UA73917C2 - Novel tricyclic compounds and use thereof in the medicine; a method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing such compounds - Google Patents

Novel tricyclic compounds and use thereof in the medicine; a method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing such compounds Download PDF

Info

Publication number
UA73917C2
UA73917C2 UA2000052996A UA2000052996A UA73917C2 UA 73917 C2 UA73917 C2 UA 73917C2 UA 2000052996 A UA2000052996 A UA 2000052996A UA 2000052996 A UA2000052996 A UA 2000052996A UA 73917 C2 UA73917 C2 UA 73917C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
salts
ethoxy
phenyl
phenoxazin
acid
Prior art date
Application number
UA2000052996A
Other languages
Ukrainian (uk)
Inventor
Ashok Channaveerappa Bajji
Original Assignee
Reddys Lab Ltd Dr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Reddys Lab Ltd Dr filed Critical Reddys Lab Ltd Dr
Priority claimed from PCT/US1998/001397 external-priority patent/WO1999019313A1/en
Publication of UA73917C2 publication Critical patent/UA73917C2/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Novel -aryl--oxysubstituted alkylcarboxylic acids of formula (I) and compositions containing them. The compounds have hypolipidemic, antihyperglycemic uses.

Description

Опис винаходуDescription of the invention

Даний винахід стосується нових гіполіпідемічних та антигеперглікемічних сполук, їхніх похідних, їхніх 2 аналогів, їхніх таутомерних форм, їхніх стереоізомерів, їхніх поліморфних форм, їхніх фармацевтично прийнятних солей, їхніх фармацевтично прийнятних сольватів і фармацевтично прийнятних композицій, що містять такі сполуки. Більш конкретно, даний винахід стосується нових р-арил-о-оксизаміщених алкілкарбонових кислот загальної формули (І), їхніх похідних, їхніх аналогів, їхніх таутомерних форм, їхніх стереоізомерів, їхніх поліморфних форм, їхніх фармацевтично, прийнятних солей, їхніх фармацевтично прийнятних сольватів і фармацевтично прийнятних композицій, що містять такі сполуки.The present invention relates to novel hypolipidemic and antihyperglycemic compounds, their derivatives, their 2 analogues, their tautomeric forms, their stereoisomers, their polymorphic forms, their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutically acceptable solvates and pharmaceutically acceptable compositions containing such compounds. More specifically, the present invention relates to novel p-aryl-o-oxysubstituted alkylcarboxylic acids of the general formula (I), their derivatives, their analogs, their tautomeric forms, their stereoisomers, their polymorphic forms, their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutically acceptable solvates and pharmaceutically acceptable compositions containing such compounds.

Е ве фі Хо т В в о во в ві су нен й й че , отE ve fi Ho t V v o vo v vi su nen y y che , ot

Даний винахід також стосується способу одержання зазначених вище нових сполук, їхніх похідних, їхніх аналогів, їхніх таутомерних форм, їхніх поліморфних форм, їхніх фармацевтично прийнятних солей, їхніх фармацевтично прийнятних сольватів, нових проміжних сполук і фармацевтичних композицій, що містять зазначені сполуки.The present invention also relates to a method of obtaining the above new compounds, their derivatives, their analogues, their tautomeric forms, their polymorphic forms, their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutically acceptable solvates, new intermediate compounds and pharmaceutical compositions containing said compounds.

Сполуки загальної формули (І) корисні для лікування і/або профілактики інсулінорезистентності (діабету типу 2), зниженої толерантності до глюкози, дисліпідемії, розладів, пов'язаних з синдромом Х, таких як сч гіпертензія, ожиріння, інсулінорезистентність, атеросклероз, гіперліпідемія, коронарна артеріальна хвороба, та інших серцево-судинних розладів. Сполуки даного винаходу також корисні для лікування деяких хвороб (8) нирок, включаючи гломерулонефрит, гломерулосклероз, нефротичний синдром, гіпертензивний нефросклероз.The compounds of general formula (I) are useful for the treatment and/or prevention of insulin resistance (type 2 diabetes), impaired glucose tolerance, dyslipidemia, disorders associated with syndrome X, such as hypertension, obesity, insulin resistance, atherosclerosis, hyperlipidemia, coronary arterial disease, and other cardiovascular disorders. The compounds of this invention are also useful in the treatment of certain diseases (8) of the kidneys, including glomerulonephritis, glomerulosclerosis, nephrotic syndrome, hypertensive nephrosclerosis.

Ці сполуки також можуть бути корисні як інгібітори альдозоредуктази, для поліпшення когнітивних функцій при деменції, лікування ускладнень, при діабеті, псоріазу, полікістозу яєчників (РСО5) та їм зо остеопорозу.These compounds may also be useful as aldose reductase inhibitors, to improve cognitive function in dementia, treatment of complications, diabetes, psoriasis, polycystic ovary syndrome (PCOS5) and osteoporosis.

Гіперліпідемія є першопричиною серцево-судинного захворювання (СМО)) та інших хвороб периферичних -- судин. Високий ризик СМО пов'язаний з підвищеним вмістом ОЇ (ліпопротеїну низької густини) і МО. б (ліпопротеїну дуже низької густини), які спостерігаються при гіперліпідемії. Пацієнти, що мають крім гіперліпідемії толерантність до глюкози та інсулінорезистентність, мають підвищений ризик СМО. Раніше ФО виконані численні дослідження показали, що зниження вмісту в плазмі тригліцеридів та загального холестерину, їм зокрема І 01. і МІ С, і підвищення вмісту холестерину НОЇ. (ліпопротеїну високої густини) сприяє попередженню серцево-судинних захворювань.Hyperlipidemia is the primary cause of cardiovascular disease (CVD) and other peripheral vascular diseases. A high risk of SMO is associated with an increased content of low-density lipoprotein (LDL) and MO. b (very low density lipoprotein), which are observed in hyperlipidemia. Patients who, in addition to hyperlipidemia, have impaired glucose tolerance and insulin resistance have an increased risk of SMO. Previously, numerous studies carried out by the FO showed that a decrease in the content of plasma triglycerides and total cholesterol, in particular I 01. and MI C, and an increase in the content of NOI cholesterol. (high-density lipoprotein) helps prevent cardiovascular diseases.

Діабет є захворюванням, що серйозно впливає на якість життя великої кількості людей.Diabetes is a disease that seriously affects the quality of life of a large number of people.

Інсулінорезистентність являє собою ослаблену здатність інсуліну виявляти біологічну дію у широкому інтервалі « 20 концентрацій. При інсулінорезистентності організм виділяє аномально високу кількість інсуліну, щоб - с компенсувати цю нестачу; причому відчуває нестачу, при якій неминуче підвищується вміст глюкози в плазмі, що призводить до явного діабету. У розвинутих країнах цукровий діабет є загальною проблемою й асоціюється з :з» різноманітними відхиленнями, включаючи ожиріння, гіпертензію, гіперліпідемію |У. Сіїп. Іпмеві. (1985), 75: 809-817; М. ЕпоіЇ. У. Меа. (1987), 317: 350-357; 9. Сііп. ЕпдосгіпоЇї. Меїар. (1988), 66: 580-583; 3. Сіїп.Insulin resistance is a weakened ability of insulin to exert a biological effect in a wide range of 20 concentrations. With insulin resistance, the body secretes an abnormally high amount of insulin in order to compensate for this lack; moreover, he experiences a shortage, which inevitably increases the glucose content in the plasma, which leads to overt diabetes. In developed countries, diabetes is a common problem and is associated with various abnormalities, including obesity, hypertension, hyperlipidemia. Siip. Ipmevi (1985), 75: 809-817; M. EpoiY. U. Mea. (1987), 317: 350-357; 9. Siip. Epdoshypoiei. Meijar. (1988), 66: 580-583; 3. Siip.

Іпмеві. (1975), 68: 957-969| і ускладнення на нирки (див. заявку на патент Мо УМУО 95/21608). Все більше -1 з'ясовується, що інсулінорезистентність та відносна гіперінсулінемія відіграють роль пособників при ожирінні, гіпертензії, атеросклерозі та цукровому діабеті типу 2. Зв'язок інсулінорезистентності з ожирінням, і гіпертензією та стенокардією описаний як синдром з інсулінорезистентністю як центральна патогенна ланка - со синдром Х. 20 Таким чином, лікувальні засоби, що покращують такі показники, як інсулінорезистентність, низький вміст - тригліцеридів в плазмі, загальний вміст холестерину, ОЇ і МІ ОЇ та підвищений НОЇ, будуть мати велике "м значення при попередженні поширення серцево-судинних захворювань та для поліпшення якості життя.Ipmevi (1975), 68: 957-969| and kidney complications (see the patent application Mo UMUO 95/21608). It is becoming increasingly clear that insulin resistance and relative hyperinsulinemia play the role of assistants in obesity, hypertension, atherosclerosis, and type 2 diabetes. The relationship of insulin resistance with obesity, hypertension, and angina is described as a syndrome with insulin resistance as the central pathogenic link - so syndrome X. 20 Thus, therapeutic agents that improve such indicators as insulin resistance, low content of triglycerides in plasma, total cholesterol content, OI and MI OI and increased NOI will be of great importance in preventing the spread of cardiovascular diseases and to improve the quality of life.

Рецептори, активовані пероксисомальними проліфераторами (РРАК), є членами суперсімейства ядерних рецепторів. Гама (у)ізоформа РРАК (РРАКУ) бере участь у регулюючій диференціації адипоцитів дв (Епдосгіпоїюду (1994), 135: 798-800) та енергетичному гомеостазі (Сеїї (1995), 83: 803-812), У той час як альфа (а)-ізоформа РРАК (РРАК»оу) опосередковує окислювання жирних кислот (Тгепа. Епадосгіп. Мегйаб. (1993), іФ) 4: 291-296), що виявляється у зниженні вмісту вільних жирних кислот в плазмі (Ситепі Віоії. (1995), 5: ко 618-621). Виявлено, що агоністи РРАК у корисні у випадку лікування ожиріння (МО 97/36579). Нещодавно виявлено, що існує синергізм у випадку молекул, які є агоністами як для РРАК с, так і для РРАК у, і 60 передбачається, що вони корисні для лікування синдрому Х (УМО 97/25042). Подібний синергізм спостерігають між сенсибілізатором інсуліну (агоністом РРАКУ) і інгібітором НМО СоА-редуктази, що може бути корисне у випадку лікування атеросклерозу та ксантоми (ЕР 0753298).Peroxisomal proliferator-activated receptors (PRAKs) are members of the nuclear receptor superfamily. The gamma (y) isoform of PRAC (PRACU) is involved in the regulation of adipocyte differentiation dv (Epdoshypoiyudu (1994), 135: 798-800) and energy homeostasis (Seiyi (1995), 83: 803-812), while alpha ( a) isoform of PPAK (PPAK»ou) mediates the oxidation of fatty acids (Tgepa. Epadoship. Megyab. (1993), iF) 4: 291-296), which is manifested in a decrease in the content of free fatty acids in the plasma (Sitepi Vioi. (1995) ), 5: ko 618-621). PRAC agonists have been found to be useful in the treatment of obesity (MO 97/36579). Molecules that are agonists for both PRAC c and PRAC y have recently been found to be synergistic and 60 predicted to be useful in the treatment of syndrome X (UMO 97/25042). A similar synergism is observed between an insulin sensitizer (an agonist of PRAC) and an inhibitor of NMO CoA reductase, which may be useful in the treatment of atherosclerosis and xanthoma (ER 0753298).

Повідомляється, що деякі В-арил- о-гідроксипропіонові кислоти, їхні похідні та їхні аналоги корисні при лікуванні гіперглікемії, гіперліпідемії та гіперхолестеринемії. Деякі такі сполуки, описані у відомому рівні б5 техніки, перелічені нижче.Certain β-aryl-o-hydroxypropionic acids, their derivatives, and their analogs are reported to be useful in the treatment of hyperglycemia, hyperlipidemia, and hypercholesterolemia. Some such compounds described in the prior art are listed below.

Її) У патенті США 5306726; УМО 91/19702 описуються похідні З-арил-2-гідроксипропіонової кислоти загальних формул (Іа) і (ІБ) як гіполіпідемічні та гіпоглікемічні засоби. - А . т . 7 Ш - т тя | тоди ОуHer) In US patent 5306726; UMO 91/19702 describes derivatives of 3-aryl-2-hydroxypropionic acid of general formulas (Ia) and (IB) as hypolipidemic and hypoglycemic agents. - A. t. 7 Sh - t tia | then oh

ОО иАкоин лисОх Я: ї-ш--и най 4 Ме до б хе Нд в. с жк -- ше (па п ) І (а ь). : 70 Прикладами таких сполук є сполуки формул (Іс) і (Па)OO iAkoin lysOh I: i-sh--y nai 4 Me do b he Nd v. с жк -- ше (па п ) I (а ь). : 70 Examples of such compounds are compounds of formulas (Ic) and (Pa)

Ваб., оон в . ше я оVab., UN in . what am I about

НН І о ува не й овNN And o uva not and ov

М о т аз ії) У міжнародних заявках на патент МУО 95/03038 і УМО 96/04260 описуються сполуки формули (Пе) ре В н(Motasia) International patent applications MUO 95/03038 and UMO 96/04260 describe compounds of the formula (Pe) re V n

Сн -Sn -

Ас Й - ь 20.0 И-Ж, осн а де К2 становить 2-бензоксазоліл або 2-піридил, а РЕ? становить СЕ», СНОСН» або СНу. Типовим прикладом є (5)-3-І4-(2-ІМ-(2-бензоксазоліл)|-М-метиламіно|етокси|феніл|-2-(2,2,2-трифторєтокси)пропанова кислота (ПВ). ит , ОСНЬСЕ «(ав (о) її) У міжнародних заявках на патент МоМо УУО 94/136050, УМО 94/01420 ії УМО 95/17394 описуються сполуки загальної формули (Ід) уAc Y - 20.0 I-Z, base where K2 is 2-benzoxazolyl or 2-pyridyl, and РЕ? is CE", SNOSN" or СНу. A typical example is (5)-3-I4-(2-IM-(2-benzoxazolyl)|-M-methylamino|ethoxy|phenyl|-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)propanoic acid (PV). , OSNSE "(and (about) her) In international patent applications MoMo UUO 94/136050, UMO 94/01420 and UMO 95/17394, compounds of the general formula (Id) are described in

А1-Х-(СНо)п-О-А2- АЗ - У. Во (9), «- де А" становить ароматичний гетероцикл, А? становить заміщене бензольне кільце, а АЗ становить групу ФІ формули (СНо)т-СН- (ОВ), де В! становить алкільні групи, а т дорівнює цілому числу; Х становить заміщений с або незаміщений М; У становить С - О або С - 5, В2 становить ОВ, де ВЗ може являти собою алкіл, аралкіл або арильну групу. Приклад таких сполук показаний формулою (ПІІЙ) - н сна вошіА1-Х-(СНо)п-О-А2- АЗ - У. Vo (9), "- where A" is an aromatic heterocycle, А? is a substituted benzene ring, and АЗ is a FI group of the formula (СНо)т-СН - (OB), where B! is an alkyl group, and t is an integer; X is substituted c or unsubstituted M; Y is C - O or C - 5, B2 is OB, where BZ can be alkyl, aralkyl or aryl group. An example of such compounds is shown by the formula (PIIJ) - n sleep lice

Ь т. 8. Й й Ї В, зи тов ав «B t. 8. Y and Y V, zy tov av "

З метою розробки нових сполук для більш ефективного, сильного та менш токсичного лікування і/або - с профілактики хвороб, пов'язаних з підвищеним вмістом ліпідів, особливо для лікування гіперглікемії та для ц зниження вмісту вільних жирних кислот, для лікування і/або профілактики хвороб, що описуються як синдром Х, "» до яких належать гіперліпідемія, гіперінсулінемія, ожиріння, інсулінорезистентність, інсулінорезистентність, що веде до діабету типу 2 та ускладнень при такому діабеті, для лікування захворювань, при яких інсулінорезистентність є патофізіологічним механізмом, для лікування гіпертензії, атеросклерозу та хвороб -І коронарної артерії автори зосередили свої дослідження на розробці нових сполук, ефективних при лікуванні о вищевказаних хвороб. Зусилля у цьому напрямку привели до сполук загальної формули (1).In order to develop new compounds for more effective, potent and less toxic treatment and/or prevention of diseases associated with increased lipid content, especially for the treatment of hyperglycemia and for the reduction of free fatty acids, for the treatment and/or prevention of diseases , which are described as syndrome X, "" which include hyperlipidemia, hyperinsulinemia, obesity, insulin resistance, insulin resistance leading to type 2 diabetes and complications of such diabetes, for the treatment of diseases in which insulin resistance is a pathophysiological mechanism, for the treatment of hypertension, atherosclerosis and coronary artery disease, the authors focused their research on the development of new compounds effective in the treatment of the above diseases.Efforts in this direction led to the compounds of general formula (1).

Головною метою даного винаходу є, отже, нові В-арил-5-оксизаміщені алкілкарбонові кислоти та їхні (Се) похідні, їхні аналоги, їхні таутомерні форми, їхні стереоізомери, їхні поліморфні форми, їхні фармацевтично шу 20 прийнятні солі, їхні фармацевтично прийнятні сольвати і фармацевтичні композиції, що містять такі сполуки або їхні суміші. "І Іншою метою даного винаходу є нові В-арил-у-оксизаміщені алкілкарбонові кислоти та їхні похідні, їхні аналоги, їхні таутомерні форми, їхні стереоізомери, їхні поліморфні форми, їхні фармацевтично прийнятні солі, їхні фармацевтично прийнятні сольвати і фармацевтичні композиції, що містять такі сполуки або їхні суміші, які можуть мати антагоністичну активність проти РРАКо; і/або РРАКУ, і, крім антагоністичної активності проти о РРАКОо; і/або РРАКУ, можуть інгібувати, необов'язково, НМО СоА-редуктазу.The main object of this invention is, therefore, novel B-aryl-5-oxysubstituted alkylcarboxylic acids and their (Ce) derivatives, their analogs, their tautomeric forms, their stereoisomers, their polymorphic forms, their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutically acceptable solvates and pharmaceutical compositions containing such compounds or their mixtures. "And another object of this invention is new B-aryl-y-oxysubstituted alkylcarboxylic acids and their derivatives, their analogs, their tautomeric forms, their stereoisomers, their polymorphic forms, their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutically acceptable solvates and pharmaceutical compositions containing such compounds or mixtures thereof, which may have antagonistic activity against PRACo; and/or PRACU, and, in addition to antagonistic activity against o PRACOo; and/or PRACU, may optionally inhibit NMO CoA reductase.

Іншою метою даного винаходу є нові В-арил-у-оксизаміщені алкілкарбонові кислоти та їхні похідні, їхні де аналоги, їхні таутомерні форми, їхні стереоізомери, їхні поліморфні форми, їхні фармацевтично прийнятні солі, їхні фармацевтично прийнятні сольвати і фармацевтичні композиції, що містять такі сполуки або їхні суміші, 60 які мають підвищену активність за відсутності токсичної дії або зі зменшеною токсичною дією.Another object of this invention is new B-aryl-y-oxysubstituted alkylcarboxylic acids and their derivatives, their analogs, their tautomeric forms, their stereoisomers, their polymorphic forms, their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutically acceptable solvates and pharmaceutical compositions containing such compounds or their mixtures, 60 which have increased activity in the absence of toxic action or with reduced toxic action.

Ще однією метою даного винаходу є спосіб одержання нових В-арил- 5у-оксизаміщених алкілкарбонових кислот та їхніх похідних зазначеної вище формули (І), їхніх аналогів, їхніх таутомерних форм, їхніх стереоізомерів, їхніх поліморфних форм, їхніх фармацевтично прийнятних солей та їхніх фармацевтично прийнятних сольватів. бо Ї ще однією метою даного винаходу є фармацевтичні композиції, що містять сполуки загальної формули (І),Another object of this invention is a method of obtaining new B-aryl-5y-oxysubstituted alkylcarboxylic acids and their derivatives of the above formula (I), their analogues, their tautomeric forms, their stereoisomers, their polymorphic forms, their pharmaceutically acceptable salts and their pharmaceutically acceptable solvates because another object of this invention is pharmaceutical compositions containing compounds of the general formula (I),

їхні аналоги, їхні похідні, їхні таутомерні форми, їхні стереоізомери, їхні поліморфні форми, їхні солі, сольвати або їхні суміші у поєднанні з підхожими носіями, розчинниками, розріджувачами та іншими середовищами, звичайно використовуваними при одержанні таких композицій.their analogs, their derivatives, their tautomeric forms, their stereoisomers, their polymorphic forms, their salts, solvates or mixtures thereof in combination with suitable carriers, solvents, diluents and other media commonly used in the preparation of such compositions.

Даний винахід належить до сполук загальної формули (І)This invention belongs to the compounds of the general formula (I)

Гу : в. во вия ки ві я (й 70 23 денс МО ов де В", 2, Зі в можуть бути однаковими або різними і становлять водень, галоген, гідрокси, нітро, ціано, форміл або необов'язково заміщені групи, обрані серед алкілу, циклоалкілу, алкокси, циклоалкокси, 75 арилу, арилокси, аралкілу, аралкокси, гетероциклілу, гетероарилу, гетероаралкілу, гетероарилокси, гетероаралкокси, ацилу, ацилокси, гідроксіалкілу, аміно, ациламіно, алкіламіно, ариламіно, аралкіламіно, аміноалкілу, алкоксикарбонілу, арилоксикарбонілу, аралкоксикарбонілу, алкоксіалкілу, арилоксіалкілу, аралкоксіалкілу, алкілтіо, тіоалкілу, алкоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, аралкоксикарбоніламіно, груп, утворених карбоновою кислотою або її похідними чи сульфоновою кислотою або її похідними; цикл А, сконденсований з циклом, що містить Х і М, становить 5-6 членну циклічну структуру, що містить атоми вуглецю, яка може містити, необов'язково, один або декілька гетероатомів, відібраних серед атомів кисню, сірки або азоту, яка необов'язково може бути заміщеною; цикл А може бути насиченим або містити одну чи декілька подвійних зв'язків, або може бути ароматичним; Х становить гетероатом, відібраний серед атомів кисню, сірки, або МЕ, де БО являє собою водень, алкіл, арил, аралкіл, ацил, алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, Ге! аралоксикарбоніл і подібну групу; Аг становить необов'язково заміщену двовалентну окрему або сконденсовану о ароматичну чи гетероциклічну групу; КО становить атом водню, гідрокси, алкокси, галоген, нижчий алкіл, необов'язково заміщену аралкільну групу, або утворює зв'язок разом з сусідньою групою К 9; КК? становить водень, гідрокси, алкокси, галоген, нижчу алкільну групу, ацил, необов'язково заміщений аралкіл, або К б утворює зв'язок разом з ВО; БЕ" становить водень або необов'язково заміщену групу, відібрану серед алкілу, - циклоалкілу, арилу, аралкілу, алкоксіалкілу, алкоксикарбонілу, арилоксикарбонілу, алкіламінокарбонілу, "че ариламінокарбонілу, ацилу, гетероциклілу, гетероарилу або гетероаралкільних груп; КЗ може являти собою водень або необов'язково заміщені групи, відібрані серед алкілу, циклоалкілу, арилу, аралкілу, гетероциклілу, Ф гетероарилу або гетероаралкільних груп; У становить кисень або МЕ", де КО становить водень, алкіл,арил, (О гідроксіалкіл або аралкільні групи; КЗ ї 279 разом можуть утворювати 5 або 6б-членну циклічну структуру, що ї- містить атоми вуглецю, яка необов'язково може містити один або декілька гетероатомів, відібраних серед атомів кисню, сірки або азоту; п дорівнює цілому числу в інтервалі 1-4, і т дорівнює 0 або 1.Gu: v. in vyky vy i (y 70 23 dens MO ov de B", 2, Z in can be the same or different and represent hydrogen, halogen, hydroxy, nitro, cyano, formyl or optionally substituted groups selected from among alkyl, cycloalkyl . aryloxyalkyl, araloxyalkyl, alkylthio, thioalkyl, alkoxycarbonylamino, aryloxycarbonylamino, armethoxycarbonylamino, groups formed by carboxylic acid or its derivatives or sulfonic acid or its derivatives; ring A, condensed with a ring containing X and M, forms a 5-6 membered cyclic structure, containing carbon atoms, which may optionally contain one or more heteroatoms selected from oxygen, sulfur or nitrogen atoms, which may optionally to be replaced; ring A may be saturated or contain one or more double bonds, or may be aromatic; X is a heteroatom selected from oxygen, sulfur, or ME atoms, where BO is hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, acyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, Ge! aroxycarbonyl and a similar group; Ag is an optionally substituted divalent single or condensed aromatic or heterocyclic group; KO is a hydrogen atom, hydroxy, alkoxy, halogen, lower alkyl, an optionally substituted aralkyl group, or forms a bond together with the adjacent K 9 group; CC? is hydrogen, hydroxy, alkoxy, halogen, a lower alkyl group, acyl, optionally substituted aralkyl, or K b forms a bond together with BO; BE" is hydrogen or an optionally substituted group selected from among alkyl, - cycloalkyl, aryl, aralkyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, alkylaminocarbonyl, "that arylaminocarbonyl, acyl, heterocyclyl, heteroaryl or heteroaralkyl groups; KZ can be hydrogen or optionally substituted groups selected from alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heterocyclyl, F heteroaryl or heteroaralkyl groups; U is oxygen or ME", where KO is hydrogen, alkyl, aryl, (O hydroxyalkyl or aralkyl groups; KZ and 279 together can form a 5- or 6b-membered cyclic structure containing carbon atoms, which may optionally contain one or more heteroatoms selected from oxygen, sulfur or nitrogen atoms, n is an integer in the range 1-4, and t is 0 or 1.

Підхожими групами, представленими К"-К", є водень, атом галогену, такого як фтор, хлор, бром або йод; « гідрокси, ціано, нітро, форміл; заміщена или незаміщена (С.4-С42)-алкільна группа, особливо лінійна або 70 розгалужена (С.і-Св)-алкільна група, така як метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, трет-бутил, - с н-пентил, ізопентил, гексил та подібні групи; цикло-(С3-Св) -алкільна група, така як циклопропіл, циклобутил, й циклопентил, циклогексил та подібні групи, а циклоалкільна група може бути заміщеною; цикло "» (С5-Св)-алкілоксигрупа, така як циклопропілокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси та подібні групи, а циклоалкоксигрупа може бути заміщеною; арильна група, така як феніл, нафтил та подібні групи, а 5 арильна група може бути заміщеною; аралкіл, такий як бензил або фенетил, СеНеСНоСНосСН», нафтилметил та -І подібні групи, а аралкільна група може бути заміщеною, і заміщений аралкіл являє собою таку групу, як о СНзбенасн», НаІ-СенаСНЬ», СНзОоСеНАСН», СнзосСеНаСНоСН» та подібні групи; гетероарильна група, така як піридил, тієніл, фурил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, оксадіазоліл, тетразоліл, бензопіраніл, (Се) бензофураніл і т.п., а гетероарильна група може бути заміщеною; гетероциклільна група, така як азиридиніл, Ппіролідиніл, морфолініл, піперидиніл, піперазиніл та подібні групи, а гетероциклільна група може бути - заміщеною; аралкоксигрупа, така як бензилокси, фенетилокси, нафтилметилокси, фенілпропілокси та подібні "І групи, а аралкоксигрупа може бути заміщеною; гетероаралкільна група, така як фуранметил, піридинметил, оксазолметил, оксазолетил та подібні групи, а гетероаралкільна група може бути заміщеною; аралкіламіногрупа, така як С бНБСНоМН, СеНесСНосСНоОМН, СеНеСНоМоСНУ та подібні групи, які можуть бути заміщеними; аралкоксикарбонільна група, така як бензилоксикарбоніл, фенетилоксикарбоніл, нафтилметоксикарбоніл та подібні групи, які можуть бути заміщеними; (С 4-Св)-алкіламіно-група, така як МНУН з, МЩ(СНз)», МОСНУ(СоНв), іФ) МНС»Нв, МНОзН;, МНСеНіз та подібні групи; алкоксіалкільна група, така як метоксиметил, етоксиметил, ко метоксіетил, етоксіетил та подібні групи; арилоксіалкільна група, така як С 6НБОСН», СенНБОсСНоСснН», нафтилоксиметил та подібні групи, які можуть бути заміщеними; аралкоксіалкільна група, така як во СвН5СнНоОсСнНо, СеНеСНоОСНосСНо та подібні групи, які можуть бути заміщеними; гетероарилокси та гетероаралкокси, де гетероарильна складова має значення, зазначені раніше, і може бути заміщеною; арилоксигрупа, така як фенокси, нафтилокси та подібні групи; арилоксигрупа може бути заміщеною; алкоксикарбоніл, такий як метокси-карбоніл, етоксикарбоніл і т.п.; арилоксикарбонільна група, така як необов'язково заміщений феноксикарбоніл, нафтилоксикарбоніл і т.п.; ариламіногрупа, така як НМС Нв, 65 МОНА (СеНь), МНСеНАСН», МНОНА-Наї! та подібні групи; аміногрупа; аміно- (С4-Св)-алкіл; гідрокси-(С.4-Св)-алкіл; (Сі-Св)-алкокси, такий як метокси, етокси, пропілокси, бутилокси, ізопропілокси і т.п.; тіо-(С 4-Св)-алкіл;Suitable groups represented by K"-K" are hydrogen, a halogen atom such as fluorine, chlorine, bromine or iodine; « hydroxy, cyano, nitro, formyl; substituted or unsubstituted (C.4-C.42)-alkyl group, especially linear or branched (C.i.-C.v.)-alkyl group, such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert- butyl, - n-pentyl, isopentyl, hexyl and similar groups; cyclo-(C3-C8)-alkyl group such as cyclopropyl, cyclobutyl, and cyclopentyl, cyclohexyl and the like, and the cycloalkyl group may be substituted; cyclo"» (C5-C8)-alkyloxy group such as cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy and the like, and the cycloalkyloxy group may be substituted; aryl group such as phenyl, naphthyl and the like, and the aryl group may be substituted; an aralkyl such as benzyl or phenethyl, SeNeCNoSNoSCN", naphthylmethyl and the like, and the aralkyl group may be substituted, and the substituted aralkyl is a group such as o CHZeNaSn", NaI-SenaSNH", CH2OoSeNACH", SnzoSeneNaSNoCH" and the like groups; a heteroaryl group such as pyridyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, imidazolyl, oxadiazolyl, tetrazolyl, benzopyranyl, (Ce)benzofuranyl, etc., and the heteroaryl group may be substituted; a heterocyclyl group such as aziridinyl . you are substituted; a heteroaralkyl group such as furanmethyl, pyridinemethyl, oxazolemethyl, oxazoleethyl and the like, and the heteroaralkyl group may be substituted; an aralkylamino group such as C bNBSNoMn, SeNeSNosSNoOMN, SeNeSNoMoSNU and similar groups that may be substituted; an aryloxycarbonyl group such as benzyloxycarbonyl, phenethyloxycarbonyl, naphthylmethoxycarbonyl and similar groups which may be substituted; (C 4-Cv)-alkylamino group, such as МНУН з, MШ(СН3)», МОСНУ(СоНв), иФ) МНС»Нв, МНОзН;, МНСеНиз and similar groups; an alkoxyalkyl group such as methoxymethyl, ethoxymethyl, co-methoxyethyl, ethoxyethyl and the like; an aryloxyalkyl group such as C 6HBOCH", CenHBOcSNoCsnH", naphthyloxymethyl and similar groups which may be substituted; an aryloxyalkyl group, such as in СвН5СнNoОсНо, СеНеСНоОСНосСНо and similar groups which may be substituted; heteroaryloxy and heteroaralkyl, where the heteroaryl component has the values indicated earlier and may be substituted; an aryloxy group such as phenoxy, naphthyloxy and the like; the aryloxy group may be substituted; alkoxycarbonyl, such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, etc.; aryloxycarbonyl group such as optionally substituted phenoxycarbonyl, naphthyloxycarbonyl, etc.; arylamino group, such as NMS Nv, 65 MONA (SeN), MNSeNASN», MNONA-Nai! and similar groups; amino group; amino-(C4-C8)-alkyl; hydroxy-(C.4-Cv)-alkyl; (Ci-Cv)-Alkoxy, such as methoxy, ethoxy, propyloxy, butyloxy, isopropyloxy, etc.; thio-(C 4-Cv)-alkyl;

(С4-Св)-алкілтіо; ацильна група, така як ацетил, пропаноїл, бензоїл та подібні групи, а ацильна група може бути заміщеною; ациламіногрупи, такі як МУНСОСН»з, МНСОС»ОНь, МНСОСзЗН), МНСОСнНь та подібні групи; аралкоксикарбоніламіногрупа, така як МНСООСН оСеН5, МНСООСНоСНоСеНв, МОСНЗСООСНеСьНв,(C4-Cv)-alkylthio; an acyl group such as acetyl, propanoyl, benzoyl and the like, and the acyl group may be substituted; acylamino groups, such as MUNSOSN»z, MNSOS»OHn, MNSOSzZN), MNSOSnN and similar groups; aralkoxycarbonylamino group, such as МНСООСН осеН5, МНСООСНоСНоСеНв, МОСНЗСООСНеСнв,

МСоНСООсСН»оСЬНБ, МНеСОоОСсНоСеН,; СН», МНесОоОоСсНноСЬН;ОсСНн» та подібні групи; арилоксикарбоніламіногрупа, така як МНСООС еН5, МОНЗзСООСеНв, МСоНЕСООсСеНь, МНСООСЬН,СН»,МСоНСООсСН»оСНБ, МНеСОоОСсNoSeН,; СН», МНесОоОоСсНноСНХ; ОсСНн» and similar groups; an aryloxycarbonylamino group, such as МНСООС ЕН5, МОНЗзСООСЕНв, МСоНЕСООСЕН, МНСООСН,СН»,

МНСООСЬН;ОСНУ та подібні групи; алкоксикарбоніламіногрупа, така як МНСООС оНь, МНСООСН» і т.п.; залишки карбонової кислоти або її похідних, таких як аміди, подібні СОМН », СОМНМе, СОММе», СОМНЕЇ,,MNSOOOSN; OSNU and similar groups; an alkoxycarbonylamino group, such as MNHSOOS, MNHSOSN, etc.; residues of carboxylic acid or its derivatives, such as amides, similar to СОМН», СОМНМе, СОММе», SOMNEI,,

СОМЕ, СОМНРА і т.п., карбонова кислота та її похідні можуть бути заміщеними; ацилоксигрупа, така як 70 ООСсСМе, ООСЕЇ, ООСРНИ та подібні групи, які, необов'язково, можуть бути заміщеними; залишки сульфонової кислоти та її похідних, такі як ЗО 2МНо, ЗО2МНМе, 5О2ММе»о, ЗО2МНСЕ» і т.п., сульфонова кислота та її похідні можуть бути заміщеними.SOME, SOMNRA, etc., carboxylic acid and its derivatives can be substituted; an acyloxy group such as 70 ООСсСМе, ООСЕЙ, ООСРНИ and similar groups, which may optionally be substituted; residues of sulfonic acid and its derivatives, such as ЗО 2МНо, ЗО2МНМе, 5О2ММЕ»о, ЗО2МНСЕ», etc., sulfonic acid and its derivatives can be substituted.

