UA77246C2

UA77246C2 - Pharmaceutical composition containing pancreatin and dry extract from herb of pea

Info

Publication number: UA77246C2
Application number: UA20040706045A
Authority: UA
Inventors: Alla Mykhailivna Kovaliova; Andrii Mykolaiovyc Komisarenko; Volodymyr Mykolaiovyc Kovaliov; Serhii Mykolaiovyc Komisarenko
Original assignee: Univ Nat Pharmaceutical
Priority date: 2004-07-21
Filing date: 2004-07-21
Publication date: 2006-11-15

Abstract

The invention relates to the medicine and the pharmacy, namely to the pharmaceutical compositions of the natural origin, in particular to the enzymatic compositions for treating absolute and relative enzyme insufficiency of pancreas with the concomitant pathology of the hepatobiliary system. The pharmaceutical composition represents the core covered by the enterosoluble coating and contains pancreatin and the dry extract from the herb of the pea.

Description

Опис винаходуDescription of the invention

Винахід відноситься до фармації та медицини, а саме до лікувальних засобів природного походження, 2 зокрема до ферментативних засобів для терапії абсолютної та відносної ферментної недостатності підшлункової залози при супутній патології гепатобіліарної системи.The invention relates to pharmacy and medicine, namely to therapeutic agents of natural origin, 2 in particular to enzymatic agents for the therapy of absolute and relative enzyme insufficiency of the pancreas with accompanying pathology of the hepatobiliary system.

В останній час в Україні спостерігається значне (в середньому в 2,7 рази) зростання захворюваності на різноманітні патології підшлункової залози |1), що обумовлено перш за все погіршенням рівня життя пересічного українця, шкідливими наслідками аварії на ЧАЕС та погіршенням екологічного становища в цілому, при цьому 710 більш ніж у 4095 пацієнтів спостерігається ензимна недостатність підшлункової залози, що потребує призначення ферментних препаратів. Слід зазначити, що показником для призначення ферментних препаратів є не тільки абсолютна ензимна недостатність, а й відносна недостатність, яка може бути наслідком аліментарного перевантаження, вживання недоброякісній їжі, різкої зміни раціону та ін. В свою чергу стани, що потребують призначення замісної терапії ферментними препаратами, досить часто зустрічаються вкупі з патологією 12 гепатобіліарної системи, яка потребує призначення гепатопротекторних препаратів. Однією з найбільших груп препаратів гепатопротекторної дії є рослинні екстрактивні препарати, що містять суми фенольних сполук - флаволігнанів, флавоноїдів, фенолокислот тощо. Ці препарати мають високий рівень безпеки, низьку хронічну токсичність, незначний ризик розвинення побічної дії, невелику кількість протипоказань.Recently, Ukraine has seen a significant (on average 2.7 times) increase in the incidence of various pathologies of the pancreas |1), which is caused primarily by the deterioration of the standard of living of the average Ukrainian, the harmful consequences of the accident at the Chernobyl nuclear power plant and the deterioration of the ecological situation in general. at the same time, 710 more than 4095 patients have pancreatic enzyme insufficiency, which requires the prescription of enzyme preparations. It should be noted that the indicator for prescribing enzyme preparations is not only absolute enzyme deficiency, but also relative deficiency, which can be a consequence of nutritional overload, consumption of poor-quality food, a sharp change in diet, etc. In turn, conditions that require the appointment of replacement therapy with enzyme drugs are quite often found together with the pathology of the 12 hepatobiliary system, which requires the appointment of hepatoprotective drugs. One of the largest groups of drugs with a hepatoprotective effect are plant extractive drugs containing amounts of phenolic compounds - flavolignans, flavonoids, phenolic acids, etc. These drugs have a high level of safety, low chronic toxicity, a small risk of developing side effects, and a small number of contraindications.

Відомий препарат панкреатин, що містить суму травних ферментів, основними з яких є панкреатична ліпаза та амілаза, протеази - трипсін й хемотрипсін, та отримується з підшлункової залози ссавців |2|; панкреатин є найбільш поширеним та широко застосовуваним препаратом для терапії абсолютної та відносної ензимної недостатності на даний момент. Цей засіб природного походження характеризується високим рівнем безпеки, відносною простотою виробництва з широкою сировинною базою.Pancreatin is a well-known preparation containing a sum of digestive enzymes, the main of which are pancreatic lipase and amylase, proteases - trypsin and chemotrypsin, and is obtained from the pancreas of mammals |2|; pancreatin is the most common and widely used drug for the therapy of absolute and relative enzyme deficiency at the moment. This agent of natural origin is characterized by a high level of safety, relative ease of production with a wide raw material base.

Проте можна виділити й певні недоліки цього засобу - це моноспрямованість дії, недостатня активність с ферментів, зокрема ліпази, яка в даному випадку є ,стандартом фермента", бо власно ліпаза обумовлює Ге) основний фармакологічний ефект панкреатину. Також слід відзначити високу лабільність панкреатину, що призводить до втрати активності в процесі виробництва готової лікарської форми, зокрема таблеток.However, it is possible to single out certain disadvantages of this agent - it is monodirectional action, insufficient activity of enzymes, in particular lipase, which in this case is the "enzyme standard", because lipase itself determines the main pharmacological effect of pancreatin. It should also be noted the high lability of pancreatin, which leads to a loss of activity in the production process of the finished dosage form, in particular tablets.

