Fongicides pyrazoles substitués en position 3 par un hétérocycle Pyrazole fungicides substituted in position 3 by a heterocycle
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la famille des pyrazoles substitués en position 3 par un hétérocycle, leurs procédés de préparation, les compositions les contenant et leur utilisation pour la protection des plantes contre les maladies fongiques.The present invention relates to new derivatives of the family of pyrazoles substituted in position 3 by a heterocycle, their methods of preparation, the compositions containing them and their use for the protection of plants against fungal diseases.
L'invention a plus spécialement pour objet des dérivés du pyrazole de formule I et leurs formes tautomères I bis, :A more specific subject of the invention is derivatives of pyrazole of formula I and their tautomeric forms I bis,:
I IbisI Ibis
leurs sels et leurs complexes métalliques ou metalloïdiques ainsi que les N-oxydes correspondants, dans lesquelles :their salts and their metallic or metalloid complexes as well as the corresponding N-oxides, in which:
Yl et Y , qui peuvent être différents ou identiques, sont:Yl and Y, which can be different or identical, are:
- un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe hydroxy, mercapto, nitro, cyano, thiocyanato,- a hydrogen or halogen atom, a hydroxy, mercapto, nitro, cyano, thiocyanato group,
- un groupe, alkoxy ou alkylthio, chacun de ces groupes étant éventuellement halogène,a group, alkoxy or alkylthio, each of these groups being optionally halogen,
- un radical acyle ou thio acyle qui peut être: un radical formyle, un groupe alkyl- ou alkényl-carbonyle ou -thiocarbonyle, le radical alkyle ou alkényle pouvant être linéaire ou ramifié,an acyl or thio acyl radical which may be: a formyl radical, an alkyl- or alkenyl-carbonyl or -thiocarbonyl group, the alkyl or alkenyl radical possibly being linear or branched,
- un groupe alkoxy- ou alkylthio-carbonyle - un phénoxy éventuellement substitué,- an alkoxy- or alkylthio-carbonyl group - an optionally substituted phenoxy,
- un amino substitué ou non par un ou deux alkyles ou phényles,- an amino substituted or not by one or two alkyls or phenyls,
- un groupe alkylsulfinyle ou alkylsulfonyle, étant entendu que la partie alkyle de tous les groupes ci-dessus comprend de 1 à 4 atomes de carbone;
Z est:- an alkylsulfinyl or alkylsulfonyl group, it being understood that the alkyl part of all the above groups comprises from 1 to 4 carbon atoms; Z is:
— a) - un atome d'hydrogène, un groupe nitro, amino, hydroxy, cyano,- a) - a hydrogen atom, a nitro, amino, hydroxy, cyano group,
— b) - un groupe alkyl- ou haloalkyl- ou cycloalkyl-thio, -sulfinyle ou - sulfonyle, alkoxy- ou haloalkoxy-sulfonyle, alkènyl- ou alkynyl-sulfonyle, phényl- ou benzyl-sulfényle ou sulfonyle,B) an alkyl- or haloalkyl- or cycloalkyl-thio, -sulfinyl or - sulfonyl, alkoxy- or haloalkoxy-sulfonyl, alkenyl- or alkynyl-sulfonyl, phenyl- or benzyl-sulfenyl or sulfonyl group,
— c) - un groupe aminométhylène dans lequel le radical amino peut être substitué par un ou deux groupes identiques ou différents qui sont:- c) - an aminomethylene group in which the amino radical can be substituted by one or two identical or different groups which are:
- un groupe alkyle éventuellement substitué par un substituant cyano, nitro, alkoxy, cycloalkyle, alkyl- ou alkoxy- ou monoalkylamino- ou dialkylamino-carbonyle, alkylthio, alkylsulfonyle, un noyau phényle éventuellement substitué ou un radical hétérocyclique éventuellement substitué,an alkyl group optionally substituted with a cyano, nitro, alkoxy, cycloalkyl, alkyl- or alkoxy- or monoalkylamino- or dialkylamino-carbonyl, alkylthio, alkylsulfonyl substituent, an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted heterocyclic radical,
- un groupe alkényle ou alkynyle, - un radical phényle éventuellement substitué- an alkenyl or alkynyl group, - an optionally substituted phenyl radical
- un radical hétérocyclique éventuellement substitué. Lorsque le radical amino est disubstitue, les deux substituants peuvent constituer un hétérocycle azoté comprenant 5 ou 6 atomes .- an optionally substituted heterocyclic radical. When the amino radical is disubstituted, the two substituents can constitute a nitrogenous heterocycle comprising 5 or 6 atoms.
— d) - un radical alkyle linéaire ou ramifié substitué sur le premier atome de carbone par:- d) - a linear or branched alkyl radical substituted on the first carbon atom by:
- un ou plusieurs atomes d'halogènes,- one or more halogen atoms,
- un groupe cyano, nitro, alkyl- ou alkoxy- ou monoalkylamino- ou dialkylamino-carbonyle, dialkoxy- ou dibenzyloxy- ou diphénoxy-phosphono, trialkylsilyle, - un ou deux radicaux alkoxy, alkénoxy, alkynoxy, phénoxy ou benzyloxy, qui peuvent, lorsqu'ils sont deux, former un hétérocycle à 5 ou 6 atomes dont 2 d'oxygène,- a cyano, nitro, alkyl- or alkoxy- or monoalkylamino- or dialkylamino-carbonyl, dialkoxy- or dibenzyloxy- or diphenoxy-phosphono, trialkylsilyl group, - one or two alkoxy, alkenoxy, alkynoxy, phenoxy or benzyloxy radicals, which can, when they are two, form a heterocycle with 5 or 6 atoms including 2 of oxygen,
- un groupe alkyl- ou alkényl- ou alkynyl- ou phényl- ou benzyl- thio qui peuvent, lorsqu'ils sont deux, former un hétérocycle à 5 ou 6 atomes dont 2 de soufre,an alkyl- or alkenyl- or alkynyl- or phenyl- or benzylthio group which, when they are two, can form a heterocycle with 5 or 6 atoms, including 2 of sulfur,
- un groupe alkyl- ou alkényl- ou alkynyl- ou phényl- ou benzyl- sulfonyle ou -sulfinyle,an alkyl- or alkenyl- or alkynyl- or phenyl- or benzyl-sulfonyl or -sulfinyl group,
- un groupe hydroxy, acyloxy, alkoxycarbonylo.xy,- a hydroxy, acyloxy, alkoxycarbonylo.xy group,
— e) - un radical acyle ou thio acyle qui peut être: - un radical formyle- e) - an acyl or thio acyl radical which may be: - a formyl radical
- un groupe alkyl- ou alkényl-carbonyle ou -thiocarbonyle, le radical alkyle ou alkényle pouvant être linéaire ou ramifié et
substitué par un ou plusieurs atomes d'halogènes, un groupe cyano, nitro, alkoxy, cycloalkyle, alkyl- ou alkoxy- ou monoalkylamino- ou dialkylamino-carbonyle, alkylthio, alkylsulfonyle, dialkyl-, alkylphényl- ou alkylbenzyl-amino, phényle éventuellement substitué ou un radical hétérocyclique éventuellement substitué,an alkyl- or alkenyl-carbonyl or -thiocarbonyl group, the alkyl or alkenyl radical possibly being linear or branched, and substituted by one or more halogen atoms, a cyano, nitro, alkoxy, cycloalkyl, alkyl- or alkoxy- or monoalkylamino- or dialkylamino-carbonyl, alkylthio, alkylsulfonyl, dialkyl-, alkylphenyl- or alkylbenzyl-amino, phenyl group optionally substituted or an optionally substituted heterocyclic radical,
- un groupe alkynylcarbonyle,- an alkynylcarbonyl group,
- un radical benzoyle ou thio benzoyle éventuellement substitué,- an optionally substituted benzoyl or thio benzoyl radical,
- un radical picolinyle, nicotinyle, isonicotinyle, furoyle,thénoyle éventuellement substitués,an optionally substituted picolinyl, nicotinyl, isonicotinyl, furoyl and thénoyl radical,
— f) - un groupe aminocarbonyle ou aminothiocarbonyle substitué par deux radicaux identiques ou différents qui peuvent être: un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, cycloalkyle, alkényle, alkynyle, éventuellement substitués, un radical phényle ou benzyle éventuellement substitués,- f) - an aminocarbonyl or aminothiocarbonyl group substituted by two identical or different radicals which may be: a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl group, an optionally substituted phenyl or benzyl radical,
— g) - un groupe alkoxy- ou alkylthio-, cycloalkoxy- ou cycloalkylthio-, alkénoxy-, alkynoxy-, phénoxy- ou phénylthio-, benzyloxy- ou benzylthio- , hétérocyclyloxy-carbonyle, les radicaux hydrocarbonés pouvant être substitués, étant entendu que dans tout ce qui précède:- g) - an alkoxy- or alkylthio-, cycloalkoxy- or cycloalkylthio-, alkenoxy-, alkynoxy-, phenoxy- or phenylthio-, benzyloxy- or benzylthio-, heterocyclyloxy-carbonyl group, the hydrocarbon radicals being able to be substituted, it being understood that in all of the above:
- un groupe alkyle comporte de 1 à 4 atomes de carbone et que, sauf indication particulière, il peut être substitué par un ou plusieurs atomes d'halogènes, un groupe cyano, nitro, alkoxy, cycloalkyle, alkyl- ou alkoxy- ou monoalkylamino- ou dialkylamino-carbonyle, benzoyle, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, phénylsulfinyle, phénylsulfonyle, trialkylsilyle,- an alkyl group contains from 1 to 4 carbon atoms and that, unless otherwise indicated, it may be substituted by one or more halogen atoms, a cyano, nitro, alkoxy, cycloalkyl, alkyl- or alkoxy- or monoalkylamino- group or dialkylamino-carbonyl, benzoyl, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, phenylsulfinyl, phenylsulfonyl, trialkylsilyl,
- que le noyau phényle des substituants aromatiques peut être substitué par 1 à 5 substituants choisis dans le groupe comprenant les halogènes, les groupes nitro, cyano, les radicaux alkyles, alkoxy, alkylthio, haloalkyles, haloalkoxy, alkoxycarbonyle, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, la partie alkyle de ces substituants comportant de 1 à 4 atomes de carbone et que les noyaux hétérocycliques aromatiques peuvent comporter de 1 et jusqu'à 4 substituants, selon les hétérocycles, choisis dans le même groupe. Het est un radical hétérocyclique insaturé ou non, mono- ou bi-cyclique comprenant 5 à 10 atomes comportant de 1 à 4 heteroatomes qui peuvent être un atome d'oxygène ou de soufre et/ou un à trois atomes d'azote, tel que le noyau furanne. le noyau thiophene, le noyau pyrrole, les noyaux oxazole, thiazole, isoxazole et isothiazole, imidazole, pyrazole,
1,2,3-triazole ou 1,2,4-triazole, le noyau pyridine, les noyaux pyridazine, pyrimidine , pyrazine, 1,3,5-triazine et 1,2,4-triazine, ainsi que les noyaux hétérocycliques condensés avec un noyau benzènique tel que le benzofuranne, le benzothiophéne, l'indole, la quinoléine et l'isoquinoléine ainsi que les dérivés N-oxydes des hétérocycles comportant au moins un atome d'azote; cet hétérocycle étant relié au noyau pyrazole par l'un quelconque de ses atomes et pouvant être substitué par un ou plusieurs radicaux, identiques ou différents, qui sont:- that the phenyl ring of the aromatic substituents can be substituted by 1 to 5 substituents chosen from the group comprising halogens, nitro groups, cyano, alkyl radicals, alkoxy, alkylthio, haloalkyls, haloalkoxy, alkoxycarbonyl, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, the part alkyl of these substituents containing from 1 to 4 carbon atoms and that the aromatic heterocyclic rings can contain from 1 to up to 4 substituents, depending on the heterocycles, chosen from the same group. Het is a heterocyclic radical, unsaturated or not, mono- or bi-cyclic comprising 5 to 10 atoms comprising from 1 to 4 heteroatoms which may be an oxygen or sulfur atom and / or one to three nitrogen atoms, such as the furan nucleus. the thiophene nucleus, the pyrrole nucleus, the oxazole, thiazole, isoxazole and isothiazole, imidazole, pyrazole nuclei, 1,2,3-triazole or 1,2,4-triazole, the pyridine ring, the pyridazine, pyrimidine, pyrazine, 1,3,5-triazine and 1,2,4-triazine rings, as well as the condensed heterocyclic rings with a benzene ring such as benzofuran, benzothiophene, indole, quinoline and isoquinoline as well as the N-oxide derivatives of heterocycles comprising at least one nitrogen atom; this heterocycle being linked to the pyrazole ring by any one of its atoms and being able to be substituted by one or more radicals, identical or different, which are:
- un atome d'halogène, un groupe hydroxy, mercapto, cyano, thiocyanato, nitro, nitroso, amino éventuellement substitué par un ou deux alkyles ou phényles ou acyles, les imines, énamines et amidines dérivés de ce groupe amino,a halogen atom, a hydroxy, mercapto, cyano, thiocyanato, nitro, nitroso or amino group optionally substituted by one or two alkyls or phenyls or acyls, imines, enamines and amidines derived from this amino group,
- un radical alkyle , halogénoalkyle, hydroxyalkyle, alkoxyalkyle, arylalkyle tel que benzyle, alkényle, halogénoalkényle, alkynyle, cyanoalkyle, alkoxy , halogénoalkoxy , alkénoxy, halogéno, alkénoxy , alkynoxy, formyle, acétyle, alkyl- ou alkoxy- ou alkylthio-carbonyle, mono ou dialkylamino(thio)carbonyle, mono ou diarylamino ou alkylarylamino(thio)carbonyle, carboxyle, carbamoyle ou benzoyle éventuellement substitué,- an alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, arylalkyl radical such as benzyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, cyanoalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkenoxy, halo, alkenoxy, alkynoxy, formyl, acetyl, alkyl- or alkoxy- or alkylthio-carbonyl, mono or dialkylamino (thio) carbonyl, mono or diarylamino or alkylarylamino (thio) carbonyl, carboxyl, carbamoyl or benzoyl optionally substituted,
- un radical phényle, phénoxy ou phénylthio, benzyloxy ou benzylthio qui peuvent être également substitués,- a phenyl, phenoxy or phenylthio, benzyloxy or benzylthio radical which may also be substituted,
- un radical alkyl- , alkoxy- , mono ou dialkylamino-, phényl- sulfényle ou sulfinyle ou sulfonyle,an alkyl-, alkoxy-, mono or dialkylamino-, phenyl-sulphenyl or sulfinyl or sulphonyl radical,
- un groupe acyloxy, carbamoyloxy, alkyl- ou phényl-sulfonyloxy ou sulfamoyloxy; étant entendu que, dans tous les radicaux ci-dessus mentionnés, la partie alkyle peut être linéaire ou ramifiée et comporte de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, les groupes alkyles halogènes peuvent comporter un ou plusieurs atomes d'halogène identiques ou différents et les radicaux phényles peuvent être substitués par un atome d'halogène, un radical méthyle, méthoxy, méthylthio, trifluorométhyl, trifluorométhoxy, un groupe nitro, cyano ou méthylsulfonyle.- an acyloxy, carbamoyloxy, alkyl- or phenyl-sulfonyloxy or sulfamoyloxy group; it being understood that, in all the radicals mentioned above, the alkyl part can be linear or branched and preferably contains from 1 to 4 carbon atoms, the halogenated alkyl groups can contain one or more identical or different halogen atoms and the phenyl radicals can be substituted by a halogen atom, a methyl, methoxy, methylthio, trifluoromethyl, trifluoromethoxy radical, a nitro, cyano or methylsulfonyl group.
Des composés préférés sont ceux, dans les formules I et I bis desquels Het est un noyau furanne, thiophene, pyridine ou pyrimidine qui peut être substitué par un ou plusieurs radicaux, identiques ou différents, qui peuvent être: un radical méthyle, allyle, propargyle, méthoxy, méthylthio, trifluorométhyl, trifluorométhoxy, nitro, cyano, amino, mono ou diméthylamino, acétoxy, carbométhoxy, méthylsulfinyle, méthylsulfonyle, mono ou diméthylaminosulfonyle, un groupe phénoxy, phénylthio ou benzyloxy éventuellement
substitués sur le noyau phényle par un atome d'halogène, un radical méthyle, méthoxy, trifluorométhyle ou un groupe nitro.Preferred compounds are those, in formulas I and I bis in which Het is a furan, thiophene, pyridine or pyrimidine ring which may be substituted by one or more radicals, identical or different, which may be: a methyl, allyl, propargyl radical , methoxy, methylthio, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, nitro, cyano, amino, mono or dimethylamino, acetoxy, carbomethoxy, methylsulfinyl, methylsulfonyl, mono or dimethylaminosulfonyl, optionally a phenoxy, phenylthio or benzyloxy group substituted on the phenyl ring by a halogen atom, a methyl, methoxy, trifluoromethyl radical or a nitro group.
