UA72689U - Спосіб знешкодження ракових клітин - Google Patents
Спосіб знешкодження ракових клітин Download PDFInfo
- Publication number
- UA72689U UA72689U UAU201201792U UAU201201792U UA72689U UA 72689 U UA72689 U UA 72689U UA U201201792 U UAU201201792 U UA U201201792U UA U201201792 U UAU201201792 U UA U201201792U UA 72689 U UA72689 U UA 72689U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- cancer cells
- virus
- patient
- adeno
- type
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 138
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 115
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 60
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 70
- 241000702423 Adeno-associated virus - 2 Species 0.000 claims abstract description 36
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 30
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 19
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims abstract description 19
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims abstract description 15
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 claims abstract description 13
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims abstract description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 7
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 claims abstract description 5
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 claims abstract description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 65
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims description 22
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 claims description 20
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 claims description 20
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 10
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 10
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 9
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 9
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 6
- 241000700626 Cowpox virus Species 0.000 claims description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 98
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 21
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 7
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 6
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 5
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 description 5
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 5
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 5
- 230000034994 death Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 108091028732 Concatemer Proteins 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 description 4
- 230000003588 decontaminative effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- -1 genomic sequences Proteins 0.000 description 3
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 3
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 2
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 2
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 108091092356 cellular DNA Proteins 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 201000010893 malignant breast melanoma Diseases 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 244000309459 oncolytic virus Species 0.000 description 2
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000017572 squamous cell neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010008263 Cervical dysplasia Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010061187 Haematopoietic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010054979 Secondary immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002790 anti-mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000007951 cervical intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 description 1
- 201000006612 cervical squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 201000003740 cowpox Diseases 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010013 cytotoxic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000008629 immune suppression Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000000111 isothermal titration calorimetry Methods 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000001115 mace Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000003471 mutagenic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000707 mutagenic chemical Toxicity 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 208000025402 neoplasm of esophagus Diseases 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000174 oncolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012056 semi-solid material Substances 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000013274 squamous cell breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000012058 sterile packaged powder Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003699 striated muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024719 uterine cervix neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000000316 virotherapy Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Спосіб знешкодження ракових клітин включає застосування парвовірусу, такого як аденоасоційований вірус типу 2 (AAV2), проведення знешкодження ракових клітин пацієнта шляхом вибіркового індукування апоптозу ракових клітин за рахунок безпосереднього введення раковим клітинам пацієнта аденоасоційованого вірусу типу 2 (AAV2) або вектора аденоасоційованого вірусу типу 2 (AAV2) одночасно з допоміжним вірусом одним з групи вірусів таких як аденовірус, вірус папіломи людини (ВПЛ), вірус герпесу та вірус коров'ячої віспи. Знешкодження ракових клітин пацієнта виконують шляхом застосування фармацевтичної композиції на основі дикого типу аденоасоційованого вірусу типу 2 (AAV2) і переносника або одного чи декількох білкових продуктів аденоасоційованого вірусу типу 2 (AAV2), що викликають апоптоз ракових клітин пацієнта. Проводять профілактичне лікування пацієнта.
Description
Спосіб належить до біотехнологій і медицини та може бути використаний для лікування ракових захворювань у пацієнтів.
Відомі звичайні методи лікування раку, що включають атаки ракових клітин смертельними хімікатами, руйнівними випромінюваннями і небезпечною хірургією (11.
Недоліком цих методів є те, що вони без розбору знищують як хворі, так і здорові клітини.
Навіть коли пацієнти здатні витримати такі суворі методи лікування, боротьба за їх здоров'я часто стає безперервною, оскільки в їх ослаблених тілах розвиваються нові хвороби або пухлини. До того ж традиційні методи лікування раку нічого не роблять безпосередньо, щоб запобігти метастазам або розповсюдженню ракових клітин з однієї частини тіла в іншу (11.
Також відомий спосіб фотодинамічної терапії злоякісних новоутворень, який включає в себе введення фотосенсибілізатора перед наступним сеансом опромінювання терапевтичним лазерним світлом, при цьому фотосенсибілізатор вводять безпосередньо в день опромінювання, а доза фотосенсибілізатора при першому введенні складає 0,1-0,5 мг/кг ваги тіла і при наступних введеннях від 0,05-0,25 мг/кг ваги тіла |21.
Перевагою цього способу |2| є достатньо висока ефективність руйнування ракових клітин в пухлинах, а також його застосування сьогодні на стадіях клінічних випробувань.
Проте недоліком способу |2| є те, що лазерне освітлення не може проникати на великі і достатні глибини в ракових пухлинах пацієнта, що обмежує зону знешкодження ракових клітин.
Крім того, для лазерної дії на пухлини необхідний до них доступ, який часто важко забезпечити у випадку розташування ракової пухлини всередині організму пацієнта. Також після лазерного опромінювання пацієнта йому потрібно захищати свої очі певний період часу від сонячного світла.
