UA82097C2 - Treatment or prevention of respiratory viral infections with alpha thymosin peptides - Google Patents
Treatment or prevention of respiratory viral infections with alpha thymosin peptides Download PDFInfo
- Publication number
- UA82097C2 UA82097C2 UAA200510939A UAA200510939A UA82097C2 UA 82097 C2 UA82097 C2 UA 82097C2 UA A200510939 A UAA200510939 A UA A200510939A UA A200510939 A UAA200510939 A UA A200510939A UA 82097 C2 UA82097 C2 UA 82097C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- alpha
- peptide
- indicated
- thymosin
- patient
- Prior art date
Links
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 8
- 108010046075 Thymosin Proteins 0.000 title abstract 2
- 102000007501 Thymosin Human genes 0.000 title 1
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 18
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 9
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 9
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 7
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims description 6
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims description 6
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims description 6
- 108010078233 Thymalfasin Proteins 0.000 claims description 5
- 102400000800 Thymosin alpha-1 Human genes 0.000 claims description 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims description 4
- NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N thymalfasin Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004231 thymalfasin Drugs 0.000 claims description 4
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims description 2
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 4
- -1 for example Proteins 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 101000969630 Homo sapiens Monocarboxylate transporter 10 Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102100021425 Monocarboxylate transporter 10 Human genes 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000027499 body ache Diseases 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000009851 immunogenic response Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229940047091 other immunostimulants in atc Drugs 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
За даною заявкою заявляється пріоритет, заснований на попередній заявці на |(патент США 05 60/464645, 2 поданій 23 квітня 2003 р.І, ії попередній заявці на |патент США 60/470420, поданій 15 травня 2003 р...This application claims priority based on US Patent No. 05 60/464645, filed April 23, 2003, and US Patent No. 60/470420, filed May 15, 2003...
Даний винахід стосується галузі лікування респіраторних вірусних інфекцій.This invention relates to the field of treatment of respiratory viral infections.
Важкий гострий респіраторний синдром (ТОРС) є вірусним респіраторним захворюванням, яке викликається коронавірусом, що називається ТОРС-асоційованим коронавірусом (ТОРС-АКВ). Вперше повідомлення приSevere acute respiratory syndrome (SARS) is a viral respiratory disease caused by a coronavirus called SARS-associated coronavirus (SARS-AQV). For the first time the message at
ТОРС з'явилося в Азії в лютому 2003 року. За наступні декілька місяців захворювання поширилося на території 70 більше двох десятків держав Північної Америки, Південної Америки, Європи й Азії.SARS appeared in Asia in February 2003. Over the next several months, the disease spread to more than 70 countries in North America, South America, Europe, and Asia.
Загалом, ТОРС починається з підвищення температури (більше 38,0 22). Інші симптоми можуть включати головний біль, загальне нездужання й біль у всьому тілі. У деяких людей спочатку також відзначаються слабкі респіраторні симптоми. Приблизно в 10 - 2095 хворих спостерігається діарея. Через 2-7 доби у хворих ТОРС можлива поява сухого кашлю. У більшості хворих розвивається пневмонія.In general, SARS begins with an increase in temperature (more than 38.0 22). Other symptoms may include headache, general malaise, and body aches. Some people also initially have mild respiratory symptoms. Diarrhea is observed in approximately 10 - 2095 patients. After 2-7 days, SARS patients may develop a dry cough. Most patients develop pneumonia.