Sont particulièrement préférés les composés dans les formules I et Ibis desquels Het est un noyau thiophene. D'autres composés préférés sont ceux, dans les formules I et Ibis desquelsParticularly preferred are the compounds in formulas I and Ibis of which Het is a thiophene nucleus. Other preferred compounds are those, in formulas I and Ibis of which
Yl et Y2, identiques ou différents, sont un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe cyano.Yl and Y2, identical or different, are a hydrogen or halogen atom or a cyano group.
D'autres composés préférés sont ceux, dans les formules I et Ibis desquels Z est un atome d'hydrogène, un groupe acyle ou méthylèneamino substitué ou alkylcarbonyloxyalkylene.Other preferred compounds are those, in formulas I and Ibis in which Z is a hydrogen atom, a substituted acyl or methyleneamino group or an alkylcarbonyloxyalkylene.
Les dérivés de formules I et I bis, dans lesquels Z est différent de l'hydrogène, peuvent être préparés selon obtenus selon un procédé caractérisé en ce ce qu'on fait réagir, sur des composés de formules II et II bisThe derivatives of formulas I and I bis, in which Z is different from hydrogen, can be prepared according to obtained according to a process characterized in that it is reacted, on compounds of formulas II and II bis
II IlbisII Ilbis
dans lesquels Het, Yl et Y2 ont les mêmes significations que dans la formule I, avec un agent acylant comme décrit dans les compilations "Comprehensive Heterocyclic Chemistry",A.R.Katritzky et CW.Rees 1984, Vol.5, pages 222 à 236,in which Het, Yl and Y2 have the same meanings as in formula I, with an acylating agent as described in the compilations "Comprehensive Heterocyclic Chemistry", A.R.Katritzky and CW.Rees 1984, Vol.5, pages 222 to 236,
Pergamon Press et dans "The chemistry of heterocyclic compounds", L.C. Behr, R.Fusco et C.H.Jardoe, 1967, pages 137 à 140, J.Wiley & sons.Pergamon Press and in "The chemistry of heterocyclic compounds", L.C. Behr, R.Fusco and C.H. Gardoe, 1967, pages 137 to 140, J. Wiley & sons.
Par agent acylant, on entend un composé de formule Z T dans laquelle Z est défini comme ci-dessus et T est choisi dans le groupe comprenant un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, alkoxy, alkylthio, amino, mono- ou dialkylamino, la partie alkyle de ces groupes contenant de 1 à 4 atomes de carbone. On utilise de préférence un anhydride ou un chlorure d'acide en présence d'une base inorganique telle qu'un carbonate ou un bicarbonate alcalin ou une base organique telle que la triéthylamine, la pyridine, ou la 4- diméthylaminopyridine et dans un solvant ou un mélange de solvants choisis dans le groupe comprenant les hydrocarbures aromatiques tels que le toluène ou le xylène et les solvants polaires aprotiques tels que le diéthyle oxyde, le tétrahydrofuranne, l'acétone ou racétonitrile, à des températures comprises entre 0°C et la température de reflux du solvant.
Selon un autre premier procédé de préparation de composés de formule I, dans laquelle Z est Z d) ou Z f), on fait agir un aldéhyde ou une cétone, en présence d'une amine primaire ou secondaire, sur un pyrazole de foπnule II et/ou Ilbis, à une température comprise entre l'ambiante et le point de reflux, en milieu solvant, éventuellement en présence d'une quantité catalytique d'acide fort.By acylating agent is meant a compound of formula ZT in which Z is defined as above and T is chosen from the group comprising a halogen atom, a hydroxyl, alkoxy, alkylthio, amino, mono- or dialkylamino group, the alkyl part of these groups containing from 1 to 4 carbon atoms. An anhydride or an acid chloride is preferably used in the presence of an inorganic base such as an alkali carbonate or bicarbonate or an organic base such as triethylamine, pyridine, or 4-dimethylaminopyridine and in a solvent or a mixture of solvents chosen from the group comprising aromatic hydrocarbons such as toluene or xylene and polar aprotic solvents such as diethyl oxide, tetrahydrofuran, acetone or racetonitrile, at temperatures between 0 ° C. and the temperature solvent reflux. According to another first process for the preparation of compounds of formula I, in which Z is Z d) or Z f), an aldehyde or a ketone is made to act, in the presence of a primary or secondary amine, on a pyrazole of formula II and / or Ilbis, at a temperature between ambient and the reflux point, in a solvent medium, optionally in the presence of a catalytic amount of strong acid.
Comme exemple de milieu solvant on peut utiliser d'une manière générale un solvant, ou un mélange de solvants, aromatique choisi dans le groupe comprenant le toluène et le xylène, ou un solvant ou un mélange de solvants, aprotique choisi dans le groupe comprenant diéthyléther, tetrahydrofurane, acétone, acétonitrile ou encore un solvant, ou un mélange de solvants, protique polaire choisi dans le groupe comprenant l'eau, le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol et l'acide acétique.As an example of a solvent medium, it is generally possible to use a solvent, or a mixture of solvents, aromatic chosen from the group comprising toluene and xylene, or a solvent or a mixture of solvents, aprotic chosen from the group comprising diethyl ether , tetrahydrofuran, acetone, acetonitrile or a solvent, or a mixture of solvents, polar protic chosen from the group comprising water, methanol, ethanol, isopropanol and acetic acid.
Comme d'exemple d'acide fort on peut utiliser l'acide acétique et l'acide para- toluènesulfonique.As an example of a strong acid, acetic acid and para-toluenesulfonic acid can be used.
Les composés de formules II ou II bis dans lesquels Yi est un atome d'halogène peuvent être préparés, de manière en soi connue, dans les compilations "Comprehensive Heterocyclic Chemistry" A.R. Katritzky et C.W.Rees 1984, Vol.5, pages 239 à 241 et 263 Pergammon Press ; Advancies in Heterocyclic Chemistry., A.N. Kost et I.I. Grandberg, 1966, Vol 6, page 391 à 396, Aceademic Press et "The chemistry of heterocyclic compounds", L.C. Behr, R.Fusco et C.H.Jardoe, 1967, pages 84 à 91 et tableau 41, J.Wiley & sons par halogénation de composés de formule III dans laquelle Het a la même signification que dans les formules I et I bis:The compounds of formulas II or II bis in which Yi is a halogen atom can be prepared, in a manner known per se, in the compilations "Comprehensive Heterocyclic Chemistry" AR Katritzky and CWRees 1984, Vol.5, pages 239 to 241 and 263 Pergammon Press; Advancies in Heterocyclic Chemistry., A.N. Kost and I.I. Grandberg, 1966, Vol 6, pages 391 to 396, Aceademic Press and "The chemistry of heterocyclic compounds", LC Behr, R.Fusco and CHJardoe, 1967, pages 84 to 91 and table 41, J. Wiley & sons by halogenation of compounds of formula III in which Het has the same meaning as in formulas I and I bis:
HH
La chloration de ces composés peut être effectuée à l'aide de différents réactifs:The chlorination of these compounds can be carried out using different reagents:
- le chlore en milieu aqueux ou de préférence organique, dans un solvant chloré comme le dichlorométhane ou de préférence, dans un acide carboxylique inférieur, tel que l'acide acétique, à une température de 10°C à 40°C et de préférence à température ambiante, les réactifs étant dans un rapport molaire voisin de la stïchiométrie.chlorine in an aqueous or preferably organic medium, in a chlorinated solvent such as dichloromethane or preferably in a lower carboxylic acid, such as acetic acid, at a temperature of 10 ° C to 40 ° C and preferably at room temperature, the reagents being in a molar ratio close to the stoichiometry.
- un N-chloroimide comme le N-chlorosuccinimide dans un solvant inerte tel que le dichlorométhane, le 1,2-dichloroéthane ou le tétrahydrofuranne à une température allant de 0°C à 80°C et de préférence entre 20°C et 50°C les réactifs étant dans un rapport molaire voisin de la stoechiométrie.
- le chlorure de sulfuryle dans un solvant comme le dichlorométhane ou le chloroforme à une température comprise entre 0°C et 30°C.an N-chloroimide such as N-chlorosuccinimide in an inert solvent such as dichloromethane, 1,2-dichloroethane or tetrahydrofuran at a temperature ranging from 0 ° C to 80 ° C and preferably between 20 ° C and 50 ° C the reactants being in a molar ratio close to stoichiometry. - sulfuryl chloride in a solvent such as dichloromethane or chloroform at a temperature between 0 ° C and 30 ° C.
La bromation peut être effectuée par:Bromination can be carried out by:
- le brome dans un solvant qui peut être l'eau ou l'acide nitrique mais plus avantageusement un solvant organique comme le chloroforme, le dichlorométhane ou un acide carboxylique inférieur tel que l'acide acétique en présence ou non d'une base comme l'acétate de sodium, à une température comprise entre 0°C et 100°C et de préférence à température ambiante.- bromine in a solvent which can be water or nitric acid but more advantageously an organic solvent such as chloroform, dichloromethane or a lower carboxylic acid such as acetic acid in the presence or not of a base such as l sodium acetate, at a temperature between 0 ° C and 100 ° C and preferably at room temperature.
Lorsque le rapport molaire est voisin de la stoechiométrie la bromation a lieu majoritairement en position 4 du noyau pyrazole (Yi = Br). Lorsque le rapport molaire est supérieur à la stoechiométrie et de préférence égal ou supérieur à 2 fois la stïchiométrie il y a aussi bromation en position 5 du noyau pyrazole (Yi = Y2 = Br).When the molar ratio is close to stoichiometry, the bromination takes place mainly in position 4 of the pyrazole nucleus (Yi = Br). When the molar ratio is greater than the stoichiometry and preferably equal to or greater than 2 times the stoichiometry there is also bromination in position 5 of the pyrazole nucleus (Yi = Y2 = Br).
Les composés de formule III peuvent être préparés, de manière en soi connue, par réaction de l'hydrazine, de préférence sous forme de son hydrate, sur un composé de formule IV,The compounds of formula III can be prepared, in a manner known per se, by reaction of hydrazine, preferably in the form of its hydrate, with a compound of formula IV,
dans laquelle Het a la même signification que dans les formules I et I bis et W est un atome d'halogène ou un radical hydroxy, alkoxy, alkylthio ou dialkylamino, à une température allant de 20°C à 110°C et de préférence comprise entre 50°C et 70°C, dans un solvant organique qui est avantageusement un alcool comme l'éthanol ou un mélange eau - alcool ou encore un acide carboxylique inférieur tel que l'acide acétique, en présence ou non d'un catalyseur acide organique ou minéral. Le rapport molaire de l'hydrazine sur le composé de formule IV peut être compris entre 1 et 2,5 et de préférence de l'ordre de 1,2.in which Het has the same meaning as in formulas I and I bis and W is a halogen atom or a hydroxy, alkoxy, alkylthio or dialkylamino radical, at a temperature ranging from 20 ° C to 110 ° C and preferably included between 50 ° C and 70 ° C, in an organic solvent which is advantageously an alcohol such as ethanol or a water-alcohol mixture or even a lower carboxylic acid such as acetic acid, in the presence or not of an acid catalyst organic or mineral. The molar ratio of hydrazine to the compound of formula IV can be between 1 and 2.5 and preferably of the order of 1.2.
Les composés de foπnule IV peuvent être avantageusement préparés, d'une manière en soi connue, par réaction de méthylcétones hétérocycliques de formule V:The compounds of formula IV can advantageously be prepared, in a manner known per se, by reaction of heterocyclic methyl ketones of formula V:
Het— C(=O)— CH3Het— C (= O) - CH3
dans laquelle Het a la même signification que dans les formules I et I bis, avec un acétal d'amide, un aminal d'ester ou un orthoamide formiques, de préférence le dialkylacétal
d'un dialkylformamide comme le dimethyl- ou le diéthyl-acétal du diméthylformamide, en très net excès, c'est-à-dire 2 à 5 fois la stïchiométrie, dans un solvant inerte tel que le toluène ou le xylène ou sans solvant, à une température allant de 20°C à 150°C et de préférence entre 70°C et 140°C, pendant des durées comprises entre 1 heure et 48 heures.wherein Het has the same meaning as in formulas I and Ia, with an amide acetal, aminal ester or formic orthoamide, preferably dialkyl a dialkylformamide such as dimethyl- or diethyl acetal of dimethylformamide, in very clear excess, that is to say 2 to 5 times the stoichiometry, in an inert solvent such as toluene or xylene or without solvent, at a temperature ranging from 20 ° C to 150 ° C and preferably between 70 ° C and 140 ° C, for periods of between 1 hour and 48 hours.
Les composés de formule II ou II bis dans lesquels Y\ est un atome d'halogène ou un groupe cyano, acyle, alkoxycarbonyle, alkylsulfonyle peuvent être préparés, de manière en soit connue, par réaction de l'hydrazine, de préférence sous forme de son hydrate, sur un composé de formule IV bis,The compounds of formula II or II bis in which Y \ is a halogen atom or a cyano, acyl, alkoxycarbonyl, alkylsulfonyl group can be prepared, as is known, by reaction of hydrazine, preferably in the form of its hydrate, on a compound of formula IV bis,
dans laquelle Het a la même signification que dans les formules I et I bis , W est un atome d'halogène ou un radical hydroxy, alkoxy, alkylthio ou dialkylamino et W est un atome d'halogène ou un groupe cyano, acyle, alkoxycarbonyle, alkylsulfonyle à une température allant de 0°C à 110°C et de préférence comprise entre 20°C et 80°C, dans un solvant organique qui est avantageusement un alcool comme l'éthanol ou un mélange eau - alcool ou encore un acide carboxylique inférieur tel que l'acide acétique, en présence ou non d'un catalyseur acide organique ou minéral. Le rapport molaire de l'hydrazine sur le composé de formule IV peut être compris entre 1 et 1,5 et de préférence de l'ordre de 1,1.in which Het has the same meaning as in formulas I and I bis, W is a halogen atom or a hydroxy, alkoxy, alkylthio or dialkylamino radical and W is a halogen atom or a cyano, acyl, alkoxycarbonyl group, alkylsulfonyl at a temperature ranging from 0 ° C to 110 ° C and preferably between 20 ° C and 80 ° C, in an organic solvent which is advantageously an alcohol such as ethanol or a water-alcohol mixture or also a carboxylic acid lower such as acetic acid, in the presence or absence of an organic or inorganic acid catalyst. The molar ratio of hydrazine to the compound of formula IV can be between 1 and 1.5 and preferably of the order of 1.1.
Les composés de formule IV bis peuvent être avantageusement préparés, d'une manière en soi connue, par réaction de cétones hétérocycliques de formule V bis:The compounds of formula IV bis can advantageously be prepared, in a manner known per se, by reaction of heterocyclic ketones of formula V bis:
Het— C(=O)— CH2WHet— C (= O) - CH2W
dans laquelle Het a la même signification que dans les foπnules I et I bis, et W la même signification que dans la foπnule IV bis avec un acétal d'amide, un aminal d'ester ou un orthoamide for iques, de préférence le dialkylacétal d'un dialkylformamide comme le dimethyl- ou le diéthyl-acétal du diméthylformamide, en rapport molaire voisin de la stïchiométrie, dans un solvant inerte tel que le toluène, le xylène ,1'heptane ou le cyclohexane ou sans solvant, à une température allant de 0°C à 50°C et de préférence à . température ambiante pendant des durées comprises entre 1 heure et 4 heures.
Les composés de formule II ou II bis dans lesquels Yj est un groupe nitro peuvent être préparés, de manière en soit connue, par action de l'acide nitrique fumant, d'un mélange d'acide sulfurique concentré et d'acide nitrique ou d'un nitrate alcalin tel que le nitrate de potassium sur une solution dans l'acide sulfurique concentré d'un composé de formule III, à une température allant de 20°C à 150°C et de préférence comprise entre 50°C et 100°C.in which Het has the same meaning as in formulas I and I bis, and W the same meaning as in form IV bis with an amide acetal, an ester aminal or an orthoamide for ics, preferably the dialkyl acetal d a dialkylformamide such as dimethyl- or diethyl acetal of dimethylformamide, in molar ratio close to the stoichiometry, in an inert solvent such as toluene, xylene, heptane or cyclohexane or without solvent, at a temperature ranging from 0 ° C to 50 ° C and preferably at. room temperature for periods of between 1 hour and 4 hours. The compounds of formula II or II bis in which Yj is a nitro group can be prepared, in a known manner, by the action of fuming nitric acid, of a mixture of concentrated sulfuric acid and of nitric acid or of '' an alkaline nitrate such as potassium nitrate on a solution in concentrated sulfuric acid of a compound of formula III, at a temperature ranging from 20 ° C to 150 ° C and preferably between 50 ° C and 100 ° vs.