Найбільш близьким технічним рішенням до корисної моделі за технічною суттю є спосіб знешкодження ракових клітин |ЗЇ, який грунтується на застосуванні парвовіруса, такого як аденоасоційований вірус типу 2 (ААМ2) ефективної кількості, при цьому створюють вибірково опосередковано апоптози в ракових клітинах і їх попередників, залишаючи здорові клітини не пошкодженими. Спосіб виконують при відсутності будь-яких терапевтичних протиракових препаратів і його застосовують до ракових клітин з групи, що складається з клітин раку шийки матки, плоско-клітинного раку, раку молочної залози або меланоми. Спосіб забезпечує
Зо введення клітинам пацієнту парвовіруса в присутності допоміжного вірусу, який вибирають з групи, що складається з вірусу папіломи людини (ВПЛ), аденовірусу, вірусу коров'ячої віспи.
Спосіб також виконують шляхом введення клітинам пацієнта ефективної кількості вектора аденоасоційованого вірусу ААМ2 або продукції з нього, так що вказаний вектор або його продукти будуть вибірково індукувати апоптоз пухлинних клітин при відсутності будь-якого гена.
В способі також може застосовуватися для знешкодження ракових клітин фармацевтична композиція, яка включає дикий тип вірусу ААМ2 і його переносник. Крім того, в способі використовують фармацевтичну композицію для знешкодження пухлинних і передпухлинних клітин, яка складається з одного або декількох білкових продуктів аденоасоційованого вірусу
ААМ2, що викликають апоптоз вказаних клітин, при цьому білковий продукт є білковою оболонкою вірусу (капсидним білком) або Кер білком. Також спосіб знешкодження пухлинних клітин включає введення вказаним клітинам агента (препарату), який стимулює або уповільнює клітинний каскад реакцій, що є цілями аденоасоційованого вірусу ААМ2 підчас онкологічного придушення пухлинних клітин.
Перевагою цього способу є застосування аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2), який надає можливість легко маніпулювати ним генетично, мати гарні знання функцій вірусного білка, а головне цей вірус є одним з небагатьох вірусів, які можуть викликати тільки відносно м'якої форми побічні ефекти захворювання.
Недоліком способу є те, що він забезпечує можливість лікувати з високою ефективністю різні види ракових захворювань обмеженої кількості, зокрема раку шийки матки, плоскоклітинному раку і раку молочної залози (при лабораторних дослідженнях досягається 100 95 ефективність), в той же час лабораторні дослідження продемонстрували гіршу ефективність лікування цим методом раку передміхурової залози і меланоми (відповідно 50 95 і 2595 ефективності знешкодження ракових клітин) (З). Звичайно при клінічних випробуваннях слід очікувати зниження ефективності лікування ракових захворювань, крім того в способі існує проблема тривалості дії заходів лікування захворювань, оскільки не можна вважати, що цю проблему повністю вирішено за рахунок допоміжних вірусів. Також в способі не виключена повністю проблема рецидиву відновлення ракової хвороби.
В основу корисної моделі поставлено задачу створення високоефективного способу знешкодження ракових клітин, який повинен забезпечити як підвищення ефективності лікування ракових захворювань, так і зменшення шкідливого впливу на організм пацієнта, який може виникнути при лікуванні ракових захворювань.
Технічний результат корисної моделі полягає в підвищенні ефективності знешкодження ракових клітин у хворого пацієнта шляхом як збільшення рівня знешкодження ракових клітин одного виду раку, так і розширення кола видів ракових клітин, які будуть пригніченими або знешкодженими в процесі лікування. Також запропонований спосіб дозволить зменшити шкідливий вплив на організм пацієнта, який може виникнути при лікуванні ракових захворювань і уникнути рецидивів повторення ракових захворювань у пацієнта у майбутньому.
Поставлена задача вирішується тим, що в способі знешкодження ракових клітин, який грунтується на застосуванні парвовірусу, такого як аденоасоційований вірус типу 2 (ААМ2), проводять знешкодження ракових клітин пацієнта шляхом вибіркового індукування апоптозу ракових клітин за рахунок безпосереднього введення раковим клітинам пацієнта аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2) або вектора аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2) одночасно з допоміжним вірусом одним з групи вірусів таких як аденовірус, вірус папіломи людини (ВПЛ), вірус герпесу та вірус коров'ячої віспи, крім того знешкодження ракових клітин пацієнта виконують шляхом застосування фармацевтичної композиції на основі дикого типу аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2) і переносника або одного чи декількох білкових продуктів аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2), що викликають апоптоз ракових клітин пацієнта, згідно з корисною моделлю, після завершення апоптозу ракових клітин, що викликані застосуванням аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2) чи його продуктів, проводять профілактичне лікування пацієнта.
Крім того, для досягнення поставленої задачі корисної моделі профілактичне лікування пацієнта проводять шляхом застосування штаму вірусу.
Також для досягнення поставленої задачі корисної моделі тип штаму вірусу для профілактичного лікування пацієнта установлюють шляхом визначення виду ракового захворювання у пацієнта, відбирання ракових клітин у хворого пацієнта для лабораторного аналізу та підбирання штаму при лабораторному дослідженні на підставі отриманої оцінки ефективності знешкодження ракових клітин в живильному середовищі.
Також для досягнення поставленої задачі корисної моделі для профілактичного лікування
Зо застосовують штам вірусу типу Кідміг - ЕСНО-7 мігив вігаїп.
Також для досягнення поставленої задачі корисної моделі для профілактичного лікування застосовують лікарський засіб з вітаміну С, І -лізину, І -проліну та епігалокатехіну галату (ЕГКГ).
