UA71839A - Pharmaceutical formulation - Google Patents
Pharmaceutical formulation Download PDFInfo
- Publication number
- UA71839A UA71839A UA20031213128A UA20031213128A UA71839A UA 71839 A UA71839 A UA 71839A UA 20031213128 A UA20031213128 A UA 20031213128A UA 20031213128 A UA20031213128 A UA 20031213128A UA 71839 A UA71839 A UA 71839A
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- glycine
- pharmaceutical composition
- injections
- hydrochloride
- articaine
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 24
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 19
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 claims abstract description 17
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 claims abstract description 13
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 29
- QTGIAADRBBLJGA-UHFFFAOYSA-N Articaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC=1C(C)=CSC=1C(=O)OC QTGIAADRBBLJGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 14
- 229960003831 articaine Drugs 0.000 claims description 12
- 229960002279 articaine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 8
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 6
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 5
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 5
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003072 epinephrine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- GDWDBGSWGNEMGJ-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 4-methyl-3-[2-(propylamino)propanoylamino]thiophene-2-carboxylate;chloride Chemical compound Cl.CCCNC(C)C(=O)NC=1C(C)=CSC=1C(=O)OC GDWDBGSWGNEMGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 231100000057 systemic toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- YLXIPWWIOISBDD-NDAAPVSOSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;4-[(1r)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzene-1,2-diol Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YLXIPWWIOISBDD-NDAAPVSOSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WNPNNLQNNJQYFA-YIDNRZKSSA-N 4-[(1r)-2-amino-1-hydroxyethyl]benzene-1,2-diol;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 WNPNNLQNNJQYFA-YIDNRZKSSA-N 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000699696 Meriones Species 0.000 description 1
- OBUCKZOJADTQNC-UHFFFAOYSA-M S(=O)(=O)([O-])S(=O)O.S(=O)(O)OS(=O)O.[Na+] Chemical compound S(=O)(=O)([O-])S(=O)O.S(=O)(O)OS(=O)O.[Na+] OBUCKZOJADTQNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- GICLSALZHXCILJ-UHFFFAOYSA-N ctk5a5089 Chemical compound NCC(O)=O.NCC(O)=O GICLSALZHXCILJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- KAQHZJVQFBJKCK-UHFFFAOYSA-L potassium pyrosulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OS([O-])(=O)=O KAQHZJVQFBJKCK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до фармацевтичної промисловості, а саме до фармацевтичних композицій, що 2 використовуються в стоматології при місцевій анестезії.The invention relates to the pharmaceutical industry, namely to pharmaceutical compositions used in dentistry under local anesthesia.
Відомий лікарський препарат під назвою "Ксилонор" (1), що є анестезуючим засобом локально-регіональної дії, що випускається компанією ЗАТ "Всесвітні системи охорони здоров'я" (МУН5), Росія. Препарат випускається у вигляді розчину для ін'єкцій і містить на одну карпулу 1,8 мл основну діючу речовину хлоргідрат лідокаїна багатогідратний 36 мг, тартрат норепінефрина, вираженого в норадреналіні основі 0,036 мг, епінефрин основа 70 0,036 мг, хлористий натрій 11,70 мг, дісульфат калію (відповідно в Бох2) 1,24 мг, едетат натрію 0,45 мг, парагідроксибензоат мітила 1,44 мг, парагідроксибензоат пропила 0,36 мг, соляна кислота 0,388 мл, розчин гідроксида натрію як рН регулюючу речовину рН -500 020 і воду для ін'єкцій. Введений в порожнину рота за допомогою локальної інфільтраціної анестезії лідокаїн досягає піка своєї концентрації в крові приблизно через 10-15 хвилин після проведення ін'єкції. Анестезія наступає через 2-3 хвилини і триває 90 - 120 хвилин т на рівні м'яких тканин і 5 - 10 хвилин на рівні пульпи. Період полувиведення тривалий і становить приблизно 90 хвилин. Препарат є ефективним анестезуючим засобом для будь-якого вигляду класичного втручання в стоматології. Однак препарат має недоліки, до яких відносяться тривалий період полувиведення, різні алергічні реакції внаслідок високої системної токсичності, несприятлива дія на загоєння рани внаслідок невисокої тканинної переносимості.A well-known medicinal product called "Xylonor" (1), which is an anesthetic agent of local-regional action, produced by CJSC "World Healthcare Systems" (MUN5), Russia. The drug is produced in the form of a solution for injections and contains per 1.8 ml of the main active substance lidocaine chlorhydrate polyhydrate 36 mg, norepinephrine tartrate expressed in noradrenaline base 0.036 mg, epinephrine base 70 0.036 mg, sodium chloride 11.70 mg, potassium disulfate (according to Boch2) 1.24 mg, sodium edetate 0.45 mg, methyl parahydroxybenzoate 1.44 mg, propyl parahydroxybenzoate 0.36 mg, hydrochloric acid 0.388 ml, sodium hydroxide solution as a pH adjusting substance pH -500 020 and water for injections. Lidocaine injected into the oral cavity with the help of local infiltration anesthesia reaches its peak concentration in the blood approximately 10-15 minutes after the injection. Anesthesia occurs after 2-3 minutes and lasts 90-120 minutes at the level of soft tissues and 5-10 minutes at the level of the pulp. The half-life is long and is about 90 minutes. The drug is an effective anesthetic agent for any type of classical intervention in dentistry. However, the drug has disadvantages, which include a long half-life, various allergic reactions due to high systemic toxicity, an adverse effect on wound healing due to low tissue tolerance.
