UA78955U - Process for the preparation of 7-aryl(hetaryl)-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydrothiazolo[3,2-a]pyrimidine - Google Patents
Process for the preparation of 7-aryl(hetaryl)-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydrothiazolo[3,2-a]pyrimidine Download PDFInfo
- Publication number
- UA78955U UA78955U UAU201209826U UAU201209826U UA78955U UA 78955 U UA78955 U UA 78955U UA U201209826 U UAU201209826 U UA U201209826U UA U201209826 U UAU201209826 U UA U201209826U UA 78955 U UA78955 U UA 78955U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- hetaryl
- pyrimidine
- oxo
- aryl
- tetrahydrothiazolo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- REGFWZVTTFGQOJ-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NCCS1 REGFWZVTTFGQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 abstract 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- -1 halogen anhydride Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- GXHFUVWIGNLZSC-UHFFFAOYSA-N meldrum's acid Chemical compound CC1(C)OC(=O)CC(=O)O1 GXHFUVWIGNLZSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOGITNXCNOTRLK-VOTSOKGWSA-N (e)-3-phenylprop-2-enoyl chloride Chemical compound ClC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WOGITNXCNOTRLK-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dibromoethane Chemical compound CC(Br)Br APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGJREDVLGVEPFI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethylpyrazole-4-carbaldehyde Chemical compound CC1=NN(C)C=C1C=O IGJREDVLGVEPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 241001428573 Cacao swollen shoot virus Species 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000004646 arylidenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 238000010187 selection method Methods 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Description
Корисна модель належить до галузі органічної хімії, а саме - хімії гетероциклів і стосується способу одержання похідних 5-оксо-2,3,6,7-тетрагідротіазоло|3,2-а|піримідину формули І: (в) «г, 2 о-їе 7A useful model belongs to the field of organic chemistry, namely, the chemistry of heterocycles and concerns the method of obtaining 5-oxo-2,3,6,7-tetrahydrothiazolo|3,2-a|pyrimidine derivatives of formula I: (c) "g, 2 o - her 7
М Кк , де Ві феніл, заміщений феніл, або гетарил, які є потенційними біологічно активними сполуками.M Kk , where Vi is phenyl, substituted phenyl, or hetaryl, which are potential biologically active compounds.
Серед представників 5-оксотіазолоїЇЗ,2-а|піримідину відомі сполуки з різноманітними видами фармакологічної дії. Зокрема, 7-метил-2,3-дигідро-5-оксотіазоло|3,2-апіримідин виявляє анальгетичну активність (1). 7-Феніл-5-оксо-2,3,6,7-тетрагідротіазоло|З,2-а|піримідин має протиревматичні |(2, 3З| та антиалергенні (2, 4| властивості при низькій токсичності (при пероральному введені мишам ЛдДгв»о становить 300-900 мг/кг).Among the representatives of 5-oxothiazolyl3,2-a|pyrimidine, compounds with various types of pharmacological action are known. In particular, 7-methyl-2,3-dihydro-5-oxothiazolo|3,2-apyrimidine exhibits analgesic activity (1). 7-Phenyl-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydrothiazolo|Z,2-a|pyrimidine has antirheumatic |(2, 3Z| and antiallergenic (2, 4|) properties with low toxicity (when orally administered to mice LdDgv »o is 300-900 mg/kg).
Відомий спосіб одержання 7-алкіл-2,3-дигідро-5-оксотіазолої3,2-а|Іпіримідину, який полягає у взаємодії В-оксоестерів з 2-амінотіазоліном формули ІІ або його рівноважної іміноформи (формула ІІІ) у середовищі етанолу при кип'ятінні реакційної суміші (1). Однак, цим способом можливе одержання лише 2,3-дигідропохідних І. з М з 7МНн «її ш-Ш8ВИУКБЗНЗті «Її й МН, 5 МНThere is a known method of obtaining 7-alkyl-2,3-dihydro-5-oxothiazoloi3,2-a|pyrimidine, which consists in the interaction of B-oxoesters with 2-aminothiazoline of formula II or its equilibrium imino form (formula III) in an ethanol medium at boiling of the reaction mixture (1). However, by this method it is possible to obtain only 2,3-dihydroderivatives of I. with M with 7МНн "its sh-Sh8VIUKBZNZti "its and MN, 5 MN
І! ПІAND! PI
Другим варіантом способу одержання похідних загальної формули і! є взаємодія галогенангідриду с,В-ненасиченої кислоти з амінотіазоліном. Наприклад, хлорангідрид цинамової кислоти піддають взаємодії з АТ або його рівноважною іміноформою у середовищі хлороформу у присутності триєтиламіну. Виділення продукту передбачає колонкову хроматографію і кристалізацію. Вихід 7-феніл-5-оксо-2,3,6,7-тетрагідротіазоло|3,2-а|піримідину (1.1, А - РІ) становить 12,9 95 |2, 41.The second variant of the method of obtaining derivatives of the general formula and! is the interaction of the halogen anhydride of c,B-unsaturated acid with aminothiazoline. For example, cinnamic acid chloride is reacted with AT or its equilibrium iminoform in a chloroform medium in the presence of triethylamine. Isolation of the product involves column chromatography and crystallization. The yield of 7-phenyl-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydrothiazolo|3,2-a|pyrimidine (1.1, A - RI) is 12.9 95 |2.41.