Порівняно з найближчим аналогом ІЗ| запропонований згідно з корисною моделлю спосіб знешкодження ракових клітин відрізняється такими ознаками: - проведенням профілактичного лікування пацієнта після завершення апоптозу ракових клітин, що викликаний застосуванням аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2); - тип штаму вірусу для профілактичного лікування пацієнта установлюють шляхом визначення виду ракового захворювання у пацієнта, відбирання ракових клітин у хворого пацієнта для лабораторного аналізу та підбирання штаму при лабораторному дослідженні на підставі отриманої оцінки ефективності знешкодження ракових клітин в живильному середовищі; - для профілактичного лікування застосовують штам вірусу типу Кідміг - ЕСНО-7 мігив вігаїп; - для профілактичного лікування застосовують лікарський засіб з вітаміну С, І -лізину, І1- проліну та епігалокатехіну галату (ЕГКГ).
Завдяки тому, що в запропонованому згідно з корисною моделлю способі проводиться профілактичне лікування пацієнта ліквідовується можливість виникнення повторного рецидиву хвороби, зменшується шкідлива дія на організм пацієнта процесу лікування та забезпечується можливість збільшення ефективності лікування ракових захворювань завдяки можливості виліковування розширеного кола видів ракових захворювань та додаткового знешкодження пригнічених ракових клітин пацієнта при лікуванні.
Відповідно до корисної моделі спосіб знешкодження ракових клітин реалізують наступним чином. Аденоасоційований вірус типу 2 (ААМ2) отримують природнім шляхом або при культивуванні з використанням ультрафільтрації (41. Після цього проводять знешкодження ракових клітин шляхом вибіркового індукування апоптозу ракових клітин за рахунок безпосереднього введення раковим клітинам пацієнта аденоасоційованого вірусу типу 2 (АММ2) або вектора аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2) одночасно з допоміжним вірусом одним з групи вірусів таких як аденовірус, вірус папіломи людини (ВПЛ), вірус герпесу та вірусу коров'ячої віспи. Реалізація способу з використанням допоміжного вірусу при введенні раковим клітинам пацієнта аденоасоційованого вірусу типу 2 (АММ2) є кращим варіантом, оскільки створений вірусний вектор може вбудовуватися в геном ракової клітини і забезпечувати реплікацію новоствореного гену, яку не можливо виконати без допоміжного вірусу.
Аденоасоційований вірус типу 2 (ААМ2) є пригнічуваним вірусом для хворих клітин і не викликає пухлинні захворювання, а порушує регулювання клітинного циклу інфікованих ракових клітин і знешкоджує їх. Введення аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2) та його білкових продуктів або вірусних частинок до ракових клітин приводить до їх знешкодження, тоді як введення до неракових клітин аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2) та його білкових продуктів не виробляє таких наслідків.
Крім того, корисна модель включає необхідні для знешкодження ракових клітин ракові фармацевтичні композиції, які включають аденоасоційований вірус типу 2 (ААМ2) і його частинки або вектор аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2), в якому сам аденоасоційований вірус типу 2 (ААМ2) є терапевтичним засобом. Далі композиція включає генні продукти аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2): КЕР білки, геномні послідовності, капсиди білків або інші протоколи лікування, які активують одні і ті ж сигнальні шляхи, при цьому вірус активується при зв'язуванні з рецепторами клітинної поверхні. Білки, які вироблені аденоасоційованими вірусами типу 2 (ААМ2), зокрема КЕР білки, нуклеотидна О-подібна кінцівка і капсиди білків, що також виробляються аденоасоційованим вірусом типу 2 (ААМ2) викликають бажаний ефект |41.
Заключним етапом лікування ракової хвороби відповідно до корисної моделі є профілактичне лікування пацієнта, яке включає застосування штаму онкотропного (і онколітичного вірусу |5)| або застосування біологічних препаратів (1| для додаткової дії на пригнічені, але не знешкоджені повністю ракові клітини в організмі пацієнта. Завдяки профілактичному етапу лікування ракового захворювання пацієнта після закінчення основного етапу лікування ракового захворювання з допомогою аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2) та його компонентів на клітинному рівні забезпечується підвищення ефективності лікування ракових захворювань, зменшується можливість повторного виникнення рецидиву ракового захворювання.
В способі можливе двояке застосування штаму онколітичного вірусу. В першому випадку проводять визначення штаму вірусу за наступною процедурою. Тип штаму вірусу для профілактичного лікування пацієнта установлюють шляхом визначення виду ракового
Зо захворювання у пацієнта, відбирання ракових клітин у хворого пацієнта для лабораторного аналізу та підбирання штаму при лабораторному дослідженні на підставі отриманої оцінки ефективності знешкодження ракових клітин в живильному середовищі. В другому випадку використовують апробований штам вірусу типу Кідміг - ЕСНО-7 міги5 5ігаіп. Штам вірусу Кідміг -
ЕСНО-7 міги 5ігаіп, код АТХ: І ОЗАХ, зареєстрований в Латвійському державному агентстві ліків: 03.07.2009, номер реєстрації 04-0229. Штам вірусу належить до групи лікувальних засобів - імунних модуляторів, показаний для лікування різних ракових захворювань (51.