Головним шляхом поширення ТОРС, очевидно, є тісний контакт людей між собою. Вважається, що вірус, який викликає ТОРС, винятково швидко передається через респіраторні краплі (повітряно-краплинне поширення), які виділяються при кашлі або чиханні інфікованої людини. Повітряно-краплинне поширення можливе за рахунок перенесення на невелику відстань крапель при кашлі або чиханні інфікованої людини по повітрю (як правило, до ім) і осадження на слизових оболонках рота, носа або очей людей, які знаходяться поблизу. Вірус також може поширюватися в тому випадку, коли людина доторкається до поверхні або предмета, зараженого інфікованими краплями, і потім доторкається до свого рота, носа або очей (ока). Крім того, існує ймовірність того, що вірус ТОРС може більш широко поширюватися по повітрю (повітряним шляхом) або іншими способами, які поки невідомі.The main way of spread of SARS, obviously, is close contact between people. The virus that causes SARS is believed to be transmitted extremely quickly through respiratory droplets (airborne spread) that are released when an infected person coughs or sneezes. Airborne spread is possible due to the transfer of droplets to a short distance when an infected person coughs or sneezes in the air (usually to them) and deposition on the mucous membranes of the mouth, nose or eyes of people who are nearby. The virus can also spread if a person touches a surface or object contaminated with infected droplets and then touches their mouth, nose or eyes (eye). In addition, there is a possibility that the SARS virus may spread more widely through the air (airborne) or in other ways that are not yet known.
За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВОО) під час спалаху 2003р. загальна кількість людей, сч які захворіли на ТОРС, в усім світі становило 8098 людей. З них 774 людини померло. Ге)According to the World Health Organization (WHO), during the 2003 outbreak. the total number of people who fell ill with SARS in the whole world was 8098 people. Of them, 774 people died. Gee)
Зберігається необхідність у розробці способу лікування або профілактики респіраторних вірусних інфекцій, таких як ТОРС.There remains a need to develop a method of treatment or prevention of respiratory viral infections such as SARS.
Відповідно до даного винаходу, спосіб лікування або профілактики респіраторної вірусної інфекції у хворих полягає у введенні хворому ефективної кількості пептиду альфа-тимозину. їв.According to this invention, the method of treatment or prevention of respiratory viral infection in patients consists in introducing an effective amount of alpha-thymosin peptide to the patient. ate
Відповідно до одного з варіантів здійснення даного винаходу він стосується лікування або профілактики Ге»! респіраторних вірусних інфекцій за допомогою введення хворому пептиду альфа-тимозину.According to one of the variants of implementation of this invention, it relates to the treatment or prevention of Ge"! respiratory viral infections by administering alpha-thymosin peptide to the patient.
Відповідно до іншого варіанта здійснення даного винаходу він стосується лікування або профілактики о коронавірусної інфекції шляхом введення хворому пептиду альфа-тимозину. сAccording to another embodiment of the present invention, it relates to the treatment or prevention of coronavirus infection by administering the alpha-thymosin peptide to the patient. with
Згідно із ще одним варіантом здійснення даного винаходу він стосується лікування або профілактики важкогоAccording to another embodiment of the present invention, it relates to the treatment or prevention of severe
Зо гострого респіраторного синдрому (ТОРС) у хворого шляхом введення пептиду альфа-тимозину. соFrom acute respiratory syndrome (SARS) in a patient by introducing alpha-thymosin peptide. co
З метою профілактики захворювання, можливо здійснювати введення особам з підвищеним ризиком захворювання внаслідок їх контакту з передбачуваними носіями хвороби, або носіями, у яких не виявляються симптоми захворювання. «In order to prevent the disease, it is possible to administer to persons with an increased risk of the disease due to their contact with suspected carriers of the disease, or carriers who do not show symptoms of the disease. "
