UA79297C2

UA79297C2 - Method for the diagnosis of the chronic diffuse lesions of the liver

Info

Publication number: UA79297C2
Application number: UAA200501755A
Authority: UA
Inventors: Borys Andriiovych Tarasiuk; Iryna Serhiivna Lukianova; Valentyna Serhiivna Berezenko; Nataliia Ivanivna Honcharenko; Tamara Danylivna Zadorozhna; Olha Dmytrivna Iholkina
Original assignee: Inst Pediatrics Obstetrics
Priority date: 2005-02-25
Filing date: 2005-02-25
Publication date: 2007-06-11

Abstract

The invention relates to medicine, in particular to pediatrics, gastroenterology, and concerns a method for the diagnosis of the chronic diffuse lesions of the liver. Glisson's capsule indurations and contours tortuosity, presence of regeneration nodes of 2-5 mm under the capsule and in parenchyma are examined by ultrasonic. The texture of liver tissue is analysed by calculation of the number of echopositive formations in the form of dots, triangles or tubular structures.

Description

Опис винаходуDescription of the invention

Винахід належить до галузі медицини, зокрема, педіатрії, гастрентерології та променевої діагностики і 2 може бути використаний для діагностики хронічних уражень печінки.The invention belongs to the field of medicine, in particular, pediatrics, gastroenterology and radiation diagnostics and 2 can be used to diagnose chronic liver lesions.

Відомий спосіб діагностики фіброзу та цирозу печінки (Кадіоіоду, Аргі 2003. - МоІ. 227. - р.89-94).A known method of diagnosing fibrosis and cirrhosis of the liver (Kadioiodu, Argi 2003. - MoI. 227. - p.89-94).

Авторами запропоновано комплексний спосіб оцінки стану печінки за допомогою ультразвукових діагностичних ознак (вузловатість поверхні печінки, гіпертрофію хвостатої долі печінки та особливості кровотоку у печінкових венах) в порівнянні з результатами гістологічного аналізу. Проте автори засвідчують, що 70 гіпертрофія хвостатої частки печінки та особливості кровотоку у печінкових венах не є показниками, що можуть з високою достовірністю ставити діагноз фіброзу. Також є певне критичне відношення до гістологічних результатів пункційної біопсії печінки, поскільки спосіб має 10095 специфічність і 7095 чутливість. В той же час спосіб пункційної біопсії часто викликає різнобічні ускладнення. Автори вважають, що наявність вузлів у паренхимі є найбільш інформативним показником для постановки діагнозу у хворих на важкий цироз або фіброз 72 печінки при асимптоматичному перебігу захворювання. Недоліком роботи є те, що запропонований авторами спосіб дозволяє визначати лише важкі ступені захворювання і не розповсюджується на менш виражені прояви хвороби.The authors proposed a comprehensive method of assessing the state of the liver using ultrasound diagnostic signs (hepatic nodularity, hypertrophy of the caudate lobe of the liver, and peculiarities of blood flow in the hepatic veins) in comparison with the results of histological analysis. However, the authors testify that 70 hypertrophy of the caudate lobe of the liver and features of blood flow in the hepatic veins are not indicators that can reliably diagnose fibrosis. There is also a certain critical relationship to the histological results of a puncture biopsy of the liver, since the method has 10095 specificity and 7095 sensitivity. At the same time, the method of puncture biopsy often causes various complications. The authors believe that the presence of nodes in the parenchyma is the most informative indicator for making a diagnosis in patients with severe cirrhosis or fibrosis 72 of the liver in the asymptomatic course of the disease. The disadvantage of the work is that the method proposed by the authors allows to determine only severe degrees of the disease and does not apply to less pronounced manifestations of the disease.

