UA77798U - method for non-invasive diagnostics of hepatic fibrosis at early stages of formation in children and adolescents with obesity - Google Patents
method for non-invasive diagnostics of hepatic fibrosis at early stages of formation in children and adolescents with obesity Download PDFInfo
- Publication number
- UA77798U UA77798U UAU201210338U UAU201210338U UA77798U UA 77798 U UA77798 U UA 77798U UA U201210338 U UAU201210338 U UA U201210338U UA U201210338 U UAU201210338 U UA U201210338U UA 77798 U UA77798 U UA 77798U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- collagen
- type
- terminal
- obesity
- liver
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 206010019668 Hepatic fibrosis Diseases 0.000 title abstract 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 13
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 claims abstract description 6
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims description 27
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 14
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 claims description 12
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 claims description 12
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 abstract description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 16
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 16
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 8
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 6
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 5
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 4
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 4
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 4
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 4
- 238000012317 liver biopsy Methods 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 102000005666 Apolipoprotein A-I Human genes 0.000 description 2
- 108010059886 Apolipoprotein A-I Proteins 0.000 description 2
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 2
- 102000014702 Haptoglobin Human genes 0.000 description 2
- 108050005077 Haptoglobin Proteins 0.000 description 2
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 208000026594 alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003510 anti-fibrotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 2
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 2
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VCGFSKNCUIRVDA-UHFFFAOYSA-N 1-[methyl(nitroso)amino]butyl acetate Chemical compound CCCC(OC(C)=O)N(C)N=O VCGFSKNCUIRVDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007082 Alcoholic Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 101710142885 Arginine N-succinyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 102100023105 Sialin Human genes 0.000 description 1
- 101710105284 Sialin Proteins 0.000 description 1
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 1
- 206010042135 Stomatitis necrotising Diseases 0.000 description 1
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002933 immunoreactive insulin Substances 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 201000008585 noma Diseases 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 1
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 210000002832 shoulder Anatomy 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до педіатрії (гастроентерології) і може бути використана для неінвазивної діагностики початкових стадій фіброзу печінки у дітей і підлітків хворих на ожиріння та підтвердження доцільності проведення пункційної біопсії печінки.The useful model belongs to the field of medicine, namely to pediatrics (gastroenterology) and can be used for non-invasive diagnosis of the initial stages of liver fibrosis in children and adolescents with obesity and confirmation of the feasibility of a puncture liver biopsy.
Може застосовуватись для скринінгової діагностики фіброзу печінки у дітей з ожирінням в клінічній практиці.It can be used for screening diagnosis of liver fibrosis in obese children in clinical practice.
В теперішній час висувається гіпотеза, згідно з якою органи шлунково-кишкового тракту відіграють ключову роль у патогенезі метаболічних порушень, які призводять до розвитку інсулінорезистентності (ІР), ожиріння, дисліпідемії, при цьому вони самі стають органами- мішенями. Ця концепція у сучасній літературі розглядається з трьох принципових позицій: 1. поєднання компонентів метаболічного синдрому (МС) та захворювань органів травлення; 2. вплив метаболічних порушень на функціональний стан та морфологію органів шлунково- кишкового тракту; З. роль патології органів травлення та її вплив на формування дисметаболічного статусу (Лазебник Л. Б. Метаболический синдром и органьі пищеварения. / Л.Currently, a hypothesis is put forward according to which organs of the gastrointestinal tract play a key role in the pathogenesis of metabolic disorders that lead to the development of insulin resistance (IR), obesity, dyslipidemia, while they themselves become target organs. This concept is considered in modern literature from three principle positions: 1. a combination of components of the metabolic syndrome (MS) and diseases of the digestive organs; 2. the influence of metabolic disorders on the functional state and morphology of the organs of the gastrointestinal tract; Z. the role of the pathology of the digestive organs and its influence on the formation of dysmetabolic status (Lazebnyk L.B. Metabolic syndrome and organs of digestion. / L.
Б. Лазебник, Л. А. Звенигородская. - М.: Анахарсис, 2009. - 184 с; Полунина Т. БЕ.B. Lazebnyk, L. A. Zvenigorodskaya. - M.: Anaharsis, 2009. - 184 p.; Polunina T. BE.
Неалкогольньій стеатоз печени в практике интерниста / Т. Е. Полунина, МИ. В. Маев //Non-alcoholic steatosis of the liver in the practice of an internist / TE Polunina, MY. V. Maev //
Зффективная фармакотерапия в гастрознтерологии. - 2009. - Мо 1. - б. 14-19).Effective pharmacotherapy in gastroenterology. - 2009. - Mo 1. - b. 14-19).