Також відомий сухий екстракт з трави гороху посівного, що має гепатопротекторну дію, одержаний шляхом екстракції сировини етанолом з наступним очищенням хлористим метанолом та висушуванням (|З). Даний ее, екстракт виявляє високу гепатопротекторну активність (на рівні силібору), виготовляється з доступної «Її сировини, має практично необмежену вітчизняну сировинну базу, виготовляється за економічною технологією на стандартному обладнанні, що робить препарати на його основі доступними широким верствам населення. сAlso known is a dry extract from the grass of the seed pea, which has a hepatoprotective effect, obtained by extracting the raw material with ethanol, followed by cleaning with methanol chloride and drying (|Z). This extract shows high hepatoprotective activity (at the level of silyborium), is made from available raw materials, has an almost unlimited domestic raw material base, is produced according to economical technology on standard equipment, which makes preparations based on it available to wide segments of the population. with

Недоліком даного екстракту є відсутність власної ферментативної активності, яка необхідна для терапії ча патологій гепатобіліарної системи вкупі з ензимною недостатністю підшлункової залози.The disadvantage of this extract is the lack of its own enzymatic activity, which is necessary for the therapy of some pathologies of the hepatobiliary system together with pancreatic enzyme insufficiency.

Зо Завданням винаходу є створення нового лікувального засобу у формі таблеток, вкритих оболонкою, в якому - завдяки використанню в якості активних діючих речовин панкреатину та сухого екстракту з трави гороху посівного у поєднанні з фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами, досягається суттєве потенціювання дії панкреатину та розширення фармакологічної активності засобу, який може бути застосований « при лікуванні абсолютної та відносної ферментної недостатності підшлункової залози при супутній патології З 50 гепатобіліарної системи, при цьому засіб складається з компонентів природного походження, має високий рівень с безпеки та зручний у використанні.The object of the invention is to create a new medicinal product in the form of tablets covered with a shell, in which - due to the use of pancreatin and dry extract from the seed pea grass as active ingredients in combination with pharmaceutically acceptable excipients, a significant potentiation of the action of pancreatin and expansion of pharmacological activity is achieved a tool that can be used "in the treatment of absolute and relative enzyme insufficiency of the pancreas with concomitant pathology of the hepatobiliary system, while the tool consists of components of natural origin, has a high level of safety and is convenient to use.

Із» Поставлене завдання вирішується таким чином, що у лікувальному засобі, що складається з ядра, що містить панкреатин та фармацевтично прийнятні речовини, та кишковорозчинної оболонки, винаходом передбачено введення до складу ядра сухого екстракту з трави гороху посівного при співвідношенні панкреатин : сухий екстракт з трави гороху посівного 1:1,5 - 1:3 (за масою). це. Згідно з винаходом засіб, що заявляється, може містити кислоту аскорбінову. -І В якості допоміжних речовин, як варіант, засіб може містити лактозу, крохмаль, мікрокристалічну целюлозу та магнію стеарат, а оболонка складатися з еудрагіту, тальку, титану двоокису, поліетиленоксиду 4000 та о кислотного червоного (барвник), при наступному співвідношенню компонентів: їз 50 в ядрі (г):From" The task is solved in such a way that in a therapeutic agent consisting of a core containing pancreatin and pharmaceutically acceptable substances and an enteric coating, the invention provides for the introduction into the composition of the core of a dry extract from the seed pea grass at a ratio of pancreatin: dry extract from the grass of seed peas 1:1.5 - 1:3 (by weight). it. According to the invention, the claimed product may contain ascorbic acid. -I As auxiliary substances, as an option, the product can contain lactose, starch, microcrystalline cellulose and magnesium stearate, and the shell consists of eudragit, talc, titanium dioxide, polyethylene oxide 4000 and acid red (dye), with the following ratio of components: 50 in the core (g):

І) панкреатин 0,04-0,08 сухий екстракт трави гороху посівного 0,124-0,126 лактоза 0,14-0,16 99 крохмаль 0,07-0,09I) pancreatin 0.04-0.08 dry extract of pea grass 0.124-0.126 lactose 0.14-0.16 99 starch 0.07-0.09

ГФ) мікрокристалічна целюлоза 0,07-0,09 магнію стеарат 0,004-0,006 іме) сут. в оболонці (г): еудрагіт 0,01812-0,01813 бо тальк 0,00208-0,00209 титану двоокис 0,00237-0,00238 поліетиленоксид 4000 0,00235-0,00245 кислотний червоний 0,000013-0,000015 бо У відповідності з винаходом, лікувальний засіб вищенаведеного складу може додатково містити у складі ядра -Д-GF) microcrystalline cellulose 0.07-0.09 magnesium stearate 0.004-0.006 ime) day. in the shell (g): eudragit 0.01812-0.01813 bo talc 0.00208-0.00209 titanium dioxide 0.00237-0.00238 polyethylene oxide 4000 0.00235-0.00245 acid red 0.000013-0.000015 because in accordance with the invention, the medicinal product of the above composition may additionally contain -D-

кислоту аскорбінову в кількості 0,024-0,025г.ascorbic acid in the amount of 0.024-0.025 g.

