.48 (m, 6H), 7.12-7.31 (m, 5H)
【実施例 1一 5 c】  [Example 11-5c]
2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— （3—フヱニルプロボキシ) コハ ク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of trisodium 2-carboxylate-2-hydroxy-3- (3-phenylpropoxy) succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （3—フヱニルプロボキシ） コハク酸ジェチル 1. 91 gを実施例 1一 1 cと同様に処理することにより 2— カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— （3—フヱニルプロボキシ） コハク酸 三ナトリウムを白色の粉末として 0. 32 g得た。 - NMR (D2O, (5) : 1. 85 ", J = 7. 0H z, 2H) , 2. 5 6-2. 7 4 Cm, 2H) , 3. 38— 3. 69 (m, 2H) , 4. 56 (s， 1 H) , 7. 21 - 7. 61 (m, 5H) . 2-Ethyl carboxy-2-hydroxy-3- (3-phenylpropoxy) acetyl succinate (1.91 g) was treated in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxylate-12-hydroxy. 0.32 g of trisodium droxy-3- (3-phenylpropoxy) succinate was obtained as a white powder. -NMR (D 2 O, (5): 1.85 ", J = 7.0Hz, 2H), 2.5 6-2.74 Cm, 2H), 3.38-3.69 (m, 2H), 4.56 (s, 1H), 7.21-7.61 (m, 5H).
【実施例 1一 6 a】  [Example 11-6a]
4一フ_ヱニルブヒキシ酢酸ェチルの合成 Syntheses of 4-ethylphenyloxyhexyl acetate
1一プロモー 4ーフヱニルブタン 2. 0 gを実施例 1— 1 aと同様に処理する ことにより 4一フエニルブトキシ酢酸ェチルを無色油状物として 1. 31 g得た。  By treating 2.0 g of 1-promo 4-phenylbutane in the same manner as in Example 1-1a, 1.31 g of 4-phenylbutoxyacetate was obtained as a colorless oil.
'H-NMR (60MH z， CDC ", δ) : 1. 23 ( t， J = 7. 4H z, 3H) , 1. 47- 1. 83 (m, 4H) , 2. 44-2. 73 (m， 2H) , 3. 37- 3. 59 (m, 2H) ， 3. 96 (s, 2H) ， 4. 09 (q, J = 6. 6H z, 2H) , 7. 13 (b s, 5H)  'H-NMR (60 MHz, CDC ", δ): 1.23 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.47-1.83 (m, 4H), 2.44-2.73 (m, 2H), 3.37-3.59 (m, 2H), 3.96 (s, 2H), 4.09 (q, J = 6.6Hz, 2H), 7.13 (bs, 5H)
【実施例 1一 6 b】  [Example 11-6b]
2—エトキシカルボニルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (4ーフヱニルブトキシ） コハ ク酸ジェチルの合成  Synthesis of 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-1- (4-phenylbutoxy) getyl succinate
3—フ ニルブトキシ酢酸ェチル 1. 30 gを実施例 1一 1 bと同様に処理す ることにより 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （3—フエニルブ トキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 96 g得た。  Ethyl 3-phenylbutoxyacetate 1.30 g was treated in the same manner as in Example 11-1b to give 2-ethylethoxy-2-hydroxy-3- (3-phenylbutoxy) getyl succinate as a colorless oil. 0.96 g was obtained.
'H-NMR (CDC 13. δ) : 1. 22— 1. 35 (m 9H) , 1. 61 一 1. 74 (m, 4H) , 2. 61 ( t , J = 7. 2H z, 2H) ， 3. 44一 3. 51 (m, 1 H) , 3. 81 -3. 89 (m, 1 H) , 4. 00 (s, 1 H) , 4. 1 1 -4. 34 (m, 6H) , 7. 14- 7. 43 (m, 5H)  'H-NMR (CDC 13.δ): 1.22-1.35 (m 9H), 1.61-1.74 (m, 4H), 2.61 (t, J = 7.2Hz, 2H ), 3.44-3.51 (m, 1H), 3.81-3.89 (m, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.11--4.34 (m , 6H), 7.14-7.43 (m, 5H)
【実施例 1一 6 c】  [Example 11-6c]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (― 4—フエニルブトキシ） コハク 酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-hydroxy-1,3-(-4-phenylbutoxy) trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (4—フヱニルブトキシ） コ ハク酸ジェチル 0. 96 gを実施例 1一 1 cと同様に処理することにより 2—力 ルポキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— （4—フヱニルブトキシ） コハク酸三ナ トリウムを白色の粉末として 0. 70 g得た。 ^-NMR (D20, δ) : 1. 43- 1. 71 (m, 4 H) , 2. 61 ( t, J = 6. 9H z. 2H) , 3. 33 - 3. 68 (m， 2H) ， 4. 53 (s, 1 H) , 7. 22 - 7. 36 (m, 5H) 2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (4-phenylbutoxy) 0.96 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c to give 2-ethoxypropyl 2-hydroxy-3-. (4-Phenylbutoxy) 0.70 g of trisodium succinate was obtained as a white powder. ^ -NMR (D 20 , δ): 1.43-1.71 (m, 4H), 2.61 (t, J = 6.9Hz.2H), 3.33-3.68 (m , 2H), 4.53 (s, 1 H), 7.22-7.36 (m, 5H)
【実施例 1一 7 a】  [Example 11a]
5—フヱニルペンチルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of ethyl 5-phenylpentyloxyacetate
1—プロモー 5—フエ二ルペンタン 3. 0 gを実施例 1一 1 aと同様に処理す ることにより 5—フ 二ルペンチルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 1. 8 2 g得た。  By treating 3.0 g of 1-promo 5-phenylpentane in the same manner as in Example 11a, 1.82 g of ethyl 5-ethylpentyloxyacetate was obtained as a colorless oil.
^-NMR (60MH z, C D C 13. δ ： 1. 27 ( t , J = 7. 1 Η ζ, 3Η) , 1. 35 - 1. 95 (m, 6Η) , 2. 59 ( t, J = 7. 1 H z, 2 H) , 3. 48 ( t, J = 6. 4H z, 2H) , 3. 98 (s, 2H) , 4. 1 5 (q, J - 6. 6 H z, 2H) , 7. 12 (b s, 5H) ^ -NMR (60MH z, CDC 1 3 δ:. 1. 27 (t, J = 7. 1 Η ζ, 3Η), 1. 35 - 1. 95 (m, 6Η), 2. 59 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.48 (t, J = 6.4Hz, 2H), 3.98 (s, 2H), 4.15 (q, J-6.6Hz , 2H), 7.12 (bs, 5H)
【実施例 1一 7 b】  [Example 11 b]
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5—フエ二ルペンチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  Synthesis of 2-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (5-phenylpentyloxy) getyl succinate
5—フヱニルペンチルォキシ酢酸ェチル 1. 82 gを実施例 1一 1 bと同様に 処理することにより 2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシ一 3— （5—フヱ 二ルペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 1. 72 g得た。  1.82 g of ethyl 5-phenylpentyloxyacetate was treated in the same manner as in Example 11-1b to give 2-ethoxycarbonyl-12-hydroxy-13- (5-phenylpentyloxy) succinate 1.72 g of getyl acid was obtained as a colorless oil.
Ή-NMR (CDC 13, 6) ： 1. 19— 1. 45 (m, 1 1 H) , 1. 5 2- 1. 69 (m, 4H) . 2. 60 ( t , J = 7. 5Η ζ, 2Η) , 3. 40 一 3. 48 (m, 1 H) , 3. 76 - 3. 87 (m, 1 H) , 4. 01 (s, 1 H) , 4. 08 - 4. 35 (m, 6H) , 7. 14— 7. 29 (m, 5 H) 【実施例 1— 7 c】 Ή-NMR (CDC 1 3, 6):. 1. 19- 1. 45 (m, 1 1 H), 1. 5 2- 1. 69 (m, 4H) 2. 60 (t, J = 7. 5Η ζ, 2Η), 3.40-3.48 (m, 1 H), 3.76-3.87 (m, 1 H), 4.01 (s, 1 H), 4.08-4. 35 (m, 6H), 7.14-7.29 (m, 5H) [Example 1-7c]
2—カルボキシレー ト一 2—ヒ ドロキン一 3— （5—フェニルペンチルォキシ） コハク酸三ナ ト リウムの合成  Synthesis of 2-carboxylate-1-hydroquinine 3- (5-phenylpentyloxy) sodium succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5—フヱニルペンチルォキ シ） コハク酸ジェチル L. 72 を¾施例 1一 1 cと同 に処理することにより 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— （5—フヱニルペンチルォキン） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 1. 45 g得た。 2-ethoxyquin-2-yl 2-hydroxy-3- (5-phenylpentyloxy) By treating getyl succinate L.72 in the same manner as in Example 11-1c, 2-carboxylate 1-2 Hydroxy 3— (5-Pentyl penquinone) 1.45 g of trisodium succinate was obtained as a white powder.
^-NMR (D20, δ) ： 1. 11-1. 27 (m, 2 H) , 1. 38 - 1. 55 (m, 4H) , 2. 50 (t, J =7. 8Hz, 2H) , 3. 23-3. 3 2 (m, 1 H) , 3. 43 - 3. 54 (m, 1H) ， 4. 41 (s, 1H) ， 7. 07 - 7. 54 (m, 5H) ^ -NMR (D 20 , δ): 1.11-1.27 (m, 2H), 1.38-1.55 (m, 4H), 2.50 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.23 -3.32 (m, 1H), 3.43-3.54 (m, 1H), 4.41 (s, 1H), 7.07-7.54 (m, 1H) 5H)
【実施例 1一 8 a】  [Example 11a]
5―シ_ンナミ ^ォキシ ンチルすキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 5-N-N-N-Oxy-N-ethyl ethyl oxyacetate
1—プロモー 5—シンナミルォキシペンタン 3. 50 gを実施例 1— 1 aと同 様に処理することにより 5—シンナミルォキシペンチルォキシ酢酸ェチルを無色 油状物として 2. 20 g得た。  1.50 g of 1-promo 5-cinnamyloxypentane was treated in the same manner as in Example 1-1a to obtain 2.20 g of ethyl 5-cinnamyloxypentyloxyacetate as a colorless oil. Was.
^-NMR (6 OMH z, C D C 13. δ) : 1. 23 (t, J = 7. 4Hz, 3H) , 1. 15-1. 90 (m， 6H) , 3. 26 - 3. 72 (m, 4H) ， 3. 95- 4. 36 (m, 6H) , 5. 98— 6. 74 (m, 2H) , 7. 08 — 7. 48 (m, 5H) ^ -NMR (6 OMH z, CDC 1 3 δ.):. 1. 23 (t, J = 7. 4Hz, 3H), 1. 15-1 90 (m, 6H), 3. 26 - 3. 72 (m, 4H), 3.95-4.36 (m, 6H), 5.98—6.74 (m, 2H), 7.08—7.48 (m, 5H)
【実施例 1一 8b】  [Example 11b]
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5—シンナミルォキシペンチ ルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  Synthesis of 2-ethylethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (5-cinnamyloxypentyloxy) getyl succinate
5—シンナミルォキシペンチルォキン酢酸ェチル 2. 20 gを実施例 1一 1 b と同様に処理することにより 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3 - (5—シンナミルォキシペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 2. 12 g得た。  By treating 2.20 g of 5-ethylcinnamicoxypentyloxyethyl acetate in the same manner as in Example 11-1b, 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3- (5-cinnamyloxypentyloxy) was obtained. 2.12 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
•H-NMR (CDC 13. δ) : 1. 21— 1. 69 (m, 15 H) , 3. 4 H-NMR (CDC 13.δ): 1.21—1.69 (m, 15 H), 3.4
3- 3. 51 (m, 3H) , 3. 78— 3. 91 (m， 1 H) , 4. 08-4. 43 (m. 8 H) , 4. 78 ( s , 1 H) , 6. 23— 6. 34 (m, 1 H) , 6. 56 - 6. 62 (m, 1 H) , 7. 20-7. 41 (m, 5 H) 3-3.51 (m, 3H), 3.78—3.91 (m, 1H), 4.08-4.43 (m.8H), 4.78 (s, 1H), 6 23—6.34 (m, 1 H), 6.56-6.62 (m, 1 H), 7.20-7. 41 (m, 5 H)
【実施例 1 -8 c]  [Example 1-8 c]
2一カルボキンレート一 2— ドロキシー 3— （5—シンナミルォキンペンチル ォキシ） コハク 三ナトリウムの台成 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5—シンナミルォキシペン チルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 96 gを実施例 1一 1 c と同様に処理するこ とにより 2—カルボキシレー トー 2—ヒ ドロキシー 3— (5—シンナミルォキシ ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 1 6 g得た。 2-Carboquinate 2-Droxy 3- (5-cinnamyloquinpentyloxy) 2-96-ethoxycarbonyl 2- 2-hydroxy-3- (5-cinnamyloxy-pentyloxy) getyl succinate 0.96 g was treated in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxylate 2- 0.16 g of trisodium succinate was obtained as a white powder of hydroxy-3- (5-cinnamyloxy pentyloxy).
lH-NMR (D20, (5) : 1. 0 7— 1. 5 9 (m, 6 H) , 3. 1 9— 3.lH-NMR (D 20 , (5): 1.07-1.59 (m, 6 H), 3.19-3.
69 (m, 4 Η) , 4. 0 7 - 4. 26 (m, 2 Η) , 4. 4 7 ( s . 1 Η) . 6. 22 - 6. 7 4 (m, 2 Η) , 7. 32 - 7. 4 9 (m, 5 Η) 69 (m, 4 Η), 4.07-4.26 (m, 2), 4.47 (s.1 Η) .6.22-6.7 4 (m, 2 Η), 7 . 32-7.4 9 (m, 5 5)
【実施例 1— 9 a】  [Example 1-9a]
2一エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— (5 : (3—フエニルプロボキ シ） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroquinone 3- (5: (3-Phenylpropoxy) pentyloxy) Synthesis of getyl succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— (5—シンナミルォキシペン チルォキシ） コハク酸ジェチル 1. 0 0 gを実施例 1一 2 aと同様に処理するこ とにより 2—エ トキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5— (3—フヱニル プロボキシ） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 9 1 g 得た。  2-ethoxycarbone 2- 2-hydroquinine 3- (5-cinnamyloxypentyloxy) 1.0 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 12a to give 2-ethoxycarbone. Roux-2-hydroxy-3- (5- (3-phenylpropoxy) pentyloxy) 0.91 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
!H-NMR (D20, δ) : 1. 1 6 - 1. 73 (m, 1 5 H) , 1. 7 6 - 1. 96 (m， 2 H) , 2. 6 8 ( t , J = 7. 3 H z , 2 H) , 3. 2 7 - 3. 5 2 (m, 3 H) , 3. 58 - 3. 88 (m, 3 H) , 4. 0 8 - 4. 4 0 (m, 6 H) , 4. 7 6 ( s , 1 H) , 7. 1 7 - 7. 3 0 (m. 5 H) ! H-NMR (D 2 0 , δ): 1. 1 6 - 1. 73 (m, 1 5 H), 1. 7 6 - 1. 96 (m, 2 H), 2. 6 8 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 3.27-3.52 (m, 3H), 3.58-3.88 (m, 3H), 4.08-4.4 0 (m, 6 H), 4.76 (s, 1 H), 7.17-7.30 (m. 5 H)
【実施例 1— 9 b】  [Example 1-9 b]
2—カルボキシレ一 トー 2—ヒ ドロキシー 3— (5— (3—フエニルプロポキシ）. ペンチルォキシ） コハク酸三ナト リウムの合成  2-carboxylate 2-hydroxy-3- (5- (3-phenylpropoxy) .pentyloxy) Synthesis of trisodium succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— （5— （3—フヱニルプロボ キン） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 8 5 gを実施例 1— 1 cと同様に 処理することにより 2一カルボキシレー 卜一 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— （3— フエニルプロボキシ） ペンチルォキシ） コハク酸三ナ ト リウムを白色の粉末とし て 0. 7 5 g得た。  2-ethoxyquinone 2-hydroquinine 3- (5- (3-phenylpropoquine) pentyloxy) 0.85 g of getyl succinate is treated in the same manner as in Example 1-1c to give 2-carboxylate. 0.75 g of tri-sodium-3-hydroxy (5- (3-phenylpropoxy) pentyloxy) sodium succinate was obtained as a white powder.
Ή-NMR (D20. (5) ： 1. 1 7— 丄. 3 1 (m. 2 H) , 1. 3 7— 1. 54 (m, 4H) , 1. 72- 1. 88 (m, 2H) , 2. 59 ( t， J = 7. 6H z, 2H) , 3. 28 - 3. 59 (m， 6H) , 4. 47 (s, 1 H) ， 7. 14- 7. 30 (m, 5H) Ή-NMR (D 2 0. ( 5):.. 1. 1 7-丄3 1 (m 2 H), 1. 3 7- 1. 54 (m, 4H), 1.72-1.88 (m, 2H), 2.59 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.28-3.59 (m, 6H), 4 . 47 (s, 1 H), 7.14-7.30 (m, 5H)
【実施例 1— 1 0 a】  [Example 1—10a]
6— (1—ナフチル） 一 5—へキセニルォキシ酢酸 t一ブチルの合成 Synthesis of t-butyl 6- (1-naphthyl) -5-hexenyloxyacetate
6— （1一ナフチル） 一5—へキセン一 1—オール 2. 26 gとブロモ酢酸 t 一ブチル 2. 93 gを実施例 3— 1 aと同様に処理し、 6— (1—ナフチル） ― 6- (1-naphthyl) 5-hexene-1-ol 2.26 g and t-butyl bromoacetate 2.93 g were treated in the same manner as in Example 3-1a to give 6- (1-naphthyl) ―
5—へキセニルォキシ酢酸 t一ブチルを無色油状物として 2. 37 g得た。 2.37 g of t-butyl 5-hexenyloxyacetate was obtained as a colorless oil.
一 NMR (60 MH z, CDC ", δ) : 1. 10 - 2. 55 (m, 6H) , 1. 44 (s, 9Η) , 3. 20— 3. 74 (m, 2Η) ， 3. 92 (s, 2 H) , 5. 63 -6. 40 (m, 1 H) , 6. 83 (m, 1 H) , 7. 16— 8. 16 (m, 7H)  NMR (60 MHz, CDC ", δ): 1.10-2.55 (m, 6H), 1.44 (s, 9Η), 3.20—3.74 (m, 2Η), 3. 92 (s, 2 H), 5.63 -6.40 (m, 1 H), 6.83 (m, 1 H), 7.16-8.16 (m, 7H)
【実施例 1— 10 b】  [Example 1-10b]
6— （1一ナフチル） 一 5—へキセニルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 6- (1-naphthyl) -1-5-hexenyloxyacetate
6— （1一ナフチル） 一 5—へキセニルォキシ酢酸 t一ブチル 2. 37 gを実 施例 3— 1 bと同様に処理し、 6— （1一ナフチル） 一 5—へキセニルォキシ酢 酸ェチルを無色油状物として 1. 33 g得た。  2.37 g of t-butyl 6- (1-naphthyl) -5-hexenyloxyacetate was treated in the same manner as in Example 3-1b to give ethyl 6- (1-naphthyl) -5-hexenyloxyacetate. 1.33 g was obtained as a colorless oil.
一 NMR (CDC 13, 6) : 1. 26 ( t, 3 = 7. 1 H z, 3H) , 1. 40- 1. 88 (m， 4H) , 2. 12^2. 23 (m, 2H) , 3. 42 ( t, J = 6. 1 H z, 2H) ， 3. 97 (s, 2H) , 4. 19 (q, J = 7. 1 H z, 2H) , 5. 87-5. 98 (m, 1 H) ， 6. 88 (m, 1 H) ， 7. 2 9-8. 00 (m， 7H)  NMR (CDC 13, 6): 1.26 (t, 3 = 7.1 Hz, 3H), 1.40- 1.88 (m, 4H), 2.12 ^ 2.23 (m, 2H ), 3.42 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.97 (s, 2H), 4.19 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 5.87-5 98 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 7.2 9-8.00 (m, 7H)
【実施例 1一 10 c】  [Example 11c]
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (6— （1—ナフチル） 一 5— へキセニルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethokincarbonyl 2-Hydroxy 3- (6- (1-naphthyl) -1-5-hexenyloxy) Synthesis of getyl succinate
6— （1一ナフチル） 一 5—へキセニルォキシ酢酸ェチル 1. 60 gとケトマ ロン酸ジェチル 1. 34 gを実施例 1— 1 bと同様に処理し、 2—エトキシカル ボニルー 2—ヒ ドロキシー 3— （6— (1—ナフチル） 一5—へキセニルォキシ） コハク酸ジェチルのシス、 トランス （1 ： 1) 混合物を無色油状物として 1. 4 4g得た。 1.60 g of 6- (1-naphthyl) -1-ethylhexenyloxyacetate and 1.34 g of getyl ketomalonic acid were treated in the same manner as in Example 1-1b to give 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3-. (6- (1-naphthyl) -5-hexenyloxy) 1.44 g of a cis-trans (1: 1) mixture of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
'H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 15— 1. 34 (m, 9H) , 1. 37 —1. 79 (m, 4H) , 2. 10— 2. 20 (m, 1 H) , 2. 25-2. 3 8 (m, 1H) . 3. 31-3. 40 (m, 0. 5H) , 3. 46-3. 55 (m, 0. 5H) , 3. 70 - 3. 80 (m, 0. 5H) , 3. 85-3. 94 (m, 0. 5H) , 4. 01-4. 35 (m, 7H) , 4. 71 (s, 0. 5 H) , 4. 80 (s, 0. 5H) , 5. 84 - 5. 96 (m, 0. 5 H) , 6. 14 -6. 27 (m, 0. 5H) , 6. 87 (d, J = 11. 2Hz, 0. 5 H) , 7. 11 (d, J =l 5. 5Hz, 0. 5H) , 7. 28-8. 12 (m, 7H) Ma s s m/ z : 486 (M+) 'H-NMR (CDC 13, δ): 1.15-1.34 (m, 9H), 1.37-1.79 (m, 4H), 2.10-2.20 (m, 1 H) , 2.25-2.3.8 (m, 1H) .3.31-3.40 (m, 0.5H), 3.46-3.55 (m, 0.5H), 3.70-3 80 (m, 0.5H), 3.85-3.94 (m, 0.5H), 4.01-4.35 (m, 7H), 4.71 (s, 0.5H), 4.80 (s, 0.5H), 5.84-5.96 (m, 0.5H), 6.14 -6.27 (m, 0.5H), 6.87 (d, J = 11.2Hz, 0.5H), 7.11 (d, J = l 5.5Hz, 0.5H), 7.28-8.12 (m, 7H) Ma ssm / z: 486 (M + )
【実施例 1一 10 d】  [Example 11-d)
2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— (6 - (1— フチル） ー5—へ キセニルォキシ） コハク酸三ナトリゥムの合成  2-carboxylate-2-hydroxy-3- (6- (1-phthyl) -5-hexenyloxy) Synthesis of trisodium succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (6— （ 1—ナフチル） 一 5 一へキセニルォキシ） コハク酸ジェチルのシス、 トランス （1 ： 1) 混合物 0. 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (6- (1-naphthyl) -l-l-hexenyloxy) cis-trans (1: 1) mixture of getyl succinate 0.
24 gを実施例 1一 1 cと同様に加水分解し、 2—カルボキシレートー 2—ヒ ド 口キシー 3— (6 - (1—ナフチル） 一 5—へキセニルォキシ） コハク酸三ナト リウムのシス、 トランス （1 ： 1) 混合物を白色の粉末として 0. 19 g得た。 Hydrolysis of 24 g was carried out in the same manner as in Example 11-c, and cis of 2-sodium carboxylate-2-hydroxy-3- (6- (1-naphthyl) -15-hexenyloxy) trisodium succinate was obtained. 0.19 g of a trans (1: 1) mixture was obtained as a white powder.
Ή-NMR (D20, (5) ： 1. 40 - 1. 79 (m, 4 H) , 2. 13-2.Ή-NMR (D 20 , (5): 1.40-1.79 (m, 4 H), 2.13-2.
23 (m. 1 H) , 2. 36— 2. 46 (m, 1 Η) . 3. 34 -3. 79 (m.23 (m. 1 H), 2.36—2.46 (m, 1Η). 3.34 -3.79 (m.
2 Η) , 4. 56 (s, 0. 5 Η) , 4. 64 (s, 0. 5 Η) , 6. 06-6.2Η), 4.56 (s, 0.5Η), 4.64 (s, 0.5,), 6.06-6.
18 (m, 0. 5Η) , 6. 40 - 6. 53 (m, 0. 5 Η) . 6. 98 (d,18 (m, 0.5Η), 6.40-6.53 (m, 0.5 5). 6.98 (d,
J = 11. 6Hz, 0. 5Η) , 7. 28 (d, J = 15. 2Hz, 0. 5H) , 7. 49 - 8. 31 (m, 7 H) J = 11.6Hz, 0.5Η), 7.28 (d, J = 15.2Hz, 0.5H), 7.49-8.31 (m, 7H)
【突施冽 1一 11 a】  [Rush 11-11a]
2—ェ卜キンカルボ二ルー 2—ヒ ビロキン一 3— ( 6 - ( 1一ナフチル） へキン ルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (6— (1—ナフチル） 一 5 一へキセニルォキシ） コハク酸ジェチルのシス、 トランス （1 ： 1) 混合物 0.2-methoxyquinone 2-hydroquinone 3- (6- (1-naphthyl) hexyloxy) Synthesis of getyl succinate 2-Ethokincarbonyl 2-Hydroxy 3- (6- (1-Naphthyl) 1-5 1-Hexenyloxy) Cis-trans (1: 1) mixture of getyl succinate 0.
49 gを実施例 1一 2 aと同様に接触還元し、 2—エトキン力ルポニル一 2—ヒ ドロキシ一 3— （6— （1一ナフチル） へキシルォキシ） コハク酸ジェチルを無 色油状物として 0. 45 g得た。 49 g was catalytically reduced in the same manner as in Example 1-2a, and 2-ethokine-lponyl-l-hydroxyl 3- (6- (l-naphthyl) hexyloxy) getyl succinate was used as a colorless oily substance. 45 g were obtained.
'H-NMR (CD C 13. δ : 1. 20— 1. 80 (m, 17 H) , 3. 0 6 (t. J = 7. 8Hz, 2H) , 3. 39 - 3. 49 (m. 1 H) , 3. 78 一 3. 87 (m, 1H) , 4. 01 (s, 1 H) , 4. 16— 4. 35 (m, 6 H) . 4. 76 (s, 1 H) , 7. 27— 8. 04 (m, 7 H)  'H-NMR (CD C 13.δ: 1.20-1.80 (m, 17H), 3.06 (t.J = 7.8Hz, 2H), 3.39-3.49 (m 1 H), 3.78-3.87 (m, 1H), 4.01 (s, 1 H), 4.16-4.35 (m, 6 H). 4.76 (s, 1 H) ), 7.27—8.004 (m, 7 H)
Ma s s m/ z : 488 (M+) Ma ssm / z: 488 (M + )
【実施例 1—11 b】  [Example 1-11b]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— (6— （ 1一 フチル）—へキシ^ ォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-Carboxylate-1-Hydroxy-3- (6- (1-1-Futyl) -Hexoxy ^ oxy) Trisodium Succinate
2ーェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （6— （1一ナフチル） へキ シルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 29 gを実施例 1一 1 cと同様に加水分解し、 2—カルボキシレー卜一 2—ヒ ドロキシー 3— (6— （1一ナフチル） へキシル ォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 22 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (6- (1-naphthyl) hexyloxy) 0.29 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 11 1c to give 2-carboxylate 1 2 —Hydroxy-3- (6- (1-naphthyl) hexyloxy) 0.22 g of trisodium succinate as a white powder was obtained.
Ή-NMR (D20, 5) ： 1. 32-1. 81 (m, 8 H) , 3. 12 ( t, J = 7. 6Hz, 2H) , 3. 37 - 3. 48 (m, 1 H) , 3. 57— 3. 6 7 (m, 1H) , 4. 58 (s, 1 H) , 7. 45— 8. 23 (m, 7H) 【実施例 1一 12 a】 Ή-NMR (D 2 0, 5): 1. 32-1.81 (m, 8H), 3.12 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.37-3.48 (m, 1 H), 3.57—3.67 (m, 1H), 4.58 (s, 1H), 7.45—8.23 (m, 7H) [Example 11-12a]
4一 （4—フ ニルブトキシ） ブトキン酢酸ェチルの合成  Synthesis of 4- (4-phenylbutoxy) butyne acetate
4一ブロモブチル 4ーフヱニルブチル エーテル 1. 43 gとグリコール酸 ェチル 0. 62 gを実施例 1一 1 aと同様に処理し、 4一 （4—フヱニルブトキ シ） ブトキシ酢酸ェチルを無色油状物として 0. 99 g得た。  1.43 g of 4-bromobutyl 4-phenylbutyl ether and 0.62 g of ethyl glycolate were treated in the same manner as in Example 11a, and ethyl 4- (4-phenylbutoxy) butoxyacetate was obtained as a colorless oil 0.99 g obtained.
1 II - N M R ( 60 M M z , C D C 13. δ) : 1. 25 (し J = 7. 2 H ζ , 311) . L. 47 - 1. 89 (m. 8 H ) . 2. 60 ( t . J = 7. 0 II z , 2 H) , 3. 27 - 3. 66 (m, 6 H) . 4. 00 ( s , 2 H ) , 4. 15 ( q , J = 7. 2Hz, 2H) , 7. 16 (s, 5 H) 1 II - NMR (. 60 MM z, CDC 1 3 δ):.. 1. 25 ( to J = 7. 2 H ζ, 311 ) L. 47 - 1. 89 (. M 8 H) 2. 60 ( t. J = 7.0 II z, 2 H), 3.27-3.66 (m, 6 H). 4.00 (s, 2 H), 4.15 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.16 (s, 5 H)
【実施例 1— 12 b】  [Example 1-12b]
2—エトキンカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— (4— (4-7ェ ^ルブトキシ） ブトキシ） コハク酸ジェチルの合成  Synthesis of 2-ethylquinone-1-hydroxy-3- (4- (4-7-erbutoxy) butoxy) getyl succinate
4一 （4—フエニルブトキシ） ブトキシ酢酸ェチル 0. 94 gとケ トマロン酸 ジェチル 0. 80 gを実施例 1— 1 bと同様に処理し、 2—エトキンカルボニル 一 2—ヒ ドロキシ一 3— （4— (4ーフヱニルブトキシ） ブトキシ） コハク酸ジ ェチルを無色油状物として 0. 60 g得た。  4- (4-Phenylbutoxy) 0.94 g of butoxyacetate and 0.80 g of getyl ketomalonic acid were treated in the same manner as in Example 1-1b to give 2-ethoxyquinone-2-hydroxy-13- ( 0.60 g of 4- (4-phenylbutoxy) butoxy) diethyl succinate was obtained as a colorless oil.
'H-NMR (CDC 13, (5) : 1. 25 - 1. 35 (m, 9H) , 1. 55 一 1. 74 (m, 8H) , 2. 63 (t, J = 7. 3Hz, 2H) , 3. 36 - 3. 50 (m， 5H) , 3. 80— 3. 89 (m, 1 H) , 4. 20-4. 37 (m， 6H) , 4. 76 (s, 1 H) , 4. 83 (s, 1H) , 7. 14-7. 30 (m, 5H)  'H-NMR (CDC 13, (5): 1.25-1.35 (m, 9H), 1.55-1.74 (m, 8H), 2.63 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.36-3.50 (m, 5H), 3.80— 3.89 (m, 1H), 4.20-4.37 (m, 6H), 4.76 (s, 1 H), 4.83 (s, 1H), 7.14-7.30 (m, 5H)
Ma s s m/ z ： 482 (M+)  Ma s s m / z: 482 (M +)
【実施例 1一 12 c】  [Example 11c]
2—カルボキシレ一 トー 2—ヒ ドロキシー 3一 (4: (4一フエニル トキ^) ブトキシ） コハク酸三ナト リウムの合成  2-Carboxylate 2-Hydroxy 31- (4: (4-Phenyl Toki ^) Butoxy) Synthesis of Tri-Sodium Succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (4— （4—フヱニルブトキ シ） ブトキシ） コハク酸ジェチル 0. 48 gを実施例 1一 1 cと同様に加水分解 し、 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (4 - (4ーフヱニルブトキ シ） ブトキシ） コハク酸三ナ ト リウムを白色の粉末として 0. 14 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (4- (4-phenylbutoxy) butoxy) 0.48 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 11 1c to give 2-carboxylate 1-2. 0.14 g of trihydroxy (3- (4- (4-phenylbutoxy) butoxy) sodium succinate was obtained as a white powder.
一 NMR (D20， δ) ： 1. 40— 1. 58 (m, 8 H) , 2. 67 ( t, J =7. 3H z, 2 H) , 3. 20 - 3. 65 (m. 6 H) , 4. 49 (s, 1 H) . 7. 10-7. 30 (m. 5 H) One NMR (D 2 0, δ) : 1. 40- 1. 58 (m, 8 H), 2. 67 (. T, J = 7 3H z, 2 H), 3. 20 - 3. 65 (m 6 H), 4.49 (s, 1 H). 7.10-7.30 (m. 5 H)
【実施 1一 13 a】  [Implementation 11a]
5—フヱ二ルペンチルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 5-phenylpentyloxyacetate
L一ブロモ一 5—フヱニルペンタン 4. 54 gとグリ コール酸ェチル 3. 12 gを突施^ L - 1 aと同様に処 511し、 5—フヱニルペンチルォキシ^酸ェチルを 無色油状物として 3. 00 g得た。 L-bromo-5-phenylpentane (4.54 g) and ethyl glycolate (3.12 g) were prepared and treated in the same manner as for L-1a to give 5-ethylpentyloxyethyl ester (511). 3.00 g was obtained as a colorless oil.
'H-NMR (6 OMH z, CDC ", δ) : 1. 26 (t, J = 7. 0 H z, 3H) , 1. 33 - 1. 94 (m, 6H) , 2. 60 ( t, J =7. OH z, 2 H) , 3. 47 ", J = 6. 1HZ. 2H) , 3. 97 (s, 2H) , 4. 1 5 (q. J = 7. 0Hz, 2H) , 7. 10 (s, 5H)  'H-NMR (6 OMH z, CDC ", δ): 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.33-1.94 (m, 6H), 2.60 (t , J = 7.OH z, 2 H), 3.47 ", J = 6.1HZ.2H), 3.97 (s, 2H), 4.15 (q.J = 7.0Hz, 2H) , 7. 10 (s, 5H)
【実施例 1—13b】  [Example 1-13b]
5— （4一べンゾィルフヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 5- (4-benzylphenyl) pentyloxyacetate
塩化アルミニウム 1. 6 gをジクロロメタン 10mlに懸濁させ、 氷冷下塩化 ベンゾィル 1. 4mlを滴下した。 次いで 5—フヱニルペンチルォキシ酢酸ェチ ノレ 1. 5 gをジクロロメタン 10m 1に溶かした溶液を滴下し、一晚撹拌した。 反応液を氷水にあけ、 10%塩酸で未反応の塩化アルミニウムを分解した後にジ クロロメタンで抽出、 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウム で乾燥させた。 濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （20%酢酸 ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 5— （4一べンゾィルフヱニル） ペンチ ルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 1. 64 g得た。  1.6 g of aluminum chloride was suspended in 10 ml of dichloromethane, and 1.4 ml of benzoyl chloride was added dropwise under ice cooling. Then, a solution of 1.5 g of 5-phenylpentyloxyacetic acid in 10 ml of dichloromethane was added dropwise thereto, and the mixture was stirred for a while. The reaction solution was poured into ice water, unreacted aluminum chloride was decomposed with 10% hydrochloric acid, extracted with dichloromethane, and the organic layer was washed with water and saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. After concentration, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 20% ethyl acetate) to obtain 1.64 g of 5- (4-benzylphenyl) pentyloxyethyl acetate as a colorless oil.
'H-NMR (CDC 13. δ) ： 1. 28 (t, J =7. 1 H z, 3H) , 1. 39 - 1. 52 (m, 2H) , 1. 62 - 1. 77 (m. 4H) , 2. 71 ( t , J = 7. 6 Hz, 2 H) , 3. 53 ( t. J = 6. 4 H z, 2H) , 4. 06 (s, 2H) , 4. 22 (q, J = 7. 1Hz, 2H) , 7. 28 (d, J = 7. 9 H z, 2H) , 7. 43-7. 61 (m, 3 H) 7. 71— 7. 82 (m, 4 H)  'H-NMR (CDC 13.δ): 1.28 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.39-1.52 (m, 2H), 1.62-1.77 (m 4H), 2.71 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.53 (t.J = 6.4Hz, 2H), 4.06 (s, 2H), 4.22 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.43-7.61 (m, 3H) 7.71-- 7.82 ( m, 4 H)
【実施例 1一 13 c】  [Example 11-13c]
5— （4—ベンジルフヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 5- (4-benzylphenyl) pentyloxyethyl acetate
5— （4—ベンゾィルフ Xニル） ペンチルォキシ酢酸ェチル 1. 58 gをエタ ノール 80m 1および濃塩酸 3m 1の混台液に溶かし、 10%パラジウム一力一 ボン 0. 15 gを触媒として加え、 常圧の水素雰朋気下 2日間撹拌した。 触媒を ilft過して取り除き、 濃縮後残馇をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （20% 酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製したところ、 5— （4一べンジルフエ二 ル） ペンチルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 1. 05 g得た。 5- (4-Benzoylf Xnyl) Pentyl oxyacetate 1.58 g was dissolved in a mixed solution of 80 ml of ethanol and 3 ml of concentrated hydrochloric acid, and 0.15 g of 10% palladium was added as a catalyst. The mixture was stirred for 2 days under a hydrogen atmosphere of pressure. After removing the catalyst by filtration, the residue after concentration was purified by silica gel gel chromatography (n-hexane containing 20% ethyl acetate) to give 5- (4-benzyldiene). 1) 1.05 g of ethyl pentyloxyacetate was obtained as a colorless oil.
!H— NMR CCDC , (5) : 1. 27 ( t , J = 7. 3 Η ζ, 3Η) . 1. 34- 1. 47 (m, 2Η) . 1. 55- 1. 71 (m， 4Η) , 2. 57 (t, J = 7. 6H z, 2H) , 3. 5 1 ( t, J = 6. 6H z, 2H) 3. 94 (s, 2H) , 4. 04 (s, 2H) , 4. 21 (q, J = 7. 3H z, 2H) , 7. 08 (s, 4H) , 7. 15— 7. 30 (m, 5H)  ! H— NMR CCDC, (5): 1.27 (t, J = 7.3Η, 3Η). 1.34- 1.47 (m, 2Η). 1.55- 1.71 (m, 4Η), 2.57 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.5 1 (t, J = 6.6 Hz, 2H) 3.94 (s, 2H), 4.04 (s, 2H), 4.21 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 7.08 (s, 4H), 7.15-7.30 (m, 5H)
【実施例 1一 13 d】  [Example 11-13 d]
2—エトチシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— （4一ベンジルフヱニル） ペン ルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbyl 2-hydroxy-1 3- (5- (4-benzylphenyl) pen-loxy) Synthesis of getyl succinate
5— （4一ベンジルフヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチル 0. 61 gとケトマ ロン酸ジェチル 0. 53 gを実施例 1— 1 bと同様に処理し、 2—エトキシカル ボニルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— (4—ベンジルフヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 53 g得た。  0.61 g of 5- (4-benzylbenzyl) pentyloxyacetate and 0.53 g of getyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 1-1b to give 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3- (5- ( 4-benzylbenzyl) pentyloxy) 0.53 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
lH-NMR (CDC 13. δ) : 1. 21— 1. 43 (m, 1 1H) ， 1. 5 3 - 1. 69 (m, 4H) , 2. 56 (t, J = 7. 6H z, 2H) , 3. 39 -3. 49 (m, 1 H) . 3. 76— 3. 86 (m, 1 H) , 3. 94 (s, 2 H) , 4. 00 (s. 1 H) , 4. 14-4. 35 (m, 6H) , 4. 75 ( s , 1 H) , 7. 08 (s. 4 H) . 7. 15— 7. 30 (m, 5 H)  lH-NMR (CDC 13.δ): 1.21—1.43 (m, 11H), 1.53-1.69 (m, 4H), 2.56 (t, J = 7.6Hz , 2H), 3.39 -3.49 (m, 1 H). 3.76-- 3.86 (m, 1 H), 3.94 (s, 2 H), 4.00 (s. 1 H ), 4.14-4.35 (m, 6H), 4.75 (s, 1H), 7.08 (s.4H) .7.15—7.30 (m, 5H)
Ma s s m z : 5 14 (M+) Ma ssmz: 5 14 (M + )
【実施例 1— 13 e】  [Example 1-13 e]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (5— (4—ベンジルフヱニル） ペンチルォキシ） ハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of trisodium 2-carboxylate 2-hydroxy-1 3- (5- (4-benzylphenyl) pentyloxy) succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— （5— （4一べンジルフエ二 ル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 33 gを実施例 1一 1 cと同様に加 水分解し、 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (5— （4一べンジル フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 29 gi た。  2-ethoxycarbonyl-2-hydroquinone 3- (5- (4-benzyldiphenyl) pentyloxy) 0.33 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxy. 0.29 gi of tri-sodium-2-hydroxy (5- (4-benzylbenzyl) pentyloxy) trisodium succinate as a white powder.
Ή-NMR (D20, δ) ： 1. 24 - 1. 38 (m. 2 H) . 1. 50— 1. 65 (m. 4H) . 2. 60 ( t , J = 7. 8 H z , 2H) , 3. 33— 3. 4Ή-NMR (D 20 , δ): 1.24-1.38 (m. 2 H). 1.50— 1. 65 (m. 4H). 2.60 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.33—3.4
7 (m. 1H) ， 3. 55 - 3. 66 (m, 1 H) , 3. 98 (s, 2H) , 4. 57 (s, 1 H) , 7. 24 (s, 4H) , 7. 25- 7. 41 (m, 5H) 【実施例 1一 14 a】 7 (m. 1H), 3.55-3.66 (m, 1H), 3.98 (s, 2H), 4.57 (s, 1H), 7.24 (s, 4H), 7 25-7.41 (m, 5H) [Example 11-a]
4 - (4—フヱノキシフエノキシ） ブトキシ酢酸ェチルの合成 Synthesis of 4- (4-phenoxyphenoxy) butylacetate
4一ブロモブチル 4ーフエノキシフヱニル エーテル 3. 2 l gとグリコー ル酸ェチル 1. 04 gを実施例 1一 1 aと同様に処理し、 4一 （4—フエノキシ フエノキシ） ブトキシ酢酸ェチルを無色油状物として 1. 18 g得た。  4-bromobutyl 4-phenoxyphenyl ether 3.2 lg and ethyl glycolate 1.04 g were treated in the same manner as in Example 11-1a to give 4- (4-phenoxyphenoxy) butoxyacetate colorless. 1.18 g was obtained as an oil.
一匪 R (CDC 13. 5) : 1. 29 ( t, J = 7. 1H z, 3H) , 1. 76 - 1. 95 (m, 4H) , 3. 61 ( t, J = 6. 1H z, 2H) , 3. 9 Bandit R (CDC 13.5): 1.29 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.76-1.95 (m, 4H), 3.61 (t, J = 6.1 H) z, 2H), 3.9
8 (t, J = 6. 1 H z, 2H) , 4. 08 (s, 2H) , 4. 22 (q, J = 7. 1 H z, 2 H) , 6. 84- 7. 07 (m. 7H) , 7. 25-7. 33 (m, 2H) 8 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 4.08 (s, 2H), 4.22 (q, J = 7.1 Hz, 2 H), 6.84- 7.07 ( 7H), 7.25-7.33 (m, 2H)
【実施例 1— 14 b】  [Example 1-14 b]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (4 - (4一フヱノキシフエノ キシ） ブトキシ） コ ク酸ジェチルの合成 2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy 3- (4- (4-Phoxyphenoxy) butoxy) Synthesis of Jethyl Colate
4一 （4ーフエノキシフエノキシ） ブトキシ酢酸ェチル 1. 03 gとケ トマ口 ン酸ジェチル 0. 79 gを実施例 1一 1 bと同様に処理し、 2—エトキンカルボ 二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （4— (4—フヱノキシフヱノキシ） ブトキシ） コ ハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 59 g得た。  4- (4-phenoxyphenoxy) 1.03 g of butoxyethyl acetate and 0.79 g of getyl ketomate are treated in the same manner as in Example 11-1b to give 2-ethoxyquin-2-yl 2-hydroxy. Droxy 3- (4- (4-phenoxyphenoxy) butoxy) 0.59 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
^-NMR (CDC 13, δ) : 1. 23 - 1. 37 (m. 9H) , 1. 72 一 1. 92 (m, 4H) . 3. 50— 3. 60 (m. 1 H) , 3. 87-4. 0 0 (m, 3H) , 4. 02 (s, 1 H) , 4. 15-4. 39 (m. 6 H) , 4. 79 (s, 1 H) , 6. 82 - 7. 08 (m, 7 H) , 7. 25 - 7. 32 (m, 2 H)  ^ -NMR (CDC 13, δ): 1.23-1.37 (m.9H), 1.72-1.92 (m, 4H) .3.50-3.60 (m.1H), 3.87-4.00 (m, 3H), 4.02 (s, 1H), 4.15-4.39 (m.6H), 4.79 (s, 1H), 6. 82-7.08 (m, 7H), 7.25-7.32 (m, 2H)
Ma s s m/ z : 518 (M + )  Ma s s m / z: 518 (M +)
【'実施例 1一 14 c]  ['Example 11 c]
2—カルボキンレー ト一 2—ヒ ドロキン一 3— （4一 （4ーフエノキシフヱノキ シ） ブトキシ） コハク酸三ナトリウムの合成 2—Carboquinate 1—2—Hydroquinone 3— (4—1 B) Butoxy) Synthesis of trisodium succinate
2—エトキン力ルポ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— (4— （4ーフヱノキシフエ ノキシ） ブトキシ） コハク酸ジェチル 0. 42 gを実施例 1一 1 cと同様に加水 分解し、 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (4 - (4—フエノキシ フエノキン） ブトキン） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 35g得 た。  2-ethoxyquinone 2-hydroxy-1-3- (4- (4-phenoxyphenoxy) butoxy) 0.42 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 1-1 1c to give 2-carboxylate monohydrate. 0.35 g of 2-hydroxy-3- (4- (4-phenoxyphenoquine) butine) trisodium succinate was obtained as a white powder.
'H-NMR (D20, δ) ： 1. 66- 1. 90 (m， 4H) , 3. 44-3. 54 (m, 1H) , 3. 68— 3. 78 (m, 1H) , 4. 10 ( t. J =6. 3Hz， 2H) , 4. 61 (s, 1H) , 7. 02— 7. 21 (m, 7H) , 7. 38 - 7. 45 (m, 2H) 'H-NMR (D 2 0 , δ):. 1. 66- 1. 90 (m, 4H), 3. 44-3 54 (m, 1H), 3. 68- 3. 78 (m, 1H) , 4.10 (t. J = 6.3 Hz, 2H), 4.61 (s, 1H), 7.02—7.21 (m, 7H), 7.38-7.45 (m, 2H)
【実施例 1—15 a】  [Example 1-15a]
7—フヱ二ルー 4—ヘプテニルォキシ酢酸ェチルの合成 .  Synthesis of 7-Phenol 4-Heptenyloxy Acetate.
1—プロモー 7—フヱニル一 4一ヘプテン 0. 5 gとグリコール酸ェチル 0. 23 gを実施例 1— 1 aと同様に処理し、 7—フエ二ルー 4一ヘプテニルォキシ 酢酸ェチルを無色油状物として 0. 13 g 得た。  0.5 g of 1-promo 7-phenyl-1-heptene and 0.23 g of ethyl ethyl glycolate were treated in the same manner as in Example 1-1a, and 7-phenyl 4-heptenyloxyethyl acetate was converted into a colorless oil. 0.13 g was obtained.
^-NMR (CDC 13, δ : 1. 29 (t, J = 7. 1Hz, 3 H) , 1. 57 - 1. 70 (m. 2H) , 2. 05 -2. 35 (m, 4 H) , 2. 67 (t, J = 6. 8H z, 2H) , 3. 48 ( t. J = 6. 6 H z, 2 H) , 4. 04 (s, 2H) , 4. 22 (q. J = 7. 1Hz, 2 H) , 5. 41-5. 48 (m, 2H) , 7. 15-7. 27 (m. 5 H)  ^ -NMR (CDC 13, δ: 1.29 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.57-1.70 (m.2H), 2.05-2.35 (m, 4H ), 2.67 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.48 (t.J = 6.6 Hz, 2 H), 4.04 (s, 2H), 4.22 (q J = 7.1 Hz, 2 H), 5.41-5.48 (m, 2H), 7.15-7.27 (m. 5 H)
【実施例 1一 15 b】  [Example 11-b]
2—エトキン力ルボニルー 2—ヒ ドロキシ一 3— ( 7—フヱニルー 4一へプチ二 ルォキシ) コハク酸ジェチルの合成  Synthesis of 2-ethylquinone rubonyl 2-hydroxy-1- 3- (7-phenyl-4-heptanyloxy) getyl succinate
7—フヱニルー 4一ヘプテニルォキシ酢酸ェチル 0. 30 gとケトマロン酸ジ ェチル 0. 19 m 1を実施例 1— 1 bと同様に処理し、 2—エトキンカルボニル 一 2—ヒ ドロキシー 3— （7—フヱニルー 4一へプテニルォキシ） コハク酸ジェ チルを無色汕状物として 0. 28 g ^た。  0.30 g of 7-phenyl-4-ethyl heptanyloxyacetate and 0.19 ml of dimethyl ethyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 1-1b to give 2-ethoxyquin-2-hydroxy-3- (7- 0.28 g ^ of methyl ethyl succinate as a colorless cross-like substance.
1 II - N M ( 60 M I-I z . C D C 13. δ) : 1. L 0— 2. 82 (m, 17 H) . 3. 1 5 - 4. 6 7 (m, 9 H) , 4. 7 3 ( s， 1 H) , 5. 2 7 - 5. 5 7 (m, 2 H) , 7. 1 7 ( s , 5 H) 1 II - NM (.. 60 M II z CDC 1 3 δ): 1. L 0- 2. 82 (m, 17 H). 3.15-4.67 (m, 9H), 4.73 (s, 1H), 5.27-5.57 (m, 2H), 7.17 (s, 5 H)
Ma s s m/z : 4 5 1 (M + + 1) Ma ssm / z: 4 5 1 (M + + 1)
【実施例 1— 1 5 c】  [Example 1—15c]
2—カルボキシレ一トー 2—ヒ ドロキシー 3— （7—フヱニルー 4一ヘプテニル ォキン） コハク酸三ナトリウムの合成 Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-hydroxy-3- (7-phenyl-1-heptenyloquinine) trisodium succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (7—フヱニルー 4一へプテ ニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 2 8 gを実施例 1— 1 cと同様に加水分解し、 2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— （7—フヱニルー 4一ヘプテニル ォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 2 6 g得た。  2-Ethyl carboxy 2-hydroxy-1-3- (7-phenyl-41-heptenyloxy) 0.28 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 1-1c to give 2-carboxylate-2-. 0.26 g of trisodium succinate was obtained as a white powder of hydroxy-3- (7-phenyl-41-heptenyloxy).
!H-NMR (D2〇， δ) ： 1. 3 4— 1. 6 8 (m. 2 H) , 1. 7 9— 2. 1 1 (m, 2 H) , 2. 1 1 - 2. 43 (m, 2 H) . 2. 6 2 ( t , J = 7. 6 H z, 2 H) . 3. 2 5 - 3. 4 7 (m, 1 H) , 3. 4 7— 3. 6 8 (m, 1 H) ， 4. 4 8 ( s , 1 H) , 5. 39— 5. 7 0 (m, 2 H) , 7. 1 3— 7. 3 0 (m, 5 H) ! H-NMR (D 2 〇, δ): 1.34—1.68 (m. 2 H), 1.79—2.1 1 (m, 2 H), 2. 1 1-2 . 43 (m, 2 H). 2.62 (t, J = 7.6 Hz, 2 H). 3.25-3.47 (m, 1 H), 3.47-3 6 8 (m, 1 H), 4.48 (s, 1 H), 5.39—5.70 (m, 2 H), 7.13—7.30 (m, 5 H )
【実施例 1一 1 6 a】  [Example 11]
7—フヱニルー 2—ヘプテニルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 7-phenyl-2-heptyloxyacetate
1—プロモー 7—フヱニル一 2—ヘプテン 0. 8 5 gとグリコール酸ェチル 0. 3 8 gを実施例 1一 1 aと同様に処理し、 7—フ 二ルー 2—ヘプテニルォキシ 酢酸ェチルを無色油状物として 0. 59 g 得た。  0.85 g of 1-promo 7-phenyl-1-heptene and 0.38 g of ethyl ethyl glycolate were treated in the same manner as in Example 11a, and 7-fluoro-2-ethyl heptenyloxy acetate was converted to a colorless oil. 0.59 g was obtained as a product.
'H-NMR (C D C 1 3, δ) : 1. 2 9 ( t , J = 7. 3, 3 H) . 1. 3 6 - 1. 7 2 (m, 4 H) , 2. 0 9 (q, J = 7. 0 H z, 2 H) , 2. 6 1 ( t , J = 7. 6 H z, 2 H) , 4. 0 3 (d, J = 6. 4 H z , 2 H) , 4. 0 4 ( s , 2 H ) , 4. 2 2 (q. J = 7. 3 H z , 2 H) . 5. 5 1 - 5. 6 1 (m, 1 H) , 5. 6 7 - 5. 7 8 (m, 1 H) , 7. 1 5— 7. 3 0 (m, 5 H) 'H-NMR (CDC 13, δ): 1.29 (t, J = 7.3, 3 H). 1.36-1.72 (m, 4 H), 2.09 ( q, J = 7.0 Hz, 2 H), 2.61 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 4.03 (d, J = 6.4 Hz, 2 H ), 4.04 (s, 2H), 4.22 (q.J = 7.3Hz, 2H) .5.51-5.61 (m, 1H), 5. 6 7-5.78 (m, 1 H), 7.15-7.30 (m, 5 H)
a s s m/ z : 2 7 6 ΟΓ)  a s s m / z: 2 7 6 ΟΓ)
【実施例 l一 1 6 b】 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロ—キシ一 3— （7—フヱニル一 2—へプテニ ルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 [Example l- 1 6b] Synthesis of 2-ethylethoxycarbonyl 2-hydroxy-1- 3- (7-phenyl-2-heptenyloxy) getyl succinate
7—フヱニル一 2—ヘプテニルォキシ酢酸ェチル 0. 40 gとケトマロン酸ジ ェチル 0. 27m 1を実施例 1一 1 bと同様に処理し、 2—エトキンカルボニル 一 2—ヒ ドロキシ一 3— （ 7—フヱニルー 2—ヘプテニルォキシ） コハク酸ジェ チルを無色油状物として 0. 39 g得た。  0.40 g of 7-phenyl-1-ethyl heptanyloxyacetate and 0.27 ml of dimethyl ethyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 11b to give 2-ethoxyquin-2-hydroxy-1-3- (7 —Phenyl-2-heptenyloxy) 0.39 g of dimethyl succinate was obtained as a colorless oil.
^-NMR (CDC 1 a. (5) : 1. 15- 1. 79 (m, 13H) ， 2. 0 6 (q, J = 6. 8H z, 2H) , 2. 60 (t, 3 = 1. 6 H z, 2H) , 3. 97 - 4. 03 (m, 2H) ， 4. 08— 4. 41 (m, 6H) , 4. 80 (s, 1 H) , 5. 55-5. 71 (m, 1H) , 5. 7 1 - 5. 87 (m, 1 H) , 7. 15 - 7. 30 (m, 5H)  ^ -NMR (CDC 1 a. (5): 1.15-1.79 (m, 13H), 2.06 (q, J = 6.8Hz, 2H), 2.60 (t, 3 = 1.6 Hz, 2H), 3.97-4.03 (m, 2H), 4.08—4.41 (m, 6H), 4.80 (s, 1H), 5.55-5 71 (m, 1H), 5.71-5.87 (m, 1H), 7.15-7.30 (m, 5H)
Ma s s m/ z : 45 1 (M + + 1 ) Ma s s m / z: 45 1 (M + + 1)
【実施例 1— 16 c】  [Example 1-16 c]
2一カルボキンレート一 2—ヒ ドロキシー 3— ( 7—フヱニル一 2—ヘプテニル ォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-carboquinolate-2-hydroxy-3- (7-phenyl-12-heptenyloxy) trisodium succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （7—フヱニルー 2—へプテ ニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 20 gを実施例 1一 1 cと同様に加水分解し、 0.20 g of 2-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroxy-1- (7-phenyl-2-heptenyloxy) getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 11 c.
2—カルボキンレ一卜一 2—ヒ ドロキシー 3— （7—フヱニル一 2—ヘプテニル ォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 15 g得た。 There was obtained 0.15 g of 2-sodium carboxylate 2-hydroxy-3- (7-phenyl-12-heptenyloxy) trisodium succinate as a white powder.
'H-NMR (D20. δ) ： 1. 20— 1. 42 (m. 2 H) , 1. 42— 1.'H-NMR (D 2 0. δ): 1.20—1.42 (m. 2 H), 1.42— 1.
63 (m, 2 H) , 1. 92 - 2. 08 (m, 2 H) , 2. 53 ( t , J = 7.63 (m, 2 H), 1.92-2.08 (m, 2 H), 2.53 (t, J = 7.
6 H z, 2H) , 3. 8 1 - 3. 98 (m， 2 H) , 4. 48 ( s , 1 H) ,6 H z, 2H), 3.8 1-3.98 (m, 2 H), 4.48 (s, 1 H),
5. 45 - 5. 50 (m. 1 H) ， 5. 63 - 5. 74 (m, 1 H) , 7. 1 1 一 7. 3 1 (m. 5 H) 5.45-5.50 (m. 1 H), 5.63-5.74 (m, 1 H), 7.11-7.31 (m. 5 H)
【実施例 1— 1 7 a】  [Example 1—17a]
ーェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （ 7—フェニルヘプチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  Synthesis of ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (7-phenylheptyloxy) getyl succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (7—フヱニルー 4一ヘプ テニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 20 gを実施例 1— 2 aと同様に処理し、 2一ェ卜キシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (7—フヱニルヘプチルォキシ) コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 18 g得た。 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (7-phenyl 4-hep Tenyloxy) Getyl succinate 0.20 g was treated in the same manner as in Example 1-2a, to give 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (7-phenylheptyloxy) getyl succinate as colorless. 0.18 g was obtained as an oil.
!H-NMR (CDC 13. δ) : 1. 23— 1. 35 (m, 15H) , 1. 4 9-1. 73 (m, 4H) ， 2. 59 (t, J = 7. 6 Hz, 2H) , 3. 39 — 3. 47 (m. 1H) , 3. 80 - 3. 86 (m, 1H) ， 4. 00 (s, 1H) , 4. 14-4. 35 (m, 6H) , 4. 75 (s, 1 H) , 7. 15 - 7. 18 (m, 3H) , 7. 24- 7. 29 (m, 2H) ! H-NMR (CDC 13. δ ):. 1. 23- 1. 35 (m, 15H), 1. 4 9-1 73 (m, 4H), 2. 59 (t, J = 7. 6 Hz , 2H), 3.39 — 3.47 (m. 1H), 3.80-3.86 (m, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.14-4.35 (m, 6H ), 4.75 (s, 1H), 7.15-7.18 (m, 3H), 7.24-7.29 (m, 2H)
Ma s s m/ z : 453 (M++ 1) Ma ssm / z: 453 (M + + 1)
【実施例 1—17b】  [Example 1-17b]
2—カルボキシレ一トー 2—ヒ ドロキン一 3— （7—フヱニルヘプチルォキシ） コハク酸三ナトリゥムの合成  Synthesis of 2-carboxylate 2-hydroquinone 3- (7-phenylheptyloxy) trisodium succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （7—フヱニルへプチルォキ シ） コハク酸ジェチル 0. 18 gを実施例 1— 1 cと同様に加水分解し、 2—力 ルポキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— （7—フエニルヘプチルォキシ） コハク 酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 10 g得た。  2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-1- (7-phenylheptyloxy) 0.18 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 1-1-1c to give 2-hydroxypropyloxy-2-hydroxy. 0.10 g of trisodium 3- (7-phenylheptyloxy) succinate was obtained as a white powder.
Ή-NMR (D20, δ) ： 1. 15 (b s, 6H) ， 1. 36-1. 47Ή-NMR (D 20 , δ): 1.15 (bs, 6H), 1.36-1.47
(m, 4H) , 2. 46 (t J = 7. 3H z, 2 H) , 3. 21-3. 30 (m, 1H) , 3. 41-3 49 (m, 1 H) , 4. 40 (s, 1 H) , 7 06 - 7. 23 (m, 5H) (m, 4H), 2.46 (t J = 7.3Hz, 2H), 3.21-3.30 (m, 1H), 3.41-349 (m, 1H), 4. 40 (s, 1 H), 7 06-7.23 (m, 5H)
【実施例 1—18 a】  [Example 1-18a]
6ニフヱ子ルへキシルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 6-ethylhexyl oxyethyl acetate
1—プロモー 6—フヱ二ルへキサン 2. 0 gを実施例 1一 1 aと同様に処理す ることにより 6—フエ二ルへキシルォキン酢酸ェチルを無色油状物として 1. 3 6 g得た。  By treating 2.0 g of 1-promo 6-phenylhexane in the same manner as in Example 11a, 1.36 g of 6-phenylhexylquinine ethyl acetate was obtained as a colorless oil. Was.
1 H - N M R (60 Hz, CDC 13. <5 ) ： 1. 23 ( t, J = 7. 2 H z, 3H) . 1. 25 - 1. 85 (m, 8H) , 2. 57 ( し J = 7. 6 Hz, 2 H) . 3. 46 ", J = 6. 011 z , 2 H) , 3. 99 ( s , 2 H) , 4. 1 6 (q, J = 7. 2 H z, 2H) , 7. 12 (b s, 5 H) 1 H - NMR (60 Hz, CDC 1 3 <5.):. 1. 23 (t, J = 7. 2 H z, 3H) 1. 25 - 1. 85 (m, 8H), 2. 57 ( J = 7.6 Hz, 2 H) .3.46 ", J = 6.011 z, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 4.1 6 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.12 (bs, 5 H)
【実施例 1一 18 b】  [Example 11-b]
2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— (6—フエ—ニルへキン—ルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  Synthesis of 2-ethylethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (6-phenylhexyne-loxy) getyl succinate
6—フヱニルへキシルォキシ酢酸ェチル 0. 83 gとケトマロン酸ジェチル 0. 58m lを実施例 1一 1 bと同様に処理し、 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ド 口キシ一 3— （6—フヱニルへキシルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物と して 0. 49 g得た。  0.83 g of ethyl 6-phenylhexyloxyacetate and 0.58 ml of getyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 1 1b to give 2-ethoxycarbonyl-2-yl 2-hydroxy-3- (6-phenyl) Hexyloxy) 0.49 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
lH-NMR (CDC 13, δ : 1. 23 - 1. 35 (m, 1 3H) , 1. 4 lH-NMR (CDC 13, δ: 1.23-1.35 (m, 13H), 1.4
7— 1. 76 (m, 4H) , 2. 59 ( t, J = 7. 6H z, 2H) , 3. 39 —3. 47 (m, 1 H) , 3. 78 - 3. 86 (m, 1 H) , 4. 14— 4. 3 5 (m, 6H) , 4. 01 (s, 1 H) , 4. 75 (s, 1 H) , 7. 14- 7. 29 (m, 5H) 7—1.76 (m, 4H), 2.59 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.39 —3.47 (m, 1 H), 3.78-3.86 (m , 1 H), 4.14—4.35 (m, 6H), 4.01 (s, 1 H), 4.75 (s, 1 H), 7.14-7.29 (m, 5H )
Ma s s m/ z : 439 (M + + 1)  Ma s s m / z: 439 (M ++ 1)
【実施例 1一 18 c】  [Example 11-c]
2—カルボキシレ一トー 2 - b ドロキシー 3— (6—フエ二ルへキシルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-b droxy-3- (6-phenylhexyloxy) trisodium succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （6—フヱニルへキシルォキ シ） コハク酸ジェチル 0. 18 gを実施例 1— 1 cと同様に加水分解し、 2—力 ルボキシレート一 2—ヒ ドロキン一 3— (6—フヱニルへキシルォキシ） コハク 酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 10 g得た。  2-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (6-phenylhexyloxy) 0.18 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 1-1-1c to give 2-hydroxylboxyl-2-hydroquinone. 0.10 g of trisodium 3- (6-phenylhexyloxy) succinate was obtained as a white powder.
Ή-NMR (D20. δ) ： 1. 19 (b s, 4 H) . 1. 30— 1. 60 (m. 4 H) , 2. 49 ( t , J = 7. 6 H z, 2 H) . 3. 24- 3. 33 (m. 1 H) . 3. 44 - 3. 53 (m, 1 H) , 4. 42 ( s , 1 H) ， 7.Ή-NMR (D 20 .δ): 1.19 (bs, 4 H). 1.30—1.60 (m. 4 H), 2.49 (t, J = 7.6 Hz, 2 H). 3. 24-3.33 (m. 1 H). 3.44-3.53 (m, 1 H), 4.42 (s, 1 H), 7.
09 - 7. 26 (m. 5 H) 09-7.26 (m. 5 H)
【突施例 1一 1 9 a】  [Protrusion example 1 1 9 a]
7—フヱニルー 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 7-phenyl-6-heptenyloxyacetate
シス、 トランス混台物の 1一プロモー 7—フヱニルー 6—ヘプテン 0 80 g とグリコール酸ェチル 0. 36 gを実施例 1— 1 aと同様に処理し、 シス、 トラ ンス混合物の 7—フヱニルー 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチルを無色油状物とし て 0. 22 g 得た。 7-Phenyl 6-Heptene 0 80 g And 0.36 g of ethyl glycolate were treated in the same manner as in Example 1-1a to obtain 0.22 g of ethyl 7-phenyl-6-heptenyloxyacetate as a colorless oil as a mixture of cis and trans.
iH— NMR (CDC 13, δ) : 1. 25— 1. 31 (m， 3H) ， 1. 40 一 1. 76 (m, 6H) , 2. 18-2. 25 (m, 1H) , 2. 30-2. 3 iH—NMR (CDC 13, δ): 1.25—1.31 (m, 3H), 1.40-1.76 (m, 6H), 2.18-2.25 (m, 1H), 2 . 30-2. 3
7 (m, 1H) , 3. 48-3. 55 (m, 2H) ， 4. 04 (s, 1. 1 H)7 (m, 1H), 3.48-3.55 (m, 2H), 4.04 (s, 1.1 H)
， 4. 05 (s, 0. 9H) 4. 12-4. 26 (m, 2H) ， 5. 60-5., 4.05 (s, 0.9H) 4.12-4.26 (m, 2H), 5.60-5.
70 (m, 0. 6H) , 6. 15-6. 26 (m, 0. 4H) ' 6. 34— 6.70 (m, 0.6H), 6.15-6.26 (m, 0.4H) '6.34-6.