З'являється все більше доказів того, що головна роль у порушенні ліпідного та вуглеводного обмінів належить печінці. З однієї сторони, при МС мають місце зміни в печінці, з іншої - патологічні зміни печінки обумовлюють порушення ліпідного, вуглеводного та інших обмінів.There is more and more evidence that the main role in the disruption of lipid and carbohydrate metabolism belongs to the liver. On the one hand, in MS, there are changes in the liver, on the other hand, pathological changes in the liver cause disturbances in lipid, carbohydrate and other exchanges.
Таким чином, жирова хвороба печінки - це один із ключових моментів патогенезу МС, а печінка та її змінені, у даному випадку, функції - орган, у якому замикається патологічне коло патогенезу цього синдрому.Thus, fatty liver disease is one of the key points in the pathogenesis of MS, and the liver and its changed, in this case, functions are the organ in which the pathological circle of the pathogenesis of this syndrome is closed.
Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) зустрічається у більшої частини людей з надмірною вагою тіла як дорослих, так і дітей. Точних статистичних даних про поширеністьNon-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) occurs in most overweight people, both adults and children. Accurate prevalence statistics
НАЖХП немає, однак, за думкою багатьох авторів, НАЖХП виявляється у різних країнах Європи у 10 - 40 956 в загальній популяції населення і 57 - 74 9; серед людей з ожирінням та надлишковою вагою, сягаючи 90 - 100 9Уо, переважно за рахунок стеатозу. У підлітків НАЖХП більш поширена серед хлопчиків з ожирінням, ніж у дівчаток з ожирінням (44 90 ії 7 90 відповідно). Є повідомлення про випадки НАЖХП, що виявляються у віці 10 - 20 років. Так, в зо країнах Євросоюзу дана патологія виявляється у 2,6 90 дітей, тоді як у дітей з надмірною масою тіла - у 22,5 - 52,8 У. Доведено, що з підвищенням ступеня ожиріння, важкості ІР, підвищується ризик розвитку НАЖХП (Ткаченко БЕ. МИ. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром: единство патогенетических механизмов и подходов к лечению / Е. И.There is no NAFLD, however, according to many authors, NAFLD is found in various European countries in 10 - 40,956 in the general population and 57 - 74 9; among obese and overweight people, reaching 90 - 100 9Uo, mainly due to steatosis. In adolescents, NAFLD is more common among obese boys than among obese girls (44 90 and 7 90, respectively). There are reports of cases of NAFLD occurring at the age of 10-20 years. Thus, in the countries of the European Union, this pathology is found in 2.6 90 children, while in children with excessive body weight - in 22.5 - 52.8 U. It has been proven that with an increase in the degree of obesity, the severity of IR, the risk of developing NAFLD increases (Tkachenko BE. MY. Non-alcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome: the unity of pathogenetic mechanisms and approaches to treatment / E. I.
Ткаченко, Ю. П. Успенский, Л. Н. Белоусова, В. В. Петренко // Зкспериментальная и клиническая гастрознтерология. - 2008. - Мо 2. - б. 92-96; | еизсппег О. біеаїюпераїйів (МАБН апаTkachenko, Yu. P. Uspensky, L. N. Belousova, V. V. Petrenko // Experimental and clinical gastroenterology. - 2008. - Mo 2. - b. 92-96; | eizsppeg O. bieaiiuperaiiiv (MABN apa
АБН) / О. Геизсппег, О.Б. Удатезв, Н. бапсудієг // Ог. гак Рпапта Стор. - 2005. - Р. 35-39).ABN) / O. Geizspeg, O.B. Udatezv, N. bapsudieg // Og. hook Rpapta Page - 2005. - R. 35-39).
У цілому морфо-клінічні характеристики НАЖХП при ожирінні поділяються на відомі послідовні етапи: І. стеатоз - переважання жирової дистрофії гепатоцитів над всіма іншими морфологічними змінами; ІЇ. стеатогепатит - наявність запальних інфільтратів як у стромі, такі в паренхімі, вогнищеві некрози; ІІ. стеатофіброз - переважання фіброзу портальної строми, але без порушення часточкової структури; ІМ. стеатоцироз - порушення часточкової структури печінки (Павлов Ч. С. Оценка зффективности лечения неалкогольного стеатогепатита с использованием методов неинвазивной диагностики / Ч. С. Павлов, Д. В. Глушенков // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17. - Мо 5. - б. 322-327).In general, the morpho-clinical characteristics of NAFLD in obesity are divided into known consecutive stages: I. steatosis - predominance of fatty dystrophy of hepatocytes over all other morphological changes; II. steatohepatitis - the presence of inflammatory infiltrates both in the stroma and in the parenchyma, focal necrosis; II. steatofibrosis - predominance of fibrosis of the portal stroma, but without violation of the lobular structure; IM. steatocirrhosis - a violation of the lobular structure of the liver (Pavlov Ch. S. Evaluation of the effectiveness of treatment of non-alcoholic steatohepatitis using non-invasive diagnostic methods / Ch. S. Pavlov, D. V. Glushenkov // Russian Medical Journal. - 2009. - Vol. 17. - Mo 5. - pp. 322-327).