Третій метод передбачає взаємодію амінотіазоліну з алкіловим ефіром цинамової кислоти.The third method involves the interaction of aminothiazoline with an alkyl ester of cinnamic acid.
Реакцію проводять без розчинника або в органічному ароматичному розчиннику, наприклад, бензолі, толуолі чи ксилолах у присутності антиоксиданту, наприклад, гідрохінону. Процедура виділення передбачає послідовну екстракцію 2н НС! та метиленхлоридом, колонкову хроматографію і кристалізацію. За цим методом вихід І.1 становить 7,2 95 (2, 41.The reaction is carried out without a solvent or in an organic aromatic solvent, for example, benzene, toluene or xylenes in the presence of an antioxidant, for example, hydroquinone. The selection procedure involves sequential extraction of 2n NS! and methylene chloride, column chromatography and crystallization. According to this method, the yield of I.1 is 7.2 95 (2.41.
Четвертий метод використовує як напівпродукт синтезу 1.1 4-феніл-4,5-дигідро-2-тіоурацил, який піддають взаємодії з диброметаном у середовищі органічного розчинника (безводнийThe fourth method uses as an intermediate product of synthesis 1.1 4-phenyl-4,5-dihydro-2-thiouracil, which is subjected to interaction with dibromoethane in the medium of an organic solvent (anhydrous
ДМФ) у присутності дисперсії гідриду натрію в мінеральній олії. Після хроматографічного розділення і кристалізації вихід І-ї становить 10,5 95 |2, 3|. Однак, початковий 4-феніл-4,5- дигідро-2-тіоурацил, в свою чергу, одержується з бензальдегіду, тіосечовини та кислотиDMF) in the presence of sodium hydride dispersion in mineral oil. After chromatographic separation and crystallization, the yield of I is 10.5 95 |2, 3|. However, the initial 4-phenyl-4,5-dihydro-2-thiouracil, in turn, is obtained from benzaldehyde, thiourea and acid
Мельдрума з виходом 33 95 І5). Отже, загальний вихід 1.1 за цим методом 3,4 95.Meldrum with exit 33 95 I5). Therefore, the total yield of 1.1 according to this method is 3.4 95.
П'ятий метод одержання 1.1 полягає у термічному елімінуванні карбетоксилу в сполуці ІМ, яке відбувається з виходом 50 95 при тривалому нагріванні у диметилсульфоксиді у присутностіThe fifth method of obtaining 1.1 consists in the thermal elimination of carbethoxyl in the IM compound, which occurs with a yield of 50 95 upon prolonged heating in dimethyl sulfoxide in the presence
Масі. Але необхідний проміжний продукт ЇМ одержується з виходом 11 95 з бензальдегіду, амінотіазоліну та діетилмалонату після хроматографічного розділення ізомерів. Загальний вихід сполуки 1.1, у перерахунку на бензальдегід, становить 6,5 905 (б, 7|. (в) бр сMassey But the necessary intermediate product IM is obtained with a yield of 11 95 from benzaldehyde, aminothiazoline and diethylmalonate after chromatographic separation of the isomers. The total yield of compound 1.1, in terms of benzaldehyde, is 6.5 905 (b, 7|. (c) br s
АAND
З М РуWith M Ru
Отже, відомі методи одержання І-ї дають виходи, що не перевершують 12,9 95 (у перерахунку на амінотіазолін). До недоліків відомих схем належать також низька технологічність, використання дорогих та токсичних розчинників.Therefore, the known methods of obtaining I give yields that do not exceed 12.9 95 (in terms of aminothiazoline). The disadvantages of known schemes also include low manufacturability, the use of expensive and toxic solvents.