42 (m, 1H) , 7. 14— 7. 39 (m， 5H) 42 (m, 1H), 7.14—7.39 (m, 5H)
Ma s s m/z : 276 (M+) Ma ssm / z: 276 (M + )
【実施例 1一 19b】  [Example 11-b]
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒドロキシー 3— (7—フヱニルー 6—へプテニ ルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  Synthesis of 2-ethylquinone 2-hydroxy-3- (7-phenyl-6-heptenyloxy) getyl succinate
シス、 トランス混合物の 7—フヱニルー 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチル 0. 47 gとケトマロン酸ジェチル 0. 3 lm lを実施例 1一 l bと同様に処理し、 シス、 トランス混合物の 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (7- フヱニルー 6—へプテニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 1 9 g得た。  0.47 g of 7-phenyl-6-heptenyloxyacetate in a cis-trans mixture and 0.3 lml of getyl ketomalonic acid were treated in the same manner as in 1 lb of Example 1 to give 2-ethoxyethoxycarbonyl of a cis-trans mixture. —Hydroxy-3- (7-phenyl-6-heptenyloxy) 0.19 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
'H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 18— 1. 61 (m, 15H) , 2. 1 7-2. 37 (m， 2H) ， 3. 39-3. 49 (m， 1 H) ， 3. 78-3. 88 (m, 1H) , 4. 005 (s, 0. 5H) , 4. 014 (s, 0. 5H) , 'H-NMR (CDC 13, δ): 1.18-1.61 (m, 15H), 2.17-2.37 (m, 2H), 3.39-3.49 (m, 1H ), 3.78-3.88 (m, 1H), 4.005 (s, 0.5H), 4.014 (s, 0.5H),
5. 59-5. 69 (m， 0. 5H) , 6. 14-6. 25 (m, 0. 5H) ，5.59-5.69 (m, 0.5H), 6.14-6.25 (m, 0.5H),
6. 34-6. 42 (m， 1 H) , 7. 15— 7. 35 (m, 5H) 6. 34-6. 42 (m, 1H), 7.15—7.35 (m, 5H)
Ma s s m/z : 451 (M++ 1) Ma s s m / z: 451 (M ++ 1)
【実施例 1一 19 c】  [Example 11-c]
2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— (7—フエ二ルー 6—ヘプテニル ォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-hydroxy-3- (7-phenyl-6-heptenyloxy) trisodium succinate
シス、 トランス混合物の 2—エトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— (7 一フヱニルー 6—へプテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 198を実施例1— l cと同様に加水分解し、 シス、 トランス混合物の 2—カルボキシレート一 2— ヒ ドロキシー 3— (7—フエ二ルー 6—へプテニルォキシ） コハク酸三ナトリウ ムを白色の粉末として 0. 12 g得た。 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3- (7 1-Phenyl-6-heptenyloxy) Jetyl succinate 0.198 was hydrolyzed in the same manner as in Example 1-lc, and the cis-trans mixture of 2-carboxylate 12-hydroxy-3- (7-phenyl 6- Heptenyloxy) 0.12 g of trisodium succinate was obtained as a white powder.
!H-NMR (D20, δ) : 1. 18- 1. 51 (m, 6H) , 2. 07— 2.! H-NMR (D 2 0, δ): 1.18-1.51 (m, 6H), 2.07— 2.
23 (m， 2H) , 3. 27-3. 38 (m, 1H) , 3. 46-3. 57 (m, 1H) , 4. 45 (s, 0. 5H) , 4. 47 (s, 0. 5H) , 5. 64-5. 73 (m. 0. 3H) , 6. 21-6. 38 (m, 1. 7H) ， 7. 12-7.23 (m, 2H), 3.27-3.38 (m, 1H), 3.46-3.57 (m, 1H), 4.45 (s, 0.5H), 4.47 (s, 0.5H), 5.64-5.73 (m.0.3H), 6.21-6.38 (m, 1.7H), 7.12-7.
33 (m， 5H) 33 (m, 5H)
【実施例 2— l a】  [Example 2—la]
7 - (4一フルオロフヱニル） ヘプチルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 7- (4-fluorophenyl) heptyloxyacetate
窒素雰囲気下、 トリフルォロメタンスルホン酸無水物のジクロロメタン 10m 1溶液に、 Ί一 (4一フルオロフヱニル） 一 1一へプタノール 2. 3 gとピリジ ン 0. 87 gのジクロロメタン 5m 1溶液を氷冷下 20分かけて滴下し、 そのま ま 1時間撹拌した。 次いで反応液を水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥さ せた後濾過した。 続いて濾液にグリコール酸ェチル 2. l gと無水炭酸カリウム 6. 9 gを加えて室温にて一昼夜撹拌した。 反応液を氷水中に注ぎ、 飽和食塩水 で洗浄し、 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後濃縮した。 残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー （10%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精 製したところ 7— (4—フルオロフェニル） ヘプチルォキシ酢酸ェチルを無色油 状物として 0. 64 g得た。  Under a nitrogen atmosphere, a solution of trifluoromethanesulfonic anhydride (10 ml) in dichloromethane (10 ml) was mixed with a solution of 2.3 g of (4-fluorophenyl) -111-heptanol and 0.87 g of pyridin (5 ml) in dichloromethane under ice-cooling. The mixture was added dropwise over 20 minutes and stirred for 1 hour. Then, the reaction solution was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and filtered. Subsequently, 2. l g of ethyl glycolate and 6.9 g of anhydrous potassium carbonate were added to the filtrate, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. The reaction solution was poured into ice water, washed with saturated saline, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 10% ethyl acetate) to obtain 0.64 g of 7- (4-fluorophenyl) heptyloxyethyl acetate as a colorless oil.
!H -匪 R (CDC 13, δ) : 1. 27 (t， J = 7. 1H z, 3H) , 1. 29- 1. 40 (m, 6H) , 1. 48— 1. 68 (m, 4H) , 2. 55 (t, J = 7. 6H z, 2H) , 3. 51 (t, J = 6. 6Hz， 2H) , 4. 04 (s, 2H) , 4. 20 (Q, J = 7. 1H z, 2H) , 6. 89-6. 99 (m, 2H) , 7. 07-7. 17 (m， 2H) ! H-band R (CDC 13, δ): 1.27 (t, J = 7.1Hz, 3H), 1.29-1.40 (m, 6H), 1.48-1.68 (m , 4H), 2.55 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 4.20 (Q, J = 7.1Hz, 2H), 6.89-6.99 (m, 2H), 7.07-7.17 (m, 2H)
Ma s s mZz : 296 (M+) Ma ss mZz: 296 (M + )
【実施例 厂 1 b】 2—エトキシカルボ レー 2二 _ヒ ド口キシ一 3— (7— (4—フルオロフェニル） ヘプチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 [Example Factory 1b] 2-Ethoxycarboxy 22 _Hydroxyl 3- (7- (4-fluorophenyl) heptyloxy) Synthesis of getyl succinate
7- (4一フルオロフヱニル） ヘプチルォキシ酢酸ェチル 0. 6.4 gを実施例 Example: 0.6-6.4 g of 7- (4-fluorophenyl) heptyloxyacetate
1 - 1 bと同様に処理して 2—エトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシ一 3— (7 一 （4—フルオロフヱニル） ヘプチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物と して 0. 46 g得た。 Treatment in the same manner as in 1-1b gave 0.46 g of 2-ethoxycarbonyl-12-hydroxy-13- (71- (4-fluorophenyl) heptyloxy) getyl succinate as a colorless oil.
!H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 23- 1. 35 (m, 15 H) , 1. 4 ! H-NMR (CDC 13, δ): 1.23-1.35 (m, 15 H), 1.4
5- 1. 62 (m, 4H) ， 2. 56 ( t， J = 7. 6H z， 2H) ， 3. 395-1.62 (m, 4H), 2.56 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.39
-3. 47 (m, 1 H) , 3. 78— 3. 86 (m， 1 H) , 4. 01 (s, 1 H) , 4. 12-4. 35 (m, 6H) , 4. 75 (s, 1 H) ， 6. 91— 6.-3.47 (m, 1H), 3.78—3.86 (m, 1H), 4.01 (s, 1H), 4.12-4.35 (m, 6H), 4. 75 (s, 1 H), 6.91—6.
99 (m, 2H) , 7. 03- 7. 19 (m, 2H) 99 (m, 2H), 7.03-7.19 (m, 2H)
Ma s s m/ z : 470 (M+) Ma ssm / z: 470 (M + )
【実施例 2— 1 c】  [Example 2-1c]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (7— (4—フルオロフヱニル） ヘプチルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-sodium-2-carboxylate 3-hydroxy-3- (7- (4-fluorophenyl) heptyloxy) trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (7 - (4—フルオロフェニ ル） ヘプチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 22 gを実施例 1— 1 cと同様に処 理して 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (7— （4一フルオロフェ ニル） ヘプチルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 1 6 g得 た。  2-ethoxycarboxy 2-hydroxy-3- (7- (4-fluorophenyl) heptyloxy) 0.22 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 1-1c to give 2-carboxylate. 0.16 g of 2-sodium-3- (7- (4-fluorophenyl) heptyloxy) trisodium succinate was obtained as a white powder.
- NMR (D20, δ) ： 1. 23 - 1. 34 (m, 6H) ， 1. 54— 1. 62 (m， 4H) , 2. 64 ( t, J = 7. 3H z, 2H) ， 3. 36— 3. 4 5 (m, 1H) , 3. 56 - 3. 65 (m, 1 H) , 4. 57 (s, 1 H) , 7. 03- 7. 10 (m, 2H) , 7. 24 - 7. 30 (m, 2H) - NMR (D 2 0, δ ): 1. 23 - 1. 34 (m, 6H), 1. 54- 1. 62 (m, 4H), 2. 64 (t, J = 7. 3H z, 2H ), 3.36—3.45 (m, 1H), 3.56-3.65 (m, 1H), 4.57 (s, 1H), 7.03-7.10 (m, 1H) 2H), 7.24-7.30 (m, 2H)
Ma s s m/z : 453 (M + + 1) 、 475 (M + + N a) Ma ssm / z: 453 (M + + 1), 475 (M + + N a)
【実施例 2— 2 a】  [Example 2-2a]
9一フヱニルー 8—ノネニルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 9-phenyl-8-nonenyloxyacetate
9一フヱニルー 8—ノネン一 1一オール 3. 0 gを実施例 2— 1 aと同様に処 理することにより 9ーフヱニル一 8—ノネニルォキン酢酸ェチルを無色油状物と して 1. 63 g得た。 3.0 g of 9-phenyl-8-nonene-1-ol was treated in the same manner as in Example 2-1a. This yielded 1.63 g of 9-phenyl-18-nonenyloquineethyl acetate as a colorless oil.
!H-NMR (6 OMH z, CDC 13, <5) : 1. 08— 1. 83 (m, 11 H) , 2. 02-2. 51 (m, 2Η) , 3. 51 (t, J = 6. 6 H z, 2H) , 4. 03 (s, 2H) , 4. 21 (q, J = 7. 2H z, 2H) , 5. 44- 6. 51 (m, 2H) , 7. 26 (b s, 5H) ! H-NMR (6 OMH z , CDC 1 3, <5):. 1. 08- 1. 83 (m, 11 H), 2. 02-2 51 (m, 2Η), 3. 51 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.03 (s, 2H), 4.21 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.44-6.51 (m, 2H), 7 . 26 (bs, 5H)
【実施例 2— 2 b】  [Example 2-2b]
2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— (9—フヱ二ルー 8—ノネニル ォキシ） コハク酸ジェチノヒの 成  2-ethoxycarbonyl-1-hydroxy-3- (9-phenyl 8-nonenyloxy)
9—フヱニルー 8—ノネニルォキシ酢酸ェチル 1. 63 gを実施例 1一 l bと 同様に処理することにより 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (9 一フヱニルー 8—ノネニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 1. 4 3 g得た。  9-Phenyl-8-nonenyloxyacetate 1.63 g was treated in the same manner as in Example 11-lb to give 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3- (9-phenyl-8-nonenyloxy) getyl succinate as a colorless oil. 1.43 g was obtained as a product.
'H-NMR (CD C 13. δ : 1. 22 - 1. 64 (m, 19 H) . 2. 2 3 - 2. 38 (m, 2H) , 3. 36 - 3. 48 (m, 1 H) ， 3. 78-3. 88 (m. 1 H) , 4. 0.9— 4. 38 (m, 6 H) , 4. 74 (s, 1 H) , 5. 59 - 5. 69 (m, 1 H) , 6. 17-6. 43 (m, 1 H) , 7. 15-7. 35 (m, 5H)  'H-NMR (CD C 13.δ: 1.22-1.64 (m, 19H) .2.23-2.38 (m, 2H), 3.36-3.48 (m, 1 H), 3.78-3.88 (m. 1 H), 4.0.9—4.38 (m, 6 H), 4.74 (s, 1 H), 5.59-5.69 (m , 1 H), 6.17-6.43 (m, 1 H), 7.15-7.35 (m, 5H)
【実施例 2— 2 c】  [Example 2-2c]
2—カルボキシレート一2—ヒ ドロキン一 3— (9—フヱニル一 8—ノネニルォ キン） コハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-hydroquinone 3- (9-phenyl-18-nonenyloquine) trisodium succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （9—フヱニルー 8—ノネ二 ルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 61 gを実施例 1— 1 cと同様に処理すること により 2—力ルボキシレ一 卜一 2—ヒ ドロキン一 3— （9一フエ二ルー 8—ノネ ニルォキン） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 46 g得た。  2-ethoxycarbonyl 2- 2-hydroxy-3- (9-phenyl-8-nonenyloxy) 0.61 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 1-1c to obtain 2-ethoxycarbonyl. —Hydroquinone 3— (9-phenyl-8-nonenyloquine) 0.46 g of trisodium succinate was obtained as a white powder.
1 II-NMR (C D C 13. δ) ： 1. 1 L - 1. 52 (m, 10 H ) . 2. 1 9-2. 28 (m. 2 H) , 3. 26 - 3. 34 (m, 1 Η) , 3. 46-3. 55 (m. I ll) , 4. 45 ( s , L Η) , 5. 66 - 5. 76 (m, 1 Μ ) , 6. 32- 6. 40 (m, 1 H) , 7. 20— 7. 31 (m, 5 H) 1 II-NMR (CDC 13.δ): 1.1 L-1.52 (m, 10 H). 2.1 9-2.28 (m. 2 H), 3.26-3.34 (m , 1 Η), 3.46-3.55 (m.I ll), 4.45 (s, L Η), 5.66-5.76 (m, 1 Μ), 6. 32-6.40 (m, 1 H), 7.20-- 7.31 (m, 5 H)
【実施例 2— 3 a】  [Example 2-3—a]
2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシ一 3— (9ーフヱニルノニルォキン） コハク酸ジェチルの合成  Synthesis of 2-ethylethoxycarbonyl 2-hydroxy-1- (9-phenylnonyloquine) getyl succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （9一フヱニルー 8—ノネ二 ルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 80 gを実施例 1—2 aと同様に処理すること により 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (9ーフヱニルノニルォ キシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 62 g得た。  2-ethoxyquin-2-yl 2- (9-phenyl-8-nonenyloxy) Jetyl succinate 0.80 g was treated in the same manner as in Example 1-2a to give 2-ethoxycarbonyl 2--2- 0.62 g of acetyl succinate was obtained as a colorless oily product of hydroxy-3- (9-phenylnonyloxy).
Ή-NMR (CDC 13. δ) : 1. 18— 1. 67 (m, 23H) , 2. 5 9 (t, J = 7. 8Hz, 2H) . 3. 38-3. 46 (m, 1H) , 3. 79 一 3. 86 (m, 1H) , 4. 07 - 4. 38 (m, 6H) , 4. 76 (s, 1 H) , 7. 13-7. 30 (m, 5H)  Ή-NMR (CDC 13.δ): 1.18-1.67 (m, 23H), 2.59 (t, J = 7.8Hz, 2H). 3.38-3.46 (m, 1H ), 3.79-3.86 (m, 1H), 4.07-4.38 (m, 6H), 4.76 (s, 1H), 7.13-7.30 (m, 5H)
【実施例 2— 3 b】  [Example 2-3 b]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (9一フエニルノニルォキシ） コ ヽク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of trisodium 2-carboxylate-2-hydroxy-3- (9-phenylnonyloxy) colate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （9ーフヱニルノニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 73 gを実施例 1—1 cと同様に処理することにより 2— カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— （9ーフヱニルノニルォキシ） コハク 酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 62 g得た。  By treating 0.73 g of getyl succinate in the same manner as in Example 1-1c, 2-carboxylate 1- is obtained by treating 2-ethylethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (9-phenylnonyloxy) getyl succinate. 0.62 g of trisodium hydroxy-3- (9-phenylnonyloxy) succinate was obtained as a white powder.
lH-NMR (D20, δ ： 1. 07 - 1. 58 (m, 14 H) , 2. 52 (t, J = 7. 6 H z. 2 H) . 3. 26 - 3. 34 (m, 1 H) , 3. 45 - 3. 54 (m, 1H) , 4. 45 (s, 1 H) , 7. 11-7. 28 (m, 5H) lH-NMR (D 20 , δ: 1.07-1.58 (m, 14 H), 2.52 (t, J = 7.6 Hz. 2 H). 3.26-3.34 ( m, 1 H), 3.45-3.54 (m, 1H), 4.45 (s, 1 H), 7.11-7.28 (m, 5H)
【実施例 2 _ 4 a】 [Example 2 _ 4a]
10一フヱニルー 9ーデセニルォキシ酢酸ェチルの合成 .  10 Synthesis of monophenyl-9-decenyloxyacetate.
10—フヱニルー 9ーデセン一 1—オール 3. 17 gを実施例 1一 1 aと同様 に処理することにより 1_ 0—フヱ二ルー 9ーデセニルォキシ酢酸ェチルを無色油 状物として 1. 20 g得た。 ^-NMR (6 OMH z, CDC ", δ) : 1. 04 - 2. 36 (m, 17 H) , 3. 50 (t, J = 7. 6Hz, 2H) , 4. 03 (s， 2H) ， 4. 1 8 (q, J = 7. 2Hz, 2H) , 6. 60— 7. 45 (m, 7 H) 3.17 g of 10-phenyl-9-decen-1-ol were treated in the same manner as in Example 11-1a to obtain 1.20 g of 1_0-phenyl 9-decenyloxyacetate as a colorless oil. . ^ -NMR (6 OMH z, CDC ", δ): 1.04-2.36 (m, 17 H), 3.50 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.03 (s, 2H ), 4.18 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.60—7.45 (m, 7 H)
【実施例 2— 4 b】  [Example 2-4b]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （10—フヱニルー 9一デセニ ルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-1-3- (10-Phenyl-91-decenyloxy) Synthesis of Jetyl Succinate
10—フエ二ルー 9ーデセニルォキシ酢酸ェチル 1. 20 gを実施例 1— lb と同様に処理することにより 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— 1.20 g of 10-phenyl 9-decenyloxyacetate was treated in the same manner as in Example 1-lb to give 2-ethoxycarboxy 2-hydroxy 3-
(10—フヱニルー 9ーデセニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 1. 08 g得た。 (10-phenyl-9-decenyloxy) 1.08 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
'H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 12— 1. 69 (m, 19 H) , 1. 7 'H-NMR (CDC 13, δ): 1.12-1.69 (m, 19 H), 1.7
6-2. 09 (m, 2H) , 3. 33 - 3. 48 (m, 3H) , 3. 74— 3.6-2.09 (m, 2H), 3.33-3.48 (m, 3H), 3.74-- 3.
89 (m, 1H) , 4. 13-4. 39 (m, 6H) , 4. 75 (s, 1H) ，89 (m, 1H), 4.13-4. 39 (m, 6H), 4.75 (s, 1H),
6. 20- 7. 39 (m, 7H) 6.20- 7.39 (m, 7H)
【実施例 2— 4 c】  [Example 2-4 c]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— ( 10—フ_ェニ 一 9一—デセニル ォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-hydroxy-3- (10-phenyl-1-91-decenyloxy) trisodium succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （10—フ 二ルー 9ーデセ ニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 99 gを実施例 1一 1 cと同様に処理するこ とにより 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— （10—フエ二ルー 9— デセニルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 66 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (10-fluoro-9-decenyloxy) 0.91 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxylate 1-2. 0.66 g of trisodium hydroxy-3- (10-phenyl 9-decenyloxy) succinate was obtained as a white powder.
Ή-N R (D20, δ) : 0. 97 - 2. 24 (m, 14 H) . 3. 38 - 3. 46 (m, 2 H) , 4. 46 (s. 1 H) , 6. 35— 6. 45 (m. 2 H) . 7. 03 - 7. 38 (m, 4 H) Ή-NR (D 2 0, δ): 0.97-2.24 (m, 14 H). 3.38-3.46 (m, 2 H), 4.46 (s. 1 H), 6 35—6.45 (m. 2 H). 7.03-7.38 (m, 4 H)
【実施例 2— 5 a】  [Example 2-5a]
10—フヱ二ルー 8—デセニルォキン酢酸ェチルの台成  10-Phenyl 8-decenyloxyquineyl acetate
10—フヱニルー 8—デセン一 1—オール 1. 95 gを突施 2— 1 aと同成 に処迎することにより 10—フヱ二ルー 8—デセニルォキシ酢 ェチルを無色汕 状物として 1. 62 g得た。 10-phenyl-8-decen-1-ol 1.95 g and the same treatment as 2-1a to give 10-phenyl 8-decenyloxy acetic acid ethyl to colorless Shanto 1.62 g were obtained as a product.
lH— NMR (60MH z， CDC ", δ : 1. 09 - 2. 32 (m, 15 Η) , 3. 31— 3. 58 (m, 4Η) ， 4. 00 (s, 2Η) , 4. 16 (q, J = 6. 2H z, 2H) , 5. 41 -5. 60 (m, 2H) , 7. 18 (b s, 5H)  lH-NMR (60MHz, CDC ", δ: 1.09-2.32 (m, 15Η), 3.31-3.58 (m, 4Η), 4.00 (s, 2Η), 4. 16 (q, J = 6.2Hz, 2H), 5.41 -5.60 (m, 2H), 7.18 (bs, 5H)
【実施例 2— 5 b】  [Example 2-5b]
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— ( 10—フヱニルー 8—デセニ ルォキン） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy 3- (10-Phenyl-8-decenyl) Synthesis of getyl succinate
10—フヱニルー 8—デセニルォキシ酢酸ェチル 1. 60 gを実施例 1一 1 b と同様に処理することにより 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— ( 10—フエ二ルー 8—デセニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 1. 7 7 g得た。  1.60 g of 10-phenyl-8-decenyloxyacetate was treated in the same manner as in Example 11b to give 2-ethoxycarboxy 2-hydroxy-3- (10-phenyl 8-decenyloxy) succinic acid 1.77 g of getyl was obtained as a colorless oil.
!H-NMR (CDC 13, δ) ： 1. 16— 1. 62 (m, 19 H) , 2. 1 ! H-NMR (CDC 13, δ): 1. 16- 1. 62 (m, 19 H), 2. 1
1 - 2. 19 (m, 2H) , 3. 32 -3. 47 (m, 3H) , 3. 77-3. 86 (m, 1 H) , 4. 1 1 - 4. 38 (m, 6H) , 4. 76 (s, 1 H) ,1-2.19 (m, 2H), 3.32 -3.47 (m, 3H), 3.77-3.86 (m, 1 H), 4.1 1-4.38 (m, 6H ), 4.76 (s, 1 H),
5. 45- 5. 60 (m, 2H) , 7. 15— 7. 31 (m, 5 H) 5.45- 5.60 (m, 2H), 7.15—7.31 (m, 5H)
【実施例 2— 5 c】  [Example 2-5c]
2—力ルボキシレ一トー 2—ヒ ドロキシー 3— ( 10—フヱニルー 8—デセニル ォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成 - 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— ( 10—フヱニルー 8—デセ ニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 97 gを実施例 1一 1 cと同様に処理するこ とにより 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (10—フヱニルー 8— デセニルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 79 g得た。  Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-hydroxy-3- (10-phenyl-8-decenyloxy) trisodium succinate-2-ethoxyquincarbonyl 2-hydroxy-1--3- (10-phenyl-8-decenyloxy) 0.97 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c to give 2-sodium carboxylate-12-hydroxy-13- (10-phenyl-8-decenyloxy) trisodium succinate as a white powder. 0.79 g was obtained.
Ή-N R (D20, (5) ： 1. 12— 1. 63 (m, 10 H) , 2. 04 - 2. 1 3 (m, 2 H) , 3. 25 - 3. 53 (m, 4 H ) . 4.. 48 ( s . 1 H) . 5. 46 - 5. 59 (m, 2 H) . 7. 13 - 7. 34 (m, 5 H) Ή-NR (D 2 0, (5): 1.12—1.63 (m, 10 H), 2.04-2.13 (m, 2 H), 3.25-3.53 (m , 4 H). 4 .. 48 (s. 1 H). 5.46-5.59 (m, 2 H). 7.13-7.34 (m, 5 H)
【 '施^ 2— 6 a]  ['E ^ 2—6a]
2—ェ卜キシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3 - ( 10—フェニルデシルォキン） コハク酸ジェチ の合成 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1 3- (10-phenyldecyloquin) Synthesis of Jeti Succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (10—フヱニルー 8—デセ ニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 80 gを実施例 1— 2 aと同様に処理するこ とにより 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （10—フヱニルデシ ルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 80 g得た。  2-ethoxycarbonyl 2- 2-hydroxy-3- (10-phenyl-8-decenyloxy) 2-ethylethoxycarbonyl 2-treated by treating 0.80 g of getyl succinate in the same manner as in Example 1-2a. 0.80 g of hydryl 3- (10-phenyldecyloxy) getyl succinate was obtained as a colorless oil.
^-N R (CDC 13. δ ： 1. 09— 1. 76 (m, 25H) , 2. 6 0 (t, J = 7. 6Hz, 2H) , 3. 42 - 3. 47 (m， 1 H) . 3. 68 一 3. 86 (m, 1H) , 4. 12-4. 37 (m, 6H) , 4. 76 (s, 1 H) , 7. 09 - 7. 30 (m, 5H)  ^ -NR (CDC 13.δ: 1.09-1.76 (m, 25H), 2.60 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.42-3.47 (m, 1H 3.68-3.86 (m, 1H), 4.12-4.37 (m, 6H), 4.76 (s, 1H), 7.09-7.30 (m, 5H)
【実施例 2— 6 b】  [Example 2-6b]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— ( 10—フエニルデシルォキシ） コハク酸三ナトリゥムの合成  Synthesis of tri-sodium 2-carboxylate 2-hydroxy-3- (10-phenyldecyloxy) succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （10—フヱニルデシルォキ シ） コハク酸ジェチル 0. 80 gを実施例 1一 1 cと同様に処理することにより 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— ( 10—フエニルデシルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 63 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (10-phenyldecyloxy) 0.81 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxylate 1-2. 0.63 g of trisodium hydroxy-3- (10-phenyldecyloxy) succinate was obtained as a white powder.
'H-N R (D20, 5) : 1. 08-1. 57 (m, 16 H) , 2. 51 ( t , J = 7. 3 Η ζ, 2Η) , 3. 25 - 3. 34 (m， 1 Η) , 3. 44一 3. 53 (m, 1 Η) , 4. 44 (s, 1 Η) . 7. 10-7. 27 (m, 5 Η) 【実施例 2— 7 a】 'HNR (D 2 0, 5): 1.08-1.57 (m, 16 H), 2.51 (t, J = 7.3 Η ζ, 2Η), 3.25-3.34 ( m, 1Η), 3.44-3.53 (m, 1Η), 4.44 (s, 1Η). 7. 10-7. 27 (m, 5Η) [Example 2—7a ]
6 - (2—ナフチル） 一 5—へキセニルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 6- (2-naphthyl) -1-5-hexenyloxyacetate
(2—ナフチル） 一 5—へキセン一 1—オール 1. 10 gを実施例 2— l aと 同様に処理することにより 6— （2—ナフチル） 一 5—へキセニルォキン酢酸ェ チルを無色汕状物として 0. 65 g得た。  By treating 1.10 g of (2-naphthyl) 1-5-hexene 1-ol 1.10 g in the same manner as in Example 2 -la, 6- (2-naphthyl) 1-5-hexenyloxyquineethyl was converted to a colorless whiskey. 0.65 g was obtained as a product.
1 M - N R (60MHz, CDC , δ ) ： 1. 18 ( t . J = 6. 8 H z. 3 II ) , 1. 25 - 1. 83 (m, 4 H) . 2. 06 - 2. 64 (m, 2 H) , 3. 43 ( t , J = 6. 8 H z . 211) , 3. 97 ( s , 211) , 4. 14 ( q , J = 7. 2H z, 2H) ， 5. 57-6. 13 (m, 2H) , 7. 16— 7. 9 1 (m, 7H) 1 M-NR (60MHz, CDC, δ): 1.18 (t.J = 6.8Hz.3II), 1.25-1.83 (m, 4H). 2.06-2. 64 (m, 2 H), 3.43 (t, J = 6.8 Hz. 211), 3.97 (s, 211), 4.14 (q, J = 7.2Hz, 2H), 5.57-6.13 (m, 2H), 7.16—7.91 (m, 7H)
【実施例 2— 7 b】  [Example 2-7 b]
2—エトキシカルポニル一 2—ヒ ドロキシー 3— (6— （2—ナフチル） 一 5— へキセニルォキン） コハク酸ジェチルの合成  2-ethoxycarbonyl-1-hydroxy-3- (6- (2-naphthyl) -15-hexenyloquine) Synthesis of getyl succinate
6— (2—ナフチル） 一 5—へキセニルォキシ酢酸ェチル 0. 63 gを実施例 6- (2-Naphthyl) -1-5-hexenyloxyacetate 0.63 g in Example
1 - 1 bと同様に処理することにより 2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシ —3— (6 - (2—ナフチル） 一 5—へキセニルォキシ） コハク酸ジェチルを無 色油状物として 0. 82 g得た。 By treating in the same manner as in 1-1b, 2-ethyloxycarbonyl 2-hydroxy-3-(6- (2-naphthyl) -5-hexenyloxy) getyl succinate as a colorless oil 0.88 g obtained.
'H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 20— 1. 71 (m, 13 H) , 2. 3 7-2. 46 (m, 2H) , 3. 39 - 3. 48 (m， 1 H) , 3. 78— 3. 87 (m, 1H) , 4. 09- 4. 43 (m, 6H) , 4. 75 (s, 1 H) ， 5. 67- 5. 76 (m, 1 H) , 6. 45— 6. 59 (m, 1 H) , 7. 26 -7. 83 (m, 7H)  'H-NMR (CDC 13, δ): 1.20-1.71 (m, 13 H), 2.3 7-2.46 (m, 2H), 3.39-3.48 (m, 1 H), 3.78—3.87 (m, 1H), 4.09-4.43 (m, 6H), 4.75 (s, 1H), 5.67-5.76 (m, 1 H), 6.45-6.59 (m, 1 H), 7.26 -7. 83 (m, 7H)
【実施例 2— 7 c】  [Example 2-7 c]
(Z)—2—カルボキシレー卜一 2—ヒ ドロキシー 3— (6— （2—ナフチル） . 一 5—へキセニルォキシ） コハク酸三ナトリゥ _ムの合成  (Z) -2-Carboxylate 2-Hydroxy-3- (6- (2-naphthyl) .1-5-Hexenyloxy) Synthesis of Tri-Na-Succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— (6— （2—ナフチル） 一 5 一へキセニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 42 gを実施例 1一 1 cと同様に処 理することにより （Z) —2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— (6 - (2—ナフチル） 一 5—へキセニルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末 として 0. 31 g得た。  2-ethylquinone 2-hydroquinine 3- (6- (2-naphthyl) -15-hexenyloxy) Jetyl succinate 0.42 g was treated in the same manner as in Example 11-1c (Z 0.31 g of trisodium succinate was obtained as a white powder of))-2-carboxylate-2-hydroxy-3- (6- (2-naphthyl) -15-hexenyloxy).
Ή-NMR (D20, δ) ： 1. 34 - 1. 57 (m, 4 H) , 2. 29-2. 41 (m. 2 Η) , 3. 26— 3. 36 (m, 1 Η) , 3. 47— 3. 58 (m， 1 Η ) . 4. 45 ( s , 1 Η ) , 5. 73 - 5. 84 (m. 1 Η) . 6. 52 (d. J = 11. 6 Η ζ, 1 Η) . 7. 41-7. 82 (m, 7 Η) Ή-NMR (D 20 , δ): 1.34-1.57 (m, 4 H), 2.29-2.41 (m. 2 Η), 3.26—3.36 (m, 1 Η), 3.47—3.58 (m, 1Η). 4.45 (s, 1Η), 5.73-5.84 (m. 1Η). 6.52 (d. J = 11 7.41-7.82 (m, 7Η)
【¾施例 2— 8 a】  [¾Example 2—8a]
2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシ一 3— （6— （2—ナフチル） へキン ルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 2-ethoxycarbonyl-1 2-hydroxy-1 3- (6- (2-naphthyl) hexyne Roxy) Synthesis of getyl succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (6— (2—ナフチル） 一5 一へキセニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 40 gを実施例 1一 2 aと同様に処 理することにより 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （6— (2— ナフチル） へキシルォキシ） コハク酸ジェチルを白色固体として 0. 37 g得た。  2-ethoxyquin carboxy 2-hydroxy-3- (6- (2-naphthyl) -15-hexenyloxy) Jethyl succinate 0.40 g was treated in the same manner as in Example 1-2a to give 2-ethoxycarboxy. 0.37 g of 2-ethyl 2-hydroxy-3- (6- (2-naphthyl) hexyloxy) getyl succinate was obtained as a white solid.
^-NMR (CDC 13. δ) : 1. 17— 1. 78 (m, 17H) , 2. 7 6 (t, J = 7. 6Hz, 2H) . 3. 36— 3. 49 (m, 1 H) , 3. 78 一 3. 89 (m, 1 H) , 4. 09 - 4. 38 (m. 6H) , 4. 77 (s, 1 H) , 7. 24 - 7. 86 (m, 7H)  ^ -NMR (CDC 13.δ): 1.17—1.78 (m, 17H), 2.76 (t, J = 7.6 Hz, 2H) .3.36—3.49 (m, 1 H), 3.78-3.89 (m, 1 H), 4.09-4.38 (m. 6H), 4.77 (s, 1 H), 7.24-7.86 (m, 1H) 7H)
【実施例 2— 8 b】  [Example 2-8b]
2—力ルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (6— (2—ナフチル） へキシル ォキシ） コハク酸三ナトリゥム_の合成  2-Sulfuroxylate 2-Hydroxy-1 3- (6- (2-naphthyl) hexyloxy) Synthesis of Tri-Na-Succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (6 - (2—ナフチル） へキ シルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 37 gを実施例 1一 1 cと同様に処理するこ とにより 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— （6— （2—ナフチル） へキシルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 33 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (6- (2-naphthyl) hexyloxy) 0.37 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11c to give 2-carboxylate. 0.33 g of tri-sodium succinate as a 2-powder of 2-hydroxy-3- (6- (2-naphthyl) hexyloxy) was obtained.
'H-NMR (D20, (5) ： 1. 19-1. 33 (m, 4H) , 1. 39-1. 52 (m, 2H) , 1. 56— 1. 69 (m， 2H) , 2. 72 ( t , J = 7. 3Hz, 2H) , 3. 28-3. 41 (m, 1 H) , 3. 36 - 3. 57 (m. 1H) . 4. 66 (s, 1 H) . 7. 38— 7. 84 (m, 7H) 'H-NMR (D 2 0 , (5):.. 1. 19-1 33 (m, 4H), 1. 39-1 52 (m, 2H), 1. 56- 1. 69 (m, 2H ), 2.72 (t, J = 7.3Hz, 2H), 3.28-3.41 (m, 1H), 3.36-3.57 (m.1H). 4.66 (s, 1 H). 7. 38— 7. 84 (m, 7H)
【実施例 2— 9 a】  [Example 2-9a]
9 - (4一フルオロフヱニル） 一8—ノネモルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 9- (4-fluorophenyl) -18-nonemoloxyacetate
9— (4一フルオロフェニル） 一 8—ノネンー 1—オール 1. 35 gを実施例 2— 1 aと同様に処理して 9一 （4—フルオロフヱニル） 一 8—ノネニルォキン 酢酸ェチルを無色汕状物として 0. 7 g得た。  1.35 g of 9- (4-fluorophenyl) -18-nonen-1-ol was treated in the same manner as in Example 2-1a to give 9- (4-fluorophenyl) -18-nonenyloquineethyl acetate as a colorless lacerate 0.7 g was obtained.
1 H - N M R (60MHz, C D C 13. δ) : 1. 20 ( t , J = 7. 0 H z , 3 II) . L. 23 - 1. 63 (m, L 0 H) , 2. 00— 2. 37 (m, 2 H) , 3. 42 ( t , J =6. 0 Hz, 2 H ) . 3. 94 ( s , 2 II ) , 4. L 2 (q, J = 7. 0Hz, 2H) , 6. 06 - 6. 39 (m, 2H) , 6. 67-7. 2 3 (m, 4H) 1 H - NMR (. 60MHz, CDC 1 3 δ):. 1. 20 (t, J = 7. 0 H z, 3 II) L. 23 - 1. 63 (m, L 0 H), 2. 00 — 2.37 (m, 2 H), 3.42 (t, J = 6.0 Hz, 2 H). 3.94 (s, 2 II), 4. L 2 (q, J = 7.0Hz, 2H), 6.06-6.39 (m, 2H), 6.67-7.23 (m, 4H)
【実施例 2— 9 b】  [Example 2-9b]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (9 - (4一フルオロフヱニル) 一 8—ノネニルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  Synthesis of 2-ethylethoxycarbonyl 2-hydroxy-1- (9- (4-fluorophenyl) -18-nonenyloxy) getyl succinate
9 - (4一フルオロフヱニル） 一 8—ノネニルォキシ酢酸ェチル 0. 27gを 実施例 1一 1 bと同様に処理して 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3 一 （9一 （4—フルオロフヱニル） 一 8—ノネニルォキシ） コハク酸ジェチルを 無色油状物として 0. 1 g得た。  0.27 g of 9- (4-fluorophenyl) ethyl 8-nonenyloxyacetate was treated in the same manner as in Example 11-1b to give 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-1 3-1- (9- (4-fluorophenyl) -1 8-Nonenyloxy) 0.1 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
'H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 23— 1. 71 (m, 19 H) , 2. 0 'H-NMR (CDC 13, δ): 1.23-1.71 (m, 19H), 2.0
8— 2. 29 (m, 2H) , 3. 38 - 3. 43 (m, 1 H) , 3. 76-3.8—2.29 (m, 2H), 3.38-3.43 (m, 1H), 3.76-3.
86 (m, 1 H) , 4. 03 (s, 1 H) , 4. 19-4. 35 (m, 6H) . 4. 75 (s, 1 H) . 6. 06-6. 38 (m, 2H) , 6. 80-7. 3286 (m, 1 H), 4.03 (s, 1 H), 4.19-4.35 (m, 6H). 4.75 (s, 1 H). 6. 06-6.38 (m , 2H), 6.80-7.32
(m, 4H) (m, 4H)
Ma s s m/ z ： 496 (M+) Ma s s m / z: 496 (M +)
【実施例 2— 9 c】  [Example 2-9 c]
2一カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— （9一 （4—フルォロフヱニル） 一 8—ノネニルォキシ） コハク酸三ナトリウム—の合成  Synthesis of 21-carboxylate-12-hydroxy-3- (9- (4-fluorophenyl) -18-nonenyloxy) trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （9一 （4一フルオロフヱ二 ル） 一 8—ノネニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 1 gを実施例 1一 1 cと同様 に処理して 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— ( 7 - (4—フルォロ フエニル） 一8—ノネニルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 02 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-3- (9- (4-fluorophenyl) -18-nonenyloxy) 0.1 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxy. 0.02 g of tri-sodium-2-hydroxy-3- (7- (4-fluorophenyl) -18-nonenyloxy) succinate as a white powder was obtained.
Ή-N R (D20, δ) : 1. 19-1. 52 (m, 1 OH) , 2. 04— 2. 28 (m, 2 H) , 3. 26— 3. 35 (m, 1 H) , 3, 44— 3. 58 (m, 1 H) , 4. 46 (s. 1 H) . 6. 26-6. 41 (m, 2 H) . 6.Ή-NR (D 2 0, δ): 1.19-1.52 (m, 1 OH), 2.04—2.28 (m, 2 H), 3.26—3.35 (m, 1 H), 3, 44--3.58 (m, 1 H), 4.46 (s.1 H). 6. 26-6.41 (m, 2 H) .6.
96 - 7. 07 (m. 2 H) , 7. 24— 7. 36 (m, 2 H) 96-7.07 (m. 2 H), 7.24—7.36 (m, 2 H)
【¾施 12— 10 a】 8—フヱニル一 6—ォクテニルォキシ酢酸ェチルの合成 [¾ 施 12—10a] Synthesis of 8-ethyl-1-ethylethyl 6-octenyloxyacetate
8—フヱニルー 6—ォクテン一 1一オール 2. 04 gとグリコール酸ェチル 1. 8-phenyl-6-octene-1-ol 2.04 g and ethyl glycolate 1.
56 gを実施例 2— 1 aと同様に処理し、 8—フエニル一 6—ォクテニルォキシ 酢酸ェチルを無色油状物として 1. 03 g得た。 56 g of the product were treated in the same manner as in Example 2-1a to obtain 1.03 g of 8-phenyl-16-octenyloxyethyl acetate as a colorless oil.
Ή-NMR (CDC 13, δ 1. 29 ( t, J = 7. 2 H z, 3H) , 1. Ή-NMR (CDC 13, δ 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.
32 - 1. 50 (m, 4Η) . 1. 55 - 1. 70 (m, 2H) , 2. 07-2.32-1.50 (m, 4Η) .1.55-1.70 (m, 2H), 2.07-2.
22 (m, 2H) , 3. 39 (d, J = 6. 3 H z, 2H) , 3. 52 ( t, J22 (m, 2H), 3.39 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.52 (t, J
=6. 6H z, 2H) , 4. 06 (s, 2H) ， 4. 22 (q. J = 7. 2H z,= 6.6Hz, 2H), 4.06 (s, 2H), 4.22 (q.J = 7.2Hz,
2H) , 5. 42 -5. 62 (m, 2H) , 7. 12- 7. 36 (m, 5H) 【実施例 2— 1 0 b】 2H), 5.42 -5. 62 (m, 2H), 7.12-7.36 (m, 5H) [Example 2—10b]
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— (8—フ ニル一 ーォクテ二 _ ルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  Synthesis of 2-ethylquinone 2-hydroxy-1--3- (8-phenyl-1-octoxy_loxy) getyl succinate
8—フヱニルー 6—ォクテニルォキン酢酸ェチル 0. 95 gとケトマロン酸ジ ェチル 0. 67 gを実施例 1一 1 bと同様に処理し、 2—エトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— (8—フヱニルー 6—ォクテニルォキシ） コハク酸ジェチ ルを無色油状物として 0. 60 g得た。  0.95 g of 8-phenyloxyquinethyl acetate and 0.67 g of dimethyl ethyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 11b to give 2-ethoxycarbonyl-12-hydroxy-3- (8-phenyloxy 6 —Octenyloxy) 0.60 g of methyl succinate was obtained as a colorless oil.
^-NMR (CDC 13. (5) : 1. 20— 1. 47 (m, 13 H) , 1. 5 ^ -NMR (CDC 13. (5): 1.20—1.47 (m, 13 H), 1.5
3- 1. 69 (m, 2H) , 2. 05— 2. 21 (m, 2H) . 3. 30— 3. 50 (m, 3H) , 3. 78 - 3. 90 (m. 1 H) , 4. 0 1 ( s, 1 H) , 4. 14 - 4. 36 (m, 6H) , 4. 76 (s, 1 H) . 5. 42— 5. 62 (m, 2H) , 7. 10- 7. 35 (m， 5H) 3- 1.69 (m, 2H), 2.05—2.21 (m, 2H). 3.30—3.50 (m, 3H), 3.78-3.90 (m. 1H) , 4.01 (s, 1H), 4.14-4.36 (m, 6H), 4.76 (s, 1H) .5.42-5.62 (m, 2H), 7. 10-7.35 (m, 5H)
Ma s s / z ： 464 (M+) Ma ss / z: 464 (M + )
【実施例 2— 10 c】  [Example 2-10 c]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— （8—フヱニルー 6—ォクテニル ォキシ） コハク酸三ナトリウムの台成 ,  2-carboxylate mono-2-hydroxy-3- (8-phenyl-6-octenyloxy) trisodium succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— （8—フヱニル一 6—ォクテ ニルォキン） コハク酸ジェチル 0. 20 gを実施^ 1一 1 cと同 1$に加水分解し、 2—カルボキンレー卜一 2—ヒ ドロキシー 3— (8—フエ二ルー 6—ォクテニル ォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 16 g得た。 2-Ethoxycarbone 2-Hydroquinone 3- (8-Phenyl-16-octenyloxyquine) 0.20 g of getyl succinate was hydrolyzed to the same 1 $ as 1-11c and 2-carboquinolate 2—Hydroxy 3— (8—Feniru 6—Octenyl 0.16 g of trisodium succinate was obtained as a white powder.
lH-NMR (D20, δ : 1. 26— 1. 47 (m, 4H) , 1. 51— 1. 66 (m, 2Η) , 2. 14-2. 27 (m, 2Η) , 3. 33-3·. 50 (m, 3Η) , 3. 59— 3. 69 (m, 1Η) , 4. 59 (s, 1H) , 5. 55- 5. 69 (m, 2H) , 7. 23 - 7. 50 (m, 5H) lH-NMR (D 2 0, δ:. 1. 26- 1. 47 (m, 4H), 1. 51- 1. 66 (m, 2Η), 2. 14-2 27 (m, 2Η), 3 33-3.50 (m, 3Η), 3.59-- 3.69 (m, 1Η), 4.59 (s, 1H), 5.55-5.69 (m, 2H), 7. 23-7.50 (m, 5H)
【実施例 2— 11 a】  [Example 2-11a]
2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキン一 3— （8—フヱニルォクチノレオキシ） コハク酸ジェチルの合成  Synthesis of 2-ethoxycarbonyl-1-2-hydroquinine 3- (8-phenyloctinoleoxy) getyl succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒドロキシー 3— （8—フヱニルー 6—ォクテ ニルォキン） コハク酸ジェチル 0. 38 gを実施例 1一 2 aと同様に接触還元し、 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (8—フヱニルォクチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 32 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (8-phenyl-6-octenyloxyquine) 0.38 g of getyl succinate was catalytically reduced in the same manner as in Example 11a to give 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3 — (8-Phenylocyloxy) 0.32 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
'H-NMR (C D C 13, δ) : 1. 20 - 1. 39 (m, 17 H) , 1. 5 0-1. 67 (m， 4Η) ， 2. 59 (t， J = 7. 8Hz, 2H) , 3. 38 一 3. 50 (m, 1 H) , 3. 76 - 3. 86 (m, 1 H) , 4. 01 (s, 1 H) , 4. 12-4. 35 (m, 6H) , 4. 75 (s, 1H) , 7. 12-7. 30 (m, 5H)  'H-NMR (CDC 13, δ): 1.20-1.39 (m, 17 H), 1.50-1.67 (m, 4Η), 2.59 (t, J = 7.8 Hz , 2H), 3.38-3.50 (m, 1 H), 3.76-3.86 (m, 1 H), 4.01 (s, 1 H), 4.12-4.35 ( m, 6H), 4.75 (s, 1H), 7.12-7.30 (m, 5H)
Ma s s m z : 466 (M+) Ma ssmz: 466 (M + )
【実施例 2— 11 b】  [Example 2-11b]
2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— (8—フヱニルォクチルォキシ） コハク酸三ナトリゥムの合成  Synthesis of 2-carboxylate-2-hydroxy-3- (8-phenyloctyloxy) tris-sodium succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （8—フヱニルォクチルォキ シ） コハク酸ジェチル 0. 31 gを実施例 1— 1 cと同様に加水分解し、 2—力 ルポキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— (8—フヱニルォクチルォキシ） コハク 酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 23 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1-3- (8-phenyloxyloxy) 0.31 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 1-1-1c to obtain 2-hydroxyloxylate-2. —Hydroxy 3- (8-phenyloxy) -oxy succinate was obtained in an amount of 0.23 g as a white powder.
1 M - N M R (D20, δ) ： 1. 24— 1. 39 (m. 8 H) . 1. 50— 1. 69 (m, 4 H ) , 2. 65 ( t , J = 7. 6 H z , 211) , 3. 36— 3. 4 8 (m. 1 H) . 3. 57 - 3. 69 (m, 1 H) , 4. 58 (s, I II) , 7. 23 - 7. 42 (m, 5H) 1 M-NMR (D 20 , δ): 1.24—1.39 (m.8H). 1.50—1.69 (m, 4H), 2.65 (t, J = 7 6 Hz, 211), 3.36-- 3.48 (m.1H) .3.57-3.69 (m, 1H), 4.58 (s, III), 7. 23-7.42 (m, 5H)
【実施例 2— 12 a】  [Example 2-12a]
7 - (2, 6—ジフルオロフェニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチルの合成 シス、 卜ランス混合物の 7— （2, 6—ジフルオロフ ニル） 一 6—ヘプテン — 1—オール 0. 80 gをグリコール酸ェチル 1. 35m 1と実施例 2— 1 aと 同様に処理し、 シス、 トランス混合物の 7— （2, 6—ジフルオロフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 0. 73 g得た。 Synthesis of 7- (2,6-difluorophenyl) -1 6-heptenyloxyacetic acid ethyl ester 1.35 ml and treated in the same manner as in Example 2-1a to obtain 0.73 g of 7- (2,6-difluorophenyl) -16-heptenyloxyacetic acid ethyl ester as a colorless oil as a cis-trans mixture. Was.
- NMR (CDC 13, 5) : 1. 25 - 1. 72 (m, 9 H) , 2. 02 -2. 07 (m, 1. 5H) , 2. 22 - 2. 29 (m, 0. 5H) , 3. 47 一 3. 56 (m, 2H) , 4. 03 (s, 0. 7 Η) , 4. 06 (s, 0. 3Η) , 4. 17-4. 30 (m, 2 Η) , 5. 87 - 5. 96 (m, 0. 7Η) , 6. 13 (d, J = 11. 2Η ζ, 0. 7Η) , 6. 37 (d, J = 16. 2Hz, 0. 3Η) , 6. 47 - 6. 58 (m, 0. 3Η) , 6. 81-7. 26 (m, -NMR (CDC 13, 5): 1.25-1.72 (m, 9H), 2.02-2.07 (m, 1.5H), 2.22-2.29 (m, 0. 5H), 3.47-3.56 (m, 2H), 4.03 (s, 0.7 7), 4.06 (s, 0.3Η), 4.17-4.30 (m, 2 Η), 5.87-5.96 (m, 0.7.), 6.13 (d, J = 11.2Η ζ, 0.7 ..), 6.37 (d, J = 16.2Hz, 0. 3Η), 6.47-6.58 (m, 0.3Η), 6.81-7.26 (m,
3 Η) 3 Η)
【実施例 2— 12 b】  [Example 2-12b]
2—エトキシカルボニルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (7 - (2, 6—ジフルオロフ ェニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-1- (7- (2,6-difluorophenyl) -16-heptenyloxy) Synthesis of getyl succinate
シス、 トランス混合物の 7— （2, 6—ジフルオロフ 二ル） 一 6—へプテニ ルォキシ酢酸ェチル 0. 60 gをケトマロン酸ジェチル 0. 35mlと実施例 1 — 1 bと同様に処理し、 シス、 トランス混合物の 2—エトキンカルボ二ルー 2— ヒ ドロキシ一 3— ( 7 - (2, 6—ジフルオロフヱニル） 一 6—へプテニルォキ シ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 51 g得た。  0.60 g of 7- (2,6-difluorofuryl) -16-heptenyloxyacetate of the cis-trans mixture was treated with 0.35 ml of getyl ketomalonate in the same manner as in Example 1-1b to obtain cis, trans. 0.51 g of trans-mixture 2-ethylquinone-2-hydroxy-1- (7- (2,6-difluorophenyl) -16-heptenyloxy) getyl succinate was obtained as a colorless oil.
Ή-NMR (C D C 13> δ) : 1. 23 - 1. 66 (m, 15 H) , 1. 9Ή-NMR (CDC 13 > δ): 1.23-1.66 (m, 15 H), 1.9
8— 2. 03 (m, 1. 5 Η) , 2. 21-2. 26 (m, 0. 5 Η) . 3. 3 7 - 3. 50 (m, 0. 3 Η) , 3. 76 - 3. 89 (m, 1.H) , 4. 008-2.03 (m, 1.5 Η), 2. 21-2.26 (m, 0.5 Η) .3.37-3.50 (m, 0.3 Η), 3.76 -3.89 (m, 1.H), 4.00
( s . 0. 7 Η) . 4. 02 (s, 0. 3 Η) , 4. 11-4. 34 (m, 6 Η) . 4. 74 ( s . 0. 7 Η) , 4. 76 ( s , 0. 3Η) , 5. 86— 5. 95 (m, 0. 8 ίΐ) , 6. 13 (d, J = i 1. 2 Hz, 0. 7 II) . 6. 36 (d, J = 16. 2 H z , 0. 2H) , 6. 46— 6. 55 (m, 0. 3 H) , 6. 81-7. 25 (m, 3H) (s.0.7 0) .4.02 (s, 0.3 Η), 4.11-4.34 (m, 6 Η) .4.74 (s.0.7 Η), 4.76 (s, 0.3Η), 5.86--5.95 (m, 0.8 8), 6.13 (d, J = i 1.2 Hz, 0.7 II). (d, J = 16.2 Hz, 0.2 H), 6.46--6.55 (m, 0.3 H), 6.81-7.25 (m, 3H)
Ma s s m/z : 487 (M + + 1) Ma ssm / z: 487 (M + + 1)
【実施例 2— 12 c】  [Example 2-12c]
2—力ルボキシレー ト一 2—ヒ ドロキシー 3— (7- (2, 6—ジフルオロフヱ ニル） 一 6—ヘプテニルォキシ） コハク酸三ナト ゥムの;^成 2—Hydroxylate 1—2-Hydroxy 3— (7- (2,6-Difluorophenyl) -1 6-Heptenyloxy) Tri-Na-succinate
シス、 トランス混合物の 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (7 一 （2, 6—ジフルオロフェニル） 一6—へプテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 20 gを実施例 1一 1 cと同様に加水分解し、 シス、 トランス混合物の 2— カルボキシレー ト一 2—ヒ ドロキシー 3— （7— (2, 6—ジフルオロフヱニル） 一 6_ヘプテニルォキシ） コハク酸三ナ トリウムを白色の粉末として 0. 15 g た o  A mixture of cis and trans mixture of 2-ethoxyquin-2-yl 2-hydroxy-3- (71- (2,6-difluorophenyl) -16-heptenyloxy) 0.20 g of getyl succinate as in Example 11 1c Hydrolyzed, 2-carboxylate-12-hydroxy-3- (7- (2,6-difluorophenyl) -16-heptenyloxy) of cis and trans mixture Tri-sodium succinate as white powder 0 15 g o
'H-NMR (D20, δ) ： 1. 28 - 1. 65 (m, 6 H) ， 2. 02— 2. 07 (m, 1. 4H) , 2. 25 - 2. 30 (m, 0. 6H) . 3. 35— 3. 51 (m, 1 H) , 3. 55 - 3. 70 (m， 1 H) , 4. 55 (s. 0. 7 H) , 4. 59 (s, 0. 3H) , 6. 02— 6. 11 (m, 0. 7H) , 6. 12 (d， J = 11. 6H z, 0. 7H) , 6. 45 (d, J = 16. 5 H z, 0. 3H) , 6. 56 - 6. 67 (m, 0. 3H) ， 6. 96 - 7. 40 (m, 3 H) 【実施例 2— 13 a】 'H-NMR (D 2 0 , δ): 1. 28 - 1. 65 (m, 6 H), 2. 02- 2. 07 (m, 1. 4H), 2. 25 - 2. 30 (m 3.35—3.51 (m, 1 H), 3.55-3.70 (m, 1 H), 4.55 (s.0.7 H), 4.59 ( s, 0.3H), 6.02-6.11 (m, 0.7H), 6.12 (d, J = 11.6H z, 0.7H), 6.45 (d, J = 16. 5 Hz, 0.3H), 6.56-6.67 (m, 0.3H), 6.96-7.40 (m, 3H) [Example 2-13a]
2—カルボキンレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— （7— (2, 6—ジフルオロフェ ニル） ヘプチルォキシ） コハク酸三ナト リウムの合成  Synthesis of 2-carboquinate-l-hydroxyl 3- (7- (2,6-difluorophenyl) heptyloxy) trisodium succinate
シス、 トランス混合物の 2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— ( 7 一 （2, 6—ジフルオロフェニル） 一6—ヘプテニルォキン） コハク酸ジェチル 0. 25 gを突施例 1— 2 aと同様に処理し、 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (7— （2. 6—ジフルオロフヱニル） ヘプチルォキン） コハク 酸ジェチルを無色油状物として 0. 25 g得た。 これを実施例 1一 1 cと同様に 加水分解し、 2—カルボキンレー ト一 2—ヒ ドロキシ一 3— (7 - ( 2 , 6—ジ フルオロフェニル） ヘプチルォキン） コハク酸三ナ ト リウムを白色の粉末として 0. 23 g得た。 2-Ethoxycarbonyl-12-hydroxy-3- (71- (2,6-difluorophenyl) -16-heptenyloquine) of cis- and trans-mixtures Jethyl succinate 0.25 g as in Example 1-2a Then, 0.25 g of 2-ethylquinone 2-hydroxy-3- (7- (2.6-difluorophenyl) heptyloquin) getyl succinate was obtained as a colorless oil. This was hydrolyzed in the same manner as in Example 11-c to give 2-carboquinate-12-hydroxy-13- (7- (2,6-difluorophenyl) heptylloquine) trisodium succinate as a white solid. As powder 0.23 g was obtained.
^- MR (D20, (5) 1. 20 - 1. 65 (m, 1 O H) , 2. 70^-MR (D 2 0, (5) 1.20-1.65 (m, 1 OH), 2.70
(m, 2H) , 3. 41 - 3 44 (m, 1 H) , 3. 60 - 3. 63 (m, H) ， 4. 57 (s, 1 H) 6. 94 - 6. 99 (m, 2H) , 7. 22- 7. 27 (m, 1 H) (m, 2H), 3.41-344 (m, 1 H), 3.60-3.63 (m, H), 4.57 (s, 1 H) 6.94-6.99 (m , 2H), 7.22-7.27 (m, 1H)
【実施例 2— 14 a】  [Example 2-14a]
8—フヱニルー Ί—ォクテニルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 8-ethylphenylethyl acetate
シス、 トランス混合物の 8—フエ二ルー 7—ォクテン一 1一オール 1. 00 g をグリコール酸ェチル 1. 82m 1 と実施例 2— 1 aと同様に処理し、 シス、 ト ランス混合物の 8—フヱニルー Ίーォクテニルォキシ酢酸ェチルを無色油状物と して 0. 89 g得た。  A cis-trans mixture of 8-phenyl-2-octene-1-ol (1.00 g) was treated with ethyl glycol glycol 1.82 ml in the same manner as in Example 2-1a to obtain a cis-trans mixture. 0.89 g of ethyl phenyloxyacetate was obtained as a colorless oil.
^- MR (CDC 13, δ) : 1. 25 - 1. 68 (m, 1 1 H) , 2. 1 6- 2. 36 (m, 2H) , 3. 50 ( t, J = 6. 6H z, 2H) , 4. 04 (s, 2H) , 4. 05 (s, 2H) , 4. 21 (q, J = 7. 3H z, 2H) ^-MR (CDC 13, δ): 1.25-1.68 (m, 1 1H), 2.16-2.36 (m, 2H), 3.50 (t, J = 6.6H z, 2H), 4.04 (s, 2H), 4.05 (s, 2H), 4.21 (q, J = 7.3H z, 2H)
5. 60- 5. 70 (m. 0. 8H) 6. 15-6. 26 (m, 0. 3H) ,5.60- 5.70 (m.0.8H) 6.15-6.26 (m, 0.3H),
6. 34 - 6. 42 (m, 0. 9H) 7. 18- 7. 35 (m， 5H) Ma s s m/z : 290 (M+) 6.34-6.42 (m, 0.9H) 7.18-7.35 (m, 5H) Mass s m / z: 290 (M +)
【実施例 2— 14 b】  [Example 2-14b]
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— (8 -フエニル一 7—ォクテ二 ル; tキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethokincarbonyl 2-Hydroquinone 3- (8-phenyl-17-octenyl; t-xy) Synthesis of getyl succinate
シス、 トランス混合物の 8—フヱニルー 7—ォクテニルォキシ酢酸ェチル 0. 60 gをケ卜マロン酸ジェチル 0. 38m l と実施例 1— 1 bと同様に処理し、 シス、 トランス混合物の 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (8— フエ二ルー 7—ォクテニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 4 6 g得た。  0.60 g of the cis-trans mixture of 8-phenyl-7-octenyloxyacetate was treated with 0.38 ml of getyl ketomalonate in the same manner as in Example 1-1b, and the 2-cisethoxycarbonyl mixture of the cis-trans mixture was treated. 0.46 g of 2-hydroxy-1-ethyl (7-octenyloxy) succinate as a colorless oil was obtained.
MI-NMR (C DC 1 α, δ) : 1. 23 - 1. 67 (m. 1 7 H) . 2. 1 8 - 2. 35 (m. 2 H) , 3. 39— 3. 47 (m, 1 H) , 3. 77- 3. 85 (m， 1 H) , 4. 02 (s, 1 H) ， 4. 1 - . 35 (m. 6 H) , 4. 75 (s, 0. 8H) , 4. 76 (s, 0. 2H) , 5. 59-5. 69 (m, 0. 9H) , 6. 14-6. 25 (m, 0. 2H) , 6. 34-6. 42 (m, 0. 9H) , 7. 18- 7. 35 (m, 5H) MI-NMR (C DC 1 α, δ): 1.23-1.67 (m. 17 H). 2. 18-2.35 (m. 2 H), 3.39-3.47 ( m, 1 H), 3.77-3.85 (m, 1 H), 4.02 (s, 1 H), 4.1-.35 (m. 6 H), 4.75 (s, 0.8H), 4.76 (s, 0.2H), 5.59-5.69 (m, 0.9H), 6.14-6.25 (m, 0.2H) ), 6.34-6.42 (m, 0.9H), 7.18-7.35 (m, 5H)
Ma s s m/ z : 465 (M++ 1 )  Ma s s m / z: 465 (M ++ 1)
【実施例 2— 14 c】  [Example 2-14 c]
(Z) —2—カルボキンレートー 2—ヒ ドロキシー 3— （8—フェニルー 7—ォ クテニルォキン） コハク酸三ナトリウムの合成  (Z) —Synthesis of 2-carboquinate-2-hydroxy-3- (8-phenyl-7-octenyloquine) trisodium succinate
シス、 トランス混合物の 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (8 —フヱ二ルー 7—ォクテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 30 を実施例1ー 1 cと同様に加水分解し、 若干のトランス体を含む （Z) — 2—カルボキシレー トー 2—ヒ ドロキシー 3— （8—フヱニルー 7—ォクテニルォキシ） コハク酸三 ナトリウムを白色の粉末として 0. 26 g得た。  A mixture of cis and trans was hydrolyzed in a mixture of 2-ethoxyquin-2-yl-2-hydroxy-1- (8-phenyl-7-octenyloxy) getyl succinate 0.30 in the same manner as in Example 1-1c. 0.26 g of trisodium (Z) -2-carboxylate 2-hydroxy-3- (8-phenyl-7-octenyloxy) succinate containing trans form was obtained as a white powder.
Ή-NMR (D20, <5) : 1. 22— 1. 48 (m. 8H) , 2. 11 -2. 29 (m, 2 H) , 3. 28 - 3. 39 (m, 1 Η) , 3. 47- 3. 59 (m, 1Η) , 4. 47 (s, 1Η) , 5. 68 -5. 78 (m, 1 H) , 6. 40 (d, J = 11. 9H z, 1 H) , 7. 16-7. 38 (m, 5 H) Ή-NMR (D 20 , <5): 1.22-1.48 (m.8H), 2.11-2.29 (m, 2H), 3.28-3.39 (m, 1 Η), 3.47-3.59 (m, 1Η), 4.47 (s, 1Η), 5.68 -5.78 (m, 1H), 6.40 (d, J = 11.9H) z, 1 H), 7.16-7.38 (m, 5 H)
【実施例 3— 1 a】  [Example 3-1 a]
7— (3, 4ージクロロフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸 t—プチルの合 7 - (3, 4ージクロ口フエニル） 一 6—ヘプテン一 1一オール 6. 53 gお よび硫酸水素 テトラー n—プチルアンモニゥム 0. 85 gをベンゼン 70m l に溶かした溶液に、 水浴下 50%水酸化ナ卜リゥム水溶液 50 m 1を加え 10分 間撹拌した。 次いでブロモ酢酸 t一ブチル 7. 37 gを加え室温で一晚激しく撹 拌した。 その後反応液に水 100m lを加え n—へキサンで抽出、 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥させた。 濃縮後残渣をシリ力 ゲルカラムクロマトグラフィー （ 10%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製 し、 7— (3. 4ージクロロフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸 t一ブチル を無色汕状物として 3. 9 1 g得た。 Ή-NMR (CD C 1 a, (5) : 1. 3 5 - 1. 7 1 (m, 6 H) , 1. 48 ( s, 9 H) , 2. 1 6 - 2. 3 2 (m, 2 H) , 3. 5 2 ( t , J = 6. 4 H z, 2 H) , 3. 9 5 ( s , 2 H) , 6. 1 5 - 6. 3 2 (m, 2 H) , 7. 0 5 - 7. 4 1 (m, 3 H) 7- (3,4-Dichlorophenyl) -1-6-heptenyloxyacetic acid t-butyl combination 7- (3,4-Dichloromouth phenyl) -1-6-hepten-1-ol 6.53 g and hydrogen tetrasulfate — To a solution of 0.85 g of butylammonium dissolved in 70 ml of benzene was added 50 ml of a 50% aqueous sodium hydroxide solution in a water bath, followed by stirring for 10 minutes. Then, 7.37 g of t-butyl bromoacetate was added, and the mixture was vigorously stirred at room temperature. Thereafter, 100 ml of water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with n-hexane. The organic layer was washed with water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After concentration, the residue is purified by silica gel chromatography (n-hexane containing 10% ethyl acetate), and 7- (3.4-dichlorophenyl) -l-6-heptenyloxyacetic acid t-butyl is converted into a colorless whisker. As a result, 3.9 g was obtained. Ή-NMR (CD C 1 a, (5): 1.35-1.71 (m, 6 H), 1.48 (s, 9 H), 2.16-2.32 (m , 2 H), 3.5 2 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 6.15-6.32 (m, 2 H) , 7.05-7.41 (m, 3H)
【実施例 3— l b】  [Example 3—lb]
7 - (3, 4ージクロロフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチルの合成 Synthesis of 7- (3,4-dichlorophenyl) -1-ethyl 6-heptenyloxyacetate
7 - (3, 4—ジクロロフエニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸 t—ブチル 3. 8 1 gをジクロロメタン 30m lに溶かし、 水浴下卜リフルォロ酢酸 7. 6m l を加え 5時間撹拌した。 溶媒を留去した後、 残渣を塩化水素エタノール溶液 3 0 m 1に溶かし室温で一晚撹拌した。 濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ フィ一 （1 0%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 7— （3, 4—ジク ロロフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 3. 2 2 g得た。 3.81 g of 7- (3,4-dichlorophenyl) -1-tert-butyl 6-heptenyloxyacetate was dissolved in 30 ml of dichloromethane, 7.6 ml of trifluoroacetic acid was added in a water bath, and the mixture was stirred for 5 hours. After evaporating the solvent, the residue was dissolved in 30 ml of a hydrogen chloride ethanol solution and stirred at room temperature for one hour. After concentration, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 10% ethyl acetate), and 7- (3,4-dichlorophenyl) -1-6-heptenyloxyethyl acetate was converted to a colorless oil. 22 g were obtained.
