UA79116C2 - Pharmaceutical combination for the treatment of benign prostatic hyperplasia or for the long-term prevention of acute urinary retention - Google Patents
Pharmaceutical combination for the treatment of benign prostatic hyperplasia or for the long-term prevention of acute urinary retention Download PDFInfo
- Publication number
- UA79116C2 UA79116C2 UA20041109632A UA20041109632A UA79116C2 UA 79116 C2 UA79116 C2 UA 79116C2 UA 20041109632 A UA20041109632 A UA 20041109632A UA 20041109632 A UA20041109632 A UA 20041109632A UA 79116 C2 UA79116 C2 UA 79116C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pharmaceutical combination
- tamsulosin
- combination according
- treatment
- long
- Prior art date
Links
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 230000007774 longterm Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 11
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 title abstract description 3
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 claims abstract description 14
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 claims abstract description 14
- DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N Tamsulosine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- ZZIZZTHXZRDOFM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxyphenoxy)ethyl-[1-(4-methoxy-3-sulfamoylphenyl)propan-2-yl]azanium;chloride Chemical compound Cl.CCOC1=CC=CC=C1OCCNC(C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 ZZIZZTHXZRDOFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229960003198 tamsulosin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 229960002613 tamsulosin Drugs 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 22
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 16
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 15
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 13
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 13
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 9
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229960004199 dutasteride Drugs 0.000 description 8
- JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N dutasteride Chemical compound O=C([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)N[C@@H]4CC3)C)CC[C@@]21C)NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(F)(F)F JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N 0.000 description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 4
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 4
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010071289 Lower urinary tract symptoms Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 3
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010069632 Bladder dysfunction Diseases 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010020524 Hydronephrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 206010051482 Prostatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000003305 autocrine Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 108091007930 cytoplasmic receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000011475 lollipops Nutrition 0.000 description 1
- 239000003509 long acting drug Substances 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 206010029446 nocturia Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940099831 tamsulosin and dutasteride Drugs 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 201000002327 urinary tract obstruction Diseases 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Даний винахід стосується фармацевтичної комбінації, придатної для лікування доброякісної гіперплазії 2 простати (ДГП) або для тривалої профілактики гострої ішурії.The present invention relates to a pharmaceutical combination suitable for the treatment of benign prostatic hyperplasia 2 (BPH) or for the long-term prevention of acute ischuria.
Доброякісна гіперплазія простати (ДГП), яка представляє собою гіпертрофію простати не ракової природи, є добре відомим захворюванням, яке починає проявлятися в чоловіків звичайно старше 50-ти років, потребуючи медичного втручання. До цього захворювання схильні близько 5095 всіх чоловіків старше 50-ти років й 9595 всіх чоловіків старше 70-ти років. У цілому ДГП є прогресуючою хворобою, яка у серйозних випадках може привести 70 до порушення функції нирок і потребувати хірургічного втручання. Кількість пацієнтів, які страждають від цього захворювання, перевищило у світі 37 мільйонів чоловік. Зараз прийнято вважати, що одним з характерних для ДГП симптомів, так званих (обструктивних) симптомів сечовипускання, до яких належать зниження швидкості сечовипускання (ослаблення струменя сечі при сечовипусканні) і підтікання сечі по краплях після акту сечовипускання, обумовлені двома основними факторами, а саме, збільшенням передміхурової залози 12 (статична складова) і підвищенням тонусу гладкої мускулатури строми й уретри (динамічна складова). Інші характерні для ДГП симптоми, так звані (іритативні) симптоми накопичення сечі, зв'язують із дисфункцією сечового міхура внаслідок обструкції відтоку сечі.Benign prostatic hyperplasia (BPH), which is the hypertrophy of the prostate of a non-cancerous nature, is a well-known disease that begins to manifest itself in men usually over 50 years old, requiring medical intervention. About 5095 of all men over the age of 50 and 9595 of all men over the age of 70 are prone to this disease. In general, DPH is a progressive disease that, in severe cases, can lead to kidney failure and require surgical intervention. The number of patients suffering from this disease has exceeded 37 million people in the world. It is now generally accepted that one of the symptoms characteristic of DPH, the so-called (obstructive) symptoms of urination, which include a decrease in the rate of urination (weakening of the stream of urine during urination) and the trickling of urine in drops after the act of urination, are due to two main factors, namely, an increase in the prostate gland 12 (static component) and an increase in the tone of the smooth muscles of the stroma and urethra (dynamic component). Other symptoms characteristic of DPH, the so-called (irritant) symptoms of urine accumulation, are associated with bladder dysfunction due to obstruction of urine outflow.