Відома фармацевтична композиція, яка застосовується в стаматології під назвою "Септанест з адреналіном", що виробляється у вигляді розчину для ін'єкцій (2). Препарат містить у карпулі 1,8 мл хлоргідрат артикаїну 72,0 мг, тартат адреналіну: бітартрат епіфедрину 0,033 мг, епінефрин основа 0,18 мг та допоміжні речовини такі як хлористий натрій 2,88 мг, дісульфіт натрія (метабісульфіт) 1,8 мг, едетат натрія 1,8 мг, розчин гідроксида натрія в якості рН регулюючої речовини до рН - 6,040,2 та вода для ін'єкцій 1,8 мл. 29 Дія препарату досягає свого пику через 17 хвилин після ін'єкції та триває біля 25 хвилин, що знижує його « токсичність та зменшує можливі алергічні реакції. Однак все ж таки, препарат може визвати у окремих пацієнтів серйозні алергічні реакції внаслідок наявності у його складі едетата натрія та великої кількості дісульфіта натрія. Крім того, фармацевтична композиція не володіє яскраво вираженою інфільтраційною та проводниковою анестезуючою активністю. ФA pharmaceutical composition used in dentistry called "Septanest with adrenaline" is known, which is produced in the form of a solution for injections (2). The drug contains in a carpule 1.8 ml articaine chlorhydrate 72.0 mg, adrenaline tartrate: epiphedrine bitartrate 0.033 mg, epinephrine base 0.18 mg and auxiliary substances such as sodium chloride 2.88 mg, sodium disulfite (metabisulfite) 1.8 mg , sodium edetate 1.8 mg, sodium hydroxide solution as a pH adjusting substance to pH 6,040.2 and water for injections 1.8 ml. 29 The effect of the drug reaches its peak 17 minutes after injection and lasts about 25 minutes, which reduces its toxicity and reduces possible allergic reactions. However, the drug can cause serious allergic reactions in some patients due to the presence of sodium edetate and a large amount of sodium disulfite in its composition. In addition, the pharmaceutical composition does not have pronounced infiltration and conductive anesthetic activity. F
Найбільш близьким до фармацевтичної композиції, що заявляється є фармацевтична композиція для ін'єкцій со під назвою "Ультракаїн Д - С форте" на основі артикаїна і епінефрина |З). Склад компонентів на 1 мл наступний: артикаїна гідрохлорид 40 мг, епінефрина гідрохлорид 12 мкг, допоміжні речовини, такі як метабісульфіт со натрію 0,55 мг, натрію хлорид, вода для ін'єкцій. Дія препарата "Ультракаїн Д - С форте" починається через 1 ч-- - З хвилини і тривалість анестезії становить 75 хвилин. Препарат в 2 рази сильніше за лідокаїн, в б разThe pharmaceutical composition for injections called "Ultracain D - C forte" based on articaine and epinephrine is the closest to the pharmaceutical composition that is claimed. The composition of the components per 1 ml is as follows: articaine hydrochloride 40 mg, epinephrine hydrochloride 12 μg, auxiliary substances such as sodium metabisulfite 0.55 mg, sodium chloride, water for injections. The action of the drug "Ultracain D - C forte" begins after 1 h-- - S minutes and the duration of anesthesia is 75 minutes. The drug is 2 times stronger than lidocaine, twice as strong