Les composés de formule II ou II bis dans lesquels Het est un radical pyridine comportant un atome d'halogène en positions 2, 4, ou / et 6 sur le noyau pyridine peuvent être préparés de manière en soit connue dans les compilations "Aromatic Aminés Oxides", E.Ochiai, 1967, Elsevier et "The chemistry of heterocyclic coupounds", R-A..Abramovitch etThe compounds of formula II or II bis in which Het is a pyridine radical comprising a halogen atom in positions 2, 4, or / and 6 on the pyridine ring can be prepared in a manner known per se in the "Aromatic Amines Oxides" compilations ", E.Ochiai, 1967, Elsevier and" The chemistry of heterocyclic coupounds ", RA..Abramovitch and
E.M.Smith, 1974, 14, supplément, Part 2, page 1, J.Wiley & sons , par action d'un chlorure d'acide minéral tel que le chlorure de sulfuryle ou le chlorure de phosphoryle éventuellement en présence de pentachlorure de phosphore et de préférence par action du chlorure de phosphoryle sur un composé de formule II ou II bis dans lesquels Het est un groupe pyridine N-oxyde à des températures comprises entre 50°C et la température de reflux du chlorure d'acide minéral et de préférence à la température de reflux. Les dérivés de formule II ou II bis dans lesquels Het est un groupe pyridine N-oxyde peuvent être préparés de manière en soit connue dans les compilations citées ci-dessus par oxydation de composés de formule II ou II bis dans lesquels Het est un radical pyridine dont l'une au moins des positions 2, 4 et 6 n'est pas substituée.EMSmith, 1974, 14, supplement, Part 2, page 1, J. Wiley & sons, by the action of a mineral acid chloride such as sulfuryl chloride or phosphoryl chloride optionally in the presence of phosphorus pentachloride and preferably by the action of phosphoryl chloride on a compound of formula II or II bis in which Het is a pyridine N-oxide group at temperatures between 50 ° C. and the reflux temperature of the mineral acid chloride and preferably at reflux temperature. The derivatives of formula II or II bis in which Het is a pyridine N-oxide group can be prepared in a manner known per se in the compilations cited above by oxidation of compounds of formula II or II bis in which Het is a pyridine radical which at least one of positions 2, 4 and 6 is not substituted.
Les agents oxydants utilisés peuvent être des peracides carboxyliques tels que l'acide peracétique, l'acide perbenzoïque, l'acide monoperphtalique, l'acide métachloroperbenzoïque ou l'eau oxygénée dans l'acide acétique , dans un solvant tel que le chloroforme, le chlorure de méthylène ou l'acide acétique à des températures comprises entre 0°C et 50°C et de préférence à température ambiante.The oxidizing agents used may be carboxylic peracids such as peracetic acid, perbenzoic acid, monoperphthalic acid, metachloroperbenzoic acid or hydrogen peroxide in acetic acid, in a solvent such as chloroform, methylene chloride or acetic acid at temperatures between 0 ° C and 50 ° C and preferably at room temperature.
Les composés de formule II ou II bis dans lesquels Yi est un atome d'halogène et Het est un radical thiophene comportant un groupe nitro sur le noyau thiophene être préparés par nitration de dérivés de foπnule II ou II bis dans lesquels Yi est un atome d'halogène et Het est un radical thiophene dont au moins un des atomes de carbone n'est pas substitué, par action de l'acide nitrique fumant, d'un mélange d'acide sulfurique concentré et d'acide nitrique ou d'un nitrate alcalin tel que le nitrate de potassium dans l'acide sulfurique concentré à des température comprises entre -10°C et la température ambiante, et de préférence entre 0°C et 5°C.The compounds of formula II or II bis in which Yi is a halogen atom and Het is a thiophene radical comprising a nitro group on the thiophene nucleus be prepared by nitration of derivatives of formula II or II bis in which Yi is a d atom halogen and Het is a thiophene radical in which at least one of the carbon atoms is not substituted, by the action of fuming nitric acid, of a mixture of concentrated sulfuric acid and nitric acid or a nitrate alkaline such as potassium nitrate in concentrated sulfuric acid at temperatures between -10 ° C and room temperature, and preferably between 0 ° C and 5 ° C.
Les composés de formule III dans lesquels Het est un radical 2-pyrimidinyl comportant en position 4 et 6 deux substituants identiques ou différents choisis parmi les radicaux alkyles,
halogènoalkyles, alkoxyalkyles, hydroxy, mercapto, phényle, aralkyles peuvent être préparés par différents procédés décrits dans les compilations "The chemistry of heterocyclic coupounds", D.J.Brown, 16, supplément II, 1985, page 21, J.Wiley &. sons et "Comprehensive heterocyclic chemistry", D.J.Brown, 1984 , vol.3, chap.2.13, page 112, Pergamon press , et particulièrement par action du chlorhydrate de la 3-pyrazole- carboxamidine (formule VII) sur un composé de formule VI,The compounds of formula III in which Het is a 2-pyrimidinyl radical comprising in position 4 and 6 two identical or different substituents chosen from alkyl radicals, halogenoalkyls, alkoxyalkyls, hydroxy, mercapto, phenyl, aralkyls can be prepared by various methods described in the compilations "The chemistry of heterocyclic coupounds", DJBrown, 16, supplement II, 1985, page 21, J. Wiley &. sons et "Comprehensive heterocyclic chemistry", DJBrown, 1984, vol.3, chap.2.13, page 112, Pergamon press, and in particular by the action of 3-pyrazole-carboxamidine hydrochloride (formula VII) on a compound of formula VI,
dans laquelle R et R' qui peuvent être identiques ou différents, sont des radicaux alkyles, halogènoalkyles, alkoxy, alkylthio, phényle, aral-kyles et X et X', identiques ou différents, sont des atomes d'oxygène ou de soufre, en milieu acide ou alcalin et de préférence en milieu alcalin en présence d'une base telle que la soude en utilisant l'eau comme solvant, l'éthylate de sodium dans l'éthanol ou le méthylate de sodium dans le methanol à des températures comprises entre l'ambiante et la température de reflux du solvant.in which R and R 'which may be the same or different, are alkyl, halogenoalkyl, alkoxy, alkylthio, phenyl, aralkyl and X and X' radicals, which may be identical or different, are oxygen or sulfur atoms, in acidic or alkaline medium and preferably in an alkaline medium in the presence of a base such as sodium hydroxide using water as solvent, sodium ethylate in ethanol or sodium methylate in methanol at temperatures between the ambient temperature and the reflux temperature of the solvent.
Les composés de formule III dans lesquels Het est un radical 2-pyrimidinyl comportant en position 4 et 6 deux substituants identiques ou différents dont l'un au moins est un atome de chlore et l'autre est un atome d'hydrogène ou de chlore ou un radical alkyle, halogénoalkyle, phényle ou aralkyle, peuvent être préparés , comme décrit dans "The chemistry of heterocyclic coupounds", D.J.Brown, 16, The Pyrimidines, 1962, page 162 et supplément II, 1985, page 157, J.Wiley & sons et dans "Comprehensive heterocyclic chemistry", D.J.Brown,, 1984 , vol.3, chap.2.13, page 89, par action d'un chlorure d'acide minéral en excès tel que le chlorure de phosphoryle ou le pentachlorure de phosphore en présence d'une base organique telle que la diméthylaniline ou la diéthylaniline et en présence ou non d'un sel d'ammonium quaternaire comme le chlorure de tetraméthylammonium, de tetraéthylammonium, de tetrabutylammonium, ou de benzyl riéthylammonium sur un dérivé de formule III dans lesquels Het est un radical 2-pyrimidinyl comportant en position 4 et 6 deux substituants identiques ou différents dont l'un au moins est un groupe hydroxy et l'autre est un atome d'hydrogène, un groupe hydroxy ou un radical alkyle, halogénoalkyle,
phényle ou aralkyle à des températures comprises entre l'ambiante et la température de reflux du chlorure d'acide minéral .The compounds of formula III in which Het is a 2-pyrimidinyl radical comprising in positions 4 and 6 two identical or different substituents, at least one of which is a chlorine atom and the other of which is a hydrogen or chlorine atom or an alkyl, haloalkyl, phenyl or aralkyl radical can be prepared, as described in "The chemistry of heterocyclic coupounds", DJ Brown, 16, The Pyrimidines, 1962, page 162 and supplement II, 1985, page 157, J. Wiley & sons and in "Comprehensive heterocyclic chemistry", DJBrown ,, 1984, vol.3, chap.2.13, page 89, by the action of an excess mineral acid chloride such as phosphoryl chloride or phosphorus pentachloride in the presence of 'an organic base such as dimethylaniline or diethylaniline and in the presence or absence of a quaternary ammonium salt such as tetramethylammonium chloride, tetraethylammonium, tetrabutylammonium, or benzyl riethylammonium on a derivative of formula III in lesq uels Het is a 2-pyrimidinyl radical comprising in positions 4 and 6 two identical or different substituents, at least one of which is a hydroxy group and the other is a hydrogen atom, a hydroxy group or an alkyl or haloalkyl radical, phenyl or aralkyl at temperatures between ambient and the reflux temperature of the mineral acid chloride.
Les composés de formule II ou II bis dans lesquels Het est un radical 2-pyrimidinyl comportant en position 4 et 6 deux substituants identiques ou différents dont l'un au moins est un radical alkoxy ou alkylthio et l'autre est un atome d'hydrogène ou de chlore, un radical alkoxy, alkylthio, alkyle, halogénoalkyle, phényle ou aralkyle , peuvent être préparés , comme décrit dans "The chemistry of heterocyclic coupounds", D.J.Brown, 16, The Pyrimidines, 1962, pages 201 et 205 et supplément 11,1985, pages 201 et 207, J.Wiley & sons et "Comprehensive heterocyclic chemistry", D.J.Brown,, 1984 , vol.3, chap.2.13, pages 100 et 101, Pergamon press, par action d'un alcoolate ou d'un thiolate alcalin sur un dérivé de formule II ou II bis dans lesquels Het est un radical 2-pyrimidinyl comportant en position 4 et 6 deux substituants identiques ou différents dont l'un au moins est un atome de chlore et l'autre est un atome d'hydrogène ou de chlore ou un radical alkyle, halogénoalkyle, phényle ou aralkyle, dans un solvant qui peut être un alcool ou un solvant polaire aprotique tel que le diméthylformamide , le diméthylsulfoxyde ou le tetrahydrofuranne à une température comprise entre 0°C et 100°C et de préférence entre la température ambiante et 80°C.The compounds of formula II or II bis in which Het is a 2-pyrimidinyl radical comprising in position 4 and 6 two identical or different substituents, at least one of which is an alkoxy or alkylthio radical and the other is a hydrogen atom or chlorine, an alkoxy, alkylthio, alkyl, haloalkyl, phenyl or aralkyl radical, can be prepared, as described in "The chemistry of heterocyclic coupounds", DJBrown, 16, The Pyrimidines, 1962, pages 201 and 205 and supplement 11 , 1985, pages 201 and 207, J. Wiley & sons and "Comprehensive heterocyclic chemistry", DJ Brown, 1984, vol.3, chap. 2.13, pages 100 and 101, Pergamon press, by action of an alcoholate or d '' an alkaline thiolate on a derivative of formula II or II bis in which Het is a 2-pyrimidinyl radical comprising in position 4 and 6 two identical or different substituents, at least one of which is a chlorine atom and the other is a hydrogen or chlorine atom or an alkyl or haloalkyl radical, phenyl or aralkyl, in a solvent which can be an alcohol or a polar aprotic solvent such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide or tetrahydrofuran at a temperature between 0 ° C and 100 ° C and preferably between room temperature and 80 ° C .
Le chlorhydrate de la 3-pyrazole-carboxamidine (formule VII) peut être préparé, de manière en soi connue, par action de l'ammoniac anhydre sur le chlorhydrate de 3- pyrazole-carboxamidate d'éthyle (formule VIII) dans un solvant anhydre tel qu'un alcool comme l'éthanol ou le methanol absolus, ou bien le chloroforme à une température comprise entre -10°C et 50°C et de préférence à température ambiante.The 3-pyrazole-carboxamidine hydrochloride (formula VII) can be prepared, in a manner known per se, by the action of anhydrous ammonia on ethyl 3-pyrazole-carboxamidate hydrochloride (formula VIII) in an anhydrous solvent such as an alcohol such as absolute ethanol or methanol, or else chloroform at a temperature between -10 ° C and 50 ° C and preferably at room temperature.
Le chlorhydrate de 3-pyrazole-carboximidate d'éthyle (formule VIII) peut être préparé, de manière en soi connue, par action de l'éthanol anhydre en présence d'acide chlorhydrique anhydre sur le 3-cyanopyrazole (formule IX) sans solvant ou avec un solvant qui peut être le chloroforme, le diéthyle oxyde ou le tetrahydrofuranne anhydres à une température comprise entre -10°C et la température ambiante, et de préférence entre 0°C et 10°C.
The ethyl 3-pyrazole-carboximidate hydrochloride (formula VIII) can be prepared, in a manner known per se, by the action of anhydrous ethanol in the presence of anhydrous hydrochloric acid on the 3-cyanopyrazole (formula IX) without solvent or with a solvent which may be chloroform, diethyl oxide or anhydrous tetrahydrofuran at a temperature between -10 ° C and room temperature, and preferably between 0 ° C and 10 ° C.
vin ιxwine ιx
Le 3-cyanopyrazole (formule IX) peut être obtenu par deshydratation de la 3- pyrazolecarboxaldoxime par différents agents tels que l'anhydride acétique, l'acide formique ou le chlorure de thionyle et de préférence par action du chlorure de thionyle dans un solvant tel que le tetrahydrofuranne ou le choroforme à une température comprise entre l'ambiante et 110°C. La 3-pyrazole-carboxaldoxime elle-même peut être préparée par action successivement de l'hydrate d'hydrazine à température ambiante et du chlorhyrate d'hydroxylamine dans l'eau à température comprise entre 50°C et 100°C, sur une 4- dialkylamino-l,l-dialkoxybut-3-ène-2-one telle que la 4-diméthylamino-l,l-dimethoxybut- 3-ène-2-one (formule X) (J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1987, 653).3-cyanopyrazole (formula IX) can be obtained by dehydration of 3-pyrazolecarboxaldoxime by various agents such as acetic anhydride, formic acid or thionyl chloride and preferably by the action of thionyl chloride in a solvent such than tetrahydrofuran or choroform at a temperature between ambient and 110 ° C. The 3-pyrazole-carboxaldoxime itself can be prepared by the successive action of hydrazine hydrate at room temperature and hydroxylamine chlorhyrate in water at a temperature between 50 ° C and 100 ° C, on a 4 - dialkylamino-1,1-dialkoxybut-3-ene-2-one such as 4-dimethylamino-1,1-dimethoxybut-3-ene-2-one (formula X) (J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1987, 653).
Les exemples suivants sont donnés pour illustrer la préparation et les propriétés fongicides des composés selon l'invention.The following examples are given to illustrate the preparation and the fungicidal properties of the compounds according to the invention.
Exemple 1: Préparation du 3-f2.5-dichloro-3-thiényl)-4-chloropyrazole(composé n°lExample 1: Preparation of 3-f2.5-dichloro-3-thienyl) -4-chloropyrazole (compound No. 1
(formule II)(formula II)
On ajoute, à température ambiante et sous agitation énergique, 3,20 g (0,024 mole) de N- chlorosuccinimide à une suspension de 5,00 g (0,0228 mole) de 3-(2,5-dichloro-3- thiényl)pyrazole dans 110 ml de dichlorométhane sec. Après 4 heures d'agitation, il y a dissolution complète, donnant un liquide jaune limpide. Après 2 heures d'agitation supplémentaire on lave le milieu réactionnel par 50 ml d'eau, on décante, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on évapore le solvant. On obtient: 6,63 g de solide cristallisé beige qui est recristallisé dans 150 ml de cyclohexane donnant 4,62 g de cristaux blancs fondant à 121°C (rendement = 80%).