Задачею корисної моделі є розробка нового технологічного та економічного способу синтезу 7-арил(гетарил)-5-оксо-2,3,6,7-тетрагідротіазоло|3,2-а|піримідину.The task of the useful model is the development of a new technological and economic method of synthesis of 7-aryl(hetaryl)-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydrothiazolo|3,2-a|pyrimidine.
Поставлена задача вирішується тим, що як реагенти в синтезі використовують амінотіазолін та доступні іліденові похідні кислоти Мельдрума, а саму реакцію здійснюють при нагріванні в органічних розчинниках, зокрема у нижчих спиртах.The task is solved by the fact that aminothiazoline and available Meldrum ylidenic acid derivatives are used as reagents in the synthesis, and the reaction itself is carried out by heating in organic solvents, in particular in lower alcohols.
Технічний результат - спрощення синтезу цільових сполук за рахунок зменшення кількості стадій процесу, усунення необхідності використання дорогих і токсичних реагентів та розчинників.The technical result is the simplification of the synthesis of target compounds by reducing the number of process stages, eliminating the need to use expensive and toxic reagents and solvents.
Спосіб одержання 7-арил(гетарил)-5-оксо-2,3,6,7-тетрагідротіазоло-І|З,2-а|піримідину ілюструється схемою: (в о М о се) о е С У-пн,The method of obtaining 7-aryl(hetaryl)-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydrothiazolo-I|Z,2-a|pyrimidine is illustrated by the scheme: (v o M o se) o e C U-pn,
Х всно Х Що КД і (в) АX vsno X What KD and (c) A
У о З М в (в)U o Z M in (c)
МІ У ЇMI U Y
Необхідні для реалізації цієї схеми іліденпохідні загальної формули М одержано конденсацією Кньовенагеля з кислотою Мельдрума (2,2-диметил-4,6б-діоксо-1,3-діоксан, Мі), виходи в таких реакціях становлять 74-88 95 |8, 91.The ylidene derivatives of the general formula M necessary for the implementation of this scheme were obtained by Kniovenagel condensation with Meldrum's acid (2,2-dimethyl-4,6b-dioxo-1,3-dioxane, Mi), the yields in such reactions are 74-88 95 |8, 91 .
Характеристики деяких похідних І, одержаних запропонованим способом, наведено в таблиці.The characteristics of some derivatives of I obtained by the proposed method are given in the table.
Таблиця 7-Арил(гетарил)-5-оксо-2,3,6,7-тетрагідротіазоло|3,2-а|піримідини п 17711111111фенл///// | 410-112 | 89 Сеном5О | 232 16 | 1 4-метоксифеніл.// | 1363138 | 53 /(СізнМо5О» | 262Table 7-Aryl(hetaryl)-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydrothiazolo|3,2-a|pyrimidines n 17711111111phenyl///// | 410-112 | 89 Senom5O | 232 16 | 1 4-methoxyphenyl.// | 1363138 | 53 /(SiznMo5O" | 262
З-етокси-4- ле | дюфророметосифени | 9997 | 51 СеНемеоя | з пе | ї.З-диметилпіразол-4-іл. | 131-134 | 72 |СенимО5 | 250C-ethoxy-4-le | dufroromethosiphene | 9997 | 51 SeNemeoia | with pe | i.Z-dimethylpyrazol-4-yl. | 131-134 | 72 |SenimO5 | 250
Хімічна будова всіх одержаних сполук доведена спектральними методами (ПМР, ІЧ), молекулярні маси визначені за даними мас-спектрометрії електронного удару.The chemical structure of all obtained compounds was proven by spectral methods (NMR, IR), molecular masses were determined by electron impact mass spectrometry data.
Приклад 1. Одержання 7-феніл-5-оксо-2,3,6,7-тетрагідротіазоло-|З,2-а|піримідину (1.1).Example 1. Preparation of 7-phenyl-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydrothiazol-|3,2-a|pyrimidine (1.1).
Початкову сполуку - 5-бензиліден-2,2-диметил-1,3-діоксан-4,б-діон (М.1, де Аг-РЕ) (т. пл. 78- 80 "С, літ. 8) т. пл. 80 - 82 "С) одержано з бензальдегіду і кислоти Мельдрума з виходом 86 95.The initial compound - 5-benzylidene-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,b-dione (M.1, where Ag-RE) (m.p. 78-80 "С, lit. 8) t . pl. 80 - 82 "С) obtained from benzaldehyde and Meldrum's acid with a yield of 86 95.