Простата в результаті її збільшення в розмірах і підвищення її тонусу здавлює або подовжує сечовипускальний канал, викликаючи появу симптомів його закупорки й можливо приводячи до ішурії.The prostate, as a result of its increase in size and increase in its tone, compresses or lengthens the urethra, causing the appearance of symptoms of its blockage and possibly leading to ischuria.
Простата складається з епітеліальних залозистих трубочок, які знаходяться у фіброзно-м'язовій стромі.The prostate consists of epithelial glandular tubules, which are located in the fibromuscular stroma.
Гіперпластичний ріст простати починається у віці приблизно 30-ти років у периуретрально розташованих частинах залози, у її так званій перехідній зоні. Крім старіння організму вирішальний стимулюючий вплив на ріст передміхурової залози здійснюють андрогени, які приймають участь у регуляції її об'єму в постпубертатному періоді. У нормальній простаті фермент Бо-редуктаза каталізує в епітеліальних клітинах с 29 перетворення андрогенного гормону тестостерону (Т) у дигідротестостерон (ДГТ). ДГТ, який представляє собою Ге) активний андрогенний метаболіт, що утворюється в простаті, зв'язується із цитоплазматичними рецепторами й проникає в ядро клітини, де він ініціює синтез РНК і білків і реплікацію клітини. Передбачається, що ДГП виникає у відповідь на вплив ДГТ на старіючу простату й на зміни в стромі й епітеліальних клітинах |Зіеегв, 27от, Рів. Моп., 41(7), 1995, стор. 437-497). і-йHyperplastic growth of the prostate begins at the age of about 30 years in the periurethral parts of the gland, in its so-called transition zone. In addition to the aging of the body, androgens, which take part in the regulation of its volume in the postpubertal period, have a decisive stimulating effect on the growth of the prostate gland. In a normal prostate, the Bo-reductase enzyme catalyzes the conversion of the androgenic hormone testosterone (T) into dihydrotestosterone (DHT) in epithelial cells. DHT, which is Ge) is an active androgenic metabolite formed in the prostate, binds to cytoplasmic receptors and enters the cell nucleus, where it initiates the synthesis of RNA and proteins and cell replication. It is assumed that DPH occurs in response to the effect of DHT on the aging prostate and to changes in the stroma and epithelial cells |Zieegv, 27ot, Riv. Mop., 41(7), 1995, p. 437-497). i-th
Як можливі причини виникнення ДГП досліджувалися вікові зміни в концентрації гормонів, які приймають «- участь у гормональному регуляторному ланцюзі, у сироватці в цілому (лютеїнізуючого гормону (ЛГ), фолікулостимулювального гормону (ФСГ), який зв'язує статеві гормони глобуліну (ЗСГГ), Т ії ДП) їі інших - гормонів, які можуть впливати на цей регуляторний ланцюг (естрогенів, пролактину, похідних тестостерону). Ге»)Age-related changes in the concentration of hormones, which take part in the hormonal regulatory chain, in serum as a whole (luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), which binds sex hormones globulin (SGH), were investigated as possible causes of DPH. These are DP) and others - hormones that can affect this regulatory chain (estrogens, prolactin, testosterone derivatives). Ge")
Однак при цьому не було виявлено взаємозв'язку між віковими змінами в концентрації гормонів у сироватці йHowever, there was no correlation between age-related changes in the concentration of hormones in serum and
Зо концентрацією гормонів у простаті. Звідси з усією очевидністю можна зробити висновок, що безпосередньо сама т простата відповідає за регуляцію гормонального середовища.With the concentration of hormones in the prostate. From here, we can clearly conclude that the prostate itself is directly responsible for the regulation of the hormonal environment.
