UA75943C2 - Use of 1-adamantylethoxy-3-dialkylamino-2-propanols as actoprotectors - Google Patents
Use of 1-adamantylethoxy-3-dialkylamino-2-propanols as actoprotectors Download PDFInfo
- Publication number
- UA75943C2 UA75943C2 UA2004021174A UA2004021174A UA75943C2 UA 75943 C2 UA75943 C2 UA 75943C2 UA 2004021174 A UA2004021174 A UA 2004021174A UA 2004021174 A UA2004021174 A UA 2004021174A UA 75943 C2 UA75943 C2 UA 75943C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- dialkylamino
- actoprotectors
- rats
- dose
- propanols
- Prior art date
Links
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- VHFVKMTVMIZMIK-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)piperazine Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCNCC2)=C1 VHFVKMTVMIZMIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- IVTZRJKKXSKXKO-UHFFFAOYSA-N 1-(2-fluorophenyl)piperazine Chemical compound FC1=CC=CC=C1N1CCNCC1 IVTZRJKKXSKXKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- BKUKXOMYGPYFJJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-1h-benzimidazole;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=C2NC(SCC)=NC2=C1 BKUKXOMYGPYFJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 6
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 5
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 3
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- RGUQWGXAYZNLMI-UHFFFAOYSA-N flumethiazide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC=NS2(=O)=O RGUQWGXAYZNLMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- -1 1-Adamantylethyloxyglycidyl ether Chemical compound 0.000 description 1
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000011158 quantitative evaluation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до органічної хімії, конкретно до похідних 1-алкокси-3-діалкіламіно-2-пропанолу, які 2 мають актопротекторну дію і підвищують працездатність організму в ускладнених умовах.The invention relates to organic chemistry, specifically to derivatives of 1-alkoxy-3-dialkylamino-2-propanol, which 2 have an actoprotective effect and increase the body's performance in difficult conditions.
Арсенал сучасних актопротекторів - лікарських засобів, спроможних підвищувати або зберігати фізичну працездатність організму в ускладнених умовах - на наш час дуже обмежений. В клінічній практиці з даної групи препаратів застосовується практично один бемітил (аналог по дії). Бемітил також має протигіпоксичний ефект та спроможність покращувати пам'ять (11. 70 Побічні ефекти (головний біль, диспепсичні розлади, гастралії, гіперемія обличчя) перешкоджають його широкому застосуванню в клініці (21.The arsenal of modern actoprotectors - drugs capable of increasing or maintaining the physical performance of the body in difficult conditions - is currently very limited. In clinical practice, from this group of drugs, almost one bemitil is used (similar in action). Bemitil also has an antihypoxic effect and the ability to improve memory (11. 70 Side effects (headache, dyspeptic disorders, gastralia, facial hyperemia) prevent its widespread use in the clinic (21.
Задачею винаходу є пошук нових хімічних сполук з актопротекторною активністю та створення на їх основі більш ефективних та безпечних лікарських засобів.The task of the invention is to find new chemical compounds with actoprotective activity and to create more effective and safer medicines based on them.
Поставлена задача досягається застосуванням відомих похідних 12 1-ада-мантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанолу загальної формули: дЯЇСснНаеСНнЬО спатенья ан де ; () вм 0. нс киThe set task is achieved by using known derivatives 12 1-ada-manthylethyloxy-3-morpholino-2-propanol of the general formula: ДЯССнНаеСНнЁО spatenya an de ; () vm 0. ns ky
М(СоНбв) НОСІ; (ІІ) - ; (1) сч т м (СУ - не оM(СоНбв) NOSI; (II) - ; (1) sch t m (SU - not o
Ки -К (М)Ki -K (M)
М - «а НО і) шк «M - "a NO i) shk "
ЕIS
(22) де речовина І - 1-адамантилетилоксі-3-морфоліно-2-пропанол гідрохлорид (адемол) описана як засіб, що має високі утеростимулюючий та ноотропний ефекти |З, 4) та її аналоги по хімічній будові, де в якості що) діалкіламінного замісника є діетил, ІМ-З-хлорфеніл|піперазин та ІМ-2-фторфеніл| піперазин, які виявляють ча ноотропну дію (5, 61.(22) where substance I - 1-adamanthylethyloxy-3-morpholino-2-propanol hydrochloride (Ademol) is described as a means with high uterostimulating and nootropic effects |Z, 4) and its chemical analogues, where as what) dialkylamine substituent is diethyl, IM-3-chlorophenyl|piperazine and IM-2-fluorophenyl| piperazine, which have a nootropic effect (5, 61.