До розчину 0,28 г (1,21 ммоль) сполуки МУ.1 та 0,12 г (1,21 ммоль) 2-амінотіазоліну в 6 мл ізо- пропілового спирту додають одну краплю триетиламіну і кип'ятять впродовж години. До реакційної суміші додають 5 крапель води і охолоджують. Через 2 години осад, що випав, відфільтровують, промивають спиртом, висушують і кристалізують зі спирту. Одержують 0,25 г (1,08 ммол) сполуки І.1. 14 спектр (у КВ): 1688 см' (мс-о), 1636 (мо-м). ПМР спектр у дейтерохлороформі (б, м.ч. /КССВ у Гц/, мультиплетність, віднесення): 7,28-7,36 (м., 5Н, РИ); 4,83 /5,5; 12,2/ (д.д., 1Н, 7-СН); 3,98 /8,5; 11,5/ (д.т., 2Н, 3-СН»); 3,20 (м., 2Н, 2-СН»); 2,79 /5,9; 16,5/ (д.д., 1Н, 6-СНе); 2,51/12,4; 16,4/ (д.д., 1Н, 6-СНа). Мас-спектр (т/2, інтенсивність, віднесення): 232 (100 95, (МІ), 231 (27 95, (М-НІ), 203 (47 95, |М-Н-СОЇ), 189 (65 95, ІМ-Н-СНЬСОЇ).One drop of triethylamine was added to a solution of 0.28 g (1.21 mmol) of compound MU.1 and 0.12 g (1.21 mmol) of 2-aminothiazoline in 6 ml of isopropyl alcohol and boiled for an hour. 5 drops of water are added to the reaction mixture and cooled. After 2 hours, the precipitate is filtered off, washed with alcohol, dried and crystallized from alcohol. 0.25 g (1.08 mmol) of compound I.1 is obtained. 14 spectrum (in KV): 1688 cm' (ms-o), 1636 (mo-m). PMR spectrum in deuterochloroform (b, m.p. /KSSV in Hz/, multiplicity, assignment): 7.28-7.36 (m., 5Н, РИ); 4.83/5.5; 12.2/ (d.d., 1H, 7-CH); 3.98/8.5; 11.5/ (d.p., 2H, 3-CH"); 3.20 (m., 2H, 2-CH"); 2.79/5.9; 16.5/ (d.d., 1H, 6-СНе); 2.51/12.4; 16.4/ (d.d., 1H, 6-СНа). Mass spectrum (t/2, intensity, assignment): 232 (100 95, (MI), 231 (27 95, (M-NI), 203 (47 95, |M-N-SOY), 189 (65 95 , IM-N-SNSOI).
Приклад 2. Одержання 7-(1,3-диметилпіразол-4-іл)-5-оксо-2,3,6,7-тетрагідротіазоло|3,2- а|піримідину (1.9).Example 2. Preparation of 7-(1,3-dimethylpyrazol-4-yl)-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydrothiazolo|3,2-a|pyrimidine (1.9).
Одержання проміжної сполуки - 5Ї(1,3-диметил-1Н-піразол-4-ілуметилен|-2,2-диметил-1,3- діоксан-4,6-діону (М.9, де Аг-1,3-диметил-1Н-піразол-4-іл). До розчину 0,26 г (1,80 ммоль) 2,2- диметил-1,3-діоксан-4,б-діону та 0,23 г (1,8 ммоль) 1,3-диметилпіразол-4-карбальдегіду у спирті додають одну краплю триетиламіну і кип'ятять впродовж півгодини. Реакційну суміш охолоджують, осад відфільтровують, сушать та кристалізують зі спирту. Одержують 0,43 г (1,71 ммоль) сполуки М (А - 1,3-диметил-1Н-піразол-4-іл) (вихід 95 Фо) з т. пл. 215 - 216 "С. ІЧ спектр (у КВо: 1736 та 1704 см" (мо-о). ПМР спектр у дейтеродиметилсульфоксиді (б, м.ч. /КССВ у Гц/, мультиплетність, віднесення): 8,96 (с., 1Н, СН); 8,17 (с, 1Н, Рі); 3,90 (с, ЗН, 1"-Ме-Рі?); 2,36 (с,Preparation of the intermediate compound - 5Y(1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-ilumethylene|-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione (M.9, where Ag-1,3- dimethyl-1H-pyrazol-4-yl).To a solution of 0.26 g (1.80 mmol) of 2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,b-dione and 0.23 g (1.8 mmol ) of 1,3-dimethylpyrazole-4-carbaldehyde in alcohol, add one drop of triethylamine and boil for half an hour. The reaction mixture is cooled, the precipitate is filtered off, dried and crystallized from alcohol. 0.43 g (1.71 mmol) of compound M ( A - 1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) (yield 95 Fo) with m.p. 215 - 216 "C. IR spectrum (in KW: 1736 and 1704 cm" (mo-o). PMR spectrum in deuterodimethylsulfoxide (b, molecular weight /CSSV in Hz/, multiplicity, assignment): 8.96 (s., 1H, CH); 8.17 (s, 1H, Ri); 3.90 (s, ZN, 1"-Me-Ri?); 2.36 (s,