Якісний та кількісний склад лікувального засобу, що заявляється, визначено дослідним шляхом. В якості активних речовин засіб містить панкреатин та сухий екстракт з трави гороху посівного, що одержують згідно зThe qualitative and quantitative composition of the claimed medicinal product was determined experimentally. As active substances, the product contains pancreatin and a dry extract from the grass of the seed pea, obtained according to

ІЗ), шляхом екстракції методом перколяції подрібненої до 2,5-3,0мм сухої трави гороху посівного 10-кратною кількістю 49-51965 етанолу протягом 10-12 годин, з наступним упарюванням одержаного екстракту під вакуумом при температурі 60-702С до водного залишку, який очищують від речовин ліпофільної природи (знежирюють) хлористим метанолом при співвідношенні залишок : хлористий метанол 3:4 з подальшим висушуванням до сухого залишку. 70 До складу ядра, виходячи з існуючих тенденцій, доцільно вводити масу панкреатину, яка відповідає не менш ніж 2500Л.0.ЄП (ліпазних одиниць Європейської фармакопеї) для отримання лікувального засобу з вираженим терапевтичним ефектом. Мінімальна регламентована ліполітична активність панкреатину (панкреатичного порошку) згідно з Європейською фармакопеєю є 15000Л.0./г, проте активність більшості субстанцій панкреатину складає 30000-60000Л.О./г. Виходячи з даних припущень доцільною масою панкреатину на одну одиницю 75 лікарської форми є 0,04-0,08г, в залежності від активності. Введення меншої маси панкреатину, як правило, призводить до зменшення ферментативної активності нижче бажаного рівня, в той час як кількість панкреатину вища ніж 0,08 не дозволяє отримати масу для таблетування та таблетку з належними фармако-технологічними властивостями.IZ), by extraction by the percolation method of 2.5-3.0 mm dry pea grass with a 10-fold amount of 49-51965 ethanol for 10-12 hours, followed by evaporation of the obtained extract under vacuum at a temperature of 60-702C to an aqueous residue, which is cleaned from substances of a lipophilic nature (degreased) with methanol chloride at a ratio of residues: methanol chloride 3:4, followed by drying to a dry residue. 70 Based on existing trends, it is advisable to add a mass of pancreatin to the composition of the core, which corresponds to at least 2500 L.0.EP (lipase units of the European Pharmacopoeia) to obtain a medicinal product with a pronounced therapeutic effect. The minimum regulated lipolytic activity of pancreatin (pancreatic powder) according to the European Pharmacopoeia is 15,000 L.O./g, but the activity of most substances of pancreatin is 30,000-60,000 L.O./g. Based on these assumptions, the appropriate mass of pancreatin per unit of 75 dosage forms is 0.04-0.08g, depending on the activity. The introduction of a smaller mass of pancreatin, as a rule, leads to a decrease in enzymatic activity below the desired level, while the amount of pancreatin higher than 0.08 does not allow obtaining a mass for tableting and a tablet with proper pharmaco-technological properties.

Дослідним шляхом встановлено оптимальну дозу сухого екстракту з трави гороху посівного, яка складає 0,124-0,126г на одну таблетку. Зменшення дози екстракту приводить до зменшення гепатопротекторної дії, в той час як збільшення кількості екстракту перешкоджає отриманню маси для таблетування та таблеток з належними фармако-технологічними властивостями.The optimal dose of dry extract from the grass of seed pea, which is 0.124-0.126 g per tablet, has been determined experimentally. A decrease in the dose of the extract leads to a decrease in the hepatoprotective effect, while an increase in the amount of the extract interferes with obtaining tableting mass and tablets with proper pharmaco-technological properties.

Експериментальним шляхом встановлено, що сухий екстракт з трави гороху посівного має дозозалежний потенцюючий ефект відносно ліполітичних ферментів панкреатину при співвідношенні панкреатин : сухий с екстракт з трави гороху посівного 1:1,5-1:3. При співвідношенні 1:2 спостерігається збільшення швидкості ліполізу майже на 20095. Таким чином оптимальним співвідношенням панкреатин : сухий екстракт з трави гороху о посівного на одиницю лікарської форми є від 1:1,5 до 1:3. Зменшення даної . пропорції призводить до зменшення оптимальної кількості сухого екстракту з трави гороху посівного, що призводить до недостатньої гепатопротекторної дії препарату, підвищення цього співвідношення недоцільне, тому що погіршуються Ге) зо технологічні умови отримання таблеток, проте подальше потенціювання ліполітичного ефекту не носить лінійного характеру. вIt was experimentally established that the dry extract from the grass of the seed pea has a dose-dependent potentiating effect on the lipolytic enzymes of pancreatin at a ratio of pancreatin: dry extract from the grass of the seed pea 1:1.5-1:3. At a ratio of 1:2, an increase in the rate of lipolysis is observed by almost 20095. Thus, the optimal ratio of pancreatin: dry pea grass extract per unit dosage form is from 1:1.5 to 1:3. Reduction of data. ratio leads to a decrease in the optimal amount of dry pea grass extract, which leads to an insufficient hepatoprotective effect of the drug, an increase in this ratio is impractical, because the technological conditions for obtaining tablets deteriorate, but the further potentiation of the lipolytic effect is not linear in nature. in

Експериментальним шляхом встановлено, що додавання до складу ядра аскорбінової кислоти в кількості с 0,024-0,0026г сприяє стабілізації панкреатину в процесі виробництва та також дещо підвищує його ліполітичну активність. Введення аскорбінової кислоти у мінімальній терапевтичній дозі також доцільно з точки зору -It was established experimentally that the addition of ascorbic acid in the amount of 0.024-0.0026 g to the composition of the core helps to stabilize pancreatin in the production process and also slightly increases its lipolytic activity. Administration of ascorbic acid in the minimum therapeutic dose is also advisable from the point of view of -