Зазначені речовини одержують наступним шляхом: (1-11) «The specified substances are obtained in the following way: (1-11) "
АЯЇСнНАсСНІСснН.сСНСнН. ж НЕО -- -ь еснуснуоснсноня Не | - с ан й -- АдїснІиснОСснесненА : НО г»AAYISnNAsSNISsnN.sSNSnN. same NEO -- -е esnusnuosnsnonya Not | - s an y -- AdisnIisnOSsnesnenA: NO g»
Он 2 НС (М) - вит ; () М(СоНв) НОЇ; (1) ОО я д- (М) сл ем, "На -- - М М С - 2на - м -СУ - НС иHe 2 NS (M) - vit ; () M(SoNv) NOI; (1) OO i d- (M) sl em, "Na -- - M M S - 2na - m -SU - NS i
Ге) иGe) and
Й ве 1-Адамантилетилоксигліцидиловий етер реагує в спиртовому середовищі з відповідним аміном з утворенням сю похідних алкоксидіалкіламінопропанолу, які далі обробляють насиченим спиртовим розчином хлористоводневої кислоти, даючі кінцеві продукти І, ЇЇ, 1, ІМ. Речовина ІМ одержана у вигляді дигідрохлориду.And 1-Adamantylethyloxyglycidyl ether reacts in an alcoholic medium with the appropriate amine to form these alkyldialkylaminopropanol derivatives, which are further treated with a saturated alcoholic solution of hydrochloric acid, giving the final products I, ІІ, 1, ІМ. The IM substance was obtained in the form of dihydrochloride.
Методика одержання, фізико-хімічні властивості та гостра токсичність даних сполук були описані раніше |З, 58 9, 61.The preparation method, physicochemical properties, and acute toxicity of these compounds were described earlier |Z, 58 9, 61.
Винахід ілюструється наступними прикладами. (Ф; Приклад 1 ка Досліди проведено на 140 нелінійних щурах обох статей масою тіла 180-220 г, розбитих на групи. Фізичну витривалість тварин оцінювали за допомогою плавальної проби - тривалістю плавання у воді Її 24-26 оС з бо додатковим навантаженням (1095 від маси тіла) до появи ознак повної втоми (занурювання) |7). Досліджувані речовини вводили одноразово внутрішньочеревинно за 40-50 хв. до початку експерименту в діапазоні доз, які не перевищували 10905 від їх ЛД5о. Бемітил застосовували таким же чином в терапевтично ефективних дозах.The invention is illustrated by the following examples. (F; Example 1 ka) Experiments were conducted on 140 non-linear rats of both sexes with a body weight of 180–220 g, divided into groups. body weight) before the appearance of signs of complete fatigue (immersion) |7). The studied substances were administered once intraperitoneally for 40-50 minutes. before the beginning of the experiment in the range of doses that did not exceed 10905 of their LD5o. Bemitil was used in the same way in therapeutically effective doses.
Контролем служила група тварин, яким внутрішньочеревинно вводили еквівалентні об'єми 0,995 розчину Масі.The control was a group of animals that were injected intraperitoneally with equivalent volumes of 0.995 Massi's solution.
Цифрові дані обробляли методом варіаційної статистики з використанням і-критерію Ст'юдента. 65 /Актопротекторну активність вивчаємих речовин оцінювали за величиною ЕД»о (дозою, що збільшувала показних фізичної витривалості тварин на 5095), яку розраховували графічним методом за Личфільдом-Уілкоксоном |81.Digital data were processed by the method of variational statistics using the Student's i-criterion. 65 / The actoprotective activity of the studied substances was evaluated by the value of ED»o (the dose that increased the physical endurance of animals by 5095), which was calculated by the graphic method according to Litchfield-Wilcoxon |81.