Можливими мішенями, вплив на які дозволяє регулювати гормональне середовище в простаті, єPossible targets, the impact of which allows you to regulate the hormonal environment in the prostate, are
Бо-редуктаза (тобто метаболізм андрогенів), експресія рецепторів гормонів в епітелії й стромі, естрогени й « 20 інші гормони, але насамперед ізоформний тип 2 Б5у-редуктази. Крім цього на локальний метаболізм у різних -в с відділах передміхурової залози паракринний або аутокринний вплив здійснюють різноманітні пептидні фактори росту, що дозволяє зміщувати рівновагу клітинної кінетики в бік проліферації або в бік запрограмованої з загибелі клітини.Bo-reductase (i.e., androgen metabolism), expression of hormone receptors in the epithelium and stroma, estrogens and other hormones, but primarily isoform type 2 of B5u-reductase. In addition, a variety of peptide growth factors exert a paracrine or autocrine influence on local metabolism in various parts of the prostate gland, which allows shifting the balance of cell kinetics in the direction of proliferation or in the direction of programmed cell death.
До клінічних симптомів ДГП належать симптоми закупорки сечовинускального каналу (симптоми сечовипускання, обструктивні симптоми) (наприклад затримка з початком сечовипускання, слабкий або - переривчастий струмінь сечі, затримка сечі в сечовипускальному каналі після спорожнювання сечового міхура, гостра ішурія (ГІ), зупинка струменя сечі), які обумовлені безпосередньо здавлюванням шийки сечового міхура й ре) простатичного відділу уретри збільшеною в розмірах простатою, а також симптоми накопичення сечі (іритативні - симптоми), які обумовлені болючою подразливістю нижніх сечових шляхів (наприклад підвищена частота бечовипускання, ніктурія, дизурія, гострі позиви до сечовипускання, нетримання сечі, прискорені позиви до - сечовипускання). Без лікування ДГП може привести до серйозних ускладнень, які проявляються в розвиткуClinical symptoms of DPH include symptoms of urinary tract obstruction (urinary symptoms, obstructive symptoms) (for example, delay in starting urination, weak or intermittent stream of urine, retention of urine in the urethra after emptying the bladder, acute ichuria (GI), stoppage of urine stream) , which are caused by direct compression of the neck of the urinary bladder and the prostatic part of the urethra by an enlarged prostate, as well as symptoms of urine accumulation (irritative symptoms), which are caused by painful irritability of the lower urinary tract (for example, increased frequency of urination, nocturia, dysuria, acute urges to urination, urinary incontinence, accelerated urges to urinate). Without treatment, DPH can lead to serious complications that manifest themselves in development
Ф захворювань сечових шляхів і нирок, таких, наприклад, як гостра ішурія й гідронефроз (уронефроз).F diseases of the urinary tract and kidneys, such as, for example, acute ischuria and hydronephrosis (uronephrosis).
Одним з відомих блокаторів о-рецепторів є тамсулозину гідрохлорид, який представляє собою селективний антагоніст о--арадренорецепторів і використовується як індивідуальна діюча речовина для лікування функціональних симптомів гіперплазії простати (ДГП) або симптомів нижніх сечових шляхів (СНСШ), зв'язаних з гіперплазією простати (ДГП). Тамсулозин поліпшує симптоми накопичення сечі й симптоми сечовипускання вOne of the well-known o-receptor blockers is tamsulosin hydrochloride, which is a selective antagonist of o--aradrenoceptors and is used as an individual active substance for the treatment of functional symptoms of prostatic hyperplasia (BPH) or lower urinary tract symptoms (LUTS) associated with prostatic hyperplasia (DHP). Tamsulosin improves the symptoms of urine accumulation and urination symptoms in
Ф) пацієнтів, які страждають від ДГП, впливаючи на динамічну складову СНСШ. Для цієї лікарської речовини ко характерно швидке настання дії, яка зберігається при тривалому лікуванні незалежно від розмірів простати. У результаті вдається значно відстрочити необхідність в оперативному втручанні із приводу ДГП й у катетеризації бо (в основному внаслідок ГІ).F) patients suffering from DPH, affecting the dynamic component of the CNS. This medicinal substance is characterized by a rapid onset of action, which persists during long-term treatment regardless of the size of the prostate. As a result, it is possible to significantly postpone the need for surgical intervention for DPH and catheterization (mainly due to GI).