До пептидів альфа-тимозину належать пептиди тимозини альфа-1 (ТАТ), включаючи природний ТАТ, а також 70 синтетичний ТАТ1 і рекомбінантний ТАТ, які мають амінокислотну послідовність природного ТАТ, амінокислотні о, с послідовності в основному близькі до такої, або форму з укороченою послідовністю природного ТАТ й їх з» біологічно активні аналоги, які мають послідовності із замінами, делеціями, подовженнями, заміщеннями або іншими модифікаціями, які мають бісоактивність, істотно близьку до такої ТАТ, наприклад, ТА1-похідний пептид, який має достатню амінокислотну гомологію з ТАТ таким чином, що він функціонує в основному тим же самим 75 способомй в основному з тією же самою активністю, що й ТА1. со Введення можна проводитися будь-яким прийнятним способом, включаючи ін'єкцію, періодичне вливання, км безперервне вливання й подібні способи. Прийнятні дозування пептиду альфа-тимозину можуть знаходитися в діапазоні приблизно 0,001-10 мг/кг/добу. о Відповідно до одного з варіантів здійснення даного винаходу дозову одиницю, яка містить пептид «се 50 альфа-тимозин, вводять хворому загальноприйнятим способом. Наприклад, дозова одиниця може вводитися більше одного разу на добу, один раз на добу, один раз на тиждень, один раз на місяць, тощо. Дозову одиницю "м можна вводити два рази на тиждень, наприклад, у вівторок і суботу. Дозову одиницю ТАТ можна вводити три рази на тиждень.Alpha-thymosin peptides include thymosin alpha-1 (TAT) peptides, including natural TAT, as well as 70 synthetic TAT1 and recombinant TAT, which have the amino acid sequence of natural TAT, amino acid o, c sequences mostly close to it, or a shortened form by the sequence of natural TAT and their biologically active analogues that have sequences with substitutions, deletions, elongations, substitutions or other modifications that have a biisoactivity substantially close to such TAT, for example, a TA1-derived peptide that has sufficient amino acid homology with TAT such that it functions in essentially the same way and with essentially the same activity as TA1. Administration may be by any suitable method, including injection, intermittent infusion, continuous infusion, and the like. Acceptable dosages of alpha-thymosin peptide may be in the range of approximately 0.001-10 mg/kg/day. o According to one of the variants of the implementation of this invention, a dosage unit containing the peptide "se 50 alpha-thymosin" is administered to the patient by a generally accepted method. For example, a dosage unit may be administered more than once a day, once a day, once a week, once a month, etc. A dosage unit "m" can be administered twice a week, for example, on Tuesday and Saturday. A dosage unit of TAT can be administered three times a week.
Оскільки період напіввиведення із плазми введеного підшкірно ТАТ становить усього лише приблизно дві години, відповідно до одного з варіантів здійснення даного винаходу пептид типу ТАТ, наприклад, ТАТ, вводятьSince the plasma half-life of subcutaneously administered TAT is only about two hours, according to one embodiment of the present invention, a TAT-type peptide, for example, TAT, is administered
ГФ! хворому, який потребує імунної стимуляції, так, щоб істотно постійно підтримувати ефективну імуностимулюючу кількість пептиду ТАТ у кровоносній системі хворого протягом значно більш тривалого періоду лікування або ле профілактики. Хоча згідно із даним винаходом передбачаються істотно більш тривалі періоди лікування, варіанти здійснення даного винаходу включають в істотному ступені постійно підтримувану ефективну для 60 імуностимуляції кількість пептиду ТАї7 у кровоносній системі хворого протягом періодів лікування, які тривають, принаймні, приблизно 6, 10, 12 год або більше. В інших варіантах здійснення періоди лікування тривають протягом, принаймні, приблизно однієї доби, і навіть протягом декількох діб, наприклад, тижня або більше. Однак передбачається, що вказані вище варіанти лікування, при яких ефективні для імуностимуляції кількості пептиду ТАТ істотно постійно підтримуються в кровоносній системі хворого, можуть бути розділені бо близькими або відмінними за тривалістю періодами, вільними від лікування.GF! to a patient who needs immune stimulation, so as to essentially constantly maintain an effective immune-stimulating amount of TAT peptide in the circulatory system of the patient during a much longer period of treatment or prevention. Although substantially longer treatment periods are contemplated by the present invention, embodiments of the present invention include substantially continuously maintaining an immunostimulatory effective amount of TAi7 peptide in the patient's circulatory system during treatment periods lasting at least about 6, 10, 12 hours, or more. In other embodiments, treatment periods last for at least about one day, and even for several days, such as a week or more. However, it is assumed that the above-mentioned treatment options, in which the amount of TAT peptide effective for immunostimulation is substantially constantly maintained in the circulatory system of the patient, can be separated by periods of similar or different duration, free from treatment.