Коли групи, представлені К!-К7, є заміщеними, замісники можуть бути відібрані серед галогену, гідрокси або нітро чи необов'язково заміщених груп, відібраних серед алкілу, циклоалкілу, алкокси, циклоалкокси, 75 арилу, аралкілу, аралкоксіалкілу, гетероциклілу, гетероарилу, гетероаралкілу, ацилу, ацилокси, гідроксіалкілу, аміно, ациламіно, ариламіно, аміноалкілу, арилокси, алкоксикарбонілу, алкіламіно, алкоксіалкілу, алкілтіо, тіосалкілу, груп, утворених карбоновою кислотою або її похідними чи сульфоновою кислотою або її похідними.When the groups represented by C1-C7 are substituted, the substituents may be selected from halogen, hydroxy, or nitro, or optionally substituted groups selected from alkyl, cycloalkyl, alkoxy, cycloalkyl, aryl, aralkyl, aralkyl, heterocyclyl, heteroaryl, heteroaralkyl, acyl, acyloxy, hydroxyalkyl, amino, acylamino, arylamino, aminoalkyl, aryloxy, alkoxycarbonyl, alkylamino, alkoxyalkyl, alkylthio, thioalkyl, groups formed by carboxylic acid or its derivatives or sulfonic acid or its derivatives.

Підхожим циклом А є феніл, нафтил, циклогексил, циклогексеніл, тієніл, фурил, піроліл, оксазоліл, 2о оксадіазоліл, тіазоліл, імідазоліл, ізоксазоліл, піридил, піраніл, дигідропіраніл, піридазиніл, піримідиніл і подібні цикли, які, необов'язково, можуть бути заміщеними, і замісники вибирають з тієї ж групи, що й у випадку КТ. дя, Ї мають значення, зазначені у випадку 7-87. Кращими замісниками є галоген, гідрокси, аміно, форміл, необов'язково галогенований (с 1-Св)-алкіл, (С4-Св)-алкокси, цикло-(Са-Св)-алкіл, цикло-(С3-Св)-алкокси, арил, аралкіл, аралкокси, гетероцикліл, ацил, ацилокси, карбоксил, алкоксикарбоніл, СМ аралкоксикарбоніл, алкіламіно, ациламіно, аралкоксикарбоніламіно, амінокарбоніл та подібні групи. (5)Suitable ring A is phenyl, naphthyl, cyclohexyl, cyclohexenyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, 2o-oxadiazolyl, thiazolyl, imidazolyl, isoxazolyl, pyridyl, pyranyl, dihydropyranyl, pyridazinyl, pyrimidinyl and similar rings, which may optionally be substituted, and the substitutes are chosen from the same group as in the case of CT. дя, Я have the values specified in case 7-87. The best substituents are halogen, hydroxy, amino, formyl, optionally halogenated (C1-Cv)-alkyl, (C4-Cv)-alkyl, cyclo-(Ca-Cv)-alkyl, cyclo-(C3-Cv)- alkoxy, aryl, aralkyl, aralkyl, heterocyclyl, acyl, acyloxy, carboxyl, alkoxycarbonyl, CM armethoxycarbonyl, alkylamino, acylamino, armethoxycarbonylamino, aminocarbonyl and similar groups. (5)

Більш прийнятно, щоб циклічна структура, представлена циклом А, являла собою фенільне або піридильне кільце.It is more acceptable for the cyclic structure represented by ring A to be a phenyl or pyridyl ring.

Ще більш прийнятно, щоб циклічна структура, представлена циклом А, являла собою фенільне кільце.It is even more acceptable that the cyclic structure represented by ring A is a phenyl ring.

Підхожим Х є кисень, сірка або група Ме, переважно - кисень і сірка. Підхожий КЗ становить водень, в. (С.-С)-алкіл, (Сз-Св)-циклоалкіл, аралкільну групу, таку як бензил, фенетил; ацильну групу, таку як ацетил, «-- пропаноїл, бутаноїл, бензоїл і т.п.; (С4-Св)-алкоксикарбоніл; арилоксикарбоніл, такий як феноксикарбоніл,Suitable X is oxygen, sulfur or the Me group, preferably oxygen and sulfur. A suitable short circuit is hydrogen, c. (C 1 -C )-alkyl, (C 3 -C 6 )-cycloalkyl, aralkyl group such as benzyl, phenethyl; an acyl group such as acetyl, propanoyl, butanoyl, benzoyl, etc.; (С4-Св)-Alkoxycarbonyl; aryloxycarbonyl such as phenoxycarbonyl,

СНЗОоСЬН.ОСО, НаІ-ССН,ХОСО, СНЗССНІОСО, нафтилоксикарбоніл і т.п.; аралкоксикарбоніл, такий як іа бензилоксикарбоніл, фенетилоксикарбоніл і т.п.; групи, подані КУ, можуть бути заміщеними або незаміщеними. «сеСНЗОоСН.ОСО, NaI-ССН,ХОСО, СНЗССНИОСО, naphthyloxycarbonyl, etc.; aralkyloxycarbonyl, such as benzyloxycarbonyl, phenethyloxycarbonyl, etc.; groups submitted to KU may be substituted or unsubstituted. "That's it

Коли групи, подані в, є заміщеними, замісники можна вибрати серед галогену, необов'язково галогенованого м нижчого алкілу, гідрокси і необов'язково галогенованих (С4-Са)-алкоксигруп.When the groups given in are substituted, the substituents can be selected from halogen, optionally halogenated m lower alkyl, hydroxy and optionally halogenated (C4-Ca)-alkyl groups.

Групи, представлені Аг, включають двовалентний фенілен, нафтилен, піридил, хінолініл, бензофураніл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, індоліл, індолініл, азаіндоліл, азаіндолініл, інденіл, дигідробензофурил, бензопіраніл, дигідробензопіраніл, піразоліл та подібні групи. Замісниками у групі, представленій Аг, є « дю лінійний або розгалужений необов'язково галогенований (С 4-Св)-алкіл, необов'язково галогенований - (С.-Сз)-алкокси, галоген, ацил, аміно, ациламіно, тіо, залишки карбонової і сульфонової кислот та їхніх с похідних. Замісники мають значення, зазначені у випадку 7-87. :з» Більш прийнятно, коли Аг становить заміщений або незаміщений двовалентний фенілен, нафтилен, бензофураніл, індоліл, індолініл, хінолініл, азаіндоліл, азаіндолініл, бензотіазоліл або бензоксазолільну групу.Groups represented by Ag include divalent phenylene, naphthylene, pyridyl, quinolinyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, indolyl, indolinyl, azaindolyl, azaindolinyl, indenyl, dihydrobenzofuryl, benzopyranyl, dihydrobenzopyranyl, pyrazolyl and similar groups. Substituents in the group represented by Аг are "di-linear or branched optionally halogenated (C 4-Cv)-alkyl, optionally halogenated - (C.-C.sub.3)-alkoxy, halogen, acyl, amino, acylamino, thio, residues of carboxylic and sulfonic acids and their derivatives. Substitutes have the meanings given in case 7-87. It is more acceptable when Ar is a substituted or unsubstituted divalent phenylene, naphthylene, benzofuranyl, indolyl, indolinyl, quinolinyl, azaindolyl, azaindolinyl, benzothiazolyl or benzoxazolyl group.

Ще більш прийнятно, коли Аг становить двовалентний фенілен або бензофураніл, який, необов'язково, може -І бути заміщений метильною, галогенметильною, метокси- або галогенметоксигрупами.It is even more acceptable when Ar is divalent phenylene or benzofuranyl, which, optionally, can be substituted with methyl, halomethyl, methoxy or halomethoxy groups.

Підхожими ВЗ є водень, нижчі алкільні групи, такі як метил, етил або пропіл; гідрокси, (С4-Сз)-алкокси; атом о галогену, такого як фтор, хлор, бром або йод; аралкіл, такий як бензил, фенетил, який, необов'язково, може (Се) бути заміщеним, або КЗ разом з ЕК становлять зв'язок. -л 20 Підхожими 85 можуть бути водень, нижчі алкільні групи, такі як метил, етил або пропіл; гідрокси, (С.-С3)-алкокси; атом галогену, такого як фтор, хлор, бром, йод; ацильна група, така як лінійна або "м розгалужена (С1-Со)-ацильна група, така як ацетил, пропаноїл, бутаноїл, пентаноїл, бензоїл і т.п.; аралкіл, такий як бензил і фенетил, який, необов'язково, може бути заміщеним, або БЕЗ разом з Е? утворює зв'язок.Suitable BZs are hydrogen, lower alkyl groups such as methyl, ethyl or propyl; hydroxy, (C4-C3)-alkoxy; a halogen atom such as fluorine, chlorine, bromine or iodine; aralkyl, such as benzyl, phenethyl, which may optionally (Ce) be substituted, or KZ together with EC form a bond. -l 20 Suitable 85 can be hydrogen, lower alkyl groups such as methyl, ethyl or propyl; hydroxy, (C.-C3)-alkoxy; a halogen atom such as fluorine, chlorine, bromine, iodine; an acyl group such as a linear or branched (C1-C0)-acyl group such as acetyl, propanoyl, butanoyl, pentanoyl, benzoyl, and the like; aralkyl such as benzyl and phenethyl, which optionally can be substituted, or BEZ together with E? forms a bond.

Більш прийнятно, щоб В і 29 становили атоми водню, або щоб КЗ і КУ разом становили зв'язок.It is more acceptable for B and 29 to form hydrogen atoms, or for KZ and KU together to form a bond.

Підхожі групи, представлені К/", можна вибрати серед водню, лінійного або розгалуженого (С.4-С-в)-алкілу,Suitable groups represented by K/" can be selected from among hydrogen, linear or branched (C.4-C-c)-alkyl,

ГФ) переважно (С.4-С42)-алкільної групи, такої як метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, пентил, з гексил, октил і т.п.; (Сз-С7)-циклоалкільної групи, такої як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і т.п., а циклоалкільна група може бути заміщеною; арильної групи, такої як феніл, нафтил і т.п., а арильна во група може бути заміщеною; гетероарильної групи, такої як піридил, тієніл, фурил і т.п., а гетероарильна група може бути заміщеною; гетероаралкільної групи, такої як фуранметил, піридинметил, оксазолметил, оксазолетил і т.п., а гетероаралкільна група може бути заміщеною; аралкільної групи, де алкільна частина може містити С.і-Св атомів, такої як бензил і фенетил і т.п., де арильна складова може бути заміщеною; гетероциклільної групи, такої як азиридиніл, піролідиніл, піперидиніл і т.п., а гетероциклільна група може б бути заміщеною; (С.4-Св)-алкокси- (С4-Св)-алкільної групи, такої як метоксиметил, етоксиметил, метоксіетил, етоксипропіл і т.п., а алкоксіалкільна група може бути заміщеною; ацильної групи, такої як ацетил, пропаноїл,HF) preferably (C.4-C42)-alkyl group, such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, pentyl, hexyl, octyl, etc.; (C3-C7)-cycloalkyl group, such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, etc., and the cycloalkyl group can be substituted; an aryl group such as phenyl, naphthyl, etc., and the aryl group may be substituted; a heteroaryl group such as pyridyl, thienyl, furyl, etc., and the heteroaryl group may be substituted; a heteroaralkyl group, such as furanmethyl, pyridinemethyl, oxazolemethyl, oxazoleethyl, etc., and the heteroaralkyl group may be substituted; an aralkyl group, where the alkyl part may contain C.i-Cv atoms, such as benzyl and phenethyl, etc., where the aryl component may be substituted; a heterocyclyl group such as aziridinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, etc., and the heterocyclyl group may be substituted; (C.4-C)-Alkoxy-(C.4-C)-alkyl group, such as methoxymethyl, ethoxymethyl, methoxyethyl, ethoxypropyl, etc., and the alkoxyalkyl group may be substituted; acyl group such as acetyl, propanoyl,

бутаноїл, бензоїл і т.п.; (С4-Св)-алкоксикарбонілу, де алкільна група може бути заміщеною; арилоксикарбонілу, такого як феноксикарбоніл, нафтилоксикарбоніл і т.п. де оарильна група може бути заміщеною; (С4-Св)-алкіламінокарбонілу, де алкільна група може бути заміщеною; ариламінокарбонілу, такого як РАМНСО, нафтиламінокарбоніл і т.п., де арильна група може бути заміщеною. Замісники для КВ можна вибрати з тієї ж групи, що й у випадку В "-27, і вони мають такі ж значення.butanoyl, benzoyl, etc.; (С4-Св)-Alkoxycarbonyl, where the alkyl group can be substituted; aryloxycarbonyl such as phenoxycarbonyl, naphthyloxycarbonyl, etc. where the aryl group may be substituted; (С4-Св)-alkylaminocarbonyl, where the alkyl group can be substituted; arylaminocarbonyl, such as RAMNSO, naphthylaminocarbonyl, etc., where the aryl group may be substituted. Substitutes for KV can be selected from the same group as in the case of B "-27, and they have the same values.

Підхожі групи, представлені КУ, можна відібрати серед водню, лінійного або розгалуженого (С41-С-в)-алкілу, переважно (С.4-С42)-алкільної групи, такої як метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, пентил, гексил, октил і т.п.; (С3-С7)-циклоалкілу, такого як циклопропіл, циклопентил, циклогексил і т.п, а 70 циклоалкільна група може бути заміщеною; арильної групи, такої як феніл, нафтил і т.п., а арильна група може бути заміщеною; гетероарильної групи, такої як піридил, тієніл, фурил і т.п., а гетероарильна група може бути заміщеною; гетероаралкільної групи, такої як фуранметил, піридинметил, оксазолметил, оксазолетил і т.п., а гетероаралкільна група може бути заміщеною; аралкільної групи, такої як бензил, фенетил і т.п., а аралкільна група може бути заміщеною; гетероциклільної групи, такої як азиридиніл, піролідиніл, піперидиніл і т.п., а 75 гетероциклільна група може бути заміщеною. Замісники для КУ можна відібрати з тієї ж групи, що й у випадку '-ви.Suitable groups represented by KU can be selected from among hydrogen, linear or branched (С41-С-в)-alkyl, preferably (С.4-С42)-alkyl group, such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n- butyl, isobutyl, pentyl, hexyl, octyl, etc.; (C3-C7)-cycloalkyl, such as cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, etc., and the 70 cycloalkyl group can be substituted; an aryl group such as phenyl, naphthyl, etc., and the aryl group may be substituted; a heteroaryl group such as pyridyl, thienyl, furyl, etc., and the heteroaryl group may be substituted; a heteroaralkyl group, such as furanmethyl, pyridinemethyl, oxazolemethyl, oxazoleethyl, etc., and the heteroaralkyl group may be substituted; an aralkyl group such as benzyl, phenethyl, etc., and the aralkyl group may be substituted; heterocyclyl group such as aziridinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, etc., and the 75 heterocyclyl group may be substituted. Substitutes for KU can be selected from the same group as in the case of '-vy.

Підхожі групи, представлені 279 можна відібрати серед водню, лінійного або розгалуженого (С.-С.6)-алкілу, переважно (С.4-С.42)-алкілу; гідрокси- (С4-Св)-алкілу; арильної групи, такої як феніл, нафтил; аралкільної групи, такої як бензил і фенетил.Suitable groups represented by 279 can be selected from among hydrogen, linear or branched (C.-C.6)-alkyl, preferably (C.4-C.42)-alkyl; hydroxy-(C4-Cv)-alkyl; an aryl group such as phenyl, naphthyl; aralkyl group such as benzyl and phenethyl.

Підхожі циклічні структури, утворені разом КО ії КО, можна відібрати серед піролідинілу, піперидинілу, морфолінілу, піперазинілу і подібних груп.Suitable cyclic structures formed together by KO and KO can be selected from pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl and similar groups.

Підхожим т є ціле число 0 або 1. Більш прийнятно, що коли т - 0, Аг становить бензофураніл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, індоліл, індолініл, дигідробензофураніл або дигідробензопіранільну групу, сч ов переважно бензофуранільну групу, а коли т - 1, Аг становить двовалентний фенілен, нафтилен, піридил, хінолініл, бензофураніл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, індоліл, індолініл, азаіндоліл, азаїіндолініл, (8) дигідробензофураніл, дигідро-бензопіраніл або піразолільну групу.Suitable t is an integer 0 or 1. It is more acceptable that when t is 0, Ag is benzofuranyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, indolyl, indolinyl, dihydrobenzofuranyl or dihydrobenzopyranyl group, preferably a benzofuranyl group, and when t is 1, Ag is divalent phenylene, naphthylene, pyridyl, quinolinyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, indolyl, indolinyl, azaindolyl, azaindolinyl, (8) dihydrobenzofuranyl, dihydrobenzopyranyl or pyrazolyl group.

Більш прийнятно, що коли т - 0, Аг становить двовалентну бензофуранільну групу, більш прийнятно бензофуран-2,5-діїільну групу, а коли т - 1, Аг становить феніленову групу. М зо Підхожим п є ціле число в інтервалі від 1 до 4, переважно п становить число 1 або 2.It is more acceptable that when t is 0, Ag is a divalent benzofuranyl group, more preferably a benzofuran-2,5-diyl group, and when t is 1, Ag is a phenylene group. Мзо Suitable n is an integer in the interval from 1 to 4, preferably n is the number 1 or 2.

Більш прийнятно, що коли т - 1, п дорівнює 2. -It is more acceptable that when t is 1, n is equal to 2. -

Також більш прийнятно, що коли т - 0, п дорівнює 1. Ге!It is also more acceptable that when t is 0, n is equal to 1. Gee!

Фармацевтично прийнятні солі, що складають частину даного винаходу, включають солі з групи карбонової кислоти, такі як солі металів, наприклад, солі їі, Ма і К, солі лужноземельних металів, наприклад, солі Са і і)Pharmaceutically acceptable salts that form part of this invention include salts from the carboxylic acid group, such as metal salts, for example, salts of iii, Ma and K, salts of alkaline earth metals, for example, salts of Ca and i)

Ма, солі органічних основ, таких як лізин, аргінін, гуанідин, діетаноламін, холін і подібних основ, солі ї- амонію або заміщеного амонію, солі алюмінію. Солі можуть бути солями приєднання кислот, підхожими з яких є сульфати, нітрати, фосфати, перхлорати, борати, гідрогалогеніди, ацетати, тартрати, малеати, цитрати, сукцинати, пальмітати, метансульфонати, бензоати, саліцилати, гідроксинафтоати, бензолсульфонати, аскорбати, гліцерофосфати, кетоглутарати і т.п. Фармацевтично прийнятними сольватами можуть бути гідрати « або сполуки, що містять інші кристалізаційні розчинники, такі як спирти. з с Особливо корисними сполуками відповідно до даного винаходу є: етил-(Е/2)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл/|-2-етоксіакрилат; ; » етил-(Е)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)летокси|феніл|-2-етоксіакрилат; етил-(2)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксіакрилат; етил-(Е/2)-3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксіакрилат; -І етил-(Е)-3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксіакрилат; етил-(2)-3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксіакрилат; о етил-(Е/2)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксіакрилат;Ma, salts of organic bases such as lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline and similar bases, ammonium or substituted ammonium salts, aluminum salts. Salts can be addition salts of acids, suitable of which are sulfates, nitrates, phosphates, perchlorates, borates, hydrohalides, acetates, tartrates, maleates, citrates, succinates, palmitates, methanesulfonates, benzoates, salicylates, hydroxynaphthoates, benzenesulfonates, ascorbates, glycerophosphates, ketoglutarates etc. Pharmaceutically acceptable solvates can be hydrates or compounds containing other crystallization solvents such as alcohols. Especially useful compounds according to this invention are: ethyl-(E/2)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl/|-2-ethoxyacrylate; ; » ethyl-(E) -3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)letoxy|phenyl|-2-ethoxyacrylate; ethyl-(2)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2 -ethoxyacrylate; ethyl-(E/2)-3-(2-(phenothiazine-10-yl)umethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxyacrylate; -I ethyl-(E)-3-(2-(phenothiazine- 10-yl)umethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxyacrylate; ethyl-(2)-3-(2-(phenothiazin-10-yl)umethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxyacrylate; o ethyl-(E/ 2)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxyacrylate;

Ге) етил-(Е)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл)-2-етоксіакрилат; етил-(2)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл/|-2-етоксіакрилат; - ()-метил-3-І4-(2-(фенотіазин-10-ілуетокси|феніл|-2-етоксипропанаоат; "І (т)-метил-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропаноат; (-)-метил-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропаноат; (-)-метил-3-І(2-(фенотіазин-10-ілуметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропанаоат; (1)-метил-3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропаноат; (-)-метил-3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропанаоат; о ()-метил-3-І4-(2-«(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропаноат; іме) (т)-метил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропаноат; (-)-метил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропаноат; 60 ()-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропаноат; (т)-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропанаоат; (-)-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл)|-2-етоксипропаноат; ()-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл/|-2-гідроксипропаноат; (т)-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гідроксипропаноат; 65 (-)-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл/)-2-гідроксипропаноат; (-)-етил-3-І4-(2-«(феноксазин-10-іл)летокси|феніл|-2-бутоксипропаноат;Ge) ethyl-(E)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl)-2-ethoxyacrylate; ethyl-(2)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl/|-2-ethoxyacrylate; - ()-methyl-3-I4-(2-(phenothiazine-10-yl)ethoxy| phenyl|-2-ethoxypropanoate; "I (t)-methyl-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate; (-)-methyl-3-I4-(2 -(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate; (-)-methyl-3-I(2-(phenothiazin-10-ylmethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxypropanoate); (1)-methyl -3-(2-(phenothiazin-10-yl)umethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxypropanoate; (-)-methyl-3-(2-(phenothiazin-10-yl)umethylbenzofuran-5-yl|-2 -ethoxypropanoate; o ()-methyl-3-I4-(2-«(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate; ime) (t)-methyl-3-I4-(2-(phenoxazine -10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate; (-)-methyl-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate; 60 ()-ethyl-3 -I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate; (t)-ethyl-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate ; (-)-ethyl-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl)|-2-ethoxypropanoate; ()-ethyl-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl) ethoxy|phenyl/|-2-hydroxypropanoate; (i.e )-ethyl-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-hydroxypropanoate; 65 (-)-ethyl-3-14-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl)-2-hydroxypropanoate; (-)-ethyl-3-14-(2-«(phenoxazin-10-yl)letoxy|phenyl|-2-butoxypropanoate;

()-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропаноат; (-)-етил-3-І4-(2-«(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропаноат; (т)-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл)|-2-гексилоксипропаноат; (т)-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гексилоксипропанаоат; (-)-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл)|-2-гексилоксипропаноат; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл)|-2-етоксипропанова кислота та її солі; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-ілуетокси|феніл|-2-етоксипропанова кислота та Її солі; (-)-3-(4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл)|-2-етоксипропанова кислота та її солі; ()-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл)- 2-етокси-2-метилпропанова кислота та її солі; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її солі; (-)-3-(4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл)|-2-етокси-2-метилпропанова кислота та Її солі; ()-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота та її солі; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іллетокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота та Її солі; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота та її солі; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та Її солі; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-ілуетокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та Її солі; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її солі; (--3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропанова кислота та її солі; (13-3-(2-(фенотіазин-10-ілуметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропанова кислота та Її солі; (-)-3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропанова кислота та Її солі; ()-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропанова кислота та її солі; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропанова кислота та її солі; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)стокси|феніл|-2-етоксипропанова кислота та її солі; с ()-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її солі; Ге) (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-2-метилпропанова кислота та Її солі; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її солі; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота та Її солі; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота та її солі; - (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота та Її солі; «- ()-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)летокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її солі; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та Її солі; Ф (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та Її солі; со ()-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гідроксипропанова кислота та її солі; | | . щ | і - (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл/|-2-гідроксипропанова кислота та її солі; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гідроксипропанова кислота та її солі; (--3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропанова кислота та її солі; (1-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропанова кислота та Її солі; « 20 (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропанова кислота та Її солі; з с (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гексилоксипропанова кислота та Її солі; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гексилоксипропанова кислота та Її солі; :з» (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гексилоксипропанова кислота та Її солі;()-ethyl-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-butoxypropanoate; (-)-ethyl-3-I4-(2-«(phenoxazin-10-yl)ethoxy |phenyl|-2-butoxypropanoate; (t)-ethyl-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl)|-2-hexyloxypropanoate; (t)-ethyl-3-I4-(2 -(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-hexyloxypropanoate; (-)-ethyl-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl)|-2-hexyloxypropanoate; (-) -3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl)|-2-ethoxypropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenothiazine-10-yl ethoxy|phenyl|- 2-ethoxypropanoic acid and its salts; (-)-3-(4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl)|-2-ethoxypropanoic acid and its salts; ()-3-I4-(2 -(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl)- 2-ethoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2- ethoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; (-)-3-(4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl)|-2-ethoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; ()- 3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxypropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-ylethoxy|phenyl) |-2-phenoxypropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxypropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy |phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenothiazine-10-yluethoxy|phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and its salts); ( -)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; (--3-(2-(phenothiazin-10-yl)umethylbenzofuran -5-yl|-2-ethoxypropanoic acid and its salts; (13-3-(2-(phenothiazine-10-ylmethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxypropanoic acid and its salts); (-)-3-(2 -(phenothiazin-10-yl)umethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxypropanoic acid and its salts; ()-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10- yl)stoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoic acid and its salts; c ()-3-14-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; Ge) (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl |-2-ethoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10 -yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxypropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxypropanoic acid and its salts; - (- )-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxypropanoic acid and its salts; "- ()-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)letoxy| phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; Ф (-)-3-І4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and Its salts; со ()-3-І4-(2-(phenoxazin- 10-yl)ethoxy|phenyl|-2-hydroxypropanoic acid and its salts, and - (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl/|-2- hydroxypropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-hydroxypropanoic acid and its salts; (--3-I4-(2-(phenoxazin- 10-yl)ethoxy|phenyl|-2-butoxypropanoic acid and its salts; (1-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl) )ethoxy|phenyl|-2-butoxypropanoic acid and its salts; « 20 (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-butoxypropanoic acid and Its salts; with (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10 -yl)ethoxy|phenyl|-2-hexyloxypropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-hexyloxypropanoic acid and its salts; :z» (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-hexyloxypropanoic acid and its salts;

Щ2КО-М(15)1-3-І(4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-М-(2-гідрокси-1-фенілетил)пропанамід;Sh2KO-M(15)1-3-I(4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxy-M-(2-hydroxy-1-phenylethyl)propanamide;

Щ25)-М(15)1-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл/|-2-етокси-ІМ-(2-гідрокси-1-фенілетил)пропанамід; -І Щ25)-М(15)1-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-М-(2-гідрокси-1-фенілетил)пропанамід таSh25)-M(15)1-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl/|-2-ethoxy-IM-(2-hydroxy-1-phenylethyl)propanamide; -I Sh25) -M(15)1-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxy-M-(2-hydroxy-1-phenylethyl)propanamide and

Щ2КО-М(15)1-3-І(4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-М-(2-гідрокси-1-фенілетил)пропанамід. о Згідно з відмітною ознакою даного винаходу сполуку загальної формули (ІІ), де В", 2, КЗ, 7, В", 8, Х, А, (се) п, т, Аг мають значення, зазначені раніше, а рів разом становлять зв'язок, можна одержати будь-яким із шу 20 способів, представлених далі на схемі І. Сполука загальної формули (ІІІ) становить сполуку загальної формули (І), де всі символи мають значення, зазначені раніше, вів разом становлять зв'язок, а У становить атом "і водню.Sh2KO-M(15)1-3-I(4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxy-M-(2-hydroxy-1-phenylethyl)propanamide. o According to the distinctive a feature of this invention is a compound of the general formula (II), where B", 2, KZ, 7, B", 8, X, A, (se) n, t, Ag have the values indicated earlier, and together they form a bond , can be obtained by any of the 20 methods presented below in scheme I. A compound of general formula (III) is a compound of general formula (I) where all symbols have the meanings indicated previously, and together form a bond, and Y is atom "and hydrogen.

Ф) іме) 60 б5 іF) ime) 60 b5 and

І: ж в 4 | ЕAnd: well at 4 | IS

З зн: вва т й бр жй у вини ов ву іZn: vva t y br zhy u vini ov vu i

КО (Снутоман-снО ни ца я нина о) Спок А СНО Од. 70 ма (Шар | (Ма) пис) спосібі х уKO (Snutoman-snO ny tsa ya nina o) Spok A SNO Unit. 70 ma (Shar | (Ma) pis) method х у

Іі уч х КИ и оII uch x KI and o

КВ (СО КАН ДО. рани ши Геть 8 см й спосіб 5 . спосіб 4 й тн Що в : : м Ж. о ас о т Х хх ТАKV (SO KAN DO. rani shi Get 8 cm and method 5 . method 4 and tn What in : : m Zh. o as o t X xx TA

Н) ж їй ДУ в) ї-H) well, her DU c) i-

ШИ: Т.В ; о Ще 0 ме ЛИ УСНО А 2 с дід прот и З 12. хз ок о -І с схема 1 ік Спосіб (1). Взаємодію сполуки загальної формули (Іа), де всі символи мають значення, зазначені раніше, - 0 зі сполукою формули (ІБ), де К"" може являти собою нижчу алкільну групу, а К/ і ВЗ мають значення, зазначені . раніше, з утворенням сполуки загальної формули (ІІІ) можна здійснити за присутності основи, такої як гідридSHY: TV; o Another 0 me LI USNO A 2 s did prot i Z 12. khz ok o -I s scheme 1 ik Method (1). The interaction of the compound of the general formula (Ia), where all the symbols have the values indicated earlier, - 0 with the compound of the formula (IB), where K"" can represent a lower alkyl group, and K/ and BZ have the values indicated. previously, with the formation of a compound of general formula (III) can be carried out in the presence of a base such as a hydride

У лужного металу, наприклад, МаН, КН, або літійорганічної сполуки, наприклад, СНзії, Виїі і т.п., або алкоксиду, такого як МаОМе, МасОєбї К'ВиО 7 чи їхньої суміші. Реакцію можна здійснити за присутності розчинника, такого як ТГФ, діоксан, ДМФА, ДМСО, ДМЕ і т.п., або їхньої суміші. Як співрозчинник можна використовувати НМРА. Температура реакції може коливатися від -782С до 502С, переважно температура (Ф) реакції перебуває в інтервалі від -102С до 302. Сполуку загальної формули (ІВ) можна одержати відповідно доIn an alkali metal, for example, MaH, KH, or an organolithium compound, for example, CH3, Viiii, etc., or an alkoxide, such as MaOMe, MaOebi K'ViO 7 or their mixture. The reaction can be carried out in the presence of a solvent such as THF, dioxane, DMF, DMSO, DME, etc., or a mixture thereof. NMRA can be used as a co-solvent. The reaction temperature can range from -782C to 502C, preferably the reaction temperature (F) is in the range from -102C to 302. The compound of the general formula (IV) can be obtained according to

ГІ методу, описаного у літературі (АппаІеп. Спетіе (1996), 53,699).GI of the method described in the literature (AppaIep. Spetie (1996), 53,699).