ЗН, 3-Ме-Рі?); 1,69 (с, 6Н, СМег). Мас-спектр (т/2, інтенсивність, віднесення): 250 (34 9о |МІ), 235 (3 95, |М-Меї), 192 (100 95, (ІМ-Ме2СО)1), 148 (98 95, |РІ2ОзНОЇ), 119 (87 Фо, |Рг2О21).ZN, 3-Me-Ri?); 1.69 (s, 6H, SMeg). Mass spectrum (t/2, intensity, assignment): 250 (34 9o |MI), 235 (3 95, |M-Mei), 192 (100 95, (IM-Me2SO)1), 148 (98 95, |RI2OzNOI), 119 (87 Fo, |Rg2O21).
До розчину 0,60 г (2,40 ммоль) МУ.9 та 0,25 г (2,40 ммоль) 2-амінотіа-золіну в 10 мл спирту додають 2 краплі триетиламіну і кип'ятять впродовж 1,5 годин. Після охолодження осад, що випав, відфільтровують, промивають спиртом, висушують і кристалізують з цього ж розчинника.To a solution of 0.60 g (2.40 mmol) of MU.9 and 0.25 g (2.40 mmol) of 2-aminothiazoline in 10 ml of alcohol, add 2 drops of triethylamine and boil for 1.5 hours. After cooling, the deposited precipitate is filtered off, washed with alcohol, dried and crystallized from the same solvent.
Одержують 0,43 г (1,72 ммоль) сполуки 1.9. 14 спектр (у КВг): 1695 см" (ме-о), 1644(мс-м). ПМР спектр у дейтеродиметилсульфоксиді (б, м.ч. /КССВ у Гц/, мультиплетність, віднесення): 7,37 (с, 1ТН, Ріг); 4,71 /5,7; 9,9/ (д.д., 1Н, 7-СН); 4,05 (м., 2Н, 3-СН»); 3,69 (с, ЗН, 1"-Ме-Рі?2); 3,29 (м., 2Н, 2-СН»); 2,63 (м., 1Н, 6-СНе); 2,37 (м., 1Н, 6-СНа); 2,09 (с, ЗН, 3-Ме-РІ7). Мас-спектр (т/л, інтенсивність, віднесення): 250 (100 95, (МІ), 249 (28 95, |М-НІ), 221 (40 95, |МА-Н-СОЇ), 207 (58 95,0.43 g (1.72 mmol) of compound 1.9 are obtained. 14 spectrum (in KVh): 1695 cm" (me-o), 1644 (ms-m). PMR spectrum in deuterodimethylsulfoxide (b, m.p. /KSSV in Hz/, multiplicity, assignment): 7.37 (s , 1TN, Rig); 4.71 /5.7; 9.9/ (d.d., 1Н, 7-СН); 4.05 (m., 2Н, 3-СН»); 3.69 ( c, ZN, 1"-Me-Ri?2); 3.29 (m., 2H, 2-CH"); 2.63 (m., 1H, 6-СНе); 2.37 (m., 1H, 6-СНа); 2.09 (c, ZN, 3-Me-RI7). Mass spectrum (t/l, intensity, assignment): 250 (100 95, (MI), 249 (28 95, |M-NI), 221 (40 95, |MA-N-SOY), 207 (58 95 ,
ІМ-Н-СН:СОЇ).IM-H-CH:SOY).
Враховуючи високі виходи і легкість одержання початкових ариліденпохідних кислотиGiven the high yields and ease of obtaining initial arylidene derivatives of acid
Мельдрума та помірні або високі виходи кінцевих сполук І, можна стверджувати, що загальні виходи у перерахунку на альдегіди перевершують всі відомі приклади. Так, запропонований метод дозволяє одержати сполуку І-ї з виходом 77 95, у перерахунку на бензальдегід. При цьому процедура синтезу не потребує використання високовартісних і токсичних розчинників та хроматографічної очистки продуктів реакції.Meldrum and moderate to high yields of the final compounds I, it can be argued that the overall yields in terms of aldehydes exceed all known examples. Thus, the proposed method makes it possible to obtain compound I with a yield of 77 95, in terms of benzaldehyde. At the same time, the synthesis procedure does not require the use of expensive and toxic solvents and chromatographic purification of the reaction products.