^-NMR (CD C 1 3, δ) 1. 28 ( t , J = 7. 1 H z, 3 H) , 1. 3 6 - 1. 7 1 (m, 6 H) , 2. 1 7 - 2. 3 3 (m, 2 H) , 3. 5 3 ( t , J = 6. 3H z, 2 H) ， 4. 06 ( s . 2 H) , 4. 2 2 (q, J = 7. 1 H z, 2 H) , 6. 1 5 - 6. 3 2 (m, 2 H) , 7. 0 5 - 7. 4 1 (m, 3 H) 【実施例 3— l c】  ^ -NMR (CD C 13, δ) 1.28 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.36-1.71 (m, 6 H), 2.17- 2.33 (m, 2H), 3.53 (t, J = 6.3Hz, 2H), 4.06 (s.2H), 4.22 (q, J = 7. 1 H z, 2 H), 6.15-6.32 (m, 2 H), 7.05-7.41 (m, 3 H) Example 3—lc
2ーェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3 - (7 - (_3. 4—ジクロロフエ ニル） 一 6—へブテニルォキン） コハク酸ジェチルの合成  2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3- (7-(_ 3.4.4-dichlorophenyl) -1-6-butenyloquine) Synthesis of getyl succinate
7— （3, 4—ジクロロフエニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチル 1. 3 7— (3,4-dichlorophenyl) -1-ethyl 6-heptenyloxyacetate 1.3
8 gとケ卜マロン酸ジェチル 5. 3 8 gを実施例 1一 1 bと同様に処理し、 2— エトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシ一 3— (7 - (3, 4—ジクロロフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 1. 5 5 g得た。 8 g and 5.38 g of getyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 11b to give 2-ethoxycarbonyl-12-hydroxy-1-3- (7- (3,4-dichlorophenyl) -16 —Heptenyloxy) 1.55 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
Ή-NMR (C D C 1 3. δ) ： 1. 22 - 1. 70 (m, 1 5 H) . 2. 1 5 - 2. 3 0 (m. 2 H) . 3. 4 0 - 3. 5 0 (m. 1 H) . 3. 7 8 - 3. 8 8 (m. 1 H) , 4. 0 2 ( s . 1 M ) . 4. 1 8 - . 3 5 (m, 6 H) , 4. 7 6 ( s . I II) . 6. 1 4— 6. 3 2 (m. 2 H) , 7. 0 5 - 7. 4 1 (m， 3H) Ή-NMR (CDC 1 3 δ .):.. 1. 22 - 1. 70 (m, 1 5 H) 2. 1 5 - 2. 3 0 (. M 2 H) 3. 4 0 - 3. 5 0 (m.1H) .3.78-3.88 (m.1H), 4.02 (s.1M) .4.18-.35 (m, 6H), 4.76 (s.III) .6.14—6.32 (m.2H), 7.05-7.41 (m, 3H)
Ma s s m/ z : 518 (M+) Ma ssm / z: 518 (M + )
【実施例 3— 1 d】  [Example 3-1d]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキン一 3 - (7- ( 3, 4ージクロ口フエ二 ル） 一 6一へプテニルォキシ） コハク酸三ナ ト リゥムの合成  2-Carboxylate 1-Hydroquine 3-Synthesis of 3- (7- (3,4-dichloromouth) 1-61-heptenyloxy) trisdium succinate
2—エトキシカルポ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— （7— (3, 4ージクロロフ ヱニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 268を実施例1ー 1 cと同様に加水分解し、 2—カルボキシレー ト一 2—ヒ ドロキン一 3— （7— (3. 4ージクロロフヱニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸三ナトリウム を白色の粉末として 0. 24 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroquinone 3- (7- (3,4-dichlorophenyl) -16-heptenyloxy) Getyl succinate 0.268 was hydrolyzed in the same manner as in Example 1-1c. 0.24 g of trisodium carboxylate-12-hydroquinine-3- (7- (3.4-dichlorophenyl) -16-heptenyloxy) succinate was obtained as a white powder.
»H-NMR (D20, 5) ： 1. 23 - 1. 66 (m， 6H) , 2. 18-2. 36 (m, 2H) , 3. 37-3. 51 (m, 1H) , 3. 56 -3. 70 (m， 1H) , 4. 57 (s, 1 H) . 6. 34 - 6. 46 (m, 2H) , 7. 21 - 7. 59 (m, 3H) »H-NMR (D 2 0, 5): 1.23-1.66 (m, 6H), 2.18-2.36 (m, 2H), 3.37-3.51 (m, 1H) , 3.56 -3.70 (m, 1H), 4.57 (s, 1H). 6.34-6.46 (m, 2H), 7.21-7.59 (m, 3H)
【実施例 3— 2 a】  [Example 3-2a]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （7— (3, 4—ジクロロフヱ ニル） ヘプチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1 3- (7- (3,4-dichlorophenyl) heptyloxy) Synthesis of getyl succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (7— (3, 4—ジクロロフ ェニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸ジェチル 1. 04 を実施例1ー2 aと同様に接触還元し、 2—エトキンカルボニル一 2—ヒ ドロキン一 3— (7 - (3. 4—ジクロロフヱニル） ヘプチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物 として 1. 01 g得た。  2-ethylquinone 2-hydroxy-1 3- (7- (3,4-dichlorophenyl) -16-heptenyloxy) Jetyl succinate 1.04 was catalytically reduced in the same manner as in Example 1-2a. —Ethokinecarbonyl-1-2-hydroquinine-3 -— (7- (3.4-dichlorophenyl) heptyloxy) 1.01 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
!H-NMR (CDC 13. δ) : 1. 20— 1. 65 (m, 19 H) , 2. 5 4 ( t , J = 7. 6 H z, 2 H) , 3. 40 - 3. 49 (m, 1 H) , 3. 77 — 3. 87 (m, 1 H) , 4. 05 ( s , 1 H) , 4. 15— .4. 36 (m. 6 H) . 4. 77 (s. 1 H) . 6. 97 - 7. 34 (m, 3 H) ! H-NMR (CDC 13.δ): 1.20-1.65 (m, 19H), 2.54 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.40-3. 49 (m, 1 H), 3.77 — 3.87 (m, 1 H), 4.05 (s, 1 H), 4.15— .4.36 (m. 6 H). 4.77 (s. 1 H). 6. 97-7.34 (m, 3 H)
Ma s s m/ z : 520 (Mト）  Ma s s m / z: 520 (M to)
【突施冽 3— 2 b】 2―カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— ( 7 - (3, 4—ジクロロフエ二 ル） .ヘプチルォキシ） コハク酸三ナトリゥムの合成 [Rush 3-2 b] 2-Carboxylate-1-hydroxy-3- (7- (3,4-dichlorophenyl) .heptyloxy) Synthesis of trisodium succinate
2—エトキシカルポ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (7 - (3, 4—ジクロロフ ェニル） ヘプチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 26 gを実施例 1一 1 cと同様 に加水分解し、 2—カルボキンレー ト一 2—ヒ ドロキシ一3— (7 - (3, 4— ジクロロフヱニル） ヘプチルォキシ） コハク酸三ナ ト リウムを白色の粉末として 0. 23g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-1- (7- (3,4-dichlorophenyl) heptyloxy) 0.26 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboquinley 0.23 g of tri-sodium-3-hydroxy (7- (3,4-dichlorophenyl) heptyloxy) sodium succinate was obtained as a white powder.
^-NMR (D20, δ) ： 1. 21-1. 68 (m, 1 OH) , 2. 60 (t, J = 7. 7H z, 2H) , 3. 34- 3. 48 (m， 1 H) , 3. 55— 3. 69 (m, 1H) ， 4. 57 (s, 1 H) , 7. 12-7. 47 (m, 3H) 【実施例 3— 3 a】 ^ -NMR (D 20 , δ): 1.21-1.68 (m, 1 OH), 2.60 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.34-3.48 (m , 1 H), 3.55— 3.69 (m, 1H), 4.57 (s, 1 H), 7.12-7.47 (m, 3H) [Example 3—3a]
2 - (4一フヱノキンフヱノキシ） エトキシ酢酸 t一ブチルの合成  Synthesis of t-butyl 2- (4-phenylquinoxy) ethoxyacetate
2— （4—フエノキシフヱノキン） エタノール 0. 60 gを実施例 3— 1 aと 同様に処理することにより 2— （4一フユノキシフヱノキシ） エトキン酢酸 t— ブチルを無色 ' 状物として 0. 71 g得た。  By treating 0.60 g of 2- (4-phenoxyphenoxy) ethanol in the same manner as in Example 3-1a, t-butyl 2- (4-funoxyphenoxy) ethoxyquinate is colorless. 'Obtained 0.71 g of the product.
Ή-NMR (6 OMH Z, C D C 13. δ) : 1. 47 (s. 9H) , 3. 7Ή-NMR (6 OMH Z, CDC 1 3 δ.): 1. 47 (. S 9H), 3. 7
8-4. 25 (m, 6H) , 6. 80— 7. 47 (m, 9 H) 8-4. 25 (m, 6H), 6.80—7.47 (m, 9H)
【実施例 3— 3 b】  [Example 3-3b]
2— （4ーフヱノキシフヱノキシ） エトキン酢酸ェチルの合成  Synthesis of 2- (4-phenyloxy) ethoxyquinethyl acetate
2— （4—フヱノキンフヱノキシ） エトキン酢酸 t—ブチル 0. 70 gを実施 例 3— 1 bと同様に処理することにより 2— （4ーフエノキシフエノキシ） エ ト キシ酢酸ェチルを無色油状物として 0. 66 g得た。  2- (4-Phenoxyphenoxy) ethoxyquin t-butyl acetate 0.70 g was treated in the same manner as in Example 3-1b to give 2- (4-phenoxyphenoxy) ethene 0.66 g of ethyl xyacetate was obtained as a colorless oil.
lH-NMR (6 OMH z, C D C 13, <5) : 1. 22 (t. J = 7. 2 H,lH-NMR (6 OMH z, CDC 1 3, <5):. 1. 22 (t J = 7. 2 H,
3 H) , 3. 76 - 4. 36 (m, 8 H) , 6. 74 - 7. 45 (m, 9 H) 【実施例 3— 3 c】 , 3 H), 3.76-4.36 (m, 8 H), 6.74-7.45 (m, 9 H) [Example 3-3 c],
2_-エトキン力ルボニルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (2— (4—フエノキシフエノ キシ） エトキン） コハク酸ジェチルの合成  2_-Ethokyn-Rubonylu 2-Hydroxy-1- 3- (2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxyquin) Synthesis of getyl succinate
2— （4ーフヱノキシフヱノキン） エトキン酢酸ェチル 0. 66 gを実施例 1 - l bと同様に処理することにより 2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキン一 , 3 - (2— （4ーフヱノキシフヱノキン） エトキン） コハク酸ジェチルを無色油 状物として 0. 89 g得た。 2- (4-phenyloxyquinone) 0.66 g of ethyne ethyl acetate was prepared in Example 1 -Treat in the same manner as for lb to obtain 2-ethoxycarbonyl-1-hydroquinine-1,3- (2- (4-phenoxyphenokine) ethokine) .Jetyl succinate as a colorless oil. 89 g were obtained.
!H-NMR (CDC 13. δ) : 1. 18— 1. 41 (m, 9H) ， 4. 04 一 4. 45 (m, 10 H) , 4. 76 (s, 1 H) , 6. 83 - 7. 32 (m, 9H)  ! H-NMR (CDC 13.δ): 1.18—1.41 (m, 9H), 4.04-1.45 (m, 10H), 4.76 (s, 1H), 6. 83-7.32 (m, 9H)
【実施例 3— 3 d】  [Example 3-3d]
2—力ルボキシレー ト一 2—ヒ ドロキシ一 3— (_(2— （4:フエノキシフエノ キシ） エトキシ） コハク酸三ナ トリウムの合成  2-Feboxylate 2-Hydroxy-3-(_ (2— (4: phenoxyphenoxy) ethoxy) Synthesis of trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （2— (4—フヱノキシフエ ノキシ） エトキシ） コハク酸ジェチル 0. Ί 9 gを実施例 1一 1 cと同様に処理 することにより 2—カルボキシレー トー 2—ヒ ドロキン一 3— （ (2 - (4—フ エノキシフヱノキシ） エトキシ） コハク酸三ナ ト リウムを白色の粉末として 0. 74 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-3- (2- (4-Phenoxyphenoxy) ethoxy) Getyl succinate 0.1 g was treated in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxylate. There was obtained 0.74 g of 2-hydroquinone 3-((2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy) sodium succinate as a white powder.
^-NMR (CDC 13. δ) ： 3. 73 - 3. 82 (m. 1 H) . 3. 87 —3. 99 (m, 1 H) . 4. 16 ( t , J =4. 9 H z . 2H) , 4. 63 (s， 1 H) , 7. 01 -7. 40 (m, 9H)  ^ -NMR (CDC 13.δ): 3.73-3.82 (m. 1 H). 3.87-3.99 (m, 1 H). 4. 16 (t, J = 4.9 H z. 2H), 4.63 (s, 1 H), 7.01-7.40 (m, 9H)
【実施例 3— 4 a】  [Example 3-4a]
4 - (4一フヱノキシフヱニル） ブトキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 4- (4-phenyloxyphenyl) butoxyacetate
4一 （4—フヱノキシフヱニル） ブタノール 0. 66 gを実施例 3— 1 a続い て実施例 3— 1 bと同様に処理することにより 4一 （4—フヱノキシフ'ェニル） ブトキシ酢酸ェチルを無色油状物として 0. 86 g得た。  4- (4-Phenyloxy) butanol 0.66 g was treated in the same manner as in Example 3-1a and then in Example 3-1b to give 4- (4-phenyloxyphenyl) butoxyacetic acid. 0.86 g of ethyl was obtained as a colorless oil.
Ή-NMR (60MH z, CDC 13, δ) : 1. 26 ( t， J = 6. 8 H z ,Ή-NMR (60MH z, CDC 1 3, δ): 1. 26 (t, J = 6. 8 H z,
3 H) , 1. 52 - 1. 84 (m, 4 H) . 2. 47— 2. 68 (m, 2 H) , 3. 40 - 3. 74 (m. 2 H) . 3. 98 ( s , 2 H) , 4. 16 (q. J =3 H), 1.52-1.84 (m, 4 H). 2.47-- 2.68 (m, 2 H), 3.40-3.74 (m. 2 H). 3.98 ( s, 2 H), 4.16 (q.J =
7. 2 H z. 2 H) , 6. 72 - 7. 38 (m, 9 H) 7.2 H z. 2 H), 6.72-7.38 (m, 9 H)
【実施例 3— 4 b]  [Example 3-4 b]
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （ 4一 （ 4一フエノキシフエ ニル） ブトキシ） コハク酸ジェチルの合成 2—Ethkin carbone 2—Hydroxy 1 3— (4 1 (4 1 Nyl) butoxy) Synthesis of getyl succinate
4- (4—フエノキシフエニル） ブトキシ酢酸ェチル 0. 86 gを実施例 1— 1 bと同様に処理することにより 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3 一 （4一 （4ーフヱノキシフエニル） ブトキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物 として 0. 96 g得た。  0.86 g of 4- (4-phenoxyphenyl) butoxyacetate was treated in the same manner as in Example 1-1b to give 2-ethoxycarboxy 2-hydroxy-3-1-1 (4-1-1). 0.96 g of nonoxyphenyl) butoxy) getyl succinate was obtained as a colorless oil.
!H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 19— 1. 41 (m, 9H) , 1. 54 一 1. 73 (m, 4H) , 2. 60 (t, J = 7. 1Hz, 2H) , 3. 43 - ! H-NMR (CDC 13, δ): 1.19-1.41 (m, 9H), 1.54-1.73 (m, 4H), 2.60 (t, J = 7.1 Hz, 2H ), 3.43-
3. 51 (m, 1H) , 3. 82-3. 97 (m, 1 H) , 4. 13-4. 46 (m， 6H) ， 4. 76 (s, 1 H) , 6. 83— 7. 39 (m, 9H) 【実施例 3— 4 c】 3.51 (m, 1H), 3.82-3.97 (m, 1H), 4.13-4.46 (m, 6H), 4.76 (s, 1H), 6.83— 7. 39 (m, 9H) [Example 3-4 c]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— (4 - (4一フエノキシフエニル） ブトキシ） コハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-hydroxy 3- (4- (4-phenoxyphenyl) butoxy) trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （4一 （4—フヱノキシフヱ ニル） ブトキシ） コハク酸ジェチル 0. 96 gを実施例 1一 1 cと同様に処理す ることにより 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— （4一 （4—フエノ キシフエニル） ブトキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 48g  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (4- (4-phenyloxy) butoxy) 0.96 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxylate 1-carboxylate. 2-hydroxy-1- (4- (4-phenoxyphenyl) butoxy) 0.48 g of trisodium succinate as a white powder
!H-NMR (D20, δ) ： 1. 24- 1. 59 (m， 4H) , 2. 35— 2. 53 (m， 2Η) , 3. 17-3. 41 (m, 1 Η) , 3. 40-3. 67 (m， 1Η) , 4. 56 (s, 1 Η) , 6. 59- 7. 30 (m, 9Η) ! H-NMR (D 2 0 , δ):. 1. 24- 1. 59 (m, 4H), 2. 35- 2. 53 (m, 2Η), 3. 17-3 41 (m, 1 Η ), 3.40-3.67 (m, 1Η), 4.56 (s, 1Η), 6.59-7.30 (m, 9Η)
【実施例 3— 5 a】  [Example 3-5a]
7- (2—ビフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 7- (2-biphenyl) -1-6-heptenyloxyacetate
7- (2—ビフエニル） 一 6—ヘプテン一 1一オール 1. 30 gを実施例 3— 1 a、 続いて実施例 3— 1 bと同様に処理することにより 7— （2—ビフエニル） — 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 0. 79 g得た。  By treating 1.30 g of 7- (2-biphenyl) -1-6-heptene-1-ol in the same manner as in Example 3-1a and then in Example 3-1b, 7- (2-biphenyl) — 0.79 g of 6-heptenyloxyacetate was obtained as a colorless oil.
!H-NMR (60MHz, CDC ", <5) ： 1. 14-1. 82 (m, 9H) , 2. 06-2. 38 (m, 2H) , 3. 49 (t, J = 6. 8Hz, 2H) , ! H-NMR (60MHz, CDC ", <5): 1.14-1.82 (m, 9H), 2.06-2.38 (m, 2H), 3.49 (t, J = 6. 8Hz, 2H),
4. 02 (s, 2H) , 4. 20 (q, J = 7. 6Hz, 2H) , 5. 35-6. 48 (m, 2H) , 7. 14-7. 75 (m, 9 H) 4.02 (s, 2H), 4.20 (q, J = 7.6Hz, 2H), 5.35-6. 48 (m, 2H), 7.14-7.75 (m, 9H)
【実施例 3— 5 b】  [Example 3-5b]
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— （7— (2—ビフエニル） 一 6 一へプテニルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  Synthesis of 2-ethylquinone carbonyl 2-hydroquinine 3- (7- (2-biphenyl) -1-6-heptenyloxy) Jetyl succinate
7— （2—ビフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチル 0. 78 gを実施 例 1一 1 bと同様に処理することにより 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキ シー 3— (7 - (2—ビフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ） コハク酸ジェチル を無色油状物として 0. 93g得た。  Example 7 By treating 0.78 g of 1- (2-biphenyl) -ethyl 6-heptenyloxyacetate 0.78 g in the same manner as in Example 1 1b, 2-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (7- (2-biphenyl) 0.93 g of 1-6-heptenyloxy) getyl succinate was obtained as a colorless oil.
!H-NMR (CDC 13. δ) : 1. 11— 1. 64 (m, 15 H) , 2. 1 6 - 2. 29 (m, 2H) , 3. 38 - 3. 49 (m, 1 H) , 3. 77— 3. 84 (m, 1 H) , 4. 07 - 4. 43 (m, 6 H) , 4. 75 (s, 1 H) . 5. 51-5. 60 (m, 1 H) , 6. 12-6. 31 (m, 1 H) , 7. 22- 7. 43 (m, 9H)  ! H-NMR (CDC 13.δ): 1.11-1.64 (m, 15H), 2.16-2.29 (m, 2H), 3.38-3.49 (m, 1 H), 3.77—3.84 (m, 1 H), 4.07-4.43 (m, 6 H), 4.75 (s, 1 H) .5.51-5.60 (m , 1 H), 6.12-6.31 (m, 1 H), 7.22-7.43 (m, 9H)
【実施例 3— 5 c】  [Example 3-5 c]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキン一 3— (7 - (2—ビフエニル) 一 6- ヘプテニルォキシ） コハク酸三ナトリゥムの合成 Synthesis of 2-carboxylate-1-2-hydroquine-3- (7- (2-biphenyl) -1-6-heptenyloxy) trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— (7 - (2—ビフヱニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 30 gを実施例 1— 1 cと同様に 処理することにより 2-カルボキシレート一 2—ヒ ドロキン一 3— ( 7 - (2 - ビフエ二ル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末とし て 0. 16 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroquinone 3- (7- (2-biphenyl) -16-heptenyloxy) Jetyl succinate (0.30 g) was treated in the same manner as in Example 1-1-1c to give 2- 0.16 g of trisodium carboxylate-12-hydroquine-3- (7- (2-biphenyl) -16-heptenyloxy) succinate was obtained as a white powder.
Ή-NMR (D O. δ) : 0. 58— 1. 09 (m, 6H) , 1. 59 ", J =6. 6Hz. 2Η) , 2. 81-2. 91 (m, 1 Η) , 3. 02-3. 1 1 (m, 1 Η) . 4. 03 ( s , 1 Η) , 5. 11— 5. 20 (m, 1 Η) , 5. 77 - 5. 83 (m, 1 Η) , 6. 82-7. 01 (m. 9Η)  Ή-NMR (D O. δ): 0.58-1.09 (m, 6H), 1.59 ", J = 6.6Hz. 2Η), 2.81-2.91 (m, 1Η) , 3.02-3. 1 1 (m, 1Η). 4.03 (s, 1Η), 5.11—5.20 (m, 1Η), 5.77-5.83 (m, 1Η) 1 Η), 6.82-7.01 (m. 9Η)
【実施例 3— 6 a】  [Example 3-6a]
2—エトキン力ルボニルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (7— ( 2—ビフヱニル） ヘプ チルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 2ーェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— (7 - (2 -ビフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 63 gを実施例 1—2 aと同様に 処理することにより 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （7— （2 一ビフヱニル） ヘプチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 57 g得た。 Synthesis of 2-ethylquinone rubonyl 2-hydroxy-1- (7- (2-biphenyl) heptyloxy) getyl succinate 2-ethoxycarbone 2- 3-hydroquinine 3- (7- (2-biphenyl) -16-heptenyloxy) Jetyl succinate 0.63 g was treated in the same manner as in Example 1-2a to give 2-ethoxyquinone. 0.57 g of 2-hydroxy-3- (7- (2-biphenyl) heptyloxy) getyl succinate was obtained as a colorless oil.
!H-NMR (CDC 13, δ) ： 1. 18— 1. 75 (m, 19 H) , 2. 5 1— 2. 59 (m, 2H) , 3. 34— 3. 45 (m, 1 H) , 3. 68-3. 84 (m, 1 H) , 4. 09- 4. 42 (m, 6H) , 4. 73 (s, 1 H) , 7. 17-7. 43 (m, 9H) ! H-NMR (CDC 13, δ): 1. 18- 1. 75 (m, 19 H), 2. 5 1- 2. 59 (m, 2H), 3. 34- 3. 45 (m, 1 H), 3.68-3.84 (m, 1H), 4.09-4.42 (m, 6H), 4.73 (s, 1H), 7.17-7.43 (m, 9H)
【実施例 3— 6 b】  [Example 3-6b]
2—カルボキシレ一卜一 2—ヒ ドロキシ一 3— (7 - (2—ビフヱニル) へプチ ルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-hydroxyl 3- (7- (2-biphenyl) heptyloxy) trisodium succinate
2—エトキンカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— (7 - (2—ビフヱニル） へ プチルォキン） コハク酸ジェチル 0. 57 gを実施例 1一 1 cと同様に処理する ことにより 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (7 - (2—ビフエ二 ル) ヘプチルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 44 g得た。  2-ethoxyquinone 2-hydroxy-3- (7- (2-biphenyl) heptylquine) 0.57 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxylate 1-2. —Hydroxy-3- (7- (2-biphenyl) heptyloxy) 0.44 g of trisodium succinate as a white powder was obtained.
Ή-N R (D20. δ) : 0. 95 - 1. 49 (m. 10 H) , 2. 54 ( t, J = 7. 8 H z , 2H) . 3. 28 - 3. 37 (m, 1 H) , 3. 47 -Ή-NR (D 2 0.δ): 0.95-1.49 (m. 10 H), 2.54 (t, J = 7.8 Hz, 2H) .3.28-3.37 ( m, 1 H), 3.47-
3. 56 (m, 1 H) , 4. 50 ( s ,. 1 H) , 7. 18— 7. 47 (m. 9 H) 【実施例 3— 7 a】 3.56 (m, 1 H), 4.50 (s, 1 H), 7.18—7.47 (m. 9 H) [Example 3—7a]
7 - (3—クロロフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 7- (3-chlorophenyl) -1-6-heptenyloxyacetate
7— (3—クロロフヱニル） 一 6—ヘプテン一 1一オール 2. 39 gを実施例 7- (3-chlorophenyl) -1-6-hepten-1-ol 2.39 g Example
3— 1 a、 統いて実施例 3— 1 bと同様に処理することにより 7— (3—クロ口 フエニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 1. 91 g得 た。 ， By treating in the same manner as in 3-1a, followed by the same procedure as in Example 3-1b, 1.91 g of 7- (3-chloromouth phenyl) -16-heptenyloxyacetic acid ethyl ester was obtained as a colorless oil. ,
1 M - N M R (60MH z, C D C 13, δ) : 1. 09 - 1. 96 (m. 9 H) . 1. 96 - 2. 48 (m, 2 H) . 3. 5 1 ( t. J = 6. 8 H z. 2 H) , 1 M - NMR (60MH z, CDC 1 3, δ):.. 1. 09 - 1. 96 (. M 9 H) 1. 96 - 2. 48 (m, 2 H) 3. 5 1 (t. J = 6.8 H z. 2 H),
4. 03 ( t , J = 7. 0 H z , 2 M ) . 4. 2 1 (q. J = 6. 7 H z, 2 H) , 5. 56- 6. 80 (m, 2H) , 7. 08 - 7. 42 (m, 4H) 4.03 (t, J = 7.0 Hz, 2 M). 4.2 1 (q.J = 6.7 Hz, 2 H) , 5.56- 6.80 (m, 2H), 7.08-7.42 (m, 4H)
【実施例 3— 7 b】  [Example 3-7 b]
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3 - (7 - (3-クロ口フエニル） 一 6—ヘプテニルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-1-3- (7- (3-chlorophenyl) -16-heptenyloxy) Synthesis of getyl succinate
7— (3—クロロフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチル 2. 15 gを 実施例 1—1 bと同様に処理することにより 2—エトキンカルボニル一 2—ヒ ド 口キシー 3— (7 - (3—クロロフヱニル） 一6—へプテニルォキシ） コノヽク酸 ジェチルを無色油状物として 2. 57g得た。  By treating 2.15 g of 7- (3-chlorophenyl) -1 6-heptenyloxyacetate in the same manner as in Example 1-1b, 2-ethoxyquinone 2-hydroxy 3- (7- (3 —Chlorophenyl) 1-6-heptenyloxy) 2.57 g of getyl conodic acid was obtained as a colorless oil.
'H-NMR CCDC l a, δ) : 1. 20-1. 66 (m, 15H) ， 2. 16-2. 35 (m, 2H) , 3. 38 - 3. 49 (m. 1H) , 3. 73 -3. 89 (m, 1H) , 4. 06— 4. 38 (m, 6H) , 4. 75 (s, 'H-NMR CCDC la, δ): 1.20-1.66 (m, 15H), 2.16-2.35 (m, 2H), 3.38-3.49 (m.1H), 3 73 -3. 89 (m, 1H), 4.06—4.38 (m, 6H), 4.75 (s,
1H) , 6. 14-6. 39 (m, 2H) , 7. 08 - 7. 35 (m, 4 H) 1H), 6.14-6.39 (m, 2H), 7.08-7.35 (m, 4 H)
【実施例 3— 7 c】  [Example 3-7 c]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— (7— (3—クロ口 _ェニル） 一 6—へプテニルォキン） コハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-carboxylate mono-2-hydroxy 3- (7- (3-chloro-phenyl) -1-6-heptenyloquine) trisodium succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (7 - (3—クロロフヱニル） —6—へプテニルォキン） コハク酸ジェチル 0. 70 gを実施例 1一 1 cと同様 に処理することにより 2—カルボキシレート一 2-ヒ ドロキシ一 3— (7 - (3 ークロロフヱニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉 末として 0. 55 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (7- (3-chlorophenyl) -6-heptenyloquine) 0.77 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxylate. 0.55 g of tri-sodium hydroxy-3- (7- (3-chlorophenyl) -16-heptenyloxy) succinate was obtained as a white powder.
'H-NMR (D20, δ) : 1. 13-1. 54 (m， 6 H) , 2. 07— 2. 24 (m, 2H) , 3. 25— 3. 38 (m， 1 H) , 3. 44-3. 54 (m, 1 H) , 4. 46 (s, 1 H) , 6. 21— 6. 36 (m, 2 H) , 7. 08 - 7. 39 (m, 4 H) 'H-NMR (D 2 0 , δ):. 1. 13-1 54 (m, 6 H), 2. 07- 2. 24 (m, 2H), 3. 25- 3. 38 (m, 1 H), 3.44-3.54 (m, 1 H), 4.46 (s, 1 H), 6.21-- 6.36 (m, 2 H), 7.08-7.39 (m , 4 H)
【実施例 3— 8 a】  [Example 3-8a]
2—ェ ] :キンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— ( 7 - (3—クロロフヱニル） ヘプチルォキン）—コハク酸ジェチルの合成 2—エトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— (7— （3—クロロフヱニル） —6—へプテニルォキシ） コハク酸ジェチル 1. 80 gを実施例 1一 2 aと同様 に処理することにより 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (7 - (3—クロロフヱニル） ヘプチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 1. 50 g得た。 2—e] : Synthesis of quincarbonyl 2-hydroxy-1 3- (7- (3-chlorophenyl) heptylquinine) -getyl succinate 2-Ethoxycarbonyl-1-hydroxy-3- (7- (3-chlorophenyl) -6-heptenyloxy) Jetyl succinate 1.80 g was treated in the same manner as in Example 1-2a to give 2-ethoxycarbonyl. Ru 2-hydroxy-1- (7- (3-chlorophenyl) heptyloxy) 1.50 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
JH-NMR (CDC 13> δ : 1. 21-1. 68 (m, 19 H) , 2. 57 (t, J =.7. 6 H z . 2H) , 3. 39 - 3. 47 (m, 1H) ， 3. 78-3. 86 (m, 1 H) , 4. 06— 4. 37 (m, 6H) , 4. 75 (s, 1H) , 7. 03 - 7. 34 (m, 4H) J H-NMR (CDC 13 > δ: 1.21-1.68 (m, 19 H), 2.57 (t, J = .7.6 Hz.2H), 3.39-3.47 (m, 1H), 3.78-3.86 (m, 1H), 4.06—4.37 (m, 6H), 4.75 (s, 1H), 7.03-7.34 ( m, 4H)
【実施例 3— 8 b】  [Example 3-8 b]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— (7— （3—クロ口フエニル） へ プチルォキシ） コハク酸三ナトリゥムの合成  Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-hydroxy-3- (7- (3-chlorophenyl) heptyloxy) trisodium succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (7 - (3—クロ口フエニル） ヘプチルォキシ） コハク酸ジェチル 1. 50 gを実施例 1一 1 cと同様に処理す ることにより 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— （7— （3—クロ口 フエニル） ヘプチルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 85 g得た。  2-ethoxyquin-2-yl 2-hydroxy-1- (7- (3-chlorophenyl) heptyloxy) Jetyl succinate 1.50 g was treated in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxylate. 0.85 g of tri-sodium succinate as a 2-powder of 2-hydroxy-3- (7- (3-chlorophenyl) heptyloxy) was obtained.
^-N R (D20, δ) : 1. 13-1. 56 (m, 10 H) , 2. 51 (t, J = 7. 6Hz, 2H) , 3. 26 - 3. 36 (m, 1 H) , 3. 46 - 3. 57 (m, 1 H) . 4. 45 (s, 1 H) , 7. 06-7. 25 (m, 4H) ^ -NR (D 20 , δ): 1.13-1.56 (m, 10 H), 2.51 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26-3.36 (m, 1 H), 3.46-3.57 (m, 1 H) .4.45 (s, 1 H), 7.06-7.25 (m, 4H)
【実施例 3— 9 a】  [Example 3-9a]
5— （3—フヱノキシフヱニル） - 4一ペンテニルォキン酢酸ェチルの合成  Synthesis of 5- (3-Phenyloxyphenyl) -4-ethylpentenyl acetate
5— （3—フエノキシフエ.ニル） 一 4—ペンテン一 1一オール 2. 45 gを実 施例 3— 1 a、 続いて実施例 3— 1 bと同様に処理することにより 5— （3—フ ェノキシフヱニル） 一 4一ペンテニルォキン酢酸ェチルを無色油状物として 1. 20 g得た。  5- (3-phenoxyphenyl) -1-4-pentene-1-ol 2.45 g was treated in the same manner as in Example 3-1a and Example 3-1b to give 5- (3- 1.20 g of phenoxyphenyl) 4-pentenyloxyquineyl acetate was obtained as a colorless oil.
Ή-NMR (60MHz. C D C 13. δ) ： 1. 12— 1. 82 (m, 5 H) , 2. 02 - 2. 46 (m, 2 H) ， 3. 48— 3. 62 (m, 2H) , 3. 86- 4. 38 (m, 4H) , 5. 70— 6. 42 (m, 2H) , 6. Ή-NMR (60MHz CDC 1 3 δ..): 1. 12- 1. 82 (m, 5 H), 2.02-2.46 (m, 2H), 3.48—3.62 (m, 2H), 3.86-4.38 (m, 4H), 5.70—6.42 (m, 2H), 6.
68 - 7. 38 (m, 9H) 68-7.38 (m, 9H)
【実施例 3— 9 b】  [Example 3-9 b]
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （3—フエノキシフヱニ ル） 一4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy 3- (5- (3-Phenoxyphenyl) -14-pentenyloxy) Synthesis of Jetyl Succinate
5— （3—フヱノキシフヱニル） 一 4一ペンテニルォキシ酢酸ェチル 1. 20 gを実施例 1一 1 bと同様に処理することにより 2—ェトキシカルボ二ルー 2— ヒ ドロキシー 3— （5— (3—フエノキシフエニル） 一4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 1. 54 g得た。  By treating 1.20 g of 5- (3-phenyloxyphenyl) ethyl 4-pentenyloxyacetate in the same manner as in Example 11-1b, 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3- (5- (3-Phenoxyphenyl) 14-pentenyloxy) 1.54 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
^-NMR (CD C 13. 5) : 1. 18— 1. 80 (m, 11 H) , 2. 13-2. 35 (m, 2H) , 3. 46 - 3. 54 (m. 1 H) , 3. 79 -3. 91 (m, 1 H) , 4. 74 (s, 1 H) , 6. 11— 6. 42 (m, 2H) . 6. 85- 7. 32 (m. 9H)  ^ -NMR (CD C13.5): 1.18-1.80 (m, 11H), 2.13-2.35 (m, 2H), 3.46-3.54 (m.1H ), 3.79 -3.91 (m, 1H), 4.74 (s, 1H), 6.11—6.42 (m, 2H) .6.85-7.32 (m.9H )
【実施例 3— 9 c】  [Example 3-9 c]
2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3 - (5 - (3ーフヱノキシフエ二 ル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy 3- (5- (3-Phenoxyphenyl) pentyloxy) Synthesis of Jethyl Succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (5— (3—フヱノキシフエ ニル） 一 4—ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 92 gを実施例 1一 2 a と同様に処理することにより 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5— （3—フヱノキシフヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油 状物として 0. 61 g得た。  2-ethoxyquinone 2- 2-hydroxy-3- (5- (3-phenoxyphenyl) -14-pentenyloxy) Jetyl succinate (0.92 g) was treated in the same manner as in Example 1-2a to give 2-ethoxycarboxy. 2- (2-hydroxy-3-pentyloxy) -pentyloxy 2- (2-hydroxyethyl) pentyl succinate (0.61 g) was obtained as a colorless oil.
'H-N R CCDC l a. δ) : 1. 17 ~ 1. 78 (m, 15 H) , 2. 57 ( t, J = 7. 8 H z, 2 H) . 3. 34— 3. 49 (m, 1 H) , 3. 63 - 3. 72 (m, 1 H) , 4. 1 1 - 4. 42 (m. 6 H) . 4. 79 (s, 1 H) , 6. 78 - 7. 38 (m, 9 H)  'HN R CCDC l a.δ): 1.17 to 1.78 (m, 15 H), 2.57 (t, J = 7.8 Hz, 2 H) .3.34 to 3.49 ( m, 1 H), 3.63-3.72 (m, 1 H), 4.1 1-4.42 (m. 6 H). 4.79 (s, 1 H), 6.78-7 . 38 (m, 9 H)
【実施例 3— 9 d】  [Example 3-9d]
2—カルボキンレー ト一 2—ヒ ドロキン一 3— (5— （3—フヱノキシフヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成 2—Carboquinate 1—2—Hydroquinone 3— (5— (3-Phenoxyphenyl) Pentyloxy) Synthesis of trisodium succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （3—フエノキシ） ぺ ンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 62 gを実施例 1一 1 cと同様に処理する ことにより 2—カルボキシレー ト一 2—ヒ ドロキシー 3— (5— （3—フエノキ シ） ペンチルォキシ） コハク酸三ナ トリウムを白色の粉末として 0. 138得た£ 'H-NMR (D20, δ ： 1. 14-1. 59 (m, 6 H) , 2. 56 ( t, J = 7. 6 H z, 2H) , 3. 30-3. 41 (m, 1 H) , 3.2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-3- (5- (3-phenoxy) -pentyloxy) 0.62 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxylate 1-2. - heat Dorokishi 3- (5- (3-Fuenoki Shi) Penchiruokishi) succinic tribasic sodium was obtained 0.138 as a white powder £ 'H-NMR (D 2 0, δ:. 1. 14-1 59 (m, 6H), 2.56 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.30-3.41 (m, 1H), 3.
48 - 3. 59 (m, 1H) ， 4. 50 (s, 1 H) , 6. 81-7. 42 (m, 9H) 48-3.59 (m, 1H), 4.50 (s, 1H), 6.81-7.42 (m, 9H)
【実施例 3— 10 a】  [Example 3-10a]
5— （4ー—（3—メチルフエノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチルの合  5- (4- (3-Methylphenoxy) phenyl)
5— （4一 （3—メチルフエノキシ） フヱニル） 一 1一ペンタノ一ル 0. 99 gを実施例 3— 1 a、 続いて実施例 3— 1 bと同様に処理することにより 5— (4— (3—メチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチルを無色油 状物として 0. 57 g得た。 5- (4- (3-Methylphenoxy) phenyl) -1.1pentanol (0.99 g) was treated in the same manner as in Example 3-1a, then in Example 3-1b to give 5- (4- 0.57 g of (3-methylphenyl) phenyl) pentyloxyacetate was obtained as a colorless oil.
'H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 28 (t, J = 7. 0Hz, 3H) , 1. 32- 1. 72 (m, 6H) . 2. 31 (s, 2H) , 2. 58 ", J =8. 1Hz. 2H) . 4. 08 (s, 2H) , 4. 22 (q. J = 7. 2H z, 2 H) , 6. 72 - 7. 28 (m, 8 H)  'H-NMR (CDC 13, δ): 1.28 (t, J = 7.0Hz, 3H), 1.32-1.72 (m, 6H) .2.31 (s, 2H), 2. 58 ", J = 8.1 Hz. 2H) .4.08 (s, 2H), 4.22 (q.J = 7.2Hz, 2H), 6.72-7.28 (m, 8H )
【実施例 3— 10 b】  [Example 3-10 b]
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5— (4— (3—メチルフェ ノキシ） フヱニル） ペンチルォキン） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy 3- (5- (4- (3-Methylphenoxy) phenyl) Pentylquine) Synthesis of Jetyl Succinate
5— （4一 （3—メチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチル 0. 56 gを実施例 1 - 1 bと同様に処理することにより 2—ェ トキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— (4 - (3—メチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチ ルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 66 g得た。  5- (4- (3-Methylphenoxy) phenyl) 0.56 g of ethyl pentyloxyacetate was treated in the same manner as in Example 1-1b to give 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3- (5- (4 -(66-g) of (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) getyl succinate as a colorless oil.
lH-NMR (CDC 13, δ) : 1. 22 - 1. 7 (m, 1 L H) , 1. 51-1. 69 (m, 4H) , 2. 32 (s, 3H) , 2. 56 ( t , J =7. 6 Hz, 2H) , 3. 39 - 3. 49 (m, 1 H) , 3. 79— 3. 87 (m, 1H) ， 4. 76 (s, 1 H) , 6. 76 - 7. 26 (m( 8 H) lH-NMR (CDC 1 3, δ): 1. 22 - 1. 7 (m, 1 LH), 1. 51-1. 69 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.56 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.39-3.49 (m, 1 H), 3. 79- 3. 87 (m, 1H ), 4. 76 (s, 1 H), 6. 76 - 7. 26 (m (8 H)
【実施例 3— 10 c】  [Example 3-10 c]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— (5— (4 - (3—メチルフエノ キシ） フヱニル） ペンチルォキン） コハク酸三ナトリウムの合成  2-Carboxylate-2-hydroxy-3- (5- (4- (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloquin) Synthesis of trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一3— (5- (4一 （3—メチルフ エノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 66 gを実施例 1 一 1 cと同様に処理することにより 2—カルボキンレートー 2—ヒ ドロキシー 3 - (5— （4一 （3—メチルフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸 三ナトリウムを白色の粉末として 0. 55 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1- (5- (4-1 (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.66 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c. 0.55 g of trisodium succinate as a white powder was obtained as 2-carboquinolate 2-hydroxy-3- (5- (4- (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy).
JH-NMR (D20， δ ： 1. 20- 1. 29 (m, 2H) ， 1. 42 - 1. 53 (m, 4H) ， 2. 19 (s, 3H) , 2. 52 (t, J = 7. 8H z, 2H) , 3. 27-3. 36 (m, 1H) , 3. 47-3. 55 (m， 1H) ， 4. 46 (s, 1 H) , 6. 72- 7. 22 (m, 8H) Ma s s mZz : 513 (M + + 1) 、 535 (M + + Na) J H-NMR (D 2 0 , δ: 1. 20- 1. 29 (m, 2H), 1. 42 - 1. 53 (m, 4H), 2. 19 (s, 3H), 2. 52 ( t, J = 7.8Hz, 2H), 3.27-3.36 (m, 1H), 3.47-3.55 (m, 1H), 4.46 (s, 1H), 6. 72-7.22 (m, 8H) Ma ss mZz: 513 (M ++ 1), 535 (M ++ Na)
【実施例 3— 11 a】  [Example 3-11a]
5 - (4 - (2—ェチルー 1ーブテニル) フエニル） ペンチルォキシ酢酸ェチル の合成  Synthesis of 5- (4- (2-ethyl-1butenyl) phenyl) ethyl ethyl pentyloxyacetate
5— （4一 （2—ェチルー 1—ブテニル） フヱニル） 一1一ペンタノ一ル 1. 50 gを実施例 3—1 a、 実施例 3— lbと同様に処理することにより 5— （4 - (2—ェチルー 1ーブテニル） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチルを無色油 状物として 0. 21 g得た。  5- (4- (2-ethyl-1-butenyl) phenyl) 1.50 g of 11-pentanol was treated in the same manner as in Example 3-1a and Example 3-lb to obtain 5- (4- (2-Ethyl-1-butenyl) phenyl) 0.21 g of ethyl pentyloxyacetate was obtained as a colorless oil.
一 NMR (CD C 13- δ : 0. 81-1. 83 (m, 19 H) , 2. 52-2. 64 (m, 2H) , 3. 52 (t, J =6. 6Hz, 2H) , 4. 05 (s, 2H) , 4. 18-4. 31 (m, 2H) , 6. 19 (s， 1H) , 6. 85- 7. 26 (m, 4H) 【実施例 3— 11 b】 NMR (CD C 13- δ: 0.81-1.83 (m, 19H), 2.52-2.64 (m, 2H), 3.52 (t, J = 6.6Hz, 2H) , 4.05 (s, 2H), 4.18-4.31 (m, 2H), 6.19 (s, 1H), 6.85-7.26 (m, 4H) [Example 3-11b]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5— (4 - (2—ェチルー 1 一ブテニ ） フエ二ノレ） ンチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy 3- (5- (4- (2-Ethyl-1 1-butenyl) pheninole) N-t-roxy) Synthesis of getyl succinate
5— （4一 （2—ェチルー 1ーブテニル） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチ ノレ 1. 50 gを実施例 1一 1 bと同様に処理することにより 2—エトキシカルボ 二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— (4- (2—ェチルー 1ーブテニル） フエ二 ル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 69 g得た。  5- (4- (2-ethyl-1-butenyl) phenyl) 1.50 g of pentyloxyacetate was treated in the same manner as in Example 11-1b to give 2-ethoxycarboxy-2-hydroxy-3- ( 5- (4- (2-Ethyl-1-butenyl) phenyl) pentyloxy) 0.69 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
^-NMR (CDC 13, δ) : 0. 85-1. 16 (m, 6H) , 1. 1 4-1. 49 (m, 11H) , 1. 46 - 1. 72 (m, 8H) ， 2. 49 一 2, 61 (m, 2H) ， 3. 38— 3. 49 (m, 1H) ， 3. 77-3. 89 (m, 1 H) , 4. 08-4. 40 (m, 6H) , 4. 75 (s, 1 H) , 6. 19 (s， 1H) ， 6. 90- 7. 26 (m, 4H)  ^ -NMR (CDC 13, δ): 0.85-1.16 (m, 6H), 1.1-1.49 (m, 11H), 1.46-1.72 (m, 8H), 2.49 1 2,61 (m, 2H), 3.38—3.49 (m, 1H), 3.77-3.89 (m, 1H), 4.08-4.40 (m, 2H) 6H), 4.75 (s, 1H), 6.19 (s, 1H), 6.90-7.26 (m, 4H)
【実施例 3— 11 c】  [Example 3-11c]
2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロ—キシー 3— (5— (4— （2-ェチルー ] ― ブテニル） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成  2-carboxylate-2-hydroxy-3- (5- (4- (2-ethyl) -butenyl) phenyl) pentyloxy) Synthesis of trisodium succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (5 - (4 - (2—ェチルー 1ーブテニル） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 24 gを実施 例 1一 1 cと同様に処理することにより 2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシ 一 3— (5— （4一 （2—ェチルー 1ーブテニル） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 15 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1 3- (5- (4- (2-Ethyl-1-butenyl) phenyl) pentyloxy) 0.24 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c. 0.25 g of 2-sodium carboxylate-2-hydroxy-3- (5- (4- (2-ethyl-1-butenyl) phenyl) pentyloxy) trisodium succinate was obtained as a white powder.
^-NMR (D20, o) ： 0. 73-0. 85 (m， 3H) ， 0. 93 - 1. 00 (m, 3H) , 1. 15-1. 29 (m, 2H) ， 1. 41— 1. 64 (m, 8H) ， 2. 41-2. 56 (m, 2H) ， 3. 27-3. 36 (m, 1H) ， 3. 45-3. 56 (m, 1 H) ' 4. 44 (s, 1 H)， 7. 09-7. 17 (m, 4H) ^ -NMR (D 2 0, o ):.. 0. 73-0 85 (m, 3H), 0. 93 - 1. 00 (m, 3H), 1. 15-1 29 (m, 2H), 1.41—1.64 (m, 8H), 2.41-2.56 (m, 2H), 3.27-3.36 (m, 1H), 3.45-3.56 (m, 1 H) '4.44 (s, 1 H), 7.09-7.17 (m, 4H)
【実施例 3— 12 a】 [Example 3-12a]
2—_エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5- (4- (2—ェチルプチ ル)' フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 2—_Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy 3 -— (5- (4- (2-Ethyrupetit Le) 'phenyl) pentyloxy) synthesis of getyl succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (5 - (4一 （2—ェチルー 1—ブテニル） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチル 0. 45 gを実施例 1一 2 aと同様に処理することにより 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5— （4一 （2—ェチルブチル） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチ ルを無色油状物として 0. 43 g得た。  2-ethoxyquin-2-yl 2-hydroxy-3- (5- (4- (2-ethyl-1-butenyl) phenyl) 0.45 g of ethyl pentyloxyacetate was treated in the same manner as in Example 1-2a to give 2 —Ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3— (5- (4- (2-ethylbutyl) phenyl) pentyloxy) 0.43 g of dimethyl succinate was obtained as a colorless oil.
JH-NMR (CDC 1 a, <5) : 0. 87 (t, J = 7. 4Hz, 6H) ， 1. 21-1. 69 (m, 2 OH) , 2. 48 (d, J = 6. 9Hz, 2 H) , 2. 56 (t, J = 7. 6Hz, 2H) , 3. 40 - 3. 48 (m, 1 H) , 3. 78-3. 86 (m, 1 H) , 4. 12— 4. 39 (m, 6 H) , 4. 75 (s， 1H) , 6. 87- 7. 26 (m, 4 H)  JH-NMR (CDC 1 a, <5): 0.87 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 1.21-1.69 (m, 2 OH), 2.48 (d, J = 6 9Hz, 2H), 2.56 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.40-3.48 (m, 1H), 3.78-3.86 (m, 1H), 4.12— 4.39 (m, 6H), 4.75 (s, 1H), 6.87-7.26 (m, 4H)
【実施例 3— 12 b】  [Example 3-12b]
2—カルボキシレー ト一 2—ヒ ドロキシ一 3一 (5— (4— (2—ェチルプチル） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナ トリゥムの合成  2-Carboxylate 2-Hydroxy-1- (5- (4- (2-ethyl-butyl) phenyl) pentyloxy) Synthesis of Trisdium Succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4一 （2—ェチルブ チル） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 432を実施例1ー1 cと同様に処理することにより 2—カルボキシレー トー 2—ヒ ドロキシー 3— (5— (4— （2—ェチルプチル） フエニル） ペンチルォキン） コハク酸三ナト リウムを白色の粉末として 0. 35 g得た。  2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (5- (4- (2-ethylbutyl) phenyl) pentyloxy) Jethyl succinate 0.432 was treated in the same manner as in Example 1-1c to give 2-ethoxy. 0.35 g of trisodium succinate was obtained as a white powder of carboxylate 2-hydroxy-3- (5- (4- (2-ethyl-butyl) phenyl) pentyloxin).
一 NMR (D20, δ) : 0. 83 ( t, J = 7. 4Hz, 6H) , 1. 19-1. 60 (m, 11H) , 2. 50 (d, J = 7. 0 H z , 2 H) , 2. 57 (t, J = 7. 8 H z , 2 H) , 3. 38 - 3. 43 (m. 1 H) , 3. 55 - 3. 60 (m, 1 H) , 4. 54 (s, 1H) , 7. 18- 7. 26 (m. 4 H) One NMR (D 2 0, δ) :. 0. 83 (t, J = 7. 4Hz, 6H), 1. 19-1 60 (m, 11H), 2. 50 (d, J = 7. 0 H z, 2 H), 2.57 (t, J = 7.8 H z, 2 H), 3.38-3.43 (m. 1 H), 3.55-3.60 (m, 1 H ), 4.54 (s, 1H), 7.18-7.26 (m. 4 H)
【実施 3— 13 a】  [Implementation 3-13a]
5— （4—フエノキシフヱニル） 一 3, 3 -ジメチルペンチルォキン酢酸 tーブ チルの合成  Synthesis of 5- (4-phenoxyphenyl) -1,3-dimethylpentyloquinate t-butyl
5— （4一フエノキシフエニル） 一 3, 3—ジメチルー 1一ペン夕ノール 2. 0 gを実施例 3— 1 aと同様に処理することにより 5— （4—フエノキシフエ二 ル） 一3， 3—ジメチルペンチルォキシ酢酸 t—ブチルを無色油状物として 1. 99 g得た。 5- (4-phenoxyphenyl) 1,3,3-dimethyl-1-phenol 2. By treating 0 g in the same manner as in Example 3-1a, 1.99 g of t-butyl 5- (4-phenoxyphenyl) -1,3-dimethylpentyloxyacetate was obtained as a colorless oil.
!H-NMR (60MH z, C D C 13, δ : 0. 95 (s, 6H) , 1. 35 - 1. 86 (m, 4H) , 1. 46 (s, 9H) ， 2. 40- 2. 78 (m, 2H) ， 3. 54 ( t， J = 7. 0H z, 2H) , 3. 91 (s, 2H) ， 6. 76 -7. 42 (m, 9H) ! H-NMR (60MH z, CDC 1 3, δ: 0. 95 (s, 6H), 1. 35 - 1. 86 (m, 4H), 1. 46 (s, 9H), 2. 40- 2 78 (m, 2H), 3.54 (t, J = 7.0Hz, 2H), 3.91 (s, 2H), 6.76 -7.42 (m, 9H)
【実施例 3— 13 b】  [Example 3-13b]
5— （4—フエノキシフヱニル) - 3, 3一ジメチルペンチルォキシ酢酸ェチル の合成  Synthesis of 5- (4-phenoxyphenyl) -3,3-dimethylpentyloxyethyl acetate
5— （4—フエノキシフヱニル） 一 3, 3—ジメチルペンチルォキシ酢酸 t一 ブチル 1. 99 gを実施例 3— 1 aと同様に処理することにより 5— （4一フエ ノキシフヱニル） 一 3, 3—ジメチルペンチルォキシ酢酸ェチルを無色油状物と して 1. 37 g得た。  5- (4-Phenoxyphenyl) t-butyl-1,3-dimethylpentyloxyacetate 1.99 g was treated in the same manner as in Example 3-1a to give 5- (4-Phenoxyphenyl). 1.37 g of ethyl 3,3-dimethylpentyloxyacetate was obtained as a colorless oil.
!H-NMR (6 OMH z, C D C 13, 6) : 0. 98 (s, 6H) , 1. 14- 1. 80 (m, 7H) , 2. 45— 2. 72 (m, 2H) , 3. 61 (t， J = 7. OH z, 2H) ， 4. 02 (s, 2H) , 4. 22 (q, J = 7. 2H z, 2H) , 6. 81 - 7. 48 (m, 9H) ! H-NMR (6 OMH z , CDC 1 3, 6): 0. 98 (s, 6H), 1. 14- 1. 80 (m, 7H), 2. 45- 2. 72 (m, 2H) , 3.61 (t, J = 7.OHz, 2H), 4.02 (s, 2H), 4.22 (q, J = 7.2Hz, 2H), 6.81-7.48 ( m, 9H)
【実施例 3— 13 c】  [Example 3-13 c]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (5— （4—フエノキシフエ二 ル） 一 3, 3— ^メチル^ン ルォ—キシ） コハク酸ジ チノレの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-1-3- (5- (4-phenoxyphenyl) -1,3,3- ^ methyl ^ -n-oxy) Synthesis of ditinole succinate
5— (4—フエノキシフヱニル） 一 3, 3—ジメチルペンチルォキシ酢酸ェチ ル 1. 37 gを実施例 1一 1 bと同様に処理することにより 2—エトキシカルボ 二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— （4一フヱノキシフヱニル） 一 3， 3—ジメ チルペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 1. 56 g得た。  By treating 1.37 g of 5- (4-phenoxyphenyl) -1,3,3-dimethylpentyloxyacetic acid ethyl ester in the same manner as in Example 11-1b, 2-ethoxycarboxy-2-ol 1.56 g of dimethyl succinate was obtained as a colorless oily product of hydroxy-3- (5- (4-hydroxyphenyl) -13,3-dimethylpentyloxy).
XH-NMR (CDC 13, <5) : 0. 96 (s, 6H) , 1. 23— 1. 7 5 (m, 13H) , 2. 50- 2. 56 (m, 2Η) , 3. 51 - 3. 60 (m, 1 Η) ， 3. 86-3. 95 (m, 1 H) , 4. 06— 4. 33 (m, 6 H) , 4. 75 (s, 1 H) , 6. 84- 7. 34 (m, 9 H) X H-NMR (CDC 13, <5): 0.96 (s, 6H), 1.23-1.75 (m, 13H), 2.50-2.56 (m, 2Η), 3. 51-3.60 (m, 1Η), 3.86-3.95 (m, 1 H), 4.06—4.33 (m, 6 H), 4.75 (s, 1 H), 6.84-7.34 (m, 9 H)
【実施例 3— 13 d】  [Example 3-13 d]
2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4一フエノキシフエニル） 一 3, 3—ジメチルペンチルォキシ） コハク酸三ナトリゥムの合成  2-Carboxylate-2-hydroxy-3- (5- (4-Phenoxyphenyl) -1,3,3-dimethylpentyloxy) Synthesis of Trisodium Succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5- (4一フエノキシフエ ニル） 一 3, 3—ジメチルペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 1. 56 gを実施 例 1一 1 cと同様に処理することにより 2—カルボキンレート一 2—ヒ ドロキシ 一 3— （5— （4一フエノキシフエニル） 一3, 3—ジメチルペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 1. 41 g得た。  2-ethoxyquinone 2-hydroxy-3- (5- (4-phenoxyphenyl) -1,3,3-dimethylpentyloxy) Jetyl succinate 1.56 g Example 1-11 As a result, 1.41 g of trisodium succinate was obtained as a white powder of 2-carboquinolate-1-hydroxy-1-3- (5- (4-phenoxyphenyl) -1,3-dimethylpentyloxy). .
!H-NMR (D20, (5) ： 0. 92 (s, 6H) , 1. 41— 1. 57 (m, 4H) , 2. 57 (t, J = 8. 4H z, 2H) , 3. 50-3. ! H-NMR (D 2 0 , (5): 0. 92 (s, 6H), 1. 41- 1. 57 (m, 4H), 2. 57 (t, J = 8. 4H z, 2H) , 3.50-3.
60 (m, 1 H) , 3. 60- 3. 69 (m, 1H) ， 4. 56 (s, 1 H) , 6. 96 - 7. 42 (m, 9H) 60 (m, 1 H), 3.60- 3.69 (m, 1H), 4.56 (s, 1 H), 6.96-7.42 (m, 9H)
【実施例 3— 14 a】  [Example 3-14a]
7— （4—クロロフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸 t一ブチルの合成  Synthesis of t-butyl 7- (4-chlorophenyl) -6-heptenyloxyacetate
7 - (4ークロロフヱニル） 一 6—ヘプテン一 1一オール 2. 45 gを実施例 3— 1 aと同様に処理して 7— （4ークロロフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ 酢酸 t一ブチルを無色油状物として 1. 65 g得た。  2.45 g of 7- (4-chlorophenyl) -1-hepten-1-ol were treated in the same manner as in Example 3-1a to give 7- (4-chlorophenyl) -1-heptanyloxy t-butyl acetate as a colorless oil. 1. 65 g were obtained.
'H-NMR (60MH z, C D C 13. 5) ： 1. 20— 1. 65 (m， 6 H) . 1. 43 (s, 9H) , 2. 08-2. 33 (m, 2H) , 3. 47 ( t, J =6. 5H z. 2H) , 3. 92 (s. 2H) , 6. 12-6. 38 (m, 2H) , 7. 03- 7. 30 (m, 4 H) 'H-NMR (60MH z, CDC 1 3 5.):.. 1. 20- 1. 65 (m, 6 H) 1. 43 (s, 9H), 2. 08-2 33 (m, 2H) , 3.47 (t, J = 6.5 Hz.2H), 3.92 (s.2H), 6.12-6.38 (m, 2H), 7.03-7.30 (m, 4 H)
【実施例 3— 14 b】  [Example 3-14b]
7— （4ークロロフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 7- (4-chlorophenyl) -1-ethyl 6-heptenyloxyacetate
7— (4—クロロフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸 t一ブチル 1. 65 gを実施咧 3— 1 bと同^に処理して 7— （4—クロロフヱニル） 一 6—へプテ ニルォキシ酢酸ェチルを無色汕状物として 0. 75 g得た。  7- (4-Chlorophenyl) -1-6-heptenyloxyacetic acid t-butyl 1.65 g was carried out. 7- (4-Chlorophenyl) -16-heptenyloxyacetate was converted to colorless by the same treatment as 3-1b. 0.75 g was obtained as a Shantou.
Ή-NMR (C D C 1 a. δ) ： 1 , 26 ( t , 1 = 1. 3 H z. 3 H) , 1. 31 - 1. 69 (m, 6H) , 2. 10-2. 31 (m, 2H) , 3. 49 (t, J = 6. 6H z, 2H) , 4. 07 (s, 2H) , 4. 20 (q. J = 7. 3H z, 2H) . 6. 11-6. 39 (m, 2H) , 7. 15- 7. 24 (m, 4H) 【実施例 3— 14 c】 Ή-NMR (CDC 1 a. Δ): 1, 26 (t, 1 = 1.3 Hz. 3H), 1. 31-1.69 (m, 6H), 2.10-2.31 (m, 2H), 3.49 (t, J = 6.6Hz, 2H), 4.07 (s, 2H), 4 . 20 (q. J = 7.3 Hz, 2H). 6. 11-6. 39 (m, 2H), 7.15-7.24 (m, 4H) [Example 3-14 c]
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （7— （4—クロ口フエニル） 一 6—ヘプテニル: キシ） コハク酸ジェチルの合成 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1 3- (7- (4-chlorophenyl) -16-heptenyl: xy) Synthesis of getyl succinate
7 - (4一クロロフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチル 0. 75 gを 実施例 1一 1 bと同様に処理して 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3 一 （7— （4—クロロフヱニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸ジェチルを 無色油状物として 0. 41 g得た。  0.75 g of 7- (4-chlorophenyl) -ethyl 6-heptenyloxyacetate was treated in the same manner as in Example 11-1b to give 2-ethoxyquin-2-yl-2-hydroxy-13-1- (7- (4-chlorophenyl)) 1-6-Heptenyloxy) 0.41 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
'H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 20— 1. 65 (m, 15H) , 2. 1 6-2. 29 (m, 2 H) , 3. 39 - 3. 50 (m, 1 H) , 3. 78— 3. 88 (m, 1H) , 4. 16-4. 37 (m, 7H) , 4. 75 ( s , 1H) , 6. 15-6. 36 (m, 2H) , 7. 16- 7. 32 (m, 4H)  'H-NMR (CDC 13, δ): 1.20-1.65 (m, 15H), 2.16-2.29 (m, 2H), 3.39-3.50 (m, 1 H), 3.78-- 3.88 (m, 1H), 4.16-4.37 (m, 7H), 4.75 (s, 1H), 6.15-6.36 (m, 2H) , 7.16-7.32 (m, 4H)
Ma s s m/ z : 484 (M+) Ma ssm / z: 484 (M + )
【実施例 3— 14 d】  [Example 3-14d]
2—カルボキシレ一トー 2—ヒ ドロキシー 3— (7 - (4一クロ口フエニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸三ナトリウム_の 成  2-Carboxyleto 2-Hydroxy 3- (7- (4-Chlorophenyl) -1-6-Heptenyloxy) Trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （7— （4—クロロフヱニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 15 gを実施例 1— 1 cと同様 に処理して 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキン一 3— (7 - (4ークロロフ ェニル） 一6—ヘプテニルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 14 g得た。  2-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (7- (4-chlorophenyl) -16-heptenyloxy) 0.15 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 1-1c to give 2-carboxylate. 0.14 g of tri-sodium-2-hydroquinine-3- (7- (4-chlorophenyl) -16-heptenyloxy) succinate was obtained as a white powder.
Ή-NMR (D20, δ) : 1. 21 - 1. 50 (m. 6 H) . 2. 13-2. 27 (m, 2 H) , 3. 27— 3. 39 (m, 1 H) , 3. 48 - 3. 57 (m, 1 H) . 4. 47 (s. 1 H) , 6. 26 - 6. 40 (m, 2H) , 7. 16 (d. J = 8. 2 H z， 2 H) , 7. 25 ( d , J = 8. 2 H z, 2 H) 【実施^ 3— 15 a】 7— (4一トリフルォロメチルフヱニル) 一 6一ヘプテニルォキシ酢酸 tーブチ ルの合成 Ή-NMR (D 20 , δ): 1.21-1.50 (m. 6 H). 2. 13-2.27 (m, 2 H), 3.27-3.39 (m, 1 H), 3.48-3.57 (m, 1 H) .4.47 (s. 1 H), 6.26-6.40 (m, 2H), 7.16 (d.J = 8. 2 Hz, 2 H), 7.25 (d, J = 8.2 Hz, 2 H) [Implementation ^ 3—15 a] Synthesis of t-butyl 7- (4-trifluoromethylphenyl) -161-heptenyloxyacetate
7— （4一トリフルォロメチルフヱニル） 一 6—ヘプテン一 1一オール 3. 0 gを実施例 3— 1 aと同様に処理して 7— （4—トリフルォロメチルフ：!ニル） —6—ヘプテニルォキシ酢酸 t一ブチルを無色油状物として 1. 4 g得た。  7- (4-Trifluoromethylphenyl) -1-6-hepten-1-ol 3.0 g was treated in the same manner as in Example 3-1a to give 7- (4-Trifluoromethylphenyl :! Nyl) -6-heptenyloxyacetic acid t-butyl was obtained as a colorless oil (1.4 g).
'H-NMR (60MHz, C D C 13. <5) ： 1. 27 - 1. 80 (m, 6H) , 1. 43 (s, 9H) , 2. 09- 2. 37 (m, 2H) , 3. 47 (t, J =6. 5Hz, 2H) , 3. 89 (s, 2H) , 6. 18-6. 39 (m, 2H) , 7. 31-7. 54 (m, 4H) 'H-NMR (60MHz, CDC 1 3 <5.): 1. 27 - 1. 80 (m, 6H), 1. 43 (s, 9H), 2. 09- 2. 37 (m, 2H), 3.47 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.89 (s, 2H), 6.18-6.39 (m, 2H), 7.31-7. 54 (m, 4H)
【実施例 3— 15 b】  [Example 3-15b]
7 - (4一トリフルォロメチルフヱニル） 一 6一ヘプテニルォキシ酢酸ェ ルの 合成  Synthesis of 7- (4-trifluoromethylphenyl) -161-heptenyloxyacetic acid
7 - (4一トリフルォロメチルフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸 tーブ チル 1. 4 gを実施例 3— 1 bと同様に処理して 7— （4一トリフルォロメチル フヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 0. 77 g得  1.4 g of 7- (4-trifluoromethylphenyl) -1-6-heptenyloxyacetic acid was treated in the same manner as in Example 3-1b to give 7- (4-trifluoromethylphenyl). 0.77 g of ethyl 6-heptenyloxyacetate was obtained as a colorless oil.
'H-NMR (CD C 13, δ) : 1. 27 (t, J = 7. 3 Hz, 3H) , 1. 39 - 1. 57 (m. 4H) , 1. 60— 1. 76 (m, 2H) . 2. 21-2. 36 (m, 2H) , 3. 54 ( t , J = 6. 6 H z, 2 H) , 4. 06 (s, 2 H) . 4. 21 (q, J = 7. 3Hz, 2H) , 6. 26 - 6. 44 (m, 2H) , 7. 41 (d, J = 8. 3Hz, 2H) . 7. 52 (d, J = 8. 3 H z, 2 H) 'H-NMR (CD C 13, δ): 1.27 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.39-1.57 (m.4H), 1.60-1.76 (m 2.21-2.36 (m, 2H), 3.54 (t, J = 6.6Hz, 2H), 4.06 (s, 2H) .4.21 (q , J = 7.3Hz, 2H), 6.26-6.44 (m, 2H), 7.41 (d, J = 8.3Hz, 2H) .7.52 (d, J = 8.3H z, 2 H)
【実施例 3— 15 c】  [Example 3-15 c]
2—エトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキン一 3— ( 7— ( 4—トリフルォロメチ ルフヱニル) 一 6—ヘプテニルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl-1-2-hydroquinine 3- (7- (4-trifluoromethylphenyl) -1-6-heptenyloxy) Synthesis of getyl succinate
7 - (4一トリフルォロメチルフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチル 0. 77 gを実施例 1一 1 bと同様に処理して 2—ェ卜キシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— (7 - (4一トリフルォロメチルフヱニル） 一6—へブテニルォ キシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 64 g得た。 0.77 g of 7- (4-trifluoromethylphenyl) -1-6-heptenyloxyacetate was treated in the same manner as in Example 1-1b to give 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-1-3- (7-(4-Trifluoromethylphenyl) 1-6-Hebutenylo Xy) 0.64 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
'H-NM (CDC 13. 5) ： 1. 20— 1. 67 (m， 15 H) , 2. 1 'H-NM (CDC 13.5): 1.20—1.67 (m, 15H), 2.1
7— 2. 31 (m, 2H) ， 3. 42 - 3. 50 (m, 1 H) , 3. 78— 3.7—2.31 (m, 2H), 3.42–3.50 (m, 1H), 3.78—3.
