UA71064U - Matrix tablet with delayed release of trimetazidin - Google Patents
Matrix tablet with delayed release of trimetazidin Download PDFInfo
- Publication number
- UA71064U UA71064U UAU201204553U UAU201204553U UA71064U UA 71064 U UA71064 U UA 71064U UA U201204553 U UAU201204553 U UA U201204553U UA U201204553 U UAU201204553 U UA U201204553U UA 71064 U UA71064 U UA 71064U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- trimetazidine
- matrix tablet
- pharmaceutically acceptable
- polymer
- methacrylic acid
- Prior art date
Links
- 239000013563 matrix tablet Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 title abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 10
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N Trimetazidine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN1CCNCC1 UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 229960001177 trimetazidine Drugs 0.000 claims description 32
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 8
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 8
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 7
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 7
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 7
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 7
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 7
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 3
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 abstract description 6
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 abstract 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 6
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 6
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 102100029103 3-ketoacyl-CoA thiolase Human genes 0.000 description 2
- 108010003902 Acetyl-CoA C-acyltransferase Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 208000027601 Inner ear disease Diseases 0.000 description 2
- 102000006391 Ion Pumps Human genes 0.000 description 2
- 108010083687 Ion Pumps Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000010001 cellular homeostasis Effects 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N potassiosodium Chemical compound [Na].[K] BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 2
- 208000027491 vestibular disease Diseases 0.000 description 2
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 231100000895 deafness Toxicity 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 231100000318 excitotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005876 negative regulation of fatty acid oxidation Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001615 p wave Methods 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000036513 peripheral conductance Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000004243 retinal function Effects 0.000 description 1
- 230000004286 retinal pathology Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 description 1
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Корисна модель належить до медицини і хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема до препаратів серцево-судинної дії у формі таблеток, які забезпечують регульоване вивільнення лікарської речовини, що забезпечує стабільний рівень її концентрації протягом тривалого часу відповідно до кінетики біотрансформації ліків.A useful model belongs to medicine and the chemical-pharmaceutical industry, in particular to cardiovascular drugs in the form of tablets, which provide a controlled release of a medicinal substance, which ensures a stable level of its concentration for a long time in accordance with the kinetics of drug biotransformation.
Відома матриксна таблетка з регульованим вивільненням триметазидину, яка містить полімер, допоміжні речовини, віск, причому як полімер використовується полімер метакрилової кислоти при наступному співвідношенні компонентів, мас. 90: триметазидин 15-30 полімер метакрилової 20-31 кислоти віск 20-31 допоміжні речовини до 100, причому на таблетки-ядра нанесено плівкове покриття, кількість якого складає 2-3 95 від маси таблетки-ядра.A matrix tablet with controlled release of trimetazidine is known, which contains a polymer, excipients, wax, and methacrylic acid polymer is used as a polymer with the following ratio of components, wt. 90: trimetazidine 15-30 methacrylic acid polymer 20-31 wax 20-31 excipients up to 100, and the core tablets are coated with a film coating, the amount of which is 2-3 95 by weight of the core tablet.
Як полімер метакрилової кислоти може використовуватися еудрагіт К5 РО. Кількість полімеру метакрилової кислоти складає 20-31 95 загальної маси таблетки-ядра.Eudragit K5 PO can be used as a polymer of methacrylic acid. The amount of methacrylic acid polymer is 20-31 95 of the total weight of the core tablet.
Як віск може використовуватися віск монтановий гліколевий. Кількість воску складає 20-31 Фо загальної маси таблетки-ядра.Montana glycol wax can be used as a wax. The amount of wax is 20-31% of the total weight of the core tablet.
Як допоміжні речовини можуть використовуватися наповнювачі, розпушувачі та ковзні речовини.Fillers, disintegrants and lubricants can be used as auxiliary substances.
Як наповнювачі можуть використовуватися манітол, лактоза, кальцій водневий, фосфат дигідрат.Mannitol, lactose, calcium hydrogen, phosphate dihydrate can be used as fillers.