В способі також для профілактичного лікування застосовують лікарський засіб з вітаміну С,
І -лізину, І-проліну та епігалокатехіну галату (ЕГКГ). Такий лікарський засіб ефективний проти раку товстої кишки, раку молочної залози і меланоми (1)Ї. Для лікування на першому етапі пацієнту вводять вітамін С, а на другому етапі вводять пацієнту І!-лізин, І-пролін та епігалокатехін галату (ЕГКГ). Застосування такої комбінації лікувальних засобів пригнічує ракові клітини метастазів (1Ї. Таким чином, запропонована в способі послідовність лікувальних дій (етапів) підвищує ефективність лікування ракових захворювань завдяки застосуванню комбінованого методу лікування. Таке лікування ракових захворювань практично не проявляє шкідливих дій на організм пацієнта, на відміну від відомих комбінаційних методів лікування ракових захворювань, які на допомогу підключають традиційні методи лікування ракових захворювань, радіаційну медицину та хіміотерапію (61.
Детальна реалізація способу та підтвердження його придатності для лікування ракових хвороб буде наведена далі.
Спосіб за яким проводять введення аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2), а також розроблення переносника або транспортного засобу буде залежати від місцезнаходження та типу пухлини. Можливий широкий вибір способів введення аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2), так наприклад, для твердих новоутворень доступний вірус може бути введений у вигляді ін'єкції безпосередньо в пухлину. Для гемопоетичного новоутворення доцільно вірус
ААУ ввести внутрішньосудинно. Для новоутворень, які не є легкодоступними органами, такими як метастази або пухлини мозку, вірус ААМ2 вводять таким чином, щоб його можливо транспортувати системно і тим самим досягти новоутворення (наприклад інтратекально, внутрішньосудинно чи внутрішньом'язово). Крім того, вірус ААМ2 може бути введено безпосередньо в одне суцільне новоутворення, звідки він транспортується системно через тіло бо до метастазів. Вірус можливо вводити підшкірно, внутрішньочеревно, місцево (наприклад при меланомі), орально (наприклад при оральній або стравохідній пухлині), ректально (наприклад при біля ректальному новоутворенні), вагінально (наприклад для новоутворення шийки матки чи піхви), аерозольно або у вигляді інгаляцій, наприклад, для новоутворень в легенях.
Вірус може бути введено системно для ссавців, які мають імунодефіцит або які не утворили імунітет до вірусу. В таких випадках віруси використовують для введення системно, тобто шляхом внутрішньовенної ін'єкції, що дозволить їм розповсюджуватися до розташування пухлинних клітин в організмі пацієнта і забезпечувати лізис ракових клітин.
Процес введення генних конструкцій відбувається таким чином. Вірусні вектори, подібно їх вірусам-прабатькам, розповсюджуються в організмі і проникають в клітини. Такі конструкції вводяться внутрішньосудинно, внутрішньочеревно, підшкірно або внутрішньом'язово. В деяких випадках додаткові способи підвищення ефективності трансфекції, які грунтуються на використанні ліпосом, катіонних ліпідів з утворенням ДНК-ліпідних комплексів або комплексів з полікатіонами (наприклад з полілізином).
В способі доцільно застосовувати пряму ін'єкцію генетичного матеріалу (векторів), оскільки він є самим простим постачанням трансгена (введення гена) в клітини іп мімо, при якому ДНК вводиться безпосередньо в тканини шляхом ін'єкції. Область застосування такого методу обмежується такими тканинами як шкіра, тимус і поперечно-смугастими м'язами, деякими так званими солідними пухлинами, при цьому достатньо тривалою експресія трансгена спостерігається переважно в м'язових тканинах. Ефективність такої трансфекції звичайно низька (менше 195), але є цілком достатньою для досягнення результату. Введення генетичного матеріалу всередину кров'яних судин, що живлять трансфекційний орган має застосування в першу чергу при лікуванні печінки. Аерозольне введення генетичного матеріалу в дихальні шляхи використовується при лікуванні легень.
Генна терапія ех мімо, тобто генетичне маніпулювання з клітинами, які виділені з організму, і їх введення назад в організм хворого виконується за таким алгоритмом: витягнення клітин з організму; культивування і генетична трансформація; відбір трансформованих клітинних клонів і трансплантація генетично змінених клітин.
Фармацевтичні композиції, які включають один або декілька активних компонентів вірусів
ААМ2, зокрема активні білки, шпильки, капсиди білків чи будь-який компонент, який зберігає
Зо онколітичні властивості ААМ2 вірусів, що пов'язані з фармацевтичними прийнятними носіями або наповнювачами. При створенні композиції цієї корисної моделі активний інгредієнт/вірус звичайно змішують з наповнювачем або укладають в такий носій як контейнери або капсули.
Коли фармацевтичний прийнятний наповнювач слугує розріджувачем він може бути твердим, напівтвердим або рідким матеріалом, який виступає як транспортний засіб, переносник чи середовищем для активного інгредієнта. Таким чином, композиції можуть бути у вигляді таблеток, пілюль, порошків, пакетиків, еліксирів, аерозолів (як в твердому, так і в рідкому середовищі), мазей, наприклад, які вміщують до 10 95 на вагу активного з'єднання, м'яких і твердих желатинових капсул, стерильних розчинів для ін'єкцій і стерильних впакованих порошків.