Відомим є те, що фіброз печінки є прогресуючим патологічним процесом і загальним наслідком хронічного захворювання печінки будь-якої етіології, в тому числі НАЖХП (5ПпПітадаIt is known that liver fibrosis is a progressive pathological process and a common consequence of chronic liver disease of any etiology, including NAFLD (5PpPitada
М. Мопаїсопоїїс віеаювпераййів: гізК Гасіог ог Імег Прговіб / М. 5пітада, Е. Навпітою, 5. Модиснпі,M. Mopaisopoiis vieaiuvperaiiv: gizK Hasiog og Imeg Prgovib / M. 5pitada, E. Navpitou, 5. Modisnpi,
М. Науавпі // Нераї. Нев. - 2002. - Мої. 24, Мо 4. - С. 429-438). За даними провідних наукових досліджень встановлений той факт, що морфологічні та біохімічні маркери інтенсивності фіброзоутворення при НАЖХП підтверджують його наявність вже на етапі стеатозу (Хухлина 0.M. Nauavpi // Nerai. Nev. - 2002. - Mine. 24, Mo. 4. - P. 429-438). According to the data of leading scientific studies, the fact has been established that morphological and biochemical markers of the intensity of fibrosis in NAFLD confirm its presence already at the stage of steatosis (Khukhlyna 0.
С. Особенности патоморфологических и метаболических параметров фиброза печени у больньїх с алкогольной и неалкогольной жировой болезнью печени / 0. С. Хухлина // Сучасна гастроентерологія. - 2005. - Мо 5 (25). - С. 34-40.) ступінь якого, зазвичай, відповідає вираженості фіброзу (Ильченко Л. Ю. Повреждение клеточньїх мембран при алкогольном и неалкогольном стеатогепатитах и их коррекция / Л. Ю. Ильченко, Е. В. Винницкая // Зксп. клин, гастрознтерол. - 2002. - Мо 1. - б. 64-65.). Таким чином, питання своєчасної діагностики фіброзу печінки у дітей та підлітків хворих на ожиріння залишається актуальним і досі не вирішеним, що потребує подальшого вивчення для вдосконалення ранньої діагностики стеатофіброзу та лікувально-профілактичних заходів (Григорьев П. Я. Жировой гепатоз (жировая инфильтрация печени): диагностика, лечение и профилактика / П. Я. Григорьев // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 4, Мо 1. - б. 30-31).S. Features of pathomorphological and metabolic parameters of liver fibrosis in patients with alcoholic and non-alcoholic fatty liver disease / 0. S. Khukhlyna // Modern gastroenterology. - 2005. - Mo 5 (25). - P. 34-40.) the degree of which usually corresponds to the severity of fibrosis (L. Yu. Ilchenko. Cell membrane damage in alcoholic and non-alcoholic steatohepatitis and their correction / L. Yu. Ilchenko, E. V. Vynnytskaya // Zksp. klin , gastroenterol. - 2002. - Mo 1. - p. 64-65.). Thus, the issue of timely diagnosis of liver fibrosis in children and adolescents with obesity remains relevant and still unresolved, which requires further study to improve early diagnosis of steatofibrosis and therapeutic and preventive measures (Grygoryev P.Ya. Fatty hepatosis (fatty infiltration of the liver): diagnostics, treatment and prevention / P. Ya. Grigoriev // Russian Medical Journal - 2002 - Vol. 4, Mo. 1. - pp. 30-31).
На сьогоднішній день прийнято вважати біопсію печінки «золотим стандартом» діагностики фіброзу та цирозу печінки. Однак, в педіатричній практиці через вікові протипоказання, інвазивність, а також небезпеку розвитку ускладнень, використання цього методу діагностики значно обмежено. Також висока мінливість вибірки пункційного матеріалу при біопсії не відображає реальну гістологічну картину печінки, яку можна одержати лише при дослідженні всього органу в цілому. Окрім того, потреба регулярного контролю ефективності проведеного лікування потребує розробки швидкого неінвазивного методу моніторингу за станом фібротичних змін у печінці, що також обмежує біопсійний метод діагностики через неможливість його частого застосування.Today, liver biopsy is considered the "gold standard" for diagnosing liver fibrosis and cirrhosis. However, in pediatric practice, due to age-related contraindications, invasiveness, as well as the risk of developing complications, the use of this method of diagnosis is significantly limited. Also, the high variability of sampling of puncture material during biopsy does not reflect the real histological picture of the liver, which can be obtained only when examining the entire organ as a whole. In addition, the need for regular control of the effectiveness of the treatment requires the development of a fast non-invasive method of monitoring the state of fibrotic changes in the liver, which also limits the biopsy method of diagnosis due to the impossibility of its frequent use.