Кількість наповнювачів складає 3-15 95 загальної маси таблетки-ядра.The amount of fillers is 3-15 95 of the total weight of the core tablet.
Як розпушувач може використовуватися мікрокристалічна целюлоза. Кількість розпушувача складає 10-20 95 загальної маси таблетки-ядра.Microcrystalline cellulose can be used as a disintegrant. The amount of disintegrant is 10-20 95 of the total weight of the core tablet.
Як ковзні речовини можуть використовуватися магнію стеарат або кальцію стеарат. Кількість ковзних речовин складає 0,5-1 95 загальної маси таблетки-ядра. Плівкове покриття, нанесене на таблетки-ядра, може бути виконано на основі гідроксипропілметилцелюлози, наприклад, Ораагу фірми Соогсоп (патент ША Мо 12297 МПК (2006) Аб1К31/495; заявка Мо и200511114 від 24.11.2005.)Magnesium stearate or calcium stearate can be used as lubricants. The amount of slippery substances is 0.5-1 95 of the total weight of the core tablet. The film coating applied to the core tablets can be made on the basis of hydroxypropylmethylcellulose, for example, Oraag of the Soogsop company (US patent Mo 12297 MPK (2006) Ab1K31/495; Mo application 200511114 dated 11/24/2005.)
Недоліками вищезгаданого препарату є те, що з огляду на індивідуальні особливості пацієнтів, цей препарат не може охопити всю клінічну гаму призначень препарату.The disadvantages of the above-mentioned drug are that, given the individual characteristics of patients, this drug cannot cover the entire clinical spectrum of the drug's indications.
При передозуванні триметазидину може виникнути зниження периферичного опору судин, та як наслідок, виникнення артеріальної гіпотензії.With an overdose of trimetazidine, a decrease in peripheral vascular resistance may occur, and as a result, arterial hypotension may occur.
Найбільш близький до заявленого і вибраний як прототип є відомий винахід матриксної таблетки, яка при пероральному прийомі викликає продовжене вивільнення триметазидину або його адитивної солі і яка складається з гідрофільного матриксу, а продовжене вивільнення активної речовини забезпечується шляхом використання полімеру, похідного від целюлози.Closest to the one claimed and chosen as a prototype is the well-known invention of the matrix tablet, which when taken orally causes the sustained release of trimetazidine or its additive salt and which consists of a hydrophilic matrix, and the sustained release of the active substance is ensured by the use of a polymer derived from cellulose.
Ця матриксна таблетка, приймати яку бажано двічі на день, забезпечує продовжене вивільнення активної речовини, що досягається при збереженні великого максимального рівня плазми після кожного прийому. При цьому після кожного прийому рівень плазми в організмі людини досягає понад 70 цг/л, а до моменту наступного прийому підтримується рівень плазми, який перевищує або дорівнює 40 цг/л, чого не спостерігалося під час триразового на день прийому таблетки.This matrix tablet, which is preferably taken twice a day, provides a sustained release of the active substance, which is achieved while maintaining a large maximum plasma level after each administration. At the same time, after each intake, the plasma level in the human body reaches more than 70 tsg/l, and until the next intake, the plasma level is maintained, which is greater than or equal to 40 tsg/l, which was not observed during the three times a day intake of the pill.
Серед похідних целюлози, які використані у матриксі, виділяються целюлозні ефіри, такі як гідроксипропілцелюлоза, гідроксіетилцелюлоза, гідроксиметилцелюлоза, метилцелюлоза та гідроксипропілметилцелюлоза.Among the cellulose derivatives used in the matrix, cellulose ethers such as hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, methyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose are distinguished.
Серед полімерів, похідних від целюлози, перевага при виготовленні таблетки надається гідроксипропілцелюлозі. Частка полімеру, похідного від целюлози, складає від 25 до 50 95 загальної маси таблетки.Among the polymers derived from cellulose, hydroxypropyl cellulose is preferred in the manufacture of tablets. The share of polymer derived from cellulose is from 25 to 50 95 of the total weight of the tablet.