Відповідно до одного з варіантів здійснення даного винаходу пептид ТАТ безперервно вливають хворому, наприклад, шляхом внутрішньовенного вливання, протягом періоду лікування так, щоб істотно постійно підтримувати ефективну для імуностимуляції кількість пептиду ТАТ у кровоносній системі хворого. ВливанняAccording to one of the variants of the implementation of this invention, the TAT peptide is continuously infused into the patient, for example, by intravenous infusion, during the treatment period so as to essentially constantly maintain the amount of the TAT peptide effective for immunostimulation in the patient's circulatory system. Infusion
Можна проводити будь-якими прийнятними засобами, наприклад, мініпомпою.It can be carried out by any acceptable means, for example, a mini pump.
Альтернативно, можна проводити ін'єкції пептиду ТА1 таким чином, щоб істотно підтримувати ефективну для імуностимуляції кількість пептиду ТАТ у кровоносній системі хворого. Прийнятні ін'єкційні схеми можуть включати ін'єкцію кожні 1, 2, 4, б год і так далі, таким чином, щоб під час періоду лікування істотно постійно підтримувати ефективну для імуностимуляції кількість пептиду тимозину альфа-1 у кровоносній системі /о хворого.Alternatively, it is possible to inject TA1 peptide in such a way as to significantly maintain the amount of TAT peptide effective for immunostimulation in the patient's circulatory system. Acceptable injection regimens may include an injection every 1, 2, 4, b hours, and so on, so that during the treatment period, the amount of thymosin alpha-1 peptide effective for immunostimulation is essentially constantly maintained in the circulatory system of the patient.
Хоча передбачається, що безперервне вливання пептиду ТАТ буде проводитися протягом істотно більш тривалого часу, відповідно до одного з варіантів здійснення даного винаходу безперервне вливання пептиду ТА1 продовжується під час періоду лікування, принаймні, приблизно 1 год. Більш переважно, коли безперервне вливання проводиться протягом більш тривалих періодів, таких як періоди, що становлять, принаймні, приблизно 6, 8, 10, 12 год або більше. В інших варіантах здійснення даного винаходу безперервне вливання триває протягом, принаймні, приблизно однієї доби й навіть протягом декількох діб, наприклад, протягом одного тижня або більше.Although it is intended that the continuous infusion of the TAT peptide will be carried out for a significantly longer time, according to one embodiment of the present invention, the continuous infusion of the TA1 peptide is continued during the treatment period of at least about 1 hour. More preferably, the continuous infusion is carried out for longer periods, such as periods of at least about 6, 8, 10, 12 hours or more. In other embodiments of the present invention, the continuous infusion continues for at least about one day and even for several days, for example, for one week or more.
У переважних варіантах здійснення даного винаходу пептид ТАї1 представлений у фармацевтично прийнятному рідкому носії, у такому як вода для ін'єкцій, фізіологічний розчин, або їм подібні.In preferred embodiments of the present invention, the TAi1 peptide is presented in a pharmaceutically acceptable liquid carrier, such as water for injection, saline, or the like.