Таким чином, запропоновано високопродуктивний спосіб одержання 7-арил(гетарил)-5-оксо- 2,3,6,7-тетрагідротіазоло|З,2-а|піримідину з використанням простих, комерційно доступних реагентів та розчинників.Thus, a highly productive method of obtaining 7-aryl(hetaryl)-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydrothiazolo|3,2-a|pyrimidine using simple, commercially available reagents and solvents is proposed.
Джерела інформації. 1. Заявка 778911 ВЕ, МПК 7 С0О70513/04. 7-5цреїа-2,3-діпуагоїніаго!о9І3,2 а|ругітіадіп-5-опев5Sources. 1. Application 778911 VE, IPC 7 С0О70513/04. 7-5creia-2,3-dipuagoiniago!o9I3,2 a|rugitiadip-5-opev5
ІЕІесігопіс гевзоцтвє| / заявник 5ЕРЕНВІС. - Мо ВЕ19720778911; заявл. 03.02.1972; опубл. 30.05.1972. - Режим доступу: пИр//лмопаміде.езрасепеї. сот. 2. Пат. 45251 ЕР, МПК 7 Аб1КЗ1/519; АбІР29/00; Сб070513/02; С070513/04.. Тніа?о19І3,2- а|руптідіпе аегімайме5, їйПеїї ргерагайоп апа рпаптасешіса! сотровзйопе5 сопіаійпіпуд тетIEIesigopis gevzotstvye| / applicant 5ERENVIS. - MO VE19720778911; statement 02/03/1972; published 30.05.1972. - Access mode: пир//lmopamide.ezrasepei. cell 2. Pat. 45251 ER, IPK 7 Ab1KZ1/519; AbIR29/00; Сб070513/02; C070513/04.. Tnia?o19I3,2- a|ruptidipe aegimaime5, herPeiyi rgeragayop apa rpaptaseshisa! sotrovzyope5 sopiaiypipud tet
Коо) ІЕІесігопіс гезоцгзе) / РЕ. Оебаїте, у. Г. Рабге, 0. Рагоде, С. УЧатез (ЕР); заявник і патентовласникKoo) IEIesigopis gezotsgze) / RE. Oebaite, u. G. Rabge, 0. Ragode, S. Uchatez (ER); applicant and patentee
Апопе Рошепс Запіє (ЕВ). - Мо ЕРТІ9810401178; заявл. 23.07.1981; опубл. 03.02.1982. - Режим доступу: пИр/лмопаміде.езрасепеї. сот.Apope Rocheps Zapie (EV). - Mo ERTI9810401178; statement 07/23/1981; published 02/03/1982. - Access mode: при/lmopamide.ezrasepei. cell
З. Пат. 1145932 50), МПК 7 Аб1КЗ31/519; АбІР29/00; Сб070513/02; С070513/04. Меїной ої оБіаіпіпд дегпмаїйме5 ої 2,3,6,7-їемнгапуагоїпіагод9|3,2-а|ругітідіпе-5-оп (ЕІесігопіс гебзош5е)| / ЕЕ.Z. Pat. 1145932 50), IPC 7 Ab1KZ31/519; AbIR29/00; Сб070513/02; C070513/04. Meinoi oi oBiaipipd degpmaiime5 oi 2,3,6,7-iemngapuagoipiagod9|3,2-a|rugitidipe-5-op (EIesigopis gebzosh5e)| / EE.