89 (m, 1 H) , 4. 04 (s, 1 H) , 4. 19— 4. 35 (m, 6H) , 4. 77 (s, 1 H) , 6. 26- 6. 44 (m, 2H) , 7. 42 (d, J = 8. 3H z, 2H) , 7. 53 (d, J = 8. 3H z, 2H) 89 (m, 1 H), 4.04 (s, 1 H), 4.19—4.35 (m, 6H), 4.77 (s, 1 H), 6.26-6.44 (m , 2H), 7.42 (d, J = 8.3Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.3Hz, 2H)
Ma s s m/ z : 518 (M+) Ma ssm / z: 518 (M + )
【実施例 3— 15 d】  [Example 3-15d]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (7 - (4—ヒリフルォロメチル フエニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-hydroxy-1- 3- (7- (4-hydroxymethylphenyl) -1-6-heptenyloxy) trisodium succinate
2—エトキシカルポ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (7— (4—トリフルォロメ チルフヱニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 3 gを実施例 1 一 1 cと同様に処理して 2—カルボキシレート一2—ヒ ドロキン一 3— (7 - 2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-3- (7- (4-Trifluorometylphenyl) -1-6-heptenyloxy) 0.3 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-11c to give 2-carboxy. Rate 1 2—Hydrokin 1 3— (7-
(4一トリフルォロメチルフヱニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸三ナト リウムを白色の粉末として 0. 2 g得た。 0.2 g of (4-trifluoromethylphenyl) -16-heptenyloxy) trisodium succinate was obtained as a white powder.
一 NMR (D20, (5) ： 1. 22- 1. 52 (m, 6H) , 2. 05-2. 25 (m, 2H) . 3. 22 - 3. 35 (m, 1 H) , 3. 4 1 -3. 55 (m, 1 H) , 4. 45 (s, 1 H) , 6. 35- 6. 48 (m, 2 H) , 7. 44NMR (D 20 , (5): 1.22-1.52 (m, 6H), 2.05-2.25 (m, 2H) .3.22-3.35 (m, 1H) , 3.4 1 -3.55 (m, 1 H), 4.45 (s, 1 H), 6.35- 6.48 (m, 2 H), 7.44
(d, J = 8. 2H z, 2H) , 7. 53 (d, J = 8. 2H z, 2 H)(d, J = 8.2Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.2Hz, 2H)
【実施例 3— 16 a】 [Example 3-16a]
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （7— (4—クロロフヱニル） へ _プチルォキン） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethokincarbonyl 2-Hydroxy 3- (7- (4-chlorophenyl) to _ptyloquine) Synthesis of getyl succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （7— (4—クロロフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 2 gを実施例 1一 2 aと同様に 処理して 2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシ一 3— ( 7 - (4ークロロフ ェニル） ヘプチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 18 g得た。  2-ethoxyquinone 2-hydroxy-3- (7- (4-chlorophenyl) -16-heptenyloxy) 0.2 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 1-2a to give 2-ethoxycarbonyl There was obtained 0.18 g of 2-hydroxy-1- (7- (4-chlorophenyl) heptyloxy) getyl succinate as a colorless oil.
'H - NMR (CDC 13. δ) : 1. 20— 1. 35 (m, 15 H ) . 1. 4 5- 1. 60 (m, 4 H) , 2. 55 ( t, J = 7. 6 H z. 2 H) , 3. 38 — 3. 46 (m, 1 H) , 3. 77— 3. 85 (m, 1 H) , 4. 13-4. 3 4 (m, 7H) ， 4. 75 (s, 1 H) , 7. 06— 7. 24 (m, 4H) Ma s s m/z : 486 (M+) 'H-NMR (CDC 13.δ): 1.20-1.35 (m, 15 H) .1.45-1.60 (m, 4 H), 2.55 (t, J = 7. 6 H z. 2 H), 3.38 — 3.46 (m, 1 H), 3.77— 3.85 (m, 1 H), 4.13-4. 34 (m, 7H), 4.75 (s, 1 H), 7 . 06— 7.24 (m, 4H) Ma ssm / z: 486 (M +)
【実施例 3— 16b】  [Example 3-16b]
2—カルボキシレートー 2一ヒ ドロキシー 3— (7 - (4—クロロフヱニル） へ プチルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成 2-carboxylate-2-hydroxy-3- (7- (4-chlorophenyl) heptyloxy) Synthesis of trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— ( 7 - (4—クロロフヱニル） ヘプチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 18 gを実施例 1一 1 cと同様に処理し て 2—カルボキンレート一 2—ヒ ドロキシー 3— (7 - (4ークロロフヱニル） ヘプチルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 12 g得た。  2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1 3- (7- (4-chlorophenyl) heptyloxy) 0.18 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboquinolate 2 —Hydroxy 3 -— (7- (4-chlorophenyl) heptyloxy) 0.12 g of trisodium succinate was obtained as a white powder.
JH-NMR (D20, δ) ： 1. 22 - 1. 33 (m: 6H) , 1. 53— 1. 61 (m, 4Η) , 2. 60 (t, J = 7. 6 Hz, 2H) , 3. 35-3. 4 4 (m, 1 H) ， 3. 55-3. 64 (m， 1 H) , 4. 55 (s， 1H) , 7. 24 (d, J = 8. 6Hz， 2H) , 7. 33 (d, J = 8. 6Hz, 2H) 【実施例 3— 17 a】 J H-NMR (D 20 , δ): 1.22-1.33 (m: 6H), 1.53—1.61 (m, 4Η), 2.60 (t, J = 7.6 Hz , 2H), 3.35-3.4.4 (m, 1 H), 3.55-3.64 (m, 1 H), 4.55 (s, 1H), 7.24 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.6Hz, 2H) [Example 3-17a]
2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシ一 3— (7 - (4一 トリフルォロメチ ルフヱニル） ヘプチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-1 3- (7- (4-1-Trifluoromethylphenyl) heptyloxy) Synthesis of Jethyl Succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (7 - (4—トリフルォロメ チルフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 3 gを実施例 1 一 2 aと同様に処理して 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (7 - (4—トリフルォロメチルフヱニル） ヘプチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色 油状物として 0. 28 g得た。  2-Ethine carboxylate 2-Hydroxy-3- (7- (4-trifluoromethyltylphenyl) -16-heptenyloxy) Jetyl succinate 0.3 g was treated in the same manner as in Example 1-2a to give 2-ethoxyquin carbonyl 2-Hydroxy-1- (7- (4-trifluoromethylphenyl) heptyloxy) 0.28 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
!H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 20— 1. 35 (m, 15H) , 1. 4 6-1. 73 (m, 4H) , 2. 65 (t, J = 7. 8Hz, 2H) , 3. 39 - 3. 49 (m， 1H) ， 3. 78 - 3. 86 (m, 1 H) ， 4. 02 (s, 1 H) , 4. 12-4. 35 (m, 6H) , 4. 76 (s, 1 H) , 7. 27 (d， J = 8. 2Hz, 2H) , 7. 52 (d， J = 8. 2Hz, 2H)  ! H-NMR (CDC 13, δ): 1.20-1.35 (m, 15H), 1.46-1.73 (m, 4H), 2.65 (t, J = 7.8Hz, 2H), 3.39-3.49 (m, 1H), 3.78-3.86 (m, 1H), 4.02 (s, 1H), 4.12-4.35 (m, 1H) 6H), 4.76 (s, 1 H), 7.27 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.2 Hz, 2H)
Ma s s m/z : 520 (M+) 【実 例 3— 17 b】 Ma ssm / z: 520 (M +) [Example 3-17b]
2—カル—ボ宁シ—レニヒー 2— tドロキシー 3— (7 - ( 4一トリフルォロメチル フェニル） ヘプチルォキシ） コ―ハク ナトリ—ウームの合成 - 2-Carboxy-Lenii 2-t-Droxy 3- (7- (4-Trifluoromethylphenyl) heptyloxy) Synthesis of sodium-worm
2—エトキシカルボニルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （7— (4— トリフルォ口メ チルフヱニル） ヘプチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 28 gを実施例 1一 l c と同様に処理して 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— (7- (4—ト リフルォロメチルフヱニル） ヘプチルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉 末として 0. 15 g得た。 2-Ethoxycarbonyl-2-hydroxy-1- (7- (4-trifluoromethyl heptyloxy) heptyloxy) 0.28 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-lc to give 2-carboxylate 1-2. —Hydroxy-3- (7- (4-trifluoromethylphenyl) heptyloxy) 0.15 g of trisodium succinate was obtained as a white powder.
!H-NMR (D20， δ) ： 1. 12-1. 22 (m, 6H) ， 1. 39— 1. 54 (m, 4H) , 2. 58 (t, J = 7. 6Hz, 2H) , 3. 22-3. 3! H-NMR (D 20 , δ): 1.12-1.22 (m, 6H), 1.39—1.54 (m, 4H), 2.58 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.22-3.3
3 (m， 1H) ， 3. 43- 3. 52 (m, 1 H) , 4. 44 (s, 1H) ， 7. 31 (d, J =8. 2H z, 2H) , 7. 52 (d, J = 8. 2Hz, 2H) 【実施例 3— 18 a】 3 (m, 1H), 3.43-3.52 (m, 1H), 4.44 (s, 1H), 7.31 (d, J = 8.2Hz, 2H), 7.52 ( d, J = 8.2Hz, 2H) [Example 3-18a]
5— （4一ビフヱニル） ペンチルォキシ酢酸 t一ブチルの合成  Synthesis of t-butyl 5- (4-biphenyl) pentyloxyacetate
5— (4—ビフヱニル） 一 1一ペンタノ一ル 3. 0 gを実施例 3— 1 aと同様 に処理して 5— （4—ビフ ニル） ペンチルォキシ酢酸 t—ブチルを無色油状物 として 4. 0 g得た。  3.0 g of 5- (4-biphenyl) -l-pentanol was treated in the same manner as in Example 3-1a to give t-butyl 5- (4-biphenyl) pentyloxyacetate as a colorless oil. 0 g was obtained.
一 NMR (6 OMH Z , CDC , δ) : 1. 37— 1. 77 (m, 6H) , 1. 45 (s， 9H) , 2. 63 (t， J =7. OH z, 2H) ， 3. 47 ( t , J = 6. 5H z, 2H) , 3. 88 (s, 2H) , 7. 08-7. 62 (m, 9H)  NMR (6 OMH Z, CDC, δ): 1.37—1.77 (m, 6H), 1.45 (s, 9H), 2.63 (t, J = 7.OH z, 2H), 3.47 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.88 (s, 2H), 7.08-7.62 (m, 9H)
【実施例 3— 18 b】  [Example 3-18 b]
5— （4—ビフヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 5- (4-biphenyl) pentyloxyacetate
5— (4—ビフエニル） ペンチルォキシ酢酸 t一ブチル 4. 0 gを実施例 3— l bと同様に処理して 5— (4—ビフエニル） ペンチルォキシ酢酸ェチルを無色 油状物として 2. 3 g得た。  4.0 g of t-butyl 5- (4-biphenyl) pentyloxyacetate was treated in the same manner as in Example 3-lb to obtain 2.3 g of ethyl 5- (4-biphenyl) pentyloxyacetate as a colorless oil.
'H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 28 (t, J = 7. 3Hz, 3H) ， 1. 42-1. 51 (m, 2H) ， 1. 63- 1. 74 (m， 4H) , 2. 66 (t, J = 7. 8 H z , 2 H) , 3. 5 3 ( t , J = 6. 6 H z, 2 H) , 4. 06 ( s , 2 H) , 4. 2 2 (q, J = 7. 3 H z , 2 H) , 7. 2 3 - 7. 6 0 (m, 9 H) 'H-NMR (CDC 13, δ): 1.28 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.42-1.51 (m, 2H), 1.63-1.74 (m, 4H ), 2.66 (t, J = 7.8 Hz, 2 H), 3.5 3 (t, J = 6.6 Hz, 2 H), 4.06 (s, 2 H), 4.2 2 (q, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.2 3-7.6 0 (m, 9 H)
【実施例 3— 1 8 c】  [Example 3—18c]
2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4一ビフヱニル） ペン チルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 2-ethoxycarbonyl-1-hydroxy-3- (5- (4-biphenyl) pentyloxy) Synthesis of getyl succinate
5— （4—ビフヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチル 2. 0 gを実施例 1一 1 b と同様に処理して 2—エトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— （5— (4— ビフヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 1. 22 g 得た。  2- (4-biphenyl) pentyloxyacetate 2.0 g was treated in the same manner as in Example 11-1b to give 2-ethoxycarbonyl-12-hydroxy-3- (5- (4-biphenyl) pentyloxy) succinic acid 1.22 g of getyl was obtained as a colorless oil.
'H-NMR (CD C 1 3, δ) ： 1. 22 - 1. 35 (m. 9 H) , 1. 3 6 一 1. 4 7 (m, 2 H) , 1. 60 - 1. 80 (m, 4 H) . 2. 64 ( t , J = 7. 8 H z, 2 H) , 3. 4 1 - 3. 5 7 (m, 1 H) , 3. 8 0 - 3. 90 (m, 1 H) , 4. 0 3 ( s, 1 H) , 4. 1 8 - 4. 3 7 (m, 6 H) , 4. 76 ( s , 1 H) , 7. 2 2 - 7. 59 (m, 9 H)  'H-NMR (CD C 13, δ): 1.22-1.35 (m. 9 H), 1.36 1-1.47 (m, 2 H), 1.60-1.80 (m, 4 H). 2.64 (t, J = 7.8 Hz, 2 H), 3.4 1-3.57 (m, 1 H), 3.80-3.90 ( m, 1 H), 4.03 (s, 1H), 4.18-4.37 (m, 6H), 4.76 (s, 1H), 7.22-7. 59 (m, 9 H)
Ma s s m/ z ： 5 0 0 (M+) Ma ssm / z: 500 (M + )
【実施例 3— 1 8 d】  [Example 3-18d]
2一カルボキシレ一トー 2—ヒ ドロキシ一 3— (5 - ( 4ービフェニル） ペンチ ルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成  2-carboxylate 2-hydroxy-1- 3- (5- (4-biphenyl) pentyloxy) Synthesis of trisodium succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— (4—ビフヱニル） ぺ ンチルォキシ） コハク酸ジェチル 1. 0 gを実施例 1一 1 cと同様に処理して 2 一カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— (5— (4—ビフヱニル） ペンチル ォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 8 8 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1- (5- (4-biphenyl) phenyl) 1.0 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11c to give 2-carboxylate-2-hydroxy. 0.888 g of droxy 3- (5- (4-biphenyl) pentyloxy) trisodium succinate was obtained as a white powder.
Ί-Ι-NMR (D20, δ) ： 1. 2 1 - 1. 3 1 (m, 2 H) , 1. 4 6— 1. 6 2 (m, 4 Η) , 2. 5 9 ( t , J = 7. 6 H z, 2 H) , 3. 2 8 - 3. 4Ί-Ι-NMR (D 20 , δ): 1.21-1.31 (m, 2H), 1.46—1.62 (m, 4Η), 2.59 ( t, J = 7.6 Hz, 2 H), 3.28-3.4
0 (m. 1 H) , 3. 4 8 - 3. 5 8 (m. 1 H) , 4. 4 7 ( s . 1 H) , 7.0 (m. 1 H), 3.48-3.58 (m. 1 H), 4.47 (s. 1 H), 7.
2 9 - 7. 6 2 (m, 9 H) 2 9-7.6 2 (m, 9 H)
【実施例 3— 1 9 a】  [Example 3-1 9a]
幽. 4一 （4一ビフヱニル） ブトキシ酢酸 t一ブチルの合成 Yu. Synthesis of 4- (4-biphenyl) butoxyacetic acid t-butyl
4一 （4ービフエニル） ブタノール 2. 0 gを実施例 3— 1 aと同様に処理し て 4一 （4—ビフヱニル） ブトキシ酢酸 t一ブチルを無色油状物として 1. 5 g た。  2.0 g of 4- (4-biphenyl) butanol was treated in the same manner as in Example 3-1a to give 1.5 g of t-butyl 4- (4-biphenyl) butoxyacetate as a colorless oil.
lH - NMR (60 MH z, CD C ", <5) : 1. 4 6 ( s , 9 H) , 1. 5 3 - 1. 8 7 (m, 4H) , 2. 6 6 ( t , J = 8. O H z, 2 H) , 3. 50 ( t , J = 6. 0 H z, 2 H) , 3. 8 8 ( s， 2 H) . 7. 0 9 - 7. 44 (m, 9 H)  lH-NMR (60 MHz, CD C ", <5): 1.46 (s, 9 H), 1.53-1.87 (m, 4H), 2.66 (t, J = 8.OHz, 2H), 3.50 (t, J = 6.0Hz, 2H), 3.88 (s, 2H) .7.09-7.44 (m, 9 H)
【実施例 3— 1 9 b】  [Example 3—19b]
4一 （4—ビフエニル） ブトキシ酢酸ェチルの合成 Synthesis of 4- (4-biphenyl) butoxyacetate
4一 （4一ビフヱニル） ブトキシ酢酸 t一ブチル 1. 5 gを実施例 3— l bと 同様に処理して 4— (4ービフエニル） ブトキシ酢酸ェチルを無色油状物として 1. 35 g得た。  1.5 g of 4- (4-biphenyl) butoxyacetate was treated in the same manner as in Example 3-lb to obtain 1.35 g of 4- (4-biphenyl) butoxyacetate as a colorless oil.
lH-NMR (CD C 1 3. δ) : 1. 24 ( t , J = 7. 3 H z, 3 H) , 1. 6 1 - 1. 8 2 (m, 4H) , 2. 66 ( t , J = 7. 1 H z, 2 H) , 3. 5 3 ( t . J = 6. 1 H z, 2 H) , 4. 02 ( s, 2 H) , 4. 1 8 (q, J = 7. 3 H z, 2 H) , 7. 2 0 - 7. 5 7 (m. 9H)  lH-NMR (CD C 1 3.δ): 1.24 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.61-1.82 (m, 4H), 2.66 (t , J = 7.1 Hz, 2H), 3.53 (t.J = 6.1 Hz, 2H), 4.02 (s, 2H), 4.18 (q, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.20-7.57 (m. 9H)
【実施例 3— 1 9 c】  [Example 3—19c]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒドロキシ一 3— (4 - (4一ビフヱニル） ブト キン） コハク酸ジェチルの合成  2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1- (4- (4-biphenyl) butyne) Synthesis of getyl succinate
4 - (4ービフユニル） ブトキシ酢酸ェチル 1. 3 5 gを実施例 1一 1 bと同 様に処理して 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (4 - (4ービフ ェニル） ブトキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 94 g得た。  1.35 g of 4- (4-biphenyl) butoxyacetate was treated in the same manner as in Example 1 1b to give 2-ethoxycarboxy-2-hydroxy-1- (4- (4-biphenyl) butoxy). 0.94 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
Ή-NMR (C D C 1 3. 5) : 1. 2 2 - 1. 5 (m, 9 H) , 1. 6 0 一 1. 7 5 (m, H) , 2. 6 5 ( t , J = 7. 1 H z , 2 H) , 3. 44— 3. 5 2 (m, 1 H) , 3. 8 4— 3. 9 1 (m, 1 H) , 4. 1 4— 4. 3 6 (m, 7 H) , 4. 7 7 ( s . 1 H) , 7. 2 1 - 7. 5 8 (m, 9 H)  Ή-NMR (CDC 13.5): 1.22-1.5 (m, 9H), 1.60-1.75 (m, H), 2.65 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 3.44—3.5 2 (m, 1 H), 3.84—3.91 (m, 1 H), 4.14—4.36 (m, 7H), 4.77 (s.1H), 7.21-7.58 (m, 9H)
Ma s s / z ： 4 86 ( M f ) 【実施例 3— 19 d】 Ma ss / z: 4 86 (M f ) [Example 3-19 d]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (4一 （4—ビフエニル） ブトキ シ） コハク酸三ナトリウムの合成 .  Synthesis of tri-sodium succinate 2-carboxylate-1-hydroxy-3- (4- (4-biphenyl) butoxy)
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （4一 （4—ビフヱニル） ブ トキシ） コハク酸ジェチル 0. 9 gを実施例 1一 1 cと同様に処理して 2—カル ボキシレート一 2—ヒドロキシー 3— (4— （4一ビフヱニル） ブトキシ） コハ ク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 5 g得た。  2-Ethoxycarboxy 2-hydroxy-3- (4- (4-biphenyl) butoxy) 0.9 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxylate-12-hydroxy- 0.5 g of 3- (4- (4-biphenyl) butoxy) trisodium succinate was obtained as a white powder.
Ή-NMR (D20, δ) ： 1. 48— 1. 56 (m, 4H) , 2. 56-2.Ή-NMR (D 20 , δ): 1.48—1.56 (m, 4H), 2.56-2.
59 (m, 2H) , 3. 34- 3. 40 (m, 1 H) , 3. 52 - 3. 60 (m, 1 H) , 4. 47 (s, 1 H)， 7. 29 - 7. 60 (m, 9H) 59 (m, 2H), 3.34-3.40 (m, 1 H), 3.52-3.60 (m, 1 H), 4.47 (s, 1 H), 7.29-7 . 60 (m, 9H)
【実施例 3— 20 a】  [Example 3-20a]
6— （4一ビフヱニル） へキシルォキシ酢酸 t一ブチルの合成  Synthesis of t-butyl 6- (4-biphenyl) hexyloxyacetate
6— （4—ビフヱニル） ー1—へキサノール 3. 0 gを実施例 3— 1 aと同様 に処理して 6— （4一ビフヱニル） へキシルォキシ酢酸 t—ブチルを無色油状物 として 1. 76 g得た。  3.0-g of 6- (4-biphenyl) -1-hexanol was treated in the same manner as in Example 3-1a to give t-butyl 6- (4-biphenyl) hexyloxyacetate as a colorless oil 1.76 g obtained.
'H-NMR (60MH z, C D C 13, δ) ： 1. 20— 1. 77 (m, 8H) . 1. 43 (s, 9H) , 2. 60 ( t, J = 8. OH z, 2H) , 3. 44 ( t， J = 6. 0H z. 2H)， 3. 87 ( s , 2H) , 7. 06-7. 58 (m, 9H) 'H-NMR (60MH z, CDC 1 3, δ):. 1. 20- 1. 77 (m, 8H) 1. 43 (s, 9H), 2. 60 (t, J = 8. OH z, 2H), 3.44 (t, J = 6.0 Hz z. 2H), 3.87 (s, 2H), 7.06-7.58 (m, 9H)
【実施例 3— 20 b】  [Example 3-20 b]
6 - (4一ビフヱニル） へキシルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 6- (4-biphenyl) hexyloxyacetate
6— (4—ビフエニル） へキシルォキシ酢酸 t一ブチル 1. 76 gを実施例 3 一 1 bと同様に処理して 6— （4ービフエニル） へキシルォキシ酢酸ェチルを無 色油状物として 1. 32 g得た。  1.76 g of t-butyl 6- (4-biphenyl) hexyloxyacetate was treated in the same manner as in Example 3-11b to give ethyl ethyl 6- (4-biphenyl) hexyloxyacetate as a colorless oil 1.32 g Obtained.
1 H-NMR (C D C 13. δ) : 1. 26 ( t， J = 7. 3 H z, 3 H) , 1. 33 - 1. 48 (m, 4 H ) . 1. 52— 1. 73 (m. 4 H ) . 2. 63 ", J = 7. 8 H z , 2 H) , 3. 5 1 ( t , J = 6. 4 H z, 2 H ) , 4. 03 (s, 2 H) , 4. 19 ( q - J = 7. 3 H z. 2 H) , 7. 21 - 7. 58 (m, 9H) 1 H-NMR (CDC 13.δ): 1.26 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.33-1.48 (m, 4 H) .1.52—1.73 (m. 4 H). 2.63 ", J = 7.8 Hz, 2 H), 3.5 1 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 4.19 (q-J = 7.3 Hz.2 H), 7.21-7.58 (m, 9H)
【実施例 3— 20 c】  [Example 3-20 c]
2—エトチシカル―ボニノ^； 2：ヒド _キシ一— 3— (6 - _(_4 -ピ _フェニル） へキ シルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxy-bonino ^; 2: Hyd _xy- 3- (6- (6-(_ 4-pi_phenyl) hexyloxy) Synthesis of getyl succinate
6— （4—ビフヱニル） へキシルォキシ酢酸ェチル 1. 20 を実施例1ー 1 bと同様に処理して 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （6— （4 ービフ ニル） へキシルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 43 g得た。  6- (4-Biphenyl) hexyloxyacetate 1.20 was treated in the same manner as in Example 1-1b to give 2-ethoxyquinone-2-hydroxy-3- (6- (4-biphenyl) hexyloxy) succinic acid 0.43 g of getyl acid was obtained as a colorless oil.
!H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 20— 1. 47 (m, 13 H) , 1. 5 1 - 1. 70 (m, 4H) , 2. 64 ( t， J = 7. 6H z, 2H) , 3. 41 -3. 48 (m, 1 H) ， 3. 79-3. 90 (m， 1 H) , 4. 13 -4. 3 9 (m, 7H) , 4. 76 (s， 1 H) , 7. 22- 7. 59 (m, 9H) Ma s s ./ z : 514 (M+) ! H-NMR (CDC 13, δ): 1.20-1.47 (m, 13H), 1.51-1.70 (m, 4H), 2.64 (t, J = 7.6H z, 2H), 3.41-3.48 (m, 1H), 3.79-3.90 (m, 1H), 4.13-4.39 (m, 7H), 4.76 (s, 1H), 7.22-7.59 (m, 9H) Ma ss ./z: 514 (M + )
【実施例 3— 20 d】  [Example 3-20 d]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— （6— （4ービフエニル） へキシ ルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成 Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-hydroxy-3- (6- (4-biphenyl) hexyloxy) trisodium succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ _3— （6— （4一ビフヱニル） へ キシルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 4 gを実施例 1一 1 cと同様に処理して 2 一カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— （6— (4—ビフヱニル） へキシル ォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 2 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (6- (4-biphenyl) hexyloxy) 0.4 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxylate-2-hydroxy. 0.2 g of 3- (6- (4-biphenyl) hexyloxy) trisodium succinate was obtained as a white powder.
^-NMR (D20， δ) ： 1. 20- 1. 28 (m, 4H) , 1. 42- 1. ^ -NMR (D 2 0, δ ): 1. 20- 1. 28 (m, 4H), 1. 42- 1.
54 (m, 4Η) , 2. 57 ( t , J = 7. 4H z, 2H) , 3. 26-3. 354 (m, 4Η), 2.57 (t, J = 7.4Hz, 2H), 3.26-3.3
5 (m, 1H) , 3. 47-3. 57 (m, 1 H) , 4. 45 (s, 1 H) , 7.5 (m, 1H), 3.47-3.57 (m, 1H), 4.45 (s, 1H), 7.
27- 7. 6 1 (m, 9H) 27- 7.6 1 (m, 9H)
【実施例 3— 21 a】  [Example 3-21a]
2— トキニン力ノレ—ボニ^" 2、 ーヒニス （ アルネシルすキシ）—コハク—酸ジェチ ルの合成  2—Synthesis of Tokinin Power Boni ^ ”2, -Hinis (Arnesylsuccinyl) -Sethyl Succinate
60%油性水素化ナトリウム 62m gに窒素気流下、 0° Cにて、 実施例 1一 1 で得られた 2—エトキン力ルボニル一 2—ヒ ドロキン一 3—フアルネシルォ キシコハク酸ジェチル 0. 6 gの N, N—ジメチルホルムアミ ド 3 m 1溶液をゆ つく り滴下する。 その後さらに 1時間撹拌後、 フアルネシルプロマイ ド 0. 42 m lを加え、 室温にて 3時間撹拌する。 反応液を飽和塩化アンモニゥム水溶液に 注ぎ、 エーテルにて抽出する。 飽和食塩水で洗い、 無水硫酸ナト リウムで乾燥し た後、 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （20%酢酸ェチ ル含有 n—へキサン） にて精製し、 2—エトキシカルボ二ルー 2， 2—ビス （フ アルネシルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 21 g得た。 Example 11: 62 mg of 60% oily sodium hydride in a nitrogen stream at 0 ° C. A solution of 0.6 g of 2-ethylquinone-2-ethylhydrofuran-2-ethylsulfonyl succinate obtained in Step 1 in 3 ml of N, N-dimethylformamide is slowly added dropwise. After stirring for an additional 1 hour, add 0.42 ml of fornesylpromide and stir at room temperature for 3 hours. Pour the reaction mixture into a saturated aqueous ammonium chloride solution and extract with ether. The extract was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 20% ethyl acetate), and 0.2 g of 2-ethoxycarbonyl 2,2-bis (pharynesyloxy) getyl succinate was obtained as a colorless oil. g obtained.
- NMR (CDC 13. δ) : 1. 24- 1. 31 (m, 9H) , 1. 58 - 1. 68 (m, 24H) , 1. 97-2. 10 (m, 16Η) , 4. 10-4. 40 (m， 10 Η) , 4. 68 (s, 1 Η) ， 5. 06-5. 11 (m, 4Η) , 5. 33— 5. 43 (m, 2H)  -NMR (CDC 13.δ): 1. 24-1.31 (m, 9H), 1.58-1.68 (m, 24H), 1.97-2.10 (m, 16Η), 4. 10-4. 40 (m, 10Η), 4.68 (s, 1Η), 5.06-5.11 (m, 4Η), 5.33—5.43 (m, 2H)
【実施例 3— 21 b】  [Example 3-21 b]
2—カルボキシー 2、 3—ビス （フアルネシルォキシ) コハク酸の合成  Synthesis of 2-carboxy-2,3-bis (pharynesyloxy) succinic acid
2—エトキシカルボ二ルー 2, 3—ビス （フアルネシルォキシ） コハク酸ジェ チル 0. 2 gを 5m 1のエチルアルコールに溶解し、 1N水酸化ナト リウム水溶 液 2 m 1を加え加水分解した後、 5%塩酸で p H 3— 4としてクロ口ホルムで抽 出した。 飽和食塩水で洗い、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を留去し、 2 一カルボキシ一 2， 3—ビス （フアルネシルォキシ） コハク酸を 0. l g得た。  Dissolve 0.2 g of 2-ethoxyethoxycarbonyl 2,3-bis (phthalnesyloxy) ethyl succinate in 5 ml of ethyl alcohol, add 2 ml of 1N sodium hydroxide aqueous solution and hydrolyze After that, the mixture was extracted with 5% hydrochloric acid to adjust the pH to 3-4. The extract was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off, to obtain 0.1 g of 2-carboxy-1,2,3-bis (funesyloxy) succinic acid.
'H-NMR (CD3OD + C D C 13- (5) : 1. 50— 1. 70 (m. 24 H) , 1. 90-2. 10 (m, 16 Η) , 4. 15-4. 40 (m, 5 Η) , 5. 08-5. 18 (m, 4Η) , 5. 24 - 5. 38 (m, 2 Η)  'H-NMR (CD3OD + CDC 13- (5): 1.50-1.70 (m.24H), 1.90-2.10 (m, 16Η), 4.15-4.40 ( m, 5Η), 5.08-5.18 (m, 4Η), 5.24-5.38 (m, 2Η)
【実施例 3— 22 a】  [Example 3-22a]
2—ェ 卜キシカルボ二ルー 2—フアルネシルォキシ一 3— ( 5 - (4一 ( 3」メ チルフヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキン） コハク酸ジェチルの合成  2-ethoxycarbonyl 2- 2-phenylnesyloxy 3- (5- (4-1 (3) methylphenyloxy) phenyl) pentylquine) Synthesis of getyl succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— (4 - (3—メチルフ エノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 59 gを実施例 3 -2 1 aと同俅に処迎して 2—エ トキシカルボ二ルー 2—つアルネシルォキシー 3— （5— (4 - (3—メチルフヱノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク 酸ジェチルを無色油状物として 0. 35 g得た。 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3— (5- (4- (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.59 g of getyl succinate was transferred in the same manner as in Example 3-2-1a. 2-Ethoxycarbone 2-two Arnesyloxy 3- (5- (4- (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.35 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
!H- MR (CDC 13, δ : 1. 23— 1. 34 (m, 9H) , 1. 3 7 一 1. 46 (m, 2H) , 1. 59- 1. 72 (m, 16Η) , 1. 88— 2. 17 (m, 8Η) , 2. 32 (s, 3H) ， 2. 57 ( t , J = 7. 8H z, 2 H) , 3. 48-3. 56 (m, 1 H) , 3. 70— 3. 78 (m， 1 H) , 4. 14-4. 31 (m, 6H) , 4. 38 (d, J = 6. 6 H z, 2H) , 4. 6 ! H-MR (CDC 13, δ: 1.23-1.34 (m, 9H), 1.37-1.46 (m, 2H), 1.59-1.72 (m, 16Η), 1.88—2.17 (m, 8Η), 2.32 (s, 3H), 2.57 (t, J = 7.8Hz, 2H), 3.48-3.56 (m, 1 H), 3.70—3.78 (m, 1H), 4.14-4.31 (m, 6H), 4.38 (d, J = 6.6Hz, 2H), 4.6
6 (s, 1 H) , 5. 07-5. 33 (m, 2H) , 5. 41 ( t， J = 6. 1 H z, 1 H) , 6. 76 - 7. 26 (m， 8H) 6 (s, 1 H), 5.07-5.33 (m, 2H), 5.41 (t, J = 6.1 Hz, 1 H), 6.76-7.26 (m, 8H )
Ma s s m/ z : 734 (M+) Ma ssm / z: 734 (M + )
【実施例 3— 22 b】  [Example 3-22 b]
2—カルボキシレート一 2—フアルネシルォキシ一 3— （5— (4— （3—メチ ルフヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリゥム 合成  2-carboxylate-1-furanesyloxy 3- (5- (4- (3-methylphosphonoxy) phenyl) pentyloxy) trisodium succinate Synthesis
2—エトキシカルボ二ルー 2—フアルネシルォキシ一 3— （5— （4一 （3— メチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 35 gを 1一 1 cと同様に処理して 2—カルボキシレートー 2—フアルネシルォキシ一 3 一 （5— （4一 （3—メチルフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸 三ナトリウムを白色の粉末として 0. 25 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-Fuarnesyloxy-3- (5- (4-1 (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.35 g of getyl succinate is treated in the same manner as 11c to give 2 —Carboxylate-2-furanesyloxy-1- (5- (4-1 (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.25 g of trisodium succinate as a white powder was obtained.
I R KB r, cm'1) : 2924, 1664 - 1580, 1490— 139 6， 1340, 1258， 1218， 1 168, 1096, 936， 866， 7IR KB r, cm ' 1 ): 2924, 1664-1580, 1490-1396, 1340, 1258, 1218, 1 168, 1096, 936, 866, 7
76 76
【実施例 3— 23 a】  [Example 3-23a]
2一エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (7— （3, 4—ジフルオロフ ェニル） 一 6—ヘプテニルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (7- (3,4-difluorophenyl) -1-6-heptenyloxy) Synthesis of getyl succinate
7— （3, 4—ジフルオロフェニル） 一 6—ヘプテン一 1—オール 5. 75 g を実施例 3— 1 a、 実施例 3— l b、 実施例 1一 1 bと同様に処理し、 2—エト キシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (7 - (3， 4ージフルオロフヱニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 088得た£ !H-NMR (C D C 13, 5) : 1. 22 - 1. 70 (m, 15 H) , 2. 1 3— 2. 31 (m, 2H) , 3. 39— 3. 50 (m, 1 H) , 3. 78 -3. 89 (m, 1 H) , 4. 01 (s, 1 H) , 4. 12— 4. 36 (m, 6 H) , 4. 76 (s, 1 H) , 6. 05— 6. 33 (m, 2H) , 6. 90- 7. 18 (m, 3H) 7.75 g of (3,4-difluorophenyl) -1-6-hepten-1-ol were treated in the same manner as in Example 3-1a, Example 3—lb, Example 1—1b. eth Kishikarubo two Lou 2- heat Dorokishi 3 - (7 (3, 4-difluoro-off We sulfonyl) one 6- to Puteniruokishi) Jechiru succinate was obtained 0.088 as a colorless oil £ ! H-NMR (CDC 13, 5): 1.22-1.70 (m, 15H), 2.13-2.31 (m, 2H), 3.39-3.50 (m, 1 H), 3.78 -3.89 (m, 1 H), 4.01 (s, 1 H), 4.12—4.36 (m, 6 H), 4.76 (s, 1 H) , 6.05—6.33 (m, 2H), 6.90- 7.18 (m, 3H)
Ma s s / z ： 486 (M+)  Ma s s / z: 486 (M +)
【実施例 3— 23 b】  [Example 3-23 b]
2—カルボキンレート一 2—ヒ ドロキシー 3— (7- (3, 4ージフルオロフ ニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-sodium carboquinate 2-hydroxy-3- (7- (3,4-difluorophenyl) -16-heptenyloxy) trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (7 - (3， 4ージフルォロ フエニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸ジェチル 7 Omgを実施例 1— 1 cと同様に加水分解し、 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキン一 3— （7— 2-ethoxycarboxy 2-hydroxy-3- (7- (3,4-difluorophenyl) -1-6-heptenyloxy) Getyl succinate 7 Omg was hydrolyzed in the same manner as in Example 1-1c to give 2-carboxy. Rate-1 2—Hydroquinone 3— (7—
(3, 4ージフルオロフヱニル） 一6—へブテニルォキシ） コハク酸三ナトリウ ムを白色の粉末として 49mg得た。 49 mg of (3,4 difluorophenyl) -1-6-butenyloxy) sodium succinate was obtained as a white powder.
W— NMR (D20, 5) ： 1. 26 - 1. 70 (m, 6 H) , 2. 18- 2. 37 (m, 2Η) . 3. 36 - 3. 52 (m, 1 H) , 3. 57- 3. 72 (m, 1 H) , 4. 57 (s, 1 H) , 6. 25 - 6. 49 (m, 2 H) , 7. 08— 7. 40 (m, 3H) W— NMR (D 2 0, 5): 1.26-1.70 (m, 6H), 2.18-2.37 (m, 2Η). 3.36-3.52 (m, 1 H ), 3.57-3.72 (m, 1 H), 4.57 (s, 1 H), 6.25-6.49 (m, 2 H), 7.08-7.40 (m, 1H) 3H)
【実施例 3— 24 a】  [Example 3-24a]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキン一 3— (7— （3, 4—ジフルオロフェ ニル） ヘプチルォキン） コハク酸三ナトリウム  2-carboxylate mono-2-hydroquinone 3- (7- (3,4-difluorophenyl) heptylokine) trisodium succinate
2—カルボキンレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (7 - (3, 4—ジフルオロフ ェニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸三ナトリウム 23mgを水 5m 1に 溶かし触媒量の 10%パラジゥムーカ一ボンを加え、 常圧の水素雰囲気下一晚撹 拌した。 触媒を il«過して取り除いた後、 濃縮乾固したところ、 2—カルボキシレ 一トー 2—ヒ ドロキン一 3— (7 - (3. 4ージフルオロフェニル） ヘプチルォ キシ） コハク酸三ナ卜リウムを白色の粉末として 15mg得た。  2-Carboquinolate 2-hydroxy-1- (7- (3,4-difluorophenyl) -16-heptenyloxy) Dissolve 23mg of trisodium succinate in 5m1 of water and add 10% of catalytic amount of palladium carbonate. In addition, the mixture was stirred under a hydrogen atmosphere at normal pressure. After removing the catalyst by filtration, the mixture was concentrated to dryness. 2-Carboxyle-2-tohydroquinine-3- (7- (3.4-difluorophenyl) heptyloxy) trisodium succinate Was obtained as a white powder in an amount of 15 mg.
Ή-NMR (D20, δ) ： 1. 16 - 1. 70 (m. 1 0 H) . 2. 59 (t, J = 7. 6Hz, 2H) , 3. 33 - 3. 48 (m, 1H) , 3. 57 - 3. 71 (m, 1 H) , 4. 55 (s, 1 H) , 6. 95 - 7. 33 (m, 3H) 【実施例 3— 25 a】 Ή-NMR (D 20 , δ): 1.16-1.70 (m. 10 H). 2.59 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.33-3.48 (m, 1H), 3.57-3.71 (m, 1H), 4.55 (s, 1H), 6 95-7.33 (m, 3H) [Example 3-25a]
3— (5—フヱニルペンチルォキン） プロポキシ酢酸 t_一ブチルの合成  Synthesis of t-butyl 3- (5-phenylpentyloquin) propoxyacetate
3— （5—フヱニルペンチルォキシ） ： ロパノール 1. l l gとブロモ酢酸 t 一ブチル 1. 46 gを実施例 3— 1 aと同様に処理し、 3— (5—フエ二ルペン チルォキシ） プロポキシ酢酸 t—ブチルを無色油状物として 1. 58 g得た。  3- (5-Phenylpentyloxy): 1.llg of lopanol and 1.46 g of t-butyl bromoacetate were treated in the same manner as in Example 3-1a to give 3- (5-phenylpentyloxy). 1.58 g of t-butyl propoxyacetate was obtained as a colorless oil.
JH-NMR (CDC 13. δ) : 1. 34— 1. 71 (m, 6H) , 1. 48 (s, 9H) , 1. 84- 1. 93 (m, 2H) , 2. 61 (t, J =7. 8H z, 2H) , 3. 40 (t, J = 6. 6Hz, 2H) , 3. 51 (t, J =6. 3Hz, 2H) , 3. 59 (t, J = 6. 4Hz, 2H) , 3. 94 (s, 2H) , 7. 13-7. 30 (m, 5H)  JH-NMR (CDC 13.δ): 1.34--1.71 (m, 6H), 1.48 (s, 9H), 1.84-1.93 (m, 2H), 2.61 (t , J = 7.8 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.59 (t, J = 6 4 Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 7.13-7.30 (m, 5H)
【実施例 3— 25 b】  [Example 3-25 b]
3— （5—フヱニルペンチルォキシ） プロポキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 3- (5-phenylpentyloxy) propoxyacetate
3— （5—フヱニルペンチルォキシ） プロポキシ酢酸 t—ブチル 1. 56gを 実施例 3—1 bと同様に処理し、 3— （5—フ 二ルペンチルォキシ） プロポキ シ酢酸ェチルを無色油状物として 1. 24g得た。  1.56 g of t-butyl 3- (5-phenylpentyloxy) propoxyacetate was treated in the same manner as in Example 3-1b, and ethyl 3- (5-phenylpentyloxy) propoxyacetate was converted to a colorless oil. As a result 1.24g was obtained.
LH-NMR (CDC 13, δ) : 1. 28 ( t, J = 7. 1 H z, 3H) ， 1. LH-NMR (CDC 13, δ): 1.28 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.
33 - 1. 44 (m, 2 H) . 1. 53— 1. 70 (m. 4H) , 1. 82-1. 93 (m, 2H) , 2. 61 ( t. J = 7. 8 H z, 2H) . 3. 40 (t, J33-1.44 (m, 2 H). 1.53-1.70 (m. 4H), 1.82-1.93 (m, 2H), 2.61 (t. J = 7.8 H z, 2H) .3.40 (t, J
=6. 6 Hz, 2H) , 3. 50 ( t , J = 6. 3Hz, 2H) . 3. 61 ( t ,= 6.6 Hz, 2H), 3.50 (t, J = 6.3 Hz, 2H) .3.61 (t,
J =6. 4H z, 2H) ， 4. 05 (s, 2 H) , 4. 21 (q, J = 7. 1 H z. 2 H) . 7. 12-7. 30 (m. 5 H) J = 6.4Hz, 2H), 4.05 (s, 2H), 4.21 (q, J = 7.1Hz.2H). 7.12-7.30 (m. 5H )
【実施^ 3— 25 c】  [Implementation ^ 3-25 c]
^^ェ卜キシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （3— (5—フ工ニルペンチル ォキシ） プロポキン） コハク酸ジェチルの合成 ^^ Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-3- (3- (5-funylpentyloxy) propoquine) Synthesis of getyl succinate
3— （5—フ 二ルペンチルォキシ） プロポキシ酢酸ェチル 1. 21 gとケト マロン ¾?ジェチル 1. 03 gを実施 1— 1 bと同成に処 11し、 2—エトキン力 ルボニルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （3— (5—フヱニルペンチルォキシ） プロボ キシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 1. 38 g得た。 3- (5-phenylpentyloxy) 1.21 g of ethyl propoxyacetate and 1.03 g of ketomalon ¾? Getyl Implemented in the same manner as 1-1 b and 11 2-etokin power 1.38 g of rubenyl-2-hydroxy-1- (3- (5-phenylpentyloxy) propoxy) getyl succinate was obtained as a colorless oil.
^-NMR (CDC 13. δ) : 1. 20— 1. 45 (m, 1 1 H) , 1. 5 2- 1. 71 (m, 4H) , 1. 80- 1. 92 (m, 2H) ， 2. 61 (t, J = 7. 8H z, 2H) , 3. 35- 3. 63 (m. 5H) , 3. 83-3. 9 3 (m， 1H) ， 4. 15-4. 40 (m, 1 H) , 4. 76 (s， 1 H) , 7. 13- 7. 31 (m, 5H)  ^ -NMR (CDC 13.δ): 1.20—1.45 (m, 11H), 1.52-1.71 (m, 4H), 1.80-1.92 (m, 2H ), 2.61 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.35-3.63 (m. 5H), 3.83-3.93 (m, 1H), 4.15-4 .40 (m, 1H), 4.76 (s, 1H), 7.13-7.31 (m, 5H)
Ma s s / z : 482 (M+) Ma s s / z: 482 (M +)
【実施例 3— 25 d】  [Example 3—25d]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— （3— （5—フヱニルペンチルォ キシ） プロボキシ） コハク酸三ナトリウムの合成 2-Carboxylate-1-hydroxy-3- (3- (5-phenylpentyloxy) propoxy) Synthesis of trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— (3— （5—フヱニルペンチ ルォキシ） プロボキシ） コハク酸ジェチル 0. 48 gを実施例 1一 1 cと同様に 加水分解し、 2—カルボキシレ一トー 2—ヒ ドロキシ一 3— (3— （5—フエ二 ルペンチルォキシ） プロボキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 2-ethoxycarbonyl 2-hydroquinine 3- (3- (5-phenylpentyloxy) propoxy) 0.48 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 11 1c to give 2-carboxyleone. To 2-hydroxy-1- (3- (5-phenylpentyloxy) propoxy) Trisodium succinate as a white powder.
11 g得た。 11 g were obtained.
!H-NMR (D20， δ) ： 1. 23 - 1. 90 (m, 8H) , 2. 64 (t， J = 7, 7H z, 2H) , 3. 40-3. 75 (m, 6 H) , 4. 54 (s, 1 H) , 7. 16 - 7. 40 (m, 5H) ! H-NMR (D 2 0 , δ):. 1. 23 - 1. 90 (m, 8H), 2. 64 (t, J = 7, 7H z, 2H), 3. 40-3 75 (m , 6 H), 4.54 (s, 1 H), 7.16-7.40 (m, 5H)
【実施例 3— 26 a】  [Example 3—26a]
7— （4一フルオロフヱニル） ヘプチルォキシ酢酸 t一ブチルの合成  Synthesis of t-butyl 7- (4-fluorophenyl) heptyloxyacetate
7 - (4一フルオロフヱニル） 一 1一へプタノール 1. 05 gとブロモ酢酸 t —プチル 1. 95 gを実施例 3— 1 aと同様に処理し、 7— （4—フルオロフェ ニル） ヘプチルォキシ酢酸 t一ブチルを無色油状物として 1. 58 g得た。  1.05 g of 7- (4-fluorophenyl) 111 heptanol and 1.95 g of t-butyl bromoacetate were treated in the same manner as in Example 3-1a to give 7- (4-fluorophenyl) heptyloxyacetic acid t. 1.58 g of monobutyl was obtained as a colorless oil.
Ή-N R (C DC 1 a, δ) ： 1. 22— 1. 70 (m, 10 H) , 1. 4Ή-NR (C DC 1 a , δ): 1.22—1.70 (m, 10 H), 1.4
8 (s. 9 H) , 2. 56 ( t . J = 7. 6 II z, 2 H) . 3. 49 ( t. J =8 (s. 9 H), 2.56 (t. J = 7.6 II z, 2 H). 3.49 (t. J =
6. 6 H z . 210 , 3. 94 ( s , 2 H ) . 6. 90 - 6. 98 (m, 2 H)6.6 Hz. 210, 3.94 (s, 2 H). 6.90-6.98 (m, 2 H)
7. 06 - 7. 1 (m. 2 H) 【 施例 3— 26 b】 7.06-7.1 (m. 2 H) [Example 3—26b]
3一 t一ブトキシカルボ二ルー 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ '口 一 3— (7— （4一フルオロフヱニル） ヘプチルォキシ) プロピオン酸ェチルの合成 7 - (4—フルオロフヱニル） ヘプチルォキシ酢酸 t一ブチル 1. 30 gとケ トマロン酸ジェチル 1. 05 gを実施例 1一 l bと同様に処理し、 3— t一ブト キシカルボ二ルー 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (7 - (4— フルオロフヱニル） ヘプチルォキン） プロピオン酸ェチルを無色油状物として 1. 39 g得た。  3-t-butoxycarbonyl 2- 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (7- (4-fluorophenyl) heptyloxy) Synthesis of ethyl propionate 7- (4-fluorophenyl) heptyloxyacetic acid t-butyl 1. 30 g and 1.05 g of getyl ketomalonate were treated in the same manner as in 1 lb of Example 11 to give 3-t-butoxycarbone 2-ethoxyquincarbone 2-hydroxy-3- (7- (4-fluorophenyl) 1.39 g of ethyl propionate was obtained as a colorless oil.
'H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 25— 1. 64 (m, 16H) , 1. 4 5 (s, 9H) , 2. 55 (t, J = 7. 8H z, 2H) , 3. 35— 3. 45 (m. 1 H) , 3. 76- 3. 86 (m, 1 H) , 3. 99 (s, 1 H) . 4. 19— 4. 38 (m, 4H) , 4. 63 (s, 1 H) , 6. 90 - 6. 99 (m, 2H) , 7. 06-7. 15 (m, 2H)  'H-NMR (CDC 13, δ): 1.25-1.64 (m, 16H), 1.45 (s, 9H), 2.55 (t, J = 7.8Hz, 2H), 3.35—3.45 (m.1H), 3.76-3.86 (m, 1H), 3.99 (s, 1H). 4.19—4.38 (m, 4H) , 4.63 (s, 1 H), 6.90-6.99 (m, 2H), 7.06-7.15 (m, 2H)
【実施例 3— 26 c】  [Example 3—26c]
3— t一ブトキシカルポ二ルー 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— 3—t-butoxycarboxyl 2-carboxylate 2-hydroxy-3
(7— (4—フルオロフヱニル） ヘプチルォキシ） プロピオン酸ニナトリウムの 合成 (7— (4-Fluorophenyl) heptyloxy) Synthesis of disodium propionate
3— t—ブトキシカルボ二ルー 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3 一 （7— C4一フルオロフヱニル） ヘプチルォキシ） プロピオン酸ェチル 0. 2 5 gを実施例 1一 1 cと同様に加水分解し、 3一 t—ブトキシカルボ二ルー 2— カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシ一 3— (7— （4—フルオロフヱニル） ヘプ チルォキシ） プロピオン酸ニナトリウムを白色の粉末として 0. 13 g得た。  3-t-butoxycarbonyl 2-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroquinone 3- (7-C4-fluorophenyl) heptyloxy) 0.25 g of ethyl propionate was hydrolyzed in the same manner as in Example 11-1c. 0.13 g of disodium 3-t-butoxycarbonyl-2-carboxylate-2-hydroxyl-3- (7- (4-fluorophenyl) heptyloxy) propionate was obtained as a white powder.
Ή-NMR (D20, δ ： 1. 25 - 1. 37 (m. 6H) , 1. 44 (s, 9H) , 1. 46 - 1. 68 (m. 4 Η) , 2. 62 ( t, J = 7. 4H z, 2 Η) . 3. 45 - 3. 68 (m, 2Η) , 4. 57 (s, 1 H) . 7. 07 ( t , J = 8. 9 H z, 2 H) . 7. 27 ( d d . J = 8. 9, 5. 9 H z, 2 H) 【突施冽 3— 27 a】 Ή-NMR (D 20 , δ: 1.25-1.37 (m. 6H), 1.44 (s, 9H), 1.46-1.68 (m. 4 Η), 2.62 ( 3.45-3.68 (m, 2Η), 4.57 (s, 1 H) .7.77 (t, J = 8.9 Hz, J = 8.9, 5.9 Hz, 2 H)
5— ( 4 - (フエ二ルチオ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸 t一ブチルの合成 5— (4— （フヱ二ルチオ） フヱニル） 一1一ペンタノール 2. 78gとブロ モ酢酸 t一ブチル 3. 90 gを実施例 3— 1 aと同様に処理し、 5— （4— (フ ヱ二ルチオ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸 t一ブチルを無色油状物として 3. 68 g得た。 Synthesis of 5- (4- (phenylthio) phenyl) t-butyl pentyloxyacetate 5- (4- (Furnylthio) phenyl) 2.78 g of 11-pentanol and 3.90 g of t-butyl bromoacetate were treated in the same manner as in Example 3-1a. 3.68 g of (phenylthio) phenyl) t-butyl pentyloxyacetate was obtained as a colorless oil.
»H-NMR (6 OMH z, C D C 13, δ) : 1. 30— 1. 84 (m, 6H) , 1. 49 (s， 9H) , 2. 62 (t, J = 7. 8Hz, 2 H) , 3. 52 (t, J=6. 1Hz, 2H) . 3. 95 (s, 2H) , 7. 02-7. 43 (m, 9H) »H-NMR (6 OMH z , CDC 1 3, δ): 1. 30- 1. 84 (m, 6H), 1. 49 (s, 9H), 2. 62 (t, J = 7. 8Hz, 2 H), 3.52 (t, J = 6.1 Hz, 2H) .3.95 (s, 2H), 7.02-7.43 (m, 9H)
【実施例 3— 27 b】  [Example 3—27b]
5— (4 - (フヱ二ルチオ） フヱニル) ペンチルォキシ酢酸ェチルの合成 Synthesis of 5- (4- (phenylthio) phenyl) pentyloxyethyl acetate
5— （4一 （フエ二ルチオ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸 t一ブチル 3. 6 6 gを実施例 3— 1 bと同様に処理し、 5— （4一 （フエ二ルチオ） フエニル） ペンチルォキン酢酸ェチルを無色油状物として 2. 91 g得た。  5- (4- (phenylthio) phenyl) t-butyl pentyloxyacetate 3.66 g was treated in the same manner as in Example 3-1b to give 5- (4- (phenylthio) phenyl) pentylquinethyl acetate Was obtained as a colorless oily substance (2.91 g).
Ή-NMR (CDC 13. δ) : 1. 28 (t, J = 7. 3H z, 3H) , 1. 35 - 1. 48 (m, 2H) , 1. 57-1. 71 (m, 4H) , 2. 60 (t, J = 7. 8Hz, 2H) , 3. 52 (t, J = 6. 6Hz, 2H) , 4. 05 (s, 2H) , 4. 21 (q, J = 7. 3Hz, 2H) . 7. 10-7. 32 (m， 9H)  Ή-NMR (CDC 13.δ): 1.28 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.35-1.48 (m, 2H), 1.57-1.71 (m, 4H ), 2.60 (t, J = 7.8Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.6Hz, 2H), 4.05 (s, 2H), 4.21 (q, J = 7 3 Hz, 2H). 7. 10-7. 32 (m, 9H)
【実施例 3— 27 c】  [Example 3—27c]
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3 - (5 - (4一 （フ 二ルチオ） フエニル） ペンチルォキシ） ョハク ¾ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroquinone 3-Synthesis of 5- (4- (4- (thiolthio) phenyl) pentyloxy)
5— (4 - (フヱ二ルチオ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチル 0. 72 g とケトマロン酸ジェチル 0. 53 gを実施例 1一 1 bと同様に処理し、 2—エト キシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— （4一 （フヱ二ルチオ） フヱニル） ペンチルォキン） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 34 g得た。  5- (4- (Phenylthio) phenyl) 0.72 g of ethyl pentyloxyacetate and 0.53 g of getyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 1 1b to give 2-ethoxycarbonyl-2-ethyl. Droxy-1- (5- (4-1 (phenylthio) phenyl) pentylquine) 0.34 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
Ή-NMR (C D C 1 a. δ) : 1. 18— 1. 48 (m, 11 H ) , 1. 5 2- 1. 70 (m, 4 Η) , 2. 58 ", J =7. 6 Η ζ. 2 Η) . 3. 39 一 3. 50 (m, 1 Η) , 3. 78 - 3. 88 (m. 1 Η) , 4. 00 (s, 1 H) , 4. 11-4. 36 (m, 6H) , 4. 76 (s, 1 H) , 7. 08— 7. 36 (m, 9H) Ή-NMR (CDC 1 a .δ): 1.18—1.48 (m, 11 H), 1.52-1.70 (m, 4Η), 2.58 ", J = 7.6 39 ζ. 2 Η). 3.39-1.50 (m, 1 Η), 3.78-3.88 (m. 1 Η), 4.00 (s, 1 H), 4.11-4.36 (m, 6H), 4.76 (s, 1 H), 7.08-7.36 (m, 9H)
Ma s s m/ z : 532 (M+)  Ma s s m / z: 532 (M +)
【実施例 3— 27 d】  [Example 3—27d]
2—力ルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (5— (4— （フエ二ルチオ） フ ェニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウームの合成  2-Feboxylate 2-Hydroxy-1 3- (5- (4- (phenylthio) phenyl) pentyloxy) Synthesis of tri-Na-succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4一 （フヱ二ルチオ） フエニル） ペンチルォキン） コハク酸ジェチル 0. 31 gを実施例 1一 1 cと同 様に加水分解し、 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキン一 3— (5— （4— (フヱ二ルチオ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉 末として 0. 28 g得た。 2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-3- (5- (4-1 (phenylthio) phenyl) pentyloquin) 0.31 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 11c. 0.28 g of trisodium succinate was obtained as a white powder of 2-carboxylate-1-hydroquinine 3- (5- (4- (fluorothio) phenyl) pentyloxy).
— NMR (D2〇， δ) ： 1. 26-1. 41 (m. 2 H) , 1. 54— 1.— NMR (D 2 〇, δ): 1. 26-1. 41 (m. 2 H), 1. 54— 1.
69 (m, 4Η) , 2. 65 (t, J = 7. 6 H z, 2H) , 3. 37— 3. 469 (m, 4Η), 2.65 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.37—3.4
7 (m, 1 H) , 3. 57 - 3. 67 (m, 1 H) , 4. 57 (s, 1 H) , 7. 27-7. 41 (m, 9 H) 7 (m, 1 H), 3.57-3.67 (m, 1 H), 4.57 (s, 1 H), 7.27-7.41 (m, 9 H)
【実施例 3— 28 a】  [Example 3—28a]
5— (4 - (3—メチルフヱニルチオ） フヱニル) ペンチルォキシ酢酸 t—プチ ルの合成  Synthesis of 5- (4- (3-methylphenylthio) phenyl) pentyloxyacetic acid t-butyl
5— （4— ( 3—メチルフエ二ルチオ） フエニル） 一 1—ペンタノール 2. 0 9 gとブロモ酢酸 t一ブチル 2. 85 gを実施例 3— 1 aと同様に処理し、 5— (4一 （3—メチルフヱニルチオ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸 t一ブチルを 無色油状物として 2. 28 g得た。  5- (4- (3-Methylphenylthio) phenyl) 1.09 g of 1-1-pentanol and 2.85 g of t-butyl bromoacetate were treated in the same manner as in Example 3-1a, and 5- ( 4- (3-Methylphenylthio) phenyl) t-butyl pentyloxyacetate was obtained as a colorless oil (2.28 g).
•H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 35 - 1. 50 (m， 2 H) , 1. 48 (s, 9 H) , 1. 55 - 1. 72 (m. 4H) , 2. 29 ( s , 3 H) , 2. 60 ( t, J = 7. 6 Hz, 2 H) , 3. 50 ( t, J = 6. 6Hz, 2H) . 3. 94 (s. 2H) . 7. 00 - 7. 30 (m. 8H) • H-NMR (CDC 1 3 , δ): 1. 35 - 1. 50 (m, 2 H), 1. 48 (s, 9 H), 1. 55 - 1. 72 (. M 4H), 2 29 (s, 3 H), 2.60 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 3.50 (t, J = 6.6 Hz, 2H). 3.94 (s. 2H). 7.00-7.30 (m. 8H)
【実施 3— 28 b】  [Implementation 3—28b]
5 - (4一 （ 3—メチルフヱニルチオ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチルの 合成 5- (4- (3-methylphenylthio) phenyl) ethylpentyloxyacetate Synthesis
5— (4— （3—メチルフヱニルチオ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸 tーブ チル 2. 25 gを実施例 3— 1 bと同様に処理し、 5— （4一 （3—メチルフエ 二ルチオ） フエニル） ペンチルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 1. 70 g 得た。  5- (4- (3-Methylphenylthio) phenyl) 2.25 g of t-butylpentyloxyacetate was treated in the same manner as in Example 3-1b to give 5- (4- (3-methylphenylthio) thiol. 1.70 g of phenyl) pentyloxyacetate were obtained as a colorless oil.
'H-NMR (CDC 13. δ) : 1. 28 (t. J = 7. 1 H z, 3H) , 1. 35- 1. 47 (m, 2H) , 1. 55-1. 71 (m, 4H) . 2. 29 (s, 3H) , 2. 60 (t, J = 7. 6Hz, 2H) , 3. 52 (t, J = 6. 6H z, 2H) , 4. 05 (s, 2H) , 4. 21 (q, J = 7. 1Hz, 2H) , 6. 97 - 7. 30 (m, 8H)  'H-NMR (CDC 13.δ): 1.28 (t.J = 7.1 Hz, 3H), 1.35-1.47 (m, 2H), 1.55-1.71 (m , 4H). 2.29 (s, 3H), 2.60 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.05 (s, 2H), 4.21 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 6.97-7.30 (m, 8H)
【実施例 3— 28 c】  [Example 3—28c]
2—エトキンカルボニル一 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— (4 - (3—メチルフエ 二ルチオ） フヱニル） ペンチルォキシ) コハク酸ジェチルの合成  Synthesis of 2-ethylquinone-2-hydroxy-1- (5- (4- (3-methylphenylthio) phenyl) pentyloxy) getyl succinate
5— (4— （3—メチルフヱニルチオ） フ ニル） ペンチルォキシ酢酸ェチル 0. 75 gとケトマロン酸ジェチル 0. 53 gを実施例 1— 1 bと同様に処理し、 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— (5— （4一 （3—メチルフエ 二ルチオ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 21 g得た。  5- (4- (3-Methylphenylthio) phenyl) 0.75 g of ethyl pentyloxyacetate and 0.53 g of getyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 1-1b to give 2-ethoxycarboxy. Lu2-Hydroquinone 3- (5- (4-1 (3-methylphenylthio) phenyl) pentyloxy) 0.21 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
Ή-NMR (CDC 13. δ) : 1. 20— 1. 70 (m. 15 H) , 2. 3 0 (s, 3H) , 2. 58 ( t . J = 7. 6 H z, 2H) , 3. 40— 3. 50 (m, 1 H) , 3. 78 - 3. 88 (m, 1 H) , 4. 00 (s, 1H) , 4. 15-4. 35 (m, 6 H) , 4. 75 (s, 1 H) . 6. 99 - 7. 30 (m, 8H)  Ή-NMR (CDC 13.δ): 1.20—1.70 (m.15H), 2.30 (s, 3H), 2.58 (t.J = 7.6Hz, 2H) , 3.40—3.50 (m, 1 H), 3.78-3.88 (m, 1 H), 4.00 (s, 1H), 4.15-4.35 (m, 6 H ), 4.75 (s, 1H) .6.99-7.30 (m, 8H)
Ma s s m/ z ： 546 (M + ) Ma ssm / z: 546 (M + )
【実施冽 3— 28 d】  [Implementation 3-28 d]
2一カルボキシレ一ト：1 ^一ヒ ドロキン一 3— (5— （4一 （3—メチルフェニ ルチオ） フヱニル) ペンチルォキン） ノ、ク酸三ナ ト リウムの台成 2-Carboxylate: 1 ^ -Hydroquinone 3- (5- (4- (3-methylphenylthio) phenyl) pentyloquin)
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— (4— （3—メチルフ ェニルチオ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 18 gを実施例 1— 1 cと同様に加水分解し、 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3—2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (5- (4- (3-methyl Phenylthio) phenyl) pentyloxy) 0.18 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 1-1c to give 2-carboxylate-12-hydroxy-13-
(5— （4一 （3—メチルフヱニルチオ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸 三ナトリウムを白色の粉末として 0. l l g得た。 (5- (4- (3-methylphenylthio) phenyl) pentyloxy) 0.1 lg of trisodium succinate was obtained as a white powder.
•H-NMR (D20， δ) ： 1. 27 - 1. 40 (m, 2H) ， 1. 52— 1. 68 (m， 4H) , 2. 28 (s, 3H) , 2. 64 (t, J = 7. 6Hz, 2 H) , 3. 35 - 3. 47 (m, 1 H) , 3. 55— 3. 67 (m, 1 H) , 4. 57 (s, 1H) , 7. 13-7. 40 (m, 8H) • H-NMR (D 2 0 , δ): 1. 27 - 1. 40 (m, 2H), 1. 52- 1. 68 (m, 4H), 2. 28 (s, 3H), 2. 64 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.35-3.47 (m, 1H), 3.55-3.67 (m, 1H), 4.57 (s, 1H), 7. 13-7. 40 (m, 8H)
【実施例 3— 29 a】  [Example 3—29a]
5— (4— （3—メチルフヱニルスルフィニル) フエニル） ペンチルォキシ酢酸 ェチルおよび 5— （4一 （3—メチルフヱニルスルホニル) フエニル） ペンチル ォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 5- (4- (3-methylphenylsulfinyl) phenyl) pentyloxyacetate and 5- (4- (3-Methylphenylsulfonyl) phenyl) pentyloxyacetate
5— (4— (3—メチルフエ二ルチオ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチル 0. 91 gをジクロロメタン 10m 1に溶かし、 氷冷下 mC P B A 0. 73 gを 加え、 1時間撹拌した。 次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 5%チォ硫酸水 素ナトリウム水溶液および飽和食塩水の順で洗浄し、 無水硫酸マグネシゥムで乾 燥させた。 濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （30%酢酸ェチ ル含有 n—へキサン） にて精製し、 5— （4一 （3—メチルフヱニルスルフィ二 ル） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチルおよび 5— (4— (3—メチルフエ二 ルスルホニル） フヱニル） ペンチルォキン酢酸ェチルを無色油状物としてそれぞ れ 0. 21 g、 0. 65 g得た。  5- (4- (3-Methylphenylthio) phenyl) 0.91 g of ethyl pentyloxyacetate was dissolved in 10 ml of dichloromethane, 0.73 g of mC PBA was added under ice cooling, and the mixture was stirred for 1 hour. Next, the extract was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate, a 5% aqueous solution of sodium hydrogen thiosulfate and a saturated saline solution in that order, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After concentration, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 30% ethyl acetate) to give 5- (4- (3-methylphenylsulfinyl) phenyl) pentyloxyethyl acetate and 5- (4- (3-Methylphenylsulfonyl) phenyl) 0.21 g and 0.65 g of pentylquinine ethyl acetate were obtained as colorless oils, respectively.