Зз5 потреби хворих з патологією печінки на антиоксиданти, одним з яких є аскорбінова кислота. чеЗз5 needs of patients with liver pathology for antioxidants, one of which is ascorbic acid. what

Згідно з винаходом запропоновано два варіанта лікувального засобу (з вмістом та без кислоти аскорбінової). Доцільність отримання лікувального засобу без кислоти аскорбінової полягає в тому, що при майже однакових гепатопротекторних та ферментативних властивостях, цей препарат може застосовуватися при станах, коли вживання аскорбінової кислоти протипоказане. «According to the invention, two versions of the medicinal product (with and without ascorbic acid) are offered. The feasibility of obtaining a medicinal product without ascorbic acid is that with almost identical hepatoprotective and enzymatic properties, this drug can be used in conditions where the use of ascorbic acid is contraindicated. "

Запропонований склад допоміжних речовин лікувального засобу, що заявляється, визначено дослідним 8 с шляхом, виходячи з умов одержання таблетованого препарату з належною терапевтичною активністю й (оптимальною гепатопротекторною активністю та відносно високою ліполітичною активністю) та належними "» фармако-технологічними властивостями.The proposed composition of excipients of the claimed medicinal product was determined experimentally, based on the conditions for obtaining a tableted drug with appropriate therapeutic activity (optimal hepatoprotective activity and relatively high lipolytic activity) and appropriate pharmaco-technological properties.

Вибір лактози, крохмалю, мікрокристалічної целюлози та магнію стеарату як допоміжних речовин у заявлених межах було здійснено дослідним шляхом. Маса для таблетування, що містить вказані речовини, є технологічною -І та дозволяє отримувати таблетоване ядро належної міцності. В процесі таблетування вона не прилипає до прес-інструменту, має належну плинність, що дозволяє їй рівномірно надходити до матриць пресу, утворює ядра і таблетки з рівною поверхнею та цілісними краями без пощерблених місць. ка Дослідним шляхом встановлено, що підібраний склад допоміжних речовин не впливає на активність ферментів, що входять до складу панкреатину. шк З метою захисту панкреатину від інактивації кислим шлунковим середовищем та забезпечення розпаданняThe selection of lactose, starch, microcrystalline cellulose and magnesium stearate as excipients within the stated limits was carried out experimentally. The mass for tableting, containing the specified substances, is technological and allows obtaining a tablet core of the appropriate strength. In the process of tableting, it does not stick to the press tool, has the proper fluidity, which allows it to enter the press matrices evenly, forms cores and tablets with an even surface and solid edges without damaged places. It has been established experimentally that the selected composition of auxiliary substances does not affect the activity of enzymes included in the composition of pancreatin. shk In order to protect pancreatin from inactivation by the acidic stomach environment and to ensure disintegration

Ф таблетки у дуоденальному відділі шлунково-кишкового тракту таблетки лікувального засобу вкриті кишковорозчинною оболонкою. Однією з вимог до оболонки є індиферентність панкреатину до її складових.Ф tablets in the duodenal part of the gastrointestinal tract, tablets of the medicinal product are covered with an enteric coating. One of the requirements for the shell is the indifference of pancreatin to its components.

Склад оболонки підібрано виходячи з зазначених вимог та умов фармацевтичного виробництва. Кількісне співвідношення компонентів було підібрано дослідним шляхом.The composition of the shell is selected based on the specified requirements and conditions of pharmaceutical production. The quantitative ratio of the components was selected experimentally.

Технологія отримання таблеток лікувального засобу, що заявляється, є наступною. іФ) Сухий екстракт з трави гороху посівного подрібнюють та змішують з порошком панкреатину у вказаній ко пропорції (з додаванням або без додавання аскорбінової кислоти). Суміш готують без зволоження. Окремо подрібнюють, просівають та змішують лактозу, крохмаль, мікрокристалічну целюлозу (або інші фармацевтично бо прийнятні інгредієнти), зволожують та гранулюють. Далі суміш екстракту з трави гороху посівного та панкреатину (з додаванням або без додавання аскорбінової кислоти) змішують з гранулятом та опудрюють магнію стеаратом чи іншим фармацевтично прийнятним опудрюючим агентом. Отриману в такий спосіб суміш таблетують. Таким чином отримують таблетки ядра з гладкою поверхнею, без пощербленого краю з міцністю достатньою для подальшого нанесення оболонки. 65 Для нанесення оболонки готують спирто-водний розчин-суспензію необхідних інгредієнтів. Нанесення оболонки проводять на стандартному обладнанні при обдуві теплим повітрям для випаровування спирто-водної фази. При нанесенні оболонки запобігають перегріву таблеток.The technology for obtaining tablets of the claimed medicinal product is as follows. iF) The dry extract from the pea grass is crushed and mixed with pancreatin powder in the indicated proportion (with or without the addition of ascorbic acid). The mixture is prepared without moistening. Separately grind, sift and mix lactose, starch, microcrystalline cellulose (or other pharmaceutically acceptable ingredients), moisten and granulate. Next, a mixture of pea grass extract and pancreatin (with or without the addition of ascorbic acid) is mixed with the granulate and dusted with magnesium stearate or another pharmaceutically acceptable dusting agent. The mixture obtained in this way is tableted. In this way, tablets with a core with a smooth surface, without a jagged edge, with strength sufficient for further application of the shell are obtained. 65 To apply the shell, an alcohol-water solution-suspension of the necessary ingredients is prepared. Coating is carried out on standard equipment with warm air blowing to evaporate the alcohol-water phase. When applying the shell, overheating of the tablets is prevented.