Зо сильніше за о новакаїна і володіє високою дифузійною здатністю, малою токсичністю і невеликою - судинозвужуючою дією, що більш позитивно впливає на ранозагоювання, менше виявляє побічних явищ. Період полувиведення становить 25,3 хвилини. До недоліків препарата відноситься його деяка токсичність, виникаюча внаслідок наявності в препараті сульфітів, що викликає у окремих пацієнтів серйозні алегричні реакції. « дю У основу винаходу поставлена задача створити таку фармацевтичну композицію, в якій шляхом -о використання основних компонентів і допоміжних компонентів, взятих в певному співвідношенні, а також завдяки с введенню додаткового компонента досягається отримання нетоксичної фармацевтичної композицію, яка володіє :з» яскраво вираженою інфільтраційною та проводниковою анестезуючою активністю, хорошою тканинною переносимістю і сприяє прискореному ранозагоюванню.Zo is stronger than novocaine and has a high diffusion capacity, low toxicity and a small vasoconstrictor effect, which has a more positive effect on wound healing, and shows fewer side effects. The elimination half-life is 25.3 minutes. The disadvantages of the drug include its certain toxicity, which is caused by the presence of sulfites in the drug, which causes serious allergic reactions in some patients. The invention is based on the task of creating such a pharmaceutical composition, in which by using the main components and auxiliary components taken in a certain ratio, as well as due to the introduction of an additional component, it is possible to obtain a non-toxic pharmaceutical composition that has a pronounced infiltration and conductive anesthetic activity, good tissue tolerance and promotes accelerated wound healing.
Поставлена задача вирішується тим, що у відомій фармацевтичній композиції на основі артикаїна і -1 395 епінефрина, що містить допоміжні речовини такі як метабісульфіт натрію, натрію хлорид, рН регулюючу речовину і воду для ін'єкцій, згідно з винаходом додатково міститься гліцин при наступному співвідношення -ї компонентів, г: со Артикаїна гідрохлорид 38,0-42,0The problem is solved by the fact that the known pharmaceutical composition based on articaine and -1 395 epinephrine, containing auxiliary substances such as sodium metabisulfite, sodium chloride, a pH adjusting substance and water for injections, according to the invention, additionally contains glycine in the following ratio -th components, g: so Articaine hydrochloride 38.0-42.0
ОО 20 Епінефрина основа (в формі гідрохлорида) 0,008 - 0,012OO 20 Epinephrine base (in the form of hydrochloride) 0.008 - 0.012
Метабісульфіт натрію 0,25 -0,55 со Гліцин 400-200Sodium metabisulfite 0.25 -0.55 so Glycine 400-200
Натрію хлорид 0,36-0,8Sodium chloride 0.36-0.8
РН регулююча речовина 8,5- 12,5pH regulating substance 8.5-12.5
Вода для ін'єкцій доїл » Переважно фармацевтична композиція має зміст компонентів, г:Water for injections for milking » Predominantly, the pharmaceutical composition has a content of components, g:
Артикаїна гідрохлорид дО 60 Епінефрина основа (в формі гідрохлорида) 0,01Articaine hydrochloride dO 60 Epinephrine base (in the form of hydrochloride) 0.01
Метабісульфіт натрію 03Sodium metabisulfite 03
Гліцин 8,0Glycine 8.0
Натрію хлорид 04Sodium chloride 04
РН регулююча речовина 10,0 бо Вода для ін'єкцій доїл -Д-pH regulating substance 10.0 bo Water for injections milking -D-
Крім того, як рН регулюючу речовину використовують | М розчин кислоти хлористоводневої.In addition, as a pH regulating substance, | M solution of hydrochloric acid.