Найбільш близьким за технічною суттю є спосіб оцінки вентральної поверхні печінки у хворих на цироз печінки за допомогою високочастотного ультразвукового випромінювання |ЗітопоузКу М. Те аіадповів ої сігновів ру підп гезоїшіоп цйгавоцпа ої (йе мег зипасе // Тпе Вгйізй Шоцгпа! ої Кадіоіоду.-1999. -The closest in technical essence is the method of assessing the ventral surface of the liver in patients with cirrhosis of the liver using high-frequency ultrasound radiation | ZitopouzKu M. Te aiadpovov oi signoviv ru podp gezoishiop tsygavotspa oi (ye meg zipase // Tpe Vgyizy Shotsgpa! oi Kadioiodu.-1999. -

Мої. 72. - Івзце 853. - р. 29 - 34). Автори зробили порівняльний аналіз отриманих результатів ультразвукового обстеження з даними лапароскопії та біопсії. При цьому вони показали значну діагностичну цінність способу високочастотного ультразвукового обстеження - до 91,8 95. Недоліком даного способу є відсутність відомостей про дослідження діафрагмальної поверхні печінки, паренхіми органу, що безпосередньо прилягає до гліссонової с 22 капсули, а також відсутність даних можливостей вищеозначеного методу в діагностиці дифузних захворювань Ге) печінки.My. 72. - Ivtze 853. - r. 29 - 34). The authors made a comparative analysis of the obtained results of the ultrasound examination with the data of laparoscopy and biopsy. At the same time, they showed a significant diagnostic value of the method of high-frequency ultrasound examination - up to 91.8 95. The disadvantage of this method is the lack of information on the study of the diaphragmatic surface of the liver, the parenchyma of the organ directly adjacent to the Glisson c 22 capsule, as well as the lack of data on the capabilities of the above method in diagnosis of diffuse diseases (He) of the liver.

В основу запропонованого способу діагностики хронічних дифузних захворювань печінки покладена задача оцінки маркерних показників структури паренхіми печінки, що надасть можливість неінвазивно обстежувати хворих, не проводячи в більшості випадків пункційних біопсій, та своєчасно розпочинати лікування з метою в попередження ускладнень та зменшення інвалідизації пацієнтів з захворюваннями печінки. Ге»)The basis of the proposed method of diagnosis of chronic diffuse liver diseases is the task of evaluating the marker indicators of the liver parenchyma structure, which will make it possible to non-invasively examine patients without performing puncture biopsies in most cases, and to start treatment in a timely manner with the aim of preventing complications and reducing the disability of patients with liver diseases. Ge")

Поставлена задача способу діагностики хронічних дифузних захворювань печінки вирішується шляхом Її ехографії, згідно винаходу додатково досліджуються наступні якісно-кількісні показники: наявність ущільнення с гліссонової капсули та звивистість її контурів; наявність вузлів регенерації 2-5 мм під капсулою та в Ге»! паренхимі, яка доступна для дослідження; аналіз текстури тканини печінки, що оцінюється підрахунком кількості ехопозитивних утворень у вигляді крапок, трикутників або тубулярні структури розміром до 2 мм у кількості - більшої за одне утворення в 1 см? ехографічного зрізу.The set task of the method of diagnosis of chronic diffuse liver diseases is solved by its echography, according to the invention, the following qualitative and quantitative indicators are additionally investigated: the presence of sealing of the Glisson capsule and the tortuosity of its contours; the presence of nodes of regeneration 2-5 mm under the capsule and in Ge"! parenchyma, which is available for research; analysis of the texture of the liver tissue, which is evaluated by counting the number of echo-positive formations in the form of dots, triangles or tubular structures up to 2 mm in size, in the number of more than one formation in 1 cm? echographic section.