Відомий неінвазивний спосіб діагностики фібротичних змін печінки, як альтернатива біопсії -A known non-invasive method of diagnosing fibrotic liver changes, as an alternative to biopsy -
Фібро Тест |Роупага Т. еї аЇ. Омегмієм/ ої аіадповіїс маше ої рбіоспетіса! такегв ої Іїмег Тірговів (гіргоТезі, НСУРібгобиге) апа песговів (АсіїТеві) іп рамнепів м/йп спгопіс пераїййів С. - СотрагаїмеFibro Test | Roupaga T. ей аЙ. Omegmiyem/ oi aiadpoviis mashe oi rbiospetisa! takegv oyi Iimeg Tirgoviv (hirgoTezi, NSURibgobyge) apa pesgoviv (AsiyTevi) ip ramnepiv m/yp spgopis peraiyiv S. - Sotragaime
Нерайюіоду. - 2004. - Мої. 3. - Р. 8), вибраний за прототип. Суть останнього полягає в тому, що в периферичній крові пацієнта визначають певні глікопротеїди, які приймають участь у формуванні фіброзу печінки, а саме, а-2-макроглобулін, гаптоглобін, аполіпопротеїн А-1.Nerayyuiodu. - 2004. - Mine. 3. - R. 8), chosen as a prototype. The essence of the latter is that certain glycoproteins are identified in the patient's peripheral blood, which take part in the formation of liver fibrosis, namely, a-2-macroglobulin, haptoglobin, and apolipoprotein A-1.
Спільними суттєвими ознаками прототипу і корисної моделі, що заявляється, є можливість одномоментного визначення наявності фіброзу печінки, неінвазивність (проведення дослідження крові), інформативність, можливість повторного застосування методів діагностики фіброзу печінки в динаміці для моніторингу патологічного стану та корекції терапії.Common essential features of the proposed prototype and useful model are the ability to instantly determine the presence of liver fibrosis, non-invasiveness (conducting a blood test), informativeness, the possibility of repeated application of liver fibrosis diagnostic methods in dynamics to monitor the pathological condition and correct therapy.
Проте й Фібро Тест має певні недоліки. За результатами даного методу діагностики можна стверджувати про наявність фіброзу печінки або його відсутність, але він не дає надійної інформації стосовно прогресування фіброзу. Також біохімічні показники, що аналізуються (а-2- макроглобулін, гаптоглобін, аполіпопротеїн А-1), не дають підстав для встановлення фіброзу печінки на самих ранніх стадіях формування. Даний метод був апробований переважно у хворих з хронічним вірусним гепатитом. Крім того, виконання даного дослідження відбувається в спеціалізованих діагностичних центрах, які є не у кожному місті, аналіз результатів проводиться в лабораторії у Франції, після чого електронною поштою передаються через декілька днів. Ці обставини суттєво обмежують його використання в більшості лікувальних закладів України.However, the Fibro Test has certain disadvantages. Based on the results of this diagnostic method, it is possible to confirm the presence or absence of liver fibrosis, but it does not provide reliable information about the progression of fibrosis. Also, the analyzed biochemical indicators (a-2-macroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein A-1) do not provide grounds for establishing liver fibrosis in the earliest stages of formation. This method was tested mainly in patients with chronic viral hepatitis. In addition, this study is carried out in specialized diagnostic centers, which are not available in every city, the results are analyzed in a laboratory in France, after which they are sent by e-mail after a few days. These circumstances significantly limit its use in most medical institutions of Ukraine.
В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалення способу неінвазивної діагностики фіброзу печінки на ранніх стадіях формування у дітей та підлітків з ожирінням, в якому за рахунок зміни досліджуваних показників досягається отримання високочутливого та інформативного методу діагностики, який дозволить у хворих на НАЖХП, що розвинулась на тлі ожиріння, діагностувати фіброз печінки на початкових етапах формування.The basis of a useful model is the task of improving the method of non-invasive diagnosis of liver fibrosis in the early stages of its formation in children and adolescents with obesity, in which, due to changes in the studied indicators, a highly sensitive and informative diagnostic method is achieved, which will allow patients with NAFLD, which developed against the background of obesity , to diagnose liver fibrosis in the initial stages of formation.