В контрольній групі тварин середній час тривалості плавання щурів у воді Її 24-26 оС з додатковим навантаженям (1095 від маси тіла) до появи ознак повної втоми (занурювання) становив 188 -28,2 с. Після попереднього введення в організм щурів сполуки | (адемол) в дозах 1; 2 та 5 мг/кг внутрішньочеревинно тривалість плавання тварин збільшувалась відносно контрольних щурів відповідно на 25, 40 та 8295 в середньому. Збільшення дози вказаної сполуки до 10 мг/кг не призвело до подальшого зростання фізичної витривалості тварин в зазначених умовах. Тому дозу І, що дорівнює 5 мг/кг (близько 2905 від ЛДьюо) можна вважати оптимальною.In the control group of animals, the average swimming time of rats in water of 24-26 oC with an additional load (1095 of body weight) before the appearance of signs of complete fatigue (immersion) was 188-28.2 s. After the preliminary introduction into the body of rats compounds | (ademol) in doses of 1; 2 and 5 mg/kg intraperitoneally, the swimming duration of animals increased relative to control rats, respectively, by 25, 40 and 8295 on average. Increasing the dose of the specified compound to 10 mg/kg did not lead to a further increase in the physical endurance of the animals under the specified conditions. Therefore, the dose of I, which is equal to 5 mg/kg (about 2905 from LDuo) can be considered optimal.
Стимулюючий вплив бемітилу на фізичну працездатність щурів в зазначених умовах проявлявся в дозах 25, 70 35 та 50 мг/кг внутрішньочеревинно: тривалість плавання тварин при цьому збільшувалась відносно контролю відповідно на 9, 64 та 11295 в середньому. При дозі еталонного актопротектора 75 мг/кг подальшого зростання данного ефекту не відмічено.The stimulating effect of bemitil on the physical performance of rats under the specified conditions was manifested in doses of 25, 70, 35 and 50 mg/kg intraperitoneally: the duration of swimming of the animals was increased relative to the control by 9, 64 and 11295 on average, respectively. At a dose of the reference actoprotector of 75 mg/kg, further growth of this effect was not noted.
Спроможність | підвищувати фізичну працездатність щурів, як і бемітилу, можна охарактеризувати як наявність у цієї сполуки актопротекторної дії. ЕД 5о сполуки | дорівнює 2,8 (2,4-3,2), бемітилу - 33,5 75 (29,8-37,2) мг/кг. За величиною даного показника | переважає бемітил в 12 раз.Ability | to increase the physical performance of rats, like bemitil, can be characterized as the presence of this compound actoprotective action. ED 5o compounds | is equal to 2.8 (2.4-3.2), bemitil - 33.5 75 (29.8-37.2) mg/kg. By the value of this indicator | Bemethyl prevails 12 times.
Приклад 2Example 2
Внутрішньочеревинне введення щурам сполуки ІІ в дозах 4,5; 6 та 9 мг/кг супроводжувалось зростанням часу їх плавання відносно контрольної групи тварин відповідно на 28; 56 та 11395 в середньому. Після збільшення дози ІЇ до 12 мг/кг не відмічено подальшого зростання величини вивчаємого ефекту. Тому дозу ІЇ, що дорівнює 9 мг/кг (близько 1095 ЛДьо), можна вважати оптимальною. ЕД5о даної сполуки в зазначених умовах експерименту дорівнює 5,7 (5,4-6,0) мг/кг. За величиною даноо показника сполука ІІ переважає бемітил в 5,9 рази.Intraperitoneal administration of compounds II in doses of 4.5 to rats; 6 and 9 mg/kg was accompanied by an increase in their swimming time relative to the control group of animals by 28, respectively; 56 and 11395 on average. After increasing the dose of II to 12 mg/kg, no further increase in the magnitude of the studied effect was noted. Therefore, the dose of IA equal to 9 mg/kg (about 1095 LD) can be considered optimal. ED5o of this compound under the specified experimental conditions is 5.7 (5.4-6.0) mg/kg. By the value of this indicator, compound II is 5.9 times superior to bemethyl.
Приклад ЗExample C
Після попереднього внутрішньочеревинного введення щурам сполуки ІЇЇ в дозах 15 та 29 мг/кг тривалість плавання тварин в заданих умовах до появи ознак повної втоми (занурювання) зросла відносно контрольної Га групи тварин відповідно на 33 та 8595 в середньому. Збільшення дози ЇЇ до 50 мг/кг не призвело до подальшого зростання ефекту. Тому дозу цієї сполуки, що дорівнює 29 мг/кг (близько 595 від ЛД 5о) можна вважати о оптимальною для даних умов. При цьому ЕДво даної сполуки дорівнює 20 (16,6-23,4) мг/кг. За величиною ЕДвоAfter the previous intraperitoneal administration of compound III to rats in doses of 15 and 29 mg/kg, the swimming duration of the animals under the given conditions before the appearance of signs of complete fatigue (immersion) increased relative to the control Ha group of animals by 33 and 8595 on average, respectively. Increasing the dose of HER to 50 mg/kg did not lead to a further increase in the effect. Therefore, the dose of this compound equal to 29 mg/kg (about 595 from LD 5o) can be considered optimal for these conditions. At the same time, the ED of this compound is 20 (16.6-23.4) mg/kg. By size EDVO
П переважає в активності бемітил в 1,67 рази.P prevails in the activity of bemitil by 1.67 times.