У даній фармацевтичній композиції як активна речовина застосовується артикаїна гідрохлорид - анестетик амидного типу, що відноситься до групи тиофенів. У тканинах зазнає гідролизу і звільняє основу, що володієIn this pharmaceutical composition, articaine hydrochloride is used as an active substance - an anesthetic of the amide type, which belongs to the group of thiophenes. In the tissues, it undergoes hydrolysis and releases the base it possesses
Лліпофильними властивостями, і легко проникаюче через мембрану всередину нервового волокна. Іонізується і трансформується в катіон. Взаємодію з рецепторами, інгибірує вхід іонів натрію в клітку в фазі деполяризації і блокує проведення імпульсу по нервовому волокну. До складу фармацевтичної композиції входить вазоконстриктор - епінефрина (в формі гідрохлорида), який виявляючи судинозвужуючу дію, перешкоджає системній абсорбції артикаїна і розвитку його побічних дій, а також пролонгирує на більш тривалий час дію 70 основної діючої речовини - артикаїна до 360 хвилин.It has lipophilic properties and easily penetrates through the membrane into the nerve fiber. It is ionized and transformed into a cation. Interaction with receptors inhibits the entry of sodium ions into the cell in the depolarization phase and blocks the conduction of the impulse along the nerve fiber. The composition of the pharmaceutical composition includes a vasoconstrictor - epinephrine (in the form of hydrochloride), which, having a vasoconstricting effect, prevents the systemic absorption of articaine and the development of its side effects, and also prolongs the action of the main active ingredient - articaine for a longer time, up to 360 minutes.
Завдяки введенню в фармацевтичну композицію такої амінокислоти як гліцин (амінооцетна кислота), відбувається посилення дії вазоконстриктора - епінефрина і пролонгирується на більш тривалий час дія основної діючої речовини - артикаїна. Гліцин посилює дію основної діючої речовини - артикаїна, що дозволяє застосовувати самі малі дози розчину препарата. Анестезія наступає через 0,5 - З хвилини і триває не менш 75 /5 Хвилин. Крім того, гліцин в водних розчинах артекаїна з епінефрином зв'язує іони важких металів, які присутні в метабісульфіті натрію, ін'єкційній воді, вихідний сировині, і таким чином гліцин виконує функцію комплексоутворювача і сприяє стабільності препарата в процесі збереження протягом двох років. Гліцин також укріплює клітку, захищає, підживлює її в стресовій ситуації, виявляє седативну дію, що є досить важливим при оперативному стаматологичному втручанні. Використання гліцина сповільнює проходження артикаїна в загальній циркуляції і забезпечує таким чином збереження активної тканинної концентрації, що в свою чергу сприяє хорошому ранозагоюванню в постопераційному періоді. Крім того, введення гліцина дозволяє знизити вміст в композиції стабілізатора (антиоксиданта) - метабісульфіту натрію, що в свою чергу знижує вміст сульфітів. Як показує медична практика, кількість сульфітів в анестезуючому розчині повинна бути мінімальною, оскільки сульфіти можуть викликати алергію і спровокувати приступ бронхіальної астми. Таким чином, введення об Гліцина знижує ризик виникнення алергічних реакцій. У результаті доклиничних і клінічних досліджень встановлено оптимальна кількість вмісту гліцина в фармацевтичною композиції, яка становить 4,0 - 20,0 г на 1 « л. Період полувиведення становить 21,9 хвилин. Низька системна токсичність препарата забезпечується завдяки тому, що гліцин здійснює скріплення з білками плазми (до 9595), а також за рахунок швидкого періоду полувиведення. Це дозволяє безпечно застосовувати фармацевтичну композицію для дітей, вагітних жінок, б зо матерів, що годують, і осіб немолодого віку. Стабільність готового препарата введенням в состав композиції стабілізаторів(антиоксидантів) - метабісульфіт натрію у безпечної для пацієнтів дозі і комплексоутворювача - о гліцина, а також доведенням рН середи до певного рівня шляхом введення в композицію рН регулюючої со речовини, для чого використовують | М розчин кислоти хлористоводневої в кількості 8,5 - 12,5 г. Оптимальний рівень рН, при якому досягається максимальна стійкість фармацевтичної композиції, визначений в межах 3,5 - -- зво 5. і -Due to the introduction of such an amino acid as glycine (aminoacetic acid) into the pharmaceutical composition, the effect of the vasoconstrictor - epinephrine is enhanced and the effect of the main active substance - articaine is prolonged for a longer time. Glycine enhances the effect of the main active substance - articaine, which allows the use of very small doses of the drug solution. Anesthesia occurs after 0.5-2 minutes and lasts at least 75/5 minutes. In addition, glycine in aqueous solutions of artecaine with epinephrine binds heavy metal ions that are present