Спосіб (2). Взаємодію сполуки загальної формули (Іа), де всі символи мають значення, зазначені раніше, бр Зі сполукою формули (Пс), де КЗ становить атом водню, а К/ і КЗ мають значення, зазначені раніше, можна здійснити у звичайних умовах. Основа не є критичним параметром. Можна використовувати будь-яку основу, яка звичайно застосовується у випадку реакції альдольної конденсації; можна використовувати основу, таку як гідрид лужного металу, наприклад, Ман або КН, алкоксид металу, такий як МаОМе, К'ВиО", Маоєгс амід металу, такий як ГІМН», ГІМ(ірг)д». Можна використовувати апротонний розчинник, такий як ТГФ, ефір, діоксан. Реакцію 65 можна здійснити в інертній атмосфері, яку можна підтримувати, використовуючи інертні гази, такі як Мо, Аг абоMethod (2). The interaction of the compound of the general formula (Ia), where all the symbols have the values indicated previously, with the compound of the formula (Ps), where KZ is a hydrogen atom, and K/ and KZ have the values indicated previously, can be carried out under normal conditions. The basis is not a critical parameter. You can use any base that is usually used in the case of an aldol condensation reaction; a base such as an alkali metal hydride such as Man or KH may be used, a metal alkoxide such as MaOMe, K'VyO", Maoegs a metal amide such as HIMN", HIM(irg)d". An aprotic solvent such as as THF, ether, dioxane Reaction 65 can be carried out in an inert atmosphere, which can be maintained using inert gases such as Mo, Ag or

Не, і реакція більш ефективна в умовах відсутності води. Можна використовувати температуру реакції в інтервалі від -809С до 359. В-Гідроксилований продукт реакції можна дегідратувати у звичайних умовах дегідратації, таких як обробка РТЗА у розчиннику, такому як бензол або толуол. Природа розчинника та дегідратувального агента не є критичними параметрами. Можна використовувати температуру в інтервалі від 209С до температури кипіння розчинника, причому більш прийнятна температурі кипіння розчинника, при якій можна безперервно видаляти воду з використанням водовіддільника Діна-Старка.No, and the reaction is more effective in the absence of water. A reaction temperature in the range of -80°C to 359°C can be used. The B-hydroxylated reaction product can be dehydrated under conventional dehydration conditions, such as treating RTZA in a solvent such as benzene or toluene. The nature of the solvent and the dehydrating agent are not critical parameters. You can use a temperature in the range from 209C to the boiling point of the solvent, and more acceptable is the boiling point of the solvent, at which water can be continuously removed using a Dean-Stark water separator.

Спосіб (3). Взаємодію сполуки формули (Пе), де Ї" являє собою групу, яка відщеплюється, таку як атом галогену, п-толуолосульфонатна, метансульфонатна, трифторметансульфонатна і подібні групи, а всі символи мають значення, зазначені раніше, зі сполукою формули (Па), де В 7, 22 і Аг мають значення, зазначені раніше, 70 з утворенням сполуки формули (ІІ) можна здійснити за присутності розчинника, такого як ТГФ, ДМФА, ДМСО,Method (3). The interaction of a compound of formula (Pe) where Y" is a leaving group such as a halogen atom, p-toluenesulfonate, methanesulfonate, trifluoromethanesulfonate and the like groups, all symbols having the meanings previously indicated, with a compound of formula (Pa) where B 7, 22 and Ag have the values indicated earlier, 70 with the formation of the compound of formula (II) can be carried out in the presence of a solvent such as THF, DMF, DMSO,

ДМЕ і т.п. або їхньої суміші. Реакцію можна здійснити в інертній атмосфері, яку можна підтримувати, застосовуючи інертні гази, такі як Мо, Аг або Не. Реакцію можна здійснити за присутності основи, такої як КоСОз,DME, etc. or their mixture. The reaction can be carried out in an inert atmosphere, which can be maintained by using inert gases such as Mo, Ag or Ne. The reaction can be carried out in the presence of a base such as CoCO3,

Ма»СО»з або Ман чи їхньої суміші. Коли як основу використовують Ма2»СО»з або К»СО»з, як розчинник можна використовувати ацетон. Температура реакції може знаходитися в інтервалі 09С - 1202С, переважно в інтервалі 75 8020-1002. Час реакції може складати від 1 до 24 годин, переважно від 2 до 12 годин. Сполуку формули (Ша) можна одержати відповідно до відомого методу за реакцією Віттига-Хорнера шляхом взаємодії між гідроксіарилальдегідом із захищеною гідроксильною групою, таким як бензилоксіарилальдегід, і сполукою формули (ІБ), з наступним відщепленням захисної групи.Ma»SO»z or Man or their mixture. When Ma2»СО»z or K»СО»z are used as a base, acetone can be used as a solvent. The reaction temperature can be in the range of 09С - 1202С, preferably in the range of 75 8020-1002. The reaction time can be from 1 to 24 hours, preferably from 2 to 12 hours. The compound of the formula (Xa) can be obtained according to the known method of the Wittig-Horner reaction by reaction between a hydroxyarylaldehyde with a protected hydroxyl group, such as benzyloxyarylaldehyde, and a compound of the formula (IB), followed by removal of the protective group.

Спосіб (4). Взаємодію сполуки загальної формули (ІШО), де всі символи мають значення, зазначені раніше, зі сполукою формули (ІЙ), де всі символи мають значення, зазначені раніше, а Ї ! являє собою групу, яка відщеплюється, таку як атом галогену, п-толуолосульфонатна, метансульфонатна, трифторметансульфонатна і подібні групи, і переважно являє собою атом галогену, з утворенням сполуки загальної формули (І) можна здійснити за присутності розчинника, такого як ДМСО, ДМФА, ДМЕ, ТГФ, діоксан, ефір і т.п., або їх поєднання.Method (4). The interaction of the compound of the general formula (ISO), where all the symbols have the values indicated earlier, with the compound of the formula (II), where all the symbols have the values indicated earlier, and Y ! represents a leaving group such as a halogen atom, p-toluenesulfonate, methanesulfonate, trifluoromethanesulfonate and similar groups, and preferably represents a halogen atom, with the formation of a compound of the general formula (I) can be carried out in the presence of a solvent such as DMSO, DMF, DME, THF, dioxane, ether, etc., or their combination.

Реакцію можна здійснити в інертній атмосфері, яку можна підтримувати, застосовуючи інертні гази, такі як сч 29 Мо, Аг або Не. Реакцію можна здійснити за присутності основи, такої як луг, зокрема гідроксид натрію, Ге) гідроксид калію, карбонат лужного металу, такий як карбонат натрію і карбонат калію; гідрид лужного металу, зокрема гідрид натрію або гідрид калію; металоорганічна основа, така як н-бутиллітій, амід лужного металу, зокрема амід натрію, або суміші основ. Кількість основи може складати від 1 до 5 еквівалентів стосовно кількості сполуки формули (По), і переважно кількість основи складає від 1 до З еквівалентів. Реакцію можна - 3о здійснити при температурі в інтервалі від 09 до 1502С, переважно при температурі в інтервалі від 159С до ж: 10020. Тривалість реакції може складати від 0,25 до 48 годин, переважно від 0,25 до 12 годин. ФУThe reaction can be carried out in an inert atmosphere, which can be maintained by using inert gases such as CH 29 Mo, Ag or Ne. The reaction can be carried out in the presence of a base, such as an alkali, in particular sodium hydroxide, Ge) potassium hydroxide, alkali metal carbonate, such as sodium carbonate and potassium carbonate; alkali metal hydride, in particular sodium hydride or potassium hydride; an organometallic base such as n-butyllithium, an alkali metal amide, particularly sodium amide, or a mixture of bases. The amount of the base can be from 1 to 5 equivalents in relation to the amount of the compound of formula (Po), and preferably the amount of the base is from 1 to 3 equivalents. The reaction can be carried out at a temperature in the range from 09 to 1502C, preferably at a temperature in the range from 159C to 10020. The duration of the reaction can be from 0.25 to 48 hours, preferably from 0.25 to 12 hours. FU

Спосіб (5). Взаємодію сполуки загальної формули (ІЙ), де всі символи мають значення, зазначені раніше, зі сполукою формули (Ша) можна здійснити з використанням підхожого агента поєднання, такого як соMethod (5). The reaction of a compound of general formula (II), wherein all symbols are as defined above, with a compound of formula (II) can be carried out using a suitable coupling agent such as

З5 Дициклогексилсечовина, триарилфосфін/діалкілаза-дикарбоксилат, такий як РРА з/ОЕАО і т.п. Реакцію можна чн здійснити за присутності розчинника, такого як ТГФ, ДМЕ, СН Сі», СНСЇз, толуол, ацетонітрил, тетрахлорид вуглецю і т.п. Інертну атмосферу можна підтримувати, застосовуючи інертні гази, такі як М», Аг або Не. Реакцію можна здійснити при ОМАР, НОВТ, і їх можна використовувати у кількості в інтервалі від 0,05 до 2 еквівалентів, переважно від 0,25 до 1 еквівалента. Температура реакції може перебувати в інтервалі від 09С до « 10022, переважно в інтервалі від 2023 до 8020. Час реакції може складати від 0,5 до 24 годин, переважно відб пт») с до 12 годин. й Відповідно до іншого варіанта втілення винаходу сполука загальної формули (І), де КК, КЗ, Кк", в, Ко, "» ТВ, А, п, т і Аг мають зазначені раніше значення, а У становить атом кисню, можна одержати за допомогою одного або кількох способів, представлених на схемі ІІ. -І (95) се) - 50 щоC5 Dicyclohexylurea, triarylphosphine/dialkylase-dicarboxylate, such as PPA z/OEAO, etc. The reaction can be carried out in the presence of a solvent such as THF, DME, CHCl, CHCl3, toluene, acetonitrile, carbon tetrachloride, etc. An inert atmosphere can be maintained by using inert gases such as M, Ag, or Ne. The reaction can be carried out at OMAR, NOVT, and they can be used in an amount in the range from 0.05 to 2 equivalents, preferably from 0.25 to 1 equivalent. The reaction temperature can be in the range from 09C to 10022, preferably in the range from 2023 to 8020. The reaction time can be from 0.5 to 24 hours, preferably from 2 to 12 hours. According to another embodiment of the invention, a compound of the general formula (I), where КК, КЗ, Кк", в, Ко, "» ТВ, А, н, т and Аг have the previously mentioned values, and У is an oxygen atom, can be obtained using one or more methods presented in scheme II. -And (95) se) - 50 what

Ф) іме) 60 б5F) name) 60 b5

«є Ко я : ді М ее о ще п ди де о фі ТА ов: ви и А. ю 7, В с: Я Й о посіб 6 р"is Ko i: di M ee o still p dy de o fi TA ov: vi i A. yu 7, V s: I Y o posib 6 r

А . о єпосіб 12 Ох спосіб б ше їй А спосіб 7 в дво піс свв НК вия В'су що С фбниювА МІД 0 спосіб8б дн в скол "ни іяA. o eposib 12 Oh method b she ela A method 7 in two pis svv NK via V'su that S fbnyiuvA MID 0 method8b dn in skol "ni iya

Ж ж ди спевіб 11000 х дай З Хв) 7 і. дк А Аоких вики спосіб 9Х хеYes, sing 11,000 times, give it with minutes) 7 and. dk A Aokikh viky method 9X he

ФО епаловАсНО. оспосіб10 У ни . т ж сч ре г . І ро І, укFO EpalovAsNO. osposib10 In us . the same school I ro I, uk

ОД. ДО т. Фо Ру ше (6) со 35 Схема ї-unit TO t. Fo Rushe (6) so 35 Scheme of

Спосіб (6). Відновлення сполуки формули (ІІ), одержаної так, як описано раніше на схемі І, з утворенням сполуки загальної формули (І), де кожний з Б? і КУ становить атом водню, а всі символи мають значення, зазначені раніше, можна здійснити за присутності газоподібного водню та каталізатора, такого як Ра/С, КИ/С, «Method (6). Reduction of the compound of formula (II), obtained as previously described in scheme I, to form the compound of general formula (I), where each of B? and KU is a hydrogen atom, and all symbols have the meanings previously indicated, can be carried out in the presence of hydrogen gas and a catalyst such as Ra/C, КИ/С, "

РУС ії т.п. Можна використовувати суміш каталізаторів. Реакцію також можна проводити за присутності ш-в розчинника, такого як діоксан, оцтова кислота, етилацетат, етанол і т.п. Природа розчинника не є критичним с 2 параметром. Можна застосовувати тиск від атмосферного до "550кПа (80ф/д-). З метою скорочення часу . и?» реакції можна використовувати більш високий тиск. Каталізатором може бути переважно 5-1095 Ра/С, а кількість каталізатора, що використовується, може складати 1-10095 (м/м). Реакцію також можна здійснювати з Використанням відновлення з розчином металу, такого як магній в спирті або амальгама натрію в спирті. -І Спосіб (7). Взаємодію сполуки формули (Іа), де всі символи мають значення, зазначені раніше, а І З являє с собою групу, яка відщеплюється, таку як атом галогену, зі спиртом загальної формули (ІБ), де В " має значення, зазначені раніше, з утворенням сполуки формули (І) можна здійснити за присутності розчинника, такого як ТГФ, (Се) ДМФА, ДМСО, ДМЕ і т.п. або їхніх сумішей. Реакцію можна здійснити в інертній атмосфері, яку можна ши 20 підтримувати, застосовуючи інертні гази, такі як Мо, Аг або Не. Реакцію можна здійснити за присутності основи, такої як КОН, Маон, МаОМе, Маоєгї, КВиО або Ман чи їхньої суміші. Можна використовувати міжфазовий "м каталізатор, такий як галогенід або гідроксид тетраалкіламонію. Температура реакції може перебувати в інтервалі від 2097 до 1202, переважно температура реакції складає від 302 до 1009С. Час реакції може складати від 1 до 12 годин, переважно від 2 до б годин. Сполуку формули (Іа) можна одержати відповідно до го способу, описаного в одночасно аналізованій заявці 08/982910 (реєстр повіреного Мо 011410-0).RUS, etc. You can use a mixture of catalysts. The reaction can also be carried out in the presence of a solvent such as dioxane, acetic acid, ethyl acetate, ethanol, etc. The nature of the solvent is not critical with the 2nd parameter. It is possible to apply pressure from atmospheric to "550kPa (80f/d-). In order to reduce the time. and?" higher pressure can be used for the reaction. The catalyst can preferably be 5-1095 Pa/C, and the amount of catalyst used can be 1-10095 (m/m). The reaction can also be carried out using reduction with a solution of a metal such as magnesium in alcohol or sodium amalgam in alcohol.-I Method (7).The interaction of a compound of formula (Ia), wherein all the symbols have the meanings given previously, and I C represents a leaving group, such as a halogen atom, with an alcohol of general of formula (IB), where B" has the values indicated earlier, with the formation of a compound of formula (I) can be carried out in the presence of a solvent such as THF, (Ce) DMF, DMSO, DME, etc. or their mixtures. The reaction can be carried out in an inert atmosphere, which can be maintained by using inert gases such as Mo, Ag or Ne. The reaction can be carried out in the presence of a base such as KOH, Mn, MaOMe, MnO, Mn, or a mixture thereof. An interfacial catalyst such as tetraalkylammonium halide or hydroxide can be used. The reaction temperature can be in the range from 2097 to 1202, preferably the reaction temperature is from 302 to 1009C. The reaction time can be from 1 to 12 hours, preferably from 2 to b hours The compound of formula (Ia) can be obtained according to the method described in the simultaneously analyzed application 08/982910 (register of attorney Mo 011410-0).

ГФ! Спосіб (8). Взаємодію сполуки формули (Ше), описаної раніше, зі сполукою формули (Іс), де всі символи мають значення, зазначені раніше, з утворенням сполуки формули (І) можна здійснити за присутності ю розчинника, такого як ТГФ, ДМФА, ДМСО, ДМЕ і т.п., або їхніх сумішей. Реакцію можна здійснити в інертній атмосфері, яку можна підтримувати, застосовуючи інертні гази, такі як М», Аг або Не. Реакцію можна здійснити 60 за присутності основи, такої як КоСО»з, Ма»СО»з або Ман, або їхньої суміші. Коли як основу використовують КоСОз або Ма»СоО», як розчинник можна використовувати ацетон. Температура реакції може перебувати в інтервалі від 209 до 12022, переважно температура реакції перебуває в інтервалі від 309 до 802С. Час реакції може складати від 1 до 24 годин, переважно від 2 до 12 годин. Сполуку формули (Іс) можна одержати за реакцієюGF! Method (8). The reaction of a compound of formula (Xe) described previously with a compound of formula (Ic) wherein all symbols have the meanings previously indicated to form a compound of formula (I) can be carried out in the presence of a solvent such as THF, DMF, DMSO, DME and etc., or their mixtures. The reaction can be carried out in an inert atmosphere, which can be maintained by using inert gases such as M, Ag or He. The reaction can be carried out 60 in the presence of a base such as CoCO»z, Ma»CO»z or Man, or a mixture thereof. When CoCO3 or Ma»CoO» is used as a base, acetone can be used as a solvent. The reaction temperature can be in the range from 209 to 12022, preferably the reaction temperature is in the range from 309 to 802C. The reaction time can be from 1 to 24 hours, preferably from 2 to 12 hours. The compound of formula (II) can be obtained by reaction

Віттига-Хорнера між гідроксіарилальдегідом із захищеною гідроксильною групою і сполукою формули (ПВ) з бо наступним відновленням подвійного зв'язку та відщепленням захисної групи. З іншого боку, сполуку формули (Іс)Wittig-Horner reaction between hydroxyarylaldehyde with a protected hydroxyl group and a compound of the formula (PV) with subsequent reduction of the double bond and cleavage of the protective group. On the other hand, the compound of formula (Ic)

можна одержати відповідно до методу, описаного у УМО 94/01420.can be obtained according to the method described in UMO 94/01420.

Спосіб (9). Взаємодію сполуки загальної формули (ІЙ), описаної раніше, зі сполукою загальної формули (Іс), де всі символи мають значення, зазначені раніше, можна здійснити з використанням підхожого агента поєднання, такого як дициклогексил-сечовина, триарилфосфін/діалкілазадикарбоксилат, такий як РРА з/ОЕАО, і т.п. Реакцію можна здійснити за присутності розчинника, такого як ТГФ, ДМЕ, СН 5Сі», СНСІ5, толуол, ацетонітрил, тетрахлорид вуглецю і т.п.Method (9). The reaction of a compound of general formula (II) previously described with a compound of general formula (II) wherein all symbols have the meanings previously indicated can be carried out using a suitable coupling agent such as dicyclohexylurea, a triarylphosphine/dialkyl azadicarboxylate such as PPA with /OEAO, etc. The reaction can be carried out in the presence of a solvent such as THF, DME, CH 5Si», SNCI5, toluene, acetonitrile, carbon tetrachloride, etc.

Інертну атмосферу можна підтримувати, застосовуючи інертні гази, такі як М», Аг або Не. Реакцію можна здійснювати при ОМАР, НОВТ, і їх можна використовувати у кількості в інтервалі 0,05 - 2 еквівалента, /о переважно 0,25 - 1 еквівалент. Температура реакції може перебувати в інтервалі від 09С до 1002С, переважно температура реакції перебуває в інтервалі від 2022 до 802С. Тривалість реакції може складати від 0,5 до 24 годин, переважно від 6 до 12 годин.An inert atmosphere can be maintained by using inert gases such as M, Ag, or Ne. The reaction can be carried out at OMAR, NOVT, and they can be used in an amount in the range of 0.05 - 2 equivalents, preferably 0.25 - 1 equivalent. The reaction temperature can be in the range from 09C to 1002C, preferably the reaction temperature is in the range from 2022 to 802C. The duration of the reaction can be from 0.5 to 24 hours, preferably from 6 to 12 hours.

Спосіб (10). Взаємодію сполуки формули (Ід), де всі символи мають значення, зазначені раніше, зі сполукою формули (Іє), де Б' має значення, зазначені раніше, а На! становить СІ, Вг або І, з утворенням сполуки 75 формули (І) можна здійснити за присутності розчинника, такого як ТГФ, ДМФА, ДМСО, ДМЕ і т.п. Інертну атмосферу можна підтримувати, застосовуючи інертні гази, такі як Мо, Аг або Не. Реакцію можна здійснити за присутності основи, такої як КОН, Масон, МаОМе, КВиО 7, Ман і тип. Можна використовувати міжфазовий каталізатор, такий як галогенід або гідроксид тетраалкіламонію. Температура реакції може перебувати в інтервалі від 202 до 1502, переважно температура реакції перебуває в інтервалі від 302С до 1002С. Час реакції може складати від 1 до 24 годин, переважно від 2 до 12 годин. Сполука формули (Ід) становить сполуку формули (І), де В" становить Н, а У становить атом кисню.Method (10). The interaction of the compound of the formula (Id), where all symbols have the values indicated earlier, with the compound of the formula (Ie), where B' has the values indicated earlier, and Na! is SI, Vg or I, with the formation of compound 75 of formula (I) can be carried out in the presence of a solvent such as THF, DMF, DMSO, DME, etc. An inert atmosphere can be maintained by using inert gases such as Mo, Ag, or Ne. The reaction can be carried out in the presence of a base, such as KOH, Mason, MaOMe, KVO 7, Man and type. An interfacial catalyst such as tetraalkylammonium halide or hydroxide can be used. The reaction temperature can be in the range from 202 to 1502, preferably the reaction temperature is in the range from 302C to 1002C. The reaction time can be from 1 to 24 hours, preferably from 2 to 12 hours. The compound of formula (II) is a compound of formula (I), where B" is H and U is an oxygen atom.

Спосіб (11). Взаємодію сполуки загальної формули (Ша), описаної раніше, зі сполукою формули (Пс), де ко. В ї В8 мають значення, зазначені раніше, можна здійснити у звичайних умовах. Основа не є критичним сч ов параметром. Можна використовувати будь-яку основу, яка звичайно використовується для реакції альдольної конденсації, таку як гідрид металу, наприклад, Ман або КН; алкоксид металу, наприклад, МаОМе, К'ВИО або і)Method (11). The interaction of the compound of the general formula (Ша), described earlier, with the compound of the formula (Ps), where co. B and B8 have the values indicated earlier, can be carried out under normal conditions. The base is not a critical parameter. Any base commonly used for aldol condensation reactions can be used, such as a metal hydride such as Mann or KN; metal alkoxide, for example, MaOMe, K'VIO or i)

Маокї, амід металу, наприклад, ГІМН» або ГіМ(ірг». Можна використовувати апротонний розчинник, такий якMaoki, a metal amide, for example, ГИМН» or ГИМ(irg). An aprotic solvent such as

ТГФ, ефір або діоксан. Реакцію можна здійснити в інертній атмосфері, яку можна підтримувати, застосовуючи інертні гази, такі як М о, Аг або Не, і реакція є більш ефективною в умовах відсутності води. Можна ч- зо Використовувати температуру реакції в інтервалі від -802С до 2 520. В-Гідроксіальдольний продукт реакції можна дегідроксилувати з використанням зручних методів, звичайно методу іонного гідрування, наприклад, шляхом -- обробки триалкілсиланом за присутності кислоти, такої як трифтороцтова кислота. Можна використовувати Ф розчинник, такий як СН Сі». Реакція добре проходить при 252С. Якщо реакція проходить повільно, можна використовувати, більш високу температуру. ШкTHF, ether or dioxane. The reaction can be carried out in an inert atmosphere, which can be maintained by using inert gases such as Mo, Ar or He, and the reaction is more efficient in the absence of water. It is possible to use the reaction temperature in the range from -802C to 2520C. The B-hydroxyaldol reaction product can be dehydroxylated using convenient methods, usually the ionic hydrogenation method, for example, by -- treatment with trialkylsilane in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid. You can use Ф solvent, such as СН Си». The reaction proceeds well at 252C. If the reaction is slow, you can use a higher temperature. Shk

Спосіб (12). Взаємодію сполуки загальної формули (Ша), де всі символи мають значення, зазначені раніше, - зі сполукою формули (ІД, де /' являє собою групу, яка відщеплюється, таку як атом галогену, п-толуолсульфонатна, метансульфонатна, трифторметансульфонатна група і т.п., переважно атом галогену, а всі інші символи мають значення, зазначені раніше, з утворенням сполуки загальної формули (І) можна здійснити « за присутності розчинника, такого як ДМСО, ДМФА, ДМЕ, ТГФ, діоксан, ефір і т.п., або їх поєднання. Реакцію можна здійснити в інертній атмосфері, яку можна підтримувати, застосовуючи інертні гази, такі як М 5, Аг або - с Не. Реакцію можна здійснити за присутності основи, такої як луг, наприклад, гідроксид натрію або гідроксид а калію; карбонат лужного металу, наприклад, карбонат натрію або карбонат калію; гідрид лужного металу, "» наприклад, гідрид натрію або гідрид калію; металоорганічна основа, наприклад, н-бутиллітій, амід лужного металу, наприклад, амід натрію, або їхньої суміші. Кількість основи може коливатися від 1 до 5 еквівалентів стосовно кількості сполуки формули (По), переважно кількість основи складає від 1 до З еквівалентів. -і Реакцію можна здійснити за присутності міжфазового каталізатора, такого як галогенід або гідроксид сю тетраалкіламонію. Реакцію можна здійснити при температурі в інтервалі від 09 до 1509С, переважно при температурі в інтервалі від 159Сдо 100920. Тривалість реакції може складати від 0,25 до 24 годин, переважно се) від 0,25 до 12 годин. -к 70 Сполуку загальної формули (І), де У становить кисень, а КЗ має значення, зазначені раніше, можна -ч перетворити у сполуку формули (І), де Х становить МЕ", шляхом взаємодії з відповідним аміном. Відповідно сполуку формули (І), де У становить ОН, можна перетворити у галогеноангідрид, переважно УКЗ - СІ, шляхом взаємодії з відповідними реагентами, такими як оксалілхлорид, тіонілхлорид і т. п., з наступною обробкою аміном. З іншого боку, можна одержати змішаний ангідрид зі сполуки формули (І), де УЗ становить ОН, а всі інші символи мають значення, зазначені раніше, шляхом обробки галогеноангідридом, таким як ацетилхлорид,Method (12). The interaction of a compound of the general formula (Xa), where all the symbols have the meanings indicated previously, with a compound of the formula (ID, where /' represents a leaving group, such as a halogen atom, p-toluenesulfonate, methanesulfonate, trifluoromethanesulfonate group, etc. n., preferably a halogen atom, and all other symbols have the meanings indicated earlier, with the formation of a compound of the general formula (I) can be carried out in the presence of a solvent such as DMSO, DMF, DME, THF, dioxane, ether, etc. , or a combination thereof. The reaction can be carried out in an inert atmosphere, which can be maintained by using inert gases such as M 5 , Ag or - with Ne. The reaction can be carried out in the presence of a base such as a base, for example, sodium hydroxide or potassium hydroxide ; an alkali metal carbonate, for example, sodium carbonate or potassium carbonate; an alkali metal hydride, "» for example, sodium hydride or potassium hydride; an organometallic base, for example, n-butyllithium, an alkali metal amide, for example, sodium amide, or a mixture thereof. Quantity of the base can vary from 1 to 5 equivalents in relation to the amount of the compound of the formula (Po), preferably the amount of the base is from 1 to 3 equivalents. -i The reaction can be carried out in the presence of an interphase catalyst, such as tetraalkylammonium halide or hydroxide. The reaction can be carried out at a temperature in the range from 09 to 1509C, preferably at a temperature in the range from 159C to 100920. The duration of the reaction can be from 0.25 to 24 hours, preferably from 0.25 to 12 hours. -k 70 The compound of the general formula (I), where Y is oxygen, and KZ has the values indicated earlier, can be converted into a compound of the formula (I), where X is ME" by reacting with the appropriate amine. Accordingly, the compound of the formula ( I), where U is OH, can be converted into a halogen anhydride, preferably UKZ - SI, by reaction with appropriate reagents, such as oxalyl chloride, thionyl chloride, etc., followed by treatment with an amine. On the other hand, a mixed anhydride can be obtained from the compound of formula (I) wherein UZ is OH and all other symbols are as previously defined, by treatment with an anhydride such as acetyl chloride,

Ф) ацетилбромід, півалоїлхлорид, дихлорбензоїлхлорид і т.п. Реакцію можна здійснити за присутності підхожої ко основи, такої як піридин, триетиламін, дізопропілетиламін і т.л. Можна використовувати такі розчинники, як галогенвмісні вуглеводні, наприклад, СНСІз або СНоСіз; вуглеводні, наприклад, бензол, толуол, ксилол і т.п. во Реакцію можна здійснити при температурі в інтервалі від -409С до 402С, переважно від 09С до 2020. Потім одержаний у такий спосіб галогеноангідрид або змішаний ангідрид можна обробити відповідним аміном.F) acetyl bromide, pivaloyl chloride, dichlorobenzoyl chloride, etc. The reaction can be carried out in the presence of a suitable base, such as pyridine, triethylamine, diisopropylethylamine, etc. You can use such solvents as halogen-containing hydrocarbons, for example, СНОСиз or СНоСиз; hydrocarbons, for example, benzene, toluene, xylene, etc. The reaction can be carried out at a temperature in the range from -409C to 402C, preferably from 09C to 2020. Then the halogenated anhydride or mixed anhydride obtained in this way can be treated with a suitable amine.

Способи одержання сполук загальної формули (Ша) описані в одночасно аналізованій заявці Мо08/982910 (реєстр повіреного Мо О 011410-0).Methods of obtaining compounds of the general formula (Ха) are described in the concurrently analyzed application Mo08/982910 (registry of authorized representative MoO 011410-0).

В іншому варіанті свого втілення даний винахід належить до нових проміжних сполук формули (І) б5 во сонати от й ов де Аг становить необов'язково заміщену двовалентну окрему або конденсовану ароматичну чи гетероциклічну групу; КУ становить атом водню, гідрокси, алкокси, галоген, нижчий алкіл, необов'язково заміщену аралкільну групу, або разом з сусідньою групою КЗ утворює зв'язок; КУ становить водень, гідрокси, алкокси, галоген, нижчу алкільну групу, ацил, необов'язково заміщений аралкіл, або разом з К 5 утворює 70 зв'язок; БК становить водень або необов'язково заміщену групу, відібрану серед алкільних, циклоалкільних, арильних, аралкільних, алкоксіалкільних, алкоксикарбонільних, арилоксикарбонільних, алкіламіно-карбонільних, ариламінокарбонільних, ацильних, гетероциклільних, гетероарильних або гетероаралкільних груп; КЗ може являти собою водень або необов'язково заміщену групу, відібрану серед алкільних, циклоалкільних, арильних, аралкільних, гетероциклільних, гетероарильних або гетероаралкільних груп; п дорівнює цілому числу в інтервалі 72 1-4; т дорівнює 0 або 1, а Її являє собою групу, яка відщеплюється, таку як атом галогену, п-толуолсульфонатна, метансульфонатна, трифторметансульфонатна група і т.п., переважно атом галогену, та до способу їх одержання і їх застосування при одержанні В-арил-а-заміщених гідроксіалканових кислот.In another version of its embodiment, this invention belongs to new intermediate compounds of formula (I) b5 in sonata ot and ov where Ag is an optionally substituted divalent single or condensed aromatic or heterocyclic group; KU is a hydrogen atom, hydroxy, alkoxy, halogen, lower alkyl, an optionally substituted aralkyl group, or forms a bond together with the adjacent KZ group; KU is hydrogen, hydroxy, alkoxy, halogen, a lower alkyl group, acyl, optionally substituted aralkyl, or together with K 5 forms 70 bonds; BC is hydrogen or an optionally substituted group selected from alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, alkylaminocarbonyl, arylaminocarbonyl, acyl, heterocyclyl, heteroaryl or heteroaralkyl groups; KZ can be hydrogen or an optionally substituted group selected from alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heterocyclyl, heteroaryl or heteroaralkyl groups; n is equal to a whole number in the interval 72 1-4; t is equal to 0 or 1, and Her represents a group that is split off, such as a halogen atom, p-toluenesulfonate, methanesulfonate, trifluoromethanesulfonate group, etc., preferably a halogen atom, and to the method of their preparation and their use in the preparation of B- of aryl-α-substituted hydroxyalkanoic acids.

Сполуку формули (І), де т - 0, а всі інші символи мають значення, зазначені раніше, можна одержати за допомогою взаємодії сполуки формули (Іс) пл, в деоThe compound of the formula (I), where t is 0, and all other symbols have the values indicated earlier, can be obtained using the interaction of the compound of the formula (I) pl, v deo

НнотАНК ІД.NnotANK ID.

ЗД ов (с) а см , й й й де КЕ", 85, 27, 28 і Аг мають значення, зазначені раніше, зі сполукою формули (ІМ) (о)ЗD ов (с) а см , и и и де КЕ", 85, 27, 28 and Аг have the values indicated earlier, with the compound of the formula (IM) (о)

Г1(СНао)вп-го (М), 1512 : : ; ві : - де Її 1-4, можуть бути однаковими або різними і становлять групи, які віддеплюються, такі як СІ, Вг, Ї, метансульфонатна, трифторметансульфонатна, п-толуолсульфонатна група і т.п., або /? також може становити (87 гідроксильну чи захищену гідроксильну групу, яку надалі можна перетворити у групу, яка відщеплюється; а п б дорівнює цілому числу в інтервалі 1-4.Г1(СНао)вп-го (M), 1512 : : ; vi : - where Her 1-4, can be the same or different and constitute groups that are detached, such as SI, Vg, Y, methanesulfonate, trifluoromethanesulfonate, p-toluenesulfonate group, etc., or /? can also be (87) a hydroxyl or protected hydroxyl group, which can be further converted into a leaving group; and n b is an integer in the range 1-4.