Даний винахід також включає введення фізіологічно активного кон'югата, який містить пептид ТА, приєднаний до матеріалу, який збільшує період напіввиведення пептиду ТА1 у сироватці хворого, коли згаданий кон'югат вводять хворому. Даний матеріал може являти собою в основному неантигенний полімер. Прийнятні полімери повинні мати молекулярну масу в діапазоні приблизно 200-300000, переважно в діапазоні приблизно 1000-100000, більш переважно в діапазоні приблизно 5000-35000 і найбільш переважно в діапазоні приблизно сч ов 10000-30000, з особливо переважною молекулярною масою приблизно 20000.The present invention also includes the administration of a physiologically active conjugate that contains the TA peptide attached to a material that increases the half-life of the TA1 peptide in the patient's serum when said conjugate is administered to the patient. This material can be basically a non-antigenic polymer. Acceptable polymers should have a molecular weight in the range of about 200-300,000, preferably in the range of about 1,000-100,000, more preferably in the range of about 5,000-35,000 and most preferably in the range of about 10,000-30,000, with a particularly preferred molecular weight of about 20,000.
Включені полімерні речовини є також переважно водорозчинними при кімнатній температурі. Необмежений (8) список таких полімерів включає поліалкіленоксидні гомополімери, наприклад, поліетиленгліколь (ПЕГ) або поліпропіленгліколі, поліоксіетиленполіоли, їх співполімери й блокспівполімери, за умови, що зберігається водорозчинність блокспівполімерів. Серед переважно неантигенних полімерів розглядаються моноактивовані, чн зо алкілтерміновані поліалкіленоксиди (ПАС), наприклад, монометилтерміновані (МПЕГ). Крім мПпПЕГ також можуть застосовуватися Сі далкілтерміновані полімери. б»The polymeric substances included are also mostly water-soluble at room temperature. A non-limiting (8) list of such polymers includes polyalkylene oxide homopolymers, for example, polyethylene glycol (PEG) or polypropylene glycols, polyoxyethylene polyols, their copolymers and block copolymers, provided that the water solubility of the block copolymers is maintained. Among the mainly non-antigenic polymers, monoactivated, alkyl-terminated polyalkylene oxides (PAS), for example, monomethyl-terminated (MPEG), are considered. In addition to mPPPEG, C dalalkyl-terminated polymers can also be used. b"
Як альтернатива полімерам на основі ПАО можна використовувати виражено неантигенні матеріали, о наприклад, декстран, полівінілпіролідони, поліакриламіди, полівінілові спирти, полімери на основі вуглеводнів й їм подібні. Рядовим фахівцям у даній галузі зрозуміло, що перелік вищезгаданих матеріалів є тільки с ілюстративним, і що можуть використовуватися всі полімерні матеріали, які мають описані тут властивості. У со контексті даного винаходу "виражено неантигенний" означає, що всі матеріали, розглянуті в даній галузі, є нетоксичними й не викликають істотної імуногенної реакції в ссавців.As an alternative to PAO-based polymers, you can use markedly non-antigenic materials, such as dextran, polyvinylpyrrolidone, polyacrylamides, polyvinyl alcohols, hydrocarbon-based polymers, and the like. Those of ordinary skill in the art will understand that the above list of materials is illustrative only, and that all polymeric materials having the properties described herein may be used. In the context of this invention, "expressly non-antigenic" means that all materials contemplated in the art are non-toxic and do not cause a significant immunogenic response in mammals.
Полімер може бути лінійним або розгалуженим. Особливо переважним полімером є поліетиленгліколь (ПЕГ).The polymer can be linear or branched. A particularly preferred polymer is polyethylene glycol (PEG).