5 - (4一 （3—メチルフエニルスルフィニル） フヱニル） ペンチルォキシ酢 酸ェチル  5- (4- (3-Methylphenylsulfinyl) phenyl) pentyloxy vinegar
Ή-N R (C DC 13. δ) : 1. 27 ( t , J = 7. 1 Η ζ , 3 Η) , 1. 34— 1. 7 (m, 2 Η) , 1. 56— 1. 70 (m. 4 Η) . 2. 38 ( s , 3Η) ， 2. 63 ( t , J = 7. 6 Η ζ , 2Η) . 3. 51 ( t , J = 6. 4 Η ζ. 2 Η) . 4. 04 ( s. 2 Η) . 4. 21 (q. J =7. 1 Η ζ, 2 Η) , 7. 20 - 7. 58 (m. 8 Η) 5 - (4 - (3—メチルフヱニルスルホニル） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸 ェチル Ή-NR (C DC 13.δ): 1.27 (t, J = 7.1 Η ,, 3 Η), 1.34—1.7 (m, 2 Η), 1.56—1.70 (m. 4 Η). 2.38 (s, 3 Η), 2.63 (t, J = 7.6 Η,, 2 Η). 3.51 (t, J = 6.4 Η ζ. 2 Η) 4.04 (s. 2 Η). 4.21 (q.J = 7.1 Η 2, 2 Η), 7.20-7.58 (m. 8 Η) 5- (4-(3-Methylphenylsulfonyl) phenyl) ethyl pentyloxyacetate
lH_NMR (CDC 13. δ) : 1. 27 (t, J = 7. 1 H z, 3H) , 1. 35 - 1. 47 (m, 2H) , 1. 56— 1. 70 (m, 4H) , 2. 40 (s, 3H) , 2. 65 (t, J = 7. 6Hz, 2H) , 3. 51 (t, J =6. 4H z, 2H) , 4. 04 (s. 2H) , 4. 21 (q, J = 7. 1Hz, 2H) , 7. 26-7. 41 (m, 4H) , 7. 71-7. 88 (m, 4 H)  lH_NMR (CDC 13.δ): 1.27 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.35-1.47 (m, 2H), 1.56-1.70 (m, 4H) , 2.40 (s, 3H), 2.65 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.04 (s. 2H), 4.21 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 7.26-7. 41 (m, 4H), 7.71-7.88 (m, 4H)
【実施例 3— 29 b】  [Example 3—29b]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— (4— (3—メチルフエ ニルスルフィニル） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1 3- (5- (4- (3-methylphenylsulfinyl) phenyl) pentyloxy) Synthesis of getyl succinate
5— (4 - (3—メチルフヱニルスルフィニル） フエニル） ペンチルォキシ酢 酸ェチル 0. 18 gとケ トマロン酸ジェチル 0. 13 gを実施例 1一 1 bと同様 に処理し、 2—エトキンカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4 - (3— メチルフヱニルスルフィニル） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを 無色油状物として 0. 10 g得た。  5- (4- (3-Methylphenylsulfinyl) phenyl) 0.18 g of ethyl pentyloxyacetate and 0.13 g of getyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 11-1b, and 2-ethoxyquin was obtained. 0.10 g of carbonyl-2-hydroxy-3- (5- (4- (3-methylphenylsulfinyl) phenyl) pentyloxy) getyl succinate was obtained as a colorless oil.
^-NMR (CDC 13. δ) : 1. 18— 1. 68 (m, 15H) ， 2. 3 8 (s, 3H) , 2. 61 (t, J = 7. 8Hz, 2H) ， 3. 39— 3. 49 (m. 1H) , 3. 75 - 3. 85 (m. 1 H) , 3. 99 (s. 1H) , 4. 15-4. 35 (m, 6 H) , 4. 74 (s, 1 H) , 7. 20 - 7. 56 (m, 8H)  ^ -NMR (CDC 13.δ): 1.18-1.68 (m, 15H), 2.38 (s, 3H), 2.61 (t, J = 7.8Hz, 2H), 3. 39-- 3.49 (m.1H), 3.75-3.85 (m.1H), 3.99 (s.1H), 4.15-4.35 (m, 6H), 4. 74 (s, 1 H), 7.20-7.56 (m, 8H)
Ma s s m/ z : 562 (M + ) Ma ssm / z: 562 (M + )
【実施例 3— 29 c】  [Example 3—29c]
2—カルボキシレー ト一 2—ヒ ドロキシ一 3— ( 5 - _( 4一 （3—メチルフエ二 ルスルフィニル) フヱニル） ペンチルォ シ） コハク酸三ナ ト リゥムの合成  2-Carboxylate 2-Hydroxy-1- (5- (4- (3-Methylphenylsulfinyl) phenyl) pentyloxy) Synthesis of sodium trisuccinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— （5— ( 4 - (3—メチルフ ェニルスルフィニル） フヱニル） ペンチルォキン） コハク酸ジェチル 0. 10 g を¾施例 1 - 1 cと同様に加水分解し、 2—カルボキンレ一 トー 2—ヒ ドロキン —3— (5 - ( 4 - ( 3ーメチルフヱニルスルフィニル） フヱニル） ベンチルォ キシ） コハク酸三ナト リウムを白色の粉末として 0. 09 g得た。 2-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroquinone 3- (5- (4- (3-methylphenylsulfinyl) phenyl) pentyloquin) 0.11 g of getyl succinate is hydrolyzed in the same manner as in Example 1-1 c. , 2—Carboquine 2-to-Hydroquine —3— (5- (4- (3-methylphenylsulfinyl) phenyl) Xy) 0.09 g of trisodium succinate was obtained as a white powder.
!H-NMR (D2〇， δ) ： 1. 28- 1. 40 (m, 2H) , 1. 52— 1. 67 (m， 4Η) , 2. 38 (s， 3Η) , 2. 69 ( t， J = 7. 6H z, 2 H) , 3. 35 - 3. 46 (m, 1 H) , 3. 56 - 3. 70 (m, 1 H) , 4. 57 (s, 1 H) ， 7. 42 - 7. 63 (m, 8H) ! H-NMR (D 2 〇, δ): 1.28-1.40 (m, 2H), 1.52—1.67 (m, 4Η), 2.38 (s, 3Η), 2.69 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.35-3.46 (m, 1H), 3.56-3.70 (m, 1H), 4.57 (s, 1H) ), 7.42-7.63 (m, 8H)
【実施例 3— 30 a】  [Example 3-30a]
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (5 - (4— (3—メチルフエ ニルス _ ホ_ニル） フヱニル） ンチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-1- 3- (5- (4- (3-Methylphenyls_honyl) phenyl) nthyloxy) Synthesis of getyl succinate
5— （4— (3—メチルフエニルスルホニル） フエニル） ペンチルォキシ酢酸 ェチル 0. 63 gとケ トマロン酸ジェチル 0. 41 gを実施例 1一 1 bと同様に 処理し、 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5— （4— (3—メ チルフヱニルスルホニル） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色 油状物として 0. 34 g得た。  5- (4- (3-Methylphenylsulfonyl) phenyl) 0.63 g of pentyloxyacetate and 0.41 g of getyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 11-1b to give 2-ethoxycarbonyl. 2-Hydroxy 3- (5- (4- (3-methylphenylsulfonyl) phenyl) pentyloxy) 0.34 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
•H-NMR (CD C 13, δ) : 1. 16— 1. 72 (m, 15H) , 2. 4 0 (s, 3H) , 2. 63 ( t, J = 7. 6H z, 2H) , 3. 38-3. 48 H-NMR (CD C 13, δ): 1.16—1.72 (m, 15H), 2.40 (s, 3H), 2.63 (t, J = 7.6Hz, 2H) , 3.38-3.48
(m, 1 H) , 3. 75 - 3. 85 (m, 1 H) , 3. 99 (s, 1H) , 4.(m, 1 H), 3.75-3.85 (m, 1 H), 3.99 (s, 1H), 4.
15-4. 35 (m, 6H) , 4. 74 (s, 1 H) , 7. 22- 7. 41 (m,15-4.35 (m, 6H), 4.74 (s, 1 H), 7.22-7.41 (m,
4H) , 7. 70 - 7. 89 (m, 4H) 4H), 7.70-7.89 (m, 4H)
Ma s s m/ z : 578 (M+) Ma ssm / z: 578 (M + )
【実施例 3— 30 b】  [Example 3-30 b]
2—カルボキシレー ト一 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4— (3—メチルフエ二 ルスルホニル) フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナ トリウムの合成  2-carboxylate 1-2-hydroxy-3- (5- (4- (3-methylphenylsulfonyl) phenyl) pentyloxy) Synthesis of sodium trisuccinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (5— （4一 （3—メチルフ ェニルスルホニル） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 33 gを 実施例 1一 1 cと同様に加水分解し、 2—カルボキンレー 卜一 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4一 （ 3—メチルフヱニルスルホニル） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナ 卜 リゥムを白色の粉末として 0. 28 g得た。  2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1- (5- (4- (3-methylphenylsulfonyl) phenyl) pentyloxy) 0.33 g of getyl succinate were hydrolyzed in the same manner as in Example 11c. There was obtained 0.28 g of tri- sodium succinate as a white powder, 2-carboquinolate 2-hydroxy-3- (5- (4- (3-methylphenylsulfonyl) phenyl) pentyloxy).
Ή-N R (D20, δ) ： 1. 23 - 1. 38 (m, 2 H) , 1. 50— 1. 67 (m, 4H) , 2. 40 (s, 3H) , 2. 70 ( t , J = 7. 4H z, 2 H) , 3. 33 - 3. 45 (m, 1 H) , 3. 54— 3. 65 (m, 1H) , 4. 56 (s, 1H) , 7. 45— 7. 55 (m, 4H) , 7. 73 - 7. 90 (m， 4H) Ή-NR (D 2 0, δ): 1. 23 - 1. 38 (m, 2 H), 1. 50- 1. 67 (m, 4H), 2.40 (s, 3H), 2.70 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 3.33-3.45 (m, 1 H), 3.54 — 3.65 (m, 1H), 4.56 (s, 1H), 7.45— 7.55 (m, 4H), 7.73-7.90 (m, 4H)
【実施例 3— 31 a】  [Example 3—31a]
7— (4—フルオロー 3—メチルフヱニル) — 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチル の合成  Synthesis of 7- (4-fluoro-3-methylphenyl) — 6-heptenyloxyacetate
シス、 トランス混合物の 7— （4一フルオロー 3—メチルフヱニル） 一 6—へ プテン一 1一オール 1. 46 gをブロモ酢酸 t—ブチル 1. 35m lと実施例 3 - l aと同様に処理し、 7— （4一フルオロー 3—メチルフヱニル) 一 6—ヘプ テニルォキシ酢酸 t一ブチルを得た。 これを実施例 3— 1 bと同様に処理し、 シス、 トランス混合物の 7— (4—フルオロー 3—メチルフヱニル） 一 6—ヘプ テニルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 1. 23 g得た。  1.46 g of 7- (4-Fluoro-3-methylphenyl) -1-hexene of the cis-trans mixture was treated with 1.35 ml of t-butyl bromoacetate in the same manner as in Example 3-la, 7- (4-Fluoro-3-methylphenyl) -1-heptyloxyacetic acid t-butyl was obtained. This was treated in the same manner as in Example 3-1b to obtain 1.23 g of 7- (4-fluoro-3-methylphenyl) -16-heptenyloxyacetate ethyl as a colorless oil as a mixture of cis and trans.
'H-NMR (CD C 13, δ : 1. 18— 1. 71 (m, 9H) , 2. 16 — 2. 34 (m， 5H) , 3. 51 ( t , J = 6. 5 H z , 2H) , 4. 05 'H-NMR (CD C 13, δ: 1.18—1.71 (m, 9H), 2.16—2.34 (m, 5H), 3.51 (t, J = 6.5 Hz) , 2H), 4.05
(s. 1. 2H) , 4. 06 (s, 0. 8H) , 4. 21 (q, J =7. 3H z,(s.1.2H), 4.06 (s, 0.8H), 4.21 (q, J = 7.3Hz,
2H) , 5. 56 - 5. 63 (m. 0. 6H) 6. 05-6. 15 (m, 02H), 5.56-5.63 (m.0.6H) 6.05-6.15 (m, 0
4H) , 6. 27 - 6. 34 (m， 1 H) , 6 85-7. 16 (m， 3H)4H), 6.27-6.34 (m, 1H), 685-7.16 (m, 3H)
Ma s s m/ z ： 289 (M + ) Ma s s m / z: 289 (M +)
【実施例 3— 31 b】  [Example 3—31b]
(Z) 一 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— ( 7 - (4—フルォロ 一 3—メチルフヱニル） 一 6—へプテニルォキシ) コハク酸ジェチルの合成 シス、 トランス混合物の 7— （4—フルオロー 3—メチルフヱニル） 一6—へ プテニルォキシ酢酸ェチル 1. 22 gをケトマロン酸ジェチル 0. 7 lm lと実 施例 1一 1 bと同様に処理し、 （Z) —2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキ シー 3— （7— （4一フルオロー 3ーメチルフヱニル） 一 6一へプテニルォキン） コハク酸ジェチルを無色油状物として 1. 36 g得た。  (Z) Synthesis of 2-ethylethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (7- (4-fluoro-13-methylphenyl) -16-heptenyloxy) Synthesis of getyl succinate 7- (4-fluoro- 3-Methylphenyl) 16-heptanyloxyethyl acetate (1.22 g) was treated with 0.7 lm l of getyl ketomalonate in the same manner as in Example 1 (1b) to give (Z) -2-ethoxyquinone 2-hydroxy Droxie 3- (7- (4-fluoro-3-methylphenyl) -161-heptenyloquine) 1.36 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
1 H-NM (C D C 13, δ) 1. 23 - 1. 80 (m, 15 H) , 2. 1 1 - 2. 41 (m, 2H) , 2. 26 (s, 3H) , 3. 39 - 3. 47 (m, 1 H) . 3. 78 - 3. 86 (m, 1 H) , 4. 00 (s, 1 H) , 4. 14-4. 35 (m, 6H) , 4. 75 1 H-NM (CDC 1 3 , δ) 1.23-1.80 (m, 15H), 2.11-2.41 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 3.39-3.47 (m, 1H) 3.78-3.86 (m, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.14-4.35 (m, 6H), 4.75
(s. 1 H) , 5. 54 - 5. 34 (m, 1 H) , 6. 32 (d, J = 1 1. 5 H z, 1 H) , 6. 9 1— 7. 07 (m, 3H) (s. 1 H), 5.54-5.34 (m, 1 H), 6.32 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 6.91-7.07 (m , 3H)
Ma s s m/z : 482 (M+) Ma s s m / z: 482 (M +)
【実施例 3— 32 a】  [Example 3—32a]
2—エトキシカルボニルー 2—ヒ ドロキシー 3 - (7 - ( 4—フルォ口一 3—メ チルフヱニル） ヘプチルォキン） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3- (7- (4-Fluoro-3-3-methylphenyl) heptylloquine) Synthesis of getyl succinate
(Z) — 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (7 - (4一フルォ ロー 3—メチルフヱニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 50 gを実施例 1一 2 aと同様に処理し、 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ — 3— (7 - (4—フルオロー 3—メチルフエニル） ヘプチルォキシ） コハク酸 ジェチルを無色油状物として 0. 49 g得た。  (Z) — 2-ethoxycarboxy 2-hydroxy 3- (7- (4-fluoro-3-methylphenyl) -16-heptenyloxy) Jetyl succinate 0.50 g as in Example 1-2a To give 2-ethylethoxycarbonyl-2-hydroxy-3- (7- (4-fluoro-3-methylphenyl) heptyloxy) getyl succinate as a colorless oil (0.49 g).
!H-NMR (CDC 13- δ) : 1. 00— 1. 64 (m. 19H) , 2. .2 ! H-NMR (CDC 13- δ): 1.00-1.64 (m. 19H), 2 .2
3 (s, 3H) . 2. 51 ( t, J =7. 6 H z. 2H) , 3. 39-3. 47 (m, 1 H) , 3. 78 - 3. 85 (m, 1 H) , 4. 00 ( s . 1 H) , 4. 14-4. 34 (m, 6H) . 4. 75 (s, 1 H) ， 6. 84- 6. 97 (m, 3H) 3 (s, 3H) .2.51 (t, J = 7.6 Hz.2H), 3.39-3.47 (m, 1 H), 3.78-3.85 (m, 1 H ), 4.00 (s.1H), 4.14-4.34 (m, 6H). 4.75 (s, 1H), 6.84-6.97 (m, 3H)
Ma s s m/ z : 484 (M+) Ma ssm / z: 484 (M + )
【実施例 3— 33 a】  [Example 3—33a]
5— （4一 （2—メチルフヱノキン） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチルの合  5- (4- (2-methylphenol) phenyl) Combination of ethyl pentyloxyacetate
5— （4一 （2—メチルフヱノキシ） フエニル） 一 1一ペン夕ノール 0. 28 gとブロモ酢酸 t一ブチル 0. 28m 1を実施例 3— 1 aと同様に処理し、 5— (4 - (2—メチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸 t—ブチルを得 た。 これを¾施{^3— 1 bと同 ¾に処理し、 5— (4 - (2—メチルフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ酢酸ェチルを無色汕状物として 0. 35 g得た。 •H-NMR (CDC 13. 5) : 1. 28 ( t , J = 7. 3 H z , 3H) , 1. 38 - 1. 47 (m, 2H) , 1. 57— 1. 71 (m, 4H) , 2. 25 (s, 3H) , 2. 58 (t, J = 7. 6H z, 2H) ， 3. 52 ( t, J = 6. 6 H z, 2H) , 4. 05 (s, 2H) , 4. 22 (q. J = 7. 3H z, 2H) , 6. 80- 6. 89 (m, 3H) , 7. 01— 7. 26 (m, 5H) 5- (4- (2-Methylphenoxy) phenyl) 0.21 g of 11-pentanol and 0.28 ml of t-butyl bromoacetate were treated in the same manner as in Example 3-1a, and 5- (4− (2-Methylphenoxy) phenyl) t-butyl pentyloxyacetate was obtained. This was treated in the same manner as in application {^ 3-1-1b, to give 0.35 g of 5- (4- (2-methylphenoxy) phenyl) pentyloxyacetate as a colorless flaky substance. H-NMR (CDC 13.5): 1.28 (t, J = 7.3Hz, 3H), 1.38-1.47 (m, 2H), 1.57-1.71 (m , 4H), 2.25 (s, 3H), 2.58 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.05 ( s, 2H), 4.22 (q.J = 7.3 Hz, 2H), 6.80- 6.89 (m, 3H), 7.01-7.26 (m, 5H)
Ma s s m/ z : 356 (M+) Ma s s m / z: 356 (M +)
【実施例 3— 33 b】  [Example 3—33 b]
2ーェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3 - (5 - (4一 (2ーメチルフェ ノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl-1-hydroxy-3- (5- (4- (2-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of getyl succinate
5 - (4— (3—メチルフエノキン） フエニル） ペンチルォキシ酢酸ェチル 0. 32 gとケトマロン酸ジェチル 0. 14m lを実施例 1一 1 bと同様に処理し、 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— (4 - (2—メチルフェ ノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 07 g得た。  5- (4- (3-Methylphenoquine) phenyl) 0.32 g of ethyl pentyloxyacetate and 0.14 ml of getyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 1 1b to give 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3 — (5 -— (4- (2-Methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.07 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
•H-NMR (CDC 1 a, <5) : 1. 21— 1. 49 (m， 11 H) , 1. 5 5-1. 69 (m, 4H) , 2. 25 (s, 3H) , 2. 56 ( t, J = 7. 6 H z， 2H) , 3. 41 -3. 49 (m, 1 H) , 3. 79 - 3. 87 (m, 1 H) . 4. 02 (s, 1 H) , 4. 14— 4. 35 (m, 6H) , 4. 76 (s. 1 H) , 6. 80 - 6. 88 (m. 3H) ， 7. 00 - 7. 26 (m. 5 H)  H-NMR (CDC 1 a, <5): 1.21—1.49 (m, 11H), 1.5 5-1.69 (m, 4H), 2.25 (s, 3H), 2.56 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.41 -3.49 (m, 1 H), 3.79-3.87 (m, 1 H) .4.02 (s , 1 H), 4.14—4.35 (m, 6H), 4.76 (s. 1 H), 6.80-6.88 (m. 3H), 7.00-7.26 (m . 5 H)
Ma s s m/ z ： 530 (M+) Ma ssm / z: 530 (M + )
【実施例 3— 33 c】  [Example 3—33c]
2—カルボキレー ト一 2—ヒ ドロキシー 3 - （5 - (4— (2—メチルフヱノキ シ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナ ト リウムの台成  2-carboxylate 2-hydroxy-3- (5- (4- (2-methylphenyl) phenyl) pentyloxy) trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (5 - (4— (2—メチルフ エノキン） フヱニル） ペンチルォキン） コハク酸ジェチル 0. 07 を実施例1 - 1 cと同様に加水分解し、 2—カルボキレー ト一 2—ヒ ドロキシー 3— （5— (4— (2—メチルフヱノキン） フヱニル） ペンチルォキン） コハク酸三ナ ト リ ゥムを白色の粉末として 0. 05 g得た。 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1 3- (5- (4- (2-methylphenoquine) phenyl) pentyloquine) Jetyl succinate 0.07 was hydrolyzed in the same manner as in Example 1-1 c. —Carboxylates 1—Hydroxy 3— (5— (4— (2-Methylphenol) phenyl) Pentylquine) Trisuccinate 0.05 g was obtained as a white powder.
^- MR (D20, δ) ： 1. 31— 1. 39 (m， 2H) ， 1. 55— 1. 64 (m, 4H) , 2. 22 (s, 3Η) , 2. 61 ( t, J = 7. 6H z, 2 H) , 3. 39-3. 47 (m, 1 H) , 4. 58 (s, 1 H) , 6. 87- 7. 00 (m, 3H) , 7. 16— 7. 40 (m, 5H) ^ - MR (D 2 0, δ): 1. 31- 1. 39 (m, 2H), 1. 55- 1. 64 (m, 4H), 2. 22 (s, 3Η), 2. 61 ( t, J = 7.6Hz, 2H), 3.39-3.47 (m, 1H), 4.58 (s, 1H), 6.87-7.00 (m, 3H), 7. 16—7.40 (m, 5H)
【実施例 3— 34 a】  [Example 3—34a]
5— （4— (4ーメチルフエノキシ） フヱニル) ペンチルォキシ酢酸モチルの鱼 座  5- (4- (4-methylphenoxy) phenyl) motyl pentyloxyacetate
5 - (4一 （4一メチルフヱノキシ） フヱニル） 一 1一ペンタノ一ル 0. 63 gとブロモ酢酸 t一ブチル 0. 56m lを実施例 3— 1 aと同様に処理し、 5— (4一 （4一メチルフヱノキシ） フエニル） ペンチルォキシ酢酸 t一ブチルを得 た。 これを実施例 3— 1 bと同様に処理し、 5— (4— （4—メチルフユノキシ） フエニル） ペンチルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 0. 71 g得た。  5- (4- (4-methylphenyloxy) phenyl) -111-pentanol (0.63 g) and t-butyl bromoacetate (0.56 ml) were treated in the same manner as in Example 3-1a to give 5- (4-1-1 (4-Methylphenyloxy) phenyl) t-butyl pentyloxyacetate was obtained. This was treated in the same manner as in Example 3-1b to obtain 0.71 g of 5- (4- (4-methylfunoxy) phenyl) pentyloxyethyl acetate as a colorless oil.
'H-NMR (CDC 13, δ ： 1. 28 ( t, J = 7. 3H z, 3H) , 1. 40- 1. 48 (m, 2H) , 1. 58— 1. 72 (m, 4H) , 2. 32 (s, 3H) 2. 58 (t, J = 7. 8H z， 2H) , 3. 52 ( t, J = 6. 4H z, 2H) , 4. 05 (s, 2H) , 4. 22 (q, J =7. 3H z, 2H) , 6. 89 (d, J =8. 6H z, 4H) , 7. 106 (d, 5 = 8. 6H z, 2H) , 7. 1 14 (d, J =8. 6H z, 2H)  'H-NMR (CDC 13, δ: 1.28 (t, J = 7.3Hz, 3H), 1.40-1.48 (m, 2H), 1.58-1.72 (m, 4H ), 2.32 (s, 3H) 2.58 (t, J = 7.8Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.4Hz, 2H), 4.05 (s, 2H) , 4.22 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.6 Hz, 4H), 7.106 (d, 5 = 8.6 Hz, 2H), 7 . 1 14 (d, J = 8.6Hz, 2H)
Ma s s m/z : 356 (M+) Ma ssm / z: 356 (M + )
【実施例 3— 34 b】  [Example 3—34b]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— ( 4一 (4—メチルフエ ノキシ） フエニル) ンチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy 3- (5- (4- (4-Methylphenoxy) phenyl) nthyloxy) Synthesis of Jetyl Succinate
5 - (4一 （4一メチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチル 0. 5-(4- (4-methylphenyl) phenyl) ethyl ethyl pentyloxyacetate 0.
69 gとケトマロン酸ジェチル 0. 30m lを実施例 1一 1 bと同様に処理し、 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4一 （4一メチルフエ ノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 23 g得た。 'H-NMR (C D C 13, 5) : 1. 23— 1. 48 (m, 1 1 H) , 1. 5 4— 1. 66 (m, 4H) , 2. 33 (s, 3H) , 2. 60 ( t, J = 7. 6 H z, 2H) , 3. 43 - 3. 51 (m, 1 H) , 3. 82 - 3. 90 (m, 1H) , 4. 07 (s， 1 H) , 4. 16-4. 37 (m, 6H) , 4. 79 (s, 1 H) , 6. 91 (d, J = 8. 3H z, 4H) , 7. 10 - 7. 14 (m, 4H) 69 g and 0.30 ml of getyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 11-1b to give 2-ethoxycarboxy-2-hydroxy-3- (5- (4- (4- (4-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.23 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil. 'H-NMR (CDC 13, 5): 1.23-1.48 (m, 1 1H), 1.54-1.66 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 2 60 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.43-3.51 (m, 1H), 3.82-3.90 (m, 1H), 4.07 (s, 1 H), 4.16-4.37 (m, 6H), 4.79 (s, 1H), 6.91 (d, J = 8.3Hz, 4H), 7.10-7.14 ( m, 4H)
Ma s s m/ z ： 530 (M+) Ma ssm / z: 530 (M + )
【実施例 3— 34 c】  [Example 3—34c]
2—カルボキレー ト一 2—ヒ ドロキン一 3— (5 - (4 : (4ーメチルフエノキ シ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナト リゥムの合成  2-Carboxylates 1-Hydroquinones 3- (5- (4: (4-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of Tri-Na-succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4一 （4—メチルフ ヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 23 gを実施例 1 - 1 cと同様に加水分解し、 2—カルボキレ一 ト一 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— (4一 （4一メチルフヱノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナ トリ ゥムを白色の粉末として 0. 22 g得た。  2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (5- (4- (4-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.23 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 1-1-1c. —Carbohydrate—2—hydroxy—3— (5- (4- (4-methylphenyloxy) phenyl) pentyloxy) 0.22 g of trisodium succinate as a white powder was obtained.
JH-NMR (D20, δ) 1. 32 - 1. 40 (m, 2H) , 1. 53— 1. 73 (m, 4Η) , 2. 33 (s, 3 Η) . 2. 63 ( t, J = 7. 7H z, 2 H) , 3. 39 - 3. 48 (m, 1 H) , 3. 59— 3. 67 (m, 1 H) , 4. 58 (s. 1 H) , 6. 95 - 7. 01 (m, 4 H) ， 7. 23- 7. 33 (m, 4 H) J H-NMR (D 20 , δ) 1.32-1.40 (m, 2H), 1.53-1.73 (m, 4Η), 2.33 (s, 3Η). 2.63 (t, J = 7.7 Hz, 2 H), 3.39-3.48 (m, 1 H), 3.59-3.67 (m, 1 H), 4.58 (s. 1 H ), 6.95-7.01 (m, 4 H), 7.23-7.33 (m, 4 H)
【実施例 3— 35 a】  [Example 3—35a]
2—ェトキシカルボニル一 2—メ トキシ一 3—フアルネシルォキシコハク酸ジェ チルの合成  Synthesis of 2-ethylethoxycarbonyl 2-methyl-3-ethyl phenylesulfoxysuccinate
フアルネシルプロマイ ドをヨウ化メチルに変えて、 実施 3— 2 1 aと同様に して 2—エトキンカルボニル一 2—メ トキシー 3—フアルネシルォキシコハク酸 ジェチルを得た。  The phthalnesyl bromide was changed to methyl iodide, and ethethyl 2-ethokinylcarbonyl-2-methoxy-3-phthalnesyloxysuccinate was obtained in the same manner as in Example 3-21a.
Ή-NMR (C DC I 3. δ ) 1. 25 - 1. 38 (m, 9 H) , [. 6 1 - 1. 68 (m, 丄 2 H) , 1. 96— 2. L 0 (m, 8 H) , 3. 65 ( s , 3H) , 4. 08 - 4. 33 (m, 8H) , 4. 72 (s, 1 H) , 5. 06 - 5. 11 (m, 2H) ， 5. 32 - 5. 37 (m. 1 H) Ή-NMR (C DC I 3.δ) 1.25-1.38 (m, 9 H), [. 6 1-1.68 (m, 丄 2 H), 1.96—2 L 0 ( m, 8 H), 3.65 (s, 3H), 4.08-4.33 (m, 8H), 4.72 (s, 1 H), 5.06-5.11 (m, 2H), 5.32-5.37 (m. 1 H)
【実施例 4—1 a】  [Example 4-1a]
5— （4— (3—ェチルフヱノキシ） フヱニル) ペンチルォキシ酢酸 t -ブチル の合成  Synthesis of 5- (4- (3-ethylpentoxy) phenyl) t-butyl pentyloxyacetate
5— （4一 （3—ェチルフヱノキシ） フヱニル） ー1一ペンタノ一ル 3. 16 gとブロモ酢酸 t一ブチル 2. 70m 1を実施例 3— 1 aと同様に処理し、 5— (4一 （3—ェチルフエノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸 t—ブチルを無 色油状物として 3. 34 g得た。  5- (4- (3-ethylpentoxy) phenyl) -1-pentanol 3.16 g and t-butyl bromoacetate 2.70 ml were treated in the same manner as in Example 3-1a, and 5- (4-1-1 (3-Ethylphenoxy) phenyl) 3.34 g of t-butyl pentyloxyacetate was obtained as a colorless oil.
!H— NMR (CDC 13. δ) : 1. 22 (t, J = 7. 6Hz, 3H) , 1. ! H— NMR (CDC 13.δ): 1.22 (t, J = 7.6Hz, 3H), 1.
48 (s, 9H) , 1. 43 - 1. 50 (m, 2H) , 1. 58— 1. 71 (m, 4H) . 2. 57 - 2. 66 (m, 4H) ， 3. 51 (t， J = 6. 4Hz, 2H) , 3. 94 (s, 2H) , 6. 77- 7. 26 (m, 8H) 48 (s, 9H), 1.43-1.50 (m, 2H), 1.58-1.71 (m, 4H). 2.57-2.66 (m, 4H), 3.51 ( t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 6.77-7.26 (m, 8H)
【実施例 4一 1 b】  [Example 4-1 b]
5 ( 4 - (3—ェチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸ェチルの合  5 (4-(3-Ethyl phenyl) phenyl)
5 - (4— (3—ェチルフヱノキシ） フエニル） ペンチルォキシ酢酸 tーブチ ル 3. 34 gを窒素気流下、 250°Cで 3時間加熱した。 放冷後、 塩化水素エタ ノール溶液 15m 1に溶かし室温で 3時間撹拌した。 この溶液を濃縮して残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィー （5%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて 精製し、 5— (4 - (3—ェチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキン酢酸ェ チルを無色油状物として 2. 88 g得た。 5- (4- (3-Ethylphenoxy) phenyl) pentyloxyacetic acid t-butyl 3.34 g was heated at 250 ° C. for 3 hours under a nitrogen stream. After cooling, the mixture was dissolved in 15 ml of a hydrogen chloride ethanol solution and stirred at room temperature for 3 hours. The solution was concentrated, and the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 5% ethyl acetate), and 5- (4- (3-ethylpentoxy) phenyl) pentylquinethyl acetate was converted to a colorless oil. 88 g were obtained.
■H-NMR (C D C 13, δ) : 1. 19— 1. 31 (m, 6H) , 1. 37 一 1. 48 (m. 2 H) , 1. 62— 1. 72 (m, 4 Η) , 2. 57-2. 6 6 (m. 4Η) . 3. 53 ", J =6. 6 Hz. 2 H) , 4. 06 ( s , 2 H) , 4. 22 (q, J = 7. 3 Hz, 2 H) , 6. 77 - 7. 26 (m. 8 H) Ma s s m/ z ： 370 (M  H-NMR (CDC 13, δ): 1.19—1.31 (m, 6H), 1.37—1.48 (m.2H), 1.62—1.72 (m, 4Η) ), 2.57-2.66 (m. 4Η) .3.53 ", J = 6.6 Hz.2H), 4.06 (s, 2H), 4.22 (q, J = 7.3 Hz, 2 H), 6.77-7.26 (m. 8 H) Ma ssm / z: 370 (M
【実施例 4一 l c】 2—エトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— (4— (3—ェチルフヱ ノキン） フヱニル) ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 [Example 41-lc] 2-Ethoxycarbonyl-1-2-Hydroxy-1 3- (5- (4- (3-Ethylphenol) quinyl) pentyloxy) Synthesis of getyl succinate
5— （4一 （3—ェチルフヱノキン） フエニル） ペンチルォキシ酢酸ェチル 1. 5- (4- (3-ethylphenyl) phenyl) ethyl ethyl pentyloxyacetate 1.
50 gとケトマロン酸ジェチル 0. 68m lを実施例 1一 1 bと同様に処理し、 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— (4 - (3—ェチルフエ ノキシ） フヱニル） ペンチルォキン） コハク酸ジェチルを無色油状物として 1.50 g and 0.68 ml of getyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 1-1 1b to give 2-ethoxyquin-2-yl 2-hydroxy-13- (5- (4- (3-ethylphenoxy) phenyl) pentylquinine Jetyl succinate as a colorless oil 1.
63 g得た。 63 g were obtained.
一 NMR (CDC 13, <5) : 1. 19— 1. 48 (m, 14 H) , 1. 5 6- 1. 7 0 (m, 4Ή) , 2. 55— 2. 66 (m, 4H) , 3. 41一 3. · 50 (m, 1H) , 3. 80 - 3. 88 (m, 1 H) , 4. 01 (s, 1 H) , 4. 15-4. 35 (m, 6H) , 4. 76 (s, 1H) , 6. 77 - 7. 26 (m, 8H)  NMR (CDC 13, <5): 1.19-1.48 (m, 14H), 1.56-1.70 (m, 4Ή), 2.55-2.66 (m, 4H ), 3.41-3.50 (m, 1H), 3.80-3.88 (m, 1H), 4.01 (s, 1H), 4.15-4.35 (m, 1H) 6H), 4.76 (s, 1H), 6.77-7.26 (m, 8H)
Ma s s m/ z ： 544 (M+) Ma ssm / z: 544 (M + )
【実施例 4一 1 d】  [Example 41-1d]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— (5_— C4 - (3—ェチルフエノ キシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリゥム (^成 2-carboxylate mono-2-hydroxy 3- (5_- C4-(3-ethyl phenoxy) phenyl) pentyloxy) trisodium succinate (^
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— (5 - (4 - (3—ェチルフ エノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 50 を実施例1 一 1 cと同様に加水分解し、 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— (5 一 （4一 （3—ェチルフエノキン） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナト リウムを白色の粉末として 0. 27 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroquinone 3- (5- (4- (3-ethylfuroxy) phenyl) pentyloxy) Hydrochlorination of 0.50 getyl succinate in the same manner as in Example 1 —Carboxylate-12-hydroxy-3— (5-1 (4-1 (3-ethylphenoquine) phenyl) pentyloxy) 0.27 g of trisodium succinate as a white powder was obtained.
Ή-NMR (D20, δ) : 1. 18 ( t, J = 7. 8 H z， 3 H) , 1. 3Ή-NMR (D 20 , δ): 1.18 (t, J = 7.8 Hz, 3 H), 1.3
2 - 1. 4 1 (m， 2 H) , 1. 59- 1. 66 (m, 4 H) , 2. 58 - 2.2-1.41 (m, 2H), 1.59-1.66 (m, 4H), 2.58-2.
66 (m, 4 H) , 3. 39 - 3. 48 (m. 1 H) , 3. 59 - 3. 70 (m. 1 H) , 4. 58 ( s , 1 H) , 6. 87 - 7. 37 (m, 8 H)66 (m, 4 H), 3.39-3.48 (m. 1 H), 3.59-3.70 (m. 1 H), 4.58 (s, 1 H), 6.87- 7.37 (m, 8 H)
【実施 M— 2 a] [Implementation M-2a]
5— （ 4一フエノキシフェニル） — 3—メチルー 4一ペンテ二ルォキシ胙酸 t― ブチルの台成 5— （4一フエノキシフエニル） 一 3—メチルー 4一ペンテン一 1一オール 2. 55. gを実施例 3— 1 aと同様に処理することにより 5— （4ーフ χノキシフエ ニル） 一 3—メチルー 4一ペンテニルォキシ酢酸 t一ブチルを無色油状物として 0. 70 g得た。 5— (4-Phenoxyphenyl) —3-Methyl-tert-butyl 4-pentenyloxyphosphate 5- (4-Phenoxyphenyl) -1-3-methyl-4-pentene-1-ol 2.55.g was treated in the same manner as in Example 3-1a to give 5- (4-Phenoxyphenyl). There was obtained 0.70 g of t-butyl-1-methyl-4-1-pentenyloxyacetate as a colorless oil.
!H-NMR (6 OMH z, C D C 13. δ) ： 1. 30 - 1. 85 (m, 1 4Η) , 2. 18 - 2. 64 (m, 1H) , 3. 46 ( t, J = 6. 8H z, 2H) , 3. 84 (s, 2H) , 5. 66 -6. 41 (m. 2H) , 6. 71 -7. 38 (m, 9H) ! H-NMR (6 OMH z , CDC 1 3 δ.): 1. 30 - 1. 85 (m, 1 4Η), 2. 18 - 2. 64 (m, 1H), 3. 46 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.84 (s, 2H), 5.66 -6. 41 (m. 2H), 6.71 -7. 38 (m, 9H)
【実施例 4一 2 b】  [Example 4-1 2b]
5— _(4—フエノキシフェニル） 一 3—メチルー 4一ペンテニルォキン酢酸ェチ ルの合成  Synthesis of 5- _ (4-phenoxyphenyl) 1-3-methyl- 4-pentenyloquinecetate
5 - (4一フエノキシフエニル） 一 3—メチルー 4一ペンテニルォキシ酢酸 t 一ブチル 1. 0 gを実施例 4一 1 bと同様に処理することにより 5— （4一フエ ノキシフヱニル） 一 3—メチル一 4一ペンテニルォキシ酢酸ェチルを無色油状物 として 0. 70 g得た。  5- (4-Phenoxyphenyl) -1-methyl-4-t-pentenyloxyacetic acid t-butyl 1.0 g was treated in the same manner as in Example 4-11b to give 5- (4-phenoxyphenyl) -13- 0.70 g of methyl 4-pentenyloxyacetate was obtained as a colorless oil.
'H-NMR (6 OMH z, C D C 13, δ) : 1. 06 - 1. 51 (m, 6 H) , 1. 75 ( t , J =7. 2H z, 2H) ， 2. 26 - 2. 78 (m，'H-NMR (6 OMH z , CDC 1 3, δ): 1. 06 - 1. 51 (m, 6 H), 1. 75 (. T, J = 7 2H z, 2H), 2. 26 - 2.78 (m,
1 H) , 3. 56 ( t , J = 6. 6H z, 2H) , 4. 02 (s, 2H) ,1 H), 3.56 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.02 (s, 2H),
4. 17 (q, J = 6. 6 H z, 2H) , 5. 74 - 6. 48 (m, 2H) ，4.17 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 5.74-6.48 (m, 2H),
6. 83- 7. 48 (m, 9H) 6.83- 7.48 (m, 9H)
【実施例 4一 2 c】  [Example 4-1 2c]
(E) —2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一3— (5— (4—フエノキ シフエ二ル） 一 3—メチル一 4—ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 (E) —2—Ethoxycarbinyl 2-Hydroxy-13— (5- (4-phenoxysulfenyl) -13-methyl-14-pentenyloxy) Synthesis of getyl succinate
5 - (4一フヱノキシフヱニル） 一 3—メチルー 4一ペンテニルォキン酢酸ェ チル 0. 70 gを実施例 1— 1 bと同 に処理することにより （E) — 2—エト キンカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4一フヱノキシフヱニル） 一 3 ーメチルー 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色 ¾状物として 0. 9 8 g た。 ^-NMR CCDC l s, 5) : 1. 08- 1. 13 (m, 3 H) , 1. 2By treating 0.70 g of 5- (4-phenyloxyphenyl) -13-methyl-4-1-pentenylloquineethyl acetate in the same manner as in Example 1-1-1b, it was possible to obtain (E) -2-ethoxyquin. Carbonyl-12-hydroxy-3- (5- (4-phenyloxyphenyl) -1-methyl-4-pentenyloxy) 0.98 g of getyl succinate was obtained as a colorless liquid. ^ -NMR CCDC ls, 5): 1.08-1.13 (m, 3 H), 1.2
1 - 1. 39 (m, 9H) , 1. 64— 1. 73 (m, 2 H) , 3. 48 - 3. 58 (m, 1 H) , 3. 81 - 3. 90 (m, 1 H) , 4. 08-4. 41 (m, 6H) , 4. 76 (s, 1H) , 5. 94 - 6. 04 (m, 1 H) , 6. 34 (d, J = 15. 8H z( 1 H) , 6. 92— 7. 36 (m, 9H) 1-1.39 (m, 9H), 1.64-1.73 (m, 2 H), 3.48-3.58 (m, 1 H), 3.81-3.90 (m, 1 H), 4.08-4.41 (m, 6H), 4.76 (s, 1H), 5.94-6.04 (m, 1 H), 6.34 (d, J = 15.8H z ( 1 H), 6.92—7.36 (m, 9H)
【実施例 4一 2 d】  [Example 41-2 d]
(E) — 2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— (5— （4ーフ—エノキシ フエニル） 一 3—メチルー 4一ペンテニルォキシ) コハク酸三ナ トリウムの合成 (E) — 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (5- (4—フエノ キシフヱニル） 一 3—メチルー 4—ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 2 5 gを実施例 1一 1 cと同様に処理することにより （E) —2—カルボキンレー トー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4一フエノキシフエニル） 一 3—メチル一4 一ペンテニルォキシ） コハク酸三ナト リウムを白色の粉末として 0. 16 g得た c -應 R (D20, δ) 1. 03 (d, J = 6. 6 H z , 3 H) , 1. 4(E) — 2-Carboxylate-2-hydroxy-3- (5- (4-phenoxyphenyl) -l-methyl-l-pentenyloxy) Synthesis of tri-sodium succinate (E) — 2-ethoxycarbonyl 2 —Hydroxy-1- (5- (4-phenoxyphenyl) -13-methyl-4-pentenyloxy) 0.25 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c to give (E) -2. —Carboquinlate 2—Hydroxy 3— (5- (4-phenoxyphenyl) 1-3-methyl-14-pentenyloxy) 0.16 g of trisodium succinate as a white powder was obtained. D 2 0, δ) 1.03 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.4
6— 1. 65 (m, 2H) , 2. 27 - 2. 38 (m, 1 H) , 3. 33-3. 46 (m, 1 H) , 3. 50— 3. 60 (m, 1 H) , 4. 46 (s. 1 H) , 6. 01 -6. 14 (m, 1 H) . 6. 28— 6. 37 (m, 1 H) ， 6. 84 -7. 35 (m, 9H) 6—1.65 (m, 2H), 2.27-2.38 (m, 1H), 3.33-3.46 (m, 1H), 3.50—3.60 (m, 1 H), 4.46 (s. 1 H), 6.01 -6.14 (m, 1 H). 6.28—6.37 (m, 1 H), 6.84 -7.35 (m , 9H)
【実施例 4— 3 a】  [Example 4-3a]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— (4—フヱノキシフヱ二 ル） 一 3—メチルペンチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy 3- (5- (4-Phenyloxy) -1-3-Methylpentyloxy) Synthesis of Jetyl Succinate
(E) — 2—エトキン力ルボニルー 2—ヒ ドロキン一 3— （5— （4—フヱノ キシフヱ二ル）.一 3—メチルー 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 7 3 gを実施例 1一 2 aと同様に処理することにより 2—ェ 卜キシカルボ二ルー 2 ーヒ ドロキシー 3— (5— （4一フヱノキシフヱニル） 一 3—メチルペンチルォ キン） コハク酸ジェチルを無色汕状物として 0. 70 g得た。  (E) — 2-ethoxyquinone 2-butyroquinone 3-hydroquinone 3- (5- (4-hydroxyphenyl) -1-3-methyl-4-pentenyloxy) 0.73 g of getyl succinate Example 1-2 By treating in the same manner as in a, 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3- (5- (4-phenyloxyphenyl) -13-methylpentyloquine) getyl succinate is converted into a colorless lace 0.70 g was obtained.
lH- MR (C DC l 3, δ) : 0. 93 ~ 0. 98 (m, 3 H ) . i. 2 2- 1. 78 (m, 14H) ， 2. 49 - 2. 68 (m， 2H) , 3. 47 -3. 56 (m, 1 H) ， 3. 8 1 -3. 92 (m, 1 H) ， 4. 12— 4. 37 (m, 6H) , 4. 7 6 (s, 1H) ， 6. 90— 7. 36 (m， 9 H) lH- MR (C DC l 3 , δ): 0.93 to 0.98 (m, 3 H) .i. 2 2- 1.78 (m, 14H), 2.49-2.68 (m, 2H), 3.47-3.56 (m, 1H), 3.8 1-3.92 (m, 1 H), 4.12—4.37 (m, 6H), 4.76 (s, 1H), 6.90—7.36 (m, 9H)
【実施例 4一 3 b】  [Example 4 1-3 b]
2—カルボキシレートー 2：ヒ ドロ_キシ一 3— （5— （4一フヱノキシフヱニル） 一 3—メチルペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成  2-Carboxylate 2: Hydroxy-3- (5- (4-hydroxyphenyl) -13-methylpentyloxy) Synthesis of trisodium succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (5 - (4一フエノキシフエ ニル） 一 3—メチルペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 708を実施例1— 1 cと同様に処理することにより 2—カルボキシレ一トー 2—ヒ ドロキシー 3— 2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1- (5- (4-phenoxyphenyl) -13-methylpentyloxy) Jethyl succinate 0.708 was treated in the same manner as in Example 1-1c to give 2 —Carboxylate 2—Hydroxy 3—
(5— (4—フヱノキシフエニル） 一 3—メチルペンチルォキシ） コハク酸三ナ トリウムを白色の粉末として 0. 59 g得た。 0.59 g of (5- (4-phenoxyphenyl) -13-methylpentyloxy) sodium trisuccinate was obtained as a white powder.
XH-NMR (D20, δ) : 0. 82 (d, J = 5. 6 H z, 3 H) , 1.XH-NMR (D 20 , δ): 0.82 (d, J = 5.6 Hz, 3 H), 1.
34- 1. 63 (m, 5H) , 2. 46— 2. 54 (m， 2H) ， 3. 33 一 3. 42 (m， 1H) , 3. 44-3. 58 (m， 1 H) , 4. 57 (s,34-1.63 (m, 5H), 2.46—2.54 (m, 2H), 3.33-1.42 (m, 1H), 3.44-3.58 (m, 1H) , 4.57 (s,
1 H) , 6. 88- 7. 34 (m， 9H) 1 H), 6.88-7.34 (m, 9H)
【実施例 4一 4 a】  [Example 4-1 4a]
5一ベンジルォキシー 7—フヱニルヘプチルォキシ酢酸 t—ブチルの合成  Synthesis of t-butyl 5-benzyloxy 7-phenylheptyl oxyacetate
5—ベンジルォキシー 7—フヱニルー 1一ヘプタノ一ル 5. 00 gとブロモ酢 酸 t一ブチル 4. 07m 1を実施例 3— 1 aと同様にして処理し、 5—べンジル ォキシ一 7—フヱニルヘプチルォキシ酢酸 t一ブチルを無色油状物として 4. 4 2 g得た。  5.00 g of 5-benzyloxy-7-phenyl-1-heptanol and t-butyl bromoacetate 4.07 ml were treated in the same manner as in Example 3-1a to give 5-benzyloxy 7-phenyl. 4.42 g of t-butyl nilheptyloxyacetate was obtained as a colorless oil.
JH-NMR (CDC 13, δ) : 1. 23— 1. 96 (m， 8H) , 1. 48 (s, 9H) , 2. 59-2. 81 (m, 2H) , 3. 38 - 3. 67 (m, 3 H) , 3. 93 (s, 2H) , 4. 5 1 (s, 1 H) , 4. 55 (s, 1 H) , 7. 15- 7. 35 (m, 1 OH) J H-NMR (CDC 13, δ): 1.23—1.96 (m, 8H), 1.48 (s, 9H), 2.59-2.81 (m, 2H), 3.38- 3.67 (m, 3H), 3.93 (s, 2H), 4.51 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 7.15-7.35 (m, 1 OH)
【実施例 4一 4 b】  [Example 4-1 4b]
5一ベンジルォキシー 7—フヱニルヘプチルォキシ酢酸ェチルの合成 5一ベンジルォキシ一 7—フヱニルヘプチルォキシ酢酸 t—ブチル 0. 50 g を実施例 4一 1 bと同様にして処理し、 、 5—ベンジルォキシー 7—フエニルへ プチルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 0. 35 g得た。 Synthesis of 5-Benzyloxy 7-phenylheptyloxyacetate 0.50 g of t-butyl 5-benzyloxy-17-phenylheptyloxyacetate was treated in the same manner as in Example 4-11b, and ethyl 5-ethylbenzyloxy-7-phenylheptyloxyacetate was converted to a colorless oil. 0.35 g was obtained.
1H— NMR (CDC 13, δ) : 1. 28 ( t, 3 = 7. 0H z, 3H) , 1. 36 - 1. 96 (m, 8Η) ， 2. 59-2. 81 (m， 2Η) , 3. 38— 3. 46 (m, 3Η) , 3. 52 ( t, J = 6. 5H z, 2H) , 4. 05 (s, 2H) , 4. 21 (q, J = 7. OH z, 2H) , 4. 51 (s， 1 H) , 4. 55 (s， 1 H) , 7. 15- 7. 37 (m, 1 OH) 1H- NMR (CDC 1 3, δ ):. 1. 28 (t, 3 = 7. 0H z, 3H), 1. 36 - 1. 96 (m, 8Η), 2. 59-2 81 (m, 2Η), 3.38― 3.46 (m, 3Η), 3.52 (t, J = 6.5Hz, 2H), 4.05 (s, 2H), 4.21 (q, J = 7 OH z, 2H), 4.51 (s, 1 H), 4.55 (s, 1 H), 7.15-7.37 (m, 1 OH)
Ma s s m/z : 385 (M++ 1) Ma s s m / z: 385 (M ++ 1)
【実施例 4— 4 c】  [Example 4-4 c]
2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— (5—ベンジルォキシ一 7—フ ェニルヘプチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  Synthesis of 2-ethylethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (5-benzyloxy-7-phenylheptyloxy) getyl succinate
5一ベンジルォキシー 7—フヱニルヘプチルォキシ酢酸ェチル 0. 50 gとケ トマロン酸ジェチル 0. 24m 1を実施例 1一 1 bと同様に処理し、 2—ェトキ シカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5—ベンジルォキシー 7—フヱニルヘプ チルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 33 g得た。  5-Benzyloxy 7-phenylheptyloxyacetate 0.55 g and ketomalonate getyl 0.24 ml were treated in the same manner as in Example 11-1b to give 2-ethoxycarboxy-2-hydroxyl. 0.33 g of 3- (5-benzyloxy-7-phenylheptyloxy) getyl succinate was obtained as a colorless oil.
^-NMR (CDC 13, δ) ： 1. 17— 1. 92 (m, 1 7H) ， 2. 6 2- 2. 80 (m， 2H) , 3. 39- 3. 52 (m, 2H) ， 3. 78 -3. 86 (m, 1H) ， 4. 00 (s, 1 H) , 4. 1 1 -4. 34 (m, 6H) , 4. 50 (s, 2H) , 4. 76 (s, 1 H) ， 7. 15-7. 35 (m, 10 H)  ^ -NMR (CDC 13, δ): 1.17-1.92 (m, 17H), 2.62-2.80 (m, 2H), 3.39-3.52 (m, 2H) , 3.78 -3.86 (m, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.1 1 -4.34 (m, 6H), 4.50 (s, 2H), 4.76 (s, 1 H), 7.15-7.35 (m, 10 H)
Ma s s / z : 560 (M + + 2)  Ma s s / z: 560 (M ++ 2)
【実施例 4一 4 d】  [Example 4-1d]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— ( 5 -ヒ ドロキシ一 7—フエ二 ルヘプチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-1-3- (5-Hydroxy-17-phenylheptyloxy) Synthesis of getyl succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5—ベンジルォキシ一 7— フエニルヘプチルォキシ） コハク酸ジェチル 1. 0 gを実施例 1—2 aと同様に 処理し、 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5—ヒ ドロキシ一 7 ーフヱニルヘプチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 66 g得 た。. 2-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (5-benzyloxy-17-phenylheptyloxy) 1.0 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 1-2a to give 2-ethoxycarboxy. Lou 2—Hydroxy 3— (5—Hydroxy 1 7 -Phenylheptyloxy) 0.66 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil. .
'H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 23— 1. 85 (m, 17 H.) , 2. 6 1 -2. 85 (m, 2Η) , 3. 41— 3. 57 (m, 1 H) , 3. 57-3. 73 (m, 1 H) , 3. 81 -3. 94 (m, 1 H) , 4. 03 (s, 1 H) , 4. 12— 4. 38 (m, 6H) , 4. 75 (s. 1 H) , 7. 14- 7. 33 (m, 5H)  'H-NMR (CDC 13, δ): 1.23-1.85 (m, 17 H.), 2.61-2.85 (m, 2Η), 3.41-3.57 (m, 1 H), 3.57-3. 73 (m, 1 H), 3.81 -3. 94 (m, 1 H), 4.03 (s, 1 H), 4.12-- 4.38 ( m, 6H), 4.75 (s. 1 H), 7.14-7.33 (m, 5H)
Ma s s m/ z ： 470 (M++ 2)  Ma s s m / z: 470 (M ++ 2)
【実施例 4一 4 e】  [Example 4-1 4e]
2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— ( 5—ヒ ドロ—キシ一 7—フエニル ヘプチルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成 Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-hydroxy-3- (5-hydroxy-1- 7-phenylheptyloxy) trisodium succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5—ヒ ドロキシ一 7—フエ ニルヘプチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 30 gを実施例 1— 1 cと同様に加 水分解し、 2—カルボキシレ一トー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5—ヒ ドロキシ一 7 一フエニルヘプチルォキシ） ォキシコハク酸三ナトリゥムを白色の粉末として 0. 26 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1- (5-hydroxy-7-phenylheptyloxy) 0.30 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 1-1-1c, 0.26 g of trisodium carboxylate 3-hydroxy (5-hydroxy-17-phenylheptyloxy) succinate was obtained as a white powder.
一 NMR (D20, δ) ： 1. 20- 1. 91 (m, 8 H) ， 2. 59 -2. 88 (m, 2H) , 3. 37 - 3. 46 (m, 1 H) ， 3. 5 1 - 3. 64 (m, 2H) , 4. 76 (s, 1 H) , 7. 23 - 7. 39 (m, 5 H) . One NMR (D 2 0, δ) : 1. 20- 1. 91 (m, 8 H), 2. 59 -2 88 (m, 2H), 3. 37 - 3. 46 (m, 1 H) , 3.5 1-3.64 (m, 2 H), 4.76 (s, 1 H), 7.23-7.39 (m, 5 H)
【実施例 4— 5 a】  [Example 4-5a]
7 - (4ーメチルフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 7- (4-methylphenyl) -1-6-heptenyloxyacetate
シス、 トランス混合物の 7— （4一メチルフエニル） 一 6—ヘプテン一 1一才 ール 3. 00 gをブロモ酢酸 t—ブチル 3. 57m 1 と実施例 3— 1 aと同様に 処理し、 シス、 トランス混合物の 7— （4—メチルフヱニル） 一 6—ヘプテニル ォキシ酢酸 t一ブチルを得た。 これを突施咧 4一 1 bと同様に処理し、 シス、 卜 ランス混合物の 7— （4ーメチルフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチル を無色油状物として 3. 30 g得た。 A cis-trans mixture of 7- (4-methylphenyl) -16-heptene-11-year-old 3.00 g was treated with t-butylbromoacetate 3.57m1 in the same manner as in Example 3-1a, Thus, trans-mixture of t-butyl 7- (4-methylphenyl) -16-heptenyloxyacetate was obtained. This was treated in the same manner as in Step 411b to obtain 3.30 g of 7- (4-methylphenyl) -16-heptenyloxyacetic acid ethyl ester as a colorless oil as a mixture of cis and trans.
l-NtVlR (C DC 13, δ ) : 1. 28 ( t , J = 7. 3 H z. 3 H) . 1. 37 - 1. 68 (m, 6H) . 2. 16- 2. 37 (m, 5H) , 3. 48— 3. 55 (m, 2H) , 4. 04 (s, 0. 4H) , 4. 06 (s, 0. 6H) ， 4. 19 (q, J = 7. 3H z, 2H) , 5. .55— 5. 65 (m, 0. 4H) , 6. 10-6. 20 (m, 0. 7H) , 6. 31 -6. 39 (m, 0. 9H) , 7. 07 - 7. 25 (m, 4H) l-NtVlR (C DC 1 3 , δ):. 1. 28 (. t, J = 7. 3 H z 3 H) 1. 37-1.68 (m, 6H). 2. 16-2.37 (m, 5H), 3.48-3.55 (m, 2H), 4.04 (s, 0.4H), 4. 06 (s, 0.6H), 4.19 (q, J = 7.3Hz, 2H), 5..55—5.65 (m, 0.4H), 6.10-6.20 (m , 0.7H), 6.31 -6.39 (m, 0.9H), 7.07-7.25 (m, 4H)
Ma s s m/ z : 290 ( +) Ma ssm / z: 290 ( + )
【実施例 4一 5 b】  [Example 4-1-5b]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (7 - (4—メチルフエニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-1 3- (7- (4-Methylphenyl) -16-Heptenyloxy) Synthesis of Jetyl Succinate
シス、 トランス混合物の 7— (4—メチルフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ 酢酸ェチル 1. 00 gをケトマロン酸ジェチル 0. 58m 1 と実施例 1一 1 bと 同様に処理し、 シス、 トランス混合物の 2—エトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキ シー3— （7— （4ーメチルフヱニル） 一 6—へプテニルォキシ） コノヽク酸ジェ チルを無色油状物として 0. 80 g得た。  A cis-trans mixture of 7- (4-methylphenyl)-16-heptenyloxyethyl acetate, 1.00 g, was treated with 0.58 ml of getyl ketomalonate in the same manner as in Example 1 1b to obtain a 2-cis-trans mixture. 0.80 g of ethoxycarbonyl-1-hydroxy-3- (7- (4-methylphenyl) -16-heptenyloxy) methyl conodate was obtained as a colorless oil.
^-NMR (CDC 13, δ : 1. 15- 1. 79 (m, 15Ή) , 2. 1 ^ -NMR (CDC 13, δ: 1.15-1.79 (m, 15Ή), 2.1
3- 2. 40 (m, 5H) , 3. 41 -3. 55 (m, 1 H) , 3. 81— 3.3- 2.40 (m, 5H), 3.41 -3. 55 (m, 1 H), 3.81-- 3.
94 (m. 1 H) , 4. 00 (s， 0. 4H) , 4. 01 (s, 0. 6 H) , 4. 16-4. 42 (m, 6H) , 4. 83 (s， 1 H) , 5. 54 -5. 63 (m, 0. 4H) , 6. 08-6. 19 (m, 0. 4H) , 6. 30 - 6. 38 (m, 1. 2H) , 7. 07 - 7. 23 (m, 4H) 94 (m.1H), 4.00 (s, 0.4H), 4.01 (s, 0.6H), 4.16-4.42 (m, 6H), 4.83 (s, 1 H), 5.54 -5.63 (m, 0.4H), 6.08-6.19 (m, 0.4H), 6.30-6.38 (m, 1.2H), 7 . 07-7.23 (m, 4H)
Ma s s / z ： 464 ( +) Ma ss / z: 464 ( + )
【実施例 4 _ 5 c】  [Example 4-5c]
—カルボキシレー ト一 2—ヒ ドロキシー 3— ( 7 - (4—メチルフエニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸三ナ トリウムの合成  —Carboxylate 1-2—Hydroxy-3— (7- (4-Methylphenyl) -16-Heptenyloxy) Synthesis of Trisodium Succinate
シス、 トランス混合物の 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ— 3— （7 一 （4ーメチルフヱニル） 一6—へプテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 40 gを突施例 1一 1 cと同様に加水分解し、 シス、 トランス混合物の 2—カルボキ シレー ト一 2—ヒ ドロキン一 3— ( 7 - (4ーメチルフヱニル） 一 6—ヘプテニ ルォキシ） コハク酸三ナ トリウムを白色の粉末として 0. 38 g得た。 Mixture of cis and trans 2-ethoxyquin-2-yl 2-hydroxy-3- (71- (4-methylphenyl) -16-heptenyloxy) Jetyl succinate 0.40 g hydrolyzed as in Example 11 1c And cis and trans mixtures of 2-carboxy citrate 2-hydroquinine 3- (7- (4-methylphenyl) -16-hepteni Roxy) 0.38 g of trisodium succinate was obtained as a white powder.
^-NMR (D20, (5) : 1. 22 - 1. 68 (m, 6H) , 2. 11-2. 27 (m, 5H) , 3. 36 - 3. 47 (m, 1 H) , 3. 57 - 3. 67 (m, 1H) . 4. 55 (s, 0. 5H) , 4. 56 (s. 0. 5H) , 5. 71-5. 81 (m, 0. 5H) , 6. 28 - 6. 48 (m, 1. 5H) , 7. 18-7. 36 (m, 4H) ^ -NMR (D 20 , (5): 1.22-1.68 (m, 6H), 2.11-2.27 (m, 5H), 3.36-3.47 (m, 1 H ), 3.57-3.67 (m, 1H) .4.55 (s, 0.5H), 4.56 (s.0.5H), 5.71-5.81 (m, 0.5H) ), 6.28-6.48 (m, 1.5H), 7.18-7.36 (m, 4H)
【実施例 4一 6 a】  [Example 4-1-6a]
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3一 (7- (4一メチルフエニル） ヘプチル； シ） コハク酸ジェチルの合成  2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1 31- (7- (4-methylphenyl) heptyl; cy) Synthesis of getyl succinate
シス、 トランス混合物の 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— （7 一 （4一メチルフエニル） 一 6—へプテニルォキン） コハク酸ジェチル 0. 40 gを実施例 1一 2 aと同様に処理し、 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ 一 3— (7 - (4ーメチルフヱニル） ヘプチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色 油状物として 0. 36 g得た。  A mixture of cis and trans mixture of 2-ethokin-2-yl-2-hydroquinine 1-3- (71- (4-methylphenyl) -16-heptenyloquine) 0.40 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 12a. There was obtained 0.36 g of 2-ethylethoxycarbonyl-2-ethyl-1- (7- (4-methylphenyl) heptyloxy) getyl succinate as a colorless oil.
!H-NMR (CD C 13. δ : 1. 02— 1. 35 (m, 15 H) , 1. 4 6-1. 71 (b s, 4H) ， 2. 30 (s, 3H) , 2. 54 (t, J = 7. 6H z. 2H) . 3. 38— 3. 51 (m, 1H) , 3. 78 - 3. 87 (m, 1 H) , 4. 02 (s， 1 H) , 4. 11 -4. 36 (m, 6H) , 4. 75 (s, 1H) ， 7. 06 (s, 4H)  ! H-NMR (CD C 13.δ: 1.02-1.35 (m, 15H), 1.46-1.71 (bs, 4H), 2.30 (s, 3H), 2. 54 (t, J = 7.6H z. 2H). 3.38—3.51 (m, 1H), 3.78-3.87 (m, 1 H), 4.02 (s, 1 H) , 4.11 -4.36 (m, 6H), 4.75 (s, 1H), 7.06 (s, 4H)
Ma s s mZ z ： 466 (M+) Ma ss mZ z: 466 (M + )
【実施例 4— 6 b】  [Example 4-6b]
2—カルボキシレー ト一 2—ヒ ドロキシー 3— (7 - (4—メチルフ―ェニル） へ プチルォキシ） コハク酸三ナ ト リウムの合成  2-Carboxylate 1-2-Hydroxy-3- (7- (4-Methylphenyl) heptyloxy) Synthesis of Trisodium Succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （7— （4ーメチルフヱニル） ヘプチルォキン） コハク酸ジェチル 0. 30 gを突施冽 1— 1 cと同様に加水分 解し、 2—カルボキシレー トー 2—ヒ ドロキシー 3— (7— （4一メチルフエ二 ル） ヘプチルォキン） コハク酸三ナ ト リウムを白色の粉末として 0. 29 g得た。  2-Ethokin-2-yl 2-hydroxy-1 3- (7- (4-methylphenyl) heptyloxin) 0.30 g of getyl succinate is sprayed and hydrolyzed in the same manner as in the case of refreshed 1-1c to give 2-carboxylate 2 —Hydroxy-3- (7- (4-methylphenyl) heptyloxy) 0.23 g of trisodium succinate as a white powder was obtained.
Ή-NMR (D20, δ) : 1. 17 ( b s , 6 H) . 1. 53— 1. 60 (m, 4H) , 2. 29 ( s , 3H) , 2. 58 ( t， J = 7. 3 H z , 2H) , 3.. 36 - 3. 45 (m, 1 H) , 3. 56 - 3. 64 (m, 1 H) , 4. 55 (s, 1H) , 7. 18 (s, 4H) . Ή-NMR (D 20 , δ): 1.17 (bs, 6 H). 1.53— 1.60 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.58 (t, J = 7.3Hz, 2H), 3..36-3.45 (m, 1H), 3.56 -3.64 (m, 1H), 4.55 (s, 1H), 7.18 (s, 4H).
【実施例 4一 7 a】  [Example 4-1 7a]
—(E) -7- (4ーメ トキシフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチルの合  — (E) -7- (4-Methoxyphenyl) 1-Heptenyloxyethyl acetate
7 - (4—メ トキシフヱニル） 一 6—ヘプテン一 1一オール 3. 24 gをプロ モ酢酸 t一ブチル 3. 57m lと実施例 3— 1 aと同様に処理し、 7— (4—メ トキシフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸 t—ブチルを得た。 これを実施例 4一 l bと同様に処理し （E) -7 - (4ーメ トキシフヱニル） 一6—ヘプテニ ルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 1. 46 g得た。 3.24 g of 7- (4-methoxyphenyl) -1-hepten-1-ol were treated with 3.57 ml of t-butyl bromoacetate in the same manner as in Example 3-1a, and 7- (4-meth- (Toxyphenyl) tert-butyl 1-6-heptenyloxyacetate was obtained. This was treated in the same manner as in Example 4 (1 lb) to obtain 1.46 g of (E) -7- (4-methoxyphenyl) -16-heptenyloxyacetate as a colorless oil.
- NMR (CDC 13， δ) ： 1. 28 ( t, J = 7. 3H z, 3 H) , 1. 33 - 1. 68 (m, 6H) , 2. 15-2. 23 (m, 2H) , 3. 53 ( t, J = 6. 6 H z, 2H) , 3. 79 (s, 3H) , 4. 06 (s, 2H) , 4. 21 (q, J = 7. 3Hz, 2H) , 6. 01 -6. 12 (m, 1 H) , 6. 3 2 (d, J = 15. 7H z, 1 H) , 6. 80 - 6. 88 (m, 2H) , 7. 2 5-7. 28 (m, 2H) - NMR (CDC 1 3, δ ):. 1. 28 (t, J = 7. 3H z, 3 H), 1. 33 - 1. 68 (m, 6H), 2. 15-2 23 (m, 2H), 3.53 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.06 (s, 2H), 4.21 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 6.01 -6. 12 (m, 1 H), 6.32 (d, J = 15.7 Hz, 1 H), 6.80-6.88 (m, 2H), 7. 2 5-7. 28 (m, 2H)
【実施例 4一 7 b】  [Example 4-1 7b]
(E) — 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （7— (4—メ トキシ フエニル） ー6—へプテニルォキシ） コハク酸 ^ェチ の合成 _  (E) — Synthesis of 2-ethoxyquinone 2-hydroxy-3- (7- (4-methoxyphenyl) -6-heptenyloxy) ^ ethyl succinate _
(E) -7 - (4ーメ トキシフヱニル） 一 6—ヘプテニルォキシ酢酸ェチル 1. 0 gをケトマロン酸ジェチル 0. 60m l と実施例 1一 1 bと同様に処理し、 (E) — 2—エトキンカルボニル一 2—ヒ ドロキシ一 3— ( 7 - (4ーメ トキシ フエニル） 一6—ヘプテニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 1. 1 1 g得た。  1.0 g of (E) -7- (4-methoxyphenyl) -1-ethyl 6-heptenyloxyacetate was treated with 0.60 ml of getyl ketomalonate in the same manner as in Example 11-1b to give (E) —2-ethoxy 1.11 g of quinylcarbonyl 2-hydroxy-1- (7- (4-methoxyphenyl) -16-heptenyloxy) getyl succinate was obtained as a colorless oil.