Взаємодію сполуки формули (Іс) зі сполукою формули (ІМ) з утворенням сполуки формули (І) можна ме) здійснити за присутності розчинника, такого як ТГФ, ДМФА, ДМСО, ДМЕ і т.п., або їхньої суміші. Реакцію можна ї- здійснити в інертній атмосфері, яку можна підтримувати, застосовуючи інертні гази, такі як М 5, Аг або Не.The interaction of the compound of the formula (Ic) with the compound of the formula (IM) to form the compound of the formula (I) can be carried out in the presence of a solvent such as THF, DMF, DMSO, DME, etc., or a mixture thereof. The reaction can be carried out in an inert atmosphere, which can be maintained by using inert gases such as M 5 , Ag or He.

Реакцію можна здійснити за присутності основи, такої як КоСОз, Ма»гСО»з або Ман, або їхньої суміші. Коли як основу використовують Ма».СОз або КоСОз, як розчинник можна застосовувати ацетон. Температура реакції може коливатися від 202 до 1202С, більш прийнятно проводити реакцію при температурі в інтервалі 309С - « 20 8090. Час реакції може перебувати в інтервалі від 1 до 24 годин, переважно від 2 до 12 годин. шщ с З іншого боку, проміжну сполуку формули (І) можна одержати за допомогою взаємодії сполуки формули (М) . и"? І 1(СНо)п-(О)т-АгСНО (У), де І становить групу, яка відщеплюється, таку як СІ, Вг, І, метансульфонатна, трифторметансульфонатна, -І п-толуолсульфонатна група і т.п., а всі інші символи мають значення, зазначені раніше, зі сполукою формули (ПІБ) о . я пз те ' ат) и сов «4 та де всі символи мають значення, зазначені раніше, з утворенням сполуки формули (ПО), яку потім відновлюють з утворенням сполуки формули (І. Сполука формули (І) становить сполуку формули (І), деThe reaction can be carried out in the presence of a base such as CoCO3, Ma»HCO»3 or Man, or a mixture thereof. When Ma»CO3 or CoCO3 is used as a base, acetone can be used as a solvent. The reaction temperature can vary from 202 to 1202C, it is more acceptable to conduct the reaction at a temperature in the range of 309C to 8090C. The reaction time can be in the range from 1 to 24 hours, preferably from 2 to 12 hours. On the other hand, the intermediate compound of the formula (I) can be obtained by the reaction of the compound of the formula (M). и"? And 1(СНо)п-(О)т-АгСНО (У), where И is a leaving group, such as СИ, Бг, И, methanesulfonate, trifluoromethanesulfonate, -И p-toluenesulfonate group, etc. ., and all other symbols have the meanings indicated earlier, with the compound of the formula (NAME) o . i pz te ' at) i sov "4 and where all the symbols have the meanings indicated earlier, with the formation of the compound of the formula (PO), which then reduced to form a compound of the formula (I. The compound of the formula (I) is a compound of the formula (I), where

К5;до разом становлять зв'язок, а всі інші символи мають значення, зазначені раніше. (Ф. Взаємодію сполуки формули (М) зі сполукою формули (ІБ) можна здійснити за присутності основи, такої як ко гідрид лужного металу, наприклад, МаН або КН чи літійорганічна сполука, така як СН зії, Вшїі і т.п., чи алкоксид, такий як МаОМе, МасОєї К'ВиО 7, або їхньої суміші. Реакцію можна здійснити за присутності бо розчинника, такого як ТГФ, діоксан, ДМФА, ДМСО, ДМЕ і т.п., або їхньої суміші. Як співрозчинник можна застосовувати НМРА. Температура реакції може коливатися від -7892С до 502С, більш прийнятно проводити реакцію при температурі в інтервалі від -109С до 302С. Відновлення сполуки формули (ІЙ) можна здійснити за присутності газоподібного водню та каталізатора, такого як Ра/С, КР/С, РУС і т.п. Можна використовувати суміш каталізаторів. Реакцію також можна проводити за присутності розчинника, такого як діоксан, оцтова 65 кислота, етилацетат, етанол і т.п. Природа розчинника не є критичним параметром. Можна застосовувати тиск від атмосферного до 7550кПа (80ф/д2). З метою скорочення часу реакції можна використовувати більш високий тиск. Каталізатором може бути переважно 5-1095 Ра/С, а кількість використовуваного каталізатора може складати 1-10095 (м/м). Реакцію також можна здійснювати з використанням відновлення з розчином металу, такого як магній в спирті або амальгама натрію в спирті.K5;do together form a bond, and all other symbols have the meanings indicated previously. (F. The interaction of a compound of formula (M) with a compound of formula (IB) can be carried out in the presence of a base, such as an alkali metal hydride, for example, MaH or KH, or an organolithium compound, such as CH zium, Vxii, etc., or alkoxide, such as MaOMe, MaOeI K'ViO 7, or a mixture thereof. The reaction can be carried out in the presence of a solvent such as THF, dioxane, DMF, DMSO, DME, etc., or a mixture thereof. As a co-solvent, NMRA can be used The reaction temperature can range from -7892C to 502C, it is more appropriate to conduct the reaction at a temperature in the range from -109C to 302C. The reduction of the compound of formula (II) can be carried out in the presence of gaseous hydrogen and a catalyst such as Ra/C, KR/C, RUS, etc. A mixture of catalysts can be used. The reaction can also be carried out in the presence of a solvent such as dioxane, 65 acetic acid, ethyl acetate, ethanol, etc. The nature of the solvent is not a critical parameter. Pressures from atmospheric to 7550 kPa can be used ( 80f/d2). higher pressure can be used during the reaction time. The catalyst may preferably be 5-1095 Pa/C, and the amount of catalyst used may be 1-10095 (m/m). The reaction can also be carried out using reduction with a metal solution such as magnesium in alcohol or sodium amalgam in alcohol.

Фармацевтично прийнятні солі одержують шляхом взаємодії сполуки формули (І) з 1-4-еквівалентами основи, такої як гідроксид натрію, метоксид натрію, гідрид натрію, трет-бутоксид калію, гідроксид кальцію, гідроксид магнію і подібної основи, у розчиннику, такому як ефір, ТГФ, метанол, трет-бутанол, діоксан, ізопропанол, етанол і т.п. Можна використовувати суміші розчинників. Також можна використовувати органічні основи, такі як лізин, аргінін, діетаноламін, холін, гуанідин та їхні похідні, і т.п. З іншого боку, будь-які прийнятні солі 7/0 приєднання кислот одержують шляхом обробки кислотами, такими як хлороводнева кислота, бромоводнева кислота, азотна кислота, сірчана кислота, фосфорна кислота, п-толуолсульфонова кислота, метансульфонова кислота, оцтова кислота, лимонна кислота, малеїнова кислота, саліцилова кислота, гідроксинафтойна кислота, аскорбінова кислота, пальмітинова кислота, бурштинова кислота, бензойна кислота, бензолсульфонова кислота, винна кислота і т.п., у розчиннику, такому як етилацетат, ефір, спирти, ацетон, ТГФ, діоксан і т.п. Можна /5 також використовувати суміші розчинників.Pharmaceutically acceptable salts are prepared by reacting a compound of formula (I) with 1-4 equivalents of a base, such as sodium hydroxide, sodium methoxide, sodium hydride, potassium tert-butoxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, and the like, in a solvent such as ether , THF, methanol, tert-butanol, dioxane, isopropanol, ethanol, etc. Mixtures of solvents can be used. Organic bases such as lysine, arginine, diethanolamine, choline, guanidine and their derivatives, etc., can also be used. Alternatively, any acceptable 7/0 addition acid salts are prepared by treatment with acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, acetic acid, citric acid, maleic acid, salicylic acid, hydroxynaphthoic acid, ascorbic acid, palmitic acid, succinic acid, benzoic acid, benzenesulfonic acid, tartaric acid, etc., in a solvent such as ethyl acetate, ether, alcohols, acetone, THF, dioxane, etc. .p. Mixtures of solvents can also be used.

Стереоіїзомери сполук, що складають частину даного винаходу, можна одержати будь-яким можливим способом з використанням реагентів у їх окремій енантіомерній формі або шляхом здійснення взаємодії за присутності реагентів чи каталізаторів у їхній окремій енантіомерній формі, або шляхом розщеплення суміші стереоізомерів звичайними методами. До деяких з більш прийнятних методів належать розщеплення за допомогою мікроорганізмів, розщеплення діастереомерних солей, утворених хіральними кислотами, такими як мигдалева кислота, камфорсульфонова кислота, винна кислота, молочна кислота, і подібними кислотами, коли вони прийнятні, або утворених хіральними основами, такими як бруцин, алкалоїди хінної кори та їхні похідні і т.п. Способи, що використовуються зазвичай, зібрані у виданні дасКез та ін., "Епапіотегв, Касетаїйез апаStereoisomers of the compounds forming part of this invention can be obtained in any possible way using reagents in their separate enantiomeric form or by reacting in the presence of reagents or catalysts in their separate enantiomeric form, or by splitting a mixture of stereoisomers by conventional methods. Some of the more acceptable methods include cleavage by microorganisms, cleavage of diastereomeric salts formed by chiral acids such as mandelic acid, camphorsulfonic acid, tartaric acid, lactic acid and similar acids when appropriate, or formed by chiral bases such as brucine , alkaloids of cinchona bark and their derivatives, etc. Commonly used methods are collected in dasKez et al., "Epapiotegv, Kasetaiyez apa

Резоїшііоп" (Уміїеу Іпіегвсіепсе, 1981). Наприклад, сполуку формули (І), де УЗ становить ОН, можна перетворити ГаRezoishiiop" (Umiieu Ipiegwsiepse, 1981). For example, the compound of formula (I), where UZ is OH, can be converted to Ha

У суміш 1:1 діастереомерних амідів шляхом обробки хіральними амінами, амінокислотами, аміноспиртами, одержаними з амінокислот; можна використовувати звичайні умови реакції перетворення кислоти в амід; і) діастереомери можна поділити або за допомогою фракційної кристалізації або за допомогою хроматографії, а стереоіїзомери сполуки формули (І) можна одержати за допомогою гідролізу чистого діастереомеру аміду.Into a 1:1 mixture of diastereomeric amides by treatment with chiral amines, amino acids, amino alcohols obtained from amino acids; you can use the usual reaction conditions for the conversion of an acid into an amide; i) the diastereomers can be separated either by fractional crystallization or by chromatography, and the stereoisomers of the compound of formula (I) can be obtained by hydrolysis of the pure amide diastereomer.

Різні поліморфні форми сполуки загальної формули (І), що складають частину даного винаходу, можна |че одержати шляхом кристалізації сполуки формули (І) у різних умовах, наприклад, з використанням різних розчинників, звичайно використовуваних для перекристалізації, або їхніх сумішей; кристалізації при різних -- температурах; різними способами охолодження під час кристалізації - від дуже швидкого охолодження до дуже Ге»! повільного. Поліморфи також можна одержати за допомогою нагрівання або плавлення сполуки з наступним поступовим або швидким охолодженням. Наявність поліморфних форм можна визначити за допомогою оDifferent polymorphic forms of the compound of the general formula (I), which are part of this invention, can be obtained by crystallization of the compound of the formula (I) under different conditions, for example, using different solvents, usually used for recrystallization, or their mixtures; crystallization at different -- temperatures; in different ways of cooling during crystallization - from very fast cooling to very Ge"! slow Polymorphs can also be obtained by heating or melting the compound followed by gradual or rapid cooling. The presence of polymorphic forms can be determined using o

ЯМР-спектроскопії твердого зразка, ІЧ-спектроскопії, диференціальної сканувальної калориметрії, дифракції ча рентгенівських променів на порошках або іншими подібними методами.NMR spectroscopy of a solid sample, IR spectroscopy, differential scanning calorimetry, X-ray diffraction on powders or other similar methods.

Даний винахід також стосується фармацевтичної композиції, що містить одну або декілька сполук загальної формули (І), описаних вище, їхніх таутомерних форм, їхніх стереоізомерів, їхніх поліморфних форм, їхніх « фармацевтично прийнятних солей, їхніх фармацевтично прийнятних сольватів, у поєднанні зі звичайно 70 використовуваними у фармації носіями, розріджувачами і т.п., корисних для лікування і/або профілактики - с інсулінорезистентності (діабету типу 2), зниженої толерантності до глюкози, дисліпідемії, розладів, ц пов'язаних з синдромом Х, таких як гіпертензія, ожиріння, інсулінорезистентність, атеросклероз, "» гіперліпідемія, ішемічна хвороба серця, та інших серцево-судинних порушень. Сполуки даного винаходу також корисні для лікування деяких хвороб нирок, включаючи гломерулонефрит, гломерулосклероз, нефротичний синдром, гіпертензивний нефросклероз, для лікування псоріазу та полікістозу яєчників (РСОБ). Ці сполуки також -І можуть бути корисні як інгібітори альдозоредуктази для поліпшення когнітивних (пізнавальних) функцій при деменції і лікування ускладнень при діабеті та остеопорозу.The present invention also relates to a pharmaceutical composition containing one or more compounds of the general formula (I) described above, their tautomeric forms, their stereoisomers, their polymorphic forms, their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutically acceptable solvates, in combination with commonly used 70 in pharmacy, carriers, diluents, etc., useful for the treatment and/or prevention of insulin resistance (type 2 diabetes), reduced glucose tolerance, dyslipidemia, disorders related to syndrome X, such as hypertension, obesity, insulin resistance, atherosclerosis, "" hyperlipidemia, ischemic heart disease, and other cardiovascular disorders. The compounds of this invention are also useful for the treatment of certain kidney diseases, including glomerulonephritis, glomerulosclerosis, nephrotic syndrome, hypertensive nephrosclerosis, for the treatment of psoriasis and polycystic ovary syndrome (PCOS). These compounds may also be useful as aldose reductase inhibitors for improving improvement of cognitive (cognitive) functions in dementia and treatment of complications in diabetes and osteoporosis.

Мамі Фармацевтична композиція може перебувати у формі, що звичайно використовується, такій як таблетки, (Се) капсули, порошки, сиропи, розчини, суспензії і т.п., може містити коригенти, підсолоджувачі і т.п., у підхожих твердих або рідких носіях чи розчинниках, або у підхожих стерильних середовищах для утворення - розчинів чи суспензій для ін'єкцій. Такі композиції, як правило, містять від 1 до 20мас. 95, переважно від 1 "І до Омас. 90, активної сполуки, причому решту композиції складають фармацевтично прийнятні носії, розріджувачі або розчинники.Mami The pharmaceutical composition may be in the form commonly used, such as tablets, (Se) capsules, powders, syrups, solutions, suspensions, etc., may contain corrigents, sweeteners, etc., in suitable solid or liquid forms. carriers or solvents, or in suitable sterile media for the formation of solutions or suspensions for injections. Such compositions, as a rule, contain from 1 to 20 mass. 95, preferably from 1 "I to Omas. 90, of the active compound, and the rest of the composition consists of pharmaceutically acceptable carriers, diluents or solvents.

Сполуку формули (І), описану вище, вводять ссавцям, у тому числі людині, або пероральним або парентеральним способом. Більш прийнятним є введення пероральним способом, що є більш зручним і дозволяє уникнути можливого болю та подразнення від ін'єкції. Проте в умовах, коли пацієнт не може о проковтнути лікарський засіб або погіршене поглинання після перорального введення внаслідок хвороби чи ко іншого відхилення, необхідно вводити лікарський засіб парентерально.The compound of formula (I) described above is administered to mammals, including humans, either orally or parenterally. Oral administration is more acceptable, which is more convenient and avoids possible pain and irritation from the injection. However, in conditions where the patient cannot swallow the drug or impaired absorption after oral administration due to illness or other deviation, it is necessary to administer the drug parenterally.

При будь-якому способі введення дозування перебуває в інтервалі від приблизно 0,01 до приблизно 100мг на бо кг маси тіла суб'єкта за добу або переважно від приблизно 0,01 до приблизно ЗОмг на кг маси тіла за добу у вигляді однократної дози або поділеної дози. Однак оптимальне дозування для окремого суб'єкта, що лікується, буде визначатися лікарем, який лікує, причому, як правило, спочатку вводять меншу дозу, а потім дозу збільшують і визначають найбільш підхожу дозу.With any method of administration, the dosage is in the range of from about 0.01 to about 100 mg per kg of body weight of the subject per day, or preferably from about 0.01 to about 30 mg per kg of body weight per day in the form of a single dose or divided doses However, the optimal dosage for an individual treated subject will be determined by the treating physician, and, as a rule, a lower dose is first administered, and then the dose is increased and the most appropriate dose is determined.

Підхожими фармацевтично прийнятними носіями є тверді носії або розріджувачі та стерильні водні або 65 органічні розчини. Активне сполучення у такій фармацевтичній композиції буде присутнє в ефективній кількості, достатній для забезпечення потрібного дозування у зазначеному вище інтервалі. Так, у випадку перорального введення сполуку можна з'єднати з підхожим твердим або рідким носієм чи розріджувачем з утворенням капсул, таблеток, порошків, сиропів, розчинів, суспензій і т.п. Фармацевтичні композиції, при необхідності, можуть містити додаткові компоненти, такі як коригенти, підсолоджувачі, ексципієнти і т.п. У випадку парентерального введення сполуку можна з'єднати зі стерильним водним або органічним середовищем з утворенням розчинів чи суспензій для ін'єкцій. Наприклад, можна використовувати розчини в сезамовій або арахісовій олії, водному пропіленгліколі і т.п., а також водні розчини водорозчинних фармацевтично прийнятних солей приєднання або солей сполук, утворених з основами. Розчини для ін'єкцій, одержані таким способом, потім можна вводити внутрішньовенно, інтраперитонеально, підшкірно або внутрішньом'язово, причому для людей більш прийнятним 7/0 є внутрішньом'язове введення.Suitable pharmaceutically acceptable carriers are solid carriers or diluents and sterile aqueous or organic solutions. The active compound in such a pharmaceutical composition will be present in an effective amount sufficient to provide the desired dosage in the above interval. Thus, in the case of oral administration, the compound can be combined with a suitable solid or liquid carrier or diluent to form capsules, tablets, powders, syrups, solutions, suspensions, etc. Pharmaceutical compositions, if necessary, may contain additional components, such as corrigents, sweeteners, excipients, etc. In the case of parenteral administration, the compound can be combined with a sterile aqueous or organic medium to form injectable solutions or suspensions. For example, you can use solutions in sesame or peanut oil, aqueous propylene glycol, etc., as well as aqueous solutions of water-soluble pharmaceutically acceptable addition salts or salts of compounds formed with bases. Solutions for injections obtained in this way can then be administered intravenously, intraperitoneally, subcutaneously, or intramuscularly, with 7/0 intramuscular administration being more acceptable for humans.

Винахід докладно пояснюється за допомогою прикладів, наведених нижче, які подаються тільки як ілюстрації і тому не повинні розглядатися як обмежуючі обсягу винаходу.The invention is explained in detail by means of the following examples, which are provided by way of illustration only and should therefore not be construed as limiting the scope of the invention.

Препаративний приклад 1Preparation example 1

Етил-(Е/27)-3-(4-бензилоксифеніл)|-2-етоксіакрилатEthyl-(E/27)-3-(4-benzyloxyphenyl)|-2-ethoxyacrylate

Срна ваб о ебНснSrna vab o ebNsn

Розчин триетил-2-етоксифосфоноацетату, одержаного за способом ОгеїЇ апа Маспіеїді, Аппаіеп. Спетіе, 1996, 699, 53, (3,53г, 13, 2ммоля) у сухому тетрагідрофурані (1Омл) в атмосфері азоту при перемішуванні поступово додають до охолоджуваної льодом суспензії гідриду натрію (бО9о-на дисперсія в олії) (0,62г, 25,94ммоля) у сухому тетрагідрофурані (бмл). Суміш перемішують при 09С протягом ЗОхв перед додаванням 4-бензилоксибензальдегіду (2,5г, 11,7У9ммоля) у сухому тетрагідрофурані (20мл). Суміш нагрівають до кімнатної температури і перемішують при цій температурі протягом 20год. Розчинник випаровують, додають воду (100мл), і суміш екстрагують етилацетатом (2х7бмл). Об'єднані органічні екстракти промивають водою (5Омл) ропою «М (Ббмл), сушать (Ма»5О)), фільтрують і випаровують розчинник при пониженому тиску. Залишок о хроматографують на силікагелі з використанням як елюент суміші етилацетату та петролейного ефіру (2:8) і одержують названу у заголовку сполуку (3,84г, вихід кількісний) у вигляді олії. "Н ЯМР продукту реакції передбачає суміш геометричних ізомерів (76:24 - 7:Е) (К.А. Айкеп апа О.І. Тропт, Зупіпезіз, 1989,958). "ТН яЯМР (СОСІЗ, 200МГЦ): 5 1,25-1,50 (комплекс, 6Н), 3,85-4,03 (комплекс, 2Н), 4,28 (к, 9У-7,0Гц, 2Н), - 5,05, 5,09 (2с, 2Н, бензилокси-СН»о), 6,08 (с, 0,24Н, Е-ізомер олефінового протона), 6,85-6,90 (комплекс, 2Н), ч 6,99 (с, 0,76Н, 2-ізомер), 7,33-7,45 (комплекс, 5Н), 7,75 (д, У-8,72Гц, 2Н).A solution of triethyl-2-ethoxyphosphonoacetate obtained by the method of Ogeili apa Maspieidi, Appaiep. Spetie, 1996, 699, 53, (3.53g, 13.2mmol) in dry tetrahydrofuran (1Oml) in a nitrogen atmosphere, while stirring, is gradually added to the ice-cooled suspension of sodium hydride (bO9o dispersion in oil) (0.62g, 25 .94 mmol) in dry tetrahydrofuran (bml). The mixture was stirred at 09C for 30h before adding 4-benzyloxybenzaldehyde (2.5g, 11.7U9mmol) in dry tetrahydrofuran (20ml). The mixture is heated to room temperature and stirred at this temperature for 20 hours. The solvent is evaporated, water (100 ml) is added, and the mixture is extracted with ethyl acetate (2x7 bml). The combined organic extracts are washed with water (5Oml) with pus "M (Bbml), dried (Ma»5O)), filtered and the solvent is evaporated under reduced pressure. The residue is chromatographed on silica gel using a mixture of ethyl acetate and petroleum ether (2:8) as an eluent to obtain the title compound (3.84 g, quantitative yield) as an oil. "H NMR of the reaction product predicts a mixture of geometric isomers (76:24 - 7:E) (K.A. Aykep and O.I. Tropt, Zupipeziz, 1989, 958). "TN NMR (SOSIZ, 200 MHz): 5 1, 25-1.50 (complex, 6H), 3.85-4.03 (complex, 2H), 4.28 (k, 9U-7.0Hz, 2H), - 5.05, 5.09 (2s, 2H, benzyloxy-CH»o), 6.08 (s, 0.24H, E-isomer of the olefinic proton), 6.85-6.90 (complex, 2H), h 6.99 (s, 0.76H, 2-isomer), 7.33-7.45 (complex, 5H), 7.75 (d, U-8.72Hz, 2H).

Препаративний приклад 2 ФPreparatory example 2 F

Метил-3-(4-бензилоксифеніл)|-2-етоксипропаноат со ж Стр і -Methyl-3-(4-benzyloxyphenyl)-2-ethoxypropanoate

СЛ о ОсзнеSL about Oszne

Суміш етил-(Е/2)-3-(4-бензилоксифеніл)|-2-етоксіакрилату (3,84г, 11,7Уммоля, одержаний у препаративному « прикладі 1) та магнієвої стружки (5,09г, О0,21ммоля) у сухому метанолі (40мл) перемішують при 2523 протягом 1 години. Додають воду (8Омл) і доводять рН розчину до 6,5-7,5 за допомогою 2М соляної кислоти. Розчин З с екстрагують етилацетатом (Зх75мл). Органічні шари промивають водою (50мл), ропою (50мл), сушать (Ма»ЗО,)) з» і фільтрують. Розчинник випаровують при пониженому тиску і одержують названу у заголовку сполуку (3,7г, вихід кількісний) у вигляді олії.A mixture of ethyl-(E/2)-3-(4-benzyloxyphenyl)|-2-ethoxyacrylate (3.84 g, 11.7 mmol, obtained in preparative example 1) and magnesium shavings (5.09 g, 0.21 mmol) in dry methanol (40 ml) is stirred at 2523 for 1 hour. Water (8 Oml) is added and the pH of the solution is adjusted to 6.5-7.5 with 2M hydrochloric acid. Solution 3c is extracted with ethyl acetate (3x75ml). The organic layers were washed with water (50 ml), pus (50 ml), dried (MA»SO,)) with» and filtered. The solvent was evaporated under reduced pressure to obtain the title compound (3.7 g, quantitative yield) in the form of an oil.

ТН ЯМР (СОСІї, 200МГЦ): 85 1,16 (т, У-6,97гц, ЗН), 2,95 (д, 9-6,55ГцЦ, 2Н), 3,30-3,38 (комплекс, 1Н), -1 що 3,55-3,67 (комплекс, 1Н), 3,69 (с, ЗН), 3,99 (т, 9-6, 64ГЦ, 71Н), 5,04 (с, 2Н), 6,89 (д, У-8,63ГцЦ, 2Н), 7,15 (д, У-8,62Гцу, 2Н), 7,31-7,41 (комплекс, 5Н). (95) Препаративний приклад З с Метил-3-(4-гідроксифеніл)-2-етоксипропаноат ; иСООСНІ т но С Тенен; "З ІTN NMR (SOSIi, 200MHz): 85 1.16 (t, U-6.97Hz, ZN), 2.95 (d, 9-6.55HzC, 2H), 3.30-3.38 (complex, 1H ), -1 that 3.55-3.67 (complex, 1H), 3.69 (s, ЗН), 3.99 (t, 9-6, 64Хц, 71Н), 5.04 (s, 2Н) , 6.89 (d, U-8.63HzC, 2H), 7.15 (d, U-8.62Hz, 2H), 7.31-7.41 (complex, 5H). (95) Preparative example C with Methyl-3-(4-hydroxyphenyl)-2-ethoxypropanoate; iSOOSNI t no S Tenen; "With I

Суспензію метил-3-(4-бензилоксифеніл|-2-етоксипропаноату (3,7г, 11,/78ммоля (препаративний приклад 2) і 1096 Ра/С (0,37г) в етилацетаті (5Хомл) перемішують при 252С та тиску водню «414кПа (6б0ф/д?) протягом 24год. Каталізатор відфільтровують і розчинник випаровують при пониженому тиску. Залишок хроматографують на силікагелі з використанням як елюент суміші етилацетату та петролейного ефіру (2:68) і одержують названу у о заголовку сполуку (2,2г, 8490) у вигляді олії. іме) "ЯН ЯМР (СОСІї, 200МГЦ) 85 1,21 (т, 9У-6,97гц, ЗН), 2,99 (д, 9-6,37ГЦ, 2Н), 3,32-3,49 (комплекс, 1Н), 3,57-3,65 (комплекс, 1Н), 3,76 (с, ЗН), 4,05 (т, У-6,64Гц, 1Н), 5,19-5,40 (ушс, 1Н, здатний до обміну з 020), 6,80 60 (д, 9-8,44ГцЦ, 2Н), 7,14 (д, У-8,39Гц, 2Н).A suspension of methyl-3-(4-benzyloxyphenyl|-2-ethoxypropanoate (3.7g, 11.78mmol (preparative example 2)) and 1096 Ra/C (0.37g) in ethyl acetate (5homl) is stirred at 252C and hydrogen pressure 414kPa (6b0f/d?) for 24h. The catalyst is filtered off and the solvent is evaporated under reduced pressure. The residue is chromatographed on silica gel using a mixture of ethyl acetate and petroleum ether (2:68) as eluent to give the title compound (2.2g, 8490 ) in the form of oil. name) "YAN NMR (SOSIi, 200MHz) 85 1.21 (t, 9U-6.97Hz, ZN), 2.99 (d, 9-6.37Hz, 2H), 3.32- 3.49 (complex, 1H), 3.57-3.65 (complex, 1H), 3.76 (c, ЗН), 4.05 (t, U-6.64Hz, 1H), 5.19- 5.40 (ushs, 1H, capable of exchange with 020), 6.80 60 (d, 9-8.44Hz, 2H), 7.14 (d, U-8.39Hz, 2H).

Препаративний приклад 4Preparatory example 4

Етил-3-(4-гідроксифеніл|-2-етоксипропаноат в КА ТененіEthyl 3-(4-hydroxyphenyl|-2-ethoxypropanoate) in KA Teneni

Названу у заголовку сполуку (1,73г, 6195) одержують у вигляді безбарвної олії з етил-(Е/7)-3-(4-бензилоксифеніл/)|-2-етоксіакрилату (3,85г, 11,8О0ммоля), одержаного у препаративному прикладі 1, шляхом гідрування, описаного у препаративному прикладі 3.The title compound (1.73g, 6195) was obtained as a colorless oil from ethyl-(E/7)-3-(4-benzyloxyphenyl)|-2-ethoxyacrylate (3.85g, 11.8O0mmol), obtained in preparative example 1, by hydrogenation described in preparative example 3.

ІН яЯМР (СОС, 200МГцЦ): 5 1,12-1,29 (комплекс, 6Н), 2,93 (д, 9У-6,55ГЦц, 2Н), 3,28-3,45 (комплекс, 1Н), 3,51-3,68 (комплекс, 1Н), 3,98 (т, У-6,55ГЦ, 1Н), 4,16 (к, У-7,15ГцЦ, 2Н), 5,40 (с, 1Н, здатний до обміну з 020), 6,73 (д, У-8,39Гц, 2Н), 7,08 (д, У-8,53ГЦц, 2Н).IN nMR (SOS, 200MHz): δ 1.12-1.29 (complex, 6H), 2.93 (d, 9U-6.55Hzc, 2H), 3.28-3.45 (complex, 1H), 3.51-3.68 (complex, 1H), 3.98 (t, U-6.55Hz, 1H), 4.16 (k, U-7.15Hz, 2H), 5.40 (s, 1H , capable of exchange with 020), 6.73 (d, U-8.39 Hz, 2H), 7.08 (d, U-8.53 Hz, 2H).

Препаративний приклад 5Preparatory example 5

Етил-3-(4-бензилоксифеніл|-2-бутоксипропаноатEthyl 3-(4-benzyloxyphenyl|-2-butoxypropanoate).

СУ бенSU ben

Розчин етил-3-(4-бензилоксифеніл|-2-гідроксипропаноату (5,0г, 16,6ммоля) (одержаного способом, подібним способу, описаному у посиланні УМО 95/18125) у сухому диметилформаміді (мл) при 02С додають до суспензії 75 гідриду натрію (0,1г, 41,бммоля) (6095-на дисперсія в олії) у сухому диметилформаміді (Змл) і продовжують перемішування протягом 1 години. До вищевказаної реакційної суміші при 0 «С додають н-бутилбромід (3,4г, 24,0ммоля) і продовжують перемішування протягом 1Огод. приблизно при 25 «С. Додають воду (ЗОмл) і суміш екстрагують етилацетатом (2х5Омл). Об'єднані етилацетатні шари промивають водою (5Омл), ропою (25мл), сушать (Ма»зО),), фільтрують і випаровують розчинник.A solution of ethyl 3-(4-benzyloxyphenyl|-2-hydroxypropanoate (5.0 g, 16.6 mmol)) (obtained by a method similar to the method described in reference UMO 95/18125) in dry dimethylformamide (ml) at 02C is added to a suspension of 75 of sodium hydride (0.1g, 41.bmmol) (6095% dispersion in oil) in dry dimethylformamide (3ml) and continue stirring for 1 hour. To the above reaction mixture at 0 °C, n-butyl bromide (3.4g, 24 .0 mmol) and continue stirring for 1 hour at approximately 25 °C. Water (30 mL) is added and the mixture is extracted with ethyl acetate (2 x 5 mL). The combined ethyl acetate layers are washed with water (5 mL), oleoresin (25 mL), dried (Ma33O) ), filter and evaporate the solvent.

Залишок хроматографують на силікагелі з використанням як елюент суміші етилацетату та петролейного ефіру (1:9) і одержують названу у заголовку сполуку (0,7г, 20905) у вигляді олії. "Н яЯМР (СОС, 200МГц): 5 0,85 (т, 9У-7,38ГЦ, ЗН), 1,18-1,40 (комплекс, 5Н), 1,49-1,58 (комплекс, 2Н), 2,94 (д, 9У-6,74Гц, 2Н), 3,20-3,33 (комплекс, 1Н), 3,46-3,61 (комплекс, 1Н), 3,94 (т, 9У-6,37ГЦ, 1Н), 4,16 (к, сThe residue is chromatographed on silica gel using a mixture of ethyl acetate and petroleum ether (1:9) as an eluent to give the title compound (0.7 g, 20905) as an oil. "H nMR (SOS, 200MHz): δ 0.85 (t, 9U-7.38Hz, ЗН), 1.18-1.40 (complex, 5Н), 1.49-1.58 (complex, 2Н) , 2.94 (d, 9U-6.74Hz, 2H), 3.20-3.33 (complex, 1H), 3.46-3.61 (complex, 1H), 3.94 (t, 9U- 6.37 Hz, 1H), 4.16 (k, p

У-7,О0ГЦ, 2Н), 5,04 (с, 2Н), 6,89 (д, У-8,5ГцЦ, 2Н), 7,15 (д, У-8,48ГцЦ, 2Н), 7,30-7,44 (комплекс, 5Н).U-7,O0Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 6.89 (d, U-8.5Hz, 2H), 7.15 (d, U-8.48Hz, 2H), 7, 30-7.44 (complex, 5H).