Синтез тамсулозину і його кислотно-адитивних солей вперше був описаний у (патенті ЕР 344321, який включений у даний опис як посилання.The synthesis of tamsulosin and its acid-addition salts was first described in EP patent 344321, which is incorporated herein by reference.
Відповідний препарат із пролонгованою дією описаний, наприклад, у (патенті 5 4772475), який також включений у даний опис як посилання. 65 Для лікування ДГП використаються також інгібітори 5 х-редуктази й насамперед інгібітори ізоформного тину 2 ці ферменти. Інгібітори бо-редуктази дозволяють зменшити доброякісну гіпертрофію простати (статична складова ДГП) і, отже, до деякої міри зменшити симптоми накопичення сечі й сечовипускання. Хоча дія подібних інгібіторів і починає проявлятися з деякою затримкою, проте при тривалому їх застосуванні можна знизити ризик виникнення гострої ішурії й відстрочити необхідність в оперативному втручанні із приводу ДГП.A suitable long-acting drug is described, for example, in (Patent 5 4772475), which is also incorporated herein by reference. 65 Inhibitors of 5x-reductase and primarily inhibitors of isoform tin 2 of these enzymes are also used for the treatment of DPH. Bo-reductase inhibitors allow to reduce benign prostatic hypertrophy (a static component of BPH) and, therefore, to some extent reduce the symptoms of urine accumulation and urination. Although the effect of such inhibitors begins to manifest itself with some delay, with their long-term use, the risk of acute ischuria can be reduced and the need for surgical intervention for DPH can be postponed.
Прикладами таких інгібіторів служать сполуки, описані в (05 4760071, ЕР 285382, ЕР 285383 й УМО 95/7927, і насамперед сполуки, відомі за назвою фінастерид (який описаний, наприклад, в ЕР 155096 й 05 47600711) і дутастерид (який описаний, наприклад, в УУО 95/7927). Інші сполуки, які мають інгібуючу дію на 5 «-редуктазу типу 2, можна виявляти шляхом кількісного аналізу, методика проведення якого розглянута в прикладі З у заявціExamples of such inhibitors are the compounds described in (05 4760071, EP 285382, EP 285383 and UMO 95/7927), and primarily the compounds known under the name finasteride (which is described, for example, in EP 155096 and 05 47600711) and dutasteride (which is described, for example, in UUO 95/7927).Other compounds that have an inhibitory effect on 5"-reductase type 2 can be detected by quantitative analysis, the method of which is considered in example C in the application
МО 95/10284). 70 Всі такі сполуки, так само як й їх фармацевтично прийнятні солі і їх оптично активні ізоформи включені в даний опис як посилання.MO 95/10284). 70 All such compounds, as well as their pharmaceutically acceptable salts and their optically active isoforms, are incorporated herein by reference.
У даному винаході пропонується фармацевтична комбінація з тамсулозину й інгібітора тестостерон-5о-редуктази. Запропонована у винаході комбінація придатна для лікування доброякісної гіперплазії простати.The present invention provides a pharmaceutical combination of tamsulosin and a testosterone-5o-reductase inhibitor. The combination proposed in the invention is suitable for the treatment of benign prostatic hyperplasia.
Відповідно до винаходу несподівано було встановлено, що запропонована в ньому комбінація з тамсулозину або його кислотно-адитивної солі, зокрема тамсулозину гідрохлориду, і інгібітора бо-редуктази, зокрема інгібітора ізоформного тину 2 ці ферменти, може використовуватися в терапевтичних цілях при лікуванні доброякісної гіперплазії простати й дозволяє досягти додаткових переваг перед застосуванням кожної із вказаних діючих речовин окремо.In accordance with the invention, it was unexpectedly established that the proposed combination of tamsulosin or its acid addition salt, in particular tamsulosin hydrochloride, and an inhibitor of boron reductase, in particular an inhibitor of isoform tin 2 of these enzymes, can be used for therapeutic purposes in the treatment of benign prostatic hyperplasia and allows you to achieve additional advantages before using each of the specified active substances separately.