Ребагїг", 2. І. Рабг, 0. Раг2П, К. пат (ЕН); заявник і патентовласник Апопе Рошепс ІМО (ЕР). - Ме зИ19823430886; заявл. 05.05.1982; опубл. 15.03.1985. - Режим доступу: пОру/Лмогіаміде езрасепеї. сот. 4. Пат. 1091859 50, МПК 7 Аб1КЗ31/519; Аб1Р29/00; С2070513/02; С070513/04. Ргосев5 ТОг ргерагіпд дегімаїйїмев ої 2,3,6,7-їеїгапуагоїпіа?о19(ІЗ3,2-а|ругітідіп-5-опе (тодіїйсанопв5в) оп (ЕІестопіс гезоцгзе)| / РЕ. Оевагт, 2. І. Рабг, 0. Раг2Н, К. пат (ЕН) ; заявник і патентовласник Апопе РошепсRebagyg", 2. I. Rabg, 0. Rag2P, K. pat (EN); applicant and patent owner Apope Rocheps IMO (ER). - Me zI19823430886; application. 05.05.1982; publ. 03.15.1985. - Access mode: pOru/Lmogiamide ezrasepei. Sot. 4. Pat. 1091859 50, IPC 7 Ab1KZ31/519; Ab1P29/00; C2070513/02; C070513/04. Rgosev5 TOg rgerahipd dehimaiyimev oyi 2,3,6,7-ieigapuagoipia?IZ3o19 ,2-a|rugitididip-5-ope (todiysanopv5v) op (EIestopis gezotsgze) | / RE. Oevagt, 2. I. Rabg, 0. Rag2N, K. pat (EN) ; applicant and patent owner Apope Rocheps
ІМО (ЕВ). - Ме 5019813317055; заявл. 23.07.1981; опубл. 07.05.1984. - Режим доступу: пОру/Ллкопаміде.езрасепеї. сот. 5. зубЦК, У. А айегепі гоїе ої МеїЇдгит'5 асій іп їпе Відіпей геасіоп (ТехуЦ / У. 5мейікК, Ї.IMO (EU). - Me 5019813317055; statement 07/23/1981; published 05/07/1984. - Access mode: pOru/Llkopamide.ezrasepei. cell 5. zubtsk, U. A ayegepi goye oi MeiYidgyt'5 asii ip ipe Vidipei geasiop (TehuTs / U. 5meiikK, Y.
Меїі7егома // Неїмеїйса Спітіса Асіа. - 2011. - Мої. 94. - Р. 199-205. б. Мем ІПіа2о!Ф|ІЗ,2-а|ругітідіпе дегімаїйме5, зупіпеві5 апа вігисіиге-асіїміу геїіайоп5Пірз ІТехі| /Meii7egoma // Neimeiisa Spitisa Asia. - 2011. - Mine. 94. - R. 199-205. b. Mem IPia2o!F|IZ,2-a|rugitidipe dehimaiime5, zupipevi5 apa vigisiige-asiimiu geiiiayop5Pirz ITehi| /
Е. Уваппеац-МісоїІє, М. Вепоїй-Сиуоа, А. Матії Геї а!) // Єшиг. У. Мед. Спет. - 1992. - Мої. 27. - Р. 115-120. 7. Уеаппеац-МісоїІе, Е. Опе-рої зупіпевів ої ІШіагоїїдіпо|З,2-а|ругітідіпе дегімаймез Тех / Е.E. Uvappeats-MisoiIie, M. Vepoii-Siuoa, A. Matii Gei a!) // Yeshig. U. Med. Spent - 1992. - Mine. 27. - R. 115-120. 7. Ueappeats-MisoiIe, E. Ope-roi zupipeviv oi IShiagoiidipo|Z,2-a|rugitidipe degimaymez Tekh / E.
Уеаппеаци-Місоїе, М. Вепой-Сциуса, А. Матії // Зупій. боттип. - 1991. - Мої. 21, М 14. - Р. 1443- 1454. 8. А диісК апа сієап ргоседитге ог зупіпевіб ої 5-агуітеїПпуІепе-2,2-дітеїйу!-1,3-діохапе-4,6- діопез іп адиеоив тваіа (Тех / Т. 5. іп, В. О. 7Нао, М. Гі ета!) // АгКкімос. - 2006. - Мої. 7, М хім. -Ueappeatsi-Misoie, M. Vepoi-Sciusa, A. Matii // Zupii. bot type - 1991. - Mine. 21, M 14. - R. 1443-1454. 8. A diisK apa sieap rgoseditge og zupipevib oi 5-aguiteiPpuIepe-2,2-diteiyu!-1,3-diohape-4,6- diopez ip adyeoiv tvaia (Tekh / T. 5. ip, V. O. 7Nao, M. Gi eta!) // AgKkimos. - 2006. - Mine. 7, M. chem. -
Р. 53-58. 9. бопаепзаїйоп ої аготаїйс аідепудев мйй асідіс теїуіепе сотрошипав мйпоці саїа!|узі | Техі| / 0. пі, М. Мапо, 27. Си, с. Оаї // Бупій. Соттип. - 2000. - Мої. 30, М 4. - Р. 713-726.R. 53-58. 9. bopaepzaiiop oi agotaiys aidepudev my asidis teiuiepe sotroshipav mypotsi saia!|uzi | Tehi| / 0. pi, M. Mapo, 27. Sy, p. Oai // Bupii. Sottype - 2000. - Mine. 30, M 4. - R. 713-726.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201209826U UA78955U (en) | 2012-08-14 | 2012-08-14 | Process for the preparation of 7-aryl(hetaryl)-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydrothiazolo[3,2-a]pyrimidine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201209826U UA78955U (en) | 2012-08-14 | 2012-08-14 | Process for the preparation of 7-aryl(hetaryl)-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydrothiazolo[3,2-a]pyrimidine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA78955U true UA78955U (en) | 2013-04-10 |