Винахід ілюструється прикладами.The invention is illustrated by examples.

Приклад 1.Example 1.

Одержання лікувального засобу без додавання кислоти аскорбінової з умовною назвою "Піфлензим" складу: ядро (г): панкреатин (акт. 53000Л.0О. ЄФ) 0,06 сухий екстракт з трави гороху посівного 0,125 70 лактоза 0,150 крохмаль кукурудзяний 0,о8 мікрокристалічна целюлоза 0,о8 магнію стеарат 0,005 маса ядра: 0,5 й й й й ; 6б,0г панкреатина з активністю 53000Л.О0. ЄФ змішали з 12,5г заздалегідь подрібненого та просіяного сухого екстракту з трави гороху посівного. Окремо змішали заздалегідь просіяні та подрібнені компоненти - лактозу (15,0г), крохмаль кукурудзяний (8,0г), мікрокристалічну целюлозу (8,0г), суміш зволожили достатньою кількістю крохмального клейстеру та погранували через сітку 1,5мм, гранулят висушили при температурі 402 та знов протерли через сітку 1,5мм.Preparation of a medicinal product without the addition of ascorbic acid with the conventional name "Piflenzym" composition: core (g): pancreatin (act. 53000L.0О. EF) 0.06 dry extract from the grass of sowing peas 0.125 70 lactose 0.150 corn starch 0.8 microcrystalline cellulose 0.08 magnesium stearate 0.005 core mass: 0.5 y y y ; 6b, 0g of pancreatin with an activity of 53,000 L.O0. EF was mixed with 12.5 g of pre-crushed and sieved dry extract from the seed pea grass. Pre-sieved and crushed components - lactose (15.0g), corn starch (8.0g), microcrystalline cellulose (8.0g) were mixed separately, the mixture was moistened with a sufficient amount of starch paste and sieved through a 1.5mm mesh, the granulate was dried at a temperature of 402 and again rubbed through a 1.5 mm mesh.

Суміш панкреатину з сухим екстрактом гороху посівного змішали з отриманим гранулятом допоміжних речовин протягом З хвилин, опудрили 0,5г магнію стеарату та знов змішували протягом З хвилин. Отримали однорідний гранулят.A mixture of pancreatin with dry pea extract was mixed with the obtained granulate of auxiliary substances for 3 minutes, 0.5 g of magnesium stearate was powdered and mixed again for 3 minutes. A homogeneous granulate was obtained.

Після таблетування отримали таблетки-ядра двоопуклої форми з рівною поверхнею та неушкодженими сч ов краями. Середня маса таблеток-ядер 0,5г. о оболонка: еудрагіт (марки ГГ 100) 0,018125 тальк 0,002083 «со титану двоокис 0,002376 поліетиленоксид 4000 0,002400 «І кислотний червоний 0,000015 с маса оболонки: 0,025 чаAfter tableting, tablets-cores of a biconvex shape with a flat surface and intact dry edges were obtained. The average weight of core tablets is 0.5 g. shell: eudragit (grade GG 100) 0.018125 talc 0.002083 "so titanium dioxide 0.002376 polyethylene oxide 4000 0.002400 "I acid red 0.000015 s shell weight: 0.025 cha

Еудрагіт розчинили в необхідній для отримання розчину з масовою часткою 10 кількості спирту при постійному перемішуванні. Окремо приготували спиртову суспензію тальку, водну суспензію титану двоокису, ге водний розчин поліетиленгліколю 4000 та водний розчин кислотного червоного. У порядку приготування проводили змішування розчинів при постійному перемішуванні до отримання однорідного розчину - суспензії.Eudragit was dissolved in the amount of alcohol necessary to obtain a solution with a mass fraction of 10 with constant stirring. An alcoholic suspension of talc, an aqueous suspension of titanium dioxide, an aqueous solution of polyethylene glycol 4000, and an aqueous solution of acid red were prepared separately. In the order of preparation, the solutions were mixed with constant stirring to obtain a homogeneous solution - suspension.

Для покриття таблеток-ядер оболонкою в дражирувальний котел помістили таблетки-ядра, над рухомою « дю масою яких розпилювали розчин-суспензію при обдуві теплим повітрям, запобігаючи перегріву ядер. зTo cover the tablets-cores with a shell, the tablets-cores were placed in the coating boiler, over the moving mass of which a solution-suspension was sprayed while blowing with warm air, preventing overheating of the cores. with

Отримали світло-рожеві таблетки середньої маси 0,525г та з ліполітичною активністю 4935Л.0. ЄФ. с Приклад 2. :з» Одержання лікувального засобу з додаванням кислоти аскорбінової з умовною назвою "Піфлензими" складу: ядро (г): панкреатин (акт. 53000Л.0О. ЄФ) 0,06Light pink tablets with an average weight of 0.525 g and a lipolytic activity of 4935 L.0 were obtained. EF с Example 2. :z» Preparation of a medicinal product with the addition of ascorbic acid with the conditional name "Piflenzyme" composition: core (g): pancreatin (act. 53000L.0О. EF) 0.06