В одному із переважних варіантів здійснення даного винаходу інгібітором 5Бо-редуктази тину 2 є фінастерид або дутастерид.In one of the preferred embodiments of the present invention, the 5B-reductase tin 2 inhibitor is finasteride or dutasteride.
В іншому переважному варіанті здійснення даного винаходу запропонована в ньому комбінація являє собою або комбінацію з тамсулозину й фінастериду, або комбінацію з тамсулозину й дутастериду й у цьому випадку найбільш придатна для тривалого застосування в терапевтичних цілях при лікуванні доброякісної гіперплазії с простати. оIn another preferred embodiment of this invention, the combination proposed therein is either a combination of tamsulosin and finasteride, or a combination of tamsulosin and dutasteride, and in this case is most suitable for long-term use for therapeutic purposes in the treatment of benign prostatic hyperplasia. at
У наступному переважному варіанті здійснення даного винаходу обидві використовувані у запропонованій у ньому комбінації діючі речовини входять до складу лікарського засобу, який містить від 0,1 до 0,8мг тамсулозину гідрохлориду й від 0,3 до 8мг інгібітора 5о-редуктази типу 2. При цьому вказані діючі речовини можна вводити в організм перорально. соIn the next preferred embodiment of the present invention, both active substances used in the combination proposed therein are part of the medicinal product, which contains from 0.1 to 0.8 mg of tamsulosin hydrochloride and from 0.3 to 8 mg of 5o-reductase type 2 inhibitor. the specified active substances can be administered orally. co
В іншому переважному варіанті здійснення даного винаходу запропонована в ньому комбінація являє собою «- тверду фармацевтичну комбінацію діючих речовин, яка містить від 0,1 до 0,вмг тамсулозину гідрохлориду й від 0,3 до 8мг інгібітора бБа-редуктази типу 2. При цьому вказані діючі речовини можна вводити в організм (587 перорально. бIn another preferred embodiment of the present invention, the combination proposed in it is "a solid pharmaceutical combination of active substances, which contains from 0.1 to 0.0 mg of tamsulosin hydrochloride and from 0.3 to 8 mg of β-reductase type 2 inhibitor. active substances can be introduced into the body (587 orally. b
Згідно із ще одним переважним варіантом здійснення даного винаходу обидві використовувані уAccording to another preferred embodiment of the present invention, both used in
Зо запропонованій у ньому комбінації діючі речовини входять до складу лікарського засобу, який містить від 0,2 в. до 0,бмг тамсулозину гідрохлориду й від 0,3 до 8мг інгібітора 5о-редуктази типу 2. При цьому вказані діючі речовини можна вводити в організм перорально.From the combination proposed in it, the active substances are part of the medicinal product, which contains from 0.2 in. up to 0.bmg of tamsulosin hydrochloride and from 0.3 to 8mg of 5o-reductase type 2 inhibitor. At the same time, the indicated active substances can be administered orally.
У наступному переважному варіанті здійснення даного винаходу запропонована в ньому комбінація являє « собою фармацевтичну комбінацію діючих речовин, яка містить від 0,2 до 0,бмг тамсулозину гідрохлориду й від 0,3 до 0,Бмг інгібітора буо-редуктази тину 2. При цьому вказані діючі речовини можна вводити в організм З с перорально, і вони можуть бути представлені у вигляді твердої дозованої лікарської форми.In the next preferred embodiment of this invention, the combination proposed in it is a pharmaceutical combination of active substances, which contains from 0.2 to 0.0 mg tamsulosin hydrochloride and from 0.3 to 0.0 mg buo-reductase tin 2 inhibitor. active substances can be introduced into the body with C orally, and they can be presented in the form of a solid dosage form.