Гідрофільний матрикс містить різноманітні ексципієнти, наприклад, зв'язуючі, розріджувачі, змащувальні агенти та агенти, що підвищують плинність. Серед зв'язуючих агентів перевага при виготовленні таблетки надається полівідону. Частка полівідону складає від З до 12 95 загальної маси таблетки. Серед розріджувачів перевага при виготовленні таблетки надається кальційводневому фосфат дигідрату, який забезпечує кращу плинність та кращу стисливість, ніж інші розріджувачі, такі як моногідрат лактози. Частка кальційводневого фосфату складає від 25 до 75 95 загальної маси таблетки.The hydrophilic matrix contains a variety of excipients, such as binders, diluents, lubricating agents and flow-enhancing agents. Among binding agents, polyvidone is preferred in the manufacture of tablets. The share of polyvidone is from 3 to 12 95 of the total weight of the tablet. Among the diluents, calcium hydrogen phosphate dihydrate is preferred for tableting because it provides better fluidity and better compressibility than other diluents such as lactose monohydrate. The share of calcium hydrogen phosphate is from 25 to 75 to 95 of the total weight of the tablet.
Як змащувальні, використовуються стеарат магнію, стеаринова кислота, бегенат гліцерину та бензоат натрію. Що стосується агента, що підвищує плинність, перевагу надають колоїдному діоксиду кремнію.Magnesium stearate, stearic acid, glycerin behenate and sodium benzoate are used as lubricants. As for the flowability agent, colloidal silicon dioxide is preferred.
При виготовленні таблетки використовують триметазидин у формі дигідрохлориду. Частка триметазидину дигідрохлориду складає від 15 до 30 95 загальної маси таблетки, переважно від 15 до 18 95.Trimetazidine in the form of dihydrochloride is used in the manufacture of tablets. The share of trimetazidine dihydrochloride is from 15 to 30 95 of the total weight of the tablet, preferably from 15 to 18 95.
Згідно з патентом виявляється, що кінетика вивільнення активної речовини матриксної таблетки не залежить ані від кількості, ані від ступеня чистоти використовуваного похідного целюлози (патент Мо 80087 ША МПК (2006) Аб1К31/495, Аб1КОУ/22, Аб1РІ11/00, АбІТКА7/38;According to the patent, it turns out that the kinetics of the release of the active substance of the matrix tablet does not depend either on the amount or on the degree of purity of the used cellulose derivative (patent Mo 80087 Sha IPC (2006) Ab1K31/495, Ab1KOU/22, Ab1RI11/00, AbITKA7/38;
РСТУЕНОО/03546, 15.12.2000)RSTUENOO/03546, 15.12.2000)
Недоліками вищезгаданого препарату є недостатня стабільність в окремих випадках.The disadvantages of the above-mentioned drug are insufficient stability in some cases.
Задача, на вирішення якої спрямовано технічне рішення, полягає в отриманні готового лікарського препарату - матриксної таблетки, приймати яку бажано двічі на день і яка б зберігала великий максимальний рівень плазми після кожного прийому, і яка б до того ж відповідала б всім фармакопейним вимогам, якісний і кількісний склад якого забезпечить висока технологічність виготовлення цього лікарського препарату, матриксної таблетки, при забезпеченні гарантованого стабільного продовженого вивільнення триметазидину або його фармацевтично прийнятної солі з фармацевтично прийнятною кислотою. Також, вирішується задача розширення номенклатури лікарських препаратів.The problem, the solution of which is aimed at the technical solution, is to obtain a ready-made drug - a matrix tablet, which should preferably be taken twice a day and which would maintain a large maximum plasma level after each administration, and which would also meet all pharmacopoeial requirements, high-quality and the quantitative composition of which will ensure high manufacturability of manufacturing this drug, a matrix tablet, while ensuring a guaranteed stable sustained release of trimetazidine or its pharmaceutically acceptable salt with a pharmaceutically acceptable acid. Also, the task of expanding the nomenclature of medicines is being solved.