Деякими прикладами відповідних наповнювачів є лактоза, глюкоза, сахароза, сорбіт, маніт, крохмаль, камедь акації, фосфат кальцію, альгінат, трагакант, желатин, силікат кальцію, мікроскопічна целюлоза, стерильна вода, сироп, метилцелюлоза та інші композиції можуть додатково включати мастильні речовини, такі як тальк, стеарат магнію і мінеральне масло, зволожувальні агенти, консерванти, підсолоджувальні речовини і ароматизатори. Композиції згідно з корисною моделлю можуть бути сформовані таким чином, щоб забезпечити швидке, стійке чи уповільнене звільнення активного інгредієнта після введення пацієнту.
Для виготовлення твердих композицій, таких як таблетки, основний активний інгредієнт/вірус змішують з фармацевтичним наповнювачем для формування складу твердого попереднього формування вміщуваних компонентів для отримання однорідної суміші.
Таблетки і пілюлі цієї корисної моделі можуть бути покриті або іншим чином приготовлені за рецептом лікаря для забезпечення лікарської форми і давати переваги пролонгованої дії.
Механізм застосування для лікування ракових захворювань аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2) полягає в тому, що цей вірус є непатогенним для людини і разом з тим він здатен знешкоджувати різні види ракових клітин при його введенні людині. Раніше установлено, що аденоасоційовані віруси здатні забезпечити ефективний лікувальний процес тільки при допомозі неродинних вірусів-помічників, найкращими з запропонованих в способі є аденовірус, вірус папіломи людини (ВПЛ), вірус герпесу та вірус коров'ячої віспи. Перевага для використання з вищеприведених помічників аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2) надається аденовірусу (особливо типу 5) 3-за його високої ефективності, а також виключення можливості бо утворення при генній терапії вірусів-мутантів, тоді як допоміжні віруси папіломи людини (ВПЛ),
герпесу та коров'ячої віспи стовідсотково не виключать такої можливості. Проте вони включені до групи помічників аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2), оскільки дозволяють розширити коло можливого знешкодження різних видів ракових клітин цим вірусом з такими допоміжними вірусами. Аденоасоційовані віруси здатні заражати клітини при допомозі неродинних вірусів- помічників (звичайно аденовірусів). Вони вбудовуються в геном і залишаються там як провірус до того часу, поки не з'явиться вірус-помічник. Як тільки це відбулося може розпочатися транскрипція за участю генів, які запозичені у вірусу-помічника. Ці віруси не вимагають реплікації в клітині мішені для її інфікування і здатні інфікувати велику кількість культур клітин людини. Проте вектор цього типу досить важко продукувати з високими титрами. Доказано, що вони можуть експресувати трансгени до З місяців. Продемонстрована також здатність аденоасоційованих вірусних векторів гарно реплікуватися в клітинах гліоми. Звідси можна припустити, що ці вектори можуть бути корисними для використання трансгенів, що мають відношення до центральної нервової системи (ЦНС).
Аденовірусні вектори, що використовуються для генної терапії, модифікуються шляхом ділення різних компонентів вірусного геному, в наслідок чого створюються проміжки для вставлення сторонніх генів, і вірус стає нездатним до реплікації при укорінюванні до господаря.
При використанні з самими різними типами клітин ці вектори мають високу ефективністю трансдукції. Вони можуть бути приготовленими з високими титрами і не включати ДНК в геном клітини-господаря. Проте їх експресія часто знижується вже через два тижні і стає зовсім незначною через 4 тижні, можливо, внаслідок індукування імунітету на вірусний чи трансгенний білок. Зовсім недавно з'явилися рекомбінаційні аденовіруси, які притупляють імунну реакцію господаря, що дозволяє експресувати гени протягом більш тривалого часу. Деякі з новітніх аденовірусних векторів включають дуже великі трансгени.
Аденоасоційований вірус дикого типу має деякі переваги для генної терапії. Одною з основних переваг є те, що цей вірус не є патогенним. Аденоасоційований вірус може інфікувати неподільні клітини і може вбудовуватися в геном господаря на специфічних ділянках дев'ятнадцятої хромосоми. Така особливість робить аденоасоційований вірус більш передбачуваним, ніж ретровіруси. Ретровіруси є потенційно небезпечними як мутагени, оскільки вони вбудовуються в геном господаря випадковим чином, що може призвести до виникнення
Зо ракових пухлин. Геном аденоасоційованого вірусу звичайно вбудовується за специфічним сайтом, а випадкові вбудовування відбуваються з незначною частотою. При створенні векторів для генної терапії на основі аденоасоційованих вірусів з ДНК вірусу видаляють гени гер і сар.
Необхідний ген разом з промотором вбудовують між інвертованими кінцевими повторами (ІТК), в наслідок чого в ядрі після синтезу клітичсною ДНК-полімеразою другого ланцюгу ДНК утворюються конкатемери. Вектори для генної терапії на основі аденоасоційованих вірусів утворюють епісомні конкатемери в ядрі клітини-господаря. В неподільних клітинах ці конкатемери залишаються інактивними, в подільних клітинах ДНК аденоасоційованого вірусу втрачається при діленні клітини, оскільки епісомальна ДНК не реплікується при реплікації ДНК клітини-господаря. Аденоасоційований вірус також має дуже низьку імуногенність, яка напевно обмежена низькою ефективністю утворення нейтралізуючих антитіл, в той же час для останніх чітко не показана цитотоксичність. Описані особливості, а також можливість заражати неподільні клітини, обумовлює переваги аденоасоційованого вірусу над аденовірусами для генної терапії.