Із» В іншому переважному варіанті здійснення даного винаходу запропонована в ньому комбінація являє собою фармацевтичну комбінацію діючих речовин, яка містить від 0,2 до 0,бмг тамсулозину гідрохлориду й від 0,3 до 8мг інгібітора 5о-редуктази типу 2. При цьому вказані діючі речовини можна вводити в організм перорально, і 75 вони можуть бути представлені у вигляді твердої дозованої лікарської форми. - Нижче наведені інші приклади композицій, які ілюструють винахід, і препаратів: (Се) лікарський засіб, який містить від 0,1 до 0,8мг тамсулозину гідрохлориду й від 1 до вмг фінастериду; -3з лікарський засіб, який містить від 0,1 й О,бмг тамсулозину гідрохлориду й від 1 до 8мг фінастериду; фармацевтична комбінація, яка містить від 0,2 до О4мг тамсулозину гідрохлориду й від 1 до мг фінастериду; - 70 лікарський засіб, який містить від 0,1 до 0,вмг тамсулозину гідрохлориду й від 0,3 до О,5мг фінастериду, лікарський засіб, який містить від 0,1 до 0,бмг тамсулозину гідрохлориду й від 0,3 до О,5мг фінастериду; с фармацевтична комбінація, яка містить від 0,2 до 04мг тамсулозину гідрохлориду й від 0,3 до 0,5мг фінастериду; лікарський засіб, який містить від 0,1 до 0,вмг тамсулозину гідрохлориду й від 1 до 8мг дутастериду; лікарський засіб, який містить від 0,1 до 0,бмг тамсулозину гідрохлориду й від 1 до 8мг дутастериду;In another preferred embodiment of this invention, the combination proposed in it is a pharmaceutical combination of active substances, which contains from 0.2 to 0.0 mg of tamsulosin hydrochloride and from 0.3 to 8 mg of 5o-reductase type 2 inhibitor. substances can be introduced into the body orally, and 75 they can be presented in the form of a solid dosage form. - Below are other examples of compositions that illustrate the invention and drugs: (Ce) a drug that contains from 0.1 to 0.8 mg of tamsulosin hydrochloride and from 1 to vmg of finasteride; - 3z medicinal product, which contains from 0.1 to 0.5 mg of tamsulosin hydrochloride and from 1 to 8 mg of finasteride; a pharmaceutical combination that contains from 0.2 to 04 mg of tamsulosin hydrochloride and from 1 to mg of finasteride; - 70 a medicinal product that contains from 0.1 to 0.vmg of tamsulosin hydrochloride and from 0.3 to 0.5mg of finasteride, a medicinal product that contains from 0.1 to 0.bmg of tamsulosin hydrochloride and from 0.3 to 0 .5 mg of finasteride; c pharmaceutical combination, which contains from 0.2 to 0.4 mg of tamsulosin hydrochloride and from 0.3 to 0.5 mg of finasteride; a medicine that contains from 0.1 to 0.0 mg of tamsulosin hydrochloride and from 1 to 8 mg of dutasteride; a medicine that contains from 0.1 to 0.00 mg of tamsulosin hydrochloride and from 1 to 8 mg of dutasteride;
ГФ) фармацевтична комбінація, яка містить від 0,2 до О4мг тамсулозину гідрохлориду й від 1 до 8мг дутастериду; т лікарський засіб, який містить від 0,1 до 0,8мг тамсулозину гідрохлориду й від 0,3 до 0,5мг дутастериду; лікарський засіб, який містить від 0,1 до 0,бмг тамсулозину гідрохлориду й від 0,3 до 0,5мг дутастериду; фармацевтична комбінація, яка містить від 0,2 до 04мг тамсулозину гідрохлориду й від 0,3 до 0,5мг 60 дутастериду.GF) a pharmaceutical combination containing from 0.2 to 0.4 mg of tamsulosin hydrochloride and from 1 to 8 mg of dutasteride; t medicine, which contains from 0.1 to 0.8 mg of tamsulosin hydrochloride and from 0.3 to 0.5 mg of dutasteride; a medicine that contains from 0.1 to 0.00 mg of tamsulosin hydrochloride and from 0.3 to 0.5 mg of dutasteride; a pharmaceutical combination containing from 0.2 to 0.4 mg of tamsulosin hydrochloride and from 0.3 to 0.5 mg of 60 dutasteride.
Ці представлені вище як приклад лікарські засоби або композиції можуть бути представлені у вигляді твердих фармацевтичних дозованих лікарських форм, і їх можна вводити в організм перорально.These exemplified above drugs or compositions can be presented in the form of solid pharmaceutical dosage forms and can be administered orally.