Поставлена задача вирішується у способі неінвазивної діагностики фіброзу печінки на ранніх стадіях формування у дітей та підлітків з ожирінням шляхом імуноферментного аналізу сироватки крові, згідно з корисною моделлю, проводять кількісне визначення рівня М - термінальних пропептидів колагену І типу та С - термінальних телопептидів колагену І типу, при значеннях М-термінальних пропептидів колагену | типу вище максимально допустимих рівнів поряд із нормальними, або дещо зниженими показниками С-термінальних телопептидів колагену І типу діагностують переважання процесів фіброгенезу над процесами фібринолізу, що встановлює наявність фіброзу печінки.The task is solved in the method of non-invasive diagnosis of liver fibrosis in the early stages of formation in children and adolescents with obesity by immunoenzymatic analysis of blood serum, according to a useful model, quantitative determination of the level of M - terminal propeptides of collagen I type and C - terminal telopeptides of collagen I type is carried out, at the values of M-terminal propeptides of collagen | type above the maximum permissible levels along with normal or slightly reduced indicators of C-terminal telopeptides of type I collagen diagnose the predominance of fibrogenesis processes over fibrinolysis processes, which establishes the presence of liver fibrosis.
Ознаки, що відрізняють корисну модель від прототипу, мають суттєві переваги, а саме: як діагностичні критерії фіброзу печінки неінвазивним шляхом визначають маркери двох фізіологічно протидіючих процесів - фіброгенезу (М-термінальних пропептидів колагену І! типу) і фібринолізу (С-термінальних телопептидів колагену І типу) з наступною оцінкою переваги одного із них.The signs that distinguish a useful model from a prototype have significant advantages, namely: as diagnostic criteria of liver fibrosis non-invasively determine the markers of two physiologically opposing processes - fibrogenesis (M-terminal propeptides of type I collagen) and fibrinolysis (C-terminal telopeptides of collagen I type) with the following assessment of the preference of one of them.
БО За рахунок дослідження на молекулярному рівні наведених біохімічних показників стає можливою діагностика початкових стадій фіброзу печінки у дітей та підлітків з ожирінням, задовго до клінічної маніфестації НАЖХП та морфологічного підтвердження шляхом пункційної біопсії печінки.BO Due to research at the molecular level of the above biochemical indicators, it becomes possible to diagnose the initial stages of liver fibrosis in children and adolescents with obesity, long before the clinical manifestation of NAFLD and morphological confirmation by puncture biopsy of the liver.
Заявлений спосіб діагностики є надійним і високочутливим тестом, який може використовуватися як для швидкої скринінгової діагностики, так і для динамічного спостереження за процесом фіброгенезу печінки на тлі терапії.The declared method of diagnosis is a reliable and highly sensitive test that can be used both for rapid screening diagnosis and for dynamic monitoring of the process of liver fibrogenesis against the background of therapy.
З урахуванням вікових обмежень та інших протипоказань, заявлений спосіб діагностики може використовуватись як альтернатива біопсії печінки.Taking into account age restrictions and other contraindications, the declared method of diagnosis can be used as an alternative to liver biopsy.
Спосіб неінвазивної діагностики фіброзу печінки у дітей та підлітків з ожирінням, що бо заявляють, здійснюють таким чином. У хворого натщесерце беруть 4 мл венозної крові (по 2 мл на кожен маркер), після центрифугування крові для проведення дослідження відбирають сироватку. Методом твердофазного імуноферментного аналізу в отриманих зразках крові хворих проводять кількісне визначення рівня М-термінальних пропептидів колагену | типу у пмоль/л з використанням моноклональних антитіл різної епітопної специфічності за допомогою комерційного набору МТ-РгОоСМР, Віотеадіса (А!йвійа). Концентрація М-термінальних пропептидів колагену І типу у крові коливається в залежності від віку і статі - препубертат: дівчата - 5,87 ж 0,334; юнаки - 4,52 т 0,324; пубертат: дівчата - 4,98 ж 0,268; юнаки - 6,1 ж 0,274; постпубертат: дівчата - 3,75 я 0,147; юнаки - 4,9 ж 0,352 пмоль/л.The method of non-invasive diagnosis of liver fibrosis in children and adolescents with obesity, as they say, is carried out as follows. 4 ml of venous blood is taken from the patient on an empty stomach (2 ml for each marker), after centrifugation of the blood, serum is taken for the study. Quantitative determination of the level of M-terminal propeptides of collagen is carried out in the obtained blood samples of patients by the method of solid-phase immunoenzymatic analysis | type in pmol/l using monoclonal antibodies of different epitope specificity with the help of a commercial MT-RhOoSMP kit, Vioteadis (A!yvia). The concentration of M-terminal propeptides of type I collagen in the blood varies depending on age and gender - pre-puberty: girls - 5.87 vs 0.334; young men - 4.52 t 0.324; puberty: girls - 4.98 and 0.268; young men - 6.1 and 0.274; post-puberty: girls - 3.75 and 0.147; young men - 4.9 and 0.352 pmol/l.