Триметазидин, або 1-(2,3,4--риметоксибензил) - це сполука, яка шляхом підтримання енергетичного обміну речовин у клітині, що піддається гіпоксії або ішемії, дозволяє уникати руйнування міжклітинного рівня аденозину трифосфату (АТФ), забезпечуючи функціонування іонних насосів і натрієво-калієвих трансмембранних потоків та підтримує клітинний гомеостаз.Trimetazidine, or 1-(2,3,4-rimethoxybenzyl) is a compound that, by maintaining energy metabolism in a cell exposed to hypoxia or ischemia, avoids the destruction of the intercellular level of adenosine triphosphate (ATP), ensuring the functioning of ion pumps and sodium-potassium transmembrane currents and supports cellular homeostasis.
Оскільки триметазидин має високий рівень засвоюваності та б-годинний напіврозпад при вживанні форм препарату з швидким вивільненням, на момент прийому наступної дози в крові вже залишається низький рівень вмісту активної речовини. Водночас, відомо про важливість підтримування ефективного міокардного захисту протягом усієї доби. Тому і використовується триметазидин продовженого вивільнення.Since trimetazidine has a high level of absorption and a half-life of 2 hours when using forms of the drug with rapid release, at the time of taking the next dose, a low level of the active substance content remains in the blood. At the same time, it is known about the importance of maintaining effective myocardial protection throughout the day. That is why extended-release trimetazidine is used.
Згідно з даною корисною моделлю нова композиція зберігає позитивні характеристики композиції, описаної в прототипі, водночас забезпечуючи більш стабільний високий рівень подовженої дії протягом доби, що гарантує безперервний захист хворої людини.According to this useful model, the new composition preserves the positive characteristics of the composition described in the prototype, while providing a more stable high level of prolonged action during the day, which guarantees continuous protection of a sick person.
Поставлена задача вирішується тим, що лікарський препарат - матриксна таблетка, яка приThe task is solved by the fact that the drug is a matrix tablet, which
Зо пероральному прийомі викликає подовжене вивільнення триметазидину або його фармацевтично прийнятної солі від 10 95 до 20 95 від загальної маси таблетки, згідно з корисною моделлю, додатково містить як полімер полівінілацетат-полівінілпіролідон та співполімер метакрилової кислоти - етилакрилату (1:1), тип А при наступному співвідношенні, мас. Фо: триметазидин або його фармацевтично 10-20 прийнятна сіль полівінілацетат-полівінілпіролідон до 40 співполімер метакрилової кислоти - й до 70 етилакрилат (1:1), тип А допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна до 30 кремнію діоксид колоїдний безводний до 10 стеарат магнію або кальцію 0,5-1 тальк до З лактоза моногідрат до 10.When taken orally, it causes a prolonged release of trimetazidine or its pharmaceutically acceptable salt from 10 95 to 20 95 of the total weight of the tablet, according to the useful model, additionally contains as a polymer polyvinyl acetate-polyvinylpyrrolidone and a copolymer of methacrylic acid - ethyl acrylate (1:1), type A at the following ratio, mass Fo: trimetazidine or its pharmaceutically acceptable salt 10-20 polyvinyl acetate-polyvinylpyrrolidone up to 40 copolymer of methacrylic acid - and up to 70 ethyl acrylate (1:1), type A auxiliary substances: microcrystalline cellulose up to 30 silicon dioxide colloidal anhydrous up to 10 magnesium or calcium stearate 0 ,5-1 talc to Z lactose monohydrate to 10.
На таблетки може бути нанесена оболонка, яка містить гідроксипропілметилцелюлозу, спирт полівініловий частково гідролізований, титану діоксид, макрогол, триацетин, тальк, лактозу і барвники.Tablets can be coated with a shell containing hydroxypropylmethylcellulose, partially hydrolyzed polyvinyl alcohol, titanium dioxide, macrogol, triacetin, talc, lactose and dyes.