Використання аденоасоційованого вірусу має також деякі недоліки. Ємність геному вірусу, яка доступна для клонування терапевтичних генів, складає біля 4800 пар нуклеотидів. Таким чином, цей вектор не підходить для клонування великих генів. Інвертовані кінцеві повтори (ІТК) геномів можуть гібридизуватися і утворювати конкатемери голова-хвіст і практично подвоювати ємність вектора.
Інфекція вірусом дикого типу часто викликає активізацію гуморального імунітету. Активність нейтралізуючих антитіл в деяких випадках знижує застосовність серотипу ААМ2. ААМ2 може проникати до мозку і є суворо специфічним для нейронів. Аденоасоційований вірус не здатний реплікуватися до клітин, які не заражені аденовірусами. Ця особливість утворювати вірусні частинки свідчить про те, що аденоасоційований вірус походить від аденовірусів. Показано, що реплікація ДНК аденоасоційованого вірусу полегшується за наявності деяких білків аденовірусів або генотоксичних агентів, таких як ультрафіолетове опромінювання.
Оскільки аденоасоційований вірус типу 2 (ААМ2) не у всіх випадках може самостійно справитися з деякими типами ракових захворювань, тому є необхідність комбінувати різні віруси або додаткові методи для лікування ракових захворювань. В першу чергу для профілактичного лікування доцільно застосовувати штами вірусів або додаткові методи, які забезпечуватимуть бо безпечне і ефективне лікування ракових захворювань. При цьому тип штаму вірусу для профілактичного лікування пацієнта установлюють шляхом визначення виду ракового захворювання у пацієнта і проводять відбирання ракових клітин у хворого пацієнта для лабораторного аналізу та підбирання штаму при лабораторних дослідженнях на підставі отриманої оцінки ефективності знешкодження ракових клітин в живильному середовищі. Такий варіант вибору штаму вірусу є безпечним для клієнта, дозволяє більш широкий вибір штаму вірусу і значно ретельніше підібрати штам вірусу за параметрами і характеристиками, необхідними для знешкодження необхідного типу ракових клітин.
На підставі наведеного вище в способі є доцільність застосування для профілактичного лікування штаму вірусу типу Кідміг-ЕСНО-7 мігив 5ігаїп, код - АТХ: ГОЗАХ, який зареєстрований в
Латвійському державному агентстві ліків від 03.07.2009, номер реєстрації: 04-0229.
Кідміг містить в собі живий непатогенний РНК вірус типу ентеровірусу, який генетично не модифікований, не вміщує наркотичних або психотропних речовин, не розмножується в органах, тканинах і крові людини та не виділяється в навколишнє середовище. Кідміг використовується в онкології для профілактики вторинного імунодефіциту. Його імунний модулятор нормалізує і активізує лімфатичні вузли, лімфоїдні тканини та імунні клітини.
Структурно-функціональна побудова Кідміг дозволяє вибірково діяти на клітини чутливих пухлин, викликає специфічні імунні реакції проти себе, активізує клітини імунної системи.
Активним компонентом Кідміг є ентеровірус групи ЕСНО, який є не патогенним для людини і не викликає імунні супресії. Безпосередня протипухлинна дія Кідміг зв'язана з онкотропізмом і онколізом.
Цитолітична дія препарату є вибіркова і розповсюджується на злоякісні пухлини, не зачіпаючи нормальні клітини тканин. До того ж на поверхні не лізованих злоякісних клітин Кідміг індукує експресію пухлино-асоційованих клітин антигенів диференціації і пригнічує експресію антигенів групи МАСЕ, пресуючи зростання меланоми. Змінені поверхневі структури злоякісних клітин перетворюються в мішень для цитотоксичних механізмів імунної системи.
Імуномоделююча дія Кідміг пов'язана з активацією імунних клітин лімфатичних вузлів і лімфоїдних тканин. Викликаючи проти себе імунну реакцію, Рідміг стимулює первинний і вторинний імуногенез і знімає викликане пухлиною блокування локального імунітету. В наслідок активації імунних реакцій проти пухлино-асоційованих антигенів реалізується апоптоз
Зо пухлинних клітин.
Кідміг вводиться внутрішньо-м'язово з використанням ін'єкцій. Зберігати Кідміг треба при температурі - 20722 "С. Умови транспортування забезпечуються в замороженому вигляді. Кідміг доцільно застосовувати для лікування меланоми, локальної терапії шкірних і підшкірних метастазів; для профілактики рецидивів в метастазів після радикальної операції; раку шлунку, прямої і товстої кишки; раку підшлункової залози; раку нирки; раку сечового міхура; раку простати; різних видів саркоми.
Згідно з способом для підвищення його ефективності також проводять профілактичне лікування шляхом застосування лікарського засобу з вітаміну С, І-лізину, І-проліну та епігалокатехіну галату (ЕГКГ). Відомо, що ракові клітини розвиваються в організмі в результаті пошкодження клітинної ДНК, яка руйнує механізм контролю клітинної реплікації. Такі аномальні клітини постійно створюються в тілі пацієнта протягом життя, але тіло має різні засоби щоб знищити ці клітини.