Кількісне визначення рівня С-термінальних телопептидів колагену І типу у нг/мл в сироватці крові проводять методом твердофазного імуноферментного аналізу за участі моноклональних антитіл з використанням набору бегпит Сто55іарв Еїїва, Іттипоадіадповійс бузіет5 ЦО (ОК) згідно з інструкцією до набору. Рівні С-термінальних телопептидів колагену І типу коливаються в залежності від віку і статі - препубертат: дівчата - 2,029 ж 0,361; юнаки - 1,883 з 0,374; пубертат: дівчата - 2,266 х 0,368; юнаки - 2,281 т 0,474; постпубертат: дівчата - 0,821 ж 0,447; юнаки - 1,069 0,552 нг/мл.Quantitative determination of the level of C-terminal telopeptides of type I collagen in ng/ml in blood serum is carried out by the method of solid-phase enzyme-linked immunosorbent assay with the participation of monoclonal antibodies using the Begpit Sto55iarv Eiiva, Ittypoadiadpoviys buziet5 TSO (OK) kit according to the instructions for the kit. Levels of C-terminal telopeptides of type I collagen vary depending on age and gender - pre-puberty: girls - 2.029 and 0.361; boys - 1.883 with 0.374; puberty: girls - 2.266 x 0.368; young men - 2.281 t 0.474; post-puberty: girls - 0.821 and 0.447; young men - 1.069 0.552 ng/ml.
Наявність в сироватці крові М-термінальних пропептидів колагену І типу вище максимально допустимих рівнів поряд із нормальними або дещо зниженими показниками С-термінальних телопептидів колагену | типу свідчить про переважання процесів фіброгенезу над процесами фібринолізу та підтверджує наявність фіброзу печінки.The presence in blood serum of M-terminal propeptides of type I collagen above the maximum permissible levels along with normal or slightly reduced indicators of C-terminal collagen telopeptides | type indicates the predominance of fibrogenesis processes over fibrinolysis processes and confirms the presence of liver fibrosis.
Дослідження запропонованим способом були проведені у відділенні ендокринології ДУ "Інститут охорони здоров'я дітей та підлітків НАМНУ", де під спостереженням знаходились 226 хворих на ожиріння віком 8-18 років: 129 юнаків (57,08 ж 3,29 9о), 97 дівчат (42,92 ж 3,29 905).Research using the proposed method was carried out in the Department of Endocrinology of the State University "Institute of Child and Adolescent Health of NAMNU", where 226 obese patients aged 8-18 years were under observation: 129 boys (57.08 w 3.29 9o), 97 girls (42.92 and 3.29,905).
Математичну обробку даних здійснено на персональному комп'ютері з використанням статистичної програми "5іаїівіїса". Вірогідність відмінностей оцінювали за критерієм І-Ст'юдента.Mathematical data processing was carried out on a personal computer using the statistical program "5iaiiviisa". The probability of differences was assessed according to the I-Student criterion.
Взаємозв'язок між показниками встановлювали за коефіцієнтом кореляції Пірсона.The relationship between indicators was established by the Pearson correlation coefficient.
Приклад: хворий С., 14 років, історія хвороби Мо 342, 2012 р., був госпіталізований до відділення ендокринології ДУ "Інститут охорони здоров'я дітей та підлітків НАМНУ" зі скаргами на надлишкову масу тіла, періодичне відчуття дискомфорту у правому підребер'ї, підвищену втомлюваність. Із анамнезу: надмірною вагою страждає з 9 років, спадковість обтяжена на зо ожиріння за материнською лінією. Об'єктивно: загальний стан відносно задовільний. Індекс маси тіла складає 32 (вище 97 перцентиля), обсяг талії (ОТ) - 103 см, обсяг стегон (ОС) - 112 см, ОТ/ОС - 0,91 (андроїдний тип ожиріння). Шкіряні покрови звичайного кольору, білі стрії в ділянках животу, стегон, плечей. Над легенями - везикулярне дихання. Серцева діяльність ритмічна, тони приглушені. ЧСС-пульс-80 уд. за хв. При фізикальному обстеженні під часExample: patient S., 14 years old, medical history No. 342, 2012, was hospitalized at the endocrinology department of the State University "Institute of Child and Adolescent Health of NAMNU" with complaints of excess body weight, periodic discomfort in the right hypochondrium , increased fatigue. From the anamnesis: she has been overweight since the age of 9, heredity is burdened with obesity on the maternal line. Objectively: the general condition is relatively satisfactory. Body mass index is 32 (above the 97th percentile), waist circumference (WW) - 103 cm, hip circumference (WW) - 112 cm, WW/WW - 0.91 (android type of obesity). Skin covers of normal color, white striae in the areas of the abdomen, thighs, shoulders. Above the lungs - vesicular breathing. Cardiac activity is rhythmic, tones are muffled. Heart rate-pulse-80 beats. per minute During physical examination during