Ή-NMR (CDC 13. δ) ： 1. 12— 1. 76 (m. 15 H ) , 2. 1 1 - 2. 29 (m. 2 H) , 3. 41— 3. 52 (m. i H ) , 3. 79 ( s , 3 II) . 3. 76 - 3. 88 (m, 1 H) , 4. 03 (s. 1 H) . 4. 05— 4. 43 (m, 6H) , 4. 76 (s, 1 H) , 6. 00- 6. 10 (m, 1 H) , 6. 30 (d, J = 15. 8H z, 1 H) ， 6. 83 (d, J = 8. 7H z) , 7. 26 (d, J =8. 7H z, 2H) Ή-NMR (CDC 13.δ): 1.12—1.76 (m. 15 H), 2.1 1–2.29 (m. 2 H), 3.41—3.52 (m.i H), 3.79 (s, 3 II). 3.76-3.88 (m, 1 H), 4.03 (s. 1 H). 4.43 (m, 6H), 4.76 (s, 1H), 6.00-6.10 (m, 1H), 6.30 (d, J = 15.8Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.7Hz), 7.26 (d, J = 8.7Hz, 2H)
Ma s s / z : 480 (M+) Ma ss / z: 480 (M + )
【実施例 4— 7 c】  [Example 4-7c]
( E ) — 2—力ルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— ( 7 - (4ーメ トキシフ ェニル） 一 6—へブテニルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成  (E) — 2-Hydroxyloxy 1 2-Hydroxy 1 3- (7- (4-Methoxyphenyl) 1-6-Hebutenyloxy) Synthesis of trisodium succinate
(E) — 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （7— （4—メ トキ シフヱニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 47 gを実施例 1 一 1 cと同様に加水分解し、 （E) — 2—カルボキシレ一トー 2—ヒ ドロキシー 3— (7 - (4ーメ トキシフヱニル） 一 6—へプテニルォキシ） コハク酸三ナト リウムを白色の粉末として 0. 45 g得た。  (E) — 2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxyl 3- (7- (4-methoxyphenidyl) -16-heptenyloxy) 0.47 g of getyl succinate was prepared in the same manner as in Example 11-1c. Hydrolysis yields 0.45 g of (E) —2-carboxylate 2-hydroxy-3- (7- (4-methoxyphenyl) -16-heptenyloxy) sodium succinate as a white powder. Was.
'H-NMR (D20, δ ： 1. 17 - 1. 78 (m, 6H) , 2. 16— 2. 24 (m, 2H) , 3. 36 - 3. 47 (m, 1 H) , 3. 56 - 3. 67 (m, 1H) , 3. 82 (s, 3H) , 4. 56 (s, 1 H) , 6. 20-6. 31 'H-NMR (D 2 0 , δ: 1. 17 - 1. 78 (m, 6H), 2. 16- 2. 24 (m, 2H), 3. 36 - 3. 47 (m, 1 H) , 3.56-3.67 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 4.56 (s, 1 H), 6.20-6.31
(m, 1H) , 6. 42 (d, J = 15. 9 H z, 1 H) , 6. 96 (d, J = 8. 8H z, 2H) , 7. 39 (d. J = 8. 8H z, 2H) (m, 1H), 6.42 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.39 (d.J = 8. 8H z, 2H)
【実施例 4一 8 a】  [Example 4-1 8a]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (7 - ( 4ーメ トキシフエ二ル) ヘプチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1 3- (7- (4-methoxyphenyl) heptyloxy) Synthesis of getyl succinate
(E) — 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （7— （4ーメ トキ シフヱニル） 一 6—へプテニルォキン） コハク酸ジェチル 0. 50 を実施例1 一 2 aと同様に処理し、 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (7 - (4ーメ トキシフェニル） ヘプチルォキン） コハク酸ジェチルを無色油状物とし て 0. 48 g得た。  (E) — 2-ethoxyquincarbonyl 2-hydroxy 3- (7- (4-methoxyphenyl) -16-heptenyloquin) Jetyl succinate 0.50 was treated in the same manner as in Example 1-2a, 2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1-3- (7- (4-methoxyphenyl) heptylokine) 0.48 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
'H-NMR (C DC 13, δ) ： 1. 18 - 1. 35 (m. 15 H) , 1. 4 5 - 1. 70 (m, 4 Μ ) . 2. 53 ( t , J = 7. 7Η ζ, 2 Η ) . 3. 39 一 3. 49 (m, 1 Η) , 3. 70— 3. 86 (m. 1 Η) . 3. 78 (s, 3H) , 4. 03 ( s , 1 H) , 4. 14— 4. 35 (m, 6H) , 4. 76 (s, 1 H) , 6. 81 (d， J = 8. 6H z, 2H) , 7. 07 (d, J = 8. 6, 2H) 'H-NMR (C DC 1 3, δ):. 1. 18 - 1. 35 (. M 15 H), 1. 4 5 - 1. 70 (m, 4 Μ) 2. 53 (t, J = 3.39-1.49 (m, 1Η), 3.70― 3.86 (m. 1Η). 3.78 (s, 3H), 4.03 (s, 1H), 4.14—4.35 (m, 6H), 4.76 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.6Hz, 2H ), 7.07 (d, J = 8.6, 2H)
Ma s s m/ z ： 482 (M+)  Ma s s m / z: 482 (M +)
【実施例 4一 8 b】  [Example 4-1 8b]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— （7— (4-メ トキシフエニル） ヘプチルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-carboxylate-1-hydroxy-3- (7- (4-methoxyphenyl) heptyloxy) trisodium succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (7 - (4ーメ トキシフヱ二 ル） ヘプチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 30 gを実施例 1一 1 cと同様に加 水分解し、 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— （7— （4ーメ トキシ フエニル） ヘプチルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 27 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (7- (4-methoxyphenyl) heptyloxy) 0.30 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 1-1 1c to give 2-carboxylate. 0.27 g of tri-sodium succinate as a 2-powder of 3-hydroxy (7- (4-methoxyphenyl) heptyloxy) was obtained.
^- MR (D20, δ) : 1. 29 (b s， 6H) , 1. 46- 1. 71 (m, 4H) , 2. 56 (t, J = 7. 3H z, 2H) , 3. 36— 3. 45 (m, 1 H) , 3. 56 - 3. 65 (m, 1 H) , 3. 81 (s， 3H) , 4. 55 (s, 1 H) , 6. 49 (d, J = 8. 9H z, 2H) , 7. 21 (d, J =8. 9H z, 2H) ^-MR (D 20 , δ): 1.29 (bs, 6H), 1.46-1.71 (m, 4H), 2.56 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3 36— 3.45 (m, 1 H), 3.56-3.65 (m, 1 H), 3.81 (s, 3H), 4.55 (s, 1 H), 6.49 ( d, J = 8.9Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.9Hz, 2H)
【実施例 4一 9 a】  [Example 4-1 9a]
9ーフヱ二ルー 7—ノネニルォキシ酢酸ェチルの合成  Synthesis of 9-phenyl 7-nonenyloxyacetate
9一フエ二ルー 7—ノネン一 1一オール 1. 0 gをブロモ酢酸 t一ブチル 1. 1 1m lと実施例 3— 1 aと同様に処理し、 9—フエニル一 7—ノネニルォキシ 酢酸 t一ブチルを得た。 これを実施例 4一 1 bと同様に処理し、 9—フエ二ルー 7—ノネニルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 0. 78 g得た。  1.0 g of 9-phenyl 7-nonen-1-ol was treated with 1.1 ml of t-butyl bromoacetate in the same manner as in Example 3-1a to obtain 9-phenyl-1-nonenyloxy acetate. Butyl was obtained. This was treated in the same manner as in Example 4-11b to obtain 0.78 g of 9-phenyl 7-nonenyloxyacetate as a colorless oil.
Ή-NMR (CDC l a, δ) : 1. 28 ( t , J = 7. 3 H z, 3H) , 1. 38 - 1. 4 (m. 6 H) . 1. 61 - 1. 63 (m. 2 H) . 2. 1 1— 2. 16 (m, 2 M ) . 3. 39 (d, J =5. 9 H z, 2H) . 3. 52 ( t, J =6. 6 II z . 2 H) , 4. 06 ( s . 2 H) , 4. 22 (q, J = 7. 3 H z 2 H) , 5. 48 - 5. 59 (m. 2 H) , 7. 17- 7. 3 1 (m. 5 H) Ma s s m/ z : 304 (M+) Ή-NMR (CDC la, δ): 1.28 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.38-1.4 (m. 6 H) .1.61-1.63 (m . 2 H). 2. 1 1— 2.16 (m, 2 M). 3.39 (d, J = 5.9 Hz, 2H). 3.52 (t, J = 6.6 II z 2H), 4.06 (s.2H), 4.22 (q, J = 7.3Hz2H), 5.48-5.59 (m.2H), 7.17- 7.31 (m.5H) Ma ssm / z: 304 (M + )
【実施例 4一 9 b】  [Example 4-1 9b]
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ—ドロキ ー 3― (9一フヱニルー 7—ノネニル ォキシ） コハク酸ジェチルの合成  Synthesis of 2-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (9-phenyl-7-nonenyloxy) getyl succinate
9一フヱニルー 7—ノネニルォキシ酢酸ェチル 0. 50 gをケトマロン酸ジェ チノレ 0. 60m l と実施例 1一 1 bと同様に処理し、 2—エトキシカルボ二ルー 9-Phenyl-7-nonenyloxyacetate 0.50 g was treated in the same manner as in Example 11-1b with 0.60 ml of getinole ketomalonate to give 2-ethoxycarbonyl.
2—ヒ ドロキシー 3— （9一フエ二ルー 7—ノネニルォキシ） コハク酸ジェチル を無色油状物として 0. 31 g得た。 0.31 g of 2-hydroxy-3- (9-phenyl-7-nonenyloxy) getyl succinate was obtained as a colorless oil.
iH— NMR (CDC 13, δ : 1. 24— 1. 35 (m, 15H) , 1. 5 1 - 1. 69 (m, 2H) , 2. 10 - 2. 15 (m, 2H) , 3. 39 (d, iH— NMR (CDC 13, δ: 1.24—1.35 (m, 15H), 1.5 1-1.69 (m, 2H), 2.10-2.15 (m, 2H), 3 . 39 (d,
J = 5. 9H z, 2H) , 3. 38-3. 48 (m, 1 H) ， 3. 79— 3. 8J = 5.9Hz, 2H), 3.38-3.48 (m, 1H), 3.79—3.8
7 (m, 1 H) , 4. 01 (s， 1 H) , 4. 15-4. 35 (m, 6H) , 4.7 (m, 1H), 4.01 (s, 1H), 4.15-4.35 (m, 6H), 4.
76 (s, 1 H) , 5. 47-5. 58 (m, 2H) , 7. 1 7- 7. 31 (m,76 (s, 1 H), 5.47-5.58 (m, 2H), 7.17-7.31 (m,
5H) 5H)
Ma s s mノ z : 478 (M+) Ma s s m no z: 478 (M +)
【実施例 4一 9 c】  [Example 4-1 9c]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— （9一フエ二ルー 7 -ノネニルォ キシ） コハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-hydroxy-1- (9-phenyl-7-nonenyloxy) trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （9—フヱニルー 7—ノネ二 ルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 29 gを実施例 1一 1 cと同様に加水分解し、 2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— （9一フヱニルー 7—ノネニルォ キシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 23 g得た。  2-Ethyl carboxy-2-hydroxy-3- (9-phenyl-7-nonenyloxy) 0.29 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxylate-2-hydroxy. 0.23 g of droxy 3- (9-phenyl-7-nonenyloxy) trisodium succinate was obtained as a white powder.
!H-NMR (D20, <5) : 1. 24 - 1. 62 (m, 8H) , 2. 1 4-2. 19 (m, 2H) , 3. 42 (d, J = 5. 9H z, 2H) , 3. 32— 3. 4 6 (m, 1 H) , 3. 57-3. 65 (m, 1 H) , 4. 55 (s, 1 H) , 5. 53 - 5. 67 (m， 2H) , 7. 23 - 7. 39 (m, 5H) ! H-NMR (D 20 , <5): 1.24-1.62 (m, 8H), 2.1 4-2.19 (m, 2H), 3.42 (d, J = 5. 9H z, 2H), 3.32—3.46 (m, 1 H), 3.57-3.65 (m, 1 H), 4.55 (s, 1 H), 5.53- 5 . 67 (m, 2H), 7.23-7.39 (m, 5H)
【実施例 4— 10 a】  [Example 4-10a]
(E) —5——（4ーフヱノキシフエ二ル）： 4一ペンテニルォキシ酢酸ェチルの 合成 (E) —5 —— (4-Phenoxyphenyl): 4-ethylpentenyloxyacetate Synthesis
5 - (4ーフヱノキシフエニル） 一 4一ペンテン一 1—オール 1. 0 gをブロ モ酢酸 t一ブチル 0. 95m l と実施例 3— 1 aと同様に処理し、 5— （4ーフ エノキシフヱニル） 一 4一ペンテニルォキシ酢酸 t一ブチルを得た。 これを実施 例 4一 1 bと同様に処理し、 （E) — 5— （4一フヱノキシフヱニル） 一4一べ ンテニルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 0. 96 g得た。  1.0 g of 5- (4-phenyloxyphenyl) -1-penten-1-ol was treated with 0.95 ml of t-butyl bromoacetate in the same manner as in Example 3-1a, and 5— ( 4-Fenoxyphenyl) t-butyl-1-pentenyloxyacetate was obtained. This was treated in the same manner as in Example 4-11b to obtain 0.96 g of (E) -5- (4-hydroxyphenyl) ethyl 4-ethylpentyloxyacetate as a colorless oil.
1H— NMR (CDC 13, δ) : 1. 29 ( t, J = 7. 3H z, 3H) , 1. 75- 1. 86 (m, 2H) , 2. 27— 2. 35 (m, 2H) , 3. 58 ( t, J = 6. 5H z， 2H) , 4. 07 (s, 2H) ， 4. 22 (q, J = 7. 3H z, 2H) ， 6. 08 -6. 19 (m, 1 H) . 6. 38 (d, 15. 9H z， 1 H) , 6. 92- 7. 1 1 (m, 5H) , 7. 20- 7. 35 (m, 4H) Ma s s mZz : 340 (M+) 1 H- NMR (CDC 1 3, δ): 1. 29 (t, J = 7. 3H z, 3H), 1. 75- 1. 86 (m, 2H), 2. 27- 2. 35 (m , 2H), 3.58 (t, J = 6.5Hz, 2H), 4.07 (s, 2H), 4.22 (q, J = 7.3Hz, 2H), 6.08-6 .19 (m, 1H). 6.38 (d, 15.9Hz, 1H), 6.92-7.11 (m, 5H), 7.20-7.35 (m, 4H) Ma ss mZz: 340 (M + )
【実施例 4一 10 b】  [Example 4-1 10 b]
(E) —2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5— （4一フエノキ シフヱニル） 一 4一ペンテニルォキシ) コハク酸ジェチルの合成  (E) —Synthesis of 2-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (5- (4-phenoxy-cyphenyl) -14-pentenyloxy) -Jetyl succinate
(E) —5— （4一フヱノキシフヱニル） 一 4一ペンテニルォキシ酢酸ェチル 0. 50 gをケトマロン酸ジェチル 0. 25m 1 と実施例 1一 1 bと同様に処理 し、 （E) — 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (5— （4一フエ ノキシフヱニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物とし て 0. 54 g得た。  (E) —5— (4-Phenyloxyphenyl) 0.50 g of ethyl 4-pentenyloxyacetate was treated with 0.25 ml of getyl ketomalonate in the same manner as in Example 11-1b. — 2-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroxy-1- (5- (4-phenoxyphenyl) -14-pentenyloxy) 0.55 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
一匪 R (CDC ", 6) : 1. 10- 1. 36 (m, 9H) , 1. 76 一 1. 80 (m, 2H) , 2. 23- 2. 28 (m, 2H) , 3. 44- 3. 5 7 (m, 1 H) , 3. 84-3. 92 (m, 1 H) , 4. 03 (s， 1 H) , 4. 1 1 -4. 36 (m, 6H) , 4. 79 (s, 1 H) ， 6. 06— 6. 1 7 (m， 1 H) , 6. 37 (d, J = 15. 9H z, 1 H) , 6. 29- 7. 12 (m, 5H) , 7. 28- 7. 35 (m, 4H)  Bandit R (CDC ", 6): 1.10-1.36 (m, 9H), 1.76 1 1.80 (m, 2H), 2.23-2.28 (m, 2H), 3 44-3.57 (m, 1H), 3.84-3.92 (m, 1H), 4.03 (s, 1H), 4.11-4.36 (m, 6H ), 4.79 (s, 1 H), 6.06—6.17 (m, 1 H), 6.37 (d, J = 15.9 Hz, 1 H), 6.29- 7. 12 (m, 5H), 7.28-7.35 (m, 4H)
M a s s / z : 514 (M+) M ass / z: 514 (M + )
【実施例 4一 1 0 c】 (E) —2—カルボキシレ一トー 2—ヒ ドロキシー 3— (5— (4—フエノキシ フエニル） —4一ペンテニルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成 [Example 4 1 10 c] (E) Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-hydroxy-3- (5- (4-phenoxyphenyl) -4-pentenyloxy) trisodium succinate
(E) 一 2—エトキシカルボニルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4ーフエノ キシフヱニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 26 gを実施例 1— 1 cと同様に加水分解し、 （E) — 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ 一 3— （5— (4—フヱノキシフヱニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸三 ナトリウムを白色の粉末として 0. 20 g得た。  (E) 1-2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3- (5- (4-phenoxyphenyl) -14-pentenyloxy) 0.26 g of getyl succinate is hydrolyzed in the same manner as in Example 1-1c, and E) —2-Carboxylate-12-hydroxy-13- (5- (4-phenoxyphenyl) -14-pentenyloxy) 0.20 g of trisodium succinate as a white powder was obtained.
JH-NMR (D20， 6) : 1. 71- 1. 78 (m, 2H) , 2. 20-2. 40 (m, 2H) , 3. 43-3. 52 (m， 1 H) ， 3. 65 - 3. 73 (m, 1H) ， 4. 59 (s, 1 H) , 6. 27-6. 38 (m， 1 H) , 6. 49 (d, J = l 6. 2H z, 1 H) ， 7. 00- 7. 23 (m, 5H) , 7. 40 - 7. 47 (m, 4H) J H-NMR (D 2 0 , 6):.. 1. 71- 1. 78 (m, 2H), 2. 20-2 40 (m, 2H), 3. 43-3 52 (m, 1 H ), 3.65-3.73 (m, 1H), 4.59 (s, 1H), 6.27-6.38 (m, 1H), 6.49 (d, J = l 6. 2H z, 1 H), 7.00-7.23 (m, 5H), 7.40-7.47 (m, 4H)
【実施例 4— 1 1 a】  [Example 4—1 1 a]
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3一 (5 - (4-フエノキシフエ二 ル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy 31- (5- (4-phenoxyphenyl) pentyloxy) Synthesis of getyl succinate
(E) — 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4ーフエノ キシフヱニル） 一4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 25 gを実施例 1—2 aと同様に処理し、 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (5 一 （4一フヱノキシフヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物 として 0. 25 g得た。  (E) — 2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (5- (4-phenoxyphenyl) -14-pentenyloxy) 0.25 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 1-2a. —Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1- (0.2- (4-phenyloxypentyl) pentyloxy) 0.25 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
!H- MR (CDC 13, δ) : 1. 21— 1. 49 (m， 9H) , 1. 56 — 1. 67 (m, 6H) ， 2. 58 ( t, J = 7. 6H z， 2H) , 3. 41 - 3. 49 (m, 1 H) , 3. 79 - 3. 87 (m, 1 H) , 4. 01 (s, 1 H) , 4. 1 1 - 4. 35 (m, 6H) , 4. 76 (s, 1 H) , 6. 91 - 7. 14 (m, 2H) , 7. 28- 7. 34 (m， 8H)  ! H-MR (CDC 13, δ): 1.21—1.49 (m, 9H), 1.56 — 1.67 (m, 6H), 2.58 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.41-3.49 (m, 1 H), 3.79-3.87 (m, 1 H), 4.01 (s, 1 H), 4.1 1 1-4.35 ( m, 6H), 4.76 (s, 1 H), 6.91-7.14 (m, 2H), 7.28-7.34 (m, 8H)
Ma s s m/ z : 516 (M+) Ma ssm / z: 516 (M + )
【実施例 4— 1 1 b】  [Example 4—1 1 b]
2—力ルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4一フエノキシフエニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成 2-—Rubixylate 1—2-Hydroxy 3 -— (5- (4-Phenoxyphenyl) Pentyloxy) Synthesis of trisodium succinate
2—エトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4—フヱノキシフヱ ニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 23 gを実施例 1— 1 cと同様に 加水分解し、 2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4ーフエノ キシフヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 18 g得た。  2-ethoxycarbonyl-1-hydroxy-3- (5- (4-phenoxyphenyl) pentyloxy) 0.23 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 1-1c to give 2-carboxylate-2-hydroxy. 0.38 g of droxy 3- (5- (4-phenoxyphenyl) pentyloxy) trisodium succinate was obtained as a white powder.
!H-NMR (D20， δ) ： 1. 30- 1. 40 (m, 2H) , 1. 57— 1. 67 (m, 4Η) , 2. 62 (t, J = 7. 6H z, 2H) , 3. 37— 3. 4 6 (m, 1H) , 3. 54 - 3. 66 (m, 1H) ， 4. 56 (s, 1H) ， 6. 99- 7. 45 (m， 9H) ! H-NMR (D 2 0 , δ): 1. 30- 1. 40 (m, 2H), 1. 57- 1. 67 (m, 4Η), 2. 62 (t, J = 7. 6H z , 2H), 3.37-3.46 (m, 1H), 3.54-3.66 (m, 1H), 4.56 (s, 1H), 6.99-7.45 (m, 1H) 9H)
【実施例 4—12 a】  [Example 4-12a]
(E) — 6— （4一フヱノキシフヱニル) — 5—へキセニルォキシ酢酸ェチルの 合成  (E) — Synthesis of 6- (4-phenyloxyphenyl) — 5-hexylethyl acetate
6— （4ーフヱノキシフエニル） 一 5—へキセン一 1一オール 1. 0 gをブロ モ酢酸 t一ブチル 0. 90mlと実施例 3— 1 aと同様に処理し、 6— （4ーフ エノキシフヱニル） 一 5—へキセニルォキシ酢酸 t—ブチルを得た。 これを実施 例 4一 1 bと同様に処理し、 （E) —6— （4一フヱノキシフヱニル） ー5—へ キセニルォキシ酢酸ェチルを無色油状物として 0. 96 g得た。 1.0 g of 6- (4-phenoxyphenyl) -1-hexene-1-ol was treated with 0.90 ml of t-butyl bromoacetate in the same manner as in Example 3-1a, and 6- ( 4-Fenoxyphenyl) t-butyl 5-hexenyloxyacetate was obtained. This was treated in the same manner as in Example 4-11b to give 0.96 g of (E) -6- (4-phenyloxyphenyl) -5-hexenyloxyacetate as a colorless oil.
- NMR (CDC 13, δ : 1. 28 (t, J = 7. 3Hz, 3H) , 1. 56- 1. 74 (m, 4H) , 2. 20-2. 28 (m, 2H) , 3. 55 (t, J = 6. 3Hz, 2H) , 4. 07 (s, 2H) , 4. 22 (q, J =7. 3H z， 2H) , 6. 07-6. 18 (m, 1H) , 6. 36 (d, J = 15. 8H z, 1H) , 6. 92-7. 11 (m， 5H) , 7. 22 - 7. 35 (m, 4H) Ma s s mZz : 354 (M+) -NMR (CDC 13, δ: 1.28 (t, J = 7.3Hz, 3H), 1.56- 1.74 (m, 4H), 2.20-2.28 (m, 2H), 3 55 (t, J = 6.3Hz, 2H), 4.07 (s, 2H), 4.22 (q, J = 7.3Hz, 2H), 6.07-6.18 (m, 1H ), 6.36 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 6.92-7.11 (m, 5H), 7.22-7.35 (m, 4H) Ma ss mZz: 354 (M + )
【実施例 4一 12 b】  [Example 4-1 12b]
(E) —2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシ一 3— (6 - (4一フエノキ シフエニル） 一 5—へキセニルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  (E) —2-Ethoxycarbonyl-1-2-hydroxy-1--3- (6- (4-phenoxycyphenyl) -1-5-hexenyloxy) Synthesis of getyl succinate
(E) —6— （4一フエノキシフヱニル） 一 5—へキセニルォキシ酢酸ェチル 0. '50 gをケトマロン酸ジェチル 0. 24m 1と実施例 1一 1 bと同様に処理 し、 （E) — 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (6 - (4ーフヱ ノキシフヱニル） 一 5—へキセニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物とし て 0. 62 g得た。 (E) -6- (4-Phenoxyphenyl) -1-5-hexenyloxyacetate 0. '50 g was treated in the same manner as in Example 11b with 0.24 ml of getyl ketomalonate, and then treated with (E) -2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (6-(4-phenyloxyphenyl) -one. 5-Hexenyloxy) 0.62 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
JH-NMR (CDC 13, 5) : 1. 81— 1. 35 (m, 9H) , 1. 40 一 1. 80 (m, 4H) , 2. 17-2. 25 (m, 2H) , 3. 44-3. 5 2 (m, 1H) , 3. 82-3. 90 (m, 1H) ， 4. 01 (s, 1 H) , 4. 13-4. 35 (m, 6H) , 4. 77 (s, 1H) ， 6. 05-6. 16 (m， 1H) , 6. 35 (d, J = 15. 8Hz, 1H) , 6. 95-7. 12 (m, 4H) , 7. 21-7. 35 (m, 5H)  JH-NMR (CDC 13, 5): 1.81-1.35 (m, 9H), 1.40-1.80 (m, 4H), 2.17-2.25 (m, 2H), 3 44-3. 5 2 (m, 1H), 3.82-3. 90 (m, 1H), 4.01 (s, 1H), 4.13-4. 35 (m, 6H), 4 77 (s, 1H), 6.05-6.16 (m, 1H), 6.35 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 6.95-7.12 (m, 4H), 7 . 21-7. 35 (m, 5H)
Ma s s m/z : 528 (M+) Ma s s m / z: 528 (M +)
【実施例 4— 12 c】  [Example 4-12c]
(E) —2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3 - (6 - (4ーフヱノキシ フエニル） 一 5—へキセニルォキシ） コハク酸三ナトリゥムの合成  (E) Synthesis of tri-2-carboxylate-1-hydroxy-3- (6- (4-phenyloxyphenyl) -1-hexenyloxy) tris-sodium succinate
(E) — 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （6— (4—フエノ キシフヱニル） 一 5—へキセニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 32 gを実施例 1一 1 cと同様に加水分解し、 （E) — 2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシ 一 3— （6— （4一フエノキシフヱニル） 一 5—へキセニルォキシ） コハク酸三 ナトリウムを白色の粉末として 0. 29 g得た。  (E) — 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (6- (4-phenoxyphenyl) -15-hexenyloxy) 0.32 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 11-1c. There was obtained 0.29 g of trisodium succinate as a white powder of (E) -2-carboxylate-2-hydroxy-13- (6- (4-phenoxyphenyl) -15-hexenyloxy).
一 NMR (D20, δ) ： 1. 49-1. 61 (m， 4H) ， 2. 19-2. 26 (m, 2H) , 3. 40— 3. 49 (m, 1 H) , 3. 62— 3. 70 (m, 1H) , 4. 57 (s, 1H) , 6. 27-6. 37 (m, 1H) ， 6. 47NMR (D 20 , δ): 1. 49-1.61 (m, 4H), 2.19-2.26 (m, 2H), 3.40—3.49 (m, 1H), 3.62—3.70 (m, 1H), 4.57 (s, 1H), 6.27-6.37 (m, 1H), 6.47
(d, J = 15. 8Hz, 1H) , 6. 99— 7. 45 (m, 9H) (d, J = 15.8Hz, 1H), 6.99—7.45 (m, 9H)
【実施例 4一 13 a】  [Example 4 13a]
2—エトキンカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— (6 - (4—フヱノキシフヱ二 ル） へキシルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 Synthesis of 2-ethylquinone-2-hydroxy-3- (6- (4-phenyloxy) hexyloxy) getyl succinate
(E) —2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシ一 3— (6 - (4—フヱノ キシフヱニル） 一 5—へキセニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 25 gを実施例 1一 2 aと同様に処理し、 2—エトキンカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— (6(E) —2-Ethoxycarbonyl-1-2-Hydroxy-1--3- (6- (4-Phenoxyphenyl) -1-5-Hexenyloxy) 0.25 g of getyl succinate 1) Treat in the same manner as 2a, and give 2-ethoxyquinone 2-hydroxy-3- (6
- (4一フヱノキシフヱニル） へキシルォキン） コハク酸ジェチルを無色油状物 として 0. 23 g得た。 -(4-Phenyloxyphenyl) hexyloquine) 0.23 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
!H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 18— 1. 43 (m, 9H) , 1. 60 (b s, 6H) , 2. 57 (t, J = 7. 6Hz, 2H) , 3. 40-3. 49 (m, 1H) , 3. 79 - 3. 87 (m, 1H) , 4. 01 (s, 1H) , 4. ! H-NMR (CDC 13, δ): 1.18-1.43 (m, 9H), 1.60 (bs, 6H), 2.57 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3. 40-3.49 (m, 1H), 3.79-3.87 (m, 1H), 4.01 (s, 1H), 4.
11-4. 35 (m, 6H) ， 4. 76 (s, 1 H) , 6. 91-7. 14 (m,11-4.35 (m, 6H), 4.76 (s, 1H), 6.91-7.14 (m, 6H)
7H) , 7. 29- 7. 34 (m, 2H) 7H), 7.29-7.34 (m, 2H)
Ma s s mノ z : 530 (M+)  Ma s s m no z: 530 (M +)
【実施例 4一 13 b】  [Example 4-1 13b]
2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— (6— （4—フエノキシフエニル） へキシルォキン） コハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-sodium carboxylate-2-hydroxy-3- (6- (4-phenoxyphenyl) hexyloquine) succinate
2—エトキシカルボニルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (6 - (4一フエノキシフエ ニル） へキシルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 22 gを実施例 1一 1 cと同様に 加水分解し、 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— （6— （4ーフエノ キシフヱニル） へキシルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 18 g得た。  2-Ethoxycarbonyl-2-hydroxyl 3- (6- (4-phenoxyphenyl) hexyloxy) 0.22 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxylate mono- There was obtained 0.18 g of 2-hydroxy-3- (6- (4-phenoxyphenyl) hexyloxy) trisodium succinate as a white powder.
^- MR (D20, δ) ： 1 20- 1. 70 (m, 8H) , 3. 67-3. 45 (m, 2H) , 3. 57-3 65 (m, 2H) , 4. 56 (s, 1H) , 6. 98 -7. 07 (m, 4H) 7. 15-7. 44 (m, 5H) ^ - MR (D 2 0, δ):. 1 20- 1. 70 (m, 8H), 3. 67-3 45 (m, 2H), 3. 57-3 65 (m, 2H), 4. 56 (s, 1H), 6.98 -7.07 (m, 4H) 7.15-7.44 (m, 5H)
【実施例 5—1 a】  [Example 5-1a]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3 (4一ペンテニルォキシ） コハ ク酸ジェチルの合成  Synthesis of 2-ethylethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (4-pentenyloxy) getyl succinate
4—ペンテニルォキシ酢酸ェチル 8. 23 gとケトマロン酸ジェチル 8. 84 m 1を実施例 1一 1 bと同様に処理し、 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキ シー3— （4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 9. 0 1 g得た。  8.23 g of 4-pentenyloxyacetate and 8.84 ml of getyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 1 1b to give 2-ethoxyquincarbonyl 2-hydroxoxy 3- (4-pentenyloxy) succinic acid 9.01 g of getyl was obtained as a colorless oil.
JH-NMR (CDC 1 a, δ) : 1. 24- 1. 36 (m, 9 H) , 1. 63 一 1. 75 (m, 2 H) , 2. 06 - 2. 12 (m, 2H) ， 3. 43- 3. 5 2 (m, 1 H) ， 3. 80 - 3. 88 (m, 1 H) , 4. 0 1 (s, 1 H) , 4. 15-4. 35 (m, 6H) , 4. 77 (s, 1 H) , 4. 94 -5. 04 (m, 2H) , 5. 73 - 5. 88 (m, 1 H) J H-NMR (CDC 1 a, δ): 1. 24- 1.36 (m, 9 H), 1.63 1.75 (m, 2H), 2.06-2.12 (m, 2H), 3.43-3.52 (m, 1H), 3.80-3.88 (m, 1 H), 4.01 (s, 1 H), 4.15-4.35 (m, 6H), 4.77 (s, 1 H), 4.94 -5.04 (m, 2H), 5.73-5.88 (m, 1 H)
Ma s s m/ z : 347 (M + + 1) Ma s s m / z: 347 (M ++ 1)
【実施例 5— 1 b】  [Example 5-1 b]
(E) —2—ェトキシカルボニル一2—ヒ ドロキシー 3— (5— （4一 （3—ト リフルォロメチルフエノキシ） フエニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジ ェチルの合成  (E) —2-Ethoxycarbonyl-1-hydroxy-3- (5- (4- (3-trifluoromethylphenoxy) phenyl) -14-pentenyloxy) Synthesis of dimethyl succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （4—ペンテニルォキシ） コ ハク酸ジェチル 0. 63 £を1^!, N—ジメチルホルムアミ ド 5m 1に溶かし、 こ の溶液に炭酸水素ナトリウム 0, 42 g、 塩化テトラー n—プチルアンモニゥム 0. 55 g、 4ーョ一ドー 3' —トリフルォロメチルジフエニルエーテル 0. 7 3 g、 酢酸パラジウム 4mgを加えて室温にて三日間撹拌した。 これをジェチル エーテルで抽出し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後濃縮した。 残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー （20%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精 製し、 （E) — 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4一 (3— トリフルォロメチルフヱノキシ） フエニル） 一4一ペンテニルォキシ） コ ハク酸ジェチルを黄色油状物として 0. 66 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-1-3- (4-pentenyloxy) getyl succinate 0.63 Dissolve 0.63 £ in 1 ^ !, N-dimethylformamide 5 ml 1 and add sodium hydrogen carbonate 0 , 42 g, 0.55 g of tetra-n-butylammonium chloride, 0.73 g of 4-hydroxy-3'-trifluoromethyldiphenyl ether and 4 mg of palladium acetate, and the mixture was stirred at room temperature for 3 days. . This was extracted with getyl ether, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 20% ethyl acetate), and (E) —2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3— (5- (3- (3-trifluoro There was obtained 0.66 g of dimethyl methyl succinate as a yellow oil.
/H-NMR (CDC 13( 5) : 1. 23— 1. 36 (m， 9H) , 1. 73 一 1. 84 (m, 2H) , 2. 24- 2. 32 (m, 2Η) , 3. 49- 3. 5 7 (m, 1 Η) , 3. 85 - 3. 93 (m, 1 Η) , 4. 04 (s, 1 Η) , 4. 16- 4. 36 (m, 6Η) , 4. 79 (s, 1 Η) , 6. 10-6. 21 (m, 1 Η) , 6. 39 (d, J = 15. 8H z, 2 Η) ， 6. 94- 6. 99 (m， 2 Η) , 7. 13- 7. 45 (m, 6Η) / H-NMR (CDC 13 ( 5): 1.23-1.36 (m, 9H), 1.73-1.84 (m, 2H), 2.24-2.32 (m, 2Η) , 3.49- 3.57 (m, 1Η), 3.85-3.93 (m, 1Η), 4.04 (s, 1Η), 4.16-4.36 (m, 1,) 6Η), 4.79 (s, 1Η), 6.10-6.21 (m, 1Η), 6.39 (d, J = 15.8Hz, 2Η), 6.94- 6. 99 (m, 2Η), 7.13-7.45 (m, 6Η)
Ma s s / ζ ： 582 (Μ+) Ma ss / ζ: 582 (Μ + )
【実施例 5— 1 c】  [Example 5-1 c]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5— (4— (3—トリフルォ ロメチルフエノキ^ フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 2—Ethoxycarbonyl 2—Hydroxy 3— (5— (4— (3—Trifluo Synthesis of dimethyl succinate
(E) 一 2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4— (3— トリフルォロメチルフヱノキシ） フヱニル） 一 4—ペンテニルォキシ） コハク酸 ジェチル 0. 66 gを実施例 1一 2 aと同様に処理して、 2—エトキンカルボ二 ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5- (4— (3—トリフル才ロメチルフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを黄色油状物として 0. 62 g得 た。  (E) 2-ethoxycarbonyl-12-hydroxy-3- (5- (4- (3-trifluoromethylphenyloxy) phenyl) -14-pentenyloxy) Jetyl succinate 0.66 g Example 11 Treated in the same manner as in 1a to give 2-ethoxyquin-2-yl 2-hydroxy-3- (5- (4- (3-trimethyl romethylphenoxy) phenyl) pentyloxy) getyl succinate as yellow oil 0.62 g was obtained as a product.
!H-NMR (CDC 13. δ) : 1. 21 - 1. 46 (m, 1 1 H) , 1. 5 4- 1. 71 (m, 4H) , 2. 60 ( t, J = 7. 6H z, 2H) , 3. 42 一 3. 50 (m, 1 H) , 3. 82— 3. 88 (m, 1 H) , 4. 02 (s, 1 H) , 4. 15 -4. 35 (m, 6H) , 4. 77 (s, 1 H) , 6. 93— 6. 96 (m, 2H) , 7. 12- 7. 44 (m, 6H)  ! H-NMR (CDC 13.δ): 1.21-1.46 (m, 11H), 1.54-1.71 (m, 4H), 2.60 (t, J = 7. 6H z, 2H), 3.42-3.50 (m, 1 H), 3.82-3.88 (m, 1 H), 4.02 (s, 1 H), 4.15 -4. 35 (m, 6H), 4.77 (s, 1 H), 6.93-6.96 (m, 2H), 7.12-7.44 (m, 6H)
Ma s s m/ z : 584 (M+) Ma s s m / z: 584 (M +)
【実施例 5— 1 d】  [Example 5-1d]
2—カルボキシレ一トー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4一 （3—トリフルォロ メチルフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ) コハク酸三ナトリウムの合成 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4一 （3—トリフル ォロメチルフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 62 gを実施例 1— 1 cと同様に処理して、 2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシ 一 3— （5— （4一 （3— トリフルォロメチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチル ォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 45 g得た。 2-carboxylate 2-hydroxy-3- (5- (4- (3-trifluoromethylphenoxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of trisodium succinate 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3- (5- ( 4- (3-Trifluoromethylphenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.62 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 1-1c to give 2-carboxylate-2-hydroxy-13- ( 5- (4- (3-Trifluoromethylphenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.45 g of trisodium succinate was obtained as a white powder.
!H-NMR (D20, δ) ： 1. 33 - 1. 42 (m， 2H) , 1. 56 - 1. ! H-NMR (D 2 0 , δ): 1. 33 - 1. 42 (m, 2H), 1. 56 - 1.
70 (m, 4Η) , 2. 65 (t, J = 7. 6H z, 2H) , 3. 39-3. 4 8 (m, 1 H) , 3. 60— 3. 68 (m, 1 H) , 4. 58 (s, 1 H) ， 7.70 (m, 4Η), 2.65 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.39-3.4.8 (m, 1H), 3.60-- 3.68 (m, 1H ), 4.58 (s, 1 H), 7.
03- 7. 10 (m， 2H) , 7. 31 - 7. 57 (m, 6H) 03- 7.10 (m, 2H), 7.31-7.57 (m, 6H)
【実施例 5— 2 a】  [Example 5-2a]
(E) — 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4— (3—ク ロロフエノキシ） フエニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 3' —クロロー 4ーョードジフヱニルエーテル 0. 94 gと 2—エトキシカル ボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— （4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル 1. 19 gを実施例 5— 1 bと同様に処理し、 （E) —2—エトキシカルボ二ルー 2 ーヒ ドロキシ一 3— （5— （4一 （3—クロロフエノキシ） フエニル） 一4—ぺ ンテニルォキシ） コハク酸ジェチルを黄色油状物として 1. 0 g得た。 (E) — 2-Ethkincarbyl 2-Hydroxy 3- (5- (4- (3-chlorophenoxy) phenyl) 1-41-pentenyloxy) Synthesis of getyl succinate 0.91 g of 3'-chloro-4-iododiphenyl ether and 2-ethoxyethoxycarbonyl-2-hydroxy-3- (4-pentenyloxy) 1.19 g of getyl succinate as in Example 5-1b (E) —2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxyl-3- (5- (4- (3-chlorophenoxy) phenyl) -14-pentenyloxy) Jetyl succinate as a yellow oil 1.0 g was obtained.
^- MR (CDC 13, δ) : 1. 24 - 1. 36 (m, 9 H) , 1. 72 - 1. 83 (m, 2H) , 2. 24-2. 35 (m, 2H) ， 3. 49-3. 5 7 (m, 1H) , 3. 84-3. 93 (m, 1H) ， 4. 03 (s, 1H) ， 4. 15-4. 36 (m, 6H) , 4. 79 (s, 1H) , 6. 09— 6. 20 (m, 1H) ， 6. 38 (d, J = 15. 8Hz, 1H) , 6. 86— 7. 41 (m, 8H)  ^-MR (CDC 13, δ): 1.24-1.36 (m, 9H), 1.72-1.83 (m, 2H), 2. 24-2.3.35 (m, 2H), 3.49-3.5.7 (m, 1H), 3.84-3.93 (m, 1H), 4.03 (s, 1H), 4.15-4.36 (m, 6H), 4 79 (s, 1H), 6.09—6.20 (m, 1H), 6.38 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 6.86—7.41 (m, 8H)
Ma s s mZz : 548 (M+) . Ma ss mZz: 548 (M + ).
【実施例 5— 2 b】  [Example 5-2 b]
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4一 （3—クロ口フエ ノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ) コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-3- (5- (4- (3-chlorophenoxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of getyl succinate
(E) — 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4一 （3— クロロフヱノキシ） フエニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 50 gを実施例 1—2 aと同様に処理じ、 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロ キシー 3— (5— （4一 （3—クロロフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを黄色油状物として 0. 32 g得た。 (E) — 2-ethoxyquin-2-yl 2-hydroxy 3- (5- (4- (3-chlorophenoxy) phenyl) 1-41-pentenyloxy) 0.55 g of getyl succinate as in Example 1-2a After the treatment, 0.32 g of getyl succinate was obtained as a yellow oily substance, 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (5- (4- (3-chlorophenoxy) phenyl) pentyloxy).
— NMR (CDC 13, <5) : 1. 21-1. 45 (m, 11 H) , 1. 5 6-1. 68 (m, 4H) , 2. 59 (t, J = 7. 6Hz, 2H) , 3. 41 一 3. 50 (m, 1H) , 3. 80 - 3. 88 (m, 1 H) , 4. 01 (s, 1 H) , 4. 15-4. 35 (m, 6H) . 4. 76 (s, 1 H) , 6. 84-7. 34 (m, 8 H)  — NMR (CDC 13, <5): 1.21-1.45 (m, 11 H), 1.5 6-1.68 (m, 4H), 2.59 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.41-3.50 (m, 1H), 3.80-3.88 (m, 1 H), 4.01 (s, 1 H), 4.15-4.35 (m, 1H) 6H). 4.76 (s, 1 H), 6.84-7.34 (m, 8 H)
Ma s s m/z : 550 (M+) Ma ssm / z: 550 (M + )
【実施例 5— 2 c】 2—力ルボキシレー ト一 2—ヒ ドロキシ一 3— ( 5 - (4— (3—クロロフエノ キシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリゥムの合成 [Example 5-2c] 2-Feboxylate 2-Hydroxy-3- (5- (4- (3-chlorophenoxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of trisodium succinate
2—エトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシ一 3— (5 - (4一 （3—クロロフ エノキシ） フヱニル） ペンチルォキン） コハク酸ジェチル 0. 3 1 gを実施例 1 - 1 cと同様に処理し、 2—カルボキシレート一2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4一 （3—クロロフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリ ゥムを白色の粉末として 0. 23 g得た。  2-ethoxycarbonyl-1-hydroxy-3- (5- (4- (3-chlorophenoxy) phenyl) pentyloquin) 0.31 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 1-1 c. —Carboxylate-1-hydroxy-3- (5- (4- (3-chlorophenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.23 g of trisodium succinate was obtained as a white powder.
'H-NMR (D20, δ : 1. 35- 1. 4 1 (m, 2 H) , 1. 56— 1. 66 (m, 4Η) , 2. 65 ( t, J = 7. 6H z, 2H) , 3. 39 - 3. 4 8 (m, 1 H) , 3. 56 - 3. 67 (m, 1 H) , 4. 58 (s, 1 H) , 7. 00 - 7. 47 (m， 8 H) 'H-NMR (D 2 0 , δ: 1. 35- 1. 4 1 (m, 2 H), 1. 56- 1. 66 (m, 4Η), 2. 65 (t, J = 7. 6H z, 2H), 3.39-3.48 (m, 1 H), 3.56-3.67 (m, 1 H), 4.58 (s, 1 H), 7.00-7. 47 (m, 8H)
【実施例 5— 3 a】  [Example 5-3a]
(E) — 2—エトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシ一 3— (5 - (4 - ( λ—メ トキシフエノキシ） フヱニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルの合  (E) — 2-Ethoxycarbonyl-1-2-Hydroxy-1--3- (5- (4- (λ-Methoxyphenoxy) phenyl) -14-pentenyloxy) Jethyl succinate
4ーョ—ドー 3' —メ トキシジフエニルエーテル 0. 65 gと 2—エトキン力 ルボニルー 2—ヒ ドロキシー 3— （4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0 4-® - D'3 '- main butoxy diphenyl ether 0. 65 g of 2-Etokin force Ruboniru 2- arsenide Dorokishi 3- (4 one Penteniruokishi) Jechiru succinate 0
63 gを実施例 5— 1 bと同様に処理し、 （E) — 2—エトキシカルボ二ルー 2 ーヒ ドロキシー 3— （5— （4— (3—メ トキシフエノキシ） フエニル） 一 4一 ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルを黄色油状物として 0. 71 g得た。 63 g was treated in the same manner as in Example 5-1 b, and (E) -2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3- (5- (4- (3-methoxyphenoxy) phenyl) -14-pentenyloxy) 0.71 g of getyl succinate was obtained as a yellow oil.
'H-NMR (CDC 13, (5) ： 1. 23— 1. 36 (m, 9H) , 1. 75 一 1. 81 (m. 2 H) , 2. 14-2. 31 (m, 2H) , 3. 48- 3. 5 'H-NMR (CDC 1 3 , (5):.. 1. 23- 1. 36 (m, 9H), 1. 75 one 1. 81 (m 2 H), 2. 14-2 31 (m, 2H), 3.48-3.5
7 (m, 1 H) , 3. 77 (s, 3H) ， 3. 85 - 3. 90 (m， 1 H) , 4. 04 (s， 1 H) , 4. 15 -4. 36 (m， 6H) , 4. 79 (s, 1 H) ，7 (m, 1 H), 3.77 (s, 3H), 3.85-3.90 (m, 1 H), 4.04 (s, 1 H), 4.15 -4.36 (m , 6H), 4.79 (s, 1 H),
6. 09 - 6. 1 7 (m, 1 H) , 6. 37 (d, J 16. 2H z, 1 H) ， 6. 55 - 6. 67 (m， 3H) , 6. 95 (d， J 8. 6H z, 2H) , 7 18- 7. 35 (m, 3H) 6.09-6.17 (m, 1H), 6.37 (d, J 16.2Hz, 1H), 6.55-6.67 (m, 3H), 6.95 (d, J 8.6H z, 2H), 7 18-7.35 (m, 3H)
Ma s s m/ z : 544 (M+) 【実施例 5— 3 b】 Ma ssm / z: 544 (M + ) [Example 5-3b]
2—エトキシカルボニルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (5 - ( 4一 (3—メ トキシフ エノキシ） フエニル) ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl-2-hydroxy-1- 3- (5- (4-1- (3-methoxyenoxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of getyl succinate
(E) — 2—エトキシカルポ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4— (3— メ トキシフエノキシ） フヱニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 71 gを実施例 1一 2 aと同様に処理し、 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロ キシ一 3— （5— (4 - (3—メ トキシフエノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを黄色油状物として 0. 66 g得た。  (E) — 2-ethoxycarbone 2-hydroxy 3- (5- (4- (3- methoxyphenoxy) phenyl) 1-41-pentenyloxy) 0.71 g of getyl succinate was prepared according to Example 1-2a. The same treatment was performed to obtain 0.66 g of 2-ethylethoxycarbonyl 2-hydroxy-1- (5- (4- (3-methoxyphenoxy) phenyl) pentyloxy) getyl succinate as a yellow oil.
!H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 18— 1. 42 (m, 11H) , 1. 5 6- 1. 67 (m, 4H) , 2. 58 ( t, J = 7. 6H z, 2H) , 3. 44 —3. 49 (m， 1 H) , 3. 77 (s, 3H) , 3. 79— 3. 85 (m, 1 H) , 4. 01 (s, 1H) , 4. 15-4. 35 (m， 6H) , 4. 76 (s, 1H) , 6. 53- 6. 64 (m， 3H) , 6. 93 (d, J = 8. 6Hz, 2 H) , 7. 10-7. 26 (m, 3H)  ! H-NMR (CDC 13, δ): 1.18-1.42 (m, 11H), 1.56-1.67 (m, 4H), 2.58 (t, J = 7.6Hz , 2H), 3.44 — 3.49 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.79— 3.85 (m, 1 H), 4.01 (s, 1H), 4.15-4.35 (m, 6H), 4.76 (s, 1H), 6.53-6.64 (m, 3H), 6.93 (d, J = 8.6Hz, 2H) , 7.10-7.26 (m, 3H)
Ma s s m/ z : 546 (M+) Ma ssm / z: 546 (M + )
【実施例 5— 3 c】  [Example 5-3c]
2 -カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— (5- (4 - (3—メ トキシフエ ノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリゥムの合成  2-Carboxylate-1-hydroxy-3- (5- (4- (3-methoxyphenoxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of trisodium succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— （5— （4一 （3—メ トキシ フヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 66 gを実施例 2-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroquinone 3- (5- (4-1- (3-methoxyphenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.66 g of getyl succinate
1一 l cと同様に処理し、 2—カルボキシレ一トー 2—ヒ ドロキシー 3— （5—1 Treat in the same manner as for 1 l c, and then give 2-carboxylate 2-hydroxy-3- (5-
(4一 （3—メ トキシフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナト リウムを白色の粉末として 0. 57 g得た。 (4- (3-Methoxyphenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.57 g of trisodium succinate was obtained as a white powder.
^-NMR (D20, δ) : 1. 33- 1. 41 (m, 2H) , 1. 58— 1. 69 (m, 4H) , 2. 64 ( t , J = 7. 6Hz, 2H) , 3. 39-3. 4^ -NMR (D 20 , δ): 1.33-1.41 (m, 2H), 1.58-1.69 (m, 4H), 2.64 (t, J = 7.6 Hz, 2H ), 3.39-3. 4
8 (m, 1H) ， 3. 59-3. 67 (m, 1H) ， 3. 80 (s, 3H) , 4.8 (m, 1H), 3.59-3.67 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 4.
58 (s, 1 H) , 6. 66 - 6. 78 (m, 3H) ， 7. 02 (d, J = 8.58 (s, 1 H), 6.66-6.78 (m, 3H), 7.02 (d, J = 8.
6H z, 2H) , 7. 29 - 7. 34 (m, 3H) 【実施例 5— 4 a】 6H z, 2H), 7.29-7.34 (m, 3H) [Example 5-4a]
(E) 一 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— （4一 （3, 5 一ジメチルフヱノキシ） フヱニル） 一4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル の合成  (E) Synthesis of 1-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroxy-1- (5- (4- (3,5-dimethylphenyloxy) phenyl) -14-pentenyloxy) getyl succinate
3' , 5' —ジメチルー 4—ョードジフヱニルエーテル 0. 65 gと 2—エト キシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— （4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェ チル 0. 63 gを実施例 5— 1 bと同様に処理して、 （E) — 2—エトキンカル ボニルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5— (4 - (3, 5—ジメチルフヱノキシ） フ ェニル） —4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルを淡黄色油状物として 0. 54 g得た。  0.65 g of 3 ', 5'-dimethyl-4-iododiphenyl ether and 0.63 g of 2-ethylcarbonyl-2-hydroxy-3- (4-pentenyloxy) ethyl succinate in Example 5 — Treated in the same way as 1 b, then (E) — 2-ethoxyquinyl 2-hydroxy 3- (5- (4- (3,5-dimethylphenyloxy) phenyl) —4-pentenyloxy) 0.54 g of getyl acid was obtained as a pale yellow oil.
'H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 23— 1. 36 (m, 9H) , 1. 72 一 1. 82 (m, 2H) , 2. 23 - 2. 30 (m, 8 Η) , 3. 50- 3. 5 6 (m. 1 Η) , 3. 84 - 3. 92 (m, 1 Η) , 4. 03 (s， 1 Η) , 4. 12 -4. 35 (m, 6Η) , 4. 79 (s, 1 Η) , 6. 09-6. 1 7 (m, 1 Η) ， 6. 3 7 (d, J = 15. 8H z, 1 H) , 6. 62 (s, 2H) , 6. 73 (s, 1 H) , 6. 93 (d, J = 8. 6H z, 2H) , 7. 29 (d， J =8. 6H z, 2 H)  'H-NMR (CDC 13, δ): 1.23-1.36 (m, 9H), 1.72-1.82 (m, 2H), 2.23-2.30 (m, 8,) , 3.50-3.56 (m. 1Η), 3.84-3.92 (m, 1Η), 4.03 (s, 1Η), 4.12 -4.35 (m, 1,) 6Η), 4.79 (s, 1Η), 6.09-6.17 (m, 1Η), 6.37 (d, J = 15.8Hz, 1H), 6.62 ( s, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.93 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.6Hz, 2H)
Ma s s m/ z : 542 (M+) Ma ssm / z: 542 (M + )
【実施例 5— 4 b】  [Example 5-4b]
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4— (3,— 5—ジメチ ルフヱノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy 3- (5- (4- (3,-5-dimethylphenyloxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of getyl succinate
(E) —2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4一 （3, (E) —2—ethoxycarbonyl 2—hydroxy 3— (5— (4—1 (3,
5—ジメチルフエノキシ） フヱニル） 一 4—ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチ ノレ 0. 50 gを実施例 1一 2 aと同様に処理し、 2—エトキシカルボ二ルー 2— ヒ ドロキシ一 3— （5— (4— （3， 5—ジメチルフヱノキシ） フヱニル） ペン チルォキシ） コハク酸ジェチルを淡黄色油状物として 0. 49 g得た。 5-Dimethylphenoxy) phenyl) 1-4-pentenyloxy) 0.50 g of dimethyl succinate was treated in the same manner as in Example 12a to give 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-1-3- (5 — (4 -— (3,5-Dimethylpanoxy) phenyl) pentyloxy) 0.49 g of getyl succinate was obtained as a pale yellow oil.
'H-NMR (CDC 13, δ) ： 1. 22- 1. 49 (m, 1 1 H) , 1. 5 'H-NMR (CDC 13, δ): 1.22-1.49 (m, 1 1 H), 1.5
6- 1. 67 (m, 4H) , 2. 27 (s, 6H) , 2. 57 ( t， J = 7. 6 H z, 2H) , 3. 41 - 3. 49 (m, 1 H) , 3. 79— 3. 87 (m， 1 H) , 4. 01 (s， 1 H) ， 4. 12-4. 35 (m, 6H) , 4. 76 (s, 1 H) , 6. 6 1 (s, 2 H) , 6. 72 (s, 1 H) , 6. 90 (d, J = 8. 6H z, 2H) , 7. 1 1 (d, J =8. 6H z, 2H) 6- 1.67 (m, 4H), 2.27 (s, 6H), 2.57 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.41-3.49 (m, 1H), 3.79-3.87 (m, 1H), 4.01 (s, 1H), 4.12-4. 35 (m, 6H), 4.76 (s, 1H), 6.61 (s, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.90 (d, J = 8.6Hz , 2H), 7.1 1 (d, J = 8.6Hz, 2H)
Ma s s m/ z ： 544 (M+) Ma s s m / z: 544 (M +)
【実施例 5— 4 c】  [Example 5-4 c]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキン一 3— （5— (4 - (3, 5 -ジメチル フエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリゥムの合成  2-carboxylate-1-hydroquinine 3- (5- (4- (3,5-dimethylphenoxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of tri-sodium succinate
2 -エトキシカルボ二ルー 2-ヒ ドロキシー3— （5— (4— （3, 5—ジメ チルフヱノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 49 gを実 施例 1一 1 cと同様に処理し、 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— 2-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (5- (4- (3,5-dimethylphenyloxy) phenyl) pentyloxy) 0.49 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c. , 2-carboxylate-2-hydroxy 3-
(5— (4 - (3, 5—ジメチルフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハ ク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 43 g得た。 0.43 g of (5- (4- (3,5-dimethylphenoxy) phenyl) pentyloxy) trisodium succinate was obtained as a white powder.
^-NMR (D20, (5) ： 1. 36- 1. 41 (m, 2H) , 1. 61— 1. 63 (m, 4H) , 2. 27 (s, 6H) , 2. 64 ( t , J = 7. 6H z, 2 H) , 3. 39-3. 48 (m, 1 H) , 3. 59— 3. 67 (m, 1 H) , 4. 58 (s, 1H) , 6. 71 (s, 2H) , 6. 89 (s, 1 H) , 6. 99^ -NMR (D 20 , (5): 1.36-1.41 (m, 2H), 1.61—1.63 (m, 4H), 2.27 (s, 6H), 2.64 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 3.39-3.48 (m, 1 H), 3.59-3.67 (m, 1 H), 4.58 (s, 1H) , 6.71 (s, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.99
(d， J = 8. 6H z, 2H) , 7. 30 (d, J = 8. 6H z， 2H)(d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.6 Hz, 2H)
【実施例 5— 5 a】 [Example 5-5a]
(E) —2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— (4— (4ーフ ルォロー 3—メチルフエノキシ） フエニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸 ジェチルの合成  (E) —2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (5- (4- (4-fluoro-3-methylphenoxy) phenyl) 1-41-pentenyloxy) Synthesis of getyl succinate
3—フルオロー 4' —ョードー 4ーメチルジフエニルエーテル 0. 71 gを実 施例 5— 1 bと同様に処理することにより （E) — 2—エトキシカルボ二ルー 2 ーヒ ドロキシ一 3— （5— （4一 （4一フルオロー 3—メチルフヱノキシ） フヱ ニル） 一4—ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 60 g得た。 By treating 0.71 g of 3-fluoro-4'-ododo-4-methyldiphenyl ether in the same manner as in Example 5-1b, (E) —2-ethoxycarboxy-2-hydroxy-1- (3-) 5- (4- (4-fluoro-3-methylphenyloxy) phenyl) -4-pentenyloxy) 0.60 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
^-NMR (CDC 13, <5) : 1. 24— 1. 37 (m, 9H) , 1. 58 — 1. 85 (m, 4H) , 2. 25 ( s , 3 H) , 3. 49 - 3. 58 (m, 1 H) , 3. 83- 3. 92 (m, 1 H) ， 4. 08 - 4. 36 (m, 6 H) , 4. 78 (s, 1 H) , 6. 06-6. 18 (m, 1 H) , 6. 37 (d, J = 15. 8H z, 1H) , 6. 77 - 7. 38 (m, 7H) ^ -NMR (CDC 13, <5): 1.24-1.37 (m, 9H), 1.58 — 1.85 (m, 4H), 2.25 (s, 3H), 3.49-3.58 (m, 1H), 3.83-3.92 (m, 1H), 4. 08-4.36 (m, 6 H), 4.78 (s, 1 H), 6.06-6.18 (m, 1 H), 6.37 (d, J = 15.8 Hz, 1H ), 6.77-7.38 (m, 7H)
【実施例 5— 5 b】  [Example 5-5b]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— (5 - (4一 （4一フルオロー 2-ethoxycarbonyl 2-hydroquinone 3- (5-(4--1- (4-fluoro-
3—メチルフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ) コハク酸ジェチルの合成 (E) —2—ェトキシカルボ二ルー 2 -ヒ ドロキシ一 3— (5 - (4一 (4 - フルオロー 3—メチルフヱノキシ） フヱニル） 一4一ペンテニルォキシ） コハク 酸ジェチル 0. 60 gを実施例 1一 2 aと同様に処理することにより 2—ェトキ シカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4 - (4一フルオロー 3—メチル フエノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 57 g得た。 3-Methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of getyl succinate (E) —2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-1 3- (5- (4-1 (4-fluoro-3-methylphenyloxy) phenyl) -14-pentenyloxy) 0.60 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 1-2a to give 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3- (5- (4- (4-fluoro-3-methylphenoxy) phenyl). Pentyloxy) 0.57 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
- NMR (CDC 13. δ) 1. 22- 1. 45 (m, 11 H) , 1. 5 3- 1. 68 (m, 4H) , 2. 26 (s, 3H) , 2. 58 ( t, J = 7. 6 z, 2H) , 3. 39 -3. 50 (m, 1 H) , 3. 78— 3. 88 (m, 1 H) , 4. 08- 4. 35 (m, 6H) , 4. 76 (s, 1 H) , 6. 74- 7. 28 (m, 7H)  -NMR (CDC 13.δ) 1.22-1.45 (m, 11H), 1.53-1.68 (m, 4H), 2.26 (s, 3H), 2.58 (t , J = 7.6 z, 2H), 3.39 -3.50 (m, 1 H), 3.78-- 3.88 (m, 1 H), 4.08-4.35 (m, 6H ), 4.76 (s, 1H), 6.74-7.28 (m, 7H)
【実施例 5— 5 c】  [Example 5-5c]
2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— (4 - (4一フルォロー 3 ーメチルフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ) コハク酸三ナトリウムの合成2-Carboxylate-2-hydroxy-3- (5- (4- (4-fluoro-3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— （5— (4— （4—フルォロ 一 3—メチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 5 7 gを実施例 1一 1 cと同様に処理することにより 2—カルボキシレ一トー 2— ヒ ドロキシ— 3— （5— （4一 （4一フルオロー 3—メチルフヱノキシ） フヱニ ル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 50 g得た c2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroquinone 3- (5- (4- (4-Fluoro-13-methylphenyloxy) phenyl) pentyloxy) 0.57 g of getyl succinate as in Example 11 1c By the treatment, 0.50 g of 2-sodium carboxylate 2-hydroxy-3- (5- (4- (4-fluoro-3-methylphenyloxy) phenyl) pentyloxy) succinate as a white powder was obtained. C
'H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 08 - 1. 27 (m, 2H) , 1. 3 7- 1. 53 (m, 4H) , 2. 10 (s, 3H) , 2. 49 (t, J = 7. 6H z, 2H) , 3. 24 - 3. 36 (m, 1 H) , 3. 43-3. 5 4 (m, 1 H) , 4. 44 (s, 1 H) , 6. 66 - 7. 32 (m, 7H) 【実施例 5— 6 a】 'H-NMR (CDC 13, δ): 1.08-1.27 (m, 2H), 1.37-1.53 (m, 4H), 2.10 (s, 3H), 2.49 (t, J = 7.6H z, 2H), 3.24-3.36 (m, 1 H), 3.43-3.5.4 (m, 1 H), 4.44 (s, 1 H), 6.66 -7.32 (m, 7H) [Example 5-6a]
(E) —2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4一 (3, 4 ージメチルフエノキシ） フエニル) 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル の合成  (E) —2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-3- (5- (4- (3,4-dimethylphenoxy) phenyl) -14-pentenyloxy) Synthesis of getyl succinate
4， ーョードー 3, 4—ジメチルジフヱ二ルェ一テル 0. 70 gを実施例 5— 1 bと同様に処理することにより （E) —2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロ キシー 3— （5— （4一 （3， 4ージメチルフエノキン） フヱニル） 一4一ペン テニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 5 7 g得た。  By treating 0.70 g of 4,3,4-dimethyldiphenyl ether in the same manner as in Example 5-1b, (E) -2-ethoxycarbinyl 2-hydroxoxy 3- (5- ( 4- (3,4-dimethylphenoquine) phenyl) -14-pentenyloxy) 0.57 g of getyl succinate was obtained as a colorless oil.
^-NMR (CDC 13, δ) : 1. 23 - 1. 37 (m, 9 H) , 1. 5 9— 1. 84 (m. 4H) , 2. 23 (s, 6H) , 3. 44- 3. 58 (m, 1 H) , 3. 81 -3. 92 (m, 1 H) , 4. 08 - 4. 37 (m, 6H) , 4. 79 (s, 1 H) ， 6. 06 - 6. 1 7 (m, 1 H) , 6. 38 (d, J = 15. 8H z, 1 H) , 6. 73 - 7. 38 (m, 7H) 【実施例 5— 6 b】  ^ -NMR (CDC 13, δ): 1.23-1.37 (m, 9H), 1.59-1.84 (m.4H), 2.23 (s, 6H), 3.44 -3.58 (m, 1 H), 3.81 -3.92 (m, 1 H), 4.08-4.37 (m, 6H), 4.79 (s, 1 H), 6. 06-6.17 (m, 1H), 6.38 (d, J = 15.8Hz, 1H), 6.73-7.38 (m, 7H) [Example 5-6b]
2—ェトキシカルボ二ルー 2ーヒ ドロキシー 3— （5— （4— (3, 4—ジメチ ルフヱノキシ） フエニル） ペンチルォキシ) コハク酸ジェチルの合成  2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (5- (4- (3,4-dimethylthiophenoxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of getyl succinate
(E) —2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— （4一 （3， 4—ジメチルフエノキシ） フヱニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチ ソレ 0. 57 gを実施例 1一 2 aと同様に処理することにより 2—ェトキシカルボ 二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— （4一 （3， 4ージメチルフエノキシ） フエ ニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 54 g得た。  (E) —2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1 3- (5- (4- (3,4-dimethylphenoxy) phenyl) -14-pentenyloxy) 0.57 g of gesizole succinate Example 1 2-ethoxycarbo-2-yl 2-hydroxy-1- (5- (4-1 (3,4-dimethylphenoxy) phenyl) pentyloxy) pentyloxy by the same treatment as 2a to give colorless getyl succinate 0.54 g was obtained as an oil.