Препаративний приклад 6 (8)Preparatory example 6 (8)

Етил-3-(4-гідроксифеніл|-2-бутоксипропаноатEthyl 3-(4-hydroxyphenyl|-2-butoxypropanoate).

Св не: ; Ф(сНновсну. - то Названу у заголовку сполуку (0,475г, 7590) одержують у вигляді олії Кк) - етил-3-(4-бензилоксифеніл|-2-бутоксипропаноату (0,85г, 2,3вммоля), одержаного у препаративному прикладі 5, Ф шляхом процедури, аналогічної описаній у препаративному прикладі 3. "Н яЯМР (СОС, 200МГц): 5 0,85 (т, 9У-7,24ГуЦ, ЗН), 1,19-1,38 (комплекс, 5Н), 1,44-1,58 (комплекс, 2Н), і, 2,94 (д, 9-6,55ГЦ, 2Н), 3,21-3,32 (комплекс, 1Н), 3,49-3,62 (комплекс, 1Н), 3,94 (т, У-6,88ГЦ, 1Н), 4,16 (к, ч-Saint no: ; Ф(сНновсну. - the compound named in the title (0.475g, 7590) is obtained in the form of an oil of Kk)-ethyl-3-(4-benzyloxyphenyl|-2-butoxypropanoate (0.85g, 2.3mmol), obtained in the preparative example 5, F by a procedure similar to that described in preparative example 3. "H nNMR (SOS, 200 MHz): 5 0.85 (t, 9U-7.24HuC, ЗН), 1.19-1.38 (complex, 5Н) , 1.44-1.58 (complex, 2H), and, 2.94 (d, 9-6.55Hz, 2H), 3.21-3.32 (complex, 1H), 3.49-3, 62 (complex, 1H), 3.94 (t, U-6.88Hz, 1H), 4.16 (k, h-

У-7,1ГЦ, 2Н), 4,99 (с, 1Н, здатний до обміну з 020), 6,73 (д, У-8,53Гц, 2Н), 7,09 (д, У-8,44Гц, 2Н).U-7.1Hz, 2H), 4.99 (s, 1H, capable of exchange with 020), 6.73 (d, U-8.53Hz, 2H), 7.09 (d, U-8.44Hz , 2H).

Препаративний приклад 7Preparatory example 7

Етил-3-(4-бензилоксифеніл|-2-гексилоксипропаноат « а СХ ААСХ Пенн з с с» рт (Спас з ц Названу у заголовку сполуку (1,2г, 2290) одержують у вигляді олії Кк) "» етил-3-(4-бензилоксифеніл)-2-гідроксипропаноату (4,2г, 14, О0ммоля) і 1-бромгексану (3,4г, 21,0ммоль) шляхом процедури, аналогічної описаній у препаративному прикладі 5. "ТН яЯМР (СОСІЗ, 200МГЦ): 5 0,86 (т, 9У-5,9ГЦ, ЗН), 1,18-1,37 (комплекс, 7Н), 1,45-1,66 (комплекс, 4Н), -і 2,94 (д, 9-6,55ГЦ, 2Н), 3,22-3,33 (комплекс, 1Н), 3,52-3,64 (комплекс, 71Н), 3,94 (т, 9У-6,9ГЦц, 1Н), 4,16 (к, сю -7,06Гц, 2Н), 5,03 (с, 2Н), 6,89 (д, 9У-8,63ГцЦ, 2Н), 7,15 (д, У-8,63ГцЦ, 2Н), 7,31-7,44 (комплекс, 5Н).Ethyl-3-(4-benzyloxyphenyl|-2-hexyloxypropanoate « a СХ AAХ Penn z с с» rt (Spas z ц The compound named in the title (1.2 g, 2290) is obtained in the form of an oil Kk) "» ethyl-3- (4-benzyloxyphenyl)-2-hydroxypropanoate (4.2 g, 14.00 mmol) and 1-bromohexane (3.4 g, 21.0 mmol) by a procedure similar to that described in preparative example 5. 5 0.86 (t, 9U-5.9HZ, ZN), 1.18-1.37 (complex, 7H), 1.45-1.66 (complex, 4H), and 2.94 (d, 9-6.55Hz, 2H), 3.22-3.33 (complex, 1H), 3.52-3.64 (complex, 71H), 3.94 (t, 9U-6.9Hz, 1H), 4.16 (k, xu -7.06Hz, 2H), 5.03 (s, 2H), 6.89 (d, 9U-8.63HzC, 2H), 7.15 (d, U-8.63HzC , 2H), 7.31-7.44 (complex, 5H).

Препаративний приклад 8 се) Етил-3-І(4-гідроксифеніл|-2-гексилоксипропаноат - 70 | собсзнь "м но КА КспшетьPreparative example 8 se) Ethyl-3-I(4-hydroxyphenyl|-2-hexyloxypropanoate - 70 | sobszn "m no KA Kspshet

Названу у заголовку сполуку (0,7г, 7696) одержують у вигляді олії Кк) етил-3-(4-бензилоксифеніл)|-2-гексилоксипропаноату (1,2г, З, 1ммоля), одержаного у препаративному прикладі 7, шляхом процедури, аналогічної описаній у препаративному прикладі 3.The title compound (0.7g, 7696) was obtained as an oil of Kk) ethyl 3-(4-benzyloxyphenyl)|-2-hexyloxypropanoate (1.2g, 3, 1mmol), obtained in preparative example 7, by the procedure, similar to that described in preparatory example 3.

Ф! тн ЯМР(СОСІЗ, 200МГЦ): 5 0,85 (т, 9У-5,81ГЦ, ЗН), 1,19-1,39 (комплекс, 7Н), 1,48-1,68 (комплекс, 4Н), 2,92 (д, 9У-6,74ГЦ, 2Н), 3,18-3,39 (комплекс, 1Н), 3,48-3,62 (комплекс, 71Н), 3,93 (т, 9У-7,0Гц, 1Н), 4,16 (к, о -7,06Гц, 2Н), 4,85 (с, 1Н, здатний до обміну з 020), 6,73 (д, 9У-8,53ГцЦ, 2Н), 7,10 (д, У-8,31Гц, 2Н).F! tn NMR (SOSIZ, 200MHz): 5 0.85 (t, 9U-5.81Hz, ЗН), 1.19-1.39 (complex, 7Н), 1.48-1.68 (complex, 4Н), 2.92 (d, 9U-6.74HZ, 2H), 3.18-3.39 (complex, 1H), 3.48-3.62 (complex, 71H), 3.93 (t, 9U-7 ,0Hz, 1H), 4.16 (k, o -7.06Hz, 2H), 4.85 (s, 1H, capable of exchange with 020), 6.73 (d, 9U-8.53HzC, 2H) , 7.10 (d, U-8.31Hz, 2H).

Препаративний приклад 9 60 Етил-(Е/27)-3-І4-(2-брометокси)феніл)-2-етоксіакрилат сяк, СОСІНЬ вк чо Бонн, 65 Названу у заголовку сполуку (4,0г, 6695) одержують у вигляді олії при співвідношенні ізомерів Е:7 45:55 (при вимірюванні методом НО ЯМР) з 4-(2-брометокси)бензальдегіду (4,0г, 174ммоля) і триетил-2-етоксифосфоноацетату (5,61г, 20,89ммоля) шляхом процедури, аналогічної описаній уУ препаративному прикладі 1. "ЯН ЯМР (СОСІ, 200МГц): 5 1,17 і 1,42 (6Н, Е- і 7-триплети, ізомерні ОСНоСНУ і ОСНо-СНа), 3,62-3,72 (комплекс, 2Н), 3,90-4,28 (комплекс, 2Н), 4,30-4,537 (комплекс, 4Н), 6,09 (с, 0,45Н, олефіновий протонPreparative example 9 60 Ethyl-(E/27)-3-I4-(2-bromomethoxy)phenyl)-2-ethoxyacrylate siak, SOSIN vk cho Bonn, 65 The compound named in the title (4.0g, 6695) is obtained in the form of an oil with a ratio of E:7 isomers of 45:55 (as measured by HO NMR) with 4-(2-bromomethoxy)benzaldehyde (4.0g, 174mmol) and triethyl-2-ethoxyphosphonoacetate (5.61g, 20.89mmol) by the procedure, similar to that described in preparative example 1. "NMR (SOSI, 200 MHz): 5 1.17 and 1.42 (6H, E- and 7-triplets, isomeric OSNoSNU and OSNo-SNa), 3.62-3.72 ( complex, 2H), 3.90-4.28 (complex, 2H), 4.30-4.537 (complex, 4H), 6.09 (s, 0.45H, olefinic proton

Е-ізомерів), 6,85 і 6,92 (2Н, д їі д, У-8,67Гц і 8,7Гц), 6,98 (с, 0,55Н, 2-ізомер олефінового протона), 7,16 і 7,78 (д і д, комбінований 2Н, У-8,63Гц і 8,72Гц).E-isomers), 6.85 and 6.92 (2H, d and d, U-8.67Hz and 8.7Hz), 6.98 (c, 0.55H, 2-isomer of the olefinic proton), 7.16 and 7.78 (d and d, combined 2H, U-8.63Hz and 8.72Hz).

Препаративний приклад 10Preparatory example 10

Етил-3-І(4-(2-брометокси)феніл|-2-етоксипропаноат ; /СООСІН» «СнEthyl-3-I(4-(2-bromomethoxy)phenyl|-2-ethoxypropanoate; /SOOCIN" "Сн

Названу у заголовку сполуку (4,0г, 8090) одержують у вигляді безбарвної олії з етил-(Е/2)-3-І4-(2-брометокси)феніл|-2-етоксіакрилату (5,0г, 14,5ммоля), одержаного у препаративному прикладі 75 9, з використанням Н 2/1095 Ра/С (4г) у діоксані як розчиннику шляхом процедури, аналогічної описаній у препаративному прикладі 3.The title compound (4.0g, 8090) was obtained as a colorless oil from ethyl-(E/2)-3-I4-(2-bromomethoxy)phenyl|-2-ethoxyacrylate (5.0g, 14.5mmol), obtained in preparative example 75 9, using H 2/1095 Ra/C (4g) in dioxane as a solvent by a procedure similar to that described in preparative example 3.

ІН яЯМР (СОС, 200МГцЦ): 5 1,12-1,30 (комплекс, 6Н), 2,95 (д, 9У-6,64 Гц, 2Н), 3,25-3,45 (комплекс, 1Н), 3,56-3,68 (комплекс, ЗН), 3,96 (т, 9У-6,65ГцЦ, 1Н), 4,16 (к. 9-7,1ГЦц, 2Н), 4,27 (т, 9У-6,3ГцЦ, 2Н), 6,81 (д,IN nMR (SOS, 200 MHz): δ 1.12-1.30 (complex, 6H), 2.95 (d, 9U-6.64 Hz, 2H), 3.25-3.45 (complex, 1H) . 9U-6.3Hz, 2H), 6.81 (d,

У-8,67ГЦ, 2Н), 7,16 (д, У-8,63Гц, 2Н).U-8.67Hz, 2H), 7.16 (d, U-8.63Hz, 2H).

Приклад 1 /Етил-(Е/2)-3-(4-І(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл)-2-етоксіакрилат г. ; ве СХ нею оExample 1 / Ethyl-(E/2)-3-(4-I(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl)-2-ethoxyacrylate

Названу у заголовку сполуку одержують як суміш ізомерів Е:2 1:1 (1,46г, вихід кількісний) у вигляді сиропоподібної рідини з 4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|бензальдегіду (1,08г, З,11ммоля) і чн зо триетил-2-етоксифосфоноацетату (МУ. Огеїї 5 Н. Маспіеїді, Аппаіеп спетіє, 1966, 699, 53) (1,0г, 3З,/Зммоля) шляхом процедури, аналогічної описаній у препаративному прикладі 1. «-The title compound is obtained as a mixture of E:2 1:1 isomers (1.46g, quantitative yield) in the form of a syrupy liquid from 4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|benzaldehyde (1.08g, 3.11 mmol) ) and triethyl-2-ethoxyphosphonoacetate (MU. Ogeii 5 N. Maspiedi, Appaiep spetii, 1966, 699, 53) (1.0 g, 33,/mmol) by a procedure similar to that described in preparative example 1. "-

ІН ЯМР (СОСІЗ, 200МГцЦ): 5 1,15-1,43 (комплекс, 6Н), 3,89-4,03 (комплекс, 2Н), 4,11-4,17 (комплекс, 2Н), б 4,30,4,33 (комбіновані, 4Н, -СНоСНо-синглети), 6,07 (с, 0О,5Н, олефіновий протон Е-ізомеру), 6,80-7,10 (комплекс, 6,5Н), 7,14-7,20 (комплекс, 4Н), 7,7З(д, У-8,39Гц, 2Н). ШеIN NMR (SOSIZ, 200MHz): 5 1.15-1.43 (complex, 6H), 3.89-4.03 (complex, 2H), 4.11-4.17 (complex, 2H), b 4 ,30,4,33 (combined, 4Н, -СНоСНо-singlets), 6.07 (c, 0О,5Н, olefinic proton of the E-isomer), 6.80-7.10 (complex, 6,5Н), 7 ,14-7.20 (complex, 4H), 7.7Z(d, U-8.39Hz, 2H). She

Приклад 2 чаExample 2 cha

Етил-(Е/2)-3-(2-(фенотіазин-10-ілуметилбензофуран-5-іл|-2-етоксіакрилат ве « : - и Названу у заголовку сполуку одержують як суміш ізомерів Е:7 (38:62) (при вимірюванні методом "Н ЯМР) (1,5г, 10095) у вигляді безбарвної рідини з 5-форміл-2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофурану (1,14г, З,2ммоля) -1 395 шляхом процедури, подібної описаній у препаративному прикладі 1.Ethyl-(E/2)-3-(2-(phenothiazine-10-ylmethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxyacrylate) ve « : - y The title compound is obtained as a mixture of isomers E:7 (38:62) ( when measured by the "H NMR" method) (1.5 g, 10095) in the form of a colorless liquid from 5-formyl-2-(phenothiazin-10-yl)umethylbenzofuran (1.14 g, 3.2 mmol) -1 395 by a procedure similar to the one described in preparatory example 1.

ІН ЯМР (СОСІЗ, 200МГцЦ): 5 1,23-1,45 (комплекс, 6Н), 3,55-3,78 (комплекс, 1Н), 3,88-4,19 (комплекс, 1Н), о 4,22-4,35 (комплекс, 2Н), 5,14 (с, 2Н), 6,18 (с, 0,38Н, олефіновий протон Е-ізомеру), 6,47 і 6,54 со (комбіновані, 1Н), 6,78-7,12 (комплекс, 8,62Н), 7,37-7,48 (комплекс, 1Н), 7,71 (д, У-7,57Гц, 1Н), 7,95 (с, 1Н). 20 Приклад З - Етил-(Е/2)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл)|-2-етоксіакрилат 7 у я й «хх «СОС сі У Бснен,IN NMR (SOSIZ, 200MHz): 5 1.23-1.45 (complex, 6H), 3.55-3.78 (complex, 1H), 3.88-4.19 (complex, 1H), about 4 ,22-4.35 (complex, 2H), 5.14 (c, 2H), 6.18 (c, 0.38H, olefinic proton of the E-isomer), 6.47 and 6.54 co (combined, 1H ), 6.78-7.12 (complex, 8.62H), 7.37-7.48 (complex, 1H), 7.71 (d, U-7.57Hz, 1H), 7.95 (s , 1H). 20 Example C - Ethyl-(E/2)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl)|-2-ethoxyacrylate

ГФ) Названу у заголовку сполуку одержують як суміш ізомерів Е:7 (36:64) (при вимірюванні методом "Н ЯМР) г) (144г, 7695) у вигляді білої твердої речовини з 4-(2-(феноксазин-10-іл)уетокси|бензальдегіду (14,ОГг, 42,3ммоля) шляхом процедури, аналогічної описаній у препаративному прикладі 1. Т.пл. 110-11296, во ІН ЯМР (СОСІз, 200МГЦ): 5 1,16 і 1,38 (комбіновані, 6Н, триплетні сигнали ізомерних -ОСНоСН»), 3,89-4,05 (комплекс, 4Н), 4,14-4,31 (комплекс, 4Н), 6,06 (с, 0,36Н, олефіновий протон Е-ізомеру), 6,66-6,95 (комплекс, 10,64Н), 7,75 (д, У-8,76ГцЦ, 2Н).HF) The title compound is obtained as a mixture of isomers E:7 (36:64) (when measured by H NMR) g) (144g, 7695) as a white solid with 4-(2-(phenoxazin-10-yl) )uethoxy|benzaldehyde (14.OHg, 42.3 mmol) by a procedure similar to that described in preparative example 1. M.p. 110-11296, in IN NMR (SOCI3, 200 MHz): δ 1.16 and 1.38 (combined , 6H, triplet signals of isomeric -OSNoCH»), 3.89-4.05 (complex, 4H), 4.14-4.31 (complex, 4H), 6.06 (c, 0.36H, olefinic proton E -isomer), 6.66-6.95 (complex, 10.64H), 7.75 (d, U-8.76Hz, 2H).

Приклад 4Example 4

Метил-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)летокси|феніл|-2-етоксипропаноат б5Methyl-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)letoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate b5

Названу у заголовку сполуку (1,3г, 9495) одержують у вигляді смолоподібної рідини з етил-(Е/2)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл)|-2-етоксіакрилату (1,43г, З, 1Оммоля), одержаного у прикладі 1, шляхом процедури, аналогічної описаній у препаративному прикладі 2. 70 ТН яЯМР (СОС, 200МГц): 85 1,15 (т, 9У-7,0Гц, ЗН), 2,93 (д, 9-6,64Гц, 2Н), 3,33-3,42 (комплекс, 1Н), 3,52-3,63 (комплекс, 1Н), 3,69 (с, ЗН), 3,97 (т, 9У-6,2ГцЦ, 1Н), 4,29 (с, 4Н), 6,81 (д, 9У-8,62Гц, 2Н), 6,92-6,96 (комплекс, 4Н), 7,12-7,22 (комплекс, 6Н).The title compound (1.3 g, 9495) is obtained as a resinous liquid from ethyl-(E/2)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl)|-2-ethoxyacrylate (1 ,43g, C, 1Omole), obtained in example 1, by a procedure similar to that described in preparative example 2. 70 TN nNMR (SOS, 200MHz): 85 1.15 (t, 9U-7.0Hz, ZN), 2, 93 (d, 9-6.64Hz, 2H), 3.33-3.42 (complex, 1H), 3.52-3.63 (complex, 1H), 3.69 (s, ЗН), 3, 97 (t, 9U-6.2Hz, 1H), 4.29 (s, 4H), 6.81 (d, 9U-8.62Hz, 2H), 6.92-6.96 (complex, 4H), 7.12-7.22 (complex, 6H).

Приклад 5Example 5

Метил-3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропаноатMethyl 3-(2-(phenothiazin-10-yl)umethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxypropanoate

ІAND

КОД обоосьCODE is the same

От тосСнеснуOt tosSnesnu

Названу у заголовку сполуку (1,Ог, 6896) одержують у вигляді смоли Кк) етил-(Е/2)-3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксіакрилату (1,5г, З,Оммоля), одержаного у прикладі 2, шляхом процедури, аналогічної описаній у препаративному прикладі 2.The title compound (1.Og, 6896) is obtained in the form of resin Kk) ethyl-(E/2)-3-(2-(phenothiazin-10-yl)umethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxyacrylate (1, 5g, Z, Ommol), obtained in example 2, by a procedure similar to that described in preparative example 2.

ТН яЯМР (СОСІЗ, 200МГЦ): 5 1,16 (т, 9У-7,0Гц, ЗН), 3,07 (д, 9-6,55ГЦ, 2Н), 3,30-3,49 (комплекс, 1Н), с 29 3,56-3,68 (комплекс, 1Н), 3,70 (с, ЗН), 4,05 (т, У -6,3ГцЦ, 1Н), 5,13 (с, 2Н), 6,48 (с, 2Н), 6,79-7,48 (комплекс, 11Н). Ге)TN nMR (SOSIZ, 200 MHz): δ 1.16 (t, 9U-7.0Hz, ZN), 3.07 (d, 9-6.55Hz, 2H), 3.30-3.49 (complex, 1H ), c 29 3.56-3.68 (complex, 1H), 3.70 (c, ЗН), 4.05 (t, U -6.3HzC, 1H), 5.13 (c, 2H), 6.48 (c, 2H), 6.79-7.48 (complex, 11H). Gee)

Приклад 6Example 6

Метил-3-І4-(2-«(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропаноатMethyl 3-I4-(2-«(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate

СО гучуеков й "ДСА нен гSO Guchuekov and "DSA nen g

Спосіб А оMethod A o

Названу у заголовку сполуку (0,68г, 5290) одержують у вигляді білої твердої речовини з со етил-(Е/2)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іллетокси|феніл|-2-етоксіакрилату (1,3г, 2,б0ммоля), одержаного у прикладіThe title compound (0.68g, 5290) was obtained as a white solid from ethyl-(E/2)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-ylethoxy|phenyl|-2-ethoxyacrylate) (1, 3g, 2.b0mmol), obtained in the example

З, шляхом процедури, подібної описаній у препаративному прикладі 2. Т.пл. 88-90. -With, by a procedure similar to that described in preparative example 2. T.pl. 88-90. -

Спосіб ВMethod B

Суміш 2-(феноксазин-10-іл)етилметансульфонату (1,75г, 5,Оммоля), метил-3-(4-гідроксифеніл)-2-етоксипропаноату (1,5г, О,б8ммоля) і карбонату калію (3,16бг) у сухому « дю диметилформаміді (2О0мл) перемішують при 802 протягом 12год. Реакційну суміш охолоджують до кімнатної -о температури (прибл. 2592). Додають воду (ЗОмл), і суміш екстрагують етилацетатом (2х5Омл). Об'єднані с органічні екстракти промивають водою (5Омл), сушать (Ма»5О);) і упарюють. Залишок хроматографують з :з» використанням суміші етилацетату та петролейного ефіру (1:9) і одержують названу у заголовку сполуку (1,15г, 4795) у вигляді білої твердої речовини. Т.пл. 89-902С. Дані "Н ЯМР відповідають необхідному продукту (див.A mixture of 2-(phenoxazin-10-yl)ethyl methanesulfonate (1.75 g, 5.0 mmol), methyl 3-(4-hydroxyphenyl)-2-ethoxypropanoate (1.5 g, 0.8 mmol) and potassium carbonate (3.16 g ) in dry dimethylformamide (200 ml) is stirred at 802 for 12 hours. The reaction mixture is cooled to room temperature (approx. 2592). Water (30 ml) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate (2 x 5 ml). The combined organic extracts were washed with water (50 ml), dried (Ma»5O)) and evaporated. The residue was chromatographed using a mixture of ethyl acetate and petroleum ether (1:9) to give the title compound (1.15 g, 4795) as a white solid. T.pl. 89-902C. H NMR data correspond to the required product (see

Вище). -І ТН ЯМР (СОСІї, 200МГЦ): 85 1,16 (т, У-6,92Гц, ЗН), 2,96 (д, 9-6,64Гц, 2Н), 3,22-3,40 (комплекс, 1Н), 3,51-3,66 (комплекс, 1Н), 3,68 (с, ЗН), 4,00 (т, 9-7,0ГЦ, 1Н), 4,18 (комплекс, 4Н), 6,55-6,89 (комплекс, 1 мні ОН), 7,12 (д, У-8,63Гц, 2Н). (се) Приклад 7 шу 20 Етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропаноат швах з С дуття (нео ОснAbove). -I TN NMR (SOSIi, 200MHz): 85 1.16 (t, U-6.92Hz, ZN), 2.96 (d, 9-6.64Hz, 2H), 3.22-3.40 (complex . 6.55-6.89 (complex, 1 mni OH), 7.12 (d, U-8.63Hz, 2H). (se) Example 7 shu 20 Ethyl-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate welds with C blowing (neo Osn

Спосіб А (Ф. До розчину одержаного у прикладі З етил-(Е/2)-3-І(4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси| феніл/|-2-етоксіакрилату ко (1,Ог, 2,24ммоля) у діоксані (ХОмл) додають 1095 Ра/сС (0,25г) і суміш перемішують при 25923 при тиску водню -414кПа протягом 24год. По закінченні цього часу реакційну суміш фільтрують і випаровують розчинник при бо пониженому тиску. Залишок обробляють петролейним ефіром і одержують названу у заголовку сполуку (0,96 г, 9690) у вигляді білої твердої речовини. Т.пл. 51-5396.Method A (F. To the solution of ethyl-(E/2)-3-I(4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl/|-2-ethoxyacrylate) obtained in example C) (1.Og, 2.24 mmol) in dioxane (HOml) add 1095 Pa/cС (0.25 g) and the mixture is stirred at 25923 at a hydrogen pressure of -414 kPa for 24 hours. At the end of this time, the reaction mixture is filtered and the solvent is evaporated under reduced pressure. The residue is treated with petroleum with ether to give the title compound (0.96 g, 9690) as a white solid, mp 51-5396.

ІН яЯМР (СОС, 200МГцЦ): 5 1,12-1,27 (комплекс, 6Н), 2,94 (д, 9У-6,31ГЦц, 2Н), 3,26-3,41 (комплекс, 1Н), 3,52-3,75 (комплекс, 1Н), 3,96 (т, 9У-6,64ГЦ, 2Н), 4,10-4,28 (комплекс,5Н), 6,55-6,92 (комплекс, 1 ОН), 7,16 (д, У-8,39Гц, 2Н). 65 Спосіб ВIN nMR (SOS, 200MHz): δ 1.12-1.27 (complex, 6H), 2.94 (d, 9U-6.31Hzc, 2H), 3.26-3.41 (complex, 1H), 3.52-3.75 (complex, 1H), 3.96 (t, 9U-6.64HZ, 2H), 4.10-4.28 (complex, 5H), 6.55-6.92 (complex , 1 OH), 7.16 (d, U-8.39Hz, 2H). 65 Method B

Названу у заголовку сполуку (0,55г, 7590) одержують у вигляді білої твердої речовини зThe title compound (0.55g, 7590) is obtained as a white solid with

2-(феноксазин-10-іл)етилметансульфонату (0,5г, 1,6Зммоля) і етил-3-(4-гідроксифеніл)-2-етоксипропаноату (0,46г, 1,9ммоля), одержаного у препаративному прикладі 4, шляхом процедури, подібної описаній у прикладі 6 (спосіб В). Т.пл. 52-532С. Дані "Н ЯМР відповідають необхідному продукту (див. вище).2-(phenoxazin-10-yl)ethylmethanesulfonate (0.5g, 1.6mmol) and ethyl 3-(4-hydroxyphenyl)-2-ethoxypropanoate (0.46g, 1.9mmol), obtained in preparative example 4, by a procedure similar to that described in example 6 (method B). T.pl. 52-532C. H NMR data correspond to the required product (see above).

Спосіб СMethod C

До суспензії гідриду натрію (6095о-на дисперсія в олії) (0,098г, 4, 0ммоля) у сухому диметилформаміді (Змл) в атмосфері азоту при 0 додають розчин феноксазину (0,3г, 1,бммоля) у сухому диметилформаміді (5мл) і перемішування продовжують ще протягом ЗОхв прибл. при 25 С. До одержаної реакційної суміші при 0еС додають розчин одержаного у препаративному прикладі 10 етил-3-І(4-(2-брометокси)феніл|-2-етоксипропаноату 70. (0,85г, 24ммоля) у сухому диметилформаміді (5мл) і перемішування продовжують ще протягом 1Огод. прибл. при 2590. Додають воду (40мл) і суміш екстрагують етилацетатом (2хЗ3Омл). Об'єднані органічні екстракти промивають водою (25мл), ропою (25мл), сушать (Ма»зО)), фільтрують і упарюють. Залишок хроматографують на силікагелі з використанням як елюент суміші етилацетату та петролейного ефіру (1:9), і одержують названу у заголовку сполуку (0,3г, 4095) у вигляді безбарвної твердої речовини. Т.пл. 52-532С. Дані "Н ЯМР відповідають 75 необхідному продукту (див. вище).To a suspension of sodium hydride (6095% dispersion in oil) (0.098g, 4.0mmol) in dry dimethylformamide (3ml) in a nitrogen atmosphere at 0, add a solution of phenoxazine (0.3g, 1.bmmol) in dry dimethylformamide (5ml) and stirring is continued for about 30 minutes. at 25 C. A solution of ethyl 3-I(4-(2-bromomethoxy)phenyl|-2-ethoxypropanoate 70. (0.85 g, 24 mmol) obtained in Preparative Example 10 in dry dimethylformamide (5 ml ) and stirring is continued for another 1 h at approximately 2590. Water (40 mL) is added and the mixture is extracted with ethyl acetate (2 x 3 3 O mL). The combined organic extracts are washed with water (25 mL), brine (25 mL), dried (MgO)), filtered and evaporated. The residue was chromatographed on silica gel using a mixture of ethyl acetate and petroleum ether (1:9) as eluent to give the title compound (0.3 g, 4095) as a colorless solid. T.pl. 52-532C. H NMR data correspond to the required product (see above).

Приклад 8Example 8

Етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл/|-2-гідроксипропаноат аEthyl-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl/|-2-hydroxypropanoate a

Названу у заголовку сполуку (1,0бг, 4395) одержують у вигляді блідо-жовтої рідини з 2-(феноксазин-10-іл)етилметансульфонату (1,8г, 5,Уммоля) і етил-2-гідрокси-3-(4-гідроксифеніл)пропаноату Ге (1,36г, 6,49ммоля) шляхом процедури, аналогічної описаній у прикладі 6 (спосіб В). о "ЯН ЯМР (СОСІЗ, 200МГц): 5 1,29 (т, 9У-6,96ГЦ, ЗН), 2,85-3,12 (комплекс, 2Н), 3,92 (ушс, 2Н), 4,10-4,27 (комплекс, 4Н), 4,39 (т, У-6,1Гц, 1Н), 6,68-6,89 (комплекс, 1 ОН), 7,13 (д, уУ- 8,39ГЦц, 2Н), протон ОН занадто розширений для спостереження.The title compound (1.0bg, 4395) was obtained as a pale yellow liquid from 2-(phenoxazin-10-yl)ethylmethanesulfonate (1.8g, 5.ummol) and ethyl 2-hydroxy-3-(4- hydroxyphenyl) propanoate Ge (1.36 g, 6.49 mmol) by a procedure similar to that described in example 6 (method B). o "YAN NMR (SOSIZ, 200 MHz): 5 1.29 (t, 9U-6.96 Hz, ZN), 2.85-3.12 (complex, 2H), 3.92 (ushs, 2H), 4, 10-4.27 (complex, 4H), 4.39 (t, U-6.1Hz, 1H), 6.68-6.89 (complex, 1 OH), 7.13 (d, uU- 8, 39 GHz, 2H), the OH proton is too extended for observation.

Приклад 9 в.Example 9 in

Етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропаноат «-- їй й С Ан со з (ЄНди у ОстснЬстсНІ щаEthyl-3-14-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-butoxypropanoate)

Названу у заголовку сполуку (0,25г, 5395) одержують у вигляді безбарвної рідини з 2-(феноксазин-10-іл)етилметансульфонату (0,3г, 0, 98ммоля) і етил-2-бутокси-3-(4-гідроксифеніл)пропаноату (0,26г, 0,97ммоля), одержаного у препаративному прикладі б, шляхом процедури, аналогічної описаній у « прикладі 6 (спосіб В).The title compound (0.25g, 5395) was obtained as a colorless liquid from 2-(phenoxazin-10-yl)ethylmethanesulfonate (0.3g, 0.98mmol) and ethyl 2-butoxy-3-(4-hydroxyphenyl) propanoate (0.26 g, 0.97 mmol), obtained in preparative example b, by a procedure similar to that described in example 6 (method B).