Причинно-наслідковий звязок заявлених маркерних показників з позитивним результатом, що досягається полягає в наступному: всі запальні реакції в організмі людини протікають з залученням в патологічний процес « дю системи сполучної тканини. Ущільнення гліссонової капсули, в структурі якої переважає сполучна тканина, є -о одним із проявів хронічного ураження печінки. Певне значення в досить складному патогенезі хронічних с гепатитів має підвищена проліферативна активність сполучнотканинних клітин. Темп проліферації цих клітин :з» майже в 10 раз вищий за гепатоцити. Тому сполучнотканинні клітини, які в основному представлені лімфоцитами, плазмоцитами, фібробластами, локалізуються навколо здорових на початку хвороби гепатоцитів та призводять до їх загибелі при прогресуванні захворювання. В процесі хронічного запалення має значення і -1 395 гіпоксія, яка виникає через порушення мікроциркуляції і, зокрема, призводить до капіляризації синусоїдів.The cause-and-effect relationship between the declared marker indicators and the positive result achieved is as follows: all inflammatory reactions in the human body occur with the involvement of the connective tissue system in the pathological process. Compaction of the Glisson capsule, in the structure of which connective tissue prevails, is one of the manifestations of chronic liver damage. Increased proliferative activity of connective tissue cells has a certain importance in the rather complex pathogenesis of chronic hepatitis C. The rate of proliferation of these cells is almost 10 times higher than that of hepatocytes. Therefore, connective tissue cells, which are mainly represented by lymphocytes, plasma cells, and fibroblasts, are localized around healthy hepatocytes at the beginning of the disease and lead to their death during the progression of the disease. In the process of chronic inflammation, hypoxia, which occurs due to microcirculation disorders and, in particular, leads to capillarization of the sinusoids, is also important -1 395.

Запропонований спосіб вирішується наступним чином: ультразвукове дослідження виконується вранці (Се) натщесерце в положенні хворого на спині. Для забезпечення повного контакту датчика зі шкірою її змащують юю гелем для ультразвукового дослідження. Обстеження проводиться в режимі реального часу (В-режим), після проведення рутинного обстеження за допомогою датчиків 3,5-5,0МГЦ, використовуються датчики (Се) 50 високочастотного ультразвукового випромінювання (частота 7,5-10мГцЦ). Головними доступами є праве -ч підребер'я та епігастральна область. Спочатку проводиться сагітальне сканування. Датчик розташовують по серединній лінії живота зразу під реберною дугою та переміщують його на 0,5-1,0 см вліво, скануючи ряд паралельних зрізів до зовнішнього краю лівої частки печінки. Потім так же переміщують датчик вправо. Далі датчик переводять в горизонтальне положення і переміщують його з такими ж інтервалами від мечевидного відростка до пупка. Зміна кута вводу ультразвукового променя дозволяє міняти площину сканування, цеThe proposed method is solved as follows: ultrasound examination is performed in the morning (Se) on an empty stomach with the patient lying on his back. To ensure full contact of the sensor with the skin, it is lubricated with an ultrasound gel. The examination is carried out in real time mode (B-mode), after conducting a routine examination using 3.5-5.0 MHz sensors, sensors (Ce) 50 of high-frequency ultrasonic radiation (frequency 7.5-10 mHz) are used. The main accesses are the right hypochondrium and the epigastric area. First, a sagittal scan is performed. The sensor is placed along the midline of the abdomen just below the costal arch and moved 0.5-1.0 cm to the left, scanning a series of parallel sections to the outer edge of the left lobe of the liver. Then the sensor is also moved to the right. Next, the sensor is transferred to a horizontal position and moved at the same intervals from the xiphoid process to the navel. Changing the angle of introduction of the ultrasonic beam allows you to change the scanning plane, that is

ГФ) допомогає оцінити структуру паренхіми та форму печінки, чіткість контурів глісонової капсули. т Наявність ущільнення капсули та її звивистість оцінюється при скануванні як правої, так і лівої часток печінки.HF) helps to evaluate the structure of the parenchyma and the shape of the liver, the clarity of the contours of the Gleason capsule. t The presence of capsule compaction and its tortuosity is assessed when scanning both the right and left lobes of the liver.

Для послідуючого аналізу тканини органу використовуються ультразвукові зрізи паренхіми правої та лівої часток печінки, при максимальному якісному акустичному контакті датчика з шкірою пацієнта для виключення бо можливості появи акустичних артефактів.For the subsequent analysis of the tissue of the organ, ultrasonic sections of the parenchyma of the right and left lobes of the liver are used, with the maximum quality acoustic contact of the sensor with the patient's skin to exclude the possibility of the appearance of acoustic artifacts.