- NMR CCDC ", <5) : 1. 22 - 1. 45 (m, 11 H) , 1. 51 - 1. 68 (m, 4H) ， 2. 24 (s, 6H) , 2. 57 (t, J = 7. 6H z, 2H) , 3. 40-3. 49 (m, 1 H) , 3. 79- 3. 88 (m, 1 H) , 4. 08-4. 35 (m, 6H) , 4. 77 (s, 1 H) , 6. 70- 7. 34 (m, 7H) 【実施例 5— 6 ( 】 -NMR CCDC ", <5): 1.22-1.45 (m, 11H), 1.51-1.68 (m, 4H), 2.24 (s, 6H), 2.57 (t , J = 7.6Hz, 2H), 3.40-3.49 (m, 1H), 3.79- 3.88 (m, 1H), 4.08-4.35 (m, 6H ), 4.77 (s, 1H), 6.70-7.34 (m, 7H) Example 5-6 ()
2 -カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3 - ( 5- (4- (3, 4ージメチル フヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムの.合成  Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-hydroxy-3- (5- (4- (3,4-dimethylphenoxy) phenyl) pentyloxy) trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4一 （3, 4—ジメ チルフエノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 54 gを実 施例 1一 1 cと同様に処理することにより 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキ シー 3— （5— （4一 （3, 4—ジメチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキ シ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 45 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-3- (5- (4-1 (3,4-dimethylphenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.55 g of getyl succinate is treated in the same manner as in Example 11-1c. As a result, 0.45 g of trisodium succinate as a white powder was obtained as 2-carboxylate-1-hydroxy-3- (5- (4- (3,4-dimethylphenoxy) phenyl) pentyloxy). Was.
!H— NMR (CDC ", ： 1. 07— 1. 26 (m, 2H) , 1. 3 4 - 1. 54 (m, 4H) , 2. 09 (s, 6Η) , 2. 49 (t, J = 7. 6Hz, 2H) , 3. 25-3. 34 (m, 1H) , 3. 45-3. 5 ! H— NMR (CDC ",: 1.07-1.26 (m, 2H), 1.34-1.54 (m, 4H), 2.09 (s, 6Η), 2.49 (t , J = 7.6Hz, 2H), 3.25-3.34 (m, 1H), 3.45-3.5
3 (m, 1H) , 4. 47 (s， 1 H) , 6. 73— 7. 18 (m, 7H) 【実施例 5— 7 a】 3 (m, 1H), 4.47 (s, 1H), 6.73—7.18 (m, 7H) [Example 5—7a]
(E) —2—エトキシカルボ二ルー 2ーヒ ドロキシー 3— (5 - (4一イソアミ ルォキシフエニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  (E) —2—Ethoxycarboxy 2-hydroxy-3- (5- (4-isoamiroxyphenyl) -14-pentenyloxy) Synthesis of getyl succinate
4一ョードイソアミルォキシベンゼン 0. 63 gを実施例 5— 1 bと同様に処 理して （E) — 2—エトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4ーィ ソァミルォキシフヱニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油 状物として 0. 48 g得た。  0.43 g of 4-iodoisoamyloxybenzene was treated in the same manner as in Example 5-1b to give (E) -2-ethoxycarbonyl-12-hydroxy-3- (5- (4-isosorbyloxybenzene). 0.48 g of miloxipoxy) -41-pentenyloxy) getyl succinate was obtained as a colorless oil.
^-NMR (CDC 13, δ) : 0. 96 (d, J = 6. 6Hz, 6H) , 1. 23- 1. 36 (m, 9H) , 1. 63- 1. 83 (m, 6H) , 2. 20— 2. 28 (m， 1H) , 3. 47— 3. 56 (m, 1 H) , 3. 84 -3. 92 (m, 1H) , 3. 96-4. 11 (m, 3H) , 4. 22-4. 38 (m， 6H) ， 4. 78 (s, 1 H) , 5. 99- 6. 09 (m, 1H) , 6. 33 (d, J = 15. 8Hz, 1 H) , 6. 82 (d, J =8. 6Hz, 2H) , 7. 24 (d, J =8. 6Hz, 2H)  ^ -NMR (CDC 13, δ): 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.23-1.36 (m, 9H), 1.63-1.83 (m, 6H) , 2.20—2.28 (m, 1H), 3.47—3.56 (m, 1H), 3.84-3.92 (m, 1H), 3.96-4.11 (m , 3H), 4.22-4.38 (m, 6H), 4.78 (s, 1H), 5.99-6.09 (m, 1H), 6.33 (d, J = 15. 8Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.6Hz, 2H)
Ma s s m/ z ： 508 (M+) Ma ssm / z: 508 (M + )
【実施例 5— 7 b】 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— （4一イソアミルォキシ フエニル） ペンチルォキシ) 三ハク酸ジェチルの合 [Example 5-7b] 2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1 3- (5- (4-isoamyloxyphenyl) pentyloxy)
(E) — 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (5 - (4一イソァ ミルォキシフヱニル） 一 4—ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 48 gを 実施例 1一 2 aと同様に処理して 2—エトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3 一 (5 - (4一イソアミルォキシフエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル を無色油状物として 0. 44 g得た。  (E) — 2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1- 3- (5- (4-isoamyloxyphenyl) -14-pentenyloxy) 0.48 g of getyl succinate Example 12 a In the same manner as in the above, 0.44 g of 2-ethoxycarbonyl-1-hydroxy-3- (5- (4-isoamyloxyphenyl) pentyloxy) getyl succinate was obtained as a colorless oil.
— NMR (CDC 13, δ) : 0. 95 (d, J = 6. 6H z, 6H) , 1. — NMR (CDC 13, δ): 0.95 (d, J = 6.6Hz, 6H), 1.
22- 1. 39 (m, 1 1 H) , 1. 53— 1. 70 (m, 6H) , 1. 76- 1. 91 (m, 1 H) , 2. 53 ( t , J = 7. 8 H z, 2H) , 3. 37- 3.22- 1.39 (m, 1 1 H), 1.53-- 1.70 (m, 6H), 1.76- 1.91 (m, 1 H), 2.53 (t, J = 7. 8 Hz, 2H), 3.37- 3.
48 (m, 1 H) , 3. 78— 3. 86 (m, 1 H) , 3. 93 - 4. 01 (m, 3H) , 4. 1 7 -4. 34 (m, 6H) , 4. 75 (s, 1 H) , 6. 81 (d, J =8. 3H z, 2H) , 7. 06 (d, J =8. 3H z, 2H) 48 (m, 1 H), 3.78-- 3.86 (m, 1 H), 3.93-4.01 (m, 3H), 4.17 -4.34 (m, 6H), 4 .75 (s, 1 H), 6.81 (d, J = 8.3Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.3Hz, 2H)
Ma s s m/ z : 510 (M+) Ma ssm / z: 510 (M + )
【実施例 5— 7 c】  [Example 5-7c]
2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4 _イソアミルォキシフ ェニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成  2-carboxylate-2-hydroxy-3- (5- (4-isoamyloxyphenyl) pentyloxy) Synthesis of trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - ( 4一イソアミルォキ シフヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 44 gを実施例 1一 1 じと 同様に処理して 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4—イソ アミルォキシフヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末と して 0. 36 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (5- (4-isoamyloxyphenyl) pentyloxy) 0.44 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11 to give 2-carboxylate 1-2. Hydroxy-3- (5- (4-isoamyloxyphenyl) pentyloxy) 0.36 g of trisodium succinate was obtained as a white powder.
一 NMR (D20, (5) ： 0. 83 (d， J = 6. 3H z, 6H) , 1. 1 9- 1. 26 (m, 2Η) , 1. 42- 1. 60 (m, 6Η) ， 1. 62- 1. 72 (m, 1 Η) , 2. 47 ( t， J = 7. 6H z, 2H) , 3. 26 -3. 3NMR (D 20 , (5): 0.83 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 1.19- 1.26 (m, 2Η), 1.42-1.60 (m , 6Η), 1.62-1.72 (m, 1Η), 2.47 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.26 -3.3
5 (m, 1 H) , 3. 46 - 3. 55 (m, 1 H) ， 3. 99 ( t , J = 7. 0 H z, 2H) , 4. 45 (s, 1 H) , 6. 85 (d, J =8. 6H z, 2H) , 7. 13 (d, J =8. 6H z, 2H) 【実施例 5— 8 a】 5 (m, 1 H), 3.46-3.55 (m, 1 H), 3.99 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.45 (s, 1 H), 6 .85 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.6Hz, 2H) [Example 5-8a]
(E) — 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— (4— (1—ェ チルプロボキシ） フヱニル) —4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 4ーョードー （1一ェチルプロボキシ） ベンゼン 1. 26 gを実施例 5— l b と同様に処理して （E) —2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 一 （4— (1一ェチルプロボキシ） フエニル） ー4一ペンテニルォキシ） コハク 酸ジェチルを無色油状物として 0. 91 g得た。  (E) — 2-ethoxycarboxy 2-hydroxy-1 3- (5- (4- (1-ethylpropoxy) phenyl) —4-pentenyloxy) Synthesis of getyl succinate 4-iodo (1-ethylpropoxy) benzene 1. 26 g was treated in the same manner as in Example 5—lb, and treated with (E) —2-ethoxyquincarbonyl 2-hydroxy-3- (5- (4- (1-ethylpropoxy) phenyl) -4-pentenyloxy) -ethylpentyl succinate Was obtained as a colorless oil (0.91 g).
!H-NMR (CDC 13, δ) : 0. 95 ( t， J = 7. 4H z, 6H) , 1. 24- 1. 35 (m, 9H) , 1. 6 1— 1. 82 (m, 6 H) , 2. 17-2. 28 (m, 2H) ， 3. 44 - 3. 55 (m, 1 H) , 3. 83— 3. 91 (m, 1 H) , 4. 03 (s, 1 H) , 4. 04-4. 35 (m, 7H) , 4. 78 (s, 1H) , 5. 98- 6. 09 (m, 1 H) , 6. 32 (d, J = 16. 2 H z, 1H) , 6. 82 (d, J = 8. 6H z, 2H) , 7. 24 (d, J = 8. 6H z, 2H) ! H-NMR (CDC 13, δ): 0.95 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1. 24-1.35 (m, 9H), 1.61-1.82 (m , 6 H), 2.17-2.28 (m, 2H), 3.44-3.55 (m, 1 H), 3.83—3.91 (m, 1 H), 4.03 ( s, 1 H), 4.04-4.35 (m, 7H), 4.78 (s, 1H), 5.98- 6.09 (m, 1 H), 6.32 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.6 Hz, 2H)
Ma s s / z : 508 (M+) Ma s s / z: 508 (M +)
【実施例 5— 8 b】  [Example 5-8b]
2ーェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3 - (5 - (4— (1一ェチルプロ ポキシ） フエニル） ペンチルォキシ) コハク酸ジェチルの合成  2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3-(5- (4- (1-ethylpropoxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of getyl succinate
(E) — 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4一 (1 - ェチルプロボキシ） フエニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 91 gを実施例 1一 2 aと同様に処理して 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロ キシー 3— (5— （4一 （1一ェチルプロボキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 8 g得た。 (E) — 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (5- (4- (1-ethylpropoxy) phenyl) 1-41-pentenyloxy) 0.91 g of getyl succinate as in Example 1-2a Treatment yielded 0.8 g of 2-ethylethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (5- (4- (1-ethylpropoxy) phenyl) pentyloxy) getyl succinate as a colorless oil.
— NMR (CDC 13, <5) ： 0. 95 (d, J = 7. 4H z, 6H) , 1. 22- 1. 42 (m, 1 1H) , 1. 48— 1. 71 (m, 8H) , 2. 52 ( t, J = 7. 6H z, 2H) , 3. 37 - 3. 48 (m, 1 H) , 3. 77 - 3. 87 (m, 1 H) , 4. 01 -4. 10 (m, 1 H) , 4. 13 -4. 34 (m, 7H) ， 4. 76 (s, 1 H) , 6. 80 (d, J = 8. 6H z, 2H) , 7. 06 (d, J = 8. 6Hz, 2H) — NMR (CDC 13, <5): 0.95 (d, J = 7.4 Hz, 6H), 1.22-1.42 (m, 1 1H), 1.48—1.71 (m, 8H), 2.52 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.37-3.48 (m, 1 H), 3.77-3.87 (m, 1 H), 4.01 -4. 10 (m, 1H), 4.13 -4. 34 (m, 7H), 4.76 (s, 1H), 6.80 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.6Hz, 2H)
Ma s s mZz : 510 (M+) Ma s s mZz: 510 (M +)
【実施例 5— 8 c】  [Example 5-8 c]
2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4一 ( 1一ェチルプロボ キシ） フヱニル） ペンチルォキシ) コハク酸三ナトリウムの合成  2-carboxylate-2-hydroxy-3- (5- (4- (1-ethylpropoxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4一 （1ーェチルプ ロボキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 8 gを実施例 1一 1 cと同様に処理して 2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4 一 （1—ェチルプロボキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウム を白色の粉末として 0. 64 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy 3- (5- (4- (1-ethylpropoxy) phenyl) pentyloxy) 0.8 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxy. 0.64 g of trisodium 2-hydroxy-3- (5- (4- (1-ethylpropoxy) phenyl) pentyloxy) trisodium succinate was obtained as a white powder.
^-NMR (D20, δ) ： 0. 81 (t, J = 7. 4Hz, 6H) , 1. 1 ^ -NMR (D 2 0, δ ): 0. 81 (t, J = 7. 4Hz, 6H), 1. 1
3- 1. 26 (m， 2 H) , 1. 44- 1. 63 (m, 8 H) , 2. 45 ( t , J = 7. 6Hz, 2H) ， 3. 26 - 3. 35 (m, 1 H) , 3. 46-3. 5 4 (m， 1H.) , 4. 13 (m, 1 H) , 4. 45 (s， 1 H) , 6. 85 (d, J = 8. 6H z, 2H) , 7. 11 (d, J = 8. 6Hz, 2H) 3- 1.26 (m, 2H), 1.44- 1.63 (m, 8H), 2.45 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.26-3.35 (m , 1 H), 3.46-3.54 (m, 1 H.), 4.13 (m, 1 H), 4.45 (s, 1 H), 6.85 (d, J = 8. 6H z, 2H), 7.11 (d, J = 8.6Hz, 2H)
【実施例 5— 9 a】  [Example 5-9a]
(E) 一 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— (4 - (3 -ピ リジルォキシ） フヱニル） 一4一ペンテニルォキシ) コハク酸ジェチルの合成 3一 （4—ョードフエノキシ） ピリジン 0. 43 gより、 実施例 5—1 bと同 様にして （E) —2—ェトキシカルボニル一 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4一 (3—ピリジルォキシ） フヱニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル を淡黄色油状物として 0. 4 g得た。  (E) 2-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (5- (4- (3-pyridyloxy) phenyl) -14-pentenyloxy) Synthesis of getyl succinate 31- (4-odophenoxy) pyridine 0. From 43 g, (E) -2-ethoxycarbonyl-12-hydroxy-3- (5- (4- (3-pyridyloxy) phenyl) -14-pentenyloxy) as in Example 5-1b 0.4 g of getyl acid was obtained as a pale yellow oil.
!H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 23— 1. 36 (m, 9H) ， 1. 71 一 1. 81 (m, 3H) , 2. 24-2. 32 (m, 1H) , 3. 49— 3. 5 7 (m, 1H) , 3. 85 - 3. 90 (m, 1H) , 4. 10-4. 36 (m, 7H) , 4. 79 (s, 1H) , 6. 09-6. 20 (m, 1H) ， 6. 38 (d, J = 15. 8H z, 1 H) , 6. 94-6. 99 (m， 2H) , 7. 24 —7. 42 (m， 4H) ， 8. 34-8. 42 (m, 2H) 【実施例 5— 9 b】 ! H-NMR (CDC 13, δ): 1.23-1.36 (m, 9H), 1.71-1.81 (m, 3H), 2. 24-2.3.32 (m, 1H), 3.49—3.57 (m, 1H), 3.85-3.90 (m, 1H), 4.10-4.36 (m, 7H), 4.79 (s, 1H), 6 09-6.20 (m, 1H), 6.38 (d, J = 15.8Hz, 1H), 6.94-6.99 (m, 2H), 7.24 — 7.42 ( m, 4H), 8.34-8.42 (m, 2H) [Example 5-9b]
2 -ェトキシカルポニル一 2—ヒ ドロキシ一 3— (5 - (4 - ( 3—ピリジルォ キシ） フエニル） ペンチルォキシ) ョハク酸ジェチル φ合^  2-Ethoxycarponyl-1 2-hydroxy-1 3- (5- (4- (3-pyridyloxy) phenyl) pentyloxy) Jethyl succinate
(Ε) 一 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4— (3— ピリジルォキシ） フエニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 4 gを実施例 1—2 aと同様に処理し、 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ 一 3— （5— （4一 （3—ピリジルォキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク 酸ジェチルを無色油状物として 0. 4 g得た。  (Ε) 2-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (5- (4- (3-pyridyloxy) phenyl) -14-pentenyloxy) 0.4 g of getyl succinate as in Example 1-2a To give 2-ethylethoxycarbonyl 2-hydroxy-1- (5- (4- (3-pyridyloxy) phenyl) pentyloxy) getyl succinate as a colorless oil (0.4 g).
'H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 20-1. 90 (m, 15 H) , 2. 5 6-2. 62 (m, 2H) , 3. 41-3. 49 (m， 1 H) , 3. 72-3. 87 (m, 2H) , 4. 10— 4. 35 (m, 6H) , 4. 76 (s， 1 H) , 'H-NMR (CDC 13, δ): 1.20-1.90 (m, 15 H), 2.5 6-2.62 (m, 2H), 3.41-3.49 (m, 1 H), 3.72-3.87 (m, 2H), 4.10—4.35 (m, 6H), 4.76 (s, 1H),
6. 92-7. 27 (m, 6H) , 8. 32-8. 39 (m, 2H) 6.92-7.27 (m, 6H), 8.32-8.39 (m, 2H)
【実施例 5— 9 c】  [Example 5-9 c]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (5 - (4 - ( 3—ピリジルォキ シ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリゥムの合成  2-carboxylate-1-hydroxy-3- (5- (4- (3-pyridyloxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4一 （3—ピリジル ォキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 4 gを実施例 1一 1 cと同様に処理して、 2—カルボキシレ一トー 2—ヒ ドロキシー3— (5- (4 一 （3—ピリジルォキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムを 白色の粉末として 0. 3 g得た。  2-ethoxyethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (5- (4-1- (3-pyridyloxy) phenyl) pentyloxy) 0.4 g of getyl succinate was treated in the same manner as in Example 11-1c. —Carboxyleto-2-hydroxy-3- (5- (4- (3-pyridyloxy) phenyl) pentyloxy) 0.3 g of trisodium succinate was obtained as a white powder.
一 NMR (D20, δ} ： 1. 20- 1. 38 (m, 2H) , 1. 55-1. 63 (m， 4H) , 2. 58-2. 64 (m, 2H) , 3. 35 - 3. 47 (m, 1 H) , 3. 59 - 3. 64 (m, 1H) , 4. 57 (s, 1H) , 6. 97-One NMR (D 2 0, δ} :.. 1. 20- 1. 38 (m, 2H), 1. 55-1 63 (m, 4H), 2. 58-2 64 (m, 2H), 3 35-3.47 (m, 1H), 3.59-3.64 (m, 1H), 4.57 (s, 1H), 6.97-
7. 51 (m, 6H) , 8. 24 - 8. 27 (m, 2H) 7.51 (m, 6H), 8.24-8.27 (m, 2H)
【実施例 5— 10 a】  [Example 5-10a]
(E) — 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4— (3—フ ルオロフエノキシ） フヱニル） _4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルの合 3' 一フルオロー 4ーョ一ドジフヱニルエーテル 0. 38 gを 2—エトキシカ ルボニルー 2—ヒ ドロキシー 3— （4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 50 gと実施例 5— 1 bと同様に処理し、 （E) —2—エトキシカルボ二ルー 2 ーヒ ドロキシー 3— （5— （4一 （3—フルオロフエノキシ） フエニル） 一 4一 ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 49 g得た。 (E) — 2—Ethoxycarbonyl 2—Hydroxy 3- (5- (4- (3-Fluorophenoxy) phenyl) _4-Pentenyloxy) Jethyl succinate 0.38 g of 3'-fluoro-4-iododiphenyl ether was treated with 0.50 g of 2-ethoxyethoxycarbonyl-2-hydroxy-3- (4-pentenyloxy) getyl succinate in the same manner as in Example 5-1b. And (E) —2-ethoxycarboxy-2-hydroxy-3- (5- (4- (3-fluorophenoxy) phenyl) -141-pentenyloxy) Jetyl succinate as a colorless oil 0.49 g obtained.
^-NMR (CDC 13, (5) : 1. 18— 1. 36 (m, 9H) , 1. 76 一 1. 81 (m, 2H) , 2. 24 - 2. 29 (m, 2H) ， 3. 47- 3. 5 5 (m, 1 H) , 3. 85- 3. 93 (m, 1 H) , 4. 02 (s, 1 H) , 4. 14- 4. 35 (m, 6H) , 4. 79 (s, 1 H) , 6. 09— 6. 20 (m, 1 H) , 6. 38 (d， J = 15. 8H z, 1 H) , 6. 66 - 7. 4 1 (m, 8H)  ^ -NMR (CDC 13, (5): 1.18-1.36 (m, 9H), 1.76-1.81 (m, 2H), 2.24-2.29 (m, 2H), 3.47- 3.55 (m, 1H), 3.85- 3.93 (m, 1H), 4.02 (s, 1H), 4.14-4.35 (m, 6H ), 4.79 (s, 1 H), 6.09—6.20 (m, 1 H), 6.38 (d, J = 15.8 Hz, 1 H), 6.66-7.4 1 (m, 8H)
【実施例 5— 10 b】  [Example 5-10b]
2—エトキシカルポ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4 - (3—フルオロフ ヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキン） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy 3- (5- (4- (3-Fluorophenoxy) phenyl) Pentylquine) Synthesis of Jetyl Succinate
(E) —2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— （4一 （3— フルオロフヱノキシ） フエニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 48 gを実施例 1一 2 aと同様に処理し、 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロ キシー 3— (5— （4一 （3—フルオロフヱノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 39 g得た。  (E) —2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1 3- (5- (4- (3-fluorophenyloxy) phenyl) -14-pentenyloxy) 0.48 g of getyl succinate in Example 1 Treated in the same manner as in 2a, 2-ethoxyquin-2-yl 2-hydroxy-3- (5- (4- (3-fluorophenoxy) phenyl) pentyloxy) getyl succinate as a colorless oil. 39 g were obtained.
一 NMR (CDC 13, ： 1. 23- 1. 45 (m, 11 H) , 1. 5 7- 1. 70 (m, 4H) , 2. 59 ( t， J = 7. 6H z, 2H) ， 3. 40 -3. 47 (m, 1 H) , 3. 80— 3. 88 (m, 1 H) , 4. 00 (s, 1 H) ， 4. 16- 4. 35 (m, 6 H) , 4. 76 (s, 1 H) 6. 64- 7. 29 (m, 8H) One NMR (CDC 1 3,: 1. 23- 1. 45 (m, 11 H), 1. 5 7- 1. 70 (m, 4H), 2. 59 (t, J = 7. 6H z, 2H ), 3.40 -3.47 (m, 1 H), 3.80—3.88 (m, 1 H), 4.00 (s, 1 H), 4.16-4.35 (m, 1 H) 6 H), 4.76 (s, 1 H) 6.64-7.29 (m, 8H)
Ma s s m/ z ： 534 (M + + 1 ) Mass s m / z: 534 (M ++ 1)
【実施例 5— 10 c】  [Example 5-10 c]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (5— (4— (3-フルオロフェ ノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (5— (4 - (3—フルォロ フヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 39 gを実施例 1一 1 cと同様に加水分解し、 2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキン一 3— (5— （4— (3—フルオロフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸 三ナトリウムを白色の粉末として 0. 38 g得た。 2-Carboxylate-1-hydroxy-3- (5- (4- (3-fluorophenoxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of trisodium succinate 2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1 3- (5- (4- (3-fluorophenyloxy) phenyl) pentyloxy) 0.39 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 11-1c. 0.38 g of trisodium 2-carboxylate-2-hydroquinone 3- (5- (4- (3-fluorophenoxy) phenyl) pentyloxy) succinate was obtained as a white powder.
!H-NMR (CDC 13, <5) : 1. 29-1. 41 (m, 2H) , 1. 56 一 1. 69 (m, 4H) , 2. 65 (t, J = 7. 6H z, 2H) , 3. 39 - 3. 48 (m, 1H) , 3. 59 - 3. 68 (m, 1H) , 4. 58 (s, 1 H) , 6. 58 - 7. 43 (m, 8H) ! H-NMR (CDC 13, <5): 1.29-1.41 (m, 2H), 1.56-1.69 (m, 4H), 2.65 (t, J = 7.6Hz , 2H), 3.39-3.48 (m, 1H), 3.59-3.68 (m, 1H), 4.58 (s, 1 H), 6.58-7.43 (m, 8H)
【実施例 5— 11 a】  [Example 5-11a]
(E) —2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— (4- (3, 4 ージクロロフエノキシ） フエニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル の合成  (E) —2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy 3- (5- (4- (3,4-dichlorophenoxy) phenyl) -1-41-pentenyloxy) Synthesis of getyl succinate
3' , 4' ージクロロー 4一ョードジフヱ二ルェ一テル 1. 0 gと 2—ェトキ シカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチ ル 0. 63 gを実施例 5— 1 bと同様に処理し、 （E) —2—エトキンカルボ二 ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— （4一 （3, 4—ジクロロフエノキシ） フエ二 ル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 49 g ^-NMR (CDC 13. δ : 1. 24— 1. 36 (m, 9Η) , 1. 78 -1. 81 (m, 2H) , 2. 26- 2. 29 (m, 2H) , 3. 50-3. 5 8 (m， 1 H) , 3. 86 - 3. 93 (m, 1 H) , 4. 06 (s, 1 H) , 4. 15-4. 36 (m, 6H) , 4. 80 (s, 1 H) , 6. 10-6. 21 (m, 1 H) , 6. 38 (d, J = 15. 8Hz, 1 H) , 6. 28— 7. 37 (m， 7H)  3 ', 4' Dichloro-41-difluorobenzene 1.0 g and 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (4-pentenyloxy) 0.63 g of succinic acid exemplifying Example 5-1b And treated in the same manner as in (E) —2—Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1 3- (5- (4-1 (3,4-dichlorophenoxy) phenyl) 1-41-pentenyloxy) Jetyl succinate As a colorless oil 0.49 g ^ -NMR (CDC 13.δ: 1.24-1.36 (m, 9), 1.78-1.81 (m, 2H), 2.26- 2. 29 (m, 2H), 3.50-3.58 (m, 1H), 3.86-3.93 (m, 1H), 4.06 (s, 1H), 4.15- 4.36 (m, 6H), 4.80 (s, 1H), 6.10-6.21 (m, 1H), 6.38 (d, J = 15.8Hz, 1H), 6 . 28— 7. 37 (m, 7H)
Ma s s mZz : 582 (M + + 1)  Ma s s mZz: 582 (M ++ 1)
【実施例 5— 11 b】  [Example 5-11b]
(E) —2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキン一 3— （5— （4一 （3, 4— ジクロロフエノキシ） フエニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸三ナトリゥ ムの合成 (E) —2—Carboxylate—2—Hydroquinone—3— (5— (4—1 Synthesis of dichlorophenoxy) phenyl) 1-41-pentenyloxy) trisodium succinate
( E ) — 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （ 5— < 4— (3, 4ージクロロフエノキシ） フヱニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチ ノレ 0. 13 gを実施例 1一 1 cと同様に加水分解し、 （E) — 2—カルボキシレ 一トー 2—ヒ ドロキシー 3— (5— (4— (3, 4—ジクロロフヱノキシ） フヱ ニル） —4一ペンテニルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 09 g得た。  (E) —2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy 3- (5- <4- (3,4-dichlorophenoxy) phenyl) 1-41-pentenyloxy) 0.13 g of methyl succinate Hydrolyze in the same manner as 1 1 c, and (E) — 2-carboxylate 2-hydroxy 3- (5- (4- (3,4-dichlorophenoxy) phenyl) —4 (1 pentenyloxy) 0.09 g of trisodium succinate was obtained as a white powder.
^- MR (D20, δ ： 1. 73 - 1. 7 8 (m, 2H) , 2. 26 -2. 28 (m, 2Η) , 3. 45-3. 53 (m, 1 Η) , 3. 67 - 3. 73 (m, 1 H) , 4. 6 1 (s, 1 H) , 6. 31 - 6. 42 (m, 1 H) , 6. 52 (d, J = 16. 2H z, 1 H) , 6. 98 - 7. 54 (m, 7H) ^ - MR (D 2 0, δ:.. 1. 73 - 1. 7 8 (m, 2H), 2. 26 -2 28 (m, 2Η), 3. 45-3 53 (m, 1 Η) , 3.67-3.73 (m, 1 H), 4.61 (s, 1 H), 6.31-6.42 (m, 1 H), 6.52 (d, J = 16. 2H z, 1 H), 6.98-7.54 (m, 7H)
【実施例 5— 12 a】  [Example 5-12a]
2—エトキシカルポ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4 - (3, 4—ジクロ 口フヱノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルの合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxyl 3- (5- (4- (3,4-Dichrophenoxy) phenyl) Pentyloxy) Synthesis of Jethyl Succinate
(E) —2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4一 （3, 4ージクロロフエノキシ） フエニル） 一4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチ ル 0. 20 gを実施例 1一 2 aと同様に処理し、 2—エトキシカルボ二ルー 2— ヒ ドロキシー 3— (5 - (4一 （3, 4—ジクロロフエノキシ） フヱニル） ぺン チルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 20 g得た。  (E) —2—Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy 3 -— (5- (4- (3,4-dichlorophenoxy) phenyl) -14-pentenyloxy) 0.20 g of succinic acid 1) Treat in the same manner as 2a, then add 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (5- (4- (3,4-dichlorophenoxy) phenyl) pantyloxy) Jetyl succinate as a colorless oil 0.20 g was obtained as a product.
lH - NMR (CDC 13, δ) : 1. 24- 1. 47 (m, 1 1 H) , 1. 5 7- 1. 68 (m, 4Η) , 2. 57-2. 62 (m, 2H) , 3. 42— 3. 50 (m, 1 H) , 3. 80- 3. 88 (m, 1 H) , 4. 00 (s, 1 H) , 4. 15-4. 35 (m, 6H) , 4. 76 (s， 1 H) , 6. 81— 7. 37 (m, 7H)  lH-NMR (CDC 13, δ): 1. 24-1.47 (m, 1 1 H), 1.5 7- 1.68 (m, 4Η), 2.57-2.62 (m, 2H ), 3.42—3.50 (m, 1 H), 3.80- 3.88 (m, 1 H), 4.00 (s, 1 H), 4.15-4.35 (m, 6H), 4.76 (s, 1 H), 6.81—7.37 (m, 7H)
Ma s s m/z : 584 (M + + 1)  Ma s s m / z: 584 (M ++ 1)
【実施例 5— 12 b】  [Example 5-12b]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (5 - (4 - (3, 4—ジクロ口 フェノキン） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリゥムの合成 2-carboxylate 2-hydroxy-1 3- (5-(4-(3,4-dichloromouth Synthesis of phenoquine) phenyl) pentyloxy) trisodium succinate
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4一 （3, 4—ジク ロロフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 25 gを実 施例 1一 1 cと同様に加水分解し、 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3 一 （5— （4一 （3, 4—ジクロロフエノキン） フヱニル） ペンチルォキシ） コ ハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 20 g得た。  2-Ethokincarbonyl 2-Hydroxyl 3- (5- (4- (3,4-dichlorophenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.25 g of getyl succinate is hydrolyzed in the same manner as in Example 11-1c. There was obtained 0.20 g of trisodium succinate, 2-carboxylate-12-hydroxy-13- (5- (4- (3,4-dichlorophenoquine) phenyl) pentyloxy) succinate as a white powder.
!H- MR (D20, δ) ： 1. 32- 1. 43 (m, 2H) , 1. 53— 1. 69 (m, 4Η) , 2. 62— 2. 68 (m, 2Η) , 3. 39-3. 48 (m, 1 Η) , 3. 59 - 3. 67 (m, 1 Η) , 4. 58 (s, 1 Η) , 6. 96 -7. 53 (m, 7Η) ! H- MR (D 2 0, δ): 1. 32- 1. 43 (m, 2H), 1. 53- 1. 69 (m, 4Η), 2. 62- 2. 68 (m, 2Η) , 3.39-3.48 (m, 1Η), 3.59-3.67 (m, 1Η), 4.58 (s, 1Η), 6.96 -7.53 (m, 7Η) )
【実施例 5— 13 a】  [Example 5-13a]
( Ε ) — 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (3—メチルー 4一 （3—メチルフヱノキシ） フヱニル） 一 4一ペンテニルォキシ) コハク酸ジ ェチルの合成  (Ε) — 2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-3- (5- (3-Methyl-4-1 (3-methylphenyloxy) phenyl) 1-41-pentenyloxy) Synthesis of Diethyl Succinate
2, 3' 一ジメチルー 4ーョードジフヱニルエーテル 0. 70 gと 2—ェトキ シカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （4一ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチ ル 0. 50 gを実施例 5— 1 bと同様に処理し、 （E) — 2—エトキシカルボ二 ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （3—メチルー 4一 （3—メチルフエノキシ） フエニル） 一 4—ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 55 g得た。  0.75 g of 2,3'-dimethyl-4-iododiphenyl ether and 0.50 g of 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (4-pentenyloxy) ethyl succinate in Example 5 Treat in the same manner as in 1b to give (E) —2-ethoxycarboxy 2-hydroxy-3- (5- (3-methyl-4-1 (3-methylphenoxy) phenyl) -14-pentenyloxy) colorless getyl succinate 0.55 g was obtained as an oil.
!H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 24— 1. 36 (m, 9H) , 1. 66 — 1. 95 (m， 2H) , 2. 21 (s, 3H) , 2. 30 (s, 3H) , 2. 14 -2. 50 (m, 2H) , 3. 49— 3. 60 (m, 1 H) , 3. 85- 3. 93 (m, 1 H) , 4. 04 (s, 1 H) , 4. 16— 4. 36 (m, 6 H) , 4. 79 (s, 1 H) ， 6. 07-6. 18 (m, 1H) , 6. 36 (d, J = 15. 7H z, 1 H) , 6. 68-6. 86 (m, 4H) , 7. 12- 7. 22 (m, 3H) ! H-NMR (CDC 13, δ): 1.24—1.36 (m, 9H), 1.66 — 1.95 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.30 ( s, 3H), 2.14 -2.50 (m, 2H), 3.49-3.60 (m, 1 H), 3.85- 3.93 (m, 1 H), 4.04 ( s, 1 H), 4.16—4.36 (m, 6 H), 4.79 (s, 1 H), 6.07-6.18 (m, 1H), 6.36 (d, J = 15.7H z, 1 H), 6.68-6.86 (m, 4H), 7.12-7.22 (m, 3H)
Ma s s m/z : 542 (M++ 1) 【実施例 5— 13b】 Ma ssm / z: 542 (M + + 1) [Example 5-13b]
(E) —2—カルボキシレートー 2-ヒ ドロキシー 3— （5— （3—メチルー 4 一 （3—メチルフエノキシ） フエニル) :4—ペンテニルォキシ） コハク酸三ナ トリウムの合成  (E) —2-Carboxylate-2-hydroxy-3- (5- (3-methyl-4-1 (3-methylphenoxy) phenyl): 4-pentenyloxy) Synthesis of trisodium succinate
(E) — 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ _ 3— (5- (3—メチル 一 4一 （3—メチルフエノキシ） フエニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸 ジェチル 0. 24 gを実施例 1一 1 cと同様に加水分解し、 （E) — 2—カルボ キシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （3—メチルー 4一 （3—メチルフエ ノキシ） フヱニル） 一 4一ペンテニルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉 末として 0. 19 g得た。  (E) — 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy -3- (5- (3-methyl-14- (3-methylphenoxy) phenyl) -14-pentenyloxy) Jetyl succinate 0.24 g in Example 11 1 Hydrolyze in the same manner as c, and give (E) — 2-carboxylate-12-hydroxy-3- (5- (3-methyl-4-1 (3-methylphenoxy) phenyl) -14-pentenyloxy) trisodium succinate Was obtained as a white powder in an amount of 0.19 g.
- NMR (D20, (5) ： 1. 66— 1. 89 (m, 2H) , 2. 19 (s, 3H) , 2. 30 (s, 3H) , 1. 95-2. 43 (m, 2H) , 3. 45 - 3. 54 (m, 1 H) , 3. 67-3. 75 (m, 1 H) 4. 61 (s, 1 H) , 6. 31-6. 58 (m, 2H) , 6. 77- 6. 80 (m, 2H) , 6. 9 4- 7. 00 (m, 2H) , 7. 26 - 7. 32 (m, 2 H) , 7. 44 ( s , 1H) - NMR (D 2 0, ( 5):. 1. 66- 1. 89 (m, 2H), 2. 19 (s, 3H), 2. 30 (s, 3H), 1. 95-2 43 ( m, 2H), 3.45-3.54 (m, 1H), 3.67-3.75 (m, 1H) 4.61 (s, 1H), 6.31-6.58 ( m, 2H), 6.77-6.80 (m, 2H), 6.94-7.00 (m, 2H), 7.26-7.32 (m, 2H), 7.44 ( s, 1H)
【実施例 5—14 a】  [Example 5-14a]
2一エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (5— (3—メチルー 4一 (3 ーメチルフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ) コハク酸ジェチルの ^成  2-ethylquinone 2-hydroxy-1 3- (5- (3-methyl-4-1- (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy)
(E) 一 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （3—メチル - 4 - (3—メチルフエノキシ） フエニル） ） ー4一ペンテニルォキシ） コハク 酸ジェチル 0. 31 gを実施例 1一 2 aと同様に処理し、 2—エトキシカルボ二 ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (3—メチルー 4一 （3—メチルフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0.. 31 g得 た。  (E) 1-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy 3- (5- (3-methyl-4- (3-methylphenoxy) phenyl))-4-1-pentenyloxy) 0.31 g of getyl succinate was prepared in Example 11 2) Treat in the same manner as in 2a, and give 2-ethoxyethoxy 2-hydroxy-3- (5- (3-methyl-4-1 (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) getyl succinate as a colorless oil. g was obtained.
^-NMR (CDC 13, δ) : 1. 18— 1. 43 (m, 9H) , 1. 43 一 1. 82 (m, 6H) , 2. 19 (s， 3H) , 2. 30 (s， 3H) , 2. 56 (t, J = 7. 6H z, 2H) ， 3. 44 -3. 52 (m， 1H) , 3. 78·— 3. 95 (m, 1H) , 4. 02 (s, 1 H) , 4. 19-4. 35 (m, 6H) , 4. 76 (s, 1H) , 6. 64— 7. 18 (m， 7H) ^ -NMR (CDC 13, δ): 1.18-1.43 (m, 9H), 1.43-1.82 (m, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.30 (s , 3H), 2.56 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.44-3.52 (m, 1H), 3. 78-- 3.95 (m, 1H), 4.02 (s, 1H), 4.19-4.35 (m, 6H), 4.76 (s, 1H), 6.64-- 7. 18 (m, 7H)
Ma s s m/ z : 544 (M + + 1 ) . Ma ssm / z: 544 (M + + 1).
【実施例 5— 14b】  [Example 5-14b]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー3— （5— （3—メチルー 4— (3 - メチルフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ) コハク酸三ナトリゥムの合成 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— （5— （3—メチルー 4— (3—メチルフヱノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 3 1 gを実施例 1一 1 cと同様に加水分解し、 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロ キシー 3— (5— （3—メチルー 4一 （3—メチルフエノキシ） フヱニル） ペン チルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 27 g得た。 2-carboxylate-1-hydroxy-3- (5- (3-methyl-4- (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of succinic acid trisodium succinate 2-ethoxycarbonyl 2-hydroxy-1--3- (5 — (3-Methyl-4— (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.31 g of getyl succinate is hydrolyzed in the same manner as in Example 1 1c to give 2-carboxylate 12-hydroxy-3. (5- (3-Methyl-4-1 (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.27 g of trisodium succinate was obtained as a white powder.
'H-NMR (D20, <5) ： 1. 23— 1. 79 (m, 6 H) , 2. 16 (s, 3H) , 2. 30 (s, 3H) ， 2. 63 (t, J = 7. 6H z, 2H) , 3. 38-3. 55 (m, 1 H) , 3. 55 -3. 76 (m, 1 H) , 4. 59 (s, 1H) ， 6. 75— 7. 31 (m, 7H) 'H-NMR (D 20 , <5): 1.23—1.79 (m, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.63 (t , J = 7.6Hz, 2H), 3.38-3.55 (m, 1H), 3.55-3.76 (m, 1H), 4.59 (s, 1H), 6. 75—7.31 (m, 7H)
【実施例 5—15 a】  [Example 5-15a]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキン一 3— （5— (4— (3, 4ーメチレ ンジォキシフエノキシ） フエニル) 二 4二ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチル の合成  2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroquinone 3- (5- (4- (3,4-Methylenedioxyphenoxy) phenyl) -24-pentenyloxy) Synthesis of getyl succinate
3' , 4' ーメチレンジォキシ一 4ーョードジフエ二ルェ一テル 0. 51 gと 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （4一ペンテニルォキシ） コハ ク酸ジェチル 0. 78 gを実施例 5— 1 bと同様に処理し、 2—エトキシカルボ 二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— (5 - (4 - (3， 4—メチレンジォキシフヱノキ シ） フヱニル） 一 4—ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 25 g得た。  0.51 g of 3 ', 4'-methylenedioxy-1-ethylbenzene and 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3- (4-pentenyloxy) 0.78 g of getyl succinate Treated in the same way as 5-1 b, 2-ethoxycarboxy 2-hydroxy 3- (5- (4- (3,4-methylenedioxyphenyl) phenyl) -1-4-pentenyloxy) 0.25 g of getyl acid was obtained as a colorless oil.
^-NMR (CDC 13, δ) : 1. 18— 1. 36 (m, 9H) ， 1. 72 - 1. 79 (m， 2H) , 2. 21-2. 27 (m, 2H) , 3. 68-3. 7 3 (m, 1H) ， 3. 83 -3. 92 (m, 1H) , 4. 02 (s, 1H) , 4. 11-4. 35 (m, 6H) , 4. 78 (s, 1H) , 5. 96 (s, 2 H) , 6. 04-6. 18 (m, 1H) , 6. 32-6. 41 (m, 1 H) , 6. 4 8 (d d, J = 2. 3, 8. 3Hz, 1 H) ， 6. 57 (d， J = 2. 3Hz, 1 H) , 6. 75 (d, J = 8. 3H z, 1 H) ， 6. 89 (d, J =8. 6H z, 2H) , 7. 27 (d, J = 8. 6Hz, 2H) ^ -NMR (CDC 13, δ): 1.18-1.36 (m, 9H), 1.72-1.79 (m, 2H), 2.21-2.27 (m, 2H), 3 68-3. 73 (m, 1H), 3.83 -3.92 (m, 1H), 4.02 (s, 1H), 4.11-4.35 (m, 6H), 4.78 (s, 1H), 5.96 (s, 2H), 6.04-6.18 (m, 1H), 6.32-6 41 (m, 1 H), 6.48 (dd, J = 2.3, 8.3 Hz, 1 H), 6.57 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.75 ( d, J = 8.3Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.6Hz, 2H)
Ma s s m/z ： 558 (M++ 1) Ma ssm / z: 558 (M + + 1)
【実施例 5— 15 b】  [Example 5-15b]
2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— （4一 (3, 4ーメチレ ンジォキシフエノキシ） フヱニル) ぺ、 チルォキシ） コハク酸ジェチルの合成 2—エトキンカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一3— (5— （4— (3, 4—メチ レンジォキシフエノキシ） フヱニル） 一 4—ペンテニルォキシ） コハク酸ジェチ ル 0. 25 gを実施例 1一 2 aと同様に処理し、 2—エトキシカルボ二ルー 2— ヒ ドロキシー 3— (5 - (4一 （3, 4—メチレンジォキシフヱノキシ） フエ二 ル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 24g得た。  2-ethoxyquin-2-yl 2-hydroxy-3- (5- (4- (3,4-methylenedioxyphenoxy) phenyl) ぺ, tyloxy) Synthesis of getyl succinate 2-ethoxyquin-2-yl 2-hydroxy 0.25 g of 13- (5— (4- (3,4-methylenedioxyphenoxy) phenyl) -14-pentenyloxy) succinate was treated in the same manner as in Example 1-2a, 2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy 3- (5- (4- (3,4-methylenedioxyphenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.24 g of getyl succinate as a colorless oil Was.
JH-NMR (CDC 13, δ) : 1. 18-1. 50 (m， 11 H) , 1. 5 4-1. 69 (m, 4H) , 2. 56 (t, J = 7. 6Hz, 2H) , 3. 40 一 3. 49 (m, 1H) ， 3. 79 - 3. 87 (m, 1H) , 4. 02 (s, 1H) , 4. 14-4. 35 (m, 6H) , 4. 75 (s, 1H) , 5. 96 (s， 2H) , 6. 47 (d d, J = 2. 3, 8. 3Hz, 1 H) , 6. 56 (d. J = 2. 3 Hz, 1H) , 6. 74 (d, J = 8. 3Hz, 1H) , 6. 87 (d, J = 8. 6H z, 2H) , 7. 09 (d, J = 8. 6Hz, 2H) Ma s s m/ z : 560 (M++ 1)  JH-NMR (CDC 13, δ): 1.18-1.50 (m, 11H), 1.5 4-1.69 (m, 4H), 2.56 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.40-3.49 (m, 1H), 3.79-3.87 (m, 1H), 4.02 (s, 1H), 4.14-4.35 (m, 6H) , 4.75 (s, 1H), 5.96 (s, 2H), 6.47 (dd, J = 2.3, 8.3Hz, 1H), 6.56 (d.J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 8.6 Hz, 2H) Ma ssm / z: 560 (M ++ 1)
【実施例 5— 15 c】  [Example 5-15c]
2—カルボキシレ一トー 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— (4 - (3, 4ーメチレン ジォキシフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムの合成 2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシ一 3— (5— (4 - (3, 4—メチ .レンジォキシフヱノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸ジェチル 0. 2 4 gを実施例 1一 1 cと同様に加水分解し、 2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロ キシ一 3— (5 - (4 - (3, 4—メチレンジォキシフエノキシ） フヱニル） ぺ ンチルォキシ） コハク酸三ナトリウムを白色の粉末として 0. 15 g得た。 2-carboxylate 2-hydroxy-1 3- (5- (4- (3,4-methylenedioxyphenoxy) phenyl) pentyloxy) Synthesis of trisodium succinate 2-ethoxycarboxy 2-hydroxy Droxy-1- (5— (4- (3,4-methyl.dienoxyphenoxy) phenyl) pentyloxy) 0.24 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 11-1c. , 2-carboxylate-2-hydro 0.15 g of trisodium succinate was obtained as a white powder of xyl-3- (5- (4- (3,4-methylenedioxyphenoxy) phenyl) pentyloxy).
— NMR (D2〇， δ ： 1. 33 - 1. 39 (m， 2H) , 1. 55-1. 63 (m, 4Η) ， 2. 61 (t， J = 7. 6H z, 2H) , 3. 39-3. 4 7 (m, 1H) , 4. 58 (s, 1 H) , 5. 98 (s, 2H) , 6. 55 (d d, J = 2. 3, 8. 6H z, 1 H) , 6. 66 (d, J =2. 3Hz, 1 H) , 6. 87 (d， J = 8. 6Hz, 1 H) , 6. 94 (d, J = 8. 6Hz， 2H) . 7. 25 (d, J =8. 6Hz, 2H) — NMR (D 2 〇, δ: 1.33-1.39 (m, 2H), 1.55-1.63 (m, 4Η), 2.61 (t, J = 7.6 Hz, 2H) , 3.39-3. 4 7 (m, 1H), 4.58 (s, 1H), 5.98 (s, 2H), 6.55 (dd, J = 2.3, 8.6Hz , 1 H), 6.66 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.87 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 6.94 (d, J = 8.6 Hz, 2H ). 7.25 (d, J = 8.6 Hz, 2H)
【実施例 6— 1 a】  [Example 6-1 a]
3—ホルミルフヱノキシ酢酸メチルの合成 Synthesis of methyl 3-formylphenoxyacetate
3—ヒ ドロキシベンズアルデヒ ド 4. 0g、 炭酸カリウム 4. 5 g、 プロモ酢 酸メチル 5. 5 gをメチル ェチルケトン 150m 1に溶解し 5時間還流した。 室温に戻した後、 反応液を飽和塩化アンモニゥム水溶液に注ぎ、 反応を終了した c ジェチルェ一テルを加え有機層を分離し、 飽和食塩水で洗浄， 無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥させた。 溶媒を留去した後、 シリカゲルカラムクロマトグラフィー (20%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 3—ホルミルフヱノキシ 酢酸メチルを無色油状物として 6. 98 g 得た。  4.0 g of 3-hydroxybenzaldehyde, 4.5 g of potassium carbonate and 5.5 g of methyl bromoacetate were dissolved in 150 ml of methyl ethyl ketone and refluxed for 5 hours. After the temperature was returned to room temperature, the reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride. After the reaction was completed, c-ethyl ether was added, the organic layer was separated, washed with saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporating the solvent, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 20% ethyl acetate) to obtain 6.98 g of methyl 3-formylphenoxyacetate as a colorless oil.
'H-NMR (60 MHz, CDC "' δ ： 3. 74 (s, 3H) , 4. 6 5 (s, 2H) , 7. 02 - 7. 59 (m, 4H) , 9. 93 (s， 1 H) 【実施例 6— l b】  'H-NMR (60 MHz, CDC "' δ: 3.74 (s, 3H), 4.65 (s, 2H), 7.02-7.59 (m, 4H), 9.93 (s , 1 H) [Example 6—lb]
(Z) —3— （4一フエ二ルー 1—ブテニル） フヱノキシ酢酸メチルの合成 窒素雰囲気下、 カリウム t一ブトキシド 2. 68 gを乾燥したテトラヒ ドロ フラン 20 Om 1に溶解した。 氷冷した後、 （3—フヱニルプロピル） ト リフヱ ニルホスホニゥム ブロマイ ド 10. O gを加えた。 1時間後 0°Cに保った後、 乾燥したテ トラヒ ドロフラン 50mlに溶解した 3—ホルミルフヱノキシ酢酸メ チルを加え、 0°Cで 1時間撹拌した。 反応液を飽和塩化アンモニゥム水溶液に注 ぎ、 反応を終了させた後、 ジェチルエーテルを加え有機層を分離し、 飽和食塩水 で洗浄， 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後濃縮し、 シリカゲルカラムクロマ トグラフィー （12. 5%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 （Z) 一 3— （4一フヱニルー 1—ブテニル） フヱノキシ酢酸メチルを無色油状物とし て 3. 42 g 得た。 (Z) —Synthesis of 3- (4-phenyl-1-butenyl) methyl phenoxyacetate Under a nitrogen atmosphere, 2.68 g of potassium t-butoxide was dissolved in 20 Om 1 of dry tetrahydrofuran. After cooling on ice, 10.3-Og of (3-phenylpropyl) trifluorophosphonium bromide was added. One hour later, the mixture was kept at 0 ° C, and methyl 3-formylphenoxyacetate dissolved in 50 ml of dried tetrahydrofuran was added thereto, followed by stirring at 0 ° C for 1 hour. The reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, and the reaction was terminated. After addition of dimethyl ether, the organic layer was separated, washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated, followed by silica gel column chromatography. Purification by chromatography (n-hexane containing 12.5% ethyl acetate) gave 3.42 g of methyl (Z) -3- (4-phenyl-1-butenyl) phenyloxyacetate as a colorless oil.
!H- MR (6 OMH z, CDC ", δ) ： 2. 41-2. 79 (m, 4H) , 3. 63 (s, 3Η) , 4. 49 (s, 2H) , 5. 45— 5. 91 (m, 1 H) , 6. 34 (d, J = 10. 8Hz, 1 H) , 6. 56 - 7. 41 (m, 9 H)  ! H-MR (6 OMH z, CDC ", δ): 2.41-2.79 (m, 4H), 3.63 (s, 3Η), 4.49 (s, 2H), 5.45— 5.91 (m, 1 H), 6.34 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 6.56-7.41 (m, 9 H)
【実施例 6— 1 c】  [Example 6-1 c]
3— （4ーフ ニルブチル） フヱノキシ酢酸メチルの合成  Synthesis of methyl 3- (4-phenylbutyl) phenoxyacetate
窒素置換したフラスコに （Z) — 3— （4一フヱニルー 1ーブテニル） フエノ キシ酢酸メチル 2. 0 g、 エタノール 10m 1、 触媒量の 10%パラジゥムーカ 一ボンを加え、 一昼夜水素雰囲気下撹拌した。 その後、 セライ ト濾過し、 濃縮し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィ一 （20%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 3— (4—フヱニルブチル） フヱノキシ酢酸メチルを無色の油状物 として 1. 66 g得た。  2.0 g of methyl (Z) -3- (4-butenyl-1-butenyl) phenoxyacetate, 10 ml of ethanol, and 10% of a catalytic amount of palladium methanol were added to the flask purged with nitrogen, and the mixture was stirred overnight in a hydrogen atmosphere. Thereafter, the mixture was filtered through celite, concentrated, and purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 20% ethyl acetate), and 1.66 g of methyl 3- (4-phenylbutyl) phenyloxyacetate was obtained as a colorless oil. Obtained.
!H-NMR (60MHz, CDC 13, <5) : 1. 39— 1. 84 (m, 4H) . 2. 40- 2. 83 (m, 4H) , 3. 75 ( s , 3 H) , 4. 58 ( s , 2H) ， 6. 56- 7. 40 (m, 9H) ! H-NMR (60MHz, CDC 1 3, <5):. 1. 39- 1. 84 (m, 4H) 2. 40- 2. 83 (m, 4H), 3. 75 (s, 3 H) , 4.58 (s, 2H), 6.56-7.40 (m, 9H)
【実施例 6—1 d】  [Example 6-1d]
2—エトキシカルボニルー 2—ヒ ドロキシー 3—メ トキシカルボニル一 3— (3 一 （4ーフヱニルブチル） フヱノキシ） プロピオン酸ェチルの合成 Synthesis of 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3-methoxycarbonyl-3- (3- (4-phenylbutyl) phenyl) ethyl propionate
窒素雰囲気下， ジイソプロピルアミ ン 0. 90m l をテトラヒ ドロフラン 1 5ml に溶かし 一 78° Cに冷却した. この溶液に n—ブチルリチウム n—へ キサン溶液 （1. 68mo lZl) 3. 60 m 1をゆっく りと加え， 一 78° Cで 20分間攪拌した後、 3— （4ーフヱニルブチル） フヱノキシ酢酸メチル 1. 66 gをテトラヒ ドロフラン 10ml に溶かした溶液を滴下した. 更にこの温 度で 10分間攪拌した後、 ケトマロン酸ジェチル 1. 10mlを加えた. ゆつく りと 0°Cまで温度を上げ、 3時間攪拌した後、 飽和塩化アンモニゥム水溶液を 加え反応を停止させた. 有機層を分離し水層をジェチルエーテルで抽出， 飽和食 塩水で洗浄し， 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後濃縮した. 残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （20%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製 し、 2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3—メ トキシカルボ二ルー 3 - (3— (4—フヱニルプチル） フヱノキシ） プロピオン酸ェチルを無色の油状物 として 0. 63 g 得た. Under a nitrogen atmosphere, 0.90 ml of diisopropylamine was dissolved in 15 ml of tetrahydrofuran and cooled to 1 78 ° C. To this solution was added 3.60 ml of n-butyllithium n-hexane solution (1.68 mol Zl). Add slowly, stir at 178 ° C for 20 minutes, then add dropwise a solution of 1.66 g of methyl 3- (4-phenylbutyl) phenyloxyacetate in 10 ml of tetrahydrofuran. Stir at this temperature for 10 minutes Then, add 10 ml of getyl ketomalonate. Slowly raise the temperature to 0 ° C, stir for 3 hours, and add saturated aqueous ammonium chloride solution. The organic layer was separated, the aqueous layer was extracted with getyl ether, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (20% acetic acid). 2-ethylethoxycarbonyl-2-hydroxy-3-methoxycarbonyl-2- (3- (4-phenylbutyl) phenyl) ethyl propionate as a colorless oil. 63 g was obtained.
一 NMR (CDC ", ： 1. 01 - 1. 68 (m, 10H) ， 2. NMR (CDC ",: 1.01-1.68 (m, 10H), 2.
50-2. 68 (m, 4H) , 3. 75 (s, 3Η) , 4. 08— 4. 41 (m, 5Η) , 6. 69-7. 31 (m, 9Η) 50-2. 68 (m, 4H), 3.75 (s, 3Η), 4.08—4.41 (m, 5Η), 6.69-7.31 (m, 9Η)
【実施例 6—1 e】  [Example 6-1 e]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— (3 - ( 一フエニルブチル） フ エノキシ） コハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-Carboxylate-1-Hydroxy-3- (3- (1-Phenylbutyl) phenoxy) Trisodium Succinate
2—ェトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3—メ トキシカルボ二ルー 3― (3— （4一フエニルブチル） フエノキシ） プロピオン酸ェチル 0. 63 gを実 施例 1一 1 cと同様に処理することにより 2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキ シー3— （3— （4ーフヱニルブチル） フヱノキシ） コハク酸三ナトリウムを白 色の粉末として 0. 19 g得た。  2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3-methoxycarbonyl 3- (3- (4-phenylbutyl) phenoxy) 0.63 g of ethyl propionate was treated in the same manner as in Example 11-1c. —Carboxylate-1-hydroxy-3- (3- (4-phenylbutyl) phenyloxy) 0.19 g of trisodium succinate was obtained as a white powder.
^-NMR (D20, δ) ： 1. 43-1. 61 (m, 4H) , 2. 46-2.^ -NMR (D 20 , δ): 1.43-1.61 (m, 4H), 2.46-2.
60 (m, 4Η) , 5. 40 (s, 1 Η) , 6. 61— 7. 28 (m, 9Η) 【実施例 6— 2 a】 60 (m, 4Η), 5.40 (s, 1Η), 6.61—7.28 (m, 9Η) [Example 6—2a]
1ーフアルネシルォキシ一 1， 2、 3—プロパントリ ^ルボン酸トリェチルの合 座  1-Farnesyloxy-1, 2, 3-propanetri ^ triethyl rubinate
窒素雰囲気下、 無水テトラヒ ドロフラン 4ml中ジイソプロピルァミ ン 0. 2 6mlおよび 1. 6 Mn—ブチルリチウム n—へキサン溶液 1. 2mlより調製 した LDAに、 一 78°Cにて実施例 1— 1 aで得られたフアルネシルォキシ酢酸 ェチル 0. 5 gのテトラヒ ドロフラン 3ml溶液を滴下した。 1時間撹拌した、 マレイン酸ジェチルエステル 0. 275 gのテトラヒ ドロフラン 3ml溶液を滴 下した。 徐々に温度を上げ、 2時間後室温にて飽和塩化アンモニゥム水溶液を加 え反応を停止させた。 酢酸ェチル 30m 1で 2回抽出し有機層を飽和食塩水で洗 浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後濃縮した。 残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィー （10%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 1ーフ アルネシルォキシ一 1, 2, 3—プロパントリカルボン酸トリェチルを無色油状 物として 0. 15 g得た。 In a nitrogen atmosphere, 0.2-1 ml of diisopropylamine in 4 ml of anhydrous tetrahydrofuran and 1.2 ml of 1.6 Mn-butyllithium n-hexane solution were prepared. A solution of 0.5 g of the ethyl phenylesulfoxyacetate obtained in a in 3 ml of tetrahydrofuran was added dropwise. After stirring for 1 hour, a solution of 0.275 g of maleic acid getyl ester in 3 ml of tetrahydrofuran was dropped. Gradually raise the temperature.After 2 hours, add a saturated aqueous solution of ammonium chloride at room temperature. The reaction was stopped. The mixture was extracted twice with 30 ml of ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 10% ethyl acetate) to obtain 0.15 g of triethyl 1-phenylarnesyloxy-1,2,3-propanetricarboxylate as a colorless oil.
- NMR (CDC 13, 5) : 1. 22- 1. 33 (m, 9H) , 1. 60 (s, 3H) , 1. 65 (s, 3H) , 1. 67 (s, 3H) ， 1. 97-2. 09 (m, 8H) ， 2. 50-2. 60 (m, 1H) , 2. 76 - 2. 93 (m， 1H) , 3. 41-3. 46 (m, 1 H) , 3. 98 -4. 34 (m, 9H) , 5. 06 - 5. 10 (m, 2H) , 5. 31 (t, 1 H, J = 7. 3Hz) Ma s s mノ z : 480 (M+)  -NMR (CDC 13, 5): 1.22-1.33 (m, 9H), 1.60 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 1 97-2.09 (m, 8H), 2.50-2.60 (m, 1H), 2.76-2.93 (m, 1H), 3.41-3.46 (m, 1H) ), 3.98 -4.34 (m, 9H), 5.06-5.10 (m, 2H), 5.31 (t, 1H, J = 7.3Hz) Ma ssm z: 480 ( M +)
【実施例 6— 2 b】  [Example 6-2b]
1ーフアルネシルォキシ一 1, 2, 3—プロパントリカルボン酸三ナトリウムの 合成  Synthesis of Trisodium 1-Farnesyloxy 1,2,3-propanetricarboxylate
1—フアルネシルォキシ一 1, 2, 3—プロパントリカルボン酸トリェチル 0. 1-Farnesyloxy-1,2,3-Triethyl propanetricarboxylate 0.
15 gを実施例 1一 1 cと同様に加水分解し、 1ーフアルネシルォキシ一 1， 2,15 g was hydrolyzed in the same manner as in Example 11-c to give 1-fuarnesyloxy-1,2,2.
3—プロパントリカルボン酸三ナトリウムを淡黄色の粉末として 0. 02 g得た c 一 NMR (D20, δ) : 1. 56 (s, 6 H) , 1. 62 (s, 6H) ,0.02 g of 3-propanetricarboxylic acid trisodium salt as a pale yellow powder was obtained. C-NMR (D 20 , δ): 1.56 (s, 6 H), 1.62 (s, 6H),
1. 90-2. 15 (m, 8H) , 2. 33 -2. 63 (m, 2H) ， 3. 25 一 3. 40 (m, 1H) ， 3. 83-3. 89 (m, 1 H) ， 3. 95-4. 11.90-2.15 (m, 8H), 2.33-2.63 (m, 2H), 3.25-3.40 (m, 1H), 3.83-3.89 (m, 1 H), 3.95-4.1
2 (m, 2 H) , 5. 05 -5. 20 (m, 2H) , 5. 29 (t, 1 H, J =2 (m, 2 H), 5.05 -5.20 (m, 2H), 5.29 (t, 1 H, J =
7. 3Hz) (7.3 Hz)
【実施例 6— 3 a】  [Example 6-3a]
エポキシマレイン酸ジェチルエステルの合成 Synthesis of epoxy maleic acid getyl ester
エポキシマレイン酸 10 gのエタノール溶液 20 Om 1に硫酸 0. 5mlを加 え 3時間還流した。 冷後、 溶媒を留去し水を加え酢酸ェチル 5 Om 1で 2回抽出 し、 有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。 無水硫酸マグネシウム で乾燥させた後濃縮し、 エポキシマレイン酸ジェチルエステルを無色油状物とし て 12 g得た。 0.5 ml of sulfuric acid was added to 20 Om1 of an ethanol solution of 10 g of epoxymaleic acid and the mixture was refluxed for 3 hours. After cooling, the solvent was distilled off, water was added, and the mixture was extracted twice with 5 mL of ethyl acetate, and the organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate. After drying over anhydrous magnesium sulfate and concentrating, epethyl maleate ester was converted to a colorless oil. To give 12 g.
^-NMR (CD C 13, δ) : 1. 32 (t， 6 H, J = 7. 0Hz) , 3. 67 (s, 2H) , 4. 27 (q, 4H, J = 7. 0Hz)  ^ -NMR (CD C 13, δ): 1.32 (t, 6H, J = 7.0Hz), 3.67 (s, 2H), 4.27 (q, 4H, J = 7.0Hz)
Ma s s m/z : 188 (M+) Ma s s m / z: 188 (M +)
【実施例 6— 3b】  [Example 6-3b]
3, 4ージエトキンカルボニル一 2—フアルネシルォキシ一ァーブ 口ラ―ク トン の合成  Synthesis of 3,4-diethoxyquinone-2-furanesyloxy-carboxylactone
窒素雰囲気下、 無水テトラヒ ドロフラン 7m 1中ジイソプロピルァミン 0. 5 3mlおよび 1. 6Mn—ブチルリチウム n—へキサン溶液 2. 3mlより調製 した L D Aに、 一78 °Cにて実施例 1一 1 aで得られたフアルネシルォキシ酢酸 ェチル 1. 0 gのテトラヒ ドロフラン溶液 3 mlを滴下した。 1時間撹拌した後、 エポキシマレイン酸ジェチルエステル 0. 6 gのテトラヒ ドロフラン溶液 3m 1 を滴下した。 徐々に温度を上げ、 室温にて一晩撹拌し、 飽和塩化アンモニゥム水 溶液を加え反応を停止させた。 酢酸ェチル 30mlで 2回抽出し有機層を飽和食 塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後濃縮した。 残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （25%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 3, 4—ジエトキシカルボ二ルー 2—フアルネシルォキシーアーブチロラク トン を無色油状物として 0. 45 g得た。  Example 11 1a at -78 ° C in LDA prepared from 0.53ml of diisopropylamine and 2.3ml of 1.6M n-butyllithium n-hexane solution in 7ml of anhydrous tetrahydrofuran under nitrogen atmosphere 3 ml of a tetrahydrofuran solution of 1.0 g of the ethyl phenylesulfoxyacetate obtained in the above was added dropwise. After stirring for 1 hour, 3 ml of a tetrahydrofuran solution of 0.6 g of epoxymaleic acid getyl ester was added dropwise. The temperature was gradually raised, and the mixture was stirred at room temperature overnight, and the reaction was stopped by adding a saturated aqueous solution of ammonium chloride. The mixture was extracted twice with 30 ml of ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (25% ethyl acetate-containing n-hexane), and 3,4-diethoxycarbonyl 2-phthalnesyloxy-arbutyrolactone was obtained as a colorless oily substance. 45 g were obtained.
!H— NMR (CDC 13, δ) ： 1. 30 (t, 3H, J = 7. 1Hz) , 1. 43 (t, 3H, J = 7. 1Hz) , 1. 59 (s, 6H) ， 1. 67 (s, 3 H) , 1. 69 (s, 3H) , 1. 95 -2. 09 (m, 8H) , 3. 72 (b s, 1 H) , 4. 22-4. 37 (m, 2H) , 4. 46 -4. 55 (m, 4H) , 4. 67 (b s, 1 H) , 4. 85 (d, 1 H, J = 2. 7Hz) ， 5. 06 —5. 10 (m, 2H) , 5. 42 (t, 1H, J =6. 9Hz)  ! H—NMR (CDC 13, δ): 1.30 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.43 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.59 (s, 6H), 1.67 (s, 3H), 1.69 (s, 3H), 1.95-2.09 (m, 8H), 3.72 (bs, 1H), 4.22-4.37 ( m, 2H), 4.46 -4.55 (m, 4H), 4.67 (bs, 1H), 4.85 (d, 1H, J = 2.7Hz), 5.06-5. 10 (m, 2H), 5.42 (t, 1H, J = 6.9Hz)
Ma s s m/ z : 451 (M + + 1 ) Ma ssm / z: 451 (M + + 1)
【実施例 6— 3 c】  [Example 6-3c]
3—ヒ ドロキシー 1ーファルネシルォキシ一 1 , 2, 3—プロパントリカルボン 酸三ナトリウムの合成 3, 4 -ジェトキシカルボ二ルー 2—フアルネシルォキシーァ一ブチロラク ト ン 0. 45 gを実施例 1一 1 cと同様に加水分解し、 3—ヒ ドロキシー 1ーファ ルネシルォキン一 1, 2, 3—プロパントリカルボン酸三ナトリウムを淡黄色の 粉末として 0. 25 g得た。Synthesis of 3-Hydroxy-1-farnesyloxy-1-trisodium 1,2,3-propanetricarboxylate 0.45 g of 3,4-methoxyethoxy-2-butanolesoxyl-butyrolactone was hydrolyzed in the same manner as in Example 11-1c to give 3-hydroxy-1-farnesoloquinone 1,2. 0.25 g of trisodium 3,3-propanetricarboxylate was obtained as a pale yellow powder.