Цю матриксну таблетку приймати бажано двічі на день.This matrix tablet should preferably be taken twice a day.
Як полімер використовують при виготовленні таблетки композицію полівінілацетат- полівінілпіролідон в поєднанні з співполімером метакрилової кислоти - етилакрилат (1:1), тип А, що дозволяє створеній матриці забезпечити подовжене вивільнення триметазидину та створена матриця є стійкою до кислоти шлункового соку, що надає можливість забезпечення стабільного подовженого вивільнення діючої активної речовини навіть у пацієнтів з підвищеним вмістом кислоти шлункового соку.As a polymer, a composition of polyvinyl acetate-polyvinylpyrrolidone in combination with a copolymer of methacrylic acid - ethyl acrylate (1:1), type A, is used in the production of tablets, which allows the created matrix to provide a prolonged release of trimetazidine, and the created matrix is resistant to the acid of gastric juice, which makes it possible to ensure a stable prolonged release of the active active substance even in patients with increased gastric acid content.
Як розріджувач використовують лактозу моногідрат.Lactose monohydrate is used as a diluent.
Як наповнювач використовують целюлозу мікрокристалічну.Microcrystalline cellulose is used as a filler.
Як змащувальний агент використовують стеарат магнію або кальцію, тальк.Magnesium or calcium stearate, talc is used as a lubricating agent.
Як агент, що підвищує плинність, використовують кремнію діоксид колоїдний безводний.Colloidal anhydrous silicon dioxide is used as a fluidity-enhancing agent.
Технічний результат, який отримують при здійсненні корисної моделі, полягає у досягненні високого рівня та широкого спектра специфічної активності з одночасним зниженням або винятком побічних ефектів і протипоказань, розширенні спектра показань.The technical result, which is obtained when implementing a useful model, consists in achieving a high level and a wide spectrum of specific activity with a simultaneous reduction or exclusion of side effects and contraindications, expanding the spectrum of indications.
Засіб для лікування, що заявляється, може бути використаний для тривалого лікування стенокардії: профілактики нападів стенокардії в монотерапії або в комбінації з іншими препаратами; для лікування вестибулярних розладів ішемічного походження, таких як запаморочення, шум у вухах, зниження шуму. Наводимо конкретні приклади здійснення корисної моделі.Means for treatment, which is claimed, can be used for long-term treatment of angina pectoris: prevention of angina pectoris attacks in monotherapy or in combination with other drugs; for the treatment of vestibular disorders of ischemic origin, such as dizziness, tinnitus, noise reduction. We give concrete examples of the implementation of a useful model.
Варіант 1 триметазидин або його фармацевтично прийнятна 15 96 сіль полівінілацетат- попів ЗО 9о полівінілпіролідон співполімер метакрилової кислоти - етилакрилат (1:1), 20,05 95Option 1 trimetazidine or its pharmaceutically acceptable salt 15 96 polyvinyl acetate-popov ZO 9o polyvinylpyrrolidone copolymer of methacrylic acid - ethyl acrylate (1:1), 20.05 95
ТИПА целюлоза мікрокристалічна 20 Фо кремнію діоксид колоїдний Б 9 безводний стеарат магнію або кальцію 0,5 9 тальк 1 95 лактоза моногідрат 8 оо.TYPE microcrystalline cellulose 20 Fo silicon dioxide colloid B 9 anhydrous magnesium or calcium stearate 0.5 9 talc 1 95 lactose monohydrate 8 oo.
Варіант 2 триметазидин або його фармацевтично прийнятна 10 Фо сіль полівінілацетат- попів 35 95 полівінілпіролідон співполімер метакрилової кислоти - етилакрилат (1:1), 21 доOption 2 trimetazidine or its pharmaceutically acceptable 10 Fo salt polyvinyl acetate- popov 35 95 polyvinylpyrrolidone copolymer of methacrylic acid - ethyl acrylate (1:1), 21 to
ТИПА целюлоза мікрокристалічна 15 96 кремнію діоксид колоїдний в 9 безводний стеарат магнію або кальцію 1 95 тальк 2 У лактоза моногідрат 10 об.TYPE microcrystalline cellulose 15 96 colloidal silicon dioxide in 9 anhydrous magnesium or calcium stearate 1 95 talc 2 in lactose monohydrate 10 vol.