На жаль аномальні клітини іноді уникають знищення і починають швидко розмножуватися й рости в пухлині. Пухлина, що міститься в одному місці тіла, рідко ставить під загрозу життя людини. Для полегшення її вторгнення в органи людини ракові клітини виділяють ферменти, які перетравлюють навколишню сполучну тканину. Розпад сполучної тканини дозволяє раковим клітинам поширюватися і вторгатися в інші органи.
Останні дослідження підтверджують, що такі живильні речовини будуть ефективними інгібіторами вторгнення різних видів ракових клітин через колаген та інші сполучні компоненти тканин. Епігалокатехін галату (ЕГКГ) є важливою поліфенольною сполукою зеленого чаю.
Поліфеноли зеленого чаю, такі як епігалокатехін галату (ЕГКГ), мають протимутагенні і протипухлинні властивості. Крім того, ЕГКГ є потужним антиоксидантом, який здатний нейтралізувати вільні радикали і запобігти пошкодженням клітин. ЕГКГ також стимулює детоксифікаційні системи на основі селективної індукції і модифікації фази ! ї фази Ії метаболічних ферментів.
Вітамін С в його ліпідній розчинній формі, як було показано, є ефективний в усуненні аномальних клітин в тілі, одночасно з цим захищає здорові клітини. І -лізин і І-пролін є природними амінокислотами, які є будівельними блоками колагенових еластинових волокон.
Крім того, І-лізин перешкоджає травленню колагену, блокуючи сайти, які надають ферменти, бо роблячи з цією живильною речовиною вирішальну роль у запобіганні деградації сполучної (с;
тканини. Хоча вони мають важливе значення для життя, вітамін С і Ї-лізин не виробляються в організмі людини. Здоров'я сполучної тканини залежить від оптимального щоденного споживання цих двох ключових поживних речовин.
Підтвердження придатності способу для лікування і профілактики ракових захворювань підтверджується лабораторними дослідженнями.
Лабораторні дослідження застосування аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2) та його продуктів продемонстрували загибель шляхом апоптозу клітин шийки матки раку протягом приблизно 6 днів після інфекції вірусом ААМ2. Подальші дослідження підтвердили, що вірус
ААМ2 може викликати загибель ракових клітин шийки матки на всіх етапах канцерогенної прогресії, а саме від передракової внутрішньо епітеліальної неоплазії шийки матки і (СІМ-І) до клітин інвазивної карциноми шийки матки. Також 100 95 загибель ракових клітин спостерігається при інфікуванні вірусом ААМ2 при захворюванні плоско-клітинним раком та карциноми молочної залози. В той же час гірше відбуваються справи з лікуванням раку передміхурової залози з допомогою вірусу ААМ2 (загинуло від 50 до 75 905 ракових клітин) та лікуванням меланоми з допомогою вірусу ААМ2 (загинуло від 25 до 50 9о ракових клітин) |ЗІ.
Проте це ще раз підтверджує правильність поставленої задачі в корисній моделі, а саме підвищення ефективності знешкодження ракових клітин. Запропоноване в способі профілактичне лікування як раз і дозволяє вирішити проблему лікування тих ракових захворювань, що є складними при застосуванні вірусу ААМ2 (наприклад меланоми, раку передміхурової залози).
Проведені лабораторні дослідження фірмою Майпіаз Каїйй, Іпс. (США) підтвердили високу ефективність лікування ракових захворювань як меланоми, раку молочної залози, так і раку товстої кишки з використанням природних нешкідливих засобів з вітаміну С, а також І -лізину, 1- проліну та епігалокахетіну галату (ЕГКГ). Тобто використання таких природних засобів лікування раку дозволяє зменшити шкідливий вплив на організм пацієнта, який може виникнути при лікуванні ракових захворювань.
До того ж лабораторні дослідження фірми Маййіах Каїй, Іпс. дозволили отримати гарні результати при лікуванні меланоми і раку молочної залози (100 95 загибелі ракових клітин при експерименті) та раку товстої кишки (91 95 загибелі ракових клітин при експерименті).
Зо Ефективність застосування в способі вірусного штаму Кідміг - ЕСНО-7 підтверджена довготривалими дослідженнями і випробуваннями, в тому числі клінічними. Необхідно відмітити широкий спектр дії цього препарату при лікуванні ракових захворювань, а також, що з самого початку він створювався для лікування меланоми, а тому в цьому напрямку лікування раку він має переваги. Також важливо, що завдяки застосуванню його у формі штаму досягнута не патогенність для людини і висока лікувальна ефективність.
Таким чином, в запропонованій корисній моделі на спосіб знешкодження ракових клітин завдяки комбінованому застосуванню лікарських засобів і наявності в способі профілактичного лікування досягнуто виконання поставленої задачі способу, а саме створення високоефективного способу знешкодження ракових клітин, який повинен дозволити як підвищення ефективності лікування ракових захворювань, так і зменшення шкідливого впливу на організм пацієнта, який може виникнути при лікуванні ракових захворювань.
Джерела інформації: 3. ОА. МАТТНІА5 ВАТН'5. СЕП ОГ АВ НЕАГ ТТН ТМ 5ЕВІЕ5: САМСЕВ. Тне Містюгу Омег Із Аї
Напа. - 2002. - 15 р. (ОБА)У/ м/мли.аг-гаїп-гтезеагсн.ога 2. Патент РФ Мо 216901502. Способ фотодинамической терапии злокачественньїх опухолей.
Опубл. 28.06.2001.