Спосіб діагностики демонструється наступними прикладами: 1. Хворий Микола Ф., 12 років (історія хвороби Мо 2836 - 2003Зр.), знаходився на лікуванні в клініці гастроентерології ІПАГ АНУ з діагнозом: Хронічний вірусний гепатит С, фаза реактивації, мінімальна активність. Хронічний холецистохолангіт. Дисплазія сполучної тканини. бо Тривалість захворювання за даними анамнезу більше 5-ти років. Проведене біохімічне дослідження крові виявило підвищення рівня трансаміназ до 1,5 норми (М); решта показників в межах норми. Клінічно: гепатоспленомегалія, малі печінкові знаки - відсутні.The method of diagnosis is demonstrated by the following examples: 1. Patient Mykola F., 12 years old (medical history Mo 2836 - 2003Zr.), was being treated in the gastroenterology clinic of IPAG ANU with the diagnosis: Chronic viral hepatitis C, reactivation phase, minimal activity. Chronic cholecystocholangitis. Dysplasia of connective tissue. because the duration of the disease according to the anamnesis is more than 5 years. A biochemical blood test revealed an increase in the level of transaminases to 1.5 normal (M); the rest of the indicators are within the norm. Clinically: hepatosplenomegaly, small liver signs - absent.

З метою визначення активності процесу та стадії захворювання, окрім біохімічного та серологічного дослідження крові, проведена пункційна біопсія печінки. Гістологічна оцінка біоптату печінки проводилась за розробленим протоколом. Результати дослідження наступні: відмічається виражена лімфоцитарна інфільтрація портальних трактів, а також портальних септ - більше 4 балів, некроз гепатоцитів - 2 бали, індекс гістологічної активності активності (ІГА) - більше 4 балів, гістологічній індекс склерозу (ГІС) - 2 - З бали, перипортальні септи та неповні портоцентральні. Гістологічні маркери НСУ-інфекції: жирова дистрофія - менше /0.1-о бала, гідропічна дистрофія - більше 1-го бала, ацидофільні тільца Каунсильмена більше 1-го бала. ПростірIn order to determine the activity of the process and the stage of the disease, in addition to biochemical and serological blood tests, a puncture biopsy of the liver was performed. Histological evaluation of the liver biopsy was carried out according to the developed protocol. The results of the study are as follows: pronounced lymphocytic infiltration of portal tracts and portal septa is noted - more than 4 points, necrosis of hepatocytes - 2 points, index of histological activity of activity (IHA) - more than 4 points, histological index of sclerosis (GIS) - 2 - From points, periportal septa and incomplete portocentral. Histological markers of NSU infection: fatty dystrophy - less than /0.1 point, hydropic dystrophy - more than 1 point, Kaunsilman's acidophilic bodies more than 1 point. Space

Дісе розширений, в ньому відмічаються мікрофібрили без періодичності (4-12 мм) - 2 бали та вогнища тонких колагенових фібрил (14 - 30 мм).It is expanded, microfibrils without periodicity (4-12 mm) are noted in it - 2 points and foci of thin collagen fibrils (14-30 mm).

Результати ультразвукового дслідження печінки та жовчного міхура: жовчний міхур з деформацією в верхній третині та шийці, стінки помірно ущільнені. Печінка: правий косий розмір - 128 мм, лівий - 81 мм. При /5 застосуванні датчика 7,5-10мГц: ущільнення стінок дрібних судин, внутрішньопечінкових жовчних проток, гліссонова капсула ущільнена, має звивистий контур, ехогенність паренхіми підвищена дифузно нерівномірно помірно, дрібновогнищевий характер за рахунок ехопозитивних утворень у вигляді трикутників та тубулярних структур від 7 до 8 на 1 см. Діаметр портальної вени - 11 мм. 2. Хвора Віра Д., Проків (історія хвороби Мо 2291 - 2004р.): знаходилась на обстеженні та лікуванні вResults of ultrasound examination of the liver and gallbladder: gallbladder with deformation in the upper third and neck, the walls are moderately thickened. Liver: right oblique size - 128 mm, left - 81 mm. At /5 application of the 7.5-10mHz sensor: compaction of the walls of small vessels, intrahepatic bile ducts, the Glissonian capsule is compacted, has a tortuous contour, echogenicity of the parenchyma is increased diffusely unevenly moderately, small focal character due to echopositive formations in the form of triangles and tubular structures from 7 to 8 by 1 cm. The diameter of the portal vein is 11 mm. 2. Patient Vira D., Prokiv (medical history Mo 2291 - 2004): was examined and treated in