Варіант З триметазидин або його фармацевтично прийнятна 20 Фо сіль полівінілацетат- попів ЗО 9о полівінілпіролідон співполімер метакрилової кислоти - етилакрилат (1:1), 15 96Option C trimetazidine or its pharmaceutically acceptable 20 Fo salt polyvinyl acetate-popov ZO 9o polyvinylpyrrolidone copolymer of methacrylic acid - ethyl acrylate (1:1), 15 96
ТИПА целюлоза мікрокристалічна 20 Фо кремнію діоксид колоїдний Б 9 безводний стеарат магнію або кальцію 1 95 тальк З У лактоза моногідрат б оо.TYPE microcrystalline cellulose 20 Fo silicon dioxide colloid B 9 anhydrous magnesium or calcium stearate 1 95 talc Z U lactose monohydrate b oo.
Усі показники фармацевтичної композиції найкращі саме в варіанті 1.All indicators of the pharmaceutical composition are best in option 1.
Якісний і кількісний склад лікарського препарату - матриксної таблетки, як антиангінального та антиїшемічного засобу, що заявляється, повністю виконує поставлену у корисної моделі задачу створення високоефективного засобу для лікування стенокардії, кохлеарно- вестибулярних розладів ішемічного походження.The qualitative and quantitative composition of the drug - a matrix tablet, as an anti-anginal and anti-ischemic agent, fully fulfills the task set in the useful model of creating a highly effective agent for the treatment of angina pectoris, cochlear-vestibular disorders of ischemic origin.
Завдяки збереженню енергетичного метаболізму в клітинах, що зазнають гіпоксію або ішемію, триметазидин (або його фармацевтично прийнятні солі) запобігає зменшенню рівня внутрішньоклітинного АТФ, забезпечуючи тим самим належне функціонування іонних насосів і трансмембранного натрієво-калієвого потоку при збереженні клітинного гомеостазу.By preserving energy metabolism in cells undergoing hypoxia or ischemia, trimetazidine (or its pharmaceutically acceptable salts) prevents a decrease in the level of intracellular ATP, thereby ensuring the proper functioning of ion pumps and transmembrane sodium-potassium flow while maintaining cellular homeostasis.
Оптимізація енергетичного метаболізму в серці за допомогою триметазидину (або його фармацевтично прийнятних солей) є результатом часткового пригнічення окислення жирних кислот за рахунок інгібіції довголанцюгової З-кетоацил СоА тіолази (3-КАТ). Це спричиняє посилення окислення глюкози, що забезпечує захист серця при ішемії.Optimizing energy metabolism in the heart with trimetazidine (or its pharmaceutically acceptable salts) is the result of partial inhibition of fatty acid oxidation due to inhibition of long-chain 3-ketoacyl CoA thiolase (3-KAT). This causes increased oxidation of glucose, which provides protection of the heart in case of ischemia.
Одночасно триметазидин (або його фармацевтично прийнятні солі) збільшує обмін фосфоліпідів та їх включення в мембрану, забезпечуючи тим самим захист мембрани від ушкоджень. Антиангінальні властивості триметазидину (або його фармацевтично прийнятних солей) можна пояснити переключенням енергетичного обміну з окислення жирних кислот на утворення енергії переважно за рахунок окислення глюкози, який є більш енергетично ефективним механізмом у клітинах, особливо в умовах гіпоксії та ішемії.At the same time, trimetazidine (or its pharmaceutically acceptable salts) increases the exchange of phospholipids and their inclusion in the membrane, thereby providing protection of the membrane from damage. The antianginal properties of trimetazidine (or its pharmaceutically acceptable salts) can be explained by switching the energy metabolism from the oxidation of fatty acids to the generation of energy mainly due to the oxidation of glucose, which is a more energetically efficient mechanism in cells, especially in conditions of hypoxia and ischemia.