Полімер може бути приєднаний до пептиду ТАТ будь-яким прийнятним способом. Приклади способів « приєднання полімерів до пептидів описані в |(патентах О5 4179337, ОБ 4766106, 05 4917888, 05 5122614, 05 з с 6177074) й у міжнародній публікації |РСТ УУО 95/13090), кожний з яких наведений у даному описі як посилання. У тимозину альфа-1 є п'ять незалежних ділянок можливого кон'югування за допомогою аміногруп із полімером, і :з» полімер (полімери) можна кон'югувати за однією або багатьма ділянками. Відповідно до одного з варіантів здійснення даного винаходу ПЕГ з молекулярною масою 20000 приєднується до М-кінця ТАТ з утворенням ЛЕГ-ТАТ. Це можна виконати на гранулах нерозчинного полімерного носія шляхом відомого в даній галузі со твердофазного пептидного синтезу ТАТ з підходящими захисними групами бокових ланцюгів. Після повного синтезу пептиду ТАТ на гранулах захищений ТАТ відщеплюють від гранул, залишаючи М-кінець із вільною ко аміногрупою, яка взаємодіє з ПЕГ з молекулярною масою 20000. Потім захисні групи бокових ланцюгів о видаляють, щоб одержати кон'югат відповідно до даного варіанта здійснення даного винаходу.The polymer may be attached to the TAT peptide in any suitable manner. Examples of methods of joining polymers to peptides are described in (patents O5 4179337, OB 4766106, 05 4917888, 05 5122614, 05 with p. 6177074) and in the international publication |PCT UUO 95/13090), each of which is cited in this description as a reference . Thymosin alpha-1 has five independent sites for possible conjugation by means of amino groups to the polymer, and the polymer(s) can be conjugated at one or more sites. According to one of the variants of implementation of this invention, PEG with a molecular weight of 20,000 is attached to the M-end of TAT to form LEG-TAT. This can be done on granules of an insoluble polymer carrier by solid phase peptide synthesis of TAT with suitable side chain protecting groups known in the field. After complete synthesis of the TAT peptide on the beads, the protected TAT is cleaved from the beads, leaving the M-terminus with a free amino group that interacts with PEG of molecular weight 20,000. The side chain protecting groups are then removed to yield a conjugate according to this embodiment .
Виділення, визначення характеристик і використання пептидів ТАТ наводяться, наприклад, у |(патентах О5 се) 4079127, 05 4353821, 5 4148788 й 5 4116951). Ефективні кількості пептиду ТАЇ можна визначити за «м допомогою звичайних експериментів з титрування доз. Було встановлено, що ТАТ безпечно для людей при введенні в таких високих дозах, як 16 мг/кг маси тіла на добу. Переважні дозування пептиду ТА1 знаходяться у діапазоні від 0,001 мг/кг маси тіла на добу до 1Омг/кг маси тіла на добу. Відповідно до одного варіанта здійснення даного винаходу ефективні для імуностимуляції кількості знаходяться у дозуваннях, які включають пептид ТАТ у кількості в діапазоні приблизно 0,1-20мг. Переважні дозування включають пептид у кількості вIsolation, characterization, and use of TAT peptides are described, for example, in US Pat. Effective amounts of TAI peptide can be determined using conventional dose titration experiments. TAT has been found to be safe in humans when administered in doses as high as 16 mg/kg body weight per day. Preferred dosages of TA1 peptide range from 0.001 mg/kg of body weight per day to 1Omg/kg of body weight per day. According to one embodiment of the present invention, effective for immunostimulating amounts are in dosages that include the TAT peptide in an amount in the range of approximately 0.1-20mg. Preferred dosages include the peptide in an amount of
ГФ) діапазоні приблизно 0,5-10мг, більш переважно приблизно 1-5мг і найбільш переважно приблизно 1,6-3,2 мг.GF) in the range of about 0.5-10 mg, more preferably about 1-5 mg and most preferably about 1.6-3.2 mg.
Ф Вищевказані дозування стосуються лише присутнього в композиції пептиду ТАї, і не стосуються маси кон'югованого з ним полімеру, якщо такий присутній. во Кон'югування полімеру з пептидом ТАї1 згідно із даним винаходом в основному збільшує період напіввиведення пептиду із плазми.Ф The above dosages refer only to the TAi peptide present in the composition, and do not refer to the mass of the polymer conjugated to it, if present. The conjugation of the polymer with the TAi1 peptide according to the present invention basically increases the half-life of the peptide from the plasma.