Клініці гастроентерології ІПАГ АМН України з діагнозом: Автоїмунний гепатит | тип, висока активність.Clinic of Gastroenterology IPAG AMS of Ukraine with the diagnosis: Autoimmune hepatitis type, high activity.

Екзогенний гіперкортицизм. Астеноневротичний синдром.Exogenous hypercorticism. Asthenoneurotic syndrome.

Тривалість захворювання за даними анамнезу більше року. Захворювання почалось як гострий вірусний гепатит. Проведене серологічне дослідження крові дозволило виключити вірусну етнологію хвороби печінки. За даними параклінічного дослідження встановлена висока активність процесу в печінці: підвищення рівня Га білірубіна до 5 М, переважно за рахунок прямого; АЛТ - 9 М; АСТ - 8 М; тимолової проби - 5 - 6 М; загальний білка -1,5 М; у-глобулінів - 1,5 М; ЦІК - 6 - 8 М; Ід с - 1,5 М. Наявність АМА (антинуклеарних антитіл) і) підтвердило автоіїмунний характер захворювання.The duration of the disease according to the anamnesis is more than a year. The disease began as acute viral hepatitis. The conducted serological examination of the blood made it possible to exclude the viral etiology of the liver disease. According to paraclinical research, a high activity of the process in the liver was established: an increase in the level of Ha bilirubin up to 5 M, mainly due to direct; ALT - 9 M; AST - 8 M; thymol sample - 5 - 6 M; total protein - 1.5 M; y-globulins - 1.5 M; CIK - 6 - 8 M; ID c - 1.5 M. The presence of AMA (antinuclear antibodies) and) confirmed the autoimmune nature of the disease.

Проведена пункційна біопсія печінки. Результати гістологічного дослідження біоптату: ІГА більше 4-х балів; відмічаєтся виражена інфільтрація лімфоцитами та плазматичними клітинами перипортальної зони та - портальних трактів. В портальних трактах утворення по типу лімфатичних фолікулів. В паренхимі має місце велика кількість вогнищеве розташованих фібробластів. Має місце ступінчатий некроз гепатоцитів. ПС - 1 бал, о що характерно для портального та перипортального склерозу. При фарбуванні по Ван-Гізону відмічається с поодиноке утворення несправжніх часток з грубою волокнистою сполучною тканиною.Liver puncture biopsy was performed. Results of the histological examination of the biopsy: IGA more than 4 points; marked infiltration by lymphocytes and plasma cells of the periportal zone and portal tracts. Lymphatic follicle-type formations in the portal tracts. In the parenchyma there is a large number of focally located fibroblasts. Staged necrosis of hepatocytes occurs. PS - 1 point, which is typical for portal and periportal sclerosis. When staining according to Van Gieson, the isolated formation of false particles with coarse fibrous connective tissue is noted.