De la même manière, à partir des pyrazoles correctement substitués, avec le N- chloro- ou le N-bromo-succinimide, on obtient les composés de formule II rassemblés dans le tableau suivant3.20 g (0.024 mole) of N-chlorosuccinimide is added at room temperature and with vigorous stirring to a suspension of 5.00 g (0.0228 mole) of 3- (2,5-dichloro-3-thienyl ) pyrazole in 110 ml of dry dichloromethane. After 4 hours of stirring, there is complete dissolution, giving a clear yellow liquid. After 2 hours of additional stirring, the reaction medium is washed with 50 ml of water, decanted, dried over anhydrous magnesium sulfate and the solvent is evaporated. Obtained: 6.63 g of beige crystalline solid which is recrystallized from 150 ml of cyclohexane giving 4.62 g of white crystals melting at 121 ° C (yield = 80%). In the same way, starting from the correctly substituted pyrazoles, with N-chloro- or N-bromo-succinimide, the compounds of formula II are obtained gathered in the following table
Composé Het Yl Y2 Rendement PC n° (%)Compound Het Yl Y2 PC yield n ° (%)
2 2-thiényl Cl H 34 1282 2-thienyl Cl H 34 128
3 5-chloro-2-thiényl Cl H 61 1143 5-chloro-2-thienyl Cl H 61 114
4 3-thiényl Cl H 52 1234 3-thienyl Cl H 52 123
5 5-méthyl-2-thiényl Cl H 55 855 5-methyl-2-thienyl Cl H 55 85
6 5-chloro-2-thiényl Cl H 63 1456 5-chloro-2-thienyl Cl H 63 145
7 2-pyridyl Cl H 75 1637 2-pyridyl Cl H 75 163
8 3-pyridyl Cl H 72 1428 3-pyridyl Cl H 72 142
9 4-pyridyl Cl H 11 1359 4-pyridyl Cl H 11 135
10 5-méthyl-3-pyridyl Cl H 50 11910 5-methyl-3-pyridyl Cl H 50 119
11 3,4,5-trichloro-2- Cl H 55 175 thiényl11 3,4,5-trichloro-2- Cl H 55 175 thienyl
12 5-méthyl-3-pyridyl Br H 76 11612 5-methyl-3-pyridyl Br H 76 116
13 3,5-diméthyl-3- Br H 84 131 pyridyl13 3,5-dimethyl-3- Br H 84 131 pyridyl
20 4-méthyl-2-pyridyl Br H 57 14720 4-methyl-2-pyridyl Br H 57 147
21 4-méthyl-2-pyridyl Cl H 56 15621 4-methyl-2-pyridyl Cl H 56 156
22 2-méthyl-3-pyridyl Br H 63 11622 2-methyl-3-pyridyl Br H 63 116
23 2-méthyl-3-pyridyl Cl H 58 11623 2-methyl-3-pyridyl Cl H 58 116
24 2-pyridyl-l -oxyde Cl H 60 17224 2-pyridyl-l -oxide Cl H 60 172
25 4,6-diméthyl-2- Cl H 29 112 pyridyl25 4,6-dimethyl-2- Cl H 29 112 pyridyl
26 2-Thiazolyl Cl H 57 18726 2-Thiazolyl Cl H 57 187
27 2-Thiazolyl Br H 58 18227 2-Thiazolyl Br H 58 182
28 3,4-dichloro-2- Cl H 64 132 thiényl28 3,4-dichloro-2- Cl H 64 132 thienyl
125 3,4-dibromo-2- Cl H 40 135 thiényl125 3,4-dibromo-2- Cl H 40 135 thienyl
126 2,5-dibromo-2- Cl H 43 178 thiényl126 2,5-dibromo-2- Cl H 43 178 thienyl
127 5-bromo-2-thiényl Cl H 56 158127 5-bromo-2-thienyl Cl H 56 158
128 3-bromo-2-thiényl Cl H 48 121
129 3-chloro-4-méthyl-2- Cl H 15 105 thiényl128 3-bromo-2-thienyl Cl H 48 121 129 3-chloro-4-methyl-2- Cl H 15 105 thienyl
130 3,5-dichloro-4- Cl H 24 112 méthyl-2-thiényl130 3,5-dichloro-4- Cl H 24 112 methyl-2-thienyl
131 3-chloro-4-nitro-2- Cl H 27 154 thiényl131 3-chloro-4-nitro-2- Cl H 27 154 thienyl
132 2-chloro-3-pyridyl Cl H 71 159132 2-chloro-3-pyridyl Cl H 71 159
133 5-bromo-3-pyridyl Cl H 75 197133 5-bromo-3-pyridyl Cl H 75 197
134 4,6-diméthyl-2- Br H 84 131 pyridyl134 4,6-dimethyl-2- Br H 84 131 pyridyl
135 4,5-dichloro-l- Br H 91 224 méthvl-2-imidazole135 4,5-dichloro-l- Br H 91 224 methvl-2-imidazole
Exemple 2: Bromation du 3-(3-pyridyl)pyrazoleExample 2 Bromination of 3- (3-pyridyl) pyrazole
On ajoute, à température ambiante et sous agitation, 4,38 g (0,0246 mole) de N- bromosuccinimide à une suspension de 3,0 g (0,0205 mole) de 3-(3-pyridyl)pyrazole. Il y a dissolution immédiate. Après une nuit d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est lavé trois fois par 100 ml d'eau chaque fois, séché sur sulfate de magnésium anhydre et évaporé- On obtient 3,85 g de solide brun. Une chromatochraphie en couche mince révèle que ce solide est un mélange de 2 constituants qui sont alors séparés par chromatographie sur gel de silice avec élution au moyen d'un mélange d'acétate d'éthyle et de dichlorométhane à 65% du second- On obtient: 2,85 g de 3-(3- pyridyl)-4-bromopyrazole(composé 14) (formule II) , poudre crème fondant à 145°C (rendement = 56%) et 0,79 g de 3-(3-pyridyl)-4,5-dibromopyrazole (composé 15)(formule II) , poudre beige fondant à 145°C (rendement = 13%).4.38 g (0.0246 mole) of N-bromosuccinimide is added at room temperature with stirring to a suspension of 3.0 g (0.0205 mole) of 3- (3-pyridyl) pyrazole. There is immediate dissolution. After stirring overnight at room temperature, the reaction medium is washed three times with 100 ml of water each time, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. 3.85 g of a brown solid are obtained. A thin layer chromatochraphy reveals that this solid is a mixture of 2 constituents which are then separated by chromatography on silica gel with elution using a mixture of ethyl acetate and dichloromethane at 65% of the second. : 2.85 g of 3- (3- pyridyl) -4-bromopyrazole (compound 14) (formula II), cream powder melting at 145 ° C (yield = 56%) and 0.79 g of 3- (3- pyridyl) -4,5-dibromopyrazole (compound 15) (formula II), beige powder melting at 145 ° C (yield = 13%).
De la même manière, avec le N-bromo-succinimide ou le chlore gazeux en excès, on obtient les composés de foπnule IISimilarly, with N-bromo-succinimide or excess chlorine gas, the compounds of formula II are obtained
Composé Het Yl Y2 Rendement PC n° (%)Compound Het Yl Y2 PC yield n ° (%)
16 2-pyridyl Br Br 3 21516 2-pyridyl Br Br 3 215
17 2-pyridyl Br H 55 20517 2-pyridyl Br H 55 205
18 4-pyridyl Br Br 11 22318 4-pyridyl Br Br 11 223
19 4-pyridyl Br H 50 147
29 6-Méthyl-2- Br H 58 116 pyridyl19 4-pyridyl Br H 50 147 29 6-Methyl-2- Br H 58 116 pyridyl
30 6-Méthyl-2- Br Br 54 160 pyridyl30 6-Methyl-2- Br Br 54 160 pyridyl
31 6-Méthyl-2- Cl Cl 34 148 pyridyl31 6-Methyl-2- Cl Cl 34 148 pyridyl
32 6-Méthyl-2- Cl H 28 111 pvridvl32 6-Methyl-2- Cl H 28 111 pvridvl
Exemple 3* Préparation du 3-f3-Chloro-2-thiényl)pyrazole (formule III) (composé 100) : On agite, pendant 3 heures, à une température comprise entre 55°C et 60°C, une solution de 7,55 g (0,035 mole) de l-(3-chloro-2-thiényl)-3-diméthylamino-2-propèn-l-one et de 2,00 g (0,040 mole) d'hydrate d'hydrazine dans 75 ml d'éthanol à 95%. Le milieu reactionnel est ensuite évaporé à sec donnant un solide blanchâtre qui est recristallisé dans 100 ml de cyclohexane. On obtient: 6,03 g de cristaux beiges fondant à 110°C (rendement = 93%).
Example 3 * Preparation of 3-f3-Chloro-2-thienyl) pyrazole (formula III) (compound 100): A solution of 7 is stirred for 3 hours at a temperature between 55 ° C. and 60 ° C. 55 g (0.035 mole) of 1- (3-chloro-2-thienyl) -3-dimethylamino-2-propen-1-one and 2.00 g (0.040 mole) of hydrazine hydrate in 75 ml d 95% ethanol. The reaction medium is then evaporated to dryness giving a whitish solid which is recrystallized from 100 ml of cyclohexane. 6.03 g of beige crystals are obtained, melting at 110 ° C. (yield = 93%).
De la même manière, à partir des diméthylaminopropènones correspondantes, on obtient les composés de formule IIISimilarly, from the corresponding dimethylaminopropenones, the compounds of formula III are obtained
Composé n° Het Rendement PC (%)Compound n ° Het PC yield (%)
101 2-thiénvl 94 98101 2-thiénvl 94 98
102 3-thiénvl 83 112102 3-thiénvl 83 112
103 3-Méthyl-2-thiényl 87 80103 3-Methyl-2-thienyl 87 80
104 5-méthvl-2-thiénvl 96 126104 5-méthvl-2-thiénvl 96 126
105 5-chloro-2-thiényl 86 167105 5-chloro-2-thienyl 86 167
106 2,5-dichloro-3-thiénvl 71 147106 2,5-dichloro-3-thienvl 71 147
107 2-pvridyl 90 119107 2-pvridyl 90 119
108 3-pyridyl 93 RMN108 3-pyridyl 93 NMR
109 4-pvridyl 88 152109 4-pvridyl 88 152
110 5-méthvl-3-pvridvl 69 123110 5-méthvl-3-pvridvl 69 123
111 4,6- diméthvl-2-pvridyl 82 80111 4,6- dimethvl-2-pvridyl 82 80
123 2-méthvl-3-pyridvl 88 86123 2-methvl-3-pyridvl 88 86
124 3- pvrazolvl 65 252124 3- pvrazolvl 65 252
136 3,4-dibromo-2-thiényl 85 135136 3,4-dibromo-2-thienyl 85 135
137 2,5-dibromo-3-thiénvl 79 134137 2,5-dibromo-3-thienvl 79 134
138 5-bromo-2-thiényl 84 165138 5-bromo-2-thienyl 84 165
139 3-bromo-2-thiényl 84 131139 3-bromo-2-thienyl 84 131
140 3-chloro-4-méthyl-2- 91 153 thiényl140 3-chloro-4-methyl-2- 91 153 thienyl
141 3-chloro-4-nitro-2-thiényl 97 201141 3-chloro-4-nitro-2-thienyl 97 201
142 2-chloro-3-pvridvl 90 133142 2-chloro-3-pvridvl 90 133
143 5-bromo-3-pvridvl 90 206143 5-bromo-3-pvridvl 90 206
144 2-thiazolvl 66 149144 2-thiazolvl 66 149
145 4,5-dichloro-l-méthyl-2- 62 102 pvrrolvl145 4,5-dichloro-l-methyl-2- 62 102 pvrrolvl
146 4,5-dichloro-l-méthyl-2- 70 220 imidazolvl
Exemple 4: Préparation de la l -C4.6-dimétl,yl-2-pyridyl)-3-diméthylnmino-2-propèn-l - one(composé 1 12) (formule IV)146 4,5-dichloro-l-methyl-2- 70 220 imidazolvl Example 4: Preparation of l -C4.6-dimétl, yl-2-pyridyl) -3-diméthylnmino-2-propèn-l - one (compound 1 12) (formula IV)
On chauffe au bain d'huile à 120°C, pendant 9 heures, un mélange de 5,10 g (0,035 mole) de 2-acétyl-4,6-diméthylpyridine et de 8,31 g (0,070 mole) de diméthylacétal du diméthylformamide. Puis on ajoute 4,16 g (0,035 mole) du dernier réactif et on chauffe à nouveau pendant 5 heures. Le milieu reactionnel est alors évaporé à sec, donnant 7,19 g d'un miel orangé qui cristallise au refroidissement. On le recristallise dans 15 ml d'oxyde d'isopropyle et on obtient: 5,90 g de cristaux jaune vif fondant à 84°C (rendement = 83%) De la même manière, à partir des hétérocycles acétylés convenables on prépare les composés de formule IV avec W = N(CHβ)2Heated in an oil bath at 120 ° C, for 9 hours, a mixture of 5.10 g (0.035 mole) of 2-acetyl-4,6-dimethylpyridine and 8.31 g (0.070 mole) of dimethylacetal from dimethylformamide. Then 4.16 g (0.035 mole) of the last reagent is added and the mixture is again heated for 5 hours. The reaction medium is then evaporated to dryness, giving 7.19 g of an orange honey which crystallizes on cooling. It is recrystallized from 15 ml of isopropyl ether and we obtain: 5.90 g of bright yellow crystals melting at 84 ° C. (yield = 83%) In the same way, from the suitable acetylated heterocycles, the compounds are prepared. of formula IV with W = N (CHβ) 2
De manière analogue, à partir des hétérocycles cyanoacétylés appropriés, on prépare les composés de formule IV bis avec W = N(CH.* 2 et W' = CN
Composé Het Rendement PC (%)In an analogous manner, starting from the appropriate cyanoacetylated heterocycles, the compounds of formula IV bis are prepared with W = N (CH. * 2 and W '= CN Compound Het PC Yield (%)
155 2-méthyl-3-pyridyl 65 163 156 5-bromo-3-pyridyl 58 127155 2-methyl-3-pyridyl 65 163 156 5-bromo-3-pyridyl 58 127
Et de manière semblable, à partir des hétérocycles chloracétylés adéquats, on prépare les composés de formule IV bis avec W = N(CH.-*,)2 et W' = ClAnd similarly, from the appropriate chloroacetylated heterocycles, the compounds of formula IV bis are prepared with W = N (CH.- * ,) 2 and W '= Cl
Composé Het Rendement F°C n° (%)Compound Het Yield F ° C n ° (%)
157 3,4,5-trichlorothiényl 13 RMN 158 3,4-dichlorothiényl 15 RMN157 3,4,5-trichlorothienyl 13 NMR 158 3,4-dichlorothienyl 15 NMR
Exen riple 5 - Préparation du 3-(3.4.5-dichloro-2 -thiénvπ-4-chloroD'vrazole (composé n° 1 1)Exen riple 5 - Preparation of 3- (3.4.5-dichloro-2 -thiénvπ-4-chloroD ' vrazole (compound n ° 1 1)
(forπ iule ïï(forπ iule ïï
On ajoute goutte à goutte, à température ambiante et sous agitation, une solution de 0,50 g (0,01 mole) d'hydrate d'hydrazine dans 10 ml d'acide acétique cristallisable à la suspension de 0,98 g (0,003 mole) de l-(3,4,5-trichlorodιiényl)-2-chloro-3-diméthylamino-2-propèn-l- one dans 15 ml d'acide acétique cristallisable.' Après 4 heures d'agitation et une nuit de repos le milieu reactionnel est versé, sous agitation dans 100 ml d'eau. Le précipité formé est filtré, lavé à l'eau et séché sous pression réduite en présence de P2O5. Après purification par chromatographie sur colonne de silice en éluant par le mélange de 80% d'heptane et de 20% d'acétate d'éthyle, on isole 0,49 g de poudre jaune qui se décompose à 175°C (rendement = 56%).A solution of 0.50 g (0.01 mol) of hydrazine hydrate in 10 ml of glacial acetic acid is added dropwise at room temperature with stirring to the suspension of 0.98 g (0.003 mole) of 1- (3,4,5-trichlorodιienyl) -2-chloro-3-dimethylamino-2-propen-1-one in 15 ml of glacial acetic acid. ' After 4 hours of stirring and one night's rest, the reaction medium is poured, with stirring, into 100 ml of water. The precipitate formed is filtered, washed with water and dried under reduced pressure in the presence of P2O5. After purification by chromatography on a silica column, eluting with a mixture of 80% heptane and 20% ethyl acetate, 0.49 g of yellow powder is isolated, which decomposes at 175 ° C (yield = 56 %).