Контрольні дослідження серед хворих на стенокардію показали, що триметазидин (або його фармацевтично прийнятні солі): - Збільшує коронарний резерв, тим самим затримуючи розвиток ішемії, спричиненої навантаженнями, починаючи з 15-го дня лікування; - обмежує різкі коливання артеріального тиску без будь-яких достовірних змін частоти серцевих скорочень; - значно зменшує частоту нападів стенокардії; - сприяє суттєвому зменшенню необхідності споживання тринітрогліцерину.Control studies among patients with angina have shown that trimetazidine (or its pharmaceutically acceptable salts): - Increases the coronary reserve, thereby delaying the development of ischemia caused by loads, starting from the 15th day of treatment; - limits sharp fluctuations in blood pressure without any significant changes in heart rate; - significantly reduces the frequency of angina attacks; - contributes to a significant reduction in the need for consumption of trinitroglycerin.
Дослідження показали, що у пацієнтів, які отримували 50 мг атенололу, додавання 35 мг триметазидину (або його фармацевтично прийнятних солей) 2 рази на день з продовженим вивільненням активної субстанції суттєво збільшувало час до появи зниження 5Т-сегмента на 1 мм при пробах із навантаженням порівняно з плацебо через 12 годинне після прийому триметазидину (або його фармацевтично прийнятних солей). Дослідження подвійним сліпим методом із контролем за плацебо показали, що триметазидин (або його фармацевтично прийнятні солі) ефективно зменшує ступінь, тривалість і частоту нападів запаморочення через антиіїішемічний ефект та за рахунок захисту вестибулярних нейронів від токсичної дії надмірної кількості ексцитотоксичних амінокислот.Studies have shown that in patients who received 50 mg of atenolol, the addition of 35 mg of trimetazidine (or its pharmaceutically acceptable salts) 2 times a day with a sustained release of the active substance significantly increased the time to the appearance of a decrease in the 5T segment by 1 mm in exercise tests compared with a placebo 12 hours after taking trimetazidine (or its pharmaceutically acceptable salts). Double-blind, placebo-controlled studies have shown that trimetazidine (or its pharmaceutically acceptable salts) effectively reduces the degree, duration and frequency of vertigo attacks due to its anti-ischemic effect and due to the protection of vestibular neurons from the toxic effect of an excessive amount of excitotoxic amino acids.
Зо Триметазидин (або його фармацевтично прийнятні солі) не є вестибулосупресором і, таким чином, сприяє механізму вестибулярної компенсації; скорочує інтенсивність і періодичність появи шуму у вухах та попереджує рецидиви. При перцептивній глухоті триметазидин (або його фармацевтично прийнятні солі) забезпечує збільшення діапазону сприймання в децибелах і зменшує проблеми зі слухом. Дослідження подвійним сліпим методом із контролем за плацебо показали, що триметазидин (або його фармацевтично прийнятні солі): - покращує амплітуду р-хвилі електроретинограми, чутливої до ішемії, а також прогноз функціонального відновлення функції сітківки; - покращує гостроту зору та поле зору, що пов'язані зі сприятливими анатомічними змінами.Zo Trimetazidine (or its pharmaceutically acceptable salts) is not a vestibulosuppressant and thus contributes to the mechanism of vestibular compensation; reduces the intensity and frequency of tinnitus and prevents recurrences. In perceptual deafness, trimetazidine (or its pharmaceutically acceptable salts) provides an increase in the range of perception in decibels and reduces hearing problems. Double-blind, placebo-controlled studies have shown that trimetazidine (or its pharmaceutically acceptable salts): - improves the amplitude of the p-wave electroretinogram, sensitive to ischemia, as well as the prognosis of functional recovery of retinal function; - improves visual acuity and field of vision, which are associated with favorable anatomical changes.