ТН яЯМР (СОС, 200МГЦ): 5 0,92 (т, У-6,4ГЦ, ЗН), 1,21-1,39 (комплекс, 5Н), 1,45-1,58 (комплекс, 2Н), - с 2,94 (д, 9У-6,32ГЦ, 2Н), 3,24-3,31 (комплекс, 1Н), 3,50-3,57 (комплекс, 1Н), 3,94 (т, 9-6,13ГуЦ, 1Н), 4,13-4,23 ч» (комплекс, 6Н), 6,61-6,84 (комплекс, 1 ОН), 7,16 (д, 9У-8,3Гц, 2Н). " Приклад 10TN nMR (SOS, 200MHz): δ 0.92 (t, U-6.4Hz, ZN), 1.21-1.39 (complex, 5H), 1.45-1.58 (complex, 2H), - s 2.94 (d, 9U-6.32 ХС, 2Н), 3.24-3.31 (complex, 1Н), 3.50-3.57 (complex, 1Н), 3.94 (t, 9 -6.13HuCs, 1H), 4.13-4.23 h" (complex, 6H), 6.61-6.84 (complex, 1OH), 7.16 (d, 9U-8.3Hz, 2H ). " Example 10

Етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гексилоксипропаноат лк в. -7 ЄС що с о сур (Сп. синий ОІСНаСНа се) шу 20 Названу у заголовку сполуку (0,52г, 5395) одержують у вигляді блідо-жовтої олії з 2-(феноксазин-10-іл)етилметансульфонату (0,6бг, 1,97ммоля) і етил-3-(4-гідроксифеніл)-2-гексилпропаноату "І (0,70г, 2,4ммоля), одержаного у препаративному прикладі 8, шляхом процедури, аналогічної описаній у прикладі 6 (спосіб В). "ТН яЯМР (СОСІЗ, 200МГЦ): 5 0,85 (т, У-6,0ГцЦ, ЗН), 1,20-1,27 (комплекс, 7Н), 1,48-1,57 (комплекс, 4Н), 2,94 (д, 9У-60ГЦ, 2Н), 3,21-3,30 (комплекс, 1Н), 3,52-3,56 (комплекс, ІН), 3,90-3,99 (комплекс, ЗН), о 4,13-4,22 (комплекс, 4Н), 6,60-6,83 (комплекс, 1 ОН), 7,15 (д, У-8,62Гц, 2Н).Ethyl-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-hexyloxypropanoate lk v. -7 EU that so o sur (Sp. blue OISNaSNa se) shu 20 The compound named in the title (0, 52g, 5395) is obtained as a pale yellow oil from 2-(phenoxazin-10-yl)ethylmethanesulfonate (0.6bg, 1.97mmol) and ethyl 3-(4-hydroxyphenyl)-2-hexylpropanoate "I (0, 70 g, 2.4 mmol), obtained in preparative example 8, by a procedure similar to that described in example 6 (method B). , 1.20-1.27 (complex, 7H), 1.48-1.57 (complex, 4H), 2.94 (d, 9U-60HZ, 2H), 3.21-3.30 (complex, 1H), 3.52-3.56 (complex, IN), 3.90-3.99 (complex, ZN), about 4.13-4.22 (complex, 4H), 6.60-6.83 (complex, 1OH), 7.15 (d, U-8.62Hz, 2H).

Приклад 11 ко 3-І4-(2-(Фенотіазин-10-ілуетокси|феніл|-2-етоксипропанова кислота ом о «соExample 11 ko 3-I4-(2-(Phenothiazine-10-yluethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoic acid)

Снои и остстьSnow and the rest

До розчину одержаного у прикладі 4 метил-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропаноату бо (7,5г, 16,7Оммоля) у метанолі (5Омл) додають водний 1095-ний розчин гідроксиду натрію (20мл). Реакційну суміш перемішують прибл. при 252С протягом Згод. Розчинник видаляють при пониженому тиску і залишок підкисляють 2М соляною кислотою та екстрагують етилацетатом (2х100мл). Об'єднаний етилацетатний екстракт промивають водою (50Омл), ропою (50мл), сушать (Ма»зО)), фільтрують і випаровують розчинник при пониженому тиску.To a solution of methyl-3-14-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate) obtained in example 4 (7.5 g, 16.7 mol) in methanol (5 mol) add aqueous 1095 sodium hydroxide solution (20ml). The reaction mixture is stirred at approx. 252C for 10 minutes. The solvent is removed under reduced pressure and the residue is acidified with 2M hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate (2x100ml). The combined ethyl acetate extract is washed with water (50Oml), oleoresin (50ml) , dry (Ma»zO)), filter and evaporate the solvent under reduced pressure.

Залишок хроматографують на силікагелі з використанням як елюент суміші дихлорметану та метанолу (9:1) і одержують названу у заголовку сполуку (6б,0г, 83905) у вигляді білої твердої речовини. Т.пл. 79-8226.The residue is chromatographed on silica gel using a mixture of dichloromethane and methanol (9:1) as an eluent to obtain the title compound (6b, 0g, 83905) as a white solid. T.pl. 79-8226.

ІН ЯМР (СОСІЗ, 200МГЦ): 5 1,18 (т, У-6,8Гц, ЗН), 2,88-3,11 (комплекс, 2Н), 3,39-3,64 (комплекс, 2Н), 4,06 (дд, 9У-9,2 і 4,3ГЦ, 1Н), 4,30 (с, 4Н), 5,30-5,98 (ушс, 1Н, здатний до обміну з 020), 6,80-7,02 (комплекс, 6Н), 7,12-7,21 (комплекс, 6Н).IN NMR (SOSIZ, 200MHz): 5 1.18 (t, U-6.8Hz, ZN), 2.88-3.11 (complex, 2H), 3.39-3.64 (complex, 2H), 4.06 (dd, 9U-9.2 and 4.3HZ, 1H), 4.30 (s, 4H), 5.30-5.98 (ushs, 1H, capable of exchange with 020), 6.80 -7.02 (complex, 6H), 7.12-7.21 (complex, 6H).

Приклад 12Example 12

Натрієва сіль 3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл)| 2-етоксипропаново кислотиSodium salt 3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl)| 2-ethoxypropanoic acid

СWITH

: й Ома се СКИТ. зал осНнасні: and Oma se SKIT. osNnasni hall

Суміш 3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропанової кислоти (0,3г, 0,689Уммоля) і метоксиду натрію (0,041г, 0,758ммоля) у метанолі (5мл) перемішують прибл. при 2523 протягом 2год. Розчинник видаляють при пониженому тиску і залишок обробляють сухим діетиловим ефіром (Зх1Омл). Тверду речовину, що випала в осад, відфільтровують, промивають сухим діетиловим ефіром (2хбмл) і сушать при пониженому тиску надA mixture of 3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoic acid (0.3g, 0.689ummol) and sodium methoxide (0.041g, 0.758mmol) in methanol (5ml) is stirred for approx. at 2523 for 2 hours. The solvent is removed under reduced pressure and the residue is treated with dry diethyl ether (3x10ml). The precipitated solid is filtered off, washed with dry diethyl ether (2xbml) and dried under reduced pressure over

РоОрБ, і одержують названу у заголовку сполуку (0,25г, 8990) у вигляді білої твердої речовини. Т.пл. 188-19126.RoOrB, and obtain the title compound (0.25 g, 8990) as a white solid. T.pl. 188-19126.

ІН яЯМР (дДдМОО-аб, 200МГц): 5 1,04 (т, 9У-6,9Гц, ЗН), 2,71-2,89 (комплекс, 1Н), 2,90-3,06 (комплекс, 1Н), 3,16-3,30 (комплекс, 1Н), 3,36-3,54 (комплекс, 1Н), 3,88-3,91 (комплекс, 1Н), 4,21 (с, 4Н), 6,72 (д, У-8,3гГц, СМ 2Н), 6,89-6,99 (комплекс, 4Н), 7,05-7,21 (комплекс, 6Н). оIN nMR (dDdMOO-ab, 200MHz): δ 1.04 (t, 9U-6.9Hz, ZN), 2.71-2.89 (complex, 1H), 2.90-3.06 (complex, 1H ), 3.16-3.30 (complex, 1H), 3.36-3.54 (complex, 1H), 3.88-3.91 (complex, 1H), 4.21 (c, 4H), 6.72 (d, U-8.3 GHz, CM 2H), 6.89-6.99 (complex, 4H), 7.05-7.21 (complex, 6H). at

Приклад 13 3-(2-(Фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропанова кислотаExample 13 3-(2-(Phenothiazin-10-yl)umethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxypropanoic acid

Со " ака - о 7So " aka - at 7

Названу у заголовку сполуку (0,8г, 8395) одержують у вигляді білої твердої речовини з че метил-3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропаноату (1,0г, 2,0ммоля), одержаного у прикладі 5, шляхом процедури, аналогічної описаній у прикладі 11. Т.пл. 120-121. Протон СООН занадто розширений для спостереження. «The title compound (0.8g, 8395) was obtained as a white solid from methyl 3-(2-(phenothiazin-10-yl)umethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxypropanoate (1.0g, 2, 0 mmol), obtained in Example 5, by a procedure similar to that described in Example 11. M.p. 120-121. The COOH proton is too extended to be observed. "

ІН яЯМР (СОСІз, 200МГцЦ): 85 1,15 (т, У-6,95ГЦ, ЗН), 3,00-3,26 (комплекс, 2Н), 3,40-3,68 (комплекс, 2Н), 4,08 (т, 9-4,А7 ГЦ, 1Н), 5,11 (с, 2Н), 6,46 (с, 1Н), 6,77-7,40 (комплекс, 11Н). -о с Приклад 14 ч» Натрієва сіль 3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропанової кислоти п . и с. . бо - шо й у Р, ве» 7 сома о Названу у заголовку сполуку (0,12г, 6790) одержують у вигляді білої твердої речовини з -щ 20 3-(2-(фенотіазин-10-ілуметилбензофуран-5-ілІ-2-етоксипропанової кислоти (0,16г, 0,38ммоля), одержаної у ч прикладі 13, шляхом процедури, аналогічної описаній у прикладі 12. Т.пл. 258-26196. "Н яЯМР (СОСІз, 200МГц): 5 2,89-3,02 (комплекс, 1Н), 3,06-3,18 (комплекс, 1Н), 3,22-3,31 (комплекс, 1Н),IN nMR (SOCIz, 200MHz): 85 1.15 (t, U-6.95Hz, ZN), 3.00-3.26 (complex, 2H), 3.40-3.68 (complex, 2H), 4.08 (t, 9-4, A7 HC, 1H), 5.11 (s, 2H), 6.46 (s, 1H), 6.77-7.40 (complex, 11H). Example 14 sodium salt of 3-(2-(phenothiazin-10-yl)umethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxypropanoic acid) The title compound (0.12g, 6790) was obtained as a white solid from 20 3-(2-(phenothiazine-10-ylmethylbenzofuran-5-yl1-2-ethoxypropanoic acid) (0.16g, 0.38mmol) , obtained in Example 13, by a procedure similar to that described in Example 12. Melting point 258-26196. "H NMR (SOCI3, 200 MHz): δ 2.89-3.02 (complex, 1H), 3.06 -3.18 (complex, 1H), 3.22-3.31 (complex, 1H),

З,50-3,61 (комплекс, 1Н), 5,25 (с, 2Н), 6,64 (с, 1Н), 6,90-7,39 (комплекс, 11Н). 5 Приклад 15 3-І4-(2-«Феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропанова кислотаC.50-3.61 (complex, 1H), 5.25 (c, 2H), 6.64 (c, 1H), 6.90-7.39 (complex, 11H). 5 Example 15 3-I4-(2-"Phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoic acid

Ф бл т СС бо су ОсніснF bl t SS bo su Osnisn

Названу у заголовку сполуку (54г, 7795) одержують у вигляді білої твердої речовини з метил-3-І4-(2-«(феноксазин-10-іл)-етокси|феніл|-2-етоксипропаноату (7,5г, 16,8ммоля), одержаного у прикладі 6, шляхом процедури, подібної описаній у прикладі 11. Т.пл. 90-9296, 65 "ТН яЯМР (СОСІЗ, 200МГЦ): 5 1,19 (т, 9У-7,0Гц, ЗН), 2,90-3,18 (комплекс, 2Н), 3,41-3,62 (комплекс, 2Н), 3,90-4,10 (комплекс, ЗН), 4,18 (т, 9-6,2Гц, 2Н), 6,58-6,89 (комплекс, 1 ОН), 7,16 (д, 9-8,4Гц, 2Н), протонThe title compound (54g, 7795) was obtained as a white solid from methyl 3-14-(2-(phenoxazin-10-yl)-ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate (7.5g, 16.8mmol ), obtained in example 6, by a procedure similar to that described in example 11. Tpl. 90-9296, 65 "TN nNMR (SOSIZ, 200MHz): δ 1.19 (t, 9U-7.0Hz, ZN), 2.90-3.18 (complex, 2H), 3.41-3.62 (complex, 2H), 3.90-4.10 (complex, ZN), 4.18 (t, 9-6.2Hz , 2H), 6.58-6.89 (complex, 1 OH), 7.16 (d, 9-8.4Hz, 2H), proton

СООН занадто розширений для спостереження.The UN is too vast to observe.

Приклад 16Example 16

Натрієва сіль 3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)летокси|феніл|-2-етоксипропанової кислоти 0. гл вно то осНнана 76 Названу у заголовку сполуку (0,27г, 85950) одержують у вигляді білої твердої речовини з 3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропанової кислоти (0,3г, О0,72ммоля), одержаної у прикладі 15, шляхом процедури, аналогічної описаній у прикладі 12. Т.пл. 194-20296. "Н яЯМР (СОС, 200МГц): 5 0,92 (т, 9У-6,97ГЦ, ЗН), 2,65-2,82 (комплекс, 1Н), 2,96-3,14 (комплекс, 2Н), 3,31-3,41 (комплекс, 1Н), 3,70-3,90 (комплекс, ЗН), 3,94-4,04 (комплекс, 2Н), 6,47-6,74 (комплекс, 1 ОН), 75. 7,05 (д, У-8,93ГцЦ, 2Н).Sodium salt of 3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)letoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoic acid 0. mainly osNnane 76) The title compound (0.27g, 85950) was obtained as a white solid from 3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoic acid (0.3 g, 0.72 mmol), obtained in example 15 by a procedure similar to that described in example 12. M.p. . 194-20296. "H nMR (SOS, 200MHz): δ 0.92 (t, 9U-6.97Hz, ЗН), 2.65-2.82 (complex, 1Н), 2.96-3.14 (complex, 2H), 3.31-3.41 (complex, 1H), 3.70-3.90 (complex, ZH), 3.94-4.04 (complex, 2H), 6.47-6 .74 (complex, 1OH), 75. 7.05 (d, U-8.93Hz, 2H).

Приклад 17 3-І4-(2-"Феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гідроксипропанова кислотаExample 17 3-I4-(2-"Phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-hydroxypropanoic acid

ОО чи иСдоН (сн пед, онОО и ИСдоН (sn ped, on

Названу у заголовку сполуку (040г, 7295) одержують у вигляді коричневої рідини з етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл)|-2-гідроксипропаноату (0,6бг, 1,4Зммоля), одержаного у прикладі 8, с шляхом процедури, аналогічної описаній у прикладі 11.The title compound (040g, 7295) was obtained as a brown liquid from ethyl 3-14-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl)|-2-hydroxypropanoate (0.6bg, 1.4mmol), obtained in example 8, c by a procedure similar to that described in example 11.

ІН ЯМР (СОСІз, 200МГцЦ): 5 2,75 (ушс, 1Н, здатний до обміну з 020), 2,86-3,23 (комплекс, 2Н), 3,85 (т, оIN NMR (SOCIz, 200 MHz): 5 2.75 (ushs, 1H, capable of exchange with 020), 2.86-3.23 (complex, 2H), 3.85 (t, o

У-6,О0Гц, 2Н), 4,18 (т, 9-5,9ГЦц, 2Н), 4,47 (комплекс, 1Н), 6,58-6,89 (комплекс, 1 ОН), 7,17 (д, У-8,63ГцЦ, 2Н), протон СООН занадто розширений для спостереження.U-6,O0Hz, 2H), 4.18 (t, 9-5.9Hz, 2H), 4.47 (complex, 1H), 6.58-6.89 (complex, 1OH), 7.17 (d, U-8.63Hz, 2H), the COOH proton is too extended to be observed.

Приклад 18 - 3-І4-(2-«(Феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропанова кислота - сою оExample 18 - 3-I4-(2-«(Phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-butoxypropanoic acid - soy o

Надке снавен 9 паста їт-Nadke snaven 9 pasta eat-

Названу у заголовку сполуку (0,13г, 6990) одержують у вигляді твердої речовини кремового кольору з етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропаноату (0,2г, 0,42ммоля), одержаного у прикладі 9, шляхом процедури, аналогічної описаній у прикладі 11. Т.пл. 84-8820. «The title compound (0.13g, 6990) was obtained as a cream-colored solid from ethyl 3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-butoxypropanoate (0.2g, 0, 42 mmol), obtained in example 9, by a procedure similar to that described in example 11. Melting point 84-8820.

ІН ЯМР (СОСІЗ, 200МГЦ): 5 0,88 (т, 9У-7,5ГцЦ, ЗН), 1,26-1,47 (комплекс, 2Н), 1,47-1,66 (комплекс, 2Н), 2,87-3,16 (комплекс, 2Н), 3,35-3,58 (комплекс, 2Н), 3,88-4,08 (комплекс, ЗН), 4,15 (т, 9У-64Гц, 2Н), в) с 6,65-6,86 (комплекс, 1 ОН), 7,15 (д, У-8,63Гц, 2Н), протон СООН занадто розширений для спостереження. "» Приклад 19 " Натрієва сіль 3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропанової кислоти ї рій ; "З "IN NMR (SOSIZ, 200MHz): 5 0.88 (t, 9U-7.5HzC, ZN), 1.26-1.47 (complex, 2H), 1.47-1.66 (complex, 2H), 2.87-3.16 (complex, 2H), 3.35-3.58 (complex, 2H), 3.88-4.08 (complex, ZN), 4.15 (t, 9U-64Hz, 2H ), c) c 6.65-6.86 (complex, 1 OH), 7.15 (d, U-8.63Hz, 2H), the COOH proton is too extended for observation. "» Example 19 "Sodium salt of 3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-butoxypropanoic acid)

В. | ре 7 у кри СсООма ін сл ОХ Конінсть і, Названу у заголовку сполуку (0,07г, 8395) одержують у вигляді гігроскопічної твердої речовини кремового - 20 кольору з 3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропанової кислоти (0,08г, 0,178ммоля), одержаної у прикладі 18, шляхом процедури, аналогічної описаній у прикладі 12.V. | The title compound (0.07g, 8395) is obtained as a cream-colored hygroscopic solid from 3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl) |-2-butoxypropanoic acid (0.08g, 0.178mmol) obtained in Example 18 by a procedure similar to that described in Example 12.

У ІН ЯМ (ДМСО-ав, 200МГц): 5 0,78 (т, 9У-7,28Гц, ЗН), 1,19-1,52 (комплекс, 4Н), 2,72-3,02 (комплекс, 2Н), 3,45-3,67 (комплекс, 2Н), 4,01 (ушс, ЗН), 4,18 (ушс, 2Н), 6,61-6,89 (комплекс, 8Н), 7,10-7,24 (комплекс, 4Н).IN IN YAM (DMSO-av, 200MHz): 5 0.78 (t, 9U-7.28Hz, ZN), 1.19-1.52 (complex, 4H), 2.72-3.02 (complex, 2H), 3.45-3.67 (complex, 2H), 4.01 (ushs, ZN), 4.18 (ushs, 2H), 6.61-6.89 (complex, 8H), 7.10 -7.24 (complex, 4H).

Приклад 20 59 3-І4-(2-"Феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гексилоксипропанова кислотаExample 20 59 3-I4-(2-"Phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-hexyloxypropanoic acid

Ф) дю. »м СО с 0-Х сна бо і енд " (снах еН»F) du. »m СО s 0-Х sna bo i end " (snah eН»

Названу у заголовку сполуку (0,10г, 2395) одержують у вигляді сиропоподібної рідини з етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)-етокси|феніл|-2-гексилоксипропаноату (0,46бг, 0,9бммоля), одержаного у прикладі 10, шляхом процедури, аналогічної описаній у прикладі 11. в5 ІН ЯМР (СОСІЗ, 200МГЦ): 5 0,86 (т, У-6,0ГцЦ, ЗН), 1,18-1,30 (комплекс, 4Н), 1,42-1,80 (комплекс, 4Н), 2,88-3,18 (комплекс, 2Н), 3,32-3,60 (комплекс, 2Н), 3,89-4,09 (комплекс, ЗН), 4,16 (т, 9У-6,0ГЦ, 2Н),The title compound (0.10g, 2395) was obtained as a syrupy liquid from ethyl 3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)-ethoxy|phenyl|-2-hexyloxypropanoate (0.46bg, 0.9bmmol ), obtained in example 10, by a procedure similar to that described in example 11. c5 IN NMR (SOSIZ, 200 MHz): 5 0.86 (t, U-6.0 HzC, ZN), 1.18-1.30 (complex , 4H), 1.42-1.80 (complex, 4H), 2.88-3.18 (complex, 2H), 3.32-3.60 (complex, 2H), 3.89-4.09 (complex, ZN), 4.16 (t, 9U-6.0HZ, 2H),

6,58-6,89 (комплекс, 1 ОН), 7,14 (д, У-8,63Гц, 2Н), СООН занадто розширений для спостереження.6.58-6.89 (complex, 1OH), 7.14 (d, U-8.63Hz, 2H), COOH is too extended to observe.

Приклад 21Example 21

Щ2КО-М(15)1-3-І(4-(2-(Феноксазин-10-іл)етокси|феніл/|-2-етокси-М-(2-гідрокси-1-фенілетил)пропанамід (218) що» а ще Д неон в ДОГ 70 21аSh2KO-M(15)1-3-I(4-(2-(Phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl/|-2-ethoxy-M-(2-hydroxy-1-phenylethyl)propanamide (218) which » and also D neon in DOG 70 21a

Щ25)-М(15)1-3-І4-(2-(Феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-М-(2-гідрокси-1-феніл етил)пропанамід (2165) се кон он (снх ха май й 21Ш25)-M(15)1-3-I4-(2-(Phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxy-M-(2-hydroxy-1-phenyl ethyl)propanamide (2165) se con he (snh ha mai y 21

При охолодженні льодом до розчину одержаної у прикладі 15When cooled with ice to the solution obtained in example 15

З-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл)-2-етоксипропанової кислоти (1,2г, 2,9ммоля) та триетиламіну (0,48г, 5,8ммоля) у сухому дихлорметані (25мл) додають півалоїлхлорид (0,38г, З,1Уммоля) і перемішування продовжують при 09С ще протягом ЗОхв. До одержаної реакційної суміші при 0 9С додають суміш (5)-2-фенілгліцинолу (0,39г, 2,9ммоля) та триетиламіну (0,58г, 5,8ммоля) у дихлорметані (20мл) і продовжують перемішування протягом 2год. при 25 С. Додають воду (5Омл) і суміш екстрагують дихлорметаном (2х5Омл). с3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl)-2-ethoxypropanoic acid (1.2g, 2.9mmol) and triethylamine (0.48g, 5.8mmol) in dry dichloromethane (25ml) are added pivaloyl chloride (0.38 g, 3.1 µmole) and stirring is continued at 09C for another 30 minutes. A mixture of (5)-2-phenylglycinol (0.39g, 2.9mmol) and triethylamine (0.58g, 5.8mmol) in dichloromethane (20ml) was added to the resulting reaction mixture at 0 9C and stirring was continued for 2 hours. at 25 C. Water (5 Oml) is added and the mixture is extracted with dichloromethane (2x5 Oml). with

Органічні екстракти промивають водою (2х25мл) та ропою (25мл), сушать (Ма»5О)) і упарюють. Залишок о хроматографують на силікагелі з використанням як елюент суміші етилацетату та петролейного ефіру з градієнтом етилацетату від 40 до 6095 і одержують спочатку діастереомер, попередньо позначений як (2К,The organic extracts are washed with water (2x25ml) and pus (25ml), dried (Ma»5O)) and evaporated. The residue is chromatographed on silica gel using as an eluent a mixture of ethyl acetate and petroleum ether with a gradient of ethyl acetate from 40 to 6095 and the diastereomer previously designated as (2K,

М(15)1-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|-феніл/|-2-етокси-ІМ-(2-гідрокси-1-фенілетил)пропанамід (0,55Гг, 3590) (21а), а потім че (25-М(15)1-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|-феніл|-2-етокси-М-(2-гідрокси-1-фенілетил)пропанамід (0,5г, 3290) (216). - 21а: т.пл. 126-12890; бM(15)1-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|-phenyl/|-2-ethoxy-IM-(2-hydroxy-1-phenylethyl)propanamide (0.55 g, 3590) (21a), and then che (25-M(15)1-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|-phenyl|-2-ethoxy-M-(2-hydroxy-1-phenylethyl ) propanamide (0.5g, 3290) (216). - 21a: mp 126-12890; b

ІоТро? - 24,6 (с- 1,096, СНО»); соIoTro? - 24.6 (c- 1.096, SNO"); co

ІН яЯМР (СОСІз, 200МГц): 5 1,16 (т, 9У-7,20Гц, ЗН), 2,50 (ушс, 1Н, здатний до обміну з 020), 2,92-3,20 (комплекс, 2Н), 3,52 (к, 9У-7,05Гц, 2Н), 3,72 (ушс, 2Н), 3,99 (комплекс, ЗН), 4,21 (т, 9У-6,64Гц, 2Н), - 4,98-5,01 (комплекс, 1Н), 6,64-6,70 (комплекс, 5БН), 6,73-6,89 (комплекс, 4Н), 7,03 (д, 9У-7,15ГцЦ, 1Н), 7,18-7,29 (комплекс, 4Н), 7,32-7,39 (комплекс, ЗН), СОМН занадто розширений для спостереження. 216Б: т.пл. 139-1412С; « 20 ор? - -13,3 (с-1,096, СНСІв); -в с ІН яЯМР (СОСІз, 200МГц): 5 1,18 (т, У-6,96Гц, ЗН), 2,05 (ушс, 1Н, здатний до обміну з 020), 2,80-3,14 . (комплекс, 2Н), 3,54 (к, У-7,0ГЦ, 2Н), 3,85 (ушс, 2Н), 3,97 (комплекс, ЗН), 4,14 (т, 9-6,23ГЦ, 2Н), 4,92-5,01 ит (комплекс, 1Н), 6,62-6,85 (комплекс, 9Н), 7,02-7,20 (комплекс, 5Н), 7,26-7,30 (комплекс, ЗН), СОМН занадто розширений для спостереження.IN nMR (SOSIz, 200MHz): δ 1.16 (t, 9U-7.20Hz, ZN), 2.50 (ushs, 1H, capable of exchange with 020), 2.92-3.20 (complex, 2H ), 3.52 (k, 9U-7.05Hz, 2H), 3.72 (ushs, 2H), 3.99 (complex, ZN), 4.21 (t, 9U-6.64Hz, 2H), - 4.98-5.01 (complex, 1H), 6.64-6.70 (complex, 5BN), 6.73-6.89 (complex, 4H), 7.03 (d, 9U-7, 15HzC, 1H), 7.18-7.29 (complex, 4H), 7.32-7.39 (complex, ZN), SOMN is too extended for observation. 216B: t.pl. 139-1412C; « 20 or? - -13.3 (c-1,096, SNSIs); -vs IN nNMR (SOSIz, 200 MHz): 5 1.18 (t, U-6.96 Hz, ZN), 2.05 (ushs, 1H, capable of exchange with 020), 2.80-3.14 . (complex, 2H), 3.54 (k, U-7.0Hz, 2H), 3.85 (ushs, 2H), 3.97 (complex, ZN), 4.14 (t, 9-6.23Hz , 2H), 4.92-5.01 and (complex, 1H), 6.62-6.85 (complex, 9H), 7.02-7.20 (complex, 5H), 7.26-7, 30 (complex, ZN), SOMN is too extended for observation.

Приклад 22 -і (К)-3-І4-(2-(Феноксазин-10-іл)летокси|феніл|-2-етоксипропанова кислота а со си; Фф я - Со 9 Н Осань що Розчин одержаного у прикладі 21а діастереомеруExample 22 - and (K)-3-I4-(2-(Phenoxazin-10-yl)letoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoic acid a so sy; Ff ia - Co 9 H Osan that Solution of the diastereomer obtained in example 21a

Щ2КО-М(15)1-3-І(4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-М-(2-гідрокси-1-фенілетил)пропанаміду (0,45г,Sh2KO-M(15)1-3-I(4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxy-M-(2-hydroxy-1-phenylethyl)propanamide) (0.45 g,

О,в4ммоля) у суміші 1М сірчаної кислоти (17мл) та суміші діоксану і води (1:1,39мл) підігрівають на масляній бані при 1009 протягом 60-бвдгод. Доводять рН суміші до 3,0 за допомогою додавання водного розчину о гідрокарбонату натрію. Суміш екстрагують етилацетатом (2х25мл) і органічний екстракт промивають водою (5Омл), ропою (25мл), сушать (Ма»зО)) і упарюють. Залишок хроматографують на силікагелі з використанням о градієнта етилацетату у петролейному ефірі від 50 до 7595 і одержують названу у заголовку сполуку (0,2г, 5790) у вигляді білої твердої речовини. Т.пл. 777-789, 680 1А1р25 я 4121 (се1,096, СНО»).0.4 mmol) in a mixture of 1 M sulfuric acid (17 ml) and a mixture of dioxane and water (1:1.39 ml) is heated in an oil bath at 1009 for 60 hours. Adjust the pH of the mixture to 3.0 by adding an aqueous solution of sodium bicarbonate. The mixture is extracted with ethyl acetate (2x25ml) and the organic extract is washed with water (50ml), pus (25ml), dried (NaCl3O)) and evaporated. The residue was chromatographed on silica gel using a gradient of ethyl acetate in petroleum ether from 50 to 7595 to give the title compound (0.2g, 5790) as a white solid. T.pl. 777-789, 680 1A1r25 and 4121 (se1,096, SNO").

ТН ЯМР (СОСІ», 200МГц): 5 1,16 (т, У-7,0Гуц, ЗН), 1,43-1,85 (ушс, 1Н, здатний до обміну з О020), 2,86-3,14 (комплекс, 2Н), 3,40-3,67 (комплекс, 2Н), 3,90-4,08 (комплекс, ЗН), 4,15 (т, 9У-665ГЦц, 2Н), 6,59-6,83 (комплекс, 1 ОН), 7,13 (д, У-8,4Гц, 2Н). в5 Приклад 23 (5)-3-І4-(2-(Феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропанова кислота лен он Я МоноTN NMR (SOSI", 200 MHz): 5 1.16 (t, U-7.0 Hz, ZN), 1.43-1.85 (ushs, 1H, capable of exchange with O020), 2.86-3, 14 (complex, 2H), 3.40-3.67 (complex, 2H), 3.90-4.08 (complex, ZN), 4.15 (t, 9U-665ГЦц, 2Н), 6.59- 6.83 (complex, 1OH), 7.13 (d, U-8.4Hz, 2H). в5 Example 23 (5)-3-I4-(2-(Phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoic acid len on Y Mono

Названу у заголовку сполуку (0,19г, 5490) одержують у вигляді білої твердої речовини з діастереомеруThe title compound (0.19g, 5490) was obtained as a white solid from the diastereomer

Щ25-М(15)1-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-М-(2-гідрокси-1-фенілетил)пропанаміду (0,45г, 0О,в4ммоля), одержаного у прикладі 216, шляхом процедури, аналогічної описаній у прикладі 22. Т.пл. 89-9096,Sh25-M(15)1-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxy-M-(2-hydroxy-1-phenylethyl)propanamide (0.45g, 0O, in 4 mmol), obtained in example 216, by a procedure similar to that described in example 22. Melting point 89-9096,

ІоШо? - -12,6 (с-1,096, СНО).IoSho? - -12.6 (c-1.096, SNO).

ІН ЯМР (СОСІз, 200МГц): 8 1,16 (т, 9У-7,02ГцЦ, ЗН), 1,42-1,91 (ушс, 1Н, здатний до обміну з Ю2О), 2,94-3,15 (комплекс, 2Н), 3,40-3,65 (комплекс, 2Н), 3,86-4,06 (комплекс, ЗН), 4,15 (т, 9У-665ГЦц, 2Н), 6,63-6,83 (комплекс, 1 ОН), 7,13 (д, У-8,54Гц, 2Н).IN NMR (SOSIz, 200MHz): 8 1.16 (t, 9U-7.02HzC, ZN), 1.42-1.91 (ushs, 1H, capable of exchange with Х2О), 2.94-3.15 (complex, 2H), 3.40-3.65 (complex, 2H), 3.86-4.06 (complex, ЗН), 4.15 (t, 9У-665ГЦц, 2Н), 6.63-6 .83 (complex, 1 OH), 7.13 (d, U-8.54Hz, 2H).

Сполуки даного винаходу знижують рандомізований вміст в крові цукру, тригліцеридів, загальний холестерин,The compounds of this invention reduce the randomized content of blood sugar, triglycerides, total cholesterol,

ГОС, МО. і підвищують НОЇ. Це демонструється експериментами іп мігго, а також іп мімо на тваринах.GOS, MO. and increase NOI. This is demonstrated by ip miggo as well as ip mimo experiments on animals.