Ше сухий екстракт з трави гороху посівного 0,125 -І аскорбінова кислота 0,025 7 лактоза І 0,150 крохмаль кукурудзяний 0,о8Dry pea grass extract 0.125 - I ascorbic acid 0.025 7 lactose I 0.150 corn starch 0.8

Сг» 50 мікрокристалічна целюлоза 0,о8Сg» 50 microcrystalline cellulose 0.о8

Ф магнію стеарат 0,005 маса ядра: 0,525 6б,0г панкреатина з активністю 53000Л.О0. ЄФ змішали з 12,5г заздалегідь подрібненого та просіяного сухого екстракту з трави гороху посівного та 2,5г аскорбінової кислоти. Окремо змішали заздалегідь просіяні таF magnesium stearate 0.005 core weight: 0.525 6b.0g pancreatin with activity 53000L.O0. EF was mixed with 12.5 g of pre-ground and sieved dry extract of pea grass and 2.5 g of ascorbic acid. Pre-sifted and mixed separately

ГФ) подрібнені компоненти - лактозу (15,0г), крохмаль кукурудзяний (8,0г), мікрокристалічну целюлозу (8,ОГг), кю суміш зволожили достатньою кількістю крохмального клейстеру та погранували через сітку 1,5мм, гранулят висушили при температурі 402С та знов протерли через сітку 1,5мм.GF) crushed components - lactose (15.0g), corn starch (8.0g), microcrystalline cellulose (8.0g), which mixture was moistened with a sufficient amount of starch paste and sieved through a 1.5mm mesh, the granulate was dried at a temperature of 402C and again rubbed through a 1.5 mm mesh.

Суміш панкреатину з сухим екстрактом гороху посівного змішали з отриманим гранулятом допоміжних 60 речовин протягом З хвилин, опудрили 0,5г магнію стеарату та знов змішували протягом З хвилин. Отримали однорідний гранулят.Pancreatin mixture with dry pea extract was mixed with the obtained granulate of 60 auxiliary substances for 3 minutes, 0.5 g of magnesium stearate was powdered and mixed again for 3 minutes. A homogeneous granulate was obtained.

Після таблетування отримали таблетки-ядра двоопуклої форми з рівною поверхнею та неушкодженими краями. Середня маса таблеток ядер 0,525г. бо оболонка:After tableting, tablets-cores of a biconvex shape with a flat surface and intact edges were obtained. The average weight of core tablets is 0.525 g. because the shell:

еудрагіт (марки ГГ 100) 0,018125 тальк 0,002083 титану двоокис 0,002376 поліетиленоксид 4000 0,002400 кислотний червоний 0,000015 маса оболонки: 0,025eudragit (GG 100 brand) 0.018125 talc 0.002083 titanium dioxide 0.002376 polyethylene oxide 4000 0.002400 acid red 0.000015 weight of the shell: 0.025

Еудрагіт розчинили в необхідній для отримання розчину з масовою часткою 10 кількості спирту при 70 постійному перемішуванні. Окремо приготували спиртову суспензію тальку, водну суспензію титану двоокису, водний розчин поліетиленгліколю 4000 та водний розчин кислотного червоного. У порядку приготування проводили змішування розчинів при постійному перемішуванні до отримання однорідного розчину - суспензії.Eudragit was dissolved in the amount of alcohol necessary to obtain a solution with a mass fraction of 10 with constant stirring. An alcoholic suspension of talc, an aqueous suspension of titanium dioxide, an aqueous solution of polyethylene glycol 4000, and an aqueous solution of acid red were prepared separately. In the order of preparation, the solutions were mixed with constant stirring to obtain a homogeneous solution - suspension.

Для покриття таблеток-ядер оболонкою в дражирувальний котел помістили таблетки-ядра, над рухомою масою яких розпилювали розчин-суспензію при обдуві теплим повітрям, запобігаючи перегріву ядер.To cover the tablets-cores with a shell, the tablets-cores were placed in the coating boiler, over the moving mass of which a solution-suspension was sprayed while blowing with warm air, preventing overheating of the cores.

Отримали світло-рожеві таблетки середньої маси 0,550г та з ліполітичною активністю 5100Л.0. ЄФ.Light pink tablets with an average weight of 0.550 g and a lipolytic activity of 5100 L.0 were obtained. EF

Приклад 3.Example 3.

Для таблеток "Піфлензим" та "Піфлензими-", що були отримані в описаний вище спосіб, визначали ліполітичну активність на всіх стадіях технологічного процесу у порівнянні з панкреатином, що був використаний для отримання лікувального засобу (контроль), та з контрольною сумішшю, що складалася з го панкреатину та допоміжних речовин, що входять до складу заявленого лікувального засобу, без додавання сухого екстракту з трави гороху посівного. Визначення ліполітичної активності проводили методом рН-статування, який полягає в підтриманні певного значення рН (9,0) при проходженні ліполітичной реакції за допомогою титрованого розчину лугу протягом певного часу, швидкість витрати титранту пропорційна ліполітичній активності панкреатину (|4). Ліполітичну активність панкреатину визначали в порівнянні з сч активністю контрольного досліду. Результати досліджень наведено в таблиці. оFor "Piflenzym" and "Piflenzyme-" tablets, which were obtained in the above-described manner, the lipolytic activity was determined at all stages of the technological process in comparison with pancreatin, which was used to obtain the medicinal product (control), and with the control mixture consisting of from pancreatin and auxiliary substances included in the declared medicinal product, without the addition of a dry extract from the grass of sowing peas. Determination of lipolytic activity was carried out by the pH-stating method, which consists in maintaining a certain pH value (9.0) during the lipolytic reaction using a titrated alkali solution for a certain time, the rate of consumption of the titrant is proportional to the lipolytic activity of pancreatin (|4). The lipolytic activity of pancreatin was determined in comparison with the activity of the control experiment. The results of the research are given in the table. at