Відповідні звичайні лікарські препарати крім діючих речовин містять, наприклад, традиційні інертні носії й/або розріджувачі, до яких належать, зокрема, кукурудзяний крохмаль, лактоза, глюкоза, мікрокристалічна бо целюлоза, стеарат магнію, полівінілпіролідон, лимонна кислота, винна кислота, вода, суміш води з етанолом,In addition to the active substances, suitable conventional medicinal preparations contain, for example, traditional inert carriers and/or diluents, which include, in particular, corn starch, lactose, glucose, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone, citric acid, tartaric acid, water, a mixture water with ethanol,
суміш води із гліцерином, суміш води із сорбітом, суміш води з поліетиленгліколем, пропіленгліколь, цетилстеариловий спирт, карбоксиметилцелюлоза або жирові речовини, такі як отверділий жир, або прийнятні суміші вказаних речовин й які входять до складу звичайних галенових препаратів, таких як двоплоскі таблетки або таблетки з покриттям, капсули, порошки, суспензії або супозиторії.a mixture of water with glycerol, a mixture of water with sorbitol, a mixture of water with polyethylene glycol, propylene glycol, cetyl stearyl alcohol, carboxymethyl cellulose or fatty substances such as hardened fat, or acceptable mixtures of these substances and which are included in conventional galenic preparations such as biflat tablets or tablets coated, capsules, powders, suspensions or suppositories.
Використовувані відповідно до винаходу діючі речовини можна вводити в організм перорально в складі найрізноманітніших дозованих лікарських форм, для чого їх, наприклад, можна за добре відомою технологією приготування лікарських засобів переробляти разом з різними фармацевтично прийнятними інертними носіями в таблетки, капсули, пастилки, коржі, льодяники, порошки, водні суспензії, мікстури, сиропи й інші аналогічні 7/о лікарські форми. До таких носіїв належать, наприклад, тверді розріджувачі або наповнювачі, стерильні водні середовища й різні нетоксичні органічні розчинники. Крім цього подібного роду лікарські засоби для перорального застосування можна відповідним чином підсолоджувати й/або ароматизувати за допомогою різних речовин, які звичайно використовують для цього. Звичайно діючі речовини присутні в подібного роду дозованих лікарських формах для перорального застосування в таких кількостях, яких достатньо для одержання необхідних лікарських засобів зі вмістом діючих речовин у дозах на один прийом й які становлять від приблизно 0,5 до приблизно УОмас.9о у перерахунку на всю масу композиції. До інших лікарських форм, придатних для терапевтичного застосування використовуваних відповідно до винаходу діючих речовин, належать лікарські препарати з контрольованим вивільненням діючих речовин, а також пристосування й пристрої, добре відомі фахівцям у даній галузі.The active substances used according to the invention can be administered into the body orally as part of a wide variety of dosage forms, for which they can, for example, be processed according to the well-known technology of preparation of medicinal products together with various pharmaceutically acceptable inert carriers into tablets, capsules, lozenges, cakes, lollipops , powders, aqueous suspensions, mixtures, syrups and other similar dosage forms. Such carriers include, for example, solid diluents or fillers, sterile aqueous media, and various non-toxic organic solvents. In addition to this, oral medicinal products of this kind can be suitably sweetened and/or flavored with various substances commonly used for this purpose. Typically, the active substances are present in such dosage forms for oral administration in such quantities as are sufficient to obtain the necessary medicinal products containing the active substances in single doses and which are from about 0.5 to about 0.9% by weight of the whole mass composition. Other dosage forms suitable for therapeutic use of the active substances used according to the invention include drugs with controlled release of active substances, as well as devices and devices well known to those skilled in the art.
Обидві використовувані відповідно до винаходу діючі речовини переважно включати до складу лікарського засобу із пролонгованою дією (з уповільненим вивільненням діючих речовин).Both active substances used according to the invention should preferably be included in the composition of a medicinal product with a prolonged effect (with a delayed release of active substances).
Згідно із даним винаходом обидві діючі речовини можуть бути присутніми або спільно в складі того самого лікарського засобу, або індивідуально в складі двох окремих лікарських засобів. В останньому випадку лікарські засоби, кожний з яких містить відповідно тільки одну із двох діючих речовин, можна вводити в счAccording to the present invention, both active substances can be present either together in the composition of the same medicinal product, or individually in the composition of two separate medicinal products. In the latter case, medicinal products, each of which respectively contains only one of the two active substances, can be administered into the
Організм одночасно або послідовно.The body simultaneously or sequentially.