Пептид ТАТ також можна вводити з ефективною кількістю інтерферону, наприклад, інтерфероном альфа, переважним варіантом якого є інтерферон альфа-20. Прийнятні дозування інтерферону альфа-ль можуть знаходитися в діапазоні приблизно 1-3 МО. 65 Пептид ТА1 також можна вводити з іншими імуностимуляторами або антивірусними агентами.The TAT peptide can also be administered with an effective amount of interferon, for example, interferon alpha, a preferred variant of which is interferon alpha-20. Acceptable dosages of interferon alfa-1 may be in the range of approximately 1-3 IU. 65 TA1 peptide can also be administered with other immunostimulants or antiviral agents.
Claims (19)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US46464503P | 2003-04-23 | 2003-04-23 | |
PCT/US2004/012663 WO2004094991A2 (en) | 2003-04-23 | 2004-04-23 | Treatment or prevention of respiratory viral infections with alpha thymosin peptides |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA82097C2 true UA82097C2 (en) | 2008-03-11 |
Family
ID=36766606
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UAA200510939A UA82097C2 (en) | 2003-04-23 | 2004-04-23 | Treatment or prevention of respiratory viral infections with alpha thymosin peptides |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1777438A (en) |
UA (1) | UA82097C2 (en) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012109106A1 (en) * | 2011-02-09 | 2012-08-16 | Sciclone Pharmaceuticals, Inc. | Thymosin alpha peptide for preventing, reducing the severity of, and treating infection |
EP2838551A4 (en) * | 2012-03-08 | 2016-02-24 | Sciclone Pharmaceuticals Inc | Use of thymosin alpha for treatment of purulent rhinosinusitis |
CN111346219B (en) * | 2020-02-21 | 2021-05-14 | 上海甘翼生物医药科技有限公司 | Use of interferon in preparing medicine for preventing coronavirus infection or preventing diseases caused by coronavirus infection |
CN111671886B (en) * | 2020-03-05 | 2022-11-15 | 上海甘翼生物医药科技有限公司 | Pharmaceutical composition for preventing high-risk susceptible people from infecting coronavirus or generating coronavirus infection disease and application of pharmaceutical composition |
-
2004
- 2004-04-23 CN CN 200480010890 patent/CN1777438A/en active Pending
- 2004-04-23 UA UAA200510939A patent/UA82097C2/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1777438A (en) | 2006-05-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2355700C9 (en) | Novel peptides as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease | |
RU2005126412A (en) | COP1 FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES OF THE INTESTINE | |
US8263562B2 (en) | Peptides for preventing or treating liver damage | |
UA78726C2 (en) | Pharmaceutical composition of thymosin alpha 1 conjugated with polyethylene glycol, method for production, and method for treatment | |
EA009945B1 (en) | Method of treatment or prevention of resperatory coronavirus infection with alpha thymosin peptides | |
US20100311656A1 (en) | Treatment or prevention of respiratory viral infections with alpha thymosin peptides | |
UA82097C2 (en) | Treatment or prevention of respiratory viral infections with alpha thymosin peptides | |
JP2007501806A5 (en) | ||
AU2005244826B2 (en) | Treatment or prevention of respiratory viral infections with immunomodulator compounds | |
JP2005505582A5 (en) | ||
NO330217B1 (en) | Alpha-thymosin peptide for protection of cells from radiation damage. | |
ES2239953T3 (en) | TREATMENT OF CARCINOMA OF RENAL CELLS. | |
IL106491A0 (en) | Anti viral preparations | |
EP0666755B1 (en) | Inhibition of hiv-infection | |
ES2433274T3 (en) | Use of immunosuppressive or angiogenic immunogenic proteins deactivated for the production of secretory IgA | |
WO2022161381A1 (en) | Use of endostatin in treating and preventing coronavirus-related diseases | |
Sieger et al. | L‐asparaginase reinduction and maintenance therapy in previously treated acute lymphocytic leukemia | |
Borrell | Long-acting shot prevents infection with HIV analogue | |
JP2003192696A5 (en) |