De la même manière, à partir du pyrazole adéquat, on prépare le 3-(4,5-dichloro-2-thiényl)- 4-chloropyrazole (composé n° 28) (formule II) : poudre jaune fondant à 132°C (rendement = 64%).In the same way, from the appropriate pyrazole, 3- (4,5-dichloro-2-thienyl) - 4-chloropyrazole (compound n ° 28) (formula II) is prepared: yellow powder melting at 132 ° C ( yield = 64%).
Exemple 6 - Préparation du 3-f3-chloro-5-nitro-2-thiényl)-4-chloropyrazole (composé n°159 ) (formule II)Example 6 Preparation of 3-f3-chloro-5-nitro-2-thienyl) -4-chloropyrazole (compound No. 159) (formula II)
On ajoute' goutte à goutte 0,79 g (0,01254 mole) d'acide nitrique fumant 100% à une solution de 2,50 g (0,0114 mole) de 3-(3-chloro-2-thiényl)-4-chloropyrazole dans 25 ml d'acide sulfurique 98-100% refroidie à environ 5°C par un bain d'eau glacée. Après retour à la température ambiante, 5 heures d'agitation et une nuit de repos, le milieu reactionnel est versé sur 150 ml d'eau glacée puis le mélange est extrait par 150 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée par 100 ml d'eau puis par 50 ml de solution saturée de bicarbonate de sodium, enfin par 50 ml d'eau et séchée sur sulfate de magnésium anhydre . Après évaporation on obtient un solide jaune qui est purifié sur colonne de silice en éluant par un mélange de 75% d'heptane et de 25% d'acétate d'éthyle. On isole 1,31 g de poudre jaune fondant à 181°C (rendement = 447c).
De la même manière, à partir du pyrazole convenable, on prépare le 3-(3,4-dibromo-5-nitro- 2-thiényl)-4-chloropyrazole (composé n° 160) (formule II) : poudre jaune fondant à 197°C (rendement = 60%).Were added 'dropwise 0.79 g (0.01254 mole) of fuming nitric acid 100% to a solution of 2.50 g (0.0114 mole) of 3- (3-chloro-2-thienyl) - 4-chloropyrazole in 25 ml of 98-100% sulfuric acid cooled to about 5 ° C by an ice water bath. After returning to ambient temperature, 5 hours of stirring and one night of rest, the reaction medium is poured into 150 ml of ice water and the mixture is extracted with 150 ml of ethyl acetate. The organic phase is washed with 100 ml of water and then with 50 ml of saturated sodium bicarbonate solution, finally with 50 ml of water and dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporation, a yellow solid is obtained which is purified on a silica column, eluting with a mixture of 75% heptane and 25% ethyl acetate. 1.31 g of yellow powder, melting at 181 ° C. (yield = 447c), are isolated. In the same way, from the suitable pyrazole, 3- (3,4-dibromo-5-nitro-2-thienyl) -4-chloropyrazole (compound No. 160) (formula II) is prepared: yellow powder melting at 197 ° C (yield = 60%).
Exemple 7 - Préparation du 3-(6-cl*ιloro-2-pyridyl)-4-chloropyrazole ("composé n° 161) (formule II)Example 7 - Preparation of 3- ( 6-cl * ιloro-2-pyridyl) -4-chloropyrazole ( " compound n ° 161) (formula II)
Une suspension de 1,00 g (0,0051 mole) de 3-(6-chloro-l-oxyde-2-pyridyl)-4- chloropyrazole dans 5 ml de chlorure de phosphoryle est chauffée au reflux sous agitation pendant 3 heures. Après refroidissement le milieu reactionnel est concentré à sec, repris par de l'eau glacée, neutralisé à pH 7 par du carbonate de potassium solide et extrait par 2 fois 50 ml d'acétate d'éthyle. Les extraits organiques réunis sont séchés sur sulfate de magnésium anhydre et évaporés, donnant un solide crème qui est purifié par chromatographie sur gâteau de silice en éluant avec le mélange de 80% d'heptane et 207c d'acétate d'éthyle. On obtient 0,52 g de poudre blanche dont le spectre RMN lH est conforme à la structure attendue (rendement = 47%).A suspension of 1.00 g (0.0051 mol) of 3- (6-chloro-1-oxide-2-pyridyl) -4- chloropyrazole in 5 ml of phosphoryl chloride is heated to reflux with stirring for 3 hours. After cooling, the reaction medium is concentrated to dryness, taken up in ice water, neutralized to pH 7 with solid potassium carbonate and extracted with 2 times 50 ml of ethyl acetate. The combined organic extracts are dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated, giving a creamy solid which is purified by chromatography on a silica cake, eluting with a mixture of 80% heptane and 207c of ethyl acetate. 0.52 g of white powder is obtained, the 1 H NMR spectrum of which corresponds to the expected structure (yield = 47%).
De la même manière, à partir des 1-oxydepyridylpyrazoles correctement substitués, on obtient les composés de foπnule II rassemblés dans le tableau suivantIn the same way, from the correctly substituted 1-oxydepyridylpyrazoles, the compounds of formula II are obtained, gathered in the following table
Composé Het Yl Y2 Rendement F°C n° (%)Compound Het Yl Y2 Yield F ° C n ° (%)
162 2-chloro-4-pyridyl Cl H 53 178162 2-chloro-4-pyridyl Cl H 53 178
163 6-chloro-4-méthyl-2- Cl H 48 158 pyridyl163 6-chloro-4-methyl-2- Cl H 48 158 pyridyl
164 2,6-dichloro-4-pvridyl Cl H 53 254164 2,6-dichloro-4-pvridyl Cl H 53 254
Exemple 8 - Préparation du 3-π-oxyde-2-pyridyl)-4-chloiOpyrazole (composé n° 165) (formule ID )Example 8 Preparation of 3-π-oxide-2-pyridyl) -4-chloiOpyrazole (compound No. 165) (formula ID)
On ajoute par portions, à température ambiante, 15,77 g (0,064 mole) d'acide métachloroperbenzoïque à une solution de 10,47 g (0,0583 mole) de 3-(2-pyridyl)-4- chloropyrazole dans 500 ml de dichlorométhane. Le mélange est ensuite agité à température ambiante pendant 2 jours puis lavé avec une solution de 8,9 g (0,064 mole) de carbonate de potassium dans 100 ml d'eau enfin à l'eau pure jusqu'à pH 7. Après séchage sur sulfate de magnésium anhydre et concentration on obtient un solide beige qui est purifié d'abord par chromatographie sur gâteau de silice avec élution par le mélange de 98% de dichlorométhane et 2% de methanol puis par trituration dans de l'oxyde d'isopropyle à chaud. De cette manière on isole 8,02 g de poudre crème fondant à 172°C (rendement = 70%).15.77 g (0.064 mole) of metachloroperbenzoic acid is added in portions at room temperature to a solution of 10.47 g (0.0583 mole) of 3- (2-pyridyl) -4- chloropyrazole in 500 ml dichloromethane. The mixture is then stirred at room temperature for 2 days and then washed with a solution of 8.9 g (0.064 mole) of potassium carbonate in 100 ml of water finally in pure water until pH 7. After drying on anhydrous magnesium sulfate and concentration, a beige solid is obtained which is purified first by chromatography on silica cake with elution with a mixture of 98% dichloromethane and 2% methanol then by trituration in isopropyl ether to hot. In this way, 8.02 g of cream powder, melting at 172 ° C. (yield = 70%), are isolated.
De manière analogue, à partir des pyridylpyrazoles coirectement substitués, on obtient les composés de foπnule II rassemblés dans le tableau suivant
Composé Het Yl Y2 Rendement PC n° (%)Similarly, from the pyridylpyrazoles coirectement substituted, we obtain the compounds of formula II gathered in the following table Compound Het Yl Y2 PC yield n ° (%)
166 l-oxyde-4-pyridyl Cl H 83 251166 l-oxide-4-pyridyl Cl H 83 251
167 1 -oxyde-4-méthyl-2- Cl H 68 172 pyridyl167 1-oxide-4-methyl-2- Cl H 68 172 pyridyl
168 1 -oxvde-2-chloro-4-pvridvl Cl H 75 RMN168 1 -oxvde-2-chloro-4-pvridvl Cl H 75 NMR
Exemple 9 - Préparation du 3-(5-bromo-3-pyridyl)-4-nitropyrazole (composé n° 169^) (formule II))Example 9 - Preparation of 3- (5-bromo-3-pyridyl) -4-nitropyrazole (compound No. 169 ^ ) (formula II))
On ajoute goutte à goutte à environ 30°C 0,43 g (0,00693 mole) d'acide nitrique fumant 100% à une solution de 1,41 g (0,0063 mole) de 3-(5-bromo-3-pyridyl)pyrazole dans 10 ml d'acide sulfurique 98-100%. Le mélange est ensuite chauffé à 75°C pendant 10 heures puis versé dans 250 ml d'eau et neutralisé à pH 7 par addition d'ammoniaque à 28%. Après refroidissement, le solide foπné est filtré, lavé à l'eau et séché à 70°C sous pression réduite en présence de P2O5- On obtient 1,59 g de poudre crème fondant à 280°C (rendement = 94%).0.43 g (0.00693 mole) of 100% fuming nitric acid is added dropwise at approximately 30 ° C to a solution of 1.41 g (0.0063 mole) of 3- (5-bromo-3 -pyridyl) pyrazole in 10 ml of 98-100% sulfuric acid. The mixture is then heated at 75 ° C for 10 hours then poured into 250 ml of water and neutralized to pH 7 by the addition of 28% ammonia. After cooling, the solid formed is filtered, washed with water and dried at 70 ° C under reduced pressure in the presence of P2O5 - 1.59 g of cream powder melting at 280 ° C is obtained (yield = 94%).
De la même manière, à partir du pyrazole adéquat, on prépare le 3-(3-pyridyl)-4- nitropyrazole (composé n° 170) (foπnule II): poudre crème fondant à 230°C (rendement = 90%).In the same way, starting from the appropriate pyrazole, 3- (3-pyridyl) -4- nitropyrazole (compound No. 170) (formula II) is prepared: cream powder melting at 230 ° C. (yield = 90%).
Exemple 10 - Préparation du 3-(5-bromo-3-pyridyl)-4-cvanopyrazole (composé n° 171) (formule II)Example 10 Preparation of 3- (5-bromo-3-pyridyl) -4-cvanopyrazole (compound No. 171) (formula II)
Une solution de 3,70 g (0,01321) de l-(5-bromo-3-pyridyl)-2-cyano-3-diméthylamino-2- propèn-1-one (formule IV bis) et de 0,73 g (0,01453 mole) d'hydrate d'hydrazine dans 100 ml d'acide acétique est chauffée à 70°C pendant 8 heures. Le milieu reactionnel est concentré à sec puis repris par 200 ml d'eau et neutralisé jusqu'à pH 7-8 par addition de carbonate de potassium solide. On extrait par 3 fois 250 ml d'acétate d'éthyle. Les extraits organiques réunis sont séchés sur sulfate de magnésium anhydre et évaporés. Le solide brun clair obtenu est purifié par chromatographie sur gâteau de silice en éluant par un mélange de 507o d'heptane et de 50% d'acétate d'éthyle. On obtient 1,70 g de poudre jaune fondant à 235°C (rendement = 527c).
De la même manière, à partir du pyrazole adéquat, on prépare le 3-(2-méthyl-3-pyridyl)-4- cyanopyrazole (composé n° 172) (fonnule II) : poudre blanche fondant à 216°C (rendement = 67%).A solution of 3.70 g (0.01321) of 1- (5-bromo-3-pyridyl) -2-cyano-3-dimethylamino-2-propen-1-one (formula IV bis) and 0.73 g (0.01453 mole) of hydrazine hydrate in 100 ml of acetic acid is heated at 70 ° C for 8 hours. The reaction medium is concentrated to dryness then taken up in 200 ml of water and neutralized to pH 7-8 by addition of solid potassium carbonate. Extraction is carried out with 3 times 250 ml of ethyl acetate. The combined organic extracts are dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. The light brown solid obtained is purified by chromatography on a silica cake, eluting with a mixture of 507o of heptane and 50% ethyl acetate. 1.70 g of yellow powder are obtained, melting at 235 ° C. (yield = 527c). Likewise, from the appropriate pyrazole, 3- (2-methyl-3-pyridyl) -4- cyanopyrazole (compound No. 172) (formula II) is prepared: white powder melting at 216 ° C. (yield = 67%).
Exemple 11 - Préparation du l-acéty1-3-(5-bromo-3-pyridvP-4-cyanopyrazoIe (composé n°Example 11 - Preparation of l-acety1-3- (5-bromo-3-pyridvP-4-cyanopyrazoIe (compound no.
173) (foπnule I avec Z = CH^α≈O )173) (formula I with Z = CH ^ α≈O)
On ajoute goutte à goutte, à température ambiante et sous agitation, une solution de 0,28 g (0,00352 mole) de chlorure d'acétyle dans 5 ml de tetrahydrofuranne anhydre à une solution de 0,80 g (0,0032 mole) de 3-(5-bromo-3-pyridyl)-4-cyanopyrazole et 0,43 g (0,00352 mole) de 4-diméthylaminopyridine dans 100 ml de tetrahydrofuranne anhydre. Après 1 heure et demi d'agitation supplémentaire à température ambiante le milieu reactionnel est concentré à sec et le résidu obtenu est chromatographie sur silice en éluant par du dichlorométhane pur. On obtient 0,61 g de poudre blanche fondant à 165°C (rendement = 65%).A solution of 0.28 g (0.00352 mole) of acetyl chloride in 5 ml of anhydrous tetrahydrofuran is added dropwise at room temperature with stirring to a solution of 0.80 g (0.0032 mole ) of 3- (5-bromo-3-pyridyl) -4-cyanopyrazole and 0.43 g (0.00352 mole) of 4-dimethylaminopyridine in 100 ml of anhydrous tetrahydrofuran. After 1.5 hours of additional stirring at room temperature, the reaction medium is concentrated to dryness and the residue obtained is chromatographed on silica, eluting with pure dichloromethane. 0.61 g of white powder is obtained, melting at 165 ° C. (yield = 65%).
De la même manière, à partir du pyrazole approprié, on prépare le l-acétyl-3-(2-méthyl-3- pyridyl)-4-cyanopyrazole (composé n° 174) (formule I avec Z = CH C(=O)) : poudre blanche fondant à 160°C (rendement = 777c).In the same way, from the appropriate pyrazole, l-acetyl-3- (2-methyl-3-pyridyl) -4-cyanopyrazole (compound No. 174) is prepared (formula I with Z = CH C (= O )): white powder melting at 160 ° C (yield = 777c).
Exemple 12 - Préparation du 3-(4-chloro-6-méthyl-2-pyrimidinyl)pyrazole (composé n°Example 12 Preparation of 3- ( 4-chloro-6-methyl-2-pyrimidinyl) pyrazole (compound no.
1751 (formule III)1751 (formula III)
Une suspension de 6,40 g (0,0363 mole) de 3-(4-hydroxy-6-méthyl-2-pyrimidinyl)pyrazole, 6,02 g (0,0363 mole) de chlorhydrate de tétraéthylammonium hydraté et 4 gouttes de N,N- diéthylaniline dans 150 ml de chlorure de phosphoryle est portée à 80° jusqu'à dissolution complète. Le milieu reactionnel est ensuite maintenu à cette température pendant 1 heure.A suspension of 6.40 g (0.0363 mole) of 3- (4-hydroxy-6-methyl-2-pyrimidinyl) pyrazole, 6.02 g (0.0363 mole) of hydrated tetraethylammonium hydrochloride and 4 drops of N, N-diethylaniline in 150 ml of phosphoryl chloride is brought to 80 ° until complete dissolution. The reaction medium is then maintained at this temperature for 1 hour.
Après refroidissement on évapore à sec sous pression réduite. Le résidu est repris par 100 ml d'eau glacée et neutralisé par addition de carbonate de potassium jusqu'à pH 7. On extrait 3 fois par 100 ml d'acétate d'éthyle- Les phases organiques réunies sont séchées sur sulfate de magnésium anhydre et évaporées. Le produit blanc obtenu est purifié par filtration sur gel de silice avec élution par le mélange de 50% d'heptane et de 50% d'acétate d'éthyle.After cooling, it is evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is taken up in 100 ml of ice water and neutralized by adding potassium carbonate to pH 7. It is extracted 3 times with 100 ml of ethyl acetate. The combined organic phases are dried over anhydrous magnesium sulfate. and evaporated. The white product obtained is purified by filtration on silica gel with elution with a mixture of 50% heptane and 50% ethyl acetate.