Приклад 4 соExample 4 so
На фоні дії сполуки ІМ, введеної внутрішньочеревинно щурам за 40-50 хв. до початку експерименту в дозах 2; 3,5 та 6 мг/кг, фізична працездатність тварин порівняно з контрольною групою щурів збільшилась відповідно З на 36; 77 та 8495 в середньому. При застосуванні більш високої дози (8 мг/кг) цієї речовини спостерігалось Фд) зниження ефективності в середньому на 4095 порівняно з дозою 6 мг/кг. Тому дозу речовини ІМ, що дорівнює 6 мг/кг (близько 4956 від ЛД»5о) можна вважати оптимальною для підвищення фізичної працездатності щурів. юю ЕДвосполуки ЇМ в заданих умовах дорівнює 2,5 (2,2-2,8) мг/кг. За величиною даного показника речовина ІМ /(|ч переважає бемітил в 13,4 рази. 5 20 та похідних 1-адамантилетилокси-З-діалкіламіно-2-пропанолу - ш ї» з | вливає 0111108 їв ява) 00000050 - Бі М | ово в 1 Таким чином, похідні 1-алкокси-3-діалкіламіно-2-пропанолу (І, Ії, Ш, ІМ) подібно до бемітилу спроможні с підвищувати фізичну працездатність щурів при попередньому введенні в організм. Зазначена дія вказаних сполук є ознакою наявності у них актопротекторної активності, за величиною якої досліджувані речовини т» 50 переважають еталонний актопротектор бемітил за показником ЕДрво в 1,67-13,4 рази. сю» Література: 1. Сьітник С.И, Пастушенков В.А. Ф.А.В. - 1993, вьіп. 25. - с. 9-12. 2. Машковский М.Д. Лекарственньсе средства. - М.: Новая волна, 2002.Against the background of the action of the IM compound, administered intraperitoneally to rats in 40-50 min. before the start of the experiment in doses of 2; 3.5 and 6 mg/kg, the physical performance of animals compared to the control group of rats increased by 36, respectively; 77 and 8495 on average. When using a higher dose (8 mg/kg) of this substance, an average decrease in efficiency of 4095 was observed (Fd) compared to a dose of 6 mg/kg. Therefore, a dose of IM substance equal to 6 mg/kg (about 4956 from LD»5o) can be considered optimal for increasing the physical performance of rats. the ED of IM compounds under the given conditions is equal to 2.5 (2.2-2.8) mg/kg. By the value of this indicator, the substance IM /(|h prevails bemethyl by 13.4 times. 5 20 and derivatives of 1-adamantylethyloxy-3-dialkylamino-2-propanol - sh і» with | infuses 0111108 yiv java) 00000050 - Bi M | ovo v 1 Thus, 1-Alkoxy-3-dialkylamino-2-propanol derivatives (I, II, Ш, ИМ) are capable of increasing the physical performance of rats when previously administered into the body, similar to bemethyl. The specified effect of the indicated compounds is a sign of their actoprotective activity, the amount of which the studied substances t" 50 prevail over the reference actoprotector bemityl according to the EDrvo indicator by 1.67-13.4 times. syu» References: 1. S.Y. Syitnyk, V.A. Pastushenkov. F.A.V. - 1993, ex. 25. - p. 9-12. 2. Mashkovsky M.D. Medicinal products. - M.: Novaya Volna, 2002.