Family
ID=51951194
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201209826U UA78955U (en) | 2012-08-14 | 2012-08-14 | Process for the preparation of 7-aryl(hetaryl)-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydrothiazolo[3,2-a]pyrimidine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA78955U (en) |
-
2012
- 2012-08-14 UA UAU201209826U patent/UA78955U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103772384A (en) | Preparation method of tadalafil | |
| Saikia et al. | A convenient synthesis of novel 5-aryl-pyrido [2, 3-d] pyrimidines and screening of their preliminary antibacterial properties | |
| CN103980275A (en) | Preparing method of phosphodiesterase 5 inhibitor tadalafil | |
| CN106831737A (en) | The preparation of Wei Patawei and its derivative | |
| Desale et al. | p-Dimethylaminopyridine (DMAP): A highly efficient catalyst for one pot, solvent free synthesis of substituted 2-amino-2-chromenes under microwave irradiation | |
| Zheng et al. | Cu-catalyzed mild and efficient oxidation of THβCs using air: application in practical total syntheses of perlolyrine and flazin | |
| Zhang et al. | First total synthesis of marine alkaloid hyrtiosulawesine | |
| EP3947333A1 (en) | Indole-ynone mediated benzoannulation process for the preparation of carbazoles- carbazomycin a, calothrixin b and staurosporinone | |
| Michaelidou et al. | Microwave assisted synthesis of 3-aminoindole-2-carbonitriles from anthranilonitriles via N-unprotected 2-(cyanomethylamino) benzonitriles | |
| Otero et al. | Studies on the Michael addition of naphthoquinones to sugar nitro olefins: first synthesis of polyhydroxylated hexahydro-11H-benzo [a] carbazole-5, 6-diones and hexahydro-11bH-benzo [b] carbazole-6, 11-diones | |
| CN108658805B (en) | Preparation method of asymmetric azobenzene | |
| UA78955U (en) | Process for the preparation of 7-aryl(hetaryl)-5-oxo-2,3,6,7-tetrahydrothiazolo[3,2-a]pyrimidine | |
| CN1321975C (en) | Diethyl 4[(4-oxo-3-bromo) butyl] benzoyl-L-glutamate and preparation and use | |
| JP2011037796A (en) | C8-substituted purine base derivative and fluorescent probe using the same | |
| CN112778317B (en) | Synthetic method of [1,2,4] triazolo [1,5-a ] pyrimidine compound | |
| CN108530474B (en) | Pyrrole hydrazone hydrazine difluoride boron fluorescent dye and preparation method thereof | |
| NAITO et al. | Cycloadditions in Syntheses. XXIV. 1, 2-Dihydrocyclobut [c] isoquinoline | |
| RU2554937C1 (en) | METHOD OF OBTAINING ANTHRA[2,3-b]FURAN-3-CARBOXYLIC ACID | |
| CN116253697B (en) | Method for synthesizing quinone benzothiazole compound by taking dichloro naphthoquinone and methylamine compound as raw materials | |
| EP3091000A1 (en) | Synthetic process of carprofen | |
| CN110759923B (en) | Pyrimidopyrrolopyridazine derivatives, intermediates thereof, preparation method, pharmaceutical compositions and uses | |
| CN109232585B (en) | Preparation method of polysubstituted pyrimido-diindolone derivative | |
| Mansoor et al. | Succinimide-N-sulfonic acid as an efficient recyclable catalyst for the synthesis of some fused indolo pyrano pyrimidinone derivatives | |
| Joergensen et al. | Synthesis of substituted 10, 11‐dihydro‐5H‐dibenz [b, f] azepines; key synthons in syntheses of pharmaceutically active compounds | |
| Ahluwalia et al. | Synthesis of Linear Pyranocoumarins: Xanthoxyletin, 4-Methyl-xanthyletin, and 4-Phenylxanthyletin |