On obtient 5,26 g de poudre blanche fondant à 185°C (rendement = 74%). De la même manière, à partir des pyrazoles correctement substitués, on obtient les composés de formule III rassemblés dans le tableau suivant:
5.26 g of white powder are obtained, melting at 185 ° C. (yield = 74%). In the same way, from the correctly substituted pyrazoles, the compounds of formula III obtained in the following table are obtained:
Composé Het Rendement PC n° (%)Compound Het Yield PC n ° (%)
176 3-(4,6-dichloro-2- 83 204 pyrimidinyl176 3- (4,6-dichloro-2- 83 204 pyrimidinyl
177 3-(4-chloro-4- 94 RMN trifluorométhyl-2- pyrimidinyl177 3- (4-chloro-4-94 NMR trifluoromethyl-2-pyrimidinyl
Exemple 13 - Préparation du 3-(4-chloro-6-méthyl-2-pyrimidinvD-4-chloropyrazole (composé n° 178 (formule IDExample 13 Preparation of 3- ( 4-chloro-6-methyl-2-pyrimidinvD-4-chloropyrazole (compound No. 178 (formula ID
On ajoute goutte à goutte 4,58 g (0,0339 mole) de chlorure de sulfuryle à une solution de 6,00 g (0,0308 mole) de 3-(4-chloro-6-méthyl-2-pyrimidinyl)pyrazole et de 3 gouttes de diméthylformamide dans 250 ml de 1,2-dichloroéthane portée à l'ébullition. Le milieu reactionnel est ensuite maintenu à reflux pendant 1 heure. On ajoute alors 1,25 g (0,0093 mole) de chlorure de sulfuryle et on maintient à nouveau à reflux pendant 1 heure et demi. Après refroidissement, le milieu reactionnel est lavé par 100 ml de solution de carbonate de sodium à 10%, puis par 100 ml d'eau, séché sur sulfate de magnésium anhydre et évaporé. On obtient 7,35 g de solide blanc qui est purifié par chromatographie sur gâteau de silice avec élution par un mélange de 70% d'heptane et de 30% d'acétate d'éthyle. On obtient finalement 5,12 g de poudre blanche fondant à 144°C (rendement = 77%).4.58 g (0.0339 mole) of sulfuryl chloride is added dropwise to a solution of 6.00 g (0.0308 mole) of 3- (4-chloro-6-methyl-2-pyrimidinyl) pyrazole and 3 drops of dimethylformamide in 250 ml of 1,2-dichloroethane brought to the boil. The reaction medium is then maintained at reflux for 1 hour. 1.25 g (0.0093 mol) of sulfuryl chloride are then added and the mixture is again refluxed for 1 hour and a half. After cooling, the reaction medium is washed with 100 ml of 10% sodium carbonate solution, then with 100 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. 7.35 g of white solid are obtained which is purified by chromatography on a silica cake with elution with a mixture of 70% heptane and 30% ethyl acetate. 5.12 g of white powder are finally obtained, melting at 144 ° C. (yield = 77%).
De la même manière, à partir des pyrazoles correctement substitués, on obtient les composés de formule II rassemblés dans le tableau suivant
In the same way, from the correctly substituted pyrazoles, the compounds of formula II are obtained, gathered in the following table
Composé Het Yl Y2 Rendement F°C n° (%)Compound Het Yl Y2 Yield F ° C n ° (%)
179 3-(4,6-dichloro-2- Cl H 95 179 pyrimidinyl)179 3- (4,6-dichloro-2- Cl H 95 179 pyrimidinyl)
180 3-(4,6-diméthyl-2- Cl H 42 149 pyrimidinyl)180 3- (4,6-dimethyl-2- Cl H 42 149 pyrimidinyl)
181 3-(4-chloro-4- Cl H 56 164 trifluorométhyl-2- pyrimidinyl)181 3- (4-chloro-4- Cl H 56 164 trifluoromethyl-2-pyrimidinyl)
*182 3-(4,6-diméthyl-2- Br H 93 153 pvrimidinvl)* 182 3- (4,6-dimethyl-2- Br H 93 153 pvrimidinvl)
* ce composé a été préparé de manière analogue en remplaçant le chlorure de sulfuryle par le brome.* this compound was prepared in an analogous manner by replacing sulfuryl chloride with bromine.
Exemple 14 - Préparation du 3-(4.6-diméthoxy-2-pyrimidinyl)-4-chloropyrazole (composé n° 183)(formule inExample 14 - Preparation of 3- (4.6-dimethoxy-2-pyrimidinyl) -4-chloropyrazole (compound no. 183) (formula in
On ajoute , sous agitation et à température ambiante 0,680 g (0,0126 mole) (3,15 équivalents) de méthanolate de sodium à une solution de 1,00 g (0,004 mole) de 3-(4,6- dichloro-2-pyrimidinyl)-4-chloropyrazole dans 80 ml de methanol. Après 6 heures d'agitation le milieu reactionnel est concentré à sec, repris par 100 ml d'eau, neutralisé à pH : 7 par addition d'une solution normale d'acide chlorhydrique enfin extrait par 250 ml de dichlorométhane. La solution chlorométhylènique est lavée par 50 ml d'eau, séchée sur sulfate de magnésium anhydre et évaporée. On obtient 0,89 g d'un solide blanchâtre qui est purifié par chromatographie sur g teau de silice avec élution par un mélange de 75% d'heptane et de 257c d'acétate d'éthyle. On obtient finalement 0J8 g de poudre blanche fondant à 180°C (rendement = 817c). De manière analogue, on prépare le 3-(4-chloro-6-méthoxy-2-pyrimidinyl)-4-chloropyτazole (composé n° 184)"(foπ*nule II) par action de 0,150 g (0,00277 mole) (1,05 équivalent) de méthanolate de sodium sur 0,66 g (0,00264 mole) de 3-(4,6-dichloro-2-pyrimidinyl)-4- chloropyrazole. On obtient 0,61 g de de poudre blanche fondant à 185°C (rendement = 94%). De la même manière, à partir des pyrazoles correctement substitués, on obtient les composés de formule II rassemblés dans le tableau suivant
Composé Het Yl Y2 Rendement F°C n° (%)0.680 g (0.0126 mole) (3.15 equivalents) of sodium methanolate is added, with stirring and at room temperature, to a solution of 1.00 g (0.004 mole) of 3- (4,6-dichloro-2 -pyrimidinyl) -4-chloropyrazole in 80 ml of methanol. After 6 hours of stirring the reaction medium is concentrated to dryness, taken up in 100 ml of water, neutralized to pH: 7 by addition of a normal solution of hydrochloric acid finally extracted with 250 ml of dichloromethane. The chloromethylenic solution is washed with 50 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. 0.89 g of a whitish solid is obtained which is purified by chromatography on silica cake with elution with a mixture of 75% heptane and 257c of ethyl acetate. Finally obtained 0J8 g of white powder melting at 180 ° C (yield = 817c). Similarly, 3- (4-chloro-6-methoxy-2-pyrimidinyl) -4-chloropyτazole (compound no. 184) " (foπ * nule II) is prepared by the action of 0.150 g (0.00277 mole) (1.05 equivalent) of sodium methanolate on 0.66 g (0.00264 mole) of 3- (4,6-dichloro-2-pyrimidinyl) -4- chloropyrazole. 0.61 g of white powder is obtained. melting at 185 ° C. (yield = 94%) In the same way, from the correctly substituted pyrazoles, the compounds of formula II are obtained, gathered in the following table Compound Het Yl Y2 Yield F ° C n ° (%)
185 3-(4-chloro-6-méthoxy-2- H H 100 190 pyrimidinyl)185 3- (4-chloro-6-methoxy-2- H H 100 190 pyrimidinyl)
186 3-(4-méthyl-6-méthoxy-2- Cl H 77 131 pyrimidinyl)186 3- (4-methyl-6-methoxy-2- Cl H 77 131 pyrimidinyl)
187 3-(4-méthoxy-6- Cl H 100 207 trifluorométhyl-2- pyrimidinyl)187 3- (4-methoxy-6- Cl H 100 207 trifluoromethyl-2-pyrimidinyl)
*188 3-(4-méthyl-6-méthylthio- Cl H 55 152 2-pvrimidinvl)* 188 3- (4-methyl-6-methylthio- Cl H 55 152 2-pvrimidinvl)
* ce composé a été préparé de manière analogue en remplaçant le méthanolate de sodium par le méthanethiolate de sodium.* this compound was prepared in an analogous manner by replacing sodium methanolate with sodium methanethiolate.
Exemple 15 - Préparation du 3-(4-hvdroxy-6-méthyl-2-pyrimidinyl)pyrazoleExample 15 Preparation of 3- ( 4-hvdroxy-6-methyl-2-pyrimidinyl) pyrazole
(composé n° 189) (formule III)(compound n ° 189) (formula III)
On ajoute goutte à goutte à température ambiante et sous agitation 8,87 g (0,0682 mole) d'acétylacétate d'éthyle à une solution de 10,00 g (0,0682 mole) de chlorhydrate de 3- pyrazolecarboxamidine dans 136 ml de solution normale de soude. Le milieu reactionnel est ensuite agité pendant 2 heures et laissé au repos pendant une nuit. On neutralise jusqu'à pH 7 par addition de 68 ml de solution noπnale d'acide chlorhydrique. Le précipité blanc formé est filtré, lavé à l'eau et séché sous pression réduite à 75°C en présence de P2O5. On obtient 7,23 g de poudre blanche fondant à 282°C (rendement = 60%).8.87 g (0.0682 mole) of ethyl acetylacetate are added dropwise at room temperature with stirring to a solution of 10.00 g (0.0682 mole) of 3-pyrazolecarboxamidine hydrochloride in 136 ml. normal soda solution. The reaction medium is then stirred for 2 hours and left to stand overnight. Neutralized to pH 7 by adding 68 ml of normal hydrochloric acid solution. The white precipitate formed is filtered, washed with water and dried under reduced pressure at 75 ° C in the presence of P2O5. 7.23 g of white powder are obtained, melting at 282 ° C (yield = 60%).
De manière analogue, à partir respectivement de l' acétylacétone, du malonate d'éthyle et du trifluoracétylacétate d'éthyle on prépare les composés de foπnule III rassemblés dans le tableau suivant
In an analogous manner, starting from acetylacetone, ethyl malonate and ethyl trifluoroacetylacetate respectively, the compounds of formula III prepared in the following table are prepared
Composé Het Rendement F°C n° (%)Compound Het Yield F ° C n ° (%)
190 3-(4,6-diméthyl-2- 24 168 pyrimidinyl)190 3- (4,6-dimethyl-2- 24 168 pyrimidinyl)
191 3-(4,6-dihydroxy-4- 49 >340 trifluorométhyl-2- pyrimidinyl191 3- (4,6-dihydroxy-4- 49> 340 trifluoromethyl-2-pyrimidinyl
192 3-(4-hydroxy-4- 47 325 trifluorométhyl-2- pvrimidinvl192 3- (4-hydroxy-4- 47 325 trifluoromethyl-2- pvrimidinvl
Exemple 16 - Préparation du chlorhydrate de 3-pyrazolecarboxamidine (foπnule VII) On sature de gaz ammoniac anhydre, à température ambiante et sous agitation, une solution de 20,00 g (0,1139 mole) de 3-ρyrazolecarboximidate d'éthyle dans 200 ml d'éthanol absolu. Après 2 heures d'agitation et une nuit de repos le milieu reactionnel est concentré au 1/4 de son volume et repris par 300 ml de diéthyle éther. Après une nuit de repos au congélateur, le précipité formé est filtré, lavé au diéthyle éther et séché à 50°C sous pression réduite. On obtient 13,08 g de poudre blanche dont les spectres IR et RMN *H sont conformes à la structure attendue, (rendement = 78%).Example 16 Preparation of 3-pyrazolecarboxamidine hydrochloride (formula VII) Anhydrous ammonia gas is saturated, at room temperature and with stirring, a solution of 20.00 g (0.11139 mole) of ethyl 3-ρyrazolecarboximidate in 200 ml of absolute ethanol. After 2 hours of stirring and one night's rest, the reaction medium is concentrated to 1/4 of its volume and taken up in 300 ml of diethyl ether. After standing overnight in the freezer, the precipitate formed is filtered, washed with diethyl ether and dried at 50 ° C under reduced pressure. 13.08 g of white powder are obtained, the IR and NMR * H spectra are in accordance with the expected structure, (yield = 78%).
Exemple 17 - Préparation du chlorhydrate de 3-pyrazolecarboximidaτe d'éthyle (formule VIII)Example 17 Preparation of ethyl 3-pyrazolecarboximidaτe hydrochloride (formula VIII)
On sature d'acide chlorhydrique anhydre, sous agitation, une solution de 50,00 g (0,537 mole) de 3-cyanopyrazole dans 125 ml d'éthanol absolu et 500 ml de chloroforme, refroidie à environ 5°C par un mélange glace-acétone. Après retour à température ambiante, 2 heures d'agitation et une nuit de repos le solide formé est filtré, lavé 2 fois par 400 ml de chloroforme et séché à 75°C sous pression réduite. On obtient 89,72 g de poudre blanche dont les spectres IR et RMN H et 13C sont conformes à la structure attendue, (rendement = 95%).Anhydrous hydrochloric acid is saturated, with stirring, a solution of 50.00 g (0.537 mole) of 3-cyanopyrazole in 125 ml of absolute ethanol and 500 ml of chloroform, cooled to approximately 5 ° C. by an ice-cold mixture. acetone. After returning to room temperature, 2 hours of stirring and overnight resting the solid formed is filtered, washed twice with 400 ml of chloroform and dried at 75 ° C under reduced pressure. 89.72 g of white powder are obtained, the IR and NMR H and 13 C spectra are in accordance with the expected structure (yield = 95%).
Exemple 1 - Préparation du 3-cvanopyrazole (fonnule IX) On ajoute goutte à goutte à température ambiante sous agitation 40,76 g (0,814 mole) d'hydrate d'hydrazine à une solution de 141,06 g (0,814 mole) de 4-diméthylamino-l,l- dimethoxybut-3-ène-2-one . Après une nuit d'agitation à température ambiante, une solution de 62,24 g (0,814 mole) de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 100 ml d'eau est ajoutée goutte à goutte sous agitation dans le milieu reactionnel, puis le mélange est chauffé à 85°C pendant 3 heures et demi. Après refroidissement, on neutralise à pH 7 par addition de carbonate de potassium et on extrait la solution aqueuse en continu à l'acétate d'éthyle pendant 14 heures. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium anhydre et évaporée. On obtient 82,77 g de 3-pyrazolecarboxaldoxime (miel brun) (rendement brut = 917c) qui sont dissous dans 500 ml de téσahydrofuranne anhydre. On ajoute alors sous agitation 177 g (1,488 mole) de chlorure de thionyle. La température s'élève à 50°C. Après
retour à l'ambiante le mélange est agité pendant 1 heure et demi puis concentré au 1/4 de son volume et versé dans 500 ml d'eau. La solution aqueuse est neutralisée à pH 7 par addition de carbonate de sodium solide et exu*aite par 4 fois 200 ml d'acétate d'éthyle. Les phases organiques réunies sont lavées par 200 ml de saumure saturée, séchées sur sulfate de magnésium anhydre et évaporées donnant 75,47 g d'une huile brune qui cristallise au repos. Après purification par filtration sur silice en éluant au dichlorométhane on obtient 52,51 g de cristaux beiges fondant à 82,5°C (rendement = 767c)Example 1 - Preparation of 3-cvanopyrazole (formula IX) 40.76 g (0.814 mole) of hydrazine hydrate is added dropwise at room temperature with stirring to a solution of 141.06 g (0.814 mole) of 4 -dimethylamino-1,1-dimethoxybut-3-ene-2-one. After stirring overnight at room temperature, a solution of 62.24 g (0.814 mol) of hydroxylamine hydrochloride in 100 ml of water was added dropwise with stirring into the reaction mixture, and the mixture is heated to 85 ° C for 3.5 hours. After cooling, it is neutralized to pH 7 by addition of potassium carbonate and the aqueous solution is extracted continuously with ethyl acetate for 14 hours. The organic phase is dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. 82.77 g of 3-pyrazolecarboxaldoxime (brown honey) are obtained (gross yield = 917c) which are dissolved in 500 ml of anhydrous teσahydrofuran. Then added with stirring 177 g (1.488 mole) of thionyl chloride. The temperature rises to 50 ° C. After back to ambient the mixture is stirred for 1 hour and a half then concentrated to 1/4 of its volume and poured into 500 ml of water. The aqueous solution is neutralized to pH 7 by addition of solid sodium carbonate and exu * aite with 4 times 200 ml of ethyl acetate. The combined organic phases are washed with 200 ml of saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated, yielding 75.47 g of a brown oil which crystallizes on standing. After purification by filtration on silica, eluting with dichloromethane, 52.51 g of beige crystals are obtained, melting at 82.5 ° C. (yield = 767c)
EXEMPLE 19: Test in vivo Allemand hrassicae sur radisEXAMPLE 19: German hrassicae in vivo test on radish
Une suspension aqueuse, de concentration 1 g/1, de la matière active testée est obtenue par broyage de 60 mg de celle-ci dans le mélange suivant :An aqueous suspension, with a concentration of 1 g / l, of the active ingredient tested is obtained by grinding 60 mg of it in the following mixture:
- acétone : 5 ml- acetone: 5 ml
- agent tensioactif (TWEEN 80, oléate de dérivé polyoxyéthyléné du sorbitan) dilué à 10 % : 0,3 ml puis le volume est ajusté à 60 ml avec de l'eau.- surfactant (TWEEN 80, oleate of polyoxyethylene derivative of sorbitan) diluted to 10%: 0.3 ml then the volume is adjusted to 60 ml with water.