Різниця активностей ліпази (в Л.О. ЄФ) на всіх стадіях технологічного процесуThe difference in lipase activities (in L.O. EF) at all stages of the technological process

Активність |Контроль Контрольна суміш |Гранулят Таблетки-ядра Таблетки вкриті «о (Л.О. ЄФ) |(панкреатин) (панкреатин з (панкреатин з (панкреатин з кишково-розчинною допоміжними допоміжними допоміжними оболонкою «г речовинами) речовинами та речовинами та сухим "Піфлензим" сухим екстрактом зіекстрактом з трави сі трави гороху гороху посівного) посівного) ї-Activity |Control Control mixture |Granules Tablets-core Tablets coated «o (L.O. EF) |(pancreatin) (pancreatin with (pancreatin with (pancreatin with enteric-soluble auxiliary auxiliary auxiliary shell «g substances) substances and substances and dry "Piflenzym" dry extract with an extract from the grass of the grass of the pea of the seed pea)

Контроль (планюватию | ЗВО 1111Control (planning | ZVO 1111

Зо Контрольна суміш 3230 1,790 - (панкреатин з допоміжними речовинами)Zo Control mixture 3230 1.790 - (pancreatin with auxiliary substances)

Гранулят (панкреатин з 9060 184995 т180,290 допоміжними речовинами « та сухим екстрактом з ш-в трави гороху посівного) с Таблетки-ядра 7200 1264965 122796 -20,59 ч (панкреатин з а допоміжними речовинами та сухим екстрактом з трави гороху посівного)Granules (pancreatin with 9060 184995 t180,290 excipients « and dry extract from white pea grass) s Core tablets 7200 1264965 122796 -20.59 h (pancreatin with a auxiliary substances and dry extract from pea grass)

Таблетки вкриті 4940 «55,296 «52,79 -АБ,БОб -31,496 - І кишковорозчинною - оболонкою "Піфлензим"Tablets are covered with 4940 "55.296 "52.79 -AB,BOb -31.496 - And enteric - coating "Piflenzym"

Таблетки вкриті 5100 т-во 29 57,59 32 ко кишковорозчинною оболонкою "Піфлензим"The tablets are covered with 5100 t-vo 29 57.59 32 ko enteric coating "Piflenzym"

ЧК»Cheka"

Примітка. Наведені результати достовірно відрізняються при (4, 4, 9995) 4)Note. The given results are significantly different at (4, 4, 9995) 4)

На перехресті строк та стовпців таблиці наведено різницю ліполітичної активності (швидкості ліполізу) об'єкту, вказаного у строчці відносно об'єкту, вказаного в стовпці. З даних таблиці видно, що різниця між активностями панкреатину та панкреатину в суміші з допоміжними речовинами дуже мала. Ліполітична о активність грануляту, в який крім панкреатину та допоміжних речовин додано сухий екстракт з трави гороху посівного, який не має власної ліполітичної активності, зростає відносно контролю на 18595, що свідчить про іме) виражену потенцюючу активність сухого екстракту з трави гороху посівного стосовно ліполітичної активності панкреатину. Далі в процесі отримання таблеток, вкритих оболонкою спостерігається, зменшення активності та 60 зменшення ступеню потенціювання, що зумовлено деактивацією панкреатину під впливом механічних та температурних чинників, при цьому ліполітична активність лікувального засобу є достовірно більша ніж активність аналогічної кількості панкреатину. Для варіанту з аскорбіновою кислотою спостерігається дещо менша втрата активності.At the intersection of the rows and columns of the table, the difference in lipolytic activity (lipolysis rate) of the object specified in the row relative to the object specified in the column is given. From the data in the table, it is clear that the difference between the activities of pancreatin and pancreatin mixed with excipients is very small. The lipolytic activity of the granulate, in which, in addition to pancreatin and auxiliary substances, a dry extract from the seed pea herb, which does not have its own lipolytic activity, is added compared to the control by 18595, which indicates a pronounced potentiating activity of the dry extract from the seed pea herb in relation to lipolytic activity Pancreatin Further, in the process of obtaining tablets covered with a shell, a decrease in activity and a decrease in the degree of potentiation is observed, which is due to the deactivation of pancreatin under the influence of mechanical and temperature factors, while the lipolytic activity of the medicinal agent is significantly greater than the activity of a similar amount of pancreatin. A slightly smaller loss of activity is observed for the variant with ascorbic acid.

Результати вивчення ліполітичної активності отриманого лікувального засобу показали значне зростання 65 швидкості ліполізу при визначенні іп міго. Таким чином при створенні комбінованого ліквального засобу на основі ферментного препарату панкреатину та сухого екстракту з трави гороху посівного, що має гепатопротекторну дію, було отриману комбінацію з більш високою ліполітичною активністю ніж активність аналогічної кількості панкреатину. Цей ефект не є очевидним з існуючих даних.The results of the study of the lipolytic activity of the obtained medicinal product showed a significant increase in the rate of lipolysis when determining ip migo. Thus, when creating a combined medicinal product based on an enzyme preparation of pancreatin and a dry extract from the herb of seed pea, which has a hepatoprotective effect, a combination with a higher lipolytic activity than the activity of a similar amount of pancreatin was obtained. This effect is not evident from the existing data.