З. Патент України Мо3177, рег. 16.05.1994 р. 29 4, Патент України Мо23451 А, рег. 02.06.1998 р.Z. Patent of Ukraine Mo3177, reg. 05/16/1994 29 4, Patent of Ukraine Mo23451 A, reg. 02.06.1998
ГФ) 5. Заявка Мо2002118876 від 21.05.2003 р. 7 6. Короткий Ю.В., Лозинський М.О. та ін. ФАР, 2002, Мо2 (34), с. 4-9. 7. Головенко М.Я. Експериментальне вивчення ноотропної активності фармакологічних сполук: Методичні во рекомендації ДФЦ МОЗУ - К.: Авіцена, 2002 р. 8. Беленький М.Л. Злементь! количественной оценки фармакологического зффекта. - Л.: Госмедиздат, 1963, - 152 с.GF) 5. Application Mo2002118876 dated 05/21/2003 7 6. Yu.V. Korotky, M.O. Lozinskyi. etc. PHAR, 2002, Mo2 (34), p. 4-9. 7. Golovenko M.Ya. Experimental study of the nootropic activity of pharmacological compounds: Methodical recommendations of the State Department of the Ministry of Health - K.: Avicena, 2002. 8. Belenky M.L. Damn it! quantitative evaluation of the pharmacological effect. - L.: Gosmedizdat, 1963, - 152 p.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2004021174A UA75943C2 (en) | 2004-02-18 | 2004-02-18 | Use of 1-adamantylethoxy-3-dialkylamino-2-propanols as actoprotectors |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2004021174A UA75943C2 (en) | 2004-02-18 | 2004-02-18 | Use of 1-adamantylethoxy-3-dialkylamino-2-propanols as actoprotectors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA75943C2 true UA75943C2 (en) | 2006-06-15 |
Family
ID=37458668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2004021174A UA75943C2 (en) | 2004-02-18 | 2004-02-18 | Use of 1-adamantylethoxy-3-dialkylamino-2-propanols as actoprotectors |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA75943C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2760459C1 (en) * | 2021-04-21 | 2021-11-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) | Quaternary ammonium salts of diazaadamantans with actoprotective activity |
-
2004
- 2004-02-18 UA UA2004021174A patent/UA75943C2/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2760459C1 (en) * | 2021-04-21 | 2021-11-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) | Quaternary ammonium salts of diazaadamantans with actoprotective activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101998952B (en) | Hepatitis c virus inhibitors | |
| CN106661036B (en) | Pyrrolopyrimidines for use in influenza virus infection | |
| CA2986344A1 (en) | Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b | |
| TWI343786B (en) | Diamine derivative, method for manufacturing the same and plant disease control agent containing the sane as active compound | |
| ES2560612T3 (en) | Benzylamine derivatives as plasma calicrein inhibitors | |
| JP2015512413A5 (en) | ||
| CN115989235A (en) | Methods of treating respiratory diseases using amino acid compounds | |
| WO2004060286A3 (en) | Methods for the treatment of pain and traumatic injury using benzamides and compositions containing the same | |
| CA2854907A1 (en) | Functionally-modified oligonucleotides and subunits thereof | |
| EP2336139A3 (en) | Salts of isophosphoramide mustard and analogs thereof as anti-tumor agents | |
| CN111196813A (en) | 1,3, 4-trisubstituted pyrazolopyrimidine compound as well as preparation method and application thereof | |
| RU2007145207A (en) | ESOMEPRAZOL STRONGTED SALT, METHOD FOR PRODUCING IT AND CONTAINING ITS PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS | |
| RU2007136782A (en) | HIV INHIBITING 2- (4-CYANOPHENYL) -6-HYDROXYLAMINOPYRIMIDINES | |
| CN115175913A (en) | Substituted bistricyclic compounds, pharmaceutical compositions and uses thereof | |
| UA75943C2 (en) | Use of 1-adamantylethoxy-3-dialkylamino-2-propanols as actoprotectors | |
| GB1036280A (en) | Imidazolidine derivatives and a process for the manufacture thereof | |
| JP2009536188A5 (en) | ||
| ATE485291T1 (en) | IMIDAZOLIDINONYLAMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS FOR TREATING CANCER | |
| CZ20031644A3 (en) | Alkylation of cross-linked polymers containing N- or amine or ammonium groups | |
| CN1455770A (en) | (2-azabicyclo [2,2,1] hept-7-yl] methanol derivatives as nicotinic acetylcholine receptor agonisis | |
| OA12180A (en) | Cyclic hexapeptide derivatives. | |
| CN103949185A (en) | Anionic surfactant having bactericidal activity and preparation method thereof | |
| WO2008066083A1 (en) | Process for production of n-(n'-substituted-glycyl)- 2-cyanopyrrolidine derivative | |
| CN103664706A (en) | Method for preparing guanidino compounds by hydrogen cyanamide | |
| CS207661B2 (en) | Method of making the 1-phenylethanolamin derivatives |