Це спричиняє послаблення функціональних симптомів патології сітківки, особливо при старечій дегенерації жовтої плями.This causes a weakening of the functional symptoms of retinal pathology, especially in age-related macular degeneration.
Треба зазначити, що максимальна концентрація триметазидину (або його фармацевтично прийнятних солей) в крові спостерігається в середньому через 5 годин після прийому таблетки.It should be noted that the maximum concentration of trimetazidine (or its pharmaceutically acceptable salts) in the blood is observed on average 5 hours after taking the pill.
Протягом доби концентрація в плазмі є стабільною: протягом 11 годин після прийому таблетки концентрація триметазидину (або його фармацевтично прийнятних солей) у плазмі дорівнює або вище 75 95 від максимальної концентрації. Стан стабільної концентрації встановлюється, найпізніше, на 60-у годину.During the day, the concentration in the plasma is stable: within 11 hours after taking the pill, the concentration of trimetazidine (or its pharmaceutically acceptable salts) in the plasma is equal to or higher than 75-95% of the maximum concentration. The state of stable concentration is established, at the latest, at the 60th hour.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201204553U UA71064U (en) | 2012-04-11 | 2012-04-11 | Matrix tablet with delayed release of trimetazidin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201204553U UA71064U (en) | 2012-04-11 | 2012-04-11 | Matrix tablet with delayed release of trimetazidin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA71064U true UA71064U (en) | 2012-06-25 |
Family
ID=50848003
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201204553U UA71064U (en) | 2012-04-11 | 2012-04-11 | Matrix tablet with delayed release of trimetazidin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA71064U (en) |
-
2012
- 2012-04-11 UA UAU201204553U patent/UA71064U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP4011364B1 (en) | Methods and compositions for treatment of attention deficit disorder | |
| ES2234302T3 (en) | RANOLACINE FORMULATIONS OF SUSTAINED LIBERATION. | |
| KR20230145525A (en) | Methods and compositions for treating excessive sleepiness | |
| JP5911969B2 (en) | Methods for treating cardiovascular disorders | |
| CN107921054B (en) | Intracellular ATP enhancers | |
| US20070298098A1 (en) | Controlled Release Compositions Comprising Levetiracetam | |
| US20210322429A1 (en) | Stabilized formulations of cns compounds | |
| KR102479497B1 (en) | Sustained release pharmaceutical formulation of varenicline and preparation method thereof | |
| ES2747098T3 (en) | Pharmaceutical combination drug | |
| JP2005528430A5 (en) | ||
| MX2015004296A (en) | Combination drug comprising gemigliptin and metformin, and method for the preparation thereof. | |
| RU2006137329A (en) | DISSOLVING TABLETS CONTAINING LICARBAZEPINE | |
| CN115518066A (en) | Pharmaceutical composition for treating anticoagulation and application | |
| JP2008535907A5 (en) | ||
| JP4786127B2 (en) | Antipigmentation treatment | |
| JP2015512919A (en) | Lercanidipine hydrochloride and losartan potassium combination and preparation method thereof | |
| US20170128482A1 (en) | Modified release pharmaceutical compositions of sofosbuvir and ribavirin | |
| UA71064U (en) | Matrix tablet with delayed release of trimetazidin | |
| AU2010276461B2 (en) | Pharmaceutical composition of levamlodipine or pharmaceutically acceptable salt thereof and beta receptor blocking agent, and use thereof | |
| JP5982715B2 (en) | Antihypertensive composition | |
| EP2959888A1 (en) | A novel pharmaceutical composition of sofosbuvir and ribavirin | |
| CN116808224A (en) | Combination of compounds for the treatment of vascular diseases | |
| JPH11501026A (en) | Use of isosorbide-5-mononitrate | |
| JP2005060359A (en) | Use of dipyridamole, acetyl salicylic acid and angiotensin ii antagonist for treatment and prevention of vascular morbidity | |
| MX2013002803A (en) | Pharmaceutical composition with floating units of modified release and units of immediate or modified release. |