in sodium metabisulfite, injection water, the raw material, and thus glycine performs the function of a complexing agent and contributes to the stability of the drug during storage for two years. Glycine also strengthens the cell, protects it, nourishes it in a stressful situation, has a sedative effect, which is quite important during operative dental intervention. The use of glycine slows down the passage of articaine in the general circulation and thus ensures the preservation of active tissue concentration, which in turn contributes to good wound healing in the postoperative period. In addition, the introduction of glycine allows to reduce the content of the stabilizer (antioxidant) - sodium metabisulfite in the composition, which in turn reduces the content of sulfites. As medical practice shows, the amount of sulfites in the anesthetic solution should be minimal, because sulfites can cause allergies and provoke an attack of bronchial asthma. Thus, the introduction of Glycine reduces the risk of allergic reactions. As a result of preclinical and clinical studies, the optimal amount of glycine content in the pharmaceutical composition was established, which is 4.0 - 20.0 g per 1 liter. The elimination half-life is 21.9 minutes. The low systemic toxicity of the drug is ensured by the fact that glycine binds to plasma proteins (up to 9595), as well as due to the rapid half-life. This allows the pharmaceutical composition to be safely used for children, pregnant women, nursing mothers, and the elderly. The stability of the finished drug by introducing into the composition of stabilizers (antioxidants) - sodium metabisulfite in a patient-safe dose and the complexing agent - glycine, as well as by bringing the pH of the environment to a certain level by introducing into the composition a pH-regulating substance, what is it used for | M solution of hydrochloric acid in the amount of 8.5 - 12.5 g. The optimal pH level, at which the maximum stability of the pharmaceutical composition is achieved, is determined within 3.5 - -- zvo 5. and -
Таким чином, отримана стабільна і нетоксична фармацевтична композиція, що володіє інфільтраційною та проводниковою анестезуючою активністю, хорошою тканинною переносимістю і сприяє прискориному ранозагоюванню.Thus, a stable and non-toxic pharmaceutical composition was obtained, which has infiltration and conductive anesthetic activity, good tissue tolerance and promotes accelerated wound healing.
Фармацевтичну композицію отримують таким чином. «The pharmaceutical composition is obtained as follows. "
Приготування розчину проводять в скляному проградуірованому реакторі, ємкістю ЗО л, який має якірну з с мішалку. Охолоджену воду для ін'єкцій з температурою 44 140 подають у реактор, пропускаючи її крізь ч стерилізуючий фільтр і насичують фільтрованим азотом під тиском 0,003 МПа протягом 20 хвилин. ни Після цього вручну через завантажувальний люк завантажують метабісульфіт натрію в кількості 0,0093 кг і заздалегідь пропечений натрію хлорид в кількості 0,012 кг і ретельно перемішують протягом 10 хвилин. Потім додають у реактор точно взвішану кількість 0,24 кг гліцина, і знов перемішують розчин протягом 15 хвилин. - Потім в реактор через люк завантажують 1,2 кг артикаїна гідрохлорида і перемішують до повного розчинення - протягом 15 хвилин.The preparation of the solution is carried out in a glass graduated reactor with a capacity of 30 l, which has an anchor with a stirrer. Cooled water for injections with a temperature of 44 140 is fed into the reactor, passing it through a sterilizing filter and saturated with filtered nitrogen under a pressure of 0.003 MPa for 20 minutes. After that, sodium metabisulfite in the amount of 0.0093 kg and pre-baked sodium chloride in the amount of 0.012 kg are manually loaded through the loading hatch and thoroughly mixed for 10 minutes. Then an accurately weighed amount of 0.24 kg of glycine is added to the reactor, and the solution is stirred again for 15 minutes. - Then 1.2 kg of articaine hydrochloride is loaded into the reactor through the hatch and stirred until complete dissolution - within 15 minutes.
Після цього в окрему ємкість з скла місткістю 1 л заливають 900 мл води для ін'єкцій кімнатної (ее) температури, заздалегідь насиченої азотом в реакторі, додають 0,3 кг | М розчину кислоти хлористоводневої і о 20 0,00003 кг епінеррина основи. Розчин перемішують до повного розчинення епінефрина протягом 10 хвилин.After that, 900 ml of water for injections at room (ee) temperature, pre-saturated with nitrogen in the reactor, is poured into a separate glass container with a capacity of 1 l, and 0.3 kg | M of hydrochloric acid solution and about 20 0.00003 kg of epinerrin base. The solution is stirred until the epinephrine is completely dissolved within 10 minutes.