Результати ультразвукового дослідження печінки (датчик З,5мМГц): жовчний міхур з деформацією в нижній о третині. Печінка: правий косий розмір - 131 мм, лівий - 83 мм, стінки внутрішньопечінкових жовчних проток, /-|жж дрібних судин ущільнені, у воротах печінки - ехопозитивне утворення діаметром 6 мм. Діаметр портальної вени - 12 мм. Датчик 7,5-10мГц: гліссонова капсула ущільнена, має звивистий контур, визначаються ізоехогенні утвори діаметром приблизно 2 мм під капсулою, ехогенність паренхіми дифузно нерівномірна за рахунок ізоехогенних « утворень у вигляді трикутників та тубулярних структур 8 - 10 на 1 см.Results of an ultrasound examination of the liver (3.5mMHz sensor): gallbladder with deformation in the lower third. Liver: right oblique size - 131 mm, left - 83 mm, the walls of the intrahepatic bile ducts, /-|jh of small vessels are compacted, in the gate of the liver - an echo-positive formation with a diameter of 6 mm. The diameter of the portal vein is 12 mm. Sensor 7.5-10mHz: the Glisson capsule is compacted, has a tortuous contour, isoechoic formations with a diameter of about 2 mm are determined under the capsule, echogenicity of the parenchyma is diffusely uneven due to isoechoic formations in the form of triangles and tubular structures 8-10 per 1 cm.

Таким чином, вищевикладені дані свідчать про застосування даного способу з найбільшою серед існуючих - с способів точністю, що може використовуватися для клінічного та абмулаторного обстеження хворих на дифузні ч захворювання печінки з метою постановки діагнозу на ранній стадії захворювання та динамічного спостереження ,» за розвитком хвороби і ефективності проводимого лікування. 1. «5БрОСІ» Спосіб діагностики хронічних дифузних захворювань печінки у дітей шляхом ехографії, який відрізняється тим, що при наявності ущільнення та звивистості контурів гліссонової капсули, вузлів -і регенерації 2-5 мм під капсулою та в паренхімі печінки, підвищенні ультразвукової щільності паренхіми за со рахунок ехопозитивних утворень у вигляді точок, трикутників і/або тубулярних структур діагностують хронічне дифузне захворювання печінки. ко 2. Спосіб за п.1, де при підвищенні ультразвукової щільності паренхіми за рахунок ехопозитивних утворень с 50 у вигляді точок діагностують гепатоз.Thus, the above data testify to the application of this method with the highest accuracy among existing methods, which can be used for clinical and ambulatory examination of patients with diffuse liver diseases for the purpose of diagnosis at an early stage of the disease and dynamic monitoring of the development of the disease and effectiveness of the treatment. 1. "5BrOSI" The method of diagnosis of chronic diffuse liver diseases in children by ultrasound, which is distinguished by the fact that in the presence of thickening and tortuosity of the contours of the Glisson capsule, nodes - and regeneration 2-5 mm under the capsule and in the liver parenchyma, an increase in the ultrasound density of the parenchyma by due to echo-positive formations in the form of points, triangles and/or tubular structures, chronic diffuse liver disease is diagnosed. ko 2. The method according to item 1, where when the ultrasound density of the parenchyma increases due to echo-positive formations with 50 in the form of points, hepatosis is diagnosed.

З. Спосіб за п.1, де при підвищенні ультразвукової щільності паренхіми за рахунок ехопозитивних утворень "м у вигляді точок, трикутників у кількості, більшій за три утворення кожного типу на 1 см 2 ехографічного зрізу, діагностують хронічний гепатит. 4. Спосіб за п.1, де при підвищенні ультразвукової щільності паренхіми за рахунок ехопозитивних утворень у вигляді точок, трикутників і тубулярних структур діаметром до 2 мм у кількості, більшій за три утворенняC. The method according to item 1, where when the ultrasound density of the parenchyma increases due to echo-positive formations "m" in the form of points, triangles in an amount greater than three formations of each type per 1 cm 2 of the echographic section, chronic hepatitis is diagnosed. 4. The method according to item .1, where with an increase in the ultrasound density of the parenchyma due to echo-positive formations in the form of points, triangles and tubular structures with a diameter of up to 2 mm in the number of more than three formations

ГФ) кожного типу на 1 см? ехографічного зрізу, діагностують фіброз печінки. де Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 8, 11.06.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і 60 науки України. б5GF) of each type by 1 cm? ultrasound section, liver fibrosis is diagnosed. where the Official Bulletin "Industrial Property". Book 1 "Inventions, useful models, topographies of integrated microcircuits", 2007, M 8, 11.06.2007. State Department of Intellectual Property of the Ministry of Education and 60 Science of Ukraine. b5