ЗБ пальпації: живіт збільшений у розмірах за рахунок підшкірно-жирового шару, м'який, помірно болісний у правому підребер'ї. Печінка збільшена в розмірах (ї- 1,5 - 2 см), еластичної консистенції. Порушень пігментного, білкового обмінів встановлено не було. Показники ліпідного спектру свідчили про атерогенний характер дисліпідемії: загальний холестерин - 4,3 ммоль/л, тригліцериди - 1,94 ммоль/л, ліпопротеїди високої щільності - 0,56 ммоль/л, ліпопротеїди низької щільності - 4,61 ммоль/л, ліпопротеїди дуже низької щільності - 0,88 ммоль/л, індекс атерогенності - 5,7 у.о. Рівні ферментів АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП були в межах норми. Рівень глюкози крові натще складав 4,7 ммоль/л, імунореактивного інсуліну сироватки крові - 52,3 мкОД/мл, індекс НОМА - 11,5 у.о., тобто у підлітка була встановлена інсулінорезистентність. При ультразвуковому дослідженні були виявлені ознаки жирової дистрофії печінки у вигляді помірної гепатомегалії, зниження ехогенності органу, ущільнення стінок судин у поєднанні з дискінезією жовчного міхура за гіпотонічно-нормокінетичним типом.ZB palpation: the abdomen is enlarged due to the subcutaneous fat layer, soft, moderately painful in the right hypochondrium. The liver is enlarged in size (1.5-2 cm), elastic in consistency. Violations of pigment and protein metabolism were not found. The indicators of the lipid spectrum indicated the atherogenic nature of dyslipidemia: total cholesterol - 4.3 mmol/l, triglycerides - 1.94 mmol/l, high-density lipoproteins - 0.56 mmol/l, low-density lipoproteins - 4.61 mmol/l, very low density lipoproteins - 0.88 mmol/l, atherogenicity index - 5.7 u.o. Levels of enzymes ALT, AST, alkaline phosphatase, GGTP were within normal limits. The level of fasting blood glucose was 4.7 mmol/l, immunoreactive insulin in the blood serum was 52.3 μU/ml, the NOMA index was 11.5 units, that is, insulin resistance was established in the teenager. Ultrasound examination revealed signs of fatty liver dystrophy in the form of moderate hepatomegaly, reduced echogenicity of the organ, thickening of vessel walls in combination with hypotonic-normokinetic dyskinesia of the gallbladder.
За даними реогепатографії встановлено зниження кровонаповнення судин печінки, порушення венозного відтоку. Згідно з результатами статичної гепатосцинтіграфії у хворого мали місце помірні порушення рівномірності розподілу радіорармпрепарату без вогнищевих уражень,According to the data of rheohepatography, a decrease in the blood supply of the liver vessels, a violation of the venous outflow was established. According to the results of static hepatoscintigraphy, the patient had moderate violations of the uniformity of the distribution of the radiopharmaceutical without focal lesions,
БО збільшення розмірів печінки, "блідість" лівої частки, а також нечіткість контурів зображення та зниження контрастування органу. Для діагностики фіброзу печінки, згідно з корисною моделлю, методом імуноферментного аналізу визначалися рівні біохімічних маркерів: М-термінальних пропептидів колагену | типу - 11,902 пмоль/л; С-термінальних телопептидів колагену І типу - 2,191 нг/мл.BO an increase in the size of the liver, "paleness" of the left lobe, as well as blurring of the image contours and a decrease in the contrast of the organ. For the diagnosis of liver fibrosis, according to a useful model, the levels of biochemical markers were determined by the enzyme immunoassay method: M-terminal propeptides of collagen | type - 11.902 pmol/l; C-terminal telopeptides of type I collagen - 2.191 ng/ml.
Отримані результати свідчать про переважання процесів фіброгенезу над процесами фібринолізу та підтверджують наявність початкових стадій фіброзу печінки, що потребує подальшого спостереження за пацієнтом, з контролем біохімічних показників фіброзу печінки в динаміці та розробки стратегії антифібротичної терапії.The obtained results indicate the predominance of the processes of fibrogenesis over the processes of fibrinolysis and confirm the presence of the initial stages of liver fibrosis, which requires further monitoring of the patient, with the control of biochemical indicators of liver fibrosis in dynamics and the development of an antifibrotic therapy strategy.
Застосування заявленого неінвазивного способу ранньої діагностики фіброзу печінки у дітей бо та підлітків з ожирінням, у порівнянні з прототипом, дає можливість своєчасно встановлювати наявність фіброзу печінки на початкових етапах формування або його відсутність шляхом визначення біохімічних маркерів сироватки крові та прийняти рішення про доцільність проведення біопсії печінки, розробки стратегії антифібротичної терапії.The application of the declared non-invasive method of early diagnosis of liver fibrosis in children and adolescents with obesity, in comparison with the prototype, makes it possible to timely establish the presence of liver fibrosis in the initial stages of formation or its absence by determining biochemical markers of blood serum and to make a decision on the feasibility of conducting a liver biopsy. development of strategies for antifibrotic therapy.