Отриманий розчин епінефрина гідрохлорида кількісно переносять в реактор, а потім вміст реактораThe resulting solution of epinephrine hydrochloride is quantitatively transferred to the reactor, and then the contents of the reactor
Ме) перемішують протягом 10 хвилин. Проводять відбір проби через люк і визначать рН розчину, яке повинне бути в межах 3,5 -4,5. Коректування розчину по рН проводять | М розчином кислоти хлористоводневої до необхідних меж. 22 По закінченню коректування рН розчину зупиняють мішалку реактора і доводять його вміст по позначці до 25 р» л, додаючи воду для ін'єкцій заздалегідь насиченим азотом. При цьому розчин перемішують протягом 15 хвилин.Me) stir for 10 minutes. Sampling is carried out through the hatch and the pH of the solution will be determined, which should be in the range of 3.5-4.5. Adjustment of the pH of the solution is carried out M solution of hydrochloric acid to the required limits. 22 At the end of adjusting the pH of the solution, the reactor stirrer is stopped and its content is brought up to the mark of 25 g/l by adding water for injections pre-saturated with nitrogen. At the same time, the solution is stirred for 15 minutes.
По закінченню процесу приготування розчину проводять відбір проби на аналіз згідно методики постадійного контролю і визначають зовнішній вигляд розчину, рН розчину в межах 3,5 - 4,5, вміст артикаїна гідрохлорида в 1 мл розчину від 0,038 до 0,042 г, вміст епінефрина гідрохлорида від 0,0000085 до 0,00000115 г, вміст 60 метабісульфіта натрію 0,00027 до 0,00033 г, вміст гліцина від 0,0072 до 0,0088 г.At the end of the solution preparation process, a sample is taken for analysis according to the step-by-step control method and the appearance of the solution is determined, the pH of the solution is within 3.5 - 4.5, the content of articaine hydrochloride in 1 ml of solution is from 0.038 to 0.042 g, the content of epinephrine hydrochloride is from 0 .0000085 to 0.00000115 g, content of 60 sodium metabisulfite 0.00027 to 0.00033 g, glycine content from 0.0072 to 0.0088 g.
При відхиленні кількісного вмісту компонентів проводять коректування концентрації розчину шляхом додання розрахункових кількостей субстанції або води для ін'єкцій, заздалегідь насичену азотом.If the quantitative content of the components deviates, the concentration of the solution is adjusted by adding calculated amounts of the substance or water for injections, pre-saturated with nitrogen.
Потім здійснюють стерилізуючу фільтрацію розчину артикаїна з епінефрином. Розчин з реактора за допомогою насоса подають на фільтри під тиском 0,10 - 0,12 МПа, пропускають через попередній фільтр з 65 розміром пір 0,45 мкм і фінішний стерилізуючий фільтр з розміром пір 0,2 мкм.Then a sterilizing filtration of the articaine solution with epinephrine is carried out. The solution from the reactor with the help of a pump is fed to the filters under a pressure of 0.10 - 0.12 MPa, passed through a preliminary filter with a pore size of 0.45 μm and a final sterilizing filter with a pore size of 0.2 μm.
Після цього відфільтрований розчин артикаїна з епінефрином подають в стерильний збірник фільтрованого розчину.After that, the filtered solution of articaine with epinephrine is served in a sterile collection of filtered solution.
Потім проводять наповнення карпул і їх закупорювання на спеціальному автоматі для наповнення розчином і закупорювання карпул СЕМ АА фірми Н. ЗТКОМСКаСо (ГФ-25) по 1,8 мл.Then carpools are filled and sealed using a special machine for filling and sealing carpools SEM AA of N. ZTKOMSKaSo (GF-25) 1.8 ml each.
При приготуванні розчину і фільтрації все обладнання зачохляють від світла і весь процес проводять в асептичних умовах, включаючи наповнення і закупорювання карпул.When preparing the solution and filtering, all equipment is covered from light and the entire process is carried out in aseptic conditions, including filling and capping of carpules.
Таким чином, отримують фармацевтичну композицію у вигляді лікарського препарата артикаїна з епінефрином, яка є стабільною, нетоксичною і не визиваючою алергичні реакції фармацевтичною композицією, що володіє яскраво вираженою інфільтраційною і проводниковою анестезуючою активністю, хорошою тканинною /о переносимістю і сприяє прискореному ранозагоюванню.Thus, a pharmaceutical composition is obtained in the form of the drug articaine with epinephrine, which is a stable, non-toxic and non-allergic pharmaceutical composition that has a pronounced infiltration and conductive anesthetic activity, good tissue tolerance and promotes accelerated wound healing.