А) іп міго а) Визначення ПРРАКо-активностіA) ip migo a) Determination of PRRACo-activity

Ділянку зв'язування ліганду НРРАК «с, зливають з ділянкою зв'язування ДНК фактора транскрипції дріжджівThe binding site of the NRRAK ligand is fused with the DNA binding site of the yeast transcription factor

САЇГ4 в еукаріотному експресувальному векторі. З використанням суперфекту (Оіадеп, Німеччина) як реагенту трансфекції клітини НЕК-393 трансфектують зазначеною плазмідою та репортерною плазмідою, що містить ген люциферази, керований специфічним промотором СЗА14. Сполуку додають у різних концентраціях через 42 години після трансфекції і проводять інкубацію протягом ночі. Люциферазну активність як функцію зв'язуючої/активуючої здатності ПРРАКо, вимірюють з використанням набору РаскКага І исійе (РасКага, США) у счSAIG4 in a eukaryotic expression vector. Using superfect (Oiadep, Germany) as a transfection reagent, NEK-393 cells are transfected with the specified plasmid and a reporter plasmid containing the luciferase gene controlled by the specific SZA14 promoter. The compound is added in different concentrations 42 hours after transfection and incubated overnight. Luciferase activity as a function of PRRACo binding/activating capacity is measured using the RasKaga I assay kit (RasKaga, USA) in

Тор Сошпі (І мап бадомузкі, Вгепдап ВеїЇ, Ребег Вгозд апа Меїмуп Ноїв, Сепе, 1992, 118: 137-141; БурепесіTor Soshpi (I map badomuzki, Vgepdap VeiYi, Rebeg Vgozd apa Meimup Noiv, Sepe, 1992, 118: 137-141; Burepesi

Тгапетесіоп Кеадепі Напарсок, Рергиагу, 1997, Оіадеп, Септапу). (о) б) Визначення ПРРАК»У-активностіTgapetesiop Keadepi Naparsok, Rergiagu, 1997, Oiadep, Septapu). (o) b) Definition of PRRAK»U-activity

Ділянку зв'язування ліганду ПРРАК у зливають з ділянкою зв'язування ДНК фактора транскрипції дріжджівThe PRRAK ligand-binding site is fused to the DNA-binding site of the yeast transcription factor

САГА4 в еукаріотному експресувальному векторі. З використанням ліпофектаміну (сірсо ВКІ, США) як реагенту ч- зо трансфекції клітини НЕК-393 трансфектують зазначеною плазмідою та репортерною плазмідою, що містить ген люциферази, керований специфічним промотором СА 4. Сполуку додають у концентрації їмкМ через 48 години (87 після трансфекції і проводять інкубацію протягом ночі. Люциферазну активність як функцію зв'язуючої/ б активуючої здатності ПРРАКУ вимірюють з використанням набору Раскага І исійе (РасКага, США) у Раскага ТорSAGA4 in a eukaryotic expression vector. Using Lipofectamine (Sirso VKI, USA) as a transfection reagent, NEK-393 cells are transfected with the indicated plasmid and a reporter plasmid containing the luciferase gene controlled by a specific CA 4 promoter. The compound is added at a concentration of 1 µM after 48 hours (87 after transfection and Incubate overnight.Luciferase activity as a function of binding/activating capacity of PRRAKU is measured using a Raskaga II kit (Raskaga, USA) at Raskaga Tor

Соцпі (мап Задомузкі, Вгепдап ВеїЇ, Ребег Вгоад апа Меїмуп Ноїв, Сепе, 1992, 118: 137-141; Сціде ю Ше ЕикКагуоїіс ТгтапеТесіопе мйй Сайопіс І Ірід Кеадепів, І Пе Тесппоіодієв, ОІІВСО ВЕК, ОА). ча ч що Й | ші с в) Визначення інгібуючої активності стосовно НМО СоА-редуктази.Sotspi (map Zadomuzki, Vgepdap VeiYi, Rebeg Vgoad apa Meimup Noiv, Sepe, 1992, 118: 137-141; Scide yu She EikKaguoiis TgtapeTesiope myy Saiopis I Irid Keadepiv, I Pe Tesppoiodiev, OIIVSO VEK, OA). cha ch what Y | s c c) Determination of inhibitory activity in relation to NMO CoA reductase.

Редуктазу, пов'язану мікросомами печінки, одержують від пацюків, яких годували з додаванням 290 :з» холестираміну при 12-годинному циклі чергування освітлення і темряви. Спектрофотометричні аналізи здійснюють у суміші, що містить 100мМ КНоРО,, 4мМ ОТТ, 02мМ МарРН, 03мММ НМО СоА і 125мкг мікросомального ферменту печінки. Загальний обсяг реакційної суміші складає їмл. Реакцію розпочинають -І шляхом додавання НМО СоА. Реакційну суміш інкубують при 37 «С протягом ЗОхв і реєструють зниження поглинання при З34Онм. Як "пустушку" використовують реакційну суміш без субстрату (Соїазівїп, 9... апа Вгом/п, і М.5., Ргодгевзв іп ипаегвіапаіпуд (Ше І ОЇ. гесеріог апа НМО СоА гедисіазе, йо тетрбгапе ргоїеіпз їпаї гедшайе со Ше ріазта споїевіего!ї, 9. Іірій Кевз., 1984, 25: 1450-1461). Випробовані сполуки інгібують фермент НМОLiver microsome-bound reductase is obtained from rats fed with the addition of 290 µg of cholestyramine under a 12-hour light-dark cycle. Spectrophotometric analyzes are carried out in a mixture containing 100 mM KNoRO, 4 mM OTT, 02 mM MarPH, 03 mM NMO CoA and 125 μg of microsomal liver enzyme. The total volume of the reaction mixture is iml. The reaction is initiated by -I by adding NMO CoA. The reaction mixture is incubated at 37 °C for 30 minutes and the decrease in absorbance at 34 Ohm is recorded. A reaction mixture without a substrate is used as a "pacifier" (Soyazivip, 9... apa Vgom/p, and M.5., Rgodgevzv ip ipaegviapaipud (She I ОЙ. geseriog apa NMO SoA gedysiaze, yo tetrbgape rgoieipz ypai gedshaye so She riazta spoieviego 1, 9. Iiriy Kevz., 1984, 25: 1450-1461). The tested compounds inhibit the NMO enzyme

СоА-редуктазу. - В) Іп мімоCoA reductase. - C) Ip mimo

І а) Ефективність на генетичних моделяхAnd a) Efficiency on genetic models

За допомогою мутації колоній експериментальних тварин та різної чутливості до режимів годівлі розроблені тваринні моделі з інсуліннезалежним діабетом і гіперліпідемією, пов'язаними з ожирінням та можливою 5Б інсулінорезистентністю. Генетичні моделі, такі як миші ар/ар ії ор/об (Оіареїв (1982), 31(1): 1-6) та пацюки 7Кег Та/а, розроблені різними лабораторіями для розуміння патофізіології хвороби і дослідження ефективності (Ф) нових протидіабетичних сполук (ЮОіареїв (1983), 32: 830-838; Аппи. Кер. ЗапКуо Кез. І ар. (1994), 46: 1-57). ка Гомозиготні тваринні миші С57 ВІ /Кв.)-др/4др, виведені дасквоп І арогаїогу, США, страждають ожирінням, є гіперглікемічними, гіперінсулінемічними та інсулінорезистентними (у. (зіп. Іпмеві. (1990), 85: 962-967), у той бр час як гетерозиготні тварини не страждають ожирінням і є нормоглікемічними. На моделі 4Б/д5 у мишей з віком прогресивно розвивається інсулінопенія - ознака, яка звичайно спостерігається на пізніх стадіях діабету типуAnimal models with non-insulin-dependent diabetes and hyperlipidemia associated with obesity and possible 5B insulin resistance have been developed using colony mutation of experimental animals and different sensitivities to feeding regimes. Genetic models, such as ar/ar and or/ob mice (Oiareiv (1982), 31(1): 1-6) and 7Keg Ta/a rats, have been developed by various laboratories to understand the pathophysiology of the disease and to study the effectiveness (F) of new antidiabetic drugs compounds (YuOiareiv (1983), 32: 830-838; Appy. Ker. ZapKuo Kez. I ar. (1994), 46: 1-57). ka Homozygous animal mice C57 VI /Kv.)-dr/4dr, bred by Daskwop I aroghaiog, USA, suffer from obesity, are hyperglycemic, hyperinsulinemic and insulin resistant (U. (zip. Ipmevi. (1990), 85: 962-967), while heterozygous animals are non-obese and normoglycemic.In the 4B/d5 model, mice progressively develop insulinopenia with age, a feature commonly seen in late stages of type 2 diabetes

П у людини, коли вміст цукру в крові регулюється у недостатній мірі. Стан підшлункової залози та його розвиток змінюються відповідно до моделей. Тому що дана модель схожа з моделлю цукрового діабету типу ЇЇ, сполуки даного винаходу досліджують на активність зниження вмісту в крові цукру та тригліцеридів. 65 У цьому експерименті використовують самців мишей С57ВІ /Кв.-ар/ар у віці 8-14 тижнів з масою тіла в інтервалі 35-60г, яких розводять у приміщенні для тварин дослідної організації д-ра Редді (ОКЕ). Мишам дають стандартний корм (Маїйопа! Іпвійше ої Мигйоп (МІМ), Хайдарабад, Індія) та підкислену воду ай Ірішт.P in a person, when the blood sugar content is insufficiently regulated. The state of the pancreas and its development vary according to the models. Because this model is similar to a type I diabetes model, the compounds of this invention are being investigated for blood sugar and triglyceride lowering activity. 65 In this experiment, male C57VI /Kv.-ar/ar mice aged 8-14 weeks with a body weight in the range of 35-60 g are used, which are bred in the animal room of Dr. Reddy's research organization (OKE). Mice were fed standard chow (Maiyopa! Ipviyshe oi Mygyop (MIM), Hyderabad, India) and acidified water ai Irisht.

Для дослідів використовують тварин з вмістом цукру в крові понад З5Омг/дл. Число тварин у кожній групі дорівнює 4.Animals with a blood sugar content of more than 35 Ω/dL are used for experiments. The number of animals in each group is 4.

Випробовані сполуки суспендують у 0,2595 розчині карбоксиметилцелюлози і вводять дослідній групі при дозі від 0,1мг до ЗОмг/кг перорально через шлунковий зонд протягом 6 днів. Контрольна група одержує носій (доза 1Омл/кг). На б день для оцінки біологічної активності беруть зразки крові через годину після введення випробованих сполук або носія.The tested compounds are suspended in a 0.2595 solution of carboxymethylcellulose and administered to the experimental group at a dose of 0.1mg to ZOmg/kg orally through a stomach tube for 6 days. The control group receives the carrier (dose 1Oml/kg). On the b day, blood samples are taken for the assessment of biological activity one hour after the administration of the tested compounds or carrier.

Рандомізований вміст в крові цукру та тригліцеридів вимірюють шляхом забору крові (10Омкл) з очноямкової 7/0 порожнини з використанням гепаринізованого капіляра у пробірки, що містять ЕДТК, потім піддають їх центрифугуванню і одержують плазму. Вміст в плазмі глюкози та тригліцеридів вимірюють спекрометрично глюкозооксидазним методом і методом з гліцерол-3-РО,-оксидазою/пероксидазою відповідно (Ог. Кеааду І аб.The random content of sugar and triglycerides in the blood is measured by taking blood (10 Ωcl) from the 7/0 orbital cavity using a heparinized capillary into tubes containing EDTC, then they are subjected to centrifugation and plasma is obtained. The content of glucose and triglycerides in the plasma is measured spectrometrically by the glucose oxidase method and the method with glycerol-3-PO,-oxidase/peroxidase, respectively (Og. Keadu I ab.

Оіадповіїс Оімізіоп Кіїз, Хайдарабад, Індія).Oiadpowiis Oimiziop Kiez, Hyderabad, India).

Знижувальну активність випробованих сполук стосовно вмісту в крові цукру та тригліцеридів розраховують відповідно до формули.The reducing activity of the tested compounds in relation to blood sugar and triglycerides is calculated according to the formula.

При описаному вище досліді не спостерігається жодної шкідливої дії зазначених сполук винаходу. (мг/кг) Ів крові (95) тригліцеридів (95) що Приклад) о 6615In the experiment described above, no harmful effects of the specified compounds of the invention were observed. (mg/kg) IV blood (95) triglycerides (95) that Example) at 6615

Мишей ор/ор6 одержують у віці 5 тижнів від Вотоїдага, Данія, і використовують їх у віці 8 тижнів. Жирних пацюків 2исКег ТтаЛа одержують від ШасСтедо, Франція у віці 10 тижнів і використовують їх у віці 13 тижнів.Or/or6 mice were obtained at 5 weeks of age from Votoidag, Denmark, and used at 8 weeks of age. Fatty 2isKeg TtaLa rats are obtained from Chasstedeau, France at 10 weeks of age and used at 13 weeks of age.

Тварин містять при 12-годинному циклі зміни освітлення і темряви при 25 412С. Тваринам дають стандартний СМ корм (МІМ, Хайдарабад, Індія) та воду ай Ірійшт (Риімага, Т., МозпіокКа, 5., МозпіоКа, Т., Озпіуата, І!., апа Го)Animals are kept under a 12-hour light-dark cycle at 25,412C. The animals were given standard SM feed (MIM, Hyderabad, India) and ai Iriisht water (Riimaga, T., MozpiokKa, 5., MozpiokKa, T., Ozpiuata, I!., apa Go)

Ногікозпі, Н., СНагасіегігайоп ої пем/ ога! апіідіарейс адепі С5-045. Біцаєв іп КК апа ор/ор тісе апа 7искКег Тацу гаїв, Оіарейез, 1988, 37: 1549-1558).Nogikozpi, N., SNagasiegigayop oi pem/ oga! apiidiareis adepi C5-045. Bitsaev ip KK apa or/or tise apa 7iskKeg Tatsu gayiv, Oiareyez, 1988, 37: 1549-1558).

Випробовані сполуки вводять при дозі 0,1-ЗОмг/кг/доба протягом 9 днів. Контрольні тварини одержують носій (0,2596-ний розчин карбоксиметилцелюлози, доза 10мл/кг) перорально через шлунковий зонд. -The tested compounds are administered at a dose of 0.1-ZOmg/kg/day for 9 days. Control animals receive a carrier (0.2596% solution of carboxymethylcellulose, dose 10 ml/kg) orally through a gastric tube. -

Зразки крові беруть у ситому стані через 1 годину після введення лікарського засобу у 0 та 9 день «-- обробки. Кров відбирають із заочноямкової порожнини через гепаринізований капіляр у пробірки, що містятьBlood samples are taken in a full state 1 hour after administration of the medicinal product on day 0 and day 9 "-- of treatment. Blood is taken from the retroorbital cavity through a heparinized capillary into tubes containing

ЕДТК. Після центрифугування зразок плазми поділяють для оцінки вмісту тригліцеридів, глюкози, вільних жирних іа кислот, загального холестерину та інсуліну. Виміри вмісту в плазмі тригліцеридів, глюкози та загального с холестерину проводять з використанням комерційних наборів (Ог. Кедауз Іарогайогу, Оіадповіїс Оімівіоп,EDTK. After centrifugation, the plasma sample is divided to assess the content of triglycerides, glucose, free fatty acids, total cholesterol and insulin. Measurements of the content of triglycerides, glucose and total cholesterol in the plasma are carried out using commercial kits (Og. Kedauz Iarogaiogu, Oiadpoviis Oimiviop,

Індія). Вміст вільних жирних кислот в плазмі вимірюють з використанням комерційного набору від Воепгіпдег -India). The content of free fatty acids in plasma is measured using a commercial kit from Voepgipdeg -

Маппвеїт, Німеччина. Вміст інсуліну в плазмі вимірюють з використанням набору КІА (ВАКС, Індія). Зниження різних параметрів, що перевіряються, обчислюють за формулою.Mappweit, Germany. The content of insulin in the plasma is measured using a KIA kit (VAKS, India). The reduction of various tested parameters is calculated according to the formula.

Випробування на пероральну толерантність до глюкози мишей ор/ор проводять через 9 днів після обробки. «Or/or mice were tested for oral glucose tolerance 9 days after treatment. "

Мишей не годують протягом 5год. і вводять їм перорально Змг/кг глюкози. Зразки крові для оцінки вмісту глюкози в плазмі беруть через 0, 15, 30, 60 і 120хв. в с Експериментальні результати, одержані на мишах ар/дЬ, оБ/ор та пацюках 7исКег Та/Ла, наводять на думку, з» що нові сполуки даного винаходу також мають терапевтичну корисність як профілактичний або регулярно застосовуваний лікувальний засіб у випадку діабету, ожиріння, серцево-судинних порушень, таких як гіпертензія, гіперліпідемія та інших захворювань; тому що з літератури відомо, що такі хвороби взаємозалежні.Mice are not fed for 5 hours. and inject them orally with Zmg/kg of glucose. Blood samples for assessment of glucose content in plasma are taken after 0, 15, 30, 60 and 120 minutes. c c Experimental results obtained in ar/db, oB/or mice and 7isKeg Ta/La rats suggest that the new compounds of this invention also have therapeutic utility as a prophylactic or regularly used therapeutic agent in the case of diabetes, obesity, cardiovascular disorders, such as hypertension, hyperlipidemia and other diseases; because it is known from the literature that such diseases are interdependent.

При дозах понад ТОмг/кг також знижується вміст в крові глюкози та тригліцеридів. Як правило, ступінь - зниження залежить від дози і при певній дозі виходить на постійний рівень.At doses above TOmg/kg, the content of glucose and triglycerides in the blood also decreases. As a rule, the degree of reduction depends on the dose and at a certain dose reaches a constant level.

Ге) 5) Холестеринзнижувальна активність на пацюковій моделі гіперхолестеринеміїGe) 5) Cholesterol-lowering activity in a rat model of hypercholesterolemia

Самців пацюків З5ргадце Юам/іеу (лінія МІМ) розводять у приміщенні для тварин ОКР. Тварин утримують при о 12-годинному циклі чергування освітлення і темряви при 25 41С. Для експерименту використовують пацюків з - 20 масою тіла 180-200Гг. Тварин роблять гіперхолестеринемічними шляхом згодовування 295 холестерину та 195 . холату натрію, змішаних з стандартним лабораторним кормом (Маїййопаї! Іпеійше ої Миїгйіоп (МІМ), Хайдарабад, і Індія), протягом 6 днів. Під час усього періоду експерименту тварин утримують на цій самій дієті (Рей, 0.,Male Z5rgadce Yuam/ieu rats (line MIM) are bred in the animal facility of the OKR. The animals are kept on a 12-hour light-dark cycle at 25-41C. Rats with a body weight of 180-200 kg are used for the experiment. Animals are made hypercholesterolemic by feeding 295 cholesterol and 195 . of sodium cholate mixed with standard laboratory feed (Maiyyopai! Ipeiishe oi Miiyiop (MIM), Hyderabad, and India) for 6 days. During the entire period of the experiment, the animals are kept on this same diet (Rey, 0.,

Воппеїїз, М.Т., Кеу, С, апа Іптапієе, К., ЕПесів ої сіргоїйргабе оп Імег Іїріаз апа Ііроргоїеіп зупіпевів іп погто- апа пурегірідетіс гаїв. Аїпегозсіеговів, 1988,74:215-225). 25 Випробовані сполуки вводять перорально при дозі 0,1-ЗОмг/кг/доба протягом З днів. Контрольну групуVoppeiyiz, M.T., Keu, S, apa Iptapiye, K., EPesiv oi sirgoiirgabe op Imeg Iiriaz apa Iirorgoieip zupipeviv ip pogto- apa puregiridetis gayiv. Aipegozsiegov, 1988, 74:215-225). 25 The tested compounds are administered orally at a dose of 0.1-ZOmg/kg/day for 3 days. Control group

ГФ) обробляють одним носієм (0,2596-ний розчин карбоксиметил-целюлози; доза 10мл/кг). юю Зразки крові беруть у ситому стані через 1год. після введення лікарського засобу у 0 та З день обробки сполукою. Кров відбирають із заочноямкової порожнини через гепаринізований капіляр у пробірки, що містятьHF) are treated with one carrier (0.2596 carboxymethyl cellulose solution; dose 10 ml/kg). Blood samples are taken in a full state after 1 hour. after administration of the medicinal product on day 0 and 3 of treatment with the compound. Blood is taken from the retroorbital cavity through a heparinized capillary into tubes containing

ЕДТК. Після цетрифугування зразок плазми поділяють для оцінки вмісту загального холестерину, НОЇ та 60 тригліцеридів. Виміри вмісту в плазмі тригліцеридів, загального холестерину та НОЇ. проводять з використанням комерційних наборів (Ог. Кедау'з І арогаїогу, Оіадповіїс Оімівіоп, Індія). ГО - і МІ ОІ -холестерин обчислюють з даних, одержаних для загального холестерину, НОЇ та тригліцеридів. Зниження різних параметрів, що перевіряються, обчислюють за формулою. с) Знижувальна активність стосовно вмісту в плазмі тригліцеридів і загального холестерину на мишах мів 62 аріпо та морських свинкахEDTK. After centrifugation, the plasma sample is separated to assess the content of total cholesterol, NOI and 60 triglycerides. Measurements of plasma triglycerides, total cholesterol and NOI. carried out using commercial kits (Og. Kedau's I arogaiogu, Oiadpowiis Oimiviop, India). GO - and MI OI -cholesterol are calculated from the data obtained for total cholesterol, NOI and triglycerides. The reduction of various tested parameters is calculated according to the formula. c) Lowering activity on plasma triglycerides and total cholesterol in 62 Aripo mice and guinea pigs

Самців мишей Зм/ізз аірбіпо (ЗАМ) та морських свинок одержують від МІМ і утримують у приміщенні для тварин ОКР. Всіх цих тварин утримують при 12-годинному циклі чергування освітлення і темряви при 25 -126.Male Zm/izz airbipo (ZAM) mice and guinea pigs were obtained from MIM and maintained in the OKR animal facility. All these animals are kept under a 12-hour light-dark cycle at 25-126.

Тваринам дають стандартний корм (МІМ, Хайдарабад, Індія) і воду ай Ірішт. Використовують ЗАМ з масою тіла 20-25г та морських свинок з масою тіла 500-700г (Оїїмег, Р., РіапсКе, М.О., Маггіп, О., Сіамеу, М., ЗацйгіегевAnimals were given standard feed (MIM, Hyderabad, India) and water ai Irisht. ZAM with a body weight of 20-25g and guinea pigs with a body weight of 500-700g are used (Oiimeg, R., RiapsKe, M.O., Maghip, O., Siameu, M., Zatsygiev

У., апа Ргиснай, У9.С., ЕПесів ої Тепоїіргайє, дептіїргогі апа пісоїїпіс асій оп ріазта Іроргоївіп ІемеїЇв іп погтаї! апа Ппурегіїрідетіс тісе, А(Пегозсіеговів, 1988,70: 107-114.U., apa Rgysnai, U9.S., EPesiv oi Tepoiirgaye, deptiirgogi apa pisoiipis asii op riazta Irorgoivip IemeiYiv ip pogtai! apa Ppuregiiridetis tise, A(Pegozsiegovov, 1988, 70: 107-114.

Випробовані сполуки вводять перорально мишам Зм/ізз аЇріпо при дозі 0,3-ЗОмг/кг/доба протягом 6 днів.Tested compounds are administered orally to Zm/izz airippo mice at a dose of 0.3-ZOmg/kg/day for 6 days.

Контрольних мишей обробляють носієм (0,2595-ний розчин карбоксиметилцелюлози; доза 1Омл/кг). Морським 7/0 свинкам випробувані сполуки вводять перорально при дозі 0,3-ЗОмг/кг/доба протягом 6 днів. Контрольних тварин обробляють носієм (0,2596-ний розчин карбоксиметилцелюлози; доза 5мл/кг).Control mice are treated with a carrier (0.2595 carboxymethylcellulose solution; dose 1 Oml/kg). The tested compounds were administered orally to 7/0 guinea pigs at a dose of 0.3-ZOmg/kg/day for 6 days. Control animals are treated with a carrier (0.2596 solution of carboxymethyl cellulose; dose 5 ml/kg).

Зразки крові беруть у ситому стані через год. після введення лікарського засобу у 0 та 6 день обробки.Blood samples are taken in a full state after an hour. after administration of the medicinal product on day 0 and 6 of treatment.

Кров відбирають із заочноямкової порожнини через гепаринізований капіляр у пробірки, що містять ЕДТК. Після центрифугування зразок плазми поділяють для оцінки вмісту тригліцеридів та загального холестерину (УМівїіапа, 75 О., Меїйод5е ої Епгутаїйс апаїузіз, Вегдегтеуег, Н.О., Ед., 1963,211-214; Тгіпдег, Р., Апп. Сіїп. Віоспет., 1969, 6: 24-27). Виміри вмісту в плазмі тригліцеридів, загального холестерину та НОЇ проводять з використанням комерційних наборів (Ог. Кедау'з І арогайгу, Оіадповіїс Оімізіоп, Індія).Blood is taken from the retroorbital cavity through a heparinized capillary into tubes containing EDTC. After centrifugation, the plasma sample is divided to assess the content of triglycerides and total cholesterol (UMiviapa, 75 O., Meijod5e oi Epgutaiis apaiuziz, Wegdegteueg, N.O., Ed., 1963, 211-214; Tgipteg, R., App. Siip. Viospet ., 1969, 6: 24-27). Measurements of plasma triglycerides, total cholesterol and NOI are carried out using commercial kits (Og. Kedau's I arogaigu, Oiadpowiis Oimiziop, India).

Формули для обчислень 1. Відсоток зниження вмісту в крові цукру, тригліцеридів та загального холестерину обчислюють за формулою в пнях тя ТАТО "Відсотокзниження сі - 1 тес оFormulas for calculations 1. The percentage of reduction in the content of sugar, triglycerides and total cholesterol in the blood is calculated according to the formula in tya TATO "Percentage reduction of si - 1 tes o

ОС - величина в контрольній групі у день 0OS is the value in the control group on day 0

ОТ - величина в обробленій групі у день 0OT - the value in the treated group on day 0

ТС - величина в контрольній групі у день випробувань сTS - the value in the control group on the day of the tests p

ТТ - величина в обробленій групі у день випробувань 5) 2. Вміст І О/-- та МІ ОІ -холестерину обчислюють за формуламиTT - the value in the treated group on the day of the tests 5) 2. The content of I O/-- and MI OI -cholesterol is calculated according to the formulas

ЦО холестеринмт/ дп - Загальнийхопестерин- НО. Холестерин "тригліцериди.TSO cholesterinmt/ dp - Total cholesterin - NO. Cholesterol "triglycerides.

ШИЯ ї-NECK

МІ 0 -холестерин, мг/дл «Загальний холестерин-НОЇ -холестерин-і! 0 -холестерин «-MI 0 -cholesterol, mg/dL "Total cholesterol-NOI -cholesterol-i! 0-cholesterol "-

Claims (25)