Таким чином заявляється ефективний лікувальний засіб у формі таблеток, вкритих кишковорозчинною оболонкою, на основі природних компонентів: панкреатину та сухого екстракту з трави гороху посівного для терапії абсолютної та відносної ензимної недостатності в сукупності з захворюваннями гепатобіліарной системи, який проявляє ліполітичну та гепатопротекторну активність, причому ліполітична активність даного препарату вища ніж у аналогічної кількості панкреатину. Заявленому лікувальному засобу притаманні таки переваги, як низька токсичність, м'яка та виражена фармакологічна активність, широкий спектр застосування, практична 7/о Відсутність протипоказань. Лікувальний засіб отримується за нескладною технологією, на стандартному обладнанні, з сировини, що має практично необмежену вітчизняну сировинну базу.Thus, an effective therapeutic agent in the form of enteric-coated tablets based on natural components: pancreatin and dry extract from the seed pea for the treatment of absolute and relative enzyme insufficiency combined with diseases of the hepatobiliary system is claimed, which exhibits lipolytic and hepatoprotective activity, and lipolytic the activity of this drug is higher than that of a similar amount of pancreatin. The declared medicinal product has such advantages as low toxicity, mild and pronounced pharmacological activity, a wide range of applications, practical 7/o Absence of contraindications. The medicinal product is obtained using a simple technology, on standard equipment, from raw materials that have an almost unlimited domestic raw material base.

Джерела інформації: 1. Голубчикова М.В. Статистичний огляд захворюваності населення України на хвороби органів травлення //Sources of information: 1. Golubchikova M.V. Statistical review of the incidence of diseases of the digestive organs in the population of Ukraine //

Сучасна гастроентерологія та гепатологія. -2000. -Мо1- С 19-20. 2. Компендиум 2003 - Лекарственнье препарать! / Под ред. В.Н.Коваленко, А.Л.Викторова. -К: МОРИОН, 2003. - С. С-169.Modern gastroenterology and hepatology. -2000. -Mo1- C 19-20. 2. Compendium 2003 - Medicinal preparation! / Ed. V.N. Kovalenko, A.L. Viktorova. -K: MORION, 2003. - P. C-169.

З. Пат. України 30879 МІК АбІ1КЗ35/78, Аб1КОУ/20, Аб1Р1/16. Спосіб одержання комплексу біологічно активних речовин, що має гепатопротекторну дію, і засіб для лікування захворювань печінки "Піфламін" /Z. Pat. of Ukraine 30879 MIC AbI1KZ35/78, Ab1KOU/20, Ab1R1/16. The method of obtaining a complex of biologically active substances, which has a hepatoprotective effect, and a means for the treatment of liver diseases "Piflamin" /

Ковальова А.М., Комісаренко А.М., Яковлева Л.В. та ін; УкрФА, ТОВ Вега" - Мо98063104; Заявл. 16.06.1998;Kovaleva A.M., Komisarenko A.M., Yakovleva L.V. etc; UkrFA, Vega LLC" - Mo98063104; Application. 16.06.1998;

Опубл. 16.06.2003. Бюл. Моб, 2003р. 4. Янченко П.С., Ковальов В.М., Комісаренко А.М. Метод визначення ліполітичної активності панкреатину //Publ. 16.06.2003. Bul. Mob, 2003 4. Yanchenko P.S., Kovalev V.M., Komisarenko A.M. A method for determining the lipolytic activity of pancreatin //

Клін. фармація. - 2002. - Т.6, Мо2. - С.70-72.Wedge pharmacy. - 2002. - T.6, Mo2. - P.70-72.

Claims

The formula of the invention with (8)

1. A medicinal product consisting of a core and an enteric coating, and the core contains pancreatin and pharmaceutically acceptable excipients, which is characterized by the fact that the core additionally contains a dry extract of pea grass at a ratio of pancreatin: dry extract of pea grass 1:1.5 -1:3. so 2. The remedy according to claim 1, which differs in that the core additionally contains ascorbic acid.

C. Means according to claim 1, which differs in that the core as excipients contains lactose, starch, microcrystalline cellulose and magnesium stearate or their pharmaceutically acceptable analogues or substitutes, and the shell consists of eudragite, talc, titanium dioxide, polyethylene oxide 4000 and acid red (dye). in. 35 4. Means according to item 3, which differs in that it contains a core and an enteric shell with the following ratio of components: in the core (g): pancreatin 0.04 - 0.08 « dry extract of pea grass 0.124-0.126 - lactose 0.14-0.16 s starch 0.07-0.09:z» microcrystalline cellulose 0.07-0.09 magnesium stearate 0.004-0.006, in the shell (g): -I eudragit 0.01812-0.01813 talc 0.00208-0.00209 - titanium dioxide 0.00237-0.00238 ko polyethylene oxide 4000 0.00235-0.00245 acid red 0.000013-0.000015. Cheka"

F 5. Means according to claim 2 or 3, which differs in that the core additionally contains 0.024 - 0.026 g of ascorbic acid. Official bulletin "Industrial Property". Book 1 "Inventions, useful models, topographies of integrated microcircuits", 2006, M 11, 15.11.2006. State Department of Intellectual Property of the Ministry of Education and Science of Ukraine. name) 60 b5