Джерала інформації. 1. Анестезуючий препарат "Ксилонор" компанії ЗАО "Всесвітні системи охорони здоров'я" (МУН5), ммли. зіюотаї. ги 2. Анестезуючий препарат "Септанест з адреналіном", каталог фірми "Зеріодепі", 2003 г., с. 127-128.Sources of information. 1. Anesthetic drug "Xylonor" of the company CJSC "World Health Systems" (MUN5), mml. ziyuotai 2. Anesthetic drug "Septanest with adrenaline", catalog of the company "Zeriodepi", 2003, p. 127-128.
З. Анестезуючий препарат "Ультракаїн Д-С форте", фармацевтичної компанії "Хехст Мерион Руссель", мм. пеаії.гиZ. Anesthetic drug "Ultracain D-S forte", pharmaceutical company "Hechst Merion Roussel", mm. peaiii.gy
Claims (2)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA20031213128A UA71839C2 (en) | 2003-12-30 | 2003-12-30 | Pharmaceutical composition |
| RU2004104191/15A RU2261092C1 (en) | 2003-12-30 | 2004-02-16 | Pharmaceutical composition eliciting anesthetic activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA20031213128A UA71839C2 (en) | 2003-12-30 | 2003-12-30 | Pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA71839A true UA71839A (en) | 2004-12-15 |
| UA71839C2 UA71839C2 (en) | 2007-06-25 |
Family
ID=34513787
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20031213128A UA71839C2 (en) | 2003-12-30 | 2003-12-30 | Pharmaceutical composition |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2261092C1 (en) |
| UA (1) | UA71839C2 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2527337C9 (en) * | 2009-06-04 | 2014-12-27 | Альк Аг | Stabilised composition containing at least one adrenergic compound |
-
2003
- 2003-12-30 UA UA20031213128A patent/UA71839C2/en unknown
-
2004
- 2004-02-16 RU RU2004104191/15A patent/RU2261092C1/en active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2261092C1 (en) | 2005-09-27 |
| UA71839C2 (en) | 2007-06-25 |
| RU2004104191A (en) | 2005-07-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8062647B2 (en) | High concentration baclofen preparations | |
| JP5993442B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| EP1124567B1 (en) | Buffered compositions for dialysis | |
| JP2013529205A (en) | Ibuprofen pharmaceutical composition for injection | |
| CN104840418A (en) | Fasudil hydrochloride injection composition and preparation method thereof | |
| EP3984524A1 (en) | Ornidazole injection and s-ornidazole injection | |
| CN108324683A (en) | A kind of big infusion Edaravone Injection and its preparation process of stabilization | |
| CN104586755A (en) | Caffeine citrate injection pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| JP3672342B2 (en) | Injection solution containing bisphosphonic acid or derivative thereof, stabilization method thereof, and injection solution ampoule | |
| CN1615906A (en) | 18 compound amino acid injection and its preparing method | |
| UA71839A (en) | Pharmaceutical formulation | |
| RU2272623C2 (en) | N-[o-(para-pivaloyloxybenzenesulfonylamino)benzoyl]-glycine monosodium salt tetrahydrate solution and ready medicinal formulation based on thereof | |
| JP6598158B2 (en) | Method for producing stable injection solution containing palonosetron | |
| JPH075456B2 (en) | Eye drops | |
| WO2019150381A1 (en) | A stable pharmaceutical composition and process for production of isoproterenol hydrochloride injection | |
| CN104997728A (en) | Nalmefene hydrochloride injection medicinal composition and preparation method thereof | |
| JP4463206B2 (en) | Glycyrrhizin high-concentration formulation | |
| US3128227A (en) | Antibiotic intramuscular composition | |
| CN102210690A (en) | Fasudil hydrochloride injection composition and preparation method thereof | |
| CN110200905A (en) | A kind of ambroxol hydrochloride composition and its injection and application | |
| CN1557302A (en) | Carbazochrome Sodium Sulfonate infusion and its preparation method | |
| TW436287B (en) | Pharmaceutical composition for intramuscular administration comprising N-substituted benzamides, phenothiazines and their acid addition salts | |
| RU2483731C1 (en) | Solution for injections containing nalbuphine | |
| JP2003160491A (en) | Diuridine phosphate-containing eye drop | |
| HU208074B (en) | Process for producing stable cisplatine solutions and lyophilized preparation |