— NMR (D20, δ) ： 1. 56 (s, 6H) . 1. 65 (s， 6 H) , 1. 88-2. 16 (m, 8 H) , 3. 99-4. 1 1 (m, 2H) , 4. 17 -4. 41 (m, 3H) ， 5. 02- 5. 18 (m， 2H) , 5. 43 ( t, 1 H, J = 6. 9H z) — NMR (D 20 , δ): 1.56 (s, 6H). 1.65 (s, 6 H), 1.88-2.16 (m, 8 H), 3.99-4.1 1 (m, 2H), 4.17 -4.41 (m, 3H), 5.02-5.18 (m, 2H), 5.43 (t, 1 H, J = 6.9 Hz)
【実施例 6— 4 a】  [Example 6—4a]
(フアルネシルチオ） 酢酸メチルの合成  Synthesis of (Farnesylthio) methyl acetate
フアルネシルブロマイ ド 1. 43 gとメルカプ卜グリコール酸メチルエステル 0. 46m 1をジメチルホルムアミ ド 10m 1に溶解し、 炭酸カリウム 0. 7 g を加え、 室温にて一晚撹拌した。 反応液を飽和塩化アンモニゥム水溶液に注ぎ、 酢酸ェチルにて抽出した。 抽出液は水と飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウ ムで乾燥させた後濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （10 1.43 g of fornesyl bromide and 0.46 ml of mercaptoglycolic acid methyl ester were dissolved in 10 ml of dimethylformamide, 0.7 g of potassium carbonate was added, and the mixture was stirred at room temperature for one hour. The reaction solution was poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water and saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (10
%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 （フアルネシルチオ） 酢酸メチル を無色油状物として 1. 15 g得た。 The residue was purified with (n-hexane containing% ethyl acetate) to obtain 1.15 g of methyl (pharynesylthio) acetate as a colorless oil.
'H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 58 (s， 6 H) , 1. 66 (s, 6 H) 'H-NMR (CDC 13, δ): 1.58 (s, 6 H), 1.66 (s, 6 H)
, 2. 00-2. 20 (m, 8H) , 3. 15 (s, 2H) , 3. 25 (d, J =8. 4H z, 2H) , 3. 70 (s, 3H) , 4. 90— 5. 40 (m， 3H), 2.00-2.20 (m, 8H), 3.15 (s, 2H), 3.25 (d, J = 8.4Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 4. 90—5.40 (m, 3H)
【実施例 6— 4 b】 [Example 6—4b]
3. 3—ビス （エトキンカルボニル） 一 3—ヒ ドロキシー 2— （フアルネシルチ ォ） プロピオン酸メチルの合成  3. Synthesis of 3-bis (ethoxyquincarbonyl) -1,3-hydroxy-2- (furnesylthio) methyl propionate
(フアルネシルチオ） 酢酸メチル 1. 15 gとケトマロン酸ジェチル 0. 72 gを実施例 1一 1 bと同様に処理し、 3, 3—ビス （エトキンカルボニル） 一 3 ーヒ ドロキシー 2— （フアルネシルチオ） プロピオン酸メチルを無色油状物とし て 1. 4 g得た。  (Farnesylthio) 1.15 g of methyl acetate and 0.72 g of getyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 11-1b, and 3,3-bis (ethoxyquincarbonyl) -13-hydroxy-2- (furnesylthio) 1.4 g of methyl propionate was obtained as a colorless oil.
一 NMR (CDC 13. δ) : 1. 26— 1. 36 (m, 6H) , 1. 60 (s, 6H) , 1. 68 ( s, 3H) , 1. 69 ( s, 3 H) , 1. 90 - 2. 20 (m, 8H) , 3. 40 (d, J = 7. 9H z, 2H) ， 3. 79 (s, 3 H) , 4. 14 (s, 1 H) , 4. 10-4. 50 (m， 4H) , 4. 43 (s， 1 H) ， 5. 05 - 5. 20 (m, 2H) , 5. 20 ( t, J = 7. 6H z, 1 H) NMR (CDC 13.δ): 1.26—1.36 (m, 6H), 1.60 (s, 6H), 1.68 (s, 3H), 1.69 (s, 3 H), 1.90-2.20 (m, 8H), 3.40 (d, J = 7.9 Hz , 2H), 3.79 (s, 3H), 4.14 (s, 1H), 4.10-4.50 (m, 4H), 4.43 (s, 1H), 5.05 -5.20 (m, 2H), 5.20 (t, J = 7.6Hz, 1H)
【実施例 6— 4 c】  [Example 6-4c]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシー 3— （フアルネシルチオ） コハク酸三 ナトリウムの合成  Synthesis of 2-Carboxylate-1-Hydroxy-3- (Farnesylthio) Trisodium Succinate
3， 3—ビス （エトキシカルボニル） 一 3—ヒ ドロキシー 2—フアルネシルチ ォプロピオン酸メチル 0. 5 gを実施例 1— 1 cと同様に加水分解し、 2—カル ボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3—フアルネシルチオコハク酸三ナトリゥムを 白色粉末として 0. 45 g得た。  0.5 g of methyl 3,3-bis (ethoxycarbonyl) -1-hydroxy-2-phthalnesylthiopropionate is hydrolyzed in the same manner as in Example 1-1c to give 2-carboxylate-2-hydroxy-3-phthalene. 0.45 g of trisodium silthiosuccinate was obtained as a white powder.
一 NMR (D20， δ) ： 1. 53 (s， 6H) , 1. 59 (s, 3H) , 1. 64 (s, 3Η) , 1. 90-2. 00 (m, 8Η) , 3. 30-3. 50 (m, 2H) , 4. 21 (s, 1 H) , 5. 05 (m, 2H) ， 5. 25 (t， J = 7. 6H z, 1 H) One NMR (D 2 0, δ) :. 1. 53 (s, 6H), 1. 59 (s, 3H), 1. 64 (s, 3Η), 1. 90-2 00 (m, 8Η), 3.30-3.50 (m, 2H), 4.21 (s, 1H), 5.05 (m, 2H), 5.25 (t, J = 7.6Hz, 1H)
【実施例 6— 5 a】  [Example 6-5a]
3, 3—ビス （エトキンカルボニル） 一 3—ヒ ドロキシ一 2— （フアルネシルス ルフィニル） プロピオン酸メチルの合成  Synthesis of 3,3-bis (ethoxyquincarbonyl) -1,3-hydroxy-12- (farnesylsulfinyl) methyl propionate
3, 3—ビス （エトキシカルボニル） 一 3—ヒ ドロキシー 2— (フアルネシル チォ） プロピオン酸メチル 0. 37 gをジクロロメタン 10m lに溶解し、 mC PBA0. 15 gを加え、 室温にて一晚撹拌した。 反応液を飽和炭酸水素ナトリ ゥム水溶液で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮した。 残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー （50%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精 製し、 3, 3—ビス （エトキシカルボ二ル） 一 3—ヒ ドロキシ一 2— (フアルネ シルスルフィニル） プロピオン酸メチルを無色油状物として 0. 15 g得た。  0.37 g of methyl 3,3-bis (ethoxycarbonyl) -1-hydroxy-2- (funesylthio) propionate was dissolved in 10 ml of dichloromethane, 0.15 g of mC-PBA was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. . The reaction solution was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 50% ethyl acetate), and 3,3-bis (ethoxycarbonyl) -13-hydroxy-12- (phenylacetylsulfinyl) propion was purified. 0.15 g of methyl acid salt was obtained as a colorless oil.
一 NMR (CDC 13, δ) : 1. 20— 1. 40 (m， 6H) , 1. 60 (s, 6H) , 1. 68 (s， 3H) , 1. 78 (s, 3H) , 1. 90-2. 20 (m, 8H) , 3. 40— 4. 00 (m, 2H) ， 3. 85 (s, 3 H) ,NMR (CDC 13, δ): 1.20—1.40 (m, 6H), 1.60 (s, 6H), 1.68 (s, 3H), 1.78 (s, 3H), 1 . 90-2. 20 (m, 8H), 3.40—4.00 (m, 2H), 3.85 (s, 3H),
4. 22— 4. 33 (m, 4H) , 4. 54 (s, 1H) , 4. 69 (s, 1H)4.22—4.33 (m, 4H), 4.54 (s, 1H), 4.69 (s, 1H)
, 5. 10 (m, 2H) , 5. 35 (t, J = 7. 9Hz, 1 H) , 5.10 (m, 2H), 5.35 (t, J = 7.9 Hz, 1 H)
Ma s s m/z : 501 (M++ 1)  Ma s s m / z: 501 (M ++ 1)
【実施例 6— 5b】  [Example 6-5b]
2—カルボキシレートー 2—ヒ ドロキシー 3— (フアルネシルスルフィニル） コ ハク酸三ナトリウムの合成  Synthesis of 2-Carboxylate-2-Hydroxy-3- (Farnesylsulfinyl) Trisodium Succinate
3, 3—ビス （エトキンカルボニル） 一3—ヒ ドロキシー 2— （フアルネシル スルフィニル） プロピオン酸メチル 0. 15 gを実施例 1一 1 cと同様に加水分 解し、 2—カルボキシレート一 2—ヒドロキシー 3— （フアルネシルスルフィ二 ル） コハク酸三ナトリウムを白色粉末として 0. 12g得た。  0.15 g of methyl 3,3-bis (ethoxyquincarbonyl) -1-hydroxy-2- (funesyl sulfinyl) propionate was hydrolyzed in the same manner as in Example 11-1c to give 2-carboxylate 1-2- 0.12 g of hydroxy-3- (funesylsulfuryl) trisodium succinate was obtained as a white powder.
^- MR (D20, <5) ： 1. 58 (s, 6H) , 1. 65- 1. 77 (m,^-MR (D 20 , <5): 1.58 (s, 6H), 1.65-1.77 (m,
6H) , 1. 90-2. 15 (m, 8H) , 3. 50— 4. 10 (m, 2 H) ,6H), 1.90-2.15 (m, 8H), 3.50— 4.10 (m, 2 H),
4. 52 (s, 0. 6H) , 4. 65 (s, 0. 4H) ， 5. 10-5. 20 (m, 2H) , 5. 20-5. 40 (m, 1H) 4.52 (s, 0.6H), 4.65 (s, 0.4H), 5.10-5.20 (m, 2H), 5.20-5.40 (m, 1H)
【実施例 6— 6 a】  [Example 6-6a]
ファルネシルァミノ酢酸ェチルの合成 Synthesis of farnesylaminoethyl acetate
グリシンェチルエステル塩酸塩 2. 9 gをメタノールに溶解し、 水素化シァノ ホウ素ナトリウム 1. 28 gを加え 20分間撹拌した。 そこへフアルネサール 3. 0 gを加え、 室温でー晚撹拌した。 0°Cに冷却し、 10%塩酸で過剰の水素化シ ァノホウ素ナトリウムを分解し、 5 N水酸化ナトリゥム水溶液で p H 9— 10と し、 クロ口ホルムで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウ ムで乾燥し、 濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （1. 5% メタノール含有クロ口ホルム） にて精製し、 フアルネシルァミノ酢酸ェチルを無 色油状物として 2. 5g得た。  2.9 g of glycineethyl ester hydrochloride was dissolved in methanol, and 1.28 g of sodium cyanoborohydride was added, followed by stirring for 20 minutes. To this was added 3.0 g of Fuarnesal, and the mixture was stirred at room temperature. After cooling to 0 ° C., excess sodium cyanoborohydride was decomposed with 10% hydrochloric acid, the pH was adjusted to 9-10 with a 5N aqueous sodium hydroxide solution, and the mixture was extracted with chloroform. The extract was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel gel chromatography (1.5% methanol-containing chromatophore form) to obtain 2.5 g of furnesylaminoethyl acetate as a colorless oil.
一 NMR (CDC 13, <5) : 1. 28 (t, J = 7. OHz, 3H) , 1. 60 (s, 6H) , 1. 64 (s, 3H) , 1. 68 (s, 3H) . 1. 90 - 2. 15 (m, 8H) , 3. 23 (d, J = 7. 0Hz, 2H) , 3. 40 (b s, 2H) , 3. 73 (s, 1 H) , 4. 18 (q. J = 7. OH z, 2H) ， 5. 15-5. 28 (m. 3H) NMR (CDC 13, <5): 1.28 (t, J = 7.OHz, 3H), 1.60 (s, 6H), 1.64 (s, 3H), 1.68 (s, 3H) 1.90-2.15 (m, 8H), 3.23 (d, J = 7.0Hz, 2H), 3.40 (b s, 2H), 3.73 (s, 1 H), 4.18 (q. J = 7. OH z, 2H), 5.15-5.28 (m. 3H)
【実施例 6— 6 b】  [Example 6-6b]
N— (3—ピリジルメチル) フアルネシルァミノ酢酸ェチルの合成  Synthesis of N- (3-pyridylmethyl) phenylesylaminoethyl acetate
フアルネシルァミノ酢酸ェチル 1. 0 gと 3—ピコリルクロライ ド 0. 46 g をジメチルホルムァミ ド 5m 1に溶解し、 炭酸力リウム 0. 8 gを加え、 90°C で 3時間加熱撹拌した。 冷後、 飽和塩化アンモニゥム水溶液を加え、 酢酸ェチル にて抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮した 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （50%酢酸ェチル含有 n—へキサ ン） にて精製し、 N— (3—ピリジルメチル） フアルネシルァミノ酢酸ェチルを 無色油状物として 0. 4 g得た。  Dissolve 1.0 g of furnesylaminoethyl acetate and 0.46 g of 3-picolyl chloride in 5 ml of dimethylformamide, add 0.8 g of potassium carbonate, and heat and stir at 90 ° C for 3 hours did. After cooling, add a saturated aqueous solution of ammonium chloride, extract with ethyl acetate, wash with water and saturated saline, dry over anhydrous sodium sulfate, and concentrate the residue on silica gel column chromatography (50% ethyl acetate containing n-ethyl acetate). Purification by means of hexane) afforded 0.4 g of N- (3-pyridylmethyl) phenylesylaminoacetate as a colorless oil.
一 NMR (CDC 13, δ) : 1. 27 (t, J = 7. 0Hz, 3H) , 1. 59 (s, 3H) , 1. 62 (s, 3H) , 1. 67 (s, 3H) , 1. 90— 2. 20 (m, 8H) , 3. 24 (d, J = 7. 0Hz, 2H) , 3. 29 (s, 2H) , 3. 78 (s, 2H) , 4. 15 (q, J =7. 0Hz， 2H) , 5. 00-5. 30 (m, 3H) , 7. 22 - 7. 27 (m, 1 H) , 7. 73 (d, J = 7. 5Hz, 1H) , 8. 50 (m, 1H) , 8. 54 (d， J = 2. OH z, 1 H)  NMR (CDC 13, δ): 1.27 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.59 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.67 (s, 3H) , 1.90—2.20 (m, 8H), 3.24 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 3.29 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 4.15 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.00-5.30 (m, 3H), 7.22-7.27 (m, 1H), 7.73 (d, J = 7.5 Hz , 1H), 8.50 (m, 1H), 8.54 (d, J = 2. OH z, 1 H)
【実施例 6— 6 c】  [Example 6-6c]
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （N— （3—ピリジルメチル) フアルネシルァミノ） コハク酸ジェチルの合成 2-Ethoxycarbonyl 2-Hydroxy-3- (N- (3-pyridylmethyl) pharynesylamino) Synthesis of getyl succinate
N- (3—ピリジルメチル） フアルネシルァミノ酢酸ェチル 0. 37 gとケト マロン酸ジェチル 0. 16mlを実施例 1— lbと同様に処理して、 2—ェトキ シカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （N— （3—ピリジルメチル） フアルネシ ルァミノ） コハク酸ジェチルを無色油状物として 0. 2 g得た。  0.37 g of N- (3-pyridylmethyl) phenylesylaminoacetate and 0.16 ml of getyl ketomalonate were treated in the same manner as in Example 1-lb to give 2-ethoxycarbonyl-2-hydroxy. 0.2 g of 3- (N- (3-pyridylmethyl) furanesilamino) getyl succinate was obtained as a colorless oil.
'H-NMR (CDC 13, δ) : 1. 20— 1. 40 (m, 6H) , 1. 59 (s, 9H) , 1. 67 (s, 3H) , 1. 90-2. 10 (m, 8H) , 3. 10-3. 80 (m, 7H) , 4. 10— 4. 40 (m, 7H) , 4. 64 (s, 1 H) , 5. 00-5. 15 (m, 3 H) , 7. 20 - 7. 24 (m, 1H) , 7. 66 ( d , J = 7. 6Hz, 1 H) , 8. 43- 8. 50 (m, 2H) Ma s s m/z : 573 (M++ 1) 'H-NMR (CDC 13, δ): 1.20-1.40 (m, 6H), 1.59 (s, 9H), 1.67 (s, 3H), 1.90-2.10 ( m, 8H), 3.10-3.80 (m, 7H), 4.10—4.40 (m, 7H), 4.64 (s, 1 H), 5.00-5.15 (m, 3 H), 7.20-7.24 (m, 1H), 7.66 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 8.43 -8.50 (m, 2H) Ma ssm / z: 573 (M ++ 1)
【実施例 6— 6 d】  [Example 6—6d]
2—カルボキシレート一 2—ヒ ドロキシ一 3— (N— （3—ピリジルメチル） フ アルネシルァミノ） コハク酸三ナトリウムの合成 Synthesis of 2-sodium carboxylate 2-hydroxy 1-3- (N- (3-pyridylmethyl) phenylnesylamino) trisodium succinate
2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒ ドロキシー 3— （N— （3—ピリジルメチル） フアルネシルァミノ） コハク酸ジェチル 0. 2 gを実施例 1一 1 cと同様に加水 分解し、 2—カルボキシレ一トー 2—ヒ ドロキシル一3— （N— （3—ピリジル メチル） フアルネシルァミノ） コハク酸三ナトリウムを白色粉末として 0. 17 g得た。  2-Ethoxycarbonyl 2-hydroxy-3- (N- (3-pyridylmethyl) pharynesylamino) 0.2 g of getyl succinate was hydrolyzed in the same manner as in Example 11 1c to give 2- There was obtained 0.17 g of trisodium carboxylate 2-hydroxyl-3- (N- (3-pyridylmethyl) phthalnesylamino) succinate as a white powder.
一 NMR (D20, δ ： 1. 42 (s， 9H) , 1. 50 (s, 3H) ， 1. 70— 1. 95 (m, 8H) , 3. 20-4. 25 (m, 4H) , 4. 33 (s, 0. 5H) , 4. 61 (s, 0. 5H) , 4. 88 -4. 98 (m, 2H) , 5. 05 - 5. 30 (m, 1 H) , 7. 17 (m, 1 H) , 7. 48 (m, 0. 5H) , 7. 67 (m, 0. 5H) , 8. 24 (m， 0. 5H) , 8. 36 (m, 0. 5H) , 8. 60 (b s, 1H) NMR (D 20 , δ: 1.42 (s, 9H), 1.50 (s, 3H), 1.70—1.95 (m, 8H), 3.20-4.25 (m, 4H), 4.33 (s, 0.5H), 4.61 (s, 0.5H), 4.88 -4.98 (m, 2H), 5.05-5.30 (m, 1 H ), 7.17 (m, 1H), 7.48 (m, 0.5H), 7.67 (m, 0.5H), 8.24 (m, 0.5H), 8.36 (m , 0.5H), 8.60 (bs, 1H)
【実施例 6— 7 a】  [Example 6-7a]
5 - (4— (3—メチルフエノキシ） フエニル) ペンチルォキシ酢酸 1' 1ージ メ_チルへキシルの合成  Synthesis of 5- (4- (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxyacetic acid 1 '1-dimethylhexyl
5 - (4 - (3—メチルフエノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸 t一プチ ノレ 1. 00 gを 250° Cで 2時間加熱して得られた 5— （4一 （3—メチルフ エノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸 0. 45 gを窒素気流下テトラヒ ドロ フラン 5mlに溶解し、 トリェチルァミ ン 0. 42ml加え、 続いて 2, 4, 6 —トリクロ口べンゾイルク口ライ ドをテトラヒ ドロフラン 2mlに溶解して滴下 した。 4時間撹拌した後、 析出した結晶を濾過して取り除き、 ジメチルアミノビ リジン 0. 02 g、 トリェチルァミン 0. 42ml、 ベンゼン 5ml、 1, 1一 ジメチルへキサノール 0. 20 gを加え、 1. 5時間還流した。 この溶液に水を 加え有機層を分離し、 水層をジェチルエーテルで抽出したものと合わせ、 飽和食 塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、 濃縮した。 残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （10%酢酸ェチル含有 n—へキサン） にて精製し、 5 — (4— (3—メチルフエノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸 1, 1—ジメ チルへキシルを無色油状物として 0. 48 g得た。 5- (4- (3-Methylphenoxy) phenyl) pentyloxyacetic acid 5- (4- (3-Methylphenoxy) phenyl) pentyloxyacetic acid obtained by heating 1.00 g of t-peptinole at 250 ° C for 2 hours. 0.45 g was dissolved in tetrahydrofuran (5 ml) under a nitrogen stream, and triethylamine (0.42 ml) was added. Then, 2,4,6-trichlorobenzoic anhydride was dissolved in tetrahydrofuran (2 ml) and added dropwise. After stirring for 4 hours, the precipitated crystals were removed by filtration, and 0.02 g of dimethylaminopyridine, 0.42 ml of triethylamine, 5 ml of benzene, 0.20 g of 1,1-dimethylhexanol were added, and 1.5 hours. Refluxed. Add water to this solution The organic layer was separated, and the aqueous layer was combined with the extract extracted with getyl ether, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane containing 10% ethyl acetate) to give 5- (4- (3-methylphenoxy) phenyl) 1,1-dimethylhexyl pentyloxyacetate as a colorless oil. 0.48 g was obtained.
'H-NMR (CDC 13, δ) : 0. 86- 0. 91 (m， 3H) ， 1. 02 一 1. 52 (m, 8H) , 1. 45 (s, 6H) , 1. 52 - 1. 86 (m. 6 H) , 2. 32 (s, 3H) , 2. 59 ( t, J = 7. 6H z, 2H) , 3. 51 ( t , J = 6. 6H z， 2H) . 3. 94 (s, 2H) ， 6. 77 -6. 9 3 (m, 4H) , 7. 1 1— 7. 22 (m， 3H)  'H-NMR (CDC 13, δ): 0.86-0.91 (m, 3H), 1.02-1.52 (m, 8H), 1.45 (s, 6H), 1.52- 1.86 (m. 6H), 2.32 (s, 3H), 2.59 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.6Hz, 2H) 3.94 (s, 2H), 6.77 -6.93 (m, 4H), 7.1 1—7.22 (m, 3H)
Ma s s m/ z : 440 (M+) Ma s s m / z: 440 (M +)
【実施例 6— 7 b】  [Example 6-7b]
2—エトキンカルボ二ルー 3— （1, 1ージメチルへキシルォキシカルボニル） 一 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— (4— （3—メチルフエノキン) フエ; ^ ） ぺ チルォキシ） プロピオン酸ェチルの合成  Synthesis of 2-ethylquinone 3- (1,1-dimethylhexyloxycarbonyl) -1-2-hydroxy-3- (5- (4- (3-methylphenoquine) phen; ^) チ ル -tyloxy ethyl propionate
5 - (4一 （3—メチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ酢酸 1, 1一 ジメチルへキシル 0. 48 gをケトマロン酸ジェチル 0. 1 8m l と実施例 1一 l bと同様に処理し、 2—エトキシカルボ二ルー 3— （1， 1ージメチルへキシ ルォキシカルボニル） ー2—ヒ ドロキシー 3— (5— (4 - (3—メチルフヱノ キシ） フヱニル） ペンチルォキシ） プロピオン酸ェチルを無色油状物として 0. 28 g得た。  5- (4- (3-methylphenoxy) phenyl) 0.48 g of 1,1-dimethylhexyl pentyloxyacetate was treated with 0.18 ml of getyl ketomalonate in the same manner as in 11 lb of Example 1 to give 2-ethoxycarbo. 2-Ru 3- (1,1-dimethylhexyloxycarbonyl) -2-hydroxy-3- (5- (4- (3-methylphenyloxy) phenyl) pentyloxy) Ethyl propionate as a colorless oil 0.28 g Obtained.
- NMR (CDC 13， δ) : 0. 85— 0. 90 (m， 3H) , 1. 27 — 1. 75 (m, 26Η) , 2. 32 (s, 3Η) , 2. 57 ( t , J = 7. 6 H z, 2H) , 3. 38 - 3. 46 (m, 1 H) ， 3. 79 - 3. 86 (m, 1 H) ， 4. 00 (s， 1 H) , 4. 19— 4. 36 (m, 4H) , 4. 64 (s, 1 H) , 6. 77 - 6. 93 (m， 4H) , 7. 10- 7. 22 (m, 3 H) - NMR (CDC 1 3, δ ): 0. 85- 0. 90 (m, 3H), 1. 27 - 1. 75 (m, 26Η), 2. 32 (s, 3Η), 2. 57 (t , J = 7.6 Hz, 2H), 3.38-3.46 (m, 1H), 3.79-3.86 (m, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.19—4.36 (m, 4H), 4.64 (s, 1H), 6.77-6.93 (m, 4H), 7.10-7.22 (m, 3H)
Ma s s m/ z : 614 (M+) 【実施例 6— 7 c】 Ma ssm / z: 614 (M +) [Example 6-7c]
2—カルボキシレート一 3— （ 1 , 1ージメチルへキシルォキシカルボニル） 一 2—ヒ ドロキシー 3— (5— （4一 （3—メチルフヱノキシ) フエニル） ペンチ ルォキシ） プロピオン酸ニナトリウムの合成  Synthesis of 2-sodium carboxylate-3- (1,1-dimethylhexyloxycarbonyl) -1,2-hydroxy-3- (5- (4-1 (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) disodium propionate
2—エトキンカルボ二ルー 3— （ 1 , 1ージメチルへキシルォキシカルボニル） 一 2—ヒ ドロキシ一 3— （5— (4— (3—メチルフエノキシ） フエニル） ペン チルォキシ） プロピオン酸ェチル 0. 26 gを実施例 1— 1 cと同様に加水分解 し、 2—カルボキシレート一 3— （1, 1ージメチルへキシルォキシカルボニル） 一 2—ヒ ドロキシー 3— （5— （4一 （3—メチルフエノキシ） フエニル） ペン チルォキシ） プロピオン酸ニナトリウムを白色の粉末として 0. 20 g得た。 lH-NMR (D20, δ) : 0. 59 (b s, 3H) , 0. 85— 1. 81 (m, 2 OH) , 1. 87 (s, 3H) ， 2. 40 (b s, 2 H) , 3. 46 - 3. 76 (m, 2H) , 6. 43-6. 87 (m, 8 H) 2-ethoxyquincarbonyl 3- (1,1-dimethylhexyloxycarbonyl) 1-2-hydroxy-13- (5- (4- (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) Ethyl propionate 0.26 g Hydrolysis was performed in the same manner as in Example 1-1c, and 2-carboxylate-13- (1,1-dimethylhexyloxycarbonyl) -12-hydroxy-3- (5- (4- (3-methylphenoxy) phenyl) was obtained. ) Pentyloxy) 0.20 g of disodium propionate was obtained as a white powder. lH-NMR (D 2 0, δ): 0.59 (bs, 3H), 0.85—1.81 (m, 2 OH), 1.87 (s, 3H), 2.40 (bs, 2 H), 3.46-3.76 (m, 2H), 6.43-6.87 (m, 8 H)
実施例化合物の化学構造式を表 1〜 10に示す。 Tables 1 to 10 show the chemical structural formulas of the example compounds.
【表 1】 【table 1】
— A-R2
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【表 2】 — AR 2
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[Table 2]
Ri一 A_R2 Ri-ichi A_R 2
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【表 3】
Figure imgf000175_0001
[Table 3]
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【表 4
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[Table 4
Ri一 A_R2 Ri-ichi A_R 2
Figure imgf000177_0001
【表 5 ]
Figure imgf000177_0001
[Table 5]
R 一 A - R
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【表 6】 R one A-R
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[Table 6]
Ri一 A-F½  Ri-ichi A-F½
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【表 7】
Figure imgf000179_0001
[Table 7]
R1一 A_R2 R 1 one A _ R 2
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【表 8】
Figure imgf000180_0001
[Table 8]
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【表 9】
Figure imgf000181_0001
[Table 9]
— A-R2
Figure imgf000182_0001
【表 1 0】— AR 2
Figure imgf000182_0001
[Table 10]
— A-R2
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【試験例】 — AR 2
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[Test example]
H e p G 2細胞由来のスクアレンシンセターゼに対する阻害作用  Inhibitory effect on squalene synthetase from HepG2 cells
He p G 2細胞からの抽出タンパクの調製  Preparation of extracted protein from He p G 2 cells
He p G2細胞抽出タンパクの調製は M. S. B r ownらの方法 （J. B i 0 1. Ch em. 240, 789 ( 1974) ) に従って行った。 即ち、 H e p G2細胞は 5%C02、 37°C、 10%FBSを含むな—MEMで維持した n 試 験前に 10%L PDSを含む 一 MEMに交換し、 48時間ィンキュベーシヨン した。 培養液を除去後、 P a c k' s s a l i n e Aで洗浄後、 細胞を剥離し、 緩衝液 A (T r i s— C 1 5 OmM, N a C 1 15 OmM, p H 7. 4) に懸濁 し遠心分離した。 遠心後得られたペレツ トは、 液体窒素で凍結、 保存した。 得ら れた細胞ペレッ トは緩衝液 B (T r i s— C 1 2 OmM, pH7. 5) で再び懸 濁し 4°Cで 30分ィンキュベーシヨンした後、 測定に用いた。 Preparation of He p G2 cell-extracted protein was carried out according to the method of MS Brown et al. (J. Bio 101. Chem. 240, 789 (1974)). That, H ep G2 cells was replaced with an MEM containing 5% C0 2, 37 ° C , 10% L PDS before n tests maintained in Do -MEM containing 10% FBS, 48 hours Inkyube Chillon After removing the culture solution, wash with Pack'ssaline A, detach the cells, suspend in buffer A (Tris-C15 OmM, NaC115 OmM, pH 7.4) and centrifuge separated. The pellet obtained after centrifugation was frozen and stored in liquid nitrogen. The resulting cell pellet was resuspended in buffer B (Tris-C12 OmM, pH 7.5), incubated at 4 ° C for 30 minutes, and then used for measurement.
スクアレンシンセターゼ検定  Squalene synthetase assay
検定混合物 150^ 1に Ι Ο i lの試験化合物 （対照の場合には蒸留水） を加え、 37°Cに加温し、 次いで 20 n 1の NADPH溶液を加えた。 5分後 [14C] 一 フアルネシルピロフォスフヱート溶液を加え、 反応させた。 20分後、 エタノー ルを加えて反応を止め、 さらに 5 M水酸化ナトリウム溶液を加え、 撹拌した後、 石油エーテルで抽出した。 抽出物を窒素気流下で石油エーテルを蒸発させた後、 HPTLCで分離し、 スクアレンの放射活性を測定した。 To the test mixture 150 ^ 1 was added Ιil test compound (distilled water in the case of control), warmed to 37 ° C, and then added a 20 n1 NADPH solution. Five minutes later, [ 14 C] -phenylnesyl pyrophosphate solution was added and reacted. Twenty minutes later, the reaction was stopped by adding ethanol, and a 5 M sodium hydroxide solution was further added. After stirring, the mixture was extracted with petroleum ether. After evaporating the petroleum ether under a nitrogen stream, the extract was separated by HPTLC and the radioactivity of squalene was measured.
検定混合物  Assay mixture
T r i s -C 1 10 OmM、 Mg C 121 OmM、 EDTAlmM、 細胞抽出タ ンパク 20 g、 pH 7. 4 T ris -C 1 10 OmM, Mg C 1 2 1 OmM, EDTAlmM, cell extracts data Npaku 20 g, pH 7. 4
試験化合物の調製  Preparation of test compounds
実施例化合物を蒸留水またはエタノールに 1 mMとなるように溶解し、 さらに、 蒸留水を用いて希釈し、 実験に用いた。 Example compounds were dissolved in distilled water or ethanol to a concentration of 1 mM, further diluted with distilled water, and used in experiments.
スクアレンシンセターゼ阻害活性  Squalene synthetase inhibitory activity
表 11に実施例化合物の He ρ G 2細胞由来のスクアレンシンセターゼ阻害活 性データ （I C50値） を示す。 【表 1 1 】 Table 11 shows the squalene synthetase inhibitory activity data (IC 50 value) of the example compounds derived from He ρ G 2 cells. [Table 11]
実施例化合物 I Csa ( 1 0 -8M) 実施例化合物 I C B e ( 1 0 - 8 M )Example Compound I Csa (1 0 - 8 M ) Example Compound ICB e (1 0 - 8 M )
1 - 1 c 3. 5 8 3 - 2 1 9. 9 21-1 c 3.5 8 3-2 1 9.9 2
1一 1 3 e 1 0. 8 1 3 - 2 4 a 2. δ 91 1 1 3 e 1 0.8 1 3-2 4 a 2.δ 9
1 - 1 7 b 4. 1 6 3 - 2 7 d 1. 2 91-1 7b 4.1 6 3-2 7d 1.29
2 - 1 c 1. 8 8 3 - 3 3 c 2. 9 72-1 c 1.8 8 3-3 3 c 2.97
2 - 2 c 1. 6 2 4 - 1 1 b 1. 0 82-2c 1.6 2 4-1 1b 1.08
3 - 1 d 6. 2 3 5 - 2 c 0. 0 9 93-1 d 6.2 3 5-2 c 0.0 9 9
3 - 2 b 1. 5 7 5 - 6 c 0. 4 33-2 b 1. 5 7 5-6 c 0.4 3
3 - 8 b 4. 6 4 5 - 1 0 c 1. 5 33-8 b 4. 6 4 5-1 0 c 1.5 3
3 - 1 0 c 0. 2 0 δ - 1 2 b ' 5. 8 63-1 0 c 0.20 δ-1 2 b '5.88 6
3 - 1 8 d 4. 2 2 δ - 1 4 b 5. 8 0 産業上の利用可能性 3-18 d 4.2 2 δ-14 b 5.80 Industrial applicability
本発明化合物は、 スクアレンシンセタ一ゼ阻害活性を有し、 コレステロール低 下剤として有用である。  The compound of the present invention has squalene synthetase inhibitory activity and is useful as a cholesterol lowering agent.

Claims

請 求 の 範 囲 . 一般式 （1) - A-R2 (1) (式中、 は置換基を有していてもよい飽和または不飽和のアルキル基を示す R 2は一般式 （2) R6O^COOR5 C00R. 一 (CH2)r7rc〇〇R3 (2) (式中、 R3、 R4および R5は各々独立に水素原子または置換基を有していてもよい炭素 数 1〜6の低級アルキル基を示す； R βは水素原子または置換基を有していてもよ 、直鎖または分岐鎖状の炭素数 1 〜25の飽和または不飽和のアルキル基を示す； nは 1または 2を示す） または一般式 （3) (3) (式中、 R3、 R4および R5は各々独立に水素原子または置換基を有していてもよい炭素 数 1〜 6の低級アルキル基を示す； Reは水素原子または水酸基を示し、 ここで水酸基である場合には COOR3と縮 合して環状エステルを形成してもよい） または一般式 （4) COOR ■C-C-COOR 3 H 2COOR3 (4) (式中、 R 3は置換基を有していてもよい炭素数 6の低級アルキル基を示す） または一般式 （5) (5) (式中、 R3、 R4および R5は各々独立に水素原子または炭素数 1〜6の低級アルキル基 を示す； R6は水素原子または置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数 1 〜25の飽和または不飽和のアルキル基を示す） Aは 0、 S、 SOおよび NR7から成る群より選ばれた一員を示し、 ここで R7は 水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を示す） で示される化合物またはその可能な立体異性体、 光学異性体およびこれらの医薬 上許容し得る塩。 2. 一般式 （1) R,-A-R2 General formula (1)-A-R2 (1) (wherein, represents a saturated or unsaturated alkyl group which may have a substituent, R 2 is a general formula (2) R6O ^ COOR5 C00R.I (CH2) r7rc〇〇R3 (2) (wherein, R3, R4 and R5 each independently represent a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent. R β may have a hydrogen atom or a substituent, and represents a linear or branched saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 25 carbon atoms; n represents 1 or 2) or Wherein R 3, R 4 and R 5 each independently represent a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent; Re represents a hydrogen atom or Represents a hydroxyl group, and when it is a hydroxyl group, it may be condensed with COOR3 to form a cyclic ester) or a general formula (4) COOR ■ CC-COOR 3 H 2COOR3 (4) (wherein R 3 Is a substituent Or a lower alkyl group having 6 carbon atoms which may have: or a general formula (5) (5) wherein R3, R4 and R5 are each independently a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. R6 represents a hydrogen atom or a linear or branched, saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 25 carbon atoms which may have a substituent; A is 0, S, SO and NR7 Wherein R7 represents a hydrogen atom or an alkyl group which may have a substituent), or a possible stereoisomer, optical isomer and the like thereof. Pharmaceutically acceptable salts. 2. General formula (1) R, -A-R2
(1) (式中、  (1) (where
は置換基を有していてもよい飽和または不飽和のアルキル基を示す； R2は一般式 （2)
Figure imgf000189_0001
Represents a saturated or unsaturated alkyl group which may have a substituent; R 2 has the general formula (2)
Figure imgf000189_0001
(2)  (2)
(式中、 (Where
R3、 R 4および R5は各々独立に水素原子または置換基を有していてもよい炭素 数 1〜6の低級アルキル基を示す； R 3 , R 4 and R 5 each independently represent a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent;
R βは水素原子または置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数 1 〜25の飽和または不飽和のアルキル基を示す； Rβ represents a hydrogen atom or a linear or branched saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 25 carbon atoms which may have a substituent;
ηは 1または 2を示す） η indicates 1 or 2)
または一般式 （4) Or general formula (4)
COOR3 COOR 3
-C-C-COOR3  -C-C-COOR3
n2COOR3 n2COOR 3
(4)  (Four)
(式中、 (Where
R3は置換基を有していてもよい炭素数 1〜 6の低級アルキル基を示す） または一般式 （5) R 3 represents a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent) or a general formula (5)
UCOORi UCOORi
ハ C〇〇R3 C C〇〇R 3
(5)  (Five)
(式中、 (Where
R3、 R4および R5は各々独立に水素原子または炭素数 1〜6の低級アルキル基 を示す； R 3 , R 4 and R 5 each independently represent a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms;
R βは水素原子または置換基を有していてもよ t、直鎖または分岐鎖状の炭素数 1 〜25の飽和または不飽和のアルキル基を示す）  R β may have a hydrogen atom or a substituent, and represents a linear or branched saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 25 carbon atoms.)
Aは 0、 Sおよび NR7から成る群より選ばれた一員を示し、 ここで R7は水素原 子または置換基を有していてもよいアルキル基を示す） A represents a member selected from the group consisting of 0, S and NR 7, wherein R 7 is hydrogen atoms Represents an alkyl group which may have a substituent or a substituent)
で示される請求項 1記載の化合物またはその可能な立体異性体、 光学異性体およ びこれらの医薬上許容し得る塩。 2. The compound according to claim 1, which is represented by: or a possible stereoisomer, optical isomer and pharmaceutically acceptable salt thereof.
3. —般式 （1) «  3. —General formula (1) «
R,-A-R2 R, -AR 2
(1) (式中、  (1) (where
は置換基を有していてもよい飽和または不飽和のアルキル基を示す；  Represents a saturated or unsaturated alkyl group which may have a substituent;
R2は一般式 （2) R 2 is a general formula (2)
TCOOR. TCOOR.
一 (CH2XC〇〇R3 One (CH 2 XC〇〇R 3
(2)  (2)
(式中、 (Where
R3、 R4および R5は各々独立に水素原子または置換基を有していてもよい炭素 R 3 , R 4 and R 5 are each independently a hydrogen atom or an optionally substituted carbon
数 1〜6の低級アルキル基を示す； Represents a lower alkyl group of the numbers 1 to 6;
Reは水素原子または置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数 1  Re is a hydrogen atom or a linear or branched carbon atom which may have a substituent 1
〜25の飽和または不飽和のアルキル基を示す； Represents 2525 saturated or unsaturated alkyl groups;
nは 1または 2を示す） n represents 1 or 2)
または一般式 （5) Or general formula (5)
R6O^COOR5 R 6 O ^ COOR 5
cooRA cooR A
ハ C〇〇R3 C C〇〇R 3
(5)  (Five)
(式中、  (Where
R3、 R4および R5は各々独立に水素原子または炭素数 1〜6の低級アルキル基 R 3 , R 4 and R 5 are each independently a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms
を示す； Show;
R βは水素原子または置換基を有していてもよ (<、直鎖または分岐鎖状の炭素数 1 〜25の飽和または不飽和のアルキル基を示す） R β may have a hydrogen atom or a substituent (<, linear or branched C 1 Represents up to 25 saturated or unsaturated alkyl groups)
Aは 0または NR7を示し、 ここで R7は水素原子または置換基を有していてもよ いアルキル基を示す） A represents 0 or NR 7 , wherein R 7 represents a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group)
で示される請求項 1記載の化合物またはその可能な立体異性体、 光学異性体およ びこれらの医薬上許容し得る塩。 2. The compound according to claim 1, which is represented by: or a possible stereoisomer, optical isomer and pharmaceutically acceptable salt thereof.
4. —般式 （1)  4. —General formula (1)
R、— A-R2 R, — AR 2
(1)  (1)
(式中、 (Where
は置換基を有していてもよい飽和または不飽和のアルキル基を示す； R2は一般式 （2)
Figure imgf000191_0001
Represents a saturated or unsaturated alkyl group which may have a substituent; R 2 has the general formula (2)
Figure imgf000191_0001
(式中、 (Where
R3は、 R4および R5は各々独立に水素原子または置換基を有していてもよい炭 素数 1〜 6の低級アルキル基を示す； R 3 represents that R 4 and R 5 each independently represent a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent;
Reは水素原子または置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数 1 〜25の飽和または不飽和のアルキル基を示す；  Re represents a hydrogen atom or an optionally substituted straight-chain or branched-chain saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 25 carbon atoms;
nは 1または 2を示す） を示す；  n represents 1 or 2);
Aは 0を示す） A indicates 0)
で示される請求項 1記載の化合物またはその可能な立体異性体、 光学異性体およ びこれらの医薬上許容し得る塩。 2. The compound according to claim 1, which is represented by: or a possible stereoisomer, optical isomer and pharmaceutically acceptable salt thereof.
5. —般式 （1)  5. —General formula (1)
CD (式中、 CD (Where
Riは以下の群から選ばれる置換または非置換の基を示す。  Ri represents a substituted or unsubstituted group selected from the following groups.
4—フヱニルブチル、 4-phenylbutyl,
5—フェニルペンチル、  5—phenylpentyl,
6—フエ二ルへキシル、  6—Fenylhexyl,
7—フヱニルヘプチル、  7—phenylheptyl,
8—フェニルォクチル、  8—Phenyloctyl,
9—フヱ二ルー 8—ノネニル、  9—Phenol 8—Nonenyl,
8—フヱニルー 6一ォクテニル、  8—phenyl 6-octenyl,
(E)一 8—フヱニルー 7—ォクテニル、  (E) one 8-phenyl-7-octenyl,
(Z)— 8—フヱニル一 7—ォクテニル、  (Z) —8-phenyl-1 7-octenyl,
(E, Z)—8—フヱニルー 7—ォクテニル、  (E, Z) -8-phenyl-7-octenyl,
(E)— 7—フ ニル一 6—ヘプテニル、  (E) —7-phenyl-6-heptenyl,
(Z)— 7—フヱニルー 6—へプテニル、  (Z) —7—phenyl-6—heptenyl,
(E, Z)— 7—フヱニルー 6—へプテニル、  (E, Z) — 7—Phenyl-6—Heptenyl,
10—フユ二ルー 8—デセニル、  10—fuyuniru 8—decenyl,
9ーフヱニル一 7—ノネニル 9-phenyl-1 7-nonenyl
R2は一般式 （2)
Figure imgf000192_0001
R 2 is a general formula (2)
Figure imgf000192_0001
(2)  (2)
(式中、  (Where
R3、 R4および R5は各々独立に水素原子または置換基を有していてもよい炭素 数 1〜 6の低級アルキル基を示す： R 3 , R 4 and R 5 each independently represent a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent:
Reは水素原子または置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数 1 〜25の飽和または不飽和のアルキル基を示す； R e represents a hydrogen atom or an optionally substituted straight-chain or branched-chain saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 25 carbon atoms;
nは 1または 2を示す） を示す； n represents 1 or 2);
Aは 0を示す） で示される請求項 1記載の化合物またはその可能な立体異性体、 光学異性体およ びこれらの医薬上許容し得る塩。 A indicates 0) 2. The compound according to claim 1, which is represented by: or a possible stereoisomer, optical isomer and pharmaceutically acceptable salt thereof.
6. —般式 （1 ) 一 A_R2 6. —General formula (1) A_R 2
(1)  (1)
(式中、  (Where
R！は以下の群から選ばれる置換または非置換の基を示す。  R! Represents a substituted or unsubstituted group selected from the following groups.
5—フヱニルペンチル、  5—phenylpentyl,
7—フヱニルヘプチル、  7—phenylheptyl,
9一フヱニルー 8—ノネニル、  9-phenyl-8-nonenyl,
R 2は一般式 （2 )
Figure imgf000193_0001
R 2 is a general formula (2)
Figure imgf000193_0001
(2)  (2)
10 (式中、 10 (where
R s、 R 4および R 5は各々独立に水素原子または置換基を有していてもよい炭素 数 1〜 6の低級アルキル基を示す； R s , R 4 and R 5 each independently represent a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent;
R βは水素原子または置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数 1 〜2 5の飽和または不飽和のアルキル基を示す；  Rβ represents a hydrogen atom or an optionally substituted linear or branched, saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 25 carbon atoms;
15 ηは 1または 2を示す） を示す；  15 η indicates 1 or 2);
Αは 0を示す）  Α indicates 0)
Ί で示される請求項 1記載の化合物またはその可能な立体異性体、 光学異性体およ j びこれらの医薬上許容し得る塩。 5/04025 2. The compound according to claim 1, which is represented by the following formula: or its possible stereoisomers, optical isomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof. 5/04025
7. —般式 （6) 7. —General formula (6)
Figure imgf000194_0001
Figure imgf000194_0001
(6)  (6)
(式中、 (Where
Gnは水素原子、 ハロゲン原子、 アルキル基、 アルコキシ基、 水酸基、 ァシルォ キシ基、 置換基を有していてもよいフエノキシ基、 置換基を有していてもよいフ ェニルチオ基、 置換基を有していてもよいァラルキル基等を示す；  Gn has a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a hydroxyl group, an alkoxy group, a phenoxy group which may have a substituent, a phenylthio group which may have a substituent, and a substituent An optionally substituted aralkyl group;
pは 0〜4の整数を示す； p represents an integer of 0 to 4;
Lは一般式 （7) L is the general formula (7)
— —
一one
Figure imgf000194_0002
Figure imgf000194_0002
(7) で示される一群の中から選ばれる基を示す；  A group selected from the group represented by (7);
qは 0または 1の整数を示す； q represents an integer of 0 or 1;
mは 0〜9の整数を示す； m represents an integer of 0 to 9;
Aは 0または NR7を示し、 ここで R7は水素原子または置換基を有していてもよ いアルキル基を示す： A represents 0 or NR 7, wherein R 7 represents an alkyl group but it may also have a hydrogen atom or a substituent:
R3、 R4および R5は各々独立に水素原子または置換基を有していてもよい炭素 数 1〜 6の低級アルキル基を示す： R 3 , R 4 and R 5 each independently represent a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have a substituent:
Reは水素原子または置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数 1 〜25の飽和または不飽和のアルキル基を示す： R e represents a hydrogen atom or an optionally substituted straight-chain or branched-chain saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 25 carbon atoms:
nは 1または 2を示す） 5/04025 で される請求項 1記載の化合物またはその可能な立体異性体、 光学異性体およ びこれらの医薬上許容し得る塩。 n represents 1 or 2) 2. The compound according to claim 1, which is represented by 5/04025, or a possible stereoisomer, optical isomer and pharmaceutically acceptable salt thereof.
8. が置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数.1〜2 5の 飽和または不飽和のアルキル基である請求項 1〜4のいずれかに記載の化合物ま たはその可能な立体異性体、 光学異性体およびこれらの医薬上許容し得る塩。  8. A compound or a compound according to any one of claims 1 to 4, wherein is a linear or branched C1-C2 alkyl group which may have a substituent. Are their possible stereoisomers, optical isomers and their pharmaceutically acceptable salts.
9. が、 置換または無置換の芳香族炭化水素基、 置換または無置換の複素 環基、 置換または無置換のァリールォキシ基、 および置換または無置換ァリール 9. is a substituted or unsubstituted aromatic hydrocarbon group, a substituted or unsubstituted heterocyclic group, a substituted or unsubstituted aryloxy group, and a substituted or unsubstituted aryl group
( C 1〜1 5の直鎖または分岐鎖状） アルキルォキシ基から成る群より選ばれた 置換基で置換された、 直鎖または分岐鎖状の炭素数 1〜2 5の飽和または不飽和 のアルキル基である請求項 8に記載の化合物またはその可能な立体異性体、 光学 異性体およびこれらの医薬上許容し得る塩。 (C1-C15 linear or branched) linear or branched C1-C25 saturated or unsaturated alkyl substituted with a substituent selected from the group consisting of alkyloxy groups. 9. The compound according to claim 8, which is a group, or its possible stereoisomers, optical isomers and pharmaceutically acceptable salts thereof.
1 0. R iが、 置換または無置換の芳香族炭化水素基、 置換または無置換のァ リールォキシ基、 および置換または無置換ァリール （C 1〜1 5の直鎖または分 岐鎖状） アルキルォキシ基から成る群より選ばれた置換基で置換された、 直鎖ま たは分岐鎖状の炭素数 1〜 2 5の飽和または不飽和のアルキル基である請求項 9 に記載の化合物またはその可能な立体異性体、 光学異性体およびこれらの医薬上 許容し得る塩。  10. R i is a substituted or unsubstituted aromatic hydrocarbon group, a substituted or unsubstituted aryloxy group, and a substituted or unsubstituted aryl (C 1-15 linear or branched) alkyloxy group. The compound according to claim 9 or a linear or branched saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 25 carbon atoms, which is substituted with a substituent selected from the group consisting of Stereoisomers, optical isomers and pharmaceutically acceptable salts thereof.
1 1. が、 置換または無置換フ ニル、 置換または無置換ビフエニル、 置 換または無置換ナフチル、 置換または無置換ピリジル、 置換または無置換ピリミ ジル、 置換または無置換イミダゾリル、 置換または無置換トリァゾリル、 および 置換または無置換キナゾリルから成る群より選ばれた置換基で置換された、 直鎖 または分岐鎖状の炭素数 1〜 2 5の飽和または不飽和のアルキル基である請求項 9に記載の化合物またはその可能な立体異性体、 光学異性体およびこれらの医薬 上許容し.得る塩。  1 1 is substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted biphenyl, substituted or unsubstituted naphthyl, substituted or unsubstituted pyridyl, substituted or unsubstituted pyrimidyl, substituted or unsubstituted imidazolyl, substituted or unsubstituted triazolyl, The compound according to claim 9, which is a linear or branched saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 25 carbon atoms, which is substituted with a substituent selected from the group consisting of substituted or unsubstituted quinazolyl. Or its possible stereoisomers, optical isomers and pharmaceutically acceptable salts thereof.
1 2. 前記 「置換または無置換」 の置換が、 ハロゲン原子、 炭素数 1〜6の直 鎖または分岐鎖状アルキル、 炭素数 1〜6の直鎖または分岐鎖状アルキレン、 ハ ロゲン原子で置換されていてもよいフヱノキシ、 炭素数 1〜6の直鎖または分岐 鎖状アルキルで置換されていてもよいフヱノキン、 直鎖または分岐鎖状または環 状の炭素数 1〜6の （シクロ） アルキルォキンで置換されていてもよいフヱノキ シ、 ハロゲン原子で置換されていてもよいフヱニルチオ、 炭素数 1〜6の直鎖ま たは分岐鎖状アルキルで置換されていてもよいフヱニルチオ、 直鎖または分岐鎖 状または環状の炭素数 1〜6の （シクロ） アルキルォキシで置換されていてもよ ぃフヱ二ルチオ、 ハロゲン原子で置換されていてもよいベンジル、 炭素数 1〜6 の直鎖または分岐鎖状アルキルで置換されていてもよいベンジル、 直鎖または分 岐鎖状または環状の炭素数 1〜6の （シクロ） アルキルォキシで置換されていて もよいベンジル、 ハロゲン原子で置換されていてもよいピリジル、 炭素数 1〜6 の直鎖または分岐鎖状アルキルで置換されていてもよいピリジル、 および直鎖ま たは分岐鎖状または環状の炭素数 1〜6の （シクロ） アルキルォキシで置換され ていてもよいピリジルから成る群より選ばれた置換基で置換されていることを示 す請求項 9〜1 1のいずれかに記載の化合物またはその可能な立体異性体、 光学 異性体およびこれらの医薬上許容し得る塩。 1 2. The above “substituted or unsubstituted” is substituted with a halogen atom, a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched alkylene having 1 to 6 carbon atoms, or a halogen atom. Optionally substituted, linear or branched having 1 to 6 carbon atoms, optionally substituted with linear alkyl, linear or branched or cyclic Substituted with a (cyclo) alkyloquine having 1 to 6 carbon atoms, phenylthio optionally substituted with a halogen atom, substituted with a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms Optionally substituted phenylthio, linear or branched or cyclic (cyclo) alkyloxy having 1 to 6 carbon atoms, phenylthio, benzyl optionally substituted with a halogen atom, Benzyl which may be substituted by linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, benzyl which may be substituted by linear or branched or cyclic (cyclo) alkyloxy having 1 to 6 carbon atoms Pyridyl optionally substituted with a halogen atom, pyridyl optionally substituted with a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, and pyridyl optionally substituted with a linear or branched alkyl. Is a substituent selected from the group consisting of pyridyl which may be substituted with a cyclic (cyclo) alkyloxy having 1 to 6 carbon atoms. Or its possible stereoisomers, optical isomers and pharmaceutically acceptable salts thereof.
1 3. が下記の置換基群から選択される請求項 8記載の化合物またはその 可能な立体異性体、 光学異性体およびこれらの医薬上許容し得る塩。  9. The compound according to claim 8, wherein 1 is selected from the following substituent groups, or a possible stereoisomer, optical isomer and pharmaceutically acceptable salt thereof.
3—クロ口フエニル、 4—メチルフヱニル、 4ーメ トキシフエ二ル、 4一フル オロフヱニル、 4一トリフルォロメチルフヱニル、 4 Tソァミルォキシフエ二 ル、 4一 （1—ェチルプロボキシ） フヱニル、 2 , 3—ジフルオロフヱニル、 2 , 6—ジフルオロフヱニル、 3 , 4—ジフルオロフェニル、 3 , 4—ジクロロフエ ニル、 4一フルオロー 3—メチルフヱニル、 4一フヱノキシフヱニル、 4一（フ ェニルチオ） フエニル、 4— ( 3—メチルフヱニルチオ） フエニル、 4一 （3— メチルフヱニルスルフィニル） フヱニル、 4一 （2—メチルフヱノキシ） フエ二 ル、 4— ( 3—メチルフエノキシ） フヱニル、 4一 （4—メチルフヱノキシ） フ ェニル、 4一 （3—ェチルフヱノキシ） フヱニル、 4一 （3一トリフルォロメチ ルフヱノキシ） フエニル、 4— ( 3—フルオロフヱノキシ） フエニル、 4一 ( 3 一クロロフヱノキシ） フ ニル、 4一 （3—メ トキシフヱノキシ） フヱニル、 4 一 （3 , 5—ジメチルフヱノキシ） フヱニル、 4一 （4一フルオロー 3—メチル フエノキシ） フヱニル、 4一 （3 , 4—ジメチルフヱノキシ） フヱニル、 4一 ( 3 , 4—ジクロロフヱノキシ） フヱニル、 4— ( 3， 4ーメチレンジォキシフ エノキシ) フヱニル、 4— ( 3—ピリジルォキシ） フヱニル、 3—メチルー 4一3-chlorophenyl, 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-fluorophenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 4T-samyloxyphenyl, 4- (1-ethylpropoxy) phenyl , 2,3-difluorophenyl, 2,6-difluorophenyl, 3,4-difluorophenyl, 3,4-dichlorophenyl, 4-fluoro-3-methylphenyl, 4-phenyloxyphenyl, 4 1- (phenylthio) phenyl, 4- (3-methylphenylthio) phenyl, 4- (3-methylphenylsulfinyl) phenyl, 4- (2-methylphenyloxy) phenyl, 4- (3-methylphenyloxy) ) Phenyl, 4- (4-methylphenyl) phenyl, 4- (3-ethylphenyl) phenyl, 4- (3-trifluoromethylphenyl) phenyl, 4- (3-full) Lophenyloxy, phenyl, 4- (3-chlorophenyloxy) phenyl, 4- (3-methoxyphenyloxy) phenyl, 4- (3,5-dimethylphenyloxy) phenyl, 4- (4-fluoro-3-methylphenyl) Phenyl, forty-one (3,4-dimethylphenyloxy) phenyl, forty-one (3,4-Dichlorophenyloxy) phenyl, 4- (3,4-methylenedioxyphenyl) phenyl, 4- (3-pyridyloxy) phenyl, 3-methyl-4-yl
( 3—メチルフヱノキシ） フヱニル、 3— ( 4—フヱニルブチル） フヱニル、 4 f ― ( 2—ェチルー 1ーブテニル） フヱニル、 4一 ( 2—ェチルブチル） フヱニル、 フエニル、 2—ビフヱニル、 4一ビフヱニル、 置換または無置換ナフチル、 置換 または無置換ピリジル、 置換または無置換ピリ ミジル、 置換または無置換イミダ ゾリル、 置換または無置換トリァゾリル、 置換または無置換キナゾリル、 シンナ ミルォキシ、 3—フヱニルプロボキシ、 4ーフヱニルブトキシ、 4—フヱノキシ フエノキシ、 または 5—フヱニルペンチルォキンで置換されていもよい直鎖また(3-methylphenyl) phenyl, 3- (4-phenylbutyl) phenyl, 4f- (2-ethyl-1-butenyl) phenyl, 4- (2-ethylbutyl) phenyl, phenyl, 2-biphenyl, 4-biphenyl, substituted or unsubstituted Substituted naphthyl, substituted or unsubstituted pyridyl, substituted or unsubstituted pyrimidyl, substituted or unsubstituted imidazolyl, substituted or unsubstituted triazolyl, substituted or unsubstituted quinazolyl, cinnamyloxy, 3-phenylpropoxy, 4-phenyl Straight-chain or optionally substituted with nilbutoxy, 4-phenyloxyphenoxy, or 5-phenylpentyloquine
10 は分岐鎖状の炭素数 1〜2 5の飽和または不飽和のアルキル基。 10 is a branched or saturated alkyl group having 1 to 25 carbon atoms.
1 4. R iが下記の置換基群から選択される請求項 1 3記載の化合物またはそ の可能な立体異性体、 光学異性体およびこれらの医薬上許容し得る塩。  14. The compound according to claim 13, wherein Ri is selected from the following substituent groups, or a possible stereoisomer, optical isomer and pharmaceutically acceptable salt thereof.
5—（4一フヱノキシフヱニル） ペンチル、 5— ( 4—フヱニルチオフヱニル） ペンチル、 5—（4一 （3—フルオロフヱノキシ） フエニル） ペンチル、 5— 5— (4-Phenyloxyphenyl) pentyl, 5— (4-Phenylthiophenyl) Pentyl, 5— (4- (3-Fluorophenyl) phenyl) Pentyl, 5—
15 ( 4— ( 3—メチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチル、 5—（4一 （3—クロ口 フエノキン） フヱニル） ペンチル、 5—（4一 （3 , 4—ジメチルフヱノキシ） フエニル） ペンチル、 5— （3—メチル一4一 （3—メチルフヱノキシ） フエ二 ル） ペンチル、 7—（4一フルオロフヱニル） ヘプチル、 7—（3 , 4—ジクロ ロフヱニル） ヘプチル、 9ーフヱニル一 8—ノネニル、 4一 （4—フエノキシフ15 (4- (3-Methylphenoxy) phenyl) Pentyl, 5- (4- (3-chlorophenoxy) phenyl) Pentyl, 5- (4-1 (3,4-dimethylphenyloxy) phenyl) Pentyl, 5 — (3-Methyl-4- (3-methylphenyl) phenyl) pentyl, 7- (4-fluorophenyl) heptyl, 7— (3,4-dichlorophenyl) heptyl, 9-phenyl-8-nonenyl, 4- ( 4—Fenoxif
20 ェニル） ブチル、 5—（4一 ^フヱニル） ペンチル、 5—（4ーフヱノキシフエ ニル）一 3—メチルペンチル、 5—（4一 （3—メチルフユ二ルチオ） フヱニル） ペンチル、 5—（4— ( 3—トリフルォロメチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチ ル、 5—（4一 （3 , 5—ジメチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチル、 5— ( 4 一 （2—メチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチル、 5—（4一 （3， 4ージクロ20-phenyl) butyl, 5- (4-phenyl) pentyl, 5- (4-phenylphenyl) -13-methylpentyl, 5- (4- (3-methylphenylthio) phenyl) pentyl, 5- (4- ( 3- (trifluoromethylphenyl) pentyl) pentyl, 5- (4- (3,5-dimethylphenyloxy) phenyl) pentyl, 5-((4- (2-methylphenyloxy) phenyl) pentyl, 5— (4 1 (3, 4 dicro
25 口フヱノキシ） フヱニル） ペンチル、 6—（2—ナフチル） へキシル、 7—フエ ニルヘプチル、 7—（3 , 4—ジフルオロフヱニル） ヘプチル、 7—（2 , 6— ジフルオロフヱニル） ヘプチル、 7—（3—クロロフヱニル） ヘプチル、 8—フ ェニルォクチル、 （z )— 8—フヱニルー 7—ォクテニル、 7— ( 3， 4ージク ロロフヱニル） 一6—へプテニル、 （Z)—7— (4—フルオロー 3—メチルフ ェニル） 一6—ヘプテニル、 8—フヱニルー 6—ォクテニル、 10—フヱニル一 8—デセニル、 9—フヱニル一 8—ノネニル。 25-open phenyl) pentyl, 6- (2-naphthyl) hexyl, 7-phenylheptyl, 7- (3,4-difluorophenyl) heptyl, 7— (2,6-difluorophenyl) heptyl 7- (3-chlorophenyl) heptyl, 8-phenyloctyl, (z) -8-phenyl-7-octenyl, 7— (3,4 6-heptenyl, (Z) -7- (4-fluoro-3-methylphenyl) 16-heptenyl, 8-phenyl-6-octenyl, 10-phenyl-18-decenyl, 9-phenyl-18-nonenyl .
15. 2—カルボキシー 2—ヒドロキシー 3— (7- (4一フルオロフヱニル） ヘプチルォキシ） コハク酸、  15. 2-carboxy-2-hydroxy-3- (7- (4-fluorophenyl) heptyloxy) succinic acid,
2—カルボキン一 2—ヒドロキシー 3—（9—フエ二ルー 8—ノネニルォキシ） コハク酸、  2-carboquinone 2-hydroxy-3- (9-phenyl-8-nonenyloxy) succinic acid,
2—カルボキシー 2—ヒドロキン一 3— (7— (3, 4—ジクロロフヱニル） へ プチルォキシ） コハク酸、  2-carboxy-2-hydroquinone 3- (7- (3,4-dichlorophenyl) heptyloxy) succinic acid,
2—カルボキシー 2—ヒドロキシ一 3— (5— (4— (3—メチルフヱノキシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸、  2-carboxy-2-hydroxy-1- (5- (4- (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) succinic acid,
2—カルボキシー 2—ヒドロキシ一 3— (5— (4一 （フヱ二ルチオ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸、  2-carboxy-2-hydroxy-1- (5- (4- (phenylthio) phenyl) pentyloxy) succinic acid,
2—カルボキシー 2—ヒドロキシ一 3— (5— (4一フヱノキシフヱニル） ペン チルォキシ） コハク酸、  2-carboxy-2-hydroxy-1- (5- (4-hydroxyphenyl) pentyloxy) succinic acid,
2—カルボキシー 2—ヒドロキシー 3— (5— (4—（3—クロロフヱノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸、  2-carboxy-2-hydroxy-3- (5- (4- (3-chlorophenoxy) phenyl) pentyloxy) succinic acid,
2—カルボキシー 2—ヒドロキシー 3— (5— (4— (3, 4—ジメチルフエノ キシ） フヱニル） ペンチルォキシ） コハク酸、  2-carboxy-2-hydroxy-3- (5- (4- (3,4-dimethylphenoxy) phenyl) pentyloxy) succinic acid,
2—カルボキシー 2—ヒドロキシー 3—（5— (4- (3—フルオロフエノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸、 および、  2-carboxy-2-hydroxy-3- (5- (4- (3-fluorophenoxy) phenyl) pentyloxy) succinic acid, and
2—カルボキシ一 2—ヒドロキシー 3—（5—（3—メチルー 4一 （3—メチル フヱノキシ） フエニル） ペンチルォキシ） コハク酸  2-carboxy-1-hydroxy-3- (5- (3-methyl-4-1 (3-methylphenoxy) phenyl) pentyloxy) succinic acid
からなる化合物群から選択される請求項 1記載の化合物またはその可能な立体異 性体、 光学異性体およびこれらの医薬上許容し得る塩。 2. The compound according to claim 1, which is selected from the group consisting of the compounds consisting of: or a possible stereoisomer, optical isomer, and pharmaceutically acceptable salt thereof.
16. —般式 （8)
Figure imgf000199_0001
16. —General formula (8)
Figure imgf000199_0001
(8)  (8)
(式中、  (Where
Gnは水素原子、 ハロゲン原子、 アルキル基、 アルコキシ基、 水酸基、 ァシルォ キシ基、 置換基を有していてもよいフヱノキシ基、 置換基を有していてもよいフ ヱ二ルチオ基、 置換基を有していてもよいァラルキル基等を示す；  Gn represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a hydroxyl group, an alkoxy group, a phenyloxy group which may have a substituent, a phenylthio group which may have a substituent, or a substituent. Represents an aralkyl group which may be possessed;
pは 0〜4の整数を示す； p represents an integer of 0 to 4;
Lは一般式 （7) 一〇一L is the general formula (7)
Figure imgf000199_0002
Figure imgf000199_0002
CH3 CH 3
一 OC— 一 C-C-C-0— -C-C-C一  One OC— One C-C-C-0— -C-C-C One
H H H H H, H H H  H H H H H, H H H
(7) で示される一群の中から選ばれる基を示す； A group selected from the group represented by (7);
Qは 0または 1の整数を示す； Q represents an integer of 0 or 1;
mは 0〜9の整数を示す； m represents an integer of 0 to 9;
Aは 0または NR7を示し、 ここで R7は水素原子または置換基を有していてもよ いアルキル基を示す： A represents 0 or NR 7, wherein R 7 represents an alkyl group but it may also have a hydrogen atom or a substituent:
Rは低級アルキル基を示す； R represents a lower alkyl group;
nは 1または 2を示す； n represents 1 or 2;
ただし、 （p, L, q, m) として、 （4, 0, 1, 1) 、 （3, 0, 1, 1) 、 (1, 0, 1, 3)、 （1, 0， 1， 5) 、 （0, 0, 1, 2) 、 （0， 一， 0, 1) 、 (0. -CH=CH- 1, 2) 、 （0, — CH = CH—， 1, 1) であ るものは除く） Where (p, L, q, m) is (4, 0, 1, 1), (3, 0, 1, 1), (1, 0, 1, 3), (1, 0, 1, 5), (0, 0, 1, 2), (0, 1, 0, 1), (0. -CH = CH- 1, 2), (0, — CH = CH—, 1, 1) Excluding those)
で示される化合物またはその可能な立体異性体、 光学異性体およびこれらの医薬 上許容し得る塩。 Or a possible stereoisomer, optical isomer and pharmaceutically acceptable salt thereof.
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