У контексті даного винаходу під виразом "тривала терапія" мається на увазі консервативне лікування, яке і) передбачає введення в організм комбінації із двох діючих речовин у складі одного або декількох лікарських засобів впродовж не менше 3-х місяців.In the context of this invention, the term "long-term therapy" refers to conservative treatment, which i) involves the introduction into the body of a combination of two active substances in the composition of one or more medicinal products for at least 3 months.
Запропонована у винаході комбінація найбільш придатна для лікування пацієнтів з особливо Ге зо Піпертрофованою простатою, а також із симптомами нижніх сечових шляхів (СНМШ) і/або з підвищеним ризиком прогресування захворювання, зокрема для тривалої профілактики гострої ішурії (ГІ). --The combination proposed in the invention is most suitable for the treatment of patients with especially hypertrophied prostate, as well as with symptoms of the lower urinary tract (LUTS) and/or with an increased risk of disease progression, in particular for long-term prevention of acute ischuria (GI). --
Claims (8)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2002118392 DE10218392A1 (en) | 2002-04-24 | 2002-04-24 | Pharmaceutical combination of tamsulosin and finasteride useful for treating benign prostatic hyperplasia |
| PCT/EP2003/004034 WO2003090753A1 (en) | 2002-04-24 | 2003-04-17 | Pharmaceutical combination for the treatment of benign prostatic hyperplasia or for the long-term prevention of acute urinary retention |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA79116C2 true UA79116C2 (en) | 2007-05-25 |
Family
ID=28798766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20041109632A UA79116C2 (en) | 2002-04-24 | 2003-04-17 | Pharmaceutical combination for the treatment of benign prostatic hyperplasia or for the long-term prevention of acute urinary retention |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE10218392A1 (en) |
| UA (1) | UA79116C2 (en) |
| ZA (1) | ZA200407057B (en) |
-
2002
- 2002-04-24 DE DE2002118392 patent/DE10218392A1/en not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-04-17 UA UA20041109632A patent/UA79116C2/en unknown
-
2004
- 2004-09-03 ZA ZA200407057A patent/ZA200407057B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA200407057B (en) | 2006-06-28 |
| DE10218392A1 (en) | 2003-11-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2017336363B2 (en) | Methods of treating uterine fibroids and endometriosis | |
| US20070197666A1 (en) | Pharmaceutical combination for the treatment of benign prostatic hyperplasia or for the long-term prevention of acute urinary retention | |
| SK287719B6 (en) | Drospirenone for hormone replacement therapy | |
| Keam et al. | Ethinylestradiol/drospirenone: a review of its use as an oral contraceptive | |
| ES2299730T3 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION THAT INCLUDES STETROL DERIVATIVES FOR USE IN CANCER THERAPY. | |
| AU751053B2 (en) | Method for combating obesity | |
| US20050171071A1 (en) | Menstrual cycle control and improvement of conception rates in females | |
| EP1613327B1 (en) | Pharmaceutical combination containing tamsulosin and a non-steroidal anti-inflammatory drug | |
| UA79116C2 (en) | Pharmaceutical combination for the treatment of benign prostatic hyperplasia or for the long-term prevention of acute urinary retention | |
| Castelo-Branco et al. | Effects on serum lipid and leptin levels of three different doses of norethisterone continuously combined with a fixed dose of 17β-estradiol for nasal administration in postmenopausal women: a controlled, double-blind study | |
| EA041715B1 (en) | METHODS FOR THE TREATMENT OF uterine fibroids and heavy menstrual bleeding | |
| KR20050018661A (en) | Pharmaceutical combination for the treatment of benign prostatic hyperplasia or for the long-term prevention of acute urinary retention | |
| JP2019524846A (en) | Dosing regimen for the treatment of endometriosis | |
| DE10218611A1 (en) | Pharmaceutical combination of tamsulosin and dutasteride useful for treating benign prostatic hyperplasia | |
| JPH05500947A (en) | Use of antigestagens for drug production |