Запропонований неінвазивний спосіб діагностики засвідчив свою інформативність, надійність та зручність у використанні в клінічній практиці, що дозволяє проводити контроль у динаміці за процесом фіброгенезу печінки, поряд із лікувально-профілактичними заходами.The proposed non-invasive method of diagnosis proved its informativeness, reliability and ease of use in clinical practice, which allows monitoring the dynamics of the liver fibrogenesis process, along with therapeutic and preventive measures.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201210338U UA77798U (en) | 2012-08-31 | 2012-08-31 | method for non-invasive diagnostics of hepatic fibrosis at early stages of formation in children and adolescents with obesity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201210338U UA77798U (en) | 2012-08-31 | 2012-08-31 | method for non-invasive diagnostics of hepatic fibrosis at early stages of formation in children and adolescents with obesity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA77798U true UA77798U (en) | 2013-02-25 |
Family
ID=51586615
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201210338U UA77798U (en) | 2012-08-31 | 2012-08-31 | method for non-invasive diagnostics of hepatic fibrosis at early stages of formation in children and adolescents with obesity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA77798U (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017060039A1 (en) * | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Vaiomer | Method for diagnosing hepatic fibrosis based on bacterial profile and diversity |
-
2012
- 2012-08-31 UA UAU201210338U patent/UA77798U/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017060039A1 (en) * | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Vaiomer | Method for diagnosing hepatic fibrosis based on bacterial profile and diversity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cui et al. | Magnetic resonance elastography is superior to acoustic radiation force impulse for the diagnosis of fibrosis in patients with biopsy‐proven nonalcoholic fatty liver disease: a prospective study | |
| Kim et al. | Invasive and non-invasive diagnosis of cirrhosis and portal hypertension | |
| Colombo et al. | Head-to-head comparison of transient elastography (TE), real-time tissue elastography (RTE), and acoustic radiation force impulse (ARFI) imaging in the diagnosis of liver fibrosis | |
| Lee | Non-invasive diagnosis of hepatitis B virus-related cirrhosis | |
| Hari et al. | Muscle psoas indices measured by ultrasound in cirrhosis—preliminary evaluation of sarcopenia assessment and prediction of liver decompensation and mortality | |
| Scorletti et al. | Design and rationale of the INSYTE study: a randomised, placebo controlled study to test the efficacy of a synbiotic on liver fat, disease biomarkers and intestinal microbiota in non-alcoholic fatty liver disease | |
| Choi et al. | Magnetic resonance-based assessments better capture pathophysiologic profiles and progression in nonalcoholic fatty liver disease | |
| Ferraioli et al. | WFUMB Guideline/Guidance on Liver Multiparametric Ultrasound: Part 1. Update to 2018 Guidelines on Liver Ultrasound Elastography | |
| Parpibaeva et al. | CURRENT AND FUTURE APPROACHES TO THE DIAGNOSIS OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE | |
| Hu et al. | Real‐time tissue elastography for assessment of liver stiffness in adults without known liver disease | |
| UA77798U (en) | method for non-invasive diagnostics of hepatic fibrosis at early stages of formation in children and adolescents with obesity | |
| Lirussi et al. | Perihepatic adipose tissue thickness: a new non-invasive marker of NAFLD | |
| RU2530646C1 (en) | Differential diagnostic technique for alcoholic liver disease | |
| Yamamura et al. | Prevalence and independent factors for fatty liver and significant hepatic fibrosis using B-mode ultrasound imaging and two dimensional-shear wave elastography in health check-up examinees | |
| RU2677526C1 (en) | Method of diagnostics of metabolic syndrome by ultrasonic lipometry | |
| Abdu et al. | Assessment of liver fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease using real-time elastography | |
| Vidal-González et al. | Assessment of non-alcoholic fatty liver disease by non-invasive methods: present and future perspectives | |
| Szymańska et al. | The level of faecal calprotectin as a noninvasive biomarker of mucosal healing in children with ulcerative colitis | |
| RU2571713C2 (en) | Method of diagnosing latent tuberculosis of extrapulmonary localisation | |
| UA77726U (en) | Method for non-invasive diagnostics of hepatic fibrosis in children and adolescents suffering on obesity | |
| Rawal et al. | Enzyme activity and De Ritis ratio in alcoholic and non alcoholic fatty liver patients based on ultrasonography | |
| Carrión et al. | Position paper of the Catalan Society of Gastroenterology about hepatic elastography 2022 | |
| Ismail et al. | The role of serum cytokeratin 18 and platelet count as non-invasive markers in the diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease in children with type 1 diabetes mellitus | |
| RU2803945C1 (en) | Method of diagnostics of non-alcoholic fatty liver disease in metabolic syndrome | |
| RU2755976C1 (en) | Method for predicting risk of non-hereditary connective tissue dysplasia in children |