З. Патент МО Мо 2006/047301А2. Рагмоміги5 теїйоаз апа сотрозйіоп5 Тог КіПпо пеоріавіїс сеїї5. Опубл. 04.05.2006. 4.Аденоассоциированньй вирус - Материал из Википедии (КО). 5. Виротерапия. - Материал из Википедии (КО). 6. ОЦоїпо-Реїту Каїнгуп, ОіаПйо деап-бЗітоп, Гіспіу Вгіап О, єї аї., 2010. Іпіейїдепі Оевідп:
Сотрбіпайоп Тнегару М/йй Опсо/мііс Мігизез/Моїесшціаг Тнегару, мої. 18 по.2, 251-263 тер. 2010.
Claims (5)
1. Спосіб знешкодження ракових клітин, що включає застосування парвовірусу, такого як аденоасоційований вірус типу 2 (ААМ2), і проведення знешкодження ракових клітин пацієнта шляхом вибіркового індукування апоптозу ракових клітин за рахунок або безпосереднього введення раковим клітинам пацієнта аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2) або вектора бо аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2) одночасно з допоміжним вірусом одним з групи вірусів, таких як аденовірус, вірус папіломи людини (ВПЛ), вірус герпесу та вірус коров'ячої віспи, крім того знешкодження ракових клітин пацієнта виконують шляхом застосування фармацевтичної композиції на основі дикого типу аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2) і переносника або одного чи декількох білкових продуктів аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2), що викликають апоптоз ракових клітин пацієнта, який відрізняється тим, що після завершення апоптозу ракових клітин, що викликані застосуванням аденоасоційованого вірусу типу 2 (ААМ2) чи його продуктів, проводять профілактичне лікування пацієнта.
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що профілактичне лікування пацієнта проводять шляхом застосування штаму вірусу.
З. Спосіб за пп. 1, 2, який відрізняється тим, що тип штаму вірусу для профілактичного лікування пацієнта установлюють шляхом визначення виду ракового захворювання у пацієнта, відбирання ракових клітин у хворого пацієнта для лабораторного аналізу та підбирання штаму при лабораторному аналізі на підставі отриманої оцінки ефективності знешкодження ракових клітин в живильному середовищі.
4. Спосіб за пп. 1, 2, який відрізняється тим, що для профілактичного лікування застосовують штам вірусу типу Відмік - ЕСНО-7 мігив вігаіп.
5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що для профілактичного лікування застосовують лікарський засіб з вітаміну С, І -лізину, І -проліну та епігалокатехіну галату (ЕГКГ).
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
UAU201201792U UA72689U (uk) | 2012-02-17 | 2012-02-17 | Спосіб знешкодження ракових клітин |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
UAU201201792U UA72689U (uk) | 2012-02-17 | 2012-02-17 | Спосіб знешкодження ракових клітин |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA72689U true UA72689U (uk) | 2012-08-27 |
Family
ID=50849945
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UAU201201792U UA72689U (uk) | 2012-02-17 | 2012-02-17 | Спосіб знешкодження ракових клітин |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
UA (1) | UA72689U (uk) |
-
2012
- 2012-02-17 UA UAU201201792U patent/UA72689U/uk unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20190010518A1 (en) | Compositions and Methods of Delivering Treatments for Latent Viral Infections | |
Vacchelli et al. | Trial watch: Oncolytic viruses for cancer therapy | |
Nguyen et al. | Chemotherapy and oncolytic virotherapy: advanced tactics in the war against cancer | |
Aly | Cancer therapy and vaccination | |
Zeyaullah et al. | Oncolytic viruses in the treatment of cancer: a review of current strategies | |
He et al. | Recombinant adeno‐associated virus–mediated inhibition of microRNA‐21 protects mice against the lethal schistosome infection by repressing both IL‐13 and transforming growth factor beta 1 pathways | |
US7223600B2 (en) | Photochemical internalization for delivery of molecules into the cytosol | |
Mohyeldin et al. | Gene and viral therapy for glioblastoma: a review of clinical trials and future directions | |
Patil et al. | Review article on gene therapy | |
US20060233780A1 (en) | Method for treating oncological diseases | |
CN109982708B (zh) | 优化的溶瘤病毒及其用途 | |
Price et al. | Evolution of malignant glioma treatment: from chemotherapy to vaccines to viruses | |
MXPA02007448A (es) | Sistema de suministro y metodo para terapia genetica. | |
Menezes et al. | Prospects of gene therapy to treat melanoma | |
Le Bœuf et al. | United virus: the oncolytic tag-team against cancer! | |
Zhu et al. | Development and application of oncolytic viruses as the nemesis of tumor cells | |
Baykara | Current therapies and latest developments in cancer treatment | |
CN112011570A (zh) | 特异杀伤肿瘤细胞的溶瘤病毒系统及其应用 | |
UA72689U (uk) | Спосіб знешкодження ракових клітин | |
Shalev et al. | Gene therapy for prostate cancer | |
JP7457037B2 (ja) | M1ウイルス変異体及びその使用 | |
Dash et al. | The role of viruses in cancer progression versus cancer treatment: A dual paradigm | |
Mirbahari et al. | Recent progress in combination therapy of oncolytic vaccinia virus | |
Garcia-Aragoncillo et al. | Design of virotherapy for effective tumor treatment | |
Willyard | Companies compete over mutation-specific melanoma drugs |