Cette suspension aqueuse est ensuite diluée par de l'eau pour obtenir la concentration désirée en matière active.This aqueous suspension is then diluted with water to obtain the desired concentration of active material.
Des plants de radis (variété Pernot), semés sur un substrat tourbe terre - pouzzolane 50/50 et cultivés en serre, sont traités au stade cotylédons par pulvérisation de la suspension de matière active décrite ci-dessus.Radish plants (Pernot variety), sown on a 50/50 peat soil-pozzolan substrate and grown in a greenhouse, are treated at the cotyledon stage by spraying the suspension of active ingredient described above.
Des plants, utilisés comme témoins, sont traités par pulvérisation d'une solution aqueuse ne contenant pas la matière active.Plants, used as controls, are treated by spraying with an aqueous solution not containing the active ingredient.
24 heures après traitement, les plants sont contaminés par pulvérisation d'une solution aqueuse de spores (40000 sp/ml) récoltées sur une culture âgée de 13 jours.24 hours after treatment, the plants are contaminated by spraying with an aqueous solution of spores (40,000 sp / ml) harvested from a culture aged 13 days.
Après contamination, les plants sont placés à 18-20°C, en atmosphère saturée en humidité.After contamination, the plants are placed at 18-20 ° C, in an atmosphere saturated with humidity.
La notation, en comparaison avec les plants témoins, est effectuée 6 jours après contamination.The grading, in comparison with the control plants, is carried out 6 days after contamination.
Dans ces conditions, on observe à la dose de 1 g/1, une bonne protection (au moins ...) ou totale avec les composés 3, 5, 6, 10, 11, 17, 18, 125, 126, 127, 129, 130, 133, 134, 164,Under these conditions, at the dose of 1 g / 1, good (at least ...) or total protection is observed with the compounds 3, 5, 6, 10, 11, 17, 18, 125, 126, 127, 129, 130, 133, 134, 164,
165, 169, 184.165, 169, 184.
EXEMPLE 20 : Test in vivo sur Pyricularia on'→zae responsable de la piriculariose du riz : On prépare, par broyage fin, une suspension aqueuse de la matière active à tester ayant la composition suivante :EXAMPLE 20 In vivo test on Pyricularia on ' → zae responsible for rice piriculariosis: An aqueous suspension of the active ingredient to be tested having the following composition is prepared by fine grinding:
- matière active : 60 mg- active ingredient: 60 mg
- agent tensioactif Tween 80, oléate de dérivé polyoxyéthyléné du sorbitan) dilué à 10% dans l'eau : 0,3 ml
- on complète à 60 ml d'eau.- Tween 80 surfactant, oleate of polyoxyethylene derivative of sorbitan) diluted to 10% in water: 0.3 ml - make up to 60 ml of water.
Cette suspension aqueuse est ensuite diluée par de l'eau pour obtenir la concentration désirée en matière active.This aqueous suspension is then diluted with water to obtain the desired concentration of active material.
Du riz, semé en godets dans un mélange 50/50 de tourbe enrichie et de pouzzolane, est traité au stade 10 cm de hauteur par pulvérisation de la suspension aqueuse ci dessus.Rice, sown in pots in a 50/50 mixture of enriched peat and pozzolan, is treated at the 10 cm height stage by spraying the above aqueous suspension.
Au bout de 24 heures, on applique sur les feuilles une suspension aqueuse de spores de Pyήcularia oryzae, obtenue à partir d' une culture de 15 jours, mise ensuite en suspension à raison de 100 000 unités par cir . Les plants de riz sont placés pendant 24 heures en incubation ( 25°C, 100% d'humidité relative) , puis mis en cellule d'observation, dans les mêmes conditions, pendant 5 jours.After 24 hours, an aqueous suspension of Pyήcularia oryzae spores, obtained from a 15-day culture, is applied to the leaves, then suspended in a proportion of 100,000 units per cir. The rice plants are placed for 24 hours in incubation (25 ° C, 100% relative humidity), then placed in an observation cell, under the same conditions, for 5 days.
La lecture se fait 6 jours après la contamination.Reading is done 6 days after contamination.
Dans ces conditions, on observe, à la dose de 1 g/1, une protection bonne (au moins 757o) ou totale avec les composés suivants: 1, 3, 6, 8, 11, 13, 20, 21, 25, 31, 125, 126, 127, 129, 130, 133, 134, 161, 165, 169, 177, 179, 183.Under these conditions, at the dose of 1 g / 1, good (at least 75%) or total protection is observed with the following compounds: 1, 3, 6, 8, 11, 13, 20, 21, 25, 31 , 125, 126, 127, 129, 130, 133, 134, 161, 165, 169, 177, 179, 183.
EXEMPLE 21 : Test in vivo sur Plasmopara viticola :EXAMPLE 21: In vivo test on Plasmopara viticola:
On prépare, par broyage fin, une suspension aqueuse de la matière active à tester ayant la composition suivante:An aqueous suspension of the active ingredient to be tested having the following composition is prepared by fine grinding:
- matière active: 60 mg- active ingredient: 60 mg
- agent tensioactif Tween 80, oléate de dérivé polyoxyéthyléné du sorbitan) dilué à 107c dans l'eau : 0,3 ml- Tween 80 surfactant, oleate of polyoxyethylene derivative of sorbitan) diluted to 107c in water: 0.3 ml
- on complète à 60 ml d'eau. Cette suspension aqueuse est ensuite diluée par de l'eau pour obtenir la concentration désirée en matière active.- make up to 60 ml of water. This aqueous suspension is then diluted with water to obtain the desired concentration of active material.
Des boutures de vigne (Vins vinifera), variété Chardonnay, sont cultivées dans des godets. Lorsque ces plants sont âgés de 2 mois (stade 8 à 10 feuilles, hauteur de 10 à 15 cm), ils sont traités par pulvérisation au moyen de la suspension aqueuse ci-dessus. Des plants, utilisés comme témoins sont traités par une solution aqueuse ne contenant pas la matière active.Vine cuttings (Vins vinifera), Chardonnay variety, are grown in pots. When these plants are 2 months old (8 to 10 leaf stage, 10 to 15 cm high), they are treated by spraying with the above aqueous suspension. Plants, used as controls are treated with an aqueous solution not containing the active ingredient.
Après séchage pendant 24 heures, on contamine chaque plant par pulvérisation d'une suspension aqueuse de spores de Plasmopara viticola obtenue à partir d' une culture de 7 jours, mise ensuite en suspension à raison de 100 000 unités par CIΠ Les plants contaminés sont ensuite mis en incubation pendant deux jours à 18°C environ, en atmosphère saturée d'humidité puis pendant 5 jours à 20-22°C environ sous 90-After drying for 24 hours, each plant is contaminated by spraying with an aqueous suspension of Plasmopara viticola spores obtained from a 7-day culture, then suspended in a proportion of 100,000 units by CIΠ The contaminated plants are then incubated for two days at approximately 18 ° C, in an atmosphere saturated with humidity, then for 5 days at approximately 20-22 ° C under 90-
100% d'humidité relative.
La lecture se fait 7 jours après la contamination, en comparaison avec les plants témoins.100% relative humidity. The reading is done 7 days after contamination, in comparison with the control plants.
Dans ces conditions, on observe, à la dose de 1 g/1, une protection bonne (au moins 75%) ou totale avec les composés suivants: 3 à 6, 10 à 13, 18, 20, 25, 27, 30, 31, 125, 126, 127, 129, 130, 133, 140, 159, 161, 164, 165, 169, 172, 176, 177, 179, 180..Under these conditions, at the dose of 1 g / 1, good (at least 75%) or total protection is observed with the following compounds: 3 to 6, 10 to 13, 18, 20, 25, 27, 30, 31, 125, 126, 127, 129, 130, 133, 140, 159, 161, 164, 165, 169, 172, 176, 177, 179, 180 ..
Ces résultats montrent clairement les bonnes propriétés fongicides des dérivés selon l'invention contre les maladies fongiques des plantes dues à des champignons appartenant aux familles les plus diverses telles que les Phycomycètes, les Basidiomycètes, les Ascomycètes , les Adelomycètes ou fungi imperfecti, en particulier les Alternaria sp., Pyricularia oryzae, le mildiou de la vigne.These results clearly show the good fungicidal properties of the derivatives according to the invention against fungal plant diseases caused by fungi belonging to the most diverse families such as Phycomycetes, Basidiomycetes, Ascomycetes, Adelomycetes or fungi imperfecti, in particular Alternaria sp., Pyricularia oryzae, downy mildew.
Pour leur emploi pratique, les composés selon l'invention sont rarement utilisés seuls. Le plus souvent ces composés font partie de compositions. Ces compositions, utilisables comme agents fongicides, contiennent comme matière active au moins un composé selon l'invention tel que décrit précédemment en mélange avec les supports solides ou liquides, acceptables en agriculture et les agents tensio-actifs également acceptables en agriculture- En particulier sont utilisables les supports inertes et usuels et les agents tensio-actifs usuels. Ces compositions font également partie de l'invention.For their practical use, the compounds according to the invention are rarely used alone. Most often these compounds are part of compositions. These compositions, which can be used as fungicidal agents, contain as active material at least one compound according to the invention as described above in admixture with solid or liquid carriers, acceptable in agriculture and the surfactants also acceptable in agriculture. usable inert and usual supports and usual surfactants. These compositions also form part of the invention.
Ces compositions peuvent contenir aussi toute sorte d'autres ingrédients tels que, par exemple, des colloïdes protecteurs, des adhésifs, des épaississants, des agents thixotropes, des agents de pénétration, des stabilisants, des séquestrants, etc.. Plus généralement les composés utilisés dans l'invention peuvent être combinés à tous les additifs solides ou liquides correspondant aux techniques habituelles de la mise en foπnulation.These compositions can also contain all kinds of other ingredients such as, for example, protective colloids, adhesives, thickeners, thixotropic agents, penetration agents, stabilizers, sequestrants, etc. More generally the compounds used in the invention can be combined with all the solid or liquid additives corresponding to the usual techniques of foπnulation.
D'une façon générale, les compositions selon l'invention contiennent habituellement de 0,05 à 95 % environ (en poids) d'un composé selon l'invention (appelé par la suite matière active), un ou plusieurs supports solides ou liquides et, éventuellement, un ou plusieurs agents tensioactifs.In general, the compositions according to the invention usually contain from 0.05 to 95% approximately (by weight) of a compound according to the invention (hereinafter called active material), one or more solid or liquid carriers and, optionally, one or more surfactants.
Par le ternie "support", dans le présent exposé, on désigne une matière organique ou minérale, naturelle ou synthétique, avec laquelle le composé est combiné pour faciliter son application sur la plante, sur des graines ou sur le sol. Ce support est donc généralement inerte et il doit être acceptable en agriculture, notamment sur la plante traitée. Le support peut être solide (argiles, silicates naturels ou synthétiques, silice, résines, cires, engrais solides, etc..) ou liquide (eau ; alcools, notamment le butanol etc.).By the term “support”, in the present description, is meant an organic or mineral, natural or synthetic material, with which the compound is combined to facilitate its application on the plant, on seeds or on the soil. This support is therefore generally inert and it must be acceptable in agriculture, in particular on the treated plant. The support can be solid (clays, natural or synthetic silicates, silica, resins, waxes, solid fertilizers, etc.) or liquid (water; alcohols, in particular butanol etc.).
L'agent tensioactif peut être un agent émulsionnant, dispersant ou mouillant de type ionique ou non ionique ou un mélange de tels agents tensioactifs. On peut citer par exemple des sels d'acides polyacryliques, des sels d'acides lignosulfoniques, des sels d'acides phénolsulfoniques ou naphtalènesulfoniques, des polycondensats d'oxyde
d'éthylène sur des alcools gras ou sur des acides gras ou sur des aminés grasses, des phénols substitués (notamment des alkylphénols ou des arylphénols), des sels d'esters d'acides sulfosucciniques, des dérivés de la taurine (notamment des alkyltaurates), des esters phosphoriques d'alcools ou de phénols polyoxyéthylés, des esters d'acides gras et de polyols, les dérivés à fonction sulfates, sulfonates et phosphates des composés précédents. La présence d'au moins un agent tensioactif est généralement indispensable lorsque le composé et/ou le support inerte ne sont pas solubles dans l'eau et que l'agent vecteur de l'application est l'eau.The surfactant can be an emulsifying, dispersing or wetting agent of ionic or nonionic type or a mixture of such surfactants. Mention may be made, for example, of salts of polyacrylic acids, salts of lignosulfonic acids, salts of phenolsulfonic or naphthalene sulfonic acids, polycondensates of oxide ethylene on fatty alcohols or on fatty acids or on fatty amines, substituted phenols (in particular alkylphenols or arylphenols), ester salts of sulfosuccinic acids, taurine derivatives (in particular alkyltaurates) , phosphoric esters of polyoxyethylated alcohols or phenols, esters of fatty acids and polyols, the sulfate, sulfonate and phosphate derivatives of the above compounds. The presence of at least one surfactant is generally essential when the compound and / or the inert support are not soluble in water and the vector agent for the application is water.
Ainsi donc, les compositions à usage agricole selon l'invention peuvent contenir les matières actives selon l'invention dans de très larges limites, allant de 0,05 % à 95 % (en poids). Leur teneur en agent tensio-actif est avantageusement comprise entre 5 7c et 40 % en poids.Thus, the compositions for agricultural use according to the invention can contain the active materials according to the invention within very wide limits, ranging from 0.05% to 95% (by weight). Their content of surfactant is advantageously between 5% and 40% by weight.
Ces compositions selon l'invention sont elles-mêmes sous des foππes assez diverses, solides ou liquides. Comme formes de compositions solides, on peut citer les poudres pour poudrageThese compositions according to the invention are themselves in fairly diverse form, solid or liquid. As forms of solid compositions, mention may be made of powders for dusting
(à teneur en composé pouvant aller jusqu'à 100 %) et les granulés, notamment ceux obtenus par extrusion, par compactage, par imprégnation d'un support granulé, par granulation à partir d'une poudre (la teneur en composé dans ces granulés étant entre 0,5 et 80 % pour ces derniers cas), les comprimés ou tablettes effervescents. Les composés de formule (I) peuvent encore être utilisés sous forme de poudres pour poudrage ; on peut aussi utiliser une composition comprenant 50 g de matière active et 950 g de talc ; on peut aussi utiliser une composition comprenant 20 g de matière active, 10 g de silice finement divisée et 970 g de talc ; on mélange et broie ces constituants et on applique le mélange par poudrage. Comme formes de compositions liquides ou destinées à constituer des compositions liquides lors de l'application, on peut citer les solutions, en particulier les concentrés solubles dans l'eau, les concentrés émulsionnables, les émulsions, les suspensions concentrées, les aérosols, les poudres mouillables (ou poudre à pulvériser), les pâtes, les gels. Les concentrés émulsionnables ou solubles comprennent le plus souvent 10 à 80(with a compound content of up to 100%) and the granules, in particular those obtained by extrusion, by compaction, by impregnation of a granulated support, by granulation from a powder (the content of compound in these granules being between 0.5 and 80% for the latter cases), effervescent tablets or tablets. The compounds of formula (I) can also be used in the form of powders for dusting; one can also use a composition comprising 50 g of active material and 950 g of talc; one can also use a composition comprising 20 g of active material, 10 g of finely divided silica and 970 g of talc; these constituents are mixed and ground and the mixture is applied by dusting. As forms of liquid compositions or intended to constitute liquid compositions during application, mention may be made of solutions, in particular water-soluble concentrates, emulsifiable concentrates, emulsions, concentrated suspensions, aerosols, powders wettable (or spray powder), pastes, gels. Emulsifiable or soluble concentrates most often include 10 to 80
% de matière active, les émulsions ou solutions prêtes à l'application contenant, quant à elles, 0,001 à 20 7c de matière active.% of active ingredient, the emulsions or solutions ready for application containing, for their part, 0.001 to 20% of active ingredient.