Формула винаходу Ф соThe formula of the invention F co 1. Сполука формули (І) -1. Compound of formula (I) - Ж. ;Ф с зго щі ть ге ся ч- ШІ й дит ги з Он ние Зк Й тлі м ЧИ . т з да -І Й і ОБ (се) де В", 2, ВЗ і Е7 являють собою водень, гідрокси, (С 4-Сз)-алкіл; цикл А являє собою феніленове кільце; Х шо 90 являє собою гетерсоатом, вибраний серед атомів кисню або сірки; Аг являє собою фенілен або бензофураніл; о являє собою водень, алкіл або утворює зв'язок разом з К 6. Щб являє собою водень, алкіл або утворює зв'язок "м разом з 25; В" являє собою водень, алкіл або арил; К 8 являє собою водень, алкіл або арил; У являє собою кисень або МН; п дорівнює цілому числу в інтервалі 1-4 і т дорівнює 0 або 1, її стереоїзомери, фармацевтично прийнятні солі або її фармацевтично прийнятні сольвати.J.; t z da -I Y and OB (se) where B", 2, BZ and E7 are hydrogen, hydroxy, (C 4-C3)-alkyl; ring A is a phenylene ring; X sho 90 is a heteroatom selected among oxygen or sulfur atoms; Ag represents phenylene or benzofuranyl; o represents hydrogen, alkyl or forms a bond together with K 6. Shb represents hydrogen, alkyl or forms a bond "m together with 25; B" is hydrogen, alkyl or aryl; K 8 is hydrogen, alkyl or aryl; Y is oxygen or MH; n is an integer in the range 1-4 and t is 0 or 1, its stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts or its pharmaceutically acceptable solvates. 2. Сполука за п. 1, де, коли т - 0, Аг являє собою бензофуранільну групу. Ф! 2. The compound according to claim 1, where, when t is 0, Ag is a benzofuranyl group. F! 3. Сполука за п. 1, де, коли т - 1, Аг являє собою фенілен.3. The compound according to claim 1, where, when t is 1, Ag is phenylene. 4. Сполука за п. 1, вибрана з групи, до якої входять: о етил-(Е/2)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропеноат; етил-(Е)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)летокси|феніл|-2-етоксипропенаоат; 60 етил-(2)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-ілуетокси|феніл|-2-етоксипропенаоат; етил-(Е/2)-3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропеноат; етил-(Е)-3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропеноат; етил-(2)-3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропеноат; етил-(Е/2)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропенаоат; бо етил-(Е)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропеноат; етил-(2)-3-І4-(2-«(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропеноат;4. The compound according to claim 1, selected from the group which includes: o ethyl-(E/2)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropenoate; ethyl-( E)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)letoxy|phenyl|-2-ethoxypropenoate; 60 ethyl-(2)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl ethoxy|phenyl|- 2-ethoxypropenoate; ethyl-(E/2)-3-(2-(phenothiazine-10-yl)umethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxypropenoate; ethyl-(E)-3-(2-(phenothiazine-10 -yl)umethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxypropenoate; ethyl-(2)-3-(2-(phenothiazin-10-yl)umethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxypropenoate; ethyl-(E/2) -3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropenoate; bo ethyl-(E)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|- 2-ethoxypropenoate; ethyl-(2)-3-14-(2-«(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropenoate; ()-метил-3-І4-(2-(фенотіазин-10-ілуетокси|феніл|-2-етоксипропанаоат; (т)-метил-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропаноат; (-)-метил-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропаноат; (-)-метил-3-І(2-(фенотіазин-10-ілуметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропанаоат; (1)-метил-3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропаноат; (-)-метил-3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропанаоат; ()-метил-3-І4-(2-«(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропаноат; (т)-метил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропанаоат; 710 (-)-метил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропаноат; (-)-етил-3-І4-(2-«"феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропаноат; (т)-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропанаоат; (-)-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл)|-2-етоксипропаноат; (т)-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл/|-2-гідроксипропаноат; (т)-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гідроксипропаноат; (-)-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл/)-2-гідроксипропаноат; (-)-етил-3-І4-(2-«(феноксазин-10-іл)летокси|феніл|-2-бутоксипропаноат; ()-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропаноат; (-)-етил-3-І4-(2-«(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропаноат; (т)-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл)|-2-гексилоксипропаноат; (т)-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гексилоксипропанаоат; (-)-етил-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл)|-2-гексилоксипропаноат; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл)|-2-етоксипропанова кислота та її солі; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-ілуетокси|феніл|-2-етоксипропанова кислота та Її солі; с (-)-3-(4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл)|-2-етоксипропанова кислота та її солі; Ге) ()-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її солі; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її солі; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл)- 2-етокси-2-метилпропанова кислота та її солі; ()-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота та її солі; - 3о (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іллетокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота та Її солі; -- (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота та її солі; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та Її солі; Ф (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-ілуетокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та Її солі; (зе) (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її солі; | | ! шо і - (--3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропанова кислота та її солі; (13-3-(2-(фенотіазин-10-ілуметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропанова кислота та Її солі; (-)-3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропанова кислота та Її солі; ()-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропанова кислота та її солі; « (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропанова кислота та її солі; -о с (-)-3- І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропанова кислота та її солі; ()-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її солі; ;» ()-3- І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл)|- 2-етокси-2-метилпропанова кислота та Її солі; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|- 2-етокси-2-метилпропанова кислота та її солі; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота та Її солі; -І (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота та її солі; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота та Її солі; о ()-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)летокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її солі; (Се) (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та Її солі; шу 20 (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та Її солі; ()-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гідроксипропанова кислота та її солі; що (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл/|-2-гідроксипропанова кислота та її солі; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гідроксипропанова кислота та її солі; (--3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропанова кислота та її солі; (1-)-3-І4- (2- (феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропанова кислота та Її солі; о (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропанова кислота та Її солі; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гексилоксипропанова кислота та Її солі; о (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гексилоксипропанова кислота та Її солі; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гексилоксипропанова кислота та Її солі; бо Щ2КО-М(15)1-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-М-(2-гідрокси-1-фенілетил) пропанамід; ЩК25)-М(15)1-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл/|-2-етокси-М-(2-гідрокси-1-фенілетил) пропанамід; Щ25)-М(15)1-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-М-(2-гідрокси-1-фенілетил) пропанамід та Щ2КО-М(15)1-3-І(4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл/)|-2-етокси-М-(2-гідрокси-1-фенілетил) пропанамід.()-methyl-3-I4-(2-(phenothiazine-10-yl ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate; (t)-methyl-3-I4-(2-(phenothiazine-10-yl)ethoxy|phenyl| -2-ethoxypropanoate; (-)-methyl-3-I4-(2-(phenothiazine-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate; (-)-methyl-3-I(2-(phenothiazine-10 -ylmethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxypropanoate; (1)-methyl-3-(2-(phenothiazin-10-yl)methylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxypropanoate; (-)-methyl-3-( 2-(phenothiazin-10-yl)umethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxypropanoate; ()-methyl-3-14-(2-«(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate; ( t)-methyl-3-14-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate; 710 (-)-methyl-3-14-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy |phenyl|-2-ethoxypropanoate; (-)-ethyl-3-I4-(2-«"phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate; (t)-ethyl-3-I4-(2 -(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoate; (-)-ethyl-3-14-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl)|-2-ethoxypropanoate; (t) -ethyl-3-14-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl/|-2-hydroxypropanoate; (t)-ethyl-3-14-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl) |-2-hydroxypropanoate; (-)-eth yl-3-14-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl)-2-hydroxypropanoate; (-)-ethyl-3-I4-(2-«(phenoxazin-10-yl)letoxy|phenyl|-2-butoxypropanoate; ()-ethyl-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy |phenyl|-2-butoxypropanoate; (-)-ethyl-3-I4-(2-«(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-butoxypropanoate; (t)-ethyl-3-I4-(2 -(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl)|-2-hexyloxypropanoate; (t)-ethyl-3-14-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-hexyloxypropanoate; (-) -ethyl-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl)|-2-hexyloxypropanoate; (-)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl)| -2-ethoxypropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenothiazine-10-yl ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoic acid and its salts; c (-)-3-(4-(2 -(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl)|-2-ethoxypropanoic acid and its salts; Ge) ()-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxy- 2-methylpropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; (-)-3-I4 -(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl)-2-ethoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; ()-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|- 2-phen oxypropanoic acid and its salts; - 3o (-)-3-I4-(2-(phenothiazine-10-ylethoxy|phenyl|-2-phenoxypropanoic acid and its salts); -- (-)-3-I4-(2-(phenothiazine-10-yl) )ethoxy|phenyl|-2-phenoxypropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; F (-)-3-I4-(2-(phenothiazine-10-yluethoxy|phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and Its salts; (ze)-3-I4-(2-(phenothiazine- 10-yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; -ethoxypropanoic acid and its salts; (13-3-(2-(phenothiazine-10-ylmethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxypropanoic acid and its salts; (-)-3-(2-(phenothiazine-10-yl )umethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxypropanoic acid and its salts; ()-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoic acid and its salts; "(-) -3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoic acid and its salts; -o c (-)-3- I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy |phenyl|-2-ethoxypropanoic acid and its salts; ()-3-I4-(2-(phenox azin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; ;" ()-3- I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl)|- 2-ethoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|- 2-ethoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10) -yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxypropanoic acid and its salts; -I (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxypropanoic acid and its salts; ( -)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxypropanoic acid and its salts; o ()-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)letoxy| phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and its salts; (Ce) (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and Its salts; 20 (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and Its salts; ()-3-I4-(2- (phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-hydroxypropanoic acid and its salts; that (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl/|-2-hydroxypropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-hydroxypropanoic acid and its salts; (--3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl) )ethoxy|phenyl|-2-butoxypropanoic acid and its salts; (1-)-3-I4- (2- (phenoxazin-10-yl)e toxy|phenyl|-2-butoxypropanoic acid and its salts; o (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-butoxypropanoic acid and its salts; (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl) ethoxy|phenyl|-2-hexyloxypropanoic acid and its salts; o (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-hexyloxypropanoic acid and its salts; (-)-3 -I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-hexyloxypropanoic acid and its salts; because Ш2КО-М(15)1-3-И4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy |phenyl|-2-ethoxy-M-(2-hydroxy-1-phenylethyl)propanamide; SHK25)-M(15)1-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl/|- 2-Ethoxy-M-(2-hydroxy-1-phenylethyl)propanamide; Х25)-M(15)1-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxy-M -(2-hydroxy-1-phenylethyl) propanamide and Sh2KO-M(15)1-3-I(4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl/)|-2-ethoxy-M-( 2-hydroxy-1-phenylethyl) propanamide. 5. Сполука за п. 4, відібрана з групи, до якої входять: 65 (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропанова кислота та її ЇЇ, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)оетокси|феніл|-2-етоксипропанова кислота та її іі, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропанова кислота та її її, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; ()-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її її, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-ілуетокси|феніл|-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її їі, Ма, К, Са, Ма 70 солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її ЇЇ, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; ()-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота та її їі, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (-3-3-. І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота та її її, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота та її їі, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; ()-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її Її, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-ілуетокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її її, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (-)-3-І4-(2-(фенотіазин-10-іл)етокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її їі, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; Ге (--3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропанова кислота та її Її, Ма, К, Са, Мо солі, о солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (- 3-3-(2-(фенотіазин-10-іл. )уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропанова кислота та її її, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (-)-3-(2-(фенотіазин-10-іл)уметилбензофуран-5-іл|-2-етоксипропанова кислота та її їі, Ма, К, Са, Мод солі, ї"- солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; - ()-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)летокси|феніл|-2-етоксипропанова кислота та її їі, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; Ге) (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропанова кислота та її їі, Ма, К, Са, Ма солі, солі со лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (-3-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етоксипропанова кислота або її їі, Ма, К, Са, Мо солі, солі ї- лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; ()-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)летокси|феніл|-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її її, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; « (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її її, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; о, с (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її їі, Ма, К, Са, Ма "» солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; " ()-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)летокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота та її їі, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота Тапії, Ма, К, Са, Ма солі, солі Ш- лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; Га (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іллетокси|феніл|-2-феноксипропанова кислота та її Її, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; і, (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)летокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її їі, Ма, К, Са, Ма - 70 солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її ЇЇ, Ма, К, Са, Ма "м солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її її, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; 29 (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)летокси|феніл|-2-гідроксипропанова кислота та її їі, Ма, К, Са, Ма солі, ГФ) солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; т (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гідроксипропанова кислота та її ЇЇ, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гідроксипропанова кислота та її |і, Ма, К, Са, Ма солі, 60 солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (--3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропанова кислота та її їі, Ма, К, Са, Мо солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (1)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропанова кислота та її іі, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; бо (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-бутоксипропанова кислота та її Її, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)летокси|феніл|2-гексилоксипропанова кислота та її їі, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гексилоксипропанова кислота та її іі, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію; (-)-3-І4-(2-(феноксазин-10-іл)етокси|феніл|-2-гексилоксипропанова кислота та її ЇЇ, Ма, К, Са, Ма солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію.5. The compound according to claim 4, selected from the group that includes: 65 (-)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoic acid and its derivatives, Ma, K , Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; acid and its II, Ma, K, Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; (-)-3-I4-(2-(phenothiazine-10-yl) ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoic acid and its Ma, K, Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; ()-3-I4-(2- (phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxy-2-methylpropanoic acid and its, Ma, K, Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum ; (-)-3-I4-(2-(phenothiazine-10-iluethoxy|phenyl|-2-ethoxy-2-methylpropanoic acid and its derivatives, Ma, K, Ca, Ma 70 salts, salts of lysine, arginine, guanidine) y, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; (-)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxy-2-methylpropanoic acid and its salts, Ma, K, Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine , diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; , salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; , Ma, K, Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; (-)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl| -2-phenoxypropanoic acid and its salts, Ma, K, Ca, Ma, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; ()-3-I4-(2-(phenothiazine-10 -yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and its His, Ma, K, Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum by her; (-)-3-I4-(2-(phenothiazine-10-yluethoxy|phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and its, Ma, K, Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine) , choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; (-)-3-I4-(2-(phenothiazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and its derivatives, Ma, K, Ca . her Her, Ma, K, Ca, Mo salts, o salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; (- 3-3-(2-(phenothiazine-10-yl. )umethylbenzofuran- 5-yl|-2-ethoxypropanoic acid and its Ma, K, Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; (-)-3-(2-( phenothiazine-10-yl)umethylbenzofuran-5-yl|-2-ethoxypropanoic acid and its salts, Ma, K, Ca, Mod salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; - ()-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)letoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoic acid and its salts, Ma, K, Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline , ammonium, substituted ammonium or aluminum; Ge) (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxypropanoic acid and its salts, Ma, K, Ca, Ma, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; Ma, K, Ca, Mo salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; ()-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)letoxy|phenyl| -2-ethoxy-2-methylpropanoic acid and its Ma, K, Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; "(-)-3-I4-( 2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxy-2-methylpropanoic acid and its its, Ma, K, Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium steel or aluminum; o, c (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-ethoxy-2-methylpropanoic acid and its ii, Ma, K, Ca, Ma "» salts, salts lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; ()-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)letoxy|phenyl|-2-phenoxypropanoic acid and its derivatives, Ma, K, Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2- phenoxypropanoic acid of Tapia, Ma, K, Ca, Ma salts, salts of Sh- lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; Ha (-)-3-I4-(2-(phenoxazine-10- illethoxy|phenyl|-2-phenoxypropanoic acid and its His, Ma, K, Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; and, (-)-3-I4- (2-(phenoxazin-10-yl)letoxy|phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and its salts, Ma, K, Ca, Ma - 70 salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium , substitute ammonium or aluminum; (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and its salts, Ma, K, Ca, Ma "m salts, salts of lysine, arginine , guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-phenoxy-2-methylpropanoic acid and its its, Ma , K, Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; 29 (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)letoxy|phenyl|- 2-hydroxypropanoic acid and its salts, Ma, K, Ca, Ma salts, GF) salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; t (-)-3-I4-(2-( phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-hydroxypropanoic acid and its salts, Ma, K, Ca, Ma, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; (-)- 3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-hydroxypropanoic acid and its |i, Ma, K, Ca, Ma salts, 60 salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium , replaced of ammonium or aluminum; (--3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-butoxypropanoic acid and its salts, Ma, K, Ca, Mo salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; (1)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-butoxypropanoic acid and its II, Ma, K, Ca, Ma salts, lysine salts, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; for (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-butoxypropanoic acid and its Her, Ma, K , Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)letoxy|phenyl|2-hexyloxypropanoic acid and its salts, Ma, K, Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; (-)-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy |phenyl|-2-hexyloxypropanoic acid and its II, Ma, K, Ca, Ma salts, salts of lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum; (- )-3-I4-(2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy|phenyl|-2-hexyloxypropanoic acid and its salts, Ma, K, Ca, Ma, lysine, arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium salts , substituted ammonium or aluminum. 6. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, де фармацевтично прийнятною сіллю є сіль іі, Ма, К, Са, Ма, лізину, 7о аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію.6. The compound according to any of claims 1-3, where the pharmaceutically acceptable salt is a salt of II, Ma, K, Ca, Ma, lysine, 7o arginine, guanidine, diethanolamine, choline, ammonium, substituted ammonium or aluminum. 7. Спосіб одержання сполуки формули (ІІІ) Ей , (І) СЗШ шив » ВО ДОМ ДАК п ше МИ ноя Ок се де В", 22, ВЗ, 7, Х, Аг, А, п, т і В" мають значення, вказані в п. 1; 2? являє собою водень, алкіл або арил; або її фармацевтично прийнятної солі або фармацевтично прийнятного сольвату, що включає взаємодію о сполуки формули (Ша) ВЗ ; (Ша) ча яй І дай а ру о , Її м КО Ден - Но: де всі символи мають значення, вказані вище, зі сполукою формули (ПІБ) « йо се , (Нв) й Ї ЯН - - ши . МОЮ Би7. The method of obtaining the compound of the formula (ІІІ) Ей , (I) СЗШ шив » VO DOM DAK p she MY noya Ok se de B", 22, VZ, 7, X, Ag, A, n, t and B" have values , specified in claim 1; 2? is hydrogen, alkyl or aryl; or its pharmaceutically acceptable salt or pharmaceutically acceptable solvate, which includes interaction with compounds of the formula (Ча) BZ ; (Sha) cha yai I dai a ru o , Her m KO Den - No: where all the symbols have the meanings indicated above, with the compound of the formula (NAME) « yo se , (Nv) y Y YAN - - shi . MY By КО. ї де КЕ" являє собою нижчу алкільну групу, а В" і ЕЗ мають значення, вказані вище; і (95) необов'язково перетворення сполуки формули (ІП) у фармацевтично прийнятну сіль або фармацевтично со прийнятний сольват.KO. where KE" represents a lower alkyl group, and B" and EZ have the values indicated above; and (95) optionally converting the compound of formula (IP) into a pharmaceutically acceptable salt or a pharmaceutically acceptable solvate. 8. Спосіб одержання сполуки формули (І) - вай () що ро: ся ОО Ден В Ав о, во ПЕ, са, пи 8 Орвх де В", 2, 23, Б, Х, А, Аг, п, т, В, 25 і 27 мають значення, вказані в п. 1; З являє собою водень, алкіл або арил; ХУ являє собою кисень; або її фармацевтично прийнятної солі або фармацевтично прийнятного сольвату, бо що включає:8. The method of obtaining the compound of formula (I) - vai () that ro: sya OO Den V Av o, vo PE, sa, pi 8 Orvkh de B", 2, 23, B, X, A, Ag, p, t , B, 25 and 27 have the values specified in claim 1; C is hydrogen, alkyl or aryl; XU is oxygen; or a pharmaceutically acceptable salt or pharmaceutically acceptable solvate thereof, for which includes: а) відновлення сполуки формули (ІІ), одержаної за п. 7 вай (1)a) recovery of the compound of formula (II) obtained according to claim 7 and (1) са. ще «я - ит и и - те т тів; Кк , й й і, при необхідності, Б) перетворення сполуки формули (І), одержаної на стадії а), у фармацевтично прийнятну сіль або фармацевтично прийнятний сольват.with more "I - it and i - te t tives; Кк , и и и, if necessary, B) conversion of the compound of formula (I), obtained in stage a), into a pharmaceutically acceptable salt or a pharmaceutically acceptable solvate. 9. Спосіб одержання сполуки формули (І) о Кс Ко) ДШМ битої хх де "Де шо ну Ди ширджи Пі втятявнях -то диня г «- Ох Ф де В", К2, 23, 27, Х, А, Аг, п, т, КО, 5 27 мають значення, вказані в п. 1; ВЗ являє собою водень, алкіл або арил; ХУ являє собою кисень; або її фармацевтично прийнятної солі або фармацевтично прийнятного сольвату, со з5 ЩО Включає: | їм а) взаємодію сполуки формули (Ше) це ; (Ше) де хи пі Здам: Же ч ще ООТе : - с -й пл ж щи че Ме--3т -І де І! являє собою групу, яка відщеплюється, а всі інші символи мають значення, вказані вище, зі сполукою о формули (Іс) Те ас Зк. (в) - 2 | Же -ч ЩЕ Ар тот ше Б де всі символи мають значення, вказані вище; (Ф) і, при необхідності, ка Б) перетворення сполуки формули (І), одержаної на стадії а), у фармацевтично прийнятну сіль або фармацевтично прийнятний сольват. во 9. The method of obtaining the compound of the formula (I) o Ks Ko) DSHM of beaten xx de "De sho nu Di shirdzhi Pi vtyatyavnykh - to melon g "- Oh F de B", K2, 23, 27, X, A, Ag, p , t, KO, 5 27 have the values specified in claim 1; BZ is hydrogen, alkyl or aryl; XU represents oxygen; or a pharmaceutically acceptable salt or pharmaceutically acceptable solvate thereof, including: them a) the interaction of the compound of the formula (She) is ; (Ше) where are you? represents a leaving group, and all other symbols have the meanings indicated above with a compound of formula (Is) Te as Zk. (c) - 2 | Zhe -h SCHE Ar tot she B where all the symbols have the values specified above; (F) and, if necessary, ka B) conversion of the compound of formula (I) obtained in stage a) into a pharmaceutically acceptable salt or a pharmaceutically acceptable solvate. in 10. Спосіб одержання сполуки формули (І) б510. The method of obtaining the compound of formula (I) b5 Ей ; 0) ИН пит ся «Де сн п ших 70 й ДОВ зт А сан НИ Бе 75 де В", 82, 23, Б, Х, А, Аг, п, т, ВУ, 587 мають значення, вказані в п. 1; З являє собою водень, алкіл або арил; ХУ являє собою кисень; або її фармацевтично прийнятної солі або фармацевтично прийнятного сольвату, що включає: взаємодію сполуки формули (Па) цен (то) і Ще 7 Їх дв Р Їч де всі символи мають значення, вказані вище, зі сполукою формули (Ії) м (ю зо в ! щ ! ! ке ен пен нн сни Ка «КН Ф 35 ОВ ї- де І" являє собою групу, яка відщдеплюється, а всі інші символи мають значення, вказані вище, і, при необхідності, Б) перетворення сполук формули (І), одержаної на стадії а), у фармацевтично прийнятну сіль або « фармацевтично прийнятний сольват. З 70 Hey 0) IN the question "Where are the first 70 and the first 75 where are the В", 82, 23, Б, Х, А, Аг, п, т, VU, 587 have the values specified in claim 1; C is hydrogen, alkyl, or aryl; XU is oxygen; or a pharmaceutically acceptable salt or pharmaceutically acceptable solvate thereof, which includes: the interaction of a compound of formula (Pa) cen (to) and Another 7 The two R Ych where all symbols have the meaning, indicated above, with the compound of formula (II) m (yu z o v ! sh !! ke en pen nn sny Ka "КН Ф 35 ОВ иде- И" represents a group that is separated, and all other symbols have the meanings indicated above , and, if necessary, B) conversion of the compounds of formula (I) obtained at stage a) into a pharmaceutically acceptable salt or a pharmaceutically acceptable solvate. From 70 11. Спосіб одержання сполуки формули (І) с ЖЯ. що в! ощл й п т Ве: : що 45 Ї н Й чу. шу во ДОН з т Ас раси НИ "І й Ох де В", 2, 3, Б, Х, А, Аг, п, т, Б, 25, в" і 28 мають значення, вказані в п. 1; М являє собою МВ 79; де ВО являє собою водень; або її фармацевтично прийнятної солі або фармацевтично прийнятного сольвату, що ГФ) включає: кю а) взаємодію сполуки формули (І), де всі символи мають значення, вказані вище, а У являє собою кисень, з відповідним аміном, і, при необхідності, Б) перетворення сполуки формули (І), одержаної вище, у фармацевтично прийнятну сіль або фармацевтично 60 прийнятний сольват.11. The method of obtaining the compound of formula (I) with ЖЯ. that in! oschl y p t Ve: : that 45 Y n Y chu. shu vo DON z t As races NI "I and Okh de B", 2, 3, B, X, A, Ag, p, t, B, 25, c" and 28 have the values specified in claim 1; M represents is MV 79; where BO represents hydrogen; or a pharmaceutically acceptable salt or pharmaceutically acceptable solvate thereof, which HF) includes: ky a) the interaction of a compound of formula (I), where all symbols have the meanings indicated above, and Y represents oxygen, with the appropriate amine, and, if necessary, B) converting the compound of formula (I) obtained above into a pharmaceutically acceptable salt or a pharmaceutically acceptable solvate. 12. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули (І) б512. Pharmaceutical composition containing the compound of formula (I) b5 Ей ; 0) ЩА їй З З свя стен : МАК - й КОДЕК Ав Не 75 за будь-яким з пп. 1-3 або 6 та фармацевтично прийнятний носій, розріджувач, ексципієнт або розчинник.Hey 0) WHAT IS HER WITH Z svia sten: MAK - and CODEK Av No 75 according to any of claims 1-3 or 6 and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, excipient or solvent. 13. Фармацевтична композиція за п. 12 у формі таблетки, капсули, порошку, сиропу, розчину або суспензії.13. Pharmaceutical composition according to claim 12 in the form of a tablet, capsule, powder, syrup, solution or suspension. 14. Фармацевтична композиція за п. 12 для лікування і/або профілактики діабету типу ІІ, погіршеної толерантності до глюкози, дисліпідемії, розладів, пов'язаних з синдромом Х, таких як гіпертензія, ожиріння, інсулінорезистентність, атеросклероз, гіперліпідемія, коронарна артеріальна хвороба та інші серцево-судинні гор порушення, деяких хвороб нирок, включаючи гломерулонефрит, гломерулосклероз, нефротичний синдром, гіпертензивний нефросклероз, псоріазу та полікістозу яєчників (РОС), для інгібування альдозоредуктази, для поліпшення когнітивних функцій при деменції і лікування ускладнень при діабеті та остеопорозу.14. Pharmaceutical composition according to claim 12 for the treatment and/or prevention of type II diabetes, impaired glucose tolerance, dyslipidemia, disorders associated with syndrome X, such as hypertension, obesity, insulin resistance, atherosclerosis, hyperlipidemia, coronary artery disease and others cardiovascular disorders, certain kidney diseases, including glomerulonephritis, glomerulosclerosis, nephrotic syndrome, hypertensive nephrosclerosis, psoriasis and polycystic ovaries (ROS), to inhibit aldose reductase, to improve cognitive functions in dementia and to treat complications in diabetes and osteoporosis. 15. Проміжна сполука формули (Ії) р ЕІ (Ю сч ІЙ БЕ ІЙ о Безе - , ще . ! де Аг являє собою фенілен або бензофураніл; К ? являє собою водень, алкіл або утворює зв'язок разом з - 25; 5 являє собою водень, алкіл або утворює зв'язок з В 5; БК" являє собою водень, алкіл або арил; К З являє Ге! собою водень, алкіл або арил; п дорівнює цілому числу в інтервалі 1-4, т дорівнює 1, а | являє собою галоген, п-толуолсульфонатну, метансульфонатну або трифторсульфонатну групу. о15. The intermediate compound of the formula (II) p EI (Yusch IY BE IY o Beze - , etc. ! where Ag represents phenylene or benzofuranyl; K ? represents hydrogen, alkyl or forms a bond together with - 25; 5 represents is hydrogen, alkyl or forms a bond with B 5; BK" is hydrogen, alkyl or aryl; K Z is He! is hydrogen, alkyl or aryl; n is a whole number in the interval 1-4, t is 1, and represents a halogen, p-toluenesulfonate, methanesulfonate or trifluorosulfonate group. 16. Спосіб одержання сполуки формули (ІЙ за п. 15, що включає взаємодію сполуки формули (Іс) - вих Зо Бе: ок. ' (Іс) с БО ;» " де КЕ", 85, 27, 28 і Аг мають значення, вказані у п. 9, зі сполукою формули (ІМ) 11 -(СНо)в- 15, (М) - 45 де 7 ї 1? можуть бути однаковими або різними і являють собою галоген, п-толуолсульфонатні, метансульфонатні або трифторсульфонатні групи, або І? також може являти собою гідроксигрупу чи захищену (95) гідроксигрупу, яку потім можна перетворити у групу, що відщеплюється, а п дорівнює цілому числу в інтервалі с 1-4.16. The method of obtaining the compound of the formula (ІІ according to claim 15, which includes the interaction of the compound of the formula (І) - вых Зо Бе: approx. '(Іс) с BO ;» "where КЕ", 85, 27, 28 and Аг have values, specified in claim 9, with the compound of the formula (IM) 11 -(СНо)в- 15, (М) - 45 where 7 and 1? can be the same or different and represent halogen, p-toluenesulfonate, methanesulfonate or trifluorosulfonate groups, or I? can also be a hydroxy group or a protected (95) hydroxy group, which can then be converted into a leaving group, and n is an integer in the interval c 1-4. 17. Спосіб попередження або лікування гіперліпемії, гіперхолестеринемії, гіперглікемії, остеопорозу, - ожиріння, непереносимості глюкози, інсулінорезистентності або захворювань, при яких інсулінорезистентність -ч лежить в основі патофізіологічного механізму, що включає введення потребуючому цього пацієнту сполуки формули (І) за будь-яким з пп. 1-6.17. The method of prevention or treatment of hyperlipemia, hypercholesterolemia, hyperglycemia, osteoporosis, - obesity, glucose intolerance, insulin resistance or diseases in which insulin resistance is the basis of the pathophysiological mechanism, which includes the administration of the compound of formula (I) to a patient in need of it according to any with claims 1-6. 18. Спосіб за п. 17, де захворюванням є діабет типу ІЇ, погіршена толерантність до глюкози, дисліпідемія, розлади, пов'язані з синдромом Х, такі як гіпертензія, ожиріння, інсулінорезистентність, атеросклероз, гіперліпідемія, коронарна артеріальна хвороба та інші серцево-судинні порушення, деякі хвороби нирок, ГФ) включаючи гломерулонефрит, гломерулосклероз, нефротичний синдром, гіпертензивний нефросклероз, псоріаз 7 та полікістоз яєчників (РЕОС), що використовується для інгібування альдозоредуктази, для поліпшення когнітивних функцій при деменції і лікування ускладнень при діабеті та остеопорозу.18. The method according to claim 17, where the disease is type II diabetes, impaired glucose tolerance, dyslipidemia, disorders associated with syndrome X, such as hypertension, obesity, insulin resistance, atherosclerosis, hyperlipidemia, coronary artery disease and other cardiovascular disorders, certain kidney diseases, HF) including glomerulonephritis, glomerulosclerosis, nephrotic syndrome, hypertensive nephrosclerosis, psoriasis 7 and polycystic ovary syndrome (POCS), used to inhibit aldose reductase, to improve cognitive function in dementia and to treat complications of diabetes and osteoporosis. 19. Спосіб за п. 17 для лікування і/або профілактики розладів, пов'язаних з синдромом Х, що включає введення потребуючому цього пацієнту агоніста РРАБх (або РРАНУ, що являє собою сполуку формули (І) за будь-яким з пп. 1-6.19. The method according to claim 17 for the treatment and/or prevention of disorders associated with syndrome X, which includes administering to a patient in need of it an agonist RRABx (or RRANA, which is a compound of formula (I) according to any of claims 1-6 . 20. Спосіб зниження вмісту в плазмі крові глюкози, тригліцеридів, холестерину, ОЇ, МІ ОЇ або вільних жирних кислот, що включає введення потребуючому цього пацієнту сполуки формули (І) за будь-яким з пп. 1-6. 65 21. Сполука формули (Іс)20. A method of reducing the content of glucose, triglycerides, cholesterol, OG, MI OG or free fatty acids in the blood plasma, which includes administering to a patient in need of it a compound of formula (I) according to any of claims 1-6. 65 21. Compound of formula (Is) ра ОО (в) що 00001 ее її стереоізомери або Її солі, 70 де Аг являє собою фенілен або бензофураніл; В У являє собою водень, алкіл або утворює зв'язок разом з ВЗ; З являє собою водень, алкіл або утворює зв'язок з К 5. В" являє собою водень, алкіл або арил; К 8 являє собою водень, алкіл або арил.ra OO (c) that 00001 ee its stereoisomers or its salts, 70 where Ag represents phenylene or benzofuranyl; В В represents hydrogen, alkyl or forms a bond together with ВЗ; C is hydrogen, alkyl or forms a bond with K 5. B" is hydrogen, alkyl or aryl; K 8 is hydrogen, alkyl or aryl. 22. Сполука за п. 21, вибрана з: метил 3-І(4- гідроксифеніл|-2-етоксипропаноату етил 3-|4- гідроксифеніл|-2-етоксипропаноату етил 3-І4-гідроксифеніл)|-2-бутоксипропаноату етил 3-І4- гідроксифеніл|-2-гексилоксипропаносату.22. The compound according to claim 21, selected from: methyl 3-I(4-hydroxyphenyl|-2-ethoxypropanoate ethyl 3-|4-hydroxyphenyl|-2-ethoxypropanoate ethyl 3-I4-hydroxyphenyl)|-2-butoxypropanoate ethyl 3- I4- hydroxyphenyl|-2-hexyloxypropanoate. 23. Сполука за п. 21, вибрана з: (У ізопропіл 3-(4-гідроксифеніл|-2-етоксипропаноату (ю ізопропіл 3-(4-гідроксифеніл|-2-етоксипропаноату (-) ізопропіл 3-І4-гідроксифеніл|-2-етоксипропаноату (У пропіл З-(4-гідроксифеніл|-2-етоксипропаноату ( пропіл З3-І4-гідроксифеніл|-2-етоксипропаноату (у пропіл 3-(4-гідроксифеніл|-2-етоксипропаноату с (У метил 3-(4-гідроксифеніл|-2-етоксипропаноату Ге) (я метил 3-І(4-гідроксифеніл|-2-етоксипропаноату (у метил 3-(4-гідроксифеніл|-2-етоксипропаноату (У етил 3-(4-гідроксифеніл|-2-етоксипропаноату ( етил 3-І4-гідроксифеніл|-2-етоксипропаноату - (у етил З3-І4-гідроксифеніл|-2-етоксипропаноату «- (У етил 3-(4-гідроксифеніл)|-2-бутоксипроланоату Ф (8 етил 3-І4-гідроксифеніл|-2-бутоксипропаноату (-) етил 3-І4-гідроксифеніл|-2-бутоксипропаноату со (У етил 3-І(4-гідроксифеніл|-2-гексилоксипропаноату23. The compound according to claim 21, selected from: (U isopropyl 3-(4-hydroxyphenyl|-2-ethoxypropanoate) -ethoxypropanoate (U propyl C-(4-hydroxyphenyl|-2-ethoxypropanoate (propyl C3-I4-hydroxyphenyl|-2-ethoxypropanoate (U propyl 3-(4-hydroxyphenyl|-2-ethoxypropanoate) with (U methyl 3-(4 -hydroxyphenyl|-2-ethoxypropanoate Ge) (I methyl 3-I(4-hydroxyphenyl|-2-ethoxypropanoate (in methyl 3-(4-hydroxyphenyl|-2-ethoxypropanoate (U ethyl 3-(4-hydroxyphenyl|-2 -ethoxypropanoate (ethyl 3-14-hydroxyphenyl|-2-ethoxypropanoate - (u ethyl 3-14-hydroxyphenyl|-2-ethoxypropanoate "- (U ethyl 3-(4-hydroxyphenyl)|-2-butoxyprolanoate F (8 ethyl 3 -I4-hydroxyphenyl|-2-butoxypropanoate (-) ethyl 3-I4-hydroxyphenyl|-2-butoxypropanoate co (U ethyl 3-I(4-hydroxyphenyl|-2-hexyloxypropanoate 35 . ! в. ( етил 3-І(4-гідроксифеніл|-2-гексилоксипропаноату (у етил 3-І4-гідроксифеніл|-2-гексилоксипропаносату.35 . ! in. (ethyl 3-I(4-hydroxyphenyl|-2-hexyloxypropanoate) (in ethyl 3-I4-hydroxyphenyl|-2-hexyloxypropanoate. 24. Композиція, що містить сполуку за п. 21 та носій, розчинник, екципієнт або сольват.24. A composition containing a compound according to claim 21 and a carrier, solvent, excipient or solvate. 25. Сполука формули (Ше) « 20 т ; (Ше) з с ве: щи . бо птн: Ку, и 2 гл Ще т арт й - ї- Й Ї ВО пеМ-и се) де В", В2, ВЗ і КЕ? являють собою водень; цикл А являє собою феніленове кільце; Х являє собою гетероатом, - вибраний серед атомів кисню або сірки; п дорівнює цілому числу в інтервалі 1-4, і 17 являє собою галоген або І групу, що відщеплюється, її стереоізомери, її фармацевтично прийнятні солі або її фармацевтично прийнятні сольвати. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2005, М 10, 15.10.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і25. The compound of the formula (She) « 20 t ; (She) with s ve: shchi . bo ptn: Ку, и 2 гл Another t art y - і- І І VO peM-y se) where В", В2, ВЗ and КЕ? represent hydrogen; cycle A is a phenylene ring; X is a heteroatom, - is selected from oxygen or sulfur atoms; n is an integer in the range of 1-4, and 17 is halogen or a leaving group I, stereoisomers thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, or pharmaceutically acceptable solvates thereof. Official Bulletin of Industrial Property. Book 1 "Inventions, useful models, topographies of integrated microcircuits", 2005, M 10, 15.10.2005. State Department of Intellectual Property of the Ministry of Education and (Ф. науки України. іме) 60 б5(F. of Sciences of Ukraine. name) 60 b5
UA2000052996A 1998-01-23 1998-01-23 Novel tricyclic compounds and use thereof in the medicine; a method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing such compounds UA73917C2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/US1998/001397 WO1999019313A1 (en) 1997-10-27 1998-01-23 Novel tricyclic compounds and their use in medicine; process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA73917C2 true UA73917C2 (en) 2005-10-17

Family

ID=22266262

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2000052996A UA73917C2 (en) 1998-01-23 1998-01-23 Novel tricyclic compounds and use thereof in the medicine; a method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing such compounds

Country Status (4)

Country Link
JP (1) JP4091251B2 (en)
HK (1) HK1044760B (en)
IL (1) IL135840A0 (en)
UA (1) UA73917C2 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
JP4091251B2 (en) 2008-05-28
HK1044760B (en) 2005-04-22
IL135840A0 (en) 2001-05-20
HK1044760A1 (en) 2002-11-01
JP2001519422A (en) 2001-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2235094C2 (en) Beta-aryl-alpha-hydroxy-substituted alkylcarboxylic acids, methods for their preparing, intermediate compounds, methods for their preparing, pharmaceutical composition, methods for treatment or prophylaxis of diseases based on new compounds
US6548666B1 (en) Tricyclic compounds and their use in medicine process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO1999019313A1 (en) Novel tricyclic compounds and their use in medicine; process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP2002507543A (en) Bicyclic compound, method for producing the same, and pharmaceutical composition containing them
US7348426B1 (en) Substituted bicyclic heterocycles, process for their preparation and their use as antiobesity and hypocholesterolemic agents
US6265401B1 (en) Bicyclic compounds and their use in medicine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO2006042245A1 (en) Novel isoxazole compounds having ppar agonist activity
RU2247722C2 (en) Derivatives of aryl carboxylic acids, methods for their preparing, pharmaceutical composition based on thereof, methods for treatment and prophylaxis of different diseases, intermediate compounds and methods for their preparing
UA73917C2 (en) Novel tricyclic compounds and use thereof in the medicine; a method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing such compounds
EP0362006A1 (en) Quinoline derivatives, method for their preparation and medicaments containing them
CZ20001540A3 (en) Bicyclic compounds, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof
CZ20001539A3 (en) Novel tricyclic compounds and their use in medicine, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised
MXPA01008659A (en) Novel tricyclic compounds and their use in medicine;process for their preparation and pharmaceutical composition containing them
GB2380997A (en) Intermediates for preparation of tricyclic alkyl esters
WO2003006022A1 (en) Tetrahydroquinoline derivatives and their use in medicine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them