En plus du solvant, les concentrés émulsionnables peuvent contenir quand c'est nécessaire, 2 à 20 % d'additifs appropriés comme les stabilisants, les agents tensio-actifs, les agents de pénétration, les inhibiteurs de corrosion, les colorants ou les adhésifs précédemment cités.
A partir de ces concentrés, on peut obtenir par dilution avec de l'eau des émulsions de toute concentration désirée, qui conviennent particulièrement à l'application sur les cultures.In addition to the solvent, the emulsifiable concentrates can contain, when necessary, 2 to 20% of suitable additives such as stabilizers, surfactants, penetration agents, corrosion inhibitors, dyes or adhesives previously cited. From these concentrates, emulsions with any desired concentration can be obtained by dilution with water, which are particularly suitable for application to crops.
A titre d'exemple, voici la composition de quelques concentrés émulsionnables : Exemple CE 1 :As an example, here is the composition of some emulsifiable concentrates: Example CE 1:
- matière active 400 g/1- active ingredient 400 g / 1
- dodécylbenzène sulfonate alcalin 24 g/1- alkaline dodecylbenzene sulfonate 24 g / 1
- nonylphénol oxyéthylé à 10 molécules d'oxyde d'éthylène 16 g/1- oxyethylated nonylphenol containing 10 molecules of ethylene oxide 16 g / 1
- cyclohexanone 200 g/1- cyclohexanone 200 g / 1
- solvant aromatique q.s.p. l litre Selon une autre formule de concentré émulsionnable, on utilise : Exemple CE 2 - matière active 250 g- aromatic solvent q.s.p. l liter According to another formula of emulsifiable concentrate, the following is used: Example CE 2 - active ingredient 250 g
- huile végétale époxydée 25 g- epoxidized vegetable oil 25 g
- mélange de sulfonate d'alcoylaryle et d'éther de polyglycol et d'alcools gras 100 g- mixture of alkylaryl sulfonate and polyglycol ether and fatty alcohols 100 g
- diméthylformamide 50 g - xylène 575 g- dimethylformamide 50 g - xylene 575 g
Les suspensions concentrées, également applicables en pulvérisation, sont préparées de manière à obtenir un produit fluide stable ne se déposant pas et elles contiennent habituellement de 10 à 75 % de matière active, de 0,5 à 15 % d'agents tensioactifs, de 0,1 à 10 % d'agents thixotropes, de 0 à 10 % d'additifs appropriés, comme des anti-mousses, des inhibiteurs de corrosion, des stabilisants, des agents de pénétration et des adhésifs et, comme support, de l'eau ou un liquide organique dans lequel la matière active est peu ou pas soluble : certaines matières organiques ou des sels minéraux peuvent être dissoutes dans le support pour aider à empêcher la sédimentation ou comme antigels pour l'eau.The concentrated suspensions, also applicable in spraying, are prepared so as to obtain a stable fluid product which does not deposit and they usually contain from 10 to 75% of active material, from 0.5 to 15% of surfactants, from 0 , 1 to 10% of thixotropic agents, 0 to 10% of suitable additives, such as defoamers, corrosion inhibitors, stabilizers, penetrating agents and adhesives and, as support, water or an organic liquid in which the active ingredient is sparingly or not very soluble: certain organic matters or mineral salts can be dissolved in the support to help prevent sedimentation or as antifreezes for water.
A titre d'exemple, voici une composition de suspension concentrée : Exemple SC 1 :As an example, here is a concentrated suspension composition: Example SC 1:
- matière active 500 g - phosphate de tristyrylphénol polyéthoxylé 50 g- active ingredient 500 g - polyethoxylated tristyrylphenol phosphate 50 g
- alkylphénol polyéthoxylé 50 g- polyethoxylated alkylphenol 50 g
- polycarboxylate de sodium 20 g
- éthylène glycol 50 g- sodium polycarboxylate 20 g - ethylene glycol 50 g
- huile organopolysiloxanique (antimousse) i g- organopolysiloxane oil (defoamer) i g
- polysaccharide 1,5 g- polysaccharide 1.5 g
- eau 316,5 g- water 316.5 g
Les poudres mouillables (ou poudre à pulvériser) sont habituellement préparées de manière qu'elles contiennent 20 à 95 % de matière active, et elles contiennent habituellement, en plus du support solide, de 0 à 30 % d'un agent mouillant, de 3 à 20 % d'un agent dispersant, et, quand c'est nécessaire, de 0,1 à 10 % d'un ou plusieurs stabilisants et/ou autres additifs, comme des agents de pénétration, des adhésifs, ou des agents antimottants, colorants, etc..Wettable powders (or spray powder) are usually prepared so that they contain 20 to 95% of active ingredient, and they usually contain, in addition to the solid support, 0 to 30% of a wetting agent, 3 20% of a dispersing agent, and, when necessary, 0.1 to 10% of one or more stabilizers and / or other additives, such as penetrating agents, adhesives, or anti-caking agents, dyes, etc.
Pour obtenir les poudres à pulvériser ou poudres mouillables, on mélange intimement les matières actives dans les mélangeurs appropriés avec les substances additionnelles et on broie avec des moulins ou auu*es broyeurs appropriés. On obtient par là des poudres à pulvériser dont la mouillabilité et la mise en suspension sont avantageuses ; on peut les mettre en suspension avec de l'eau à toute concenu*ation désirée et ces suspensions sont utilisables très avantageusement en particulier pour l'application sur les feuilles des végétaux.To obtain powders to be sprayed or wettable powders, are intimately mixed active ingredients in appropriate mixers with the additional substances and are ground using mills or auu * are suitable grinders. This gives sprayable powders whose wettability and suspension are advantageous; can be suspended with water at any desired concenu * ation and these suspensions can be used very advantageously in particular for application to plant leaves.
A la place des poudres mouillables, on peut réaliser des pâtes. Les conditions et modalités de réalisation et d'utilisation de ces pâtes sont semblables à celles des poudres mouillables ou poudres à pulvériser.Instead of wettable powders, pasta can be made. The conditions and methods of making and using these pastes are similar to those of wettable powders or spraying powders.
A titre d'exemple, voici diverses compositions de poudres mouillables (ou poudres à pulvériser) : Exemple PM 1 - matière active 50%As an example, here are various compositions of wettable powders (or spraying powders): Example PM 1 - active material 50%
- alcool gras éthoxylé (agent mouillant) 2,5%- ethoxylated fatty alcohol (wetting agent) 2.5%
- phényléthylphénol éthoxylé (agent dispersant) 5%- ethoxylated phenylethylphenol (dispersing agent) 5%
- craie (support inerte) 42,5%- chalk (inert support) 42.5%
Exemple PM 2 :Example PM 2:
- matière active 10%- active ingredient 10%
- alcool synthétique oxo de type ramifié, en C13 éthoxylé par 8 à 10 oxyde d'éthylène- branched type oxo synthetic alcohol, C13 ethoxylated with 8 to 10 ethylene oxide
(agent mouillant) 0,75% - lignosulfonate de calcium neutre (agent dispersant) 12%(wetting agent) 0.75% - neutral calcium lignosulfonate (dispersing agent) 12%
- carbonate de calcium (charge inerte) q.s.p. 100 %
Exemple PM 3 :- calcium carbonate (inert filler) qs 100% Example PM 3:
Cette poudre mouillable contient les mêmes ingrédients que dans l'exemple précédent, dans les proportions ci-après : - matière active 757cThis wettable powder contains the same ingredients as in the previous example, in the following proportions: - active material 757c
- agent mouillant 1,50%- wetting agent 1.50%
- agent dispersant 8%- dispersing agent 8%
- carbonate de calcium (charge inerte) q.s.p. 100%- calcium carbonate (inert filler) q.s.p. 100%
Exemple PM 4 :Example PM 4:
- matière active 90%- active ingredient 90%
- alcool gras éthoxylé (agent mouillant) 4%- ethoxylated fatty alcohol (wetting agent) 4%
- phényléthylphénol éthoxylé (agent dispersant) 6%- ethoxylated phenylethylphenol (dispersing agent) 6%
Exemple PM 5 :Example PM 5:
- matière active 50%- active ingredient 50%
- mélange de tensio-actifs anioniques et non ioniques (agent mouillant) 2,57c- mixture of anionic and nonionic surfactants (wetting agent) 2.57c
- lignosulfonate de sodium (agent dispersant) 5% - argile kaolinique (support inerte) 42,5%- sodium lignosulfonate (dispersing agent) 5% - kaolin clay (inert support) 42.5%
Les dispersions et émulsions aqueuses, par exemple les compositions obtenues en diluant à l'aide d'eau une poudre mouillable ou un concentré émulsionnable selon l'invention, sont comprises dans le cadre général de la présente invention. Les émulsions peuvent être du type eau-dans-1'huile ou huile-dans-l'eau et elles peuvent avoir une consistance épaisse comme celle d'une "mayonnaise".The aqueous dispersions and emulsions, for example the compositions obtained by diluting with water a wettable powder or an emulsifiable concentrate according to the invention, are included in the general scope of the present invention. The emulsions can be of the water-in-oil or oil-in-water type and they can have a thick consistency like that of a "mayonnaise".
Les composés selon l'invention peuvent être formulés sous la forme de granulés dispersibles dans l'eau également compris dans le cadre de l'invention. Ces granulés dispersibles, de densité apparente généralement comprise entre environ 0,3 et 0.6 ont une dimension de particules généralement comprise entre environ 150 et 2000 et de préférence entre 300 et 1500 microns.The compounds according to the invention can be formulated in the form of water-dispersible granules also included within the scope of the invention. These dispersible granules, of apparent density generally comprised between approximately 0.3 and 0.6 have a particle size generally comprised between approximately 150 and 2000 and preferably between 300 and 1500 microns.
La teneur en matière active de ces granulés est généralement comprise entre environ 1 7c et 90 %, et de préférence entre 25 % et 90 %. Le reste du granulé est essentiellement composé d'une charge solide et éventuellement d'adjuvants tensio-actifs conférant au granulé des propriétés de dispersibilité dans l'eau. Ces granulés peuvent être essentiellement de deux types distincts
selon que la charge retenue est soluble ou non dans l'eau. Lorsque la charge est hydrosoluble, elle peut être minérale ou, de préférence, organique. On a obtenu d'excellents résultats avec l'urée. Dans le cas d'une charge insoluble, celle-ci est de préférence minérale, comme par exemple le kaolin ou la bentonite. Elle est alors avantageusement accompagnée d'agents tensio-actifs (à raison de 2 à 20 % en poids du granulé) dont plus de la moitié est, par exemple, constituée par au moins un agent dispersant, essentiellement anionique, tel qu'un polynaphtalène sulfonate alcalin ou alcalino terreux ou un lignosulfonate alcalin ou alcalino-terreux, le reste étant constitué par des mouillants non ioniques ou anioniques tel qu'un alcoyl naphtalène sulfonate alcalin ou alcalino-terreux.The active material content of these granules is generally between approximately 17% and 90%, and preferably between 25% and 90%. The rest of the granule is essentially composed of a solid filler and optionally surfactant additives giving the granule properties of dispersibility in water. These granules can be essentially of two distinct types depending on whether the charge selected is soluble or not in water. When the filler is water-soluble, it can be mineral or, preferably, organic. Excellent results have been obtained with urea. In the case of an insoluble filler, it is preferably mineral, such as for example kaolin or bentonite. It is then advantageously accompanied by surfactants (at a rate of 2 to 20% by weight of the granule) of which more than half is, for example, constituted by at least one dispersing agent, essentially anionic, such as a polynaphthalene alkaline or alkaline earth sulfonate or an alkaline or alkaline earth lignosulfonate, the remainder being nonionic or anionic wetting agents such as an alkali or alkaline earth alkyl naphthalene sulfonate.
Par ailleurs, bien que cela ne soit pas indispensable, on peut ajouter d'autres adjuvants tels que des agents anti-mousse.Furthermore, although this is not essential, other adjuvants can be added such as anti-foaming agents.
Le granulé selon l'invention peut être préparé par mélange des ingrédients nécessaires puis granulation selon plusieurs techniques en soi connues (drageoir, lit fluide, atomiseur, extrusion, etc..). On teπnine généralement par un concassage suivi d'un tamisage à la dimension de particule choisie dans les limites mentionnées ci-dessus.The granulate according to the invention can be prepared by mixing the necessary ingredients and then granulation according to several techniques known per se (bezel, fluid bed, atomizer, extrusion, etc.). It is generally done by crushing followed by sieving to the particle size chosen within the limits mentioned above.
De préférence, il est obtenu par extrusion, en opérant comme indiqué dans les exemples ci-après.Preferably, it is obtained by extrusion, operating as indicated in the examples below.
Exemple GDI : Granulés dispersiblesExample GDI: Dispersible granules
Dans un mélangeur, on mélange 90 % en poids de matière active et 10 % d'urée en perles. Le mélange est ensuite broyé dans un broyeur à broches. On obtient une poudre que l'on humidifie avec environ 8 % en poids d'eau. La poudre humide est extradée dans une extrudeuse à rouleau perforé. On obtient un granulé qui est séché, puis concassé et tamisé, de façon à ne garder respectivement que les granulés d'une dimension comprise entre 150 et 2000 microns.In a mixer, 90% by weight of active material and 10% urea pearls are mixed. The mixture is then ground in a pin mill. A powder is obtained which is moistened with approximately 8% by weight of water. The wet powder is extruded in a perforated roller extruder. A granule is obtained which is dried, then crushed and sieved, so as to keep respectively only the granules of a size between 150 and 2000 microns.
Exemple GD2 : Granulés dispersibles Dans un mélangeur, on mélange les constituants suivants : - matière active 75%Example GD2: Dispersible granules In a mixer, the following constituents are mixed: - active material 75%
- agent mouillant (alkylnaphtalène sulfonate de sodium) 2%- wetting agent (sodium alkylnaphthalene sulfonate) 2%
- agent dispersant (polynaphtalène sulfonate de sodium) 8%- dispersing agent (sodium polynaphthalene sulfonate) 8%
- charge inerte insoluble dans l'eau (kaolin) 15%- inert filler insoluble in water (kaolin) 15%
Ce mélange est granulé en lit fluide, en présence d'eau, puis séché, concassé et tamisé de manière à obtenir des granulés de dimension comprise entre 0,15 et 0,80 mm.This mixture is granulated in a fluid bed, in the presence of water, then dried, crushed and sieved so as to obtain granules of size between 0.15 and 0.80 mm.
Ces granulés peuvent être utilisés seuls, en solution ou dispersion dans de l'eau de manière à obtenir la dose cherchée. Ils peuvent aussi être utilisés pour préparer des
associations avec d'autres matières actives, notamment fongicides, ces dernières étant sous la forme de poudres mouillables, ou de granulés ou suspensions aqueuses.These granules can be used alone, in solution or dispersion in water so as to obtain the desired dose. They can also be used to prepare combinations with other active ingredients, in particular fungicides, the latter being in the form of wettable powders, or aqueous granules or suspensions.
En ce qui concerne les compositions adaptées au stockage et au transport, elles contiennent plus avantageusement de 0,5 à 95 % (en poids) de substance active.As regards the compositions suitable for storage and transport, they more advantageously contain from 0.5 to 95% (by weight) of active substance.
L'invention a également pour objet l'utilisation des composés selon l'invention pour la lutte contre les maladies fongiques des plantes par traitement préventif ou curatif, sur le feuillage ou le matériel de propagation, de ces dernières ou de leur lieu de croissance.
A subject of the invention is also the use of the compounds according to the invention for combating fungal diseases of plants by preventive or curative treatment, on the foliage or the propagation material, of the latter or of its place of growth.